에스티큐브 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

당사는 현재 종속회사인 STCube Pharmaceuticals, Inc(USA) 연구진들과 함께 항암면역치료제, 면역관문억제제, 항체 및 저분자 화합물 치료 등의 혁신 바이오 신약개발 사업부문과 산업용 LENS , 소형 LCD모니터 및 프린터등의 수입,유통 하는 IT유통사업부문을 영위하고 있습니다.

1. 사업의 개요가. 사업부문별 주요재무정보(K-IFRS 연결 기준)

(단위: 천원)

구 분	제32기	제31기	제30기

총매출액	10,121,806	17,388,631	10,470,329

(1) IT 매출(IT상품매출)	10,121,806	9,226,631	9,909,299

(2) 용역매출	-	350,000	-

(3) 기술이전수익	-	-	561,030

(4) 기술매각수익	-	7,812,000	-

영업이익	(12,732,185)	(3,084,162)	(10,382,104)

법인세비용차감전계속사업이익	(15,845,459)	(11,784,582)	(10,451,020)

중단사업이익	(104,964)	(262,902)	(255,772)

당기순이익	(15,950,423)	(12,047,484)	(10,706,792)

자산총계	50,453,117	52,377,928	58,615,483

부채총계	14,427,493	23,562,403	19,913,684

자본총계	36,025,624	28,815,525	38,701,799

※ 제 32기 연결재무제표는 주주총회 승인전 재무제표이며, 향후 정기주주총회에서 재무제표 승인 관련 안건이 부결되거나 수정이 발생한 경우 정정보고서를 통해 그 내용 및 사유등을 반영할 예정입니다.나. 업계의 현황

(1) 산업의 특성1) IT 유통사업부문① CCTV용 LENS 등 부품 원자재 유통

보안시스템 산업은 인간의 기본 욕구 중 하나인 '안전에 대한 욕구'를 충족시켜주는 산업으로 국가, 기업, 개인의 유·무형자산 및 인적자원을 보호함으로써 안심과 안전의 가치를 제공하는 동시에 사회 안전망 구축에 기여하는 공익성이 큰 사업입니다.

2) BT 사업부문① 면역항암제 항암제는 1세대 화학항암제, 2세대 표적항암제 및 3세대 면역항암제로 구분할 수 있습니다. 1세대 화학항암제는 암세포 뿐만 아니라 정상세포도 같이 손상을 주기 때문에 부작용이 심하다는 치명적인 단점이 있습니다. 즉 암세포를 사멸하기 위해 정상세포까지 공격하여 환자의 면역체계를 파괴하고 강한 독성으로 인해 탈모, 구토, 식욕저하, 피로감, 극심한 체력저하 등 각종 부작용이 발생합니다. 2세대 표적항암제는 암세포만을 식별해 공격하는 장점이 있지만 유전자 변이를 가진 환자에만 사용할 수 있어 다양한 암치료가 불가능했고 내성이 생기는 경향이 있어 내성이 생기면 사용할 수 없다는 단점을 가지고 있습니다. 3세대 면역항암제는 억제되어 있던 인체의 면역세포를 활성화시켜서 암세포를 사멸시키는 새로운 기전을 갖고 있습니다. 특정 유전자 변이가 없어도 대부분의 암에 폭넓게 사용할 수 있습니다. 면역항암제는 환자 스스로의 면역강화를 통해 치료를 한다는 점에서 부작용이 적고 암 환자의 삶의 질을 높이고 생존기간도 대폭 연장되는 효과가 있습니다. 면역항암제는 면역체계의 특이성(specificity), 기억능력(memory), 적응력(adaptiveness)을 증강시킴으로써 항암효과가 나타납니다. 즉 인체의 면역시스템을 이용하여 정확하게 암세포만 공격해 부작용이 적고 면역시스템의 기억능력과 적응력을 이용하기 때문에 면역항암제에 효과가 있는 환자는 지속적인 항암효과를 볼 수 있습니다. 따라서 면역항암제는 1세대 화학항암제의 부작용과 2세대 표적항암제의 내성을 개선하였고, 장기간 효과 지속(durable response), 장기생존가능(long-term survival), 폭넓은 항암효과(broad anti-tumor activity) 및 낮은 부작용(low toxicity profile) 등이 특징입니다.(2) 산업의 성장성

1) IT유통사업부문① CCTV용 LENS 등 부품 원자재 유통

CCTV용 LENS 등 부품 산업은 기업정보 유출 등 외부 위협요인의 다양화와 소득증대에 따른 생활 수준 향상, 물리·정보 보안의 컨버전스화로 인한 기회요인 확대 등으로 지속 성장할 전망입니다. 최근 저성장 기조에도 불구하고 보안 서비스업등 관련 업계는 최근 3년 평균 7% 이상의 성장률을 보이고 있으며 2021년까지 약 7%의 고성장이 예상됩니다. (KISIA 국내 정보보호산업 실태조사, '16.12月)2) BT 사업부문① 면역항암제 Evaluate Pharma 에서 발표한 2026 년 항암치료제 예상매출액 Top 10 의약품 중 2 개의 면역항암제 (Keytruda, Opdivo) 가 1, 2 위로 시장을 지배할 것으로 예상 하고 있습니다..Merck 사의 면역항암제 Keytruda 의 2026 년 예상매출은 USD 24,910 백만으로 2019 년 매출액 USD 11,121 백만 대비 124% 매출 성장이 예상되며 Global 매출액 1 위를 유지할 것으로 예상됩니다..BMS 사의 면역항암제 Opdivo 또한 2019 년 매출액 USD 7,989 백만 대비 2026년 58.7% 증가한 USD12,677 백만의 Global 매출액을 예상하고 있습니다..면역항암치료제 시장은 향후 활발한 연구개발 활동을 통해 Global 의약품 시장의 최대분야로 성장할 것으로 전망하고 있습니다.

