진원생명과학 반기보고서 (2018.06)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

(1) 업계의 현황1) 산업의특성 ① 바이오의약품 산업

21세기 들어 바이오텍 회사들의 성장과 함께 바이오산업이 빠르게 약진하고 있으며 단일클론항체, 단백질 치료제, 그리고 백신 관련 분야의 약진이 돋보이고 있습니다. 특히 백신개발 다국적 제약사들은 차세대 백신의 연구개발에 집중하여 보다 효과적이고 안전한 백신들이 개발되고 있습니다. 백신사업 분야는 암, HIV, 자가면역질환 등으로 적응증이 확대되고 있으며, 특히 예방백신분야에서 치료백신분야로 넓혀 지고 있는 추세입니다. 일반적으로 바이오의약품의 개발은 장기간 대규모 자금이 소요되면서도 성공확률이 높지 않은 특성으로 인하여 리스크가 큰 사업입니다. 하지만, 리스크가 큰 만큼 성공할 경우 반대 급부 또한 큰 특성을 가지고 있습니다. ② 바이오의약품 CMO 산업바이오의약품은 신약개발에서 제품 판매에 이르기까지 오랜 시간과 대규모의 투자를필요로 하기에 전체 프로세스를 일원화할 수 있는 기업은 몇몇 소수의 대규모 다국적제약회사를 제외하고는 많지 않습니다. 특히 바이오의약품 CMO산업은 첨단 생명공학 기술이 요구되고, 첨단설비를 갖추는데 막대한 설비투자비 및 품질관리 기술을 필요로 하고 있음에 따라 최적의 비용과 고효율로 제품의 생산을 전담할 수 있는 위탁생산 전문기업(CMO)의 출현이 요구되고 있고 관련 시장도 급격히 성장하고 있습니다. ③ 섬유산업 섬유산업은 원자재의 1/3 을 해외에서 수입, 가공하여 완제품을 만들어 그 완제품의 2/3을 해외로 수출하는 해외의존형, 수출주도형 산업구조이며, 생산구조는 원료, 사,직물, 염색, 의류, 제조, 유통으로 이어지는 다단계로 형성되어 있고 고용창출효과와 고부가가치를 실현할 수 있는 가공산업입니다.

2) 산업의 성장성 ① 바이오의약품 산업 2014년 기준 바이오의약품 산업은 최근 5년 사이 54.3%의 성장세를 기록한 고성장분야이며 (2017 한국제약산업 길라잡이, 한국제약바이오협회), 시장조사기관인 IMS헬스(2016)에 따르면 세계 바이오의약품 시장은 2020년 3,900억 달러 규모로 커질 전망입니다. 또한, 전체 제약 산업 시장에서 바이오 의약품이 차지하는 매출 비중도 2020년에 이르면 46%를 차지할 전망입니다 (EvaluatePharma, 2015). 특히, 2022년에는 100대 의약품 품목 중 절반이 바이오의약품으로 대체될 것으로 예상되고 있습니다. (IMS헬스, 2016) 이는 국내 바이오의약품 산업현황에서도 유사하며 산업규모도 점차 증가하는 추세입니다. 매출액 상위10위 의약품을 기준으로 바이오의약품의 세계 시장을 분석해 보면 2000년에 1개의 제품임에 비해 2015년에는 글로벌 매출 상위10개 품목 중 8개의 의약품이 바이오의약품으로 차지되고 있습니다. 그 중 글로벌 백신 시장은 대유행성 인플루엔자의 위협에 대한 예방용 백신 시장의 성장, 성인용 백신 시장의 성장, 중국을 포함한 시장의 확대, 새로운 생산기술의 등장, 그리고 적응증의 확대로 인하여 2024년 775억 달러규모로 전망됩니다. (Grand View Research, 2016) 특히 DNA백신 시장은 2019년 27억 달러(BCC Research, 2014)에 이를 것으로 예상됩니다.

② 바이오의약품 CMO 산업2015년 기준 바이오의약품 CMO 시장은 53억 달러 규모로 예측됩니다(Results healthcare, 2017). CMO 시장은 2015년부터 2020년 까지 약 8%의 성장률로 성장할 것으로 전망되는 유망 분야 입니다 (Persistence Market Research, 2016). 2010년 9,000kg에서 2017년 32,000kg으로 크게 증가할 것으로 전망하고 있습니다. 임상시험의 지속적인 증가로 인해 세계적으로 바이오 임상시험용의약품에 대한 수요가 큰 폭으로 증가하고 있지만, 현재 CMO 시장 수용능력은 한계를 보이고 있어 각국의 CMO기업들은 대량 생산규모 확장을 통한 해결책을 마련하고 있습니다. 플라스미드 기반의 바이오의약품 CMO사업은 최근까지 신약 검증을 위한 임상단계에 있어 가시적인 시장의 규모와 적정한 경쟁력의 정도를 측정하기 어려웠지만 최근임상2상시험의 성공으로 임상3상시험으로 진입하는 제품이 증가하고 다국적 제약사의 적극적인 연구개발 참여로 수년내에 바이오의약품 CMO 시장의 한 축을 이룰 것으로 예상됩니다.

③ 섬유산업섬유산업은 국가경제 발전에 견인차 역할을 하는 핵심 기간산업으로 세계 9위의 섬유 수출국이며 섬유 기술력 세계 4위로 생산기술도 고르게 발달되어 있습니다.국내 섬유·패션산업은 제조업체가 48,375개(1인이상), 섬유패션 도소매업 및 서비스업 포함시 관련 업체가 304,543개사에 달하는 등 국민 경제·생활에 기여효과가 매우 큰 산업입니다.

우리나라 섬유패션산업은 원사, 직물, 염색가공, 패션의류 등 Up Stream에서 Down Stream까지 균형된 생산기반을 보유하고 있으며 생산기술도 고르게 발달되어 있고 의류용의 경우 중·저가 범용품보다 고부가가치 기능성 섬유, 친환경섬유에 치중하는 한편 산업용섬유 등 신섬유 개발 및 생산 확대를 위한 기술력과 제품화 수준을 고도화하고 있습니다.

(한국섬유산연합회 "섬유산업 역사" 발췌) 3) 경기변동의 특성① 바이오의약품산업최근 국내를 포함한 글로벌 제약산업 및 바이오의약품 시장도 세계 경기침체의 영향을 받고 있어 지적재산권의 보호, R 생산성, 그리고 효과성이 중시되고 있습니다.하지만, 사람의 건강과 직결되는 산업의 특징상 타 산업에 비해 경기변동의 영향을 상대적으로 적게 받는다고 할 수 있습니다. 특히 평균연령의 증가, 다양한 질병 및 새로운 감염성질환들의 등장 등으로 인하여 바이오의약품에 대한 요구와 수요가 증가하여 경기변동과 무관하게 지속적인 성장을 보이고 있습니다. ② 바이오의약품 CMO 산업바이오의약품 CMO산업의 고객이 주로 정부의 지원을 통해 의약품을 개발하는 바이오 벤처사 또는 전문연구기관인 특성을 가지고 있고 임상시험에 소요되는 바이오 의약품을 생산해주는 산업이니만큼 임상시험이 진행되는 1~3년 단위의 생산계약이 이루어져 여타의 산업에 비하여 경기변동에 상대적으로 덜 민감하다고 할 수 있습니다.하지만 경기가 극도로 악화되는 경우에는 제약산업의 시장규모 축소로 CMO산업도 영향을 받을 수 있습니다.

③ 섬유산업 섬유산업은 계절적인 경기변동은 미미하나 환율변동 및 유가상승 등 외적인 영향으로 인한 경기변동이 심한 편입니다. 4) 경쟁요소 및 향후 전망 ① 바이오의약품 산업 전세계적인 포화상태로 경쟁이 치열한 단백질 의약품 등과 특허가 만료된 신약의 효능을 본떠서 만드는 제네릭 의약품과 달리 DNA백신은 1990년대초 처음 논문으로 그 가능성이 발표되었으나 아직 사람용으로는 판매승인을 받은 의약품은 없습니다. 하지만 BBC 리서치(2014년)에서 발표한 바에 따르면 2010년 기준으로 DNA백신의 임상 연구는 전세계적으로 43건 정도가 진행 중이며 2019년 DNA백신시장이 27억 달러로 급성장할 것이라고 내다 봤습니다. 특히 DNA백신은 기존 백신과 달리 면역범위가 넓어 교차방어(Cross Protection)가 가능하고 예방에서 치료까지 적용범위가넓을 뿐만 아니라 안전하고 안정하여 차세대 백신으로 주목 받고 있습니다.

