Clinical trial NCT03593655
Conditions: HIV Infections
Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Start date: 2019-01-14; Completion date: 2021-09-09
Enrollment: 247 participants; Allocation: RANDOMIZED; Intervention model: CROSSOVER

Brief summary:
The purpose of this study is to evaluate the safety of and adherence to a vaginal matrix ring (VR) containing dapivirine and oral emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (FTC/TDF) in adolescent and young adult females.

Detailed description:
This study will evaluate the safety of and adherence to a vaginal matrix ring (VR) containing dapivirine and oral emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (FTC/TDF) in adolescent and young adult females.

The study will enroll healthy, HIV-uninfected adolescent and young adult females between 16 and 21 years of age. Participants will be randomized to one of two sequences of one VR containing 25 mg of dapivirine to be inserted monthly for 24 weeks and one 200 mg FTC/300 mg TDF oral tablet taken daily for 24 weeks. After completing the randomized sequence of two study product use periods, participants will then select between the two study products to use in the final 24 weeks of the trial. Participants will be able to choose either or neither study product during the third product use period. The study includes approximately 76 weeks of follow-up per participant.

Participants will attend monthly study visits, which may include behavioral assessments/counseling; physical and pelvic examinations; and blood, urine, and pelvic sample collection.

Arms: arm 1: Participants will receive one 25 mg dapivirine vaginal ring inserted vaginally each month for 24 weeks, followed by one FTC/TDF oral tablet taken by mouth daily for 24 weeks, followed by participant's choice of either or neither study product for 24 weeks. arm 2: Participants will receive one FTC/TDF oral tablet taken by mouth daily for 24 weeks, followed by one 25 mg dapivirine vaginal ring inserted vaginally each month for 24 weeks, followed by participant's choice of either or neither study product for 24 weeks.
Interventions: intervention 1: Dapivirine vaginal ring intervention 2: FTC/TDF
Intervention descriptions: intervention 1: Vaginal ring containing 25 mg of dapivirine intervention 2: Tablet containing 200 mg FTC/300 mg TDF

Protocol documents:
Prot_000.pdf: 
 
 
M T N -0 3 4   
 
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y  of  a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
 
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
 
 
F u n di n g A g e n ci e s:  
Di vi si o n of AI D S, U S N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s  
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er N ati o n al I n stit ut e of  
C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
 
Gr a nt N u m b er s:   U M 1 AI 0 6 8 6 3 3, U M 1 AI 0 6 8 6 1 5, U M 1 AI 1 0 6 7 0 7  
 
D AI D S Pr ot o c ol I D: 1 2 0 6 6  
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  
 
I N D #: T B D  
 
P h ar m a c e uti c al C o m p a n y C oll a b or at or s: 
Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s 
 
Pr ot o c ol C h air:  
G o n a s a gri e N air, M B C h B, M P H  
 
Pr ot o c ol C o - Ch air s:  
C o n ni e C el u m, M D, M P H  
K e n n et h N g ur e, P h D   
 
 
V er si o n 2. 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 17


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
T A B L E O F C O N T E N T S  
 
T A BL E O F C O N T E N T S  .............................................................................................................................................. 2 
LI S T O F A B B R E VI A TI O NS A N D A C R O N Y M S  ............................................................................................................. 7 
P R O T O C OL T E A M R O S T E R  .................................................................................................................................... 1 1  
P R O T O C OL S U M M A R Y  ......................................................................................................................................... 2 4  
 
K E Y R OL E S  ......................................................................................................................................... 2 8  
 
P R O T O C OL ID E N TIFI C A TI O N  ............................................................................................................................. 2 8  
 
S P O N S O R A N D M O NI T O R ID E N TIFI C A TI O N  ......................................................................................................... 2 8  
 
M E DI C AL O FFI C E R ......................................................................................................................................... 2 9  
 
C LI NI C AL L A B O R A T O RI E S ................................................................................................................................. 2 9  
 
D A T A C E N T E R S ............................................................................................................................................. 2 9  
 
S T U D Y O P E R A TI O N S  ...................................................................................................................................... 3 0  
 
I N T R O D U C TI O N ................................................................................................................................. 3 1  
 
M I C R O BI CI D E S A N D O R AL P R E P  I N HI V/ AI D S  P R E V E N TI O N  .................................................................................. 3 1  
 
D E S C RI P TI O N ............................................................................................................................................... 3 3  
2. 2. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  ................................................................................................................ 3 3  
2. 2. 2  
F T C/ T D F T a bl et ..................................................................................................................................... 3 4  
 
M E C H A NI S M O F A C TI O N  ................................................................................................................................ 3 6  
2. 3. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  ................................................................................................................ 3 6  
2. 3. 2  
F T C/ T D F T a bl et ..................................................................................................................................... 3 6  
 
S T R E N G T H O F S T U D Y P R O D U C T S  ...................................................................................................................... 3 6  
2. 4. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  ................................................................................................................ 3 6  
2. 4. 2  
F T C/ T D F T a bl et ..................................................................................................................................... 3 6  
 
N O N CLI NI C AL S T U DI E S ................................................................................................................................... 3 6  
2. 5. 1  
I n vitr o St u di es of D a piviri n e ................................................................................................................ 3 6  
2. 5. 2  
I n vitr o st u di es of E mtricit a bi n e ( F T C) a n d T e n of ovir Dis o pr oxil F u m ar at e ( T D F) i n C o m bi n ati o n ....... 3 9  
 
C O N D O M C O M P A TI BILI T Y S T U DI ES ( DA PI VI RI N E G EL ) .......................................................................................... 3 9  
 
C LI NI C AL S T U DI E S ......................................................................................................................................... 4 0  
2. 7. 1  
Cli nic al St u di es of D a piviri n e V a gi n al Ri n gs  ......................................................................................... 4 0  
2. 7. 2  
Cli nic al St u di es of F T C/ T D F T a bl et ( Tr uv a d a ®)  ..................................................................................... 4 8  
 
P R E V AL E N C E O F P RI M A R Y N O N -N U CL E O SI D E R E V E RS E T R A N S C RI P T A S E IN HI BI T O R ( N N R TI) A N D N R TI  R E SI S T A N C E 
M U T A TI O N S ................................................................................................................................................. 5 4  
2. 8. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  ................................................................................................................ 5 4  
2. 8. 2  
F T C/ T D F T a bl et ..................................................................................................................................... 5 6  
 
B E H A VI O R AL S T U DI ES .................................................................................................................................... 5 6  
2. 9. 1  
Acc e pt a bility a n d A d h er e nc e: D a piviri n e V R  ........................................................................................ 5 6  
2. 9. 2  
Acc e pt a bility a n d A d h er e nc e: F T C/ T D F T a bl et as Pr E P  ........................................................................ 5 8  
 
R A TI O N AL E F O R S T U D Y D ESI G N ....................................................................................................................... 6 2  


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             3                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
O BJ E C TI V E S  ....................................................................................................................................... 6 3  
 
P RI M A R Y O BJ E C TI V E S  .................................................................................................................................... 6 3  
 
S E C O N D A R Y O BJ E C TI V E S ................................................................................................................................. 6 3  
 
E X PL O R A T O R Y O BJ E C TI V ES  .............................................................................................................................. 6 3  
 
S T U D Y D E SI G N  .................................................................................................................................. 6 4  
 
ID E N TI FI C A TI O N O F S T U D Y D ESI G N ................................................................................................................... 6 4  
 
S U M M A R Y O F M AJ O R E N D P OI N T S  .................................................................................................................... 6 4  
 
D E S C RI P TI O N O F S T U D Y P O P UL A TI O N  ............................................................................................................... 6 5  
 
T I M E T O C O M PL E T E A C C R U AL  ......................................................................................................................... 6 5  
 
E X P E C T E D D U R A TI O N O F P A R TI CI P A TI O N  ........................................................................................................... 6 5  
 
S I T E S .......................................................................................................................................................... 6 6  
 
S T U D Y P O P UL A TI O N  ......................................................................................................................... 6 6  
 
S EL E C TI O N O F T H E S T U D Y P O P UL A TI O N  ............................................................................................................. 6 6  
5. 1. 1  
R ecr uit m e nt  ......................................................................................................................................... 6 6  
5. 1. 2  
R et e nti o n .............................................................................................................................................. 6 6  
 
IN CL U SI O N C RI T E RI A  ...................................................................................................................................... 6 6  
 
E X CL USI O N C RI T E RI A  ..................................................................................................................................... 6 7  
 
C O -E N R OLL M E N T G UI D ELI N E S  ......................................................................................................................... 6 9  
 
S T U D Y P R O D U C T  ............................................................................................................................... 7 0  
 
R E GI M E N .................................................................................................................................................... 7 0  
 
A D MI NI S T R A TI O N  .......................................................................................................................................... 7 0  
6. 2. 1  
D a piviri n e V a gi n al Ri n g ( 2 5 m g)  .......................................................................................................... 7 0  
6. 2. 2  
F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g T a bl et ( Tr uv a d a ®)  ......................................................................................... 7 0  
 
S T U D Y P R O D U C T F O R M UL A TI O N  ...................................................................................................................... 7 1  
6. 3. 1  
D a piviri n e V R ( 2 5 m g)  .......................................................................................................................... 7 1  
6. 3. 2  
F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g T a bl et ( Tr uv a d a ®)  .......................................................................................... 7 1  
 
S U P PL Y A N D A C C O U N T A BILI T Y  ......................................................................................................................... 7 1  
6. 4. 1  
S u p ply ................................................................................................................................................... 7 1  
6. 4. 2  
Acc o u nt a bi lity ...................................................................................................................................... 7 1  
6. 4. 3  
St u d y Pr o d uct Dis p e nsi n g  .................................................................................................................... 7 2  
 
R E T RI E V AL O F S T U D Y P R O D U C T  ....................................................................................................................... 7 2  
 
C O N C O MI T A N T M E DI C A TI O N S A N D P R A C TI C ES  ................................................................................................... 7 3  
 
P R O HI BI T E D M E DI C A TI O N S ............................................................................................................................. 7 3  
 
C O N D O M S  ................................................................................................................................................... 7 3  
 
S T U D Y P R O C E D U R E S  ......................................................................................................................... 7 3  
 
P R E - SC R E E NI N G ............................................................................................................................................ 7 4  
 
V I SI T 1:   S C R E E NI N G V I SI T .............................................................................................................................. 7 4  
 
V I SI T 2  –  E N R OLL M E N T V I SI T ( DA Y 0)  ............................................................................................................... 7 5  
 
F OLL O W -U P V I SI TS ........................................................................................................................................ 7 7  
7. 4. 1  
Visit 3, Visit 1 0, Visit 1 7: W e e ks 1, 2 5, a n d 4 9 – Visits/ P h o n e C o nt acts  ............................................... 7 7  
7. 4. 2  
Visits 4 -9, Visits 1 1 -1 6, Visits 1 8 -2 2:  W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  .......................................................... 7 7  
7. 4. 3  
Visit 2 3 - W e e k 7 2: P eri o d 3 Pr o d uct Us e E n d/ E arly T er mi n ati o n Visit  ................................................ 7 9  
7. 4. 4  
Visit 2 4 - W e e k 7 6: St u d y E n d Visit/ P h o n e C o nt act .............................................................................. 8 0  
 
F OLL O W -U P P R O C E D U R ES F O R P A R TI CI P A N T S W H O T E M P O R A RIL Y H OL D O R P E R M A N E N TL Y D IS C O N TI N U E S T U D Y P R O D U C T
 ................................................................................................................................................................. 8 1  
7. 5. 1  
P artici p a nts W h o B ec o m e I nf ect e d wit h HI V  ....................................................................................... 8 1  
7. 5. 2  
P artici p a nts W h o B ec o m e Pr e g n a nt  .................................................................................................... 8 2  
7. 5. 3  
P artici p a nts W h o T e m p or arily H ol d or P er m a n e ntly Disc o nti n u e St u dy Pr o d uct Us e  ......................... 8 3  


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             4                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
7. 5. 4  
I nt eri m Visits ........................................................................................................................................ 8 4  
 
F I N AL C O N T A C T  ............................................................................................................................................ 8 4  
 
B E H A VI O R AL E V AL U A TI O N S  ............................................................................................................................. 8 4  
 
P R O T O C OL A N D P R O D U C T A D H E R E N C E C O U N S ELI N G  ........................................................................................... 8 5  
 
C LI NI C AL E V AL U A TI O N S A N D P R O C E D U R E S  ......................................................................................................... 8 5  
 
L A B O R A T O R Y E V AL U A TI O N S  ............................................................................................................................ 8 6  
 
S P E CI M E N M A N A G E M E N T  .............................................................................................................................. 8 7  
 
D AI D S  L A B O R A T O R Y O V E R SI G H T ..................................................................................................................... 8 8  
 
B I O H A Z A R D C O N T AI N M E N T  ............................................................................................................................ 8 8  
 
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  ................................................................................................................... 8 8  
 
S A F E T Y M O NI T O RI N G  .................................................................................................................................... 8 8  
 
C LI NI C AL D A T A S A F E T Y R E VI E W ....................................................................................................................... 8 9  
 
A D V E R S E E V E N TS D E FI NI TI O N S A N D R E P O R TI N G R E Q UI R E M E N T S  ........................................................................... 8 9  
8. 3. 1  
A dv ers e E v e nts  ..................................................................................................................................... 8 9  
8. 3. 2  
S eri o us A dv ers e E v e nts  ........................................................................................................................ 9 0  
8. 3. 3  
A dv ers e E v e nt R el ati o ns hi p t o St u dy Pr o d uct  ...................................................................................... 9 1  
 
E X P E DI T E D A D V E R S E E V E N T R E P O R TI N G R E Q UI R E M E N T S ...................................................................................... 9 1  
8. 4. 1  
A dv ers e E v e nt R e p orti n g t o D AI DS  ....................................................................................................... 9 1  
8. 4. 2  
R e p orti n g R e q uir e m e nts f or t his St u dy  ................................................................................................ 9 2  
8. 4. 3  
Gr a di n g S ev erity of E v e nts  ................................................................................................................... 9 2  
8. 4. 4  
Ex p e dit e d A E R e p orti n g P eri o d  ............................................................................................................ 9 2  
 
S O CI AL H A R M S R E P O R TI N G ............................................................................................................................ 9 2  
 
R E G UL A T O R Y R E Q UI R E M E N TS ......................................................................................................................... 9 3  
 
CLI NI C AL M A N A G E M E N T  .................................................................................................................. 9 3  
 
G R A DI N G S Y S T E M ......................................................................................................................................... 9 3  
 
D O S E M O DI FI C A TI O N IN S T R U C TI O NS  ................................................................................................................ 9 3  
 
G E N E R AL C RI T E RI A F O R T E M P O R A R Y / PE R M A N E N T D I S C O N TI N U A TI O N O F S T U D Y P R O D U C T  ........................................ 9 3  
 
T E M P O R A R Y P R O D U C T H OL D / PE R M A N E N T D IS C O N TI N U A TI O N I N R E S P O N S E T O O B S E R V E D A D V E RS E E V E N T S  ................ 9 4  
 
O T H E R C LI NI C AL F I N DI N G S.............................................................................................................................. 9 5  
 
HI V  IN F E C TI O N  ............................................................................................................................................. 9 7  
 
P R E G N A N C Y  ................................................................................................................................................. 9 8  
 
C RI T E RI A F O R E A RL Y T E R MI N A TI O N O F S T U D Y P A R TI CI P A TI O N  ............................................................................... 9 9  
 
S T A TI S TI C AL C O N SI D E R A TI O N S  ......................................................................................................... 9 9  
 
O V E R VI E W A N D S U M M A R Y O F D E SI G N  .............................................................................................................. 9 9  
 
S T U D Y E N D P OI N TS  ...................................................................................................................................... 1 0 0  
1 0. 2. 1  
Pri m ary E n d p oi nts  ......................................................................................................................... 1 0 0  
1 0. 2. 2  
S ec o n d ary E n d p oi nts  ..................................................................................................................... 1 0 0  
 
P RI M A R Y S T U D Y H Y P O T H E S E S ....................................................................................................................... 1 0 0  
 
S A M PL E S I Z E A N D P O W E R C AL C UL A TI O N S  ........................................................................................................ 1 0 0  
1 0. 4. 1  
Pri m ary E n d p oi nts  ......................................................................................................................... 1 0 1  
1 0. 4. 2  
S ec o n d ary E n d p oi nts  ..................................................................................................................... 1 0 2  
 
P A R TI CI P A N T A C C R U AL , F OLL O W -U P A N D R E T E N TI O N  ........................................................................................ 1 0 3  
 
R A N D O MI Z A TI O N  ........................................................................................................................................ 1 0 4  
 
D A T A A N D S AF E T Y M O NI T O RI N G P R O C E D U R ES  ................................................................................................. 1 0 4  
 
A N AL Y S ES  .................................................................................................................................................. 1 0 4  
1 0. 8. 1  
Pri m ary S af ety A n alysis  ................................................................................................................. 1 0 5  
1 0. 8. 2  
Pri m ary A d h er e nc e A n alysis  .......................................................................................................... 1 0 5  
1 0. 8. 3  
A n alysis of S ec o n d ary E n d p oi nts  ................................................................................................... 1 0 5  
1 0. 8. 4  
Missi n g D at a  ................................................................................................................................. 1 0 5  


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             5                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
D A T A H A N DLI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  ......................................................................................... 1 0 6  
 
D A T A M A N A G E M E N T R E S P O N SI BILI TI ES  .......................................................................................................... 1 0 6  
 
S O U R C E D O C U M E N T S A N D A C C ES S T O S O U R C E D A T A / DO C U M E N T S  ..................................................................... 1 0 6  
 
Q U ALI T Y C O N T R OL A N D Q U ALI T Y A S S U R A N C E .................................................................................................. 1 0 7  
 
CLI NI C AL SI T E M O NI T O RI N G  ........................................................................................................... 1 0 7  
 
H U M A N S U BJ E C T S P R O T E C TI O N S  ................................................................................................... 1 0 8  
 
IN S TI T U TI O N AL R E VI E W B O A R D S / ET HI C S C O M MI T T E E S  ...................................................................................... 1 0 8  
 
P R O T O C OL R E GI S T R A TI O N ............................................................................................................................ 1 0 8  
 
S T U D Y C O O R DI N A TI O N  ................................................................................................................................ 1 0 8  
 
R I S K B E N E FI T S T A T E M E N T............................................................................................................................. 1 0 9  
1 3. 4. 1  
Ris ks  .............................................................................................................................................. 1 0 9  
1 3. 4. 2  
B e n efits  ......................................................................................................................................... 1 1 1  
 
IN F O R M E D C O N S E N T / AS S E N T P R O C E S S  .......................................................................................................... 1 1 1  
 
P A R TI CI P A N T C O N FI D E N TI ALI T Y  ...................................................................................................................... 1 1 2  
 
S P E CI AL P O P UL A TI O NS  ................................................................................................................................. 1 1 3  
1 3. 7. 1  
Pr e g n a nt F e m al es  ......................................................................................................................... 1 1 3  
1 3. 7. 2  
C hil dr e n  ......................................................................................................................................... 1 1 3  
 
C O M P E N S A TI O N  ......................................................................................................................................... 1 1 4  
 
C O M M U NI C A BL E D I S E A S E R E P O R TI N G ............................................................................................................. 1 1 4  
 
A C C E SS T O HI V -R EL A T E D C A R E  ...................................................................................................................... 1 1 4  
1 3. 1 0. 1  
HI V C o u ns eli n g a n d T esti n g  ........................................................................................................... 1 1 4  
1 3. 1 0. 2  
C ar e f or P artici p a nts I d e ntifi e d as HI V -I nf ect e d ............................................................................ 1 1 4  
 
S T U D Y D I S C O N TI N U A TI O N ............................................................................................................................ 1 1 4  
 
P U BLI C A TI O N P OLI C Y  ...................................................................................................................... 1 1 5  
 
A P P E N DI C E S  .................................................................................................................................... 1 1 6  
A P P E N DI X I:  T A BL E O F VI SI T S A N D S T U D Y P R O C E D U R E S ................................................................................... 1 1 7  
A P P E N DI X II:  AL G O RI T H M F O R HI V T E S TI N G - S C R E E NI N G/ E N R OLL M E N T ......................................................... 1 1 9  
A P P E N DI X III:  AL G O RI T H M F O R HI V T E S TI N G - F OLL O W -U P  ............................................................................... 1 2 0  
A P P E N DI X I V: S A M PL E I N F O R M E D A S S E N T ........................................................................................................ 1 2 1  
A P P E N DI X V:  S A M PL E P A R E N T/ G U A R DI A N P E R MI S SI O N F O R M ( S C R E E NI N G, E N R OLL M E N T, A N D L O N G-T E R M 
S T O R A G E)  .......................................................................................................................................................... 1 2 7  
A P P E N DI X VI:  S A M PL E  I N F O R M E D C O N S E N T F OR M ( S C R E E NI N G, E N R OL L M E N T, A N D L O N G-T E R M  S T O R A G E)  1 3 8  
R E F E R E N C E LI S T  ................................................................................................................................................. 1 4 9  
 
 
 
T A BL E O F F I G U R E S 
F I G U R E 1:  M T N -0 3 4  S T U D Y V I SI T S C H E D UL E ........................................................................................................................ 2 5  
F I G U R E 2:  M T N -0 3 4  S T U D Y V I SI T S C H E D UL E ........................................................................................................................ 7 4  
 
T A BL E 1:  S T U D Y R E GI M E N .................................................................................................................................................. 2 5  
T A BL E 2:  P H A S E 1- 3  C LI NI C AL T RI AL S O F D A PI VI RI N E  V A GI N AL R I N G S ........................................................................................ 4 1  
T A BL E 3:  F R E Q U E N C Y O F K 1 0 3 N  ........................................................................................................................................ 5 5  
T A BL E 4:  F R E Q U E N C Y O F Y 1 8 1 C  ......................................................................................................................................... 5 5  
T A BL E 5:  S T U D Y P R O D U C T R E GI M E N  .................................................................................................................................... 7 0  


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             6                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
T A BL E 6:  R E T RI E V AL O F S T U D Y P R O D U C T  .............................................................................................................................. 7 2  
T A BL E 7:  V I SI T 1  - S C R E E NI N G V I SI T ..................................................................................................................................... 7 5  
T A BL E 8:  V I SI T 2  - E N R OLL M E N T V I SI T .................................................................................................................................. 7 6  
T A BL E 9:  V I SI T 3,  V I SI T 1 0,  V I SI T 1 7:  W E E K S 1,  2 5,  A N D 4 9  –  V I SI T S/ PH O N E C O N T A C T S .............................................................. 7 7  
T A BL E 1 0:  V I SI T S 4- 9,  V I SI T S 1 1 -1 6,  V I SI T S 1 8 -2 2:  W E E K 4  T H R O U G H W E E K 6 8  ....................................................................... 7 8  
T A BL E 1 1:  V I SI T 2 3  - W E E K 7 2:  P E RI O D 3  P U E V  ................................................................................................................... 7 9  
T A BL E 1 2:  V I SI T 2 4:  W E E K 7 6  –  S T U D Y E N D V I SI T/ PH O N E C O N T A C T  ........................................................................................ 8 0  
T A BL E 1 3:  M I NI M U M D E T E C T A BL E D I F F E R E N C E I N R A T ES O F S A F E T Y O U T C O M ES A S S U MI N G 8 0 %  P O W E R  ..................................... 1 0 1  
T A BL E 1 4:  M I NI M U M D E T E C T A BL E D I F F E R E N C E I N R A T ES O F ≥8 0 %  A D H E R E N C E A S S U MI N G 8 0 %  P O W E R  ..................................... 1 0 2  
T A BL E 1 5:  M I NI M U M D E T E C T A BL E D I F F E R E N C E I N R A T ES O F A C C E P T A BILI T Y A SS U MI N G 8 0 %  P O W E R  ........................................... 1 0 2  
T A BL E 1 6:   M I NI M U M D E T E C T A BL E D I F F E R E N C E I N R A T ES O F ≥8 0 %  A D H E R E N C E A S S U MI N G 8 0 %  P O W E R A N D Ρ  = 0  ....................... 1 0 3  
T A BL E 1 7:  P R E CI SI O N O F E S TI M A T E O F P R E F E R E N C E R A T E  ...................................................................................................... 1 0 3  
T A BL E 1 8:  S T U D Y R E GI M E N .............................................................................................................................................. 1 0 4  


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             7                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e  t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S A N D A C R O N Y M S  
 
A C A SI  
A u di o C o m p ut er -A s si st e d S elf -I nt er vi e wi n g 
A D A P T  
Alt er n ati v e D o si n g t o A u g m e nt Pr E P Pill T a ki n g  
A E   
a d v er s e e v e nt  
AI D S  
a c q uir e d i m m u n o d efi ci e n c y s y n dr o m e  
A L T  
al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e  
A R T  
a ntir etr o vir al t h er a p y  
A R V  
a ntir etr o vir al  
A S C P  
A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al P at h ol o g y  
A S PI R E  
A St u d y t o Pr e v e nt I nf e cti o n wit h a Ri n g f or E xt e n d e d U s e 
A T N  
A d ol e s c e nt Tri al s N et w or k  
A V A C  
Gl o b al A d v o c a c y f or HI V Pr e v e nti o n  
BI D  
bi s e n di e  (t wi c e a d a y) 
B R W G  
B e h a vi or al R e s e ar c h W or ki n g Gr o u p  
B S W G  
Bi o m e di c al S ci e n c e W or ki n g Gr o u p  
C A B  
C o m m u nit y A d vi s or y B o ar d  
C A P RI S A  
C e ntr e f or t h e AI D S Pr o gr a m m e of R e s e ar c h i n S o ut h Afri c a  
C A SI  
C o m p ut er -A s si st e d S elf -I nt er vi e wi n g 
C B C  
c o m pl et e bl o o d c o u nt  
C D C  
U. S. C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol a n d Pr e v e nti o n  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s  
C H A M P S  
C h oi c e s f or A d ol e s c e nt Pr e v e nti o n M et h o d s f or S o ut h Afri c a  
C m a x  
m a xi m u m c o n c e ntr ati o n s  
C mi n  
mi ni m u m c o n c e ntr ati o n s  
C M R B  
Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h Br a n c h  
C O N R A D  
C o ntr a c e pti o n R e s e ar c h A n d D e v el o p m e nt  
C R F  
c a s e re p ort for m  
C R M S  
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g e m e nt S y st e m  
C R OI  
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s  
C R S  
cli ni c al r e s e ar c h sit e  
C T  
C hl a m y di a tr a c h o m ati s  
C T A  
cli ni c al tri al a gr e e m e nt  
C T U  
c li ni c al tri al s u nit 
C V F  
c er vi c o v a gi n al fl ui d  
C V L  
c er vi c o v a gi n al l a v a g e  
C W G  
C o m m u nit y W or ki n g Gr o u p  
D A E R S  
D AI D S A d v er s e E x p eri e n c e  R e p orti n g S y st e m  
D AI D S  
Di vi si o n of A c q uir e d I m m u n o d efi ci e n c y S y n dr o m e  


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             8                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
D A P Y  
di -a mi n o p yri mi di n e  
D B S  
Dri e d bl o o d s p ot  
D L V  
d el a vir di n e  
D M P A  
d e p ot m e dr o x y pr o g e st er o n e a c et at e  
D N A  
d e o x yri b o n u cl ei c a ci d  
D O D  
dir e ctl y o b s er v e d d o si n g  
D P V  
d a pi viri n e  
D R E A M S  
D et er mi n e d, R e sili e nt, E m p o w er e d, AI D S -fr e e, M e nt or e d, a n d S af e 
w o m e n  
D S M B  
D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d  
E A E  
e x p e dit e d a d v er s e e v e nt  
E C  
Et hi c s C o m mitt e e  
E C 5 0  
5 0 % eff e cti v e c o n c e ntr ati o n  
E F V  
e f a vir e n z 
F D A  
F o o d & Dr u g  A d mi ni str ati o n ( U. S.)  
F G D  
f o c u s gr o u p di s c u s si o n 
F H C R C  
Fr e d H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er  
F T C  
e mtri cit a bi n e  
F T P  
Fil e Tr a n sf er Pr ot o c ol  
g  
g r a m s 
G C  
N ei s s eri a g o n orr h o e a e  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
G M P  
g o o d m a n uf a ct uri n g pr a cti c e s  
H B s A G  
h e p atiti s B  s urf a c e a nti g e n  
H B V  
h e p atiti s B vir u s  
h C G  
h u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n  
H E E N T  
H e a d, E y e, E ar, N o s e a n d T hr o at  
H H S  
D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n S er vi c e s ( U. S.)  
HI V -1  
h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s -1  
H P T N  
HI V Pr e v e nti o n Tri al s N et w or k  
H P V  
h u m a n p a pill o m a vir u s  
H S V  
h er p e s si m pl e x vir u s  
I A S 
I nt er n ati o n al AI D S S o ci et y 
I A T A 
I nt er n ati o n al A s s o ci ati o n of Air Tr a n s p ort 
I B 
I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e 
I C F 
I C H 
I nf or m e d C o n s e nt F or m 
I nt er n ati o n al C o u n cil o n H ar m o ni z ati o n 
I C R C 
I nt er n ati o n al Cli ni c al R e s e ar c h C e nt er  
I DI 
i n-d e pt h i nt er vi e w  
II D M M 
I n stit ut e of I nf e cti o u s Di s e a s e a n d M ol e c ul ar M e di ci n e 
I M P A A C T 
I nt er n ati o n al M at er n al, P e di atri c, A d ol e s c e nt AI D S Cli ni c al Tri al s 
Gr o u p  
I N D 
I n v e sti g ati o n al N e w Dr u g 
I o R 
I n v e sti g at or of R e c or d 
I P M 
I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s 
i Pr E X 
I ni ci ati v a Pr ofil a xi s Pr e-E x p o si ci ó n  


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             9                                         D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
I R B  
I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
I T T 
i nt e nt-t o-tr e at 
I U D 
i ntr a ut eri n e d e vi c e 
J K U A T  
J o m o K e n y att a U ni v er sit y of A gri c ult ur e a n d T e c h n ol o g y  
K E M RI  
K e n y a n M e di c al R e s e ar c h I n stit ut e  
K O H  
p ot a s si u m h y dr o xi d e  
3 T C  
l a mi v u di n e 
L C  
L a b or at or y C e nt er  
L C D R  
li e ut e n a nt c o m m a n d er 
L D M S  
L a b or at or y D at a M a n a g e m e nt S y st e m  
L O C  
L e a d er s hi p a n d O p er ati o n s  C e nt er  
μ g  
m i cr o gr a m 
μ M  
mi cr o m ol ar ( 1 0
−3  m ol/ m
3 ) 
m g  
m illi gr a m 
m L  
m illilit er 
M C A Z  
M e di ci n e s C o ntr ol A ut h orit y of Zi m b a b w e  
M C C  
M e di ci n e s C o ntr ol C o u n cil  ( S o ut h Afri c a) 
M O  
M e di c al Offi c er  
M S C  
M ail St o p C o d e  
M S M  
m e n w h o h a v e s e x wit h m e n  
M T D  
m a xi m u m t ol er at e d d o s e  
M T N  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
M U -J H U  
M a k er er e U ni v er sit y –  J o h n H o p ki n s U ni v er sit y R e s e ar c h 
C oll a b or ati o n  
M V C  
m ar a vir o c  
N A A T  
n u cl ei c a ci d a m plifi c ati o n t e st  
N D A  
N ati o n al Dr u g A ut h orit y ( U g a n d a)  
n g  
n a n o gr a m  
NI AI D  
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s  
NI C H D  
N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
NI H  
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
NI M H  
N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
n M  
n a n o m ol ar ( 1 0 −6  m ol/ m 3 ) 
N N R TI  
n o n -n u cl e o si d e r e v er s e tr a n s cri pt a s e i n hi bit or  
N R TI  
n u cl e o si d e r e v er s e tr a n s cri pt a s e i n hi bit or  
N V P  
n e vir a pi n e  
O H R P  
Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s  
P C R  
p ol y m er a s e c h ai n r e a cti o n  
P E P  
p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s  
P E P F A R  
Pr e si d e nt’ s E m er g e n c y Pl a n f or AI D S R eli ef ( U S)  
p g  
pi c o gr a m  
PI D  
p el vi c i nfl a m m at or y di s e a s e  
P K  
p h ar m a c o ki n eti c  
P o R  
P h ar m a ci st  of R e c or d  
P P B  
P h ar m a c y a n d P oi s o n s B o ar d ( K e n y a)  
P P D  
P h ar m a c e uti c al Pr o d u ct D e v el o p m e nt, I n c.  


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 0                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
 
Pr E P  
pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s  
P R O  
Pr ot o c ol R e gi str ati o n Offi c e  
P S P  
Pr e v e nti o n S ci e n c e s Pr o gr a m  
P S R T  
Pr ot o c ol S af et y R e vi e w T e a m  
P TI D  
p arti ci p a nt i d e ntifi c ati o n 
P U E V  
Pr o d u ct U s e E n d / E arl y T er mi n ati o n Vi sit  
Q D  
q u a q u e di e  ( o n c e d ail y) 
R E  
r e g ul at or y e ntit y 
R E A C H  
R e v er si n g t h e E pi d e mi c i n Afri c a wit h C h oi c e s i n HI V Pr e v e nti o n  
R HI  
R e pr o d u cti v e H e alt h a n d HI V I n stit ut e  
R N A  
ri b o n u cl ei c a cid  
R S C  
R e g ul at or y S u p p ort C e nt er  
R T  
r e v er s e tr a n s cri pt a s e 
R TI  
r e pr o d u cti v e tr a ct i nf e cti o n 
S A E  
s eri o u s a d v er s e e v e nt  
S C H A R P  
St ati sti c al C e nt er f or HI V/ AI D S R e s e ar c h & Pr e v e nti o n  
S D M C  
St ati sti c al D at a M a n a g e m e nt C e nt er  
SI V  
Si mi a n I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s  
S M C  
St u d y M o nit ori n g C o m mitt e e  
S O P  
st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e  
S S P  
st u d y s p e cifi c pr o c e d ur e( s)  
S TI  
s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n  
S U S A R  
s u s p e ct e d, u n e x p e ct e d s eri o u s a d v er s e r e a cti o n  
T D F  
te n of o vir  di s o pr o xil f u m ar at e  
T E A E  
tr e at m e nt e m er g e nt a d v er s e e v e nt  
T F V  
t e n of o vir 
T M C -1 2 0  
d a pi viri n e  
U C S F  
U ni v er sit y of C alif or ni a - S a n Fr a n ci s c o  
U C T  
U ni v er sit y of C a p e T o w n  
U N AI D S  
J oi nt U nit e d N ati o n s Pr o gr a m m e o n HI V/ AI D S  
U NI C E F  
U nit e d N ati o n s C hil dr e n’ s F u n d  
U P M C  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h M e di c al C e nt er  
U S A  
U nit e d St at e s of A m eri c a  
U TI  
uri n ar y tr a ct i nf e cti o n  
V OI C E  
V a gi n al a n d Or al I nt er v e nti o n s t o C o ntr ol t h e E pi d e mi c  
V R  
v a gi n al ri n g  
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
Z D V  
zi d o v u di n e  


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 1                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a 
V a gi n al M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir 
Di s o pr o xil F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
  
P R O T O C O L T E A M R O S T E R  
 
Pr ot o c ol C h air  
 
G o n a s a gri e N air, M B C h B, M P H  
Pr ot o c ol C h air  
E m a v u n dl e ni R e s e ar c h C e ntr e  
1 4 S o n w a bil e Dri v e  
Cr o s sr o a d s 7 7 5 0  
C a p e T o w n S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -2 1 -6 5 0 -5 8 7 3  
E m ail: l ul u. n air @ hi v-r e s e ar c h. or g. z a  
 
Pr ot o c ol C o - Ch air s  
 
C o n ni e C el u m, M D, M P H  
Pr ot o c ol C o -C h air  
U ni v er sit y of W a s hi n gt o n  
I nt er n ati o n al Cli ni c al R e s e ar c h C e nt er (I C R C), D e pt. of Gl o b al H e alt h  
3 2 5 Ni nt h A v e n u e, B o x 3 5 9 9 2 7  
S e attl e, W A 9 8 1 0 4  U S A  
P h o n e: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 2 4 
F a x: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 3 1  
E m ail: c c el u m @ u. w a s hi n gt o n. e d u   
 
K e n n et h N g ur e, P h D  
Pr ot o c ol C o -C h air  
J o m o K e n y att a U ni v er sit y of A gri c ult ur e a n d T e c h n ol o g y (J K U A T )-C oll e g e of H e alt h S ci e n c e s  
P. O. B o x 1 9 7 0 4 -0 0 2 0 2  
N air o bi, K e n y a  
P h o n e: 2 5 4 -7 2 2 -3 6 2 2 1 9  
E m ail: k n g ur e @ u w. e d u   


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 2                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Sit e I n v e sti g at or s  
 
E m a v u n dl e ni  C R S  
 
Li n d a -G ail B e k k er M B C h B, F C P , P h D 
C T U PI  
D e s m o n d T ut u HI V C e ntr e, I n stit ut e of I nf e cti o u s Di s e a s e a n d M ol e c ul ar M e di ci n e (II D M M),  
F a c ult y of H e alt h S ci e n c e s, U ni v er sit y of C a p e T o w n ( U C T ), 
A n zi o  R o a d , O b s er v at or y, 
W e st er n C a p e Pr o vi n c e, 7 7 0 5,  
C a p e T o w n, S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -2 1 -6 5 0 -6 9 5 9  
F a x: 2 7 -2 1 -6 3 3 -0 1 8 2  
E m ail: li n d a -g ail. b e k k er @ hi v -r e s e ar c h. or g. z a   
 
G o n a s a gri e N air, M B C h B , M P H 
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
E m a v u n dl e ni R e s e ar c h C e ntr e  
1 4 S o n w a bil e Dri v e  
Cr o s sr o a d s 7 7 5 0  
C a p e T o w n S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -2 1 -6 5 0 -5 8 7 3  
E m ail: l ul u. n air @ hi v-r e s e ar c h. or g. z a  
 
 
T h e U ni v er sit y of Zi m b a b w e  C oll e g e  of H e alt h S ci e n c e s ( U Z C H S ) Cli ni c al Tri al s U nit  – 
S pil h a u s C R S  
 
Z. Mi k e C hir e nj e M D, F R C O G  
C T U PI  
U Z C H S C T U  
1 5 P hilli p s A v e n u e, B el gr a vi a  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-7 0 4 -9 6 6  
F a x:  2 6 3 - 4-7 0 4 -8 9 7  
E m ail: m c hir e nj e @ u z c h s -ct u. or g  
 
F eli x G. M u hl a n g a M B C h B,  M M e d  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
U Z C H S C T U  
1 5 P hilli p s A v e n u e, B el gr a vi a  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-7 0 4 -9 2 0  
F a x: 2 6 3 - 4- 70 4 -8 9 7  
E m ail: f m hl a n g a @ u z c h s-ct u. or g   
 
  
 
 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 3                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Wit s R e pr o d u cti v e  H e alt h a n d HI V I n stit ut e ( Wit s R HI) C R S  
 
H el e n V er a R e e s, O B E, M B B C hir, M A, D R C O G, D C H  
C T U C o -PI  
Wit s R HI  
2 2 E s s el e n Str e et, Hill br o w  
J o h a n n e s b ur g, 2 0 0 1  
P h o n e: 2 7 -1 1 -3 5 8 -5 3 0 0  
E m ail: hr e e s @ wr hi. a c. z a  
 
I a n S a n n e, M D, F C P 
C T U C o - PI  
H el e n J o s e p h H o s pit al, P ert h R o a d, W e st d e n e, T h e m b a L et h u Cli ni c  
J o h a n n e s b ur g, 2 0 9 2 S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -1 1 -2 7 6 -8 8 0 0  
F a x: 2 7 -1 1 -4 8 2 -2 1 3 0  
E m ail: i s a n n e @ wit s h e alt h. c o. z a  
 
T h e sl a P al a n e e -P hilli p s, M M e d S ci, P h D , M S c  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
Wit s R HI  
R e s e ar c h C e ntr e  
7 E s s el e n Str e et, Hill br o w  
J o h a n n e s b ur g, 2 0 0 1  S o ut h Afri c a  
P h o n e: 2 7 -1 1 -3 5 8 -5 4 7 1  
F a x: 2 7 -8 6 -5 5 4 -1 0 9 3  
E m ail: t p al a n e e @ w hri. a c. z a  
 
 
 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 4                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
K e n y a n M e di c al R e s e ar c h I n stit ut e ( K E M RI )/C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol ( C D C ) Ki s u m u 
C R S  
 
K e vi n C ai n , M D 
C R S  L e a d er  
K e n y a M e di c al R e s e ar c h I n stit ut e  
P. O B o x 1 5 7 8 -4 0 1 0 0  
Ki s u m u, K e n y a  
P h o n e: 2 5 4 -7 1 0 -6 0 2 7 8 6  
F a x: 2 5 4 -5 7 -2 0 2 2 9 8 1  
E m ail:  b v z 1 @ c d c. g o v    
 
Mit e s h D e s ai , M D, M P H 
C D C R e pr e s e nt ati v e  
L C D R,  U. S. P u bli c H e alt h S er vi c e  
M e di c al E pi d e mi ol o gi st, Cli ni c al Tri al s  T e a m  
E pi d e mi ol o g y Br a n c h, Di v. HI V/ AI D S Pr e v e nti o n, C D C  
P h o n e: ( 4 0 4) 6 3 9 -5 1 7 3  
E m ail: g d o 5 @ c d c. g o v    
 
N ell y M u g o,  
Sit e I n v e sti g at or of R e c or d  
K e n y a M e di c al R e s e ar c h I n stit ut e  
P. O B o x 1 5 7 8 -4 0 1 0 0  
Ki s u m u, K e n y a  
P h o n e: 2 5 4 -7 3 -3 6 2 -9 6 6 5  
E m ail: R w a m b a @ c srt k e n y a. or g    
 
 
 
 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 5                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M a k er er e U ni v er sit y - J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y ( M U -J H U) R e s e ar c h C oll a b or ati o n C R S  
 
M ar y Gl e n n F o wl er  
C T U C o -PI  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e,  
6 0 0 N. W olf e Str e et  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7  
P h o n e: 4 1 0 5 0 2 0 6 8 3  
F a x: 4 1 0 5 0 2 0 6 8 8  
E m ail: m gf o wl er @ m uj h u. or g  
 
Cl e m e n si a N a k a biit o, M B C h B, M M e d  
Sit e Pri n ci p al I n v e sti g at or M T N M U -J H U R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a, U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -4 1 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -7 7 2 -4 0 5 3 3 2  
F a x: 2 5 6 -4 1 -5 4 1 0 4 4/ 2 5 6 -4 1 -5 3 2 0 9 1  
E m ail: c n a k a biit o @ m uj h u. or g  
 
C ar ol y n e A k ell o, M B C h B, M S c E pi  
M U -J H U R e s e ar c h C oll a b or ati o n  
P. O. B o x 2 3 4 9 1  
K a m p al a U g a n d a  
P h o n e: 2 5 6 -7 7 2 -5 3 0 2 5 0/ 2 5 6 -4 1 4 -5 4 1 0 4 4  
F a x: 2 5 6 -4 1 4 -5 4 3 0 0 2  
E m ail: c a k ell o @ m uj h u. or g   
 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 6                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h ( NI H)  
 
R o b ert a Bl a c k, P h D  
C hi ef, Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h Br a n c h  
N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s ( NI AI D), Di vi si o n of AI D S ( D AI D S)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 6 2, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2  U S A  
P h o n e: 3 0 1 -4 9 6 -8 1 9 9  
E m ail: r bl a c k @ ni ai d. ni h. g o v 
 
N a a n a Cl el a n d, M H C A  
H e alt h S p e ci ali st, Cli ni c al Mi cr o bi ci d e R e s e ar c h Br a n c h ( C M R B)  
Pr e v e nti o n S ci e n c e s Pr o gr a m ( P S P) D AI D S, NI AI D  
NI H - U. S. D e p art m e nt of H e alt h a n d H u m a n S er vi c e s ( H H S)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e, R o o m 8 B 2 7  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2  U S A  
P h o n e: 2 4 0 -2 9 2 -4 7 7 9  
E m ail: cl el a n d n @ ni ai d. ni h. g o v  
 
Di a n n e M. R a u s c h, P h D  
Dir e ct or  
D AI D S R e s e ar c h, N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h ( NI M H ) 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e R o o m 8 D 2 0, M S C 9 8 3 1  
R o c k vill e , M D 2 0 85 2  U S A  
P h o n e: 2 4 0 -6 2 7 -3 8 7 4  
F a x: 2 4 0 -6 2 7 -3 4 6 7  
E m ail: dr a u s c h @ m ail. ni h. g o v  
 
T eri S e n n, P h D  
Pr o gr a m C hi ef, P s y c h o s o ci al C o -m or bi diti e s of HI V Pr e v e nti o n a n d Tr e at m e nt  
Di vi si o n of AI D S R e s e ar c h, NI M H  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e R o o m 9 G 2 9  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 3 0 1 -7 6 1 -7 8 5 2  
E m ail: t eri. s e n n @ ni h. g o v   
 
L y di a E. S ot o -T orr e s, M D, M P H  
D AI D S M e di c al Offi c er ( M O)  
NI AI D, D AI D S  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
P h o n e: 2 4 0 -2 9 2 -4 8 0 7  
C ell: 3 0 1 -2 1 3 -1 1 5 4  
E m ail: l s ot o-t orr e s @ ni ai d. ni h. g o v 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 7                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N L e a d er s hi p a n d O p er ati o n s C e nt er ( L O C)  – Pitt  
 
J ar e d B a et e n, M D, P h D  
Pri n ci p al I n v e sti g at or  
U ni v er sit y of W a s hi n gt o n  
I C R C, D e pt of Gl o b al H e alt h 
3 2 5 Ni nt h A v e n u e, B o x 3 5 9 9 2 7  
S e attl e, W A  9 8 1 0 4  
P h o n e: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 0 8  
F a x: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 3 1  
E m ail: j b a et e n @ u w. e d u 
 
S y bil H o s e k, P h D  
C o n s ult a nt  
Str o g er H o s pit al of C o o k C o u nt y  
D e p art m e nt of P s y c hi atr y  
1 9 0 0 W. P ol k Str e et # 8 5 4  
C hi c a g o, I L 6 0 6 1 2  U S A  
P h o n e: 3 1 2 -8 6 4 -8 0 3 0  
F a x: 3 1 2 -8 6 4 -9 2 0 3  
E m ail: s h o s e k @ c o o k c o u nt y h h s. or g  or   
s y bil h o s e k @ g m ail. c o m    
K at h eri n e B u n g e, M D  
Pr ot o c ol S af et y P h y si ci a n  
M a g e e -W o m e n s H o s pit al of t h e U ni v er sit y of 
Pitt s b ur g h M e di c al C e nt er ( U P M C ) 
3 0 0 H al k et Str e et  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 4 6 4  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -1 1 3 3  
E m ail: k b u n g e @ m ail. m a g e e. e d u   
 
 
Ci n d y J a c o b s o n, P h ar m D  
Dir e ct or of P h ar m a c y Aff air s  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 9 1 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: cj a c o b s o n @ m ail. m a g e e. e d u   
 
L ui s D ur a n , Dr P H, M PI A  
Pr oj e ct M a n a g er   
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 5 3 9  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: d ur a nl 2 @ m wri. m a g e e. e d u   
S h ar o n A. Ri d dl er, M D, M P H  
Pr ot o c ol P h y si ci a n  
U P M C, K e y st o n e B uil di n g, S uit e 5 1 0  
3 5 2 0 Fift h A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e:  4 1 2 -3 8 3 -1 7 4 1  or 4 1 2 -3 8 3 -1 6 7 5  
F a x: 4 1 2 -3 8 3 -2 9 0 0  
E m ail: ri d dl er @ d o m. pitt. e d u  
 
S h ar o n Hilli er,  P h D  
Pri n ci p al I n v e sti g at or  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -8 9 3 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: s hilli er @ m ail. m a g e e. e d u   
D e vi k a Si n g h, M D, M P H  
Pr ot o c ol S af et y P h y si ci a n  
I C R C, De pt. of Gl o b al H e alt h  
3 2 5 Ni nt h A v e n u e, B o x 3 5 9 9 2 7  
S e attl e, W A  9 8 1 0 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -7 4 4 -8 3 1 1  
F a x: 2 0 6 -5 2 0 -3 8 3 1  
E m ail: d e vi k a @ mt n st o p s hi v. or g  
  
 
J e n nif er T h o m a s, M S c  
Pr ot o c ol D e v el o p m e nt M a n a g er  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -5 5 7 9  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: t h o m a sj 1 5 @ m wri. m a g e e. e d u 
 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 8                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N L a b or at or y C e nt er ( L C)  
 
C h arl e n e S. D e z z utti, P h D  
L C Pri n ci p al I n v e sti g at or  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 4 6 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail: d e z z utti c s @ u p m c. e d u   
E d w ar d Li v a nt, B S M T ( A S C P), M P H  
M T N L C R e s e ar c h M a n a g er  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 1 -3 7 7 2  
F a x: 4 1 2 -6 4 1 -5 2 9 0  
E m ail: li v a nt e w @ u p m c. e d u 
 
W a y n e H all, M T( A S C P)  
Cli ni c al L a b or at or y R e pr e s e nt ati v e  
Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
2 0 4 Cr aft A v e. R o o m A 5 3 4  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
P h o n e:  4 1 2 -6 4 1 -6 9 5 6  
F a x:  4 1 2 -6 4 1 -6 1 7 0  
E m ail:  h all w b @ m wri. m a g e e. e d u  
 
J o h n M ell or s, M D  
Vir ol o g y L C Dir e ct or  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h P h y si ci a n s  
3 5 5 0 T err a c e Str e et , S c aif e H all, S uit e 8 1 8  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 6 1 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 2 4 -8 5 1 2  
F a x: 4 1 2 -3 8 3 -7 9 8 2  
E m ail: j w m 1 @ pitt. e d u   
 
Cr ai g H e n dri x, M D  
P h ar m a c ol o g y L C Dir e ct or  
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
6 0 0 N ort h W olf e Str e et, H ar v e y 5 0 2  
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
P h o n e: 4 1 0 -9 5 5 -9 7 0 7  
F a x: 4 1 0 -9 5 5 -9 7 0 8  
E m ail: c w h e n dri x @j h mi. e d u  
Ur vi P ari k h, P h D  
Vir ol o g y L C A s s o ci at e Dir e ct or  
U ni v er sit y of Pitt s b ur g h  
3 5 5 0 T err a c e Str e et  
S 8 0 4 S c aif e H all  
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 6 1 U S A  
P h o n e: 4 1 2 -6 4 8 -3 1 0 3  
F a x: 4 1 2 -6 4 8 -8 5 2 1  
E m ail: u m p 3 @ pitt. e d u  
 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             1 9                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N L O C – F HI 3 6 0  
 
M or g a n G ar ci a, M P H  
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 3 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 x 1 1 3 6 7  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -0 2 0 7  
E m ail:  m g ar ci a @f hi 3 6 0. or g   
 
T ar a M c Cl ur e , M P H 
Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 3 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 x 1 1 0 1 2   
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -0 2 0 7  
E m ail:  t m c cl ur e @f hi 3 6 0. or g 
 
S h erri J o h n s o n, M P H  
S e ni or Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g er  
F HI 3 6 0  
1 8 2 5 C o n n e cti c ut A v e n u e, N W  
W a s hi n gt o n, D C 2 0 0 0 9 U S A  
P h o n e: 2 0 2 -8 8 4 - 80 0 0, E xt. 1 8 6 7 7  
F a x: 2 0 2 -8 8 4 -8 8 4 4  
E m ail: sj o h n s o n @f hi 3 6 0. or g   
 
Li s a L e v y, M P H  
M T N A s s o ci at e Pr oj e ct Dir e ct or  
F HI 3 6 0  
1 8 2 5 C o n n e cti c ut A v e n u e, N W  
W a s hi n gt o n, D C 2 0 0 0 9 U S A  
P h o n e: 2 0 2 -8 8 4 -8 4 8 0  
F a x: 2 0 2 -8 8 4 - 80 0 0, E xt. 1 8 4 8 0  
E m ail: ll e v y @f hi 3 6 0. or g  
 
R h o n d a W hit e , R H E d 
S e ni or C o m m u nit y Pr o gr a m M a n a g er  
F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell St., S uit e 2 0 0  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
P h o n e: 9 1 9 -5 4 4 -7 0 4 0 E xt. 1 1 5 1 5  
F a x: 9 1 9 -5 4 4 -0 2 0 7  
E m ail: r w hit e @f hi 3 6 0. or g 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 0                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N St ati sti c al D at a M a n a g e m e nt C e nt er ( S D M C)  
 
K ar e n P att er s o n, M P H  
Pr o gr a m & P ortf oli o  M a n a g er  
Fr e d H ut c hi n s o n C a n c er R e s e ar c h C e nt er ( F H C R C ) – St ati sti c al C e nt er f or HI V/ AI D S 
R e s e ar c h a n d Pr e v e nti o n ( S C H A R P ) 
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N ort h, E 3 -1 2 9  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 0 5 2  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail: k ar e n p @ s c h ar p. or g    
 
B ar br a Ri c h ar d s o n, P h D  
F a c ult y St ati sti ci a n  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e. N ort h, M 2 -C 2 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 7 8 8  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 8 1 2  
E m ail: b ar br ar @ u w. e d u   
 
D a ni el S z y dl o, M S  
St ati sti c al R e s e ar c h A s s o ci at e  
F H C R C - S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N ort h, M 2 -C 2 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 4 5 1  
F a x: 2 0 6 -6 6 7 -4 3 7 8  
E m ail: d s z y dl o @ s c h ar p. or g   
 
J e n nif er B ert hi a u m e, M S W, M P H  
Cli ni c al D at a M a n a g er  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e. N ort h, J 5 -0 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -1 2 3 0   
E m ail: j b ert hi a @ s c h ar p. or g  
 
J e n nif er S c hill e   
Cli ni c al D at a M a n a g er  
F H C R C -S C H A R P  
1 1 0 0 F air vi e w A v e. N ort h, J 5 -0 0 0  
P O B o x 1 9 0 2 4  
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
P h o n e: 2 0 6 -6 6 7 -7 8 9 2   
E m ail: j e n s @ s c h ar p. or g  
 
 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 1                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N B e h a vi or al R e s e ar c h W or ki n g Gr o u p ( B R W G)  
 
B ar b ar a Fri e dl a n d, M P H   
B R W G C o -r e pr e s e nt ati v e 
P o p ul ati o n C o u n cil  
1 D a g H a m m ar s kj ol d Pl a z a  
N e w Y or k, N Y 1 0 0 1 7 U S A  
P h o n e: 2 1 2 -3 2 7 -7 0 4 5   
F a x: 2 1 2 -7 5 5 -6 0 5 2  
E m ail: bfri e dl a n d @ p o p c o u n cil. or g   
 
K e n n et h N g ur e, P h D  
B R W G C o -re pr e s e nt ati v e  
J K U A T -C oll e g e of H e alt h S ci e n c e s  
P. O. B o x 1 9 7 0 4 -0 0 2 0 2  
N air o bi, K e n y a  
P h o n e: 2 5 4 -7 2 2 -3 6 2 2 1 9  
E m ail: k n g ur e @ u w. e d u   
 
S ar a h T. R o b ert s , P h D 
R e s e ar c h A n al y st  
R TI I nt er n ati o n al  
3 5 1 C alif or ni a  Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
P h o n e: 4 1 5 -8 4 8 -1 3 3 5  
E m ail: sr o b ert s @rti. or g   
 
Ari a n e v a n d er Str at e n, P h D, M P H  
B R W G C o -r e pr e s e nt ati v e 
R TI I nt er n ati o n al  
3 5 1 C alif or ni a Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
P h o n e: 4 1 5 -8 4 8 -1 3 2 4  
F a x: 4 1 5 -8 4 8 -1 3 3 0  
E m ail: ari a n e @rti. or g    
 
 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 2                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N C o m m u nit y W or ki n g Gr o u p ( C W G) R e pr e s e nt ati v e  
 
C h arl e s C h a s a k ar a  
C W G R e pr e s e nt ati v e  
U Z -U C S F R e s e ar c h Pr o gr a m m e  
1 0 R o ut el e d g e R o a d Milt o n P ar k  
H ar ar e, Zi m b a b w e  
P h o n e: 2 6 3 - 4-2 9 1 -5 4 2 1  
F a x: 2 6 3 - 4-7 0 4 -8 9 7  
E m ail: c c h a s a k ar a @ u z -u c sf. c o. z w   
 
 
 
M T N Bi o m e di c al S ci e n c e W or ki n g Gr o u p ( B S W G) R e pr e s e nt ati v e 
 
B et s y H er ol d, M D  
B S W G R e pr e s e nt ati v e  
Al b ert Ei n st ei n C oll e g e of M e d.,  
1 3 0 0 M orri s P ar k A v e n u e, V a n Ett e n 6 A -0 4 A  
Br o n x, N Y 1 0 4 6 1 U S A  
P h o n e: 7 1 8 -8 3 9 -7 4 6 0  
F a x: 7 1 8 -8 6 2 -1 8 3 3  
E m ail: b et s y. h er ol d @ ei n st ei n. y u. e d u   
 
 
 
 


M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 3                                         D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e  t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
I N V E S TI G A T O R SI G N A T U R E F O R M 
V er si o n 2. 0 ; D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A St u d y of t h e Mi cr o bi ci d e Tri al s N et w or k  
 
F u n d e d b y:  
Di vi si o n of AI D S  ( D AI D S), U S N ati o n al I n stit ut e of All er g y a n d I nf e cti o u s Di s e a s e s 
U S E u ni c e K e n n e d y S hri v er  N ati o n al I n stit ut e of C hil d H e alt h a n d H u m a n D e v el o p m e nt  
U S N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h  
U S N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  ( NI H) 
 
I N D H ol d er: 
D AI D S  ( D AI D S Pr ot o c ol I D: 1 2 0 6 6) 
 
I,  t h e  I n v e sti g at or  of  R e c or d,  a gr e e  t o  c o n d u ct  t hi s  st u d y  i n  f ull  a c c or d a n c e  wit h  t h e 
pr o vi si o n s  of  t hi s  pr ot o c ol  a n d  all  a p pli c a bl e  pr ot o c ol -r el at e d  d o c u m e nt s.  I  a gr e e  t o 
c o n d u ct  t hi s  st u d y  i n  c o m pli a n c e  wit h U nit e d  St at e s  ( U S)  H e alt h  a n d  H u m a n  S er vi c e 
r e g ul ati o n s  ( 4 5  C F R  4 6);  a p pli c a bl e  U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n  r e g ul ati o n s; 
st a n d ar d s of t h e I nt er n ati o n al C o nf er e n c e f or H ar m o ni z ati o n G ui d eli n e f or G o o d Cli ni c al 
Pr a cti c e  ( E 6);  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d/ Et hi c s  C o m mitt e e  d et er mi n ati o n s;  all 
a p pli c a bl e  i n -c o u ntr y,  st at e,  a n d  l o c al  l a w s  a n d  r e g ul ati o n s;  a n d  ot h er  a p pli c a bl e 
r e q uir e m e nt s ( e. g., NI H, D AI D S) a n d i n stit uti o n al p oli ci e s.   
 
I a gr e e t o m ai nt ai n all st u d y d o c u m e nt ati o n f or at l e a st t w o y e ar s aft er  t h e l a st a p pr o v al 
of  a m ar k eti n g  a p pli c ati o n  i n  a n  I C H  r e gi o n  a n d  u ntil  t h er e  ar e  n o  p e n di n g  or 
c o nt e m pl at e d m ar k eti n g  a p pli c ati o n s  i n  a n  I C H  r e gi o n  or  at  l e a st  t w o  y e ar s  h a v e 
el a p s e d  si n c e  t h e  f or m al  di s c o nti n u ati o n  of  cli ni c al  d e v el o p m e nt  of  t h e  i n v e sti g ati o n al 
pr o d u ct. T h e s e d o c u m e nt s s h o ul d  b e r et ai n e d f or a l o n g er p eri o d, h o w e v er, if r e q uir e d 
b y t h e a p pli c a b l e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s or b y a n a gr e e m e nt wit h t h e s p o n s or. D AI D S 
will i nf or m t h e i n v e sti g at or/i n stit uti o n a s t o w h e n t h e s e d o c u m e nt s n o l o n g er n e e d t o b e 
r et ai n e d. 
 
I h a v e r e a d a n d u n d er st a n d t h e i nf or m ati o n i n t h e I n v e sti g at or' s Br o c h ur e( s), i n cl u di n g 
t h e p ot e nti al ri s k s a n d si d e eff e ct s of t h e pr o d u ct s u n d er i n v e sti g ati o n, a n d will e n s ur e 
t h at all a s s o ci at e s, c oll e a g u e s, a n d e m pl o y e e s a s si sti n g i n t h e c o n d u ct of t h e st u d y ar e 
i nf or m e d a b o ut t h e o bli g ati o n s i n c urr e d b y t h eir c o ntri b uti o n t o t h e st u d y. 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
N a m e of I n v e sti g at or of R e c or d  ( pri nt) 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Si g n at ur e of I n v e sti g at or of R e c or d  
D at e  
 


 
M T N -0 3 4, V er si o n 2. 0                             2 4                                                D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
M T N -0 3 4  
 
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e  t o a 
V a gi n al M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir 
Di s o pr o xil F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt  a n d Y o u n g A d ult  F e m al e P o p ul ati o n  
 
P R O T O C O L S U M M A R Y  
 
S h ort Titl e:  
R e v er si n g t h e E pi d e mi c i n Afri c a wit h C h oi c e s i n HI V Pr e v e nti o n 
( R E A C H) 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S  
 
F u n d er s:  
Di vi si o n of AI D S, NI AI D, NI M H, NI C H D, U S NI H  
 
Pr ot o c ol C h air:  
G o n a s a gri e N air, M B C h B, M P H  
 
Pr ot o c ol  
C o n ni e C el u m, M D, M P H  
C o -C h air s:  
K e n n et h N g ur e, P h D  
 
S a m pl e Si z e:  
A p pr o xi m at el y 3 0 0 p arti ci p a nt s  
 
St u d y P o p ul ati o n:  H e alt h y,  HI V -u ni nf e ct e d, s e x u all y  a cti v e a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g 
a d ult  f e m al e s, 1 6 - 2 1  y e ar s ol d (i n cl u si v e)  
 
St u d y Sit e s:  
Sit e s s el e ct e d b y t h e M T N E x e c uti v e C o m mitt e e  
 
St u d y D e si g n:  
P h a s e  2 a,  o p e n -l a b el,  multi -sit e,  t w o -s e q u e n c e ,  cr o s s o v er, 
r a n d o mi z e d tri al    
 
St u d y D ur ati o n:  
A p pr o xi m at el y 7 6 w e e k s  of  f oll o w -u p  p er  p arti ci p a nt  wit h  a 
pr oj e ct e d  a c cr u al  p eri o d  of  a p pr o xi m at el y  1 2  m o nt h s  at  e a c h 
sit e.    
 
St u d y Pr o d u ct:    
•  
Sili c o n e  el a st o m er  v a gi n al  m atri x  ri n g  c o nt ai ni n g  2 5  m g  of 
d a pi viri n e t o b e r e pl a c e d e a c h m o nt h  
•  
E mtri cit a bi n e/t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e ( F T C/ T D F ) t a bl et s 
t o b e t a k e n or all y d ail y  
 
St u d y R e gi m e n:  P arti ci p a nt s will b e r a n d o mi z e d ( 1: 1) t o o n e of t w o s e qu e n c e s of 
a v a gi n al ri n g ( V R ) c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e t o b e i n s ert e d 
m o nt hl y f or 2 4 w e e k s a n d 2 0 0 m g F T C / 3 0 0 m g T D F  or al t a bl et s 
t a k e n  d ail y  f or  2 4  w e e k s.   Aft er c o m pl et i n g  t h e  r a n d o mi z e d 
s e q u e n c e  of  t w o  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d s, p arti ci p a nt s  will 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h e n s el e ct b et w e e n  t h e t w o st u d y pr o d u ct s t o u s e i n t h e fi n al 2 4 
w e e k s of t h e tri al .   P arti ci p a nt s will b e a bl e t o c h o o s e eit h er or 
n eit h er  st u d y  pr o d u ct  at  a n y  ti m e   duri n g  t h e  t hir d  pr o d u ct  u s e 
p eri o d . 
 
T a bl e 1 : St u d y R e gi m e n 
 
N  
P eri o d 1  
( 2 4 W e e k s) 
P eri o d 2  
( 2 4 W e e k s) 
P eri o d 3  
( 2 4 W e e k s) 
S e q u e n c e A  
1 5 0  
V a gi n al  
( d a pi viri n e 
2 5 m g V R)  
Or al  
( D ail y F T C/ 
T D F t a bl et)  
Fr e e c h oi c e ( d a pi viri n e  
2 5 m g V R or d ail y 
F T C/ T D F t a bl et  or 
n eit h er ) 
S e q u e n c e B  
1 5 0  
Or al  
( D ail y F T C/ 
T D F t a bl et)  
V a gi n al  
( d a pi viri n e 
2 5 m g V R)  
Fr e e c h oi c e ( d a pi viri n e  
2 5 m g V R or d ail y 
F T C/ T D F t a bl et  or 
n eit h er ) 
 
T h e st u d y f oll o w -u p s c h e d ul e will b e a p pr o xi m at el y m o nt hl y.   
 
Fi g ur e 1 : M T N-0 3 4 St u d y Vi sit S c h e d ul e  
 
Pri m ar y O bj e cti v e s:  
 
1.  S af et y  
•  T o c o m p ar e t h e s af et y pr ofil e s of F T C/ T D F or al t a bl et a d mi ni st er e d d ail y 
a n d  d a pi viri n e  v a gi n al  m atri x  ri n g ( 2 5  m g) i n s ert e d  o n c e  e v er y  4  w e e k s 
d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of  u s e  of e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n a d ol e s c e nt  
a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
2.  A d h er e n c e  
•  T o c o m p ar e a d h er e n c e t o t h e F T C/ T D F or al t a bl et a d mi ni st er e d d ail y a n d 
t o t h e d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 4 w e e k s 
d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of  u s e  of  e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n a d ol e s c e nt  
a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
Pri m ar y E n d p oi nt s:  
 
1.  S af et y  
•  Gr a d e  2  or  hi g h er  a d v er s e  e v e nt s  ( A E s)  a s  d efi n e d  b y  t h e  Di vi si o n  of 
AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n  2. 1,  J ul y  2 0 1 7  a n d/ or  A d d e n d u m  1 
( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  [ D at e d 
N o v e m b er 2 0 0 7])  
 
2.  A d h er e n c e  
•  D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
•  R e si d u al dr u g  l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 
S e c o n d ar y O bj e cti v e s: 
 
1.  A c c e pt a bilit y   
•  T o  c o m p ar e  t h e  a c c e pt a bilit y  of  t h e  F T C/ T D F  or al  t a bl et  a d mi ni s t er e d 
d ail y a n d  t h e d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 4 
w e e k s  d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of u s e  of  e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n 
a d ol e s c e nt  a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
2.  A d h er e n c e   
•  T o  c o m p ar e  st u d y  pr o d u ct  a d h er e n c e  d uri n g  t h e  t hir d  st u d y  pr o d u ct  u s e 
p eri o d w h e n st u d y pr o d u ct i s c h o s e n a g ai n st  t h e st u d y pr o d u ct u s e p eri o d 
d uri n g w hi c h t h e st u d y pr o d u ct i s r a n d o ml y a s si g n e d  
 
3.  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
•  P arti ci p a nt  pr ef er e n c e  b et w e e n  d a pi viri n e V R  a n d  F T C/ T D F  or al  t a bl et s  
o v er t h e c o ur s e of st u d y p arti ci p ati o n  
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s: 
 
1.  A c c e pt a bilit y  
•  P arti ci p a nt r e p ort of a c c e pt a bilit y  
 
2.  A d h er e n c e  
•  
D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
•  R e si d u al dr u g  l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 
3.  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
•  
P arti ci p a nt pr o d u ct s el e cti o n d uri n g t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
•  
P arti ci p a nt r e p ort of  pr o d u ct pr ef er e n c e  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
E x pl or at or y O bj e cti v e s:  
 
1.  HI V I n ci d e n c e  
•  T o  a s s e s s  t h e  i n ci d e n c e  of  HI V -1  i nf e cti o n  o v er  t h e  c o ur s e  of  d a pi viri n e 
V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
2.  V a gi n al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  T o  c h ar a ct eri z e  t h e  v a gi n al  mi cr o e n vir o n m e nt  o v er  t h e  c o ur s e  of 
d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
3.  A d h er e n c e  
•  T o  a s s e s s  c orr el at e s  of  st u d y  pr o d u ct a d h er e n c e  o v er  t h e  c o ur s e  of 
d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
4.  S o ci al H ar m s a n d B e n efit s  
•  T o  d e s cri b e  t h e r e p ort e d e x p eri e n c e s  of s o ci al  h ar m s  a n d  b e n efit s  o v er 
t h e c o ur s e of d a pi viri n e V R  u s e  a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e 
 
E x pl or at or y E n d p oi nt s:  
 
1.  HI V I n ci d e n c e  
•  HI V -1 i nf e cti o n (a s d efi n e d b y t h e al g orit h m i n A p p e n di x III ) 
 
2.  V a gi n al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  V a gi n al mi cr o bi ot a  
•  E v al u ati o n  of  c a n di d at e  bi o m ar k er s  of  s af et y  a n d  effi c a c y  i n  m u c o s al 
s e cr eti o n s  
•  M e di at or s of m u c o s al i m m u nit y at sit e s wit h c a p a cit y  
•  M ar k er s of s e x u al e x p o s ur e  
 
3.  A d h er e n c e  
•  P arti ci p a nt s elf -r e p ort of pr o d u ct u s e 
•  Bi o m ar k er s of a d h er e n c e t o st u d y pr o d u ct r e gi m e n  
•  R et ur n e d V R s  a n d pill b ottl e s  
•  P er si st e n c e wit h c h o s e n pr o d u ct d uri n g t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
 
4.  S o ci al H ar m s a n d B e n efit s  
•  P arti c i p a nt s elf-r e p ort of s o ci al h ar m s r e s ulti n g fr o m pr o d u ct u s e or st u d y 
p arti ci p ati o n, i n cl u di n g n e g ati v e c o n s e q u e n c e s of pr o d u ct u s e di s cl o s ur e , 
sti g m a , g e n d er-b a s e d vi ol e n c e, a n d r el ati o n s hi p pr o bl e m s  
•  P arti ci p a nt  s elf -r e p ort  of s o ci al  b e n efit s  fr o m  pr o d u ct  u s e  or  st u d y 
p arti ci p ati o n, i n cl u di n g i n cr e a s e d c o nfi d e n c e, i nti m a c y, a n d/ o r s elf-e st e e m  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
  K E Y R O L E S 
 
 Pr ot o c ol I d e ntifi c ati o n  
 
Pr ot o c ol Titl e:   
A  P h a s e 2 a Cr o s s o v er  Tri al  E v al u ati n g t h e 
S af et y  of  a n d  A d h er e n c e  t o  a  V a gi n al 
M atri x  Ri n g  C o nt ai ni n g  D a pi viri n e  a n d  Or al 
E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil F u m ar at e 
i n  a n  A d ol e s c e nt a n d  Y o u n g  A d ult F e m al e 
P o p ul ati o n  
 
Pr ot o c ol N u m b er:  
M T N -0 3 4  
 
S h ort Titl e:  
R e v er si n g  t h e  E pi d e mi c  i n  Afri c a  wit h 
C h oi c e s i n HI V Pr e v e nti o n ( R E A C H) 
 
D at e : 
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
 S p o n s or a n d M o nit or I d e ntifi c ati o n  
 
F u n di n g A g e n ci e s:  
U S  Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S)/ N ati o n al 
I n stit ut e  of  All er g y  a n d  I nf e cti o u s  Di s e a s e s 
( NI AI D) 
N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h ( NI H)  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
R o c k vill e , M D 2 0 85 2 U S A  
 
  
 
U S  N ati o n al  I n stit ut e  of  M e nt al  H e alt h 
( NI M H) 
  
 
6 0 0 1  
E x e c uti v e  
B o ul e v ar d  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
 
 
U S 
E u ni c e  K e n n e d y  S hri v er  N ati o n al 
I n stit ut e  of  C hil d  H e alt h  a n d  H u m a n 
D e v el o p m e nt ( NI C H D)  
6 1 0 0 E x e c uti v e B o ul e v ar d  
R o c k vill e , M D 2 0 85 2 U S A  
 
P h ar m a c e uti c al C o m p a n y C oll a b or at or s: Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
  
 
3 3 3 L a k e si d e Dri v e  
  
 
F o st er Cit y, C A 9 4 4 0 4 U S A  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
2 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
  
 
I nt er n ati o n al  P art n er s hi p  f or  Mi cr o bi ci d e s 
(I P M) 
  
 
8 4 0 1  
C ol e s vill e  
R o a d,  
S uit e  
2 0 0  
Sil v er S pri n g, M D 2 0 9 1 0 U S A  
 
 
I N D S p o n s or: 
D AI D S/ NI AI D/ NI H  
  
 
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
  
 
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
 
M o nit or:  
P h ar m a c e uti c al Pr o d u ct D e v el o p m e nt, I n c. 
( P P D) 
9 2 9 N ort h Fr o nt Str e et  
Wil mi n gt o n, N C  2 8 4 0 1 -3 3 3 1 U S A  
 
 M e di c al Offi c er  
 
M e di c al Offi c er:  
L y di a E. S ot o -T orr e s, M D, M P H  
5 6 0 1 Fi s h er s L a n e  
R o c k vill e, M D 2 0 8 5 2 U S A  
  
  
 
 Cli ni c al L a b or at ori e s  
 
L a b or at or y C e nt er:  
M T N L a b or at or y C e nt er ( L C)  
  
 
 
2 0 4 Cr aft A v e n u e  
  
 
 
Pitt s b ur g h, P A 1 5 2 1 3 U S A  
 
P h ar m a c ol o g y:  
M T N P h ar m a c ol o g y L C  
  
 
6 0 0 N. W olf e Str e et, O sl er 5 2 7  
  
 
J o h n s H o p ki n s U ni v er sit y  
  
 
B alti m or e, M D 2 1 2 8 7 U S A  
 
 D at a  C e nt er s  
 
D at a C e nt er:   
  
 
M T N  St ati sti c al  D at a  a n d  M a n a g e m e nt 
C e nt er  ( S D M C)  
St ati sti c al  C e nt er  f or 
HI V/ AI D S  
R e s e ar c h  
&  
Pr e v e nti o n 
( S C H A R P)/ Fr e d  
H ut c hi n s o n  
C a n c er 
R e s e ar c h C e nt er ( F H C R C)  
  
 
  
 
1 1 0 0 F air vi e w A v e n u e N., L E -4 0 0  
  
 
  
 
P O B o x 1 9 0 2 4  
  
 
  
 
S e attl e, W A 9 8 1 0 9 -1 0 2 4 U S A  
 
Q u alit ati v e D at a C e nt er:  
R TI I nt er n ati o n al  
  
 
  
 
3 5 1 C alif or ni a Str e et, S uit e 5 0 0  
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 0 4 U S A  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 St u d y O p er ati o n s  
 
St u d y O p er ati o n s:  
M T N 
L e a d er s hi p  a n d  O p er ati o n s  C e nt er 
(L O C ) - F HI 3 6 0  
3 5 9 Bl a c k w ell Str e et, S uit e 2 0 0  
P O B o x 2 1 0 5 9  
D ur h a m, N C 2 7 7 0 1 U S A  
 
 
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
  I N T R O D U C TI O N 
 
 Mi cr o bi ci d e s a n d or al Pr E P i n HI V/ AI D S  Pr e v e nti o n  
 
Gl o b all y, y o u n g er w o m e n, a g e d 1 5 -2 4 y e ar s, ar e di s pr o p orti o n at el y aff e ct e d b y t h e 
HI V  e pi d e mi c  c o m p ar e d  t o  t h eir  m al e  c o u nt er p art s .1, 2    I n  2 0 1 5, t h e  J oi nt  U nit e d 
N ati o n s  
Pr o gr a m m e  
o n  
H u m a n  I m m u n o d efi ci e n c y  
Vir u s  ( HI V)/ A c q uir e d 
I m m u n o d efi ci e n c y  S y n dr o m e  ( AI D S)  ( U N AI D S)  r e p ort e d  t h at  t hi s  v ul n er a bl e 
d e m o gr a p hi c  a c c o u nt e d  f or 2 0 %  of  all n e w  HI V  i nf e cti o n s  a m o n g  a d ult s gl o b all y 
d e s pit e m a ki n g u p o nl y 1 1 % of t h e gl o b al a d ult  p o p ul ati o n .3  U N AI D S  al s o  r e p ort e d i n 
t h e s a m e  y e ar  t h at  y o u n g  w o m e n  a g e d  1 5 -2 4  y e ar s  a c c o u nt e d  f or  5 9 %  of  all HI V 
i nf e cti o n s a m o n g 1 5 -2 4 y e ar ol d s gl o b all y, a n d  i n su b -S a h ar a n Afri c a t h e y w er e t w o 
ti m e s m or e li k el y t o b e c o m e HI V i nf e ct e d t h a n t h eir m al e c o u nt er p art s.3   A c c or di n g 
t o t h e C e nt er s f or Di s e a s e C o ntr ol & Pr e v e nti o n ( C D C), i n 2 01 4  i n di vi d u al s a g e d 1 3-
2 4 y e ar s a c c o u nt e d f or 2 2 % of all n e w HI V i nf e cti o n s i n t h e U nit e d St at e s , i n s pit e of 
m a ki n g  u p  o nl y  a b o ut  1 5 %  of  it s  p o p ul ati o n .4  F urt h er, t h o u g h HI V -r el at e d  d e at h s 
gl o b all y  h a v e  st e a dil y  d e cli n e d  si n c e  t h eir  p e a k  i n  2 0 0 5,  HI V  c o nti n u e s  t o  b e  t h e 
l e a di n g c a u s e of d e at h a m o n g a d ol e s c e nt s b et w e e n t h e a g e s of 1 0 -1 9 i n t h e Afri c a n 
R e gi o n, a n d t h e s e c o n d m o st c o m m o n c a u s e of d e at h a m o n g a d ol e s c e nt s gl o b all y. 5   
 
F a ct or s i nfl u e n ci n g t h e ri s k of HI V a m o n g y o u n g f e m al e p o p ul ati o n s i n cl u d e a l a c k of 
a w ar e n e s s r e g ar di n g s af e s e x u al pr a cti c e s, c ult ur al a n d g e n d er i n c a p a cit y t o i n si st 
o n  m al e  p art n er  c o n d o m  u s e , m o d e s  of  HI V  tr a n s mi s si o n,  bi ol o gi c al  d e v el o p m e nt, 
p s y c h o s e x u al  m at ur ati o n,  a n d  s o ci o c ult ur al  c o nt e xt , all  of w hi c h  m a y  miti g at e  t h e 
k n o w n  b e n efit s  of  pr o v e n  HI V  pr e v e nti o n  m et h o d s  s u c h  a s  c o n d o m  u s e,  or al  pr e -
e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( Pr E P), m al e cir c u m ci si o n a n d a b sti n e n c e. 6   
 
I n  2 0 1 4,  t h e  W orl d  H e alt h  Or g a ni z atio n  ( W H O)  d e v el o p e d  r e c o m m e n d ati o ns f or 
off eri n g or al  Pr E P  c o nt ai ni n g  t h e  a nti vir al  dr u g t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e  ( T D F), 
al o n e  or  i n  c o m bi n ati o n  wit h  e mtri cit a bi n e  ( F T C) , t o s el e ct  k e y  p o p ul ati o n s  at  hi g h 
ri s k of HI V i nf e cti o n.7, 8  T h e W H O  f urt h er e x p a n d e d  t h e s e r e c o m m e n d ati o n s i n 2 0 1 5 
t o i n cl u d e  all  p er s o n s  at  hig h  ri s k  of  HI V  i nf e cti o n. 7, 8  T h e  e x p a n si o n  of  t h e  W H O 
r e c o m m e n d ati o n s’  s c o p e  w a s s u p p ort e d  b y  m o u nti n g  e vi d e n c e t h at  or al  Pr E P 
r e gi m e n s c o nt ai ni n g T D F, w h e n f oll o w e d c o n si st e ntl y, w er e  s af e, c o st -eff e cti v e, a n d 
hi g hl y  effi c a ci o u s  i n  r e d u ci n g HI V  i nf e cti o n  ri s k r e g ar dl e s s  of  a g e,  g e n d er,  Pr E P 
r e gi m e n,  or s e x u al  e x p o s ur e  m et h o d.
7- 9  H o w e v er,  d e s pit e  e vi d e n c e  s u g g e sti n g  
si mil ar  r e s ult s  f or  y o u n g  a d ult  a n d  a d ol e s c e nt  f e m al e s , g a p s still  e xi st i n  o ur 
u n d er st a n di n g of  h o w  b e st  t o  s y st e m ati c all y  i m pl e m e nt  or al  Pr E P  wit h  t hi s 
p o p ul ati o n,  i n cl u di n g  t h e  n e e d  f or  a d diti o n al  s af et y  d at a  o n  a d ol e s c e nt s  a n d  f or 
a d diti o n al a d h er e n c e d at a i n r e al-w orl d s etti n g s .9   
  
It i s pr e di ct e d t h at utili z ati o n of mi cr o bi ci d e s t h at ar e 6 0 p er c e nt or m or e effi c a ci o u s 
b y  a  s m all  pr o p orti o n  of  w o m e n  i n  hi g hl y  HI V  pr e v al e nt  s etti n g s  c o ul d  pr e v e nt  2. 5 
milli o n HI V i nf e cti o n s o v er t hr e e y e ar s.
1  V a gi n al ri n g s ( V R) m a y b e o n e str at e g y t o 
pr o vi d e di s cr e e t a n d e xt e n d e d pr ot e cti o n f or w o m e n .  V R s ar e fl e xi bl e a n d r el e a s e 
dr u g o v er a pr ol o n g e d p eri o d of ti m e.  St u di e s of V R u s e f or c o ntr a c e pti o n i n di c at e 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
a n  i n cr e a s e  i n  a d h er e n c e  a n d  s ati sf a cti o n  a m o n g  a d ult  u s er s  o v er  ti m e,  alt h o u g h 
f e w  c o ntr a c e pti v e  st u di e s  h a v e  c o nfir m e d  or  r ef ut e d  s u c h  fi n di n g s  a m o n g 
a d ol e s c e nt s. 1 0   
 
R e s ult s  fr o m t w o  P h a s e  3  s af et y  a n d effi c a c y  tri al s of  t h e d a pi viri n e  V R,  M T N -0 2 0 
( A S PI R E) a n d I P M 0 2 7 ( Th e Ri n g St u d y), w er e pr e s e nt e d at t h e 2 0 1 6 C o nf er e n c e 
o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s  ( C R OI).  B ot h st u di e s f o u n d t h e V R t o 
b e  s af e  a n d  eff e cti v e  i n  r e d u ci n g  HI V -1  i nf e cti o n  i n  h e alt h y  f e m al e  a d ult s  i n  s u b -
S a h ar a n  Afri c a  w h e n  u s e d  f or  o n e  m o nt h  a n d  r e pl a c e d  m o nt hl y .1 1 ,1 2  I n T h e  Ri n g 
St u d y,  d a pi viri n e  V R  u s e  r e d u c e d  t h e  ri s k  of  HI V-1  i nf e cti o n  b y  3 0. 7 %  r el ati v e  t o 
pl a c e b o,  a n d  a  3 7. 5 %  r e d u cti o n  i n  HI V -1  i nf e cti o n  w a s  o b s er v e d  i n  a  s u b gr o u p 
a n al y si s  of  w o m e n  ol d er  t h a n  2 1  y e ar s  of  a g e .  T h e  r at e  of  a d v er s e  e v ent s  ( A E s ), 
i n cl u di n g  pr o d u ct-r el at e d  A E s,  ur o g e nit al  A E s,  s eri o u s a d v er s e  e v e nt s  ( S A E s ) a n d 
d e at h s,  w a s  si mil ar  b et w e e n  tr e at m e nt  ar m s. 1 2 ,1 3  I n  A S PI R E,  d a pi viri n e  V R  u s e 
r e s ult e d i n a 2 7 % r el ati v e r e d u cti o n i n HI V-1 i n ci d e n c e o v er all, a 3 7 % r e d u cti o n i n a n 
a n al y si s  d efi n e d  e arl y  i n  t h e  st u d y  e x cl u di n g  d at a  fr o m  t w o  st u d y  sit e s  wit h  l o w er 
r et e nti o n a n d a d h er e n c e, a n d a 5 6 % r e d u cti o n i n a p o st-h o c a n al y si s a m o n g w o m e n 
ol d er  t h a n 2 1 y e ar s of a g e.  HI V -1 pr ot e cti o n w a s n ot o b s er v e d f or w o m e n a g e d 1 8 -
2 1 , a n d  o bj e cti v e  m ar k er s  of  a d h er e n c e  w er e  l o w er  i n  t hi s  s u b gr o u p  c o m p ar e d  t o 
w o m e n ol d er t h a n 2 1. 1 1 ,1 4  M or e r e c e nt a n al y s e s of A S PI R E r e s ult s pr e s e nt e d at t h e 
2 0 1 6 I nt er n ati o n al AI D S C o nf er e n c e i n D ur b a n, S o ut h Afri c a s u g g e st t h e d a pi viri n e 
V R m a y l e a d t o r e d u cti o n s i n HI V -1 i n ci d e n c e of 5 6 % -6 5 %  w h e n u s e d c o n si st e ntl y , 
a n d m a y e v e n b e a s hi g h a s 7 5 % -9 2 % f or p erf e ct ri n g u s e. 1 5  T h e l o w  eff e cti v e n e s s 
a n d  a d h er e n c e  r e s ult s  o b s er v e d  a m o n g  y o u n g  w o m e n  i n  T h e  Ri n g  St u d y  a n d 
A S PI R E  m a k e  it  cl e ar  t h at  g a p s  still  e xi st  i n  o ur u n d er st a n di n g of  h o w  b e st  t o 
i n c or p or at e t h e d a pi viri n e V R i nt o t h e HI V-1 pr e v e nti o n t o ol kit  f or t hi s p o p ul ati o n. 
 
A t  a c o n s ult ati o n  m e eti n g  c o n v e n e d  b y  t h e  U nit e d  N ati o n s  C hil dr e n’ s  F u n d 
(U NI C E F ) d uri n g  t h e  I nt er n ati o n a l  AI D S  S o ci et y  (I A S)  2 0 1 5  c o nf er e n c e, 5 8 
s ci e nti st s,  r e s e ar c h er s,  g o v er n m e nt,  c o m m u nit y  a n d  d e v el o p m e nt  p art n er s,  a n d 
y o ut h  a d v o c at e s  c o n si d er e d  t h e  cli ni c al,  et hi c al  a n d  o p er ati o n al  i s s u e s  a s s o ci at e d 
wit h i m pl e m e nti n g or al Pr E P a m o n g s e x u all y a cti v e ol d er  a d ol e s c e nt s a g e d 1 5 -1 9 i n 
p o p ul ati o n s  at  hi g h  ri s k  of  HI V  i nf e cti o n. T h e y  ur g e d  t h e  i n cl u si o n  of  ol d er 
a d ol e s c e nt s  at  s u b st a nti all y  hi g h  ri s k  of  HI V  a c q ui siti o n  i n  Pr E P  d e m o n str ati o n 
pr oj e ct s a s p art of t ar g et e d c o m bi n ati o n HI V pr e v e nti o n str at e gi e s. R e s e ar c h ar e a s  
t ar g et e d  a s r e q uiri n g  m or e f o c u s  i n cl u d e d: e v al u ati o n  of dr u g  s af et y,  a c c e pt a bilit y 
a n d  u s e  p att er n s  i n gr o wi n g a d ol e s c e nt s  u n d er  a g e  1 8  a n d  w h o  u s e  Pr E P  i n 
o n g oi n g tri al s a n d d e m o n str ati o n pr oj e ct s; e v al u ati o n of l o n g -t er m i m p a ct of Pr E P o n 
a d ol e s c e nt s w h o u n d er g o m ulti pl e c y cl e s of st arti n g/ st o p pi n g t h e dr u g; d e v el o p m e nt 
of  i m pl e m e nt ati o n  str at e gi e s  i n  a d ol e s c e nt/ y o u n g  f e m al e  s u b p o p ul ati o n s  s u c h  a s 
f e m al e s e x w or k er s; a n d m or e  e x a mi n ati o n of et hi c al, l e g al a n d r e g ul at or y b arri er s t o 
b ot h  i m pl e m e nt ati o n  of  Pr E P  a n d  i n v ol vi n g  a d ol e s c e nt s  u n d er  a g e  1 8  i n 
r e s e ar c h.1 6; 1 7   
 
T h e  c o n s ult ati o n  i nf or m e d  t h e W H O  Pr E P r e c o m m e n d ati o n s  a n d i m pl e m e nt ati o n 
g ui d eli n e s d e s cri b e d  e arli er .1 6 ,1 7   Su b s e q u e nt  c o n s ult ati o n  m e eti n g s h a v e  pr o m pt e d 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
s e v er al s u b -S a h ar a n n ati o n s, i n cl u di n g t h e M T N -0 3 4 sit e c o u ntri e s,  t o r e c o g ni z e t h e 
n e e d  f or t ar g et e d  HI V  pr e v e nti o n  pr oj e ct s f o c u si n g  o n  k e y  v ul n er a bl e  p o p ul ati o n s 
s u c h  a s  y o u n g  f e m al e s .  T h e s e  n ati o n s  h a v e p art n er e d  wit h  t h e  U S  Pr e si d e nt’ s 
E m er g e n c y Pl a n f or AI D S R eli ef ( P E P F A R) a n d ot h er or g a ni z ati o n s t o i m pl e m e nt a 
n u m b er  of  m ulti -f a c et e d or al  Pr E P i niti ati v e s t ar g eti n g  a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult 
f e m al e s,  c oll e cti v el y  c all e d  t h e  D et er mi n e d,  R e sili e nt,  E m p o w er e d,  AI D S-fr e e, 
M e nt or e d, a n d S af e w o m e n ( D R E A M S) i niti ati v e .1 8  
 
T h e s u b st a nti al i n cr e a s e i n t h e n u m b er of y o u n g p e o pl e a g e d 1 5 -2 4 i n s u b -S a h ar a n 
Afri c a u n d er s c or e s t h e n e e d t o pri oriti z e  y o u n g p e o pl e , p arti c ul arl y y o u n g  f e m al e s, i n 
HI V pr e v e nti o n a n d Pr E P r e s e ar c h a n d d e m o n str ati o n pr oj e ct s. I n 2 0 1 5, t h er e w er e 
2 2 6 milli o n  i n di vi d u al s  a g e d  1 5 -2 4  y e ar s  ol d  i n  Afri c a, h alf  of  t h e m f e m al e s . Y o ut h 
c urr e ntl y  m a k e  u p cl o s e  t o  2 0 %  of  t h e  c o nti n e nt’ s  p o p ul ati o n  a n d ar e  e x p e ct e d  t o 
m or e  t h a n  d o u bl e  b y  2 0 5 5.
1 9  Alt h o u g h  t h e r at e  of y o ut h  p o p ul ati o n gr o wt h h a s 
sl o w e d  i n  t h e  c o u ntri e s  wit h t h e  hi g h e st  HI V  b ur d e n2 0 ,  t h e  y o ut h  p o p ul ati o n 
i n cr e a s e s alr e a d y o b s er v e d will c ert ai nl y t e st t h e s e c o u ntri e s’ r e s o ur c e s u nl e s s t h e 
di s pr o p orti o n at el y  hi g h  HI V  i n ci d e n c e  r at e s  i n  t hi s  v ul n er a bl e  p o p ul ati o n  ar e  al s o 
c ur b e d .  I n  S o ut h  Afri c a,  t h e  p o p ul ati o n  of  girl s  a n d  w o m e n  at  ri s k  h a s  ri s e n  3 0 % 
si n c e 1 9 8 5. If t h e c urr e nt i n ci d e n c e r at e i s n ot r e d u c e d, 3 0 milli o n n e w i nf e cti o n s ar e 
f or e c a st o v er  t h e  n e xt  1 5  y e ar s.  I n  2 0 1 5,  U S  Pr e si d e nt  O b a m a pr o p o s e d   a 
pr e v e nti o n t ar g et of  a 2 5 % r e d u cti o n i n HI V i n ci d e n c e a m o n g a d ol e s c e nt  a n d y o u n g 
a d ult w o m e n  ( a g e s  1 5 -2 4)  wit hi n  t h e  hi g h e st -b ur d e n  g e o gr a p hi c  ar e a s  of  1 0  s u b -
S a h ar a n Afri c a n c o u ntri e s b y t h e e n d of 2 0 1 6,  a n d a 4 0 % r e d u cti o n b y 2 0 1 8 . W hil e 
a m biti o u s,  t hi s  t ar g et  w a s  t h o u g ht  t o  b e  t h e  mi ni m u m  n e c e s s ar y  t o  m ai nt ai n  t h e 
c urr e nt i nf e cti o n r at e, b e c a u s e t h e a d ol e s c e nt p o p ul ati o n i s still gr o wi n g .2 1    
 
T h e I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) a n d Gil e a d h a v e  j oi n e d wit h t h e 
Mi cr o bi ci d e  Tri al s  N et w or k  ( M T N)  t o  e v al u at e  t h e  s af et y 
of  a n d  a d h er e n c e  t o  
d a pi viri n e  V R  a n d  F T C/ T D F  or al  t a bl et i n a n  a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e 
p o p ul ati o n.   M T N -0 3 4  will  c o ntri b ut e  v al u a bl e  s af et y 
a n d  a d h er e n c e  d at a  f or 
F T C/ T D F  o r al  t a bl et  a n d d a pi viri n e  V R  s p e cifi c  t o  a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult 
f e m al e s.   Gi v e n  t h e  ur g e nt  n e e d  t o  c ur b  t h e  HI V  e pi d e mi c  i n  t hi s  v ul n er a bl e 
p o p ul ati o n a n d t h e m a n y c h all e n g e s p o s e d  b y t hi s t a s k , it i s cr u ci al t h at y o u n g a d ult 
a n d a d ol e s c e nt f e m al e s h a v e a s m a n y s af e a n d eff e cti v e pr e v e nti o n o pti o n s a s c a n 
b e m a d e a v ail a bl e t o t h e m.  
 
