JW신약 사업보고서 (2020.12)
정 정 신 고 (보고)

2021년 08월 31일1. 정정대상 공시서류 : 사업보고서

2. 정정대상 공시서류의 최초제출일 : 2021년 03월 18일

3. 정정사항

항 목	정정사유	정 정 전	정 정 후

Ⅰ 회사의 개요
6. 배당에 관한 사항 등	기재 미흡	주1)	주2)

Ⅱ. 사업의 내용
5. 경영상의 주요계약	기재 미흡	주3)	주4)

Ⅱ. 사업의 내용6. 연구개발활동	기재 미흡	주5)	주6)

IX. 계열회사 등에 관한 사항타법인 출자현황	감액 금액, 사유 등 미기재	주7)	주8)

주1)6. 배당에 관한 사항 등주요배당지표

구 분	주식의 종류	당기	전기	전전기

제40기	제39기	제38기

주당액면가액(원)	500	500	500

(연결)당기순이익(백만원)	-6,451	1,444	-7,523

(별도)당기순이익(백만원)	-7,983	-8,695	-3,160

(연결)주당순이익(원)	-155	35	-182

현금배당금총액(백만원)	-	2,493	2,493

주식배당금총액(백만원)	-	-	-

(연결)현금배당성향(%)	-	-	-

현금배당수익률(%)	-	-	1.27	0.91

-	-	-	-

주식배당수익률(%)	-	-	-	-

-	-	-	-

주당 현금배당금(원)	-	-	60	60

-	-	-	-

주당 주식배당(주)	-	-	-	-

-	-	-	-

-	-	-	-

과거 배당 이력(단위: 회, %)

연속 배당횟수	평균 배당수익률

분기(중간)배당	결산배당	최근 3년간	최근 5년간

-	11	0.76	0.74

주2)6. 배당에 관한 사항 등 당사는 정관에 의거 이사회 결의 및 주주총회 승인을 통한 배당을 실시하고 있습니다. 주주가치 제고를 위하여 최초로 배당을 실시한 2004년부터 11회 배당을 실시하였으며, 배당 규모는 향후 회사의 지속적인 성장을 위한 투자와 경상수지 상황 등을 전반적으로 고려하여 결정하고 있습니다. 당사는 주주가치 제고를 위하여 별도ㆍ연결 당기순이익의 규모와 상관없이 배당가능금액의 범위 내에서 배당을 실시하고 있으며, 미래의 성장과 이익의 주주 환원을 균형있게 고려하여 배당을 실시할 계획입니다. 당사는 배당 관련 정보를 주총 6주전 '현금ㆍ현물 배당 결정 공시' 를 통해 전자공시시스템(DART)에 안내하고 있습니다. 당사 배당에 관한 규정은 제40기 사업보고서 (2021.03.18 공시) 첨부서류인 당사의 정관 제13조 (신주의 배당 기산일), 제15조의2(주주명부의 폐쇄 및 기준일), 제53조 (이익배당), 제55조 (중간배당)를 참조하시기 바랍니다.

주요배당지표

구 분	주식의 종류	당기	전기	전전기

제40기	제39기	제38기

주당액면가액(원)	500	500	500

(연결)당기순이익(백만원)	-6,451	1,444	-7,523

(별도)당기순이익(백만원)	-7,983	-8,695	-3,160

(연결)주당순이익(원)	-155	35	-182

현금배당금총액(백만원)	-	2,493	2,493

주식배당금총액(백만원)	-	-	-

(연결)현금배당성향(%)	-	-	-

현금배당수익률(%)	-	-	1.27	0.91

-	-	-	-

주식배당수익률(%)	-	-	-	-

-	-	-	-

주당 현금배당금(원)	-	-	60	60

-	-	-	-

주당 주식배당(주)	-	-	-	-

-	-	-	-

-	-	-	-

과거 배당 이력(단위: 회, %)

연속 배당횟수	평균 배당수익률

분기(중간)배당	결산배당	최근 3년간	최근 5년간

-	11	0.76	0.74

주3)5.경영상의 주요계약 당사가 최근 사업연도 내에 체결한 주요계약 사항은 다음과 같습니다.

회사명	계약상대방	항 목	주요내용

[지배회사]JW신약(주)	SMB Laboratories(벨기에)	계약목적	여드름 치료제 isosupra공급계약

체결시기/기간	2008.9.18/계약후 5년(2년씩 자동연장)

계약금액	40,000euro

기타주요내용	-

Kaken(일본)	계약목적	항진균제 Butenafine공급계약

체결시기/기간	2009.3.18/계약후 5년(1년씩 자동연장)

계약금액	-

기타주요내용	-

Gerot(오스트리아)제삼바이오잠(Agent)	계약목적	업무협력계약 - 비만치료제 'Adipex Retard(Phentermine resinate)' 허가/판매

체결시기/기간	2007.12.7/계약후 5년(1년씩 자동연장)

계약금액	\60,000,000

C continental(한국)	계약목적	TEMPORARY filler SkinFill공급계약

체결시기/기간	2009.7.3 / GMP승인후 3년(1년씩 자동연장)

계약금액	23,000euro

기타주요내용	제조원 : Promoitalia(이태리)사2010.06발매2011.08.22 Skinfill Diamond 제품허가완료 및 발매에 따른 도입조건 변경 Skinfill-Gold : 2*0.8ml 120euro Skinfill-Diamond : 2 *0.8ml 120euro 매, 60일마다 Gold와 Diamond를 합하여 2000EA 발주 개런티하며 Free good지급 : Gold 발주수량의 40%, Diamond 발주수량의 20%

[종속회사]JW크레아젠(주)	한국보건산업진흥원	계약목적	CreaVax-HCC 임상3상 연구 협약

체결시기/기간	2015.07 / 2015.07.20 ~ 2018.07.19 (36개월)

계약금액	3,126,000천원

기타 주요내용	연구개발 성공시 실수령 정부출연금의 20%를 기술료로 납부

한국보건산업진흥원	계약목적	CreaVax-BC 임상2상 연구협약

체결시기/기간	2017.08 / 2017.08.25 ~ 2019.12.31(29개월)

계약금액	2,900,000천원

기타 주요내용

주4) 5.경영상의 주요계약 당사가 최근 사업연도 내에 체결한 주요계약 사항은 다음과 같습니다.(1) 라이센스인(License-in) 계약 해당사항 없음(2) 라이센스아웃(License-out) 계약 해당사항 없음(3) 기술제휴계약 해당사항 없음 (4) 판매계약

회사명	계약상대방	항 목	주요내용

[지배회사]JW신약(주)	SMB Laboratories(벨기에)	계약목적	여드름 치료제 isosupra공급계약

체결시기/기간	2008.9.18/계약후 5년(2년씩 자동연장)

계약금액	40,000euro

기타주요내용	-

Kaken(일본)	계약목적	항진균제 Butenafine공급계약

체결시기/기간	2009.3.18/계약후 5년(1년씩 자동연장)

계약금액	-

기타주요내용	-

C continental(한국)	계약목적	TEMPORARY filler SkinFill공급계약

체결시기/기간	2009.7.3 / GMP승인후 3년(1년씩 자동연장)

계약금액	23,000euro

기타주요내용	제조원 : Promoitalia(이태리)사2010.06발매2011.08.22 Skinfill Diamond 제품허가완료 및 발매에 따른 도입조건 변경 Skinfill-Gold : 2*0.8ml 120euro Skinfill-Diamond : 2 *0.8ml 120euro 매, 60일마다 Gold와 Diamond를 합하여 2000EA 발주 개런티하며 Free good지급 : Gold 발주수량의 40%, Diamond 발주수량의 20%

(5) 기타계약

회사명	계약상대방	항 목	주요내용

[지배회사]JW신약(주)	Gerot(오스트리아)제삼바이오잠(Agent)	계약목적	업무협력계약 - 비만치료제 'Adipex Retard(Phentermine resinate)' 허가/판매

체결시기/기간	2007.12.7/계약후 5년(1년씩 자동연장)

계약금액	\60,000,000

[종속회사]JW크레아젠(주)	한국보건산업진흥원	계약목적	CreaVax-HCC 임상3상 연구 협약

체결시기/기간	2015.07 / 2015.07.20 ~ 2018.07.19 (36개월)

계약금액	3,126,000천원

기타 주요내용	연구개발 성공시 실수령 정부출연금의 20%를 기술료로 납부

한국보건산업진흥원	계약목적	CreaVax-BC 임상2상 연구협약

체결시기/기간	2017.08 / 2017.08.25 ~ 2019.12.31(29개월)

계약금액	2,900,000천원

기타 주요내용	-

주5)6. 연구개발활동(1) 연구개발 담당조직 및 연구개발활동의 개요 당사 및 종속회사의 연구개발 담당조직 현황은 다음과 같습니다.

