에이프로젠바이오로직스 사업보고서 (2021.12)
5. 위험관리 및 파생거래

당사와 연결종속기업은 아래에서 설명하는 바와 같이, 각 위험별 관리 절차를 검토하고정책에 부합하는지 검토하고 있습니다. 1) 자본관리

연결실체의 자본관리는 계속기업으로서의 존속능력을 유지하는 한편, 자본조달비용을 최소화하여 주주이익을 극대화하는 것을 그 목적으로 하고 있습니다. 연결실체의 경영진은 자본구조를 주기적으로 검토하고 있으며, 장ㆍ단기 자금차입 및 유상증자 등을 통하여 최적의 자본구조를 유지하고 있습니다. 연결실체의 전반적인 자본위험 관리정책은 전기와 동일합니다. 한편, 당기말과 전기말 현재 자본으로 관리하고 있는항목의 내역은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당기말	전기말

부채비율:

부채총계	17,440,224	16,952,930

자본총계	597,180,878	598,356,204

부채비율	2.92%	2.83%

순차입금비율:

현금및현금성자산	(35,074,090)	(64,795,655)

기타유동금융자산	(89,861,208)	(140,279,119)

차입금및사채	2,161,636	2,621,100

순차입금	(122,773,662)	(202,453,674)

순차입금비율(*)	-	-

(*) 순차입금이 부의 금액인 경우 순차입금비율은 산정하지 않습니다.

2) 유동성위험 연결실체는 현금 등 금융자산을 인도하여 결제하는 금융부채에 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게 될 유동성위험에 노출되어 있습니다. 연결실체는 유동성위험을 관리하기 위하여 단기 및 중장기 자금관리계획을 수립하고 현금유출예산과 실제 현금유출액을 지속적으로 분석ㆍ검토하여 금융부채와 금융자산의 만기구조를 대응시키고 있습니다. 연결실체의 경영진은 영업활동현금흐름과 금융자산의 현금유입으로 금융부채를 상환가능하다고 판단하고 있습니다 .

