풍전약품 — 투자판단관련주요경영사항(임상시험결과)(중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자에서 SCM-AGH의 안전성 및 유효성을 평가하는 무작위배정, 제1상/2상 임상시험 결과) (20230530)
제출인: 풍전약품

에스씨엠생명과학/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2023.05.30)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자에서 SCM-AGH의 안전성 및 유효성을 평가하는 무작위배정, 제1상/2상 임상시험 결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 제목
중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자에서 SCM-AGH의 안전성 및 유효성을 평가하는 무작위배정, 제1상/2상 임상시험 결과

2. 주요내용
1) 임상시험명칭
ADT2002

2) 임상시험단계
국내 임상시험 제1상/2상

3) 임상시험승인기관
식품의약품안전처(MFDS)

4) 임상시험실시국가
대한민국

5) 임상시험실시기관
가. 1상 임상시험 :인하대학교병원 외 국내 5개 병원
나. 2상 임상시험 : 인하대학교병원 외 국내 14개 병원

6) 대상질환
중등증 또는 중증 아토피 피부염

7) 신청일
2019-11-15

8) 승인일
2020-02-11

9) 등록번호
NCT04179760
(미국 임상등록 사이트(clinical trials.gov)에서 임상시험 진행경과 확인 가능)

10) 임상시험 목적
가. 1상 임상시험

(1) 일차 목적
- 중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자에서 SCM-AGH의 안전성 및 내약성을 평가.
- 제12주에 두 용량군 간(저용량, 고용량) 유효성을 평가 및 비교.(습진 범위 및 중증도 지수[EASI] 점수가 베이스라인 대비 감소한 시험대상자의 백분율)

(2) 이차 목적
- 중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자에서 SCM-AGH의 유효성을 평가.(제12주에 EASI-50 반응[EASI 점수가 베이스라인 대비 ≥50% 감소]을 나타낸 시험대상자의 백분율)
- 두 용량군(저용량, 고용량) 간 베이스라인부터 제12주까지 EASI 점수의 평균 감소를 비교함으로써 유효성을 평가.

나. 2상 임상시험

(1) 일차 목적
- 중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자에서 SCM-AGH의 안전성 및 내약성을 평가.
- 중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자에서 SCM-AGH 및 위약의 유효성을 평가 및 비교. (제12주에 EASI-50 반응을 나타낸 시험대상자의 백분율)

(2) 이차 목적
- 중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자에서 EASI, 시험자 전반적 평가(IGA), 소양증 숫자 평가 척도(NRS), 체표면적(BSA), 아토피 피부염 점수 산정(SCORAD), 피부학적 삶의 질 지표(DLQI), 환자 중심 습진 측정(POEM) 및 생체 표지자(인터루킨 [IL]-17, 흉선 및 활동화 조절 케모카인[TARC] 그리고 IL-22) 등의 추가 유효성 매개변수에 대해 SCM-AGH 및 위약의 유효성(베이스라인 대비 변화)을 평가 및 비교.

11) 임상시험 방법
* 본 시험은 두 단계(1상 임상시험 및 2상 임상시험)로 1상 임상시험에서 SCM-AGH의 안전성이 보장된 후, 2상 임상시험을 순차적으로 수행함.

가. 1상 임상시험: 다기관, 무작위배정, 공개, 평행군

(1) 중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자 20명이 한국의 6개 시험기관에서 등록되고, 2주 간격으로 3회 정맥 내 주입을 통해 SCM-AGH를 투여받고 안전성 평가 기간(첫 주입 후 12주) 동안 안전성에 대한 평가를 진행함. 시험대상자 등록 후 1에서 2개의 평행군에 무작위로 배정.
- 1군(고용량군): 10명의 시험대상자가 1×10^6 cells/kg SCM-AGH의 3회 정맥 내 주입
- 2군(저용량군): 10명의 시험대상자가 5×10^5 cells/kg SCM-AGH의 3회 정맥 내 주입

(2) 시험대상자의 최대 총 참여 기간은 24주. SCM-AGH는 제0주, 제2주 및 제4주에 2주 간격으로 3회에 걸쳐 시험대상자에게 정맥 내 주입으로 투여하였으며, 1상 임상시험에 참여하는 각 시험대상자는 주입 전 시험기관에 입원하고 각 주입 후 2시간(± 15분)을 관찰함. 투여 종료 후에는 제6주, 제8주, 제12주, 제16주, 제20주 및 제24주에 추적관찰을 진행함.

