쎌바이오텍 분기보고서 (2021.03)
II. 사업의 내용

1. 업계 현황1) 산업의 특성프로바이오틱스 배양기술을 확보한 기업은 크리스찬 한센(덴마크), 다니스코(덴마크), 모리나가(일본), 로셀(프랑스) 등이 있으며, 국내에서는 쎌바이오텍 등 소수의 기업이 유산균을 배양하여 생산하고 있습니다. 다양한 프로바이오틱스의 종균개발에서 완제품 생산까지 생산체제를 구축한 글로벌 기업중에서 쎌바이오텍은 듀얼(이중)코팅기술을 이용한 프로바이오틱스 제품경쟁력을 바탕으로 프로바이오틱스의 본고장인 유럽지역과 아시아지역 등에 수출하고 있습니다. 2) 산업의 성장성프로바이오틱스를 이용한 시장은 식품산업, 화장품산업, 축산업, 유가공산업, 제약산업등 그 사용이 매우 폭넓고 다양합니다.프로바이오틱스의 효능은 유익균증식, 유해균억제, 정장작용, 혈중콜레스테롤 감소, 면역증강, 내인성 감염억제기능, 항암효과 등 의학적으로 확인된 기능만 하여도 매우 다양하여 동 기능과 관련하여 항궤양제, 항생제, 콜레스테롤 저하제, 항암제 등 의약품으로서의 적용범위가 매우 다양합니다. 또한, 동 의약품 시장이 매우 큰 시장을 형성하고 있어서 의약계에서는 프로바이오틱스를 포함한 박테리아를 이용한 의약품의 개발에 대한 관심이 고조되어 향후 프로바이오틱스 관련 의약품 시장은 기능성식품 시장 규모를 뛰어 넘을 것으로 예상됩니다. 3) 경기변동의 특성프로바이오틱스제품 등은 경기변동에 민감하지 아니하나, 기능성 식품의 경우 고가이며 기호품의 성격이 강하므로 경기변동에 따라 매출이 영향을 받을 수 있습니다. 그러나 선진국에서의 프로바이오틱스의 이용이 점차 그 사용범위가 확대되고 있으며, 기능성건강식품회사의 개념이 단순한 건강보조의 역할이 아니라 특정 질병의 치료 또는 예방에 도움을 줄 수 있는 Natural Medicine으로서의 역할이 강조되고 있으므로, 경기변동에 따른 민감도는 점차 낮아질 전망입니다. 4) 경쟁요소 가. 원천 기술의 확보쎌바이오텍이 세계적으로 특허(대한민국, 일본, EU, 미국, 중국)를 받은 듀얼코팅 프로바이오틱스는 단백질로 코팅한 후 다당류로 한번 더 코팅한 기술로, 내산성과 내담즙성을 강화하여 장내 도달률을 향상시키고 단백질이 체내에서 잘 분해되어 장에 도달한 프로바이오틱스가 제 기능을 수행할 수 있도록 하였습니다.듀얼코팅 기술은 위와 장의 산도 차이를 이용해 위에서는 견고한 코팅 구조를 유지하고 장에서는 그 구조가 풀어져 프로바이오틱스가 장에 정착 및 증식할 수 있게 합니다. 이 기술은 2종의 단백질 코팅과 3종의 다당류 코팅으로 위산 및 담즙산에 대한 안정성을 확보하고 여기에 4종의 코팅 물질을 추가하여 제조, 가공 시 안정성을 높인 9중코팅 기술입니다. 또한, 상온에서의 보존성과 제품에 대한 응용성을 높이고, 제품 개발 시에 공정 안정성을 개선한 획기적 제품입니다.

나. 우수한 생산설비와 생산 Know-How 보유건강기능식품법에 준한 우수건강기능식품 제조기준(KGMP)인증 및 의약품 생산을 위하여 반드시 필요한 BGMP(우수원료의약품 생산허가)인증을 통해 원료의약품 생산허가를 받았습니다. 다. R 핵심 역량 확보 및 관련 Infra 확충프로바이오틱스를 이용한 과민성 대장 증후군(IBS), 장누수 증후군(LGS), 염증성 장질환(IBD), 아토피, 여드름, 골다공증 등 단순한 건강기능식품 생산에서 벗어나 치료제 목적 프로바이오틱스 연구에 노력을 기울이고 있습니다. 라. 전문화된 마케팅 조직 구축지배회사가 전략적으로 덴마크, 프랑스에 설립한 법인을 통해 유럽지역 등을 전담하여 마케팅 활동을 진행하고 있습니다. 쎌바이오텍인터내셔날은 국내, 아시아 및 미주 등을 담당하는 법인으로 자사 브랜드(듀오락) 매출 확대를 위한 온라인 쇼핑몰(duolac.co.kr)을 운영 중이며, 국내 건강기능식품기업 및 개인/종합 병원, 약국, 한의원 등을 중심으로 마케팅 활동을 활발하게 진행하고 있습니다. 5) 관련법령 또는 정부의 규제 등관련 법률의 유리 혹은 불리한 변경은 당사의 국내 매출에 영향을 줄 수 있습니다. 현재 지배회사의 영업에 가장 중요한 영향을 미치는 법률은 식품위생법, 건강기능식품법 및 하위법령, 건강기능식품공전, 식품공전 등이 있습니다.

