에스바이오메딕스 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과) (중증하지허혈 치료제 FECS-Ad(3D-A)의 제1/2a상 임상시험 결과) (20240926)
제출인: 에스바이오메딕스

에스바이오메딕스/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2024.09.26)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(중증하지허혈 치료제 FECS-Ad(3D-A)의 제1/2a상 임상시험 결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
중증하지허혈 치료제 FECS-Ad(3D-A)의 제1/2a상 임상시험 결과

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
중증하지허혈 환자에 대한 동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체의 안전성 및 유효성 평가를 위한 단일기관, 공개, 제 1/2a 임상시험

2) 임상시험단계
제1/2a상 임상시험

3) 임상시험승인기관
식품의약품안전처 (MFDS)

4) 임상시험실시국가
대한민국

5) 임상시험실시기관
삼성서울병원

6) 대상질환
말초동맥 협착 및 폐색 질환에 의한 중증하지허혈 (Rutherford category 4, 5, 6)성 질환

7) 신청일
2019-12-16

8) 승인일
2020-03-17

9) 등록번호
- KCT0006001 (한국 임상등록 사이트 (cris.nih.go.kr)에서 임상시험 진행경과 확인 가능)
- NCT04661644 (미국 임상등록 사이트 (clinical trials.gov)에서 임상시험 진행경과 확인 가능)

10) 임상시험 목적
Phase 1
중증하지허혈 환자에 대한 근육 내 동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체 단회 투여 후 내약성 및 안전성을 평가하기 위함이었다.

Phase 2a
중증하지허혈 환자에 대한 근육 내 동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체 단회 투여 후 임상적으로 적절한 투여 용량을 탐색하고, 안전성과 유효성을 평가하기 위함이었다..

11) 임상시험 방법
용법-용량 및 투여 방법
- 시험군 1(저용량)
(1) 투여 용량: 1x10^7cells/1mL/vial(동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체 1,000개)
(2) 투여 방법: 동종지방유래 중간엽줄기세포로 구성된 동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체(Cluster of adipose derived mesenchymal stem cells) 1바이알에서 1ml를 취하여 saline을 이용하여 20ml로 희석한 후, 전신 마취 또는 척추 마취를 한 시험대상자의 환부(하지허혈부위) 무릎관절 이하의 경골동맥과 비골동맥의 주행부위를 따라 근육 내 15~20개 부위에 분할하여 투여하였다.
- 시험군 2(고용량)
(1) 투여 용량: 1x10^8cells/1mL/vial(동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체 10,000개)
(2) 투여 방법: 상동

투약기간 (Duration of treatment)
- 방문 3에 단회 투여 후 24주 시점까지 추적관찰을 실시하였다

임상시험 방법 (Methodology):
- Phase 1: 공개, 3+3 방식, 단일기관
- Phase 2a: 공개, 순차적 배정, 단일기관

12) 1차 지표
안전성 (Safety):
- DLT 발생에 따른 최대내약용량 (MTD) 결정 (Phase 1에서만 실시),
- 이상사례
- 실험실적 검사 (혈액학적검사/혈액화학적검사/소변검사/면역반응검사)
- 활력징후
- 신체검진

유효성(Efficacy):
- 허혈성 통증 정도 (Visual analogue score, VAS) 변화량: 100mm VAS 측정
- 무통증 최대 보행거리 (Pain free walking distance, PFWD) 변화량: Tread mill 측정
- 궤양 (Ulcer)의 변화: 가장 큰 궤양의 size (mm2) 변화
- 족지상완지수 (Toe brachial index, TBI) 변화량
- 발목상완지수 (Ankle brachial index, ABI) 변화량

13) 임상시험기간
2020년 11월 04일 (첫 대상자 등록)
~ 2024년 04월 22일 (마지막 대상자 방문)

