삼성제약 — 투자판단관련주요경영사항(췌장암 치료제로서 리아백스주(GV 1001)의 국내 제3상 임상시험 결과 ) (20201228)
제출인: 삼성제약

삼성제약/투자판단 관련 주요경영사항/(2020.12.28)투자판단 관련 주요경영사항(췌장암 치료제로서 리아백스주(GV 1001)의 국내 제3상 임상시험 결과 )

투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목
췌장암 치료제로서 리아백스주(GV 1001)의 국내 제3상 임상시험 결과 [임상시험결과보고서(Clinical Study Report, CSR) 수령 ]

2. 주요내용
* 투자 유의사항

임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가 받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1)임상시험 단계 구분 :

- 제 3상 임상시험 종료

2)임상시험제목 :

- 국소진행성 및 전이성 췌장암 환자를 대상으로 gemcitabine/capecitabine 투여 대비 gemcitabine/capecitabine 과 병용 투여한 GV1001 의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 전향적, 무작위 배정, 공개 임상, 다기관, 평행설계, 제 3 상 임상시험

3)대상질환명(적응증) :

- 국소진행성 및 전이성 췌장암

4)임상 신청 및 승인 시험기관 및 승인일 :

- 신청일 : 2015년 2월 6일

- 승인일 : 2015년 3월 13일

- 임상승인기관 : 식품의약품안전처(MFDS)

- 임상시험기관 : 연세대학교 세브란스 포함 16개 병원

5)임상시험 등록번호 :

- NCT02854072 (https://www.clinicaltrials.gov에서 임상시험 진행경과 확인 가능)

6)임상시험의 목적, 방법 및 진행 경과 :

본 임상시험은 국소진행성 및 전이성 췌장암 환자를 대상으로 두 치료군 (GV1001+gemcitabine/capecitabine 시험군 대 Gemcitabine/capecitabine 대조군) 간의 전체 생존기간 (Overall survival, OS)을 비교하는 것이 일차목적임.

이차목적은 종양 진행까지의 시간 (Time to tumor progression), Objective response rate, Clinical benefit response, 이오탁신 레벨과 치료반응의 상관관계 평가, 삶의 질 (QoL), 시간에 따른 CA19-9 변화와 안전성 및 내약성 평가이며, 탐색적 목적으로 면역반응 평가가 있음

임상시험은 식품의약품안전처(MFDS)로부터 2015년 03월 13일 승인을 받은 후, 2015년 11월 첫환자의 등록을 시작으로 마지막 환자의 종료 시점인 2020년 4월까지 진행되었음.

7)임상시험 결과 :

- 안전성 결과:

안전성 평가는 적어도 1회 이상 임상시험용 의약품을 투여 받은 시험대상자 142명 (시험군 75명, 대조군 67명)을 대상으로 시행하였음. 이상반응 (TEAE), 약물이상반응 (ADR), 중대한 이상반응 (SAE), 임상시험용 의약품의 투여 중단을 초래한 이상반응,사망을 초래한 이상반응은 대조군과 시험군 사이의 이상 반응 발현율에서 통계적으로 유의한 차이가 없었음.

임상 실험 실적 검사, 활력징후 및 체중, 신체검진과 관련하여 보고된 이상반응에서 대조군과 시험군사이에 특이 사항은 없었음.

- 유효성 분석결과

본 임상시험에 참여하여 주요 선정기준을 만족하여 무작위 배정을 받은 후 1회 이상의 유효성 평가자료(생존여부 확인)가 있는 FAS 분석군 148명(시험군 75명, 대조군 73명)을 대상으로 주분석군으로 분석을 실시하였음.

