오스코텍 반기보고서 (2018.06)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요 당사의 신약개발사업은 관절염 치료제 등 자가면역 치료제, 항암제, 치주질환 치료제, 그리고 파킨슨 치료제로 크게 분류됩니다. 이들 질병의 발병은 급격히 증가되고 있으며, 그에 따른 시장규모 또한 고성장을 보이고 있습니다. 고령화 사회로의 전환은 이를 가속화하는 계기가 될 것입니다. 당사의 개발 신약들은 부작용의 배제, 간편한 투여, 저렴한 공급가격으로서 경쟁우위를 점할 수 있는 제품의 개발을 진행 중에 있습니다. (1) 사업부문별 현황 1) 신약개발사업 현재 당사는 2종의 합성신약 후보물질에 대하여 미국 FDA의 임상시험 승인을 득하고, 1종의 물질에 대해서는 임상 1상시험을 완료하고 후속 임상 2a 임상 시험을 신청을 완료 했으며, 희귀질환치료제로서의 임상 2a에 대한 미국 FDA 임상 승인신청을 준비 중입니다. 또한, 미국 FDA의 임상 시험이 승인된 1종의 신약 후보물질에 대하여서는 미국내 5개 병원과 협약을 진행하여 환자를 대상으로 단계별 투여(dose escalation) 임상 1상시험을 진행하고 있습니다. 국내제약사에 기술이전한 표적항암제 폐암 치료물질은 당해 국내제약사가 임상시험에 대한 식약처 승인을 득하고 세브란스병원 등 국내 5개 병원에서 임상 1상시험을 완료하고 2상 시험을 올해 내에 완료할 예정입니다. 또한 1차 치료제로서의 임상 2상을 진행 중이며 미국 글로벌 임상을 준비 중입니다.

a. 관절염치료제 등 자가면역 치료제 (산업의 특성) 관절염은 현재까지 정확한 병의 원인이 밝혀지지 않은 질병으로 근본적으로 치료할 수 있는 의약품이 없어 항염증제와 진통제를 사용하여 증상을 완화시키고 있습니다. 관절염은 선진국의 50세 이후의 중장년층에서 흔히 나타나며, 세계인구의 12%에 이르는 사람에게 관절염이 나타나는 것으로 파악되고 있습니다. 관절염 치료제 개발 분야는 2000년 이후 노령 인구 증가와 소득 수준의 향상으로 국내는 물론 전 세계적으로 환자가 지속적으로 증가하고 있는 추세이며, 앞으로 신약개발 질환 중 성장율이 가장 큰 질환분야입니다.

(산업의 성장성) 관절염 치료제는 대표적인 관절염인 류마티스 관절염과 퇴행성 관절염 치료제로 구분할 수 있으며, 류마티스 관절염 치료제는 자가 면역질환, 만성염증성 질환 및 장기 이식 등에 사용되고 있습니다. 류마티스 관절염 치료제의 세계 시장 규모는 세계 7대 시장규모로 2014년 기준 177억불이었고, 매년 4.3%씩의 성장을이루어 2020년에는 182억불 규모에 이를 것으로 예상되고 있습니다. 퇴행성 관절염 치료제의 세계 시장 규모는 2011년에 45억불 정도로 성장하였으며 매년 3.7% 정도의 성장률을 보여 2019년에는 61억불로 예상됩니다. 국내 관절염 치료제 시장 규모는 해마다 5% 이상 성장하고 있습니다

표. 류마티스 관절염 치료제 세계 시장 규모

연 도	2010년	2012년	2014년	2016년	2018년	2020년	CAGR

류마티스 관절염 치료제 세계 주요 7개국 시장 규모(US M$)	11,996	15,045	16,915	18,208	18,167	18,198	4.3%

◈ 출처 : Datamonitor, Rheumatoid Arthritis Market Forecast

(시장의 여건) 관절염 치료제 시장은 크게 화이자 (Pfizer), 애브비 (Abbvi), 암젠 (Amgen), 얀센(Janssen Biotech) 사 등이 석권하고 있습니다. 국내 관절염 치료제 시장은 크게 화이자의 세레브렉스, 한독약품의 악토넬, SK 케미탈의 조인스정 등의 품목이 높은 매출을 보이고 있습니다. 과거 관절염 치료에 사용되는 제제들은 항염증제 및 진통제들이 대부분이었지만, 근래에 이르러 면역 시스템을 표적으로 하여 손상된 관절에 대한 면역공격을 늦추게 하는 DMARD (disease-modifying anti-rheumatic drugs) 계열에 속하는 제제들이 류마티스 관절염 치료에 증가되는 추세이며, 비스테로이드 항염증제제들의 경쟁도 더욱 치열해 지는 상황입니다. 대부분 제네릭 의약품에 속하는 비스테로이드 항염증 제제들은 부작용을 줄이는 쪽으로 개발이 진행 중이며, 안전성에서 우수한 제제들이 시장에서 우위를 차지하고 있습니다. DMARD 계열에 속하는 생물학 제제들은 효능 면에서 비스테로이드 항염증 제제나 다른 DMARD 계열 약물보다 우수한 효능을 보이는 제품들이며, 세계시장에서의 점유율도 높습니다. 하지만 이 제제들은 비스테로이드 항염증 제제들과 가격 면에서 경쟁력을 가지지 못하며, 탁월한 효능에도 불구하고 감염 및 심부전 환자에서의 사망률 증가 등이 보고되고 있어 사용시 세심한 주의가 요구되는 단점이 있습니다. 국내 관절염 치료제 개발은 천연물 의약품인 SK 제약의 조인스정이 출시되기 전까지는 제네릭 의약품 위주의 비스테로이드 항염증 제제 생산과 이 제제들의 약물전달 방식을 개선한 습포제 방식의 개발이 주류를 이루고 있었습니다. 현재는 국내의 여러 제약사를 비롯한 연구진에서 면역 시스템 조절을 비롯한 새로운 작용기작을 중심으로 관절염 치료제 개발을 시도하고 있습니다.

표. 관절염 관련 주요업체

기술(제품)	주요업체

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)	- Pfizer - MSD - Novartis

질병조절 항류마티스제(DMARDs)	- Pfizer - Sanofi- Aventis

질병조절 항류마티스제생물학 제제(BRM)	- Pfizer - Amgen - Janssen Biotech - Roche

(경쟁사항) 현재 관절염 치료제로는 비스테로이드성 항염증제, 질병조절 항류마티스제, 항류마티스제 계열의 생물학 제제 등 몇 가지가 이용되고 있지만, 이들은 효능이 만족스럽지 못하거나 부작용, 경제성(의료비용) 측면에서 문제점을 가지고 있습니다. 현재 사용 중인 관절염 치료제의 장단점은 아래와 같습니다.

표. 시판중인 관절염 치료제 장단점 분석

분 류	장 점	단 점

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)	진통, 염증 억제 효능 좋음	- 부작용(위장관 장애, 심혈관계 이상)- 관절염의 근원적 치료 불가능

질병조절 항류마티스제(DMARDs)	염증 억제 효능 좋음	- 부작용- 치료 기간이 김- 관절염의 진행을 억제할 수는 있으나 근원적 치료 불가능

질병조절 항류마티스제생물학 제제(BRM)	관절염 억제 효능 좋음	- 고가- 투여방법이 제한적- 장기 투여 시 항체생성으로 인한 효능저하 발생- 암 발생 가능성

(회사의 경쟁우위요소) 당사는 저분자 유기합성 화합물을 중심으로 관절염 치료제를 개발 중에 있습니다. 합성신약 개발은 류마티스 관절염, 전신성 홍반염, 면역성 혈소판 감소 자반증 등의 표적치료제로 면역세포의 활성을 조절하는 SYK kinase를 target 으로 신약 개발을 추진 중에 있으며, 이들은 기존의 제품과 비교하여 작용점과경제적인 측면에서 우수성을 가지고 있습니다. 현재 개발중인 합성 신약 후보물질은 앞서 개발 중이던 낮은 SYK 선택성과 부작용 또는 낮은 흡수율과 높은 독성으로 개발이 중단된 선행물질들의 문제점을 모두 해결한 우수한 효능과 안전성을 보이는 신약후보 물질입니다. 현재 이 물질은 미국에서 임상1상 단회투여(SAD) 및 반복투여(MAD) 시험을 모두 성공적으로 완료하였으며, 관절염 치료제 및 면역 혈소판 감소 자반증 치료제 개발을 위한 임상2상 시험을 준비하고 있습니다. 임상1상 시험결과 후보물질은 투여한 모든 용량에서 우수한 안전성을 보였으며, 용량의존적인 체내 노출과 효능지표 확인 시험에서 우수한 효능을 나타내었습니다. 이러한 결과로 볼 때 개발 중인 합성신약 후보물질은 관절염 치료제의 경우 Gold standard인 MTX의 부작용, 낮은 효능 및 비반응성 환자 발생 문제, Biologics 제제의 투여의 불편함(주사제), 중화 항체생성 및 tumor 발생 가능성, 그리고 비반응성 환자 발생 등, 기존 치료제의 약점을 극복할 수 있는 경구투여가 가능한 우수한 효능의 저분자 합성 신약으로 개발 가능성이 높은 것으로 평가되고 있습니다. 면역 혈소판 감소 자반증의 경우 Orphan drug 으로 2017년 낮은 효능에도 불구하고 US FDA의 판매승인을 얻은 SYK 억제제인 R788에 비해 다양한 실험 결과로 볼 때 본 후보물질이 효능 및 안전성 측면에서 월등히 우수한 것으로 평가되고 있습니다 (전망)

