JW신약 분기보고서 (2022.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

6-1. 경영상의 주요계약 등당사가 최근 사업연도 내에 체결한 주요계약 사항은 다음과 같습니다.

(1) 라이센스인(License-in) 계약 해당사항 없음(2) 라이센스아웃(License-out) 계약 해당사항 없음(3) 기술제휴계약 해당사항 없음 (4) 판매계약

회사명	계약상대방	항 목	주요내용

[지배회사]JW신약(주)	SMB Laboratories(벨기에)	계약목적	여드름 치료제 isosupra공급계약

체결시기/기간	2008.9.18/계약후 5년(2년씩 자동연장)

계약금액	40,000euro

기타주요내용	-

Kaken(일본)	계약목적	항진균제 Butenafine공급계약

체결시기/기간	2009.3.18/계약후 5년(1년씩 자동연장)

계약금액	-

기타주요내용	-

SK바이오사이언스
(한국)	계약목적	대상포진바이러스백신 스카이조스터주 판매계약

체결시기/기간	2020.07.17/계약후 1년(1년씩 자동연장)

계약금액	-

기타주요내용	-

한국존슨앤드존슨
(한국)	계약목적	모발용제 로게인폼 공동판매계약

체결시기/기간	2020.12.16/계약후 1년

계약금액	-

기타주요내용	-

한국바이오켐제약
(한국)	계약목적	고지혈증 치료제 뉴브릭이에이치정 판매계약

체결시기/기간	2021.02.03/계약후 4년(1년씩 자동연장)

계약금액	-

기타주요내용	-

휴온스
(한국)	계약목적	당뇨병성망막병증 도베라정 공급계약

체결시기/기간	2021.09.30/계약후 3년 (1년씩 자동연장)

계약금액	-

기타주요내용	-

JW중외제약
(한국)	계약목적	리바로,리바로브이, 리바로젯,트루패스, 가드메트, 가드렛 공동판매계약 (기존 계약변경사항 추가체결)

체결시기/기간	2021.10.01

계약금액	-

기타주요내용	-

SK바이오사이언스
(한국)	계약목적	AdvanSure COVID-19 Rapid Ag test 판매계약

체결시기/기간	2022.03.30/계약후 1년 (1년씩 자동연장)

계약금액	-

기타주요내용	-

지엘에이치
(한국)	계약목적	소염진통제 이부피펜주 공급계약

체결시기/기간	2022.07.01/계약후 5년

계약금액	-

기타주요내용	-

지엘파마
(한국)	계약목적	혈액응고제 멜란사민캡슐 판매계약

체결시기/기간	2022.07.07/계약후 5년 (1년씩 자동연장)

계약금액	-

기타주요내용	-

(5) 기타계약

회사명	계약상대방	항 목	주요내용

[지배회사]JW신약(주)	Gerot(오스트리아)제삼바이오잠(Agent)	계약목적	업무협력계약 - 비만치료제 'Adipex Retard(Phentermine resinate)' 허가/판매

체결시기/기간	2007.12.7/계약후 5년(1년씩 자동연장)

계약금액	\60,000,000

[종속회사]JW크레아젠(주)	한국보건산업진흥원	계약목적	CreaVax-HCC 임상3상 연구 협약

체결시기/기간	2015.07 / 2015.07.20 ~ 2018.07.19 (36개월)

계약금액	3,126,000천원

기타 주요내용	연구개발 성공시 실수령 정부출연금의 20%를 기술료로 납부

한국보건산업진흥원	계약목적	CreaVax-BC 임상2상 연구협약

체결시기/기간	2017.08 / 2017.08.25 ~ 2019.12.31(29개월)

계약금액	2,900,000천원

기타 주요내용	-

오가노이드사이언스㈜	계약목적	ATORM-C 제조 및 시험업무

체결시기/기간	2022.02 / 2022.02.17 ~ 2023.02.16(12개월)

계약금액	89,000천원

기타 주요내용	-

6-2.연구개발활동

(1) 연구개발 담당조직 및 연구개발활동의 개요 당사 및 종속회사의 연구개발 담당조직 현황은 다음과 같습니다.

[지배회사]JW신약 개발실	[종속회사]JW크레아젠

제제분야(피부과, 비뇨기과,이비인후과 등의 정제/연고/크림제)	바이오분야 중점연구(수지상세포)

당사는 기존 제제들의 효능 개선 및 환자들의 이용 편의를 높이기 위한 연구, 개발활동을 자체 연구소에서 수행 중이며, 종속회사인 JW크레아젠㈜에서는 수지상세포를 이용한 면역세포치료제의 연구 개발을 수행하고 있습니다.

