HLB제약 분기보고서 (2021.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 연구개발 담당조직1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 중앙연구소 산하 DDS연구팀과 제제연구팀 2개팀으로 구성되어 있으며, 각 팀의 주요 업무는 다음과 같습니다.

구성>

연구소	부서명	주요 업무

중앙연구소	DDS연구팀	DDS플랫폼 구축 및 장기지속형 주사제 개발

제제연구팀	(퍼스트)제네릭 완제의약품 개발

2) 연구개발 인력 현황

당사의 중앙연구소 연구 인력은 연구소장 1명과 박사1명, 석사7명, 학사 3명 등 총 12명이 있습니다.

현황>

구 분	인원 (명)

박사	석사	학사	합계

중앙연구소	연구소장	1	-	-	1

DDS연구팀	1	3	1	5

제제연구팀	-	4	3	7

3) 핵심 연구인력 현황

당사의 핵심 연구 인력 현황은 다음과 같습니다.

현황>

직위	성명	담당업무	주요경력

연구소장	이상휘	연구총괄	성균관대학교 약학박사 (2011)
JW중외제약 C (1996~2016)
일본 Chugai제약 연구소 (1999~2001)
성균관대학교 약학대학 겸임교수 (2012~현재)

책임연구원	정두용	DDS연구팀	가톨릭대학교 생명공학박사 (2015)
동국제약 제품개발연구부 (2014~2017)
CJ헬스케어 융합의약센터 (2017)

책임연구원	김은지	제제연구팀	한남대학교 공학석사 (2011)
동광제약 제제연구실 (2008~2013)
국제약품 제제연구실 (2013~2017)

나. 연구개발비용(단위:천원,%)

구분	2021년(제24기)분기	2020년(제23기)	2019년(제22기)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

임상용역비	85,024	841,727	629,759

소 계	85,024	841,727	629,759

비용처리	제조원가	267,689	226,091	163,708

판관비	2,092,571	1,411,555	2,303,259

국고보조금	(217,787)	(360,220)	(432,804)

판관비 소계	1,874,784	1,277,426	2,034,163

합 계 (매출액 대비 비율)	2,227,497	2,119,153	2,663,922

4.92%	5.22%	7.38%

45,247,856	40,571,187	36,099,923

다. 연구개발실적1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획

공시서류 작성 기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 개량신약의 현황은 다음과 같습니다.

현황 및 향후 계획 총괄표>

구 분	프로젝트	적응증	연구 시작일	현재
진행단계	비 고
(특허)

장기지속형
주사제 개발
(개량신약)	HP-P007	항암제	2016년	후보제형 도출	국내 등록 1건
PCT 출원 1건
미국, 유럽 출원

HP-P024	항응고제	2018년	비임상시험	국내 등록 2건
PCT 출원 2건
미국, 유럽, 중국, 일본 출원

HP-P037	치매치료제	2019년	후보제형 도출
동물모델 평가	국내 등록 1건
PCT 출원 2건

HP-P013	파킨슨치료제	2018년	후보제형 도출	국내 등록 1건
PCT 출원 1건

(1) 품 목: 장기지속형 주사제

① 구 분	HP-P024 (개량신약)

② 적응증	※ 엘리퀴스 (아픽사반 경구제)와 동일하게 설정
1. 고관절 또는 슬관절 치환술을 받은 성인 환자에서 정맥혈전색전증의 예방
2. 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험 감소
3. 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 치료
4. 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 재발 위험 감소

③ 작용기전	혈액응고인자 Factor Xa의 저해제

④ 제품의특성	1회 근육주사 후 2주 또는 4주 동안 일정한 양의 약물이 방출되어 혈중농도를 일정하게 유지시켜 치료효과를 높이고 부작용을 줄일 수 있는 PLGA 서방형 주사제형

⑤ 진행경과	비임상시험

⑥ 향후계획	비임상시험 (2021~2022), IND신청 (2022), 임상1상 (2023~)

⑦ 경쟁제품	경구제 (엘리퀴스, BMS)
동일 적응증에 개발중인 경쟁 서방형 주사제 없음

⑧ 관련 논문 등	자사 특허등록이 유일 (KR10-2045721, KR10-2044676)

⑨ 시장규모

⑩ 기타사항	-

① 구 분	HP-P037 (개량신약)

