압타바이오 — [기재정정]투자판단관련주요경영사항(당뇨병성 신증 치료제 APX-115의 유럽 제2상 임상시험 Topline Data 수령) (20221118)
제출인: 압타바이오

압타바이오/투자판단 관련 주요경영사항/(2022.11.18)투자판단 관련 주요경영사항(당뇨병성 신증 치료제 APX-115의 유럽 제2상 임상시험 Topline Data 수령)

정정신고(보고)

정정일자
2022-11-18

1. 정정관련 공시서류
투자판단 관련 주요경영사항

2. 정정관련 공시서류제출일
2022-11-07

3. 정정사유
임상 2상 결과 1차 유효성 평가지표에 대한 명확한 기술

4. 정정사항

정정항목
정정전
정정후

7) 임상시험 결과
① 유효성
- 12주 투약후, ITTS/FAS 분석군(전체환자군, 140명)에서 UACR(소변 알부민 크리아티닌 비율)이 위약군(72명)에서는 2.5% 감소 한것에 비해, APX-115 투약군(68명)에서는 20.6% 감소하였으나 통계적으로 유의하지 않았음(P=0.088). APX-115 투약군에서는 기저치(투약전) 대비 UACR이 통계적으로 유의하게 감소함(P=0.046).

- eGFR <45 로 정의되는 심한 상태의 신장질환 피험자(미신장학회 가이드라인 Grade 3b, 21명)에서 위약군(9명) 대비 APX-115 투약군(12명)에서 UACR 평균변화량이 (평균값 -47.2%, 중앙값 -62.9%)으로 유의하게 감소함(P=0.0197)이 확인됨에 따라, 중증 신장질환 환자군에서 신장보호 효과의 통계적 유의성이 확인되었음

-12주 동안 모든 방문에서 약물 농도에 근거한 APX-115 순응군 분석에서 UACR 평균 변화량 차이는 위약군(72명)이 -2.5% 감소, 순응군(44명)은 -33.7%로 유의하게 감소함(P=0.0165). 또한 eGFR <45 인 심한 신장질환 환자에서, APX-115군에서 위약군 대비 UACR 평균 변화량 차이는 -65.9%로 유의하게 감소 (P=0.0230)하여 약물순응군 전체에서 APX-115의 신장보호 효과 통계적 유의성이 확인됨
① 유효성
- 1차 유효성 평가지표 : 12주 투약후, ITTS/FAS 분석군(전체환자군, 140명)에서 UACR(소변 알부민 크리아티닌 비율)이 위약군(72명)에서는 2.5% 감소(P=0.783, 기저치 대비) 한것에 비해, APX-115 투약군(68명)에서는 20.6% 감소(P=0.046, 기저치 대비) 하였으나 위약군과 투약군과의 비교에서는 통계적으로 유의하지 않았음(P=0.088).

- 1차 유효성 평가지표의 sub group 인 eGFR <45 로 정의되는 심한 상태의 신장질환 피험자(미신장학회 가이드라인 Grade 3b, 21명)에서 위약군(9명) 대비 APX-115 투약군(12명)에서 UACR 평균변화량이 (평균값 -47.2%, 중앙값 -62.9%)으로 유의하게 감소함(P=0.0197)이 확인됨에 따라, 중증 신장질환 환자군에서 신장보호 효과의 통계적 유의성이 확인되었음.

- 1차 유효성 평가지표의 sub group 인 12주 동안 모든 방문에서 약물 농도에 근거한 APX-115 순응군 분석에서 UACR 평균 변화량 차이는 위약군(72명)이 -2.5% 감소, 순응군(44명)은 -33.7%로 유의하게 감소함(P=0.0165). 또한 eGFR <45 인 심한 신장질환 환자에서, APX-115군에서 위약군 대비 UACR 평균 변화량 차이는 -65.9%로 유의하게 감소 (P=0.0230)하여 약물순응군 전체에서 APX-115의 신장보호 효과 통계적 유의성이 확인되었음.

