HLB제약 사업보고서 (2021.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 연구개발 담당조직1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 중앙연구소 산하 DDS연구팀과 제제연구팀 2개팀으로 구성되어 있으며, 각 팀의 주요 업무는 다음과 같습니다.

구성>

연구소	팀	주요 업무

중앙연구소	DDS연구팀	DDS플랫폼 구축 및 장기지속형 주사제 개발
신약 및 개량신약 제형 연구

제제연구팀	(퍼스트)제네릭 완제의약품 개발
제제개선/PV생산
약동시험/생동시험

2) 연구개발 인력 현황

당사의 중앙연구소 연구인력은 연구소장(1명), DDS연구팀(6명), 제제연구팀(6명)으로 구성되어 있습니다.

현황>

구 분	인원 (명)

박사	석사	학사	합계

중앙연구소	연구소장	1	-	-	1

DDS연구팀	1	4	1	6

제제연구팀	-	4	2	6

3) 핵심 연구인력 현황

당사의 핵심 연구 인력 현황은 다음과 같습니다.

현황>

직위	성명	담당업무	주요경력

연구소장	이상휘	연구총괄	성균관대학교 약학박사 (2011)
JW중외제약 C (1996~2016)
일본 Chugai제약 연구소 (1999~2001)
성균관대학교 약학대학 겸임교수 (2012~현재)

책임연구원	정두용	DDS연구팀	가톨릭대학교 생명공학박사 (2015)
동국제약 제품개발연구부 (2014~2017)
CJ헬스케어 융합의약센터 (2017)

나. 연구개발비용(단위:천원,%)

구분	2021년(제24기)	2020년(제23기)	2019년(제22기)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

임상용역비	166,984	841,727	629,759

소 계	166,984	841,727	629,759

비용처리	제조원가	349,340	226,091	163,708

판관비	2,770,418	1,411,555	2,303,259

국고보조금	(249,346)	(360,220)	(432,804)

판관비 소계	2,521,072	1,277,426	2,034,163

합 계 (매출액 대비 비율)	3,037,396	2,119,153	2,663,922

4.83%	5.22%	7.38%

62,852,784	40,571,187	36,099,923

다. 연구개발실적1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획

공시서류 작성 기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 개량신약의 현황은 다음과 같습니다.

현황 및 향후 계획 총괄표>

구 분	프로젝트	적응증	연구 시작일	현재
진행단계	비 고
(특허)

장기지속형
주사제 개발
(개량신약)	HP-P007	항암제	2016년	후보제형 도출	국내 등록 1건
PCT 출원 1건
미국, 유럽 출원

HP-P024	항응고제	2018년	비임상시험	국내 등록 2건
PCT 출원 2건
미국, 유럽, 중국, 일본 출원

HP-P037	치매치료제	2019년	후보제형
최적화
동물모델 평가	국내 등록 1건
PCT 출원 2건

HP-P013	파킨슨치료제	2018년	후보제형 도출	국내 등록 1건
PCT 출원 1건

HP-P038	비만치료제	2021년	후보제형 연구	-

(1) 품 목: 장기지속형 주사제

① 구 분	HP-P024 (개량신약)

② 적응증	※ 엘리퀴스 (아픽사반 경구제)와 동일하게 설정
1. 고관절 또는 슬관절 치환술을 받은 성인 환자에서 정맥혈전색전증의 예방
2. 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험 감소
3. 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 치료
4. 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증의 재발 위험 감소

③ 작용기전	혈액응고인자 Factor Xa의 저해제

④ 제품의특성	1회 근육주사 후 2주 동안 약물이 서서히 방출되어 혈중농도를 일정하게 유지시켜 치료효과를 높이고 부작용을 줄일 수 있는 PLGA 기반 서방형 주사제형

⑤ 진행경과	비임상시험

⑥ 향후계획	비임상시험 (2021~2022), IND신청 (2022), 임상1상 (2023~)

⑦ 경쟁제품	경구제 (엘리퀴스, BMS)
동일 적응증에 개발중인 경쟁 서방형 주사제 없음

⑧ 관련 논문 등	자사 특허등록이 유일 (KR10-2045721, KR10-2044676)

⑨ 시장규모

⑩ 기타사항	-

① 구 분	HP-P037 (개량신약)

② 적응증	알츠하이머형 치매증상의 치료

③ 작용기전	콜린에스테라아제 억제제(Cholinesterase inhibitor, AChEI)

④ 제품의특성	1회 근육주사 후 2주 또는 4주 동안 약물이 서서히 방출되어 혈중농도를 일정하게 유지시켜 치료효과를 높이고 부작용을 줄일 수 있는 PLGA 기반 서방형 주사제형