또한 2014년 7월 이노비오사가 개발중인 자궁경부전암 DNA백신(VGX-3100)의 2상임상연구가 성공적으로 종료됨에 따라 향후 3~5년내 DNA백신의 상업화 가능성이 더욱 더 높아지게 되었습니다.

② 바이오의약품 CMO 산업바이오의약품 CMO는 첨단 생명공학 기술이 요구되고, 의약품 생산기준을 만족하는첨단설비 및 품질관리 기술을 필요로 함에 따라 전문기업이 많지 않습니다.

특히 DNA백신 CMO는 전세계적으로 베링거 잉겔하임(Boehringer Ingelheim), 알띠아(Althea), 그리고 레시팜 코브라(Recipharm Cobra) 정도이며 고농도 및 고품질의 DNA백신 생산에 필요한 기술력을 갖춘 CMO는 많지 않습니다. 2014년7월 이노비오사가 개발중인 자궁경부전암 DNA백신(VGX-3100)의 2상임상연구가 성공적으로 종료되어 향후 3~5년내 DNA백신의 상업화 가능성이 더욱 더 높아짐에 따라 DNA백신의 시장과 더불어 CMO시장도 함께 급성장할 것으로 보입니다.

(2) 회사의 현황

1) 영업개황 ① 바이오의약품 사업당사의 바이오의약품 사업은 바이오의약품 CMO사업과 차세대 바이오신약 개발사업으로 구분합니다.

바이오의약품 CMO사업은 임상 및 비임상 시험에 필요한 유전자치료제 및 DNA백신의 원료인 국제규격(cGMP) 플라스미드(Plasmid) DNA 제품을 2008년 6월 미국에설립한 현지법인인 VGXI, Inc.에서 생산하여 해외 판매지점인 VGXI USA를 통해 판매하고 있습니다.

차세대 바이오 신약 개발사업은 DNA기반 바이오 신약으로 감염 질환의 예방 및 치료를 하는 DNA백신과 기존 바이오의약품을 개선하는 DNA 기반 바이오의약품으로 나눌 수 있습니다.

DNA백신은 바이러스와 같은 신변종 감염원으로부터 초래하는 질병을 사전에 예방하는 감염질환 예방 DNA백신과 만성화된 감염질병을 치료하는 감염질환 치료 DNA백신으로 구분되어 집니다. 당사는 DNA백신의 효과적인 개발을 위해, 이노비오사와공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)를 구성하였습니다.

통합독감 DNA백신은 신컨(SynCon) 기술을 이용하여 지금까지 알려진 인플루엔자 뿐만 아니라 신종 인플루엔자, 미지의 계절성 인플루엔자 및 팬데믹 인플루엔자를 모두 예방하기 위한 다가 백신으로 개발 하고 있습니다. 2012년 9월, H1N1 인플루엔자 DNA백신의 우수한 1상임상 중간결과를 발표하였습니다. 2012년 12월에는 65세이상의 노인들을 대상으로 하여 기존 계절성 독감백신 접종 후 H1N1 인플루엔자 DNA백신을 추가로 접종하는 우수한 1상임상의 중간결과를 발표하였습니다. 또한, H7N9 신종인플루엔자 DNA백신은 2013년 11월 고려대 구로병원과 양해각서를 체결한 후 2014년 3월부터 전임상 연구개발을 진행 중에 있습니다. 나머지 H3N2, H2N2, 인플루엔자 B형 바이러스에 대한 유니버셜 인플루엔자 백신들의 전임상연구는 모두 완료되었고, 현재 이들을 이용한 1상 임상연구를 준비하고 있습니다.

메르스 DNA백신은 신종 감염병인 메르스를 예방하는 백신으로 국내에서 메르스 감염사례가 증가함에 따라 2015년5월27일 이노비오와 메르스 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 1상임상 개발을 진행하고 있습니다. 2015년11월19일 미국 FDA로부터 1상임상승인을 받았습니다. 1a상 임상연구는 2015년 11월11일 미국 국방부 산하 월터리드 미육군 연구소(Walter Reed Army Institute of Research)가 임상연구관련 비용을 부담하는 조건으로 공동연구개발 계약을 체결하여 착수하였고, 2017년 2월24일 우수한 임상연구 중간결과를 발표하였고, 2018년6월27일 WHO와 IVI 공동주최 메르스백신 국제심포지엄에서 1상임상연구 예비결과를 발표하였습니다. 2018년 4월12일 전염병대비혁신연합(CEPI)은 세계 보건 응급상황에서 즉각 사용할 수 있는 메르스 DNA백신등의 개발을 위한 연구자금 5600만불을 지원하기로 하였는데, 당사는 자회사인 VGXI를 통해 전세계 메르스 응급백신의 생산과 공급을 담당하게 됩니다. 당사는 국내에서 메르스 DNA백신의 개발 및 국가기관에 응급백신을 공급하기 위해, 2016년 12월7일 국제백신연구소(IVI)로부터 개발비 전액을 지원을 받는 계약을 체결하였습니다. 2017년6월30일 국내에서 1/2a상 임상연구를 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2017년 9월18일 임상 승인을 받았습니다. 2018년 6월 1/2a상 임상연구를 위한 임상시험기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 받아, 현재, 임상연구의 착수를 준비하고 있습니다.

지카 DNA백신은 소두증을 유발하는 것으로 알려진 지카(Zika) 바이러스 감염을 예방하거나 치료하는 백신으로 2016년 1월22일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 1상임상 개발을 진행하고 있습니다. 2016년 6월20일 미국 FDA로부터 임상승인을 받았고, 2017년 10월10일 우수한 임상연구 중간결과를 국제 저명 의학전문 학술잡지인 New England Journal of Medicine에 발표하였습니다. 또한, 푸에르토리코에서 160명의 피험자를 대상으로 하는 추가 1상임상연구도 미국 식약국(FDA)로부터 2016년 8월30일에 승인을 받아 착수하여 진행중인데, 2017년 6월 16일 임상시험대상자 160명의 등록이 완료되었습니다.

C형간염 예방DNA백신인 GLS-6150과 GLS-6100은 VGX-6150의 임상연구중간결과를 이용하여 신청한 보건복지부 기술개발사업에 2017년 6월9일 선정되어 개발을 착수하였습니다. GLS-6150은 기존치료제로 완치된 만성C형간염 환자를 대상으로 재감염을 예방하는 제품이고, GLS-6100은 C형간염 감염 고위험군을 대상으로 만성C형간염 예방하는 제품입니다. GLS-6150은 2017년10월31일 국내에서 1상 임상연구를 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2018년 2월5일 임상 승인을 받았습니다. 현재, 임상연구기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 위한 검토를 받고 있습니다.

만성C형간염 치료DNA백신인 VGX-6150은 2013년10월18일 한국식약처로부터 임상승인을 받아 연세대 세브란스병원과 부산대병원에서 18명의 만성 C형간염 피험자를 대상으로 1상 임상을 진행하였습니다. 또한, 성공적인 2상임상연구의 설계와 추가접종 후 면역기억에 의한 장기간 치료효과를 확인하기 위해 2014년 9월26일 한국 식약처로부터 상기 임상연구가 종료된 피험자 중 희망자에 한하여 후속임상연구의 승인을 받아 추가 임상연구를 완료하였습니다. 모든 용량군에서 약물에 의한 심각한 부작용이 없음을 확인하였고, 2017년 9월26일 HCV 2017 국제심포지엄에서 안전성과 면역원성 결과를 발표하였습니다. 현재, 1상임상연구 결과를 국제학술지에 게재하기 위해 준비중에 있습니다.

대상포진 DNA백신인 GLS-5100은 2013년 10월 KAIST 산학협력단과 실험동물을 이용한 효능평가 연구계약을 체결하여 대상포진 항원 후보물질을 선정하였고, 2014년 8월 상업적 개발을 위한 전임상 연구를 착수하였습니다. GLS-5100의 대상포진예방 효능을 평가하기 위해, 현재, 감염동물모델을 구축하는 연구와 이를 이용한 효능 평가를 진행하고 있습니다. 당사는 2014년 10월 대상포진 예방 및 치료용 DNA백신 조성물에 대한 특허를 대한민국 특허청에 출원하였고, 2017년 3월30일 특허 등록을 받았습니다.

