하이퍼코퍼레이션 분기보고서 (2024.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약 (1) 라이센스아웃(License-out)계약 및 라이센스인(License-in)계약보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.(2) 주요 공동개발 및 협업(가) 기술도입계약① 품목 : 알츠하이머병 예측기술(국내 전용실시권/해외 전용실시권)

계약상대방	서울대산학협력단

계약내용	계약기술의 제공 및 국내외 실시권 허여

대상지역	국내/해외

계약기간	최초 계약 체결일: 2017.10.23 (국내전용실시권)추가 계약 체결일: 2019.07.09 (해외전용실시권)추가 계약 체결일: 2020.11.30 계약종료일:특허권 존속기간 만료일까지

총계약금액	(*1)

지급 금액	(*1)

계약 조건	(*1)

회계처리방법	경상연구개발비(당기비용 인식)

대상 기술	1. 계약기술1: 혈액 검사 항목의 뇌의 아밀로이드 베타 축적 관련 질환 진단용 용도 2. 계약기술2: 뇌의 베타 아밀로이드 축적 감별용 혈중 바이오마커3. 계약기술3: 혈장 내 아밀로이드 베타의 농도를 통해 알츠하이머병을 임상학적 및 병리학적으로 모니터링하는 방법

개발진행경과	상기 기술을 포함한 여타 기술을 이용하여 간단한 혈액검사로 알츠하이머병을 예측하는 기술로 개발

기타 사항	퀀타매트릭스와 공동개발을 통해 식약처 품목허가 취득신의료기술평가 보완연구 진행중

(*1) 계약 세부내용의 경우 기밀사항에 해당하므로, 기재하지 않았습니다.(나) 공동개발계약① 품목 : 치매조기진단키트

계약상대방	(주)퀀타매트릭스

계약내용	알츠하이머치매 조기진단을 위한 바이오마커 기술이전 및조기진단키트의 독점적 판매에 관한 사항

계약체결일	2020.02.10

계약종료일	2038.03.22 (특허만료일까지)

총계약금액	(*1)

수수(지급)방법	(*1)

계약 조건	(*1)

진행경과	신의료기술평가 보완연구 진행중

(*1) 계약 세부내용의 경우 기밀사항에 해당하므로, 기재하지 않았습니다.② 품목 : 천식치료제(MDR-6013)

계약상대방	서울대학교산학협력단

계약내용	천식치료제로서 TRPV1 antagonist(MDR-6013)의 활용방안

계약체결일	2021.03.02

계약종료일	2022.03.01 (추가연장, 2022.03.02~2022.12.31)

총계약금액	(*1)

수수(지급)방법	(*1)

계약 조건	(*1)

진행경과	완료

(*1) 계약 세부내용의 경우 기밀사항에 해당하므로, 기재하지 않았습니다.

(다) 위탁연구계약① 품목 : 치매치료제(NLRP3)

계약상대방	전남대학교산학협력단

계약내용	NLRP3 Inflammasome 저해제 기전의 치매치료제 개발을 위한 저분자 약물합성

계약체결일	2021.03.12

계약종료일	2023.02.28

총계약금액	(*1)

수수(지급)방법	(*1)

계약 조건	(*1)

진행경과	완료

(*1) 계약 세부내용의 경우 기밀사항에 해당하므로, 기재하지 않았습니다.② 품목 : 치매치료제(NLRP3)

계약상대방	중원대학교산학협력단

계약내용	신약후보물질에 대한 약동학 연구NLRP3 inhibitor 개발 단계 중 PK와 플라즈마 안정성

계약체결일	2022.09.23

계약종료일	2023.03.23

총계약금액	(*1)

수수(지급)방법	(*1)

계약 조건	(*1)

진행경과	진행중

(*1) 계약 세부내용의 경우 기밀사항에 해당하므로, 기재하지 않았습니다.