1) 관절염 치료제: 관절염 치료제 시장은 앞으로 지속적인 성장이 예상되는 분야로 노령인구 증가와 관절염에 대한 치료 인식의 변화가 가장 큰 성장 요인입니다. 관절염 환자수는 미국 NHIS (National Health Interview Survey)의 자료에 의하면 4,640만명으로 추정되며 2030년에는 6,700만명으로 증가할 것으로 예상됩니다. 미국의 경우, 45세 이상의 환자가 류마티스 관절염 치료제 전체 시장의 대부분을 차지하고 있습니다(출처 : Kalorama Information). 관절염 환자의 경우 진단 기술의 발전과 질환 치료에 대한 인식의 변화로 적극적으로 관절염을 치료하고자 하는 환자가 증가하고 있습니다. 현재 면역시스템을 통한 생물학제제들이 류마티스 관절염 시장에서 성공을 거둠으로써, 유사한 작용 기작에 중심을 두고 여러 제약사 및 바이오 기업에서 관절염 치료제 개발이 뜨겁게 진행되고 있습니다. 또한 관절염 치료제 시장의 60%이상을 차지하는 비스테로이드 항염증 제제의 경우, 바이옥스 퇴출 이후 효능보다는 부작용이 적은 제제들이 시장 점유율을 높여가고 있습니다. 향후 장기 투약을 필요로 하는 관절염 치료제 개발에서 가장 고려되어야 할 사항은 부작용, 비용 대비 효과의 우수성, 효능 (특히 질병의 초기단계에서의 효능 우수성, 질병의 진행 억제), 투여의 편리성, 내성 등이며, 여러 제약사들은 이를 중심으로 하여 치료제 발굴을 진행하고 있습니다.

최근 들어 새로운 작용 기작을 갖는 합성 신약의 개발이 활발히 진행되고 있습니다. 대표적으로 2012년 미국 FDA 승인을 얻은 화이자(Pfizer)의 Xeljanz가 있습니다. 이러한 신약들은 질환특이적 면역작용을 선택적으로 억제하는 신규 약리 기작을 가지고 있어, 향후 관절염 치료제 시장의 흐름을 주도할 것으로 예상되고 있습니다.

2) 면역 혈소판 감소 자반증 : 면역 혈소판감소 자반증 (Immuno thrombocytopeinc purpura, ITP)은 혈소판 자가항체 생성으로 발병하는 자가면역질환으로 macrophage에 의한 혈소판 파괴가 주요 원인입니다. SYK는 B 세포에 의한 자가항체 생성 및 macrophage에 의한 혈소판 파괴에 중요한 역할을 담당하고 있으며, 다양한 논문에서 SYK를 ITP의 치료제 타겟으로 언급하고 있습니다.

면역 혈소판감소 자반증 환자는 미국에만 6~12.5만명 정도로 연간 백만명 당 어른은 66명, 어린이는 50명의 환자가 새롭게 진단되고 있으며 국내에도 많은 환자가 발병하는 것으로 알려져 있습니다. 치료제 시장은 매년 5.9%씩 성장하고 있으며, 2020년에는 5억불 이상이 될 것으로 예상하고 있습니다.

현재 면역 혈소판감소 자반증의 치료제로는 Orphan drug이 사용되고 있으며, 2017년 SYK 억제제인 R788이 유일하게 US FDA의 승인을 얻었으나 부작용에 의한 투여용량 제한으로 충분한 효능을 보여주고 있지 않습니다. 다양한 동물실험 및 임상1상 시험결과로 볼 때 본사의 합성신약 후보물질은 R788과 비교해 효능 및 안전성 측면에서 우수한 것으로 평가되고 있습니다. 또한 자가항체 생성 뿐만 아니라 자가항체에 의한 혈소판 파괴기전을 동시에 억제하는 약물로 치료제 시장에서 충분한 경쟁력을 갖추고 있다고 평가됩니다.

