에스티큐브 사업보고서 (2025.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

(1) 주요 계약

가. 라이센스아웃(License-out) 계약공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

PIPELINE	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

Glyco-Specific Antibody Development(PD-L1)	TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED (*구.ALPS Biotech)	중화권(중국, 타이완)	2017.10.15	“라이센스 특허”가 모두 만기종료 되는 일자,혹은 모든 “라이센스 특허”의 취소, 중지, 또는 포기일자또는 계약일로 부터 20년.	58,831(Royalty는 별도)	1,435	전임상

*당사는 2018년 9월 ALPS Biotech과 협의하여 계약상대방을 TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED로 변경하였습니다.*상기 PIPELINE은 당사의 계약에 따라 상기 기술수출금액 및 Royalty의 일정비율이 미국 MD Anderson Cancer Center에 분배 됩니다.*외화금액은 공시서류 작성기준일 현재 환율로 환산(1) 품목 : Glyco-Specific Antibody Development(PD-L1)

①계약상대방	TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED(홍콩)

②계약내용	TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED는 해당물질에 대하여 생산, 판매, 수입, 개발, 상업화 할 수 있는 비 배타적 라이센스권.

③대상지역	중화권(중국, 타이완)

④계약기간	“라이센스 특허”가 모두 만기종료 되는 일자,혹은 모든 “라이센스 특허”의 취소, 중지, 또는 포기일자또는 계약일로 부터 20년.

⑤총 계약금액	58,831백만원 (Royalty는 별도)

⑥수취금액	1,435백만원(2018년10월 수취), (반환의무 없음)

⑦계약조건	계약금(Upfront Payment) : 1,435백만원(USD1,000,000)- 수취조건 : 계약체결 후 1년 이내마일스톤(Milestone) : 14,349백만원(USD10,000,000)- 수취조건 : 대상지역으로부터 최초 판매허가 획득시 7,175백만원(USD5,000,000), 대상지역에서 허가 후 최초 판매시 7,175백만원(USD5,000,000)로열티(Royalty) : 판매시작 후 6년간 최소 연간 7,175백만원(USD5,000,000), 이후 매출 규모에 따라 계약된 로열티를 추가로 득함

⑧회계처리방법	계약금 수취액 1,435백만원(USD1,000,000) 최종 수취일에 수익인식

⑨대상기술	- Anti-PD-L1 Antibody 의 Mechanism of Action당화된 단백질은 중요한 번역 후 변형(Post transcription modifications, PTMs) 기전 중 하나로, 당화로 인해 생물학적 기능과 단백질 폴딩(foldoing)이 변하면서 많은 질병과 연관이 있다고 생각되고 있습니다. 암에서는 종양형성 및 전이와 관련 하여 당화의 역할에 관한 증거가 증가하고 있으며 세포 표면의 당화, 특히 말단 모 티프의 변화는 암의 진행을 유도하는 종양세포의 침습을 촉진할 수 있습니다.당사는 PD-L1단백질이 당화되면 PD-1과의 결합이 잘 일어난다는 것을 확인 하였고 예후가 나쁜 암에서 당화된 PD-L1단백질이 많이 발현한다는 것을 확인하 였습니다. 당사는 PD-L1단백질의 당화 위치에 결합하는 항체를 개발하였습니다.

⑩개발 진행경과	당사의 연구개발은 단계별로 Target Discovery, 항체제작, 항체의 특성분석, 전임상시험 등으로 구분하고 있으며 현재 항체 특성분석 완료 단계에 와 있으며 세부적으로 해당 개발이 완료되었고 항체에 대한 characterization 및 efficacy 시험이 완료 되었습니다.

⑪기타사항	외화금액은 공시서류 작성기준일 현재 환율로 환산

나. 기술제휴계약

제휴대상	제휴일자	제휴내용	제휴조건

MD Anderson Cancer Center(미국)	2014년 12월 11일	면역관문억제제(immune-checkpoint inhibitor)후보물질의 항체(antibody) 개발	개발된 후보물질의 상업화시수익을 배분

다. 공동연구.개발 계약

품목 : 면역항암제 후보물질 - Nelmastobart(hSTC810)

계약상대방	(주)에스티큐브앤컴퍼니

계약내용	Nelmastobart(hSTC810) 임상시험과 상업화를 위한 공동,위탁 개발계약

계약기간	계약체결일 : 2019.10.07.

위탁범위 및 결과물	1) 항암신약물질 임상시험 및 상업화 관련 제반 행정업무2) 항암신약물질 임상시험 및 보고서 제출3) 항암신약물질 특허출원 및 계약 등 법률관련 행정 제반 사항

성공보수지급기준	(주)에스티큐브앤컴퍼니는 Nelmastobart(hSTC810)의 상업화 시, 로열티를 포함한 계약 총액의 45%를 에스티큐브에 지불하기로 함.

