Clinical trial NCT04839185
Conditions: Fetal Growth Retardation
Sponsor: University of Wisconsin, Madison
Start date: 2021-04-15; Completion date: 2021-10-06
Enrollment: 3 participants; Allocation: NA; Intervention model: SINGLE_GROUP

Brief summary:
The purpose of this research study is to develop imaging methods to diagnose placental injury in pregnancies diagnosed with fetal growth restriction (FGR). Investigators are doing this research because the use of IV iron, followed by a Magnetic resonance imaging (MRI), may help detect injury in the placenta. The IV iron, ferumoxytol, is an iron preparation used for treatment of iron deficiency anemia. It is given in hospital setting under close medical attention. Ferumoxytol(FE) is FDA approved for some uses, but in pregnant women, its use as a MRI contrast is investigational.

Detailed description:
Research Procedure Descriptions

Blood/urine collection for research Blood and urine samples are collected at the consenting visit and at the time of delivery. A total of 10 mL, of blood is collected via venipuncture along with an aliquot of a urine sample. For research visits that coincide with clinical visits, research blood samples are collected in conjunction with clinical samples, saving subjects an additional needle stick. All subjects are asked if they wish to have left over research samples banked for future unspecified research. Blood and urine samples will be analyzed to monitor relevant maternal growth factors, multiplex assays for Cytokine panel and Matrix metalloproteinases (MMPs). Urine will be tested for Shed VE-Cadherin (VE Cad).

60 minute MRI: This MRI scan will take approximately 60 minutes. Prior to entering the MR suite, subjects are screened again for MRI safety and compatibility. The MR imaging exam is expected to take approximately 60 minutes with some additional time to get subjects comfortably placed in the scanner. Subjects are made as comfortable as possible in the bore and are provided with an alarm, which allows them to get the attention of the MR technologist conducting the scan. There is a break between scans to ensure the comfort of the subjects.

Ferumoxytol administration:

The MRI imaging with ferumoxytol as a contrast agent will be conducted at the scheduled visits based on timing of FGR diagnosis. Ferumoxytol will be administered in a hospital triage setting with maternal pulse and blood pressure monitoring and fetal heart rate monitoring. The pharmacy will be notified in advance of the arrival of the participant, so that they can prepare the infusion in a timely fashion and deliver it to triage upon participant's arrival. Participants will arrive at UnityPoint-Health Meriter Hospital obstetric triage unit as prescheduled for ferumoxytol infusion. Later that same day, the participants will present to the University of Wisconsin (UW) Hospital, Wisconsin Institutes for Medical Research (WIMR) or 1 S. Park location for their pre-scheduled MRI. In the triage unit, the nurse will obtain baseline vital signs, including maternal pulse, blood pressure, and fetal heart rate. Following this, the nurse will initiate an infusion dose of ferumoxytol. Ferumoxytol will be administered intravenously, by infusion, over 30 minutes. The participants will be monitored at 5 to 15-minute intervals, for pulse, blood pressure, respiration, and fetal heart rate. The MRI scanning procedure will be conducted at the UW Hospital, WIMR or 1 S. Park location for approximately 60 minutes.

The recommended dose of Feraheme is an initial 510 mg dose followed by a second 510 mg dose 3 to 8 days later. Investigators plan to dilute half of the recommended initial dose, i.e. 255 mg in 50 mL of 0.9% Sodium Chloride Injection, USP or 5% Dextrose Injection, USP. Feraheme will be given only once, in one infusion of 255 mg to each participant who has consented for this study.

Arms: arm 1: The participant will receive an infusion of an iron supplement, ferumoxytol, followed by a same day MRI scan and then a second MRI scan 3-5 days later.
Interventions: intervention 1: Ferumoxytol infusion intervention 2: MRI scan
Intervention descriptions: intervention 1: Ferumoxytol will be administered intravenously, by infusion, over 30 minutes. It will be used a contrast agent for MRI imaging to detect placental lesions in fetal growth restriction.

Dose will be 255 mg in 50 mL of 0.9% Sodium Chloride Injection, USP or 5% Dextrose Injection, USP. Ferumoxytol/Feraheme will be administered only once, in one infusion of 255 mg to each subject. intervention 2: The MRI scanning procedure will last for approximately 60 minutes.

Protocol documents:
Prot_SAP_000.pdf: 
D et e cti o n of Pl a c e nt al L e si o n s i n F et al Gr o wt h R e stri cti o n  
 
Di n e s h S h a h, M D, Pr of e s s or  –  Pri n ci p al I n v e sti g at or  
U ni v er sit y of Wi s c o n si n, S c h o ol of M e di ci n e a n d P u bli c H e alt h  
D e p art m e nt of O b st etri c s a n d G y n e c ol o g y  
2 0 2 S. P ar k St. ; M a di s o n, WI  5 3 7 1 5  
d m s h a h @ wi s c. e d u  
( 6 0 8) 4 1 7-6 0 9 9  
 
Oli v er Wi e b e n, P h D, A s s o ci at e Pr of e s s or –  C o -Pri n ci p al I n v e sti g at or  
U ni v er sit y of Wi s c o n si n, S c h o ol of M e di ci n e a n d P u bli c H e alt h  
D e p art m e nt of M e di c al P h y si c s  
1 1 1 1 Hi g hl a n d A v e. ; M a di s o n, WI  5 3 7 0 5  
o wi e b e n @ wi s c. e d u  
( 6 0 8) 2 6 3-0 7 9 3  
 
Dr. K at hl e e n A nt o n y , M D, A s s o ci at e Pr of e s s or –  Cli ni c al  I n v e sti g at or 
U ni v er sit y of Wi s c o n si n, S c h o ol of M e di ci n e a n d P u bli c H e alt h  
D e p art m e nt of O b st etri c s a n d G y n e c ol o g y  
2 0 2 S. P ar k St. ; M a di s o n, WI  5 3 7 1 5  
d m s h a h @ wi s c. e d u  
( 6 0 8) 4 1 7-6 0 9 9  
 
S p o n s or: N ati o n al I n stit ut e of H e alt h ( U 0 1 Gr a nt) , NI C H D 
 
I C T R D at a M o nit ori n g C o m mitt e e C o nt a ct: A m y Si e d s c h al g, M S 
U ni v er sit y of Wi s c o n si n, S c h o ol of M e di ci n e a n d P u bli c H e alt h  
 
I R B Pr ot o c ol: 2 0 1 9-1 4 3 2  
 
St u d y L o c ati o n:  
 
U nit y P oi nt -M erit er H o s pit al  
2 0 2 S o ut h P ar k Str e et  
M a di s o n, WI 5 3 7 1 5  
 
Wi s c o n si n I n stit ut e s f or M e di c al R e s e ar c h ( WI M R)  
1 1 1 1 Hi g hl a n d A v e n u e  
M a di s o n, WI 5 3 7 0 6  
 
U W R a di ol o g y M RI F a cilit y  
1. S. P ar k Str e et  
M a di s o n, WI 5 3 7 1 5  
 
I a n Bir d L a b or at or y  
2 0 2 S o ut h P ar k Str e et  
M a di s o n, WI 5 3 7 1 5  
 
V er si o n D at e:   0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
C li ni c altri al s.g o v i d e ntifi er: N C T 0 4 8 3 9 1 8 5  
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1  of 5 6  
 
 
T a bl e of C o nt e nts  
 
St at e m e nt of C o m pli a n c e ..............................................................................................................4  
A b br e vi ati o n s  .................................................................................................................................5  
B A C K G R O U N D  ...............................................................................................................................6  
Ultr a s o u n d  ............................................................................................................................................... 6  
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g  .............................................................................................................. 7  
P erf u si o n a n d O x y g e n ati o n  .................................................................................................................. 7  
I nfl a m m ati o n ............................................................................................................................................ 8  
F er u m o x yt ol ............................................................................................................................................. 9  
S T U D Y O B J E C TI V E S A N D AI M S  ................................................................................................ 1 1  
R E S E A R C H D E SI G N A N D M E T H O D S O V E R VI E W  ................................................................... 1 1  
R e s e ar c h Pr o c e d ur e D e s cri pti o n s  ..................................................................................................... 1 2  
S U B J E C T P O P U L A TI O N A N D E LI GI BI T Y C RI T E RI A  ............................................................... 1 3  
S a m pl e Si z e  .......................................................................................................................................... 1 3  
I n cl u si o n Crit eri a ................................................................................................................................... 1 3  
E x cl u si o n Crit eri a  ................................................................................................................................. 1 3  
S U B J E C T I D E N TI FI C A TI O N A N D R E C R UI T M E N T  ................................................................... 1 4  
I d e ntifi c ati o n i n cli ni c al pr a cti c e: I n v e sti g at or s o w n pr a cti c e ......................................................... 1 4  
I d e ntifi c ati o n i n cli ni c al pr a cti c e: ot h er .............................................................................................. 1 4  
M e di c al r e c or d i d e ntifi c ati o n  ............................................................................................................... 1 5  
S U B J E C T R E M U N E R A TI O N A N D C O S T S  ................................................................................. 1 5  
E A R L Y T E R MI N A TI O N A N D WI T H D R A W A L  ............................................................................. 1 5  
F E R U M O X T Y O L I N T E R V E N TI O N  ............................................................................................... 1 6  
F er u m o xt y ol ........................................................................................................................................... 1 6  
S o ur c e  .................................................................................................................................................... 1 6  
P a c k a gi n g a n d L a b eli n g  ...................................................................................................................... 1 6  
Pr e p ar ati o n  ............................................................................................................................................ 1 8  
A c c o u nt a bilit y  ........................................................................................................................................ 1 8  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2  of 5 6  
 
T h e st u d y m o nit ori n g pl a n a s s ur e s t h at q u alit y r e vi e w a cti viti e s r el at e d t o st u d y dr u g r e c ei pt, 
st or a g e, di s p e n si n g, tr a c ki n g, a n d d e str u cti o n ar e p erf or m e d t o e n s ur e c o n si st e nt 
a d mi ni str ati o n of t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct.  ................................................................................... 1 8  
D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  .................................................................................................................. 1 8  
S u p p orti v e C ar e  .................................................................................................................................... 1 9  
C o n c o mit a nt T h er a p y  .................................................................................................................. 2 0  
T h er e ar e n o pr o hi bit e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s, t h er a pi e s or s u p pl e m e nt s.  .......................... 2 0  
S T U D Y VI SI T S A N D P R O C E D U R E S  ........................................................................................... 2 0  
T h e pr o c e d ur e s p erf or m e d at e a c h st u d y vi sit ar e li st e d i n t h e t a bl e b el o w.  .............................. 2 0  
S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt  ............................................................................................................... 2 0  
I nf or m e d C o n s e nt .................................................................................... Err or! B o o k m ar k n ot d efi n e d.  
S cr e e ni n g f or Eli gi bilit y  ........................................................................................................................ 2 1  
E nr oll m e nt  ............................................................................................................................................. 2 1  
O n St u d y/ F oll o w -u p Vi sit s  ................................................................................................................... 2 1  
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  ............................................................................................. 2 3  
RI S K S A N D B E N E FI T S  ................................................................................................................ 2 4  
P ot e nti al dir e ct b e n efit s t o s u bj e ct s.  .................................................................................................. 2 4  
P ot e nti al b e n efit s of t hi s r e s e ar c h t o s o ci et y.  .................................................................................. 2 5  
P ot e nti al Ri s k s  ...................................................................................................................................... 2 5  
A d v e ntiti o u s fi n di n g s  ............................................................................................................................ 3 1  
D A T A C O L L E C TI O N, H A N D LI N G, A N D R E C O R D K E E PI N G  ................................................... 3 3  
Pri v a c y/ C o nfi d e nti alit y  ......................................................................................................................... 3 3  
D at a C oll e cti o n  ..................................................................................................................................... 3 4  
D at a M a n a g e m e nt  ................................................................................................................................ 3 5  
Pri m ar y S o ur c e D o c u m e nt s  ................................................................................................................ 3 5  
C a s e R e p ort F or m s  .............................................................................................................................. 3 6  
D at a/ R e c or d R et e nti o n  ........................................................................................................................ 3 6  
F D A C o n si d er ati o n s  ............................................................................................................................. 3 6  
D A T A A N D S A F E T Y M O NI T O RI N G  ............................................................................................ 3 7  
D at a a n d S af et y M o nit ori n g Pl a n  ....................................................................................................... 3 7  
D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C)  ................................................................................................... 3 8  
I C T R St u d y M o nit ori n g S er vi c e ( S M S) ............................................................................................. 3 8  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3  of 5 6  
 
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  ......................................................................................................... 3 9  
A d v er s e E v e n t ( A E) ............................................................................................................................. 3 9  
S eri o u s A d v er s e E v e nt  ........................................................................................................................ 4 0  
U n a nti ci p at e d Pr o bl e m ( U P) D efi niti o n  ............................................................................................. 4 0  
A s s e s s m e nt of Attri b uti o n  ................................................................................................................... 4 1  
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st  ................................................................................................... 4 1  
S eri o u s A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s  ............................................................................ 4 2  
R e p orti n g r e q uir e m e nt s t o t h e I C T R D at a M o nit ori n g C o m mitt e e  ................................................ 4 3  
St u d y St o p pi n g G ui d eli n e s  ................................................................................................................. 4 3  
BI B LI O G R A P H Y  ........................................................................................................................... 4 4  
 
 
 
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 4  of 5 6  
 
St at e m e nt of C o m pli a n c e  
 
T h e si g n at ur e b el o w c o n stit ut e s t h at t h e r e s e ar c h will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h 
t h e a p pr o v e d pr ot o c ol, a p pli c a bl e r e g ul ati o n s, l a w s a n d i n stit uti o n al p oli ci e s.   
 
I a gr e e t o e n s ur e t h at all st aff m e m b er s i n v ol v e d i n t h e c o n d u ct of t hi s st u d y ar e 
i nfor m e d a b o ut t h eir o bli g ati o n s i n m e eti n g t h e a b o v e c o m mit m e nt.  
  
 
Di n e s h M. S h a h, M. D. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
Pri nt e d I n v e sti g at or N a m e  
 
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
 
I n v e sti g at or Si g n at ur e  
 
 
 
 
 
D at e  
 
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 5  of 5 6  
 
A b br e vi ati o n s  
 
A S L:  art eri al s pi n l a b eli n g  
B MI:  b o d y m a s s i n d e x  
B O L D:  bl o o d o x y g e n ati o n l e v el d e p e n d e nt  
D C E:  d y n a mi c c o ntr a st e n h a n c e d  
D M C: d at a m o nit ori n g c o m mitt e e  
F E:  f er u m o x yt ol  
F G R:  f et al gr o wt h r e stri cti o n 
G A:   g e st ati o n al a g e  
I C T R: I n stit ut e f or Cli ni c al & Tr a n sl ati o n al R e s e ar c h 
I VI M:  i ntr a v o x el i n c o h er e nt m oti o n 
M FI: m at er n al -f et al i nt erf a c e 
M F M: M at er n al a n d F et al M e di ci n e  
M RI:  m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g  
N B: n e w b or n  
N H P:  n o n -h u m a n pri m at e  
P C VI P R:  p h a s e c o ntr a st v a stl y -u n d er -s a m pl e d i s otr o pi c pr oj e cti o n i m a gi n g   
P E:   pr e -e cl a m p si a  
R F:  r a di ofr e q u e n c y  
S A R: s p e cifi c a b s or pti o n r at e  
S M S: St u d y M o nit ori n g S er vi c e  
U P B F:  ut er o pl a c e nt al bl o o d fl o w  
U /S:  ultr a s o u n d  
VI: v a s c ul ari z ati o n i n d e x  
FI:  fl o w i n d e x  
V FI:  v a s c ul ari z ati o n fl o w i n d e x  
V S -A S L:  v el o cit y s el e cti v e -art eri al s pi n l a b eli n g  
2 D P C:  t w o di m e n si o n al p h a s e c o ntr a st  
4 D :  f o ur di m e n si o n al 
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 6  of 5 6  
 
B A C K G R O U N D  
T h e m aj orit y of pr e g n a n c y c o m pli c ati o n s h a v e t h eir ori gi n s i n v a s c ul ar m al a d a pt ati o n 
r e s ulti n g i n r e d u c e d p erf u si o n, a n d ar e c o m m o nl y a s s o ci at e d wit h alt er e d ut er o pl a c e nt al 
i nfl a m m ati o n, i m m u n e c ell h o mi n g a n d/ or a cti v ati o n, all of w hi c h ar e f urt h er e x a c erb at e d 
b y t h e gr e at er l e v el of h y p o xi a at t h e m at er n al -f et al i nt erf a c e ( M FI). S u b o pti m al 
pl a c e nt ati o n i s oft e n a c c o m p a ni e d b y F G R wit h or wit h o ut h y p ert e n si o n. T h er e i s a cl e ar 
n e e d f or n o n -i n v a si v e a s s e s s m e nt of v a s c ul ar f u n cti o n a n d i nfl a m m ati o n at t h e M FI, 
i n cl u di n g i n e arl y pr e g n a n c y t o i d e ntif y a n y of t h e s e d e v el o pi n g p at h o p h y si ol o gi c 
c o n diti o n s b ef or e  t h eir cli ni c al m a nif e st ati o n. Wit h a d v er s e pr e g n a n c y o ut c o m e s, 
i n a p pr o pri at e gr o wt h f a ct or a n d/ or c yt o ki n e pr ofil e s, w h et h er of i m m u n e c ell, pl a c e nt al 
or  m at er n al (i n cl u di n g v a s c ul ar) ori gi n, pl a y r ol e s i n t h e d e v el o p m e nt of t h e s e o ut c o m e s.  
 