구성>

구분	팀	주요업무

JW신약	개발실	신제품 개발 및 기존제품의 공정개선, 품질개선

제제연구팀	제제분야 연구

JW크레아젠	신약연구팀	수지상세포 기반 임상중개 연구 및 신규/탐색 연구

연구기획팀	연구과제 전략 수립 및 신규과제 기획

(2)연구개발 인력 현황 (단위: 명)

구분	인원

박사	석사	기타	합계

JW신약	개발실	0	3	0	3

제제연구팀	0	2	0	2

JW크레아젠 연구소	신약연구팀	0	8	1	9

연구기획팀	1	1	0	2

합계	1	14	1	16

※ 핵심 연구인력 현황

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

수석상무	박찬희	대표이사	1996 LG화학 연구소1996~현재 JW그룹 (C 입사)2014~2018 C 탐색연구 센터장 2018~2019 JW중외제약 신약연구센터장2020 JW 중외제약 CTO2021~현재 JW중외제약 CTO, JW홀딩스 연구전략실장, JW크레아젠 대표이사	[논문 실적] 1) Discovery of a Novel Highly Selective Histamine H4 Receptor Antagonist for the Treatment of Atopic Dermatiti. J Med Chem. 2018, 61(7):2949-2961.2) Identification, Biological Activity and Mechanism of the Anti-ischemic Quinolone Analog. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15(20), 6517-65263) Palladium-catalyzed arylation of allylic diols: highly selective synthesis of phenyl-substituted allylic diols. Tetrahedron Letters 1995, 36(35), 6287-6290 4) Palladiumcatalyzed coupling of allylic cyclic carbonates with iodobenzene and hypervalent iodonium salts. Tetrahedron Letters 1995, 36(44), 8047-8050.

책임연구원 I	권소미	연구소장 직무대행 겸. 연구기획팀장	1994-1998 서울대학교 약학대학 약학과 1998-2000 서울대학교 약학대학, 위생화학교실, 석사 2010-2014 아주대학교 의과대학원 분자 의학 전공/종양유전체학, 박사 2004-2005 LG 생명과학 기술연구원, 연구원2006-2007 미국 국립 보건원/국립 암 연구소 (National Institute of Health, NIH/National Cancer Institute, NCI), 연구원2007-2008 미국 국립 보건원 산하 클리닉 센터 약제개발부 PDS 및 입원 환자 약국, 인턴약사 2008-2009 미국 메릴랜드 주 베데스다의 서버번 병원, 약제부 근무 2014-2016 미국 국립 보건원/국립 암 연구소, Visiting Fellow2017-2019 아주대학교 의과대학 생화학교실, 연구강사2021-2021.10. 아주대학교 의과대학 생리학교실, 연구조교수 2021.10-2022.03. JW크레아젠 연구소 연구기획팀, 책임연구원2022.03.14 현재 JW크레아젠 연구소 연구소장, 책임연구원	[논문실적] 1. *Jeon Y, *Kwon SM*, *Rhee H, Yoo JE, Chung T, Woo HG, Park YN. Molecular and radio-pathologic spectrum between hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. Hepatology. 2022 Feb 5. doi: 10.1002/hep.32397. Epub ahead of print. PMID: 35124821(*co-first)2. Hong SM, Lee AY, Hwang SM, Ha YJ, Kim MJ, Min S, Hwang W, Yoon G, Kwon SM, Woo HG, Kim HH, Jeong WI, Shen HM, Im SH, Lee D, Kim YS. NAMPT mitigates colitis severity by supporting redox-sensitive activation of phagocytosis in inflammatory macrophages. Redox Biol. 2022 Jan 15;50:102237. doi: 10.1016/j.redox.2022.102237. Epub ahead of print. PMID: 35063804; PMCID: PMC8784331.3. Min S, Lee YK, Hong J, Park TJ, Woo HG, *Kwon SM, *Yoon G. MRPS31 loss is a key driver of mitochondrial deregulation and hepatocellular carcinoma aggressiveness. Cell Death Dis. 2021 Nov 12;12(11):1076. doi: 10.1038/s41419-021-04370-8. PMID: 34772924; PMCID: PMC8589861. (*co-corresponding)

2009년 5월 舊(주)중외신약과의 합병으로 인해 합병 후 JW신약(주)는 세포치료제 분야에서 독보적인 기술력을 보유한 JW크레아젠(주)를 종속회사로 보유하고 있습니다. 2016년 3월 상환전환우선주(총 312,500주, 발행가액 80,000원)를 발행하여 종속기업에 대한 지분율은 기존의 99.43%에서 59.01%로 변동되었으며, 2017년 2월 JW크레아젠 R 지원을 위해 추가적으로 유상증자를 실시하여 59.01%에서 70.86%으로 변동되었습니다. 추가로 2020년 1월 21일 "타법인 주식 및 출자증권 양수결정"을 통해 종속기업에 대한 지분율은 99.76%로 변경 되었습니다.