성공보수지불시기	(주)에스티큐브앤컴퍼니가 지적재산권 계약에 따른 금액을 수령한 뒤 3개월 이내

기타사항	1) 계약체결 이후 발생한 항암신약물질의 특허출원 및 유지비용은 (주)에스티큐브 및 (주)에스티큐브앤컴퍼니가 50%씩 공동으로 부담.2) (주)에스티큐브앤컴퍼니는 단계별 성공보수 지불시까지 (주)에스티큐브가 지출한 "특허출원 및 유지비용"의 50%를 성공보수와 함께 (주)에스티큐브에 지급

(2) 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요연결회사는 신규 면역관문억제제(Immune-checkpoint inhibitor)의 작용기전을 규명하고, 이를 바탕으로 한 혁신 항체 신약을 개발하여 글로벌 기술이전(Licensing-out)을 달성하는 것을 주요 사업 목적으로 하고 있습니다. 생명공학 전문인력을 중심으로 혁신신약(First-in-Class) 및 개량신약(Best-in-Class) 파이프라인을 확보하고 있으며, 세계 유수의 연구기관 및 다국적 제약사와의 긴밀한 파트너십을 통해 상업화 가능성을 극대화하고 있습니다.

당사는 2021년 미국암학회(AACR)에서 신규 면역관문 타겟인 'BTN1A1'을 공개하였습니다. BTN1A1은 CD8+ T세포의 증식을 억제하여 종양 성장을 촉진하는 단백질로, 기존 PD-1/PD-L1 치료제에 반응하지 않는 고형암에서 높은 발현율을 보이는 것이 특징입니다.

- 높은 발현율: 자체 개발한 IHC 항체 분석 결과, 두경부암(84.5%), 방광암(75%), 유방암(63.2%) 등에서 높게 발현되었으며, 특히 PD-L1 발현이 낮은 난소암(56.1%)에서도 높은 발현을 확인하였습니다.

- 상호배타적 발현: PD-L1과 BTN1A1의 발현 양상이 상호배타적임을 확인하였으며, 이는 BTN1A1 억제제가 기존 면역항암제와 차별화된 새로운 치료 대안이 될 수 있음을 시사합니다.

* 주요 파이프라인 '넬마스토바트(Nelmastobart)' 임상 현황

가. 임상 1상 완료 및 성과2022년 한·미 동시 임상 1상 IND 승인 후, 0.3mg/kg부터 15mg/kg까지 총 6단계의 용량 증량 시험을 거쳐 2023년 2월 안전성을 입증하였습니다. 2024년 9월 최종결과보고서(CSR)를 통해 우수한 안전성과 과학적 기전, 그리고 부분관해(PR) 등 유의미한 임상적 유효성을 확인함으로써 임상 1상을 성공적으로 종료하였습니다.

나. 적응증별 임상 진행 현황

전이성 대장암(mCRC): 연구자임상(IIT)을 통해 높은 전체생존기간 중앙값(mOS)을 확보하며 잠재력을 확인하였습니다. 이를 기반으로 표준치료제(TAS-102 및 베바시주맙) 병용요법에 대한 상업임상(SIT) 1b/2상을 진행 중입니다. 2025년 6월 투약을 시작하여 용량제한독성(DLT) 없이 안전성 평가를 통과하였으며, 현재 2상 투약 단계에서 주요 효능을 정밀 검증하고 있습니다.비소세포폐암(NSCLC): 당사는 시장 가치 극대화를 위해 기존 소세포폐암(SCLC)에서 확인된 우수한 데이터를 기반으로 적응증을 비소세포폐암으로 전환하는 전략적 결정을 내렸습니다. 2025년 10월 식약처로부터 임상 2상 IND 승인을 득하였으며, 현재 별도의 1b상 없이 임상 2상에 직접 진입하여 효능 검증을 진행 중입니다.

당사는 BTN1A1을 바이오마커로 활용하는 독자적 전략을 통해 개발 리스크를 관리하고 있습니다. 현재 확보된 임상적 성과와 과학적 타당성을 바탕으로 다국적 제약사들과 기술이전(L/O) 및 전략적 파트너십 체결을 위한 협의를 지속적으로 추진하고 있습니다.

나. 연구개발 담당조직(1) 연구개발 조직 개요연결회사는 연구개발 업무를 전담하는 연구법인을 미국 메릴랜드주에 운영하고 있습니다.

(2) 연구개발 조직 구성

연구소	주요 업무	비고

MARYLAND Laboratory	면역관문억제제의 매커니즘을 이용하여 항암면역치료 항체 (antibody) 개발	지배회사의 100% 자회사인 STCube Pharmaceuticals(미국현지법인) 소속

도>

(3) 연구개발 인력 현황공시서류 제출기준일 현재 당사는 박사급 8명, 석사급 1명 등 총 13명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 현황>

구분	인원

박사	석사	기타	합계

STCube(지배회사)	1	1	2	4

MARYLAND Laboratory(STCube Pharmaceuticals(미국현지법인))	7	-	2	9

(4) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 연구총괄인 Stephen S. Yoo(STCube Pharmaceuticals CEO)를 중심으로 9명의 석사급, 박사급 등 연구원이 있습니다. 현황>

직위	성명	담당업무	주요 경력

STCube PharmaceuticalsCEO	Stephen S. Yoo	연구총괄	- Chief Executive Officer, STCube Pharmaceuticals, Inc.- Chief Science Officer, STCube, Inc.- Branch Chief, Molecular Radiation Therapeutics, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute (NCI)- Faculty, Radiation Medicine, Georgetown University Medical school- Faculty, The University of Georgia Health Sciences- Ph.D., Biochemistry/Biophysics, Texas A University

