조아제약 사업보고서 (2021.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

(1) 주요계약 현재 당사의 재무상태에 중요한 영향을 미치는 비경상적인 중요계약은 없습니다.

(2) 연구개발 활동의 개요당사의 연구개발은 개발부(서울 영등포 본사 소재)에 조아양병천연물연구소, 신제품연구팀(양병학종합연구소), 개발팀, 학술팀 등 총 2개 연구소, 3개 팀에서 상시 근무중인 총 27명의 기술인력에 의하여 지속적인 연구개발을 하고 있으며, 이를 통해 신제품 개발 및 품질경쟁력 향상을 촉진하여 경쟁력 강화와 시장점유율 확대를 추진하고 있습니다. (3) 연구개발 담당조직 및 인원당사는 의약품 및 식품 개발부서 외에 별도로 2010년 부터, 바이오의약품 인 EPO 및 인간 성장 호르몬 등 형질전환돼지에 관련한 연구개발 업무를 수행해 왔으며, 2020년 11월 부터는 천연물 의약품 연구 개발 업무를 담당하는 양병천연물 연구소로 전환하여 운영하고 있습니다.

- 인력현황

부서장	개발부	인원

박사	석사	학사

정순기 이사	양병천연물연구소	2명	5명	1명

신제품연구팀(양병학종합연구소)	-	3명	3명

개발팀	-	4명	1명

학술팀	-	4명	1명

1명	24명

구분 팀 주요업무 비고 양병천연물연구소 천연물 추출물 제작, 효능성분 연구 및 원료표준화 연구 세포수준 효능평가 및 MOA 연구 실험동물모델 제작 및 효능평가 연구소 운영 지원 양병학종합연구소 신제품연구팀 완제의약품, 건강기능식품 및 일반식품 제제 연구 제형 안정성 및 분석 연구 - 개발팀 의약품, 식품, 건강기능식품, 등 개발 의약품 허가 및 변경허가 진행, 지적재산권 출원 및 관리, 등 - 학술팀 관련 문헌 조사 및 임상 시험 진행 연구개발 조직도.jpg 연구개발 조직도 - 핵심연구인력 현황 당사의 핵심연구인력은 개발부서장인 정순기 이사, 연구소장인 이주상 부장 등 연구개발부문의 주요 리더입니다. 개발부서장인 정순기 이사는 경희대학교 약학과 졸업과 동시에 약사면허를 취득 후 3년간 약국조제업무를 수행하였고, 2000년부터 2001년까지 의약품통계 DB (IT) 관련 업무를, 2003년부터 2006년까지 녹십자JBP와 신일제약에서 의약품 제조 품질관리 업무를 수행하였습니다. 2006년부터 2019년까지는 식품의약품안전처에서 의약품재평가, 재심사, GMP 실사 등의 업무를 수행하였으며, 2019년 조아제약 입사 후 의약품 개발 및 등록에 관한 업무를 수행하고 있습니다. 연구소장인 이주상 박사는 일본 토야마대학교 약학연구과 화한약연구소에서 천연물성분의 장내미생물 대사체 분석 및 그들의 항 대장암 효능 연구로 박사학위를 취득하였으며, 미국 텍사스테크대학교 의과대학 암센터에서 임상 시료로부터 항암제 분석 및 약리학적 연구를 수행하였고, 한국원자력연구원에서 건강기능식품 개발 및 천연물 성분의 동위원소 표지·체내동태 연구, 한국한의약진흥원에서 건강보험용 한약제제 개발, 대구가톨릭대학교 약학대학에서 nrf-2 조절을 통한 항동맥경화 천연성분 연구, 제주한의약연구원에서 제주 자생 한의약자원으로부터 식의약소재 개발을 수행하였습니다. 양병천연물연구소 이소영 차장은 2003년 경상대학교 생화학과에서 이학석사 취득 후 2011년부터 바이오1팀에 재직하면서 형질전환 돼지를 이용한 인간성장호르몬 생산 및 공정연구를 수행하였습니다. 2015년부터 2021년 3월까지 바이오1팀의 팀장으로 재직하였고, 2018년 형질전환 돼지를 이용하여 생산한 재조합 인간성장호르몬의 비임상연구를 수행 후 그 연구결과를 2020년 SCI 저널(PlosOne)에 게재하였습니다. 양희진 신제품연구팀장은 2005년부터 신제품연구팀에서 재직하면서 의약품 및 건강기능식품, 일반식품의 제제화 연구를 통해 여러 신제품을 출시하였습니다. 2011년부터 2015년까지 부산대학교 산학협력단과 천연소재 개발에 대한 공동연구를 수행하였으며, 2017년부터 2019년까지 한약제제 개발을 수행하였습니다. 최민교 개발팀장은 2001년부터 개발팀에 재직하면서 의약품, 식품, 건강기능식품 등 제품 개발을 총괄하는 업무를 수행하고 있습니다. 유문식 학술팀장은 경원대학교 생명공학과에서 석사학위 취득 후 현재 연구 관련 문헌 조사 및 임상 시험 업무를 수행하고 있습니다. 