쎌바이오텍 분기보고서 (2024.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

6-1. 경영상의 주요계약 등가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 주요 라이센스아웃(License-out) 계약은 없습니다. 나. 라이센스인(License-in) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 주요 라이센스인(License-in) 계약은 없습니다.

다. 판매계약 당사는 특수관계자인 (주)쎌바이오텍인터내셔날, (주)쎌바이오텍뉴트리션, Cell Biotech International A/S와 판매계약을 체결하고 있으며, 세부내용은 다음과 같습니다.

품목명	계약상대방	대상지역	계약
체결일자	계약
종료일	계약
금액	계약의 목적 및 내용

유산균	(주)쎌바이오텍인터내셔날	국내, 미주, 아시아 등	2020.01.02	-	-	판매용역

(주)쎌바이오텍뉴트리션	국내	2022.08.22	-	-

Cell Biotehc International A/S	유럽	2019.01.14	-	-

주) 미기재 내용(계약종료일, 계약금액)은 대외비이며, 관련내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략함

라. 기타계약

계약의 목적 및 내용	계약상대방	대상지역	계약체결일자	계약
종료일	계약
금액

대장암치료제 임상 1상시험프로토콜 개발 계약	C	국내	17.06.09	-	-

GLP인증기관 설치류 분포확인시험 계약	바이오톡스텍	국내	19.03.18	종료	-

영장류 독성 및 PK시험 계약	오송첨단의료산업진흥재단	국내	18.12.31	종료	-

설치류 독성시험	켐온	국내	17.10.12	종료	-

IND 신청 및 승인을 위한컨설팅 계약	-	국내	19.08.12	-	-

대장암 치료 작용기전 규명을위한 연구 계약	-	국내	19.08.21	-	-

특허 3건 및 노하우의 전용실시 계약	연세대학교 원주산학협력단	국내	20.08.10	-	-

대장암 치료제 임상시험management 계약	-	국내	21.01.25	-	-

주) 일부 미기재 내용(계약상대방, 계약종료일, 계약금액)은 대외비이며, 관련내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략함

6-2. 연구개발활동 가. 연구개발 담당조직

조 직	역 할

대표이사 / CEO	연구개발 운영 총괄

인체작용팀	인체상호작용 연구

항노화팀	항노화 기작을 이용한 고령화 맞춤형 연구

의약품소재연구개발팀	유산균 DDS 개발

첨단혁신소재사업화팀	In vitro, In vivo 효능, 화장품개발/효능 평가

시스템미생물/생물공학연구팀	균주 관리 및 기능개선 연구

공정분석팀	제품분석, 화장품 연구/개발

- 인력현황

구분	박사	석사	기타	합계

WFB13 부문	7	6	-	13

미생물융복합소재 바이오엔지니어링 부문	3	8	-	11

미생물/생물공학 부문	2	7	10	19

합 계	12	21	10	43

당 사의 연구개발조직은 유산균의 인체상호작용을 연구하는 인체작용팀 , 유산균의

항노화 기작을 이용한 고령화 맞춤형 연구를 하는 항노화팀 , 유산균 DDS 를 개발

하는 의약품소재연구개발팀 , In vitro 효능 , In vivo 효능 , 화장품개발 / 효능 평가를 하는 첨단혁신소재사업화팀과 더불어 균주 관리 및 기능개선 연구를 담당하는 시스템미생물생물공학연구팀 , 제품의 기능 / 성분 분석 및 화장품 개발을 담당하는 공정분석팀으로 구성되어 있습니다 . 연구소에서는 다양한 기능성의 건강기능식품과 유산균 약물전달체를 이용한 대장암치료제 , 기능성 화장품 소재 개발에 필수적인 원천기술 및 연구프로젝트 사업화를 수행하고 있습니다 . 또한 연구소에서는 난치성 장질환 치료용 유산균 약물전달체 개발 원천기술을 활용한 항암치 료제 개발 및 생산공정 ( 공정 최적화 , 품질관리 ) 기술 개발을 수행하여 건강기능식품 및 바이오의약품 파이프라인을 확보하고 , 유산균 유래 생물소재를 이용한 기능성 화장품 개발을 통한 사업영역 확대를 위한 기반을 구축하고 있습니다 .

