바이오인프라 — [기재정정]주주총회소집공고 (20240322)
제출인: 바이오인프라

주주총회소집공고
2.9
(주)바이오인프라

정 정 신 고 (보고)

2024년 03월 22일

1. 정정대상 공시서류 : 주주총회소집공고

2. 정정대상 공시서류의 최초제출일 : 2024년 3월 8일

3. 정정사항

항 목
정정사유
정 정 전
정 정 후

Ⅲ.경영참고사항
2.주주총회 목적사항별 기재사항
□ 주
식매수선택권의 부여 다. 주식매수선택권의 부여방법, 그 행사에 따라 교부할 주식의 종류 및 수, 그 행사가격, 행사기간 및 기타 조건의 개요

기재오류
2)행사기간: 2027년 3월 25일부터 2030년 03월 24일
2)행사기간: 2027년 3월 25일부터 2029년 03월 24일

주주총회소집공고

2024 년 03 월 08 일

회 사 명 :
(주)바이오인프라

대 표 이 사 :
이상득

본 점 소 재 지 :
경기도 용인시 기흥구 흥덕중앙로 120 4층, 5층

(전 화) 031-627-2800

(홈페이지)http://www.bioinfrakorea.co.kr

작 성 책 임 자 :
(직 책)전무
(성 명)이영국

(전 화)031-627-2800

주주총회 소집공고

(제17기 정기 주주총회)

주주님들의 건승과 댁내의 평안을 기원합니다.

당사는 상법 제363조와 정관 제23조에 의거하여 제17기 정기주주총회를 다음과 같이 개최하오니 참석하여 주시길 바랍니다.

※ 상법 제542조의4 및 정관 제15조에 의거하여 의결권이 있는 발행주식총수의 100분의 1 이하의 주식을 소유한 주주에 대해서는 본 공고로 소집통지를 갈음합니다.

- 다 음 - 1. 개최 일시 : 2024년 03월 25일(월) 오전10시2. 장소 : 경기도 용인시 기흥구 흥덕중앙로 120, 흥덕유타워 1층 대회의실(111호)3. 목적사항 1) 보고사항 - 감사보고 - 영업보고 - 내부회계 관리제도 운영실태보고 - 외부감사인 선임보고 2) 결의의안 -제1호의안: 제17기(2023.01.01~2023.12.31)재무제표 승인 (현금배당 : 보통주 1주당 600원) -제2호 의안 : 사외이사 이용복 선임(중임) -제3호 의안 : 감사 이정우 선임(중임) -제4호 의안 : 이사보수 한도 승인 -제5호 의안 : 감사보수 한도 승인 -제6호 의안 : 주식매수선택권 부여

4. 경영참고사항 등의 비치 및 게재상법 제542조의4에 의거, 당사의 사업개요, 경영현황 등을 당사에 비치하고 금융감독원 또는 한국거래소가 운용하는 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr)에 전자공시하여 게시하오니 참조하시기 바랍니다.

5. 실질주주의 의결권 행사에 관한 사항한국예탁결제원의 의결권 행사(섀도우보팅)제도가 2018년 01월 01일부터 폐지됨에 따라 금번 주주총회에서는 한국예탁결제원이 주주님들의 의결권을 행사할 수 없습니다. 따라서주주님께서는 한국예탁결제원에 의결권 행사에 관한 의사표시를 하실 필요가 없으며, 종전과 같이 주주총회에 참석하여 의결권을 직접 행사하시거나 또는 위임장, 전자적 방법에 의해 의결권을 간접행사 할 수 있습니다.6. 전자투표 및 전자위임장권유에 관한 사항

당사는「상법」제368조의4에 따른 전자투표제도와「자본시장과 금융투자업에 관한법률 시행령」제160조제5호에 따른 전자위임장권유제도를 이번 주주총회에서 활용하기로 결의하였고, 이 두 제도의 관리업무를 한국예탁결제원에 위탁하였습니다.주주님들께서는 아래에서 정한 방법에 따라 주주총회에 참석하지 아니하고 전자투표방식으로 의결권을 행사하시거나, 전자위임장을 수여하실 수 있습니다.가. 전자투표·전자위임장 권유 관리 시스템 - 인터넷 주소 : 「https://evote.ksd.or.kr」 - 모바일 주소 : 「https://evote.ksd.or.kr/m」나. 전자투표 행사·전자위임장 수여기간 2024년 03월 15일 09시 ~ 2024년 03월 24일 17시(기간 중 24시간 이용 가능)다. 인증서를 이용하여 전자투표·전자위임장 권유관리시스템에서 주주 본인 확인 후 의결권 행사 - 주주확인용 인증서의 종류 : 공동인증서 및 민간인증서 (K-VOTE에서 사용가능한 인증서 한정)라. 수정동의안 처리 : 주주총회에서 의안에 관하여 수정동의가 제출되는 경우 기권 처리

6. 주주총회 참석시 준비물 가. 직접행사 : 신분증 나. 대리행사 : 위임장(주주 및 대리인의 인적사항 기재, 인감날인,인감증명서) 대리인의 신분증 7. 오시는 길 안내

화면 캡처 2024-03-07 141146.jpg
오시는길안내

화면 캡처 2024-03-07 141235.jpg
오시는길 설명

2024년 3월 08일

주식회사 바이오인프라대표이사 이 상 득

I. 사외이사 등의 활동내역과 보수에 관한 사항

1. 사외이사 등의 활동내역

가. 이사회 출석률 및 이사회 의안에 대한 찬반여부

개최일자
의안내용
가결여부
사내이사
사외이사

이상득
최윤호
이영국
이용복
안형준

(출석률: 100%)
(출석률: 100%)
(출석률: 100%)
(출석률: 100%)
(출석률: 100%)

찬반여부

2022-01-13

제1호 의안 : UPLC-MS/MS(Xevo TQ-XS) System 2기 구입 승인

제2호 의안 : 제16기 회계연도 외부감사인 지정 신청 승인

제3호 의안 : 흥덕U타워 인테리어 계약 및 기흥 계약 해지 추인

가결
찬성
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찬성
찬성
찬성

2022-02-10

제1호 의안 : 흥덕유타워 지식산업센터 4층 전기 공사 건

제2호 의안 : 흥덕유타워 지식산업센터 4층 공조설비 공사 건

제3호 의안 : 실험실 전산시스템 License 구매 및 Consulting 계약 승인 건

가결
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찬성
찬성
찬성

2022-02-23

제1호 의안 : LC-MS/MS 중고 매입의 건

제2호 의안 : 흥덕유타워 4층 분석센터 신규 실험실 구축의 건

제3호 의안 : 흥덕유타워 오피스텔 매매 계약 체결의 건

가결
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찬성
찬성
찬성

2022-02-25

제1호 의안 : 흥덕 유타워 5층 매입자금 차입 승인의 건

가결
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찬성
찬성
찬성

2022-03-10

제1호 의안 : 제15기 정기주주총회 소집 안

제2호 의안 : ㈜유앤인프라 대여금 3억원 대여기간 연장 안

가결
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찬성
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찬성
찬성

2022-03-17

제1호 의안 : 준비금 자본전입(무상증자) 안

제2호 의안 : 이사회운영규정 제정 안

제3호 의안 : 이사회 내 위원회 설치 안

제4호 의안 : 이사회 내 위원회 규정 제정 안

제5호 의안 : 사내규정 제정 안

제6호 의안 : 흥덕유타워 지식산업센터 5층 인테리어 공사 안

가결
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2022-03-31

제1호 의안 : 대표이사 선임

가결
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2022-04-29

제1호 의안 : ㈜유앤인프라 부동산 임대차계약 체결 안

가결
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찬성

2022-05-31

제1호 의안 : IPO(기업공개)를 위한 상장예비심사신청 안

제2호 의안 : 지점 설치 안

제3호 의안 : 흥덕U타워 B207 매입 안

가결
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2022-10-18

제1호 의안 : 정관 개정안

제2호 의안 : 코스닥시장 상장을 위한 신주 발행안

제3호 의안 : 상장주관사 신주인수권 부여

제4호 의안 : 사규 개정안

가결
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2022-12-21
제1호 의안 : 신규사업 실험장비 구매 안제2호 의안 : 본점 이전 안
가결
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찬성

2023-01-18
제1호 의안 : 코스닥시장 상장 신주 발행 안제2호 의안 : 임직원 설 상여 지급 안
가결
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2023-03-08
제1호 의안 : 제16기 정기주주총회 소집 안
가결
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찬성

2023-04-25
제1호 의안 : 타법인 주식 취득 결정 안
가결
찬성
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2023-06-28
제1호 의안 : 면역분석사업용 실험기기2차 구매 안제2호 의안 : 지점 폐지 안
가결
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2023-10-05
제1호 의안: 시험검사센터 시설투자 안
가결
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2023-10-16
제1호 의안 : 실험실정보관리시스템(LIMS) 구축 안
가결
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2023-12-07
제1호 의안 : 효력임상CRO사업 안제2호 의안 : 임상사업부 사무실 임차 안제3호 의안 : 지점설치(안)제4호 의안 : 사업자 단위 과세 신청(안)제5호 의안 : 골프회원권 매수(안)
가결
찬성
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나. 이사회내 위원회에서의 사외이사 등의 활동내역

[윤리경영위원회 활동내역]현재 위원회 설립 후 주요한 활동 내역은 존재하지 않습니다.