구분 성명 직책 담당업무 최종학위 주요 학력 및 경력 주요연구실적 1 정순기 개발부서장 개발부 총괄 학사 경희대학교 약학과 (1996, 약사면허 취득) 전, 녹십자JBP, 신일제약 근무 전, 식품의약품안전처 주무관 현, 조아제약 개발부 이사(부서장) 2 이주상 양병천연물연구소 소장 연구소 총괄 박사 일본 토야마대학 약학연구과 약학박사 (2008.03)미국 Texas-Tech university 의과대학 암센터(Post-doc)전, 한국원자력연구원 (Post-doc) 전, 한국한의약진흥원 선임연구원전, 제주한의약연구원 책임연구원 전, 대구가톨릭대 약학대학 연구교수현, 조아제약 양병천연물연구소 소장 3 이소영 양병천연물연구소 차장 연구동향 리서치 등외부연구과제 실무운영 석사 경상대학교 이학석사 (2003.02) 현, 조아제약 양병천연물연구소 바이오1팀 팀장 (주1) 4 양희진 신제품 연구팀장 신제품연구팀 총괄 석사 동아대학교 이학석사 (2015.02) 현, 조아제약 신제품연구팀 팀장 5 최민교 개발팀장 개발팀 총괄 석사 경북대학교 치과대학교 치의학석사(2000.02) 전, 고려대학교 의과대학 약리학교실 근무 현, 조아제약 개발팀 팀장 6 유문식 학술팀장 학술팀 총괄 석사 가천대학교(구 경원대학교) 공학석사 (2006. 02) 현, 조아제약 학술팀 팀장 o (주1) 당 연구 인력의 연구 실적 o Structural and functional characterization of recombinant human growth hormone isolated from transgenic pig milk. PLoS ONE (2020) 제1저자, 교신저자o Comparative proteomic analysis associated with term placental insufficiency in cloned pig. Proteomics, (2007) 주저자o Dynamic control of oligosaccharide modification in the mammary gland: linking recombinant human erythropoietin functional analysis of transgenic mouse milk-derived hEPO. Transgenic research (2006) 공동저자o A rare and often unrecognized cerebromeningitis and hemodynamic disorder: a major cause of sudden death in somatic cell cloned piglets. Proteomics (2005) 공동저자o Detection of rare Leydig cell hypoplasia in somatic cell cloned male piglets. Zygote (2004) 공동저자 (4) 연구개발비용(연결재무제표 기준)> (단위:원) 과 목 제26기 제25기 제24기 비용의 성격별 분류 원재료비 191,281,533 220,497,495 257,033,241 인건비 791,522,660 862,144,445 877,682,780 감가상각비 310,638,046 324,864,928 306,780,448 위탁용역비 319,843,913 355,131,206 500,081,523 기타 0 0 0 연구개발비용 합계 (정부보조금 차감 전) 1,613,286,152 1,762,638,074 1,941,577,992 정부보조금 0 0 0 연구개발비용 합계 (정부보조금 차감 후) 1,613,286,152 1,762,638,074 1,941,577,992 회계처리 내역 판매비와 관리비 1,422,004,619 1,542,140,579 1,684,544,751 제조경비 191,281,533 220,497,495 257,033,241 개발비(무형자산) 0 0 0 연구개발비/매출액비율 [연구개발비용계/당기매출액X100] 2.80% 2.70% 2.87% * 연구개발비 / 매출액 비율은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액 기준으로 산정함. * 상기 연구개발 비용은 [제약·바이오기업공시개선 모범사례(2021.1월)]을 고려하여 작성되었습니다. (별도재무제표 기준)> (단위:원) 과 목 제26기 제25기 제24기 비용의 성격별 분류 원재료비 191,281,533 220,497,495 257,033,241 인건비 791,522,660 862,144,445 877,682,780 감가상각비 310,638,046 324,864,928 306,780,448 위탁용역비 317,443,913 355,131,206 500,081,523 기타 0 0 0 연구개발비용 합계 (정부보조금 차감 전) 1,610,886,152 1,762,638,074 1,941,577,992 정부보조금 0 0 0 연구개발비용 합계 (정부보조금 차감 후) 1,610,886,152 1,762,638,074 1,941,577,992 회계처리 내역 판매비와 관리비 1,419,604,619 1,542,140,579 1,684,544,751 제조경비 191,281,533 