인트론바이오 사업보고서 (2022.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약

본 보고서 작성기준일 현재, 해당사항 없습니다.

나. 기타 계약

체결일	대상기관	계약의 내용	참조사항

21.11.17	서울대학교
산학협력단	오가노이드를 이용한 마이크로바이옴-박테리오파지 연구	-

다. 연구개발활동(1) 연구개발활동의 개요

당사는 '박테리오파지 기술'에 기반하여, 박테리오파지 유전정보를 활용한 단백질신약을 개발하는 '엔도리신/itLysin 기술', 박테리오파지 기술을 항-바이러스 대응 기술로 활용하는 '파지러스 (PHAGERUS) 기술' 등 특화된 다양한 기술들을 보유하고 있으며, 당사의 연구개발 조직은 '생명공학연구소'와 'BD사업부'로 구분되어 있습니다.'생명공학연구소'는 원천기술을 활용하여 기술수출 (Licensing-out) 또는 자체 사업화를 통한 수익 실현을 목표로 하는 다양한 프로젝트들을 수행하고 있습니다. '엔도리신/itLysin 기술'에 기반하여 다양한 엔도리신 파이프라인을 개발하고 있으며, 박테리오파지를 이용한 phage display 기술 역량과 in vitro transcription/translation 기술 역량을 기반으로 하여 차별적 성능 제공이 가능한 'mRNA 점막백신 플랫폼 개발' 및 이를 적용한 백신 개발도 추진하고 있습니다. 'BD사업부'는 박테리오파지 기술의 심도 있는 활용을 중요 개발 방향으로 하여, 인체 질환 극복 기술로의 박테리오파지 기술 활용을 목표로 하는 마이크로바이옴/파지옴 기반 '파지리아 (PHAGERIA) 기술 개발', 박테리오파지를 활용한 항-바이러스 제제 개발을 목표로 하는 '파지러스 (PHAGERUS) 기술 개발', 및 인체 면역에 대한 조절을 통한 난치성 질환의 치료를 목표로 하는 '파지리아러스 (PHAGERIARUS) 기술 개발'을 수행하고 있습니다. 이러한 기술들을 바탕으로 항-바이러스제제 및 Cancer, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Crohn's disease 등의 난치성 질환에 대한 예방 치료제 개발을 수행하고 있습니다.

(2) 연구개발 담당조직① 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직으로는 생명공학연구소 및 BD사업부가 운영되고 있으며, 생명공학연구소는 엔도리신/itLysin 기술을 근간으로 하는 신약개발과 타 원천/기반 기술을 활용하는 신약개발에 집중하고 있으며, BD사업부는 박테리오파지 기술을 근간으로 하는 신약개발을 수행하고 있습니다.

연구지원 및 연구행정 조직으로 연구행정본부를 운영하고 있으며 생명공학연구소와 BD사업부의 연구개발 활동에 관련된 제반사항을 관리/지원하는 업무와 전사 지적재산권 관리 업무를 담당하고 있습니다.

구성>구성>주요 업무>

부서	센터	주요업무	해당 Unit/팀

생
명
공
학
연
구
소	Center1	바이오신약 BAL200 개발
바이오신약 EFL200 개발
비임상시험 기술 개발 및 비임상 지원 업무
임상기술 개발 및 임상시험 지원 업무	Unit 1
(엔도리신 임상 센터)

그램음성균 대응 바이오신약 GN series 개발
바이오신약 TM_SAL200 개발
바이오신약 CDL200 개발
엔도리신/itLysin 제형/제제 기술 개발
바이오신약 제조공정 기술 개발	Unit 3
(첨단 단백질 센터)

Center2	mRNA 점막백신 플랫폼 개발
mRNA 점막백신 제제 개발
첨단신규 약리소재 개발
분석기술 개발	Unit 8
(미래기술 센터)

