인트론바이오 분기보고서 (2018.09)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

당사는 바이오신약기업으로 글로벌 R 목표로 창업 초기부터 지속적인 연구개발 투자에 전념해 오고 있으며, 동시에 Cash Cow Biz로 동물용 항생제대체재, 진단제품 및 연구용시약 을 제조ㆍ판매하고 있습니다. 한편, 본 보고서 작성기준일 현재 당사와 종속회사의 사업부문은 아래와 같습니다.

회사명	사업부문	사업의 내용	비고

(주)인트론바이오테크놀로지	바이오신약개발외	- 바이오신약(Bio-New Drug, Biomedicine) 개발 사업 - 분자진단 (Molecular Diagnosis) 사업 - 동물용 항생제대체재 (Antibiotics Alternatives for Animal) 사업 - 유전자시약 (Lab Reagents) 사업	-

인트론생물과학기술(상해)유한회사	생물과학 관련 기술개발 및 사료첨가제 도매외	-생물과학 관련 기술개발 등-동물용항생제대체재(사료첨가제)도매ㆍ무역 등	-

iNtO DEWORLD, Inc.	신약개발외	- 바이오신약(Bio-New Drug, Biomedicine) 개발 사업-미국내 설치될 손자회사들의 지주회사 역할 및 관계 사업	-

BiOStON THERAPEUTICS, Inc.	바이오신약개발 및 유전자시약, 분자진단 판매업	- 바이오신약(Bio-New Drug, Biomedicine) 개발 사업 - 분자진단 (Molecular Diagnosis) 사업 - 유전자시약 (Lab Reagents) 사업	-