당기말과 전기말 현재 금융부채의 잔존계약만기에 따른 장부금액은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 장부금액 계약상 현금흐름 1년 이내 1년 ~ 5년 5년 초과 매입채무및기타유동채무 4,725,302 4,725,302 4,725,302 - - 단기차입금 2,089,336 2,089,336 2,089,336 - - 유동성신주인수권부사채 72,300 81,205 81,205 - - 리스부채 319,494 375,654 240,102 135,552 - 파생상품부채 2,662 2,662 2,662 - - 장기매입채무및기타비유동채무 393,500 393,500 - 393,500 - 합 계 7,602,594 7,667,659 7,138,607 529,052 - (단위: 천원) 구 분 장부금액 계약상 현금흐름 1년 이내 1년 ~ 5년 5년 초과 매입채무및기타유동채무 3,738,150 3,738,150 3,738,150 - - 단기차입금 2,469,657 2,469,657 2,469,657 - - 유동성신주인수권부사채 151,444 201,021 3,542 197,479 - 리스부채 349,690 364,866 195,012 169,854 - 파생상품부채 25,329 25,329 25,329 - - 장기매입채무및기타비유동채무 393,500 393,500 393,500 - - 합 계 7,127,770 7,192,523 6,825,190 367,333 - 3) 신용위험 (1) 신용위험의 노출정도 연결실체는 금융상품의 당사자 중 일방이 의무를 이행하지 않아 상대방에게 재무손실을 입힐 신용위험에 노출되어 있습니다. 연결실체는 신용위험을 관리하기 위하여 금융자산의 신용보강을 위한 정책과 절차를 마련하여 운영하고 있습니다. 또한, 연결실체는 신규 거래처와 계약시 거래처로부터 담보 또는 지급보증을 제공받고 있으며, 신용정보회사에서 제공하는 조기경보시스템등을 통해서 거래처 이상여부를 파악하여 신용거래한도를 조정하고 있습니다. 회수가 지연되는 금융자산에 대하여는 회수지연 현황 및 회수대책이 보고되고 있으며 지연사유에 따라 적절한 조치를 취하고 있습니다.금융자산의 장부금액은 신용위험에 대한 최대노출정도를 표시하고 있습니다. 당기말과 전기말 현재 연결실체의 신용위험에 대한 최대 노출정도는 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 현금및현금성자산(*) 35,071,090 64,795,591 매출채권및기타유동채권 215,754,832 119,490,406 기타유동금융자산 89,861,208 140,279,119 장기매출채권및기타비유동채권 145,802,135 141,685,615 기타비유동금융자산 83,096,073 103,324,998 합 계 569,585,338 569,575,729 (*) 보유현금을 제외하였습니다. 한편, 연결실체는 하나은행, 국민은행,기업은행 등의 금융기관에 현금및현금성자산 및 기타금융자산을 예치하고 있으며, 신용등급이 우수한 금융기관과 거래하고 있으므로 금융기관으로부터의 신용위험은 제한적입니다. 4) 시장위험 (1) 이자율위험 관리연결실체의 단기차입금은 만기가 미도래한 매출채권 할인금액 및 배서어음을 차입거래로 인식하여 단기차입금으로 계상한 것으로서 이자율 변동위험에 노출되어 있지 아니합니다. ( 2) 주가변동위험연결실체는 당기손익-공정가치 측정 금융자산 및 기타포괄손익-공정가치 측정 금융자산으로 분류된 지분증권에 투자하고 있습니다. 당기말 현재 지분증권중 상장주식의 주가가 약 5% 변동할 경우 당기손익(법인세효과 반영전)의 변동금액은 84천원이며 기타포괄손익(법인세효과 반영 전)에 미치는 영향은 447,211천원입니다. (3) 외환위험연결실체는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있어 외환위험, 특히 주로 미국달러화와 관련된 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 외환위험은 미래예상거래, 인식된 자산과 부채, 해외사업장에 대한 순투자와 관련하여 발생하고 있습니다. 연결실체의 경영진은 기능통화에 대한 외환위험을 관리하도록 하는 정책을 수립하고 있습니다. 외환위험은 미래예상거래 및 인식된 자산부채가 기능통화 외의 통화로 표시될 때 발생하고 있습니다.당기말 현재 연결실체가 보유하고 있는 주요 외화표시 금융상품의 내역은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 현금및현금성자산 USD 237,000 235,907 매출채권(장기성포함) USD 45 25,968 자산 계 237,045 261,875 미지급금 USD - - 부채 계 - - 당기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각 외화에 대한 원화의 환율 10% 변동시 환율변동이 연결실체의 법인세차감전순이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 10% 상승시 10% 하락시 10% 상승시 10% 하락시 USD 23,705 (23,705) 26,188 (26,188) 6. 주요계약 및 연구개발활동 1) 경영상의 주요계약 등 [의약품 사업] (1) 라이센스아웃(License-Out) 계약 해당사항 없음 (2) 라이센스인(License-In) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-In) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> (기준일 : 2021년 12월 31일) (단위 : 천원) 품목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총 계약금액 지급금액 진행단계 GS071(레미케이드 바이오시밀러) ㈜에이프로젠 국내 2009.08.27 품목 취득 후 5년(5년단위 갱신) 1,600,000 1,100,000 - 글로벌 임상3상 완료 AP056(리툭산 바이오시밀러) ㈜에이프로젠 국내 2010.01.11 품목 취득 후 5년(5년단위 갱신) 1,600,000 100,000 - 전임상 완료 - 글로벌 임상1상, 3상 준비중 AP063(허셉틴 바이오시밀러) ㈜에이프로젠 국내 2011.08.03 품목 취득 후 5년(5년단위 갱신) 1,600,000 - - 글로벌 임상1상 완료 - 글로벌 임상 3상 준비중 ※ 상기 품목 중 당사와 계약상대방의 협의에 따라 일부 품목 코드명이 변경되었으며, 계약의 주요 내용에는 변경사항이 없습니다. 