연구행정본부	연구행정업무 수행
연구개발 지원 업무
특허관리 업무
대외 위탁기술 개발 업무대외 협력 업무	연구행정본부

B
D
사
업
부	Phagerus Center	신규한 박테리오파지의 지속 분리 및 동정
PHAGERIA 플랫폼 기술 개발
인체 분야 활용 박테리오파지 제제화 연구 및 제조 기술 개발

itLysin Center	itLysin 기술 상용화를 위한 재조합 단백질 공정 시스템 구축
박테리오파지 엔지니어링 기술 개발
PHAGERUS 플랫폼 기술 개발
PHAGERIARUS 플랫폼 기술 개발

② 연구개발 인력 현황

현재 당사 바이오신약 연구 및 개발 전문인력으로는 박사급 7명, 석사급 7명 등 총 15명의 연구인력 및 연구 지원인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

현황>
(단위: 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

생명공학
연구소	연구소장	1	-	-	1

센터장	2	1	-	3

Unit 1
(엔도리신 임상 센터)	-	2	-	2

Unit 3
(첨단 단백질 센터)	1	1	-	2

Unit 8
(미래기술 센터)	1	-	-	1

연구행정본부	-	-	1	1

BD사업부	본부장	1	-	-	1

Phagerus센터	-	2	-	2

itLysin센터	1	1	-	2

합 계	7	7	1	15

(3) 연구개발비용당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

과 목	제24기	제23기	제22기

비용의
성격별 분류	원 재 료 비	411	1,240	1,642

인 건 비	1,375	1,076	1,335

감 가 상 각 비	508	402	498

위 탁 용 역 비	792	1,275	499

기 타	270	-	-

연구개발비용 계	3,356	3,994	3,974

(정부보조금)	(44)	(441)	(485)

보조금 차감 후 금액	3,312	3,553	3,489

회계처리내역	판매비와 관리비	3,312	3,553	3,489

제조경비	-	-	-

회계처리금액 계	3,312	3,553	3,489

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	23.6%	12.1%	8.75%

(4) 연구개발실적현황 및 향후계획>

공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 주요 바이오신약의 개발 현황은 다음과 같습니다.

총괄표>

구 분	품 목	적응증	연구
시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	바이오신약 SAL200	메티실린 감수성 및 내성 황색포도알균으로부터 유발되는 혈액감염 (균혈증/심내막염)	1999년	임상 2상(대한민국)	2016년	-

임상 1상(대한민국)	2017년

임상 2상 (미국)	2022년

그램음성균 대응 바이오신약
(GN200 series)	항생제 내성 그램음성균 감염증	2003년	대량제조공정 기술 개발/
안전성 및 유효성시험	-	-

그램양성균 대응 바이오신약군	그램양성균 감염증
[BAL200, EFL200, CDL200 등]	2001년	대량제조공정 개발/독성시험/유효성시험	-	-

(가)품 목 : 바이오신약 SAL200

①구 분	바이오신약

②적응증	메티실린 감수성 및 내성 황색포도알균으로부터 유발되는 혈액감염 (균혈증/심내막염)

③작용기전	바이오신약 SAL200은 황색포도알균의 세포벽에 존재하는 황색포도알균 특이 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하는 작용기전을 가짐

④제품의특성	기존 항생제들이 세포벽 합성 저해, 단백질 합성 저해나 핵산 합성 저해 등의 작용기전을 가짐에 비하여 바이오신약 SAL200은 박테리아의 세포벽에 존재하는 박테리아 특이 구조인 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하는 작용기전을 가짐이러한 직접적인 용균 특성으로 인하여 바이오신약 SAL200은 살균항생제의 특징 (bactericidal activity)을 가지며, 그 활성 발휘 속도도 매우 신속함
바이오신약 SAL200은 신속한 살균 활성을 가지므로 정균 활성을 가진 항생제들에 비하여 임상적으로 보다 유리하다 할 수 있음
특히, 바이오신약 SAL200은 기존 항생제들과는 작용기전이 완전히 다르기 때문에 기존 항생제에 대한 내성균에도 여전히 효과적으로 작용할 수 있음.이러한 특성으로 바이오신약 SAL200은 MRSA (Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus; 메티실린 내성 황색포도알균) 및 MSSA (Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus) 감염증 치료제로 개발되고 있을 뿐만 아니라, VRSA (Vancomycin-Resistant Staphylococcus aureus; 반코마이신 내성 황색포도알균) 감염 치료에도 효과적임
바이오신약 SAL200은 황색포도알균을 포함한 포도알균 감염증 치료에 효과적임