U n d erl yi n g v a s c ul ar d efi cit s e v e nt u all y l e a d t o p at h ol o gi c al fi n di n g s i n t h e pl a c e nt a t h at 
i n cl u d e a c ut e at h er o si s ( v a s c ul ar l e si o n s), pl a c e nt al i nf ar ct s wit h  fi br o si s ( w hit e i nf ar ct s) 
or wit h o ut fi br o si s (r e d i nf ar ct s) a n d p eri vill o u s fi bri n d e p o siti o n. Pl a c e nt al i nf ar ct s ar e 
pr e c e d e d b y f or m ati o n of i nt er vill o u s cl ot f or m ati o n. T h e s e p l a c e nt al l e si o n s i d e ntifi e d 
aft er d eli v er y ar e si mil ar i n F G R a n d pr e e cl a m p si a.  Di a g n o si s of F G R at e arl y st a g e s of 
pr e g n a n c y, g e n er all y at or b ef or e 2 6 w e e k s g e st ati o n h a v e hi g h er li k eli h o o d of 
u n d erl yi n g g e n eti c c a u s e or f et al vir al i nf e cti o n. E arl y F G R of g e n eti c eti ol o g y m a y b e 
c h ar a ct eri z e d b y c o n g e nit al d ef e ct s fr e q u e ntl y d et e ct e d b y ultr a s o u n d. F G R or vir al 
eti ol o g y m a y b e c h ar a ct eri z e d b y i ntr a cr a ni al or i ntr a a b d o mi n al e c h o g e n e cit y. F G R 
di a g n o s e d l at er i n g e st ati o n i s m or e li k el y t o b e d u e t o pl a c e nt al l e si o n s. H o w e v er , s u c h 
cli ni c al di a g n o si s of F G R i s i n err or 6 0 % of t h e  ti m e. ( R e vi e w of o ur o w n d at a h er e at 
U W -U nit y P oi nt H e alt h -M erit er) I d e ntif yi n g t h e pl a c e nt al l e si o n s a n d d et e cti n g 
m a cr o p h a g e r e cr uit m e nt at pl a c e nt al  i m pl a nt ati o n sit e i n t h e ut eri n e w all will i m pr o v e t h e 
a c c ur a c y of t h e di a g n o si s of F G R a n d i s li k el y t o pr o vi d e i nf or m ati o n o n i m m u n e 
a cti v ati o n, w hi c h will i d e ntif y i n di vi d u al s w h o will s u b s e q u e ntl y d e v el o p pr e e cl a m p si a.  
 
C urr e ntl y t h er e ar e n o r eli a bl e m et h o d s f or i d e ntif yi n g t h e s e l e si o n s d uri n g pr e g n a n c y. 
T h er ef or e , d e v el o pi n g i m a gi n g m et h o d s f or i d e n tif yi n g pl a c e nt al l e si o n s a n d 
m a cr o p h a g e r e cr uit m e nt d uri n g pr e g n a n c y i n F G R w o ul d a d v a n c e di a g n o sti c 
m et h o d ol o g y f or b ot h F G R a n d pr e e cl a m p si a, w hi c h  m a y p ot e nti all y all o w i nt er v e nti o n s 
i n t h e f ut ur e. P eri vill o u s fi bri n d e p o siti o n i s pr e c e d e d b y r e d u c e d i nt er vill o u s bl o o d fl o w 
a n d s u b s e q u e ntl y will alt er i nt er vill o u s fl o w p att er n s, t o b e d et e ct e d b y M RI. E xt e n si v e 
p eri vill o u s fi bri n d e p o siti o n wit h f urt h er r e d u cti o n i n bl o o d fl o w w o ul d r e s ult i n f or m ati o n 
of i nt er vill o u s cl ot. M RI h a s m u c h hi g h er d e gr e e of  ti s s u e r e s ol uti o n, w hi c h w o ul d all o w 
u s t o d et e ct i nt er vill o u s cl ot f or m ati o n , i d e ntif y r e gi o n al r e d u c e d pl a c e nt a p erf u si o n a n d 
d e cr e a s e pl a c e nt al o x y g e n ati o n ( B O L D) . W e p o sit t h at M RI t e c h ni q u e s c a n i d e ntif y 
t h e s e l e si o n s wit h hi g h d e gr e e of r e s ol uti o n a n d h e n c e a c c ur a c y. 
 
Ultr a s o u n d  
T h e c urr e nt o b st etri c al w or k u p of p ati e nt s u si n g a d v a n c e d U/ S m et h o d s i n cl u d e s 
a s s e s s m e nt of f et al gr o wt h, D o p pl er i nt err o g ati o n of t h e ut eri n e art er y f or v a s c ul ar 
r e si st a n c e a n d d et e cti o n/r e s ol uti o n of di a cr oti c n ot c hi n g, a n d f et al u m bili c al art er y 
D o p pl e r f or pl a c e nt al v a s c ul ar r e si st a n c e. A d v a n c e s i n t e c h n ol o g y all o w f or 
m e a s ur e m e nt s of r e gi o n al fl o w i n art eri e s of di a m et er s a s s m all a s 0. 7 5 m m 
5 . C urr e ntl y 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 7  of 5 6  
 
s p e cifi cit y of ut eri n e art er y D o p pl er i nt err o g ati o n i s li mit e d f or pr e di cti o n of eit h er F G R or 
P E 6 -2 2 , a n d f et al u m bili c al art er y D o p pl er i s g o o d o nl y at l at e st a g e s of f et al h y p o x e mi a. 
Fi nit e li mit s i n U/ S r e s ol uti o n, i n a bilit y t o i d e ntif y alt er e d o x y g e n t e n si o n, a n d a p a u cit y 
of t e c h ni q u e s t o i d e ntif y i m m u n e c ell h o mi n g r e stri ct o ur a bilit y t o i d e ntif y t h e d e v el o pi n g 
p at h o p h y si ol o gi c c o n diti o n s m e nti o n e d a b o v e  u p o n or b ef or e  t h eir cli ni c al m a nif e st ati o n. 
I n a d diti o n, o b e sit y i s a p arti c ul arl y r el e v a nt e n vir o n m e nt al c o n diti o n w h er ei n w e k n o w 
t h er e i s a n i n cr e a s e d ri s k of c o m pli c ati o n s, a n d y et o b e sit y i n it s elf c a n p o s e a c h all e n g e 
t o c urr e nt U/ S i m a gi n g t e c h ni q u e s f urt h er li miti n g o ur a bilit y t o a s s e s s t h e s e c o n diti o n s.   
 
M o st i m p ort a ntl y, t e c h ni c al r e s ol uti o n of ultr a s o u n d i s q uit e li mit e d f or d et e cti o n of 
pl a c e nt al l e si o n s ( W hit e or r e d i nf ar ct s or p eri vill o u s fi bri n d e p o sit s or i nt er vill o u s cl ot 
f or m ati o n) i n F G R a n d pr e e cl a m p si a. Ultr a s o u n d c ert ai nl y c a n n ot  d et e ct m a cr o p h a g e 
r e cr uit m e nt i n t h e ut eri n e w all. 
 
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g  
M RI c a n pr o b e v a s c ul ar f u n cti o n a n d h e alt h, i n cl u di n g fl o w, p erf u si o n, a n d o x y g e n ati o n 
m a p pi n g. C o m pli c ati o n s i n i m a gi n g t h e pl a c e nt a i n cl u d e 1) m oti o n artif a ct s ( m ot h er’ s 
br e at hi n g, f et al b o d y m oti o n, c ar di a c m oti o n, a n d p ul s atilit y of t w o c ar di o v a s c ul ar 
s y st e m s); 2) t h e s m all si z e of t h e pl a c e nt al v e s s el s a n d 3) s af et y c o n c er n s f or t h e f et u s 
r e g ar di n g e n er g y d e p o siti o n c h ar a ct eri z e d b y t h e sp e cifi c a b s or pti o n r at e ( S A R) a s w ell 
a c o u sti c n oi s e i n t h e l a st tri m e st er. C o n s e q u e ntl y, M RI p erf or m e d d uri n g t h e fir st 
tri m e st er i s u s u all y li mit e d t o m at er n al i n di c ati o n s o nl y. T h er e ar e n o r e p ort s t h at M RI i s 
u n s af e f or t h e f et u s or t h e m ot h er, b ut n o d e di c at e d s af et y st u di e s h a v e b e e n c o n d u ct e d 
a n d t h e c urr e nt m o d el s u s e d t o pr e di ct t h er m al eff e ct s fr o m S A R ar e pri miti v e. 
E m er gi n g d at a o n h u m a n M RI p erf or m e d f or cli ni c al i n di c ati o n s str o n gl y s u g g e st l a c k of 
f et al h ar m fr o m S A R a n d fr o m n oi s e. H u m a n st u di e s i n t hi s pr o p o s al f oll o w all s af et y 
g ui d eli n e s a n d ar e li mit e d t o t h e l at e s e c o n d a n d/ or t hir d tri m e st er.  
 
O ur  pri m at e  st u d y i n v e sti g at e d  M RI i n t h e fir st tri m e st er a n d  it h a s b e e n s h o w n t o b e 
cli ni c all y i nf or m ati v e, a n d f urt h er pl a c at e S A R s af et y c o n c er n s . T h e r h e s u s m a c a q u e 
( M a c a c a m ul att a) h a s si g nifi c a nt a d v a nt a g e s a s a n e x p eri m e nt al m o d el, i n cl u di n g a 
vill o u s or g a ni z ati o n of t h e pl a c e nt a, e xt e n si v e e xtr a vill o u s tr o p h o bl a st i n v a si o n a n d 
r e m o d eli n g of t h e d e ci d u al s pir al art eri e s, a n d a fir st tri m e st er d e ci d u al l e u k o c yt e 
p o p ul ati o n v er y si mil ar t o t h e h u m a n .2 6, 2 7  T h u s , t h e r h e s u s pr o vi d e s a n i d e al o p p ort u nit y 
t o d e v el o p i m a gi n g m o d aliti e s i n t h e v er y e arli e st st a g e s of g e st ati o n, w hi c h ar e n ot 
a c c e s si bl e i n h u m a n pr e g n a n c y, a s w ell a s t hr o u g h o ut all of pr e g n a n c y.  O ur 
fer u m o x yt ol i nf u si o n st u d y i n r h e s u s m a c a q u e pr o vi d e s si g nifi c a nt r e a s s ur a n c e f or l at e 
s e c o n d tri m e st er M RI a n d d e m o n str at e s  l a c k of a n y f et al s af et y c o n c er n fr o m 
F er u m o x yt ol i nf u si o n. *  All M RI s e q u e n c e s h a v e l o w er e d S A R t hr e s h o l d s f or hi g h er 
s af et y m ar gi n s a n d will i n c or p or at e m et h o d ol o g y t o r e d u c e m oti o n artif a ct s.  
 
P erf u si o n a n d O x y g e n ati o n  
P erf u si o n i s a vit al f u n cti o n of t h e h e alt h y pl a c e nt a a n d l o w p erf u si o n i s a n i n di c at or of 
i n s uffi ci e nt v a s c ul ar r e m o d eli n g a n d/ or t h e f orm ati o n of i nt er villi o u s t hr o m bi 
3 2, 3 3 . 
Si g nifi c a nt p erf u si o n d efi cit i m p e d e s o x y g e n e x c h a n g e a n d s o pl a c e nt al f u n cti o n. 
Utili zi n g p o w er D o p pl er ultr a s o u n d, pl a c e nt a p erf u si o n m etri c s h a v e b e e n d eri v e d n o n -


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 8  of 5 6  
 
i n v a si v el y i n t hir d tri m e st er pr e g n a n ci e s ( v a s c ul ari z ati o n i n d e x [ VI], fl o w i n d e x [ FI], a n d 
v a s c ul ari z ati o n fl o w i n d e x [ V FI]) 3 4, 3 5 , b ut t h e i ntr a a n d i nt er o b s er v er r e pr o d u ci bilit y of 
t h e s e m etri c s i s li miti n g 3 6, 3 7 . I n p arti c ul ar, t h e s e m etri c s ar e hi g hl y s e n siti v e t o s y st e m 
b a s e d p ar a m et er s ( e. g. g ai n) a n d t h o s e i m p o s e d b y t h e v ari a bl e a c o u sti c wi n d o w s of 
p ati e nt s ( e. g. att e n u ati o n) 3 8 .  
 
T h e u s e of M RI f or p erf u si o n a s s e s s m e nt off er s r e d u c e d s e n siti vit y t o pl a c e nt a 
g e o m etr y a n d p ot e nti all y i m pr o v e d r e pr o d u ci bilit y.  M RI pr o vi d e s m ulti T E gr a di e nt e c h o 
s e q u e n c e w hi c h i s B O L D d e p e n d e nt.  W e will a p pl y s e v er al n o n -c o ntr a st t e c h ni q u e s w e 
i n v e sti g ate d f or t h e m e a s ur e m e nt of p erf u si o n a n d h a v e o pti mi z e d f or t h e pl a c e nt a. T h e 
p erf or m a n c e of t h e s e t e c h ni q u e s w a s dir e ctl y c o m p ar e d (i niti all y i n a n o n -h u m a n 
pri m at e m o d el) t o d y n a mi c c o ntr a st e n h a n c e d M RI ( D C E) utili zi n g f er u m o x yt ol ( F e) a s a 
c o ntr a st a g e n t f or D C E ( S A 3). ( S A 3 a n d 4). H er e w e pr o p o s e t o u s e D C E t e c h ni q u e s 
u si n g f er u m o x yt ol t o c a s e s of F G R.  
 
W e p o sit t h at n o n -c o ntr a st M RI will pr o vi d e li mit e d i nf or m ati o n o n pl a c e nt al p erf u si o n 
a n d  h el p i d e ntif y ar e a s of p erf u si o n d efi cit s d u e t o i nt er vill o u s cl ot f or m ati o n d u e t o 
d et ail e d ti s s u e ar c hit e ct ur e i nf or m ati o n. F urt h er m or e,  vill o u s ti s s u e s  s urr o u n di n g t h e s e 
cl ot s ar e e x p e ct e d t o h a v e si g nifi c a nt o x y g e n d efi cit a s c o m p ar e d t o f u n cti o n all y a cti v e 
ar e a s of pl a c e nt a, w hi c h t h e n all o w s wit h B O L D i nf or m ati o n t o v ali d at e d et e cti o n of 
i nt er vill o u s cl ot s. Si mil arl y,  pl a c e nt al i nf ar ct s h a v e diff er e nt ti s s u e ar c hit e ct ur e a n d l o w 
o x y g e n s at ur ati o n all o wi n g t h e s e t o b e d et e ct e d b y st e p wi s e a p pli c ati o n of  ti s s u e 
a n al y si s f oll o w e d b y B O L D a p pli c ati o n. A s m u c h a s A S L m a y n ot b e s e n siti v e i n of it s elf 
t o d et e ct p erf u si o n d efi cit s, c o m p ari s o n of v ari o u s i nt er vill o u s fl o w p att er n s m a y all o w 
d et e cti o n of p erf u si o n d efi cit ar e a s, w hi c h c a n b e f urt h er r efi n e d b y a p pli c ati o n of B O L D 
a n al y si s.  
 
Infl a m m ati o n  
G a d oli ni u m ( G d) b a s e d  c o ntr a st a g e nt s f or M RI c a n b e u s e d f or i m a gi n g of 
i nfl a m m ati o n,3 9  b ut h a v e t er at o g e ni c p ot e nti al a n d ar e g e n er all y c o ntr ai n di c at e d d uri n g 
pr e g n a n c y b e c a u s e t h e y cr o s s t h e pl a c e nt a. F er u m o x yt ol  i s a s u p er p ar a m a g n eti c ir o n 
o xi d e ( S PI O) d e si g n e d f or t h e tr e at m e nt of a n e mi a, e s p e ci all y f or r e n al d efi ci e n c y 
c a s e s. A n e mi a i n t h e m ot h er d uri n g pr e g n a n c y i s a c o m m o n pr o bl e m a n d if or al ir o n 
c a n n ot c orr e ct d efi ci e n c y, p h y si ci a n s fr e q u e ntl y u s e p ar e nt er a l ir o n pr e p ar ati o n s. Si n c e 
f er u m o x yt ol i s a r el ati v el y n e w er f or m ul ati o n, t h er e i s v er y li mit e d e x p eri e n c e of u si n g it 
d uri n g pr e g n a n c y, w e ar e n ot a w ar e of p u bli s h e d r e p ort s. F er u m o x yt ol h a s b e e n  
a p pr o v e d f or tr e at m e nt of a n e mi a r efr a ct or y t o c o n v e nti o n al  or al t h er a p y a n d  f or u s e i n 
pr e g n a n c y f or r efr a ct or y  a n e mi a.  * H o w e v er, gi v e n t h e s af et y pr ofil e of f er u m o x yt ol 
c o m p ar e d t o e xi sti n g a g e nt s, w e ar e i n cli n e d t o s wit c h o v er t o u si n g f er u m o x yt ol w h e n 
a n y f ut ur e n e e d s f or cli ni c al u s e of p ar e nt er al ir o n ari s e s i n o ur cli ni c. It al s o h a s u ni q u e 
M RI r el at e d pr o p erti e s i n cl u di n g r e gi o n al T 1 a n d T 2* s h ort e ni n g. I m p ort a ntl y, 
f er u m o x yt ol d eli v er s ir o n t o m a cr o p h a g e s b y p h a g o c yt o si s wit h hi g h e st d e n sit y i n t h e 
r eti c ul o e n d ot h eli al s y st e m, b ut c a n b e t a k e n u p b y t h o s e c ell s m o bili z e d a s p art of a n 
i nfl a m m at or y r e s p o n s e.  
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 9  of 5 6  
 
In r e c e nt d e c a d e s it h a s b e c o m e cl e ar t h at t h e e n d o m etri u m h a s a n o v el i m m u n e 
e n vir o n m e nt 4 0 , wit h n at ur al kill er ( N K) c ell s 4 1  b ei n g t h e pr e d o mi n a nt d e ci d u al l e u k o c yt e 
i n t h e fir st tri m e st er, pr o mi n e nt p o p ul ati o n s of m a cr o p h a g e s, a n d s m all er n u m b er s of T -
r e g l y m p h o c yt e s 4 0, 4 2 . E arl y pr e g n a n c y h a s b e e n pr o p o s e d a s a st eril e pr oi nfl a m m at or y 
e n vir o n m e nt 4 3 , a n d t h er e i s s o m e e vi d e n c e t h at e n d o m etri al i nfl a m m ati o n pr o m ot e s 
i m pr o v e d e m br y o i m pl a nt ati o n. A s pr e g n a n c y pr o gr e s s e s, s e cr eti o n of pr oi nfl a m m at or y 
c yt o ki n e s b y d e ci d u al m a cr o p h a g e s at t er m i s t h o u g ht t o c o ntri b ut e t o t h e o n s et of 
m y o m etri al c o ntr a cti o n s a n d p art uriti o n 
4 4 . T h u s, e arl y a n d l at e pr e g n a n c y h a v e b e e n 
pr o p o s e d t o b e pr oi nfl a m m at or y e n vir o n m e nt s 4 3 , alt h o u g h c urr e nt a p pr o a c h e s ar e 
u n a bl e t o d et er mi n e i n r e al ti m e t h e i nfl a m m at or y c ell p o p ul ati o n s at t h e m at er n al -f etal 
i nt erf a c e. El e v at e d d e ci d u al m a cr o p h a g e d e n siti e s h a v e b e e n n ot e d i n t hir d -tri m e st er 
hi st ol o gi c al s p e ci m e n s fr o m P E pr e g n a n ci e s i n s o m e 4 5  b ut n ot all st u di e s 4 6, 4 7 . W e 
h y p ot h e si z e t h at u pt a k e of f er u m o x yt ol b y d e ci d u al m a cr o p h a g e s will all o w u s t o u s e 
F e -M RI t o l o c ali z e a n d p ot e nti all y q u a ntif y t h e s e i nfl a m m at or y c ell s i n t h e d e ci d u a, a n d 
a s s e s s a n y c h a n g e s wit h pr e g n a n c y c o n diti o n.  
 
