온타이드 분기보고서 (2022.03)
1. 사업의 개요

(1) 일반적 사항 기업회계기준서 제1027호 '연결재무제표와 별도재무제표'에 의한 지배기업인 주식회사 국동의 연결재무제표 작성대상 종속기업인 PT. SEMARANG GARMENT 외 5개의 종속기업의 일반적인 현황은 다음과 같습니다. 가. 지배기업의 개요 주식회사 국동(이하 '지배기업' 또는 '당사')은 1967년 12월 8일 설립되어 니트의류의 수출을 주된 사업으로 하고 있는 바, 주문자상표부착방식(OEM)에 의해 NIKE, FANATICS, H 등과의 계약으로 의류를 인도네시아에 소재하고 있는 해외생산법인 등에서 생산하여 판매하고 있습니다. 또한, 당사는 1996년 12월 24일에 주식을 한국증권선물거래소가 개설한 유가증권시장에 상장하였으며, 1999년에 수출지역의 다변화를 목적으로 북미시장에 진출하고자 멕시코 및 미국에 현지법인을 설립하였습니다. 한편, 당사는 설립 후 수차례의 증자와 전환사채의 전환 및 감자를 통하여 2022년 03월 31일 현재의 납입자본금은 27,604백만원이며, 본점은 서울특별시 동대문구 천호대로 405에 위치하고 있습니다.

지배기업의 당분기말 현재 주요 주주 현황은 다음과 같습니다.

주주명	소유주식수(주)	지분율

(주)더와이홀딩스	12,046,775	21.82%

자기주식	1,112,863	2.02%

기타주주	41,803,338	75.72%

계	55,208,808	100.00%

나. 종속기업의 현황 ( 1) 연결대상 종속회사의 개요 당분기말 현재 연결대상 종속기업 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원, 주)

회사명	투자주식수	투자금액(주3)	지분율	소재국가

당분기	전기

KUKDONG APPAREL AMERICA INC.	239,857	7,130,150	100.00%	100.00%	미국

MEX MODE S.A. DE C.V.(주1)	6,500,000	7,745,534	100.00%	100.00%	멕시코

KUKDONG TEXTILE S.A. DE C.V.(주2)	19,214,800	2,204,830	100.00%	100.00%	멕시코

PT. KUKDONG INTERNATIONAL	1,300	941,228	100.00%	100.00%	인도네시아

PT. SEMARANG GARMENT(주4)	13,000	15,367,395	100.00%	100.00%	인도네시아

PT. BATANG APPAREL INDONESIA(주5)	13,000	15,416,181	100.00%	100.00%	인도네시아

(주)바이오밸류	220,000	4,103,986	100.00%	100.00%	한국

(주1) ㈜국동의 종속기업인 KUKDONG APPAREL AMERICA INC.가 지분의 100%를 소유하고 있습니다.

(주2) ㈜국동과 KUKDONG APPAREL AMERICA INC.가 각각 지분의 77.5%와 22.5%를 소유하고 있습니다.

(주3) 상기 투자금액은 손상차손이 반영되지 않은 총투자금액입니다.(주4) (주)국동과 PT. BATANG APPAREL INDONESIA가 각가 99.92%와 0.08%를 소유하고 있습니다.(주5) (주)국동과 PT. SEMARANG GARMENT가 각각 99.81%와 0.19%를 소유하고 있습니다.(2) 연결대상 종속회사의 영업내용 ① KUKDONG APPAREL (AMERICA), INC.1999년 7월 27일 지배기업의 100% 출자로 북미시장에서의 의류 등의 판매를 목적으로 미국 캘리포니아에 설립되었으며, 설립시 자본금은 5,792백만원(US$ 5,000,000) 이었으나 수 차례의 유상증자등을 통하여 당분기말 현재의 자본금은 26,556백만원(US$ 23,985,700)입니다. 또한, KUKDONG APPAREL(AMERICA), INC.는 멕시코 현지법인인 MEX MODE S.A. DE C.V.의 지분의 100%를 소유하고 있습니다.

② MEX MODE S.A. DE C.V.MEX MODE S.A. DE C.V.는 멕시코의 프에블라(Puebla)주에 소재하고 있으며, 의류를 생산하여 KUKDONG APPAREL(AMERICA), INC에 공급하는 것을 주요 목적으로 하고 있습니다. 한편, KUKDONG APPAREL(AMERICA), INC가 지분의 100%를 소유하고 있으며 설립시 자본금은 7,746백만원(US$ 6,735,481)입니다. ③ PT. KUKDONG INTERNATIONAL1989년 2월 22일 판매 의류의 해외 현지생산을 목적으로 인도네시아 버카시에 설립되었습니다. 설립시 자본금은 339백만원(832백만 루피아)이었으나,1990년에 유상증자를 실시하여 당분기말 현재 자본금은 941백만원(2,316백만 루피아)입니다. 한편, 지배회사는 1996년에 지분을 추가취득하여 당분기말 현재 지분의 100%를 소유하고있습니다. 당분기말 현재 PT. KUKDONG INTERNATIONAL 청산진행 중에 있습니다.회사는 니트의류를 제조,판매하고 있으며, 주요 바이어는 Nike, FANATICS, CARHARTT, VF 등으로 이들 회사에 대한?매출이 총매출의 약 67% 이상을?차지하고 있습니다. 그외 H 등 약 10여개의 브랜드 의류업체 및 유통업체를 바이어로 확보하고 있으며, Nike, CARHARTT 등 대부분의 바이어와 오랫동안 거래를 유지함으로써 신뢰 관계를 형성하고 있습니다.대한 매출은 크게 감소한 반면, 미주지역 바이어에 대한 매출이 증가하여 2021년 당분기말 기준으로 미주지역의 매출비중이 수출 부문 매출의 약 96% 이상을 차지하고 있습니다. ④ PT. SEMARANG GARMENT2002년 11월 12일 판매 의류의 해외 현지생산을 목적으로 인도네시아 스마랑에 설립되었으며, 설립시 자본금은 2,431백만원(18,400백만 루피아)이었으나, 당분기말 현재 자본금은 15,368백만원( $13,000,000)입니다. 한편, 지배회사는 지분의 99.92%를 소유하고 있습니다. ⑤ PT. BATANG APPAREL INDONESIA판매 의류의 해외 현지생산을 목적으로 인도네시아 바탕에 설립되었으며, 법인 등기는 2015년 4월 13일에 되었습니다. 당분기말 현재 납입자본금은 14,994백만원($13,000,000)이며, 지배기업은 지분의 99.81%를 소유하고 있습니다.⑥ KUKDONG TEXTILE S.A. DE C.V.KUKDONG TEXTILE S.A. DE C.V.는 멕시코의 프에블라(Puebla)주에 소재하고 있으며 편직임가공 사업을 영위하고 있습니다. 한편, 지배기업이 지분의 100%를 소유하고 있으며 설립시 자본금은 2,252백만원(US$ 2,042,796)입니다.⑦ (주)바이오밸류(주)바이오밸류는 산삼배양근 생산 및 건강기능식품 생산, 판매를 주로 영위하고 있으며 서울시 동대문구에 소재하고 있습니다. 한편, 지배기업은 2006년에 100% 지분을 취득하였으며, 당분기말 현재 납입자본금은 4,104백만원입니다.

(3) 종속기업의 주요 재무현황당분기말 및 전기말 현재 지배기업 및 종속기업의 주요 재무정보는 다음과 같습니다.

(당분기말) (단위 : 천원)

회사명	자산총액	부채총액	자본총액	매출액	당기순손익

주식회사 국동	112,747,345	31,624,842	81,122,503	37,997,078	1,366,055

KUKDONG APPAREL AMERICA INC.(주1)	79,797,592	37,564,925	42,232,668	31,802,144	952,635

KUKDONG TEXTILES.A. DE C.V.	2,452,398	302,365	2,150,033	602,634	83,622

PT.KUKDONG INTERNATIONAL	8,490,660	22,191,995	(13,701,335)	-	(25,256)

PT. SEMARANG GARMENT	26,059,196	25,202,802	856,393	6,913,817	775,660

P.T BATANG APPAREL INDONESIA	12,167,502	4,261,109	7,906,394	1,001,822	(1,156,466)

(주) 바이오밸류	852,081	727,859	124,222	103,065	(44,427)

(주1) KUKDONG APPAREL AMERICA INC.가 100% 지분을 소유하고 있는 MEX MODE S.A. DE C.V.와의 연결재무제표를 기준으로 하였습니다.

(전기말) (단위 : 천원)

회사명	자산총액	부채총액	자본총액	매출액	당기순손익

주식회사 국동	108,310,948	29,039,429	79,271,519	111,711,296	(1,926,513)

KUKDONG APPAREL AMERICA INC.	74,435,371	34,022,681	40,412,690	114,374,497	2,718,018

KUKDONG TEXTILE S.A DE C.V	2,394,929	372,117	2,022,813	2,313,583	130,717

P.T KUKDONG INTERNATIONAL	8,384,177	21,849,488	(13,465,310)	-	(97,406)

P.T SEMARANG GARMENT	25,185,206	25,207,732	(22,525)	23,202,496	(1,423,678)

PT. BATANG APPAREL INDONESIA	13,346,999	4,428,470	8,918,529	1,501,749	(5,681,341)

㈜바이오밸류	889,131	720,482	168,649	577,485	66,048

(주1) KUKDONG APPAREL(AMERICA), INC.가 100% 지분을 소유하고 있는 MEX MODE S.A. DE C.V.와의 연결재무제표를 기준으로 하였습니다.

2. 사업의 개요

1) 섬유의류

(1) 산업의 특성 섬유 가공기술은 인류 역사와 더불어 오래되었으며, 간단한 도구를 이용하는 수공업 형태로 생산되었다. 근대 섬유산업은 이들의 모든 공정을 기계체계를 이용한 생산으로 전환시켰다.

섬유 중에서 최고의 가치를 지닌 실크에 대한 동경은 실크를 인공적으로 만들려는 노력을 불러일으켰으며, 많은 과학자들의 연구 결과 합성섬유가 출현하였다.

이와 같이 세계의 섬유산업은 19세기 말부터 각종 화학섬유의 출현에 따라 현저한 변화를 보였다. 섬유산업은 중화학공업에 비하여 특별히 고도의 기술이나 대량의 자본이 필요하지 않은 대신 노동집약적 산업이기 때문에, 후진국과 개발도상국에서는 저임금이 경쟁의 큰 무기로 되어 왔다. 따라서 제2차 세계대전 후 정치적 독립을 이룬 많은 개발도상국들은 경제개발을 위해 섬유산업을 육성하여 선진국으로부터 수입의존에서 자급자족으로 전환할 뿐만 아니라, 저임금으로 인한 낮은 생산비용과 관세 특혜를 이용하여 오히려 선진국으로 수출하는 체제를 이룩함으로써 선진국의 섬유산업에 많은 영향을 끼치게 되었다. 이 때문에 선진국의 섬유산업은 개발도상국을 향한 수출중심에서 자급 또는 다른 선진국을 향한 수출중심으로 그 체제가 전환됨과 동시에 종래의 천연섬유 중심에서 화학섬유와 혼방·교직물 등으로 제품을 다변화시키고, 의류용뿐 아니라 산업용으로서의 용도 확장에도 많은 노력을 하고 있다.