b. 급성골수성백혈병 치료제 (산업의 특성) 급성골수성 백혈병(AML)은 면역세포의 일종인 미성숙백혈구가 비정상적으로 증식하는 혈액암입니다. 전세계적으로 만명 중 한명 정도가 급성골수성백혈병에 걸리며 800,000명 정도의 환자가 있는 것으로 보고되고 있습니다. 급성 골수성 백혈병은 환자의 발병 연령과 밀접한 관련이 높으며 고령 환자일수록 기존 화학요법제에 대한 치료율이 낮고 재발이 높게 발생합니다. 기존 항암제 저항성 원인으로 비정상적으로 과다 활성된 형태의 FLT3키나제돌연변이가 임상학적으로 확인되며,전체AML 환자 중 35%에서 FLT3돌연변이가 관찰됩니다. 따라서 독성이 낮고 질병 재발을 방지하는 저분자 FLT3 억제제 개발 필요성이 대두되고 있습니다. (산업의 성장성) 급성백혈병 치료제 시장은 주요 7개국 기준 2014년 약 3.5억불 규모이지만 연 평균 10.5%에 달하는 괄목한 만한 성장세를 보이고 있어서 2024년에 이르면 9.5억불로 증가할 것으로 전망됩니다. 또한 고령층 급성 골수성 백혈병 환자들의 낮은 생존율을 해결하는 새로운 신약 개발이 성공적으로 개발 된다면 시장 성장의 추진력은 예상보다 급속히 확대될 것으로 기대 됩니다. (시장의 여건) 현재 전세계적으로 5종의 신약후보물질이 후기 임상시험중에 있습니다. 급성백혈병은 미국 FDA에서 희귀질환으로 인정받고 있으므로, 매우 빠른 임상개발 및 승인이 가능합니다. 최근 FLT3억제제들이 단일 요법뿐만 아니라 기존 항암제와 같이 combination therapy로도 의미있는 임상 시험 결과가 확인 되었습니다. 따라서 투여 대상 환자가 재발생 급성백혈병환자부터 초기 급성백혈병 환자까지 범위가 증대되어 앞으로 시장성은 더욱 확대될 것으로 예상됩니다. (회사의 경쟁우위 요소) 당사가 개발하고 있는 급성골수성백혈병 치료제는 환자의 암세포에서 비정상적으로 활성화 되어있는 암유발 단백질을 선택적으로 억제하는 표적항암제입니다. 당사에서 수행한 비임상 연구에 따르면 당사의 치료제는 경쟁물질에 비해 강력한 표적 억제 활성과 매우 높은 선택성을 가지고 있습니다. 또한 경쟁물질에 대해 저항성을 나타내는 돌연변이 표적 단백질에도 강한 억제 활성뿐만 아니라 다양한 약물저항성 환경들에서도 우수한 항암 효능을 가져서, 경쟁물질에 비해 우위를 나타내고 있습니다. 이러한 억제 활성은 동물모델에서 종양 억제 능력을 재확인 하였고, 더불어 높은 안전역을 확인 하였습니다. 특히, 급성백혈병 환자의 골수 샘플에서 경쟁물질보다 우수한 약리 효능을 확인이 되어 앞으로 임상시험에서 높은 효능이 전망 됩니다. 당사의 개발물질은 이미 미국 FDA로부터 임상1상 시험에 대한 IND승인을 획득 하였고, 2018년 3월부터 미국 내 병원6곳에서 본격적인 임상1상 시험을진행하고 있습니다.. (전망) 급성백혈병은 인구 고령화에 따라 환자수가 계속적으로 증가할 것으로 예상됩니다. 반면 현재까지 효과적인 치료제가 없기 때문에 표적치료제가 성공적으로 개발될 경우 글리벡과 같은 블록버스터로 성장할 것으로 예상됩니다. 또한 당사의 개발물질을 이용하여 급성 백혈병 이외에도 난치성 고형암 치료를 위한 적응증 확대 연구를 병행 하고 있으므로 순조롭게 개발 될 경우 개발물질의 가치와 시장성이 크게 확대될 것으로 전망됩니다. c. 파킨슨병 치료제 (산업의 특성) 파킨슨병은 뇌의 도파민성 신경세포 내 비정상적인 단백질 응집체( alpha-syunclein이 주가 되는 루이소체(Lewy body))가 특징적으로 나타나며, 질환이 진행되면서 중뇌의 흑질 신경세포 사멸로 인한 도파민 신경전달물질체계의 장애로 인하여 떨림, 근육경직, 서동, 보행 장애 등의 증상이 대표적으로 나타나게 되는 질환입니다. 파킨슨병은 알츠하이머성 치매와 더불어 노인에게서 가장 흔히 보고되는 만성 퇴행성 뇌신경 질환 중 하나이며, 평균 발병연력은 55세입니다. 전 세계적으로는 60세 이상 노인인구의 약 1%정도가 파킨슨병에 영향을 받고 있는 것으로 예상되고 있는데, 70~79세의 경우 그 유병율이 10만명 중 93.1명으로 증가되는 것으로 알려져 있습니다. 미국의 경우 약 150만명이 파킨슨병을 앓고 있다고 보도되고 있으며, 국내의 경우 정확한 통계 수치는 없으나 약 6만명 정도의 환자가 있을 것으로 추정하고 있습니다. (산업의 성장성) 파킨슨병 치료제는 뇌신경에서의 도파민의 신호전달을 증가시키는 주요 증상완화제 기준으로 시장 규모를 보면 2012년 기준 세계시장 규모가 36억불로 이후 년 4%의 성장률로 2020년에는 53억불로 성장할 것으로 예상되고 있으며, 이는 신경퇴행성 시장 내에서는 알쯔하이머병 시장에 이어 두 번째로 큰 시장규모에 해당합니다. (시장의 여건) 기존의 주요치료제(도파민 길항제)의 사용에 따른 부작용(운동기복 및 치료제내성)과 불충분한 효능이 가장 큰 unmet medical need로 확인되고 있어, 이런 파킨슨병 치료제 부작용 개선제는 물론 근원적 치료효과를 갖는 경구투여가 가능한 신경보호제, 저분자 합성신약의 개발요구가 매우 높은 상황입니다. 현재 개발중인파킨슨병pipeline을 살펴보면, 임상개발 진행과정에서 많은 증상개선을 목적으로 하는 신약후보물질의 개발이 중단(2010년~ 2011년8종 중단)되었으며, 비임상단계 신약후보물질(113종)과 임상1상 신약후보물질(18종) 단계에서 머물고 있는 상황입니다. 이는 기존 치료법대비 뚜렷한 임상증상 개선 화합물의 개발이 쉽지 않거나, 신경보호제 pipeline의 경우, 약효의 임상적 입증방법이 정형화되어있지 않아 임상진행이 쉽지 않기 때문으로 분석되고 있습니다. 그러나 파킨슨병에 대한 병리학적 연구결과 Parkin, α-synuclein, DJ1, pink-1, LRRK2 등 파킨슨병 관련 생리활성물질들이 새롭게 밝혀지게 됨에 따라, 이들에 대한 파킨슨병 치료표적 또는 바이오마커 가치연구가 활발히 진행되고 있어 신경 보호제 신약개발은 상승세를 유지할 것으로 전망됩니다. (회사의 경쟁우위 요소) 당사가 개발하고 있는 파킨슨병 치료제는 유전성 파킨슨병환자 및 일부 환경적 요인에 따른 파킨슨병 환자에게 최근에 발견된 새로운 유전자인 LRRK2 (leucin-rich repeat kinase-2) 키나제를 특이적으로 저해하여 근본적인 신경세포보호를 나타내는 표적치료제입니다. PD 환자에서 발견되는 LRRK2의 특정한돌연변이형태(G2019S, R1441C, I2020T, Y1699C 등)의 kinase 과활성화가 PD발병의 주요 원인으로 활발한 연구가 진행되고 있습니다. 당사에서 수행한 연구결과에 따르면 당사의 후보물질은 초기 단계의 경쟁물질에 비해 강력한 표적 억제 활성, 매우 높은 선택성 및 높은 뇌투과성을 가지고 있으며, 자체 개발한 유전자변형 돌연변이 생쥐모델에서도 효능을 나타내고 있습니다. 당사의 후보물질은 또한 독성시험 예비시험에서도 상당히 안전한 것으로 확인되었습니다. 따라서 동물모델에서의 효능 검증이 완료되면 비임상 시험을 진행할 예정 입니다. (전망) 파킨슨병은 현재 부작용 문제가 대두되고 있는 증상완화제 외에는 특별한 신경보호 치료제가 없는 상황입니다. 본 LRRK2 키나제 타겟에 대해서는 전세계 대형제약사의 높은 관심 속에 개발이 진행되고 있으며, 아직 아무도 임상에 진입한 약물이 없어 혁신신약 (First-in-Class)으로 개발 중입니다. 앞으로 효능이 확인된 당사 후보물질에 대한 지속적인 추가연구가 진행되어 유전자변형 돌연변이 생쥐모델에서도 충분한 효능을 확인하면 조기 라인센싱이 가능하다고 판단됩니다. d. 난치성 유방암 치료제 (산업의 특성) 삼중음성 유방암 (Triple negative breast cancer, TNBC)은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체, HER-2 수용체 (인간 상피성장인자 수용체-2) 등 3가지 수용체가 모두 음성인 유방암을 말하며, 전체 유방암 환자 중 약 25%정도 차지 합니다. 암세포 분열속도가 굉장히 빠르기 때문에 전이가 공격적으로 진행되며, 주변 침범도 빈번하여 수술 후 재발률 역시 높습니다. 그리고 현재 유방암 치료제들로는 완치가 불가능하여 TNBC에 대한 새로운 치료제 개발이 시장에서 매우 요구되고 있는 상황 입니다. 최근 연구 동향 보고에 의하면 TNBC 환자에서 AXL 발현이 높을 경우 환자의 생존율 감소와 재발률과 밀접한 관계가 있음을 임상적으로 검증이 되어 TNBC 치료에 대한 타겟으로 주목을 받고 있습니다. (산업의 성장성) 유방암 치료제 시장은 2017년 기준 약 $2000 million을 차지하고 있으며 이중 AXL positive 환자가 약 50% 수준이므로 AXL관련 TNBC 시장은 최대$1000 million까지 고려할 수 있습니다. 또한 초기진단 기법 및 biomarker 개발에 힘입어 TNBC 시장은 더욱더 확대 될 것으로 예측 됩니다. (시장의 여건) 유방암 시장은 Herceptoin, Tykerb, Afinitor가 주요 치료제가 주도 하고 있으나 TNBC는 이런 약제에 대응하지 못하므로 AXL 억제제가 TNBC 치료에 있어서 성공적인 임상 결과가 나타나면 새로운 시장을 선도적으로 진입 할 수 있습니다. 현재 경쟁사 AXL 억제제들은 난치성 진행암에 대한 임상 1/2상 시험을 진행 중에 있어서 후발 개발입장에서 시장 진입 장벽이 크지 않고 임상 시험을 통해 충분히 경쟁할 수 있는 상황입니다. 또한 AXL 억제제는 기존 면역항암제들과 병행 투여 할 수 있는 이점이 많은 관계로 시장 확장성이 매우 우수한 개발 분야라 할 수 있습니다. (회사의 경쟁우위 요소) 당사가 개발하고 있는 TNBC 치료제는 환자의 암세포에서 비정상적으로 활성화 되어있는 AXL 키나제를 선택적으로 억제하는 표적항암제입니다. 당사에서 수행한 비임상 연구에 따르면 당사의 치료제는 경쟁물질에 비해 강력한 표적 억제 활성과 매우 높은 선택성을 가지고 있습니다. 또한 경쟁물질에 대비 오랜 기간 억제력을 가졌고 월등한 암세포 전이 억제능력을 확인하였습니다. 전이 모델에 대한 동물시험에서 매우 우수한 전이 억제 효과를 확인 하였고 현재는 면역항암제들과 병행 투여 효과를 다양한 syngeneic 동물 모델에서 검증하고 있습니다. 당사의 개발물질은 이미 경구제 제형 연구를 마무리 하여 4분기까지 전임상 시험을 완료 예정이며, 2018년 상반기에 KFDA로부터 임상1상 시험에 대한 IND 승인을 목표로 하고 있습니다. (전망) 일부 AXL 억제제들은 선택성 부분에서 개선이 이루어 졌지만 억제 효능이 일시적이며 암조직으로의 분포가 매우 낮아 시장에서 요구하는 수준의 임상 효능은 미치지 못하고 있는 실정입니다. 당사의 개발물질은 약물 효력, 약물 저항성 및 암조직 분포 측면에서 여러 이점을 다수 보유하고 있으므로 임상 시험 과정에서 이런 부분들이 확인이 된다면 최적의 TNBC 치료제 시장을 개척 할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 또한 AXL 관련성은 TNBC이외에 NSCLC, Melanoma등과 같은 난치암에서도 주요 target으로 알려져 있으므로 다양한 적응증 확대가 가능하여 시장 확장성이 매우 높은 신약개발 분야 입니다.

e. 신규 항암제 개발 (사이클린 의존성 키나제 7)

(산업의 특성) 기존 항암 화학요법제들의 가장 큰 단점은 암세포와 정상세포에 대한 선택성이 거의 없기 때문에 정상세포의 파괴까지 초래하는 문제점이 존재합니다. 그러나 세포주기 (cell cycle)의 개념을 도입하면 활발히 성장하려는 암세포는 성장이상대적으로 거의 정지되어 있는 대다수의 정상세포에 비해 엄청나게 빠른 세포주기가 운영되기 때문에 세포주기의 조절이 효과적인 암 치료법을 가져 올 것으로 오랫동안 기대했습니다. 세포주기가 시작되면 세포는 일상적인 작업을 중지하고 세포분열에 필요한 각 종 단백질을 합성하는데, 사이클린(cyclin)이라고 불리는 단백질들이 여기에 포함됩니다. 사이클린 단백질들은 사이클린 의존성 키나제(Cyclin Dependent Kinase, CDK)라고 불리는 인산화 효소와 복합체를 형성하여 이들 키나제를 활성화하는 역할을 담당합니다. 많은 암조직에서 세포주기에 관여하는 이들 단백질의 조절이 제대로 이루어지지 않고 있음이 밝혀지면서, CDK의 선택적 억제제들이 새로운 항암제로 주목받고 있습니다. 이중 CDK7은 사이클린 의존성 키나제 패밀리로 세포주기 조절과 RNA 전사에 관련된 주요한 키나제로 알려져 있습니다. CDK7은 cyclin H/Mat1과 삼중복합체를 하여 CDK-활성화 키나제 (CAK)로 작용하여 세포주기 및 활성화 중합효소 II 매개 RNA 전사에 대한 특정 전이에 필요합니다. 따라서 최근 CDK7에만 선택성을 갖는 키나제 억제제 개발에 대한 연구가 활발히 진행되고 있습니다. 또한 CDK7을 타겟으로 한 물질이 현재 효과적인 치료제가 없는 삼중음성 유방암 (TNBC), 대장, 직장암 모두에서 효과적일 수 있는 것으로 보고되었으며, 소세포성폐암과 급성 백혈병 같은 다른 암들에 대한 새로운 치료법이 될 수 있을 것으로 전망하고 있습니다.

