삼성제약 반기보고서 (2021.06)
7. 기타 참고사항

1) 의약품 제조 및 판매부문가) 업계의 현황 제약산업은 정밀화학업종 중 매출원가율이 낮고 기술집약적이며 신제품 개발 여부에따라 고부가가치를 얻을 수 있는 특징을 가지고 있습니다. 또한, 질환별로 의약품이 다양할 뿐 아니라 기초원료에서 중간원료, 의약 완제품 등 모든 단계에서 제품의 매출이 이루어지고 있습니다. 앞으로 진행될 제약산업은 빠른 고령화 및 건강에 대한 관심도 증가, 새로운 질병 및 전염병 발생으로 인하여 바이오 산업이 미래 핵심 전략산업으로 지속적인 성장세를 이룰 것입니다.(1) 산업의 성장성 점차 인구 연령구조의 고령화가 심화됨에 따라 노인인구의 증가, 소득증가에 따른 1인당 약제비 증가, 건강에 대한 관심이 증가하여 진료비용과 의약품비용을 포함한 전반적인 의료비용이 증가하고 있으며, 이러한 요소들에 의하여 제약산업의 매출에 꾸준히 호재로 작용하였습니다. 2017년 기준 전체 진료비 69조 6,271억원 중 노인 의료비는 27조 1,357억원이며, 노인 의료비 비중은 2013년 34.5%에서 2015년 35.8%, 2017년 39.0%로 지속적으로 증가하여 왔습니다. 향후에도 고령화 진행 속도가 빠른 점을 고려할 때, 노인 인구 및 만성 질환자 증가에 따라 의약품의 근원 수요는 안정적일 전망됩니다.

※국내 제약시장 규모 (단위 : 십억원)

구 분	2019년	2018년	2017년	2016년	2015년

전문의약품	16,618	15,585	14,595	13,658	12,421

일반의약품	3,225	2,959	2,956	2,674	2,434

합 계	19,843	18,544	17,551	16,332	14,855

성장률	7.00%	5.66%	7.46%	9.94%	4.02%

출처 : 2020년 식품의약품통계연보

(2) 경기 변동의 특성 의약품의 시장은 계절적인 수급의 변화보다는 생산기술별, 약효 군별로 구분되어 있으며 의약산업은 연구개발, 원료생산, 완제의약품 생산으로 이어지는 과정마다 각기 다른 지식과 기술수준을 필요로 합니다. 신약의 연구개발 및 중간원료의 생산은 소수의 선진제약기업이 과점하고 있으며 완제의약품의 생산도 제약기업의 기술수준에 따라 일반, 전문의약품으로 수평적인 분화가 이루어지고 있습니다. 전문의약품은 의약분업 이후 높은 성장률을 보이고 있으며 경기변동 및 계절적 요인에 영향을 적게 받고 있습니다. 반면에 일반의약품은 경기변동 및 계절적요인의 영향력이 커서 수요의 변동폭이 크다고 할 수 있습니다.(3) 경쟁요소 국내 제약시장에서 생산실적을 보유하고 있는 완제의약품 제조기업은 2016년 기준 353개로 시장규모를 고려시 참여기업들의 수가 과도한 것으로 판단됩니다. 또한 그러나 약가 인하 정책 이후 영업 조직의 영업능력에 기초한 판매 및 유통망 관리, 해외다국적제약사와의 제휴활동, 연구개발능력 등 핵심역량 차이로 인하여 상위권 제약사들과 중하위권 제약사들의 사업역량 격차는 보다 확대되고 있습니다. 최근에 국내 중상위권 내 일부 제약회사들은 내수위주, 제네릭과 해외 제약사의 오리지널 도입 판매 중심의 사업구조에서 벗어나 지속 가능한 성장동력을 확보하기 위해 다양한 시도를 하고 있습니다.(4) 자원조달의 특성 국내의약산업은 국제경쟁력을 확보하기 위해서는 지속적인 공정개발이 이루어져 부가가치가 높은 원료를 개발할 수 있는 기술력을 확보는 물론 특허품목의 기한 만료에 대비한 개발전략을 강화해야 합니다. 아울러 경쟁력 강화측면에서 최근 진행되고 있는 아웃소싱은 국내제약사가 당면한 과제라고 할 수 있습니다. 생산, 영업, 마켓팅, 물류측면에서의 아웃소싱이 그러할 수 있습니다.나) 관련법령 또는 정부의 규제 및 지원등 제약산업은 국민건강과 직결되는 산업으로 제품의 개발-생산-판매 등 전 과정에 걸쳐서 정부 정책의 영향을 받고 있습니다. 현재 정부는 건강보험의 재정수지 균형을달성하고, 약제비 적정화를 실현하기 위하여 일괄 약가인하 및 리베이트 규제강화 등다양한 형태의 규제정책을 시행하고 있습니다. 특히 정부가 약가를 직접적으로 통제하고 있어 정부의 정책 변동에 의하여 제약산업 내 개별기업의 매출 및 영업수익성에 직접적인 영향을 미칠 수 있다는 위험이 있습니다. 제약산업과 관련된 정부의 주요 정책 변화와 그에 따른 영향은 아래와 같습니다.

