유바이오로직스 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과)(COVID-19 예방 합성항원 백신 유코백-19의 1/2상 임상시험 결과) (20230609)
제출인: 유바이오로직스

유바이오로직스/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2023.06.09)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(COVID-19 예방 합성항원 백신 유코백-19의 1/2상 임상시험 결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
COVID-19 예방 합성항원 백신 유코백-19의 1/2상 임상시험 결과

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
건강한 성인을 대상으로 COVID-19를 예방하는 재조합단백질백신 EuCorVac-19의 안전성, 내약성 및 면역원성을 확인하기 위한 용량 탐색, 무작위배정, 관찰자눈가림, 위약대조 제1/2상 임상시험(EuSNAP_COV101)

2) 임상시험단계
국내 임상시험 제1상/2상

3) 임상시험승인기관
식품의약품안전처(MFDS)

4) 임상시험실시국가
대한민국

5) 임상시험실시기관
가. 1상 임상시험: 가톨릭대학교 은평성모병원
나. 2상 임상시험: 가톨릭대학교 은평성모병원 외 총 5개 기관

6) 대상질환
코로나바이러스감염증-19 (COVID-19; SARS-CoV-2)의 예방

7) 신청일
2020-12-11

8) 승인일
2021-01-20

9) 등록번호
NCT04783311
(미국 임상 데이터베이스 (https://clinicaltrials.gov/)에서 임상시험 진행경과 확인 가능)

10) 임상시험 목적
가. 임상 1상 시험
1) 일차 목적
만 19세 ~ 만 50세의 건강한 성인을 대상으로 EuCorVac-19를 투여했을 때, 모든 용량군에서 안전성 및 내약성을 확인함.
2) 이차 목적
만 19세 ~ 만 50세의 건강한 성인을 대상으로 EuCorVac-19를 투여했을 때, 모든 용량군에서 면역반응을 확인함.

나. 임상 2상 시험
1) 일차 목적
만 19 세 ~ 만 75세의 건강한 성인을 대상으로 EuCorVac-19를 투여했을 때, SARS-CoV-2에 대한 면역반응을 확인함.
2) 이차 목적
만 19 세 ~ 만 75세의 건강한 성인을 대상으로 EuCorVac-19를 투여했을 때, SARS-CoV-2에 대한 안전성 및 내약성을 확인함.

11) 임상시험 방법
* 본 임상시험은 1상 임상시험과 2상 임상시험 각각의 단계로 진행하였으며, 1상 임상시험에서는 EuCorVac-19(유코백-19)의 안전성을 확인하였고, 2상 임상시험에서는 면역원성(유효성)을 확인하는 방식으로 순차적으로 진행함.

가. 임상 1상 시험: 단일기관, 무작위배정, 관찰자눈가림, 위약대조

1) 건강한 성인 남녀를 대상으로 자발적 참여 대상자 총 50명이 국내 1개 시험기관에서 등록되고, 3주 간격으로 총 2회 근육 주사 주입을 통해 EuCorVac-19(유코백-19) 또는 위약을 투여 받고 안전성 평가 기간 동안 안전성에 대한 평가를 진행함. 동의 절차를 거쳐 시험대상자 등록 후 무작위배정 진행. 시험군과 위약군은 2단계 (저용량, 고용량) 투여 용량군으로 구성되며, 각 투여 용량군은 시험군 15명과 위약군 10명으로 구성하여, 총 50명을 등록함.
- 고용량 시험군 15명, 저용량 시험군 15명, 고용량 위약군 10명, 저용량 위약군 10명

2) 시험대상자의 최대 총 참여 기간은 52주(1년). EuCorVac-19(유코백-19) 또는 위약은 제 0일, 제 21일에 3주 간격으로 2회에 걸쳐 시험대상자에게 근육 주사로 접종하였으며, EuCorVac-19(유코백-19) 또는 위약 접종 후 30분까지 즉각적 이상반응 발현여부를 관찰했고, 1차 투여 후 7일까지 이상반응을 확인하고, 2차 접종 완료 후엔 제 7일, 제 21일, 제 28일, 제 26주, 제 52주에 추적관찰을 진행함.

3) 시험군과 위약군에 참여한 시험대상자 50명의 2차 접종 완료 후 28일 시점까지 수집된 안전성 자료를 안전성 검토위원회(DSMB)가 검토를 진행하였고, DSMB위원들은 대상자들에게서 발생했던 전체 이상반응을 검토하고, 이상반응과 임상시험용 의약품 간 인과관계를 파악하여 임상 2상 시험 진행 여부를 결정함.

