앱클론 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험계획변경승인신청)(재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 AT101의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다기관, 제1/2상 임상시험) (20230712)
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앱클론/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험계획 변경승인신청)/(2023.07.12)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험계획 변경승인신청)(재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 AT101의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다기관, 제1/2상 임상시험)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험계획 변경승인신청)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 AT101 (항-CD19 키메릭항원수용체 T 세포)의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다기관, 제1/2상 임상시험

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 AT101 (항-CD19 키메릭항원수용체 T 세포)의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다기관, 제1/2상 임상시험

2) 임상시험단계
국내 임상시험 제1/2상

3) 임상시험승인기관
국내 식품의약품안전처 (MFDS)

4) 임상시험실시국가
대한민국

5) 임상시험실시기관
서울아산병원 외 3개 병원

6) 대상질환
재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종

7) 변경승인신청일
2023-07-12

8) 등록번호
NCT05338931 (미국 임상등록 사이트 (clinicaltrials.gov)에서 임상시험 진행경과 확인 가능)

9) 임상시험 목적
제1상임상시험

재발성또는불응성B세포비호지킨림프종(B-cellNHL)환자를대상으로AT101의안전성및내약성에근거한최대내약용량(maximumtolerateddose,MTD)및2상임상시험에서의권장용량(recommendedphase2dose,RP2D)을결정한다.

제2상임상시험

재발성또는불응성B-cellNHL환자를대상으로Lugano2014classification에따라독립적평가위원회(independentreviewcommittee,IRC)가판정한AT101의객관적반응률(objectiveresponserate,ORR)을평가한다.

10) 임상시험 방법
- 환자의 규모 : 1상 12명, 2상 82명
- 실시 방법 : 공개, 단일군, 다기관 시험

11) 1차 지표
- 제1상 임상시험
DLT에 근거한 AT101의 MTD 및 RP2D 결정

- 제2상 임상시험
Lugano 2014 classification에 따라 독립적 평가 위원회(IRC)가 판정한 마지막 대상자의 3개월 방문 완료시점의 객관적 반응률(ORR)

12) 1차 지표 통계분석방법
1.안전성 및 내약성 평가 분석방법

제1상 임상시험
DLT에 대해 제시하고, MTD를 제시한다.

제1상 및 2상 임상시험 공통
시험약 및 림프구제거술 의약품 투여 후 발생한 이상사례(treatment-emergent adverse event, TEAE), 약물이상반응(adverse drug reaction, ADR), 중대한 이상사례(serious adverse event, SAE), 중대한 약물이상반응(serious adverse drug reaction, SADR)에 대해 발생 시험대상자 수, 발생률, 발생 건수를 제시한다. 또한 medical dictionary for regulatory activities(MedDRA)의 system organ class(SOC)와 preferred term(PT)에 따라 코드화하여 발생 시험대상자 수, 발생률, 발생 건수를 제시한다.

실험실적 검사, 활력징후, ECOG 수행 상태, 심전도 검사, 복제 가능한 렌티바이러스(RCL) 검사, AT101 면역원성 등의 결과에 대하여 연속형 변수는 기술통계량(대상자 수, 평균, 표준편차, 중앙값, 최솟값, 최댓값)으로 제시하고, 범주형 변수는 빈도 및 백분율로 제시한다.

특별관심대상 이상사례(AE of special interest, AESI)은 발생 시험대상자 수, 발생률 및 발생 건수를 제시하고, MedDRA의 SOC와 PT에 따라 코드화하여 발생 시험대상자 수, 발생률, 발생 건수를 제시한다.

2.유효성 평가 분석방법

제1상 임상시험
시험자 평가에 의한 객관적 반응률(ORR)에 대하여 시험대상자의 빈도, 백분율 및 양측 95% 정확 신뢰구간을 제시한다.

제2상 임상시험
독립적 평가 위원회(IRC) 평가에 근거한 객관적 반응률(ORR)에 대하여 시험대상자의 빈도, 백분율을 제시하고 GST로 분석한다.

제1상 및 2상 임상시험 공통
시험자 평가에 의한 객관적 반응률(ORR), 반응기간(DOR), 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS), 반응까지의 시간(TTR), 무사건 생존(EFS)에 대해서는 Kaplan-Meier method를 이용하여 중앙 생존기간(median survival time)을 제시한다. 삶의 질 평가 결과는 각 평가시점별 베이스라인 대비 변화량에 대해 기술통계량을 제시한다.

3.탐색적 평가 분석방법

종양 조직 내 CD19 발현율, 혈액 내 B 세포 수, 혈액 내 leukocyte subset, 혈청 내 사이토카인 농도 등에 대한 기술통계량을 제시한다.

13) 임상시험기간
식품의약품안전처 및 임상시험심사위원회 승인일(2021.12.28)로부터 약 8년
(대상자 모집 기간 약 36개월, 대상자별 임상시험 기간 AT101 투여 후 최소 5년)

14) 목표 시험대상자 수
1상 12명, 2상 82명

3. 변경신청 사유
임상1상에서 확인되는 시험약(AT101)의 안전성, 유효성 평가 결과를 바탕으로 B세포 비호지킨 림프종 상세 암종(subtyep)을 선정하고 2상 임상시험 시작 전에 선정/제외기준 변경, 시험대상자 선정근거 등의 자료를 마련하여 임상시험계획서 승인(변경승인)을 신청 하고자 함.

4. 사실발생(확인)일
2023-07-12

5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기의 사실발생(확인)일은 국내 식품의약품안전처 (MFDS)에 변경승인신청서를 제출한 날입니다.
- 본 임상의 1상 결과 공시는 CRO로부터 통계적데이터를 수령후 공시 예정입니다.

※ 관련 공시
2021-12-28 투자판단 관련 주요경영사항(재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 환자에서 AT101 (항-CD19 키메릭항원수용체 T세포)의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다기관, 제1/2상 국내 임상시험 계획(IND) 승인)
2021-06-24 투자판단 관련 주요경영사항(재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 환자에서 AT101 (항-CD19 키메릭항원수용체 T세포)의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다기관, 제1/2상 국내 임상시험계획 (IND) 신청)