F e r u m o x yt ol 
F er a h e m e ® (f er u m o x yt ol) i nf u si o n i s a n ir o n r e pl a c e m e nt pr o d u ct c urr e ntl y F D A 
a p pr o v e d f or t h e tr e at m e nt of ir o n d efi ci e n c y a n e mi a (I D A) i n a d ult p ati e nt s w h o h a v e 
i nt ol er a n c e t o or al ir o n or h a v e h a d u n s ati sf a ct or y r e s p o n s e t o or al ir o n, or w h o h a v e 
c hr o ni c ki d n e y di s e a s e ( C K D). T o t h e b e st of o ur k n o wl e d g e f er u m o x yt ol i s t h e o nl y 
i ntr a v e n o u s ir o n pr e p ar ati o n t h at w a s u s e d t o l o c ali z e m a cr o p h a g e s at t h e sit e of 
h o mi n g i n h u m a n b ei n g s. F er u m o x yt ol h a s al s o b e e n i n v e sti g at e d a s a n alt er n ati v e i n 
m a g n eti c r e s o n a n c e a n gi o gr a p h y ( M R A) f or i n di vi d u al s w h o ar e all er gi c t o c o n v e nti o n al 
c o ntr a st a g e nt s.   
 
D e cr e a s e d ut er o pl a c e nt al p erf u si o n i s a r e c o g ni z e d a nt e c e d e nt e v e nt i n pr e g n a n ci e s 
t h at ulti m at el y r e s ult i n a d v er s e o ut c o m e s li k e f et al gr o wt h r e stri cti o n, pr e e cl a m p si a 
a n d/ or pr et er m birt h. T hi s c o n c e pt i s w ell s u p p ort e d cli ni c all y b y i d e ntifi c ati o n of s pir al 
art er y v a s c ul ar l e si o n s c all e d a c ut e at h er o si s  i n t h e pl a c e nt a aft er d eli v er y. C urr e nt 
lit er at ur e s u g g e st s t h at v a s c ul ar a d a pt ati o n e v e nt s o c c ur v er y e arl y i n pr e g n a n c y, w hi c h 
i s w h y w e h a v e u s e d  m ulti pl e i m a gi n g t e c h ni q u e s r el at e d t o bl o o d -fl o w at earl y ti m e 
p oi nt s i n g e st ati o n  i n t h e m ai n U 0 1 pr oj e ct. W e pr o p o s e t h at i n di vi d u al s wit h eit h er p o or 
m at er n al v a s c ul ar r e s p o n s e a n d/ or i n a d e q u at e s pir al art er y r e m o d eli n g wit h r e s ult a nt 
i n a d e q u at e pl a c e nt ati o n will h a v e a r e d u c e d ut er o pl a c e nt al bl o o d-fl o w an d p erf u si o n. 
Gi v e n t h at t h e s pir al art eri e s dr a w t h e v a st m aj orit y of t h e bl o o d fl o w s u p pli e d t o t h e 
ut er u s i n a gr a vi d st at e, p o or pl a c e nt ati o n w o ul d b e r efl e ct e d i n r e d u c e d t ot al 
ut er o pl a c e nt al bl o o d fl o w.  
 
 If t h e ut er o pl a c e nt al bl o o d-fl o w/ p erf u si o n d efi ci e n c y p er si st s i nt o l at er st a g e s of 
pr e g n a n c y, c urr e nt lit er at ur e s u g g e st s t h at t h er e i s a cti v ati o n of a n i nfl a m m at or y st at e 
wit h h o mi n g of i m m u n e c ell s, s p e cifi c all y m a cr o p h a g e s, i n t h e d e ci d u a at t h e sit e of 
pl a c e nt al i m pl a nt ati o n ( d e ci d u a b a s ali s). R e c e ntl y, s ci e nti st s h a v e d e s cri b e d 
i d e ntifi c ati o n of m a cr o p h a g e s b y t h eir u pt a k e of ir o n p arti cl e s f oll o wi n g i nf u si o n of 
f er u m o x yt ol i n p ati e nt s r e c e ntl y di a g n o s e d wit h t y p e I di a b et e s wit h a n i nfl a m m at or y 
st at e i n t h e h u m a n p a n cr e a s. W e s u g g e st t h at b y hi g h pr e ci si o n 3 -D m a p pi n g w e s h o ul d 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 0  of 5 6  
 
al s o b e a bl e t o i d e ntif y h o mi n g of a cti v at e d m a cr o p h a g e s i n t h e d e ci d u a b a s ali s.  W e 
h a v e r e c e ntl y r e c ei v e d F D A I N D f or u s e of F er u m o x yt ol f or pl a c e nt a i m a gi n g a s 
pr o p o s e d i n t h e m ai n U 0 1 pl a c e nt a i m a gi n g pr oj e ct ( s e e c o p y of I N D a p pli c ati o n a n d 
F D A l ett er c o nfir mi n g r e c ei pt of a p pli c ati o n a n d o utli ni n g  a n d e m ail c o m m u ni c ati o n). A n 
I N D a m e n d m e nt will b e s u b mitt e d t o t h e F D A b ef or e i m pl e m e nt ati o n of t h e F G R s u b -
pr oj e ct.    
 
O v er all , t h e o bj e cti v e of t hi s s u b -pr oj e ct i s t o d e v el o p i m a gi n g m et h o d s t o di a g n o s e 
pl a c e nt al l e si o n s  i n a n o n-g oi n g pr e g n a n c y , d et e ct m a cr o p h a g e s a n d c orr el at e t h e m 
wit h pl a c e nt al p at h ol o g y fi n di n g s. F G R a n d pr e e cl a m p si a h a v e si mil ar pl a c e nt al 
p at h ol o gi c al l e si o n s s e e n o n e x a mi n ati o n of pl a c e nt a aft er d eli v er y. I n or d er t o a v oi d 
s u bj e cti n g p ati e nt s wit h e v ol vi n g or mil d pr e e cl a m p si a t o n oi s e i n t h e M RI m a c hi n e, w e 
pr o p o s e t o st u d y s u bj e ct s wit h F G R wit h hi g h li k eli h o o d of pl a c e nt al l e si o n s.  
M et h o d ol o g y w o ul d t h e n b e a p pli c a bl e f or all c a s e s at ri s k a s l o n g a s it i s cli ni c all y s af e 
t o p erf or m s u c h i m a gi n g. 
 
F G R i s g e n er all y di a g n o s e d i n l at e s e c o n d a n d i n t hir d tri m e st er of pr e g n a n c y. W e 
pr o p o s e t o st u d y s u bj e ct s wit h e arl y t hir d tri m e st er ( b et w e e n 2 7 0/ 7 -3 2  6 / 7 w e e k s) 
di a g n o si s of F G R. T h e s e c a s e s of F G R h a v e hi g h er li k eli h o o d of b ei n g d u e t o pl a c e nt al 
l e si o n s t h a n t h o s e di a g n o s e d i n s e c o n d tri m e st er a n d e v e n hi g h er li k eli h o o d of pl a c e nt al 
l e si o n s t h a n t h o s e di a g n o s e d i n l at e t hir d tri m e st er ( 33 -3 8 w e e k s).  L at e F G R ( 3 3 -3 8 
w e e k s)  al s o h a s hi g h er li k eli h o o d of h a vi n g e v ol vi n g pr e e cl a m p si a . E arl y t hir d tri m e st er 
( 2 7 0/ 7-3 2 6/ 7 w e e k s) c a s e s al s o h a v e hi g h er li k eli h o o d of u n d erl yi n g or o v ert v a s c ul ar 
d y sf u n cti o n. T h e s e s u bj e ct s ar e t h e n i d e al f or t h e p ur p o s e of o ur i n v e sti g ati o n  pr o p o s e d 
h er ei n .  
 
Fr a m e w or k  f or s el e cti o n of F G R c a s e s: A s u b st a nti al p er c e nt a g e ( 4 0 % b a s e d o n o ur 
o w n d at a) of F G R c a s e s ar e si m pl y c o n stit uti o n all y s m all f et u s e s , i. e. n ot di a g n o s e d a s 
F G R b y p o st -n at al e v al u ati o n b y p e di atri ci a n s . T h e  t hr e e cli ni c al eti ol o gi c c a u s ati v e 
s u b s et s of n o n -c o n stit uti o n al F G R di a g n o s e d i n e arl y t hir d tri m e st er  ar e:  
1. G e n eti c eti ol o g y: C hr o m o s o m al di s or d er s or si n gl e g e n e di s or d er s. If t h er e ar e n o 
f et al str u ct ur al m alf or m atio n s di a g n o s e d b y  ultr a s o u n d, t h e p ati e nt h a s h a d a pr e n at al 
g e n eti c s cr e e ni n g t e st t h at s h o w e d h er t o b e l o w -ri s k f or g e n eti c di s or d er a n d t h e F G R 
di a g n o si s i s m a d e aft er 2 6 w e e k s , t h e li k eli h o o d of g e n eti c eti ol o g y f or F G R i s l o w.  
2. Vir al s y n dr o m e: If ultr a s o u n d e x a mi n ati o n d o e s n ot r e v e al a n y i ntr a cr a ni al or i ntr a -
a b d o mi n al c al cifi c ati o n s a n d T O R C H t e sti n g ( o pti o n all y p erf or m e d, b y p ati e nt c h oi c e, at 
di a g n o si s of F G R) d o e s n ot i n di c at e r e c e nt vir al i nf e cti o n c a u s e f or F G R  a n d F G R 
di a g n o si s i s m a d e aft er 2 6 w e e k s , t h e li k eli h o o d of F G R of vir al eti ol o g y i s l o w.  
3. Pl a c e nt al c a u s e: T h e v a st m aj orit y of F G R c a s e s of pl a c e nt al ori gi n ar e s e c o n d ar y t o 
r e d u c e d ut er o pl a c e nt al fl o w a n d p erf u si o n, ar e g e n er all y di a g n o s e d aft er 2 6 w e e k s 
g e st ati o n  a n d h a v e a hi g h li k eli h o o d of pl a c e nt al l e si o n s.  T hi s i s e s p e ci all y tr u e i n 
s etti n g s of u n d erl yi n g v a s c ul ar d y sf u n cti o n ( pr e e xi sti n g h y p ert e n si o n).  
 
Fr o m t h e cli ni c al p oi nt of vi e w, t h e a bilit y t o d et e ct pl a c e nt al m al p erf u si o n a n d t o 
d et er m i n e t h e pr e s e n c e of a cti v at e d m a cr o p h a g e s i n t h e d e ci d u a b a s ali s w o ul d h el p 
cli ni ci a n s t o  i d e ntif y t h e i niti ati o n of t h e di s e a s e p at h w a y. T hi s w o ul d all o w u s t o c o nfir m 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 1  of 5 6  
 
t h at t h e p at h ol o gi c al st at e h a s r e s ult e d s e c o n d ar y t o r e d u c e d ut er o pl a c e nt al p erf u si o n 
t h at l e d t o F G R a n d t o b e a bl e t o  d et e ct  pl a c e nt al eti ol o g y of F G R b y vi s u ali z ati o n of 
pl a c e nt al l e si o n s will b e a s u b st a nti al pr o gr e s s i n t h e fi el d .   
  
W e ar e r e q u e sti n g I R B a p pr o v al f or F G R s u b -pr oj e ct i n w hi c h w e pr o p o s e t o p erf or m  
c o ntr a st M RI wit h f er u m o x yt ol f or fl o w a n d p erf u si o n a n d B O L D T si mil ar t o o n e 
pr o p o s e d i n t h e m ai n st u d y a n d t o p erf or m a f oll o w -u p M RI aft er t h e c o ntr a st a g e nt h a s 
cl e ar e d a n d f er u m o x yt ol h a s b e e n pi c k e d u p b y m a cr o p h a g e s.  
 
Pr eli mi n ar y d at a : N o n -h u m a n pri m at e ( N H P) m o d el  
I n y e ar 2, t h e M R s e q u e n c e s i n cl u di n g t h e f er u m o x yt ol a p pr o a c h w er e v ali d at e d i n a 
l o n git u di n al pri m at e st u d y ( n = 9) t hr o u g h o ut g e st ati o n, t o e st a bli s h t h e s e n siti vit y, 
f e a si bilit y, a n d g e n er al s af et y of i m a gi n g i n t h e fir st tri m e st er f or f ut ur e c o n si d er ati o n i n 
h u m a n s. W e e st a bli s h e d a n o n -h u m a n pri m at e ( N H P ) m o d el t h at will all o w u s t o 
a d dr e s s s af et y c o n c er n s a n d g ui d e t h e f urt h er c o n d u ct of h u m a n st u di e s.  W e h a v e 
e xt e n si v el y c h ar a ct eri z e d t h e hi st ol o gi c al di stri b uti o n, p h e n ot y p e, a n d f u n cti o n 4 8  of 
l e u k o c yt e s i n t h e m a c a q u e d e ci d u a a n d h a v e s h o w n i n e arl y pr e g n a n c y t h e dr a m ati c 
i nfl u x of ( pri m aril y, i n n at e) i m m u n e c ell s t o t h e m at er n al-f et al i nt erf a c e 2 7, 4 9 -5 1 . W e u s e d 
t hi s e x p erti s e t o e v al u at e t h e pri m at e M FI wit h f er u m o x yt ol M RI, pr o m oti n g i m m u n e c ell 
h o mi n g u si n g i ntr a a m ni oti c I L 1 β i nf u si o n a s s h o w n b y P er si c c e 5 2 .  
 
C urr e ntl y, t h er e i s n o offi ci al r e gi str y wit h d at a o n f er u m o xt y ol u s e i n pr e g n a nt w o m e n. 
H o w e v er, it i s b ei n g st u di e d i n pr e g n a nt w o m e n. W e h a v e d o n e pr eli mi n ar y st u di e s i n a 
n o n -h u m a n pri m at e m o d el.  
 
 
S T U D Y O B J E C TI V E S A N D AI M S  
 
T h e o v er all o bj e cti v e of t hi s s u b -pr oj e ct i s t o d e v el o p i m a gi n g m et h o d s t o di a g n o s e 
pl a c e nt al l e si o n s i n a n o n -g oi n g pr e g n a n c y , d et e ct m a cr o p h a g e s a n d c orr el at e t h e m 
wit h pl a c e nt al p at h ol o g y fi n di n g s i n p ati e nt s wit h cli ni c al di a g n o si s of F G R.  
 
S p e cifi c Ai m 1  - F er u m o x yt ol ( F e) M RI  
W e will p ur s u e t w o a p pr o a c h e s f or t h e d et e cti o n of f er u m o x yt ol si g n al: R 2* a n d Q S M.  
  
S p e cifi c Ai m 2 - M R P erf u si o n a n d O x y g e n ati o n  
W e will t e st s e v er al a p pr o a c h e s f or M R p erf u si o n m e a s ur e m e nt s wit h o ut a c o ntr a st 
a g e nt a s w ell a s B O L D i m a gi n g f or pr o bi n g pl a c e nt al o x y g e n ati o n.  
 
 
R E S E A R C H D E SI G N A N D M E T H O D S O V E R VI E W  
 
P ati e nt s c a n b e di a g n o s e d wit h F G R a n yti m e b et w e e n 2 7 0/ 7 - 3 2 6/ 7 w e e k s g e st ati o n. 
All p ati e nt s will b e off er e d p arti ci p ati o n i nt o t h e st u d y at t h e ti m e of F G R di a g n o si s.   
 
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 2  of 5 6  
 
R e s e ar c h Pr o c e d ur e D e s cri pti o n s  
 
Bl o o d/ uri n e c oll e cti o n f or r e s e ar c h   
Bl o o d a n d  uri n e s a m pl e s ar e c oll e ct e d at t h e c o n s e nti n g  vi sit a n d at t h e ti m e of d eli v er y. 
A t ot al of 1 0 m L, of bl o o d i s c oll e ct e d vi a v e ni p u n ct ur e al o n g wi t h a n ali q u ot of a uri n e 
s a m pl e . F or r e s e ar c h vi sit s t h at c oi n ci d e wit h cli ni c al vi sit s, r e s e ar c h bl o o d s a m ple s ar e 
c oll e ct e d i n c o nj u n cti o n wit h cli ni c al s a m pl e s, s a vi n g s u bj e ct s a n a d diti o n al n e e dl e sti c k. 
All s u bj e ct s ar e a s k e d if t h e y wi s h t o h a v e l eft o v er r e s e ar c h s a m pl e s b a n k e d f or f ut ur e 
u n s p e cifi e d r e s e ar c h. Bl o o d a n d uri n e s a m pl e s will b e a n al y z e d t o m o nit or r el e v a nt 
m at er n al gr o wt h f a ct or s, m ulti pl e x a s s a y s f or C yt o ki n e p a n el a n d M M P s. Uri n e will b e 
t e st e d f or S h e d V E C a d. 
 
6 0 mi n ut e M RI:   
T hi s M RI s c a n will t a k e a p pr o xi m at el y 6 0  mi n ut e s. Pri or t o e nt eri n g t h e M R s uit e, 
s u bj e ct s ar e s cr e e n e d a g ai n f or M RI s af et y a n d c o m p ati bilit y. T h e M R i m a gi n g e x a m i s 
e x p e ct e d t o t a k e a p pr o xi m at el y 6 0 mi n ut e s wit h s o m e a d diti o n al ti m e t o g et s u bj e ct s 
c o mf ort a bl y pl a c e d i n t h e s c a n n er. S u bj e ct s ar e m a d e a s c o mf ort a bl e a s p o s si bl e i n t h e 
b or e a n d ar e pr o vi d e d wit h a n al a r m, w hi c h all o w s t h e m t o g et t h e att e nti o n of t h e M R 
t e c h n ol o gi st c o n d u cti n g t h e s c a n. T h er e i s a br e a k b et w e e n s c a n s t o e n s ur e t h e c o mf ort 
of t h e s u bj e ct s . 
 
