진원생명과학 분기보고서 (2016.09)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

(1) 업계의 현황1) 산업의특성 ① 바이오의약품 산업

21세기 들어 바이오텍 회사들의 성장과 함께 바이오산업이 빠르게 약진하고 있으며 단일클론항체, 단백질 치료제, 그리고 백신 관련 분야의 약진이 돋보이고 있습니다. 특히 백신개발 다국적 제약사들은 차세대 백신의 연구개발에 집중하여 보다 효과적이고 안전한 백신들이 개발되고 있습니다. 백신사업 분야는 암, HIV, 자가면역질환 등으로 적응증이 확대되고 있으며, 특히 예방백신분야에서 치료백신분야로 넓혀 지고 있는 추세입니다. 일반적으로 바이오의약품의 개발은 장기간 대규모 자금이 소요되면서도 성공확률이 높지 않은 특성으로 인하여 리스크가 큰 사업입니다. 하지만, 리스크가 큰 만큼 성공할 경우 반대 급부 또한 큰 특성을 가지고 있습니다. ② 바이오의약품 CMO 산업바이오의약품은 신약개발에서 제품 판매에 이르기까지 오랜 시간과 대규모의 투자를필요로 하기에 전체 프로세스를 일원화할 수 있는 기업은 몇몇 소수의 대규모 다국적제약회사를 제외하고는 많지 않습니다. 특히 바이오의약품 CMO산업은 첨단 생명공학 기술이 요구되고, 첨단설비를 갖추는데 막대한 설비투자비 및 품질관리 기술을 필요로 하고 있음에 따라 최적의 비용과 고효율로 제품의 생산을 전담할 수 있는 위탁생산 전문기업(CMO)의 출현이 요구되고 있고 관련 시장도 급격히 성장하고 있습니다. ③ 섬유산업 섬유산업은 원자재의 1/3을 해외에서 수입, 가공하여 완제품을 만들어 그 완제품의 2/3을 해외로 수출하는 해외의존형, 수출주도형 산업구조이며, 생산구조는 원료, 사,직물, 염색, 의류, 제조, 유통으로 이어지는 다단계로 형성되어 있고 고용창출효과와 고부가가치를 실현할 수 있는 가공산업입니다.

2) 산업의 성장성 ① 바이오의약품 산업바이오의약품 산업은 지난 4년간 매년 20%이상의 성장률을 기록해 온 고성장분야이며, 의학전문 시장조사기관인 Datamonitor에 따르면 세계 바이오의약품 시장은 2016년 2,000억 달러를 넘어설 것으로 전망됩니다. 또한, 바이오의약품은 2016년까지 성장률 48%의 고성장이 전망되며, 전체 제약산업 시장에서 차지하는 비중도 21% 이상 증가할 것으로 예상됩니다. 특히, 2016년에는 100대 의약품 품목중 45개 품목이 바이오의약품이 점유할 것으로 기대됩니다. (Evaluate Pharma ?, 2011.06). 이는 국내 바이오의약품 산업현황에서도 유사하며 산업규모도 점차 증가하는 추세입니다. 매출액 상위10위 의약품을 기준으로 바이오의약품의 세계 시장을 분석해 보면 2000년에 1개의 제품임에 비해 2012년에는 글로벌 매출 상위10개 품목 중7개의 의약품이 바이오의약품으로 차지되고 있습니다. 그 중 글로벌 백신 시장은 대유행성 인플루엔자의 위협에 대한 예방용 백신 시장의 성장, 성인용 백신 시장의 성장, 중국을 포함한 시장의 확대, 새로운 생산기술의 등장, 그리고 적응증의 확대로 인하여 2016년 300억 달러규모로 전망됩니다. 특히 DNA백신 시장은 2019년 27억 달러(BCC Research, 2014)에 이를 것으로 예상됩니다.

② 바이오의약품 CMO 산업 바이오의약품 CMO 시장은 2012년 30억 달러규모로 추정되며 2011년부터 2017년까지 연평균 9.4%의 성장률로 성장할 것으로 예측되어 동기간의 바이오의약품이 시장보다 높은 성장률을 보일 것으로 분석됩니다. 현재 세계적으로 바이오 임상시험용의약품의 수요는 임상시험의 지속적인 증가로 인해 2010년 9,000kg에서 2017년 32,000kg으로 크게 증가할 것으로 전망하고 있습니다. 하지만 현재 CMO 시장 수용능력은 한계를 보이고 있어 각국의 CMO기업들은 대량 생산규모 확장을 통한 해결책을 마련하고 있습니다.

플라스미드 기반의 바이오의약품 CMO사업은 최근까지 신약 검증을 위한 임상단계에 있어 가시적인 시장의 규모와 적정한 경쟁력의 정도를 측정하기 어려웠지만 최근임상2상시험의 성공으로 임상3상시험으로 진입하는 제품이 증가하고 다국적 제약사의 적극적인 연구개발 참여로 수년내에 바이오의약품 CMO 시장의 한 축을 이룰 것으로 예상됩니다.

③ 섬유산업 섬유패션교역이 선진국 중심에서 다자간 경쟁체제로 전환되면서 국가간 FTA가 확산되고 에코라벨 제정등으로 수입규제가 강화되고 있으며 국제 경쟁요소가 가격 및품질에서 첨단기술 및 글로벌 브랜드 등 지식기반적 요소로 전환되고 있습니다. 우리나라 섬유패션산업은 원사, 직물, 염색가공, 패션의류등 Up Stream에서 Down Stream까지 균형돤 생산기반을 보유하고 있으며 생산기술도 고르게 발달되고 섬유패션 전체 Stream에 걸쳐 고르게 기업들이 분포하고 있어 산업 Stream상의 연계를 통해 발전할 수 있는 기회가 존재하며 현재 의류용의 경우 중/저가 범용품보다 고부가가치 기능성 섬유, 친환경섬유에 치중하는 한편 산업용섬유 등 신섬유 개발 및 생산확대를 위한 기술력과 제품화 수준을 고도화하고 있습니다.(한국섬유산연합회 "섬유산업 역사" 발췌) 3) 경기변동의 특성① 바이오의약품산업최근 국내를 포함한 글로벌 제약산업 및 바이오의약품 시장도 세계 경기침체의 영향을 받고 있어 지적재산권의 보호, R 생산성, 그리고 효과성이 중시되고 있습니다.하지만, 사람의 건강과 직결되는 산업의 특징상 타 산업에 비해 경기변동의 영향을 상대적으로 적게 받는다고 할 수 있습니다. 특히 평균연령의 증가, 다양한 질병 및 새로운 감염성질환들의 등장 등으로 인하여 바이오의약품에 대한 요구와 수요가 증가하여 경기변동과 무관하게 지속적인 성장을 보이고 있습니다. ② 바이오의약품 CMO 산업바이오의약품 CMO산업의 고객이 주로 정부의 지원을 통해 의약품을 개발하는 바이오 벤처사 또는 전문연구기관인 특성을 가지고 있고 임상시험에 소요되는 바이오 의약품을 생산해주는 산업이니만큼 임상시험이 진행되는 1~3년 단위의 생산계약이 이루어져 여타의 산업에 비하여 경기변동에 상대적으로 덜 민감하다고 할 수 있습니다.하지만 경기가 극도로 악화되는 경우에는 제약산업의 시장규모 축소로 CMO산업도 영향을 받을 수 있습니다.

③ 섬유산업 섬유산업은 계절적인 경기변동은 미미하나 환율변동 및 유가상승등 외적인 영향으로인한 경기변동이 심한 편입니다. 4) 경쟁요소 및 향후 전망 ① 바이오의약품 산업 전세계적인 포화상태로 경쟁이 치열한 단백질 의약품등과 특허가 만료된 신약의 효능을 본떠서 만드는 제네릭 의약품과 달리 DNA백신은 1990년대초 처음 논문으로 그 가능성이 발표되었으나 아직 사람용으로는 판매승인을 받은 의약품은 없습니다. 하지만 BBC 리서치(2014년)에서 발표한 바에 따르면 2010년 기준으로 DNA백신의 임상 연구는 전세계적으로 43건 정도가 진행 중이며 2019년 DNA백신시장이 27억 달러로 급성장할 것이라고 내다 봤습니다. 특히 DNA백신은 기존 백신과 달리 면역범위가 넓어 교차방어(Cross Protection)가 가능하고 예방에서 치료까지 적용범위가넓을 뿐만 아니라 안전하고 안정하여 차세대 백신으로 주목 받고 있습니다.

또한 2014년7월 이노비오사가 개발중인 자궁경부전암 DNA백신(VGX-3100)의 2상임상연구가 성공적으로 종료됨에 따라 향후 3~5년내 DNA백신의 상업화 가능성이 더욱 더 높아지게 되었습니다.