(1) 바이오신약(Bio-New Drug, Biomedicine) 개발 사업 (가) 산업의 특성 1) 신성장동력분야 산업기본적으로 생명과학의 원리를 산업적으로 활용하는 분야라 할 수 있으며, 인간이나 기타 다른 생명체 속에 존재하는 생명현상을 과학적으로 이용해서 치료의약품으로 개발 및 생산하는 신약개발 분야라 할 수 있습니다. 특히, 미국의 Amgen사 또는 Genetech사 등은 대표적인 글로벌 바이오신약 개발기업으로서, 오늘날 세계 BT 산업의 10~20%를 차지하는 거대기업으로 급성장해서 독보적인 성장모델이 되고 있습니다. 2) 특허기술집약적 산업이포젠 (Epogen)과 뉴포젠 (Newpogen) 두제품으로 큰 수익을 내고 있는 Amgen사는 초기부터 “단백질 치료제” 개발이라는 뚜렷한 목표를 세우고 유전자 조작기술을 이용한 신물질 개발 및 이에 대한 특허를 보유하는데 모든 핵심역량을 집중하였습니다. 이에, 초기 7명으로 시작된 회사는 이후 포춘(Fortune)지의 100대 기업중 53위를 차지할 정도로 급성장하였는데, 이처럼 바이오신약 산업은 특허에 기반한 기술집약적 산업이라 할 수 있습니다.(나) 산업의 성장성 바이오신약을 포함하고 있는 바이오의약품 시장은 1990년대 85억 달러의 화학의약품에 비해 현저히 적은 4억 달러의 시장규모를 보였지만, 점차 크게 성장하면서 2007년 380억 달러의 화학의약품에 비해 94억 달러 규모로 성장하였음은 물론, 2012년에는 450억 달러의 화학의약품 시장에 비해 165억 달러 규모로 성장할 것으로 예측되는 등 빠르게 화학의약품 시장을 대체하고 있으며, 미래 생명공학 산업을 이끌어갈 분야로 인정받고 있습니다.(다) 경기변동의 특성일반적으로 신약 개발 산업은 타 산업에 비하여 계절적 수요의 변동이나, 경기변동에 따른 영향이 거의 없는 것으로 알려져 있습니다. 허나, 신약 개발 과정은 "후보물질 개발 → 비임상 → 임상1상 → 임상2상 → 임상3상 → 허가"의 단계를 거치게 되며, 이러한 임상 단계를 밟는 과정에서 진입장벽이 높아지는 특성 뿐 아니라, 개발비용이 증가하는 특성 또한 있습니다. 따라서 일반적으로 신약 개발 산업은 자본 조달에 민감한 산업 특성을 가지고 있다고 할 수 있습니다.(라) 회사의 경쟁우위요소1) 중장기로 적절히 구성된 다수의 바이오신약 파이프라인 확보바이오신약 개발은 개발성공시 막대한 부가가치를 창출한다는 장점이 있는 반면에, 시간과 비용이 많이 소요된다는 단점이 있을 수 있기에, 다수의 파이프라인을 구축해 나가야만 미래 시장을 선점할 수 있습니다. 따라서, 당사는 보유 역량이 효율적으로 최대한 발휘될 수 있게끔 중장기의 바이오신약 파이프라인을 확보하고 있으며 이는 다음과 같이 요약될 수 있습니다. ▶ MRSA/VRSA 슈퍼박테리아 치료제 (N-Rephasin? SAL200) : 항생제 내성균, 즉 일명 슈퍼박테리아 감염 치료에 효과적인 바이오신약. 슈퍼박테리아 문제는 전세계적으로 더욱 심각해지고 있음.▶ CRE 등 그램음성균 포함 광범위 슈퍼박테리아 치료제 (N-Rephasin? NPA200) : E. coli, Klebsiella, Acinetobacter 등 그램음성균에 있어 슈퍼박테리아 문제는 그램양성균에 비해 더욱 심각함.▶ 탄저균 감염 치료제 :생물테러나 생물학전에 악용될 우려가 있는 탄저균에 대한 효과적인 방어 수단 및 이의 감염 치료제 개발▶ 방사능 피폭 치료제 : 방사선 피폭 사고를 당한 환자들에게 새로운 치료 기회를 제공할 수 있는 단백질 기반 방사능 피폭 치료제 개발 ▶ 항암제 : 세포분열 억제를 통한 자연사를 유도하는, 새롭고 안전한 해 양 미생물 유래 항암제의 개발 ▶ 보톡스 대체제 : SNARE 복합체 형성을 저해하는, 내성과 부작용이 없는 식물 유래 보톡스 대체재의 개 발 ▶ 젖소유방염치료제(동물) : 유방염의 주요 원인균에 대한 탁월한 제거능을 가진 리신(lysin) 기반의 제제.▶ 기타 바이오신약 연구개발 : 항진균제(Anti-Fungal Agent), 신규 생리활성물질(Verrycin) 등 당사는 보유 파이프라인의 기술실현을 위해 끊임없이 노력하는 한편 지속적으로 핵심원천기술 및 후보물질을 확보해 나가고 있습니다.2) 원천기술에 대한 지적재산권 다수 확보개발된 바이오신약이 시장에서 성공을 거두기 위해서는, 후보물질 및 원천기술에 대한 특허 보유가 중요한 요소중의 하나이며, 당사는 본 보고서 제출일 현재, 2 66 건의 특 허중 2 31 건 이 본 바이오신약과 관련된 특 허 일 정도로 관련 후보물질 및 핵심원천기술에 대한 다수의 지적재산권을 확보하고 있습니다. (2) 분자진단 (Molecular Diagnosis) 사업 (가) 산업의 특성1) 바이오분야 1st 캐쉬카우(cash-cow) 산업바이오신약 분야는 오랜 시간과 장기적 투자가 선행되어야 하는 산업인데 반해서, 상대적으로 분자진단 분야는 핵심기술만 있다면 짧은 기간에 산업화에 성공할 수 있는 분야(1st cash-cow)로서, 바이오산업 발전에 있어서 가장 앞서 수익이 창출될 수 있는 분야입니다. 특히, 정확한 치료를 위해서는 정확한 진단이 필요하다는 공감대의 확산으로 인해, 다양한 질병을 조기에 정확하고 효과적으로 진단할 수 있게 하는 분자진단 산업이 크게 성장하고 있으며, 이러한 추세는 향후 20년간 지속되어 바이오산업에 있어 큰 시장으로 자리매김할 것으로 전망되고 있습니다.2) 맞춤의학(Personalized Medicine) 연계산업최근 의료산업에 있어서 크게 대두하고 있는 개념이 바로 개인별 맞춤의학으로서, 쉽게 말해서 환자의 특성에 맞춰 치료함을 의미합니다. 얼마 전만 해도 개별 환자의 유전적 특성을 정확하게 분석해 치료하는 것은 불가능하다고 생각했지만, 첨단기술의 발달로 이제는 비교적 짧은 시간 안에 환자의 유전적 특성들을 분석할 수 있게 되었으며, 그 선봉에 분자진단 기술이 있기에 맞춤의학 산업의 성장과 함께 발전할 연계산업이라고 할 것입니다.(나) 산업의 성장성기존, 분자진단 기술 및 검사법은 일반 체외진단(IVD, In vitro Diagnostics)의 단순 스크리닝 또는 보조적 수단에 머물렀지만, 최근 관련 기술의 발전 및 입증 등을 통해 질병진단에 있어서 최종 진단법으로 법규화되는 추세이며, 이에 따라 그 검사영역 또한 점차 확대되고 있는 상황입니다. 분자진단 시장은 세계적으로 2010년에 40억 달러($4,079.7 million)의 시장을 형성하였으며, 2014년에는 62억 달러 ($6,209.8 million) 이상으로 성장할 것으로 전망되어 연평균성장률(CAGR) 11% 이상의 큰 성장세를 보일 것으로 예측되고 있습니다. (GEN News, Frost Sullivan, 2012)(다) 경기변동의 특성의학관련 산업은 일반적으로 산업의 특성상 경기변동에 영향을 크게 받지 아니하며, 이에 따라 분자진단 관련 산업 또한 경기변동에 의한 영향이 매우 작다고 할 수 있습니다. 다만, 분자진단 분야는 크게 감염성 질환 진단, 암진단, 유전성 질환 진단 등의 분야로 나눌 수 있는데, 암진단이나 유전성 질환 진단 등의 진단에 비해, 감염성 질환 진단 분야는 계절적 요인 및 대유행 정도에 따라 영향을 받는 경향이 있습니다. 예를 들어, 신종플루, 조류독감 등의 대유행 여부에 따라 관련 산업이 크게 영향을 받은 바 있습니다.(라) 회사의 경쟁우위요소1) 한국거래소 기술성평가로 인정된 높은 기술력당사는 2010년 05월 한국거래소의 기술성평가를 통해 2011년 01월 코스닥 상장을 하였으며, “세균/바이러스 맞춤의학”기술이 그 핵심기술이었습니다. 특히, CLP? 기술은 진단 민감도 및 특이성을 기존 기술에 비해 10~100배 증대시킬 수 있는 기술이며, MPF? 기술은 최대 31개의 질환을 동시에 진단할 수 있는 기술이고, RTS? 기술은 진단제품을 실온에서 최대 6개월 이상 보관이 가능토록 하는 세계 최고 수준의 안정화 기술입니다. 당사는 본 분야에 있어 특허기술은 물론, 다양한 know-how를 보유하고 있습니다.2) 다수 국가기관 및 대기업과의 공동개발 네트워크당사는 질병관리본부, 농림축산검역본부, 국립농업과학원 등 다수의 국가방역기관 등과 조류독감, 돼지독감, 구제역 등의 동물용 분자진단제를 공동개발하여 공급중에 있으며, 또한 여러 대기업들과 살모넬라진단, VRE 진단, 및 성매개감염 등의 진단제품을 공동개발중에 있는 등 관련분야 최고의 네트워크 및 경험에 기반하고 있습니다. 아울러, 2012년 01월에는 독일 TUV SUD사로부터 의료기기 인증인 ISO13485 인증을 획득함으로써 인체용 분자진단 분야에 본격 진출할 수 있는 토대를 구축하는 등, 관련 분야의 본격적인 산업화를 진행하고 있습니다. (3) 동물용 항생제대체재 (Antibiotics Alternatives for Animal) 사업 (가) 산업의 특성미래지향의 산업동물용 항생제대체재 산업은 축산, 수산 및 농업에 바탕을 두면서 첨단 바이오기술이 접목되는 산업이라 할 수 있으며, 안전한 먹거리 등 웰빙(well-being)시대를 이끌 주요 산업분야로 자리매김할 것입니다. 즉, 축산, 수산 및 농업 등 모든 먹거리 산업에서 문제가 되는 화학합성 항생제를 대체할 수 있는 분야로서, 특히 2011년 07월 “동물사료 내 항생제 첨가 금지법”이 발효되는 등, 전체 산업분야에 걸쳐 화학합성 항생제를 대체할 신기술 개발의 요구가 증대하고 있는 바, 동물용 항생제대체재 산업은 미래지향의 산업이라 할 수 있겠습니다.(나) 산업의 성장성전세계 동물용 항박테리아제(Anti-Bacterials) 시장은 '08년 4조 8천억원 규모에서 '12년 5조 2천억원 규모로 성장(Animal Pharm Report, 2005)할 것으로 전망되고 있으며, 특히 기존의 항생제의 문제점, 그리고 슈퍼박테리아 출현 등의 심각성으로 축산, 수산 및 농업 전반에 걸쳐 이러한 항생제 사용 자제 압력이 증가됨에 따라, 관련 시장이 더욱 크게 성장될 것이라 전망되고 있습니다. (다) 경기변동의 특성동물용 항생제대체재 시장은 축산, 수산 및 농업 분야에 바탕하며 특히, 사료 및 사료첨가제 시장에 기반하고 있기 때문에 일부 경기변동의 특성을 가진다고 할 수 있습니다. 특히, 감염성질환의 유행 등에 따라 영향을 받을 수 있습니다. 예를 들어 2010년초 구제역 파동에서와 같이 돼지, 소 등의 폐사로 인해 가축사육두수가 현저히 감소하였고, 이로 인해 관련 사료 및 사료첨가제 시장이 위축된 바 있습니다. 이러한 축산업의 고질적인 문제가 항생제 오남용에 따른 원인이 적지 않다는 지적으로 항생제대체재에 대한 시장의 요구도 함께 증대되고 있습니다.(라) 회사의 경쟁우위요소1) 세계 최고 수준의 박테리오파지 산업화 기술에 기반당사는 세균의 천적이라 할 수 있는 박테리오파지를 산업적으로 활용할 수 있는 세계 최고 수준의 산업화 기술을 보유하고 있으며, 이는 사람 대상 바이오신약 개발의 원천이 되고 있기도 합니다. 이러한, 보유 박테리오파지 산업화 기술을 이용한 조속한 수익 창출을 위해 동물용 항생제대체재 사업을 추진하고 있으며, 당사의 박테리오파지 기술은 산업적 관점에서 국내외를 망라하여 최고의 경쟁력을 보유하고 있다 할 수 있습니다. 이러한 박테리오파지 기술은 현재 축산분야에서만 적용되고 있지만, 향후 수산 및 농업은 물론, 밸러스트수(Ballast water) 처리 분야까지 그 적용범위를 확대하는 등 관련 분야 투자에 나서고 있습니다.2) 관련 국내외 기업과의 산업 네트워크당사는 미국 Cargill사는 물론, 코스닥 상장기업인 (주)씨티씨바이오 등과 전략적으로 제휴하여 본 사업을 추진하고 있으며, 특히 국내 사료첨가제 분야 선두업체인 (주)씨티씨바이오의 앞선 제조 및 영업 역량에 바탕하고 있습니다. 이는, 당사는 보다 새로운 기술 및 제품의 개발에 전념하고, 생산, 영업 및 마케팅은 관련 전문기업과 협력하는 이상적인 산업 네트워크를 구축하고 있다고 할 수 있습니다. (4) 유전자시약 (Lab Reagents) 사업 (가) 산업의 특성1) 바이오분야 인프라 후방산업유전자시약 분야는 생명공학 연구에 있어서 기본 인프라를 제공하는 분야라 정의되는데, 국가기관, 기업체, 대학연구소 등 생명공학 연구를 수행하는 연구기관이 주요 거래처로서, 분자생물학, 세포생물학, 미생물학 등 제반 생명공학 분야 연구용 시약을 개발, 제조하는 분야라 할 수 있습니다. 국내의 경우 주로 외국에서 수입되는 제품이 주를 이루고 있으나 생명공학 분야가 발전함에 따라 국산화 요구가 크게 증대되고 있는 상황에 있으며, 생명공학 연구에 대한 투자가 활발할수록 관련 산업이 성장하는 바이오분야 후방산업이라 할 수 있습니다.(나) 산업의 성장성국가정책상 생명공학분야에 대한 투자는 매년 증가하고 있는데, 제2차 생명공학육성기본계획에 따르면 2011년 1조 2천억원이 투자되었고, 2016년에는 2조 1천억원을 투자할 것으로 밝히고 있습니다. 이에, 바이오분야 후방산업이라 할 수 있는 유전자시약 분야 또한 지속적인 성장세를 나타낼 것으로 전망되고 있습니다. 다만, 국내 시장의 70% 이상을 외국제품이 차지하고 있다고 추산되는데, 얼마나 유전자시약 제품을 다각화하여 국산화 시키느냐에 따라 사업성공 여부 및 관련한 타겟시장의 규모가 크게 증감될 수 있습니다.(다) 경기변동의 특성유전자시약 분야는 바이오 인프라 산업으로서 전반적으로 경기변동에 의하여 크게 영향을 받지 않지만, 국가 및 기업체 등의 생명공학분야 R 투자 규모에 따라 변동될 수 있습니다. 또한, 계절적인 요인에 의해서도 큰 변동은 없지만, 일반적으로 국가기관의 예산집행 및 대학의 졸업시즌 등의 영향으로 1~2월 및 7~8월에 수요가 일부 저하되는 경향을 보이고 있습니다.(라) 회사의 경쟁우위요소1) 전문화 및 체계화된 개발/생산/영업설립초기부터 구축해온 유전자시약 분야의 개발, 생산 및 영업조직은 그 전문성 및 효율성에 기반하여 우수한 경쟁력을 보유하고 있습니다. 다만, 코스닥 상장 후, 관련분야에 대한 투자를 효과적으로 재배분함과 동시에, 지금까지의 국내시장 위주 공략에서 해외시장을 주요 무대로 집중하고자 합니다. 해외시장 집중을 위하여 해외무역부에 대한 투자를 강화하고 있으며 현재 , 28개국 37개 의 해외대리점 을 구축하는 등 해외진출의 교두보를 마련하였습니다. 한편, 국내시장 확대를 위해서는 제품의 다양화 및 거래처의 다양화에 나서고 있으며, 이는 관련 분야 전문화 및 체계화, 그리고 노하우에 근거하고 있습니다. (5) 조직도