220,497,495 257,033,241 개발비(무형자산) 0 0 0 연구개발비/매출액비율 [연구개발비용계/당기매출액X100] 2.85% 2.75% 2.92% * 연구개발비 / 매출액 비율은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액 기준으로 산정함. (5) 연구개발실적 총괄표> 구 분 품 목 적응증 연구시작일 현재진행단계 비 고 단계(국가) 승인일 바이오 시밀러 Erythropoietin (EPO) 조혈제 만성신부전 환자의 빈혈 2000 연구 개발 (당화 개선) - 인간성장호르몬 성장호르몬 결핍증 치료 2009 비임상 완료(한국) (2018년) - G-CSF 호중구 감소증 2011 연구 개발 (형질전환 돼지 생산) - ① 조혈치료제 (Erythropoietin, EPO) 구 분 바이오 시밀러 적응증 만성신부전 환자의 빈혈 작용기전 재조합 인간 EPO로 적혈구 원시 세포의 분열과 분화를 자극함으로써 적혈구 생성을 촉진함. 제품개발의의 EPO는 당단백질로 대부분 동물세포를 이용하여 생산. 이는 동물 혈청을 이용한 세포로부터 생산되어 여러가지 제반 문제로 생산원가가 높음. 이러한 문제를 해결하기 위하여 형질전환 동물을 bioreactor로 하여 고효율의 단백질의약품 개발하는데 의의가 있음. 진행경과 2020년 11월 연구 소재 변경으로 인한 연구활동 종료 경쟁제품 휴메딕스㈜ 에리포틴프리필드주 4000IU/ml 및 엘지 화학㈜ 의 에스포젠프리필드주 2000IU/ml등을 포함한 9개 제품. 관련논문 등 - Dynamic control of oligosaccharide modification in the mammary gland: linking recombinant human erythropoietin functional analysis of transgenic mouse milk-derived hEPO. Transgenic research (2006) -Erythropoietin: Physiology and Pharmacology Update Society for Experimental Biology and Medicine (2003) 시장규모 - EPO 치료제 바이오시장규모는 1조2000억 원 수준 (출처: 2018, 이상투자그룹) ② 인간성장호르몬 (Human growth hormone, somatropin) 구 분 바이오 시밀러 적응증 성장 호르몬 결핍증 작용기전 재조합 인간 성장 호르몬으로써 길이 성장을 촉진하며 내인성 성장 호르몬과 동일한 효과를 나타냄. 제품개발의의 -형질전환돼지를 이용하여 내인성 성장 호르몬과 동일한 단백질 구조로 생산 진행경과 - 2011년 첫 인간성장호르몬 형질전환 돼지의 생산 - 2017년 돼지의 유즙으로부터 인간성장호르몬 정제 생산 (pilot scale) - 2018년 비임상 완료 - 2020년 SCI 저널 논문 발표(Plos one) 향후계획 - 인간성장호르몬 형질전환 돼지 생산 및 단백질 분리 정제 기술 이전 추진 경쟁제품 지노트로핀(Pfizer, 오리지널 의약품), 유트로핀(LG화학)등등 관련논문 등 - Direct expression in Escherichia coli of a DNA sequence coding for human growth hormone. Nature (1979) -Synthesis of a gene for human growth hormone and its expression in Escherichia coli. PNAS (1984) -Use of transgenic animals in biotechnology: prospects and problems. Acta Naturae (2013) 시장규모 - 세계시장 규모 약 4조원, 국내 시장 규모 약 900억원, 연 7%씩 상승 (출처: 2018년, 바이오스펙테이터) ③ 과립구집락자극인자 (Granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF or GCSF) 구 분 바이오 시밀러 적응증 백혈구 감소 억제 작용기전 호중구 분화, 증식 및 활성에 작용 제품개발의의 형질전환 동물 유즙에서 치료제 생산/개발 진행경과 2020년 11월 연구 소재 변경으로 인한 연구활동 종료 경쟁제품 Neupogen (Amgen), Lonquex (Teva) 관련논문 등 - Granulocyte Colony-Stimulating Factor and Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Promote Malignant Growth of Cells from Head and Neck Squamous Cell Carcinomas