바이오니아 사업보고서 (2019.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

당사는 크게 유전자관련 전반적인 기술을 바탕으로 생명과학연구용제품, 분자진단사업, RNAi신약개발 연구 등을 포함하는 바이오사업분야와 체지방감소 기능성 유산균을 중심으로 하는 프로바이오틱스사업분야를 주력사업으로 진행하고 있습니다.

(1) 바이오사업분야가. 기술적 배경과 시장 동향

1980년대에 미국을 중심으로 시작된 바이오산업은 유전자합성기술과 유전자염기서열 기술의 발명으로 유전자재조합기술이 상용화되면서 시작되었습니다. 바이오니아는 1992년 국내최초로 DNA 합성과 유전자를 증폭하는PCR 효소를 주력제품으로 창업되어, 매년 매출의 30%이상을 연구개발에 투자하여 유전자분야의 핵심기술들을 개발하여 300여 종의 첨단장비와 시약, 키트들을 출시하여 외국에서 수입하던 제품들을 수입대체하고 전세계로 시장을 넓혀 왔습니다. 회사는 28년동안 축적된 유전자분야의 핵심기술제품을 기반으로 하여, 미래헬스케어 정밀의학의 핵심인 첨단 분자진단사업과 유전자발현을 조절하는 차세대 혁신신약개발로 미래 헬스케어의 시장을 선도할 혁신제품개발에 집중하고 있습니다. 회사는 축적된 유전자핵심기술을 기반으로 차별화된 경쟁력을 바탕으로 지속적으로 사업분야를 넓혀 나가고 있습니다. 생명과학연구용제품을 개발, 생산하여 판매하는 과학사업분야, 질병 관련 유전자를 정량, 정성 검출하여 진단하는 분자진단 사업분야, 질병 관련 유전자발현을 억제하는 RNAi 치료제를 개발하는 신약연구분야와 기능성화장품분야, 바이오 응용 나노신소재를 개발하는 나노사업분야, 소비자 체질관련 유전자검사(DTC) 서비스를 수행하는 Gene2Life™ 사업으로 구성되어 있습니다.

2018년 세계 체외진단 시장규모는 600억 5,451만달러에 달하고 있고, 2023년에는 831억 7,722만달러로 성장할 것으로 예상되며, 이중 분자진단시장은 연간 성장률 8.7%의 가장 높은 성장율을 보이는 분야입니다. (출처 TechNavio, Global In-Vitro Diagnostics Market. 2018, Markets and Markets, In Vitro Diagnostics/IVD Market, 2018) 게놈 프로젝트 이후 고성능 DNA염기서열분석장비와 유전자발현 분석장비의 발전으로 모든 질병들과 관련된 유전자변이, 유전자발현의 변화, 후생유전학 등의 정보들이 매년 기하급수적으로 축적되고 있습니다. 분자진단은 이런 정보를 활용하여 질병을 조기에 정확히 진단하고 최적의 치료제로 맞춤형 치료를 하는 정밀의학의 핵심기술로 빠르게 발전해 나가고 있습니다.

분자진단은 신종코로나 검사와 같이 병원체(바이러스, 세균, 곰팡이, 기생충 등) 유전자를 정성, 정량으로 분석하여 치료방향을 결정하는 분야; 질병 관련 유전자(암 관련 유전자변이, 유전질환 관련 유전자 등)를 검출하여 질병을 진단하는 분야; 약물의 작용점의 유전자변이와 약물 대사/배출과 관련된 개인들의 유전자변이들을 검사하여 치료제, 약물투여량, 치료법 등을 결정하는 약물분자진단 등으로 구성되어 있으며 궁극적으로 개인맞춤형 치료에 사용되는 것이 체외진단(IVD)입니다. 분자진단에 사용되는 유전자 증폭 기술은 높은 정확성으로 극소량의 병원균까지도 정량적으로 탐지해 낼 수 있는 특장점이 있어서, 지난 수십 년간 항체반응법에 의해 이루어지던 각종 감염병 진단을 빠른 속도로 대체하고 있으며, 체외진단(IVD)분야에서 연평균 8.7%로 가장 빠르게 성장하고 있습니다. 각종 바이러스, 병원균 감염에 의한 질병들(예를 들면, 에이즈, 간염, 성병, 호흡기 질병, 결핵, 댕기, 지카, 말라리아, 인플렌자, 코로나 등)에 대한 진단은 유전자증폭법(PCR) 이용한 분자진단법으로 빠르게 전환되고 있습니다. 또한 암을 비롯한 각종 만성질환과 관련된 유전자 즉, 분자진단 마커가 알려짐에 따라 암 진단키트 등 각종 질환들에 대한 다양한 진단키트들이 빠르게 상용화되고 있습니다. 분자진단이 고속 성장하고 있는 이유는 유전병진단 분야같이 기술적으로 유일한 진단방법일 뿐만 아니라 바이러스, 세균 등의 감염성 질환과 암 질환 진단 등에서도, 기존의 면역진단 방법으로 검출할 수 없었던 극미량의 타깃들을 검출할 수 있어서, 월등한 민감도와 정확도로 조기진단 및 치료관리에 있어서 뛰어난 성능을 발휘하기 때문입니다.

분자진단기술은 질병의 조기발견 및 맞춤형 조기치료로 정밀의학으로 나아가는데 있어 핵심기술이 되고 있습니다. 분자진단은 목표 유전자를 정확히 증폭, 검출해낼 수 있는 유전자 증폭(PCR) 기술이 개발되면서 본격적으로 발전되어 왔지만, 기존의 PCR 기술은 오염에 의한 위양성 위험이 높고, 조작이 복잡하고, 정량적인 검사가 안 되는 한계점이 있었습니다. 이러한 문제점을 해결하기 위해 개발된 기술이 실시간 정량(real-time, quantitative) PCR 기술입니다. 회사는 이 기술이 분자진단에 핵심기술이 될 것으로 판단하여, 2001년부터 집중 투자하여 아시아최초로 장비와 시약을 모두 100% 자체 기술로 개발하였습니다. 실시간 정량PCR 기술은 실시간으로 유전자를 증폭 분석하여 PCR반응과 동시에 정량분석이 가능한 유전자증폭 기술입니다. 조작이 간편하고 오염가능성이 낮아, 질병을 일으키는 병원균의 감염여부뿐 아니라 그 병원체 숫자를 정확하게 정량분석 할 수 있습니다. 이 정량분석을 통해서 감염환자의 혈중에 있는 바이러스의 양을 측정할 수 있습니다. B형간염, C형간염, 에이즈 환자들은, 정기적인 실시간정량PCR검사를 통해 약물치료효과를 정확히 평가하고 약물투여를 결정하는 표준치료법으로 치료받고 있습니다. 이제 바이러스 정량검사와 약제내성 분자진단 검사는 점점 더 확대되어 환자치료의 표준이 되고 있습니다.

실시간 정량PCR 기술은 현재 다양한 병원균 진단, 유전병 진단, 약물감수성 진단, 암 유전자를 이용한 암 진단, 질병치료 효과의 판단 및 관리 등에 다양하게 사용되고 있습니다. 최근에는 같은 암이라도 원인이 되는 각기 다른 유전자변이가 알려짐에 따라, 이들 암유발 유전자변이들을 분석하여, 환자 개인에 가장 효과적인 맞춤형 치료가 확산되고 있습니다. 환자별로 유전자가 갖는 약물 반응성과 대사속도의 차이도 밝혀져, 분자진단으로 개인에 맞는 치료약을 적정량 투입하는 맞춤형 치료도 표준치료법으로 확산되고 있습니다. 이러한 각종 질환에 대한 원인 유전자들의 정보가 알려지면서, 질환의 원인 유전자변이를 공략하는 표적치료제가 개발되고 있으며, 많은 신약들은 환자들의 유전자정보를 함께 검사하고 약물투여 대상을 결정하는 동반진단과 함께 FDA승인을 받고 있습니다.

이렇게 질병과 질환에 대한 원인이 되는 유전자가 알려짐에 따라, 병의 원인이 되는 질병 관련 유전자발현을 억제하는 RNAi치료제 개발이 활발하게 진행되고 있습니다. 2018년 8월 미국 Alnylam社의 hATTR 아밀로이드증 치료제인 ONPATTROTM (patisiran)이 업계 최초로 미국 FDA 및 유럽 (EC) 판매 허가를 취득하였습니다. 이어서 2019년 11월 고지혈증의 LDL을 저하시키는 inclisiran 이 3상을 완료하고 약 11조에 노바티스에 인수되는 역사적인 계약이 이루어 졌습니다. 이 약은 LDL 수용체를 활성화시키는 PCSK9을 공략하는 siRNA치료제입니다. 그런데 기존에 같은 PCSK9을 공략하는 항체의약품이 2종이 FDA승인을 받아서 사용되고 있는 상황이었기 때문에, 시장에서 과연 이 약이 상업적으로 성공할 수 있을까에 대한 많은 의문을 가지고 있었습니다. 그럼에도 불구하고 inclisiran이 이렇게 높은 가격에 팔릴 수 있었던 것은 기존의 경쟁 항체신약은 2주마다 투여를 해야 하지만 inclisiran 은 6개월에 한번만 투여해도 같은 효과를 볼 수 있었기 때문입니다. 그것이 가능한 것은 항체는 질병관련 단백질을 공략하는 것과 달리 siRNA 치료제는 해당 단백질을 만드는 주형인 mRNA를 분해시켜 질병관련 단백질의 생성을 억제하는 혁신적인 신약으로서, 효과가 오래가기 때문입니다. 노바티스가 inclisiran 을 인수한 사건은 항체신약시대에서 siRNA 신약의 시대로 넘어가는 하나의 중요한 이정표라고 생각됩니다. 앞으로 많은 혁신적인 siRNA치료제들이 개발될 것으로 예상할 수 있습니다. 그 이유는 인간게놈프로젝트 이후 축적된 광대한 질병관련 유전자발현 정보를 바탕으로 가장 빠르게 효과적인 신약을 개발할 수 있는 것이 siRNA치료제 기술이기 때문입니다.

회사는 28년 유전자 기술분야의 축적된 기술을 바탕으로 분자진단제품과 차세대siRNA치료제개발을 통해 미래 정밀의학시대를 열어 나가는 헬스케어 전문기업으로 한걸음씩 꾸준히 나아가고 있습니다

나. 주요 사업의 내용

1) 유전자를 기반으로 하는 분자진단 사업

회사의 분자진단사업은 지난 20여년간 지속적인 투자로 핵심 요소기술들의 특허를 수십 건 확보하고 대량생산 설비를 구축하여, 글로벌 경쟁력을 갖추고 있어 회사의 성장동력사업으로 발전해 나가고 있습니다. 1992년 PCR관련 제품들을 국내 최초로 개발 출시한 이래, 유전자연구에 사용되는 제품개발을 통해 유전자합성, 추출, 증폭 분야 중요 특허들을 확보하였으며, 세계적 규모의 합성 유전자 생산시설과 유전자 증폭효소를 비롯한 원재료들을 모두 개발하여 자동화된 일관생산 시스템을 구축하고 있습니다. 또한 분자진단의 핵심장비인 핵산자동추출장비와 실시간정량PCR 장비를 모두 자체기술로 개발하였습니다. 이러한 축적된 분자진단의 기반기술을 바탕으로, 2008년 하반기부터 분자진단분야에 투자하여 ISO13485 품질시스템에 적합한 분자진단 생산설비를 구축하여 진단사업을 본격적으로 시작하였습니다. 2009년 신종플루 대유행시절에, 핵산추출과 PCR반응물 혼합을 모두 자동화한 2세대 분자진단장비인 ExiStation을 개발하여 신종플루 키트들과 같이 전국 주요의료기관에 보급하여, 본격적으로 진단시장에 진입하였습니다. 이후 에이즈, B형간염, C형간염 정량키트 개발에 투자하고 성병, 폐렴을 포함한 다양한 감염성 질환 및 치매관련 위험성 진단에 필요한 분자진단 제품 등을 개발하여 출시하였습니다. 회사의 분자진단키트 개발 경쟁력은 원재료부터 분자진단에 사용되는 첨단장비들까지 모두 회사가 자체 개발한 제품들을 사용하고 있기 때문에, 고성능 분자진단 제품들을 신속하고 경제적으로 개발할 수 있는 기반을 갖추고 있다는 것입니다. 2009년 신종플루 진단키트 최초개발을 비롯하여, 메르스, 에볼라 바이러스, 2016년의 지카 바이러스 등, 신종 전염병이 발생될 때마다 신속하게 진단키트를 개발하여 전염병 대응에 일조해오고 있습니다.