14) 목표 시험대상자 수
20명

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
안전성(Safety):
- DLT 발생에 따른 최대내약용량 (MTD) 결정
: 이상사례에 대해 MedDRA (Medical dictionary for regulatory activities: version 27.0)를 이용하여 SOC (System organ class)와 PT (Preferred term)에 따라 코드화하고, 코드화된 이상사례의 발생 시험대상자 수, 발생률 및 발생 건수 등을 CTCAE Grade (version 5.0)별로 제시하였다. 또한, CTCAE Grade가 3 이상인 시험대상자에 대해 발생한 이상사례를 List로 제시하였다.
- 이상사례
: 국소적 및 전신 이상사례의 요약 및 분석은 의약품 투여 이후 발생한 이상사례 (Treatment-emergent adverse event, TEAE)에 대하여 분석하였다.
- 실험실적 검사, 활력징후, 신체검진
: 연속형 변수의 경우 각 방문별로 기술통계량 (평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값)을 제시하였고, 시험군내 변화를 확인하기 위해 Paired t-test (정규성 분포 가정을 만족하지 않을 시 Wilcoxon’s signed rank test)를 이용하여 분석하였고, 시험군 군간 차이를 확인하기 위해 Two sample t-test (정규성 분포 가정을 만족하지 않을 시 Wilcoxon’s rank sum test)를 이용하여 비교 분석하였다.

유효성(Efficacy):
- 허혈성 통증 정도 (VAS) 변화량
: 베이스라인 대비 4주, 12주, 24주 시점의 허혈성 통증 정도 (VAS) 변화량에 대해 시험군별 기술통계량 (평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값)을 제시하였다.
- 무통증 최대 보행거리 (PFWD) 변화량
: 베이스라인 대비 4주, 12주, 24주 시점의 무통증 최대 보행거리 (PFWD) 변화량에 대해 시험군별 기술통계량 (평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값)을 제시하였다.
- 궤양 (Ulcer)의 변화
: 베이스라인 대비 4주, 12주, 24주 시점의 궤양의 면적 변화량에 대해 시험군별 기술통계량 (평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값)을 제시하였다.
- 족지상완지수 (TBI) 변화량
: 베이스라인 대비 4주, 12주, 24주 시점의 족지상완지수 (TBI) 변화량에 대해 시험군별 기술통계량 (평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값)을 제시하였다.
- 발목상완지수 (ABI) 변화량
: 베이스라인 대비 4주, 12주, 24주 시점의 발목상완지수 (ABI) 변화량에 대해 시험군별 기술통계량 (평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값)을 제시하였다.

2) 결과값
안전성 결과 (Safety Result):
안전성 평가 결과 임상시험 전 기간에 걸쳐 중대한 이상사례(SAE, Serious Adverse Event) 및 중대한 약물이상반응(SADR, Serious Adverse Drug Reaction)이 단 한 건도 발생하지 않았다.

유효성 결과(Efficacy Result):
허혈성 통증 정도 (VAS)는 베이스라인 대비 임상시험용의약품 투여 후 4주 (시험군 1: P-value=0.0001, 시험군 2 및 Total: P-value<0.0001), 12주 (시험군 1: P-value=0.0005, 시험군 2 및 Total: P-value<0.0001), 24주 시점 (시험군 1: P-value=0.0010, 시험군 2 및 Total: P-value<0.0001)에 모든 시험군에서 유의하게 감소하였으므로 임상시험용의약품이 허혈성 통증 정도 (VAS)를 감소시키는 효과가 있는 것으로 판단되며, 이 효과는 임상시험용의약품 투여 후 24주까지 유지되는 것으로 확인하였다. 각 용량군에 있어 허혈성 통증 지표의 변화는 투여 전 베이스라인 대비 투여 24주 후에 저용량군에서 73% 통증 감소(투여 전 통증 수치 평균 49.1에서 투여 후 24주 시점에 평균 7.7로 감소), 고용량군에서 96% 통증 감소(투여 전 통증 수치 평균 52.9에서 투여 후 24주 시점에 평균 1.5로 감소)를 보였다. 베이스라인 대비 각 방문 시점별 허혈성 통증 정도 (VAS)의 변화량은 시험군 군간 유의한 차이는 없었으므로 허혈성 통증 감소 효과는 용량-반응 상관성이 없는 것으로 사료되었다.

