강스템바이오텍 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과) (아토피피부염 치료제 퓨어스템-에이디 주FURESTEM-AD Inj.의 제3상 임상시험 Topline data 수령) (20240704)
제출인: 강스템바이오텍

강스템바이오텍/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2024.07.04)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(아토피피부염 치료제 퓨어스템-에이디 주FURESTEM-AD Inj.의 제3상 임상시험 Topline data 수령)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
투자자는 위 사항과 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
아토피피부염 치료제 퓨어스템-에이디주(FURESTEM-AD Inj.)의 제3상 임상시험 Topline data 수령

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
중등도 이상의 만성 아토피피부염 환자를 대상으로 퓨어스템-에이디주(FURESTEM-AD Inj.)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 Two-Stage, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 제 3상 임상시험
(A Two-stage, Multi-center, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Phase 3 Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of FURESTEM-AD Inj. For Moderate to Severe Chronic Atopic Dermatitis)

2) 임상시험단계
국내 제3상 임상시험

3) 임상시험승인기관
식품의약품안전처(MFDS)

4) 임상시험실시국가
대한민국

5) 임상시험실시기관
순천향대학교 부속 부천병원 외 국내 20개 기관

6) 대상질환
중등도 이상의 만성 성인 아토피피부염 환자

7) 신청일
2020-10-29

8) 승인일
2021-05-06

9) 등록번호
식품의약품안전처 임상시험계획 승인서 제12330호

10) 임상시험 목적
1. 일차 목적 : 중등도 이상의 만성 아토피피부염 환자를 대상으로 퓨어스템-에이디주(FURESTEM-AD Inj.)투여 후 12주 시점에서의 위약 대비 우월성을 입증

2. 이차 목적 :
-이차 유효성 평가변수를 기반으로 주 투여단계에서의 위약 대비 퓨어스템-에이디주의 유효성을 평가
-약력학 평가변수를 기반으로 주 투여단계에서의 약력학적 특성을 평가
-전체 임상시험 기간 동안 위약 대비 퓨어스템-에이디주의 안전성 및 내약성을 평가

11) 임상시험 방법
- 시험 대상자 수 : 총 308명 (시험군 205명, 위약군 103명)

- 실시기관 : 순천향대학교 부속 부천병원 외 국내 20개 기관

- 시험설계 및 용량/용법 : Two-Stage, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조
Baseline (Day1)시 시험군(퓨어스템-에이디주, FURESTEM-AD Inj.) 또는 위약 대조군(퓨어스템-에이디주(위약))에 2:1의 비율로 배정되어 투여
12주 방문 시, Baseline (Day 1)에서 퓨어스템-에이디주를 투여받은 시험대상자는 위약을 투여받고, Baseline (Day 1)에서 위약을 투여받은 시험대상자는 퓨어스템-에이디주를 투여받도록 투여 전환(Switch) 후 다시 12주간 관찰(임상시험기간 총 24주)

- 추적관찰 기간 : 주평가기간 12주 포함, 총 24주

- 일차 평가변수 : Baseline (Day 1) 대비 12주 시점 Eczema Area and Severity Index(EASI)가 50% 이상 감소한 대상자의 비율(EASI-50)

- 이차 평가변수 : Baseline (Day 1) 대비 12주 시점 EASI가 75% 이상 감소한 대상자의 비율(EASI-75) 외 12개 항목

- 약력학 평가변수 : Baseline (Day 1) 대비 4, 12 주 시점 Pharmacodynamics marker의 변화율 및 변화량

- 안전성 평가 : 이상반응, 주사(투여) 부위 반응, 실험실적 검사(혈액학적, 혈액화학적, 뇨 검사), 활력징후, 신체검진, 심전도 검사(12-ECG)

12) 1차 지표
Baseline (Day 1) 대비 12주 시점 Eczema Area and Severity Index(EASI)가 50% 이상 감소한 대상자의 비율(EASI-50)

13) 임상시험기간
첫번째 환자 등록 : 2021년 9월 10일
마지막 환자 관찰 종료 : 2024년 2월 8일

14) 목표 시험대상자 수
308명 (실제 모집된 대상자수 : 315명(시험군 207명, 위약군 108명))