바이오니아의 분자진단제품은 실시간 정량PCR(real-time PCR)을 이용한 제품들로서 핵산추출부터 유전자정량분석에 들어가는 모든 핵심장비와 원재료 관련 100여개의 특허들을 바탕으로 개발되었습니다. 극소량의 바이러스도 검출할 수 있는 기술인 Dual Hot-start™기술, 재현성과 안정성을 높이는 기술인 AccuPower™기술, 형광검출에 사용되는 광범위 EBQ™ 소광체(quencher), 핵산정제에 사용되는 고성능 자성실리카 나노입자인 AccuNanoBead™ 등 회사의 원천특허기술들로 생산된 원재료들이 분자진단제품에 사용되고 있어 뛰어난 품질과 가격경쟁력을 확보하고 있습니다. 현재 결핵, 간염, 성병, 호흡기 질환, 장기이식 스크리닝 진단, 인체 유전형 진단 등 30여개의 분자진단키트들에 대해 식약처(MFDS) 체외진단시약 허가를 획득하여 공급하고 있습니다. 2016년 10월 AccuPower ZIKV(DENV, CHIKV) Multiplex Real-Time RT-PCR Kit(지카 다중진단키트)가 WHO의 EUAL(긴급사용승인) 로 최초로 등재되었고, 그와 별도로 HIV-1/HCV/HBV 정량 키트를 포함한 진단키트의 CE-IVD(유럽체외진단의료기기규격) 인증을 진행해 왔으며, 이중2018년 10월, HIV-1 정량키트 CE-IVD list A 인증과 Global Fund listing을 아시아기업 최초로 획득하였고 WHO PQ가 진행 중 입니다. 이와 함께, 2019년 10월 HCV 정량 키트 CE-IVD List A 그리고 2020년 1월 HBV 정량 키트 CE-IVD List A 인증을 완료하여, WHO PQ와 Global Fund listing 작업을 진행할 예정입니다. 분자진단분야에서 시장이 가장 큰 핵심제품들의 CE인증을 받아서 아시아기업 중 유일한 제품 포트폴리오를 구축하였습니다. 향후 다양한 증상기반 다중 병원체 검사 키트를 출시하여, 국내외 시장에 공급할 계획입니다.

회사는 분자진단장비 분야에서 선두주자로서 2001년 아시아 최초로 실시간 정량PCR분석장비를 개발하여, 바이오테러 탐지 및 식별시스템으로 국방부에 납품한 이후, Exicycler™를 개발하여, 현재 한국, 유럽, 중국, 러시아의 식약처로부터 체외진단 의료기기 인증을 획득하였습니다. 또한, 자동유전자추출장비인 ExiPrep™도 같은 시기에 개발하여, 미국, 유럽, 한국, 중국, 러시아 등 20개국에 체외진단기기로 등록하였습니다. 이를 바탕으로 다양한 분자진단검사를 동시에 간편하게 수행할 수 있는 ExiStation™을 개발하여 국내외에 공급하여 100여 개의 국내 의료기관과 20여 개 국가에서 사용되고 있습니다. ExiStation™ 은 분자진단에서 요구되는 다양한 임상검체 동시검사와 신속성, 높은 재현성을 갖춘 2세대 분자진단시스템입니다. 혈액, 혈청, 소변, 객담 등의 다양한 임상시료들을 대상으로, 최대 3종의 임상시료까지 동시 다중검사가 가능하며, 각각의 임상시료를 대상으로 최대 8종의 병원균 다중검사를 동시에 수행할 수 있고, 20여종의 분자진단 다중검사가 가능한 시스템입니다. ExiStation™만의 세계 유일의 독창적인 장점으로서 혈액, 객담, 소변의 임상시료를 대상으로 다양한 분자진단 검사를 동시에 진행하여 신속한 진단 결과를 확인할 수 있을 뿐 아니라, 검사 처리용량에 있어서도 타사 장비와 비교하여 높은 경쟁력을 확보하고 있습니다.

미래의 분자진단은, 비전문가도 쉽게 검사할 수 있는 자동화(automation), 동종시료 수집을 위한 대기 시간이 필요 없는 임의검사(random access), 질병 증상과 관련된 모든 병원균들을 동시에 검사하는 다중진단(multiplexing)검사의 방향으로 발전해 나가고 있습니다. 또한 검사자에 따른 편차가 최소화된 높은 재현성(reproducibility), 사용자 편리성(user compatibility), 대량생산에 의한 균일한 품질의 MP/QC(mass production/quality control system)을 요구하고 있어 이에 맞추어 신제품 개발과 시스템인증 경쟁이 활발하게 진행되고 있습니다. 회사는 이러한 기술발전 방향에 맞추어 현재 선진국의 분자진단 기술을 넘어 미래 분자진단이 요구하는 차세대 분자진단 기술들을 먼저 개발하기 위해 지속적인 연구개발 투자를 수행해 왔으며, 관련 분야의 다양한 특허 포트폴리오들을 구축해 왔습니다.

첫째로, 대형 병원이나 검사센터에서 요구하는 대용량 자동화 시스템인Existation™ 48과 48A를 개발하여 시장에 출시하였으며, 이를 기반으로 완전 자동화 시스템인 ExiStation™ 48FA를 개발 중에 있습니다. Existation™ 48FA는 하루 약 200 개의 임상 검체들을 대상으로 간염, 에이즈 등 20여종의 다양한 분자진단 검사들을 전자동으로 분석할 수 있는 전자동 통합형 분자진단 시스템입니다.

둘째로, 보건지소나 의원에서도 사용할 수 있는 전자동화 분자진단 시스템으로 IRON™qPCR 개발 중에 있습니다. 1차 의료기관의 분자진단 수요를 충족시키기 위한 IRON™ qPCR system개발은 지식경제부의 ATC 과제로 선정되어 개발하고 있습니다. 이를 이용한 고속 항생제 내성검사 키트개발과 진드기 매개 질병 현장형 진단키트 개발은 각각 보건복지부 과제로 선정되어 진행해 오고 있습니다.

바이오니아가 개발한 원천특허 기술과 자동화 장비로 구성된 ExiStation™ 분자 진단 시스템은2018년HIV-1 정량분석 시약의 유럽 체외진단시약 인증 및 글로벌 펀드(Global Fund) 구매 리스트 등재를 완료하였으며, 태국을 포함한 러시아, 동남 아시아, 브라질을 포함한 중남미 국가 식약처에 등록을 진행하고 있어, 신규시장 매출이 기대되고 있습니다. 또한WHO 사전적격인증 신청을 진행하고 있으며, 기타 국제원조기구들의 공공 입찰 시장에도 참여하고 있습니다 .

2) 질병원인 RNA를 분해하는 RNAi를 이용한 신개념 신약개발 연구

질병 유전체 연구를 통해 암을 비롯한 각종 난치병의 원인이 되는 유전자들이 알려지면서, 이러한 원인 RNA를 직접 공략하는 RNAi를 이용한 신개념의 신약들이 개발되고 있습니다. 지금까지 사용되어 온 전통적인 의약품들은 화학 의약품들이거나 또는 항체의약품들로서 질병의 원인이 되는 단백질에 결합하여 그 기능을 저해시키는 작용을 합니다.

반면, RNAi 신약은 신개념의 신약기술로서, 단백질에 직접 작용하지 않고, 단백질이 합성되는 주형인 mRNA를 공격하여 분해함으로써 질병관련 단백질이 생성되는 것을 원천적으로 억제하여 치료하는 기술입니다. RNAi (RNA Interference) 기술은 1998년 처음 발견된 후, 불과 8년만인 2006년에 노벨 생리의학상으로 선정될 정도로 가장 중요한 기술로 인정받고 있습니다. RNAi기술은 크게 siRNA와 miRNA로 분류됩니다. siRNA(짧은 합성RNA물질)는 mRNA를 분해하여 단백질의 합성을 저해하는 것으로 타깃 유전자 염기서열정보를 바탕으로 설계하여 인공적으로 합성한 물질입니다. miRNA(miroRNA)는 모든 고등생명체 게놈에 존재하는 천연RNA조각으로 mRNA가 단백질합성에 이용되는 과정을 저해하는 역할을 하며 수십 개에서 수백 개의 유전자들을 조절합니다. RNAi를 이용한 신약개발 연구는 siRNA와 miRNA를 모두 이용하는 것으로 다양하게 개발되고 있는 데, 다음과 같은 이유로 난치병 치료제 개발의 새로운 미래를 열 것으로 기대되고 있습니다

첫째, RNAi 기술은 알려진 모든 인간 유전자를 대상으로 선택적인 공략이 가능하므로 기존의 약물로 치료가 어려웠던 질병 타깃에 대해 제한 없이 치료제 개발이 가능하다는 장점을 가지고 있습니다. 둘째로는 RNAi 신약개발에 질환유발 유전자관련 big data를 가장 잘 활용할 수 있다는 것입니다. 질환유전체 Big data를 기반으로 정확하게 타겟을 발굴할 수 있고 빠른 기간 내에 RNAi 신약후보물질을 개발할 수 있습니다. 지난 30년간 가장 빠르게 발전한 유전자분석기술은 게놈프로젝트 이후 반도체 기술개발속도보다 휠씬 빠른 속도로 1년에 2배씩 발전해 왔습니다. 이러한 강력한 기술을 사용하여 미국과 한국 등 주요국가에서 암을 비롯한 많은 질환관련 유전체 프로젝트들을 진행하여 각종 질환들을 유발하는 유전자염기서열변이와 유전자발현들이 상세하게 밝혀져 엄청난 big data가 공개되어 있습니다. 셋째로, RNAi 치료제는 DNA/RNA자동합성기를 사용하여 화학적으로 합성하여 제조하므로 빠른 시간에 제조할 수 있고 제조비용도 항체에 비해 경제적이고 상온에서 안정성이 뛰어납니다.

이러한RNAi신약이 가진 미래신약의 엄청난 가능성 때문에 세계적인 제약사와 바이오벤처를 중심으로 막대한 투자와 연구가 진행되고 있습니다. 시장예측자료로2024년까지RNAi 치료제 시장은190억 달러(한화 약22조4천억원) 이상(자료: Jain PharmaBiotech Report, 2015)으로 성장할 것으로 전망되고 있습니다

RNAi를 이용한 신약 개발은 아직 초기 단계로 임상단계의 신약이 많지 않아 시장규모는 크지 않으나 향후의 잠재력은 매우 크다고 생각됩니다. 선도기업들도 일부 질병/질환들을 대상으로 임상2상-3상이 진행 중인 가운데, 2018년8월Alnylam社의hATTR아밀로이드증 치료제인ONPATTRO™ (patisiran)가 업계 최초로 미국FDA 및 유럽(EC) 판매 허가를 취득하였습니다. ONPATTRO™의 승인은 미충족 의학적 수요를 가진 환자들에게 새로운 희망을 안겨주고RNAi치료제의 새로운 시대를 열었습니다. 최초의RNAi신약 출시를 계기로RNAi 기반의 신약기술 개발에 집중 조명되면서 투자가 늘어나 시장 규모가 급속도로 성장할 것으로 예상됩니다.

