유바이오로직스 — 투자판단관련주요경영사항(EuMCV4주(수막구균 단백 접합 백신) 임상 1상시험 종료) (20210914)
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유바이오로직스/투자판단 관련 주요경영사항/(2021.09.14)투자판단 관련 주요경영사항(EuMCV4주(수막구균 단백 접합 백신) 임상 1상시험 종료)

투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목
EuMCV4주(수막구균 단백 접합 백신) 임상 1상시험 종료

2. 주요내용
※ 투자유의사항
임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1) 임상시험 제목 :
건강한 성인을 대상으로 수막구균(혈청형A, C, W-135 및 Y 군) 접합백신의 안전성 및 면역원성 평가를 위한 단일기관, 무작위배정, 관찰자 눈가림, 활성 대조, 제 1상 임상시험

2) 임상시험 단계 : 국내 임상시험 제 1상

3) 대상질환명(적응증) : Neisseria meningitidis A, C, W-135 및 Y 군에 의한 침습성 수막구균 질환의 예방

4) 임상시험 승인일 및 승인(시험)기관
- 신청일 : 2020.03.20
- 승인일 : 2020.06.11
- 임상승인기관 : 식품의약품안전처
- 임상시험기관 : 서울대학교병원

5) 임상시험 등록번호 : 제32971호

6) 임상시험의 진행경과 : 임상시험은 2020.09.21 ~ 2021.04.12까지 진행되었다. 대상자가 본 임상시험에 참여할 것을 자의로 서면 동의하면, 임상시험계획서에 따라 임상시
험용 의약품 접종일 전 7일 이내에 필요한 검진 및 검사를 실시 하였다. 대상자 적합성 평가 결과, 선정/제외 기준에 최종 적합한 대상자에 한하여 무작위 배정(1:1)을 실시 하였다. 각 대상자에게 배정된 임상시험용 의약품을 1회 투여 하고, 임상시험용 의약품 접종 후 30분 동안 즉각적 이상반응(아나필락시스 관련관련)을 관찰하였다. 이후 대상자에게 접종일(Day 0)을 포함하여 7일 동안(Day 0~Day 6) 교부 받은 대상자 일지에 이상반응을 기록하도록 교육 하였다. 임상시험용 의약품 접종 후 7일 시점에 기관을 방문하여 안전성 관련 평가를 실시 하였다. 또한, 접종일로부터 7일 이후에 발생하는 예측되지 않은(Unsolicited) 이상반응이 있을 경우, 새로 교부 받은 대상자 일지에 기재하도록 재 교육하였다. 임상시험용 의약품 접종 후 28일 시점에 기관을 방문하여 안전성 및 면역원성 관련 평가를 실시 하였다. 최종 안전성 정보 확인을 위해 임상시험용 의약품 접종 후 180일 시점에 전화방문을 실시하여 대상자에게 추가적으로 확인된 중대한 이상반응 정보를 수집 하였다. 본 임상시험에서는 등록된 모든 대상자의 방문4 완료 후 면역원성 및 안전성에 대하여 분석을 실시하였고, 마지막 대상자의 방문5도 완료되어 최종 안전성에 대한 분석을 실시하였다.

7) 임상시험 결과 : 본 임상시험은 건강한 성인을 대상으로 수막구균(혈청형 A, C, W-135 및Y 군)접합백신 투여 후의 안전성 및 면역원성을 확인하고자 EuMCV4주군에는 EuMCV4주를, 멘비오군에는 멘비오를 상완부삼각근에 1회 0.5 mL 근육 주사하였다. 대상자가 본 임상시험에 참여할 것을 자의로 서면 동의하면, 임상시험 계획서에 따라 절차가 실시되었다.
본 임상시험에 참가하기로 동의하여 스크리닝 한 대상자 67명 중, 스크리닝 검사 탈락 6명 및 동의 철회 1명이 선정에서 제외되어 60명이 각 군당 30명씩 무작위 배정되었다. 무작위 배정된 대상자 60명 모두 중도 탈락 및 중대한 임상시험 계획서의 위반 없이 임상시험을 종료하였다. 본 임상시험에 등록되어 임상시험용 의약품을 투여 받은 60명은 Safety 분석 대상에 포함되었으며 또한 FAS 및 PPS 면역 원성 평가 대상자에 포함되어 분석을 실시하였다.
EuMCV4주군과 멘비오군 간에 인구학적 정보, 과거 병력 및 현재 병력, 선행약물 및 병용약물을 분석한 결과 통계학적으로 유의한 차이를 보이는 사항은 없었고, 유사하였다.