- 핵심연구인력

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

대표이사	정명준	연구소장 겸임	연세대학교 졸업서울대학교 석사덴마크 왕립공대 박사	주요 연구실적에 대해 미기재를 요청

나. 연구개발비용 [단위: 천원]

구 분	제30기1분기	제29기	제28기	비 고

비용의성격별 분류	인건비	660,175	2,601,271	2,313,691	-

원재료비	159,788	836,837	716,377	-

위탁비	395,253	286,876	529,068	-

(정부보조금)	(6,528)	(338,749)	(625,156)	-

연구개발비용 계	1,221,744	4,063,733	4,184,293	-

회계처리내역	판관비와관리비	1,215,216	3,724,985	3,559,137	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	1,215,216	3,724,985	3,559,137	-

정부보조금	6,528	338,749	625,157	-

연구개발비용 계	1,221,744	4,063,733	4,184,293	-

연구개발비 / 매출액 비율	10.2%	8.0%	8.8%	-

[연구개발비용계÷당기매출액×100]

주) 정부보조금(국고보조금)을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액 기준주) 상기 수치는 (주)쎌바이오텍 별도기준 입니다.

다. 연구개발실적당사는 바이오의약품 개발기술인 유산균 약물전달체 개발기술과 건강기능식품 제품화 기술을 활용하여 다음과 같은 제품들을 개발하고 있습니다. 핵심 기술을 적용한 제품들의 연구개발, 제품화 및 상용화를 통해 기술 연구개발의 성과와 기술의 완성도를 입증하여 다양한 바이오의약품 및 건강기능식품 개발에 확대 적용될 수 있습니다.

핵심기술	개발 제품	적응증	개발결과	현 개발단계

난치성 장질환 치료용 유산균 약물전달체 개발	대장암 치료제
(CBT-P8)	대장암	유효물질의 유산균 발현 시스템 개발
공정/분석법 개발
Scale-up
전임상 시험	한국 식약처 IND 승인

장내 미생물기반생물소재를 이용한 면역조절 치료제 개발	면역기능강화,
위장간 기능 개선용 개별인정형 건강기능식품	면역저하
위장간
보호	면역기능 개선 및 알코올로 인한 위장간 기능개선 효능 확인을 위한 인체적용시험 진입 전 단계	한국식약처 개별인정형건강기능식품 인증 신청 준비 단계

1) 대장암 치료제(PP-P8)

구분	바이오 신약

적응증	대장암

작용기전	1) 세포분열 지연으로 인한 암세포 성장 억제
2) RNF152 유전자에 의한 세포 암세포 사멸 증가

제품의 특성	유산균(Lactobacillus rhamnosus) 유래 항암단백질 (P8)을 분리 동정하여 김치유산균인 Pediococcus Pentosaceus 균에 항암단백질인 P8 단백질이 발현 분비 되도록 설계하여, 경구용 항암제로 개발 중이며 비임상 독성시험 결과 안전성이 우수함.

진행경과	대장암 임상 1상 IND 승인 (2024.3.21)

향후계획	2024년내 임상시험 개시를 목표로 하고 있음. 임상1상 시험에서의 안전성과 유효성을 확인하고 다른 암종으로의 적응증 확대를 위한 추가연구를 기획하고 있음

경쟁제품	2017년 네이쳐 보고에 의하면 글로벌 임상 3상 진행중인 대장암 치료제는 12종이 있음. 이중 약 70%가 표적항암제 또는 면역항암제이며, 5 종은 이미 다른 암종에서 허가/시판중인 약물임.국내에서는 머크의 엘비툭스, 로슈의 아바스틴, 엘록사틴이 상용되고 있으나 당사의 생물학 제제인 P8과는 구별 됨.

관련논문 등	1) Anti-Colorectal Cancer Effects of Probiotic-Derived p8 Protein. (Genes, 2019)
2) Colorectal Cancer Therapy Using a Pediococcus Pentosaceus SL4 Drug Delivery 1 System Secreting Lactic Acid Bacteria-Derived Protein p8 (Mol. Cells 2019)
3) Probiotic-Derived p8 Protein induce apoptosis via regulation of RNF152 in colorectal cancer cells (Am J Cancer Res, 2021)

시장규모	1) ResearchNester에 따르면 대장암치료제 글로벌시장은 2023년 기준 약 18조원에서 2033년 78조원으로 연평균 12%씩 성장할 것으로 예상됨.
2) 2021년 세계보건기구 산하 국제암연구소에 따르면 한국인의 대장암발병률은 10만명당 45명으로 세계 1위이며 사망률도 폐암, 간암에 이어 세번째로 많음.

