진원생명과학 분기보고서 (2020.09)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

(1) 업계의 현황1) 산업의특성 ① 바이오의약품 산업

21세기 들어 바이오텍 회사들의 성장과 함께 바이오산업이 빠르게 약진하고 있으며 단일클론항체, 단백질 치료제, 그리고 백신 관련 분야의 약진이 돋보이고 있습니다. 특히 백신개발 다국적 제약사들은 차세대 백신의 연구개발에 집중하여 보다 효과적이고 안전한 백신들이 개발되고 있습니다. 백신사업 분야는 암, HIV, 자가면역질환등으로 적응증이 확대되고 있으며, 특히 예방백신분야에서 치료백신분야로 넓혀지고 있는 추세입니다. 일반적으로 바이오의약품의 개발은 장기간 대규모 자금이 소요되면서도 성공확률이 높지 않은 특성으로 인하여 리스크가 큰 사업입니다. 하지만, 리스크가 큰 만큼 성공할 경우 반대 급부 또한 큰 특성을 가지고 있습니다. ② 바이오의약품 CMO 산업바이오의약품은 신약개발에서 제품 판매에 이르기까지 오랜 시간과 대규모의 투자를필요로 하기에 전체 프로세스를 일원화할 수 있는 기업은 몇몇 소수의 대규모 다국적제약회사를 제외하고는 많지 않습니다. 특히 바이오의약품 CMO산업은 첨단 생명공학 기술이 요구되고, 첨단설비를 갖추는데 막대한 설비투자비 및 품질관리 기술을 필요로 하고 있음에 따라 최적의 비용과 고효율로 제품의 생산을 전담할 수 있는 위탁생산 전문기업(CMO)의 출현이 요구되고 있고 관련 시장도 급격히 성장하고 있습니다. ③ 섬유산업 섬유산업은 원자재의 1/3 을 해외에서 수입, 가공하여 완제품을 만들어 그 완제품의 2/3을 해외로 수출하는 해외의존형, 수출주도형 산업구조이며, 생산구조는 원료, 사,직물, 염색, 의류, 제조, 유통으로 이어지는 다단계로 형성되어 있고 고용창출효과와 고부가가치를 실현할 수 있는 가공산업입니다.

2) 산업의 성장성 ① DNA백신 및 핵산기반 치료제 분야DNA백신 시장은 ‘2019 Global industry Trends, Growth, Share, Size, and 2025 Forecast Research Report (2019년 5월, Industry Research사 발행)’에 의하면, DNA백신이 기존 백신들 대비 효과적이고 부작용이 적은 특성으로 말미암아,2017년기준 잠재 수익의 시장점유율이 미국에서 58%, 유럽에서 28%로 평가하고 있고 2025년말까지 62억불 규모의 시장과 2019년부터 2025년까지 연평균성장률(CAGR)7.7%를 전망하였습니다. 또 다른 시장분석기관인 ResearchAndMarkets.com은 2019년부터 2027년까지의 연평균성장률(CAGR) 42.03%를 전망하기도 하였습니다

핵산기반 치료제 시장은 주로 유전질환과 유전적 장애를 대상으로 하는 치료제로 개발이 되고 있습니다. 기존 치료제들이 치료효능이 거의 없거나 크지 않다 보니까, 혁신의약품으로 평가를 받고 있습니다. ‘Nucleic Acid-based Therapeutics Market 2018 Professional Analysis by Technology Type till 2020 (2019년10월, Market Research Future사 발행)’보고서에 의하면, 2022년말까지 전세계 핵산기반 치료제의 시장은 7억4,198만불 규모의 시장과 2019년부터 2022년까지의 연평균성장률 (CAGR) 6.8%를 전망하였습니다.

② 플라스미드 DNA CMO 산업플라스미드 DNA는 최근 미국 및 전세계에 시판된 바이러스 운반체 기반 유전자 치료제들의 원료물질로 이용되고 있고, 플라스미드 DNA 유전자치료제에서는 주성분으로 이용되고 있어, 전세계 유전자치료제 의약품 생산의 근간을 이루는 중요한 역할을 하고 있습니다. 즉, AAV 운반체 기반 유전자치료제 또는 렌티바이러스 운반체 기반 유전자치료제를 생산하기 위해서는 반드시 플라스미드 DNA의 의약품 생산이 전제되어야 합니다. 따라서, 최근 전세계 유전자치료제 시장의 급속적인 성장에 힘입어, 플라스미드 DNA의 의약품 위탁생산 산업의 성장이 가속화 되고 있습니다.

“Viral Vector Plasmid DNA Manufacturing Market (2019년5월, Acumen Research and Consulting사 발행)’ 보고서에 의하면, 2026년까지18억불의 시장규모와 2019년부터 2022년까지의 연평균성장률(CAGR) 21.4%를 전망하였습니다.

③ 섬유산업섬유산업은 국가경제 발전에 견인차 역할을 하는 핵심 기간산업으로 세계 9위의 섬유 수출국이며 섬유 기술력 세계 4위로 생산기술도 고르게 발달되어 있습니다.국내 섬유·패션산업은 제조업체가 48,375개(1인이상), 섬유패션 도소매업 및 서비스업 포함시 관련 업체가 304,543개사에 달하는 등 국민 경제·생활에 기여효과가 매우 큰 산업입니다.

우리나라 섬유패션산업은 원사, 직물, 염색가공, 패션의류 등 Up Stream에서 Down Stream까지 균형된 생산기반을 보유하고 있으며 생산기술도 고르게 발달되어 있고 의류용의 경우 중·저가 범용품보다 고부가가치 기능성 섬유, 친환경섬유에 치중하는 한편 산업용섬유 등 신섬유 개발 및 생산 확대를 위한 기술력과 제품화 수준을 고도화하고 있습니다.

(한국섬유산연합회 "섬유산업 역사" 발췌) 3) 경기변동의 특성① 바이오의약품산업최근 국내를 포함한 글로벌 제약산업 및 바이오의약품 시장도 세계 경기침체의 영향을 받고 있어 지적재산권의 보호, R 생산성, 그리고 효과성이 중시되고 있습니다.하지만, 사람의 건강과 직결되는 산업의 특징상 타 산업에 비해 경기변동의 영향을 상대적으로 적게 받는다고 할 수 있습니다. 특히 평균연령의 증가, 다양한 질병 및 새로운 감염성질환들의 등장 등으로 인하여 바이오의약품에 대한 요구와 수요가 증가하여 경기변동과 무관하게 지속적인 성장을 보이고 있습니다. ② 바이오의약품 CMO 산업바이오의약품 CMO산업의 고객이 주로 정부의 지원을 통해 의약품을 개발하는 바이오 벤처사 또는 전문연구기관인 특성을 가지고 있고 임상시험에 소요되는 바이오 의약품을 생산해주는 산업이니만큼 임상시험이 진행되는 1~3년 단위의 생산계약이 이루어져 여타의 산업에 비하여 경기변동에 상대적으로 덜 민감하다고 할 수 있습니다.하지만 경기가 극도로 악화되는 경우에는 제약산업의 시장규모 축소로 CMO산업도 영향을 받을 수 있습니다.

③ 섬유산업 섬유산업은 계절적인 경기변동은 미미하나 환율변동 및 유가상승 등 외적인 영향으로 인한 경기변동이 심한 편입니다. 4) 경쟁요소 및 향후 전망 ① DNA백신 및 핵산기반 치료제 분야DNA백신 분야는 2019년 현재 미국 이노비오사의 HPV 관련 자궁경부전암 및 암 치료 백신인 VGX-3100이 글로벌 3상임상연구를 진행하고 있습니다. 또한, 한국 진원생명과학의 메르스 DNA백신인 GLS-5300은 한국내 2상임상단계(1/2a상임상)연구를 진행하고 있어, 향후 수 년이내에 사람을 대상으로 하는 DNA백신의 시판 허가 및 상업화 가능성이 높아지고 있습니다. DNA 백신개발사들의 차별적인 제품 개발 전략으로 인해, 동일질환을 대상으로 하는 중복적인 제품 개발 사례는 비교적 적은 편입니다.

핵산기반치료제 중 mRNA 치료제 분야는 다국적 제약사들의 자금 및 협력을 지원받은 바이오텍 기업들이 신종감염병 치료제 및 항암치료제를 대상으로 임상 개발을 진행 중에 있습니다. 대표적인 바이오텍기업들로는 Moderna, CureVac, BioNTech사등이 있습니다. 2019년 현재 개발중인 제품들은 대부분은 1상 또는 2상임상연구를 진행하고 있습니다.

핵산기반치료제 중 플라스미드 DNA 치료제 분야는 2019년 현재 한국의 헬릭스미스사가 당뇨병성 신경병증을 대상으로한 엔젠시스(Engensis, VM202)라는 제품의 글로벌 3상임상연구를 진행하고 있습니다..

