décision 16-28.408 du 05/04/2018,  partie 2


qu'elle cite également une étude effectuée par des médecins espagnols, publiée en 2003, intitulée "Valvular heart disease associated with benfluorex use", soit la maladie valvulaire associée à la prise du benfluorex ; que le point d'information établi par l'AFSSAPS en novembre 2009 qui a trait à la suspension des autorisations de mise sur le marché et le retrait des médicaments contenant du benfluorex indique que c'est au printemps 2009 qu'elle a été amenée à examiner des données issues d'une série de cas de valvulopathies notifiées au système national de pharmacovigilance, conduisant à une forte suspicion d'un risque de valvulopathie induit de la prise du benfluorex, confortée par des études récentes du CHU de Brest, de la société Les laboratoires Servier et de la Caisse nationale d'assurance maladie des travailleurs salariés ; que le document établi par l'AFSSAPS en 2011 a trait à l'envoi d'un courrier adressé en 2010 aux personnes ayant pris du Mediator ou un de ses génériques entre 2006 et 2009 ; que la production de ces documents est destinée à établir qu'il n'existait, avant novembre 2009, que des cas isolés d'atteinte par HTAP ou valvulopathie susceptibles d'être imputables à la prise de benfluorex, ce qui démontrerait que l'état des connaissances scientifiques n'aurait pas permis de déceler, avant cette date, le caractère défectueux du médicament ; que les consorts X... contestent cette affirmation ; qu'ils exposent que l'histoire du Mediator, mis sur le marché en 1976, est liée à celle des autres amphétamines (Isoméride et Pondéral qui étaient produits par le meme producteur jusqu'à leur retrait) en raison de la présenced'un métabolite commun : la norfenfluramine ; que le rapport de l'IGAS (Inspection générale de la Santé), qu'elle produit, indique en effet qu'une partie de la structure chimique du Mediator est commune à celle de l'Isoméride et du Pondéral, qui ont été retirés du marché dès 1997 en raison d'effets indésirables cardiaques graves, que ces deux produits avaient fait en 1987 l'objet d'une enquête officieuse transmise à l'AFSSAPS ; qu'ils font valoir qu'en septembre 1993, le laboratoire anglais de la société Les laboratoires Servier a effectué une enquête mettant en évidence la présence de norfenfluramine dans le Mediator ; que depuis 1993, la société savait que le Mediator se métabolise en norfenfluramine, que la toxicité de la norfenfluramine est connue depuis 1995 par la publication des résultats de l'étude épidémiologique dite IPPHS (International Pritney Pulmonaly Hypertension Study), qu'une étude publiée en août 1997 dans une revue scientifique anglaise décrit l'aspect particulier des atteintes valvulaires après exposition à la fenfluramine et la phentermine ; qu'après cette publication, la "Food and Drug Administration"
 américaine a fait état de 113 cas de valvulopathies déclarés aux autorités sanitaires s'agissant de patients exposés à la fenfluramine ou à la desfenfluramine, souvent associées à la consommation de Phentermine, que le Mediator a été mis sous surveillance par l'AFSSAPS dès 1997 et que la Commission nationale de Pharmacovigilance a reconnu l'existence d'une enquête officieuse sur le benfluorex en raison de la nature de l'un des métabolites du benfluorex (norfenfluramine) et de la constatation d'une dérive de prescription comme anorexigène, enquête qui est devenue officielle en 1998 ; que la même année, à la demande des autorités sanitaires italiennes, le benfluorex a fait l'objet d'une évaluation au niveau européen ; qu'en novembre 1999, l'AFSSAPS a demandé au producteur de réévaluer les risques cardiovasculaires du Mediator chez l'homme, que cette étude ne sera réalisée par la société Les laboratoires Servier qu'en 2009 ; que les appelants produisent également les procès-verbaux de réunion en novembre 2005 et mars 2007 de la Commission nationale de pharmacovigilance ; qu'il y est indiqué que quelques cas d'HTAP ont été rapportés, que toutefois le nombre de cas d'HTAP idiopathique ne constitue pas un signal significatif de toxicité du Mediator dans la classe organe cardio-vasculaire ; qu'ils précisent en outre qu'en 2000, a été publiée dans un journal scientifique américain une étude du docteur Richard Z... et d'autres démontrant le mécanisme d'implication de la fenfluramine et de son principal métabolite la norfenfluramine dans l'apparition de valvulopathies cardiaques, que la cardiotoxicité a été confirmée par une étude sur des animaux de laboratoire en 2007 et 2009 puis par les études effectuées l'année 2009 par des médecins du CHU de Brest et par le producteur, puis par la CNAMTS ; qu'ils ajoutent que le Mediator a été retiré en Suisse en 1998, en Espagne en 2003 et en Italie en 2005 en raison de la possible implication de la norfenfluramine dans les valvulopathies aortiques ;