코아스템켐온 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과) (근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 뉴로나타-알주(자가골수유래중간엽줄기세포)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 3상 임상시험결과보고서 최종본(CSR Final) 수령) (20250425)
제출인: 코아스템켐온

코아스템켐온/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2025.04.25)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 뉴로나타-알주(자가골수유래중간엽줄기세포)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 3상 임상시험결과보고서 최종본(CSR Final) 수령)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 위 사항과 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 뉴로나타-알주(자가골수유래중간엽줄기세포)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 3상 임상시험결과보고서 최종본(CSR Final) 수령

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 뉴로나타-알주(자가골수유래중간엽줄기세포)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 이중눈가림, 무작위배정, 다기관, 위약대조, 평행 제3상 임상시험

2) 임상시험단계
제 3상

3) 임상시험승인기관
한국 식품의약품안전처(MFDS) 및 미국 식품의약국(FDA)

4) 임상시험실시국가
한국

5) 임상시험실시기관
한양대학교병원 외 국내 4개 병원

6) 대상질환
근위축성측삭경화증(루게릭병)

7) 신청일
2020-02-19

8) 승인일
2020-07-24

9) 등록번호
- CRIS 등록번호 : KCT5954
- Clinicaltrials.gov 등록번호 : NCT04745299

10) 임상시험 목적
본 임상시험은 근위축성측삭경화증(루게릭병)환자를 대상으로 뉴로나타-알주 또는 위약을 투여한 후 뉴로나타-알주 적용군이 위약 적용군에 비하여 임상적으로 우월함을 입증하기 위함이다.

1. 1차 목적
1) 근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 투여 시점으로부터 12개월 시점에서 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군 2와 대조군의 치료적 유효성 비교 (MFDS, FDA)
2) 근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 투여 시점으로부터 6개월 시점에서 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군 1과 대조군의 치료적 유효성 비교 (MFDS)

2. 2차 목적
1) 투여시점으로부터 12개월 시점과 6개월 시점에 ALSFRS-R 점수, Time to first event로 평가되는 시험군 2와 대조군의 치료적 유효성 비교, 투여시점으로부터 6개월 시점에서 Joint rank score (기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)으로 평가되는 시험군 2와 대조군의 치료적 유효성 비교, 투여 시점으로부터 12개월 시점과 6개월 시점에 SVC로 평가되는 시험군 2와 대조군의 유효성 비교 (FDA)
2) 투여시점으로부터 6개월 시점에서 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군 2와 대조군의 치료적 유효성 비교, 투여 시점으로부터 12개월 시점과 6개월 시점에 평가되는 ALSFRS-R 점수, Time to first event로 평가되는 시험군과 대조군의 치료적 유효성 비교 (MFDS)

3. 탐색적 목적
- FDA 제출의 경우
1) 시험군 2를 대상으로 투여시점으로부터 12개월 시점의 HHD 변화량, EQ-5D-5L 변화량, ALSAQ-40 변화량, Time to death 확인
2) Main Study 이후 진행되는 시험군 2에서의 장기 유효성 및 안전성의 탐색적 확인 (폐기능검사(SVC), 근력검사(HHD), Time to first event, Time to death, EQ-5D-5L, ALSAQ-40, 이상사례, 실험실적 검사 등의 평가)
3) 시험군 2를 대상으로 싸이토카인 및/또는 기타 예측 표지자 수치에 의한 생물학적 표지자 측정을 통한 근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자에서 뉴로나타-알주 투여시 지표로 작용할 수 있는 생물학적 표지자에 대한 평가
- MFDS 제출의 경우
1) 시험군 1과 2를 대상으로 투여 시점으로부터 6개월, 12개월 시점의 폐기능 검사(SVC) 변화량, HHD 변화량, EQ-5D-5L 변화량, ALSAQ-40 변화량, Time to death 확인
2) Main Study 이후 진행되는 시험군 1과 2의 장기 유효성 및 안전성의 탐색적 확인 (폐기능검사(SVC), 근력검사(HHD), Time to first event, Time to death, EQ-5D-5L, ALSAQ-40, 이상사례, 실험실적 검사 등의 평가)
3) 시험군 1과 2를 대상으로 싸이토카인 및/또는 기타 예측 표지자 수치에 의한 생물학적 표지자 측정을 통한 근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자에서 뉴로나타-알주 투여시 지표로 작용할 수 있는 생물학적 표지자에 대한 평가

11) 임상시험 방법
1. 시험 대상자 수: 126명(실제 등록인원)

2. 단계 및 디자인:
- Main Study: 이중눈가림, 무작위배정, 다기관, 위약대조, 평행 제3상 임상시험
- Observational Study: 다기관, 제3상 임상시험 후 관찰연구

3. 용법/용량 및 투여방법
- 시험약: 체중 1 kg당 0.1 mL (1.0x106 세포)를 뇌척수강 내로 투여
- 대조약: 체중 1 kg당 0.1 mL를 뇌척수강 내로 투여
- 병용약: 허가사항에 따라 복용(매 12시간 간격으로 50 mg씩 최소한 식사 1시간 전 또는 2시간 이후 복용)