⑤ 진행경과	후보제형 최적화, 동물 모델 평가

⑥ 향후계획	비임상시험 (2022~2023), IND 신청(2023) 및 임상1상 (2024~)

⑦ 경쟁제품	경구제 (아리셉트, Eisai)
지투지바이오 : 캐나다 임상1상 IND 승인

⑧ 관련 논문 등	동국제약 특허: 대한민국 공개특허 제2014-0120496호, 제2019-0078017호
지투지바이오 특허: 대한민국 공개특허 제2019-0064526호
에이치엘비제약 특허: 대한민국 등록특허 제10-2237737호
인벤티지랩 특허: 대한민국 등록특허 제 10-2224917호

⑨ 규모

⑩ 기타사항	-

2) 연구개발 완료 실적

공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약{개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함}의 현황은 다음과 같습니다.

실적>

구 분	품 목	적응증	개발 완료일	현재 현황	비 고

화학
합성	신약	비발리루딘	항혈전제	2018년	임상1상 완료	정부과제 종료

엡티피바타이드	항혈소판제	2018년	개발완료	정부과제 종료

개량 신약	텔미사르탄 메탄술폰산염	고혈압 치료제	2014년	개발완료	특허 등록

제네릭	터비나핀	항진균제	2000년	국내 판매 중	고려제약에 라이센스아웃

클라리스로마이신	마크로라이드 항생제	2000년	국내 판매 중	유한양행에 라이센스아웃

란소프라졸	위궤양치료제	2002년	개발완료

발리엔아민	당뇨병 치료제	2006년	국내 판매 중	당뇨병 치료제인 보글리보스의 핵심 중간체

1-(3-히드록시페닐)에틸아민	치매치료제	2014년	국내 판매 중	치매치료제인 리바스티그민의 핵심중간체

탈티렐린	척수소뇌변성증	2017년	국내 판매 중	2015년 2월 완제의약품(씨트렐린구강붕해정5mg) 품목허가 취득
2017년 2월 품목허가 취득

데스모프레신	야뇨증 치료제	2014년	개발완료	2013년 11월 품목허가

CMS	항결핵제	2014년	개발완료	항결핵제인 D-사이클로세린의 핵심 중간체

D-세린	항결핵제	2013년	개발완료	CMS, 부세렐린, 고세렐린 등의 핵심소재

D-페닐알라닌	항혈전제 등	2013년	개발완료	아파메라노타이드와 세트로렐릭스, 비발리루딘, 옥트레오타이드, 블레메라노타이드 등 다양한 펩타이드 원료의약품의 핵심소재

D-페닐글리신	항생제 등	2013년	개발완료	세프라딘과 아즐로실린을 포함하는 다양한 원료의약품의 핵심소재

에제티미브	고지혈증치료제	2018년	판매 예정	특허출원(KR, US)
정부과제 수행

3) 기타 연구개발 실적

(1) 씨트렐린 구강붕해정 (탈티렐린 완제의약품)

- 척수소뇌변성증은 몸의 균형이 무너지면서 보행장애, 언어장애, 운동장애 등의 증상을 동반하며 특히 소뇌성 운동실조는 희귀난치성질환으로 근긴장이상, 통증 등을 억제하는 대증요법 외에는 표준치료법이 없는 상황입니다. 국내의 척수소뇌변성증 환자 수는 3,996명(출처: 질병관리센터 2010)이며 잠재적 시장규모는 350억원으로 추정되고 있습니다. 당사는 국내에서 유일하게 품목허가를 취득하였으며 2021년 8개 대학병원에서 척수소뇌변성증에 의한 운동실조 환자 149명을 대상으로 한 임상 4상(TEAR study) 결과를 토대로 보험급여 등재를 본격적으로 추진하고 있습니다.

(2) 엑셀씨 캡슐

- 엑셀씨 캡슐은 중추신경계에 대한 선택성 알츠하이머 질환 및 파킨슨 질환 치매의 치료제로, 주성분인 리바스티그민은 두가지 적응증을 동시에 허가 받은 유일한 성분이며, 신경전달물질인 아세틸콜린과 부티릴콜린을 분해하는 효모, AChE(acetylcholineesterase)와 BuChE(butyrylcholinesterase) 모두를 억제하는 듀얼액션(Dual Action) 작용기전을 가집니다.

- 당사는 1-(3-히드록시페닐)에틸아민은 리바스티그민의 핵심 중간체로, 여러 단계의 반응을 필요로 하는 공지 기술의 문제점을 해결하기 위하여 우수한 광학 분할 효과를 가지는 키랄 주석산을 광학분할제로 사용하고, 키랄 주석산과 라세미 1-(3-히드록시페닐)에틸아민의 몰비를 특정 범위로 조정함으로써 경제적이면서도 대량생산에 적합한 광학활성을 갖는 1-(3-히드록시페닐)에틸아민을 제조하는 방법을 개발하여 2017년 2월 국내 특허를 등록하였습니다.