리툭산 바이오시밀러는 AP052에서 AP056으로 수정되었으며, 허셉틴 바이오시밀러의 품목 코드는 AP062에서 AP063으로 수정되었습니다. ① 품목 : GS071(레미케이드 바이오시밀러) 계약상대방 ㈜에이프로젠 계약내용 [국내 임상 개발, 국내 사업권 및 판매와 관련된 제반 권리와 기술이전 계약]- 에이프로젠은 국내 사업화를 위한 전임상 시험결과 등 일체의 개발 자료를 제공하고 기술 자문을 제공함- 국내 품목허가 취득 후 국내 판매권을 당사가 일정기간 보유 대상지역 한국 계약기간 [계약체결일] : 2009.08.27[계약종료일] : 품목 취득 후 5년(5년단위 갱신) 총 계약금액 1,600 백만원 지급금액 [환수 불가능 금액]- 계약금(Upfront Payment) : 100 백만원, 2009년 09월 지급- 마일스톤(Milestoen) : 1,000백만원, 2015년 06월 지급[환수 가능 금액]- 해당사항 없음 계약조건 [계약금(Upfront Payment)] : 100 백만원- 지급조건 : 계약체결일로부터 30일이내[마일스톤(Milestone)] : 1,500백만원- 지급조건 : 임상1상 완료후 1개월 이내 5억원, 임상3상 완료 후 1개월 이내 5억원, 국내품목허가 후 1개월 이내 5억원- 로열티(Royalty) : 순매출액의 5%- 지급조건 : 매출 발생시[기타사항]- 제3자에게 본 권리 양도시 양도대가의 50%, 후속 수익의 50%를 지급해야 함- 임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 기 지급한 계약금액 및 위약금 지급의무는 없음 회계처리방법 계약금은 경상연구 개발비, 임상1상 이후의 마일스톤 지급액은 무형자산으로 계상 대상기술 류마티스 관절염, 크론병등 자기면역질환 개발 진행경과 [㈜에이프로젠]- 글로벌 임상3상 완료- 일본 : 판매중(2017년 11월~)- 기타지역 : 터키 품목허가 진행중(2018년 4월 ~)[에이프로젠제약㈜]- 임상1상 승인 : 2011.07.08(국내)- 임상완료 : ㈜에이프로젠의 일본 협력사인 니찌이꼬제약의 임상3상 완료시점인 2017.09.27.(일본)으로 대체 됨 기타사항 - ② 품목 : AP056(리툭산 바이오시밀러) - 변경 전 AP052 계약상대방 ㈜에이프로젠 계약내용 [국내 임상 개발, 국내 사업권 및 판매와 관련된 제반 권리와 기술이전 계약]- 에이프로젠은 국내 사업화를 위한 전임상 시험결과 등 일체의 개발 자료를 제공하고 기술 자문을 제공함- 국내 품목허가 취득 후 국내 판매권을 당사가 일정기간 보유 대상지역 한국 계약기간 [계약체결일] : 2010.01.11[계약종료일] : 품목 취득 후 5년(5년단위 갱신) 총 계약금액 1,600 백만원 지급금액 [환수 불가능 금액]- 계약금(Upfront Payment) : 100 백만원, 2010년 02월 지급[환수 가능 금액]- 해당사항 없음 계약조건 [계약금(Upfront Payment)] : 100 백만원- 지급조건 : 계약체결일로부터 30일이내[마일스톤(Milestone)] : 1,500백만원- 지급조건 : 임상1상 완료후 1개월 이내 5억원, 임상3상 완료 후 1개월 이내 5억원, 국내품목허가 후 1개월 이내 5억원- 로열티(Royalty) : 순매출액의 5%- 지급조건 : 매출 발생시[기타사항]- 제3자에게 본 권리 양도시 양도대가의 50%, 후속 수익의 50%를 지급해야 함- 임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 기 지급한 계약금액 및 위약금 지급의무는 없음 회계처리방법 계약금은 경상연구개발비 처리, 임상1상 이후의 마일스톤 지급액은 무형자산으로 계상예정 대상기술 림프종 혈액암 개발 진행경과 - 전임상 완료 - 글로벌 임상1상, 3상 준비 중 기타사항 - ③ 품목 : AP063(허셉틴 바이오시밀러) - 변경 전 AP062 계약상대방 ㈜에이프로젠 계약내용 [국내 임상 개발, 국내 사업권 및 판매와 관련된 제반 권리와 기술이전 계약]- 에이프로젠은 국내 사업화를 위한 전임상 시험결과 등 일체의 개발 자료를 제공하고 기술 자문을 제공함- 국내 품목허가 취득 후 국내 판매권을 당사가 일정기간 보유 대상지역 한국 계약기간 [계약체결일] : 2011.08.03[계약종료일] : 품목 취득 후 5년(5년단위 갱신) 총 계약금액 1,600 백만원 지급금액 [환수 불가능 금액]- 지급액이 없음[환수 가능 금액]- 해당사항 없음 계약조건 [계약금(Upfront Payment)] : 100 백만원- 지급조건 : 계약체결일로부터 30일이내[마일스톤(Milestone)] : 1,500백만원- 지급조건 : 임상1상 완료후 1개월 이내 5억원, 임상3상 완료 후 1개월 이내 5억원, 국내품목허가 후 1개월 이내 5억원- 로열티(Royalty) : 순매출액의 5%- 지급조건 : 매출 발생시[기타사항]- 제3자에게 본 권리 양도시 양도대가의 50%, 후속 수익의 50%를 지급해야 함- 임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 기 지급한 계약금액 및 위약금 지급의무는 없음 회계처리방법 계약금은 경상연구개발비 처리, 임상1상 이후의 마일스톤 지급액은 무형자산으로 계상예정 대상기술 유방암 개발 진행경과 - 글로벌 임상1상 완료 - 글로벌 임상3상 준비 중 기타사항 - (3) 공동사업화계약 공시서류 제출일 현재 당사가 체결 중인 공동사업화계약의 현황은 다음과 같습니다. - GS-071(레미케이드 바이오시밀러) 공동사업화계약 계약상대방 ㈜에이프로젠, ㈜바이넥스 계약내용 [대상지역에 대한 사업권 등 제반 권리와 역할에 대한 합의]- 공동사업자인 ㈜바이넥스와 에이프로젠제약㈜는 대상지역 사업화를 위해 협조함- ㈜에이프로젠은 ㈜바이넥스와 에이프로젠제약㈜가 대상지역에서 레미케이드 바이오시밀러의 허가를 득하고 성공적인 