[지배회사]JW신약 제제연구소	[종속회사]JW크레아젠

제제분야(피부과, 비뇨기과,이비인후과 등의 정제/연고/크림제)	바이오분야 중점연구(수지상세포)

당사는 기존 제제들의 효능 개선 및 환자들의 이용 편의를 높이기 위한 연구, 개발활동을 자체 연구소에서 수행 중이며, 종속회사인 JW크레아젠㈜에서는 수지상세포를 이용한 면역세포치료제의 연구 개발을 수행하고 있습니다.※ 핵심 연구인력 현황

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

수석상무	박찬희	대표이사	1996 LG화학 연구소1996~현재 JW그룹 (C 입사)2014~2018 C 탐색연구 센터장 2018~2019 JW중외제약 신약연구센터장2020~2021~현재 JW중외제약 CTO, JW홀딩스 연구전략실장, JW크레아젠 대표이사	[논문 실적] 1) Discovery of a Novel Highly Selective Histamine H4 Receptor Antagonist for the Treatment of Atopic Dermatiti. J Med Chem. 2018, 61(7):2949-2961.2) Identification, Biological Activity and Mechanism of the Anti-ischemic Quinolone Analog. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15(20), 6517-65263) Palladium-catalyzed arylation of allylic diols: highly selective synthesis of phenyl-substituted allylic diols. Tetrahedron Letters 1995, 36(35), 6287-6290 4) Palladiumcatalyzed coupling of allylic cyclic carbonates with iodobenzene and hypervalent iodonium salts. Tetrahedron Letters 1995, 36(44), 8047-8050.

상무	이재삼	연구총괄	2001~2006 Wayne State Universiy, Ph.D 2006~2008 University of Wisconsin-Madison, Scientist 2008~2012 The Methodist Hospital, Post-doctoral Fellow2012~2014 University of Virginia, Scientist 2014~2014 서울대학교, 책임연구원 2015~2016 Primorigen Biosciences, Senior Scientist 2016~2018 MDimune Inc, 연구소장 2018~2020 Union Korea Lifesciences, 연구소장 2020~현재 JW크레아젠 연구소장	[논문 실적] 1) Modular peptide growth factors for substrate-mediated stem cell differentiation. Angew. Chem. Int. Ed. 20092) Modular peptides promote human mesenchymal stem cell differentiation on biomaterial surfaces. Acta Biomaterialia 20103) Influence of mineral-coated and growth factor-releasing interference screws on tendon-bone healing in an ovine model. Arthroscopy 2009

책임연구원I	고대경	연구팀장	1994-2001: 동경공업대학교 생명이공학부 학사 1999-2001: 동경공업대학교 생명정보학과 석사 2001-2004: 동경공업대학교 생명이학 박사 2004-2013: (재)목암생명공학연구소 책임연구원 2013-2015: JW중외제약 신약연구센터 연구기획팀 2015-2019: JW중외제약 연구전략기획팀 2019-현재: JW크레아젠 연구1팀장	[논문 실적] 1) Koh D, Inohaya K, Kudo A. The novel zebrafish transglutaminase gene is required for primitive hematopoiesis and vasculogenesis. Development Growth and Differentiation (2001) 2) Koh D, Inohaya K, Imai Y, Kudo A. The novel medaka transglutaminase gene is expressed in developing yolk veins. Gene Exp. Patterns (2004)

책임연구원I	이기완	연구팀장	1998~2000 순천향대학교 생명공학 석사 2003~2005 메덱스젠 연구원 2005~2019.06 JW크레아젠 연구2팀 연구원 2019.07~ 현재 JW크레아젠 연구3팀장	[논문실적] 수지상세포 활성화를 위한 세포투과 펩타이드가 결합된 재조합 전립성 산성 인산분해효소의 정제(2009, 한국생물공학회) Chromosome walking in the petunia inflata self-incompatibility(s-) locus and gene identification in an 881-kb contig containing S2-RNase(2004. Plant moleular biology) Effects of light on the hormonal regulation of VR-ACS6 turunated promoter in transgenic tobacco(2003. Plant Physiology and Biochemistry)

선임연구원II	김점지	연구팀장	2007~2011 순천향대학교 유전공학 박사 2011~2012 순천향대학교 박사후연구원 및 시간강의 2012~2018 JW크레아젠 선임연구원2019~현재 JW크레아젠 연구1팀장	[논문 실적] 1. Characterization of monoclonal antibodies recognizing 130?kDa surface proteins on human embryonic stem cells and cancer cell lines.(Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 2013 Apr;32(2):136-9.)2. p53 is not necessary for nuclear translocation of GAPDH during NO-induced apoptosis. (BMB Rep. 2011 Dec;44(12):782-6.)3. Isolation and characterization of a new phycoerythrin from the cyanobacterium Synechococcus sp. ECS-18 (J.Appl.Phycol.2011, Feb 23(1):137?142)4. Proteomic characterization of differentially expressed proteins associated with no stress in retinal ganglion cells. (BMB Rep. 2009 Jul 31;42(7):456-61.) 5. Differential expression of cytosolic and nuclear proteins during S-nitrosoglutathione-induced cell death.(BioChip journal 3(4):326-332 ·)

2009년 5월 舊(주)중외신약과의 합병으로 인해 합병 후 JW신약(주)는 세포치료제 분야에서 독보적인 기술력을 보유한 JW크레아젠(주)를 종속회사로 보유하고 있습니다. 2016년 3월 상환전환우선주(총 312,500주, 발행가액 80,000원)를 발행하여 종속기업에 대한 지분율은 기존의 99.43%에서 59.01%로 변동되었으며, 2017년 2월 JW크레아젠 R 지원을 위해 추가적으로 유상증자를 실시하여 59.01%에서 70.86%으로 변동되었습니다. 추가로 2020년 1월 21일 "타법인 주식 및 출자증권 양수결정"을 통해 종속기업에 대한 지분율은 99.76%로 변경 되었습니다. (2) 연구개발성과

JW신약(주)의 연구개발 조직은 JW신약(주) 제제연구팀과 JW크레아젠(주) 연구소로 조직되어 있습니다. JW신약(주) 제제연구소에서는 신제품 연구와 더불어 기존제품의 공정개선, 품질개선 및 소비자들의 복용 용이성을 높이기 위한 연구를 수행하고 있으며, JW크레아 젠(주) 연구소는 암, 류마티스 관절염 등 난치성질환 치료제 및 CTP 관련 연구개발을 수행하고 있습니다. 제제연구소에서는 비뇨기과, 피부과, 이비인후과 및 내과에서 사용되는 제품들을 중심으로 신제품 연구를 수행하고 있으며, 아울러 CMO사업 수행을 위한 제제연구와 기존제품의 공정개선, 품질개선 및 소비자들의 요구에 맞는 제제개선연구를 수행하고 있습니다.

당사는 기 시행되어 운영되고 있는 "허가특허연계제도"라는 허가요건 변화에 따라 제제연구 계획단계에서부터 특허전략을 수립하고 있으며, 중·장기적으로 현장의 문제, 현장의 기회 요소들을 발굴을 통한 의사의 처방 용이성과 환자의 복용 편리성을 개선된 복합제 연구개발과 외용제 연구개발 등 시장에서 경쟁제품과 차별화된 제제연구에 매진하고 있습니다.