당사의 종속회사인 인트론생물과학기술(상해)유한회사는 사업초기로 본 보고서 작성기준일 현재, 조직도는 동사장 및 총경리로 구성되어 있으며, iNtO DE WORLD와 BiOStON THERAPEUTICS 도 사업초기인 관계로 본 보고서 작성기준일 현재, CEO, Secretary, CTO, CCO로 구성되어 있습니다. 향후 사업진행에 따라 필요한 업무조직을 추가 구성할 예정입니다. 2. 주요 제품, 서비스 등 당사는 한국거래소 기술성평가 ( 2010년 05월 )를 거쳐 코스닥에 상장(2011년 01월)한 바이오기업으로서, 다수의 신약개발 파이프라인에 의거하여 바이오신약 개발에 집중하고 있습니다. 다만, 신약개발은 오랜 투자기간 및 개발비가 소요되는 특성을 갖고 있는 바, 자본을 효과적으로 배분코자 적절한 경영계획을 세우고 있으며, 특히 캐쉬카우(cash-cow) 사업전개를 통해, 비교적 장기간이 소요되는 신약개발의 단점을 일부 보완하고자 힘쓰고 있습니다. 이에, 현재까지 당사가 수익을 실현하는 제품영역은 (1) 유전자시약 분야, (2) 분자진단분야, 그리고 박테리오파지 기술에 기반한 (3) 동물용 항생제대체재 분야라 할 수 있으며, 아직까지 (4) 바이오신약 부문에서의 매출은 연구용역과 로열티 매출로 구성되어 있으며, 다수의 신약이 개발단계인 이유로 매출이 크게 발생치 않고 있지만, 향후 상당한 부가가치를 창출할 것으로 기대하고 있습니다. 상기 수익분야의 각 제품의 품목군별 매출액 및 총 매출액에서 차지하는 비율은 다음과 같습니다.

가. 주요제품의 내용

(기준일 : 2018년 9월 30일) (단위 : 천원)

사업부문	매출유형	품목	구체적용도	주요상표등	매출액	비율(%)

유전자시약	제품/상품	유전자 추출/증폭 등	생명공학 연구용 시약 제품	Maxime, pLUG 등	4,778,142	70.49

분자진단	제품	AI, VRE, STI 등	감염성 질환 진단제제	CLP, RTS, MPF 등	1,138,964	16.80

동물용항생제대체재	제품/로얄티	PML100 등	박테리오파지 기반의동물용 항생제대체재	N-RephasinPML100 등	857,425	12.65

바이오신약	제품/로얄티	다수 신약 파이프라인(회사개요 참조)	N-Rephasin SAL 200/NPA200 등	3,837	0.06

합 계	6,778,368	100.00

나. 주요 제품의 가격변동추이(단위 : 원)

사업부문	품 목	규격	제20기 3분기	제19기	제18기

유전자시약	Maxime PCR PreMix(i-StarTaq)	480Tubes	390,000	390,000	390,000

easy-Spin Total RNA Kit	50col	240,000	240,000	240,000

분자진단	Bovine Viral Diarrhea Disease Virus	48Test	200,000	200,000	200,000

Enterovirus(EV-VP1) 1st Detection Kit	48Test	200,000	200,000	200,000

동물용항생제대체재	N-Rephasin(PML100)	1g	20,000	20,000	20,000

주) 시장의 특성상 제품가격의 인상 ·인하 보다는 신규제품의 출시로 시장상황에 대응하고 있기에, 제품 가격변동이 없는 것으로 나타납니다. 한편, 당사 주요제품은 제품의 팩키지 구성 및 거래처 상황, 계약조건에 따라 차등하여 가격이 결정되므로 일률적으로 가격변동사항을 기재하기 어렵습니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항 유전자시약 및 분자진단 분야에서 주요 원재료는 단백질 효소 및 화학물질(chemicals)류라 할 수 있는데, DNA 폴리머레이즈(polymerase) 등 핵심 단백질 효소는 대부분 당사가 직접 개발 생산하고 있고 화학물질류는 주로 수입하여 사용하고 있습니다. 수입선은 Lamda Biotech, Alator 등 미국에서 수입 중으로 가격변동은 크게 없으며, 다만 환율영향에 따라 일부 변동하고 있으나 그 변동폭은 크지 않으며, 주문량 등을 조율하여 환율변동 등에 대처하고 있어 원재료의 가격 변동에 대한 영향은 크지 않습니다. 동물용 항생제대체재 분야의 핵심 원재료는 박테리오파지 자체로서 이는 당사가 직접 개발, 생산 하고 있기 때문에, 관련하여 의미를 둘만한 원재료의 수입 및 구매 그리고 이에 따른 원재료 가격변동은 극히 미미한 상황입니다.

가. 주요 원재료의 내용

(기준일 : 2018년 9월 30일) (단위 : 원)

구분	품목	단위	구체적용도	매입액	비율(%)	비 고

원재료	Chaotrophic Salt	kg	유전자시약	6,432,379	1.5	-

Protease	g	유전자시약	17,265,811	4.0	-

Nucleotides	g	유전자시약/분자진단	12,043,101	2.8	-

RNase Inhibitor	kU	분자진단	32,791,901	7.6	-

기타	-	-	360,193,883	84.0	-

합 계	-	428,727,075	100.0	-

나. 주요 원재료등의 가격변동추이(단위 : 원)

구분	품목	단위	제20기 3분기	제19기	제18기 연간

원재료	Chaotrophic Salt	kg	21,441 / kg	19,582 / kg	19,401 /kg

Protease	g	230,211 / g	236,612 / g	241,913 /g

Nucleotides	ml	15,054 / ml	17,039 / ml	22,141 /ml

RNase Inhibitor	kU	10,931 / kU	11,442 / kU	11,720 /kU

※ 주요 가격변동원인

직접 수입을 하는 경우 및 국내수입업체를 통해 공급받는 경우 환율의 영향을 받을 수 있으며, 주문 물량의 대량화에 따른 단가 할인 적용 등이 있습니다. 아울러, 일부 원자재의 경우, 구매처 다변화를 통해 단가 인하 효과가 발생할 수 있습니다.

4. 생산 및 설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산능력의 산출근거(1) 생산능력

사업부문	단위	사업소	제20기 3분기	제19기 연간	제18기 연간

유전자시약	Kit	성남공장	50,400	67,200	67,200

분자진단	Test	성남공장	2,376,000	3,168,000	3,168,000

동물용 항생제대체재	Kg	성남공장	288	384	384

합 계	2,426,688	3,235,584	3,235,584

(2) 생산능력의 산출근거당사는 휴일(공휴일 포함)을 제외하고 2018년 연간 가동가능일은 240일입니다 . 1일 평균가동시간을 8시간으로 할 경우 2018년 총 가동가능시간은 1,920 시간이 됩니다.

생산능력은 “근무인원수 x 근무일수 x 인당 1일 생산가능량 ”의 방법으로 산출하고 있으며, 생산인력의 경우 공정라인별로 상황에 따라 인적배분을 실시하여 생산량을 조절하고 있습니다. 본 보고서 작성기준일 현재, 생산능력은 유전자시약 분야 50,400 kit , 분자진단 분야 2,376,000 test 라 할 수 있으며, 2011년 07월부터 생산, 공급하기 시작한 박테리오파지 동물용 항생제대체재는 2012년초 파지센터 구축을 계기로 생산능력이 향상되었고 본 보고서 작성기준일 현재, 생산능력은 288 kg 으로서 최종 (주)씨티씨바이오에서 공급하는 사료첨가제를 기준으로 환산하면 2,880 ton 에 해당되는 생산량입니다.

나. 생산실적 및 가동률( 1) 생산실적

분야	단위	사업소	제20기 3분기	제19기	제18기

유전자시약	Kit	성남공장	41,590	50,481	50,653

분자진단	Test	성남공장	207,694	288,740	326,368

동물용 항생제대체재	Kg	성남공장	64	120	120

합 계	249,348	339,341	377,141

(2) 가동률

분야	단위	사업소	생산능력	생산실적	평균가동률

유전자시약	Kit	성남공장	50,400	41,590	82.52%

분자진 단	Test	성남공장	2,376,000	207,694	8.74%

동물용 항생제대체재	Kg	성남공장	288	64	22.17%

합 계	2,426,688	249,348	10.28%

다. 생산설비의 현황 등(1) 생산설비의 현황

(기준일 : 2018년 9월 30일) (단위 : 백만원)

회사	사업소	소유형태	소재지	구분	기초장부가액	당기증감	당기상각	기말장부가액	비 고

증가	감소

인트론바이오테크놀로지	본사 및대전지사	자가보유	경기도성남시중원구/대전시유성구관평동	토지	1,666	-	-	-	1,666	-

건물	4,028	-	-	58	3,969	-

기계장치	422	38	-	62	398	-

차량운반구	1	46	46	1	-	-

비품	779	91	-	133	737	-

시설장치	-	-	-	-	-	-

시험기기	1,012	101	-	150	963	-

금형	14	-	-	2	12	-

합 계	7,922	276	46	406	7,746	-

주) 당사의 종속회사는 기술개발 및 도매, 무역이 사업목적이므로 생산설비가 없습니다 . ( 2) 설비의 신설ㆍ매입 계획 등 본 보고서 제출일 이 후 투자계획은 경영환경 변화에 따라 수시 변경될 수 있으므로 현 시점에서 합리적인 투자액을 추정할 수 없습니다.

