네이처셀 — [기재정정]투자판단관련주요경영사항 (중증퇴행성관절염 줄기세포치료제 조인트스템 미국 FDA 제2b/3a상 임상시험의 실시기관 추가(다국가 임상)을 위한 대한민국 내 임상시험계획 승인) (20241002)
제출인: 네이처셀

네이처셀/투자판단 관련 주요경영사항/(2024.10.02)투자판단 관련 주요경영사항(중증퇴행성관절염 줄기세포치료제 조인트스템 미국 FDA 제2b/3a상 임상시험의 실시기관 추가(다국가 임상)을 위한 대한민국 내 임상시험계획 승인)

정정신고(보고)

정정일자
2024-10-02

1. 정정관련 공시서류
투자판단 관련 주요경영사항

2. 정정관련 공시서류제출일
2024-04-05

3. 정정사유
조인트스템 미국 FDA 제2b/3a상 임상시험의 실시기관 추가를 위한 대한민국 내 임상시험계획 승인에 따른 정정

4. 정정사항

정정항목
정정전
정정후

1. 제목
중증 퇴행성관절염 줄기세포치료제 조인트스템 미국 FDA 제2b/3a상 임상시험의 실시기관 추가를 위한 대한민국 내 임상시험계획 승인 신청
중증 퇴행성관절염 줄기세포치료제 조인트스템 미국 FDA 제2b/3a상 임상시험의 실시기관 추가를 위한 대한민국 내 임상시험계획 승인

2. 주요내용
1. 임상시험 제목 :
A 48-Weeks, Phase 2b/3a, Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled, Multi-center, Superiority Study to Evaluate the Efficacy and Safety of JointStem, Autologous Adipose Tissue Derived Mesenchymal Stem Cells in patients diagnosed as Knee Osteoarthritis

2. 임상시험 단계 : 미국 FDA 제2b/3a상

3. 대상질환명(적응증) : 무릎 퇴행성관절염

4. 임상시험 신청(승인)일 및 승인(시험)기관 :

- 신청일(미국) : 2020년 3월 18일
- 승인일(미국) : 2020년 4월 19일
- 임상승인기관 : 미국 식품의약국(FDA)
- 신청일 및 기관(대한민국): 2024년 4월 4일, 식품의약품안전처

5. 임상시험 등록번호 : clinicaltrials.gov 에 등록 예정

6. 임상시험 목적 :무릎 퇴행성관절염에 대한 조인트스템의 유효성 및 안전성 평가

7. 임상시험 시행방법 :
임상시험은 총 140명(시험군 70명, 대조군 70명)의 환자를 대상으로 진행될 예정이며, 스크리닝 통과 후 임상시험에 등록되면 무작위배정을 통해 1대1의 비율로 조인트스템을 투여받는 시험군과 위약을 투여받는 대조군으로 배정됩니다. 이후 지방조직 채취 과정 및 줄기세포 배양 과정을 거친 후, 무작위배정된 그룹에 따라 맹검이 유지된 채 임상시험용 의약품을 투여받게 됩니다.투약 후, 12개월 추적관찰을 통해 안전성 및 유효성을 평가받습니다.

8. 기대효과 :
당사가 임상시험을 진행하는 조인트스템은 자가성체줄기세포를 이용한 중증 퇴행성관절염 치료제로서, 자신의 지방 조직으로부터 성체줄기세포를 채취, 분리하여 추가적인 유전적 변형이나 분화를 통한 물리,화학적 변경 없이 활성화 후 증식 배양하여 사용하는 자가세포치료제로 분류되어 별도의 면역거부 반응이 일어나지 않습니다.
이번 임상시험을 통하여 퇴행성관절염 환자들이 기존의 수술을 통해서 시술되는 제품들이나 인공관절 치환술과는 달리, 수술 없이 무릎 관절강 내에 단 1회 직접 국소주사로 무릎 통증 감소 및 관절 기능이 개선되어 환자들의 거부감을 최소화하고 사용 편의성에서 만족도를 높일 것으로 기대하고 있습니다.
1. 임상시험 제목 :
A 48-Weeks, Phase 2b/3a, Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled, Multi-center, Superiority Study to Evaluate the Efficacy and Safety of JointStem, Autologous Adipose Tissue Derived Mesenchymal Stem Cells in patients diagnosed as Knee Osteoarthritis(미국)
퇴행성 슬관절염 환자를 대상으로 자가지방유래 중간엽 줄기세포치료제 조인트스템의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 48주, 이중눈가림, 무작위배정, 위약대조, 다기관 제2b/3a상 임상시험(대한민국)

2. 임상시험 단계 :
- 미국 FDA 제2b/3a상
(대한민국에서 미국 FDA의 제2b/3a상 임상시험 실시기관을 추가하여 진행)

3. 대상질환명(적응증) : 무릎 퇴행성관절염

4. 임상시험 신청(승인)일 및 승인(시험)기관 :