⑤진행경과	임상시험 단계	임상시험 승인일	임상 시작일	진행 국가	비고

임상 1상	2013.01	2013.08	대한민국	SAD study 완료 (2014.02)

임상 2상	2016.01	2017.03	대한민국	조기 종료 (2020.06)

임상 1상	2017.08	2018.02	대한민국	MAD study 완료 (2020.06)

임상 2상	2022.01	-	미국	IND 승인 (2022.01)

⑥향후계획	미국 임상2상시험을 수행할 기업을 발굴하여 기술수출하고자 함.

⑦경쟁제품	적응증 및 작용기전 등이 유사한 대표적인 경쟁제품 (개발회사)으로는 CF-301 (ContraFect Corporation)을 들 수 있음

⑧관련논문등	논문명	학술지명	게재연도

A Phase 1 Study To Evaluate Safety and Pharmacokinetics following Administration of Single and Multiple Doses of the Antistaphylococcal Lysin LSVT-1701 in Healthy Adult Subjects	Antimicrob Agents Chemother 15;66(3):e0184221	2022

Anti-staphylococcal lysin, LSVT-1701, activity: In vitro susceptibility of Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci (CoNS) clinical isolates from around the world collected from 2002 to 2019	Diagn Microbiol Infect Dis 101(3):115471	2021

Efficacy of Antistaphylococcal Lysin LSVT-1701 in Combination with Daptomycin in Experimental Left-Sided Infective Endocarditis Due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus	Antimicrob Agents Chemother
16;65(8):e0050821	2021

Efficacy of Intranasal Administration of the Recombinant Endolysin SAL200 in a Lethal Murine Staphylococcus aureus Pneumonia Model	Antimicrob Agents Chemother 27;63(4):e02009-18	2019

Effects of phage endolysin SAL200 combined with antibiotics on Staphylococcus aureus infection	Antimicrob Agents Chemother 62(10): e00731-18	2018

Pharmacokinetics and tolerance of the phage endolysin-based candidate drug SAL200 after a single intravenous administration among healthy volunteers	Antimicrob Agents Chemother 61(6): e02629-16	2017

Pharmacokinetics of the phage endolysin-based candidate drug SAL200 in monkeys and its appropriate intravenous dosing period	Clin Exp Pharmacol Physiol 43(10): 1013-6	2016

Preclinical safety evaluation of intravenously administered SAL200 containing the recombinant phage endolysin SAL-1 as a pharmaceutical ingredient	Antimicrob Agents Chemother 58(4): 2084-8	2014

Antibacterial properties of a pre-formulated recombinant phage endolysin, SAL-1	Int J Antimicrob Agents 41(2): 156-61	2013

Comparison of the antibacterial properties of phage endolysins SAL-1 and LysK	Antimicrob Agents Chemother 55(4): 1764-7	2011

Characterization of Staphylococcus aureus derived from bovine mastitis and isolation of two lytic bacteriophages	The Journal of General and Applied Microbiology 56(4): 347-53	2010

⑨시장규모	전 세계 항생제 시장은 2016년 기준 약 416억 달러 (약 50조원)를 형성한 바 있으며 (출처: Basilea report), 2024년에는 600억 달러에 이를 것으로 전망되고 있음 (출처: IMS Health)
항생제 내성 문제는 계속 심각해지고 있는 전 세계적 차원의 문제라 할 수 있으며, 관련하여, 영국 경제학자 짐 오닐의 AMR 연구보고서 “Securing New Drugs For Future Generation: The Pipeline of Antibiotics”에 따르면 항생제 내성 확대 문제를 해결하지 못하면, 2050년까지 매년 전 세계적으로 약 1,000만명이 사망할 것으로 예측되며, 이에 따른 경제적 손실은 약 100조 달러 (약 10경원)에 달할 것으로 예상되고 있음
내성균의 빈도가 점점 증가하고 있는 상황을 고려하면 슈퍼박테리아 항생제 시장은 기존 항생제 시장보다 더욱 빠르게 성장할 것이라 예상되고 있음

