유한양행 — [기재정정]투자판단관련주요경영사항 (20221201)
제출인: 유한양행

유한양행/투자판단 관련 주요경영사항/(2022.12.01)투자판단 관련 주요경영사항

정정신고(보고)

정정일자
2022-12-01

1. 정정관련 공시서류
투자판단 관련 주요경영사항(레이저티닙 1차 치료제 제3상 임상시험 top-line 결과 도출)

2. 정정관련 공시서류제출일
2022-10-14

3. 정정사유
유효성 및 안전성 데이터 추가

4. 정정사항

정정항목
정정전
정정후

2. 주요내용
7. 임상시험 결과
- 일차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS)에 대한 분석 결과, 레이저티닙은, 게피티니브에 비해 질병 진행 혹은 사망의 위험을 55% 감소시켜 통계적으로 유의미하게 무진행 생존기간을 개선시킨 것으로 나타나 일차 평가목적을 충족함(위험비 0.45, 95% 신뢰구간 0.34-0.58, p<0.001)
※ 학회 등의 보안유지 사유로 위 임상시험의 일차 평가변수, 주요 이차 평가변수(객관적 반응률, 전체생존) 및 안전성 결과의 상세내용은 2022년 12월내 발표될 예정으로 아래와 같이 유보함
※ 위험비(hazard ratio)의 정의: 치료군에서 사건(암의 진행 혹은 사망)이 발생할 위험률을 대조군에서 사건이 발생할 위험률로 나눈 비. 사건이 발생할 위험률이 작을수록 생존기간은 개선됨
7. 임상시험 결과
① 유효성
- 일차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS)에 대한 분석 결과, 레이저티닙 투여군은 20.6개월, 게피티니브 투여군은 9.7개월로 나타나 레이저티닙 투여가 게피티니브 투여에 비해 통계적으로 유의미하게 무진행 생존기간을 개선시켜 일차 평가목적을 충족함(위험비 0.45, 95% 신뢰구간 0.34-0.58, p<0.001)

- 인종에 따른 하위그룹 분석 결과, 아시아인에서 레이저티닙 투여군은 20.6개월, 게피티니브 투여군은 9.7개월로 나타났음. 비아시아인에서는 레이저티닙 투여군은 중앙값에 도달하지 않았으며, 게피티니브 투여군은 9.7개월로 나타났음

- EGFR 돌연변이형에 따른 하위그룹 분석 결과, 엑손19결손 돌연변이에서 레이저티닙 투여군은 20.7개월, 게피티니브 투여군은 10.9개월로 나타났음. L858R 치환 돌연변이에서는 레이저티닙 투여군은 17.8개월, 게피티니브 투여군은 9.6개월로 나타났음

- 이차 평가변수인 객관적 반응률에 대한 분석 결과, 레이저티닙 투여군은 76%, 게피티니브 투여군은 76%로 나타났음

- 이차 평가변수인 반응지속 기간에 대한 분석 결과, 레이저티닙 투여군은 19.4개월, 게피티니브 투여군은 8.3개월로 나타났음

- 이차 평가변수인 전체 생존 기간에 대한 중간 분석 결과(데이터 성숙도 29%), 사망에 대한 위험비는 0.74(95% 신뢰구간 0.51-1.08, p=0.116)로 나타났고, 18개월 시점에 레이저티닙 투여군의 생존 비율은 80%, 게피티니브 투여군의 생존 비율은 72%로 나타났음

② 안전성
- 투여 이후 발생한 이상반응(Treatment-emergent adverse events)은 레이저티닙군에서 약96%, 게피티니브군에서 약 95% 발생하였고, 대부분 경증 또는 중등도에 해당함
- 투여 이후 발생한 중대한 약물 이상반응(Serious adverse drug reaction)은 레이저티닙군에서 약 5%, 게피티니브군에서 약 5% 발생하였음
- 레이저티닙군에서는 약 10%, 게피티니브군에서는 약 9% 환자가 이상반응으로 인하여 투약을 중단하였음
- 그 밖에 항목에서도 군간 의미 있는 차이를 보이지 않았음