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적사업의 내용 및 주요 제품, 서비스에서도 언급했듯이, 당사가 주력하고 있는 "바이오신약" 개발분야는 아직 신약개발 단계이기 때문에, 현재 관련한 직접적 수익창출이 없습니다. 현재 당사의 주된 매출은 (1) 유전자시약 분야, (2) 분자진단 분야, (3) 동물용 항생제대체재 분야로 구분될 수 있습니다. 특히, (3)의 동물용 항생제대체재 분야는 2011년 07월 "동물사료 내 항생제 첨가 금지법(농림수산식품부)" 시행에 따라, 2011년 07월부터 수익창출 중에 있습니다. 당사는 코스닥 상장사인 (주)씨티씨바이오에 박테리오파지 원제형태로 공급하며, 이는 최종적으로 카길애그리퓨리나, 체리부로, 농협사료 등 사료회사로 공급되고 있기에, 향후 보다 큰 당사의 수익원이 될 것이라 기대하고 있습니다. 아울러, (2)의 분자진단 분야는 기존에 동물용 진단제에 한정되어 왔지만, 2012년 의료기기인증(ISO13485, '12년 01월) 과 2014년 02월 의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(GMP인정, 식약처) 을 취득함에 따라, 인체분야에 진출할 수 있는 토대를 마련하였으며, 2013년 4월 18일 식품의약품안전처(MFDS)로 부터 "반코마이신 내성 장구균(VRE)의 내성유전자 유전형 구분까지 가능한 인체용 분자진단 제품" 및 2014년 2월 12일 "수족구병의 원인체를 조기에 진단할 수 있는 분자진단 제품 " 에 대한 의료기기 품목별 제조허가를 득한 바 있습 니다 . 반코마이신 내성 장구균은 강력한 항생제인 반코마이신에 대해 내성을 지닌 슈퍼박테리아로, 현재 법정감염병의 주요 원인균으로 지정되어 국가적 차원에서 관리되고 있는 박테리아입니다. 이렇듯 당사는 인체용 분자진단 분야로의 수익원 확대를 꾀하고 있고 이를 위해 관련한 사업준비를 착실히 진행하고 있으며 , 본 분야는 다수의 대기업과 협력하고 있습니다.

(단위 : 천원)

사업부문	매출유형	품 목	제20기 3분기	제19기	제18기	비고

유전자시약	제품/상품	유전자 추출/증폭 등	내수	4,055,039	6,192,059	5,456,701

수출	723,103	1,040,375	982,534

합계	4,778,142	7,232,434	6,439,235

분자진단	제품	AI, VRE, STI 등	내수	1,033,695	1,168,871	1,243,412

수출	105,269	158,486	133,687

합계	1,138,964	1,327,357	1,377,099

동물용항생제대체재	제품/로얄티	PML100 등	내수	857,425	2,400,000	2,400,000

수출	-	-	-

합계	857,425	2,400,000	2,400,000

바이오신약	제품/개발용역/로얄티	다수 신약 개발 중	내수	3,837	2,983	5,927

수출	-	-	-

합계	3,837	2,983	5,927

합 계	6,778,368	10,962,774	10,222,261

※ 바이오신약 사업부문의 매출은 연구용역매출과 로열티수익입니다.

나. 판매방법 및 조건

유전자시약 분야는 담당 영업사원을 통한 직접영업은 물론, 각 지방 대리점 및 iNtRON 心 협력업체를 통해 대학(연구소), 국가기관, 기업체 등에 판매하고 있는 등 직접영업 및 간접영업 형태로 운영하고 있습니다. 아울러, 현재 해외수출 은 27개국 35개 대 리점 을 통해 수출되고 있는 상황으로, 해외수출비중을 늘리고자 꾸준히 노력하고 있습니다. 또한 국내의 판매대금 결제는 주로 국가연구비 카드결제와 일부 기업체의 현금결제로 이루어지고 있습니다. 동물 분야 분자진단은 현재, 주된 고객이 농림축산검역본부, 고령지농업연구소, 국립농업과학원 등 국가기관인 관계로 당사가 직접 영업을 통해 공급 중에 있으며, 사람 분야 분자진단은 시장 리스크를 최소화하기 위해 초기에는 대기업과의 공동사업으로 추진하고 있으며, 단계적으로 자체 영업망을 활용하여 확대할 계획에 있습니다. 판매대금의 결제는 주로 국가연구비 카드결제와 일부 기업체의 현금결제로 이루어지고 있습니다.동물용 항생제대체재 분야는 사료첨가제 코스닥 기업인 (주)씨티씨바이오에 박테리오파지 원제 형태로 전량 공급 중으로, (주)씨티씨바이오에서는 이를 사료첨가제로 생산하여 최종적으로 카길애그리퓨리나, 체리부로, 농협사료 등 국내의 주요 사료업체에 공급하는 방식으로 사업을 추진하고 있으며, 판매대금의 결제는 주로 현금결제로 이루어지고 있습니다.다. 판매전략유전자시약 분야는 제품의 다양화 전략을 꾀하고 있는데, 기존 분자생물학 분야 위주의 제품라인에서 세포생물학, 미생물학 등으로 제품라인을 확대할 계획으로 해외기업들과 제휴를 통해 OEM 및 ODM을 통해 제품라인을 확대하여 기존에 구축된 영업 네트워크에 보다 많은 제품라인을 공급하고 있습니다. 아울러, 해외수출 증대를 위하여 해외무역부를 강화하고 있으며, 현재 구축완료된 해외대리점을 적극 활용함과 더불어 소통을 강화할 것입니다.분자진단 분야는 기존 동물분야에 한정하여 추진하던 방식에서, 2012년 01월 취득한 의료기기 인증(ISO13485)을 토대로 인체용 분자진단제 개발에 박차를 가할 계획으로, 초기 시장진입은 대기업 네트워크를 적극 활용하고, 단계적으로는 별도로 사업부를 두어서 직접 영업에 나설 계획에 있습니다. 또한 당사의 해외무역부를 통해 유전자시약 분야 뿐만아니라 분자진단 분야의 수출도 강화하려 노력하고 있습니다. 동물용 항생제대체재 분야는 기존 (주)씨티씨바이오와의 전략적 제휴를 보다 공고히 유지해 나감은 물론이고 '2011년 소화기성 질환 분야만의 제품라인에서 호흡기성 질환은 물론, 수산분야 제품라인까지도 구비함으로써 시장확대를 추진할 계획입니다. 당사는 이를 위해 별도의 파지센터(Phage Center)를 2012년 3월 구축 완료하여 운용하고 있습니다. 아울러, 해외수출을 위해서 (주)씨티씨바이오와 협력하여 품목등록 및 관련 자료 확충을 진행하고 있습니다.

6. 수주상황 본 보고서 작성기준일 현재, 해당사항 없습니다. 7. 시장위험과 위험관리 시장 및 거래처 특성에 따라 판매가격의 변동폭이 크지 않으며, 제품의 특성상, 핵심기술에 의한 부가가치가 높은 제품이므로 가격변동의 위험이 적습니다. 또한, 거래처의 대부분이 정부기관으로부터 연구비 예산을 받아서 자사의 제품을 구매하는 바, 매출채권 부실화에 대한 위험성도 낮은 상황입니다. 연결기업의 시장위험과 위험관리에 관한 기타 자세한 사항은 본 보고서 Ⅲ. 재무에 관한 사항의 " 연결재무제표 주석 39. 위험관리 " 를 참조하시기 바랍니다. 8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 본 보고서 작성기준일 현재, 해당사항 없습니다. 9. 경영상의 주요 계약

가. 위탁연구계약

체결일	대상기관	계약의 내용	참조사항

18.04.10	삼성서울병원	건강한 성인 자원자를 대상으로 KMRC011의 근융 주사 시 안전성과 약동학/약력학 특성을 평가하기 위한 무작위배정, 단측눈가림, 위약대조, 단계적 용량 증가, 제1상 임상시험	19/08/30까지

18.03.05	㈜씨알오센트	KMRC011 1상의 임상시험 진행에 대한 업무 위탁 계약	계약기간 : 위탁업무 종료시까지

18.01.11	서울대학교병원등	N-Rephasin SAL200의 제 1b상 임상시험의 위탁연구	계약기간 : 체결일로부터 12개월

16.12.01	㈜녹십자랩셀	N-Rephasin ? SAL200의 전기 임상2상시험에서 채취되는 연구용 검체에 대한 집하, 수송 및 검사 업무의 위탁	계약기간 : 체결일~분석결과서제출일

