아이진 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과)(mRNA 기반 코로나-19 예방백신 (EG-COVID) 국내 임상 제 1상 시험 결과) (20230912)
제출인: 아이진

아이진/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2023.09.12)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(mRNA 기반 코로나-19 예방백신 (EG-COVID) 국내 임상 제 1상 시험 결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.

- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.

- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
아이진 mRNA 기반 코로나-19 예방백신 (EG-COVID) 국내 임상 제 1상 시험 결과

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
건강한 성인을 대상으로 COVID-19 예방 백신‘mRNA SARS-CoV-2 백신(EG-COVID)’의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 제1/2a상(단계적 용량 증량, 단일기관, 공개, 제1상 및 무작위배정, 관찰자 눈가림, 다기관, 위약 대조, 제2a상) 임상시험

2) 임상시험단계
임상 제1상

3) 임상시험승인기관
식품의약품안전처(MFDS)

4) 임상시험실시국가
대한민국

5) 임상시험실시기관
서울아산병원(총1개 기관)

6) 대상질환
COVID-19 감염 예방

7) 신청일
2021-06-30

8) 승인일
2021-08-31

9) 등록번호
KCT0006670

10) 임상시험 목적
만 19~54세 건강한 성인을 대상으로 EG-COVID 투여 후, 계획한 모든 용량군에서의 안전성 및 내약성을 평가하고, Step 2 (Phase 2a)에 적합한 용량을 설정함.

11) 임상시험 방법
본 임상 1상은 만 19~54세 총 45명의 대상자를 3개군으로 나눠 mRNA 용량 기준 50㎍, 100㎍, 200㎍을 3주 간격으로 총 2회 투여 후 안전성 및 면역원성을 확인함.

[안전성 평가 방법] 안전성 평가는 본 임상시험에 기간 동안 임상시험용 의약품을 최소 1 회 이상 투여받은 시험대상자45명(EG-COVID 50μg 투여군 15명, EG-COVID 100μg 투여군 15명, EG-COVID 200μg 투여군 15 명)을대상으로 실시하였으며, 이상사례, 임상실험실 검사(진단혈액/혈액화학적/소변검사), 활력징후 및 신체검진으로 평가하였다.

- 선정/제외기준에 적합한 시험대상자를 순차적으로 등록하며, 저용량(50㎍),중용량(100㎍),고용량(200㎍)의 순으로 각 용량군별 총 15명 중 처음 4명을 Sentinel군으로 설정하였다.
Sentinel군은 최소 24시간 간격으로 1명씩 임상시험용 의약품을 투여하였고, 임상시험용 의약품 1차 투여 후 24시간 이내에 임상시험 일시중지 기준에 해당하는 약물이상반응이 발현되지 않으면, 다음 시험대상자의 투여를 진행하도록 설계함.

- Sentinel군 4명의 임상시험용 의약품 1차 투여가 완료되면 7일간 발현된 이상사례를 바탕으로, DSMB의 안전성 평가 회의를 통해 임상시험 진행 여부를 판단함. 이 때, 다음 용량군의 Sentinel 군과 동일 용량군의 나머지 시험대상자 11명의 추가 등록 여부를 판단함. 단, 각 용량군별 4명의 sentinel군에서 임상시험 일시 중지 기준에 해당하는 약물이상반응이 발현되지 않으면, DSMB 안전성 평가 회의를 생략 가능함.

[면역원성 평가 방법]
면역원성 평가는 임상시험용 의약품을 최소 1회 이상 투여받았고 임상시험용 의약품 투여 전후에 적어도 하나의 면역원성 평가 결과가 수집된 대상자 중 임상시험 계획서에 따라 방문7 까지 완료한 대상자 42명(EG-COVID 50μg 투여군 14명, EG-COVID 100μg 투여군 15명, EG-COVID 200μg 투여군 13명)을 대상으로 실시하였고, FA Set 시험대상자 45명에서 추가 분석을 실시하였다.

12) 1차 지표

[안전성 평가변수]

1. 이상사례

1) 임상시험용 의약품 1차 및 2차 투여 후 7일까지 발생한 예측된 이상사례(Solicited AE)

-국소적 이상사례(Local AE): 통증, 압통, 홍반/발적, 경결/부종, 가려움증

-전신적 이상사례(Systemic AE): 발열, 피로/권태, 오한/떨림, 두통, 근육통, 관절통, 설사, 구토, 복통, 점막피부반응/발진, 두드러기, 현기증, 기침, 호흡곤란

2) 임상시험용 의약품 1차 투여 후 21일 및 2차 투여 후 28일까지 발생한 예측되지 않은 이상사례(Unsolicited AE)

