현대바이오 — 투자판단관련주요경영사항(코로나바이러스감염증-19 치료제 CP-COV03의 제2상 임상시험 결과) (20230428)
제출인: 현대바이오

현대바이오/투자판단 관련 주요경영사항/(2023.04.28)투자판단 관련 주요경영사항(코로나바이러스감염증-19 치료제 CP-COV03의 제2상 임상시험 결과)

투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목
코로나바이러스감염증-19 치료제 CP-COV03의 제2상 임상시험 결과

2. 주요내용
※ 투자유의사항
임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

(1) 임상시험 명칭 :
경증 및 중등증 코로나바이러스감염증-19 환자를 대상으로 CP-COV03의 유효성 및 안전성을 비교 평가하기 위한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 제2상 임상시험

(2) 임상시험 단계 : 임상시험 제2상

(3) 대상질환(적응증) : 경증 및 중등증의 코로나바이러스감염증-19

(4) 임상시험 신청ㆍ승인일 및 승인기관 :
- 최초 신청일 : 2022년 1월 21일
- 최초 승인일 : 2022년 3월 16일
- 임상승인기관 : 식품의약품안전처(MFDS)

(5) 임상시험실시기관

: 신촌 세브란스병원, 고려대학교 안암병원, 고려대학교 안산병원, 순천향대 서울병원, 이대 서울병원, 경북대학교병원, 칠곡 경북대학교병원, 세종 충남대학교병원, 계명대학교 동산병원, 조선대학교병원, 남양주 현대병원, 의료법인 우리의료재단 김포우리병원, 베스티안병원

(6) 임상시험 등록번호 :
- 접수번호:20220013231
- 임상시험계획서 번호: DTC22-IP006
- 임상시험계획서 일련번호: 202200258

(7) 임상시험 진행경과
- 임상시험의 목적: 본 임상은 19세 이상의 성인 남녀 중 경증 및 중등증 코로나바이러스감염증-19 환자를 대상으로 CP-COV03의 증상개선 유효성 및 안전성을 탐색적으로 평가하고자 함.

- 임상시험기간:

o 첫 번째 대상자 스크리닝일: 2022년 05월 11일

o 마지막 대상자 마지막 방문일: 2022년 12월 21일

- 목표시험대상자수: 300 명

- 임상시험방법

o 임상 시험은 다기관, 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조로 진행하였음. 무작위 배정일로부터 3일 이내 코로나-19 감염이 확진된 만 19세 이상의 환자 중, 무작위 배정일로부터 5일 이내에 코로나-19 증상 중 한가지 이상이 발현되고, 증상 점수 중 2점 이상의 증상이 최소 두 가지 이상 포함된 자, 그리고 NIH 중증도 분류 기준 경증 및 중등증인 자를 대상으로 임상시험을 진행함.

o 임상시험계획서에 따라 선정된 대상자를 시험군1 (300mg, 1일 3회 투여), 시험군2 (450mg, 1일 3회 투여), 대조군 (위약, 1일 3회 투여)으로 무작위 배정하고, 임상시험용 의약품을 5일간 투여하였음. 일정표에 따라 28일째까지 유효성과 안정성 평가를 실시하였음.

(8) 임상시험 결과(*주1)
1) 1차 유효성 평가
- 1차 유효성 평가: 투약 후 코로나바이러스감염증-19 12가지 증상이 개선되어 48시간 이상 유지되는데 소요된 기간(일) 평가
- 분석 방법: 연령과 중증도를 공변량으로 하는 콕스비례위험모델 (Cox proportional hazard model) 이용하여 시험군과 대조군을 비교·분석하고 유의수준은 0.05로 설정함.
- 결과: 코로나바이러스감염증-19 12가지 증상 개선 후 48 시간 이상 유지에 소요된 시간이 시험군1에서 위약 대조군 대비 통계적으로 유의하게 4일 단축됨. (P=0.0083). 중앙값 기준 대조군(13.00일), 시험군1(9.00일), 시험군2(12.25일)

2) 2차 유효성 평가
① 투여 일자별 바이럴로드 변화량
- 분석 방법: 각 일자별 바이럴로드를 투여 전 바이럴로드, 연령, 중증도를 공변량으로 하여 유의수준 0.05에서 공분산분석(ANCOVA) 분석을 실시
- 결과: 임상시험용의약품 투여 전 대비, 투여 2일 차 (최초 투여 약 16시간 후) 바이럴로드 변화량의 평균값(mean)은 대조군 -10,424.70, 시험군1은 -132,622.23로 시험군1의 변화량은 대조군 대비 12.72배였으며 통계적으로 유의했음 (P=0.0185). 또, 투여 2일 차 (최초 투여 약 16시간 후) 시험군2는 -157,921.61로 시험군2의 변화량은 대조군 대비 15.15배였으며 통계적으로 유의했음 (P=0.0434).

② 니클로사미드의 약동학적 특성 (혈중 농도-시간 곡선하 면적, AUC)과 SARS-CoV-2 바이럴로드 간의 상관관계
- 분석 방법: 주성분 니클로사미드의 약동학적 특성 (혈중 농도-시간 곡선하 면적, AUC)과 SARS-CoV-2 바이럴로드 간의 상관관계를 피어슨 상관계수를 이용하여 분석하고, 유의수준이 0.05 이하일 경우 상관성이 있다고 판단함.
- 결과: 니클로사미드 체내 노출이 증가할수록 바이럴로드가 줄어드는 음(陰)의 상관관계가 통계적으로 유의하게 나타남. 니클로사미드의 혈중 농도-시간 곡선하 면적과 SARS-CoV-2 바이럴로드 간의 피어슨 상관계수는 시험군1에서 -0.3594(P=0.0035), 시험군2는 -0.4818(P=0.0009).