(3) 연구개발성과

JW신약(주)의 연구개발 조직은 JW신약(주) 개발실과 JW크레아젠(주) 연구소로 조직되어 있습니다. JW신약(주) 개발실에서는 신제품 연구와 더불어 기존제품의 공정개선, 품질개선 및 소비자들의 복용 용이성을 높이기 위한 연구를 수행하고 있으며, JW크레아젠(주) 연구소는 암, 류마티스 관절염 등 난치성질환 치료제 및 CTP 관련 연구개발을 수행하고 있습니다. 제제연구소에서는 비뇨기과, 피부과, 이비인후과 및 내과에서 사용되는 제품들을 중심으로 신제품 연구를 수행하고 있으며, 아울러 CMO사업 수행을 위한 제제연구와 기존제품의 공정개선, 품질개선 및 소비자들의 요구에 맞는 제제개선연구를 수행하고 있습니다.

당사는 기 시행되어 운영되고 있는 "허가특허연계제도"라는 허가요건 변화에 따라 제제연구 계획단계에서부터 특허전략을 수립하고 있으며, 중·장기적으로 현장의 문제, 현장의 기회 요소들을 발굴을 통한 의사의 처방 용이성과 환자의 복용 편리성을 개선된 복합제 연구개발과 외용제 연구개발 등 시장에서 경쟁제품과 차별화된 제제연구에 매진하고 있습니다.

JW크레아젠㈜는 수지상세포를 이용한 지속적인 연구개발을 수행하여, 신장암, 간세포암, 뇌종양 등 다양한 악성종양에 대한 임상 연구를 수행하고 있습니다. 2007년 5월 식품의약품안전청(KFDA)으로부터 세계 최초로 신장암 치료제인 CreaVax-RCC 에 대한 품목허가를 받았을 뿐 아니라, 간세포암 치료제인 CreaVax-HCC는 2014년 임상 3상에 대한 식약처 IND 승인 후, 2015년 보건복지부 ‘보건의료기술 연구개발사업 신규 과제'로 선정되어 약 31억 원의 연구비를 지원받아, 현재 간암환자의 수술 후 재발에 대한 억제에 관한 임상 3상 연구를 진행하고 있습니다. 뿐만 아니라, 간세포암 치료법 중 가장 일반적인 간동맥화학색전술(TACE) 시행 환자를 대상으로 한 연구자임상을 실시하였으며, 진행성 간암 환자 대상으로 적응증을 확대하기 위한 치료 모델의 구축 및 이를 활용한 전임상 연구를 실시하고 있습니다. 이러한 연구를 기반으로 중기 이상의 간암 환자까지 적용 범위를 넓힐 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

뇌종양 치료제인 CreaVax-BC는 2013년 희귀의약품 비임상개발 정부과제 선정 이후, 2015년 식약처로부터 개발 단계 희귀의약품으로 지정되었습니다. 또한, 2017년 보건산업진흥원 신약개발 지원/신약개발 비임상/임상시험 지원 사업에 선정되어 3년간 연구비 지원을 받고 임상 1/2 상을 진행하였으며, 현재 결과 분석 중에 있습니다.

또한, JW크레아젠㈜은 수지상세포를 기반으로 한 항암 백신 개발 회사에서 새로운 유전자 편집 차세대 세포치료제 개발사로 회사의 가치를 상승시키는 것을 목표로 다양한 연구 전략을 수립하고 있습니다.

우선, 차세대 항암 세포치료제 개발을 목표로, 2021년 9월 24일 온코인사이트사와 차세대 항암 세포치료제 ‘CAR-Macrophage (이하 CAR-M)’ 개발 협력을 위한 양해각서를 체결하고 공동연구를 시작하였습니다. 공동 연구를 통해, JW크레아젠㈜은 온코인사이트사로부터 유도만능줄기세포 (iPSC) 유래 대식세포 분화 기술을 제휴 받아 iPSC 유래 대식세포 배양, 대량 생산 및 효능 평가를 진행할 예정이며, 온코인사이트는 JW크레아젠이 배양한 대식세포에 유전자 조작 기술을 활용해 CAR 유전자를 도입하고 CAR-M 치료제를 제조할 예정입니다. 이 공동연구의 핵심이 되는 CAR-M은 대식세포 (macrophage)에 키메릭 항원 수용체 (CAR, chimeric antigen receptor)가 결합된 것으로, 대식세포에 특정 암항원을 인지하도록 하는 CAR 유전자를 적용해 정상세포에는 부작용 없이 암세포만 파괴하는 암 특이적인 살상력을 극대화한 차세대 면역항암제로 기대되고 있습니다.

