에스티팜 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과) (mRNA-LNP 기반 코로나19 예방 백신 후보물질 STP2104의 임상 제1상 시험 결과) (20241007)
제출인: 에스티팜

에스티팜/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2024.10.07)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(mRNA-LNP 기반 코로나19 예방 백신 후보물질 STP2104의 임상 제1상 시험 결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
mRNA-LNP 기반 코로나19 예방 백신 후보물질 STP2104의 임상 제1상 시험 결과

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
건강한 성인을 대상으로 코로나19 예방 백신 STP2104의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 단계적 용량 증량, 다기관, 공개, 제1상 임상시험
[A PHASE 1 DOSE ESCALATION, MULTICENTER, OPEN-LABEL STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND IMMUNOGENICITY OF A PREVENTIVE COVID-19 VACCINE STP2104 IN HEALTHY ADULTS]

2) 임상시험단계
임상 1상

3) 임상시험승인기관
1. 대한민국 식품의약품안전처(MFDS)
2. 남아프리카공화국 SAHPRA (South African Health Products Regulatory Authority)

4) 임상시험실시국가
대한민국, 남아프리카공화국

5) 임상시험실시기관
대한민국을 비롯한 다국가 시험기관 (대한민국 4, 남아프리카공화국 4)

6) 대상질환
COVID-19

7) 신청일
2021-12-24

8) 승인일
2022-05-31

9) 등록번호
STP2104-101

10) 임상시험 목적
건강한 성인에게 STP2104를 접종하는 모든 용량군에서 안전성 및 면역원성을 평가하여 잠재적인 제2상 임상시험에 적합한 용량을 결정함

11) 임상시험 방법
대상자를 2개 군으로 나누어 STP2104를 mRNA 기준 25㎍, 50㎍의 용량으로 총 2회 단계적으로 투여한 후 안전성 및 면역원성을 확인함.

12) 1차 지표
안전성 및 면역원성

13) 임상시험기간
2022-11-15부터 2023-07-03까지
- 첫 대상자 등록(first subject enrolled)부터 마지막 대상자 마지막 접촉(last subject last contact)까지

14) 목표 시험대상자 수
총 30명
- 저용량(25 μg): 15명, 고용량(50 μg): 15명

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
면역원성
1. 중화 항체에 대한 혈청 반응률 (SRR, Sero Response Rate), 기하 평균 역가 (GMT, Geometric Mean Titer), 기하 평균 증가율 (GMFR, Geometric Mean Fold Rise): 첫 번째 백신 접종 후 28일, 두 번째 백신 접종 후 7일, 28일, 26주, 52주.
2. 결합 항체에 대한 SRR, 기하 평균 농도 (GMC, Geometric Mean Concentration), GMFR: 첫 번째 백신 접종 후 28일, 두 번째 백신 접종 후 7일, 28일, 26주, 52주.
3. 인터페론 감마 ELISpot을 사용한 T 세포 반응: 첫 번째 백신 접종 후 28일, 두 번째 백신 접종 후 7일, 28일, 26주, 52주.
4. 세포내 사이토카인 염색 (ICS) 분석을 통한 1형 및 2형 보조 T 세포 (Th1/Th2) 비율: 첫 번째 백신 접종 후 28일, 두 번째 백신 접종 후 7일, 28일, 26주, 52주

안전성
1. 이상 반응 (Adverse Events):
a. 각 백신 접종 후 7일 동안 발생한 예측된 이상 반응:
- 국소 이상 반응: 통증, 압통, 홍반/발적, 경결/부종, 가려움.
- 전신 이상 반응: 발열, 피로/피곤함, 오한/떨림, 두통, 근육통, 관절통, 설사, 구토, 복통, 점막피부 반응/발진, 두드러기, 어지러움, 기침, 호흡곤란.
b. 각 백신 접종 후 28일 동안 발생한 예측되지 않은 이상 반응.
c. 두 번째 백신 접종 후 52주까지 발생한 심각한 이상 반응 (SAEs) 및 의학적 처치를 요하는 이상 반응 (MAAEs).
d. 두 번째 백신 접종 후 52주까지 발생한 특별 관심 이상 반응 (AESIs).
2. 임상 검사 결과 (혈액학, 혈액 화학, 소변 검사).
3. 활력 징후 결과.
4. 신체 검사 결과.