② 바이오의약품 CMO 산업바이오의약품 CMO는 첨단 생명공학 기술이 요구되고, 의약품 생산기준을 만족하는첨단설비 및 품질관리 기술을 필요로 함에 따라 전문기업이 많지 않습니다.

특히 DNA백신 CMO는 전세계적으로 베링거 잉겔하임(Boehringer Ingelheim), 알띠아(Althea), 그리고 레시팜 코브라(Recipharm Cobra) 정도이며 고농도 및 고품질의 DNA백신 생산에 필요한 기술력을 갖춘CMO는 많지 않습니다. 2014년7월 이노비오사가 개발중인 자궁경부전암DNA백신(VGX-3100)의 2상임상연구가 성공적으로 종료되어 향후 3~5년내 DNA백신의 상업화 가능성이 더욱 더 높아짐에 따라 DNA백신의 시장과 더불어 CMO시장도 함께 급성장할 것으로 보입니다.

(2) 회사의 현황1) 영업개황

① 바이오의약품 사업당사의 바이오의약품 사업은 바이오의약품 CMO사업과 차세대 바이오신약 개발사업으로 구분합니다.

바이오의약품 CMO사업은 임상 및 비임상 시험에 필요한 유전자치료제 및 DNA백신의 원료인 국제규격(cGMP) 플라스미드(Plasmid) DNA 제품을 2008년 6월 미국에설립한 현지법인인 VGXI, Inc.에서 생산하여 해외 판매지점인 VGXI USA를 통해 판매하고 있습니다.

차세대 바이오 신약 개발사업은 DNA기반 바이오 신약사업과 유전체기반 맞춤형 치료제 사업으로 나눌 수 있습니다. DNA 기반 바이오 신약은 감염 질환의 예방 및 치료를 하는 DNA백신과 기존 바이오의약품을 개선하는 DNA 기반 바이오의약품으로 나눌 수 있습니다.

DNA백신은 바이러스와 같은 신변종 감염원으로부터 초래하는 질병을 사전에 예방하는 감염질환 예방 DNA백신과 만성화된 감염질병을 치료하는 감염질환 치료 DNA백신으로 구분되어 집니다. 당사는 DNA백신의 효과적인 개발을 위해, 이노비오사와공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)를 구성하였습니다.

팬데믹 독감예방 DNA백신인 INO-3510은 H5N1 조류인플루엔자 바이러스를 예방하는 VGX-3400과 H1N1 계절성 인플루엔자 바이러스를 동시에 예방하는 DNA백신으로 현재 미국에서 1상임상연구를 진행하고 있습니다. 향후 H2N2, H3N2 인플루엔자 바이러스와 인플루엔자 B바이러스를 동시에 예방하는 DNA백신을 계속적으로 추가하여 임상 연구를 수행할 예정입니다. 또한, H7N9 신종인플루엔자 예방 DNA백신은 2013년 11월 고려대 구로병원과 양해각서를 체결한 후 2014년 3월부터 비임상 연구개발을 진행 중에 있습니다. 계절성독감예방 DNA백신으로는 H1N1 인플루엔자 바이러스를 예방하는 DNA백신의 임상개발을 미국과 캐나다에서 진행하고 있습니다. 계절성 독감에 취약한 65세이상의 노인층을 대상으로 한 1상임상연구의 중간결과, 시판중인 2012년 독감백신에 비해 2배가 증가한 40%의 예방능력을 확인하여 혁신적인 계절성독감 예방백신의 성공 가능성이 높음을 확인하였습니다.

에볼라 DNA백신은 에볼라바이러스 감염성 출혈열을 예방하는 백신으로 2014년 9월25일 이노비오와 DNA백신 개발의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 이노비오로부터 에볼라 DNA백신의 후보물질과 비임상연구 관련 결과물을 제공받아 시료생산 및 비임상 연구를 완료하는 중에 2015년 4월9일 2년간 최대 611억원을 지원하는 미국 국방부 지원 에볼라 퇴치 프로젝트에 참여하게 되었습니다. 미국국방부 산하기관인 방위고등연구계획국(DARPA)이 지원하는 에볼라 퇴치 프로젝트는 당사와 자회사인 VGXI, 이노비오, 다국적제약사 아스트라제네카의 자회사인MedImmune, 펜실베니아 대학 의대, Emory 대학, Vanderbilt 대학이 참여하였고, 당사와 VGXI는임상시험 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하고 있습니다. 임상시료생산 및 임상승인 신청을 완료하여, 2015년 5월13일 미국 FDA로부터 1상임상승인을 받았고, 현재 미국과 캐나다에서 1상 임상연구를 마무리하였고, 2016년 8월12일 동물실험갈음법칙(Animal Rule) 적용을 위한 추가임상연구를 착수하였습니다. 1상임상결과, 안전성을 확인하였고, 에볼라 바이러스를 예방할 수 있는 다량의 항체가 생성되는 혈청변환을 확인하였습니다.

메르스 DNA백신은 중동호흡기증후군 코로나바이러스에 감염되어 발생하는 질병으로 치사율이 40%이상 되는 신종 감염병인 메르스를 예방하는 백신으로 국내에서 메르스 감염사례가 증가함에 따라 2015년5월27일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 이노비오는 메르스 DNA백신 후보물질과 우수한 예방 및 치료능력을 확인한 실험동물연구 결과를 제공하고 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 개발을 진행하고 있습니다. 2015년 8월 임상연구용 백신의 생산을 완료하여, 2015년 10월19일 미국 FDA에 1상임상승인을 신청하였고, 2015년11월19일 임상승인을 받았습니다. 1상임상연구는 2015년 11월11일 미국 국방부 산하 월터리드 미육군 연구소(Walter Reed Army Institute of Research)가 임상연구관련 비용을 부담하는 조건으로 공동연구개발 계약을 체결하였습니다. 2016년 1월28일 임상시험대상자의 모집이 시작되어, 2016년 2월17일 첫피험자의 접종을 하였고, 2016년8월9일 피험자 모집이 완료되었습니다.

지카 DNA백신은 소두증을 유발하는 것으로 알려진 지카(Zika) 바이러스 감염을 예방하거나 치료하는 백신으로 2016년 1월22일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 이노비오는 지카DNA백신 후보물질과 전임상 효능평가 결과를 제공하고 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 개발을 진행하고 있습니다. 2016년 2월18일 지카 DNA백신이 지카 바이러스의 예방 및 치료에 필요한 강력하고 지속적인 면역반응을 유도해 낸다는 사실을 동물실험을 통해 확인했고, 2016년 5월 임상용 백신의 대량생산을 자회사인 VGXI에서 완료한 후 미국 FDA에 1상임상승인을 신청하고, 2016년 6월20일임상승인을 받았고, 2016년 8월30일 피험자의 모집이 완료되었습니다. 또한, 푸에르토리코에서 160명의 피험자를 대상으로 하는 추가 1상임상연구도 미국 식약국(FDA)로부터 2016년 8월30일에 승인을 받아 착수하여 지카 DNA백신의 예방 능력을 확인할 수 있게 되었습니다

C형간염 DNA백신인 VGX-6150은 2013년10월18일 한국식약처로부터 임상승인을 받아 연세대 세브란스병원과 부산대병원에서 18명의 만성 C형간염 피험자를 대상으로 임상을 진행하여 현재 모든 용량군에 대한 VGX-6150의 접종 및 접종 후 6개월 관찰이 완료되었으며 약물에 의한 부작용이 없음을 확인하였습니다. 당사는 성공적인 2상임상연구의 설계와 추가접종 후 면역기억에 의한 장기간 치료효과를 확인하기위해 2014년 9월26일 한국 식약처로부터 상기 임상연구가 종료된 피험자 중 희망자에 한한 후속임상연구의 승인을 받아, 임상 참여 대상자 14명 전원의 추가 접종이 완료되었으며 접종 후 6개월 관찰을 완료하여 약물에의한 부작용이 없음을 확인하였습니다. 현재, 1상임상 및 후속 임상에 대한 면역원성을 평가 중에 있습니다.

대상포진 DNA백신인 GLS-5100은 2013년 10월 KAIST 산학협력단과 실험동물을 이용한 효능평가 연구계약을 체결하였습니다. 당사와 KAIST 의과학대학원은 대상포진 항원 후보물질을 선정하였고, 실험동물을 이용한 GLS-5100의 면역원성을 평가하여 항원별 우수한 T세포 활성을 확인하여, 2014년 8월 상업적 개발을 위한 본격적인 전임상 연구를 착수하여 진행 중입니다. 현재 전임상 독성연구와 효능평가연구를 위한 비임상시료를 당사 자회사인 VGXI에서 완료하였고, 실험동물에 감염이 되는 대상포진 유사 바이러스를 제작 완료하여 감염동물모델을 구축 및 평가를 하고 있습니다. 당사는 2014년 10월 대상포진 예방 및 치료용 DNA백신 조성물에 대한 특허를 대한민국 특허청에 출원하였습니다.