2. 주요 제품 및 원재료 등

지배회사 및 종속회사의 주요 제품 및 원재료에 관한사항은 아래와 같습니다. 1) 주요 제품 등의 현황

[단위: 천원]

품 목	구체적용도	주요상표 등	매출액(비중)

원 말	■ 면역능력 증가, 소장 및 대장내 유해균 억제, 장내유익균 증가, 헬리코박터균 억제 등	LP, BG, LO, SAFELAC 등	1,665,797(15.6%)

완제품	■ 발암물질 생성억제, 장내유산균총 증식 촉진작용, 장내면역증강작용 등 칼슘 공급, 골다공증 예방, 영양보충, 피로회복, 변비 예방 등	듀오락골드, 듀오락케어,듀오락얌얌, 듀오락 에이티피,국내/해외 ODM, OEM제품	8,978,326(84.4%)

합 계	10,644,123(100%)

2) 주요 제품 등의 가격변동추이 가. 원말원말의 판매가격은 제품군 내에 포함된 제품의 종류(사용된 균주) 및 균주의 함유량(원말 1g에 포함된 유산균의 수)에 따라 상이하여 일률적인 단가의 표시가 정확할 수 없습니다. 나. 완제품완제품은 국내/해외 OEM(or ODM) 형태와 자사 브랜드인 "DUOLAC"이 생산 및 판매되고 있습니다. 다. 가격변동현재 자사 쇼핑몰(www.duolac.co.kr)에 판매되는 듀오락의 제품판매가격은 아래와 같습니다.

[단위:원]