  De s cri pti o n  
 
2. 2. 1   Da pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  
 
D a pi viri n e  ( al s o  k n o w n  a s  T M C -1 2 0),  a  n o n -n u cl e o si d e  r e v er s e -tr a n s cri pt a s e 
i n hi bit or ( N N R TI), i s a s u b stit ut e d di-a mi n o -p yri mi di n e  ( D A P Y) d eri v ati v e wit h p ot e nt 
a nti vir al  a cti vit y  a g ai n st  HI V -1.  D a pi viri n e  i s  c h e mi c all y  d e s cri b e d  a s  4 -[[ 4-[( 2, 4, 6-
tri m et h yl p h e n yl) a mi n o]- 2-p yri mi di n yl] a mi n o] b e n z o nitril e. 2 2   T h e  d a pi viri n e  m atri x  V R 
( Ri n g-0 0 4) i s  a  fl e xi bl e  ri n g  c o nt ai ni n g  2 5  m g  of  dr u g  s u b st a n c e  di s p er s e d  i n  a 
pl ati n u m -c at al y z e d  c ur e d  sili c o n e  m atri x.  W h e n  d eli v er e d  vi a  V R,  d a pi viri n e  h a s 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
d e m o n str at e d  f a v or a bl e  s af et y  a n d  p h ar m a c o ki n eti c ( P K) pr ofil e s  a s  d e s cri b e d 
b el o w.   
 
D a pi viri n e  w a s  ori gi n all y  d e v el o p e d  b y  J a n s s e n  R e s e ar c h  a n d  D e v el o p m e nt 
(f or m erl y Ti b ot e c P h ar m a c e uti c al s Lt d.), a s u b si di ar y of J o h n s o n & J o h n s o n, a s a n 
or al  A R V  c o m p o u n d  f or  tr e at m e nt  of  HI V/ AI D S  a n d  w a s  t e st e d  i n  P h a s e  1  a n d  2 
cli ni c al tri al s i n m or e t h a n 2 0 0 p arti ci p a nt s. 2 2  H o w e v er, d a pi viri n e i s al s o a pr o mi si n g 
t o pi c al  mi cr o bi ci d e  c a n di d at e  d u e  t o  it s  pr o v e n i n  vitr o a n d i n  vi v o effi c a c y  a n d 
f a v or a bl e  s af et y  pr ofil e  a s  w ell  a s  it s  p h y si c al  a n d  c h e mi c al  pr o p erti e s.  D a pi viri n e 
h a s  p ot e nt  a cti vit y  a g ai n st  wil d -t y p e  HI V-1  str ai n s  a n d  str ai n s  h ar b ori n g  diff er e nt 
r e si st a n c e-i n d u ci n g m ut ati o n s.  D a pi viri n e’ s A R V pr ofil e i s s u p eri or t o t h at of s e v er al 
ot h er  N N R TI  dr u g s,  i n cl u di n g  n e vir a pi n e  ( N V P),  d el a vir di n e  ( D L V),  a n d  ef a vir e n z 
( E F V). Li k e ot h er N N R TI s, i n vitr o t e st s h a v e al s o s h o w n t h at d a pi viri n e i s n ot a cti v e 
a g ai n st  HI V -2  a n d  h a s  littl e  or  n o  a cti vit y  a g ai n st  c o m m o n  s e x u all y  tr a n s mitt e d 
i nf e cti o n s  ( S TI),  t h er ef or e,  it  i s  n ot  i nt e n d e d  f or  u s e  a g ai n st  HI V-2  or  ot h er  S TI s. 
D a pi viri n e  d o e s  n ot  h a v e  a n y  c o ntr a c e pti v e  pr o p er ti e s.2 2  D et ail e d  i nf or m ati o n  o n 
d a pi viri n e i s a v ail a bl e i n t h e D a pi viri n e V R I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e (I B ).2 2   
 
I P M  h a s  i n v e sti g at e d  a  wi d e  r a n g e  of  d o s a g e  f or m ul ati o n s  f or  t h e  d e v el o p m e nt  of 
t o pi c al mi cr o bi cid e pr o d u ct s, i n cl u di n g v a gi n al g el s, ri n g s, fil m s, t a bl et s a n d s oft g el 
c a p s ul e s. T h e v a gi n al g el w a s t h e i niti al d o s a g e f or m c h o s e n f or a d a pi viri n e -b a s e d 
mi cr o bi ci d e b e c a u s e t h e m aj orit y of pr e vi o u s mi cr o bi ci d e s e v al u at e d i n cli ni c al tri al s 
w er e  al s o  v a gi n al  g el s.  T h er ef or e,  a  w e alt h  of  i nf or m ati o n  w a s  a v ail a bl e  o n  t hi s 
d o s a g e  f or m.  H o w e v er,  t h e  d a pi viri n e  sili c o n e  el a st o m er  V R  h a s  n o w  b e e n 
pri oriti z e d o v er all ot h er d o s a g e f or m s f or t h e f oll o wi n g r e a s o n s:  
 
•  Cli ni c al  tri al s  h a v e  d e m o n str at e d  s u st ai n e d  d eli v er y  of  hi g h  l e v el s  of 
d a pi viri n e t hr o u g h o ut t h e c er vi c o v a gi n al v a ult f or u p t o 1 m o nt h;  
•  Si n c e t h e V R i s a bl e t o d eli v er dr u g f or at l e a st 1 m o nt h, t h e b ur d e n of u s er -
d e p e n d e nt a d h er e n c e i s l o w er t h a n f or o n c e d ail y pr o d u ct s;  
•  Pr o d u ct  a c c e pt a bilit y  st u di e s  a n d  t h e  e x p eri e n c e  g ai n e d  fr o m  m ar k et e d  V R 
pr o d u ct s  h a v e  e st a bli s h e d  a  hi g h  l e v el  of  a c c e pt a n c e  a n d  a d h er e n c e  fr o m 
w o m e n u si n g V R s wit h si mil ar p h y si c al c h ar a ct eri sti c s;  
•  T h e o v er all c o st f or t h e V R i s r el ati v el y l o w; a n d  
•  Mi ni m al st or a g e s p a c e i s r e q uir e d f or t h e V R w h e n c o m p ar e d wit h o n c e d ail y 
pr o d u ct s.  
 
S u m m ari e s  of  t h e  s af et y  a n d  t ol er a bilit y  of  d a pi viri n e  a d mi ni st er e d  or all y  a n d 
v a gi n all y  a s  e v al u at e d  i n  cli ni c al  st u di e s  b y  I P M  a n d J a n s e n  R e s e ar c h  a n d 
D e v el o p m e nt (f or m erl y Ti b ot e c P h ar m a c e uti c al s ) c a n b e f o u n d i n S e cti o n 2. 7 . 1.  
 
2. 2. 2  F T C/ T D F T a bl et  
 
F T C/ T D F i s a fi x e d-d o s e c o m bi n ati o n of t h e a nti vir al dr u g s e mtri cit a bi n e ( F T C) a n d 
t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e ( T D F). T h e  c h e mi c al  n a m e  of F T C  i s  5-fl u or o- 1-
( 2 R, 5 S)-[ 2( h y dr o x y m et h yl)-1, 3 -o x at hi ol a n - 5-yl] c yt o si n e. T D F  i s a f u m ari c a ci d s alt of 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h e  bi s-i s o pr o p o x y c ar b o n yl o x y m et h yl  e st er  d eri v ati v e  of  t e n of o vir ( T F V).  T h e 
c h e mi c al  n a m e  of 
T D F  i s  9-[( R)-2  [[ bi s[[(i s o pr o p o x y c ar b o n yl) o x y] m et h o x y]  
p h o s p hi n yl] m et h o x y] pr o p yl] a d e ni n e f u m ar at e ( 1: 1). 2 3   
 
Tr u v a d a ® w a s ori gi n all y a p pr o v e d b y t h e U S F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) i n 
2 0 0 4  i n  c o m bi n ati o n wit h  ot h er  a ntir etr o vir al  ( A R V) a g e nt s a s a  tr e at m e nt of  HI V -1 
i nf e cti o n  i n  a d ult s a n d  h a s  b e c o m e t h e m o st-pr e s cri b e d A R V  i n  t h e  U nit e d  St at e s. 
Gil e a d  S ci e n c e s,  I n c.  r e c ei v e d  U S  F D A  a p pr o v al  i n  2 0 1 2  f or 
o n c e -d ail y  or al 
Tr u v a d a ® ( F T C  a n d T D F ), i n c o m bi n ati o n wit h s af er s e x pr a cti c e s, t o r e d u c e t h e ri s k 
of s e x u all y a c q uir e d HI V -1 i nf e cti o n i n a d ult s at hi g h ri s k. Tr u v a d a ® i s t h e fir st a g e nt 
t o b e a p pr o v e d f or HI V pr e v e nti o n i n u ni nf e ct e d a d ult s, k n o w n a s Pr E P. 2 4   Tr u v a d a ®  
f or or al Pr E P w a s al s o a p pr o v e d f or u s e b y a d ult s at hi g h ri s k of s e x u all y a c q uiri n g 
HI V -1  i nf e cti o n  i n  b ot h  S o ut h  Afri c a  a n d  K e n y a,  fir st  b y  S o ut h  Afri c a’ s  M e di ci n e s 
C o ntr ol  C o u n cil  ( M C C)  i n  N o v e m b er  2 0 1 5,  s h ortl y  f oll o w e d  b y  K e n y a’ s P h ar m a c y 
a n d P oi s o n s B o ar d ( P P B) i n D e c e m b er 2 0 1 5. 2 5  
 
F T C/ T D F  d o e s  n ot  pr ot e ct  a g ai n st  c o m m o n  S TI s  s u c h  a s  g o n orr h e a,  s y p hili s  or 
c hl a m y di a ; t h er ef or e, it  i s  r e c o m m e n d e d  t h at  it  b e  u s e d  i n  c o nj u n cti o n  wit h 
c o n d o m s. 2 6  H o w e v er,  a s e c o n d ar y a n al y si s 2 7  wit hi n t h e P art n er s Pr E P tri al f or HI V -1 
pr e v e nti o n  a m o n g  4, 7 4 7 hi g hl y -a d h er e nt s er o di s c or d a nt  c o u pl e s  f o u n d  t h at d ail y 
or al T D F -b a s e d  Pr E P  r e d u c e d h er p e s  si m pl e x  vir u s (H S V )-2  a c q ui siti o n  b y  3 0 % 
c o m p ar e d  t o  pl a c e b o  a m o n g  i niti all y  H S V - 2-s er o n e g ati v e  p arti ci p a nt s.  F T C/ T D F 
d o e s  n ot  h a v e  a n y  c o ntr a c e pti v e  pr o p erti e s , a n d  a ni m al  st u di e s  h a v e  n ot  f o u n d 
e vi d e n c e t h at Tr u v a d a alt er s  f e m al e f ertilit y.2 3    D et ail e d i nf or m ati o n o n F T C/ T D F i s 
a v ail a bl e i n t h e p a c k a g e i n s ert. 2 3  
 
Tr u v a d a ®  f or or al Pr E P h a s b e c o m e  an i m p ort a nt  p art of l ar g e -s c al e HI V -pr e v e nti o n 
eff ort s f or t h e f oll o wi n g r e a s o n s 7, 9 : 
 
•  Cli ni c al tri al s h a v e d e m o n str at e d t h at or al Pr E P c o nt ai ni n g T D F r e d u c e s HI V 
i nf e cti o n ri s k i n a wi d e v ari et y of s etti n g s a n d p o p ul ati o n s ;  
•  A R V dr u g s ar e b e c o mi n g s af er, m or e effi c a ci o u s, a n d m or e aff or d a bl e ;  
•  N e w  a n d  i m pr o v e d  HI V  t e sti n g  t e c h n ol o gi e s  off er  gr e at er  o p p ort u niti e s  t o  
m o nit or  a n d  d et e ct  a c ut e  HI V  i nf e cti o n,  r e d u ci n g  t h e  c h a n c e s  of  pr o m oti n g 
T D F -r e si st a nt HI V str ai n s;  
•  T h e o v er all c o st -eff e cti v e n e s s of t ar g et e d or al Pr E P i s r el ati v el y hi g h ; a n d  
•  D ail y  t a bl et  r e gi m e n s  h a v e  hi g h  a c c e pt a bilit y  a m o n g  m o st  pr o vi d er s  a n d 
t ar g et p o p ul ati o n s. 
 
S u m m ari e s  of  t h e  s af et y,  a c c e pt a bilit y  a n d  a d h er e n c e of F T C/ T D F  a d mi ni st er e d 
or all y  a s  e v al u at e d  i n  cli ni c al  st u di e s  b y Gil e a d  S ci e n c e s,  I n c.  c a n  b e  f o u n d i n 
S e cti o n 2. 7 . 2.  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 M e c h a ni s m of A cti o n  
 
2. 3. 1  D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  
 
D a pi viri n e i s a n N N R TI; N N R TI s bi n d t o t h e HI V r e v er s e tr a n s cri pt a s e ( R T) e n z y m e 
t h er e b y  pr e v e nti n g  vir al  r e pli c ati o n  a n d  t h er ef or e  t h e  pr o d u cti o n  of  a n  i nf e cti o u s 
vir u s. 2 2    
 
2. 3. 2  F T C/ T D F T a bl et  
 
F T C/ T D F i s  a  fi x e d-d o s e  c o m bi n ati o n  of  a nti vir al  dr u g s  e mtri cit a bi n e ( F T C) a n d 
t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e ( T D F).  F T C  a n d  T D F  ar e  n u cl e o si d e  r e v er s e 
tr a n s cri pt a s e  i n hi bit or s  ( N R TI s),  w hi c h  a ct  b y  bl o c ki n g  R T  e n z y m e,  pr e v e nti n g  HI V 
fr o m m ulti pl yi n g a n d r e d u ci n g t h e a m o u nt of HI V i n t h e b o d y.2 3   
 
 Str e n gt h of St u d y Pr o d u ct s 
 
2. 4. 1  D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  
 
T h e d a pi viri n e V R ( Ri n g -0 0 4) c o nt ai n s 2 5 m g of d a pi viri n e.  Ri n g -0 0 4 i s a m atri x V R 
i n w hi c h t h e dr u g s u b st a n c e i s di s p er s e d i n a pl ati n u m -c at al y z e d c ur e d sili c o n e. 2 2    
 
2. 4. 2  F T C/ T D F T a bl et  
 
T h e  o n c e -d ail y fil m -c o at e d F T C/ T D F or al t a bl et c o nt ai n s 2 0 0 m g of F T C a n d 3 0 0 m g 
of T D F, e q ui v al e nt t o 2 4 5 m g of t e n of o vir di s o pr o xil, a s a cti v e i n gr e di e nt s.  C h oi c e of 
t h e F T C/ T D F or al t a bl et str e n gt h i s b a s e d o n t h e a v ail a bl e str e n gt h of Tr u v a d a ®, a 
U S  F D A  a p pr o v e d  m e di c ati o n  wit h t h e  i n di c ati o n s  of  tr e at m e nt  a n d  pr e v e nti o n  of 
HI V -1 i nf e cti o n. D o s a g e s u s e d i n M T N - 03 4  ar e t h e s a m e a s li c e n s e d d o s e s , a n d t h e 
s af et y pr ofil e h a s b e e n a s s e s s e d a s p art of F D A li c e n s ur e. 2 3   
 
 N o n cli ni c al St u di e s  
 
2. 5. 1  I n vitr o St u di e s of D a pi viri n e  
 
A nti -HI V -1 A cti vit y  
T h e a cti vit y of d a pi viri n e a g ai n st wil d -t y p e HI V-1, Afri c a n i s ol at e s of HI V -1 (i n cl u di n g 
s u bt y p e C vir u s), a n d a p a n el of N N R TI -r e si st a nt vir u s e s h a s b e e n e st a bli s h e d u si n g 
i n  vitr o m o d el s .  T h e 5 0 %  eff e cti v e  c o n c e ntr ati o n  ( E C 5 0 )  v al u e s  r a n ge d  fr o m  0. 3 
n g/ m L  ( 0. 9  n M)  a g ai n st  l a b or at or y  i s ol at e s  t o  < 3 3  n g/ m L  ( < 1 0 0  n M) a g ai n st HI V -1 
i s ol at e s e n c o di n g o n e or m or e k n o w n N N R TI r e si st a n c e m ut ati o n s.2 8 ,2 9  
 
T h e a nti -HI V a cti vit y of d a pi viri n e w a s al s o c o nfir m e d i n a n e x vi v o m o d el of h u m a n 
c er vi c al e x pl a nt c ult ur e s a n d a h u m a ni z e d s e v er e c o m bi n e d i m m u n o d efi ci e nt m o u s e 
m o d el.
2 8 ,2 9  Pr e -tr e at m e nt  of  ti s s u e  wit h  d a pi viri n e  f or  2  or  2 4  h o ur s  i n hi bit e d  HI V-1 
i nf e cti o n  w h e n  c h all e n g e d  wit h  vir u s  o n  D a y s  0,  2,  4  a n d  6  p o st  dr u g  r e m o v al.  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
D a pi viri n e w a s al s o a bl e t o i n hi bit vir u s di s s e mi n ati o n b y mi gr at or y c ell s u p t o 6 d a y s 
p o st  dr u g  r e m o v al  at  c o n c e ntr ati o n s  a s  l o w  a s  1 0  μ M  ( 3. 3  μ g/ m L)  f oll o wi n g 
tr e at m e nt f or 2 or 2 4 h o ur s.  I n a d diti o n, d a pi viri n e ( 3 2. 9 n g/ m L) w a s a bl e t o bl o c k 
tr a n sf er  of  fr e e  vir u s  b y  mi gr at or y  d e n driti c  c ell s t o  i n di c at or  T-c ell s  (I C 5 0 =  0. 1  n M 
[ 0. 0 3 n g/ m L]).   
 
D e z z utti  et  al. 3 0  e v al u at e d  d a pi viri n e  g el  f or  g el  pr o d u ct  attri b ut e s,  effi c a c y,  a n d 
s af et y . D a pi viri n e  g el w a s s af e t o w ar d e ct o c er vi c al a n d c ol o ni c m u c o s a l ti s s u e. T h e 
d a pi viri n e  g el  f ull y  pr ot e ct e d  e ct o c er vi c al  ti s s u e  w h e n  8  µ M  of d a pi viri n e  g el  w a s 
a d d e d  t o  t h e  e ct o c er vi c al  e x pl a nt  c ult ur e s  w hil e  0. 8  µ M  of d a pi viri n e  g el  a d d e d  t o 
c ol o ni c  e x pl a nt  c ult ur e s  w a s  n e e d e d. T h e s e  d at a  pr o vi d e  a d diti o n al  s af et y  a n d 
effi c a c y r e s ult s of d a pi viri n e  w h e n u s e d t o pi c all y at eit h er m u c o s al sit e.  
 
R e si st a n c e  
HI V -1 br e a kt hr o u g h i n t h e pr e s e n c e of d a pi viri n e w a s i niti all y e v al u at e d i n st u di e s i n 
w hi c h c ell s w er e i nf e ct e d wit h wil d -t y p e HI V-1 l a b or at or y str ai n s at a hi g h m ulti pli cit y 
of  i nf e cti o n  a n d  i n  t h e  pr e s e n c e  of  i n cr e a si n g  c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e.  At a 
d a pi viri n e  c o n c e ntr ati o n  of  4 0  n M,  vir u s  br e a kt hr o u g h  o c c urr e d  b et w e e n  4  a n d  7 
d a y s; at 2 0 0 n M, br e a kt hr o u g h o c c urr e d b et w e e n 7 a n d 1 0 d a y s; a n d at 1 μ M, vir u s 
br e a kt hr o u g h  t o o k  u p  t o  3 0  d a y s  t o  o c c ur.  I n  all  c a s e s,  m ut ati o n s  w er e  pr e s e nt.  
Vir u s t h at s el e ct e d f or t h e Y 1 8 1 C m ut ati o n w a s r e si st a nt t o d a pi viri n e. S u b s e q u e ntl y, 
c ell s  w er e  i nf e ct e d  wit h  wil d -t y p e  HI V-1  at  l o w  m ulti pli cit y of  i nf e cti o n  a n d  w er e 
e x p o s e d  t o  v er y  l o w  c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e  t o  mi mi c  t h e  e xtr e m el y  l o w 
s y st e mi c c o n c e ntr ati o n s o b s er v e d i n t h e fir st cli ni c al tri al of o n e f or m ul ati o n of t o pi c al 
d a pi viri n e ( G el -0 0 1). 2 2  
 
I n  t h e  fir st  e x p eri m e nt,  p o p ul ati o n  s e q u e n ci n g  p erf or m e d  f oll o wi n g  pr ol o n g e d 
e x p o s ur e  of  HI V - 1L AI -i nf e ct e d  M T 4  c ell s  t o  l o w  c o n c e ntr ati o n s  of d a pi viri n e  f or  a 
p eri o d  of  a p pr o xi m at el y  3 0  d a y s  i d e ntifi e d  s e v er al  N N R TI  r e si st a n c e -a s s o ci at e d 
m ut ati o n s, i n cl u di n g Y 1 8 1 C, at d a pi viri n e c o n c e ntr ati o n s of 1 0 n M a n d 1 0 0 n M, b ut 
n ot  at  1  n M  a n d  0. 1  n M  c o n c e ntr ati o n s.  H o w e v er,  b ot h  Y 1 8 1 C  a n d  V 1 7 9I  w er e 
d et e ct e d w h e n si n gl e vir al g e n o m e s w er e a n al y z e d b y e n d -p oi nt dil uti o n at 1 a n d 0. 1 
n M c o n c e ntr ati o n s. T h e fr e q u e n c y of Y 1 8 1 C w a s 1 0 -1 2 % b ot h at 1 a n d 0. 1 n M. 2 2   
 
I n  a  s e c o n d  s eri e s  of  e x p eri m e nt s  u si n g  t h e  s a m e  a n d  l o w er  d a pi viri n e 
c o n c e ntr ati o n s,  p o p ul ati o n  s e q u e n ci n g  i d e ntifi e d  t h e  Y 1 8 1 C  m ut ati o n  at  1  n M,  b ut 
n ot  at  l o w er  c o n c e ntr ati o n s.  A n al y si s  u si n g  a  m or e  s e n siti v e  e n d -p oi nt  dil uti o n 
t e c h ni q u e i n w hi c h t h e g e n ot y pi c s e q u e n c e of 2 5 t o 3 0 i n di vi d u al vir al g e n o m e s w a s 
d et er mi n e d  i n di c at e d  t h e  pr e s e n c e  of  Y 1 8 1 C  at  0. 1  n M,  a n d  p o s si bl y  0. 0 1  n M 
( a p pr o xi m at el y 1 0-f ol d l o w er t h a n t h e E C5 0  f or d a pi viri n e).2 2   
 
T h e si g nifi c a n c e of Y 1 8 1 C i n a si n gl e cl o n e at 0. 0 1 n M i n t h e 3 1 -d a y c ult ur e i s n ot 
cl e ar.    It  i s  p o s si bl e  t h at  t h e  s e n siti v e  si n gl e  g e n o m e  s e q u e n ci n g  t e c h n ol o g y 
d et e ct e d s o m e of t h e pr e -e xi sti n g n at ur al v ari a nt s pr e s e nt i n a vir u s p o p ul ati o n i n t h e 
a b s e n c e  of  s el e cti v e  pr e s s ur e.  It  w a s  c o n cl u d e d  t h at  pr ol o n g e d  e x p o s ur e  t o  l o w 
c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e  c a n  r e s ult  i n  s el e cti o n  of  vir u s e s  c arr yi n g  N N R TI 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
r e si st a n c e-a s s o ci at e d  m ut ati o n s,  b ut  t h e  cli ni c al  r el e v a n c e  of  t h e s e i n  vitr o d at a  i s 
n ot k n o w n. 2 2   
 
E x p eri m e nt s  c o m p ari n g  t h e  s el e cti o n  of  r e si st a nt  vir u s e s  f oll o wi n g  e x p o s ur e  t o 
d a pi viri n e  wit h  t h at  f oll o wi n g  e x p o s ur e  t o  t h e  N N R TI s  U C 7 8 1,  MI V -1 6 0, N V P  a n d 
E F V ,  s h o w e d  t h at  d a pi viri n e  d e m o n str at e d  a  hi g h  g e n eti c  b arri er  t o  r e si st a n c e 
d e v el o p m e nt  i n  t hr e e  vir al  i s ol at e s  fr o m  s u bt y p e s  B,  C,  a n d  C R F 0 2 _ A G.    F ull y 
r e si st a nt  vir u s e s  t o o k  1 2  w e e k s  t o  e m er g e,  w h er e a s  r e d u c e d  s u s c e pti bilit y  t o  t h e 
N N R TI s  U C 7 8 1, E F V  a n d N V P  w a s  d et e ct e d  wit hi n  5  w e e k s.    U nli k e  U C 7 8 1  a n d 
MI V -1 6 0,  d a pi viri n e  di d  n ot  s el e ct  f or  m ut ati o n s  c o m m o n  t o  all  t hr e e  i s ol at e s, 
alt h o u g h  t h e  s u bt y p e  C  VI 8 2 9  a n d  C R F 0 2 _ A G  M P 5 6 8  vir u s e s  c o nt ai n e d  t h e 
m ut ati o n s  L 1 0 0I  a n d  E 1 3 8 K.    Ot h er  m ut ati o n s  s el e ct e d  u n d er  d a pi viri n e  pr e s s ur e 
i n cl u d e d E 1 3 8 Q, K 1 0 1 E, V 1 0 8I, K 1 0 3 N, Y 1 8 1 C, V 1 7 9 M/ E a n d F 2 2 7 Y.2 2   
 
T o  e v al u at e  w h et h er  t h e  pr e s e n c e  of  r e si st a n c e  m ut ati o n s  i m p air e d  r e pli c ati o n 
fit n e s s,  
p 2/ p 7/ p 1/ p 6/ P R/ R T/I N T-r e c o m bi n a nt  
N N R TI-r e si st a nt  
vir u s e s  
w er e 
c o n str u ct e d a n d vir al gr o wt h e v al u at e d.  O nl y f o ur o ut of 1 5 r e si st a nt vir u s e s s h o w e d 
i m p air m e nt  i n  r e pli c ati v e  fit n e s s;  h o w e v er,  o n e  of  t h e m  w a s  a  d a pi viri n e-r e si st a nt 
f or m of VI 8 2 9.2 2   
 
Cr o s s -r e si st a n c e 
I n  c o m p ari s o n  wit h  N V P,  D L V,  E F V  a n d  e mi viri n e,  d a pi viri n e  s h o w e d  si g nifi c a ntl y 
b ett er i n vitr o a cti vit y a g ai n st l a b or at or y a n d r e c o m bi n a nt HI V str ai n s r e si st a nt t o o n e 
or m or e dr u g s of t h e s a m e cl a s s. T h e E C 5 0  w a s b el o w 3 2. 9 n g/ m L ( 1 0 0 n M) f or 8 0 % 
of t h e str ai n s c o m p ar e d wit h o nl y 5 6 % of t h e str ai n s f or E F V. 2 2   
 
W h e n t e st e d a g ai n st 4 3 3 cli ni c al i s ol at e s wit h p h e n ot y pi c r e si st a n c e t o at l e a st o n e 
of  t h e  N N R TI s (N V P,  D L V,  E F V ,  or d a pi viri n e ),  d a pi viri n e  w a s  a bl e  t o  i n hi bit  4 6 % 
( 2 0 2/ 4 3 3) of t h e s a m pl e s i n cl u di n g 4 1 % ( 1 4 2/ 3 5 0) of t h e str ai n s r e si st a nt t o E F V. I n 
c o ntr a st,  o nl y  1 0 %  ( 2 4/ 2 3 1)  of  t h e  d a pi viri n e -r e sist a nt  str ai n s  w er e  i n hi bit e d  b y 
E F V. 2 2   
 
D a pi viri n e cr o s s -r e si st a n c e w a s al s o e v al u at e d i n vitr o a g ai n st s u bt y p e C HI V- 1 wit h 
at l e a st o n e N N R TI m ut ati o n fr o m i n di vi d u al s f aili n g A R T wit h hi g h vir al l o a d s ( HI V -1 
R N A > 1 0, 0 0 0 c o pi e s/ m L). R e c o m bi n a nt  HI V - 1L AI  c o nt ai ni n g b ul k -a m plifi e d, pl a s m a -
d eri v e d, f ull -l e n gt h r e v er s e tr a n s cri pt a s e w er e g e n er at e d.  F ol d c h a n g e ( F C) v al u e s 
w er e c al c ul at e d c o m p ar e d wit h a c o m p o sit e  5 0 % i n hi bit or y c o n c e ntr ati o n (I C 5 0 ) fr o m 
1 2  r e c o m bi n a nt  s u bt y p e  C  HI V - 1L AI  pl a s m a -d eri v e d  vir u s e s  fr o m  tr e at m e nt -n ai v e 
i n di vi d u al s i n S o ut h Afri c a. Of 1 0 0 s a m pl e s, 9 1 e x hi bit e d ≥3- f ol d cr o s s-r e si st a n c e t o 
D P V.  Ni n e of 1 0 0 s a m pl e s w er e s u s c e pti bl e t o D P V ( F C  < 3). M ut ati o n s L 1 0 0I a n d 
K 1 0 3 N  w er e si g nifi c a ntl y  m or e fr e q u e nt i n s a m pl e s wit h > 5 0 0 -f ol d r e si st a n c e t o D P V 
c o m p ar e d  t o s a m pl e s wit h a ≤5 0 0 -f ol d r e si st a n c e. Alt h o u g h t h e m aj orit y of N N R TI -
r e si st a nt HI V-1 fr o m i n di vi d u al s o n f aili n g fir st -li n e A R T i n S o ut h Afri c a e x hi bit e d > 3-
f ol d  cr o s s-r e si st a n c e  t o  D P V,  t h e v er y  hi g h  g e nit al  tr a ct  D P V  c o n c e ntr ati o n s  fr o m 
D P V  ri n g  c o ul d  still  bl o c k  vir al  r e pli c ati o n  fr o m  b ot h  wil d -t y p e  a n d  cr o s s-r e si st a nt 
vir u s e s. 3 1  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
3 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
2. 5. 2  I n vitr o st u di e s of E mtri cit a bi n e ( F T C) a n d  T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e ( T D F) i n C o m bi n ati o n  
 
A ni m al St u di e s  
T h e pr o p h y l a cti c  a cti vit y  of  t h e  F T C/ T D F or al t a bl et t a k e n d ail y w a s e v al u at e d i n a 
c o ntr oll e d  st u d y  of  m a c a q u e s  i n o c ul at e d  o n c e  w e e kl y  f or  1 4  w e e k s  wit h Si mi a n 
I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s (SI V )/ HI V-1 c hi m eri c vir u s a p pli e d t o t h e r e ct al s urf a c e. Of 
t h e 1 8 c o ntr ol a ni m al s, 1 7 b e c a m e i nf e ct e d aft er a m e di a n of 2 w e e k s. I n c o ntr a st, 4 
of  t h e 6  a ni m al s  tr e at e d  d ail y  wit h  or al  F T C/ T D F  r e m ai n e d  u ni nf e ct e d  a n d  t h e  t w o 
i nf e cti o n s  t h at  di d  o c c ur  w er e  si g nifi c a ntl y  d el a y e d  u ntil  9  a n d  1 2  w e e k s  a n d 
e x hi bit e d r e d u c e d vir e mi a. A n M 1 8 4I -e x pr e s si n g F T C -r e si st a nt v ari a nt e m er g e d i n 1 
of t h e  2 m a c a q u e s aft er 3 w e e k s of c o nti n u e d dr u g e x p o s ur e. 2 3  
 
A nti -HI V -1 A cti vit y  a n d Mit o c h o n dri al T o xi cit y  
N o a nt a g o ni s m w a s o b s er v e d i n c o m bi n ati o n st u di e s e v al u ati n g t h e i n vitr o a nti vir al 
a cti vit y of F T C/ T D F . M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g a nti -HI V -1 a cti vit y  a n d m it o c h o n dri al 
to xi cit y st u di e s c a n b e f o u n d i n t h e  Tr u v a d a p a c k a g e i n s ert. 2 3   
 
R e si st a n c e  
HI V -1 i s ol at e s wit h r e d u c e d s u s c e pti bilit y t o t h e c o m bi n ati o n of F T C a n d T D F  h a v e 
b e e n  s el e ct e d  i n  vitr o.  G e n ot y pi c  a n al y si s  of  t h e s e  i s ol at e s  i d e ntifi e d  t h e  M 1 8 4 V/I 
a n d/ or K 6 5 R a mi n o a ci d s u b stit uti o n s i n t h e vir al R T. I n a d diti o n, a K 7 0 E s u b stit uti o n 
i n HI V-1 R T  h a s b e e n s el e ct e d b y T D F  a n d r e s ult s i n r e d u c e d s u s c e pti bilit y t o T D F .  
I n di vi d u al s  wit h  K 6 5 R  h a v e  i n cr e a s e d  s u s c e pti bilit y  t o  ot h er  N R TI s  s u c h  a s 
zi d o v u di n e  ( Z D V). M or e i nf or m ati o n r e g ar di n g r e si st a n c e st u di e s c a n b e f o u n d i n t h e 
Tr u v a d a p a c k a g e i n s ert .2 3    
 
Cr o s s -R e si st a n c e  
Cr o s s -r e si st a n c e  a m o n g  c ert ai n  N R TI s h a s  b e e n  r e c o g ni z e d.  T h e  M 1 8 4 V/I  a n d/ or 
K 6 5 R  s u b stit uti o n s  s el e ct e d  i n  vitr o  b y  t h e  c o m bi n ati o n  of  F T C  a n d  u nf or m ul at e d 
T D F  ar e  al s o  o b s er v e d  i n  s o m e  HI V -1  i s ol at e s fr o m  s u bj e ct s f aili n g  tr e at m e nt  wit h 
T D F  i n  c o m bi n ati o n  wit h  eit h er  l a mi v u di n e  ( 3 T C)  or  F T C,  a n d ot h er  A R V s . M or e 
inf or m ati o n r e g ar di n g cr o s s-r e si st a n c e st u di e s c a n b e f o u n d i n t h e Tr u v a d a p a c k a g e 
i n s ert.2 3    
 
 C o n d o m C o m p ati bilit y St u di e s (D a pi viri n e  G el)  
 
C h e mi c al  c o m p ati bilit y  st u di e s  wit h  diff er e nt  d a pi viri n e -c o nt ai ni n g  g el  f or m ul ati o n s 
h a v e b e e n c o n d u ct e d o n t h e f oll o wi n g t y p e s of c o n d o m s: 2 2   
 
•  N o n -l u bri c at e d l at e x c o n d o m s ( m al e c o n d o m); 
•  Sili c o n e l u bri c at e d l at e x c o n d o m s ( m al e a n d f e m al e c o n d o m s);  
•  A q u e o u s l u bri c at e d l at e x c o n d o m s ( m al e c o n d o m );  
•  Sili c o n e l u bri c at e d p ol y ur et h a n e c o n d o m s ( m al e a n d f e m al e c o n d o m s); a n d  
•  Sili c o n e l u bri c at e d nitril e c o n d o m s (f e m al e c o n d o m).  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
T h e r e s ult s of c o n d o m c o m p ati bilit y t e sti n g i n di c at e t h at d a pi viri n e - co nt ai ni n g v a gi n al 
g el  f or m ul ati o n s  ( 0. 0 5 %)  h a v e  n o  d el et eri o u s  eff e ct s  o n  t h e  i nt e grit y  of  m al e  or 
f e m al e  c o n d o m s,  a s  i n di c at e d  b y  t e n sil e  c o n d o m  pr o p erti e s  t e st e d  pr e- a n d  p o st -
tr e at m e nt.  T w o cli ni c al c o n d o m f u n cti o n alit y st u di e s ( o n e wit h m al e c o n d o m s [ I P M 
0 2 9]  a n d  o n e  wit h f e m al e  c o n d o m s  [I P M  0 3 3])  w er e  c o n d u ct e d wit h  a  pl a c e b o  V R 
( sili c o n e  el a st o m er  ri n g  c o nt ai ni n g  n o  a cti v e  i n gr e di e nt).  R e s ult s  fr o m  b ot h  st u di e s 
s h o w e d  t h at  t h e  diff er e n c e  b et w e e n  t h e  t ot al  cli ni c al  f ail ur e  r at e  b et w e e n  c o n d o m 
u s e w hil e u si n g a V R a n d c o n d o m u s e w hil e n ot u si n g a V R w a s l e s s t h a n t h e pr e -
d efi n e d n o n -i nf eri orit y  m ar gi n s i n b ot h st u di e s ( 3 % f or t h e m al e c o n d o m st u d y a n d 
8 % f or t h e f e m al e c o n d o m st u d y). C o n d o m u s e w a s s af e a n d w ell t ol er at e d d uri n g 
pl a c e b o V R u s e.  
 
 Cli ni c a l St u di e s  
 
2. 7. 1  Cli ni c al St u di e s of D a pi viri n e V a gi n al Ri n g s  
 
T o d at e, a t ot al of 2 9  P h a s e 1 a n d P h a s e 1/ 2 cli ni c al tri al s of d a pi viri n e h a v e b e e n 
c o n d u ct e d, wit h all b ut t w o  c o m pl et e d :2 2   
 
•  Ei g ht  tri al s  of  d a pi viri n e  V R s  (c o nt ai ni n g 2 5  m g  l o a d s) ;  a  t ot al  of 2 9 8  
p arti ci p a nt s w er e a s si g n e d t o r e c ei v e d a pi viri n e V R s,  
•  Ei g ht tri al s of d a pi viri n e v a gi n al g el ; a t ot al of 4 9 1 p arti ci p a nt s w er e a s si g n e d 
t o r e c ei v e d a pi viri n e v a gi n al g el,  
•   El e v e n  tri al s  of  or al  d a pi viri n e;  a  t ot al  of 2 1 1  p arti ci p a nt s  w er e  a s si g n e d  t o 
r e c ei v e or al d a pi viri n e. 
•  T w o  tri al s  of  d a pi viri n e  v a gi n al  fil m; a  t ot al  of  7 1  w o m e n  w er e  a s si g n e d  t o 
r e c ei v e d a pi viri n e v a gi n al fil m 
 
A d diti o n all y, t w o r e c e ntl y  c o m pl et e d P h a s e  3  tri al s , M T N -0 2 0  ( A S PI R E) a n d  I P M 
0 2 7  ( T h e  Ri n g  St u d y),  e v al u at e d  l o n g-t er m  s af et y  a n d  effi c a c y  of  t h e  2 5  m g 
d a pi viri n e  v a gi n al  R i n g-0 0 4,  i n  w hi c h  t h e  V R  w a s r e pl a c e d  wit h  a  n e w  V R aft e r 
a p pr o xi m at el y 2 8 d a y s of u s e. A  t ot al of 4 5 8 8 p arti ci p a nt s w er e e nr oll e d b et w e e n t h e 
t w o st u di e s, wit h 2 6 2 0 a s si g n e d t o r e c ei v e d a pi viri n e V R s .1 3 ,1 4   
 
Cli ni c al P h ar m a c o ki n eti c s  ( P K)  
I n  cli ni c al tri al s  e v al u ati n g  t h e  u s e  of  V R s  a n d  v a gi n al  g el s  t o  d at e,  d a pi viri n e 
c o n c e ntr ati o n s i n pl a s m a h a v e b e e n v er y l o w (l e s s t h a n 2 n g/ m L) or u n d et e ct a bl e u p 
t o  8 4  d a y s  aft er  dr u g e x p o s ur e.  M a xi m u m  pl a s m a  l e v el s  of  d a pi viri n e  aft er  v a gi n al 
a d mi ni str ati o n  i n  cli ni c al  tri al s  w er e  1 0 0 0 -f ol d  l o w er  t h a n  m a xi m u m  pl a s m a 
c o n c e ntr ati o n s aft er or al a d mi ni str ati o n of d a pi viri n e ( e. g., d a pi viri n e C m a x  aft er or al 
a d mi ni str ati o n ( 3 0 0 m g b.i. d., f or 1 4 d a y s) w a s 2 2 8 6 n g/ m L). 3 2   
 
T h e  cli ni c al P K  pr ofil e  of  Ri n g -0 0 4  d a pi viri n e  V R f or m ul ati o n  e v al u at e d  i n I P M  0 1 3 
s h o w e d  a  r a pi d  i n cr e a s e  i n  pl a s m a  a n d  v a gi n al  fl ui d  c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e 
aft er  ri n g  i n s erti o n. 2 2    M a xi m al  d a pi viri n e  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n s  w er e  a c hi e v e d  i n 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
pl a s m a  b y  D a y  7  p o st  V R  i n s erti o n  a n d  m a xi m al  d a pi viri n e  c o n c e ntr ati o n s  i n 
c er vi c o v a gi n al  fl ui d s ( C V F) w er e  a c hi e v e d  b et w e e n  D a y  1  a n d  D a y  1 4  p o st  V R 
i n s erti o n. D a pi viri n e c o n c e ntr ati o n s d e cr e a s e d st e a dil y o v er t h e r e m ai n d er of a 2 8-
d a y  or  3 5 -d a y  ri n g  u s e  p eri o d.  Pl a s m a  d a pi viri n e  c o n c e ntr ati o n s  di d  n ot  e x c e e d  1 
n g/ m L, a n d w er e t h er ef or e w ell b el o w c o n c e ntr ati o n s at t h e m a xi m u m t ol er at e d d o s e 
( M T D) f or m ulti pl e or al d a pi viri n e d o s e s. F or d a pi viri n e i n C V F , t h e hi g h e st d a pi viri n e 
c o n c e ntr ati o n w a s o b s er v e d i n t h e ar e a w h er e t h e ri n g w a s pl a c e d, f oll o w e d b y t h e 
c er vi x, wit h t h e l o w e st c o n c e ntr ati o n s n e ar t h e i ntr oit u s.  
 
D at a fr o m p o st -u s e a n al y si s of r e si d u al l e v el s of d a pi viri n e i n Ri n g -0 0 4 (I P M 0 1 5, i n 
w hi c h a ri n g c o nt ai ni n g d a pi viri n e 2 5 m g w a s i n s ert e d o n c e e v er y 2 8 d a y s o v er a 1 2 -
w e e k  p eri o d)  i n di c at e  t h at,  o n  a v er a g e,  4  m g  of  d a pi viri n e  w er e  r el e a s e d  o v er 
a p pr o xi m at el y o n e m o nt h of ri n g u s e. 2 2  T h e m e a n r e m ai ni n g a m o u nt s of d a pi viri n e i n 
t h e u s e d V R w er e si mil ar f or W e e k s 4, 8 a n d 1 2 ( p o st-i n s erti o n), at 2 1. 0 9 m g, 2 1. 5 4 
m g a n d 2 1. 8 4 m g, r e s p e cti v el y. N o cl e ar r el ati o n s hi p ( n eit h er li n e ar n or e x p o n e nti al) 
w a s o b s er v e d b et w e e n t h e r e si d u al a m o u nt of d a pi viri n e a n d c orr e s p o n di n g pl a s m a 
c o n c e ntr ati o n s  (i. e.,  at  s c h e d ul e d  ri n g  r e m o v al).  D a pi viri n e  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n s 
b el o w a p pr o xi m at el y 2 0 0 p g/ m L w er e g e n er all y a s s o ci at e d wit h a b o v e -a v er a g e ri n g 
r e si d u al  a m o u nt s,  w hil e  pl a s m a  c o n c e ntr ati o n s  a b o v e  2 0 0  p g/ m L  w er e  g e n er all y 
a s s o ci at e d wit h r el ati v el y c o n st a nt r e si d u al l e v el s ( b et w e e n a p pr o xi m at el y 2 0 a n d 2 2 
m g).   
 
S af et y  
 
T a bl e 2 : P h a s e 1- 3 Cli ni c al Tri al s of D a pi viri n e V a gi n al Ri n g s  
Tri al  D et ail s  
N u m b er of P arti ci p a nt s  
Tri al  
N u m b er  
D e s cri pti o n  
C o u ntr y  
Ri n g -0 0 1 
r e s er v oir 
( 2 0 0 m g) 
Ri n g -0 0 2 
r e s er v oir 
( 2 5 m g) 
Ri n g -0 0 3 
m atri x* 
( 2 5 m g) 
Ri n g -0 0 4 
m atri x** 
( 2 5 m g) 
Pl a c e b o 
Ri n g  
I P M 0 0 1 
S af et y a n d   P K i n 
w o m e n; 7 d a y s  
B el gi u m  
 
1 2  
-- 
-- 
-- 
1 2 
( cr o s s o v er) 
I P M 0 0 8 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 7 d a y s  
B el gi u m  
-- 
1 0  
-- 
-- 
3 
I P M 0 1 3 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 5 6/ 5 7 d a y s  
B el gi u m  
-- 
-- 
-- 
3 6  
1 2  
I P M 0 1 5 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 8 4 d a y s  
M ulti pl e 
C o u ntri e s 
i n S u b-
S a h ar a n 
Afri c a  
-- 
-- 
-- 
1 4 0  
1 4 0  
I P M 0 1 8 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 2 8 d a y s  
B el gi u m  
-- 
8 
8 
-- 
8 
I P M 0 2 4 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 2 8 d a y s  
B el gi u m  
-- 
-- 
-- 
8 
8 
M T N -0 1 3/  
I P M 
0 2 6***  
S af et y a n d P K i n 
w o m e n ; 2 8 d a y s 
U nit e d 
St at e s  
-- 
-- 
-- 
1 2  
1 2  
I P M 0 2 8 
Dr u g -dr u g 
I nt er a cti o n 
( mi c o n a z ol e nitr at e); 
2 8 d a y s  
B el gi u m  
 
 
 
3 6  
0 
I P M 0 3 4 
S af et y a n d P K i n 
w o m e n; 7, 1 4, 2 8, 
5 6, or 8 4 d a y s  
B el gi u m  
 
 
 
4 0  
0 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Tri al  D et ail s  
N u m b er of P arti ci p a nt s  
Tri al  
N u m b er  
D e s cri pti o n  
C o u ntr y  
Ri n g -0 0 1 
r e s er v oir 
( 2 0 0 m g) 
Ri n g -0 0 2 
r e s er v oir 
( 2 5 m g) 
Ri n g -0 0 3 
m atri x* 
( 2 5 m g) 
Ri n g -0 0 4 
m atri x** 
( 2 5 m g) 
Pl a c e b o 
Ri n g  
I P M 0 2 7  
S af et y  a n d  effi c a c y  
i n w o m e n ; 2 4 
m o nt h s  
M ulti pl e 
C o u ntri e s 
i n S u b-
S a h ar a n 
Afri c a  
-- 
-- 
-- 
1 3 0 7****  
6 5 2  
M T N -0 2 0  
S af et y  a n d  
eff e cti v e n e s s  i n 
w o m e n ; 2 y e ar s 
M ulti pl e 
C o u ntri e s 
i n S u b-
S a h ar a n 
Afri c a  
-- 
-- 
-- 
1 3 1 3  
1 3 1 6  
M T N -0 2 4 / 
I P M 0 3 1 
S af et y i n p o st -
m e n o p a u s al w o m e n ; 
1 2 w e e k s  
U nit e d 
St at e s  
-- 
-- 
-- 
7 2  
2 4  
M T N -0 2 3/ 
I P M 0 3 0 
S af et y i n 
a d ol e s c e nt s; 2 4 
w e e k s  
U nit e d 
St at e s  
-- 
-- 
-- 
7 2  
2 4  
T O T A L  = 5 2 3 5  p arti ci p a nt s  
1 2  
1 8  
8  
3 0 3 6  
2 2 1 1  
* Ti n-c at al y z e d m atri x ri n g.  
** Pl ati n u m-c at al y z e d m atri x ri n g  
*** M T N-0 1 3/ I P M 0 2 6 w a s t h e fir st i n h u m a n cli ni c al tri al of a V R c o nt ai ni n g m ar a vir o c ( M V C) al o n e, d a pi viri n e 
al o n e or a c o m bi n ati o n of t h e t w o ( d a pi viri n e/ M V C ) c o m p ar e d t o pl a c e b o.  T h e d a pi viri n e V R ar m i n cl u d e d 1 2 
p arti ci p a nt s. It s h o ul d b e n ot e d, h o w e v er, t h at t h e d a pi viri n e V R w a s si mil ar t o Ri n g -0 0 4, b ut of sli g htl y 
diff er e nt c o m p o siti o n.  
****O n e p arti ci p a nt r a n d o mi z e d t o Ri n g -0 0 4 di d n ot r e c ei v e t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct (I P) a n d h a d t o wit h dr a w 
fr o m t h e tri al pri or t o ri n g i n s erti o n. 
 
A cr o s s  all  cli ni c al  tri al s  c o n d u ct e d  i n  h e alt h y  p arti ci p a nt s  e v al u ati n g  m ulti pl e  ri n g 
c o nfi g ur ati o n s, t h e d a pi viri n e V R w a s g e n er all y s af e a n d w ell -t ol er at e d.2 2  
 
T h e fir st d a pi viri n e V R t e st e d i n h u m a n s, Ri n g -0 0 1, c o n si st e d of t w o r e s er v oir c or e s 
c o nt ai ni n g  a  t ot al  of  2 0 0  m g  d a pi viri n e  s urr o u n d e d  b y  a  c o ntr oll e d -r el e a s e  o ut er 
s h e at h  of  sili c o n e  el a st o m er.  Ri n g -0 0 1  w a s  t e st e d  i n  a  P h a s e  1,  o p e n -l a b el, 
cr o s s o v er  tri al  i n  1 2  h e alt h y,  s e x u all y  a b sti n e nt,  HI V -u ni nf e ct e d  w o m e n  at  a  si n gl e 
r e s e ar c h  c e nt er  i n  B el gi u m  (I PM  0 0 1).
3 3  W o m e n  u s e d  t h e  pl a c e b o  ri n g  f or  7  d a y s 
f oll o w e d  b y  t h e d a pi viri n e  ri n g f or  s e v e n  d a y s.    N o S A E s  w er e  r e p ort e d  d uri n g t h e 
tri al,  a n d  f e w  tr e at m e nt-e m er g e nt  a d v er s e  e v e nt s  ( T E A E s)  w e r e  o b s er v e d.  T h e 
D a pi viri n e Ri n g -0 0 1 ri n g w a s c o n si d er e d t o b e s af e b a s e d o n t h e r e s ult s of t hi s tri al 
i n h e alt h y p arti ci p a nt s.  
 
Ri n g -0 0 2, a si mil ar f or m ul ati o n wit h a si n gl e d a pi viri n e r e s er v oir c or e c o nt ai ni n g 2 5 
m g  d a pi viri n e,  w a s  t e st e d  i n  a  P h a s e  1, 
r a n d o mi z e d,  pl a c e b o-c o ntr oll e d  tri al 
c o n d u ct e d  i n  1 3  h e alt h y,  s e x u all y  a b sti n e nt,  HI V -u ni nf e ct e d  w o m e n  at  a  si n gl e 
r e s e ar c h  c e nt er  i n  B el gi u m  (I P M  0 0 8).3 3  T e n  w o m e n  u s e d  t h e  D a pi viri n e  Ri n g -0 0 2 
a n d t hr e e  w o m e n  u s e d  a pl a c e b o  ri n g f or  s e v e n  c o nti n u o u s  d a y s.    N o  S A E s  w er e 
r e p ort e d  d uri n g  t h e  tri al  a n d  f e w  T E A E s  w er e  o b s er v e d.    T h e  tri al  r e s ult s  s h o w e d 
t h at t h e D a pi viri n e Ri n g-0 0 2 w a s s af e i n h e alt h y p arti ci p a nt s.  
 
Ri n g -0 0 3, a d a pi viri n e m atri x V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of dr u g s u b st a n c e di s p er s e d i n a 
ti n-c at al y z e d -c ur e d  sili c o n e  m atri x,  w a s  c o m p ar e d  wit h  Ri n g -0 0 2  i n  a  P h a s e  1, 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
r a n d o mi z e d,  pl a c e b o-c o ntr oll e d  tri al  c o n d u ct e d  at  a  si n gl e  r e s e ar c h  c e nt er  i n 
B el gi u m (I P M 0 1 8). 3 4  T w e nt y -f o ur h e alt h y, HI V-u ni nf e ct e d w o m e n, 1 8 t o 3 5 y e ar s of 
a g e,  w er e  r a n d o ml y  a s si g n e d  ( 1: 1: 1)  t o  d a pi viri n e  m atri x  ri n g,  d a pi viri n e  r e s er v oir 
ri n g,  or  pl a c e b o  ri n g  f or  2 8  c o n s e c uti v e  d a y s.  N o  S A E s  w er e  r e p ort e d  d uri n g  t h e 
st u d y.  N o  T E A E s  w er e  d et er mi n e d  t o  b e  d efi nit el y  or  pr o b a bl y  r el at e d  t o  t h e  ri n g, 
a n d si mil ar p er c e nt a g e s of p arti ci p a nt s i n t h e d a pi viri n e a n d pl a c e b o ri n g gr o u p s h a d 
T E A E s c o n si d er e d p o s si bl y r el at e d t o t h e ri n g.  
 
Ri n g -0 0 4, t h e c urr e nt f or m ul ati o n, i s a d a pi viri n e m atri x V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of dr u g 
s u b st a n c e  di s p er s e d  i n  a  pl ati n u m -c ur e d  sili c o n e  m a tri x.  It  h a s  b e e n  e v al u at e d  i n 
fi v e c o m pl et e d cli ni c al tri al s.2 2  
 
T h e fir st cli ni c al tri al of Ri n g -0 0 4, I P M 0 2 4, w a s c o n d u ct e d i n B el gi u m a n d e nr oll e d 
1 6  h e alt h y,  HI V -u ni nf e ct e d,  s e x u all y  a b sti n e nt  w o m e n  b et w e e n  1 8  t o  4 0  y e ar s  of 
a g e. 2 2  T h e w o m e n w er e r a n d o ml y a s si g n e d t o a d a pi viri n e ( 2 5 m g) m atri x ri n g or a 
pl a c e b o ri n g f or 2 8 c o n s e c uti v e d a y s. N o S A E s w er e r e p ort e d i n t h e d a pi viri n e V R 
gr o u p. N o A E s w er e j u d g e d b y t h e i n v e sti g at or t o b e r el at e d t o t h e st u d y  a g e nt. M o st 
d a pi viri n e  V R  gr o u p  p arti ci p a nt s,  8 7. 5 %  ( 7/ 8),  e x p eri e n c e d  at  l e a st  o n e  T E A E.  Of 
t h e w o m e n i n t h e d a pi viri n e V R gr o u p w h o e x p eri e n c e d a T E A E, 5 0 % ( 4/ 8) r e p ort e d 
h e a d a c h e.  Of  t h e  p arti ci p a nt s  u si n g  d a pi viri n e  V R s,  5 0 %  e x p eri e n c e d  Gr a d e  1  or 
Gr a d e  2  m etr orr h a gi a,  3 8 %  e x p eri e n c e d  v ul v o v a gi n al  di s c o mf ort  a n d  2 5 % 
e x p eri e n c e d  n a s o p h ar y n giti s.  O n e  p arti ci p a nt  e x p eri e n c e d  a  Gr a d e  1  v a gi n al 
h e m orr h a g e i n t h e d a pi viri n e V R gr o u p.  
 
I P M  0 1 3  w a s  a  P h a s e  I,  r a n d o mi z e d,  d o u bl e-bli n d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  tri al 
c o n d u ct e d o v er 3 m o nt h s at o n e r e s e ar c h c e nt er i n B el gi u m (I P M 0 1 3). 2 2  F ort y -ei g ht 
h e alt h y, HI V -n e g ati v e , s e x u all y a cti v e w o m e n b et w e e n 1 8 t o 4 0 y e ar s of a g e w er e 
a s si g n e d  i n  gr o u p s  of  ei g ht  t o  o n e  of  t w o  gr o u p s,  Gr o u p  A  or  Gr o u p  B  ( u n bli n d e d 
a s si g n m e nt). Wit hi n e a c h gr o u p, p arti ci p a nt s w er e r a n d o mi z e d i n a bli n d e d m a n n er, 
i n a 3: 1 r ati o, t o eit h er t h e d a pi viri n e ri n g or pl a c e b o ri n g, f or a t ot al of f o ur tr e at m e nt 
ar m s. I n Gr o u p A, t h e fir st V R  w a s r e m o v e d o n D a y 2 8, a n d a s e c o n d V R  i n s ert e d 
aft er 3 d a y s, o n D a y 3 1, f or a n ot h er 2 8 d a y s. I n Gr o u p B, t h e fir st V R  w a s r e m o v e d 
o n D a y 3 5, a n d a s e c o n d V R  w a s i n s ert e d aft er 3 d a y s, o n D a y 3 8, f or a n ot h er 2 1 
d a y s. A t hir d V R  w a s i n s ert e d i m m e di at el y f oll o wi n g r e m o v al of t h e s e c o n d ri n g o n 
D a y 5 9, a n d w a s i n s ert e d f or 2 4 h o ur s. N o S A E s w er e r e p ort e d d uri n g t h e tri al. O n e 
p arti ci p a nt  di s c o nti n u e d  t h e  tri al  d u e  t o  a  T E A E  of  g e n er ali z e d  pr urit u s;  t h e  e v e nt 
w a s  n ot  c o n si d er e d  s eri o u s,  of  Gr a d e  2  ( m o d er at e)  i nt e n sit y,  a n d  r e g ar d e d  b y  t h e 
i n v e sti g at or  a s  p o s si bl y  r el at e d t o  u s e  of  t h e  d a pi viri n e  ri n g.  N o  T E A E s  w er e 
a s s e s s e d b y t h e i n v e sti g at or a s d efi nit el y or pr o b a bl y r el at e d t o t h e d a pi viri n e ri n g, 
a n d  a  si mil ar  p er c e nt a g e  of  p arti ci p a nt s  i n  t h e  d a pi viri n e  a n d  pl a c e b o  ri n g  gr o u p s 
h a d T E A E s c o n si d er e d t o b e p o s si bl y r el a t e d t o t h e V R . 
 
I P M  0 1 5  w a s  a  d o u bl e-bli n d,  r a n d o mi z e d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  P h a s e  1/ 2  tri al 
c o n d u ct e d  at  1 0  r e s e ar c h  c e nt er s  i n  K e n y a,  M al a wi,  T a n z a ni a  a n d  S o ut h  Afri c a. 3 5 
T h e  tri al  w a s  p erf or m e d  i n  2 8 0  h e alt h y,  HI V -n e g ati v e  w o m e n  w h o  i n s ert e d  a V R  
o n c e e v er y 2 1 -3 5 d a y s o v er a 1 2 -w e e k p eri o d. Fi v e S A E s o c c urr e d d uri n g t h e tri al, 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
of w hi c h f o ur o c c urr e d i n pl a c e b o p arti ci p a nt s. N o n e of t h e S A E s w er e j u d g e d t o b e 
r el at e d  t o  pr o d u ct.  N o  T E A E s r el at e d  t o  st u d y  pr o d u ct l e d  t o  pr e m at ur e 
di s c o nti n u ati o n of ri n g u s e. I n I P M 0 1 5, t w o v a gi n al bl e e di n g e v e nt s w er e r e p ort e d; 
b ot h o c c urr e d i n t h e pl a c e b o ri n g ar m.  
 
I P M  0 2 8,  t h e  f o urt h  tri al  of  Ri n g-0 0 4  w a s  a  P h a s e  I  o p e n -l a b el,  r a n d o mi z e d,  3-
p eri o d,  2 -s e q u e n c e,  cr o s s -o v er  tri al,  t o  a s s e s s  t h e  dr u g -dr u g -i nt er a cti o n  p ot e nti al 
b et w e e n Ri n g -0 0 4 a n d mi c o n a z ol e nitr at e, a d mi ni st er e d a s a si n gl e d o s e ( 1 2 0 0 m g) 
v a gi n al c a p s ul e ( G y n o -D a kt ari n ®) i n HI V -n e g ati v e w o m e n, 1 8 t o 4 0 y e ar s of a g e. 2 2  
T h e  tri al  w a s  c o n d u ct e d  at  a  P h a s e  I  u nit  i n  B el gi u m  a n d  e nr oll e d  3 6  w o m e n, 
r a n d o ml y a s si g n e d t o o n e of t w o tr e at m e nt s e q u e n c e s, A B C or B A C, d uri n g w hi c h 
t h e y  r e c ei v e d  t hr e e  tr e at m e nt s,  e a c h  s e p ar at e d  b y  a  w a s h o ut  p eri o d  of  3  w e e k s: 
Tr e at m e nt  A  =  D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g -0 0 4  i n s ert e d  f or  2 8  d a y s;  Tr e at m e nt  B  = 
D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g -0 0 4  i n s ert e d  f or  2 8  d a y s  al o n g  wit h  a  si n gl e  d o s e  of 
mi c o n a z ol e  nitr at e  o n  D a y  0;  Tr e at m e nt  C  =  a  si n gl e  d o s e  of  mi c o n a z ol e  nitr at e 
i n s ert e d  o n  D a y  0.  O n e  S A E  (fr a ct ur e  of  t h e ri g ht  a c et a b ul u m)  w a s  r e p ort e d  i n  a 
p arti ci p a nt d uri n g t h e w a s h o ut p eri o d w h o h a d b e e n a s si g n e d t o i niti al tr e at m e nt wit h 
t h e  d a pi viri n e  ri n g  a n d  mi c o n a z ol e  v a gi n al  c a p s ul e  ( Tr e at m e nt  B).  T h e  e v e nt  w a s 
a s s e s s e d a s s e v er e ( Gr a d e 3) a n d r e g ar d e d b y t h e i n v e sti g at or a s u nr el at e d t o t h e 
I P.  O n e  T E A E  w a s  c o n si d er e d  b y  t h e  i n v e sti g at or  a s  r el at e d  t o  I P  u s e  d uri n g  t h e 
tri al.  T h e  p arti ci p a nt  w a s  e nr oll e d  i n  Tr e at m e nt  S e q u e n c e  A B C  a n d  e x p eri e n c e d 
m o d er at e ( Gr a d e 2) v ul v o v a gi n al c a n di di a si s d uri n g t h e ri n g u s e p eri o d  of Tr e at m e nt 
A,  t w o  d a y s  b ef or e  t h e  s c h e d ul e d  ri n g  r e m o v al.  B a s e d  o n  all  s af et y  e v al u ati o n s 
p erf or m e d,  n o  o v er all  cli ni c all y  si g nifi c a nt  diff er e n c e s  w er e  o b s er v e d  b et w e e n 
tr e at m e nt  wit h  t h e  d a pi viri n e V R  al o n e,  i n  c o -a d mi ni str ati o n  wit h  mi c o n a z ol e,  or 
mi c o n a z ol e al o n e.  
 
I P M 0 3 4, t h e fift h tri al of Ri n g-0 0 4 w a s a P h a s e I o p e n -l a b el, p ar all el gr o u p tri al, t o 
a s s e s s  t h e  r el e a s e  pr ofil e  of  Ri n g -0 0 4  o v er  e xt e n d e d  p eri o d s  of  ri n g  u s e  i n  HI V -
n e g ati v e w o m e n, 1 8 t o 4 0 y e ar s of a g e. 2 2  T h e tri al w a s c o n d u ct e d at a P h a s e I u nit 
i n B el gi u m a n d e nr oll e d 4 0 w o m e n i n fi v e gr o u p s ( Gr o u p s A, B, C, D a n d E) of ei g ht 
w o m e n  e a c h.  E a c h  w o m a n  w a s  a d mi ni st er e d  o n e  d a pi viri n e  ri n g  a n d  i n str u ct e d  t o 
u s e t h e ri n g c o nti n u o u sl y f or a p eri o d of 7, 1 4, 2 8, 5 6, or 8 4 d a y s ( 1, 2, 4, 8, or 2 4 
W e e k s ).  O n e  S A E  (t h or a ci c  v ert e br al  fr a ct ur e s  f oll o wi n g  a  m ot or  v e hi cl e  a c ci d e nt) 
w a s  r e p ort e d  i n  a  p arti ci p a nt  u si n g  t h e  d a pi viri n e  ri n g  i n  Gr o u p  C.  T h e  e v e nt  w a s 
a s s e s s e d a s s e v er e ( Gr a d e 3) a n d r e g ar d e d b y t h e i n v e sti g at or a s u nr el at e d t o t h e 
I P.  Pr o d u ct-r el at e d  T E A E s  w er e  r e p ort e d  f or  f o ur  w o m e n  d uri n g  t h e  tri al  of  w h o m 
t hr e e e x p eri e n c e d mil d v a gi n al di s c h ar g e ( o n e w o m a n wit h a 5 6-d a y ri n g u s e p eri o d 
a n d  t w o  w o m e n  wit h  a n  8 4 -d a y  ri n g  u s e  p eri o d)  a n d  o n e  e x p eri e n c e d  m o d er at e 
b a ct eri al  v a gi n o si s  ( B V) ( 8 4-d a y  ri n g  u s e  p eri o d).  B a s e d  o n  all  s af et y  e v al u ati o n s 
p erf or m e d d uri n g t h e tri al, n o o v er all cli ni c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s w er e o b s er v e d 
b et w e e n t h e diff er e nt ri n g u s e p eri o d s.  
 
M T N -0 1 3/I P M  0 2 6,  a  P h a s e  1  s af et y  a n d P K  st u d y  of  d a pi viri n e  V R, M V C  V R, 
d a pi viri n e/ M V C  V R a n d pl a c e b o V R, e nr oll e d a p pr o xi m at el y 4 8 w o m e n b et w e e n t h e 
a g e s  of  1 8 -4 0. 3 6  T h e  p arti ci p a nt s  w er e  r a n d o mi z e d  i n  a  1: 1: 1: 1  r ati o  t o  o n e  of  t h e 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
f o ur pr o d u ct s, wit h all gr o u p s a s si g n e d t o 2 8 d a y s of c o nti n u o u s st u d y V R  u s e. O v er 
t h e  c o ur s e  of  5 2  d a y s,  1 4  f oll o w-u p  vi sit s  o c c urr e d.  N o  st ati sti c all y  si g nifi c a nt 
diff er e n c e i n t h e n u m b er of p arti ci p a nt s wit h g e nit o uri n ar y A E s w a s n ot e d b et w e e n 
pl a c e b o  ar m  a n d  a n y  ot h er  tr e at m e nt  ar m s.  T w e nt y -t w o  w o m e n  e x p eri e n c e d  3 3 
gr a d e  1  a n d  o n e  gr a d e  2  r el at e d  g e nit o uri n ar y  A E s.  T w o  gr a d e  2  A E s  w er e 
d et er mi n e d t o b e r el at e d t o st u d y pr o d u ct. At D a y 2 8, d a pi viri n e v a gi n al fl ui d l e v el s 
w er e 1 4. 9 µ g/ m L i n w o m e n a s si g n e d t o t h e d a pi viri n e o nl y ri n g.   
 
M T N -0 2 4/I P M  0 3 1 , a  m ulti -c e nt er,  t w o -ar m,  r a n d o mi z e d,  d o u bl e  bli n d,  pl a c e b o -
c o ntr oll e d  P h a s e  2 a  tri al,  e nr oll e d  9 6  h e alt h y,  HI V -u ni nf e ct e d,  p o st -m e n o p a u s al 
f e m al e s,  4 5-6 5  (i n cl u si v e)  y e ar s  of  a g e. 3 7    P arti ci p a nt s  w er e  r a n d o mi z e d  i n  a  3: 1 
r ati o  t o  o n e  of  t h e  f oll o wi n g  st u d y  gr o u p s:  pl a c e b o  V R  or  d a pi viri n e  ( 2 5  m g)  V R.  
E a c h  e nr oll e d  p arti ci p a nt  w a s  f oll o w e d  f or  a p pr o xi m at el y  1 3  w e e k s  ( 1 2  w e e k s  o n 
st u d y  pr o d u ct  a n d  a  fi n al  p h o n e  c all  o n e  w e e k  aft er  e n d  of  st u d y  pr o d u ct  u s e).   
D a pi viri n e  V R s w er e s af e a n d w ell t ol er at e d i n p o st m e n o p a u s al w o m e n.   T h er e w a s 
n o  diff er e n c e  i n t h e  n u m b er  of  w o m e n  wit h  r el at e d Gr a d e  2 or  hi g h er  r e pr o d u cti v e 
s y st e m A E s i n t h e d a pi viri n e  v s pl a c e b o ar m s ( 6/ 7 2 ( 8 %) v s 3/ 2 4 ( 1 3 %), p =. 6 8), a n d 
n o  st ati sti c al  diff er e n c e i n Gr a d e 3 or hi g h er A E s i n t h e d a pi viri n e  v s pl a c e b o ar m s 
( 4/ 7 2  ( 6 %)  v s  0/ 2 4  ( 0 %),  p =0 . 5 7).  O n e  gr a d e  3  A E,  v a gi n al  p ai n,  w a s  d e e m e d 
r el at e d t o st u d y pr o d u ct. T h er e w er e 6 pr ot o c ol-r e q uir e d pr o d u ct h ol d s f or 5 w o m e n, 
all  d u e  t o  A E s  w hi c h  r e s ol v e d;  2  w o m e n  i n  t h e d a pi viri n e  ar m  d e cli n e d  t o  r e st art 
pr o d u ct.  M e di a n d a pi viri n e  c o n c e ntr ati o n s  i n  pl a s m a  a n d v a gi n al  fl ui d  s h o w e d  n o 
si g nifi c a nt c h a n g e o v er 1 2 w e e k s.   T h e m e di a n r e si d u al dr u g l e v el f or r et ur n e d V R s 
a cr o s s all vi sit s w a s 2 1. 1 m g, c o n si st e nt wit h  a d h er e n c e t o V R u s e.  
 
M T N -0 2 3/I P M 0 3 0 w a s  a d o u bl e -bli n d, r a n d o mi z e d,  P h a s e 2 a cli ni c al tri al d e si g n e d 
t o  a s s e s s  t h e  s af et y  of  a V R  c o nt ai ni n g  2 5 m g  of  d a pi viri n e i n HI V -u ni nf e ct e d 
a d ol e s c e nt f e m al e s ( a g e s 1 5 -1 7 y e ar s ol d, i n cl u si v e) i n t h e U nit e d St at e s .3 8  Ni n et y -
si x  p arti ci p a nt s  w er e  r a n d o mi z e d 3: 1  t o u s e  eit h er  t h e  d a pi viri n e  ri n g  or a pl a c e b o 
ri n g  e v er y  f o ur  w e e k s  o v er  a p pr o xi m at el y  2 4  w e e k s. T h e  tri al  w a s  i niti at e d  at  t h e 
r e q u e st of t h e U S F D A t o c oll e ct s af et y d at a f or t h e d a pi viri n e V R w h e n u s e d b y  a n 
a d ol e s c e nt  p o p ul ati o n,  a n d  r e s ult s w er e pr e s e nt e d  at  t h e  2 0 1 7  I nt er n ati o n al  AI D S 
S o ci et y  (I A S )  C o nf er e n c e  i n  J ul y  2 0 1 7.  T h e  da pi viri n e  V R  w a s  s af e t o  u s e  b y 
a d ol e s c e nt f e m al e s. T h e m e a n a g e of t h e 9 6 p arti ci p a nt s e nr oll e d w a s 1 6. 3 y e ar s; 
5 9 %  w er e  bl a c k  a n d  3 4 %  w hit e.  T h er e  w er e  n o  diff er e n c e s  i n s af et y  o ut c o m e s 
b et w e e n st u d y  ar m s . 
 
E xt e n d e d S af et y a n d Effi c a c y  
I n M ar c h of 2 0 1 2, I P M 0 2 7, al s o k n o w n a s T h e Ri n g St u d y, w a s i niti at e d.  I P M 0 2 7 i s 
a  r a n d o mi z e d,  d o u bl e -bli n d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  effi c a c y  a n d  l o n g -t er m  s af et y  st u d y 
t h at e nr oll e d 1 9 5 9 he alt h y, HI V -u ni nf e ct e d w o m e n, a g e s 1 8 -4 5.  A p pr o xi m at el y 1 7 6 2 
w o m e n  i n S o ut h Afri c a a n d 1 9 7 i n U g a n d a  w er e r a n d o mi z e d i n a 2: 1 r ati o t o r e c ei v e 
eit h er  a  d a pi viri n e  ri n g  or  a  pl a c e b o  ri n g.  St u d y  p arti ci p a nt s u s e d  eit h er  t h e 
d a pi viri n e  ri n g  or  t h e pl a c e b o  ri n g  e v er y  f o ur  w e e k s  o v er  a p pr o xi m at el y  t w o  y e ar s.  
T h e m ai n g o al s of T h e Ri n g St u d y a r e t o e v al u at e t h e l o n g-t er m s af et y a n d effi c a c y 
of  t h e  d a pi viri n e  ri n g  f or  t h e  pr e v e nti o n  of  HI V -1  a s  c o m p ar e d  t o  a  pl a c e b o  ri n g, 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
w h e n  u s e d  b y  h e alt h y,  HI V -n e g ati v e  w o m e n  o v er  a  t w o -y e ar  p eri o d.  A d diti o n al 
g o al s i n cl u d e m e a s uri n g  t h e  i n ci d e n c e  of  c ur a bl e  S TI s,  HI V -2  a n d  pr e g n a n c y; 
m o nit ori n g ri n g a c c e pt a bilit y ( h o w w ell w o m e n li k e d u si n g t h e ri n g) a n d a d h er e n c e (if 
w o m e n u s e d  t h e rin g a s i nt e n d e d) a s r e p ort e d b y t h e st u d y p arti ci p a nt s; a n d tr a c ki n g 
t h e  d e v el o p m e nt  of  a n y  HI V-1  dr u g  r e si st a n c e  i n  p arti ci p a nt s  w h o b e c o m e  HI V 
p o siti v e d uri n g t h e st u d y. 1 2 ,1 3    
 
T h e m e di a n a g e at e nr oll m e nt w a s 2 5 y e ar s, a n d 9 1 % w er e u n m arri e d. At t h e d at a 
c ut- off  p oi nt,  t h e  t ot al  n u m b er  of  p er s o n  y e ar s  of  f oll o w -u p  w a s  2 8 0 5,  a n d  7 6 1 
w o m e n  h a d  c o m pl et e d  t h e  t w o  y e ar  f oll o w -u p  p eri o d.  A  t ot al  of  1 3 3  p o st -
r a n d o mi z ati o n  HI V-1  i nf e cti o n s  o c c urr e d:  7 7  a m o n g  w o m e n  a s si g n e d  t o  d a pi viri n e 
ri n g  (i n ci d e n c e  4. 0 8  p er  1 0 0  p er s o n-y e ar s)  a n d  5 6  a m o n g  w o m e n  a s si g n e d  t o 
pl a c e b o (i n ci d e n c e 6. 1 0 p er 1 0 0 p er s o n -y e ar s). T h e d a pi viri n e V R  r e d u c e d t h e ri s k 
of HI V -1 i nf e cti o n b y 3 0. 7 % ( 9 5 % CI: 0. 9 0 -5 1. 5 %;  p = 0. 0 4 0 1) r el ati v e t o pl a c e b o. A 
3 7. 5 % ( 9 5 % CI: 3. 5 -5 9. 5 %) r e d u cti o n i n HI V -1 i nf e cti o n w a s o b s er v e d i n a s u b gr o u p 
a n al y si s of w o m e n ol d er t h a n 2 1 y e ar s. 1 2 ,1 3   
 
N o  cli ni c all y  si g nifi c a nt  diff er e n c e s  i n  t h e  fr e q u e n c y  of 
T E A E s  w er e  d et e ct e d 
b et w e e n t h e d a pi viri n e a n d pl a c e b o tr e at m e nt gr o u p s, a n d t h e m aj orit y ( > 8 0 %) w er e 
a s s e s s e d  a s  m o d er at e  ( Gr a d e  2)  or  mil d  ( Gr a d e  1)  i n  s e v erit y  a s  p er  t h e  c urr e nt 
Di vi si o n  of  AI D S  ( D AI D S ) T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e E v e nt s or F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or u s e i n Mi cr o bi ci d e St u di e s at 
t h e  ti m e  of  di a g n o si s. Pr o d u ct -r el at e d  A E s  i n  b ot h  tr e at m e nt  gr o u p s i n cl u d e d 
m etr orr h a gi a,  m e n o m etr orr h a gi a,  p el vi c  di s c o mf ort/ p ai n,  s u pr a p u bi c  p ai n  a n d 
a p pli c ati o n  sit e  p ai n , a n d  all  w er e  a s s e s s e d  a s  mil d  ( Gr a d e  1)  i n  s e v erit y  b y  t h e 
I n v e sti g at or. T h er e w er e n o st ati sti c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s i n t h e fr e q u e n c y of t h e 
pri m ar y  s af et y  e n d p oi nt s  b et w e e n  t h e  st u d y  ar m s.  F urt h er,  t h er e  w a s  n o  o v er all 
diff er e n c e b et w e e n N N R TI r e si st a n c e pr ofil e s. 2 2   
 
M T N -0 2 0, A St u d y t o Pr e v e nt I nf e cti o n wit h a Ri n g f or E xt e n d e d U s e ( A S PI R E), w a s  
a P h a s e 3 cli ni c al tri al d e si g n e d t o a s s e s s t h e effi c a c y a n d s af et y of a ri n g c o nt ai ni n g 
2 5 m g of d a pi viri n e f or t h e pr e v e nti o n of HI V -1 a c q ui siti o n i n w o m e n.  T h e d o u bl e -
bli n d, r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al w a s  c o n d u ct e d i n HI V -u ni nf e ct e d w o m e n, b et w e e n 
t he a g e of  1 8  a n d  4 5.  A t ot al of 2 6 2 9 w o m e n fr o m M al a wi, S o ut h Afri c a, U g a n d a, 
a n d  Zi m b a b w e  e nr oll e d  i n  t h e  tri al.  P arti ci p a nt s  r e pl a c e d  t h e  ri n g  m o nt hl y  f or  a 
mi ni m u m of o n e y e ar.  M T N -0 2 0 ai m e d  t o d et er mi n e t h e s af et y a n d effi c a c y of t h e 
d a pi viri n e  ri n g  i n  pr e v e nti n g  HI V -1  i nf e cti o n  a m o n g h e alt h y s e x u all y  a cti v e  HI V -
u ni nf e ct e d w o m e n w h e n i n s ert e d v a gi n all y o n c e e v er y 4 w e e k s.  A d diti o n al g o al s of 
M T N -0 2 0 i n cl u d e d t h e a s s e s s m e nt of p arti ci p a nt a c c e pt a bilit y a n d a d h er e n c e t o t h e 
i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  HI V-1  dr u g  r e si st a n c e  m ut ati o n s  a m o n g  p arti ci p a nt s  w h o 
a c q uir e d  HI V -1  i nf e cti o n  a n d  e st a bli s hi n g  st e a d y  st at e  dr u g  c o n c e ntr ati o n s  i n  t h e 
st u d y  p o p ul ati o n.   R e s ult s w er e  pr e s e nt e d  at  t h e  F e br u ar y 
2 0 1 6 C R OI 1 1  a n d 
p u bli s h e d t h at s a m e m o nt h i n t h e N e w E n gl a n d J o ur n al of M e di ci n e1 4 . 
 
A t ot al of 1 6 8 HI V -1 i nf e cti o n s o c c urr e d: 7 1 a m o n g t h o s e a s si g n e d t h e d a pi viri n e V R  
a n d  9 7  a m o n g  t h o s e  a s si g n e d  t h e  pl a c e b o  ri n g  (i n ci d e n c e  3. 3  a n d  4. 5  p er  1 0 0 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
p er s o n -y e ar s,  r e s p e cti v el y).  D a pi viri n e  ri n g  r e s ult e d  i n  a  2 7 %  ( 9 5 %  CI:  1 -4 6 %, 
p = 0. 0 4 6) r el ati v e r e d u cti o n i n HI V -1 i n ci d e n c e o v er all a n d a 3 7 % ( 9 5 % CI: 1 2 -5 6 %, 
p = 0. 0 0 7) r e d u cti o n i n a n a n al y si s  d efi n e d e arl y i n t h e st u d y e x cl u di n g d at a fr o m t w o 
st u d y  sit e s  wit h  l o w er  r et e nti o n  a n d  a d h er e n c e.  I n  pr e -d efi n e d  a s -r a n d o mi z e d 
s u b gr o u p a n al y s e s, HI V pr ot e cti o n diff er e d si g nifi c a ntl y b y a g e, wit h a 6 1 % r e d u c e d 
ri s k of HI V f or w o m e n ≥ 2 5 y e ar s [ CI: 3 2 %, 7 7 %)] p < 0. 0 0 1, a n d 1 0 % r e d u c e d ri s k f or 
w o m e n < 2 5 y e ar s ( CI: -4 1 %, 4 3 %) p = 0. 6 4. A p o st -h o c a n al y si s w a s c o n d u ct e d t o 
f urt h er  e x pl or e  t hi s  r e s ult,  w hi c h  i n di c at e d  t h at  a  5 6 %  ( 9 5 %  CI:  3 1-7 1 %,  p < 0. 0 0 1) 
r e d u cti o n  a m o n g  w o m e n  ol d er  t h a n  2 1  y e ar s  of  a g e,  a n d  n o HI V -1  pr ot e cti o n  f or 
w o m e n  a g e d  1 8 -2 1,  wit h  o bj e cti v e  m ar k er s  of  a d h er e n c e  l o w er  i n  t hi s  s u b gr o u p 
c o m p ar e d t o w o m e n ol d er t h a n 2 1 .1 4   
 
T h er e  w er e  n o  st ati sti c all y  si g nifi c a nt  diff er e n c e s  i n  t h e  fr e q u e n c y  of  t h e  pri m ar y 
s af et y e n d p oi nt s b et w e e n t h e st u d y ar m s or i n ot h er A E s  c o m m o nl y d et e ct e d i n t h e 
st u d y  p o p ul ati o n.  I n ci d e nt S TI s  o c c urr e d  at  a  si mil ar  r at e  i n  t h e  t w o  st u d y  ar m s. 
Pr o d u ct -r el at e d  A E s i n cl u d e d  p el vi c  p ai n,  a p pli c ati o n  sit e  p ai n,  p el vi c  i nfl a m m at or y 
di s e a s e ( PI D), c er vi x er yt h e m a, c er vi x e d e m a, c er vi citi s, uri n ar y tr a ct i nf e cti o n ( U TI), 
uri n ar y i n c o n ti n e n c e, d y s p ar e u ni a, h e a d a c h e, d e cr e a s e d n e utr o p hil c o u nt, a b n or m al 
w ei g ht  l o s s,  a n d  d y s m e n orr h e a,  a n d  all  w er e  a s s e s s e d  a s  m o d er at e  ( Gr a d e  2)  i n 
s e v erit y  a s  p er  t h e  c urr e nt  D AI D S  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d 
P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s  or  F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  u s e  i n  Mi cr o bi ci d e 
St u di e s at t h e ti m e of di a g n o si s. Fi n all y, a m o n g t h o s e a c q uiri n g HI V -1, d et e cti o n of 
N N R TI  m ut ati o n s  di d  n ot  diff er  b y  st u d y  ar m  ( 8/ 6 8  a s si g n e d  d a pi viri n e  a n d  1 0/ 9 6 
a s si g n e d pl a c e b o, p = 0. 8 0). 2 2    
 
T h e  d a pi viri n e  ri n g  w a s  s af e  a n d  eff e cti v e  i n  pr e v e nti n g  HI V  i nf e cti o n  i n  b ot h 
A S PI R E  a n d  T h e  Ri n g  St u d y.  R e s ult s  s u g g e st  t h e  d a pi viri n e  ri n g  c o ul d  b e  a n 
i m p ort a nt HI V pr e v e nti o n o pti o n f or w o m e n at ri s k of HI V i nf e cti o n. T w o o p e n l a b el 
st u di e s  ar e  c urr e ntl y  u n d er  w a y  t o  e v al u at e  t h e  V R’ s  eff e cti v e n e s s  i n  a  m or e  r e al -
w orl d s etti n g a s t h e V R m o v e s t hr o u g h t h e m ar k eti n g a p pr o v al pr o c e s s.  
 
M T N -0 2 5,  t h e  HI V  O p e n -l a b el  Pr e v e nti o n  E xt e n si o n  ( H O P E)  tri al,  i s  a  m ulti-sit e, 
o p e n -l a b el, r a n d o mi z e d, P h a s e 3 b  tri al c urr e ntly b ei n g i m pl e m e nt e d i n t h e A S PI R E  
tri al  r e s e ar c h  sit e s.  Eli gi bl e  HI V-u ni nf e ct e d  A S PI R E  p arti ci p a nt s  will  r e c ei v e  t h e 
s a m e V R u s e d i n M T N -0 2 0, a sili c o n e el a st o m er V R c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e, 
t o b e r e pl a c e d m o nt hl y, f or a t ot al p eri o d of 1 2 m o nt h s of u s e. St u d y f oll o w-u p vi sit s 
will  o c c ur  m o nt hl y  f or  t h e  fir st  3  m o nt h s  a n d  q u art erl y  t h er e aft er,  r efl e cti n g  a 
tr a n siti o n  t o  a  m or e  r e al-w orl d  t y p e  of  f oll o w -u p  ( v er s u s  a  cli ni c al  tri al  a p pr o a c h).  
T h e st u d y will e v al u at e t h e s af et y of a n d p arti ci p a nt a d h er e n c e t o t h e d a pi viri n e ( 2 5 
m g)  V R  i n  t h e  c o nt e xt  of  a n  o p e n-l a b el  e xt e n si o n  tri al,  r efl e cti n g  a  tr a n siti o n  t o  a 
m or e r e al -w orl d t y p e of pr o d u ct u s e w h er e t h e p arti ci p a nt s k n o w t h e y ar e g etti n g a n 
a cti v e pr o d u ct t h at h a s b e e n s h o w n t o b e s af e a n d eff e cti v e w h e n u s e d a s i n di c at e d.  
T h e  H O P E  s a m pl e  si z e  will  b e  c o nti n g e nt  u p o n  h o w  m a n y  f or m er  A S PI R E 
p arti ci p a nt s  ar e  i nt er e st e d  i n  e nr olli n g,  ar e  HI V -  n e g ati ve  a n d  ot h er wi s e  eli gi bl e  t o 
e nr oll.  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
I P M 0 3 2, t h e D a pi viri n e Ri n g E xt e n d e d A c c e s s a n d M o nit ori n g ( D R E A M) st u d y, i s a 
m ulti -sit e, o p e n -l a b el f oll o w-o n tri al t o T h e Ri n g St u d y c urr e ntl y b ei n g i m pl e m e nt e d 
i n si x of t h e I P M 0 2 7 sit e s. A p pr o xi m at el y 1 7 0 0 eli gi bl e HI V-u ni nf e ct e d f or m er Ri n g 
St u d y p arti ci p a nt s, a s w ell a s ri n g -n ai v e  w o m e n a g e d 1 8 -2 5, will  r e c ei v e t h e s a m e 
V R u s e d i n T h e Ri n g St u d y.  Li k e t h e H O P E st u d y, D R E A M st u d y p arti ci p a nt s will b e 
a s k e d  t o  u s e  t h e  V R  f or  a  t ot al  p eri o d  of  1 2  m o nt h s,  r e pl a ci n g  it  m o nt hl y,  a n d  t o 
att e n d m o nt hl y st u d y f oll o w -u p vi sit s f or t h e fir st 3 m o nt h s a n d q u art erl y t h er e aft er. I n 
a d diti o n t o off eri n g f or m er R i n g St u d y p arti ci p a nt s a c c e s s t o t h e V R a n d e v al u ati n g 
t h e  s af et y  of  a n d  p arti ci p a nt  a d h er e n c e  t o  t h e  d a pi viri n e  V R  i n  t h e  c o nt e xt  of  a n 
o p e n -l a b el  e xt e n si o n  tri al,  t h e  D R E A M  st u d y  will  al s o  e x pl or e  w h e n,  h o w  a n d  w h y 
y o u n g w o m e n u s e t h e ri n g, a s w ell a s h o w a d h er e n c e m a y aff e ct t h e V R' s effi c a c y 
a n d w a y s t o s u p p ort eff e cti v e V R u s e.  
 
2. 7. 2  Cli ni c al St u di e s of F T C/ T D F T a bl et  ( Tr u v a d a ®) 
 
Cli ni c al P h ar m a c o ki n eti c s  
A P K st u d y w a s c o n d u ct e d t o e st a bli s h t h e bi o e q ui v al e n c e of t h e F T C 2 0 0 m g/ T D F 
3 0 0 m g fi x e d -d o s e c o m bi n ati o n t a bl et r el ati v e t o a d mi ni str ati o n of F T C c a p s ul e s a n d 
T D F  t a bl et s i n t h eir  i n di vi d u al  d o s a g e  f or m s.2 3, 3 9  T h e  st e a d y  st at e  P K  of  F T C  a n d 
T F V  w er e u n aff e ct e d w h e n F T C a n d T D F w er e a d mi ni st er e d t o g et h er a s c o m p ar e d 
t o w h e n e a c h a g e nt w a s d o s e d al o n e.  
 
Tr u v a d a ® m a y b e a d mi ni st er e d wit h or wit h o ut f o o d. 2 3  I n vitr o a n d cli ni c al P K dr u g -
dr u g  i nt er a cti o n  st u di e s  h a v e  s h o w n  t h at  t h e  p ot e nti al  f or  C Y P 4 5 0  m e di at e d 
i nt er a cti o n s  i n v ol vi n g  F T C  a n d T F V  wit h  ot h er  m e di ci n al  pr o d u ct s  i s  l o w.  F T C  a n d 
T F V  ar e  pri m aril y  e x cr et e d  r e n all y  b y  a  c o m bi n ati o n  of  gl o m er ul ar  filtr ati o n  a n d 
a cti v e  t u b ul ar  s e cr eti o n.  N o  dr u g -dr u g  i nt er a cti o n s  d u e  t o  c o m p etiti o n  f or  r e n al 
e x cr eti o n  h a v e  b e e n  o b s er v e d;  h o w e v er,  c o a d mi ni str ati o n  of  F T C/ T D F  wit h  dr u g s 
eli mi n at e d  b y  a cti v e  t u b ul ar  s e cr eti o n  m a y  i n cr e a s e  c o n c e ntr ati o n s  of  F T C, T F V , 
a n d/ or  t h e  c o -a d mi ni st er e d  dr u g.  Dr u g s  t h at  d e cr e a s e  r e n al  f u n cti o n  m a y  i n cr e a s e 
c o n c e ntr ati o n s of F T C a n d/ or T F V . 
 