JW크레아젠(주)는 세계에서 처음으로 수지상세포를 이용한 신장암치료제(CreaVax-RCC)를 개발하여 2007년 5월 식품의약품안전청(KFDA)으로부터 품목허가를 받았으며, 2013년 12월에 수출용 의약품 전환을 완료 하였습니다. 이후, 지속적인 연구개발을 수행하여 간세포암, 뇌종양 등 악성종양과 자가면역 질환을 대상으로 임상연구를 수행하고 있습니다.

간세포암 치료제 CreaVax-HCC는 2014년 임상 3상 식약처 IND 승인 후, 2015년 '보건복지부의 보건의료기술 연구개발사업 신규과제'로 선정되어, 약 31억 원의 연구비를 지원받아 현재 임상 3상 연구를 진행하고 있으며, 수술 후 간암의 재발을 억제할 것으로 기대하고 있습니다. 또한, 간세포암 치료법중 가장 일반적인 간동맥화학색전술(TACE) 시행 환자를 대상으로 연구자임상을 종료하였으며, 이를 기반으로 중기이상의 간암환자까지 적용 범위를 넓힐 수 있도록 관련 연구를 진행하고 있습니다.

뇌종양 치료제인 CreaVax-BC는 2013년 희귀의약품 비임상개발 정부과제 선정, 2015년 식약처로부터 개발단계 희귀의약품으로 지정, 2017년 보건산업진흥원 신약개발 지원/신약개발 비임상. 임상시험 지원 사업에 선정되어 3년 동안 연구비를 지원받아 임상 1/2 상을 진행 중에 있으며, 교모세포종 환자의 종양 진행을 억제할 것으로 기대하고 있습니다.

(3) 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 임상2상 단계를 통과한 경우 발생한 지출 을 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.[연구개발비용현황(연결재무제표 기준)] [단위 : 백만원]

구 분	제40기	제39기	제38기	비 고

비용의성격적 분류	원재료비	478	-	-

인건비	1,323	1,397	1,131

감가상각비	159	79	51

위탁용역비	147	1,206	403

기타	625	829	617

연구개발비용 합계	2,730	3,511	2,202

회계처리내역	판매비와 관리비	2,371	2,673	1,594

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	360	1,271	755

회계처리금액 계	2,731	3,945	2,349

정부보조금	-	-434	147

연구개발비용 합계 [회계처리금액 계-정부보조금]	2,731	3,511	2,202

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계 / 당기매출액*100]	4.01%	5.16%	2.40%

1) 연구개발 중인 신약의 종류가 적어 비용의 성격별 분류금액을 공시할 경우 해당 신약의 원가노출 등 영업에 현저한 손실을 초래할 수 있다고 판단되는 경우에는 이러한 사실을 적시하고 그 내용을 간략하게 기재할 수 있음. 2) 비용 또는 자산에서 차감하는 방식으로 회계처리를 한 정부보조금(국고보조금) 금액(별도의 수익으로 인식한 보조금 금액은 제외)3) '회계처리금액 계' + '정부보조금' (→ '비용의 성격별 분류'란의 '연구개발비용 합계'와 동일금액)(4) 연구개발실적

최근 3사업연도 이내 개발이 완료되었거나 제40기 사업보고서 기준일 현재 당사 및 종속회사인 JW크레아젠(주)가 진행중인 연구개발내용은 다음과 같습니다.

회사명	연구과제	연구내용	진행경과	총 연구기간	향후계획	비고

[지배회사]JW신약(주)	알러반정	항히스타민제	제품화연구	1년	발매완료

라니린정	해열진통제	제품화연구	1년	발매완료

펜디예뜨정	식욕억제제	제품화연구	1년	발매완료

아이듀점안액	인공누액	제품화연구	1년	발매완료

리스로마이신건조시럽	항생제	제품화연구	2년	발매완료

모딤정	소염진통제	제품화연구	2년	발매완료

잘코넥스나잘스프레이	부신피질호르몬제	제품화연구	1년	발매완료

디푸코로션	부신피질호르몬제	제품화연구	1년	발매완료

이부프로펜건조시럽	소염진통제	제품화연구	2년	발매완료

뮤레스건조시럽	거담제	제품화연구	1년	발매완료

큐어패스정	배뇨장애 치료제	제품화연구	1년	발매완료

네오다트연질캡슐	전립선비대증, 남성형 탈모치료제	제품화연구	1년	발매완료

넥시알디정	위식도 연류질환, 항생제	제품화연구	1년	발매완료

제이콕스캡슐 100, 200mg	비스테로이드성 소염진통제	제품화연구	1년	발매완료

에시플엔캡슐	정장제	제품화연구	1년	발매완료

제이릴네일라카	조갑진균증	제품화연구	1년	발매완료

데소닉구강붕해필름 0.1, 0.2mg	야뇨증	제품화연구	1년	발매완료

라베로즈정	위궤양,십이지장궤양	제품화연구	1년	발매완료

모스트리정	소화기능개선제	제품화연구	1년	발매완료

미카르텔미정	고혈압제	제품화연구	1년	발매완료

로우포지정	고협압제	제품화연구	1년	발매완료

글리커버	치매개선세	제품화연구	1년	발매완료

로게인폼	탈모치료제	제품화연구	1년	발매완료

스카이조스터	대상포진백신	제품화연구	1년	발매완료

하이베포정	알레르기성비염	제품화연구	1년	발매완료

글리벤트연질캡슐	뇌혈관질환, 뇌대사개선제	제품화연구	1년	발매완료

웰마코연질캡슐	동맥경화용제	제품화연구	1년	발매완료

니코스트정	금연보조제	제품화연구	1년	발매완료

네오다트정	BPH	제품화연구	1년	발매완료

[종속회사]JW크레아젠(주)	CreaVax-RCC	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 신장암치료제	수출용 의약품 전환 완료(2013.12)	10년	- 첨바법 시행에 따른 품목 재허가 대응

CreaVax-BC	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 뇌암치료제	-사이토카인 생산- 5종 제조완료-CTP기술활용연구-연구자임상 1/2a 진행후 결과분석진행-임상 1/2상 시험계획(IND) 승인 완료(2017.07)- 임상시험 개시(2017.12) 및 대상자 모집중- Dose 안전성 확인 완료 (2018.07)-대상자모집 45/58명 진행, 임상디자인 변경 위해 모집 중지 (2019.04)- 모집된 45명 대상자 F/U 완료 (2020.05)- 임상 결과 분석	3년	- 임상 결과 분석 완료- 반응률 향상을 위한 임상시험 디자인 구성- 선행임상 개선을 통한 후속임상(SIT) 수행	※ 교모세포종 : 악성도가 가장 높은 원발성 뇌종양* 2017년 8월 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제'선정

CreaVax-HCC(OP)	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 간암치료제	- 임상 2상 결과 및 정부과제 보 고완료(2014.3)- 임상 3상 IND 신청 (2013.12)- 임상 3상 IND 식약처 승인(20 14.3) 및 변경승인(2015.10)* 보건복지부 "보건의료기술 연 구개발사업(신약개발 분야)신 규 과제 선정(2015.07)- 임상시험 개시(2015.12)및 대 상자모집 완료(2017.07)- 전체 대상자 투약완료 (2018. 07)- 중간분석 완료 및 임상계속진 행 판단(2018.10)-대상자 추적관찰 및 면역반응평가 진행중	2상 임상 / 3년 소요3상 임상 / 5년 예정	- 3상 종료 후 품목허가 준비/ 진행-NDA 승인 후 시판	주1)

CreaVax-HCC(TACE)	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 간암치료제	- 연구자임상(2상) 시작 (2013. 08)- 연구자임상(2상) 결과분석 종 료(2016.06)	연구자 임상 3년소요	- 간세포암 환자(TACE) 포함 진행성 간암 대상 확대 연구	주1)주3)

CreaVax-RA	수지상세포의 자가면역세포 억제 및 제거를이용한 류마티스관절염치료제	- 중소기업청(지식경제부)과제 선정/ 진행완료 (2007.05~2009.04)- 임상1상 완료(한양대학교병원 ,2012.11)- 임상2a상 IND승인(2013.01) 및 임상 개시- 임상시험 종료 및 결과분석 종료 (2015.12.)	연구자임상 3년 소요	-후속 임상진입 검토 예정	주2)

주1)2014년 3월 연구과제 CreaVax-HCC 임상3상 계획을 승인 받음. * 2015.07~2019.07월까지 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제'수행 완료주2)2013년 6월 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제'선정 (과제 종료)주3)연구자 임상결과 간동맥화학색전술시술대상환자군에서 무재발, 무진행 생존기간이 모두 증가하는것으로 나타났음.

