바이오솔루션 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과) (카티라이프(바솔자가연골유래연골세포)의 임상 3상 시험 1차 유효성 평가(48주) 결과) (20240415)
제출인: 바이오솔루션

바이오솔루션/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2024.04.15)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(카티라이프(바솔자가연골유래연골세포)의 임상 3상 시험 1차 유효성 평가(48주) 결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
카티라이프(바솔자가연골유래연골세포)의 임상 3상 시험 1차 유효성 평가(48주) 결과

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
관절연골이 결손된 대상자에 대한 자가유래 연골세포치료제(카티라이프) 이식과 미세천공술 간의 유효성 및 안전성을 비교하기 위한 다기관, 활성대조군, 공개 제3상 임상시험

2) 임상시험단계
국내 임상시험 제3상

3) 임상시험승인기관
식품의약품안전처(MFDS)

4) 임상시험실시국가
대한민국

5) 임상시험실시기관
경희대학교병원 외 18개 기관

6) 대상질환
무릎 관절연골의 결손이 있는 대상자

7) 신청일
2019-05-11

8) 승인일
2019-09-24

9) 등록번호
제12105호 (식품의약품안전처 승인번호)

10) 임상시험 목적
관절연골이 결손된 대상자에서 자가유래 연골세포치료제(카티라이프) 이식과 미세천공술 간의 유효성 및 안전성 비교

11) 임상시험 방법
무릎 관절연골의 결손이 있는 대상자를 대상으로 자가유래 연골세포치료제(카티라이프)이식과 미세천공술 간의 치료 효능을 MRI(MOCART total score) 및 KOOS(Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score)로 비교 평가

12) 1차 지표
1. 수술 후 48주의 MRI(MOCART total score)
2. 수술 후 48주의 KOOS total 점수 변화

13) 임상시험기간
2020년 05월 14일 ~ 2023년 12월 26일

14) 목표 시험대상자 수
104명(시험군 52명, 대조군 52명)

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
본 임상시험에서는 co-primary로 진행하며, ICH E9 가이드라인에 따라 두 평가변수 모두 유의해야 시험군의 효과를 인정하는 경우 type I error의 보정이 필요 없으므로 두 번의 가설 검정을 각각 5% 양측 유의수준에서 평가하고, 두 변수 모두 가설을 만족해야 한다.

1) 1차 유효성 평가 변수인 MRI(MOCART scoring)의 Total score에 대하여 두 군간 차이가 있는지 알아보기 위해 자료의 정규분포 여부를 검정하여 Independent t-test 또는 Wilcoxon’s rank sum test를 이용하여 양측 유의수준 0.05하에서 시험군의 효과가 대조약의 효과 대비 우월함을 확인한다.

2) 1차 유효성 평가 변수인 KOOS total score에 대하여 기저치를 공변량으로 한 공분산분석(ANCOVA)을 실시하며, 공변량을 고려한 기저 시점 대비 48주 시점의 변화량에 대해 시험군의 효과가 대조약의 효과 대비 비열등함을 확인한다. [기저 시점 대비 48주 시점의 시험군 점수 변화량-기저 시점 대비 48주 시점의 대조군 점수 변화량]에 대한 단측 97.5% 신뢰구간의 하한치가 허용경계인 -8점 보다 크면 시험군의 효과가 대조군 대비 비열등하다고 판단한다.

3) 또한 1차 유효성 평가 변수인 KOOS total 점수에 대하여 비열등성을 만족하면 기저치를 공변량으로 한 공분산분석(ANCOVA)을 실시하고, 양측 유의수준 0.05로 검정한다. 공변량을 고려한 기저 시점 대비 48주 시점의 변화량에 대해 시험군의 효과가 대조군의 효과 대비 우월함을 확인한다.

2) 결과값
MOCART Total score, KOOS 우월성 평가는 FA 분석대상군을 주분석군으로 평가하며, KOOS의 비열등성 평가는 PP 분석대상군을 주분석군으로 평가하였다.

- 일차 유효성 평가변수
FA 분석대상군 86명을 대상으로 MOCART Total score을 분석한 결과, 48주 시점에서 시험군의 점수는 55.81 ± 17.35(점)으로 나타났으며,
대조군의 점수는 46.16 ± 19.47(점)으로 대조군에 비해 시험군의 평균 점수가 더 높게 나타났으며 두 군간 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p-value=0.0196).

PP 분석대상군 84명을 대상으로 KOOS Total score을 분석한 결과, 48주 시점에서 기저치에 따라 보정된 adjusted mean은 시험군에서 30.26 (점) 증가, 대조군에서 28.64(점) 증가하여 두 군 모두 기저 시점 대비 개선의 효과가 있음을 확인하였다(p-value=<0.0001, <0.0001).

[기저 시점 대비 48주 시점의 시험군 점수 변화량-기저 시점 대비 48주 시점의 대조군 점수 변화량]의 adjusted mean group difference[95% CI]은 1.61[-6.41, 9.63](점)으로 단측 97.5% 신뢰구간의 하한치는 -6.41점으로 비열등성 허용경계인 -8점보다 크므로 시험군이 대조군에 비해 비열등한 것으로 확인하였다.

co-primary 유효성 평가 항목을 확인한 결과 MOCART Total score에서 우월성을 확인하였으며, KOOS Total score에서 비열등성을 만족함을 확인하였다.

4. 사실발생(확인)일
2024-04-15

5. 향후계획
본 보고서는 1차 지표인 48주까지의 유효성 및 안전성에 대한 결과보고서입니다. 추후 총 연구기간(96주)에 대한 데이터를 포함하는 최종 임상시험 결과보고서 제출 예정입니다.

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

-상기 사실발생 확인일은 당사가 임상수탁기관(CRO)이 작성한 최종임상시험결과보고서(CSR)를 전달 받은 날짜입니다.
- 본 분석은 임상시험 48주 분석이 1차 유효성(탑라인) 평가이며, 96주 분석은 장기추적관찰 평가입니다. 임상시험 종료(96주) 후 진행될 최종분석에서 결과가 달라질 수도 있습니다
- 본 데이터는 공시 이후 당사의 IR자료, 보도자료 및 학회 발표 자료 등에 활용될 예정입니다.

※ 관련 공시
2019-09-25 기타 경영사항(자율공시)(카티라이프(바솔자가연골유래연골세포)의 임상3상 시험 계획 승인)