3) 임상시험용 의약품 2차 투여 후 52주까지 발생한 중대한 이상사례(SAE) 및 의사가 검진한 이상사례(MAAE), 특별 관심대상 이상사례(AESl)

4) 임상시험용 의약품 2차 투여 후 52주까지 발생한 Enhanced disease

2. 임상실험실 검사(진단혈액/혈액학적/혈액화학적/소변 검사)

3. 활력징후

4. 신체검진

13) 임상시험기간
2021년09월14일 ~ 2023년04월03일
(최초 시험대상자 등록일 ~ 마지막 시험대상자 등록일)

14) 목표 시험대상자 수
(1) 계획된 대상자 수: 총 45명
저용량(50㎍)군 15명, 중용량(100㎍)군 15명, 고용량(200㎍)군 15명

(2) 분석군별 시험대상자 수 :

- Safety Set : 45명
저용량(50㎍)군 15명, 중용량(100㎍)군 15명, 고용량(200㎍)군 15명

- Full Analysis Set (FAS) : 45명
저용량(50㎍)군 15명, 중용량(100㎍)군 15명, 고용량(200㎍)군 15명

- Per Protocol Set (PPS) : 42명
저용량(50㎍)군 14명, 중용량(100㎍)군 15명, 고용량(200㎍)군 13명

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
[안전성 평가변수]

(1) 이상사례
임상시험용 의약품 투여 후 나타난 이상사례(Adverse Event, AE)에 대해 분석하였으며, MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology) version 26.0을 이용하여 System Organ Class (SOC), Preferred Term (PT)별로 표준화하였다.
임상시험용 의약품 투여 후 30분 이내에 발현된 즉각적 이상사례(Immediate systemic AEs), 임상시험용 의약품 투여일부터 투여 후 7일까지 발현된 예측된 이상사례(Solicited AE), 임상시험용 의약품 투여일부터 발현된 예측되지 않은 이상사례[중대한 이상사례(Serious Adverse Event, SAE), 의사가 검진한 이상사례(Medically-Attended Adverse Event, MAAE), 특별 관심대상 이상사례(Adverse Event of Special Interest, AESI) 및 Enhanced Disease 포함]에 대해, 각 군별로 이상사례 발현현황을 요약 테이블로 제시하였다. 요약 테이블에는 이상사례 발현 시험대상자 수, 발현율(%) 및 발현율에 대한 95% 신뢰구간과 발현건수를 제시하였다. 본 임상시험 기간 동안 발생한 모든 이상사례는 최대 중증도 및 중증도에 대해 SOC, PT 에 따라 시험대상자 수, 발현율(%) 및 발현건수를 제시하였다.

(2) 임상실험실 검사(진단혈액/혈액학적/혈액화학적/소변 검사)
임상실험실 검사 결과(혈액학적 검사/혈액화학적 검사)에 대하여 스크리닝, 방문3 (임상시험용 의약품 1차 투여 후 1주), 방문5 (임상시험용 의약품 1차 투여 후 3주), 방문6 (임상시험용 의약품 2차 투여 후 1주), 방문7 (임상시험용 의약품 2차 투여 후 4주) 시점에서의 검사 결과 및 스크리닝 대비 각 방문 시점별 변화량에 대한 기술통계량을 각 투여군별로 제시하였다.
또한, 각 임상실험실 검사(혈액학적/혈액화학적/소변 검사) 항목별로, 임상시험용 의약품 1차 투여 전(스크리닝 방문) 정상(Normal) 또는 임상적으로 유의하지 않은 비정상(Not Clinically Significant, NCS)이었으나, 임상시험용 의약품 투여 후 한번이라도 임상적으로 유의한 비정상(Clinically Significant, CS)으로 변한 시험대상자의 명수, 빈도 및 백분율을 제시하였다.

(3) 활력징후
활력징후 검사 결과에 대하여 스크리닝부터 방문9 (임상시험용 의약품 2차 투여 후 52주) 시점까지, 각 방문 시점별 검사 결과 및 베이스라인 대비 각 방문 시점의 변화량에 대한 기술통계량을 각 투여군별로 제시하였다.

(4) 신체검진
신체검진 결과에 대하여 임상시험용 의약품 1차 투여 전(방문2, 베이스라인) 정상 또는 임상적으로 유의하지 않은 비정상이었으나, 임상시험용 의약품 투여 후 한번이라도 임상적으로 유의한 비정상으로 변한 시험대상자의 명수, 빈도 및 백분율을 제시하였다.

2) 결과값
[안전성 평가 결과]

임상실험실 검사(진단혈액/혈액화학적/소변검사), 활력징후 및 신체검진 결과를 분석하였을 때, 각 투여군(EG-COVID 50μg 투여군, EG-COVID 100μg 투여군, EG-COVID 200μg 투여군)에서 주목해야 할 안전성 특이사항은 관찰되지 않았다.