주4)2017년8월 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제' 선정, 향후 3년간30여억원의 연구비 지원을 받아 국내 6개 대형병원에서 임상 1/2상 유효성과 안전성을 입증진행.

※ 연구개발 과제별 상세현황(가) 연구과제 : CreaVax - HCC

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	간세포암으로 진단되어 근치적 절제술을 받은 환자, 또는 간동맥화학색전술을 받은 환자

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 종양특이적인 살해 T cell 과 기억면역 T cell 을 유도하고, 이러한 T cell 이 종양에 직접적으로 작용하여 항암작용 함

④ 제품의 특성	기존 수지상세포 치료제들은 일반적으로 환자의 종양파쇄물을 항원으로 사용하여 그 사용범위가 매우 제한적이나 CreaVax-HCC는 간암특이적 항원 3종을 사용하여 환자의 종양파쇄물을 필요로 하지 않아 보다 넓은 범위의 환자에게 적용가능 함

⑤ 진행경과	임상1상 종료: 2010.11.임상2상 종료: 2013.10.연구자임상 2상(간동맥화학색전술 환자 대상) 종료: 2016.06.임상3상 정부과제 승인: 2015.07. -2019.07임상3상 - 개시: 2015.12. - 대상자모집 완료: 2017.07. - 투약 완료(2018.07.) - 대상자 F/U 및 면역반응평가 진행중

⑥ 향후계획	임상시험계획서 종료/분석, 결과에 따른 NDA 진행/승인

⑦ 경쟁제품	녹십자에서 우선 시판한 ImmuneCell-LC 가 경쟁약물이며, 주로 Advanced HCC 환자를 대상으로 처방되고 있음.단, 최근 immune checkpoint inhibitor(ICI) 의 개발이 활발히 진행되고 있으며 옵디보, 키트루다 등이 HCC시판 승인되었음. 현재 Sorafenib치료 후, advanced환자 치료 적용되고 있으나, 대상자 확대시도하고 있어 향후 이러한 ICI와의 경쟁이 불가피함

⑧ 관련논문 등	임상 1상: Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91임상 2상: Oncoimmunology. 2017 May 16;6(7)

⑨ 시장규모	국내 신환간암환자는 연간 16,000 여명(국가암등록사업 연례보고서, 2016)으로 이중 약 4,000~5,000명의 환자가 수술을 받는 것으로 확인됨(한국인 간질환 백서, 2013)시판 후 수술환자의 최대 10% 범위에서 CreaVax-HCC를 처방받을 경우 연간 400~500명의 시장이 예상됨

⑩ 기타사항	정부과제 선정으로 31억 지원받아 임상 진행(2019.07 과제종료)

(나) 연구과제 : CreaVax - BC

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	교모세포종 신환 환자

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 종양특이적인 살해 T cell 과 기억면역 T cell 을 유도하고, 이러한 T cell 이 종양에 직접적으로 작용하여 항암작용 함

④ 제품의 특성	일반적인 항암제는 BBB(blood-brain barrier)로 인해 교모세포종에 작용이 어렵고 그로인해 교모세포종을 대상으로 항암제 개발이 어려워 난치질환으로 구분되고 있음.CreaVax-BC에 의해 활성화된 T cell은 BBB에 관계없이 Brain으로 이동가능하여 약효를 발휘할 수 있음.

⑤ 진행경과	개발단계희귀의약품 지정: 2015.07.연구자임상 1/2a 종료: 2016.02.임상 1/2a IND 승인: 2016.06.임상 1/2 정부과제 승인: 2017.08 -2019.12임상 1/2 IND - 승인: 2017.07. (임상시험계획서 변경) - 임상시험개시: 2017.12. - 용량안전성확인 완료: 2018.07. - 대상자모집 조기종료(2019.04) 후 등록 대상자 45명 F/U완료(2020.05) - 임상 결과 분석

⑥ 향후계획	등록 대상자 결과 분석 및 선행임상 디자인 개선을 통한 후속 임상 (SIT) 수행

⑦ 경쟁제품	자가혈액유래수지상세포를 활용한 교모세포종치료는 northwest 社(US) 에서 임상3상을 진행중이며, 개발완료 시 직접적인경쟁약물이 되겠으나, 국내에서는 임상을 수행하지 않아 국내도입은 미지수 이며, 여타 수지상세포치료제는 임상 초/중기 단계임으로 시판여부를 판단하기 어려움. Immune checkpoint inhibitor 적용 임상이 증가하고 있으며, Keytruda의 경우 연구자임상을 통해 수술전/후 요법시 수술 후 요법 대비 생존기간 2배 연장 확인하며 긍정적 가능성 제시한 바 있음. Opdivo의 경우 디자인이 다른 3개의 3상 임상에서 1차 평가변수 달성 실패를 발표하였음.

⑧ 관련논문 등	2014~2016, 대한신경학회 포스터 발표 (연구자임상)2018.09. cell therapy world asia 발표(임상1/2)

⑨ 시장규모	연간 국내 교모세포종 신환환자는 매년 500명 내외(암등록 통계)로 대상환자가 많지 않으나, 효과적인 치료제가 부재하여 표준치료 후 많은 환자들이 처방을 선호(약 50%) 할 것으로 판단됨

⑩ 기타사항	정부과제 선정으로 30억 연구비 지원받아 임상 진행 (2019.12 과제 종료)

(다) 연구과제 : CreaVax - RA

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	류마티스관절염

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 면역조절 T cell (Treg) 활성을유도되고 환부로 이동하여 과면역 반응이 일어나고 있는 것을 억제하여 증상 완화를 유도 함

④ 제품의 특성	류마티스관절염 특이적 항원을 적용하여 체내에서 항원특이적인 면역억제반응을 유도하고, memory T cell 기전으로 장기적인 효과를 기대할 수 있음

⑤ 진행경과	임상 1상 종료: 2012. 12.임상 2a상 IND 승인: 2013.01.임상 2a상 정부과제 선정/종료: 2013.06. ~ 2015. 06.임상 2a상 종료: 2015. 06.