중인 RNAi 치료제, 자료: Nat Rev Drug Discov. 2019, Setten RL et al.>

Company	Indication: Target	RNAi therapy	Clinical trial

Alnylam Pharmaceuticals/ Genzyme (Sanofi)	Haemophilia A/ haemophilia B: antithrombin	fitusiran/ALN- AT3SC (GalNAc ESC siRNA)	Phase III

Alnylam Pharmaceuticals/the Medicines Company	Hypercholesterolaemia, atherosclerotic cardiovascular disease, renal impairment: PCSK9	inclisiran/ ALN- PCSSC (GalNAc ESC siRNA)	Phase I, II, III

Alnylam Pharmaceuticals/ Vir Biotechnologies	Chronic hepatitis B: all HBV mRNAs	VIR-2218 (GalNAc ESC siRNA)	Phase I/II

Alnylam Pharmaceuticals	Acute intermittent porphyria: AL AS1	givosiran/ALN- AS1 (GalNac ESC siRNA)	Phase I, I/II, III

Atypical haemolyticuraemic syndrome: complement component 5	cemdisiran/ALN- CC5 (GalNAc ESC siRNA)	Phase II

Primary hyperoxaluria: hepatic glycolate oxidase	lumasiran/A16ALN- GO1 (GalNAc ESC siRNA)	Phase I/II, II, III

hATTR: transthyretin mRNA 3' untranslated region	vutrisiran/ALN- TTRsc02 (GalNac ESC siRNA)	Phase III

Arbutus Biopharma Corp.	Chronic hepatitis B: all HBV RNA transcripts	ARB-1467 (LNP siRNA combo)	Phase II completed

Arrowhead Pharmaceuticals	α1-Antitrypsin deficiency liver disease: α1-antitrypsin	ARO- AAT (GalNAc ligand siRNA)	Phase I

Hepatitis B: HBV mRNAs	ARO- HBV (GalNAc ligand siRNA)	Phase I, II

Dicerna Pharmaceuticals, Inc.	Primary hyperoxaluria: hepatic glycolate oxidase	DCR- PHXC (GalNAcGalXC)	Phase I

M. D. Anderson Cancer Center	Pancreatic cancer: KRAS G12D	mesenchymal- stromal-cell- derived exosomes with KRAS G12D siRNA	Phase I

Advanced solid tumours: EPHA2	EPHA2-targeting DOPC- encapsulated siRNA	Phase I

MiNA Therapeutics	Hepatocellular carcinoma/liver cancer: activation of CEBPA	LNP MTL- CEBPA saRNA	Phase I

miRagen Therapeutics, Inc.	Keloids: miR-92	MRG-201 (miRNA mimic)	Phase II

Olix Pharmaceuticals, Inc.	Hypertrophic cicatrix	OLX10010 (asymmetric siRNA)	Phase I

Phio Pharmaceuticals, Corp.	Hypertrophic scar: CTGF	RXI-109 (A45sd- RxNA)	Phase II

Age- related macular degeneration, retinal scarring: CTGF	RXI-109 (sd- RxNA)	Phase I, II

Quark Pharmaceuticals	Cardiac surgery: kidney expression of p53	QPI-1002 (siRNA)	Phase III

Non- arteritic anterior ischaemic optic neuropathy: caspase 2	QPI-1007 (siRNA)	Phase II, III

Silenseed Ltd	Pancreatic ductal adenocarcinoma/ pancreatic cancer: mutant KRAS (NCT03517631)	siG12D- LODER polymer matrix siRNA	Phase II

Sirnaomics	Hypertrophic scar: TGFβ1 and COX2	STP705 peptide nanoparticle siRNA	IND application approved and granted orphan designation for advanced cholangiocarcinoma

Sylentis, S.A.	Dry eye disease: TRPV1	SYL1001 siRNA solution	Phase III

특히 주목할 점은, RNA 치료제 기술거래 건수가 매년 빠르게 증가하고 있고 거래 규모도 증가하는 추세로 나타나고 있습니다. Ionis사와 Alnylam사는 원천특허기술 플랫폼을 이용하여 다양한 질환으로 RNA 치료제 파이프라인을 늘려나가, 여러 기업에게 Licensing-Out을 진행하고 있습니다.

회사는 RNAi신약 개발을 위해 국내에서는 유일하게 미국과 거의 같은 시기인 2001년부터 RNAi 연구에 R 역량을 집중하여 siRNA/miRNA합성에 필요한 원료물질들을 모두 개발 양산하고 있으며, 한 번에 384개의 RNA를 병렬 합성하는 전자동 합성기와 공정기술을 개발하여 하루에 수천 종의 siRNA/miRNA를 생산할 수 있는 대량생산 체제를 완비하고 있습니다. 이를 이용하여 2005년부터 국가유전체정보센터와 siRNA 설계 기술을 개발하고 이를 이용하여 모든 인간유전자 18,000개에 대한 siRNA를 개발, 연구용으로 연구기관에 판매하고 있어 자체 신약개발연구에 활용하고 있습니다.

회사는 RNAi 신약 개발에 있어서 세계적인 수준의 대용량 RNAi 신약 후보물질 합성시설과 실시간 정량PCR을 이용한 고속효능평가 시설을 자체 기술로 개발하여 구축하고 있어서, 가장 효능이 뛰어난 RNAi신약물질을 발굴하는데 있어서 세계적인 경쟁력을 확보하고 있습니다. 이렇게 자체기술로 신약후보물질을 대량으로 합성하고 스크리닝 할 수 있는 RNAi 신약개발 회사로는 회사가 전세계에서 유일한 회사입니다. 그러므로 이러한 경쟁력을 바탕으로 RNAi 신약개발 연구에 집중적인 투자를 하고 있습니다.

회사는 2001년부터 RNAi 분야에 지속적인 연구를 통해, 기존의 RNAi 치료제가 가지고 있는 심각한 단점들을 극복할 수 있는, SAMiRNA™라는 독창적인 RNAi나노입자를 개발하여 전세계 주요국가에서 물질특허를 획득하여 차세대 RNAi 신약회사로서 성장할 수 있는 플랫폼기술을 확보하였습니다.

전세계의 여러 RNAi 신약개발 전문회사들이 지금까지 개발해 온 RNAi 신약의 단점과 SAMiRNA™의 장점을 살펴보면 다음과 같습니다.

첫째로, 선천면역자극 부작용을 일으키는 문제입니다. 작년에 FDA에서 최초로 허가된 RNAi 치료제인 Onpattro?약은 투여시 발열, 구토, 호흡곤란, 복통 등 통증유발 부작용이 있어서, 반드시 사전에 스테로이드 제제, 해열제, 항히스타민제를 투여해야만 하는 문제점이 있습니다. 그러나 회사가 개발한 SAMiRNA™ 신약 후보물질은 원숭이를 대상으로 한 전임상 시험에서 이러한 선천면역관련 부작용이 전혀 관찰되지 않았습니다. SAMiRNA는 독창적인 구조를 가지고 있어서 기존 RNAi치료제에서 나타나는 선천면역자극에 의한 사이토카인 유발 부작용인 없습니다. 그러므로 올해에 시작하는 임상 1상에서 선천면역자극 부작용이 나오지 않는다면 RNAi 치료제의 새로운 시대를 열수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

둘째로, 투여된 약물이 대부분 간으로 전달되고 다른 조직으로 전달이 되는 않는 문제입니다. 이러한 문제로 인해 현재 Ionis사와 Alnylam사의 신약 pipeline은 대부분 간과 연관된 질환들을 대상으로 신약을 개발하고 있습니다. 반면에 회사가 개발한 SAMiRNA™는 간조직 이외에도 암조직과 염증조직에 보다 선택적으로 흡수되는 특성을 가지고 있습니다. 이러한 특성을 활용하여 섬유화증치료제, 항암제, 면역질환치료제 등 다양한 난치병 치료제로 개발될 수 있는 특성을 가지고 있습니다.

셋째로, 기존의 RNAi 치료제 기술들은 복잡한 제조 및 QC공정으로 인하여 제조원가가 고가인 문제점이 있습니다. 기존 회사들의 대부분의 RNAi 치료제들은 생체내의 전달을 위하여 RNA를 리포좀 형태로 제형을 만들어 사용하고 있어서, 고가의 리포좀 형성물질들이 사용되고, 제조공정도 복잡하고 최종수율도 낮아 제조원가가 비싼 문제점이 있습니다. 반면에, SAMiRNA™는 단일분자로 합성되어 복잡한 제형과정 없이 물질 자체의 특성으로 100% 나노입자로 제조할 수 있어 경제적으로 대량생산할 수 있는 장점이 있습니다.

회사에서는 이러한 원천특허기술을 기반으로 세계적인 제약회사, 연구그룹들과 각종 난치병에 대한 신약후보물질 공동개발과 라이센싱을 통한 다양한 제휴 및 협력으로 전 세계적인 블록버스터 신약개발 사업화를 추진해 갈 예정입니다. 2015년 9월에는 ㈜유한양행과 기술이전계약(폐섬유화증, 피부질환, 고형암)을 체결하였습니다.

SAMiRNA™를 이용한 특발성 폐섬유화증 치료제 신약개발 프로젝트는 2014년 2월 '범부처전주기 신약개발사업' 과제로 선정되어 치료제의 비임상 후보물질 도출을 목표로 연구개발 과제를 진행하였고 성공적으로 마일스톤을 종료하였습니다. 이 치료제 개발 과제는 미국 브라운대 의대 연구팀과 국내 호흡기질환 전문 비임상연구기관인 안전성평가연구소 흡입독성센터가 함께 참여하였습니다. 효과적인 후보물질 발굴에 이어, 신약개발사업과제로 2017년 9월에 재선정 되어, 약2년간 전임상 효능 연구 및 GLP 인증기관인 안전성평가연구소(KIT)로부터 임상 진입을 위한 독성 시험 (약리독성, 일반독성 및 독성동태)을 수행하고, 세계적인CRO인 찰스리버에서 심혈관계 안전성 약리시험을 진행하였으며 전임상 독성시험을 성공적으로 완료하여 효과 및 효능 입증은 물론 안전성을 확보하였습니다. 특히 주목할 점은, 원숭이를 대상으로 한 전임상 독성시험에서 선천면역(innate immune stimulation)에 의한 side effect가 관찰되지 않았습니다. 이는 현재 미국 FDA승인된 신약들이 극복하지 못한 부작용 문제가 임상1상에서도 없는 것으로 확인이 된다면 SAMiRNA 를 이용해 항바이러스제, 자가면역치료제를 비롯한 다양한 질병에 대한 신약개발을 성공적으로 진행할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 2020년 상반기 식약처 IND 신청 및 4분기에 임상 1상 시작을 목표로 하고 있습니다. 회사가 SAMiRNA™ 기술을 이용하여 1순위로 진행하고 있는 폐섬유화증 치료제가 개발되면 다른 섬유화증 질병들도 근본적으로 발병 기전이 유사하기 때문에, 현재 치료제가 없는 신장섬유증(CKD), 비알콜성지방간(NASH), 켈로이드와 같은 피부섬유증 등 다른 섬유화 관련 주요 난치병들에 대해서도 확대 적용 가능성이 클 것으로 전망됩니다.

또한 microRNA 기반기술을 이용하여 비소세포폐암의 EGFR 표적치료제의 내성을 극복하는 신약개발 프로젝트를 추진하고 있습니다. miRNA치료제는 목적 유전자의 특이적 서열만 인지하여 발현을 억제하는 것이 아니라, 광범위하게 세포의 신호전달체계를 제어 가능한 장점이 있습니다. 기존 항암제에 내성이 발생하거나, EGFR mutation이 있는 세포를 선택적으로 인지하여 암 발생 원인이 되는 신호전달 체계를 제어하여 암세포의 사멸을 유도할 수 있습니다. 이러한 방법으로 표적치료제의 내성이 생기는 한계를 극복할 수 있어 암을 비롯한 난치성 질병의 약물 한계를 극복한 신약개발을 가능하게 할 것입니다. 회사에서는 EGFR의 발현을 직접적으로 차단하여 신호 전달 체계를 제어하는 miRNA 치료제 후보물질을 발굴하고 작용기전에 대한 연구를 수행하였으며, 현재 암조직에 좀 더 효율적으로 전달하기 위한 개선 연구를 진행하고 있습니다.