사업화를 진행할 수 있도록 협조함 대상지역 러시아, 터키 및 중동국가 계약기간 [계약체결일] : 2011.11.24[계약종료일] : 계약 체결일로부터 10년, 별도 서명 통지하지 아니하는 경우 5년간 자동 연장 계약조건 - 사업화로부터 발생한 순수익을 ㈜바이넥스와 에이프로젠제약㈜가 50:50으로 균등하게 나누어 가짐- 이익을 배분받은 일방은 배분받은 이익의 80%를 ㈜에이프로젠에게 기술료로 지급- ㈜바이넥스와 에이프로젠제약㈜ 중 일방의 사업권이 무효화될 경우, 나머지 일방의 독점적 사업권은 유지됨 기타사항 - [기타] - 리스계약 계약자 계약상대방 계약내용 계약기간 금액 ㈜에이프로젠헬스케어앤게임즈 ㈜에이프로젠바이오로직스 기계 및 설비 리스계약 2020.01.01 ~2035.12.31 (16년) 보증금 : 1,000백만원리스료(월) : 115백만원 ㈜에이프로젠바이오로직스 기계 및 설비 리스계약 2020.03.01 ~2036.02.29 (16년) 보증금 : 800백만원리스료(월) : 60백만원 ㈜에이프로젠 부동산 임대차 계약 2021.04.01 ~ 2023.03.31 (2년) 보증금 : 300백만원임대료(월) : 33백만원 ㈜에이프로젠메디신 부동산 임대차 계약 2021.04.01 ~ 2023.03.31 (2년) 보증금 : 74백만원임대료(월) : 8백만원 ㈜에이프로젠제약 부동산 임대차 계약 2021.04.01 ~ 2023.03.31 (2년) 보증금 : 74백만원임대료(월) : 8백만원 ㈜에이프로젠파마 부동산 임대차 계약 2021.04.01 ~ 2023.03.31 (2년) 보증금 : 13백만원임대료(월) : 1백만원 2) 연구개발활동 (1) 연구개발활동의 개요 당사는 주력사업인 의약품의 연구개발 활동을 하고 있으며, 바이오의약품중 바이오시밀러 및 신규 제네릭의약품의 연구개발을 하고 있습니다. 바이오의약품개발단은 바이오시밀러의 국내 품목허가를 진행하고 있으며, 개발실 및 품질총괄실은 기존 제네릭 의약품과 개량신약 개발에 주력하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직 (가) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 1개 사업단 및 2개 실 산하 4개 팀으로 구성되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. (기준일 : 2021년 12월 31일) 구분 관련조직 주요업무 의약품 연구개발 바이오의약품개발단 바이오시밀러 및 바이오의약품 국내 허가 및 판촉 자료 제작 개발실 의약품 신제품 및 공정 개발 품질총괄실 의약품 허가 및 생물학적 동등성 시험 및 제제연구, 원료의약품 관리, 시험분석 에이프로젠제약 연구개발조직도_2021.12.31.jpg 에이프로젠제약 연구개발조직도_2021.12.31 ( 3) 연 구개발 인력 현황 당사는 박사급 1명, 석사급 2명 등 총 43명 의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. (기준일 : 2021년 12월 31일) 구분 관련조직 학력 박사 석사 학사 기타 합계 의약품 연구개발 바이오의약품개발단 1 1 4 - 6 개발실 - 1 3 - 4 품질총괄실 - - 33 - 33 (4) 핵심 연구인력 당사는 배윤경 상무이사(박사), 강성호 상무이사를 핵심 연구인력으로 의약품 연구활동을 하고 있습니다. 바이오의약품개발단장 배윤경 상무이사(박사)는 제네릭의약품 및 바이오의약품 관련 학업과 업무 경험을 바탕으로 바이오시밀러의 국내 품목허가 업무를 진행하고 있으며, 강성호 상무이사는 장기간 인허가 업무를 수행한 경험과 지식을 바탕으로 당사의 마케팅 업무를 총괄하고 있습니다. 다만, 당사의 연구인력에 대한 이력사항은 회사의 경쟁력을 위하여 공개 하지 않습니다. (기준일 : 2021년 12월 31일) 직위 성명 담당업무 주요경력 주요 연구실적 상무이사 배윤경 연구개발 총괄 현 : 에이프로젠제약㈜ 학술개발실장 (겸직) 에이프로젠제약㈜ 사내이사전 : 서울대학교 생물교육과 졸업 (학사) University of Iowa, Biological Science (박사) 서울대 유전공학연구소 선임 연구원 제넥셀㈜ 상무이사 E. Bae et al (1994) Mechanisms of Dev. Vol. 47 151-164C. Rodesch el al (1995) Genetics Vol. 141 191-202Y. Lee et al (2005) Nature Genetics Vol. 37 305-310H. Bellen et al (2011) Gentics Vol. 188 731-743D. Paik et al (2012) Mech Ageing Dev. 2133(5): 234 ·245. 상무이사 강성호 마케팅 총괄 현 : 에이프로젠제약㈜ 마케팅실장 (겸직) 에이프로젠파마㈜ 사내이사전 : 경희대학교 유전공학과 졸업 (학사) 청계제약㈜ 개발팀 - (3) 연구개발비용 당사의 최근 3년 연구개발비용(연결재무제표 기준)은 다음과 같습니다. 당사의 연결 종속회사에서 발생한 연구개발비용은 없으므로, 연결 및 별도 연구개발비용은 동일하며, 당사는 일반적으로 임상1상 승인일 이전에 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다. (기준일 : 2021년 12월 31일) (단위 : 천원) 구분 제63기 제62기 제61기 비고 비용의 성격별 분류 원, 부재료비 584,446 647,655 613,829 - 인건비 - - - - 감가상각비 - - - - 위탁용역비 1,750,780 695,500 333,300 - 기타 69,668 71,200 - - 연구개발비용 합계 2,404,894 1,414,355 947,129 - 회계처리 내역 판매비와 관리비 1,735,386 697,701 336,120 - 제조경비 669,508 716,654 611,009 - 개발비(무형자산) - - - - 회계처리금액 계 2,404,894 1,414,355 947,129 - 정부보조금 - - - - 연구개발비용 합계 2,404,894 1,414,355 947,129 - 연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100] 