나. 기술자문계약

체결일	대상기관	계약의 내용	참조사항

18.03.19	서울대 산학협력단	항암제 후보물질인 Asperphenin의 가용화 formulation 관련 기술자문	계약기간 : 18/03/19~18/06/19

18.03.19	서울대 산학협력단	항암제 후보물질인 Asperphenin의 동물실험 관련 기술자문	계약기간 : 18/03/19~18/06/19

16.12.15	서울대 산학협력단	박테리오파지 및 엔도리신의 인체 대상 활용 (의료/식품)에 관련된 제반 자문	계약기간 : 17/01/01~18/12/31(2년)

10. 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요 당사는 박테리오파지 및 리신 기술에 기반하여, MRSA/VRSA 등의 그램양성 항생제 내성균 대상 바이오신약을 개발하여 기술수출의 기반을 마련할 계획이며, 또한 CRE 등 그램음성 항생제 내성균 대상 바이오신약의 자체 산업화를 위해 연구개발을 진행하고 있습니다.아울러, 박테리오파지 자체를 이용한 다수의 동물용 항생제대체재를 개발함과 동시에, 수산용 제품은 물론, 밸러스트(Ballast)수 처리분야 제품으로까지 활용분야를 확대키 위한 제반 개발활동에 임하고 있습니다. 또한, 가톨릭대학교와 협력하여 인간의 헤모글로빈의 헴과 구조적으로 가장 유사한 eHeme을 생물공학적으로 대량 생산하는 기술을 세계 최초로 확보하였으며, 이를 기반으로 인공혈액 개발을 추진하고 있습니다. 다만, 조속한 수익창출을 위해 철분제로의 산업화를 우선 추진하고자 합니다. 그 밖에도 지속적인 미래성장형 원천기술 개발에 노력하고 있으며, 유전자시약 및 분자진단, 그리고 동 물용 항생제대체재 등의 현재 캐쉬카우 Biz에 비해서도 더욱 큰 부가가치를 창출할 분야로서 바이오신약 분야를 서슴없이 내세우고 있으며, 머지않아 크나큰 수익창출의 성장동력이 될 것이라 기대하고 있습니다. 나. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요 당사의 신약개발 전문 연구개발 조직인 생명공학연구소 (경기도 성남시 중원구 소재)는 3개의 센터와 8개의 연구개발 Unit를 보유하고 있으며, 연구 지원 기관으로 연구행정팀을 운영하고 있습니다.

생명공학연구소는 박테리오파지 및 엔도리신 분야에 대한 연구를 집중적으로 수행해오고 있으며, 특히, 코스닥상장 이후에는 다양한 여러 신약 파이프라인 구축에 박차를 가하고 있습니다. ▣ 연구개발 조직 구성

연구소	Unit/팀	주요 업무

생명공학
연구소	Unit 1
(엔도리신 임상 센터)	단백질신약 SAL200 연구
단백질신약 KMRC011 연구
그램양성균 대응 바이오신약 개발
GLP TOX 지원 업무
임상시험 지원 업무

Unit 2
(테크니컬 엔도리신 센터)	박테리오파지 연구
그램양성균 대응 바이오신약 개발

Unit 3
(첨단 단백질 센터)	그램음성균 대응 바이오신약 개발
엔도리신 제형 연구

Unit 4
(생물공정 센터)	CMC 지원 업무
미생물 공정개발 업무

Unit 5
(테크니컬 파지 센터)	박테리오파지 원천기술 개발
박테리오파지/엔도리신 엔지니어링 기술 개발
그램양성균 대응 바이오신약 개발

Unit 6
(인더스트리얼파지 센터)	박테리오파지 연구
박테리오파지 제형 연구

Unit 7
(마린파지 센터)	박테리오파지 연구
박테리오파지 활용 질병 대응 기술 개발
그램양성균 대응 바이오신약 개발

Unit 8
(미래기술 센터)	미래 핵심기술 개발
화학적 공정개발 업무
분석 지원 업무

연구행정팀	연구소 행정 관련 업무

(2) 연구개발 인력 현황

당사 생명공학연구소는 엔도리신 기반의 ‘First-in-class' 바이오신약 개발에 관련한 기초연구에서 임상시험 및 응용연구를 수행할 수 있는 전문 인력을 확보하고 있습니다. 또한, 대학·국가출연연구소 등의 외부 기관과 유기적인 협력 관계를 통해 연구 개발의 효율성 제고를 위해 노력하고 있습니다.

공시서류 작성기준일 현재 당사 생명공학연구소는 박사급 9명, 석사급 23명 등 총 34명의 연구인력 및 행정인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

▣ 연구개발 인력 현황(단위:명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

생명공학
연구소	연구소장	1	1

센터장	3	3

Unit 1
(엔도리신 임상 센터)	3	3

Unit 2
(테크니컬 엔도리신 센터)	1	3	4

Unit 3
(첨단 단백질 센터)	1	3	4

Unit 4
(생물공정 센터)	3	3

Unit 5
(테크니컬 파지 센터)	2	3	5

Unit 6
(인더스트리얼파지 센터)	3	3

Unit 7
(마린파지 센터)	3	3

Unit 8
(미래기술 센터)	1	2	3

연구행정팀	2	2

합 계	9	23	2	34

(3) 핵심 연구인력

당사 생명공학연구소의 핵심 연구인력으로는 연구를 총괄하는 연구소장 및 엔도리신 기반의 ‘First-in-class' 바이오신약 개발과 다양한 신약 파이프라인들을 관리, 수행하는 센터장들을 제시할 수 있습니다.

해당 연구인력들의 주요경력, 연구실적 등은 아래의 표를 참조하시기 바랍니다.

▣ 핵심 연구 인력 현황

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적*

연구소장
(부사장)	강상현	연구총괄	서울대학교 공업화학 박사
(2000)
가톨릭대학교 현장교수
(2013~현재)
한국외대 겸임교수
(2011~현재)
드림바이오젠(주) 연구소장
(2001~2005)	[논문]
* In vitro and in vivo assessment of FK506 analogs as novel antifungal drug candidates. (2018년, Antimicrob Agents Chemother)
＊Evaluation of the broad-spectrum lytic capability of bacteriophage cocktails against various Salmonella serovars and their effects on weaned pigs infected with Salmonella Typhimurium. (2018년, J Vet Med Sci)
* Characterisation of the antibacterial properties of the recombinant phage endolysins AP50-31 and LysB4 as potent bactericidal agents against Bacillus anthracis. (2018년, Scientific Reports)
＊Pharmacokinetics and Tolerance of the Phage Endolysin-Based Candidate Drug SAL200 after a Single Intravenous Administration among Healthy Volunteers. (2017년, Antimicrob Agents Chemother)
＊Evaluating the effectiveness of Streptococcus parauberis bacteriophage Str-PAP-1 as an environmentally friendly alternative to antibiotics for aquaculture (2017년, Aquaculture)
Pharmacokinetics of the phage endolysin-based candidate drug SAL200 in monkeys and its appropriate intravenous dosing period. (2016년, Clin Exp Pharmacol Physiol)
＊The herbal-derived honokiol and magnolol enhances immune response to infection with methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA) and methicillin-resistant S. aureus (MRSA). (2015년, Appl Microbiol Biotechnol)
＊Preclinical safety evaluation of intravenously administered SAL200 containing the recombinant phage endolysin SAL-1 as a pharmaceutical ingredient. (2014년, Antimicrob Agents Chemother)
＊Effect of gene amplifications in porphyrin pathway on heme biosynthesis in a recombinant Escherichia coli. (2013년, J Microbiol Biotechnol)
＊Antibacterial properties of a pre-formulated recombinant phage endolysin, SAL-1. (2013년, Int J Antimicrob Agents)
＊Mannose-poly(ethylene glycol)-linked SPION targeted to antigen presenting cells for magnetic resonance imaging on lymph node. (2013년, Carbohydr Polym)

센터장
(이사)	전수연	임상시험
총괄	중앙대학교 생물학 박사
(2006)
드림바이오젠 연구원
(2001~2005)
서울성모병원 의과학연구원
(1998~2001)	[논문]
＊Effects of Phage Endolysin SAL200 Combined with Antibiotics on Staphylococcus aureus Infection. (2018년, Antimicrob Agents Chemother)
＊Characterisation of the antibacterial properties of the recombinant phage endolysins AP50-31 and LysB4 as potent bactericidal agents against Bacillus anthracis (2018년, Scientific Reports)
＊Pharmacokinetics and Tolerance of the Phage Endolysin-Based Candidate Drug SAL200 after a Single Intravenous Administration among Healthy Volunteers. (2017년, Antimicrob Agents Chemother)
＊Evaluating the effectiveness of Streptococcus parauberis bacteriophage Str-PAP-1 as an environmentally friendly alternative to antibiotics for aquaculture (2017년, Aquaculture)
＊Pharmacokinetics of the phage endolysin-based candidate drug SAL200 in monkeys and its appropriate intravenous dosing period. (2016년, Clin Exp Pharmacol Physiol)
＊The herbal-derived honokiol and magnolol enhances immune response to infection with methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA) and methicillin-resistant S. aureus (MRSA). (2015년, Appl Microbiol Biotechnol)
＊이유자돈에서 Salmonella Typhimurium 감염에 대한 박테리오파지의 방어 효능 (2014년, 한국가축위생학회지)
＊Preclinical safety evaluation of intravenously administered SAL200 containing the recombinant phage endolysin SAL-1 as a pharmaceutical ingredient. (2014년, Antimicrob Agents Chemother)
＊Effect of gene amplifications in porphyrin pathway on heme biosynthesis in a recombinant Escherichia coli. (2013년, J Microbiol Biotechnol)
＊Antibacterial properties of a pre-formulated recombinant phage endolysin, SAL-1. (2013년, Int J Antimicrob Agents)
＊Mannose-poly (ethylene glycol)-linked SPION targeted to antigen presenting cells for magnetic resonance imaging on lymph node. (2013년, Carbohydr Polym)