② 적응증	알츠하이머형 치매증상의 치료

③ 작용기전	콜린에스테라아제 억제제(Cholinesterase inhibitor, AChEI)

④ 제품의특성	1회 근육주사 후 2주 또는 4주 동안 일정한 양의 약물이 방출되어 혈중농도를 일정하게 유지시켜 치료효과를 높이고 부작용을 줄일 수 있는 PLGA 기반 서방형 주사제형

⑤ 진행경과	후보제형 도출

⑥ 향후계획	비임상시험 (2022~2023), IND 신청(2023) 및 임상1상 (2023~2024)

⑦ 경쟁제품	경구제 (아리셉트, Eisai)
개발 중인 장기 지속형 주사제
① 지투지바이오: 캐나다 임상1상 IND 승인

⑧ 관련 논문 등	동국제약 특허: 대한민국 공개특허 제2014-0120496호, 제2019-0078017호
지투지바이오 특허: 대한민국 공개특허 제2019-0064526호
에이치엘비제약 특허: 대한민국 등록특허 제10-2237737호
인벤티지랩 특허: 대한민국 등록특허 제10-2224917호

⑨ 시장규모

⑩ 기타사항	-

2) 연구개발 완료 실적

공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약{개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함}의 현황은 다음과 같습니다.

실적>

구 분	품 목	적응증	개발 완료일	현재 현황	비 고

화학
합성	신약	비발리루딘	항혈전제	2018년	임상1상 완료	정부과제 종료

엡티피바타이드	항혈소판제	2018년	개발완료	정부과제 종료

개량신약	텔미사르탄 메탄술폰산염	고혈압 치료제	2014년	개발완료	특허 등록

제네릭	터비나핀	항진균제	2000년	국내 판매 중	고려제약에 라이센스아웃

클라리스로마이신	마크로라이드 항생제	2000년	국내 판매 중	유한양행에 라이센스아웃

란소프라졸	위궤양치료제	2002년	개발완료	-

발리엔아민	당뇨병 치료제	2006년	국내 판매 중	당뇨병 치료제인 보글리보스의 핵심 중간체

1-(3-히드록시페닐)에틸아민	치매치료제	2014년	국내 판매 중	치매치료제인 리바스티그민의 핵심중간체

탈티렐린	척수소뇌변성증	2017년	국내 판매 중	2015년 2월 완제의약품(씨트렐린구강붕해정5mg) 품목허가 취득
2017년 2월 품목허가 취득

데스모프레신	야뇨증 치료제	2014년	개발완료	2013년 11월 품목허가

CMS	항결핵제	2014년	개발완료	항결핵제인 D-사이클로세린의 핵심 중간체

D-세린	항결핵제	2013년	개발완료	CMS, 부세렐린, 고세렐린 등의 핵심소재

D-페닐알라닌	항혈전제 등	2013년	개발완료	아파메라노타이드와 세트로렐릭스, 비발리루딘, 옥트레오타이드, 블레메라노타이드 등 다양한 펩타이드 원료의약품의 핵심소재

D-페닐글리신	항생제 등	2013년	개발완료	세프라딘과 아즐로실린을 포함하는 다양한 원료의약품의 핵심소재

에제티미브	고지혈증치료제	2018년	판매 예정	특허출원(KR, US)
정부과제 수행

3) 기타 연구개발 실적

(1) 씨트렐린OD정 (탈티렐린 완제의약품)

- 척수소뇌변성증의 유일한 치료제인 탈티렐린은 국내에 미 출시된 제품으로 당사에서 국내 최초로 개발에 성공하였습니다.

- 국내의 척수소뇌변성증 환자 수 3,996명(출처: 질병관리센터 2010)으로부터 잠재적 시장규모는 350억원으로 추정됩니다.

- 당사에서 국내 최초로 2015년 2월에 품목허가를 취득하였습니다.

- 당사가 국내에서 유일하게 개발에 성공하였기 때문에 350억원 규모의 시장에서 독점이 예상됩니다.

- 현재 8개 대학 병원에서 대규모 임상 4상시험이 진행 중이며 2022년 보험약가 등재 완료 예정입니다.

(2) 엑셀씨캡슐

- 엑셀씨캡슐은 중추신경계에 대한 선택성 알츠하이머 질환 및 파킨슨 질환 치매의 치료제로, 주성분인 리바스티그민은 두가지 적응증을 동시에 허가 받은 유일한 성분이며, 신경전달물질인 아세틸콜린과 부티릴콜린을 분해하는 효모, AChE(acetylcholineesterase)와 BuChE(butyrylcholinesterase) 모두를 억제하는 듀얼액션(Dual Action) 작용기전을 가집니다.