[정부의 주요 제약산업 규제]

시행년도	구분	주요내용	산업에 미친 영향

2000	의약분업	- 의사와 약사의 역할 분리	- 전문의약품의 처방확대. 전문의약품 중심의 시장성장

2002	약가재평가 제도 도입	- 정기적으로 가격변동요인을 파악하여 약가조정- 외국 7개국 약가와 비교하여 약가 조정	- 조정수준이 수익성에 미친 영향은 제한적

2006	약제비적정화 방안	- 특허만료 신약의 가격조정- 제네릭 약가인하 폭 확대- 선별등재 시스템으로 전환- 기등재의약품 목록 정비사업 운영	- 가격통제와 품목대상의 범위 확대- 도입 이후 제약기업의 수익성 하락세- 단계적 가격조정으로 영향은 점진적 양상

- 가격 결정방식이 외국 7개국의 평균값과의 상대비교에서 보험공단과의 협상에 의한 방식으로 전환	- 보험공단의 가격 교섭력이 높아짐

2008	제조 및 품질관리기준 개선	- GMP 규정을 선진국 수준으로 개선	- 제약기업들의 관련 설비투자 증가

2009	리베이트 약가 연동제	- 리베이트 적발 품목 보험약가 최고 20% 인하	- 영업에 대한 정부규제 강화

2010	시장형 실거래가상환제도	- 의약품 저가 구매시 의료기관/약국의 이윤인정	- 처방,조제 약품비 절감 장려금 제도로 전환

리베이트 쌍벌제	- 리베이트 받은 사람에 대한 처벌 강화	- 영업에 대한 정부규제 강화

2012	약가제도 개편(일괄약가인하)	- 기존 계단식 약가 구조를 폐지- (신규등재의약품) 특허만료 전 오리지널 가격의 53.55%를 부여- (기등재의약품) 약가를 일괄 인하	- 가격조정의 폭과 범위가 매우 큼- 2012년 제약기업의 수익성이 큰 폭으로 하락함.

2014	국민건강보험법 개정(리베이트 투아웃제)	- 리베이트와 관련된 약제를 건강보험 대상에서 제외(리베이트 금액과 횟수에 따라 급여정지기간 결정)	- 제약업계의 영업방식의 변화 (영업사원 인센티브 제도의 조정 등)

2015	의약품 허가-특허권 연계제도	- 신약 특허권자의 허락 없이 후발주자의 복제약이 판매되지 않도록 함	- 신약특허권의 강화- 단기적으로 국내 제약산업의 매출액 감소

의약품 공급내역 보고 의무화	- 의약품의 유통현황과 실거래가를 조회 가능- 공급내역 익일보고원칙- 바코드사용에 대한 의무화	- 유통부문에 대한 정부규제 강화

2016	의약품 공급내역 보고 의무화	- 공급내역 익일보고원칙- 바코드사용에 대한 의무화 제도	- 의약품의 유통현황과 실거래가를 조회 가능

실거래가 약가 인하	- 시장에서 실제로 거래되는 가격으로 의약품 가격을 인하하는 제도	- 전체 평균 1.96% 인하될 예정- 약가 인하로 연간 1,368억원의 약제비 절감- 보험제정의 안정화