F er u m o x yt ol a d mi ni str ati o n:   
T h e  M RI i m a gi n g wit h f er u m o x yt ol  a s a c o ntr a st a g e nt  will b e c o n d u ct e d at t h e 
s c h e d ul e d vi sit s b a s e d o n ti mi n g of F G R di a g n o si s .  W e will a d mi ni st er f er u m o x yt ol i n a 
h o s pit al tri a g e s etti n g wit h m at er n al p ul s e a n d bl o o d pr e s s ur e m o nit ori n g a n d f et al h e art 
r at e m o nit ori n g. T h e p h ar m a c y will b e n otifi e d i n a d v a n c e of t h e arri v al of t h e p ati e nt, s o 
t h at t h e y c a n pr e p ar e t h e i nf u si o n i n a ti m el y f a s hi o n a n d d eli v er it t o tri a g e u p o n 
p ati e nt’ s arri v al. S u bj e ct s will arri v e at U nit y P oi nt -H e alt h M erit er H o s pit al o b st etri c tri a g e 
u nit a s pr e s c h e d ul e d f or f er u m o x yt ol i nf u si o n. Lat er t h at s a m e d a y, t h e s u bj e ct s will 
pr e s e nt t o t h e  U W H o s pit al, WI M R or 1 S. P ar k l o c ati o n f or t h eir pr e-s c h e d ul e d M RI . I n 
t h e tri a g e u nit,  t h e n ur s e will o bt ai n b a s eli n e vit al si g n s, i n cl u di n g m at er n al p ul s e, bl o o d 
pr e s s u r e, a n d f et al h e art r at e. F oll o wi n g t hi s, t h e n ur s e will i niti at e a n i nf u si o n d o s e of 
f er u m o x yt ol. W e pl a n t o a d mi ni st er F er u m o x yt ol i ntr a v e n o u sl y, b y i nf u si o n, o v er 3 0 
mi n ut e s. T h e p ati e nt s will b e m o nit or e d at 5 t o 1 5 -mi n ut e i nt er v al s, f or p ul s e, bl o o d 
p r e s s ur e, r e s pir ati o n, a n d f et al h e art r at e.  T h e M RI s c a n ni n g pr o c e d ur e will b e 
c o n d u ct e d at t h e U W H o s pit al, WI M R or 1  S. P ar k l o c ati o n f or a p pr o xi m at el y 6 0 
mi n ut e s.  
 
T h e r e c o m m e n d e d d o s e of F er a h e m e  i s a n i niti al 5 1 0 m g d o s e f oll o w e d b y a s e c o n d 
5 1 0 m g d o s e 3 t o 8 d a y s l at er. W e pl a n t o dil ut e h alf of t h e r e c o m m e n d e d i niti al d o s e, 
i. e. 2 5 5 m g i n 5 0 m L of 0. 9 % S o di u m C hl ori d e I nj e cti o n, U S P or 5 % D e xtr o s e I nj e cti o n, 
U S P. W e will gi v e F er a h e m e o nl y o n c e, i n o n e i nf u si o n of 2 5 5 m g t o e a c h s u bj e ct w h o 
h a s c o n s e nt e d f or t hi s st u d y.  
 
2 -3 w e e k s aft er t h e f er u m o x yt ol i nf u si o n y o u will b e a s k e d t o r et ur n t o M erit er -H o s pit al 
f or a bl o o d dr a w t o a s s e s s y o ur ir o n l e v el s.    


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 3  of 5 6  
 
O bt ai n cli ni c al ( o b st etri c) d at a fr o m m e di c al r e c or d s r e vi e w  
All cli ni c al d at a fr o m pr e n at al vi sit s i n cl u di n g G A s p e cifi c m at er n al w ei g ht, bl o o d -
pr e s s ur e, uri n e pr ot ei n a n d pr e g n a n c y d ati n g, G A at d eli v er y, birt h w ei g ht, n e o n at al 
o ut c o m e i n cl u di n g r o uti n e N B h e ari n g t e st, d at a s p e cifi c all y r e g ar di n g f et al gr o wt h 
r e stri cti o n ( F G R) a n d m at er n al c o m pli c ati o n s li k e P E or h y p ert e n si o n r e q uiri n g pr et er m 
d eli v er y i s r e c or d e d. W e c o nfir m n or m al o ut c o m e s a s d efi n e d b y a b s e n c e of a n y cli ni c al 
( n e o n at al B W p er c e ntil e f or G A) p ar a m et er s of di a g n o si s of F G R a n d a b s e n c e of a n y 
cli ni c al e vi d e n c e of P E or s u p eri m p o s e d P E b y c urr e nt A C O G crit eri a.  
 
T h e p ati e nt’ s cli ni c al pr o vi d er will b e  i nf or m e d t h at t h e p ati e nt is p arti ci p ati n g i n t h e F G R 
st u d y a n d t h at, if a n y u n k n o w n c o n diti o n s or ill n e s s e s ar e i d e ntifi e d d u ri n g t h e c o ur s e of 
pr e n at al c ar e, w e w o ul d a p pr e ci at e k n o wi n g fr o m t h e m wit h p ati e nt’ s c o n s e nt.  W e al s o 
s et u p a m e c h a ni s m i n t h e o b st etri c s tri a g e u nit i n t h e U nit y P oi nt H e alt h -M erit er 
i n p ati e nt f a cilit y f or all pr e g n a nt w o m e n a d mi s si o n s t o i n cl u d e a s p ecifi c al ert f or t h e 
n ur si n g st aff t h at t h e p ati e nt i s a st u d y p arti ci p a nt a n d t h at p ati e nt s s h o ul d b e i nf or m e d, 
a n d, wit h t h e p ati e nt’ s p er mi s si o n, st u d y c o or di n at or c a n b e n otifi e d f or a n y n e w 
c o n diti o n s a n d/ or ill n e s s e s.  
 
S U B J E C T P O P U L A TI O N A N D E LI GI BI T Y C RI T E RI A  
 
S a m pl e Si z e  
T h e t ot al s a m pl e si z e i s 2 0 . 
 
I n cl u si o n Crit eri a  
 
1.  P r e gr a vi d B MI 1 8. 5 -3 9 . 9 K g/ m
2   
2.  W o m e n wit h si n gl et o n pr e g n a n ci e s  
3.  Ultr a s o u n d c o nfir m e d pr e g n a n c y d ati n g pri or t o 1 4 w e e k s g e st ati o n  
4.  G e st ati o n al a g e of 2 7 0/ 7  - 3 2  6/ 7  w e e k s at F G R di a g n o si s b a s e d o n st a n d ar d 
cli ni c al crit eri a.  
a.  E sti m at e d F et al W ei g ht : l e s s t h a n 1 0 p er c e ntil e O R 
b.  a b d o mi n al  cir c u mf er e n c e l e s s t h a n 1 0 t h p er c e ntil e  
 
E x cl u si o n Crit eri a  
 
1.  Di a g n o si s of pr e e cl a m p si a at F G R di a g n o si s  
2.  G e st ati o n al Di a b et e s M ellit u s or t y p e I/II D i a b et e s M ellit u s    
3.  K n o w n f et al c hr o m o s o m e a b n or m alit y, str u ct ur al m alf or m ati o n or s y n dr o m e s i n 
c urr e nt pr e g n a n c y  
4.  K n o w n f et al vir al i nf e cti o n s y n dr o m e  
5.  A l c o h ol/ dr u g/t o b a c c o u s e i n c urr e nt pr e g n a n c y  
6.  Hi st or y of si c kl e c ell a n e mi a, si c kl e c ell tr ait or ot h er i n h erit e d a n e mi a wit h ri s k of ir o n 
o v erl o a d  
7.  C o ntr ai n di c ati o n s t o M RI ( s u c h a s cl a u str o p h o bi a, m et alli c i m pl a nt, et c.) b a s e d o n 
M RI S cr e e ni n g  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 4  of 5 6  
 
8.  P arti ci p ati o n i n ot h er i nt er v e nti o n al cli ni c al tri al s, i n cl u di n g t h o s e wit h ot h er 
i n v e sti g ati o nal a g e nt s n ot i n cl u d e d i n t hi s tri al, wit hi n 3 0 d a y s of t h e st art of t hi s tri al 
a n d t hr o u g h o ut t h e d ur ati o n of t hi s tri al  
9.  A n y p h y si c al or p s y c h ol o gi c al s y m pt o m, b a s e d o n t h e cli ni c al j u d g m e nt of t h e st u d y 
p h y si ci a n t h at w o ul d m a k e a p arti ci p a nt u n s uit a bl e f or t h e st u d y.  
 
Fi n al s u bj e ct eli gi bilit y will b e d et er mi n e d b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or or S u b -
I n v e sti g at or d el e g at e d t h e c orr e s p o n di n g t a s k.  
 
 
S U B J E C T I D E N TI FI C A TI O N A N D R E C R UI T M E N T  
 
I d e ntifi c ati o n i n cli ni c al pr a cti c e: I n v e sti g at or s o w n pr a cti c e 
S u bj e ct s will b e i d e ntifi e d at t h e C e nt er f or P eri n at al C ar e ultr a s o u n d di a g n o si s u nit. W e 
will a p pr o a c h all s u bj e ct s wit h di a g n o si s of F G R b et w e e n 2 7 0/ 7 - 3 2 6/ 7 w e e k s 
g e st ati o n . All s u bj e ct s wit h di a g n o si s of F G R will b e a p pr o a c h e d o nl y o n c e at t h e ti m e of 
ultr a s o u n d di a g n o si s vi sit at t h e C P C l o c at e d at U nit y P oi nt H e alt h -M erit er. It will b e 
r e c or d e d i n t h e U S r e p orti n g s y st e m u si n g i nt er n al m e s s a gi n g o n c e a s u bj e ct h a s b e e n 
a p p r o a c h e d a n d h a s d e cli n e d p arti ci p ati o n. O n c e t h e p ati e nt h a s b e e n di a g n o s e d wit h 
F G R, t h e f et al c ar e c o or di n at or or ot h er p h y si ci a n s i n t h e C P C, will t ell t h e p ati e nt a b o ut 
a n o pti o n f or p arti ci p ati n g i n a r e s e ar c h st u d y, if t h e pt. i s i nt er e st e d Dr. A nt o n y  will 
e x pl ai n t h e st u d y.  T h e r e s e ar c h c o or di n at or will e x pl ai n t h e st u d y f urt h er a n d b e 
r e s p o n sibl e f or c o n s e nti n g t h e p ati e nt.  
 
W e a nti ci p at e r e cr uiti n g 2 0 t ot al s u bj e ct s, h o w e v er, w e r e q u e st p er mi s si o n t o a p pr o a c h 
6 0  s u bj e ct s t o a c hi e v e f ull r e cr ui t m e nt. T h e s u bj e ct s wit h F G R ar e f ar m or e m oti v at e d t o 
u n d er g o a d diti o n al i m a gi n g t h at m a y pr o vi d e i n si g ht i nt o w h y t h e y m a y h a v e or a ct u all y 
h a v e F G R. T h er ef or e o ur r ati o of r e cr uit e d t o a p pr o a c h e d i s 1 t o 3 .  
 
I d e ntifi c ati o n i n cli ni c al pr a cti c e: ot h er 
U nit y P oi nt H e alt h -M erit er H o s pit al i s t h e pri m ar y f a cilit y f or t h e U W o b st etri ci a n s, 
s e v er al n o n -U W o b st etri c gr o u p s, s e v er al f a mil y p h y si ci a n s a n d U W mi d wif er y gr o u p. 
T h e p ati e nt s ar e s e e n at s e v er al sit e s wit hi n t h e ar e a, w hi c h i n cl u d e U W M e di c al 
F o u n d ati o n ( U W M F) a n d U W H o s pit al a n d Cli ni c s o ut p ati e nt f a ciliti e s, U W M F F a mil y 
M e di ci n e cli ni c s a n d U W cli ni c al t e a c hi n g f a c ult y o ut p ati e nt cli ni c s a n d M F M cli ni c. All 
t h e o b st etri c al pr o vi d er s p arti ci p at e i n eit h er t h e U W d e p art m e nt m e eti n g or t h e M erit er 
O B/ G Y N D e p art m e nt m e eti n g s. T h u s,  w e h a v e a v er y eff e cti v e dir e ct a c c e s s t o all t h e 
cli ni c al pr o vi d er s a n d u s e d e p art m e nt m e eti n g f or u m s t o i nf or m t h e m a b o ut t hi s pr oj e ct.  
 
W e, wit h t h eir p er mi s si o n s, c o m m u ni c at e wit h all t h e o ut p ati e nt cli ni c al sit e s’ st aff a b o ut 
t hi s st u d y. P ati e nt s ar e i ntr o d u c e d t o t h e r e s e ar c h o p p ort u nit y b y s o m e o n e i n v ol v e d i n 
t h eir cli ni c al c ar e.  Cli ni c st aff a n d p h y si ci a n s si m pl y i nf or m p ot e nti al s u bj e ct s of t hi s 
st u d y a n d a d vi s e t h e m if t h e y ar e i nt er e st e d t o eit h er c o nt a ct t h e st u d y c o or di n at or or 
c o m pl et e t h e, “ p er mi s si o n t o c o nt a ct” f or all o wi n g t h e r e s e ar c h c o or di n at or t o c o nt a ct 
t h e m dir e ctl y t o pr o vi d e m or e s p e cifi c i nf or m ati o n a n d f or s c h e d uli n g a s cr e e ni n g vi sit.  
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 5  of 5 6  
 
M e di c al r e c or d i d e ntifi c ati o n  
S u bj e ct s m a y b e i d e ntifi e d b ef or e b ei n g a p pr o a c h e d b y e x a mi ni n g t h e w e e kl y cli ni c al  
ultr a s o u n d  s c h e d ul e f or p ati e nt s w h o m a y fit t h e eli gi bilit y crit eri a. St u d y t e a m m e m b er s 
w h o h a v e a ut h ori z e d a c c e s s t o el e ctr o ni c m e di c al r e c or d s m a y pr e vi e w t h e pr o vi d er 
s c h e d ul e s a n d d o gr o s s eli gi bilit y s cr e e ni n g pri or t o t h e s u bj e ct s b ei n g a p pr o a c h e d.  
 
If a p ot e nti al s u bj e ct i s i d e ntifi e d, a m e m b er of t h e cli ni c al c ar e t e a m will b e n otifi e d b y 
r e s e ar c h p er s o n n el t o a p pr o a c h t h e p ati e nt t o d et er mi n e if t h e p ot e nti al s u bj e ct i s 
i nt er e st e d in p arti ci p ati n g i n t h e st u d y. I n or d er t o i d e ntif y p ot e nti al st u d y p arti ci p a nt s, 
m e di c al r e c or d s will b e r e vi e w e d pri or t o c o n s e nti n g.  
 
 
S U B J E C T R E M U N E R A TI O N A N D C O S T S  
 
T h e s u bj e ct will b e p ai d $ 2 0 0  f or c o m pl eti n g t h e f er u m o xt y ol i nf u si o n a n d t h e M RI at 
St u d y Vi sit 1  a n d  $ 1 0 0 f or c o m pl eti n g t h e  M RI at  St u d y Vi sit 2 .  T h e m a xi m u m a m o u nt 
of m o n e y a s u bj e ct m a y r e c ei v e i s $ 3 0 0 . 
 
 
E A R L Y T E R MI N A TI O N A N D WI T H D R A W A L  
S u bj e ct s ar e fr e e t o wit h dr a w fr o m p arti ci p ati o n i n t h e st u d y at a n y ti m e u p o n r e q u e st.  
 
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or ( PI) m a y di s c o nti n u e or wit h dr a w a s u bj e ct fr o m t h e st u d y f or 
t h e f oll o wi n g r e a s o n s at hi s/ h er di s cr eti o n: 
•  S u bj e ct n o n -c o m pli a n c e wit h st u d y r e q uir e m e nt s ( e. g., st u d y i nt er v e nti o n n o n -
c o m pli a n c e)  
•  If a n y cli ni c al a d v er s e e v e nt ( A E), l a b or at or y a b n or m alit y, or ot h er m e di c al 
c o n diti o n or sit u ati o n o c c ur s s u c h t h at c o nti n u e d p arti ci p ati o n i n t h e st u d y w o ul d 
n ot b e i n t h e b e st i nt er e st of t h e s u bj e ct  
•  If t h e s u bj e ct i s n o l o n g er a n a p pr o pri at e c a n di d at e f or p arti ci p ati o n   
•  T h er e i s e vi d e n c e of pr o gr e s si v e di s e a s e or u n a c c e pt a bl e t o xi cit y  
•  If a s u bj e ct do e s n ot c o m pl et e eit h er vi sit wit hi n t h e vi sit wi n d o w , t h e n s h e will b e 
wit h dr a w n fr o m st u d y tr e at m e nt.  A s u bj e ct will al s o b e wit h dr a w n fr o m st u d y 
tr e at m e nt if s h e d e v el o p s a n y of t h e e x cl u si o n ar y crit eri a d uri n g t h e st u d y.  
 
S u bj e ct s w h o si g n t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m b ut d o n ot r e c ei v e t h e st u d y i nt er v e nti o n 
will  b e r e pl a c e d. S u bj e ct s w h o si g n t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m a n d r e c ei v e t h e st u d y 
i nt er v e nti o n, t h e n s u b s e q u e ntl y wit h dr a w, or ar e wit h dr a w n or di sc o nti n u e d fr o m t h e 
st u d y, will  b e r e pl a c e d.  
 
T h e f oll o wi n g a cti o n s m u st b e t a k e n if a s u bj e ct wit h dr a w s, or f ail s t o r et ur n f or a 
r e q uir e d st u d y vi sit: 
•  T h e sit e will att e m pt t o c o nt a ct t h e s u bj e ct a n d r e s c h e d ul e t h e mi s s e d vi si t a n d 
c o u n s el t h e s u bj e ct o n t h e i m p ort a n c e of m ai nt ai ni n g t h e a s si g n e d vi sit s c h e d ul e 
a n d a s c ert ai n if t h e s u bj e ct wi s h e s t o a n d/ or s h o ul d c o nti n u e i n t h e st u d y.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 6  of 5 6  
 
•  B ef or e a s u bj e ct i s d e e m e d l o st t o f oll o w -u p, t h e i n v e sti g at or or d e si g n e e will 
m a k e e v er y eff ort t o r e g ai n  c o nt a ct wit h t h e s u bj e ct.  T h e s e c o nt a ct att e m pt s s h all 
b e d o c u m e nt e d i n t h e st u d y fil e.  
•  If t h e s u bj e ct c o nti n u e s t o b e u nr e a c h a bl e, t h e y will b e c o n si d er e d t o h a v e 
wit h dr a w n fr o m t h e st u d y wit h a pri m ar y r e a s o n of l o st t o f oll o w-u p.  
 
T h e st u d y t e a m will att e m pt t o o bt ai n t h e f oll o wi n g i nf or m ati o n fr o m s u bj e ct s f oll o wi n g 
e arl y t er mi n ati o n or  wit h dr a w al: r e a s o n f or wit h dr a w al.  
 
R e pl a c e m e nt of S u bj e ct s  
U p t o 2  s u bj e ct s m a y b e r e pl a c e d if t h e y d o n ot c o m pl et e eit h er t h e i nf u si o n or M RI at 
Vi sit 1 . 
 