품 목	제27기1분기	제26기	제25기	출시월

듀오락 골드	65,000	65,000	65,000	2012.04

듀오락 케어	55,000	55,000	55,000	2012.05

듀오락 에이티피	80,000	80,000	80,000	2012.04

듀오락 베이비	33,000	33,000	33,000	2012.04

듀오락 얌얌	40,000	40,000	40,000	2012.04

뉴트라듀오락 데일리 바이탈리티	48,000	48,000	48,000	2016.04

뉴트라듀오락 데일리 키즈	33,000	33,000	33,000	2016.04

뉴트라듀오락 스탑 츄어블	24,000	24,000	24,000	2016.04

뉴트라듀오락 위청장쾌	46,000	46,000	46,000	2016.04

뉴트라듀오락 멀티비타민 프로바이오틱스	32,000	32,000	32,000	2016.11

뉴트라듀오락 은행잎추출물 프로바이오틱스	32,000	32,000	32,000	2016.11

뉴트라듀오락 비타민B복합 프로바이오틱스	29,000	29,000	29,000	2016.11

뉴트라듀오락 비타민C 프로바이오틱스	26,000	26,000	26,000	2016.11

듀오락 듀오 디 드롭스7.5ml	33,000	33,000	33,000	2017.04

듀오락 위장간케어(10일분)	40,000	40,000	40,000	2017.12

듀오락 위장간케어(15일분)	45,000	45,000	45,000	2017.12

듀오락 츄어블 레이디	36,000	36,000	36,000	2018.01

듀오락 생유산균 원말 100% (BR,BL,ST)	140,000	140,000	140,000	2018.07

듀오락 생유산균 원말 100% (LA.LR,ST)	140,000	140,000	140,000	2018.07

듀오락 얌얌플러스	46,000	46,000	46,000	2018.07

듀오락 츄어블 패밀리	43,000	43,000	43,000	2018.07

마이크로바이옴7 시니어	78,000	78,000	78,000	2019.05

마이크로바이옴7 우먼	68,000	68,000	68,000	2019.05

마이크로바이옴7 키즈	48,000	48,000	48,000	2019.05

듀오락 스탑 캡슐	40,000	40,000	40,000	2019.12

듀오락 키즈유산균	30,000	30,000	30,000	2019.12

듀오락 아기유산균	30,000	30,000	30,000	2019.12

듀오락 온가족유산균	33,000	33,000	33,000	2019.12

비움클린	19,000	19,000	19,000	2019.12

채움뷰티	21,000	21,000	21,000	2019.12

듀오락 마이크로바이옴 프리바이오틱스	25,000	25,000	-	2020.04

마이크로바이옴7 프리미엄	80,000	80,000	-	2020.07

듀오락 포스트바이오틱스7	45,000	45,000	-	2020.09

듀오락 유기농 골드	60,000	60,000	-	2020.09

듀오락 유기농 에이티피	60,000	60,000	-	2020.09

듀오락 유기농 베이비	35,000	35,000	-	2020.09

3) 주요 원재료 등의 가격변동추이

- 가장 많이 사용되는 주요 원료 가격추이

품 목	제27기1분기	제26기	제25기

하드캅셀_HPMC (원/EA)	9	9	9

소이펩톤 ($/kg)	21.6	20.16	20.16

프락토올리고당 (원/kg)	5,600	5,100	5,100

갈락토올리고당 (원/kg)	27,000	27,000	28,000

효모추출물_DSM (원/kg)	15,500	15,500	15,000

이성화유당분말 (원/kg)	15,500	15,000	15,000

3. 생산 및 설비에 관한 사항지배회사의 생산 및 설비에 관한 사항은 아래와 같습니다.

가. 생산능력 및 산출근거1) 생산능력

[단위: 천Kg]

사업부문	품 목	사업소	제27기1분기	제26기	제25기

원말	원 말	김포공장	170	170	138

완제품	스틱형 외	김포공장	790	790	594

2) 생산능력 및 산출근거① 산출기준

원말은 동일한 생산라인에서 여러종류의 제품이 생산되므로 품목을 구분하여 생산력을 산출하지 아니하였으며, 완제품은 제품구분(건강기능식품, 일반식품 등)이 아닌 제품의 형태별(스틱형, 캅셀형, 사면포형, 정제형)로 생산능력이 결정되므로 제품별로 생산능력을 산출할 수 없어 제품의 형태별로 생산능력을 산출하였습니다.

② 산출방법

원말 생산능력=발효기별 1일생산량×가동가능설비대수×365일×가동효율완제품 생산능력 = 설비대수×시간당처리회수×일일작업시간×월간 작업일수 ×연간작업월수 ×가동효율

나. 생산설비의 현황 지배회사를 제외한 종속회사들은 지배회사에서 생산된 제품의 판매를 목적으로 하고 있어 별도의 생산설비는 없으며, 지배회사는 본사 주소지인 경기도 김포시 월곶면 애기봉로에 토지 및 생산설비를 집중하여 소유하고 있습니다.

(단위:천원)

구분	토지	건물	구축물	기계장치	차량운반구	기타의유형자산	건설중인자산	사용권자산	합계

기초	9,784,250	12,400,784	1,988,338	9,501,215	180,619	1,326,539	95,000	1,325,077	36,601,822

취득/자본적지출	-	-	-	40,000	16,518	4,559	175,621	28,425	265,123

대체	-	-	-	40,000	-	30,621	(70,621)	-	-

처분	-	-	-	-	(10,624)	-	-	-	(10,624)

감가상각비	-	(95,512)	(40,459)	(440,902)	(20,010)	(117,553)	-	(168,575)	(883,011)

기타(*)	-	(7,047)	-	-	-	(73)	-	(3,168)	(10,288)

기말	9,784,250	12,298,225	1,947,879	9,140,313	166,503	1,244,093	200,000	1,181,759	35,963,022

(*) 기타변동액은 환율변동효과로 인한 것입니다.

4. 매출에 관한 사항

1) 매출실적지배회사 및 종속회사의 사업부문별 매출실적은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	원말	완제품	합계

당분기(누계)	1,665,797	8,978,326	10,644,123

전기(누계)	7,268,480	38,313,776	45,582,256

지배회사와 종속회사와의 거래내역은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

구분	특수관계자명	매출 등	매입 등	유상증자

제품매출	임대료수입	판매수수료	광고선전비	배당금 지급

종속기업	㈜쎌바이오텍인터내셔날	1,893,429	765	1,716,664	-	-	-

Cell Biotech International A/S	-	-	546,326	59,888	-	-

Cell Biotech France	4,665	-	-	-	-	-

경영진	주요 경영진	-	-	-	-	1,022,568	-

합계	1,898,093	765	2,262,990	59,888	1,022,568	-

2) 판매경로 및 판매방법 등가. 판매조직

현재 지배회사의 매출은 종속회사인 (주)쎌바이오텍 인터내셔날(CBTIS)과 Cell Biotech International A/S(CBTI), Cell Biotech France(CBTF)를 통해 발생하고 있습니다.