2017	약사법 개정안 시행	- 경제적 이익 등 제공내역에 관한 지출 보고서 작성 및 보관 의무화	- 리베이트에 대한 정부규제 강화

자료 : 보건복지부, NICE신용평가

다) 당사의 현황 당사는 노인성 질환 전문의약품 강화를 목적으로 신제품 발매 및 허가를 진행하고 있습니다. 그 일환으로 2017년 하반기부터 최근까지 전립선 치료제, 치매약물 등 전문의약품 4종에 대한 의약품 제조판매 품목허가를 완료하여 판매 중에 있으며, 또한 당사의 주력 시장인 항생제 부문을 강화하기 위하여, 타페라신주(피페라실린나트륨·타조박탄나트륨)를 2018년 12월에 발매하였습니다. 또한 최대주주인 (주)젬백스앤카엘과 리아백스주(테르토모타이드염산염)의 췌장암 3상 임상시험을 완료하였으며, 이와관련한 내용은 본 보고서 "II.사업의 내용-7.기타 참고사항-2) 바이오사업부분" 항목에 별도로 기재하였습니다. 라) 조직도

2) 바이오 사업부문

가) 사업분야 및 진출목적 2015년 4월 당사는 (주)젬백스앤카엘과 췌장암 치료제인 리아백스주에 대한 국내 라이선스 계약을 체결하였습니다. 라이선스의 대가로 당사에서 발행한 전환사채 50억원을 지급하였으며, 당사는 리아백스주에 대한 국내 제조 및 공급, 판매할 권한을 받고, 임상시험 및 시판 후 의약품 안전관리에 관한 업무를 수행하기로 하였습니다. 기타 계약 조건으로 리아백스주에 대한 지식재산권 소유권과 국내 허가를 기초로 해외에서 허가를 신청하는 권한 및 해당 국가에서의 허가 이후 생산, 수입, 판매 등에 관한 권한은 (주)젬백스앤카엘에 있습니다. 리아백스주의 원료명인 GV1001은 폐암, 간암과 흑색종 임상 2상이 완료된 보편적인 항암면역치료제 입니다. 임상시험 단계별 성공확률은 71%, 44%, 69%로 이를 누적하여 환산하면 임상1상에서 3상까지 통과할 확율은 전체 신청건수대비 21.5%이며 신약신청에서 시판승인까지의 누적확율은 17.2%로 신약후보물질을 발견하였다 하더라도 임상시험 및 시판승인까지 모두 통과할 확율은 매우 낮은 것이 일반적입니다. 그러나 당사의 항암면역치료제 경우에는 통과확율이 낮은 임상 1,2상을 이미 완료한 상황이며 췌장암의 경우 Affitech사(전 Pharmexa AS)가 주도하여 영국 리버풀대학, 로얄리버풀, 브로드그린대학병원 NHS Trust와 "공급, 연구개발계약"을 체결하여 임상 3상을 진행 완료하고 2013년 미국 ASCO 학회에서 결과를 발표하였습니다. 또한 2014년 ASCO(미국 임상종양학회)에서 췌장암 임상 3상 (Telovac, 텔로백)에서 밝혀낸 GV1001과 바이오마커(eotaxin)의 상관관계를 규명한 결과를 발표하였으며, 2014년 9월 15일 국내 식품의약품안전처로부터 리아백스?주(코드명 GV1001)의 췌장암치료제 신약으로 품목허가를 승인 받았습니다. 2020년 8월 식품의약품안전처는 조건부허가 내의 임상시험결과보고서 제출 기한을 맞추지 못하여 조건부 허가 취소 결정을 내렸습 니다. 당사는 2020년 12월 28일 관련임상 임상시험결과보고서 수령하였으며, 2021년 6월 미국 ASCO 학회에서 결과를 발표하 였습니다. 나) 신규사업의 주요특성(1) GV1001의 특징(가) 항암면역치료제

항암면역치료제에 의한 치료법은 환자의 면역시스템을 강화하는 방법을 이용해 암을 치료한다는 점에서 기존의 항암요법과 구분됩니다. 즉, 암에 대항하는 체내의 면역기능을 활성화시켜 암치료와 동시에 전이(Metastasis)를 막는 것이 항암면역치료제의 기본 목표입니다. 따라서, 효과적으로 면역세포의 항암 능력을 향상시키기 위해서는 독자적인 암항원의 발견 및 개발이 매우 중요합니다.

[임상실험을 거쳐 안정성이 입증]

=> 임상 1, 2상 임상시험에서 300명 이상의 환자를 치료한 결과 면역, 종양 및 암 반응에 심각한 부작용이 없어 안정성이 입증됨(나) 실용화 시 거의 모든 고형암 환자들에게 치료 적용이 가능(다) 세포치료제와 달리 대량생산이 가능

(2) GV1001의 차별성

항암면역치료제 개발은 주로 해외의 바이오기업에 의하여 수행되고 있으며, 국내의 바이오기업은 항암면역치료제 암백신과는 다른 면역세포치료제 개발에 집중하고 있습니다. 면역세포치료제는 환자의 혈액에서 분리한 면역세포를 외부에서 증식한 세포액을 말합니다. 환자의 면역세포를 이용한다는 점에서는 유사하지만 암항원을 통한 면역세포 활성화가 아닌 면역세포의 증식기술에 집중된 것이 차이점이라 할 수 있습니다.