② 플라스미드 DNA CMO 산업비록 유전자치료제 시장의 급속한 성장으로 이들의 원료물질인 플라스미드 DNA의 전세계 의약품 생산 수요는 증가하고 있지만, 원료물질이라는 점과 고순도, 고농도의플라스미드 GMP 생산기술이 필요 하다는 점들로 인해, 전문적인 위탁 생산기업이 전세계적으로 많지 않고, 기업들간 기술력의 차이가 있습니다.

대표적인 플라스미드 DNA 위탁생산기업으로는 미국의 VGXI사 (진원생명과학 자회사), 벨기에의 Eurogentec사, 미국의 Aldevron사, 영국의 Cobra사등이 있습니다. 최근 플라스미드 DNA의 전세계 위탁생산 수요가 증가함에 따라, 몇몇 기업들의 생산시설 확장 보도가 이어지고 있습니다. 미국의 VGXI사와 Adveron사는 2020년대초까지 연 매출 10억불의 생산시설의 확장을 준비하거나 진행하고 있습니다.

(2) 회사의 현황 1) 영업개황 ① 바이오의약품 사업당사의 바이오의약품 사업은 바이오의약품 CMO사업과 차세대 바이오신약 개발사업으로 구분합니다.

바이오의약품 CMO사업은 임상 및 비임상 시험에 필요한 유전자치료제 및 DNA 백신의 원료인 국제규격(cGMP) 플라스미드(Plasmid) DNA 제품을 2008년 6월 미국에 설립한 현지법인인 VGXI, Inc.에서 생산하여 해외 판매지점인 VGXI USA를 통해 판매하고 있습니다. 또한, 2018년9월 미국 휴스턴 매소디스트 병원 연구소 (Houston Methodist ResearchInstitute, HMRI)와 독점적 라이선스 계약을 통해, 임상 등급의 RNA 생산을 위한 기술 이전을 진행하고 있으며, 이에 따라 mRNA 백신및RNA 치료제의 위탁생산 서비스 제공을 위한 준비가 계획대로 추진되고 있습니다

신약개발사업은 핵산 기반 바이오 신약과 항염증 치료 신약으로 나눌 수 있습니다.

핵산기반 바이오 신약은 DNA 기반 의약품과 RNA 기반 의약품으로 나눌 수 있으며, 치료 목적에 따라 핵산 기반 백신, 핵산기반 유전자의약품으로 구성되어 있습니다.

DNA백신은 신변종 바이러스로부터 초래하는 질병을 사전에 예방하는 신변종 감염병 DNA백신과 만성화된 감염질병에 대비하는 만성 감염병 DNA백신으로 구분되어 집니다.

메르스 DNA백신(GLS-5300)은 중동호흡기증후군 코로나바이러스에 감염되어 발생하는 질병으로 치사율이 40%이상 되는 신종 감염병인 메르스를 예방하는 백신으로 국내에서 메르스 감염사례가 증가함에 따라 2015년5월27일 이노비오와 메르스 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적으로 1상 및 1/2a상 임상 개발을 진행하고 있습니다.

2015년11월19일 미국 FDA로부터 1상임상승인을 받았습니다. 1상 임상연구는 2015년 11월11일 미국 국방부 산하 월터리드 미육군 연구소(Walter Reed Army Instituteof Research)가 임상연구관련 비용을 부담하는 조건으로 공동연구개발 계약을 체결하여 착수하였습니다. 2017년 2월24일 임상연구 중간결과를 발표하였고, 2018년 6월27일 WHO와 IVI 공동주최 메르스백신 국제심포지엄에서 1상임상연구 예비결과를 발표하였습니다. 임상연구를 완료한 후 그 결과를 2019년 7월 25일 국제 저명 의학전문학술지인 Lancet Infectious Disease에 발표하였습니다. 우수한 안전성과 높은 백신면역반응을 확인하였고, 2015년 국내 메르스 사태에서 확보한 메르스 감염환자의 혈액과 비교 평가한 결과, 백신 접종 60주 후 메르스 완치 환자와 유사한 면역반응이 지속적으로 유지됨을 확인하였습니다. 당사는 국내에서 메르스 DNA백신의 개발 및 국가기관에 응급백신을 공급하기 위해, 2016년 12월7일국제백신연구소(IVI)로부터 개발비 전액을 지원을 받는 계약을 체결하였습니다. 2017년6월30일 국내에서 1/2a상 임상연구를 수행하기 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2017년 9월18일 임상 승인을 받았습니다. 2018년 6월1/2a상 임상연구를 위한 임상시험기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 받았고, 2018년 9월5일 첫번째 임상시험대상자의 첫 접종이 이뤄진 후, 1/2a상 임상연구를 서울대병원과 분당서울대병원에서 진행하고 있습니다. 2019년 5월30일 모든 임상시험대상자를 대상으로 백신 접종을 완료하였고, 2020년 5월18일 임상연구를 종료하고 식약처 종료보고를 하였습니다. 1/2a상 임상연구의 중간 결과는 2020년5월14일 미국 유전자치료학회(ASGCT) 연례회의에서 발표하였습니다. 현재, 1/2a상임상 전반에 대한 안전성 결과와 면역원성결과에 대한 통계 분석을 진행 중에 있습니다. 2018년 4월12일 전염병대비혁신연합(CEPI)은 이노비오사와 계약을 체결하여, 세계 보건 응급상황에서 즉각 사용할 수 있는 메르스 DNA백신등의 개발을 위한 연구자금 5,600만불을 지원하기로 하였는데, 당사는 자회사인 VGXI를 통해 전세계 메르스 응급백신의 생산과 공급을 담당하게 됩니다.

지카 DNA백신(GLS-5700)은 소두증을 유발하는 것으로 알려진 지카(Zika) 바이러스감염을 예방하거나 치료하는 백신으로 2016년 1월22일 이노비오와 DNA백신의 공동연구 계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상 연구관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적으로 1상임상 개발을 진행하고 있습니다. 2016년 6월20일 미국 FDA로부터 임상승인을 받았고, 2017년 10월10일 우수한 임상연구 중간결과를 국제 저명 의학전문 학술잡지인 New England Journal of Medicine에 발표하였습니다. 또한, 푸에르토리코에서 160명의 피험자를 대상으로 하는 추가 1상임상연구도 미국 식약국(FDA)로부터 2016년 8월30일에 승인을 받아 착수하여 진행 중인데, 2017년 6월 16일 임상시험대상자 160명의 등록이 완료된 후 모든 임상시험대상자를 대상으로 백신 접종을 완료하였고, 현재, 백신접종후 사후방문 및 관찰을 진행 중에 있습니다.

SFTS DNA백신(GLS-5140)은 살인진드기 감염병을 예방하는 DNA백신으로 2015년 12월 KAIST 산학협력단과 보건복지부기술개발사업에 참여하여 살인진드기 바이러스 항원 후보물질 4종을 도출하였고, 실험동물에서 예방능력이 있음을 확인하였습니다. 그 결과를 2019년 8월 23일 국제 저명학술지인 Nature Communications에 발표하였습니다. 또한, 2018년 6월 29일 KAIST와 공동으로 “중증열성 혈소판 감소증후군(SFTS) 예방 DNA백신”에 대한 특허를 한국 특허청에 출원하였고, 2020년 2월4일 특허등록을 받았습니다. 2019년 6월26일 해외 특허 출원을 위해 특허협력 조약(PCT)를 출원했습니다. 현재, 실험동물에서 백신의 용량과 용법을 최적화하고 간이 독성을 확인하는 전임상 연구를 진행 중입니다.

코로나19 DNA백신(GLS-5310)은 2020년 2월 우리나라에 코로나19 확진 사례가 발생한 직후 백신 후보물질의 디자인 및 제작을 추진하다가 2020년 3월27일 ‘2020년도 질병 관리본부 긴급 현안 지정 학술연구개발 용역과제’인 ‘핵산백신 플랫폼을 활용한 코로나19 백신후보물질 개발 사업’에 우선 순위 협상대상자로 선정되었습니다. 2020년 4월 후보물질을 제작한 후 생체외에서 후보물질로부터 코로나19 바이러스 항원이 생성되는 것을 확인하였습니다. 2020년 5월 VGXI사에서 후보물질의 cGMP생산공정 개발연구를 완료하였고, 2020년 7월, 후보물질을 마우스에 접종한 후 우수한 항원특이적 T세포면역반응과 항원특이적 결합항체반응, 중화항체 생성을 확인하였습니다. 2020년9월 임상연구용 백신의 GMP생산을 완료하여 1154바이알을 보관하고 있습니다. 현재, 실험동물이용 임상적용 경로에서 후보물질의 용량증량에 의한 면역원성을 평가하고 있습니다. 또한, 실험동물이용 독성연구를 착수하였습니다.