STCube PharmaceuticalsVP	Hoon Choi	Legal and Alliance	- VP General Counsel, STCube Pharmaceuticals, Inc.- Chief Legal Officer, STCube, Inc.- Faculty, Biochemistry, Yonsei University - Ph.D., Biochemistry, University of Houston- Juris Doctor, Georgetown University Law Center

Associate Research and Development Director	Young Seung Kim	Associate Research and Development Director	- Postdoctorial Research Fellow, Radiation Oncology Branch National Cancer Institute (NCI)- Ph.D., Nuclear Pharmacy Purdue University- B.S., Chemistry Purdue University

Senior Research Scientist	Seung Hoon Lee	Senior Research Scientist	- Research Instructor, Department of Developmental Biology, University of Pittsburgh- Associate Scholar, Department of Developmental Biology, University of Pittsburgh- Associate Scholar, Department of Biotechnology, Yonsei University- M.S./Ph. D., Department of Biotechnology, Yonsei University- B.S., Department of Biotechnology, Chungang University

Research Scientist	Chunai Wu	Research Scientist	- Postdoctoral Research Fellow, Health Science Center, University of Texas- Postdoctoral Associate, Baylor College of Medicine- Ph.D., Molecular Cell Biology, Sungkyunkwan University- M.S. Plant Molecular Biology, Gyeongsang National University- B.S. Plant Physiology, China Agricultural University

Research Scientist	Bong Ki Hong	Research Scientist	- Postdoctoral researcher, Center for Integrative Rheumatoid Transcriptomics and Dynamics, The Catholic University of Korea- Ph. D., Immunology Microbiology, The Catholic University of Korea- M.S., Immunology Microbiology, The Catholic University of Korea- B.S., Department of Biotechnology, Inha University

Research Scientist	Jong-Su Park	Research Scientist	- Postdoctoral Associate, Department of Ophthalmology, University of Pittsburgh
- Postdoctoral Fellow, Predictive Toxicology Research Department, Korea Institutes of Toxicology
- Ph.D. Department of Bioscience and Biotechnology, Chungnam National University
- M.S Department of Bioscience and Biotechnology, Chungnam National University
- B.S Department of Biology, Chungnam National University

Manager	Da-Jeong Chang	CMC Manager	- Postdoctoral researcher, Molecular Behavioral Neuroscience Institute, University of Michigan- Ph. D., Biomedical Science, CHA University of Korea- M.S.,Department of Anatomy, Kyungpook National University School of Medicine- B.S., Department of Life Sciences, Yeungnam University

다. 연구개발 비용당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.(1) 연구개발비용 현황 (연결 재무제표 기준)

(단위: 천원)

과 목	제37기	제36기	제35기	비 고

원 재 료 비	984,200	395,830	427,553	-

인 건 비	2,091,704	1,636,858	1,544,031	-

위 탁 용 역 비	6,879,851	10,432,079	13,558,201	-

기 타	1,194,304	689,788	411,545	-

연구개발비용 계	11,150,059	13,154,555	15,941,330	-

회계처리	판매비와 관리비	11,150,059	13,154,555	15,941,330	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	159.65%	116.37%	273.57%	-

(2) 연구개발비용 현황 (별도 재무제표 기준)

(단위: 천원)

과 목	제37기	제36기	제35기	비 고

원 재 료 비	538,043	2,626	45,595	-

인 건 비	-	-	-	-

위 탁 용 역 비	6,728,807	10,237,484	13,495,322	-

기 타	438,091	148,660	43,378	-

연구개발비용 계	7,704,941	10,388,770	13,584,295	-

회계처리	판매비와 관리비	7,704,941	10,388,770	13,584,295	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	110.32%	91.89%	233.12%	-

라. 연구개발실적- 2013.09 : Dr. Stephen S. Yoo 연구팀 합류 MD Anderson 암센터와 후원연구 계약 체결

- 2014.04 : AACR 컨퍼런스에서 HCSA기술 발표 (MDACC 후원연구팀)- 2016.08 : 후보물질(PD-L1), 국제학술지 “Nature Communications ”에 게재

- 2016.11 : 후보물질(PD-L1), 국제학술지 “Cancer Cell ”에 게재

- 2017.10 : 대만 에이엘피에스바이오테크(現.TOPMUNNITY THERAPEUTICS L IMITED)사와 PD-L1 항체를 이용한 면역항암제의 중화권 시장 개발 및 판매에 대한 독점적 라이선스 계약 체결