[내부거래 및 투자심의 위원회 활동내역]

개최일자
의안내용
가결여부
위원회 위원

이용복
안형준
이영국

(출석률: 100%)
(출석률: 100%)
(출석률: 100%)

찬반여부

2022-04-28

제1호 의안 : 유앤인프라 부동산 임대차계약 체결 안

가결
찬성
찬성
찬성

2022-05-27

제1호 의안 : 흥덕U타워 B207 매입 안

가결
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찬성

2023-04-25
제1호 의안 : 타법인 주식 취득 결정 안
가결
찬성
찬성
찬성

2023-05-09
제1호 의안 : 금전소비대차 계약체결 안
가결
찬성
찬성
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2023-10-05
제1호 의안 : 시험검사센터 시설투자 안
가결
찬성
찬성
찬성

2023-10-16
제1호 의안 : 실험실정보관리시스템(LIMS) 구축 안
가결
찬성
찬성
찬성

2023-12-07
제1호 의안 : 임상사업부 사무실 임차 안제2호 의안 : 골프회원권 매수 안
가결
찬성
찬성
찬성

2. 사외이사 등의 보수현황

(단위 : 억원)

구 분
인원수
주총승인금액
지급총액
1인당 평균 지급액
비 고

사외이사
2
8
0.3
0.15
-

주) 주총승인금액 8억원은 사내이사 포함 이사 총보수 금액입니다.

II. 최대주주등과의 거래내역에 관한 사항

1. 단일 거래규모가 일정규모이상인 거래

(단위 : 억원)

거래종류
거래상대방(회사와의 관계)
거래기간
거래금액
비율(%)

-
-
-
-
-

2. 해당 사업연도중에 특정인과 해당 거래를 포함한 거래총액이 일정규모이상인 거래

(단위 : 억원)

거래상대방(회사와의 관계)
거래종류
거래기간
거래금액
비율(%)

-
-
-
-
-

III. 경영참고사항

1. 사업의 개요

가. 업계의 현황

CRO는 의약품 연구개발의 모든 단계에서 개발사의 의뢰를 받아 연구개발을 대행하는 위탁연구기관입니다. 개발사는 연구개발을 CRO에 위탁함으로써 신약개발에 드는 비용과 시간을 절감할 수 있으며 CRO는 각각의 특화된 분야에서 전문성과 효율성을 높여 나갈 수 있으므로 위탁연구 시장은 지속적으로 성장하고 있으며 또한 다양화 되고 있습니다.

의약품의 연구개발은 아래와 같은 단계로 이루어집니다.

개발 단계

설명

신물질 창출

유효하고 안전한 신물질을 발견하는 단계

비임상 개발

후보물질의 유효성(efficacy), 안전성(safety)을 동물시험으로 평가하는 단계, 이 단계에서 후보물질의 물리화학적 성질, 임상시험용 원료 및 완제의 제조방법, 규격 및 안정성(stability)에 대한 연구도 병행

임상 개발

임상시험용의약품 허가를 받아 인체에서의 유효성, 안전성을 평가하는 단계, 임상시험은 건강 성인에서 안전성과 약동학(PK, Pharmacokinetic)을 평가하는 1상 임상시험과, 유효범위를 탐색하고 용법용량을 설정하는 2상 임상시험, 설정된 용법용량을 확증하는 3상 임상시험으로 단계적으로 실시

시판 후 연구

신약의 시판 허가 후에 허가된 범위 내에서 임상 사용을 뒷받침하는 의학적 연구(이환율/사망률 연구, 역학연구 등)로 실시되는 4상 임상시험, 치료적 사용 정보를 수집하는 시판후 조사, 적응증 확장을 위한 임상시험 등이 실시되는 단계

제네릭/개량신약 개발

신약의 특허 만료 후에 제3자가 동일성분 동일함량의 의약품을 개발하여 생물학적동등성시험을 통해 최초신약과 동등함을 입증하는 제네릭의약품 개발 또는 기허가된 성분의 복합제나 용법용량이 개선된 제제 등의 개량신약을 개발하는 단계

CRO의 위탁연구는 전술한 연구개발 단계뿐 만 아니라 연구분야에 따라서도 전문화된 영역이 다르기 때문에 아래 표에 나타낸 바와 같이 매우 다양합니다. 당사의 위탁연구 서비스사업은 제네릭 의약품의 생물학적동등성시험과 개량신약의 비교약동학 임상시험 및 약물상호작용 임상시험 등 제네릭/개량신약 개발 단계의 1상 임상시험이 대부분이며 기타 신물질신약 1상 임상시험의 검체 분석 만을 위탁받아 실시하기도 합니다. 당사의 추진중인 신규사업에 관하여는 아래 [나.회사의 현황 - (4) 신규사업 등의 내용 및 전망]을 참조바랍니다.

나. 회사의 현황

(1) 영업개황 및 사업부문의 구분

(가) 영업개황

1) 회사의 개황

바이오인프라는 위탁연구기관(CRO; Contract Research Organization)으로서 검체 분석 의뢰 목적에 따라 생물학적동등성시험, 제1상 임상 검체분석, 임상/비임상 검체분석, 기타 용역(허가 목적이 아닌 검체분석 포함)을 제공하고 있습니다.2) 주요 서비스

① 생물학적 동등성 시험

시험의 개요

생동성시험은 제네릭의약품의 허가에 요구되는 유일하고 필수적인 임상시험입니다.

생동성시험은 약물이 전신 순환혈에 흡수되어 작용하는 의약품에 대하여 대조약 (오리지날 의약품)과 시험약 (제네릭의약품)을 각각 투여한 후 시간에 따른 혈중농도를 측정하여 두 의약품의 흡수 정도와 속도가 통계적으로 동등한가를 시험함으로써 제네릭의약품의 유효성과 안전성을 오리지날 의약품과 비교 평가하는 시험입니다. 이러한 평가는 간접적인 방법이지만 미국 CFR(code of federal regulation)에서는 제네릭의약품을 오리지날 의약품과 비교하는 데 있어서 임상적 유효성을 평가하는 방법보다 더욱 정확하고 민감한 방법으로 규정하고 있습니다.

생동성시험을 통해 제네릭의약품을 허가하는 제도는 1984년 미국에서 Hatch-Waxman 법에 의해 처음 약식 신약허가신청(ANDA, Abbreviated New Drug Application) 절차로 도입되었으며 현재는 전세계에서 공통적으로 시행되고 있습니다. Hatch-Waxman 법 제정 전에는 미국 FDA는 신약과 제네릭의약품 모두 신약 허가신청절차(NDA, New Drug Application) 에 따라 임상시험을 통한 안정성과 유효성을 입증하는 자료 제출을 요구하였으나 Hatch-Waxman 법은 FDA의 의약품 시판허가 신청절차에 약식 신약허가신청(ANDA, Abbreviated New Drug Application) 절차를 도입하여 이미 시판허가를 승인 받은 신약의 제네릭의약품에 대해서는 생동성시험 자료 이외의 모든 임상자료를 제출할 필요가 없도록 간소화 하였습니다.

제네릭의약품의 약식 신약허가신청 절차는 약물의 혈중농도-시간 프로필이 동등하면 유효성과 안정성이 동등하다는 약동학-약역학 상관성(PK-PD, Pharmacokinetic-pharmacodynamic relation) 이론에 기초하고 있습니다. 흡수 과정이 있는 의약품의 대다수를 차지하는 경구용 의약품의 경우, 의약품을 복용하면 아래 그림에 나타낸 바와 같이 붕해(disintegration) 과정을 거쳐 작은 입자가 되고 다시 분자 상태로 용해(dissolution) 되어 장관에서 흡수됩니다. 그러므로 동일 성분 동일 함량의 의약품이라 하더라도 장관에서 용해되는 양상이 다르면 흡수 정도와 속도가 다르게 되어 서로다른 약물 혈중농도-시간 곡선을 나타내게 됩니다.

------

그림 (a)에 나타낸 바와 같이 제네릭의약품의 흡수량(흡수정도)가 적어서 최소유효농도(MEC, minimum effective concentration)에 도달하지 못하는 경우에는 오리지날 의약품과 동등한 약효를 나타낼 수 없으며 반대로 흡수량의 너무 많아서 최대내성농도(MTC, maximum tolerable concentration)을 초과하는 경우에는 오리지날 의약품과 동등한 안전성을 보장할 수 없습니다. 또 그림 (b)에 나타낸 바와 같이 혈중농도-시간 곡선하 면적에 비례하는 흡수량이 동일한 경우에도 흡수속도가 너무 느려서 최소유효농도에 도달하지 못하는 경우에는 오리지날 의약품과 동등한 약효를 나타낼 수 없으며 반대로 흡수속도가 너무 빨라서 최대내성농도를 초과하는 경우에는 오리지날 의약품과 동등한 안전성을 보장할 수 없습니다.