(3) 췌장암 임상 진행상황 및 향후 추진일정 GV1001의 췌장암 임상(TeloVac Trial)의 경우 영국 리버풀의과대학을 포함한 51개 병원에서, 총1,062명의 환자를 모집, 완료 후 1년간 추적. 관찰기간까지 종료하여 미국 ASCO 학회에서 결과를 발표하였습니다. NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 나와있는 기존 치료 방법인GemCap 항화학요법과 GemCap 과 GV1001의 항화학면역요법에 대한 중앙생존기간 비교 결과, 통계적으로 유의한 차이를 보이지는 않았습니다. 그러나 TeloVac 임상시험에 참여한 환자의 혈청 내 27총의 사이토카인을 분석하였고, 이 중 바이오마커인eotaxin의 중앙값(81.02 pg/mL)을 기준으로 high eotaxin과 low eotaxin로 분류하여 소그룹 분석하였을 시, GV1001 항화학면역요법군의 중앙생존기간이 high eotaxin군에서 월등히 길었음을 확인하였습니다(high eotaxin군: 14.8개월, low eotaxin군: 7.9개월). 뿐만 아니라 기존의 항암화학치료법과는 달리 뚜렷한 독성이 나타나지 않아, GV1001의 안전성을 확인 할 수 있었습니다. 최근에는 Telovac 결과에서 Bio-marker(바이오마커)와 환자들의 생존율 사이에 강한 연관성이 있다는 것을 규명해서 세계 최대의 암학회인 2014 미국 ASCO에서 발표하였습니다. 임상분석결과 이오탁신의 수치가 높은 환자군에서 GV1001을 투여받지 않은 환자군의 생존율 상위 5%그룹은 358일의 생존기간을 나타내었고, 반면 GV1001을 투여받은 환자군의 생존율 상위 5%그룹은 623일의 생존기간을 나타내었습니다. 이는 GV1001을 투여받은 환자군이 그렇지 않은 군에 비해 265일의 생존기간이 더 증가됨을 나타내는 결과입니다. 생존중앙값에서는 이오탁신의 수치가 높은 환자간의 GV1001을 투여받은 환자그룹과 투여받지 않은 환자그룹이 각각 451일과 299일로 152일의 차이가 발생하였습니다. 이에 따라 기존치료법인 화학치료제 GemCap과 GV1001을 병용 투여한 환자에 있어서 높은 이오탁신 수치가 환자의 생존율 향상의 예측을 가능하게 하는 바이오마커임을 입증하게 되었습니다. 당사는 최대주주 (주)젬백스앤카엘과의 라이선스 계약이후 이후 식품의약품안전처로부터 2015년 4월 29일 리아백스주(GV1001)에 대한 의약품 제조판매품목 허가를 받았으며, 여러 대 형 병원에서 처방을 위한 절차를 밟았습니다. 이와 동시에 국내 3상 임상시험과 시판 후 의약품 안전관리를 동시에 진행하고 있습니다. 2020년 4월부로 췌장암 3상 임상시험을 종료하였고, 2020년 12월 28일 3상 임상시험결과보고서에 대해서 임상시험 안전성, 유효성 분석 결과를 공시하였으 며, 2021년 6월 미국 ASCO 학회에서 결과를 발표하 였습니다.

3) 건강식품 제조 및 판매부문가) 업계의 현황(1) 산업의 특성 고령화 사회 진입과 함께 건강에 대한 의식수준이 높아지면서 전 세계적으로 건강기능식품 시장이 확대되고 있습니다. 건강기능식품은 일반 식품과 같은 보편화된 기능성 식품으로 안정성을 갖춘 동시에 쉽게 섭취할 수 있다는 특성을 가지고 있으며, 의약품 대비 까다로운 임상 절차를 거치지 않아 제품화가 용이하고, 의사의 처방 없이도 다양한 채널로 판매할 수 있다는 점에도 강점이 있습니다. 따라서 주요 제약업계 건강기능식품 사업이 신규 혹은 확대되는 추세이며, 이는 전문적이며 우수 품질관리에 대한 이미지로 기존 건강식품 업체보다 출시 시 소비자들로부터 신뢰를 줄 수 있는 강점이 있습니다.