신약 개발과 동시에 다양한 분야의 RNAi 기반 제품개발로 영역을 확대하고 있으며, 우선 남성형 탈모증(androgenetic alopecia, AGA) 완화에 도움을 주는 기능성화장품 개발을 진행하고 있습니다. 탈모 타켓인 안드로겐 수용체 대상으로 최종 후보물질을 선정하여 국내 특허출원을 완료했으며, 인체적용시험을 성공적으로 완료하여 기능성화장품 인증 진행 중에 있습니다. 식약처에 기능성화장품 품목허가 승인 후 2020년 상반기 중에 제품 출시를 계획하고 있습니다. 또한SAMiRNA 물질과 제조방법에 관한 원천특허를 국내와 미국, 중국, 유럽, 일본, 캐나다, 호주, 인도, 브라질, 러시아 등에 등록되어 있고, 90 여건의 관련 특허를 국내외에 등록하여 RNAi 기반의 다양한 난치성 질환 치료제 개발을 위한 독점적인 지위를 구축하고 있습니다.

회사는 신약개발을 가속화하기 위해 신약개발 전문 자회사 써나젠 테라퓨틱스(siRNAgen therapeutics)를 설립하였고 SAMiRNA기반의 신약개발을 가속화 해 나갈 계획입니다.

3) BIO2.0 -합성생물학 사업 및 연구 분야

회사는 세계 최초로 무세포 단백질 합성과 핵산, 추출, 단백질 정제를 전자동으로 수행하는 신개념의 연구용장비인 ExiProgen™ 장비를 개발하여 미국 스탠포드대학, Genentech을 비롯하여 세계 주요대학 및 연구소에 판매를 하고 있습니다. 포스트게놈시대에 NGS(차세대 염기서열결정)장비의 보급으로 기하급수적으로 유전자 정보가 축적되어 왔지만, 이 유전자들의 기능을 확인하여 산업적으로 응용하려면 해당 단백질을 만들어 기능분석을 해야만 합니다. 그러나 무수한 유전자정보에도 불구하고 이들을 단백질로 고속으로 만들어 내는 기술은 없었습니다. 회사는 BIO2.0 시대를 맞이하여 축적된 엄청남 유전자정보를 바탕으로 유용단백질을 발굴하는 차세대 생명공학연구를 위해 단백질 합성을 고속으로 전자동으로 수행할 수 있는 장비와 이에 사용되는 다양한 단백질 합성 키트들을 개발해 왔습니다. 단백질 합성키트에는 유용 단백질을 100ug 또는 500ug까지 합성할 수 있는 키트를 비롯하여, 항체 단백질 등 일반적으로 세포에서 쉽게 발현할 수 없는 단백질을 만들어 낼 수 있는 이황화결합 단백질 합성 키트(ExiProgen EC-Disulfide Protein Synthesis Kit), 항체 의약품 개발에 필요한 항원 단백질과 단백질 구조 결정 등에 사용되는 affinity tag이 제거된 Tag-free 단백질 합성 키트 (ExiProgen EC-Tagfree Protein Synthesis Kit) 등 다양한 키트를 개발하였습니다. 아울러 대량의 단백질이 필요한 연구자를 위해서 10mg 이상의 단백질 합성이 가능한 키트(ExiProgen EC-Bulk Protein Synthesis Kit)를 개발을 완료하여 출시하였습니다. 또한, 기존의 단백질 합성을 위하여 유전자를 클로닝하는 작업 없이 PCR을 이용하여 세포배양 단계가 없이 단백질을 고속으로 만들어 낼 수 있는 주형DNA 합성키트도 개발하였습니다. 이 제품은 PCR 로 증폭된 DNA을 이용하여 바로 단백질 합성에 이용할 수 있기 때문에 기존에 수주 이상의 시간이 소요되던 단백질 제작 실험을 단 하루 만에 할 수 있는 매우 유용한 제품입니다. 이외에도 항체 및 재조합 단백질을 전자동으로 정제할 수 있는 키트도 갖추고 있습니다

현재까지 개발된 장비 및 키트들로 새로운 기능의 단백질을 쉽고 빠르게 만들 수 있어, 향후 바이오산업 뿐 만 아니라 산업 전반에 필요한 다양하고 유용한 단백질들이 개발될 것으로 기대하고 있습니다. 회사에서는 본 제품을 전세계 생명공학 연구실에 보급하는 한편, 세계적인 경쟁력을 보유하고 있는 유전자 설계 및 합성기술과 시너지 효과를 통해 바이오시밀러, 백신, 면역세포치료제 등의 의약분야와 다양한 산업에서 요구되는 신기능 단백질을 개발해 나갈 것이며, 이를 통해 신기능 단백질 의약품, 각종 백신, 그리고 바이오연료, 바이오화학 등에서 필요한 신기능 효소 등 혁신적인 신제품 개발을 추진해 나갈 계획입니다.

회사는 그동안 올리고DNA/RNA합성을 비롯한 유전자 추출, 증폭, 분석 등 핵심 유전자 기술을 개발하고 사업화 함으로써 유전자 연구에 필요한100여종의 제품을 국내최초로 개발해 출시하였고, 국내외에 지적재산권 등록을 통해 기술 기반을 확보하였습니다. 합성생물학 분야의 핵심경쟁력인gene합성기술 분야에서 세계적인 위치를 목표로 차세대gene 합성기술 개발에 지속적인 투자를 진행하고 있으며, 그동안의 투자로DNA합성원료 대량생산 공정과 전자동 유전자합성기 및 시스템을 자체 개발하여, 원료부터 합성DNA까지 대량으로 공급할 수 있는 자동화 생산 시설을 갖추고 있습니다. 이를 통하여 자사에서는 현재까지gene합성 분야는 매출 신장을 지속해 왔습니다. 현재 전세계 유전자 합성 시장은 2018년에 약 31억 달러 (한화 약 3조 4천억원)에 달하며, 2026년까지 연평균 성장률(CAGR) 약 27.1%로 약 216억 달러(한화 약 23조 7천억원)으로 전망되고 있습니다.

Market, 자료: Zion Market Research report (2019)>

Market in 2018	Market in 2026	CAGR(2019~2026)

Gene synthesis	$ 3,166 M	$ 21,565	27.1 %

회사에서는 지난 10여년간 차세대 유전자합성기술을 계속 개발하고 있고 서비스 개선을 통해 시장을 확장하고 세계1위 gene 합성 회사로 발전하기 위해 노력하고 있습니다.

4) 인간 유전자 발현 분석 서비스 분야

회사는 유전자의 발현을 정확하게 측정할 수 있어DNA chip의 데이터를 보완할 수 있는 실시간 유전자 정량 PCR Array기술을 이용하여 유전자 발현 분석서비스를 2011년9월부터 진행해 오고 있습니다. 대용량 올리고 합성 능력 및 PCR 효소, Exicycler™, ExiPrep™ 장비 등의 자사제품을 활용하여 구축된13,000여 개의 인간게놈 유전자 발현 분석용 라이브러리를 이용해 질병에 따른 유전자의 발현을 정량적으로 분석하여 제공하는qPCR Array service사업입니다. 세포주들 뿐만 아니라, 암을 비롯한 질병관련 각종 조직들의 유전자 발현 분석이 가능합니다. 또한 면역, 대사, 신호 전달 관련 유전자 등 다양한 범주에 해당하는 유전자들의 발현량을 국제 기준에 맞춰SCI 논문에 바로 투고가 가능한 양질의 실험결과를 통계분석과 같이 제공하고 있습니다. 이러한 유전자 발현 정량분석 기술로 서비스를 제공하는 한편, 의과대학과의 공동연구를 통해 발굴된 유전자들을 이용하여 각종 질병에 대한 분자진단 키트를 개발하고SAMiRNA™를 이용한 치료제 개발도 진행해 나가고 있습니다. 또한, S. pombe genome knock-out library를 이용한 약물작용점 탐색 기술인GPScreen™을 이용하여 발굴된 약물작용점들을 대상으로 인간 세포주를 대상으로 회사가 개발한 인간유전자 siRNA라이브러리를 이용하여 발굴된 타깃에 대한 siRNA 병행처리를 통해 인간세포에서 약물의 작용점을 확인함으로써 small molecule들의genome수준의 타깃 검색을 수행하고 있습니다. 이러한 통합 솔루션 제공시스템은 전세계에서 회사만이 구현할 수 있는 고유기술로서 신약개발 분야에서도 국가경쟁력을 높이는 플랫폼 기술이 될 것으로 기대됩니다

5) 나노바이오 사업 분야 5-1) 자성나노입자

유전공학이나 분자진단에서 모든 실험은 생체시료에서 유전자를 추출하는 핵산정제 과정으로부터 시작됩니다. 이러한 핵산정제가 얼마나 분해되지 않고 순수하게 잘 정제되는 가에 따라서 이후의 실험 결과의 성패가 좌우됩니다. 게놈연구로 모든 유전자가 알려짐에 따라 NGS나 qPCR 어레이를 사용한 대규모 유전자 분석이 점점 더 증가하고 있어서 고효율 핵산정제 기술은 점점 더 중요성이 부각되고 있습니다. 종래에는 실리카 멤프레인이 장착된 카트리지를 이용한 정제키트들이 주로 사용되고 있습니다. 그러나 정확성과 재현성 그리고 대량시료 처리를 위해, 실리카 자성입자를 이용한 전자동 핵산정제장비를 점점 더 많이 사용하고 있습니다. 유전자 추출시장은 전세계적으로 6억달러로 추정되며, 매년 8.9% 성장하고 있습니다(frost Sullivan Report 2014). 유전자 추출 관련 기업은 Qiagen, Invitrogen, Promega, Applied Biosystems, Roche, Tecan, Beckman Coulter가 전체 추출시장을 현재 주도하고 있습니다.

[그림] 전세계 유전자 추출 전문기업.jpg [그림] 전세계 유전자 추출 전문기업

회사의 나노 바이오 사업 부문에서는 유전자 추출키트와 단백질 정제키트의 주요 원재료인 실리카 자성입자인 AccuBead™를 자체 개발에 성공하여 대량 생산시스템을 구축하였습니다. 회사가 개발한 자동핵산정제장비들인 ExiPrep™16, ExiPrep™48, ExiPrep™96 Lite 장비의 다양한 키트와 수작업으로 정제하는 MagListo™키트 등에 사용함으로써 월등한 가격경쟁력을 확보하였고, 다양한 응용 분야의 키트 개발에 이용하고 있습니다. 최근 개발된 자성나노입자(AccuNanoBead™)는 기존 자성입자 대비 수율이 2배 이상 높은 특징을 가지고 있으며, 개발된 자성 나노 입자를 DNA/RNA 추출키트(ExiPrep™ kit kit)에 적용하여 판매하고 있습니다. 또한 AccuNanoBead™를 단백질 정제용 키트에도 적용하여, 히스티딘이 표지된 재조합 단백질의 정제와 다양한 유래의 항체를 정제할 수 있는 제품을 개발완료하여 판매하고 있습니다.

5-2) 탄소나노튜브 페이스트

회사의 나노 바이오 사업부에서는 KAIST로부터의 탄소나노튜브(CNT)금속복합분말제조기술 도입 후 나노소재 및 나노복합소재 양산 기술을 개발하여, 다양한 CNT-나노금속소재들을 생산하고 있습니다. 또한 면상발열체를 제조할 수 있는 탄소나노튜브 발열 페이스트를 개발하여 원천특허 등록 및 사업화를 완료하였습니다. 전세계 발열제품 시장은 2016년 303억달러로 추정되며 매년 5.6%씩 성장하고 있습니다(Technavio Report 2017).

[그림] 전세계 발열제품 시장규모.jpg [그림] 전세계 발열제품 시장규모 (단위: 십억달러)

개발한 탄소나노튜브페이스트를 이용한 면상발열체는 350도까지 가열이 가능하고 원적외선을 90% 가량 방출하므로 난방용품, 주방발열가전, 산업용 발열기기 등에 응용될 수 있습니다. 최근 550 도까지 올릴 수 있는 면상발열체 개발에 성공하여 주방용 조리기기 등 다양한 분야에 적용될 수 있는 폭을 넓혔습니다.

특히 회사의 탄소나노튜브 발열 페이스트는 저전압에서 고온을 발생시키기 때문에 탄소나노튜브 발열페이스트를 회사의 다양한 분자진단장비와 연구용장비의 첨단 발열부품으로 적용하여 신제품 개발에 사용되고 있습니다.