또한, CAR-NK 기반의 세포치료제 개발을 목표로, AI 기반의 항암 세포치료제 개발사인 미국의 큐어에이아이(KURE.AI) 바이오텍사와 공동 연구 계약을 체결을 진행 중에 있다. (10월 4째 예정). 큐어에이아이는 황태현 메이요 클리닉 (Mayo Clinic) 교수와 데이비드 왈드 (David Wald) 클리브랜드 클리닉 (Cleveland Clinic) 교수, 한남식 케임브리지대 (University of Cambridge) 교수가 공동 창업한 AI 기반 세포치료제 바이오텍사로 AI와 머신러닝을 적용한 맞춤형 T세포, NK 세포 치료제를 개발하고 있다. 양사는 공동 연구를 통해, AI와 머신러닝 기반의 고형암(위암) 특이적 신규 항원 발굴과 더불어, 신규 타겟 항원에 대한 신규 CAR 디자인 기술을 도입한 CAR-NK 세포치료제의 개발에 박차를 가할 계획이다.

뿐만 아니라, JW크레아젠㈜은 기존의 면역세포 치료제 평가법이 갖는 한계점을 보완하기 위한방안으로 환자 조직 유래 오가노이드를 이용한 평가 플랫폼을 가지고 있는 오가노이드 사이언스사 (이후, OS사)와의 공동연구를 시작하였습니다. 향후 OS사와의 공동 연구를 통해, 환자의 종양 내 미세 환경을 반영한 면역치료제의 평가법을 구축함으로써, 신규 적응증의 탐색 뿐 아니라 최적화된 임상 연구 전략의 수립에 큰 성과를 거둘 것을 기대하고 있습니다.

(4) 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 임상2상 단계를 통과한 경우 발생한 지출 을 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.[연구개발비용현황(연결재무제표 기준)] [단위 : 백만원]

구 분	제42기 3분기	제41기	제40기	비 고

비용의성격적 분류	원재료비	285	517	478

인건비	455	985	1,323

감가상각비	156	276	159

위탁용역비	80	428	147

기타	612	973	625

연구개발비용 합계	1,589	3,179	2,730

회계처리내역	판매비와 관리비	1,545	3,134	2,371

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	43	45	360

회계처리금액 계	1,589	3,179	2,731

정부보조금	-	-	-

연구개발비용 합계 [회계처리금액 계-정부보조금]	1,589	3,179	2,731

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계 / 당기매출액*100]	2.11%	3.15%	4.01%

1) 연구개발 중인 신약의 종류가 적어 비용의 성격별 분류금액을 공시할 경우 해당 신약의 원가노출 등 영업에 현저한 손실을 초래할 수 있다고 판단되는 경우에는 이러한 사실을 적시하고 그 내용을 간략하게기재할 수 있음.2) 비용 또는 자산에서 차감하는 방식으로 회계처리를 한 정부보조금(국고보조금) 금액(별도의 수익으로인식한 보조금 금액은 제외)3) '회계처리금액 계' + '정부보조금' (→ '비용의 성격별 분류'란의 '연구개발비용 합계'와 동일금액)(4) 연구개발실적 최근 3사업연도 이내 개발이 완료되었거나 제42기 3분기 보고서 기준일 현재 당사 및 종속회사인 JW크레아젠(주)가 진행중인 연구개발내용은 다음과 같습니다.