T o mi ni mi z e l o s s t o f oll o w -u p a n d mi s si n g d at a, t h e st u d y c o or di n at or will r e mi n d t h e 
s u bj e ct s of all u p c o mi n g a p p oi nt m e nt s or st u d y t a s k s. B ef or e a s u bj e ct i s d e e m e d l o st 
t o f oll o w-u p, t h e i n v e sti g at or or d e si g n e e will m a k e e v er y eff ort t o r e g ai n c o nt a ct wit h 
t h e s u bj e ct. T h e s e c o nt a ct att e m pt s s h all b e d o c u m e nt e d i n t h e st u d y fil e. T h e 
c o or di n at or will c h e c k t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d f or t h e m o st u p t o d at e c o nt a ct 
i nf or m ati o n. 
 
F E R U M O X T Y O L  I N T E R V E N TI O N 
 
F er u m o xt y ol  
F er a h e m e ® (f er u m o x yt ol) i nf u si o n i s a n ir o n r e pl a c e m e nt pr o d u ct c urr e ntl y F D A 
a p pr o v e d f or t h e tr e at m e nt of ir o n d efi ci e n c y a n e mi a (I D A) i n a d ult p ati e nt s w h o h a v e 
i nt ol er a n c e t o or al ir o n or h a v e h a d u n s ati sf a ct or y r e s p o n s e t o or al ir o n, or w h o h a v e 
c hr o ni c ki d n e y di s e a s e ( C K D). T o t h e b e st  of o ur k n o wl e d g e f er u m o x yt ol i s t h e o nl y 
i ntr a v e n o u s ir o n pr e p ar ati o n t h at w a s u s e d t o l o c ali z e m a cr o p h a g e s at t h e sit e of 
h o mi n g i n h u m a n b ei n g s. F er u m o x yt ol h a s al s o b e e n i n v e sti g at e d a s a n alt er n ati v e i n 
m a g n eti c r e s o n a n c e a n gi o gr a p h y ( M R A) f or i n di vi d u al s w h o ar e all er gi c t o c o n v e nti o n al 
c o ntr a st a g e nt s.   
 
S o ur c e  
All st u d y dr u g will b e pr o vi d e d fr e e of c h ar g e b y A M A G P h ar m a c e uti c al s, I n c d uri n g t h e 
tr e at m e nt p h a s e.   
 
A M A G P h ar m a c e uti c al s, I n c will di stri b ut e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct t o t h e st u d y sit e s . 
E a c h s hi p m e nt will i n cl u d e a p a c ki n g sli p. O n d eli v er y of t h e pr o d u ct t o t h e sit e, t h e 
p er s o n i n c h ar g e of pr o d u ct r e c ei pt will f oll o w t h e i n str u cti o n s gi v e n i n t h e M a n u al of 
Pr o c e d ur e s. T h e c o nt e nt s of t h e s hi p m e nt will t h e n b e r e vi e w e d a n d v erifi e d a g a i n st t h e 
p a c ki n g sli p, a n d will b e d o c u m e nt e d a s i n str u ct e d at t h e i niti ati o n vi sit.  
 
E a c h sit e’ s i n v e sti g ati o n al p h ar m a c y will b e r e s p o n si bl e f or pr o c uri n g F er a h e m e.  
 
P a c k a gi n g a n d L a b eli n g  
S e e p a c k a g e di s pl a y l a b el b el o w.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 7  of 5 6  
 
A M A G > will pr o vi d e < 1 7 ml i n 1 vi al, l a b el e d wit h i nf or m ati o n o n w ar ni n g s, h a n dli n g a n d 
st or a g e.]  
 
 
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 8  of 5 6  
 
 
Pr e p ar ati o n  
T h e i n v e sti g ati o n al dr u g p h ar m a c y at U P H -M erit er H o s pit al will pr e p ar e I V s ol uti o n a s 
f oll o w s:   
C h e c k pr o d u ct f or t a m p eri n g a n d/ or e x p o s ur e t o hi g h t e m p er at ur e s.  
O p e n b ottl e u si n g st a n d ar d pr ot o c ol s f or h a n dli n g bi o h a z ar d o u s m at eri al.   
F or t hi s st u d y, w e will  dil ut e h alf of t h e r e c o m m e n d e d i niti al d o s e, i. e. 2 5 5 m g i n 5 0 m L 
of 0. 9 % S o di u m C hl ori d e I nj e cti o n, U S P or 5 % D e xtr o s e I nj e cti o n, U S P. W e will gi v e 
F er a h e m e o nl y o n c e, i n o n e i nf u si o n of 2 5 5 m g t o e a c h s u bj e ct w h o h a s c o n s e nt e d f or 
t hi s st u d y. 
 
St or a g e a n d St a bilit y  
 
I n v e sti g ati o n al pr o d u ct will b e st or e d s e p ar at el y fr o m n or m al h o s pit al st o c k s a n d will b e 
st or e d i n a s e c ur el y l o c k e d ar e a a c c e s si bl e o nl y t o a ut h ori z e d tri al p er s o n n el u ntil 
di s p e n s e d. T h e t e m p er at ur e will b e m o nit or e d a n d d o c u m e nt e d o n t h e a p pr o pri at e f or m 
f or t h e e ntir e ti m e t h at t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct i s at t h e tri al sit e. If t h e st or a g e 
t e m p er at ur e d e vi at e s fr o m t h e p er mitt e d r a n g e, t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct m u st n ot b e 
a d mi ni st er e d, a n d t h e sit e i n v e sti g at or or r e s p o n si bl e p er s o n s h o ul d c o nt a ct A M A G 
P h ar m a c e uti c al s, I n c f or f urt h er i n str u cti o n s.  
 
F er a h e m e s h o ul d b e st or e d at 2 0° t o 2 5° C ( 6 8° t o 7 7° F). E x c ur si o n s p er mitt e d t o 1 5° –  
3 0° C ( 5 9° –  8 6° F) . R e c o n stit ut e d F er a h e m e sh o ul d b e u s e d i m m e di at el y b ut m a y b e 
st or e d at c o ntr oll e d r o o m t e m p er at ur e ( 2 5° ± 2° C) f or u p t o 4 h o ur s, or r efri g er at e d ( 2° -
8° C) f or u p t o 4 8 h o ur s . 
 
A c c o u nt a bilit y  
T h e st u d y m o nit ori n g pl a n a s s ur e s t h at q u alit y r e vi e w a cti viti e s r el at e d t o st u d y dr u g 
r e c ei pt, st or a g e, di s p e n si n g, tr a c ki n g, a n d d e str u cti o n ar e p erf or m e d t o e n s ur e 
c o n si st e nt a d mi ni str ati o n of t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct.  
 
T h e p er s o n i n c h ar g e of pr o d u ct m a n a g e m e nt at t h e sit e will m ai nt ai n r e c or d s  of pr o d u ct 
d eli v er y, sit e i n v e nt or y, a n d pr o d u ct di s p o s al or r et ur n. T h e r e s e ar c h pr o gr a m m a n a g er 
will v erif y  pr o d u ct a c c o u nt a bilit y r e c or d s a g ai n st t h e r e c or d of a d mi ni st er e d d o s e s i n t h e 
el e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m s ( e C R F s)  a n d  t h e s o ur c e d o c u m e nt s. 
 
I n c a s e of a n y e x p e ct e d or p ot e nti al s h ort a g e of pr o d u ct d uri n g t h e tri al, t h e i n v e sti g at or 
or a n a ut h ori z e d d e si g n e e s h o ul d al ert t h e r e s e ar c h pr o gr a m m a n a g er a s s o o n a s 
p o s si bl e, s o t h at a s hi p m e nt c a n b e arr a n g e d. I n t h e e v e nt of a q u alit y i s s u e, t h e sit e  
s h o ul d q u ar a nti n e t h e i n v e sti g a ti o n al pr o d u ct a n d c o nt a ct t h e c o m p a n y, A M A G 
P h ar m a c e uti c al s, I n c , f or f urt h er i n str u cti o n s. 
 
D o si n g a n d A d mi ni str ati o n  
 
T h e U P H -M erit er p h ar m a c y d o e s st a n d ar d w ei g ht -b a s e d d o si n g, b a s e d o n t h e U W 
H e alt h g ui d eli n e s. T h e r e c o m m e n d e d d o s e of F er a h e m e i s a n i niti al 5 1 0 m g d o s e 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 1 9  of 5 6  
 
f oll o w e d b y a s e c o n d 5 1 0 m g d o s e 3 t o 8 d a y s l at er. F or t hi s st u d y, w e will dil ut e h alf of 
t h e r e c o m m en d e d i niti al d o s e, i. e. 2 5 5 m g i n 5 0 m L of 0. 9 % S o di u m C hl ori d e I nj e cti o n, 
U S P or 5 % D e xtr o s e I nj e cti o n, U S P. W e will gi v e F er a h e m e o nl y o n c e, i n o n e i nf u si o n 
of 2 5 5 m g t o e a c h s u bj e ct w h o h a s c o n s e nt e d f or t hi s st u d y.  
 
P ati e nt s will r e c ei v e a n i nf u si o n of  f er u m o x yt ol a n d a s a m e d a y M RI wit hi n 1-2 w e e k s of 
F G R di a g n o si s. T hi s vi sit c o ul d o c c ur a n yti m e b et w e e n 2 8 0/ 7 - 3 4 6/ 7 w e e k s g e st ati o n.  
 
All s u bj e ct s will arri v e at U nit y P oi nt H e alt h -M erit er H o s pit al o b st etri c tri a g e u nit a s 
pr e s c h e d ul e d f or f er u m o x yt ol  i nf u si o n. I n t h e tri a g e u nit, t h e n ur s e will o bt ai n b a s eli n e 
vit al si g n s, i n cl u di n g m at er n al p ul s e, bl o o d pr e s s ur e, a n d f et al h e art r at e. F oll o wi n g t hi s, 
t h e n ur s e will i niti at e a n i nf u si o n d o s e of f er u m o x yt ol ( d o s e). T h e p ati e nt s will b e 
m o nit or e d at 5 t o 1 5 -mi n ut e i nt er v al s, f or p ul s e, bl o o d pr e s s ur e, r e s pir ati o n, a n d f et al 
h e art r at e, al o n g wit h a n a d v er s e e v e nt r e vi e w. I n a n a d v er s e eff e ct o c c ur s, t h e 
att e n di n g p h y si ci a n, a n e st h e si ol o gi st a n d tri a g e st aff w o ul d b e n otifi e d.  T hi s e v e nt will 
b e h a n dl e d si mil arl y t o a n y ot h er m e di c al e m er g e n c y i n tri a g e. T hi s i nf u si o n will l a st 3 0 
mi n ut e s f oll o w e d b y 3 0 mi n ut e s of m o nit ori n g. H o w e v er, t h e o v er all st u d y vi sit i s 
a nti ci p at e d t o l a st 1 -2 h o ur s  t hi s i s t o all o w e n o u g h ti m e f or t h e p ati e nt t o c h e c k i n t o 
tri a ge a n d g et s ettl e d b ef or e i niti ati n g t h e f er u m o x yt ol i nf u si o n.  
 
F oll o wi n g t h e f er u m o x yt ol i nf u si o n, t h e p ati e nt will r e c ei v e t h e fir st 6 0-mi n ut e M RI at t h e 
U W H o s pit al, WI M R or 1 S. P ar k l o c ati o n wit hi n 1 -1 5 h o ur s aft er c o m pl eti o n of t h e  
f er u m o x yt ol i nf u si on. T h e p ur p o s e of t hi s M RI i s f or t h e d et e cti o n of i nt er vill o u s pl a c e nt a 
bl o o d, pl a c e nt al l e si o n s a n d d et e cti o n of m a cr o p h a g e s at i m pl a nt ati o n sit e:  
 
S u p p orti v e C ar e  
If t h er e i s a n u nf or e s e e n a d v er s e r e a cti o n, w e w o ul d u s e t h e u s u al a n d c u st o m ar y 
tr e at m e nt f or ir o n i nf u si o n-a s s o ci at e d all er gi c r e a cti o n s, w hi c h w o ul d b e n o diff er e nt 
fr o m r e s p o n s e t o a n y ot h er all er gi c r e a cti o n c a s e at t h e o b st etri c tri a g e u nit. I n or d er t o 
f a cilit at e a n d cr e at e t h e ut m o st s af et y, w e w o ul d pr e-n otif y t h e o b st etri c a n e st h e si ol o gi st 
o n t h e u nit i n a d v a n c e of t h e s c h e d ul e d pr o c e d ur e. Aft er t h e p ati e nt c o m pl et e s 
i ntr a v e n o u s ir o n i nf u si o n a n d h a s b e e n m o nit or e d f or at l e a st a t ot al of a n h o ur a n d h a s 
n ot e x p eri e n c e d a n y a d v er s e si d e eff e ct s, t h e p ati e nt will b e a d vi s e d t o pr e s e nt h er s elf 
f or t h e f er u m o x yt ol-M RI. T h e c o or di n ati o n f or t hi s will b e pr o vi d e d b y t h e st u d y 
c o or di n at or a s si g n e d t o t h e st u d y.  
 
T h e v a st m aj orit y of s eri o u s all er gi c r e a cti o n s o c c ur wit hi n s h ort ti m e ( 1 0 mi n ut e s) of 
st arti n g t h e i nf u si o n. N o r e a cti o n s h a v e b e e n r e p ort e d aft er 3 0 mi n ut e s of i nf u si o n. W e 
h a v e ar bitr aril y e xt e n d e d o b s er v ati o n p eri o d t o o n e h o ur a n d n o o n e i s e x p e ct e d t o 
d e v el o p all er gi c r e a cti o n s aft er t h at ti m e. 
 
P ati e nt s h a v e h e m o gr a m d o n e r o uti n el y f or cli ni c al c ar e at 2 8 w e e k s. W e will p erf or m a 
p a n el of ir o n st u d y ( s er u m ir o n a n d tr a n sf erri n l e v el s) t w o -t hr e e w e e k s aft er t h e d a y of 
i nf u si o n. TI B C i s n ot u s ef ul i n s etti n g s of p ati e nt s h a vi n g r e c ei v e d ir o n i nf u si o n, h e n c e i s 
n ot i n cl u d e d i n t h e p a n el.  
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2 0  of 5 6  
 
C o n c o mit a nt T h er a p y  
T h er e ar e n o pr o hi bit e d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s, t h er a pi e s or s u p pl e m e nt s.  
 
 
S T U D Y VI SI T S A N D P R O C E D U R E S  
T h e pr o c e d ur e s p erf or m e d at e a c h st u d y vi sit ar e li st e d i n t h e t a bl e b el o w.  
 
Pr o c e d ur e  
S cr e e ni n g  
Vi sit 1  
Vi sit 2  
Vi sit 3  
D eli v er y  
E n d of 
St u d y/ 
P o st p art u m  
Vi sit Wi n d o w  
2 8 0/ 7 –  3 4 6/ 7 
w k G A  
2 9 0/ 7 - 3 5 6/ 7 
w k G A  
2 9 3/ 7 - 3 6 4/ 7 
w k G A  
2 -3 w k aft er 
f er u m o x yt ol 
 
D eli v er y + 6 
w k s  
I nf or m e d 
C o n s e nt  
X  
 
 
 
 
 
R e vi e w 
Eli gi bilit y 
Crit eri a  
X  
 
 
 
 
 
D e m o gr a p hi c s  
X  
 
 
 
 
 
R e vi e w 
C o n c o mit a nt 
M e di c ati o n s  
X  
X  
X  
 
X  
X  
M e di c al 
Hi st or y  
X  
 
 
 
X  
 
Vit al Si g n s  
 
X  
X  
 
 
 
F er u m o x yt ol 
A d mi ni str ati o n  
 
X  
 
 
 
 
M RI  
 
X  
X  
 
 
 
Bi ol o gi c al 
s p e ci m e n 
c oll e cti o n  
X  
 
 
 
X  
 
A d v er s e 
E v e nt s 
R e vi e w/  
A s s e s s m e nt  
 
X  
X  
X  
X  
X  
Ir o n P a n el 
 
 
 
X  
 
 
 
 
S cr e e ni n g a n d E nr oll m e nt  
I nf or m e d C o n s e nt 
P ati e nt s w h o e x pr e s s i nt er e st i n t h e st u d y will b e r ef err e d t o st u d y p er s o n n el, w h o will 
di s c u s s t h e pr ot o c ol, i n cl u di n g all pr o c e d ur e s t h at will b e a d mi ni st er e d a s p art of t hi s 
r e s e ar c h, t h e ri s k s a s s o ci at e d wit h p arti ci p ati o n, a n d t h e ti m eli n e f or all r es e ar c h vi sit s.  
A n y q u e sti o n s c o n c er ni n g st u d y p arti ci p ati o n will b e a n s w er e d b ef or e writt e n c o n s e nt i s 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2 1  of 5 6  
 
o bt ai n e d.  P ot e nti al s u bj e ct s will b e e n c o ur a g e d t o t a k e a s m u c h ti m e a s n e e d e d t o 
c o n si d er p arti ci p ati o n.  
 
A n i nf or m e d c o n s e nt f or p arti ci p ati o n i n t h e  st u d y i s o bt ai n e d fr o m e a c h eli gi bl e p ati e nt, 
i n cl u di n g a c o n s e nt f or F e-M RI. P ati e nt s of all et h ni citi e s f or b ot h gr o u p s ar e eli gi bl e.  
 
S cr e e ni n g f or Eli gi bilit y  
1.  A s u bj e ct w o ul d fill o ut a p er mi s si o n t o c o nt a ct f or m i n t h eir r e s p e cti v e cli ni c a n d t h e 
r e s e ar c h c o or di n at or w o ul d c all t h e p ati e nt. 
2.  T h e t el e p h o n e s cri pt w o ul d b e u s e d t o d et er mi n e b a s eli n e eli gi bilit y. T h e c o or di n at or 
m a y s e n d t h e s u bj e ct a c o n s e nt f or m s o t h e y h a v e ti m e t o r e vi e w b ef or e t h e 
c o n s e nti n g  vi sit. T h e p h o n e s cri pt will al s o a s k p ati e nt s if t h e y w o ul d all o w t h e 
c o or di n at or t o r e vi e w t h eir m e di c al r e c or d s b ef or e s c h e d uli n g a c o n s e nti n g vi sit.  
3.  A c o n s e nti n g  vi sit w o ul d b e s et u p at t h e C e nt er f or P eri n at al C ar e s o t h at t h e 
s u bj e ct c o ul d m e et wit h t h e c o or di n at or t o a s k q u e sti o n s a n d si g n t h e i nf or m e d 
c o n s e nt d o c u m e nt.  
4.  T h e i n cl u si o n/ e x cl u si o n crit eri a will b e r e vi e w e d wit h t h e p ati e nt.  
5.   O n c e t h e p ati e nt h a s s i g n e d t h e c o n s e nt f or m d o c u m e nt s, s h e will b e gi v e n a c o p y 
f or h er r e c or d s. 
6.  T h e s e n siti v e i nf or m ati o n will b e c oll e ct e d b y t h e r e vi e w of m e di c al r e c or d s. G e n er al 
i nf or m ati o n t h at w e c a n r el y o n t h e p ati e nt will b e c oll e ct e d b y or al i nt er vi e w, 
h o w e v er ri g or o u s r e vi e w of m e di c al r e c or d s w o ul d b e n e c e s s ar y b ef or e e nr olli n g t h e 
s u bj e ct i nt o t h e st u d y. P er pr ot o c ol, E x cl u si o n crit eri a: if a p ati e nt i s u si n g 
t o b a c c o/ al c o h ol/ dr u g s t h e y w o ul d b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y si n c e t h e s e f a ct or s 
c o ul d alt er t h e o ut c o m e of  t h eir pr e g n a n c y p utti n g t h e s e p ati e nt s at hi g h er ri s k. A 
M RI s cr e e ni n g c o m p ati bilit y f or m will b e c o m pl et e d t o m a k e s ur e it i s s af e f or t h e 
p ati e nt t o h a v e a n M RI p erf or m e d. T hi s i s a st a n d ar d f or m u s e d b y U W f or all 
i m a gi n g pr o c e d ur e s. 
 