기타사항	중소벤처기업부의 월드클래스 300 기업 R 지원 사업으로 5년간(2016년~2020년) 총 사업비 74억원 정부출연과제 수행

(2)면역조절 치료제

구분	건강기능식품

적응증	아토피 피부면역

작용기전	유산균이 체내에서 아토피 피부면역 발생을 촉진시키는 IgE, IL-6, IL-12등의 사이토카인 발현을 억제하고 면역세포 활성화를 통해 아토피 피부면역 질환을 치료하거나 예방할 수 있음

제품의 특성	제품에 함유된 프리바이오틱스와 프로바이오틱스가 상호작용하여 피부면역질환 개선에 시너지 효과를 발생 시킴

진행경과	비임상 동물 효능평가를 통해 아토피 피부면역 질환에 효과가 있음을 증명하는 논문 4편을 발간 하였으며, 인체적용시험을 통해 실제 질환을 가지고 있는 사람에서의 효능 및 안전성 평가를 위해 인체적용시험 프로토콜을 개발 중에 있음. 프로토콜 개발 완료 후 아토피 피부질환 보유 대상자를 타겟으로 인체에서의 효능을 입증하고 식품의약품안전처 개별인정형 건강기능식품 원료로 등재 하고자 함.

향후계획	인체적용시험을 개시하여 대상자를 모집하고 유효성, 안전성 평가를 진행할 계획. 인체적용시험 종료 후 식품의약품안전처에 개별인정형 건강기능식품 인증을 획득할 계획. 현재 인체적용시험 대상자 모집 중.

경쟁제품	국내 제약회사에서 아토피피부질환 개선에 대한 개별인정형 건강기능식품 인증 획득에 성공하여 상용화 되고 있는 제품이 있으나, 해당 시장이 크게 형성되어 있어 사업화에 큰 문제는 없을 것으로 파악됨

관련논문 등	1) Anti-Inflammatory Effects of a Mixture of Lactic Acid Bacteria and Sodium Butyrate in Atopic Dermatitis Murine Model. (Journal of medicinal food, 2018)
2) A Probiotic Mixture Regulates T Cell Balance and Reduces Atopic Dermatitis Symptoms in Mice. (frontiers in Microbiology, 2018)
3) Alleviation of Atopic Dermatitis through Probiotic and Mixed-probiotic Treatments in an Atopic Dermatitis Model. (Korean J. Food Sci. Ani. Resour, 2011)
4) A Probiotic Preparation Alleviates Atopic Dermatitis-Like Skin Lesions in Murine Models. (Toxicol. Res, 2016)

시장규모	1) 국내 시장 (면역)- 고시형 (홍삼, 알로에 겔, 인삼, 등) : 연평균 성장률 6.9%(2018년 11,826억원, 2022년 15,444억원 추정)- 개별인정형 (당귀혼합추출물, 다래추출물, 표고버섯균사체, 등) : 연평균 성장률 18.6% (2018년 761억원, 2022년 1,506억원 추정)2) 국외 시장 (Immune Health Supplements)- Vitamin Minerals : 연평균 성장률 5.1% (2017년 50,582백만불, 2021년 61,717백만불 추정)- Herbal/botanical extracts : 연평균 성장률 6.9% (2017년 33,187백만불, 2021년 43,339백만불 추정)(출처 : 식품의약품안전처 - 2018년 식품 및 식품첨가물 생산실적)

기타사항	-

(3) 연구개발을 위한 정부출연과제 수행 실적

(단위: 백만원)

개발 제품	사업명	과제명	연구기간	총사업비	비고

개별인정형 건강기능식품	산업핵심기술개발사업
(산업통상자원부)	장내 미생물 기반 생물소재를 이용한 면역조절 치료제 개발	16.05.01
～
21.04.30	3,474

대장암 치료제	월드클래스 300 기업 R 지원 사업 (중소기업청)	난치성 장질환 치료용 유산균 약물전달체 개발	16.02.01
～
20.12.31	7,374

개별인정형 건강기능식품	중소기업기술혁신개발사업(중소기업벤처부)	여성갱년기 개선을 위한 고기능성 프로바이오틱스 혼합물 개발	2020. 07~2022. 06	770