(3) 경기변동의 특성전문가들은 Global 의약품 시장 역시 전 세계가 처음으로 겪는 COVID 19 로 인한 Pandemic 의 영향으로 2020 년에 한정하여 산업의 위축을 추정하였습니다.2020 년의 예견 컨센서스는 Pandemic 을 반영한 2020 년 6 월의 예측금액은 Pandemic 이전의 3 월의 발표 보다 78억달러의 감소를 반영하였습니다.약품의 구분별로 살펴보면 장기적 치료가 필요한 (ex HIV, 간염 등)을 위한 약 들은 비축수요 등으로 증가가 예상되었고 사회적 폐쇄로 인하여 전염병 치료제의 매출감소 등으로 인하여 전체 제약시장은 감소할 것으로 예측하였습니다.그럼에도 불구하고 1. Oncology( 종양학 항암 시장의 확대) 2. 승인이 예상되는 다수의 Clinical pipeline, 3. 바이오테크놀러지 산업의 확대 4. 특허약품의 높은 성장률 등을 근거로 2026년까지 제약 시장 전반이 연평균 7.4%의 높은 성장율을 보일 것으로 예측하였습니다.일반의약품은 경기변동 또는 계절적 요인에 의해 영향이 있을 수있으나 신약개발을 통한 전문 의약품의 경우 그 수요가 경기 등에 비탄력적이며 안정적 입니다. 다. 회사의 현황(1) 영업개황 및 사업부문의 구분

당사는 현재 종속회사인 STCube Pharmaceuticals, Inc(USA) 연구진들과 함께 항암면역치료제, 면역관문억제제, 항체 및 저분자 화합물 치료 등의 혁신 바이오 신약개발 사업부문과 산업용 LENS, 소형 LCD모니터 및 프린터등의 수입,유통 하는 IT유통 사업부문을 영위하고 있습니다.- IT유통사업부문① CCTV용 LENS 등 부품 원자재 유통당사는 마켓의 니즈를 파악하고 고품질의 시큐리티시스템을 개발하는데 있어 필수인 원자재를 유통함으로써, 독자적인 메커니즘 개발 기술력과 노하우를 가진 업체에 납품하고 있습니다.- BT 사업부문① 면역항암제 개발 사업당사는 성공적인 바이오 사업을 위해 생명공학 전문인력들이 함께 이끌고 있으며,혁신적인 신약개발 기술을 통해 혁신신약(First in Class) 및 개량신약(Best in Class)물질들을 다수 확보할 수 있게 되었습니다.

경쟁력 있는 신약 파이프라인의 다양화 및 신뢰도 향상을 위해 세계 유수의 대학 및 연구기관들과 협력하여 연구개발을 진행하고, 신속하고 효율적인 신약개발과 성공적인 상업화를 위해 다국적제약사와의 긴밀한 파트너쉽을 구축하고 있습니다.또한 다양한 암 종 및 면역세포에서 발현하는 물질을 발굴하여 면역관문억제제를 중점적으로 연구하며, 항체 의약품과 저분자 화합물을 개발하고 있습니다.

당사는 기존 항암면역치료제를 사용할 수 있는 환자군을 대상으로한 개량신약과 치료효과가 제한적인 환자군을 대상으로 미충족수요를 해결하기 위한 혁신신약을 개발합니다.

면역관문억제제는 면역체계가 약화된 노약자, 기저질환자 들의 면역 기능 저하로 인한 바이러스 질환을 치료하고 면역기능을 향상시켜 바이러스를 제거할 수 있도록 도와줍니다.

당사에서 개발한 면역관문억제제는 면역세포를 자극하는 신호전달물질인 인터루킨-2, 인터페론 등의 분비를 촉진해 면역기능을 강화시켜 바이러스를 제거할 수 있도록 도와주는 치료제를 개발합니다.

▶ 당사의 신약개발 플랫폼은 다음과 같습니다.

▶ 당사의 면역관문억제제 PIPELINE 은 다음과 같습니다.

당사는 2017년 10월 대만 에이엘피에스바이오테크(ALPS Biotech)와 면역관문억제 단백질 "PD-L1" 항체에 대한 중화권 라이선스 계약을 진행한 바 있으며, "PD-L1"의 효능을 검증한 연구결과가 2018년 2월 미국 암연구 학술지 "캔서 셀(Cancer Cell)" 온라인판에 게재됐습니다.또한 당사의 자체 스크리닝 프로그램을 통해 발견된 새로운 면역관문물질인 "BTN1A1과 혁신신약(First-in-class) 후보물질 항체 "hSTC810"은 2021년 4월 미국암연구학회(American Association for Cancer Research)를 통해 공개될 예정입니다."BTN1A1"은 기존 면역관문물질인 "PD-1", "PD-L1", "CTLA-4" 등과는 전혀 다른 단백질로서 "BTN1A1"을 타겟으로 하는 신약 후보 물질 "hSTC810" 항체 개발을 완료하고 올해 하반기부터 본격적인 글로벌 임상을 추진한다는 계획입니다.당사는 "hSTC810" 항체의 글로벌 임상 진행에 앞서 글로벌 전임상수탁기관(CRO)인 미국 찰스리버(Charles River Laboratories)와 독성시험을 진행 중이고 임상에 사용할 항체는 위탁개발생산기업(CDMO)인 삼성바이오로직스를 통해 순조롭게 생산되고 있습니다.