그러므로 생동성시험에서는 대조약과 시험약을 각각 투여하여 혈중농도-시간 곡선으로부터 흡수 정도 평가변수와 흡수 속도 평가 변수를 비교 평가하며, 그 평가변수들이 통계적으로 동등한 경우에는 유효성과 안전성이 동등한 의약품, 즉 대체조제가 가능한 (interchangeable) 의약품으로 인정합니다.

시험 설계

- 2군 2기 교차시험 (2x2 cross-over study)

생동성시험은 통상 2군 2기 교차시험으로 진행됩니다. 교차시험이란 시험대상자 간의 차이가 시험에 미치는 영향을 배제하기 위하여 1기 시험에서는 Sequence A에 대조약, Sequence B에 시험약을 투여하고 2기 시험에서는 반대로 Sequence A에 시험약, Sequence B에 대조약을 투여하는 방법입니다. 1기와 2기 사이에는 약물의 반감기의 5배 이상의 기간, 통상 1주일의 휴약기를 둡니다.

투약순서

1기 (Period 1)

2기 (Period 2)

Sequence A

대조약

시험약

Sequence B

시험약

대조약

- 고변동성 약물의 교차시험

고변동성 약물 (highly variable drug)은 약물 자체의 특성으로 인해 흡수의 변동이 매우 크기 때문에 통상의 동등성 평가기준을 통과할 수 없으므로 보다 완화된 동등성 기준을 적용합니다. 이 완화된 기준을 적용받기 위해서는 약물 자체가 고변동성 임을 시험에서 입증해야 하는데 이를 위해서는 같은 시험대상자에서 같은 약을 두 번 시험해야 합니다. 이 경우에는 대조약 만을 두 번 시험하는 3군 3기 교차시험 (3x3 cross-over study) 또는 대조약과 시험약을 모두 두 번 시험하는 2군 4기 교차시험 (2x4 cross-over study) 디자인을 사용합니다.

투약순서

1기 (Period 1)

2기 (Period 2)

3기 (Period 3)

Sequence A

대조약

대조약

시험약

Sequence B

대조약

시험약

대조약

Sequence C

시험약

대조약

대조약

투약순서

1기 (Period 1)

2기 (Period 2)

3기 (Period 3)

4기 (Period 4)

Sequence A

대조약

시험약

시험약

시험약

Sequence B

시험약

대조약

대조약

대조약

- 반감기가 극히 긴 약물의 평행시험

반감기가 극히 긴 약물의 경우에는 (반감기가 1개월이 넘는 약물도 있음) 1기 시험을 하고 반감기의 최소 5배가 넘는 휴약기를 거친 후 2기 시험을 하는 것이 불가능에 가깝기 때문에 개체 차이의 영향을 감수하고 평행디자인 (parallel design)을 사용하기도 합니다. 이 경우에는 2군 1기 시험이 됩니다.

투약순서

1기 (Period 1)

Sequence A

대조약

Sequence B

시험약

시험 방법

- 일반적 생동성시험

생동성시험은 약물의 혈중농도를 측정하는 시험이기 때문에 환자가 아닌 건강성인을 대상으로 실시합니다. 시험대상자의 적합성을 평가하기 위해서는 신체검사, 문진, 임상검사 등을 실시하여 식약처 고시에 정한 선정기준에 적합하고 제외기준에 해당되지 않는 시험대상자를 선정하여 시험합니다. 시험대상자의 수는 선행연구 결과를 조사하여 시험할 약물의 흡수 평가변수의 분산값의 크기를 이용하여 통계적 방법에 의해 결정합니다.

시험대상자는 시험 일주일 전부터 시험에 영향을 줄 수 있는 음주 과도한 운동 등을 금지하며, 1기 시험 전날 입원하여 다시 검사를 받고 동일한 숙식으로 최대한 동일한 조건을 유지합니다. 투약 당일 아침에는 10시간 이상 공복을 유지한 상태에서 투약 채혈하며 투약 후 4시간에 식사를 제공합니다. 시험대상자의 안전을 위해 투약 채혈 종료시까지 입원하며 의사의 검진을 받고 퇴원합니다. 약물 소실반감기의 5배 이상의 휴약기를 거친 후 1기 시험과 동일하게 2기 시험을 진행합니다.

임상 검체 중 약물농도의 분석은 식약처로부터 임상시험검체분석관리기준(GCLP, good clinical laboratory practice)에 의해 인증된 기관에서 식약처의 가이드라인에 따라 밸리데이션 된 분석법을 사용하여 분석합니다. 검체 분석 과정은 “⑤ 분석법 밸리데이션 및 검체분석”에, 임상시험검체분석관리기준 및 분석법 밸리데이션 가이드라인은 “3. 다. 주요 제품 관련 산업표준”에 상세히 기술하였습니다.

시간에 따른 혈중농도의 약동학 분석으로 약동학 파라미터(pharmacokinetic parameter)를 산출하며, 흡수정도의 평가변수로는 혈중농도-시간 곡선하면적(AUC, area under the plasma concentration-time curve)를 흡수속도의 평가변수로는 최고혈장농도(Cmax, maximum plasma concentration)을 사용합니다. AUC와 Cmax 각각에 대하여, 2군 2기 시험 결과에 대한 분산분석(ANOVA, analysis of variance)을 실시하여 유의수준 0.05에서 90% 신뢰구간(CI, confidence interval)을 산출하고, 식약처 고시에 정한 기준 적합여부를 판정합니다.

- 식후 생동성시험

시험약이 장용제제 (산성인 위에서는 용해되지 않고 중성인 장에서 용해되도록 장용 피막을 코팅한 제제)이거나 서방성 제제 (약물이 서서히 방출되어 지속적으로 흡수되도록 설계된 제제)인 경우에는 흡수가 서서히 일어나기 때문에 약물의 흡수가 음식물에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 그러므로 이들 제제에 대하여는 공복과 식후, 두 번의 시험으로 평가를 생동성 여부를 평가합니다. 식후 시험에서는 고지방식(900 Kcal 이상, 지방 35% 이상) 섭취 후 30분에 시험약을 투여하여 시험합니다. 식후 시험의 경우에도 시험 디자인은 공복시험과 동일한 디자인을 사용합니다.

- 환자를 대상으로 하는 생동성시험

생동성시험은 약물의 흡수와 부작용을 평가하는 것이 목적이므로 건강성인을 대상으로 실시하는 것이 원칙이나 시험 약물의 부작용이 심한 경우에는 시험 약물의 적응증의 대상이 되는 환자를 대상으로 시험할 수 있습니다. 예를 들어 변이원성, 발암성이 있는 세포독성 항암제는 시험 약물을 사용하여 치료받는 암환자를 대상으로 시험할 수 있으며, 항우울제는 환자에서는 치료적 작용을 나타내나 정상인에서는 심각한 부작용을 나타내므로 우울증 환자를 대상으로 시험할 수 있습니다 .

생동성시험의 업무 단계

생동성시험 업무 단계는 아래 표에 나타낸 바와 같으며 CRO는 임상시험기관(병원)에서만 수행이 가능한 투약 및 검체 채취의 단계를 제외한 전 과정을 담당합니다. 또한 CRO는 병원 업무 전 과정에 대한 모니터링을 담당합니다.

생동성시험과 개량신약의 1상 임상시험에서는 혈중농도의 측정이 매우 중요한 부분을 차지하고 있을 뿐 아니라 별도의 규정과 기준에 따른 실험업무를 수행해야 하므로 이에 대해서는 “⑤ 생동성시험의 검체분석”에 따로 상세히 기술하였습니다.

[생동성시험 업무단계]

No

단위업무명

업무주체

모니터링

1

시험 위탁계약

고객지원팀

2

시험계획서 작성

Medical writing팀

모니터링

3

임상시험심사위원회 승인

모니터링팀

모니터링

4

식약처 승인

시험의뢰자(제약사)

5

임상 Database Set up

DM통계팀

모니터링

6

시험대상자 모집

전문업체

모니터링

7

시험대상자 건강검진

임상센터(병원)

모니터링

8

1기 입원 투약 채혈

임상센터(병원)

모니터링

9

휴약기

임상센터(병원)

모니터링

10

2기 입원 투약 채혈

임상센터(병원)

모니터링

11

임상시험 종료보고

임상센터(병원)

모니터링

12

검체 분석

분석연구소

QC/QA

13

약동학 분석, 통계 분석

DM통계팀

14

시험보고서 작성

Medical writing팀

모니터링

생동성시험 검체분석

생동성시험의 검체분석 단계는 아래와 같이 세분됩니다.

[검체 분석 과정 개요]

No.