만성C형간염 환자의 치료를 위한 백신인 VGX-6150은 2013년10월18일 한국식약처로부터 임상승인을 받아 연세대 세브란스병원과 부산대병원에서 18명의 만성 C형간염 피험자를 대상으로 1상 임상을 진행하였습니다. 또한, 성공적인 2상임상연구의설계와 추가접종 후 면역기억에 의한 장기간 치료효과를 확인하기 위해 2014년 9월 26일 한국 식약처로부터 상기 임상연구가 종료된 피험자 중 희망자에 한한 후속임상연구의 승인을 받아 추가 임상연구를 완료하였습니다. 2017년 9월26일 HCV 2017 국제심포지엄에서 안전성과 면역원성 결과를 발표하였고, 심각한 부작용 없이 매우 안전하면서도 C형간염 바이러스에 대한 T세포 면역반응을 높인다는 1상임상연구 결과를 간 연구분야의 국제적 전문 학술지인 ‘저널 오브 헤파톨로지(Journal of Hepatology)’의 2020년 2월20일자 온라인판에 게재하였습니다.

C형간염 예방을 위한 DNA백신인 GLS-6150과 GLS-6100은 VGX-6150의 임상 연구 중간 결과를 이용하여 신청한 보건복지부 기술개발사업에 2017년 6월9일 선정되어 개발을 착수하였습니다. GLS-6150은 기존치료제로 완치된 만성C형간염 환자를 대상으로 재감염을 예방하는 제품이고, GLS-6100은 C형간염 감염 고위험군을 대상으로 만성C형간염 예방하는 제품입니다. GLS-6150은 2017년10월31일 국내에서 1상 임상연구를 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2018년 2월5일 임상 승인을 받았습니다. 2018년 7월 1상 임상연구를 위한 임상시험기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 받았고, 2018년 9월4일 첫번째 임상시험대상자의 첫접종이 이뤄진 후, 1상 임상연구를 세브란스병원과 부산대병원에서 진행하여, 2020년 5월 11일 임상시험을 종료하고 식약처에 종료보고를 완료하였습니다. 현재, 1상 임상 전반에 대한 안전성 결과와 면역원성결과를 확보 중에 있습니다. GLS-6100은 국내에서 1상임상연구를 위한 임상승인신청을 준비하고 있습니다.

DNA기반 단백질의약품 및 단클론 항체의약품은 기존 단백질의약품 및 단클론 항체의약품 대비 우수한 가격경쟁력, 체내 안전성 및 약효 지속성을 장점으로 하여 당사 기술력으로 직접 개발하고 있습니다.

DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 치료제는 2015년 6월 강원대학교 산학협력단으로부터 “암세포 증식억제와 혈관신생 억제를 위한 융합단백질 및 이를 포함한 항암조성물”에 대한 국내외 특허를 양수하여 타당성 검증연구를 착수하였습니다. DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 후보물질을 제작하여 세포수준에서 발현을 확인하였고, 실험동물을 이용하여 체내에 생성됨을 확인하였고, 암 억제 효과를 기존항암제와 비교하여 확인하였습니다. 현재, 대상 적응증 선정을 위한 연구를 진행하고있습니다. 당사는 이중기능 융합단백질의 특허를 미국 특허청에 PCT 출원하였고, 2017년 3월28일 특허 등록을 받았습니다.

DNA기반 혈우병치료제는 2014년 10월 강원대 의생명과학대학과 플라스미드 기반 혈우병 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 현재, 혈액응고 8인자의 체내 생성량과 활성을 높이기 위한 제품후보물질의 개선 연구를 진행하고 있습니다.

DNA기반 B형간염 면역글로블린은 2017년4월 강원대학교 산학협력단이 보유하고 있는 ‘B형간염 바이러스의 preS1에 특이적으로 결합하는 항체’ 2종에 대한 특허와 기술을 양수하여 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 이중 1종에 대한 특허는 2018년6월11일 한국 특허청으로부터 특허등록을 받았고, 2019년 2월 5일 미국 특허등록을 받았습니다. 나머지 1종은 2019년1월25일 한국 특허청에 특허 출원을 완료하였습니다. DNA기반 B형간염 항preS1 면역글로블린 2종의 후보물질 플라스미드와 항S면역글로불린 2종의 후보물질 플라스미드를 제작하여 연구용 시료를 생산하였고, 동물세포에서 항체생성과 항원 결합능력을 확인하였습니다. 현재, 실험동물에서 4종의 후보물질로부터 항체 생성 및 체내 분포 경향 분석 연구를 진행하고 있고, 2019년 9월 B형간염바이러스 연구분야의 세계적 권위자인 건국대 의학전문대학원 김균환 교수 연구팀과 함께 실험동물을 이용한 효능평가 연구를 착수하여 진행하고 있습니다.

DNA 기반 항 TNF 알파 항체치료제는 2019년 1월 당사 자체 기술력으로 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 류마티스 관절염의 원인인 TNF알파와 결합하는 항체를 생성함으로서 관절염을 치료하는 기전입니다. TNF 알파 결합 단클론항체를 생성하는 후보물질 플라스미드를 제작하여 동물세포에서 항체의 생성과 TNF알파 결합능력을 확인하였습니다, 또한, 동물세포에서 TNF 알파의 세포살상반응을 억제함을 보임으로 우수한 활성을 확인하였습니다. 현재, 실험동물에서 후보물질로부터 항체 생성 및 체내 분포 경향 분석 연구를 진행하고 있고, TNF알파억제 효능을 평가하고 있습니다.

RNA기반 의약품의 연구개발을 수행하기 위해 기반 구축 및 RNA 백신 후보물질을 도출하고 있습니다.

당사는 2018년 9월17일 자회사 VGXI가 임상용의약품 RNA를 생산하기 위해 미국 휴스턴 매소디스트 병원 연구소(Houston Methodist Research Institute)와 독점적 라이선스-인 계약을 체결함에 따라, RNA 백신 및 RNA 치료제 생산의 핵심기술과 mRNA 백신 설계 및 연구 기술을 이전 받아 RNA 백신 및 RNA 치료제 연구개발 사업에 진출하게 되었습니다.

자회사인 VGXI는 RNA 기반 의약품의 상업적 생산을 위한 파일럿 생산공정을 성공적으로 구축한 후 대규모 cGMP 생산공정을 구축하기 위한 공정 스케일업 및 최적화단계를 진행하고 있습니다.

코로나19 RNA백신은 2020년 2월 우리나라에 코로나19 확진 사례가 발생한 직후 휴스턴 매소디스트 병원 연구소의 John Cooke 연구팀으로부터 mRNA 백신 설계 및연구 기술을 이전 받아 RNA 백신 후보물질의 디자인 및 제작을 진행하고 있습니다. 2020년 3월18일 미국 휴스턴 매소디스트 병원(Houston Methodist Hospital)과 코로나19를 예방하는 RNA 백신의 개발 협력을 착수하였습니다. 2020년 3월27일 ‘2020년도 질병관리본부 긴급 현안 지정 학술연구개발 용역과제’인 ‘핵산백신 플랫폼을 활용한 코로나19 백신후보물질 개발 사업’에 우선 순위 협상대상자로 선정되었습니다. 2020년 5월 후보물질을 2종을 제작한 후, 2020년 9월 생체외에서 후보물질로부터 코로나19 바이러스 항원이 생성되는 것을 확인하였습니다. 현재, 실험동물을 이용 후보물질 접종 후 면역원성 평가를 준비하고 있습니다.

항염증 치료 신약은 천연물유래 성분 의약품과 저분자량 화학합성의약품으로 나눌 수 있습니다. 천연물 유래 성분 의약품으로 만성축농증 치료제가 있으며, 저분자량 화학합성의약품으로 당뇨병성 신장질환치료제가 있습니다..

실시되며 만성 축농증 환자의 부비동 수술 이후 7주에 거쳐 만성 축농증 치료제(GLS-1200)를 코 스프레이를 통해 투여한 후 4개월 동안 급성 축농증의 재발 여부를 확인하는 목적으로 위약대조군과 함께 99명의 환자를 대상으로 계획되어 있습니다. 2020년 4월13일 미국 FDA로부터 2상임상 승인을 받았습니다. 본 물질은 천연물 유래 성분 의약품으로 매우 안전하고 혁신적인 염증치료 물질로, 본 물질과 결합하는 수용체를 가진 환자들을 선별하여 투약함으로 치료율을 높이는 개인 맞춤형 치료제로 우선 축농증을 타깃으로 하는 치료제로 임상개발을 준비하고 있습니다. 2020년 4월22일, GLS-1200에 대해 펜실베니아 대학교와 공동으로 코로나19 및 독감을 포함한 다른 바이러스에 의한 감염을 예방하는 용도에 대한 특허를 미국 특허청에 출원하였고, 2020년4월29일, 코로나19 감염 방지 코 스프레이 치료제인 GLS-1200의 2상 임상시험의 승인을 미국 FDA로부터 받았습니다. 2020년 6월11일, 펜실베니아 대학교 임상연구센터에서 첫 번째 임상시험대상자에게 투약하였습니다. 2020년 9월, 임상시험대상자의 50%이상의 등록이 완료되었고, 미국 내 코로나19 감염병 유행의 진원지이며 다수의 감염사례가 발생 중인 루이지에나주 바톤루지시에 2차 임상시험센터를 추가하였습니다. 현재 225명의 임상시험대상자 모집 및 투약이 계속되고 있습니다.