섬유산업의 특징을 보면

첫째, 의, 식, 주와 관련된 생활기본산업이다. 따라서, 수요가 영구적일 뿐만 아니라 소득증대 등 국민 '삶의 질' 향상욕구에 따른 패션문화에 대한 관심증대 등이 다양한 수요증대가 가능하다.

둘째, 부가가치가 큰 패션 산업이다. 실용성, 개성미, 유행 및 패션감각 등 소비자의 욕구에 부합하는 만족감에 따라 동일한 제조원가라 해도 제품의 부가가치가 큰 패션산업이다.

셋째, 제품수명(life cycle)이 짧다. 섬유산업은 소비자의 성별, 연령별, 직업별 등에 따라 섬유소재 및 형태가 달라지고, 계절성과 유행에 민감하여 제품 자체의 수명이 짧은 것이 특징이다.

넷째, 섬유기계, 염료 등 관련산업에 미치는 효과가 크다. 섬유산업은 원사·직물 등 원자재로부터 의류 등 최종 소비제품을 생산하기 위해 방적기, 재봉기 등 다양한 섬유기계와 합성섬유 원료, 염료 등이 사용된다.

(2) 산업의 성장성 섬유산업의 환경변화에 따라 국내 섬유산업도 이제 양적 확대를 마감하고 기술과 디자인을 접목한 고부가 제품생산 체제로 구조로 바꿔야 한다는 움직임이 일고 있다. 이를 위해 업계를 중심으로 기존의 의류용 섬유 이외에 기능성 및 친환경 소재, 필터, 타이어코드, 철을 대신하는 건설자재용 등 신소재 개발에 몰두하고 있다. 특히 산업용 섬유는 산업자재의 경량화 고기능화, 다양화, 패션화 추세에 따른 용도의 확대로 금속, 플라스틱, 종이 등의 대체 소재로 활용이 가능해 용도 확대 및 수요 증가로 발전 가능성이 무한함에 따라 섬유업계의 블루오션으로 부각되고 있다. (3) 경기변동의 특성 의류산업은 전형적인 소비재 산업으로 경기에 매우 민감하게 반응한다. 국내경기는 물론 국제경기와 환율의 변동과 각국의 수입규제 등 각종 보호정책에 따라 매우 큰 영향을 받는다.

(4) 경쟁요소 의류 수출은 중국·아세안 등 후발개도국과의 가격경쟁력 약화와, 한국산 섬유류에 대한 각국의 수입규제 강화, 그리고 국내업체 간 경쟁이 매우 심한편이다. (5) 자원조달의 특성 ① 원자재 수급 원자재 수급 부문은 생산지의 자연환경과 국제경기 및 환율의 변동에 따라 가격 변동이 큰 영향을 받는다. ② 인력 수급 의류산업이 타산업에 비하여 근무환경이 열악하고 임금수준이 낮아 의류산업으로의 신규인력 임직자수는 감소하고 기존인력의 이직마저도 지속적으로 늘어가고 있는 추세에 있다.특히 주5일 근무제 시행, 외국인 연수생 인력 부족, 인력의 노령화 등으로 중소 섬유업계의 인력난은 지속적으로 심화될 전망이다.

나. 바이오사업부(1) 사업 환경1) 바이오의약품 정의

바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 원료로 하여 제조한 의약품으로 성분에 따라 다양하게 구분됩니다. 대표적인 바이오의약품으로는 항체의약품, 백신, 세포치료제, 유전자치료제 등이 있으며 ETC 의약품 중 널리 상용화된 합성의약품 대비 분자량이 크고 구조가 복잡한 특징을 가지고 있습니다. 바이오의약품은 생물공정을 거치기 때문에 상대적으로 가격이 높게 형성되어 있으며 화학의약품 대비 개발 및 생산이 복잡하여 높은 진입장벽을 형성하고 있습니다. 게다가 화학합성 의약품보다 부작용이 적고 특정 질환에 대한 효과가 뛰어나기 때문에 의약품시장에서 영향력이 점차 커지고 있습니다.

2) 바이오산업의 특성

의약품 산업은 국민의 건강관리 및 질병의 예방, 치료, 처치, 진단을 위한 약품을 개발ㆍ제조ㆍ판매하는 산업으로서 전 세계적으로 빠르게 진행되고 있는 인구 고령화, 경제성장으로 인한 평균 수명 증가 등에 따라 향후 급속한 성장이 예상되는 분야입니다.

의약품 산업은 크게 화학적 합성 의약품이 중심이 되는 저분자 의약품과 바이오 기술의 접목을 통해 단백질 및 백신 등이 중심이 되는 고분자 의약품으로 구분됩니다. 최근에는 생명공학을 바탕으로 생물체의 기능 및 정보를 활용하여 만들어진 고분자(바이오) 의약품이 전통적인 합성물 의약품 시장보다 빠르게 성장하고 있는데, 이런 바이오의약품은 항체치료제, 세포치료제, 유전자치료제, 줄기세포치료제, 백신 등을 포함하고 있습니다.

바이오의약품의 특성은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고, 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감하고, 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 반면 생물유래 물질로 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 난치성 및 만성 질환에 뛰어난 효과를 가지고 있습니다. 바이오의약품은 백신과 혈액제제 등으로 일컬어지는 1세대 바이오의약품을 시작으로 유전자조작 및 세포배양기술을 도입한 재조합의약품과 세포배양의약품 그리고 최근에는 세포융합기술 및 정보기술 등을 접목한 항체의약품, 유전자치료제, 세포치료제, DNA 백신 등과 같은 첨단 바이오의약품으로 발전하고 있습니다.

① 철저한 규제 의존성

새로운 의약품이 환자에게 판매되기 위해서는 신약후보물질의 발굴에서부터 동물을 대상으로 하는 전임상 시험, 인체를 대상으로 하는 임상시험, 시판승인이라는 각 단계를 모두 거쳐야 하며, 모든 단계에서 각 국가의 규제당국이 제시하는 규정을 모두 준수해야 합니다.

특히 인체를 그 시험대상으로 하는 임상시험을 진행하고자 할 때에는 효능과 안전성에 대한 각 국가의 정부규제가 엄격하여, 인체에 대한 임상시험 이전 단계부터 엄격한 규제에 의해 축적된 다양한 데이터를 각 국가의 규제당국에 제출하여야 합니다. 또한, 임상개시를 허용 받고 임상시험을 진행 중인 경우에도 심각한 부작용 등이 보고되는 경우에는 진행 중인 임상이 규제당국에 의해 중단되거나 철회될 수 있습니다. 또한, 임상시험을 성공적으로 마치고 시판승인을 받은 신약을 생산 및 판매하는 과정에서도 규제당국이 제시하는 엄격한 규정을 따라야 합니다.

다만, 개발중인 신약의 안정성이 일정 수준 이상 확인되고 그 의학적 효능이 기존 치료제 대비 월등하거나, 희귀질환을 치료할 수 있는 경우에는 전체 규정된 임상단계가 완료되지 않은 단계에서도 조건 부 혹은 전면 조기시판승인이 허용되기도 합니다.

② 높은 진입장벽

신약후보물질이 초기 연구 및 임상시험을 거쳐 시판승인을 이루기까지는 짧게는 수년에서 길게는 15년 이상의 기간이 소요되며, 그 과정에서 많은 개발비용이 발생하게 됩니다. 즉, 제약 및 신약 개발 산업은 높은 개발비용에 따른 진입 장벽이 존재합니다. 조사결과에 따르면 신약개발 과정에서 발생하는 개발비용은 지속적으로 증가하는 추세를 보이고 있습니다. 2010년 1,300억불에서 2020년에는 1,720억불로 증가하였으며, 2022년에는 1,820억불에 달할 것으로 예상되고 있습니다. 이는 신약의 성공확률이 과거대비 하락하고 있어 시판에 성공하는 신약 당 연구개발비용의 증가세가 두드러지는 것으로 이해되며, 결과적으로 신약개발에 따른 진입 장벽이 갈수록 높아지고 있는 추세를 보이고 있는 것으로 파악됩니다.

한편, 오랜 기간에 걸쳐 개발된 신약은 통상적으로 특허권에 의해 일정기간 동안 그 권리를 보호받게 되며, 희귀질환 치료제의 경우 신약개발의 인센티브를 부여하기 위하여 규제당국으로부터 시판승인 후 일정기간 동안 독점판매기간을 허용 받을 수도 있습니다. 또한, 한번 시판된 신약에 대해서는 그 사업성을 보장해주기 위해, 타 신약 후보군의 비열등성이 입증되고, 이미 시판된 신약과 비슷한 기전과 효능 및 부작용을 가질 경우에는 시판승인을 불허하고 있는 추세입니다. 대부분의 국가에서 특허 존속기간은 출원 후 20년이고, 해당 신약이 희귀의약품(orphan drug)으로 지정되는 경우에는 특허 존속기간과 관계없이 미국은 시판 승인 후 7년, 유럽은 10년간 독점판매권을 보장받기 때문에 해당 기간 동안 유사한 효능을 가지는 신약이나 복제약이 시장진입을 하기 힘든 구조입니다.

각 국가의 규제당국은 신약에 대한 시판승인 이전이라 하더라도 기존에 진행 중인 임상시험과 동일하거나 유사한 개념의 신규 임상시험 신청에 대해서는 승인을 불허하여 선행 임상진행 신약후보군에 대한 보호조치를 시행합니다. 오랜 신약개발 과정 동안 발생하는 높은 개발비, 특허권 또는 독점판매기간으로 보장되는 권리 등으로 인하여 제약 및 신약개발산업은 여타 산업 대비 강력한 진입장벽을 가집니다.

③ 고위험, 고부가가치 (high risk, high return)

전술한 바와 같이 제약 및 신약개발 산업은 철저한 규제의존성 및 높은 진입장벽이라는 위험이 존재하는 만큼 일단 시판승인을 획득하게 되면 특허권을 통한 자체적 권리보호조치 및 허용된 독점판매기간 등을 통해 판매할 신약에 대한 가격 결정력의 행사가 가능하게 되어 높은 부가가치를 창출합니다. 또한, 신약을 개발하기 위해 많은 비용이 투입되지만, 시판 이후에는 생산 및 마케팅 비용 대비 약가가 높은 수준에 형성이 되어 높은 수준의 수익성 시현이 가능합니다. 2018년 톱 25대 제약사는 평균 영업이익이 21.6%인 반면 톱10은 평균 22.8%로 보고되었으며, 이는 일반 제조업 등에 비해 매우 높은 수익성입니다.

④ 연구 집약적

신약개발을 위해서는 기초연구부터 허가과정까지 의학, 약학, 화학, 생물학 등 제반 기능이 유기적으로 결합되어야 하며 10여 년의 개발과정을 거쳐야 하므로 그 어떤 산업보다 연구개발 비중이 높습니다. 2015년 기준 제약산업의 1인 평균 R 비용은 산업 중 가장 많은 13만 달러이며 이는 반도체 산업의 약 3배에 달하는 수치입니다(2015 Profile Biopharmaceutical Research Industry_PhRMA).