(2) 시장점유율

전 세계 항암제 시장은 2017년 1,040억 달러에서 연평균 12.2%씩 성장해 2024년에는 2,330억 달러에 이를 것으로 전망하고 있습니다. 암은 다양한 조직 및 장기에서 발생할 수 있는 질병으로 사회가 고도화, 노령화될수록 발생빈도가 점차 증가되고 있으며, 인간 사망의 원인 중 가장 높은 빈도를 차지, 이에 따라 글로벌 의약품 시장에서 항암제의 점유율은 12.6%(2017년)에서 18.6%(2024년) 까지 증가하며 지속적으로 항암제 시장이 확대될 것으로 예측됩니다. 2017년 기준 로슈, 셀진, BMS, 존슨앤드존슨 등 10개 제약사가 전체 항암제 시장의 78.5%를 장악하고 있으나, 점차 비중은 낮아질 것으로 전망하고 있습니다.

출처 : EvaluatePharma, World Preview 2018, Outlook to 2024면역항암제 시장에서 매출은 면역관문억제제 중심으로 일어나고 있습니다.시장조사기관 GBI 리서치에 따르면 세계 면역항암제 시장 규모는 2017년 169억 달러에서 매년 예측을 뛰어넘는 고성장을 하고 있습니다.면역관문억제제 시장은 옵디보(Opdivo, BMS), 키트루다(Keytruda, 미국 머크)가 시장을 주도하고 있습니다.옵디보와 키트루다는 2014년 출시 이후 매출이 빠르게 상승하고 있는 반면, 세계 첫 면역관문 억제제인 여보이의 매출은 소폭 감소하는 추세입니다.후발주자인 티쎈트릭, 임핀지, 바벤시오 등은 시장에 확산하면서 매출이 증가하고 있습니다.전 세계적으로 대규모 글로벌 제약사외 바이오(벤처)기업들에서 면역항암제 개발을 위한 파이프라인을 전략적으로 확보하며 경쟁 중입니다.

(3) 시장의 특성

전 세계적으로 제약.바이오산업에서 요구되는 혁신시스템 조성을 위한 정책적 지원 및 경쟁력 강화를 위한 신약개발 지원확대, 규제 개선 노력이 강화되고 있습니다.미국은 새로운 의약품에 대한 FDA 심사기간을 대폭 단축하는 내용이 담긴 '21세기 치유 법안(the 21st Century Cures Act)’을 제정하고 제약산업 육성을 위한 규제개혁과 R 지원, 제품화 촉진, 인력양성 등을 추진하고 있습니다.EU는 바이오산업을 주요 전략산업으로 내세워 R 지원 확대 등 혁신시스템 조성에 적극적으로 대응하고 있습니다.일본은 '건강의료산업’을 경제성장의 한 축으로 보고 산업육성과 시장확대에 주력하고 있으며, 특히 신약개발 촉진을 위한 R 지원, 인허가 절차 간소화, 약가 우대 및 해외진출 관련 정책 등을 추진하고 있고, 중국도 바이오산업 육성을 위한 혁신 신약개발을 장려하는 정책들을 지속적으로 발표하고 있으며, 특히 글로벌 혁신 신약의 보다 빠른 임상개발과 허가를 위해 의약품 평가·승인제도를 바꾸고 있는 추세입니다.해외 각국은 신속심사제도의 도입과 희귀의약품 개발 등 다국적 기업의 전략 변화등으로 최근 10년간 신약 승인 심사기간이 점차 단축되고 있는 추세입니다.

(4) 조직도2. 주요상품, 서비스(단위: 백만원)

사업부문	매출유형	품 목	구체적용도	매출액(비중)

IT유통	상품	산업용 LENS 외	CCTV 렌즈 및 관련부품 유통	10,096

의료용소모품유통	상품	Surgical Gown 외	Surgical Gown, Head Gear Cover등 의료용 소모품 판매	26

BT사업	연구개발,
라이센싱이전,기술매각,위탁연구용역	항암신약후보물질
연구개발,위탁연구용역	면역조절항암제 후보물질 개발,
라이센싱아웃,위탁연구용역	-

합 계	10,122

3. 매입에 관한 사항 (1) 매입현황

(단위: 백만원)

매입 유형	품 목	구 분	2020년 (제32기)	2019년 (제31기)	2018년 (제30기)

상품 등	CCTV	국 내	1,803	2,141	1,683

수 입	6,683	5,699	3,268

소 계	8,486	7,840	4,951

카드단말기	국 내	375	203	2,865

수 입	763	1,186	1,488

소 계	1,138	1,389	4,353

의료소모품	국 내	-	-	-

수 입	43	-	-

소 계	43	-	-

총 합 계	국 내	2,178	2,344	4,548

수 입	7,489	6,885	4,756

합 계	9,667	9,229	9,304

(2) 주요 매입처에 관한 사항(단위: 백만원)

품 목	구입처	2020년 (제32기)	2019년 (제31기)	2018년 (제30기)

CCTV	국 내	1,803	2,141	1,683

수 입	6,683	5,699	3,268

카드단말기	국 내	375	203	2,865

수 입	763	1,186	1,488

의료소모품	국 내	-	-	-

수 입	43	-	-

총 합 계	9,667	9,229	9,304

4. 생산 및 설비에 관한 사항 - 해당사항 없음

5. 매출에 관한 사항가. 매출실적(단위: 백만원)