(산업의 성장성) CDK7은 유방암 (TNBC 포함), 대장, 직장암 등에 효과적인 결과와 앞으로 다양한 고형암에 대한 치료제로서의 확대 가능성이 큰 타겟 입니다. 유방암 치료제 시장만을 고려해 보더라도 전 세계적으로 7.3%의 연평균 성장률을 기록하며 2014년 기준 104억 달러에서 2021년까지 172억 달러 규모로 확대될 것이라는 연구결과가 나왔습니다. 또한 노령화 인구 증가, 생활방식의 변화 등에 의해 질병율이 증가할 것으로 예상되고 있습니다.

(시장의 여건) 현재 전 세계적으로 2종의 신약후보물질이 초기 임상시험 중에 있습니다 (Syros의 SY-1365, Imperial college의 CT7001). 따라서 빠른시간내에 후보물질이 도출되면 Best-in-class 약물로 개발이 가능할 것으로 예상됩니다.

(회사의 경쟁우위 요소) 당사는 단백질 키나제에 대한 독창적인 억제제 개발 기술을 바탕으로 다양한 유도체를 확보하고 있으며, 이들 유도체에 대한 변형 작업을 통해 CDK7에 우수한 효능을 보이를 화합물들을 다수 확보하였습니다. 또한 CDK 약물개발에서 가장 중요한 선택성 문제에서 합성된 화합물이 CDK7에 좋은 선택성을 가지고 있음을 확인 하였습니다. 따라서 도출된 화합물에 대한 최적화를 통해 최종 후보물질에 대해 2019년 상반기내에 비임상 시험을 진행할 예정 입니다.

2) 기능성 소재 및 관련제품사업 (산업의 특성) 건강기능식품산업의 트렌드는 영양보충을 기본적으로 충족시키며 다양한 소비자의 기호에 따른 생체조절기능을 갖춘 제품에 대한 요구가 늘어나고 있습니다. 건강하게 오래 살기 위해 건강관리의 중요성이 높아지면서 건강기능식품 시장은 성장세를 이어가고 있습니다. 기능성 소재는 소비자의 다양한 수요를 반영하여,특정연령과 차별화된 기능성 소재로 세분화되어 있는 추세입니다

일반적으로 65세 이상 인구비율이 7% 이상이면 『고령화사회』, 14% 이상이면 『고령사회』, 20%를 넘어서면 『초고령국가』로 분류합니다. 우리나라는 지난 2,000년에 『고령화사회』가 됐고, 2018년 『고령사회』에, 2026년 『초고령사회』에 진입할 것으로 예상되고 있습니다.

◈ 출처 : 통계청, 한국의 인구현황> 이미 전세계 주요산업국가에서 웰빙관련 소비시장이 급격히 팽창하고 있으며 노화에 따른 만성질환 등에 대한 수요는 향후 지속적으로 증가할 것으로 예측됩니다. 특히 그 중에서도 대표적인 만성질환군으로 분류되는 『골다공증』, 『관절염』 및 『치주질환』 등을 예방, 완화할 수 있는 기능성 소재 및 관련제품 사업에 대한 수요가 꾸준히 늘어날 것으로 예상됨에 따라 관련 시장의 규모는 계속 성장할 것으로 기대됩니다. 신약개발 과정에서 획득한 각종 기능성 소재를 고품질 웰빙식품 등에 적용하는 방안을 지속적으로 추진할 예정입니다.

(산업의 성장성) 건강이 곧 트렌드인 시대가 도래함에 따라 국내외 건강기능식품 시장은 매년 지속적인 성장세를 보이고 있습니다. 건강기능식품이 이제는 생활필수품으로 자리잡으며 소비자의 기대치 또한 날로 커지고 있습니다. 특히 급격한 인구 노령화에 따른 고령인구 급증으로 만성적인 갱년기 증상을 예방, 완화하는 기능성 소재 및 건강기능식품에 대한 수요가 매년 급등할 것으로 예측되며 바이오 기술을 응용하여 갱년기질환에 특화된 항노화 기능성 소재의 연구개발 및 수요팽창이 예상됩니다. (경쟁사항)㉮ 골다공증 예방 및 뼈건강 기능성 소재 당사의 기능성 소재는 뼈질환과 관련된 영양성분만 공급하는 수동적인 기능성에서 탈피하고 파골세포의 억제와 동시에 조골세포를 활성화하는 효능을 지닌 천연물소재로 개발되었습니다. 기존의 일반적인 소재들에 비해 개발과정과 효능면에서 차별화된 당사의 가시오가피숙지황복합추출물[OPB]소재는 국내 임상시험결과를 바탕으로『뼈건강에 도움을 줄 수 있음』의 기능성을 인정받아 건강기능식품 개별인정형원료의 허가기능성원료 인정 제2013-14호(13.07.03.)를 취득하였습니다

㉯ 관절염 예방 및 완화 소재 및 완제 관절염 기능성 소재 역시 단순한 항염증 기능보다는 염증발현에 가장 중요한 역할을 하는 활성T-면역세포(activated T-cell)억제 및 연골을 파괴하는 MMP(Matrix Metalloproteinase)의 분비와 발현을 억제하는 천연물의 발굴에 중점을 두어 개발되었습니다. 적절한 치료방법이 없는 現관절염 기능성 소재 및 관련제품 시장에서 훌륭한 대안으로서 그 역할을 담당할 수 있을 것으로 판단됩니다. 당사의 전칠삼추출물등복합물[AIF]소재는 『관절건강에 도움을 줄 수 있음』의 건강기능식품 개별인정원료로 허가 기능성원료 인정 제2010-47호(10.10.26)를취득하였습니다.

㉰ 치주질환 예방 및 완화 기능성 소재 당사는 치과계 네트워크를 통해 창립 초기부터 치과용 뼈이식재 및 기자재 등을 개발하여 활발한 사업을 해왔고 이미 이들 치과용 제품 영업을 통해 전국의 많은 치과병*의원을 고객으로 확보하였으며, 旣확보된 치과시장을 선점하고 양질의 치과용 제품이 유통될 수 있는 환경의 조성을 위해 노력을 경주하고 있습니다. 당사는 항염증 및 치조골 보호라는 복수의 증상을 지닌 치주질환에 빠른 효능을 나타내는 천연물 유래의 치주질환 기능성 소재를 개발 후 관련 보유기술을 활용하여 발굴한 천연물들의 조합으로, 임상시험을 통해 치주질환 및 치조골 개선에 효능이 뛰어남을 확인하였습니다. - 치주 유지관리기 환자에서PRF-K를 함유한Nutraceutical의 효과. (대한치주과학회지2007 May 1(37) : 91-101.) (회사의 경쟁우위요소) 당사의 기능성 소재 및 관련제품은 골다공증 및 관절염 신약 연구개발에 대한 축적된 기술력과 노하우를 바탕으로 연구개발 된 제품이라는 점에서 여타 업체의 제품들에 비해 효능과 과학적인 연구결과에 있어 비교우위를 보이고 있습니다.표. 오스코텍 건강기능식품 완제품 및 소재현황

현재시판제품	관절건강 337 본	포스트플랜트OPB

제품	관절건강337본.jpg 관절건강337본	포스트플랜트.jpg 포스트플랜트

주요소재	AIF
전칠삼추출물 등 복합물	OPB
가시오가피
숙지황복합추출물

기능성
원료인정	제2010-47호('10.10.26)	제2013-14호('13.07.03.)

기능정보	관절건강에 도움을 줄 수 있음
(생리활성기능 2등급)	뼈 건강에 도움을 줄 수 있음
(생리활성기능 2등급)

당사는 자체 개발한 개별인정원료인 전칠삼추출물등복합물[AIF]로 『관절건강337본』 제품을 출시하여 관절제품 시장에 진입하였고, 개별인정형 소재인 가시오가피숙지황복합물[OPB]을 함유하여 임플란트 고정에 중요한 역할을 하는 『포스트플랜트OPB』제품을 치과병의원에 공급하고 있습니다. 치주질환관련 기능성 소재인 새송이버섯전칠삼가시오갈피복합추출물분말[PRF]을 함유한『알베올』제품은 국내3개 종합병원에서 임상을 실시하였고 특히 치주질환 치료 후 복용할 수 있는 제품입니다.