⑤ 지적 재산권 확보가 경쟁력의 핵심

제약 산업은 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공 요인으로, 이 물질 특허를 얻지 못하면 원천적으로 사업이 불가능하거나 물질특허 소유자로부터 기술이전을 받아야 합니다. 임상2상a 이상을 수행하기 어려운 중소규모 제약사나 벤처는 임상2상a 단계 이전에 글로벌제약사에 기술이전을 함으로써 수익을 창출할 수 있습니다. 특허가 가장 중요한 경쟁요소이기 때문에 대부분의 국가에서는 특허기간을 최대한 보호하기 위한 다양한 전략 및 정책을 도입하고 있습니다.

3) 바이오산업의 성장성① 글로벌 의약품 시장

글로벌 바이오의약품 시장규모와 전망은 조사기관과 발표 시점에 따라 차이가 있으나, ‘Evaluate pharma(2020)’에 따르면 2019년 기준 전체 의약품 시장은 9,100억 달러이며, 바이오의약품 시장은 2,660억 달러로 전체의약품 대비 29%를 차지하고 있는 것으로 추정됩니다. 글로벌 바이오의약품 시장은 최근 7년(‘12~‘19년)간 연평균 8.6%로 성장하였으며, 향후 6년 (‘20~‘26년)간 연평균 10.1% 성장하여 2026년 5,050억 달러에 달할 것으로 전망합니다. 전체의약품 시장에서 바이오의약품 매출 비중은 ‘12년 20%에서 ‘19년 29%로 증가했으며, ‘26년 35%로 증가할 것으로 전망됩니다.

또한, ‘Evaluate pharma(2020)’에 따르면 2019년 글로벌 매출 상위 100대 의약품 중 바이오 의약품 비중이 53%로 절반 이상을 차지하는 것으로 추정하였습니다. 글로벌 매출 상위 100대 의약품 중 바이오의약품 비중은 (‘12년) 39% → (‘19년) 53% → (‘26년) 55% (‘12년 대비 16% 증가)까지 매년 증가할 것으로 전망됩니다.

'Nature Reviews(2020)’에 따르면, 2019년 글로벌 매출 상위 10위 의약품 중 바이오의약품은 8품목이었습니다. 글로벌 매출 상위 1, 2위 제품은 바이오의약품인 Abbvie의 ‘휴미라 (Humira)’와 Merck의 ‘키트루다 (Keytruda)’로, 각각 192억 달러, 111억 달러의 매출을 기록하였습니다.

② 국내 시장 동향 및 전망

2019년 국내 바이오의약품 시장규모(생산-수출+수입)는 2조 6,002억 규모로 지난 10년간 꾸준히 성장 중입니다(자료: 식품의약품안전처, 2020). 2015년 무역수지 흑자 전환을 시작으로 수출도 증가 추세이며 바이오의약품 분류 중 바이오시밀러 중심 수출이 확대되고 있는 상황입니다(수출 ‘15~‘19년간 연평균 12.2% 증가). 또한, 국내 바이오의약품 임상시험계획 승인건수도 지속적으로 증가하여 지난 2010년까지 100건을 넘지 못하는 수준이었으나 2019년 기준 202건(총 임상시험 건수 중 28%) 진행되고 있으며(자료: 식약처, 임상시험계획 승인현황, 2020), 정부차원의 정책적 지원까지 힘입어 앞으로도 꾸준히 커질 전망입니다.

4) 향후 유망 의약품

치료 영역별로 항암제, 면역억제제, 피부질환치료제 등의 3대 부문이 향후 세계 의약품 시장 성장을 주도할 전망입니다. 항암제(Oncology) 부문은 유망 단일클론항체 신약 출시 계획 등으로 2024년까지 최대 의약품 시장으로서의 지위가 유지 및 강화될 전망입니다. 이 부문은 2018년 매출 점유율이 14.3%, 2024년까지의 연평균 성장률은 11.4%로 높은 수준을 유지하여 암치료제 매출이 2018년 1,238억 달러에서 2024년 2,366억 달러로 성장할 전망입니다. 항암제의 뒤를 이어 2024년 당뇨(Anti-diabetics)와 류마티즘(anti-rheumatic)부문 시장규모가 각각 2위와 3위를 차지할 전망입니다. 또한, 면역억제제(Immunosuppressant)와 피부질환치료제(Dermatologicals)는 각각 연평균 성장률 15.7%, 12.6%로 빠르게 성장할 전망입니다.

5) 연구개발 동향

글로벌 신약 개발시 평균 1조~2조원 상당의 개발 비용과 평균 10~15년 정도의 장기간의 개발 기간이 소요됩니다. 신약개발은 크게 후보물질 탐색, 前임상, 임상시험 단계로 구분합니다. 신약 후보물질 탐색을 위한 기초 R(약 5년) 후 전임상 단계(약 3년)에서 인간에게 약물을 투여하기 전에 동물대상으로 약물 효능 및 안전성을 평가하며, 전임상 자료를 바탕으로 보건당국에 IND((Investigational New Drug, 연구신약) 승인을 받고 임상단계에 진입합니다.

임상 단계는 6~7년이 걸리고, 전문역량과 고비용이 요구되는 단계로 전체 신약개발 비용의 약 70% 소요되고, 임상시험은 의약품 안전성과 유효성 증명을 위해 인간을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구로서, 총4상(相, Phase)으로 구성됩니다. 임상1상 단계에서는 대부분 소수의 건강한 성인을 대상으로 약물의 체내 흡수, 분포, 대사, 배설 등에 대한 자료를 수집하면서 안전성을 평가하고(약1~2년), 임상2상 단계에서는 100~300명 수준의 환자들을 대상으로 적정용량의 범위(최적의 투여량 등)와 용법을 평가(약2년), 임상3상 단계에서는 1,000~3,000명의 환자를 대상으로 약물 유효성과 안전성을 최종적으로 검증(약3년)합니다. 임상3상을 통과하면 보건당국에 NDA(New Drug Application, 신약승인 신청서)를 신청하여 약물 제조 및 판매허가를 받게 되며(약 1~2년), 판매 허가를 득한 후에 대규모 상용화 단계로 진입합니다. 임상4상 단계에서는 약물 시판 후 부작용을 추적하여 안전성을 재고하고, 추가적 연구를 시행합니다(수년간 모니터링).

6) 목표시장의 구성(바이오의약품)

① 항체의약품 제조합단백질 시장 동향 및 전망

‘Frost Sullivan’에 따르면 글로벌 바이오의약품 시장은 항체치료제, 재조합단백질, 백신, 세포유전자치료제 분야로 나눌 수 있습니다. ‘19년 기준 분야별 시장(매출기준)은 항체치료제(51.1%), 재조합단백질(34.9%), 백신(12.5%), 세포유전자치료제(1.5%) 분야 순으로 점유율을 보이고 있습니다. 바이오의약품 전 영역의 시장은 향 후 5년간 성장이 예측되며, 세포유전자치료제 분야는 현재 시장은 작지만 고성장이 예상됩니다.

단일클론항체 분야는 항암 분야에 가장 큰 영향을 미치고 있어 중요성과 고가인 측면으로 바이오의약품 시장을 지배하고 있습니다. 유럽(2018년 출시)과 미국(2023년 출시 예정)에서 ‘Humira’ 바이오시밀러에 대한 승인이 증가함에 따라 블록버스터 제품의 매출은 2024년까지 감소할 것으로 예상됩니다. 그러나, ‘Pfizer’, ‘Astrazeneca’, ‘Gilead’, ‘Seattle Genetics’는 유망한 임상 파이프라인으로 항암 분야에서 높은 성장률이 예상됩니다.

재조합단백질은 다수의 적응증과 제품 포트폴리오가 광범위하여 바이오의약품 분야에서 두번째로 큰 시장입니다. 재조합 단백질 의약품 대부분은 내분비계 부문(35%)에 집중되어 있으며, 상위 10개 제품에 포함되어 있는 당뇨병 치료제는 재조합단백질 전체 시장의 약 31%를 차지하고 있습니다. 재조합단백질 매출 상위 10개 제품에 포함된 ‘Novo Nordisk’의 2개 제품 모두 당뇨병 치료제입니다. 또한, 감각기관과 근골격계 분야는 10대 재조합의약품 중 22.9%, 20.7%를 차지하고 있는 주요 치료 분야입니다. 특히, ‘Amgen’의 ‘Enbrel’은 근골격계 부문에서 가장 높은 매출을 기록하고 있습니다.

항체의약품의 미국 FDA 승인 비율을 연도별로 비교하여 보면 2013년 이후로 인간화항체(humanized antibody)의 승인 비율이 급격하게 상승하는 것을 볼 수 있으며, 2015년 이후로 완전인간항체(human antibody)의 승인 비율이 급격하게 상승하는 것을 볼 수 있습니다. 항체의약품의 부작용 측면에서 면역원성(immunogenicity)를 최소화하는 완전인간항체는 최근 항체의약품의 트렌드라 할 수 있으며, 시장점유율에서 또한 이러한 트렌드를 확인할 수 있습니다. 이러한 추세는 항체의약품 시장을 선도하는 기업이 세계시장을 선도할 수 있을 것으로 예상해 볼 수 있으며, 나아가 이러한 시장을 원천기술 보유를 통하여 점유할 수 있다면 글로벌 기업으로의 성장 가능성은 매우 높다고 할 수 있습니다.

② 약물전달시스템 (Drug Delivery System, DDS) 시장 동향 및 전망

약물전달 시스템(Drug Delivery System, DDS)이란 기존 의약품의 부작용을 최소화하고 효능을 극대화하기 위하여 필요한 양의 약물을 효율적으로 전달할 수 있도록 제형을 설계하여 약물치료를 최적화하는 기술입니다. 예를 들어, 관절염 치료시에 소염진통제를 경구로 투여했을 때 약물이 관절에 작용할 경우에는 약효를 나타내지만 그 이외의 부분에서는 부작용을 나타내게 되므로 (예: 위장관에서 궤양 유발) 이러한 부작용을 줄이고 약효를 극대화하도록 제형을 설계하는 것을 말합니다. 약물전달 시스템 기술의 핵심은 약물 유효성과 투여 편이성을 위해 패치제, 나노 캡슐제, 서방형 정제, 주사제 등과 같이 투여 제형을 설계하거나, 약물의 종류 및 형태에 따라 경구투여형, 경피투여형, 주사형, 폐흡입형, 점막 투여형 등의 전달경로를 갖도록 전달 기술을 설계하는 것입니다.

최근에는 고분자량을 가지는 단백질, 펩타이드, 핵산 치료제 등을 포함하는 바이오의약품의 중요성이 점점 부각됨에 따라 이들 바이오의약품들을 치료제로 개발하기 위한 DDS 기술개발의 필요성이 크게 부각되며 관련 연구가 활발히 진행되고 있습니다. 예를 들면, 단백질의약품(항체의약품, 사이토카인 등)의 경우 분자량이 일반적으로 50,000 이상으로 분자량 1,000 이하의 저분자의약품에 비해 훨씬 거대한 분자인데, 생체내에서 그 크기로 인하여 표적부위 도달이 어려운 문제점이 있습니다. 또한, 고분자량의 바이오의약품은 저분자 합성화합물에 비해 큰 분자량과 상이한 물리화학적 특성으로 인해 순환계로의 흡수율이 매우 낮고, 생체내 효소에 의해 분해되어 질환 표적장기나 세포로 전달되기 이전에 활성이 소실되는 경우가 잦아집니다. 따라서 단백질, 펩타이드, 유전자와 같은 거대 분자약물을 대상으로 DDS 기술을 적용하는 시도가 특히 활발히 이루어지고 있으며, 이는 매우 고난이도의 기술입니다.