사업부문	매출유형	품 목	제32기	제31기	제30기

IT 유통	상 품	CCTV 용 LENS 외	수 출	-	-	-

내 수	10,096	9,227	9,909

합 계	10,096	9,227	9,909

의료용소모품유통	상 품	Surgical Gown 외	수 출	-	-	-

내 수	26	-	-

합 계	26	-	-

BT사업	기술매각,기술이전, 위탁연구용역	면역조절항암제 신약후보물질 개발,위탁연구용역	수 출	-	-	561

내 수	-	8,162	-

합 계	-	8,162	561

합 계	수 출	-	-	561

내 수	10,122	17,389	9,909

합 계	10,122	17,389	10,470

나. 판매전략당사는 IT부품 공급에 있어서 단순히 고객사의 요구에 맞는 것만을 제공하는 것이 아니라, 시장동향과 고객사의 니즈를 지속적으로 모니터링하고 분석하며 또한 당사의 글로벌 경험 및 정보를 바탕으로 하여 고객사에게 최적의 솔루션을 제안하고 적용함으로써 상호 win-win 함을 근간으로 합니다.

6. 수주상황- 해당사항 없음 7. 시장위험과 위험관리- 당사는 소규모기업에 해당하여 시장위험과 위험관리의 기재를 생략하였습니다. 8. 경영상의 주요계약 등가. 라이센스아웃(License-out) 계약공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

PIPELINE	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

Glyco-Specific Antibody Development(PD-L1)	TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED (*구.ALPS Biotech)	중화권(중국, 타이완)	2017.10.15	“라이센스 특허”가 모두 만기종료 되는 일자,혹은 모든 “라이센스 특허”의 취소, 중지, 또는 포기일자또는 계약일로 부터 20년.	44,608(Royalty는 별도)	1,088	전임상

*당사는 2018년 9월 ALPS Biotech과 협의하여 계약상대방을 TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED로 변경하였습니다.*상기 PIPELINE은 당사의 계약에 따라 상기 기술수출금액 및 Royalty의 일정비율이 미국 MD Anderson Cancer Center에 배분 됩니다.*외화금액은 공시서류 작성기준일 현재 환율로 환산(1) 품목 : Glyco-Specific Antibody Development(PD-L1)

①계약상대방	TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED(홍콩)

②계약내용	TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED는 해당물질에 대하여 생산, 판매, 수입, 개발, 상업화 할 수 있는 비 배타적 라이센스권.

③대상지역	중화권(중국, 타이완)

④계약기간	“라이센스 특허”가 모두 만기종료 되는 일자,혹은 모든 “라이센스 특허”의 취소, 중지, 또는 포기일자또는 계약일로 부터 20년.

⑤총 계약금액	44,608만원 (Royalty는 별도)

⑥수취금액	1,088백만원(2018년10월 수취), (반환의무 없음)

⑦계약조건	계약금(Upfront Payment) : 1,088백만원(USD1,000,000)- 수취조건 : 계약체결 후 1년 이내마일스톤(Milestone) : 10,880백만원(USD10,000,000)- 수취조건 : 대상지역으로부터 최초 판매허가 획득시 5,440백만원(USD5,000,000), 대상지역에서 허가 후 최초 판매시 5,440백만원(USD5,000,000)로열티(Royalty) : 판매시작 후 6년간 최소 연간 5,440백만원(USD5,000,000), 이후 매출 규모에 따라 계약된 로열티를 추가로 득함

⑧회계처리방법	계약금 수취액 1,088백만원(USD1,000,000) 최종 수취일에 수익인식

⑨대상기술	- Anti-PD-L1 Antibody 의 Mechanism of Action당화된 단백질은 중요한 번역 후 변형(Post transcription modifications, PTMs) 기전 중 하나로, 당화로 인해 생물학적 기능과 단백질 폴딩(foldoing)이 변하면서 많은 질병과 연관이 있다고 생각되고 있습니다. 암에서는 종양형성 및 전이와 관련 하여 당화의 역할에 관한 증거가 증가하고 있으며 세포 표면의 당화, 특히 말단 모 티프의 변화는 암의 진행을 유도하는 종양세포의 침습을 촉진할 수 있습니다.당사는 PD-L1단백질이 당화되면 PD-1과의 결합이 잘 일어난다는 것을 확인 하였고 예후가 나쁜 암에서 당화된 PD-L1단백질이 많이 발현한다는 것을 확인하 였습니다. 당사는 PD-L1단백질의 당화 위치에 결합하는 항체를 개발하였습니다.

⑩개발 진행경과	당사의 연구개발은 단계별로 Target Discovery, 항체제작, 항체의 특성분석, 전임상시험 등으로 구분하고 있으며 현재 항체 특성분석 완료 단계에 와 있으며 세부적으로 해당 개발이 완료되었고 항체에 대한 characterization 및 efficacy 시험이 완료 되었습니다.

⑪기타사항	외화금액은 공시서류 작성기준일 현재 환율로 환산

나. 기술제휴계약

제휴대상	제휴일자	제휴내용	제휴조건

MD Anderson Cancer Center(미국)	2014년 12월 11일	면역관문억제제(immune-checkpoint inhibitor)후보물질의 항체(antibody) 개발	개발된 후보물질의 상업화시수익을 배분

다. 공동연구.개발 계약품목 : 면역항암제 후보물질

계약상대방	(주)에스티큐브앤컴퍼니

계약내용	에스티큐브앤컴퍼니의 면역항암제 후보물질에 대해 전임상 및 임상을 수행하고, 당사는 개발된 후보물질의 라이센싱아웃 및 상업화시 수익의 일정 지분을 가짐