당사 개별인정원료인 전칠삼추출물등복합물[AIF]은 영진약품의 『관절엔파낙스』와 약사와건강의 『셀로맥스조인트케어』관절건강제품에 사용되고, 뼈건강 관련 개별인정원료인 가시오가피숙지황복합추출물[OPB]은 남양유업의 『뼈에강한 고칼슘 우유』제품에 적용되어 기존 칼슘 우유에 비해 진일보한 기능성 우유로 자리매김 하였으며, 뼈건강관련 특허원료인[OCT1140]는 비락의 『뼈건강 우유』제품에 함유되어 있습니다. 또한, 어린이제품에 특성화된 가시오갈피숙지황추출물분말[SGA]은 LG생활건강의 『태자록』,동원F 『키노피오홍삼액』『키노피오홍삼젤리』『타요오렌지』, 해태제과의 『키즈톨』, 비락의 『키드우유』등의 제품에 적용되어 건강기능식품 뿐만이 아닌 캔디와 껌 등의 다양한 일반식품 유형으로 적용영역을 확대하고 있습니다.

3) 치과용 뼈이식재 사업 (산업의 특성) 치과용 뼈 이식재는 치주질환치료나 임플란트 시술시에 사용됩니다. 최근 임플란트 시술이 가능한 병의원이 증가하고 있으며, 이에 따라 효능의 검증과 가격경쟁력을 바탕으로 영업에 임하고 있습니다. 국내시장뿐 아니라 점차 세계시장으로의 판매확대를 꾀하고 있으며 이를 위해 해외 마케팅 및 딜러 구축, 임상자료 확보등에 주력하고 있습니다.

뼈이식재는 의료기기로 주로 치과와 정형외과에서 사용되고 있습니다. 뼈이식재는 그 재료의 기원에 따라 자가골, 동종골, 이종골, 합성골로 구분할 수 있으며 현재 동종골과 이종골이 시장에서 가장 많이 사용되고 있습니다. 뼈이식재의 수요는 인구의고령화, 임플란트 시장의 확대, 임플란트 시술에 대한 대중적 인지도 향상, 임플란트 및 뼈이식술을 사용하는 시술자 및 전문가의 증가로 크게 증가하고 있습니다. 실제로 밀레니움리서치그룹(Millennium Research Group)의 보고서에 의하면 유럽에서 시행된 임플란트 시술에서 35% 이상이 뼈이식재를 함께 사용한 것으로 보고되고 있습니다. 뼈이식재 세계시장은 가이스트리히(Geistlich 혹은 Osteohealth), 덴츠프라이(Dentsply), 오스테오텍(Osteotech) 등 상위 5개 업체가 전체 시장의 70% 이상을 점유하고 있는 과점시장입니다. 현재 국내에서 치과용 뼈이식재를 직접 제조하고 판매하는 회사는 약 10여개사가 있습니다.

뼈이식재 산업은 의료기기라는 특수성으로 인하여 새로운 기업의 시장 참여가 제한적 상황입니다. 뼈이식재는 골 결손부위에 이식되는 의료기기이기 때문에 제품의 개발 및 허가 그리고 제품의 초기 시장 진입에 많은 시간과 비용이 소요됩니다. 또한 관련 기술이 특허로 보호되고 있어 유사 제품으로 시장에 진입하기가 제한적입니다.

뼈이식재 산업은 고부가가치 산업으로서 소재 및 가공원가에 비해 높은 부가가치를 만들 수 있으며 기술집약적 산업입니다. 최근에는 이종골, 합성골 등을 인체의 면역반응을 야기하지 않으며 생체의 뼈로 대체되는 기간을 단축시킬 수 있는 생명공학 기법을 적용하여 제조하는 등 첨단기술이 집약된 산업으로 발전하고 있습니다.

국내의 뼈이식재 시장은 2010년 기준으로 200억원을 상회하면서, 2020년에는 500억원을 상회할 것으로 예상됩니다. 주로 해외에서 수입되고 있는 뼈이식재 시장에서 국산화를 통해 소비자는 좀 더 저렴한 가격으로 공급받을 수 있으며, 국가적으로는 수십억원의 수입대체 효과를 얻을 수 있는 산업입니다.

(산업의 성장성) 국내시장의 뼈이식재는 대부분 수입품이며, 그 규모는 2020년 500억원을 상회할 것으로 예상됩니다. 동종골, 이종골 그리고 합성골 등이 판매되고 있으며 해외시장과 마찬가지로 이종골 시장이 가장 큰 비중을 차지하고 있습니다. 뼈이식재 시장 성장률은 합성골의 성장률이 이종골이나 동종골에 비해 약간 앞서고 있습니다. 또한 한국의 시장은 아시아-태평양 시장의 85% 이상 차지하는 가장 큰 뼈이식재 시장입니다. 이는 호주나 일본 시장에서는 문화적, 법적 제한으로 동종골 시장이 미비하기 때문이며 일본의 경우 소뼈 유래 이종골에 대한 수입도 제한하고 있기 때문입니다.

◈ 출처 : Millennium Research Group

표. 국내 뼈이식재 시장 현황 (단위 : 억원)

뼈이식재	구 분	시장점유율	성장율

동종골	38%	10%

이종골	42%	10%

합성골	20%	15%

시장규모	구 분	2010년	2012년	2014년	2016년	2018년	2020년

동종골	72	95	110	140	170	205

이종골	99	110	135	160	200	240

합성골	34	45	55	70	90	120

합 계	205	250	300	370	460	565

◈ 출처 : Millennium Research Group 자료를 바탕으로 한 자체 조사 결과 (28개업체 조사 자료)

치과용 뼈이식재 세계 시장은 전체 뼈이식재 시장(정형외과 포함)의 10% 규모에 해당합니다. 주요 치과용 뼈이식재 시장규모는 미국과 캐나다가 차지하는 비중이 크며 유럽과 아시아-태평양 시장이 그 뒤를 차지하고 있습니다.

밀레니움리서치 보고에 의하면 미국시장에서 가장 큰 두 개의 경쟁자는 24%의 시장점유율을 보이는 Geistlich사의 Bio-Oss와 15%의 점유율을 보이는 CeraMed사(후에 Dentsply로 합병됨)이며, 모두 이종골 제품입니다. 그리고 매년 12%씩 성장하여 2018년에는 미화 5.4억 달러의 시장으로 성장할 것으로 예측되며, 유럽시장에서도 이종골인 Bio-Oss가 44%의 시장 점유율을 보였고 향후 지속적인 성장을 보일 것으로 예측됩니다.

◈ 출처 : Kalorama Information

(시장의 여건) 기존의 시장 제품과 유사한 정도의 안전성과 효능을 지닌 제품의 개발로 관련 시장에 진입하려는 시도 등이 있습니다. 국내에서는 (주)나이벡은 이종골을, 한스바이오메드는 동종골을, 대웅제약은 합성골과 동종골 등을 각각 생산 판매하고 있습니다. 당사 제품은 국내 최초 개발 및 18년 이상의 임상 사용으로 검증된 품질과 가격경쟁력을 갖추고 있어 국내 시장을 선점하고 있습니다.

최근의 신기술 동향은 생체활성 물질 및 항생제 등을 약물전달기술(Drug Delivery System)을 응용하여 기존의 뼈이식재에 접목시키는 것입니다. 당사에서는 기존의 뼈이식재에 생체친화적인 칼슘포스페이트 크리스탈을 코팅한 뼈이식재인 BioCera와 InduCera를 출시하여 판매하고 있으며, 2011년 출시한 InduCera는 새로운 공정으로 제품의 성능을 보다 향상시켜 기존의 수입 제품 사용자들로부터 좋은 반응을 얻고 있습니다. 2014년에는 시술의 편리성을 극대화한 Biocera-F를 출시하였습니다.

(경쟁사항) 국내 뼈이식재 시장은 임플란트 시술과 치주질환 치료의 시장 성장과 더불어 2000년 이후 빠른 성장세를 보이고 있습니다. 또한 뼈이식재 시장의 성장이 임플란트 시장의 성장세와 연동되는 것을 감안하면 연 10% 내외의 성장을 지속할 것으로 추정됩니다.

뼈이식재의 시장은 과점적 시장이어서 상위 5개 업체가 전체 시장의 82%를 차지하고 있습니다. 매출액 기준으로 Geistlich, Dentsply, Osteotech, Regeneration Technology, Tutogen Medical 등의 회사가 세계 시장을 분할하고 있으며 이 중 Geistlich사와 Dentsply사의 이종골 제품이 세계시장의 약 50%이상을 점유하고 있습니다. 이와 경쟁관계에 있는 당사의 BBP, BioCera, Inducera는 이종골 뼈이식재입니다.

BioMet(3i), Curasan AG, Extratech Inc, W.L.Gore, IsoTis international S.A., Lifecore Biomedical, NovaBone, LLC, Osteogenics Biomedical, OsteoMed Corporation, Park Dental Research Corporation, Straumann AG, Sybron DentalSpecialties Inc, Zimmer Dental 등 각 회사의 제품 등은 비교적 대동소이한 시장 점유율을 보이며 경쟁하고 있습니다.