E nr oll m e nt  
A r e s e ar c h s u bj e ct will b e d efi n e d a s “ e nr oll e d” i n t h e st u d y w h e n t h e y m e et t h e 
f oll o wi n g crit eri a: 
•  T h e s u bj e ct h a s b e e n c o n s e nt e d b y st u d y st aff.  
•  T h e s u bj e ct a n d st u d y st aff h a v e c o m pl et e d all s cr e e ni n g d o c u m e nt ati o n.  
•  T h e PI h a s v erifi e d t h at t h e s u bj e ct m e et s all of t h e i n cl u si o n crit eri a.  
•  T h e PI h a s v erifi e d t h at s u bj e ct m e et s n o n e of t h e e x cl u si o n crit eri a.  
•  T h e s u bj e ct h a s b e e n a s si g n e d t o t h e pr ot o c ol b y st u d y st aff.  
•  T h e s u bj e ct h a s s c h e d ul e d a st u d y vi sit.  
•  T h e s u bj e ct h a s r e c ei v e d t h e st u d y i nt er v e nti o n.  
 
O n St u d y/ F oll o w -u p Vi sit s  
All pr o c e d ur e s ar e d e s cri b e d i n d et ail i n t h e “ R e s e ar c h Pr o c e d ur e D e s cri pti o n s” s e cti o n 
of t h e pr ot o c ol.  
 
Aft er s u bj e ct s h a v e b e e n e nr oll e d, t h e O n -St u d y/ F oll o w -u p vi sit a n d t h e pr o c e d ur e s 
p erf or m e d at e a c h vi sit ar e d e s cri b e d i n d et ail b el o w.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2 2  of 5 6  
 
 
Vi sit 1 F er u m o x yt ol I nf u si o n a n d 1 st M RI  
All pr o c e d ur e s at t hi s vi sit ar e f or r e s e ar c h p ur p o s e s o nl y. T h e i nf u si o n pr o c e s s, 
i n cl u di n g s et u p of i nf u si o n a n d s u bj e ct i n t h e tri a g e, s u bj e ct m o nit ori n g a n d p o st-i nf u si o n 
m o nit ori n g will b e p erf or m e d a s p art of a p ai d s er vi c e b y q u alifi e d st aff at U P H -M erit er 
H o s pit al tri a g e. T h e M RI will b e p erf or m e d b y q u alifi e d a n d tr ai n e d cli ni c al st aff a s p art 
of a p ai d s er vi c e at t h e l o c ati o n s li st e d b el o w. T h e st u d y c o or di n at or will b e pr e s e nt 
d uri n g all pr o c e d ur e s.  
 
P ati e nt s will r e c ei v e a n i nf u si o n of f er u m o x yt ol a n d a s a m e d a y M RI wit hi n 1 -2 w e e k s of 
F G R di a g n o si s. T hi s vi sit c o ul d o c c ur a n yti m e b et w e e n 2 9  0/ 7 - 3 5  6/ 7 w e e k s g e st ati o n . 
 
All s u bj e ct s will arri v e at U nit y P oi nt H e alt h -M erit er H o s pit al o b st etri c tri a g e u nit a s 
pr e s c h e d ul e d f or f er u m o x yt ol i nf u si o n. I n t h e tri a g e u nit, t h e n ur s e will o bt ai n b a s eli n e 
vit al si g n s, i n cl u di n g m at er n al p ul s e, bl o o d pr e s s ur e, a n d f et al h e art r at e. F oll o wi n g t hi s, 
t h e n ur s e will i niti at e a n i nf u si o n d o s e of f er u m o x yt ol ( d o s e). Th e p ati e nt s will b e 
m o nit or e d at 5 t o 1 5 -mi n ut e i nt er v al s, f or p ul s e, bl o o d pr e s s ur e, r e s pir ati o n, a n d f et al 
h e art r at e, al o n g wit h a n a d v er s e e v e nt r e vi e w. I n a n a d v er s e eff e ct o c c ur s, t h e 
att e n di n g p h y si ci a n, a n e st h e si ol o gi st a n d tri a g e st aff w o ul d b e n o tifi e d.  T hi s e v e nt will 
b e h a n dl e d si mil arl y t o a n y ot h er m e di c al e m er g e n c y i n tri a g e. T hi s i nf u si o n will l a st 3 0 
mi n ut e s f oll o w e d b y 3 0 mi n ut e s of m o nit ori n g. H o w e v er, t h e o v er all st u d y vi sit i s 
a nti ci p at e d t o l a st 1 -2 h o ur s  t hi s i s t o all o w e n o u g h ti m e f or t h e p ati e nt t o c h e c k i n t o 
tri a g e a n d g et s ettl e d b ef or e i niti ati n g t h e f er u m o x yt ol i nf u si o n. 
 
F oll o wi n g t h e f er u m o x yt ol i nf u si o n, t h e p ati e nt will r e c ei v e t h e fir st 6 0-mi n ut e M RI at t h e 
U W H o s pit al, WI M R or 1 S. P ar k l o c ati o n wit hi n 1 -1 5 h o ur s aft er c o m pl eti o n of t h e  
f er u m o x yt ol i nf u si o n. T h e p ur p o s e of t hi s M RI i s f or t h e d et e cti o n of i nt er vill o u s pl a c e nt a 
bl o o d, pl a c e nt al l e si o n s a n d d et e cti o n of m a cr o p h a g e s at i m pl a nt ati o n sit e:  
 
Vi sit # 2: 2 n d  M RI  
All pr o c e d ur e s at t hi s vi sit ar e f or r e s e ar c h p ur p o s e s o nl y. T h e M RI will b e p erf or m e d b y 
q u alifi e d a n d tr ai n e d cli ni c al st aff a s p art of a p ai d s er vi c e at t h e l o c ati o n s li st e d b el o w. 
T h e st u d y c o or di n at or will b e pr e s e nt d uri n g all pr o c e d ur e s.  
 
T h e s e c o n d vi sit a n d M RI will o c c ur 3 -5 d a y s aft er vi sit 1. T hi s vi sit c o ul d o c c ur a n yti m e 
b et w e e n 2 9 3/ 7 - 3 6 4/ 7 w e e k s g e st ati o n at t h e l o c ati o n s li st e d a b o v e. T h e p ur p o s e of 
t h e s e c o n d M RI t o d et e ct i m pl a nt ati o n sit e s f or m a cr o p h a g e s aft er f er u m o x yt ol i s 
cl e ar e d fr o m t h e b o d y.  T hi s pr o c e d ur e will o nl y l a st 6 0 mi n ut e s.  
 
T h e st u d y c o or di n at or will p erf or m all t h e f oll o wi n g pr o c e d ur e s:  
•  All F G R di a g n o si s d at a will b e r e vi e w e d a n d c oll e ct e d.  
•  S u bj e ct s will b e s c h e d ul e d f or a 6 0 -mi n ut e M RI a n d a d v er s e e v e nt r e vi e w.  
•  A m e di c al r e c or d r e vi e w will f oll o w t h e s u bj e ct’ s r e g ul arl y s c h e d ul e d vi sit.  
 
Vi sit # 3: Ir o n P a n el ( Bl o o d dr a w) 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2 3  of 5 6  
 
W e will p erf or m a p a n el of ir o n st u d y ( s er u m ir o n a n d tr a n sf erri n l e v el s) t w o -t hr e e w e e k s 
aft er t h e d a y of i nf u si o n.  T hi s vi sit will o c c ur at a n y ti m e b et w e e n 2 -3 w e e k s aft er t h e 
f er u m o x yt ol i nf u si o n. E v er y eff ort will b e m a d e t o h a v e t hi s vi sit c oi n ci d e  wit h a st a n d ar d 
of c ar e vi sit, b ut i n t h e e v e nt  t hi s c a n n ot h a p p e n wit hi n wi n d o w, a r e s e ar c h o nl y vi sit will 
b e cr e at e d.   
•  Bl o o d c oll e cti o n will b e p erf or m e d b y p hl e b ot o m y st aff at U P H -M erit er H o s pit al, 
bl o o d s a m pl e will b e s e nt t o M erit er L a b s f or a n al y si s.  
•  R e s ult s will b e u pl o a d e d t o t h e s u bj e ct ’ s m e di c al r e c or d. 
 
D e li v er y Vi sit (ti m e of d eli v er y) 
T h e pr o c e d ur e s p erf or m e d f or r e s e ar c h p ur p o s e s o nl y i n cl u d e:  
•  Bl o o d/ uri n e c oll e cti o n, will b e p erf or m e d a s a p ai d s er vi c e b y n ur si n g or 
p hl e b ot o m y st aff at U P H -M erit er H o s pit al . T hi s pr o c e d ur e s h o ul d l a st o nl y fi v e 
mi n ut e s.  
•  m at er n al a n d n e w b or n m e di c al r e c or d r e vi e w, will b e p erf or m e d b y t h e st u d y 
c o or di n at or  
•  T h e fi n di n g s fr o m t h e pl a c e nt a p at h ol o g y r e p ort will b e u s e d t o c orr el at e wit h M RI 
fi n di n g s. T h er e will b e n o pl a c e nt al c oll e cti o n. T h e st u d y c o or di n a t or will r e vi e w 
t h e p at h ol o g y r e p ort fr o m t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d. 
 
T h e st a n d ar d of c ar e pr o c e d ur e s will i n cl u d e d eli v er y of t h e b a b y a n d all a s s o ci at e d 
pr o c e d ur e s, p erf or m e d b y cli ni c al st aff.  
 
P o st p art u m F oll o w -u p  
T hi s f oll o w -u p i s f or r e s e ar c h p ur p o s e s o nl y a n d will b e p erf or m e d b y t h e st u d y 
c o or di n at or. T h e p h o n e c all s h o ul d n ot l a st m or e t h a n 1 5 mi n ut e s.  
•  F oll o w -u p P h o n e C all ( a n y ti m e p o st -d eli v er y, u p t o 6 w e e k s p o st p art u m)  
•  A d v er s e e v e nt r e vi e w wit h s u bj e ct.  
•  R e vi e w of C o n c o mit a nt  m e di c ati o n  
 
 
S T A TI S TI C A L C O N SI D E R A TI O N S  
 
T hi s i s a n e x pl or at or y i n v e sti g ati o n of pl a c e nt al l e si o n s i d e ntifi c ati o n b y M RI  a n d t h er e i s 
n ot d at a a v ail a bl e t o pr o vi d e s a m pl e si z e j u stifi c ati o n. T h e g o al of t hi s s u b -pr oj e ct i s t o 
e x p a n d t h e s c o p e of o ur pr oj e ct t o a s s e s h u m a n  pl a c e nt a f u n cti o n i n o n -g oi n g 
pr e g n a n ci e s. E x p a n di n g t h e pr oj e ct t o i n cl u d e w o m e n wit h di a g n o si s of F G R a s p er o ur 
di s c u s si o n wit h NI C H D pr o gr a m offi c er a n d NI C H D -H P P s ci e ntifi c l e a d er s hi p w a s 
gr a nt e d t o u s a n d will  all o w u s t o d e v el o p r o b u st pr eli mi n ar y d at a f or f ut ur e NI H gr a nt 
a p pli c ati o n. O ur pl a n i s t o c o n d u ct M RI i m a gi n g a n d c orr el at e t h e fi n di n g s wit h pl a c e nt al 
p at h ol o g y fi n di n g s. W e r e q u e st p er mi s si o n t o a p pr o a c h 6 0 s u bj e ct s  a n d a nti ci p at e t o 
st u d y a  t ot al of 2 0 s u bj e ct s : t hi s will pr o vi d e a d e q u at e d at a t o d efi n e f ut ur e dir e cti o n of 
t hi s r e s e ar c h. 
 
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
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RI S K S A N D  B E N E FI T S  
 
P ot e nti al dir e ct b e n efit s t o s u bj e ct s.  
R e s ult s fr o m t h e M RI s c a n s will b e u pl o a d e d t o t h e s u bj e ct s’ E M R s . T h e st u d y PI will 
al s o s h ar e t h e r e s ult s wit h t h e s u bj e ct’ s pri m ar y o b st etri c p h y si ci a n a n d will pr o vi d e 
a p pr o pri at e c o u n s eli n g  t o t h e s u bj e ct.  T h e cli ni c al i n v e sti g at or, Dr. A nt o n y  i s a 
M at er n al -F et al M e di ci n e ( M F M) s p e ci ali st w h o c a n e x pl ai n t h e fi n di n g s  of t h e M RI 
i m a gi n g a n d m a y h el p t o r e d u c e t h e s u bj e ct s’ a n xi et y. A r e c o m m e n d ati o n  t o i n cr e a s e 
c li ni c al m o nit ori n g m a y b e m a d e b y t h e st u d y PI  b a s e d o n M RI fi n di n g s.  
 
T h e PI will p er s o n all y di s c u s s i m a gi n g r e s ult s wit h t h e cli ni ci a n w h o i s pr o vi di n g dir e ct 
c ar e t o s u bj e ct i n q u e sti o n. T h e s u bj e ct’ s pri m ar y c ar e cli ni ci a n will b e i n v ol v e d i n t h e 
di s c u s si o n wit h s u bj e ct s r e g ar di n g st u d y M RI  r e s ult s a n d a n y a d diti o n al r e c o m m e n d e d 
f oll o w-u p ( e. g., a d d e d s u bj e ct/f et al gr o wt h m o nit ori n g ). H o we v e r, it will b e t h e pr o vi d er’ s 
d e ci si o n if t h e y w a nt t o t a k e t h e fi n di n g s of t h e st u d y i nt o c o n si d er ati o n t o m a k e a n y 
m o difi c ati o n s i n t h e p ati e nt’ s cli ni c al c ar e a n d m o nit ori n g.  
 
T h e c urr e nt st a n d ar d of c ar e f or F G R c a s e s c o n si st of i n cr e a s e d m o nit ori n g i n t h e 
f oll o wi n g m a n n er: n o n-str e s s t e st ( N S T) p erf or m e d 2 ti m e s p er w e e k, D o p pl er 
v el o ci m etr y p erf or m e d 1 ti m e p er w e e k, a n d gr o wt h ultr a s o u n d p erf or m e d 1 ti m e p er 
m o nt h aft er t h e di a g n o si s of F G R u ntil d eli v er y. D e p e n di n g o n t h e cli ni c al 
m a nif e st ati o n s, t h e cli ni ci a n s m a y d e cr e a s e or i n cr e a s e m o nit ori n g fr e q u e n c y f or t h e 
ulti m at e g o al of pr e v e nti n g p eri n at al m ort alit y a n d m or bi dit y. F et al m o nit ori n g fr e q u e n c y 
will n ot b e i n cr e a s e d s ol el y b a s e d o n fi n di n g s fr o m t h e st u d y, b ut r at h er t a ki n g i nt o 
c o n si d er ati o n ot h er f a ct or s r e g ar di n g m at er n al a n d f et al h e alt h.   
 
M F M cli ni ci a n s u s e m ulti pl e t e st s t o d et er mi n e t h e c o ur s e of c ar e i n hi g h -ri s k 
pr e g n a n ci e s. T h e u s e of st u d y r e s ult s fr o m M RI fi n di n g s w o ul d o nl y c o nfir m st a n d ar d of 
c ar e d e ci si o n s a n d n ot dir e ctl y i nfl u e n c e cli ni c al c ar e. It i s n ot u nr e a s o n a bl e t o c o n n e ct 
i n v e sti g ati o n al i m a gi n g m et h o d k n o wl e d g e t o pr e-e xi sti n g k n o wl e d g e.  
 
T h e o nl y c urr e nt m et h o d t o d et e ct pl a c e nt al l e si o n s i s t hr o u g h p at h ol o gi c e x a mi n ati o n of 
t h e pl a c e nt a aft er d eli v er y. It h a s b e e n w ell d o c u m e nt e d t h at F G R f et u s e s wit h 
c o nfir m e d pl a c e nt al l e si o n s h a v e w or s e p o st -n at al o ut c o m e s t h a n t h o s e w h o s e 
pl a c e nt al l e si o n s ar e n ot c o nfir m e d.  T h e p ur p o s e of t h e pr o p o s e d st u d y i s t o d et e ct 
pl a c e nt al l e si o n s b ef or e t h e f et u s i s b or n i n a n eff ort t o c o m e u p wit h a b ett er tr e at m e nt 
pl a n t o i m pr o v e n e o n at al o ut c o m e s. T h e M RI h a s t h e p ot e nti al t o i n di c at e w hi c h 
f et u s e s, b a s e d o n pr e s e n c e or a b s e n c e of pl a c e nt al l e si o n s, will h a v e a b ett er or w or s e 
o ut c o m e at d eli v er y. T h e M RI w o ul d b e o n e of m a n y t e st s t a k e n i nt o c o n si d er ati o n 
w h e n d et er mi ni n g b e st cli ni c al m a n a g e m e nt of p ati e nt s wit h F G R di a g n o si s.  
 