개별인정형 건강기능식품	2020 중대형융합형성과확산지원(과학기술일자리진흥원)	GABA 생산용 기능성 유산균주의 대량배양과 산업응용기술 개발	2020. 07~2022. 12	2,160

(4) 연구개발 계획

1) 난치성 장질환 치료용 유산균 약물전달체 개발

난치성 장질환 치료용 유산균 약물 전달체 개발을 위해 유산균 및 인체에서 궤양성 대장염, 대장암 치료 단백질을 분리하고, 표적 단백질 전달체로 김치유산균(P. pentosaceus)을 이용함으로써 궤양성 대장염, 대장암에 대한 고효율 표적 치료제 기술을 개발하는 것을 목표로 하며 세부 목표는 아래와 같습니다 . 현 재 대장암 치료제에 대하여 한국식약처에 임상 IND를 제출하여 승인 완료하였습니다.

① 유산균을 이용한 표적 치료단백질 발현시스템 최적화

유산균을 재조합단백질의 과발현 및 분비 시스템으로 이용함으로써 난치성 장질환 표적성과 안전성 높은 치료제로 개발한다.

② 구조 기반 표적 치료단백질 작용기작 규명

표적 치료 단백질들의 단독구조 및 막수용체 단백질과 복합체 구조의 규명을 통해 치료 단백질들의 생체 내 작용기작을 분자수준에서 규명하고, 치료효과에 대한 명확한 근거를 제시한다. 그리고 이러한 구조 정보를 이용하여 활성과 안정성을 높인 재조합단백질을 디자인 하고 생산한다.

③ 유산균 치료제의 생태학적 안정성 및 비항생제 선택시스템(Antibiotic-free selection system) 구축

비항생제 선택시스템(Antibiotic-free selection system) 및 생물학적 봉쇄 시스템(biological containment system)을 구축하여 유산균 치료제재의 생태학적 안정성을 구축한다.

④ 동물실험에서의 유효성 및 안전성 검증

유산균의 기능 또는 특성을 이용한 의약품 개발은 매우 드문 실정이다. 따라서 유산균을 약물전달체로 사용한 치료제 개발을 위해 동물실험에서의 실효성, 안정성 및 생체내 작용 메커니즘 연구 등을 완료한다.

⑤ 신약개발을 위한 임상시험계획(IND) 신청 및 임상시험 진입

모든 테스트를 통과한 유산균 제재의 제품화를 위하여 임상시험용 의약품을 제조하고, 임상에서 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 비임상단계의 약리 및 독성자료를 준비하여 IND 승인을 획득하고 임상시험에 진입하는 것을 최종 목표로 한다.IND 승인 획득 후 임상 1상 시험에서는 전이성 직결장암 환자를 대상으로 PP-P8의 안정성 및 유효성을 평가하고자 한다.

2) 장내 미생물 기반 생물소재를 이용한 면역기능 개선용 건강기능식품 개발

장 내에 공존하는 유산균을 이용하여 아토피 완화 및 면역조절에 기능성을 가지는 장 면역조절 생물소재 probiotics와 prebiotics의 혼합물 synbiotics 개발을 위한 특이 기전 연구, 면역증진효과 연구, 기능성 연구, 생산 최적화, 건강기능식품 인체적용시험을 통해 식품의약품안전처의 개별인정형 건강기능식품 인증을 획득할 예정입니다. 본 사업을 토대로 하여 Probiotics의 다양한 신규 기능성을 확보함으로써 제품 개발 품목 확장을 통한 아토피와 같은 피부질환개선에 획기적인 사업화 가능성을 도모하고 국민 건강증진 및 의료비 절감에 기여할 계획입니다.

① 아토피 유도 SPF 마우스를 이용하여 말초혈액단핵구(PBMC)를 분리하여 아토피 피부염 발생에 중요한 역할을 하는 주요 사이토카인 및 전사인자의 발현을 분석한다.

② 아토피 피부염 마우스모델을 구축하고 면역세포로부터 생산되는 사이토카인 및 세포막 단백질의 변화를 측정하여 면역조절 능력을 분석한다.

③ pyrosequencing으로 장내 미생물 data-base를 구축하고 조직병리학적 검사를 통한 아토피 피부염의 증상 완화 및 Treg 세포의 활성을 분석한다.