회사명	연구과제	연구내용	진행경과	총 연구기간	향후계획	비고

[지배회사]JW신약(주)	제이로바에스정	진해거담제	발매완료	10개월	-

클로커버정	항혈전, 혈소판응집억제제	발매완료	4개월	-

제이드정	호르몬제	발매완료	3개월	-

세파난정	항생제	발매완료	2개월	-

제이레탈CR캡슐	항혈전, 혈소판응집억제제	발매완료	5개월	-

글리커버시럽	치매개선제	발매완료	4개월	-

글리커버정	치매개선제	발매완료	4개월	-

제이페롤정	비타민제	발매완료	4개월	-

제이페롤주	비타민제	발매완료	4개월	-

제이다운캡슐	지방흡수억제제	발매완료	8개월	-

웰마코미니연질캡슐	고지혈증치료제	발매완료	8개월	-

뉴브릭에이치정	고지혈증치료제	발매완료	2개월	-

리바로젯	고지혈증치료제	발매완료	4년 3개월	-

베스듀오	소화성궤양용제	발매완료	4개월	-

두타모아	비뇨생식기관 및 항문용약	발매완료	6개월	-

베스티딘정20mg (자사전환)	소화성궤양용제	발매완료	1년 11개월	-

피로이드정(자사전환)	비뇨생식기관 및 항문용약	발매완료	1년 11개월	-

알러반정	항히스타민제	발매완료	1년	-

라니린정	해열진통제	발매완료	1년	-

펜디예뜨정	식욕억제제	발매완료	1년	-

아이듀점안액	인공누액	발매완료	1년	-

리스로마이신건조시럽	항생제	발매완료	2년	-

모딤정	소염진통제	발매완료	2년	-

잘코넥스나잘스프레이	부신피질호르몬제	발매완료	1년	-

디푸코로션	부신피질호르몬제	발매완료	1년	-

이부프로펜건조시럽	소염진통제	발매완료	2년	-

뮤레스건조시럽	거담제	발매완료	1년	-

큐어패스정	배뇨장애 치료제	발매완료	1년	-

네오다트연질캡슐	전립선비대증, 남성형 탈모치료제	발매완료	1년	-

넥시알디정	위식도 연류질환, 항생제	발매완료	1년	-

제이콕스캡슐 100, 200mg	비스테로이드성 소염진통제	발매완료	1년	-

에시플엔캡슐	정장제	발매완료	1년	-

제이릴네일라카	조갑진균증	발매완료	1년	-

데소닉구강붕해필름 0.1, 0.2mg	야뇨증	발매완료	1년	-

라베로즈정	위궤양,십이지장궤양	발매완료	1년	-

모스트리정	소화기능개선제	발매완료	1년	-

미카르텔미정	고혈압제	발매완료	1년	-

로우포지정	고협압제	발매완료	1년	-

글리커버	치매개선세	발매완료	1년	-

로게인폼	탈모치료제	발매완료	1년	-

스카이조스터	대상포진백신	발매완료	1년	-

하이베포정	알레르기성비염	발매완료	1년	-

글리벤트연질캡슐	뇌혈관질환, 뇌대사개선제	발매완료	1년	-

웰마코연질캡슐	동맥경화용제	발매완료	1년	-

니코스트정	금연보조제	발매완료	1년	-

네오다트정	BPH	발매완료	1년	-

베베클나잘스프레이	이비과용제	발매완료	1년	-

베스티콘연질캡슐	소화성궤양용제	발매완료	1.5년	-

타미가서방정	기타의 비뇨생식기관 및 항문용약	발매완료	1.5년	-

이부피펜프리믹스주	비스테로이드성 소염진통제	발매완료	2년	-

듀얼테라	칼슘채널길항제/
안지오텐신Ⅱ 수용	품목허가	-	발매예정

에피나코나졸 외용액(가칭)	기생성 피부질환용제	허가준비중	1년(예정)	발매예정

이부피펜주	해열진통소염제	허가완료	1년 4개월	발매예정

자디엠정	당뇨병용제	허가완료	2년(예정)	발매예정

자디엠듀오정	당뇨병용제	허가완료	2년(예정)	발매예정

JW0103	동맥경화용제	임상	2년	발매예정

JWF2103	고지혈증치료제	IND 신청준비	1.5년(예정)	발매예정

JWF2105	소화성궤양용제	품목허가	1.5년	발매예정

JWF2106	화농성질환용제	품목허가준비중	1.5년(예정)	발매예정

JWF2201	부신호르몬제	품목허가	1.5년	발매예정

에피네일외용액	외용 항진균제	품목허가준비중	-	발매예정

JWF2202	진통,진양,수렴,소염제	제품화연구	1년(예정)	발매예정

JWF2203	모발용제	제품화연구	1년(예정)	발매예정

JWF2204	면역억제제	제품화연구	1년(예정)	발매예정

JWF2205	기타의 외피용약제	제품화연구	1년(예정)	발매예정

멜란사민정	지혈제, 혈액응고제	발매준비	-	발매예정

[종속회사]JW크레아젠(주)	CreaVax-RCC	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 신장암치료제	수출용 의약품 전환 완료
(2013.12)	10년	- 첨바법 시행에 따른 인체세포등관리업 허가