센터장
(이사)	강명수	엔도리신연구 총괄	서울대학교 생물학 박사
(1997)
서울대학교 의과대학 연구부교수
(2016)
삼성서울병원 교수
(2009~2016)
美 Harvard 의대 전임강사
(2005~2009)
美 Harvard 의대 박사후연구원
(2003~2005)
Chemgenomics 선임연구원
(2001~2003)
美 Harvard 의대 박사후연구원
(1997~2001)	[논문]
＊A reciprocal regulatory circuit between CD44 and FGFR2 via c-myc controls gastric cancer cell growth. (2016년, Oncotarget)
＊ERK2 phosphorylation of EBNA1 serine 383 residue is important for EBNA1-dependent transactivation. (2016년, Oncotarget)
＊Targeted disruption of EBNA1 in EBV-infected cells attenuated cell growth. (2016년, BMB Rep)
＊Epstein-Barr Virus-Associated Gastric Carcinoma and Specific Features of the Accompanying Immune Response. (2016년, J Gastric Cancer)
＊The prognostic effects of tumor infiltrating regulatory T cells and myeloid derived suppressor cells assessed by multicolor flow cytometry in gastric cancer patients. (2016년, Oncotarget)
＊Effects of lymphocyte profile on development of EBV-induced lymphoma subtypes in humanized mice. (2015년, Proc Natl Acad Sci U S A.)
＊The full-length DNA sequence of Epstein Barr virus from a human gastric carcinoma cell line, SNU-719. (2015년, Virus Genes)
＊Co-transplantation of human fetal thymus, bone and CD34(+) cells into young adult immunodeficient NOD/SCID IL2Rγ(null) mice optimizes humanized mice that mount adaptive antibody responses. (2015년, Clin Immunol)
＊Deregulation of immune response genes in patients with Epstein-Barr virus-associated gastric cancer and outcomes. (2015년, Gastroenterology)
GAGE12 mediates human gastric carcinoma growth and metastasis. (2015년, Int J Cancer)
＊Epstein-Barr virus latent genes. (2015년, Exp Mol Med)
＊Identification of novel markers that outperform EpCAM in quantifying circulating tumor cells. (2015년, Cell Oncol (Dordr))
＊Small molecule inhibition of Epstein-Barr virus nuclear antigen-1 DNA binding activity interferes with replication and persistence of the viral genome. (2015년, Antiviral Res)
＊CD10 expression is enhanced by Twist1 and associated with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma with facilitating tumorigenicity in vitro and in vivo. (2015년, Int J Cancer)
＊The prognostic significance of Smad3, Smad4, Smad3 phosphoisoform expression in esophageal squamous cell carcinoma. (2014년, Med Oncol)
＊Overexpression of integrin αv correlates with poor prognosis in colorectal cancer. (2014년, J Clin Pathol)

센터장
(부장)	권안성	박테리오파지 연구 총괄	조선대학교 생물학 박사
(2010)	[논문]
＊Evaluating the effectiveness of Streptococcus parauberis bacteriophage Str-PAP-1 as an environmentally friendly alternative to antibiotics for aquaculture (2017년, Aquaculture)
＊The N3 subdomain in a domain of fibronectin-binding protein B isotype I is an independent risk determinant predictive for biofilm formation of Staphylococcus aureus clinical isolates (2013년, J Microbiol)
＊Predictive genetic risk markers for strong biofilm-forming Staphylococcus aureus: fnbB gene and SCCmec type III. (2013년, Diagn Microbiol Infect Dis)
＊Effect of gene amplifications in porphyrin pathway on heme biosynthesis in a recombinant Escherichia coli. (2013년, J Microbiol Biotechnol)

※ 최근 5년간의 논문실적을 기재하였음다. 연구개발비용

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

과 목	제20기 3분기	제19기	제18기

비용의
성격별 분류	원 재 료 비	1,590	501	834

인 건 비	1,162	1,422	1,182

감 가 상 각 비	304	394	267

위 탁 용 역 비	1,224	2,889	1,826

기 타	22	200	36

연구개발비용 계	4,302	5,406	3,704

(정부보조금)	(1,520)	(1,767)	(441)

보조금 차감 후 금액	2,782	3,639	3,263

회계처리내역	판매비와 관리비	2,782	3,606	3,138

제조경비	-	33	125

회계처리금액 계	2,782	3,639	3,263

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	63.47%	49.31%	36.24%

라. 연구개발실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획본 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 주요 바이오신약의 현황은 다음과 같습니다. ▣ 연구개발 진행 총괄표

구 분	품 목	적응증	연구
시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	단백질신약 SAL200	메티실린 감수성 및 내성 황색포도알균으로부터 유발되는 혈액감염 (균혈증)	1999년	임상 2상(대한민국)	2016년

임상 1상(대한민국)	2017년

그램음성균 대응 바이오신약
(GN200)	항생제 내성 그램음성균 감염증	2003년	신약후보물질의 유효성 검증/
CMC 연구	-

그램양성균 대응 바이오신약군	그램양성균 감염증
[VRE 감염증, 클로스트리디움 디피실 감염증 (CDI), 바실러스 감염증, 스트렙토코쿠스 감염증, 결핵]	2001년	신약후보물질의 유효성 검증/
CMC 연구	-

(가) 품 목:단백질신약 SAL200

①구 분	바이오신약

②적응증	메티실린 감수성 및 내성 황색포도알균으로부터 유발되는 혈액감염 (균혈증)

③작용기전	단백질신약 SAL200은 황색포도알균의 세포벽에 존재하는 황색포도알균 특이 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하는 작용기전을 가짐

④제품의특성	기존 항생제들이 세포벽 합성 저해, 단백질 합성 저해나 핵산 합성 저해 등의 작용기전을 가짐에 비하여 단백질신약 SAL200은 박테리아의 세포벽에 존재하는 박테리아 특이 구조인 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하는 작용기전을 가지고, 이러한 직접적인 용균 특성으로 인하여 단백질신약 SAL200은 살균항생제의 특징 (bactericidal activity)을 가지며, 그 활성 발휘 속도도 매우 신속함
단백질신약 SAL200은 신속한 살균 활성을 가지므로 정균 활성을 가진 항생제들에 비하여 임상적으로 보다 유리하다 할 수 있음
특히, 단백질신약 SAL200은 기존 항생제들과는 작용기전이 완전히 다르기 때문에 기존 항생제에 대한 내성균에도 여전히 효과적으로 작용할 수 있음. 이러한 특성으로 단백질신약 SAL200은 MRSA (Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus; 메티실린 내성 황색포도알균) 감염증 치료제로 개발되고 있을 뿐만 아니라, VRSA (Vancomycin-Resistant Staphylococcus aureus; 반코마이신 내성 황색포도알균) 감염 치료에도 효과적임
바이오신약 SAL200은 황색포도알균을 포함한 포도알균 감염증 치료에 효과적임

⑤진행경과	임상시험 단계	임상시험 승인일	임상 시작일	진행 국가	비고

임상 1상	2013.01	2013.08	대한민국	SAD study 완료 (2014.02)

임상 2상	2016.01	2017.03	대한민국

임상 1상	2017.08	2018.02	대한민국	MAD study

⑥향후계획	향후 연구개발 계획으로는 다국적 제약사에 기술수출을 목표로 하고 있으며, 기업의 사업분야의 특징 및 기술도입 형태를 고려하여 다양한 글로벌 제약사와 기술이전 관련 협의를 진행 중에 있음
기술을 이전해 갈 기업이 제품화와 판매를 담당하게 되므로 자체적으로 확보해야 할 제품화 및 판매 관련 필요 자원은 없음

⑦경쟁제품	적응증 및 작용기전 등이 유사한 대표적인 경쟁제품 (개발회사)으로는 CF-301* (ContraFect Corporation)을 들 수 있으며, CF-301은 현재 미국에서 「Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of CF-301 vs. Placebo in Addition to Antibacterial Therapy for Treatment of S. aureus Bacteremia (임상2상시험)」을 수행 중에 있음
(* Streptococcus suis 균의 genome에 있던 prophage의 lysin (PlySs2)으로 MRSA를 포함한 S. aureus에 대해 항균활성을 가지고 있는 것으로 알려져 있으나, 자사의 단백질신약인 SAL200과 비교 시 항균활성이 낮고, 자체 항균활성보다는 daptomycin과 같은 SOC antibiotics와 combination시 유효한 활성을 나타냄)