살인진드기 감염병 예방 DNA백신은 2015년 12월 KAIST 산학협력단과 보건복지부기술개발사업에 참여하여 살인진드기 바이러스 항원 후보물질 4종을 도출하였고, 실험동물에서 예방능력이 있음을 확인하였습니다. 그 결과를 이용하여 2018년 6월 29일 KAIST와 공동으로 “중증열성 혈소판 감소 증후군(SFTS) 예방 DNA백신”에 대한 특허를 한국 특허청에 출원하였습니다. 현재, 실험동물에서 백신의 용량과 용법을 최적화하는 연구를 진행 중입니다

DNA기반 바이오 의약품은 DNA 기반 단백질의약품과 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 구분되어지며, 기존 단백질의약품 및 항체의약품 대비 우수한 가격경쟁력, 체내 안전성 및 약효 지속성을 장점으로 하여 당사 기술력으로 직접 개발하고 있습니다.

DNA 기반 항암치료제로 DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 치료제가 있습니다.

DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 치료제는 2015년 6월 강원대학교 산학협력단으로부터 “암세포 증식억제와 혈관신생 억제를 위한 융합단백질 및 이를 포함한 항암조성물”에 대한 국내외 특허를 양수하여 타당성 검증연구를 착수하였습니다. DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 후보물질을 제작하여 세포수준에서 발현을 확인하였고, 현재, 실험동물을 이용하여 체내에서 생성여부 및 암 억제 효과를 평가하고 있습니다. 당사는 이중기능 융합단백질의 특허를 미국 특허청에 PCT 출원하였고, 2017년 3월28일 특허 등록을 받았습니다.

DNA기반 혈우병치료제는 2014년 10월 강원대 의생명과학대학과 플라스미드 기반 혈우병 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 현재, 혈액응고8인자의 체내 생성량과 활성을 높이기 위한 제품후보물질의 개선 연구를 진행하고 있습니다.

DNA 기반 알츠하이머 항체치료제는 2014년 8월 서울아산병원 신경과와 플라스미드 기반 항 아밀로이드 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 동물세포에서 단클론 항체가 생성되고 아밀로이드 베타와의 결합력을 확인하였고, 현재, 실험동물을 이용하여 체내에서 항 아밀로이드 단클론 항체가 생성됨을 평가하고 있습니다.

DNA기반 B형간염 면역글로블린은 2017년4월 강원대학교 산학협력단이 보유하고 있는 ‘B형간염 바이러스의 preS1에 특이적으로 결합하는 항체’2종에 대한 특허와기술을 양수하여 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 이중 1종에 대한 특허는 2018년6월11일 한국 특허청으로부터 특허등록을 받았습니다. 나머지 1종은 현재 특허 출원을 준비하고 있습니다. 우선, DNA기반 B형간염 preS1면역글로블린 1종의 후보물질 플라스미드와 S면역글로불린 2종의 후보물질 플라스미드를 제작하여 연구용 시료를 생산하였고, 현재, 동물세포에서 항체생성과 결합능력을 평가하고 있습니다.

당사는 신규연구개발사업으로 체내 염증면역반응을 조절하는 물질을 이용한 다양한 치료제 개발을 준비하고 있습니다. 그 일환으로 2018년 6월26일 미국 펜실베니아 대학교로부터 호흡기 감염에 대한 혁신 치료제 및 진단법 개발을 위한 쓴맛 수용체 신호전달 물질 및 관련 기술을 이전 받았습니다. 본 물질은 천연물 유래 화학성분 의약품으로 매우 안전하고 혁신적인 염증치료 물질로 우선 축농증을 타깃으로 하는 치료제로 임상개발을 준비하고 있습니다.

당사는 DNA백신 및 DNA기반 바이오의약품 개발을 위하여 국내외 기업 및 전문연구기관과 적극적이고 지속적인 협력연구를 진행 중에 있습니다. ① 메르스 DNA백신의 개발을 위해, 이노비오(Inovio), 미국 국방부 월터리드 미육군연구소(WRAIR), 국제백신연구소(IVI)와 협력, ② 에볼라 DNA백신개발을 위해, 이노비오(Inovio), 미국 국방부 산하 혁신연구과제국, 펜실베니아 대학, 메드이뮨(MedImmune)사와 협력, ③지카 DNA백신을 위해, 이노비오(Inovio), 위스타(Wistar)백신 연구소, 캐나다 라발(Laval) 대학과 협력, ④ C형간염 예방 및 치료DNA백신 개발을 위해 세브란스병원, 부산대병원, 한국과학기술원과 협력, ⑤ 신종인플루엔자 DNA백신개발을 위해 고려대 구로병원과 협력, ⑥ 대상포진 DNA백신과 살인진드기 감염병 예방 DNA백신 개발을 위래 한국과학기술원과 협력, ⑦ DNA 기반 단백질의약품 개발을 위해 강원대학교와 협력, ⑧ DNA 기반 단클론 항체의약품 개발을 위해 강원대학교, 서울아산병원과 협력하고 있습니다. 또한 성공적인 제품개발을 위해 세계적 백신연구소인 위스타 연구소(Wistar Institute) 부소장 및 백신 센터장인 와이너 박사팀, 강원대학교 의과대학 신정임 교수팀, KAIST 의과학대학원 신의철 교수팀, 자회사인 VGXI와 협력하여 연구개발을 진행 중에 있습니다.

② 섬 유사업 섬유산업부문은 경기불황, 환율변동 등의 영향으로 해외수출 및 내수가 부진하고 여기에 후발국의 섬유 저가공세는 계속 이어져 가격하락 및 시장잠식요인으로 작용하였습니다.

③ 회사 매출액과 영업손익 및 손익 당반기 말 연결 재무제표 기준으로 회사의 매출액은 15,845 억원 이었으며, 영업손실 6,810여억원, 당기순손실 61 여억원을 기록하였습 니다. 2) 시장점유율 등① 바이오의약품 사업플라스미드 DNA 기반의 바이오의약품 연구/개발 사업과 플라스미드 DNA 생산/공급(CMO) 사업은 아직까지 전세계적으로 완제의약품으로 승인을 받은 의약품이 없는 관계로 시장점유율을 예측하기 곤란합니다.

② 섬 유사업

심지사업은 국내시장 수요의 50~60%선 점유율을 차지하고 있습니다. 3) 시장의 특성① 신약개발 사업 DNA백신은 1990년대 초 처음 논문으로 그 가능성이 발표되었으나 아직 사람을 대상으로 허가를 받은 의약품은 없습니다. 하지만 2013년 기준 임상시험이 진행 중인 DNA백신은 전세계적으로 42건이며 임상1상 시험이 30건, 임상2상 시험이 10건, 임상3상시험이 2건입니다. 총 42건의 DNA백신 임상시험은 에이즈나 인플루엔자와 같은 감염성 질병의 예방, 만성간염과 같은 만성질환의 치료 및 자궁경부전암이나 전립선암과 같은 각종 암의 면역 치료제로 개발이 되고 있습니다.

2014년 기준 바이오의약품 산업은 최근 5년 사이 54.3%의 성장세를 기록한 고성장분야이며(2017 한국제약산업 길라잡이, 한국제약바이오협회), 시장조사기관인 IMS헬스(2016)에 따르면 세계 바이오의약품 시장은 2020년 3,900억 달러 규모로 커질 전망입니다. 또한, 전체 제약 산업 시장에서 바이오 의약품이 차지하는 매출 비중도 2020년에 이르면 46%를 차지할 전망입니다. (EvaluatePharma, 2015) 특히, 2022년에는 100대 의약품 품목 중 절반이 바이오의약품으로 대체될 것으로 예상되고 있습니다. (IMS헬스, 2016) 이는 국내 바이오의약품 산업현황에서도 유사하며 산업규모도 점차 증가하는 추세입니다. 매출액 상위10위 의약품을 기준으로 바이오의약품의 세계 시장을 분석해 보면 2000년에 1개의 제품임에 비해 2015년에는 글로벌 매출 상위10개 품목 중 8개의 의약품이 바이오의약품으로 차지되고 있습니다. 그 중 글로벌 백신 시장은 대유행성 인플루엔자의 위협에 대한 예방용 백신 시장의 성장, 성인용 백신 시장의 성장, 중국을 포함한 시장의 확대, 새로운 생산기술의 등장, 그리고 적응증의 확대로 인하여 2024년 775억 달러 규모로 전망됩니다. (Grand View Research, 2016) 특히 DNA백신 시장은 2019년 27억 달러(BCC Research, 2014)에 이를 것으로 예상됩니다.

② 바이오의약품 CMO 사업2015년 기준 바이오의약품 CMO 시장은 53억 달러 규모로 예측됩니다(Results healthcare, 2017). CMO 시장은 2015년부터 2020년 까지 약 8%의 성장률로 성장할 것으로 전망되는 유망 분야 입니다 (Persistence Market Research, 2016). 2010년 9,000kg에서 2017년 32,000kg으로 크게 증가할 것으로 전망하고 있습니다. 임상시험의 지속적인 증가로 인해 세계적으로 바이오 임상시험용의약품에 대한 수요가 큰 폭으로 증가하고 있지만, 현재 CMO 시장 수용능력은 한계를 보이고 있어 각국의 CMO기업들은 대량 생산규모 확장을 통한 해결책을 마련하고 있습니다.

