진원생명과학 분기보고서 (2016.09)
1. 회사의 개요

(1) 연결대상 종속회사 개황(단위 : 원)

상호	설립일	주소	주요사업	직전사업연도말자산총액	지배관계 근거	주요종속회사 여부

VGXI, Inc.	2008.05.15	2700 Research Forest Drive, The Woodlands TX77381. U.S.A	플라스미드(DNA백신)제조	11,956,467,409	기업회계기준서 제1110호 “연결재무제표"	직전연도 자산총액이 지배회사 자산총액의 10% 이상인종속회사

Dong-il Interlining, Ltd.	2003.04.01	Route 15A, Long Binh Ward, Bien Hoa City, Dong Nai Province, Vietnam. (LOTECO 공업단지내)	의류용 심지제조	7,506,263,618	기업회계기준서 제1110호 “연결재무제표"	직전연도 자산총액이 지배회사 자산총액의 10% 이상인종속회사

(1-1) 연결대상회사의 변동내용

구 분	자회사	사 유

신규연결	-	-

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연결제외	-	-

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(2) 회사의 법적, 상업적 명칭 당사의 명칭은 진원생명과학 주식회사 라고 표기합니다. 또한 영문으로는 GeneOne Life Science, Inc., 라 표기합니다. 약식으로 표기할 경우에는 진원생명과학(주) 라고 표기합니다.

(3) 설립일자 및 존속기간 초기에는 의류용 심지 전문제조/판매를 목적으로 1976년 1월27일에 설립되었습니다. 1987년 11월 16일에 유가증권시장에 상장되어 매매가 개시되었습니다. (4) 본사의 주소, 전화번호, 홈페이지 주소① 주 소 : 서울 강남구 테헤란로 223, 1903호( 역삼동 큰길타워)② 전화번호 : 02-527-0600③ 홈페이지 : http://www.genels.com

(5) 중소기업 해당 여부중소기업기본법 제2조 및 중소기업기본법시행령 제3조에 의거 중소기업에 해당합니다. (본문 Ⅹ. 그밖의 투자자보호를 위하여 필요한 사항중 5. 제재현황등 그밖 의 사항 가. 중소기업검토표 참조)

(6) 주요사업의 내용 및 향후 추진 신규사업 ① 회사의 주요 목적사업 정관상 회사의 주된 목적사업은 하기와 같습니다.1. 생명공학을 이용한 의약품 개발2. 의약품, 원료의약품 제조 및 판매3. 의약품, 원료의약품 위탁 제조 및 판매4. 제약산업 전반에 대한 컨설팅, 건설 및 건설관리5. 임상병리 검사 시험분석 및 대행서비스 6. 유전체 의학을 이용한 개인별 유전체 분석, 진단 및 의약품 개발 7. 각종 심지의 제조 및 판매8. 각종 직물의 제직, 가공 및 판매 9. 섬유봉제 및 섬유제조 관련 상품과 각종 부직포 판매 10. 수출입업11. 부동산의 매매 및 임대업12. 생명공학, 제약산업 또는 이와 관련된 업체에 대한 투자 13. 생명공학, 제약산업 또는 이와 관련된 의약품 및 장비 수입,수출,판매

14. 각호의 사업에 관련된 사업 15. 각호의 사업 또는 이에 관련된 사업에 대한 투자

② 향후 추진하고자 하는 신규사업신약개발사업은 DNA기반 바이오 신약사업과 유전체기반 맞춤형 치료제 사업으로 나눌 수 있습니다. DNA 기반 바이오 신약은 감염 질환의 예방 및 치료를 하는 DNA백신과 기존 바이오의약품을 개선하는 DNA 기반 바이오의약품으로 나눌 수 있습니다.

DNA백신은 바이러스와 같은 신변종 감염원으로부터 초래하는 질병을 사전에 예방하는 감염질환 예방 DNA백신과 만성화된 감염질병을 치료하는 감염질환 치료 DNA백신으로 구분되어 집니다.

당사는 DNA백신의 효과적인 개발을 위해, 이노비오사와 공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)를 구성하였습니다.