5-3) 은 코팅 구리 나노와이어

회사는 2010년부터 지식경제부가 시행하는 세계시장 선점10대 핵심소재(WPM; World Premier Material) 사업에 참여하였습니다. 본 과제에서 회사는 구리 나노와이어 소재를 고전도성 신소재로 개발하였습니다. 구리 나노와이어는 전도성이 뛰어나, 전자파 차단제, 전도성 페이스트 및 잉크 제조에 사용되는데, 전도성 페이스트의 세계시장은 220억달러로 추정되며, 연평균 2.7%씩 성장하고 있습니다.(IDTechEx Report 2015) 전도성페이스트는 태양전지산업, 자동차산업 및 스마트폰, 노트북 등 전기전자산업에 주요 소재로 사용되고 있습니다.

[그림] 전세계 전도성페이스트 시장규모.jpg [그림] 전세계 전도성페이스트 시장규모 (단위: 백만 달러)

개발한 나노 와이어 소재를 전자파 차폐 및 전극용 페이스트 소재로 사업화를 준비 중에 있으며, 양산을 위한 연속식 생산공정개발을 정부과제로 수행하였고, 공정개발이 완료되어 파일럿 설비 투자를 검토하고 있으며 상용화를 진행하고 있습니다.

(2) 프로바이오틱스 사업 분야가. 산업의 특성

미국 NIH에서 주도하여 2007년 시작된 인간 마이크로바이옴 프로젝트를 통해 우리 몸에 같이 공생하고 있는 미생물들이 인간의 건강과 질병과 밀접하게 관련되어 있다는 수 많은 연구결과들이 발표되어 인체 유래 미생물과 마이크로바이옴을 이용한 많은 제품과 서비스들이 상용화되고 있습니다. 유산균을 이용한 산업은 발효유 산업과 같이 오래된 역사를 가지고 있습니다. 1908년에 노벨 생리의학상을 수상 메치니코프(Ilya Ilyich Metchinikoff) 박사가 “발효우유를 먹으면 장수를 한다”는 주장을 하여 발효우유를 제조하는 기업들이 유럽에서 급격하게 성장을 하였고, 1930년대 일본의 미생물학자 시로타(代田稔) 박사는 위산에 내성을 가진 Lactobacillus casei 라는 균주를 발견했고, 이를 이용해 “야XX트”라는 최초의 유제품을 개발했습니다. 현재 일본 야쿠르트사는 전세계에서 매년 120억병 이상의 오리지널 야쿠르트 및 유산균 제품을 판매하고 있습니다. 최근 20년간 분자생물학과 미생물 유전체학의 눈부신 발전으로 우리 몸에 공생하는 마이크로비옴과 질병과의 연관성이 과학적으로 밝혀지면서 새로운 벤처기업뿐만 아니라 전통적인 유산균제조업체들도 빠르게 발전하고 있습니다. 건강에 도움을 주는 다양한 기능성을 가진 유산균들이 발굴되어 임상시험을 통해 사업화 되고 있고 면역항암제 등의 효력을 높이는 의약품으로도 개발되고 있습니다. 향후 질병예방분야의 건강기능성 식품분야에서 빠른 속도로 시장이 성장해 나갈 것으로 예상됩니다.

나. 시장의 특성 및 현황

프로바이오틱스를 이용한 시장은 기능성 식품, 식품 첨가물, 동물 의약품, 인체의약품, 화장품 원료, 발효유 등 그 사용이 폭넓고 다양합니다. 아직까지는 주로 발효유 등의 Diary Food Beverage에 활용되는 비중이 높으며, 세계적인 웰빙 트랜드와 인구 고령화에 따른 건강에 대한 관심이 증가함에 따라서 프로바이오틱스의 수요는 꾸준히 증가하고 있는 추세입니다. 2016년 건강기능성식품 중 고시형 품목 총 53종의 중에서 프로바이오틱스는 홍삼(매출 9,900억)에 이어서 총 매출액 1,903억으로 2위(총매출 중 10.1%)를 차지하고 있습니다. (표 2). 프로바이오틱스 제조업체는 101개로 경기지역에 가장 많은 35개 업체가 있었으며, 뒤를 이어 충청도 지역에 33개 업체가 밀집하고 있었습니다. 건강기능성식품 품목 중 프로바이오틱스 제품은 총 2,124개로 경기 및 강원도 지역에서 각각 953개, 286개의 제품을 생산하고 있었습니다.

건강기능식품 중에서 위?장 건강용 프로바이오틱스를 원료로 한 제품이 가장 많이 등록되어 있으며 제품명에 `프로바이오틱스' 또는 `유산균'이 포함된 제품의 수는 총 1,175개로 조사되었습니다(2016년 10월 12일 기준, 식약처 홈페이지).

표. 건강기능성식품 2016년 매출액 상위 5개 품목

구분	매출액(억원)	총매출 중 비율(%)

홍삼	9,899.6	52.4

프로바이오틱스	1,903.1	10.1

비타민 및 무기질	1,842.7	9.7

밀크씨슬 추출물	1,090.7	5.8

EPA 및 DHA 함유 유지	700.4	3.7

[출처: 2016년 건강기능식품 국내 시장 규모 동향 분석, 한국식품안전관리인증원

프로바이오틱스는 국내의 경우 유산균 음료에 대한 인식이 강하여 건강기능식품 중에서도 기호품의 성격으로 인식되는 경우가 많지만, 유럽이나 일본 등 선진국에서는 장 건강을 위한 필수품으로 받아들여지고 있습니다. 세계 시장 규모는 2015년 기준 약 36조원에 육박하였으며, 2020년까지 매년 7% 정도의 증가세를 보여 약 53조원에 이를 것으로 예측됩니다. 2010년까지는 유럽시장이 가장 큰 규모를 차지했었지만, 이후 아시아/태평양 시장의 규모가 이를 추월하여 가장 큰 시장 규모를 이루고 있습니다. 점차적으로 개발도상국인 중국과 인도의 식음료 산업의 팽창과 더불어 시장성이 더욱 증가할 것으로 예측됩니다.

미국의 건강기능식품 시장은 2015년 약 404억 달러의 규모로 연평균 7.1% 성장하여 2020년에는 약 569억 달러(약 63조원)에 이를 것으로 전망됩니다. 이 중에서 식품 보조제(보충제) 시장은 천연물/전통 식품 보조제가 가장 큰 시장을 형성하고 있으며 2015년 약 34.7억 달러(약 3조 9,002억원) 규모를 형성하고 있습니다. 특히 소화기능이 저하되어 영양분 섭취에 어려움을 겪는 미국인들의 소화 기능 촉진을 위한 보조제로서 프로바이오틱스 제품은 17.2억 달러 규모를 형성하였으며 식품 보조제 분야에서 연평균 14.2%로 가장 높은 성장률을 기록하였습니다

일본의 건강기능식품 시장은 2015년에 약 109억 달러(약 12조원) 규모로 연평균 2.3% 성장하여 2020년에는 약 122억 달러(약 14조원)에 이를 것으로 전망됩니다. 일본 야쿠르트와 메이지 유업이 각각 40%, 20% 정도로 시장 점유율이 높고, 일본 모리나가가 11% 정도를 차지하고 있습니다.

낙농업이 발달한 유럽에서는 이미 1982년부터 유산균 유전자에 대한 체계적인 연구를 통해 프로바이오틱스에 대한 기준을 마련한 바 있습니다. 특히, 프로바이오틱스를 직접 생산 및 1차 가공하여 다양한 식품 또는 의료회사에 납품하고 있는 업체는 덴마크의 다니스코, 크리스한센, 프랑스의 다농, 스위스의 네슬레 등입니다. 스웨덴의 바이오가이아(Biogaia AB), 프로비(Probi AB), 영국의 Probiotics International과 같은 중소업체 들이 독자적인 기술을 통해 개발한 균주의 특허를 확보하고 프로바이오틱스 시장에 진출을 시도하고 있습니다.

중국의 건강기능식품 시장은 2015년에 약 163억 달러(약 18조원)의 규모로 연평균 13.8% 성장하여 2020년에는 약 267억 달러 (약 30조원)에 이를 것으로 전망됩니다. 프로바이오틱스 제품은 주로 약국 등에서 판매하고 있는 실정으로 2009년에 실시한 의료제도 개혁에서 국민건강의 중점을 치료가 아닌 예방에 목적으로 두고 있어 부모들이 자녀들의 면역력 강화와 장내 소화를 돕기 위한 구매가 주를 이루고 있습니다. 하지만, 아직은 프로바이오틱스에 대한 국민들의 인지도가 낮은 편이지만, 천연 영양 보조식품의 수요가 지속적으로 증가하는 추세로 프로바이오틱스에 대한 소비도 증가할 것으로 예측됩니다.

다. 사업의 내용

회사는 1990년대 후반부터 비만, 당뇨 프로젝트를 시작하여 장기 복용을 해도 부작용이 없는 비만, 당뇨치료제/건강기능식품 개발을 목표로 장내미생물을 이용하는 새로운 개념의 프로젝트를 시작하였습니다. 2006년 한국인 산모의 모유로부터 Lb. gasseri BNR17을 분리 동정하여 균주 특허를 받았고, 2007년 인간의 모유에서 분리한 프로바이오틱스 활성 및 체중증가 억제 효과를 갖는 유산균 특허를 출원하여 미국, 일본 중국 및 유럽 등에 등록이 되었습니다. 이를 기반으로 2008년부터 첫 번째 임상 연구가 시작돼 체중 감소 효과 등에서 유의적인 결과를 얻었고, 정부과제 등을 통한 추가 임상연구에서도 모두 유의성 있는 결과를 얻었습니다. 임상결과 보고서를 기반으로 2014년 11월 식품의약안전처로부터 체지방감소에 도움을 주는 생리활성2등급 인정을 받았습니다. 국내에서 먼저 2015년 11월부터 건강기능식품으로 제품 판매에 들어갔습니다. 외주 생산처 확보 등 안정적인 공급기반 확보, 국내 유가공, 제약회사 및 해외 글로벌 회사 등과의 추가 사업화 논의를 진행해가고 있으며, 본격적인 사업 전문화를 위해 2017년 자회사 (주)에이스바이옴을 설립하였습니다.

2018년 4월에 ㈜에이스바이옴은 미국 유산균 전문기업 UAS Labs와 라이센싱 계약을 통해 UAS Labs은 미국 현지에서 BNR17을 생산해 북미(미국, 캐나다)지역은 독점으로, 인도와 이탈리아 및 중동지역의 국가 등 지정된 나라에는 비독점 판매를 조건으로 계약성사금(Upfront fee)과 함께 향후 5년 동안 판매액의 일정 퍼센트의 로열티를 지급받기로 하였습니다. 2019년 상반기에 UAS Labs은 미국 현지에서 자체 브랜드로 제품 판매가 시작되었으며 로열티를 지급하고 있습니다. 또한 2018년 5월에는 브라질 제약사 크리스탈리아(Cristalia)에 독점공급계약을 맺고 현지 식약처 등록을 진행해 금년 7월에 균주 등록이 되었으며 품목신고 허가 완료 후 본격적인 제품 공급을 위한 절차를 진행 중에 있습니다. 국내에서도 생산공정 개선을 통해 안정적인 생산체계 구축과, 유통망 다각화, 고객 세분화를 통해 체지방감소기능성외에 건강 성분을 강화한 신제품을 출시하여 공급하고 있습니다. 2019년 장수농가를 통해 공급한 셀티바 제품이 홈쇼핑에서 높은 관심과 판매실적 호조에 이어 에이스바이옴도 자체 브랜드로 신제품 ‘비에날씬 플러스’를 출시해 홈쇼핑 론칭을 성공적으로 진행하였고, 올해 신제품 ‘비에날 키즈’ 출시와 ‘비에날 퀸’ 홈쇼핑 론칭에 이어 ‘비에날씬 프로’의 홈쇼핑 출시를 앞두고 있습니다.

(3) 공시대상 사업부문의 구분

바이오니아는 크게 바이오사업분야와 프로바이오틱스 사업분야로 나누어 공시를 하고 있습니다. 바이오사업분야는 유전자기술을 기반으로 생명공학연구용 사업, 질병진단에 사용되는 분자진단사업, RNAi를 이용한 난치병치료제를 개발하는 신약개발연구 분야를 주요사업으로 영위하고 있습니다. 신약개발사업은 써나젠 테라퓨틱스로 자회사로 분리되어 2020년부터 별도로 공시할 계획입니다.