⑧관련논문등	논문명	학술지명	게재연도

Effects of Phage Endolysin SAL200 Combined with Antibiotics on Staphylococcus aureus Infection	Antimicrob Agents Chemother 62(10): e00731-18	2018

Pharmacokinetics and Tolerance of the Phage Endolysin-Based Candidate Drug SAL200 after a Single Intravenous Administration among Healthy Volunteers	Antimicrob Agents Chemother 61(6): e02629-16	2017

Pharmacokinetics of the phage endolysin-based candidate drug SAL200 in monkeys and its appropriate intravenous dosing period	Clin Exp Pharmacol Physiol 43(10): 1013-6	2016

Preclinical safety evaluation of intravenously administered SAL200 containing the recombinant phage endolysin SAL-1 as a pharmaceutical ingredient	Antimicrob Agents Chemother 58(4): 2084-8	2014

Antibacterial properties of a pre-formulated recombinant phage endolysin, SAL-1	Int J Antimicrob Agents 41(2): 156-61	2013

Comparison of the antibacterial properties of phage endolysins SAL-1 and LysK	Antimicrob Agents Chemother 55(4): 1764-7	2011

Characterization of Staphylococcus aureus derived from bovine mastitis and isolation of two lytic bacteriophages	The Journal of General and Applied Microbiology 56(4): 347-53	2010

⑨시장규모	2016년 전 세계 항생제 시장은 약 416억 달러 (약 50조원)에 이르고, MRSA 치료제 시장은 2014년 기준으로 32억 달러 (3조 6천억원)를 기록했으며, 2003~2014년 연평균 11% 증가하였음 (출처: Basilea report)
한편, Market Research Future에 의하면 관련 시장의 연평균성장률이 다소 낮아질 것으로 예상하고 있는데, 이는 주요 제품 특허 만료로 인한 성장 동력 상실로 인해 항생제 시장 확대가 제한될 것으로 예상되기 때문임. 이는 새로운 항생제 플랫폼이 없는 것이 시장 성장의 가장 큰 걸림돌임을 의미하는 것이며, 다르게 생각하면 새로운 플랫폼 기술에 기반한 신규 항생제 신약이 개발될 경우에 관련 시장규모는 기하급수적으로 증가할 수도 있다는 것을 의미함. 즉, 내성균을 효과적으로 공략하는 치료제가 출시될 경우 MRSA 치료제 시장은 다시 크게 성장할 것으로 예상되고 있음
한편, 항생제 내성 문제는 계속 심각해지고 있는 전세계적 차원의 문제라 할 수 있으며, 관련하여, 영국 경제학자 짐 오닐의 AMR 연구보고서 “Securing New Drugs For Future Generation: The Pipeline of Antibiotics”에 따르면 항생제 내성 확대 문제를 해결하지 못하면, 2050년까지 매년 전 세계적으로 약 1,000만명이 사망할 것으로 예측되며, 이에 따른 경제적 손실은 약 100조 달러 (약 10경원)에 달할 것으로 예상되고 있음
내성균의 빈도가 점점 증가하고 있는 상황을 고려하면 슈퍼박테리아 항생제 시장은 기존 항생제 시장보다 더욱 빠르게 성장할 것이라 예상되고 있음

⑩기타사항	개발 단계에서는 서울대학교 의과대학, 한국생산기술연구원, 한국화학연구원 안전성평가연구소 등과 협력하였으며, 임상시험에 관련하여서는 서울대학교병원과 협력하고 있음
2017년부터 2019년까지 단백질신약 SAL200의 2상 임상시험 수행과 관련하여 보건복지부로부터 약 27억원 규모의 지원을 받고 있음 (첨단의료기술개발사업)

(나) 품 목:그램음성균 대응 바이오신약 (GN200)

①구 분	바이오신약

②적응증	항생제 내성 그램음성균 감염증

③작용기전	단백질신약 GN200은 그램음성균의 세포외막 구조를 통과한 후, 박테리아의 세포벽에 존재하는 박테리아 특이 구조인 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하여 세균 사멸을 유도하는 작용기전을 가짐

④제품의특성	그램음성균의 특징적 구조인 세포외막 구조를 통과할 수 있게 하는 특화기술인 itLysin? 기술을 적용하여 그램음성균에도 효과적으로 작용할 수 있는 새로운 항균약물을 개발
파지 엔도리신의 특징인 bactericidal한 특성 제공이 가능하며, 이에 더하여 신속한 항균력 발휘가 가능
기존 화학물질 기반의 제품들과 비교하여 본 바이오신약은 생체축적이 없다는 장점을 가지며, 또한 박테리아에 대한 높은 특이성으로 인하여 부작용이 기존 의약품에 비교하여 상대적으로 매우 낮음

⑤진행경과	임상시험 단계	임상시험 승인일	임상 시작일	진행 국가	비고

-	-	-	-	신약후보물질의 유효성 검증/CMC 연구

⑥향후계획	다국적 제약사로의 기술 수출을 성공시키기 위하여 현재 개발 약물의 우수성과 유효성을 입증하기 위한 다양한 in vitro 및 in vivo 실험들이 수행되고 있으며, 이에 더하여 제조공정 구축 등 CMC 측면의 연구도 수행되고 있음

⑦경쟁제품	적응증이 유사한 대표적인 경쟁제품으로는 2014년에 머크 (큐비스트)가 FDA 승인을 받은 Zerbaxa와 2015에 앨러간 (Cerexa)이 FDA에서 승인 받은 Avycaz를 들 수 있음
하지만, 2015년 이후 FDA로부터 승인받은 약물이 없어서 최근 빅파마들을 중심으로 항생제 내성 그램음성균 슈퍼항생제를 개발하려는 움직임이 두드러지고 있으며, 관련 시장 역시 확대되고 있음

⑧관련논문등	논문명	학술지명	게재연도

Pharmacokinetics and Tolerance of the Phage Endolysin-Based Candidate Drug SAL200 after a Single Intravenous Administration among Healthy Volunteers	Antimicrob Agents Chemother 61(6): e02629-16	2017

⑨시장규모	미국 질병통제예방센터 (Center for Disease Control and Prevention, CDC)는 매년 2천만 건의 감염이 항생제 내성 세균에 의해 발생하고 있으며, 그 중에 약 23,000명이 사망하며, 특히 다제 내성 그램음성균에 의한 감염이 그램양성균에 의한 감염보다 더 치명적이라고 보고한 바 있음
그램음성균 감염 질환 치료제 시장 규모는 연평균 10.8%로 성장해 2026년에는 36억 달러 (4조 1천억원)에 이를 것으로 전망되고 있음 (출처: GlobalData’s report, Healthcare-Associated Gram-Negative Infections ? Global Drug Forecast and Market Analysis to 2026')
한편, 그램음성균 감염 질환의 경우에는 효과적인 치료 약제가 없는 실정이기 때문에 새로운 차별적 성능의 치료제가 개발된다면 premium-priced medicine 전략이 유효할 수 있기 때문에 매우 큰 시장 수익성을 창출할 수 있을 것으로 기대됨

⑩기타사항	그램음성균은 그램양성균과 유사한 규모의 환자군을 형성하지만, 치료제가 적고 워낙 위험해서 사망률은 두 배정도 더 높은 실정임. 또한, 항생제 내성률이 꾸준히 증가하고 있는 추세임
따라서, 기존 항생제 기술에 기반한 신약 개발보다는 새로운 개념의 platform 기술에 기반한 항생제 신약개발이 절실한 상황임

(다) 품 목:그램양성균 대응 바이오신약군

①구 분	바이오신약

②적응증	그램양성균 감염증 [VRE 감염증, 클로스트리디움 디피실 감염증 (CDI), 바실러스 감염증, 스트렙토코쿠스 감염증, 결핵]

③작용기전	그램양성균의 세포벽에 존재하는 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하는 작용기전을 가짐

④제품의특성	박테리아의 세포벽에 존재하는 박테리아 특이 구조인 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하는 작용기전을 가지고, 이러한 직접적인 용균 특성으로 인하여 강력한 살균항생제의 특징 (bactericidal activity)을 가지며, 그 활성 발휘 속도도 매우 신속함
그램양성균 대응 바이오신약은 신속한 살균 활성을 가지므로 정균 활성을 가진 항생제들에 비하여 임상적으로 보다 유리하다 할 수 있음
특히, 그램양성균 대응 바이오신약은 기존 항생제들과는 작용기전이 완전히 다르기 때문에 기존 항생제에 대한 내성균에도 여전히 효과적으로 작용할 수 있음

⑤진행경과	임상시험 단계	임상시험 승인일	임상 시작일	진행 국가	비고

-	-	-	-	신약후보물질의 유효성 검증/CMC 연구

⑥향후계획	다국적 제약사로의 기술 수출을 성공시키기 위하여 현재 개발 약물의 우수성과 유효성을 입증하기 위한 다양한 in vitro 및 in vivo 실험들이 수행되고 있으며, 이에 더하여 제조공정 구축 등 CMC 측면의 연구도 수행되고 있음

⑦경쟁제품	VRE 감염 치료제	항생제 내성균인 반코마이신 내성 장알균 (VRE, vancomycin resistant enterococci)을 치료하는 대표적인 치료제로 옥사졸리디논계 항생제인 자이복스 등이 있음

