TITLE: Protocolo de Manejo das Doses de Medicamentos para Tratamento de Mieloma Múltiplo em Função do Grau de Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (NPIQ)
AUTHORS: Leonardo Teodoro de Farias, Pryscila Rodrigues Moreira, Dra. Ana Carolina Figueiredo Modesto

[DESCRIPTION]
Objetivo
O objetivo deste protocolo é fornecer diretrizes para o manejo das doses de medicamentos para tratamento de mieloma múltiplo em função do grau de neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIQ). A pesquisa foi feita utilizando as bases de dados oficiais e o Up to Date, além de recomendações do fabricante de cada medicamento. Este protocolo leva em consideração os Medicamentos aprovados para o tratamento do mieloma múltiplo no Brasil.
 
População-alvo
Este protocolo se aplica a todos os pacientes com mieloma múltiplo que estão recebendo tratamento com medicamentos que podem causar NPIQ.


Esse protocolo visa fornecer diretrizes claras para o ajuste de doses em pacientes com mieloma múltiplo, considerando a presença de neuropatia periférica induzida por quimioterapia. Recomenda-se consulta frequente às bases de dados e revisões periódicas deste protocolo para incorporar novas evidências e melhores práticas.

[STEPS]
SECTION: IXAZOMIBE:
1. Mecanismo de Ação: Inibe reversivelmente os proteassomas, regulando a homeostase proteica intracelular.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Grau 1 ou Grau 2 (com dor): Suspender o ixazomibe até que a neuropatia periférica se recupere para ≤ grau 1 sem dor ou até o valor basal. Após recuperação, retomar o ixazomibe na dose utilizada antes da interrupção.
Grau 2 (com dor) ou Grau 3: Suspender ixazomibe até recuperação ao valor basal ou melhora para ≤ grau 1 (a critério do médico). Após recuperação, reiniciar o ixazomibe na próxima dose mais baixa. 
Grau 3 ou 4: Suspender ixazomibe até recuperação ao valor basal ou melhora para ≤ grau 1 (a critério do médico). Se atribuível ao ixazomibe, retomar o ixazomibe na próxima dose mais baixa.
SECTION: CARFILZOMIBE:
2. Mecanismo de Ação: Inibe os proteassomas, induzindo parada do ciclo celular e apoptose.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário de acordo com fabricante.
SECTION: BORTEZOMIBE:
3. Mecanismo de Ação: Inibe reversivelmente a atividade semelhante à quimotripsina no proteassoma 26S, levando à ativação de cascatas de sinalização, parada do ciclo celular e apoptose.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Grau 1: Não é necessária modificação de dose.
Grau 1 com dor ou Grau 2: Reduzir a dose de bortezomibe para 1 mg/m².
Grau 2 com dor ou Grau 3: Suspender o bortezomibe até que a toxicidade seja resolvida; após resolução, retomar o bortezomibe em uma dose reduzida de 0,7 mg/m².
Grau 4: Suspenda o bortezomibe.
SECTION: LENALIDOMIDA:
4. Mecanismo de Ação: Possui características imunomoduladoras, antiangiogênicas e antineoplásicas.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Não há informações sobre ajuste de dose pelo fabricante.
SECTION: TALIDOMIDA:
5. Mecanismo de Ação: Apresenta características imunomoduladoras e antiangiogênicas.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Grau 1: Reduzir a dose em 50%.
Grau 2: Interromper temporariamente a terapia; uma vez resolvido para ≤ grau 1, retomar a terapia com uma redução de 50% da dose (se clinicamente apropriado).
Grau 3 ou Superior: Descontinuar a terapia.
SECTION: DARATUMUMABE:
6. Mecanismo de Ação: Anticorpo monoclonal dirigido contra CD38, induzindo apoptose em células
tumorais.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário de acordo com fabricante.
SECTION: ELOTUZUMABE:
7. Mecanismo de Ação: Anticorpo monoclonal dirigido contra SLAMF7.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Não há informações sobre ajuste de dose pelo fabricante.
SECTION: ISATUXIMAB-IFRC:
8. Mecanismo de Ação: Anticorpo monoclonal derivado de IgG1 direcionado contra CD38.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Não há informações sobre ajuste de dose pelo fabricante.
SECTION: MELFALANO:
9. Mecanismo de Ação: Agente alquilante inibindo a síntese de DNA e RNA.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário de acordo com fabricante.
SECTION: CICLOFOSFAMIDA:
10. Mecanismo de Ação: Agente alquilante que previne a divisão celular.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário de acordo com fabricante.
SECTION: DEXAMETASONA:
11. Mecanismo de Ação: Corticosteroide de ação prolongada com potencial mínimo de retenção de sódio.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Não há informações sobre ajuste de dose pelo fabricante.
SECTION: PREDNISONA:
12. Mecanismo de Ação: Suprime o sistema imunológico e reduz a atividade do sistema linfático.
 
Manejo de Dose para NPIQ:
Não há informações sobre ajuste de dose pelo fabricante.