당사는 감염질환 예방 DNA백신으로 통합독감 DNA백신, 에볼라 DNA백신, 메르스 DNA백신, 지카 DNA백신을 개발하고 있습니다. 당사는 감염질환 예방 DNA백신의 효과적인 개발을 위해 관계사인 미국의 이노비오사와 공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)을 구성하였습니다.

통합독감 DNA백신은 구체적으로 팬데믹 독감예방 DNA백신, 계절성 독감예방DNA백신으로 구분할 수 있습니다.

팬데믹 독감예방 DNA백신인 INO-3510은 H5N1 조류인플루엔자 바이러스를 예방하는 VGX-3400과 H1N1 계절성 인플루엔자 바이러스를 동시에 예방하는 DNA백신으로 현재 미국에서 1상임상연구를 진행하고 있습니다. 향후 H2N2, H3N2 인플루엔자 바이러스와 인플루엔자 B바이러스를 동시에 예방하는 DNA백신을 계속적으로 추가하여 임상 연구를 수행할 예정입니다. 또한, H7N9 신종인플루엔자 예방 DNA백신은 2013년 11월 고려대 구로병원과 양해각서를 체결한 후 2014년 3월부터 비임상 연구개발을 진행 중에 있습니다. 상기와 같은 팬데믹 독감 예방 DNA백신은 1상 또는 2상의 초기 임상연구가 완료되면 국가위기시 정부의 승인을 통해 빠른 기간내에 임상연구와 발매를 동시에 하여 시중에 공급할 수 있습니다.계절성독감예방 DNA백신으로는 H1N1 인플루엔자 바이러스를 예방하는 DNA백신의 임상개발을 미국과 캐나다에서 진행하고 있습니다. 계절성 독감에 취약한 65세이상의 노인층을 대상으로 한 1상임상연구의 중간결과, 시판중인 2012년 독감백신에 비해 2배가 증가한 40%의 예방능력을 확인하여 혁신적인 계절성독감 예방백신의 성공 가능성이 높음을 확인하였습니다.

에볼라 DNA백신은 에볼라바이러스 감염성 출혈열을 예방하는 백신으로 2014년 9월25일 이노비오와 DNA백신 개발의 공동연구계약을 체결하였습니다. 당사는 이노비오로부터 에볼라 DNA백신의 후보물질과 비임상연구 관련 결과물을 제공받아 시료생산 및 비임상 연구를 완료하는 중에 2015년 4월9일 2년간 최대 611억원을 지원하는 미국 국방부 지원 에볼라 퇴치 프로젝트에 참여하게 되었습니다. 미국국방부 산하기관인 방위고등연구계획국(DARPA)이 지원하는 에볼라 퇴치 프로젝트는 당사와 자회사인 VGXI, 이노비오, 다국적제약사 아스트라제네카의 자회사인 MedImmune, 펜실베니아 대학 의대, Emory 대학, Vanderbilt 대학이 참여하였고, 당사와 VGXI는임상시험 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하고 있습니다. 임상시료생산 및 임상승인 신청을 완료하여, 2015년 5월13일 미국 FDA로부터 1상임상승인을 받았고, 현재 미국과 캐나다에서 1상 임상연구를 마무리하였고, 2016년 8월12일 동물실험갈음법칙(Animal Rule) 적용을 위한 추가임상연구를 착수하였습니다. 1상임상결과, 안전성을 확인하였고, 에볼라 바이러스를 예방할 수 있는 다량의 항체가 생성되는 혈청변환을 확인하였습니다.

메르스 DNA백신은 중동호흡기증후군 코로나바이러스에 감염되어 발생하는 질병으로 치사율이 40%이상 되는 신종 감염병인 메르스를 예방하는 백신으로 국내에서 메르스 감염사례가 증가함에 따라 2015년5월27일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 이노비오는 메르스 DNA백신 후보물질과 우수한 예방 및 치료능력을 확인한 실험동물연구 결과를 제공하고, 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 개발을 진행하고 있습니다. 2015년 8월 임상연구용 백신의 생산을 완료하여, 2015년 10월19일 미국 FDA에 1상임상승인을 신청하였고, 2015년11월19일 임상승인을 받았습니다. 1상임상연구는 2015년 11월11일 미국 국방부 산하 월터리드 미육군 연구소(Walter Reed Army Institute of Research)가 임상연구관련 비용을 부담하는 조건으로 공동연구개발 계약을 체결하였습니다. 2016년 1월28일 임상시험대상자의 모집이 시작되어, 2016년 2월17일 첫피험자의 접종을 하였고, 2016년8월9일 피험자 모집이 완료되었습니다.