당뇨병성 신장질환치료제(GLS-1027)는 당사가 보유한 1상임상연구가 종료된 GLS-1027(구VGX-1027)을 이용하여 당뇨병성 신장질환치료제의 임상개발을 준비하고 있습니다. 공정개발 연구를 통해 불순물이 제거된 GLS-1027을 생산하였고, 기존 물질과의 항염증반응을 평가하기 위해 이탈리아 카타리나 대학니콜라티 교수연구팀과 협력하여 동물실험을 진행하고 있습니다.

당사는 핵산기반 바이오 신약의 개발을 위하여 국내외 기업 및 전문연구기관과 적극적이고 지속적인 협력연구를 진행 중에 있습니다. 지카 DNA백신의 개발을 위해 이노비오(Inovio), 미국 위스타(Wistar) 백신연구소, 캐나다 라발(Laval) 대학교와 협력하고, 메르스 DNA 백신의 개발을 위해 이노비오(Inovio), 미국 국방부 월터리드 미육군연구소(WRAIR), 국제백신연구소(IVI), 서울대병원, 분당서울대병원과 협력하고, C형간염 예방 및 치료 DNA 백신 개발을 위해 세브란스병원, 부산대병원, 한국 과학기술원과 협력하고 있으며, SFTS DNA 백신 개발을 위해 한국과학기술원과 협력하고, 코로나19 DNA백신 개발을 위해 질병관리본부 국립보건연구원과 협력하고, DNA 기반 단백질의약품 및 단클론 항체의약품 개발을 위해 강원대학교, 건국대 의학전문대학원과 협력하고 있으며, RNA기반의약품의 개발을 위해 미국 휴스턴 매소디스트 병원연구소(Houston Methodist Research Institute), 가톨릭대학교와 협력하고 있습니다. 또한, 항염증 치료 신약의 개발을 위하여, 국외 전문연구 기관과 협력연구를 진행 중에 있습니다. 천연물유래 성분 의약품의 개발을 위해 미국펜실베니아 대학과 협력하고, 저분자량 화학 합성 성분 당뇨병성 신장질환 치료제 개발을 위해 이탈리아 카타리나 대학과 협력하고 있습니다. 또한 성공적인 제품개발을 위해 세계적 백신연구소인 위스타 연구소(Wistar Institute) 부소장 및 백신 센터장인 와이너 박사, 강원대학교 의과대학 신정임교수, KAIST 의과학대학원 신의철 교수의 과학자문과 자회사인 VGXI와 협력하여 연구개발을 진행 중에 있습니다.

② 섬 유사업 섬유산업부문은 경기불황, 환율변동 등의 영향으로 해외수출 및 내수가 부진하고 여기에 후발국의 섬유 저가공세는 계속 이어져 가격하락 및 시장잠식요인으로 작용하였습니다.

③ 회사 매출액과 영업손익 및 손익 당(3분)기 말 연결 재무제표 기준으로 회사의 매출액은 295 여억원 이었으며, 영업손실 108여억원, 당(3분)기순손실 91 여억원을 기록하였습 니다. 2) 시장점유율 등① 바이오의약품 사업플라스미드 DNA 기반의 바이오의약품 연구/개발 사업과 플라스미드 DNA 생산/ 공급(CMO) 사업은 아직까지 전세계적으로 완제의약품으로 승인을 받은 의약품이 없는 관계로 시장점유율을 예측하기 곤란합니다.

② 섬 유사업

심지사업은 국내시장 수요의 50~60%선 점유율을 차지하고 있습니다. 3) 시장의 특성 ① DNA백신 및 핵산기반 치료제 분야DNA백신 시장은 ‘2019 Global industry Trends, Growth, Share, Size, and 2025 Forecast Research Report (2019년 5월, Industry Research사 발행)’에 의하면, DNA백신이 기존 백신들 대비 효과적이고 부작용이 적은 특성으로 말미암아, 2017년 기준 잠재 수익의 시장점유율이 미국에서 58%, 유럽에서 28%로 평가하고 있고, 2025년말까지 62억불 규모의 시장과 2019년부터 2025년까지 연평균성장률(CAGR)7.7%를 전망하였습니다. 또 다른 시장분석기관인 ResearchAndMarkets.com은 2019년부터2027년까지의 연평균성장률(CAGR) 42.03%를 전망하기도 하였습니다.

핵산기반 치료제 시장은 주로 유전질환과 유전적 장애를 대상으로 하는 치료제로 개발이 되고 있습니다. 기존 치료제들이 치료효능이 거의 없거나 크지 않다 보니까, 혁신의약품으로 평가를 받고 있습니다. ‘Nucleic Acid-based Therapeutics Market2018 Professional Analysis by Technology Type till 2020 (2019년10월, Market Research Future사 발행)’보고서에 의하면, 2022년말까지 전세계 핵산기반 치료제의 시장은 7억 4198만불 규모의 시장과 2019년부터 2022년까지의 연평균성장률(CAGR) 6.8%를 전망하였습니다.

DNA백신 분야는 2019년 현재 미국 이노비오사의 HPV 관련 자궁경부전암 및 암 치료 백신인 VGX-3100이 글로벌 3상임상연구를 진행하고 있습니다. 또한, 한국 진원생명과학의 메르스 DNA백신인 GLS-5300은 한국내 2상임상단계(1/2a상임상)연구를 진행하고 있어, 향후 수 년이내에 사람을 대상으로 하는 DNA백신의 시판 허가 및 상업화 가능성이 높아지고 있습니다. DNA 백신개발사들의 차별적인 제품 개발 전략으로 인해, 동일질환을 대상으로 하는 중복적인 제품 개발 사례는 비교적 적은 편입니다.

핵산기반치료제 중 mRNA 치료제 분야는 다국적 제약사들의 자금 및 협력을 지원받은 바이오텍 기업들이 신종감염병 치료제 및 항암치료제를 대상으로 임상 개발을 진행 중에 있습니다. 대표적인 바이오텍기업들로는 Moderna, CureVac, BioNTech사등이 있습니다. 2019년 현재 개발중인 제품들은 대부분은 1상 또는 2상임상연구를진행하고 있습니다.

핵산기반치료제 중 플라스미드 DNA 치료제 분야는 2019년 현재 한국의 헬릭스미스사가 당뇨병성 신경병증을 대상으로한 엔젠시스(Engensis, VM202)라는 제품의 글로벌 3상임상연구를 진행하고 있습니다..

② 플라스미드 DNA CMO 산업

플라스미드 DNA는 최근 미국 및 전세계에 시판된 바이러스 운반체 기반 유전자치료제들의 원료물질로 이용되고 있고, 플라스미드 DNA 유전자치료제에서는 주성분으로 이용되고 있어, 전세계 유전자치료제 의약품 생산의 근간을 이루는 중요한 역할을하고 있습니다. 즉, AAV 운반체 기반 유전자치료제 또는 렌티바이러스 운반체 기반 유전자치료제를 생산하기 위해서는 반드시 플라스미드 DNA의 의약품 생산이 전제되어야 합니다. 따라서, 최근 전세계 유전자치료제 시장의 급속적인 성장에 힘입어, 플라스미드 DNA의 의약품 위탁생산 산업의 성장이 가속화 되고 있습니다

“Viral Vector Plasmid DNA Manufacturing Market (2019년5월, Acumen Research and Consulting사 발행)’ 보고서에 의하면, 2026년까지 18억불의 시장 규모와 2019년부터 2022년까지의 연평균성장률(CAGR) 21.4%를 전망하였습니다.

비록 유전자치료제 시장의 급속한 성장으로 이들의 원료물질인 플라스미드 DNA의 전세계 의약품 생산 수요는 증가하고 있지만, 원료물질이라는 점과 고순도, 고농도의플라스미드 GMP 생산기술이 필요 하다는 점들로 인해, 전문적인 위탁 생산기업이 전세계적으로 많지 않고, 기업들간 기술력의 차이가 있습니다.

대표적인 플라스미드 DNA 위탁생산기업으로는 미국의 VGXI사 (진원생명과학 자회사), 벨기에의 Eurogentec사, 미국의 Aldevron사, 영국의 Cobra사등이 있습니다. 최근 플라스미드 DNA의 전세계 위탁생산 수요가 증가함에 따라, 몇몇 기업들의 생산시설 확장 보도가 이어지고 있습니다. 미국의 VGXI사와 Adveron사는 2020년대초까지 연 매출 10억불의 생산시설의 확장을 준비하거나 진행하고 있습니다.