플라스미드 기반의 바이오의약품 CMO사업은 최근까지 신약 검증을 위한 임상단계에 있어 가시적인 시장의 규모와 적정한 경쟁력의 정도를 측정하기 어려웠지만 최근임상2상시험의 성공으로 임상3상시험으로 진입하는 제품이 증가하고 다국적 제약사의 적극적인 연구개발 참여로 수년내에 바이오의약품 CMO 시장의 한 축을 이룰 것으로 예상됩니다.

③ 섬 유사업당사는 상기 바이오의약품사업과 별도로 면, P/C 및 CVC 등을 소재로 한 의류용 접착, 비접착 심지를 주 ITEM으로 하여 VIETNAM 해외공장에서 제조한 심지(Dress Shirts, Caps등의 부자재로 쓰임)를 판매하고 있습니다. 동남아 저개발국에서 저가심지제품이 일부 생산되고 있음을 감안할 때 제품차별화를 통한 비교우위와 다품종 소Lot화로 다양한 수요자의 욕구에 신속히 대응하는 판매전략이 요구됨에 따라 고부가가치제품 개발과 다양한 소재개발로 해외수출 확대에 노력하고 있습니다. 주거래처는 국내외의류업체(수출 및 내수용 봉제업체) 및 해외 Buyer로서 다양한 Sales Network를 가지고 있습니다. 비록 심지시장이 직물제품시장에 비해 협소한 편이나 품질우위 및 가격 경쟁력을 유지하며 판매확대에 힘쓰고 있습니다. 4) 신규사업 등의 내용 및 전망

① 신약개발사업 부문신약개발사업은 DNA기반 바이오 신약으로 감염 질환의 예방 및 치료를 하는 DNA백신과 기존 바이오의약품을 개선하는 DNA 기반 바이오의약품으로 나눌 수 있습니다.

DNA백신은 바이러스와 같은 신변종 감염원으로부터 초래하는 질병을 사전에 예방하는 감염질환 예방 DNA백신과 만성화된 감염질병을 치료하는 감염질환 치료 DNA백신으로 구분되어 집니다.

당사는 감염질환 예방 DNA백신으로 통합독감 DNA백신, 메르스 DNA백신, 지카 DNA백신, C형간염 DNA백신을 개발하고 있습니다. 당사는 감염질환 예방 DNA백신의 효과적인 개발을 위해 관계사인 미국의 이노비오사와 공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)을 구성하였습니다.

통합독감 DNA백신은 신컨(SynCon) 기술을 이용하여 지금까지 알려진 인플루엔자 뿐만 아니라 신종 인플루엔자, 미지의 계절성 인플루엔자 및 팬데믹 인플루엔자를 모두 예방하기 위한 다가 백신으로 개발 하고 있습니다. 통합독감 DNA백신의 타겟은 인플루엔자 A형인 H1N1, H2N2, H3N2, H5N1, H7N9 바이러스와 인플루엔자 B형 바이러스 총 6종입니다.

2012년 9월, H1N1 인플루엔자 DNA백신의 1상임상의 우수한 중간결과를 발표하였습니다. 2012년 12월에는 65세이상의 노인들을 대상으로 하여 기존 계절성 독감백신 접종 후 H1N1 인플루엔자 DNA백신을 추가로 접종하는 1상임상의 우수한 중간결과를 발표하였습니다. 또한, H7N9 신종인플루엔자 DNA백신은 2013년 11월 고려대 구로병원과 양해각서를 체결한 후 2014년 3월부터 전임상 연구개발을 진행 중에 있습니다. 나머지 H3N2, H2N2, 인플루엔자 B형 바이러스에 대한 유니버셜 인플루엔자 백신들의 전임상연구는 모두 완료되었고, 현재 이들을 이용한 1상 임상연구를 준비하고 있습니다

메르스 DNA백신은 중동호흡기증후군 코로나바이러스에 감염되어 발생하는 질병으로 치사율이 40%이상 되는 신종 감염병인 메르스를 예방하는 백신으로 국내에서 메르스 감염사례가 증가함에 따라 2015년5월27일 이노비오와 메르스 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 1상임상 개발을 진행하고 있습니다. 2015년11월19일 미국 FDA로부터 1상임상승인을 받았습니다. 1a상 임상연구는 2015년 11월11일 미국 국방부 산하 월터리드 미육군 연구소(Walter Reed Army Institute of Research)가 임상연구관련 비용을 부담하는 조건으로 공동연구개발 계약을 체결하여 착수하였습니다. 2017년 2월24일 임상연구 중간결과를 발표하였고, 2018년6월27일 WHO와 IVI 공동주최 메르스백신 국제심포지엄에서 1상임상연구 예비결과를 발표하였습니다. 2018년 4월12일 전염병대비혁신연합(CEPI)은 이노비오사와 계약을 체결하여, 세계 보건 응급상황에서 즉각 사용할 수 있는 메르스 DNA백신등의 개발을 위한 연구자금 5600만불을 지원하기로 하였는데, 당사는 자회사인 VGXI를 통해 전세계 메르스 응급백신의 생산과 공급을 담당하게 됩니다. 당사는 국내에서메르스 DNA백신의 개발 및 국가기관에 응급백신을 공급하기 위해, 2016년 12월7일국제백신연구소(IVI)로부터 개발비 전액을 지원을 받는 계약을 체결하였습니다. 2017년6월30일 국내에서 1/2a상 임상연구를 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2017년 9월18일 임상 승인을 받았습니다. 2018년 6월 1/2a상 임상연구를 위한 임상시험기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 받아, 현재, 임상연구의 착수를 준비하고 있습니다.

지카 DNA백신은 소두증을 유발하는 것으로 알려진 지카(Zika) 바이러스 감염을 예방하거나 치료하는 백신으로 2016년 1월22일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 1상임상 개발을 진행하고 있습니다. 2016년 6월20일 미국 FDA로부터 임상승인을 받았고, 2017년 10월10일 우수한 임상연구 중간결과를 국제 저명 의학전문 학술잡지인 New England Journal of Medicine에 발표하였습니다. 또한, 푸에르토리코에서 160명의 피험자를 대상으로 하는 추가 1상임상연구도 미국 식약국(FDA)로부터 2016년 8월30일에 승인을 받아 착수하여 진행 중인데, 2017년 6월 16일 임상시험대상자 160명의 등록이 완료되었습니다.

C형간염 예방DNA백신인 GLS-6150과 GLS-6100은 VGX-6150의 임상연구중간결과를 이용하여 신청한 보건복지부 기술개발사업에 2017년 6월9일 선정되어 개발을 착수하였습니다. GLS-6150은 기존치료제로 완치된 만성C형간염 환자를 대상으로 재감염을 예방하는 제품이고, GLS-6100은 C형간염 감염 고위험군을 대상으로 만성C형간염 예방하는 제품입니다. GLS-6150은 2017년10월31일 국내에서 1상 임상연구를 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2018년 2월5일 임상 승인을 받았습니다. 현재, 임상연구기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 위한 검토를 받고 있습니다.

당사는 감염질환 치료 DNA백신으로 만성C형간염 치료 DNA백신과 대상포진 DNA백신을 개발하고 있습니다. 당사는 만성 C형간염 치료 DNA백신의 효과적인 개발을 위해 이노비오사와 공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)을 구성하였습니다. 대상포진 DNA백신은 당사가 독자적으로 연구 개발하는 첫 번째 DNA백신입니다.

만성C형간염 치료DNA백신인 VGX-6150은 2013년10월18일 한국식약처로부터 임상승인을 받아 연세대 세브란스병원과 부산대병원에서 18명의 만성 C형간염 피험자를 대상으로 1상 임상을 진행하였습니다. 또한, 성공적인 2상임상연구의 설계와 추가접종 후 면역기억에 의한 장기간 치료효과를 확인하기 위해 2014년 9월26일 한국 식약처로부터 상기 임상연구가 종료된 피험자 중 희망자에 한하여 후속임상연구의 승인을 받아 추가 임상연구를 완료하였습니다. 모든 용량군에서 약물에 의한 심각한 부작용이 없음을 확인하였고, 2017년 9월26일 HCV 2017 국제심포지엄에서 안전성과 면역원성 결과를 발표하였습니다. 현재, 1상임상연구 결과를 국제학술지에 게재하기 위해 준비 중에 있습니다.