제조사	백분율(%)	총액(백만US$)

Geistlich AG	32	33

Dentsply, Inc.	24	25

Osteotech, Inc.	14	15

Regneration Technology, Inc.	10	10

Tutogen Medical	2	2

Others	18	19

Total	100	104

◈ Others Include : BioMet(3i), Curasan AG, Extratech Inc, W.L. Gore Associates, IsoTis international S.A., Lifecore Biomedical, NovaBone, LLC, Osteogenics Biomedical, Osteohealth Company, OsteoMed Corporation, Park Dental Research Corporation, Straumann AG, Sybron Dental Specialties Inc, Zimmer Dental◈ 출처 : Kalorama Information (회사의 경쟁우위요소) 신제품 InduCera의 경우 칼슘포스페이트 크리스탈 이중코팅과 새로운 제조 공정으로 신생골 형성 능력을 보다 향상시킴으로써 품질 비교우위에 있습니다. 지난 2011년 중소기업청과 한국의료기기공업협동조합에서 시행한 의료기기 비교임상 및 성능평가 지원사업 대상에 선정되어 국내 4개 대학병원에서 실시한 임상시험 결과 수입 경쟁제품과 동등한 임상적 효능이 확인되었습니다. 기존 제품 SynCera는 순수β-TCP로 만든 합성골 제품으로 우수한 생체 친화성과 저렴한 가격으로 좋은 시장 반응을 얻고 있습니다. 다양한 제품군의 보유와 무엇보다 뼈 전문 연구 개발회사에서 18년이 넘는 오랜 임상 사용을 통해 검증된 품질이 당사 제품의 가장 큰 경쟁력이라 할 수 있습니다.

표. 뼈이식재 보유기술 현황

보유기술	특허등록(년도)	비 고

이종골 제조 방법	- 동물뼈를 이용한 골이식재 대체재 및 그 제조방법 (2002년)	BBP에 적용

뼈이식재 코팅 기술	- 고농도칼슘포스페이트 과포화용액의 제조 및 이를 이용한 칼슘포스페이트 결정박막 형성방법(2002년, PCT 국제특허출원)- 칼슘포스페이트 초박막 코팅된 우골분말(2002년)	BioCera,InduCera에 적용

② 우수한 가격경쟁력 당사의 이종골 뼈이식재 중 InduCera, BioCera-F는 주요 경쟁 제품에 비해 60~90% 수준의 가격에 공급되고 있어 충분한 가격 경쟁력을 지니고 있습니다. 합성골 이식재인 SynCera 또한 주요 경쟁 제품의 70% 수준의 가격에 공급되고 있습니다. InduCera 제품은 가격은 경쟁 제품과 비슷한 수준이지만 품질우위를 통해 경쟁력을 확보하고 있습니다.

표. InduCera, BioCera-F의 제조 및 유통 가격 (단위 : 원)

구 분	Bio-Oss(0.25g)	InduCera(0.25g)	BioCera-F(0.25cc)

소비자가격	105,000	99,000	66,000

현재 국내의 뼈이식재시장은 신규업체의 등장, 경쟁업체의 사업양수도, 경쟁업체의 정보의 제한 등으로 통계적조사에 무리가 따릅니다. 그러나 당사는 동종골, 이종골, 합성골을 포함한 전체시장에서 축적된 임상자료와 치과 시장에서의 신뢰를 바탕으로지속적으로 성장하고 있습니 다. 또한 미국, 유럽, 아시아 지역을 대상으로 수출 및 마케팅 활동을 강화하고 있으며, 특히 일본의 경우 높은 제품 인지도로 판매량이 급증하는 등 해외 시장 개척에도 주력하고 있습니다 . 4) 치과용 멤브레인 사업 (용도) 차폐막은 조직 및 골재생을 유도할 목적으로 사용되는 이식 생체재료 중의 하나입니다. 즉 막을 통해 기능적 재건에 알맞은 공간을 확보함으로써 인접한 상피세포 또는 결합조직의 침입을 막아줄 뿐만 아니라, 재생에 필요한 세포가 증식하기 위한 충분한 시간을 제공하고자 사용되는 생체재료입니다.

차폐막은 골조직의 소실을 동반한 질환부위의 치주조직 재생수술, 임플란트 식립부위의 준비, 임플란트 주위의 골결손 부위, 치근절제술 후 골재생 등 다양한 임상분야에서 사용이 가능합니다.

(시장 현황) 현재 사용중인 차폐막은 크게 흡수성과 비흡수성으로 구분됩니다. 초기에는 비흡수성 차폐막으로 millipore의 cellulose acetate가 주로 사용되었으나, 현재에는 gore tex, expanded polytetrafluoroethylene (e-PTFE) 막이 개발되어 시장에서 사용되고 있습니다. 비흡수성 차폐막은 조직 내에서 구조와 강도가 잘 유지되는 장점을 가지고 있으나, 내구성이 견고한 특징 때문에 치은퇴축 발생 시, 구강 내 환경에 쉽게 노출될 수 있다는 점과 2차적인 수술로 제거해야 한다는 큰 단점이 있습니다. 따라서 현재 시장에서는 80% 이상이 흡수성 차폐막을 선호하고 있습니다. 흡수성 차폐막은 별도의 제거시술 없이도 이식된 부위에서 분해됨으로써 2차적인 제거 수술이 불필요하기 때문에 환자의 편의성이 크고 비용을 절감할 수 있는 장점을 가지고 있어 다양한 흡수성 차폐막이 개발되고 있습니다. 흡수성 차폐막으로는 BioMend, Bio-Gide와 같은 동물유래 콜라겐을 이용한 제품이 대표적으로 사용되며, 삼양사의 BioMesh처럼 polylactic acid를 사용한 합성 차폐막도 사용되고 있습니다.

Millennium Research Group에 의하면 치주조직재생용 쉬트의 국내시장의 경우 2008년부터 2012년까지 연평균 성장률 11.5%로 2017년 170억 원의 시장을 예상하고 있으며, 이 중 흡수성 제품은 약 100억원 이상으로 추산됩니다 (2012년 Millenium Research 보고서).

시판중인 경쟁품의 종류는 20여종으로 이 중 흡수성은 14종, 비흡수성은 6종이며, 현재는 흡수성제품이 전체 시장의 80%이상을 차지하고 있습니다. 2012년 기준 치과용 차페막의 국내 시장에서 완제수입품이 차지하는 비중이 80% 이상으로 수입 의존도가 높으며, 나머지 20%는 5종의 국산제품이 차지하고 있습니다. 그러나 국산제품 5종은 수입 완제품에 비해 효과, 성능이 다소 떨어져 사용자들의 선택을 받지 못하고있습니다.

(회사의 경쟁 우위 요소) 일반적으로 콜라겐을 사용한 차폐막은 생체적합성이 우수하지만, 인체 내에서 흡수속도가 빠르기 때문에 글루타알데하이드 같은 가교제를 사용하여 흡수속도를 지연시키고 있습니다. 그러나 염증유발에 의해 치료실패를 야기할 수 있는 가교제의 잔류 가능성 때문에 이를 대체할 수 있는 기술의 개발이 시급한 상황입니다. 당사에서 2015년 2분기 출시한 LYSOGIDE 제품은 추출 정제된 콜라겐이 아닌 돼지 심장막 자체의 천연 콜라겐을 이용하며 가교제 처리 없이 탈세포화 처리만을 시행한 제품입니다. 이러한 방법으로 제조된 차폐막의 경우 가교제를 사용하지 않기 때문에 잔류할 수 있는 가교제에 의한 염증유발 가능성이 없으면서도 생체 내에서 충분한 기간 동안 기능을 유지할 수 있다는 장점이 있으며, 차폐막 내부면이 세포의 부착과 증식에 적합한 구조를 유지함으로써 조직 재생에 유리한 제품입니다. 또한 돼지 심장막을 원재료로 사용하는 경우 소에서 유래한 제품 사용 시 우려되는 소해면상뇌증 (bovine spongiform encephalopathy, BSE)의 발생 가능성이 없다는 장점이 있으며, 심장막은 인장강도 및 효소저항성이 우수하여 생체에 이식하는 경우 충분한 흡수기간을 확보할 수 있다는 장점이 있습니다.

- CollaGuide, LysoGide의 유통가격

구 분	Bio-Gide
(13*25mm)	Biomend
(15*20mm)	CollaGuide
(15*20mm)	LysoGide
(15*20mm)

소비자가격	199,500원	135,000원	88,000원	110,000원

2. 주요 제품, 서비스 등 회사는 수익사업인 뼈이식재, 기능성 소재 및 관련제품, 연구용기자재 등을 생산, 판매하고 있습니다. 각 제품, 상품별 매출액 비율은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원,%)

사업부문	매출유형	품 목	구체적용도	주요상표등	매출액	비율(%)

기능성 소재 및 관련제품 사업	제품	기능성 소재	뼈성장촉진 등	OCT-11, OCT1140 등	166	7.79

제품	기능성 식품	치주건강 등	포스트플랜트OPB 외	127	5.96

상품	멤브레인	치과용 의료용구	CollaGuide 외	241	11.31

상품	식품	Oil	포도씨유,해바라기씨유 등	630	29.56

치과용 뼈이식재 사업	제품	뼈이식재	뼈이식재료	InduCera 외	967	45.38

상품	동종골	-	동종골	0

기 타	기타매출	연구용역	-	연구용역	0

기타매출	기술이전	-	기술이전	0

기타매출	기타	-	-	0

합 계	2,131	100

3. 주요 원재료에 관한 사항가. 원재료의 구성

(단위 :백만원, %)

사업부문	매입유형	품 목	매입액(비율)	비율(%)

상품	국내	멤브레인 외	174	27.2

국외	포도씨유 500ml외-	466	72.8

원재료	국외	전칠삼 분말	-	-

국외	소뼈(Bone)	42	13.4

국외	돼지심막	46	14.7

국내	기타식물혼합추출물분말(OPB-H, 새송이버섯 복합추추물 분말등)	225	71.9

국내	기타	-	-

나. 제품의 판매단가(단위 : 원)

품 목	제21기 반기	제20기	제19기

SynCera	35,000	35,000	35,000

InduCera	90,000	90,000	90,000

BioCera-F	66,000	66,000	66,000

LysoGide	110,000	110,000	110,000

* BBP, BioCera : 0.25cc/병, SynCera : 0.25g/병, InduCera : 0.25g/병.

