샤페론 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과)(COVID-19 폐렴 환자를 대상으로 NuSepin® 정맥주입의 유효성 및 안전성 평가를 위한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군, 적응설계, 다기관, 2b/3상 임상시험의 2b상 통계분석보고서 결과) (20230718)
제출인: 샤페론

샤페론/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2023.07.18)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(COVID-19 폐렴 환자를 대상으로 NuSepin® 정맥주입의 유효성 및 안전성 평가를 위한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군, 적응설계, 다기관, 2b/3상 임상시험의 2b상 통계분석보고서 결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
COVID-19 폐렴 환자를 대상으로 NuSepin® 정맥주입의 유효성 및 안전성 평가를 위한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군, 적응설계, 다기관, 2b/3상 임상시험의 2b상 통계분석보고서 결과

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
COVID-19 폐렴 환자를 대상으로 NuSepin® 정맥주입의 유효성 및 안전성 평가를 위한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군, 적응설계, 다기관, 2b/3상 임상시험(ShaperonC002)

2) 임상시험단계
2b/3상 중 2b상

3) 임상시험승인기관
대한민국, 불가리아, 보스니아, 북마케도니아, 세르비아의 규제기관

4) 임상시험실시국가
대한민국, 불가리아, 보스니아, 북마케도니아, 세르비아

5) 임상시험실시기관
2b상 임상시험: 국내외 39개 기관

6) 대상질환
COVID-19 폐렴

7) 신청일
2021-10-11

8) 승인일
2022-01-11

9) 등록번호
NCT05352347
(미국 임상 데이터베이스 (https://clinicaltrials.gov/)에서 임상시험 진행경과 확인 가능)

10) 임상시험 목적
1)일차 목적
(1)WHO 8-point ordinal scale 상 2점 감소까지의 시간을 측정하여 NuSepin® 3상 임상시험에서 적용할 정맥투여의 용법용량을 결정한다. [2b상 단계]

11) 임상시험 방법
본 임상시험은 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군, 적응설계, 다기관 2b/3상 임상시험임.

코로나-19 감염이 확진된 성인 남녀로, 무작위배정 시점에서, WHO 8-point ordinal scale 4단계 (마스크 또는 비강 캐뉼라에 의한 산소공급) 또는 5단계 (비침습적 환기 또는 고유량 산소)에 속하는 환자, 무작위배정 시점에 페렴이 확인된 환자, 무작위배정 시점에서 NEWS 2 점수 5점 ("think sepsis") 이상인 환자를 등록하였음.

임상시험계획서에 따라 등록된 대상자는 시험군1(0.2mg/kg), 시험군2(0.4mg/kg), 대조군(위약)으로 무작위 배정하여 임상시험용의약품을 투여하였음.

12) 1차 지표
시험약 투여 (무작위배정일)* 후 29일 시점까지 WHO 8-point ordinal scale (WHO 8-OS) 상 2점 감소까지 기간 [2b상 단계]

13) 임상시험기간
■ 첫 시험대상자 등록: 2022년 8월 18일

■ 마지막 시험대상자의 마지막 방문: 2023년 1월 22일

14) 목표 시험대상자 수
■ 2b상: 총 3개 치료군, 174명

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
■ 분석군의 정의는 다음과 같음
-안전성 평가군: 본 임상시험에 확률화 배정된 후 임상시험용 의약품을 적어도 1회 이상 투여 받은 시험대상자 집단을 의미함

-FA 평가군 (full analysis set): 본 임상시험에 확률화 배정된 모두 대상자를 대상으로 함, 단, 임상시험용 의약품을 적어도 1회 이상 투여 받고 시험종료후 1차 유효성 평가가 가능한 시험대상자 집단을 의미함

-PP 평가군 (per protocol set): FA 평가군 중 중대한 계획서 위반 없이 유효성 평가가 가능한 시험대상자 집단을 의미함

본 임상시험에서 측정되어 기록된 모든 자료는 적절한 분석군을 이용하여 요약 정리함. 기술통계량은 연속형 자료의 경우 평균, 표준편차, 중앙값, 최소값과 최대값, 범주형 자료의 경우 빈도와 비율을 기본 원칙으로 하고 필요시에 보다 상세한 자료를 제시함
본 임상시험의 일차평가변수와 그 밖의 평가변수의 통계분석은 유의수준(α) 0.05하에서 양측검정(Two-sided)으로 실시하는 것을 기본으로 함

■ 1차지표의 통계분석 방법은 다음과 같음

-시험약 투여(무작위배정일) 후 29일 시점까지 WHO 8-point ordinal scale (WHO 8-OS) 상 2점 감소까지 기간은 각 군별로 기술통계량 (평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값)을 제시함. 군간 차이에 대해서는 Log-rank test를 실시하였고, 각 군별로 중앙값의 95% 신뢰구간을 제시함. Log-rank test의 결과로 Kaplan Meier Plot을 함께 제시함.

2) 결과값
■ 안전성평가변수
이상반응은 총 82건 발생함. COVID-19 폐렴 환자를 대상으로 진행함에 따라 중대한이상반응은 발생은 하였으나, 임상시험용의약품과의 인과관계가 있는 중대한약물이상반응은 발생하지 않았음. 이외 신체검사, 활력징후, 실험실적검사 등에서 임상적으로 유의한 변화는 없었음.

■ 일차평가변수
시험약 투여(무작위배정일) 후 29일 시점까지 WHO 8-point ordinal scale (WHO 8-OS) 상 2점 감소까지 기간

-FA 평가군 (full analysis set):
시험군1(0.2mg/kg)은 평균 8.56일, 시험군2(0.4mg/kg)는 평균 7.53일, 대조군(위약)은 평균 9.18일로, 세 그룹을 비교하였을때, 통계적으로 유의한 차이를 확인하지 못함(p-value=0.1138), (대조군 대비 시험군1 p-value=1, 대조군 대비 시험군2 p-value=0.1137, 시험군1 대비 시험군2 p-value=0.8542)

4. 사실발생(확인)일
2023-07-17

5. 향후계획
본 임상시험은 2b/3상 시험으로, 임상시험계획서에 따라, 2b상에서 확인한 유의한 용량을 설정하여, 글로벌 3상 시험을 준비할 계획임

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

상기 사실발생(확인)일자는 당사가 CRO(Contract Research Organization) 업체로부터 1차 유효성 평가 등 주요항목에 대한 임상통계분석보고서(Statistical Analysis Report)를 수령한 날짜입니다.

-PP 평가군 (per protocol set):
시험군1(0.2mg/kg)은 평균 8.59일, 시험군2(0.4mg/kg)는 평균 7.33일, 대조군(위약)은 평균 9.15일로, 세 그룹을 비교하였을 때, 통계적으로 유의한 차이를 확인함(p-value=0.0173), (대조군 대비 시험군1 p-value=0.5269, 시험군1 대비 시험군2 p-value=0.4846)

-특히 시험군2(0.4mg/kg)에서 대조군(위약) 대비 임상적 유의한 변화를 확인하였고, 두 그룹을 비교하면, 통계적으로도 유의한 차이를 확인함(대조군 대비 시험군2 p-value=0.0141)

※ 관련 공시
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