신풍제약 — 투자판단관련주요경영사항(COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 Topline data 수령) (20231018)
제출인: 신풍제약

신풍제약/투자판단 관련 주요경영사항/(2023.10.18)투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 Topline data 수령)

투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목
COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 Topline data 수령

2. 주요내용
※ 투자유의사항 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가 받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 임상시험 제목
- 경증 또는 중등증 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19) 환자를 대상으로 피라맥스정의 유효성 및 안전성을 비교 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 평행, 위약대조, 제3상 임상시험

2. 임상시험 단계
- 제3상 임상시험

3. 대상질환명(적응증)
- 산소치료를 요하지 않는 경증·중등증 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19) 유증상 성인 환자

4. 임상시험계획 신청(승인)일 및 승인(시험)기관
- 신청일: 2021. 07. 05.
- 승인일: 2021. 08. 27.
- 임상시험 변경신청일: 2022. 11. 09.
- 임상시험 변경승인일: 2023. 03. 10.
- 임상승인기관: 식품의약품안전처 (MFDS)
- 임상시험실시기관: 국내 고려대학교 구로병원 외 32개 기관(총 33개 기관), 국외 아르헨티나, 칠레, 콜롬비아, 폴란드, 영국 6개국 (총 18개 기관)

5. 임상시험 등록번호
- 32878 (식약처 승인번호) 의약품안전나라(https://nedrug.mfds.go.kr)의 임상시험정보 검색을 통해 임상시험 승인 사항 및 진행 경과 확인 가능
- Clinicaltrials.gov (NCT05084911) 변경 예정

6. 임상시험의 진행 경과
- 임상시험의 목적: 경증·중등증 COVID-19 치료제로서의 피라맥스정(피로나리딘인산염 180 mg과 알테수네이트 60 mg 복합제)의 유효성 및 안전성 평가
- 임상시험 실시기간: 2021.10.18. ~ 2023.02.25.
- 임상시험 실시방법: 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 평행, 위약대조 시험
산소치료를 요하지 않는 경증·중등증 COVID-19 유증상 성인 환자 중 선정/제외기준에 적합하고 임상시험 참여에 동의한 시험대상자가 피라맥스 또는 위약 투약군에 1:1 무작위배정(총 모집 1,420명; 피라맥스군 710명, 위약군 710명; 한국 1,387명, 중국 1명, 칠레32명)되어 연속 3일간 1일 1회 체중에 따라 (45 kg 이상 65 kg 미만 3정, 65 kg 이상 4정) 경구 투약 받은 후 총 29일의 임상시험기간 동안 2, 3, 5, 7, 14, 21, 29일 시점에 유효성 및 안전성 평가를 실시하였음

7. 임상시험 결과
① 유효성
- 일차 유효성 평가변수는 '29일까지 COVID-19 감염으로 인하여 입원(산소포화도 감소로 산소치료 또는 그 이상을 요하는 COVID-19 목적의 입원)을 요하거나 또는 사망한 시험대상자의 비율'로, 위약군에서 0.14% (1/697명), 피라맥스군에서는 없었으며 (0%, 0/690명), 주분석 결과* 오즈비**(odds ratio) [95% 신뢰구간] <0.001 [<0.001, >999.999]이었음 (p-value = 0.9975***). 따라서 피라맥스의 위약 대비 우월성 검정은 통계적으로 유의하게 확정되지 않았음

*일차 유효성 평가변수에 대한 주 분석방법은 피라맥스의 위약 대비 우월성 검정으로, 주 분석군인 mITT군 (적어도 1회 이상 임상시험용의약품을 투여받고, 29일까지 기저시점 방문 이후 적어도 1회 이상 방문한 기저시점 유증상인 모든 무작위배정된 시험대상자)에서 투약군을 요인으로 하고 층화요인 (연령, 국가, 기저질환 여부)을 공변량으로 하는 Stratified logistic regression model을 이용하여 분석하고, 투여군의 오즈비(odds ratio)와 대응되는 95% 신뢰구간, p-value를 제시함 (p-value <0.05 일 때 통계적으로 유의)

**오즈(odds)는 어떤 사건이 일어날 확률을 사건이 일어나지 않을 확률로 나눈 값임. 위약군 대비 피라맥스군의 오즈비 (odds ratio)가 1보다 작은 경우, 위약군보다 피라맥스군에서의 '29일까지 COVID-19 감염으로 인하여 입원 (산소포화도 감소로 산소치료 또는 그 이상을 요하는 COVID-19 목적의 입원)을 요하거나 또는 사망'의 위험이 위약군 대비 오즈비의 숫자 배수만큼 감소함을 의미함 (예, 오즈비가 0.1면 그 위험이 0.1배로 감소)

***오미크론 유행 및 높은 백신접종률로 인한 낮은 사건 발생률(입원, 산소치료, 사망발생률)로 인해 통계적으로 유의한 차이를 확증할 수 없었음

② 안전성
-중대한 이상반응 (SAE) 발생률과 중대한 약물이상 발생률 (SADR)은 군간 차이가 없었으며 [중대한 이상반응 발생률 피라맥스군 0.43% (3/705명, 3건) vs. 위약군 0.57% (4/706명, 4건); 중대한 약물이상반응 발생률 피라맥스군 0.14% (1/705명, 1건) vs. 위약군 0.14% (1/706명, 1건)], 사망례는 없었음*

*안전성 분석은 현재 진행 중으로 상세 분석 결과 수령 시 추가 공시할 예정임

8. 향후 계획
- 현재 승인된 계획서에 따라 1차 분석(1,420명)에서 소그룹 분석 (조기 투약자, 고위험군, 백신미접종자나 항체저보유자 등)과 유효성 및 안전성 상세 분석이 진행되고 있으며, 그 결과를 바탕으로 향후 개발방향을 결정할 예정임

3. 이사회결의일(결정일) 또는 사실확인일
2023-10-18

- 사외이사 참석여부
참석(명)
-

불참(명)
-

- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부
-

4. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 사실확인일은 Topline Data를 수령한 날짜입니다.

※ 관련공시
2023-03-10 투자판단 관련 주요경영사항
2022-11-09 투자판단 관련 주요경영사항
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2022-07-07 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 시험계획 영국 승인)
2022-06-13 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 시험계획 영국 승인)
2022-04-20 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 시험계획 영국 승인)
2022-03-04 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 시험계획 영국 승인)
2022-02-14 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 시험계획 영국 승인 신청)
2022-01-18 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 시험계획 영국 승인 신청)
2021-08-27 투자판단 관련 주요경영사항
2021-07-05 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 시험계획 승인 신청)