절차

담당

세부내용

1차

2차

1

분석 일정 수립

분석연구소장

분석책임자

기기 감도, 안정성, 선행분석기기 및 일정을 고려하여 분석일정 반영

2

분석법 개발 및 확립

분석담당자

분석책임자/MW팀

참고문헌 및 의뢰사 제공 자료 참고하여 분석법 확립(안정성에 따른 안정화제 처리 시 계획서 변경), Lab manual 작성(개시 전까지 최종화)

3

분석법 밸리데이션 계획서 발행

분석책임자

분석담당자, QA, (의뢰사)

확립된 분석법을 밸리데이션 계획서 작성 및 검토 후 최종화

4

분석법 밸리데이션 분석

분석담당자

분석책임자

분석법 밸리데이션 분석실시 (Full validation/Partial validation에 따라 배치수 다름)

5

분석기초자료 작성 및 분석 raw data 점검

분석담당자

분석책임자, QA

분석기초자료 작성, raw data 출력 후 검토 확인

6

분석법 밸리데이션 결과보고서 발행

분석책임자

QA, (의뢰사)

밸리데이션 보고서 작성 및 검토 후 최종화

7

검체분석 계획서 발행

분석책임자

분석담당자, QA, 의뢰사

검체분석 계획서 작성 및 검토 후 최종화

8

검체 분석

분석담당자

분석책임자

검체분석 분석 실시 (검체 개수에 따라 배치수가 다름)

9

분석기초자료 및 raw data 점검

분석담당자

분석책임자, QA

분석기초자료 작성, raw data 출력 후 검토 확인

10

검체분석 결과보고서 작성 및 검토

분석책임자

QA, 의뢰사

검체분석 보고서 작성 및 검토 후 최종화

분석법 개발 및 생체시료 처리

생체시료분석(bioanalysis, analysis in biomatrix)는 생체시료 중에서 분석물질을 정량하는 분석을 의미하며 당사의 생체시료 분석은 거의 대부분이 혈장 중 약물 농도를정량하는 분석입니다. 시험대상자로부터 혈액 검체를 채취하고 항응고제를 가하여 응고되지 않은 상태에서 원심분리하면 혈액은 하층부의 혈구 층과 상층부의 혈장 층으로 분리됩니다. 항응고제를 가하지 않고 혈액을 응고시킨 상태에서 얻는 상층부는 혈청이 되는데 이 경우에는 혈액이 응고될 때까지 방치하여야 하기 때문에 약물의 안정성(stability)를 고려하여 거의 사용하지 않습니다.

혈장 검체에는 총 중량의 4%에 달하는 알부민을 비롯한 각종 단백질, 펩타이드와 많은 저분자 물질들이 함유되어 있기 때문에 혈장 검체를 그대로 사용하여 10억분의 1 정도의 농도를 갖는 분석물질을 측정하는 것은 불가능하며, 특히 단백질은 유기용매를 사용하는 크로마토그라프 칼람(column)에 시료를 그대로 주입할 할 경우 칼람 내에서 침전을 형성하여 분석이 불가능하고 기기 고장의 원인이 됩니다.

따라서 생체시료는 분석기기에 주입하기 전에 시료처리 과정을 거치게 되는데 시료처리의 주목적은 혈장단백질을 제거하는데 있으며 동시에 분석방해물질을 제거하는 데에도 목적이 있습니다. 시료처리에 사용되는 방법은 크게 나누어 단백침전법, 액체추출법, 고체추출법 등이 있으며 사용하는 시약 재료에 따라 다양하게 사용할 수 있고 서로 다른 방법을 조합하여 사용할 수도 있습니다. 각각의 처리방법이 갖는 특징은 아래와 같습니다.

특징

단백침전법

액상추출법

고상추출법

복잡성 및 작업시간

단순하고 단시간

복잡하고 장시간

매우 복잡하고 장시간

실험오차

변동성 적음

변동성 중간

변동성 높음

실험오류 가능성

낮음

높음

높음

검출감도

액상추출보다 낮음

기준

액상추출과 유사

처리비용

액상추출보다 낮음

기준

액상추출보다 매우 높음

평 가

분석기기의 감도가 크게 향상됨에 따라 공정이 단순하고 비용이 저렴하며 정확성이 높은 단백침전법이 가장 활용도가 높으며 5% 이하의 특수한 경우에는 여러 방법을 복합적으로 사용하는 것이 필요함

과거에는 분석기기의 감도가 충분하지 않았기 때문에 시료처리 과정 중에 희석율이 높아지지 않도록 추출 후 건조하는 방법을 주로 사용하였으나 최근 10년 내에는 분석기기의 검출감도가 크게 향상되어 시료량을 적게 사용하여도 충분히 정량할 수 있기 때문에 단백침전법 만으로도 대부분의 약물을 분석할 수 있습니다.

당사는 설립 시부터 SSPS(simplified sample processing system)를 기본방침으로 설정하고 꾸준히 단백침전법에 대한 노우하우를 쌓아 왔습니다. 당사가 2019년 1월부터 2021년 9월까지 발행한 428건의 검체분석보고서에 사용된 분석법은 94종이었으며 이 중 단백침전법이 90종, 액상추출법이 3종, 고상추출법이 1종이었습니다.

이러한 시료처리 공정 단순화는 당사의 생산성을 높이는 중요한 요인으로 자체 평가하고 있으며 현재 진행중인 시료처리 공정 자동화의 기반이 되고 있습니다.

분석 Validation

개발된 분석법은 검체 분석에 사용하기 전에 가이드라인에서 정하는 분석법 밸리데이션을 거쳐야 합니다.

분석법 밸리데이션 가이드라인은 2001년 미국의 FDA가 처음 도입한 이후 유럽연합의 EMA, 한국의 식약처에서도 유사한 내용의 가이드라인을 운영하고 있으며 최근에는 국제조화기구 (ICH, International Conference on Harmonisation of Technical Requiements for Pharmaceuticals for Human Use)에서 ICH M10의 규정으로 제정하는 작업이 진행 중에 있는 등 전세계 공통적으로 적용되고 있습니다.

분석법 밸리데이션은 분석법의 상세한 분석법 검증시험 항목과 방법, 허용기준뿐 아니라 분석법을 검체분석에 적용하였을 때 표준시료 들의 허용기준 그리고 검체검증분석 (Incurred Sample Reanalysis, ISR)까지 상세히 제시하고 있으며, 모든 검체분석보고서에는 분석법 밸리데이션보고서와 기초자료를 첨부하도록 하고 있습니다.

분석법 밸리데이션에서 요구되는 시험 항목은 아래와 같습니다.

시험 항목

설명

선택성

(selectivity)

분석물질과 내부표준물질을 시료 내에 존재하는 다른 물질과 분리하여 정량하는 분석 능력

생체시료효과

(matrix effect)

생체시료 내의 물질이 직접 또는 간접적으로 분석물질 또는 내부표준물질의 반응에 미치는 영향

캐리오버

(carry-over):

시료를 연속하여 측정할 때 분석기기 내에서 바로 전에 주입된 시료의 잔류된 분석물질 또는 내부표준물질이 다음 시료 주입 시에 나타나는 반응

정확성

(accuracy):

분석물질의 이론값과 분석법에 의해 얻어진 측정값의 근접한 정도

최저정량한계

(lower limit of quantification)

정확성과 정밀성이 입증된 범위에서 분석물질을 정량할 수 있는 가장 낮은 농도

검량선

(calibration curve)

분석물질의 기지농도와 기기의 반응과의 상관관계

정밀성

(precision):

하나의 시료로부터 여러 번 채취하여 얻은 시료를 정해진 조건에 따라 측정하였을 때 각각의 측정값들 사이의 근접성

회수율

(recovery):

생체시료로부터 분석과정을 통해 분석물질이 회수되는 정도

희석의 타당성

(dilution integrity)

시료의 농도가 최고저양한계를 초과하거나 분석에 사용되는 시료의 양이 충분하지 못한 경우에 동일한 생체시료를 가하여 희석하여도 분석에는 영향이 없음을 입증하는 것

안정성

(stability)

특정 조건과 시간 동안에 생체시료 내 분석물질이 안정하다는 것):

? 분석물질과 내부표준물질의 표준원액과 표준용액의 안정성

? 생체시료 내 분석물질의 냉?해동 안정성

? 생체시료 내 분석물질의 실온 또는 전처리 온도에서의 단기 안정성

? 생체시료 내 분석물질의 냉동 보관조건에서의 장기 안정성

? 실온 또는 시험기간 동안 보관 조건에서의 전처리 시료의 안정성

? 자동주입기 등 장비 내에서의 전처리 시료의 안정성

검체 분석

검체분석에는 반드시 밸리데이션 된 분석법을 사용하여야 하며 검체분석 배치 마다 기지농도의 표준시료, 즉 검량표준시료와 품질관리시료를 같이 분석하여야합니다. 검량표준시료는 최소 6개 농도 이상, 전체 검량표준시료의 75% 이상이 15% 이내 (최소정량한계 농도에서는 20% 이내)의 오차 범위 내에 들어야 하며, 품질관리시료는최소 3개 농도 2반복 이상을 측정하여야 하고 전체 품질관리시료의 67% 이상 동일농도 품질관리시료의 50% 이상이 15% 이내의 오차 범위 이내에 들어야 합니다. 이 중 어느 기준을 충족하지 못하는 경우에는 batch fail(분석배치 실패)로 재분석하여야합니다.

검체분석이 일단 종료되면 검체검증분석(ISR, incurred sample reanalysis)을 통해서 검체분석의 재현성을 다시 확인해야 합니다. 최초의 검체분석 결과를 각 시험대상자의 기(period) 별 혈중농도-시간 그라프로 작성한 후 각 그라프의 최고혈중농도와 전, 후 3개 시점 그리고 혈중농도 감소구간 마지막 3개 시점의 검체 목록을 작성하고 통계분석프로그램(SAS®, statistical analysis program)을 사용하여 무작위로 검체검증분석 검체를 추출합니다. 검체검증분석 검체 수는, 전체 검체 수 1,000 이하의 경우 검체수의 10%, 전체 검체 수 1,000개 초과의 경우 (100 + 1,000개 초과 검체 수의 5%)로 합니다. 검체검증분석 편차는 검체검증분석 값과 최초 분석값의 차이를 두 값의 평균으로 나눈 백분율로 계산하며, 검체검증분석 검체의 67% 이상은 편차 15% 이내에 들어야 합니다.