Cli ni c al St u di e s of  F T C wit h T D F  i n HI V I nf e cti o n 
S e v er al st u di e s h a v e a s s e s s e d t h e s af et y a n d effi c a c y of F T C ( E mtri v a ®) wit h T D F 
(Vir e a d ®),  al b eit  n o n e  u si n g  t h e  fi x e d  d o s e  c o m bi n ati o n.  F o ur -h u n dr e d  a n d  f ort y -
s e v e n HI V -1 i nf e ct e d p ati e nt s h a v e r e c ei v e d c o m bi n ati o n t h er a p y wit h F T C a n d T D F  
wit h  eit h er  a  N N R TI  or  pr ot e a s e  i n hi bit or f or  4 8  w e e k s  i n  cli ni c al  st u di e s.  A E s  a n d 
l a b or at or y  a b n or m aliti e s  o b s er v e d  i n  cli ni c al  tri al s  w er e  g e n er all y  c o n si st e nt  wit h 
t h o s e  s e e n  i n  ot h er  st u di e s  i n  tr e at m e nt-e x p eri e n c e d  or  tr e at m e nt -n aï v e  p ati e nt s 
r e c ei vi n g F T C  a n d/ or T D F .  
 
Gil e a d St u d y 9 3 4 w a s a P h a s e 3, r a n d o mi z e d, o p e n -l a b el, n o ni nf eri orit y, m ulti c e nt er 
st u d y d e si g n e d t o c o m p ar e a r e gi m e n of T D F 3 0 0 m g + F T C 2 0 0 m g + E F V Q D wit h 
a r e gi m e n of Z D V 3 0 0 m g/ 3 T C 1 5 0 m g BI D ( a s F D C o m bi vir ®) + E F V Q D i n A R V -
n aï v e, HI V - 1-i nf e ct e d p arti ci p a nt s.4 0   T h e 4 8 -w e e k d at a d e m o n str at e d t h at u si n g t h e 
ti m e t o l o s s of vir ol o gi c r e s p o n s e a s t h e pri m ar y a n al y si s ( w h er e mi s si n g, s wit c h, or 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
4 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
e arl y t er mi n ati o n i s c o u nt e d a s a f ail ur e), t h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h pl a s m a 
HI V -1  ri b o n u cl ei c  a ci d  ( R N A)  l e v el s  <  4 0 0  c o pi e s/ m L  i n  a n  i nt e nt -t o-tr e at  (I T T) 
p o p ul ati o n ( n = 4 8 7) w a s 8 4 % i n t h e T D F + F T C gr o u p c o m p ar e d wit h 7 3 % i n t h e 
Z D V/ 3 T C gr o u p ( P = 0. 0 0 2). T h e pr o p orti o n of p arti ci p a nt s wit h pl a s m a HI V -1 R N A 
l e v el s  <  5 0  c o pi e s/ m L  w a s  8 0 %  i n  t h e T D F  +  F T C gr o u p  v er s u s  7 0 %  i n  t h e 
Z D V/ 3 T C  gr o u p  ( p  =  0. 0 2 0).  S af et y  a n al y si s,  b a s e d  o n  5 1 1  p arti ci p a nt s  w h o 
r e c ei v e d  a n y  st u d y  m e di c ati o n,  s h o w e d  t h at  di s c o nti n u ati o n  d u e  t o  A E s  o c c urr e d 
m or e fr e q u e ntl y i n t h e Z D V/ 3 T C gr o u p ( 9 %) t h a n i n t h e T D F + F T C gr o u p ( 4 %) ( P = 
0. 0 2). T h e m o st c o m m o n A E r e s ulti n g i n di s c o nti n u ati o n r el at e d t o st u d y dr u g  w a s 
a n e mi a f or t h e Z D V/ 3 T C gr o u p ( 1 4/ 2 5 4) a n d N N R TI -a s s o ci at e d r a s h ( 2/ 2 5 7) f or t h e 
T D F + F T C  gr o u p.  R e n al  s af et y  w a s  si mil ar  i n  t h e  t w o  gr o u p s,  a n d  n o  p arti ci p a nt 
di s c o nti n u e d  st u d y  m e di c ati o n  b e c a u s e  of  r e n al  e v e nt s.  All  p arti ci p a nt s  wit h 
c o nfir m e d  > 4 0 0  c o pi e s/ m L  of  HI V -1  R N A  at  w e e k  4 8  or e arl y  di s c o nti n u ati o n  w er e 
a n al y z e d f or g e n ot y pi c r e si st a n c e. G e n ot y p e d at a w er e li mit e d t o 2 3 p arti ci p a nt s o n 
Z D V/ 3 T C  a n d  1 2  p arti ci p a nt s  o n T D F  +  F T C , a n d  s h o w e d  m o stl y  M 1 8 4 V/I  ( 3 %  i n 
Z D V/ 3 T C  p arti ci p a nt s  v s.  1 %  i n  T D F  +  F T C  p arti ci p a nt s)  a n d/ or  E F V -r e si st a n c e 
m ut ati o n s ( 7 % i n Z D V/ 3 T C v s. 4 % i n T D F + F T C p arti ci p a nt s), wit h n o p arti ci p a nt s 
d e v el o pi n g t h e K 6 5 R m ut ati o n.  
 
E x a c er b ati o n s of h e p atiti s B vir u s ( H B V) h a v e b e e n r e p ort e d aft er di s c o nti n u ati o n of 
T D F  a n d  F T C.  HI V -i nf e ct e d  p er s o n s  c o-i nf e ct e d  wit h  H B V  m a y  h a v e  i n cr e a s e d 
v al u e s o n li v er f u n cti o n t e st s a n d e x a c er b ati o n of h e p atiti s s y m pt o m s w h e n T D F or 
F T C  i s  st o p p e d .2 3   Us u all y  s y m pt o m s  ar e  s elf -li miti n g;  h o w e v er,  s eri o u s 
c o m pli c ati o n s  h a v e  b e e n  r e p ort e d.  C a u s al  r el ati o n s hi p  t o  T D F  or  F T C 
di s c o nti n u ati o n i s u n k n o w n. L a cti c a ci d o si s a n d s e v er e h e p at o m e g al y wit h st e at o si s, 
i n cl u di n g f at al c a s e s, h a v e b e e n r e p ort e d wit h u s e of n u cl e o si d e a n al o g u e s al o n e or 
i n  c o m bi n ati o n,  i n cl u di n g  F T C,  T D F,  a n d  ot h er  A R V s.  H o w e v er,  t h e  i n ci d e n c e  of 
m a n y of t h e s e c o m pli c ati o n s i s l o w er wit h T D F/ F T C t h a n wit h ot h er N R TI A R V s s u c h 
a s d 4 T, d dI a n d Z D V. 4 1   
 
A  r e vi e w 4 2  of  s e v e n  c o m pl et e d  P r E P r a n d o mi z e d  cli ni c al  tri als wit h  a  c o m bi n e d 
1 8, 7 4 7 f e m al e  a n d  m al e p arti ci p a nt s,  i n cl u di n g  t h e i Pr E X (I ni ci ati v a  Pr ofil a xi s  Pr e-
E x p o si ci ó n) ,  P art n er s Pr E P,  t h e  B a n g k o k  T e n of o vir  St u d y,  F E M-Pr E P,  V OI C E 
( V a gi n al a n d Or al I nt er v e nti o n s t o C o ntr ol t h e E pi d e mi c) a n d C A P RI S A (C e ntr e f or 
t h e AI D S Pr o gr a m m e of R e s e ar c h i n S o ut h Afri c a) tri al s, e v al u at e d s af et y, effi c a c y, 
a d h er e n c e a n d p ot e nti al b arri er s t o ‘r e al -w orl d’ u pt a k e. A cr o s s all tri al s,  r e d u cti o n i n 
HI V  ri s k  pr o vi d e d  b y  or al  T D F  al o n e or  i n  c o m bi n ati o n  wit h  F T C  r a n g e d fr o m  0 %–
7 5 % .   W hil e  a d h er e n c e  t o  d ail y  pill -t a ki n g a s s e s s e d  b y  pill  c o u nt s  a n d  s elf -r e p ort 
w a s  hi g h  at 
8 4 % – 9 5 %,  t h e  pr o p orti o n  of  p arti ci p a nt s  i n  t h e  Pr E P  ar m s  wit h 
d et e ct a bl e s er u m dr u g l e v el s w a s l o w er , r a n gi n g fr o m 2 4 %– 8 2 %.  R e g ar di n g s af et y, 
T D F -b a s e d  or al  Pr E P  di d  n ot  i n cr e a s e  r at e s  of  s eri o u s  ( gr a d e  3  or  4) A E s  i n  a n y 
st u di e s . In s o m e st u di e s t h e ri s k of n a u s e a, v o miti n g, di arr h e a, u n e x pl ai n e d w ei g ht 
l o s s,  f ati g u e,  a n d  di z zi n e s s w a s  hi g h er  t h a n  wit h 
pl a c e b o .  Si d e  eff e ct s  w er e 
g e n e r all y mil d, i nfr e q u e nt ( aff e cti n g 1 % – 1 0 % of p arti ci p a nt s), a n d di s a p p e ar e d aft er 
1 t o 2 m o nt h s of u s e . Dr u g r e si st a n c e w a s r ar e a m o n g p arti ci p a nt s w h o w er e HI V -
n e g ati v e  at  e nr ol lm e nt  b ut  b e c a m e  i nf e ct e d  d uri n g  f oll o w -u p  ( 0 % – 1 2 %  of  i n ci d e nt 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
c a s e s) ;  ho w e v er,  r e si st a n c e  w a s  fr e q u e ntl y  o b s er v e d  i n t h o s e w h o  st art e d  Pr E P 
w hil e  alr e a d y i nf e ct e d ( u p t o 1 0 0 % of s u c h c a s e s) . 
 
Eff e cti v e n e s s of Tr u v a d a ® a s Pr E P  i n S t u di e s t h at E nr oll e d W o m e n  
O n J ul y  1 6, 2 0 1 2, t h e U S F D A a p pr o v e d t h e u s e of Tr u v a d a ® t o b e t a k e n o n c e d ail y 
i n c o m bi n ati o n wit h s af er s e x pr a cti c e s, t o r e d u c e t h e ri s k of s e x u all y a c q uir e d HI V-1 
i nf e cti o n s  i n  a d ult s  w h o  ar e  at  hi g h  ri s k  of  b e c o mi n g  i nf e ct e d  wit h  HI V-1.   I n  l at e 
2 0 1 5, b ot h t h e S o ut h Afri c a n M C C a n d t h e K e n y a n P P B al s o a p pr o v e d Tr u v a d a ® f or 
u s e a s or al Pr E P b y a d ult s at hi g h ri s k of s e x u all y a c q uiri n g HI V -1 i nf e cti o n .2 5   
 
B el o w  i s  a  s u m m ar y  of  d at a  c o m pl et e d  pri or  t o  t h e  U S  F D A ’s  c o n si d er ati o n  of 
Tr u v a d a ® f or t h e HI V pr e v e nti o n i n di c ati o n:  
 
M T N -0 0 3 ( V OI C E)  
V OI C E w a s a P h a s e 2 b, m ulti -sit e, fi v e -ar m, r a n d o mi z e d, c o ntr oll e d tri al. A t ot al of 
5, 0 2 9 pr e d o mi n a ntl y y o u n g, u n m arri e d w o m e n w er e r a n d o mi z e d i n a 1: 1: 1: 1: 1 r ati o  
t o  o n e  of  fi v e  r e gi m e n s:  or al  T D F  ( 3 0 0  m g)  a n d  T D F-F T C  pl a c e b o,  or al  T D F -F T C 
( 3 0 0 m g of T D F a n d 2 0 0 m g of F T C) a n d T D F pl a c e b o, or al T D F pl a c e b o a n d or al 
T D F -F T C pl a c e b o, v a gi n al 1 % T F V g el, or v a gi n al pl a c e b o g el . T h e V OI C E tri al w a s 
u ni q u e  wit hi n  t h e  HI V  pr e v e nti o n  fi el d  a s  it  w a s  d e si g n e d  t o  pr o vi d e  p ar all el 
c o m p ari s o n s of or al a n d t o pi c all y ( v a gi n al) a p pli e d A R V  str at e gi e s f or pr e v e nt i o n of 
HI V i nf e cti o n i n w o m e n. 4 3   
 
All p arti ci p a nt s c o m pl et e d st u d y f oll o w -u p o n 1 3 A u g u st 2 0 1 2, wit h a n o v er all st u d y 
r et e nti o n r at e of 9 1 % d uri n g 5 5 0 9 p er s o n -y e ar s of f oll o w -u p . Fi n di n g s s h o w e d t h at 
t h er e w er e n o st ati sti c all y si g nifi c a nt diff er e n c e s i n r at e of n e w i nf e cti o n s w h e n e a c h 
st u d y  pr o d u ct  ar m  w a s  c o m p ar e d  t o  pl a c e b o.  E x cl u di n g  2 2  c a s e s  of  a c ut e  HI V 
i nf e cti o n d et e ct e d at e nr oll m e nt, th e o v er all i n ci d e n c e of HI V-1 i nf e cti o n w a s 5. 7 p er 
1 0 0  p er s o n -y e ar s.  I n  t h e  m o difi e d I T T a n al y si s,  t h e  eff e cti v e n e s s  w a s  −4. 4 %  wit h 
T D F -F T C ( h a z ar d r ati o, 1. 0 4; 9 5 % CI, 0. 7 3 t o 1. 4 9). El e v ati o n s of s er u m cr e ati ni n e 
l e v el s w er e s e e n m or e fr e q u e ntl y a m o n g p arti ci p a nt s r a n d o ml y a s si g n e d t o re c ei v e 
or al T D F -F T C t h a n a m o n g t h o s e a s si g n e d t o r e c ei v e or al pl a c e b o ( 1. 3 % v s. 0. 2 %, 
P = 0. 0 0 4).  F oll o wi n g  D at a  a n d  S af et y  M o nit ori n g  B o ar d  ( D S M B)  r e vi e w s,  t h e  or al 
T F V  t a bl et  st u d y  ar m s  a n d  t h e  v a gi n al  T F V  g el  a n d  c orr e s p o n di n g  pl a c e b o  ar m s 
w er e st o p p e d d u e t o f utilit y. N o ot h er si g nifi c a nt A E diff er e n c e s w er e o b s er v e d .  T h e 
r e s ult s m a y b e d u e, i n p art, t o l o w a d h er e n c e t o st u d y pr o d u ct s.4 3   
 
P art n er s Pr E P  
P art n er s Pr E P, a st u d y of T D F or F T C/ T D F i n s er o di s c or d a nt h et er o s e x u al c o u pl e s 
i n K e n y a a n d U g a n d a r e p ort e d hi g h effi c a c y a g ai n st HI V a c q ui siti o n, a n d t h e D S M B  
o v er s e ei n g  t h e  tri al  r e c o m m e n d e d  st o p pi n g  t h e  pl a c e b o  ar m  e arl y. 4 4  T h e  t e a m 
e nr oll e d a t ot al of 4, 7 5 8 HI V s er o di s c or d a nt c o u pl e s.  P arti ci p a nt s w er e r a n d o mi z e d 
i n a 1: 1: 1 r ati o, t o T D F, F T C/ T D F, a n d a m at c h e d pl a c e b o.  Fi n di n g s fr o m t hi s st u d y 
r e v e al e d  67 %  ( 9 5 %  CI  4 4  t o  8 1 %,  p < 0. 0 0 0 1)  a n d  7 5 %  ( 9 5 %  CI  5 5  t o  8 7 %,  p  < 
0. 0 0 0 1)  r e d u cti o n s  i n  HI V  a c q ui siti o n  c o m p ar e d  t o  t h o s e  w h o  r e c ei v e d  pl a c e b o  i n 
t h e T D F a n d F T C/ T D F ar m s, r e s p e cti v el y. Effi c a c y of d ail y or al Pr E P w a s hi g h i n all 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
w o m e n;  a m o n g  s u b gr o u p s  of  hi g h er -ri s k  w o m e n  (t h o s e  wit h  pl a c e b o-ar m  HI V -1 
i n ci d e n c e  > 5. 0  p er  1 0 0 p er s o n  y e ar s),  d ail y  or al  T D F  a n d  F T C/ T D F  Pr E P  effi c a c y 
e sti m at e s r a n g e d fr o m 6 4 % t o 8 4 %. 4 5    
 
A d diti o n al a n al y s e s fr o m t h e P art n er s Pr E P d at a r el e v a nt t o M T N -0 3 4 w er e fi n di n g s 
f or: t h e  effi c a c y  of T F V -c o nt ai ni n g  Pr E P  i n  r e d u ci n g  H S V -2  i n ci d e n c e, 2 7  effi c a c y  i n 
w o m e n  o n d e p ot  m e dr o x y pr o g e st er o n e  a c et at e   (D M P A ) c o ntr a c e pti o n, 4 6  s af et y  i n 
e arl y  pr e g n a n c y, 4 7  t h e  l o w  i n ci d e n c e  of  dr u g  r e si st a n c e  i n Pr E P  u s er s  d et e ct e d b y 
s e n siti v e  a s s a y s, 4 8  a n d t h e  l o w  i n ci d e n c e  a n d  r e v er si bilit y  of  r e n al  gl o m er ul ar 
c h a n g e s. 4 9   
 
T D F 2 St u d y  
T h e B ot s w a n a T D F 2  St u d y 5 0  w a s  a  d o u bl e -bli n d,  r a n d o mi z e d  st u d y  t h at  e nr oll e d 
1, 2 1 9  HI V -u ni nf e ct e d,  s e x u all y  a cti v e,  h et er o s e x u al  m al e s  a n d  f e m al e s ( 4 5. 7 % 
w o m e n) a g e s 1 8 -3 9 i n G a b ar o n e a n d Fr a n ci st o w n. P arti ci p a nt s w er e r a n d o mi z e d t o 
eit h er d ail y T D F/ F T C Pr E P or pl a c e b o  ( 1: 1) o n c e d ail y, wit h m o nt hl y f oll o w-u p vi sit s 
f or a m e di a n of a b o ut 1 y e ar. T h e tri al w a s e n d e d e arl y d u e t o l o w r et e nti o n.  Pr E P 
w a s  f o u n d  t o  b e eff e cti v e  i n  t hi s  p o p ul ati o n,  r e d u ci n g  t h e  ri s k  of  a c q uiri n g  HI V 
i nf e cti o n b y a p pr o xi m at el y 6 2 %. A d h er e n c e a n d ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g, c o n d o m s, 
a n d S TI  t e sti n g/tr e at m e nt  w er e  al s o  pr o vi d e d.  T h e  l e v el  of  pr ot e cti o n  w a s  str o n gl y 
r el at e d t o a d h er e n c e t o t h e d ail y pill r e gi m e n. Li miti n g a n al y si s t o HI V i nf e cti o n s t h at 
o c c urr e d  wit hi n  3 0  d a y s  aft er  a  p arti ci p a nt’ s  l a st  r e p ort e d  d o s e  i n di c at e d  t h at 
T D F/ F T C  r e d u c e d  t h e  ri s k  of  HI V  i nf e cti o n  b y  7 8 %,  a n d  p arti ci p a nt s  w h o  b e c a m e 
HI V -i nf e ct e d h a d f ar l e s s dr u g i n t h eir bl o o d t h a n m at c h e d p arti ci p a nt s w h o di d n ot 
b e c o m e  i nf e ct e d.  Alt h o u g h  t h e  st u d y  h a d  li mit e d  p o w er  f or  g e n d er  s u b -a n al y si s , 
a m o n g y o u n g f e m al e p arti ci p a nt s k n o w n t o h a v e a s u p pl y of st u d y dr u g, t h e effi c a c y 
of  d ail y  or al  Pr E P  w a s  hi g h .   Th er e  w er e  3  i nf e cti o n s  a m o n g t h o s e r e c ei vi n g 
T D F/ F T C  a n d  1 3  i nf e cti o n s  a m o n g t h o s e r e c ei vi n g  pl a c e b o,  tr a n sl ati n g  i nt o  a 
st ati sti c all y si g nifi c a nt HI V ri s k r e d u cti o n of 7 5. 5 p er c e nt ( CI 2 3. 8 t o 9 4. 4; p = 0. 0 2 1). 
A d diti o n al i nf or m ati o n a b o ut t h e st u d y c a n b e f o u n d i n S e cti o n 2. 9 . 2. 
 
F E M -Pr E P  
T h e  F E M -Pr E P St u d y 5 1  w a s a P h a s e 3, r a n d o mi z e d, pl a c e b o -c o ntr oll e d tri al of t h e 
eff e cti v e n e s s  of  d ail y  or al  F T C/ T D F  f or  HI V  pr e v e nti o n  a m o n g  HI V -u ni nf e ct e d 
w o m e n  i n  K e n y a,  S o ut h  Afr i c a  a n d  T a n z a ni a.  T h e  F E M-Pr E P  st u d y  e nr oll e d  HI V -
n e g ati v e  w o m e n  b et w e e n  t h e  a g e s  of  1 8  a n d  3 5  w h o  w er e  at  hi g h er  ri s k  f or  HI V. 
Hi g h er ri s k  w a s d efi n e d a s: 1) h a s h a d at l e a st o n e v a gi n al s e x a ct i n t h e l a st t w o 
w e e k s, or 2) h a s h a d m or e t h a n o n e s e x u al p art n er i n t h e l a st m o nt h. All p arti ci p a nt s 
i n t h e st u d y w er e pr o vi d e d c o m pr e h e n si v e HI V pr e v e nti o n s er vi c e s, i n cl u di n g m al e 
a n d f e m al e c o n d o m s, i nt e n si v e ri s k -r e d u cti o n b e h a vi or al c o u n s eli n g, a n d t e sti n g a n d 
tr e at m e nt f or S TI s . T hi s tri al w a s st o p p e d e arl y f or f utilit y b y t h e I n d e p e n d e nt D at a 
M o nit ori n g C o m mitt e e o n A pril 1 8 , 2 0 1 1.  HI V i nf e cti o n s o c c urr e d i n 3 3 w o m e n i n t h e 
F T C/ T D F gr o u p (i n ci d e n c e r at e, 4. 7 p er 1 0 0 p er s o n -y e ar s) a n d i n 3 5 i n t h e pl a c e b o 
gr o u p  (i n ci d e n c e  r at e,  5. 0  p er  1 0 0  p er s o n -y e ar s) . A d h er e n c e ,  m e a s ur e d  b y  bl o o d 
pl a s m a dr u g c o n c e ntr ati o n s,  w a s l o w  wit h l e s s t h a n 4 0 p er c e nt of a r e pr e s e nt ati v e 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
s a m pl e  of  HI V -n e g ati v e  p arti ci p a nt s  r e c e ntl y  t a ki n g  st u d y  pr o d u ct.  T h e  st u d y  w a s 
u n a bl e t o d et e ct if F T C/ T D F u s e c o ul d pr e v e nt HI V i nf e cti o n . 
 
C or n eli et al. ( 2 0 1 5) 5 2  s o u g ht t o i d e ntif y p arti ci p a nt s’ r e a s o n s f or a d h eri n g or n ot t o 
t h e  st u d y  r e gi m e n  b y  c o n d u cti n g  q u alit ati v e,  s e mi-str u ct ur e d  i nt er vi e w s  wit h  8 8 
F E M -Pr E P  p arti ci p a nt s  a s si g n e d  t o  3  a d h er e n c e  i nt er vi e w  gr o u p s:  hi g h,  m o d er at e 
a n d  n o n e/ s c ar c e.  Q u a ntit ati v e  A u di o  C o m p ut er -A s si st e d  S elf -I nt er vi e w s  (A C A SI s ) 
w er e  c o n d u ct e d  wit h  2 2 4  p arti ci p a nt s.  Fi v e  t h e m ati c  f a ct or s  f a cilit ati n g  a d h er e n c e 
t h at oft e n str e s s e d p er s o n al m oti v ati o n s w er e i d e ntifi e d: p arti ci p a nt s’ s u p p ort f or t h e 
r e s e ar c h,  HI V  ri s k  r e d u cti o n,  r o uti n e  f or m ati o n  a n d  u s e  of  t o ol s  ( pill  b o x e s, 
c al e n d ar s),  a d h er e n c e  c o u n s eli n g,  a n d  p art n er  a w ar e n e s s/ s u p p ort.  A m o n g  A C A SI 
p arti ci p a nt s  w h o  r e p ort e d  h a vi n g  t a k e n  a  st u d y  pill,  w a nti n g  t o  h el p  a n s w er  t h e 
r e s e ar c h q u e sti o n w a s t h e m o st oft e n st at e d r e a s o n f or t a ki n g t h e pill s.  
 
B a n g k o k T e n of o vir St u d y  
D e m o n s tr ati o n a n d ot h er pr oj e ct s i n di c at e t h at at-ri s k i n di vi d u al s ar e m oti v at e d a n d 
a bl e  t o  u s e  Pr E P  eff e cti v el y  w h e n  t h e y  r e c ei v e  c o u n s eli n g  a b o ut  it s  effi c a c y. T h e 
B a n g k o k  T e n of o vir  St u d y 5 3  w a s  a  P h a s e  3,  r a n d o mi z e d,  pl a c e b o -c o ntr oll e d  tri al  of 
t h e  eff e cti v e n e s s  of d ail y  or al T F V  Pr E P  f or  HI V  pr e v e nti o n  a m o n g  HI V -u ni nf e ct e d 
T h ai m e n a n d w o m e n at hi g h er ri s k f or HI V. T h e st u d y e nr oll e d i nj e ct i o n dr u g u s er s 
a g e s 2 0 -6 0  ( N = 2, 4 1 1 e v al u a bl e p arti ci p a nt s; 2 0 % f e m al e). P arti ci p a nt s c h o s e eit h er 
d ail y  dir e ctl y  o b s er v e d  tr e at m e nt  or  m o nt hl y  vi sit s  a n d  w er e  p er mitt e d  t o  s wit c h  at 
m o nt hl y  vi sit s.  T h e y  r e c ei v e d  m o nt hl y  HI V  t e sti n g  a n d  i n di vi d u ali z e d  ri s k -r e d u cti o n 
a n d  a d h er e n c e  c o u n s eli n g, q u art erl y bl o o d  s af et y  a s s e s s m e nt s,  a n d  w er e  off er e d 
c o n d o m s a n d m et h a d o n e tr e at m e nt. A d h er e n c e w a s hi g h er  i n p arti ci p a nt s a g es 4 0 
a n d  ol d er  a n d  ( c o ntr olli n g  f or  a g e)  hi g h er  i n f e m al e s t h a n m al e s .  W h e n  c o m bi n e d 
wit h 
ot h er  HI V  pr e v e nti o n  s er vi c e s  at  t h e  dr u g  tr e at m e nt  cli ni c s  fr o m  w hi c h 
p arti ci p a nt s w er e r e cr uit e d, o n c e -d ail y or al T F V d e cr e a s e d t h e ri s k of HI V i nf e cti o n 
b y  4 8. 9 %. T h e  fr e q u e n c y  of  d e at h s,  S A E s,  Gr a d e  3 -4  l a b or at or y  r e s ult s,  a n d 
i n cr e a s e d  cr e ati ni n e  c o n c e ntr ati o n s  w er e  si mil ar  i n  t h e  T F V  Pr E P  a n d  pl a c e b o 
gr o u p s . Si mil ar t o ot h er tri al s, n a u s e a a n d  v o miti n g w er e r e p ort e d m or e fr e q u e ntl y i n 
t h e T F V  gr o u p  t h a n  t h e  pl a c e b o  gr o u p; a diff er e n c e  w hi c h r e s ol v e d  b y  M o nt h  2 of 
f oll o w-u p . Gr a d e  1 -2  i n cr e a s e s i n al a ni n e  a mi n otr a n sf er a s e  ( A L T ) c o n c e ntr ati o n s 
w er e  m or e  c o m m o n  i n  t h e T F V  gr o u p  t h a n  pl a c e b o ;  th e  m e di a n  diff er e n c e  at 
m o nt hl y vi sit s w a s 1 – 5 U/ L a n d di d n ot i n cr e a s e o v er ti m e . P arti ci p a nt s r a n d o mi z e d 
t o  T D F  di d  n ot  e x hi bit hi g h er  r at e s  of  ki d n e y  di s e a s e  or  i n cr e a s e d  cr e ati ni n e.  T h e 
n u m b er a n d s e v erit y of ot h er r e p ort e d A E s  w er e si mil ar b et w e e n  gr o u p s. T hi s st u d y 
w a s  t h e  fir st  t o  s h o w  t h at  or al  Pr E P,  w h e n  c o m bi n e d  wit h  ot h er  HI V  pr e v e nti o n 
str at e gi e s, r e d u c e s t h e ri s k of HI V i nf e cti o n a m o n g i nj e cti o n dr u g u s er s.  
 
U pt a k e, a d h er e n c e a n d effi c a c y of o p e n l a b el F T C/ T D F i n Afri c a n w o m e n  
 
T h e P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct  
A R T  a n d  Pr E P  ar e  p ot e nti al  pr e v e nti o n  o pti o n s  f or  HI V -1  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s , 
A s s e s s i n g p ot e nti al  d eli v er y  a p pr o a c h e s  t o  a c hi e v e  m a xi m al  i n di vi d u al  a n d  p u bli c 
h e alt h  b e n efit s  i s  criti c al.    F or  HI V-1  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s,  HI V -1  ri s k  i s  gr e at e st 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
pri or t o a n d d uri n g t h e fir st m o nt h s aft er A R T i niti ati o n b y t h e HI V -1 i nf e ct e d p art n er, 
b ef or e  vir al  s u p pr e s si o n  i s  a c hi e v e d.    Pr E P  c o ul d  off er  s u b st a nti al  b e n efit  pri or  t o 
a n d  d uri n g  e arl y  A R T.  I n  a  pr o s p e cti v e i m pl e m e nt ati o n  st u d y  of 1 0 1 3  n e wl y -
r e cr uit e d, hi g h -ri s k  h et er o s e x u al  HI V-1  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s  i n  K e n y a  a n d 
U g a n d a, Pr E P w a s off er e d t o t h e HI V -u ni nf e ct e d p art n er a s a ‘ bri d g e’ u ntil t h e HI V -
i nf e ct e d  p art n er  i niti at e d  A R T  a n d  w a s  o n  A R T  f or  at  l e a st  6  m o nt h s,  w hi c h  i s 
s uffi ci e nt  ti m e  f or  vir al  s u p pr e s si o n.  A n  e sti m at e d  9 5 %  r e d u cti o n  i n  HI V  i n ci d e n c e 
w a s a c hi e v e d i n t h e P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct .5 4  Ad h er e n c e a n d a c c e pt a bilit y 
r e s ult s c a n b e f o u n d i n S e cti o n 2. 9 . 2.  T h e st u d y w a s  c o n cl u d e d i n J ul y 2 0 1 6.  
 
H P T N 0 6 7 A D A P T  
A d diti o n al r e s e ar c h i s n e e d e d t o d e v el o p d eli v er y str at e gi e s w hi c h e m p h a si z e b ot h 
m a xi mi zi n g  a d h er e n c e  a n d  m e eti n g  t h e  n e e d s  of all f e m al e s  i n  Afri c a.      T h e HI V 
Pr e v e nti o n Tri al s N et w or k ( H P T N ) 0 6 7/ A D A P T ( Alt er n ati v e D o si n g t o A u g m e nt Pr E P 
Pill  T a ki n g)  St u d y 5 5, 5 6  w a s  a  P h a s e  II,  r a n d o mi z e d,  o p e n -l a b el  tri al  of  v ar yi n g  or al 
F T C/ T D F  Pr E P  d o si n g  str at e gi e s  w hi c h  i n cl u d e d  a  c o h ort  of  1 7 9  S o ut h  Afri c a n 
w o m e n  i n  C a p e  T o w n.    T h e  st u d y  i n v e sti g at e d  w h et h er  a  n o n d ail y  v er s u s  d ail y 
r e gi m e n of or al F T C/ T D F r e s ult e d i n e q ui v al e nt pr o p h yl a cti c c o v er a g e of s e x e v e nt s, 
l e s s t a bl et s r e q uir e d, a n d f e w er si d e eff e ct s.  F oll o wi n g 6 w e e k s of dir e ctl y-o b s er v e d 
d o si n g  ( D O D),  w o m e n  ( a g e d  1 8-5 2  [ m e di a n  2 6]),  8 0 %  of  w h o m  w er e  u n m arri e d, 
w er e  a s si g n e d  t o  o n e  of  t hr e e  Pr E P  r e gi m e n s  f or  2 4  w e e k s  of  s elf -a d mi ni st er e d 
d o si n g:    d ail y;  t wi c e  w e e kl y  wit h  a  p o st -i nt er c o ur s e  b o o st;  or  b ef or e  a n d  aft er 
i nt er c o ur s e.  A d h er e n c e  w a s  hi g h e st  i n  t h e  d ail y  d o s e  ar m.    Se e S e cti o n  2. 9 . 2 f or 
a c c e pt a bilit y a n d a d d iti o n al a d h er e n c e r e s ult s fr o m t h e st u d y. 
 
H P T N 0 8 2  
H P T N 0 8 2 i s a P h a s e I V, r a n d o mi z e d, o p e n -l a b el, m ulti -sit e pr o s p e cti v e st u d y t h at 
will  a s s e s s  Pr E P  a c c e pt a n c e  a n d  a d h er e n c e  a m o n g  HI V -u ni nf e ct e d  y o u n g  w o m e n 
a g e s  1 6 -2 5  y e ar s  i n  S o ut h  Afri c a  ( C a p e  T o w n  a n d  J o h a n n e s b ur g)  a n d  H ar ar e, 
Zi m b a b w e. All p arti ci p a nt s will b e off er e d o n c e -d ail y or al F T C  2 0 0 m g/ T D F  3 0 0 m g. 
T h e  st u d y  will  r e cr uit  a p pr o xi m at el y  4 0 0  y o u n g  w o m e n  w h o  a d o pt  Pr E P  at 
e nr oll m e nt a n d u p t o 2 0 0 y o u n g w o m e n w h o ar e eli gi bl e a n d i nt er e st e d i n Pr E P b ut 
d e cli n e Pr E P at e nr oll m e nt, w h o will c o nti n u e t o b e off er e d Pr E P aft er e nr oll m e nt . All 
w o m e n  w h o  a c c e pt  Pr E P  will  b e  r a n d o mi z e d  1: 1  t o  r e c ei v e  e n h a n c e d  a d h er e n c e 
c o u n s eli n g  b a s e d  o n  f e e d b a c k  fr o m  o b s er v e d  dr u g  l e v el s  or  st a n d ar d  a d h er e n c e 
s u p p ort.  A  s u b s et  of  u p  t o  ~ 2 5  w o m e n  p er  sit e  ( m a xi m u m  7 5),  will  p arti ci p at e  i n 
q u alit ati v e a s s e s s m e nt s of f a cilit at or s a n d b arri er s f or Pr E P a c c e pt a n c e, a d h er e n c e 
a n d  c o nti n u ati o n.  T h e  pri m ar y  st u d y  o bj e cti v e s  ar e  t o  a s s e s s  t h e  pr o p orti o n  a n d 
c h ar a ct eri sti c s  of  y o u n g  HI V -u ni nf e ct e d  w o m e n  w h o  a c c e pt  v s . d e cli n e  Pr E P  at 
e nr oll m e nt, a n d t o a s s e s s t h e diff er e n c e i n Pr E P a d h er e n c e u si n g c o u n s eli n g b a s e d 
o n dr u g  l e v el s  fr o m  t h e  4  a n d  8  w e e k  vi sit s i n p arti ci p a nt s  r a n d o mi z e d  t o  t h e 
e n h a n c e d v er s u s  st a n d ar d  ar m s. P arti ci p a nt s  will  b e  f oll o w e d  f or  1 2  m o nt h s .  T h e 
tri al b e g a n e nr oll m e nt  in O ct o b er  2 0 1 6 .5 7   
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
C H A M P S Pil ot St u d y B: ‘ Pl u s Pill s’  
C H A M P S: C h oi c e s f or A d ol e s c e nt Pr e v e nti o n M et h o d s f or S o ut h Afri c a, Pil ot St u d y 
B:  ' Pl u s Pill s' w a s  a  P h a s e  II,  o p e n -l a b el,  d e m o n str ati o n,  si n gl e  gr o u p  a s si g n m e nt 
st u d y  a s s e s si n g  Pr E P  a c c e pt a bilit y  a n d  u s e  a m o n g 1 4 9  h e alt h y,  HI V -u ni nf e ct e d 
y o u n g  m al e s  a n d  f e m al e s,  1 5 -1 9  y e ar s  of  a g e  i n  S o ut h  Afri c a  ( C a p e  T o w n  a n d 
S o w et o). All  p arti ci p a nt s w er e  f oll o w e d f or  1 2  m o nt h s,  a n d  all  p arti ci p a nt s t o o k 
Tr u v a d a ® ( F T C  2 0 0 m g/ T D F  3 0 0 m g)  o n c e d ail y b y m o ut h f or t h e fir st 1 2 w e e k s of 
t h e st u d y. Aft er W e e k 1 2 of t h e st u d y, o nl y p arti ci p a nt s w h o i n di c at ed a willi n g n e s s 
t o u s e Tr u v a d a® Pr E P a n d w h o di d  n ot h a v e a n y c o ntr ai n di c ati n g m e di c al r e a s o n s 
c o nti n u e d t o r e c ei v e t h e Tr u v a d a® t a bl et s t hr o u g h W e e k 5 2. I n a d diti o n t o Pr E P, a n 
HI V  pr e v e nti o n  p a c k a g e  i n cl u di n g  HI V  t e sti n g,  m a n a g e m e nt  of  S TI s,  ri s k  r e d u cti o n 
c o u n s eli n g, a c c e s s t o c o n d o m s, p o st -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ( P E P ), a n d cir c u m ci si o n 
c o u n s eli n g /r ef err al f or m al e p arti ci p a nt s w a s  pr o vi d e d. B et w e e n M o nt h s 1 1 a n d 1 2, 
s o m e p arti ci p a nt s w er e  r a n d o ml y s el e ct e d t o p arti ci p at e i n f o c u s gr o u p s t o di s c u s s 
t h eir  e x p eri e n c e s  w hil e  t a ki n g  Pr E P.  T h e  st u d y  c o n cl u d e d i n Q 1/ Q 2 2 0 1 7.  E arl y 
d at a s u g g e st s si d e eff e ct s ar e mi ni m al a n d e arl y a d h er e n c e r e a s o n a bl e, wit h m o st  
a d ol e s c e nt s  p er si sti n g  wit h  Pr E P.  It  i s  h o p e d  t h e  st u d y  will  h el p  r e s e ar c h er s 
u n d er st a n d  u s e  p att er n s  a n d  a p pr o pri at e  s u p p ort  m e a s ur e s  f or  t hi s  i m p ort a nt 
p o p ul ati o n. 5 8  
 
I M P A A C T 2 0 0 9 
I M P A A C T (I nt er n ati o n al M at er n al, P e di atri c, A d ol e s c e nt AI D S Cli ni c al Tri al s Gr o u p)  
2 0 0 9: F e a si bilit y, A c c e pt a bilit y a n d S af et y of Or al P r E P f or Pri m ar y HI V Pr e v e nti o n 
D uri n g  Pr e g n a n c y  a n d  Br e a st  F e e di n g  i n  A d ol e s c e nt s  a n d  Y o u n g  W o m e n  i s  a 
p ar all el,  o b s er v ati o n al  c o h ort  st u d y  of  HI V -u ni nf e ct e d  pr e g n a nt  a d ol e s c e nt s  a n d 
y o u n g w o m e n ( a g e d 1 6 -2 4). T h e st u d y i s d e si g n e d t o c h ar a ct eri z e a d h er e n c e o v er 
ti m e a m o n g w o m e n w h o i niti at e o n c e-d ail y or al Pr E P d uri n g pr e g n a n c y a n d c o nti n u e 
i n t h e fir st 6 m o nt h s f oll o wi n g d eli v er y, a n d t o c o m p ar e pr e g n a n c y o ut c o m e s a m o n g 
p arti ci p a nt s w h o t a k e Pr E P a n d p arti ci p a nt s w h o d e cli n e Pr E P d uri n g t h e a nt e n at al 
p eri o d.  A s  of  Q 4 2 0 1 7 ,  t h e tri al  i s  i n  d e v el o p m e nt a n d  sit e s  h a v e  b e e n s el e ct e d  i n 
Zi m b a b w e, M al a wi, U g a n d a a n d S o ut h Afri c a .5 9  
 
 Pr e v al e n c e of Pri m ar y N o n -n u cl e o si d e R e v er s e Tr a n s cri pt a s e I n hi bit or 
( N N R TI) a n d N R TI R e si st a n c e M ut ati o n s  
 
2. 8. 1  D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V R)  
 
P ri m ar y  N N R TI  r e si st a n c e  fr o m  a  W H O  t hr e s h ol d  s ur v eill a n c e  st u d y  c o n d u ct e d 
b e t w e e n  2 0 0 5-2 0 0 9  c at e g ori z e d  K w a Z ul u  N at al  a s  h a vi n g  5 -1 5 %  N N R TI 
r e si st a n c e.6 0  M T N -0 0 9  f o u n d  6. 5 %  N N R TI  r e si st a n c e  a m o n g st  p arti ci p a nt s 
s cr e e ni n g f or V OI C E w h o w er e alr e a d y HI V p o siti v e, wit h 8 7 % of t h o s e wit h N N R TI 
r e si st a n c e h a vi n g HI V-1 wit h Y 1 8 1 C a n d/ or K 1 0 3 N. 6 1   I n t h e St a nf or d U ni v er sit y HI V 
Dr u g  R e si st a n c e  D at a b a s e,  w hi c h  c o m pil e d  d at a t hr o u g h A u g u st 2 0 1 5  fr o m o v er 
1 9, 5 0 0  HI V -1  s u bt y p e  C ,  A  a n d  D s e q u e n c e s  fr o m  tr e at m e nt -n aï v e  a n d  N N R TI -
tr e at e d p er s o n s, t h e f oll o wi n g w a s f o u n d:6 2, 6 3  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
T a bl e 3 : Fr e q u e n c y of K 1 0 3 N 
 
Tr e at m e nt -N aï v e  
N N R TI -e x p eri e n c e d  
S u bt y p e C  
7 7 /8 6 2 1  ( 0.9 %)  
1 4 8 8 /3 3 9 2  ( 4 2 %) 
S u bt y p e s A  
3 3 /3 5 4 7  ( 0.9 %)  
1 5 7 /5 4 3  (2 9 %)  
S u bt y p e D  
1 7 /1 3 2 0  (1. 0 %)  
9 4 /4 2 1  (2 2 %)  
 
( o n e i s ol at e p er p er s o n) 
 
T a bl e 4 : Fr e q u e n c y of Y 1 8 1 C 
 
Tr e at m e nt -N aï v e  
N N R TI -e x p eri e n c e d  
S u bt y p e C  
1 9/ 8 6 7 2 ( 0. 2 %)  
5 3 6/ 3 9 7 7 ( 1 4 %)  
S u bt y p e s A  
5/ 4 1 9 2 ( 0. 1 %)  
1 2 0/ 7 4 7 ( 1 6 %)  
S u bt y p e D  
3/ 1 6 0 0 ( 0. 2 %) 
8 6/ 4 3 0 ( 2 0 %)  
 
( o n e i s ol at e p er p er s o n) 
 
Pr o p orti o n  of  HI V -1  s er o c o n v ert er s  wit h  a ntir etr o vir al  r e si st a n c e  i n  t h e 
A S PI R E st u d y, b y r a n d o mi z ati o n ar m 1 4  
 
Pl a s m a s a m pl e s f or HI V -1 a ntir etr o vir al r e si st a n c e t e sti n g w er e o bt ai n e d at t h e vi sit 
at  w hi c h  HI V -1  s er o c o n v er si o n  w a s  d et e ct e d  ( at  w hi c h  ti m e  st u d y  m e di c ati o n  w a s 
wit h dr a w n). R e si st a n c e t e sti n g w a s s u c c e s sf ull y c o m pl et e d o n pl a s m a fr o m 1 7 0/ 1 7 4 
( 9 8 %)  p arti ci p a nt s,  w hi c h  i n cl u d e d  3/ 3  p arti ci p a nt s  a c ut el y  i nf e ct e d  at  e nr oll m e nt, 
1 6 4/ 1 6 8  HI V -1  s er o c o n v ert er s  w hil e  o n  st u d y  pr o d u ct,  a n d  3/ 3  p arti ci p a nt s  w h o 
s er o c o n v ert e d aft er t h eir pr o d u ct u s e e n d vi sit.   O v er all, 4 p arti ci p a nt s di d n ot h a v e 
a  r e si st a n c e  r e s ult,  3  b e c a u s e  of  i n s uffi ci e nt  c o pi e s  of  HI V -1  R N A  f or  e xtr a cti o n 
( < 2 0 0 c o pi e s/ m L) a n d 1 b e c a u s e of p ol y m er a s e c h ai n r e a cti o n  (P C R ) a m plifi c ati o n 
f ail ur e. 
 
R N A  e xtr a ct e d  fr o m  pl a s m a  w a s  r e v er s e  tr a n s cri b e d  a n d  HI V -1  p ol  w a s  P C R 
a m plifi e d  a n d  s e q u e n c e d  u si n g  a n  i n -h o u s e  S a n g er  s e q u e n ci n g -b a s e d  p o p ul ati o n 
g e n ot y pi n g  a s s a y  o pti mi z e d  f or  n o n - B  HI V -1  s u bt y p e s.  P o p ul ati o n  s e q u e n c e s 
s p a n n e d fr o m pr ot e a s e c o d o n 1 t hr o u g h r e v er s e tr a n s cri pt a s e c o d o n 3 3 5. M ut ati o n s 
i n HI V-1 Gr o u p M s u bt y p e w er e i d e ntifi e d u si n g t h e St a nf or d HI V -1 Dr u g R e si st a n c e 
D at a b a s e v er si o n 7. 0.  
 
T h e  fr e q u e n c y  of  a ll  N N R TI m ut ati o n s  w er e  e v al u at e d  a s  m ut ati o n s  of  p ot e nti al 
cli ni c al  si g nifi c a n c e  f or  r e si st a n c e  t o  d a pi viri n e.    Of  t h e  1 6 4  p arti ci p a nt s  wit h 
s u c c e s sf ul vir al r e si st a n c e r e s ult s wit hi n t h e i nt e nti o n -t o-tr e at c o h ort (i. e., e x cl u di n g 
a c ut el y  i nf e ct e d  p arti ci p a nt s  a n d  p arti ci p a nt s  t h at  s er o c o n v ert e d  aft er  c e s s ati o n  of 
pr o d u ct  u s e),  1 0  o ut  of  9 6  ( 1 0. 4 %)  i n  t h e  pl a c e b o  ar m  h a d  a n y  N N R TI  r e si st a nt 
str ai n, a n d 8 o ut of 6 8 ( 1 1. 8 %) i n t h e d a pi viri n e ar m h a d a n y N N R TI r e si st a nt str ai n.  
T h e o v er all o c c urr e n c e of N N R TI m ut ati o n s w a s n ot diff er e nt b y ar m ( Fi s h er’ s E x a ct 
T e st: 0. 1 9, p = 0. 8 0).  
 
A d diti o n al a n al y s e s e x a mi n e d t h e  fr e q u e n ci e s of a s u b s et of f o ur N N R TI r e si st a n c e 
m ut ati o n s  i n cl u di n g  L 1 0 0I,  K 1 0 3 N,  E 1 3 8 K  a n d  Y 1 8 1 C  b e c a u s e  of  t h eir  p ot e nti al 
r el ati o n s hi p  t o  d a pi viri n e  r e si st a n c e  b a s e d  o n  i n  vitr o  s el e cti o n  st u di e s. 1 0      N o 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
s u bj e ct s  h a d  HI V -1  wit h  t h e  E 1 3 8 K,  L 1 0 0I  or  Y 1 8 1 C  d et e ct e d.  F o ur  s u bj e ct s  h a d 
HI V -1  wit h  t h e K 1 0 3 N  m ut ati o n  h o w e v er  t h e  fr e q u e n c y  of K 1 0 3 N d et e cti o n di d n ot 
diff er  b y  ar m.      Ot h er  N N R TI  m ut ati o n s  d et e ct e d  i n cl u d e d  V 9 0I,  K 1 0 1 E,  K 1 0 3 S, 
V 1 0 6 M,  V 1 0 8I,  E 1 3 8 A/ G,  V 1 7 9 D/I/ T  a n d  H 2 2 1 Y  b ut  t h e  fr e q u e n c y  of  d et e c ti o n  of 
t h e s e m ut ati o n s al s o di d n ot diff er b y ar m.  S e v er al N N R TI m ut ati o n s w er e o b s er v e d 
t o o c c ur i n c o m bi n ati o n, i n cl u di n g E 1 3 8 A or G wit h V 1 7 9 D/I/ T ( n = 2), V 1 0 8I ( n = 1) or 
K 1 0 1 E  ( n = 2);  K 1 0 3 S  wit h  V 1 0 6 M  ( n = 1)  a n d  V 9 0I  wit h  K 1 0 3 N  ( n = 2),  b ut  t h e 
fr e q u e n c y of m or e t h a n o n e N N R TI m ut ati o n w a s n ot diff er e nt b et w e e n st u d y ar m s. 
 
2. 8. 2  F T C/ T D F T a bl et  
 
R e si st a n c e t o F T C -T D F i s r el ati v el y i nfr e q u e nt .6 4  R e si st a n c e t o T D F i s c o nf err e d b y 
t h e r el ati v el y u n c o m m o n R T K 6 5 R a n d/ or K 7 0 E m ut ati o n s.  Littl e b a s eli n e r e si st a n c e 
t o  T D F  i s  e x hi bit e d  i n  T D F-n aï v e  p ati e nt s.    F T C  c o m bi n e d  wit h T D F  m a y  off er  a 
s o m e w h at hi g h er b arri er t o dr u g r e si st a n c e. 6 5   
 
R e si st a n c e  i n  i n di vi d u al s  s er o c o n v erti n g  w hil e  t a ki n g  F T C/ T D F  t a bl et  h a s  b e e n 
a s s e s s e d fr o m  5 pl a c e b o -c o ntr oll e d, P h a s e III tri al s.  All st u di e s i n cl u d e d a n a cti v e 
ar m i n w hi c h p arti ci p a nt s w er e a s si g n e d a o n c e d ail y r e gi m e n of or al T D F/ F T C, a n d 
all  p arti ci p a nt s  u n d er w e nt  m o nt hl y  r a pi d  t e sti n g  f or  HI V  s er o c o n v er si o n. 4 3, 4 4, 5 1, 6 6, 6 7   
R e si st a n c e t o T F V a n d F T C w a s f o u n d t o b e i nfr e q u e nt ( 3 %) fr o m u s e of T D F/ F T C 
t a bl et f or Pr E P if HI V-1 i nf e cti o n i s n ot pr e s e nt at t h e ti m e Pr E P i s st art e d ( 5 c a s e s i n 
1 6 0 s er o c o n v ert er s a s si g n e d t o T D F/ F T C i n 5 Pr E P tri al s).  R e si st a n c e t o T F V a n d 
F T C i s m u c h m or e c o m m o n ( 4 1 %) if T D F/ F T C Pr E P i s st art e d d uri n g u n di a g n o s e d 
a c ut e HI V -1 i nf e cti o n ( 7 c a s e s i n 1 7 p arti ci p a nt s). 4 8, 6 8 -7 2  T h e ri s k of r e si st a n c e wit h 
F T C/ T D F t a bl et i s l o w if a c ut e HI V -1 i nf e cti o n i s e x cl u d e d b ef or e st a rti n g Pr E P.7 3  
 
 B e h a vi or al St u di e s  
 
2. 9. 1  A c c e pt a bilit y  a n d A d h er e n c e: D a pi viri n e V R   
 
M T N -0 1 3/I P M 0 2 6  
M T N -0 1 3/I P M  0 2 6  w a s  a  P h a s e  1,  m ulti -sit e,  d o u bl e -bli n d,  r a n d o mi z e d,  pl a c e b o -
c o ntr oll e d,  4 -ar m  tri al  c o n d u ct e d  at  t w o  U S  sit e s  wit h  4 8  f e m al e,  HI V -n e g ati v e 
p arti ci p a nt s  ( m e a n  a g e  2 9. 6 ± 6. 2  y e ar s )  t h at  e v al u at e d  V R s  c o nt ai ni n g:  2 5  m g 
d a pi viri n e ( D P V ) a n d 1 0 0 m g m ar a vir o c  ( M V C ); D P V o nl y; M V C o nl y; a n d pl a c e b o 
u s e d c o nti n u o u sl y f or 2 8 d a y s. 3 6  It w a s t h e fir st st u d y t o i n cl u d e a c o m bi n ati o n  V R 
( D P V/ M V C).  A d h er e n c e  w a s  pri m aril y  a s s e s s e d  b y  s elf-r e p ort;  h o w e v er, 
a s s e s s m e nt s i n cl u d e d b ot h C o m p ut er - A s si st e d S elf -I nt er vi e wi n g (C A SI ) a n d f a c e-t o-
f a c e i nt er vi e w, a n d r e s p o n s e s b y C A SI ar e e x p e ct e d t o b e l e s s s u s c e pti bl e t o s o ci al 
d e sir a bilit y bi a s .  
 
All  4  V R s  w er e f o u n d t o  b e  s af e,  w ell -t ol er at e d, a n d  w o m e n  w er e  hi g hl y  a d h er e nt. 
Si n c e  t hi s  w a s  a  P K  a n d  s af et y  st u d y,  p arti ci p a nt s  w er e  a s k e d  t o  a b st ai n  fr o m 
p e n etr ati v e  i nt er c o ur s e  a n d  r e c e pti v e  or al  s e x  t hr o u g h o ut  t h e  st u d y.  D e s pit e  t h e s e 
r e stri cti o n s  li miti n g g e n er ali z a bilit y , st u d y  r et e nti o n  a n d  a d h er e n c e  t o V R  u s e  w er e 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
hi g h. Al m o st all w o m e n ( 9 4 %) w er e f ull y a d h er e nt wit h 2 8 d a y s of V R  u s e b y s elf -
r e p ort. R e si d u al  V R  dr u g  l e v el s  s u p p ort e d  t h e s e  d at a.  M e a n  r e si d u al  D P V 
c o n c e ntr ati o n s  w er e  2 0. 6  ± 0. 8  m g  ( n = 8)  a n d  2 1. 6 ± 1. 6,  n = 8)  i n  t h e  D P V  a n d 
D P V/ M V C  ar m s,  r e s p e cti v el y,  r e pr e s e nti n g  8 2 %  a n d  8 6 %  of  t h e  l o a d e d  d o s e s. 
M e a n r e si d u al M V C c o n c e ntr ati o n s w er e 9 5. 7 ± 8. 0  m g ( n = 8) a n d 9 5. 0 ± 7. 6  m g i n 
t h e  M V C  a n d  D P V/ M V C  ar m s,  r e s p e cti v el y,  r e pr e s e nti n g  96 %  a n d  9 5 %  of  t h e 
l o a d e d  d o s e. T h e s e  r e si d u al  dr u g  l e v el s  ar e  c o m p ar a bl e  t o  a  pr e vi o u s  st u d y 
c o n d u ct e d b y I P M  t h at al s o f o u n d a p pr o xi m at el y 4 m g D P V  r el e a s e d fr o m t h e V R s  
( Ri n g-0 0 4) o v er  2 8  d a y s,  t h u s  t h e  ri n g s  w er e  li k el y  u s e d  a s  i n str u ct e d . T h e  hi g h 
a d h er e n c e di s pl a y e d i n t hi s st u d y i s  pr o mi si n g f or f urt h er d e v el o p m e nt of V R s  gi v e n 
t h e i m p a ct of l o w a d h er e n c e of d ail y mi cr o bi ci d e s o n mi cr o bi ci d e effi c a c y. H o w e v er, 
si n c e  C V F  a n d  c er vi c al  ti s s u e  D P V  l e v el s  r a pi dl y  d e cr e a s e  aft er  ri n g  r e m o v al, 
c o nti n u o u s u s e  of t h e V R will li k el y r e m ai n i m p ort a nt f or effi c a c y.   
 
I P M 0 1 1 
I P M 0 1 1 a s s e s s e d t h e a c c e pt a bilit y of t h e d a pi viri n e V R a n d t h e pl a c e b o V R i n 1 7 0 
w o m e n. 7 4, 7 5    T h e  tri al  w a s  c o n d u ct e d  a cr o s s  m ulti pl e  sit e s  i n  T a n z a ni a  a n d  S o ut h 
Afri c a .    T h e  st u d y  p arti ci p a nt s  f o u n d  t h e  ri n g  t o  b e  v er y  c o mf ort a bl e  ( 9 5 %),  v er y 
e a s y  t o  i n s ert  ( 9 4 %)  a n d  r e m o v e  ( 9 2 %), a n d  r ar el y  w er e  t h e  ri n g s  f elt  d uri n g  d ail y 
a cti viti e s.  All q u e sti o n n air e r e s p o n d e nt s, w h e n a s k e d if t h e y w o ul d b e willi n g t o u s e 
t h e V R  if s h o w n t o b e eff e cti v e f or HI V pr e v e nti o n, r e pli e d t h at t h e y  w o ul d u s e t h e 
V R.  I n  I P M  0 1 1,  1 1 %  of  t h e  w o m e n  e x p eri e n c e d  e x p ul si o n s or r e m o v al,  wit h  t h e 
m o st  c o m m o n  r e a s o n  b ei n g  ‘ m e n s e s  r el at e d’.    I n  t h e  m aj orit y  of  c a s e s  ( 6 4 %),  t h e 
V R w a s w a s h e d a n d r e -i n s ert e d.  
 
I P M 0 1 5 
I n I P M 0 1 5, at W e e k 1 2, 9 7 % of Afri c a n w o m e n r e p ort e d t h at t h e d a pi viri n e V R w a s 
c o mf ort a bl e a n d t h at t h e y w er e willi n g t o u s e t h e V R if it w a s f o u n d t o b e eff e cti v e. 3 5   
W o m e n pr ef err e d t o u s e  t h e V R e v er y d a y ( 9 7 %) a n d r e p ort e d t h at t h e ri n g di d n ot 
i nt erf er e wit h t h eir d ail y a cti viti e s ( 8 9 %).  I n t er m s of t h e m al e p art n er a c c e pt a bilit y, 
6 3 % of w o m e n r e p ort e d t h at t h eir p art n er di d n ot f e el t h e ri n g d uri n g s e x.  Of t h o s e 
p arti ci p a nt s  w h o  r e p ort e d  t h at  t h eir  p art n er  f elt  t h e  ri n g,  o nl y  1 %  r e p ort e d  t h at  t hi s 
mi g ht b e or d efi nit el y w a s a pr o bl e m.  I n I P M 0 1 5, p erf e ct a d h er e n c e w a s r e p ort e d b y 
9 2 % of t h e f e m al e p arti ci p a nt s.  P erf e ct a d h er e n c e w a s d efi n e d a s n e v er h a vi n g t h e 
V R o ut f or m or e t h a n a n e ntir e d a y.  Of t h e w o m e n w h o r e p ort e d t h at t h e ri n g w a s 
o ut,  t h e  m o st  c o m m o n  a cti vit y  f or  e x p ul si o n  w a s  uri n ati o n/ d ef e c ati o n.    T h e  m o st 
c o m m o n  r e a s o n  r e p ort e d  b y  p arti ci p a nt s f or  V R  r e m o v al  w a s  t o  cl e a n  t h e V R .    A s 
t h e  st u d y  pr o gr e s s e d,  m or e  w o m e n  r e p ort e d  r e m o vi n g  t h e  V R  pri or  t o  s e x u al 
i nt er c o ur s e, 1 7 % at w e e k 2 a n d 3 6 % b y w e e k 1 2.  
 
M T N -0 2 4/I P M 0 3 1  
M T N -0 2 4/I P M 0 3 1 al s o a s s e s s e d a d h er e n c e a n d a c c e pt a bilit y of t h e d a pi viri n e V R 
i n  9 6  p o st m e n o p a u s al  w o m e n  a cr o s s  m ulti pl e  sit e s  i n  t h e  U nit e d  St at e s.7 6    O v er 
t hr e e m o nt h s of u s e, al m o st all st u d y p arti ci p a nt s f o u n d t h e V R e a s y t o u s e ( 9 9 %), 
f elt c o mf ort a bl e wit h t h e ri n g i n si d e e v er y d a y ( 9 7 %), a n d li k e d t h e ri n g ( 9 3 %). Mo st 
st u d y p arti ci p a nt s f elt t h e V R w a s e a s y t o i n s ert ( 8 5 %), e a s y t o r e m o v e ( 8 0 %), a n d 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
m o st  ( 8 1 %)  k e pt  t h e  V R  i n si d e  e v er y  d a y  e x c e pt  f or  pr ot o c ol -i n str u ct e d  r e m o v al s; 
t hi s  l a st  fi n di n g  w a s  c o nfir m e d  b y  o bj e cti v e  a d h er e n c e  m ar k er s. O v er  o n e  t hir d 
( 3 6 %) of st u d y p arti ci p a nt s r e p ort e d s o m e c h a n g e i n t h eir v a gi n a o v er t hr e e m o nt h s 
of u s e, wit h t h e m aj orit y of t h o s e n ot f e eli n g b ot h er e d b y t h o s e c h a n g e s. T w o t hir d s  
(6 5 % ) of  st u d y  p arti ci p a nt s  pr ef err e d  t h e  V R  o v er  c o n d o m s,  a n d  m o st  p arti ci p a nt 
w orri e s a b o ut ri n g u s e d e cr e a s e d si g nifi c a ntl y aft er t hr e e m o nt h s of u s e.  O v er all, t h e 
V R  w a s  v er y  a c c e pt a bl e  t o  st u d y  p arti ci p a nt s,  a n d  m o st  w er e  a bl e  t o  u s e  t h e  ri n g 
c o n si st e ntl y.   
 
M T N -0 2 3/I P M 0 3 0  
M T N -0 2 3/I P M 0 3 0 al s o a s s e s s e d a d h er e n c e a n d a c c e pt a bilit y of t h e d a pi viri n e  V R 
i n 9 6 a d ol e s c e nt f e m al e s a cr o s s m ulti pl e sit e s i n t h e U nit e d St at e s.3 8  A d h er e n c e t o 
st u d y  vi sit s  w a s  9 7 %.  B y  s elf -r e p ort, 4 2 %  ( 9 5 %  CI : 3 2 %- 5 2 % )  of  p arti ci p a nt s 
r e p ort e d  t h at  t h e y  n e v er  r e m o v e d  t h e  ri n g  e x c e pt  t o  r e pl a c e  it  m o nt hl y.  I n  t h e 
d a pi viri n e  gr o u p,  dr u g  l e v el s  i n di c at e d  a d h er e n c e  i n  8 7 %  of  pl a s m a  s a m pl e s  a n d 
9 5 % of ri n g s. P arti ci p a nt s n ot e d n o di s c o mf ort d u e t o t h e ri n g at 8 7 % of vi sit s a n d 
“li ki n g”  t h e  ri n g  at 9 3 %  of  vi sit s.  T h e m o st fr e q u e ntl y  cit e d  c o n c er n  ( 2 8 %)  i n v ol v e d 
t h eir pri m ar y s e x p art n er f e eli n g t h e ri n g d uri n g s e x. 
 
2. 9. 2  A c c e pt a bilit y a n d A d h er e n c e: F T C/ T D F T a bl et  a s Pr E P  
 
M T N -0 0 3 ( V OI C E)  
T h e M T N -0 0 3 ( V OI C E) tri al i s i ntr o d u c e d i n S e cti o n 2. 7 . 2. Alt h o u g h a d h er e n c e r at e s 
w er e  hi g h  b y  s elf -r e p ort  ( 8 8-9 0 %)  a n d  r et ur n e d  pr o d u ct  c o u nt s  ( 8 6 %),  a n al y si s  of 
pl a s m a dr u g l e v el s s h o w e d t h at f e w er t h a n 3 0 % of w o m e n e nr oll e d i n V OI C E u s e d 
t h eir  a s si g n e d  st u d y  pr o d u ct.    L o w er  a d h er e n c e,  a s  a s s e s s e d  b y  m e a s ur e me nt  of 
T F V l e v el s i n pl a s m a, w a s a s s o ci at e d wit h c h ar a ct eri sti c s t h at pr e di ct e d a hi g h er ri s k 
of HI V a c q ui siti o n. R e s ult s w er e c o n si st e nt wit h t h o s e of t h e F E M -Pr E P tri al ( S e cti o n 
2. 7 . 2), i n w hi c h d ail y T D F-F T C u s e  di d n ot r e d u c e HI V -1 a c q ui siti o n a m o n g w o m e n 
a n d i n w hi c h st u d y dr u g a d h er e n c e w a s al s o l o w. H o w e v er, V OI C E r e s ult s m ar k e dl y 
diff er e d fr o m t h o s e of P art n er s Pr E P ( S e cti o n s 2. 7 . 2 a n d 2. 9 . 2), w hi c h di s pl a y e d a 
si g nifi c a nt r e d u cti o n i n ri s k of HI V -1 a c q ui siti o n . Of n ot e w a s t h at V OI C E p arti ci p a nt s 
w h o  w er e  m o st  li k el y  t o  a d h er e  w er e  si mil ar  i n  t er m s  of  a g e  a n d  m arit al  st at u s  t o 
w o m e n i n t h e P art n er s Pr E P tri al. 4 3   
 
M o st  V OI C E  p arti ci p a nt s  di d  n ot  u s e  t h e  st u d y  pr o d u ct s  d ail y,  a  fi n di n g  t h at  i s  n ot 
c o n si st e nt wit h p r e-st u d y a s s e s s m e nt s of t h e willi n g n e s s of t h e t ar g et p o p ul ati o n s t o 
u s e  s u c h  pr o d u ct s,  a d h er e n c e  a s s e s s m e nt s  b a s e d  o n  cli ni c -b a s e d  pr o d u ct  c o u nt s 
a n d  s elf -r e p orti n g,  a n d  t h e  hi g h  r at e s  of  r et e nti o n.  D e s pit e  t h e  u s e  of  m ulti pl e 
m e a s ur e s  t o  a s s e s s  a d h er e n c e,  i n cl u di n g  A C A SI s, f e w er  t h a n  h alf  t h e  p arti ci p a nt s 
di s cl o s e d n o n -a d h er e n c e or b arri er s t o u s e, a n d i n f a ct pr o d u ct s w er e r et ur n e d i n a 
m a n n er  c o n si st e nt  wit h  hi g h  a d h er e n c e.  T h e  V OI C E  tri al  hi g hli g ht s  t h e  n e e d  f or 
bi o m ar k er m e a s ur e s of a d h er e n c e t h at d o n ot r el y s ol el y o n s elf -r e p orti n g a n d t h at 
ar e  n ot  e a sil y  m a ni p ul at e d  b y  p arti ci p a nt s,  s u c h  a s  r e al -ti m e  bi ol o gi c  m o nit ori n g  of 
dr u g l e v el s. 4 3  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
5 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
H P T N 0 6 7 A D A P T  
A c c e pt a bilit y  of  a n d  b arri er s  a n d  f a cilit at or s  t o  a d h er e n c e  t o  v ari o u s  r a n d o ml y 
a s si g n e d or al F T C/ T D F Pr E P d o si n g r e gi m e n s ( d ail y, t wi c e  w e e kl y wit h a p o st -s e x 
d o s e,  a n d  pr e/ p o st -s e x  d o si n g)  w er e  a s s e s s e d vi a i n-d e pt h  i nt er vi e w s  ( I DI) a n d 
f o c u s  gr o u p s a m o n g  a  s u b gr o u p  of  1 7 9  C a p e  T o w n,  S o ut h  Afri c a n  w o m e n 
p arti ci p ati n g i n t h e H P T N 0 6 7 A D A P T st u d y. E n c o ur a gi n gl y, i n t hi s c o h ort i n w hi c h 
h alf  w er e  ≤2 5  y e ar s  ol d,  Pr E P a d h er e n c e  w a s  hi g h .  Ad h er e n c e  w a s  hi g h e st  i n  t h e 
d ail y  d o si n g  ar m  ( 9 2. 5 %  of  w o m e n  at  w e e k  1 0, a n d 7 9. 3 %  at  w e e k  3 0  w h o  h a d 
r e p ort e d  s e x  i n  t h e  w e e k  pri or  h a d  d et e ct a bl e T F V  i n  pl a s m a).5 6    A d h er e n c e  w a s 
a s s e s s e d  vi a  Wi s e pill  di s p e n s er  d at a,  pl a s m a  a n d  P B M C  (f or  T F V,  F T C  a n d 
m et a b olit e s)  a n d  w a s  f o u n d  t o  b e  hi g h e st  i n  t h e  d ail y  Pr E P  ar m.  Pr o p h yl a cti c 
c o v er a g e of s e x a ct s w a s al s o hi g h er i n t h e d ail y ar m. T h e i n v e sti g at or s c o n cl u d e d 
t h e s e fi n di n g s m a y b e attri b ut a bl e t o b ett er h a bit f or m ati o n a n d m or e f or gi v e n e s s f or 
mi s s e d d o s e s wit h a d ail y d o si n g r e gi m e n.
5 6  
 
A c c e pt a bilit y e n h a n c er s w er e f o u n d t o i n cl u d e i nt er p er s o n al s u p p ort, p er s o n al b eli ef 
i n Pr E P’ s effi c a c y, c ell p h o n e a n d ot h er r e mi n d er s, a n d k e e pi n g pill s at h a n d. D o si n g 
ti m e d  t o  s e x  w a s  f o u n d  t o  b e  a  p o or  fit  t o  u s u al  p o st-s e x  r o uti n e s  (r e sti n g  wit h 
p art n er, b ei n g a w a y fr o m h o m e).   
 
Si mil arl y, A mi c o  et al. 7 7  e x pl or e d 6 0 H P T N 0 6 7 A D A P T p arti ci p a nt s’ e x p eri e n c e s vi a 
I DI a n d f o c u s gr o u p s.  T h e s e I DI s a n d f o c u s gr o u p s e x pl or e d f a cilit at or s a n d b arri er s 
t o  f e m al e s’ d o si n g  r e gi m e n,  e x p eri e n c e s  u si n g  Pr E P  a n d  t a ki n g  p art  i n  a  Pr E P 
st u d y, a n d t h eir l e v el of e n g a g e m e nt wit h t h e st u d y.  T h e t e a m i d e ntifi e d 5 c o m m o n 
t h e m e s a s f a cilit at or s of Pr E P a d h er e n c e: s o ci al s u p p ort, u n d er st a n di n g of r e gi m e n, 
effi c a c y  b eli ef s,  c o n cr et e  str at e gi e s  ( s u c h  a s  r e mi n d er  al ar m s),  a n d  n e e d  f or 
pr ot e cti o n  ( e. g.,  i n  c a s e  of  r a p e).  Fi v e  f a ct or s  f a cilit ati n g  st u d y  p arti ci p ati o n  w er e 
c o m mit m e nt/ ali g n m e nt  ( d e sir e  t o  h el p  o n e’ s  c o m m u nit y,  i nt er e st  i n  t h e  r e s e ar c h), 
li v e d  e x p eri e n c e s  (r el ati v e s  w h o  p a s s e d  a w a y  d u e  t o  AI D S),  p a c k a g e  of  c ar e 
( a p pr e ci ati o n f or  t e sti n g  a n d  ot h er cli ni c  s er vi c e s), fi n a n ci al  ( st u d y r ei m b ur s e m e nt), 
a n d f e eli n g s t o w ar d s t h e t e a m (t h eir ki n d n e s s a n d c ari n g).  T hr e e t h e m e s pr e s e nti n g 
c h all e n g e s  t o  u pt a k e  or  c o n si st e nt  a d h er e n c e  w er e  s af et y  c o n c er n s  ( e. g.,  si d e 
eff e ct s),  c o m m u nit y  sti g m a/ di str u st,  a n d  n e g ati v e  cli ni c  e x p eri e n c e s  ( b ei n g  a s k e d 
hi g hl y  p er s o n al  or  r e p etiti v e  q u e sti o n s).    F o ur  t h e m e s  pr e s e nti n g  c h all e n g e s  t o 
a d h er e n c e w er e pri v a c y/ n o n -di s cl o s ur e ( e. g., t o a p art n er), attri b ut e s of Pr E P ( e. g., 
o d or),  si d e  eff e ct s  ( p arti c ul arl y  n a u s e a/ v o miti n g),  a n d  Pr E P s  st at u s  a s  a n  A R V 
( c o n c er n  t h at  ot h er s  w o ul d  s e e  t h e  pill s). W hil e  c o m m u nit y  sti g m a  a n d  p er s o n al 
di str u st  of  Pr E P  l e d  s o m e  w o m e n  t o  di s c o nti n u e  u s e,  t h e  a ut h or s  i d e ntifi e d  a 
s u b gr o u p,  t h e  ‘ Pr E P  U b u nt u’  or  ‘ Pr E P  c h a m pi o n s’,  w h o  i n  a n  eff ort  t o  f o st er 
c o m m u nit y  a c c e pt a n c e  of  a n d  tr u st  i n  Pr E P,  p ur p o s ef ull y  di s cl o s e d  t h eir  st u d y 
p arti ci p ati o n  a n d  Pr E P  u s e.   A d diti o n al  d et ail s  a b o ut  H P T N 0 6 7 A D A P T  m a y  b e 
f o u n d i n S e cti o n 2. 7 . 2. 
 
P art n er s Pr E P  
A d h er e n c e w a s hi g h a s a s s e s s e d vi a pill c o u nt s; 9 8 % of di s p e n s e d pill  b ottl e s w er e 
r et ur n e d,  a n d  9 7 %  of  di s p e n s e d  t a bl et s  w er e  t a k e n. St u d y  m e di c ati o n  w a s  u s e d 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
d uri n g 9 2. 1 % of t h e st u d y f oll o w -u p ti m e, aft er a c c o u nti n g f or mi s s e d vi sit s, v ari o u s 
r e a s o n s  f or  n o n di s p e n s ati o n  of  m e di c ati o n,  a n d  n o n a d h er e n c e  t o  di s p e n s e d  pill s,. 
C o n si st e nt  wit h  t h e s e  d at a,  T F V  w a s  f o u n d  i n  8 2 %  of  s a m pl e s  fr o m  r a n d o ml y 
s el e ct e d  p arti ci p a nt s. 4 4  I n  a  s u b gr o u p c a s e- c o h ort a n al y si s  of  p arti ci p a nt s  i n t h e 
a cti v e  Pr E P  ar m s  ( 2 9  s er o c o n v ert er s  a n d  1 9 6  r a n d o ml y  s el e ct e d  c o ntr ol s  w h o  di d 
n ot  s er o c o n v ert),  bl o o d  c o n c e ntr ati o n s  ( pl a s m a  T F V)  w er e  u s e d  t o  a s s e s s 
a d h er e n c e. A m o n g  c o ntr ol s,  7 1 %  of  vi sit s  h a d T F V  c o n c e ntr ati o n s  > 4 0  n g/ m L, 
c o n si st e nt  wit h  st e a d y -st at e  d ail y  d o si n g,  c o m p ar e d  wit h  2 1 %  of  c a s e s  at  t h e  vi sit 
w h e n 
HI V  w a s  fir st  d et e ct e d ;  c o ntr ol s  di s pl a y e d  c o n si st e nt  p att er n s  of  T F V 
c o n c e ntr ati o n s  t hr o u g h o ut  f oll o w -u p . T F V  c o n c e ntr ati o n s  > 4 0  n g/ m L  w er e 
a s s o ci at e d  wit h  ol d er  a g e  a n d  s h ort er  ti m e  o n  st u d y ;  l o w er  c o n c e ntr ati o n s  w er e 
a s s o ci at e d wit h p eri o d s d uri n g w hi c h p arti ci p a nt s r e p ort e d n o s e x wit h t h eir p art n er.  
Pill  c o u nt  d at a  i n di c at e d  t h at  9 6 %  of n o n s er o c o n v erti n g c o ntr ol s  a n d  6 6 %  of 
s er o c o n v erti n g c a s e s h a d > 8 0 % a d h er e n c e f or t h e s e s a m e vi sit s. 7 8   
 
D at a  fr o m  P art n er s  Pr E P 7 8  a n d  ot h er  P h a s e 3 Pr E P  tri al s  (i. e.,  i Pr E x, 7 9  a n d 
V OI C E 4 3 ) i n di c at e t h at a d h er e n c e at e arl y ti m e p oi nt s ( a s m e a s ur e d b y a s s a y s s u c h 
a s T F V -D P  l e v el s  i n dri e d  bl o o d  s p ot  [ D B S ], or  T F V  i n  pl a s m a)  pr e di ct  a d h er e n c e 
o v er  t h e  n e xt  o n e  t o  t w o  y e ar s ,  s u g g e sti n g  t h at  a d h er e n c e-f o c u s e d  i nt er v e nti o n s 
s h o ul d  o c c ur  a s  s o o n  a s  p o s si bl e  aft er  i niti ati o n  of  Pr E P.  A d diti o n al  i nf or m ati o n 
a b o ut P art n er s Pr E P c a n b e f o u n d i n S e cti o n 2. 7 . 2.  
 
T D F 2 St u d y  
I n  t h e  B ot s w a n a  T D F 2  st u d y  ( d et ail s  i n S e cti o n  2. 7. 2 ,  a b o v e)  a d h er e n c e  a s 
m e a s ur e d b y pill c o u nt s w a s  f o u n d t o b e si mil ar b et w e e n gr o u p s ( 8 4. 1 %, T D F/ F T C 
gr o u p;  8 3. 7 %,  pl a c e b o  gr o u p)  a s  w a s  s elf -r e p ort e d  a d h er e n c e  f or  t h e  pr e c e di n g  3 
d a y s  ( 9 4. 4 %  a n d 9 4. 1 %  r e s p e cti v el y). 6 7  A d h er e n c e  a s m e a s ur e d b y  pill  c o u nt  w a s 
hi g h a m o n g b ot h st u d y gr o u p s , at a p pr o xi m at el y 8 4 %.  
 
P h a s e 1 Pil ot  Pr E P St u d y i n K e n y a  
A  P h a s e  1  pil ot  tri al  t o  e v al u at e  s af et y,  a c c e pt a bilit y  a n d  a d h er e n c e  t o  eit h er 
i nt er mitt e nt ( 2 x w e e kl y a n d wit hi n 2 hr s p o st -c oit all y) or d ail y Pr E P w a s c o n d u ct e d i n 
a n  at -ri s k  K e n y a n  p o p ul ati o n  ( a d ult  f e m al e  s e x  w or k er s  a n d  M S M  [m e n  w h o  h a v e 
s e x  wit h  m e n ]).  T h e  tri al  s h o w e d  hi g h  a c c e pt a bilit y. P o st- tri al  q u alit ati v e 
a s s e s s m e nt s  c o n d u ct e d  wit h  5 1  of  7 2  p arti ci p a nt s f o u n d t h at  or al  Pr E P  w o ul d  b e 
f e a si bl e a n d a c c e pt a bl e r e g ar dl e s s of d o si n g s c h e d ul e, a n d al s o i n di c at e d t h at Pr E P 
mi g ht  b e  m or e  a c c e pt a bl e  t h a n  ot h er  HI V  pr e v e nti o n  m et h o d s  i n  K e n y a  a n d  ot h er 
hi g hl y r eli gi o u s r e gi o n s b e c a u s e it d o e s n ot c o nt ai n a c o ntr a c e pti v e. 8 0  
 
P art n er s D e m o n str ati o n Pr oj e ct  
T h e  P art n er s  D e m o n str ati o n  Pr oj e ct  i s  a  c o m pl et e d  o p e n -l a b el  d e m o n str ati o n 
pr oj e ct  a m o n g  Afri c a n  h et er o s e x u al  HI V  s er o di s c or d a nt  c o u pl e s  t h at  e v al u at e d 
i nt e gr at e d  d eli v er y  of  Pr E P  a n d  A R T.    Dail y  or al  Pr E P  i n  HI V -u ni nf e ct e d  p art n er s 
w a s off er e d  a s a bri d g e u ntil t h eir HI V -i nf e ct e d p art n er i niti at e d A R T a n d c o m pl et e d 
6  m o nt h s  of  A R T . A m o n g  1, 0 1 3  c o u pl e s  e v al u at e d  ( 2 0 %  of  w h o m  ar e  < 2 5  y e ar s 
ol d ), Pr E P  u pt a k e  w a s  hi g h  ( 9 5 %  at  e nr oll m e nt),  Pr E P  a d h er e n c e  w a s  hi g h  ( 8 6 % 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
wit h  d et e ct a bl e  T F V),  A R T  i niti ati o n  w a s  hi g h  ( 8 0 %  b y  1 2  m o nt h s  wit h  9 0 %  vir al 
s u p pr e s si o n), a n d HI V i n ci d e n c e w a s r e d u c e d b y 9 5 % c o m p ar e d t o a c o u nt erf a ct u al 
HI V i n ci d e n c e. 5 4  
 
A T N 1 1 0  St u d y  
T h e A d ol e s c e nt  Tri al s  N et w or k  ( A T N ) 1 1 0  st u d y  i s  a  c o m pl et e d  o p e n -l a b el 
d e m o n str ati o n  pr oj e ct  a n d  P h a s e  2  s af et y  st u d y  of  or al  Pr E P  u s e  a m o n g  y o u n g 
M S M a g e d 1 8 -2 2 y e ar s ol d a cr o s s m ulti pl e ur b a n sit e s i n t h e U nit e d St at e s. 8 1   T h e 
st u d y  e nr oll e d  2 0 0  p arti ci p a nt s ,  w h o att e n d e d  HI V  ri s k  r e d u cti o n  b e h a vi or al 
i nt er v e nti o n s a n d w er e pr o vi d e d T D F/ F T C t a bl et s f or d ail y u s e. P arti ci p a nt s w er e o n 
or al Pr E P f or 4 8 w e e k s, wit h m o nt hl y s t u d y vi sit s d uri n g t h e fir st t w el v e w e e k s a n d 
q u art erl y  vi sit s  f or  t h e  r e m ai n d er  of  t h eir  p arti ci p ati o n.  Pr E P  a d h er e n c e  w a s 
a s s e s s e d  at  e a c h  st u d y  vi sit  b y  D B S,  a n d  Pr E P  a c c e pt a bilit y  a n d  p arti ci p a nt  ri s k 
b e h a vi or s w er e a s s e s s e d at e a c h st u d y vi sit b y b e h a vi or al q u e sti o n n air e s.  
 
S TI r at e s w er e hi g h at b a s eli n e ( 2 2 % of p arti ci p a nt s) a n d r e m ai n e d hi g h t hr o u g h o ut 
t h e st u d y, w hil e c o n d o ml e s s s e x w a s r e p ort e d b y m o st p arti ci p a nt s ( > 8 0 %). At t h e 
fir st  f oll o w-u p  vi sit  ( W e e k  4),  o v er  h alf  of  p arti ci p a nt s  ( 5 6 %)  h a d  pr ot e cti v e  dr u g 
l e v el s i n di c ati v e of c o n si st e nt a d h er e n c e  ( ≥4 pill s/ w e e k ). H o w e v er, b y t h e e n d of t h e 
st u d y  ( W e e k  4 8)  o nl y  a  t hir d  of  p arti ci p a nt s  ( 3 4 %)  e x hi bit e d  s u c h  pr ot e cti v e  dr u g 
l e v el s, wit h t h e bi g g e st dr o p-off o c c urri n g at t h e fir st st u d y vi sit of t h e q u art erl y vi sit 
s c h e d ul e  ( W e e k  2 4).  Hi g h er  a d h er e n c e  l e v el s  w er e  a s s o ci at e d  wit h  c o n d o ml e s s 
a n al s e x wit h l a st p art n er. A c c e pt a bilit y w a s hi g h t hr o u g h o ut t h e st u d y, wit h > 9 0 % of 
p arti ci p a nt s li ki n g t h e o v er all st u d y pr o c e d ur e s, 6 0 % fi n di n g t h e d ail y t a bl et r e gi m e n 
a c c e pt a bl e,  a n d  t w o  t hir d s  n ot  mi n di n g  t h e  si z e  of  t h e t a bl et,  t h o u g h  o v er h alf of 
p arti ci p a nt s di d n ot li k e t h e t a st e of t h e t a bl et .  
 
A T N 1 1 3  St u d y  
T h e  A T N  1 1 3  st u d y  i s  a  c o m pl et e d  o p e n -l a b el  d e m o n str ati o n  pr oj e ct  a n d  P h as e  2 
s af et y  st u d y  of  or al  Pr E P  u s e  a m o n g  y o u n g  M S M  a g e d  1 5 -1 7  y e ar s  ol d  a cr o s s 
m ulti pl e ur b a n sit e s i n t h e U nit e d St at e s.
8 2   T h e st u d y e nr oll e d 7 9 p arti ci p a nt s, w h o 
att e n d e d  HI V  ri s k  r e d u cti o n  b e h a vi or al  i nt er v e nti o n s  a n d  w er e  pr o vi d e d  T D F/ F T C 
t a bl et s  f or  d ail y  u s e. P arti ci p a nt s  w er e  o n  or al  Pr E P  f or  4 8  w e e k s,  wit h  m o nt hl y 
st u d y  vi sit s  d uri n g  t h e  fir st  t w el v e  w e e k s  a n d  q u art erl y  vi sit s  f or  t h e  r e m ai n d er  of 
t h eir  p arti ci p ati o n.  Pr E P  a d h er e n c e  w a s  a s s e s s e d at e a c h  st u d y  vi sit  b y  D B S,  a n d 
Pr E P a c c e pt a bilit y a n d p arti ci p a nt ri s k b e h a vi or s w er e a s s e s s e d at e a c h st u d y vi sit 
b y b e h a vi or al q u e sti o n n air e s.  
 
S TI r at e s w er e hi g h at b a s eli n e ( 1 5. 4 % of p arti ci p a nt s), t h o u g h t h e t ot al n u m b er of 
di a g n o s e d  S TI s  d e cli n e d  b y  m or e  t h a n  h alf  o v er  t h e  c o ur s e  of  st u d y  d ur ati o n. 
C o n d o ml e s s  a n al  s e x  wit h  l a st  p art n er  w a s  r e p ort e d  b y  6 0 %  of  p arti ci p a nt s,  a n d 
p arti ci p a nt s r e p ort e d a n a v er a g e of t w o s e x u al p art n er s i n t h e pr e vi o u s m o nt h.  At t h e 
fir st  f oll o w-u p  vi sit  ( W e e k  4),  o v er  h alf  of  p arti ci p a nt s  ( 6 0 %)  h a d  pr ot e cti v e  dr u g 
l e v el s i n di c ati v e of c o n si st e nt a d h er e n c e (≥4 pill s/ w e e k). H o w e v er, b y t h e e n d of t h e 
st u d y  ( W e e k  4 8)  l e s s t h a n  a  t hir d  of  p arti ci p a nt s  ( 2 8. 2 %) e x hi bit e d  s u c h pr ot e cti v e 
dr u g l e v el s, wit h t h e bi g g e st dr o p -off o c c urri n g at t h e fir st st u d y vi sit of t h e q u art erl y 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
vi sit s c h e d ul e  ( W e e k 2 4). A c c e pt a bilit y w a s hi g h t hr o u g h o ut t h e st u d y, wit h > 9 0 % of 
p arti ci p a nt s  li ki n g  t h e  o v er all  st u d y  pr o c e d ur e s,  7 0 %  li ki n g  t h e  d ail y  t a bl et  r e gi m e n 
a n d  t h e  t a bl et  si z e  at  W e e k  1 2,  a n d  6 0 %  still  li ki n g  b ot h  at W e e k  4 8,  t h o u g h  o nl y 
4 0 % li k e d t h e t a st e of t h e t a bl et.   
 
 R ati o n al e f or St u d y D e si g n  
 
T h e pri m ar y f o c u s of M T N -0 3 4 i s t h e c oll e cti o n of a d diti o n al s af et y a n d a d h er e n c e  
d at a  i n a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e  p arti ci p a nt s i n  s u b-S a h ar a n  Afri c a w h o 
will  u s e  b ot h  d ail y  or al  Pr E P  a n d 
d a pi viri n e  V R.  M T N -0 3 4  will al s o  e x a mi n e 
a c c e pt a bilit y of  t h e V R a n d t h e d ail y or al t a bl et, w hi c h will pr o vi d e v al u a bl e d at a t o 
i nf or m f ut ur e r oll o ut a n d i s s u e s/ o p p ort u niti e s f or pr o d u ct u pt a k e .   
  
T h e F T C/ T D F c o m bi n ati o n  pill  h a s  a n  e st a bli s h e d  s af et y  a n d  effi c a c y  pr ofil e  w h e n 
u s e d  a s  p art  of  c o m bi n e d  a ntir etr o vir al  t h er a p y  ( A R T) t o  tr e at  HI V  i nf e cti o n.  M or e 
r e c e ntl y it h a s b e e n d e m o n str at e d t o b e eff e cti v e i n t h e pr e v e nti o n of HI V i nf e cti o n 
w h e n t a k e n d ail y ,  s e e S e cti o n 2. 7. 2 . H o w e v er, a p a u cit y  of s af et y, a d h er e n c e, a n d 
a c c e pt a bilit y  d at a e xi st f or a d ol e s c e nt a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e s  li vi n g  i n  hi g h-ri s k 
r e gi o n s, e. g., s u b -S a h ar a n Afri c a , r el ati v e t o t h at a m a s s e d o n  ot h er gr o u p s s u c h a s 
M S M a n d a d ult f e m al e s.  
 
M T N -0 3 4  i s d e si g n e d t o c o m p ar e t h e s af et y of a n d a d h er e n c e t o t w o HI V pr e v e nti o n 
pr o d u ct  f or m ul ati o n s : a  pill  a n d  a V R .  T h e  cr o s s o v er  d e si g n  of M T N -0 3 4  will 
c o m p ar e  a d ail y  or al  t a bl et  t o a  m o nt hl y V R  ( d ail y  F T C/ T D F or al  t a bl et, d a pi viri n e  
V R ) u s e d b y  t h e s a m e p arti ci p a nt s. P arti ci p a nt s will u s e e a c h pr o d u ct  f or 2 4 w e e k s , 
a n d  r a n d o mi z ati o n t o pr o d u ct  s e q u e n c e  will  e n s ur e  a n  u n bi a s e d  e sti m at e  of  t h e 
tr e at m e nt eff e ct s.   A p pr o xi m at el y 1 0 0 a d ol e s c e nt ( 1 6-1 7  y e ar s ol d) a n d 2 0 0 y o u n g 
a d ult  ( 1 8-2 1  y e ar s  ol d)  f e m al e p arti ci p a nt s ar e  e x p e ct e d  t o  e nr oll  i n t h e  tri al, 
alt h o u g h m or e t h a n 1 0 0 a d ol e s c e nt s  m a y e nr oll  if sit e s ar e a bl e t o r e cr uit fr o m t hi s 
a g e  gr o u p  wit h  e a s e . T hi s  will  e n s ur e a d e q u at e  s af et y  d at a i s c oll e ct e d  o n 
a d ol e s c e nt  f e m al e s  t o  pr o vi d e  e vi d e n c e  f or  b ot h  pr o d u ct s’  i n di c ati o n  f or  u s e  b y 
a d ol e s c e nt s , a s w ell a s v al u a bl e a d h er e n c e a n d a c c e pt a bilit y d at a f or b ot h pr o d u ct s 
i n a d ol e s c e nt a n d y o u n g a d ult f e m al e s.  Aft er p arti ci p a nt s u s e e a c h  st u d y pr o d u ct f or 
2 4  w e e k s  (f or  a  t ot al  of 4 8  w e e k s),  t h e y  will  t h e n  h a v e  t h e  o p p ort u nit y  t o  c h o o s e 
eit h er  t h e d ail y pill  or  t h e m o nt hl y 
V R  f or  a  t hir d  2 4 -w e e k  pr o d u ct  u s e  p eri o d.  
F urt h er m or e, p arti ci p a nt s will b e all o w e d t o c h o o s e eit h er or n eit h er  st u d y pr o d u ct at 
a n y ti m e d uri n g  t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d. T hi s  will  e n s ur e  a d diti o n al a d h er e n c e 
a n d pr o d u ct pr ef er e n c e  d at a i s c oll e ct e d o n b ot h pr o d u ct s f or a d ol e s c e nt a n d y o u n g 
a d ult f e m al e s.  It i s i m p ort a nt t o n ot e t h at t h er e will n ot b e a w a s h o ut p eri o d b et w e e n 
st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d s  a s  wit h h ol di n g  a n  eff e cti v e  HI V  pr e v e nt ati v e  a g e nt  fr o m 
t hi s at ri s k p o p ul ati o n d uri n g t h e tri al  w o ul d b e u n et hi c al.  
 