(3) 두 용량군에 참여한 시험대상자 20명의 참여 제12주까지의 안전성 및 유효성 자료를 안전성 검토위원회가 검토를 진행. 각 용량 간 안전성 및 내약성과 제12주에 유효성 항목을 비교하여 안전성 검토위원회의 검토를 통해 우위를 보이는 용량으로 2상 임상시험 용량을 확정함.

나. 2상 임상시험: 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군 비교

(1) 중등증 또는 중증 아토피 피부염이 있는 시험대상자 총 72명이 한국의 15개 시험기관에서 등록되고, 최대 4주간의 스크리닝 기간 후 아래와 같은 투여군 중 하나에 무작위로 배정함. (1:1의 비율로 SCM-AGH 또는 위약에 배정)
- 시험군: SCM-AGH (5×10^5 cells/kg): 36명의 시험대상자
- 위약군: 위약 (주성분을 제외한 동량의 SCM-AGH의 위약): 36명의 시험대상자

(2) 시험대상자의 최대 총 참여 기간은 24주. SCM-AGH 또는 위약은 제0주, 제2주 및 제4주에 2주 간격으로 3회에 걸쳐 시험대상자에게 정맥 내 주입으로 투여하였으며, 시험기관에서 주입 후 1시간(± 15분) 동안 시험대상자를 관찰함. 투여 종료 후에는 제6주, 제8주, 제12주, 제16주, 제20주 및 제24주에 추적관찰을 진행함.

12) 1차 지표
가. 1상 임상시험
- 1군(고용량군) 및 2군(저용량군)에서 제12주에 EASI 점수가 베이스라인 대비 감소한 시험대상자의 백분율을 비교. (The percentage of subjects who have a reduction in EASI score from Baseline in 1군 vs 2군.)

나. 2상 임상시험
- 제12주에 EASI-50을 나타낸 시험대상자의 백분율. (The percentage of subjects who have EASI-50 at Week 12, in SCH-AGH vs placebo arm.)

13) 임상시험기간
가. 첫 시험대상자 등록: 2020년 4월 4일
나. 마지막 시험대상자의 마지막 방문: 2022년 10월 26일

14) 목표 시험대상자 수
가. 1상 임상시험: 20명
나. 2상 임상시험: 72명

3. 시험결과
1) 1차 지표 통계분석방법
모든 유효성 매개변수는 기술적으로 분석되었으며, 일차 분석으로 FAS(Full Analysis Set)를 이용하여 확인하였고, PPS(Per Protocol Set)로 이를 뒷받침하였음. 범주형 평가변수에 도달한 시험대상자 수 및 백분율은 해당 비율에 대한 95% CI와 함께 제시. 일차 평가변수의 경우, SCM-AGH 및 위약군 간 백분율에서의 차이는 5% 유의수준에서 양측 비율 Z 검정을 이용하여 비교함. 선정된 다른 이차 범주형 평가변수의 경우, 5% 유의수준에서 적절한 양측 통계 검정을 수행함. 해당하는 경우 비율 차이에 대해 95% 신뢰구간이 제시.
(All efficacy parameters will be analyzed descriptively with the primary analysis confirmed using the FAS and supported by PPS. The number and percentage of subjects that reach categorical endpoints will be presented along with a 95% CI for the proportion. For the primary endpoint the difference in percentages between the SCM-AGH and placebo treatment arms will be compared using two-sided proportion Z-test at 5% level of significance. For other selected secondary categorical endpoints, appropriate two-sided statistical tests will be carried out at 5% level of significance. A 95% confidence interval will be presented for the difference in proportions where appropriate. For Phase II, a logistic regression comparing the difference between the two arms with respect to the primary outcome, incorporating important baseline factors may also be carried out.)

