젬백스 — [기재정정]투자판단관련주요경영사항(알츠하이머병 치료제로서 GV 1001의 국내 제2상 임상시험 결과) (20201116)
제출인: 젬백스

젬백스/투자판단 관련 주요경영사항/(2020.11.16)투자판단 관련 주요경영사항(알츠하이머병 치료제로서 GV 1001의 국내 제2상 임상시험 결과)

정정신고(보고)

정정일자

2020-11-16

1. 정정관련 공시서류

투자판단 관련 주요경영사항

2. 정정관련 공시서류제출일

2020-07-20

3. 정정사유

알츠하이머병 치료제로서 GV 1001 의 국내 제2상 임상시험 2차평가변수 결과 발표

4. 정정사항

정정항목

정정전

정정후

2.주요내용

7)임상시험 결과 :

o유효성 분석결과

7)임상시험 결과 :

o유효성 분석결과

- 증등도 및 중증 알츠하이머병 환자의 치료에서 GV1001 1.12mg은 위약에 비해 베이스라인 대비 SIB 점수 변화량에서 효과적이었음.

- Post ad-hoc 민감도 분석에서 방문 15 (24 주)에 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 통계학적으로 의미 있는 SIB 점수의 호전을 보였음 (p=0.0405). 시험군 1 (GV1001 0.56 mg)에서는 위약과의 비교에서 통계적 의의는 없었음 (p=0.0531). 또한 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 방문 9 (12 주)에서도 SIB 점수의 변화량에서 통계학적으로 의미 있는 호전을 보였음 (p=0.0350).

- SIB 점수의 post ad-hoc MMRM 분석 결과에서도 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 통계학적으로 우월한 치료효과를 보였음 (p=0.0271; 치료효과: p=0.0133). 또한 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 12 주 (방문 9)에서도 SIB 점수의 변화량에서 통계학적으로 의미 있는 호전을 보였음 (p=0.0303).

- 상기 유효성 분석 결과는 일차 유효성 평가변수인 SIB 점수에 관한 내용이며, 이차 평가변수는 약사법 제68조 등 관련 규정에 따라 학술지 발표 이후 재공시할 것임. (삭제)

7)임상시험 결과 :

o유효성 분석결과

-중등증 및 중증 알츠하이머병을 진단받은 환자에서 GV1001 (0.56 mg 또는 1.12 mg) 또는 위약으로 치료받은 본 임상시험의 결과는 다음과 같다.

- GV1001 1.12mg은 위약과 비교하여 증등도 및 중증 알츠하이머병 환자의 치료에서 베이스라인 대비 SIB 점수 변화량에서 효과적이었다. Post ad-hoc 민감도 분석에서 방문 15 (24 주)에 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 통계학적으로 의 미있는 큰 호전을 보였다 (p=0.0405). 다만 시험군 1 (GV1001 0.56 mg)에서는 위약과의 비 교에서 통계적 의의는 없었다 (p=0.0531). 또한 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약 군의 환자들과 비교하여 12 주 (방문 9)에서도 SIB 점수의 변화량에서 통계학적으로 의미 있는 호전을 보였다 (p=0.0350).

- SIB 점수의 post ad-hoc MMRM 분석의 결과에서 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위 약군의 환자들과 비교하여 통계학적으로 우위의 치료효과를 보였다 (p=0.0271; 치료효과: p=0.0133). 또한 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 12 주 (방문 9)에서도 SIB 점수의 변화량에서 통계학적으로 우위의 의미 있는 호전을 보였다 (p=0.0303).

- 12 주 (방문 9)에 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 NPI 점수에서 통계학적으로 큰 의미있는 큰 호전을 보였고 (p=0.0140), ADCS-ADL-severe 점수 에서는 시험군 1 (GV1001 0.56 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 통계학적으로 의 미있는 호전을 보였다 (p=0.0328).

- 비록 24 주 (방문 15)에서 ADCS-ADL-severe 점수는 양 치료군의 환자들에서 위약군의 환 자들과 비교하여 통계적 의의는 보이지 못했으나, 베이스라인 대비 명백한 ADCS-ADL- severe 점수의 호전이 전 연구 기간을 통하여 관찰되었다.

- 시험군 1 (GV1001 0.56 mg), 시험군 2 (GV1001 1.12 mg), 위약군 간에 기타 다른 이차 유효성 평가 변수에 대하여 통계적으로 유의한 차이는 없었다.

2.주요내용

7)임상시험 결과

o결론 :

2.주요내용

7)임상시험 결과

o결론 :

- 결론적으로 GV1001(1.12mg)은 본 임상시험에서 일차 유효성 변수와 관련하여 유의미한 호전을 보였으며, 이는 추가 연구를 통하여 중등증 및 중증의 알츠하이머병 환자에 있어 질환의 진행을 조절하며 증상을 완화시킬 수 있는 가능성이 큼을 시사함.