나. 판매경로(단위 : 천원)

매출유형	판 매 경 로	매출액	비중

원 말	1. 지배회사→쎌바이오텍인터내셔날→B2B,B2C2. 지배회사→Cell Biotech International A/S→B2B3. 지배회사→Cell Biotech France →B2B	1,665,797	15.6%

완제품	8,978,326	84.4%

합 계	-	10,644,123	100%

다. 판매방법 및 조건

당사는 B2C 매출의 경우 온라인 쇼핑몰을 이용하고 있으며, 오프라인은 개인/종합 병의원, 약국, 대형 할인매장 등을 통해 판매하고 있습니다. B2B 매출의 경우 유산균원말 및 완제품을 종속회사 영업망을 통해 국내외 제약회사 및 건강기능식품회사에 공급하고 있습니다.대금결제 조건은 B2C 매출의 경우 신용카드, 계좌이체 등의 방식을 적용하고 있으며, B2B 매출의 경우 전자어음, 계좌이체, T/T 거래, 신용장 등의 방식을 적용하고 있습니다.

라. 판매전략지배회사는 마케팅 역량을 유럽, 미국, 일본 등의 기능성 식품시장 및 향후 도래할 것으로 예상되는 프로바이오틱스 의약품 시장에 집중하고 있습니다.

5. 시장 위험과 위험관리시장위험에 대한 노출이 중요하지 않아서 기재를 생략합니다. 6. 파생상품 등에 관한 사항 - 해당사항 없음

7. 경영상의 주요계약 등 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 주요 라이센스아웃(License-out) 계약은 없습니다. 나. 라이센스인(License-in) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 주요 라이센스인(License-in) 계약은 없습니다.

다. 판매계약 당사는 특수관계자인 쎌바이오텍인터내셔날, Cell Biotech International A/S,Cell Biotech France와 판매계약을 체결하고 있으며, 세부내용은 다음과 같습니다.

품목명	계약상대방	대상지역	계약
체결일자	계약
종료일	계약
금액	계약의 목적 및 내용

유산균	쎌바이오텍인터내셔날	국내, 미주, 아시아 등	2020.01.02	-	-	판매용역

Cell Biotehc International A/S	유럽	2019.01.14	-	-

Cell Biotech France	프랑스	2021.01.01	-	-

주) 미기재 내용(계약종료일, 계약금액)은 대외비이며, 관련내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략함

라. 기타계약

계약의 목적 및 내용	계약상대방	대상지역	계약체결일자	계약
종료일	계약
금액

대장암치료제 임상 1상시험프로토콜 개발 계약	C	국내	17.06.09	-	-

GLP인증기관 설치류 분포확인시험 계약	바이오톡스텍	국내	19.03.18	종료	-

영장류 독성 및 PK시험 계약	오송첨단의료산업진흥재단	국내	18.12.31	종료	-

설치류 독성시험	켐온	국내	17.10.12	종료	-

IND 신청 및 승인을 위한컨설팅 계약	-	국내	19.08.12	-	-

대장암 치료 작용기전 규명을위한 연구 계약	-	국내	19.08.21	-	-

대장암 치료제 임상시험management 계약	-	국내	21.01.25	-	-

주) 일부 미기재 내용(계약상대방, 계약종료일, 계약금액)은 대외비이며, 관련내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략함