4. 투여기간
(1) 시험약 및 대조약:
- 시험군 1: 26일 간격으로 2회 시험약 투여 후, 3개월 간격으로 3회 대조약 투여/이후 26일 간격으로 2회 대조약 투여
- 시험군 2: 26일 간격으로 2회 시험약 투여 후, 3개월 간격으로 3회 시험약 투여/이후 26일 간격으로 2회 대조약 투여
(2) 대조군 : 26일 간격으로 2회 대조약 투여 후, 3개월 간격으로 3회 대조약 투여/이후 26일 간격으로 2회 시험약 투여
(3) 병용약 : 14개월(전문가의 의학적 판단에 따라 이상사례로 인해 리루졸 투여가 불가한 대상자가 아닌 경우, 모든 투여군에서 리루졸을 병용약으로 복용)

5. 추적 관찰 기간
첫 투약 후 36개월까지

6. 1차 유효성 평가변수
(1) 근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 투여 시점으로부터 12개월 시점에서의 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군 2와 대조군의 치료적 유효성 비교 (MFDS, FDA)
(2) 근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 투여 시점으로부터 6개월 시점에서의 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군 1과 대조군의 치료적 유효성 비교 (MFDS)

7. 2차 유효성 평가변수
(1) FDA 제출의 경우
- 12개월 시점에서의 ALSFRS-R 변화량(시험군 2와 대조군)
- 12개월 시점에서의 Time to first event(시험군 2와 대조군)
- 투여 시점으로부터 6개월 시점에서의 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군 2와 대조군의 치료적 유효성 비교
- 6개월 시점에서의 ALSFRS-R 변화량(시험군 2와 대조군)
- 6개월 시점에서의 Time to first event(시험군 2와 대조군)
- 12개월 시점에서의 SVC 변화량(시험군 2와 대조군)
- 6개월 시점에서의 SVC 변화량(시험군 2와 대조군)
(2) MFDS 제출의 경우
- 투여 시점으로부터 6개월 시점에서의 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군 2와 대조군의 치료적 유효성 비교
- 12개월 시점에서의 ALSFRS-R 변화량(시험군 2와 대조군)
- 6개월 시점에서의 ALSFRS-R 변화량(시험군 1과 대조군)
- 12개월 시점에서의 Time to first event(시험군 2와 대조군)
- 6개월 시점에서의 Time to first event(시험군 1과 대조군)

8. Observational Study
- FDA 제출의 경우 시험군 2와 대조군에 대해서, MFDS 제출의 경우 시험군 1과 시험군 2, 대조군에 대해서 아래와 같은 평가를 진행한다
- 36개월 시점에서의 SVC, HHD 변화량
- 36개월 시점에서의 Time to first event, Time to death
- 36개월 시점의 EQ-5D-5L 및 ALSAQ-40의 변화량

9. 안전성 평가: 이상사례, 실험실적 검사(혈액학적/혈액화학적 검사, 소변검사), 신체검진 및 활력징후, 체중, 심전도/X-ray 검사 결과

12) 1차 지표
- 근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 투여 시점으로부터 12개월 시점에서의 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군 2와 대조군의 치료적 유효성 비교 (MFDS, FDA)
- 근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 투여 시점으로부터 6개월 시점에서의 Joint rank score(기능 및 생존 기간에 대한 통합분석)로 평가되는 시험군 1과 대조군의 치료적 유효성 비교 (MFDS)

13) 임상시험기간
한국 식품의약품안전처(MFDS) 및 임상시험심사위원회(IRB)승인일로부터 약 57개월

14) 목표 시험대상자 수
125명(실제 등록인원 126명)

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
- 12개월 시점에서 시험군 2와 대조군간 CAFS를 이용하여 ALSFRS-R 점수와 생존기간으로 계산되는 Joint rank score 차이 및 6개월 시점에서 시험군 1과 대조군간 CAFS를 이용한 ALSFRS-R 점수와 생존기간으로 계산되는 Joint rank socre 차이를 ANCOVA를 사용해 분석함. 베이스라인 ALSFRS-R score progression rate, 베이스라인 시점 연령(25세~54세미만 vs 54세 이상), ALS type(bulbar/limb) 및 ALSFRS-R 베이스라인 점수를 공변량으로 보정함.
- 각각의 가설에서 시험군과 대조군 간의 Joint rank score의 LS 평균값 차이(LS mean difference)에 대한 95% 양측 신뢰구간이 0을 포함하지 않으면 시험군의 대조군 대비 우월성을 입증한 것으로 판단함.