지카 DNA백신은 소두증을 유발하는 것으로 알려진 지카(Zika) 바이러스 감염을 예방하거나 치료하는 백신으로 2016년 1월22일 이노비오와 DNA백신의 공동연구계약을 체결하였습니다. 이노비오는 지카DNA백신 후보물질과 전임상 효능평가 결과를 제공하고 당사는 전임상 연구를 완료하고, 임상승인, 임상연구 관리와 임상시료의 대량생산을 담당하여 주도적 개발을 진행하고 있습니다. 2016년 2월18일 지카 DNA백신이 지카 바이러스의 예방 및 치료에 필요한 강력하고 지속적인 면역반응을 유도해 낸다는 사실을 동물실험을 통해 확인했고, 2016년 5월 임상용 백신의 대량생산을 자회사인 VGXI에서 완료한 후 미국 FDA에 1상임상승인을 신청하고, 2016년 6월20일임상승인을 받았고, 2016년 8월30일 피험자의 모집이 완료되었습니다. 또한, 푸에르토리코에서 160명의 피험자를 대상으로 하는 추가 1상임상연구도 미국 식약국(FDA)로부터 2016년 8월30일에 승인을 받아 착수하여 지카 DNA백신의 예방 능력을 확인할 수 있게 되었습니다.

당사는 감염질환 치료 DNA백신으로 C형간염 DNA백신과 대상포진 DNA백신을 개발하고 있습니다. 당사는 C형간염 DNA백신의 효과적인 개발을 위해 이노비오사와 공동연구개발팀(JDC, Joint Development Committee)을 구성하였습니다. 대상포진 DNA백신은 당사가 독자적으로 연구 개발하는 첫 번째 DNA백신입니다.

C형간염 DNA백신인 VGX-6150은 2013년10월18일 한국식약처로부터 임상승인을 받아 연세대 세브란스병원과 부산대병원에서 18명의 만성 C형간염 피험자를 대상으로 임상을 진행하여 현재 모든 용량군에 대한 VGX-6150의 접종 및 접종 후 6개월 관찰이 완료되었으며 약물에 의한 부작용이 없음을 확인하였습니다. 당사는 성공적인 2상임상연구의 설계와 추가접종 후 면역기억에 의한 장기간 치료효과를 확인하기위해 2014년 9월26일 한국 식약처로부터 상기 임상연구가 종료된 피험자 중 희망자에 한한 후속임상연구의 승인을 받아, 임상 참여 대상자 14명 전원의 추가 접종이 완료되었으며 접종 후 6개월 관찰을 완료하여 약물에 의한 부작용이 없음을 확인하였습니다. 현재, 1상임상 및 후속 임상에 대한 면역원성을 평가 중에 있습니다.

대상포진 DNA백신인 GLS-5100은 2013년 10월 KAIST 산학협력단과 실험동물을 이용한 효능평가 연구계약을 체결하였습니다. 당사와 KAIST 의과학대학원은 대상포진 항원 후보물질을 선정하였고, 실험동물을 이용한 GLS-5100의 면역원성을 평가하여 항원별 우수한 T세포 활성을 확인하여, 2014년 8월 상업적 개발을 위한 본격적인 전임상 연구를 착수하여 진행 중입니다. 현재 전임상 독성연구와 효능평가연구를 위한 비임상시료를 당사 자회사인 VGXI에서 완료하였고, 실험동물에 감염이 되는 대상포진 유사 바이러스를 제작 완료하여 감염동물모델을 구축 및 평가를 하고 있습니다. 당사는 2014년 10월 대상포진 예방 및 치료용 DNA백신 조성물에 대한 특허를 대한민국 특허청에 출원하였습니다. GLS-5100은 당사가 독자적으로 개발하는 첫 번째 DNA백신 제품입니다.