[면역원성 평가 결과]

(1) PP Set 시험대상자 42명에서 pVNT를 통해 SARS-CoV2 Wild Type virus에 대한 혈청 중화항체의 분석을 실시하였다. 방문7 (임상시험용 의약품 2차 투여 후 4주) 시점에 EG-COVID 100μg 투여군, EG-COVID 200μg 투여군에서 기하평균역가(GMT), 기하평균증가율(GMFR), 항체양전율(SRR)의 증가가 관찰되었다. 방문7 시점에 EG-COVID 50μg 투여군 14 명에서 기하평균역가(ID50)는 4.62(±1.00)이었고, 기하평균증가율, 항체양전율은 확인되지 않았다. EG-COVID 100μg 투여군 15명에서 기하평균역가(ID50)는 7.92(±3.23), 기하평균증가율은 1.71(±3.23)배, 항체양전율은 20.00%(3/15명)이었으며, EG- COVID 200μg 투여군 13명에서 기하평균역가(ID50)는 17.73(±5.59), 기하평균증가율은 3.84(±5.59)배, 항체양전율은 46.15%(6/13명)이었다. FA Set 시험대상자 45명에서도 면역원성이 방문7 시점에 투여 용량에 따라 증가하는 경향이 관찰되었다.

(2) PP Set 시험대상자 42명에서 pVNT를 통해 SARS-CoV2 D614G virus 에 대한 혈청 중화항체의 분석을 실시하였다. 방문7(임상시험용 의약품 2차 투여 후 4주) 시점에 EG-COVID 100μg 투여군, EG-COVID 200μg 투여군에서 기하평균역가, 기하평균증가율, 항체양전율의 증가가 관찰되었다. 방문7 시점에 EG-COVID 50μg 투여군 14명에서 기하평균역가(ID50)는 5.61(±1.00)이었으며, 기하평균증가율, 항체양전율은 확인되지 않았다. EG-COVID 100μg 투여군 15명에서 기하평균역가(ID50)는 8.05(±2.35), 기하평균증가율은 1.43(±2.35)배, 항체양전율은 6.67%(1/15명)이었으며, EG-COVID 200μg 투여군 13명에서 기하평균역가(ID50)는 10.53(±3.63), 기하평균증가율은 1.88(±3.63)배, 항체양전율은 23.08%(3/13명)이었다. FA Set 시험대상자 45명에서도 면역원성이 방문7 시점에 투여 용량에 따라 증가하는 경향이 관찰되었다.

(3) PP Set 시험대상자 42명에서 ELISA 를 통해 SARS-CoV2 D614G Spike S1 Protein에 특이적인 IgG 면역분석을 실시하였다. 방문7(임상시험용 의약품 2차 투여 후 4주) 시점에 모든 투여군에서 기하평균농도(GMC), 기하평균증가율 증가가 관찰되었고, EG-COVID 100μg 투여군, EG-COVID 200μg 투여군에서 항체양전율 증가가 확인되었다. 방문7 시점에 EG-COVID 50μg 투여군 14명에서 기하평균농도는 7.57(±3.49)IU/mL, 기하평균증가율은 1.01(±1.37)배, 항체양전율은 확인되지 않았다. EG-COVID 100μg 투여군 15명에서 기하평균농도는 4.87(±5.75)IU/mL, 기하평균증가율은 1.90(±3.45)배. 항체양전율은 20.00%(3/15명)이었으며, EG-COVID 200μg 투여군 13명에서 기하평균농도는 6.88(±5.92)IU/mL, 기하평균증가율은 3.01(±7.24), 항체양전율은 38.46%(5/13명)이었다. FA Set 시험대상자 45명에서도 면역원성이 방문7 시점에 투여 용량에 따라 증가하는 경향이 관찰되었다.

(4) PP Set 시험대상자 42명에서 ELISA를 통해 SARS-CoV2 S1 RBD Protein 에 특이적인 IgG 면역 분석을 실시하였다. 방문7 (임상시험용 의약품 2차 투여 후 4주) 시점에 모든 투여군에서 기하평균농도, 기하평균증가율, 항체양전율의 증가가 관찰되었다. 방문7 (임상시험용 의약품 2차 투여 후 4주) 시점에 EG-COVID 50μg 투여군 14명에서 기하평균농도는 7.31(±4.41)IU/mL, 기하평균증가율은 1.00(±3.17), 항체양전율은 14.29%(2/14명)이었고, EG-COVID 100μg 투여군 15명에서 기하평균농도는 4.77(±6.07)IU/mL, 기하평균증가율은 1.90(±4.42), 항체양전율은 26.67%(4/15명)이었으며, EG-COVID 200μg 투여군 13명에서 기하평균농도는 9.93(±4.17) IU/mL, 기하평균증가율은 3.12(±4.32), 항체양전율은 46.15%(6/13명)이었다. FA Set 시험대상자 45명에서도 면역원성이 방문7 시점에 투여 용량에 따라 증가하는 경향이 관찰되었다.

