국제약품 사업보고서 (2021.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요 계약

1) 라이센스아웃(License-out) 계약2020년 ~ 2021년 현재 당사가 체결한 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

총괄표>

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액*	수취금액*	진행단계

건성황반변성
치료제	마더스제약	대한민국,
대한민국외	2021.06.30	특허존속
만료일	7억4천만원	3억4천만원	후보물질
도출

사이클로스포린 0.05% 점안액	대우제약㈜	대한민국	2020.09.16	특허존속
만료일	4억5천만원	1억1천5백만원	발매

합 계

(1) 품 목 : 건성황반변성 치료제

① 계약상대방	마더스제약

② 계약내용	충남대 산학협력단에서 라이센스인 한 전용실시권을 양도

③ 대상지역	대한민국, 대한민국외

④ 계약기간	선급기술료 완납

⑤ 총 계약금액	7억4천만원

⑥ 지급금액	금액>
선급기술료(1차) : 4억원(국제약품㈜ : 3억4천만원, 충남대 : 6천만원)

⑦ 계약조건	* 선급기술료(Upfront payment): 7억4천만원
- 제3자 전용실시권 허여 및 양도시 충남대와 국제약품㈜의 분배비율에 따라 각 기관별로 지급(충남대:국제약품㈜=15%:85%)
- 지급조건 : 본 계약체결후 30일이내, 1상 IND 승인후 30일이내

⑧ 회계처리방법	수익인식

⑨ 대상기술	건성황반변성 치료제로 개발할 수 있는 물질

⑩ 개발 진행경과	후보물질이 도출된 상태

⑪ 기타사항

(2) 품 목 : 사이클로스포린0.05% 점안액

① 계약상대방	대우제약㈜

② 계약내용	사이클로스포린0.05% 점안액에 관한 특허 실시권 허여

③ 대상지역	대한민국

④ 계약기간	특허 존속기간 만료일

⑤ 총 계약금액	4억5천만원

⑥ 지급금액	기술실시료(1차) : 3천만원
기술실시료(2차) : 8천5백만원

⑦ 계약조건	- 기술실시료 4억5천만원
- 사이클로스포린0.05% 점안액의 상용화를 위한 특허 실시권 허여
- 지급조건 : 본 계약 체결후 30일이내(3천만원), 본 계약 체결후 1, 2, 3, 4년 초과한 날부터 30일이내(8천5백만원씩), 본 계약 체결후 5년이 초과한 날부터 30일이내(8천만원)

⑧ 회계처리방법	수익인식

⑨ 대상기술	특허등록번호 10-1587385

⑩ 개발 진행경과	발매

⑪ 기타사항

2) 라이센스인(License-in) 계약

2021년 현재 당사가 체결한 라이센스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

총괄표>(단위: 백만원)

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액*	지급금액*	진행단계

파타나토스타겟 치료제	충남대학교 산학협력단	대한민국, 대한민국 외	2017.04.17	특허존속 만료일	1,000	100	비임상시험 진행중

HCS-001	가톨릭대학교 산학협력단	대한민국, 대한민국 외	2015.10.12	특허존속 만료일	100	30	임상2상진행

TFC-003	한림제약	대한민국, 대한민국 외	2014.09.03	특허존속 만료일	100	30	임상3상진행

합 계	1,200	160	-

* 외화금액은 공시서류 작성기준일 현재 환율로 환산

(1) 품 목 : 파타나토스타겟 치료제

① 계약상대방	충남대 산학협력단

② 계약내용	충남대 산학협력단이 보유하고 있는 파타나토스타겟 지도형 위축성 건성황반변성 치료제 개발기술을 바탕으로 공동 연구를 진행 후 그 물질에 대한 권리 공유

③ 대상지역	대한민국, 대한민국외

④ 계약기간	특허존속만료일

⑤ 총 계약금액	1,000백만원, 경상기술료는 별도

⑥ 지급금액	금액>
선급기술료 : 100백만원
금액>
해당사항 없음

⑦ 계약조건	* 계약금(Upfront payment): 200백만원
- 지급조건: 바이오·의료기술개발사업 1단계 종료전(100백만원), 바이오·의료기술개발사업 2단계 종료전(100백만원)
* 마일스톤(Milestone): 800백만원
- 지급조건: 비임상, 각 임상단계 성공, 허가 취득, 발매
* 경상기술료
- 지급조건: 순매출액의 3%

⑧ 회계처리방법	비용처리

⑨ 대상기술	지도형 위축성 건성황반변성 치료제로 개발할 수 있는 물질

⑩ 개발 진행경과	비임상시험 진행, 적응증 변경으로 제3자에게 라이센스 아웃 추진 중

⑪ 기타사항	2017년 제1차 바이오·의료기술개발사업(과기부)에 선정되어 진행하고 있는 과제임(1단계:후보물질도출, 2단계:비임상시험).