대상포진 DNA백신인 GLS-5100은 2013년 10월 KAIST 산학협력단과 실험동물을 이용한 효능평가 연구계약을 체결하여 대상포진 항원 후보물질을 선정하였고, 2014년 8월 상업적 개발을 위한 전임상 연구를 착수하였습니다. GLS-5100의 대상포진예방 효능을 평가하기 위해, 현재, 감염동물모델을 구축하는 연구와 이를 이용한 효능 평가를 진행하고 있습니다. 당사는 2014년 10월 대상포진 예방 및 치료용 DNA백신 조성물에 대한 특허를 대한민국 특허청에 출원하였고, 2017년 3월30일 특허 등록을 받았습니다. GLS-5100은 당사가 독자 권리로 개발하는 첫 번째 DNA백신 제품입니다.

당사는 신변종 감염병 예방 DNA백신의 개발 타당성 검증연구를 당사 기술력으로 직접 진행하고 있습니다.

살인진드기 감염병 예방 DNA백신은 2015년 12월 KAIST 산학협력단과 보건복지부기술개발사업에 참여하여 살인진드기 바이러스 항원 후보물질 4종을 도출하였고, 실험동물에서 예방능력이 있음을 확인하였습니다. 그 결과를 이용하여 2018년 6월 29일 KAIST와 공동으로 “중증열성 혈소판 감소 증후군(SFTS) 예방 DNA백신”에 대한 특허를 한국 특허청에 출원하였습니다. 현재, 실험동물에서 백신의 용량과 용법을최적화하는 연구를 진행 중입니다.

DNA기반 바이오 의약품은 DNA 기반 단백질의약품과 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 구분되어지며, 기존 단백질의약품 및 항체의약품 대비 우수한 가격경쟁력, 체내 안전성 및 약효 지속성을 장점으로 하여 당사 기술력으로 직접 개발하고 있습니다.

당사는 DNA 기반 단백질의약품으로 항암 치료제, 혈우병 치료제의 개발 타당성 검증연구를 진행하고 있습니다.

DNA 기반 항암치료제로 DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 치료제가 있습니다.

DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 치료제는 2015년 6월 강원대학교 산학협력단으로부터 “암세포 증식억제와 혈관신생 억제를 위한 융합단백질 및 이를 포함한 항암조성물”에 대한 국내외 특허를 양수하여 타당성 검증연구를 착수하였습니다. DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 후보물질을 제작하여 세포수준에서 발현을 확인하였고, 현재, 실험동물을 이용하여 체내에서 생성여부 및 암 억제 효과를 평가하고 있습니다. 당사는 이중기능 융합단백질의 특허를 미국 특허청에 PCT 출원하였고, 2017년 3월28일 특허 등록을 받았습니다.

DNA기반 혈우병치료제는 2014년 10월 강원대 의생명과학대학과 플라스미드 기반 혈우병 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 현재, 혈액응고8인자의 체내 생성량과 활성을 높이기 위한 제품후보물질의 개선 연구를 진행하고 있습니다.

당사는 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 DNA기반 알츠하이머 항체치료제, DNA기반 B형간염 면역글로블린의 개발 타당성 검증연구를 진행하고 있습니다.

DNA 기반 알츠하이머 항체치료제는 2014년 8월 서울아산병원 신경과와 플라스미드 기반 항 아밀로이드 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 동물세포에서 단클론 항체가 생성되고 아밀로이드 베타와의 결합력을 확인하였고, 현재, 실험동물을 이용하여 체내에서 항 아밀로이드 단클론 항체가 생성됨을 평가하고 있습니다.

DNA기반 B형간염 면역글로블린은 2017년4월 강원대학교 산학협력단이 보유하고 있는 ‘B형간염 바이러스의 preS1에 특이적으로 결합하는 항체’ 2종에 대한 특허와 기술을 양수하여 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 이중 1종에 대한 특허는 2018년6월11일 한국 특허청으로부터 특허등록을 받았습니다. 나머지 1종은 현재 특허 출원을 준비하고 있습니다. 우선, DNA기반 B형간염 preS1면역글로블린 1종의 후보물질 플라스미드와 S면역글로불린 2종의 후보물질 플라스미드를 제작하여 연구용 시료를 생산하였고, 현재, 동물세포에서 항체생성과 결합능력을 평가하고 있습니다.

당사는 신규연구개발사업으로 체내 염증면역반응을 조절하는 물질을 이용한 다양한 치료제 개발을 준비하고 있습니다. 그 일환으로 2018년 6월26일 미국 펜실베니아 대학교로부터 호흡기 감염에 대한 혁신 치료제 및 진단법 개발을 위한 쓴맛 수용체 신호전달 물질 및 관련 기술을 이전 받았습니다. 본 물질은 천연물 유래 화학성분 의약품으로 매우 안전하고 혁신적인 염증치료 물질로 우선 축농증을 타깃으로 하는 치료제로 임상개발을 준비하고 있습니다.

당사는 상기 차세대 바이오 신약개발사업을 보다 효율적이고 전문적으로 수행하기 위해 유사 연구관련 기관들이 입주해 있는 서울아산병원의 생명과학연구원내 당사 연구소를 운영하고 있고 2013년 9월 중소기업청으로부터 당사의 우수한 연구개발 능력을 평가받아 기술혁신형 중소기업(INNO-BIZ) 인증을 받았습니다. 또한 메르스 DNA백신, 지카 DNA백신의 글로벌 개발을 위해 미국 펜실베니아주 Blue Bells시에 글로벌 임상개발팀을 설립하였고 책임자로 당사의 최고의학책임자를 임명하였습니다.

당사는 DNA백신 및 DNA기반 바이오의약품 개발을 위하여 국내외 기업 및 전문연구기관과 적극적이고 지속적인 협력연구를 진행 중에 있습니다. ① 메르스 DNA백신의 개발을 위해, 이노비오(Inovio), 미국 국방부 월터리드 미육군연구소(WRAIR), 국제백신연구소(IVI)와 협력, ② 에볼라 DNA백신개발을 위해, 이노비오(Inovio), 미국 국방부 산하 혁신연구과제국, 펜실베니아 대학, 메드이뮨(MedImmune)사와 협력, ③지카 DNA백신을 위해, 이노비오(Inovio), 위스타(Wistar)백신 연구소, 캐나다 라발(Laval) 대학과 협력, ④ C형간염 예방 및 치료DNA백신 개발을 위해 세브란스병원, 부산대병원, 한국과학기술원과 협력, ⑤ 신종인플루엔자 DNA백신개발을 위해 고려대 구로병원과 협력, ⑥ 대상포진 DNA백신과 살인진드기 감염병 예방 DNA백신 개발을 위래 한국과학기술원과 협력, ⑦ DNA 기반 단백질의약품 개발을 위해 강원대학교와 협력, ⑧ DNA 기반 단클론 항체의약품 개발을 위해 강원대학교, 서울아산병원과 협력하고 있습니다. 또한 성공적인 제품개발을 위해 세계적 백신연구소인 위스타 연구소(Wistar Institute) 부소장 및 백신 센터장인 와이너 박사팀, 강원대학교 의과대학 신정임 교수팀, KAIST 의과학대학원 신의철 교수팀, 자회사인 VGXI와 협력하여 연구개발을 진행 중에 있습니다.

② 바이오의약품 CMO 사업부문2009년 7월에 미국 국립보건원(NIH)에서 지원하는 HIV DNA백신 연구/개발(HVDDT) 프로젝트에 필요한 DNA백신을 공급하기 위하여 생산시설을 확충하였습니다. 본확충작업을 통하여 VGXI, Inc.,는 DNA백신 시장을 선점할 수 있는 발판을 마련한 것으로 판단됩니다. 또한, Bill Melinda Gates 재단(마이크로소프트 회장 빌게이츠/아내 멜린다 게이츠 자선재단)으로부터 지원을 받아 말라리아 백신 개발 계획 프로그램(MVI)을 진행 중인 PATH와 이노비오가 2013년 1월에 임상연구까지 상호협력을 연장하는 후속 공동연구계약을 체결함에 따라 말라리아 DNA백신 임상시료를 생산하여 제공할 예정인 당사는 향후 본 임상연구가 성공할 경우 본 제품의 대규모 제조와 공급을 안정적으로 할 수 있는 기회를 확보하게 되었습니다. 또한, 2016넌 3월 VGXI의 생산시설을 추가로 확충하여 10리터에서 40리터까지의 발효공정 시설을 확보하여 고객수요에 맞춰 소규모 임상용 플라스미드 DNA의 생산이 가능해졌고, 기존 500리터 규모 생산시설에 새로운 정제 시설이 추가됨으로써 전체 생산용량이 증가하고 동시에 여러 제품의 생산이 가능하게 되었습니다