DNA기반 바이오 의약품은 DNA 기반 단백질의약품과 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 구분되어지며, 기존 단백질의약품 및 항체의약품 대비 우수한 가격경쟁력, 체내 안전성 및 약효 지속성을 장점으로 하여 당사 기술력으로 직접 개발하고 있습니다.

DNA기반 비만 대사치료제는 2014년 11월 연세대 생활과학대학 식품영약학과와 DNA 기반 FNDC5 비만 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료와 전기천공기인 셀렉트라를 연세대에 제공하여 연세대에서는 실험동물을 이용하여 타당성검증연구를 수행하였습니다. 제품후보물질을 1회 투여 및 반복투여시 마우스에서 체중 감소경향을 확인하였지만 의약품개발을 위해서는 제품후보물질의 최적화 연구가 필요함을 확인하였고 그 방안을 수립하고 있습니다.

DNA 기반 항암치료제는 2015년 1월 고려대학교 의과대학 종양혈액내과와 플라스미드 기반 아디포넥틴 항암치료제 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 고려대에 제공하였고, 고려대에서는 다양한 유방암세포를 대상으로 타당성 검증연구를 수행하였습니다. 그 결과 기존 유방암 치료제에 반응성이 없는 난치성 유방암 세포에서 우수한 암억제 효과를 확인하였습니다. 또한, 유방암 세포를 이식한 실험동물에서 타당성 검증연구를 수행하였습니다. 그 결과, 제품후보물질과 화학항암제 병용투여군에서 우수한 암 성장억제 효과를 확인하였습니다.

또한, 2015년 6월 강원대학교 산학협력단으로부터 “암세포 증식억제와 혈관신생 억제를 위한 융합단백질 및 이를 포함한 항암조성물”에 대한 국내외 특허를 양수하여 플라스미드 기반 치료제로서 개발을 위한 준비를 완료한 후 2016년 6월 강원대학교 산학협력단과 DNA 기반 HER2, VEGF 동시 타겟 이중 특이단백질 치료제의 발현분석연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 강원대에 제공하였고, 강원대에서는 제품후보물질의 동물세포 및 실험동물에서 발현 및 활성을 평가하고 있습니다.

DNA기반 혈우병치료제는 2014년 10월 강원대 의생명과학대학과 플라스미드 기반 혈우병 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 당사가 개발하고자 하는 혈우병 치료제는 전체 혈우병의 80%를 차지하고 있는 혈액응고 8인자가 결핍된 A형 혈우병을 대상으로 하고 있습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 강원대에 제공하여 강원대에서는 동물세포를 대상으로 타당성 검증을 완료하였습니다. 현재 당사는 혈우병 마우스 모델을 이용하여 효능평가를 진행 중에 있습니다.

DNA 기반 알츠하이머 항체치료제는 2014년 8월 서울아산병원 신경과와 플라스미드 기반 항 아밀로이드 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 평가용 시험물질의 디자인과 제조를 완료하였고 전기천공기인 셀렉트라를 서울아산병원에 제공하고 서울아산병원에서는 동물세포를 대상으로 타당성 검증연구를 완료하여 우수한 항체 활성을 확인하였습니다. 현재는 실험동물을 이용하여 타당성 검증연구를 진행 중에 있습니다.

DNA 기반 항 PD1 항체치료제는 2015년 1월 연세대학교 의료원 종양내과와 플라스미드 기반 항 PD1 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 평가용 시험물질의 디자인과 제조를 완료하였고, 전기천공기인 셀렉트라를 연세대 의료원에 제공하고, 연세대의료원에서는 동물세포와 실험동물을 대상으로 타당성 검증을 완료하였습니다. 추가 검증연구로 면역 억제능을 효과적으로 제거하는 능력을 사람세포를 통해 KAIST에서 진행하고 있습니다. 유전체기반 맞춤형 치료제 사업은 유전체 의학의 핵심인 차세대 시컨싱, 유전체 정보빅데이터 활용 및 분석 사업으로 나뉘며 현재 구체적 사업을 체계적으로 준비 중에 있습니다. 당사는 2014년 10월 유전체 의학 사업을 위하여 세계적 권위자인 하콘나르손 박사를 과학자문위원으로 위촉하였습니다.

당사는 DNA백신 및 DNA기반 바이오의약품 개발을 위하여 국내외 기업 및 전문연구기관과 적극적이고 지속적인 협력연구를 진행 중에 있습니다. ① 메르스 DNA백신의 개발을 위해 미국 국방부 월터리드 미육군연구소(WRAIR) ② 에볼라 DNA백신개발을 위해 미국 국방부 산하 혁신연구과제국(DARPA), 펜실베니아 대학, 메드이뮨(MedImmune)사와 협력 ③ 지카 DNA백신을 위해 미국 위스타(Wistar)백신 연구소, 캐나다 라발(Laval) 대학과 협력,④ C형간염 DNA백신 개발을 위해 세브란스병원, 부산대병원, 한국과학기술원과 협력 ⑤ 신종인플루엔자 DNA백신개발을 위해 고려대 구로병원과 협력, ⑥ DNA 기반 단백질의약품 개발을 위해 연세대학교, 강원대학교, 고려대 구로병원과 협력, ⑦ DNA 기반 단클론 항체의약품 개발을 위해 강원대학교, 서울아산병원, 연세대의료원과 협력하고 있습니다. 또한 성공적인 제품개발을 위해 세계적 백신연구소인 Wista Institute 백신 센터장인 와이너 박사팀, 강원대학교 의과대학 신정임 교수팀, KAIST 의과학대학원 신의철 교수팀, 이노비오사, 자회사인 VGXI와 협력하여 연구개발을 진행 중에 있습니다

② 섬 유사업 섬유산업부문은 경기불황, 환율변동등의 영향으로 해외수출 및 내수가 부진하고 여기에 후발국의 섬유 저가공세는 계속 이어져 가격하락 및 시장잠식요인으로 작용하였습니다. ③ 회사 매출액과 영업손익 및 손익 당(분)기 연결 재무제표 기준으로 회사의 매출액은 224 억원 이었으며, 영업손실 100여억원, 당기순손실 110여억원을 기록하였습 니다. 2) 시장점유율 등① 바이오의약품 사업플라스미드 DNA 기반의 바이오의약품 연구/개발 사업과 플라스미드 DNA 생산/공급(CMO) 사업은 아직까지 전세계적으로 완제의약품으로 승인을 받은 의약품이 없는 관계로 시장점유율을 예측하기 곤란합니다.

② 섬 유사업

심지사업은 국내시장 수요의 50~60%선 점유율을 차지하고 있습니다. 3) 시장의 특성① 신약개발 사업DNA백신은 1990년대 초 처음 논문으로 그 가능성이 발표되었으나 아직 사람을 대상으로 허가를 받은 의약품은 없습니다. 하지만 2013년 기준 임상시험이 진행 중인 DNA백신은 전세계적으로 42건이며 임상1상 시험이 30건, 임상2상 시험이 10건, 임상3상시험이 2건입니다. 총 42건의 DNA백신 임상시험은 에이즈나 인플루엔자와 같은 감염성 질병의 예방, 만성간염과 같은 만성질환의 치료 및 자궁경부전암이나 전립선암과 같은 각종 암의 면역 치료제로 개발이 되고 있습니다.

바이오의약품 산업은 지난 4년간 매년 20%이상의 성장률을 기록해 온 고성장분야이며 의학전문 시장조사기관인 Datamonitor에 따르면 세계 바이오의약품 시장은 2016년 2,000억 달러를 넘어설 것으로 전망됩니다. 또한 바이오의약품은 2016년까지 성장률 48%의 고성장이 전망되며 전체 제약산업시장에서 차지하는 비중도 21%이상 증가할 것으로 예상됩니다. 특히 2016년에는100대 의약품 품목 중45개 품목이 바이오의약품이 점유할 것으로 기대됩니다. (Evaluate Pharma?, 2011.06). 이는 국내 바이오의약품 산업현황에서도 유사하며 산업규모도 점차 증가하는 추세입니다. 매출액 상위10위 의약품을 기준으로 바이오의약품의 세계시장을 분석해 보면 2000년에 1개의 제품임에 비해 2012년에는 글로벌 매출 상위10개 품목 중 7개의 의약품이 바이오의약품으로 차지되고 있습니다. 그 중 글로벌백신 시장은 대유행성 인플루엔자의 위협에 대한 예방용 백신 시장의 성장, 성인용 백신 시장의 성장, 중국을 포함한 시장의 확대, 새로운 생산기술의 등장, 그리고 적응증의 확대로 인하여 2016년 300억 달러 규모로 전망됩니다. 특히 DNA백신 시장은 2019년 27억 달러(BCC Research, 2014)에 이를 것으로 예상됩니다.