전체 생존기간에 대한 중앙값은 시험군에서 442일, 대조군에서 374일로 시험군에서 더 길었고, 전체 생존기간에 대한 두 군간 차이는 통계적으로 유의하지 않았으나(p=0.4159) 본 일차 평가변수 분석에서 Informative censoring을 배제할 수 없어, 이를 보정하기 위해 Copula방법을 적용한 분석을 실시하였고 이에 따르면 생존기간에 대한 중앙값은 시험군에서 339일, 대조군에서 225.5일로 시험군에서 더 길었고, 전체 생존기간에 대한 중앙값의 두 군간 차이는 통계적으로 유의하였음(p=0.021)

또 다른 중요 평가 변수인 종양진행까지 시간의 중앙값은 시험군에서 220일, 대조군에서 136일로 시험군에서 더 길었고, 중앙값의 두 군간 차이는 통계적으로 유의하였음(p=0.021), 췌장암 진행 및 예후 예측에 중요한, 시간에 따른 CA19-9 변화에 있어서는 5주 시점에 대조군 대비 시험군에서 통계적으로 유의한 차이를 보였으며(p=0.0313) 시험군에서 CA19-9의 변화량의 평균차이는 54주 시점을 제외한, 모든 시점에서는 대조군 대비 시험군에서 낮게 나타났음. 그 밖의 반응율, 삶의 질 등의 평가 변수들에서는 통계적으로 유의한 군간 차이를 보이지 않았음.

8) 결론

Gemcitabine/capecitabine을 병용투여한 대조군과 GV1001을 추가 투여한 시험군을 비교하였을 때 안전성 측면에서의 유의한 차이는 없었음. 또한 보고된 이상반응 및 약물이상반응은 대부분 CTCAE grade 1~2에 해당하였고, Gemcitabine/capecitabine 투여 시 예측 가능한 이상 반응이었음. 이에 GV1001 특이적 안전성 결과는 확인되지 않아, 췌장암 환자에서 안전하게 투여할 수 있는 약제로 판단됨. 또한 절제 불가능한 췌장암 환자에서 일차 표준 항암치료로 적용되는 Gemcitabine 기반 항암치료에 GV1001을 추가로 투여할 시 항암제 단독 투여보다 생존기간이 향상되는 경향을 보였음.

본 임상시험에서 종합하면, GV1001은 췌장암 환자에게 안전하게 투여할 수 있는 약제이며 Gemcitabine/capecitabine+GV1001 투여 시에 Gemcitabine/capecitabine 투여 대비 median OS 및 TTP의 통계적으로 유의한 차이를 보인 것으로 확인되었고(p=0.021),이에 따라 절제 불가능한 췌장암 환자에서 Gemcitabine/capecitabine 표준 항암요법을 기반으로 한 GV1001의 병용 투여시의 유효함은 통계학적 및 임상적 유의미를 포함한 포괄적인 논의가 필요함.

9) 향후계획

임상시험의 세부적인 결과는 논문으로 발표할 예정임. 그리고 이번에 도출된 임상시험 결과를 바탕으로 정식 허가 신청을 준비할 계획임.

3. 이사회결의일(결정일) 또는 사실확인일
2020-12-28

- 사외이사 참석여부
참석(명)
-

불참(명)
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- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부
-

4. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

상기 사실확인일은 실제 임상시험에 대한 최종 결과보고서가 완료되어 임상시험 수탁기관(CRO)으로부터 임상시험 결과보고서를 수령한 시점임.

상기 7)임상시험 결과의 Copula 분석방법의 정의는 다음과 같음.
주요사건(event, 주로 사망)과 중도절단(censoring) 이 상호 연관성을 가진 경우, 전통적 통계분석은 심하게 편향될 수 있다. 중도절단(censoring)은 생존분석에 중요한 요소로, 주로 주요사건(event, 주로 사망) 발생 전에 여러 이유로 발생되어 주요사건이 관찰되지 못하게 된 모든 경우를 말한다. 이런 경우 경쟁 위험(competing risks)요소(여기서는 주요사건과 중도절단)간에 결합확률분포(joint distribution)를 가정하는 분석법을 적용해야 한다. Copula는 두 균등분포(uniform distribution)간의 결합확률분포를 말하며, Copula 분석 방법은 경쟁 위험 요소간의 결합확률분포모형으로 Copula를 사용하는 분석법을 말한다. (Nelsen RB (2006) An introduction to copulas, 2nd edn. Springer, New York; Chen, 2009)

※ 관련공시
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