※ 용어 설명
- 위험비(hazard ratio): 치료군에서 사건(암의 진행 혹은 사망)이 발생할 위험률을 대조군에서 사건이 발생할 위험률로 나눈 비. 사건이 발생할 위험률이 작을수록 생존기간은 개선됨
- 무진행생존(progression-free survival): 무작위배정 시점부터 객관적인 종양 진행 혹은 사망까지의 시간
- 객관적 반응률(objective response rate): 전체 환자 대비 종양크기 감소 등의 객관적인 반응(완전 반응 혹은 부분 반응)이 관찰된 환자의 비율
- 반응지속 기간(duration of response): 객관적 반응이 관찰된 시점부터 질병의 진행 혹은 사망까지의 시간
- 전체 생존(overall survival): 무작위배정시점부터 사망까지의 시간

4. 기타 투자판단과 관련한 중요사항
- 상기 '3. 이사회결의일(결정일) 또는 사실확인일'은 임상시험 수탁기관으로부터 임상 결과를 확인한 날짜임
- 임상시험 결과에 대한 상세내용은 비밀유지 사유로 2022년 12월내 전문 학회를 통해 공개할 예정이며, 해당 일자는 추후 변동 가능함
- 상기 '3. 이사회결의일(결정일) 또는 사실확인일'은 임상시험 수탁기관으로부터 임상 결과를 확인한 날짜임

공시유보 관련사항
1. 임상시험 결과
2. 유보사유 : 경영상 비밀유지
3. 유보기한 : 2022-12-30
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투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목
레이저티닙 1차 치료제 제3상 임상시험 top-line 결과 도출

2. 주요내용
※ 투자 유의 사항
임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1. 임상시험 제목
- 상피세포 성장인자 수용체 활성 돌연변이 양성을 동반한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에 대한 1차 치료로서 게피티니브 대비 레이저티닙의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 제3상, 무작위배정, 이중눈가림 임상시험

2. 임상시험 단계
- 제3상 임상시험

3. 대상질환명(적응증)
- 활성 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 돌연변이 양성 비소세포폐암

4. 임상시험계획 신청(승인)일 및 승인(시험) 기관
- 신청일: 2019년 11월 1일
- 승인일: 2019년 12월 11일
- 임상승인기관: 식품의약품안전처(MFDS)
- 임상시험실시기관: 세브란스병원 등 13개국 119개 국내 및 해외 기관

5. 임상시험 등록번호
- NCT04248829 (https://www.clinicaltrials.gov)

6. 임상시험 진행 경과
- 본 시험은 만 18세 이상 성인이며, 이전에 치료를 받은 적이 없는 활성 EGFR 돌연변이 양성(엑손 19-결실 [Ex19del] 또는 엑손 21 [L858R] 치환) 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 게피티니브 250 mg 1일 1회 경구 투여 대비 레이저티닙 240 mg 1일 1회 경구 투여의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 무작위배정, 이중눈가림, 다국가 제3상 임상시험으로 2021년 9월 14일 393명 대상자 등록을 완료함. 일차 평가변수로 아스트라제네카社의 이레사정(물질명: 게피티니브) 대비 레이저티닙의 시험자 판독에 근거한 무진행 생존기간(PFS, progression-free survival)을 비교 평가함

7. 임상시험 결과
① 유효성
- 일차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS)에 대한 분석 결과, 레이저티닙 투여군은 20.6개월, 게피티니브 투여군은 9.7개월로 나타나 레이저티닙 투여가 게피티니브 투여에 비해 통계적으로 유의미하게 무진행 생존기간을 개선시켜 일차 평가목적을 충족함(위험비 0.45, 95% 신뢰구간 0.34-0.58, p<0.001)