검체검증분석 편차 = (검체검증분석값 ? 최초 분석값) / ((검체검증분석값 + 최초분석값) /2) x 100 (%)

검체검증분석 결과가 기준에 미달하는 경우에는 분석법이 부적절한 것으로 판단하며그 원인을 규명하여 분석법을 다시 개발하고 밸리데이션 한 후 검체분석을 처음부터 다시 진행해야 합니다.

검체분석과 검체검증분석이 완전히 종료되면 검체분석 과정과 결과를 보고서로 작성하고 QA의 점검과 분석책임자의 승인을 받아 검체분석을 종료합니다. 최초분석에서 재분석을 하거나 검체 검증분석에 실패하여 다시 분석을 한 경우에는 최종보고서에는 실패한 분석의 결과와 해결 과정, 재분석한 결과를 모두 기재하여야 합니다. 승인된 분석보고서와 분석법 밸리데이션보고서는 의학기술(medical writing) 담당자에 제공하어 생동성시험보고서에 첨부하며, 별도의 검체분석 전산자료는 자료처리/통계 담당자에 제공하여 약동학 파라미터 통계분석의 기초자료로 사용합니다.

생동성시험 결과물

생동성시험의 결과는 보고서로 작성되어 시험의뢰자에 제공하며 시험의뢰자는 제네릭의약품의 시판허가를 신청할 때 생동성시험보고서를 허가자료로 제출합니다.

생동성시험 과정에서 발생하는 아래의 모든 자료는 제품 허가 후 3년까지 지정된 기관에 보관합니다.

[생물학적동등성시험 결과자료]

No

결과물 명칭

세부내용

보관/제공

1

Trial master file

시험계획서

CRO/시험의뢰자

모니터링계획서

CRO/시험의뢰자

검체관리계획서

CRO/시험의뢰자

DM master file

CRO/시험의뢰자

IRB/식약처 승인서

CRO/시험의뢰자

임상시험 기초자료

CRO/시험의뢰자

시험약관리기록

CRO/시험의뢰자

모니터링 보고서

CRO/시험의뢰자

교신기록

CRO/시험의뢰자

임상시험보고서

CRO/시험의뢰자

2

Site master file

시험계획서

병원임상센터

IRB/식약처 승인서

병원임상센터

시험대상자관리기록

병원임상센터

시험약관리기록

병원임상센터

이상반응기록

병원임상센터

교신기록

병원임상센터

규정/계획서일탈기록

병원임상센터

임상시험보고서

병원임상센터

3

Analysis master file

검체분석계획서

CRO 자료보관실

분석법검증시험계획서

CRO 자료보관실

분석법검증시험보고서

CRO 자료보관실

기기시약재료 증명서

CRO 자료보관실

시료처리과정 기록

CRO 자료보관실

기기분석 출력물

CRO 자료보관실

검체검증분석보고서

CRO 자료보관실

검체분석보고서

CRO 자료보관실

4

검체(Study sample)

잔여&Back-up시료

CRO 검체보관실

5

검체분석 전산 file

Audit trail

CRO Data Server

Method file

CRO Data Server

Chromatogram

CRO Data Server

Integration data

CRO Data Server

6

DM 전산 file

Audit trail

전문업체 Server

Clinical Database

전문업체 Server

Edit check-resolution

전문업체 Server

② 제1상 임상시험 (개량신약 검체분석)

개량신약 1상 임상시험의 개요

개량신약의 허가에 요구되는 임상시험자료는 개량된 내용이 무엇이냐에 따라 다르기 때문에 일률적으로 정해지지는 않습니다. 개량신약의 대부분을 차지하는 신규복합제의 경우에는 약물상호작용 1상 임상시험과 복합제와 단일제 병용투여의 동등성을 시험하는 비교약동학 1상 임상시험을 거쳐 3상 임상시험을 실시하는 것이 일반적입니다.

개량신약 1상 임상시험은 건강성인을 대상으로 시험약과 대조약을 각각 투여한 후 시간에 따른 혈중농도를 측정하여 두 의약품의 흡수를 비교하는 비교약동학 임상시험으로서 그 성격이 생동성시험과 거의 동일하나 동등성 여부 만으로 개량신약 허가의 가부를 결정하지는 않습니다.

개량신약 1상 시험의 경우에는 생동성시험을 담당하는 종합병원 외에 지방의 대학병원 임상센터에서도 많은 시험을 실시하고 있으며 임상 비용이 생동성시험에 비해 고가입니다. 개량신약 1상시험 검체의 분석은 생동성시험 CRO가 담당하고 있으나 임상 모니터링은 시험의뢰자인 제약사가 직접 담당하기도 하고 자료관리/통계분석, 의학기술(medical writing) 등은 대학병원 임상센터에서 직접 실시하기도 하기 때문에 CRO에 의뢰하는 범위는 일정하지 않습니다.

신규복합제 개량신약 1상 임상시험의 디자인

신규 복합제 개발을 위한 약물상호작용시험은 아래 표와 같이 A, B, A+B를 3군 3기 시험으로 교차투여하고 ① A 만 단독으로 투여한 경우와 A와 B를 병용 투여한 경우에 A의 약동학이 차이가 없음을 ② B 만 단독으로 투여한 경우와 A와 B를 병용 투여한 경우에 B의 약동학이 차이가 없음을 각각 입증하는 시험으로서 A와 B가 상호간에 흡수, 대사, 배설에 영향을 주지 않는다는 것을 확인하는 시험입니다.

투약순서

1기 (Period 1)

2기 (Period 2)

3기 (Period 3)

Sequence 1

A

B

A+B

Sequence 2

B

A+B

A

Sequence 3

A+B

A

B

신규 복합제의 생동성시험은 A와 B를 병용 투여한 경우(A+B)와 A-B 복합제를 투여한 경우의 A의 약동학과 B의 약동학이 각각 동등하다는 것을 입증하는 시험입니다.

투약순서)

1기 (Period 1)

2기 (Period 2)

Sequence 1

A+B

A-B

Sequence 2

A-B

A+B

시험 설계를 제외한 임상시험의 방법, 업무단계, 검체분석 및 결과물의 경우 생동성시험 검체분석 과정과 동일합니다.

③ 신물질 신약 1상 임상시험 검체분석

신물질신약 검체분석 개요

신물질신약의 1상 임상시험은 최초 임상시험(first in human study) 로 실시하는 단회투여 용량증가시험 (dose escalation study) 부터 몇가지 디자인의 시험을 실시할 수 있습니다. 1상 임상시험은 안전성과 약동학을 평가하는 것이 목적이기 때문에 건강성인을 대상으로 실시하는 것이 보통이나 세포독성 함암제의 경우 말기 암환자를 대상으로 하는 등 의학적 고려에 의해 다른 방법으로 실시될 수도 있습니다.

신물질 신약의 개발은 글로벌 제약사에 라이센스하는 것을 목표로 하기 때문에 1상 임상시험의 상당수는 해외에서 실시하는 것으로 알려져 있으며, 국내에서 실시하는 경우에도 안전성 평가 등이 매우 민감하기 때문에 4대 대학병원 (서울대병원, 아산병원, 세브란스병원, 삼성병원)에 집중되고 있습니다. 신물질신약 1상 임상시험은 소수의 시험대상자를 대상으로 순차적으로 실시되기 때문에 업무의 난이도는 높은 반면 시험대상자의 규모는 적다고 할 수 있습니다. 국내에서 실시되는 1상 임상시험의 경우에도 시험디자인, 모니터링, 자료관리/통계분석, 의약기술(medical writing) 등의 업무는 외국계 CRO에 의뢰하는 경우가 많습니다. 또한 서울대병원, 아산병원 등은 약동학 검체분석 시스템을 갖추고 직접 검체를 분석하는 경우가 많으므로 생동성시험 CRO에 검체분석이 의뢰되는 경우는 많지 않습니다. 여기에서는 당사에 위탁되는검체분석에 대해서만 기술합니다.

신물질신약 1상 임상시험 검체분석의 업무단계는 생동성시험 검체분석과 동일하나
분석법 개발에 있어서는 다른 점이 있습니다.

신물질신약 분석법의 개발에 있어서는 공개된 물성 정보가 없기 때문에 시험의뢰자가 분석법 개발에 필요한 충분한 기초물성 정보를 제공하지 못하는 경우에는 분석법 개발에 필요한 물성 정보를 측정하면서 분석법을 개발해야 합니다.

신물질신약은 인체에서의 대사체에 대해 알려진 바가 없기 때문에 1상 임상시험에서전임상에서 확인된 대사체를 분석할 필요가 있습니다. 일반적으로는 모화합물 (투약한 물질, parent compound)와 대사체를 각각 분석하는 것이 바람직하지만 경우에 따라서는 동시 분석법을 개발하는 경우도 있습니다.