(2) 산업의 성장성 이미 2000년에 고령인구 비율 7.2%로 한국은 고령화 사회에 진입한 상태입니다. 2017년 고령사회 진입 시점이 한국 베이비부머(1955년~1963년생) 시작 연령층의 고령층 진입 시점과 맞물리며, 초고령사회 진입 시점에는 베이비부머 마지막 연령층이 고령층으로 편입되기 때문에 이들이 한국 고령화에 중요한 가속 요소로 작용한다고 볼 수 있습니다. 또한 OECD의 주관적 건강 인지율 데이터를 통해 본 한국인의 건강 지수는 OECD 국가 중 하위권에 속해 있습니다. OECD평균은 70%대이나, 한국인은 30%대만 건강하다고 답하였습니다.이에 따라 선진국 대비 건강에 대한 경각심 확대는 향후 더욱 빠르게 나타날 것으로 예상됩니다. 또한 중소득층(균등화 가처분소득이 중위 소득의 50% 이상 150% 미만)의 비중이 점차 확대되고 있다는 점을 감안할 때, 건강에 대한 의식 발전이 상대적으로 값비싸다고 느끼는 건강기능식품에 대한 지불 의사 또한 점진적으로 개선될 것으로 판단하고 있습니다. 이러한 요소들이 건강식품 시장의 성장성에 있어서 긍정적 영향으로 작용하고 있습니다. 식품의약품안전처에 따르면, 2020년 국내 총 건강기능식품 시장 규모는 4조9천억원(건기식협회) 규모로 집계되었으며, 업계는 2030년까지 시장이 25조원 규모로 성장할 것으로 예상하고 있습니다.

하지만 공급적 측면에서 건강기능식품 판매업체 수가 빠르게 늘어나고 있으며, 생산업체 중 GMP 인증 업체 수 또한 증가하는 추세입니다. 2019년 기준으로 건강기능식품판매업체 수는 81,559업체이며, 건강기능식품 제조업체 수는 508업체입니다. 최근 10년간 제조업체의 수는 연평균 3.3% 증가하고 있습니다. 이렇듯 경쟁업체의 수가 지속적으로 증가함에 따라 시장이 포화될 가능성이 있습니다. 또한 건강식품에 대한 트렌드가 지속적으로 변화하고 있으며, 건강식품의 평판에 따라 소비자들의 관심이 급격히 변화할 수 있습니다. 식품의약품안전처에 의하면 2020년 기준 건강기능식품의 매출액 상위 품목은 1)홍삼(29.4%), 2)개별인정형 제품(18.6%), 3) 프로바이오틱스(13.8%) 4) 비타민 및 무기질(11.7%) 5) 오메가-3(3.9%)입니다. 홍삼은 여전히 한국 대표 건강식품으로서의 명성을 유지하고 있으나, 점유율이 점진적으로 하락하는 중이며, 개별인정형 제품 및 프로바이오틱스의 점유율은 빠르게 상승 중입니다. 이렇듯 건강식품의 트렌드 변화는 전반적인 건강식품 사업을 영위하는 업체들의 매출과 수익구조에 영향을 줄 수 있습니다.

나) 회사의 현황 당사는 건강식품 제조판매업을 진행하는 종속회사 삼성제약헬스케어(주)와 2019년 11월 소규모합병을 완료하였습니다. 이를 통하여 인력과 자원의 활용을 효율화 하여 건강식품 제조판매 부문의 생산성과 실적을 제고하고자 노력하고 있습니다. 당사는 국내 최초 및 현재 유일 신규 제형인 액상캡슐(L.CAP) 제조 설비를 갖추고 있으며, 이를 통하여 다수의 협력업체 신제품의 위탁생산을 진행 하 고 있습니다. 당 사는 고령화 사회 진입과 함께 사회 전반적인 건강에 대한 의식수준의 향상과 더불어 코로나19의 영향으로 면역력 및 전반적인 건강기능식품 성장세가 가속화 될 것으로 예상됨에 따라 자사 브랜드 "피팅랩"을 2020년 7월 런칭하였습니다. 현재 주요 제약업계 건강기능식품 사업이 확대되는 추세로 당사의 건강기능식품 출시는 보다 전문적이며 우수 품질관리에 대한 이미지로 소비자들로부터 신뢰를 얻을 수 있을 것으로 예상됩니다.