4.26% 2.65% 1.86% - (4) 연구개발 진행 현황 및 향후계획 공시서류 제출일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 의약품[개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다. (기준일 : 2021년 12월 31일) 구분 품목 적응증 연구시작시기 현재 진행단계 비고 단계(국가) 승인일(예정일) 바이오 바이오시밀러 GS071(레미케이드 바이오시밀러) 관절염 항체 치료 2009년 - 일본 판매중- 품목허가 진행중(터키)- 글로벌 임상 3상 완료 - 국내판매 관련라이센스 인 체결 AP056(리툭산 바이오시밀러) 혈액암 항체 치료 2010년 - 전임상 완료- 글로벌 임상 1상, 3상 준비 중 - AP063(허셉틴 바이오시밀러) 유방암 항체 치료 2011년 - 글로벌 임상 1상 완료 - 글로벌 임상 3상 준비 중 - 합성의약품 개량신약 다파엠정5/1000밀리그램 외 1품목 당뇨병용제 - 허가완료 2021-10-12 - 다파비아정10/100밀리그램 당뇨병용제 - 허가 진행중 (2022-01-02) - 제네릭 에이프로젠싸이모신알파주(수출용) 기타의 종양치료제 - 허가완료 2021-11-29 - 시타바엠정50/1000밀리그램 외 2품목 당뇨병용제 - 허가진행중 (2022-03-18) - 다파하나정10밀리그램 외 1품목 당뇨병용제 - (2022-02-23) - ※ 상기 품목 중 당사와 계약상대방의 협의에 따라 일부 품목 코드명이 변경되었으며, 연구개발 진행 상황 및 향후 계획에는 변경사항이 없습니다. 리툭산 바이오시밀러는 AP052에서 AP056으로 수정되었으며, 허셉틴 바이오시밀러의 품목 코드는 AP062에서 AP063으로 수정되었습니다.※ 라이센스인 계약을 체결한 바이오시밀러, 해외 등 종속회사에서 개발중인 품목 등도 포함하여 기재하였으며, 상기 바이오시밀러 3개 품목(GS071, AP056, AP063)의연구개발은 라이센스인 계약상대방인 ㈜에이프로젠이 진행하고 있으며 연구시작시기는 관련 계약체결시기 기준임. ① 품 목 : GS071(레미케이드 바이오시밀러) 구분 바이오시밀러 적응증 크론병, 강직성 척추염, 궤양성 대장염, 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 판상 건선 작용기전 Infliximab 은 TNF (human Tumor necrosis factor)-alpha에 대한 키메릭 (생쥐-인간) 단일클론 항체로써 TNF-alpha에 특이적으로 결합하여 TNF-alpha의 활동을 억제함으로써 과도한 TNF-alpha 발현에 의한 류미티스성 관절 손상과 위장 크론씨병을 치료. Infliximab은 활성을 가진 TNF-alpha trimer 뿐만 아니라 TNF-alpha monomer에도 결합할 수 있고, 또한 수용성 TNF-alpha 뿐만 아니라 세포막에 이미 결합한 TNF-alpha 에도 결합할 수 있어 TNF-alpha 억제 효과가 큼. 제품의 특성 Johnson 의 Remicade 에 대한 바이오시밀러 진행경과 11.08~12.03 한국 임상1상12.03~12.11 일본 임상1상13.08~15.09 일본 임상3상15.10 일본 품목허가 신청16.04 미국 임상3상 IND 신청17.01 미국 임상3상 시작17.09 일본 품목허가 승인18.04 터키 품목허가 신청19.05 미국 임상3상 완료 향후계획 미국 품목허가 준비 경쟁제품 레미케이드 바이오시밀러 렘시마(셀트리온), 렌플렉시스(삼성바이오에피스) 등 관련논문 등 해당 내용 없음 (이미 승인 받은 오리지날 바이오신약 Remicade에 대한 바이오시밀러) 시장규모 USD 8.2 Billion (2017, 키움증권 리서치) 기타사항 - ② 품목 : AP056(리툭산 바이오시밀러) - 변경 전 AP052 구분 바이오시밀러 적응증 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 류마티스 관절염, 베게너육아종증 및 현미경적 다발혈관염 작용기전 Rituximab은 혈액 내 B 림프구의 표면 항원인 CD20 단백질에 특이적으로 결합하는 키메릭단일클론 항체이며, Rituximab은 인체 내부를 돌아다니다가 성숙한 B세포 (NHL에 의해 변이된 면역체계 세포) 에서만 볼 수 있는 CD20 단백질에 결합.이 단백질은 다른 정상 세포에는 물론이고, 같은 B세포라도 미성숙 세포에는 없는 단백질이기 때문에, 인체의 다른 정상 부위에는 아무런 영향 없이 암세포를 선택적으로 죽일 수 있음. 제품의 특성 Roche의 Rituxan/Mabthera에 대한 바이오시밀러 진행경과 18.8 전임상 개시19.4Q 전임상 완료 향후계획 글로벌 임상1상, 3상 준비 경쟁제품 리툭산 바이오시밀러 트룩시마(셀트리온) 등 관련논문 등 해당 내용 없음 (이미 승인 받은 오리지날 바이오신약 Rituxan에 대한 바이오시밀러) 시장규모 USD 7.5 Billion (2017, 키움증권 리서치) 기타사항 - ③ 품목 : AP063(허셉틴 바이오시밀러) - 변경 전 AP062 구분 바이오시밀러 적응증 유방암, 위암 작용기전 Trastuzumab은 HER-2 에 대한 단일클론 항체로서 HER2 양성 유방암 세포들의 외부에서 다량 발견되는 단백질의 일종인 HER2 단백질을 타겟으로 함.일부 유방암에서는 HER2 단백질이 과잉 생산되면서 유방세포가 비정상적으로 증가하는데, HER-2 를 과잉 생산하는 암세포인 경우 Trastuzumab이 HER-2에 붙어 더 이상 HER-2 가 Human Epideraml growth factor에 반응하지 못하게 됨으로써 암세포 증식을 억제 제품의 특성 Roche의 Herceptin 에 대한 바이오시밀러 진행경과 15.03 전임상 완료18.08 미국 임상1상 개시19.05 미국 임상1상 완료 향후계획 글로벌 임상3상 준비 경쟁제품 허셉틴 바이오시밀러 허쥬마(셀트리온), 온트루잔트(삼성바이오에피스) 등 관련논문 등 해당 내용 없음 (오리지날 바이오신약 Trastuzumab에 대한 바이오시밀러) 시장규모 USD 7.1 Billion (2017, 키움증권 리서치) 기타사항 - ④ 품목 : 다파하나정 5밀리그램 외 1품목 구분 합성의약품(제네릭) 적응증 제2형당뇨병(단독, 병용 요법), 만성심부전 작용기전 신장의 근위 세뇨관에서 당을 재흡수하는 Sodium-Glucose Cotransporter 2(SGLT2)를 선택적으로 저해함으로써, 걸러진 glucose의 재흡수를 줄이고 glucose의 renal threshold를 낮추어 뇨중 glucose 배출을 증대시킨다. 