- 엑셀씨 캡슐 1.5, 3, 4.5, 6mg 4개 제형 모두 제네릭 약물로 품목허가를 받았습니다

(3) 약물전달시스템(DDS) 플랫폼기술

- SMEB? (Smart continuous Manufacturing system for Encapsulated Biodrug)은 장기지속형 주사제 미립구 제조에 관한 플랫폼 기술로 외부환경에서 장비 컨트롤 및 모든 공정변수를 조절하고 분산상으로 약물 안정화 기술확보로 제조 재현성이 우수하며 연속생산이 가능합니다. 또한, 실시간 공정모니터링을 위하여 공정분석기술과 실시간 출하시험의 개념을 장기지속형 주사제 QbD에 적용해서 우수한 품질 확보가 가능한 모델을 구축하였습니다.

? 기술의 모식도>● SMEB 플랫폼 기술의 특장점

장치 규모	품질관리	입자의 성상 및 크기	약물 봉입율

소형화 제조시설	실시간 품질 모니터링 가능	균일한 미립구(CV(%) 5
좋은 주입성	높음

- 약물 결정화 문제로 서방형 주사제 개발이 어려웠던 약물의 안정화 기술 도입

- 서방형 주사제인 미립구의 연속 생산이 가능하도록 설계

- 제조 중 실시간 품질 모니터링이 가능하도록 설계되어 있음 (생성되는 입자의 크기, 용매의 흐름속도, 생산량을 실시간으로 측정)

- 최종 제조되는 미립구의 약물 함량이 균일

- 초기 과도한 약물 방출 억제 조절 (원하는 약물 방출 속도 조절 가능성)

기존에 개발되어 있던 서방형 미립구의 경우, 제조 방법의 한계점 때문에 기술을 도입할 수 있는 약물 선택의 폭이 매우 좁고 품질의 균일성을 확보하기 어려웠지만, 미립구 제조 과정에 약물 안정화 기술(예: 단상혼합액 기술, 약물 결정형성 억제 기술 등)과 최적의 함량 계산을 도입함으로써, 미립구내 약물의 효과적 봉입과 제형 균일성이 매우 우수한 미립구 제조방법을 성공적으로 구현하였습니다.

? 플랫폼 기술의 구성 및 자체 개발된 미립구의 주사전자현미경 사진(예)>

이와 같은 장점으로부터, 에이치엘비제약㈜ 개발한 서방형 미립구는, 체외(in vitro) 용출시험결과와 체내(in vivo) 용출시험결과의 연계성이 우수하여, 품질 관리, 제형개발에 용이합니다.

제형 및 조성이 안정화되어 있기 때문에 약물 투여 시 초기 급격한 약물 방출이 없습니다.

체내 투여 후 약물 혈중농도의 급격한 변화가 발생하지 않습니다.

● DDS 기술을 개량신약 개발에 적용시 강점

기술적 강점	산업적 강점

동일 API 기존 의약품 대비 우월성 입증	제네릭 개발 대비 약가 산정 시 우대

플랫폼 기술로써 약물 도입 폭이 넓음	신약대비 낮은 개발 비용

유사 기술대비 안정적 약물 전달 가능	독보적 특허 확보 가능

● DDS 작용원리 및 적용가능 범위

SMEB? 플랫폼 기술로 적용된 약물이 봉입된 미립구는 균일한 크기의 비다공성 미립구로써 분산상의 약물의 안정화와 low shear rate 기술 적용에 따른 미립구 내부 약물 균등분산으로 급격한 초기 약물방출 없이 약물의 확산과 고분자의 생분해로 치료영역내에서 장기 지속적으로 약물이 방출되는 것을 in vitro용출시험과 동물모델에서 확인하였습니다. 제형에 사용하는 PLGA고분자는 FDA와 EMA에서 승인된 생체적합성과 생분해성이 있는 고분자로 체내 최종 대사물은 CO2와 H2O로 분해되어 안전합니다.

SMEB? 플랫폼 기술 적용분야는 지속적으로 약물복용이 필요한 치매, 파킨슨, 심방세동과 같은 퇴행성노인질환과 암, 당뇨, 비만, 탈모와 같은 만성질환 치료제 뿐만 아니라 흡수문제로 경구투여가 어려운 펩타이드, 단백질, mRNA와 같은 바이오의약품에도 적용하고 있습니다.

