한올바이오파마 사업보고서 (2021.12)
정 정 신 고 (보고)

2022년 08월 16일

1. 정정대상 공시서류 : 사업보고서 (제49기)

2. 정정대상 공시서류의 최초제출일 : 2022.03.21

3. 정정사항

항 목	정정사유	정 정 전	정 정 후

I. 회사의 개요1. 회사의 개요6. 주요 사업의 내용	주요제품 및 서비스 등의 내용 기재	(주1) 정정 전	(주2) 정정 후

II. 사업의 내용
1. 사업의 개요	- 사업의 내용에 대한 요약정보를 도입부에 제공하고, 기존 도입부의 산업ㆍ기업분석은 기타 참고사항으로 순서 조정- 연구개발역량 추가	(주3) 정정 전	(주4) 정정 후

I. 회사의 개요4. 주식의 총수 등3. 자기주식 직접 취득ㆍ처분 이행현황	자기주식 취득ㆍ처분 공시에 대한 이행실적 정보 제공	(주5) 정정 전	(주6) 정정 후

(주1) 정정 전I. 회사의 개요1. 회사의 개요6. 주요 사업의 내용

사업목적	비고

1. 의약품, 의약부외품, 수의약품, 화공약품, 농예약품의 제조 및 동 판매업2. 화장품, 의료용구, 위생용품, 세제, 세정제, 비누, 도료의 제조 및 동 판매업3. 식품, 식품첨가물, 인삼제품, 청량음료의 제조 및 동 판매업4. 의약품 소분업5. 의약품 도매업6. 무역업 및 무역대리업7. 수입품의 판매 및 위탁업8. 부동산 매매 및 임대업9. 전산용역 및 임대업10. 창고업 및 자동차 운수사업11. 수산물 가공판매 및 수출입업12. 기계전기 및 전자기기 매매업13. 의약품 가공수탁, 제조시설 및 기구임대업14. 교육 서비스업15. 금형 및 기타 장치 제조 및 판매업16. 섬유제품 판매업17. 정보통신사업 및 관련장비의 제조 및 판매업18. 폐기물 처리시설의 설계 및 가공업19. 방송관련 사업 및 그 부대업20. 인터넷 전자상거래업21. 출판업 및 동 판매업22. 과학기술 조사연구 및 기술개발 연구 용역업23. 전 각호와 관련한 일체의 부대사업 및 투자	-

(주2) 정정 후6. 주요 사업의 내용인류건강 증진의 비전을 가지고 1973년 창립한 한올바이오파마는 내분비계, 순환기계, 비뇨기계 등 다양한 포트폴리오 기반의 160여개 전문ㆍ일반의약품을 생산, 판매하고 있습니다.2004년부터 글로벌신약 R 통한 기업혁신으로 핵심 연구인력 확보와 연구시설 확충 등 R 인프라를 구축했으며, '전세계 환자의 건강에 기여하는 존경 받는 제약회사'가 되기 위해 연구개발에 집중하고 있습니다.한올바이오파마는 현재까지 적절한 치료제가 없어 고통받는 희귀 난치성 질환 환자에게 희망이 될 수 있는 First-in-Class, Best-in-Class 바이오신약 연구에 매진하고 있습니다. 자가항체에 의해 발병하는 다양한 희귀 자가면역질환을 치료할 수 있는 새로운 작용기전의 항체신약, 안구건조증이나 포도막염, 황반변성 등과 같은 염증성 안구질환에 최초로 개발되는 Anti-TNF 바이오신약, 그리고 인체의 항암 면역작용을 강화하여 암을 치료하는 신규 작용 타깃의 항암 면역항체신약 등을 연구하고 있습니다.

당사의 자회사인 HPI (HanAll Pharmaceutical International)는 미국 현지법인으로 당사가 개발하는 신약의 해외임상 진행 및 라이선스 업무 등을 담당하고 있습니다.상세한 내용은 동 공시서류의 "II. 사업의 내용"을 참고하여 주시기 바랍니다. (주3) 정정 전

II. 사업의 내용1. 사업의 개요

나. 신규사업 등의 내용 및 전망

① HL161 (성분명: 바토클리맙, batoclimab)HL161은 자가면역질환 항체신약으로 현재 북미, 중국 등지에서 7개 적응증 (중증 근무력증, 갑상선 안병증, 온난항체 용혈성 빈혈, 시신경 척수염, 혈소판 감소증, 다발성 신경병증, 심상성 천포창)에서 개발되고 있습니다. 중국에서 지난 9월 중증 근무력증 임상 3상이 개시되어 진행 중이고, 나머지 질환은 임상 2상 시험 단계에서 개발 중 입니다.