- 2018.02 : 후보물질(PD-L1 ADC), 국제학술지“Cancer Cell”에 게재- 2020.03 : 후보물질(PD-1), 국제학술지”(Cancer Research)”에 개제- 2020.06 : 후보물질(PD-1), 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2020.12 : 후보물질(CDH11), 국제학술지 "Gastroenterology"에 게재- 2021.04 : 후보물질(BTN1A1), 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2021.07 : BTN1A1항체(STT-003) 영장류 독성시험 완료- 2021.12 : BTN1A1항체(STT-003) 미국FDA 임상 1상 시험계획(IND) 신청 BTN1A1항체(STT-003) 식품의약품안전처 임상 1상 시험계획(IND) 신청- 2022.01 : BTN1A1항체(STT-003) 미국FDA 임상 1상 시험계획(IND) 승인 - 2022.03 : BTN1A1항체(STT-003) 식품의약품안전처 임상 1상 시험계획(IND) 승인- 2022.04 : BTN1A1항체(STT-003) 연구성과 2건, 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2022.04 : BTN1A1항체(STT-003), 'hSTC810'임상 1상 첫 환자 투여- 2022.11 : BTN1A1항체(STT-003), 'hSTC810' 임상 1상 미국 면역항암학회(SITC 2022) 중간 결과 발표- 2022.12 : BTN1A1항체(STT-003) WHO 국제일반명 확정 (명칭-Nelmastobart)- 2023.04 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2023.08 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 식품의약품안전처 1b/2상 임상 시험계획(IND) 변경승인 신청- 2023.08 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 미국FDA 1b/2상 임상 시험계획(IND) 변경승인 신청- 2023.09 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 식품의약품안전처 1b/2상 임상 시험계획(IND) 변경승인- 2023.09 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 미국FDA 1b/2상 임상 시험계획(IND) 변경승인 - 2023.11 : BTN1A1항체(Nelmastobart), 미국 면역항암학회(SITC 2023)에서 임상 1b/2상을 위한 다중면역형광 플랫폼 발표- 2023.11 : BTN1A1항체(Nelmastobart), 미국 면역항암학회(SITC 2023)에서 미국 임상 참여기관인 엠디앤더슨 암센터의 '방사선 치료와 병용한 BTN1A1 억제 효과' 발표- 2024.02 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '소세포폐암' 임상 1b/2상 첫 환자 투여- 2024.02 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '대장암' 연구자임상 1b/2상 첫 환자 투여- 2024.04 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2024.07 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '소세포폐암' 임상 1b/2상 데이터안전성모니터링위원회(DSMB) 심의 통과- 2024.09 : BTN1A1항체(Nelmastobart), 임상 1상 시험 결과 발표- 2024.11 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국 면역항암학회(SITC 2024)에서 발표- 2025.01 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국 임상종양학회 소화기암 심포지엄(ASCO GI 2025)에서 발표- 2025.02 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '대장암' 식품의약품안전처 1b/2상 임상 시험계획(IND) 신청- 2025.04 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2025.06 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '대장암' 임상 1b/2상 첫 환자 투여- 2025.08 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 식품의약품안전처 및 미국FDA 1b/2상 임상 시험계획(IND) 자진취하- 2025.08 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '비소세포폐암' 식품의약품안전처 2상 임상 시험계획(IND) 신청- 2025.09 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 세계폐암학회(WCLC) 연례 학술대회에서 발표- 2025.10 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '비소세포폐암' 식품의약품안전처 2상 임상 시험계획(IND) 승인- 2025.10 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 유럽종양학회(ESMO) 연례 학술대회에서 발표- 2025.11 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 4건, 면역항암학회(SITC) 연례 학술대회에서 발표- 2026.01 