전 세계 약물전달 시스템 시장은 고령화 추세에 따라 의료 소비가 급증하고 의료기술 발달이 점차 약물 치료 중심으로 재편되고 있어, 시장규모가 기하급수적으로 커지고 있으며, 1997년 537억 달러에서 10년만인 2007년에 1,780억 달러를 기록하였으며, 2017년에는 4,620억 달러를 기록하였습니다.

또한, 국부성 약물전달 시스템 시장규모는 2016년 1,355억 달러에서 연평균 성장률 12.5%로 증가하여, 2021년에는 2,443억 달러에 달할 것으로 전망되고 있습니다. 약물전달 시스템 시장의 성장은 주로 급성 및 만성 질환의 확산, 기술 진보, 신제품 출시 및 생물 의약품 시장의 성장에 의해 주도될 것으로 예상하고 있습니다. 다양한 약물전달 시스템 중 경구용 시장규모는 2016년 전체 약물전달 시스템 시장의 41.7%를 차지할 것으로 예상되며, 국부성 약물전달 시스템 부문의 고성장은 사용의 편의성 증가와 만성질환의 증가에 기인하고 있습니다.

DDS 시장의 성장은 향후에도 주로 급성 및 만성질환의 확산 및 기술진보, 생물 의약품 시장의 성장 등에 의해 주도될 것으로 예상됩니다. 현재 글로벌 기준으로는 Johnson Johnson이 시장점유율 25.5%로 DDS 시장의 1위(2016년 기준)를 차지하고 있고, 그 뒤를 이어 Novartis와 Roche가 각각 20%와 15%의 시장점유율을 기록하고 있습니다.

③ 차세대 체외진단기기 산업의 현황 및 동향

체외진단은 진단 기술 및 대상 검체에 따라 8가지 세부 분야로 구분되며, 면역화학 (Immunochemistry), 임상미생물 (Clinical Microbiology), 조직진단 (Tissue Diagnostics), 지혈진단 (Hemostasis), 혈액진단 (Hematology), 분자진단 (Molecular Diagnostics), 자가혈당측정 (Self-Monitoring Blood Glucose), 현장진단 (POCT, Point of Care Testing)로 분류할 수 있습니다.

체외진단은 크게 중앙검사실 (Central Lab) 검사와 현장진단 (POCT)으로 나눌 수 있는데, 이에 따라 기업의 특성이 다르게 구분됩니다. 높은 의료인프라를 요구하는 중앙검사실 제품은 전자동화 장비를 비롯하여 여기에 들어가는 시약류로 구분할 수 있으며, 주로 미국, 유럽, 일본 등의 글로벌 체외진단 회사들의 사업 영역에 해당됩니다.

현장진단 (POCT)은 바이오센서 단독 또는 바이오센서와 소형 측정기기로 구성되며 원하는 시간, 원하는 장소에서 간단한 작동 방법을 통해 진단에 소요되는 시간을 3~6시간 이내로 줄여 현장에서 직접 검사할 수 있습니다. 이러한 현장진단 (POCT) 검사로 시행할 수 있는 검사는 통상적으로 중앙검사실에 의뢰해 검사할 수 있는 거의 모든 검사항목이 가능합니다. 그러나 초기에는 검사의 신뢰성이 낮아 현장진단검사를 시행하고도 중앙검사실의 검사로 재확인해야 했으나, 최근에는 진단의 정확도 및 편의성을 증대하고 진단 정보를 관리하기위해 BT, NT, IT 기술 융합을 통한 차세대 체외진단기기가 개발되고 있어 검사의 신뢰도가 증대됨에 따라 현장진단이 빠르게 늘어나고 있습니다.

[체외진단 시장 분류 및 시장규모]

분류	시장규모
(US$ billion)	설명

면역화학적 진단
(Immunochemistry)	US$ 22.7 billion
평균성장률 6.48%	항원-항체 반응의 원리를 이용하여 각종 암마커, 감염성질환, 갑상선 기능, 빈혈, 알레르기, 임신, 약물남용 등 매우 다양한 질환 진단과 추적에 이용
최근에는 이 분야의 분석기술이 POCT 나 분자진단분야로 영향을 주고 있음

임상미생물
(Clinical Microbiology)	US$ 3.05 billion
평균 성장률 4.98%	바이러스, 세균, 진균 등을 배양, 동정하고 세균의 항생제 감수성을 검사하여 감염원을 찾아내고 그 치료 약제의 가이드 라인을 제공. 각종 감염에 의한 질병의 진단과 추적에 이용

조직진단
(Tissue Diagnostics)	US$ 2.9 billion
평균 성장률 6.67%	유리판 위에 체액을 도말하거나 생체조직을 염색한 후 현미경을 통해 분석함으로써 암 조직이나 세포를 관찰하여 진단

지혈진단
(Hemostasis)	US$ 2.79 billion
평균 성장률 7.90%	혈액응고 진단을 의미하며, 출혈성 질환 및 혈소판 장애, 자가면역 상태를 진단

혈액진단
(Hematology)	US$ 2.79 billion
평균 성장률 6.68%	혈액이나 골수로 적혈구, 백혈구, 혈소판, 헤모글로빈 등 혈액세포를 검사하는 분야로서 백혈병, 빈혈, 항응고 등을 진단하거나 치료 모니터링에 이용

분자진단
(Molecular Diagnostics)	US$ 7.15 billion
평균성장률 2.36%	병원체나 세포의 유전정보물질(DNA, RNA)을 분석하여 질병 유무를 검사하는 것으로 HIV, 인유두종 바이러스(HPV) 등을 검사하거나 암유전자, 유전질환 검사 등에 이용

자가혈당측정
(Self-Monitoring Blood Glucose)	US$ 9.27 billion
평균 성장률 3.46%	당뇨환자가 직접 혈액으로 혈당 진단

현장진단
(POCT, Point-of-Care Testing)	US$ 7.39 billion
평균 성장률 7.30%	임상센터에서 주로 면역화학적, 임상화학적 방식으로 검사하던 것을 소형/신속화 환자 옆에서 즉각 검사가 가능하도록 한 진단 방법으로 감염 질환의 신속진단, 심근경색 검사 등에 이용

*출처: Allied Market Research, Global In-Vitro Diagnostics Market(2021)>

체외진단 산업은 다른 의료기기 또는 의약품 산업과 마찬가지로 높은 부가가치를 낼 수 있는 산업으로서 사업화를 위해서는 각 국가별 산업표준에 접합한 인허가 기관으로부터 취득하여야만 제품의 제조 및 판매가 가능합니다. 허가 및 인증은 각 국가들의 자국민에 대한 안전을 위해 자국 내에 들어오는 제품에 대한 안전 요구사항을 규정하고 있습니다. 인허가는 국가별로 제도가 유사한 부분이 많지만, 각 국가별로 독특한 부분이 있기 때문에 주의가 필요합니다. 이러한 규정들은 제품의 수출, 판매허가를 받기위해 반드시 따라야 하는 것이므로 산업표준과 동일한 성격을 갖는다고 할 수 있습니다. 또한, 우리나라, 유럽, 미국 등은 체외진단 분류체계가 다르게 적용되고 있으며, 이에 따라 제품별로 인허가에 차이가 나타나기도 합니다.

체외진단 산업은 해당 의료지식뿐만 아니라 다양한 분야의 기술개발이 필요하고, 사업화를 위해서는 인허가를 받아야 하며, 일부 자가측정 제품을 제외하고는 의사나 임상병리사 등과 같은 의료전문가로 사용자가 한정되어 있는 등 안전성과 유효성이 중시되어야 하기 때문에 시장진입 장벽이 높은 편에 속합니다.

체외진단 산업은 질병의 조기발견, 치료 모니터링, 예후 등에 관련되어 궁극적으로는 국민의 건강 증진 및 삶의 질 향상에 기여하기 때문에 사회적으로 공익성이 큰 사업이라고 볼 수 있습니다. 신종플루나 메르스 등 신종 전염병의 출현은 사회적으로도 큰 혼란을 야기하여 전산업계에 큰 타격을 주었던 경험이 있는데, 체외진단 산업은 신종 전염병에 대한 조속한 대처에 도움이 됩니다. 또한, 전 세계적으로 고령화 사회가 확대되고 있는 시점에서 질병의 치료 보다는 질병의 조기 발견을 통해 의료비용을 절감하는 것이 효과적이기 때문에 체외진단산업의 중요성은 매우 크다고 할 수 있습니다.

체외진단기기는 이러한 체외진단에 사용되는 도구와 시약들로써 생체에서 혈액, 타액 등의 검체를 채취하는 보조기구, 채취된 검체 내 바이오마커를 농축하고 반응하는 데 사용되는 시약, 키트 및 검체처리기기, 검체가 시약 및 키트와 반응한 결과물에 대해 분석하는 진단기기 등으로 구성됩니다.

헬스케어 패러다임은 그동안의 치료 중심에서 예방, 개인 맞춤형 치료, 사후 모니터링 등 예방과 관리 중심으로 변화하고 있습니다. 인구 고령화 및 만성질환자의 증가로 의료비 지출이 늘어남에 따라 간편하며 효율적인 질병의 진단ㆍ예방 기기의 중요성이 대두됩니다.

특히 코로나-19의 경우 짧은 기간에 급격하게 헬스케어 분야의 패러다임 변화를 잘 나타내고 있습니다. 코로나-19 초기에는 RT-PCR 검사가 중앙집중식 검사가 시행되었고, 이후 일선 병원의 의료전문가들이 사용하는 신속항원검사가, 그 이후 일반인들이 사용하는 자가진단 신속항원검사가 시행되었습니다. 코로나-19에서 경험한 패러다임의 변화는 향후 체외진단 산업에 전방위적으로 영향을 미칠 것으로 예상됩니다.

글로벌 체외진단기기 시장은 신속한 질병 진단을 위한 새롭고 다양한 기술이 융합된 차세대 체외진단기기의 개발로 시장 규모는 더욱 성장할 것으로 예상됩니다. 체외진단 시장은 일부 일부 자가측정용 기기를 체외하고 대부분이 의료산업에 종사하는 전문가용으로 한정되어 있어 제품의 안전성과 신뢰성이 중시되어 글로벌 선진국 기업 (Roche Diagnostics, Simens Healthcare, Abbott Laboratories 등)이 시장의 74%를 점유하고 있으며 기술 선도를 주도하고 있습니다. 전 세계의 체외진단 기기 시장은 2019년 기준 655억 7,500만 달러 (80 조원)에서 2030년 1,138억 6,100만달러 (139 조원)까지 매년 평균 5.06%의 시장 성장을 기록할 것으로 예측됩니다.

국내 체외진단 검사기기 시장의 경우 전세계 시장의 약 2.0%를 차지하며, 2019년 12억 8,800만달러에서 2030년 21억 6,900만 달러수준으로 매년 4.75%의 평균성장률을 기록할 것으로 보입니다. 아시아-태평양(오세아니아 포함) 시장은 전체시장의 약 8.9%를 차지하고 있습니다.