② 바이오의약품 CMO 사업 바이오의약품 CMO 시장은 2012년 30억 달러규모로 추정되며 2011년부터 2017년까지 연평균 9.4%의 성장률로 성장할 것으로 예측되어 동기간의 바이오의약품이 시장보다 높은 성장률을 보일 것으로 분석 됩니다. 현재 세계적으로 바이오 임상시험용의약품의 수요는 임상시험의 지속적인 증가로 인해 2010년 9,000kg에서 2017년 32,000kg으로 크게 증가할 것으로 전망하고 있습니다. 하지만 현재 CMO 시장 수용능력은 한계를 보이고 있어 각국의 CMO기업들은 대량생산규모 확장을 통한 해결책을마련하고 있습니다.

플라스미드 기반의 바이오의약품 CMO사업은 최근까지 신약 검증을 위한 임상단계에 있어 가시적인 시장의 규모와 적정한 경쟁력의 정도를 측정하기 어려웠지만 최근임상2상시험의 성공으로 임상3상시험으로 진입하는 제품이 증가하고 다국적 제약사의 적극적인 연구개발 참여로 수년내에 바이오의약품 CMO 시장의 한 축을 이룰 것으로 예상됩니다.

③ 섬 유사업당사는 상기 바이오의약품사업과 별도로 면, P/C 및 CVC등을 소재로 한 의류용 접착, 비접착 심지를 주 ITEM으로 하여 VIETNAM 해외공장에서 제조한 심지(Dress Shirts, Caps등의 부자재로 쓰임)를 판매하고 있습니다. 동남아 저개발국에서 저가심지제품이 일부 생산되고 있음을 감안할 때 제품차별화를 통한 비교우위와 다품종 소Lot화로 다양한 수요자의 욕구에 신속히 대응하는 판매전략이 요구됨에 따라 고부가가치제품 개발과 다양한 소재개발로 해외수출확대에 노력하고 있습니다. 주거래처는 국내외의류업체(수출 및 내수용 봉제업체) 및 해외 Buyer로서 다양한 Sales Network를 가지고 있습니다. 비록 심지시장이 직물제품시장에 비해 협소한 편이나 품질우위 및 가격 경쟁력을 유지하며 판매확대에 힘쓰고 있습니다. 4) 신규사업 등의 내용 및 전망

① 신약개발사업 부문 신약개발사업은 DNA기반 바이오 신약사업과 유전체기반 맞춤형 치료제 사업으로 나눌 수 있습니다. DNA 기반 바이오 신약은 감염 질환의 예방 및 치료를 하는 DNA백신과 기존 바이오의약품을 개선하는 DNA 기반 바이오의약품으로 나눌 수 있습니다.

DNA백신은 바이러스와 같은 신변종 감염원으로부터 초래하는 질병을 사전에 예방하는 감염질환 예방 DNA백신과 만성화된 감염질병을 치료하는 감염질환 치료 DNA백신으로 구분되어 집니다.

당사는 DNA백신의 효과적인 개발을 위해, 이노비오사와 공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)를 구성하였습니다.

당사는 감염질환 예방 DNA백신으로 통합독감 DNA백신, 에볼라 DNA백신, 메르스 DNA백신, 지카 DNA백신을 개발하고 있습니다. 당사는 감염질환 예방 DNA백신의 효과적인 개발을 위해 관계사인 미국의 이노비오사와 공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)을 구성하였습니다.

통합독감 DNA백신은 구체적으로 팬데믹 독감예방 DNA백신, 계절성 독감예방DNA백신으로 구분할 수 있습니다.

팬데믹 독감예방 DNA백신인 INO-3510은 H5N1 조류인플루엔자 바이러스를 예방하는 VGX-3400과 H1N1 계절성 인플루엔자 바이러스를 동시에 예방하는 DNA백신으로 현재 미국에서 1상임상연구를 진행하고 있습니다. 향후 H2N2, H3N2 인플루엔자 바이러스와 인플루엔자 B바이러스를 동시에 예방하는 DNA백신을 계속적으로 추가하여 임상 연구를 수행할 예정입니다. 또한, H7N9 신종인플루엔자 예방 DNA백신은 2013년 11월 고려대 구로병원과 양해각서를 체결한 후 2014년 3월부터 비임상 연구개발을 진행 중에 있습니다. 상기와 같은 팬데믹 독감 예방 DNA백신은 1상 또는 2상의 초기 임상연구가 완료되면 국가위기시 정부의 승인을 통해 빠른 기간내에 임상연구와 발매를 동시에 하여 시중에 공급할 수 있습니다. 계절성독감예방 DNA백신으로는 H1N1 인플루엔자 바이러스를 예방하는 DNA백신의 임상개발을 미국과 캐나다에서 진행하고 있습니다. 계절성 독감에 취약한 65세이상의 노인층을 대상으로 한 1상임상연구의 중간결과, 시판중인 2012년 독감백신에 비해 2배가 증가한 40%의 예방능력을 확인하여 혁신적인 계절성독감 예방백신의 성공 가능성이 높음을 확인하였습니다.

에볼라 DNA백신은 에볼라바이러스 감염성 출혈열을 예방하는 백신으로 2014년 9월25일 이노비오와 DNA백신 개발의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 이노비오로부터 에볼라 DNA백신의 후보물질과 비임상연구 관련 결과물을 제공받아 시료생산 및 비임상 연구를 완료하는 중에 2015년 4월9일 2년간 최대 611억원을 지원하는 미국 국방부 지원 에볼라 퇴치 프로젝트에 참여하게 되었습니다. 미국국방부 산하기관인 방위고등연구계획국(DARPA)이 지원하는 에볼라 퇴치 프로젝트는 당사와 자회사인 VGXI, 이노비오, 다국적제약사 아스트라제네카의 자회사인 MedImmune, 펜실베니아 대학 의대, Emory 대학, Vanderbilt 대학이 참여하였고, 당사와 VGXI는임상시험 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하고 있습니다. 임상시료생산 및 임상승인 신청을 완료하여, 2015년 5월13일 미국 FDA로부터 1상임상승인을 받았고, 현재 미국과 캐나다에서 1상 임상연구를 마무리하였고, 2016년 8월12일 동물실험갈음법칙(Animal Rule) 적용을 위한 추가임상연구를 착수하였습니다. 1상임상결과, 안전성을 확인하였고, 에볼라 바이러스를 예방할 수 있는 다량의 항체가 생성되는 혈청변환을 확인하였습니다.

메르스 DNA백신은 중동호흡기증후군 코로나바이러스에 감염되어 발생하는 질병으로 치사율이 40%이상 되는 신종 감염병인 메르스를 예방하는 백신으로 국내에서 메르스 감염사례가 증가함에 따라 2015년5월27일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 이노비오는 메르스 DNA백신 후보물질과 우수한 예방 및 치료능력을 확인한 실험동물연구 결과를 제공하고, 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 개발을 진행하고 있습니다. 2015년 8월 임상연구용 백신의 생산을 완료하여, 2015년 10월19일 미국 FDA에 1상임상승인을 신청하였고, 2015년11월19일 임상승인을 받았습니다. 1상임상연구는 2015년 11월11일 미국 국방부 산하 월터리드 미육군 연구소(Walter Reed Army Institute of Research)가 임상연구관련 비용을 부담하는 조건으로 공동연구개발 계약을 체결하였습니다. 2016년 1월28일 임상시험대상자의 모집이 시작되어, 2016년 2월17일 첫피험자의 접종을 하였고, 2016년8월9일 피험자 모집이 완료되었습니다.

지카 DNA백신은 소두증을 유발하는 것으로 알려진 지카(Zika) 바이러스 감염을 예방하거나 치료하는 백신으로 2016년 1월22일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 이노비오는 지카DNA백신 후보물질과 전임상 효능평가 결과를 제공하고 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 개발을 진행하고 있습니다. 2016년 2월18일 지카 DNA백신이 지카 바이러스의 예방 및 치료에 필요한 강력하고 지속적인 면역반응을 유도해 낸다는 사실을 동물실험을 통해 확인했고, 2016년 5월 임상용 백신의 대량생산을 자회사인 VGXI에서 완료한 후 미국 FDA에 1상임상승인을 신청하고, 2016년 6월20일임상승인을 받았고, 2016년 8월30일 피험자의 모집이 완료되었습니다. 또한, 푸에르토리코에서 160명의 피험자를 대상으로 하는 추가 1상임상연구도 미국 식약국(FDA)로부터 2016년 8월30일에 승인을 받아 착수하여 지카 DNA백신의 예방 능력을 확인할 수 있게 되었습니다.

당사는 감염질환 치료 DNA백신으로 C형간염 DNA백신과 대상포진 DNA백신을 개발하고 있습니다. 당사는 C형간염 DNA백신의 효과적인 개발을 위해 이노비오사와 공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)을 구성하였습니다. 대상포진 DNA백신은 당사가 독자적으로 연구 개발하는 첫 번째 DNA백신입니다.