8. 연구개발활동 가. 연구개발 담당조직

조 직	역 할

대표이사 / CEO	연구개발 운영 총괄

미생물공학 파트	유효물질 발현 유산균 개발

분자기전 파트	개발 물질의 분자기전 분석

비임상시험 파트	개발 물질의 비임상 효능 평가

분리/정제 파트	유효물질의 분리/정제 및 분석

분석파트	기기분석,HLPC분석 등 분석연구

Microbiome 파트	NGS, 유전자 탐색

종균관리팀	균주 관리 및 기능개선 연구

공정분석팀	제품분석, 화장품 연구/개발

- 인력현황

구분	박사	석사	기타	합계

파마바이오틱스부문	9	15	1	25

종균관리팀	1	3	1	5

공정분석팀	-	4	8	12

임상개발팀	-	2	-	2

합 계	10	24	10	44

당사의 연구개발조직은 기기분석, HLPC 분석 분석연구 담당의 분석파트, NGS, 유전자 탐색을 담당하는 Microbiome파트, 유산균 약물전달체를 연구하는 미생물공학파트, 세포 내 작용 메커니즘을 연구하는 분자기전파트, 실험동물모델을 이용하여 개발 제품의 효능을 평가하는 비임상시험파트, 재조합 단백질 생산 및 최적화를 담당하는 분리정제파트와 더불어 균주 관리 및 기능개선 연구를 담당하는 종균관리팀, 제품의 기능/성분 분석 및 화장품 개발을 담당하는 공정분석팀으로 구성되어 있습니다. 연구소에서는 다양한 기능성의 건강기능식품과 유산균 약물전달체를 이용한 대장암치료제, 기능성 화장품 소재 개발에 필수적인 원천기술 및 연구프로젝트 사업화를 수행하고 있습니다. 또한 연구소에서는 난치성 장질환 치료용 유산균 약물전달체 개발 원천기술을 활용한 항암치료제 개발 및 생산공정(공정 최적화, 품질관리) 기술 개발을 수행하여 건강기능식품 및 바이오의약품 파이프라인을 확보하고, 유산균 유래 생물소재를 이용한 기능성 화장품 개발을 통한 사업영역 확대를 위한 기반을 구축하고 있습니다.

- 핵심연구인력

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

대표이사	정명준	연구소장 겸임	연세대학교 졸업서울대학교 석사덴마크 왕립공대 박사	주요 연구실적에 대해 미기재를 요청

나. 연구개발비용 단위: 천원

구 분	제27기1분기	제26기	제25기	비 고

비용의성격별 분류	인건비	579,215	2,188,348	2,255,106	-

원재료비	132,792	554,050	836,778	-

위탁비	66,479	586,642	611,932	-

(정부보조금)	(286,147)	(609,341)	(628,489)	-

연구개발비용 계	1,064,632	3,938,381	4,332,305	-

회계처리내역	판관비와관리비	778,486	3,329,040	3,703,816	-

제조경비	0	-	-	-

개발비(무형자산)	0	-	-	-

회계처리금액 계	778,486	3,329,040	3,703,816	-

정부보조금	286,147	609,341	628,489	-

연구개발비용 계	1,064,632	3,938,381	4,332,305	-

연구개발비 / 매출액 비율	11.1%	9.2%	9.8%	-

[연구개발비용계÷당기매출액×100]

주) 정부보조금(국고보조금)을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액 기준주) 상기 수치는 (주)쎌바이오텍 별도기준 입니다.

다. 연구개발실적당사는 바이오의약품 개발기술인 유산균 약물전달체 개발기술과 건강기능식품 제품화 기술을 활용하여 다음과 같은 제품들을 개발하고 있습니다. 핵심 기술을 적용한 제품들의 연구개발, 제품화 및 상용화를 통해 기술 연구개발의 성과와 기술의 완성도를 입증하여 다양한 바이오의약품 및 건강기능식품 개발에 확대 적용될 수 있습니다.

핵심기술	개발 제품	적응증	개발결과	현 개발단계

난치성 장질환 치료용 유산균 약물전달체 개발	대장암 치료제
(CBT-P8)	대장암	유효물질의 유산균 발현 시스템 개발
공정/분석법 개발
Scale-up
전임상 시험	한국 식약처 IND 제출

장내 미생물기반생물소재를 이용한 면역조절 치료제 개발	면역기능강화,
위장간 기능 개선용 개별인정형 건강기능식품	면역저하
위장간
보호	면역기능 개선 및 알코올로 인한 위장간 기능개선 효능 확인을 위한 인체적용시험 진입 전 단계	한국식약처 개별인정형건강기능식품 인증 신청 준비 단계

1) 대장암 치료제(CBT-P8)

구분	바이오 신약

적응증	대장암

작용기전	1) 세포분열 지연으로 인한 암세포 성장 억제
2) RNF152 유전자에 의한 세포 암세포 사멸 증가

제품의 특성	유산균(Lactobacillus rhamnosus) 유래 항암단백질 (P8)을 분리 동정하여 김치유산균인 Pediococcus Pentosaceus 균에 항암단백질인 P8 단백질이 발현 분비 되도록 설계하여, 경구용 항암제로 개발 중이며 비임상 독성시험 결과 안전성이 우수함.

진행경과	대장암 임상 1상 IND 신청

향후계획	2021년 임상 1상을 시작하여 2023년 임상 2상 진입을 목표이며, 다른 암종으로 적응증 확대를 위한 추가 연구를 기획하고 있음.