④ Cell Based Assay System을 이용한 면역조절 후보물질의 단백질 작용기전을 분석한다.

⑤ probiotics 세포표면에 붙어있는 특이 당 구조분석 및 probiotics 종류에 따른 수지상 세포의 활성화 연구를 통해 면역세포와의 상호작용을 분석한다.

⑥ 아토피 피부염 및 면역증강 효과를 보이는 우수 균주의 배양을 최적화하고, 시제품 생산 및 인체적용시험용 시제품 제작과 함께 건강기능식품 인체적용시험, 개별인정형 건강기능식품 인증을 획득한다.⑦ 유산균 유래 생물소재를 이용한 기능성 화장품 개발은 여드름균에 특이적으로 향균 활성을 보이는 peptide 물질인 Lactopad 를 적용하여 진행하고 있음.

3) 여성갱년기 개선을 위한 고기능성 프로바이오틱스 혼합물 개발여성갱년기 개선을 위한 고기능성 프로바이오틱스 혼합물 개발을 위해 갱년기 증상을 유도한 실험동물을 이용하여 대두배아추출물과 프로바이오틱스 혼합물을 처리 한 후 기능성을 검토하고 생산공정을 최적화하여 시제품 생산하는 것과 인체적용 시험을 통한 사람에서의 안전성 및 유효성 평가 후 개별인정형 제품 개발을 목표로 하며 세부목표는 아래와 같습니다.① 동물모델 효능 검증갱년기 증상을 유도한 실험동물을 이용하여 대두배아추출물(이소플라본, S30)과 프로바이오틱스 혼합물을 처리한 후 기능성을 검증한다.② 생산공정 최적화 및 시제품 생산프로바이오틱스 균주의 생산공정을 최적화하고 대두배아추출물과의 혼합물 제조를 위한 제형연구와 시제품의 안전성 및 안정성을 연구를 완료한다.③ 장내 미생물 균총 분석장내 미생물 균총이 질병에 미치는 영향을 평가하기 위하여 실험동물의 분변, 인체적용시험을 통해 채취된 분변샘플을 통하여 제품 섭취전과 후의 장내 미생물 균총의 변화를 분석한다.④ 인체적용시험을 통한 사람에서의 안전성 및 유효성 평가갱년기 여성건강 증상 관련 KMI, 골형성 등을 평가할 수 있는 인체적용시험 프로토콜을 개발하고, 인체적용시험 결과를 통하여 개별인정형 제품개발을 목표로 한다.⑤ 개발단계갱년기 증상을 보이는 여성을 대상으로 프로바이오틱스 제품 섭취 후의 갱년기의 다양한 증상들에 대한 개선도를 확인하기 위한 인체적용시험 진행 중(2021년 12월 31일 기준 50% 진행)4) GABA 생산용 기능성 유산균주의 대량배양과 산업응용기술 개발GABA 생산용 기능성 유산균주의 대량배양과 산업응용기술 개발을 위해 기억력 개선 효능 연구를 위한 동물모델을 이용하여 GABA를 생산하는 Y7균주와 혼합 균주의 효능을 검토하고 생산공정을 최적화하여 인체적용시험 용 시제품을 생산하는 것을 목표로 세부목표는 아래와 같습니다.① 원천기술 이전 및 L. plantarum Y7 균주 대량 생산 최적화이전받은 원천기술을 L.plantarum Y7의 대량생산을 최적화하고 자사균주 혼합을 통한 GABA 생산성을 극대화한다.② 기억력 개선 마우스 효능 확인 및 선정 균주 효능 최적화정신건강(기억력 및 수면개선) 관련 비임상 지표를 구축하고, 기억력 개선 효능연구를 위한 동물모델을 구축한다. 구축된 동물모델을 활용하여 Y7 및 혼합균주의 효능을 확인 후 효능을 최적화한다.③ 포스트바이오틱스 제품 생산 및 정신건강 인체적용시험용 시제품 생산정신건강(기억력 및 수면개선) 관련 인체적용시험 지표를 구축하고 GABA를 생산하는 Y7 균주 기반 포스트바이오틱스 제품을 생산 후 기억력 개선 인체적용시험용 시제품을 생산한다.④ 개발단계인체적용시험 진입을 위하여 인지기능 효능평가 동물모델을 이용한 후보균주의 효능 및 기전 연구 수행중