임상 2상 결과 1차 유효성 평가지표에 대한 명확한 기술

투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목
당뇨병성 신증 치료제 APX-115의 유럽 제2상 임상시험 Topline Data 수령

2. 주요내용
※투자유의사항
임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다

1) 임상시험 제목 :

- A randomized, Placebo-controlled, Double-blinded, Multi-centre, Phase 2 Study to Assess Safety, Tolerability and Renal Effects of APX-115 in Subjects with Type 2 Diabetes and Nephropathy
- 당뇨병 신증환자를 대상으로 APX-115의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 무작위 배정, 위약대조, 이중눈가림, 유럽 다기관 공동 임상 2상 시험

2) 임상시험 단계 : 2상 임상 시험

3) 대상질환명(적응증) : 당뇨병성 신증 (Diabetic Nephropathy)

4) 임상시험 신청(승인)일 및 승인(시험)기관 :

- 헝가리: National Institute of of Pharmacy and Nutrition, 제출일: 2020.03.02, 승인일: 2020.05.13
- 불가리아: Bulgarian Drug Agency, 제출일: 2020.03.02, 승인일 2020.06.08
- 세르비아: Medicines and Medical devices Agency of Servia, 제출일: 2020.03.02, 승인일: 2020.06.09
- 체코: State institutte for Drug Control, 제출일: 2020.03.02, 승인일 2020.07.30

5) 임상시험 등록번호 :

- 유럽임상시험 등록번호: EudraCT No. 2019-004155-37
- 미국임상시험 등록번호: NCT04534439

6) 임상시험의 진행경과 :

- 2020.08.24 첫환자 방문을 시작하여 2021.08.23 마지막 환자방문 종료

- 140명의 2형 당뇨병 및 신증 환자가 APX-115 투약군 68명 위약군 72명으로 무작위배정되어, 12주 동안 APX-115 400mg 1일 1회 또는 위약을 투여 받았으며, 4명이 중도 탈락하고 136 명의 피험자가 임상시험을 완료함

- 임상시험의 목적은 당뇨병 신증 환자에서 12주 치료 후 APX-115 의 신장 보호 효과, 안전성 및 내약성을 평가하는 것으로, 140명의 피험자(위약군 72명, APX-115 약물군 68명)가 분석에 포함되었으며 (ITTS/FAS), APX-115의 약역학/약동학 분석 및 이에 근거한 APX-115 약물 순응군 44명 (APX-115 compliance group data set)에 대한 분석이 수행됨.

7) 임상시험 결과 :

① 유효성
- 1차 유효성 평가지표 : 12주 투약후, ITTS/FAS 분석군(전체환자군, 140명)에서 UACR(소변 알부민 크리아티닌 비율)이 위약군(72명)에서는 2.5% 감소(P=0.783, 기저치 대비) 한것에 비해, APX-115 투약군(68명)에서는 20.6% 감소(P=0.046, 기저치 대비) 하였으나 위약군과 투약군과의 비교에서는 통계적으로 유의하지 않았음(P=0.088).

- 1차 유효성 평가지표의 sub group 인 eGFR <45 로 정의되는 심한 상태의 신장질환 피험자(미신장학회 가이드라인 Grade 3b, 21명)에서 위약군(9명) 대비 APX-115 투약군(12명)에서 UACR 평균변화량이 (평균값 -47.2%, 중앙값 -62.9%)으로 유의하게 감소함(P=0.0197)이 확인됨에 따라, 중증 신장질환 환자군에서 신장보호 효과의 통계적 유의성이 확인되었음.

- 1차 유효성 평가지표의 sub group 인 12주 동안 모든 방문에서 약물 농도에 근거한 APX-115 순응군 분석에서 UACR 평균 변화량 차이는 위약군(72명)이 -2.5% 감소, 순응군(44명)은 -33.7%로 유의하게 감소함(P=0.0165). 또한 eGFR <45 인 심한 신장질환 환자에서, APX-115군에서 위약군 대비 UACR 평균 변화량 차이는 -65.9%로 유의하게 감소 (P=0.0230)하여 약물순응군 전체에서 APX-115의 신장보호 효과 통계적 유의성이 확인되었음.