W hil e t h er e ar e m a n y f a c et s t o t h e f ut ur e r ol l-o ut of A R V -b a s e d pr e v e nti o n t h at ar e 
w ort h y of st u d y, i n cl u di n g p ot e nti al i m p a ct s o n b e h a vi or, o pti mi zi n g dr u g a d h er e n c e, 
a n d  i m pl e m e nt ati o n  str at e gi e s  f or  t h e  p u bli c  s e ct or,  all  f ut ur e  a p pr o a c h e s  m u st  b e 
gr o u n d e d  i n  a n  e vi d e n c e  b a s e  f or  s af e  m a n a g e m e nt  of  t h e s e  dr u g s  i n  h e alt h y  
a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  p o p ul ati o n s.   M T N -0 3 4  will  c o ntri b ut e v al u a bl e  d at a t o 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t hi s e vi d e n c e b a s e b y d e s cri bi n g t h e s af et y o ut c o m e s a n d a d h er e n c e t o A R V -b a s e d 
HI V  pr e v e nti o n  i nt er v e nti o ns i n  t hi s a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e p o p ul ati o n .  
S af et y d at a will b e pr o vi d e d  t o r e g ul at or y e ntiti e s ( R E).   
 
 
 
  O B J E C TI V E S 
 
 Pri m ar y O bj e cti v e s  
 
1.  S af et y  
•  T o c o m p ar e t h e s af et y pr ofil e s of F T C/ T D F or al t a bl et a d mi ni st er e d d ail y 
a n d  d a pi viri n e  v a gi n al  m atri x  ri n g ( 2 5  m g) i n s ert e d  o n c e  e v er y  4  w e e k s 
d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of  u s e  of e a c h  st u d y  pr o d u ct  i n  a n a d ol e s c e nt  
a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
2.  A d h er e n c e  
•  T o c o m p ar e a d h er e n c e t o t h e F T C/ T D F or al t a bl et a d mi ni st er e d d ail y a n d 
t o t h e d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 4 w e e k s 
d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of  u s e  of  e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n a d ol e s c e nt  
a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
 S e c o n d ar y O bj e cti v e s 
 
1.  A c c e pt a bilit y   
•  T o  c o m p ar e  t h e  a c c e pt a bilit y  of  t h e  F T C/ T D F  or al  t a bl et  a d mi ni st er e d 
d ail y a n d  t h e d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 4 
w e e k s  d uri n g t h e  fir st 2 4  w e e k s  of u s e  of  e a c h st u d y  pr o d u ct  i n  a n 
a d ol e s c e nt  a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n 
 
2.  A d h er e n c e   
•  T o  c o m p ar e  st u d y  pr o d u ct  a d h er e n c e  d uri n g  t h e  t hir d  st u d y  pr o d u ct  u s e 
p eri o d w h e n st u d y pr o d u ct i s c h o s e n a g ai n st  t h e st u d y pr o d u ct u s e p eri o d 
d uri n g w hi c h t h e  st u d y pr o d u ct i s r a n d o ml y a s si g n e d  
 
3.  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
•  P arti ci p a nt  pr ef er e n c e  b et w e e n  d a pi viri n e V R  a n d  F T C/ T D F  or al  t a bl et s  
o v er t h e c o ur s e of st u d y p arti ci p ati o n  
 
 E x pl or at or y O bj e cti v e s  
 
 
1.  HI V I n ci d e n c e  
•  T o  a s s e s s  t h e  i n ci d e n c e  of  HI V -1  i nf e cti o n  o v er  t h e  c o ur s e  of  d a pi viri n e 
V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
2.  V a gi n al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  T o  c h ar a ct eri z e  t h e  v a gi n al  mi cr o e n vir o n m e nt  o v er  t h e  c o ur s e  of 
d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
3.  A d h er e n c e  
•  T o  a s s e s s  c orr el at e s  of  st u d y  pr o d u ct a d h er e n c e  o v er  t h e  c o ur s e  of 
d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
4.  S o ci al H ar m s a n d B e n efit s  
•  T o d e s cri b e  t h e r e p ort e d e x p eri e n c e s  of s o ci al  h ar m s  a n d  b e n efit s  o v er 
t h e c o ur s e of d a pi viri n e V R  u s e a n d F T C/ T D F or al t a bl et u s e  
 
 
 
  S T U D Y D E SI G N 
 
 I d e ntifi c ati o n of St u d y D e si g n 
 
T h e M T N -0 3 4  tri al i s a m ulti-sit e, t w o-ar m, r a n d o mi z e d, o p e n -l a b el, cr o s s o v er P h a s e 
2 a tri al.  Eli gi bl e HI V-u ni nf e ct e d p arti ci p a nt s will att e n d  st u d y vi sit s f or a p pr o xi m at el y 
7 6 w e e k s .  T h e st u d y will a s s e s s t h e  s af et y of a n d a d h er e n c e t o a n or al F T C/ T D F  
t a bl et a n d a sili c o n e el a st o m er v a gi n al m atri x ri n g c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e . 
 
 S u m m ar y of M aj or E n d p oi nt s  
 
Pri m ar y E n d p oi nt s:  
 
1.  S af et y  
•  Gr a d e  2  or  hi g h er  a d v er s e  e v e nt s  ( A E s)  a s  d efi n e d  b y  t h e  Di vi si o n  of 
AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n  2. 1,  J ul y  2 0 1 7  a n d/ or  A d d e n d u m  1 
( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  [ D at e d 
N o v e m b er 2 0 0 7])  
 
2.  A d h er e n c e  
•  D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
•  R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s   
 
S e c o n d ar y E n d p oi nt s: 
 
1.  A c c e pt a bilit y  
•  P arti ci p a nt r e p ort of a c c e pt a bilit y  
 
2.  A d h er e n c e  
•  
D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
•  R e si d u al dr u g  l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
3.  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
•  
P arti ci p a nt pr o d u ct s el e cti o n d uri n g t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
•  
P arti ci p a nt r e p ort of  pr o d u ct pr ef er e n c e  
 
E x pl or at or y E n d p oi nt s:  
 
1.  HI V I n ci d e n c e  
•  HI V -1 i nf e cti o n (a s d efi n e d b y t h e al g orit h m i n A p p e n di x III ) 
 
2.  V a gi n al Mi cr o e n vir o n m e nt  
•  V a gi n al mi cr o bi ot a  
•  E v al u ati o n  of  c a n di d at e  bi o m ar k er s  of  s af et y  a n d  effi c a c y  i n  m u c o s al 
s e cr eti o n s  
•  M e di at or s of m u c o s al i m m u nit y at sit e s wit h c a p a cit y  
•  M ar k er s of s e x u al e x p o s ur e  
 
3.  A d h er e n c e  
•  P arti ci p a nt s elf -r e p ort of pr o d u ct u s e 
•  Bi o m ar k er s of a d h er e n c e t o st u d y pr o d u ct r e gi m e n 
•  R et ur n e d V R s  a n d pill b ottl e s  
•  P er si st e n c e wit h c h o s e n pr o d u ct d uri n g t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
 
4.  S o ci al H ar m s a n d B e n efit s  
•  P arti ci p a nt s elf -r e p ort of s o ci al h ar m s r e s ulti n g fr o m pr o d u ct u s e or st u d y 
p arti ci p ati o n, i n cl u di n g n e g ati v e c o n s e q u e n c e s of pr o d u ct u s e di s cl o s ur e, 
sti g m a, g e n d er -b a s e d vi ol e n c e, a n d r el ati o n s hi p pr o bl e m s  
•  P arti ci p a nt  s elf -r e p ort  of  s o ci al  b e n efit s  fr o m  pr o d u ct  u s e  or  st u d y 
p arti ci p ati o n, i n cl u di n g i n cr e a s e d c o nfi d e n c e, i nti m a c y, a n d/ or s elf -e st e e m  
 
 D e s cri pti o n of St u d y P o p ul ati o n  
 
A d ol e s c e nt  ( 1 6 t o 1 7 y e ar s ol d) a n d y o u n g a d ult ( 1 8 t o 2 1 y e ar s ol d) f e m al es w h o 
ar e h e alt h y, HI V -u ni nf e ct e d, s e x u all y a cti v e, n ot pr e g n a nt a n d m e et eli gi bilit y crit eri a 
a s d e s cri b e d i n S e cti o n s 5. 2  a n d 5. 3 . 
 
 Ti m e t o C o m pl et e A c cr u al  
 
A c cr u al  will  r e q uir e  a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s  f oll o wi n g  sit e  a cti v ati o n .  Se e S e cti o n 
1 0. 5  f or a d diti o n al d et ail s. 
 
 E x p e ct e d D ur ati o n of P arti ci p ati o n  
 
P arti ci p a nt s will c o m pl et e a p pr o xi m at el y 7 6 w e e k s  of f oll o w -u p . Se e S e cti o n 1 0. 5  f or 
a d diti o n al d et ail s.   
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 Sit e s  
 
Sit e s s el e ct e d b y t h e M T N E x e c uti v e C o m mitt e e . 
 
 
 
 S T U D Y P O P U L A TI O N  
 
 S el e cti o n of t h e St u d y P o p ul ati o n  
 
I n cl u si o n  a n d  E x cl u si o n  Crit eri a,  S e cti o n s 5. 2  a n d 5. 3 ,  r e s p e cti v el y,  ar e  u s e d  t o 
e n s ur e t h e a p pr o pri at e s el e cti o n of st u d y p arti ci p a nt s f or M T N- 0 3 4 .   
 
5. 1. 1  R e cr uit m e nt  
 
P arti ci p a nt s will b e r e cr uit e d fr o m a v ari et y of s o ur c e s a cr o s s sit e s i n cl u di n g, b ut n ot 
li mit e d  t o,  pri m ar y  c ar e  h e alt h  cli ni c s,  f a mil y  pl a n ni n g  cli ni c s, HI V  t e sti n g  f a ciliti e s, 
g y n e c ol o g y  cli ni c s , i n stit uti o n s  of  hi g h er  l e ar ni n g,  c o m m u nit y  b a s e d  y o ut h  c e nt er s, 
s c h o ol s , a n d  ot h er  c o m m u nit y -b a s e d  or g a ni z ati o n s .    It  i s  a nti ci p at ed  t h at  all 
p arti ci p ati n g M T N -0 3 4  sit e s  will  h a v e  e st a bli s h e d  r el ati o n s hi p s  wit h  a d ol e s c e nt -
fri e n dl y  cli ni c s, gr o u p  pr a cti c e s,  h o s pit al s,  et c.    P arti ci p a nt s  al s o  will  b e  r ef err e d  t o 
t h e  st u d y  fr o m  ot h er  l o c al  r e s e ar c h  pr oj e ct s  a n d  ot h er  h e alt h  a n d  s o ci al  s er vi c e 
pr o vi d er s  s er vi n g  t h e  t ar g et  st u d y  p o p ul ati o n.    R e cr uit m e nt  m at eri al s  will  b e 
a p pr o v e d b y sit e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s/ Et hi c s C o m mitt e e s (I R B s/ E C s) pri or t o 
u s e  p er  l o c al  r e q uir e m e nt s.  C o m m u nit y  e d u c ati o n  str at e gi e s,  i n cl u di n g  gr o u p 
s e s si o n s, m a y b e e m pl o y e d a s p art of p arti ci p a nt/ p art n er o utr e a c h.  
 
5. 1. 2  R et e nti o n  
 
O n c e  a  p arti ci p a nt  i s  e nr oll e d  i nt o  t h e  tri al,  t h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o 
r et ai n t h e p arti ci p a nt i n f oll o w-u p t o mi ni mi z e p o s si bl e bi a s a s s o ci at e d wit h l o s s -t o-
f oll o w-u p.  A n a v er a g e r et e nti o n r at e of 9 5 % will b e t ar g et e d a cr o s s sit e s.  
 
 I n cl u si o n Crit eri a 
 
F e m al e s m u st m e et all of t h e  f oll o wi n g crit eri a t o b e eli gi bl e f or i n cl u si o n i n t h e st u d y: 
1)  A g e  1 6 t hr o u g h  2 1 y e ar s  (i n cl u si v e)  at  E nr oll m e nt,  v erifi e d  p er  sit e st a n d ar d 
o p er ati n g pr o c e d ur e s ( S O P s ). 
 
2)  A bl e  a n d  willi n g  t o  pr o vi d e i nf or m e d  c o n s e nt, a n d if  u n d er  t h e  l e g al a g e  of 
c o n s e nt  b e a bl e  t o pr o vi d e  i nf or m e d  a s s e nt  a n d  o bt ai n  p ar e nt al  or  g u ar di a n 
p er mi s si o n/ c o n s e nt , t o b e s cr e e n e d f or a n d t o e nr oll i n M T N -0 3 4  ( a s s p e cifi e d i n 
sit e S O P) . 
 
3)  A bl e a n d willi n g t o pr o vi d e a d e q u at e l o c at or i nf or m ati o n, a s d efi n e d i n sit e S O P s . 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
4)  A bl e a n d willi n g t o c o m pl y wit h all st u d y pr o c e d ur al r e q uir e m e nt s .  
 
5)  P er p arti ci p a nt r e p ort at S cr e e ni n g , p o st -m e n ar c h e . 
 
6)  HI V -u ni nf e ct e d  b a s e d  o n  t e sti n g  p erf or m e d  at  S cr e e ni n g  a n d  E nr oll m e nt  ( p e r 
pr ot o c ol al g orit h m s i n A p p e n dic e s II a n d III). 
 
7)  P er  p arti ci p a nt  r e p ort  at  S cr e e ni n g,  h i st or y  of at  l e a st  o n e  e pi s o d e  of s e x u al 
i nt er c o ur s e i n p arti ci p a nt’ s lif eti m e. 
 
8)  N e g ati v e pr e g n a n c y t e st at S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt .  
 
9)  P er p arti ci p a nt r e p ort, u s e of  a n eff e cti v e m et h o d of c o ntr a c e pti o n f or at l e a st t w o 
m o nt h s pri or t o  E nr oll m e nt , a n d i nt e n di n g t o c o nti n u e u s e of a n eff e cti v e m et h o d 
f or t h e d ur ati o n of st u d y p arti ci p ati o n; eff e cti v e m et h o d s i n cl u d e:  
•  h or m o n al m et h o d s ( e x c e pt c o ntr a c e pti v e ri n g) .  
•  i ntra ut eri n e d e vi c e (I U D) .  
 
N ot e:  P arti ci p a nt m u st b e o n t h e s a m e c o ntr a c e pti o n m et h o d f or at l e a st t h e t w o 
m o nt h s pri or t o E nr oll m e nt.  
 
1 0)  P er p arti ci p a nt r e p ort at S cr e e ni n g, willi n g t o a b st ai n fr o m i n s erti n g a n yt hi n g i nt o 
t h e v a gi n a f or 7 2 h o ur s pri or t o e a c h  st u d y  vi sit, i n cl u di n g r e c e pti v e i nt er c o ur s e . 
 
N ot e:  I n  t h e  e v e nt  t h e 
V R  h a s  b e e n  e x p ell e d  a n d  r e q uir e s  r ei n s erti o n, 
r e p o siti o ni n g t h e V R  i s p er mitt e d. 
 
N ot e:  P arti ci p a nt u s e of t a m p o n s i s p er mitt e d  at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y.   
 
1 1)  At S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt, a gr e e s n ot t o p arti ci p at e i n ot h er r e s e ar c h st u di e s  
i n v ol vi n g dr u g s, m e di c al d e vi c e s, v a gi n al pr o d u ct s, or v a c ci n e s f or t h e d ur ati o n of 
st u d y  p arti ci p ati o n,  u nl e s s  a p pr o v e d  b y  t h e  Pr ot o c ol  S af et y  R e vi e w  T e a m 
(P S R T ). 
 
 E x cl u si o n Crit eri a  
 
F e m al e s  w h o m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a will b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y:  
 
1)  P er  p arti ci p a nt  r e p ort  at  S cr e e ni n g  a n d  E nr oll m e nt,  i nt e n d s  t o  d o  a n y  of  t h e 
f oll o wi n g d uri n g t h e st u d y p arti ci p ati o n p eri o d: 
a)  b e c o m e pr e g n a nt .  
b)   a c c e s s a n d/ or u s e or al Pr E P o ut si d e t he c o nt e xt of st u d y p arti ci p ati o n . 
c) r el o c at e a w a y fr o m t h e st u d y sit e . 
d)  tr a v el  a w a y  fr o m  t h e  st u d y  sit e  f or  a  ti m e  p eri o d  t h at w o ul d  i nt erf er e  wit h 
pr o d u ct r e s u p pl y a n d st u d y p arti ci p ati o n . 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
2)  At S cr e e ni n g or  E nr oll m e nt, h a s a p o siti v e HI V t e st . 
 
3)  Di a g n o s e d  wit h  U TI,  PI D,  S TI  or  r e pr o d u cti v e  tr a ct  i nf e cti o n  ( R TI)  r e q uiri n g 
tr e at m e nt p er W H O g ui d eli n e s at S cr e e ni n g or E nr oll m e nt . 
 
N ot e: Ot h er wi s e eli gi bl e p arti ci p a nt s di a g n o s e d d uri n g s cr e e ni n g wit h a U TI, PI D 
or S TI/ R TI r e q uiri n g tr e at m e nt p er W H O g ui d eli n e s — 
ot h er t h a n a s y m pt o m ati c 
B V a n d a s y m pt o m ati c c a n di di a si s — ar e off er e d tr e at m e nt c o n si st e nt wit h W H O 
r e c o m m e n d ati o n s.  If tr e at m e nt i s c o m pl et e d a n d s y m pt o m s h a v e r e s ol v e d wit hi n 
7 0  d a y s of o bt ai ni n g i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt f or s cr e e ni n g, t h e p arti ci p a nt m a y 
b e  e nr oll e d.    G e nit al  w art s  r e q uiri n g  tr e at m e nt  al s o  m u st  b e  tr e at e d  pri or  t o 
e nr oll m e nt.    G e nit al  w art s  r e q uiri n g  t h er a p y  ar e  d efi n e d  a s  t h o s e  t h at  c a u s e 
u n d u e b ur d e n or di s c o mf ort t o t h e p arti ci p a nt, i n cl u di n g b ul k y si z e, u n a c c e pt a bl e 
a p p e ar a n c e, or p h y si c al di s c o mf ort . 
 
4)  At E nr oll m e nt, h a s a cli ni c all y a p p ar e nt Gr a d e 2 or hi g h er p el vi c e x a m fi n di n g .** 
 
N ot e:  C er vi c al 
fri a bilit y bl e e di n g  a s s o ci at e d  wit h  s p e c ul u m  i n s erti o n  a n d/ or 
s p e ci m e n  c oll e cti o n  j u d g e d  t o  b e  wit hi n  t h e  r a n g e  of  n or m al  a c c or di n g  t o  t h e 
cli ni c al  j u d g m e nt  of  t h e  I n v e sti g at or  of  R e c or d  ( I o R)/ d e si g n e e  i s  c o n si d er e d 
e x p e ct e d n o n -m e n str u al bl e e di n g a n d i s n ot e x cl u si o n ar y.   
 
N ot e: Ot h er wi s e eli gi bl e p arti ci p a nt s wit h e x cl u si o n ar y p el vi c e x a m fi n di n g s m a y 
b e  e nr oll e d/r a n d o mi z e d  aft er  t h e  fi n di n g s  h a v e  i m pr o v e d  t o  a  n o n -e x cl u si o n ar y 
s e v erit y  gr a di n g  or  r e s ol v e d.    If  i m pr o v e m e nt  t o  a  n o n -e x cl u si o n ar y  gr a d e  or 
r e s ol uti o n i s d o c u m e nt e d wit hi n 7 0  d a y s of pr o vi di n g i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt f or 
s cr e e ni n g, t h e p arti ci p a nt m a y b e e nr oll e d.  
 
5)  P arti ci p a nt r e p ort a n d/ or cli ni c al e vi d e n c e of a n y of t h e f oll o wi n g:  
a)  K n o w n a d v er s e r e a cti o n t o a n y of t h e st u d y pr o d u ct s ( e v er) . 
b)  K n o w n a d v er s e r e a cti o n t o l at e x a n d p ol y ur et h a n e ( e v er) . 
c) S y m pt o m s s u g g e sti v e of a c ut e HI V i nf e cti o n at S cr e e ni n g or  E nr oll m e nt . 
d)  N o n -t h er a p e uti c i nj e cti o n dr u g u s e i n t h e 1 2 m o nt h s pri or t o E nr oll m e nt . 
e)   Us e of HI V P E P a n d/ or Pr E P  wit hi n t h e 3 m o nt h s pri or t o E nr oll m e nt . 
f) C urr e ntl y br e a stf e e di n g . 
g)  L a st pr e g n a n c y o ut c o m e wit hi n  8 w e e k s  or l e s s of E nr oll m e nt . 
h)  P arti ci p ati o n  i n  a n y  ot h er  r e s e ar c h  st u d y  i n v ol vi n g  dr u g s,  m e di c al  d e vi c e s, 
v a gi n al pr o d u ct s or v a c ci n e s wit hi n 6 0 d a y s of E nr oll m e nt .  
i) At  E n r oll m e nt,  a s  d et er mi n e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e,  h a s  a n y  si g nifi c a nt 
u n c o ntr oll e d  a cti v e  or  c hr o ni c  c ar di o v a s c ul ar,  r e n al,  li v er,  h e m at ol o gi c, 
n e ur ol o gi c,  g a str oi nt e sti n al,  p s y c hi atri c,  e n d o cri n e,  r e s pir at or y,  i m m u n ol o gi c 
di s or d er or i nf e cti o u s di s e a s e .  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
6 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
6)  H a s a n y of t h e f oll o wi n g l a b or at or y a b n or m aliti e s at S cr e e ni n g Vi sit:  
a)  P o siti v e f or h e p atiti s B s urf a c e a nti g e n  ( H B s A G).  
b)  H e m o gl o bi n Gr a d e 2 or hi g h er .*  
c) C al c ul at e d  cr e ati ni n e  cl e ar a n c e 
l e s s  t h a n 6 0  m L / mi n  b y  t h e S c h w art z 
E q u ati o n . 
 
N ot e:    Ot h er wi s e  eli gi bl e  p arti ci p a nt s  wit h  a n  e x cl u si o n ar y  t e st  m a y  b e  r e -
t e st e d  d uri n g  t h e  s cr e e ni n g  pr o c e s s;  r e-t e sti n g  pr o c e d ur e  d et ail s  c a n  b e 
f o u n d i n  t h e  M T N-0 3 4 
St u d y  S p e cifi c  Pr o c e d ur e s  ( S S P )  Ma n u al . If 
i m pr o v e m e nt t o a n o n-e x cl u si o n ar y gr a d e or r e s ol uti o n i s d o c u m e nt e d wi t hi n 
7 0  d a y s  of  pr o vi di n g  i nf or m e d  a s s e nt/ c o n s e nt  f or  s cr e e ni n g,  t h e  p arti ci p a nt 
m a y b e e nr oll e d.   
 
7)  H a s a n y ot h er c o n diti o n t h at, i n t h e o pi ni o n of t h e I o R/ d e si g n e e, w o ul d pr e cl u d e 
i nf or m e d  a s s e nt/ c o n s e nt,  
m a k e  st u d y  p arti ci p ati o n  u n s af e,  c o m pli c at e 
i nt er pr et ati o n  of  st u d y  o ut c o m e  d at a,  or  ot h er wi s e  i nt erf er e  wit h  a c hi e vi n g  t h e 
st u d y o bj e cti v e s . 
 
* D AI D S T a bl e f or Gr a di n g t h e S e v erit y of A d ult a n d P e di atri c A d v er s e E v e nt s C orr e ct e d V er si o n 
2. 1, J ul y 2 0 1 7 .  
** F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  A d d e n d u m  1  ( D at e d  N o v e m b er 
2 0 0 7) t o  t h e  D AI D S  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of A d ult  a n d  P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s, 
C orr e ct e d V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7 .  
 
 C o -e nr oll m e nt G ui d eli n e s  
 
A s  i n di c at e d  i n  S e cti o n 5. 2  a n d 5. 3 ,  p arti ci p a nt s  s h o ul d  n ot  t a k e  p art  i n  ot h er 
r e s e ar c h st u di e s i n v ol vi n g dr u g s, m e di c al d e vi c e s, v a gi n al pr o d u ct s or v a c ci n e s aft er 
t h e S cr e e ni n g Vi sit a n d w hil e t a ki n g p art i n t hi s st u d y.  E a c h sit e will b e r e s p o n si bl e 
f or  d efi ni n g  pr o c e d ur e s  f or  m a n a g e m e nt  a n d  pr e v e nti o n  of  c o-e nr oll m e nt  pri or  t o 
i niti ati o n.  
 
E x c e pti o n s t o t hi s g ui d eli n e m a y b e m a d e f or p arti ci p a nt s t o c o -e nr oll i n t h e f oll o wi n g 
t y p e s of st u di e s at t h e di s cr eti o n of t h e I o R/ d e si g n e e: 
•  P arti ci p a nt s  m a y  t a k e p art  i n a n cill ar y  st u di e s  a p pr o v e d b y  t h e M T N -0 3 4  
Pr ot o c ol C h air .  
•  P arti ci p a nt s w h o b e c o m e i nf e ct e d wit h HI V m a y t a k e p art i n o b s er v ati o n al 
a n d/ or i nt er v e nti o n al st u di e s f or HI V -p o siti v e p er s o n s . 
•  P arti ci p a nt s w h o b e c o m e pr e g n a nt m a y t a k e p art i n o b s er v ati o n al st u di e s, 
i n cl u di n g pr e g n a n c y r e gi stri e s. 
 
S h o ul d a n y p arti ci p a nt r e p ort or s h o ul d st u d y st aff di s c o v er c o n c urr e nt p arti ci p ati o n 
i n  a n y  ot h er  st u d y  aft er  e nr olli n g  i n M T N -0 3 4 ,  t h e  I o R/ d e si g n e e  will  c o n s ult  t h e 
P S R T  r e g ar di n g  o n g oi n g  pr o d u ct  u s e  a n d  ot h er  p ot e nti al  s af et y  c o n si d er ati o n s 
a s s o ci at e d wit h c o -e nr oll m e nt.  
 
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
  S T U D Y P R O D U C T 
 
 R e gi m e n  
 
E a c h p arti ci p a nt will b e r a n d o mi z e d t o o n e of t w o s e q u e n c e s of o n e  V R  c o nt ai ni n g 
2 5  m g of d a pi viri n e t o b e i n s ert e d m o nt hl y  f or 2 4 w e e k s a n d  o n e  2 0 0  m g F T C / 3 0 0 
m g T D F  or al  t a bl et  t a k e n  d ail y  f or 2 4 w e e k s .   Aft er  c o m pl eti n g  t h e  r a n d o mi z e d 
s e q u e n c e of t w o st u d y pr o d u ct u s e p eri o d s, p arti ci p a nt s will t h e n s el e ct b et w e e n  t h e 
t w o st u d y pr o d u ct s t o u s e i n t h e fi n al 2 4 w e e k s of t h e tri al.   P arti ci p a nt s will b e a bl e 
t o c h o o s e eit h er or n eit h er st u d y pr o d u ct d uri n g t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d. 
 
T a bl e 5 : St u d y Pr o d u ct R e gi m e n 
 
N 
St u d y Pr o d u ct 
U s e P eri o d 1:  
2 4 W e e k s  
St u d y Pr o d u ct 
U s e P eri o d 2: 
2 4 W e e k s  
St u d y Pr o d u ct 
U s e P eri o d 3 : 
2 4 W e e k s  
D o s e, R o ut e a n d Fr e q u e n c y  
S e q u e n c e 
A 
1 5 0  
2 5 m g d a pi viri n e 
V R  
F T C/ T D F or al 
t a bl et s 
C h oi c e of  
2 5 m g d a pi viri n e 
V R or F T C/ T D F 
or al t a bl et s  or 
n eit h er  
O n e 2 5 m g d a pi viri n e V R  i n s ert e d v a gi n all y 
e a c h m o nt h f or 2 4 W e e k s , f oll o w e d b y o n e 
F T C/ T D F or al t a bl et t a k e n b y m o ut h d ail y f or 
2 4 W e e k s , f oll o w e d b y p arti ci p a nt’ s c h oi c e 
of eit h er or n eit h er st u d y pr o d u ct f or 2 4 
W e e k s  
S e q u e n c e 
B 
1 5 0  
F T C/ T D F or al 
t a bl et s 
2 5 m g d a pi viri n e 
V R  
C h oi c e of  
2 5 m g d a pi viri n e 
V R or F T C/ T D F 
or al t a bl et s  or 
n eit h er  
O n e F T C/ T D F or al t a bl et t a k e n b y m o ut h 
d ail y f or 2 4 W e e k s , f oll o w e d b y o n e 2 5 m g 
d a pi viri n e V R  i n s ert e d v a gi n all y e a c h m o nt h 
f or 2 4 W e e k s, f oll o w e d b y p arti ci p a nt’ s 
c h oi c e of eit h er or n eit h er st u d y pr o d u ct f or 
2 4 W e e k s  
 
 A d mi ni str ati o n  
   
6. 2. 1  D a pi viri n e V a gi n al Ri n g  ( 2 5 m g)  
 
St u d y  p arti ci p a nt s  will  b e  gi v e n  d et ail e d  i n str u cti o n s  i n  t h e  cli ni c  o n  pr o p er  V R 
i n s erti o n a n d r e m o v al pr o c e d ur e s. H a n d s s h o ul d b e t h or o u g hl y w a s h e d b ef or e a n d 
aft er st u d y V R i n s erti o n a n d/ or r e m o v al. A d diti o n al d et ail s o n t h e u s e of t h e D P V V R  
( V R  i n s erti o n,  r e m o v al,  pr o c e d ur e s  i n  t h e  e v e nt  of  e x p ul si o n  or  l o s s)  will  b e 
pr o vi d e d.  
 
6. 2. 2  F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g  T a bl et ( Tr u v a d a ®)  
 
St u d y p arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o t a k e o n e F T C/ T D F or al t a bl et  d ail y f or t h e 2 4 -
w e e k st u d y p eri o d. F T C/ T D F s h o ul d b e t a k e n cl o s e t o  t h e s a m e ti m e e a c h d a y. If a 
p arti ci p a nt  mi s s e s  a  d o s e,  t h e  mi s s e d  d o s e  s h o ul d  b e  t a k e n  a s  s o o n  a s  p o s si bl e, 
u nl e s s  t h e  n e xt  d o s e  i s  e sti m at e d  t o  b e  d u e  wit hi n  6  h o ur s.  If  t h e  n e xt  d o s e  i s 
e sti m at e d  t o  b e  d u e  wit hi n  6  h o ur s,  t h e  mi s s e d  d o s e  m u st  b e  s ki p p e d.  T h e  n e xt 
d o s e m u st b e t a k e n a s ori gi n all y s c h e d ul e d.  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
  St u d y Pr o d u ct F or m ul ati o n 
 
6. 3. 1  D a pi viri n e V R (2 5 m g ) 
 
T h e st u d y V R i s a n off -w hit e, fl e xi bl e ri n g c o nt ai ni n g 2 5 m g of d a pi viri n e di s p er s e d i n 
a  pl ati n u m -c at al y z e d -c ur e d  sili c o n e  m atri x.  T h e  ri n g  di m e n si o n s  ar e  a s  f oll o w s:  5 6 
m m a n d 7. 7 m m, o ut er di a m et er a n d cr o s s -s e cti o n al di a m et er, r e s p e cti v el y. T h e ri n g 
i s  d e si g n e d  t o  pr o vi d e  s u st ai n e d  r el e a s e  of  dr u g  o v er  a  mi ni m u m  p eri o d  of  o n e 
m o nt h.  D a pi viri n e  0. 3 1 2 5 %  ( w/ w)  i s  di s p er s e d  i n  a  fl e xi bl e,  o p a q u e,  c ur e d  sili c o n e 
V R  d eli v er y  d e vi c e.  T h e  d a pi viri n e  V R  o pti m all y  s h o ul d  b e  st or e d  i n  t h e  sit e 
p h ar m a c y at 2 5° C ( 7 7° F). E x c ur si o n s ar e p er mitt e d b et w e e n 1 5° C a n d 3 0° C ( 5 9° F 
a n d 8 6° F).  
   
6. 3. 2  F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g T a bl et ( Tr u v a d a ®)  
 
F T C/ T D F i s a fi x e d d o s e c o m bi n a ti o n or al t a bl et c o nt ai ni n g F T C a n d T D F. F T C i s a 
s y nt h eti c  n u cl e o si d e  a n al o g u e  of  c yti di n e.  O n e  F T C/ T D F  t a bl et  c o nt ai n s  2 0 0  m g 
F T C pl u s 3 0 0 m g of T D F. F T C/ T D F s h o ul d b e st or e d at 2 5° C ( 7 7° F). E x c ur si o n s ar e 
p er mitt e d b et w e e n 1 5° C a n d 3 0° C ( 5 9° F a n d 8 6° F).  
 
 S u p pl y a n d A c c o u nt a bilit y  
 
6. 4. 1  S u p pl y  
 
D a pi viri n e V R ( 2 5 m g)  
I P M ( Sil v er S pri n g, M D) will o v er s e e t h e m a n uf a ct ur e of t h e st u d y V R s a n d a n al y z e/  
r el e a s e t h e ri n g s u n d er G o o d M a n uf a ct uri n g Pr a cti c e s ( G M P). 
 
F T C/ T D F 2 0 0 m g/ 3 0 0 m g T a bl et ( Tr u v a d a ®)  
F T C/ T D F t a bl et s ar e s u p pli e d b y Gil e a d S ci e n c e s, I n c. ( F o st er Cit y, C A, U S A).  
 
6. 4. 2  A c c o u nt a bilit y  
 
E a c h C R S P h ar m a ci st of R e c or d ( P o R) i s r e q uir e d t o m ai nt ai n a c o m pl et e r e c or d of 
all  st u d y  pr o d u ct s r e c ei v e d  a n d  s u b s e q u e ntl y  di s p e n s e d.  All  st u d y  pr o d u ct s n ot 
di s p e n s e d m u st b e  r et ur n e d t o t h e M T N P h ar m a ci st aft er t h e st u d y i s c o m pl et e d or 
t er mi n at e d u nl e s s ot h er wi s e i n str u ct e d b y t h e M T N P h ar m a ci st. T h e pr o c e d ur e s t o 
b e  f oll o w e d  ar e  pr o vi d e d  i n  t h e  M T N -0 3 4  P h ar m a ci st  St u d y  Pr o d u ct  M a n a g e m e nt 
Pr o c e d ur e s  M a n u al.    All  st u d y  pr o d u c t  di s p e n s e d  t o  a  p arti ci p a nt  m u st  b e 
d o c u m e nt e d b y t h e cli ni c st aff w h e n it i s r et ur n e d. T hi s i n cl u d e s ri n g( s) br o u g ht b a c k 
t o t h e cli ni c b y t h e p arti ci p a nt a n d a n y ri n g r e m o v e d at t h e cli ni c vi sit a s w ell a s a n y 
u n u s e d  t a bl et s .  A n y  st u d y  pr o d u ct s  n ot  r et ur n e d  m u st  al s o  b e  d o c u m e nt e d  b y  t h e 
cli ni c.  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
6. 4. 3  St u d y Pr o d u ct Di s p e n si n g  
 
St u d y V R s a n d t a bl et s ar e di s p e n s e d o nl y t o e nr oll e d st u d y p arti ci p a nt s or cli ni c st aff 
o n b e h alf of t h e p arti ci p a nt, u p o n r e c ei pt of a writt e n pr e s cri pti o n fr o m a n a ut h ori z e d 
pr e s cri b er . A n a ut h ori z e d pr e s cri b er i n cl u d e s t h e I o R or a li c e n s e d cli ni ci a n dir e ctl y 
r e s p o n si bl e t o t h e I o R a s n ot e d o n t h e F D A F or m 1 5 7 2.  
 
Di s p e n si n g  t a k e s  pl a c e  o n  t h e  d a y  of  e nr oll m e nt  a n d  at  e a c h  s c h e d ul e d  m o nt hl y 
f oll o w-u p vi sit, e x c e pt at Vi sit 2 3 : W e e k 7 2  ( P eri o d 3 : St u d y Pr o d u ct U s e E n d).  T h e 
p h ar m a ci st will di s p e n s e o n e ri n g p er m o nt h or o n e b ottl e of 3 0 t a bl et s  p er m o nt h . 
 
D uri n g st u d y pr o d u ct u s e, p arti ci p a nt s will r e c ei v e a n e w ri n g or a s u p pl y of t a bl et s 
m o nt hl y .    Pr o d u ct  will  b e  di s p e n s e d  i n  q u a ntiti e s  s uffi ci e nt  t o  l a st  u ntil  t h e  n e xt 
s c h e d ul e d st u d y vi sit.  I n t h e e v e nt t h at a d diti o n al st u d y pr o d u ct s b et w e e n vi sit s ar e 
n e e d e d, p arti ci p a nt s  will  b e  i n str u ct e d  t o  c o nt a ct t h e  st u d y  sit e.  If  t h e p arti ci p a nt  i s 
u n a bl e  t o  att e n d  t h eir  n e xt  s c h e d ul e d  vi sit , it  i s  u p  t o  t h e  di s cr eti o n  of  t h e 
I o R/ d e si g n e e t o all o w  t h e  pr o vi si o n  of  a d diti o n al  st u d y  pr o d u ct. T h e  I o R / d e si g n e e 
will d o c u m e nt a p pr o v al of t hi s a d diti o n al di s p e n s ati o n . 
 
 R etri e v al of St u d y Pr o d u ct  
 
St u d y  p arti ci p a nt s  will  b e  i n str u ct e d  t o  r et ur n  all  st u d y  pr o d u ct s  ( u n u s e d  F T C/ T D F 
or al  t a bl et s  or  u n u s e d/ u s e d  V R)  t o  t h e cli ni c  at  e a c h  s c h e d ul e d  st u d y  vi sit. Cli ni c 
st aff s h o ul d f or w ar d all u n u s e d st u d y pr o d u ct s t o t h e sit e p h ar m a c y. I n t h e e v e nt t h at 
st u d y  pr o d u ct s  ar e  n ot  r et ur n e d  at  t h e  e n d of  e a c h  st u d y  p eri o d  vi sit,  sit e  st aff 
m e m b er s will m a k e e v er y eff ort t o e n c o ur a g e p arti ci p a nt s t o r et ur n st u d y pr o d u ct a s 
s o o n  a s  p o s si bl e.  If  st u d y  pr o d u ct  i s  n ot  r et ur n e d  wit hi n  t h e  ti m e  fr a m e s  o utli n e d 
b el o w t h e M T N -0 3 4 P S R T m u st b e n otifi e d.  
 
T a bl e 6 : R etri e v al of St u d y Pr o d u ct 
C o n diti o n  
Ti m efr a m e f or R etri e v al  
P er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  d u e  t o 
pr e g n a n c y, 
p ot e nti al HI V i nf e cti o n or Gr a d e 3 or hi g h er r e n al or 
h e p ati c t o xi cit y  
Wit hi n 2 4 h o ur s  
P er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  f or  a n y ot h er  r e a s o n  or 
I o R di s cr eti o n 
Wit hi n 5 w or ki n g d a y s  
T e m p or ar y  h ol d f or r e a s o n s  wit h  e x p e ct e d  d ur ati o n 
of at l e a st 7 d a y s  
 Wit hi n 7 w or ki n g d a y s  
 
 
P arti ci p a nt s will b e i n str u ct e d t o r et ur n all st u d y pr o d u ct ( u s e d or u n u s e d) pri or t o t h e 
n e xt  pr o d u ct u s e p eri o d.  S p e cifi c all y, f or e a c h p arti ci p a nt, all V R s a n d/ or or al t a bl et s 
r e m ai ni n g  i n  t h e  p arti ci p a nt’ s  p o s s e s si o n  s h o ul d  b e  r etri e v e d  at Vi sit 9:  W e e k  2 4 
( P eri o d 1: St u d y Pr o d u ct U s e E n d), Vi sit 1 6: W e e k 4 8 ( P eri o d 2: St u d y Pr o d u ct U s e 
E n d) , a n d Vi sit 2 3: W e e k 7 2 ( P eri o d 3: St u d y Pr o d u ct U s e E n d ).  If t h e p arti ci p a nt 
d o e s n ot bri n g h er st u d y pr o d u ct t o t hi s vi sit, st u d y st aff m u st arr a n g e t o r etri e v e t h e 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
V R a n d / or or al t a bl et s wit hi n 5 b u si n e s s d a y s.  If t h e st u d y pr o d u ct i s n ot r etri e v e d 
wit hi n t h at ti m efr a m e, t h e M T N -0 3 4 P S R T m u st b e i nf or m e d.  
 
 C o n c o mit a nt M e di c ati o n s a n d Pr a cti c e s  
 
Wit h t h e e x c e pti o n of t h o s e li st e d b el o w a s pr o hi bit e d, e nr oll e d p arti ci p a nt s m a y u s e 
c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n.  T hr o u g h o ut  t h e  c o ur s e  of  t h e 
st u d y, p r e s cri pti o n m e di c ati o n s, o v er-t h e-c o u nt er pr e p ar ati o n s, m e di c ati o n s u s e d t o 
tr e at A E s , vit a mi n s  a n d  n utriti o n al  s u p pl e m e nt s,  a n d  h er b al  pr e p ar ati o n s  will  b e 
r e c or d e d  a s  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s o n  a c a s e  r e p ort  f or m (C R F ) d e si g n at e d  f or 
t h at p ur p o s e. 
 
F oll o wi n g  t h e  S cr e e ni n g  Vi sit,  c o n c o mit a nt  u s e  of a n y n o n -st u d y  v a gi n al  pr o d u ct s 
a n d/ or pr a cti c e s will b e pr o hi bit e d 3 d a y s pri or t o e a c h st u d y f oll o w -u p vi sit .  T h e s e 
i n cl u d e b ut ar e n ot li mit e d t o s p er mi ci d e s, di a p hr a g m s, v a gi n all y a p pli e d m e di c ati o n, 
m e n str u al  c u p s,  c er vi c al  c a p s,  d o u c h e s,  l u bri c a nt s, 
s e x  t o y s, et c .   F urt h er, 
p arti c i p a nt s  ar e  e x p e ct e d  t o  b e  s e x u all y  a b sti n e nt  3  d a y s  pri or  t o  e a c h  f oll o w-u p 
vi sit, i. e., n o r e c e pti v e i nt er c o ur s e ( v a gi n al, a n al, or al a n d fi n g er s ti m ul ati o n). 
 
N ot e:  P arti ci p a nt u s e of t a m p o n s i s p er mitt e d  at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y.   
 
 Pr o hi bit e d M e di c ati o n s  
 
C o n c o mit a nt u s e of m e di c ati o n s f or P E P a n d Pr E P  i s pr o hi bit e d. 
 
 C o n d o m s  
 
All p arti ci p a nt s will b e off er e d m al e c o n d o m s. T h e c o n d o m s will b e m a d e a v ail a bl e i n 
t h e cli ni c a n d will b e di s p e n s e d b y t h e cli ni c st aff. 
 
 
 
  S T U D Y P R O C E D U R E S 
 
A n  o v er vi e w  of  t h e  st u d y  vi sit  a n d  e v al u ati o n s  s c h e d ul e  i s  pr o vi d e d  i n A p p e n di x  I .  
Pr e s e nt e d  b el o w 
i s a d diti o n al  i nf or m ati o n  o n  vi sit -s p e cifi c  st u d y  pr o c e d ur e s.  
D et ail e d i n str u cti o n s t o g ui d e a n d st a n d ar di z e o p er ati n g pr o c e d ur e s a cr o s s sit e s  a s 
w ell  a s  i nf or m ati o n  r e g ar di n g  t h e  st u d y  vi sit  wi n d o w s  ar e  pr o vi d e d  i n  t h e M T N -0 3 4  
S S P M a n u al a v ail a bl e at  htt p:// w w w. mt n st o p s hi v. or g/ st u di e s .  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Fi g ur e 2 : M T N-0 3 4 St u d y Vi sit S c h e d ul e  
 
 
 Pr e -S cr e e ni n g  
 
A s  p art  of  p arti ci p a nt  o utr e a c h  a n d  r e cr uit m e nt  str at e gi e s,  st u d y  st aff  m a y  pr e -
s cr e e n p ot e nti al st u d y p arti ci p a nt s eit h er o n -sit e or at off -sit e l o c ati o n s.  St u d y st aff 
will  c o n s ult  wit h  t h eir  l o c al  I R B s/ E C s  r e g ar di n g  pr e-s cr e e ni n g  p ot e nti al  a d ol e s c e nt 
a n d  y o u n g  a d ult  f e m al e  p arti ci p a nt s.    If  d e e m e d  a c c e pt a bl e,  d uri n g  pr e -s cr e e ni n g 
i nt er a cti o n s st u d y st aff m a y e x pl ai n t h e st u d y t o p ot e nti al p arti ci p a nt s a n d a s c ert ai n 
el e m e nt s  of  pr e s u m pti v e  eli gi bilit y,  t o  b e  c o nfir m e d  at cli ni c  s cr e e ni n g  vi sit s.  
Pr o c e s s  i nf or m ati o n  ( e. g.,  n u m b er  of  p ot e nti al  p arti ci p a nt s  c o nt a ct e d,  n u m b er 
pr e s u m pti v el y eli gi bl e) m a y b e r e c or d e d a n d st or e d at t h e st u d y sit e i n t h e a b s e n c e 
of  writt e n  i nf or m e d 
a s s e nt/ c o n s e nt  fr o m  p ot e nti al  p arti ci p a nt s,  pr o vi d e d  th e 
i nf or m ati o n  i s  c oll e ct e d  i n  s u c h  a  m a n n er  t h at  it  c a n n ot  b e  li n k e d  t o  p ot e nti al 
p arti ci p a nt i d e ntifi er s.  At e a c h sit e, pr o c e d ur e s a n d d o c u m e nt ati o n will c o m pl y wit h 
l o c al I R B/ E C r e q uir e m e nt s. A n y p arti ci p a nt w h o at a n y ti m e e x pr e s s e s a n i nt er e st i n 
i n vol vi n g  h er  c urr e nt  s e x u al  p art n er a n d/ or  f a mil y  m e m b er s i n  di s c u s si o n s  a b o ut 
st u d y  p arti ci p ati o n  will  b e  e n c o ur a g e d  t o  bri n g t h e m t o  t h e  cli ni c, w h er e  a  st aff 
m e m b er c a n e x pl ai n t h e st u d y a n d a n s w er a n y q u e sti o n s t h e y m a y h a v e.  
 
 Vi sit 1:  S cr e e ni n g Vi sit  
 
A S cr e e ni n g Vi sit m a y t a k e pl a c e u p t o 7 0  d a y s pri or t o t h e E nr oll m e nt Vi sit.  M ulti pl e 
vi sit s m a y b e c o n d u ct e d t o c o m pl et e all r e q uir e d s cr e e ni n g pr o c e d ur e s, if n e c e s s ar y.  
Writt e n  i nf or m e d  a s s e nt  a n d p ar e nt al/ g u ar di a n p er mi s si o n / c o n s e nt will  b e  o bt ai n e d 
f or all p arti ci p a nt s u n d er t h e l e g al a g e of c o n s e nt at t h e S cr e e ni n g Vi sit b ef or e a n y 
s cr e e ni n g pr o c e d ur e s ar e i niti at e d; writt e n i nf or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d f or all 
p arti ci p a nt s  l e g all y  a bl e  t o  pr o vi d e  c o n s e nt.    F or  p arti ci p a nt s  w h o  d o  n ot  m e et  t h e 
eli gi bilit y crit eri a, s cr e e ni n g will b e di s c o nti n u e d o n c e i n eli gi bilit y i s d et er mi n e d.   
 
N O T E: F e m al e s w h o f ail t h eir fir st s cr e e ni n g att e m pt m a y b e r e -s cr e e n e d .    
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
T a bl e 7 : Vi sit 1 - S cr e e ni n g Vi sit  
Vi sit 1 –  S cr e e ni n g Vi sit  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
O bt ai n i nf or m e d a s s e nt /c o n s e nt a n d , a s n e e d e d, p ar e nt al or 
g u ar di a n c o n s e nt /p er mi s si o n  f or s cr e e ni n g a n d e nr oll m e nt  
•  
A s si g n a u ni q u e P arti ci p a nt I d e ntifi c ati o n ( P TI D) N u m b er  
•  
A s s e s s eli gi bilit y  
•  
D e m o gr a p hi c i nf or m ati o n  
•  
C oll e ct l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al / C o u n s eli n g 
•  
T ar g et e d b a s eli n e b e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
M e di c al/ m e n str u al  hi st or y  
•  
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
P h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
Tr e at m e nt f or R TI /U TI /S TI s*  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
H u m a n c h ori o ni c g o n a d otr o pi n (h C G ) 
•  
Di p sti c k uri n al y si s ( U A ) a n d/ or uri n e c ul t ur e*   
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g 
•  
H e p atiti s B s urf a c e a nti g e n (H B s A G )  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e a n d cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
C o m pl et e bl o o d c o u nt (C B C ) wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y  
P el vi c  
•  
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s  
•  
N u cl ei c a ci d a m plifi c ati o n t e st (N A A T ) f or N ei s s eri a 
g o n orr h o e a e  (G C )/ C hl a m y di a tr a c h o m ati s (C T ) 
•  
W et pr e p/ p ot a s si u m h y dr o xi d e (K O H ) w et m o u nt f or 
c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H*  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 
 Vi sit 2  – E nr oll m e nt Vi sit  ( D a y 0) 
 
T h e E nr oll m e nt Vi sit m u st b e c o m pl et e d wit hi n 7 0  d a y s of t h e S cr e e ni n g Vi sit.   
 
N O T E:    P arti ci p a nt s will  b e off er e d  t h e  H B V  v a c ci n e  s eri e s  a s  w ell  a s  t h e 
h u m a n  p a pill o m a vir u s (H P V ) v a c ci n e  s eri e s  (if  a p pr o v e d  l o c all y) st arti n g  at 
t h eir  e nr oll m e nt  vi sit.    F or  e nr oll e d  p arti ci p a nt s w h o d e cli n e  v a c ci n ati o n  at 
e nr oll m e nt,  t h e  v a c ci n e  s eri e s  m a y  b e  i niti at e d  at  a n y  ti m e  d uri n g f oll o w -u p.  
T h e H B V a n d H P V v a c ci n e s ar e n ot  c o n si d er e d st u d y pr o d u ct s. 
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
T a bl e 8 : Vi sit 2 - E nr oll m e nt  Vi sit  
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e - as s e s s a n d c o nfir m eli gi bilit y  
•  
R a n d o mi z ati o n  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt st u d y vi sit / co nt a ct * 
B e h a vi or al / C o u n s eli n g 
•  
B a s eli n e  b e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
B a s eli n e pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g  
•  
Pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al / m e n str u al hi st or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
P h y si c al e x a m * 
•  
P el vi c e x a m  
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Off er a n d, if a c c e pt e d, pr o vi d e H B V  a n d H P V  v a c ci n e 
s eri e s*  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
L a b or at or y  
 
Uri n e  
•  
h C G  
•  
Di p sti c k U A a n d/ or uri n e c ul t ur e*  
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g 
•  
H S V -2 a nti b o d y  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e f or cr e ati ni n e cl e ar a n c e*  
•  
C B C wit h pl at el et s*  
•  
S y p hili s s er ol o g y*  
•  
Pl a s m a ar c hi v e  
P el vi c  
 
•  
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s * 
•  
N A A T f or G C/ C T * 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
V a gi n al p H  
•  
V a gi n al s w a b s f or mi cr o bi ot a 
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s  
•  
C er vi c o v a gi n al l a v a g e ( C V L) f or bi o m ar k er s  
•  
C er vi c al s w a b f or bi o m ar k er s  
•  
C er vi c al c yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y ( d e si g n at e d sit e ( s) 
o nl y)  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Vi sit 2 –  E nr oll m e nt Vi sit  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
Pr o vi si o n of st u d y V R( s) or st u d y  t a bl et s 
•  
I n s erti o n of o n e st u d y V R ( cli ni ci a n t o c h e c k V R pl a c e m e nt 
if pr o bl e m wit h i n s erti o n) or dir e ctl y o b s er v e d d o si n g ( D O D) 
of fir st st u d y t a bl et  
•  
Pr o vi si o n of pr o d u ct  u s e i n str u cti o n s  
•  
Off er m al e c o n d o m s  
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e 
 
 F oll o w -u p Vi sit s  
 
7. 4. 1  Vi sit 3, Vi sit 1 0, Vi sit 1 7: W e e k s 1, 2 5, a n d 4 9 – Vi sit s/ P h o n e C o nt a ct s  
 
T h e Vi sit s/ P h o n e C o nt a ct s  ar e  t o b e s c h e d ul e d a p pr o xi m at el y o n e  w e e k  aft er st u d y 
pr o d u ct i niti ati o n f or all pr o d u ct u s e p eri o d s .  T h e s e vi sit s m a y t a k e pl a c e i n -p er s o n 
or b e c o n d u ct e d o v er t h e p h o n e.  
 
T a bl e 9 : Vi sit 3, Vi sit 1 0, Vi sit 1 7: W e e k s 1, 2 5, a n d 4 9 – Vi sit s/ P h o n e C o nt a ct s  
Vi sit 3, Vi sit 1 0, Vi sit 1 7:  W e e k s 1, 2 5, a n d 4 9  –  Vi sit s/ P h o n e C o nt a ct s  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt ( sit e s t o r ef er e n c e S O P s)  
•  
S c h e d ul e n e xt st u d y vi sit/ c o nt a ct  
B e h a vi or al  
•  
Pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g*  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n  c o u n s eli n g*  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al / m e n str u al hi st or y  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
•  
C oll e ct  A E s  
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Off er a n d, if a c c e pt e d, pr o vi d e H B V a n d H P V v a c ci n e s eri e s*  
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 
7. 4. 2  Vi sit s 4- 9, Vi sit s 1 1 -1 6 , Vi sit s 1 8-2 2 :  W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  
 
Pr o c e d ur e s li st e d b el o w will o c c ur e v er y f o ur w e e k s st arti n g at  Vi sit 4 (W e e k 4 ) u ntil 
Vi sit 2 2 (W e e k 6 8 ). Pri or t o t h e i niti ati o n of  t h e s e c o n d a n d t hir d pr o d u ct u s e p eri o d s , 
a n d pri or t o s wit c hi n g b et w e e n st u d y pr o d u ct s d uri n g t h e t hir d pr o d u ct u s e p eri o d, all 
A E s t h at w o ul d r e s ult i n st u d y pr o d u ct h ol d s n e e d t o b e m a n a g e d p er  S e cti o n s 9. 4  
a n d 9. 5 .  If r e q uir e m e nt s ar e n ot m et f or pr o d u ct u s e r e s u m pti o n, t h e P S R T s h o ul d 
b e c o n s ult e d r e g ar di n g pr o gr e s si o n i nt o t h e n e xt d o si n g p eri o d.   
 
F urt h er, if a p arti ci p a nt i s s c h e d ul e d t o i niti at e D P V V R u s e d uri n g h er m e n s e s, s h e 
m a y c h o o s e t o d el a y st u d y pr o d u ct i niti ati o n u ntil t h e c o m pl eti o n of m e n s e s.   
 
L a stl y,  p arti ci p a nt s  will b e  pr e s e nt e d  wit h  t h eir  pr e vi o u s  m o nt h s’  pr o d u ct  u s e 
l a b or at or y r e s ult s a s p art of t h e pr o d u ct a d h er e n c e c o u n s eli n g  at s el e ct e d f oll o w -u p 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
vi sit s . T h e s e  pr o d u ct  u s e  di s cl o s ur e  c o u n s eli n g  s e s si o n s  ar e  pl a n n e d  t o  o c c ur  o n 
t h e  s e c o n d a n d  fift h f oll o w-u p  st u d y  vi sit s  of  e a c h  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d ; 
h o w e v er, t h e y m a y b e r e -s c h e d ul e d f or a l at er d at e if pr o d u ct u s e l a b or at or y r e s ult s 
ar e d el a y e d f or a n y r e a s o n. 
 
T a bl e 1 0 : Vi sit s 4-9, Vi sit s 1 1 -1 6, Vi sit s 1 8 -2 2: W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  
Vi sit s 4 -9 , Vi sit s 1 1 -1 6 , Vi sit s 1 8-2 2 :  W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt  st u d y  vi sit / c o nt a ct 
B e h a vi or al / C o u n s eli n g 
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt ∞ 
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt ∞ 
•  
P r o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt∞ 
•  
S o ci al h ar m s/ b e n efit s a s s e s s m e nt ∞*  
•  
Q u alit ati v e a cti viti e s ( I n-d e pt h i nt er vi e w s [ I DI] or f o c u s gr o u p 
di s c u s si o n s  [ F G D]) ( s u b s et of p arti ci p a nt s o nl y)♦ 
•  
C o ntr a c e pti v e  c o u n s eli n g*  
•  
Pr ot o c ol a d h er e n c e  c o u n s eli n g ▲ 
•  
Pr o d u ct a d h er e n c e  di s cl o s ur e c o u n s eli n g   
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n  c o u n s eli n g ▲ 
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g   
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e  m e di c al/ m e n str u al  hi st or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
•  
C oll e ct  A E s  
•  
T ar g et e d  p h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m ∞* 
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Off er a n d, if a c c e p t e d, pr o vi d e H B V a n d H P V  v a c ci n e s eri e s*  
L a b or at or y  
 
Uri n e  
•  
h C G  
•  
Di p sti c k U A a n d/ or uri n e c ul t ur e*  
Bl o o d  
•  
HI V -1 t e sti n g 
•  
Bl o o d cr e ati ni n e a n d cr e ati ni n e cl e ar a n c e ϕ* 
•  
H S V -2 a nti b o d y ∞* 
•  
C B C wit h pl at el et s ϕ* 
•  
S y p hili s s er ol o g y ∞*  
•  
Dri e d bl o o d s p ot ( D B S) f or P K  
•  
Pl a s m a st or a g e ∞ 
P el vi c  
 
•  
C er vi c al s w a b f or bi o m ar k er s ∞  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n ∞ 
•  
V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s  ( s elf-c oll e ct e d  at vi sit s w h e n n o 
p el vi c e x a m i s p erf or m e d ) 
•  
C V L f or bi o m ar k er s ∞  
•  
C er vi c al c yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y ( d e si g n at e d sit e ( s) 
o nl y) ∞ 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
7 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Vi sit s 4 -9 , Vi sit s 1 1 -1 6 , Vi sit s 1 8-2 2 :  W e e k 4 t hr o u g h W e e k 6 8  
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
•  
V a gi n al s w a b s f or mi cr o bi ot a∞ ( e x c e pt o n Vi sit 2 0) 
•  
V a gi n al p H ∞* 
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
N A A T f or G C/ C T ∞* 
•  
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s ∞*  
 
St u d y 
Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt( s): R et ur n e d st u d y V R( s)  
St u d y Pr o d u ct/ S u p pli e s  
•  
R etri e v al of  st u d y V R ( s) or st u d y t a bl et s   
•  
Pr o vi si o n of st u d y V R ( s) or st u d y t a bl et s 
•  
Pr o vi si o n of pr o d u ct  u s e i n str u cti o n s  
•  
I n s erti o n of o n e st u d y V R ( cli ni ci a n t o c h e c k V R pl a c e m e nt if 
pr o bl e m wit h i n s erti o n) or D O D of fir st st u d y t a bl et  
•  
Off er  m al e c o n d o m s  
*  if  i n di c at e d a n d/ or  p er  l o c al  st a n d ar d  of  c ar e , ♦ = C o n d u ct e d o n c e  p er  pr o d u ct  u s e  p eri o d,  a n d  m a y  b e 
s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n t h e s e c o n d a n d l a st m o nt hl y cli ni c vi sit of e a c h p eri o d , ▲ = m o difi e d if n e c e s s ar y, ∞ 
=  R e q uir e d at Vi sit s 6, 9, 1 3, 1 6, a n d 2 0,  ϕ = R e q uir e d at Vi sit s 9 a n d 1 6 ,   = R e q uir e d at Vi sit s 5, 8, 1 2, 1 5, 1 9 , 
a n d  2 2 , p e n di n g l a b r e s ult s a v ail a bilit y  
 
7. 4. 3  Vi sit 2 3 - W e e k 7 2 : P eri o d 3 Pr o d u ct U s e  E n d/ E arl y T er mi n ati o n Vi sit  
 
P arti ci p a nt s  will  u n d er g o  t h e  f oll o wi n g  pr o c e d ur e s  at  t h e P eri o d 3 Pr o d u ct  U s e 
E n d/ E arl y T er mi n ati o n Vi sit  ( P U E V).  
 
T a bl e 1 1 : Vi sit 2 3 - W e e k 7 2: P eri o d 3 P U E V  
Vi sit 2 3 –  W e e k 7 2 : P eri o d 3  P U E V   
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt  
•  
S c h e d ul e n e xt st u d y vi sit / c o nt a ct* 
B e h a vi or al  
•  
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt  
•  
Pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt  
•  
S o ci al h ar m s/ b e n efit s a s s e s s m e nt  
•  
F G D  ( s u b s et of p arti ci p a nt s o nl y)∇ 
•  
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g*  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g ▲ 
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al / m e n str u al hi st or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e c o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
•  
P h y si c al e x a m  
•  
P el vi c e x a m  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
•  
C oll e ct  A E s  
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
L a b or at or y  
Uri n e  
•  
h C G  
•  
Di p sti c k U A a n d/ or uri n e c ul t ur e* 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
Vi sit 2 3 –  W e e k 7 2 : P eri o d 3  P U E V   
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
Bl o o d  
•  
D B S f or P K  
•  
Bl o o d cr e ati ni n e a n d cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  
HI V -1 t e sti n g 
•  
H S V -2 a nti b o d y  
•  
C B C wit h pl at el et s  
•  
S y p hili s s er ol o g y  
•  
Pl a s m a st or a g e  
P el vi c  
•  
C er vi c al s w a b f or bi o m ar k er s  
•  
C V L f or bi o m ar k er s  
•  
C er vi c al c yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y ( d e si g n at e d sit e ( s) o nl y)  
•  
V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s  
•  
V a gi n al Gr a m st ai n  
•  
V a gi n al p H *  
•  
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V*  
•  
N A A T f or G C/ C T  
•  
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s  
St u d y Pr o d u ct  
•  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt( s): R et ur n e d st u d y V R( s)  
St u d y Pr o d u ct / S u p pli e s 
•  
Off er m al e c o n d o m s  
•  
R e m o v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R( s) or st u d y t a bl et s  
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e,  ∇ = M a y b e s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n Vi sit 2 0  a n d st u d y e xit  t o 
a c c o m m o d at e p arti ci p a nt a v ail a bilit y, ▲= m o difi e d if n e c e s s ar y  
 
7. 4. 4  Vi sit 2 4 - W e e k  7 6: St u d y E n d Vi sit / P h o n e C o nt a ct 
 
P arti ci p a nt s  will  u n d er g o  t h e  f oll o wi n g  pr o c e d ur e s  at 
t h e St u d y  E n d  Vi sit 
( S E V)/ P h o n e  C o nt a ct,  w hi c h  will  t a k e  pl a c e  a p pr o xi m at el y  o n e  m o nt h  ( 4  w e e k s) 
aft er t h e P U E V . T hi s vi sit  m a y t a k e pl a c e i n -p er s o n or b e c o n d u ct e d o v er t h e p h o n e.  
 
 T a bl e 1 2 : Vi sit 2 4: W e e k 7 6 – St u d y E n d Vi sit/ P h o n e C o nt a ct  
Vi sit 2 4:  W e e k 7 6 –  St u d y E n d Vi sit / P h o n e C o nt a ct 
C o m p o n e nt  
Pr o c e d ur e s  
A d mi ni str ati v e a n d 
R e g ul at or y  
•  
R e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
•  
Pr o vi d e r ei m b ur s e m e nt ( sit e s t o r ef er e n c e S O P s)  
•  
S c h e d ul e n e xt st u d y vi sit/ c o nt a ct * 
B e h a vi or al  
•  
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g*  
•  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g*  
Cli ni c al  
•  
R e vi e w/ u p d at e m e di c al / m e n str u al hi st or y  
•  
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
•  
C oll e ct  A E s  
•  
Tr e at m e nt f or R TI/ U TI/ S TI s*  
•  
Off er m al e c o n d o m s * 
* if i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 F oll o w -u p Pr o c e d ur e s f or P arti ci p a nt s W h o T e m p or aril y H ol d or 
P er m a n e ntl y Di s c o nti n u e St u d y Pr o d u ct  
 
7. 5. 1  P arti ci p a nt s W h o B e c o m e I nf e ct e d wit h HI V  
 
If  a  p arti ci p a nt  b e c o m e s  i nf e ct e d  wit h  HI V-1  aft er  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit,  s h e  will  b e 
r ef err e d  t o  l o c al  c ar e  a n d  tr e at m e nt  s er vi c e s.   S h e  will  b e off er e d  t h e  o pti o n  t o 
c o nti n u e  f oll o w -u p  vi sit s wit h  a  m o difi e d  st u d y vi sit/ pr o c e d ur e s c h e d ul e  u ntil h er  
ori gi n all y s c h e d ul e d st u d y e xit d at e.  
 
U p o n  d o c u m e nt ati o n  of  t h e  fir st  p o siti v e  r a pi d  HI V  t e st,  t h e  f oll o wi n g  pr o c e d ur e s 
m u st  b e  p erf or m e d  r e g ar dl e s s  of  w h et h er  or  n ot  t h e y  ar e  s c h e d ul e d  t o  b e 
c o m pl et e d:  
•  Pl a s m a c oll e cti o n, C D 4 + T c ell c o u n t a n d HI V-1 R N A P C R  
•  C B C  wit h pl at el et s  
•  Bl o o d cr e ati ni n e f or cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  C oll e cti o n of P K a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
 
U p o n  c o nfir m ati o n  of  HI V  i nf e cti o n  p er  t h e  al g orit h m  i n A p p e n di x  III , t h e  f oll o wi n g 
pr o c e d ur e s ar e p erf or m e d at t h e f oll o wi n g ti m e p oi nt s:  
•  Pl a s m a  c oll e cti o n,  C D 4 +  T  c ell  c o u nt  a n d  HI V -1  R N A  P C R  will  b e 
p erf or m e d at t h e cli ni c vi sit i m m e di at el y f oll o wi n g c o nfir m ati o n of a n HI V -
i nf e cti o n  a nd  e v er y  t hr e e  m o nt h s  t h er e aft er  f or  t h e  r e m ai ni n g  f oll o w-u p 
p eri o d, or a s i n di c at e d . 
•  HI V -1 g e n ot y pi n g  will  b e  p erf or m e d  o n  t h e  st or e d  pl a s m a  cl o s e st  t o  t h e 
ti m e  of  c o nfir m e d  HI V-1  i nf e cti o n.    It  m a y  b e  p erf or m e d  at 
a d diti o n al/ a lt er n at e  ti m e  p oi nt s  a s  r e q u e st e d  b y  sit e  I O R  or  at  t h e 
di s c r eti o n of t h e L a b or at or y C e nt er ( L C). 
•  B e h a vi or al , a d h er e n c e, a n d pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s 
will b e p erf or m e d at  t h e cli ni c vi sit i m m e di at el y f oll o wi n g c o nfir m ati o n of a n 
HI V -i nf e cti o n. 
 
F or  t h o s e p arti ci p a nt s w h o  c h o o s e  t o r e m ai n i n  M T N-0 3 4  f oll o w-u p,  pr ot o c ol -
s p e cifi e d pr o c e d ur e s f or M T N-0 3 4 will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  HI V -1 t e sti n g 
•  Pr o vi si o n  of  st u d y  V R( s)  or  st u d y  t a bl et s,  pr o vi si o n  of  pr o d u ct  u s e 
i n str u cti o n s, a n d r etri e v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R( s) or st u d y t a bl ets 
•  C oll e cti o n of P K  a n d bi o m ar k er  s p e ci m e n s  
•   Ad h er e n c e a n d pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s 
•  Pr o vi si o n  of HI V  pr e - a n d  p o st -t e st,  pr ot o c ol  a d h er e n c e,  a n d  pr o d u ct 
a d h er e n c e di s cl o s ur e c o u n s eli n g  
 
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g will b e m o difi e d t o a d dr e s s pri m ar y a n d s e c o n d ar y 
pr e v e nti o n.  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
7. 5. 2  P arti ci p a nt s W h o B e c o m e Pr e g n a nt  
 
M T N -0 3 4  p arti ci p a nt s w h o  b e c o m e  pr e g n a nt will  b e off er e d  t h e  o pti o n  t o  c o nti n u e 
f oll o w-u p  vi sit s  wit h  a  m o difi e d  st u d y vi sit/ pr o c e d ur e s c h e d ul e  u ntil  t h eir  ori gi n all y 
s c h e d ul e d st u d y e xit d at e.  P arti ci p a nt s  will b e r ef err e d t o l o c al h e alt h c ar e s er vi c e s , 
a s  n e e d e d.    A  p arti ci p a nt  w h o  i s  pr e g n a nt  at  st u d y  t er mi n ati o n  will  c o nti n u e  t o  b e 
f oll o w e d  u ntil  t h e  pr e g n a n c y  o ut c o m e s  ar e a s c ert ai n e d  ( s e e S e cti o n  9. 7  f or 
a d diti o n al d et ail s ). 
 
T h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  r e a s o n a bl e  eff ort  t o  c o nt a ct  p arti ci p a nt s a n d  c oll e ct 
i nf a nt o ut c o m es at a p pr o xi m at el y o n e y e ar aft er d eli v er y f or t h o s e pr e g n a n ci e s t h at 
r e s ult  i n  li v e  birt h.  F or  a d diti o n al  d et ail s  r e g ar di n g  o bt ai ni n g  pr e g n a n c y  a n d  i nf a nt 
o ut c o m e s , pl e a s e r ef er e n c e t h e M T N-0 3 4  S S P M a n u al ( w w w. mt n st o p s hi v. or g ). 
 
U p o n d o c u m e nt ati o n of a p o siti v e pr e g n a n c y t e st, t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s m u st b e 
p erf or m e d r e g ar dl e s s of w h et h er or n ot t h e y ar e s c h e d ul e d t o b e c o m pl et e d : 
•  HI V -1 t e sti n g , HI V pr e- a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
•  C B C wit h pl at el et s  
•  Bl o o d cr e ati ni n e f or cr e ati ni n e cl e ar a n c e  
•  C oll e cti o n of P K a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  B e h a vi or al , a d h er e n c e, a n d pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s 
 
F or  t h o s e  p arti ci p a nt s  w h o  c h o o s e  t o r e m ai n i n  M T N-0 3 4  f oll o w-u p,  pr ot o c ol -
s p e cifi e d pr o c e d ur e s will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  h C G uri n e  t e st 
•  Pr o vi si o n  of  st u d y  V R( s)  or  st u d y  t a bl et s,  pr o vi si o n  of  pr o d u ct  u s e 
i n str u cti o n s, a n d r etri e v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R( s) or st u d y t a bl et s 
•  P el vi c  e x a mi n ati o n  a s  w ell  a s  a s s o ci at e d  pr o c e d ur e s  aft er  2 4  w e e k s  of 
pr e g n a n c y, u nl e s s t h e p arti ci p a nt i n di c at e s c o mf ort wit h c o nti n ui n g v a gi n al 
pr o c e d ur e s p o st 2 4 w e e k s  
•  C oll e cti o n of P K a n d bi o m ar k er s p e ci m e n s  
•  A d h er e n c e a n d pr o d u ct pr ef er e n c e/ a c c e pt a bilit y a s s e s s m e nt s  
•  Pr o vi si o n  of  pr ot o c ol  a d h er e n c e  a n d  pr o d u ct  a d h er e n c e  di s cl o s ur e 
c o u n s eli n g  
 
Pr o d u ct u s e m a y b e r e s u m e d ≥8 w e e k s aft er birt h or ot h er t er mi n ati o n of t h e 
pr e g n a n c y,  a s  e vi d e n c e d  b y  a  n e g ati v e  pr e g n a n c y  t e st  p erf or m e d  b y  st u d y 
st aff, pr o vi d e d t h e p arti ci p a nt i s n ot br e a stf e e di n g  a n d aft er  c o n s ult ati o n wit h 
t h e  P S R T.   T h e af or e m e nti o n e d  pr ot o c ol  pr o c e d ur e s  ar e  t o  b e  r e s u m e d  at 
f oll o w-u p vi sit s o n c e st u d y pr o d u ct u s e h a s b e e n r e s u m e d .   
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
7. 5. 3  P arti ci p a nt s W h o T e m p or aril y H ol d or P er m a n e ntl y Di s c o nti n u e St u d y 
Pr o d u ct U s e  
 
T e m p or ar y H ol d  
All pr ot o c ol -s p e cifi e d st u d y pr o c e d ur e s will c o nti n u e e x c e pt t h e f oll o wi n g:  
•  Pr o vi si o n  of st u d y V R  or  t a bl et ,  pr o d u ct  u s e  i n str u cti o n s,  a n d pr ot o c ol 
a d h er e n c e c o u n s eli n g .  
 
P K a n d  bi o m ar k er  s p e ci m e n s  m u st  b e  c oll e ct e d  at  t h e  vi sit  i n  w hi c h  t h e  st u d y 
pr o d u ct  i s  t e m p or aril y  h el d,  r e g ar dl e s s  of  w h eth er  or  n ot  t h e y  w er e  s c h e d ul e d ; 
h o w e v er , t h e y ar e t o b e di s c o nti n u e d at s u b s e q u e nt vi sit s.   
 
Pr o d u ct  a d h er e n c e  di s cl o s ur e  c o u n s eli n g will  b e  c o n d u ct e d  a s  s c h e d ul e d ,  e. g., 
s e c o n d  a n d  fift h  f oll o w -u p  vi sit f or  a  gi v e n st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d,  pr o vi d e d  t h e 
p arti ci p a nt’ s  d at a  i s  a v ail a bl e;  ot h er wi s e,  t h e s e  c o u n s eli n g  s e s si o n s  ar e  t o  b e 
di s c o nti n u e d .  
 
T h e af or e m e nti o n e d pr ot o c ol pr o c e d ur e s ar e t o b e r e s u m e d at f oll o w -u p vi sit s o n c e 
st u d y pr o d u ct u s e h a s b e e n r e s u m e d.  
 
P er m a n e nt Pr o d u ct Di s c o nti n u ati o n  f or R e a s o n s ot h er t h a n S er o c o n v er si o n or 
Pr e g n a n c y  
P arti ci p a nt s w h o p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e f or o n e of t h e t w o st u d y 
pr o d u ct s f or a n y r e a s o n ( cli ni ci a n-i niti at e d or s elf-i niti at e d) d uri n g t h e fir st or s e c o n d 
st u d y pr o d u ct u s e p eri o d m a y c o nti n u e st u d y p arti ci p ati o n b y i niti ati n g t h e n e xt (i. e., 
s e c o n d or  t hir d)  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d  aft er  c o n s ult ati o n  wit h  t h e  P S R T.  
P arti ci p a nt s w h o p er m a n e ntl y di s c o nti n u e st u d y pr o d u ct u s e f or o n e of t h e t w o st u d y 
pr o d u ct s  d uri n g  t h e  t hir d  pr o d u ct  u s e  p eri o d  m a y  c o nti n u e  st u d y  p arti ci p ati o n  aft er 
c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T.  
 
P arti ci p a nt s  w h o  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e  st u d y  pr o d u ct  u s e  f or  a n y  r e a s o n 
( cli ni ci a n-i niti at e d  or  s elf-i niti at e d) d uri n g b ot h t h e fir st  a n d  s e c o n d  pr o d u ct  u s e 
p eri o d s will b e c o n si d er e d t er mi n at e d fr o m t h e st u d y a s c o nti n u e d st u d y p arti ci p ati o n 
w o ul d  b e  of  n o  a d d e d  b e n efit.  Si mil arl y,  p arti ci p a nt s  w h o  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e 
u s e of  b ot h st u d y pr o d u ct s f or a n y cli ni ci a n-i niti at e d r e a s o n d uri n g t h e t hir d pr o d u ct 
u s e p eri o d , or at a n y ti m e d uri n g t h e st u d y, will b e c o n si d er e d t er mi n at e d fr o m t h e 
st u d y  a s  c o nti n u e d  p arti ci p ati o n  w o ul d  b e  of  n o  a d d e d  b e n efit. P arti ci p a nt s  will, 
h o w e v er, b e a s k e d t o c o m pl et e t h e pr o c e d ur e s o utli n e d i n t h e P U E V , if willi n g.  
 
P arti ci p a nt s  w h o  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e  st u d y  pr o d u ct  u s e  d u e  t o  a n  A E  m u st 
c o nti n u e t o b e f oll o w e d u ntil r e s ol uti o n or st a bili z ati o n of t h e A E i s d o c u m e nt e d.   
 
G ui d a n c e r el at e d t o p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of st u d y pr o d u ct, i n cl u di n g a d diti o n al 
i nf or m ati o n r e g ar di n g c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T, i s i n cl u d e d i n S e cti o n 9 .   
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
7. 5. 4  I nt eri m Vi sit s 
 
I nt eri m  vi sit s  m a y  b e  p erf or m e d  at  a n y  ti m e  d uri n g  t h e  st u d y,  f or  t h e  f oll o wi n g  or 
ot h er r e a s o n s:  
 
•  F or  a d mi ni str ati v e  r e a s o n s,  e. g.,  a  p arti ci p a nt  m a y  h a v e  q u e sti o n s  f or 
st u d y  st aff,  or  m a y  n e e d  t o  r e -s c h e d ul e  a  f oll o w -u p  vi sit  or  t o  p erf or m 
mi s s e d pr o c e d ur e s . 
•  F or  pr o d u ct -r el at e d  r e a s o n s,  i n cl u di n g  t o  pr o vi d e  p arti ci p a nt s  wit h  a 
r e pl a c e m e nt or a d diti o n al V R  or t a bl et( s) . 
•  I n  r e s p o n s e  t o  A E s  a n d/ or  S A E s.    W h e n  i nt eri m  c o nt a ct s  or  vi sit s  ar e 
c o m pl et e d  i n  r e s p o n s e  t o  p arti ci p a nt  r e p ort s  of  A E s  a n d/ or  S A E s,  st u d y 
st aff  will  a s s e s s  t h e  r e p ort e d  e v e nt  cli ni c all y  a n d  pr o vi d e  or  r ef er  t h e 
p arti ci p a nt t o a p pr o pri at e m e di c al c ar e ( s e e S e cti o n s 8  a n d  9 ). 
•  F or i nt eri m S TI c o u n s eli n g a n d t e sti n g i n r e s p o n s e t o S TI s y m pt o m s.  
•  F or i nt eri m HI V c o u n s eli n g a n d t e sti n g i n r e s p o n s e t o p arti ci p a nt r e p ort of 
s y m pt o m s c o n si st e nt wit h a c ut e i nf e ctio n  or pr e s u m e d e x p o s ur e t o HI V . 
•  T o  pr o vi d e  p arti ci p a nt s  wit h  t h e  r e s ult s  of  c o nfir m at or y  HI V  t e st  r e s ult s, 
p er t h e al g orit h m i n A p p e n di x III . 
•  F or ot h er r e a s o n s at p arti ci p a nt r e q u e st, e. g., s o ci al h ar m.  
 
All i nt eri m c o nt a ct s a n d vi sit s will b e d o c u m e nt e d i n p arti ci p a nt s' st u d y r e c or d s a n d 
o n C R F s, if a p pli c a bl e.  
 
 Fi n al C o nt a ct  
 
Si n c e p arti ci p a nt s’ P U E V  i n cl u d e l a b or at or y t e sti n g f or HI V, a d diti o n al c o nt a ct s aft er 
t h e  Vi sit  2 4 S E V  m a y  b e  r e q uir e d  t o  pr o vi d e  h er  a d diti o n al  st u d y  t e st  r e s ult s,  a n d 
p o st -t e st  c o u n s eli n g,  if  n e e d e d.   I n a d diti o n, for  p arti ci p a nt s  w h o b e c o m e pr e g n a nt 
d uri n g  st u d y  p arti ci p ati o n,  a d diti o n al  c o nt a ct s m a y  b e  r e q uir e d  t o  a s c ert ai n  t h e 
p arti ci p a nt’ s  pr e g n a n c y  a n d  i nf a nt o ut c o m e  ( s e e S e cti o n  7. 5. 2  f or  d et ail s).    St u d y 
sit e s  m a y  c o m pl et e  t h e s e  c o nt a ct s  at  t h e  st u d y cli ni c  or  at  c o m m u nit y -b a s e d 
l o c ati o n s, d e p e n di n g o n sit e c a p a citi e s a n d sit e a n d p arti ci p a nt pr ef er e n c e s.  All fi n al 
c o nt a ct s will b e d o c u m e nt e d i n p arti ci p a nt st u d y r e c or d s.   
 
 B e h a vi or al  E v al u ati o n s  
 
B e h a vi or al  e n d p oi nt s will  b e  a s s e s s e d vi a  C A SI/ A C A SI  a n d/ or  C R F s 
wit h  all 
p arti ci p a nt s.  I DI s a n d/ or f o c u s gr o u p di s c u s si o n s  ( F G D s) will al s o b e c o n d u ct e d wit h 
a s u b s et of p arti ci p a nt s  at pr e d et er mi n e d ti m e p oi nt s  ( s e e S e cti o n s 7. 4. 2  a n d 7. 4. 3  
f or  s ch e d ul e  of  pr e d et er mi n e d  I DI s  a n d  F G D s ). A d diti o n al  I DI s  or  F G D s  m a y  b e 
c o n d u ct e d at  u n d et er mi n e d  ti m e  p oi nt s  d uri n g  st u d y  f oll o w -u p wit h a  s u b s et  of 
p arti ci p a nt s  r e pr e s e nti n g  u n e x p e ct e d  a n d/ or  i nt er e sti n g  e x a m pl e s  of e x p eri e n c e s 
a n d b e h a vi or s r el e v a nt t o t h e st u d y e n d p oi nt s.   
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
All I DI s a n d F G D s  will b e c o n d u ct e d b y tr ai n e d a n d e x p eri e n c e d f a cilit at or s t o g ai n 
f urt h er i n si g ht o n t h e f oll o wi n g b e h a vi or al i s s u e s: 
•  A c c e pt a bilit y  a n d  attit u d e s  t o w ar d s t h e D P V  V R  a n d  or al  T D F/ F T C , 
i n cl u di n g pr ef er e n c e s f or D P V V R  v er s u s or al T D F/ F T C  
•  I n si g ht s i nt o pr o d u ct u s e, e. g., p att er n s of u s e, m oti v at or s a n d b arri er s  
•  R e p ort s of pr o d u ct st or a g e  
•  S e x u al a cti vit y i n cl u di n g c o n d o m u s e b ef or e a n d d uri n g D P V V R  a n d or al 
T D F/ F T C u s e  
•  V a gi n al 
a n d  s e x u al   pr a cti c e s i n cl u di n g e v al u at i o n  of w h et h er  t h e s e 
c h a n g e d uri n g t h e p eri o d s of V R  u s e  
•  U n d er st a n di n g of p arti al effi c a c y f or b ot h D P V V R  a n d or al T D F/ F T C  
•  M oti v ati o n s f or j oi ni n g t h e st u d y  
•  S o ci al h ar m s a n d b e n efit s st e m mi n g fr o m D P V V R a n d or al T D F/ F T C u s e  
 
Int er vi e w s  a n d  gr o u p di s c u s si o n s will  b e  a u di o -r e c or d e d. D e p e n di n g  o n  p arti ci p a nt 
a v ail a bilit y a n d vi sit l e n gt h, it m a y b e n e c e s s ar y t o c o n d u ct  t h e s e a s s e s s m e nt s a s a 
s e p ar at e vi sit.  P a rti ci p a nt s s c h e d ul e d f or q u alit ati v e a cti viti e s m a y h a v e t h eir P eri o d 
1 q u alit ati v e  a cti vit y  (I DI  or  F G D)  b et w e e n  t h eir  M o nt h  2  a n d  M o nt h  6  vi sit,  t h eir 
P eri o d  2  q u alit ati v e  a cti vit y  b et w e e n  t h eir  M o nt h  8  a n d  M o nt h  1 2  vi sit,  a n d  t h eir 
P eri o d 3  q u alit ati v e a cti vit y b et w e e n t h eir M o nt h 1 4 a n d M o nt h 1 8 vi sit. P a rti ci p a nt s 
s el e ct e d f or a P U E V  F G D m a y h a v e t h eir F G D s c h e d ul e d u p t o t hr e e m o nt h s b ef or e 
or f o ur w e e k s aft er t h eir M o nt h 1 8 vi sit t o a c c o m m o d at e a v ail a bilit y f or b ot h t h e sit e 
a n d f or ot h er st u d y p arti ci p a nt s . 
     
 Pr ot o c ol a n d Pr o d u ct A d h er e n c e C o u n s eli n g  
 
St u d y pr o d u ct a d h er e n c e c o u n s eli n g will b e pr o vi d e d a s a c o m p o n e nt of t h e p r ot o c ol 
a d h er e n c e c o u n s eli n g  t o  all  st u d y  p arti ci p a nt s  b y  sit e  st aff.    C o u n s eli n g  will  b e 
pr o vi d e d  i n  a c c or d a n c e  wit h  st a n d ar d  m et h o d s  u si n g  a  p arti ci p a nt -c e nt er e d 
a p pr o a c h t o fr a m e di s c u s si o n s ar o u n d e x p eri e n c e s wit h t h e tri al a n d t h e pr e v e nti o n 
pr o d u ct s.  C o g niti v e  b e h a vi or al  str at e gi e s  will  b e  i n c or p or at e d  i nt o  t h e  c o u n s eli n g 
s e s si o n s a s d e sir e d b y p arti ci p a nt s t o a d dr e s s a d h er e n c e b arri er s .  P arti ci p a nt s will 
al s o  b e pr e s e nt e d  wit h  t h eir  pr e vi o u s  m o nt h s’  pr o d u ct  u s e  r e s ult s  t o  t ail or  t h e 
pr o d u ct a d h er e n c e c o u n s eli n g m e s s a g e s . T h e s e pr o d u ct u s e di s cl o s ur e c o u n s eli n g 
s e s si o n s ar e pl a n n e d t o  o c c ur o n t h e s e c o n d a n d fift h f oll o w-u p st u d y vi sit s o f e a c h 
st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d ; h o w e v er,  t h e y  m a y  b e  r e -s c h e d ul e d  f or  a  l at er  d at e  if 
pr o d u ct u s e l a b or at or y r e s ult s ar e d el a y e d f or a n y r e a s o n . L a stl y, p arti ci p a nt s will b e 
a bl e  t o  c h o o s e  fr o m  a  m e n u  of a d diti o n al  a d h er e n c e s u p p ort  str at e gi e s  ( e. g.,  t e xt 
m e s s a g e s,  p h o n e  c all s,  p e er s u p p ort  gr o u p s)  t h at,  c o u pl e d  wit h  t h e  c o u n s eli n g 
d e s cri b e d, will f or m t h eir i n di vi d u ali z e d a d h er e n c e s u p p ort pl a n.  
 
 Cli ni c al E v al u ati o n s a n d Pr o c e d ur e s  
 
P h y si c al e x a m s will i n cl u d e t h e f oll o wi n g a s s e s s m e nt s:  
•  Vit al si g n s  
− T e m p er at ur e  


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D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
− P ul s e  
− Bl o o d pr e s s ur e  
− R e s pir ati o n s  
•  G e n er al a p p e ar a n c e  
•  W ei g ht *  
•  A b d o m e n * 
•  H e a d, E y e, E ar, N o s e a n d T hr o at ( H E E N T) *  
•  H ei g ht*  
•  L y m p h n o d e s*  
•   N e c k*  
•  H e art*  
•  L u n g s*  
•  E xtr e miti e s*  
•  S ki n*  
•  N e ur ol o gi c al*  
•  Br e a st s ( o nl y a p pli c a bl e t o 1 6 -1 7 y e ar ol d s )* 
 
* m a y b e o mitt e d d uri n g t ar g et e d p h y si c al e x a mi n ati o n s  
 
P el vi c e x a mi n ati o n  
•  Vi s u al i n s p e cti o n p er g ui d eli n e s f or n a k e d e y e i n s p e cti o n d e s cri b e d i n t h e 
W H O/ C O N R A D  M a n u al  f or  St a n d ar di z ati o n  of  C ol p o s c o p y  f or  t h e 
E v al u ati o n of V a gi n al Pr o d u ct s, U p d at e 2 0 0 4  
 
A d diti o n al cli ni c al a s s e s s m e nt s m a y b e p erf or m e d at t h e di s cr eti o n of t h e e x a mi ni n g 
cli ni ci a n i n r e s p o n s e t o s y m pt o m s or ill n e s s e s pr e s e nt at t h e ti m e of t h e e x a m.  
 
 L a b or at or y E v al u ati o n s  
 
L o c al L a b or at or y  
•  Uri n e  
− h C G  
− Di p sti c k  U A a n d /or uri n e c ult ur e  
•  Bl o o d  
− Pl a s m a ar c hi v e / st or a g e ( st or e d at sit e u ntil n otifi e d b y M T N L C) 
− S y p hili s s er ol o g y  
− HI V - 1 t e sti n g 
− C B C wit h pl at el et s  
− Cr e ati ni n e f or c al c ul ati o n of cr e ati ni n e cl e ar a n c e 
− H B s A G  
− C yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y ( at d e si g n at e d sit e ( s) wit h c a p a cit y)  
•  P el vi c  
− N A A T f or G C/ C T  
− V a gi n al p H  
− R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
− W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or c a n di di a si s a n d/ or B V  
 
L a b or at or y C e nt er  
•  Bl o o d  
− Dr u g c o n c e ntr ati o n i n bl o o d  
− HI V -1 c o nfir m at or y t e sti n g a s n e e d e d  ( s e e A p p e n di x III) 
− HI V - 1 dr u g r e si st a n c e  
− H S V - 2 
•  P el vi c  
− C er vi c o v a gi n al s w a b s  f or p o s si bl e P K a s s e s s m e nt s  
− V a gi n al Gr a m st ai n  
− V a gi n al s w a b s f or mi cr o bi ot a  
− V a gi n al s w a b s f or bi o m ar k er s  
− C V L f or bi o m ar k er s  
 
D e si g n at e d L a b or at or y: 
•  V R  f or r e si d u al d a pi viri n e l e v el s 
•  Bl o o d  
− Dr u g c o n c e ntr ati o n i n bl o o d  
 
O n c e  all  r e q uir e d  st u d y  a n al y s e s  of  c oll e ct e d  s p e ci m e n s  ar e  c o m pl et e,  a n y 
r e m ai ni n g  s a m pl e  m a y  b e  s hi p p e d  t o  t h e  M T N  L C  f or  u s e  i n  st u d y-r el at e d  q u alit y 
a s s ur a n c e  a n d  q u alit y  c o ntr ol  t e sti n g.   If  st u d y  s a m pl e s  will  b e  u s e d  f or  a s s a y 
v ali d ati o n or pr ofi ci e n c y t e sti n g t h at i s n ot st u d y r el at e d, all p arti ci p a nt i d e ntifi er s will 
b e  r e m o v e d  fr o m  t h e  s a m pl e s  pri or  t o  u s e.   S p e ci m e n s  o bt ai n e d  fr o m  p arti ci p a nt s 
w h o  d o  n ot  c o n s e nt  t o  l o n g  t er m  st or a g e  will  n ot  b e  u s e d  f or  a s s a y  v ali d ati o n  or 
pr ofi ci e n c y t e sti n g p ur p o s e s . 
  
