차바이오텍 — 투자판단관련주요경영사항(고형암 환자를 대상으로 하는 'CBT101' 임상 1상 '임상시험결과보고서(CSR)' 수령) (20220324)
제출인: 차바이오텍

차바이오텍/투자판단 관련 주요경영사항/(2022.03.24)투자판단 관련 주요경영사항(고형암 환자를 대상으로 하는 'CBT101' 임상 1상 '임상시험결과보고서(CSR)' 수령)

투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목
근치적 절제술 후 보조요법을 종료한 고형암 환자를 대상으로 'CBT101'의 내약성 및 안전성을 평가하는 1상 임상시험 결과 - 임상시험결과보고서(Clinical Study Report) 수령

2. 주요내용
▶ 투자유의사항
- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 시판 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

▶ 당사의 ['CBT101'의 1상 임상시험 결과]에 관한 주요 내용은 다음과 같습니다.

1. 임상시험 제목 : 근치적 절제술 후 보조요법(adjuvant therapy)을 종료한 고형암 환자를 대상으로 자가유래 natural killer cell인 CBT101 정맥투여의 내약성 및 안전성평가를 위한 공개, 3+3 with dose de-escalation, 단일기관, 1상 임상시험

2. 임상시험 단계 : 제1상 임상시험(대한민국)

3. 대상질환명(적응증) : 조직학 또는 세포학적으로 확진된 고형암

4. 임상시험 신청(승인)일 및 승인(시험)기관

- 임상 1상 임상시험계획 신청일 : 2020년 04월 27일

- 임상 1상 임상시험계획 승인일 : 2020년 09월 08일

- 임상 1상 종료 보고 제출일 : 2021년 11월 11일

- 임상승인기관 : 대한민국 식품의약품안전처(MFDS)

- 임상시험기관 : 국내 1개 병원

5. 임상시험 등록번호 : NCT04557306

6. 임상시험의 진행 경과

가. 임상시험의 목적 : 근치적 절제술 후 보조요법(Adjuvant Therapy)을 종료한 고형함 환자를 대상으로 CBT101의 내약성과 안전성을 평가하여 최대내약용량(MTD)을 결정하고, 임상2상 적용용량(RP2D) 등을 탐색하는 것을 목적으로 함.

나. 임상시험 시행 방법 : 2개의 치료군 총 6명을 대상으로 전향적(Prospective), 공개(open), 순차적 코호트(sequential-cohort),다회투여(multi-dose), 용량-범위(dose-ranging), 3+3 design with dose de-escalation, 단일기관(single-center)

7. 임상시험 결과
본 임상시험은 1 개 기관에서 8 명의 시험대상자가 서면 동의 후 스크리닝 검사를 받았으며, 이 중 등록된 시험대상자 6 명은 내약성 평가군, 안전성 평가군과 유효성 평가를 위한 FA 평가군에 모두 포함되었고, PP 평가군은 중도탈락한 시험대상자 1 명이 제외되어 총 5 명이 포함되었다.
안전성 평가군 6 명 중 남성은 5 명(83.33%), 여성은 1 명(16.67%)이었고, 연령 중앙값은 만 52 세이었으며, 신장과 체중의 중앙값이 각각 170.1cm, 69.75kg 으로 BMI 중앙값은 24.6kg/㎡이었다.
FA 평가군 6명에서 투여 용량의 중앙값은 0.85mL이었으며, 복약순응도의 중앙값은 84.62%이었다.

가. EFFICACY RESULTS:
일차 유효성 평가 결과, 내약성 평가군 6명에서 DLT가 1명도 발생하지 않았으므로 MTD는 4x10^9±2x10^9 cells 농도로 2주 간격 투여가 설정되었다.
이차 유효성 평가 결과, FA 평가군 6명에서 임상시험용의약품 투여 6개월(Visit17, C13D1) 시점까지 DFS와 OS에 해당하는 사건은 발생하지 않았다. 염증 및 면역반응을 조절하는 싸이토카인 인자인 IFN-γ와 TNF-α 혈중 농도는 모두 임상시험용의약품 투여 전 대비 투여 후 4시간 시점에 가장 높아졌고, 이후 점차 감소하여 IFN-γ는 투여 후 7일(Visit5, C1D7) 시점, TNF-α는 투여 후 24시간(Visit4, C1D2) 시점에 베이스라인 수준으로 확인되었다. ECOG 전신 수행 상태 척도의 변화는 시험대상자 1명이 스크리닝 시점부터 투여 후 29일(Visit7, C3D1) 시점까지 Grade 1을 유지하다가 7주(Visit8, C4D1) 시점부터 Grade 0이 시험종료(Visit17, C13D1) 시점까지 유지되었고, 그 외 모두 임상시험 기간 내 Grade 0으로 확인되었다.