제품의 특성 다파글리플로진은 SGLT2 억제제로 혈압 강하 효과와 함께 기존 약제와도 병용이 가능하다. 진행경과 허가예정 2022-01-10 향후계획 추후 제품화 진행 경쟁제품 풍림무약, 신일제약 등 관련논문 등 - 시장규모 360억 기타사항 - ⑤ 품목 : 시타바엠정 50/1000밀리그램 외 2품목 구분 합성의약품(제네릭) 적응증 시타글립틴과 메트포르민 서방정의 병용투여가 적절한 성인 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여한다. 작용기전 1. 시타글립틴은 dipeptidyl peptidase-4(DPP-4) 효소를 저해해 활성 incretin 농도를 지연시킴. 2. Incretin 호르몬(glucagon-like peptide-1(GLP-1)), glucose-dependent insulinotropic polypeptide(GIP))은 췌장 베타세포로 부터 인슐린 합성과 방출을 증가시키고 췌장 알파 세포로 부터 glucagon 분비를 감소시켜 혈당의 항상성을 조절함. 3. 메트포르민은 Biguanide 계 성분으로 간에서 당의 생성을 억제하고, 근육에서 당의 흡수와 이용을 증가시켜 혈당을 저하시킴. 제품의 특성 DPP-4 저해제인 시타글립틴과 Biguanide계인 메트포르민의 복합제는 시타글립틴 과 메트포르민 각각의 단일정제로 혈당관리가 어려운 환자들이 효과적인 혈당관리를 할 수 있도록 복약편의성을 개선한 제품이다. 진행경과 허가예정 2022-03-18 향후계획 추후 제품화 진행 경쟁제품 자누메트정 관련논문 등 - 시장규모 600억 기타사항 - ⑥ 품목 : 다파비아정 10/100밀리그램 구분 개량신약 적응증 시타글립틴과 다파글리플로진의 병용투여가 적절한 성인 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여한다. 작용기전 1. 시타글립틴은 dipeptidyl peptidase-4(DPP-4) 효소를 저해해 활성 incretin 농도를 지연시킴. 2. Incretin 호르몬(glucagon-like peptide-1(GLP-1)), glucose-dependent insulinotropic polypeptide(GIP))은 췌장 베타세포로 부터 인슐린 합성과 방출을 증가시키고 췌장 알파 세포로 부터 glucagon 분비를 감소시켜 혈당의 항상성을 조절함. 3. 다파글리플로진은 신장의 근위 세뇨관에서 당을 재흡수하는 Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2)를 선택적으로 저해함으로써, 걸러진 glucose의 재흡수를 줄이고, glucose의 renal threshold를 낮추어 뇨중 glucose 배출을 증대시킴 제품의 특성 DPP-4 저해제인 시타글립틴과 SGLT2 억제제인 다파글리플로진 복합제는 시타글립틴과 다파글리플로진 각각의 단일정제로 혈당관리가 어려운 환자들이 효과적인 혈당관리를 할 수 있도록 복약편의성을 개선한 제품이다. 진행경과 허가예정 2022-01-25 향후계획 추후 제품화 진행 경쟁제품 - 관련논문 등 - 시장규모 600억 기타사항 - ⑦ 에이프로젠싸이모신알파주(수출용) 구분 합성의약품(제네릭)/ 수출용 의약품 적응증 면역기능이 저하된 고령 환자의 인플루엔자 백신접종시의 보조요법 작용기전 Thymosin a1: 티모신은 인체의 면역계에 작용하는 중요한 면역활성 물질로 28개의 아미노산을 가진 펩타이드, 티모신은 면역세포들이 일련의 프로그램에 의해 훈련을 받는다는 흉선(Thymus)에서 최초로 추출되었으며 흉선에서 존재하는 물질 중에서 면역조절 작용이 가장 강함1) 골수 세포에서 NK-세포, T-세포(보조 T-세포, 독성 T세포)를 증가시킴.2) 보조 T-임파구에서는 세포면역력을 증가시키는 방향으로 진행3) 싸이토카인 중 IL-2, INF-γ를 증가시키고, IL-4, IL-10을 감소시킴4) 종양세포 표면에서 MHC Class 1을 증가시킴5) 바이러스의 자기복제를 억제6) 항산화제의 역할7) 티모신의 골수를 보호하는 효과가 있어서 항암 요법에 의한 골수 피해를 방지. 제품의 특성 국가별로 면역기능 저하에서 오는 만성질환의 치료제 또는 보조제로 다양하게 사용되고 있음 진행경과 허가완료 2021-11-29 향후계획 추후 제품화 진행 경쟁제품 - 관련논문 등 - 시장규모 매출예상액-22년: 2억, 23년: 3억, 24년: 4억 (허가상의 적응증이 아닌 사이드로 판매예정이라 해외시장규모가 의미 없다고 판단하여 3개년 판매여력(예상액)을 대신 기재) 기타사항 - (5) 연구개발 완료 실적 공시서류 제출일 현재 개발이 완료된 의약품[개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함)]의 현황은 다음과 같으며, 상세현황은 'XII. 상세표-4 연구개발 완료 실적(상세)'를 참고하시기 바랍니다. (기준일 : 2021년 12월 31일) 구 분 품목 수 비 고 바이오시밀러 1 - 제네릭 67 - 개량신약 2 - ※ 레미케이드 바이오시밀러(일본 품목명 NI071) 일본 판매분의 경우 당사의 관련 계약상대방인 ㈜에이프로젠이 매출을 기록하고 있으며, 당사가 판매권을 보유한 국내의 경우 공시서류 제출일 현재 매출이 발생하고 있지 아니함, 개발완료일은 일본 품목허가 기준임 ※상세 현황은 '상세표-4. 연구개발 완료 실적(상세)' 참조 (6) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 구분 품목 적응증 연구시작시기 최종 진행단계 연구중단일 중단사유 재개계획 단계(국가) 승인일 합성의약품 제네릭 벤포메타정 기타의 비타민제 - 국내 - 2021-03-17 안정성 실험 기간 및 일정을 고려한 품목허가 자진 취하 미정 (7) 기타 연구개발 실적 해당사항 없음 7. 