 S p e ci m e n M a n a g e m e nt  
 
E a c h  st u d y  sit e  will  a d h er e  t o  t h e  st a n d ar d s  of  g o o d  cli ni c al  l a b or at or y  pr a cti c e  i n 
a c c or d a n c e  
wit h  
c urr e nt  
U S  
D AI D S  
L a b or at or y  
R e q uir e m e nt s  
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ g cl p. p df ), 
M T N -0 3 4  
S S P  
M a n u al 
(htt p:// w w w. mt n st o p s hi v. or g/ st u di e s)  
a n d  sit e 
S O P s  
f or  pr o p er  c oll e cti o n, 
pr o c e s si n g, l a b eli n g, tr a n s p ort, a n d st or a g e of s p e ci m e n s t o st a n d ar di z e pr o c e d ur e s.  
S p e ci m e n c oll e cti o n, t e sti n g, a n d st or a g e at t h e sit e l a b or at ori e s will b e d o c u m e nt e d 
w h e n a p pli c a bl e u si n g t h e L a b or at or y D at a M a n a g e m e nt S y st e m  ( L D M S).  I n c a s e s 
w h er e l a b or at or y r e s ult s ar e n ot a v ail a bl e d u e t o a d mi ni str ati v e or l a b or at or y err or, 
sit e s  ar e  p er mitt e d  t o  r e -dr a w  s p e ci m e n s.  F urt h er,  a s  p art  of  q u alit y  c o ntr ol, 
r e s e ar c h er s  m a y  n e e d  t o  l o o k  at  s h ort  pi e c e s  of  n o n-c o di n g  r e p etiti v e 
d e o x yri b o n u cl ei c  a ci d  ( D N A ) s e q u e n c e  ( 3 -7  b a s e  p air s)  fr o m  bl o o d  i n  t h e  e v e nt  of 
s a m pl e  mi x -u p.    T hi s  t e st  will  o nl y  l et  r e s e ar c h er s  k n o w  t h e  n u m b er  of  ti m e s  t hi s 
s h ort  s e g m e nt  i s  r e p e at e d  a n d  n ot  s p e cifi c  g e n e s  or  s p e cifi c  s e q u e n c e s  of  b a s e 
p air s.    T hi s  s e q u e n c e  el e m e nt  d o e s  n ot  c o nt ai n  a n y  i nf or m ati o n  a b o ut  g e n e s, 
t h er ef or e  r e s e ar c h er s  will  n ot  b e  a bl e  t o  i d e ntif y  if  p arti ci p a nt s  ar e  pr e di s p o s e d  t o 
s p e cifi c  di s e a s e s  or  a n y  ot h er  g e n eti c  i nf or m ati o n  b a s e d  o n  t hi s  i nf or m ati o n.    T hi s 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t e st will b e a n i m p ort a nt t o ol f or di sti n g ui s hi n g w h et h er t w o s a m pl e s c oll e ct e d at t h e 
s a m e or diff er e nt ti m e p oi nt s ar e li k el y fr o m t h e s a m e p er s o n.  T h e t e st will o nl y b e 
u s e d  a s  p art  of  a  s a m pl e  i n v e sti g ati o n  wit h  t h e  k n o wl e d g e  of t h e  sit e  i n  sit u ati o n s 
w h er e  a  k n o w n  or  s u s p e ct e d  s a m pl e  mi x -u p  h a s  o c c urr e d.    N o  g e n eti c  t e sti n g 
(li mit e d  or  g e n o m e-wi d e)  i s  pl a n n e d  o n  l eft o v er  s a m pl e s  t h at  ar e  st or e d  f or  t h e 
p ur p o s e s of f ut ur e r e s e ar c h.  
 
 D AI D S L a b or at or y O v er si g ht  
 
All  l a b or at ori e s  p arti ci p ati n g  i n  D AI D S  S p o n s or e d  a n d/ or  F u n d e d  L a b or at ori e s  i n 
Cli ni c al  
Tri al s  
will  
a d h er e  
t o  
t h e  
D AI D S  
L a b or at or y  
P oli c y  
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/l a b or at or y p oli c y 1. p df ). 
 
 Bi o h a z ar d C o nt ai n m e nt  
 
A s  t h e  tr a n s mi s si o n  of  HI V  a n d  ot h er  bl o o d -b or n e  p at h o g e n s  c a n  o c c ur  t hr o u g h 
c o nt a ct  wit h  c o nt a mi n at e d  n e e dl e s,  bl o o d,  a n d  bl o o d  pr o d u ct s,  a p pr o pri at e  bl o o d 
a n d s e cr eti o n pr e c a uti o n s will b e e m pl o y e d b y all p er s o n n el i n t h e dr a wi n g of bl o o d 
a n d  s hi p pi n g a n d  h a n dli n g  of  all  s p e ci m e n s  f or  t hi s  st u d y  a s  r e c o m m e n d e d  b y  t h e 
U. S.  C D C  a n d N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h ( NI H ).    All  bi ol o gi c al  s p e ci m e n s  will  b e 
tr a n s p ort e d  u si n g  p a c k a gi n g  m a n d at e d  b y  U S  C o d e  of  F e d er al  R e g ul ati o n s  ( C F R) 
4 2  P art  7 2.    All  d a n g er o u s  g o o d s  m at eri al s,  i n cl u di n g  di a g n o sti c  s p e ci m e n s  a n d 
i nf e cti o u s s u b st a n c e s, m u st b e tr a n s p ort e d a c c or di n g t o i n str u cti o n s d et ail e d i n t h e 
I nt er n ati o n al  Air  Tr a n s p ort  A s s o ci ati o n  (I A T A)  D a n g er o u s  G o o d s  R e g ul ati o n s.  
Bi o h a z ar d  w a st e  will  b e  c o nt ai n e d  a c c or di n g  t o  i n stit uti o n al,  tr a n s p ort ati o n/ c arri er, 
a n d all ot h er a p pli c a bl e r e g ul ati o n s.   
 
 
 
 A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  
 
 S af et y M o nit ori n g  
 
Sit e  I o R s/ d e si g n e e s  ar e  r e s p o n si bl e  f or  c o nti n u o u s  cl o s e  s af et y  m o nit ori n g  of  all 
st u d y p arti ci p a nt s, a n d f or al erti n g t h e Pr ot o c ol  T e a m if u n e x p e ct e d c o n c er n s ari s e.  
A s u b -gr o u p of t h e Pr ot o c ol T e a m, i n cl u di n g t h e Pr ot o c ol C o -C h air s, D AI D S M e di c al 
Offi c er  ( M O),  Pr ot o c ol  S af et y  P h y si ci a n( s),  I P M  R e pr e s e nt ati v e, a n d Gil e a d 
R e pr e s e nt ati v e  will s er v e a s t h e P S R T.  T h e M T N St ati sti c al D a t a a n d M a n a g e m e nt 
C e nt er  ( S D M C) pr e p ar e s  r o uti n e  A E  a n d  cli ni c al  d at a  r e p ort s  f or  r e vi e w  b y  t h e 
P S R T, w hi c h m e et s vi a c o nf er e n c e c all a p pr o xi m at el y o n c e p er m o nt h or a s n e e d e d 
t hr o u g h o ut t h e p eri o d of st u d y i m pl e m e nt ati o n t o r e vi e w s af et y d at a, di s c u s s pr od u ct 
u s e m a n a g e m e nt, a n d a d dr e s s a n y p ot e nti al s af et y c o n c er n s.  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
8 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 Cli ni c al D at a S af et y R e vi e w  
 
A  m ulti -ti er e d  s af et y  r e vi e w  pr o c e s s  will  b e  f oll o w e d  f or  t h e  d ur ati o n  of  t hi s  st u d y.  
T h e  st u d y  sit e  i n v e sti g at or s  ar e  t h e  fir st  l a y er  of  t hi s  ti er e d  s y st e m  a n d  ar e 
r e s p o n si bl e  f or  t h e  i niti al  e v al u ati o n  a n d  r e p orti n g  of  s af et y  i nf or m ati o n  at  t h e 
p arti ci p a nt l e v el, a n d f or al erti n g t h e P S R T if u n e x p e ct e d c o n c er n s ari s e.   
 
P arti ci p a nt s af et y i s al s o m o nit or e d at t h e N et w or k l e v el t hr o u g h a s eri e s of r o uti n e 
r e vi e w s c o n d u ct e d b y t h e S D M C st aff, t h e P S R T, a n d st u d y s p o n s or.   
 
D uri n g t h e tri al, t h e P S R T will  r e vi e w s af et y r e p ort s a n d c o n d u ct c all s t o r e vi e w t h e 
d at a a s a p pr o pri at e.  T h e c o nt e nt, f or m at a n d fr e q u e n c y of t h e s af et y r e p ort s will b e 
a gr e e d u p o n b y  t h e  P S R T  a n d t h e  S D M C  i n  a d v a n c e  of  st u d y  i m pl e m e nt ati o n.   I n 
a d diti o n t o t h e s e r o uti n e s af et y d at a r e vi e w s, t h e P S R T will c o n v e n e o n a n a d h o c 
b a si s t o m a k e d e ci si o n s r e g ar di n g t h e h a n dli n g of a n y si g nifi c a nt s af et y c o n c er n s.  If 
n e c e s s ar y, e x p ert s e xt er n al t o t h e M T N wit h e x p erti s e i n t h e fi el d s of mi cr o bi ci d e s, 
bi o st ati sti c s, or m e di c al et hi c s m a y b e i n vit e d t o j oi n t h e P S R T s af et y r e vi e w.   
 
Aft er  t h e  pr o d u ct  u s e  a n d  t h e  fi n al  s af et y  vi sit s  ar e  c o m pl et e d,  l e s s  fr e q u e nt 
r e p orti n g  a n d  s af et y  r e vi e w s  m a y  b e  c o n d u ct e d  at  t h e  di s cr eti o n  of  t h e M T N -0 3 4  
P S R T.   
 
A  St u d y  M o nit ori n g  C o m mitt e e  ( S M C ) h a s  st u d y  o v er si g ht  a n d  i s  c h ar g e d  wit h 
r e vi e wi n g p arti ci p a nt s af et y d at a a s n o D S M B i s pl a n n e d f or t hi s st u d y.  Se e S e cti o n 
1 0. 7  f or a d diti o n al d et ail s.   
 
 A d v er s e E v e nt s D efi niti o n s a n d R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
 
8. 3. 1  A d v er s e E v e nt s  
 
A n  A E  i s  d efi n e d  a s  a n y  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e  i n  a  cli ni c al  r e s e ar c h 
p arti ci p a nt  a d mi ni st er e d  a n  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct  a n d  w hi c h  d o e s  n ot  n e c e s s aril y 
h a v e a c a u s al r el ati o n s hi p wit h t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct.  A s s u c h, a n A E c a n b e 
a n  u nf a v or a bl e  or  u ni nt e n d e d  si g n  (i n cl u di n g  a n  a b n or m al  l a b or at or y  fi n di n g,  f or 
e x a m pl e),  s y m pt o m  or  di s e a s e  t e m p or all y  a s s o ci at e d  wit h  t h e  u s e  of  a n 
i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  w h et h er  or  n ot  c o n si d er e d  r el at e d  t o  t h e  pr o d u ct.    T hi s 
d efi niti o n i s a p pli e d t o all st u d y p ar ti ci p a nt s at t h e ti m e of e nr oll m e nt .  T hi s d efi niti o n 
i s a p pli e d t o all st u d y gr o u p s, a n d i s a p pli e d b e gi n ni n g at t h e ti m e of e nr oll m e nt (i. e., 
o n c e a p arti ci p a nt i s r a n d o mi z e d). T h e t er m “i n v e sti g ati o n al pr o d u ct s ” f or t hi s st u d y 
r ef er s t o t h e V R  a n d or al t a bl et . 
 
St u d y p arti ci p a nt s will b e pr o vi d e d i n str u cti o n s f or c o nt a cti n g t h e st u d y sit e t o r e p ort 
a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e s t h e y m a y e x p eri e n c e.  I n c a s e s of p ot e nti all y lif e -
t hr e at e ni n g  e v e nt s,  p arti ci p a nt s  will  b e  i n str u ct e d  t o  s e e k  i m m e di at e  e m erg e n c y 
c ar e.  W h er e f e a si bl e a n d m e di c all y a p pr o pri at e, p arti ci p a nt s will b e e n c o ur a g e d t o 
s e e k e v al u ati o n w h er e a st u d y cli ni ci a n i s b a s e d, a n d t o r e q u e st t h at t h e cli ni ci a n b e 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
c o nt a ct e d  u p o n  t h eir  arri v al.    Wit h  a p pr o pri at e  p er mi s si o n  of  t h e  p arti ci p a nt, 
w h e n e v er p o s si bl e, r e c or d s fr o m all n o n -st u d y m e di c al pr o vi d er s r el at e d t o u nt o w ar d 
m e di c al o c c urr e n c e s will b e o bt ai n e d a n d r e q uir e d d at a el e m e nt s will b e r e c or d e d o n 
st u d y  C R F s.    All  p arti ci p a nt s  r e p orti n g  a n  u nt o w ar d  m e di c al  o c c urr e n c e  will  b e 
f oll o w e d cli ni c all y u ntil t h e o c c urr e n c e r e s ol v e s (r et ur n s t o b a s eli n e) or st a bili z e s.  
 
St u d y  sit e  st aff  will  d o c u m e nt  i n  s o ur c e  d o c u m e nt s  a n d  i n  t h e  st u d y  d at a b a s e all 
A E s  r e p ort e d  b y  or  o b s er v e d  i n  e nr oll e d  st u d y  p arti ci p a nt s , r e g ar dl e s s  of  s e v erit y 
a n d pr e s u m e d r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct.   
 
A E s e v erit y a n d l a b or at or y t e st s will b e gr a d e d p er t h e D AI D S T a bl e f or Gr a di n g t h e 
S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d  V er si o n 2. 1,  J ul y  2 0 1 7  
a n d  A d d e n d u m  1,  ( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s ; 
d at e d N o v e m b er 2 0 0 7 ), e x c e pt t h at a s y m pt o m ati c B V a n d a s y m pt o m ati c c a n di di a si s 
will n ot b e r e p ort a bl e A E s.  I n c a s e s w h er e a g e nit al A E i s c o v er e d i n b ot h t a bl e s, 
t h e F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e i n Mi cr o bi ci d e St u di e s will b e t h e gr a di n g 
s c al e  utili z e d.    I n  a d diti o n,  c h a n g e s  i n  g e nit al  bl e e di n g  j u d g e d  t o  b e  r el at e d  t o  a 
w o m a n' s  c o ntr a c e pti v e  u s e  or  irr e g ul ar  bl e e di n g  j u d g e d  t o  b e  r el at e d  t o  t h e 
a d ol e s c e nt m e n str u al c y cl e  will n ot b e c o n si d er e d a n A E, n or will a p el vi c e x a m b e 
r e q uir e d  f or  f oll o w-u p. Bl e e di n g  at  t h e  ti m e  of  s p e c ul u m  i n s erti o n /r e m o v al or 
c er vi c o v a gi n al  s p e ci m e n  c oll e cti o n  t h at  i s  j u d g e d  b y  t h e  cli ni ci a n  t o  b e  wit hi n  t h e 
r a n g e  of  n or m all y  a nti ci p at e d  f or  t h at  pr o c e d ur e,  will  n ot b e  r e p ort a bl e  a s  a n  A E. 
Bl e e di n g of gr e at er q u a ntit y or l o n g er d ur ati o n t h a n t y pi c al will still b e r e p ort e d.   
 
F or  a n y  s eri o u s  or  e x p e dit e d  a d v er s e  e v e nt s  ( E A E s)  t h at  ar e  c o nti n ui n g  at  a 
p arti ci p a nt’ s st u d y e xit vi sit, t h e I o R/ d e si g n e e m u st e st a bli s h a cli ni c all y a p pr o pri at e 
f oll o w-u p pl a n f or t h e A E.   At a mi ni m u m, t h e S A E  or E A E m u st b e r e -a s s e s s e d b y 
st u d y st aff 3 0 d a y s aft er t h e p arti ci p a nt’ s st u d y e xit  vi sit; a d diti o n al e v al u ati o n s al s o 
m a y t a k e pl a c e at t h e di s cr eti o n of t h e I o R/ d e si g n e e.  T h e s a m e a p pr o a c h m u st b e 
t a k e n f or a n y A E s t h at ar e f o u n d t o h a v e i n cr e a s e d i n s e v erit y at t h e st u d y e xit vi sit.  
F or  t h o s e  A E s  r e q uiri n g  r e -a s s e s s m e nt,  if  t h e  A E  h a s  n ot  r e s ol v e d  or  st a bili z e d  at 
t h e  ti m e  of  r e-a s s e s s m e nt,  st u d y  st aff  will  c o nti n u e  t o  r e -a s s e s s  t h e  p arti ci p a nt  at 
l e a st o n c e p er m o nt h w hil e t h e st u d y i s o n g oi n g.  Aft er t h e st u d y h a s e n d e d, all A E s 
r e q uiri n g r e-a s s e s s m e nt will b e r e -a s s e s s e d at l e a st o n c e wit hi n t h e 3 0 -6 0 d a y s aft er 
t h e st u d y e n d d at e.  T h e P S R T m a y a d vi s e st u d y st aff a s t o w h et h er a n y a d diti o n al 
f oll o w-u p m a y b e i n di c at e d o n a c a s e b y c a s e b a si s.  F or A E s t h at ar e r e - a s s e s s e d 
aft er st u d y e xit, i nf or m ati o n o n t h e st at u s of t h e A E at t h e ti m e of r e -a s s e s s m e nt will 
b e  r e c or d e d  i n  s o ur c e  d o c u m e nt s  o nl y — 
n o  u p d at e s  s h o ul d  b e  m a d e  t o  A E  L o g 
C R F s b a s e d o n t h e r e - a s s e s s m e nt s.  
 
8. 3. 2  S eri o u s A d v er s e E v e nt s  
 
S A E s  will  b e  d efi n e d  b y  t h e  M a n u al  f or  E x p e dit e d  R e p orti n g  of  A d v er s e  E v e nt s  t o 
D AI D S ( V er s i o n 2. 0, J a n u ar y 2 0 1 0), a s A E s o c c urri n g at a n y d o s e t h at:  
 
•  R e s ult s i n d e at h  
•  I s lif e-t hr e at e ni n g  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
•  R e q uir e s  
i n p ati e nt  
h o s pit ali z ati o n  
or  
pr ol o n g ati o n  
of  
e xi sti n g 
h o s pit ali z ati o n  
•  R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y  
•  I s a c o n g e nit al a n o m al y/ birt h d ef e ct 
•  I s a n i m p ort a nt m e di c al e v e nt t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e i m m e di at el y 
lif e-t hr e at e ni n g,  or  r e q uir e  h o s pit ali z ati o n  b ut  m a y  j e o p ar di z e  t h e 
p arti ci p a nt or r e q uir e i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d i n 
t h e d efi niti o n a b o v e  
 
8. 3. 3  A d v er s e E v e nt R el ati o n s hi p t o St u d y Pr o d u ct  
 
R el at e d n e s s i s a n a s s e s s m e nt m a d e b y a st u d y cli ni ci a n of w h et h er or n ot t h e e v e nt 
i s r el at e d t o t h e st u d y a g e nt.  D e gr e e s of r el at e d n e s s will b e c at e g ori z e d a c c or di n g 
t o c urr e nt D AI D S-a p pr o v e d g ui d eli n e s.  P er t h e M a n u al f or E x p e dit e d R e p orti n g of 
A d v er s e  E v e nt s  t o  D AI D S  ( V er si o n  2. 0,  J a n u ar y  2 0 1 0),  t h e  r el ati o n s hi p  c at e g ori e s 
t h at will b e u s e d f or t hi s st u d y ar e: 
 
•  R el at e d:  T h er e  i s  a  r e a s o n a bl e  p o s si bilit y  t h at  t h e  A E  m a y  b e  r el at e d  t o 
t h e st u d y a g e nt 
•  N ot R el at e d:  T h er e i s n ot a r e a s o n a bl e p o s si bilit y t h at t h e A E i s r el at e d t o 
t h e st u d y a g e nt 
 
 E x p e dit e d A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
 
8. 4. 1  A d v er s e E v e nt R e p orti n g t o D AI D S  
 
R e q uir e m e nt s, d efi niti o n s a n d m et h o d s f or e x p e dit e d r e p orti n g of A E s ar e o utli n e d i n 
V er si o n 2. 0 of t h e D AI D S E A E M a n u al, w hi c h i s a v ail a bl e o n t h e R e g ul at or y S u p p ort 
C e nt er  ( R S C ) 
w e b sit e  at 
htt p://r s c.t e c h -r e s. c o m/ cli ni c al-r e s e ar c h-sit e s/ s af et y -
r e p orti n g/ m a n u al.   F or  e a c h  st u d y  p arti ci p a nt, E A E  r e p orti n g  will  b e  u n d ert a k e n 
t hr o u g h o ut  t h e  s c h e d ul e d  d ur ati o n  of  f oll o w-u p,  i. e.,  fr o m  t h e  ti m e  of E nr oll m e nt  
t hr o u g h st u d y t er mi n ati o n.   
 
T h e  D AI D S  A d v er s e  E x p eri e n c e  R e p orti n g  S y st e m  ( D A E R S),  a n  i nt er n et -b a s e d 
r e p orti n g s y st e m, m u st b e u s e d f or E A E r e p orti n g t o D AI D S.  I n t h e e v e nt of s y st e m 
o ut a g e s or t e c h ni c al diffi c ulti e s, E A E s m a y b e s u b mitt e d vi a t h e D AI D S E A E F or m.  
F or q u e sti o n s a b o u t D A E R S, pl e a s e c o nt a ct NI AI D Cli ni c al R e s e ar c h M a n a g e m e nt 
S y st e m ( C R M S) S u p p ort at C R M S S u p p ort @ ni ai d. ni h. g o v .  Sit e q u eri e s m a y al s o b e 
s e nt fr o m wit hi n t h e D A E R S a p pli c ati o n it s elf.  
 
T hi s f or m i s a v ail a bl e o n t h e R S C w e b sit e, htt p://r s c.t e c h -r e s. c o m/ cli ni c al-r e s e ar c h-
sit e s/ s af et y -r e p orti n g/ d ai d s/ p a p er-e a e -r e p orti n g.  
 
F or  q u e sti o n s  a b o ut  D A E R S,  pl e a s e  c o nt a ct  t h e  N ati o n al  I n stit ut e  of  All er g y  a n d 
I nf e cti o u s Di s e a s e s (NI AI D ) C R M S S u p p ort at C R M S S u p p ort @ ni ai d. ni h. g o v .  W h er e 
D A E R S  h a s  n ot  b e e n  i m pl e m e nt e d,  sit e s  will  s u b mit E A E s  b y  d o c u m e nti n g  t h e 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
i nf or m ati o n  o n  t h e  c urr e nt  D AI D S  E A E  F or m, a v ail a bl e  o n  t h e  R S C  w e b sit e, 
htt p://r s c.t e c h -r e s. c o m/ cli ni c al-r e s e ar c h- sit e s/ s af et y-r e p orti n g/ d ai d s/ p a p er-e a e -
r e p orti n g.    F or  q u e stio n s  a b o ut  E A E  r e p orti n g,  pl e a s e  c o nt a ct  t h e  R S C 
(D AI D S R S C S af et y Offi c e @t e c h -r e s. c o m). 
 
8. 4. 2  R e p orti n g R e q uir e m e nt s f or t hi s St u d y  
 
T h e S A E R e p orti n g C at e g or y, a s d efi n e d i n V er si o n 2. 0 of t h e D AI D S E A E M a n u al, 
will b e u s e d f or t hi s st u d y .  T h e st u d y a g e nt s r e q uiri n g e x p e dit e d r e p orti n g ar e t h e 
d a pi viri n e V R  a n d F T C/ T D F t a bl et .  
 
8. 4. 3     Gr a di n g S e v erit y of E v e nt s  
 
T h e gr a di n g of s e v erit y of e v e nt s a n d t h e r e p orti n g p eri o d will b e t h e s a m e a s f or all 
A E s, a s d e s cri b e d i n S e cti o n 8. 3. 1 .  T h e m o st c urr e nt D AI D S T a bl e f or Gr a di n g t h e 
S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c  A d v er s e  E v e nt s, C orr e ct e d  V er si o n 2. 1,  J ul y  2 0 1 7   
a n d t h e F e m al e G e nit al Gr a di n g T a bl e f or U s e i n Mi cr o bi ci d e St u di e s ( A d d e n d u m 1 , 
d at e d  N o v e m b er  2 0 0 7),  will  b e  u s e d  a n d  i s  a v ail a bl e  o n  t h e  R S C  w e b sit e  at 
htt p://r s c.t e c h -r e s. c o m/ cli ni c al-r e s e ar c h- sit e s/ s af et y-r e p orti n g/ d ai d s-gr a di n g -t a bl e s. 
 
8. 4. 4  E x p e dit e d A E R e p orti n g P eri o d  
 
T h e E A E r e p orti n g p eri o d f or t hi s st u d y b e gi n s o n c e t h e p arti ci p a nt i s e nr oll e d  a n d 
c o nti n u e s u p t hr o u g h t h e p arti ci p a nt’ s fi n al st u d y vi sit ( Vi sit 2 3 : W e e k 7 2 ).  Aft er t h e 
pr ot o c ol -d efi n e d  A E  r e p orti n g  p eri o d,  u nl e s s  ot h er wi s e  n ot e d,  o nl y  s u s p e ct e d, 
u n e x p e ct e d  s eri o u s  a d v er s e  r e a cti o n s  ( S U S A R s)  a s  d efi n e d  i n  V er si o n  2. 0  of  t h e 
E A E M a n u al will b e r e p ort e d t o D AI D S if t h e st u d y st aff b e c o m e a w ar e of t h e e v e nt s 
o n a p a s si v e b a si s (fr o m p u bli cl y a v ail a bl e i nf or m ati o n).  
 
 S o ci al H ar m s R e p orti n g  
 
Alt h o u g h  st u d y  sit e s  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o  pr ot e ct  p arti ci p a nt  pri v a c y  a n d 
c o nfi d e nti alit y, it i s p o s si bl e t h at p arti ci p a nt s’ i n v ol v e m e nt i n t h e st u d y c o ul d b e c o m e 
k n o w n t o ot h er s a n d t h at s o ci al h ar m s m a y r e s ult.  F or e x a m pl e, p arti ci p a nt s c o ul d 
b e tr e at e d u nf airl y, or c o ul d h a v e pr o bl e m s b ei n g a c c e pt e d b y t h eir f a mili e s, p art n e r s 
a n d/ or c o m m u niti e s.  S o ci al h ar m s t h at ar e j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e s eri o u s 
or  u n e x p e ct e d  will  b e  r e p ort e d  t o  t h e  P S R T  a n d  r e s p o n si bl e  sit e  I R B s /E C s  
a c c or di n g  t o  t h eir  i n di vi d u al  r e q uir e m e nt s.    I n  t h e  e v e nt  t h at  a  p arti ci p a nt  r e p ort s 
s o ci al h ar m, e v er y eff ort will b e m a d e b y st u d y st aff t o pr o vi d e a p pr o pri at e c ar e a n d 
c o u n s eli n g t o t h e p arti ci p a nt, a n d/ or r ef err al t o a p pr o pri at e r e s o ur c e s f or t h e s af et y 
of  t h e  p arti ci p a nt  a s  n e e d e d.    W hil e  m ai nt ai ni n g  p arti ci p a nt  c o nfi d e nti alit y,  st u d y 
sit e s  m a y e n g a g e  t h eir  c o m m u nit y  a d vi s or y  b o ar d s  ( C A B s)  i n  e x pl ori n g  t h e  s o ci al 
c o nt e xt s urr o u n di n g i n st a n c e s of s o ci al h ar m.  
 


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9 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 R e g ul at or y R e q uir e m e nt s  
 
I nf or m ati o n  o n  all  r e p ort e d  C R F s  will  b e  i n cl u d e d  i n  r e p ort s  t o  t h e  F D A  a n d  ot h er 
a p pli c a bl e  g o v er n m e nt  a n d  r e g ul at or y  a ut h oriti e s.    Sit e  I o R s/ d e si g n e e s  will  s u b mit 
A E  i nf or m ati o n  i n  a c c or d a n c e  wit h  l o c al  r e g ul at or y  a g e n ci e s’  or  ot h er  l o c al 
a ut h oriti e s’ r e q uir e m e nt s.  Sit e I o R s/ d e si g n e e s al s o will s u b mit A E i nf or m ati o n a n d 
a n y ot h er r el e v a nt s af et y i nf or m ati o n t o t h ei r I R B s/E C s  i n a c c or d a n c e wit h I R B/E C s  
r e q uir e m e nt s. 
 
 
 
  C LI NI C A L M A N A G E M E N T 
 
G ui d eli n e s  f or  cli ni c al  m a n a g e m e nt  a n d  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d/ p er m a n e nt 
di s c o nti n u ati o n  of  st u d y  pr o d u ct  ar e  o utli n e d  i n  t hi s  s e cti o n.    I n  g e n er al, t h e 
I o R/ d e si g n e e h a s t h e di s cr eti o n t o h ol d st u d y pr o d u ct t e m p or aril y at a n y ti m e if s/ h e 
f e el s t h at c o nti n u e d pr o d u ct u s e w o ul d b e h ar mf ul t o t h e p arti ci p a nt or i nt erf er e wit h 
tr e at m e nt  d e e m e d  cli ni c all y  n e c e s s ar y.    U nl e s s  ot h er wi s e  s p e cifi e d  b el o w,  t h e 
Io R/ d e si g n e e  s h o ul d  i m m e di at el y  c o n s ult  t h e  P S R T  f or  f urt h er  g ui d a n c e  o n 
r e s u mi n g  st u d y  pr o d u ct,  c o nti n ui n g  t h e  h ol d  t e m p or aril y,  or  pr o gr e s si n g  t o 
p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  of  st u d y  pr o d u ct.    T h e  I o R/ d e si g n e e  will  d o c u m e nt  all 
t e m p or ar y pr o d u ct h ol d s a n d p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n s o n a p pli c a bl e C R F s.  
 
N ot e:  Gi v e n t h e tri al d e si g n, c o nti n u e d st u d y p arti ci p ati o n o n t o t h e s e c o n d or t hir d p eri o d of 
st u d y  pr o d u ct  u s e  aft er  a  p er m a n e nt  st u d y  pr o d u ct  di s c o nti n u ati o n  of  eit h er  t h e  V R  or  t h e 
t a bl et d uri n g  t h e  fir st or  s e c o n d p eri o d  of  st u d y  pr o d u ct  u s e  i s  p er mitt e d aft er  c o n s ult ati o n 
wit h  t h e  P S R T,  u nl e s s  ot h er  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d/ p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n  g ui d eli n e s 
a p pl y.  
 
 Gr a di n g S y st e m  
 
A E s e v erit y gr a di n g i s d e s cri b e d i n S e cti o n 8. 3. 1 . 
 
 D o s e M o difi c ati o n I n str u cti o n s  
 
N o d o s e m o difi c ati o n s will b e u n d ert a k e n i n t hi s st u d y.  
 
 G e n er al Crit eri a f or T e m p or ar y/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n of St u d y Pr o d u ct  
 
P arti ci p a nt s  will  b e  p er m a n e ntl y  di s c o nti n u e d  fr o m b ot h st u d y pr o d u ct s ( 2 5  m g 
d a pi viri n e V R a n d F T C/ T D F or al t a bl et) b y t h e I o R/ d e si g n e e f or a n y of t h e f oll o wi n g 
r e a s o n s: 
 
•  A c q ui siti o n of HI V -1 i nf e cti o n .  T h e st u d y pr o d u ct  m u st  b e h el d b e gi n ni n g 
i m m e di at el y u p o n r e c o g niti o n of t h e fir st r e a cti v e r a pi d HI V t e st.  If, vi a t h e 
al g orit h m  i n A p p e n di x  I II,  t h e  p arti ci p a nt  i s  d et er mi n e d  t o  b e  HI V-


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u ni nf e ct e d,  s h e  m a y  r e s u m e  pr o d u ct  u s e.    T h e  I o R/ d e si g n e e  m u st 
p er m a n e ntl y di s c o nti n u e t h e st u d y pr o d u ct  if HI V-1 i nf e cti o n i s c o nfir m e d.  
•  All er gi c r e a cti o n t o t h e st u d y pr o d u ct .* 
•  R e p ort e d u s e of Pr E P f or HI V pr e v e nti o n . 
•  N o n -t h er a p e uti c i nj e cti o n dr u g u s e. 
 
*I n t h e e v e nt of a n all er gi c r e a cti o n, p arti ci p a nt s will b e p er m a n e ntl y di s c o nti n u e d fr o m st u d y 
pr o d u ct  u s e  d uri n g  t h e  fir st  or  s e c o n d st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d,  b ut  m a y  c o nti n u e  st u d y 
p arti ci p ati o n b y i niti ati n g t h e s e c o n d or t hir d st u d y pr o d u ct u s e p eri o d aft er c o n s ult ati o n wit h 
t h e P S R T. 
 
A  p a rti ci p a nt  will  b e  t e m p or aril y  h el d  fr o m  st u d y  pr o d u ct f or  a n y  of  t h e  f oll o wi n g 
r e a s o n s: 
 
•  A r e a cti v e r a pi d HI V t e st.  
•  R e p ort e d u s e of P E P  f or p ot e nti al HI V e x p o s ur e . 
•  Pr e g n a n c y.  A p arti ci p a nt w h o h a s a p o siti v e pr e g n a n c y t e st  m a y r e s u m e 
st u d y  pr o d u ct  u s e  aft er  birt h  or  ot h er  t er mi n ati o n  of  t h e  pr e g n a n c y,  a s 
e vi d e n c e d  b y  a  n e g ati v e  pr e g n a n c y  t e st  p erf or m e d  b y  st u d y  st aff, 
pr o vi d e d t h e p arti ci p a nt i s n ot br e a stf e e di n g, p e n di n g c o n s ult ati o n wit h t h e 
P S R T .    A p el vi c  e x a m  m u st  b e  p erf or m e d  pri or  t o  r e s u m pti o n  t o  c o nfir m 
t h e  a b s e n c e  of  a n y  fi n di n g s  t h at  w o ul d  c o ntr ai n di c at e  r e s u m pti o n,  i n  t h e 
o pi ni o n of t h e I o R/ d e si g n e e.  
•  Br e a stf e e di n g.    Pr o d u ct  u s e  m a y  r e s u m e  w h e n  t h e  p arti ci p a nt  r e p ort s 
c o m pl et e c e s s ati o n of br e a stf e e di n g.  
•  P arti ci p a nt  i s  u n a bl e  or  u n willi n g  t o  c o m pl y  wit h  r e q uir e d  st u d y 
pr o c e d ur e s,  or  ot h er wi s e  mi g ht  b e  p ut  at  u n d u e  ri s k  t o  t h eir  s af et y  a n d 
w ell -b ei n g  b y  c o nti n ui n g  pr o d u ct  u s e,  a c c or di n g  t o  t h e  j u d g m e nt  of  t h e 
I o R/ d e si g n e e.  T h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e P S R T o n all t e m p or ar y 
pr o d u ct  h ol d s  i n stit ut e d  f or  t hi s  r e a s o n  f or  f urt h er  g ui d a n c e  o n  r e s u mi n g 
pr o d u ct u s e, c o nti n ui n g t h e t e m p or ar y h ol d, or pr o gr e s si n g t o p er m a n e nt 
di s c o nti n u ati o n.    If  pr o d u ct  u s e  i s  t e m p or aril y  h el d/ p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d f or t hi s r e a s o n, b ut t h e u n d erl yi n g r e a s o n f or t h e t e m p or ar y 
h ol d l at er r e s ol v e s, t h e I o R/ d e si g n e e s h o ul d c o n s ult t h e P S R T t o r e s u m e 
pr o d u ct u s e at t h at ti m e.   
 
 T e m p or ar y Pr o d u ct H ol d/ P er m a n e nt Di s c o nti n u ati o n i n R e s p o n s e t o 
O b s er v e d A d v er s e E v e nt s  
 
Gr a d e 1 or 2  
I n g e n er al, a p arti ci p a nt w h o d e v el o p s a Gr a d e 1 or 2 A E n ot s p e cifi c all y a d dr e s s e d 
i n S e cti o n  9. 5  b el o w,  r e g ar dl e s s  of  r el at e d n e s s  t o  st u d y  pr o d u ct,  m a y  c o nti n u e 
pr o d u ct u s e.   
 


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Gr a d e 3  
P arti ci p a nt s w h o d e v el o p a Gr a d e 3 A E t h at i s n ot s p e cifi c all y a d dr e s s e d i n S e cti o n 
9. 5  b el o w a n d i s j u d g e d b y t h e I o R/ d e si g n e e t o b e n ot r el at e d t o st u d y pr o d u ct m a y 
c o nti n u e pr o d u ct u s e.   
 
I n  g e n er al,  f or  p arti ci p a nt s  w h o  d e v el o p  a  Gr a d e  3  A E  n ot  s p e cifi c all y  a d dr e s s e d 
b el o w,  j u d g e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e  t o  b e  r el at e d  t o  st u d y  pr o d u ct,  a n d  u nl e s s 
ot h er wi s e d e ci d e d i n c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T, t h e I o R/ d e si g n e e s h o ul d:  
•  T e m p or aril y h ol d t h e st u d y pr o d u ct.  
•  R e -e v al u at e t h e p arti ci p a nt at l e a st w e e kl y f or u p t o 2 w e e k s.  
•  R e s u m e st u d y pr o d u ct if i m pr o v e m e nt t o ≤ Gr a d e 2 i s d o c u m e nt e d wit hi n 
2 w e e k s.  
•  C o n s ult  P S R T  r e g ar di n g  f urt h er  st u d y  pr o d u ct  
m a n a g e m e nt  if 
i m pr o v e m e nt t o s e v erit y ≤ Gr a d e 2 c a n n ot b e d o c u m e nt e d wit hi n 2 w e e k s.   
 
If  pr o d u ct  us e  i s  r e s u m e d  a n d  t h e  s a m e  Gr a d e  3  A E  d e e m e d  r el at e d  t o  st u d y 
pr o d u ct  r e c ur s  at  a n y  ti m e,  t h e  I o R/ d e si g n e e  m u st  t e m p or aril y  h ol d  st u d y  pr o d u ct 
a n d  c o n s ult  t h e  P S R T  f or  f urt h er  g ui d a n c e  o n  c o nti n ui n g  t h e  t e m p or ar y  h ol d  or 
pr o gr e s si n g t o p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of t h e st u d y pr o d u ct.  
 
Gr a d e 4  
P arti ci p a nt s w h o d e v el o p a Gr a d e 4 A E (r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y pr o d u ct) 
s h o ul d h a v e t h e st u d y pr o d u ct h el d.  T h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e P S R T a n d 
c o nti n u e  t h e  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d  u ntil  a  r e c o m m e n d ati o n  i s  o bt ai n e d  fr o m  t h e 
P S R T.   
 
 Ot h er Cli ni c al Fi n di n g s  
 
A t h or o u g h e v al u ati o n of g e nit al c o m pl ai nt s i s e x p e ct e d i n t h e c o nt e xt of t hi s st u d y; 
h o w e v er, s y n dr o mi c m a n a g e m e nt of g e nit al s y m pt o m s i s a c c e pt a bl e w hil e a w aiti n g 
l a b or at or y  r e s ult s  if  s u c h  pr a cti c e  i s  i n  li n e  wit h  t h e  l o c al  st a n d ar d s  of  c ar e.  
O b s er v e d si n gl e d o s e tr e at m e nt s h o ul d b e pr o vi d e d w h e n e v er p o s si bl e, p er cli ni ci a n 
di s cr eti o n.   W h e n  cli ni c all y  a p pr o pri at e,  i n v e sti g at or s  s h o ul d  u s e  or al  or  p ar e nt er al 
(i n t h e c a s e of s y p hili s, f or e x a m pl e) m e di c ati o n s w h e n at all p o s si bl e.   
 
•  If  t h e  cr e ati ni n e  cle ar a n c e  i s  < 6 0 m L/ mi n,  or al  st u d y  pr o d u ct  s h o ul d  b e 
h el d , t h e P S R T n otifi e d, a n d t h e t e st r e p e at e d wit hi n o n e  w e e k.  If a l e v el 
of  < 6 0 m L/ mi n  i s  c o nfir m e d,  st u d y  pr o d u ct 
will  b e  p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d.    If eit h er r et e sti n g  c a n n ot o c c ur wit hi n  o n e  w e e k  or  if 
r et e sti n g yi el d s a r e s ult of ≥6 0 m L/ mi n , t h e I o R/ d e si g n e e m u st c o n s ult t h e 
P S R T f or f urt h er g ui d a n c e o n r e s u mi n g pr o d u ct u s e.  
 
•  St u d y V R or t a bl et n e e d n ot b e h el d i n t h e e v e nt of a n S TI/ R TI r e q uiri n g 
tr e at m e nt, u nl e s s ot h er t e m p or ar y pr o d u ct h ol d/ p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n 
g ui d eli n e s  a p pl y.  S h o ul d  t h e  I o R/ d e si g n e e  d et er mi n e  t h at  a  t e m p or ar y 
h ol d i s w arr a nt e d, c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T i s r e q uir e d.   


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* T h e I o R/ d e si g n e e s h o ul d m a n a g e S TI/ R TI p er l o c al g ui d eli n e s or c urr e nt 
W H O g ui d eli n e s, a v ail a bl e at htt p:// w w w. w h o.i nt/ e n/ .   
 
•  M a n a g e m e nt of g e nit al e v e nt s o b s er v e d at s c h e d ul e d or i nt eri m vi sit s f or 
p arti ci p a nt s c urr e ntl y u si n g t h e V R will b e i n a c c or d a n c e wit h t h e f oll o wi n g:  
 
S u p erfi ci al e pit h eli al di sr u pti o n ( a br a si o n/ p e eli n g)  
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e. 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
 
•  R e -e v al u at e b y s p e c ul u m e x a mi n ati o n i n 3 -5 d a y s . 
•  If c o n diti o n w or s e n s, t e m p or aril y h ol d st u d y V R u s e a n d c o n s ult 
t h e P S R T; ot h er wi s e c o nti n u e st u d y V R u s e. 
 
D e e p e pit h eli al di sr u pti o n ( ul c er ati o n)   
 
•  T e m p or aril y  h ol d 
st u d y  V R  f or  d e e p  e pit h eli al  di sr u pti o n 
c o nfir m e d b y sit e i n v e sti g at or . 
•  R e -e v al u at e i n 3 -5 d a y s a n d r e s u m e st u d y V R u s e if r e s ol v e d . 
•  If  u nr e s ol v e d  at  3-5  d a y s,  r e -e v al u at e  wit hi n  2 -3  d a y s.    If 
r e s ol v e d at t h at ti m e, m a y r e s u m e st u d y V R u s e.  If u nr e s ol v e d 
at  t hi s  s e c o n d  r e e v al u ati o n,  c o nti n u e  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d, 
c o n s ult  wit h  P S R T  r e g ar di n g  p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n,  a n d 
pr o vi d e c ar e p er l o c al st a n d ar d .  
•  If  t h er e  i s  r e o c c urr e n c e  wit h  n o  i d e ntifi e d  eti ol o g y,  c o nti n u e 
t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d  a n d  c o n s ult  t h e  P S R T  r e gar di n g 
p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n . 
 
L o c ali z e d  er yt h e m a  or  e d e m a:  ar e a  of  l e s s  t h a n  5 0 %  of  v ul v ar 
s urf a c e or c o m bi n e d v a gi n al a n d c er vi c al s urf a c e  
 
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e.  
 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n  . 
•  If a s y m pt o m ati c, r e-e v al u at e at n e xt r e g ul arl y s c h e d ul e d vi sit . 
•  If  s y m pt o m ati c,  r e-e v al u at e  b y  s p e c ul u m  e x a mi n ati o n  i n  3 -5 
d a y s . 
•  If  w or s e n e d  si g nifi c a ntl y,  t e m p or aril y  h ol d st u d y  V R  u s e  a n d 
c o n s ult t h e P S R T; ot h er wi s e c o nti n u e st u d y V R  u s e. 
 
G e n er ali z e d er yt h e m a or s e v er e e d e m a: ar e a of m or e t h a n 5 0 % o f 
v ul v ar s urf a c e or c o m bi n e d v a gi n al a n d c er vi c al s urf a c e aff e ct e d 
b y er yt h e m a  
•  T e m p or aril y h ol d st u d y V R . 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
 
•  R e -e v al u at e i n 3 -5 d a y s a n d r e s u m e st u d y V R  u s e if r e s ol v e d . 
•  If  u nr e s ol v e d  at  3-5  d a y s,  r e -e v al u at e  wit hi n  2 -3  d a y s.    If 
r e s ol v e d  at  t h at  ti m e  m a y  r e s u m e  u s e.    If  u nr e s ol v e d  at  t hi s 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
s e c o n d  r e e v al u ati o n,  c o nti n u e  t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d,  c o n s ult 
wit h  P S R T  r e g ar di n g  p er m a n e nt  di s c o nti n u ati o n,  a n d  pr o vi d e 
c ar e p er l o c al  st a n d ar d . 
•  If  t h er e  i s  r e o c c urr e n c e  wit h  n o  i d e ntifi e d  eti ol o g y,  c o nti n u e 
t e m p or ar y  pr o d u ct  h ol d  a n d  c o n s ult  t h e  P S R T  r e g ar di n g 
p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n . 
 
U n e x p e ct e d g e nit al bl e e di n g  
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e ( at st u d y cli ni ci a n’ s di s cr eti o n) .  
 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
 
•  If  d et er mi n e d  t o  b e  d u e  t o  d e e p  e pit h eli al  di sr u pti o n,  r ef er  t o 
g ui d eli n e s a b o v e; ot h er wi s e c o nti n u e st u d y V R  u s e. 
 
C er vi citi s  (i n cl u di n g  fi n di n g s  o n  e x a m  s u c h  a s  i nfl a m m ati o n 
a n d/ or fri a bilit y)  
•  T e m p or aril y h ol d st u d y V R . 
•  E v al u at e f or G C/ C T; c o n si d er s y n dr o mi c m a n a g e m e nt, p e n di n g 
r e s ult s of t e sti n g a n d p er cli ni ci a n di s cr eti o n. 
•  If G C/ C T d et e ct e d, pr o vi d e or pr e s cri b e tr e at m e nt. 
•  R e e v al u at e i n 3 -5 d a y s.  If all s y m pt o m s a n d si g n s ar e r e s ol v e d 
at t h at ti m e r e s u m e st u d y V R  u s e.  
 
G e nit al p et e c hi a( e)  
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e . 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
•  F urt h er e v al u ati o n or tr e at m e nt p er cli ni ci a n di s cr eti o n . 
 
G e nit al e c c h y m o si s  
•  C o nti n u e st u d y V R  u s e. 
•  P erf or m n a k e d e y e e v al u ati o n .  
•  F urt h er e v al u ati o n or tr e at m e nt p er cli ni ci a n d i s cr eti o n. 
 
 HI V I nf e cti o n  
 
A p arti ci p a nt w h o h a s a p o siti v e t e st f or HI V m u st h a v e st u d y pr o d u ct h el d, b ut will 
n ot b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y.  If t h e p arti ci p a nt i s s u b s e q u e ntl y d et er mi n e d t o b e 
HI V -u ni nf e ct e d  a c c or di n g  t o  t h e  al g orit h m  i n A p p e n di x  III ,  st u d y  pr o d u ct  m a y  b e 
r e s u m e d.    If  HI V  i nf e cti o n  i s  c o nfir m e d,  st u d y  pr o d u ct  will  b e  p er m a n e ntl y 
di s c o nti n u e d  b y  t h e  I o R/ d e si g n e e.    P arti ci p a nt s  i d e ntifi e d  a s  i nf e ct e d  wit h  HI V  ar e 
m a n a g e d or r ef err e d f or m a n a g e m e nt a c c or di n g t o t h e l o c al st a n d ar d of c ar e . T h e s e 
p arti ci p a nt s  will al s o b e off er e d t h e o pti o n t o c o nti n u e f oll o w -u p vi sit s wit h a m o difi e d 
st u d y vi sit/ pr o c e d ur e s c h e d ul e, a s p er S e cti o n 7. 5. 1 .   
 
T h e  c ar e  pr o vi d e d  at  t h e  r ef err al  sit e s  i s  at  a  l e v el  t h at  m e et s  or  e x c e e d s  t h e 
c o m m u nit y  st a n d ar d  f or  HI V  c ar e.    Writt e n  S O P s  f or  r ef err al  f or  HI V  c ar e  a n d 
tr e at m e nt ar e i n pl a c e at e a c h st u d y sit e.  All st u d y sit e i n v e sti g at or s h a v e i d e ntifi e d 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
f a ciliti e s off eri n g p s y c h ol o gi c al a n d s o ci al s er vi c e s a n d m e di c al c ar e, i n cl u di n g A R T, 
t o p e o pl e i nf e ct e d wit h HI V-1 i n t h e st u d y c o u ntri e s.  S o m e of t h e r e s e ar c h sit e s ar e 
p art  of  h e alt h  c ar e  i n stit uti o n s  t h at  pr o vi d e  HI V  c ar e  a n d  s u p p ort,  a n d  c a n  r ef er 
a d ol e s c e nt  f e m al e s  t o  t h o s e  s er vi c e s.    Ot h er  sit e s  h a v e  e st a bli s h e d  r ef err al 
a gr e e m e nt s wit h pr o gr a m s t o e x p a n d a c c e s s t o A R T.   
 
At  e v er y  st u d y  vi sit,  st u d y  st aff  will  a cti v el y  f oll o w -u p  o n  pri or  r ef err al s  t o  HI V  c ar e 
a n d s u p p ort s er vi c e s, t o d et er mi n e w h et h er t h e p arti ci p a nt s o u g ht t h e c ar e t o w hi c h 
s h e  w a s  r ef err e d,  t h e  o ut c o m e  of  t h e  r ef err al,  a n d  w h et h er  a d diti o n al  r ef err al s  ar e 
n e e d e d.    All f oll o w -u p  a cti o n s,  o ut c o m e s,  c o u n s eli n g,  a n d  pl a n s f or  n e xt  st e p s  ar e 
d o c u m e nt e d i n p arti ci p a nt st u d y r e c or d s.  R e s ult s of st u d y  l a b or at or y t e sti n g m a y b e 
h el pf ul i n cli ni c al m a n a g e m e nt , a n d t h e s e r e s ult s ar e pr o vi d e d t o t h e p arti ci p a nt a n d 
h er m e di c al pr o vi d er ( wit h h er p er mi s si o n) a s s o o n a s t h e y ar e a v ail a bl e. 
 
 Pr e g n a n c y  
 
Pr e g n a n c y t e sti n g will b e p erf or m e d at d e si g n at e d  st u d y vi sit s a n d p arti ci p a nt s will 
b e  e n c o ur a g e d  t o  r e p ort  all  si g n s  or  s y m pt o m s  of  pr e g n a n c y  t o  st u d y  st aff.  T h e 
I o R/ d e si g n e e will c o u n s el a n y p arti ci p a nt w h o t e st s p o siti v e f or pr e g n a n c y r e g ar di n g 
p o s si bl e ri s k s t o t h e f et u s a c c or di n g t o sit e S O P s. T h e I o R/ d e si g n e e al s o will r ef er 
t h e  p arti ci p a nt  t o  all  a p pli c a bl e  s er vi c e s;  h o w e v er,  sit e s  will  n ot  b e  r e s p o n si bl e  f or 
p a yi n g f or pr e g n a n c y -r el at e d c ar e.  
 
A  p arti ci p a nt  w h o  t e st s  p o siti v e  f or  pr e g n a n c y  d uri n g  t h e  c o ur s e  of  t h e  st u d y  will 
h a v e  st u d y pr o d u ct d i s c o nti n u e d a n d will b e off er e d t h e o pti o n t o c o nti n u e f oll o w -u p 
vi sit s  wit h  a  m o difi e d  st u d y  vi sit/ pr o c e d ur e  s c h e d ul e,  a s  p er S e cti o n  7. 5. 2 .    A 
p arti ci p a nt w h o i s pr e g n a nt at st u d y t er mi n ati o n  will c o nti n u e t o b e f oll o w e d u ntil t h e 
pr e g n a n c y  o ut c o m e  i s  a s c ert ai n e d  ( or  if i n  c o n s ult ati o n  wit h  t h e  P S R T  it  i s 
d et er mi n e d  t h at  t h e  pr e g n a n c y  o ut c o m e  c a n n ot  b e  a s c ert ai n e d).  Pr e g n a n c y a n d 
i nf a nt o ut c o m e s  will  b e  r e p ort e d  o n  r el e v a nt  C R F s,  a n d  o ut c o m e s  m e eti n g  crit eri a 
f or E A E r e p orti n g al s o will b e r e p ort e d o n E A E f or m s. 
 
T h e  st u d y  sit e  will  m a k e  e v er y  r e a s o n a bl e  eff ort  t o  c o nt a ct  p arti ci p a nt s a n d  c oll e ct 
i nf a nt o ut c o m es u p t o  o n e y e ar aft er d eli v er y f or t h o s e pr e g n a n ci e s t h at r e s ult i n li v e 
birt h  t o  e v al u at e  t h e  s af et y a n d  t er at o g e ni c  ri s k s  of  mi cr o bi ci d e  a n d  or al  Pr E P 
e x p o s ur e i n pr e g n a n c y . 
 
P arti ci p a nt s w h o b e c o m e b ot h pr e g n a nt a n d HI V -i nf e ct e d will h a v e e x p e dit e d HI V-1 
r e si st a n c e  t e sti n g  p erf or m e d  at  t h e  M T N  L C  t o  pr o vi d e  i nf or m ati o n  a b o ut  p o s si bl e 
r e si st a n c e t h at mi ght i m p a ct t h e effi c a c y of A R T r e gi m e n s t o r e d u c e m ot h er -t o-c hil d 
HI V -1 tr a n s mi s si o n.  T h e p arti ci p a nt will b e r ef err e d t o l o c al pr o vi d er s f or a nt e n at al 
c ar e, a n d pr e v e nti o n of m ot h er -t o-c hil d tr a n s mi s si o n s er vi c e s.  HI V t e sti n g f or i nf a nt s 
i s pr o vi d e d b y t h e st u d y if n ot ot h er wi s e a c c e s si bl e b y t h e p arti ci p a nt.  
 
F T C/ T D F  i s  cl a s sifi e d  a s  a n F D A  pr e g n a n c y  C at e g or y  B  dr u g.  A d diti o n al  g e n er al 
i nf or m ati o n  a b o ut  F T C/ T D F  c a n  b e  f o u n d  i n  t h e  m o st  r e c e nt  Tr u v a d a ®  p a c k a g e 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
9 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
i n s ert.2 3  I n  t h e P art n er s  Pr E P  st u d y,  i n  w hi c h  w o m e n  di s c o nti n u e d  or al  Pr E P  u p o n 
c o nfir m ati o n  of  pr e g n a n c y,  t h eir  b a bi e s  di d  n ot  a p p e ar  t o  di s pl a y  n e g ati v e  h e alt h 
o ut c o m e s. 4 2  D at a fr o m Pr E P tri al s h a s d e m o n str at e d t h at p eri c o n c e pti o n u s e i s s af e 
i n t er m s of pr e g n a n c y i n ci d e n c e, pr e g n a n c y o ut c o m e s, a n d i nf a nt o ut c o m e s.4 7  
 
 Crit eri a f or E arl y T er mi n ati o n of St u d y P arti ci p ati o n  
 
P arti ci p a nt s m a y v ol u nt aril y wit h dr a w fr o m t h e st u d y f or a n y r e a s o n at a n y ti m e.  T h e 
I o R  al s o  m a y  wit h dr a w  p arti ci p a nt s  fr o m  t h e  st u d y  t o  pr ot e ct  t h eir  s af et y  a n d/ or  if 
t h e y ar e u n willi n g or u n a bl e t o c o m pl y  wit h r e q uir e d st u d y pr o c e d ur e s.  T h e P S R T 
m u st b e n otifi e d of all t er mi n ati o n s c o n d u ct e d p er I o R di s cr eti o n.  P arti ci p a nt s  al s o 
m a y  b e  wit h dr a w n  if  I P M,  Gil e a d  S ci e n c e s,  I n c.,  g o v er n m e nt  or  r e g ul at or y 
a ut h oriti e s, i n cl u di n g t h e F D A a n d Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s ( O H R P), 
or sit e I R B s/ E C s t er mi n at e t h e st u d y pri or t o it s pl a n n e d e n d d at e.  E v er y r e a s o n a bl e 
eff ort wil l b e m a d e t o c o m pl et e a fi n al e v al u ati o n of p arti ci p a nt s w h o wit h dr a w or ar e 
wit h dr a w n  fr o m  t h e  st u d y  pri or  t o  c o m pl eti n g  f oll o w -u p.    St u d y  st aff  m e m b er s  will 
r e c or d t h e r e a s o n( s) f or all wit h dr a w al s i n p arti ci p a nt s’ st u d y r e c or d s.  I n t h e e v e nt 
t h at  p arti ci p a nt s  w h o  v ol u nt aril y  wit h dr a w  fr o m  t h e  st u d y  wi s h  t o  r e-j oi n  t h e  st u d y, 
t h e y  m a y  r e s u m e  pr o d u ct  u s e  (if  a p pli c a bl e)  a n d  f oll o w-u p  t hr o u g h  t h eir  ori gi n all y 
s c h e d ul e d st u d y e xit d at e, p e n di n g c o n s ult ati o n wit h t h e P S R T.   
 
 
 
 
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
 
 
O v er vi e w a n d S u m m ar y of D e si g n  
 
T h e  M T N -0 3 4  tri al  i s  a  m ulti -sit e,  r a n d o mi z e d,  t w o -s e q u e n c e,  t hr e e -p eri o d,  o p e n -
l a b el, cr o s s o v er P h a s e 2 a tri al.  Y o u n g a d ult ( 1 8 -2 1 y e ar s ol d) a n d a d ol e s c e nt  ( 1 6-
1 7 y e ar s ol d) f e m al e p arti ci p a nt s ar e e x p e ct e d t o  b e e nr oll e d i n a 2: 1 r ati o.   All t h e 
e nr oll e d p arti ci p a nt s will u s e b ot h tr e at m e nt r e gi m e n s  i n s e q u e n c e.  All  p arti ci p a nt s 
will b e r a n d o ml y a s si g n e d t o o n e of  t w o tr e at m e nt r e gi m e n s e q u e n c e s t o u s e f or t h e 
fir st  t w o st u d y pr o d u ct  u s e  p eri o d s,  a n d  will  b e  a bl e  t o  c h o o s e b et w e e n  tr e at m e nt 
r e gi m e ns d uri n g t h e t hir d st u d y pr o d u ct u s e p eri o d .  T h e t ot al l e n gt h of f oll o w-u p i s 
a p pr o xi m at el y  o n e a n d  a h alf y e ar s w hi c h  i n cl u d e s  u p  t o 7 2  w e e k s  of  pr o d u ct  u s e 
(t w o 2 4-w e e k p eri o d s o n r a n d o mi z e d tr e at m e nt r e gi m e n a n d o n e 2 4 -w e e k p eri o d o n 
fr e el y c h o s e n tr e at m e nt r e gi m e n) pl u s a n a d diti o n al f o ur w e e k s b e y o n d t h e P eri o d 3 
e n d  vi sit  t o  c oll e ct d at a  o n a n y  n e w  or  w or s e ni n g  A E s.    D u e  t o  et hi c al  r e a s o n s 
d eli n e at e d i n S e cti o n 2. 1 0  of t h e pr ot o c ol, t h er e i s n o w a s h o ut p eri o d b et w e e n t h e 
t hr e e st u d y pr o d u ct u s e  p eri o d s.    
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
St u d y E n d p oi nt s  
 
1 0. 2. 1  Pri m ar y E n d p oi nt s  
 
•  S af et y  
o  Gr a d e 2 or hi g h er a d v er s e e v e nt s ( A E s) a s d efi n e d b y t h e Di vi si o n of 
AI D S  ( D AI D S)  T a bl e  f or  Gr a di n g  t h e  S e v erit y  of  A d ult  a n d  P e di atri c 
A d v er s e E v e nt s, C orr e ct e d V er si o n 2. 1, J ul y 2 0 1 7  a n d/ or A d d e n d u m 1 
( F e m al e  G e nit al  Gr a di n g  T a bl e  f or  U s e  i n  Mi cr o bi ci d e  St u di e s  [ D at e d 
N o v e m b er 2 0 0 7])  
 
•  A d h er e n c e  
o  D et e ct a bl e dr u g l e v el s  i n bl o o d   
o  R e si d u al dr u g l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 
1 0. 2. 2  S e c o n d ar y E n d p oi nt s 
 
•  A c c e pt a bilit y  
o  P arti ci p a nt r e p ort of a c c e pt a bilit y  
 
•  A d h er e n c e  
o  D et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d  
o  R e si d u al dr u g  l e v el s i n r et ur n e d V R s  
 
•  St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
o  P arti ci p a nt pr o d u ct s el e cti o n d uri n g t hir d pr o d u ct u s e p eri o d  
o  P arti ci p a nt r e p ort of  pr o d u ct pr ef er e n c e  
 
 
Pri m ar y St u d y H y p ot h e s e s  
 
T h e st u d y h y p ot h e s e s f or t h e pri m ar y o bj e cti v e s ar e:  
 
•  S af et y:  D ail y F T C/ T D F t a bl et ( or al) a n d d a pi viri n e v a gi n al m atri x ri n g ( 2 5 m g) 
i n s ert e d o n c e e v er y 4 w e e k s will b e g e n er all y s af e a n d w ell-t ol er at e d.  
 
•  A d h er e n c e:  A d h er e n c e  t o  d ail y  F T C/ T D F  t a bl et  ( or al)  a n d t o t h e  d a pi viri n e 
v a gi n al  m atri x  ri n g ( 2 5  m g) i n s ert e d o n c e  e v er y  4  w e e k s  will  b e  hi g h  i n  t hi s 
a d ol e s c e nt  a n d y o u n g a d ult  f e m al e p o p ul ati o n. 
 
 
S a m pl e Si z e a n d P o w er C al c ul ati o n s  
 
S a m pl e  si z e/ p o w er  f or m ul a s  f or  a  p ar all el  d e si g n  (i. e.,  i n d e p e n d e nt  gr o u p s  of 
p arti ci p a nt s o n e a c h tr e at m e nt r e gi m e n) c a n b e u s e d t o c o m p ut e s a m pl e si z e/ p o w er.  
S a m pl e  si z e/ p o w er  c al c ul ati o n s  a s s u m e  t h e  pri m ar y  c o m p ari s o n s  will  b e  b et w e e n 
t h e  fir st  a n d  s e c o n d  p eri o d s  of  t h e  st u d y  (r a n d o mi z e d  p eri o d s).   T h e  s a m pl e  si z e 
r e s ulti n g fr o m t h e a s s u m pti o n of i n d e p e n d e nt gr o u p s c a n t h e n b e a dj u st e d t o r efl e ct 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h at  t h er e  will  b e  i ntr a-p arti ci p a nt  c orr el ati o n  i n  t h e  cr o s s o v er  st u d y  d e si g n.    T hi s 
s a m pl e si z e a dj u st m e nt i s o bt ai n e d u si n g t h e f or m ul a:  
 
N’ = N( 1 -ρ)/ 2  
 
w h er e  N’  i s  t h e  s a m pl e  si z e  f or  t h e  cr o s s o v er  st u d y,  N  i s  t h e  t ot al  n u m b er  of 
p arti ci p a nt s n e c e s s ar y f or a p ar all el d e si g n wit h t w o ar m s ( N/ 2 i n e a c h ar m) a n d ρ i s 
t h e  c orr el ati o n  b et w e e n  r e s p o n s e s  wit hi n  a  si n gl e  p arti ci p a nt  d uri n g  diff er e nt st u d y 
pr o d u ct u s e  p eri o d s (i ntr a -p arti ci p a nt c orr el ati o n).  
 
T o  o ur  k n o wl e d g e,  t h er e  ar e  n o  d at a  a v ail a bl e  t o  e sti m at e  t h e  i ntr a -p arti ci p a nt 
c orr el ati o n i n t hi s p o p ul ati o n of p arti ci p a nt s f or a n y of t h e o ut c o m e s.  H o w e v er, f or all 
o ut c o m e s it i s hi g hl y li k el y t h at t hi s c orr el ati o n will b e p o siti v e a n d l ar g e.  
 
1 0. 4. 1  Pri m ar y E n d p oi nt s  
 
S af et y  
 
B a s e d  o n  pr e vi o u s  st u di e s  w e  e x p e ct  t o  o b s er v e  r at e s  of  t h e  pri m ar y  s af et y 
e n d p oi nt s b et w e e n 2 % t o 1 0 %.  T a bl e 1 3  s h o w s t h e mi ni m u m d et e ct a bl e diff er e n c e 
i n  r at e s  of  s af et y  e v e nt s  a s s u mi n g  8 0 %  p o w er,  α = 0. 0 5,  a  t w o-si d e d  t e st b a s e d  o n 
Fi s h er’ s E x a ct T e st, v ar yi n g r at e s of s af et y e v e nt s i n t h e tr e at m e nt r e gi m e n wit h t h e 
l o w er r at e, v ar yi n g v al u e s of ρ (t h e i ntr a-p arti ci p a nt c orr el ati o n), a s a m pl e si z e of 3 0 0 
p arti ci p a nt s  a n d  1 0 %  l o s s  t o  f oll o w -u p  ( a  w or ki n g  s a m pl e  si z e  of  2 7 0).    T h e  1 0 % 
l o s s t o f oll o w-u p i s b a s e d o n pr e vi o u sl y c o m pl et e d st u di e s.  
 
T a bl e 1 3 : Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e i n R at e s of S af et y O ut c o m e s A s s u mi n g 8 0 % P o w er 
 
ρ  
 
0. 0  
0. 3  
0. 5  
0. 7  
R at e of S af et y 
E v e nt i n Tr e at m e nt 
R e gi m e n wit h 
L o w er R at e  
Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e B et w e e n Tr e at m e nt R e gi m e n s  
2 %  
9. 1 %  
7. 6 %  
6. 4 %  
5. 0 %  
5 %  
1 1. 2 %  
9. 4 %  
7. 9 %  
6. 1 %  
1 0 %  
1 3. 4 %  
1 1. 2 %  
9. 5 %  
7. 3 %  
 
If  t h er e  i s  n o  i ntr a-p arti ci p a nt c orr el ati o n  f or  s af et y  o ut c o m e s,  t h e  st u d y  will  h a v e 
8 0 % p o w er t o d et e ct a mi ni m u m diff er e n c e of 9. 1 % t o 1 3. 4 % d e p e n di n g o n t h e r at e 
of  t h e  s af et y  e v e nt  i n  t h e  tr e at m e nt  r e gi m e n  wit h  t h e  l o w er  r at e.    If  t h e  i ntr a -
p arti ci p a nt  c orr el ati o n  i s  m o d er at el y  hi g h  ( 0. 5),  t hi s  mi ni m u m  d et e ct a bl e  diff er e n c e 
r a n g e s fr o m 6. 4 % t o 9. 5 %. 
 
A d h er e n c e  
 
B a s e d o n pr e vi o u s st u di e s w e e x p e ct t o o b s er v e a hi g h r at e of p arti ci p a nt s wit h at 
l e a st 8 0 % of t h eir vi sit s wit h d et e ct a bl e dr u g l e v el s i n pl a s m a (f or t h e or al r e gi m e n) 
a n d  d et e ct a bl e  dr u g  l e v el s  i n  pl a s m a  a n d  r e si d u al  ri n g  dr u g  l e v el s  c o n si st e nt  wit h 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
hi g h  a d h er e n c e  (f or  t h e  D P V  ri n g  r e gi m e n) .   T a bl e  1 4  s h o w s  t h e  mi ni m u m 
d et e ct a bl e diff er e n c e i n r at e s of ≥8 0 % a d h er e n c e a s s u mi n g 8 0 % p o w er, α = 0. 0 5, a 
t w o-si d e d  t e st  b a s e d  o n  t h e  N or m al  a p pr o xi m ati o n  of  t h e  Bi n o mi al  di stri b uti o n, 
v ar yi n g  r at e s  of  ≥8 0 %  a d h er e n c e  i n  t h e  tr e at m e nt  r e gi m e n  wit h  t h e  l o w er  r at e, 
v ar yi n g v al u e s of ρ (t h e i ntr a -p arti ci p a nt c orr el ati o n), a s a m pl e si z e of 3 0 0, a n d 1 0 % 
l o s s t o f oll o w-u p ( a w or ki n g s a m pl e si z e of 2 7 0).  
 
T a bl e 1 4 : Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e i n R at e s of ≥8 0 % A d h er e n c e A s s u mi n g 8 0 % P o w er  
 
ρ  
 
0. 0  
0. 3  
0. 5  
0. 7  
≥8 0 % A d h er e n c e R at e 
i n Tr e at m e nt R e gi m e n 
wit h L o w er R at e  
Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e B et w e e n Tr e at m e nt R e gi m e n s  
6 0 %  
1 6. 5 %  
1 3. 8 %  
1 1. 7 %  
9. 0 %  
7 0 %  
1 4. 9 %  
1 1. 5 %  
9. 8 %  
7. 5 %  
8 0 %  
1 2. 4 %  
9. 8 %  
8. 3 %  
6. 4 %  
9 0 %  
8. 6 %  
7. 6 %  
6. 4 %  
4. 9 %  
 
1 0. 4. 2  S e c o n d ar y E n d p oi nt s 
 
A c c e pt a bilit y  
 
B a s e d o n pr e vi o u s st u di e s w e e x p e ct t o o b s er v e a hi g h r at e of a c c e pt a bilit y.  T a bl e 
1 5  b el o w  s h o w s  t h e  mi ni m u m  d et e ct a bl e  diff er e n c e  i n  r at e s  of  a c c e pt a bilit y  of  t h e 
t w o r e gi m e n s a s s u mi n g 8 0 % p o w er, α = 0. 0 5, a t w o-si d e d t e st b a s e d o n t h e N or m al 
a p pr o xi m ati o n  of  t h e  Bi n o mi al  di st ri b uti o n,  v ar yi n g  r at e s  of  ρ  (i ntr a-p arti ci p a nt 
c orr el ati o n), a s a m pl e si z e of 3 0 0, a n d 1 0 % l o s s t o f oll o w -u p ( a w or ki n g s a m pl e si z e 
of 2 7 0).  
 
T a bl e 1 5 : Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e i n R at e s of A c c e pt a bilit y A s s u mi n g 8 0 % P o w er 
 
ρ  
 
0. 0  
0. 3  
0. 5  
0. 7  
A c c e pt a bilit y  R at e i n 
Tr e at m e nt R e gi m e n 
wit h L o w er R at e  
Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e B et w e e n Tr e at m e nt R e gi m e n s  
6 0 %  
1 6. 5 %  
1 3. 8 %  
1 1. 7 %  
9. 0 %  
7 0 %  
1 4. 9 %  
1 1. 5 %  
9. 8 %  
7. 5 %  
8 0 %  
1 2. 4 %  
9. 8 %  
8. 3 %  
6. 4 %  
9 0 %  
8. 6 %  
7. 6 %  
6. 4 %  
4. 9 %  
 
A d h er e n c e  
 
A d h er e n c e t o pr o d u ct will b e m e a s ur e d b y d et e ct a bl e dr u g l e v el s i n bl o o d (f or b ot h 
F T C/ T D F or al t a bl et s a n d d a pi viri n e ri n g), a n d r e si d u al d a pi viri n e l e v el s i n r et ur n e d 
V R s .  T h e s e a d h er e n c e m e a s ur e s will b e c o m p ar e d b et w e e n t h e t hir d pr o d u ct u s e 
p eri o d  ( w h e n  t h e  pr o d u ct  i s  c h o s e n)  a n d  t h e  pri or  p eri o d  w h e n  t h e  s a m e  pr o d u ct 
w a s r a n d o ml y a s si g n e d.  T a bl e 1 6  s h o w s t h e mi ni m u m d et e ct a bl e diff er e n c e i n r at e s 
of  ≥8 0 %  a d h er e n c e  a s s u mi n g  8 0 %  p o w er,  α = 0. 0 5,  a  t w o -si d e d  t e st  b a s e d  o n  t h e 
N or m al a p pr o xi m ati o n of t h e Bi n o mi al di stri b uti o n, v ar yi n g r at e s o f ≥8 0 % a d h er e n c e 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
i n t h e tr e at m e nt p eri o d wit h t h e l o w er r at e, v ar yi n g s a m pl e si z e s ( d e p e n di n g o n t h e 
r at e  at  w hi c h  a  pr o d u ct  i s  c h o s e n  i n  t h e  t hir d  p eri o d)  a n d  ρ  (t h e  i ntr a-p arti ci p a nt 
c orr el ati o n) of 0 ( c o n s er v ati v e).  
 
T a bl e 1 6 :  Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e i n R at e s of ≥8 0 % A d h er e n c e A s s u mi n g 8 0 % P o w er a n d 
ρ  = 0  
 
S a m pl e si z e  
 
3 0  
9 0  
1 5 0  
2 2 5  
> 8 0 % A d h er e n c e R at e 
i n Tr e at m e nt P eri o d 
wit h L o w er R at e  
Mi ni m u m D et e ct a bl e Diff er e n c e B et w e e n Tr e at m e nt P eri o d s  
6 0 %  
3 0. 6 %  
1 9. 1 %  
1 5. 1 %  
1 2. 5 %  
7 0 %  
2 6. 5 %  
1 7. 0 %  
1 3. 6 %  
1 1. 3 %  
8 0 %  
2 0. 0 %  
1 4. 0 %  
1 1. 3 %  
9. 5 %  
9 0 %  
8. 6 %  
7. 6 %  
6. 4 %  
4. 9 %  
 
St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e  
 
St u d y pr o d u ct pr ef er e n c e will b e a s s e s s e d b y t h e r at e at w hi c h e a c h pr o d u ct i s fir st 
c h o s e n  f or  t h e  t hir d  p eri o d  of  t h e  st u d y  a n d  b y  r e p ort e d  pr o d u ct  pr ef er e n c e  at t h e 
P U E V .  T a bl e 1 7  s h o w s t h e pr e ci si o n ar o u n d a n e sti m at e of pr ef er e n c e ( e x a ct 9 5 % 
CI)  f or  v ar yi n g  pr ef er e n c e  r at e s  a n d  v ar yi n g  s a m pl e  si z e s  ( v ar yi n g  n u m b er s  of 
p arti ci p a nt s c h o o si n g a n y  pr o d u ct i n t h e t hir d p e ri o d). T h e fi n al c ol u m n of T a bl e 1 7  
( n = 2 7 0)  s h o w s  t h e pr e ci si o n  ar o u n d a n e sti m at e  of  r e p ort e d  pr o d u ct  pr ef er e n c e  at 
P U E V f or v ar yi n g r at e s.  
 
T a bl e 1 7 : Pr e ci si o n of E sti m at e of Pr ef er e n c e R at e 
 
S a m pl e Si z e  
 
1 5 0  
2 0 0  
2 5 0  
2 7 0  
Pr ef er e n c e r at e  
9 5 % CI of pr ef er e n c e r at e  
2 0 %  
( 1 3. 9 %, 2 7. 3 %) 
( 1 4. 7 %, 2 6. 2 %) 
( 1 5. 2 %, 2 5. 5 %) 
( 1 5. 4 %, 2 5. 3 %) 
5 0 %  
( 4 1. 7 %, 5 8. 3 %) 
( 4 2. 9 %, 5 7. 1 %) 
( 4 3. 6 %, 5 6. 4 %) 
( 4 3. 9 %, 5 6. 1 %) 
7 0 %  
( 6 2. 0 %, 7 7. 2 %) 
( 6 3. 1 %, 7 6. 3 %) 
( 6 3. 9 %, 7 5. 6 %) 
( 6 4. 2 %, 7 5. 4 %) 
 
 
P arti ci p a nt A c cr u al, F oll o w -u p a n d R et e nti o n  
    
T h e a c cr u al p eri o d will b e a p pr o xi m at el y 1 2 m o nt h s at e a c h sit e.  A p pr o xi m at el y 3 0 0 
p arti ci p a nt s will b e e nr oll e d.  
 
E a c h  p arti ci p a nt  will  b e  f oll o w e d  f or  a p pr o xi m at el y 7 6 w e e k s  (t w o  p eri o d s  of  2 4 
w e e k s o n r a n d o mi z e d tr e at m e nt  r e gi m e n a n d  o n e  p eri o d  of  2 4  w e e k s  o n fr e el y 
c h o s e n tr e at m e nt  r e gi m e n pl u s  a n  a d diti o n al f o ur  w e e ks b e y o n d  t h e  P eri o d 3 e n d 
vi sit t o c oll e ct a n y n e w or w or s e ni n g A E s).  St u d y t er mi n ati o n i s d efi n e d a s t h e 2 8 t h 
d a y  aft er  t h e  P eri o d 3 Fi n al  Cli ni c  Vi sit  d at e.    F or  p arti ci p a nt s  w h o  t er mi n at e  e arl y 
fr o m  t h e  st u d y,  t h eir  t er mi n ati o n  d at e  i s  c o n si d er e d  t h e  d at e  t h e  E arl y  T er mi n ati o n 
Vi sit i s c o m pl et e d, or t h e d at e t h e p arti ci p a nt i s c o n si d er e d n o l o n g er i n t h e st u d y.  I n 
a  cr o s s o v er  st u d y,  it  i s  i m p ort a nt  t o  h a v e  c o m pl et e n e s s  of  t h e  d at a  s u c h  t h at  t h e 
t ar g et r et e nti o n s h o ul d b e s et at 1 0 0 %.  T h er ef or e, o n c e a p arti ci p a nt h a s e nr oll e d i n 
t h e st u d y, t h e st u d y sit e will m a k e e v er y r e a s o n a bl e eff ort t o r et ai n t h e p arti ci p a nt f or 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h e e ntir e st u d y.  W hil e a n a v er a g e r et e nti o n r at e of 9 5 % i s t ar g et e d a cr o s s sit e s, all 
s a m pl e  si z e  a n d  p o w er  c al c ul ati o n s  a s s u m e  a  “ w or st -c a s e  s c e n ari o”  (i. e., 
c o n s er v ati v e e sti m at e s) of 1 0 % l o s s t o f oll o w -u p . 
 
N ot e:  R e pl a c e m e nt  p arti ci p a nt s  will  b e  c o n si d er e d  i n  c o n s ult ati o n  wit h  t h e  S M C  if 
l o s s t o f oll o w-u p i s hi g h er t h a n e x p e ct e d.  
 
 
R a n d o mi z ati o n  
 
R a n d o mi z ati o n  t o  pr o d u ct  s e q u e n c e  will  b e  str atifi e d  b y  sit e.    Wit hi n  e a c h  sit e, 
p arti ci p a nt s will b e r a n d o ml y a s si g n e d t o o n e of t h e t w o st u d y s e q u e n c e s o utli n e d i n 
T a bl e 1 8  b el o w.  I n a n u n bli n d e d tri al, s p e ci al c ar e n e e d s t o b e t a k e n t o e n s ur e t h at 
t h e st u d y st aff c a n n ot c o ntr ol or g u e s s a s si g n m e nt.  T h e M T N S D M C  will c o or di n at e 
t h e r a n d o mi z ati o n pr o c e d ur e s. 
 
T a bl e 1 8 : St u d y R e gi m e n  
S e q u e n c e  
P eri o d 1  
( 2 4 w e e k s) 
P eri o d 2  
( 2 4 w e e k s) 
P eri o d 3  
( 2 4 w e e k s) 
1 
Or al  
( D ail y F T C/ T D F) 
V a gi n al  
( d a pi viri n e v a gi n al m atri x 
ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e 
e v er y 4 w e e k s)  
Fr e e c h oi c e:  
V a gi n al ( d a pi viri n e v a gi n al m atri x 
ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 
4 w e e k s) O R  
Or al ( D ail y F T C/ T D F)  O R  n eit h er  
2 
V a gi n al  
( d a pi viri n e v a gi n al m atri x 
ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e 
e v er y 4 w e e k s)  
Or al  
( D ail y F T C/ T D F) 
Fr e e c h oi c e:  
V a gi n al ( d a pi viri n e v a gi n al m atri x 
ri n g ( 2 5 m g) i n s ert e d o n c e e v er y 
4 w e e k s) O R  
Or al ( D ail y F T C/ T D F)  O R  n eit h er  
 
 
D at a a n d S af et y M o nit ori n g Pr o c e d ur e s  
 
N o D S M B  o v er si g ht  i s  pl a n n e d  f or  t hi s  st u d y.    T h e  M T N  S M C  will  c o n d u ct  i nt eri m 
r e vi e w of st u d y pr o gr e s s, i n cl u di n g r at e s of p arti ci p a nt a c cr u al, r et e nti o n, c o m pl eti o n 
of  pri m ar y  a n d  m ai n  s e c o n d ar y  e n d p oi nt  a s s e s s m e nt s,  a n d  st u d y  or  l a b or at or y  
i s s u e s.  T h e s e r e vi e w s will t a k e pl a c e a p pr o xi m at el y e v er y 6 m o nt h s, or a s n e e d e d.  
At t h e ti m e of t h e s e r e vi e w s, or at a n y ot h er ti m e, t h e S M C m a y r e c o m m e n d t h at t h e 
st u d y pr o c e e d a s d e si g n e d, pr o c e e d wit h d e si g n m o difi c ati o n s, or b e di s c o nti n u e d.  
S af et y m o nit ori n g will b e d o n e b y t h e P S R T . 
 
 
A n al y s e s  
 
B a s eli n e d at a will b e r e p ort e d b y s e q u e n c e t o a s s e s s t h e b a l a n c e a c hi e v e d t hr o u g h 
r a n d o mi z ati o n.  B a s eli n e v al u e s b et w e e n p arti ci p a nt s l o st t o f oll o w-u p a n d t h o s e n ot 
l o st  t o  f oll o w-u p will  b e  d e s cri b e d  a n d  u s e d  t o  i nt er pr et  t h e  g e n er ali z a bilit y  of  t h e 
r e s ult s.  A d diti o n al s e n siti vit y a n al y s e s will a n al y z e e n d p oi nt s a m o n g all p arti ci p a nt s 
i n o nl y t h e fir st p eri o d of f oll o w-u p t o d e s cri b e t h e s e n siti vit y of t h e r e s ult s t o l o s s t o 
f oll o w-u p of p arti ci p a nt s.  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
1 0. 8. 1  Pri m ar y S af et y A n al y si s  
 
G e n er ali z e d  e sti m ati n g  e q u ati o n  m o d el s  wit h  a  P oi s s o n  (l o g)  li n k,  a n  off s et  of  t h e 
n u m b er of vi sit s p er st u d y pr o d u ct u s e p eri o d, a n e x c h a n g e a bl e c orr el ati o n str u ct ur e 
a n d r o b u st err or s ( c o ntr olli n g f or st u d y pr o d u ct u s e p eri o d ) will b e u s e d t o c o m p ar e 
t h e  t w o  tr e at m e nt  r e gi m e n s  f or  t h e  s af et y  e n d p oi nt s d uri n g  t h e  fir st  t w o  st u d y 
pr o d u ct  u s e  p eri o d s  (r a n d o mi z e d  p eri o d s).    D u e  t o  t h er e  b ei n g  n o  w a s h o ut  p eri o d 
b et w e e n t h e t w o st u d y pr o d u ct u s e p eri o d s  it will b e diffi c ult t o a s si g n A E s t h at o c c ur 
or w or s e n d uri n g t h e fir st w e e k of t h e s e c o n d p eri o d t o o n e tr e at m e nt r e gi m e n or t h e 
ot h er.    T h e  st u d y  t e a m  will  a s s e s s  e a c h  of  t h e s e  A E s  i n di vi d u all y  t o  d et er mi n e 
w h et h er e a c h o n e i s attri b ut a bl e t o o n e of t h e tr e at m e nt r e gi m e n s or p ot e nti all y b ot h.   
 
1 0. 8. 2  Pri m ar y A d h er e n c e A n al y si s  
 
A G e n er ali z e d E sti m ati n g E q u ati o n m o d el wit h a P oi s s o n (l o g) li n k, a n off s et of t h e 
n u m b er  of  vi sit s  wit h  dr u g  l e v el s  m e a s ur e d  p er  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d,  a n 
e x c h a n g e a bl e  c orr el ati o n  str u ct ur e  a n d  r o b u st  err or s  will  b e  u s e d  t o  c o m p ar e 
a d h er e n c e t o t h e t w o r e gi m e n s ( c o ntr olli n g f or st u d y pr o d u ct u s e  p eri o d)  d uri n g t h e 
fir st  t w o  st u d y  pr o d u ct  u s e  p eri o d s. T h e s e  c o m p ari s o n s  will  b e  d o n e  u si n g:  1) 
pl a s m a  d at a  f or  p arti ci p a nt s  d uri n g  t h e  or al  r e gi m e n,  a n d  2)  b ot h  pl a s m a  a n d 
r e si d u al ri n g d at a f or p arti ci p a nt s d uri n g t h e V R  r e gi m e n. 
 
1 0. 8. 3  A n al y si s of S e c o n d ar y E n d p oi nt s 
 
A G e n er ali z e d E sti m ati n g E q u ati o n m o d el wit h a l o git li n k, e x c h a n g e a bl e c orr el ati o n 
str u ct ur e  a n d  r o b u st  err or s  c o ntr olli n g  f or  p eri o d  will  b e  u s e d  t o  c o m p ar e  t h e  t w o 
tr e at m e nt r e gi m e n s f or t h e a c c e pt a bilit y e n d p oi nt d uri n g t h e fir st t w o st u d y pr o d u ct 
u s e  p eri o d s . G e n er ali z e d  E sti m ati n g  E q u ati o n  m o d el s  wit h  a  P oi s s o n  (l o g)  li n k,  a n 
off s et  of  t h e  n u m b er  of  vi sit s  wit h  dr u g  l e v el s  m e a s ur e d  p er  st u d y  pr o d u ct  u s e 
p eri o d,  a n d  e x c h a n g e a bl e  c orr el ati o n  str u ct ur e  a n d  r o b u st  err or s  will  b e  u s e d  t o 
c o m p ar e a d h er e n c e t o t h e st u d y pr o d u ct s d uri n g t h e t hir d p eri o d ( c h oi c e p eri o d) a n d 
t h e pr e vi o u s  p eri o d  w h e n t h e  s a m e pr o d u ct  w a s  r a n d o mi z e d.   T h e s e  c o m p ari s o n s 
will b e d o n e u si n g : 1) pl a s m a d at a f or p arti ci p a nt s c h o o si n g t h e or al r e gi m e n , a n d 2) 
b ot h pl a s m a a n d r e si d u al ri n g d at a f or p arti ci p a nt s c h o o si n g t h e V R  r e gi m e n. R at e s 
a n d 9 5 % CI s f or m e a s ur e s of st u d y pr o d u ct pr ef er e n c e will b e c o m p ut e d.  
 
1 0. 8. 4  Mi s si n g D at a  
 
W e  e x p e ct  littl e  t o  n o  mi s si n g  d at a.  D at a  will  b e  c o n si d er e d  mi s si n g  ( n o  d at a  o n 
o ut c o m e m e a s ur e s) if a p arti ci p a nt d o e s n o t r et ur n f or a f oll o w-u p vi sit.  H o w e v er, if 
t h e  pr o b a bilit y  of  mi s si n g  m e a s ur e m e nt s  d e p e n d s  o n  eit h er  c o v ari at e s  or  o n  t h e 
m e a s ur e m e nt o ut c o m e s of p arti ci p a nt s, t h e n t h e m et h o d s d e s cri b e d a b o v e m a y gi v e 
bi a s e d  i nf er e n c e s a n d  p oi nt  e sti m at e s.   If a s u b st a n ti al  a m o u nt  of e n d p oi nt  d at a  i s 
mi s si n g ( e. g., f oll o w -u p d at a mi s si n g i n at l e a st 1 0 % of p arti ci p a nt s), t h e n s e c o n d ar y 
a n al y s e s  of  t h e  e n d p oi nt s  will  b e  c o n d u ct e d  u si n g  m et h o d s  t h at  r el a x  t h e  mi s si n g 
c o m pl et el y  at  r a n d o m  a s s u m pti o n  t o  a  mi s si n g  at  r a n d o m  a s s u m pti o n.    F or  a 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
u ni v ari at e bi n ar y a n d q u a ntit ati v e o ut c o m e, r e s p e cti v el y, a g e n er ali z e d li n e ar m o d el 
wit h  a  bi n o mi al  or  N or m al  err or  di stri b uti o n  will  b e  u s e d f or  e sti m ati o n  a n d  t e sti n g.   
S e n siti vit y  a n al y s e s  will  b e  c o n d u ct e d  c o m p ari n g  t h e  r e gi m e n s  u si n g  o nl y  t h e  fir st 
st u d y pr o d u ct u s e p eri o d d at a f or all of t h e o ut c o m e s.  
 
 
 
 D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G  
 
 D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  
 
St u d y  C R F s  will  b e  d e v el o p e d  b y  t h e  M T N  S D M C  i n  c o nj u n cti o n  wit h  t h e  pr ot o c ol 
t e a m.  Q u alit y c o ntr ol r e p ort s a n d q u eri e s r o uti n el y will b e g e n er at e d a n d di stri b ut e d 
b y t h e S D M C t o t h e st u d y sit e s f or v erifi c ati o n a n d r e s ol uti o n.  A s p art of t h e st u d y 
a cti v ati o n  pr o c e s s,  e a c h  st u d y  sit e  m u st  i d e ntif y  all  C R F s  t o  b e  u s e d  a s  s o ur c e 
d o c u m e nt s.    St u d y  d at a i s e nt er e d i nt o  t h e  el e ctr o ni c  C R F s  i n  t h e M T N -0 3 4 
M e di d at a  R a v e  st u d y 
d at a b a s e, a  d at a  m a n a g e m e nt  s y st e m  c o m pli a nt  wit h 
I nt er n ati o n al  C o u n cil  o n  H ar m o ni z ati on  (I C H) G o o d  Cli ni c al  Pr a cti c e s  ( G C P)  a n d 
C F R g ui d eli n e s, w hi c h is m ai nt ai n e d b y t h e M T N S D M C . 
 
Int er vi e w  a n d  gr o u p  di s c u s si o n fil e s (if  a p pli c a bl e) g e n er at e d  i n  t h e  fi el d will  b e 
el e ctr o ni c all y  tr a n sf err e d  t o  R TI  I nt er n ati o n al  u si n g  a  s e c ur e  Fil e  Tr a n sf er  Pr ot o c ol 
( F T P)  sit e,  w h er e  t h e y  will  b e  u pl o a d e d  a n d  m a n a g e d  u si n g  a  q u alit ati v e  s oft w ar e 
p a c k a g e.  R TI I nt er n ati o n al will a ct a s a h u b, a n d m a n a g e all q u alit ati v e d at a f or t h e 
st u d y.    A  c o n v e nti o n f or  fil e  n a mi n g  will  b e  d e v el o p e d,  a n d  all  d at a  will  b e  l a b el e d 
a c c or di n g t o t hi s pr o c e s s.  T r a n s cri pt s will b e tr a n sf err e d t o R TI I nt er n ati o n al a s t h e y 
ar e  c o m pl et e d.    R TI  I nt er n ati o n al  will  s a v e  all  v er si o n s  of  all  fil e s  o n  a  s e c ur e, 
p a s s w or d- pr ot e ct e d s er v er.  
 