(라) 임상1상 계약 현황① 품목 : 비마약성진통제(MDR-652)

계약상대방	계약내용	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수수(지급)방법	계약조건	진행경과

(주)제뉴원사이언스	MDR-652 gel 장기 및 가속안전성	2019.05.16	2022.05.16	(*1)	(*1)	(*1)	완료

MDR-652 gel 생산	2022.04.06	2025.04.05	(*1)	(*1)	(*1)	완료

MDR-652 겔 안정성 시험	2022.04.26	장기안전성(36개월)가속안전성(6개월)완료일까지	(*1)	(*1)	(*1)	진행중

(주)에스티에이블	MDR-652 및 대사체 안정동위원소합성	2021.10.26	2022.02.28	(*1)	(*1)	(*1)	완료

MDR-652 대사체 분석 및 성적서 발행	2021.10.29	공급완료일까지	(*1)	(*1)	(*1)	완료

C Research	1% MDR-652 겔 임상1상 시험의 관리업무	2021.11.01	위탁업무완료일	(*1)	(*1)	(*1)	진행중

(주)바이오메디앙	임상1상 시료분석	2021.11.04	결과보고서 검토승인완료일까지	(*1)	(*1)	(*1)	SAD/MAD검체인수인계완료

㈜사이클룩스	1% MDR-652 겔 신경병증성통증 임상1상시험과 관련한 업무위탁	2022.01.03[재_2022.04.05]	위탁업무 완료일까지	(*1)	(*1)	(*1)	4차단계진행중

J2HBIOTECH	임상1상 시험용 MDR-652 합성	2022.01.26	공급완료일	(*1)	(*1)	(*1)	완료

한림대성심병원	MDR-652 임상1상 시험	2022.03.31	2023.07.31[DB Lock]	(*1)	(*1)	(*1)	완료

(주)케이알메딕스	임상시험모집공고	2022.05.04	모집인원달성	(*1)	(*1)	(*1)	완료

한림대성심병원 자문	임상시험 안전성 평가위원회 자문료	2022.05.26	2022.12.31	(*1)	(*1)	(*1)	완료

주1) 계약 세부내용의 경우 기밀사항에 해당하므로, 기재하지 않았습니다.

나. 연구개발활동 (1) 연구개발활동의 개요당사는 치매치료제,신경병증성 통증 치료제,치매조기진단키트를 개발하고 있습니다. 치매치료제는 치매 발생 및 진행 기전에서 새롭게 연구되며, 많은 지지를 받고 있는 염증 가설에 기반한 치료제를 개발하고 있습니다. 당사는 치매 원인 물질로 지목된 베타아밀로이드 기전 관련 물질을 타켓으로 하여 다양한 치료제를 개발해 왔으며, 새로운 치매 치료 타켓 물질인 NLRP로 그 연구를 확대하였습니다. 현재 다수의 hit 물질이 개발되어, lead 물질로서 평가를 수행 중입니다.신경병증성 통증 치료제는 비마약성 진통제로서 MDR-652를 개발하여, 2022년 12월말 현재 임상1상 시험을 한림대학교 성심병원에서 진행하였으며, 2023년 3월 최종 임상1상 시험보고서가 완료되었습니다. 비임상시험에서 보여준 탁우러한 효능과 임상 1상 시험에서 증명된 인체 안정성을 바탕으로 현재 국내외 제약사에 기술이전을 추진하고 있습니다.퀀타매트릭스와 공동개발하고 있는 치매조기진단키트는 2021년12월 진단키트의 건강보험급여 등재를 위한 신의료기술평가 신청하였으며, 2022년 10월에 수정/보완(추가 논문 발표)이 요구되어, 2023년 7월 보완사항을 반영하여 신의료기술평가를 재신청하였습니다. (2) 연구개발 담당조직(가) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 중앙연구소(서울 소재) 산하 2개팀으로 구성되어 있으며, 그현황은 다음과 같습니다.① 연구개발 조직 구성

연구소	팀	주요업무

중앙연구소	신약합성팀	신규 약화학물 합성 및 분석

바이오분석팀	신규 약화학물의 세포 및 동물 독성, 효능 및 행동 평가

② 조직도

나) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 4명, 석사급 4명 등 총 8명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.① 연구개발 인력 현황 (단위 : 명)

구 분	인원

박사	석사	기타	합계

중앙연구소	연구소장	1	-	-	1

신약합성팀	1	2	-	3

바이오분석팀	2	2	-	4

합 계	4	4	-	8

(다) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 연구소장인 임재홍, 연구실무 총괄 및 합성팀장, 개발과 관련하여 프로젝트 매니저 역할을 수행하고 있는 강진미 팀장 등 입니다.연구소장인 임재홍은 영국 옥스퍼드대학교 종양학과에서 Dept. Lecturer로 근무 중 본사에 채용되었으며, 면역학/종양학/방사선 연구를 20여년 수행하였습니다.신약합성팀장을 맡고 있는 강진미 박사는 서울대학교 박사출신으로서 다년간 신약합성의 경험을 갖고 있어, 본사의 신약합성을 이끌고 있습니다.바이오분석팀장을 맡고 있는 백수정 박사는 한양대학교 의생명공학 박사 학위 취득 후 바이오 기업에서의 다양한 실무 경험을 바탕으로 바이오분석팀을 이끌고 있습니다. ① 핵심/연구인력 현황