결론적으로, pVNT 통해 Wild Type virus 및 D614G virus에 대한 혈청 중화항체를 관찰하였을 때, 방문 7(임상시험용 의약품 2차 투여 후 4주) 시점에 EG-COVID 50μg 투여군에서 면역원성이 확인되지 않았으나, EG-COVID 100μg 투여군, EG-COVID 200μg 투여군에서 면역원성이 관찰되었다. 특히 용량에 따라 면역원성 증가 폭이 커지는 경향이 관찰되었다. ELISA 분석법을 통해 D614G Spike S1 Protein 및 S1 RBD Protein에 특이적인 IgG 면역 분석 결과를 관찰하였을 때, 모든 투여군에서의 면역원성 증가가 확인되었으나,pVNT 분석 결과와 유사하게 용량에 따라 면역원성이 증가하는 경향이 관찰되었다.

4. 사실발생(확인)일
2023-09-12

5. 향후계획
당사는 본 임상시험 기간 동안 EG-COVID의 모든 투여군에서의 안전성 및 내약성이 확인되었으며, 임상시험용 의약품 2차 투여 후 4주 시점에 EG-COVID 100μg 투여군 및 EG-COVID 200μg 투여군에서의 용량에 따른 면역원성 증가가 관찰된 결과를 토대로 현재 호주에서 진행중인 『mRNA 기반 코로나-19 예방백신 (EG-COVID) 호주 부스터 임상 제1/2a 상』에 오미크론 변이주 대응백신인 'EG-COVARo'군을 추가하고 'EG-COVID'군과 'EG-COVARo'군의 각 투여 용량을 증량한 디자인으로 2a상을 수행 중입니다.

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 본 임상1상 시험은 만 19~54 세 건강한 성인을 대상으로 EG-COVID 투여 후, 모든 투여군(EG-COVID 50 μg, EG-COVID 100 μg, EG-COVID 200 μg)에서의 안전성 및 내약성을 평가하고, 면역원성을 탐색적으로
평가하기 위하여 시행되습니다.
[안전성 평가] 통계분석 방법은 위 3. 시험결과 1) 1차 지표 통계분석방법을 참조하여 주시기 바랍니다.
[면역원성 평가] 통계분석 방법은 다음과 같습니다.

[면역원성 평가변수]

(1) pVNT를 이용한 Wild Type virus, D614G virus 에 대한 중화항체 분석 결과 및 특이 IgG ELISA를 이용한 S1 RBD protein, D614G Spike S1 protein 에 대한 결합항체 분석 결과에 대해, 베이스라인, 방문4 (임상시험용 의약품 1차 투여 후 2주) ~ 방문9 (임상시험용 의약품 2차 투여 후 52주) 방문 시점별 기하평균역가(GMT)/기하평균농도(GMC) 및 항체양전율(SRR)을 제시하였음.

(2) PRNT를 이용한 Wild Type virus 에 대한 중화항체 분석 결과에 대해, 베이스라인, 방문4 (임상시험용 의약품 1차 투여 후 2주) ~ 방문9 (임상시험용 의약품 2차 투여 후 52주) 방문 시점별 기하평균역가(GMT)/기하평균농도(GMC) 및 항체양전율(SRR)을 제시하였음.

(3) 기하평균역가 제시 시, 각 방문 시점별 시험대상자 명수, 평균, 표준편차, 95% 신뢰구간을 제시하였고, 항체양전율 제시 시, 각 방문 시점별 시험대상자 명수, 발현율(%), 95% 신뢰구간을 제시하였음.

- 상기 사실발생(확인)일자는 당사가 외부 임상시험수탁기관(CRO:Contract Research Organization)으로 부터 임상시험 결과보고서(Clinical study Report)를 수령한 날짜입니다.

- 본 공시 이후 당사의 보도자료 및 IR 자료로 활용할 예정입니다.

※ 관련 공시
2023-04-07 투자판단 관련 주요경영사항(mRNA 기반 코로나-19 예방백신 (EG-COVID) 국내 임상 제 1/2a상 시험 조기 종료)
2021-08-31 투자판단 관련 주요경영사항(mRNA 기반 코로나-19 예방백신 (EG-COVID) 국내 임상 제 1/2a상 시험 계획 (IND) 승인)
2021-06-30 투자판단 관련 주요경영사항(mRNA 기반 코로나-19 예방백신 (EG-COVID) 국내 임상 제 1/2a상 시험 계획 (IND) 승인 신청)