분자진단의 국내시장은 2016년 134백만 달러에서 2023년 182백만 달러로 연평균 4.4% 성장률이 전망됩니다. 해외 분자진단기기 시장에 비해 국내 분자진단기기 시장은 성장단계로 분석됩니다. 국내 분자진단기기 시장은 실시간 PCR 방식을 기반으로 시장이 형성되어 있습니다. 분자진단 기기의 세계시장은 2015년 151억 달러에서 2023년 220억 달러로 연평균 4.7% 성장률이 전망됩니다. 분자진단 시장의 3개 글로벌 기업의 시장점유율이 51.2%이고, Roche가 25.2%로 가장 높습니다.

면역화학적 진단기술(감염성 질환 체외진단) 시장의 경우 COVID-19의 범세계적 유행에 따라 체외진단 의료기기 시장에서도 가장 빠르게 성장하고 있는 분야입니다. 2019년 12억 4,950만 달러에서 2025년 28억 5,330만 달러로 대유행에 따른 2019-2020년 27.5%에 달하는 예외적 성장을 제외하면 2020년부터 2025년까지 매년 평균 12.36%의 가파른 성장을 이룰 것으로 전망되는 시장입니다.

(2) 국내·외 시장 환경1) 사회적 환경

의료산업은 특성상, 경기 흐름과 관계없이 지속적으로 발생하는 환자 수 그리고 그에 따른 의약품 및 의료기기의 수요에 의해 경기변동의 영향을 크게 받지 않는 업종입니다. 바이오 신약 등의 제품은 다른 공산품과 비교했을 때 상대적으로 경기변동과 큰 상관 관계가 없는 것으로 나타나 있습니다. 또한 고령화 시대로 접어들어 조직과 장기의 질환이 증가할 것으로 예상하므로 펩타이드 치료제 및 펩타이드 기반 바이오베터의 수요가 계속 증가할 전망입니다. 실제로 전 세계가 경제적 어려움이 있었던 2008년도 글로벌 금융 위기에도 의료산업은 상대적으로 영향을 덜 받은 것으로 나타났습니다.

2) 제도적 환경

100세 시대 및 초고령 시대의 진입을 앞두고 각국 정부에서는 헬스케어 산업의 육성 및 투자계획을 본격적으로 구체화하고 있습니다. 주요선진국들이 바이오 의약품을 미래 성장동력으로 확보하고 기술 선점을 위한 정부 차원의 육성 전략 수립을 추진하고 있습니다. 정부는 핵심 산업중의 하나로 헬스케어 산업을 육성하고, 글로벌 시장을 선점해 새로운 국가성장 동력으로 삼겠 다는 국정과제를 확정함에 따라 바이오 헬스케어 산업에 정부 지원이 확대될 것으로 내다보고 있습니다.

이에 따라 정부는 제2차 제약산업 육성지원 종합계획을 공개하였고, 특히 첨단 바이오 의약품에 대한 R 지원 확대를 약속하였습니다. 세제 혜택 확대 방안으로는 신약 후보물질 발굴, 임상시험 수행 등 R 대한 세액공제를 추가적으로 확대하며, 바이오 의약품이 경제성 평가를 통해 비용 효과성을 입증하기 어려운 점을 감안해 보다 합리적인 약가 결정제도를 마련하기로 하였습니다. 또한, 바이오산업이 기술혁신 및 융합에 의한 사업화 선점이 가능한 분야로 판단하여 차세대 핵심산업으로 국가에서 전략적으로 육성하고 있으며 이를 통해서 중장기적 연구개발에 따른 국가경쟁력을 강화할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

(3) 주요 기술의 개발현황 당사 바이오사업본부는 2020년 9월 휴맵, 쎌트로이와 함께 바이오 신약 공동연구 및 임상개발을 위한 3사간 협약을 체결하였습니다. 휴맵은 유전체 엔지니어링 원천기술을 기반으로 인간항체 형질전환 마우스 플랫폼을 개발하고 있으며, 유전자 재조합 기술과 노하우를 활용하여 공동연구개발을 함께 하고 있습니다. 쎌트로이는 조직특이적 약물전달 플랫폼을 개발하고 있으며, 세포투과성 펩타이드 원천특허를 공동연구에 적용하여 신약개발을 함께 하고 있습니다.

1) 플랫폼 기술

①완전인간항체 형질전환 마우스 플랫폼(진테제, SynThese)

가) 완전인간항체 마우스 플랫폼 개발 현황

항체의약품의 부작용을 줄이고 효능을 높이기 위해 생명공학 기업들과 제약사들이 항체의 마우스 유래 부분을 최소화하는 기술을 발전시켜 왔습니다. 최초의 마우스 항체는 인간항체 부분이 전혀 없었지만, 이후 발전된 키메라(Chimeric)항체는 인간화 비율이 65% 수준으로 향상되었으며, 더욱 발전된 인간화(Humanized) 항체는 90%의 인간항체 비율을 포함하게 되었습니다. 최근에는 동물유래 항체를 ‘인간화’하는 것이 아니라 처음부터 인간의 유전자로부터 항체를 제작하는 100% 완전인간(Fully Human)항체 생산기술이 등장하였고, 완전인간항체 생산기술은 이전의 기술들에 비해 인체에 부작용을 초래하는 면역원성(Immunogenicity)이 가장 낮아서 최근 들어 항체의약품 개발에 많이 사용되는 기반기술이 되었으며 앞으로도 항체의약품 산업을 이끌어 가는 선도기술로 인정받고 있습니다.

완전인간항체 형질전환마우스 플랫폼은1,2세대 플랫폼을 통하여 그 진가가 확실하게 입증되었음에도 불구하고 여전히 완벽하진 않습니다. 현재 주로 사용되고 있는BAC 클론을 이용한 인간항체 형질전환마우스 제작은 기술적 한계로 인해 인간항체 유전자의 전부를 옮기지 못하였습니다. 전체 인간항체 유전자를 마우스에 이식하는 것은B세포 다양성 증대에 있어 중요한 부분이며, 인간항체 대립인자를 다양화하여B세포 다양성을 확보하는 것도 또한 경쟁력 있는 플랫폼의 요소가 될 수 있습니다. 진테제(SynThese)는AiCE기술을 통하여 온전한 인간항체 유전자 전체를 마우스 유전자 좌위에 빠르고 정확하게 이식할 수 있으며, 기존 플랫폼에서는 기술적 한계로 구현하기 어려웠던 이형접합 형질전환 마우스(hetero-SynThese) 제작이 가능하여B세포 다양성을 더욱 극대화할 수 있습니다

(AiCE 기술을 통한 SynThese 개발 개요)나) 기반기술 AiCE의 기술적 특징

기존 BAC clone을 이용한 형질전환 기술은 여러개의 조각으로 나누어져 있는 인간 유전자를 타겟 동물의 유전자 좌위에 하나씩 삽입하는 기술입니다. 1회당 100~150kb 이식이 가능하기 때문에 4Mb에 달하는 인간항체 유전자 이식은 수십 회의 반복적 작업이 필요하기 때문에 상당한 시간과 비용이 요구됩니다. AiCE(aritificial interspecies chromosome exchange) 기술은 이식하고자 하는 유전자의 양 말단에 재조합효소가 인식하는 DNA서열을 삽입하고 염색체 간의 교체를 유도하는 방법입니다. AiCE 기술은 기존 유전자치환의 한계(크기, 시간, 비용)를 획기적으로 개선하였으며, 항체 유전자뿐만 아니라 여러 거대 유전체를 빠르고 효과적으로 치환할 수 있어 기술 확장성 및 유연성이 크다고 할 수 있습니다.

② 조직특이적-약물전달 플랫폼가) CPP 원천기술

CPP(Cell Penetrating Peptide)는 약물의 생체 내 또는 세포 내 전송을 용이하게 하기 때문에 고분자량을 가지는 단백질, 펩타이드, 핵산 치료제와 같은 바이오 의약품들을 치료제로 개발하기 위해서 기술의 필요성이 부각되고 있습니다. 단백질, 펩타이드, 유전자와 같은 거대 분자약물은 저분자 합성의약품에 비해 큰 분자량과 상이한 물리화학적 특성으로 인해 순환계로의 흡수율이 매우 낮고, 생체 내 효소에 의해 분해되어 질환 표적장기나 세포로 전달되기 이전에 활성이 쉽게 소실되기 때문에 바이오의약품에 CPP기술을 적용하는 시도가 활발히 이루어지고 있습니다. 지금까지 발견된 CPP는 세포 내부로 쉽게 투과할 수 있는 장점은 있으나, 세포 특이성이 없어 표적 세포뿐 아니라 다른 세포에도 들어 갈수 있어 약물전달에 있어서는 단점으로 인식되고 있습니다.

쎌트로이가 보유한 CPP는 인간으로부터 유래한 CPP로써, 세포 내부로 단백질, 펩타이드, DNA/RNA, 그리고 다른 화합물질들의 전달을 목적으로 하는 플랫폼 기술로 개발되었으며 이를 바탕으로 심근경색 치료제, 관절염 치료제, 주름개선제, 호흡기 질환 치료제 등 여러 바이오의약품 파이프라인을 개발하고 있습니다.최근 쎌트로이에서 세포투과능이 높은 서열들을 자체 알고리즘을 통하여 추출(AI-TP)하고 투과성 테스트를 통하여 신규 CPP 특허2건을 출원하였습니다. 많은 수의 CPP들을 하나로 묶어 출원한 이번 물질특허는 용도특허 등과는 달리 파생되는 대부분의 권리를 주장할 수 있는 강력한 특허이기 때문에 개발과 이어지게 되면 그 파급력이 상당할 것으로 예상하고 있습니다.

나) AI-TP platform 기술

TS-DDS platform은 세포 및 조직 비특이적 투과성을 갖는 기존의 CPP를 개선하여 표적 세포 및 조직에 대한 특이도를 높이고 투과 효율이 높은 신규 CPP의 발굴을 통해 약물전달의 dose를 줄임으로써 부작용도 최소화할 수 있도록 한 플랫폼입니다. CPP 활성 및 서열 예측 알고리즘을 자체적으로 개발 완료하였으며, 현재 다양한 세포 및 조직에 대한 투과효율을 등급으로 구분하는 작업(In vitro/In vivo 테스트)을 통해서 CPP와 cargo 단백질을 연결한 융합단백질의 Tissue-specific penetration과 단백질 기능성을 확인하여 구조적으로 안정되고 조직 특이적 투과성이 높은 융합단백질을 선별(Tissue-specific Index)할 수 있는 플랫폼을 구축하고 있습니다.

바이오의약품에 CPP를 연결하는 융합단백질(bio-better)의 경우 그 위치와 종류에 따라 투과도나 기능이 달라 질 수 있으며, 조직특이성 또한 변화할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 이에 따라 TS-DDS platform으로 축적되는 data를 분류하고 머신러닝을 통하여 기능성을 예측하여 약물 screening을 최적화하여 AI-applied Trojan peptide platform을 구현하고자 합니다.

2) 의약품 파이프라인①재조합 단백질 파이프라인

당사 바이오사업본부는 관계사인 쎌트로이가 관련 기술특허를 보유한 세포투과성 바이오신약 후보물질들을 임상개발을 위하여 준비 중입니다. 그 신약후보물질들은 허혈성 심장질환에 따르는 세포 괴사 억제를 목적으로 하는 단백질 소재 세포투과성 후보물질인 KD-001, 류마티스성 질환 치료제인 기존 합성의약품의 피부투과성을 개선한 펩타이드 소재 세포투과성 개량신약 후보물질인 KD-002, 그리고 신경전달물질 분비를 억제하여 다한증 치료를 목적으로 하는 펩타이드 소재 세포투과성 후보물질인 KD-003입니다. 또한, 싸이토카인폭풍과 자기면역질환 관련 치료제 및 황반변성 치료제 개발을 목적으로 연구개발을 진행하고 있습니다.