(2) 품 목 : HCS-001

① 계약상대방	가톨릭대학교 산학협력단

② 계약내용	가톨릭대학교 산학협력단으로부터 이전받은 히알루론산과 설파살라진을 주성분으로 하는 복합치료용 점안제 관련 기술 실시

③ 대상지역	대한민국, 일본, 중국, 미국

④ 계약기간	특허존속만료일

⑤ 총 계약금액	100백만원, 경상기술료는 별도

⑥ 지급금액	금액>
30백만원
금액>
해당사항 없음

⑦ 계약조건	* 계약금(Upfront payment): 30백만원
- 지급조건: 계약체결시(30백만원)
* 마일스톤(Milestone): 70백만원
- 지급조건: 임상3상 IND승인, 발매
* 경상기술료
- 지급조건: 총매출액의 2%

⑧ 회계처리방법	비용처리

⑨ 대상기술	히알루론산(hyaluronate)과 설파살라진(sulfasalazine)을 주성분으로 하는 복합치료용 점안제 관련기술(등록번호 제10-1507504호, 제10-1412776호, 국제출원번호 PTC/KR2014/001849)

⑩ 개발 진행경과	임상2상 진행

⑪ 기타사항	2015년 선도형특성화연구개발사업(보건복지부)에 선정되어 진행완료하였음.

(3) 품 목 : TFC-003

① 계약상대방	한림제약

② 계약내용	한림제약이 기술 및 특허권을 보유하고 있는 도르졸라미드, 티몰롤 및 브리모니딘을 포함하는 안과용 약제 조성물의 기술이전 및 특허권 전용실시

③ 대상지역	전세계

④ 계약기간	특허존속만료일

⑤ 총 계약금액	100백만원

⑥ 지급금액	금액>
30백만원
금액>
해당사항 없음

⑦ 계약조건	* 계약금(Upfront payment): 30백만원
- 지급조건: 계약체결시(30백만원)
* 마일스톤(Milestone): 70백만원
- 지급조건: 임상3상 IND승인, 품목허가취득
* 경상기술료
- 해당사항 없음

⑧ 회계처리방법	비용처리

⑨ 대상기술	출원번호 10-2010-0121718

⑩ 개발 진행경과	임상3상 진행

⑪ 기타사항

나. 연구개발활동

1) 연구개발조직의 개요(1) 연구개발 담당조직당사의 연구개발 조직은 중앙연구소(안산소재) 산하3개실(합성연구실, 제제연구실, 분석연구실), 개발부(성남소재)로 구성되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

구분	주요 업무

연구개발본부	중앙연구소	합성연구실	구조-활성 관계 및 약물성을 고려한 신물질 합성,
제네릭 합성물질 합성, 의약품 합성공정개선

제제연구실	약효능이 우수한 제제 개발, 의약품 제조공정 개선,
복용편리성을 고려한 제형 개발

분석연구실	신물질 및 제품의 품질을 평가할 수 있는 분석법 개발

개발부	신제품 개발/학술/임상

(2) 연구개발 인력 현황

공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 1명, 석사급 17명 등 총 27명의 연구 인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	학 사	기타	합 계

개발본부장	1	0	0	0	1

중앙연구소	합성연구실	0	7	0	0	7

제제연구실	0	5	2	0	7

분석연구실	0	3	0	0	3

개발부	0	1	7	1	9

합 계	1	16	9	1	27

(3) 핵심 연구인력

당사의 핵심 연구인력은 개발본부장인 김 영관, 개발부장 주 민경, 합성연구실장 김 영훈, 제제연구실장 양 은영, 분석연구실장 이 주희입니다.