5) 조직도

(3) 주요제품 및 서비스 1) 주요 제품의 현황 ① Plasmid DNA CMO : 임상시험용 DNA백신 및 유전자치료제로 사용되며 당반기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 8,285 백만원, 52.3% 입니다.② 의류용 심지(제품) : Dress Shirt, Caps, 양복 및 의류전제품(심지사용 제품에 한 함)의 부자재로 사용되며, 주요 상표는 "INTERON"이고 당반기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 5,054백만원, 31.9% 입니다. ③ 심지상품 및 기타 : 당반기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 2,390백만원, 15.1% 입니다.④ 컨설팅등: 당반기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 116백만원, 0.7%입니다. * (연결 기준 총매출액 : 15,845백만원) 2) 주요 제품 등의 가격변동추이 의류용 심지(DIV 외주제품)의 경우, 2013년 평균 1Yd당 1,146원 , 2014년 평균 1Yd당 1,026원, 2015년 평균 1Yd당 1,121원, 2016년 평균 1Yd당 1,155원, 2017년 평균1Yd당 1,114원, 2018년 반기말 평균 1Yd당 969원입니다. * 평균단가산출은 총수출매출액을 총수량으로 나눈 단순평균단가이며, 평균단가 변동요인은 환율변동 및 원자재가격변동에 따른 제품단가변동 등에 의한 영향때문입니다. (4) 주요 원재료 1) 주요 원재료등의 현황 심지제조용 원단을 중국 등에서 수입하고 있으며 당반기말까지의 매입액은 1,294 백 만원입니다. 2) 주요 원재료등의 평균단가 가격변동추이 심지제품 구성단가 중 원부자재인 원단에 대해 평균단가 가격변동추이를 살펴보면, 2013년 1Yd당 756원, 2014년 1Yd당 633원, 2015년 1Yd당 685원, 2016년 1Yd당 779원, 2017년말 1Yd당 712원, 2018년 반기말 1Yd당 770원으로 원자재 매입평균단가는 환율변동 및 원자재가격과 구성비에 따라 변동됩니다.* 평균단가산출기준 : 당반기말 평균단가로 산출함. (5) 생산 및 설비에 관한 사항 1) 생산능력 당사는 2005년 4월부터 옥천공장의 완전조업중단으로 생산이 없습니다.(2005년 1월31일 공시 참조) (6) 생산실적 및 가동률 1) 생산실적 당사는 자가생산시설은 없으며, 당사의 해외현지법인으로부터 임가공생산 혹은 완제품(상품) 구입으로 대체하고 있습니다. 2) 당해 사업연도의 가동율 2005년 4월부터 완전조업 중단하였습니다. (7) 생산설비의 현황등 당사는 충북 옥천에 24,815㎡규모의 공장을 소유하고 있으며, 당반기말 현재 ① 공장 부지 장부가액은 1,769 백만원 입니다. ② 공장내 건물은 16,400㎡규모이며, 건물 장부가액은 1,036 백만원 입니다. ③ 구축물의 규모는 2,580㎡로 장부가액은 32 백만원 입니다. (8) 매출에 관한 사항 1) 매출실적(연결 기준) (단위:백만원)

사업부문	매출유형	품목	제43기반기	제42기	제41기

의약품, 원료 의약품 제조 및 판매	CMO매출	Plasmid	수출	8,285	10,466	12,574

내수	-	-	-

합계	8,285	10,466	12,574

각종 심지의 제조 및 판매	제품	심지	수출	4,468	9,636	10,756

내수	586	1,704	2,092

합계	5,054	11,340	12,848

각 사업에 관련된 사업	상품	상품, 자수사	수출	1,260	2,441	2,561

내수	1,130	2,109	2,597

합계	2,390	4,550	5,158

의약품, 원료 의약품 제조 및 판매	기타	컨설팅 등	수출	116	815	791

내수	-	-	-

합계	116	815	791

합 계	수출	14,129	23,358	26,682

내수	1,716	3,813	4,689

합계	15,845	27,171	31,371

2) 판매경로 및 판매방법등 ① 판매조직

② 판매경로 심지사업의 경우 직수출은 해외영업활동을 통해 생산지에서 해외구매자에게 직접 판매하고 있으며, LOCAL수출은 국내영업활동을 통해 생산지에서 국내 구매자에게 판매되며 수출비중은 60%입니다. 내수판매의 경우에는 국내영업활동을 통해 생산지에서 국내 구매자에게 판매되고 있으며, 내수비중은 40%입 니다. 또한 CMO사업은 전액 해외 판매입니다. ③ 판매방법 및 조건 심 지 사업의 경우 실 수요자에게 직접 판매를 하거나 국내외 Agent를 통해 판매를 하고 있습니다.판매조건은 수출의 경우 L/C 및 T/T, 선수금 Base로 대금결제가 이루어지며, 내수의 경우에는 현금 및 어음, 선수금 등을 통한 판매로 이루어집니다. ④ 판매전략 심지사업의 경우 고부가가치 신제품 판촉강화 및 다품종 소Lot 생산체제 강화입니 다. (9) 경영상의 주요계약등

상대방	내용	체결시기 및 기한	비고

미국 펜실베니아 대학	호흡기 감염의 치료제 및 진단법 개발을 위한 쓴맛 수용체 신호전달 물질 및 기술 라이선스 취득	2018.06.20	-

(10) 시장위험과 위험관리 (가) 외환위험 당사는 수출 및 수입 거래와 관련하여 USD 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 당(반)기말과 전기말 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성자산 및 부채의 장부금액은 다음과 같습니다. ① 당사의 외화자산과 부채의 내역는 다음과 같습니다. (단위:1USD,1CAD,원)

계정과목	제 43 당(반)기	제 42 (전)기

외화	원화환산액	외화	원화환산액

현금및현금성자산	USD	121,911	136,748,040	USD	1,293,587	1,385,949,380

매출채권	USD	2,770,673	3,107,863,521	USD	2,311,200	2,476,220,043

미수금	USD	400,000	448,680,000	USD	-	-

미수금	CAD	4,849	4,102,971	CAD	-	-

미수수익	USD	29,963	33,609,497	USD	13,628	14,600,771

단기대여금	USD	716,115	803,266,196	USD	716,115	767,245,611

자산합계	USD	4,038,662	4,530,167,254	USD	4,334,530	4,644,015,805

CAD	4,849	4,102,971	CAD	-	-

매입채무	USD	1,027,228	1,152,242,074	USD	1,923,973	2,061,344,383

미지급금	USD	398,509	447,007,680	USD	303,467	325,134,158

부채합계	USD	1,425,738	1,599,249,754	USD	2,227,439	2,386,478,541

② 해외지점 외화표시재무제표의 환산내역은 다음과 같습니다. (단위:1USD,원)

구분	제 43 당(반)기	제 42 (전)기

외화	원화환산액	외화	원화환산액

자산	USD	4,062,039	4,580,827,561	USD	5,633,992	6,030,654,762

부채	USD	3,736,010	4,190,681,936	USD	5,492,873	5,885,063,876

해외사업환산손익	-	-	39,533,197	-	-	(13,992,428)

③ 각 외화에 대한 원화환율 10% 변동시 환율변동이 당기손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위:원)

구분	제 43 당(반)기	제 42 (전)기

10% 상승시	10% 하락시	10% 상승시	10% 하락시

본점	USD	293,091,750	(293,091,750)	225,753,727	(225,753,727)

CAD	410,297	(410,297)	-	-

해외지점	USD	36,570,760	(36,570,760)	15,119,519	(15,119,519)

합 계	USD	329,662,510	(329,662,510)	240,873,246	(240,873,246)

CAD	410,297	(410,297)	-	-

(나) 가격위험 연결실체는 재무상태표 상 매도가능금융자산으로 분류되는 지분증권의 가격위험에 노출되어 있습니다. 연결실체의 시장성 있는 지분증권에 대한 투자는 비경상적인 경영진의 판단에 따라 이루어지고 있으며, 연결실체는 지분증권에 대한 별도의 투자정책을 보유하고 있지 않습니다. 재무제표일 현재 연결실체가 보유하고 있는 시장성 있는 지분상품은 매도가능금융자산으로 분류하고 있으며 지분상품의 공정가치의 변동은 기타포괄손익으로 반영하고 있습니다. (다) 이자율위험연결실체의 자산 중 이자부자산의 비중은 중요하지 않으며, 연결실체의 수익 및 영업현금흐름은 시장이자율로부터 실질적으로 독립적입니다. 연결실체의 이자율 위험은 차입금에서 비롯됩니다. 변동이자율로 발행된 단기차입금으로 인하여 연결실체는 현금흐름 이자율위험에 노출되어 있습니다.연결실체는 이자율 위험에 대해 다양한 방법의 분석을 수행하고 있습니다. 연결실체는 이자율변동 위험을 최소화하기 위해 재융자, 기존 차입금의 갱신, 대체적인 융자 및 위험회피 등 다양한 방법을 검토하여 연결실체 입장에서 가장 유리한 자금조달 방안에 대한 의사결정을 수행하고 있습니다. 연결실체의 각 차입금에 대한 이자율이 1% 변동시 이자율변동이 당기손익 및 자본에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위:원)