C형간염 DNA백신인 VGX-6150은 2013년10월18일 한국식약처로부터 임상승인을 받아 연세대 세브란스병원과 부산대병원에서 18명의 만성 C형간염 피험자를 대상으로 임상을 진행하여 현재 모든 용량군에 대한 VGX-6150의 접종 및 접종 후 6개월 관찰이 완료되었으며 약물에 의한 부작용이 없음을 확인하였습니다. 당사는 성공적인 2상임상연구의 설계와 추가접종 후 면역기억에 의한 장기간 치료효과를 확인하기위해 2014년 9월26일 한국 식약처로부터 상기 임상연구가 종료된 피험자 중 희망자에 한한 후속임상연구의 승인을 받아, 임상 참여 대상자 14명 전원의 추가 접종이 완료되었으며 접종 후 6개월 관찰을 완료하여 약물에 의한 부작용이 없음을 확인하였습니다. 현재, 1상임상 및 후속 임상에 대한 면역원성을 평가 중에 있습니다.

대상포진 DNA백신인 GLS-5100은 2013년 10월 KAIST 산학협력단과 실험동물을 이용한 효능평가 연구계약을 체결하였습니다. 당사와 KAIST 의과학대학원은 대상포진 항원 후보물질을 선정하였고, 실험동물을 이용한 GLS-5100의 면역원성을 평가하여 항원별 우수한 T세포 활성을 확인하여, 2014년 8월 상업적 개발을 위한 본격적인 전임상 연구를 착수하여 진행 중입니다. 현재 전임상 독성연구와 효능평가연구를 위한 비임상시료를 당사 자회사인 VGXI에서 완료하였고, 실험동물에 감염이 되는 대상포진 유사 바이러스를 제작 완료하여 감염동물모델을 구축 및 평가를 하고 있습니다. 당사는 2014년 10월 대상포진 예방 및 치료용 DNA백신 조성물에 대한 특허를 대한민국 특허청에 출원하였습니다. GLS-5100은 당사가 독자적으로 개발하는 첫 번째 DNA백신 제품입니다.

DNA기반 바이오 의약품은 DNA 기반 단백질의약품과 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 구분되어지며, 기존 단백질의약품 및 항체의약품 대비 우수한 가격경쟁력, 체내 안전성 및 약효 지속성을 장점으로 하여 당사 기술력으로 직접 개발하고 있습니다.

당사는 DNA 기반 단백질의약품으로 비만 대사질환 치료제, 항암 치료제, 혈우병 치료제의 개발 타당성 검증연구를 진행하고 있습니다.

DNA기반 비만 대사치료제는 2014년 11월 연세대 생활과학대학 식품영약학과와 DNA 기반 FNDC5 비만 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료와 전기천공기인 셀렉트라를 연세대에 제공하여 연세대에서는 실험동물을 이용하여 타당성검증연구를 수행하였습니다. 제품후보물질을 1회 투여 및 반복투여시 마우스에서 체중 감소경향을 확인하였지만 의약품개발을 위해서는 제품후보물질의 최적화 연구가 필요함을 확인하였고 그 방안을 수립하고 있습니다.

DNA 기반 항암치료제는 2015년 1월 고려대학교 의과대학 종양혈액내과와 플라스미드 기반 아디포넥틴 항암치료제 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 고려대에 제공하였고, 고려대에서는 다양한 유방암세포를 대상으로 타당성 검증연구를 수행하였습니다. 그 결과 기존 유방암 치료제에 반응성이 없는 난치성 유방암 세포에서 우수한 암억제 효과를 확인하였습니다. 또한, 유방암 세포를 이식한 실험동물에서 타당성 검증연구를 수행하였습니다. 그 결과, 제품후보물질과 화학항암제 병용투여군에서 우수한 암 성장억제 효과를 확인하였습니다. 또한, 2015년 6월 강원대학교 산학협력단으로부터 “암세포 증식억제와 혈관신생 억제를 위한 융합단백질 및 이를 포함한 항암조성물”에 대한 국내외 특허를 양수하여 플라스미드 기반 치료제로서 개발을 위한 준비를 완료한 후 2016년 6월강원대학교 산학협력단과 DNA 기반 HER2, VEGF 동시 타겟 이중 특이단백질 치료제의 발현분석연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 강원대에 제공하였고, 강원대에서는 제품후보물질의 동물세포 및 실험동물에서 발현 및 활성을 평가하고 있습니다.

DNA기반 혈우병치료제는 2014년 10월 강원대 의생명과학대학과 플라스미드 기반 혈우병 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 당사가 개발하고자 하는 혈우병 치료제는 전체 혈우병의 80%를 차지하고 있는 혈액응고 8인자가 결핍된 A형 혈우병을 대상으로 하고 있습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 강원대에 제공하여 강원대에서는 동물세포를 대상으로 타당성 검증을 완료하였습니다. 현재 당사는 혈우병 마우스 모델을 이용하여 효능평가를 진행 중에 있습니다.

당사는 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 DNA기반 알츠하이머 항체치료제, DNA 기반 항PD1 항체치료제의 개발 타당성 검증연구를 진행하고 있습니다.

DNA 기반 알츠하이머 항체치료제는 2014년 8월 서울아산병원 신경과와 플라스미드 기반 항 아밀로이드 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 평가용 시험물질의 디자인과 제조를 완료하였고 전기천공기인 셀렉트라를 서울아산병원에 제공하고 서울아산병원에서는 동물세포를 대상으로 타당성 검증연구를 완료하여 우수한 항체 활성을 확인하였습니다. 현재는 실험동물을 이용하여 타당성 검증연구를 진행 중에 있습니다

DNA 기반 항 PD1 항체치료제는 2015년 1월 연세대학교 의료원 종양내과와 플라스미드 기반 항 PD1 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 평가용 시험물질의 디자인과 제조를 완료하였고, 전기천공기인 셀렉트라를 연세대 의료원에 제공하고, 연세대의료원에서는 동물세포와 실험동물을 대상으로 타당성 검증을 완료하였습니다. 추가 검증연구로 면역 억제능을 효과적으로 제거하는 능력을 사람세포를 통해 KAIST에서 진행하고 있습니다.

유전체기반 맞춤형 치료제 사업은 유전체 의학의 핵심인 차세대 시컨싱, 유전체 정보빅데이터 활용 및 분석 사업으로 나뉘며, 현재 구체적 사업을 체계적으로 준비 중에 있습니다. 최근 유전체 의학 관련 분야는 미래산업을 바꿀 7대 혁신 기술 가운데 하나로 꼽히고 있으며, 미래 의학으로 평가 받고 있어 전세계적으로 투자가 집중되고 있습니다. 당사는 2014년 10월 유전체 의학 사업을 위하여 세계적 권위자인 하콘나르손 박사를 과학자문위원으로 위촉하였습니다. 하콘나르손 박사는 생명공학기업인 암젠(Amgen)의 자회사인 세계 최고의 유전체 의학 전문기업인 디코드 제네틱스(deCODE Genetics)사의 연구소장을 역임하며, 최고 성능의 유전자 타이핑, 유전자 어레이, 프로테오믹스 기술을 혁신적인 생물정보학 자원과 함께 통합적으로 분석하여 질병을 유발하는 유전자와 이에 해당하는 맞춤형 의약품을 개발하는 데 주도적인 역할을 수행하였습니다.

당사는 상기 차세대 바이오 신약개발사업을 보다 효율적이고 전문적으로 수행하기 위해 유사 연구관련 기관들이 입주해 있는 서울아산병원의 생명과학연구원내 당사 연구소를 운영하고 있고 2013년 9월 중소기업청으로부터 당사의 우수한 연구개발 능력을 평가받아 기술혁신형 중소기업(INNO-BIZ) 인증을 받았습니다. 또한 에볼라DNA백신 및 메르스 DNA백신의 글로벌 개발을 위해 미국 펜실베니아주 Blue Bells시에 글로벌 임상개발팀을 설립하였고 책임자로 당사의 최고의학책임자를 임명하였습니다.