경쟁제품	2017년 네이쳐 보고에 의하면 글로벌 임상 3상 진행중인 대장암 치료제는 12종이 있으며, 이중 약 70%가 표적항암제 또는 면역항암제이며, 5 종은 이미 다른 암종에서 허가/시판중인 약물이며, 국내에서는 머크의 엘비툭스, 로슈의 아바스틴, 엘록사틴이 상용되고 있으나 당사의 생물학 제제인 P8과는 구별 됨.

관련논문 등	1) Anti-Colorectal Cancer Effects of Probiotic-Derived p8 Protein. (Genes, 2019)
2) Colorectal Cancer Therapy Using a Pediococcus Pentosaceus SL4 Drug Delivery 1 System Secreting Lactic Acid Bacteria-Derived Protein p8 (Mol. Cells 2019)
3) Probiotic-Derived p8 Protein induce apoptosis via regulation of RNF152 in colorectal cancer cells (Am J Cancer Res, in press)

시장규모	1) 2018년 Visiongain 보고서에 따르면 대장암치료제 글로벌시장은 2019년 기준 약 13조원에 이르며, 연평균 5%의 성장률로 시장이 성장할 것으로 예상 됨.
2) 2017년 의학신문 보도에 따르면 대장암은 국내에서 남녀 모두에게 3번째로 많이 발생한 암종이며, 국내 대장암 치료제 시장은 2,000억원 수준으로 추정하고 있음.

기타사항	중소벤처기업부의 월드클래스 300 기업 R 지원 사업으로 5년간(2016년~2020년) 총 사업비 74억원 정부출연과제 수행

(2)면역조절 치료제

구분	건강기능식품

적응증	아토피 피부면역

작용기전	유산균이 체내에서 아토피 피부면역 발생을 촉진시키는 IgE, IL-6, IL-12등의 사이토카인 발현을 억제하고 면역세포 활성화를 통해 아토피 피부면역 질환을 치료하거나 예방할 수 있음

제품의 특성	제품에 함유된 프리바이오틱스와 프로바이오틱스가 상호작용하여 피부면역질환 개선에 시너지 효과를 발생 시킴

진행경과	비임상 동물 효능평가를 통해 아토피 피부면역 질환에 효과가 있음을 증명하는 논문 4편을 발간 하였으며, 인체적용시험을 통해 실제 질환을 가지고 있는 사람에서의 효능 및 안전성 평가를 위해 인체적용시험 프로토콜을 개발 중에 있음. 프로토콜 개발 완료 후 아토피 피부질환 보유 대상자를 타겟으로 인체에서의 효능을 입증하고 식품의약품안전처 개별인정형 건강기능식품 원료로 등재 하고자 함.

향후계획	인체적용시험을 개시하여 대상자를 모집하고 유효성, 안전성 평가를 진행할 계획. 인체적용시험 종료 후 식품의약품안전처에 개별인정형 건강기능식품 인증을 획득할 계획. 현재 인체적용시험 대상자 모집 중.

경쟁제품	국내 제약회사에서 아토피피부질환 개선에 대한 개별인정형 건강기능식품 인증 획득에 성공하여 상용화 되고 있는 제품이 있으나, 해당 시장이 크게 형성되어 있어 사업화에 큰 문제는 없을 것으로 파악됨

관련논문 등	1) Anti-Inflammatory Effects of a Mixture of Lactic Acid Bacteria and Sodium Butyrate in Atopic Dermatitis Murine Model. (Journal of medicinal food, 2018)
2) A Probiotic Mixture Regulates T Cell Balance and Reduces Atopic Dermatitis Symptoms in Mice. (frontiers in Microbiology, 2018)
3) Alleviation of Atopic Dermatitis through Probiotic and Mixed-probiotic Treatments in an Atopic Dermatitis Model. (Korean J. Food Sci. Ani. Resour, 2011)
4) A Probiotic Preparation Alleviates Atopic Dermatitis-Like Skin Lesions in Murine Models. (Toxicol. Res, 2016)

시장규모	1) 국내 시장 (면역)- 고시형 (홍삼, 알로에 겔, 인삼, 등) : 연평균 성장률 6.9%(2018년 11,826억원, 2022년 15,444억원 추정)- 개별인정형 (당귀혼합추출물, 다래추출물, 표고버섯균사체, 등) : 연평균 성장률 18.6% (2018년 761억원, 2022년 1,506억원 추정)2) 국외 시장 (Immune Health Supplements)- Vitamin Minerals : 연평균 성장률 5.1% (2017년 50,582백만불, 2021년 61,717백만불 추정)- Herbal/botanical extracts : 연평균 성장률 6.9% (2017년 33,187백만불, 2021년 43,339백만불 추정)(출처 : 식품의약품안전처 - 2018년 식품 및 식품첨가물 생산실적)