CreaVax-BC	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 뇌암치료제	- 연구자임상 1/2a 완료(2014.12.)-개발단계 희귀의약품 지정 승인 (2015.06.) - 임상 1/2상 시험계획(IND) 승인 완료(2017.07)- 임상시험 개시(2017.12) 및 대상자 모집- Dose 안전성 확인 완료(2018.07)- 임상디자인 변경 위해 모집 중지(2019.04)- 모집된 45명 대상자 F/U 완료(2020.05)- 임상 데이타 QC 및 결과 분석 진행중 1. 예후 상관성 바이오마커 탐색 (환자 mIHC 분석 완료) 2. 정상인/환자 PBMC 활용 항원별 면역원성 평가 완료 3. Human GBM 세포주에서 6종 항원 발현 확인 4. 6종 항원 동물모델에서 높은 면역원성 (IFNγ 발현) 확인- 동물모델에서 항원 최적화 진행중 1. CTP 대비 SCTP-항원 적용 CreaVax-BC의 항종양 효과 확인 2. SCTP-항원별 in vivo 면역원성 및 항종양 효과 확인 3. 최적 항원 조합 CreaVax-BC 효력 평가 완료	3년	- 임상 결과 분석 완료- 후속임상 위한 추가연구 수행(DC효력 평가)	※ 교모세포종 : 악성도가 가장 높은 원발성 뇌종양주4)

CreaVax-HCC(OP)	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 간암치료제	- 임상 2상 결과 및 정부과제 보고완료(2014.3)- 임상 3상 IND 신청 (2013.12)- 임상 3상 IND 식약처 승인(2014.3) 및 변경승인(2015.10)* 보건복지부 "보건의료기술 연구개발사업(신약개발 분야)신규 과제 선정(2015.07)- 임상시험 개시(2015.12)및 대상자모집 완료(2017.07)- 전체 대상자 투약완료 (2018.07)- 중간분석 완료 및 임상계속진행 판단(2018.10)- 보건복지부 최종보고서 제출(2019.08.)- 55명 재발 추적관찰 완료(2021.12.) 및 추가 재발 추적관찰 진행 중- 대상자 추적관찰 및 면역반응/예후 상관성 평가 1. 예후 상관성 바이오마커 탐색 (환자 mIHC 분석 완료) 2. 3종 항원 발현빈도와 대조군/시험군 예후 상관성 분석 완료 3. 3종 항원 발현빈도와 면역반응성과의 상관성 분석 완료 4. TCR 분석 통한 T cell clonality와 diversity 상관성 분석 완료 5. HCC TCGA In silico 분석을 통해 임상예후 상관성 유전자 4종의 immune profile 확인- GC Cell 사의 이뮨셀엘씨주의 품목허가 사례 분석 실시. 1. 임상3상 및 realworld 결과 분석 -> CreaVax-HCC 의 품목허가 가능성 여부 논의 (차별점 및 전략의 차이 확인)- CreaVax-HCC 임상2상, 3상 자료 분석 (2022.09) 1. 임상 2상에서 3상 진행시 환자군을 OP처치군으로 선정한 근거 재검토 2. 임상 2상의 subset 분석을 통해 진행된 TACE 임상 결과 재검토 3. 임상 3상의 subset 재분석을 통해 임상적 의미를 갖는 바이오마커 발굴 (면역반응성과 재발/비재발 사이의 상관성 분성, 임상 유효성을 예측할 수 있는 마커 발굴)	2상 임상 / 3년 소요3상 임상 / 5년 예정	- 3상 종료 후 품목허가 준비/ 진행- NDA 승인 후 시판	주1)

CreaVax-HCC(TACE)	수지상세포의 항암 면역 증강을 이용한 간암치료제	- 연구자임상(2상) 시작 (2013.08)- 연구자임상(2상) 결과분석 종료(2016.06)	연구자 임상 3년소요	- OP 인상 완료 후 TACE 포함 진행성 간암 대상 확대 연구	주3)

CreaVax-RA	수지상세포의 자가면역세포 억제 및 제거를 이용한 류마티스관절염치료제	- 중소기업청(지식경제부)과제 선정/ 진행완료 (2007.05~2009.04)- 임상1상 완료(한양대학교병원, 2012.11)- 임상2a상 IND승인(2013.01) 및 임상 개시- 임상시험 종료 및 결과분석 종료(2015.12.)	연구자임상 3년 소요	주2)

주1)2015년 7월 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제'선정 (과제 종료)주2)2013년 6월 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제'선정 (과제 종료)주3)연구자 임상결과 간동맥화학색전술시술대상환자군에서 무재발, 무진행 생존기간이 모두 증가하는것으로 나타났음.