현재까지 지속적으로 캐시카우 역할을 하면서 매출을 올리고 있는 사업은 창업초기부터 영유해 온 생명공학연구용 제품과 분자진단용 제품들 입니다. 당사 생명공학연구용 제품들은 크게 3종으로 분류할 수 있습니다. 화학적으로 합성하는 올리고DNA/RNA, 생물학적 제제로 생산하는 유전자관련 효소와 단백질 키트, 정밀기기 제조에 해당하는 유전자연구용 및 분자진단검사장비 부분으로 나누어 볼 수 있습니다. 그 제품의 성격이나 생산과정, 매출의 규모를 감안하여 분류할 수는 있겠으나, 모두 유전자 기술기반에 해당하는 제품들로서 개발과정부터 영업 및 판매에 이르기까지 각 제품간 상호 관련성이 긴밀하게 연결되어 있습니다. 올리고DNA/RNA와 DNA 중합효소는 회사에서 개발하는 연구용소재이면서, 또한 분자진단키트의 주요 소재이며, 분자 진단키트는 분자 진단장비에 의해서 진단 결과를 내게 됩니다. 따라서 영업 및 사업전략에 있어서 상호 연관되며, 실제 영업활동도 각 사업부가 별도로 하지 않고 영업본부에서 총괄하여 동시에 진행하고 있습니다. 프로바이오틱스사업분야는 BNR17의 사업화를 본격화하기 위해 자회사로 분리된 에이스바이옴은, 2018년 후반기부터 홈쇼핑 및 자체 브랜드의 출시 등이 실질적인 사업화가 시작되었고, 금년 사업연도부터 본격적인 매출과 함께 매출의 성장이 나타나고 있습니다.

(4) 부문별 손익 정보

연결실체의 당기와 전기의 영업 부문별 정보 내용은 다음과 같습니다.

(단위 : 원)

구 분	바이오 사업분야	프로바이오틱스 사업분야	연결후 금액

당기	전기	당기	전기	당기	전기

매 출 액	20,448,534,808	21,918,704,205	15,843,861,827	2,159,121,751	36,292,396,635	24,077,825,956

영업이익(손실)	-14,007,654,282	-12,077,041,058	5,486,777,243	498,170,594	-8,520,877,039	-11,578,870,464

* 프로바이오틱스 사업분야는 2019년부터 공시 분리되었습니다.

2. 주요 제품 및 원재료1) 주요 제품 등의 현황

(단위 : %)

구분	매출 유형	품 목	구체적용도	주요상표등	매출 구성비율

제28기	제27기	제26기

바이오사업분야	제품	올리고DNA/RNA 및 유전자 시약, 분자진단키트 등	유전자연구 및 분자진단용 기초 소재 및 시약, 키트 등	AccuOligo, AccuPower 등	50.0%	82.5%	79.4%

유전자 분석 및 진단장비 등	유전자 추출, 증폭, 정량분석장비 분자진단 장비	Exicycler, ExiPrep, ExiStation 등	5.2%	7.8%	8.9%

기타*	프로바이오틱스제품외	비에날씬외,	0.0%	0.0%	0.0%

상품	생명공학연구용 장비 및 소모품	연구용기자재 단품 및 실험용 소모품	-	1.2%	9.8%	11.7%

프로바이오틱스 사업분야	제품	*프로바이오틱스제품	체지방 감소 유산균	비에날씬외,	43.6%	0.0%

* 프로바이오틱스 사업분야는 2019년부터 공시 분리되었습니다. 2) 주요 제품 등의 가격변동추이

* 당사 주요제품인 유전자 연구 및 진단 관련 제품들은 주요 원재료 등을 자체 개발, 생산하기 때문에 경쟁 상황을 고려하여 독립적으로 가격 결정을 할 수 있습니다.

* 원재료 등의 가격변동, 경기상황에 따라 민감하게 제품 가격이 변동되진 않습니다.

* 유전자 진단장비, 키트 등 당사 주요제품은 제품의 팩키지 구성 및 거래처 상황, 계약조건에 따라 차등하여 가격이 결정되므로 일률적으로 가격변동사항을 기재하기 어렵습니다.

3) 주요 원재료 등의 현황(단위 : 백만원,%)

매입유형	품 목	구체적용도	매입액(비율)	비 고

원재료	ExiPrep96 Lite 가공품 세트	유전자연구 및 분자진단용 기초 소재 및 시약, 키트 등	167(3%)	퓨쳐이엔지

ExiPrep16Dx 가공품 세트 외	5,001(97%)	퓨쳐이엔지 외

소계	5,168

상품	Envirologix quick comb kit Set	연구용기자재 단품 및 실험용 소모품	154(2%)	핀어클

ExiSpin™ Plus(MSC-6000) 외	6,017(98%)	핀어클 외

소계	6,171

외주가공비	사출가공품 외	392	제이엘텍 외

합 계	11,731

- 당사 사업 포트폴리오는 유전자기술 기반 아래 수직 계열화된 상태로, 사업분야가 넓어서 원재료 매입품목의 종류가 많고 품목별 금액은 작습니다. 총 매입액의 5% 미만 또는 유형별 매입액의 10% 미만은 통합하여 기재하였습니다.

- 당사 생산 제품의 주요 소재는 대부분 자체 개발하였기 때문에 그 원재료들은 일반적으로 다수의 공급자들로부터 탄력적으로 공급받고 있습니다. 따라서 제품의 원재료 공급은 안정적이며 그 가격은 전체 시장의 가격변동에 따르게 됩니다. 상품의 경우에는 국내외 다수의 생명공학 관련업체로부터 안정적으로 공급받고 있습니다. 유전자 장비 생산을 위한 외주가공품은 제품개발 시부터 회사의 요구 사항을 최대한 반영하여 양산 단계에서 원활한 공급이 가능하도록 하고 있습니다.

3. 생산 및 설비1) 생산능력 및 가동률

- 당사의 주요 생산부문은 올리고DNA/RNA 생산부문, 유전자 연구용키트 및 진단키트 생산부문, 유전자장비 생산 부문이 있습니다. 올리고DNA/RNA 생산부문은 당사가 직접 설계 및 개발, 적용한 합성설비를 주축으로 자동화 생산시스템을 보유하고 있으며, 합성기에 따라 생산능력이 좌우됩니다. 2008년 이후 생산능력의 큰 변화는 없습니다. 현재 보유 합성기 기준으로 최대 연간 670만개의 Oligo DNA 생산이 가능할 것으로 추정하고 있습니다. 유전자 연구용키트 및 진단키트 생산부문 역시 당사가 주요 자동화 생산 설비를 자체적으로 설계, 적용한 생산시스템을 보유하고 있습니다. 현재 생산설비는 2009년 당사 분자진단시장 진입시점에 신종플루 대유행으로 해당 제품 주문량이 급증했던 상황에서 확보한 설비를 주축으로 하고 있으며, 생산능력은 현재 설비를 기준으로 인원 보강 및 교대 근무 등으로 생산시간을 추가 확보할 경우 연간 최대 90만 kit 생산 가능합니다.

유전자장비 생산부문은 부품가공은 외주에 의하고, 사내에서는 최종조립 및 프로그래밍, QC에 집중하고 있습니다. 따라서 주문량이 증가할 경우, 조립 및 QC 인원 보강, 조립공간 추가확보로 대응할 수 있으며, 외주 부분도 batch별 수량 증대, 외주처 추가 등 능동적인 생산량 증가가 가능하므로, 생산능력은 매우 탄력적으로 운용될 수 있습니다.

- 당사 생산 제품은 다양한 종류의 제품과 각 제품의 다양한 포장형태로 인해 당기 생산실적 품목을 기준으로 올리고DNA/RNA 생산 부문은 약 300여 품목, 유전자 연구용키트 및 진단키트 생산부문도 약 300여개 품목이 취급되고 있습니다. 이로 인해 현실적으로 수량 기준으로 생산능력과 생산실적을 비교한 의미 있는 가동률 산출이 어려우며, 금액으로 환산하는 경우에도 기준 설정에 어려움이 있습니다. 따라서 수치화된 가동률을 제시하지 않습니다. - 다만, 당사 생산설비 기준 생산능력은 최근 당사 생산실적에 비해 충분히 여유가 있는 것으로 판단하고 있습니다. 올리고DNA/RNA의 경우 gene 합성 및 특정 sequence의 대량주문 시 고객의 요구사항(납기)에 대응하기 위해서는 최대 생산능력을 충분히 확보하고 있는 것이 경쟁력의 한 요소이기도 하며, 키트 생산 부문도 당사 분자진단 부문 실적 본격화에 충분히 대비되어 있습니다.

2) 생산설비의 현황 등- 생산설비의 현황

(단위 : 백만원)

자산 항목	소재지	구분	장부가액	비 고

기초	증감	상각 등	기말

토지	본사 외	15,673㎡	11,593	39	-	11,632	6,661

청원공장	4,649㎡	1,362	-	-	1,362	775

판교	209㎡	988	-	-	988	814

소계	13,943	39	-	13,982

건물	본사 외	18,139㎡	7,082	552	310	7,324	3,714

청원공장	2,769㎡	578	300	39	839	387

판교R	590㎡	963	-	30	933	556

소계	8,623	852	379	9,096

구축물	본사 외	주차장 등	44	106	19	131

기계장치	본사 외	질량분석기 등	702	613	409	906

차량운반구	본사 외	영업용 차량 등	-	-	-	-

공구와기구	본사 외	금형 등	332	246	196	382

비품	본사 외	백업용서버 등	2,441	749	1,079	2,111

시설장치	본사 외	원료 플랜트 등	3,231	1,757	710	4,278

사용권자산	본사 외	영업용차량 등	-	1,215	325	890

건설중인자산	본사 외	진단라인	330	41	305	66

합 계	29,646	5,618	3,422	31,842

* 본사는 주 생산시설과 함께 대전광역시 대덕구 문평동, 청주공장은 충북 청주시 서원구 남이면, 판교센터는 경기도 성남시 삼평동, (주)에이스바이옴은 경기도 성남시 삼평동(임차) , (주)써나젠테라퓨틱스는 대전 대덕구 문평동(임차), 미국현지법인은 California Oakland(임차), 중국현지법인은 상하이 푸동(임차)에 위치하고 있습니다. * 위 비고란은 토지는 공시지가를 적용하여 산출한 것이며, 건물은 지방세 과세시가 표준액입니다. 그 외에는 별도로 시가측정을 하지 않았으며 그 효용성도 크지 않아 기재를 생략합니다.

* 자산의 담보 제공: 당사 금융기관 차입과 관련하여 본사 및 대전공장의 토지, 건물, 기계장치 등과 청주공장의 토지, 건물, 기계장치, 판교 토지 및 건물이 기업은행에 담보로 제공되어 있습니다.

- 향후 투자계획

분자진단사업과 RNAi 신약개발 투자확대와 관련하여 생산능력 및 연구시설 확장을 위해 일부 설비를 확충해 왔으며, 인력 운영에 있어서는 고급인력에 대한 투자를 지속적으로 늘려 왔습니다. 그러나 당사가 이미 확보하고 있는 충분한 건물 공간에 일부 자동화 장비의 보강, 공간 전환 등을 통해 진행 가능하고, 연구설비와 소모품도 대부분 당사의 제품들을 이용하여 이루어지고 있습니다. 분자진단생산시설 확대를 위해 건물 시설투자로 진단장비생산시설을 확충하였으며, 분자진단키트의 대량생산에 필요한 설비증설이 진행 중에 있습니다. 그러나, 향후 RIGHT fund 지원에 의해 국제공동프로젝트로 진행되고 있는 차세대 결핵 약제 내성 분자진단키트, 보건복지부 과제로 진행되고 있는 항생제내성 신속진단키트개발 등 미래정밀의학의 핵심적인 역할을 수행할 분자진단제품들이 성공적으로 개발되어 분자진단 신제품매출의 대폭적인 증가가 예상됨에 따라 대규모 시설투자에 의한 생산능력 확대 필요성이 있습니다.