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
ITT 분석군에서 12주 시점 EASI-50을 달성하는 시험대상자의 비율에 대해 위약 대비 퓨어스템-에이디주에서의 우월성 입증한다.
이 일차 분석은 다중 대체(Multiple Imputation) 절차에 기반하여 실시한다. 시험대상자가 12주 시점 평가 전 3일 이내에 1차 구제약을 투여받는 경우 투여 후 수집된 자료는 고려하지 않고 대신 다중 대체한다. 12주 시점 평가 방문 전 3일 이전에 1차 구제약을 투여받는 시험대상자의 데이터는 계획서에서 정한 기준에 따라 대체하지 않고, 1차 투여 후 수집된 대로(as observed) 분석한다. 시험대상자가 2차 구제약 을 사용할 경우 투여일부터 그 이후 얻어진 데이터는 통계 분석 시 사용하지 않고 비반응군(Non-responder)으로 간주한다.
EASI-50 비율의 위험 차이(퓨어스템-에이디주 - 위약) 추정치는 무작위배정 층화 요인(Baseline (Day 1) 시점 IGA = 3 vs. IGA = 4)와 Baseline (Day 1) EASI 점수를 포함하는 로지스틱 회귀분석 모델을 사용하여 생성한다. 위험 차이에 대한 95% 신뢰 구간(CI)은 각 투여군별로 EASI-50을 달성하는 시험대상자의 빈도 및 백분율 추정치와 함께 제시한다.

2) 결과값
모든 유효성 평가변수는 ITT 분석군을 주 분석군으로 한다.

ITT 분석 대상군: 1차 지표에 대한 평가 결과, 시험군과 대조군 간 유효성 차이를 입증하지 못하였다. 12주 시점 시험군 173명 중 57명이 EASI-50을 달성하여 32.95%의 반응률을 보였으며, 대조군 99명 중 29명이 EASI-50을 달성하여 29.29% 의 반응률을 보였다. (p-value: 0.6111)
MPPS 분석 대상군: 1차 지표에 대한 평가 결과, 시험군과 대조군 간 유효성 차이를 입증하지 못하였다. 12주 시점 시험군 158명 중 54명이 EASI-50을 달성하여 34.18%의 반응률을 보였으며, 대조군 94명 중 28명이 EASI-50을 달성하여 29.79% 의 반응률을 보였다. (p-value: 0.4801)

4. 사실발생(확인)일
2024-07-04

5. 향후계획
2024년 4분기 중 임상시험결과보고서(CSR)를 수령할 예정입니다.

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

[12주 이후 EASI 반응율]
시험군의 경우 12주 이후 EASI-50, EASI-75 달성한 대상자가 지속적으로 증가하는 것을 확인하였다: 14주 (EASI-50: 41.82%, EASI-75: 10.91%), 16주 (EASI-50: 49.04%, EASI-75: 19.11%), 20주(EASI-50: 48.05%, EASI-75: 24.03%), 24주(EASI-50: 58.06%, EASI-75: 30.32%) 로 확인하였다. 위약군의 경우 12주차 시험약으로 교차투약하여 직접 비교가 불가능하였다.

[안전성 평가]
지표 : 이상사례, 특별관심 이상사례(악성 종양 형성 여부, 임상시험절차에 기인한 주사부위 국소반응), 실험실적 검사(혈액학적, 혈액화학적, 뇨 검사), 활력징후, 신체검진, 심전도 검사(12-ECG)
결과 : 임상시험용 의약품 투여 후 전체 임사시험 기간 동안 발생한 중대한 이상사례는 3건으로 확인된다. 중대한 약물 이상반응, 중대한 주사부위 국소반응, 악성종양형성은 발생하지 않았다.

-상기 사실발생(확인)일은 당사가 임상위수탁기관(CRO)으로부터 Topline data를 전달받은 날짜입니다.

-본 임상시험 결과는 당사의 보도자료 및 IR자료 등으로 활용할 예정입니다.

※ 관련 공시
2021-05-07 투자판단 관련 주요경영사항(중등도 이상의 만성 아토피피부염 환자를 대상으로 퓨어스템-에이디주(FURESTEM-AD Inj.)의 제3상 임상시험 승인)