주4)2017년8월 한국보건산업진흥원 '신약개발 임상시험 지원과제' 선정(과제 종료)

※ 연구개발 과제별 상세현황(가) 연구과제 : CreaVax - HCC

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	간세포암으로 진단되어 근치적 절제술을 받은 환자, 또는 간동맥화학색전술을 받은 환자

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 종양특이적인 살해 T cell 과 기억면역 T cell 을 유도하고, 이러한 T cell 이 종양에 직접적으로 작용하여 항암작용 함

④ 제품의 특성	기존 수지상세포 치료제들은 일반적으로 환자의 종양파쇄물을 항원으로 사용하여 그 사용범위가 매우 제한적이나 CreaVax-HCC는 간암특이적 항원 3종을 사용하여 환자의 종양파쇄물을 필요로 하지 않아 보다 넓은 범위의 환자에게 적용가능 함

⑤ 진행경과	임상1상 종료: 2010.11.임상2상 종료: 2013.10.연구자임상 2상(간동맥화학색전술 환자 대상) 종료: 2016.06.임상3상 정부과제 승인: 2015.07. -2019.07임상3상 - 개시: 2015.12. - 대상자모집 완료: 2017.07. - 투약 완료(2018.07.) - 대상자 추적관찰 및 면역반응평가 진행중

⑥ 향후계획	임상3상 종료 후 식약처 승인/시판, 대상환자 확대 임상으로 지속 연구개발

⑦ 경쟁제품	녹십자에서 우선 시판한 ImmuneCell-LC 가 경쟁약물이며, 주로 Advanced HCC 환자를 대상으로 처방되고 있음.단, 최근 immune checkpoint inhibitor(ICI) 의 개발이 활발히 진행되고 있으며 옵디보, 키트루다 티쎈트릭 등이 HCC시판 승인되었음.

⑧ 관련논문 등	임상 1상: Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91임상 2상: Oncoimmunology. 2017 May 16;6(7)

⑨ 시장규모	국내 신환간암환자는 연간 16,000 여명(국가암등록사업 연례보고서, 2016)으로 이중 약 4,000~5,000명의 환자가 수술을 받는 것으로 확인됨(한국인 간질환 백서, 2013)시판 후 수술환자의 최대 10% 범위에서 CreaVax-HCC를 처방받을 경우 연간 400~500명의 시장이 예상됨

⑩ 기타사항	정부과제 선정으로 31억 지원받아 임상 진행(2019.07 과제종료)

(나) 연구과제 : CreaVax - BC

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	교모세포종 신환 환자

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 종양특이적인 살해 T cell 과 기억면역 T cell 을 유도하고, 이러한 T cell 이 종양에 직접적으로 작용하여 항암작용 함

④ 제품의 특성	일반적인 항암제는 BBB(blood-brain barrier)로 인해 교모세포종에 작용이 어렵고 그로인해 교모세포종을 대상으로 항암제 개발이 어려워 난치질환으로 구분되고 있음.CreaVax-BC에 의해 활성화된 T cell은 BBB에 관계없이 Brain으로 이동가능하여 약효를 발휘할 수 있음.

⑤ 진행경과	개발단계희귀의약품 지정: 2015.07.연구자임상 1/2a 종료: 2016.02.임상 1/2a IND 승인: 2016.06.임상 1/2 정부과제 승인: 2017.08 -2019.12임상 1/2 IND - 승인: 2017.07. (임상시험계획서 변경) - 임상시험개시: 2017.12. - 용량안전성확인 완료: 2018.07. - 대상자모집 조기종료(2019.04) 후 투약 및 45명 F/U 완료(2020.05) - 임상 데이타 QC 및 결과 분석 진행중

⑥ 향후계획	등록 대상자 결과 분석 및 선행임상 디자인 개선을 통한 후속 임상 (SIT) 수행

⑦ 경쟁제품	자가혈액유래수지상세포를 활용한 교모세포종치료는 northwest 社(US) 에서 임상3상을 진행중이며, 개발완료 시 직접적인경쟁약물이 되겠으나, 국내에서는 임상을 수행하지 않아 국내도입은 미지수 이며, 여타 수지상세포치료제는 임상 초/중기 단계임으로 시판여부를 판단하기 어려움. Immune checkpoint inhibitor 적용 임상이 증가하고 있으며, Keytruda의 경우 연구자임상을 통해 수술전/후 요법시 수술 후 요법 대비 생존기간 2배 연장 확인하며 긍정적 가능성 제시한 바 있음. Opdivo의 경우 디자인이 다른 3개의 3상 임상에서 1차 평가변수 달성 실패를 발표하였음.

⑧ 관련논문 등	2014~2016, 대한신경학회 포스터 발표 (연구자임상)2018.09. cell therapy world asia 발표(임상1/2)

⑨ 시장규모	연간 국내 교모세포종 신환환자는 매년 500명 내외(암등록 통계)로 대상환자가 많지 않으나, 효과적인 치료제가 부재하여 표준치료 후 많은 환자들이 처방을 선호(약 50%) 할 것으로 판단됨

⑩ 기타사항	정부과제 선정으로 30억 연구비 지원받아 임상 진행 (2019.12 과제 종료)

(다) 연구과제 : CreaVax - RA

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	류마티스관절염

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 면역조절 T cell (Treg) 활성을유도되고 환부로 이동하여 과면역 반응이 일어나고 있는 것을 억제하여 증상 완화를 유도 함

④ 제품의 특성	류마티스관절염 특이적 항원을 적용하여 체내에서 항원특이적인 면역억제반응을 유도하고, memory T cell 기전으로 장기적인 효과를 기대할 수 있음

⑤ 진행경과	임상 1상 종료: 2012. 12.임상 2a상 IND 승인: 2013.01.임상 2a상 정부과제 선정/종료: 2013.06. ~ 2015. 06.임상 2a상 종료: 2015. 06.