대상지역	전세계

계약조건	에스티큐브는 에스티큐브앤컴퍼니의 후보물질에 대한 임상시험 및 관련 제반 행정업무를 수행함

대상기술	Immune Checkpoint Blockade 기능을 가지는 항암신약물질

개발진행경과	전임상

기타사항	-

9. 연구개발활동가. 연구개발활동의 개요연결회사는 면역관문억제제(immune-checkpoint inhibitor)의 신규 작용기전(mechanism)을 밝혀내고 항체(antibody)를 개발하여 지적재산권을 라이센싱아웃(licensing out) 하는 것이 개발목적입니다.연결회사의 연구개발활동 개요는 다음과 같습니다.1) PROJECT : 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor) 개발2) PROJECT 요약 : 면역관문억제제의 매커니즘을 이용하여 항암면역치료 항체 (antibody) 개발3) 주요 PIPELINE : Anti-PD-L1 Antibody4) Anti-PD-L1 Antibody 연구개발 단계 :연결회사의 연구개발은 단계별로 Target Discovery, 항체제작, 항체의 특성분석, 전임상시험 등으로 구분하고 있으며 현재 항체 특성분석 완료 단계에 와 있으며 세부적으로 해당 개발이 완료되었고 항체에 대한 characterization 및 efficacy 시험이 완료된 상태입니다. 관련 논문은 Cancercell지에 2018년 2월에 등재되었으며, 2017년 10월 대만의 ALPS Biotech(現.TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITE D)사에 중화권 Licensing out을 진행하였습니다. 5) Anti-PD-L1 Antibody 의 Mechanism of Action 당화된 단백질은 중요한 번역 후 변형(Post transcription modifications, PTMs) 기전 중 하나로, 당화로 인해 생물학적 기능과 단백질 폴딩(foldoing)이 변하면서 많은 질병과 연관이 있다고 생각되고 있습니다. 암에서는 종양형성 및 전이와 관련하여 당화의 역할에 관한 증거가 증가하고 있으며 세포 표면의 당화, 특히 말단 모티프의 변화는 암의 진행을 유도하는 종양세포의 침습을 촉진할 수 있습니다. 연결회사는 PD-L1단백질이 당화되면 PD-1과의 결합이 잘 일어난다는 것을 확인 하였고 예후가 나쁜 암에서 당화된 PD-L1단백질이 많이 발현한다는 것을 확인하였습니다. 연결회사는 PD-L1단백질의 당화 위치에 결합하는 항체를 개발 하고 있습니다.나. 연구개발 담당조직(1) 연구개발 조직 개요연결회사는 연구개발 업무를 전담하는 연구법인을 미국 메릴랜드주에 운영하고 있습니다.

(2) 연구개발 조직 구성

연구소	주요 업무	비고

MARYLAND Laboratory	면역관문억제제의 매커니즘을 이용하여 항암면역치료 항체 (antibody) 개발	지배회사의 100% 자회사인 STCube Pharmaceuticals(미국현지법인) 소속

도>

(3) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사 는 박사급 6명, 석사급 2명 등 총 8명의 연구인력 을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 현황>

구분	인원

박사	석사	합계

STCube(지배회사)	1	1	2

MARYLAND Laboratory(STCube Pharmaceuticals(미국현지법인))	5	1	6

(4) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 연구총괄인 Stephen S. Yoo(STCube Pharmaceuticals CEO)를 중 심 으 로 6명의 박사급 연구원 이 있습니다. 현황>

직위	성명	담당업무	주요 경력

STCube PharmaceuticalsCEO	Stephen S. Yoo	연구총괄	- Chief Executive Officer, STCube Pharmaceuticals, Inc.- Chief Science Officer, STCube, Inc.- Branch Chief, Molecular Radiation Therapeutics, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute (NCI)- Faculty, Radiation Medicine, Georgetown University Medical school- Faculty, The University of Georgia Health Sciences- Ph.D., Biochemistry/Biophysics, Texas A University

STCube CSO CMO	이영준	연구총괄	- 서울대학교 의과대학 졸업 및 동 대학원 의학박사- 아주대학교 경영대학원 MBA- 서울대학교병원 임상병리과 전문의- 국립암센터 부속병원 임상병리과 과장- 전.(주)AIMMED 대표이사 CEO- 전.(주)Genexine 부사장 CSO- (주)STCube Company 대표이사 CEO

Research Director	Ezra Myung-Chul Chung	Research Director	- Research Professor, Biodefense and Infectious Diseases,
George Mason University
- Research Fellow,
National Heart, Lung, and Blood Institute,
National Institute of Health (NIH)
- Senior Research Scientist, KRIBB - Ph.D., Agricultural Biotechnology,
Seoul National University- B.S., Agricultural Chemistry,
Seoul National University

Deputy Research Director	Yong-Sik Bong	Deputy Research Director	- Research Assistant professor, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University- Research Fellow, National Cancer Institute at Frederick, NIH- Ph.D., Human Genetics, University for Advanced Studies (Japan)

Research Scientist	Young Seung Kim	Research Scientist	- Postdoctorial Research Fellow, Radiation Oncology Branch National Cancer Institute (NCI)- Ph.D., Nuclear Pharmacy Purdue University- B.S., Chemistry Purdue University

Research and Business Development Scientist	Young-Ok You	Research and Business Development Scientist	- Assistant Professor, George Mason University- Assistant Professor, Brown University- Ph.D., Biochemistry, University of Illinois at Urbana-Champaign- B.S., Pharmacy, Seoul National University