베이스라인 대비 임상시험용의약품 투여 후 4주, 12주, 24주 시점의 무통증 최대 보행거리 (PFWD)는 시험군에서 증가 경향이 있었고, 이 중 12주 시점의 무통증 최대 보행거리 (PFWD)는 전체 시험대상자 분석에서 유의하게 증가 (P-value=0.028)하였다. 이에 무통증 최대 보행거리 (PFWD)는 베이스라인 대비 임상시험용의약품 투여 후 4주, 12주, 24주까지 증가 또는 증가 경향이 유지되는 것으로 확인하였다. 무통증 최대 보행거리 (PFWD) 증가는 하지허혈에 긍정적인 방향으로 변화함을 의미하며, 이는 본 임상시험용의약품의 하지허혈의 개선효과를 시사한다. 베이스라인 대비 각 방문 시점별 무통증 최대 보행거리 (PFWD)의 변화량은 시험군 군간 유의한 차이는 없었으므로 무통증 보행거리 증가 효과는 용량-반응 상관성이 없는 것으로 판단되었다.

본 임상시험에 참여한 시험대상자 20명 중 궤양이 발생한 시험대상자는 1명이었으며, 베이스라인 대비 임상시험용의약품 투여 후 4주, 12주, 24주 시점에 궤양 면적이 점차 감소함을 확인하였다. 해당 환자의 궤양 면적 변화는 베이스라인 대비 임상시험용의약품 투여 후 24주 시점에 62%까지 감소(투여 전 궤양 면적 130mm2에서 투여 후 24주 시점에 49mm2로 감소)하였다.
또한, 베이스라인 시점에 궤양이 관찰되지 않은 시험대상자 19명에서 임상시험 기간 동안 중증하지허혈 부위에 궤양이 새롭게 발생하지 않았으며, 모든 시험대상자에서 임상시험용의약품 투여 후 WBC 검사치가 증가하지 않은 것을 확인하였고, 이는 중증하지허혈이 진행되지 않았음을 시사한다.

그 외, 족지상완지수 (TBI), 발목상완지수 (ABI)는 베이스라인 대비 임상시험용의약품 투여 후 각 방문 시점에 유의한 변화는 없었다.

결론(Conclusion):
본 임상시험용의약품 투여 후 허혈성 통증 정도 (VAS)를 감소시키는 결과를 통하여 하지허혈의 개선효과를 확인하였으며, 무통증 최대 보행거리 (PFWD) 평가항목도 긍정적인 방향으로 변화함을 확인하였다. 다만, 족지상완지수 (TBI)와 발목상완지수 (ABI)는 유의한 변화를 보이지 않았으나, 이는 줄기세포 치료제의 작용기전 특성에 따른 결과로 사료된다. 기존의 동맥우회술 혹은 방사선 중재 시술은 동맥의 큰 길을 만들거나 넓혀주기 때문에 족지상완지수 (TBI)와 발목상완지수 (ABI)의 변화를 수반하는 반면 이러한 수술적 치료가 불가능한 환자를 대상으로 진행한 본 임상시험에서는 줄기세포 투여에 따른 미세혈관 신생 유도 및 질환 환경의 개선이 주요 작용기전이므로 예상했던 결과라 할 수 있다. 이러한 미세혈관 신생과 질환 환경의 개선은 허혈성 통증의 감소 및 무통증 최대보행거리의 증가와 같은 증상의 개선을 유도하지만, 족지 및 발목 상완지수의 변화는 동반하지 않을 수 있다 (Choi et al. 1985, Gupta et al. 2013).
또한, 유효성 측면에서 본 임상시험용의약품은 허혈성 통증 정도 (VAS) 감소 및 무통증 최대보행거리 증가를 통해 환자의 통증 개선과 삶의 질을 증가시키는 효과를 유도하였다. 향후 동맥폐색으로 인한 하지허혈증 환자에게 치료제로 사용하기에 유효한 치료제가 될 것으로 기대한다.

4. 사실발생(확인)일
2024-09-26

5. 향후계획
본 1/2a상 결과를 바탕으로 후속 임상시험을 진행할 계획입니다.

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

상기 사실발생(확인)일은 당사가 외부 임상시험업무위탁기관 (CRO)로부터 결과보고서 (CSR)를 전달받은 날짜입니다.

※ 관련 공시
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