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

연구소장(상무)	임재홍	연구소총괄책임	(2020.10 ~ 현재)
Medifron DBT/CTO Director of Central Research Center
(2018.10 ~ 2020.07)
University of Oxford/Dept. Oncology/Dept Lecturer
(2005.09 ~ 2018.09)
University of Oxford/Dept. Oncology/Sr. Research Fellow
(2004.02 ~ 2005.08)
The Children’s of Philadelphia/ Lab Medicine/Postdoctoral Fellow
(2002.02 ~ 2004.01)
University of Pennsylvania/ Lab Medicine and Pathology/Postdoctoral Fellow
(1999.12 ~ 2001.10)
National Institute of Advanced Science and Technology/NEDO AIST Fellow
(1999.08)
연세대학교 화학공학 박사	[논문]
1. Structure-based discovery and development of novel O-GlcNAcase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease (2022, EJMECH).
2. FGF2 alters macrophage polarization, tumour immunity and growth and can be targeted during radiotherapy (2020, Nature Commun).
3. Radiation combined with macrophage depletion promotesadaptive immunity and potentiates checkpoint blockade (2018, EMBO Mol Med).
4. Protocols for murine/mouse platelets isolation and their reintroduction in vivo (2017, Bio-Protocol)
5. Low dose angiostatic treatment counteracts radiotherapy-induced tumour perfusion and enhances the anti-tumoureffect (2016, Oncotarget)
6. RhoC and ROCKs regulate cancer cell interactions with endothelial cells (2015, Mol Oncol)
7. G-CSF rescues tumor growth and neo- angiogenesis during liver metastasis under host angiopoietin-2 deficiency(2013, Int J Cancer)
8. Recuitment of a myeloid cell subset (CD11b/ Gr1(mid)) via CCL2/CCR2 promotes the development of colorectal cancer liver metastasis (2013, Hepatol)
9. Recruitment of myeloid cells to the tumor microenvironment supports liver metastasis (2013, Oncoimmunol)
[특허]
O-GlcNAcase 저해활성을 갖는 화합물 및 이의 용도 (공개번호10-2022-0070620)

책임연구원(부장)	강진미	신약합성팀장	(2021~현재)
㈜메디프론디비티 책임연구원 (2019~2021)
㈜큐라켐 부장 (2006~2018)
㈜케이알씨씨 과장 (2021)서울대학교 약학 박사 (2005)서울대학교 제약학 석사	[논문]
1.DiscoveryofanOrallyBioavailableBenzofuranAnalogueThatServesasaβAmyloid Aggregation Inhibitor for the PotentialTreatment of Alzheimer’s Disease (2018년, J. Med. Chem.)
2.Functional Group-Dependent Induction of Astrocytogenesis and Neurogenesis by Flavone Derivatives (2019년, Biomolecules)
3.Discoveryof1-(1H-indazol-4-yl)-3-((1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)ureasaspotentandthermoneutralTRPV1antagonists (2020년,Bioorg.Med.Chem.Lett)
4.2-(HalogenatedPhenyl)acetamidesandpropanamidesaspotentTRPV1antagonists (2021년,Bioorg.Med.Chem.Lett)
[학회포스터발표]
1.Thesynthesisof[carbonyl-2-14C]Amoxicillin(2012년,IISinHeidelberg,Germany)
[특허]
1.O-GlcNAcase저해활성을갖는화합물및이의용도(공개번호10-2022-0070620)