③ 섬 유사업당사는 상기 바이오의약품사업과 별도로 면, P/C 및 CVC 등을 소재로 한 의류용 접착, 비접착 심지를 주 ITEM으로 하여 VIETNAM 해외공장에서 제조한 심지 (Dress Shirts, Caps등의 부자재로 쓰임)를 판매하고 있습니다. 동남아 저개발국에서저가심지제품이 일부 생산되고 있음을 감안할 때 제품차별화를 통한 비교우위와 다품종 소Lot화로 다양한 수요자의 욕구에 신속히 대응하는 판매전략이 요구됨에 따라 고부가가치제품개발과 다양한 소재개발로 해외수출 확대에 노력하고 있습니다. 주거래처는 국내외의류업체(수출 및 내수용 봉제업체) 및 해외 Buyer로서 다양한 Sales Network를 가지고 있습니다. 비록 심지시장이 직물제품시장에 비해 협소한 편이나 품질우위 및 가격 경쟁력을 유지하며 판매확대에 힘쓰고 있습니다. 4) 신규사업 등의 내용 및 전망

① 신약개발사업 부문신약개발사업은 핵산 기반 바이오 신약과 항염증 치료 신약으로 나눌 수 있습니다.

핵산기반 바이오 신약은 DNA 기반 의약품과 RNA 기반 의약품으로 나눌 수 있으며, 치료 목적에 따라 핵산 기반 백신, 핵산기반 유전자의약품으로 구성되어 있습니다.

DNA기반 의약품 중 DNA백신은 다수의 제품이 전임상연구 및 국내외 임상연구을 수행중에 있으며, DNA기반 단백질의약품 및 DNA 기반 단클론항체 의약품은 타당성 검증연구를 통해 전임상 개발 후보물질을 도출하고 있으며, RNA기반 의약품은 연구개발 기반 구축 및 RNA 백신 후보물질을 도출하고 있습니다.

DNA백신은 신변종 바이러스로부터 초래하는 질병을 사전에 예방하는 신변종 감염병 DNA백신과 만성화된 감염질병에 대비하는 만성 감염병 DNA백신으로 구분되어 집니다.

당사는 신변종 감염병 DNA백신으로 코로나19 DNA백신, 메르스 DNA백신, 지카 DNA백신, SFTS DNA백신을 개발하고 있습니다. 당사는 메르스 DNA백신,지카 DNA백신의 효과적인 개발을 위해 미국의 이노비오사와 공동연구개발팀 (JDC, Joint Development Committee)을 구성하였습니다. 코로나19 DNA백신과 SFTS DNA백신은 당사가 독자적으로 개발을 수행하고 있습니다.

메르스 DNA백신(GLS-5300)은 중동호흡기증후군 코로나바이러스에 감염되어 발생하는 질병으로 치사율이 40%이상 되는 신종 감염병인 메르스를 예방하는 백신으로 국내에서 메르스 감염사례가 증가함에 따라 2015년5월27일 이노비오와 메르스 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적으로 1상 및 1/2a상 임상 개발을 진행하고 있습니다.

2015년11월19일 미국 FDA로부터 1상임상승인을 받았습니다. 1상 임상연구는 2015년 11월11일 미국 국방부 산하 월터리드 미육군 연구소(Walter Reed Army Instituteof Research)가 임상연구관련 비용을 부담하는 조건으로 공동연구개발 계약을 체결하여 착수하였습니다. 2017년 2월24일 임상연구 중간결과를 발표하였고, 2018년 6월27일 WHO와 IVI 공동주최 메르스백신 국제심포지엄에서 1상임상연구 예비결과를 발표하였습니다. 임상연구를 완료한 후 그 결과를 2019년 7월 25일 국제 저명 의학전문학술지인 Lancet Infectious Disease에 발표하였습니다. 우수한 안전성과 높은 백신면역반응을 확인하였고, 2015년 국내 메르스 사태에서 확보한 메르스 감염환자의 혈액과 비교 평가한 결과, 백신 접종 60주 후 메르스 완치 환자와 유사한 면역반응이 지속적으로 유지됨을 확인하였습니다. 당사는 국내에서 메르스 DNA백신의 개발 및 국가기관에 응급백신을 공급하기 위해, 2016년 12월7일국제백신연구소(IVI)로부터 개발비 전액을 지원을 받는 계약을 체결하였습니다. 2017년6월30일 국내에서 1/2a상 임상연구를 수행하기 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2017년 9월18일 임상 승인을 받았습니다. 2018년 6월1/2a상 임상연구를 위한 임상시험기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 받았고, 2018년 9월5일 첫번째 임상시험대상자의 첫 접종이 이뤄진 후, 1/2a상 임상연구를 서울대병원과 분당서울대병원에서 진행하고 있습니다. 2019년 5월30일 모든 임상시험대상자를 대상으로 백신 접종을 완료하였고, 2020년 5월18일 임상연구를 종료하고 식약처 종료보고를 하였습니다. 1/2a상 임상연구의 중간 결과는 2020년5월14일 미국 유전자치료학회(ASGCT) 연례회의에서 발표하였습니다. 현재, 1/2a상임상 전반에 대한 안전성 결과와 면역원성결과에 대한 통계 분석을 진행 중에 있습니다. 2018년 4월12일 전염병대비혁신연합(CEPI)은 이노비오사와 계약을 체결하여, 세계 보건 응급상황에서 즉각 사용할 수 있는 메르스 DNA백신등의 개발을 위한 연구자금 5,600만불을 지원하기로 하였는데, 당사는 자회사인 VGXI를 통해 전세계 메르스 응급백신의 생산과 공급을 담당하게 됩니다.

지카 DNA백신(GLS-5700)은 소두증을 유발하는 것으로 알려진 지카(Zika) 바이러스감염을 예방하거나 치료하는 백신으로 2016년 1월22일 이노비오와 DNA백신의 공동연구 계약을 체결하였습니다. 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구관리와임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적으로 1상임상 개발을 진행하고 있습니다. 2016년 6월20일 미국 FDA로부터 임상승인을 받았고, 2017년 10월10일 우수한 임상연구 중간결과를 국제 저명 의학전문 학술잡지인 New England Journal of Medicine에 발표하였습니다. 또한, 푸에르토리코에서 160명의 피험자를 대상으로 하는 추가 1상임상연구도 미국 식약국(FDA)로부터 2016년 8월30일에 승인을 받아 착수하여 진행 중인데, 2017년 6월 16일 임상시험대상자 160명의 등록이 완료된 후 모든 임상시험대상자를 대상으로 백신 접종을 완료하였고, 현재, 백신접종후 사후 방문 및 관찰을 진행 중에 있습니다.

SFTS DNA백신(GLS-5140)은 살인진드기 감염병을 예방하는 DNA백신으로 2015년 12월 KAIST 산학협력단과 보건복지부기술개발사업에 참여하여 살인진드기 바이러스 항원 후보물질 4종을 도출하였고, 실험동물에서 예방능력이 있음을 확인하였습니다. 그 결과를 2019년 8월 23일 국제 저명학술지인 Nature Communications에 발표하였습니다. 또한, 2018년 6월 29일 KAIST와 공동으로 “중증열성 혈소판 감소 증후군(SFTS) 예방 DNA백신”에 대한 특허를 한국 특허청에 출원하였고, 2020년 2월4일 특허등록을 받았습니다. 2019년 6월26일 해외 특허 출원을 위해 특허협력 조약(PCT)를 출원했습니다. 현재, 실험동물에서 백신의 용량과 용법을 최적화하고 간이 독성을 확인하는 전임상 연구를 진행 중입니다.

코로나19 DNA백신(GLS-5310)은 2020년 2월 우리나라에 코로나19 확진 사례가 발생한 직후 백신 후보물질의 디자인 및 제작을 추진하다가 2020년 3월27일 ‘2020년도 질병 관리본부 긴급 현안 지정 학술연구개발 용역과제’인 ‘핵산백신 플랫폼을 활용한 코로나19 백신후보물질 개발 사업’에 우선 순위 협상대상자로 선정되었습니다. 2020년 4월 후보물질을 제작한 후 생체외에서 후보물질로부터 코로나19 바이러스 항원이 생성되는 것을 확인하였습니다. 2020년 5월 VGXI사에서 후보물질의 cGMP생산공정 개발연구를 완료하였고, 2020년 7월, 후보물질을 마우스에 접종한 후 우수한 항원특이적 T세포면역반응과 항원특이적 결합항체반응, 중화항체 생성을 확인하였습니다. 2020년9월 임상연구용 백신의 GMP생산을 완료하여 1154바이알을 보관하고 있습니다. 현재, 실험동물이용 임상적용 경로에서 후보물질의 용량증량에 의한 면역원성을 평가하고 있습니다. 또한, 실험동물이용 독성연구를 착수하였습니다.