자가면역질환은 외부 침입자 (세균, 바이러스)로부터 자신의 몸을 보호해주는 항체와 면역세포가 자기 자신의 몸을 공격함으로써 발생하는 병이며 항체가 몸의 어느 부위를 공격하는가에 따라 증상이 다양하게 나타나 100여 가지 질병으로 구분됩니다. 특히 HL161이 타깃하고 있는 자가항체 매개성 자가면역질환 (IgG-mediated autoimmune disease)의 경우 뚜렷한 치료약이 없어 스테로이드와 면역억제제 등으로 증상을 관리하고 있고 증상이 심해지면 Plasmapheresis* 또는 IVIG** 등의 치료를 받고 있습니다. HL161은 치료의 불편함과 고비용 등의 한계점을 가진 IVIG와 Plasmapheresis 시장을 대체하고 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하고자 합니다.

* Plasmapheresis: 혈장분리반출술 (혈액을 체외로 빼내 항체를 물리적으로 제거한 후 재주입하는 치료법)

** IVIG (Intravenous immunoglobulin): 타인의 혈액에서 모은 항체를 대량으로 투여하여 증세를 완화시키는 치료법

ㄱ) HL161 시장 규모 및 전망

Anti-FcRn (IgG항체의 반감기를 늘려주는 FcRn의 역할을 억제하는 작용기전) 계열 의약품은 여러 자가면역질환 영역에서 사용될 것으로 예상되며, 2021년말 첫 번째 Anti-FcRn 치료제가 중증 근무력증 질환에서 FDA허가를 취득해 관련 시장이 빠르게 성장할 것으로 전망됩니다.

[출처: Evaluate Pharma, Sep. 2021]

ㄴ) 경쟁상황

당사의 HL161 항체신약은 병원성항체로 작용할 수 있는 IgG (Immunoglobulin G)를 감소시켜 자가면역질환을 치료하는 메커니즘을 가진 치료제입니다. HL161의 주요 경쟁물질은 Argenx의 efgartigimod, J nipocalimab 등이 있습니다. Argenx는 중증 근무력증 치료제로 FDA의 허가를 받았고 나머지 신약은 임상시험 중에 있습니다.

② HL036 (성분명: 탄파너셉트, tanfanercept)

HL036은 안구건조증 (Dry eye disease) 치료 바이오의약품으로 미국에서 약 637명의 안구건조증 환자를 대상으로 임상 3-1상 (임상명: VELOS-2)을 2020년 상반기에 마치고 두 번째 임상3상 (VELOS-3)을 2021년 하반기에 착수해 진행 중에 있습니다. 안구건조증은 눈물이 부족하거나 지나치게 증발하여 안구 표면이 손상되고 자극감, 이물감 등의 증상을 느끼게 되는 눈의 질환입니다. HL036은 안구에서 염증을 유발하는 TNFα를 억제하여 안구건조증을 치료하는 작용기전을 가지고 있습니다.

ㄱ) 안구건조증 시장 규모 및 전망

전세계 4천만명 이상이 안구건조증을 앓고 있는 것으로 알려져 있으며 스마트폰 과다 사용, 미세먼지 등 환경변화에 따라 환자가 증가하고 있는 추세로 2018년 기준 전세계에 약 4조원의 시장이 형성되었고 연평균 6.5% 성장하여 2024년 6조원의 시장이 전망되고 있습니다.[출처: Research and Markets 2019]

ㄴ) 경쟁상황

지금까지 FDA (미국 식품의약국)으로부터 허가받은 ETC (전문의약품) 안구건조증 치료제는 2가지 제품입니다. 2002년에 허가받은 Allergan의 Restasis와 2016년에 허가된 Novartis의 Xiidra가 미국의 ETC시장을 독과점하고 있는 상황이고 OTC (일반의약품) 시장에서는 인공눈물, 연고 등 여러 제품들이 경쟁을 벌이고 있습니다.