DNA기반 바이오 의약품은 DNA 기반 단백질의약품과 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 구분되어지며, 기존 단백질의약품 및 항체의약품 대비 우수한 가격경쟁력, 체내 안전성 및 약효 지속성을 장점으로 하여 당사 기술력으로 직접 개발하고 있습니다.

당사는 DNA 기반 단백질의약품으로 비만 대사질환 치료제, 항암 치료제, 혈우병 치료제의 개발 타당성 검증연구를 진행하고 있습니다.

DNA기반 비만 대사치료제는 2014년 11월 연세대 생활과학대학 식품영약학과와 DNA 기반 FNDC5 비만 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료와 전기천공기인 셀렉트라를 연세대에 제공하여 연세대에서는 실험동물을 이용하여 타당성검증연구를 수행하였습니다. 제품후보물질을 1회 투여 및 반복투여시 마우스에서 체중 감소경향을 확인하였지만 의약품개발을 위해서는 제품후보물질의 최적화 연구가 필요함을 확인하였고 그 방안을수립하고 있습니다.

DNA 기반 항암치료제는 2015년 1월 고려대학교 의과대학 종양혈액내과와 플라스미드 기반 아디포넥틴 항암치료제 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 고려대에 제공하였고, 고려대에서는 다양한 유방암세포를 대상으로 타당성 검증연구를 수행하였습니다. 그 결과 기존 유방암 치료제에 반응성이 없는 난치성 유방암 세포에서 우수한 암억제 효과를 확인하였습니다. 또한, 유방암 세포를 이식한 실험동물에서 타당성 검증연구를 수행하였습니다. 그 결과, 제품후보물질과 화학항암제 병용투여군에서 우수한 암 성장억제 효과를 확인하였습니다. 또한, 2015년 6월 강원대학교 산학협력단으로부터 “암세포 증식억제와 혈관신생 억제를 위한 융합단백질 및 이를 포함한 항암조성물”에 대한 국내외 특허를 양수하여 플라스미드 기반 치료제로서 개발을 위한 준비를 완료한 후 2016년 6월강원대학교 산학협력단과 DNA 기반 HER2, VEGF 동시 타겟 이중 특이단백질 치료제의 발현분석연구를 착수하였습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 강원대에 제공하였고, 강원대에서는 제품후보물질의 동물세포 및 실험동물에서 발현 및 활성을 평가하고 있습니다.

DNA기반 혈우병치료제는 2014년 10월 강원대 의생명과학대학과 플라스미드 기반 혈우병 치료제의 의약품개발 타당성 검증 연구를 착수하였습니다. 당사가 개발하고자 하는 혈우병 치료제는 전체 혈우병의 80%를 차지하고 있는 혈액응고 8인자가 결핍된 A형 혈우병을 대상으로 하고 있습니다. 당사는 제품후보물질을 제작하고 연구용 시료를 강원대에 제공하여 강원대에서는 동물세포를 대상으로 타당성 검증을 완료하였습니다. 현재 당사는 혈우병 마우스 모델을 이용하여 효능평가를 진행 중에 있습니다.

당사는 DNA 기반 단클론 항체의약품으로 DNA기반 알츠하이머 항체치료제, DNA 기반 항PD1 항체치료제의 개발 타당성 검증연구를 진행하고 있습니다.

DNA 기반 알츠하이머 항체치료제는 2014년 8월 서울아산병원 신경과와 플라스미드 기반 항 아밀로이드 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 평가용 시험물질의 디자인과 제조를 완료하였고 전기천공기인 셀렉트라를 서울아산병원에 제공하고 서울아산병원에서는 동물세포를 대상으로 타당성 검증연구를 완료하여 우수한 항체 활성을 확인하였습니다. 현재는 실험동물을 이용하여 타당성 검증연구를 진행 중에 있습니다

DNA 기반 항 PD1 항체치료제는 2015년 1월 연세대학교 의료원 종양내과와 플라스미드 기반 항 PD1 단클론 항체치료제의 타당성 검증연구를 착수하였습니다. 당사는 평가용 시험물질의 디자인과 제조를 완료하였고, 전기천공기인 셀렉트라를 연세대 의료원에 제공하고, 연세대의료원에서는 동물세포와 실험동물을 대상으로 타당성 검증을 완료하였습니다. 추가 검증연구로 면역 억제능을 효과적으로 제거하는 능력을 사람세포를 통해 KAIST에서 진행하고 있습니다.