2) 결과값
1. 본 연구의 1차 유효성 평가에 대해서 평가변수는 ITT 군을 주 분석군으로 함
- 12개월 시점에서 시험군 2와 대조군간 CAFS에서 유의한 차이가 확인되지 않아, 유효성을 입증하지 못함. 시험군 2에서와 대조군에서의 CAFS Rank Score의 LS 평균값 차이 [95% CI]는 -8.75 [-19.73, 2.23], 였으며 p-value = 0.118로 통계적으로 유의하지 않음.
- 6개월 시점에서 시험군 1과 대조군간 CAFS에서 유의한 차이가 확인되지 않아, 유효성을 입증하지 못함. 시험군 1에서와 대조군에서의 CAFS Rank Score의 LS 평균값 차이 [95% CI]는 -3.89 [-11.87, 4.08], 였으며 p-value = 0.339로 통계적으로 유의하지 않음.

2.본 연구에서 1차 유효성 평가에 대해서 평가변수는 Slow progressor로 정의된 분석군으로 추가 분석을 함
- 12개월 시점에서 시험군 2와 대조군간 CAFS에서 유의한 차이가 확인되어, 유효성을 입증함. 시험군 2에서와 대조군에서의 CAFS Rank Score의 LS 평균값 차이 [95% CI]는 6.86 [0.28, 13.45], 였으며 p-value = 0.041로 통계적으로 유의함
- 12개월 시점에서 시험군 1와 대조군간 CAFS에서 유의한 차이가 확인되어, 유효성을 입증함. 시험군 1에서와 대조군에서의 CAFS Rank Score의 LS 평균값 차이 [95% CI]는 7.29 [0.97, 13.60], 였으며 p-value = 0.024로 통계적으로 유의함

4. 사실발생(확인)일
2025-04-25

5. 향후계획
최종 임상시험결과보고서 식약처 제출 및 정식 품목허가 절차 진행 예정

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

(1) 2.주요 내용 중 7)신청일, 8)승인일은 FDA 기준입니다.

(2) 4.상기 사실발생(확인)일은 당사가 임상수탁기관(CRO)으로부터 임상시험 결과보고서 최종본(CSR Final)을 전달받은 날짜입니다.

(3) 본 연구에서 ALSFRS-R, SVC에 대해 Slow progressor로 정의된 분석군으로 추가 분석을 하였습니다.
- 6개월 Slow progressor 분석군의 12개월 시점에서 시험군 1과 대조군간 ALSFRS-R score에서 유의한 차이가 확인되어, 유효성을 입증함. 시험군 1에서와 대조군에서의 ALSFRS-R의 LS 평균값 차이[95% CI]는 4.8[1.9, 7.6], 였으며 p-value = 0.001로 통계적으로 유의함
- 6개월 Slow progressor 분석군의 12개월 시점에서 시험군 2과 대조군간 ALSFRS-R score에서 유의한 차이가 확인되어, 유효성을 입증함. 시험군 2에서와 대조군에서의 ALSFRS-R의 LS 평균값 차이[95% CI]는 2.9[0.6, 5.2], 였으며 p-value = 0.012로 통계적으로 유의함
- 12개월 Slow progressor 분석군의 12개월 시점에서 시험군 2과 대조군간 ALSFRS-R score에서 유의한 차이가 확인되어, 유효성을 입증함. 시험군 2에서와 대조군에서의 ALSFRS-R의 LS 평균값 차이[95% CI]는 2.3[0.4, 4.2], 였으며 p-value = 0.017로 통계적으로 유의함
- 6개월 Slow progressor 분석군의 12개월 시점에서 시험군 1과 대조군간 SVC에서 유의한 차이가 확인되지 않아, 유효성을 입증하지 못함. 시험군 1에서와 대조군에서의 SVC의 LS 평균값 차이[95% CI]는 5.8[-5.6, 17.2], 였으며 p-value = 0.317로 통계적으로 유의하지않음
- 6개월 Slow progressor 분석군의 12개월 시점에서 시험군 2과 대조군간 SVC에서 유의한 차이가 확인되어, 유효성을 입증함. 시험군 2에서와 대조군에서의 SVC의 LS 평균값 차이[95% CI]는11.6[2.1, 21.1], 였으며 p-value = 0.017로 통계적으로 유의함
- 12개월 Slow progressor 분석군의 12개월 시점에서 시험군 2과 대조군간 SVC에서 유의한 차이가 확인되어, 유효성을 입증함. 시험군 2에서와 대조군에서의 SVC의 LS 평균값 차이[95% CI]는 9.5[0.8, 18.3], 였으며 p-value = 0.033로 통계적으로 유의함

(4) 본 공시 내용은 당사의 IR자료, 보도자료, 학회 발표 자료 등에 사용할 예정입니다.

※ 관련 공시
2020-02-19 투자판단 관련 주요경영사항(뉴로나타-알주의 미국FDA 3상 임상시험계획 신청)
2020-03-20 투자판단 관련 주요경영사항((뉴로나타-알주의 미국FDA 3상 임상시험계획 심사 보류 (Clinical Hold))
2020-07-24 투자판단 관련 주요경영사항(줄기세포 치료제인 뉴로나타-알주의 미국 FDA 3상 임상시험계획 승인(Remove Clincal Hold))
2024-12-18 투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 뉴로나타-알주(자가골수유래중간엽줄기세포)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 3상 임상시험 결과 Topline data 수령)