다. 연구개발 비용당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.당사는 수많은 gene Libray 중 항암에 효과적인 면역관문억제제 관련 gene을 묶어Target grouping 을 완료하여 4개의 핵심 그룹으로 구분 한 시점부터 개발 단계로 구분 하여 무형자산으로 인식하였고, 개발된 신약후보물질인 Glyco-Specific Antibody Development(PD-L1)의 중화권(중국, 대만 등) 기술수출 완료 단계 이후 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리 하고 있습니다.(1) 연구개발비용 현황 (연결 재무제표 기준)

(단위: 천원)

과 목	제32기	제31기	제30기	비 고

원 재 료 비	680,912	873,339	979,648	-

인 건 비	1,402,002	1,681,451	1,433,322	-

위 탁 용 역 비	2,544,242	313,041	763,788	-

기 타	932,879	1,223,448	1,136,718	-

연구개발비용 계	5,560,035	4,091,279	4,313,476	-

회계처리	판매비와 관리비	5,560,035	4,091,279	4,313,476	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	54.93%	23.53%	38.95%	-

(2) 연구개발비용 현황 (별도 재무제표 기준)

(단위: 천원)

과 목	제32기	제31기	제30기	비 고

원 재 료 비	-	-	-	-

인 건 비	-	-	-	-

위 탁 용 역 비	2,311,542	111,438	31,600	-

기 타	-	-	-	-

연구개발비용 계	2,311,542	111,438	31,600	-

회계처리	판매비와 관리비	2,311,542	111,438	31,600	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	22.84%	0.64%	0.28%	-

라. 연구개발실적- 2013.09 : Dr. Stephen S. Yoo 연구팀 합류 MD Anderson 암센터와 후원연구 계약 체결

- 2014.04 : AACR 컨퍼런스에서 HCSA기술 발표 (MDACC 후원연구팀)- 2016.08 : 후보물질(PD-L1), 국제학술지 “Nature Communications ”에 게재

- 2016.11 : 후보물질(PD-L1), 국제학술지 “Cancer Cell ”에 게재

- 2017.10 : 대만 에이엘피에스바이오테크(現.TOPMUNNITY THERAPEUTICS L IMITED)사와 PD-L1 항체를 이용한 면역항암제의 중화권 시장 개발 및 판매에 대한 독점적 라이선스 계약 체결