구분	제 43 당(반)기	제 42 (전)기

1% 상승시	1% 하락시	1% 상승시	1% 하락시

손익	자본	손익	자본	손익	자본	손익	자본

단기차입금	(6,311,709)	(6,311,709)	6,311,709	6,311,709	(11,901,516)	(11,901,516)	11,901,516	11,901,516

(5-4) 자본위험관리 연결실체의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다. 자본구조를 유지 또는 조정하기 위하여 연결실체는 주주에게 지급되는 배당을 조정하고, 주주에게 자본금을 반환하며, 부채감소를 위한 신주 발행 및 자산 매각 등을 실시하고 있습니다. 산업내의 타사와 마찬가지로 연결실체는 자본조달비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 자본조달비율은 순차입금을 총자본으로 나누어 산출하고 있습니다. 순차입금은 차입금총계(재무상태표에 표시된 것)에서 현금및현금성자산과 단기금융자산을 차감한 금액이며, 총자본은 재무상태표의 '자본'에 순차입금을 가산한 금액입니다. 재무제표일 현재 자본조달비율은 다음과 같습니다. (단위:원)

구분	제 43 당(반)기	제 42 (전)기

차입금총계:	11,750,881,399	1,456,001,887

차감: 현금및현금성자산과 단기금융자산	(25,749,623,756)	(22,020,929,068)

순차입금:	-	-

총자본	35,666,676,044	36,540,305,989

자본조달비율	0%	0%

당(반)기말과 전기말 현재 연결실체의 순차입금은 (-)금액으로서 자본조달비율계산시에는 0의 금액으로 하였습니다. (11) 연구개발 활동

* 연구개발활동의 개요

① 연구개발 담당조직은 신약개발본부 소속 신약개발연구소에서 전담하고 있습니다.

② 연구개발 비용

당기초부터 당반기말까지 지급된 유니버설 플루 DNA백신 및 만성C형 간염 치료용DNA백신의 연구/개발, 자문료, 임상시료 구입비 등은 아래 표와 같습니다.

(기준일 : 2018년 06월 30일) (단위 : 백만원)

과 목	제43(당)반기	제42기	제41기	비고

회계처리	판매비와 관리비	2,682	8,985	3,958	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

연구개발비용 계(*1)	2,682	8,985	3,958

(정부보조금)	(334)	(587)	(27)	-

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	2,348	8,398	3,931

연구개발비 / 매출액 비용(*2) [연구개발비용계÷당기매출액×100]	14.8%	30.9%	12.5%	-

(*1) 연구개발비용은 전액 판관비로 계상되어 있으며, 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액입니다.

(*2) 매출액 대비 정부보조금 차감 후 연구개발비용이 차지하는 비율로 산출하였습다.

* 연구개발 실적차세대 바이오 신약 개발사업은 DNA기반 바이오 신약으로 감염 질환의 예방 및 치료를 하는 DNA백신과 기존 바이오의약품을 개선하는 DNA 기반 바이오의약품으로 나눌 수 있습니다.

DNA백신은 바이러스와 같은 신변종 감염원으로부터 초래하는 질병을 사전에 예방하는 감염질환 예방 DNA백신과 만성화된 감염질병을 치료하는 감염질환 치료 DNA백신으로 구분되어 집니다. 당사는 DNA백신의 효과적인 개발을 위해, 이노비오사와공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)를 구성하였습니다.

통합독감 DNA백신은 신컨(SynCon) 기술을 이용하여 지금까지 알려진 인플루엔자 뿐만 아니라 신종 인플루엔자, 미지의 계절성 인플루엔자 및 팬데믹 인플루엔자를 모두 예방하기 위한 다가 백신으로 개발 하고 있습니다. 2012년 9월, H1N1 인플루엔자 DNA백신의 우수한 1상임상 중간결과를 발표하였습니다. 2012년 12월에는 65세이상의 노인들을 대상으로 하여 기존 계절성 독감백신 접종 후 H1N1 인플루엔자 DNA백신을 추가로 접종하는 우수한 1상임상의 중간결과를 발표하였습니다. 또한, H7N9 신종인플루엔자 DNA백신은 2013년 11월 고려대 구로병원과 양해각서를 체결한 후 2014년 3월부터 전임상 연구개발을 진행 중에 있습니다. 나머지 H3N2, H2N2, 인플루엔자 B형 바이러스에 대한 유니버셜 인플루엔자 백신들의 전임상연구는 모두 완료되었고, 현재 이들을 이용한 1상 임상연구를 준비하고 있습니다.

메르스 DNA백신은 신종 감염병인 메르스를 예방하는 백신으로 국내에서 메르스 감염사례가 증가함에 따라 2015년5월27일 이노비오와 메르스 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 1상임상 개발을 진행하고 있습니다. 2015년11월19일 미국 FDA로부터 1상임상승인을 받았습니다. 1a상 임상연구는 2015년 11월11일 미국 국방부 산하 월터리드 미육군 연구소(Walter Reed Army Institute of Research)가 임상연구관련 비용을 부담하는 조건으로 공동연구개발 계약을 체결하여 착수하였고, 2017년 2월24일 우수한 임상연구 중간결과를 발표하였고, 2018년6월27일 WHO와 IVI 공동주최 메르스백신 국제심포지엄에서 1상임상연구 예비결과를 발표하였습니다. 2018년 4월12일 전염병대비혁신연합(CEPI)은 세계 보건 응급상황에서 즉각 사용할 수 있는 메르스 DNA백신등의 개발을 위한 연구자금 5600만불을 지원하기로 하였는데, 당사는 자회사인 VGXI를 통해 전세계 메르스 응급백신의 생산과 공급을 담당하게 됩니다. 당사는 국내에서 메르스 DNA백신의 개발 및 국가기관에 응급백신을 공급하기 위해, 2016년 12월7일 국제백신연구소(IVI)로부터 개발비 전액을 지원을 받는 계약을 체결하였습니다. 2017년6월30일 국내에서 1/2a상 임상연구를 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2017년 9월18일 임상 승인을 받았습니다. 2018년 6월 1/2a상 임상연구를 위한 임상시험기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 받아, 현재, 임상연구의 착수를 준비하고 있습니다.

지카 DNA백신은 소두증을 유발하는 것으로 알려진 지카(Zika) 바이러스 감염을 예방하거나 치료하는 백신으로 2016년 1월22일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 1상임상 개발을 진행하고 있습니다. 2016년 6월20일 미국 FDA로부터 임상승인을 받았고, 2017년 10월10일 우수한 임상연구 중간결과를 국제 저명 의학전문 학술잡지인 New England Journal of Medicine에 발표하였습니다. 또한, 푸에르토리코에서 160명의 피험자를 대상으로 하는 추가 1상임상연구도 미국 식약국(FDA)로부터 2016년 8월30일에 승인을 받아 착수하여 진행중인데, 2017년 6월 16일 임상시험대상자 160명의 등록이 완료되었습니다.

C형간염 예방DNA백신인 GLS-6150과 GLS-6100은 VGX-6150의 임상연구중간결과를 이용하여 신청한 보건복지부 기술개발사업에 2017년 6월9일 선정되어 개발을 착수하였습니다. GLS-6150은 기존치료제로 완치된 만성C형간염 환자를 대상으로 재감염을 예방하는 제품이고, GLS-6100은 C형간염 감염 고위험군을 대상으로 만성C형간염 예방하는 제품입니다. GLS-6150은 2017년10월31일 국내에서 1상 임상연구를 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2018년 2월5일 임상 승인을 받았습니다. 현재, 임상연구기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 위한 검토를 받고 있습니다.