당사는 만성 감염병 DNA백신으로 C형간염 DNA백신을 개발하고 있습니다. C형 간염 DNA백신은 2011년10월7일 이노비오사와 계약을 체결하여 일본을 제외한 아시아 지역의 개발 및 판권을 확보하였습니다. 만성C형간염 환자의 치료를 위한 백신인 VGX-6150은 2013년10월18일 한국식약처로부터 임상승인을 받아 연세대 세브란스병원과 부산대병원에서 18명의 만성 C형간염 피험자를 대상으로 1상 임상을 진행하였습니다. 또한, 성공적인 2상임상연구의설계와 추가접종 후 면역기억에 의한 장기간 치료효과를 확인하기 위해 2014년 9월 26일 한국 식약처로부터 상기 임상연구가 종료된 피험자 중 희망자에 한한 후속임상연구의 승인을 받아 추가 임상연구를 완료하였습니다. 2017년 9월26일 HCV 2017 국제심포지엄에서 안전성과 면역원성 결과를 발표하였고, 심각한 부작용 없이 매우 안전하면서도 C형간염 바이러스에 대한 T세포 면역반응을 높인다는 1상임상연구 결과를 간 연구분야의 국제적 전문 학술지인 ‘저널 오브 헤파톨로지(Journal of Hepatology)’의 2020년 2월20일자 온라인판에 게재하였습니다. C형간염 예방을 위한 DNA백신인 GLS-6150과 GLS-6100은 VGX-6150의 임상 연구 중간 결과를 이용하여 신청한 보건복지부 기술개발사업에 2017년 6월9일 선정되어 개발을 착수하였습니다. GLS-6150은 기존치료제로 완치된 만성C형간염 환자를 대상으로 재감염을 예방하는 제품이고, GLS-6100은 C형간염 감염 고위험군을 대상으로 만성C형간염 예방하는 제품입니다. GLS-6150은 2017년10월31일 국내에서 1상 임상연구를 위해, 한국 식약처에 임상승인 신청을 하였고, 2018년 2월5일 임상 승인을 받았습니다. 2018년 7월 1상 임상연구를 위한 임상시험기관의 임상시험심사위원회(IRB)의 허가를 받았고, 2018년 9월4일 첫번째 임상시험대상자의 첫접종이 이뤄진 후, 1상 임상연구를 세브란스병원과 부산대병원에서 진행하여, 2020년 5월 11일 임상시험을 종료하고 식약처에 종료보고를 완료하였습니다. 현재, 1상 임상 전반에 대한 안전성 결과와 면역원성결과를 확보 중에 있습니다. GLS-6100은 국내에서 1상임상연구를 위한 임상승인신청을 준비하고 있습니다.

DNA기반 단백질의약품 및 단클론 항체의약품은 기존 단백질의약품 및 단클론 항체의약품 대비 우수한 가격경쟁력, 체내 안전성 및 약효 지속성을 장점으로 하여 당사 기술력으로 직접 개발하고 있습니다.

당사는 DNA 기반 단백질의약품으로 혈우병 치료제의 개발 타당성 검증연구를 진행하고 있습니다.

DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 치료제는 2015년 6월 강원대학교 산학협력단으로부터 “암세포 증식억제와 혈관신생 억제를 위한 융합단백질 및 이를 포함한 항암조성물”에 대한 국내외 특허를 양수하여 타당성 검증연구를 착수하였습니다. DNA 기반 이중기능 항암융합단백질 후보물질을 제작하여 세포수준에서 발현을 확인하였고, 실험동물을 이용하여 체내에 생성됨을 확인하였고, 암 억제 효과를 기존항암제와 비교하여 확인하였습니다. 당사는 이중기능 융합단백질의 특허를 미국 특허청에 PCT 출원하였고, 2017년 3월28일 특허 등록을 받았습니다.

DNA기반 혈우병치료제는 2014년 10월 강원대 의생명과학대학과 플라스미드 기반 혈우병 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 현재, 혈액응고 8인자의 체내 생성량과 활성을 높이기 위한 제품후보물질의 개선 연구를 진행하고 있습니다.

당사는 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 DNA기반 B형간염 면역글로블린, DNA 기반 항 TNF알파 항체치료제의 개발 타당성 검증연구를 진행하고 있습니다.

DNA기반 B형간염 면역글로블린은 2017년4월 강원대학교 산학협력단이 보유하고 있는 ‘B형간염 바이러스의 preS1에 특이적으로 결합하는 항체’ 2종에 대한 특허와 기술을 양수하여 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 이중 1종에 대한 특허는 2018년6월11일 한국 특허청으로부터 특허등록을 받았고, 2019년 2월 5일 미국 특허등록을 받았습니다. 나머지 1종은 2019년1월25일 한국 특허청에 특허 출원을 완료하였습니다. DNA기반 B형간염 항preS1 면역글로블린 2종의 후보물질 플라스미드와 항S면역글로불린 2종의 후보물질 플라스미드를 제작하여 연구용 시료를 생산하였고, 동물세포에서 항체생성과 항원 결합능력을 확인하였습니다. 현재, 실험동물에서 4종의 후보물질로부터 항체 생성 및 체내 분포 경향 분석 연구를 진행하고 있고, 2019년 9월 B형간염바이러스 연구분야의 세계적 권위자인 건국대 의학전문대학원 김균환 교수 연구팀과 함께 실험동물을 이용한 효능평가 연구를 착수하여 진행하고 있습니다.

DNA 기반 항 TNF 알파 항체치료제는 2019년 1월 당사 자체 기술력으로 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 류마티스 관절염의 원인인 TNF알파와 결합하는 항체를 생성함으로서 관절염을 치료하는 기전입니다. TNF 알파 결합 단클론항체를 생성하는 후보물질 플라스미드를 제작하여 동물세포에서 항체의 생성과 TNF알파 결합능력을 확인하였습니다, 또한, 동물세포에서 TNF 알파의 세포살상반응을 억제함을 보임으로 우수한 활성을 확인하였습니다. 현재, 실험동물에서 후보물질로부터 항체 생성 및 체내 분포 경향 분석 연구를 진행하고 있고, TNF알파억제 효능을 평가하고 있습니다.

RNA기반 의약품의 연구개발을 수행하기 위해 기반 구축 및 RNA 백신 후보물질을 도출하고 있습니다.

당사는 2018년 9월17일 자회사 VGXI가 임상용의약품 RNA를 생산하기 위해 미국 휴스턴 매소디스트 병원 연구소(Houston Methodist Research Institute)와 독점적 라이선스-인 계약을 체결함에 따라, RNA 백신 및 RNA 치료제 생산의 핵심기술과 mRNA 백신 설계 및 연구 기술을 이전 받아 RNA 백신 및 RNA 치료제 연구개발 사업에 진출하게 되었습니다.

자회사인 VGXI는 RNA 기반 의약품의 상업적 생산을 위한 파일럿 생산공정을 성공적으로 구축한 후 대규모 cGMP 생산공정을 구축하기 위한 공정 스케일업 및 최적화단계를 진행하고 있습니다.

코로나19 RNA백신은 2020년 2월 우리나라에 코로나19 확진 사례가 발생한 직후 휴스턴 매소디스트 병원 연구소의 John Cooke 연구팀으로부터 mRNA 백신 설계 및연구 기술을 이전 받아 RNA 백신 후보물질의 디자인 및 제작을 진행하고 있습니다. 2020년 3월18일 미국 휴스턴 매소디스트 병원(Houston Methodist Hospital)과 코로나19를 예방하는 RNA 백신의 개발 협력을 착수하였습니다. 2020년 3월27일 ‘2020년도 질병관리본부 긴급 현안 지정 학술연구개발 용역과제’인 ‘핵산백신 플랫폼을 활용한 코로나19 백신후보물질 개발 사업’에 우선 순위 협상대상자로 선정되었습니다. 2020년 5월 후보물질을 2종을 제작한 후, 2020년 9월 생체외에서 후보물질로부터 코로나19 바이러스 항원이 생성되는 것을 확인하였습니다. 현재, 실험동물을 이용 후보물질 접종 후 면역원성 평가를 준비하고 있습니다.

.항염증 치료 신약은 천연물유래 성분 의약품과 저분자량 화학합성의약품으로 나눌 수 있습니다. 천연물 유래 성분 의약품으로 만성축농증 치료제가 있으며, 저분자량 화학합성의약품으로 당뇨병성 신장질환치료제가 있습니다.