-안전성 결과
본 임상 시험에서는 방문2에서 방문4(접종 후28일)의 기간 동안 EuMCV4주군과 멘비오군에서 발현된 이상 반응을 조사하였고, 방문4 이후 방문5까지 완료된 시험대상자를 대상으로 방문2에서 방문5(접종 후 180일)의 중대한 이상 반응 발현여부를 확인하고, 추가 안전성을 분석하였다.
EuMCV4주군과 멘비오군에서의 이상반응 발현율을 분석한 결과, EuMCV4주군은 80.00%(24/30명)에서 65건, 멘비오군은 53.33%(16/30명)에서 38건의 이상반응이 발현되어, 멘비오군이 EuMCV4주군에 비하여 낮은 이상반응 발현율을 나타내었다. 이 중, 약물이상반응 발현율은 EuMCV4주군은 76.67%(23/30명)에서 64건, 멘비오군은 53.33%(16/30명)에서 38건으로 나타났다. 이 중 중대한 이상반응 및 즉각적 이상반응은 없었다.
EuMCV4주군과 멘비오군에서의 예측된(Solicited) 국소적/전신적 이상반응 발현율을 분석한 결과, EuMCV4주군은 76.67%(23/30명)에서 60건, 멘비오군은 50.00%(15/30명)에서 37건의 이상반응이 발현되었다. 발현된 예측된(Solicited) 국소적/전신적 이상반응은 모두 약물 이상반응으로 분류되었다. 두 군에서 발현된 예측된(Solicited) 국소적 이상반응은 '통증' 및 '압통'이 많았고, 예측된(Solicited) 전신적 이상반응은 '근육통', '피로/권태', '두통' 등이었다. '구토', '발열(≥38℃)' 및 '급성알레르기반응(과민성)'은 두 군 모두 나타나지 않았다.
EuMCV4주군과 멘비오군에서 조사된 모든 예측되지 않은(Unsolicited) 이상반응 발현율을 분석한 결과, EuMCV4주군은 10.00%(3/30명)에서 5건의 이상반응이 발현되었고 멘비오군은 3.33%(1/30명)에서 1건의 이상반응이 발현되었다. 이 중 EuMCV4주군의 'Headache' 2건, 'Arthralgia', 'Pain in jaw' 각 1건이 약물 이상반응으로 분류되었고, 멘비오군의 'Tonsillitis' 1건이 약물 이상반응으로 분류되었다.
두 군에서 발현된 예측된(Solicited) 이상 반응의 중증도는 대부분 경증에 분포하였다. 'Grade 2(중등증)' 이상의 예측된(Solicited) 국소적 이상반응은 EuMCV4주군에서 '홍반/발적' 1건이었다. 'Grade 2(중등증)' 이상의 예측된 (Solicited) 전신적 이상반응은 EuMCV4주군에서 '근육통' 및 '관절통' 각 1건씩 2건이었고, 멘비오군에서는 '근육통' 2건이었다. 예측되지 않은(Unsolicited) 이상반응의 중증도는 EuMCV4주군에서 'Grade 1(경증)' 2건, 'Grade 2(중등증)' 3건이었고 중등증 건은 'Ligament sprain', 'Headache', 'Pain in jaw'였다. 멘비오군에서는 'Grade 1(경증)' 1건이었다.
앞서 언급된 이상반응의 결과, 두 군에서 발현된 예측된(Solicited) 이상 반응은 모두 회복되었고, 발현된 예측되지 않은(Unsolicited) 이상반응 , EuMCV4주군에서 발현된 1건(Ligament sprain)만 '회복중'으로 보고되었다.
모든 시험 대상자는 방문4(종료방문) 이후 방문5 (접종후180일)까지 완료하였고 방문2에서 방문5의 중대한 이상반응 발현여부를 확인하여 추가 안전성을 분석한 결과, 중대한 이상반응은 발현되지 않았다.
그 밖에 임상시험용 의약품 접종과 관련하여 신체검진, 임상실험실 검사(혈액학적, 혈액화학적, 소변검사), 활력징후결과, 임상시험용 의약품 투여 후 임상적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다.

-면역원성 결과
면역원성 평가측면에서 4가지 평가변수에 대하여 각 혈청형에 따라 평가하였다. FAS군에서의 결과는 하기와 같았다. PPS 분석군과FAS 분석군은 동일하므로, 추가적으로 분석한 PPS 결과는 동일하였다.