4. 매출에 관한 사항1) 매출실적(단위 : 백만원)

구분	매출유형	품 목	제28기	제27기	제26기

바이오사업분야	제품	올리고DNA/RNA 및 유전자 시약 분자진단키트 등	수 출	3,862	5,152	3,080

내 수	14,296	14,710	15,402

합 계	18,158	19,862	18,482

유전자 분석 및 진단 장비 등	수 출	1,168	834	1,096

내 수	705	1,033	964

합 계	1,872	1,867	2,060

상 품	수 출	8	1,210	1,409

내 수	420	1,138	1,317

합 계	428	2,348	2,726

*프로바이오틱스분야	프로바이오틱스	수 출	1,652	-	-

내 수	14,182	-	-

합 계	15,834	-	-

합계	수 출	6,690	7,196	5,585

내 수	29,603	16,881	17,683

합 계	36,293	24,077	23,268

* 프로바이오틱스 사업분야는 2019년부터 공시분리 되었습니다.

2) 판매조직가 . 바이오사업분야

당사 판매조직은 목표시장의 특성에 따라 진단검사전문센터나 진단검사의학과 등을 대상으로 하는 병원 등의 영업을 전담하는 진단영업부문과 유전자 연구용제품을 주축으로 하는 생명과학제품을 담당하는 과학영업부문으로 나눌 수 있습니다.

[국내 생명과학제품 영업] ○ 본사영업부-대전/전북사무소 : 대한민국 대표 과학도시인 대전에 위치한 본사 중심으로 대전, 전북권의 영업을 전략적으로 이끌어가고 있습니다. 대전, 전북권 국공립 기관에 대한 전략적 접근과 장기 공급 계약을 이끌고 있으며, 프로젝트 영업 또한 중점적으로 수행하고 있습니다. 또한 생명공학연구의 대표 기관인 한국생명공학연구원(KRIBB), 농생명 대표 기관인 농촌진흥청 산하기관 비롯하여 한국화학연구원 외 정부출연기관과 한국과학기술원(KAIST), 충남대학교, 전북대학교 등 대학교 연구실, 그 밖에 수십여 개의 BT 기업의 다양한 고객층 대상으로 영업을 진행하고 있습니다. 본사와 연계한 적극적인 영업 및 기술지원 활동을 통해 고객 관리와 신규 거래처 발굴로 영역을 확대해 갈 것으로 예상하고 있습니다.

- 대구사무소 : 대리점 관리 지역에서 본사 직영사무소 설립하여 직접 영업을 진행하고 있습니다. 대구권에는 대구경북첨단의료산업진흥재단, 대구경북과학기술원(DGIST), 경북대학교, 영남대학교 등 대학교 연구실, BT 기업의 다양한 고객 대상으로 본사 직원의 직간접 영업 서비스를 통해 고객만족을 높이고, 신속한 대응으로 고객의 신뢰를 얻고 있습니다. 보다 더 고객에 밀착된 영업을 하기 위한 전략적 판단에 의한 영업활동의 변화입니다.

- 부산사무소 : 부산 지역도 대리점 관리 지역에서 본사 직영사무소를 설립해 고객들과 밀접한 서비스를 제공하고 있습니다. 대한민국 제2의 도시인 부산권에는 국립수산과학원, 수산물품질관리원, 한국해양과학기술원, 부산대학교, 부경대학교, 울산과학기술원(UNIST) 등 대학교 연구실, BT 기업의 다양한 고객 대상으로 본사 직원의 직간접 영업 서비스를 통해 고객만족을 높이고, 신속한 대응으로 고객의 신뢰를 얻고 있습니다. 특히 수산 관련 기관이 밀집되어 있어, 그 대상으로 맞춤형 제품공급이 주효하여 관련 제품 매출이 늘어나고 있습니다. 보다 더 고객에 밀착된 영업을 하기 위한 전략적 판단에 의한 영업활동의 변화입니다.

○ 서울영업부: 기존 서울 경기지역에 판교사무소와 강북사무소를 운영하고 있었으나 이는 기존의 광범위한 영업지역을 모두 담당하기에 효율적이지 못한 부분이 있었습니다. 이에 2018년 3월부터 서울 경기 지역을 권역 별로 강동, 강서, 강남, 강북, 판교로 구분하여 각 지역별로 사무소를 설립하여 운영하고 있습니다. 이는 영업의 동선을 단축하여 보다 효율적으로 영업활동을 수행하기 위해 영업사무소를 추가하여 신속하게 고객요구에 대응하고 있습니다.

- 강남사무소: 서울 강남지역에 위치한 가톨릭대학교 서울성모병원을 비롯하여 관악구와 동작구에 위치한 서울대학교, 중앙대학교, 숭실대학교와 금천구와 구로구에 위치한 기업체, 대형의료기관을 주요 거래처로 관리하고 있습니다. 영업의 동선을 단축하여 보다 효율적인 영업활동을 수행하기 위해 2018년부터 서울 관악구에 사무실을 설립하여 서울 강남영업소를 운영하고 있습니다.

- 강북사무소: 서울 강북지역에 위치한 서울대학교병원, 고려대학교, 고려대안암병원, 경희대학교, 서울시립대학교, 한국원자력의학원, 한국과학기술연구원 등 서울 강북 및 동북부에 위치한 대학교, 대형의료기관과 연구소를 주요 거래처로 관리하고 있습니다. 영업의 동선을 단축하여 보다 효율적인 영업활동을 수행하기 위해 2018년부터 서울 성북구에 사무실을 설립함으로써 서울 강북사무소를 운영하고 있습니다.

- 강동사무소: 서울 강동지역에 위치한 건국대학교, 한양대학교, 세종대학교와 서울아산병원, 삼성서울병원, 건국대병원, 한양대병원 등 서울 강동지역의 종합병원급의 진단검사의학과와 기초임상연구소에 생명공학연구용 제품을 영업하고 있습니다.

국내 메이저병원 영업 및 국산제품의 높은 기술력 및 우수성을 알리며 각 기관에 대한 맞춤형 영업을 진행하여 매출이 상승되고 있습니다. 영업의 동선을 단축하여 보다 효율적인 영업활동을 수행하기 위해 2018년부터 서울 강동구에 사무실을 설립함으로써 서울 강동사무소를 운영하고 있습니다.

- 강서사무소: 서울 강서지역에 위치한 연세대학교, 연세의료원, 이화여대, 서강대, 국립암센터, 이대목동병원 등 서울 서부지역 및 경기도 서남, 서북부 지역에 위치한 학교, 기업체, 대형의료기관을 주요 거래처로 관리하고 있습니다. 영업의 동선을 단축하여 보다 효율적인 영업활동을 수행하기 위해 2018년부터 서울 마포구에 사무실을 설립함으로써 서울 강서영업소를 운영하고 있습니다.

- 판교사무소: 판교사무소에서는 성남, 용인, 수원지역 영업을 진행하고 있습니다. 해당 지역 주요 연구소로는 씨제이광교연구소, 삼양사, 녹십자, 대상 중앙연구소, 한국식품과학연구원 등이 있습니다. 식품업체를 대상으로 한 GMO검사, 장출혈성대장균 검사 등 맞춤형 제품으로 영업 진행하여 매출이 증가하고 있습니다. 그리고 지역내 주요 학교 및 병원으로는 차바이오컴플랙스. 분당차병원, 분당서울대병원, 가천대학교, 성균관대학교, 아주대학교, 아주대학교병원, 경기대학교, 경희대학교 등이 있으며 타 경쟁사보다 근접한 곳에 위치한 장점을 바탕으로 효율적인 영업을 진행하고 있으며 제품주문 시 익일 배달서비스를 통해 고객만족을 높여 매출을 증가시키고 있습니다.

- 지역 대리점: 현재 당사는 본사 직판 지역인 서울/경기 일부 및 대전ㆍ전북, 대구, 부산 지역 외에서도 지역대리점을 운영하고 있습니다. 이 지역전문대리점을 통해 지역 내 확고한 영업 네트워크를 구축하고, 지역의 영업 환경 변화에 적극적인 대응과 신속한 서비스를 제공함으로써 고객만족과 영업확대를 이끌어내고 있습니다. 지역전문대리점의 경우, 각 지역의 특성을 잘 파악하고 있고, 지역 내 특화된 연구소와 영업환경에 맞는 맞춤영업을 통해 영업력을 극대화할 수 있는 장점이 있습니다. 이에 영업과 서비스의 질을 향상시키고자 지속적으로 양질의 신규 협력업체 발굴을 꾀하고 있습니다. 또한 대리점 지역의 영업활성화 및 시장 확대를 위해 고객기술지원팀이 대리점 지역을 주기적으로 방문하여 제품 교육 및 영업 교육을 통해 경쟁력을 강화시키고 있으며, 현장 방문을 통한 학술지원으로 고객의 만족도를 극대화하여 매출 증대 효과를 얻고 있습니다.

연구용 시약을 중심으로 다양한 프로모션과 경쟁 우위에 있는 제품의 시장 확대를 위한 특판 행사 등을 지속적으로 진행하고 있으며, 신제품 출시에 대해서는 사전에 설정한 주요 고객층을 대상으로 한 중점적인 워크숍과 프로모션 행사를 통해 조기 시장 진입 성공과 매출 확대를 진행해 나갈 계획입니다.

[국내 분자진단제품 영업]

병원, 검사센터, 의료원, 보건소 등을 중심으로 영업활동을 하고 있는 진단영업부는 전문적인 제품영업과 관리가 필요한 분자진단제품의 영업이므로 영업조직은 물론 학술, 마케팅, 고객기술지원 등이 별도 조직으로 운영되며, 적극적인 고객밀착형 영업활동을 전개하고 있습니다. 진단영업은 제품 및 고객 특성상 대부분 각 사이트 별로 전문대리점을 통해 납품하고 있습니다. 최근 서울/경기지역과 경상도 지역, 충청도 지역, 전라도 지역에 신규 대리점의 개설과 변경을 통해서 시장 확대에 박차를 가하고 있으며, 전국 각 권역별로 지역전문대리점을 운영하고 있습니다.

2009년 신종플루 대유행시 신속하게 대처하여 대형 임상검사 전문센터를 비롯한 대형병원과 보건소 등 의료기관에 당사의 분자진단 시스템과 키트를 공급한 이후, 결핵, B형 간염, 성병검사 등 다양한 진단키트의 임상평가를 진행하여 진단영역을 확대해 가고 있으며, 공동연구 등을 통해 새로운 진단키트를 출시하고 있습니다. 또한 2015년 5월에 발병한 메르스 호흡기 감염병에 대응하기 위해 연구용 메르스 진단키트를 주요병원에 공급하였고, 현재는 성병, 결핵, B형 간염, 호흡기 질환 검사제품 중심으로 매출이 발생하고 있습니다. 주요 영업은 대형 임상검사센터를 중심으로 활발하게 영업활동이 이루어지고 있으며, 다양한 고객 만족 서비스활동을 펼치고 있어, 향후 지속적인 영업 확대를 기대하고 있습니다.

2014년 12월에 자사제품인 성병검사 진단시약(STI8A, STI8B)이 의료보험 급여항목으로 인정되어 대형검사센터, 병원등 진단검사관련 거래처로 매출이 확대되어, 2015년부터는 진단키트 매출 증가의 주력 품목이 되었고. 2017년에는 성병검사시장의 확대로 지속적인 성장을 주도하고 있는 품목으로 자리잡고 있습니다.

이 외에도 대리점과 연계한 주요 진단키트의 의료기관별 임상 평가 등을 통한 신규 매출과 추가 공급을 계획하고 있습니다. 또한 대형 의료기관과의 협력을 통해 다른 경쟁회사보다 우위에 있는 품목을 중심으로 집중 영업을 하고 있으며, Global 경쟁회사를 포함한 경쟁회사가 아직 진입하지 못한 에볼라, 메르스, 지카 바이러스 진단 품목도 선도적으로 시장에 소개함으로써 시장에서 우위를 점유할 수 있는 노력을 지속하고 있습니다. 한편, 새롭게 관심이 고조되는 질병과 관련하여 2016년 8월 질병관리본부에서 당사 AccuPower 지카 및 메르스 진단키트가 '긴급사용 승인 대상품목'으로 선정되었으며, 곧이어 ZIKV(DENV,CHIKV) Multiplex Real Time RT-PCR kit 에 대해 식약처로부터 정식허가를 취득하였습니다. 또한 WHO EUAL 등재도 성공하였습니다.

