대화제약 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과)(재발성 또는 전이성 유방암의 미국 FDA 제2상 임상시험 결과) (20231031)
제출인: 대화제약

대화제약/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2023.10.31)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(재발성 또는 전이성 유방암의 미국 FDA 제2상 임상시험 결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
재발성 또는 전이성 유방암의 미국 FDA 제2상 임상시험 결과

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
A Multi-national, Multi-center, Open-label, Phase 2 Clinical Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of DHP107 (Liporaxel®, Oral Paclitaxel) Compared to IV Paclitaxel in Patients with Recurrent or Metastatic Breast Cancer

2) 임상시험단계
미국 FDA 임상시험 제2상

3) 임상시험승인기관
미국 식품의약국(FDA), 체코 약품통제청(SUKL)

4) 임상시험실시국가
미국, 체코

5) 임상시험실시기관
미국 내 12개 병원, 체코 내 3개 병원

6) 대상질환
재발성 또는 전이성 유방암(recurrent or metastatic breast cancer)

7) 신청일
2017-08-24

8) 승인일
2017-09-20

9) 등록번호
NCT03326102

10) 임상시험 목적
1) 1차 목적: 재발성 또는 전이성 유방암 환자에서 DHP107의 효능(객관적 반응률,ORR)을 평가
2) 2차 목적: DHP107의 안전성,내약성 평가 및 약동학(PK, Pharmacokinetics) 프로파일 확인

11) 임상시험 방법
다국가, 다기관, 공개, 무작위, 대조 임상시험
72명의 대상자를 2가지 치료법(DHP107, IV Paclitaxel)에 대해 무작위로 배정
- DHP107: 28일 주기, D1, D8, D15에 경구 투여, 각 주기는 3주간의 치료와 1주간의 휴약으로 구성
- IV Paclitaxel: 28일 주기, D1, D8, D15에 정맥 주입, 1주 휴약

12) 1차 지표
객관적 반응률(ORR, Objective Response Rate)

13) 임상시험기간
2018년 7월 6일 ~ 2022년 12월 13일

14) 목표 시험대상자 수
72명

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
1차 유효성 평가변수인 객관적 반응률(ORR) 평가를 위해 Chi-square test 또는 Fisher's exact test를 이용하여 분석하였으며 임상시험대상자의 빈도,비율, 90% 신뢰구간 및 p-value 값이 제시되었다.

2) 결과값
[유효성]
종양반응은 RECIST V1.1에 따라 평가되었다.
1차 유효성 평가변수는 객관적 반응률(ORR)이었으며,PPS군 ORR은 DHP107 투여군 37.50%(12/32명), IV Paclitaxel 투여군 27.78%(5/18명)로 DHP107 투여군에서 더 높은 비율을 보였으나 두 군 간 통계적으로 유의한 차이는 없었다. FAS군 ORR은 DHP107 투여군 25.00%(12/48명), IV Paclitaxel 투여군 28.57%(6/21명)로 IV Paclitaxel 투여군 비율이 약간 높았으나 이 역시 두 그룹 간 통계적으로 유의미한 차이는 없었다.
또한, FAS군에 포함된 대상자 중 CR(완전관해,Complete Remission)과 PR(부분관해,Partial Remission) 대상자의 비율은 DHP107 투여군에서 CR(2.08%(1/48명)), PR(22.92%(11/48명)), IV Paclitaxel 투여군에서 CR(0명), PR(28.57%(6/21명))로 DHP107 투여군에서만 완전관해로 평가된 대상자가 확인되었다.

[약동학]
13명의 백인 재발성 또는 전이성 유방암 환자에게 DHP107을 경구 투여하였으며, DHP107 투여 후 체내에서 빠르게 흡수 및 배설됨을 확인하였다. 약동학적 프로파일은 투여 후 10시간까지 혈장 농도에서 특성화되었고 Cmax(약물투여 후 최고 혈중농도)와 AUC(약물농도 곡선 하 면적)은 개인 간 변동성이 적었으며 용량,체중 또는 체표면적과 상관관계가 없었다.

[안전성]
TEAE(치료 후 발생한 이상사례)가 3등급 이상인 대상자의 비율은 DHP107 투여군이 60.42%(29/48명), IV Paclitaxel 투여군이57.14%(12/21명)로 두 그룹 간에 통계적으로 유의미한 차이가 없었다.
임상시험의약품과 인과관계를 배제할 수 없는 ADR(약물이상반응)은 DHP107 투여군에서 97.92%(47/48명), IV Paclitaxel 군에서 90.48%(19/21명)에서 발생하였으며, 3등급 이상의 약물이상반응을 보인 대상자의 비율은 DHP107 투여군에서 50.00%(24/48명), IV Paclitaxel 군에서 38.10%(8/21명)로 두 그룹 간에 통계적으로 유의미한 차이가 없었다

4. 사실발생(확인)일
2023-10-31

5. 향후계획
1) 2024년 미국 유방암 2상 임상시험에 대한 SCI급 논문 게제 예정임.
2) 현재 대화제약에서는 미국 유방암 2상 임상시험과 동일한 적응증인 재발성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 다국가(한국, 중국, 유럽(헝가리, 세르비아, 불가리아)) 3상 임상시험이 진행되고 있으며 본 임상시험 결과보고서 도출을 2024년 하반기로 예상하고 있음.
3) 현재 진행 중인 다국가 임상시험 종료 후 미국 L/O 추진을 고려하고 있으며, 미국 유방암 2상 임상시험을 통해 확보된 유효성, 내약성 및 안전성 자료와 다국가 임상시험에서 확보된 유효성 및 안전성 자료를 리포락셀 미국 L/O을 위한 reference로 활용 할 예정임.

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

1. 상기 2. 주요내용 중 7)신청일 8)승인일은 미국 임상시험 제2상에 대한 신청, 승인일입니다. 체코 임상시험 제2상에 대한 신청일은 2020년 8월 3일, 승인일은 2020년 11월 20일입니다.
2. 사실발생(확인)일은 CRO업체로부터 임상결과보고서를 수령한 날짜입니다.

※ 관련 공시
2020-11-24 투자판단 관련 주요경영사항(체코,리포락셀액(Liporaxel®) 유방암 2상 임상시험계획(IND) 승인)
2017-09-21 투자판단 관련 주요경영사항(미국 FDA, 리포락셀액(Liporaxel®) 유방암 2상 임상시험계획(IND) 승인)