혈장검체 분석법에서는 대부분의 경우 내부표준물질로 안정한 동위원소 표지화합물 (stable isotope labeled compound)를 사용하는데 제네릭 성분 (특허가 만료된 성분)의 경우에는 캐나다 등의 전문업체에서 구매하여 사용할 수 있습니다. 그러나 신물질의 경우에는 시험의뢰자가 전문업체에 주문제조(custom synthesis)를 의뢰하여야 하므로 간혹 유사한 물질을 내부표준물질로 사용하기도 합니다. 이 경우에는 분석물질과 내부표준물질의 물리화학적 성질이 일치하지 않아 시료 처리과정의 추출율이나 분석기기에서의 반응률이 일정하게 나오지 않을 수 있으므로 분석법 개발에 세심한 주의가 필요합니다.

(나) 공시대상 사업부문의 구분

(단위: 천원)

사업부문
서 비 스 명
매 출 액
구 성 비 율

임상사업
생물학적동등성시험 등
30,128,735
100%

(2) 시장점유율

※수치를 정확하게 산출할 수 없어 기재를 생략합니다.

(3) 시장의 특성

지
식 기반 산업

CRO 사업은 지식기반 산업으로 고부가가치 산업임과 동시에 전방산업인 제약/바이오 산업과의 파트너쉽으로 인식될 만큼 큰 연관성을 가지고 있습니다. 또한 주요 고객인 제약/바이오 기업 및 연구기관들은 수익성 개선과 신약 개발의 비용절감, 신속한 제품화 등을 목적으로 CRO 기업에게 전문적으로 위탁을 하고 있으며, 특히 이러한 Outsourcing 형태는 선진국을 중심으로 급격히 확산되고 있습니다. 이에 CRO 사업의 중요성이 점차 부각되고 있으며, 이러한 추세는 향후 지속적으로 확대될 것으로 판단됩니다.

인력 중심 산업

CRO산업은 노동집약적 산업으로서 일반적으로 인건비가 많은 비중을 구성합니다. CRO 산업은 자본 투자 규모가 크지 않고, 제약, 생명공학, 의학, 통계, IT 등의 지식을 갖춘 전문인력이 임상시험의 설계부터 모니터링, 데이터 관리, 보고서 작성 등의 업무를 수행합니다. 따라서 임상시험의 경험, 전문성을 보유한 전문 인력 확보가 중요한 산업이며, 더불어 인간의 질병, 나아가 생명에 직관되는 사업이기 때문에 윤리성을 갖춘 인력 확보도 반드시 중요합니다.

장기 프로젝트 산업

신약개발 과정은 신약물질의 발견부터 안전성과 유효성을 입증하여 허가기관의 승인을 받아 시장에 출시되기까지 많은 시간과 비용이 소요됩니다. 일반적으로 물질의 발견부터 의약품 허가까지 약 12~15년 정도의 기간과 약 10억 달러의 비용이 소요된다고 알려져 있습니다. CRO 산업의 주요 의뢰 고객이 제약사인 만큼, CRO 산업 내 프로젝트의 기간도 일반적으로 장기성을 띄고 있습니다.

보건 의료 시장 확대와 연계된 산업

제약산업은 인간의 가장 기본적인 욕구인 ‘생존’과 ‘건강’에 직결되는 산업으로다른 산업에 비하여 수요기반이 안정적인 산업입니다. 특히 고령화 및 평균수명 연장에 따른 의약품 소비증가 및 만성질환의 증가에 따른 처방의약품의 고성장은 전체 제약산업의 성장을 견인하는 주요 요소입니다. 제약 산업의 성장은 곧 연관 산업인 CRO 산업의 성장과도 직결되어 있습니다.

정부의 바이오 육성 연계산업

정부는 강력한 정책 의지를 바탕으로 바이오산업 육성을 위해 R&D 투자, 펀드운용, 임상 인프라 구축 등의 지원을 지속, 확대하고 있습니다. 정부의 바이오산업 육성 정책에 따라 기업 및 유관 기관의 의약품 개발이 활성화될 경우 CRO에 대한 수요가 증가할 수 있습니다. 2021년 개최된 제5기 제약산업 육성·지원 위원회에 따르면, 정부는 2021년 제약 연구개발을 비롯해 전문인력 양성, 해외진출 지원 등에 총 7,718억원을 예산으로 배정하였으며, 이는 2020년 지원 예산인 4,699억원 대비 64%가량 증가한 수치입니다. 제약·바이오산업은 미래차·시스템반도체 등과 함께 대한민국의 혁신성장을 이끌 BIG3 핵심산업으로 주목받고 있는 만큼, 해당 업계에 대한 지원은 점차 증가할 것으로 보이며, 이는 곧 관련 산업인 CRO 산업의 성장으로 연계될 것입니다.

(4) 신규사업 등의 내용 및 전망

[임상사업부
]

당사는 그동안
1상 임상시험
(생동성시험
, 비교약동학시험 등
) 만을 영위하고 있었으나 지속적인 성장을 도모하고자 사업영역을 확장하여
허가용 임상시험
(Phase I~III, 인체적용시험
)과 후기 임상시험
(OS, Phase IV, PMS, IIT)을 대행하는 전문 임상시험
CRO(Contract Research Organization)로서 신규사업을 계획하고 있습니다
.

임상시험 사업은 신약
, 개량신약 등 의약품 개발 과정에서 연구 및 개발을 대행하는 매우 전문적인 서비스 사업으로서 글로벌 임상
CRO 시장은 연평균 성장률
8.7%로 성장하여
2024년에는
473억 달러 규모로 확대될 것으로 전망하고 있습니다
.

당사가 제공할 서비스는 신약개발을 위한 허가용 임상시험
(Phase I~III)과 후기 임상시험
(OS, Phase IV, PMS, IIT)으로 분류할 수 있습니다
.

임상시험 각각의 단계인 개발 컨설팅
, 임상시험계획서의 개발
, 임상시험 모니터링 수행
, 자료 관리 및 통계분석
, 임상시험결과보고서의
Reporting, 신뢰성보증 점검까지
,국내
/외 제약사 및 바이오벤처 등의 주요 고객사에게 다양하고 전문적인 서비스를 제공합니다
.

임상시험
CRO 산업은 노동 집약적인 산업으로 우수한 인력의 채용과 유지가 중요하고 별도의 시설 투자가 발생하지 않기에 기술 시스템 중심으로의 안정적인 미래 수익으로서 중요한 가치를 가지고 있습니다
.

[면역분석사업]
전 세계 바이오의약품 시장 규모는 2022년 기준 약 4,777억 달러이며, 18~22년간 연평균 11.5% 성장을(출처 : 한국바이오의약품협회) 하고 있습니다.2024 EvaluatePharma 보고서에 따르면 백신 및 ADC (Antibody-Drug conjugate)에 대한 매출 및 연구가 급격히 증가하고 있으며, 특히 ADC에 대한 연구 및 매출이 증가함에 따라 제약회사 및 바이오벤처에서 신약개발에 있어 ADC 개발에 많은 투자를 하고 있습니다. 또한 세포 치료제와 면역 항체 항암제 및 aptamer 또는 affimer에 치료제를 접합시키는 등의 다양한 연구를 진행하고 있습니다. 많은 제약사 및 바이오벤처들은 바이오의약품을 개발하는 단계부터 입증하는데 중요한 분석법 개발에 많은 노력을 기울이고 있습니다. 현재, 국내 바이오벤처 회사 및 제약사들은 분석법 개발을 위해 해외 CRO에 많이 의뢰하고 있으며, 해외 CRO는 국내에 비해 2.5배 정도의 가격을 더 요구하고 있습니다해외 CRO에 많이 의뢰하는 이유는 크기가 큰 단백질 및 항체의약품 등의 분석이 국내에서 어렵기 때문입니다.이에 당사의 면역분석센터는 바이오의약품에 대한 재현성 있는 분석법을 개발하여 제공하고자 설립되었으며, 아래와 같은 특징으로 국내 바이오의약품 시장의 성장에 이바지하고자 합니다.1) AQbD를 기반으로하는 분석법 개발을 통한 신뢰성 있는 데이터 생성2) Digital ELISA를 통한 고감도 분석 (예: Neuro marker 등)3) Data integrity를 통한 국제 기준의 데이터 관리4) 소량의 샘플 사용량으로 다양한 Biomarker의 분석5) 자동화 장비를 통한 실험의 재현성 및 생산성 증가

[시험검사사업]당사는 향후 지속적인 성장을 위해

의약품 품질검사 분야로 사업영역을 확장하고자 시험검사센터를 설립하고 사업준비 중에 있습니다
.

의약품 관리정책의 고도화에 대응하기 위하여 당사는
LIMS를 활용한 국제수준의
Data integrity를 확보하여 데이터 신뢰성을 높이고
, 자동화 설비를 이용한
Human error 감소를 통해 경쟁력을 확보하므로써 시험검사사업의 조속한 매출 및 영업이익 실현을 목표로 투자를 진행하고 있습니다
.