⑩기타사항	바이오신약 SAL200은 비임상 시험부터 임상2상 시험까지 보건복지부의 지원을 받은 바 있음

(나)품 목:그램음성균 대응 바이오신약 (GN series)

①구 분	바이오신약

②적응증	항생제 내성 그램음성균 감염증

③작용기전	바이오신약 GN200은 그램음성균의 세포외막 구조를 통과한 후, 박테리아의 세포벽에 존재하는 박테리아 특이 구조인 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하여 세균 사멸을 유도하는 작용기전을 가짐

④제품의특성	그램음성균의 특징적 구조인 세포외막 구조를 통과할 수 있게 하는 특화기술인 itLysin® 기술을 적용하여 그램음성균에도 효과적으로 작용할 수 있는 새로운 항균약물을 개발
엔도리신의 특징인 bactericidal한 특성 제공이 가능하며, 이에 더하여 신속한 항균력 발휘가 가능
기존 화학물질 기반의 제품들과 비교하여 본 바이오신약은 생체축적이 없다는 장점을 가지며, 또한 박테리아에 대한 높은 특이성으로 인하여 부작용이 기존 의약품에 비교하여 상대적으로 매우 낮음

⑤진행경과	임상시험 단계	임상시험 승인일	임상 시작일	진행 국가	비고

-	-	-	-	신약후보물질의 대량제조공정 개발/독성시험/유효성시험

⑥향후계획	다국적 제약사로의 기술 수출을 성공시키기 위하여 itLysin® 기술을 적용하여 개발 약물의 우수성과 유효성을 입증하기 위한 다양한 in vitro 및 in vivo 실험들이 수행되고 있으며, 이에 더하여 대량제조공정 구축, 독성시험 등의 개발도 수행되고 있음

⑦경쟁제품	적응증이 유사한 대표적인 경쟁제품으로는 2014년에 머크 (큐비스트)가 FDA 승인을 받은 Zerbaxa와 2015에 앨러간 (Cerexa)이 FDA에서 승인 받은 Avycaz를 들 수 있음
최근 로슈 (Hoffmann-La Roche)는 포지 테라퓨틱스 (Forge Therapeutics)와 함께 녹농균 (Pseudomonas aeruginosa)을 포함한 항생제 내성 그램음성균에 의해 발병되는 폐 감염증에 대한 항생제인 ‘FG-LpxC LUNG’를 공동 개발하는 것으로 발표하는 등 글로벌 빅-파마들을 중심으로 항생제 내성 그램음성균 대응 슈퍼항생제를 개발하려는 움직임이 두드러지고 있으며, WHO에서도 국제 감염병 연구재단 (DNDi)과 글로벌 항생제 연구 및 개발파트너십 (GARDP)을 통해 슈퍼박테리아 대상 신약개발을 추진하고 있으며, 관련 시장 역시 확대되고 있는 추세임

⑧관련특허등	특허명	연도

Antibacterial composition effective in treating gram negative bacterial infections and method for preparing the same	US11,452,757	2022

Antibacterial composition effective in treating gram negative bacterial infections and method for preparing the same	US 17/535,527	2021