당사는 DNA백신 및 DNA기반 바이오의약품 개발을 위하여 국내외 기업 및 전문연구기관과 적극적이고 지속적인 협력연구를 진행 중에 있습니다. ① 메르스 DNA백신의 개발을 위해 미국 국방부 월터리드 미육군연구소(WRAIR) ② 에볼라 DNA백신개발을 위해 미국 국방부 산하 혁신연구과제국(DARPA), 펜실베니아 대학, 메드이뮨(MedImmune)사와 협력 ③ 지카 DNA백신을 위해 미국 위스타(Wistar)백신 연구소, 캐나다 라발(Laval) 대학과 협력,④ C형간염 DNA백신 개발을 위해 세브란스병원, 부산대병원, 한국과학기술원과 협력, ⑤ 신종인플루엔자 DNA백신개발을 위해 고려대 구로병원과 협력, ⑥ DNA 기반 단백질의약품 개발을 위해 연세대학교, 강원대학교, 고려대 구로병원과 협력, ⑦ DNA 기반 단클론 항체의약품 개발을 위해 강원대학교, 서울아산병원, 연세대의료원과 협력하고 있습니다. 또한 성공적인 제품개발을 위해 세계적 백신연구소인 Wista Institute 백신 센터장인 와이너 박사팀, 강원대학교 의과대학 신정임 교수팀, KAIST 의과학대학원 신의철 교수팀, 이노비오사, 자회사인 VGXI와 협력하여 연구개발을 진행 중에 있습니다

② 바이오의약품 CMO 사업부문2009년 7월에 미국 국립보건원 (NIH)에서 지원하는 HIV DNA백신 연구/개발 (HVDDT)프로젝트에 필요한 DNA백신을 공급하기 위하여 생산시설을 확충하였습니다. 본확충작업을 통하여 VGXI, Inc.,는 DNA백신 시장을 선점할 수 있는 발판을 마련한 것으로 판단됩니다. 또한, Bill Melinda Gates 재단(마이크로소프트 회장 빌게이츠/아내 멜린다 게이츠 자선재단)으로부터 지원을 받아 말라리아 백신 개발 계획 프로그램(MVI)을 진행중인 PATH와 이노비오가 2013년 1월에 임상연구까지 상호협력을연장하는 후속 공동연구계약을 체결함에 따라 말라리아 DNA백신 임상시료를 생산하여 제공할 예정인 당사는 향후 본 임상연구가 성공할 경우 본제품의 대규모제조와 공급을 안정적으로 할 수 있는 기회를 확보하게 되었습니다. 또한, 2016넌 3월 VGXI의 생산시설을 추가로 확충하여 10리터에서 40리터까지의 발효공정 시설을 확보하여 고객수요에 맞춰 소규모 임상용 플라스미드 DNA의 생산이 가능해졌고, 기존 500리터 규모 생산시설에 새로운 정제 시설이 추가됨으로써 전체 생산용량이 증가하고 동시에 여러 제품의 생산이 가능하게 되었습니다

5) 조직도

(3) 주요제품 및 서비스 1) 주요 제품의 현황 ① Plasmid DNA CMO : 임상시험용 DNA백신 및 유전자치료제로 사용되며 당(분)기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 8,574백만원, 38.3% 입니다.② 의류용 심지(제품) : Dress Shirt, Caps, 양복 및 의류전제품(심지사용 제품에 한 함)의 부자재로 사용되며, 주요 상표는 "INTERON"이고 당(분)기말까지의 매출액과총매출액에 대한 비중은 각각 9,290백만원, 41.4% 입니다. ③ 심지상품 및 기타 : 당(분)기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 3,952백만원, 17.6% 입니다.④ 로열티등: 당(분)기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 598백만원, 2.7%입니다. * (연결 기준 총매출액 : 22,414백만원) 2) 주요 제품 등의 가격변동추이 의류용 심지(DIV 외주제품)의 경우, 2011년 평균 1Yd당 1,191원, 2012년 평균 1Yd당 1,242원 , 2013년 평균 1Yd당 1,146원 , 2014년 평균1Yd당 1,026원, 2015년 평균 1Yd당 1,121원, 2016년 분기말 평균 1Yd당 1,144원입니다. * 평균단가산출은 총수출매출액을 총수량으로 나눈 단순평균단가이며, 평균단가 변동요인은 환율변동 및 원자재가격변동에 따른 제품단가변동등에 의한 영향때문입니다. (4) 주요 원재료 1) 주요 원재료등의 현황 심지제조용 원단을 중국등에서 수입하고 있으며 당(분)기말까지의 매입액은 2,427 백 만원입니다. 2) 주요 원재료등의 평균단가 가격변동추이 심지제품구성단가중 원부자재인 원단에 대해 평균단가 가격변동추이를 살펴보면, 2012년 1Yd당 811원, 2013년 1Yd당 756원, 2014년 1Yd당 633원, 2015년 1Yd당 685원, 2016년 분기말 1Yd당 687원으로 원자재 매입평균단가는 환율변동 및 원자재가격과 구성비에 따라 변동됩니다.* 평균단가산출기준 : 당(분)기말 평균단가로 산출함. (5) 생산 및 설비에 관한 사항 1) 생산능력 당사는 2005년 4월부터 옥천공장의 완전조업중단으로 생산이 없습니다.(2005년 1월31일 공시참조) (6) 생산실적 및 가동률 1) 생산실적 당사는 현재 옥천공장의 생산설비를 임대한 상태이므로 자가생산시설은 없으며, 당사의 해외현지법인으로부터 임가공생산 혹은 완제품(상품) 구입으로 대체하고 있습니다. 2) 당해 사업연도의 가동율 2005년 4월부터 완전조업 중단하였습니다. (7) 생산설비의 현황등 당사는 충북 옥천에 24,815㎡규모의 공장을 소유하고 있으며, 당(분)기말 현재 ① 공장 부지 장부가액은 1,769 백만원 입니다. ② 공장내 건물은 16,400㎡규모이며, 건물 장부가액은 1,130 백만원 입니다. ③ 구축물의 규모는 2,580㎡로 장부가액은 41 백만원 입니다. (8) 매출에 관한 사항 1) 매출실적(연결 기준) (단위:백만원)

사업부문	매출유형	품목	제41기(분)기	제40기	제39기

의약품, 원료 의약품 제조 및 판매	CMO매출	Plasmid	수출	8,574	11,719	8,138

내수	0	0	0

합계	8,574	11,719	8,138

각종 심지의 제조 및 판매	제품	심지	수출	7,778	8,595	5,105

내수	1,512	2,299	2,028

합계	9,290	10,894	7,133

각 사업에 관련된 사업	상품	상품, 자수사	수출	2,025	2,829	6,336

내수	1,927	2,513	3,012

합계	3,952	5,342	9,348

의약품, 원료 의약품 제조 및 판매	로열티등, 기기대여	DNA백신, 셀렉트라	수출	598	410	0

내수	0	0	6

합계	598	410	6

합 계	수출	18,975	23,553	19,579

내수	3,439	4,812	5,046

합계	22,414	28,365	24,625

2) 판매경로 및 판매방법등 ① 판매조직

② 판매경로 심지사업의 경우 직수출은 해외영업활동을 통해 생산지에서 해외구매자에게 직접 판매하고 있으며, LOCAL수출은 국내영업활동을 통해 생산지에서 국내 구매자에게 판매되며 수출비중은 60%입니다. 내수판매의 경우에는 국내영업활동을 통해 생산지에서 국내 구매자에게 판매되고 있으며, 내수비중은 40%입 니다. 또한 CMO사업은 전액 해외 판매입니다. ③ 판매방법 및 조건 심 지 사업의 경우 실 수요자에게 직접 판매를 하거나 국내외 Agent를 통해 판매를 하고 있습니다.판매조건은 수출의 경우 L/C 및 T/T 및 선수금 Base로 대금결제가 이루어지며, 내수의 경우에는 현금 및 어음, 선수금등을 통한 판매로 이루어 집니다. ④ 판매전략 심지사업의 경우 고부가가치 신제품 판촉강화 및 다품종 소Lot 생산체제 강화입니 다. (9) 수주상황 당사는 수요자의 특성상 일부제품은 주문즉시 재고품에서 납품되어지고 일부는 수주및 납품일정이 Buyer에 따라 1~2개월 및 그 이상 소요될 수도 있습니다. (10) 경영상의 주요계약등 회사의 연혁중 경영활동과 관련된 중요한 사실의 발생에 기술되어 있으니 참조하시기 바랍니다. (11) 시장위험과 위험관리 (가) 외환위험당사는 수출 및 수입 거래와 관련하여 USD 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 당(3분)기말과 전기말 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성자산 및 부채의 장부금액은 다음과 같습니다.① 외화자산과 부채의 내역는 다음과 같습니다. (단위:1USD,원)

계정과목	제 41 (당 3분)기	제 40 (전)기

외화	원화환산액	외화	원화환산액

현금및현금성자산	USD	6,064,797	6,648,836,469	USD	3,061,032	3,587,529,703

매출채권	USD	2,950,256	3,296,308,545	USD	2,611,031	3,060,127,989

미수수익	USD	5,310	5,821,583	USD	20,577	24,116,256

장기대여금	USD	716,115	785,076,875	USD	716,115	839,286,780

자산합계	USD	9,736,478	10,736,043,472	USD	6,408,755	7,511,060,728

매입채무	USD	526,778	577,506,941	USD	486,108	569,718,154

미지급금	USD	0	0	USD	48,240	56,536,811

부채합계	USD	526,778	577,506,941	USD	534,348	626,254,965

② 해외지점 외화표시재무제표의 환산내역은 다음과 같습니다. (단위:1USD,원)