책임연구원(차장)	백수정	바이오분석팀장	(2023~현재) ㈜메디프론디비티 책임연구원 (2022~2023 ) ㈜바오밥에이바이오 책임연구원 (2019~2022) ㈜메디노 과장 (2018~2019) ㈜에빅스젠 선임연구원 (2016~2018) ㈜셀리버리 선임연구원 (2010~2016) 한양대학교 의생명공학 줄기세포 및 발생신경생물학 박사	[논문]1. Prognostic Role of Serum Levels of Uric Acid in Amyotrophic Lateral Sclerosis. J Clin Neurol. 2015 Oct;11(4):376-82. 2. Recombinant human erythropoietin reduces aggregation of mutant Cu/Zn-binding superoxide dismutase (SOD1) in NSC-34 cells Neurosci Lett. 2011 Oct 24;504(2):107-111. [학회포스터발표]1. 척수손상에 대한 성인 측두엽 유래 신경줄기세포의 임상시험 최적화를 위한 최종 단계의 전임상 시험, 중소기업기술정보진흥원(2019.12.02-2020.12.01)2. 신생아 난치성 뇌질환 대상 효능증진 차세대 줄기세포치료제 개발을 위한 신약 허가용 임상시험 수행, 한국산업기술평가관리원(2020.05.01-2022.03.31) 3. 첨단바이오의약품 원료특성 분석연구(1), 식품의약품안전처(2020.02.01-2021.11.30)4. 혈뇌장벽(BBB)-투과성 Parkin융합 재조합단백질 「iCP-Parkin 바이오신약 후보물질」의 작용기전 (MoA) 결정, 비임상 시험완료 및 임상시험 허가, 한국보건산업진흥원(2018.04.30-2019.12.31)

선임연구원 (대리)	김희정	바이오분석팀동물파트	(2023~현재) ㈜메디프론디비티 선임연구원 (2018~2023) 성균관대학교 의학과 약리학 박사	[논문] 1. Involvement of CYP3A4 and MDR1 in altered metabolism and transport of indinavir in 1,25(OH)2D3-treated Caco-2 cells, Eur J Pharm Sci. 2023 Apr 1:183:106396. 2. Synthetic Peucedanocoumarin IV Prevents a-Synuclein Neurotoxicity in an Animal Model of Parkinson’s Disease, Int J Mol Sci. 2022 Aug 3;23(15):8618. 3. ATF4-activated parkin induction contributes to deferasirox-mediated cytoprotection in Parkinson’s disease, Toxicol Res. 2022 Dec 8;39(2):191-199. 4. Pharmacological inhibition of AIMP2 aggregation attenuates α-synuclein aggregation and toxicity in Parkinson’s disease, Biomed Pharmacother. 2022 Dec:156:113908. 5. Amyloid-like oligomerization of AIMP2 contributes to α-synuclein interaction and Lewy-like inclusion, Sci Transl Med. 2020 Nov 11;12(569):eaax0091. 6. Therapeutic Evaluation of Synthetic Peucedanocoumarin III in an Animal Model of Parkinson's Disease, Int J Mol Sci. 2019 Nov 4;20(21):5481. [특허] 1. 혈장 내 AIMP2를 이용한 파킨슨 진환의 진단 방법, 이를 위한 조성물 및 이를 포함하는 키트(공개번호 10-2252879-000) 2. 신경퇴행성 질환 동물 모델(공개번호 10-2242790-0000)

(3) 연구개발비용① 연구개발비용 현황

(단위 : 백만원)

과 목	제28기 1분기	제27기	제26기	비 고

원 재 료 비	-	-	-	-

인 건 비	152	669	691	-

감 가 상 각 비	104	385	287	-

기 타	146	915	1,612	-

연구개발비용 계	402	1,969	2,590	-

회계처리	판매비와 관리비	402	1,969	2,590	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	2.76%	3.78%	5.7%	-

(4) 연구개발실적① 연구개발진행현황

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

화학합성	신약	MDR-652	신경통증	2015년	임상1상(한국)	2020년	임상1상, 2023년 3월 완료

NLRP3 억제제	치매	2019년	신약후보물질	-	-

진단제	조기치매진단키트	치매	2020년	신의료기술	재신청 준비중	퀀타매트릭스 공동연구

(가) 품목 : MDR-652

1. 구분	저분자 신약화합물

2. 적응증	당뇨병성 신경통증

3. 작용기전	TRPV1 효현제

4. 제품의 특성	저자극 비마약성 진통제

5. 진행경과	임상1상 완료

6. 향후계획	임상2상 계획

7. 경쟁제품	Qutenzaⓡ

8. 관련논문	Discovery of (S)-N-(3-isopropylphenyl)-2-(5-phenylthiazol-2-yl)py rrolidine-1-carboxamide as potent and brain-penetrant TRPV1 antago nist, Eur J Med Chem, 233:114191(2022)

9. 시장규모	226억 달러(2022년)