⑨시장규모	미국 질병통제예방센터 (Center for Disease Control and Prevention, CDC)는 매년 2천만 건의 감염이 항생제 내성 세균에 의해 발생하고 있으며, 그 중에 약 23,000명이 사망하는 것으로 추정되고 있으며, 이로 인한 생산성 손실비용은 200 억달러에 이르며, 특히 다제 내성 그램음성균에 의한 감염이 그램양성균에 의한 감염보다 더 치명적이라고 보고한 바 있음
영국정부가 발표한 Jim O’Neill 보고서에 의하면 현재 전 세계적으로 매년 70만 명이 내성균 감염으로 인해 사망하고 있으며, 항생제 내성에 대한 특별한 조치가 취해지지 않으면 내성균 감염에 의한 사망자가 매년 증가하여 2050년경에는 1,000만 명에 이를 것으로 예상함 (출처. O’Neill J. Tackling Drug-Resistant Infections Globally: final report and recommendations. London: The review on antimicrobial resistance. 2016.)
그램음성균 감염 질환 치료제 시장 규모는 연평균 10.8%로 성장해 2026년에는 36억 달러 (4조 1천억원)에 이를 것으로 전망되고 있음 (출처: GlobalData’s report, Healthcare-Associated Gram-Negative Infections Global Drug Forecast and Market Analysis to 2026)
한편, 그램음성균 감염 질환의 경우에는 효과적인 치료 약제가 없는 실정이기 때문에 새로운 차별적 성능의 치료제가 개발된다면 premium-priced medicine 전략이 유효할 수 있기 때문에 매우 큰 시장 수익성을 창출할 수 있을 것으로 기대됨

⑩기타사항	그램음성균은 그램양성균과 유사한 규모의 환자군을 형성하지만, 효과적 치료제가 없고 워낙 위험해서 사망률은 두 배정도 더 높은 실정임. 또한, 항생제 내성률이 꾸준히 증가하고 있는 추세임
WHO에서도 critical priority로 기존 항생제 제어가 어려운 multi-drug resistant bacteria로 그램음성균인 Acinetobacter, Pseudomonas 그리고 Enterobacteriaceae을 제시하고 있음. 따라서, 기존 항생제 기술에 기반한 신약 개발보다는 새로운 개념의 platform 기술에 기반한 항생제 신약개발이 절실한 상황임
개발 단계에서는 한국생명공학연구원 등의 국내 여러 연구기관들과 협력하였으며, 최근은 대량시험시료 제조와 상업적 생산 준비를 목적으로 국외 CDMO 기관과 협력하고 있음2022년 미국 CDC report에 따르면, COVID-19 팬데믹에 따라 Acinetobacter baumannii 내성율이 Pseudomonas 내성율과 함께 크게 증가하였다 함

(다)품 목:그램양성균 대응 바이오신약군

①구 분	바이오신약

②적응증	그램양성균 감염증 [VRE 감염증, 클로스트리디오이데스 디피실 감염증 (CDI), 바실러스 감염증 등]

③작용기전	그램양성균의 세포벽에 존재하는 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하는 작용기전을 가짐

④제품의특성	박테리아의 세포벽에 존재하는 박테리아 특이 구조인 펩티도글리칸 (peptidoglycan) 구조의 결합을 효소적으로 직접 파괴하는 작용기전을 가짐이러한 직접적인 용균 특성으로 인하여 강력한 살균항생제의 특징 (bactericidal activity)을 가지며, 그 활성 발휘 속도도 매우 신속함
그램양성균 대응 바이오신약은 신속한 살균 활성을 가지므로 정균 활성을 가진 항생제들에 비하여 임상적으로 보다 유리하다 할 수 있음
특히, 그램양성균 대응 바이오신약은 기존 항생제들과는 작용기전이 완전히 다르기 때문에 기존 항생제에 대한 내성균 감염 치료에도 여전히 효과적임

⑤진행경과	임상시험 단계	임상시험 승인일	임상 시작일	진행 국가	비고

-	-	-	-	대량제조공정 개발/독성시험/유효성시험

⑥향후계획	다국적 제약사로의 기술 수출을 성공시키기 위하여 현재 개발 약물의 우수성과 유효성을 입증하기 위한 다양한 in vitro 및 in vivo 실험들이 수행되고 있으며, 이에 더하여제조공정 구축 등 CMC 측면의 개발도 수행되고 있음. 또한 일부 개발 신약 후보들의 경우에는 안전성 검증도 추진하고 있음