- 1-(3-히드록시페닐)에틸아민은 리바스티그민의 핵심 중간체로, 당사는 여러 단계의 반응을 필요로 하는 공지 기술의 문제점을 해결하기 위하여 우수한 광학 분할 효과를 가지는 키랄 주석산을 광학분할제로 사용하고, 키랄 주석산과 라세미 1-(3-히드록시페닐)에틸아민의 몰비를 특정 범위로 조정함으로써 경제적이면서도 대량생산에 적합한 광학활성을 갖는 1-(3-히드록시페닐)에틸아민을 제조하는 방법을 개발하여 2017. 2. 6일자로 특허 등록하였습니다.

- 엑셀씨 캡슐 3mg은 대한민국 최초의 리바스티그민 타르타르산염 제네릭 약물로서 2015년 2월 23일에 품목허가를 신청하여 2015년 4월 21일 품목허가를 득하였습니다.

- 엑셀씨 캡슐 1.5mg은 2015년 11월 26일에 신규품목허가를 신청하여 2016년 1월 25일에 득하였습니다.

- 엑셀씨 캡슐 4.5mg 및 6mg은 2016년 2월 29일에 신규품목허가를 신청하여 2016년 4월 29일에 득하였습니다.

(3) 약물전달시스템(DDS) 플랫폼기술

- SMEB? (Smart continuous Manufacturing system for Encapsulated Biodrug)

- 장기지속형 주사제 생산 기술로써 생산부터 품질관리까지 전 공정 자동화 시스템이 적용된 스마트 연속 생산 원천기술입니다.

SMEB? 기술의 모식도>▷ 개발 기술의 특장점

장치 규모	품질관리	입자 형태	제품 수율

작음	쉬움	균일	높음

- 약물 결정화 문제로 서방형 주사제 개발이 어려웠던 약물의 안정화 기술 도입

- 서방형 주사제인 미립구의 연속 생산이 가능하도록 설계

- 제조 중 실시간 품질 모니터링이 가능하도록 설계되어 있음

(생성되는 입자의 크기, 용매의 흐름속도, 생산량을 실시간으로 측정)

- 최종 제조되는 미립구의 약물 함량이 균일

- 미립구 생산 방식을 자동 제조로 설계 (기존: 수동 제조)

기존에 개발되어 있던 서방형 미립구의 경우, 제조 방법의 한계점 때문에 기술을 도입할 수 있는 약물 선택의 폭이 매우 좁고 품질의 균일성을 확보하기 어려웠지만, 미립구 제조 과정에 각 약물별 약물 안정화 기술(예: 단상혼합액 기술, 약물 결정형성 억제 기술 등)과 최적의 함량 계산을 도입함으로써, 미립구내 약물의 효과적 봉입과 제형 균일성이 매우 우수한 미립구 제조방법을 성공적으로 구현하였습니다.

? 플랫폼 기술의 구성 및 자체 개발된 미립구의 주사전자현미경 사진(예)>이와 같은 장점으로부터, 에이치엘비제약㈜ 개발한 서방형 미립구는,

① 체외 용출시험결과와 체내 용출시험결과의 연계성이 우수하여, 품질 관리, 제형개발에 용이합니다.

② 제형 및 조성이 안정화되어 있기 때문에 약물 투여시 초기 급격한 약물 방출이 없고

③ 체내 투여 후 약물 혈중농도의 급격한 변화가 발생하지 않습니다.

▷ DDS 기술을 개량신약 개발에 적용시 강점

기술적 강점	산업적 강점

동일 API 기존 의약품 대비 우월성 입증	제네릭 개발 대비 약가 산정시 우대

플랫폼 기술로써 약물 도입 폭이 넓음	신약대비 낮은 개발 비용

유사 기술대비 안정적 약물 전달 가능	독보적 특허 확보 가능

▷ DDS의 작용원리 및 적용가능 범위

DDS 기술 적용된 서방형 주사제는 생분해성 고분자를 사용합니다. 체내 주사 후 고분자가 서서히 분해됨과 동시에 약물이 방출되어 혈액 내로 흡수되는 작용원리를 가지고 있습니다.