다. 원재료의 가격변동 추이(단위 : 원)

품 목 (단위)	제21기 반기	제20기	제19기

뼈이식재	소뼈-Bone(kg)	국내	596,481	661,815	681,252

- 산출기준은 다음과 같습니다. 품목별 원재료 매입액 / 품목별 원재료 매입수량 = 평균단가 4. 생산 및 설비에 관한 사항가. 회사의 생산 능력, 생산실적1) 회사의 생산능력

(단위 : 천원, g)

사업부문	품 목	제21기 반기	제20기	제19기

수량	금액	수량	금액	수량	금액

뼈이식재사업	SynCeraInduCeraBioCera-F	15,840	502,128	36,960	622,860	17,629	487,896

2) 생산실적(단위 : 천원,g)

사업부문	품 목	제21기 반기	제20기	제19기

수량	금액	수량	금액	수량	금액

뼈이식재사업	SynCeraInduCeraBioCera-F	7,721	244,758	30,407	512,427	17,629	487,896

나. 생산 설비의 현황1) 생산 설비

[자산항목 : 기계장치] (단위 :원)

사업소	소유형태	소재지	구 분	기 초장부가액	당기증감	당 기장부가액	비고

증가	감소

천안지점	자가	성거읍망향로930 외	기계장치	1,846,537,396	167,565,452	2,014,102,848	-

감가상각누계액	1,687,736,370	44,860,666	1,732,597,036	-

국고보조금	29,510,637	7,047,728	22,462,909	-

기계장치 합계	129,290,389	122,704,786	7,047,728	259,042,903	-

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적(단위 : 백만원)

사업부문	매출유형	품 목	제21기 반기	제20기

전체	제품	뼈이식재	수 출	-	-

내 수	967	1,419

합 계	967	1,419

기능성소재	수 출	-	-

내 수	166	360

합 계	166	360

기능성식품	수 출	-	-

내 수	127	229

합 계	127	229

상품	치과용의료기기	수 출	-	-

내 수	241	404

합 계	241	404

Oil	수 출	-	-

내 수	630	849

합 계	630	849

용역매출	연구용역	수 출	-	-

내 수	-	39

합 계	-	39

기술이전 수익	수출	-	-

내수	-	608

합계	-	608

기타매출	수 출	-	-

내 수	-	-

합 계	-	-

합 계	수 출	-	-

내 수	2,131	3,908

합 계	2,131	3,908

*연결재무제표 기준입니다.*제20기(전기) 매출은 종전 기준서인 K-IFRS 1011호에 따라 작성되었습니다. 나. 판매방법 및 조건1) 판매조직

2) 판매경로

국내 판매의 경우 각 지방의 딜러 및 최종 소비자에게 직접 제품을 판매하고 있으며, 제품에 따라서는 대리점계약을 통해 판매를 하고 있습니다. 해외 판매의 경우 당사의 미국현지법인인 Genosco를 통해 판매 뿐만아니라, 해당 국가의 딜러 및 최종소비자에게 직접 판매하고 있습니다.

3) 판매방법 및 조건

구 분	판매조건

국내(치과병의원, 종합병원, 치과재료상,기타법인등)	별도 계약 조건에 따름

해외(해외 딜러, 미국자회사 등)	별도 계약 조건에 따름

다. 판매전략 1) 신약개발사업 당사는 신약개발전문 생명공학기업으로 신약개발의 초기단계인 신약후보물질 발굴(연구개발)에 집중하고 있습니다. 따라서 전임상 시험 단계 및 인체에서 신약후보물질의 안전성과 효능을 확인하는 임상 1상 시험 단계에서 국내외의 대기업 및 제약회사를 대상으로 공동개발 혹은 라이센싱을 추진하는 전략을 갖추고 있습니다. 이는 당사의 인력과 연구력을 새로운 신약후보물질의 지속적인 발굴에 집중함과 동시에 시간과 비용을 국내외의 대기업 및 제약회사와 분담함으로써 효율적인 신약개발 및 사업화를 추진하기 위해서 입니다. 신약개발사업의 특성상 많은 시간과 비용이 소요되는바, 당사에서는 여러가지 신약개발 후보군중에서도 당사의 수익과 비용을 고려하여, 특별한 과제에 대해서는 후보물질 단계에서도 라이센싱을 추진하는 등 중단기적인 관점에서 신약개발 사업을 전개하고 있습니다.

2) 기능성 소재 및 관련제품사업

현재 국내의 기능성 소재 및 관련제품 시장은 무차별적인 업체의 난립과 기본적인 식품제조 및 생산과정의 미비로 인하여 소비자들에게 많은 불신을 받고 있으며, 경기침체와 더불어 성장세에 영향을 받고 있는 상황입니다. 그러나 이러한 시장상황은 당사와 같은 연구집약적 바이오기업의 우수한 연구결과물들이 시장에 진입할 수 있는 기회를 만들어 주고 있습니다. 대표적인 기능성 식품 성공사례가 되고 있는 한국야쿠르트의 『헬리코박터 프로젝트 윌』의 경우, 효과적인 마케팅 이면에는 과학적이고 체계적으로 연구개발 되었다는 점이 강조된 바 있습니다.

현재 당사는 일반 기능성 소재 및 관련제품사업을 수행중인 타업체와는 차별되는 여러 자료들을 이미 확보하여 사업화에 이용하고 있습니다. 기능성 소재의 한국 및 해외 특허확보, 객관적 효능자료의 확보(해외 유수 과학잡지 연구논문 게재 및 임상시험 결과 확보)등은 당사의 신약연구개발 시스템에 의존한 체계적이고 과학적인 기능성 소재 및 관련제품 개발전략의 결과물이라 할 수 있습니다. 이러한 당사의 차별성은 이미 식품사업이 고도로 발달된 일본시장으로서의 수출과 성공적인 시장진입을 가능하게 해주고 있으며, 앞으로도 당사의 안정적인 사업군으로 자리매김 할 것으로 확신하고 있습니다.

이러한 기술력을 근거로 한 당사의 소재들은 기존의 건강식품업계와 식품, 제약업종의 소재로서 다양하게 활용될 수 있으며, 새로운 시장을 창출할 것으로 사료됩니다.

3) 치과용 뼈이식재 사업 당사 뼈이식재의 장점은 높은 수준의 성능, 안정성 및 경쟁적인 가격입니다. 또한 당사 고유의 기반기술인 칼슘포스페이트 나노크리스탈 코팅 기술을 사용하여 기존의 제품군에서 차별화된 뛰어난 뼈 재생능력을 가진 제품을 생산할 수 있습니다. 이러한 강점들을 살려 사용자인 치과의사 뿐만 아니라, 치과관련 유통업체와 협력하는 전략을 펴고 있습니다

a. 제품

당사는 제품의 다양화를 추구합니다. 차세대 이종골 뼈이식재 제품 Inducera는 비교임상 시험 결과와 임상의의 평가를 바탕으로 품질이 중요시되는 고가 제품군 시장을 적극 공략하여 시장 점유율을 높이는데 기여할 것으로 예상됩니다. 2014년 4월 출시한 BioCera-F는 기존의 BBP, BioCera의 수요를 대체할 수 있는 제품으로 사용자의 편리성을 증대한 Syringe type으로 공급되고 있습니다. 또한 합성골인 SynCera는 가격 경쟁력을 앞세워 적극적인 프로모션을 실시함으로써 시장 점유율을 높여나갈 계획입니다.

b. 가격

SynCera는 가격면에서 BioCera-F와 Inducera는 품질면에서 각각의 경쟁력을 가지고 있습니다.

c. 유통경로

국내의 경우 치과병원과 지역별 대리점, 전국적인 유통망을 갖춘 임플란트및 장비 업체를 통해 제품을 직ㆍ간접으로 판매하고 있습니다. 해외시장의 경우 미국 자회사와 제품을 거래한 실적이 있는 업체를 중심으로 거래를 확대해 나가고 있습니다. 또한 대만, 인도네시아, 베트남, 터어키, 일본, 우즈베키스탄, 카자흐스탄 등 해당 국가의 치과딜러를 통해 당사에서 직접 접촉하여 거래처를 확보해 가고 있습니다.

d. 판매촉진

당사는 연간 광고 계획에 의해 딜러미팅(세미나) 및 치과계 신문을 통해 지속적으로 제품과 회사 이미지 광고를 실시하고 있으며 해외의 치과저널에도 제품에 대한 논문과 광고 진행을 병행해 가고 있습니다. 또한 치과의사를 대상으로 한 이메일 뉴스레터의 제공, 수량할증행사, 전시회 및 세미나에 수시로 참석하여 고객과 접촉하고 있습니다. 최근 종료된 비교임상 시험 결과는 국제저널(SCI급)과 국내 학술지에 게재할 계획입니다.

4) 치과용 멤브레인 사업

당사는 생물 신소재 및 조직공학 전문기업인 (주)바이오랜드와 공동개발한 흡수성 콜라겐 멤브레인 “CollaGuide”를 지난 2009년 출시하여 판매하고 있습니다. 돼지 피부 유래의 고도로 정제된 의료용 콜라겐을 원료로 하여 경쟁 제품에 비해 안전성이 뛰어나며, 가격 경쟁력도 갖추고 있어 국내 시장에서 상당 부분의 시장 점유율을 기록하고 있습니다.