(5) 조직도

조직도_240305

2. 주주총회 목적사항별 기재사항

□ 재무제표의 승인

가. 해당 사업연도의 영업상황의 개요

당사는 수주 감소로 전년대비 15.0% 감소한 30,128백만원의 매출을 달성하였습니다.
당사의 영업이익은 매출액 감소와 비용증가로 전년대비 감소하였으나 여전히 1,305백만원의 흑자를 유지하였습니다. 당사의 당기 매출총이익률은 31.7%, 영업이익률은 4.3%이고 당사의 전기 매출총익률은 39.4%, 영업이익률은 18.0%입니다

나. 해당 사업연도의 대차대조표(재무상태표)ㆍ손익계산서(포괄손익계산서)ㆍ이익잉여금처분계산서(안) 또는 결손금처리계산서(안)ㆍ자본변동표ㆍ현금흐름표

- 대차대조표(재무상태표)

대차대조표(재무상태표)

제17(당)기 2023년 12월 31일 현재

제16(전)기 2022년 12월 31일 현재

주식회사 바이오인프라
(단위 : 원)

제 17 기

제 16 기

자산

Ⅰ.유동자산

21,408,009,789

12,866,881,247

현금및현금성자산

10,693,674,632

7,362,004,442

단기금융상품

4,000,000,000

0

매출채권

3,021,833,954

3,260,505,327

계약자산

3,082,180,196

1,698,993,340

기타금융자산

514,975,627

477,553,599

기타유동자산

95,345,380

67,824,539

당기법인세자산

-
-

매각예정비유동자산

-
-

Ⅱ.비유동자산

25,595,811,721

19,722,399,668

기타금융자산

424,588,114

103,728,615

관계기업투자

553,406,527

414,905,977

유형자산

18,868,018,134

17,412,830,773

투자부동산

190,949,888

193,807,078

무형자산

1,209,709,314

632,788,229

이연법인세자산

1,446,114,962

706,746,915

당기손익-공정가치 측정 금융자산

2,564,901,403

-

기타비유동자산

338,123,379

257,592,081

자산총계

47,003,821,510

32,589,280,915

부채

Ⅰ.유동부채

8,485,458,291

6,374,599,544

매입채무

1,202,500,760

1,939,791,868

차입금 및 사채

4,150,000,000

75,981,370

기타금융부채

578,009,209

995,194,255

기타 유동부채

428,333,030

73,460,020

계약부채

2,108,933,487

2,890,105,828

당기법인세부채

17,681,805

331,066,013

충당부채

-

69,000,190

Ⅱ.비유동부채

4,544,828,235

8,305,179,699

차입금 및 사채

4,050,000,000

8,200,000,000

기타금융부채

424,798,246

96,931,249

순확정급여부채

10,497,581

5,997,581

비유동충당부채

59,532,408

2,250,869

기타 비유동 부채

-
-

부채총계

13,030,286,526

14,679,779,243

자본

Ⅰ.자본금

2,398,433,500

2,063,683,500

Ⅱ.기타불입자본

15,186,639,635

1,458,967,390

Ⅲ.이익잉여금(결손금)

16,388,461,849

14,386,850,782

자본총계

33,973,534,984

17,909,501,672

자본과부채총계

47,003,821,510

32,589,280,915

- 손익계산서(포괄손익계산서)

손익계산서(포괄손익계산서)

제17(당)기 2023년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지

제16(전)기 2022년 1월 1일부터 2022년 12월 31일까지

주식회사 바이오인프라
(단위 : 원)

제 17 기

제 16 기

Ⅰ.매출액

30,128,735,340

35,427,367,537

Ⅱ.매출원가

20,575,463,372

21,455,081,563

Ⅲ.매출총이익

9,553,271,968

13,972,285,974

판매비와관리비

8,248,060,159

7,612,089,548

IV.영업이익

1,305,211,809

6,360,196,426

금융수익

366,750,311

50,479,284

금융비용

427,296,898

369,506,557

기타수익

72,411,164

989,767,987

기타비용

177,056,394

69,152,054

관계기업투자이익

138,500,550

24,786,416

관계기업투자손실

-
-

법인세비용차감전순이익

1,278,520,542

6,986,571,502

법인세비용(수익)

(723,090,525)

749,372,503

당기순이익(손실)

2,001,611,067

6,237,198,999

기타포괄손익

-
-

후속적으로 당기손익으로 재분류되지 않는 항목

-
-

순확정급여부채 재측정요소

-
-

VIII.총포괄이익

2,001,611,067

6,237,198,999

Ⅸ.주당이익(손실)

기본주당이익 (단위 : 원)

426

1,511

희석주당이익 (단위 : 원)

426

1,511

- 자본변동표

자본변동표

제17(당)기 2023년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지

제16(전)기 2022년 1월 1일부터 2022년 12월 31일까지

주식회사 바이오인프라
(단위 : 원)

자본

자본금

기타불입자본

기타자본구성요소

이익잉여금

자본 합계

2022.01.01 (기초자본)

687,894,500

2,024,560,170

-

8,149,651,783

10,862,106,453

무상증자

1,375,789,000

(1,382,392,780)

-

-

(6,603,780)

유상증자

-

-

-

-

-

당기순이익(손실)

-

-

-

6,237,198,999

6,237,198,999

주식기준보상거래에 따른 증가(감소), 지분

-

816,800,000

-

-

-

2022.12.31 (기말자본)

2,063,683,500

1,458,967,390

-

14,386,850,782

17,909,501,672

2023.01.01 (기초자본)

2,063,683,500

1,458,967,390

-

14,386,850,782

17,909,501,672

무상증자

-

-

-

-

-

유상증자

334,750,000

13,217,172,245

-

-

13,551,922,245

당기순이익(손실)

-

-

-

483,614,558

2,001,611,067

주식기준보상거래에 따른 증가(감소), 지분

-

484,975,000

-

-

484,975,000

2023.12.31 (기말자본)

2,398,433,500

15,161,114,635

-

14,870,465,340

33,973,534,984

- 현금흐름표

현금흐름표

제17(당)기 2023년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지

제16(전)기 2022년 1월 1일부터 2022년 12월 31일까지

주식회사 바이오인프라
(단위 : 원)

제 17 기

제 16 기

Ⅰ.영업활동현금흐름

679,303,418

8,424,538,185

1.영업에서 창출된 현금흐름

1,310,486,463

8,885,501,692

2.이자의 수취

121,062,562

25,304,307

3.이자지급(영업)

(409,359,827)

(341,527,494)

4.법인세 납부

(342,885,780)

(144,740,320)

Ⅱ.투자활동현금흐름

(10,696,401,167)

(121,435,634)

당기손익-공정가치측정금융자산 처분

-

-

매각예정비유동자산의 처분

-

10,538,374,013

유형자산의 처분

518,183

-

기타금융자산의 감소

167,140,160

285,829,000

단기금융상품의 처분

-

2,000,000,000

당기손익-공정가치측정금융자산 취득

(2,700,075,000)

-

유형자산의 취득

(3,074,441,010)

(10,334,805,114)

무형자산의 취득

(623,329,500)

(346,386,364)

투자부동산의 취득

-

(196,426,169)

기타금융자산의 취득

(466,214,000)

(68,021,000)

단기금융상품의 취득

(4,000,000,000)

(2,000,000,000)

매도가능금융자산의 취득

-

-

지분법적용 투자지분의 취득

-

-

관계기업투자의 취득

-

-

Ⅲ.재무활동현금흐름

13,348,767,939

(6,722,798,524)

단기차입금의 증가

-

-

장기차입금의 증가

-

4,000,000,000

유상증자

13,551,922,245

-

단기차입금의 상환

-

(2,800,000,000)

유동성장기차입금의 감소

75,981,370

98,452,428

장기차입금의 상환

-

(7,400,000,000)

유동성사채의 감소

-

-

리스료의 지급

(127,172,936)

(417,742,316)

주식발행초과금의 감소

-

6,603,780

V.현금및현금성자산의증감(I+II+III+IV)

3,331,670,190

1,580,304,027

VI.기초현금및현금성자산

7,362,004,442

5,781,700,415

VII.기말현금및현금성자산

10,693,674,632

7,362,004,442

- 이익잉여금처분계산서(안)

이익잉여금처분계산서(안)

제17(당)기 2023년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지

제16(전)기 2022년 1월 1일부터 2022년 12월 31일까지

주식회사 바이오인프라
(단위 : 원)

(단위: 원)

구 분
제17(당)기
제16(전)기

(처분예정일: 2024년 3월 25일)
(처분확정일: 2023년 3월 28일)

I. 미처분이익잉여금

16,388,461,849

14,386,850,782

1. 전기이월미처분이익잉여금
14,386,850,782

8,149,651,783

2. 당기순이익
2,001,611,067

6,237,198,999

II. 이익잉여금처분액

3,168,120,200

-

1. 이익준비금
290,000,000

-

2. 배당금
2,878,120,200

-

- 현금배당 주당배당(율) : 당기 600원(120%), 전기 0원(0%)
2,878,120,200

-

III. 차기이월미처분이익잉여금

13,220,341,649

14,386,850,782

- 최근 2사업연도의 배당에 관한 사항은 상기 이익잉여금처분계산서를 참고하시기 바랍니다.