T h e f oll o wi n g b e n efit s ar e a nti ci p at e d.  
1.  
P ot e nti al t o c o nfir m t h at t h er e ar e n o p erf u si o n d ef e ct s a n d n o e vi d e n c e of 
m a cr o p h a g e r e cr uit m e nt i n t h e pl a c e nt al b e d. T hi s w o ul d b e e n or m o u sl y r e a s s uri n g t o 
t h e s u bj e ct s, p arti c ul arl y t h e a b s e n c e of p erf u si o n d ef e ct s.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2 5  of 5 6  
 
2.  
If p erf u si o n d ef e ct s or r e cr uit m e nt of m a cr o p h a g e s i n t h e pl a c e nt al b e d ar e 
d et e ct e d, w e w o ul d r e c o m m e n d t h e f oll o wi n g m o difi c ati o n s  t o t h eir cli ni c al c ar e.  
a.  
If f et al gr o wt h i s n ot alr e a d y b ei n g m o nit or e d, w e w o ul d r e c o m m e n d t o t h e cli ni c 
t h at a d diti o n al m o nit ori n g b e a d d e d t o cli ni c al c ar e.  
b.  
T h e n u m b er of vi sit s f or p ati e nt s w o ul d b e i n cr e a s e d t o m o nit or f or d e v el o p m e nt 
of n e w or a c c el er ati o n of h y p ert e n si o n, i n di c ati v e of pr e -e cl a m p si a.  
c.  
D e p e n di n g o n t h e s e v erit y of pl a c e nt al l e si o n s, w e m a y i nf o r m t o cli ni ci a n s t o 
w hi c h p ati e nt s m a y r e q uir e e arli er d eli v er y.  
 
I n t hi s c o nt e xt, t h e s e t hr e e m o difi c ati o n s will e m p o w er cli ni ci a n s t o pr o vi d e 
i n di vi d u ali z e d c ar e b a s e d o n n o v el a d v a n c e d a n d s o p hi sti c at e d i m a gi n g i nf or m ati o n.  
 
T h e b e n efit s of t h e f er u m o x yt ol i nt er v e nti o n ar e pr e d o mi n a ntl y f or t h e m ot h er a n d 
a n cill ar y b e n efit s t o t h e f et u s m a y a c cr u e. F er u m o x yt ol will b e u s e d a s a c o ntr a st a g e nt 
f or r e s e ar c h a n d s u bj e ct s w o ul d p er s o n all y b e n efit fr o m t hi s i nt er v e nti o n. St u d y u s e of 
f er u m o xt y ol i n v ol v e s t he p ot e nti al f or mi ni m al ri s k t o s u bj e ct s a n d f et u s/ pr e g n a n c y b ut 
t h e ri s k c a n n ot b e st at e d c at e g ori c all y si m pl y b e c a u s e s u c h d at a d o e s n ot e xi st i n 
p u bli s h e d lit er at ur e.  H o w e v er, w e s u g g e st t h at f er u m o xt y ol i s li k el y t o e m er g e a s t h e 
s af e st ir o n c o ntr a st a g e nt f or a s s e s s m e nt of pr e g n a n c y a n d ot h er c o m pli c ati o n s d uri n g 
pr e g n a n c y a n d tr e at m e nt of a n e mi a.  
 
W e m a y i d e ntif y pl a c e nt al l e si o n s i n F G R c a s e s t h at m a y b e a p ot e nti al b e n efit of 
p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y f or F G R p ati e nt s. If w e i d e ntif y h o mi n g of m a cr o p h a g e s, a g ai n 
t hi s i nf or m ati o n h a s p ot e nti al b e n efit f or p ati e nt s t o k n o w w h at u n d erl yi n g pr o c e s s m a y 
b e. W e will c o m mit t o pr o vi d e t h e fi n di n g s r e g ar di n g pl a c e nt al l e si o n s a n d m a cr o p h a g e s 
t o t h e s u bj e ct a n d t h eir pri m ar y o b st etri c c ar e p h y si ci a n d uri ng t h e o n -g oi n g pr e g n a n c y 
i n t h e e v e nt t h at t h e i nf or m ati o n m a y b e u s ef ul t o u n d er st a n d t h e p ot e nti al u n d erl yi n g 
c a u s e of F G R. F ull di s cl o s ur e will b e m a d e t h at t hi s i s n ot y et a di a g n o sti c t o ol.   
 
S u bj e ct e nr oll m e nt i s li mit e d t o t h o s e s u bj e ct s wit h F G R b e c a u s e a d e m o n str a bl e 
p ot e nti al b e n efit t o t h e s u bj e ct s wit h o ut F G R c a n n ot b e b a s e d o n o ur c o n c e pt u al 
fr a m e w or k of o ur e ntir e h u m a n pl a c e nt al pr oj e ct. T hi s w a s i nt e n d e d t o w ei g h t h e 
e q u ati o n i n f a v or of p ot e nti al b e n efit.  
 
P ot e nti al b e n efit s of t hi s r e s e ar c h t o s o ci et y. 
T hi s r e s e ar c h will a d v a n c e t h e k n o wl e d g e a n d t e c h ni c al e x p erti s e f or d et e cti o n of 
pl a c e nt al l e si o n s i n a n o n -g oi n g pr e g n a n c y. It will al s o a d v a n c e k n o wl e d g e a n d 
t e c h ni c al e x p erti s e f or d et e cti o n of h o mi n g of i nfl a m m at or y c ell i n t h e pla c e nt al b e d. 
F ut ur e r e s e ar c h will b e p o s si bl e ar m e d wit h r e s ult s of t hi s w or k w hi c h m a y b e p ar a di g m 
s hifti n g i n c ar e a n d m a n a g e m e nt of c a s e s of F G R a n d pr e e cl a m p si a.  
 
P ot e nti al Ri s k s  
Cli ni c al tr e at m e nt of p ati e nt di a g n o s e d wit h F G R:  
All s u bj e ct s di a g n o s e d wit h F G R ar e m o nit or e d cl o s el y a n d ar e a s k e d t o r et ur n f or a 
f et al gr o wt h ultr a s o u n d e v er y 4 w e e k s a s p er r o uti n e cli ni c al pr a cti c e o n c e a di a g n o si s  
i s m a d e.  T h e s e f et al gr o wt h s c a ns i s st a n d ar d of c ar e f or all s u bj e ct s wit h F G R 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2 6  of 5 6  
 
di a g n o si s.  All F G R p ati e nt s will c o nti n u e t o r e c ei v e w e e kl y D o p pl er a s s e s s m e nt of 
u m bili c al art eri e s a n d mi d dl e c er e br al art er y a n d a m ni oti c fl ui d a s s e s s m e nt. I n a d diti o n, 
t h e s e p ati e nt s al s o u n d er g o cli ni c all y i n di c at e d f et al h e art r at e m o nit ori n g ( n o n-str e s s 
t e st) t wi c e a w e e k.  
 
M RI  
T h e e arli e st ti m e i n g e st ati o n w e ar e p erf or mi n g M RI i s at 2 8 w e e k s a n d M RI m et h o d s 
ar e g e n er all y c o n si d er e d s af e w h e n a p pli e d aft er c o m pl eti o n of t h e fir st tri m e st er. It i s 
al s o c o m m o n cli ni c al pr a cti c e t o r e p e at M RI. A s f ar a s t h e A m eri c a n C oll e g e of 
R a di ol o gi st s i s c o n c er n e d, fir st -tri m e st er M R i m a gi n g m a y b e p erf or m e d t h e n ( a s w ell 
a s i n a n y ot h er tri m e st er), a s l o n g a s t h e ri s k s/ b e n efit s r ati o s ar e i n f a v or of p erf or mi n g 
s u c h a st u d y. T hi s i s pri m aril y b a s e d o n t h e c o n si d er ati o n t h at t h e m o d er n M R 
m a c hi n e s ar e c a p a bl e of c o nti n u o u sl y m e a s uri n g t h e R F a n d h a v e a s et t hr e s h ol d at 
w hi c h t h e y s h ut off if R F e x c e e d s t h e s et li mit s, s o M RI s ar e s af e i n t er m s of p ot e nti al 
ti s s u e h eat g e n er ati o n a n d c ell ul ar d a m a g e.  W e p erf or m t w o M RI st u di e s f or t h e 
p ur p o s e of bl o o d fl o w m e a s ur e m e nt s a n d p erf u si o n a s s e s s m e nt. W e alr e a d y c o m m o nl y 
p erf or m t w o a n d o c c a si o n all y t hr e e M R i m a gi n g s e s si o n s t o i m a g e f et u s e s a n d t o o bt ai n 
cli ni c al d at a w h e n e v er t h er e i s a c o n c er n a b o ut t h e f et u s a n d/ or i n c a s e s wit h pl a c e nt a 
pr e vi a a n d/ or c o n c er n a b o ut pl a c e nt a a c cr et a, a n d t h o s e s e s si o n s ar e a s l o n g a s w e 
ar e pr o p o si n g f or t hi s r e s e ar c h.  
 
All o ur r e s e ar c h M RI e q ui p m e nt i s t h e m o st a d v a n c e d a n d m o d er n e q ui p m e nt wit h R F 
s af et y b uilt -i n. F or o b e s e s u bj e ct s, w e h a v e wi d e b or e r e s e ar c h M RI e q ui p m e nt all o wi n g 
t h e m o st c o mf ort a bl e p o siti o n s, i n cl u di n g l eft l at er al p o siti o n s. All t h e p ati e nt s ar e 
pr o vi d e d wit h a n a bilit y t o ri n g t h e b u z z er a n d st o p t h e M RI pr o c e d ur e if eit h er t h e y h a v e 
cl a u str o p h o bi a a n d/ or t h e y ar e u n c o mf ort a bl e i n t h e p o siti o n. T h e l eft l a t er al p o siti o n s 
b e c o m e r el e v a nt  a n d w e c a n p o siti o n o ur s u bj e ct s i nt o l eft l at er al p o siti o n s a s s u c h.  
 
St u d y Dr u g  
W e ar e n ot pr o p o si n g a n e w r o ut e of a d mi ni str ati o n f or t hi s a p pr o v e d dr u g. H o w e v er,  
w e ar e pr o p o si n g t o u s e t hi s dr u g i n pr e g n a nt w o m e n. Pr e g n a nt w o m e n ar e at ri s k f or 
d e v el o pi n g cli ni c al c o m pli c ati o n s of pr e g n a n c y i n cl u di n g pr e e cl a m p si a a n d f et al gr o wt h 
r e stri cti o n. T h e s e c o m pli c ati o n s ar e u ni q u e t o pr e g n a nt w o m e n. T h er e h a v e b e e n 
li mit e d i n v e sti g ati o n s o n pr e g n a nt w o m e n t o a d v a n c e t h e s ci e n c e l e a di n g t o 
d e v el o p m e nt of t e c h n ol o gi e s t h at m a y h el p i d e ntif y w o m e n w h o m a y d e v el o p t h e s e 
c o m pli c ati o n s, b ef or e t h e y cli ni c all y m a nif e st t h e s e c o m pli c ati o n s.  
 
O n c e t h er e ar e cli ni c al m a nif e st ati o n s of t h e s e c o m pli c ati o n s, t h er e i s n ot hi n g t h at c a n 
b e d o n e t o pr e v e nt t h e s e c o m pli c ati o n s a n d c urr e ntl y o pti o n s f or tr e at m e nt ar e n o n -
e xi st e nt e x c e pt t e m p ori z ati o n t o pr o vi d e li mit e d b e n efit t o d e v el o pi n g b a b y at si g n ifi c a nt 
ri s k s t o t h e m ot h er b y p o st p o ni n g d eli v er y. H e n c e,  it i s e s s e nti al a n d criti c al t h at w e 
c o n d u ct s u c h st u di e s i n pr e g n a nt w o m e n t o a d v a n c e t hi s s ci e n c e a n d d e v el o p 
a d v a n c e d t e st s of pl a c e nt a f u n cti o n wit h hi g h d e gr e e of pr e ci si o n t o h el p m ot h er s a n d  
t h eir b a bi e s i n t h e f ut ur e.  
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2 7  of 5 6  
 
Li mit e d a v ail a bl e d at a wit h f er u m o x yt ol u s e i n pr e g n a nt w o m e n ar e i n s uffi ci e nt t o i nf or m 
a dr u g a s s o ci at e d ri s k of a d v er s e d e v el o p m e nt al o ut c o m e s. T h er e ar e ri s k s t o t h e 
m ot h er a n d f et u s a s s o ci at e d wit h u ntr e at e d I D A i n pr e g n a n c y, w hi c h f ar e x c e e d s t h e 
ri s k s a n d b e n efit s of F er u m o x yt ol i nf u si o n d uri n g pr e g n a n c y. I n a ni m al st u di e s, 
a d mi ni str ati o n of f er u m o x yt ol t o pr e g n a nt r a b bit s d uri n g or g a n o g e n e si s c a u s e d a d v er s e 
d e v el o p m e nt al o ut c o m e s i n cl u di n g f et al m alf or m ati o n s a n d d e cr e a s e d f et al w ei g ht s at 
m at er n all y t o xi c d o s e s of 6 ti m e s t h e e sti m at e d h u m a n d ail y d o s e.   
 
I m p a ct o n t h e F et u s 
R e g ar di n g t h e i m p a ct of t h e a g e nt o n t h e f et u s, t h e p h y si ol o g y of c oll oi d ir o n s u p p ort s 
t h e st at e m e nt t h at f er u m o x yt ol d o e s n ot cr o s s t h e pl a c e nt a a n d e nt er t h e f et al 
cir c ul ati o n. All ir o n i s a b s or b e d i n t h e m a cr o p h a g e s i n t h e m at er n al i m m u n e s y st e m. 
F er u m o xt y ol d o e s n ot cr o s s t h e pl a c e nt a a s all ir o n i s cl e ar e d b y t h e m ot h er. It w a s 
d et er mi n e d t h at t hi s ir o n d o e s n ot g o i nt o t h e f et al cir c ul ati o n, a s it i s a c oll oi d al 
s u p er p ar a m a g n eti c ir o n c ar b o h y dr at e c o m pl e x t h at i s tr a p p e d i n t h e m at er n al i m m u n e  
s y st e m . 
 
O ur I N D a p pli c ati o n f ull y d e s cri b e s t h e ir o n m et a b oli s m, f er u m o xt y ol s af et y a n d ir o n 
d eli v er y t o t h e f et u s. ( s e e s e cti o n 9. N o n cli ni c al T o xi c ol o g y). I n a d diti o n, a s st at e d i n t h e 
s u m m ar y of o ur u s e of f er u m o x yt ol a s a M RI c o ntr a st a g e nt i n r h e s u s m a c a q u e s i n o ur 
I N D a p pli c ati o n, t h er e w a s “ n ot si g nifi c a nt f er u m o xt y ol b ei n g tr a n s p ort e d a cr o s s t h e 
pl a c e nt a a n d i nt o t h e f et u s.” ( s e e p a g e 8 of t h e I N D a p pli c ati o n, “ F er u m o x yt ol D et e cti o n 
F oll o wi n g I nf u si o n i n R h e s u s M a c a q u e Pr e g n a n c y.”  
 
All pr e g n a nt w o m e n ar e  a n e mi c, s o t h er e i s n o ri s k f or ir o n o v erl o a d. L o n g -l a sti n g 
b uil d u p i s n ot p o s si bl e, a s all ir o n will b e cl e ar e d b y m at er n al m a cr o p h a g e s wit hi n a f e w 
d a y s. W e d e s cri b e t h e st u d y of f er u m o x yt ol u s e i n pr e g n a n c y i n o ur I N D a p pli c ati o n a n d 
t h e d et er mi n ati o n of o ur c oll e a g u e s t h at f er u m o x yt ol i s cl e ar e d fr o m t h e bl o o d 2 4 h o ur s 
p o st -i nf u si o n. W e will o nl y b e a d mi ni st eri n g a si n gl e i nf u si o n i n t h e pr o p o s e d st u d y. W e 
will b e o nl y s el e cti n g s u bj e ct s w h o  ar e  n ot at ri s k f or ir o n o v erl o a d a n d will b e m o nit ori n g 
t h eir ir o n st at u s. W e ar e al s o o nl y u si n g h alf t h e r e c o m m e n d e d d o s e t h at i s u s e d t o tr e at 
a n e mi a i n pr e g n a nt w o m e n.  
 
T h e e sti m at e d b a c k gr o u n d ri s k of m aj or birt h d ef e ct s a n d mi s c arri a g e f or t h e i n di c at e d 
p o p ul ati o n s i s u n k n o w n. All pr e g n a n ci e s h a v e a b a c k gr o u n d ri s k of birt h d ef e ct, l o s s, or 
ot h er a d v er s e o ut c o m e s. I n t h e U. S. g e n er al p o p ul ati o n, t h e e sti m at e d b a c k gr o u n d ri s k 
of m aj or birt h d ef e ct a n d mi s c arri a g e i n cli ni c all y r e c o g ni z e d pr e g n a n ci e s i s 2 -4 % a n d 
1 5 -2 0 %, r e s p e cti v el y. M o st birt h d ef e ct s o c c ur d uri n g t h e p eri o d of e m br y o g e n e si s 
( or g a n o g e n e si s), w hi c h i s c o m pl et e d i n h u m a n s at 1 4 w e e k s g e st ati o n, b a s e d o n 
m e n str u al hi st or y. W e pl a n t o u s e f er u m o x yt ol d uri n g t h e 2 4 -2 8 w e e k wi n d o w, w hi c h i s 
w el l b e y o n d t h e p eri o d of or g a n o g e n e si s; h e n c e u s e of f er u m o x yt ol at i n di c at e d ti m e i s 
u nli k el y t o c a u s e birt h d ef e ct s i n st u d y p arti ci p a nt s. S u bj e ct s wit h f et al birt h d ef e ct s 
di a g n o s e d d uri n g t h e fir st tri m e st er or at 2 0 w e e k s ar e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y.   
 
Di s e a s e -a s s o ci at e d m at er n al a n d/ or e m br y o/f et al ri s k: U ntr e at e d I D A i n pr e g n a n c y i s 
a s s o ci at e d wit h a d v er s e m at er n al o ut c o m e s s u c h a s p o st -p art u m a n e mi a. A d v er s e 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2 8  of 5 6  
 
pr e g n a n c y o ut c o m e s a s s o ci at e d wit h I D A i n cl u d e i n cr e a s e d ri s k f or pr et er m d eli v er y 
a n d l o w bi rt h w ei g ht.   
 
Pr e e cl a m p si a a n d F G R Ri s k s  
P ati e nt wit h pr e e cl a m p si a a n d / or f et al gr o wt h r e stri cti o n ar e at i n cr e a s e d ri s k of pr et er m 
d eli v er y, c er e br al p al s y a n d f et al/ n e o n at al d e at h. T h er e ar e m a n y p eri n at al i m pli c ati o n s 
of pr et er m d eli v er y i n cl u di n g c o m m o n c o m pli c ati o n s li k e r e s pir at or y di str e s s s y n dr o m e, 
i ntr a v e ntri c ul ar h e m orr h a g e, p at e nt d u ct u s art eri o s u s, n e cr oti zi n g e nt er o c oliti s a n d 
br o n c h o p ul m o n ar y d y s pl a si a wit h l o n g -t er m n e e d f or o x y g e n.  
 