만성C형간염 치료DNA백신인 VGX-6150은 2013년10월18일 한국식약처로부터 임상승인을 받아 연세대 세브란스병원과 부산대병원에서 18명의 만성 C형간염 피험자를 대상으로 1상 임상을 진행하였습니다. 또한, 성공적인 2상임상연구의 설계와 추가접종 후 면역기억에 의한 장기간 치료효과를 확인하기 위해 2014년 9월26일 한국 식약처로부터 상기 임상연구가 종료된 피험자 중 희망자에 한하여 후속임상연구의 승인을 받아 추가 임상연구를 완료하였습니다. 모든 용량군에서 약물에 의한 심각한 부작용이 없음을 확인하였고, 2017년 9월26일 HCV 2017 국제심포지엄에서 안전성과 면역원성 결과를 발표하였습니다. 현재, 1상임상연구 결과를 국제학술지에 게재하기 위해 준비중에 있습니다.

대상포진 DNA백신인 GLS-5100은 2013년 10월 KAIST 산학협력단과 실험동물을 이용한 효능평가 연구계약을 체결하여 대상포진 항원 후보물질을 선정하였고, 2014년 8월 상업적 개발을 위한 전임상 연구를 착수하였습니다. GLS-5100의 대상포진예방 효능을 평가하기 위해, 현재, 감염동물모델을 구축하는 연구와 이를 이용한 효능 평가를 진행하고 있습니다. 당사는 2014년 10월 대상포진 예방 및 치료용 DNA백신 조성물에 대한 특허를 대한민국 특허청에 출원하였고, 2017년 3월30일 특허 등록을 받았습니다.

살인진드기 감염병 예방 DNA백신은 2015년 12월 KAIST 산학협력단과 보건복지부기술개발사업에 참여하여 살인진드기 바이러스 항원 후보물질 4종을 도출하였고, 실험동물에서 예방능력이 있음을 확인하였습니다. 그 결과를 이용하여 2018년 6월 29일 KAIST와 공동으로 “중증열성 혈소판 감소 증후군(SFTS) 예방 DNA백신”에 대한 특허를 한국 특허청에 출원하였습니다. 현재, 실험동물에서 백신의 용량과 용법을최적화하는 연구를 진행 중입니다

DNA기반 바이오 의약품은 DNA 기반 단백질의약품과 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 구분되어지며, 기존 단백질의약품 및 항체의약품 대비 우수한 가격경쟁력, 체내 안전성 및 약효 지속성을 장점으로 하여 당사 기술력으로 직접 개발하고 있습니다.

DNA 기반 항암치료제로 DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 치료제가 있습니다.

DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 치료제는 2015년 6월 강원대학교 산학협력단으로부터 “암세포 증식억제와 혈관신생 억제를 위한 융합단백질 및 이를 포함한 항암조성물”에 대한 국내외 특허를 양수하여 타당성 검증연구를 착수하였습니다. DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 후보물질을 제작하여 세포수준에서 발현을 확인하였고, 현재, 실험동물을 이용하여 체내에서 생성여부 및 암 억제 효과를 평가하고 있습니다. 당사는 이중기능 융합단백질의 특허를 미국 특허청에 PCT 출원하였고, 2017년 3월28일 특허 등록을 받았습니다.

DNA기반 혈우병치료제는 2014년 10월 강원대 의생명과학대학과 플라스미드 기반 혈우병 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 현재, 혈액응고8인자의 체내 생성량과 활성을 높이기 위한 제품후보물질의 개선 연구를 진행하고 있습니다.

DNA 기반 알츠하이머 항체치료제는 2014년 8월 서울아산병원 신경과와 플라스미드 기반 항 아밀로이드 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 동물세포에서 단클론 항체가 생성되고 아밀로이드 베타와의 결합력을 확인하였고, 현재, 실험동물을 이용하여 체내에서 항 아밀로이드 단클론 항체가 생성됨을 평가하고 있습니다.

DNA기반 B형간염 면역글로블린은 2017년4월 강원대학교 산학협력단이 보유하고 있는 ‘B형간염 바이러스의 preS1에 특이적으로 결합하는 항체’2종에 대한 특허와기술을 양수하여 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 이중 1종에 대한 특허는 2018년6월11일 한국 특허청으로부터 특허등록을 받았습니다. 나머지 1종은 현재 특허 출원을 준비하고 있습니다. 우선, DNA기반 B형간염 preS1면역글로블린 1종의 후보물질 플라스미드와 S면역글로불린 2종의 후보물질 플라스미드를 제작하여 연구용 시료를 생산하였고, 현재, 동물세포에서 항체생성과 결합능력을 평가하고 있습니다.

당사는 신규연구개발사업으로 체내 염증면역반응을 조절하는 물질을 이용한 다양한 치료제 개발을 준비하고 있습니다. 그 일환으로 2018년 6월26일 미국 펜실베니아 대학교로부터 호흡기 감염에 대한 혁신 치료제 및 진단법 개발을 위한 쓴맛 수용체 신호전달 물질 및 관련 기술을 이전 받았습니다. 본 물질은 천연물 유래 화학성분 의약품으로 매우 안전하고 혁신적인 염증치료 물질로 우선 축농증을 타깃으로 하는 치료제로 임상개발을 준비하고 있습니다.

당사는 DNA백신 및 DNA기반 바이오의약품 개발을 위하여 국내외 기업 및 전문연구기관과 적극적이고 지속적인 협력연구를 진행 중에 있습니다. ① 메르스 DNA백신의 개발을 위해, 이노비오(Inovio), 미국 국방부 월터리드 미육군연구소(WRAIR), 국제백신연구소(IVI)와 협력, ② 에볼라 DNA백신개발을 위해, 이노비오(Inovio), 미국 국방부 산하 혁신연구과제국, 펜실베니아 대학, 메드이뮨(MedImmune)사와 협력, ③지카 DNA백신을 위해, 이노비오(Inovio), 위스타(Wistar)백신 연구소, 캐나다 라발(Laval) 대학과 협력, ④ C형간염 예방 및 치료DNA백신 개발을 위해 세브란스병원, 부산대병원, 한국과학기술원과 협력, ⑤ 신종인플루엔자 DNA백신개발을 위해 고려대 구로병원과 협력, ⑥ 대상포진 DNA백신과 살인진드기 감염병 예방 DNA백신 개발을 위래 한국과학기술원과 협력, ⑦ DNA 기반 단백질의약품 개발을 위해 강원대학교와 협력, ⑧ DNA 기반 단클론 항체의약품 개발을 위해 강원대학교, 서울아산병원과 협력하고 있습니다. 또한 성공적인 제품개발을 위해 세계적 백신연구소인 위스타 연구소(Wistar Institute) 부소장 및 백신 센터장인 와이너 박사팀, 강원대학교 의과대학 신정임 교수팀, KAIST 의과학대학원 신의철 교수팀, 자회사인 VGXI와 협력하여 연구개발을 진행 중에 있습니다.

* 향후 연구개발 계획

현재 당사가 진행중인 연구과제에 대한 다음단계의 개발계획은 아래와 같이 요약할 수 있습니다.

연구과제	제품명	개발계획

유니버셜 인플루엔자
DNA백신	H3N2 DNA백신,
H2N2 DNA백신,
인플루엔자B DNA백신	1상임상연구

메르스 DNA백신	GLS-5300	1/2a 임상연구

C형간염
예방DNA백신	GLS-6150/GLS-6100	1상임상연구

대상포진 DNA백신	GLS-5100	1상임상연구

살인진드기 감염병
예방 DNA백신	SFTSV DNA백신	1상임상연구

당사의 DNA기반 단백질의약품과 DNA기반 단클론 항체의약품은 현재 초기 약효를 평가하는 타당성 검증단계입니다. 따라서, 타당성 있는 효능을 확인하고 시장 규모등을 고려하여 전임상 개발 연구단계에 진입하는 제품을 선정할 것이므로 향후 연구개발계획은 추가 및 변경될 수 있습니다.

(12) 수주상황(단위 :원)

품목(*1)	수주일자	납기	수주총액(*2)	기납품액 (*3)	기타증감 (*4)	수주잔고

수량	금액	수량	금액	수량	금액	수량	금액

임상용 Plasmid DNA	2017-10-23	2018-04-23	-	3,504,362,400	-	3,096,377,712	-	164,889,864	-	243,094,824

임상용 Plasmid DNA	2017-11-07	2018-06-30	-	2,375,779,250	-	843,157,691	-	25,663,599	-	1,506,957,960

합 계	-	5,880,141,650	-	3,939,535,403	-	190,553,463	-	1,750,052,784

(*1) 당사는 계약서상의 비밀조약에 의하여 품목에 대한 상세기재를 하지 않았습니다.(*2) 계약일 환율 매매기준율에 의해 산출되었습니다.(*3) 해당분기의 적용환율에 의해 산출되었습니다.(*4) 계약금액의 환율변동 등으로 인한 증감액입니다.