2.주요내용

7)임상시험 결과

o결론 :

- 결론적으로 GV1001(1.12mg)은 본 임상시험에서 일차 유효성 변수와 관련하여 유의미한 호전을 보였으며, 이차 유효성 변수 일부에서도 통계적인 유효성을 보임과 동시에 일차 유효성 변수의 호전을 설명할 수 있는 경향성을 보임.

2.주요내용

9) 기타사항

2.주요내용

9) 기타사항

현재 임상시험의 전반적인 결과는 논문으로 작성되어 유수의 국제 학술지의 심사 과정에 있기 때문에, 추후 논문 게재시 이차 평가변수를 포함한 임상 결과에 대하여 재공시할 예정임.

삭제

5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

상기 사실발생(확인)일은 실제 임상시험에 대한 최종 결과보고서가 완료되어 임상시험 수탁기관(CRO)으로부터 임상시험 결과보고서를 수령한 시점임.

상기 사실발생(확인)일은 실제 임상시험에 대한 최종 결과보고서가 완료되어 임상시험 수탁기관(CRO)으로부터 임상시험 결과보고서를 수령한 시점이며, 2020년 11월 14일 임상2상시험의 이차평가변수 결과가 발표됨에 따라 약사법 제68조등에 의거 정정공시하는 사항임.

-

투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목

알츠하이머병 치료제로서 GV 1001 의 국내 제2상 임상시험 결과 [임상시험결과보고서(Clinical Study Report, CSR) 수령 ]

2. 주요내용

※ 투자 유의사항

임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가 받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

1)임상시험 단계 구분 :

- 제 2상 임상시험 종료

2)임상시험제목 :

알츠하이머병 환자에서 GV 1001 0.56 또는 1.12 mg/day 의 피하 투여 시 질환의 중증도, 질환의 경과 조절 또는 증상완화, 단독요법 또는 도네페질에 대한 부가요법 설정을 위한 치료적 탐색 임상시험

3)대상질환명(적응증) :

증등도 및 중증 알츠하이머병 (Moderate to Severe Alzheimer's disease)

4)임상 신청 및 승인 시험기관 및 승인일 :

- 신청일 : 2016년 10월 19일

- 승인일 : 2016년 12월 22일

- 임상승인기관 : 식품의약품안전처(MFDS)

- 임상시험기관 : 한양대학교 구리병원, 고려대학교 안암병원, 동아대학교병원, 명지병원, 보라매병원, 서울아산병원, 서울보훈병원, 이화여자대학교 목동병원, 인제대학교 해운대백병원, 인하대학교병원, 전남대학교병원, 충남대학교병원

5)임상시험 등록번호 :

- 201600610

(https://nedrug.mfds.go.kr/에서 임상시험 진행경과 확인 가능)

- NCT03184467

(https://www.clinicaltrials.gov에서 임상시험 진행경과 확인 가능)

6)임상시험의 목적, 방법 및 진행 경과 :

본 임상시험은 중등도 및 중증 알츠하이머병 환자의 치료에 있어 GV1001(0.56 mg, 1.12 mg)의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 병행설계, 전향적 제 2 상 임상시험임.

본 임상시험은 선정/제외 기준에 적합하다고 판단된, 도네페질을 3개월간 안정적으로 복용한 시험대상자에 한하여 시험 1 군 (GV1001 0.56 mg), 시험 2 군(GV1001 1.12 mg), 대조군(위약) 중 한 군에 배정(1:1:1)하고 시험약 또는 위약을 1 주 간격으로 4 회, 이후 2 주 간격으로 10 회, 총 14 회 투약하여 안전성 및 유효성을 평가하였음.

임상시험의 유효성을 평가하기 위한 일차 유효성 평가변수는 SIB 였고, 이차 유효성 평가변수는 K-MMSE, NPI, GDS, CDR-SOB, CIBIC-Plus, ADCS-ADL-severe 등 이었음. 안전성 평가는 이상반응, 임상실험실 검사, 활력징후 및 안전성에 관련된 기타 관찰(심전도 기록, 이학적 검사, 임신검사 결과)들을 기반으로 실시되었음.

임상시험은 식품의약품안전처(MFDS)로부터 2016년 12월 22일 승인을 받은 후, 2017년 9월 첫 환자의 등록을 시작으로 마지막 환자의 종료 시점인 2019년 9월까지 진행되었음.

7)임상시험 결과 :

o유효성 분석결과

-중등증 및 중증 알츠하이머병을 진단받은 환자에서 GV1001 (0.56 mg 또는 1.12 mg) 또는 위약으로 치료받은 본 임상시험의 결과는 다음과 같다.