⑦경쟁제품	EFL200	항생제 내성균인 반코마이신 내성 장알균 (VRE, vancomycin resistant enterococci) 감염을 치료하는 대표적인 치료제로 옥사졸리디논계 항생제인 자이복스 등이 있음

CDL200	수많은 항생제와 기타 치료제가 중증 CDI (Clostridioides difficile infection) 치료와 재발 방지를 위해 사용되어 왔으며, 그 중 metronidazole과 경구 vancomycin이 CDI에 대한 주된 치료 약제로 사용되어 왔음
의료계에서는 경증-중등도 CDI에는 metronidazole, 중증 CDI에는 vancomycin 사용을 추천하고 있음
근래, 미국에서는 metronidazole의 치료효과가 70% 미만으로 판단해 fidaxomicin 과 vancomycin을 우선적으로 사용하고 있음
상기 항생제는 내성 문제가 심각함
장내 미생물을 이용한 분변 이식술 (Fecal Microbiota Transplantation, FMT)이 CDI 치료 대체 방안으로 활용되고 있으나, 최근 그 부작용이 보고된 바 있음

BAL200	피부감염 치료에는 ciprofloxacin, erythromycin, tetracycline 및 penicillin과 같은 일반적인 항생제를 사용

⑧관련논문등	논문명	학술지명	게재연도

Characterisation of the antibacterial properties of the recombinant phage endolysins AP50-31 and LysB4 as potent bactericidal agents against Bacillus anthracis	Sci Rep 8(1): 18	2018

⑨시장규모	EFL200	CDC 보고서에 의하면 VRE 감염의 위협수준 정도는 “Serious 수준”이며, 관련하여 치료제 시장에 대한 니즈는 높은 편임
미국에서는 연간 6,600여건의 감염이 발생하며 1,900명의 사망자가 발생하는 매우 위험한 감염병 중 하나임
관련하여 대략적인 VRE 감염 치료제 시장 규모는 약 4억 달러 규모로 추정됨

CDL200	2017년 CDC 보고서에 따르면 미국에서의 연간 CDI 발생은 약 22만명, 사망자는 약 1만 3천명으로 CDI의 위협수준 정도는 “Urgent 수준”이며, 관련하여 치료제 시장에 대한 니즈 역시 높은 편임
CDI관련 시장은 2022년 1.4조원 ($1.1 Billion) 규모이며, 6.4%의 연평균성장률 (CAGR)로 성장하여 2028년에는 연간 약 2조원 ($1.58 Billion)의 규모의 시장으로 성장할 것으로 전망됨 (출처: Global Clostridium Difficile Infection Drugs Market, Data Bridge Market Research Report)
시장 성장은 표준적 치료인 항생물질과 새로운 보조요법 도입 확대 및 신규 항생제의 등장 등에 의해 촉진될 전망임 (출처: GlobalData’s OpportunityAnalyzer: Clostridium difficile Infections - Opportunity Analysis and Forecasts to 2026)

BAL200	바실러스 감염 중 탄저병은 가축뿐만 아니라 인간에게도 영향을 미치는 치명적인 질병으로, Bacillus anthracis 균에 의해 유발됨
탄저병 관련 시장은 탄저병의 진단 (X선 및 CT 검사, 생검 피부 검사 및 탄저병 항원에 대한 혈액 검사) 및 치료 시장을 포함함
CDC 보고서에 따르면 탄저균은 심각한 생물 테러 가능성이 있는 카테고리 A 에이전트로 분류됨
바실러스 감염 치료제 시장 중 탄저 치료제 관련 시장은 약 30억 달러 (3조 4천억원) 규모로 추정됨 (출처: Grand View Research)

⑩기타사항	개발 단계에서는 국방과학연구소, 한국생명공학연구원, MRIGlobal, 한국화학연구원 부설 안전성평가연구소, LSI Medience corporation, (주)바이넥스, Patheon 등 국내외의 여러 기관들과 협력하고 있음