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 1건, 미국 임상종양학회 소화기암 심포지엄(ASCO GI 2026)에서 발표- 2026.01 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '비소세포폐암' 임상 2상 첫 환자 투여 PIPELINE 특허 상용화 비고 PD-L1,PD-L1-ADC(STT-001) 특허등록 TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED(구.ALPS Biotech)사에 기술이전 계약 체결 - 2018.02 : 국제학술지“Cancer Cell”에 게재 PD-1(STT-002) 특허등록 - - 2016.08 : 국제학술지 "Nature Communications "에 게재 - 2016.11 : 국제학술지 "Cancer Cell "에 게재- 2020.03 : 후보물질(PD-1), 국제학술지 "(Cancer Research)에 개제- 2020.06 : 후보물질(PD-1), 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2020.07 : 삼성바이오로직스와 항체 위탁개발.생산(CDO)계약 체결 Nelmastobart(STT-003) 특허등록 - - 'Nelmastobart'(hSTC810)의 특허권은 당사의 관계회사인 (주)에스티큐브앤컴퍼니와 UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM이 소유하고 있습니다.- 2020.03 : 삼성바이오로직스와 항체 위탁개발.생산(CDO)계약 체결- 2020.07 : 美찰스리버와 전임상 CRO 계약 체결- 2021.01 : 美파락셀과 임상 CRO 계약 체결- 2021.04 : 후보물질(BTN1A1), 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2021.07 : BTN1A1항체(STT-003) 영장류 독성시험 완료- 2021.12 : 식품의약품안전처 임상 1상 시험계획 신청- 2021.12 : 미국FDA 임상 1상 시험계획 신청- 2022.01 : 미국FDA 임상 1상 시험계획 승인- 2022.03 : 식품의약품안전처 임상 1상 시험계획 승인- 2022.04 : BTN1A1항체(STT-003) 연구성과 2건, 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2022.04 : BTN1A1항체(STT-003), 국내병원 임상 1상 첫 환자 투여- 2022.11 : BTN1A1항체(STT-003), 'hSTC810' 임상 1상 미국 면역항암학회(SITC 2022) 중간 결과 발표- 2022.12 : BTN1A1항체(STT-003) WHO 국제일반명 확정 (명칭-Nelmastobart)- 2023.04 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2023.08 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 식품의약품안전처 1b/2상 임상 시험계획(IND) 변경승인 신청- 2023.08 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 미국FDA 1b/2상 임상 시험계획(IND) 변경승인 신청- 2023.09 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 식품의약품안전처 1b/2상 임상 시험계획(IND) 변경승인- 2023.09 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 미국FDA 1b/2상 임상 시험계획(IND) 변경승인 - 2023.11 : BTN1A1항체(Nelmastobart), 미국 면역항암학회(SITC 2023)에서 임상 1b/2상을 위한 다중면역형광 플랫폼 발표- 2023.11 : BTN1A1항체(Nelmastobart), 미국 면역항암학회(SITC 2023)에서 미국 임상 참여기관인 엠디앤더슨 암센터의 '방사선 치료와 병용한 BTN1A1 억제 효과' 발표- 2024.02 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '소세포폐암' 임상 1b/2상 첫 환자 투여- 2024.02 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '대장암' 연구자임상 1b/2상 첫 환자 투여- 2024.04 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2024.07 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '소세포폐암' 임상 1b/2상 데이터안전성모니터링위원회(DSMB) 심의 통과- 2024.09 : BTN1A1항체(Nelmastobart), 임상 1상 시험 결과 발표- 2024.11 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국 면역항암학회(SITC 2024)에서 발표- 2025.01 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국 임상종양학회 소화기암 심포지엄(ASCO GI 2025)에서 발표- 2025.02 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '대장암' 식품의약품안전처 1b/2상 임상 시험계획(IND) 신청- 2025.04 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2025.06 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '대장암' 임상 1b/2상 첫 환자 투여- 2025.08 