In vivo. Claudia M. Cancer Research (2006) - Production of transgenic recloned piglets harboring the human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (hGM-CSF) gene from porcine fetal fibroblasts by nuclear transfer. Park KW. Theriogenology (2008) 시장규모 국내 150억, 해외 68억 달러 (출처: 2010년 global data) ④ 작약복합추출물 구 분 한약제제 적응증 여성불임/ 난소기능 증진 작용기전 신생혈관촉진 및 LIF발현에 따른 난소기능 개선 제품개발의의 한약의 임신효율 증가 효능을 과학적으로 확인하여 새로운 개념의 불임치료제로 허가를 득하여 난임 환자들의 한약재(탕약)섭취에 대한 거부감을 최소화하고 복용편의성의 만족도를 높일 것으로 기대함. 진행경과 임상시험계획 승인(2020. 03) 향후계획 미정 경쟁제품 배란 유도제, 호르몬제제에 국한되어 있음 관련논문 등 Yeosin-san Increases Female Fertility through Inducing Uterine Receptivity and Ovarian Function (2019) Reliability and Balidity of a pattern identification questionnaire for liver-qistagnat infertility(2019) 간울형 불임 변증 설문지 개발 연구(2018) 시장규모 국내 프로게스테론 제제 시장 113억원(2017) * 작약복합추출물의 제2A상 임상시험계획 승인 양도·양수 계약 체결 (2021년 10월 19일 '투자판단관련주요경영사항' 공시 참고) (6) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 공시서류 작성기준일 현재 연구개발이 중단된 신약 및 판매가 중단된 품목의 현황은 다음과 같습니다. 현황> 구분 품목 적응증 연구시작 년도 최종진행단계 연구중단일 중단사유 단계(국가) 승인년도 바이오 바이오 시밀러 인간성장호르몬 성장호르몬 결핍증 치료 2009 비임상 (한국) 2018 2020. 08. 기술이전 추진 바이오 시밀러 Erythropoietin 만성신부전 환자의 빈혈 2000 형질전환돼지 생산 - 2020. 08. 단백질의 당화 개선 어려움 바이오 시밀러 과립구집락자극인자(G-CSF) 백혈구 감소 억제 2011 형질전환돼지 생산 - 2020. 08. 형질전환돼지의 안정적 생산 어려움 (6) 특허권 보유 현황 종류 등록일 명칭 등록국가 등록번호 비고 특허권 2017.07.18 돼지의 알파에스1 카제인 유전자, 그 프로모터 및 그의 용도 미국 US9738694B2 - 특허권 2015.08.13 돼지의 알파에스1 카제인 유전자 그 프로모터 및 그의 용도 유럽 2305814 - 특허권 2014.07.24 돼지의 베타 카제인 유전자, 그 프로모터 및 그의 용도 캐나다 2729623 - 특허권 2014.05.08 돼지의 알파에스1 카제인 유전자, 그 프로모터 및 그의 용도 일본 5507555 - 특허권 2013.11.07 돼지의 알파에스1 카제인 유전자, 그 프로모터 및 그의 용도 중국 ZL200980126110.X - 특허권 2013.06.05 돼지의 알파에스1 카제인 유전자, 그 프로모터 및 그의 용도 호주 200926603 - 특허권 2013.05.23 돼지의 베타 카제인 유전자, 그 프로모터 및 그의 용도 호주 2008359017 - 특허권 2013.03.20 돼지의 베타 카제인 유전자, 그 프로모터 및 그의 용도 미국 8420388 - 특허권 2011.05.06 돼지의 유로플라킨Ⅱ유전자의 프로모터 및 이를 이용한 유용단백질의 생산방법 중국 ZL200380101482.X - 특허권 2011.05.03 돼지의 베타카제인 유전자, 그 프로모터 및 그의 용도 국내 1033819 - 특허권 2011.05.03 돼지의 알파에스1 카제인 유전자, 그 프로모터 및 그의 용도 국내 1033818 - 특허권 2006.02.09 돼지의 유로플라킨Ⅱ유전자의 프로모터 및 이를 이용한 유용단백질의 생산방법 국내 552634 - 특허권 2007.10.16 유선 특이적 인간 에리트로포이에틴 발현 벡터, 이를 이용 국내 769291 - 7. 기타 참고사항 (1)외부자금조달요약표 [국내조달] (단위:백만원) 조달원천 기초잔액 신규조달 상환 등 감소 기말잔액 비고 은행 8,150 5,844 200 13,794 금융기관합계 8,150 5,844 200 13,794 총계 8,150 5,844 200 13,794