유전체기반 맞춤형 치료제 사업은 유전체 의학의 핵심인 차세대 시컨싱, 유전체 정보빅데이터 활용 및 분석 사업으로 나뉘며, 현재 구체적 사업을 체계적으로 준비 중에 있습니다. 최근 유전체 의학 관련 분야는 미래산업을 바꿀 7대 혁신 기술 가운데 하나로 꼽히고 있으며, 미래 의학으로 평가 받고 있어 전세계적으로 투자가 집중되고 있습니다. 당사는 2014년 10월 유전체 의학 사업을 위하여 세계적 권위자인 하콘나르손 박사를 과학자문위원으로 위촉하였습니다. 하콘나르손 박사는 생명공학기업인 암젠(Amgen)의 자회사인 세계 최고의 유전체 의학 전문기업인 디코드 제네틱스(deCODE Genetics)사의 연구소장을 역임하며, 최고 성능의 유전자 타이핑, 유전자 어레이, 프로테오믹스 기술을 혁신적인 생물정보학 자원과 함께 통합적으로 분석하여 질병을 유발하는 유전자와 이에 해당하는 맞춤형 의약품을 개발하는 데 주도적인 역할을 수행하였습니다.

당사는 상기 차세대 바이오 신약개발사업을 보다 효율적이고 전문적으로 수행하기 위해 유사 연구관련 기관들이 입주해 있는 서울아산병원의 생명과학연구원내 당사 연구소를 운영하고 있고 2013년 9월 중소기업청으로부터 당사의 우수한 연구개발 능력을 평가받아 기술혁신형 중소기업(INNO-BIZ) 인증을 받았습니다. 또한 에볼라DNA백신 및 메르스 DNA백신의 글로벌 개발을 위해 미국 펜실베니아주 Blue Bells시에 글로벌 임상개발팀을 설립하였고 책임자로 당사의 최고의학책임자를 임명하였습니다.

당사는 DNA백신 및 DNA기반 바이오의약품 개발을 위하여 국내외 기업 및 전문연구기관과 적극적이고 지속적인 협력연구를 진행 중에 있습니다. ① 메르스 DNA백신의 개발을 위해 미국 국방부 월터리드 미육군연구소(WRAIR) ② 에볼라 DNA백신개발을 위해 미국 국방부 산하 혁신연구과제국(DARPA), 펜실베니아 대학, 메드이뮨(MedImmune)사와 협력 ③ 지카 DNA백신을 위해 미국 위스타(Wistar)백신 연구소, 캐나다 라발(Laval) 대학과 협력,④ C형간염 DNA백신 개발을 위해 세브란스병원, 부산대병원, 한국과학기술원과 협력, ⑤ 신종인플루엔자 DNA백신개발을 위해 고려대 구로병원과 협력, ⑥ DNA 기반 단백질의약품 개발을 위해 연세대학교, 강원대학교, 고려대 구로병원과 협력, ⑦ DNA 기반 단클론 항체의약품 개발을 위해 강원대학교, 서울아산병원, 연세대의료원과 협력하고 있습니다. 또한 성공적인 제품개발을 위해 세계적 백신연구소인 Wista Institute 백신 센터장인 와이너 박사팀, 강원대학교 의과대학 신정임 교수팀, KAIST 의과학대학원 신의철 교수팀, 이노비오사, 자회사인 VGXI와 협력하여 연구개발을 진행 중에 있습니다

(7) 계열회사에 관한 사항 계열회사는 해외2개입니다. 미국 휴스턴 소재의 VGXI, Inc.,는 지분율 100%로 DNA백신을 생산/판매하는 회사로 2008년5월에 설립된 비상장법인입니다. 베트남 소재의 Dong-IL Interlining, Ltd.,는 지분율 100%로 의류용 심지를 제조/판매하고 있는 회사로 2003년 4월에 설립된 비상장법인 입니다.