만성축농증 치료제(GLS-1200)는 2018년 6월26일 미국 펜실베니아 대학교로부터 호흡기 감염에 대한 혁신 치료제 및 진단법 개발을 위한 쓴맛 수용체 신호전달 물질 및 관련 기술을 기술이전 받았습니다. 임상용 의약품의 생산을 완료하고, 2019년 8월5일 미국 FDA에 2상임상승인신청을 하였습니다. 본 임상은 미국 펜실베니아 대학교 임상연구센터에서 실시되며 만성 축농증 환자의 부비동 수술 이후 7주에 거쳐 만성 축농증 치료제(GLS-1200)를 코 스프레이를 통해 투여한 후 4개월 동안 급성 축농증의 재발 여부를 확인하는 목적으로 위약대조군과 함께 99명의 환자를 대상으로 계획되어 있습니다. 2020년 4월13일 미국 FDA로부터 2상임상 승인을 받았습니다. 본 물질은 천연물 유래 성분 의약품으로 매우 안전하고 혁신적인 염증치료 물질로, 본 물질과 결합하는 수용체를 가진 환자들을 선별하여 투약함으로 치료율을 높이는 개인 맞춤형 치료제로 우선 축농증을 타깃으로 하는 치료제로 임상개발을 준비하고 있습니다. 2020년 4월22일, GLS-1200에 대해 펜실베니아 대학교와 공동으로 코로나19 및 독감을 포함한 다른 바이러스에 의한 감염을 예방하는 용도에 대한 특허를 미국 특허청에 출원하였고, 2020년4월29일, 코로나19 감염 방지 코 스프레이 치료제인 GLS-1200의 2상 임상시험의 승인을 미국 FDA로부터 받았습니다. 2020년 6월11일, 펜실베니아 대학교 임상연구센터에서 첫 번째 임상시험대상자에게 투약하였습니다. 2020년 9월, 임상시험대상자의 50%이상의 등록이 완료되었고, 미국 내 코로나19 감염병 유행의 진원지이며 다수의 감염사례가 발생 중인 루이지에나주 바톤루지시에 2차 임상시험센터를 추가하였습니다. 현재 225명의 임상시험대상자 모집 및 투약이 계속되고 있습니다.

당뇨병성 신장질환치료제(GLS-1027)는 당사가 보유한 1상임상연구가 종료된 GLS-1027(구VGX-1027)을 이용하여 당뇨병성 신장질환치료제의 임상개발을 준비하고 있습니다. 공정개발 연구를 통해 불순물이 제거된 GLS-1027을 생산하였고, 기존 물질과의 항염증반응을 평가하기 위해 이탈리아 카타리나 대학니콜라티 교수연구팀과 협력하여 동물실험을 진행하고 있습니다.

당사는 신약개발사업을 당사 기술력으로 직접 수행하기 위해, 2010년2 월 과학기술정보통신부로부터 기업부설연구소 인가를 받아 운영하고 있고, 2013년 9월 중소기업청으로부터 당사의 우수한 연구개발 능력을 평가 받아 기술혁신형 중소기업(INNO-BIZ) 인증을 받았고, 2019년 3월 기술보증기금으로부터 벤처기업확인서를 받았습니다. 또한 메르스 DNA백신, 지카 DNA백신등 글로벌 임상개발을 효율적으로 수행하기 위해 미국 펜실베니아주 Blue Bells시에 글로벌 임상개발 본부를 설립하였고 책임자로 당사의 최고의학책임자를 임명하였습니다.

당사는 핵산기반 바이오 신약의 개발을 위하여 국내외 기업 및 전문연구기관과 적극적이고 지속적인 협력연구를 진행 중에 있습니다. 지카 DNA백신의 개발을 위해 이노비오(Inovio), 미국 위스타(Wistar) 백신연구소, 캐나다 라발(Laval) 대학교와 협력하고, 메르스 DNA 백신의 개발을 위해 이노비오(Inovio), 미국 국방부 월터리드 미육군연구소(WRAIR), 국제백신연구소(IVI), 서울대병원, 분당서울대병원과 협력하고, C형간염 예방 및 치료 DNA 백신 개발을 위해 세브란스병원, 부산대병원, 한국 과학기술원과 협력하고 있으며, SFTS DNA 백신 개발을 위해 한국과학기술원과 협력하고, 코로나19 DNA백신 개발을 위해 질병관리본부 국립보건연구원과 협력하고, DNA 기반 단백질의약품 및 단클론 항체의약품 개발을 위해 강원대학교, 건국대 의학전문대학원과 협력하고 있으며, RNA기반의약품의 개발을 위해 미국 휴스턴 매소디스트 병원연구소(Houston Methodist Research Institute), 가톨릭대학교와 협력하고 있습니다. 또한, 항염증 치료 신약의 개발을 위하여, 국외 전문연구 기관과 협력연구를 진행 중에 있습니다. 천연물유래 성분 의약품의 개발을 위해 미국펜실베니아 대학과 협력하고, 저분자량 화학 합성 성분 당뇨병성 신장질환 치료제 개발을 위해 이탈리아 카타리나 대학과 협력하고 있습니다. 또한 성공적인 제품개발을 위해 세계적 백신연구소인 위스타 연구소(Wistar Institute) 부소장 및 백신 센터장인 와이너 박사, 강원대학교 의과대학 신정임교수, KAIST 의과학대학원 신의철 교수의 과학자문과 자회사인 VGXI와 협력하여 연구개발을 진행 중에 있습니다

② 바이오의약품 CMO 사업부문2009년7월에 미국국립보건원(NIH)에서 지원하는 HIV DNA백신 연구/개발(HVDDT)프로젝트에 필요한 DNA백신을 공급하기 위하여 생산시설을 확충하였습니다. 본 확충작업을 통하여 VGXI, Inc.,는 DNA백신 시장을 선점할 수 있는 발판을 마련한 것으로 판단됩니다. 또한, Bill Melinda Gates 재단(마이크로소프트 회장 빌게이츠/아내 멜린다 게이츠 자선재단)으로부터 지원을 받아 말라리아 백신 개발 계획 프로그램(MVI)을 진행 중인 PATH와 이노비오가 2013년 1월에 임상연구까지 상호협력을 연장하는 후속 공동연구계약을 체결함에 따라 말라리아 DNA백신 임상시료를 생산하여 제공할 예정인 당사는 향후 본 임상연구가 성공할 경우 본 제품의 대규모 제조와 공급을 안정적으로 할 수 있는 기회를 확보하게 되었습니다. 2016넌 3월 VGXI의 생산시설을 추가로 확충하여 10리터에서 40리터까지의 발효 공정 시설을 확보하여 고객수요에 맞춰 소규모 임상용 플라스미드 DNA의 생산이 가능해졌고, 기존 500리터 규모 생산시설에 새로운 정제 시설이 추가됨으로써 전체생산용량이 증가하고 동시에 여러 제품의 생산이 가능하게 되었습니다. 2018년 11월, 유전자 치료제 시장이 급속히 성장함에 따라 유전자 치료제의 원료 또는 제품으로 이용되는 고품질 플라스미드 DNA의 전세계적인 수요 증가에 대응하고자 자회사 VGXI의 생산면적의 확장을 통해 기존 전체 면적 대비 17%, 우수의약품제조 및 품질관리 기준(cGMP) 생산시설 면적은 70% 이상 확충하게 되었습니다. 2018년 9월 미국 휴스턴 매소디스트 병원연구소(Houston Methodist ResearchInstitute, HMRI)와 독점적 라이선스 계약을 통해 임상 등급의 RNA 생산을 위한 기술 이전을 진행 중이며, mRNA 백신 및 RNA 치료제의 위탁생산 서비스 제공을 위한 준비가 계획대로 추진되고 있습니다. 2019년 12월 임상시험용 파일럿규모의mRNA생산공정의 구축을 완료하였고, 공정 스케일업 및 최적화 단계를 착수하였습니다.

2019년 7월 개인 맞춤형 신생항원(neoantigen) 암 백신 개발 기업인 지니어스 테라 퓨틱스(Geneos Therapeutics)와 장기 공급계약을 체결하고 개인 맞춤형 신생항원 암백신의 우수의약품제조 및 품질관리 기준(cGMP) 생산 시스템 구축에 착수하였습니다. 각광받고 있는 개인 맞춤형 신생항원 암 백신은 빠른 기간에 고순도의 암 백신을 생산하는 것이 성공의 관건인데, VGXI는 회사가 보유한 플라스미드의 고순도 고수율 생산공정을 최적화함으로써 생산기간을 기존의 1/10 수준으로 단축할 수 있습니다.2019년 12월 VGXI가 기존 생산시설과는 별도로 약 10배 이상 규모로 유전자치료제원료물질인 플라스미드 DNA와 mRNA에 대한 새로운 생산시설 건설을 결정하고, BE Building Group을 시행사로 선정했습니다. 유전자치료제 제품들이 미국시장에 성공적으로 진입함에 따라 형성된 플라스미드 DNA 및 mRNA의 폭발적 생산 수요에 적극적으로 대응하기 위해 금번 확장뿐만 아니라 추가 확장도 추진할 계획입니다. 첫 번째 단계로 약 6,800평 규모의 가변형 플라스미드 DNA와 mRNA 생산 시설을 구축하기로 하고 2-3년 후 완공을 목표로 하고 있습니다.