기타사항	-

(3) 연구개발을 위한 정부출연과제 수행 실적

(단위: 백만원)

개발 제품	사업명	과제명	연구기간	총사업비	비고

개별인정형 건강기능식품	산업핵심기술개발사업
(산업통상자원부)	장내 미생물 기반 생물소재를 이용한 면역조절 치료제 개발	16.05.01
～
21.04.30	3,474

대장암 치료제	월드클래스 300 기업 R 지원 사업 (중소기업청)	난치성 장질환 치료용 유산균 약물전달체 개발	16.02.01
～
20.12.31	7,374

개별인정형 건강기능식품	중소기업기술혁신개발사업(중소기업벤처부)	여성갱년기 개선을 위한 고기능성 프로바이오틱스 혼합물 개발	2020. 07~2022. 06	770

개별인정형 건강기능식품	2020 중대형융합형성과확산지원(과학기술일자리진흥원)	GABA 생산용 기능성 유산균주의 대량배양과 산업응용기술 개발	2020. 07~2022. 12	2,160

(4) 연구개발 계획

1) 난치성 장질환 치료용 유산균 약물전달체 개발

난치성 장질환 치료용 유산균 약물 전달체 개발을 위해 유산균 및 인체에서 궤양성 대장염, 대장암 치료 단백질을 분리하고, 표적 단백질 전달체로 김치유산균(P. pentosaceus)을 이용함으로써 궤양성 대장염, 대장암에 대한 고효율 표적 치료제 기술을 개발하는 것을 목표로 하며 세부 목표는 아래와 같습니다. 현재 현재 대장암 치료제에 대하여 한국식약처에 임상 IND를 제출 완료하였습니다.

① 유산균을 이용한 표적 치료단백질 발현시스템 최적화

유산균을 재조합단백질의 과발현 및 분비 시스템으로 이용함으로써 난치성 장질환 표적성과 안전성 높은 치료제로 개발한다.

② 구조 기반 표적 치료단백질 작용기작 규명

표적 치료 단백질들의 단독구조 및 막수용체 단백질과 복합체 구조의 규명을 통해 치료 단백질들의 생체 내 작용기작을 분자수준에서 규명하고, 치료효과에 대한 명확한 근거를 제시한다. 그리고 이러한 구조 정보를 이용하여 활성과 안정성을 높인 재조합단백질을 디자인 하고 생산한다.

③ 유산균 치료제의 생태학적 안정성 및 비항생제 선택시스템(Antibiotic-free selection system) 구축

비항생제 선택시스템(Antibiotic-free selection system) 및 생물학적 봉쇄 시스템(biological containment system)을 구축하여 유산균 치료제재의 생태학적 안정성을 구축한다.

④ 동물실험에서의 유효성 및 안전성 검증

유산균의 기능 또는 특성을 이용한 의약품 개발은 매우 드문 실정이다. 따라서 유산균을 약물전달체로 사용한 치료제 개발을 위해 동물실험에서의 실효성, 안정성 및 생체내 작용 메커니즘 연구 등을 완료한다.

⑤ 신약개발을 위한 임상시험계획(IND) 신청 및 임상시험 진입

모든 테스트를 통과한 유산균 제재의 제품화를 위하여 임상시험용 의약품을 제조하고, 임상에서 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 비임상단계의 약리 및 독성자료를 준비하여 IND 승인을 획득하고 임상시험에 진입하는 것을 최종 목표로 한다.

2) 장내 미생물 기반 생물소재를 이용한 면역기능 개선용 건강기능식품 개발

장 내에 공존하는 유산균을 이용하여 아토피 완화 및 면역조절에 기능성을 가지는 장 면역조절 생물소재 probiotics와 prebiotics의 혼합물 synbiotics 개발을 위한 특이 기전 연구, 면역증진효과 연구, 기능성 연구, 생산 최적화, 건강기능식품 인체적용시험을 통해 식품의약품안전처의 개별인정형 건강기능식품 인증을 획득할 예정입니다. 본 사업을 토대로 하여 Probiotics의 다양한 신규 기능성을 확보함으로써 제품 개발 품목 확장을 통한 아토피와 같은 피부질환개선에 획기적인 사업화 가능성을 도모하고 국민 건강증진 및 의료비 절감에 기여할 계획입니다.