 S o ur c e D o c u m e nt s a n d A c c e s s t o S o ur c e D at a/ D o c u m e nt s  
 
All  st u d y  sit e s  will  m ai nt ai n  s o ur c e  d at a/ d o c u m e nt s  i n  a c c or d a n c e  wit h 
R e q uir e m e nt s  f or  S o ur c e  D o c u m e nt ati o n  i n  D AI D S  F u n d e d  a n d/ or  S p o n s or e d 
Cli ni c al Tri al s ( htt p s:// w w w. ni a i d. ni h. g ov/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ d ai d s -s o ur c e d o c p oli c y. p df ) 
a n d  
t h e  
r el e v a nt  
a p p e n di x  
r e g ar di n g  
s o ur c e  
d o c u m e nt ati o n 
(htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ s o ur c e d o c a p p n d x. p df ).   
 
E a c h I o R/ d e si g n e e will m ai nt ai n, a n d st or e s e c ur el y, c o m pl et e, a c c ur at e a n d c urr e nt 
st u d y  r e c or d s  t hr o u g h o ut  t h e  st u d y.    I n  a c c or d a n c e  wit h  U. S.  r e g ul ati o n s,  f or  t h e 
i n v e sti g ati o n al  pr o d u cts 
t e st e d,  t h e  I o R/ d e si g n e e  will  m ai nt ai n  all  st u d y 
d o c u m e nt ati o n f or at l e a st t w o y e ar s f oll o wi n g t h e d at e of m ar k eti n g a p pr o v al f or t h e 
i n di c ati o n  i n  w hi c h  t h e y  w er e  st u di e d.    If  n o  m ar k eti n g  a p pli c ati o n  i s  fil e d,  or  if  t h e 
a p pli c ati o n  i s  n ot  a p pr o v e d,  t h e  r e c or d s  will  b e  r et ai n e d  f or  t w o  y e ar s  aft er  t h e 
i n v e sti g ati o n i s di s c o nti n u e d a n d t h e U S F D A i s n otifi e d.   
 


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1 0 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
St u d y  r e c or d s  m u st  b e  m ai nt ai n e d  o n  sit e  f or  t h e  e ntir e  p eri o d  of  st u d y 
i m pl e m e nt ati o n.    T h er e aft er,  i n str u cti o n s  f or  r e c or d  st or a g e  will  b e  pr o vi d e d  b y 
D AI D S.  N o st u d y r e c or d s m a y b e m o v e d t o a n off -sit e l o c ati o n or d e str o y e d pri or t o 
r e c ei vi n g a p pr o v al fr o m D AI D S.   
 
 Q u a lit y C o ntr ol a n d Q u alit y A s s ur a n c e 
 
All  st u d y  sit e s  will  c o n d u ct  q u alit y  c o ntr ol  a n d  q u alit y  a s s ur a n c e  pr o c e d ur e s  i n 
a c c or d a n c e  wit h  R e q uir e m e nt s  f or  Cli ni c al  Q u alit y  M a n a g e m e nt  Pl a n s  at  D AI D S 
F u n d e d  
a n d/ or  
S u p p ort e d  
Cli ni c al  
R e s e ar c h  
Sit e s    
(htt p s:// w w w . ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ q m p p oli c y. p df). 
 
 
 
 C LI NI C A L SI T E M O NI T O RI N G 
 
St u d y  m o nit ori n g  will  b e  c arri e d  o ut  b y  P h ar m a c e uti c al  Pr o d u ct  D e v el o p m e nt,  I n c. 
( P P D) ( Wil mi n gt o n, N C) i n a c c or d a n c e wit h c urr e nt D AI D S p oli ci e s.  St u d y m o nit or s 
will vi sit t h e sit e t o d o t h e f oll o wi n g: 
 
•  R e vi e w i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt f or m s (I C F s), pr o c e d ur e s, a n d d o c u m e nt ati o n. 
•  A s s e s s  c o m pli a n c e  wit h  t h e  st u d y  pr ot o c ol,  G C P  g ui d eli n e s,  a n d  a p pli c a bl e 
r e g ul at or y  r e q uir e m e nt s  ( U S  a n d  n o n-U S),  i n cl u di n g  C F R  Titl e  4 5  P art  4 6  a n d  
Titl e 2 1 P art s 5 0, 5 6, a n d 3 1 2 .  
•  P erf or m s o ur c e d o c u m e nt v erifi c ati o n t o e n s ur e t h e a c c ur a c y a n d c o m pl et e n e s s 
of st u d y d at a . 
•  V erif y pr o p er c oll e cti o n a n d st or a g e of bi ol o gi c al s p e ci m e n s . 
•  V erif y  pr o p er  st or a g e,  di s p e n si n g,  a n d  a c c o u nt a bilit y  of  i n v e sti g ati o n al  st u d y 
pr o d u ct s . 
•  A s s e s s  i m pl e m e nt ati o n  a n d  d o c u m e nt ati o n  of  i nt er n al  sit e  q u alit y  m a n a g e m e nt 
pr o c e d ur e s . 
•  V erif y t h at c urr e nt li c e n s e/ c ertifi c ati o n i s a v ail a bl e o n sit e f or st u d y st aff li st e d o n 
t h e  c urr e nt  F D A  F or m  1 5 7 2,  D AI D S  I o R s,  a n d  D el e g ati o n  of R e s p o n si biliti e s 
L o g/ F or m.  
 
T h e  I o R/ d e si g n e e  will  all o w  st u d y  m o nit or s  t o  i n s p e ct  st u d y  f a ciliti e s  a n d 
d o c u m e nt ati o n  ( e. g., I C F s,  cli ni c  a n d  l a b or at or y  r e c or d s,  ot h er  s o ur c e  d o c u m e nt s, 
C R F s),  a s  w ell  a s  o b s er v e  t h e  p erf or m a n c e  of  c ert ai n  st u d y  pr o c e d ur e s.  T h e 
I o R/ d e si g n e e  will  al s o  all o w  i n s p e cti o n  of  all  st u d y-r el at e d  d o c u m e nt ati o n  b y 
a ut h ori z e d  r e pr e s e nt ati v e s  of  t h e  M T N  L e a d er s hi p  a n d  O p er ati o n s  C e nt er  ( L O C ), 
S D M C, L C,  NI AI D, F D A, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., O H R P a n d ot h er l o c al , U S , a n d 
i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s.  A sit e vi sit l o g will b e m ai nt ai n e d at t h e st u d y sit e t o 
d o c u m e nt all vi sit s.  
 
 
 


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 H U M A N S U B J E C T S P R O T E C TI O N S 
 
 I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d s/ Et hi c s C o m mitt e e s 
 
Sit e  i n v e sti g at or s  will  m a k e 
e v er y 
eff ort  t o  mi ni mi z e  ri s k s  t o  p arti ci p a nt s.  
P arti ci p a nt s  a n d  st u d y  st aff  m e m b er s  will  t a k e  p art  i n  a  t h or o u g h 
i nf or m e d 
a s s e nt/ c o n s e nt  pr o c e s s.    B ef or e  b e gi n ni n g  t h e  st u d y,  t h e  I o R  will  h a v e  o bt ai n e d 
I R B/ E C a p pr o v al a n d t h e pr ot o c ol will h a v e b e e n s u b mitt e d t o t h e F D A.  T h e I o R will 
p er mit a u dit s b y t h e NI H, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e F D A, O H R P, a n y of t h eir 
a p p oi nt e d a g e nt s, a n d ot h er l o c al, U S, a n d i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s . 
 
 Pr ot o c ol R e gi str ati o n  
 
Pri or  t o  i m pl e m e nt ati o n  of  t hi s  pr ot o c ol,  a n d  a n y  s u b s e q u e nt  f ull  v er si o n 
a m e n d m e nt s, e a c h sit e m u st h a v e t h e pr ot o c ol a n d t h e pr ot o c ol I C F s a p pr o v e d, a s 
a p pr o pri at e, b y t h eir l o c al I R B/ E C a n d a n y ot h er a p pli c a bl e R E.  U p o n r e c ei vi n g fi n al 
a p pr o v al, sit e s will s u b mit all r e q uir e d pr ot o c ol r e gi str ati o n  d o c u m e nt s t o t h e D AI D S 
Pr ot o c ol  R e gi str ati o n  Offi c e  ( P R O)  at  t h e  R S C.    T h e  D AI D S  P R O  will  r e vi e w  t h e 
s u b mitt e d  pr ot o c ol  r e gi str ati o n  p a c k et  t o  e n s ur e  t h at  all  of  t h e  r e q uir e d  d o c u m e nt s 
h a v e b e e n r e c ei v e d.   
 
Sit e -s p e cifi c I C F s will b e r e vi e w e d a n d  a p pr o v e d b y t h e D AI D S P R O, a n d sit e s will 
r e c ei v e a n I niti al R e gi str ati o n N otifi c ati o n w h e n t h e D AI D S P R O r e c ei v e s a c o m pl et e 
r e gi str ati o n  p a c k et.    R e c ei pt  of  a n  I niti al  R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  i n di c at e s 
s u c c e s sf ul  c o m pl eti o n  of  t h e  pr ot o c ol  r e gi str ati o n  pr o c e s s.    A  c o p y  of  t h e  I niti al 
R e gi str ati o n N otifi c ati o n s h o ul d b e r et ai n e d i n t h e sit e' s r e g ul at or y fil e s.  
 
U p o n  r e c ei vi n g  fi n al  I R B/ E C  a n d  a n y  ot h er  a p pli c a bl e  R E  a p pr o v al( s)  f or  a n 
a m e n d m e nt,  sit e s  s h o ul d  i m pl e m e nt  t h e  a m e n d m e nt  i m m e di at el y.    Sit e s  ar e 
r e q uir e d t o s u b mit a n a m e n d m e nt r e gi str ati o n p a c k et t o t h e D AI D S P R O at t h e R S C.  
T h e D AI D S P R O will r e vi e w t h e s u b mitt e d pr ot o c ol r e gi str ati o n p a c k et t o e n s ur e t h at 
all  t h e  r e q uir e d  d o c u m e nt s  h a v e  b e e n  r e c ei v e d.    Sit e -s p e cifi c  I C F( s) will  n ot  b e 
r e vi e w e d  a n d  a p pr o v e d  b y  t h e  D AI D S  P R O  a n d  sit e s  will  r e c ei v e  a n  A m e n d m e nt 
R e gi str ati o n  N otifi c ati o n  w h e n  t h e  D AI D S  P R O  r e c ei v e s  a  c o m pl et e  r e gi str ati o n 
p a c k et.  A c o p y of t h e A m e n d m e nt R e gi str ati o n N otifi c ati o n s h o ul d b e r et ai n e d i n t h e 
sit e' s r e g ul at or y fil e s.  
 
F or  a d diti o n al  i nf or m ati o n  o n  t h e  pr ot o c ol  r e gi str ati o n  pr o c e s s  a n d  s p e cifi c 
d o c u m e nt s  r e q uir e d  f or  i niti al  a n d  a m e n d m e nt  r e gi str ati o n s,  r ef er  t o  t h e  c urr e nt 
v er si o n of t h e D AI D S Pr ot o c ol R e gi str ati o n M a n u al.  
 
 St u d y C o or di n ati o n  
 
D AI D S  h ol d s  t h e  I n v e sti g ati o n al  N e w  Dr u g  (I N D)  a p pli c ati o n  f or  t hi s  st u d y .  
A s si g n m e nt of all s p o n s or r e s p o n si biliti e s f or t hi s st u d y will b e s p e cifi e d i n a Cli ni c al 
Tri al A gr e e m e nt ( C T A) e x e c ut e d b y NI AI D , I P M, a n d Gil e a d S ci e n c e s, I n c . 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 0 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
St u d y i m pl e m e nt ati o n will al s o b e g ui d e d b y t h e M T N -0 3 4  S S P  Ma n u al t h at pr o vi d e s 
f urt h er i n str u cti o n s  a n d  o p er ati o n al  g ui d a n c e  o n: c o n d u cti n g  st u d y  vi sit s;  d at a  a n d 
f or m s  pr o c e s si n g;  s p e ci m e n  c oll e cti o n,  pr o c e s si n g,  a n d  s hi p pi n g;  A E  a s s e s s m e nt, 
m a n a g e m e nt  a n d  r e p orti n g;  di s p e n si n g  st u d y  pr o d u ct  a n d  d o c u m e nti n g  pr o d u ct 
a c c o u nt a bilit y; a n d ot h er  st u d y o p er ati o n s.  St a n d ar di z e d st u d y -s p e cifi c tr ai ni n g will 
b e pr o vi d e d t o all sit e s b y t h e M T N L O C, S D M C, L C a n d ot h er d e si g n at e d m e m b er s 
of t h e Pr ot o c ol T e a m.   
 
Cl o s e  c o or di n ati o n  b et w e e n  pr ot o c ol  t e a m  m e m b er s  i s  n e c e s s ar y  t o  tr a c k  st u d y 
pr o gr e s s, r e s p o n d t o q u eri e s a b o ut pr o p er st u d y i m pl e m e nt ati o n, a n d a d dr e s s ot h er 
i s s u e s i n a ti m el y m a n n er.  T h e P S R T will a d dr e s s i s s u e s r el at e d t o st u d y eli gi bilit y 
a n d  A E  m a n a g e m e nt  a n d  r e p orti n g  a s  n e e d e d  t o  a s s ur e  c o n si st e nt  c a s e 
m a n a g e m e nt,  d o c u m e nt ati o n,  a n d  i n f or m ati o n-s h ari n g  a cr o s s  sit e s.    R at e s  of 
a c cr u al,  a d h er e n c e,  f oll o w -u p,  a n d  A E  i n ci d e n c e  will  b e  m o nit or e d  cl o s el y  b y  t h e 
t e a m a s w ell a s t h e S M C. 
 
 Ri s k B e n efit St at e m e nt  
 
1 3. 4. 1  Ri s k s  
 
G e n er al  
 
It i s n ot e x p e ct e d t h at t hi s tri al will e x p o s e h u m a n s u bj e ct s t o u nr e a s o n a bl e ri s k.   
 
P el vi c  e x a mi n ati o n  a n d  pr o c e d ur e s  m a y  c a u s e  mil d  di s c o mf ort ,  pr e s s ur e a n d/ or 
v a gi n al  bl e e di n g  or  s p otti n g.    P hl e b ot o m y  m a y  l e a d  t o  di s c o mf ort,  f e eli n g s  of 
di z zi n e s s or f ai nt n e s s, a n d/ or br ui si n g, s w elli n g a n d/ or i nf e cti o n.  Di s cl o s ur e of HI V 
a n d S TI st at u s m a y c a u s e w orr y, s a d n e s s or d e pr e s si o n.  Di s cl o s ur e of HI V -p o siti v e 
st at u s h a s b e e n a s s o ci at e d wit h d e pr e s si o n, s ui ci d al i d e ati o n, a n d d e ni al a s w ell a s 
s o ci al  i s ol ati o n.    Tr ai n e d  c o u n s el or s  will  b e  a v ail a bl e  t o  h el p  p arti ci p a nt s  d e al  wit h 
t h e s e  f e eli n g s.    P arti ci p ati o n  i n  cli ni c al  r e s e ar c h  i n cl u d e s  t h e  ri s k s  of  l o s s  of 
c o nfi d e nti alit y a n d di s c o mf ort wit h t h e p er s o n al n at ur e of q u e sti o n s w h e n di s c u s si n g 
s e x u al b e h a vi or s.  P ar e nt s/ g u ar di a n s  will b e r e q uir e d t o c o m e t o t h e cli ni c f or si g ni n g 
of t h e c o n s e nt o nl y.  P arti ci p a nt s will b e c o u n s el e d r e g ar di n g p ot e nti al c o nfi d e nti ali t y 
i s s u e s,  i n cl u di n g  k e e pi n g  a n y  st u d y  m at eri al s  ( e. g.,  st u d y  pr o d u ct s,  h a n d o ut s)  a n d 
c o m m u ni c ati o n s ( e. g., t e xt m e s s a g e s, p h o n e c all s) c o nfi d e nti al . 
 
P arti ci p a nt s at sit e s w h er e l o c al r e g ul at or y a ut h oriti e s r e q uir e p art n er n otifi c ati o n i n 
r e s p o n s e  t o  di a g n o s e d  S TI  or  HI V  i nf e cti o n  c o ul d  h a v e  pr o bl e m s  i n  t h eir 
r el ati o n s hi p s  wit h  t h eir  s e x u al  p art n er s.    P arti ci p a nt s  al s o  c o ul d  h a v e  pr o bl e m s  i n 
t h eir p art n er r el ati o n s hi p s a s s o ci at e d wit h u s e of st u d y pr o d u ct. 
 
P arti ci p a nt s will b e a s k e d q u e sti o n s a b o ut t h eir st u d y pr o d u ct u s e a n d v a gi n al a n d  
s e x u al  pr a cti c e s.  T h e s e q u e sti o n s m a y m a k e s o m e  p arti ci p a nt s u n c o mf ort a bl e.  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 0  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
D a pi viri n e  
 
U s e  of  t h e  st u d y  V R  m a y  l e a d  t o  v a gi n al  s y m pt o m s,  i n cl u di n g  irrit ati o n,  i n cr e a s e d 
di s c h ar g e,  a n d di s c o mf ort  (i n cl u di n g  wit h  v a gi n al  i nt er c o ur s e).   It  i s  p o s si bl e  t h at  a 
p arti ci p a nt  m a y  h a v e  a n  all er gi c  r e a cti o n  t o  t h e  st u d y  pr o d u ct.    S y m pt o m s  of  a n 
all er gi c r e a cti o n i n cl u d e r a s h or ot h er s ki n irrit ati o n, it c hi n g, j oi nt p ai n, or diffi c ult y i n 
br e at hi n g.  A s  wit h  a n y  v a gi n all y  r et ai n e d  pr o d u ct,  t h e  p o s si bilit y  of  t o xi c  s h o c k 
s y n dr o m e, alt h o u g h r ar e, e xi st s.  
 
S af et y  d at a  w er e  e v al u at e d  fr o m  t w o  P h a s e  3  tri al s,  M T N -0 2 0  ( A S PI R E)  a n d  I P M 
0 2 7  ( T h e  Ri n g  St u d y),  w hi c h  e nr oll e d  a  t ot al  of  4 5 8 8  w o m e n,  a n d  r e s ult s  w er e 
r e p ort e d  i n  F e br u ar y  2 0 1 6.  N o s af et y  c o n c er n s  w er e  n ot e d  i n  D P V  V R  u s er s  a s 
c o m p ar e d t o pl a c e b o V R u s er s.  
 
B a s e d  o n  i n  vitr o d at a,  HI V -i nf e ct e d  p arti ci p a nt s  w h o  h a v e  pr ol o n g e d  e x p o s ur e  t o 
l o w  c o n c e ntr ati o n s  of  d a pi viri n e  b y  c o nti n ui n g  t o  u s e  t h e  ri n g  aft er  i nf e cti o n  m a y 
h a v e  a  ri s k  of  s el e cti n g  vir u s e s  c arr yi n g  N N R TI  r e si st a n c e -a s s o ci at e d  m ut ati o n s.  
Cli ni c al r el e v a n c e h a s y et t o b e e st a bli s h e d.  
 
F T C/ T D F  
 
F T C/ T D F m a y h a v e si d e eff e ct s, s o m e of w hi c h ar e li st e d b el o w. T hi s li st i n cl u d e s 
t h e  m or e  s eri o u s  or  c o m m o n  si d e  eff e ct s  wit h  k n o w n  or  p o s si bl e  r el ati o n s hi p. 
P arti ci p a nt s t a ki n g F T C/ T D F will b e m o nit or e d cl o s el y f or a n y si d e eff e ct s, a n d ar e 
a s k e d t o r e p o rt all si d e eff e ct s t o t h e st u d y cli ni ci a n.  
 
T h e  f oll o wi n g  si d e  eff e ct s  h a v e  b e e n  c o m m o nl y  a s s o ci at e d  wit h  t h e  u s e  of 
F T C/ T D F .  H o w e v er,  t h e s e w er e  r el ati v el y  i nfr e q u e nt  ( 1 0 %  of  u s er s),  pr e s e nt e d  i n 
fir st or  s e c o n d  m o nt h  of  u s e  f or  or al  Pr E P,  a n d  di d  n ot l e a d  t o  pr o d u ct 
di s c o nti n u ati o n  2 3 : 
•  G a str oi nt e sti n al  i nt ol er a n c e  ( s u c h  a s  n a u s e a,  a b d o mi n al  p ai n,  di arr h e a,  or 
v o miti n g), m o st c o m m o nl y i n t h e fir st m o nt h a n d t y pi c all y r e s ol v e s  
•  Fl at ul e n c e ( g a s), m o st c o m m o nl y i n t h e fir st m o nt h a n d t y pi c all y r e s ol v e s  
•  H e a d a c h e, di z zi n e s s, tir e d n e s s, or i n a bilit y t o sl e e p  
 
R ar e, b ut s eri o u s si d e eff e ct s i n cl u d e:  
•  R a s h  
•  W or s e ni n g or n e w ki d n e y d a m a g e  
•  B o n e p ai n a n d b o n e c h a n g e s s u c h a s t hi n ni n g a n d s oft e ni n g  
•  All er gi c r e a cti o n  
•  L a cti c a ci d o si s ( b uil d u p of t o o m u c h a ci d i n t h e b o d y). L a cti c a ci d o si s c a n c a u s e 
s h ort n e s s of br e at h, n a u s e a a n d li v er f ail ur e  
•  I n di vi d u al s  wit h  H B V  w h o  s u d d e nl y  st o p  t a ki n g  F T C/ T D F  m a y  g et  a  “fl ar e”  or 
w or s e ni n g of h e p atiti s s y m pt o m s  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 1  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
1 3. 4. 2  B e n efit s  
 
Gi v e n  t h at  t h e  d a pi viri n e V R  a s  t e st e d  i n  M T N -0 2 0  ( A S PI R E) a n d  I P M  0 2 7  ( T h e 
Ri n g  St u d y) w a s  f o u n d  t o  b e  s af e  a n d  eff e cti v e,  p arti ci p a nt s  i n  M T N-0 3 4  will 
e x p eri e n c e t h e dir e ct b e n efit of u si n g a pr o d u ct t h at h a s b e e n f o u n d t o b e s af e a n d 
eff e cti v e i n pr e v e nti n g HI V a c q ui siti o n a n d will b e c o n si d er e d f or p ot e nti al r e g ul at or y 
a p pr o v al.   F urt h er m or e,  F T C/ T D F i s a F D A li c e n s e d  pr o d u ct t h at i s u s e d t o tr e at HI V 
i nf e cti o n a s w ell a s r e d u c e t h e ri s k of HI V i nf e cti o n.  
 
P arti ci p a nt s a n d ot h er s m a y b e n efit i n t h e f ut ur e fr o m i nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s 
st u d y.  S p e cifi c all y, i nf or m ati o n l e ar n e d i n t hi s st u d y m a y h el p t o u n d er st a n d i s s u e s 
i m p ort a nt f or br o a d er i m pl e m e nt ati o n of t h e d a pi viri n e ri n g a n d Pr E P a n d/ or f or t h e 
d e v el o p m e nt  of  ot h er  s af e  a n d  eff e cti v e  i nt er v e nti o n s  t o  pr e v e nt  HI V  a c q ui siti o n  i n 
a d ol e s c e nt  a n d  y o u n g  a d ult  w o m e n.    P arti ci p a nt s  m a y  al s o  a p pr e ci at e  t h e 
o p p ort u nit y t o c o ntri b ut e t o t h e fi el d of HI V pr e v e nti o n r e s e ar c h.  
 
P arti ci p a nt s will b e off er e d t h e  H B V a n d H P V v a c ci n e  s eri e s w hi c h c a n  h el p pr e v e nt 
H e p atiti s B a n d i nf e cti o n b y s p e cifi c t y p e s of  H P V  a s w ell a s  pr e v e nt  c er vi c al c a n c er, 
r e s p e cti v el y. P arti ci p a nt s will r e c ei v e HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g, HI V a n d S TI 
t e sti n g,  p h y si c al  e x a mi n ati o n,  p el vi c  e x a mi n ati o n,  a n d  r o uti n e  l a b or at or y  t e sti n g.  
P arti ci p a nt s will b e pr o vi d e d S TI tr e at m e nt i n a c c or d a n c e wit h W H O g ui d eli n e s fr e e 
of c h ar g e.  I n a d diti o n, S TI t e sti n g, c o u n s eli n g a n d tr e at m e nt, a s w ell a s HI V t e sti n g 
a n d  c o u n s eli n g  will  b e  a v ail a bl e  f or  p arti ci p a nt s’  p art n er s.    F or  ot h er  m e di c al 
c o n diti o n s  i d e ntifi e d  a s  p art  of  t h e  st u d y  s cr e e ni n g  a n d/ or  f oll o w -u p  pr o c e d ur e s, 
p arti ci p a nt s  will  b e  r ef err e d  t o  ot h er  s o ur c e s  of  c ar e  a v ail a bl e  i n  t h eir  c o m m u nit y.  
S o m e v ol u nt e er s m a y h a v e t h e o p p ort u nit y t o a c c e s s e x p e di e nt tr e at m e nt a n d a s a 
r e s ult  m a y  h a v e d e cr e a s e d  m or bi dit y  d u e  t o  e arl y  di a g n o si s  a n d  tr e at m e nt  of 
a b n or m aliti e s i d e ntifi e d d uri n g t e st s, e x a mi n ati o n s a n d r ef err al s.  
 
 I nf or m e d C o n s e nt/ A s s e nt Pr o c e s s  
 
Writt e n  i nf or m e d 
c o n s e nt will  b e  o bt ai n e d  fr o m a d ult s  a n d  fr o m mi n or s  w h o  ar e 
l e g all y a bl e t o c o n s e nt a s p er U S r e g ul ati o n s a n d l o c al a ut h oriti e s. Writt e n i nf or m e d 
a s s e nt a n d  p ar e nt al  p er mi s s i o n will  b e  o bt ai n e d  fr o m  all  ot h er mi n or s.    I nf or m e d 
c o n s e nt f or  a d ult s a n d  p ar e nt al p er mi s si o n fr o m a  p ar e nt  a n d/ or  l e g al  g u ar di a n f or 
mi n or s i s r e q uir e d pri or  t o  i niti ati o n  of M T N -0 3 4 pr o c e d ur e s a s p er U S r e g ul ati o n s , 
e x c e pt i n sit u ati o n s m e eti n g t h e r e q uir e m e nt s f or w ai v er of c o n s e nt u n d er eit h er 2 1 
C F R  5 0. 2 3  ( a) -( c)  or  2 1  C F R  5 0. 2 4,  i. e.,  f or  i n di vi d u al  e m er g e n c y  u s e  or  f or 
e m er g e n c y r e s e ar c h wit h o ut c o n s e nt, r e s p e cti v el y.  A writt e n i nf or m e d a d ult  c o n s e nt 
will  b e  o bt ai n e d  fr o m  all  e nr oll e d  p arti ci p a nt s  w h o  t ur n  t h e  a g e  of  1 8  d uri n g  t h e 
c o ur s e of t hi s st u d y.  Writt e n i nf or m e d a s s e nt a n d c o n s e nt al s o will b e o bt ai n e d f or 
l o n g-t er m  s p e ci m e n  st or a g e  a n d  p o s si bl e  f ut ur e  t e sti n g,  alt h o u g h  c o n s e nt  f or 
s p e ci m e n  st or a g e a n d  f ut ur e  t e sti n g i s  n ot  r e q uir e d  f or  st u d y  p arti ci p ati o n.   I n 
o bt ai ni n g  a n d  d o c u m e nti n g  i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt,  t h e  I o R  a n d  t h eir  d e si g n e e s 
will c o m pl y wit h a p pli c a bl e l o c al a n d U S r e g ul at or y r e q uir e m e nt s a n d will a d h er e t o 
G C P a n d t o t h e et hi c al pri n ci pl e s t h at h a v e t h eir ori gi n i n t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki.  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 2  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
St u d y st aff m u st d o c u m e nt t h e i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt pr o c e s s i n a c c or d a n c e wit h 
t h e  R e q uir e m e nt s  f or  S o ur c e  D o c u m e nt ati o n  i n  D AI D S  F u n d e d  a n d/ or  S p o n s or e d 
Cli ni c al  
Tri al s  
( htt p s:// w w w. ni ai d. ni h. g o v/ sit e s/ d ef a ult/fil e s/ d ai d s -s o ur c e d o c  
p oli c y. p df ).  P arti ci p a nt s will b e pr o vi d e d wit h c o pi e s of t h e I C F s if t h e y ar e willi n g t o 
r e c ei v e t h e m.   
 
I n  a d diti o n  t o I C F s,  t h e  Pr ot o c ol  T e a m  will  w or k  wit h  st u d y  st aff  a n d  c o m m u nit y 
r e pr e s e nt ati v es t o d e v el o p a p pr o pri at e m at eri al s a b o ut t h e st u d y a n d a st a n d ar di z e d 
a p pr o a c h  t o  t h e i nf or m e d  a s s e nt/ c o n s e nt pr o c e s s  t o  b e  i m pl e m e nt e d  at  all  st u d y 
sit e s, w hi c h will b e d et ail e d i n t h e M T N -0 3 4 S S P  m a n u al.   
 
T h e i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt pr o c e s s will c o v er all el e m e nt s of i nf or m e d c o n s e nt a s 
r e q uir e d  b y  t h e  O H R P  a n d  a p pli c a bl e  l o c al  r e s e ar c h  r e g ul ati o n s.    I n  a d diti o n,  t h e 
pr o c e s s will s p e cifi c all y a d dr e s s t h e f oll o wi n g t o pi c s of i m p ort a n c e t o t hi s st u d y:  
•  T h e i m p ort a n c e of a d h er e n c e t o t h e st u d y vi sit a n d pr o c e d ur e s s c h e d ul e  
•  T h e i m p ort a n c e of st u d y pr o d u ct a d h er e n c e t o it s eff e cti v e n e s s  
•  T h e p ot e nti al m e di c al ri s k s of st u d y p arti ci p ati o n ( a n d w h at t o d o if s u c h ri s k s ar e 
e x p eri e n c e d)  
•  T h e p ot e nti al s o ci al h a r m s a s s o ci at e d wit h st u d y p arti ci p ati o n ( a n d w h at t o d o if 
s u c h h ar m s ar e e x p eri e n c e d)  
•  T h e r e al b e n efit of st u d y p arti ci p ati o n  
•  T h e di sti n cti o n b et w e e n r e s e ar c h a n d cli ni c al c ar e  
•  T h e ri g ht t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e  
•  N e w i nf or m ati o n o n eit h er st u d y pr o d u ct or  a b o ut ot h er eff e cti v e HI V -pr e v e nti o n 
pr o d u ct s will b e pr o vi d e d t o M T N -0 3 4  p arti ci p a nt s   
 
 P arti ci p a nt C o nfi d e nti alit y  
 
All  st u d y  pr o c e d ur e s  will  b e  c o n d u ct e d  i n  pri v at e,  a n d  e v er y  eff ort  will  b e  m a d e  t o 
pr ot e ct p arti ci p a nt pri v a c y a n d c o nfi d e nti alit y t o t h e e xt e nt p o s si bl e.  E a c h st u d y sit e 
will  i m pl e m e nt  c o nfi d e nti alit y  pr ot e cti o n s  t h at  r efl e ct  t h e  l o c al  st u d y  i m pl e m e nt at i o n 
pl a n a n d t h e i n p ut of st u d y st aff a n d c o m m u nit y r e pr e s e nt ati v e s t o i d e ntif y p ot e nti al 
c o nfi d e nti alit y  i s s u e s  a n d  str at e gi e s  t o  a d dr e s s  t h e m.    F or  e x a m pl e, 
p ar e nt s/ g u ar di a n s w o ul d  h a v e  n o  r e a s o n  t o  c o m e  t o  t h e  cli ni c  e x c e pt  t o si g n  t h e 
c o n s e nt , a n d part i ci p a nt s will b e c o u n s el e d a b o ut  k e e pi n g a ll st u d y m at eri al s ( e. g., 
st u d y  pr o d u ct s,  h a n d o ut s)  a n d  c o m m u ni c ati o n s  ( e. g.,  t e xt  m e s s a g e s,  p h o n e  c all s) 
c o nfi d e nti al .  I n a d diti o n t o l o c al c o n si d er ati o n s, t h e pr ot e cti o n s d e s cri b e d b el o w will 
b e i m pl e m e nt e d at a ll sit e s. 
 
All st u d y -r el at e d i nf or m ati o n will b e st or e d s e c ur el y at t h e st u d y sit e.  All p arti ci p a nt 
i nf or m ati o n  will  b e  st or e d  i n  l o c k e d  ar e a s  wit h  a c c e s s  li mit e d  t o  st u d y  st aff.    All 
l a b or at or y  s p e ci m e n s,  st u d y  d at a  c oll e cti o n,  a n d  a d mi ni str ati v e  f or m s  will  b e 
i d e ntifi e d  b y  c o d e d  n u m b er  o nl y  t o  m ai nt ai n  p arti ci p a nt  c o nfi d e nti alit y.    All  r e c or d s 
t h at c o nt ai n n a m e s or ot h er p er s o n al i d e ntifi er s, s u c h a s l o c at or f or m s a n d I C F s, will 
b e  st or e d  s e c ur el y.    All  l o c al  d at a b a s e s  will  b e  s e c ur e d  wit h  p a s s w or d  pr ot e ct e d 
a c c e s s s y st e m s.  F or m s, li st s, l o g b o o k s, a p p oi nt m e nt b o o k s, a n d a n y ot h er li sti n g s 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 3  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
t h at li n k p arti ci p a nt s’ i d e ntifi c ati o n n u m b er s t o i d e ntif yi n g i nf or m ati o n will b e st or e d i n 
a l o c k e d fil e i n a n ar e a wit h li mit e d a c c e s s.  All di git al a u di o fil e s will b e st or e d o n 
p a s s w or d -pr ot e ct e d  c o m p ut er s.    A u di o  fil e s  will  b e  tr a n sl at e d  a n d  tr a n s cri b e d  i n 
E n gli s h a n d s e c ur el y st or e d.  Pl e a s e s e e M T N -0 3 4 S S P M a n u al f or g ui d a n c e.  
 
P arti ci p a nt s’ st u d y i nf or m ati o n will n ot b e r el e a s e d wit h o ut t h eir writt e n p er mi s si o n,  
e x c e pt a s n e c e s s ar y f or r e vi e w, m o nit ori n g, a n d/ or a u diti n g b y t h e f oll o wi n g:  
•  R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, t h e U S 
O H R P, NI H a n d/ or c o ntr a ct or s of t h e NI H, a n d ot h er l o c al , U S , a n d i nt er n ati o n al 
r e g ul at or y e ntiti e s 
•  R e pr e s e nt ati v e s of I P M  
•  R e pr e s e nt ati v e s of Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  
•  P P D  
•  St u d y st aff  
•  Sit e I R B s/ E C s  
 
 S p e ci al P o p ul ati o n s  
 
1 3. 7. 1  Pr e g n a nt F e m al e s  
 
F e m al e s  w h o t e st p o siti v e f or pr e g n a n c y at S cr e e ni n g or E nr oll m e nt Vi sit s will n ot b e 
eli gi bl e t o p arti ci p at e i n t hi s st u d y.  P arti ci p a nt s will b e r ef err e d t o l o c al h e alt h c ar e 
s er vi c e s, a s n e e d e d.   S h o ul d a w o m a n t e st p o siti v e f or pr e g n a n c y aft er E nr oll m e nt, 
a pr o d u ct di s c o nti n u ati o n will b e i m pl e m e nt e d .  Foll o w -u p will b e c o m pl et e d a n d d at a 
c oll e ct e d p er S e cti o n 7. 5. 2 .   A uri n e pr e g n a n c y t e st will b e p erf or m e d at s c h e d ul e d 
st u d y  vi sit s,  a n d  a d diti o n all y  at  i nt eri m  vi sit s  a s  i n di c at e d;  t h e  I o R/ d e si g n e e  will 
t e m p or aril y  di s c o nti n u e  st u d y  pr o d u ct  f or  p arti ci p a nt s  w h o  t e st  p o siti v e  f or 
pr e g n a n c y.    D uri n g  t h e  i nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt  pr o c e s s,  p arti ci p a nt s  will  b e 
i nf or m e d t h at t h e V R a n d t a bl et s ar e n ot m et h o d s of c o ntr a c e pti o n a n d t h e eff e ct s of 
t h e V R a n d t a bl et  o n a d e v el o pi n g h u m a n f et u s ar e u n k n o w n.  
 
A ni m al  st u di e s  of  b ot h  st u d y  pr o d u ct s  h a v e  f ail e d  t o d e m o n str at e ri s k  t o  t h e f et u s, 
b ut t h er e ar e n o a d e q u at e a n d w ell -c o ntr oll e d st u di e s i n pr e g n a nt w o m e n c o m pl et e d 
t o s u p p ort t h eir i n cl u si o n t o d at e.  
 
1 3. 7. 2  C hil dr e n  
 
T h e NI H h a s m a n d at e d t h at c hil dr e n b e i n cl u d e d i n r e s e ar c h tri al s w h e n a p pr o pri at e.  
T hi s  st u d y  will  pr o vi d e  k n o wl e d g e  a b o ut  a  f e m al e  a d ol e s c e nt  p o p ul ati o n,  i n cl u di n g 
criti c al  s af et y  d at a.   It  i s  r e c o g ni z e d  t h at  t h e  pl a n n e d  st u d y  p o p ul ati o n  ar e  a 
v ul n er a bl e  p o p ul ati o n a n d  will  b e  tr e at e d  a s  s u c h  gi v e n  t h e  s e n siti v e  n at ur e  of  t h e 
pr o p o s e d r e s e ar c h a n d t h e p ot e nti al f or s o ci al h ar m s if t h eir p arti ci p ati o n i n t h e tri al 
w a s  di s c o v er e d . T h e ri s k  i n v ol v e d  i n  t hi s  r e s e ar c h  i s  c o n si d er e d  gr e at er  t h a n 
mi ni m al ri s k b ut pr e s e nt s  t h e pr o s p e ct of dir e ct b e n efit t o t h e i n di vi d u al p arti ci p a nt s .  
B ot h pr o d u ct s b ei n g u s e d i n t hi s st u d y h a v e b e e n s h o w n  t o b e s af e a n d eff e cti v e i n 
a d ult s . H o w e v er, a s of D e c e m b er  2 0 1 6, d a pi viri n e  w a s  n ot a p pr o v e d i n t h e c o u ntri e s 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 4  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
w h er e t h e i m pl e m e nt ati o n of t hi s tri al i s pl a n n e d , a n d t h o u g h F T C/ T D F  f or or al Pr E P 
w a s  a p pr o v e d  i n t w o of  t h e  tri al  c o u ntri e s,  S o ut h  Afri c a  a n d  K e n y a,  it h a s  n ot  y et 
b e e n  m a d e  wi d el y  a c c e s si bl e  i n  eit h er  c o u ntr y.  Th er ef or e , t hi s  r e s e ar c h  h ol d s  o ut 
t h e pr o s p e ct of dir e ct b e n efit t o t h e h e alt h a n d w ell-b ei n g of a d ol e s c e nt f e m al e s.  T h e 
s oli cit ati o n  of  p arti ci p a nt s’  a s s e nt  a n d  t h e  p er mi s si o n  of  t h eir  p ar e nt s  or  g u ar di a n s 
will b e s o u g ht, p ur s u a nt t o r e g ul ati o n s s et f ort h b y t h e 4 5 C F R 4 6  a n d 2 1 C F R 5 0 , 
a n d will n ot b e c o er c e d or  s u bj e ct e d t o u n d u e i nfl u e n c e.  
 
 C o m p e n s ati o n  
 
P e n di n g I R B/ E C a p pr o v al, p arti ci p a nt s will b e c o m p e n s at e d f or ti m e a n d eff ort i n t hi s 
st u d y, a n d/ or will b e r ei m b ur s e d f or tr a v el t o st u d y vi sit s a n d ti m e a w a y fr o m w or k  or 
s c h o ol .    Sit e-s p e cifi c  r ei m b ur s e m e nt  a m o u nt s  will  b e  s p e cifi e d  i n  t h e  st u d y I C F s.  
E a c h  st u d y  sit e  will  d et er mi n e  a p pr o pri at e  c o m p e n s ati o n  wit h  t h eir  o v er s e ei n g 
I R Bs / E Cs. 
 
 C o m m u ni c a bl e Di s e a s e R e p orti n g  
 
St u d y  st aff  will  c o m pl y  wit h  l o c al  r e q uir e m e nt s  t o  r e p ort c o m m u ni c a bl e  di s e a s e s 
i d e ntifi e d  a m o n g  st u d y  p arti ci p a nt s  t o  h e alt h  a ut h oriti e s, i n cl u di n g  HI V- 1.  
P arti ci p a nt s  will  b e  m a d e  a w ar e  of  r e p orti n g  r e q uir e m e nt s  d uri n g  t h e i nf or m e d 
a s s e nt/ c o n s e nt  pr o c e s s.  
 
 A c c e s s t o HI V -r el at e d C ar e 
 
1 3. 1 0. 1  
HI V C o u n s eli n g a n d T e sti n g  
 
HI V  t e st -r el at e d  c o u n s eli n g  will  b e  pr o vi d e d  t o  all  p ot e nti al  st u d y  p arti ci p a nt s  w h o 
c o n s e nt t o u n d er g o HI V -1 s cr e e ni n g t o d et er mi n e t h eir eli gi bilit y f or t hi s st u d y, a n d t o 
all  e nr oll e d  p arti ci p a nt s  at  e a c h  f oll o w -u p  HI V -1  t e sti n g  ti m e  p oi nt.    T e sti n g  w ill  b e 
p erf or m e d  i n  a c c or d a n c e  wit h  t h e  al g orit h m s i n A p p e n d i c e s II a n d III.    C o u n s eli n g 
will b e pr o vi d e d i n a c c or d a n c e wit h st a n d ar d HI V c o u n s eli n g p oli ci e s a n d m et h o d s at 
e a c h sit e a n d a d diti o n all y will pr o vi d e i nf or m ati o n r e g ar di n g t h e k n o w n effi c a c y of t h e 
st u d y  pr o d u ct  i n pr e v e nti n g  HI V -1  i nf e cti o n.   I n  a c c or d a n c e  wit h  t h e  p oli ci e s of  t h e 
NI H,  p arti ci p a nt s  m u st  r e c ei v e  t h eir  HI V -1  t e st  r e s ult s  t o  t a k e  p art  i n  t hi s  st u d y.  
C o n d o m s will  b e off er e d t o p arti ci p a nt s t hr o u g h o ut t h e d ur ati o n of t h eir p arti ci p ati o n.  
 
1 3. 1 0. 2  
C ar e f or P arti ci p a nt s I d e ntifi e d a s HI V -I nf e ct e d 
 
C ar e f or p arti ci p a nt s i d e ntifi e d a s HI V -i nf e ct e d i s d e s cri b e d i n S e cti o n 9. 6 . 
 
 St u d y Di s c o nti n u ati o n  
 
T hi s st u d y m a y b e di s c o nti n u e d at a n y ti m e b y NI H, t h e M T N, I P M, Gil e a d, t h e U S 
F D A, t h e O H R P, ot h er g o v er n m e nt or r e g ul at or y a ut h oriti e s, or sit e I R B s/ E C s.  
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 5  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
 
 P U B LI C A TI O N P O LI C Y  
 
D AI D S/ NI AI D a n d M T N p oli ci e s a n d a C T A b et w e e n I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., a n d 
NI AI D, will g o v er n p u bli c ati o n of t h e r e s ult s of t hi s st u d y. A n y pr e s e nt ati o n, a b str a ct, 
or  m a n u s cri pt  will  b e  s u b mitt e d  b y  t h e  i n v e sti g at or  t o  t h e  M T N  M a n u s cri pt  R e vi e w 
C o m mitt e e, D AI D S/ NI AI D, N ati o n al I n stit ut e of M e nt al H e alt h ( NI M H) , a n d I PM,  a n d 
Gil e a d  f or r e vi e w pri or t o s u b mi s si o n. 
 
 
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 6  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 A P P E N DI C E S 
 
 


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 7  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
A P P E N DI X I:  T A B L E O F VI SI T S A N D S T U D Y P R O C E D U R E S  
 
 
 
  
  
S C R:  
Vi sit 1                
E N R:  
Vi sit 2          
Vi sit s/ P h o n e 
C o nt a ct s 3, 
1 0, 1 7  
Vi sit s 4 -
9, 1 1 -1 6 , 
1 8 -2 2  
P U E V: 
Vi sit  2 3  
S E V: 
Vi sit 2 4  
A D MI NI S T R A TI V E A N D R E G U L A T O R Y  
 
 
 
O bt ai n I nf or m e d a s s e nt/ c o n s e nt( s) a n d, a s 
n e e d e d, p ar e nt al or g u ar di a n c o n s e nt  
X 
  
  
 
  
  
A s si g n a u ni q u e P arti ci p a nt I d e ntifi c ati o n 
( P TI D) n u m b er 
X 
  
  
 
  
  
A s s e s s a n d/ or c o nfir m eli gi bilit y  
X 
X 
  
 
  
  
D e m o gr a p hi c i nf or m ati o n 
X  
  
  
 
  
  
C oll e ct/r e vi e w/ u p d at e l o c at or i nf or m ati o n  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
R a n d o mi z ati o n  
  
X 
 
  
  
  
Pr o vi d e R ei m b ur s e m e nt  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
S c h e d ul e n e xt vi sit/ c o nt a ct  
* 
* 
X 
X 
* 
* 
B E H A VI O R A L  
 
 
 
HI V pr e - a n d p o st -t e st c o u n s eli n g 
X 
X 
 
X 
X 
  
HI V/ S TI ri s k r e d u cti o n c o u n s eli n g  
X 
X 
* 
▲ 
▲ 
* 
C o ntr a c e pti v e c o u n s eli n g  
X 
X 
* 
* 
* 
* 
Pr ot o c ol a d h er e n c e c o u n s eli n g  
  
X 
X 
▲ 
  
 
Pr o d u ct a d h er e n c e di s cl o s ur e c o u n s eli n g  
 
 
 
  
 
 
B e h a vi or al a s s e s s m e nt  
 X 
( T ar g et e d) 
X 
 
∞ 
X 
  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt  
  
 
 
∞ 
X 
  
Pr o d u ct pr ef er e n c e / a c c e pt a bilit y 
a s s e s s m e nt  
  
X 
 
∞ 
X 
  
S o ci al h ar m s/ b e n efit s a s s e s s m e nt  
 
 
 
∞*  
X 
 
Q u alit ati v e a cti viti e s ( I n-d e pt h i nt er vi e w [I DI] 
or f o c u s gr o u p di s c u s si o n [ F G D] ) ( s u b s et of 
p arti ci p a nt s o nl y)  
 
 
 
X ♦ 
 
 
F G D ( s u b s et of p arti ci p a nt s o nl y)  
 
 
 
 
X ∇ 
 
C LI NI C A L  
 
 
 
M e di c al/ m e n str u al hi st or y  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
C o n c o mit a nt m e di c ati o n s  
X 
X 
 
X 
X 
  
P h y si c al e x a m  
X 
* 
 
X  
( T ar g et e d) 
X 
  
P el vi c e x a m  
X 
X 
 
∞*  
X 
  
Tr e at m e nt f or r e pr o d u cti v e tr a ct i nf e cti o n 
( R TI)/uri n ar y tr a ct i nf e cti o n ( U TI)/ s e x u all y 
tr a n s mitt e d i nf e cti o n ( S TI) 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
Di s cl o s ur e of a v ail a bl e t e st r e s ult s  
X 
X 
X 
X 
X 
X 
Off er a n d, if a c c e pt e d, pr o vi d e H B V a n d H P V 
v a c ci n e s eri e s  
 
* 
* 
* 
* 
 
C oll e ct A E s  
  
  
X 
X 
X 
X 
L A B O R A T O R Y  
 
 
 
U R
I N
E  
h C G  
X 
X 
 
X 
X 
  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 8  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
 
 
 
Di p sti c k uri n al y si s ( U A) a n d/ or uri n e 
c ult ur e  
* 
* 
 
* 
* 
 
B L O O D  
HI V -1 t e sti n g  
X 
X 
 
X 
X 
  
H S V -2 a nti b o d y  
 
X  
 
∞*  
X  
  
H B s A G  
X  
  
  
 
  
  
Pl a s m a ar c hi v e/ st or a g e  
  
X  
 
∞ 
X  
  
Bl o o d cr e ati ni n e a n d cr e ati ni n e 
cl e ar a n c e  
X 
* 
 
ϕ * 
X 
  
C B C wit h pl at el et s  
X 
* 
 
ϕ * 
X 
  
S y p hili s s er ol o g y  
X 
* 
 
∞* 
X 
  
Dri e d bl o o d s p ot ( D B S) f or P K  
 
 
 
X 
X 
 
P E L VI C 
R a pi d t e st f or Tri c h o m o n a s t e st  
X 
* 
 
∞* 
X 
  
N A A T f or G C/ C T  
X  
* 
 
∞* 
X  
 
W et pr e p/ K O H w et m o u nt f or 
c a n di di a si s a n d/ or B V  
* 
* 
 
* 
* 
  
V a gi n al p H  
* 
X 
 
∞* 
* 
  
V a gi n al s w a b s  f or mi cr o bi ot a 
 
X 
 
∞ ( e x c e pt 
Vi sit 2 0)   
 
  
V a gi n al Gr a m st ai n  
 
X  
 
∞ 
X 
  
V a gi n al s w a b f or bi o m ar k er s ( s elf -
c oll e ct e d at vi sit s w h e n n o p el vi c 
e x a m i s p erf or m e d)  
 
X 
 
X 
X 
  
C V L f or bi o m ar k er s  
 
X  
 
∞ 
X  
  
C er vi c al s w a b f or bi o m ar k er s  
 
X  
 
∞ 
X  
 
C er vi c al c yt o br u s h f or fl o w c yt o m etr y 
( d e si g n at e d sit e( s) o nl y) 
 
X 
 
∞ 
X 
 
S T U D Y 
P R O D U C T  
A d h er e n c e a s s e s s m e nt( s):  R et ur n e d 
St u d y V R( s)  
 
 
 
X 
X 
 
S T U D Y P R O D U C T / S U P P LI E S  
 
 
 
Pr o vi si o n of st u d y V R( s) or st u d y t a bl et s  
  
X 
 
X 
  
  
Pr o vi si o n of pr o d u ct u s e i n str u cti o n s  
  
X 
 
X 
  
  
I n s erti o n of o n e st u d y V R ( cli ni ci a n t o c h e c k 
V R pl a c e m e nt if pr o bl e m wit h i n s erti o n) or 
dir e ctl y o b s er v e d d o si n g ( D O D) of fir st st u d y 
t a bl et  
  
X 
 
X 
  
  
R etri e v al a n d c oll e cti o n of st u d y V R( s) or 
st u d y t a bl et s  
  
  
 
X 
X 
  
Off er m al e c o n d o m s  
X 
X 
 
X 
X 
* 
X  =  r e q uir e d,  *  =  if  i n di c at e d a n d/ or p er l o c al st a n d ar d of c ar e, ♦ =  C o n d u ct e d  o n c e p er  pr o d u ct  u s e p eri o d, a n d m a y  b e 
s c h e d ul e d a n y ti m e  b et w e e n t h e s e c o n d a n d l a st m o nt hl y cli ni c vi sit of e a c h p eri o d , ∇ = M a y b e s c h e d ul e d a n y ti m e b et w e e n 
Vi sit 2 0 a n d st u d y e xit  t o a c c o m m o d at e p arti ci p a nt a v ail a bilit y, ▲ = m o difi e d if n e c e s s ar y,   ϕ= R e q uir e d at Vi sit s 9 a n d 1 6,  ∞ 
=  R e q uir e d at Vi sit s 6, 9, 1 3, 1 6, a n d 2 0,    = R e q uir e d at Vi sit s 5, 8, 1 2, 1 5, 1 9, a n d 2 2, p e n di n g l a b r e s ult s a v ail a bilit y  


M T N - 03 4 , V er si o n 2. 0  
1 1 9  
D e c e m b er 7, 2 0 1 7  
A P P E N DI X II:  A L G O RI T H M F O R HI V T E S TI N G - 
S C R E E NI N G/ E N R O L L M E N T  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
R e p ort a s 
HI V u ni nf e ct e d 
I n eli gi bl e 
f or t h e st u d y
-/-
+/- 
+/ +
S T A R T
2 diff er e nt R a pi d T e st s
N otif y t h e M T N L a b or at or y C e nt er 
f or f oll o w- u p.
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A P P E N DI X III:  A L G O RI T H M F O R HI V T E S TI N G - F O L L O W -U P   
 
S T A R T
2 diff er e nt R a pi d T e st s
R e p ort a s HI V 
U ni nf e ct e d 
-/-
+/ +
or
+/-
HI V R N A  
- or I n d 
C o nfir m ati o n T e st
R e p ort a s HI V 
I nf e ct e d
+
+
- 
N otif y  M T N L C  
R e p e at C o nfir m ati o n T e st aft er 1 m o nt h
I n d: I n d et er mi n at e t e st r e s ult s
L C: L a b or at or y C e nt er 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 1  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A P P E N DI X I V: S A M P L E I N F O R M E D A S S E N T  
 
M T N -0 3 4  
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
DI VI SI O N O F AI D S, NI AI D, NI C H D, NI M H, NI H  
 
V er si o n 2. 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R:  [ Sit e s t o i n s ert] 
P H O N E:  [ Sit e s t o i n s ert] 
S h ort  Titl e  f or  t h e  St u d y: R e v er si n g  t h e  E pi d e mi c  i n  Afri c a  wit h  C h oi c e s  i n  HI V 
Pr e v e nti o n ( R E A C H)  
 
I N T R O D U C TI O N 
Y o u ar e b ei n g a s k e d t o j oi n t hi s r e s e ar c h st u d y b e c a u s e y o u ar e a y o u n g w o m a n u n d er 
1 8  y e ar s  ol d.  B ef or e  y o u  d e ci d e  if  y o u  w a nt  t o  j oi n,  w e  w a nt  y o u  t o  k n o w  a b o ut  t h e 
st u d y.   
 
T hi s f or m gi v e s y o u i nf or m ati o n a b o ut t hi s st u d y. T h e d e ci si o n t o j oi n i s u p t o y o u. Y o u 
ar e fr e e t o s a y “ y e s” or “ n o”, or t o dr o p o ut at a n y ti m e aft er j oi ni n g. T a k e y o ur ti m e t o 
r e a d t hr o u g h t hi s f or m a n d t o a s k st u d y st aff a s m a n y q u e sti o n s a b o ut t h e st u d y a s y o u 
w o ul d li k e. If t h er e ar e a n y w or d s or i nf or m ati o n t h at y o u d o n ot u n d er st a n d, st u d y st aff 
will e x pl ai n t h e m t o y o u. If y o u a gr e e t o j oi n t hi s st u d y, w e will a s k y o u t o si g n or m a k e 
y o ur m ar k o n t hi s f or m. W e will off er y o u a c o p y of t hi s f or m t o k e e p.  
 
W H Y I S T HI S S T U D Y B EI N G D O N E ?  
A  v a gi n al  ri n g  ( w hi c h  c o nt ai n s  a  dr u g  c all e d  d a pi viri n e)  a n d  a n  or al  t a bl et  ( w hi c h  i s 
c all e d Tr u v a d a) h a v e b e e n pr o v e n t o b e s af e f or u s e b y a d ol e s c e nt s a n d a d ult s, a n d t o 
pr ot e ct a g ai n st HI V i nf e cti o n w h e n u s e d c o n si st e ntl y b y p e o pl e 1 8 y e ar s a n d ol d er. HI V 
i s t h e vir u s t h at c a u s e s AI D S. T hi s  st u d y i s tr yi n g t o fi n d o ut if t h o s e t w o pr o d u ct s ar e 
s af e a n d a c c e pt a bl e t o y o u n g w o m e n, a n d t o u n d er st a n d h o w y o u n g w o m e n u s e b ot h 
pr o d u ct s w hil e i n t h e st u d y.  T hr e e h u n dr e d h e alt h y y o u n g w o m e n w h o ar e 1 6 t o 2 1 y e ar s 
ol d will b e e nr oll e d i n t h e st u d y a cr o s s S o ut h Afri c a, K e n y a , U g a n d a a n d Zi m b a b w e.  
 
W H A T H A P P E N S I F I D E CI D E T O B E  I N T HI S S T U D Y ? 
T h er e ar e t hr e e p art s t o t hi s st u d y, e a c h l a sti n g si x m o nt h s. Y o u will u s e a v a gi n al ri n g 
f or  si x  m o nt h s,  g etti n g  a n e w  ri n g  e v er y  m o nt h.    Y o u  will  t a k e  a  t a bl et  o n c e a d a y f or 
a n ot h er si x m o nt h s.  W hi c h pr o d u ct y o u will u s e fir st i s d e ci d e d b y c h a n c e.  [ SI T E S T O 
I N S E R T  P R E F E R R E D  D E S C RI P TI O N  O F  ‘ R A N D O MI Z A TI O N’]   Aft e r  y o u  t a k e  t h e 
t a bl et s  d ail y  f or  6  m o nt h s  a n d u s e t h e  ri n g  m o nt hl y  f or a n ot h er 6  m o nt h s,  y o u  will 
c h o o s e w h at y o u w a nt t o u s e f or t h e fi n al 6 m o nt h s of t h e st u d y, or y o u c a n c h o o s e n ot 
t o u s e a n yt hi n g.  
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 2  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
Y o u  will  c o m e  t o  t h e  cli ni c  m o nt hl y,  a n d  c h e c k  i n  o n e  w e e k  aft er  y o u  fir st  st art  u si n g 
e a c h n e w pr o d u ct, f or a t ot al of 2 4 st u d y vi sit s i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y. Y o u will b e i n 
t h e  st u d y  f or  a b o ut  1 9  m o nt h s.  Y o u  m a y  al s o  c o m e  t o  t h e  cli ni c  at  ot h er  ti m e s if  y o u 
h a v e a m e di c al pr o bl e m r el at e d t o u s e of t h e st u d y pr o d u ct s or w o ul d li k e t o t al k wit h 
t h e  cli ni c  st aff a b o ut a n yt hi n g  t h at  i s b ot h eri n g  y o u.    E a c h  vi sit  will  t a k e a b o ut [ SI T E S 
T O I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E] . 
 
B e c a u s e  w e  w a nt  t o  st u d y  t h e s e  t w o  pr o d u ct s  i n  w o m e n  w h o  ar e  n ot  pr e g n a nt,  y o u 
m u st  u s e  a  f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d  ( e. g.,  birt h  c o ntr ol  pill s,  i m pl a nt,  i nj e cti o n, 
i ntr a ut eri n e  d e vi c e  [I U D])  e v e n  if  y o u  ar e  n ot  c urr e ntl y  s e x u all y  a cti v e.  If  y o u  ar e  n ot 
c urr e ntl y  u si n g  a  f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d,  t h e  st u d y  st aff  c a n  a s si st  y o u  i n  s el e cti n g  a 
f a mil y pl a n ni n g m et h o d t h at i s ri g ht f or y o u. 
 
W H A T WI L L B E D O N E  A T M Y VI SI T S ?   
T h e f oll o wi n g t hi n g s m a y h a p p e n d uri n g y o ur st u d y vi sit s:  
 
•  W e will a s k q u e sti o n s a b o ut y o ur h e alt h a n d a n y m e di c ati o n s y o u m a y b e t a ki n g. W e 
will al s o a s k q u e sti o n s a b o ut y o ur li vi n g sit u ati o n t o s e e if it aff e ct s y o ur u s e of t h e 
st u d y  pr o d u ct s,  a n d  a b o ut  y o ur  r e a s o n s  f or  w a nti n g  t o  j oi n  t hi s  st u d y  a n d  h o w 
w orri e d  y o u ar e a b o ut  g etti n g HI V .  
•  At s o m e vi sit s, y o u will c o m pl et e a q u e sti o n n air e u si n g a c o m p ut er. Y o u will a n s w er 
q u e sti o n s  a b o ut  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct  a n d  ot h er  b e h a vi or s,  i n cl u di n g  s e x u al 
a cti vit y,  if  y o u  ar e  s e x u all y  a cti v e.  S o m e  of  t h e  q u e sti o n s  m a y  b e  s e n siti v e.  If  y o u 
e v er f e el u n c o mf ort a bl e, y o u c a n c h o o s e n ot t o a n s w er q u e sti o n s at a n y ti m e. Y o u 
will al s o a n s w er q u e sti o n s a b o ut w h at y o u li k e d a n d di d n ot li k e a b o ut t hi s st u d y a n d 
a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s. W h e n y o u fi ni s h t h e q u e sti o n n air e, t h e c o m p ut er “l o c k s i n” 
y o ur i nf or m ati o n. N o o n e i n t h e cli ni c c a n s e e y o ur a n s w er s.  
•  W e  m a y  al s o  a s k  y o u  t o  d o 
o n e  or  m or e  i nt er vi e ws wit h  st aff  al o n e  or  wit h  ot h er 
y o u n g w o m e n w h o ar e i n t h e st u d y. W e m a y a u di o -r e c or d t h e i nt er vi e w( s). It i s y o ur 
c h oi c e if y o u w a nt t o d o t h e i nt er vi e w( s). 
•  At s o m e vi sit s, w e will dr a w bl o o d t o m a k e s ur e y o u ar e h e alt h y a n d t o t e st y o u f or 
HI V. W e will al s o t e st y o ur bl o o d t o s e e if y o u ar e u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e will c oll e ct a uri n e s a m pl e f or a pr e g n a n c y t e st.  
•  At  s o m e  vi si t s,  w e  will  gi v e  y o u  a  p h y si c al  e x a m  a n d  p el vi c  e x a m  t o  c h e c k  f or 
i nf e cti o n s  a n d  t o  m a k e  s ur e  y o u  ar e  h e alt h y.  T h e  st u d y  d o ct or  or  n ur s e  will  u s e  a 
s p e c ul u m t o d o t h e p el vi c e x a m. A s p e c ul u m i s a pl a sti c or m et al t o ol u s e d t o h el p 
o p e n t h e v a gi n a s o t h at t h e d o ct or or n ur s e c a n e x a mi n e y o ur v a gi n a a n d c er vi x a n d 
t a k e s o m e fl ui d s. T h e st u d y d o ct or or n ur s e m a y d o a v a gi n al w a s h d uri n g t h e p el vi c 
e x a m.  T hi s  m e a n s  t h e y  will  ri n s e  y o ur  v a gi n a  a n d  c er vi x  wit h  a  s m all  a m o u nt  of 
st eril e fl ui d, a n d t h e n will c oll e ct t h e fl ui d i n a t u b e f or r e s e ar c h p ur p o s e s o nl y.  
•  T h er e ar e s o m e i n str u cti o n s t h at w e will a s k y o u t o f oll o w i n t hi s st u d y. W e will t al k 
wit h  y o u  a b o ut  w h at  y o u  n e e d  t o  d o  t o  b e  i n  t hi s  st u d y,  h o w  t o  u s e  t h e  st u d y 
pr o d u ct s, h o w t o pr ot e ct y o ur s elf fr o m g etti n g a n i nf e cti o n, i n cl u di n g HI V, a n d h o w t o 
k e e p  fr o m  g etti n g  pr e g n a nt.  If  y o u  w a nt,  w e  c a n  s e n d  y o u  t e xt s  or  c all  y o u  if  y o u 
n e e d  h el p  r e m e m b eri n g  t o  u s e  t h e  pr o d u ct s  or  h a v e  ot h er  diffi c ulti e s  u si n g  t h e 
pr o d u ct s. Y o u c a n al s o c h o o s e t o b e i n a s u p p ort g r o u p wit h ot h er y o u n g w o m e n t o 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 3  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
t al k a b o ut w a y s t o u s e t h e pr o d u ct s s u c c e s sf ull y. W e  m a y al s o a u di o -r e c or d t h es e 
c o n v er s ati o n s  t o  s e e  h o w  o ur  st u d y  st aff  c o u n s el  y o u.  T h e  r e c or di n g s  will  n ot  b e 
u s e d t o c oll e ct i nf or m ati o n a b o ut w h at y o u s a y s p e cifi c all y . 
•  W h e n y o u c o m e i n f or e a c h of y o ur vi sit s, w e will gi v e y o u eit h er a n ot h er ri n g t o u s e, 
or a n ot h er m o nt h of t a bl et s t o t a k e.  If t h e ri n g e v er f all s o ut a n d y o u c a n’t p ut it b a c k 
i n, or if y o u n e e d m or e t a bl et s, or if y o u h a v e a n y diffi c ult y wit h t h e ri n g or t h e t a bl et s 
at a n y ti m e, y o u s h o ul d c o m e b a c k t o t h e cli ni c a n d w e will a s si st y o u.  
•  W e will gi v e y o u t h e r e s ult s of a n y bl o o d or uri n e t e st s w h e n a v ail a bl e. W e will al s o 
gi v e y o u t h e r e s ult s of ot h er t e st s d o n e t o s e e if y o u ar e u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e  will  gi v e  y o u  tr e at m e nt  f or  s e x u all y  tr a n s mitt e d  a n d  ot h er  ki n d s  of  i nf e cti o n s  if 
y o u n e e d t h e m.  
•  W e will gi v e y o u r ef err al s f or ot h er s er vi c e s, if y o u n e e d t h e m.  
•  T h e s e vi sit s will t a k e a b o ut [ sit e s t o i n s ert a v er a g e vi sit d ur ati o n] t o c o m pl et e. 
 
W e  ar e  al s o  a s ki n g  y o ur  p ar e nt( s)/ g u ar di a n( s)  t o  l et  y o u  j oi n  t hi s  st u d y.  B ut,  t h e 
i nf or m ati o n y o u gi v e d uri n g y o ur vi sit s will n ot b e s h ar e d wit h t h e m, u nl e s s y o u w a nt it t o 
b e s h ar e d. If w e l e ar n s o m et hi n g t h at m a y p ut y o u or ot h er s i n d a n g er, w e will s h ar e t hi s 
i nf or m ati o n  wit h  t h e  h o s pit al,  p oli c e,  s o ci al  s er vi c e s,  or  ot h er  gr o u p s. [ SI T E S  T O 
I N S E R T  D E T AI L S  R E G A R DI N G  T H E  C O N FI D E N TI A LI T Y  O F  P R O T E C T E D  H E A L T H 
I N F O R M A TI O N  A N D  C O N DI TI O N S  U N D E R  W HI C H  T H E  C LI NI CI A N  M A Y  S H A R E 
P R O T E C T E D  
H E A L T H  
I N F O R M A TI O N  
WI T H  
T H E  
P A R TI CI P A N T’ S 
P A R E N T/ G U A R DI A N]  
 
Aft er y o u si g n t hi s f or m, w e will c h e c k t o s e e if y o u c a n j oi n t hi s st u d y. If it s e e m s li k e 
y o u c a n j oi n, w e will a s k y o u t o c o m e b a c k f or a n E nr oll m e nt vi sit.  
 
It i s i m p ort a nt f or y o u t o c o m e t o e v er y st u d y vi sit. If y o u c a n n ot c o m e t o t h e vi sit, pl e a s e 
t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e s o t h at t h e vi sit c a n b e r e s c h e d ul e d.  
 
W H A T A R E T H E RI S K S O F T H E S T U D Y ?  
 
•  Y o u  m a y  f e el  a  sli g ht  n e e dl e  pri c k  w h e n  w e  dr a w  y o ur  bl o o d.  S o m e  p e o pl e  m a y 
h a v e a sli g ht br ui s e t h at will g o a w a y i n a d a y or t w o. S o m eti m e s, p e o pl e f e el li g ht 
h e a d e d or f ai nt. It m a y al s o c a u s e y o u t o g et a n i nf e cti o n w h er e t h e n e e dl e g o e s i n 
y o ur ar m or h a n d.  
•  S o m e  of  t h e  q u e sti o n s  y o u  ar e  a s k e d  m a y  s e e m  p er s o n al  or  m a k e  y o u  f e el 
u n c o mf ort a bl e.  Y o u  ar e  fr e e  t o  s ki p  a n y  q u e sti o n s  f or  a n y  r e a s o n.  Y o u  m a y  al s o 
b e c o m e  e m b arr a s s e d  a n d/ or  w orri e d;  st u d y  st aff  will  h el p  y o u  wit h  a n y  f e eli n g s  or 
q u e sti o n s y o u h a v e.  
•  Y o u  m a y  f e el  di s c o mf ort  or  pr e s s ur e  d uri n g  t h e  p el vi c  e x a m.    Y o u  m a y  al s o  h a v e 
s o m e v a gi n al bl e e di n g or s p otti n g aft er t h e e x a m.  
•  W e will m a k e e v er y eff ort t o pr ot e ct y o ur pri v a c y, b ut it i s p o s si bl e t h at ot h er s m a y 
l e ar n t h at y o u ar e i n t hi s st u d y. 
•  T h e  t a bl et  a n d  t h e  ri n g  c a n  pr ot e ct  y o u  fr o m  g etti n g  HI V,  b ut  b a s e d  o n  w h at  w e 
k n o w,  t h e  l e v el  of  pr ot e cti o n  m a y  b e  diff er e nt  b et w e e n  t h e  t w o  pr o d u ct s.  T hi s 


 
 
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1 2 4  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
diff er e n c e m a y h a v e a n eff e ct o n y o ur ri s k of g etti n g HI V.  Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s 
will h el p y o u wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
S o m e w o m e n w h o u s e d t h e v a gi n al ri n g s i n ot h er st u di e s h a v e h a d:  
•  Di s c h ar g e fr o m t h e v a gi n a, s o m e p ai n, b ur ni n g or it c hi n e s s i n t h e v a gi n a, or v a gi n al 
bl e e di n g i n b et w e e n u s u al p eri o d s.  
 
S o m e p e o pl e ( a b o ut 1 o ut of 1 0) w h o u s e d  Tr u v a d a t a bl et s h a v e h a d:  
•  U p s et st o m a c h, st o m a c h p ai n, v o miti n g, s oft or li q ui d st o ol s, p a s si n g g a s, h e a d a c h e, 
di z zi n e s s, tir e d n e s s, or i n a bilit y t o sl e e p. M a n y of t h e s e si d e eff e ct s o nl y l a st f or t h e 
fir st m o nt h of t a ki n g t h e pill s a n d g et b ett er wit h ti m e or g o a w a y c o m pl et el y.  
 
R ar el y, p e o pl e w h o u s e d Tr u v a d a t a bl et s h a v e h a d:  
•  R a s h,  b o n e  p ai n  a n d  b o n e  c h a n g e s,  all er gi c  r e a cti o n,  pr o bl e m s  wit h  t h eir  ki d n e y s 
( w hi c h h el p s t o g et w a st e o ut of t h e bl o o d a n d m a k e uri n e), a n d pr o bl e m s g etti n g ri d 
of  a ci d  fr o m  t h e  b o d y  ( w hi c h  c a n  c a u s e  s h ort n e s s  of  br e at h,  n a u s e a  a n d  li v er 
f ail ur e). Al s o, s y m pt o m s m a y w or s e n f or p e o pl e w h o h a v e h e p atiti s B t h at s u d d e nl y 
st o p t a ki n g Tr u v a d a. P arti ci p a nt s will b e cl o s el y m o nit or e d f or a n y si d e eff e ct s.  
 
Y o u  s h o ul d  c all  or  c o m e  t o  t h e  st u d y  cli ni c  if  y o u  h a v e  a n y  pr o bl e m s  ur i n ati n g, 
e x p eri e n c e a n y s u d d e n w ei g ht l o s s, cr a m p s or m u s cl e p ai n, h a v e tr o u bl e br e at hi n g, or if 
y o u f e el di z z y, e xtr e m el y tir e d, g et a n u p s et st o m a c h or f e el li k e t hr o wi n g u p.  
 
H O W WI L L B EI N G I N T HI S S T U D Y H E L P M E ?  
I nf or m ati o n fr o m t hi s st u d y will h el p u s l e ar n w a y s t o pr e v e nt y o u n g w o m e n fr o m g etti n g 
HI V i n t h e f ut ur e. B ot h t h e t a bl et a n d t h e v a gi n al ri n g m a y pr e v e nt y o u fr o m g etti n g HI V 
w h e n u s e d c o n si st e ntl y.  Y o u will g et h e alt h e x a m s a n d y o u will b e t e st e d f or HI V a n d 
ot h er  di s e a s e s,  i n cl u di n g  s e x u all y  tr a n s mitt e d  i nf e cti o n s.  Y o u  will  al s o  g et  c o u n s eli n g 
a c c or di n g t o y o ur n e e d s.  Y o u will b e off er e d t h e h e p atiti s B a n d H P V v a c ci n e s if y o u 
h a v e n ot alr e a d y h a d t h e m. T h e s e v a c ci n e s h el p pr e v e nt vir al i nf e cti o n s w hi c h c a n l e a d 
t o c a n c er of t h e li v er a n d t h e c er vi x, r e s p e cti v el y. W e will gi v e y o u s o m e m e di c al c ar e 
a s  p art of  t hi s  st u d y,  b ut f or  a n y  m e di c al  c ar e  n ot  r el at e d  t o  t h e  st u d y,  st u d y  st aff  will 
r ef er y o u t o a n ot h er m e di c al pr o vi d er. Fi n all y, y o u will g et c o n d o m s, if y o u w a nt t h e m, 
a n d b e p ut o n a f a mil y pl a n ni n g m et h o d, if y o u ar e n ot alr e a d y o n o n e.  
 
N E W I N F O R M A TI O N  
Y o u will b e t ol d a n y n e w i nf or m ati o n l e ar n e d d uri n g t hi s st u d y.  F or e x a m pl e, if w e l e ar n 
t h at t h e st u d y pr o d u ct s w or k i n y o u n g f e m al e s or c a u s e b a d si d e eff e ct s. 
 
W H A T A R E M Y RI G H T S A S  A R E S E A R C H P A R TI CI P A N T ?  
Y o u d o n ot  h a v e t o b e i n t hi s st u d y. If y o u j oi n t o d a y, y o u c a n c h a n g e y o ur mi n d l at er. 
Y o u will b e tr e at e d t h e s a m e n o m att er w h at y o u d e ci d e. Y o u c a n still j oi n ot h er st u di e s. 
Y o u will still b e a bl e t o g et y o ur h e alt h c ar e if y o u  d o n ot j oi n t h e st u d y.  
 
C O S T A N D R EI M B U R S E M E N T:  
Y o u  will  n ot  h a v e  t o  p a y  t o  b e  i n  t hi s  st u d y.  Y o u  will  r e c ei v e [ SI T E S  T O  I N S E R T 
A M O U N T $ x x]  f or b ei n g i n t hi s st u d y a n d f or tr a v el t o a n d fr o m t h e cli ni c f or e a c h st u d y 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 5  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
vi sit.  Y o u m a y al s o r e c ei v e [ SI T E S TO I N S E R T A M O U N T $ x x]  f or a n y e xtr a st u d y vi sit s 
d uri n g w hi c h y o u n e e d t o s e e a st u d y d o ct or. Y o u m a y r e c ei v e [ Sit e s t o i n s ert a m o u nt 
$ x x]  f or r e s p o n di n g t o t e xt m e s s a g e s. If y o u ar e c h o s e n t o t a k e p art i n t h e di s c u s si o n( s) 
wit h st aff al o n e or i n a gr o u p, y o u will r e c ei v e [ Sit e s t o i n s ert a m o u nt $ x x].  
 
C O N FI D E N TI A LI T Y  
Y o ur  r e c or d s  m a y  b e  r e vi e w e d  b y  r e pr e s e nt ati v e s  of  t h e  U S  F e d er al  G o v er n m e nt, 
i n cl u di n g t h e U S F D A, U S O H R P, NI H a n d/ or NI H c o ntr a ct or s, a n d ot h er U S, l o c al, a n d 
i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s. Y o ur r e c or d s m a y al s o b e r e vi e w e d b y t h e c o m p a ni e s 
s u p pl yi n g  t h e  st u d y  pr o d u ct s,  st u d y  m o nit or s,  i n stit uti o n al  r e vi e w  b o ar d s  a n d  et hi c s 
c o m mitt e e s, a n d st u d y st aff. T h e st u d y st aff will d o e v er y t hi n g t h e y c a n t o pr ot e ct y o ur 
pri v a c y.  
 
 
[ SI T E S T O O MI T T H E F O L L O WI N G I F A S E P A R A T E A S S E N T F O R S T O R A G E A N D 
F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
L E F T O V E R S A M P L E S a n d R E L A T E D H E A L T H I N F O R M A TI O N  
T h er e m a y b e a s m all a m o u nt of uri n e, bl o o d, a n d ot h er b o d y  fl ui d s l eft o v er at t h e e n d 
of t h e st u d y.  W e w o ul d li k e t o u s e t h e m a n d s o m e of y o ur h e alt h i nf or m ati o n i n f ut ur e 
w or k t h at c o ul d i n cl u d e dr u g t e sti n g a n d t e sti n g f or HI V ri s k.  T h e y will b e st or e d s af el y 
a n d s e c ur el y.  O nl y a p pr o v e d st u d y st aff will b e a bl e t o u s e t h e m.  Y o u c a n c h a n g e y o ur 
mi n d a b o ut t hi s at a n y ti m e.  
 
 
I a gr e e _ _ _ _ _  I d o N O T a gr e e _ _ _ _ _ 
 
 
W H A T D O I D O I F I H A V E Q U E S TI O N S O R P R O B L E M S ?  
Y o u c a n a s k a n y q u e sti o n s at a n y ti m e t o t h e p e o pl e li st e d b el o w:  
 
•  
[ N a m e of t h e i n v e sti g at or or ot h er st u d y st aff]  
•  
[ T el e p h o n e n u m b er of a b o v e]  
 
F or q u e sti o n s a b o ut y o ur ri g ht s a s a r e s e ar c h p arti ci p a nt, c o nt a ct:  
 
•  [ N a m e or titl e of p er s o n o n t h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d (I R B) or ot h er or g a ni z ati o n 
a p pr o pri at e f or t h e sit e]  
•  
[ T el e p h o n e n u m b er of a b o v e]   
  
 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 6  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
SI G N A T U R E P A G E   
If y o u h a v e r e a d t hi s a s s e nt f or m ( or h a d it e x pl ai n e d t o y o u), all y o ur q u e sti o n s h a v e 
b e e n a n s w er e d a n d y o u a gr e e t o j oi n t hi s st u d y, pl e a s e si g n y o ur n a m e or m a k e y o ur 
m ar k b el o w.  
 
 
 
 
  
  
  
  
  
  
 
Mi n or P arti ci p a nt’ s N a m e ( Pri nt)  
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
_ _ _  
Mi n or P arti ci p a nt’ s Si g n at ur e   
  
 
D at e  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _        
St u d y St aff’ s N a m e C o n d u cti n g  
A s s e nt Di s c u s si o n ( Pri nt)  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
St u d y St aff C o n d u cti n g   
  
  
 
D at e  
A s s e nt Di s c u s si o n ( Si g n at ur e)  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _              
Wit n e s s  N a m e ( Pri nt)  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Wit n e s s N a m e ( Si g n at ur e)    
  
 
D at e  
 
 
 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 7  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A P P E N DI X V:  S A M P L E P A R E N T/ G U A R DI A N P E R MI S SI O N F O R M 
( S C R E E NI N G, E N R O L L M E N T, a n d L O N G-T E R M S T O R A G E)  
 
S A M P L E P A R E N T/ G U A R DI A N P E R MI S SI O N  
 
M T N -0 3 4  
A P h a s e 2 a Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
DI VI SI O N O F AI D S, NI AI D, NI C H D, NI M H, NI H  
 
V er si o n 2. 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R:  [ Sit e s t o i n s ert] 
P H O N E:  [ Sit e s t o i n s ert] 
S h ort  Titl e  f or  t h e  St u d y: R e v er si n g  t h e  E pi d e mi c  i n  Afri c a  wit h  C h oi c e s  i n  HI V 
Pr e v e nti o n ( R E A C H)  
  
I N T R O D U C TI O N  
Y o ur c hil d i s b ei n g i n vit e d t o j oi n a r e s e ar c h st u d y f u n d e d b y t h e U S g o v er n m e nt [ U S 
N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h  ( NI H)]  a n d  c o n d u ct e d  b y  t h e  Mi cr o bi ci d e  Tri al s  N et w or k 
( M T N).    T h er e  ar e  t w o  pr o d u ct s  b ei n g  u s e d  i n  t hi s  st u d y:  a  v a gi n al  ri n g  a n d  a  t a bl et 
t a k e n b y m o ut h. T h e ri n g i s s u p pli e d b y I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) 
a n d t h e t a bl et i s s u p pli e d b y Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  T h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y at 
t hi s sit e i s [I N S E R T N A M E O F P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R].   
 
B ef or e y o u d e ci d e if y o u w a nt y o ur c hil d t o j oi n t hi s st u d y, w e w a nt y o u t o k n o w a b o ut it.  
T hi s f or m gi v e s y o u i nf or m ati o n a b o ut t hi s st u d y.  T h e st u d y st aff will t al k wit h y o u a n d 
y o ur c hil d a b o ut it a n d a n s w er y o ur q u e sti o n s. F or y o ur c hil d t o b e i n t h e st u d y, b ot h y o u 
a n d s h e m u st a gr e e. Y o u m a y c h o o s e t o st o p y o ur c hil d fr o m b ei n g i n t h e st u d y at a n y 
ti m e. O n c e  y o u  r e a d, di s c u s s,  a n d u n d er st a n d  t h e  st u d y,  a n d  if  y o ur  c hil d a gr e e s, w e  
will a s k  y o u  t o si g n t hi s f or m.  W e  will off er  y o u  a c o p y of t hi s f or m t o k e e p . 
 
W h y i s t hi s r e s e ar c h b ei n g d o n e ?  
T hi s r e s e ar c h st u d y i s k n o w n a s M T N -0 3 4 , or R E A C H.  O n e m ai n p ur p o s e i s t o fi n d o ut 
if t h e t w o st u d y pr o d u ct s, t h e ri n g a n d t h e t a bl et, ar e s af e a n d a c c e pt a bl e  t o a d ol e s c e nt 
a n d y o u n g w o m e n.  T h e st u d y i s al s o tr yi n g t o l e ar n h o w a d ol e s c e nt a n d y o u n g w o m e n 
u s e t h e s e pr o d u ct s  w hil e i n t h e  st u d y . 
 
T h e  ri n g  c o nt ai n s  a  dr u g  c all e d  d a pi viri n e.  D a pi viri n e  w or k s  b y  st o p pi n g  HI V  fr o m 
m a ki n g c o pi e s of it s elf.  T h e d a pi viri n e ri n g w a s  t e st e d a n d f o u n d t o b e s af e f or u s e b y 
a d ol e s c e nt ( 1 5 -1 7 y e ar s ol d)  a n d a d ult ( 1 8 y e ar s a n d ol d er ) w o m e n . It w a s al s o f o u n d t o 
b e  eff e cti v e  i n pr e v e nti n g HI V  i n  w o m e n  a g e s  2 2 -4 5  w h e n  u s e d  c o n si st e ntl y . 
R e s e ar c h er s b eli e v e  t h at y o u n g er w o m e n w er e n ot pr ot e ct e d fr o m g etti n g HI V b e c a u s e 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 8  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
t h e y di d n ot u s e t h e ri n g s c o n si st e ntl y. A n ot h er r e a s o n t o c o n d u ct t hi s st u d y i s t o l e ar n if 
i n c o n si st e nt  u s e  or  s o m et hi n g  el s e  w a s  t h e  r e a s o n  w h y  t h e ri n g w a s  n ot  eff e cti v e  i n 
y o u n g w o m e n.  
 
T h e  t a bl et, k n o w n  a s  Tr u v a d a ®,  c o nt ai n s  t w o  dr u g s  c all e d  e mtri cit a bi n e  a n d  t e n of o vir 
di s o pr o xil  f u m ar at e.  T h e  t a bl et  i s  a n  HI V  pr e v e nti o n  m et h o d  a p pro v e d  f or  a d ult s.  
Tr u v a d a ®  w or k s  b y st o p pi n g  HI V  fr o m  m a ki n g  c o pi e s  of  it s elf.    Tr u v a d a ®  i s  al s o 
a p pr o v e d  t o tr e at HI V i nf e cti o n i n p e o pl e ol d er t h a n 1 2 y e ar s w h e n c o m bi n e d wit h ot h er 
dr u g s .  
 
All of t h e s e dr u g s ar e u s e d t o pr e v e nt HI V, t h e vir u s t h at c a u s e s AI D S.   
 
W h o will b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y ?  
T hr e e h u n dr e d h e alt h y a d ol e s c e nt a n d y o u n g w o m e n w h o ar e 1 6 t o 2 1 y e ar s ol d will b e 
e nr oll e d  i n  t h e  st u d y a cr o s s v ari o u s  sit e s  i n  S o ut h  Afri c a,  K e n y a,  U g a n d a  a n d 
Zi m b a b w e.    
 
W h at will m y c hil d b e a s k e d t o d o if s h e j oi n s t hi s r e s e ar c h st u d y ?   
T h er e ar e t hr e e p art s t o t hi s st u d y, e a c h l a sti n g si x m o nt h s. Y o ur c hil d will u s e a v a gi n al 
ri n g f or 6 m o nt h s, r e pl a ci n g it e v er y m o nt h.  S h e will t a k e a Tr u v a d a ® t a bl et o n c e a d a y 
f or  a n ot h er  6 m o nt h s.   W hi c h  of  t h e  t w o  pr o d u ct s  s h e  will  u s e  fir st  will  b e d e ci d e d b y 
c h a n c e [ SI T E S  T O  I N S E R T  P R E F E R R E D  D E S C RI P TI O N  O F  ‘ R A N D O MI Z A TI O N’]. 
N eit h er s h e n or t h e st u d y st aff c a n d e ci d e w hi c h of t h e t w o pr o d u ct s s h e will u s e fir st. 
Aft er u si n g t h e ri n g a n d t h e t a bl et f or 6 m o nt h s e a c h, s h e will c h o o s e b et w e e n u si n g t h e  
ri n g or t a ki n g t h e t a bl et f or t h e fi n al 6 m o nt h s of t h e st u d y, or s h e c a n c h o o s e n ot t o u s e 
a n yt hi n g.  
 
Y o ur c hil d will c o m e t o t h e cli ni c m o nt hl y, a n d c h e c k i n o n e w e e k aft er s h e fir st st art s 
u si n g e a c h n e w pr o d u ct, f or a t ot al of 2 4 st u d y vi sit s i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y.  S h e will 
b e i n t h e st u d y f or a b o ut 1 9 m o nt h s . E a c h vi sit will t a k e a b o ut [ SI T E S T O I N S E R T T H E 
A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E] . 
 
D o e s y o ur c hil d h a v e t o b e i n t hi s st u d y ?  
Y o ur c hil d d o e s n ot h a v e t o b e i n t hi s st u d y.  S h e c a n still g et t h e c ar e s h e n e e d s e v e n if 
s h e d o e s n ot j oi n t h e st u d y.  If s h e j oi n s t o d a y, y o u or y o ur c hil d c a n c h a n g e y o ur mi n d s 
l at er. 
 
W h at pr o c e d ur e s will b e d o n e f or t hi s st u d y ?  
Y o ur c hil d’ s fir st vi sit will h a p p e n t o d a y aft er y o u a n d h er r e a d, di s c u s s, u n d er st a n d a n d  
si g n t h e p er mi s si o n a n d a s s e nt  f or ms .  T h e pr o c e d ur e s d o n e at t hi s vi sit will l et u s k n o w 
if s h e c a n  j oi n t hi s st u d y, a n d will t a k e a b o ut [ SI T E S T O I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E 
L E N G T H O F TI M E] .  
 
If it s e e m s li k e s h e c a n j oi n, s h e will b e a s k e d t o c o m e b a c k f or a n E nr oll m e nt vi sit n o 
l at er  t h a n  7 0  d a y s  fr o m  t o d a y.  D uri n g  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit,  s h e  will  b e gi n  u si n g  t h e 
v a gi n al ri n g  or b e gi n t a ki n g t h e Tr u v a d a ® t a bl et, d e p e n di n g o n w hi c h st u d y gr o u p s h e 
h a s b e e n a s si g n e d t o.  


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 2 9  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
T h e f oll o wi n g t hi n g s m a y h a p p e n d uri n g h er st u d y vi sit s:  
 
•  W e  will  a s k  q u e sti o n s  a b o ut  y o ur  c hil d’ s  h e alt h  a n d 
a n y m e di c ati o n s  s h e  m a y  b e 
t a ki n g. W e will al s o a s k q u e sti o n s a b o ut h er li vi n g sit u ati o n t o s e e if it aff e ct s h e r u s e 
of  t h e st u d y pr o d u ct s, a n d a b o ut h er r e a s o n s f or w a nti n g t o j oi n t hi s st u d y a n d h o w 
w orri e d s h e i s a b o ut  g etti n g HI V .   
•  At s o m e vi sit s, s h e will c o m pl et e a q u e sti o n n air e u si n g a c o m p ut er. S h e will a n s w er 
q u e sti o n s  a b o ut  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct s a n d ot h er  b e h a vi or s,  i n cl u di n g  s e x u al 
a cti vit y, if s h e i s s e x u all y a cti v e. S h e will al s o a n s w er q u e sti o n s a b o ut w h at s h e li k e d 
a n d  di d  n ot  li k e  a b o ut  t hi s  st u d y  a n d  a b o ut t h e  st u d y  pr o d u ct s. W h e n  s h e fi ni s h e s 
t h e  q u e sti o n n air e,  t h e c o m p ut er  “l o c k s  i n”  t h e  i nf or m ati o n. N o  o n e  i n  t h e  cli ni c  c a n 
s e e h er a n s w er s.  
•  W e  m a y  al s o  a s k  y o ur  c hil d  t o  d o 
o n e  or  m or e  i nt er vi e ws wit h  st aff  al o n e  or  wit h 
ot h er y o u n g w o m e n w h o ar e i n t h e st u d y. S h e m a y c h o o s e n ot t o d o eit h er. D uri n g 
t he i nt er vi e w( s) or  gr o u p  di s c u s si o n ( s),  w e  m a y  a s k  her  t o  di s c u s s  h er  u s e  of  t h e 
st u d y pr o d u ct s, h er f e eli n g s a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s a n d a b o ut b ei n g i n t h e st u d y , 
a n d  ot h er  q u e sti o n s  t h at  c a n  h el p  r e s e ar c h er s  t o  b ett er  u n d er st a n d  p arti ci p a nt s’ 
e x p eri e n c e s  w hil e  i n  t h e  st u d y.    W e  m a y  a u di o -r e c or d t h e i nt er vi e w( s) or  gr o u p 
di s c u s si o n ( s).   W e  will  k e e p  t h e  a u di o  r e c or di n g  a n d  r el at e d  m at eri al s  c o nfi d e nti al 
a n d n o o n e ot h er t h a n t h e st u d y t e a m will h a v e a c c e s s t o h er r e s p o n s e s.   
•  At s o m e vi sit s, w e will dr a w bl o o d t o m a k e s ur e y o ur c hil d i s h e alt h y a n d t o  t e st h er 
f or HI V. W e will al s o t e st h er bl o o d t o s e e if s h e i s u si n g t h e st u d y pr o d u ct s. 
•  W e will c oll e ct a uri n e s a m pl e f or a pr e g n a n c y t e st.  
•  At s o m e vi sit s, w e will gi v e y o ur c hil d a p h y si c al e x a m a n d p el vi c e x a m t o c h e c k f or 
i nf e cti o n s a n d t o m a k e s ur e s h e i s h e alt h y.  
•  W e will di s c u s s wit h y o ur c hil d t h e r ul e s of t h e st u d y, h o w t o u s e t h e st u d y pr o d u ct s, 
h o w t o pr ot e ct h er s elf fr o m g etti n g a n i nf e cti o n, i n cl u di n g HI V, a n d h o w t o k e e p fr o m 
g etti n g pr e g n a nt.  We m a y al s o a u di o -r e c or d t h e s e di s c u s si o n s t o se e h o w o ur st u d y 
st aff c o u n s el h er. T h e r e c or di n g s will n ot b e u s e d t o c oll e ct i nf or m ati o n a b o ut w h at 
y o ur c hil d s a y s . W e will k e e p t h e a u di o r e c or di n g a n d r el at e d m at eri al s c o nfi d e nti al.  
•  W h e n y o ur c hil d c o m e s i n f or e a c h of h er vi sit s, w e will gi v e h er eit h er a n ot h er ri n g 
t o u s e, or a n ot h er m o nt h of t a bl et s t o t a k e.   
•  W e will gi v e y o ur c hil d t h e r e s ult s of a n y bl o o d or uri n e t e st s w h e n a v ail a bl e. W e will 
al s o gi v e h er t h e r e s ult s of ot h er t e st s d o n e t o s e e if s h e i s u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e  will  gi v e  y o ur  c hil d  tr e at m e nt  f or  s e x u all y  tr a n s mitt e d  a n d  ot h er  ki n d s  of 
i nf e cti o n s, if s h e n e e d s t h e m. 
•  W e will gi v e y o ur c hil d r ef err al s f or ot h er s er vi c e s, if s h e n e e d s t h e m.  
•  T h e s e vi sit s will t a k e a b o ut [ sit e s t o i n s ert a v er a g e vi sit d ur ati o n] t o c o m pl et e.  
 