현황>

직위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

연구
개발
본부장	김 영관	연구개발총괄	경희대학교
약학박사(2003)
국제약품(1992~)	[논문]
- RIPK1 inhibitor(’17, Experimental Cell research)
- mPGES-1 inhibitor(’19, Prostaglandins and other lipid mediator)
[특허]
특허등록 8건
특허출원 1건

수석
연구원	김 영훈	합성연구총괄	전남대학교
이학석사(1994)
서강대?교
이학박사수료(2014)
국제약품
(1994~)	[논문]
- 11ß-HSD1 inhibitors(’15, Med. Chem. Comm.)
- RIPK1 inhibitor(’17, Experimental Cell research)
- mPGES-1 inhibitor(’19, Prostaglandins and other lipid mediator)
[특허]
특허등록 6건
특허출원 1건

수석
연구원	이 주희	분석연구총괄	동국대학교
이학석사(1994)
국제약품
(1994~)	[논문]
- RIPK1 inhibitor(’19, Experimental Eye research)
- mPGES-1 inhibitor(’19, Prostaglandins and other lipid mediator)
[특허]
특허등록 6건
특허출원 1건

책임
연구원	양 은영	제제연구총괄	전북대학교
이학학사(1994)
광동제약
제제연구소
책임연구원(2011)
국제약품
(2011~)	[특허]
특허등록 2건

책임
연구원	주 민경	개발업무총괄
임상시험총괄	중앙대학교
약학학사(2003)
국제약품
(2003~)	임상IND 승인

2) 연구개발실적(1)연구개발 진행 현황 총괄표

연구분야	연구목적	연구 진행 상황

제제연구	◈ 의약품 약효 향상을 위한 제형개발
◈ 난용성 및 흡수율이 낮 은 의약품의 약효개선	○ 고혈압치료제
- 듀얼스타정(80/5mg, 40/5mg, 40/10mg) : 제제연구완료, 생산완료, 생동실패 - 로잘탄정(50mg) : 제제연구완료, 약동용 생산완료, 조건부 허가완료
○ 당뇨병치료제
- 포시디엠서방정(10/500mg, 5/500mg) : 제제연구완료, 생산완료, 생동진행
- 글리앙듀오정(12.5/1000mg) : 제제연구진행
- 트라디엠듀오정(2.5/1000mg, 2.5/850mg, 2.5/500mg) : 공정개선을 위한
제제연구진행
○ 안구건조증치료제
- 아이커비스점안액(사이클로스포린 0.1%) : 제제연구완료, 안정성시험완료
- 큐알론점안액(히알루론산, 0.1%) : 제제연구, 안정성시험진행, 허가진행
* 0.15%는 허가 완료
○ 알러지성 결막염 치료제
- 알레파타딘점안액(알레파타딘,0.2%) : 제제연구완료, 생산완료, 안정성시험진행
○ 고지혈증치료제(복합제)
- 에제로바정(10/20mg, 10/10mg, 10/5mg) : 제제연구완료, 생산완료, 생동진행
○ 허혈성 증상 개선제
- 브릴러정(90mg) : 제제연구완료, 생산완료, 생동동등, 허가진행
- 브릴러정(60mg) : 제제연구완료, 안정성시험진행, 의동용생산완료, 허가진행
- 브릴러정(90mg, 60mg / 제조원 추가) : 제제연구완료, 기시사전심사 진행
○ 위궤양 치료제
- 넥시프라정(40mg, 20mg) : 제제연구완료, 생산완료, 생동실패
○ 개량신약
- 건성각결막염치료제(복합제) : 제제연구 및 비임상 시험 완료, 조성물 특허 등록, QWBA실험 완료, 임상1상 완료, 선도형 면역질환 융합연구 사업단 과제 종료, 13주 반복독성 및 안점막자극시험 완료, 임상2상 IND 승인, 일본/미국특허등록, 임상2상 진행
(향후 계획 : 임상2상 완료)
- 녹내장치료제(3제복합제) : 임상3상 IND 보완, IP 생산을 위한 기술이전, P0 생산완료 및 분석(MV 포함) 완료, 13주 반복독성 및 시제 안정성시험 완료, PO 생산제품에 대한 안정성 시험 진행, 임상3상 IND 승인, 임상3상 진행
(향후 계획 : 임상3상 완료)
- 안구건조증치료제(레바미피드) : 제제연구 완료, 비임상 및 효력시험 진행, 조성물특허등록, 기시법 사전 검토 신청, QWBA 시험 완료, P0 batch 생산완료, 공동연구 진행(삼일제약), 임상1상 IND 승인, 임상1상 완료 및 13주 반복독성 완료, 임상 2b/3상 완료, 다회용 허가진행
(향후 계획 : 다회용 허가승인 및 단회용 허가진행)