① 아토피 유도 SPF 마우스를 이용하여 말초혈액단핵구(PBMC)를 분리하여 아토피 피부염 발생에 중요한 역할을 하는 주요 사이토카인 및 전사인자의 발현을 분석한다.

② 아토피 피부염 마우스모델을 구축하고 면역세포로부터 생산되는 사이토카인 및 세포막 단백질의 변화를 측정하여 면역조절 능력을 분석한다.

③ pyrosequencing으로 장내 미생물 data-base를 구축하고 조직병리학적 검사를 통한 아토피 피부염의 증상 완화 및 Treg 세포의 활성을 분석한다.

④ Cell Based Assay System을 이용한 면역조절 후보물질의 단백질 작용기전을 분석한다.

⑤ probiotics 세포표면에 붙어있는 특이 당 구조분석 및 probiotics 종류에 따른 수지상 세포의 활성화 연구를 통해 면역세포와의 상호작용을 분석한다.

⑥ 아토피 피부염 및 면역증강 효과를 보이는 우수 균주의 배양을 최적화하고, 시제품 생산 및 인체적용시험용 시제품 제작과 함께 건강기능식품 인체적용시험, 개별인정형 건강기능식품 인증을 획득한다.⑦ 유산균 유래 생물소재를 이용한 기능성 화장품 개발은 여드름균에 특이적으로 향균 활성을 보이는 peptide 물질인 Lactopad 를 적용하여 진행하고 있음.

3) 여성갱년기 개선을 위한 고기능성 프로바이오틱스 혼합물 개발여성갱년기 개선을 위한 고기능성 프로바이오틱스 혼합물 개발을 위해 갱년기 증상을 유도한 실험동물을 이용하여 대두배아추출물과 프로바이오틱스 혼합물을 처리 한 후 기능성을 검토하고 생산공정을 최적화하여 시제품 생산하는 것과 인체적용 시험을 통한 사람에서의 안전성 및 유효성 평가 후 개별인정형 제품 개발을 목표로 하며 세부목표는 아래와 같습니다.① 동물모델 효능 검증갱년기 증상을 유도한 실험동물을 이용하여 대두배아추출물(이소플라본, S30)과 프로바이오틱스 혼합물을 처리한 후 기능성을 검증한다.② 생산공정 최적화 및 시제품 생산프로바이오틱스 균주의 생산공정을 최적화하고 대두배아추출물과의 혼합물 제조를 위한 제형연구와 시제품의 안전성 및 안정성을 연구를 완료한다.③ 장내 미생물 균총 분석장내 미생물 균총이 질병에 미치는 영향을 평가하기 위하여 실험동물의 분변, 인체적용시험을 통해 채취된 분변샘플을 통하여 제품 섭취전과 후의 장내 미새물 균총의 변화를 분석한다.④ 인체적용시험을 통한 사람에서의 안전성 및 유효성 평가갱년기 여성건강 증상 관련 KMI, 골형성 등을 평가할 수 있는 인체적용시험 프로토콜을 개발하고, 인체적용시험 결과를 통하여 개별인정형 제품개발을 목표로 한다.4) GABA 생산용 기능성 유산균주의 대량배양과 산업응용기술 개발GABA 생산용 기능성 유산균주의 대량배양과 산업응용기술 개발을 위해 기억력 개선 효능 연구를 위한 동물모델을 이용하여 GABA를 생산하는 Y7균주와 혼합 균주의 효능을 검토하고 생산공정을 최적화하여 인체적용시험 용 시제품을 생산하는 것을 목표로 세부목표는 아래와 같습니다.① 원천기술 이전 및 L. plantarum Y7 균주 대량 생산 최적화이전받은 원천기술을 L.plantarum Y7의 대량생산을 최적화하고 자사균주 혼합을 통한 GABA 생산성을 극대화한다.② 기억력 개선 마우스 효능 확인 및 선정 균주 효능 최적화정신건강(기억력 및 수면개선) 관련 비임상 지표를 구축하고, 기억력 개선 효능연구를 위한 동물모델을 구축한다. 구축된 동물모델을 활용하여 Y7 및 혼합균주의 효능을 확인 후 효능을 최적화한다.③ 포스트바이오틱스 제품 생산 및 정신건강 인체적용시험용 시제품 생산정신건강(기억력 및 수면개선) 관련 인체적용시험 지표를 구축하고 GABA를 생산하는 Y7 균주 기반 포스트바이오틱스 제품을 생산 후 기억력 개선 인체적용시험용 시제품을 생산한다.