② 안전성
- 임상시험 기간동안 위약군과 APX-115 군간 이상약물 발현율 차이는 없었으며 이상약물 반응의 발생율은 5% 미만의 경증으로 모두 투약기간 중에 회복되었음. 임상검사, 혈액 및 소변 검사 및 활력증후, 및 심전도에서 이상 증상 및 증후는 보고되지 않았으며, 결론적으로 APX-115 12주 투약에서 안전성이 확인됨.

③ 약역학 및 약동학
- APX-115 의 약물농도는 모든 방문에서 측정되었고, 12주 투약기간 동안 안정상태를 보였으며, 첫 투약후 분석된 약역학 분석결과에서, APX-115 는 빠르게 흡수되어 안정적으로 대사 되는 것으로 나타남.

- 약동학 분석에서, KIM-1 (신장 손상 분자 -1) 바이오마커는 위약 대비 APX-115에서 유의한 감소를 보임(P=0.0128). APX-115 약물의 신장보호효과 유효성이 바이오마커 분석을 통해 확인됨.

8) 기대효과 :

- 당뇨환자의 약 40%가 치료가 불가능하고 치명적일수 있는 당뇨병성 신증이 유발되는데 아직까지 근본적인 치료제가 없으며, 특히 증증환자에 대한 치료제는 전무한 상황에서, APX-115가 당뇨병성 신증의 근본원인으로 알려진 산화스트레스를 조절하는 기전에 기반하여 인간에서의 신증치료효과를 세계 최초로 확인하였음. (Human POC 확인)

- APX-115는 당뇨병 신증 환자 중 치료제가 전무한 중증 신장질환 (eGFR<45)에서 보여진 월등한 (위약대비 50%이상 감소) 효과 확인으로, 당뇨병 신증 환자들의 새로운 치료 전략이 기대되며, 향후 새로운 적응증과 당뇨병 신증에서의 후기단계 개발에서의 유효성을 추정할 수 있음.

- APX-115는 안전한 약물 프로화일이 확인된 바, 당뇨병성 신증 환자에게 안전하게 투여 가능한 세계 최초의 산화스트레스 조절 기전 당뇨병성 신증 치료제로의 개발이 기대됨.

- First in class NOX inhibitor (산화스트레스 조절)인 APX-115에 대한 Human 에서의 안전성 및 유효성 확인은 NOX 플랫폼 기술에서의 효과를 입증한 것으로 향후 글로벌 기업과의 기술 수출에 대해 매우 긍정적임.

9) 향후계획

- 당뇨병성 신증에 대한 최적 약물 용량 결정 및 치료적 확증 임상시험 진행예정이며, 약물 순응도를 높이기 위한 최적의 캡슐제제 개발 진행 중임.

- 이와 동시에 글로벌 기업과의 기술수출에 대한 심층적 협의를 진행.

10) 기타사항

- 본 연구의 결과는 미국신장학회(American Society of Nephrology) Kidney Week 2022, 11월 4일(현지시간), 올란도(미국)에서 'Late-Breaking Clinical Trials' 부문 '올해의 가장 핵심적인 임상연구(HICT, High-Impact Clinical Trials)' 세션에 선정되어, SAB(과학자문위원)인 차대룡 교수(고려대학교 안산병원 신장내과)가 'Effect of Isuzinaxib, Pan NOX Inhibitor in Patients With Type 2 Diabetes and CKD in a Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Phase 2 Trial' 주제로 구두 발표함.

- 확인된 항 알부민뇨 효과 및 신장손상 바이오마커에서의 유효한 결과에 근거 조영제유발급성신장손상 추가 적응증 2상 임상시험 제출 및 검토중 (FDAIND162021)

3. 사실발생(확인)일
2022-07-29

4. 결정일
2022-07-29

- 사외이사 참석여부
참석(명)
-

불참(명)
-

- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부
-

5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 사실발생(확인)일 및 결정일은 임상시험수탁기관(CRO)로부터 임상시험결과 Topline Data를 수령한 날입니다.

※ 관련공시
2022-11-07 투자판단 관련 주요경영사항(당뇨병성 신증 치료제 APX-115의 유럽 제2상 임상시험 Topline Data 수령)