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '소세포폐암' 식품의약품안전처 및 미국FDA 1b/2상 임상 시험계획(IND) 자진취하- 2025.08 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '비소세포폐암' 식품의약품안전처 2상 임상 시험계획(IND) 신청- 2025.09 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 세계폐암학회(WCLC) 연례 학술대회에서 발표- 2025.10 : BTN1A1항체(Nelmastobart) '비소세포폐암' 식품의약품안전처 2상 임상 시험계획(IND) 승인- 2025.10 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 2건, 유럽종양학회(ESMO) 연례 학술대회에서 발표- 2025.11 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 4건, 면역항암학회(SITC) 연례 학술대회에서 발표- 2026.01 : BTN1A1항체(Nelmastobart) 연구성과 1건, 미국 임상종양학회 소화기암 심포지엄(ASCO GI 2026)에서 발표- 2026.01 : BTN1A1항체(Nelmastobart), '비소세포폐암' 임상 2상 첫 환자 투여 CDH11(STT-011) - - - 2020.12 : 국제학술지 "Gastroenterology"에 게재 마. 연구개발 진행 총괄표 구분 품목 적응증 연구시작일 현재 진행단계 비고 단계(국가) 승인일 항암제(면역조절항암제) 개량신약 (Best-in-class) STT-001 (PD-L1) 폐암 방광암 등 2014년 전임상 시험 - - 개량신약 (Best-in-class) STT-002 (PD-1) 흑색종, 폐암 두경부암 등 2014년 전임상 시험 - - 혁신신약 (First-in-class) STT-003 (Nelmastobart) 소세포폐암 난소암 대장암 등 2017년 미국FDA 임상1상 시험계획 승인 2022년 1월 14일 (미국시간) 관계사인 에스티큐브앤컴퍼니와 MDACC에서 2017년부터 연구를 시작했으며, 2019년 에스티큐브와 위탁개발계약을 체결하였습니다. 식품의약품안전처 임상1상 시험계획 승인 2022년 3월 15일 식품의약품안전처 '소세포폐암' 임상1b/2상 시험계획 변경승인/자진취하 2023년 9월 21일/ 2025년 8월 25일 미국FDA '소세포폐암' 임상1b/2상 시험계획 변경승인 /자진취하 2023년 9월 23일(미국 시간)/ 2025년 8월 25일(한국 시간) 식품의약품안전처'대장암' 임상1b/2상 시험계획 승인 2025년 3월 20일 식품의약품안전처'비소세포폐암' 임상2상 시험계획 승인 2025년 10월 16일 항암제(저분자화합물) 혁신신약 (First-in-class) STT-011 (CDH11) 췌장암 유방암 등 2017년 전임상 시험 - (1) 품 목: STT-001 (PD-L1) ① 구 분 항암제(면역조절항암제) ②적응증 폐암, 두경부암 등 ③작용기전 암세포는 정상세포와 달리 표면에 암세포 특이적인 단백질 존재하여 암 발생 초기 단계에서는 면역세포가 이 특이항원을 인식하여 암세포를 선택적으로 공격한다. 하지만 암세포와 면역세포의 균형이 무너지면 암세포가 본격적인 증식을 시작한다. 암세포가 성장하게 되면 체내 면역시스템을 교란하는데 이때 암세포상에 존재하는 면역관문인 PD-L1과 면역세포상에 존재하는 면역관문인 PD-1과의 결합에 의해 암세포가 면역세포 공격을 회피한다. 이때 면역관문(PD-L1 and/or PD-1)을 인식하는 항체를 인체에 투여하여 면역관문의 기능을 억제하면 면역세포의 활성이 증가되어 암세포를 사멸시키는 효과를 얻을 수 있다. PD-1이 존재하는 T세포는 암세포를 공격하는데 암세포는 이 공격을 피하기 위하여 표면에 PD-L1을 발현시켜 PD-1의 활성을 막는다. 그렇기 때문에 PD-L1을 인식하는 항체를 투여하면 PD-L1은 PD-1에 결합하지 않고PD-L1을 인식하는 항체와 결합을 하기 때문에 결과적으로 PD-1의 활성을 유지시킬 수 있어 T 세포가 본래의 면역작용을 할 수 있도록 한다. ④제품의 특성 기존 다국적 제약사들이 판매하고 있는 PD-L1 항체들과 달리 당화 부위를 인지하는 당화특이적 기분기술을 활용하여 개발된 항체이다. 기존 PD-L1 항체는 단백질간의 결합만 저해하는 방식이었다면 에스티큐브에서 개발한 항체는 단백질간의 결합을 저해할 뿐만 아니라 PD-L1 단백질을 암세포 내로 들어가게 하는 내재화(internalization) 기능이 있어 PD-L1의 분해(degradation)를 일으키며 PD-L1의 안정성(stability)도 낮춰 암세포가 면역세포로부터 공격을 잘 받을 수 있게 해준다. 또한 내재화 기능을 이용하여 항체-약물 결합체(Antibody-Drug conjugate)를 만드는데 최적화된 성질을 가진다. ⑤진행경과 당화된 PD-L1 항원 대한 immunization 후 Hybridoma를 제작하였고 연구용 항체 생산을 통해 항체의 효능을 확인하였다. 항체의 특성 분석까지 완료하였고 동물에서 항체의 유효성을 확인 후 논문을 등재하였다. 