- 신청일(미국) : 2020년 3월 18일
- 승인일(미국) : 2020년 4월 19일
- 임상승인기관 : 미국 식품의약국(FDA)
- 신청일(대한민국) : 2024년 4월 4일
- 승인일(대한민국) : 2024년 9월 30일
- 임상승인기관 : 대한민국 식품의약품안전처

- 임상시험 실시국가 : 미국, 대한민국

- 임상시험 실시기관 : 미국 5개 기관 및 국내 3개 기관(임상시험 실시기관의 수는 변경될 수 있습니다)

5. 임상시험 등록번호 :
미국 : NCT04368806 (clinicaltrials.gov)
대한민국 : IND No. 015489

6. 임상시험 목적 :무릎 퇴행성 골관절염으로 진단된 환자에서 조인트스템의 48주 유효성 및 안전성 평가

7. 임상시험 시행방법 :
본 임상시험은 총 140명(시험군 70명, 대조군 70명)의 환자를 대상으로 진행될 예정이며, 스크리닝 통과 후 임상시험에 등록되면 무작위배정을 통해 1대1의 비율로 조인트스템을 투여받는 시험군과 위약을 투여받는 대조군으로 배정됩니다. 이후 지방조직 채취 과정 및 줄기세포 배양 과정을 거친 후, 무작위배정된 그룹에 따라 맹검이 유지된 채 임상시험용 의약품을 투여받게 됩니다. 투약 후, 12개월 추적관찰을 통해 안전성 및 유효성을 평가받습니다.

8. 1차 평가지표
- Baseline 대비 48주 후 조인트스템의 투여군과 대조약 투여군 간의 WOMAC function 점수와 VAS function 점수 변화의 차이

9. 1차 유효성 평가변수 통계분석 방법
- WOMAC function 점수와 VAS 점수는 각 방문에 대한 군별 기술통계로 요약됩니다. 48주차의 WOMAC function 점수 및 VAS 점수 변화의 우월성은 FAS 분석군에 대한 모든 방문에 대해 비정형 공분산 행렬이 있는 MMRM을 사용하여 분석됩니다. 반응변수는 Baseline 점수에서 파생된 변화이며, 치료 조건, 방문 및 상호 작용이 요인으로 포함됩니다. 반응기준선 점수는 공변량으로 모형에 포함됩니다. 최소 제곱평균은 각 방문에 대한 각 치료와 양측 95% 신뢰구간에서 조인트스템의 투여군과 대조군의 차이에 대한 추정치를 구합니다.

10. 임상시험기간(예상종료일) : 2026.01(본 기간은 투여 후 48주간의 최종 추적관찰이 완료되는 예상시점을 의미하며, 미국 임상시험 진행상황에 따라 일정은 변경될 수 있습니다)

11. 목표시험대상자 수 : 140명
본 공시제출일 기준, 조인트스템의 미국 제2b/3a상 임상시험은 미국에서 총 96명의 임상시험대상자가 등록되었으며, 이 중 85명의 대상자가 임상시험용의약품을 투여 완료하였습니다. 대한민국 내 임상시험실시기관에서는 약 50명의 환자를 대상으로 미국 제2b/3a상 임상시험을 진행할 예정입니다.

3. 사실발생(확인)일
2024-04-04
2024-09-30

5. 기타 투자판단과 관련된 중요사항
- 본 정정공시는 2020.04.20.(한국시간) 미국 FDA로부터 승인 받은 임상시험계획에 따라 진행중인 조인트스템의 미국 제2b/3a상 임상시험의 대한민국 내 실시기관 추가를 위한 임상시험계획 승인 신청에 따른 정정입니다.
- 상기 사실발생(확인)일은 대한민국 식품의약품안전처에 임상시험계획 승인 신청을 접수한 날짜이며, 추후 임상시험계획 승인 시 정정공시를 즉시 제출할 예정입니다.
- 본 정정공시는 2020.04.20.(한국시간) 미국 FDA로부터 승인 받은 임상시험계획에 따라 진행중인 조인트스템의 미국 제2b/3a상 임상시험의 대한민국 내 실시기관 추가를 위한 임상시험계획 승인에 따른 정정입니다.

- 상기 사실발생(확인)일은 대한민국 식품의약품안전처에서 임상시험계획을 승인한 날짜이며, 식품의약품안전처로부터 공시마감시한 이후인 오후 7시9분경 통보를 받아 관련 규정에 따라 10월 2일 장시작 전 공시를 제출합니다.

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투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목
중증 퇴행성관절염 줄기세포치료제 조인트스템 미국 FDA 제2b/3a상 임상시험의 실시기관 추가를 위한 대한민국 내 임상시험계획 승인

2. 주요내용
미국 식품의약국(FDA)에서 2006년부터 2015년까지 10년 동안 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 약 10% 수준이며, 임상 단계별 통과 가능성은 임상2상이 30.7%, 임상3상이 58.1%로 알려져 있습니다(출처 : 미국바이오협회, 'Clinical Development Success Rates 2006-2015', 2016.06)
한편, 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중하게 투자하시기 바랍니다.