⑥ 향후계획	타당성에 따라 후속연구 진행

⑦ 경쟁제품	수지상세포 치료제 (현재 연구자 중심 초기 임상 개발 단계) 1) Newcastle University - 자가유래 면역관용 수지상세포 (Autologous tolerogenic dendritic cells) - 류마티스 관절염 대상 임상 1상 (진행중) 2) Russian Academy of Medical Sciences - 자가유래 면역관용 수지상세포 (Autologous tolerogenic dendritic cells) - 류마티스 관절염 대상 임상 1상 (진행중)기타 면역치료제 1) 호주 Dendright "DEN-181" - 나노파티클 기반 면역치료제 (NK kappa B 억제제, 항원 포함 phospholipid bilayer) - 류마티스 관절염 대상 임상 1b상 진행 중 2) 국내 굳티셀 (GOODTCELLS) - 조절 T 세포 치료제 (GTC1501: 조절 T 세포 마커 발현 T 세포) - 기초 연구 단계

⑧ 관련논문 등	- DC-Based Immunotherapy Combined with Low-Dose Methotrexate Effective in the Treatment of Advanced CIA in Mice. J Immunol Res. 2015:834085 (2015)

⑨ 시장규모	류마티스 관절염 글로벌 시장 규모 (7 주요 시장 기준; US, JP, 5EU) [출처: Datamonitor healthcare] - 2016년 기준, 18.2조원 시장 형성되어 있으며 2025년까지 23.7 조원 성장 기대됨국내 류마티스 관절염 환자: 약 50 만 명 예상되며 200억 원의 규모 추산됨* CreaVax-RA 초기단계로, 상세 목표 시장 예측 어려움

⑩ 기타사항	보건복지부 보건의료기술연구개발사업 정부 지원 (임상 2a상 연구: 2013 - 2016)

(라) 연구과제 : CreaVax - RCC

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	신세포암

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 종양특이적인 살해 T cell 과 기억면역 T cell 을 유도하고, 이러한 T cell 이 종양에 직접적으로 작용하여 항암작용 함

④ 제품의 특성	환자본인의 종양파쇄물을 항원으로 활용하여 맞춤치료 가능

⑤ 진행경과	임상3상 IND 승인: 2007.05. (임상연구 진행중 조기종료)수출용 의약품 전환 완료 : 2013.12

⑥ 향후계획	-

⑦ 경쟁제품	수지상세포 치료제1) 스웨덴 Immunicum AB " Ilixadencel" - 동종유래 수지상세포(allogeneic dendritic cells) 치료제 - 췌장암 대상 임상 2상 (진행 중-모집 완료)기타 면역치료제 1) 영국 TC Biopharm "ImmuniCell?" - 자가유래 감마델타 T 세포 (Gamma delta T cells) 치료제 - 신세포암, 악성 흑색종, 비소세포폐암 대상 임상 2/3상 진행중2) BMS 옵디보 - PD-1 억제제 - 전이성 신세포암 대상 승인 (미국, 유럽)

⑧ 관련논문 등	'- Phase I/II Study of Immunotherapy Using Autologous Tumor Lysate-pulsed Dendritic Cells Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin. Cancer Immunol. 125(3):257-67 (2007)

⑨ 시장규모	신세포암 글로벌 시장 규모 (7개 주요 시장 기준; US, JP, 5EU ) [출처: Datamonitor healthcare] - 2015년 기준, 2.3조원 시장 형성되어 있으며 2024년까지 3.8 조원까지 성장 기대됨국내 신장암 환자 [출처: 국가암통계] - 2015년 기준 발생자수 4,555 명 - 전이성 신세포암 환자 추산 (신장암의 약 9.9% 추정) : 매년 450명 발생

⑩ 기타사항	보건복지부 보건의료기술연구개발사업 정부 지원 (임상 1/2상 연구: 2004 - 2009)

주6)6.연구개발활동

(1) 연구개발 담당조직 및 연구개발활동의 개요 당사 및 종속회사의 연구개발 담당조직 현황은 다음과 같습니다.

[지배회사]JW신약 개발실	[종속회사]JW크레아젠 연구소

제제분야 연구(피부과, 비뇨기과,이비인후과 등의 정제/연고/크림제)	바이오분야 중점연구(수지상세포)

당사는 기존 제제들의 효능 개선 및 환자들의 이용 편의를 높이기 위한 연구, 개발활동을 자체 연구소에서 수행 중이며, 종속회사인 JW크레아젠㈜에서는 수지상세포를 이용한 면역세포치료제의 연구 개발을 수행하고 있습니다. 구성>

구분	팀	주요업무

JW신약	개발실	신제품 개발 및 기존제품의 공정개선, 품질개선

제제연구팀	제제분야 연구

JW크레아젠	연구1팀	수지상세포 기반 임상중개 연구및 신규/탐색 연구

연구2팀	고활성 임상 단백질 연구 (항원, 사이토카인, 성장인자 등)

연구기획팀	연구과제 전략 수립 및 신규과제 기획

(2)연구개발 인력 현황 (단위: 명)

구분	인원

박사	석사	기타	합계

JW신약	개발실	-	3	2	5

제제연구팀	-	2	-	2

JW크레아젠 연구소	연구1팀	-	8	1	9

연구2팀	-	1	1	2

연구기획팀	-	1	-	1

합계	-	15	4	19

※ 핵심 연구인력 현황

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

수석상무	박찬희	대표이사	1996 LG화학 연구소1996~현재 JW그룹 (C 입사)2014~2018 C 탐색연구 센터장 2018~2019 JW중외제약 신약연구센터장2020~2021~현재 JW중외제약 CTO, JW홀딩스 연구전략실장, JW크레아젠 대표이사	[논문 실적] 1) Discovery of a Novel Highly Selective Histamine H4 Receptor Antagonist for the Treatment of Atopic Dermatiti. J Med Chem. 2018, 61(7):2949-2961.2) Identification, Biological Activity and Mechanism of the Anti-ischemic Quinolone Analog. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15(20), 6517-65263) Palladium-catalyzed arylation of allylic diols: highly selective synthesis of phenyl-substituted allylic diols. Tetrahedron Letters 1995, 36(35), 6287-6290 4) Palladiumcatalyzed coupling of allylic cyclic carbonates with iodobenzene and hypervalent iodonium salts. Tetrahedron Letters 1995, 36(44), 8047-8050.

상무	이재삼	연구총괄	2001~2006 Wayne State Universiy, Ph.D 2006~2008 University of Wisconsin-Madison, Scientist 2008~2012 The Methodist Hospital, Post-doctoral Fellow2012~2014 University of Virginia, Scientist 2014~2014 서울대학교, 책임연구원 2015~2016 Primorigen Biosciences, Senior Scientist 2016~2018 MDimune Inc, 연구소장 2018~2020 Union Korea Lifesciences, 연구소장 2020~현재 JW크레아젠 연구소장	[논문 실적] 1) Modular peptide growth factors for substrate-mediated stem cell differentiation. Angew. Chem. Int. Ed. 20092) Modular peptides promote human mesenchymal stem cell differentiation on biomaterial surfaces. Acta Biomaterialia 20103) Influence of mineral-coated and growth factor-releasing interference screws on tendon-bone healing in an ovine model. Arthroscopy 2009

책임연구원I	고대경	연구팀장	1994-2001: 동경공업대학교 생명이공학부 학사 1999-2001: 동경공업대학교 생명정보학과 석사 2001-2004: 동경공업대학교 생명이학 박사 2004-2013: (재)목암생명공학연구소 책임연구원 2013-2015: JW중외제약 신약연구센터 연구기획팀 2015-2019: JW중외제약 연구전략기획팀 2019-현재: JW크레아젠 연구1팀장	[논문 실적] 1) Koh D, Inohaya K, Kudo A. The novel zebrafish transglutaminase gene is required for primitive hematopoiesis and vasculogenesis. Development Growth and Differentiation (2001) 2) Koh D, Inohaya K, Imai Y, Kudo A. The novel medaka transglutaminase gene is expressed in developing yolk veins. Gene Exp. Patterns (2004)

책임연구원I	이기완	연구팀장	1998~2000 순천향대학교 생명공학 석사 2003~2005 메덱스젠 연구원 2005~2019.06 JW크레아젠 연구2팀 연구원 2019.07~ 현재 JW크레아젠 연구3팀장	[논문실적] 수지상세포 활성화를 위한 세포투과 펩타이드가 결합된 재조합 전립성 산성 인산분해효소의 정제(2009, 한국생물공학회) Chromosome walking in the petunia inflata self-incompatibility(s-) locus and gene identification in an 881-kb contig containing S2-RNase(2004. Plant moleular biology) Effects of light on the hormonal regulation of VR-ACS6 turunated promoter in transgenic tobacco(2003. Plant Physiology and Biochemistry)