나. SAFETY RESULTS:
안전성 평가 결과, 이상반응 발현율은 50.00%(3/6명, 4건)이었고, SOC와 PT 기준으로 분류하였을 때, 'Gastrointestinal disorders'의 'Haemorrhoids', 'Infections and infestations'의 'Helicobacter gastritis', 'Musculoskeletal and connective tissue disorders'의 'Myalgia', 'Respiratory, thoracic and mediastinal disorders'의 'Cough'가 각 1명(16.67%)에서 1건씩이었다. 발생한 이상반응의 중증도는 모두 Mild(경증)이었고, 임상시험용의약품 투여 용량에 영향을 미치지 않았다. 이상반응의 치료를 위해서는 약물치료가 3건, 기타 1건이 진행되었으며, 최종 추적관찰 시점에 확인된 이상반응의 경과는 '회복됨' 2건, '회복중' 2건으로 조사되었다. 발생한 이상반응은 중대한 이상반응, 중도탈락을 초래한 이상반응, 임상시험용의약품과 관련이 있는 이상반응에 해당되지 않았으며, 면역매개이상반응(immune-related adverse events)이나 주입반응(infusion related reaction)에 해당하는 수집이 계획된 이상반응이 아니었으며, 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응에 해당하지 않았다.
추가 안전성 평가 결과로 확인된 임상 실험실 검사, 신체검사, 활력징후, 심전도 검사 결과에서 임상시험용의약품 투여 후 임상적 중요성을 지닌 비정상치는 나타나지 않았다.

다. 요약결론
결론적으로 본 제1상 임상시험을 통하여 근치적 절제술 후 보조요법(adjuvant therapy)을 종료한 고형암 환자에서 CBT101을 4x10^9±2x10^9 cells 농도로 2주 간격 투여는 항암 활성에 효과적이고, 안전한 것으로 확인되었으며, 해당 농도를 제2상 임상시험의 적정용량으로 설정하여 더 많은 항암 환자를 대상으로 하여 탐색적으로 유효성과 안전성을 확인하고자 한다.

8. 기대효과
CBT101은 환자 본인의 혈액에서 NK세포를 추출한 뒤 체외에서 증식시켜 제조한 자가면역세포치료제로, 2020년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 악성신경교종(Malignant Glioma)의 범주에 해당하는 모든 암종에 대해 희귀의약품(ODD, Orphan Drug Designation)으로 지정 승인받았고, 이는 CBT101의 글로벌 시장 진출에 대한 긍정적인 방향 제시로 판단하고 있으며, 현재 준비중인 차기 임상을 통해 CBT101의 임상적 유효성을 확인할 수 있을 것으로 기대됨.

9. 향후 계획

가. 본 1상 임상시험 결과를 국내 차기 임상 연구진입의 근거로 활용할 예정임.

나. 본 1상 임상시험 결과를 해외 임상 연구진입의 근거로 활용할 예정임.

3. 사실발생(확인)일
2022-03-24

4. 결정일
-

- 사외이사 참석여부
참석(명)
-

불참(명)
-

- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부
-

5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 '3. 사실발생(확인)일'은 임상수탁기관(CRO)으로부터 임상시험결과보고서(Crinical Study Report)를 전달받은 날짜입니다.
- 본 공시 내용은 향후 당사의 보도자료 및 IR 자료로 사용될 예정입니다.

※ 관련공시
2022-03-03 투자판단 관련 주요경영사항(고형암 환자를 대상으로 하는 'CBT101' 치료제의 임상 1상 Topline Data 수령)
2021-11-11 투자판단 관련 주요경영사항(고형암 환자를 대상으로 하는 'CBT101' 임상 1상 임상시험 종료 보고)
2020-09-09 투자판단 관련 주요경영사항(고형암 환자 대상 'CBT101'의 1상 임상시험계획 승인)
2020-04-27 투자판단 관련 주요경영사항(고형암 환자를 대상으로 'CBT101'의 내약성 및 안전성을 평가하는 임상1상 임상시험계획 신청)