에이치엘비제약㈜은 플랫폼 기술인 SMEB? 기술을 이용해서 퇴행성 노인질환 및 만성질환 치료를 위한 의약품을 연구하고 있으며, 향후 기술 적용할 의약품 후보군을 점차 확대시킬 것입니다.

4) 정부과제 등

번호	과제명	사업명	주관부처	연구기간	역할	현재현황

1	고순도 이온성 액체의 고효율 경제적 제조기술개발	지식경제기술 혁신사업	산업통상자원부	2008.12~ 2013.11	주관	완료

2	펩타이드성 항혈전제의 제품화 개발	광역경제권 선도산업 육성사업	강원광역경제권선도산업지원단	2009.12~ 2012.04	주관	완료

3	이온성액체를 사용한 고전압 중대형 Li-ion 2차 전지용 전해액 개발	중소기업기술혁신개발사업	경기지방 중소기업청	2011.06~ 2013.05	주관	완료

4	주름개선 기능성 생체유래 디펩타이드 소재 개발 및 제품화	중소기업 융복합 기술 개발 사업	경기지방 중소기업청	2011.09~ 2012.08	참여	완료

5	항 혈소판 저해용 의료소재 개발	광역경제권 선도산업 육성사업	강원광역경제권선도산업지원단	2012.06~ 2015.04.	주관	완료

6	비천연 D형 알파-아미노산 유도체의 생산기술 개발	중소기업기술
혁신개발사업	경기지방 중소기업청	2013.06~ 2015.05	주관	완료

7	알로페론을 이용한 기능성화장품의 개발	현장맞춤형기술개발사업	한국산업단지공단	2014.06~ 2015.06	참여	완료

8	전압 2.4V 및 에너지 밀도 35WH/L 레독스플로우전지용 이온성 액체 전해질 및 요소 기술개발	핵심소재원천기술개발사업	산업통상자원부	2014.11~ 2020.08	주관	완료

9	고지혈증 치료제 에제티미브 원료 의약품의 새로운 합성법 개발	지역혁신창의인력양성사업	강원대학교 산학협력단	2015.07~ 2018.04	참여	완료

10	탈티렐린의 대량 생산 기술 개발	생산기술사업화 지원사업	한국산업단지공단	2016.06~ 2017.06	주관	완료

11	장기 지속형 항응고제 개발 및 이의 비임상 평가	산학연 Collabo R 사업	중소벤처기업부	2019.06~
2020.02	주관	완료

12	장기 지속형 항응고제 개발 및 이의 비임상 평가	산학연 Collabo R 사업	중소벤처기업부	2020.06~
2022.06	주관	진행중

13	DDS 기술기반 서방형 주사제의 설계기반 품질고도화(QbD) 적용모델 구축	기술혁신사업	중소벤처기업부	2020.07~
2022.07	주관	진행중

라. 향후 연구개발 계획 당사는 독자적으로 구축된 약물전달시스템(DDS) 플랫폼 기술인 SMEB? 기술을 활용하여 HP-P024의 비임상시험을 진행 중이며 HP-P037의 후보제형 도출 및 동물모델 평가를 진행하고 있습니다. 또한, 신규과제로 HP-P038(비만치료용 장기지속형 주사제) 연구에 매진하고 있습니다. 당사는 신규 DDS 플랫폼 기술을 개발하기 위하여 석?박사급의 전문인력 충원 및 연구 인프라를 구축하는 등 연구개발에 많은 투자를 하고 있으며, 구체적으로 단백질, 펩타이드, 핵산 등 바이오의약품을 효과적으로 인체에 투여하기 위한 새로운 약물전달기술 등을 연구하고 있습니다. 또한, 당사 중앙연구소는 동탄으로 이전하여 새로운 연구 파이프라인을 확보하고 HLB-Bio eco-System과 연계한 오픈 이노베이션을 통해 연구협력, 과제별 사업화 및 기술수출 가속화를 추진하고 있습니다.한편, 당사가 독자적으로 진행했던 씨트렐린 구강붕해정의 임상4상시험 (시험명: 소뇌성 운동실조증 환자에서 씨트렐린 구강붕해정의 임상적 효과와 삶의 질에 미치는 영향)은 2021년 하반기에 시험종료 예정이며, 본 임상 성공을 통하여 당사 매출에 크게 기여할 것으로 예상되고 있습니다.