- 인종에 따른 하위그룹 분석 결과, 아시아인에서 레이저티닙 투여군은 20.6개월, 게피티니브 투여군은 9.7개월로 나타났음. 비아시아인에서는 레이저티닙 투여군은 중앙값에 도달하지 않았으며, 게피티니브 투여군은 9.7개월로 나타났음

- EGFR 돌연변이형에 따른 하위그룹 분석 결과, 엑손19결손 돌연변이에서 레이저티닙 투여군은 20.7개월, 게피티니브 투여군은 10.9개월로 나타났음. L858R 치환 돌연변이에서는 레이저티닙 투여군은 17.8개월, 게피티니브 투여군은 9.6개월로 나타났음

- 이차 평가변수인 객관적 반응률에 대한 분석 결과, 레이저티닙 투여군은 76%, 게피티니브 투여군은 76%로 나타났음

- 이차 평가변수인 반응지속 기간에 대한 분석 결과, 레이저티닙 투여군은 19.4개월, 게피티니브 투여군은 8.3개월로 나타났음

- 이차 평가변수인 전체 생존 기간에 대한 중간 분석 결과(데이터 성숙도 29%), 사망에 대한 위험비는 0.74(95% 신뢰구간 0.51-1.08, p=0.116)로 나타났고, 18개월 시점에 레이저티닙 투여군의 생존 비율은 80%, 게피티니브 투여군의 생존 비율은 72%로 나타났음

② 안전성
- 투여 이후 발생한 이상반응(Treatment-emergent adverse events)은 레이저티닙군에서 약 96%, 게피티니브군에서 약 95% 발생하였고, 대부분 경증 또는 중등도에 해당함
- 투여 이후 발생한 중대한 약물 이상반응(Serious adverse drug reaction)은 레이저티닙군에서 약 5%, 게피티니브군에서 약 5% 발생하였음
- 레이저티닙군에서는 약 10%, 게피티니브군에서는 약 9% 환자가 이상반응으로 인하여 투약을 중단하였음
- 그 밖에 항목에서도 군간 의미 있는 차이를 보이지 않았음

※ 용어 설명
- 위험비(hazard ratio): 치료군에서 사건(암의 진행 혹은 사망)이 발생할 위험률을 대조군에서 사건이 발생할 위험률로 나눈 비. 사건이 발생할 위험률이 작을수록 생존기간은 개선됨
- 무진행생존(progression-free survival): 무작위배정 시점부터 객관적인 종양 진행 혹은 사망까지의 시간
- 객관적 반응률(objective response rate): 전체 환자 대비 종양크기 감소 등의 객관적인 반응(완전 반응 혹은 부분 반응)이 관찰된 환자의 비율
- 반응지속 기간(duration of response): 객관적 반응이 관찰된 시점부터 질병의 진행 혹은 사망까지의 시간
- 전체 생존(overall survival): 무작위배정시점부터 사망까지의 시간

8. 기대 효과
- 1차 치료제로서 레이저티닙의 유효성이 확인되어 이전에 치료를 받은 적이 없는 활성 EGFR 돌연변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자들에게 새로운 치료 옵션이 될 것으로 기대

9. 향후 계획
- 2023년 1분기내 국내 적응증 확대를 위한 허가 변경 신청 예정임

3. 이사회결의일(결정일) 또는 사실확인일
2022-10-13

- 사외이사 참석여부
참석(명)
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불참(명)
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- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부
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4. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 '3. 이사회결의일(결정일) 또는 사실확인일'은 임상시험 수탁기관으로부터 임상 결과를 확인한 날짜임

※ 관련공시
2018-11-05 투자판단 관련 주요경영사항
2021-01-18 투자판단 관련 주요경영사항
2022-10-14 투자판단 관련 주요경영사항

【공시유보 관련사항】

1. 유보사항
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2. 유보사유
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3. 유보기한
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