가) 주요 파이프라인1: KD-001 (허혈성 심장질환 치료제)

ㄱ) 주요 사용범위/적응증

KD-001은 생물학적 물질의 세포투과기술과 혈액내 안정성 향상 기술을 적용한 융합 PLCδ1(PhosphoLipase C δ1) 효소의 재조합단백질로써, 급성심근경색에 따르는 불가역적인 허혈성 심장세포의 괴사를 억제하여 급성심혈관질환 환자의 생존율을 향상시키기 위한 바이오의약품 후보물질입니다. 급성심근경색시 협착된 혈관 주위 심근세포는 산소결핍을 겪게 되며, 세포내 PLCδ1의 양은 과다 유입된 칼슘이온(Ca2+)의 농도를 조절하기에 충분치 않게 되고, 높은 세포내 칼슘이온 농도는 결과적으로 세포사멸에 이르게 합니다. 이 같은 불가역적인 심근세포의 괴사는 허혈성 심혈관질환 환자의 생존율을 낮추게 됩니다. KD-001은 PLCδ1에 세포투과성 및 혈액 내 안정성 향상 기술을 적용하여 세포 내부에서 작용할 수 있도록 한 물질로써, 혈관을 통한 재조합단백질 투입 시 세포내에서 효소작용에 의해 결과적으로 칼슘이온을 세포 밖으로 배출함으로써 세포 내 칼슘이온의 농도를 적절하게 유지하는 작용 기전을 갖고 있습니다.

ㄴ) 시장 및 현황

국내에서의 급성 심근경색에 대한 치료제에 대한 기술은 신약의 개발보다는 풍선확장술 및 stent를 이용한 외과적 수술에 집중하여 이루어지고 있습니다. 특히, stent 삽입술의 경우, 재협착의 발생이 가장 큰 문제이며 이를 해결하기 위하여 stent의 표면에 항암제나 세포의 성장을 억제하는 약물을 처리하여 이를 해결하고자 하는 연구가 진행중이며, 최근에는 급성심근경색 이후에 경색부위에 새로운 우회 혈관을 생성시키기 위한 혈관생성 유전자 치료제의 개발도 활발하게 진행중이며, KD-001과 같이 경색 이후에 발생하는 세포의 괴사 및 자연사를 억제하기 위한 약물은 시장에 존재하지 않습니다. 자가줄기세포를 이용한 줄기세포치료제인 파미셀의 ‘하티셀그램-에이엠아이’의 경우 급성심근경색으로 손상된 심근세포 재생 및 생존 연장을 통해 손상된 심장 기능을 개선하는 효과를 기대하며 2011년에 판매 승인을 받았으나, 시판 후 조사 결과 이상사례 발현율이 42.3%에 이르며(자료: 파미셀 시판 후 조사 보고자료, 2020) 개개인의 자가줄기세포를 배양하기 때문에 대량생산이 어려워 1000만원대가 넘는 고가의 약입니다. 이외에 LG생명과학(현 LG화학)에서 개발한 괴사저해제 후보물질은 임상2상 이후 개발이 중단된 상황이며, ㈜아이진에서 개발 중인 펩타이드 기반 후보물질은 2021년 7월에 임상2상 투약을 완료한 것으로 보고되었으나 최종보고서는 발표되지 않았습니다.

ㄷ) 당사 기술의 특징

PLCδ1(PhosphoLipase C δ1)이라는 단백질은 세포 내 칼슘이온의 항상성을 조절하는 단백질 효소로서 급성심근경색시 심근세포내 PLCδ1의 양이 감소하고, 그 결과 칼슘이온의 농도 증가는 세포의 괴사를 유발하게 됩니다. KD-001은 생물학적 물질의 세포투과기술과 혈액내 안정성 향상 기술을 적용한 재조합 PLCδ1로서 심근경색 동물모델에서 정맥 주사로 투여 시 심근세포의 괴사를 억제하고 좌심실 구혈율을 개선시켜 심근경색으로 손상된 심장 기능을 개선하는 효과를 관찰하였습니다. 따라서 KD-001은 심근경색 발병 후 풍선확장술이나 stent 삽입술 시술 후, 심장의 허혈성 손상을 억제할 수 있는 first-in-class 바이오신약 후보물질입니다.

ㄹ) 개발 현황 대동물 모델을 이용한 유효성 평가를 외부 전문기관에 의뢰하여 진행 중이며, 이를 위하여 후보물질 생산 조율, 품질보증 등의 개발업무를 수행하고 있습니다 나) 주요 파이프라인 2: KD-002 (류마티스성 질환 치료제)

ㄱ)주요 사용범위/적응증

KD-002는 생물학적 물질의 세포투과기술을 적용한 바이오신약 후보물질로서, 경피전달용 질병조절 항류마티스제(disease-modifying anti-rheumatic drug, DMARD)로 개발되고 있습니다. KD-002는 11개의 아미노산으로 이루어진 세포투과성 펩타이드와 methotrexate가 공유결합된 바이오신약 후보물질로서, 약리대사체인 methotrexate는 1980년 후반부터 이용된, 류마티스 관절염의 기본적인 DMARD로서 진단 초기에서부터 처방되도록 ACR(American College of Rheumatology)과 EULAR(European League Against Rheumatism)의 관절염 치료지침에서 권장되고 있습니다. 하지만 경피흡수도가 낮기 때문에 기본적으로 주사제 또는 경구제로 투여됩니다. 따라서 장기 투여 시, 전신노출에 따른 골수 억제, 간독성 등의 부작용이 나타나게 됩니다. Methotrexate의 전신노출에 따른 부작용 발생 문제를 해결할 수 있는 당사의 KD-002는 염증을 보이는 관절 부위에 도포 시 세포투과성 펩타이드 부위의 작용에 따른 피부를 통한 경피투과 후 관절 부위에서 작용하여 염증세포 등의 성장을 억제하고, 특히 활막세포의 비정상적인 성장을 억제함으로써, 활막세포의 비정상적인 성장으로 인한 통증을 완화시킬 수 있습니다. 또한, 면역학적으로 유사한 질환 기작을 갖는 건선과 같은 질환에 대하여 효과를 갖고 있어 향후 적응증 확대를 계획하고 있습니다.

ㄴ) 시장 및 현황

류마티스 관절염이란 대칭적, 미란성 활막염 (symmetric erosive synovitis)과 때로는 여러 장기를 침범하는 것을 특징으로 하는 원인을 알 수 없는 대표적인 자가면역 질환입니다. 류마티스 관절염 환자들에서의 주된 증상은 통증이며 진행되면 만성적인 경로를 밟게 되고 치료하지 않고 방치할 경우에는 점진적으로 관절이 파괴되어 이에 따른 관절변형이 생기고 장애가 발생하며 사망할 수도 있습니다. 현재 류마티스 관절염에 사용되는 약물은 비스테로이드성 소염제와 질병조절 항류마티스제 (DMARDs), 면역억제제, 생물학적제제 등이 있으며, 대표적인 DMARD인 methotrexate는 효과가 매우 뛰어나고 약효도 빠르게 나타나지만, 장기 투여 시 골수 억제, 간독성이 나타나는 부작용이 나타나며, 면역억제제 중 가장 많이 이용되는 Cyclosporine A는 IL-2의 분비를 억제하여 T-cell의 활성화를 억제하는 약물로 저용량의 투여로 효과를 나타내지만 신장독성이 매우 심하게 나타나는 등의 문제로 사용이 매우 제한적입니다. 최근 출시된 Enbrel, Remicade, Humira와 같은 생물학적제제의 경우 전신적인 염증 marker를 조절하기에는 매우 효과적인 것으로 알려져 있으며, 임상적인 효과도 매우 높은 것으로 보고되고 있으나, 20~30%의 환자에서는 전신적인 marker인 IgG, TNF-alpha, IL-1와 같은 염증매개 인자들은 잘 조절되지만, 일부의 관절 특히 손가락 등의 작은 소관절 2~3개에 지속적으로 종창 및 통증을 유지하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나, 이러한 환자에게는 다시 전신적으로 작용하는 약물의 사용 혹은 증량은 다른 부작용을 유발할 수 있기에, 일반적으로 소염 패치제를 사용하는 것이 일반적이나, 이러한 방법은 근본적인 치료보다는 통증을 완화하는 치료법입니다.

ㄷ) 당사 기술의 특징

KD-002는 류마티스 관절염에 대한 기본 질병조절 항류마티스제로 인정받는 methotrexate의 낮은 경피투과성을 세포투과성 펩타이드와의 공유결합을 통해 월등히 개선시킨 바이오신약 후보물질입니다. 또한 전신노출에 따른 부작용을 최소화하기 위하여 연고제로 개발되기 때문에 경피 도포 시 독성이 극히 낮은 것으로 동물을 이용한 전임상 시험에서 관찰되었습니다. 전임상 시험을 통하여, 독성, 약리, 대사, 유효성 평가를 마친 후보물질로써 성공 가능성이 매우 높습니다. 현재 세포투과성을 대폭 향상시킨 2세대 후보물질의 개발을 진행 중입니다.

ㄹ) 개발 현황

2세대 후보물질의 독성평가용 원료의약품 생산 일정을 조율하고 있으며, 다양한 적응증에 대한 유효성을 검증하기 위하여 동물 모델을 이용한 유효성 평가를 외부 전문기관에 의뢰하여 진행 중에 있습니다.

ㅁ) 적응증 확대

건선은 피부 표피의 과도한 증식과 진피의 염증이 만성적으로 나타나는 난치성 피부 질환으로 정확한 발병 원인은 밝혀지지 않았지만 통상적으로 우리 몸의 면역학적 이상에 의해 발생되는 것으로 보고되고 있습니다. 전 세계적으로 약 3%의 유병률을 보이고 건강보험심사평가원 자료에 따르면 국내에서도 건선 환자 수가 2012년부터 꾸준히 증가해 2016년 기준 약 17만 명에 달하는 것으로 추정되고 있습니다. 피부의 병변이 주된 증상이기 때문에 전염성 질환이 아님에도 불구하고 전염병으로 오해 받는 일이 많고, 이에 따른 사회적 편견이 심각해, 환자들이 심리적인 고통을 호소하는 경우가 많습니다. 주요 전신치료제는 면역억제제인 사이클로스포린, 메토트렉세이트(methotrexate)가 처방되고 있으며 효과가 탁월하여 치료만족도가 높은 생물학적 제제는 국내 기준 중증 건선에 대하여만 보험 급여 및 산정특례의 적용을 받는 상황입니다.

KD-002의 약리부분인methotrexate는 건선치료제로 오랫동안 처방되어 왔으나 경구로 투여할 경우 간독성 및 신장독성의 부작용을 유발할 수 있다고 알려져있습니다. 따라서, 효과는 있으나 경구투여 시 생길 수 있는methotrexate의 부작용에 대한 의학적 미충족 수요가 있으며, 당사는 KD-002를 이러한 미충족수요 맞춤형으로 경피도포제로 개발하고 있습니다. 현재 외부 전문기관에 의뢰하여 독성 시험과 함께 유효성 평가를 진행 중에 있습니다.