2) 결과값
1. 면역원성 평가 결과
중화항체 역가 분포
PPS1 시험 대상자에게 2차접종 후 28일째 면역항체 역가 분포를 평가하였음. 2차 접종 후 28일째에 항체 역가가 높은 피험자의 비율은 25 μg 코호트보다 50 μg 코호트에서 약간 더 높았음. 역가 범위 < 775.6620, ≥ 775.6620, ≥ 1341.9979, ≥ 2101.6012 IU/mL를 고려할 때, 해당 범위에 속한 피험자의 수는 25 μg 코호트에서 각각 4명, 8명, 6명, 3명이었고, 50 μg 코호트에서는 각각 2명, 11명, 7명, 4명이었음. PRNT50에 의해 역가 범위 < 1137.1153, ≥ 1137.1153, ≥ 2254.4413, ≥ 2923.9413를 고려할 때도 이 결과가 나타났으며, 25 μg 코호트에서는 각각 3명, 9명, 4명, 2명이었고, 50 μg 코호트에서는 각각 3명, 10명, 9명, 5명이었음.

결합항체 역가 분포
PPS1 시험 대상자에게 2차접종 후 28일째 결합항체 역가 분포를 평가하였음. 결합 항체 역가가 높은 피험자의 비율은 두 코호트에서 동일했음. 역가 범위 < 250.0000 또는 ≥ 250.0000 U/mL를 고려할 때, 해당 범위에 속한 피험자의 수는 25 μg 코호트에서 각각 0명과 12명이었고, 50 μg 코호트에서는 각각 0명과 13명이었음. 이는 2차 접종 후 28일째에 결합 항체 역가가 높은 피험자의 비율에 차이가 없음을 나타냄.

IFN-γ ELISpot 분석
PPS1 시험 대상자에게 IFN-γ ELISpot 분석을 진행하였음. 펩타이드 1의 경우, 1차 접종 후 28일에서 2차 접종 후 7일 사이에 약간의 감소가 관찰되었으며, 평균(SD)은 각각 30.8(55.9)과 30.4(29.0)였음. 펩타이드 2의 경우, 2차 접종 후 28일에 약 2배 증가가 관찰되어, 최대 스팟/세포 수가 2차 접종 후 28일에 관찰되었음.
50 μg 코호트의 평균 값은 기저선에서 1차 접종 후 28일까지 약 1.5배에서 4배 증가했으며, 2차 접종 후 7일에 추가로 증가(일반적으로 2배 미만)한 후, 2차 접종 후 28일에 약 2배 감소했음(기저선보다 약 0.5배에서 3배 높게 유지됨). 최대 스팟/세포 수는 2차 접종 후 7일에 관찰되었음.

세포내 사이토카인 염색 (ICS) 분석
PPS1 시험 대장자에 대해 시간 경과에 따른 백신 접종과 Th1/Th2 비율 사이에 뚜렷한 경향 없음. PPS1과 FAS 모두에서 시간 경과에 따른 백신 접종과 평가된 매개변수 사이에 뚜렷한 경향 없음.

2. 안정성 평가 결과
피험자들은 연구 기간 동안 클리닉 방문 및 추적 관찰에서 AEs(이상 반응)를 평가받았음. 연구에서 MAAE(중대한 이상 반응)나 TESAE(치료 중 발생한 중대한 이상 반응), 치료 관련 MAAE/TESAE, 또는 사망은 보고되지 않았음. 혈액학, 응고, 화학적 매개변수에서 임상적으로 유의미한 변화는 거의 없었으며, 발생한 변화들도 일시적이었음.
총합 311건의 예측된 사건 중, 126건은 유도된 전신적 사건으로 분류되었으며 185건은 유도된 국소적 사건으로 분류되었음.
총 27건의 예측되지 않은 치료 관련 이상 반응(TEAEs)이 피험자에게 발생했으며, 25 μg 코호트에서는 9명(60.0%)의 피험자에게 13건, 50 μg 코호트에서는 11명(73.3%)의 피험자에게 14건 발생함. 특별 관심 이상 반응(AESI)는 1건이 존재했음.

4. 사실발생(확인)일
2024-10-07

5. 향후계획
현재 전세계적으로 엔데믹 상황하에 전파되고 있는 사스코로나바이러스는 Ancestral 바이러스가 아닌 Omicron 변이주 JN.1임. Ancestral virus 스파이크 단백질을 항원으로 사용한 STP2104 를 대상으로 후기 임상시험을 진행하기보다는 필요하다면 JN.1 변이주를 대상으로 하는 mRNA 백신 개발에 초점을 맞추고자 함.

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 사실발생(확인)일은 임상 CRO로부터 임상시험 결과보고서(CSR, Clinical Study Report)를 전달받은 날짜임.
- 본 공시 내용은 향후 당사의 보도자료 및 IR자료로 사용될 예정임.

※ 관련 공시
2022-03-24 투자판단 관련 주요경영사항(mRNA-LNP 기반 코로나19 예방 백신 후보물질STP2104의 임상 제1상 시험계획(IND) 승인)
2021-12-24 투자판단 관련 주요경영사항(mRNA기반 COVID-19 예방 백신 STP-2104의 임상 제1상 시험계획(IND) 신청)