항체약물결합체의 특성을 가지고 있어 그와 관련된 실험도 진행하였다. ⑥향후계획 다국적제약사등과의 공동연구개발 및 기술이전을 추진중이다. ⑦경쟁제품 Roche 'Tecentriq', Pfizer 'Barvencio', Astrazeneca 'Imfinzi' 등 ⑧관련논문 등 Cancer Cell, 33(2), 2018. Eradication of Triple-Negative Breast Cancer Cells by Targeting Glycosylated PD-L1 Nature communications, 7, 2016. Glycosylation and Stabilization of Programmed Death Ligand-1 Suppresses T-cell Activity ⑨시장규모 전 세계 항암제 시장은 2019년에 1,454억 달러의 매출을 기록했으며 이는 매출 2위인 당뇨병치료제 매출액의 3배에 달한다. 2026년까지이 항암제 매출은 현재 매출의 2배 이상인 3,112억 달러로 예상되며 2027년까지 매년 11.6%의 성장을 보일 것으로 예상하고 있다. Tecentriq의 2020년 매출액은 약 370억원으로 전년대비 148%가 증가하였다. Imfinzi도 2020년 346억원의 매출을 올려 전년대비 324%가 성장할 정도로 면역항암제 시장은 지속적으로 증가하고 있다. ⑩기타사항 - (2) 품 목: STT-002 (PD-1) ①구 분 항암제(면역조절항암제) ②적응증 악성 흑색종, 폐암, 비소세포폐암, 두경부암, 대장암, 간암, 위암, 신장암 등 ③작용기전 1990년대 초 T 세포의 표면에 분포하여 programmed cell death(예정된 세포자멸사)를 유도하는 단백질인 PD-1이 발견되었고 PD-1이 사람의 자가면역질환과 관련됨을 밝혀내었다. 2001년 PD-1 리간드인 PD-L1 이 암세포에 존재함을 발견한 이후로 PD-1과 PD-L1이 다양한 종양환경에서 발현됨이 보고되었다. PD-1이 종양의 면역 회피기작과 관련이 있으며 PD-1이 T 세포를 비활성화(T 세포의 기능을 억제)하기 때문에, PD-1을 인식하는 항체(항 PD1 항체)를 사용하여 PD-1을 억제함으로서 면역기전을 회복시키고 T 세포를 활성화시켜 암세포를 공격할 수 있도록 한다. ④제품의 특성 당화된 PD-1은 안정성이 강화되어 세포 표면에 장기간 머무른다는 사실을 발견했고 PD-1의 당화 부위 중 N58 부위가 특히 PD-L1과 더욱 강력하게 결합한다는 사실을 밝혀내어 당화된 PD-1을 특이적으로 인지하는 STM418을 개발, 동물실험을 통해 기존 PD-1항체와 비교 시 나은 효과를 나타냈다. ⑤진행경과 당화된 PD-1 항원 대한 immunization 후 Hybridoma를 제작했고 연구용 항체 생산을 통해 항체의 효능을 확인하였다. 이후 동물에서 항체의 유효성을 확인 후 논문을 등재하였다. 현재 삼성바이오로직스에 항체 생산을 위탁하여 업무를 진행하고 있다. ⑥향후계획 당사의 Nelmastobart(hSTC810)임상 Program 진행 결과에 따라 병용임상 및 다국적제약사등을 대상으로 기술이전을 추진할 계획임 ⑦경쟁제품 Merck 'Keytruda', BMS 'Opdivo' ⑧관련논문 등 Cancer Research, 80(11), 2020. Targeting Glycosylated PD-1 Induces Potent Anti-tumor Immunity ⑨시장규모 PD-L1항체와 마찬가지고 PD-1 항체 시장은 최근 몇 년 급격한 성장을 이뤄냈다. 그 중 눈에 띄는 성장세를 가진 제품은 머크(Merck)의 키트루다(Keytruda)로 2020년에 144억 달러의 매출을 올려 전년대비 30%의 성장세로 항암제 시장에서 1위로 올라섰다. ⑩기타사항 - (3) 품 목: STT-003 (Nelmastobart),(BTN1A1) ①구 분 항암제(면역조절항암제) ②적응증 소세포폐암, 난소암, 대장암 등 ③작용기전 Human BTN1A1(hBTN1A1) 단백질은 Butyrophilin family에 속하는membrane protein이며 immunoglobulin extracellular domain을 포함하고 있다. 당사는 STCube in vivo proprietary screening program을 통하여 BTN1A1이 면역관문 단백질의 기능을 가질 수 있는 단백질로 새롭게 발견하였다. hBTN1A1이 실제로 면역관문 단백질로서의 작용을 하는지 증명하기 위하여 STCube immune checkpoint characterization program을 사용하여 in vitro와 in vivo에서 BTN1A1이 면역관문 단백질로서의 역할을 하는 것을 증명하였다. 따라서 hBTN1A1에 대한 항체를 발굴하여 항암작용을 하는 것을 확인하였다. ④제품의 특성 BTN1A 은 정상 조직세포에서 발현이 제한적인 반면 여러 암세포에서의 발현율이 높고 T림프구와 같은 면역세포에서도 PD-1과 유사한 정도로 발현돼 암환자의 항암면역기능을 종합적으로 억제하는 중요한 면역조절 물질인 것으로 확인되어 이에 대한 항체를 개발하였다. ⑤진행경과 당화된 BTN1A1 항원 대한 immunization 후 Hybridoma를 제작했고 연구용 항체 생산을 통해 항체의 효능을 확인하였다. 항체의 효능 분석까지 완료하였고 동물에서 항체의 유효성을 확인하였다. 현재 CDMO 업체인 삼성바이오로직스에 항체 생산을 위탁하여 업무를 진행하였고, 글로벌 CRO 업체 Charles river에서 독성시험을 완료하였다. 신규 면역관문 물질인 BTN1A1을 타겟으로 하는 면역항암제 ‘넬마스토바트’는 2022년 한국과 미국에서 동시에 임상 1상 IND 승인을 획득하며 본격적인 글로벌 임상에 진입했다. 이후 0.3mg/kg부터 15mg/kg까지 총 6단계의 용량 증량 시험을 진행하여 2023년 2월 안전성을 확인하였으며, 2024년 9월 수령한 최종결과보고서(CSR)를 통해 계열 내 최초(First-in-Class) 치료제로서 우수한 안전성과 과학적 작용기전, 그리고 부분관해(PR) 등 유의미한 임상적 유효성을 확인함으로써 임상 1상을 성공적으로 완료하였다. ⑥향후계획 임상 1상에서 확보된 안전성과 초기 효능 데이터를 바탕으로 재발성 또는 난치성 소세포폐암(SCLC) 환자를 대상으로 파클리탁셀과의 병용 임상 1b상을 진행하였다. 임상 결과, 참여 환자 전원에게서 용량제한독성(DLT)이나 심각한 이상반응이 관찰되지 않았으며, 데이터안전성모니터링위원회(DSMB)로부터 임상 2상 속행 권고를 받는 등 고무적인 안전성 데이터를 확보하였다.