선임연구원II	김점지	연구팀장	2007~2011 순천향대학교 유전공학 박사 2011~2012 순천향대학교 박사후연구원 및 시간강의 2012~2018 JW크레아젠 선임연구원2019~현재 JW크레아젠 연구1팀장	[논문 실적] 1. Characterization of monoclonal antibodies recognizing 130?kDa surface proteins on human embryonic stem cells and cancer cell lines.(Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 2013 Apr;32(2):136-9.)2. p53 is not necessary for nuclear translocation of GAPDH during NO-induced apoptosis. (BMB Rep. 2011 Dec;44(12):782-6.)3. Isolation and characterization of a new phycoerythrin from the cyanobacterium Synechococcus sp. ECS-18 (J.Appl.Phycol.2011, Feb 23(1):137?142)4. Proteomic characterization of differentially expressed proteins associated with no stress in retinal ganglion cells. (BMB Rep. 2009 Jul 31;42(7):456-61.) 5. Differential expression of cytosolic and nuclear proteins during S-nitrosoglutathione-induced cell death.(BioChip journal 3(4):326-332 ·)

2009년 5월 舊(주)중외신약과의 합병으로 인해 합병 후 JW신약(주)는 세포치료제 분야에서 독보적인 기술력을 보유한 JW크레아젠(주)를 종속회사로 보유하고 있습니다. 2016년 3월 상환전환우선주(총 312,500주, 발행가액 80,000원)를 발행하여 종속기업에 대한 지분율은 기존의 99.43%에서 59.01%로 변동되었으며, 2017년 2월 JW크레아젠 R 지원을 위해 추가적으로 유상증자를 실시하여 59.01%에서 70.86%으로 변동되었습니다. 추가로 2020년 1월 21일 "타법인 주식 및 출자증권 양수결정"을 통해 종속기업에 대한 지분율은 99.76%로 변경 되었습니다. (4) 연구개발성과

JW신약(주)의 연구개발 조직은 JW신약(주) 개발실과 JW크레아젠(주) 연구소로 조직되어 있습니다. JW신약(주) 개발실에서는 신제품 연구와 더불어 기존제품의 공정개선, 품질개선 및 소비자들의 복용 용이성을 높이기 위한 연구를 수행하고 있으며, JW크레아 젠(주) 연구소는 암, 류마티스 관절염 등 난치성질환 치료제 및 CTP 관련 연구개발을 수행하고 있습니다. 제제연구소에서는 비뇨기과, 피부과, 이비인후과 및 내과에서 사용되는 제품들을 중심으로 신제품 연구를 수행하고 있으며, 아울러 CMO사업 수행을 위한 제제연구와 기존제품의 공정개선, 품질개선 및 소비자들의 요구에 맞는 제제개선연구를 수행하고 있습니다.

당사는 기 시행되어 운영되고 있는 "허가특허연계제도"라는 허가요건 변화에 따라 제제연구 계획단계에서부터 특허전략을 수립하고 있으며, 중·장기적으로 현장의 문제, 현장의 기회 요소들을 발굴을 통한 의사의 처방 용이성과 환자의 복용 편리성을 개선된 복합제 연구개발과 외용제 연구개발 등 시장에서 경쟁제품과 차별화된 제제연구에 매진하고 있습니다.

JW크레아젠(주)는 세계에서 처음으로 수지상세포를 이용한 신장암치료제(CreaVax-RCC)를 개발하여 2007년 5월 식품의약품안전청(KFDA)으로부터 품목허가를 받았으며, 2013년 12월에 수출용 의약품 전환을 완료 하였습니다. 이후, 지속적인 연구개발을 수행하여 간세포암, 뇌종양 등 악성종양과 자가면역 질환을 대상으로 임상연구를 수행하고 있습니다.

간세포암 치료제 CreaVax-HCC는 2014년 임상 3상 식약처 IND 승인 후, 2015년 '보건복지부의 보건의료기술 연구개발사업 신규과제'로 선정되어, 약 31억 원의 연구비를 지원받아 현재 임상 3상 연구를 진행하고 있으며, 수술 후 간암의 재발을 억제할 것으로 기대하고 있습니다. 또한, 간세포암 치료법중 가장 일반적인 간동맥화학색전술(TACE) 시행 환자를 대상으로 연구자임상을 종료하였으며, 이를 기반으로 중기이상의 간암환자까지 적용 범위를 넓힐 수 있도록 관련 연구를 진행하고 있습니다.

뇌종양 치료제인 CreaVax-BC는 2013년 희귀의약품 비임상개발 정부과제 선정, 2015년 식약처로부터 개발단계 희귀의약품으로 지정, 2017년 보건산업진흥원 신약개발 지원/신약개발 비임상. 임상시험 지원 사업에 선정되어 3년 동안 연구비를 지원받아 임상 1/2 상을 진행 중에 있으며, 교모세포종 환자의 종양 진행을 억제할 것으로 기대하고 있습니다.

(5) 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 임상2상 단계를 통과한 경우 발생한 지출 을 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.[연구개발비용현황(연결재무제표 기준)] [단위 : 백만원]

구 분	제40기	제39기	제38기	비 고

비용의성격적 분류	원재료비	478	-	-

인건비	1,323	1,397	1,131

감가상각비	159	79	51

위탁용역비	147	1,206	403

기타	625	829	617

연구개발비용 합계	2,730	3,511	2,202

회계처리내역	판매비와 관리비	2,371	2,673	1,594

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	360	1,271	755

회계처리금액 계	2,731	3,945	2,349

정부보조금	-	-434	147

연구개발비용 합계 [회계처리금액 계-정부보조금]	2,731	3,511	2,202

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계 / 당기매출액*100]	4.01%	5.16%	2.40%

1) 연구개발 중인 신약의 종류가 적어 비용의 성격별 분류금액을 공시할 경우 해당 신약의 원가노출 등 영업에 현저한 손실을 초래할 수 있다고 판단되는 경우에는 이러한 사실을 적시하고 그 내용을 간략하게 기재할 수 있음. 2) 비용 또는 자산에서 차감하는 방식으로 회계처리를 한 정부보조금(국고보조금) 금액(별도의 수익으로 인식한 보조금 금액은 제외)3) '회계처리금액 계' + '정부보조금' (→ '비용의 성격별 분류'란의 '연구개발비용 합계'와 동일금액)(6) 연구개발실적

최근 3사업연도 이내 개발이 완료되었거나 제40기 사업보고서 기준일 현재 당사 및 종속회사인 JW크레아젠(주)가 진행중인 연구개발내용은 다음과 같습니다.

회사명	연구과제	연구내용	진행경과	총 연구기간	향후계획	비고

[지배회사]JW신약(주)	알러반정	항히스타민제	제품화연구	1년	발매완료

라니린정	해열진통제	제품화연구	1년	발매완료

펜디예뜨정	식욕억제제	제품화연구	1년	발매완료

아이듀점안액	인공누액	제품화연구	1년	발매완료

리스로마이신건조시럽	항생제	제품화연구	2년	발매완료

모딤정	소염진통제	제품화연구	2년	발매완료

잘코넥스나잘스프레이	부신피질호르몬제	제품화연구	1년	발매완료

디푸코로션	부신피질호르몬제	제품화연구	1년	발매완료

이부프로펜건조시럽	소염진통제	제품화연구	2년	발매완료

뮤레스건조시럽	거담제	제품화연구	1년	발매완료

큐어패스정	배뇨장애 치료제	제품화연구	1년	발매완료

네오다트연질캡슐	전립선비대증, 남성형 탈모치료제	제품화연구	1년	발매완료

넥시알디정	위식도 연류질환, 항생제	제품화연구	1년	발매완료

제이콕스캡슐 100, 200mg	비스테로이드성 소염진통제	제품화연구	1년	발매완료

에시플엔캡슐	정장제	제품화연구	1년	발매완료

제이릴네일라카	조갑진균증	제품화연구	1년	발매완료

데소닉구강붕해필름 0.1, 0.2mg	야뇨증	제품화연구	1년	발매완료

라베로즈정	위궤양,십이지장궤양	제품화연구	1년	발매완료

모스트리정	소화기능개선제	제품화연구	1년	발매완료

미카르텔미정	고혈압제	제품화연구	1년	발매완료

로우포지정	고협압제	제품화연구	1년	발매완료

글리커버	치매개선세	제품화연구	1년	발매완료

로게인폼	탈모치료제	제품화연구	1년	발매완료

스카이조스터	대상포진백신	제품화연구	1년	발매완료

하이베포정	알레르기성비염	제품화연구	1년	발매완료

글리벤트연질캡슐	뇌혈관질환, 뇌대사개선제	제품화연구	1년	발매완료

웰마코연질캡슐	동맥경화용제	제품화연구	1년	발매완료

니코스트정	금연보조제	제품화연구	1년	발매완료

네오다트정	BPH	제품화연구	1년	발매완료

[종속회사]JW크레아젠(주)	CreaVax-RCC	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 신장암치료제	수출용 의약품 전환 완료(2013.12)	10년	- 첨바법 시행에 따른 인체세포등관리업 허가