기타 참고사항 1) 의약품 사업 (1 ) 산업의 특성 의약품산업은 생물, 미생물, 화학 등의 기초과학 및 약학, 의학, 통계 등의 산업과 융ㆍ복합이 가능한 산업으로 높은 위험이 있으나 동시에 고수익, 고부가가치를 창출해내는 산업이며, 신약개발을 위한 연구에서부터 원료 및 완제 의약품의 생산과 판매 등의 모든 과정이 기술 집약도가 높은 미래 성장산업으로 분류되고 있습니다. 의약품산업은 경제 활성화 기능 뿐 아니라 인류의 생명과 관련한 사회 안전망 기능을 갖추고 있어 타 산업에 비해 엄격한 제도적 규제를 받고 있습니다. (2) 산업의 성장성 통계청의 '2020년 고령자통계'를 보면 우리나라의 65세 이상 고령인구는 전체 인구의 15.7%로 이미 고령사회로진입하였으며, 2025년에는 20.3%에 이를 것으로 전망하고 있습니다. 이러한 고령화에 따라 웰에이징에 대한 수요 증가와 만성질환 및 신종질병 증가 등의 복합적 요인으로 제약산업은 지속적으로 성장하고 있습니다.한국보건산업진흥원'2020년 제약산업 분석보고서'에 따르면 2019년 우리나라 제약산업 시장규모(생산-수출+수입)는 24조 3,100억 원으로 2018년(23조 1,175억 원)에 비해 5.2% 증가하였으며 2016～2019년 동안 연평균 6.0%로시장규모가 확대되어 왔습니다. 다만 2020년(23조1,722억 원)으로 4.7% 감소하였습니다. 국내 의약품 시장 현황.jpg 국내 의약품 시장 현황 (출처 : 한국제약바이오협회) 한국수출입은행 해외경제연구소의 '바이오의약품 산업 동향과 한국 경쟁력 현황' 에 따르면, 글로벌 매출 상위 100대 제품 가운데 바이오의약품 비중은 2012년 39%에서 2019년 53%로 증가했고, 2026년에는 바이오의약품의 비중이 55%에 달할 것으로 전망되고 있습니다. 기술의 발전으로 바이오의약품의 개발 난이도가 낮아지고 있고, 인슐린, 백신, 성장호르몬 등 1세대 바이오의약품과 항체의약품 등의 바이오의약품의 특허가 만료됨에 따라 바이오시밀러 시장 또한 빠르게 성장하고 있습니다. (3) 경기변동 및 계절에 따른 특성 의약품 산업은 인류의 건강 증진 및 생명연장, 질병치료 등의 필수재 특성을 지닌 산업으로 다른 산업에 비하여 경기 변동에 따른 영향이 적은 편입니다. 특히 전문의약품은 제품의 특성상 안정적인 수급구조로 안정적인 성장세를 보이고 있으며, 경기변동과 계절적 요인에 비교적 적은 영향을 받고 있지만 일반의약품은 경기변동과 계절적 요인에 따른 영향이 전문의약품보다 큰 편입니다. 우리나라 의약품산업은 전문의약품 위주의 생산이 주를 이루고 있으며, 2015년 이후80%대의 비중을 유지하고 있습니다. 일반.전문 의약품 생산실적.jpg 일반.전문 의약품 생산실적 (출처 : 제약바이오협회, 2021제약바이오산업DATABOOK) (4) 시장여건 및 경쟁상황 의약품 산업은 건강에 대한 관심 증가 및 인구 고령화 등으로 인하여 지속적으로 시장이 확대되고 있으나, 시장경쟁도 격화되고 있습니다. 약제비 억제 정책 강화, 오리지널의약품의 특허 만료 등에 따라 제네릭의약품의 비중이 증가하는 추세이며, 다수의 제약사가 제네릭의약품의 출시 및 선점을 위한 공격적인 정책을 펼치고 있습니다.제네릭의약품은 주성분, 안정성, 효능, 품질, 약호 작용원리, 복용방법 등에서 오리지널의약품과 동일하면서 가격은 상대적으로 저렴합니다. 최근에는 중견 제약사 뿐 아니라 대형 제약사들도 제네릭 의약품 시장에 진출하고 있고 다국적 제약사의 의약품 시장점유율이 지속적으로 높아지고 있으며, 국내 제약사 역시 이에 대응한 개량신약 개발을 통해 치열한 경쟁을 벌이고 있는 양상을 보이고 있습니다. 대다수 제약사가 제네릭의약품 중심의 사업을 영위하고 있는 국내 의약품 시장에서 생산실적을 보유한 완제의약품 제조기업은 2019년 기준 349개로 전년대비 20개 업체가 증가하였고, 시장규모에 비해 참여기업들의 수는 여전히 과도한 것으로 판단됩니다. 국내 중상위권 내 일부 제약회사들은 이러한 문제를 해결하기 위해 자체 생산제품의 해외 수출 혹은 연구개발 진행 단계에서의 기술 수출, 바이오의약품 시장 진출 등을 위해 자체 신약, 개발신약 연구개발투자의 확대, 외부 지분인수, 생산시설 선진화를 위한 설비투자 등 적극적인 투자를 진행 중에 있습니다. 이를 통해 중상위권 제약사는 내수위주, 제네릭의약품과 해외 제약사의 오리지널 도입 판매 중심의 사업구조에서 벗어나 지속 가능한 성장동력을 확보하기 위해 노력하고 있으며 중하위권 제약사들의 사업역량 격차는 보다 확대되고 있습니다. (5) 법률, 규정 및 정부에 의한 규제사항 - 관계법령 및 규정 약사법, 마약류 관리에 관한 법률, 우수의약품 제조기준(KGMP), 우수의약품 유통관리기준(KGSP), 의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정, 의약품 등의 안전에 관한 규칙 등 - 정부의 규제사항 약가재평가 제도, 보험약가제도, 판매자 가격표시제도, 사용량-약가 연동제도, 허가ㆍ특허연계제도, 실거래가 상환제도 등 (6) 시장점유율 2020년 기준 주 요 20개 업체의 매출액 비중이 전체 매출의 약 52%를 차지하고 있습 니다. (2018년 55%, 2019년 51%) 2018~2020년 제약회사 실적(1).jpg 2018~2020년 제약회사 실적(1) 2018~2020년 제약회사 실적(2).jpg 2018~2020년 제약회사 실적(2) (출처 : 한국상장회사협의회 KOCOInfo, 당사 재구성) (7) 조직도 조직도(2021.12.31).jpg 에이프로젠제약 조직도(2021.12.31) (8) 신규사업 등의 내용 및 전망 [바이오시밀러 의약품] ① 레미케이드 바이오시밀러 항체치료제 계약상대 ㈜에이프로젠 목적 '바이오시밀러 항체 치료제 레미케이드'의 모든 적응증에 대한 국내 임상 개발 및 국내 사업화 권리 주요내용 - 에이프로젠이 당사에 전임상 시험결과등 일체의 개발 자료를 제공하고 임상시험을 실시하여 품목허가를 획득함- 에이프로젠은 임상시료의 생산에 필요한 기술등을 제공하고 시험 결과분석에 기술 자문을 제공함 기대효과 및진행상황 - 충청광역경제권 선도산업 지원단의 의약바이오 육성과제에 선정되어 3년간 총 33억원을 지원받음- 임상 시험 대행기관인 ㈜엘에스케이글로벌파마서비스와 