(4) 국가연구개발사업 수행실적

번호	과제명	사업명	주관부처	연구기간	역할	현재 현황

1	고순도 이온성 액체의 고효율 경제적 제조기술개발	지식경제기술 혁신사업	산업통상자원부	2008.12~ 2013.11	주관	완료

2	펩타이드성 항혈전제의 제품화 개발	광역경제권 선도산업 육성사업	강원광역경제권선도산업지원단	2009.12~ 2012.04	주관	완료

3	이온성액체를 사용한 고전압 중대형 Li-ion 2차 전지용 전해액 개발	중소기업기술혁신개발사업	경기지방 중소기업청	2011.06~ 2013.05	주관	완료

4	주름개선 기능성 생체유래 디펩타이드 소재 개발 및 제품화	중소기업 융복합 기술 개발 사업	경기지방 중소기업청	2011.09~ 2012.08	참여	완료

5	항 혈소판 저해용 의료소재 개발	광역경제권 선도산업 육성사업	강원광역경제권선도산업지원단	2012.06~ 2015.04.	주관	완료

6	비천연 D형 알파-아미노산 유도체의 생산기술 개발	중소기업기술
혁신개발사업	경기지방 중소기업청	2013.06~ 2015.05	주관	완료

7	알로페론을 이용한 기능성화장품의 개발	현장맞춤형기술개발사업	한국산업단지공단	2014.06~ 2015.06	참여	완료

8	전압 2.4V 및 에너지 밀도 35WH/L 레독스플로우전지용 이온성 액체 전해질 및 요소 기술개발	핵심소재원천기술개발사업	산업통상자원부	2014.11~ 2020.08	주관	완료

9	고지혈증 치료제 에제티미브 원료 의약품의 새로운 합성법 개발	지역혁신창의
인력양성사업	강원대학교 산학협력단	2015.07~ 2018.04	참여	완료

10	탈티렐린의 대량 생산 기술 개발	생산기술사업화 지원사업	한국산업단지공단	2016.06~ 2017.06	주관	완료

11	장기 지속형 항응고제 개발 및 이의 비임상 평가	산학연 Collabo R 사업	중소벤처기업부	2019.06~
2020.02	주관	완료

12	장기 지속형 항응고제 개발 및 이의 비임상 평가	산학연 Collabo R 사업	중소벤처기업부	2020.06~
2022.09	주관	진행중

13	DDS 기술기반 서방형 주사제의 설계기반 품질고도화(QbD) 적용모델 구축	기술혁신사업	중소벤처기업부	2020.07~
2022.07	주관	진행중

※ 단, 2008년 이후 수행한 정부과제만 수록

(5) 지식재산권 보유 현황5년 국내?외 특허 출원등록 현황>

구분	2017년	2018년	2019년	2020년	2021년	계

국내출원(건)	-	7	7	3	-	17

국내등록(건)	2	1	3	9	4	19

해외출원
(건)	미국	1	2	3

일본	2	2

중국	2	2

유럽	1	2	3

라. 향후 연구개발 계획 당사는 환자의 건강증진을 통한 회사의 발전이라는 목표 아래 퇴행성질환과 만성질환 영역에 특화된 신약개발 전문 제약회사가 되기 위한 중장기 계획을 가지고 있습니다. 이의 일환으로써, 미래 성장동력 확보를 위해 독자적인 약물전달시스템(DDS) 플랫폼 기술을 구축하고 이를 활용한 다양한 파이프라인 확장과 더불어 전문의약품 개발을 다양화할 것입니다. 외부 공동연구 개발 성과를 시장에 조속히 내보이며 의약시장의 게임체인저가 되고 혁신의약품 개발에도 박차를 가할 예정입니다.

당사는 신규 DDS 플랫폼 기술 구축과 제품화 연구를 위해 석?박사급의 전문인력을 지속적으로 충원하고 연구 역량강화 및 연구 인프라를 구축하는 등 연구개발에도 많은 투자를 계획하고 있습니다.

또한, 21년 4월 중앙연구소를 동탄 HLB R 센터로 이전하여 HLB-Bio eco-System과 연계한 오픈 이노베이션을 통해 연구협력, 과제별 사업화 및 기술수출 가속화를 추진하고 있으며 콜라보 연구를 통한 기술 라이센싱도 적극 추진하고 있습니다.

한편, 당사가 독자적으로 진행했던 씨트렐린 구강붕해정의 임상4상 (시험명: 소뇌성 운동실조증 환자에서 씨트렐린 구강붕해정의 임상적 효과와 삶의 질에 미치는 영향)결과를 토대로 보험급여 등재를 본격적으로 추진하고 있으며 당사 매출에 크게 기여할 것으로 예상되고 있습니다.