'''5-HTP''')은 자연적으로 생성되는 아미노산 화학 전구체일 뿐만 아니라 트립토판으로부터 유래하는 신경전달물질인 세로토닌의 생합성 과정에서의 대사 중간생성물이다. == 용도 == 5-하이드록시트립토판은 미국, 캐나다, 네덜란드, 영국에서 항우울제, 식욕억제제, 수면보조제로 사용하기 위한 일반 의약품으로 판매되고 있다. 또한 5-하이드록시트립토판은 많은 유럽 국가에서 신코팜(Cincofarm), 레보팀(Levothym), 옥시판(Oxyfan), 텔레솔(Telesol), Tript-OH, 트리툼(Triptum)이라는 상표명으로 주요 우울 장애 치료제로 판매되고 있다. 2002년 리뷰에 따르면 평가된 데이터에서 우울증 치료에 5-하이드록시트립토판이 위약(僞藥)보다 효과적이라는 것이 밝혀졌지만, 오늘날의 엄격한 기준을 충족시키는 임상 데이터가 부족하여 근거가 불충분하다는 결론을 내렸다. 5-하이드록시트립토판이 우울증 치료에 진정으로 효과적인지 여부를 결정하기 위해서는 현재의 방법론을 사용한 많은 연구가 필요하다. 소규모 대조 실험에서 5-하이드록시트립토판은 항우울제인 클로미프라민의 항우울 효능을 증가시키는 것으로 보고되었다. 5-하이드록시트립토판은 때때로 복용 후의 불쾌감을 완화시키기 위해 복용한다. 5-하이드록시트립토판은 뇌가 세로토닌을 많이 생성하기 위해 필요한 전구체로서 메틸렌다이옥시메스암페타민의 사용은 사람의 자연적인 세로토닌 수치를 감소시키기 때문에 메틸렌다이옥시메스암페타민을 섭취한 5-하이드록시트립토판을 복용하면 세로토닌의 생성 속도를 증가시킬 것으로 생각된다. 일화적인 증거가 널리 퍼져있고, 이론은 생리학적으로 타당하다고 주장한다. 이러한 접근법을 뒷받침하는 것은 왕(Wang) 등에 의해 수행된 연구로 2007년에 쥐에서 5-하이드록시트립토판 투여 메틸렌다이옥시메스암페타민이 유발한 세로토닌의 고갈이 회복된 것이 관찰되었고, 이러한 접근법이 메틸렌다이옥시메스암페타민 사용자에게 임상적으로 유용할 있음을 시사하였다. 고용량 또는 카르비도파와 병용하여 비만 치료를 위해 FDA의 승인 없이 처방되어 사용되었다. 다양한 설계의 임상 시험에서, 5-하이드록시트립토판은 섬유근육통, 근육간대경련, 편두통, 소뇌성운동실조증을 치료하는 것으로 보고되었다. 그러나 이러한 임상 연구에서 5-하이드록시트립토판의 모든 치료 결과들은 잠정적이며 보다 대규모의 시험에서 확인이 필요하다. == 5-하이드록시트립토판의 약물로서의 단점 == 5-하이드록시트립토판의 짧은 반감기(max 약물 스파이크로 인한 이상 반응 부담 증가 하루 대부분의 치료적 노출로 인한 임상 효능의 감소와 관련이 있다. 일반적으로 단기 활성 제약 성분이 있는 상황처럼 장기 전달을 달성하는 5-하이드록시트립토판의 투여 형태가 보다 효과적일 것으로 제안되었다. == 부작용 == 5-하이드록시트립토판의 잠재적 부작용으로는 속쓰림, 복통, 구역질, 구토, 설사, 졸림, 기능 장애, 악몽, 근육 문제 등이 있다. 5-하이드록시트립토판은 임상 시험에서 철저하게 연구되지 않았기 때문에 다른 약물들과의 상호작용 가능한 부작용들은 알려져 있지 않다. 미국 국립보건원의 TOXNET에 따르면, 5-하이드록시트립토판은 세로토닌 증후군이나 사람에서의 심각한 부작용과는 관련이 없다. 여러 연구에서 5-하이드록시트립토판은 눈에 띄는 혈액학적 또는 심혈관계의 변화를 유발하지 않는 것으로 보고되었다. 5-하이드록시트립토판은 호산구 증가증과도 관련이 있지만, 후속 연구에서 인과 관계는 발견되지 않았다. == 상호작용 == 모노아민 산화효소 저해제(MAOI)나 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI) 부류의 항우울제와 병용하면 5-하이드록시트립토판의 매우 높은 비경구 용량이 쥐에서 급성 세로토닌 증후군을 유발할 있다. 대부분의 약물이 설치류에서 매우 높은 복용량으로 심각한 부작용이나 사망을 유발할 있기 때문에 이러한 결과가 임상적으로 관련이 있는지는 확실하지 않다. 비록 사례 보고서에 따르면 5-하이드록시트립토판은 모노아민 산화효소 저해제(MAOI)에 추가될 조증을 촉진할 있지만, 사람에서 5-하이드록시트립토판은 세로토닌 증후군과 임상적으로 관련이 없다. 카르비도파와 병용하면(파킨슨병의 치료제로서) 5-하이드록시트립토판은 구역질 구토를 유발한다. 그러나 구역질 구토는 그라니세트론의 투여를 통해 완화될 있다. 약리학에서 아래에 언급된 바와 같이 카르비도파 5-하이드록시트립토판을 사용하는 환자에서 피부경화증과 유사한 질병 사례가 보고되었다. 