신라젠 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과)(전이성 또는 절제 불가능한 신장암 치료제 세미플리맙과 병용투여 한 펙사벡의 한국(MFDS), 미국(FDA), 호주(TGA) 제1b/2a상 임상시험 결과) (20231124)
제출인: 신라젠

신라젠/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2023.11.24)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(전이성 또는 절제 불가능한 신장암 치료제 세미플리맙과 병용투여 한 펙사벡의 한국(MFDS), 미국(FDA), 호주(TGA) 제1b/2a상 임상시험 결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통상적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
전이성 또는 절제 불가능한 신장암 치료제 세미플리맙과 병용투여 한 펙사벡의 한국(MFDS), 미국(FDA), 호주(TGA) 제1b/2a상 임상시험 결과

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
전이성 또는 절제 불가능한 신장암이 있는 시험대상자에서 세미플리맙 (REGN2810, 항-PD-1)과 병용투여 한 펙사벡(티미딘키나아제 비활성화 GM-CSF우두 바이러스)의 용량 증량 및 안전성/유효성 평가, 제1b/2a상 임상 시험

2) 임상시험단계
다국가 임상시험 1b/2a 상

3) 임상시험승인기관
한국 MFDS, 미국 FDA, 호주 TGA

4) 임상시험실시국가
한국, 미국, 호주

5) 임상시험실시기관
한국 내14개 병원, 미국 내 5개 병원, 호주 내 2개 병원

6) 대상질환
전이성 또는 절제 불가능한 투명세포형 신장암 (RCC)

7) 신청일
2017-12-19

8) 승인일
2018-02-27

9) 등록번호
NCT03294083 (Clinicaltrials.gov에서 확인 가능)

10) 임상시험 목적
1차 목적
- 파트 1: 정맥 내(intravenous, IV) 주입에 의해 투여되는 펙사벡과 IV (정맥 내)투여
세미플리맙 병용요법의 최대 내성용량(maximum-tolerated dose, MTD)
또는 최대 실행가능용량(maximum feasible dose, MFD)을 결정

- 파트 1 및 2: 이상반응 표준용어기준[Common Terminology Criteria for
Adverse Events, CTCAE] v5 를 이용하여 이상반응(adverse event, AE) 및
실험실 독성의 중증도 및 빈도를 평가함으로써 IV(정맥 내) 주입 또는 종양
내(intratumoral, IT) 주사에 의해 투여되는 펙사벡과 IV(정맥 내) 투여 세미플리맙
병용요법의 안전성을 결정
- 파트 2: 고형암 반응평가기준(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,
RECIST 1.1)에 따라 전체 반응률(overall response rate, ORR)과 관련하여 IV(정맥 내)
또는 IT(종양 내) 펙사벡과 IV(정맥 내) 세미플리맙 병용요법의 항종양 활성 및 유효성을
평가

2차 목적
- 고형암 반응평가기준(RECIST 1.1)에 따른 무진행 생존을 결정
- 고형암 반응평가기준(RECIST 1.1)에 의해 질병 조절률(완전반응[CR] + 부분반응[PR] + 안정병변[SD])을 결정
- 면역 관련 고형암 반응평가기준(irRECIST)에 따라 IV(정맥 내) 또는 IT(종양 내) 펙사벡과 IV(정맥 내) 세미플리맙 병용요법의 전체 반응률 평가
- 반응평가기준(irRECIST)에 의해 질병 조절률(완전반응[CR] + 부분반응[PR] + 안정병변[SD])을 결정
- 전체 생존을 추정

11) 임상시험 방법
전이성 또는 절제 불가능한 투명세포형 신장암 (RCC) 환자를 대상으로 펙사벡 투여 + 세미플리맙 병용요법을 평가하는 제1b/2a상, 다기관, 공개, 용량증량 및 안전성/유효성 평가 시험

12) 1차 지표
- IV(정맥 내) 주입에 의해 투여되는 펙사벡 과 세미플리맙 병용요법의 MTD(최대 내성 용량)/MFD(최대 실행 가능 용량)
- 미국 국립암연구소 - 표준독성기준(National Cancer Institute - Common
Toxicity Criteria, NCI-CTC) 버전 5 에 따라 모든 AE(이상반응), 3 등급 이상의 AE(이상반응),
중대한 이상반응(serious adverse event, SAE), 시험제제 중단이 필요한 AE(이상반응),
사망의 발생률에 의해 평가된 바에 따른, IV(정맥 내) 주입 또는 IT(종양 내) 주사에 의해
투여되는 펙사벡과 IV(정맥 내) 세미플리맙 병용요법의 안전성

- 고형암 반응평가기준(RECIST 1.1)에 따른 전체 반응률(ORR)(이 평가변수는 임상시험 파트 2의 유효성에 대한 기본 변수입니다)

13) 임상시험기간
2018년 6월 19일 ~ 2023년 2월 16일

14) 목표 시험대상자 수
95명 (총 등록된 환자수)

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
모든 AE(이상반응)는 표준 용어 세트(NCI CTCAE, 버전 5)를 기반으로 하는 규제 활동에 대한 의학 사전 (MedDRA) 분류 체계를 사용하여 코드화되고 표로 작성됩니다. 치료로 인한 AE(이상반응)의 발생률을 표로 작성합니다. 또한 데이터는 중증도 및 펙사벡, 세미플리맙 또는 둘 모두와의 관계에 따라 계층화됩니다.
반응 평가는 CT 스캔에 대한 중앙의 전문가 독자 평가에 의해 수행됩니다. 종양 반응은 고형암 반응평가기준(RECIST 1.1)기준에 따라 CT에서 평가됩니다.
모든 평가변수에 대한 설명 통계가 표시됩니다. 1차 가설 검정 및 신뢰 구간의 결과는 1차 종료점에 대해 보고됩니다.