다만 당사는 시장 확장성과 사업적 가치를 극대화하기 위해 1b상에서 확인된 우수한 데이터를 기반으로 적응증을 비소세포폐암(NSCLC)으로 전환하는 전략적 결정을 내렸다. 이에 따라 기존 소세포폐암 관련 임상 계획은 자진 취하하였으며, 비소세포폐암 치료제 개발을 위한 임상 2상 IND를 식품의약품안전처에 제출하여 2025년 10월 승인을 득하였다. 보고서 제출일 현재 당사는 별도의 1b상 단계 없이 비소세포폐암 임상 2상에 직접 진입하여 효능 검증을 본격적으로 진행하고 있다. 전이성 대장암 분야에서는 연구자임상(IIT)을 통해 의미 있는 치료 가능성을 확인하였다. 카페시타빈 병용요법으로 진행된 연구자임상 1b상에서 12명의 환자 전원에게 약물 관련 이상반응이 관찰되지 않았으며, 특히 1b/2상 전체 환자군에서 높은 전체생존기간 중앙값(mOS)을 확보하며 난치성 대장암 치료 영역에서의 잠재력을 확인하였다.이러한 성과를 바탕으로 현재 전이성 대장암 상업임상(SIT) 1b/2상이 진행되고 있으며, 표준치료제인 TAS-102 및 베바시주맙에 넬마스토바트를 추가하는 병용요법을 평가하고 있다. 해당 임상은 2025년 3월 식약처 승인을 획득하였으며, 6월 첫 환자 투약을 시작으로 1b상 단계의 안전성 평가를 용량제한독성 없이 통과하여 현재 2상 임상 투약 단계에 진입하였다. 특히 이번 임상은 BTN1A1 발현 양성 환자를 대상으로 하는 바이오마커 기반 임상으로 설계되었으며, 무진행생존기간(PFS)을 1차 유효성 평가변수로 설정하여 치료적 효용 가치를 정밀하게 검증하고 있다. 당사는 BTN1A1을 치료 타겟이자 바이오마커로 동시에 활용하는 독자적인 개발 전략을 통해 임상 개발 리스크를 최소화하고 글로벌 경쟁력을 강화하고 있다. 현재까지 확보된 과학적 타당성과 임상적 성과를 바탕으로 다국적 제약사 및 국내 기업들과 기술이전(L/O)을 포함한 전략적 파트너십 체결을 위한 협의를 지속적으로 진행하고 있다. ⑦경쟁제품 Nelmastobart(hSTC810)은 hBTN1A1에 대한 단일표적항체로 국내외에 hBTN1A1을 타깃으로 하는 의약품을 개발 중인 기업체나 기관은 없는 것으로 파악되고 있다. 따라서, 경쟁제품은 없다. ⑧관련논문 등 2021년~2025년 AACR poster발표 / 2022년 11월 SITC '2022 임상 1상' 중간발표, 2023년 11월 SITC 2023 '다중면역형광 플랫폼' 및 '방사선 치료와 병용한 BTN1A1 억제 효과' 발표, 2024년 11월 SITC2024 연구성과 2건 발표, 2025년 11월 SITC2024 연구성과 4건 발표 / 2025년 1월 ASCO GI 2025 연구성과 2건 발표, 2026년 1월 ASCO GI 2026 연구성과 1건 발표/ 2025년 9월 WCLC 연구성과 2건 발표 / 2025년 10월 ESMO 연구성과 2건 발표 ⑨시장규모 면역항암제는 특성상 다양한 암 종에서 처방이 가능하기 때문에 해당 매출은 폐암에만 국한되지 않는다. 매출 추이를 살펴보면 키트루다가 굳건한 선두를 지키고 있다. Nelmastobart(hSTC810)은 PD-1. PD-L1 항체 치료에 불응하는 환자들을 대상으로 진행할 예정이므로 키트루다에 버금가는 시장을 가질 것으로 기대한다. ⑩기타사항 - (4) 품 목: STT-011 (CDH11) ①구 분 항암제(저분자화합물) ②적응증 췌장암, 유방암 등 ③작용기전 'STT-011'은 췌장암 조직의 기질세포 및 유방암, 전립선암 등의 암세포에서 발현하는 물질로 전임상 연구를 통해 췌장암 조직의 기질세포에서 'STT-011'이 과발현되면 면역기능이 저해된다는 사실을 발견했고 유전자 조직을 통해 STT-011 발현을 억제한 결과 종양성정이 억제되는 것을 관찰하였다. 따라서 STT-011에 결합하는 저분자 화합물을 개발하였다. ④제품의 특성 STT-011에 작동하는 저분자 화합물에 대해 동물실험을 진행하였고 면역항암제가 잘 듣지 않는 췌장암 세포주를 이용하여 시험한 결과 췌장암의 성장이 억제되는 것을 확인하였다. ⑤진행경과 미국의 조지타운대학과 공동연구를 진행 중으로 STT-011에 대해 개발한 저분자 화합물로 효능을 확인하였고 2020년에 논문을 등재하였다. ⑥향후계획 저분자 화합물에 대한 특성 분석 후 다국적제약사등과의 공동연구개발 및 기술이전 등을 진행할 계획이다. ⑦경쟁제품 현재 전이성 췌장암의 1차 치료는 젬시타빈 기반의 항암화학요법이다. 그 외에 환자의 상황에 따라 폴피리녹스나 면역, 표적항암제 치료를 고려하기도 하지만 적용되는 환자는 많지 않다. 따라서, 경쟁제품은 젬시타빈 기반의 항암화학요법이 될 것으로 예상한다. ⑧관련논문 등 Gastroenterology, online, 2020. Cadherin 11 Promotes Immunosuppression and Extracellular Matrix Deposition to Support Growth of Pancreatic Tumors and Resistance to Gemcitabine in Mice ⑨시장규모 2013~2017년 5년 췌장암의 상대 생존율은 12.2%로 2011~15년도 10.8% 대비 소폭 증가했으나, 전체 암환자의 5년 상대생존율 70.4%보다는 여전히 낮은 상황이다. 암이 췌장과 멀리 떨어진 부위까지 전이된 경우(원격, Distant)에는 5년 상대생존율이 2.1% 수준이다. 대부분의 췌장암 환자들이 약물치료 대상으로 운이 좋게 수술이 가능한 20%의 췌장암 환자들 역시 재발의 위험이 상당히 높다. 따라서 수술 이후에 병기에 상관없이 6개월동안 보조 항암 치료를 해야하며, 그럼에도 불구하고 재발의 위험을 안고 있는 것이 췌장암이다. 현재 전이성 췌장암의 1차 치료는 젬시타빈 기반의 항암화학요법으로 릴리의 젬시타빈 제품은 2019년 국내 매출이 142억원이었으나 획기적인 치료제는 전무한 상황이다. ⑩기타사항 -