강스템바이오텍 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험계획변경승인신청) (퓨어스템-오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.)의 제1/2a상 임상시험계획변경승인신청) (20240827)
제출인: 강스템바이오텍

강스템바이오텍/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험계획 변경승인신청)/(2024.08.27)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험계획 변경승인신청)(퓨어스템-오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.)의 제1/2a상 임상시험계획변경승인신청)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험계획 변경승인신청)

투자 유의사항
임상시험 약물이 의약품으로 최종허가 받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. 임상시험, 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 발생할 수 있으며, 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성이 상존합니다.
투자자는 위 사항과 수시공시 및 사업보고서를 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
퓨어스템-오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.)의 제1/2a상 임상시험계획변경승인신청

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
무릎 골관절염 환자에서 퓨어스템-오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.) 투여 시의 안전성 및 탐색적인 유효성 평가를 위한, 단회 투여, 단계적 용량증량 및 적정용량 탐색, 제1/2a상 임상시험

2) 임상시험단계
국내 임상 제1/2a상

3) 임상시험승인기관
식품의약품안전처(MFDS)

4) 임상시험실시국가
대한민국

5) 임상시험실시기관
경희대학교병원 외

6) 대상질환
무릎 골관절염(Knee Osteoarthritis)

7) 변경승인신청일
2024-08-26

8) 등록번호
최초 승인번호 : 제101092호
본건 접수번호 : 20240164000

9) 임상시험 목적
① 제 1 상 임상시험
- 1차 목적:
무릎 골관절염 환자에서 퓨어스템-오에이 키트 주 FURESTEM-OA Kit Inj.) 투여 시의 안전성 및 내약성 평가

○ 용량제한독성 Dose Limiting Toxicities, DLTs) 평가에 따른
최대 내약용량 Maximum Tolerated Dose, MTD) 확인

○ 이상반응 평가
- 2차 목적:
무릎 골관절염 환자에서 퓨어스템-오에이 키트 주 FURESTEM-OA Kit Inj.) 투여 후 탐색적 유효성 평가

② 제 2a 상 임상시험
- 1차 목적:
2a 상 임상시험에서의 권장용량 Recommended Phase 2 Dose, RP2D) 확인
- 2차 목적:
무릎 골관절염 환자에서 퓨어스템-오에이 키트 주 FURESTEM-OA Kit Inj.) 투여 후 탐색적 유효성 평가

10) 임상시험 방법
- 시험대상자수 :

① 제 1상 임상시험: 총 12~18명

- 코호트 1(저용량군): 3명 또는 6명

- 코호트 2(중용량군): 3명 또는 6명

- 코호트 3(고용량군): 6명

② 제 2a상 임상시험:총 108명

- 시험군 1(중용량군): 36명

- 시험군 2(고용량군): 36명

- 위약군: 36명

- 실시방법 : 단계적 용량증량-용량확대, 제 1/2a상 임상시험

① 제 1상: 공개, 용량증량

② 제 2a상: 위약 대조, 무작위배정, 평행, 단일 눈가림

11) 1차 지표
1. 안전성 평가변수
1) 내약성

①DLT 확인 및 MTD 결정(제1상 임상시험에 해당)

②약물이상반응으로 인한 중도탈락

③RP2D 확인(제2a상 임상시험에 해당)
2)안전성

①이상사례

②실험실적 검사

③활력징후

④항체 검사: PRA (panel reactive antibody) 검사, CD4, CD8

2. 유효성 평가변수 (단, 제2a상 임상시험의 경우 1주 시점은 평가하지 않는다.)
1) 통증(pain) 및 기능(function) 평가
- 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) 변화율 및 변화량
- 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index (WOMAC) 점수 변화율 및 변화량
- 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 100-mm VAS 점수 변화율 및 변화량
- 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 International Knee Documentation Committee Scoring System (IKDC) 변화율 및 변화량

2) 관절 구조(structure) 평가 (독립적 평가자 측정)
- 베이스라인 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 후 24주 시점의 K&L grade 평가
- 베이스라인 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 후 24주 시점의 Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) 점수
- 베이스라인 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 후 24주 시점의 Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score (WORMS)

3) 구제약
- 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 구제약 총 투여일수 및 총 투여량

3. 탐색적 유효성 평가변수 (단, 제2a상 임상시험의 경우 1주 시점은 평가하지 않는다.)
1) 바이오마커(biomarkers)
- 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 12주 및 24주 시점의 biomarkers 수치 변화율 및 변화량

12) 1차 지표 통계분석방법
[안전성 평가 분석 방법]
1)내약성

①DLT 확인 및 MTD 결정: 제1상 임상시험에서 용량증량에 따라 확인되는 DLT에 대하여 각 코호트별 빈도와 백분율을 제시하고, MTD를 결정한다.

②약물이상반응으로 인한 중도탈락: 제1 상 및 제2a상 임상시험의 코호트별 약물이상반응으로 인한 중도탈락한 대상자의 빈도, 백분율 및 95% 정확 신뢰구간을 제시한다.

2)안전성

①이상사례:임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 이상사례(Treatment-Emergent Adverse Event, TEAE), 약물이상반응(Adverse Drug Reaction, ADR), 중대한 이상사례(Serious Adverse Event, SAE), 중대한 약물이상반응(Serious Adverse Drug Reaction, SADR) 등에 대해 제1상 및 제2a상 임상시험의 코호트별 빈도와 백분율을 제시한다. 또한, Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)의 System Organ Class (SOC)와 Preferred Term (PT)에 따라 코드화하여 제1상 및 제2a상 임상시험의 코호트별 발생 대상자 수, 발생률, 발생 건수를 제시한다.

②실험실적 검사, 활력징후, 항체 검사:제1상 및 제2a상 임상시험의 코호트별 각 시점의 변화에 대해서 기술 통계량을 제시한다.

[유효성 평가 분석 방법]
연속형 변수는 코호트별 대상자 수, 평균, 중앙값, 최솟값, 최댓값을 제시한다. 범주형 변수는 코호트별 빈도 및 백분율을 제시한다

13) 임상시험기간
식품의약품안전처 및 임상시험심사위원회 승인일로부터 약 16개월
(단, 시험대상자 등록 상황에 따라 변경될 수 있음)

- 대상자 모집 기간: 약 10개월

- 대상자별 임상시험 기간: 약 6개월

14) 목표 시험대상자 수
- 제1상 : 12~18명
- 제2a상 : 108명

3. 변경신청 사유
시험대상자의 범위를 넓혀 효능을 탐색하며, 환자 선정 및 제외 기준 및 유효성 평가 시점 및 기준을 명확화함. 군간 충분한 유효성 및 안전성 정보를 수집할 수 있도록 환자 수 설정

4. 사실발생(확인)일
2024-08-26

5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 사실발행(확인)일은 식품의약품안전처(MFDS)에 임상시험계획을 제출했음을 확인받은 날짜입니다.
- 추후 임상시험계획 승인시 관련 공시를 진행할 예정입니다.

※ 관련 공시
2022-11-15 투자판단 관련 주요경영사항(퓨어스템 오에이 키트주 임상1/2a상 IND 승인 )