③ 후속 파이프라인

상기 신약 파이프라인 외에는 포도막염 등 안구 후면부 질환 치료 바이오신약인 HL189와 면역항암 치료항체인 HL186/187 등 신약이 연구, 개발되고 있습니다.본 사업의 개요에 포함되지 않은 내용 등은 "II. 사업의 내용"의 "2. 주요 제품 및 서비스"부터 "7. 기타 참고사항"까지의 항목에 상세히 기재되어 있으며 이를 참고하여 주시기 바랍니다.

(주4) 정정 후II. 사업의 내용1. 사업의 개요

나. 연구개발역량한올바이오파마는 효과적인 치료제가 없는 만성적인 난치 질환에 대해 '계열 내 최초 (First-In-Class) 신약'과 '계열 내 최고 (Best-In-Class) 신약' 개발을 목표로 현재 총 5가지 연구과제를 진행 중이며, 글로벌 시장에서 경쟁력을 가지는 신약 연구 개발에 역량을 집중하고 있습니다

특히 주요 연구과제 중 하나인 자가면역치료신약 'HL161'의 경우, 파트너사 하버바이오메드가 중증근무력증(MG)에 대해 임상3상을 진행중이며 연내 중국에서 품목허가 신청을 목표로 하고 있습니다. 미국 파트너사 이뮤노반트도 같은 적응증으로 올해 임상3상 개시를 앞두고 있습니다. 당사는 이뮤노반트와 협업을 통해 일본에서도 중증근무력증 임상3상을 연내 추진할 예정입니다.

안구건조증 치료제 'HL036'도 중국 파트너 하버바이오메드가 품목허가를 위한 임상3상 시험을 진행하고 있으며, 임상 결과 확보 후 중국 국가약품감독관리국(NMPA)에 신약허가신청서를 제출할 계획입니다. 미국에서는 대웅제약과 함께 두 번째 임상3상을 진행 중이며, 올해 하반기 임상시험 탑라인(Topline) 결과를 확인할 수 있을 것으로 기대됩니다.또 다른 면역항암항체 신약 'HL187'은 지난해 11월 국가 사업에 지정되면서 그 가능성을 입증했으며, 2023년 임상 1상에 돌입하는 것을 목표하고 있습니다.본 사업의 개요에 요약된 내용의 세부사항 및 포함되지 않은 내용 등은 "II. 사업의 내용"의 "2. 주요 제품 및 서비스"부터 "7. 기타 참고사항"까지의 항목에 상세히 기재되어 있으며 이를 참고하여 주시기 바랍니다.

II. 사업의 내용7. 기타참고사항7. 기타 참고사항

(4) 신규사업 등의 내용 및 전망

① HL161 (성분명: 바토클리맙, batoclimab)HL161은 자가면역질환 항체신약으로 현재 북미, 중국 등지에서 7개 적응증 (중증 근무력증, 갑상선 안병증, 온난항체 용혈성 빈혈, 시신경 척수염, 혈소판 감소증, 다발성 신경병증, 심상성 천포창)에서 개발되고 있습니다. 중국에서 지난 9월 중증 근무력증 임상 3상이 개시되어 진행 중이고, 나머지 질환은 임상 2상 시험 단계에서 개발 중 입니다.

자가면역질환은 외부 침입자 (세균, 바이러스)로부터 자신의 몸을 보호해주는 항체와 면역세포가 자기 자신의 몸을 공격함으로써 발생하는 병이며 항체가 몸의 어느 부위를 공격하는가에 따라 증상이 다양하게 나타나 100여 가지 질병으로 구분됩니다. 특히 HL161이 타깃하고 있는 자가항체 매개성 자가면역질환 (IgG-mediated autoimmune disease)의 경우 뚜렷한 치료약이 없어 스테로이드와 면역억제제 등으로 증상을 관리하고 있고 증상이 심해지면 Plasmapheresis* 또는 IVIG** 등의 치료를 받고 있습니다. HL161은 치료의 불편함과 고비용 등의 한계점을 가진 IVIG와 Plasmapheresis 시장을 대체하고 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하고자 합니다.

* Plasmapheresis: 혈장분리반출술 (혈액을 체외로 빼내 항체를 물리적으로 제거한 후 재주입하는 치료법)

** IVIG (Intravenous immunoglobulin): 타인의 혈액에서 모은 항체를 대량으로 투여하여 증세를 완화시키는 치료법

ㄱ) HL161 시장 규모 및 전망

Anti-FcRn (IgG항체의 반감기를 늘려주는 FcRn의 역할을 억제하는 작용기전) 계열 의약품은 여러 자가면역질환 영역에서 사용될 것으로 예상되며, 2021년말 첫 번째 Anti-FcRn 치료제가 중증 근무력증 질환에서 FDA허가를 취득해 관련 시장이 빠르게 성장할 것으로 전망됩니다.