나. 임상 2상 시험: 다기관, 무작위배정, 관찰자눈가림, 위약대조

1) 건강한 성인 남녀를 대상으로 자발적 참여 대상자 총 230명이 국내 5개 시험기관에서 등록되고, 3주 간격으로 총 2회 근육 주사 주입을 통해 EuCorVac-19(유코백-19) 또는 위약을 투여 받고 안전성 평가 기간 동안 안전성에 대한 평가를 진행함. 동의 절차를 거쳐 시험대상자 등록 후 무작위배정을 진행함. 시험군은 (저용량, 고용량) 투여 용량군으로 위약군은 단일군으로 구성되며, 각 투여 용량군은 시험군 200명과 위약군 30명으로 구성하여 총 230명을 등록함.
- 고용량 시험군 100명, 저용량 시험군 100명, 위약군 30명

2) 시험대상자의 최대 총 참여 기간은 52주(1년). EuCorVac-19(유코백-19) 또는 위약은 제 0일, 제 21일에 3주 간격으로 2회에 걸쳐 시험대상자에게 근육 주사로 접종하였으며, EuCorVac-19(유코백-19) 또는 위약 접종 후 30분까지 즉각적 이상반응 발현여부를 관찰했고, 1차 투여 후 7일까지 이상반응을 확인하고, 2차 접종 완료 후엔 제 7일, 제 21일, 제 28일, 제 26주, 제 52주에 추적관찰을 진행함.

12) 1차 지표
가. 임상 1상 시험 (안전성 평가)

1) 이상반응
(1) 각 임상시험용 의약품 접종 이후 30분 동안의 즉각적 이상반응
(2) 각 임상시험용 의약품 접종 후 7일간(Day 0 ~ Day 6) 발생한 예측된 국소적 및 전신적 이상반응(Solicited local and systemic AEs)
(*국소적 이상반응(Local AE): 통증, 압통, 홍반/발적, 경결/부종, 가려움증 / *전신적 이상반응(Systemic AE): 발열, 피로/권태, 오한/떨림, 두통, 근육통, 관절통, 설사, 구토, 복통, 점막피부 반응/발진, 기침, 급성 기관연축, 호흡곤란)
(3) 임상시험용 의약품 최종 접종 후 28일까지 발생한 예측되지 않은 이상반응(Unsolicited AEs)
(4) 임상시험용 의약품 최종 접종 후 52주까지 발생한 중대한 이상반응(SAEs)
(5) 임상시험용 의약품 최종 접종 후 52주까지 발생한 특별 관심 대상의 이상반응(AESIs)
2) 임상실험실 검사(혈액학적/혈액화학적 검사, 소변검사)
3) 활력징후
4) 신체검진

나. 임상 2상 시험 (면역원성 평가 (유효성 평가))

1) 임상시험용 의약품 접종 전(방문 2)과 1차 접종 후 21일(방문 5), 2차 접종 후 21일(방문 8), 2차 접종 후 26주(방문 10) 및 52주(방문 11) 시점의 ELISA로 측정한 항원 단백질 특이적 항체의 기하평균역가(GMT) 및 기저치(방문 2) 대비 기하평균증가율(GMFR)

2) 임상시험용 의약품 1차 접종 후 21일(방문 5), 2차 접종 후 21일(방문 8), 2차 접종 후 26주(방문 10) 및 52주(방문 11) 시점의 ELISA로 측정한 항원 단백질 특이적 항체의 항체양전된 시험대상자의 비율(SCR)†
(*항체양전율은 임상시험용 의약품 접종 전(방문 2) 대비 임상시험용 의약품 접종 후 항체 역가가 4배 이상인 경우로 정의하였음)

3) 임상시험용 의약품 접종 전(방문 2)부터 1차 접종 후 21일(방문 5), 2차 접종 후 21일(방문 8), 2차 접종 후 26주(방문 10) 및 52주(방문 11) 시점의 Focus Reduction Neutralization Test (Wild-type SARS-CoV-2)로 분석한 SARS-CoV-2 중화항체역가(GMT) 및 기저치(방문 2) 대비 중화항체평균증가율(GMFR)

4) 임상시험용 의약품 접종 전(방문 2)부터 1차 접종 후 21일(방문 5), 2차 접종 후 21일(방문 8), 2차 접종 후 26주(방문 10) 및 52주(방문 11) 시점의 Focus Reduction Neutralization Test (Wild-type SARS-CoV-2)로 분석한 SARS-CoV-2 중화항체의 항체양전된 시험대상자의 비율(SCR)‡
(*항체양전율은 임상시험용 의약품 접종 전(방문 2) 대비 임상시험용 의약품 접종 후 항체 역가가 4배 이상인 경우로 정의하였음)