- 2018.02 : 후보물질(PD-L1 ADC), 국제학술지“Cancer Cell”에 게재- 2020.03 : 후보물질(PD-1), 국제학술지”(Cancer Research)”에 개제- 2020.06 : 후보물질(PD-1), 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2020.12 : 후보물질(CDH11), 국제학술지 "Gastroenterology"에 게재 PIPELINE 특허 상용화 비고 PD-L1,PD-L1-ADC(STT-001) 특허등록 TOPMUNNITY THERAPEUTICS LIMITED(구.ALPS Biotech)사에 기술이전 계약 체결 - 2018.02 : 국제학술지“Cancer Cell”에 게재 PD-1(STT-002) 특허등록 - - 2016.08 : 국제학술지 "Nature Communications "에 게재 - 2016.11 : 국제학술지 "Cancer Cell "에 게재- 2020.03 : 후보물질(PD-1), 국제학술지 "(Cancer Research)에 개제- 2020.06 : 후보물질(PD-1), 미국암학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표- 2020.07 : 삼성바이오로직스와 항체(PD-1) 위탁개발.생산(CDO)계약 체결 BTN1A1(STT-003) 특허등록 - - 2020.03 : 삼성바이오로직스와 항체(STT-003) 위탁개발.생산(CDO)계약 체결- 2020.07 : 美찰스리버와 전임상 CRO 계약 체결- 2021.01 : 美파락셀과 임상 CRO 계약 체결 CDH11(STT-011) - - - 2020.12 : 국제학술지 "Gastroenterology"에 게재 다. 연구개발 진행 총괄표 구분 품목 적응증 연구시작일 현재 진행단계 비고 단계(국가) 승인일 항암제(면역조절항암제) (STT-001) PD-L1 폐암 방광암 등 2014년 전임상 시험 - 개량신약 (Best-in-class) STT-002 (PD-1) 흑색종, 폐암 두경부암 등 2014년 전임상 시험 - 개량신약 (Best-in-class) STT-003 (BTN1A1) 비소세포폐암 난소암 방광암 등 2017년 전임상 시험 - 혁신신약 (First-in-class) 항암제(저분자화합물) STT-011 (CDH11) 췌장암 유방암 등 2017년 전임상 시험 - 혁신신약 (First-in-class) (1) 품 목: STT-001 (PD-L1) ① 구 분 항암제(면역조절항암제) ②적응증 폐암, 두경부암 등 ③작용기전 암세포는 정상세포와 달리 표면에 암세포 특이적인 단백질 존재하여 암 발생 초기 단계에서는 면역세포가 이 특이항원을 인식하여 암세포를 선택적으로 공격한다. 하지만 암세포와 면역세포의 균형이 무너지면 암세포가 본격적인 증식을 시작한다. 암세포가 성장하게 되면 체내 면역시스템을 교란하는데 이때 암세포상에 존재하는 면역관문인 PD-L1과 면역세포상에 존재하는 면역관문인 PD-1과의 결합에 의해 암세포가 면역세포 공격을 회피한다. 이때 면역관문(PD-L1 and/or PD-1)을 인식하는 항체를 인체에 투여하여 면역관문의 기능을 억제하면 면역세포의 활성이 증가되어 암세포를 사멸시키는 효과를 얻을 수 있다. PD-1이 존재하는 T세포는 암세포를 공격하는데 암세포는 이 공격을 피하기 위하여 표면에 PD-L1을 발현시켜 PD-1의 활성을 막는다. 그렇기 때문에 PD-L1을 인식하는 항체를 투여하면 PD-L1은 PD-1에 결합하지 않고PD-L1을 인식하는 항체와 결합을 하기 때문에 결과적으로 PD-1의 활성을 유지시킬 수 있어 T 세포가 본래의 면역작용을 할 수 있도록 한다. ④제품의 특성 기존 다국적 제약사들이 판매하고 있는 PD-L1 항체들과 달리 당화 부위를 인지하는 당화특이적 기반기술을 활용하여 개발된 항체이다. 기존 PD-L1 항체는 단백질간의 결합만 저해하는 방식이었다면 에스티큐브에서 개발한 항체는 단백질간의 결합을 저해할 뿐만 아니라 PD-L1 단백질을 암세포 내로 들어가게 하는 내재화(internalization) 기능이 있어 PD-L1의 분해(degradation)를 일으키며 PD-L1의 안정성(stability)도 낮춰 암세포가 면역세포로부터 공격을 잘 받을 수 있게 해준다. 또한 내재화 기능을 이용하여 항체-약물 결합체(Antibody-Drug conjugate)를 만드는데 최적화된 성질을 가진다. ⑤진행경과 당화된 PD-L1 항원 대한 immunization 후 Hybridoma를 제작하였고 연구용 항체 생산을 통해 항체의 효능을 확인하였다. 항체의 특성 분석까지 완료하였고 동물에서 항체의 유효성을 확인 후 논문을 등재하였다. 항체약물결합체의 특성을 가지고 있어 그와 관련된 실험도 진행하였다. ⑥향후계획 다국적제약사등과의 공동연구개발 및 기술이전을 추진중이다. ⑦경쟁제품 Roche 'Tecentriq', Pfizer 'Barvencio', Astrazeneca 'Imfinzi' 등 ⑧관련논문 등 Cancer Cell, 33(2), 2018. Eradication of Triple-Negative Breast Cancer Cells by Targeting Glycosylated PD-L1 Nature communications, 7, 2016. Glycosylation and Stabilization of Programmed Death Ligand-1 Suppresses T-cell Activity ⑨시장규모 전 세계 항암제 시장은 2019년에 1,454억 달러의 매출을 기록했으며 이는 매출 2위인 당뇨병치료제 매출액의 3배에 달한다. 2026년까지이 항암제 매출은 현재 매출의 2배 이상인 3,112억 달러로 예상되며 2027년까지 매년 11.6%의 성장을 보일 것으로 예상하고 있다. Tecentriq의 2020년 매출액은 약 370억원으로 전년대비 148%가 증가하였다. Imfinzi도 2020년 346억원의 매출을 올려 전년대비 324%가 성장할 정도로 면역항암제 시장은 지속적으로 증가하고 있다. ⑩기타사항 - (2) 품 목: STT-002 (PD-1) ①구 분 항암제(면역조절항암제) ②적응증 악성 흑색종, 폐암, 비소세포폐암, 두경부암, 대장암, 간암, 위암, 신장암 등 ③작용기전 1990년대 초 T 세포의 표면에 분포하여 programmed cell death(예정된 세포자멸사)를 유도하는 단백질인 PD-1이 발견되었고 PD-1이 사람의 자가면역질환과 관련됨을 밝혀내었다. 