- GV1001 1.12mg은 위약과 비교하여 증등도 및 중증 알츠하이머병 환자의 치료에서 베이스라인 대비 SIB 점수 변화량에서 효과적이었다. Post ad-hoc 민감도 분석에서 방문 15 (24 주)에 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 통계학적으로 의 미있는 큰 호전을 보였다 (p=0.0405). 다만 시험군 1 (GV1001 0.56 mg)에서는 위약과의 비 교에서 통계적 의의는 없었다 (p=0.0531). 또한 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약 군의 환자들과 비교하여 12 주 (방문 9)에서도 SIB 점수의 변화량에서 통계학적으로 의미 있는 호전을 보였다 (p=0.0350).

- SIB 점수의 post ad-hoc MMRM 분석의 결과에서 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위 약군의 환자들과 비교하여 통계학적으로 우위의 치료효과를 보였다 (p=0.0271; 치료효과: p=0.0133). 또한 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 12 주 (방문 9)에서도 SIB 점수의 변화량에서 통계학적으로 우위의 의미 있는 호전을 보였다 (p=0.0303).

- 12 주 (방문 9)에 시험군 2 (GV1001 1.12 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 NPI 점수에서 통계학적으로 큰 의미있는 큰 호전을 보였고 (p=0.0140), ADCS-ADL-severe 점수 에서는 시험군 1 (GV1001 0.56 mg) 환자들은 위약군의 환자들과 비교하여 통계학적으로 의 미있는 호전을 보였다 (p=0.0328).

- 비록 24 주 (방문 15)에서 ADCS-ADL-severe 점수는 양 치료군의 환자들에서 위약군의 환 자들과 비교하여 통계적 의의는 보이지 못했으나, 베이스라인 대비 명백한 ADCS-ADL- severe 점수의 호전이 전 연구 기간을 통하여 관찰되었다.

- 시험군 1 (GV1001 0.56 mg), 시험군 2 (GV1001 1.12 mg), 위약군 간에 기타 다른 이차 유효성 평가 변수에 대하여 통계적으로 유의한 차이는 없었다.

o안전성 분석결과

- 전반적으로 GV1001은 임상적으로 허용 가능한 안전성 프로파일을 보여주었음.

-임상시험 대상자 중 3 명에서 중대한 이상반응이 보고되었으며 모든 환자들은 시험 약물과 무관한 것으로 판단됨. 위약군에서의 2 개의 중대한 이상반응(좌완골 골절, 위암)은 연구자에 의해 중증으로 판단되었고, 시험군 1 (GV1001 0.56 mg)에서의 1 개의 중대한 이상반응(소화불량)은 중등증으로 판단되었음.

- 임상시험 기간 중 사망의 예는 없었음.

- 혈액검사, 생화학 검사와 소변검사 결과 상, 각 군 간에는 임상적으로 주목할 만한 차이는 없었음.

o결론 :

- 결론적으로 GV1001(1.12mg)은 본 임상시험에서 일차 유효성 변수와 관련하여 유의미한 호전을 보였으며, 이차 유효성 변수 일부에서도 통계적인 유효성을 보임과 동시에 일차 유효성 변수의 호전을 설명할 수 있는 경향성을 보임.

8) 향후계획

-일차, 이차 평가변수를 비롯한 임상시험의 세부적인 결과는 논문으로 출간될 예정임. 그리고 이번에 도출된 국내 2상 임상시험의 결과를 바탕으로 조속한 시간 안에 3상 임상시험을 진행할 계획임. 또한 기 허가된 해외 임상시험 뿐 아니라, 적응증 확대를 위한 경증 알츠하이머병(mild Alzheimer's disease), 경도인지장애(mild cognitive impairment, MCI)환자들을 대상으로 하는 GV1001의 임상시험도 빠른 시간 안에 순차적으로 진행할 예정임.

3. 사실발생(확인)일

2020-07-18

4. 결정일

2020-07-20

- 사외이사 참석여부

참석(명)

-

불참(명)

-

- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부

-

5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항

상기 사실발생(확인)일은 실제 임상시험에 대한 최종 결과보고서가 완료되어 임상시험 수탁기관(CRO)으로부터 임상시험 결과보고서를 수령한 시점이며, 2020년 11월 14일 임상2상시험의 이차평가변수 결과가 발표됨에 따라 약사법 제68조등에 의거 정정공시하는 사항임.

※ 관련공시

2020-07-20 투자판단 관련 주요경영사항(알츠하이머병 치료제로서 GV 1001의 국내 제2상 임상시험 결과)

2016-12-23 투자판단 관련 주요경영사항