2020년 1월 VGXI가 미국 나스닥 상장기업인 이노비오가 추진하는 신종 코로나 바이러스(2019-nCoV)감염병 예방 DNA백신의 연구개발에 참여하여 임상용 백신의생산을 수행하게 되었습니다. 전염병대비혁신연합(CEPI)은 중국 우한에서 발원한 변종 코로나바이러스(2019-nCoV) 감염병 예방 백신을 개발하도록 이노비오에 9백만 달러까지 지원하였습니다. VGXI는 에볼라, 지카 및 메르스 등의 신종 감염병에 대해 긴급한 백신 개발 일정을 완벽하게 지원함으로써 신변종 감염병 예방백신의 생산능력 및 생산시설로서의 역할을 입증한 바 있습니다.

5) 조직도

(3) 주요제품 및 서비스 1) 주요 제품의 현황 ① Plasmid DNA CMO : 임상시험용 DNA백신 및 유전자치료제로 사용되며 당(3분)기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 19,068 백만원, 64.6% 입니다.② 의류용 심지(제품) : Dress Shirt, Caps, 양복 및 의류전제품(심지사용 제품에 한 함)의 부자재로 사용되며, 주요 상표는 "INTERON"이고 당(3분)기말까지의 매출액과총매출액에 대한 비중은 각각 6,484백만원, 22.0%입니다. ③ 심지상품 및 기타 : 당(3분)기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 3,112백만원, 10.6% 입니다.④ 컨설팅등: 당(3분)기말까지의 매출액과 총매출액에 대한 비중은 각각 840백만원, 2.8%입니다. * (연결 기준 총매출액 : 29,504백만원) 2) 주요 제품 등의 가격변동추이 의류용 심지(DIV 외주제품)의 경우, 2014년 평균 1Yd당 1,026원, 2015년 평균 1Yd당 1,121원, 2016년 평균 1Yd당 1,155원, 2017년 평균1Yd당 1,114원, 2018년 평균 1Yd당 1,033원, 2019년 평균1Yd당1,054원, 2020년 3분기말 현재 평균 1,116원입니다. * 평균단가산출은 총수출매출액을 총수량으로 나눈 단순평균단가이며, 평균단가 변동요인은 환율변동 및 원자재가격변동에 따른 제품단가변동 등에 의한 영향때문입니다. (4) 주요 원재료 1) 주요 원재료등의 현황 심지제조용 원단을 중국 등에서 수입하고 있으며 당(3분)기말까지의 매입액은 777 백 만원입니다. 2) 주요 원재료등의 평균단가 가격변동추이 심지제품 구성단가 중 원부자재인 원단에 대해 평균단가 가격변동추이를 살펴보면, 2015년 1Yd당 685원, 2016년 1Yd당 779원, 2017년말 1Yd당712원, 2018년 1Yd당 854원, 2019년 평균1Yd당 816원, 2020년당3분기말 현재 평균834원입니다. 원자재 매입평균단가는 환율변동 및 원자재가격과 구성비에 따라 변동됩니다.* 평균단가산출기준 : 당3분기말 평균단가로 산출함. (5) 생산 및 설비에 관한 사항 1) 생산능력 당사는 2005년 4월부터 옥천공장의 완전조업중단으로 생산이 없습니다.(2005년 1월31일 공시 참조) (6) 생산실적 및 가동률 1) 생산실적 당사는 자가생산시설은 없으며, 당사의 해외현지법인으로부터 임가공생산 혹은 완제품(상품) 구입으로 대체하고 있습니다. 2) 당해 사업연도의 가동율 2005년 4월부터 완전조업 중단하였습니다. (7) 생산설비의 현황등 당사는 충북 옥천에 24,815㎡규모의 공장을 소유하고 있으며, 당(3분)기말 현재 ① 공장 부지 장부가액은 1,769 백만원 입니다. ② 공장내 건물은 16,400㎡규모이며, 건물 장부가액은 924 백만원 입니다. ③ 구축물의 규모는 2,580㎡로 장부가액은 24 백만원 입니다. (8) 매출에 관한 사항 1) 매출실적(연결 기준) (단위:백만원)

사업부문	매출유형	품목	제45기 3분기	제44기	제43기

의약품, 원료 의약품 제조 및 판매	CMO매출	Plasmid	수출	19,068	23,588	18,092

내수	0	0	0

합계	19,068	23,588	18,092

각종 심지의 제조 및 판매	제품	심지	수출	6,148	11,199	9,819

내수	336	931	1,115

합계	6,484	12,130	10,934

각 사업에 관련된 사업	상품	상품, 자수사	수출	1,462	1,996	2,549

내수	1,650	2,553	2,063

합계	3,112	4,549	4,612

의약품, 원료 의약품 제조 및 판매	기타	컨설팅 등	수출	773	864	654

내수	67	110	0

합계	840	974	654

합 계	수출	27,451	37,647	31,114

내수	2,053	3,594	3,178

합계	29,504	41,241	34,292

2) 판매경로 및 판매방법등 ① 판매조직

② 판매경로 심지사업의 경우 직수출은 해외영업활동을 통해 생산지에서 해외구매자에게 직접 판매하고 있으며, LOCAL수출은 국내영업활동을 통해 생산지에서 국내 구매자에게 판매되며 수출비중은 60%입니다. 내수판매의 경우에는 국내영업활동을 통해 생산지에서 국내 구매자에게 판매되고 있으며, 내수비중은 40%입 니다. 또한 CMO사업은 전액 해외 판매입니다. ③ 판매방법 및 조건 심 지 사업의 경우 실 수요자에게 직접 판매를 하거나 국내외 Agent를 통해 판매를 하고 있습니다.판매조건은 수출의 경우 L/C 및 T/T, 선수금 Base로 대금결제가 이루어지며, 내수의 경우에는 현금 및 어음, 선수금 등을 통한 판매로 이루어집니다. ④ 판매전략 심지사업의 경우 고부가가치 신제품 판촉강화 및 다품종 소Lot 생산체제 강화입니 다.

(9) 경영상의 주요계약등(가) 라이선스인 계약 총괄표 (단위:백만원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

쓴맛 수용체 신호전달 물질 및 기술	The Trustees of the University of Pennsylvania	전세계	2018년 6월 20일	1) 마지막 특허의 만료 또는 포기일
2) 첫 번째 상업적 판매 후 10년중 늦은 날	라이선스 발행 수수료 1만불 외 년간라이선스 유지수수료, 마일스톤, 로열티 등 별도	-	임상2상

약물 전달법	RUTGERS, THE STATE UNIVERSITY OF NEW JERSEY	전세계	2018년 10월 22일	1) 마지막 특허의 만료 또는 포기일
2) 첫 번째 상업적 판매 후 10년
중 늦은 날	라이선스 발행 수수료 5천불 외 년간라이선스 유지수수료, 마일스톤, 로열티 등 별도	-	비임상

1) 품 목 : 쓴맛 수용체 신호전달 물질 및 기술

1. 계약 상대방	미국, The Trustees of the University of Pennsylvania

2. 계약 내용	계약상대방이 보유한 호흡기 감염의 치료제 개발을 위한 쓴맛 수용체 신호전달 물질 및 쓴맛 수용체 진단법 개발 기술에 대해 당사가 독점적인 라이선스를 갖게 됨

3. 대상 지역	전세계

4. 계약 기간	계약 체결일 : 2018년 6월 20일 계약 종료일 : 1) 본건 관련 계약상대방이 보유한 마지막 특허의 만료 또는 포기일 2) 첫 번째 상업적 판매 후 10년중 늦은 날

5. 총 계약금액	라이선스 발행수수료 약 12백만원(US$10,000) 외 년간 라이선스 유지수수료, 마일스톤, 로열티 등 별도

6. 계약 조건	계약금 : 약 12백만원(US$10,000), 지급 조건: 계약 체결시
매년 라이선스 유지수수료 약 12백만원(US$10,000) 지급
마일스톤 :
로열티 : 순매출액의 2%, 지급 조건 : 매출 발생 시 분기별 지급, 최소 연례로열티 50만불
서브-라이선스 수입에 대해서는 25% 지급, 임상3상 첫 번째 피험자 투여 후에는 15% 지급하기로 함
기존 특허비용 $39,691.15를 지급하고, $25,000 한도 내에서 특허 관련 비용을 보전해 주기로 함

7. 회계처리방법	계약금, 라이선스 유지수수료 - 일시에 비용 인식
마일스톤: 임상2상까지 전액 비용 처리, 임상3상 승인 이후의 마일스톤은 무형자산으로 계상

8. 대상 기술	호흡기 감염의 치료제 개발을 위한 쓴맛 수용체 신호전달 물질 및 쓴맛 수용체 진단법

9. 개발 진행경과	코분무기(Nasal spray)를 이용한 비염, 축농증 치료제의 안전성과 유효성 확인을 위한 1/2상 임상연구 종료 (지역 : 미국, 임상단계 : 1/2상, 임상시작일 : 2015년 10월, 임상 완료일 : 2017년 5월)비염, 축농증 치료를 위한 2상임상연구를 위해, 미국FDA에 임상승인 (2020년 4월13일) 코로나19 감염방지를 위한 코 스프레이 치료제의 미국 FDA 2상임상 승인 (2020년 4월29일) 10. 기타 사항 없음