경구로 투여한 5-하이드록시트립토판은 소변의 대사산물)의 증가를 초래하고, 5-하이드록시트립토판이 세로토닌으로 말초 대사된다는 것을 나타낸다. 이것은 카르시노이드 증후군을 찾는 시험에서 잘못된 양성 반응을 일으킬 있다. 간에 의한 5-하이드록시트립토판의 세로토닌으로의 전환으로 인해, 전임상 결과에 근거한 세로토닌의 심장에 대한 영향으로 심장 판막 질환의 위험이 있을 있다. 그러나, 5-하이드록시트립토판은 사람에서 심장 독성과 관련이 없다. 5-하이드록시트립토판은 극심한 근육 압통, 근육통 혈액 이상을 초래하는 심각한 상태인 호산구 증가 근육통 증후군(EMS)을 유발할 있다고 제안되었다. 그러나 호산구 증가 근육통 증후군이 특정 5-하이드록시트립토판 보충제의 오염 물질로 인해 발생했을 가능성이 있다는 증거가 있다. == 생성 == 5-하이드록시트립토판은 트립토판 하이드록실화효소의 작용을 통해 아미노산인 트립토판으로부터 생성된다. 트립토판 하이드록실화효소는 비오프테린 의존적 방향족 아미노산 하이드록실화효소의 일종이다. 5-하이드록시트립토판의 생성 단계는 세로토닌(5-HT) 합성 대사에서 속도 제한 단계이다. 5-하이드록시트립토판은 일반적으로 아미노산 탈카복실화효소에 의해 세로토닌으로 빠르게 전환된다. == 흡수 == 경구 투여 후, 5-하이드록시트립토판은 소장에서 흡수된다. 흡수 방식은 알려져 있지 않지만, 아마도 아미노산 수용체를 통한 능동수송이 수반될 것이다. 5-하이드록시트립토판의 경구 생체이용률은 결정되지 않았다. 탈카복실화효소 저해제를 사용하면, 5-하이드록시트립토판의 생체 이용률은 50% 이상일 있다. == 약물동태학 == 5-하이드록시트립토판은 1.5h의 Tmax로 빠르게 흡수되고, 1.5~2h의 반감기로 빠르게 제거된다. 탈카복실화효소 저해제(예: 카르비도파, 벤세라자이드)의 공동 투여는 투여 요법에 따라 5-하이드록시트립토판의 반감기를 3~4h로 늘리고, 노출을 배로 향상시킨다. == 물질대사 == 5-하이드록시트립토판은 비타민 B6를 조효소로 사용하는 방향족 L-아미노산 탈카복실화효소에 의해 또는 5-HT)으로 탈카복실화된다. 이러한 반응은 신경 조직과 간에서 일어난다. 5-하이드록시트립토판은 혈액뇌장벽을 통과하지만, 세로토닌은 통과하지 못한다. 과량의 5-하이드록시트립토판은 특히 비타민 B6와 함께 투여될 대사되어 배설되는 것으로 생각된다. == 약리학 == 5-하이드록시트립토판의 정신활성 작용은 중추신경계 조직에서 세로토닌 생성의 증가에 기인한다. 트립토판에서 세로토닌으로의 대사 경로 연구에 따르면 카르비도파와의 공동 투여는 혈장의 5-하이드록시트립토판의 수준을 크게 증가시킨다. 다른 연구에 따르면 5-하이드록시트립토판과 카르비도파 조합으로 인한 피부경화증과 같은 질환의 위험이 나타났다. == 규제 상태 == 현재 미국 식품의약국이 승인한 5-하이드록시트립토판을 함유한 승인된 의약품은 없다. 사용가능한 모든 5-하이드록시트립토판 제품은 뉴트라수티컬이며 순도, 완전성, 임상적 효능, 안전성에 대해 규제되거나 검증되지 않았기 때문에 섭취시 주의가 필요하다. == 5-하이드록시트립토판의 느린 방출 == 5-하이드록시트립토판이 빠르게 흡수되고 빠르게 배출되는 약물동태학은 만성 약물 요법에 비실용적이다. 듀크 대학교에서 수행된 연구에 따르면 쥐에게 5-하이드록시트립토판이 서서히 방출되도록 투여했을 5-하이드록시트립토판이 약물 특성을 가지는 것으로 나타났다. 느리게 방출되는 것은 치료 5-하이드록시트립토판의 노출시 피크와 밸리를 약화시키거나 없어지게 한다. 5-하이드록시트립토판의 느린 방출은 5-하이드록시트립토판의 안전성 프로파일을 현저하게 개선시켰고, 5-하이드록시트립토판의 안정한 혈장 노출 뇌에서 세로토닌이 강력하고 지속적으로 기능하도록 하였다. 이러한 발견은 5-하이드록시트립토판을 느리게 방출하는 약물이 세로토닌 작동성 강화에 반응하는 질환의 치료를 위한 새로운 길을 제시한다는 것을 나타낸다. == 식이 공급원 == 5-하이드록시트립토판은 음식물에서 미미한 양으로만 발견되지만, 우유, 육류, 감자, 호박 다양한 채소에서 발견되는 아미노산인 트립토판의 대사 중간생성물로 대사되는 화합물이다. 서아프리카와 중앙아프리카가 원산지인 관목인 그리포니아 씨앗은 5-하이드록시트립토판을 함유한 약재로 사용된다. 2010년의 시험에서 그리포니아 심플리시폴리아의 추출물은 과체중 여성의 포만감을 증가시키는 것으로 나타났다. == 같이 보기 == 심장 섬유화 멜라토닌 ''N''-아세틸세로토닌 선택적 세로토닌 재흡수 저해제 세로토닌 트립토판 == 각주 == 분류:식이 보충제 분류:누트로픽 분류:트립타민 분류:아미노산 분류:하이드록시아렌