CreaVax-BC	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 뇌암치료제	-연구자임상 1/2a 진행후 결과분석진행-임상 1/2상 시험계획(IND) 승인 완료(2017.07)- 임상시험 개시(2017.12) 및 대상자 모집중- Dose 안전성 확인 완료 (2018.07)-대상자모집 45/58명 진행, 임상디자인 변경 위해 모집 중지 (2019.04)- 모집된 45명 대상자 F/U 완료 (2020.05)- 임상 데이타 QC 및 결과 분석 진행중 1. 예후 상관성 바이오마커 탐색 (환자 mIHC 분석 완료) 2. 환자에서 6종 항원 발현 확인 3. 6종 항원 동물모델에서 높은 면역원성 (IFNγ 발현) 확인	3년	- 임상 결과 분석 완료(동물모델에서 항원 최적화)- 후속임상 위한 추가연구 수행 (DC효력 평가)	※ 교모세포종 : 악성도가 가장 높은 원발성 뇌종양주4)

CreaVax-HCC(OP)	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 간암치료제	- 임상 2상 결과 및 정부과제 보 고완료(2014.3)- 임상 3상 IND 신청 (2013.12)- 임상 3상 IND 식약처 승인(20 14.3) 및 변경승인(2015.10)* 보건복지부 "보건의료기술 연 구개발사업(신약개발 분야)신 규 과제 선정(2015.07)- 임상시험 개시(2015.12)및 대 상자모집 완료(2017.07)- 전체 대상자 투약완료 (2018. 07)- 중간분석 완료 및 임상계속진 행 판단(2018.10) -대상자 추적관찰 및 면역반응/예후 상관성 평가 1. 3종 항원 발현빈도와 대조군/시험군 예후 상관성 분석 완료 2. 3종 항원 발현빈도와 면역반응성과의 상관성 분석 완료	2상 임상 / 3년 소요3상 임상 / 5년 예정	- TCR 분석 통한 T cell clonality와 diversity 상관 분석 - 3상 종료 후 품목허가 준비/ 진행-NDA 승인 후 시판	주1)

CreaVax-HCC(TACE)	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 간암치료제	- 연구자임상(2상) 시작 (2013. 08)- 연구자임상(2상) 결과분석 종 료(2016.06)	연구자 임상 3년소요	- OP 인상 완료 후 TACE 포함 진행성 간암 대상 확대 연구	주1)주3)

CreaVax-RA	수지상세포의 자가면역세포 억제 및 제거를이용한 류마티스관절염치료제	- 중소기업청(지식경제부)과제 선정/ 진행완료 (2007.05~2009.04)- 임상1상 완료(한양대학교병원 ,2012.11)- 임상2a상 IND승인(2013.01) 및 임상 개시- 임상시험 종료 및 결과분석 종료 (2015.12.)	연구자임상 3년 소요	-후속 임상진입 검토 예정	주2)

주1)2014년 3월 연구과제 CreaVax-HCC 임상3상 계획을 승인 받음. * 2015.07~2019.07월까지 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제'수행 완료주2)2013년 6월 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제'선정 (과제 종료)주3)연구자 임상결과 간동맥화학색전술시술대상환자군에서 무재발, 무진행 생존기간이 모두 증가하는것으로 나타났음.

주4)2017년8월 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제' 선정, 향후 3년간30여억원의 연구비 지원을 받아 국내 6개 대형병원에서 임상 1/2상 유효성과 안전성을 입 증진행. ※ 연구개발 과제별 상세현황(가) 연구과제 : CreaVax - HCC

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	간세포암으로 진단되어 근치적 절제술을 받은 환자, 또는 간동맥화학색전술을 받은 환자

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 종양특이적인 살해 T cell 과 기억면역 T cell 을 유도하고, 이러한 T cell 이 종양에 직접적으로 작용하여 항암작용 함

④ 제품의 특성	기존 수지상세포 치료제들은 일반적으로 환자의 종양파쇄물을 항원으로 사용하여 그 사용범위가 매우 제한적이나 CreaVax-HCC는 간암특이적 항원 3종을 사용하여 환자의 종양파쇄물을 필요로 하지 않아 보다 넓은 범위의 환자에게 적용가능 함

⑤ 진행경과	임상1상 종료: 2010.11.임상2상 종료: 2013.10.연구자임상 2상(간동맥화학색전술 환자 대상) 종료: 2016.06.임상3상 정부과제 승인: 2015.07. -2019.07임상3상 - 개시: 2015.12. - 대상자모집 완료: 2017.07. - 투약 완료(2018.07.) - 대상자 F/U 및 면역반응평가 진행중

⑥ 향후계획	임상시험계획서 종료/분석, 결과에 따른 NDA 진행/승인

⑦ 경쟁제품	녹십자에서 우선 시판한 ImmuneCell-LC 가 경쟁약물이며, 주로 Advanced HCC 환자를 대상으로 처방되고 있음.단, 최근 immune checkpoint inhibitor(ICI) 의 개발이 활발히 진행되고 있으며 옵디보, 키트루다 등이 HCC시판 승인되었음. 현재 Sorafenib치료 후, advanced환자 치료 적용되고 있으나, 대상자 확대시도하고 있어 향후 이러한 ICI와의 경쟁이 불가피함

⑧ 관련논문 등	임상 1상: Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91임상 2상: Oncoimmunology. 2017 May 16;6(7)

⑨ 시장규모	국내 신환간암환자는 연간 16,000 여명(국가암등록사업 연례보고서, 2016)으로 이중 약 4,000~5,000명의 환자가 수술을 받는 것으로 확인됨(한국인 간질환 백서, 2013)시판 후 수술환자의 최대 10% 범위에서 CreaVax-HCC를 처방받을 경우 연간 400~500명의 시장이 예상됨

⑩ 기타사항	정부과제 선정으로 31억 지원받아 임상 진행(2019.07 과제종료)

(나) 연구과제 : CreaVax - BC

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	교모세포종 신환 환자

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 종양특이적인 살해 T cell 과 기억면역 T cell 을 유도하고, 이러한 T cell 이 종양에 직접적으로 작용하여 항암작용 함

④ 제품의 특성	일반적인 항암제는 BBB(blood-brain barrier)로 인해 교모세포종에 작용이 어렵고 그로인해 교모세포종을 대상으로 항암제 개발이 어려워 난치질환으로 구분되고 있음.CreaVax-BC에 의해 활성화된 T cell은 BBB에 관계없이 Brain으로 이동가능하여 약효를 발휘할 수 있음.