13) 임상시험기간
가. 첫 시험대상자 등록: 2021년 2월 23일
나. 마지막 시험대상자의 마지막 방문: 2022년 9월 27일

14) 목표 시험대상자 수
가. 임상 1상 시험: 50명
나. 임상 2상 시험: 230명

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
본 임상시험의 연속형 자료에 대해서는 기술통계량(시험대상자 수, 평균, 표준편차, 중앙값, 최솟값, 최댓값)을 제시하였고, 범주형 자료의 경우 빈도와 백분율을 제시하였으며 필요한 경우, 95% 양측 신뢰구간을 제시하였음. 인구통계학적 기초자료 및 안전성 분석은 Safety set, 면역원성 분석 결과는 PPS(Per-Protocol Set)를 주분석군으로 하였으며, FAS(Full Analysis Set)의 결과도 각각 구분하여 제시하였음. 또한, 추적관찰 기간 동안 다른 SARS-CoV-2 백신을 접종한 시험대상자를 별도 분석군으로 구분하여 추적관찰 기간 동안 수집된 중대한 특별관심대상 이상반응 및 면역원성 자료에 대해 분석을 진행하였음.

(본 임상시험용 의약품은 사람에게 처음 투여되는 의약품이며 본 임상시험은 탐색적 임상시험으로 통계적 가설을 검정하지 않으므로 통계적으로 대상자 수를 선정하지 않았고, 시험군과 대조군 간의 유효성의 차이를 통계적 유의성으로 검증 및 입증해야 하는 임상시험에 해당하지 않음. 이는 임상시험 결과보고서에 p-value값 미기재 사유에 해당함)

2) 결과값
가. 임상 1상 시험의 안전성 평가

1) 이상반응
주 연구 기간 동안 전체 이상반응 발현율은 저용량 시험군 80.00%(12/15명, 52건), 저용량 위약대조군 70.00%(7/10명, 21건), 고용량 시험군 86.67%(13/15명, 72건), 고용량 위약대조군 80.00%(8/10명, 14건)였으며, 이 중 약물이상반응 발현율은 저용량 시험군 80.00%(12/15명, 51건), 저용량 위약대조군 60.00%(6/10명, 19건), 고용량 시험군 86.67%(13/15명, 67건), 고용량 위약대조군 80.00%(8/10명, 14건)였음.

주 연구 기간 동안 발현된 중대한 이상반응 또는 특별관심대상 이상반응은 저용량 시험군에서는 'Hepatitis toxic' 1건(1/15명, 6.67%)이었으며, 1차 접종 시 발현된 약물이상반응으로 교정치료 없이 회복되었음. 고용량 시험군에서는 'Ischaemic hepatitis' 1건(1/15명, 6.67%)이었으며, 2차 접종 시 발현된 중대한 약물이상반응으로 약물치료 후 회복되었음. 위약대조군에서는 중대한 이상반응 및 특별관심대상 이상반응은 발현되지 않았음. 추적관찰 기간 동안 중대한 이상반응 및 특별관심대상 이상반응은 발현되지 않았음.

2) 임상실험실 검사(혈액학적/혈액화학적 검사, 소변검사)
저용량 시험군에서 1건 ("Hepatitis toxic"), 고용량 시험군에서 1건 ("Ischemic hepatitis") 특별관심대상 또는 중대한 약물이상반응으로 확인되었으나 "Hepatitis toxic"는 약물 치료 없이, "Ischemic hepatitis"는 약물치료 후 모두 회복되었음.

3) 활력징후
임상시험용 의약품과 관련된 변화는 관찰되지 않았음.

4) 신체검진
임상시험용 의약품과 관련된 변화는 관찰되지 않았음.

나. 임상 2상 시험의 면역원성(유효성)평가

1) 항원 단백질 특이적 항체의 기하평균역가(GMT)를 측정한 결과, PPS 주분석군에서 임상시험용 의약품 접종 전(방문 2) 시점에 저용량군 11.47, 고용량군 11.37, 위약대조군 10.53에서 1차 접종 후 21일(방문 5) 시점에 저용량군 178.37, 고용량군 507.61, 위약대조군 10.53, 2차 접종 후 21일(방문 8) 시점에 저용량군 6875.53, 고용량군 17645.30, 위약대조군 10.53으로 변화하였음. 임상시험용 의약품 2차 접종 후 26주(방문 10) 시점에 저용량군 1732.71, 고용량군 4011.71이었으며, 임상시험용 의약품 2차 접종 후 52주(방문 11) 시점에 저용량군 5325.94, 고용량군 8193.40이었음.
항원 단백질 특이적 항체의 기저치(방문 2) 대비 기하평균증가율(GMFR) (95% CI)은 PPS 주분석군에서 임상시험용 의약품 1차 접종 후 21일(방문 5) 시점에 저용량군 15.56(11.85, 20.42), 고용량군 44.65(32.92, 60.55), 위약대조군 1.00(0.90, 1.11)이었으며, 2차 접종 후 21일(방문 8) 시점에 저용량군 599.62(447.64, 803.20), 고용량군 1552.06(1085.43, 2219.30), 위약대조군 1.00(0.90, 1.11)이었음. 임상시험용 의약품 2차 접종 후 26주(방문 10) 시점에 저용량군 150.05(94.44, 238.41), 고용량군 362.67(238.79, 550.81)이었으며, 2차 접종 후 52주(방문 11) 시점에 저용량군 466.54(239.41, 909.16), 고용량군 738.26(437.72, 1245.16)이었음.