구분	제 41 (당 3분)기	제 40 (전)기

외화	원화환산액	외화	원화환산액

자산	USD	6,782,092	7,430,764,454	USD	6,258,264	7,383,699,097

부채	USD	7,118,400	7,803,901,997	USD	6,258,264	7,334,685,502

해외사업환산손익	-	-	17,518,447	-	-	49,013,594

③ 각 외화에 대한 원화환율 10% 변동시 환율변동이 당기손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위:원)

구분	제 41 (당 3분)기	제 40 (전)기

10% 상승시	10% 하락시	10% 상승시	10% 하락시

본점	USD	1,009,659,400	(1,009,659,400)	688,480,577	(688,480,577)

해외지점	USD	(36,869,504)	36,869,504	0	0

합 계	972,789,896	(972,789,896)	688,480,577	(688,480,577)

(나) 가격위험연결실체는 재무상태표 상 매도가능금융자산으로 분류되는 지분증권의 가격위험에 노출되어 있습니다. 연결실체의 시장성 있는 지분증권에 대한 투자는 비경상적인 경영진의 판단에 따라 이루어지고 있으며, 연결실체는 지분증권에 대한 별도의 투자정책을 보유하고 있지 않습니다.재무제표일 현재 연결실체가 보유하고 있는 시장성 있는 지분상품은 매도가능금융자산으로 분류하고 있으며 지분상품의 공정가치의 변동은 기타포괄손익으로 반영하고 있습니다. (다) 이자율위험연결실체의 자산 중 이자부자산의 비중은 중요하지 않으며, 연결실체의 수익 및 영업현금흐름은 시장이자율로부터 실질적으로 독립적입니다. 연결실체의 이자율 위험은 차입금에서 비롯됩니다. 변동이자율로 발행된 단기차입금으로 인하여 연결실체는 현금흐름 이자율위험에 노출되어 있습니다.연결실체는 이자율 위험에 대해 다양한 방법의 분석을 수행하고 있습니다. 연결실체는 이자율변동 위험을 최소화하기 위해 재융자, 기존 차입금의 갱신, 대체적인 융자 및 위험회피 등 다양한 방법을 검토하여 연결실체 입장에서 가장 유리한 자금조달 방안에 대한 의사결정을 수행하고 있습니다.연결실체의 각 차입금에 대한 이자율이 1% 변동시 이자율변동이 당기손익 및 자본에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위:원)

구분	제 41 (당 3분)기	제 40 (전)기

1% 상승시	1% 하락시	1% 상승시	1% 하락시

손익	자본	손익	자본	손익	자본	손익	자본

단기차입금	(9,759,351)	(9,759,351)	9,759,351	9,759,351	(11,652,606)	(11,652,606)	11,652,606	11,652,606

합계	(9,759,351)	(9,759,351)	9,759,351	9,759,351	(11,652,606)	(11,652,606)	11,652,606	11,652,606

(라) 자본위험관리연결실체의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다.자본구조를 유지 또는 조정하기 위하여 연결실체는 주주에게 지급되는 배당을 조정하고, 주주에게 자본금을 반환하며, 부채감소를 위한 신주 발행 및 자산 매각 등을 실시하고 있습니다. 산업내의 타사와 마찬가지로 연결실체는 자본조달비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 자본조달비율은 순차입금을 총자본으로 나누어 산출하고 있습니다. 순차입금은 차입금총계(재무상태표에 표시된 것)에서 현금및현금성자산과 단기금융자산을 차감한 금액이며, 총자본은 재무상태표의 '자본'에 순차입금을 가산한 금액입니다재무제표일 현재 자본조달비율은 다음과 같습니다. (단위:원)

구분	제 41 (당 3분)기	제 40 (전)기

차입금총계:	21,570,197,895	1,165,260,648

차감: 현금및현금성자산과 단기금융자산	(40,273,139,101)	(20,452,845,172)

순차입금:	0	0

총자본	37,499,341,619	40,604,142,595

자본조달비율	0%	0%

당(3분)기말과 전기말 현재 연결실체의 순차입금은 (-)금액으로서 자본조달비율계산시에는 0의 금액으로 하였습니다.

(12) 연구개발 활동* 연구개발활동의 개요

① 연구개발 담당조직은 신약개발본부 소속 신약개발연구소에서 전담하고 있습니다.

② 연구개발 비용

당기초부터 당(분)기말까지 지급된 유니버설 플루 DNA백신 및 만성C형 간염 치료용DNA백신의 연구/개발, 자문료, 임상시료 구입비 등은 약 4,283백만원입니다.

* 연구개발 실적차세대 바이오 신약 개발사업은 DNA기반 바이오 신약사업과 유전체기반 맞춤형 치료제 사업으로 나눌 수 있습니다. DNA 기반 바이오 신약은 감염 질환의 예방 및 치료를 하는 DNA백신과 기존 바이오의약품을 개선하는 DNA 기반 바이오의약품으로 나눌 수 있습니다.

DNA백신은 바이러스와 같은 신변종 감염원으로부터 초래하는 질병을 사전에 예방하는 감염질환 예방 DNA백신과 만성화된 감염질병을 치료하는 감염질환 치료 DNA백신으로 구분되어 집니다. 당사는 DNA백신의 효과적인 개발을 위해, 이노비오사와공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)를 구성하였습니다.

팬데믹 독감예방 DNA백신인 INO-3510은 H5N1 조류인플루엔자 바이러스를 예방하는 VGX-3400과 H1N1 계절성 인플루엔자 바이러스를 동시에 예방하는 DNA백신으로 현재 미국에서 1상임상연구를 진행하고 있습니다. 향후 H2N2, H3N2 인플루엔자 바이러스와 인플루엔자 B바이러스를 동시에 예방하는 DNA백신을 계속적으로 추가하여 임상 연구를 수행할 예정입니다. 또한, H7N9 신종인플루엔자 예방 DNA백신은 2013년 11월 고려대 구로병원과 양해각서를 체결한 후 2014년 3월부터 비임상 연구개발을 진행 중에 있습니다. 계절성독감예방 DNA백신으로는 H1N1 인플루엔자 바이러스를 예방하는 DNA백신의 임상개발을 미국과 캐나다에서 진행하고 있습니다. 계절성 독감에 취약한 65세이상의 노인층을 대상으로 한 1상임상연구의 중간결과, 시판중인 2012년 독감백신에 비해 2배가 증가한 40%의 예방능력을 확인하여 혁신적인 계절성독감 예방백신의 성공 가능성이 높음을 확인하였습니다.

에볼라 DNA백신은 에볼라바이러스 감염성 출혈열을 예방하는 백신으로 2014년 9월25일 이노비오와 DNA백신 개발의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 이노비오로부터 에볼라 DNA백신의 후보물질과 비임상연구 관련 결과물을 제공받아 시료생산 및 비임상 연구를 완료하는 중에 2015년 4월9일 2년간 최대 611억원을 지원하는 미국 국방부 지원 에볼라 퇴치 프로젝트에 참여하게 되었습니다. 미국국방부 산하기관인 방위고등연구계획국(DARPA)이 지원하는 에볼라 퇴치 프로젝트는 당사와 자회사인 VGXI, 이노비오, 다국적제약사 아스트라제네카의 자회사인MedImmune, 펜실베니아 대학 의대, Emory 대학, Vanderbilt 대학이 참여하였고, 당사와 VGXI는임상시험 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하고 있습니다. 임상시료생산 및 임상승인 신청을 완료하여, 2015년 5월13일 미국 FDA로부터 1상임상승인을 받았고, 현재 미국과 캐나다에서 1상 임상연구를 마무리하였고, 2016년 8월12일 동물실험갈음법칙(Animal Rule) 적용을 위한 추가임상연구를 착수하였습니다. 1상임상결과, 안전성을 확인하였고, 에볼라 바이러스를 예방할 수 있는 다량의 항체가 생성되는 혈청변환을 확인하였습니다.

메르스 DNA백신은 중동호흡기증후군 코로나바이러스에 감염되어 발생하는 질병으로 치사율이 40%이상 되는 신종 감염병인 메르스를 예방하는 백신으로 국내에서 메르스 감염사례가 증가함에 따라 2015년5월27일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 이노비오는 메르스 DNA백신 후보물질과 우수한 예방 및 치료능력을 확인한 실험동물연구 결과를 제공하고 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 개발을 진행하고 있습니다. 2015년 8월 임상연구용 백신의 생산을 완료하여, 2015년 10월19일 미국 FDA에 1상임상승인을 신청하였고, 2015년11월19일 임상승인을 받았습니다. 1상임상연구는 2015년 11월11일 미국 국방부 산하 월터리드 미육군 연구소(Walter Reed Army Institute of Research)가 임상연구관련 비용을 부담하는 조건으로 공동연구개발 계약을 체결하였습니다. 2016년 1월28일 임상시험대상자의 모집이 시작되어, 2016년 2월17일 첫피험자의 접종을 하였고, 2016년8월9일 피험자 모집이 완료되었습니다.