[출처: Evaluate Pharma, Sep. 2021]

ㄴ) 경쟁상황

당사의 HL161 항체신약은 병원성항체로 작용할 수 있는 IgG (Immunoglobulin G)를 감소시켜 자가면역질환을 치료하는 메커니즘을 가진 치료제입니다. HL161의 주요 경쟁물질은 Argenx의 efgartigimod, J nipocalimab 등이 있습니다. Argenx는 중증 근무력증 치료제로 FDA의 허가를 받았고 나머지 신약은 임상시험 중에 있습니다.

② HL036 (성분명: 탄파너셉트, tanfanercept)

HL036은 안구건조증 (Dry eye disease) 치료 바이오의약품으로 미국에서 약 637명의 안구건조증 환자를 대상으로 임상 3-1상 (임상명: VELOS-2)을 2020년 상반기에 마치고 두 번째 임상3상 (VELOS-3)을 2021년 하반기에 착수해 진행 중에 있습니다. 안구건조증은 눈물이 부족하거나 지나치게 증발하여 안구 표면이 손상되고 자극감, 이물감 등의 증상을 느끼게 되는 눈의 질환입니다. HL036은 안구에서 염증을 유발하는 TNFα를 억제하여 안구건조증을 치료하는 작용기전을 가지고 있습니다.

ㄱ) 안구건조증 시장 규모 및 전망

전세계 4천만명 이상이 안구건조증을 앓고 있는 것으로 알려져 있으며 스마트폰 과다 사용, 미세먼지 등 환경변화에 따라 환자가 증가하고 있는 추세로 2018년 기준 전세계에 약 4조원의 시장이 형성되었고 연평균 6.5% 성장하여 2024년 6조원의 시장이 전망되고 있습니다.[출처: Research and Markets 2019]

ㄴ) 경쟁상황

지금까지 FDA (미국 식품의약국)으로부터 허가받은 ETC (전문의약품) 안구건조증 치료제는 2가지 제품입니다. 2002년에 허가받은 Allergan의 Restasis와 2016년에 허가된 Novartis의 Xiidra가 미국의 ETC시장을 독과점하고 있는 상황이고 OTC (일반의약품) 시장에서는 인공눈물, 연고 등 여러 제품들이 경쟁을 벌이고 있습니다.

③ 후속 파이프라인

상기 신약 파이프라인 외에는 포도막염 등 안구 후면부 질환 치료 바이오신약인 HL189와 면역항암 치료항체인 HL186/187 등 신약이 연구, 개발되고 있습니다. (주5) 정정 전 I. 회사의 개요4. 주식의 총수 등3. 자기주식 직접 취득ㆍ처분 이행현황(신설) (주6) 정정 후 I. 회사의 개요4. 주식의 총수 등3. 자기주식 직접 취득ㆍ처분 이행현황

(기준일 : 2021년 12월 31일 ) (단위 : 주, %)

구 분	취득(처분)예상기간	예정수량(A)	이행수량(B)	이행률(B/A)	결과보고일

시작일	종료일

직접 처분	2020년 07월 29일	2022년 08월 04일	2,332	2,332	100.0	2020년 07월 29일

직접 처분	2021년 01월 29일	2021년 02월 04일	17,370	17,370	100.0	2021년 02월 01일

직접 처분	2021년 02월 08일	2021년 02월 10일	6,880	6,880	100.0	2021년 02월 08일

직접 처분	2021년 06월 02일	2021년 06월 08일	2,814	2,814	100.0	2021년 06월 02일

- 상기 2020년 07월 29일부터 2021년 06월 08일까지의 직접 처분의 경우, 임직원의 주식매수선택권 행사 및 스톡그랜트 부여에 따른 자기주식처분결정 공시를 이행한 사항입니다.- 당사는 2022년 3월 10일 이사회 결의를 통해 자기주식 취득을 결정하였습니다. 관련된 자세한 내용은 2022년 3월 10일 공시한 '주요사항보고서(자기주식취득결정)'를 참고해주시기 바랍니다.2022년 3월 현재 자기주식 취득 진행중이며 취득종료일은 2022년 6월 10일로 자기주식 취득이 완료되는대로 자기주식취득결과보고서를 공시할 예정입니다.