③ 코로나19로부터 유래된 새로운 증상 발현 유무 및 건수
- 분석 방법: Day 14까지 사전 정의된 증상 외 코로나바이러스감염증-19 로부터 유래된 새로운 증상 발현 유무 및 건수에 대해, 연령과 중증도를 공변량으로 유의수준 0.05로 ANCOVA 분석을 실시함.
- 결과: 대조군과 시험군 간 코로나바이러스감염증-19로부터 유래된 새로운 증상 발현 건수에 유의한 차이는 나타나지 않았음

④ Day28까지 중증 이상으로 악화된 시험대상자 비율
- 분석 방법: Day1부터 Day28까지 중증 이상으로 악화된 시험대상자 비율을 투여군 별 빈도 및 백분율로 제시하였고, 연령과 중증도를 공변량으로 하는 Logistic Regression Model을 이용하여 분석함
- 결과: Day1부터 Day28까지 대조군, 시험군1, 시험군2에서 중증으로 악화된 시험대상자는 없었음

⑤ 구제약물 Acetaminophen, Ibuprofen의 투여량 및 투여 횟수
- 분석 방법: Day 28까지 사용된 Acetaminophen, Ibuprofen의 총 투여량, 횟수에 대해 연령과 중증도를 공변량으로 하여 유의수준 0.05로 ANCOVA 분석을 실시.
- 결과: Day 28까지 사용된 Acetaminophen, Ibuprofen의 각 군별 총사용량은 유의수준 0.05에서 대조군과 시험군 간 유의한 차이는 없었음.

⑥ 지사제의 투여량 및 투여 횟수
- 분석 방법: Day 28까지 사용된 지사제의 투여량, 횟수에 대해 연령과 중증도를 공변량으로 하여 유의수준 0.05로 ANCOVA 분석을 실시.
- 결과: Day 28까지 사용된 지사제의 투여 횟수는 모든 군에서 ANCOVA를 시행하기에 불충분하였음.

⑦ 기타
- Day 14까지의 각각의 코로나19 증상 개선에 소요된 기간, 각각의 증상 개선 후 48시간 유지에 소요된 기간, 각각의 증상별 점수가 1점 이상 감소하는데 소요된 기간 등 항목에서는 시험군1과 시험군2 모두 통계적으로 유의한 차이가 나타났음.
- Day 14까지의 모든 증상의 총점 및 평균의 변화량 항목에서는 시험군1에서 통계적으로 유의한 차이가 나타났음.
- Day 14까지의 코로나19 증상 총점이 25% 이상 및 50% 이상 감소하는데 소요된 기간 항목에서는 통계적으로 유의한 차이가 나타나지 않았음.

3) 안전성 평가
- 평가방법: 투여 후 이상반응의 중증도, 중대한 이상반응 발생률, 임상시험용 의약품과의 인과관계, 이상반응에 대한 처치, 이상반응의 결과를 Chi-square test를 통해서 투여군간 비교·분석을 실시

- 결과: 임상시험용 의약품 투여 후 시험군과 대조군 모두에서 중대한 이상반응은 발생하지 않았음. 발생한 이상반응의 중증도 및 기타 비교 항목 역시 대조군과 시험군 간 통계적 차이가 없었음. (중증도 P=0.6559, 인과관계 P=0.5049, 이상반응에 대한 처치 P=0.4783, 이상반응 결과 P=0.0799)

(9) 향후 계획
긴급사용승인 및 식약처 품목허가 진행 예정

(*주1) 무작위 배정된 시험대상자 300명 중 임상시험 계획서에 따라 시험을 완료한 PPS(Per-Protocol Set) 총 227명(시험군1: 70명, 시험군2: 80명, 대조군: 77명)을 대상으로 유효성을 평가하였고, 안전성은 293명을 대상으로 평가하였음.

3. 사실발생(확인)일
2023-04-28

4. 결정일
-

- 사외이사 참석여부
참석(명)
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불참(명)
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- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부
-

5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 사실발생(확인)일자는 당사가 외부 임상시험수탁기관(CRO:Contract Research Organization)으로부터 임상시험결과보고서(Clinical study Report)를 수령한 날짜입니다.

- 본 임상시험과 관련하여 치료제(CP-COV03)의 제형 제조에 대한 특허출원 기술 등 지식재산권은 (주)씨앤팜이 보유하고 있으며, 당사는 (주)씨앤팜으로부터 해당 특허출원 기술에 관한 전용실시권을 부여받았습니다.

※ 관련공시
2022-01-21 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 CP-COV03의 제2상 임상시험계획 신청서 제출)
2022-03-15 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 CP-COV03의 2상 임상시험계획 신청서 제출(신청내용 일부변경))
2022-03-16 투자판단 관련 주요경영사항(COVID-19 치료제 CP-COV03의 2상 임상시험계획 승인)
2023-03-09 투자판단 관련 주요경영사항(코로나바이러스감염증-19 치료제 CP-COV03의 제2상 임상시험 탑라인 결과 발표 )
2023-04-13 투자판단 관련 주요경영사항(코로나바이러스감염증-19 치료제 CP-COV03의 제2상 임상시험 통계분석 결과 발표)