⑥ 향후계획	타당성에 따라 후속연구 진행

⑦ 경쟁제품	수지상세포 치료제 (현재 연구자 중심 초기 임상 개발 단계) 1) Newcastle University - 자가유래 면역관용 수지상세포 (Autologous tolerogenic dendritic cells) - 류마티스 관절염 대상 임상 1상 (진행중) 2) Russian Academy of Medical Sciences - 자가유래 면역관용 수지상세포 (Autologous tolerogenic dendritic cells) - 류마티스 관절염 대상 임상 1상 (진행중)기타 면역치료제 1) 호주 Dendright "DEN-181" - 나노파티클 기반 면역치료제 (NK kappa B 억제제, 항원 포함 phospholipid bilayer) - 류마티스 관절염 대상 임상 1b상 진행 중 2) 국내 굳티셀 (GOODTCELLS) - 조절 T 세포 치료제 (GTC1501: 조절 T 세포 마커 발현 T 세포) - 기초 연구 단계

⑧ 관련논문 등	- DC-Based Immunotherapy Combined with Low-Dose Methotrexate Effective in the Treatment of Advanced CIA in Mice. J Immunol Res. 2015:834085 (2015)

⑨ 시장규모	류마티스 관절염 글로벌 시장 규모 (7 주요 시장 기준; US, JP, 5EU) [출처: Datamonitor healthcare] - 2016년 기준, 18.2조원 시장 형성되어 있으며 2025년까지 23.7 조원 성장 기대됨국내 류마티스 관절염 환자: 약 50 만 명 예상되며 200억 원의 규모 추산됨* CreaVax-RA 초기단계로, 상세 목표 시장 예측 어려움

⑩ 기타사항	보건복지부 보건의료기술연구개발사업 정부 지원 (임상 2a상 연구: 2013 - 2016)

(라) 연구과제 : CreaVax - RCC

① 구 분	바이오 신약

② 적응증	신세포암

③ 작용기전	자가혈액유래수지상세포로 투약 후 체내에서 림프절로 이동하여 미성숙 T cell을 활성화 시켜 종양특이적인 살해 T cell 과 기억면역 T cell 을 유도하고, 이러한 T cell 이 종양에 직접적으로 작용하여 항암작용 함

④ 제품의 특성	환자본인의 종양파쇄물을 항원으로 활용하여 맞춤치료 가능

⑤ 진행경과	임상3상 IND 승인: 2007.05. (임상연구 진행중 조기종료)수출용 의약품 전환 완료 : 2013.12

⑥ 향후계획	-

⑦ 경쟁제품	수지상세포 치료제1) 스웨덴 Immunicum AB " Ilixadencel" - 동종유래 수지상세포(allogeneic dendritic cells) 치료제 - 췌장암 대상 임상 2상 (진행 중-모집 완료)기타 면역치료제 1) 영국 TC Biopharm "ImmuniCell®" - 자가유래 감마델타 T 세포 (Gamma delta T cells) 치료제 - 신세포암, 악성 흑색종, 비소세포폐암 대상 임상 2/3상 진행중2) 면역관문억제제 - Opdivo, Yervoy, Keytruda, Bavencio 에서 단독 또는 병용 치료제 승인

⑧ 관련논문 등	'- Phase I/II Study of Immunotherapy Using Autologous Tumor Lysate-pulsed Dendritic Cells Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin. Cancer Immunol. 125(3):257-67 (2007)

⑨ 시장규모	신세포암 글로벌 시장 규모 (7개 주요 시장 기준; US, JP, 5EU ) [출처: Datamonitor healthcare] - 2015년 기준, 2.3조원 시장 형성되어 있으며 2024년까지 3.8 조원까지 성장 기대됨국내 신장암 환자 [출처: 국가암통계] - 2015년 기준 발생자수 4,555 명 - 전이성 신세포암 환자 추산 (신장암의 약 9.9% 추정) : 매년 450명 발생

⑩ 기타사항	보건복지부 보건의료기술연구개발사업 정부 지원 (임상 1/2상 연구: 2004 - 2009)