1. 임상시험 제목 :
A 48-Weeks, Phase 2b/3a, Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled, Multi-center, Superiority Study to Evaluate the Efficacy and Safety of JointStem, Autologous Adipose Tissue Derived Mesenchymal Stem Cells in patients diagnosed as Knee Osteoarthritis(미국)
퇴행성 슬관절염 환자를 대상으로 자가지방유래 중간엽 줄기세포치료제 조인트스템의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 48주, 이중눈가림, 무작위배정, 위약대조, 다기관 제2b/3a상 임상시험

2. 임상시험 단계 :

- 미국 FDA 제2b/3a상

(대한민국에서 미국 FDA의 제2b/3a상 임상시험 실시기관을 추가하여 진행)

3. 대상질환명(적응증) : 무릎 퇴행성관절염

4. 임상시험 신청(승인)일 및 승인(시험)기관 :

- 신청일(미국) : 2020년 3월 18일

- 승인일(미국) : 2020년 4월 19일

- 임상승인기관 : 미국 식품의약국(FDA)

- 신청일(대한민국) : 2024년 4월 4일

- 승인일(대한민국) : 2024년 9월 30일

- 임상승인기관 : 대한민국 식품의약품안전처

- 임상시험 실시국가 : 미국, 대한민국

- 임상시험 실시기관 : 미국 5개 기관 및 국내 3개 기관(임상시험 실시기관의 수는 변경될 수 있습니다)

5. 임상시험 등록번호 :
미국 : NCT04368806 (clinicaltrials.gov)
대한민국 : IND No. 015489

6. 임상시험 목적 :무릎 퇴행성 골관절염으로 진단된 환자에서 조인트스템의 48주 유효성 및 안전성 평가

7. 임상시험 시행방법 :
본 임상시험은 총 140명(시험군 70명, 대조군 70명)의 환자를 대상으로 진행될 예정이며, 스크리닝 통과 후 임상시험에 등록되면 무작위배정을 통해 1대1의 비율로 조인트스템을 투여받는 시험군과 위약을 투여받는 대조군으로 배정됩니다. 이후 지방조직 채취 과정 및 줄기세포 배양 과정을 거친 후, 무작위배정된 그룹에 따라 맹검이 유지된 채 임상시험용의약품을 투여받게 됩니다. 투약 후, 12개월 추적관찰을 통해 안전성 및 유효성을 평가받습니다.

8. 1차 평가지표

- Baseline 대비 48주 후 조인트스템의 투여군과 대조약 투여군 간의 WOMAC function 점수와 VAS function 점수 변화의 차이

9. 1차 유효성 평가변수 통계분석 방법

- WOMAC function 점수와 VAS 점수는 각 방문에 대한 군별 기술통계로 요약됩니다. 48주차의 WOMAC function 점수 및 VAS 점수 변화의 우월성은 FAS 분석군에 대한 모든 방문에 대해 비정형 공분산 행렬이 있는 MMRM을 사용하여 분석됩니다. 반응변수는 Baseline 점수에서 파생된 변화이며, 치료 조건, 방문 및 상호 작용이 요인으로 포함됩니다. 반응기준선 점수는 공변량으로 모형에 포함됩니다. 최소 제곱평균은 각 방문에 대한 각 치료와 양측 95% 신뢰구간에서 조인트스템의 투여군과 대조군의 차이에 대한 추정치를 구합니다.

10. 임상시험기간(예상종료일) : 2026.01(본 기간은 투여 후 48주간의 최종 추적관찰이 완료되는 예상시점을 의미하며, 미국 임상시험 진행상황에 따라 일정은 변경될 수 있습니다)

11. 목표시험대상자 수 : 140명
본 공시제출일 기준, 조인트스템의 미국 제2b/3a상 임상시험은 미국에서 총 96명의 임상시험대상자가 등록되었으며, 이 중 85명의 대상자가 임상시험용의약품을 투여 완료하였습니다. 대한민국 내 임상시험실시기관에서는 약 50명의 환자를 대상으로 미국 제2b/3a상 임상시험을 진행할 예정입니다.

3. 사실발생(확인)일
2024-09-30

4. 결정일
-

- 사외이사 참석여부
참석(명)
-

불참(명)
-

- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부
-

5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 본 정정공시는 2020.04.20.(한국시간) 미국 FDA로부터 승인 받은 임상시험계획에 따라 진행중인 조인트스템의 미국 제2b/3a상 임상시험의 대한민국 내 실시기관 추가를 위한 임상시험계획 승인에 따른 정정입니다.

- 상기 사실발생(확인)일은 대한민국 식품의약품안전처에서 임상시험계획을 승인한 날짜이며, 식품의약품안전처로부터 공시마감시한 이후인 오후 7시 9분경 승인 통보를 받아 관련 규정에 따라 10월 2일 장시작 전 공시를 제출합니다.

※ 관련공시
2024-04-05 투자판단 관련 주요경영사항(중증퇴행성관절염 줄기세포치료제 조인트스템 미국 FDA 제2b/3a상 임상시험의 실시기관 추가(다국가 임상)을 위한 대한민국 내 임상시험계획 승인 신청)