합성연구	◈ 신제법의 유기합성 연구
◈ 신물질 개발	○ 신약
- 건성황반변성 치료제 : 제제연구, 예비독성, 효력시험 및 바이오이미징 시험 완료, 비임상 정부과제 제출(미선정), 약물의 안구 및 전 장기 조직 분포실험(rat, rabbit) 완료, 전용실시권 양도
- 파타나토스 타겟 실명질환 안과치료제 : 제1차 바이오· 의료기술 개발 사업(미래부) 과제 1단계 완료(3년, 후보물질 도출), 2단계(2년, 비임상 시험) 과제 진행, 특허출원(국내우선권주장, PCT), 국내특허등록, 적응증 변경에 따른 라이센스 아웃 추진
(향후 계획 : 라이센스 아웃)
- 항염증치료제 : 제5차 바이오· 의료기술 개발 사업(미래부, 2년) 과제 완료, 선도물질 도출, 특허출원(국내우선권주장, PCT), 후보물질 도출
(향후 계획 : 비임상 시험 진행)

(2) 신약등 상세 현황

2021년 당사가 연구개발 진행 중인 신약[개량신약, 바이오시밀러 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다.

총괄표>

구분	품목	적응증	연구
시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

화학
합성	신약	파타나토스타겟 치료제	안과질환	2014	비임상시험 진행중
(대한민국)	적응증 변경으로 라이센스아웃
추진 중

항염증
치료제	염증/통증	2017	후보물질
도출
(대한민국)

개량신약	HCS-001	안구건조증	2014	임상2상 진행
(대한민국)	2020.07

TFC-003	녹내장	2014	임상3상 진행
(대한민국)	2020.03

KSR-001	안구건조증	2016	임상2b/3상 완료
(대한민국)	2019.07

(가) 품 목 : 파타나토스타겟 치료제

① 구 분	화학합성 신약

② 적응증	지도형위축성 건성황반변성 질환(Dry AMD)

③ 작용기전	- 파타나토스를 타겟함으로서 세포죽음을 방지함
- PARP1 inhibitor

④ 제품의 특성	건성황반변성 치료제로 개발하기위한 First-in-class 약물로 점안제로 개발(타겟 검증을 통해 새롭게 안과질환에 적용되는 약물임)

⑤ 진행경과	비임상 시험 진행 및 적응증 변경으로 라이센스 아웃 추진 중

⑥ 향후계획	라이선스 아웃

⑦ 경쟁제품	없음

⑧ 관련논문 등

⑨ 시장규모	건성황반변성 치료제 잠재시장: 국내 780억원(2014, 병원신문 및 한국제약협회), 세계시장은 6.6조원으로 예측(도이치은행 시장보고서, 2016)

⑩ 기타사항

(나) 품 목 : 항염증치료제

① 구 분	화학합성 신약

② 적응증	염증 및 통증 치료제

③ 작용기전	mPGES-1(미세소체 프로스타글란딘 E 합성효소-1)을 선택적으로 저해하므로서 염증과 통증을 제어함.

④ 제품의 특성	- 기존 항염증치료제와 비교하여 부작용이 적고, 선택성이 우수한 mPGES-1 타겟 치료제임.
- mPGES-1은 염증에 관여하는 PGE2 생성에 있어 제일 말단에 작용하는 효소로 이 효소만 선택적으로 억제하게 되면 염증을 치료하게 되는 반면에 다른 생리활성물질인 프로스타노이드를 저해하지 않아 위장관계 및 심혈관계 부작용을 없앨 수 있음

⑤ 진행경과	후보물질 도출

⑥ 향후계획	비임상 진행

⑦ 경쟁제품	같은 타겟으로 임상중인 약물(제품은 없음), Celecoxib등

⑧ 관련논문 등

⑨ 시장규모	세계시장 1,061억달러(2020년 기준: Allied Market Research)