당사 레미케이드 바이오시밀러 GS071의 상용화를 위한 임상 1상 시험- Protocol,ICF, CRF 개발(임상)업무 수행 계약- 바이넥스를 통한 터키시장 진출(바이넥스는 터키의 '압디 이브라함'과 판권을 제공하는 계약을 체결하였으며, 당사는 바이넥스와의 계약을 통해 수익금의 일정비율을 획득함)- 터키 품목허가 진행중- 임상시험승인신청서(IND) 제출 승인- 국내 임상 1상 완료 (슈넬생명과학)- 일본 임상 1상, 3상 완료(일본 임상3상 자료를 통하여 국내 임상3상 과정은 생략됨)- 일본 품목허가 완료 및 판매개시 (니찌이코제약, 아유미제약)- 글로벌 임상 3상 완료 ② 리툭산 바이오시밀러 항체 치료제 계약상대 ㈜에이프로젠 목적 항체 치료제 '리툭산 바이오시밀러'의 림프종 혈액암에 대한 국내 공동 임상개발 및 국내 사업화 권리 일체 주요내용 - 에이프로젠과 당사가 공동으로 임상시험을 실시하고, 품목허가를 획득함- 에이프로젠은 임상시료의 생산에 필요한 기술등을 제공하고 시험 결과분석에 기술 자문을 제공함 기대효과 및진행상황 - 전임상 완료당사는 본 기술을 이용하여 림프종 혈액암에 대한 임상시험을 완료한 후 식약청으로부터 품목허가를 획득하는등 국내 사업화를 추진할 예정임 ③ 허셉틴 바이오시밀러 항체 치료제 계약상대 ㈜에이프로젠 목적 항체 치료제 '허셉틴 바이오시밀러'의 유방암에 대한 국내 공동 임상개발 및 국내 사업화 권리 일체 주요내용 - 에이프로젠과 당사가 공동으로 임상시험을 실시하고, 품목허가를 획득함- 에이프로젠은 임상시료의 생산에 필요한 기술등을 제공하고 시험 결과분석에 기술 자문을 제공함 기대효과 및진행상황 - 글로벌 임상1상 완료당사는 본 기술을 이용하여 유방암에 대한 임상시험을 완료한 후 식약청으로부터 품목허가를 획득하는등 국내 사업화를 추진할 예정임 2) 게임 사업 (1) 산업의 특성게임 산업은 전통적인 제조업과는 달리 대량의 원자재나 설비투자 없이도 투입 대비 산출 결과가 높은 고부가가치 산업으로 원자재 가격상승, 국제경제의 불안정한 흐름 등에 크게 영향을 받지 않습니다. 음악, 영화, 방송, 애니메이션 등과 함께 대표적인 문화콘텐츠 산업으로 이들 산업과의 연계가능성이 높고 정보통신기술, 첨단산업기술 등 관련 기술 발전에 기여하는 영향이 큰 산업입니다. 또한 다른 산업보다 언어, 국가, 문화 등의 장벽이 상대적으로 낮아 해외 수출 시장에서도 경쟁력 있는 산업입니다. 2020년 국내 게임 시장 규모는 18조8,855억원으로 전년대비 21.3% 증가하였습니다. ( 2) 산업의 성장성 게임 산업은 인터넷 인프라 발전과 IT기기의 발전, 사회 문화의 인프라가 인터넷 환경을 중심으로 발전하면서 꾸준하게 성장하고 있습니다. 국내 게임 산업은 2000년대 PC 온라인 게임 시절부터 현재 모바일 게임 시대에 이르기까지 눈부신 발전을 거듭하며 세계 4위 규모로 성장했고, 국내 콘텐츠 수출액의 대부분을 차지할 만큼 중요한 산업으로 자리잡았습니다. 최근 10년간 꾸준하게 성장한 게임산업은 코로나19의 영향으로 역성장한 경제 성장률에 반해 높은 성장률을 기록하였습니다. 국내 게임 시장 전체 규모 및 성장률(2011~2020년).jpg 국내 게임 시장 전체 규모 및 성장률(2011~2020년) (출처 : 2021 대한민국 게임백서) 2021년 국내 게임 시장 규모는 2020년 대비 약 6.1% 상승할 것으로 예상되며, 2023년까지 연 평균 약 8% 성장할 것으로 전망됩니다. 국내 게임시장의 규모와 전망(2019~2023년).jpg 국내 게임시장의 규모와 전망(2019~2023년) (출처 : 2021 대한민국 게임백서) (3) 경기변동의 특성 게임은 비교적 저렴한 비용으로 서비스를 이용할 수 있는 특성이 있어 일반적인 경기 변동에 큰 영향을 받지 않는 산업입니다. (4) 시장의 특성 국내 게임 제작 및 배급 업체의 수는 2020년 기준 1,046개로 전년대비 약 14% 증가하였습니다. 게임 제작 및 배급 업체의 연도별 증감 추이(2011~2020년).jpg 게임 제작 및 배급 업체의 연도별 증감 추이(2011~2020년) (출처 : 2021 대한민국 게임백서) 모바일 기기의 편리한 접근성과 하드웨어 사양의 향상으로 고품질 게임을 언제 어디서나 쉽게 즐길 수 있게 되면서, 모바일 게임 시장은 꾸준하게 성장하고 있습니다. 많은 게임 이용자들이 모바일 플랫폼으로 이동하고 있는 상황에서 전체 게임 시장에서 모바일 게임의 비중은 점차 높아질 것으로 예상됩니다.과거 소규모 창업이 가능했던 모바일 게임 시장은 관련 기술 및 기기의 발전에 따른 고도화로 양질의 게임 개발, 운영 능력과 대규모의 마케팅 비용을 필요로 하며 진입장벽이 높아지고 있습니다. 따라서 상위 대형 기업이 시장을 점유하고 있는 시장에서 중소기업을 비롯한 스타트업이나 벤처기업의 우수한 인력 및 자금 확보 경쟁이 심화되고 있습니다.국내 전체 게임 시장에서 모바일 게임의 점유율은 2020년 기준 57.4%를 차지하여 절반을 넘어섰으며, 모바일 게임 중 매출 점유율 상위 1~3위 게임이 37.2%의 비중을 차지하며 상위 게임 IP를 보유한 업체의 영향력은 더욱 확대되고 있습니다. 모바일 게임 국내 매출 상위 10개 퍼블리셔(2019~2020년).jpg 모바일 게임 국내 매출 상위 10개 퍼블리셔(2019~2020년) (출처 : 2021 대한민국 게임백서) (5) 관련 법령 또는 정부의 규제 등 - 게임산업 진흥에 관한 법률 : 게임산업의 진흥(창업, 연구, 유통질서 등), 게임문화의 진흥(과몰입, 중독 예방, 지식재산권 보호, 이용자 권익보호 등), 등급분류, 게임 제작 및 제공의 등록과 허가 등 (6) 조직도 에이프로젠h 조직도_2021.12.31.jpg 에이프로젠h 조직도_2021.12.31 3) 사업부문별 영업실적 (단위 : 백만원) 구 분 제 63(당)기 제 62 (전)기 제 61(전전) 기 매출액 영업이익(손실) 매출액 영업이익(손실) 매출액 영업이익(손실) 의약품 55,744 (1,492) 50,796 (1,853) 49,703 (1,721) 게임사업 738 (2,307) 2,524 (753) 1,201 (239) 합 계 56,482 (3,799) 53,320 (2,606) 50,904 (1,960)