10. 기타사항	-

(나) 품목 : NLRP3 억제제

1. 구분	저분자 신약화합물

2. 적응증	알츠하이머성 치매

3. 작용기전	NLRP3 억제를 통한 면역반응 억제

4. 제품의 특성	뇌혈관(BBB) 투과도가 높은 NLRP3 단일 억제제

5. 진행경과	리드 화합물 평가진행중

6. 향후계획	비임상시험 및 임상시험 계획

7. 경쟁제품	상용제품 없음

8. 관련논문	Amyloid-β activates NLRP3 inflammasomes by affecting microglial i mmunometabolism through the Syk-AMPK pathway, Aging Cell, 21(5) :e13623(2022)

9. 시장규모	126억 달러 추정 (2024)

10. 기타사항	-

(다) 품목 : 조기치매진단키트

1. 구분	체외진단키트

2. 적응증	알츠하이머성 치매

3. 작용기전	혈액내 치매 바이오마커 검출

4. 제품의 특성	저렴, 빠른(3시간 미만) 진단 및 높은 정확도(80%)

5. 진행경과	신의료기술 평가중

6. 향후계획	2023년 상품 출시

7. 경쟁제품	올리고머화 아밀로이드 베타를 이용한 알츠하이머성 치매 키트

8. 관련논문	Application of QPLEX biomarkers in cognitively normal individuals across a broad age range and diverse regions with cerebral amyloid deposition, Exp Mol Med, 54(1):61-71(2022)

9. 시장규모	현재 시장 형성중

10. 기타사항	-

② 주요 특허권 보유현황

번호	구분	특허명(약칭)	출원국	출원일자 (한국기준)	출원/등록번호 (한국기준)	비 고

1	알츠하이머성치매치료	인지기능장애 예방,치료용 조성물(벤조퓨란계)	한국유럽미국일본	2006.10.022009.03.162009.04.012009.03.11	제10-0858357호EP2069321제8,263,649 B2호제5392776호	-

2	RAGE 모듈레이터 스크리닝 방법	한국	2007.10.15	제10-1110407호	서울대산학협력단

3	페닐티오우레아 유도체를 포함하는 글루타미닐 사이클레이즈 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용약학적 조성물	한국	2016.11.30	제10-1909089호	-

4	N-치환된 티오우레아 또는 우레아 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 글루타미닐 사이클레이즈 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물	한국	2019.06.17	제10-2230832호	-

5	O-GlcNAcase저해 활성을 갖는 화합물 및 이의 용도	한국	2020.11.23	출원 제 10-2020-0157343호(PCT/KR2021/017053)	-

6	알츠하이머성진단	혈액내 Aβ항체 측정 진단키트	한국	2004.02.24	제0595494호	-

7	혈액내 TTR 이용한 알츠하이머병진단 키트	한국	2006.09.12	제10-0815504호	-

8	혈장 내 아밀로이드베타의 농도를 통해 알츠하이머병을 임상학적 및 병리학적으로 모니터링하는 방법	한국미국일본	2015.04.302017.10.27	제10-1786859호제10,989,720호제6621485호	서울대산학협력단

9	혈액 검사 항목의 뇌의 베타아밀로이드 축적 관련 질환	한국	2017.05.30	제10-2028799호	서울대산학협력단

10	뇌의 베타아밀로이드 축적 감별용 혈중 바이오마커	한국유럽미국일본	2018.03.212018.03.22	제10-2064060호출원 제18 77 858.1호제11,193,946호제6970983	서울대산학협력단

11	진통제	바닐로이드 수용체 리간드(페닐우레아 및 페닐아미드)	한국호주유럽미국일본브라질인도	2010.05.06	제10-1746016호제2010244685호제2427435호제8,592,471호제5745505호PI1011043-7제294075호	유럽특허 출원후각국 출원

12	바닐로이드 수용체 리간드(피라졸릴계 카복스아미드 및 우레아 유도체)	한국유럽호주인도브라질일본	2012.11.08	제10-1955442호제2776398제2012334065호제358979호BR 112014011262-2호제6189313호	유럽특허 출원후각국 출원

13	바닐로이드 수용체 리간드 II(싸이아졸계 카복스아미드 및 우레아 유도체)	한국유럽미국일본중국인도브라질호주	2015.11.24	제10-1909092호제3224252호제US 9,771,359호제6422589호제ZL201580063917,호제348814호 출원 제BR 11 2017 010402-4호제2015353073호	유럽특허 출원후각국 출원

14	기타	인간락토페린의 메탄올자화효모 이용한 제조방법	한국	2003.04.04	제0468596호	-