□ 이사의 선임

가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계ㆍ사외이사후보자 등 여부

후보자성명
생년월일
사외이사후보자여부

감사위원회 위원인

이사 분리선출 여부

최대주주와의 관계
추천인

이용복
1959-02-10
사외이사
-
타인
이사회

총 (1) 명

나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역

후보자성명
주된직업
세부경력
해당법인과의최근3년간 거래내역

기간
내용

이용복
전남대 교수
- 78.03~93.02- 85.04~00.03- 15.01~17.01- 19.01~20.12- 98.01~현재- 00.04~24.02- 24.03~ 현재- 21.03 ~현재
서울대학교 약학대학 학/석/박사전남대학교 약학대학 조교, 전임강사, 조교수, 부교수전남대학교 대학원장, 부총장(사)대한약학회 회장보건복지부/식품의약품안전처 중앙약사심의위원회 위원전남대학교 약학대학 교수전남대학교 약학대학 명예교수(주)바이오인프라 사외이사
해당사항 없음

다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무

후보자성명
체납사실 여부
부실기업 경영진 여부
법령상 결격 사유 유무

이용복
해당사항 없음
해당사항 없음
해당사항 없음

라. 후보자의 직무수행계획(사외이사 선임의 경우에 한함)

본인은 약제학, 생물약제학, 약동학, 약력학, 생물학적동등성 평가 등 의약품의 안전성과 유효성 평가 및 의약품동등성 평가 분야의 전문가로 전남대학교 약학대학 교수, (사)한국약제학회 회장, (사)대한약학회 회장, 식품의약품안전처 중앙약사심의위원회 위원 등의 경험을 바탕으로 회사의 미래 성장 동력 확보를 통한 기술경영 실현을 위하여 적극적으로 자문하고 이사회 및 위원회에 참여하겠습니다.또한, 회사가 관계 법령과 정관 등 내부 규정을 준수하고 이해관계자의 의견을 수렴하여 동반성장을 실천하는 데에 있어 사외이사의 역할과 책임을 인식하며 이사회 및 위원회에 적극적으로 참여하겠습니다. 아울러 주주 가치 제고 및 회사의 지속 가능한 경영을 위하며 회사의 경영에 대한 감독 기능을 충실히 수행할 수 있도록 노력하겠습니다.

마. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유

본 후보자는 폭넓은 경험과 전문성을 바탕으로 이사 취임 후 당사의 성장과 발전에 지속적으로 기여하고 있어 이사 후보자로 추천합니다.

확인서

이사 및 감사 선임_보고자 확인서 이용복 240305_page-0001.jpg
이사 및 감사 선임_보고자 확인서 이용복 240305_page-0001

※ 기타 참고사항

□ 감사의 선임

<감사후보자가 예정되어 있는 경우>

가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계

후보자성명
생년월일
최대주주와의 관계
추천인

이정우
1960-09-24
타인
이사회

총 ( 1 ) 명

나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역

후보자성명
주된직업
세부경력
해당법인과의최근3년간 거래내역

기간
내용

이정우
공인회계사
- 80.03~92.02- 87.11~89.10- 92.02~94.04- 94.04~06.04- 06.04~09.07- 09.07~11.07- 11.07~13.04- 13.04~현재- 21.11~현재
연세대 경영학/석/박사(수료)안진회계법인 수습공인회계사영진합동회계사무소 공인회계사브이투비공인회계사컨설팅 대표정동회계법인 이사정동회계법인 대표이사정동회계법인 이사이정우 세무회계컨설팅 대표(주)바이오인프라 감사
해당사항 없음

다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무

후보자성명
체납사실 여부
부실기업 경영진 여부
법령상 결격 사유 유무

이정우
해당사항 없음
해당사항 없음
해당사항 없음

라. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유

본 후보자는 지난 3년간 당사의 감사로서 재임기간 동안 직무를 성실히 수행하였으며, 투철한 책임감과 윤리의식, 공정성을 보유하고 있습니다. 이를 바탕으로 회사와 경영진으로부터 독립적인 지위에서 회사의 회계와 업무를 충실히 감사할 수 있을 것으로 판단됩니다.

확인서

보고자확인서_이정우_날인_page-0001

<감사후보자가 예정되지 아니한 경우>

선임 예정 감사의 수
1(명)

※ 기타 참고사항

□ 이사의 보수한도 승인

가. 이사의 수ㆍ보수총액 내지 최고 한도액

(당 기)

이사의 수 (사외이사수)
5명( 2명 )

보수총액 또는 최고한도액
8억원

(전 기)

이사의 수 (사외이사수)
5명( 2명 )

실제 지급된 보수총액
5.9억원

최고한도액
8억원

※ 기타 참고사항

□ 감사의 보수한도 승인

가. 감사의 수ㆍ보수총액 내지 최고 한도액

(당 기)

감사의 수
1

보수총액 또는 최고한도액
1억원

(전 기)

감사의 수
1명

실제 지급된 보수총액
0.15억원

최고한도액
1억원

※ 기타 참고사항

□ 주식매수선택권의 부여

가. 주식매수선택권을 부여하여야 할 필요성의 요지

임원 사기 진작 및 동기부여를 위해 주식매수 선택권을 부여하고자 함.

나. 주식매수선택권을 부여받을 자의 성명

성명
직위
직책
교부할 주식

주식의종류
주식수

최윤호
등기임원
상무
보통주
100,000

박광규
미등기임원
상무
보통주
100,000

나승도
미등기임원
상무
보통주
100,000

김성훈
미등기임원
상무
보통주
100,000

총( 4 )명

총(400,000)주

다. 주식매수선택권의 부여방법, 그 행사에 따라 교부할 주식의 종류 및 수, 그 행사가격, 행사기간 및 기타 조건의 개요

구 분
내 용
비 고

부여방법
보통주 신주 발행 교부

교부할 주식의 종류 및 수
보통주 400,000

행사가격 및 행사기간

1) 행사가격:행사가격은 자본시장과 금융투자업에 관한 법률시행령 제 176조의7 제2항의 규정을 준용,부여결의일 전일을 기산일로하여 2개월,1개월,1주일간의 거래량 평균종가(가중산술평균종가)를 산술평균한 가격으로 정함.2) 행사기간 :
2027
년
3
월
25
일 부터
2029
년
03
월
24
일

기타 조건의 개요

제
20
기
(2026
년
1
월
1
일부터
2026
년
12
월
31
일
)
정기주주총회에서 승인된 재무제표 기준으로 각 사업부별 행사조건 매출액 초과 달성 시에만 개
별적으로 100% 행사 가능함

라. 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역 및 최근년도 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역의 요약

- 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역

총발행주식수
부여가능주식의 범위
부여가능주식의 종류
부여가능주식수
잔여주식수

4,834,367
발행주식의 15%
기명식 보통주
522,655
122,655

- 최근 2사업연도와 해당사업연도의 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역

사업년도
부여일
부여인원
주식의종류
부여주식수
행사주식수
실효주식수
잔여주식수

2021
07월01일
7
보통주
210,000
7,500
60,000
142,500

2021
11월10일
2
보통주
90,000
30,000
-
60,000

계

총( 9 )명

총( 300,000 )주
총( 37,500 )주
총( 60,000)주
총( 202,500 )주

당사는 2022년 4월 4일 무상증자로 인하여 최초 부여일 이후 행사가격 및 부여수량이 수정되었습니다.

※ 기타 참고사항

IV. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

가. 제출 개요

제출(예정)일
사업보고서 등 통지 등 방식

2024.03.15
1주전 회사 홈페이지 게재

나. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

당사의 감사보고서는 상기 제출(예정)일까지 금융감독원 공시홈페이지(http://dart.fss.or.kr)에 게재할 예정이며, 당사의 사업보고서는 상기 제출(예정)일까지 당사 홈페이지(www.bioinfrakorea.co.kr)에 게재할 예정입니다.이후 사업보고서는 주주총회의 승인 과정 또는 오기의 정정 등을 사유로 정정될 수 있으며, 정정하는 경우 금융감독원 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr)에 업데이트될 예정이므로 이를 확인하시기 바랍니다.

※ 참고사항

▶ 전자투표에 관한 안내

당사는 상법 제368조의4에 따른 전자투표제도를 이번 주주총회에서도 활용하기로 결정하였고, 이 제도의 관리업무를 한국예탁결제원에 위탁하였습니다. 주주님들께서는 아래에서 정한 방법에 따라 주주총회에 참석하지 아니하고 전자투표방식으로 의결권을 행사할 수 있습니다.

○ 전자투표 관리시스템 - 인터넷 주소 :「https://evote.ksd.or.kr」 - 모바일 주소: 「https://evote.ksd.or.kr/m」

○ 전자투표 행사 기간 : 2024년 3월 15일 9시 ~ 2024년 3월 24일 17시

- 기간 중 24시간 이용 가능

○ 인증서를 이용하여 시스템에서 주주 본인 확인 후 의안별 의결권 행사

- 주주확인용 인증서의 종류 : 공동인증서 및 민간인증서

(한국예탁결제원 전자투표시스템 사용 가능한 인증서 한정)

○ 수정동의안 처리: 주주총회에서 상정된 의안에 관하여 수정동의가 제출되는 경우 전자투표는 기권으로 처리

▶ 주총 집중일 주총 개최 사유 - 해당 사항 없음