⑩ 기타사항

(다) 품 목 : HCS-001

① 구 분	화학합성 개량신약

② 적응증	안구건조증으로 인한 각결막염

③ 작용기전	각막 내피세포 및 안구조 보호, 염증반응 감소

④ 제품의 특성	서로 다른 기전의 약물 복합제 - 눈물 공급 및 안구건조로 인한 염증 효과

⑤ 진행경과	임상2상 진행

⑥ 향후계획	임상2상 진행을 통해 최적의 농도 탐색
임상2상을 통해 결정된 최적의 농도로 임상3상 진행 예정

⑦ 경쟁제품	Cyclosporine 제제 등

⑧ 관련논문 등

⑨ 시장규모	국내시장 1700억원

⑩ 기타사항

(라) 품 목 : TFC-003

① 구 분	화학합성 개량신약

② 적응증	녹내장

③ 작용기전	방수생성 억제, 방수 유출 증가

④ 제품의 특성	서로 다른 기전의 약물 복합제

⑤ 진행경과	임상3상 진행

⑥ 향후계획	임상3상 진행 이후 국내 품목허가 진행 예정

⑦ 경쟁제품	코솝점안액, 콤비간점안액 등

⑧ 관련논문 등

⑨ 시장규모	국내시장 980억원

⑩ 기타사항

(마) 품 목 : KSR-001

① 구 분	화학합성 개량신약

② 적응증	안구건조증

③ 작용기전	뮤신 생성 촉진

④ 제품의 특성	눈물 생성 촉진 기전의 안구건조증 치료제

⑤ 진행경과	임상2b/3상 완료, 다회용 품목허가 진행

⑥ 향후계획	국내 품목허가(다회용) 승인 및 단회용 품목허가 진행

⑦ 경쟁제품	디쿠아스점안액 등

⑧ 관련논문 등

⑨ 시장규모	국내시장 1700억원

⑩ 기타사항

(3) 연구개발 완료 실적

2021년 기준으로 개발이 완료된 신약[개량신약, 바이오시밀러 등 포함]은 없습니다.

(4) 3개년 간 연구개발 완료 실적

구분	품목	적응증	개발 완료일*	현재 현황	비고

제네릭	개량신약	액사딘플러스정	위궤양치료제	2018년	중단	-

화학합성	트라디엠정	당뇨병치료제	2018년	우판권획득	특허만료후 발매예정

트라디엠듀오정	당뇨병치료제	2018년	우판권획득	특허만료후 발매예정

레스타포린점안액(0.05%)	안구건조증	2018년	한국판매중	-

셀렉시브캡슐
(100mg)	진통소염제	2019년	한국판매중	-

플포린주1g	항생제	2019년	미발매	-

안티그렐서방정	항혈전제	2019년	우판권획득	-

실레탈서방캡슐	항혈전제	2019년	한국판매중	-

크레비스정	고지혈증 및 당뇨병치료제	2019년	한국판매중	-

프레테솔점안액	안염증치료제	2019년	한국판매중	-

아미세트주	해열진통제	2019년	한국판매중	-

디쿠아이점안액	안구건조증 치료제	2020년	한국판매중	-

글라비스정1000mg	당뇨병 치료제	2020년	한국판매중	-

프레맥정	소화기궤양치료제	2020년	한국판매중	-

에릭손SR정	근이완제	2020년	한국판매중	-

네오벤졸정	구충제	2020년	한국판매중	-

알레파타딘점안액0.7%	알레르기성결막염치료제	2020년	한국판매중	-

포시디정	당뇨병치료제	2020년	허가획득	특허만료후 발매예정

테넬디정	당뇨병치료제	2020년	허가획득	특허만료후 발매예정

콜렌시나연질캡슐	뇌질환개선제	2020년	허가획득	추후 발매예정

글리앙정	당뇨병치료제	2021년	허가획득	특허만료후 발매예정

아페젯정	고지혈증치료제	2021년	한국판매중	-

레티움정500밀리그램	망막병증치료제	2021년	한국판매중	-

국제리바록사반정	항응고제	2021년	허가획득	-

디토렌세립	세팔로스포린계항생제	2021년	한국판매중	-

국제히알주	관절염치료제	2021년	허가획득	-

포시디엠서방정10/1000mg, 5/1000mg	당뇨병치료제	2021년	허가획득	특허만료후 발매예정

효소	브로멜자임 장용정	소염효소제	2020년	한국판매중	-

3) 연구개발 비용당사는 연구 또는 내부프로젝트의 연구단계에 대한 지출은 발생시점에 비용으로 인식하고 있습니다. 개발단계의 지출은 자산을 완성할 수 있는 기술적 실현가능성, 자산을 완성하여 사용하거나 판매하려는 기업의 의도와 능력 및 필요한 자원의 입수가능성, 무형자산의 미래 경제적 효익을 모두 제시할 수 있고, 관련 지출을 신뢰성 있게측정할 수 있는 경우에 무형자산으로 인식하고 있으며, 기타 개발 관련 지출은 발생시점에 비용으로 인식하고 있습니다.

(단위 : 백만원)

과 목	제64기	제63기	제62기	비고

원 재 료 비	367	347	649	-

인 건 비	1,832	1,895	1,746	-

감 가 상 각 비	-	-	-	-

위 탁 용 역 비	-	-	-	-

기 타	2,772	3,036	2,604	-

연구개발비용 계	4,971	5,278	4,999	-

회계처리	판매비와 관리비	4,604	4,931	4,350	-

제조경비	367	347	649	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

정부보조금	-	-	123	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	4.30%	4.17%	4.6%	-

연결기준	4.15%	4.05%	4.5%	-

*별도재무제표, 연결재무제표 연구개발비용 동일