또한 HIV-1/HCV/HBV 정량 키트를 포함한 진단키트의 CE-IVD(유럽체외진단의료기기규격) 인증을 진행해 왔으며, 이중 HIV-1 정량키트의 경우 2018.10월에 CE-IVD list A 인증을 획득하였으며, 나머지 HCV정량 키트의 경우는 2019년 10월에 인증되었고, HBV의 경우 2020년 1월에 인증이 완료되었습니다. 아울러 ExiSation™ 48A 자동화 장비의 등록으로 Viral load 시장 진입이 이루어져 상당한 시장 점유율이 가능하게 될 것이고, 또한 현재 국내 임상시험 기관과 함께 다종 급성설사 바이러스/박테리아, 다종 호흡기 바이러스, 다종 폐렴 정성 키트 개발을 착수하여 약 300억 시장에 일정 점유율을 차지하는 것을 목표로 하고 있습니다. 그 외XDR-TB의 성공적인 외부 평가는 TB시장에 한층 넓은 분야를 담당하여 높은 성장률이 예상되며 이미 인증을 받은 12종 성병 진단 검사 키트는 추가 종을 임상시험 기관과 협의 중에 있어 성병 시장 점유율을 더 높일 수 있는 계기가 될 것으로 보이고 있습니다. 바이오니아 국내 진단은 다양한 제품의 개발을 통한 시장확장성을 강화해 나갈 것으로 기대하고 있습니다.

[해외 영업]

- 본사: 본사 차세대 분자진단장비인 ExiStation™과 세계최초 특허 기술인 듀얼 핫스타트 기술을 적용한 40여종의 진단키트 판매를 극대화하여 대형 Global 분자진단 업체가 독식하고 있는 세계 분자진단 시장에서 입지를 강화하고 시장점유율을 확대해 나가고자 합니다. 본사에서 전 세계 대리점의 수주관리 및 기술지원, 이메일 마케팅, 웹페이지 관리, 고객만족을 위한 실시간 지원 등을 활발히 하여 시장 확대에 주력하고 있습니다. 또한 주요제품에 대한 CE 인증을 획득하여 러시아, 동남아 국가별 허가, 등록이 진행되고 있습니다. 해외영업조직은 진단제품 신규 판매처 확보를 위하여 주요 Global 전시회 및 현지 유력 대리점, 병원 및 검진센터 방문 등 현장 영업을 강화하고 있으며, 특히 유럽시장 개척을 위하여 독일 프랑크프루트 KOTRA 내에 유럽연락사무소를 설치, 직원이 상주하면서 현지에서 각 국가 대리점 영업 및 유럽 주요 제조업체, 연구소와 B2B영업을 기획, 성과를 실현해 갈 것을 기대하고 있습니다. 최근에는 해외 영업력 강화를 위해 영업조직을 보강하여 기존의 해외대리점을 통한 영업에서 접근할 수 없었던 국제기금들을 통한 매출 확대를 계획하고 있습니다.

- 해외 대리점: 현재 일본, 동남아시아, 인도, 중동, 남미, 오세아니아, 러시아, 아프리카 지역 등 전세계에 대리점을 확보하고 있으며, 진단 및 연구제품 전문 대리점으로 국가별로 분리하여 확대해 나가고 있습니다. 특히, 주요 생명과학시장인 유럽 시장을 적극 공략하기 위하여 독일, 영국, 프랑스, 이탈리아, 스페인 등 주요 10개국의 신규 대리점을 발굴하여 각 국가별로 전국적인 판매망을 가진 대리점들을 선정, 영업력을 확대해가고 있습니다. 이를 통하여 대리점별 특성화된 제품군을 전문적으로 홍보, 판매함으로 본사 제품 홍보 및 판매를 늘려 나갈 것입니다. 해외영업본부 확대 개편을 통하여 전문화된 업무분담으로 대리점 인력채용, 운영, 직원교육 등을 해외영업본부가 담당하고, 주문관리, 제품 A/S 접수 및 처리 등을 보다 체계적이고 효율적인 대리점 운영에 본사가 직접 지원하여 매출 극대화를 도모하고 있습니다. 특히 동남아 지역에서는 인도네시아, 태국, 베트남, 말레이시아, 싱가폴 5개국에 바이오니아 분자진단 장비 및 시약 판매망을 구축하여 매년 순차적으로 제품 전시회 및 학술발표, 워크샵 등을 개최하여, 동남아지역 분자진단 시장점유율을 높여 나갈 계획입니다. 또한, 중동지역에서는 이란, 이라크, 터키 등지 대리점에서 꾸준한 매출향상이 기대되고 있으며, 신규 대리점 발굴활동도 적극적으로 수행하고 있습니다. 유럽, 남미, 아프리카 등의 지사화 사업을 통하여 지리적 한계를 극복하고 KOTRA의 정보망을 적극 활용함으로 해당지역 유력 대리점 및 주요 고객의 정보 및 연락을 한 단계 빠르게 하여 중장기적으로 유럽, 남미, 아프리카 지역에 신규 대리점을 추가 확보하여 신규 매출을 창출하고자 합니다. - 미국 현지법인(Bioneer, Inc. : Oakland, CA): 미국 현지에서 마케팅, 유전자 합성, 세포외 단백질 자동합성기인 ExiProgen, 고온에서 안정한 역전사효소와 이를 토대로 한 핫스타트 중합효소 등 세계적 수준의 제품을 필두로 시장을 적극적으로 공략하고 있습니다. 최근 미국 내 주요 연구소와 대기업을 대상으로 협력관계 구축 등 영업활동을 강화하여 성과를 가시화할 계획입니다. - 중국 현지법인(Bioneer Shanghai): 잠재적으로 최대 시장의 가능성을 지닌 중국 시장을 위하여 2008년 하반기 중국 현지법인을 설립하였습니다. 현지법인을 통하여 당사 분자진단 관련제품의 중국 식품의약품감독관리국(CFDA) 등록을 추진하고 있고, 유전자 연구 및 진단 관련 제품의 상업적 판매 활동을 펼쳐가고 있습니다. 당사 제품 소개와 더불어 중국 내 Sales Network 구축을 추진할 계획입니다. 연구용 제품 위주로 영업활동을 진행하면서 당사 분자진단장비인 Exicycler와 전자동핵산추출장비의 중국 CFDA 등록을 완료하였습니다. - 유럽사무소 (Frankfurt, Germany): 분자생물진단 및 리서치 시장이 이미 성숙되어 있는 유럽시장에서의 공격적인 영업활동을 위해 2014년 3월에 KOTRA 의 지원을 받아 독일 프랑크프루트에 사무실을 개소하였으며, 현지사무소를 통하여 당사 분자진단제품 및 리서치 제품의 판매를 위한 교두보를 확보하고 여러 유럽국가를 대상으로 대리점 발굴을 통한 활발한 영업, 마케팅 활동을 하고 있습니다. 또한 지역적인 거리를 극복하여 당사 제품을 소개하는 동시에 유럽 내 판매 시 반드시 필요한 CE 인증 업무를 지원하고 있습니다.

현재 전 세계적으로 저개발 국가에서의 HBV, HCV, HIV, TB등 기존 감염성 질병 퇴치와 MERS, ZIKA등 신종 질병에 대응을 하기 위한 여러 국제기구의 활발한 활동이 이루어지고 있습니다. 이에 당사는 국제기구를 통한 자사의 PCR시약과 장비를 적극적으로 소개할 수 있는 해외영업, 마케팅 조직을 대폭 보강했습니다

나. 프로바이오틱스 사업분야

현재 주요판매제품은 체지방감소 기능성 유산균 BNR17을 주원료로 구성된 비에날씬, 비에날씬 플러스, 비에날키즈, 비에날퀸 등의 제품군을 구성하고 있습니다. 주요 판매방식은 자체 쇼핑몰, 직접 및 제휴업체를 통한 홈쇼핑 판매가 중심이 되고 있습니다. 판매방식 별로 본사가 있는 서울사무소와 대전사무소에서 업무 분담을 통해 유기적인 협력을 통해 자체 쇼핑몰에 대한 관리와 공급, 해외인허가 진행은 대전사무소를 중심으로 진행되고 있고, 마케팅과 제품기획 전반을 총괄하면서 홈쇼핑 관리와 공급, 고객대응은 서울사무소에서 중심적으로 진행하고 있습니다. 제품군이 체지방감소 기능성 유산균 BNR17을 근간으로 아동, 여성 등 고객특성에 맞는 제품, 필수 비타민 등이 추가된 복합제재 형태의 제품 등으로 다양화하여 고객의 요구와 시장의 흐름에 맞는 다양한 제품으로 확대해 가고 있습니다. 이에 맞춰 마케팅과 영업, 사후관리 등 고객중심의 체계적인 조직을 갖추고 있습니다.

3) 판매경로(국내영업) (단위 : 백만원)

구분	매출 유형	품목	판매경로	판매경로별 매출액	비중

바이오사업분야	제품	올리고DNA/RNA 및 유전자 시약	온라인주문/콜센터/영업사원	11,083	78%

대리점	3,213	22%

유전자 장비	온라인주문/콜센터/영업사원	490	69%

대리점	215	31%

상품	온라인주문/콜센터/영업사원	254	61%

대리점	166	39%

프로바이오틱스사업분야	프로바이오틱스제품류	홈쇼핑외	14,182	100%

합계	29,603

(해외영업) (단위 : 백만원)

구분	매출유형	품목	판매경로	판매경로별 매출액	비중

바이오사업분야	제품	올리고DNA/RNA 및 유전자 시약	대리점 및 End user	3,862	58%

유전자 장비	대리점 및 End user	1,168	17%

상품	대리점 및 End user	1,652	25%

프로바이오틱스사업분야	프로바이오틱스	대리점 및 End user	8	0%

소계	6,690

4) 주요 매출처(단위 : 백만원)

구분	매 출 처	금액	매출비중	비 고

바이오사업분야	국내	1	(주)다이아제닉스	1,230	8.0%	대리점

2	바이오진	791	5.1%

3	서울대학교 산학협력단	618	4.0%

4	(주)세보엠앤씨	508	3.3%	대리점

5	한국생명공학연구원	480	3.1%

국내 기타	11,794	76.5%

해외	1	LifeMed Holding	720	14.3%	카자흐스탄

2	Duc Minh Medical JSC	258	5.1%	베트남

3	Terma Medical Supplies	206	4.1%	수단

4	Bio-Active Co., Ltd.	182	3.6%	태국

5	Bioneer Pacific	174	3.5%	호주

해외 기타	3,498	69.4%

프로바이오틱스 사업분야	국내	1	(주)장수농가	10,687	75.3%

2	(주) 에이필드	374	2.6%

3	(주) 유한필리아	304	2.1%

국내 기타	2,827	20.0%

해외	1	UASLabs	1,652	100.0%	미국

* 당사 영업정책 및 제품 특성상 주요 매출은 대리점이 많은 부분을 차지하나, 많은 수의 고객을 대상으로 하므로 그 비중은 특정 거래처에 편중되지 않습니다.

* 시장위험과 위험관리

당사는 최근 사업연도말 현재의 자산총액이 1천억원 미만인 "소규모기업"에 해당하여 '시장위험과 위험관리'에 관한 사항의 기재를 생략합니다. 'Ⅲ. 재무에 관한 사항 등'- '3. 연결재무제표 주석'의 '4. 재무위험관리' 부분을 참조하시기 바랍니다.

5. 경영상의 주요계약 등 당사가 현재 체결한 주요 유효 계약내역은 다음과 같습니다. 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 아웃(License-out)계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

SAMiRNA-fibrosis 포함 3종	㈜유한양행	전세계	2015.09.22.(해외실시용), 2015.09.23.(국내실시용)	특허권 존속기간 만료일까지	정액기술료(Upfront Payment): 11,000

- 부가세 포함이며,경상기술료는 별도	-계약금: 1,300