다) 주요 파이프라인 3: KD-002-M (코로나19 치료제)

ㄱ) 주요 사용범위/적응증

KD-002-M은 기존의 항류마티스제인 methotrexate의 약물 재창출을 이용한 코로나19 치료제 후보 물질입니다. methotrexate는 류마티스 관절염, 건선, 그리고 항암제로 사용되고 있는 약제로 국내에는 1979년에 최초로 허가되었으며 정제 및 주사제로 약 30건의 제품이 국내에 허가되어 있습니다. 또한 가장 효과적이고 안전한 의약품 목록인 WHO 필수 의약품 목록에도 등재되어 있습니다. 장기 투여 시 부작용이 있을 수 있으나 코로나19 치료에서는 감염 후 단기간 사용되므로 독성에 의한 부작용이 낮습니다.

ㄴ) 시장 및 현황

2019년 12월 발병하기 시작한 코로나19 감염증은 SARS-CoV-2 감염에 의한 호흡기증후군으로, 현재까지는 비말, 접촉을 통한 전파로 알려져 있습니다. 또한 감염 시 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란 및 폐렴 등 경증에서 중증까지 다양한 호흡기감염증이 주로 나타납니다. 2021년 7월까지 전 세계적으로 약 2억명의 확진자가 발생하였으며 고령, 면역기능이 저하된 환자, 기저질환을 가진 환자가 주로 중증, 사망을 초래합니다. 백신 접종이 진행중에 있지만 계속해서 다양한 변이 바이러스가 발생 중이기 때문에 치료제 개발은 계속적으로 요구되고 있으며 현재 국내에서 승인을 받은 코로나19 치료제로는 렘데시비르와 레그단비맙 뿐입니다.

ㄷ) 당사 기술의 특징

Methotrexate는 40년 이상 사람에게 사용된 사례가 있으므로 안전성이 확보된 약물입니다. Methotrexate는 면역억제제로서 AICAR transformylase inhibition을 통해 adenosine을 조절하여 코로나19 감염에 의한 사이토카인 폭풍을 막아줄 뿐 아니라 DHFR inhibition을 통해 직접적인 바이러스 복제도 억제할 수 있기 때문에 코로나19 감염 치료의 여러 단계에서 효과적일 수 있습니다. 실제 당사에서 수행한 세포실험에서 Methotrexate가 remdesivir와 유사한 코로나19 항바이러스능을 보임을 확인하였습니다. 또한 Methotrexate는 또한 약물 재창출을 이용한 코로나19 치료제 개발이기 때문에 임상 2상으로 바로 진행이 가능하여 빠른 개발이 가능하며 국내에서 개발되어 허가된 고가의 항체치료제인 레그디니맙(렉키로나주)에 비하여 경제성도 매우 높습니다.

라) 주요 파이프라인3: KD-003 (다한증 치료제)

ㄱ) 주요 사용범위/적응증

KD-003은 세포투과기술을 적용한 바이오신약으로서, 경피전달용 다한증 치료제로 개발되고 있습니다. KD-003은 신경전달물질 분비에 필수적인 VAMP2, SNAP25, Syntaxin으로 이루어진 SNARE complex 형성을 저해하는 펩타이드와 세포투과성 펩타이드로 이루어진 짧은 폴리펩타이드로서, 겨드랑이, 손바닥, 발바닥 및 얼굴 등 땀이 많이 나는 부위에 경피투여(연고제 등의 제형)하여 땀분비를 촉진시키는 신경전달물질인 아세틸콜린의 분비를 억제하여 다한증을 치료할 목적으로 개발되고 있습니다. 덧붙여, 최근 발표된 논문에서 주사로 보톡스?를 머리 피부조직에 투여할 경우 호르몬성 남성 탈모가 개선되었음을 발표하였습니다. KD-003의 작용기전이 보톡스?와 유사하기 때문에 향후 탈모 개선제로 개발을 계획 중입니다.

ㄴ) 시장 및 현황

다한증(hyperhidrosis)이란 교감신경계의 이상으로 얼굴, 손, 발, 겨드랑이 등에서 과도하게 땀이 나서 생활하는데 불편을 겪는 현상을 말합니다. 다한증은 약물요법(바르는 약물, 내복약), 주사요법(교감신경에 약을 직접 주사하여 신경 차단), 수술요법(교감신경 절제술로 차단)으로 치료하게 되며 증상이 심할 경우 교감신경 절제술까지 고려됩니다. 바르는 다한증 치료제의 주성분인 염화알루미늄수화물은 땀구멍을 축소하여 다한증 증상을 완화시키지만 효과가 일시적이고 피부가 갈라지는 부작용을 갖고 있다고 보고되고 있습니다. 보톡스? 시술 및 교감신경 절제술의 경우 효과가 확실하지만 주사를 통한 국소 시술 또는 수술법 등 편의성이 낮습니다.

ㄷ) 당사 기술의 특징

보톡스?의 생물학적 원료물질인 보툴리눔 독소는 SNARE complex를 이루는 단백질들을 잘라 짧은 펩타이드들을 만들고 이 과정에서 만들어진 펩타이드들은 SNARE complex와 경쟁적으로 결합하여 신경전달물질 분비를 억제하게 됩니다. 이 펩타이드들은 피부투과성, 세포투과성이 매우 낮아 경피전달시 효용성이 낮습니다. KD-003은 위에서 언급한 펩타이드 서열에 당사 고유의 세포투과기술을 접목하여 피부 투과 효율을 개선하였으며, 경피투과 후 신경전달물질 분비 억제제로 작용하여 아세틸콜린 분비를 억제하여, 과다한 땀의 분비를 막게 됩니다. 또한, 연고제를 포함한 경피투과 제형으로 개발되었기 때문에, 주사로 투여되는 보톡스?에 비하여 환자편의성을 월등히 개선시킬 수 있는 다한증 치료 후보물질입니다.

ㄹ) 개발 현황

KD-003의 2세대 후보물질의 다한증에 대한 효능평가를 외부 전문기관에 의뢰하여 진행하였으며 당사의 물질은 시판 중인 양성 대조군 물질 대비 우월한 땀 방지 효과를 보였습니다. 현재 후보물질의 다한증을 적응증으로 하는 의약품 개발과 함께, 주름개선과 땀 방지의 복합 효과를 갖고 있는 화장품 개발의 가능성을 외부 전문가와 함께 논의 중입니다.

② 항체의약품 파이프라인

2022년 2분기 완전인간항체 형질전환플랫폼(SynThese™)의 개발완료를 목표로 하고 있으며, 2023년 초 진테제 플랫폼 검증 완료를 계획하고 있습니다. 진테제 플랫폼을 통하여 도출되는 항체의약품 후보물질들은 기존보다 성능이 개선된 바이오베터 개발에 활용될 것이며, 조직특이적 약물전달 플랫폼에 적용하여 조직침투도를 높인 바이오베터 또한 개발계획에 있습니다.

진테제 플랫폼을 활용하여 면역항암제와 면역질환 치료제 분야에서 4종의 항체의약품 (또는 항체신약) 후보가 선정되어 있습니다. 선정된 4종의 타겟들은 각 계열마다 1종 이상의 항체신약이 기 출시되어 타겟 항원의 작용기전에 관련된 최소 1개 이상의 적응증에 대한 임상 치료효과가 검증되어 있습니다. 이 중 2종의 항암제 타겟은 3세대 암 치료요법인 면역항암제(Cancer immunotherapy)분야의 대표적인 계열로서 암치료의 새로운 패러다임으로 떠오르고 있습니다. 면역항암제는 1세대 화학항암제, 2세대 표적항암제와 비교해서 부작용이 현저하게 낮고 치료효과가 높아 혁신적인 차세대 항암제로 향후 시장확대 가능성이 매우 높습니다. 면역질환 분야의 적응증으로는 아토피 피부염과 염증성 장질환의 항체신약 개발을 목표로 하고 있습니다.

③ CPP기반 코슈메슈티컬

여러 종류의 성장인자(growth factors)는 피부의 상피 및 진피조직에서 생성되어 세포의 성장, 증식, 그리고 분화를 조절합니다. 피부노화는 성장인자의 분비를 감소시킵니다. 그러나, 외부로부터의 이러한 물질들의 제공은 생명력과 건강을 회복시킬 수 있으며 피부에 대한 이들 물질의 자연적인 흡수는 제한적이므로, 인간 성장호르몬 (human growth hormone, hGH), 상피세포성장인자(epithelial growth factor, EGF), 그리고 트로포엘라스틴(tropoelastin) 과 같은 주요 성장인자들을 피부 깊숙히 전달하기 위하여 CPP 기술을 사용하고 있습니다.

노화에 의한 안면주름은 콜라겐 조직 및 엘라스틴 폴리펩타이드의 분해, 그리고 피부 지질 장벽의 파괴 등 여러 요인에 의하여 발생합니다. 이러한 문제들은 안면 근육에 대한 신경 자극을 중단시킴으로서 감소시킬 수 있습니다. 쎌트로이의 Trans-X는 국소적 이완을 유발하여 더 어려 보이는 효과를 제공하는 작용을 합니다. 특히, 이마 및 눈 주변 등에서 안면주름의 깊이를 감소시킴을 보여주었으며, Trans-X는 얼굴의 피부노화의 지연에 도움을 줄 수 있습니다.

④분자진단

가) 공기감염 호흡기 질환 분자진단 시스템

대부분의 집단 감염 사례(코비드19)는 노래방, 콜센터 등 밀폐되고 밀집된 공간에서 발생했습니다. 또한, 환기시설이 오히려 감염의 온상이 되기도 합니다. 예를 들면, 아파트 집단 감염 사례와 같이 질병전파는 병원체가 인간 혹은 동물에게 감염되는 경로에 따라 일반적으로 직접전파(direct transmission)와 간접전파(indirect transmission)의 두 가지로 분류할 수 있습니다. 직접전파는 병원체가 중간 매개체가 없이 전파되는 것을 의미하며 비말(droplet) 감염이 대표적인 예이며 간접전파는 공기, 물 등과 같은 중간 매개체를 거친 후 전파되는 것을 의미합니다.'공기전파'라고 하면 보균자가 대화, 기침, 재채기 등을 통해 배출하는 비말(침방울)중 5μm(마이크로미터)보다 작은 비말핵이 공기 중에 떠다니다 감염을 일으키는 것을 말합니다. 코로나19 바이러스의 크기는 0.1μm(100nm·나노미터) 안팎이며 이론적으로는 공기 전파가 가능하다는 의미입니다.

공기전파로 인한 막대한 사회적 비용을 발생시킬 수 있는 감염성 전염질환의 경우에는 감염경로를 규정하기 어렵다는 문제가 있습니다. 특히, 집단 생활을 많이 하는 어린이집, 유치원, 학교의 경우에는 집단 감염으로 확대되는 위험성이 있으며 실제 이러한 전염성 감염질환의 경우에는 많은 경제적 비용을 발생시키며 방역조치 후에도 지속적인 감염 사례가 발생하게 됨에 따라 치료보다는 예방이라는 적극적 방어 개념의 확장을 통해 공기중 감염성 질환에 대한 대비책으로 공간을 진단하고 선제적 조치를 수립할 필요가 있다고 판단됩니다.