① 혈청형(A, C, W-135 및Y군)별 측정한 rSBA titer가 접종 전<1:8에서 접종 후 28일(방문4) 시점에≥1:32로 바뀌거나 접종 전 대비 접종후 4 배 이상 상승한 시험 대상자의 비율: 혈청형 A type에대한 시험대상자의 비율은 EuMCV4주군과 멘비오군 모두 각 83.33%(25/30명)였고, 혈청형 C type에 대한 시험 대상자의 비율은 EuMCV4주군에서 100.00%(30/30명)였고, 멘비오군에서 96.67%(29/30명)였다. 혈청형 W-135 type 및 혈청형 Y type에 대한 시험 대상자의 비율은 EuMCV4주군과 멘비오군 모두 각 100.00%(30/30명)였다. 각 혈청형에 대하여 통계학적으로 군 간 차이는 유의하지 않았다.

② 접종 전 대비 접종 후 28일(방문4) 시점에 혈청형(A, C, W-135 및Y군)별 측정한 rSBA titer가≥1:8인 시험대상자의 비율: 혈청형A type에 대한 시험 대상자의 비율은 EuMCV4주군에서 100.00%(30/30명)였고, 멘비오군에서 96.67%(29/30명)였고, 혈청형 C type, 혈청형 W-135 type 및 혈청형 Y type에 대한 시험 대상자의 비율은 EuMCV4주군과 멘비오군 모두 각 100.00%(30/30명)였다. 각 혈청형에 대하여 통계학적으로 군 간 차이는 유의하지 않았다.

③ 접종 전 대비 접종 후 28일 (방문4) 시점에 혈청형(A, C, W-135 및Y군)별 측정한 rSBA titer가≥1:128인 시험대상자의 비율: 혈청형 A type에 대한 시험대상자의 비율은 EuMCV4주군에서 100.00%(30/30명)였고, 멘비오군에서 96.67%(29/30명)였고, 혈청형C type에 대한 시험 대상자의 비율은 EuMCV4주군과 멘비오군 모두 각 100.00%(30/30명)였다. 혈청형 W-135 type에 대한 시험 대상자의 비율은 EuMCV4주군에서 96.67%(29/30명)였고, 멘비오군에서 100.00%(30/30명)였고, 혈청형 Y type에 대한 시험 대상자의 비율은 EuMCV4주군에서 100.00%(30/30명)였고, 멘비오군에서96.67%(29/30명)였다. 각 혈청형에 대하여 통계학적으로 군 간 차이는 유의하지 않았다

④ 접종 후 28일(방문4) 시점에 혈청형 (A, C, W-135 및Y군)별로 측정한 rSBA GMT : 혈청형A type에 대한 rSBA GMT는 EuMCV4주군에서 4597.60이었고, 멘비오군에서 1320.32이었다. 혈청형C type에대한 rSBA GMT는EuMCV4주군에서4815.04이었고, 멘비오군에서 2246.30이었다. 혈청형W-135 type에 대한 rSBA GMT는 EuMCV4주군에서 8985.19이었고, 멘비오군에서 2521.38이었다. 혈청형 Y type에 대한 rSBA GMT는 EuMCV4주군에서 6353.49이었고, 멘비오군에서 2896.31이었다. 각 혈청형의 결과값은 모두 신뢰 구간에 나타났으며, 각 혈청형 별 신뢰구간의 하한치는 EuMCV4주군이 멘비오군보다 높았다.

본 임상시험에서 건강한 성인을 대상으로 수막구균(혈청형 A, C, W-135 및 Y 군군) 접합백신 투여 후의 안전성 및 면역원성을 확인하기 위하여 시험 군에는 EuMCV4주를, 대조 군에는 멘비오를 상완부 삼각근에 1회 0.5 mL 근육주사하였다. 두 접종군은 안전성 결과에서 다소 차이를 보였으나 중대한 이상반응 및 즉각적 이상반응, 중증 이상반응은 나타나지 않았으며 면역원성 결과에서는 모든 혈청형에서 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았다.

8) 기대효과 : EuMCV4 주의 접종 시 중대한 이상반응 및 즉각적 이상반응, 중증의 이상반응이 나타나지 않은 점 및 면역원성 결과를 고려할 때, EuMCV4주는 Neisseria meningitidis A, C, W-135 및 Y 군에 의한 침습성 수막구균 질환의 예방을 적응증으로 개발가능성이 높은 백신으로 기대되며, 제품화를 위해 추가적인 연구를 진행할 필요가 있을 것으로 생각된다.

9) 향후 계획 : 2022년 임상 2/3상 진행 예정입니다.

3. 사실발생(확인)일
2021-09-14

4. 결정일
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- 사외이사 참석여부
참석(명)
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불참(명)
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- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부
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5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

- 상기 확인일은 임상수탁기관(CRO)로부터 임상시험 결과보고서를 수령한 날입니다.

※ 관련공시
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