2) 항원 단백질 특이적 항체의 항체양전된 시험대상자의 비율(SCR)은 PPS 주분석군에서 임상시험용 의약품 1차 접종 후 21일(방문 5) 시점에 저용량군 85.26%(81/95명), 고용량군 96.00%(96/100명)였고, 2차 접종 후 21일(방문 8) 시점에 저용량군 100%(95/95명), 고용량군 99.00%(99/100명)였으며, 주 연구 기간 동안 위약대조군에서 항체양전된 시험대상자는 없었음. 임상시험용 의약품 2차 접종 후 26주(방문 10) 시점과 임상시험용 의약품 2차 접종 후 52주(방문 11) 시점에 저용량군(방문 10:49명, 방문 11:48명), 고용량군(방문 10:63명, 방문 11:61명) 시험대상자 모두 항체양전되었음.

3) Focus Reduction Neutralization Test (Wild-type SARS-CoV-2)로 분석한 SARS-CoV-2 중화항체역가(GMT)은 PPS 주분석군에서 임상시험용 의약품 접종 전(방문 2) 시점에 저용량군 12.91, 고용량군 11.96, 위약대조군 12.26에서 1차 접종 후 21일(방문 5) 시점에 저용량군 17.22, 고용량군 21.42, 위약대조군 13.28, 2차 접종 후 21일(방문 8) 시점에 저용량군 127.64, 고용량군 317.69, 위약대조군 13.61로 변화하였음. 임상시험용 의약품 2차 접종 후 26주(방문 10) 시점에 저용량군 94.74, 고용량군 229.08이었으며, 임상시험용 의약품 2차 접종 후 52주(방문 11) 시점에 저용량군 338.29, 고용량군 504.53이었음.
기저치(방문 2) 대비 중화항체평균증가율(GMFR) (95% CI)은 PPS 주분석군에서 임상시험용 의약품 1차 접종 후 21일(방문 5) 시점에 저용량군 1.33(1.18, 1.51), 고용량군 1.79(1.54, 2.09), 위약대조군 1.08(0.96, 1.23)이었으며, 2차 접종 후 21일(방문 8) 시점에 저용량군 9.88(7.92, 12.33), 고용량군 26.57(20.97, 33.67), 위약대조군 1.11(0.96, 1.29)이었음. 임상시험용 의약품 2차 접종 후 26주(방문 10) 시점에 저용량군 7.17(4.65, 11.04), 고용량군 19.46(13.25, 28.58)이었으며, 2차 접종 후 52주(방문 11) 시점에 저용량군 25.45(14.32, 45.25), 고용량군 42.63(24.87, 73.06)이었음.

4) Focus Reduction Neutralization Test (Wild-type SARS-CoV-2)로 분석한 SARS-CoV-2 중화항체의 항체양전된 시험대상자의 비율(SCR)은 PPS 주분석군에서 임상시험용 의약품 1차 접종 후 21일(방문 5) 시점에 저용량군 7.37%(7/94명), 고용량군 15.00%(15/100명), 2차 접종 후 21일(방문 8) 시점에 저용량군 83.16%(79/95명), 고용량군 95.00%(95/100명)로 주 연구 기간 동안 위약대조군에서 향체양전된 시험대상자는 없었음. 임상시험용 의약품 2차 접종 후 26주 시점에 저용량군 65.31%(32/49명), 고용량군 88.89%(56/63명), 52주 시점에 저용량군 79.17%(38/48명), 고용량군 85.25%(52/61명)였음.

4. 사실발생(확인)일
2023-06-09

5. 향후계획
현재 필리핀과 콩고민주공화국에서 진행 중인 3상 임상시험 중간결과 확인 후, 필리핀 규제당국 및 콩고민주공화국에 품목허가를 신청할 계획임. 또한 품목허가 승인 후에는 WHO PQ(세계보건기구 입찰참가자격 사전심사제, WHO Pre-Qualification) 신청 진행을 고려하고 있음.

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 사실발생(확인)일은 당사가 임상위수탁기관(Contract Research Organization)으로부터 임상시험결과 보고서 (Clinical Study Report) 최종본을 전달받은 날짜임.

※ 관련 공시
2021-07-06 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 예방 합성항원 백신 유코백-19의 1/2상 임상시험계획 승인)