It i s i m p ort a nt f or y o ur c hil d t o c o m e t o e v er y st u d y vi sit. If s h e c a n n ot c o m e t o t h e vi sit, 
pl e a s e t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e s o t h at t h e vi sit c a n b e r e s c h e d ul e d.  
 
Y o ur c hil d m a y b e a s k e d t o m a k e a d diti o n al vi sit s  s o w e c a n d o m or e l a b or at or y t e st s  or 
h a v e st u d y pr o c e d ur e s r e p e at e d. W e will d o t hi s if t h er e ar e  a b n or m al t e st r e s ult s or a 
mi st a k e  d uri n g  t h e  c oll e cti o n  or  t h e  pr o c e s si n g  of  s a m pl e s. W e  will  al s o d o  t hi s  if  s h e 


 
 
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D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
e x p eri e n c e s  a n y  c h a n g e s  i n  h er  p h y si c al  c o n diti o n,  i n cl u di n g  s y m pt o m s  of  uri n e  or 
s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n s  ( S TI s). 
 
W h at if s h e b e c o m e s i nf e ct e d wit h HI V ?  
B ei n g i n t hi s st u d y will n ot c a u s e HI V i nf e cti o n.  B ut , t h er e i s al w a y s a c h a n c e t h at y o ur 
c hil d c a n g et HI V  t hr o u g h s e x or ot h er a cti viti e s.  If s h e b e c o m e s HI V-p o siti v e, s h e will 
st o p  u si n g t h e st u d y  pr o d u ct s.   But ,  w e will  a s k  h er  t o  c o nti n u e  t o  c o m e  f or h er  st u d y  
vi sit s a n d f or s o m e of t h e st u d y pr o c e d ur e s.  T h e st u d y st aff will r ef er h er f or m e di c al 
c ar e  a n d  ot h er  a v ail a bl e  s er vi c e s.   If  s h e g et s  HI V,  it  i s  p o s si bl e  t h at t h e  vir u s  i s 
r e si st a nt  t o  s o m e  dr u g s.  T hi s m e a n s  t h at  s o m e  dr u g s  m a y  n ot  w or k  w ell  t o  tr e at  h er 
HI V.  W e will d o a  bl o o d t e st t o fi n d o ut if s h e h a s dr u g r e si st a n c e.  T h e s e r e s ult s c a n 
h el p u s k n o w  w hi c h dr u g s  w o ul d b e b e st t o tr e at h er HI V.  
 
D e p e n di n g o n l o c al a n d n ati o n al h e alt h r e q uir e m e nt s, t h e st u d y st aff m a y n e e d t o r e p ort 
c ert ai n di s e a s e s,  i n cl u di n g  HI V.    T h e  r e p ort a bl e  di s e a s e s  at  t hi s  sit e  ar e [ SI T E S  T O 
I N S E R T]. W e  m u st  i nf or m  t h e  f oll o wi n g 
[ SI T E S  T O  I N S E R T  M O R E  D E T AI L E D 
I N F O R M A TI O N  R E G A R DI N G  W H O  WI L L  B E  I N F O R M E D  O F  T H E  R E P O R T A B L E 
DI S E A S E S].    [ SI T E S  T O  I N C L U D E/ A M M E N D  T H E  F O L L O WI N G]: O utr e a c h  w or k er s 
fr o m  t h e [ L O C A L  H E A L T H  A U T H O RI T Y] m a y  t h e n  c o nt a ct  y o ur  c hil d  a b o ut  i nf or mi n g 
h er  p art n er/ s,  si n c e  t h e y  al s o  s h o ul d  b e  t e st e d.    If  s h e  d o e s  n ot  w a nt  t o  i nf or m  h er 
p art n er/ s h er s elf, t h e o utr e a c h w or k er s will c o nt a ct t h e m, a c c or di n g t o t h e c o nfi d e nti alit y 
g ui d eli n e s of t h e [ L O C A L H E A L T H A U T H O RI T Y]. 
 
W h at if s h e b e c o m e s pr e g n a nt ?  
T h e  v a gi n al  ri n g  a n d t h e t a bl et  ar e  n ot f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d s a n d  will  n ot  pr e v e nt 
pr e g n a n c y.    W e  d o  n ot  k n o w  w h at  eff e ct  t h e  st u d y pr o d u ct s  h a v e  o n  pr e g n a n c y, 
i n cl u di n g a n y eff e ct o n t h e u n b or n b a bi e s.  B e c a u s e of t hi s, pr e g n a nt w o m e n m a y n ot 
j oi n t hi s st u d y. Al s o, y o ur c hil d m u st u s e a n eff e cti v e f a mil y pl a n ni n g m et h o d ( e. g., birt h 
c o ntr ol pill s, h or m o n al -b a s e d m et h o d s, i ntr a ut eri n e d e vi c e [I U D], t h e p at c h) ot h er t h a n a 
v a gi n al ri n g , e v e n if s h e  i s n ot c urr e ntl y s e x u all y a cti v e.  
 
If  y o ur  c hil d  b e c o m e s  pr e g n a nt  d uri n g  t h e  st u d y,  st u d y  st aff  will  r ef er  h er  t o  a v ail a bl e 
m e di c al c ar e a n d ot h er s er vi c e s.  T h e st u d y d o e s n ot p a y f or t hi s c ar e.  S h e will st o p 
u si n g st u d y pr o d u ct s. B ut , w e will a s k h er t o c o nti n u e t o  c o m e f or h er st u d y vi sit s.  W e 
wi ll c h a n g e t h e st u d y pr o c e d ur e s a s n e e d e d t o pr ot e ct h er h e alt h w hil e s h e i s pr e g n a nt.  
W e m a y al s o c o nt a ct h er t o fi n d o ut a b o ut t h e h e alt h of h er pr e g n a n c y a n d b a b y.  
 
RI S K S A N D/ O R DI S C O M F O R T S  
 
Ri s k s of Bl o o d Dr a w s   
Y o ur c hil d m a y f e el di s c o mf ort or p ai n w h e n h er bl o o d i s dr a w n.  S h e m a y f e el di z z y or 
f ai nt.  S h e m a y h a v e a br ui s e, s w elli n g, s m all cl ot, or i nf e cti o n w h er e t h e n e e dl e g o e s 
i nt o h er h a n d or ar m. 
 


 
 
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D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
Ri s k s of G e nit al E x a m s   
Y o ur  c hil d  m a y  f e el  di s c o mf ort  or  pr e s s ur e  d uri n g  t h e  p el vi c  e x a m.    S h e  m a y  h a v e  a 
s m all a m o u nt of v a gi n al bl e e di n g or s p otti n g w hi c h s h o ul d  st o p s h ortl y aft er t h e e x a m.  
 
Ri s k s of t h e V a gi n al Ri n g  
T h e v a gi n al ri n g c a n c a u s e s o m e si d e eff e ct s, s u c h a s a n all er gi c r e a cti o n.  Si g n s of a n 
all er gi c r e a cti o n i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o: r a s h or ot h er s ki n irrit ati o n, it c hi n g, j oi nt 
p ai n, or diffi c ult y i n br e at hi n g.  
 
W e d o n ot y et k n o w all t h e si d e eff e ct s of t h e v a gi n al ri n g s.  S o m e w o m e n w h o u s e d t h e 
v a gi n al ri n g s i n ot h er st u di e s h a v e h a d:  
•  Di s c h ar g e fr o m t h e v a gi n a  
•  P ai n, b ur ni n g, or it c hi n e s s i n t h e v a gi n a  
•  V a gi n al bl e e di n g i n b et w e e n t h eir  u s u al p eri o d s  
 
T h e r e i s t h e p o s si bilit y of g etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e, alt h o u g h t hi s i s v er y r ar e.  T o xi c 
s h o c k s y n dr o m e i s a s eri o u s b ut r ar e i nf e cti o n c a u s e d b y b a ct eri a. A n y pr o d u ct pl a c e d 
i n si d e  t h e  v a gi n a  c a n  c a u s e  it.   G etti n g  t o xi c  s h o c k  s y n dr o m e fr o m u si n g  t h e  v a gi n al 
ri n g i s u nli k el y. B ut, it i s i m p ort a nt t h at y o ur c hil d t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e 
if  s h e h a s  a n y  of  t h e f oll o wi n g  s y m pt o m s:  s u d d e n hi g h f e v er,  a f ai n t f e eli n g,  di arr h e a, 
h e a d a c h e, a r a s h, a n d m u s cl e a c h e s.   
 
Ri s k s of  t h e Tr u v a d a ® t a bl et  
M o st  p e o pl e  w h o  t a k e Tr u v a d a ®  d o  n ot  h a v e  a n y  si d e  eff e ct s.  T h e  si d e  eff e ct s  t h at 
s o m e p e o pl e t a ki n g Tr u v a d a ®  m a y h a v e ar e w ell k n o w n b e c a u s e t h e dr u g s h a v e b e e n 
u s e d b y m a n y p e o pl e.  
 
O n e i n t e n p e o pl e w h o t a k e Tr u v a d a ®  m a y h a v e mil d si d e eff e ct s t h at u s u all y g o a w a y 
aft er  st o p pi n g  t h e  dr u g.  T h e s e  o c c a si o n al  si d e  eff e ct s  i n cl u d e:  mil d  ki d n e y  pr o bl e m s 
t h at ar e o nl y d et e ct e d b y l a b or at or y t e st s; i n a bilit y t o sl e e p, l a c k of e n er g y or tir e d n e s s; 
h e a d a c h e;  u p s et st o m a c h, p a s si n g g a s, v o miti n g, s oft or li q ui d st o ol s; a n d di z zi n e s s.  
 
Ot h er  si d e  eff e ct s  ar e  m or e  s eri o u s,  b ut  l e s s  t h a n  o n e  i n  a  h u n dr e d  p e o pl e  w h o  t a k e 
Tr u v a d a ®  m a y h a v e t h e m. T h e s e r ar e si d e eff e ct s i n cl u d e: r a s h; li v er pr o bl e m s; s eri o u s 
ki d n e y  d a m a g e;  a n d  all er gi c  r e a cti o n.  P e o pl e  t a ki n g Tr u v a d a ®  m a y  al s o  h a v e  s m all 
c h a n g e s i n t h e t hi c k n e s s of t h eir b o n e s, b ut t h e s e c h a n g e s h a v e n ot c a u s e d pr o bl e m s 
f or t he p e o pl e w h o h a d t h e m. S o m e p e o pl e wit h HI V w h o t a k e Tr u v a d a ®  i n c o m bi n ati o n 
wit h  ot h er  dr u g s  m a y  g et  l a cti c  a ci d o si s.  T hi s  i s  a  s eri o u s  si d e  eff e ct  of  s o m e  dr u g s 
u s e d  t o  tr e at  HI V  t h at  c a n  c a u s e  s h ort n e s s  of  br e at h,  n a u s e a,  a n d  li v er  f ail ur e.  Y o ur 
c hil d  s h o ul d  c all  or  c o m e  t o  t h e  cli ni c  if  s h e  h a s  u n e x pl ai n e d  c h a n g e s  i n  uri n ati o n, 
w ei g ht l o s s, cr a m p s, m u s cl e p ai n, di z zi n e s s, tir e d n e s s, n a u s e a, v o miti n g, or s h ort n e s s 
of  br e at h.  If  s h e  h a s  t h e s e  s y m pt o m s,  or  a n y  ot h er  s y m pt o m s  t h at  c o n c er n  h er,  t h e 
st u d y st a ff will c h e c k h er a n d s e e if s h e s h o ul d st o p t a ki n g Tr u v a d a ® . 
 
A s m all n u m b er of p e o pl e i n t hi s st u d y m a y h a v e t h e s e si d e eff e ct s or ot h er si d e eff e ct s 
t h at w e d o n ot k n o w a b o ut. B ut , w e will s cr e e n y o ur c hil d’ s ki d n e y s a n d o v er all h e alt h 


 
 
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D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
b ef or e s h e j oi ns t h e st u d y a n d d uri n g t h e st u d y. T hi s will r e d u c e h er  c h a n c e s of h a vi n g 
a n y si d e -eff e ct s.   
 
Ri s k s of HI V a n d S e x u all y Tr a n s mitt e d I nf e cti o n ( S TI) T e sti n g  
HI V  a n d  S TI  t e sti n g m a y m a k e  y o ur  c hil d  f e el  a n xi o u s  r e g ar dl e s s  of  t h e  t e st  r e s ult s.  
Fi n di n g o ut h er HI V st at u s m a y  al s o c a u s e pr o bl e m s wit h h er f a mil y, fri e n d s, or p art n er.    
 
Ot h er P o s si bl e Ri s k s  
Y o ur c hil d m a y f e el e m b arr a s s e d a n d/ or w orri e d w h e n t al ki n g a b o ut  s e x u al a cti viti e s (if 
s h e  i s  c urr e ntl y  s e x u all y  a cti v e),  h er  li vi n g  sit u ati o n,  w a y s  t o  pr ot e ct  a g ai n st  HI V  a n d 
S TI s,  a n d  h er  t e st  r e s ult s.   S h e  c a n  c h o o s e  n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at  a n y  ti m e.  
Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p h er wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.    
 
It  i s  p o s si bl e  t h at  ot h er s  m a y  l e ar n  of  y o ur  c hil d’ s  p arti ci p ati o n  i n  t hi s  st u d y,  a n d 
b e c a u s e  of  t hi s,  m a y  tr e at  h er  u nf airl y  or  di s cri mi n at e  a g ai n st  h er.    If  s h e  h a s  a n y 
pr o bl e m s, st u d y c o u n s el or s will t al k wit h h er a n d  tr y t o h el p h er . 
 
T h e t a bl et a n d t h e ri n g c a n pr ot e ct y o ur d a u g ht er fr o m g etti n g  HI V, b ut b a s e d o n w h at 
w e  k n o w,  t h e  l e v el  of  pr ot e cti o n  m a y  b e  diff er e nt  b et w e e n  t h e  t w o  pr o d u ct s.  T hi s 
diff er e n c e m a y h a v e a n eff e ct o n h er ri s k of g etti n g HI V.  Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will 
h el p h er wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
B E N E FI T S  
Y o ur c hil d will b e u si n g t w o st u d y pr o d u ct s t h at m a y pr e v e nt h er fr o m g etti n g  HI V if s h e 
u s e s t h e m c o n si st e ntl y .  I nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s st u d y m a y h el p u s l e ar n h o w t o 
pr e v e nt y o u n g  w o m e n  li k e h er fr o m  g etti n g HI V .   S h e  will  r e c ei v e  m e di c al  e x a m s  a n d 
c o u n s eli n g  a n d  t e sti n g  f or  HI V  a n d  S TI s.  S h e  will  b e  off er e d  t h e  H e p atiti s  B  vir u s 
v a c ci n e  s eri e s  a n d  t h e  H P V  v a c ci n e,  if  s h e h a s  n ot  h a d  t h e m y et .  S h e  will  al s o  h a v e 
t e st s t o c h e c k h er o v er all h e alt h. 
 
T hi s st u d y c a n n ot gi v e  y o ur c hil d g e n er al m e di c al c ar e, b ut st u d y st aff will r ef er h er t o 
a n ot h er m e di c al pr o vi d er f or c ar e, if n e e d e d.  S h e will g et  fr e e c o n d o m s, if s h e n e e d s 
t h e m. S h e will b e p ut o n a f a mil y pl a n ni n g m et h o d, if s h e i s n ot o n o n e alr e a d y.  If s h e 
h a s a n S TI di a g n o s e d, s h e will r e c ei v e m e di ci n e or a  r ef err al, if s h e n e e d s it .   
 
N E W I N F O R M A TI O N  
Y o ur c hil d will b e t ol d a n y n e w i nf or m ati o n l e ar n e d d uri n g t hi s st u d y t h at m a y  aff e ct h er 
willi n g n e s s t o st a y i n t h e st u d y.  F or e x a m pl e, w e will l et h er k n o w if w e l e ar n t h at t h e 
st u d y pr o d u ct s m a y b e c a u si n g b a d si d e eff e ct s.  W e will t ell h er a n y  n e w i nf or m ati o n 
a b o ut pr e v e nti n g HI V, r e g ar dl e s s of t h e pr o d u ct, if w e l e ar n t h at it w or k s  i n a d ol e s c e nt 
f e m al e s.   W e  will  al s o t ell  h er w h e n  st u d y  r e s ult s  m a y  b e  a v ail a bl e,  a n d  h o w  t o  l e ar n 
a b o ut t h e m.  
 
A d e s cri pti o n of t hi s cli ni c al tri al i s a v ail a bl e o n htt p:// w w w. Cli ni c al Tri al s. g o v , a s r e q uir e d 
b y  U. S.  l a w.    T hi s  w e b sit e  will  n ot  i n cl u d e  i nf or m ati o n  t h at  c a n  i d e ntif y  y o ur  c hil d.    At 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 3  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
m o st, t h e w e b sit e will i n cl u d e a s u m m ar y of  t h e r e s ult s.  Y o u c a n s e ar c h t hi s w e b sit e at 
a n y ti m e.  
 
W H Y Y O U R C HI L D M A Y S T O P T A KI N G T H E S T U D Y D R U G E A R L Y O R B E A S K E D 
T O L E A V E T H E S T U D Y  
Y o ur c hil d  m a y n e e d t o l e a v e t h e st u d y e arl y wit h o ut h er/y o ur p er mi s si o n if:  
•  T h e st u d y i s c a n c ell e d b y t h e U S F D A, U S NI H, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e U S 
Offi c e  f or  H u m a n  R e s e ar c h  Pr ot e cti o n s  ( O H R P),  M T N,  t h e  l o c al  g o v er n m e nt  or 
r e g ul at or y  a g e n c y,  or  t h e  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d  (I R B)/ Et hi c s  C o m mitt e e  ( E C).  
A n  I R B/ E C  i s  a  c o m mitt e e  t h at  w at c h e s  o v er  t h e  s af et y  a n d  ri g ht s  of 
st u d y  
p arti ci p a nt s.  
•  T h e  St u d y  M o nit ori n g  C o m mitt e e  ( S M C)  r e c o m m e n d s  t h at  t h e  st u d y  b e  st o p p e d 
e arl y. A S M C r e vi e w s t h e pr o gr e s s of t h e st u d y a n d t h e ki n d s of eff e ct s t h at p e o pl e 
r e p ort w hil e t h e y ar e i n t h e st u d y. 
•  S h e i s n ot a bl e t o k e e p a p p oi nt m e nt s.  
•  Ot h er r e a s o n s t h at m a y pr e v e nt h er fr o m c o m pl eti n g t h e st u d y s u c c e s sf ull y.  
 
T h e st u d y d o ct or will a s k y o ur c hil d t o st o p u si n g t h e st u d y pr o d u ct s if s h e:  
•  G et s  HI V.  
•  B e c o m e s pr e g n a nt.  
•  St art s  br e a stf e e di n g.  
•  U s e s  dr u g s  f or HI V pr e v e nti o n b e y o n d w h at t h e st u d y gi v e s h er .  
•   U s e s dr u g s t o pr e v e nt i nf e cti o n aft er b ei n g e x p o s e d t o HI V.  
•  U s e s i nj e ct a bl e dr u g s  f or f u n. 
•  H a s  a  b a d  r e a cti o n  t o  st u d y  pr o d u ct,  or  a  st u d y  d o ct or  d e ci d e s  t h at  u si n g  st u d y 
pr o d u ct w o ul d b e b a d f or  h er.  
•  I s u n a bl e or u n willi n g t o f oll o w t h e st u d y  r ul e s. 
 
If a st u d y d o ct or a s k s y o ur c hil d t o st o p u si n g st u d y pr o d u ct, w e  will a s k  h er  t o c o m e i n 
f or all r e m ai ni n g st u d y vi sit s t o h a v e  s o m e of t h e pr o c e d ur e s w e t al k e d a b o ut e arli er.  
 
If y o ur c hil d i s r e m o v e d fr o m t h e st u d y or c h o o s e s t o l e a v e, w e  will a s k  h er  t o r et ur n t h e 
st u d y pr o d u ct a n d t o c o m e b a c k f or o n e fi n al cli ni c vi sit.  If s h e d o e s n ot h a v e t h e st u d y 
pr o d u ct wit h h er w h e n s h e c o m e s t o t h e cli ni c , st aff m e m b er s will m a k e e v er y eff ort t o 
a s si st h er i n r et ur ni n g it a s s o o n a s p o s si bl e. [ SI T E S T O S P E CI F Y A L L O W A N C E S F O R 
S P E CI A L CI R C U M S T A N C E S.]  
 
A L T E R N A TI V E S T O B EI N G I N T H E S T U D Y  
[SI T E S T O I N C L U D E/ A M E N D T H E F O L L O WI N G, I F A P P LI C A B L E: Y o ur c hil d  m a y b e  
a bl e t o j oi n  ot h er st u di e s h er e or  i n t h e c o m m u nit y.  T h er e m a y b e ot h er pl a c e s w h er e 
s h e c a n g o f or HI V c o u n s eli n g a n d  t e sti n g a n d f a mil y pl a n ni n g.  W e will t ell y o u a b o ut 
t h o s e st u di e s a n d t h o s e pl a c e s if y o u wi s h.]  
 
C O S T S T O Y O U  
[ SI T E  T O  C O M P L E T E  A C C O R DI N G  T O  SI T E  C A P A CI T Y] T h er e  i s  n o  c o st  t o  y o u  or 
y o ur  c hil d  f or  st u d y  vi sit s,  st u d y  pr o d u ct s ,  p h y si c al  e x a m s,  l a b or at or y  t e st s  or  ot h er 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 4  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
pr o c e d ur e s.  W e c a n gi v e h er t r e at m e nt s f or S TI s ot h er t h a n HI V fr e e of c h ar g e w hil e 
s h e i s i n  th e st u d y, or w e c a n r ef er h er  f or a v ail a bl e tr e at m e nt. 
 
R EI M B U R S E M E N T  
[SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  L O C A L  R EI M B U R S E M E N T: ] Y o ur  c hil d 
will  r e c ei v e [SI T E S  T O  I N S E R T  A M O U N T $ x x ] f or h er  ti m e,  eff ort,  a n d tr a v el  t o  a n d 
fr o m t h e cli ni c f or e a c h st u d y  vi sit.  S h e m a y r e c ei v e [SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ] 
f or a n y e xtr a st u d y vi sit s. S h e m a y r e c ei v e [Sit e s t o i n s ert a m o u nt $ x x]  f or r e s p o n di n g t o 
t e xt m e s s a g e s. If s h e i s c h o s e n t o t a k e p art i n t h e di s c u s si o n( s) wit h st aff al o n e or i n a 
gr o u p, s h e will r e c ei v e [ Sit e s t o i n s ert a m o u nt $ x x] .  
 
C O N FI D E N TI A LI T Y  
W e will m a k e e v er y eff ort t o k e e p y o ur c hil d’ s i nf or m ati o n pri v at e a n d c o nfi d e nti al.  B ut, 
w e c a n n ot g u ar a nt e e it .    
 
St u d y  vi sit s  will  t a k e  pl a c e  i n  pri v at e.   W e  will  k e e p th e  i nf or m ati o n  a b o ut  y o ur  c hil d’ s 
st u d y  vi sit s i n  a  s e c ur e pl a c e  t h at o nl y  c ert ai n  p e o pl e  c a n  a c c e s s  f or  t h e  p ur p o s e s  of 
t hi s  st u d y. W e  will  o nl y  e nt er  h er  i nf or m ati o n  i nt o 
c o m p ut er s pr ot e ct e d  b y  p a s s w or d s  
a n d  will  n ot  i n cl u d e  i nf or m ati o n  t h at  c o ul d  i d e ntif y h er.  W e  will 
o nl y  r e c or d h er  st u d y 
n u m b er.  If s h e i s s el e ct e d t o d o  t h e i nt er vi e w( s) or gr o u p di s c u s si o n ( s), s h e c a n c h o o s e 
n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at a n y  ti m e. W e  will  k e e p  t h e  a u di o r e c or di n g s a n d m at eri al s  
fr o m all  i nt er vi e w s a n d di s c u s si o n s c o nfi d e nti al a n d will o nl y u s e st u d y n u m b er s or f a k e 
n a m e s. D uri n g gr o u p di s c u s si o n s, w e will n ot r e v e al y o ur c hil d’ s f ull n a m e t o  t h e ot h er s , 
a n d w e will a s k e v er y o n e  n ot t o t ell a n y o n e o ut si d e of t h e gr o u p w h at w a s  s ai d d uri n g 
t h e di s c u s si o n. 
 
[ SI T E S  
T O  I N S E R T  
D E T AI L S  
R E G A R DI N G  
T H E  
C O N FI D E N TI A LI T Y  
O F 
P R O T E C T E D  H E A L T H  I N F O R M A TI O N  A N D  C O N DI TI O N S  U N D E R  W HI C H  T H E 
C LI NI CI A N  M A Y  S H A R E  P R O T E C T E D  H E A L T H  I N F O R M A TI O N  WI T H  T H E 
P A R TI CI P A N T’ S P A R E N T/ G U A R DI A N] .  
 
Y o ur c hil d’ s p er s o n al i nf or m ati o n m a y b e di s cl o s e d if r e q uir e d b y l a w.  F or e x a m pl e, if 
w e l e ar n s o m et hi n g t h at w o ul d i m m e di at el y p ut h er or ot h er s i n d a n g er, t h e st u d y st aff 
m u st t a k e  st e p s  t o  k e e p h er a n d  ot h er s  s af e.  T hi s m e a n s  t h at  w e  h a v e  t o s h ar e a n y 
i nf or m ati o n wit h t h e a ut h oriti e s ( h o s pit al, p oli c e, or s o ci al s er vi c e s) t h at t ell s u s s h e m a y  
b e i n d a n g er . For e x a m pl e, if s h e t ell s u s t h at s h e pl a n s t o h urt or kill h er s elf, h urt or kill 
s o m e o n e el s e, or if s h e t ell s u s t h at s o m e o n e i s a b u si n g or n e gl e cti n g h er . 
 
T h e st u d y st aff m a y u s e y o ur c hil d’ s p er s o n al i nf or m ati o n t o v erif y t h at s h e i s n ot i n a n y 
ot h er  r e s e ar c h  st u di e s.   [ SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  S Y S T E M S 
C U R R E N T L Y  I N  P L A C E  T O  E N S U R E  P A R TI CI P A N T S  A R E  N O T  P A R T  O F  O T H E R 
C O N F LI C TI N G  S T U DI E S,  I N C L U DI N G  BI O M E T RI C  I D E N TI FI C A TI O N  S Y S T E M S.] 
T hi s st u d y will n ot u s e h er n a m e or i d e ntif y h er p er s o n all y  i n a n y p u bli c ati o n. 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 5  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
Y o ur c hil d’ s r e c or d s m a y b e r e vi e w e d b y:  
•  R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, U S O H R P, 
NI H a n d/ or NI H c o ntr a ct or s , a n d ot h er U S, l o c al, a n d  i nt er n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s 
•  [ SI T E S T O I N S E R T A P P LI C A B L E L O C A L A U T H O RI TI E S] 
•  I P M, t h e or g a ni z ati o n t h at s u p pli e s t h e v a gi n al ri n g s 
•  Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e c o m p a n y t h at s u p pli e s t h e Tr u v a d a ® t a bl et s  
•  St u d y m o nit or s  
•  Sit e I R B/ E C  
•  St u d y st aff  
 
T h e st u d y st aff will d o e v er yt hi n g t h e y c a n t o pr ot e ct h er pri v a c y.   
 
R E S E A R C H -R E L A T E D I N J U R Y  
[ SI T E S  T O  S P E CI F Y  I N S TI T U TI O N A L  P O LI C Y:] It  i s  u nli k el y  t h at  y o ur  c hil d  will  b e 
i nj ur e d b y  b ei n g  i n  t hi s  st u d y.    T hi s  U S  f e d er all y  f u n d e d  st u d y c a n n ot  off er  
c o m p e n s ati o n f or r e s e ar c h -r el at e d i nj ur y.  If s h e i s i nj ur e d or g et s si c k  fr o m b ei n g  i n t hi s 
st u d y, pl e a s e  t ell  st u d y  st aff i m m e di at el y.   W e  m a y  b e  a bl e  t o  gi v e  h er  e m er g e n c y 
tr e at m e nt b ut y o u or y o ur i n s ur a n ce c o m p a n y m a y  b e c h ar g e d f or t hi s tr e at m e nt.  Y o u 
ar e n ot gi vi n g  u p a n y l e g al ri g ht s b y si g ni n g t hi s f or m.  
 
Y O U R C HI L D’ S RI G H T S A S A R E S E A R C H P A R TI CI P A N T  
[ SI T E S  T O  S P E CI F Y  I N S TI T U TI O N A L  P O LI C Y:] B ei n g  i n  t hi s  st u d y  i s  c o m pl et el y 
v ol u nt ar y.  Y o ur c hil d m a y c h o o s e n ot t o j oi n t hi s st u d y or l e a v e t hi s st u d y at a n y ti m e.  
If s h e c h o o s e s n ot t o j oi n or t o l e a v e t h e st u d y, s h e c a n still j oi n ot h er st u di e s a n d s h e 
c a n still a c c e s s n o n -st u d y s er vi c e s s h e w o ul d n or m all y g et at t hi s cli ni c .  If y o u or s h e  
w a nt t h e r e s ult s of t h e st u d y aft er it i s o v er, l et t h e st u d y st aff m e m b er s k n o w. 
 
P R O B L E M S O R Q U E S TI O N S  
If y o u or y o ur c hil d e v er h a v e a n y q u e sti o n s a b o ut t h e st u d y, or if s h e h a s a r e s e ar c h-
r el at e d i nj ur y, y o u or s h e s h o ul d c o nt a ct [I N S E R T N A M E O F T H E I N V E S TI G A T O R O R 
O T H E R  S T U D Y  S T A F F]  at [I N S E R T  T E L E P H O N E  N U M B E R  A N D/ O R  P H Y SI C A L 
A D D R E S S] . 
 
If y o u or y o ur c hil d h a v e q u e sti o n s a b o ut h er ri g ht s a s a r e s e ar c h p arti ci p a nt, y o u or s h e  
s h o ul d c o nt a ct [I N S E R T N A M E O R TI T L E O F P E R S O N O N T H E I R B/ E C O R O T H E R 
O R G A N I Z A TI O N  A P P R O P RI A T E  F O R  T H E  SI T E] at [I N S E R T  P H Y SI C A L A D D R E S S 
A N D T E L E P H O N E N U M B E R] . 
 
 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 6  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
[ SI T E S T O O MI T T H E F O L L O WI N G I F A S E P A R A T E C O N S E N T F O R S T O R A G E 
A N D F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
P E R MI S SI O N  F O R  S T O R A G E  A N D  F U T U R E  T E S TI N G  O F  S P E CI M E N S  a n d 
R E L A T E D H E A L T H I N F O R M A TI O N  
T h er e m a y  b e a s m all a m o u nt of uri n e, bl o o d, v a gi n al a n d c er vi c al fl ui d s l eft o v er aft er 
w e h a v e d o n e all of t h e st u d y r el at e d t e sti n g.  W e w o ul d li k e t o st or e y o ur c hil d’ s l eft o v er  
b o d y fl ui d s f or f ut ur e w or k t h at c o ul d i n cl u d e dr u g t e sti n g a n d t e sti n g f or HI V ri s k .  If y o u 
a gr e e, h er s a m pl e s a n d r el at e d h e alt h i nf or m ati o n will b e st or e d s af el y a n d s e c ur el y.   
 
O nl y  a p pr o v e d  r e s e ar c h er s  will  b e  a bl e  t o  u s e  t h e s e  s a m pl e s  a n d  h e alt h  i nf or m ati o n .  
S o m e  e m pl o y e e s  will  n e e d  t o  h a v e  a c c e s s  t o  t h e s e  s a m pl e s  t o  st or e  t h e m  a n d  k e e p 
tr a c k of w h er e t h e y ar e, b ut t h e s e p e o pl e will n ot h a v e i nf or m ati o n t h at dir e ctl y i d e ntifi e s 
y o ur c hil d.   
 
T h er e  i s  n o  ti m e  li mit  o n  h o w  l o n g  h er  s a m pl e s  will  b e  st or e d.    H er  s a m pl e s  m a y  b e 
s hi p p e d  a n d/ or st or e d o ut si d e of t h e c o u ntr y .  W e d o n ot y et k n o w t h e s p e cifi c t y p e of 
t e sti n g t h at will b e d o n e wit h t h e s e s a m pl e s. B ut , t h e y m a y b e u s e d t o c h e c k t h at c ert ai n 
l a b or at or y  t e st s  p erf or m  c orr e ctl y.   A n y ot h er  t e sti n g  b e y o n d  t h at  will  h a v e  t o  b e 
a p pr o v e d b y a n I R B/ E C.  W e d o n ot pl a n t o d o g e n eti c t e sti n g of a n y ki n d .   
 
Y o ur c hil d c a n still b e  i n t hi s st u d y if y o u or s h e d e ci d e t h at w e c a n n ot st or e h er uri n e, 
bl o o d, v a gi n al a n d c er vi c al fl ui d s .  Y o u or s h e c a n  c h a n g e y o ur mi n d s a b o ut st ori n g a n d 
u si n g t h e s e s a m pl e s  f or f ut ur e t e st s at a n y ti m e b y writi n g t o t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s 
st u d y .  W e  will  t h e n  d e str o y  t h e  l eft o v er  s a m pl e s. B ut ,  r e s e ar c h er s  will  n ot  b e  a bl e  t o 
d e str o y s a m pl e s or i nf or m ati o n fr o m r e s e ar c h t h at i s alr e a d y st art e d . 
 
 
 
P A R E N T/ G U A R DI A N I NI TI A L S  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
   
 
I niti al s 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e  
I D O a gr e e t o all o w m y c hil d’ s bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d h e alt h d at a t o 
b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
   
 
I niti al s  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e  
I D O N O T a gr e e t o all o w m y c hil d’ s bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d h e alt h 
d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 7  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
SI G N A T U R E P A G E  
[I N S E R T SI G N A T U R E B L O C K S A S R E Q UI R E D B Y T H E L O C A L I R B/ E C:] 
All of t h e a b o v e h a s b e e n e x pl ai n e d t o m e a n d all of m y c urr e nt q u e sti o n s h a v e b e e n 
a n s w er e d.    I  u n d er st a n d  t h at  I c a n a s k  q u e sti o n s  a b o ut  a n y  a s p e ct  of  t hi s  r e s e ar c h 
st u d y d uri n g t h e c o ur s e of t hi s st u d y, a n d t h at f ut ur e q u e sti o n s will b e a n s w er e d b y t h e 
r e s e ar c h er s li st e d o n t h e fir st p a g e of t hi s f or m. 
 
A n y q u e sti o n s I h a v e a b o ut m y c hil d’ s ri g ht s a s a r e s e ar c h p arti ci p a nt will b e a n s w er e d 
b y [I N S E R T L O C A L I R B I N F O R M A TI O N]. 
 
I  u n d er st a n d  t h at,  a s a mi n or  ( a g e  l e s s  t h a n  1 8  y e ar s), m y  d a u g ht er  i s  n ot all o w e d  t o 
p arti ci p at e i n t hi s r e s e ar c h st u d y wit h o ut m y p er mi s si o n.  I v ol u nt aril y a gr e e t o all o w m y 
d a u g ht er t o w h o m I a m t h e l e g al g u ar di a n t o b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y.  A c o p y of t hi s 
p er mi s si o n f or m will b e gi v e n t o m e.  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P ar e nt’ s or G u ar di a n’ s N a m e ( Pri nt)   
 
R el ati o n s hi p t o P arti ci p a nt/ C hil d  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _       
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P ar e nt’ s or G u ar di a n’ s Si g n at ur e     
 
D at e  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _              
St u d y St aff’ s N a m e C o n d u cti n g  
P ar e nt/ G u ar di a n P er mi s si o n    
  
  
Di s c u s si o n ( Pri nt)  
 
  
  
  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
St u d y St aff C o n d u cti n g   
  
  
 
D at e  
P ar e nt/ G u ar di a n P er mi s si o n        
  
  
Di s c u s si o n ( Si g n at ur e)  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _        
Wit n e s s N a m e ( Pri nt)    
  
  
  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Wit n e s s Si g n at ur e     
  
  
 
D at e  


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 8  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
A P P E N DI X VI:  S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T F O R M 
( S C R E E NI N G, E N R O L L M E N T, a n d L O N G-T E R M S T O R A G E)  
 
S A M P L E I N F O R M E D C O N S E N T  
 
M T N -0 3 4  
A P h a s e 2 a  Cr o s s o v er Tri al E v al u ati n g t h e S af et y of a n d A d h er e n c e t o a V a gi n al 
M atri x Ri n g C o nt ai ni n g D a pi viri n e a n d Or al E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir Di s o pr o xil 
F u m ar at e i n a n A d ol e s c e nt a n d Y o u n g A d ult F e m al e P o p ul ati o n  
 
DI VI SI O N O F AI D S, NI AI D, NI C H D, NI M H, NI H  
 
V er si o n 2. 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R:  [ Sit e s t o i n s ert] 
P H O N E:  [ Sit e s t o i n s ert] 
S h ort  Titl e  f or  t h e  St u d y: R e v er si n g  t h e  E pi d e mi c  i n  Afri c a  wit h  C h oi c e s  i n  HI V 
Pr e v e nti o n ( R E A C H)  
 
I N T R O D U C TI O N 
Y o u  ar e  b ei n g  i n vit e d  t o j oi n a  r e s e ar c h  st u d y f u n d e d b y  t h e  U S  g o v er n m e nt  [ U S 
N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h  ( NI H)]  a n d  c o n d u ct e d  b y  t h e  Mi cr o bi ci d e  Tri al s  N et w or k 
( M T N).    T h er e  ar e  t w o  pr o d u ct s  b ei n g  u s e d  i n  t hi s  st u d y:  a  v a gi n al  ri n g  a n d  a  t a bl et 
t a k e n b y m o ut h. T h e ri n g i s s u p pli e d b y I nt er n ati o n al P art n er s hi p f or Mi cr o bi ci d e s (I P M) 
a n d t h e t a bl et i s s u p pli e d b y Gil e a d S ci e n c e s, I n c.  T h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y at 
t hi s sit e i s [I N S E R T N A M E O F P RI N CI P A L I N V E S TI G A T O R].   
 
B ef or e y o u d e ci d e if y o u w a nt t o j oi n t hi s st u d y, w e w a nt y o u t o k n o w a b o ut it.  T hi s f or m 
gi v e s  y o u  i nf or m ati o n  a b o ut  t hi s  st u d y.    T h e  st u d y  st aff  will  t al k  wit h  y o u  a b o ut  it  a n d 
a n s w er y o ur q u e sti o n s. Y o u m a y c h o o s e t o st o p b ei n g i n t h e st u d y at a n y ti m e . O n c e 
y o u r e a d, di s c u s s, a n d u n d er st a n d t h e st u d y, a n d if y o u a gr e e, w e  will a s k  y o u  t o si g n 
t hi s f or m.  W e  will off er  y o u  a c o p y of t hi s f or m t o k e e p . 
 
W h y i s t hi s r e s e ar c h b ei n g d o n e ?  
T hi s r e s e ar c h st u d y i s k n o w n a s M T N -0 3 4 , or R E A C H.  O n e m ai n p ur p o s e i s t o fi n d o ut 
if t h e t w o st u d y pr o d u ct s, t h e ri n g a n d t h e t a bl et, ar e s af e a n d a c c e pt a bl e  t o a d ol e s c e nt 
a n d y o u n g w o m e n.  T h e st u d y i s al s o tr yi n g t o l e ar n h o w a d ol e s c e nt a n d y o u n g w o m e n 
u s e t h e s e pr o d u ct s  w hil e i n t h e st u d y . 
 
T h e  ri n g  c o nt ai n s  a  dr u g  c all e d  d a pi viri n e.  D a pi viri n e  w or k s  b y  st o p pi n g  HI V  fr o m 
m a ki n g c o pi e s of it s elf.  T h e d a pi viri n e ri n g w a s  t e st e d a n d f o u n d t o b e s af e f or u s e b y 
a d ol e s c e nt ( 1 5 -1 7 y e ar s ol d) a n d a d ult ( 1 8 y e ar s a n d ol d er) w o m e n. It w a s al s o f o u n d t o 
b e  ef f e cti v e  i n pr e v e nti n g HI V  i n  w o m e n  a g e s  2 2 -4 5  w h e n  u s e d  c o n si st e ntl y . 
R e s e ar c h er s b eli e v e  t h at y o u n g er w o m e n w er e n ot pr ot e ct e d fr o m g etti n g HI V b e c a u s e 
t h e y di d n ot u s e t h e ri n g s c o n si st e ntl y. A n ot h er r e a s o n t o c o n d u ct t hi s st u d y i s t o l e ar n if 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 3 9  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
i n c o n si st ent  u s e  or  s o m et hi n g  el s e  w a s  t h e  r e a s o n  w h y  t h e  ri n g w a s  n ot  eff e cti v e i n 
y o u n g w o m e n.  
 
T h e t a bl et, c all e d Tr u v a d a ®,  h a s t w o dr u g s c all e d e mtri cit a bi n e a n d t e n of o vir di s o pr o xil 
f u m ar at e. T h e t a bl et i s a n HI V pr e v e nti o n m et h o d a p pr o v e d f or a d ult s.  Tr u v a d a ® w or k s 
b y st o p pi n g  HI V fr o m m a ki n g c o pi e s of it s elf.  Tr u v a d a ® i s al s o a p pr o v e d  t o tr e at HI V 
i nf e cti o n i n p e o pl e ol d er t h a n 1 2 y e ar s w h e n c o m bi n e d wit h ot h er dr u g s .  
 
W h o will b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y ?  
T hr e e h u n dr e d h e alt h y a d ol e s c e nt a n d y o u n g w o m e n w h o ar e 1 6 t o 2 1 y e ar s ol d will b e 
e nr oll e d  i n  t h e  st u d y a cr o s s v ari o u s  sit e s  i n  S o ut h  Afri c a,  K e n y a,  U g a n d a  a n d 
Zi m b a b w e.    
 
W h at will I b e a s k e d t o d o if I j oi n t hi s r e s e ar c h st u d y ?   
T h er e ar e t hr e e p art s  t o t hi s st u d y, e a c h l a sti n g si x m o nt h s. Y o u will u s e a v a gi n al ri n g 
f or 6 m o nt h s, r e pl a ci n g it e v er y m o nt h.  Y o u will t a k e a Tr u v a d a ® t a bl et o n c e a d a y f or 
a n ot h er  6  m o nt h s.    W hi c h  of  t h e  t w o  pr o d u ct s  y o u  will  u s e  fir st  will  b e  d e ci d e d  b y 
c h a n c e [ SI T E S  T O I N S E R T  P R E F E R R E D  D E S C RI P TI O N  O F  ‘ R A N D O MI Z A TI O N’].  
N eit h er y o u n or t h e st u d y st aff c a n d e ci d e w hi c h of t h e t w o pr o d u ct s y o u will u s e fir st.  
Aft er u si n g t h e ri n g a n d t h e t a bl et f or 6 m o nt h s e a c h, y o u will c h o o s e b et w e e n u si n g t h e 
ri n g or t a ki n g t h e t a bl et f or t h e fi n al 6 m o nt h s of t h e st u d y, or y o u c a n c h o o s e n ot t o u s e 
a n yt hi n g.   
 
Y o u  will  c o m e  t o  t h e  cli ni c  m o nt hl y,  a n d  c h e c k  i n  o n e  w e e k  aft er  y o u  fir st  st art  u si n g 
e a c h n e w pr o d u ct, f or a t ot al of 2 4 st u d y vi sit s i n cl u di n g t h e vi sit t o d a y.  Y o u will b e i n 
t h e  st u d y  f or  a b o ut  1 9  m o nt h s.  E a c h  vi sit  will  t a k e  a b o ut [ SI T E S  T O  I N S E R T  T H E 
A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E] . 
 
D o I h a v e t o b e i n t hi s st u d y ?  
Y o u d o n ot h a v e t o b e i n t hi s st u d y.  Y o u c a n still g et t h e c ar e y o u n e e d e v e n if y o u d o 
n ot j oi n t h e st u d y.  If y o u j oi n t o d a y, y o u c a n c h a n g e y o ur mi n d l at er.  
 
W h at pr o c e d ur e s will b e d o n e f or t hi s st u d y ?  
Y o ur fir st vi sit will h a p p e n t o d a y aft er y o u r e a d, di s c u s s, u n d er st a n d a n d si g n t hi s f or m.  
T h e pr o c e d ur e s d o n e at t hi s vi sit will l et u s k n o w if y o u c a n  j oi n t his st u d y, a n d will t a k e 
a b o ut [ SI T E S T O I N S E R T T H E A P P R O XI M A T E L E N G T H O F TI M E].  
 
If it s e e m s li k e y o u c a n j oi n, y o u will b e a s k e d t o c o m e b a c k f or a n E nr oll m e nt vi sit n o 
l at er  t h a n  7 0  d a y s  fr o m  t o d a y.  D uri n g  t h e  E nr oll m e nt  Vi sit,  y o u  will  b e gi n  u si n g  t h e 
v a gi n al ri n g  or b e gi n t a ki n g t h e Tr u v a d a ® t a bl et, d e p e n di n g o n w hi c h st u d y gr o u p y o u 
h a v e b e e n a s si g n e d t o.  
 
T h e f oll o wi n g t hi n g s m a y h a p p e n d uri n g y o ur st u d y vi sit s:  
 
•  W e will a s k q u e sti o n s a b o ut y o ur h e alt h a n d a n y m e di c ati o n s y o u m a y b e t a ki n g. W e 
will al s o a s k q u e sti o n s a b o ut y o u r li vi n g sit u ati o n t o s e e if it aff e ct s y o u r u s e of t h e 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
st u d y  pr o d u ct s,  a n d  a b o ut  y o ur  r e a s o n s  f or  w a nti n g  t o  j oi n  t hi s  st u d y  a n d  h o w 
w orri e d y o u ar e a b o ut  g etti n g HI V .  
•  At s o m e vi sit s, y o u will c o m pl et e a q u e sti o n n air e u si n g a c o m p ut er. Y o u  will a n s w er  
q u e sti o n s  a b o ut  u si n g  t h e  st u d y  pr o d u ct s a n d ot h er  b e h a vi or s,  i n cl u di n g  s e x u al 
a cti vit y ,  if  y o u  ar e  s e x u all y  a cti v e. S o m e  of  t h e  q u e sti o n s  m a y  b e  s e n siti v e.  If  y o u 
e v er f e el u n c o mf ort a bl e, y o u c a n c h o o s e n ot t o a n s w er q u e sti o n s at a n y ti m e. Y o u 
will al s o a n s w er q u e sti o n s  a b o ut w h at y o u li k e d a n d di d n ot li k e a b o ut t hi s st u d y a n d 
a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s.  W h e n y o u fi ni s h t h e q u e sti o n n air e, t h e c o m p ut er “l o c k s i n” 
t h e i nf or m ati o n. N o o n e i n t h e cli ni c c a n s e e y o ur a n s w er s.  
•  W e  m a y  al s o  a s k  y o u  t o d o  o n e  or  m or e  i nt er vi e ws wit h  st aff  al o n e  or  wit h  ot h er 
y o u n g  w o m e n  w h o  ar e  i n  t h e  st u d y. Y o u  m a y  c h o o s e  n ot  t o  d o  eit h er. D uri n g  t h e 
i nt er vi e w( s) or gr o u p di s c u s si o n ( s), w e  m a y  a s k  y o u  t o di s c u s s y o ur u s e of t h e st u d y 
pr o d u ct s, y o ur f e eli n g s a b o ut t h e st u d y pr o d u ct s a n d a b o ut b ei n g i n t h e st u d y , a n d 
ot h er  q u e sti o n s  t h at  c a n  h el p  r e s e ar c h er s  t o  b ett er  u n d er st a n d  p arti ci p a nt s’ 
e x p eri e n c e s  w hil e  i n  t h e  st u d y. W e  m a y  a u di o -r e c or d t h e i nt er vi e w( s) or  gr o u p 
di s c u s si o n ( s).   W e  will  k e e p   th e  a u di o  r e c or di n g  a n d  r el at e d  m at eri al s  c o nfi d e nti al 
a n d n o o n e ot h er t h a n t h e st u d y t e a m will h a v e a c c e s s t o y o ur r e s p o n s e s.  
•  At s o m e vi sit s, w e will dr a w bl o o d t o m a k e s ur e  y o u  ar e  h e alt h y a n d t o t e st y o u f or  
HI V. W e will al s o t e st y o ur bl o o d t o s e e if  y o u ar e u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e  will c oll e ct  a uri n e s a m pl e f or a pr e g n a n c y t e st.  
•  At  s o m e  vi sit s ,  w e will gi v e  y o u  a  p h y si c al  e x a m  a n d  p el vi c  e x a m  t o  c h e c k  f or 
i nf e cti o n s  a n d  t o  m a k e  s ur e  y o u  ar e  h e alt h y.  T h e  st u d y  d o ct or  or  n ur s e  will  u s e  a 
s p e c ul u m t o d o t h e p el vi c e x a m. A s p e c ul u m i s a pl a sti c or m et al t o ol u s e d t o h el p 
o p e n t h e v a gi n a s o t h at t h e d o ct or or n ur s e c a n e x a mi n e y o ur v a gi n a a n d c er vi x a n d 
t a k e s o m e fl ui d s. T h e st u d y d o ct or or n ur s e m a y d o a v a gi n al w a s h d uri n g t h e p el vi c 
e x a m.  T hi s  m e a n s  t h e y  will  ri n s e  y o ur  v a gi n a  a n d  c er vi x  wit h  a  s m all  a m o u nt  of 
st eril e fl ui d, a n d t h e n will c oll e ct t h e fl ui d i n a t u b e f or r e s e ar c h p ur p o s e s o nl y.  
•  W e will t al k wit h y o u a b o ut w h at y o u n e e d t o d o t o b e i n  t h e st u d y, h o w t o u s e t h e 
st u d y pr o d u ct s, h o w t o  pr ot e ct y o ur s elf fr o m g etti n g a n i nf e cti o n, i n cl u di n g HI V, a n d 
h o w t o k e e p fr o m g etti n g pr e g n a nt.  If y o u w a nt, w e c a n s e n d y o u t e xt s or c all y o u if 
y o u n e e d h el p r e m e m b eri n g t o u s e t h e pr o d u ct s or h a v e ot h er diffi c ulti e s u si n g t h e 
pr o d u ct s. Y o u c a n al s o c h o o s e t o b e i n a s u p p ort gr o u p wit h ot h er y o u n g w o m e n t o 
t al k a b o ut w a y s t o u s e t h e pr o d u ct s s u c c e s sf ull y. We m a y al s o a u di o -r e c or d t h e s e 
c o n v er s ati o n s  t o  s e e  h o w  o ur  st u d y  st aff  c o u n s el  y o u.  T h e  r e c or di n g s  will  n ot  b e 
u s e d t o c oll e ct i nf or m ati o n a b o ut w h at y o u s a y . W e will k e e p t h e a u di o r e c or di n g a n d 
r el at e d m at eri al s c o nfi d e nti al. 
•  W h e n y o u c o m e i n f or e a c h of y o ur vi sit s, w e  will gi v e  y o u  eit h er a n ot h er ri n g t o u s e , 
or a n ot h er m o nt h of t a bl et s t o t a k e.   
•  W e  will gi v e  y o u  t h e r e s ult s of a n y bl o o d or uri n e t e st s w h e n a v ail a bl e. W e will al s o 
gi v e y o u t h e r e s ult s of ot h er t e st s d o n e t o s e e if y o u ar e u si n g t h e st u d y pr o d u ct s.  
•  W e  will  gi v e  y o u  tr e at m e nt f or  s e x u all y  tr a n s mitt e d  a n d  ot h er  ki n d s  of i nf e cti o n s,  if 
y o u  n e e d  t h e m. 
•  W e will gi v e y o u r ef err al s f or ot h er s er vi c e s, if y o u n e e d  t h e m.  
•  T h e s e vi sit s will t a k e a b o ut [ sit e s t o i n s ert a v er a g e vi sit d ur ati o n ] t o c o m pl et e.  
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 1  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
It i s i m p ort a nt f or y o u t o c o m e t o e v er y st u d y vi sit. If y o u c a n n ot c o m e t o t h e vi sit, pl e a s e 
t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e s o t h at t h e vi sit c a n b e r e s c h e d ul e d.  
 
Y o u m a y b e a s k e d t o m a k e a d diti o n al vi sit s  s o w e c a n d o m or e l a b or at or y t e st s or h a v e 
st u d y  pr o c e d ur e s  r e p e at e d.  W e  will  d o  t hi s  if  t h er e  ar e  a b n or m al t e st r e s ult s or  a 
mi st a k e d uri n g t h e c oll e cti o n or t h e pr o c e s si n g of y o ur s a m pl e s. W e will al s o d o t hi s if 
y o u e x p eri e n c e a n y c h a n g e s i n y o ur p h y si c al c o n diti o n, i n cl u di n g s y m pt o m s of uri n e or 
s e x u all y tr a n s mitt e d i nf e cti o n s  ( S TI s). 
 
W h at if I b e c o m e i nf e ct e d wit h HI V ?  
B ei n g i n t hi s st u d y will n ot c a u s e HI V i nf e cti o n.  B ut , t h er e i s al w a y s a c h a n c e t h at y o u 
c a n  g et  HI V  t hr o u g h  s e x  or  ot h er a cti viti e s.    If  y o u  b e c o m e  HI V -p o siti v e,  y o u  will  st o p 
u si n g t h e st u d y pr o d u ct s. B ut , w e will a s k  y o u t o c o nti n u e t o c o m e f or y o ur st u d y vi sit s 
a n d f or s o m e of t h e st u d y pr o c e d ur e s.  T h e st u d y st aff will r ef er y o u f or m e di c al c ar e a n d 
o t h er a v ail a bl e s er vi c e s. If y o u g et  HI V, it i s p o s si bl e t h at t h e vir u s i s r e si st a nt t o s o m e 
dr u g s. T hi s m e a n s t h at s o m e dr u g s m a y n ot w or k w ell  t o tr e at y o ur HI V.  W e will d o a  
bl o o d t e st t o fi n d o ut if y o u h a v e dr u g r e si st a n c e.  T h e s e r e s ult s c a n  h el p u s k n o w w hi c h 
dr u g s  w o ul d  b e  b e st  t o  tr e at  y o ur  HI V.  [ SI T E S  T O  I N C L U D E/ A M M E N D  T H E 
F O L L O WI N G:  If y o u ar e i nt er e st e d, st u d y st aff will i nf or m y o u of ot h er r e s e ar c h st u di e s 
y o u m a y b e eli gi bl e f or.]  
 
D e p e n di n g o n l o c al a n d n ati o n al h e alt h r e q uir e m e nt s, t h e st u d y st aff m a y n e e d t o r e p ort  
c ert ai n  di s e a s e s,  i n cl u di n g  HI V.    T h e  r e p ort a bl e  di s e a s e s  at  t hi s  sit e  ar e [ SI T E S  T O 
I N S E R T]. W e  m u st  i nf or m  t h e  f oll o wi n g 
[ SI T E S  T O  I N S E R T  M O R E  D E T AI L E D 
I N F O R M A TI O N  R E G A R DI N G  W H O  WI L L  B E  I N F O R M E D  O F  T H E  R E P O R T A B L E 
DI S E A S E S].    [ SI T E S  T O  I N C L U D E/ A M M E N D  T H E  F O L L O WI N G]: O utr e a c h  w or k er s 
fr o m  t h e [ L O C A L  H E A L T H  A U T H O RI T Y] m a y  t h e n  c o nt a ct  y o u  a b o ut  i nf or mi n g  y o ur 
p art n er/ s, si n c e t h e y al s o s h o ul d b e t e st e d.  If y o u d o n ot w a nt t o i nf or m y o ur p art n er/ s 
y o ur s elf,  t h e  o utr e a c h  w or k er s  will  c o nt a ct  t h e m,  a c c or di n g  t o  t h e  c o nfi d e nti alit y 
g ui d eli n e s of t h e [ L O C A L H E A L T H A U T H O RI T Y]. 
 
W h at if I b e c o m e pr e g n a nt ?  
T h e  v a gi n al  ri n g  a n d t h e t a bl et  ar e  n ot f a mil y  pl a n ni n g  m et h o d s a n d  will  n ot  pr e v e nt 
pr e g n a n c y.    W e  d o  n ot  k n o w  w h at  eff e ct  t h e  st u d y  pr o d u ct s  h a v e  o n  pr e g n a n c y, 
i n cl u di n g a n y eff e ct o n t h e u n b or n b a bi e s.  B e c a u s e of t hi s, pr e g n a nt w o m e n m a y n ot 
j oi n  t hi s  st u d y.  Al s o, y o u  m u st  u s e  a n  eff e cti v e f a mil y  pl a n ni n g m et h o d  ( e. g.,  birt h 
c o ntr ol pill s, h or m o n al -b a s e d m et h o d s, i ntr a ut eri n e d e vi c e [I U D], t h e p at c h) ot h er t h a n a 
v a gi n al ri n g , ev e n if y o u ar e n ot c urr e ntl y s e x u all y a cti v e.   
 
If y o u b e c o m e pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y, st u d y st aff will r ef er y o u t o a v ail a bl e m e di c al 
c ar e a n d ot h er s er vi c e s.  T h e st u d y d o e s n ot p a y f or t hi s c ar e.  Y o u will st o p u si n g st u d y 
pr o d u ct s. B ut , w e will a s k y o u t o c o nti n u e t o c o m e f or y o ur st u d y vi sit s.  W e will c h a n g e 
t h e st u d y pr o c e d ur e s a s n e e d e d t o pr ot e ct y o ur h e alt h w hil e y o u ar e pr e g n a nt.  W e m a y 
al s o  c o nt a ct  y o u  t o fi n d  o ut  a b o ut  t h e  h e alt h  of  y o ur  pr e g n a n c y  a n d  b a b y.  [ SI T E S  T O 
I N C L U D E/ A M M E N D  T H E  F O L L O WI N G: W e  m a y  al s o  c o nt a ct  y o u  a b o ut  a  st u d y  t h at 
c oll e ct s i nf or m ati o n a b o ut pr e g n a n c y a n d c hil dr e n u p t o o n e y e ar ol d.]  


 
 
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1 4 2  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
 
RI S K S A N D/ O R DI S C O M F O R T S  
 
Ri s k s of Bl o o d Dr a w s   
Y o u m a y f e el di s c o mf ort or p ai n w h e n y o ur bl o o d i s dr a w n.  Y o u m a y f e el di z z y or f ai nt.  
Y o u  m a y  h a v e  a  br ui s e,  s w elli n g,  s m all  cl ot,  or  i nf e cti o n  w h er e  t h e  n e e dl e  g o e s  i nt o 
y o ur h a n d or ar m.  
 
Ri s k s of G e nit al E x a m s   
Y o u  m a y  f e el  di s c o mf ort  or  pr e s s ur e  d uri n g  t h e  p el vi c  e x a m.    Y o u  m a y  h a v e  a  s m all 
a m o u nt of v a gi n al bl e e di n g or s p otti n g w hi c h s h o ul d  st o p s h ortl y aft er t h e e x a m.  
 
Ri s k s of t h e V a gi n al Ri n g  
T h e v a gi n al ri n g c a n c a u s e s o m e si d e eff e ct s, s u c h a s a n all er gi c r e a cti o n.  Si g n s of a n 
all er gi c r e a cti o n i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o: r a s h or ot h er s ki n irrit ati o n, it c hi n g, j oi nt 
p ai n, or diffi c ult y i n br e at hi n g.  
 
W e d o n ot y et k n o w all t h e si d e eff e ct s of t h e v a gi n al ri n g s.  S o m e w o m e n w h o u s e d t h e 
v a gi n al ri n g s i n ot h er st u di e s h a v e h a d:  
•  Di s c h ar g e fr o m t h e v a gi n a  
•  P ai n, b ur ni n g, or  it c hi n e s s i n t h e v a gi n a 
•  V a gi n al bl e e di n g i n b et w e e n t h eir  u s u al p eri o d s  
 
T h er e i s  t h e p o s si bilit y of g etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e, alt h o u g h t hi s i s v er y r ar e.  T o xi c 
s h o c k s y n dr o m e i s a s eri o u s b ut r ar e i nf e cti o n c a u s e d b y b a ct eri a.  A n y pr o d u ct pl a c e d 
i n si d e t h e v a gi n a c a n c a u s e it. G etti n g t o xi c s h o c k s y n dr o m e fr o m u si n g t h e v a gi n al ri n g  
i s u nli k el y. B ut, it i s i m p ort a nt t h at y o u t ell t h e st u d y st aff a s s o o n a s p o s si bl e if y o u h a v e  
a n y of t h e f oll o wi n g s y m pt o m s: s u d d e n hi g h f e v er, a f ai nt f e eli n g, di arr h e a, h e a d a c h e, a 
r a s h, a n d m u s cl e a c h e s.   
 
Ri s k s of  t h e Tr u v a d a ® t a bl et   
M o st  p e o pl e  w h o  t a k e  Tr u v a d a ®  d o  n ot  h a v e  a n y  si d e  eff e ct s.  T h e  si d e  eff e ct s  t h at 
s o m e p e o pl e t a ki n g Tr u v a d a ® m a y h a v e ar e w ell k n o w n b e c a u s e t h e dr u g s h a v e b e e n 
u s e d b y m a n y p e o pl e.  
 
O n e i n t e n p e o pl e w h o t a k e Tr u v a d a ® m a y h a v e mil d si d e eff e ct s t h at u s u all y g o a w a y 
aft er  st o p pi n g  t h e  dr u g.  T h e s e  o c c a si o n al  si d e  eff e ct s  i n cl u d e:  mil d  ki d n e y  pr o bl e m s 
t h at ar e o nl y d et e ct e d b y l a b or at or y t e st s; i n a bilit y t o sl e e p, l a c k of e n er g y or tir e d n e s s; 
h e a d a c h e; u p s et st o m a c h, p a s si n g g a s, v o miti n g, s oft or li q ui d st o ol s; a n d di z zi n e s s.  
 
Ot h er  si d e  eff e ct s  ar e  m or e  s eri o u s,  b ut  l e s s  t h a n  o n e  i n  a  h u n dr e d  p e o pl e  w h o  t a k e 
Tr u v a d a ® m a y h a v e t h e m. T h e s e r ar e si d e eff e ct s i n cl u d e: r a s h; li v er pr o bl e m s; s eri o u s 
ki d n e y  d a m a g e;  a n d  all er gi c  r e a cti o n.  P e o pl e  t a ki n g  Tr u v a d a ®  m a y  al s o  h a v e  s m all 
c h a n g e s i n t h e t hi c k n e s s of t h eir b o n e s, b ut t h e s e c h a n g e s h a v e n ot c a u s e d pr o bl e m s 
f or t h e p e o pl e w h o h a d t h e m. S o m e p e o pl e wit h HI V w h o t a k e Tr u v a d a ® i n c o m bi n ati o n 
wit h  ot h er  dr u g s  m a y  g et  l a cti c  a ci d o si s.  T hi s  i s  a  s eri o u s  si d e  eff e ct  of  s o m e  dr u g s 


 
 
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D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
u s e d  t o  tr e at  HI V  t h at  c a n  c a u s e  s h ort n e s s  of  br e at h,  n a u s e a,  a n d  li v er  f ail ur e.  Y o u 
s h o ul d  c all  or  c o m e  t o  t h e  cli ni c  if  y o u  h a v e  u n e x pl ai n e d  c h a n g e s  i n  uri n ati o n,  w ei g ht 
l o s s,  cr a m p s,  m u s cl e  p ai n,  di z zi n e s s,  tir e d n e s s,  n a u s e a,  v o miti n g,  or  s h ort n e s s  of 
br e at h. If y o u h a v e  t h e s e s y m pt o m s, or a n y ot h er s y m pt o m s t h at c o n c er n y o u, t h e st u d y 
st aff will c h e c k y o u a n d s e e if y o u  s h o ul d st o p t a ki n g Tr u v a d a ®.   
 
A s m all n u m b er of p e o pl e i n t hi s st u d y m a y h a v e t h e s e si d e eff e ct s or ot h er si d e eff e ct s 
t h at w e d o n ot k n o w a b o ut. B ut , w e will s cr e e n y o ur ki d n e ys a n d o v er all h e alt h b ef or e 
y o u  j oi n  t h e  st u d y  a n d  d uri n g  t h e  st u d y .  T hi s  will  r e d u c e y o ur  c h a n c e s  of  h a vi n g  a n y 
si d e -eff e ct s.  
 
Ri s k s of HI V a n d S e x u all y Tr a n s mitt e d I nf e cti o n ( S TI) T e sti n g  
HI V  a n d S TI  t e sti n g m a y m a k e y o u f e el a n xi o u s r e g ar dl e s s of t h e t e st r e s ult s.  Fi n di n g 
o ut y o ur HI V st at u s m a y  al s o c a u s e pr o bl e m s wit h y o ur f a mil y, fri e n d s, or p art n er.    
 
Ot h er P o s si bl e Ri s k s  
Y o u  m a y f e el e m b arr a s s e d  a n d/ or  w orri e d  w h e n  t al ki n g  a b o ut  s e x u al  a cti viti e s  (if  y o u 
ar e  c urr e ntl y  s e x u all y  a cti v e),  y o ur  li vi n g  sit u ati o n,  w a y s  t o  pr ot e ct  a g ai n st  HI V  a n d 
S TI s,  a n d  y o ur  t e st  r e s ult s.    Y o u  c a n  c h o o s e  n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at  a n y  ti m e.  
Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p y o u wit h a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
It  i s  p o s si bl e  t h at  ot h er s  m a y  l e ar n  of  y o ur  p arti ci p ati o n  i n  t hi s  st u d y,  a n d  b e c a u s e  of 
t hi s, m a y tr e at y o u u nf airl y or di s cri mi n at e a g ai n st y o u.  If y o u h a v e a n y pr o bl e m s, st u d y 
c o u n s el or s will t al k wit h y o u a n d  tr y t o h el p y o u . 
 
T h e t a bl et a n d t h e ri n g c a n pr ot e ct y o u  fr o m g etti n g HI V, b ut b a s e d o n w h at w e k n o w, 
t h e l e v el of pr ot e cti o n m a y b e diff er e nt b et w e e n t h e t w o pr o d u ct s. T hi s diff er e n c e m a y 
h a v e a n eff e ct o n y o u r ri s k of g etti n g HI V.  Tr ai n e d st u d y c o u n s el or s will h el p y o u wit h 
a n y f e eli n g s or q u e sti o n s.  
 
B E N E FI T S  
Y o u will b e u si n g t w o st u d y pr o d u ct s t h at m a y pr e v e nt y o u fr o m g etti n g  HI V if y o u u s e 
t h e m c o n si st e ntl y .  I nf or m ati o n l e ar n e d fr o m t hi s st u d y m a y h el p u s l e ar n h o w t o pr e v e nt 
y o u n g  w o m e n  li k e  y o u  fr o m  g etti n g  HI V.    Y o u  will  r e c ei v e  m e di c al  e x a m s  a n d 
c o u n s eli n g  a n d  t e sti n g  f or  HI V  a n d  S TI s.  Y o u  will  b e  off er e d  t h e  H e p atiti s  B  vir u s 
v a c ci n e s eri e s a n d t h e H P V v a c ci n e, if y o u h a v e n ot h a d  t h e m y et . Y o u will al s o h a v e 
t e st s t o c h e c k y o ur o v er all h e alt h. 
 
T hi s st u d y c a n n ot gi v e  y o u g e n er al m e di c al c ar e, b ut st u d y st aff will r ef er y o u t o a n ot h er 
m e di c al pr o vi d er f or c ar e, if n e e d e d.  Y o u will g et  fr e e c o n d o m s, if y o u n e e d t h e m.  Y o u 
will b e p ut o n a f a mil y pl a n ni n g m et h o d, if y o u ar e n ot o n o n e alr e a d y. If y o u h a v e a n 
S TI di a g n o s e d, y o u will r e c ei v e m e di ci n e or a r ef err al, if y o u n e e d  it.   
 
N E W I N F O R M A TI O N  
Y o u  will  b e  t ol d  a n y  n e w  i nf or m ati o n  l e ar n e d  d uri n g  t hi s  st u d y  t h at m a y  aff e ct  y o ur 
willi n g n e s s t o st a y i n t h e st u d y.  F or e x a m pl e, w e will l et y o u k n o w if w e l e ar n  t h at t h e 


 
 
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1 4 4  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
st u d y pr o d u ct s m a y b e c a u si n g b a d si d e eff e ct s.  W e  will t ell  y o u a n y  n e w i nf or m ati o n 
a b o ut  pr e v e nti n g HI V,  r e g ar dl e s s  of  t h e  pr o d u ct,  if w e  l e ar n  t h at  i t  w or k s i n  y o u n g 
w o m e n.   W e  will  al s o  t ell  y o u  w h e n  st u d y  r e s ult s  m a y  b e  a v ail a bl e,  a n d  h o w  t o  l e ar n 
a b o ut t h e m.  
 
A d e s cri pti o n of t hi s cli ni c al tri al i s a v ail a bl e o n htt p:// w w w. Cli ni c al Tri al s. g o v , a s r e q uir e d 
b y U. S. l a w.  T hi s w e b sit e will n ot i n cl u d e i nf or m ati o n t h at c a n i d e ntif y y o u.  At m o st, t h e 
w e b sit e will i n cl u d e a s u m m ar y of t h e r e s ult s.  Y o u c a n s e ar c h t hi s w e b sit e at a n y ti m e.  
 
W H Y  Y O U  M A Y  S T O P  T A KI N G  T H E  S T U D Y  D R U G  E A R L Y  O R  B E  A S K E D  T O 
L E A V E  T H E S T U D Y  
Y o u  m a y n e e d t o l e a v e t h e st u d y e arl y wit h o ut y o ur p er mi s si o n if: 
•  T h e st u d y i s c a n c ell e d b y t h e U S F D A, U S NI H, I P M, Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e U S 
Offi c e  f or  H u m a n  R e s e ar c h  Pr ot e cti o n s  ( O H R P),  M T N,  t h e  l o c al  g o v er n m e nt  or 
r e g ul at or y  a g e n c y,  or  t h e  I n stit uti o n al  R e vi e w  B o ar d  (I R B)/ Et hi c s  C o m mitt e e  ( E C).  
A n  I R B/ E C  i s  a  c o m mitt e e  t h at  w at c h e s  o v er  t h e  s af et y  a n d  ri g ht s  of 
st u d y  
p arti ci p a nt s.  
•  T h e  St u d y  M o nit ori n g  C o m mitt e e  ( S M C)  r e c o m m e n d s  t h at  t h e  st u d y  b e  st o p p e d 
e arl y. A S M C r e vi e w s t h e pr o gr e s s of t h e st u d y a n d t h e ki n d s of eff e ct s t h at p e o pl e 
r e p ort w hil e t h e y ar e i n t h e st u d y. 
•  Y o u ar e n ot a bl e t o k e e p a p p oi nt m e nt s.  
•  Ot h er r e a s o n s t h at m a y pr e v e nt y o u fr o m c o m pl eti n g t h e st u d y s u c c e s sf ull y.  
 
T h e st u d y d o ct or will a s k y o u t o st o p u si n g t h e st u d y pr o d u ct s if y o u:  
•  G et  HI V.  
•  B e c o m e pr e g n a nt.  
•  St art  br e a stf e e di n g.  
•  U s e dr u g s  f or HI V pr e v e nti o n  b e y o n d w h at t h e st u d y gi v e s y o u .  
•  U s e dr u g s t o pr e v e nt i nf e cti o n aft er b ei n g e x p o s e d t o HI V.  
•  U s e i nj e ct a bl e dr u g s  f or f u n. 
•  H a v e  a  b a d  r e a cti o n  t o  st u d y  pr o d u ct,  or  a  st u d y  d o ct or  d e ci d e s  t h at  u si n g  st u d y 
pr o d u ct w o ul d b e b a d f or  y o u.  
•  Ar e u n a bl e or u n willi n g t o f oll o w t h e  st u d y r ul e s. 
 
If a st u d y d o ct or a s k s y o u t o st o p u si n g st u d y pr o d u ct, w e  will a s k  y o u  t o c o m e i n f or all 
r e m ai ni n g st u d y vi sit s t o h a v e  s o m e of t h e pr o c e d ur e s w e t al k e d a b o ut e arli er.  
 
If y o u ar e r e m o v e d fr o m t h e st u d y or c h o o s e t o l e a v e, w e  will a s k  y o u  t o r et ur n t h e st u d y 
pr o d u ct a n d t o c o m e b a c k f or o n e fi n al cli ni c vi sit.  If y o u d o n ot h a v e t h e st u d y pr o d u ct 
wit h y o u w h e n y o u c o m e t o t h e cli ni c, st aff m e m b er s will m a k e e v er y eff ort t o a s si st y o u 
i n r et ur ni n g it a s so o n a s p o s si bl e. [ SI T E S T O S P E CI F Y A L L O W A N C E S F O R S P E CI A L 
CI R C U M S T A N C E S.]  
 
A L T E R N A TI V E S T O B EI N G I N T H E S T U D Y  
[SI T E S T O I N C L U D E/ A M E N D T H E F O L L O WI N G, I F A P P LI C A B L E: Y o u  m a y b e a bl e t o 
j oi n ot h er st u di e s h er e or  i n t h e c o m m u nit y.  T h er e m a y b e ot h er pl a c e s w h er e y o u c a n 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 5  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
g o  f or  HI V  c o u n s eli n g  a n d  t e sti n g  a n d  f a mil y  pl a n ni n g.    W e  will  t ell  y o u  a b o ut  t h o s e 
st u di e s a n d t h o s e pl a c e s if y o u wi s h.]  
 
C O S T S T O Y O U  
[ SI T E T O C O M P L E T E A C C O R DI N G T O SI T E C A P A CI T Y] T h er e i s n o c o st t o y o u f or 
st u d y  vi sit s, st u d y pr o d u ct s , p h y si c al e x a m s, l a b or at or y t e st s or ot h er pr o c e d ur e s.  W e 
c a n  gi v e  y o u  t r e at m e nt s  f or  S TI s  ot h er  t h a n  HI V  fr e e  of  c h ar g e w hil e  y o u  ar e  i n  t h e 
st u d y, or w e c a n  r ef er y o u  f or a v ail a bl e tr e at m e nt. 
 
R EI M B U R S E M E N T  
[SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  L O C A L  R EI M B U R S E M E N T: ] Y o u  will 
r e c ei v e [SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ] f or y o ur ti m e, eff ort,  a n d tr a v el t o a n d fr o m 
t h e cli ni c f or e a c h st u d y  vi sit.  Y o u m a y r e c ei v e [SI T E S T O I N S E R T A M O U N T $ x x ] f or 
a n y  e xtr a  st u d y  vi sit s.  Y o u  m a y  r e c ei v e [Sit e s  t o  i n s ert  a m o u nt $ x x]  f or  r e s p o n di n g  t o 
t e xt m e s s a g e s. If y o u ar e c h o s e n t o t a k e p art i n t h e di s c u s si o n( s) wit h st aff al o n e or i n a 
gr o u p, y o u will r e c ei v e [ Sit e s t o i n s ert a m o u nt $ x x].  
 
C O N FI D E N TI A LI T Y  
W e  will  m a k e  e v er y  eff ort  t o  k e e p  y o ur  i nf or m ati o n  pri v at e  a n d  c o nfi d e nti al.   B ut,  w e 
c a n n ot g u ar a nt e e it .   
 
St u d y  vi sit s  will  t a k e  pl a c e  i n  pri v at e.   W e  will  k e e p th e  i nf or m ati o n  a b o ut  y o ur  st u d y 
vi sit s i n  a  s e c ur e pl a c e  t h at o nl y  c ert ai n  p e o pl e  c a n  a c c e s s  f or  t h e p ur p o s e s  of  t hi s 
st u d y.  W e will o nl y e nt er y o ur i nf or m ati o n i nt o  c o m p ut er s  pr ot e ct e d b y p a s s w or d s  a n d 
will  n ot  i n cl u d e  i nf or m ati o n  t h at  c o ul d  i d e ntif y  y o u .  W e  will o nl y  r e c or d y o ur  st u d y  I D 
n u m b er.    If  y o u  ar e  s el e ct e d  t o d o  t h e i nt er vi e w( s) or  gr o u p  di s c u s si o n ( s),  y o u  c a n 
c h o o s e  n ot  t o  a n s w er  q u e sti o n s  at  a n y  ti m e. W e  will  k e e p  t h e  a u di o r e c or di n g s a n d 
m at eri al s  fr o m all  i nt er vi e w s a n d  di s c u s si o n s  c o nfi d e nti al  a n d  will  o nl y  u s e  st u d y 
n u m b er s or f a k e n a m e s. D uri n g gr o u p di s c u s si o n s, w e will n ot r e v e al y o ur f ull n a m e t o 
t h e ot h ers , a n d w e will a s k e v er yo n e  n ot t o t ell a n y o n e o ut si d e of t h e gr o u p w h at w a s  
s ai d d uri n g t h e di s c u s si o n.  
 
Y o ur p er s o n al i nf or m ati o n m a y b e di s cl o s e d if r e q uir e d b y l a w.  F or e x a m pl e, if w e l e ar n 
s o m et hi n g t h at w o ul d i m m e di at el y p ut y o u or ot h er s i n d a n g er, t h e st u d y st aff m u st t a k e 
st e p s t o k e e p y o u a n d ot h er s s af e.  T hi s m e a n s t h at w e h a v e t o s h ar e a n y i nf or m ati o n 
wit h  t h e  a uth oriti e s  ( h o s pit al,  p oli c e,  or  s o ci al  s er vi c e s) t h at t ells u s  y o u m a y  b e  i n 
d a n g er .  For  e x a m pl e,  if  y o u  t ell  u s  t h at  y o u  pl a n  t o  h urt  or  kill  y o ur s elf,  h urt  or  kill 
s o m e o n e el s e, or if y o u t ell u s t h at s o m e o n e i s a b u si n g or n e gl e cti n g y o u.  
 
T h e st u d y st aff  m a y u s e y o ur p er s o n al i nf or m ati o n t o v erif y t h at y o u ar e n ot i n a n y ot h er 
r e s e ar c h  st u di e s.   [ SI T E S  T O  I N S E R T  I N F O R M A TI O N  A B O U T  S Y S T E M S 
C U R R E N T L Y  I N  P L A C E  T O  E N S U R E  P A R TI CI P A N T S  A R E  N O T  P A R T  O F  O T H E R 
C O N F LI C TI N G  S T U DI E S,  I N C L U DI N G  BI O M E T RI C  I D E N TI FI C A TI O N  S Y S T E M S.] 
T hi s st u d y will n ot u s e y o ur n a m e or i d e ntif y y o u p er s o n all y  i n a n y p u bli c ati o n. 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 6  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
Y o ur r e c or d s m a y b e r e vi e w e d b y:  
•  R e pr e s e nt ati v e s of t h e U S F e d er al G o v er n m e nt, i n cl u di n g t h e U S F D A, U S O H R P, 
NI H a n d/ or NI H c o ntr a ct or s, a n d ot h er U S, l o c al, a n d  i nter n ati o n al r e g ul at or y e ntiti e s  
•  [ SI T E S T O I N S E R T A P P LI C A B L E L O C A L A U T H O RI TI E S] 
•  I P M, t h e or g a ni z ati o n t h at s u p pli e s t h e v a gi n al ri n g s 
•  Gil e a d S ci e n c e s, I n c., t h e c o m p a n y t h at s u p pli e s t h e Tr u v a d a ® t a bl et s  
•  St u d y m o nit or s  
•  Sit e I R B/ E C  
•  St u d y st aff  
 
T h e st u d y st aff will d o e v er yt hi n g t h e y c a n t o pr ot e ct y o ur pri v a c y.   
 
R E S E A R C H -R E L A T E D I N J U R Y  
[ SI T E S T O S P E CI F Y I N S TI T U TI O N A L P O LI C Y:] It i s u nli k el y t h at y o u will b e i nj ur e d b y 
b ei n g  i n  t hi s  st u d y.    T hi s  U S  f e d er all y  f u n d e d  st u d y  c a n n ot  off er  c o m p e n s ati o n  f or 
r e s e ar c h-r el at e d i nj ur y.  If y o u ar e i nj ur e d or g et si c k  fr o m b ei n g  i n t hi s st u d y, pl e a s e  t ell 
st u d y st aff  i m m e di at el y.  W e m a y b e a bl e t o gi v e y o u e m er g e n c y tr e at m e nt b ut y o u or 
y o ur i n s ur a n c e c o m p a n y m a y  b e c h ar g e d f or t hi s tr e at m e nt.  Y o u ar e  n ot gi v i n g u p a n y 
l e g al ri g ht s b y si g ni n g t hi s f or m. 
 
Y O U R RI G H T S A S A R E S E A R C H P A R TI CI P A N T  
[ SI T E S  T O  S P E CI F Y  I N S TI T U TI O N A L  P O LI C Y:] B ei n g  i n  t hi s  st u d y  i s  c o m pl et el y 
v ol u nt ar y.  Y o u m a y c h o o s e n ot t o j oi n t hi s st u d y or l e a v e t hi s st u d y at a n y ti m e.  If y o u 
c h o o s e  n ot  t o j oi n or  t o  l e a v e  t h e  st u d y,  c a n  still  j oi n  ot h er  st u di e s  a n d  y o u  c a n  still 
a c c e s s n o n -st u d y s er vi c e s y o u w o ul d n or m all y g et at t hi s cli ni c.  If y o u w a nt t h e r e s ult s 
of t h e st u d y aft er it i s o v er, l et t h e st u d y st aff m e m b er s k n o w. 
 
P R O B L E M S O R Q U E S TI O N S  
If y o u e v er h a v e a n y q u e sti o n s a b o ut t h e st u d y, or if y o u h a v e a r e s e ar c h-r el at e d i nj ur y, 
y o u  s h o ul d  c o nt a ct [I N S E R T  N A M E  O F  T H E  I N V E S TI G A T O R  O R  O T H E R  S T U D Y 
S T A F F]  at [I N S E R T T E L E P H O N E N U M B E R A N D/ O R P H Y SI C A L A D D R E S S]. 
 
If  y o u  h a v e  q u e sti o n s  a b o ut  y o ur  ri g ht s  a s  a  r e s e ar c h  p arti ci p a nt,  y o u  s h o ul d  c o nt a ct 
[I N S E R T  N A M E  O R  TI T L E  O F  P E R S O N  O N  T H E  I R B/ E C  O R  O T H E R 
O R G A NI Z A TI O N  A P P R O P RI A T E  F O R  T H E  SI T E]  at [I N S E R T  P H Y SI C A L A D D R E S S 
A N D T E L E P H O N E N U M B E R] . 
 
 
 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 7  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
[ SI T E S T O O MI T T H E F OL L O WI N G I F A S E P A R A T E C O N S E N T F O R S T O R A G E 
A N D F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S I S R E Q UI R E D]  
C O N S E N T F O R S T O R A G E A N D F U T U R E T E S TI N G O F S P E CI M E N S a n d R E L A T E D 
H E A L T H I N F O R M A TI O N  
T h er e m a y  b e a s m all a m o u nt of uri n e, bl o o d, v a gi n al a n d c er vi c al fl ui d s l eft o v er aft er 
w e h a v e d o n e all of t h e st u d y r el at e d t e sti n g.  W e w o ul d li k e t o st or e y o ur l eft o v er  b o d y 
fl ui d s  f or  f ut ur e  w or k  t h at  c o ul d  i n cl u d e  dr u g  t e sti n g  a n d  t e sti n g  f or  HI V  ri s k.    If  y o u 
a gr e e, y o ur s a m pl e s a n d r el at e d h e alt h i nf or m ati o n will b e st or e d s af el y a n d s e c ur el y.   
 
O nl y  a p pr o v e d  r e s e ar c h er s  will  b e  a bl e  t o  u s e  t h e s e  s a m pl e s  a n d  h e alt h  i nf or m ati o n .  
S o m e  e m pl o y e e s  will  n e e d  t o  h a v e  a c c e s s  t o  t h e s e  s a m pl e s  t o  st or e  t h e m  a n d  k e e p 
tr a c k of w h er e t h e y ar e, b ut t h e s e p e o pl e will n ot h a v e i nf or m ati o n t h at dir e ctl y i d e ntifi e s 
y o u.   
 
T h er e i s n o ti m e li mit o n h o w l o n g y o ur s a m pl e s will b e st or e d.  Y o ur s a m pl e s m a y b e 
s hi p p e d a n d/ or st or e d o ut si d e of t h e c o u ntr y.  W e d o n ot y et k n o w t h e s p e cifi c t y p e of 
t e sti n g t h at will b e d o n e wit h t h e s e s a m pl e s. B ut , t h e y m a y b e u s e d t o c h e c k t h at c ert ai n 
l a b or at or y  t e st s  p erf or m  c orr e ctl y.   A n y ot h er  t e sti n g  b e y o n d  t h at  will  h a v e  t o  b e 
a p pr o v e d b y a n I R B/ E C.  W e d o n ot pl a n t o d o g e n eti c t e sti n g of a n y ki n d .   
 
Y o u c a n still b e  i n t hi s st u d y if y o u d e ci d e t h at w e c a n n ot st or e y o ur uri n e, bl o o d, v a gi n al 
a n d c er vi c al fl ui d s .  Y o u c a n c h a n g e y o ur mi n d a b o ut st ori n g a n d u si n g t h e s e s a m pl e s 
f or f ut ur e t e st s at a n y ti m e b y writi n g t o t h e p er s o n i n c h ar g e of t hi s st u d y . W e will t h e n 
d e str o y  t h e  l eft o v er  s a m pl e s.  But ,  r e s e ar c h er s  will  n ot  b e  a bl e  t o  d e str o y  s a m pl e s  or 
i nf or m ati o n fr o m r e s e ar c h t h at i s alr e a d y st art e d . 
 
 
P A R TI CI P A N T I NI TI A L S  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
   
 
I niti al s 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e  
I D O a gr e e t o all o w m y bi ol o gi c al s p e ci m e n s a n d h e alt h d at a t o b e 
st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _   
   
 
I niti al s  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
D at e  
I  D O  N O T  a gr e e  t o  all o w  m y  bi ol o gi c al  s p e ci m e n s  a n d  h e alt h 
d at a t o b e st or e d a n d u s e d i n f ut ur e r e s e ar c h st u di e s.  
 
 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 8  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
SI G N A T U R E P A G E  
[I N S E R T SI G N A T U R E B L O C K S A S R E Q UI R E D B Y T H E L O C A L I R B/ E C:]  
All of t h e a b o v e h a s b e e n e x pl ai n e d t o m e a n d all of m y c urr e nt q u e sti o n s h a v e b e e n 
a n s w er e d.    I  u n d er st a n d  t h at  I c a n a s k  q u e sti o n s  a b o ut  a n y  a s p e ct  of  t hi s  r e s e ar c h 
st u d y d uri n g t h e c o ur s e of t hi s st u d y, a n d t h at f ut ur e q u e sti o n s will b e a n s w er e d b y t h e 
r e s e ar c h er s li st e d o n t h e fir st p a g e of t hi s f or m. 
 
A n y  q u e sti o n s  I  h a v e  a b o ut  m y  ri g ht s  a s  a  r e s e ar c h  p arti ci p a nt  will  b e  a n s w er e d  b y 
[I N S E R T L O C A L I R B I N F O R M A TI O N]. 
 
I v ol u nt aril y a gr e e t o b e i n t hi s r e s e ar c h st u d y.  A c o p y of t hi s p er mi s si o n f or m will b e 
gi v e n t o m e .  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _        
P arti ci p a nt’ s N a m e ( Pri nt)    
  
  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
P arti ci p a nt’ s Si g n at ur e   
  
  
 
D at e  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _              
St u d y St aff’ s N a m e C o n d u cti n g  
C o n s e nt Di s c u s si o n ( Pri nt)  
  
  
  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
St u d y St aff C o n d u cti n g   
  
  
 
D at e  
C o n s e nt Di s c u s si o n ( Si g n at ur e)  
 
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _        
Wit n e s s N a m e ( Pri nt)    
  
  
  
 
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Wit n e s s Si g n at ur e     
  
  
 
D at e  
 
 
 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 4 9  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
R ef er e n c e Li st  
 
1.  
P o mfr et  S,  K ari m  Q A,  B e n at ar  S R.  I n cl u si o n  of  A d ol e s c e nt  W o m e n  i n 
Mi cr o bi ci d e  Tri al s:  A  P u bli c  H e alt h  I m p er ati v e! P u bli c  H e alt h  Et hi c s  2 0 1 0; 3: 3 9 -
5 0.  
 
2.  
J oi nt U nit e d N ati o n s Pr o gr a m m e o n HI V/ AI D S ( U N AI D S). U N AI D S r e p ort o n t h e 
gl o b al AI D S e pi d e mi c -2 0 1 3. S e pt e m b er 2 0 1 3. G e n e v a, S wit z erl a n d . 
 
3.  
J oi nt  U nit e d  N ati o n s  Pr o gr a m m e  o n  HI V/ AI D S  ( U N AI D S).  Gl o b al  AI D S  U p d at e 
2 0 1 6.    M a y  3 1,  2 0 1 6.  G e n e v a,  S wit z erl a n d.  A c c e s s e d  8/ 3 0/ 2 0 1 6  at 
htt p:// w w w. u n ai d s. or g/ e n/r e s o ur c e s/ d o c u m e nt s/ 2 0 1 6/ Gl o b al -AI D S -u p d at e -2 0 1 6.  
 
4.  
C e nt er s  f or  Di s e a s e  C o ntr ol  a n d  Pr e v e nti o n.  HI V  S ur v eill a n c e  R e p ort,  2 0 1 4: 
Di a g n o s e s  of  HI V  I nf e cti o n  i n  t h e  U nit e d  St at e s  a n d  D e p e n d e nt  Ar e a s.  V ol  2 6. 
N o v e m b er 2 0 1 5 . 
 
5.  
W orl d  H e alt h  Or g a ni z ati o n,  D e p art m e nt  of  HI V/ AI D S.  Gl o b al  h e alt h  s e ct or 
r e s p o n s e  t o  HI V,  2 0 0 0-2 0 1 5:  F o c u s  o n  i n n o v ati o n s  i n  Afri c a:  Pr o gr e s s  r e p ort. 
N o v e m b er 2 0 1 5. G e n e v a, S wit z erl a n d . 
 
6.  
R o s e nt h al S L, C o h e n S S, St a n b err y L R. T o pi c al mi cr o bi ci d e s. C urr e nt st at u s a n d 
r e s e ar c h c o n si d er ati o n s f or a d ol e s c e nt girl s. S e x Tr a n s m Di s  1 9 9 8; 2 5: 3 6 8 -7 7.  
 
7.  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n, D e p art m e nt of HI V/ AI D S. C o n s oli d at e d g ui d eli n e s o n 
t h e  u s e  of  a ntir etr o vir al  dr u g s  f or  tr e ati n g  a n d  pr e v e nti n g  HI V  i nf e cti o n: 
R e c o m m e n d ati o n s  f or  a  p u bli c  h e alt h  a p pr o a c h 
– 2 n d  e diti o n.  J u n e  2 0 1 6. 
G e n e v a, S wit z erl a n d.  
 
8.  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n, D e p art m e nt of HI V/ AI D S. G ui d eli n e o n w h e n t o st art 
a ntir etr o vir al  t h er a p y  a n d  o n  pr e -e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or  HI V.  S e pt e m b er  1, 
2 0 1 5. G e n e v a, S wit z erl a n d . 
 