2001년 PD-1 리간드인 PD-L1 이 암세포에 존재함을 발견한 이후로 PD-1과 PD-L1이 다양한 종양환경에서 발현됨이 보고되었다. PD-1이 종양의 면역 회피기작과 관련이 있으며 PD-1이 T 세포를 비활성화(T 세포의 기능을 억제)하기 때문에, PD-1을 인식하는 항체(항 PD1 항체)를 사용하여 PD-1을 억제함으로서 면역기전을 회복시키고 T 세포를 활성화시켜 암세포를 공격할 수 있도록 한다. ④제품의 특성 당화된 PD-1은 안정성이 강화되어 세포 표면에 장기간 머무른다는 사실을 발견했고 PD-1의 당화 부위 중 N58 부위가 특히 PD-L1과 더욱 강력하게 결합한다는 사실을 밝혀내어 당화된 PD-1을 특이적으로 인지하는 STM418을 개발, 동물실험을 통해 기존 PD-1항체와 비교 시 나은 효과를 나타냈다. ⑤진행경과 당화된 PD-1 항원 대한 immunization 후 Hybridoma를 제작했고 연구용 항체 생산을 통해 항체의 효능을 확인하였다. 이후 동물에서 항체의 유효성을 확인 후 논문을 등재하였다. 현재 삼성바이오로직스에 항체 생산을 위탁하여 업무를 진행하고 있다. ⑥향후계획 당사의 STT-003 임상 Program 진행 결과에 따라 병용임상 및 다국적제약사등을 대상으로 기술이전을 추진할 계획임 ⑦경쟁제품 Merck 'Keytruda', BMS 'Opdivo' ⑧관련논문 등 Cancer Research, 80(11), 2020. Targeting Glycosylated PD-1 Induces Potent Anti-tumor Immunity ⑨시장규모 PD-L1항체와 마찬가지고 PD-1 항체 시장은 최근 몇 년 급격한 성장을 이뤄냈다. 그 중 눈에 띄는 성장세를 가진 제품은 머크(Merck)의 키트루다(Keytruda)로 2020년에 144억 달러의 매출을 올려 전년대비 30%의 성장세로 항암제 시장에서 1위로 올라섰다. ⑩기타사항 - (3) 품 목: STT-003 (BTN1A1) ①구 분 항암제(면역조절항암제) ②적응증 비소세포폐암, 난소암, 방광암 등 ③작용기전 Human BTN1A1(hBTN1A1) 단백질은 Butyrophilin family에 속하는membrane protein이며 immunoglobulin extracellular domain을 포함하고 있다. 당사는 STCube in vivo proprietary screening program을 통하여 BTN1A1이 면역관문 단백질의 기능을 가질 수 있는 단백질로 새롭게 발견하였다. hBTN1A1이 실제로 면역관문 단백질로서의 작용을 하는지 증명하기 위하여 STCube immune checkpoint characterization program을 사용하여 in vitro와 in vivo에서 BTN1A1이 면역관문 단백질로서의 역할을 하는 것을 증명하였다. 따라서 hBTN1A1에 대한 항체를 발굴하여 항암작용을 하는 것을 확인하였다. ④제품의 특성 BTN1A 은 정상 조직세포에서 발현이 제한적인 반면 여러 암세포에서의 발현율이 높고 T림프구와 같은 면역세포에서도 PD-1과 유사한 정도로 발현돼 암환자의 항암면역기능을 종합적으로 억제하는 중요한 면역조절 물질인 것으로 확인되어 이에 대한 항체를 개발하였다. ⑤진행경과 당화된 BTN1A1 항원 대한 immunization 후 Hybridoma를 제작했고 연구용 항체 생산을 통해 항체의 효능을 확인하였다. 항체의 효능 분석까지 완료하였고 동물에서 항체의 유효성을 확인하였다. 현재 CDMO 업체인 삼성바이오로직스에 항체 생산을 위탁하여 업무를 진행하고 있으며 글로벌 CRO 업체 Charles river에서 독성시험을 진행 중에 있다. ⑥향후계획 2021년 하반기 미국과 한국에서 임상시험 승인을 받고 임상1상 시험을 진행 및 다국적제약사등을 대상으로 기술이전을 추진할 계획이다. ⑦경쟁제품 hSTC810은 hBTN1A1에 대한 단일표적항체로 국내외에 hBTN1A1을 타깃으로 하는 의약품을 개발 중인 기업체나 기관은 없는 것으로 파악되고 있다. 따라서, 경쟁제품은 없다. ⑧관련논문 등 2021년 AACR poster발표 ⑨시장규모 면역항암제는 특성상 다양한 암 종에서 처방이 가능하기 때문에 해당 매출은 폐암에만 국한되지 않는다. 매출 추이를 살펴보면 키트루다가 굳건한 선두를 지키고 있다. hSTC810은 PD-1. PD-L1 항체 치료에 불응하는 환자들을 대상으로 진행할 예정이므로 키트루다에 버금가는 시장을 가질 것으로 기대한다. ⑩기타사항 - (4) 품 목: STT-011 (CDH11) ①구 분 항암제(저분자화합물) ②적응증 췌장암, 유방암 등 ③작용기전 'STT-011'은 췌장암 조직의 기질세포 및 유방암, 전립선암 등의 암세포에서 발현하는 물질로 전임상 연구를 통해 췌장암 조직의 기질세포에서 'STT-011'이 과발현되면 면역기능이 저해된다는 사실을 발견했고 유전자 조직을 통해 STT-011 발현을 억제한 결과 종양성정이 억제되는 것을 관찰하였다. 따라서 STT-011에 결합하는 저분자 화합물을 개발하였다. ④제품의 특성 STT-011에 작동하는 저분자 화합물에 대해 동물실험을 진행하였고 면역항암제가 잘 듣지 않는 췌장암 세포주를 이용하여 시험한 결과 췌장암의 성장이 억제되는 것을 확인하였다. ⑤진행경과 미국의 조지타운대학과 공동연구를 진행 중으로 STT-011에 대해 개발한 저분자 화합물로 효능을 확인하였고 2020년에 논문을 등재하였다. ⑥향후계획 저분자 화합물에 대한 특성 분석 후 다국적제약사등과의 공동연구개발 및 기술이전 등을 진행할 계획이다. ⑦경쟁제품 현재 전이성 췌장암의 1차 치료는 젬시타빈 기반의 항암화학요법이다. 그 외에 환자의 상황에 따라 폴피리녹스나 면역, 표적항암제 치료를 고려하기도 하지만 적용되는 환자는 많지 않다. 따라서, 경쟁제품은 젬시타빈 기반의 항암화학요법이 될 것으로 예상한다. ⑧관련논문 등 Gastroenterology, online, 2020. Cadherin 11 Promotes Immunosuppression and Extracellular Matrix Deposition to Support Growth of Pancreatic Tumors and Resistance to Gemcitabine in Mice ⑨시장규모 2013~2017년 5년 췌장암의 상대 생존율은 12.2%로 2011~15년도 10.8% 대비 소폭 증가했으나, 전체 암환자의 5년 상대생존율 70.4%보다는 여전히 낮은 상황이다. 암이 췌장과 멀리 떨어진 부위까지 전이된 경우(원격, Distant)에는 5년 상대생존율이 2.1% 수준이다. 대부분의 췌장암 환자들이 약물치료 대상으로 운이 좋게 수술이 가능한 20%의 췌장암 환자들 역시 재발의 위험이 상당히 높다. 따라서 수술 이후에 병기에 상관없이 6개월동안 보조 항암 치료를 해야하며, 그럼에도 불구하고 재발의 위험을 안고 있는 것이 췌장암이다. 현재 전이성 췌장암의 1차 치료는 젬시타빈 기반의 항암화학요법으로 릴리의 젬시타빈 제품은 2019년 국내 매출이 142억원이었으나 획기적인 치료제는 전무한 상황이다. ⑩기타사항 -