지카 DNA백신은 소두증을 유발하는 것으로 알려진 지카(Zika) 바이러스 감염을 예방하거나 치료하는 백신으로 2016년 1월22일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 이노비오는 지카DNA백신 후보물질과 전임상 효능평가 결과를 제공하고 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 개발을 진행하고 있습니다. 2016년 2월18일 지카 DNA백신이 지카 바이러스의 예방 및 치료에 필요한 강력하고 지속적인 면역반응을 유도해 낸다는 사실을 동물실험을 통해 확인했고, 2016년 5월 임상용 백신의 대량생산을 자회사인 VGXI에서 완료한 후 미국 FDA에 1상임상승인을 신청하고, 2016년 6월20일임상승인을 받았고, 2016년 8월30일 피험자의 모집이 완료되었습니다. 또한, 푸에르토리코에서 160명의 피험자를 대상으로 하는 추가 1상임상연구도 미국 식약국(FDA)로부터 2016년 8월30일에 승인을 받아 착수하여 지카 DNA백신의 예방 능력을 확인할 수 있게 되었습니다

C형간염 DNA백신인 VGX-6150은 2013년10월18일 한국식약처로부터 임상승인을 받아 연세대 세브란스병원과 부산대병원에서 18명의 만성 C형간염 피험자를 대상으로 임상을 진행하여 현재 모든 용량군에 대한 VGX-6150의 접종 및 접종 후 6개월 관찰이 완료되었으며 약물에 의한 부작용이 없음을 확인하였습니다. 당사는 성공적인 2상임상연구의 설계와 추가접종 후 면역기억에 의한 장기간 치료효과를 확인하기위해 2014년 9월26일 한국 식약처로부터 상기 임상연구가 종료된 피험자 중 희망자에 한한 후속임상연구의 승인을 받아, 임상 참여 대상자 14명 전원의 추가 접종이 완료되었으며 접종 후 6개월 관찰을 완료하여 약물에의한 부작용이 없음을 확인하였습니다. 현재, 1상임상 및 후속 임상에 대한 면역원성을 평가 중에 있습니다.

대상포진 DNA백신인 GLS-5100은 2013년 10월 KAIST 산학협력단과 실험동물을 이용한 효능평가 연구계약을 체결하였습니다. 당사와 KAIST 의과학대학원은 대상포진 항원 후보물질을 선정하였고, 실험동물을 이용한 GLS-5100의 면역원성을 평가하여 항원별 우수한 T세포 활성을 확인하여, 2014년 8월 상업적 개발을 위한 본격적인 전임상 연구를 착수하여 진행 중입니다. 현재 전임상 독성연구와 효능평가연구를 위한 비임상시료를 당사 자회사인 VGXI에서 완료하였고, 실험동물에 감염이 되는 대상포진 유사 바이러스를 제작 완료하여 감염동물모델을 구축 및 평가를 하고 있습니다. 당사는 2014년 10월 대상포진 예방 및 치료용 DNA백신 조성물에 대한 특허를 대한민국 특허청에 출원하였습니다.

DNA기반 바이오 의약품은 DNA 기반 단백질의약품과 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 구분되어지며, 기존 단백질의약품 및 항체의약품 대비 우수한 가격경쟁력, 체내 안전성 및 약효 지속성을 장점으로 하여 당사 기술력으로 직접 개발하고 있습니다.

DNA기반 비만 대사치료제는 2014년 11월 연세대 생활과학대학 식품영약학과와 DNA 기반 FNDC5 비만 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료와 전기천공기인 셀렉트라를 연세대에 제공하여 연세대에서는 실험동물을 이용하여 타당성검증연구를 수행하였습니다. 제품후보물질을 1회 투여 및 반복투여시 마우스에서 체중 감소경향을 확인하였지만 의약품개발을 위해서는 제품후보물질의 최적화 연구가 필요함을 확인하였고 그 방안을 수립하고 있습니다.

DNA 기반 항암치료제는 2015년 1월 고려대학교 의과대학 종양혈액내과와 플라스미드 기반 아디포넥틴 항암치료제 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 고려대에 제공하였고, 고려대에서는 다양한 유방암세포를 대상으로 타당성 검증연구를 수행하였습니다. 그 결과 기존 유방암 치료제에 반응성이 없는 난치성 유방암 세포에서 우수한 암억제 효과를 확인하였습니다. 또한, 유방암 세포를 이식한 실험동물에서 타당성 검증연구를 수행하였습니다. 그 결과, 제품후보물질과 화학항암제 병용투여군에서 우수한 암 성장억제 효과를 확인하였습니다.

또한, 2015년 6월 강원대학교 산학협력단으로부터 “암세포 증식억제와 혈관신생 억제를 위한 융합단백질 및 이를 포함한 항암조성물”에 대한 국내외 특허를 양수하여 플라스미드 기반 치료제로서 개발을 위한 준비를 완료한 후 2016년 6월 강원대학교 산학협력단과 DNA 기반 HER2, VEGF 동시 타겟 이중 특이단백질 치료제의 발현분석연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 강원대에 제공하였고, 강원대에서는 제품후보물질의 동물세포 및 실험동물에서 발현 및 활성을 평가하고 있습니다.

DNA기반 혈우병치료제는 2014년 10월 강원대 의생명과학대학과 플라스미드 기반 혈우병 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 당사가 개발하고자 하는 혈우병 치료제는 전체 혈우병의 80%를 차지하고 있는 혈액응고 8인자가 결핍된 A형 혈우병을 대상으로 하고 있습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 강원대에 제공하여 강원대에서는 동물세포를 대상으로 타당성 검증을 완료하였습니다. 현재 당사는 혈우병 마우스 모델을 이용하여 효능평가를 진행 중에 있습니다.

DNA 기반 알츠하이머 항체치료제는 2014년 8월 서울아산병원 신경과와 플라스미드 기반 항 아밀로이드 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 평가용 시험물질의 디자인과 제조를 완료하였고 전기천공기인 셀렉트라를 서울아산병원에 제공하고 서울아산병원에서는 동물세포를 대상으로 타당성 검증연구를 완료하여 우수한 항체 활성을 확인하였습니다. 현재는 실험동물을 이용하여 타당성 검증연구를 진행 중에 있습니다.

DNA 기반 항 PD1 항체치료제는 2015년 1월 연세대학교 의료원 종양내과와 플라스미드 기반 항 PD1 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 평가용 시험물질의 디자인과 제조를 완료하였고, 전기천공기인 셀렉트라를 연세대 의료원에 제공하고, 연세대의료원에서는 동물세포와 실험동물을 대상으로 타당성 검증을 완료하였습니다. 추가 검증연구로 면역 억제능을 효과적으로 제거하는 능력을 사람세포를 통해 KAIST에서 진행하고 있습니다. 유전체기반 맞춤형 치료제 사업은 유전체 의학의 핵심인 차세대 시컨싱, 유전체 정보빅데이터 활용 및 분석 사업으로 나뉘며 현재 구체적 사업을 체계적으로 준비 중에 있습니다. 당사는 2014년 10월 유전체 의학 사업을 위하여 세계적 권위자인 하콘나르손 박사를 과학자문위원으로 위촉하였습니다.

당사는 DNA백신 및 DNA기반 바이오의약품 개발을 위하여 국내외 기업 및 전문연구기관과 적극적이고 지속적인 협력연구를 진행 중에 있습니다. ① 메르스 DNA백신의 개발을 위해 미국 국방부 월터리드 미육군연구소(WRAIR) ② 에볼라 DNA백신개발을 위해 미국 국방부 산하 혁신연구과제국(DARPA), 펜실베니아 대학, 메드이뮨(MedImmune)사와 협력 ③ 지카 DNA백신을 위해 미국 위스타(Wistar)백신 연구소, 캐나다 라발(Laval) 대학과 협력,④ C형간염 DNA백신 개발을 위해 세브란스병원, 부산대병원, 한국과학기술원과 협력 ⑤ 신종인플루엔자 DNA백신개발을 위해 고려대 구로병원과 협력, ⑥ DNA 기반 단백질의약품 개발을 위해 연세대학교, 강원대학교, 고려대 구로병원과 협력, ⑦ DNA 기반 단클론 항체의약품 개발을 위해 강원대학교, 서울아산병원, 연세대의료원과 협력하고 있습니다. 또한 성공적인 제품개발을 위해 세계적 백신연구소인 Wista Institute 백신 센터장인 와이너 박사팀, 강원대학교 의과대학 신정임 교수팀, KAIST 의과학대학원 신의철 교수팀, 이노비오사, 자회사인 VGXI와 협력하여 연구개발을 진행 중에 있습니다