2015년 2분기 출시한 “LysoGide”는 자사의 공정으로 세포 및 항원을 제거한 생체유래의 천연 콜라겐 기반 제품으로써, 이종간 이식 시에도 낮은 항원성과 생체적합성을 가지며 내부가 천연 콜라겐 형태인 그물망의 구조로 되어 있어 추가적인 가교처리(cross-linking)나 화학성분 첨가 없이도 치주수술 시 필요한 우수한 인장력을 확보할 수 있다는 장점이 있습니다. 또한 원재료의 풍부함과 면적대비 낮은 가격으로 인해 기존 고가의 수입품에 대응할 수 있는 낮은 가격의 제품으로 생산 및 공급이 가능합니다. 지난 2014년에는 보건복지부 보건의료연구개발사업의 일환인 의료기기 비교임상시험 지원사업에 선정되어 서울대치과병원에서 3년간에 걸쳐 외산 제품과의 비교임상시험을 진행하였습니다. 임상시험 결과 제품의 안전성과 우수한 성능이 입증되었으며 그 결과를 바탕으로 작성한 2편의 논문이 국제 SCI 저널에 게재되었습니다. 제품 출시 후 우수한 성능을 바탕으로 기존의 뼈이식재 유통 채널을 활용하여 조기에 시장 진입이 가능하였습니다.

또한 당사는 치과용 뼈이식재의 해외 수출도 진행중입니다(일본, 중국, 대만, 터키 등) 이러한 경험을 토대로 “LysoGide”에 대한 CE 인증 및 해외시장 진출을 계획 중입니다.

본 제품은 드레싱제 및 인공피부를 만들 수 있는 콜라겐 스캐폴드로서도 적용가능하며, 정형외과에서 사용되는 경막 대용제, 비뇨기과용 진피대체제로도 적용 가능합니다. 따라서 치과용 차폐막 시장 진입 후 훨씬 시장이 큰 의과용 의료기기로써도 다양하게 적용이 가능하도록 개발할 예정입니다.

6. 경영상 주요계약 (단위: 천원)

계약상대	체결일	계약종료일	내용	계약금액

유한양행	2015.07.30	특허 만료시까지	EGFR 폐암치료제 후보물질 기술이전	1,500,000

유한양행	2016.10.12	특허 만료시까지	FGFR4 간암치료제 후보물질 기술이전	500,000

7. 연구개발활동 (1) 연구개발활동의 개요 당사는 관절염, 항암제, 치주질환 등과 관련한 질환의 신약개발에 주력하고 있습니다. 또한 신약개발과정에서 얻어진 연구산물을 제품화 시켜 판매하고 있습니다.

(2) 연구개발 담당조직

당사의 연구개발조직은 연구소장 아래 연구소로 구성되어 있습니다.연구소는 6개의 팀으로 구성되어 연구개발을 진행하고 있습니다.

조 직	역 할

연구소장	연구개발 총괄

의약화학/분자설계팀	신규화합물 디자인 및 합성

약효검색/작용기전팀	신규화합물 활성검색 및 작용기전 연구

약동학팀	신규화합물의 약동학적 특성 검색 및 최적화

안정성평가팀	신규화합물에 대한 동물모델에서의 효능 및 안정성 연구

임상개발팀	외부 임상시험 일정 및 임상진행 관리

연구지원팀	연구실적 및 특허 관리

(3) 연구개발 비용(단위 : 백만원)

과 목	제21기 반기	제20기	제19기	비 고

원 재 료 비	931	3,522	5,556	-

인 건 비	954	1,977	1,498	-

기 타	94	599	1,640	-

정부보조금	(213)	(1,277)	(2,131)

연구개발비용 계	1,766	4,821	6,563	-

회계처리	판매비와 관리비	1,765	4,820	6,546	-

개발비(무형자산)	1	1	17	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	82.87%	123.36%	184.72%	-

*연결재무제표 기준입니다.

(4) 연구개발 실적1. 신약부문 연구실적

연구과제	항목	연구결과

관절염(합성신약)	SYK	임상1상 완료, 임상 2상 준비 중22건 특허등록(국내, 미국, 칠레, 프랑스, 독일, 영국, 중국, 일본, 멕시코, 뉴질랜드, 남아프리카, 이스라엘, 홍콩, 오스트레일리아, 싱가폴, 러시아, 카자흐스탄, 캐나다, 말레이시아, 인도네시아, 일본) 및 해외특허출원 해외논문- Bioorg. Med. Chem. lett. 2015, 25, 4441-4446.- Mol. cells 2018.41.545-552

항암제(합성신약)	FLT3	임상 1상 진행 중
23건 특허등록(국내, 일본, 미국, 멕시코, 뉴질랜드, 남아프리카, 싱가폴, 오스트레일리아, 캐나다, 중국, 칠레, 스위스, 독일, 스페인, 프랑스, 영국, 그리스, 아일랜드, 이스라엘, 이태리, 러시아, 스웨덴) 및 해외특허출원 해외논문 - Blood, Apr 3, 2014; 123(14): 2209-2219 - SciBX Mar 27, 2014; 7(12)

EGFR	미국특허 출원, PCT 출원 진행유한양행에 수익배분방식으로 기술이전(2015.07.29)

중추신경계 질환 치료제 개발	LRRK2	미래창조과학부 :바이오,의료기술개발사업" 완료국내특허출원(2014.09.23)

LRRK2-1047	국내특허출원(2016.09.09)

LRRK2-1130	미국특허가출원(2017.12.05)

AXL	미국특허가출원(2018.06.27)

골다공증(천연물)	OPB	개별인정 승인 (기능성원료 인정 제2013-14호)국내특허 등록

2. 의료용소재부문 연구실적

구 분	항목	연구결과

치과용 의료기기(뼈이식재) 개발	SynCera	식약처 승인

InduCera	식약처 승인, 국내특허등록

LysoGide	식약처 승인, 국내등록 , 비교임상시험 논문 SCI저널 게재(JPIS, 2편)

BioCera-F	실용신안 출원

3. 지적재산권 보유 현황당사가 영위하는 연구 및 사업과 관련한 지적재산권은 아래와 같습니다.

구분	보유 현황

특허권	국내	17건

해외	92건

상표등록	국내	24건

해외	4건

4. 연구개발 계획1) 류마티스 관절염 치료제 2017년 12월 미국에서 임상 1상시험을 완료하였고, 임상 2상 시험을 진행 중에 있습니다. 또한 적응증 확대를 통한 ITP(면역 혈소판 감소증)에 대한 임상 2상 시험을 준비하고 있으며, 2018년 하반기 중 미국 FDA에 IND를 신청할 예정입니다.2) 급성 골수성 백혈병 치료제 2017년 12월 미국내 5개 병원과 협약을 진행하여 20명의 환자를 대상으로 임상 1상 시험 단계별 투여(dose escalation) 를 진행하고 있습니다. 단계별 투여 시험에서 최적 용량을 확인한 후, 추가 20여명의 재발 및 비반응성 환자를 대상으로 임상 효능을 확인하는 환자 확대(expansion) 시험을 진행할 예정입니다. 7. 계열회사 당사는 뼈이식재 및 리서치툴(OAAS 등)의 판매 및 홍보와 당사가 개발한 제품의 해외인증을 득하기 위하여 2000년 11월 미국 현지법인 OCT USA를 설립하였습니다. 이후 신약개발의 중심지인 보스턴에 위치하여 신약개발과 관련된 최신 트랜드분석 신규 개발 과제 도출/연구개발 및 신약 기술 라이센싱 등에 대한 업무를 수행하고 있는 보스턴연구소가 2008년 설립되었으며 이후 2009년 자체 수익구조를 확립하기 위하여 'Kosmic Cosmetology Corp.'사와 합병하여 화장품 유통사업을 시작하였고, GENOSCO Inc로 사명을 변경하였습니다. 2016년 4월 신약개발에 경영역량을 집중하기 위해 화장품 유통사업을 $5,150,000에 영업양도하였습니다. Genosco는 본사를 보스턴 으로 이전하고 오스코텍의 미국 내 독립된 연구법인으로 신약개발 연구를 수행하고 있습니다. 주요 연구분야는 암(Cancer), 관절염(Arthritis/RA), 퇴행성 뇌질환 (Neurodegenerative disease) 등이 있습니다. [GENOSCO의 주요 Pipeline]

연구과제	항목	비고

폐암 치료제	4th GEN EGER Inhibitor	유한양행과 공동연구 진행

간암 치료제	FGFR4 Inhibitor	유한과 공동연구

혈액암 치료제/면역항암제	2nd Gen, SYK Inhibitor	-

면역항암제	New target	-

[향후 계획] Genosco보스턴연구소는 개발 측면에서 오스코텍 본사와 공동개발중인 관절염 치료제 및 급성 골수성 백혈병 치료제의 임상시험과 라이센싱 업무를 지속적으로 지원하며, 유한에서 진행중인 비세포성폐암치료제의 임상시험 및 라이센싱 업무를 follow-up 할 예정입니다. 연구개발 측면에서는 현재 진행중인 과제들에 대해 후속 연구 및 신규과제를 도출하여 전임상 및 임상시험에 진입할 우수한 후보물질 도출 연구를 지속적으로 진행합니다.