연속형 유효성 결과 및 베이스라인 대비 변화는 시점별로 비결측 값의 수(n), 산술 평균, 표준 편차(SD), 중앙값, 최소값 및 최대값을 이용해 요약함. SCM-AGH 및 위약 투여군 간 베이스라인 대비 변화에 대한 비교는 양측 5% 유의수준에서 이표본 t 검정을 이용함. 투여군 간 차이에 대해 95% 신뢰구간이 제시. 연속형 평가변수가 정규 분포를 따르지 않는 경우, 비모수적 대체분석을 고려함.
(Continuous efficacy outcomes and changes from Baseline will be summarized by timepoint through the number of non-missing values (n), arithmetic mean, standard deviation (SD), median, minimum and maximum values. For comparison of changes from Baseline between the SCM-AGH and placebo treatment arms, a two-sample t-test at a two-sided 5% level of significance will be used. The 95% Confidence intervals will be presented for the differences between the treatment arms. If any of the continuous endpoints does not follow a normal distribution, a non-parametric alternative analysis may be considered.)

2) 결과값
가. 1/2상 임상시험의 안전성 평가

(1) 1상/2상 임상시험 기간 동안 안전성 측면에서 영향을 미칠 수 있는 중대한 약물이상반응, 시험대상자의 중도탈락을 초래하는 약물이상반응은 발생하지 않았음. 이 외 실험실적 검사, 활력징후, 감염, 색전증, D-dimer 결과, 안전성 측면에서 임상적으로 유의한 변화는 없었음.

나. 1상 임상시험 1차 유효성 평가 지표 결과값

(1) 1군(고용량군)에서 10명 중 7명의 환자에서 EASI 점수가 50% 이상 감소하는 것(EASI-50)이 관찰되었고, 2군(저용량군)에서는 10명 중 6명의 환자에서 EASI 점수가 50% 이상 감소하는 것(EASI-50)이 관찰되었음.

(2) 1군(고용량군)과 2군(저용량군)간의 비교 검정에서는 12주 EASI-50에서 1군(고용량군)과 2군(저용량군) 간 결과의 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않아(P-Value 0.8760), 2상 임상시험은 2군(저용량군)의 용량으로 선정하여 시행하였음.
(EASI Score를 통해 유효성을 평가하였으며, EASI score가 Baseline 대비 50% 감소를 뜻하는 EASI50을 1차 평가 지표로 사용함. 주요 분석 그룹은 FAS(Full Analysis Set)을 주 분석 그룹으로 평가함.)

다. 2상 임상시험 1차 유효성 평가 지표 결과값

(1) 시험군 36명 중 19명의 환자에서 EASI 점수가 50% 이상 감소하는 것(EASI-50)이 관찰되었고, 위약군에서는 35명 중 11명의 환자에서 EASI 점수가 50% 이상 감소하는 것(EASI-50)이 관찰되었음. SCM-AGH와 구제약을 함께 투약한 시험군과 SCM-AGH만 투약한 시험군 간에서는 유의한 차이를 보이지 않았음. 반면에 위약군에서 위약과 구제약을 함께 투약한 경우 EASI점수의 명확한 감소가 관찰되었음.

(2) 시험군과 위약군의 비교 검정에서 1차 지표인 12주 EASI-50에서 P-Value가 0.038으로 시험군과 위약군 간 통계적으로 유의한 차이를 입증함.
(EASI Score를 통해 유효성을 평가하였으며, Baseline 대비 50% EASI score가 감소를 뜻하는 EASI50을 1차 평가 지표로 사용했다. 주요 분석 그룹은 FAS(Full Analysis Set)을 주 분석 그룹으로 평가함.)

4. 사실발생(확인)일
2023-05-30

5. 향후계획
가. 이번 1/2상 임상시험 결과는 SCM-AGH의 치료적 확증을 위한 3상 임상시험 설계를 위한 중요한 결과로 활용할 것임.

나. 본 결과를 바탕으로 중등증 및 중증의 아토피 피부염 환자를 대상으로 하는 3상 임상시험을 준비하여, IND 신청을 진행하고자 함.

6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 사실발생(확인)일은 당사가 CRO(Contract Research Organization)로부터 임상시험결과보고서(CSR)를 전달받은 날짜임.

※ 관련 공시
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