CDI 치료제	수많은 항생제와 기타 치료제가 중증 CDI 치료와 재발 방지를 위해 사용되어 왔으며, 그 중 metronidazole과 경구 vancomycin이 CDI에 대한 주된 치료 약제로 사용되어 왔음
의료계에서는 경증-중등도 CDI에는 metronidazole, 중증 CDI에는 vancomycin 사용을 추천하고 있음
내성 문제가 심각

바실러스 감염 치료제	피부감염 치료에는 ciprofloxacin, erythromycin, tetracycline 및 penicillin과 같은 일반적인 항생제를 사용

스트렙토코쿠스 감염증 치료제	적응증이 유사한 대표적인 경쟁제품 (개발회사)으로는 omadacycline (Paratek Pharmaceuticals)을 들 수 있으며, omadacycline은 미국에서 「A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Multi-Center Study to Compare the Safety and Efficacy of Omadacycline Intravenous (IV)/Oral (PO) to Moxifloxacin IV/PO for Treating Adults Subjects With Community-Acquired Bacterial Pneumonia (임상3상시험)」을 완료하였음

결핵 치료제	현재, 결핵 치료제로 사용되고 있는 항결핵제는 일반적으로 1차 항결핵제 (first line drug)와 2차 항결핵제 (second line drug)로 구분되며, 2차 항결핵제는 1차 항결핵제에 비하여 항결핵 효과가 낮고 부작용이 많으며 가격이 비싸기 때문에 1차 항결핵제에 내성이 있거나 부작용으로 1차 항결핵제를 사용할 수 없을 경우에만 사용됨
결핵 치료제는 항결핵 효과와 작용기전에 따라 5개군 [1군 (경구용 일차약); 2군 (주사제); 3군 (퀴놀론계 약); 4군 (경구용 이차약); 5군]으로 분류하고 있음. 최근 내성 결핵균 감염의 경우에는 Bedaquiline과 Delamanid가 주로 처방되고 있으나 이들 약물들에 대한 내성 발생은 이미 보고되고 있음
하지만, 이러한 결핵 치료제는 오랜 치료기간을 요하는 이유로 내성에서 자유로울 수 없으며, 이에 대해 내성 유발이 적으면서도 효과적인 새로운 신약 개발의 필요성이 대두되고 있음

⑧관련논문등	논문명	학술지명	게재연도

Characterisation of the antibacterial properties of the recombinant phage endolysins AP50-31 and LysB4 as potent bactericidal agents against Bacillus anthracis	Sci Rep 8(1): 18	2018

Complete genome sequence of a newly isolated lytic bacteriophage, EFAP-1 of Enterococcus faecalis, and antibacterial activity of its endolysin EFAL-1	J Appl Microbiol 108(5): 1769-79	2010

⑨시장규모	VRE 감염 치료제	CDC 보고서에 의하면 VRE 감염의 위협수준 정도는 “Serious 수준”이며, 관련하여 치료제 시장에 대한 니즈는 높은 편임
미국에서는 연간 6,600여건의 감염이 발생하며 1,900명의 사망자가 발생하는 매우 위험한 감염병 중 하나임
관련하여 대략적인 VRE 감염 치료제 시장 규모는 약 4억 달러 규모로 추정됨

CDI 치료제	CDC 보고서에 의하면 CDI의 위협수준 정도는 “Urgent 수준”이며, 관련하여 치료제 시장에 대한 니즈 역시 높은 편임
세계 주요 7개국의 CDI 예방약 및 치료제 시장은 2016년 약 6억 3,000만 달러에서 10.5%의 연평균 성장률 (CAGR)로 성장하여 2026년에는 17억 달러 (약 2조원) 이상 규모로 성장할 것으로 전망됨
시장 성장은 표준적 치료인 항생물질과 새로운 보조요법 도입 확대 및 신규 항생제의 등장 등에 의해 촉진될 전망임 (출처: GlobalData’s OpportunityAnalyzer: Clostridium difficile Infections - Opportunity Analysis and Forecasts to 2026)

바실러스 감염 치료제	바실러스 감염 중 탄저병은 가축뿐만 아니라 인간에게 영향을 미치는 치명적인 질병으로, 주로 Bacillus anthracis 균에 의해 유발됨
탄저병 관련 시장은 탄저병의 진단 (X선 및 CT 검사, 생검 피부 검사 및 탄저병 항원에 대한 혈액 검사) 및 치료 시장을 포함함
CDC 보고서에 따르면 탄저균은 심각한 생물 테러 가능성이 있는 카테고리 A 에이전트로 분류됨
바실러스 감염 치료제 시장 중 탄저 치료제 관련 시장은 약 30억 달러 (3조 4천억원) 규모로 추정됨 (출처: Grand View Research)

스트렙토코쿠스 감염증 치료제	세계 보건기구 (WHO)에 의하면 스트렙토코쿠스 (Streptococcus pneumoniae) 관련 폐렴은 매년 전세계 5세 미만의 어린이가 약 50만명씩 사망하는 매우 심각한 질병임
2016년 119억 달러 (13조 4천억원) 정도였던 글로벌 폐렴 치료제 시장 규모는 향후 연평균 8.0%의 성장을 통해 2025년에는 229억 달러 (25조 9천억원)로 확대될 것으로 전망됨 (출처: Grand View Research)

결핵 치료제	결핵치료제 시장은 연평균 성장률 5.2%를 기록하며 2025년에는 약 13.8억 달러 (1조 5천억원)의 시장규모를 이룰 것으로 전망되고 있음 (출처: Grand View Research)
또한, 결핵치료제 시장은 단기 약물 치료법의 개발과 사적 및 공적 자금 지원의 가능성으로 인해 향후 몇년 동안 높은 성장을 보일 것으로 예상됨. 특히 MDR-TB 또는 XDR-TB 신약 시장이 크게 성장할 것으로 예측되고 있으나, 이는 활동성 결핵에 한정된 것으로 이해되며, 비활동성 결핵을 포함하면 잠재시장은 수조원에 이를 것으로 전망됨

⑩기타사항	개발 단계에서는 국방과학연구소, 한국생명공학연구원 등 국내 다양한 연구기관과 협력하였음

(2) 연구개발 완료 실적

본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

(3) 기타 연구개발 실적

본 보고서 작성기준일 현재 연구개발과 관련이 있는 정부출연과제 수행 실적은 다음과 같습니다.

No	사업명	사업기간	과제명

1	국방생물방어기술 특화연구실 사업 (국방부)	2013~2018	박테리오파지 기반 해독제 기술 연구

2	고부가가치식품기술개발사업 (농림축산식품부)	2014~2019	식품바이오 소재 Pterostilbene 및 플라본 메틸 유도체의 미생물 생산 기술 개발

3	미래해양산업기술개발사업 (해양수산부)	2017~2019	생명공학적 방법을 활용한 해양 미생물 유래 생리활성 천연물의 대량생산 및 신약 소재 개발 연구

4	산업기술혁신사업 [우수기술연구센터 (ATC)사업] (산업통상자원부)	2017~2021	항생제 내성 병원성 슈퍼박테리아 제어 바이오 의약품 센터

5	기술사업화지원사업 (농림축산식품부)	2017~2019	양돈 호흡기 질환 원인균 대응 용균 박테리오파지의 축산활용에 대한 과학적 근거 확보 및 이를 기반으로 한 최적형태의 제품 개발

6	농림축산식품연구센터지원 (ARC)사업 (농림축산식품부)	2017~2020	식중독균 제어를 위한 유용 소재의 대량 생산 공정 구축 및 제제화

7	차세대바이오그린21사업 (농촌진흥청)	2018~2020	방선균 유래 구조변형 아미노글리코사이드 항생제의 대량 생산

8	연구자 주도 질병극복연구사업 (보건복지부)	2018~2020	신규 신경재생 활성의 구조변형 개량신약 개발

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

가. 당사가 영위하는 사업과 관련한 중요한 특허권은 294건(등록 : 124건, 출원 : 170건) 보유중이며, 사업단위별 상세 내용은 다음과 같습니다.

구 분	국 내	해 외	합 계

출원	등록	출원	등록

바이오신약	27	61	126	26	240

분자진단	2	21	5	-	28

유전자시약	1	9	7	1	18

기타	-	3	2	3	8

합 계	30	94	140	30	294

※ 각 특허의 상세내역은, 당사 홈페이지 지적재산권 현황(http://www.intron.co.kr/sub/business/intellect.php)을 참조해 주시기 바랍니다. 나. 환경 관련 규제에 대한 대처

당사는 회사의 생산시설 및 실험실을 대상으로 대기환경보전법, 수질 및 수생태계 보전에 관한 법률 등 환경 관련 법령에 따라 환경오염방지시설을 설치, 운영함으로써 주변 환경에 대한 영향을 최소화하도록 하고 있습니다. 또한 국제 환경경영시스템 인증(ISO14001:2004)을 획득하여 법규준수 및 자율관리체제를 강화하고 있으며, 수질 관련 폐수 발생은 자체 정화시설을 운영하지 않는 대신 외부 전문처리업체를 통해 전량 위탁처리하고 있습니다.