⑤ 진행경과	개발단계희귀의약품 지정: 2015.07.연구자임상 1/2a 종료: 2016.02.임상 1/2a IND 승인: 2016.06.임상 1/2 정부과제 승인: 2017.08 -2019.12임상 1/2 IND - 승인: 2017.07. (임상시험계획서 변경) - 임상시험개시: 2017.12. - 용량안전성확인 완료: 2018.07. - 대상자모집 조기종료(2019.04) 후 등록 대상자 45명 F/U완료(2020.05) - 임상 결과 분석

⑥ 향후계획	등록 대상자 결과 분석 및 선행임상 디자인 개선을 통한 후속 임상 (SIT) 수행

⑦ 경쟁제품	자가혈액유래수지상세포를 활용한 교모세포종치료는 northwest 社(US) 에서 임상3상을 진행중이며, 개발완료 시 직접적인경쟁약물이 되겠으나, 국내에서는 임상을 수행하지 않아 국내도입은 미지수 이며, 여타 수지상세포치료제는 임상 초/중기 단계임으로 시판여부를 판단하기 어려움. Immune checkpoint inhibitor 적용 임상이 증가하고 있으며, Keytruda의 경우 연구자임상을 통해 수술전/후 요법시 수술 후 요법 대비 생존기간 2배 연장 확인하며 긍정적 가능성 제시한 바 있음. Opdivo의 경우 디자인이 다른 3개의 3상 임상에서 1차 평가변수 달성 실패를 발표하였음.

⑧ 관련논문 등	2014~2016, 대한신경학회 포스터 발표 (연구자임상)2018.09. cell therapy world asia 발표(임상1/2)

⑨ 시장규모	연간 국내 교모세포종 신환환자는 매년 500명 내외(암등록 통계)로 대상환자가 많지 않으나, 효과적인 치료제가 부재하여 표준치료 후 많은 환자들이 처방을 선호(약 50%) 할 것으로 판단됨

⑩ 기타사항	정부과제 선정으로 30억 연구비 지원받아 임상 진행 (2019.12 과제 종료)

(다) 연구과제 : CreaVax - RA

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	류마티스관절염

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 면역조절 T cell (Treg) 활성을유도되고 환부로 이동하여 과면역 반응이 일어나고 있는 것을 억제하여 증상 완화를 유도 함

④ 제품의 특성	류마티스관절염 특이적 항원을 적용하여 체내에서 항원특이적인 면역억제반응을 유도하고, memory T cell 기전으로 장기적인 효과를 기대할 수 있음

⑤ 진행경과	임상 1상 종료: 2012. 12.임상 2a상 IND 승인: 2013.01.임상 2a상 정부과제 선정/종료: 2013.06. ~ 2015. 06.임상 2a상 종료: 2015. 06.

⑥ 향후계획	타당성에 따라 후속연구 진행

⑦ 경쟁제품	수지상세포 치료제 (현재 연구자 중심 초기 임상 개발 단계) 1) Newcastle University - 자가유래 면역관용 수지상세포 (Autologous tolerogenic dendritic cells) - 류마티스 관절염 대상 임상 1상 (진행중) 2) Russian Academy of Medical Sciences - 자가유래 면역관용 수지상세포 (Autologous tolerogenic dendritic cells) - 류마티스 관절염 대상 임상 1상 (진행중)기타 면역치료제 1) 호주 Dendright "DEN-181" - 나노파티클 기반 면역치료제 (NK kappa B 억제제, 항원 포함 phospholipid bilayer) - 류마티스 관절염 대상 임상 1b상 진행 중 2) 국내 굳티셀 (GOODTCELLS) - 조절 T 세포 치료제 (GTC1501: 조절 T 세포 마커 발현 T 세포) - 기초 연구 단계

⑧ 관련논문 등	- DC-Based Immunotherapy Combined with Low-Dose Methotrexate Effective in the Treatment of Advanced CIA in Mice. J Immunol Res. 2015:834085 (2015)

⑨ 시장규모	류마티스 관절염 글로벌 시장 규모 (7 주요 시장 기준; US, JP, 5EU) [출처: Datamonitor healthcare] - 2016년 기준, 18.2조원 시장 형성되어 있으며 2025년까지 23.7 조원 성장 기대됨국내 류마티스 관절염 환자: 약 50 만 명 예상되며 200억 원의 규모 추산됨* CreaVax-RA 초기단계로, 상세 목표 시장 예측 어려움

⑩ 기타사항	보건복지부 보건의료기술연구개발사업 정부 지원 (임상 2a상 연구: 2013 - 2016)

(라) 연구과제 : CreaVax - RCC

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	신세포암

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 종양특이적인 살해 T cell 과 기억면역 T cell 을 유도하고, 이러한 T cell 이 종양에 직접적으로 작용하여 항암작용 함

④ 제품의 특성	환자본인의 종양파쇄물을 항원으로 활용하여 맞춤치료 가능

⑤ 진행경과	임상3상 IND 승인: 2007.05. (임상연구 진행중 조기종료)수출용 의약품 전환 완료 : 2013.12

⑥ 향후계획	-

⑦ 경쟁제품	수지상세포 치료제1) 스웨덴 Immunicum AB " Ilixadencel" - 동종유래 수지상세포(allogeneic dendritic cells) 치료제 - 췌장암 대상 임상 2상 (진행 중-모집 완료)기타 면역치료제 1) 영국 TC Biopharm "ImmuniCell?" - 자가유래 감마델타 T 세포 (Gamma delta T cells) 치료제 - 신세포암, 악성 흑색종, 비소세포폐암 대상 임상 2/3상 진행중2) BMS 옵디보 - PD-1 억제제 - 전이성 신세포암 대상 승인 (미국, 유럽)

⑧ 관련논문 등	'- Phase I/II Study of Immunotherapy Using Autologous Tumor Lysate-pulsed Dendritic Cells Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin. Cancer Immunol. 125(3):257-67 (2007)

⑨ 시장규모	신세포암 글로벌 시장 규모 (7개 주요 시장 기준; US, JP, 5EU ) [출처: Datamonitor healthcare] - 2015년 기준, 2.3조원 시장 형성되어 있으며 2024년까지 3.8 조원까지 성장 기대됨국내 신장암 환자 [출처: 국가암통계] - 2015년 기준 발생자수 4,555 명 - 전이성 신세포암 환자 추산 (신장암의 약 9.9% 추정) : 매년 450명 발생

⑩ 기타사항	보건복지부 보건의료기술연구개발사업 정부 지원 (임상 1/2상 연구: 2004 - 2009)

주7)

타법인출자 현황

(기준일 : 2020년 12월 31일 ) (단위 : 백만원, 주, %)

법인명	최초취득일자	출자목적	최초취득금액	기초잔액	증가(감소)	기말잔액	최근사업연도재무현황

수량	지분율	장부가액	취득(처분)	평가손익	수량	지분율	장부가액	총자산	당기순손익

수량	금액

JW크레아젠(주)(비상장)	2005.05.30	사업다각화	13,735	766,196	70.86	28,333	-	-	-	1,078,696	99,76	28,333	12,927	-2,416

합 계	766,196	70.86	28,333	-	-	-	1,078,696	99,76	28,333	12,927	-2,416

주8)

타법인출자 현황

(기준일 : 2020년 12월 31일 ) (단위 : 백만원, 주, %)

법인명	최초취득일자	출자목적	최초취득금액	기초잔액	증가(감소)	기말잔액	최근사업연도재무현황

수량	지분율	장부가액	취득(처분)	평가손익	수량	지분율	장부가액	총자산	당기순손익

수량	금액

JW크레아젠(주)(비상장)	2005.05.30	사업다각화	13,735	766,196	70.86	28,333	-	-	-	1,078,696	99,76	28,333	12,927	-2,416

합 계	766,196	70.86	28,333	-	-	-	1,078,696	99,76	28,333	12,927	-2,416

주1)종속회사 JW크레아젠 제3자배정을 통한 유상증자를 실시하였습니다.[관련공시 : " 타법인주식및출자증권취득결정 2017.02.10 " ]주2) 연결실체는 2020년 1월 17일 연결실체가 발행한 상환전환우선주 양수를 결정하였으며, 내용은 다음과 같습니다.- 발행회사: 제이더블유크레아젠 주식회사- 양수주식수(주): 312,500- 양수금액(원): 30,655,000,000- 양수후 소유주식수 및 지분비율: 소유주식수 1,078,696, 지분비율(%) 99.76- 양수목적: 주주의 풋옵션 행사에 따른 옵션 의무 이행