따라서, 쎌트로이는 공간에서 공기 포집을 가장 최적화할 수 있는 위치에 포집 장비를 설치하고 POCT(현장진단)이 가능한 진단장비를 이용해서 공간을 모니터링을 할 수 있는 시스템을 개발하고 있습니다. 이러한 시스템 개발은 공간에 적용될 뿐만 아니라 개인의 생활 환경에 적용이 되어 출퇴근이나 사무실이나 각각의 개인이 속한 공간에서 홈테스팅이 가능할 것이며 개인의 감염 여부를 미리 진단하여 추후에 감염경로를 명확히 규정할 수 있기에 개인의 건강과 국가의 경제적 비용을 줄일 수 있는 시스템 구축이 될 수 있을 것입니다.

나) 날숨 검체 포집장치 및 이를 이용한 호흡기 바이러스 검출 방법 개발

인플루엔자 바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, 메타뉴모 바이러스, 라이노 바이러스, 코로나 바이러스, 아데노 바이러스, 보카 바이러스 등의 호흡기 바이러스는 세계적으로 이환율과 사망률에 중대한 영향을 미치는 인간에게 가장 빈번한 질병 원인입니다.

이러한 호흡기 바이러스들 중 SARS-CoV-2이 심각한 위협이 되고 있습니다. 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS-CoV-2)는 2019년 12월 발생한 중국 우한 폐렴(신종코로나바이러스 감염증)의 원인 바이러스로, 인체 감염 7개 코로나바이러스 중 하나다. 초기에는 2019년 말 처음 중국 우한에서 인체 감염이 확인됐다는 의미에서 우한 폐렴 바이러스, 2019년 신종 코로나바이러스(2019-nCoV), COVID-19 등으로 불리다가 SARS-CoV-2가 정식 명칭이 되었습니다.

이러한 호흡기 바이러스의 감염 여부는 개체(피험자)로부터 검체를 채취하고, 검체를 항원진단, PCR 방법 등을 이용하여 분석함으로써 이루어진다. 현재 이러한 검체 채취는 기본적으로 비인두도말 검체를 이용하고 있다. 비인두도말 검체 채취의 경우 의료진에 의해 수행되고, 약 20 cm 길이의 면봉으로 코 안쪽 비인두(nasopharynx)에서 이루어진다. 성인의 경우 최소 10 cm는 넣어야 제대로 검사가 되므로, 깊숙이 찔러 많은 분비물을 묻혀 내는 것이 중요합니다.

이러한 검체 채취 과정은 다소 고통스러울 뿐만 아니라, 피험자가 구역질, 기침 등의 구역반사를 일으키게 되므로 검체 채취 의료진은 반드시 레벨D 수준의 보호장치가 필수적이다. 특히, SARS-CoV-2의 심각한 유행으로 인해, 간편하고 효율적인 대규모 검체 채취가 필요한 상황입니다.

이러한 이유로 인해 호흡기 바이러스 감염 여부를 진단하기 위한 검체 포집장치 및 이러한 검체 포집장치를 이용한 호흡기 바이러스 검출 방법개발을 하게 된 것입니다.

(4) 특허 등록 및 출원 현황 1) 바이오사업부 당사는 ㈜휴맵, ㈜쎌트로이와 함께 바이오 신약 공동연구 및 임상개발을 위한 3사간 협약을 체결하였으며, ㈜휴맵과 ㈜쎌트로이가 보유하고 있는 원천기술 및 특허를 활용한 공동연구를 통하여 신약개발을 진행하고 있습니다.

명칭	권리자	국가	출원일	등록일

SARS-CoV-2 감염증 치료 또는 예방용 약학 조성물	㈜국동, ㈜쎌트로이, ㈜휴맵	한국	2021-01-06	-

SARS-CoV-2 감염증 치료용 약학 조성물	㈜쎌트로이	한국	2022-03-29	-

생체분자 전달 모티브 Sim-2-BTM 및 이것의 이용 방법	㈜쎌트로이	한국	2003-01-20	2010-08-20

생체분자 전달 모티브 Mph-1-BTM 및 이것의 이용 방법	㈜쎌트로이	한국	2003-01-20	2010-08-20

피부주름 개선용 융합 펩티드 및 그를 함유하는 피부 주름개선용 화장품	㈜쎌트로이	한국	2004-10-18	2006-02-10

경피전달을 위한 약제 조성물	㈜쎌트로이	한국	2005-11-03	2009-05-08

세포질 내로 단백질을 전달하는 방법	㈜쎌트로이	한국	2007-05-07	2009-02-11

자가면역질환, 알러지성 질환 및 염증성 질환 치료용 약제 조성물 및 이의 전달 방법	㈜쎌트로이	한국	2007-06-29	2011-09-07

허혈성 질환의 완화 및 치료를 위한 약학 조성물 및 그를 전달하기 위한 방법	㈜쎌트로이	한국	2007-07-19	2015-11-30

신경전달물질의 차단을 위한 융합 펩타이드 및 이의 전달방법	㈜쎌트로이	한국	2007-08-24	2011-09-07

공간 내 SARS-CoV-2 검출 방법 및 SARS-CoV-2 검출을 위한 RT-LAMP용 키트	㈜쎌트로이	한국	2021-01-19	-

메토트렉세이트 접합체 화합물 및 이를 포함한 경피 투여용 조성물	㈜쎌트로이	한국	2021-03-04	-

양친매성 세포 투과성 펩타이드 및 이의용도	㈜쎌트로이	한국	2021-07-28	-

양이온성 세포 투과성 펩타이드 및 이의 선별 방법	㈜쎌트로이	미국	2021-08-09	-

날숨 검체 포집장치 및 이를 이용한 호흡기 바이러스 검출 방법	㈜쎌트로이	한국	2021-05-12	-

날숨 검체 포집장치 및 이를 이용한 호흡기 바이러스 검출 방법
인공 재조합 염색체 및 이의 이용
(Artificial Recombinant Chromosome and use thereof)	㈜쎌트로이
㈜휴맵	유럽	2022-01-12	-

한국	2019-04-12	2020-10-14

인공 재조합 염색체 및 이의 이용
(Artificial Recombinant Chromosome and use thereof)
이형접합성 형질전환 동물
(Heterozygous transgenic animal)	㈜휴맵	PCT	2019-11-12	-

㈜휴맵	호주	2019-12-24	-

㈜휴맵	일본	2019-12-25	-

㈜휴맵	미국	2019-12-26	-

㈜휴맵	유럽	2019-12-27	-

㈜휴맵	중국	2020-03-23	-

㈜휴맵	미국	2020-09-30	-

㈜휴맵	미국	2020-09-30	-

㈜휴맵	홍콩	2021-01-14	-

㈜휴맵	캐나다	2021-10-08	-

㈜휴맵	멕시코	2021-10-11	-

㈜휴맵	이스라엘	2021-10-11	-

㈜휴맵	브라질	2021-10-13	-

㈜휴맵	인도	2021-11-09	-

㈜휴맵	러시아	2021-11-10	-

㈜휴맵	PCT	2020-06-25	-

이형접합성 형질전환 동물
(Heterozygous transgenic animal)
인간화 면역글로불린 유전자좌를 포함하는 게놈을 가지는 형질전환 비인간-동물 제조방법	㈜휴맵	미국	2020-10-16	-

㈜휴맵	한국	2020-12-10	-

㈜휴맵	한국	2020-10-08	-

인간화 면역글로불린 유전자좌를 포함하는 게놈을 가지는 형질전환 비인간-동물 제조방법	㈜휴맵	PCT	2021-10-08	-

(5) 연구개발 활동 1) 바이오사업부

당사는 약리물질 전달 기술을 플랫폼으로 하며 이를 적용한 세포투과성 바이오신약 후보물질의 개발 및 기술이전을 주 사업으로 하고 있습니다. 또한, 환자요구도가 높은 질환 치료제 개발을 목적으로 하며, 허혈성 심장질환, 관절염, 다한증 치료 후보물질 3개를 포함, 자가면역질환, 노인성 황반변성 치료 신약후보물질을 도출, 개발 중에 있습니다.

① 연구개발 담당조직 및 업무내용

당사는 대표이사 직속으로 다음과 같이 연구개발 조직이 구성되어 있습니다.

회사명	구분	업무내용

㈜국동	생명과학연구소	- 자가면역질환, 노인성 황반변성 치료제 신약 연구개발
- 단백질 후보물질 발현/정제 공정 개발

개발전략실	- 신약후보물질의 발굴 및 라이센싱 인 아웃 진행
- 외부 아웃소싱 및 협력을 통한 제품 개발

특허전략실	- 특허 출원 및 등록 관리
- 필요한 특허 확보 및 침해 회피설계 전략, R 계약 검토

임상개발실	- 신약후보물질의 임상시험
- 임상시험 관련 수행, 문서관리, 인력관리

㈜휴맵	유전체연구소	- 유전체 치환기술 디자인 및 개발
- 인간항체 유전자 치환 마우스 개발

㈜쎌트로이	바이오분자연구소	- CPP기반 의약품개발 및 분자진단기술 개발
- 분자진단키트개발

다. 산삼배양근 (건강보조식품) (1) 산업의 특성 산삼배양근은 무균배양하기 때문에 산삼배양근에서는 농약성분이 전혀 검출이 되지 않으며, 유해 중금속이 전혀 검출되지 않는다. 산삼배양근의 식품의약품안전처(KFDA)에서 허가를 받아야만 생산, 판매할 수 있다. 고가의 천연산삼이나 장뇌삼 등에 비하여 정확한 품질를 보장 할 수 있으며, 첨단 바이오 기술을 이용하여 배양한다. 대량 배양하기 때문에 가격이 저렴합니다. (2) 산업의 성장성

평균 수명의 연장과 생활수준의 향상 등으로 인해 삶의 질에 대한 의식이 향상이 되면서 웰빙(Well-being), 로하스(LOHAS), 셀프 메디케이션(Self-Medication)과 같은 건강을 지향하는 사회 트렌드가 형성되고, 식생활의 서구화에 따라 질병으로 인해 건강기능식품에 대한 관심이 늘어나고 있다. 건강기능식품법 시행 이후 꾸준한 성장이 되고 있습니다.

지난 해 우리나라 건강식품산업 시장은 코로나19와 건강을 중시하는 사회변화에 따라 관련제품 생산량이 증감하는 특징을 보였으며, 소비트렌드 변화 및 가파른 성장세 속에 건강기능식품 성장세가 두드러졌습니다.

건강기능식품제조업 생산실적은 2조2642억으로 전년 1조9464원에서 16.3% 성장률을 기록했습니다.

산삼은 원기를 북돋워주고 두뇌 활동과 정신력을 왕성하게 하며 당뇨 암 심장질환 등에 효과가 있다. 각종 성인병 예방, 정력부진, 갱년기 장애를 해소하는데 탁월한 효능이 있으며, 스트레스에 의한 신경과민, 빈혈, 면역기능 향상에도 도움이 됩니다.

식물 복제기술의 발달로 산삼을 배양하여 산삼배양근을 얻을 수 있는데, 산삼배양근은 천연 산삼과 99% 염기서열이 동일하며, 효능도 그대로 살려 천연산삼을 먹는 것과 동일한 효과를 누릴 수 있으므로 성장 잠재력이 크다고 할 수 있습니다.