고형암 반응평가기준(RECIST 1.1)을 기반으로 한 전반적 반응평가(ORR) 의 분석은 고형암 반응평가기준(RECIST 1.1)을 사용한 중앙평가를 기반으로 수행될 것입니다. 파트 2의 중앙 평가 고형암 반응평가기준(RECIST 1.1)에 따른 반응평가(ORR)는 각 프로토콜 예정 시점에서 빈도표를 사용하여 요약될 것이며, 각각 Arm A(A군) 및 Arm B(B군), Arm C (C군), 그리고 Arm D(D군)에 대해 85% CI (신뢰구간, Confidence Interval), 88% CI(신뢰구간) 및 95% CI(신뢰구간)가 보고될 것입니다.

무진행 생존율 및 전체 생존율은 Kaplan-Meier(카플란-마이어 생존 분석) 방법을 사용하여 추정됩니다.

2) 결과값
[MTD (최대 내성용량)]
- 용량제한 독성(DLT)이 발생한 사례는 없었으며, 최대 내성용량은 1 x 10^9 pfu로 결정되었습니다.

[안전성]
- TEAE (치료유발 이상사례)가 3등급 이상인 대상자의 분율은 파트 1에서 50% (3/6명)이며, 이중 펙사벡과 관련된 TEAE(치료유발 이상사례)는 발견되지 않았습니다. 또한, SAE(중대한 이상반응)는 50% (3/6명)로 보고 되었습니다. 파트 2에서는 TEAE(치료유발 이상사례)가 3등급 이상인 대상자의 비율은 45.5% (40/88명)으로 나타났으며, 이중 펙사벡과 관련된 TEAE(치료유발 이상사례)는 20.5% (18/88명) 발생하였고, 세미플리맙과 관련된 TEAE(치료유발 이상사례)는 10.2% (9명) 발생하였습니다. 또한, SAE(중대한 이상반응)는 38.6% (34/88 명)로 보고 되었습니다. 사망으로 이어진 TEAEs (5등급)은 보고되지 않았습니다.

[반응 평가]
- 전체 환자 집단에서의 전체 반응률 (ORR)은 Arm A(A군) 13.3% (2/15 명), Arm B(B군)는 12.5% (2/16명), Arm C(C군)는 23.3% (7/30명), Arm D(D군)는 17.9% (5/28명)로 보고되었습니다.
o Arm A(A군)의 중위 전체 생존 기간은 22개월, Arm B(B군)는 20.8개월, Arm C(C군)는 25.1개월, 그리고 Arm D(D군)는 18.5개월이었습니다. 중위 전체 생존 기간은 Arm C(C군) 환자에서 가장 높았습니다.

4. 사실발생(확인)일
2023-11-24

5. 향후계획
이번 임상시험 결과를 바탕으로, 추가적으로 유효성을 평가하기 위한 후속 임상 개발을 검토하고 있습니다.

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 4. 사실발생(확인)일은 당사가 CRO로부터 임상시험결과보고서(Clinical Study Report)최종본을 전달받은 날짜입니다.
- 본 데이터는 공시 이후 당사의 IR자료, 보도자료 및 학회 발표 자료 등에 활용될 예정입니다.
- 상기 7)신청일, 8)승인일은 최초 한국 식약처(MFDS)에서 신청 및 승인받은 일자입니다.
- A군 : 2주 간격으로 펙사벡 종양 내 직접투여(3회) 및 REGN2810을 3주 간격으로 투여(4회)하는 치료군
- B군 :REGN2810을 3주 간격 투여(4회)후 진행성질환(PD)이 나타날 경우에만 펙사벡을 직접투여하는 치료군
- C군 :매주 펙사벡 정맥투여(4회) 및 REGN2810을 3주 간격으로 투여(4회)하는 치료군
- D군 :면역관문억제제제(anti PD-1 or anti PD-L1) 치료에 실패한 환자군 대상으로 매주 펙사벡 정맥투여(4회) 및 REGN2810을 3주 간격으로 투여(4회)하는 치료군

※ 관련 공시
2017-05-08 기타 경영사항(자율공시)(공동개발 협약체결)
2018-02-28 기타 경영사항(자율공시)(임상시험계획승인)
2021-03-10 투자판단 관련 주요경영사항(제1b/2a상 임상 시험 계획 변경 신청-전이성 또는 절제 불가능한 신세포암(RCC, 신장암) 이 있는 시험대상자에서 Cemiplimab(REGN2810, 항-PD-1)과 병용투여 한 펙사벡의 용량 증량 및 안전성/유효성 평가)