9.  
F o n n er  V A,  D al gli s h  S L,  K e n n e d y  C E,  B a g g al e y  R,  O' R eill y  K R,  K o e c hli n  F M, 
R o d ol p h  M,  H o d g e s -M a m el et zi s  I,  Gr a nt  R M.  Eff e cti v e n e s s  a n d  s af et y  of  or al 
HI V pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or all p o p ul ati o n s. AI D S  2 0 1 6; 3 0: 1 9 7 3 -8 3 . 
 
1 0.  
C ar e y  A S,  C hi a p p ett a  L,  Tr e m o nt  K,  M urr a y  P J,  G ol d  M A.  T h e  c o ntr a c e pti v e 
v a gi n al  ri n g:  f e m al e  a d ol e s c e nt s'  k n o wl e d g e,  attit u d e s  a n d  pl a n s  f or  u s e. 
C o ntr a c e pti o n  2 0 0 7; 7 6: 4 4 4 -5 0.  
 
1 1.  
B a et e n,  J.  M.,  P al a n e e -P hilli p s,  T.,  Br o w n,  E.  R.,  S c h w art z,  K.,  S ot o -T orr e s,  L. 
E.,  N el,  A.,  R o s e n b er g,  Z.,  M c G o w a n,  I.,  Hilli er,  S.  J.,  a n d  M T N -0 2 0/ A S PI R E 
St u d y T e a m. A P h a s e III Tri al of t h e D a pi viri n e V a gi n al Ri n g f or HI V -1 Pr e v e nti o n 
i n  W o m e n  ( A b str a ct  # 1 0 9 L B).  C o nf er e n c e  o n  R etr o vir u s e s  a n d  O p p ort u ni sti c 
I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 6. F e br u ar y 2 2-2 5, 2 0 1 6. B o st o n, M A, U S A . 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 0  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
1 2.  
N el, A., K a pi g a, S., B e k k er, L. -G., D e vli n, B., B or r e m a n s, M., R o s e n b er g, Z., a n d 
I P M-0 2 7/ T h e  Ri n g  St u d y  R e s e ar c h  C e nt er  T e a m.  S af et y  a n d  effi c a c y  of 
d a pi viri n e v a gi n al ri n g f or HI V -1 pr e v e nti o n i n Afri c a n w o m e n ( A b str a ct # 1 1 0 L B). 
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 6. F e br u ar y 
2 2 -2 5, 2 0 1 6. B o st o n, M A, U S A . 
 
1 3.  
S ol ai  L,  S elt z er  H,  R o s si  L.  Si st er  St u di e s: T h e  Ri n g  St u d y  a n d  A S PI R E:  Pr e s s 
r el e a s e. F e br u ar y 2 0 1 6. 
 
1 4.  
B a et e n, J. M., P al a n e e -P hilli p s, T., Br o w n, E. R., S c h w art z, K., S ot o -T orr e s, V., 
G o v e n d er,  V.,  M g o di,  N.  M.,  Ki w e e w a,  F.  M.,  N air,  G.,  a n d  M T N -0 2 0 -A S PI R E 
St u d y T e a m. U s e of a v a gi n al ri n g c o nt ai ni n g d a pi viri n e f or HI V -1 pr e v e nti o n i n 
w o m e n. N E n gl J M e d  20 1 6; 3 7 5: 2 1 2 1 -3 1 . 
 
1 5.  
Br o w n,  E.,  P al a n e e -P hilli p s,  T.,  M ar zi n k e,  M.,  H e n dri x,  C.,  D e z z utti,  C.,  S ot o -
T orr e s,  L.,  a n d  B a et e n,  J.  R e si d u al  d a pi viri n e  ri n g  l e v el s  i n di c at e  hi g h er 
a d h er e n c e  t o  v a gi n al  ri n g  i s  a s s o ci at e d  wit h  HI V -1  pr ot e cti o n  ( A b str a ct 
# T U A C 0 1 0 5 L B).  2 1 st  I nt er n ati o n al  AI D S  S o ci et y  C o nf er e n c e  2 0 1 6.  J ul y  1 8 -2 2, 
2 0 1 6. D ur b a n, S o ut h Afri c a . 
 
1 6.  
U NI C E F,  HI V  S e cti o n.  C o n s ult ati o n  o n  Cli ni c al,  Et hi c al  a n d  O p er ati o n al 
C o n si d er ati o n s f or t h e i m pl e m e nt ati o n of Or al Pr e E x p o s ur e Pr o p h yl a xi s ( Pr E P) i n 
S e x u a ll y  A cti v e  Ol d er  A d ol e s c e nt s  ( 1 5 – 1 9)  at  Hi g h  Ri s k  of  HI V  I nf e cti o n: 
M e eti n g  R e p ort.  J ul y  2 0 1 5 . htt p:// w w w. a v a c. or g/r e s o ur c e/ c o n s ult ati o n -cli ni c al -
et hi c al -a n d -o p er ati o n al -c o n si d er ati o n s -i m pl e m e nt ati o n-or al.  
 
1 7.  
I nt er n ati o n al AI D S S o ci et y. E m p o w eri n g a d ol e s c e nt s wit h Pr E P ( Pr e s s R el e a s e s 
&  
N e w s).  
2 0 1 6 . 
htt p:// w w w.i a s o ci et y. or g/ T h e -L at e st/ Pr e s s -R el e a s e s -
N e w s/ Arti cl eI D/ 3 3/ E m p o w eri n g -a d ol e s c e nt s -wit h -Pr E P.  
 
1 8.  
P E P F A R.  F Y  2 0 1 6  P E P F A R  C o u ntr y  O p er ati o n al  Pl a n  Str at e gi c  Dir e cti o n 
S u m m ari e s:  S o ut h  Afri c a  C o u ntr y  O p er ati o n al  Pl a n,  2 0 1 6  Str at e gi c  Dir e cti o n 
S u m m ar y  f or  I m pl e m e nt ati o n  O ct o b er  2 0 1 6 -S e pt e m b er  2 0 1 7.  [ V er si o n  8  J u n e 
2 0 1 6].  5 -1 9 -2 0 1 6 .  ( A c c e s s e d  9/ 1 9/ 2 0 1 6  at  htt p:// w w w. p e pf ar. g o v/ c o u ntri e s/ 
c o p/ c 7 1 5 2 2. ht m.)  
 
1 9.  
U nit e d N ati o n s, D e p art m e nt of E c o n o mi c a n d S o ci al aff air s, P o p ul ati o n Di vi si o n. 
Y o ut h  p o p ul ati o n  tr e n d s  a n d  s u st ai n a bl e  d e v el o p m e nt.  M a y  2 0 1 5.  P o p ul ati o n 
F a ct s N o. 2 0 1 5/ 1 . 
 
2 0.  
U nit e d N ati o n s, D e pt of E c o n o mi c a n d S o ci al Aff air s, P o p ul ati o n Di vi si o n ( 2 0 1 5). 
P o p ul ati o n  2 0 3 0:  D e m o gr a p hi c  c h all e n g e s  a n d  o p p ort u niti e s  f or  s u st ai n a bl e 
d e v el o p m e nt pl a n ni n g.  S T/ E S A/ S E R. A/ 3 8 9 . 
 
2 1.  
P E P F A R.  T h e  U nit e d  St at e s  Pr e si d e nt' s  E m er g e n c y  Pl a n  f or  AI D S  R eli ef 
( P E P F A R)  P E P F A R  S ci e ntifi c  A d vi s or y  B o ar d  ( S A B)  M e eti n g  ( O ct o b er  1 4, 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 1  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
2 0 1 5): M e eti n g Mi n ut e s.  1 0 -1 4 -2 0 1 5. W a s hi n gt o n, D C, U S D e p art m e nt of St at e . 
( A c c e s s e d  
1/ 8/ 2 0 1 6,  
at  
htt p:// w w w. p e pf ar. g o v/ d o c u m e nt s/ or g a ni z ati o n/ 
2 5 0 0 4 3. p df.)  
 
2 2.  
I nt er n ati o n al  P art n er s hi p  f or  Mi cr o bi ci d e s  (I P M).  I n v e sti g at or' s  Br o c h ur e: 
D a pi viri n e V a gi n al Ri n g ( V er si o n 1 1. 0 Fi n al).  7-2 6 -2 0 1 7 . 
 
2 3.  
Gil e a d S ci e n c e s, I n c. T R U V A D A ( e mtri cit a bi n e a n d t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e) 
t a bl et s: P a c k g e I n s ert. A pril 2 0 1 6 V er si o n. 
 
2 4.  
Gil e a d  S ci e n c e s,  I n c.  U. S.  F o o d  a n d  Dr u g  A d mi ni str ati o n  A p pr o v e s  Gil e a d' s 
Tr u v a d a f or R e d u ci n g t h e Ri s k of A c q uiri n g HI V ( Pr e s s R el e a s e). J ul y 1 6, 2 0 1 2 . 
htt p:// w w w. gil e a d. c o m/ n e w s/ pr e s s -r el e a s e s/ 2 0 1 2/ 7/ u s-f o o d-a n d -dr u g -
a d mi ni str ati o n -a p pr o v e s -gil e a d s -tr u v a d a-f or-r e d u ci n g-t h e-ri s k-of -a c q uiri n g -hi v.)  
 
2 5.  
AI D S V a c ci n e A d v o c a c y C o aliti o n ( A V A C). Pr E P W at c h: C o u ntr y U p d at e s. 2 0 1 6 . 
( A c c e s s e d 8/ 3 1/ 2 0 1 6, at htt p:// w w w. pr e p w at c h. or g/ a d v o c a c y/ c o u ntr y-u p d at e s/.)  
 
2 6.  
U. S. N ati o n al  I n stit ut e s  of  H e alt h  ( NI H).  E mtri cit a bi n e/ T e n of o vir  Di s o pr o xil 
F u m ar at e ( Tr u v a d a). AI D Si nf o Dr u g D at a b a s e. 2 0 1 5.  NI H . ( A c c e s s e d 8/ 3/ 2 0 1 5 
at  
htt p s:// ai d si n f o. ni h. g o v/ dr u g s/ 4 0 6/ e mtri cit a bi n e---t e n of o vir-di s o pr o xil -
f u m ar at e/ 0/ p ati e nt.) 
 
2 7.  
C el u m  C,  M orr o w  R A,  D o n n ell  D,  H o n g  T,  H e n dri x  C W,  T h o m a s  K K,  Fif e  K H, 
N a k k u- J ol o b a  E,  M uj u gir a  A,  B a et e n  J M.  D ail y  or al  t e n of o vir  a n d  e mtri cit a bi n e -
t e n of o vir  pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  r e d u c e s  h er p e s  si m pl e x  vir u s  t y p e  2 
a c q ui siti o n  a m o n g  h et er o s e x u al  HI V - 1-u ni nf e ct e d  m e n  a n d  w o m e n:  a  s u b gr o u p 
a n al y si s of a r a n d o mi z e d tri al. A n n I nt er n M e d  2 0 1 4; 1 6 1: 1 1 -1 9 . 
 
2 8.  
N utt all  J,  R o m a n o  J, D o u vill e  K,  G al br e at h C,  N el  A,  H e y w ar d W,  Mit c h ni c k  M, 
W al k er S, R o s e n b er g Z. T h e f ut ur e of HI V pr e v e nti o n: pr o s p e ct s f or a n eff e cti v e 
a nti -HI V mi cr o bi ci d e. I nf e ct Di s Cli n N ort h A m 2 0 0 7; 2 1: 2 1 9 -3 9 . 
 
2 9.  
Fl et c h er P, H ar m a n S, A zij n H, Ar m a n a s c o N, M a nl o w P, P er u m al D, d e B et h u n e 
M P, N utt all J, R o m a n o J, S h att o c k R. I n hi biti o n of h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s 
t y p e 1 i nf e cti o n b y t h e c a n di d at e mi cr o bi ci d e d a pi viri n e, a n o n n u cl e o si d e r e v er s e 
tr a n s cri pt a s e i n hi bit or. A nti mi cr o b A g e nt s C h e m ot h er  2 0 0 9; 5 3: 4 8 7 -9 5 . 
 
3 0.  
D e z z utti  C S,  Y a n d ur a  S,  W a n g  L,  M o n cl a  B,  T e e pl e  E A,  D e vli n  B,  N utt all  J, 
Br o w n  E R,  R o h a n  L C.  P h ar m a c o d y n a mi c  A cti vit y  of  D a pi viri n e  a n d  M ar a vir o c 
Si n gl e  E ntit y  a n d  C o m bi n ati o n  T o pi c al  G el s  f or  HI V -1  Pr e v e nti o n. P h ar m  R e s  
2 0 1 5; 3 2: 3 7 6 8 -8 1 . 
 
3 1.  
P e nr o s e  K J,  W alli s  C L,  Br u m m e  C J,  H a m a ni s hi  K A,  G or d o n  K C,  Vi a n a  R V, 
H arri g a n P R, M ell or s J W, P ari k h U M. Fr e q u e nt Cr o s s -R e si st a n c e t o D a pi viri n e i n 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 2  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
HI V -1  S u bt y p e  C -I nf e ct e d  I n di vi d u al s  aft er  Fir st-Li n e  A ntir etr o vir al  T h er a p y 
F ail ur e i n S o ut h A fri c a. A nti mi cr o b A g e nt s C h e m ot h er  2 0 1 7; 6 1: e 0 1 8 0 5 -1 6 . 
 
3 2.  
F et h er st o n  S M,  B o y d  P,  M c C o y  C F,  M c Bri d e  M C,  E d w ar d s  K L,  A m p of o  S, 
M al c ol m R K. A sili c o n e el a st o m er v a gi n al ri n g f or HI V pr e v e nti o n c o nt ai ni n g t w o 
mi cr o bi ci d e s wit h diff er e nt m e c h a ni s m s of a cti o n. E ur J P h ar m S ci  2 0 1 2; 4 8: 4 0 6 -
1 5 . 
 
3 3.  
R o m a n o J, V ari a n o B, C o pl a n P, V a n R J, D o u vill e K, R o s e n b er g Z, T e m m er m a n 
M,  V er str a el e n  H,  V a n  B L,  W e y er s  S,  Mit c h ni c k  M.  S af et y  a n d  a v ail a bilit y  of 
d a pi viri n e  ( T M C 1 2 0)  d eli v er e d  fr o m  a n  i ntr a v a gi n al  ri n g. AI D S  R e s  H u m  
R etr o vir u s e s  2 0 0 9; 2 5: 4 8 3 -8 8 . 
 
3 4.  
N el,  A.,  S m yt h e,  S.,  Y o u n g,  K.,  M al c ol m,  K.,  R o s e n b er g,  Z.,  a n d  R o m a n o,  J. 
S af et y  a n d  p h ar m a c o ki n eti c  a s s e s s m e nt  of  2 8  d a y  a nti -HI V  d a pi viri n e 
i ntr a v a gi n al mi cr o bi ci d e ri n g s ( A b str a ct # 5 5 9 b). 1 5t h C o nf er e n c e o n R etr o vir u se s 
a n d  O p p ort u ni sti c  I nf e cti o n s  ( C R OI)  2 0 0 8,  F e br u ar y  2 -6,  2 0 0 8.  B o st o n,  M A, 
U S A . 
 
3 5.  
N el  A ,  B e k k er  L G,  B u k u si  E,  H ell str om  E,  K ot z e  P,  L o u w  C,  M arti n s o n  F, 
M a s e n g a  G,  M o nt g o m er y  E,  N d a b a  N,  v a n  d er  Str at e n  A,  v a n  Ni e k er k  Nt, 
W o o d s o n g C. S af et y, A c c e pt a bi lit y a n d A d h er e n c e of D a pi viri n e V a gi n al Ri n g i n 
a  Mi cr o bi ci d e  Cli ni c al  Tri al  C o n d u ct e d  i n  M ulti pl e  C o u ntri e s  i n  S u b -S a h ar a n 
Afri c a. P L o S O n e  2 0 1 6; 1 1: e 0 1 4 7 7 4 3 . 
 
3 6.  
C h e n B A, P a nt h er L, M ar zi n k e M A, H e n dri x C W, H o e sl e y C J, v a n d er Str at e n A, 
H u s ni k  M J,  S ot o -T orr e s L, N el A, J o h n s o n S, Ri c h ar d s o n -H ar m a n N, R a b e L K, 
D e z z utti  C S.  P h a s e  1  S af et y,  P h ar m a c o ki n eti c s,  a n d  P h ar m a c o d y n a mi c s  of 
D a pi viri n e  a n d  M ar a vir o c  V a gi n al  Ri n g s:  A  D o u bl e -Bli n d  R a n d o mi z e d  Tri al. 
J o ur n al of a c q uir e d i m m u n e d efi ci e n c y s y n dr o m e s ( 1 9 9 9 ) 2 0 1 5; 7 0: 2 4 2 -4 9 . 
 
3 7.  
C h e n  B A,  H o e sl e y  C,  S al at a  R,  Z h a n g  J,  S ot o -T orr e s  L E,  N el  A,  J o h n s o n  S, 
D e z z utti  C S,  M ar zi n k e  M A,  a n d  M T N -0 2 4/I P M  0 3 1  Pr ot o c ol  T e a m.  S af et y  a n d 
P h ar m a c o ki n eti c s  of  D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g s  i n  P o st m e n o p a u s al  U. S.  W o m e n 
( A b str a ct # 8 7 2). C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 
2 0 1 6, F e br u ar y 2 2 -2 5, 2 0 1 6. B o st o n, M A, U S A . 
 
3 8.  
B u n g e K, L e v y L, S z y dl o D, Z h a n g J, G a ur A, R eir d e n D, M a y er K, F utt er m a n D, 
H o e sl e y  C,  Hilli er  S,  M ar zi n k e  M.  S af et y  a n d  a c c e pt a bilit y  tri al  of  t h e d a pi viri n e 
v a gi n al ri n g i n U S a d ol e s c e nt s.  J I nt AI D S S o c  2 0 1 7; 2 0: 1 1 5 -1 6 . 
 
3 9.  
Gil e a d  S ci e n c e s.  Vir e a d  (t e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e)  t a bl et s:  P a c k a g e  i n s ert.  
F e br u ar y 2 0 1 6 . 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 3  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
4 0.  
G all a nt  J E,  D el a n y  S,  Ar ul a p p a n  N,  et  al.  T e n of o vir  D F,  e mtri cit a bi n e,  a n d 
ef a vir e n z  v s.  zi d o v u di n e,  l a mi v u di n e,  a n d  ef a vir e n z  f or  HI V. N  E n gl  J  M e d  
2 0 0 6; 3 5 4: 2 5 1 -6 0 . 
 
4 1.  
D e p art m e nt  of  H e alt h  a n d  H u m a n  S er vi c e s  ( U S),  P a n el  o n  A ntir etr o vir al 
G ui d eli n e s  f or  A d ult s  a n d  A d ol e s c e nt.  G ui d eli n e s  f or  t h e  u s e  of  a ntir etr o vir al 
a g e nt s  i n  HI V - 1-i nf e ct e d  a d ult s  a n d  a d ol e s c e nt s,  1-2 0.  4 - 8-2 0 1 5 .  ( A c c e s s e d 
9/ 1 8/ 2 0 1 5,  
at  
htt p s:// ai d si nf o. ni h. g o v/ c o nt e ntfil e s/l v g ui d eli n e s/  
a d ult a n d a d ol e s c e nt gl. p df.)  
 
4 2.  
Wilt o n J, S e n n H, S h ar m a  M,  T a n  D H S.  Pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or s e x u all y -
a c q uir e d HI V ri s k m a n a g e m e nt: a r e vi e w. HI V AI D S ( A u c kl)  2 0 1 5; 7: 1 2 5 -3 6 . 
 
4 3.  
M arr a z z o J M, R a mj e e G, Ri c h ar d s o n B A, G o m e z K, M g o di N, N air G, P al a n e e T, 
N a k a biit o  C,  v a n  d er  Str at e n  A,  N o g u c hi  L,  H e n dr i x  C W,  D ai  J Y,  G a n e s h  S, 
M k hi z e  B,  T alj a ar d  M,  P ari k h  U M,  Pi p er  J,  M a s s e  B,  Gr o s s m a n  C,  R o o n e y  J, 
S c h w art z  J L,  W att s  H,  M ar zi n k e  M A,  Hilli er  S L,  M c G o w a n  I M,  C hir e nj e  Z M. 
T e n of o vir -b a s e d  pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or  HI V  i nf e cti o n  a m o n g  Afri c a n 
w o m e n. N E n gl J M e d  2 0 1 5; 3 7 2: 5 0 9 -1 8 . 
 
4 4.  
B a et e n  J M,  D o n n ell  D,  N d a s e  P,  M u g o  N R,  C a m p b ell  J D,  W a n gi si  J,  T a p p er o 
J W, B u k u si E A, C o h e n C R, K at a bir a E, R o n al d A, T u m w e si g y e E, W er e E, Fif e 
K H,  Ki ari e  J,  F ar q u h ar  C,  J o h n -St e w art  G,  K a ki a  A,  O d o y o  J,  M u c u n g u zi  A, 
N a k k u- J ol o b a  E,  T w e si g y e  R,  N g ur e  K,  A p a k a  C,  T a m o o h  H,  G a b o n a  F, 
M uj u gir a A, P a nt el e eff D, T h o m a s K K, Ki d o g u c hi L, Kr o w s M, R e v all J, M orri s o n 
S, H a u g e n H, E m m a n u el -O gi er M, O n dr ej c e k L, C o o m b s R W, Fr e n k el L, H e n dri x 
C, B u m p u s N N, B a n g s b er g D, H a b er er J E, St e v e n s W S, Li n g a p p a J R, C el u m C. 
A ntir etr o vir al pr o p h yl a xi s f or HI V pr e v e nti o n i n h et er o s e x u al m e n a n d w o m e n. N 
E n gl J M e d  2 0 1 2; 3 6 7: 3 9 9 -4 1 0 . 
 
4 5.  
M ur n a m e P M, C el u m C, M u g o N, C a m p b ell J D, D o n n ell D, B u k u si E, M uj u gir a A, 
T a p p er o  J,  K a hl e  E M,  T h o m a s  K K,  B a et e n  J M.  Effi c a c y  of  pr e e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s  f or  HI V -1  pr e v e nti o n  a m o n g  hi g h -ri s k  h et er o s e x u al s:  s u b gr o u p 
a n al y s e s fr o m a r a n d o mi z e d tri al. AI D S  2 0 1 3; 2 7: 2 1 5 5 -6 0 . 
 
4 6.  
H effr o n  R,  M u g o  N,  W er e  E,  Ki ari e  J,  B u k u si  E A,  M uj u gir a  A,  Fr e n k el  L M, 
D o n n ell  D,  R o n al d  A,  C el u m  C,  B a et e n  J M.  Pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  i s 
effi c a ci o u s  
f or  
HI V -1  
pr e v e nti o n  
a m o n g  
w o m e n  
u si n g  
d e p ot 
m e dr o x y pr o g e st er o n e a c et at e f or c o ntr a c e pti o n. AI D S  2 0 1 4; 2 8 : 2 7 7 1-7 6 . 
 
4 7.  
M u g o N R, H o n g T, C el u m C, D o n n ell D, B u k u si E A, J o h n -St e w art G, W a n gi si J, 
W er e  E,  H effr o n  R,  M att h e w s  L T,  M orri s o n S,  N g ur e K,  B a et e n  J M.  Pr e g n a n c y 
i n ci d e n c e  a n d  o ut c o m e s  a m o n g  w o m e n  r e c ei vi n g  pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or 
HI V pr e v e nti o n: a r a n d o mi z e d cli ni c al tri al. J A M A  2 0 1 4; 3 1 2: 3 6 2 -7 1 . 
 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 4  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
4 8.  
L e h m a n D A, B a et e n J M, M c C o y C O, W ei s J F, P et er s o n D, M b ar a G, D o n n ell D, 
T h o m a s K K, H e n dri x C W, M ar zi n k e M A, Fr e n k el L, N d a s e P, M u g o N R, C el u m 
C,  O v er b a u g h  J,  M at s e n  F A.  Ri s k  of  dr u g  r e si st a n c e  a m o n g  p er s o n s  a c q uiri n g 
HI V  wit hi n  a  r a n d o mi z e d  cli ni c al  tri al  of  si n gl e - or  d u al -a g e nt  pr e e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s. J I nf e ct Di s  2 0 1 5; 2 1 1: 1 2 1 1 -1 8 . 
 
4 9.  
M u g w a n y a  K K,  W y att  C,  C el u m  C,  D o n n ell  D,  M u g o  N R,  T a p p er o  J,  Ki ari e  J, 
R o n al d  A,  B a et e n  J M.  C h a n g e s  i n  gl o m er ul ar  ki d n e y  f u n cti o n  a m o n g  HI V - 1-
u ni nf e ct e d m e n a n d w o m e n r e c ei vi n g e mtri cit a bi n e -t e n of o vir di s o pr o xil f u m ar at e 
pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s:  a  r a n d o mi z e d  cli ni c al  tri al. 
J A M A  I nt er n  M e d  
2 0 1 5; 1 7 5: 2 4 6 -5 4 . 
 
5 0.  
C e nt er s  f or  Di s e a s e  C o ntr ol  a n d  Pr e v e nti o n  ( U S).  T D F 2  St u d y  of  pr e -e x p o s ur e 
pr o p h yl a xi s  ( Pr E P)  a m o n g  h et er o s e x u al  m e n  a n d  w o m e n  i n  B ot s w a n a:  K e y 
f a ct s.    2 0 1 5.  ( A c c e s s e d  8/ 2 8/ 2 0 1 5,  at  htt p:// w w w. c d c.g o v/ hi v/ pr e p/ p df/  
T D F 2f a ct s h e et. p df.)  
 
5 1.  
V a n  D L,  C or n eli  A,  A h m e d  K,  A g ot  K,  L o m b a ar d  J,  K a pi g a  S,  M al a hl e h a  M, 
O wi n o F, M a n o n gi R, O n y a n g o J, T e m u L, M o n e di M C, M a k' O k et c h P, M a k a n d a 
M,  R e bli n  I,  M a k at u  S E,  S a yl or  L,  Ki er n a n  H,  Kir k e n d al e  S,  W o n g  C,  Gr a nt  R, 
K a s h u b a  A,  N a n d a  K,  M a n d al a  J,  Fr a n s e n  K,  D e e s e  J,  Cr u citti  T,  M a str o  T D, 
T a yl or  D.  Pr e e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or  HI V  i nf e cti o n  a m o n g  Afri c a n  w o m e n. N 
E n gl J M e d  2 0 1 2; 3 6 7: 4 1 1 -2 2 . 
 
5 2.  
C or n eli A, P err y B, A g ot K, A h m e d K, M al a m at s h o F, V a n D a m m e L. F a ci lit at or s 
of a d h er e n c e t o t h e st u d y pill i n t h e F E M -Pr E P cli ni c al tri al. P L o S O n e  2 0 1 5; 1 0: 1 -
1 8 . 
 
5 3.  
C h o o p a n y a  K,  M arti n  M,  S u nt h ar a s a m ai  P,  S a n g k u m  U,  M o c k  P A, 
L e et h o c h a w alit  M,  C hi a m w o n g p a et  S,  Kiti si n  P,  N atr ujir ot e  P,  Kitti m u n k o n g  S, 
C h u a c h o o w o n g  R,  G v et a d z e  R J,  M c Ni c h oll J M,  P a xt o n  L A,  C urli n  M E,  H e n dri x 
C W,  V a ni c h s e ni  S.  A ntir etr o vir al  pr o p h yl a xi s  f or  HI V  i nf e cti o n  i n  i nj e cti n g  dr u g 
u s er s  i n  B a n g k o k,  T h ail a n d  (t h e  B a n g k o k  T e n of o vir  St u d y):  a  r a n d o mi s e d, 
d o u bl e -bli n d, pl a c e b o -c o ntr oll e d P h a s e 3 tri al. L a n c et  2 0 1 3; 3 8 1: 2 0 8 3 -9 0 . 
 
5 4.  
B a et e n J M, H effr o n R, Ki d o g u c hi L, M u g o N R, K at a bir a E, B u k u si E A, A sii m w e 
S, H a b er er J E, M ort o n J, N g ur e K, B ul y a N, O d o y o J, Ti n di m w e b w a E, H e n dri x 
C,  M ar zi n k e  M A,  W ar e  N C,  W y att  M A,  M orri s o n  S,  H a u g e n  H,  M uj u gir a  A, 
D o n n ell D,  C el u m  C.  I nt e gr at e d  D eli v er y  of  A ntir etr o vir al  Tr e at m e nt  a n d  Pr e -
e x p o s ur e  Pr o p h yl a xi s  t o  HI V - 1-S er o di s c or d a nt  C o u pl e s:  A  Pr o s p e cti v e 
I m pl e m e nt ati o n St u d y i n K e n y a a n d U g a n d a. P L o S M e d  2 0 1 6; 1 3: e 1 0 0 2 0 9 9 . 
 
5 5.  
W all a c e,  M.,  B e k k er,  L. -G.,  R o u x,  S.,  At uj u n a,  M.,  S e b a sti a n,  E.,  D y e,  B., 
El h arr ar,  V.,  Gr a nt,  R.,  a n d  A mi c o,  R.  H P T N  0 6 7  A D A P T:  ' Pr E P  U b u nt u'  a n d 
e x p eri e n c e s  wit h  o p e n -l a b el  Pr E P  a m o n g  S o ut h  Afri c a n  w o m e n  ( A b str a ct 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 5  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
# T U P E C 5 1 5).  8t h  I A S  C o nf er e n c e  o n  HI V  P at h o g e n e si s,  Tr e at m e nt  a n d 
Pr e v e nti o n, 2 0 1 5. J ul y 1 9 -2 2, 2 0 1 5. V a n c o u v er, C a n a d a . 
 
5 6.  
B e k k er,  L.  G.,  H u g h e s,  J.,  A mi c o,  R.,  R o u x,  S.,  H e n dri x,  C.,  A n d er s o n,  P.  L., 
D y e, B., El h arr ar, V., Stirr att, M. J., a n d Gr a nt, R. H P T N 0 6 7/ A D A P T C a p e T o w n: 
A  c o m p ari s o n  of  d ail y  a n d  n o n d ail y  Pr E P  d o si n g  i n  Afri c a n  w o m e n  ( A b str a ct 
# 9 7 8 L B). C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 5, 
F e br u ar y 2 3 -2 6, 2 0 1 5. S e attl e, W A, U S A . 
 
5 7.  
HI V Pr e v e nti o n Tri al s N et w or k. H P T N 0 8 2: U pt a k e a n d A d h er e n c e t o D ail y  Or al 
Pr E P a s a Pri m ar y Pr e v e nti o n Str at e g y f or Y o u n g Afri c a n W o m e n: A V a n g u ar d 
St u d y.  
Fi n al  
Pr ot o c ol  
V er si o n  
1. 0.  
D e c e m b er  
8,  
2 0 1 5 . 
htt p s:// w w w. h pt n. or g/r e s e ar c h/ st u di e s/ h pt n 0 8 2 . 
 
5 8.  
Gill, K., M ar c u s, R., Di etri c h, J., B e n ni e, T., H o s e k, S., Gr a y, G., a n d B e k k er, L. -
G. A n a n al y si s of b a s eli n e a n d e arl y d at a fr o m t h e Pl u s Pill s st u d y: a n o p e n -l a b el 
tri al  of  pr e-e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  f or  S o ut h  Afri c a n  a d ol e s c e nt s  ( A b str a ct 
# L B P E O 1 8).  I nt er n ati o n al  AI D S  S o ci et y  C o nf er e n c e  2 0 1 6,  J ul y  1 8 -2 2,  2 0 1 6, 
D ur b a n, S o ut h  Afri c a . 
 
5 9.  
I nt er n ati o n al  M at er n al  P e di atri c  A d ol e s c e nt  AI D S  Cli ni c al  Tri al s  N et w or k. 
I M P A A C T  2 0 0 9  ( D AI D S  I D  3 0 0 2 0):  F e a si bilit y,  A c c e pt a bilit y  a n d  S af et y  of  Or al 
Pr e -E x p o s ur e  Pr o p h yl a xi s  f or  Pri m ar y  HI V  Pr e v e nti o n  D uri n g  Pr e g n a n c y  a n d 
Br e a st F e e di n g i n A d ol e s c e nt s a n d Y o u n g W o m e n.  2 0 1 6. ( A c c e s s e d 9/ 1/ 2 0 1 6  at 
htt p://i m p a a ct n et w or k. or g/ st u di e s/I M P A A C T 2 0 0 9. a s p.)  
 
6 0.  
H u nt  G M, L e d w a b a  J,  B a s s o n  A E,  M o y e s  J,  C o h e n  C,  Si n g h B, B ert a g n oli o  S, 
J or d a n M R, P ur e n A, M orri s L. S ur v eill a n c e of tr a n s mitt e d HI V -1 dr u g  r e si st a n c e 
i n  G a ut e n g  a n d  K w a Z ul u-N at al  Pr o vi n c e s,  S o ut h  Afri c a,  2 0 0 5 -2 0 0 9. Cli n  I nf e ct 
Di s  2 0 1 2; 5 4 S u p pl 4: S 3 3 4 -S 3 3 8 . 
 
6 1.  
P ari k h U M, Ki e pi el a P, G a n e s h S, G o m e z K, H or n S, E s k a y K, K ell y C, M e n s c h 
B, G or b a c h P, S ot o -T orr e s L, R a mj e e G, M ell or s J W. Pr e v a l e n c e of HI V-1 dr u g 
r e si st a n c e  a m o n g  w o m e n  s cr e e ni n g  f or  HI V  pr e v e nti o n  tri al s  i n  K w a Z ul u-N at al, 
S o ut h Afri c a ( M T N -0 0 9). P L o S O n e  2 0 1 3; 8: e 5 9 7 8 7 . 
 
6 2.  
St a nf or d  U ni v er sit y.  HI V s e q:  Lit er at ur e  Pr e v al e n c e  of  M ut ati o n s  i n  S u b mitt e d 
S e q u e n c e s.  HI V  Dr u g  R e si st a n c e  D at a b a s e.  2 0 1 6.    St a nf or d  U ni v er sit y . 
( A c c e s s e d 9/ 7/ 2 0 1 6 at htt p:// si err a 2. st a nf or d. e d u/ si err a/ s er vl et/ J S e q.) 
 
6 3.  
St a nf or d  U ni v er sit y.  HI V  Dr u g  R e si st a n c e  D at a b a s e.  htt p:// hi v d b. st a nf or d. e d u/. 
2 0 1 5.  St a nf or d U ni v er sit y. ( A c c e s s e d 9/ 2 1/ 2 0 1 5)  
 
6 4.  
M u n o z -D e B e nit o  R M,  Arri b a s -L o p e z  J R.  T e n of o vir  di s o pr o xil  f u m ar at e -
e mtri cit a bi n e c of or m ul ati o n f or o n c e -d ail y d u al N R TI b a c k b o n e. E x p ert R e vi e w of 
A nti -I nf e cti v e T h er a p y 2 0 0 6; 4: 5 2 3 -3 5 . 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 6  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
6 5.  
M a s h o  S W,  W a n g  C -L,  Ni x o n  D E.  R e vi e w  of  t e n of o vir -e mtri cit a bi n e. 
T h er a p e uti c s a n d Cli ni c al Ri s k M a n a g e m e nt  2 0 0 7; 3: 1 0 9 7 -1 0 4 . 
 
6 6.  
Gr a nt R M, L a m a J R, A n d er s o n P L, M c M a h a n V, Li u A Y, V ar g a s L, G oi c o c h e a P, 
C a s a pi a  M,  G u a nir a -C arr a n z a  J V,  R a mir e z -C ar di c h  M E,  M o nt o y a -H err er a  O, 
F er n a n d e z T, V el o s o V G, B u c h bi n d er S P, C h ari y al ert s a k S, S c h e c ht er M, B e k k er 
L- G, M a y er K, K all a s E G, A mi c o R, M ulli g a n K, B u s h m a n L R, H a n c e R J, G a n o z a 
C,  D ef e c h er e u x  P,  P o stl e  B, W a n g  F,  M c C o n n ell  J,  Z h e n g  J -H,  L e e  J,  R o o n e y 
J F,  J aff e  
H S,  
M arti n e z  
AI,  
B ur n s  
D N,  
Gli d d e n  
D V.  
Pr e e x p o s ur e 
c h e m o pr o p h yl a xi s f or HI V pr e v e nti o n i n m e n w h o h a v e s e x  wit h m e n. N  E n gl J 
M e d  2 0 1 0; 3 6 3: 2 5 8 7 -9 9 . 
 
6 7.  
T hi g p e n  M C,  K e b b a b et s w e  P M,  P a xt o n  L A, S mit h  D K,  R o s e  C E, S e g ol o di T M, 
H e n d er s o n  F L,  P at h a k  S R,  S o u d  F A,  C hill a q  K L,  M ut a n h a ur w a  R,  C hir w a  LI, 
K a s o n d e  M,  A b e b e  D,  B uli v a  E,  G v et a d z e  R J,  J o h n s o n  S,  S u k al a c  T,  T h o m a s 
V T,  H art  C,  J o h n s o n  J A,  M al ott e  C K,  H e n dri x  C W,  Br o o k s  J T.  A ntir etr o vir al 
pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s f or h et er o s e x u al HI V tr a n s mi s si o n i n B ot s w a n a. N E n gl 
J M e d  2 0 1 2; 3 6 7: 4 2 3 -3 4 . 
 
6 8.  
C hir w a LI, J o h n s o n J A, Ni s k a R W, S e g ol o di T M, H e n d er s o n F L, R o s e C E, Li J F, 
T hi g p e n M C, M atl h a b a O, P a xt o n L A, Br o o k s J T. C D 4 + c ell c o u nt, vir al l o a d, a n d 
dr u g  r e si st a n c e  p att er n s  a m o n g  h et er o s e x u al  br e a kt hr o u g h  HI V  i nf e cti o n s  i n  a 
st u d y of or al pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s. AI D S  2 0 1 4; 2 8: 2 2 3 -2 6 . 
 
6 9.  
Gr a nt R M, Li e gl er T, D ef e c h er e u x P, K a s h u b a A D, T a yl or D, A b d el -M o h s e n M, 
D e e s e J, Fr a n s e n K, D e B a et s eli er I, Cr u citti T, B e ntl e y G, A gi n g u W, A h m e d K, 
V a n D a m m e L. Dr u g r e si st a n c e a n d pl a s m a vir al R N A l e v el aft er i n eff e cti v e u s e 
of or al pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s i n w o m e n. AI D S  2 0 1 5; 2 9: 3 3 1 -3 7 . 
 
7 0.  
Li e gl er  T,  A b d el -M o h s e n  M,  B e ntl e y  L G,  At c hi n s o n  R,  S c h mi dt  T,  J a vi er  J, 
M e hr otr a  M,  E d e n  C,  Gli d d e n  D V,  M c M a h a n  V,  A n d er s o n  P L,  Li  P,  W o n g  J K, 
B u c h bi n d er  S,  G u a nir a  J V,  Gr a nt  R M,  i Pr E X  St u d y  T e a m.  HI V -1  Dr u g 
R e si st a n c e  i n  t h e  i Pr E x  Pr e e x p o s ur e  Pr o p h yl a xi s  Tri al. 
J  I nf e ct  Di s  
2 0 1 4; 2 1 0: 1 2 1 7 -2 7 . 
 
7 1.  
P a n o u si s  C,  H al v a s  E K,  K ell y  C,  M arr a z z o  J,  C hir e nj e  Z M,  M ell or s  J W,  P ari k h 
U M. Mi n or Dr u g -R e si st a nt V ari a nt s I nfr e q u e ntl y D et e ct e d i n S er o c o n v ert er s fr o m 
M T N -0 0 3  ( V OI C E)  ( A b str a ct  # 9 8 2).  C o nf er e n c e  o n  R etr o vir u s e s  a n d 
O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 5, F e br u ar y 2 3 -2 6, 2 0 1 5. S e attl e, W A, U S A . 
 
7 2.  
P ari k h  U M,  E s k a y  K A,  H ar d e st y  R L,  K ell y  C,  M ar g ar et  C A,  M olit or  C,  C hir e nj e 
Z M, M arr a z z o J, M ell or s J W, a n d t h e V OI C E T e a m. HI V -1 R e si st a n c e O ut c o m e s 
i n  S er o c o n v ert er s  fr o m  M T N-0 0 3  ( V OI C E)  ( A b str a ct #  5 9 4).  C o nf er e n c e  o n 
R etr o vir u s e s  a n d  O p p ort u ni sti c  I nf e cti o n s  ( C R OI)  2 0 1 4,  M ar c h  3 -6,  2 0 1 4. 
B o st o n, M A, U S A . 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 7  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
7 3.  
P ari k h U M, M ell or s J W. S h o ul d W e F e ar R e si s t a n c e fr o m T e n of o vir/ E mtri cit a bi n e 
pr e e x p o s ur e pr o p h yl a xi s ? C urr O pi n HI V AI D S  2 0 1 6; 1 1: 4 9 -5 5 . 
 
7 4.  
v a n d er Str at e n A, M o nt g o m er y E T, C h e n g H, W e g n er L, M a s e n g a G, v o n M C, 
B e k k er  L,  G a n e s h  S,  Y o u n g  K,  R o m a n o  J,  N el  A,  W o o d s o n g  C.  Hi g h 
a c c e pt a bilit y of a v a gi n al ri n g i nt e n d e d a s a mi cr o bi ci d e d eli v er y m et h o d f or HI V 
pr e v e nti o n i n Afri c a n w o m e n. AI D S a n d B e h a vi or  2 0 1 2; 1 6: 1 7 7 5 -8 6 . 
 
7 5.  
M o nt g o m er y E T, v a n d er Str at e n A, C h e n g H, W e g n er L, M a s e n g a G, v o n M C, 
B e k k er  L,  G a n e s h  S,  Y o u n g  K,  R o m a n o  J,  N el  A,  W o o d s o n g  C.  V a gi n al  ri n g 
a d h er e n c e i n s u b -S a h ar a n Afri c a: e x p ul si o n, r e m o v al, a n d p erf e ct u s e. AI D S a n d 
B e h a vi or  2 0 1 2; 1 6: 1 7 8 7 -9 8 . 
 
7 6.  
v a n d er Str at e n, A., L a b or d e, N., C h e n g, H., H o e sl e y, C., S al at a, R. A., J o h n s o n 
S.,  N el,  A.,  S ot o -T orr e s,  L.,  a n d  C h e n,  B.  A.  A d h er e n c e  a n d  A c c e pt a bilit y  of  a 
D a pi viri n e  V a gi n al  Ri n g  i n  P o st m e n o p a u s al  U. S.  W o m e n  ( A b str a ct  # 8 7 3).  
C o nf er e n c e o n R etr o vir u s e s a n d O p p ort u ni sti c I nf e cti o n s ( C R OI) 2 0 1 6, F e br u ar y 
2 2 -2 5, 2 0 1 6. B o st o n, M A, U S A . 
 
7 7.  
A mi c o  K R,  W all a c e  M,  B e k k er  L G,  R o u x  S,  At uj u n a  M,  S e b a sti a n  E,  D y e  B J, 
El h arr ar  V,  Gr a nt  R M.  E x p eri e n c e s  wit h  H P T N  0 6 7/ A D A P T  St u d y -Pr o vi d e d 
O p e n -L a b el Pr E P A m o n g W o m e n i n C a p e T o w n: F a cilit at or s a n d B arri er s Wit hi n 
a M ut u alit y Fr a m e w or k. AI D S a n d B e h a vi or  2 0 1 6; 1 -1 5 . 
 
7 8.  
D o n n ell  D,  B a et e n  J M,  B u m p u s  N N,  Br a ntl e y  J,  B a n g s b er g  D R,  H a b er er  J E, 
M uj u gir a A, M u g o N, N d a s e P, H e n dri x C, C el u m C. HI V pr ot e cti v e effi c a c y a n d 
c orr el at e s  of  t e n of o vir  bl o o d  c o n c e ntr ati o n s  i n  a  cli ni c al  tri al  of  Pr E P  f or  HI V 
pr e v e nti o n. 
J o ur n al  of  a c q uir e d  i m m u n e  d efi ci e n c y  s y n dr o m e s  ( 1 9 9 9)  
2 0 1 4; 6 6: 3 4 0 -3 4 8 . 
 
7 9.  
Gr a nt R M, A n d er s o n P L, M c M a h a n V, Li u A, A mi c o K R, M e hr otr a M, H o s e k  S, 
M o s q u er a  C,  C a s a pi a  M,  M o nt o y a  O,  B u c h bi n d er  S,  V el o s o  V G,  M a y er  K, 
C h ari y al ert s a k S, B e k k er L -G, K all a s E G, S c h e c ht er M, G u a nir a J, B u s h m a n L, 
B ur n s D N, R o o n e y J F, Gli d d e n D V. U pt a k e of pr e -e x p o s ur e pr o p h yl a xi s, s e x u al 
pr a cti c e s, a n d HI V i n ci d e n c e i n m e n a n d tr a n s g e n d er w o m e n w h o h a v e s e x wit h 
m e n: A c o h ort st u d y. L a n c et I nf e cti o u s Di s e a s e s  2 0 1 4; 1 4: 8 2 0 -8 2 9 . 
 
8 0.  
V a n d er El st E M, M b o g u a J, O p er ari o D, M ut u a G, K u o C, M u g o P, K a n u n gi J, 
Si n g h  S,  H a b er er  J,  Pri d d y  F,  S a n d er s  E J.  Hi g h  a c c e pt a bilit y  of  HI V  pr e -
e x p o s ur e  pr o p h yl a xi s  b ut  c h all e n g e s  i n  a d h er e n c e  a n d  u s e: Q u alit ati v e  i n si g ht s 
fr o m a P h a s e I tri al of i nt er mitt e nt a n d d ail y Pr E P i n at-ri s k p o p ul ati o n s i n K e n y a. 
AI D S a n d B e h a vi or  2 0 1 3; 1 7: 2 1 6 2 -7 2 . 
 
8 1.  
H o s e k  S,  R u d y  B,  L a n d o vit z  R,  K a p o gi a n ni s  B,  Si b err y  G,  R utl e d g e  B,  Li u  N, 
Br ot h er s J, M ulli g a n K, Zi m et G, L all y M, M a y er K, A n d er s o n P, Ki s er J, R o o n e y 
J, Wil s o n  C M,  A d ol e s c e nt  Tri al s  N et w or k  ( A T N)  f or  HI V/ AI D S  I nt er v e nti o n s.  A n 


 
 
M T N -0 3 4,  V er si o n 2. 0  
1 5 8  
D e c e m b er 7 , 2 0 1 7 
HI V  Pr e -E x p o s ur e  Pr o p h yl a xi s  ( Pr E P)  D e m o n str ati o n  Pr oj e ct  a n d  S af et y  St u d y 
f or Y o u n g M S M. J o ur n al of AI D S  2 0 1 6; E p u b a h e a d of pri nt . 
 
8 2.  
H o s e k, S., L a n d o vit z, R., R u d y, B., a n d et al. A n HI V Pr e -E x p o s ur e Pr o p h yl a xi s 
( Pr E P) D e m o n str ati o n Pr oj e ct a n d S af et y St u d y f or A d ol e s c e nt M S M a g e s 1 5-1 7 
i n  t h e  U nit e d  St at e s  ( A T N  1 1 3)  ( A b str a ct  # T U A X 0 1 0 4 L B).  I nt er n ati o n al  AI D S 
S o ci et y C o nf er e n c e 2 0 1 6, J ul 1 8 -2 2, 2 0 1 6, D ur b a n, S o ut h Afri c a . 
 

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STATISTICAL ANALYSIS PLAN  
 
 
A Phase 2a Crossover Trial Evaluating the Safety of 
and Adherence to a Vaginal Matrix Ring Containing 
Dapivirine and Oral Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil 
Fumarate in an Adolescent and Young Adult Female 
Population 
 
MTN-034 
 
 Effective Date: 04/26/2022 
Version: 1.0 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


 
 
 
 
 
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STATISTICAL ANALYSIS PLAN 
 
Protocol Name:  
A Phase 2a Crossover Trial Evaluating the Safety of and Adherence to a 
Vaginal Matrix Ring Containing Dapivirine and Oral Emtricitabine/Tenofovir 
Disoproxil Fumarate in an Adolescent and Young Adult Female Population 
Protocol Number:  
 
MTN-034 
Author(s):  
Elizabeth Brown, ScD 
Daniel Szydlo, MS 
Version:  
1.0 
 
Author(s): 
 
 
Elizabeth Brown, ScD 
 
 
 
 
 
PI, Lead Statistician 
 
Daniel Szydlo 
 
 
Signature  
 
see appended approval 
 
 
 
Date: 
DD/MM/YYYY 
see appended 
approval 
Statistical Research 
Associate V 
 
 
 
Signature 
 
Date: 
DD/MM/YYYY 
Approvals:  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Signature  
 
Date: 
DD/MM/YYYY 
 


 
 
 
 
 
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TABLE OF CONTENTS 
1. 
LIST OF ABBREVIATIONS AND ACRONYMS ..................................................................................................... 4 
2. 
INTRODUCTION .............................................................................................................................................. 4 
2.1 
GENERAL DESIGN CONSIDERATIONS ....................................................................................................................... 4 
2.2 
STUDY OBJECTIVES AND ENDPOINTS ....................................................................................................................... 5 
2.3 
RANDOMIZATION ................................................................................................................................................ 6 
2.4 
BLINDING .......................................................................................................................................................... 6 
2.5 
SAMPLE SIZE AND POWER .................................................................................................................................... 6 
3. 
GENERAL DATA ANALYSIS CONSIDERATIONS ................................................................................................. 7 
3.1 
ANALYSIS SET(S) ................................................................................................................................................. 7 
3.2 
STATISTICAL ANALYSIS ISSUES ................................................................................................................................ 8 
4. 
INTERIM ANALYSIS AND DATA MONITORING COMMITTEE ............................................................................ 8 
5. 
GENERAL ANALYSIS METHODS ....................................................................................................................... 8 
6. 
TRIAL PARTICIPANT DISPOSITION................................................................................................................... 9 
6.1 
DISPOSITION OF PARTICIPANTS .............................................................................................................................. 9 
6.2 
PROTOCOL DEVIATIONS ..................................................................................................................................... 10 
7. 
BASELINE DATA ............................................................................................................................................ 11 
7.1 
SCREENING ...................................................................................................................................................... 11 
7.2 
ACCRUAL ........................................................................................................................................................ 11 
7.3 
DEMOGRAPHICS ............................................................................................................................................... 11 
7.4 
CONTRACEPTION .............................................................................................................................................. 11 
7.5 
SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS (STIS) .......................................................................................................... 12 
7.6 
LOCAL LABORATORY RESULTS .............................................................................................................................. 12 
8. 
PRIMARY ENDPOINT ANALYSES ................................................................................................................... 12 
8.1 
PRIMARY SAFETY ANALYSES ................................................................................................................................ 12 
8.2 
PRIMARY ADHERENCE ANALYSES ......................................................................................................................... 14 
9. 
SECONDARY ENDPOINT ANALYSES ............................................................................................................... 15 
9.1 
SECONDARY ACCEPTABILITY ANALYSES .................................................................................................................. 15 
9.2 
SECONDARY ADHERENCE ANALYSES...................................................................................................................... 15 
9.3 
SECONDARY STUDY PRODUCT PREFERENCE ANALYSES ............................................................................................. 16 
10. 
ADDITIONAL ANALYSES ............................................................................................................................ 18 
10.1 
INCIDENT HIV-1 INFECTIONS ............................................................................................................................... 18 
10.2 
FOLLOW-UP SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS (STIS) ......................................................................................... 18 
10.3 
LOCAL LABORATORY RESULTS .............................................................................................................................. 18 
11. 
ADDITIONAL FOLLOW-UP DATA ............................................................................................................... 18 
11.1 
VISIT RETENTION .............................................................................................................................................. 18 
11.2 
STUDY TERMINATION ........................................................................................................................................ 18 
12. 
CHANGE HISTORY ..................................................................................................................................... 19 
APPENDIX I .......................................................................................................................................................... 19 
APPENDIX II ......................................................................................................................................................... 20 


 
 
 
 
 
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1. LIST OF ABBREVIATIONS AND ACRONYMS  
 
Term/Abbreviation 
Definition 
AE 
adverse event 
CRF 
case report form 
DBS 
dried blood spot 
DPV 
dapivirine 
DVR 
dapivirine vaginal ring 
FTC 
emtricitabine 
GEE 
generalized estimating equations 
HIV-1 
human immunodeficiency virus-1 
LoA 
letter of amendment 
MTN 
Microbicide Trials Network 
SAP 
Statistical analysis plan 
STI 
sexually transmitted infection 
TDF 
tenofovir disoproxil fumarate 
VR 
vaginal ring 
2. INTRODUCTION 
The purpose of this Statistical Analysis Plan (SAP) is to provide a description of the statistical analyses 
that will be conducted to compare safety profiles, adherence, acceptability, and participant product 
preference between the emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (FTC/TDF) oral tablet administered 
daily and the dapivirine (DPV) vaginal ring (VR) (25 mg) inserted once every 4 weeks. This SAP covers 
the final study analyses.  
2.1 General Design Considerations 
The following is a summary of the protocol. 
 
Short Title: 
Reversing the Epidemic in Africa with Choices in HIV Prevention (REACH) 
 
IND Sponsor: 
DAIDS 
 
Funders:  
Division of AIDS, NIAID, NIMH, NICHD, US NIH 
 
Protocol Chair: 
Gonasagrie Nair, MBChB, MPH 
 
Protocol  
Connie Celum, MD, MPH 
Co-Chairs: 
Kenneth Ngure, PhD 


 
 
 
 
 
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Sample Size: 
Approximately 300 participants 
 
Study Population: 
Healthy, HIV-uninfected, sexually active adolescent and young adult females, 
16 - 21 years old (inclusive) 
 
Study Sites: 
Sites selected by the MTN Executive Committee 
 
Study Design: 
Phase 2a, open-label, multi-site, two-sequence, crossover, randomized trial    
 
Study Duration: 
Approximately 76 weeks of follow-up per participant with a projected accrual 
period of approximately 12 months at each site.   
 
Study Product: 
 
• 
Silicone elastomer vaginal matrix ring containing 25 mg of dapivirine to be 
replaced each month  
• 
Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (FTC/TDF) tablets to be taken 
orally daily  
 
Study Regimen: 
Participants will be randomized (1:1) to one of two sequences of a vaginal ring 
(VR) containing 25mg of dapivirine to be inserted monthly for 24 weeks and 
200 mg FTC/300 mg TDF oral tablets taken daily for 24 weeks.  After 
completing the randomized sequence of two study product use periods, 
participants will then select between the two study products to use in the final 
24 weeks of the trial.  Participants will be able to choose either or neither study 
product at any time during the third product use period. 
 
 
N 
Period 1 
(24 Weeks) 
Period 2 
(24 Weeks) 
Period 3 
(24 Weeks) 
Sequence A 
150 
Vaginal 
(dapivirine 
25 mg VR) 
Oral 
(Daily FTC/ 
TDF tablet) 
Free choice (dapivirine 
25 mg VR or daily 
FTC/TDF tablet or 
neither) 
Sequence B 
150 
Oral 
(Daily FTC/ 
TDF tablet) 
Vaginal 
(dapivirine 
25 mg VR) 
Free choice (dapivirine 
25 mg VR or daily 
FTC/TDF tablet or 
neither) 
 
2.2 Study Objectives and Endpoints 
Primary Objectives 
Primary Endpoints 
Safety: To compare the safety profiles of 
FTC/TDF oral tablet administered daily and 
dapivirine vaginal matrix ring (25 mg) inserted 
once every 4 weeks during the first 24 weeks of 
use of each study product in an adolescent and 
young adult female population  
• 
Grade 2 or higher adverse events (AEs) as 
defined by the Division of AIDS (DAIDS) Table 
for Grading the Severity of Adult and Pediatric 
Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 
2017 and/or Addendum 1 (Female Genital 
Grading Table for Use in Microbicide Studies 
[Dated November 2007])  
Adherence: To compare adherence to the 
FTC/TDF oral tablet administered daily and to the 
dapivirine vaginal matrix ring (25 mg) inserted 
once every 4 weeks during the first 24 weeks of 
use of each study product in an adolescent and 
young adult female population 
• 
Detectable drug levels in blood 
• 
Residual drug levels in returned VRs 
 


 
 
 
 
 
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Secondary Objectives 
Secondary Endpoints 
To compare the acceptability of the FTC/TDF oral 
tablet administered daily and the dapivirine vaginal 
matrix ring (25 mg) inserted once every 4 weeks 
during the first 24 weeks of use of each study 
product in an adolescent and young adult female 
population 
 
• 
Participant report of acceptability 
 
 
To compare study product adherence during the 
third study product use period when study product 
is chosen against the study product use period 
during which the study product is randomly 
assigned 
 
• 
Detectable drug levels in blood 
• 
Residual drug levels in returned VRs 
 
Participant preference between dapivirine VR and 
FTC/TDF oral tablets over the course of study 
participation 
• 
Participant product selection during third 
product use period 
• 
Participant report of product preference  
 
 
2.3 Randomization 
Participants were randomized in a 1:1 ratio to one of two sequences; either a VR containing 25mg of DPV 
to be inserted monthly for 24 weeks followed by 200 mg FTC/300 mg TDF oral tablets taken daily for 24 
weeks, or vice versa. Randomization was stratified by site. 
2.4 Blinding 
This was an open label study. Study staff and participants were blinded to the sequence prior to 
randomization of the participant. 
2.5 Sample Size and Power 
The following description of sample size and power for the primary endpoints reflects changes to the 
protocol (Letter of Amendment (LoA) #03, dated 30 June 2020) that were made in response to the 
COVID-19 pandemic (247 participants instead of the original target of 300 participants).  
 
Sample size/power formulas for a parallel design (i.e., independent groups of participants on each 
treatment regimen) can be used to compute sample size/power. Sample size/power calculations assume 
the primary comparisons will be between the first and second periods of the study (randomized periods). 
The sample size resulting from the assumption of independent groups can then be adjusted to reflect that 
there will be intra-participant correlation in the crossover study design. This sample size adjustment is 
obtained using the formula: N’ = N(1-ρ)/2 where N’ is the sample size for the crossover study, N is the 
total number of participants necessary for a parallel design with two arms (N/2 in each arm) and ρ is the 
correlation between responses within a single participant during different study product use periods (intra-
participant correlation). 
 
Primary Endpoints 
 
Safety: Based on previous studies we expect to observe rates of the primary safety endpoints between 
2% to 10%. Table 1 shows the minimum detectable difference in rates of safety events assuming 80% 
power, α=0.05, a two-sided test based on the Normal approximation of the Binomial distribution, varying 


 
 
 
 
 
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rates of safety events in the treatment regimen with the lower rate, varying values of ρ (the intra-
participant correlation), and a sample size of 250. 
 
 
Table 1: Minimum Detectable Difference in Rates of Safety Outcomes Assuming 80% Power 
 
 
ρ 
 
0.0 
0.3 
0.5 
0.7 
Rate of Safety 
Event in 
Treatment 
Regimen with 
Lower Rate 
Minimum Detectable Difference Between Treatment Regimens 
2% 
5.8% 
4.8% 
4.1% 
3.2% 
5% 
7.5% 
6.3% 
5.3% 
4.1% 
10% 
9.2% 
7.7% 
6.5% 
5.0% 
If there is no intra-participant correlation for safety outcomes, the study will have 80% power to detect a 
minimum difference of 5.8% to 9.2% depending on the rate of the safety event in the treatment regimen 
with the lower rate.  If the intra-participant correlation is moderately high (0.5), this minimum detectable 
difference ranges from 4.1% to 6.5%. 
 
Adherence: Based on previous studies we expect to observe a high rate of participants with at least 80% 
of their visits with detectable drug levels in plasma (for the oral regimen) and detectable drug levels in 
residual ring drug levels consistent with high adherence (for the DPV ring regimen).  Table 2 shows the 
minimum detectable difference in rates of ≥80% adherence assuming 80% power, α=0.05, a two-sided 
test based on the Normal approximation of the Binomial distribution, varying rates of ≥80% adherence in 
the treatment regimen with the lower rate, varying values of ρ (the intra-participant correlation), and a 
sample size of 250. 
 
Table 2: Minimum Detectable Difference in Rates of ≥80% Adherence Assuming 80% Power 
 
ρ 
 
0.0 
0.3 
0.5 
0.7 
≥80% Adherence 
Rate in Treatment 
Regimen with 
Lower Rate 
Minimum Detectable Difference Between Treatment Regimens 
60% 
11.9% 
10.0% 
8.4% 
6.5% 
70% 
10.8% 
9.0% 
7.6% 
5.9% 
80% 
9.0% 
7.5% 
6.4% 
4.9% 
90% 
6.3% 
5.3% 
4.5% 
3.5% 
 
3. GENERAL DATA ANALYSIS CONSIDERATIONS 
3.1 Analysis Set(s) 
Primary Analysis Set: The analysis set for the primary safety, primary adherence, secondary 
adherence, and secondary acceptability analyses will consist of all randomized and enrolled participants.  
 
Choice Period Analysis set: The analysis set for adherence during the third period will include all 
participants who completed visits in Period 3 (i.e., from Week 48/Visit 16 through Week 72/Visit 23). 


 
 
 
 
 
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3.2 Statistical Analysis Issues 
MTN-034 follow-up consisted of three product use periods, with participants randomized to a sequence of 
product use in the first two periods (i.e., dapivirine ring in Period 1 followed by FTC/TDF oral tablets in 
Period 2, or vice versa) followed by Period 3 during which participants chose which, if any, product to use. 
During Period 3 participants could also choose to change their product choice. There was no washout 
period between product use periods. 
During the first two product use periods participants will be analyzed according to the product the 
participant was randomized to receive (i.e., intent-to-treat). 
 
The COVID-19 pandemic began while the study was in follow-up, affecting the ability of participants to 
attend follow-up visits. This in particular could affect the adherence data available differentially between 
the two products. Adherence to tablets was measured using dried blood spot (DBS) samples that could 
only be collected at an in-person visit; whereas, adherence to rings was measured using residual 
dapivirine remaining in a used ring that could be returned at any subsequent visit. Therefore, interruptions 
to scheduled visit due to pandemic restrictions restricted the study’s ability to assess tablet but not ring 
adherence. However, because rings could be returned at any visit, it is possible that a ring returned 
during the Period 3 (Choice Period) might reflect use of rings from the Period 1 and 2 (Crossover Period). 
 
Ring adherence is complicated due to the data used for that calculation being collected partly when rings 
were returned (i.e., residual amount of dapivirine remaining in ring, date ring was intended to be inserted, 
date ring was intended to be removed) and partly when the ring was provided (i.e., ring manufacturer lot), 
without there being a ring identifier that allowed direct linkage of returned and dispensed rings. The 
method for linking returned and dispensed rings is described in Appendix I.  
4. INTERIM ANALYSIS AND DATA MONITORING COMMITTEE 
No interim statistical analysis was planned or performed for MTN-034. 
 
Safety monitoring committee (SMC) reviews were conducted during study follow-up, approximately every 
six months. Evaluation was based on descriptive tables with no formal statistical testing. 
5. GENERAL ANALYSIS METHODS 
Descriptive statistics will be used to summarize continuous (mean and standard deviation, median, 
quartiles, range and number of missing data values) and categorical (frequencies, relative frequencies, 
percentages, and number of missing data values) variables. Descriptive analyses will be summarized 
overall, and stratified by site and by randomization sequence unless otherwise noted noted. Summaries 
by site will use the site at which the participant was enrolled. A two-sided significance level of 0.05 will be 
used for all statistical tests unless otherwise noted. 
 
Data from both regularly scheduled and unscheduled (referred to as “interim” visits will be used in 
analyses as appropriate. Unless otherwise noted, data from interim visits will not contribute to summaries 
by visit but will contribute to summaries that are combined across all visits. 
We expect little to no missing data. Data will be considered missing (no data on outcome measures) if a 
participant does not return for a follow-up visit. However, if the probability of missing measurements 
depends on either covariates or on the measurement outcomes of participants, then the methods 
described above may give biased inferences and point estimates. If a substantial amount of endpoint data 
is missing (e.g., follow-up data missing in at least 10% of participants), then secondary analyses of the 
endpoints will be conducted using methods that relax the missing completely at random assumption to a 
missing at random assumption. For a univariate binary and quantitative outcome, respectively, a 


 
 
 
 
 
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generalized linear model with a binomial or Normal error distribution will be used for estimation and 
testing. Sensitivity analyses will be conducted comparing the regimens using only the first study product 
use period data for all the outcomes.  
 
6. TRIAL PARTICIPANT DISPOSITION 
6.1 Disposition of Participants 
The number of participants screened, the number of participants who were enrolled and not enrolled, the 
number of participants with each reason for not enrolling, the number of participants randomized to each 
sequence, and the number of participants considered evaluable for each primary and secondary endpoint 
(e.g., the analysis sets defined in 3.1) will be displayed in a CONSORT flow diagram. 


 
 
 
 
 
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6.2 Protocol Deviations 
The number of protocol deviations and number of each type of deviation will be summarized in a table by 
site, and presented in a listing of each deviation. Additional tables will summarize the protocol deviations 
that were and were not related to the COVID-19 pandemic (identified by whether the description of the 
deviation includes the text “COVID”). 
Randomized (n = ) 
Assessed for eligibility (n = ) 
Not enrolled (n = ) 
• <reasons not enrolled> (n = ) 
Sequence A (n=) 
Oral tablet (n=) 
Sequence B (n=) 
DPV ring (n=) 
Discontinued early (n = ) 
•
<reasons> 
Oral tablet (n=) 
DPV ring (n=) 
Period 1 
Period 2 
Discontinued early (n = ) 
• 
<reasons> 
Discontinued early (n = ) 
• 
<reasons> 
Discontinued early (n = ) 
• 
<reasons> 
Initially chose DPV ring (n=) 
Initially chose oral tablet (n=) 
Initially chose neither (n=) 
Initially chose DPV ring (n=) 
Initially chose oral tablet (n=) 
Initially chose neither (n=) 
Period 3 


 
 
 
 
 
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7. BASELINE DATA  
Unless otherwise specified, baseline characteristics will be summarized descriptively using appropriate 
summary statistics as described in Section 5. Other than the summary of screening (Section 7.1), 
summaries will only include participants in the Primary Analysis Set. No formal statistical testing will be 
performed.  
 
7.1 Screening 
The number of participants screened, enrolled, and the reasons why participants were not enrolled 
(including reasons for ineligibility) will be summarized by site, for all participants who were screened for 
enrollment into MTN-034.  
7.2 Accrual 
The site activation dates, first and last site enrollment dates, duration of accrual, total number of potential 
participants screened, total number of participants enrolled, and mean number of participants enrolled per 
week will be summarized by site. Accrual duration will not include the time while accrual was halted due 
to the COVID-19 pandemic, since the study did not resume accrual after the halt. 
7.3 Demographics 
Baseline demographics (taken from the Demographics Case Report Form (CRF)) will be summarized by 
sequence and by site. The items will include the following: 
• 
Participant age (continuous) 
• 
Participant age group (categorical; 16-17 years old, 18-19 years old, and 20-21 years old) 
• 
Participant marital status (categorical) 
• 
Whether participant is currently attending school (categorical) 
o 
If not currently attending school, whether participant ever attended school (categorical) 
o 
If not currently attending school, age when participant left school (continuous) 
• 
Highest level of school attended (categorical) 
• 
Whether participant earns an income of their own (categorical) 
• 
How worried the participant is that they may get infected with HIV (categorical) 
7.4 Contraception 
Baseline contraception methods and days from the start date for that method to randomization (taken 
from the Family Planning CRF) will be summarized by randomization sequence and site. Days from 
contraception start to randomization will be summarized both as a continuous and as a categorical 
variable (0-70 days, 71+ days). 
 
Baseline contraception methods are defined as methods with Date Regimen Started on or prior to 
randomization (including cases where the Date Regimen Started is incomplete but known to be prior to 
randomization, e.g., if a participant was randomized March 1, 2019 and the Date Regimen Started was an 
unknown date in February 2019) and a Date Regimen Stopped that is either a) on or after randomization 
or b) ongoing at the end of participant follow-up. If the Date Regimen Started was incomplete then the 
participant will not be included in the continuous summary, and will only be included in the categorical 
summary if the minimum and maximum possible days from contraception start both fall within only one 
category (e.g., if days from contraception start is known to be between 100 and 120 days then this 
participant would be categorized as having 71+ days from contraception start, but if the known range was 
60 to 80 days then this participant would not be included in the categorical summary). 


 
 
 
 
 
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7.5 Sexually Transmitted Infections (STIs)  
The number and percentage of participants diagnosed with syphilis, trichomonas, gonorrhea, or 
chlamydia at baseline, as well as the number and percentage diagnosed with any of those four STIs at 
baseline will be summarized by randomization sequence and site. 
 
Baseline STIs will be summarized using the STI Test Results CRF collected at Screening/Visit 1. A 
positive result for trichomonas, gonorrhea, or chlamydia is defined as having a value of “Positive” for 
“Trichomonas test”, “N. gonorrhea”, or “C. trachomatis” respectively, and a negative result as having a 
value of “Negative”. A positive result for syphilis is defined as having a value of “Reactive” for “Syphilis 
screening test” and a value of “Positive” for “Syphilis confirmatory test”, and a negative result if the 
syphilis test was done but did not meet the above definition for positivity. If “Was a sample collected for 
Trichomonas testing?” is “No” or the response to “Trichomonas test” is “Not done” or missing the 
participant will not be counted in the denominator for trichomonas. If “Was a vaginal sample collected for 
NAAT for GC/CT?” is “No” or the response to “N. gonorrhea” is “Not done” or missing the participant will 
not be counted in the denominator for gonorrhea, and if “Was a vaginal sample collected for NAAT for 
GC/CT?” is “No” or the response to “C. trachomatis” is “Not done” or missing the participant will not be 
counted in the denominator for chlamydia. 
 
A positive result for Any STI is defined as a positive result for any of the four STIs. Any participant with a 
baseline test result for at least one of the four STIs will be included in the denominator for Any STI. 
7.6 Local Laboratory Results  
Descriptive statistics for continuous variables (see Section 5 General Analysis Methods) will be calculated 
for creatinine clearance at baseline by randomization sequence and site. This will be taken from the 
“Calculated creatinine clearance” item on the Local Laboratory Results CRF collected at Screening/Visit 
1. 
 
8. PRIMARY ENDPOINT ANALYSES  
8.1 Primary Safety Analyses  
Objective: To compare the safety profiles of FTC/TDF oral tablet administered daily and dapivirine 
vaginal matrix ring (25 mg) inserted once every 4 weeks during the first 24 weeks of use of each study 
product in an adolescent and young adult female population. 
Data Set: Primary Analysis Set 
Strata: Intervention 
Endpoint: Grade 2 or higher adverse events (AEs) 
  
Analysis Details: 
 
The primary safety endpoint is grade 2 or higher adverse events (AEs). The primary safety unit of 
analysis will be the participant-period. The study hypothesis is that the daily FTC/TDF tablets and DPV 
VR will be generally safe and well-tolerated. 
 
For the primary analysis, adverse events will be classified into one of two participant-periods, based on 
the reported time on event onset. Events will be classified into Period 1 if the reported onset date is 
between the date of randomization and the date 30 days after the participant’s Week 24/Visit 9 visit* 
(inclusive). Events will be classified into Period 2 if the reported onset date is between the date of the 


 
 
 
 
 
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participant’s Week 24/Visit 9 visit and the date 30 days after the participant’s Week 48/Visit 16 visit*. Note 
that AEs occurring within 30 days of Week 24/Visit 9 visits will be classified into both periods.  
 
The number and percentage of participant-periods with at least one grade 2 or higher AE will be tabulated 
by product (combining the two product use periods) and by product and period. Each participant-period 
will contribute once (e.g., only the highest severity AE that was classified into the period). 
 
To compare the proportion of participants experiencing an adverse event between products, we will fit a 
generalized estimating equation with a Poisson (log) link, an offset of the number of visits per study 
product use period, an exchangeable correlation structure, and robust errors (controlling for study product 
use period). Events in this analysis ascribed to a product will be limited to those that occur during the 
product use period. 
 
Primary analyses will be further supported by a table that breaks out AE onset further as follows (and 
illustrated in the table below): 
• 
Onset between date of randomization and at or before the participant’s Week 24/Visit 9 visit. 
• 
Onset between the participant’s Week 24/Visit 9 visit and the date 30 days after the participant’s 
Week 24/Visit 9 visit* (inclusive). 
Onset between the participant’s Week 48/Visit 16 visit and the date 30 days after the participant’s 
Week 48/Visit 16 visit* 
* If the participant missed this visit, use the date 30 days after the close of the visit window. 
 
 
Truvada 
DVR 
 
During product use 
period 
One month post 
product use period 
During product use 
period 
One month post 
product use period 
AEs 
1st 
perio
d 
2nd 
perio
d 
over
all 
1st 
perio
d 
2nd 
perio
d 
over
all 
1st 
perio
d 
2nd 
perio
d 
over
all 
1st 
perio
d 
2nd 
perio
d 
over
all 
Total # AEs 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Total # AEs 
related to 
study 
product 
 
 
 
N/A 
N/A 
N/A 
 
 
 
N/A 
N/A 
N/A 
>1 AE per 
participant 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mean AEs 
per ppt 
(SD) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Total SAEs 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Product-
related 
SAEs 
 
 
 
N/A 
N/A 
N/A 
 
 
 
N/A 
N/A 
N/A 
SAEs 
resulting in 
hospitalizati
on or death 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
# ppts with 
>1 SAEs  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
# ppts with 
HIV 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Creatinine 
clearance 
decreased 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    Grade 1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    Grade 2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    Grade 3 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    Grade 4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
In addition, the five most common product-related AEs will be tabulated within each product (across all 
three product use periods).  


 
 
 
 
 
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8.2 Primary Adherence Analyses  
Objective: To compare adherence to the FTC/TDF oral tablet administered daily and to the dapivirine 
vaginal matrix ring (25 mg) inserted once every 4 weeks during the first 24 weeks of use of each study 
product in an adolescent and young adult female population 
Data Set: Primary Analysis Set 
This analysis will be restricted to blood and residual drug levels collected during the first two product use 
periods (i.e., collected after Enrollment/Visit 2 and on or prior to Week 48/Visit 16). 
Strata: Randomization sequence, intervention 
Endpoints: 
• 
Detectable drug levels in blood (Truvada) during the randomization period 
• 
Residual drug levels in returned VRs distributed during the randomization period 
 
Analysis Details: 
 
Histograms and density plots of drug levels will be presented by randomization sequence and further 
broken down by site. Boxplots over time will also be displayed by randomization sequence. To 
understand completeness of these measures, these plots will be accompanied by tables describing the 
completion of adherence assessments (number of rings returned vs dispensed and number of blood 
draws completed vs tablet bottles dispensed). The means, medians and interquartile ranges of the drug 
level measures will also be tabulated. These plots and tables will be calculated overall and by 
randomization sequence, with tables also presented by visit. 
 
Number of rings returned vs. dispensed will be calculated only among rings that were returned and 
dispensed in the first two product use periods (e.g., a ring that was dispensed in Period 1 but not returned 
until Period 3 would be counted as a dispensed ring but not as a returned ring for this analysis). 
 
CUTPOINT ANALYSES 
Drug level will also be summarized (number and percent) by categories defined by the following cutpoints 
for each product. The summaries will be calculated overall and by randomization sequence. Because 
DPV ring release rates have not been verified against directly observed use, the only comparable 
category for the two products is no use. 
 
DPV ring: 
No use (rate ≤ 0.9mg/month) 
Some release (0.9mg/month < rate ≤ 4.0mg/month) 
High release (rate > 4.0mg/month) 
 
Truvada: 
No use (< 16.6fmol/punch) 
Some use (16.6-699fmol/punch) 
High use (≥700fmol/punch) 
 
The first month of Truvada use (e.g.,dried blood spot (DBS) samples collected at Week 4/Visit 4 visit for 
participants randomized to Sequence B, Week 28/Visit 11 for participants randomized to Sequence A) will 
also separately be categorized as: 
No use (< 16.6fmol/punch) 
Some use (16.6-499fmol/punch) 
High use (≥500fmol/punch) 
 


 
 
 
 
 
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DPV release rate is defined as the amount of DPV released from the ring divided by the duration of time 
during which the participant had the ring (or, if the participant had multiple rings at one time, the duration 
of time during which the participant reported they should have been using the ring). The amount of DPV 
released is calculated by subtracting the amount of residual DPV in a returned ring from the amount of 
DPV in control rings from the same lot number (provided by FARMOVS). See  Appendix I for further 
details on this calculation. 
 
A Generalized Estimating Equation model with a Poisson (log) link, an offset of the number of visits with 
drug levels measured per study product use period, an exchangeable correlation structure and robust 
errors will be used to compare non-adherence (no use) to the two regimens (controlling for study product 
use period) during the first two study product use periods. These comparisons will be done using: 1) 
plasma data for participants during the oral regimen, and 2) residual ring data for participants during the 
VR regimen. This analysis differs slightly from the protocol in two ways. First, since the protocol was 
written, dapivirine ring release has become the standard objective measure for vaginal ring use; 
therefore, dapivirine plasma levels have been removed from the definition. Second, the outcome will be 
“no use” since it is the only level comparable between the two measures of product use.  This is also 
more standard in adherence analyses since the protocol was written. 
9. SECONDARY ENDPOINT ANALYSES  
9.1 Secondary Acceptability Analyses  
Objective: To compare the acceptability of the FTC/TDF oral tablet administered daily and the dapivirine 
vaginal matrix ring (25 mg) inserted once every 4 weeks during the first 24 weeks of use of each study 
product in an adolescent and young adult female population. 
Data Set: Primary Analysis Set  
This analysis will be restricted to scheduled visits during Periods 1 and 2 where the ACASI was expected 
to be completed and the endpoint question expected to be answered (i.e., Week 12/Visit 6, Week 24/Visit 
9, Week 36/Visit 13, and Week 48/Visit 16).  
Strata: Site 
Endpoint: Participant report of acceptability 
Analysis Details:  
The secondary acceptability endpoint is participant report of acceptability, defined as their response to the 
ACASI questions “please rate how much you like using the ring for HIV prevention” and “please rate how 
much you like using the tablets for HIV prevention”. Two analyses will be completed to accommodate for 
social desirability bias: 
• 
Responses will be collapsed into two categories; “like” (responses of “like” and “like very much”) 
and “did not like” (responses of “dislike very much”, “dislike”, and “neither like nor dislike”).    
• 
Responses will be collapsed into two categories; “like” (responses of “like” and “like very much”, 
and “neither like nor dislike”) and “did not like” (responses of “dislike very much”, “dislike”).    
 
To compare the proportion of participants liking the product for HIV prevention between products, we will 
fit a generalized estimating equations (GEE) model, adjusting for randomization arm and site, with 
repeated measures by participant assuming an independent correlation matrix, and using a binomial 
distribution with logistic link. 
9.2 Secondary Adherence Analyses  
Objective: To compare study product adherence during the third study product use period when study 
product is chosen against the study product use period during which the study product is randomly assigned 


 
 
 
 
 
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Data Set: Choice Period Analysis Set 
Strata: Product choice in Choice Period 
Outcomes:  
• 
Detectable drug levels in blood 
• 
Residual drug levels in returned VRs 
 
Analysis Details: 
A Generalized Estimating Equation model with a Poisson (log) link, an offset of the number of visits with 
drug levels measured per study product use period, an exchangeable correlation structure and robust 
errors will be used to compare non-adherence (no use) to each regimen separately between Crossover 
Period and the Choice Period.  These analyses will be stratified by product. Participants will only be 
included in these product specific analyses if they chose to use the product in the Choice Period. 
Participants who selected both products will be included in both regression analyses. Participants who 
choose neither will not be included in either analysis.  Sensitivity analyses will repeat these analyses 
restricted to participants who selected only one product in the Choice Period. 
 
Cutpoint analyses for Truvada will use different cutoffs depending on whether the DBS sample is from the 
first month of Truvada use as in 8.2. The first month of use cutoff in Period 3 is defined as a visit where a 
participant chose to use Truvada following a visit where they did not choose Truvada (or, for the first 
month of Period 3, if the participant was randomized to receive the dapivirine ring during Period 2). Since 
samples are collected at the following visit, samples will use the first month cutoff if the participant did not 
choose/was randomized to receive Truvada at the scheduled visit two visits prior (e.g., for a sample 
collected at Week 60/Visit 20, the first month cutoff would be used if the participant had not chosen 
Truvada at Week 52/Visit 18). Note that Week 49/Visit 17 was a phone contact visit where product was 
not dispensed, so this visit should be omitted for these purposes (e.g., for a sample collected at Week 
56/Visit 19, the relevant choice visit is Week 48/Visit 16, not Week 49/Visit 17). 
 
9.3 Secondary Study Product Preference Analyses  
Objective: Participant preference between dapivirine VR and FTC/TDF oral tablets over the course of 
study participation 
Data Set: Choice Period Analysis Set for participant product selection during third product use period 
outcome. Primary Analysis Set for participant report of product preference outcome. 
Strata: Randomization sequence 
Outcomes:  
• 
Participant product selection during third product use period 
• 
Participant report of product preference 
  
Analysis Details: 
Questions about product preference were administered by ACASI and through face to face interview 
(captured by CRF) as follows: 


 
 
 
 
 
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Question 
ENR/ 
Visit 2 
Visit 
6/13/20  (M3/9/15) 
Visit 9 
(M6) 
Visit 
16 
(M12) 
Visit 
23 
(M18) 
Early 
PUEV/ 
Discont. 
Preference for ring vs. tablets 
ACASI 
 
 
ACASI 
ACASI, 
CRF 
ACASI, 
CRF 
Willingness to use non-preferred product if 
preferred product not available 
 
 
 
 
ACASI 
ACASI 
Acceptability of current product 
ACASI 
ACASI* 
ACASI, 
CRF 
ACASI, 
CRF 
ACASI* 
ACASI* 
* Skipped if ppt is not using a product in period 3 
 
 
Product preferred 
Participant report of product preference is defined as the participant’s response to the question “would 
you prefer to use the ring or the tablets for HIV prevention?” on the Product Preference and Acceptability 
CRF completed at Week 72/Visit 23 (or, at an interim visit for visit 23 if visit 23 was missed). This question 
was also asked by ACASI at enrollment, the end of the product assignment periods, the end of the 
product choice period and at PUEV. 
 
The proportion of participants stating a preference for each product will be calculated at each time point it 
is asked for both ACASI and CRF. This will also be shown by randomized arm. 
 
Product selected 
Participant product selection is defined longitudinally over their period of choice follow-up (third product 
use period). Participants will be categorized as always choosing ring, always choosing tablets, sometimes 
choosing one or the other (including switching between tablet, ring or none), or never choosing either.  
 
Participants will be defined as “always choosing ring” if they meet any of the following criteria: 
• 
Product Choice CRF, item “would you like to use the tablets or the ring?” has response of “ring” 
and participant does not have any Product Change CRFs. 
• 
Product Choice CRF was not completed, but one Product Change CRF was completed and “what 
product does the participant want to start using at this visit?” is “ring” (i.e., participant does not 
have a subsequent Product Change CRF). This is treated as “always choosing ring” because if a 
participant had been randomized to receive tablets in Period 2, missed Week 48/Visit 16, and 
then attended a later visit and wanted to use rings the sites would complete a Product Change 
CRF. 
• 
Neither Product Choice nor Product Change CRFs were completed, but participant did attend at 
least one visit in Period 3 and ring was dispensed (Pharmacy Dispensation CRF indicates vaginal 
ring was dispensed at a visit between Week 48/Visit 16 and Week 72/Visit 23, inclusive). 
 
Participants will be defined as “always choosing tablets” using the same criteria as above, except for 
choice/dispensation of tablets instead of rings. 
 
Participants will be defined as “switching between the two” if they have both a Product Choice CRF and a 
Product Change CRF, or at least two Product Change CRFs. 
 
Participants will be defined as “never choosing either” if they had no Participant Choice or Participant 
Change CRF indicating choice of ring or tablets, and no product dispensed during Period 3 according to 
the Pharmacy Dispensation CRF. 
 
Alluvial plots of product selected over time will be presented with the categories of oral PrEP, DPV ring 
and no product. 


 
 
 
 
 
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10.  ADDITIONAL ANALYSES 
10.1 
Incident HIV-1 infections 
Participants with HIV-1 infections will be summarized in a listing with randomization assignment, product 
choice, and adherence history (DPV release rate and Truvada levels in blood).  
10.2 
Follow-up Sexually Transmitted Infections (STIs) 
The number and percentage of participants diagnosed with syphilis, trichomonas, gonorrhea, or 
chlamydia during follow-up, as well as the number and percentage diagnosed with any of those four STIs 
during follow-up will be summarized by randomization sequence and site. 
 
Similar to the baseline STIs (see Section 7.5), follow-up STIs will be summarized using the STI Test 
Results CRF, with the only difference being that results from follow-up visits (e.g., Week 4/Visit 3 or later) 
will be used instead of screening visit. Participants will be counted as a positive result for trichomonas, 
gonorrhea, or chlamydia if they ever had a positive result during follow-up (e.g., participants will only be 
counted once per STI). Participants will be counted as a negative result for each if they had at least one 
test result during follow-up and no positive results. 
 
A positive result for Any STI is defined as a positive result for any of the four STIs. Any participant with a 
follow-up test result for at least one of the four STIs will be included in the denominator for Any STI. 
10.3 
Local Laboratory Results 
Descriptive statistics will be calculated for creatinine clearance at Week 24/Visit 9, Week 48/Visit 16, and 
Week 72/Visit 23, by randomization sequence and site. This will be taken from the “Calculated creatinine 
clearance” item on the Local Laboratory Results CRF collected at those visits. 
For participants who had an adverse event of “creatinine renal clearance decreased” recorded on the 
Adverse Event Log CRF, descriptive statistics summarizing the change in calculated creatinine clearance 
will be provided by randomization sequence. This change will be the difference between the calculated 
creatinine clearance at Screening/Visit 1 and the calculated creatinine clearance at the visit at which the 
AE was first reported.  
11. ADDITIONAL FOLLOW-UP DATA 
11.1 
Visit Retention 
Visit retention summaries will include, for regularly scheduled visits, the number and proportion of 
participant-visits that were expected, not expected, completed (among expected visits), not completed 
(among expected visits), missed (among expected and not completed), and missed after early termination 
(among expected, not completed, and missed). These summaries will be provided by site and by 
randomization sequence. 
 
See Appendix II for visit schedule and windows. 
11.2 
Study Termination 
Reasons for study termination, derived from multiple items on the Study Termination CRF, and whether or 
not the study termination was associated with an adverse event will be summarized by site and by arm. 
The derivation is that any participants with a response of “yes” to the “did the participant complete the 
study?” item will be considered to have a reason for study termination of “completed study”, and any 


 
 
 
 
 
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participants without a response of “yes” will be considered to have the reason entered for the “primary 
reason for non-completion” item (e.g., “death”, “withdrawal of consent by participant”, etc.).  
 
 
Time from randomization to study termination will be summarized in a Kaplan-Meier curve by 
randomization sequence, with participants censored at time of HIV-1 infection.  
 
12. CHANGE HISTORY  
 
Version 
Affected 
Section(s) 
Activity Description 
Number 
Effective 
Date 
1.0 
 
04/26/2022 
All 
Initial version 
APPENDIX I  
Calculation of DPV release rate 
 
The DPV release rate per 28 days of use is calculated as: 
𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟= (𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑚𝑚−𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑟𝑟)
𝑑𝑑𝑑𝑑𝑑𝑑𝑑𝑑
× 28 
With concm being the amount of residual drug in the manufacturer lot, concr being the amount of residual 
drug in the returned ring, and days being the number of days the participant should have been using the 
ring. 
 
An individual ring is identified in the lab residual DPV data using the guspec identifier, with each 
individual ring having it’s own unique identifier. Some rings were tested multiple times and will have 
multiple observations with the same guspec value. Observations with censor values of “(A)X”, “(B)X”, 
“(B)Z”, or “Z” should not be analyzed. The amount of residual dapivirine in the ring (concr above) is 
indicated by the value of conc. 
 
Rings from the lab residual DPV data are linked to the clinical data through the Ring Insertion and 
Removal CRF, using the participant ID (ptid) and specimen collection date (spcdt) from the lab data 
and participant ID and the “date of assessment” from the CRF data. For participants with multiple rings 
collected on the same date (i.e., two observations with same ptid and spcdt and different guspec), 
one ring needs to be assigned to correspond to “ring #1” in the Ring Return section of the CRF, and one 
to “ring #2”. If the lab data sec_id is “1st IVR” or “Ring 1” (regardless of capitalization) then this ring 
should be linked to ring #1, and if sec_id is “2nd IVR” or “Ring 2” it should be linked to ring #2. If 
sec_id does not contain any of these values, then ring order is assigned arbitrarily, with the smallest 
value of recnum linked to ring #1, the second smallest linked to ring #2, etc. 
 
The number of days (days in the above equation) is calculated by taking “date returned ring #1 was 
removed” – “date returned ring #1 was inserted” + 1 day (and similarly for returned ring #2). If the date 
ring was removed is marked as unknown, use “date of assessment” instead. If the date ring was inserted 
is marked as unknown, use “date returned ring #1 was provided” (similar for returned ring #2). 
 


 
 
 
 
 
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Ring lot number is determined by linking the “date returned ring #1/#2 was provided” to the Pharmacy 
Dispensation CRF “date study product dispensed” and taking the “vaginal ring #1 lot number” or “vaginal 
ring #2 lot number”, as appropriate. That lot number is linked to the manufacturer record of the 
concentration for that lot (concm above). 
 
APPENDIX II  
Visit schedule 
 
 
 
Visit windows 
 
All windows are in days; Enrollment date = Day 0 PUEV=Product Use End Visit 
Visit 
Visit 
Code 
Target Day 
Window Opens 
Window Closes 
Screening  
1.0 
  NA 
70 days prior to Enrollment 
Enrollment  
Period 1: Study 
Product Initiation 
2.0 
0 
NA 
70 days after Screening 
Visit 
Visit 3: Visit/Phone 
Contact - Week 1 
3.0 
7 
1 
13 
Visit 4 - Week 4 
4.0 
28 
14 
41 
Visit 5 - Week 8 
5.0 
56 
42 
69 
Visit 6 - Week 12 
6.0 
84 
70 
97 
Visit 7 - Week 16 
7.0 
112 
98 
125 
Visit 8 - Week 20 
8.0 
140 
126 
153 


 
 
 
 
 
Confidential 
TMP-0041 Statistical Analysis Plan Template rev.8 eff: 3/1/2021 
All proprietary rights reserved 
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Visit 9 - Week 24 
Period 1 Study 
Product Use End/ 
Period 2 Study 
Product Initiation 
9.0 
168 
154 
181 
Visit 10: Visit/Phone 
Contact - Week 25 
10.0 
175 
161 
188 
Visit 11 - Week 28 
11.0 
196 
182 
209 
Visit 12 - Week 32 
12.0 
224 
210 
237 
Visit 13 - Week 36 
13.0 
252 
238 
265 
Visit 14 - Week 40 
14.0 
280 
266 
293 
Visit 15 - Week 44 
15.0 
308 
294 
321 
Visit 16 - Week 48 
Period 2 Study 
Product Use End/ 
Period 3 Study 
Product Initiation 
16.0 
336 
322 
349 
Visit 17: Visit/Phone 
Contact - Week 49 
17.0 
343 
329 
356 
Visit 18 - Week 52 
18.0 
364 
351 
377 
Visit 19 - Week 56 
19.0 
392 
378 
405 
Visit 20 - Week 60 
20.0 
420 
406 
433 
Visit 21 - Week 64 
21.0 
448 
434 
461 
Visit 22 - Week 68 
22.0 
476 
462 
489 
Visit 23 - Week 72 
Period 3 Study 
Product Use End Visit 
(PUEV) 
23.0 
504 
490 
518 
Visit 24: Visit/Phone 
Contact - Week 76 
Study 
Exit/Termination 
24.0 
532 
14 days after 
PUEV (Visit 23) 
42 days after PUEV (Visit 
23)