All er gi c/ a n a p h yl a cti c r e a cti o n  
R e g ar di n g t h e p o s si bilit y  of a n all er gi c/ a n a p h yl a cti c r e a cti o n a n d it s i m p a ct o n t h e 
pr e g n a n c y a n d f et u s, t h e i m p a ct w o ul d n ot b e s e v er e, b a s e d o n d at a o n all er gi c 
r e a cti o n fr o m A M A G C or p or ati o n, U ni v er sit y of Ari z o n a a n d G e or g et o w n U ni v er sit y 
S c h o ol of M e di ci n e, d e s cri b e d b el o w. F er u m o xt y ol h a s b e e n u s e d cli ni c all y i n pr e g n a nt 
w o m e n at M erit er.  
 
All i ntr a v e n o u s ir o n i nf u si o n s h a v e s o m e s eri o u s ri s k s i n cl u di n g a n a p h yl a cti c r e a cti o n s 
a n d d e at h. H o w e v er, criti c al r e vi e w of t h e lit er at ur e s h o w s t h at t h e s e e v e nt s ar e r ar e 
a n d s o m e of t h e e v e nt s ar e d u e t o p h y si ci a n i nt er v e nti o n s f or tr e at m e nt of mi n or all er gi c 
r e a cti o n s. T h e s e e v e nt s m o st fr e q u e ntl y h a v e b e e n r e p ort e d i n ol d er p ati e nt s a n d 
i n di vi d u al s wit h u n d erl yi n g c hr o ni c c o n diti o n s. W e wi s h t o e m p h a si z e t h at F er u m o x yt ol 
i s o n e of th e ir o n pr e p ar ati o n wit h l o w e st r at e of r e a cti o n s. It i s a p pr o v e d f or u s e d uri n g 
pr e g n a n c y. W e h a v e pr o vi d e d e xt e n si v e d et ail s i n o ur I N D a p pli c ati o n b a s e d o n w hi c h 
w e n o w h a v e F D A a p pr o v al t o c o n d u ct t hi s r e s e ar c h a s pr o p o s e d.  
 
All i ntr a v e n o u s ir o n pr e p ar ati o n s h a v e b e e n d e s cri b e d t o h a v e s eri o u s all er gi c r e a cti o n s 
i n a s m all n u m b er of s u bj e ct s r e c ei vi n g s u c h tr e at m e nt s. T h e s e s eri o u s a d v er s e e v e nt s 
f or f er u m o x yt ol i n cl u d e a n a p h yl a cti c r e a cti o n s. T h e a g e n c y i s n o w r e q uiri n g a b o x e d 
w ar ni n g wit h n e w c a uti o n s a n d h a s a s k e d A M A G P h ar m a c e uti c al s t o a d d a n e w 
c o ntr ai n di c ati o n of a str o n g r e c o m m e n d ati o n a g ai n st u s e i n p ati e nt s w h o h a v e h a d a n 
all er gi c r e a cti o n t o a n y i ntr a v e n o u s (I V) ir o n -r e pl a c e m e nt pr o d u ct.   
 
Criti c al a n al y si s of lit er at ur e s u g g e st s t h at a n a p h yl a xi s m a y o c c ur i n 0. 0 2 % of s u bj e ct s 
r e c ei vi n g f er u m o x yt ol, m a ki n g it o n e of t h e s af e st i ntr a v e n o u s ir o n pr e p ar ati o n. 
F urt h er m or e, t h e d at a o n S A E s d eri v e d fr o m A d v er s e E v e nt R e p orti n g S y st e m h a v e 
i n h er e nt li mit ati o n s of li mit e d i nf or m ati o n o n s af et y pr ec a uti o n s t a k e n pri or t o ir o n 
i nf u si o n a n d tr e at m e nt s r e n d er e d f or s u s p e ct e d a d v er s e e v e nt s, si n c e s o m e of t h e 
tr e at m e nt s u s e d f or dr u g r e a cti o n s t o i ntr a v e n o u s ir o n t h e m s el v e s h a v e i n h er e nt ri s k s of 
c a u si n g s eri o u s a d v er s e e v e nt s c o m p o u n di n g t h e i nt er pr et a ti o n of t h e s e d at a.   
 
Ot h er c o m m o n a d v er s e r e a cti o n s r e p ort e d i n F er u m o x yt ol -tr e at e d p ati e nt s i n cl u d e 
di arr h e a ( 4. 0 %), c o n sti p ati o n ( 2. 1 %) a n d h y p ert e n si o n ( 1. 0 %).   
 
T o xi c ol o gi c al d at a i n a ni m al s or pri or st u di e s i n h u m a n s wit h f er u m o x yt ol d o e s n ot 
s u g g e st a d diti o n al ri s k s of p arti c ul ar s e v erit y or s eri o u s n e s s o v er a n d a b o v e w h at i s 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 2 9  of 5 6  
 
d e s cri b e d a b o v e. T hi s i s s o b e c a u s e w e pl a n t o u s e s u b st a nti all y l o w er d o s e d uri n g 
g e st ati o n al wi n d o w w ell b e y o n d t h e p eri o d of or g a n o g e n e si s.  
 
If t h er e i s a n u nf or e s e e n a d v er s e r e a cti o n, w e w o ul d u s e t h e u s u al a n d c u st o m ar y 
tr e at m e nt f or ir o n i nf u si o n-a s s o ci at e d all er gi c r e a cti o n s, w hi c h w o ul d b e n o diff er e nt 
fr o m r e s p o n s e t o a n y ot h er all er gi c r e a cti o n c a s e at t h e o b st etri c tri a g e u nit. I n or d er t o 
f a cilit at e a n d cr e at e t h e ut m o st s af et y, w e w o ul d pr e-n otif y t h e o b st etri c a n e st h e si ol o gi st 
o n t h e u nit i n a d v a n c e of t h e s c h e d ul e d pr o c e d ur e. Aft er t h e p ati e nt c o m pl et e s 
i ntr a v e n o u s ir o n i nf u si o n a n d h a s b e e n m o nit or e d f or at l e a st a t ot al of a n h o ur a n d h a s 
n ot e x p eri e n c e d a n y a d v er s e si d e eff e ct s, t h e p ati e nt will b e a d vi s e d t o pr e s e nt h er s elf 
f or t h e f er u m o x yt ol-M RI. T h e c o or di n ati o n f or t hi s will b e pr o vi d e d b y t h e st u d y 
c o or di n at or a s si g n e d t o t h e st u d y.  
 
T h e v a st m aj orit y of s eri o u s all er gi c r e a cti o n s o c c ur wit hi n s h ort ti m e ( 1 0 mi n ut e s) of 
st arti n g t h e i nf u si o n. N o r e a cti o n s h a v e b e e n r e p ort e d aft er 3 0 mi n ut e s of i nf u si o n. W e 
h a v e ar bitr aril y e xt e n d e d o b s er v ati o n p eri o d t o o n e h o ur a n d n o o n e i s e x p e ct e d t o 
d e v el o p all er gi c r e a cti o n s aft er t h at ti m e. 
 
P ati e nt s h a v e h e m o gr a m d o n e r o uti n el y f or cli ni c al c ar e at 2 8 w e e k s. W e will p erf or m a 
p a n el of ir o n st u d y ( s er u m ir o n a n d tr a n sf erri n l e v el s) t w o -t hr e e w e e k s aft er t h e d a y of 
i nf u si o n. TI B C i s n ot u s ef ul i n s etti n g s of p ati e nt s h a vi n g r e c ei v e d ir o n i nf u si o n, h e n c e i s 
n ot i n cl u d e d i n t h e p a n el.  
 
S u p p orti n g D o c u m e nt ati o n f or S af et y of F er u m o x y ol u s e i n Pr e g n a nt W o m e n  
 
F er u m o x yt ol - Pr e g n a n c y r e p ort s i n A M A G s af et y d at a b a s e  
A s e ar c h of t h e A M A G s af et y d at a b a s e w a s p erf or m e d t o o bt ai n i nf or m ati o n r e g ar d i n g 
pr e g n a n c y i n p ati e nt s tr e at e d wit h f er u m o x yt ol. T h e s e ar c h r etri e v e d 1 5 t ot al c a s e 
r e p ort s, fi v e w er e r e p ort e d fr o m s p o nt a n e o u s s o ur c e s a n d 1 0 r e p ort s w er e fr o m 
s p o n s or e d cli ni c al tri al s. F o ur ( 4) of t h e s u bj e ct s i n t h e s p o n s or e d cli ni c al tri al s w er e 
d et er mi n e d t o b e pr e g n a nt at s cr e e ni n g a n d t h u s n e v er r e c ei v e d t h e st u d y dr u g. Aft er 
e x cl u si o n of t h e s e c a s e r e p ort s, t h er e w er e a t ot al n u m b er of 1 1 s u bj e ct s wit h e x p o s ur e 
t o f er u m o x yt ol b ef or e ( si x s u bj e ct s) or aft er (t hr e e s u bj e ct s) c o n c e pti o n (i n t w o s u bj e ct s 
e x p o s ur e d et ail s w er e n ot pr o vi d e d). Of t h e s e c a s e r e p ort s, 5 w er e r e c ei v e d fr o m 
s p o nt a n e o u s s o ur c e s a n d si x w er e r e c ei v e d fr o m s p o n s or e d cli ni c al tri al s.  O n e s u bj e ct 
w a s e nr oll e d i n A M A G -F E R -C K D -4 0 1, t w o s u bj e ct s w er e e nr oll e d i n A M A G -F E R -I D A-
3 0 1 a n d t hr e e s u bj e ct s w er e e nr oll e d i n A M A G -F E R -I D A-3 0 3 ( e xt e n si o n st u d y). 
S u m m ar y of pr e g n a n c y c a s e s i s pr o vi d e d b el o w . 
 
T h er e w a s n o pr e g n a n c y o ut c o m e d at a pr o vi d e d i n f o ur of t h e c a s e s. T h e r e m ai ni n g 
c a s e s r e p ort e d n o c o m pli c ati o n s d uri n g l a b or a n d d eli v er y. I n a d diti o n, t h e n e o n at e s 
h a d n o c o n g e nit al a n o m ali e s or m e di c al pr o bl e m s.  
 
I n o n e c a s e, a 3 7-y e ar -ol d s u bj e ct r e p ort e d pr e m at ur e d eli v er y at 2 5 w e e k s of g e st ati o n 
wit h still birt h s e v er al m o nt h s f oll o wi n g st u d y c o m pl eti o n. C o n si d eri n g t h at i n c e pti o n 
o c c urr e d m o nt h s aft er st u d y dr u g (f er u m o x yt ol) di s c o nti n u ati o n, a s w ell a s t h e s u bj e ct’ s 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 0  of 5 6  
 
m ulti pl e c o m or bi diti e s a n d ri s k f a ct or s s u c h a g e, gr a vi d a 3/ p ar a 1, et c, it s u g g e st e d t h at 
t h e s e A E s m o st li k el y ar o s e s p o nt a n e o u sl y a n d ar e u n c o n n e ct e d t o t h e st u d y dr u g.  
 
B a s e o n t h e r e vi e w of t h e s e c a s e s, t h er e i s n o i n di c ati o n of n e g ati v e i m p a ct o n f et al 
d e v el o p m e nt or pr e g n a n c y o ut c o m e aft er pr e c o n c e pti o n a n d p o st  c o n c e pti o n e x p o s ur e 
t o f er u m o x yt ol. 
 
F er u m o x yt ol –  Pr e g n a n c y: Mi c h a el A u er b a c h, G e or g et o w n U ni v er sit y S c h o ol of 
M e di ci n e  
Dr. A u er b a c h i s a cli ni c al pr of e s s or i n H e m at ol o g y a n d O n c ol o g y at t h e G e or g et o w n  
U ni v er sit y S c h o ol of M e di ci n e. A l ett er of s u p p ort fr o m Dr. A u er b a c h i s att a c h e d t o t h e 
I R B a p pli c ati o n i n s u p pl e m e nt al d o c u m e nt s. 
 
B a s e d o n Dr. A u er b a c h’ s e xt e n si v e cli ni c al e x p eri e n c e wit h f er u m o x yt ol, i n cl u di n g at 
l e a st 1 4 0 p ati e nt s w h o w er e pr e g n a nt, t h er e w er e n o s eri o u s a d v er s e e v e nt s a n d n o 
r e p ort s of n e g ati v e o ut c o m e s at d eli v er y; wit h all p ati e nt s r e s p o n di n g a d e q u at el y b y 
i m pr o vi n g t h eir h e mat o crit.  
 
F er u m o x yt ol –  Pr e g n a n c y; M e g h a n Hill, U ni v er sit y of Ari z o n a C oll e g e of M e di ci n e -
T u c s o n  
T hi s st u d y at t h e U ni v er sit y of Ari z o n a ( U A) ( PI: Hill) i s r e cr uiti n g w o m e n wit h a n e mi a i n 
pr e g n a n c y gr e at er t h a n 2 0 w e e k s g e st ati o n f or tr e at m e nt wit h eit h er or al ir o n or wit h 
f er a h e m e. T h e y ar e r a n d o mi z e d i n a 1: 1 all o c ati o n. S o f ar, 2 3 w o m e n h a v e b e e n 
r e cr uit e d, 1 1 i n t h e or al ir o n ar m a n d 1 2 i n t h e I V f er a h e m e ar m.  
 
T h er e h a v e b e e n n o a n a p h yl a cti c r e a cti o n s a n d n o c o n c er n s r ai s e d ot h er wi s e a b o ut t h e 
st u d y. T h e st u d y i s t o o e arl y i n r e cr uit m e nt t o d et er mi n e o ut c o m e s s u c h a s a c h a n g e i n 
l a b or at or y v al u e s or birt h o ut c o m e s, b ut t h er e h a s n ot b e e n a c o n c er ni n g p att er n 
e m e r gi n g i n a n y o ut c o m e s at t hi s e arl y st a g e.  
 
Pri or a d mi ni str ati o n of F er u m o x yt ol at U P H -M erit er H o s pit al  
T h e pr ot o c ol at U nit y P oi nt M erit er w a s d e v el o p e d b a s e d o n o ur r e s e ar c h pr o p o s al a n d 
d o s e f or cli ni c al c o ntr a st -M RI at M erit er i s s a m e a s i n o ur r e s e ar c h pr ot o c ol. T h e 
f oll o wi n g w er e t h e r e s ult s fr o m w o m e n a d mi ni st er e d f er u m o xt y ol d uri n g pr e g n a n c y. 
U P H -M erit er w a s u n a bl e t o pr o vi d e u s wit h pr e g n a n c y o ut c o m e d at a. F er u m o x yt ol i s 
u s e d a s a c o ntr a st a g e nt f or p ul m o n ar y a n gi o gr a p h y i n pr e g n a n c y p ati e nt s w h o pr e s e nt 
wit h s y m pt o m s of p ul m o n ar y e m b oli s m. It i s u s e d d uri n g pr e g n a n c y f or a s s e s s m e nt of 
p ul m o n ar y v a s c ul at ur e.  
 
T h e pr ot o c ol w a s e st a bli s h e d i n l at e 2 0 1 7. All f er u m o x yt ol i s or d er e d b y t h e or d eri n g 
pr o vi d er s, a d mi ni st er e d o n t h eir r e s p e cti v e fl o or s, a n d  m o nit or e d b y t h eir st aff. T h e 
U P H -M erit er p h ar m a ci st s h a v e cr e at e d g ui d eli n e s r e g ar di n g d o si n g, i n cl u di n g r e p orti n g 
a d v er s e r e a cti o n s.  
 
T h e U P H -M erit er p h ar m a c y d o e s st a n d ar d w ei g ht -b a s e d d o si n g, b a s e d o n t h e U W 
H e alt h g ui d eli n e s. T h e st a n d ar d d o s e i s 3 m g/ k g wit h a m a xi m u m of 5 1 0 m g.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 1  of 5 6  
 
 
A s e ar c h w a s d o n e of U P H -M erit er p h ar m a c y r e c or d s f or all a d mi ni str ati o n of 
f er u m o x yt ol f or t h e p a st 1 5 m o nt h s, b et w e e n 1 2/ 0 4/ 2 0 1 7 a n d 4/ 0 1/ 2 0 1 9. T hi s 
m e di c ati o n w a s a d mi ni st er e d 2 9 ti m e s t o 2 7 pr e g n a nt p ati e nt s a n d 2 n o n -p r e g n a nt 
p ati e nt s. T h e t w o n o n -pr e g n a nt p ati e nt s w er e m e n, w h o a c ut e ki d n e y i nj ur y.   
 
Ulti m at el y, P E w a s r ul e d o ut i n all t h e w o m e n. T w o p ati e nt s r e q uir e d a n ot h er i m a gi n g 
st u d y ( C T A i n b ot h c a s e s) t o pr o vi d e f urt h er i nf or m ati o n.  O n e p ati e nt r ul e d o ut f or P E, 
b ut w a s f o u n d t o h a v e c h ol elit hi a si s.  
 
O n e p ati e nt d e v el o p e d w h at a p p e ar s t o b e a n a n a p h yl a ct oi d r e a cti o n wit hi n a b o ut 5 
mi n ut e s of t h e st art of t h e i nf u si o n.  T h e i nf u si o n w a s st o p p e d a n d t h e p ati e nt w a s 
pl a c e d o n o x y g e n a n d s y m pt o m s st o p p e d a s w ell. P ati e nt h a d a diff er e nt i m a gi n g 
pr o c e d ur e.  I n t h e c a s e of t h e w o m a n i nf u s e d d uri n g pr e g n a n c y at U nit y P oi nt H e alt h-
M erit er t h at w e r e p ort e d i n I R B # 2 0 1 5 -1 2 2 2, w e ar e n ot a bl e t o a c c e s s t h e m e di c al 
r e c or d s of t hi s p ati e nt f or r e s e ar c h p ur p o s e s a n d r e p ort r es ult s fr o m a m e di c al r e c or d, 
u nl e s s t h at p er s o n i s p art of a r e s e ar c h st u d y.  
 
H o w e v er, a s a p h y si ci a n i n t h e M at er n al -F et al M e di ci n e ( M F M) di vi si o n, t h e PI i s 
f a mili ar wit h cli ni c al e v e nt s r el at e d t o f er u m o x yt ol i nf u si o n f or a n y pr e g n a nt w o m e n.  It 
w a s n ot  k n o w n w h et h er t h e p ati e nt tr ul y h a d a n a n a p h yl a cti c r e a cti o n r e s ulti n g fr o m t h e 
f er u m o x yt ol i nf u si o n.  Aft er cli ni c al e v al u ati o n, it w a s d et er mi n e d t h at s y m pt o m s w er e 
a s cri b e d t o pr e -e xi sti n g cli ni c al st at u s. H er pr e g n a n c y o ut c o m e w a s n or m al.  
 
S a m pl e c oll e cti o n  
Ri s k s a s s o ci at e d wit h bl o o d s a m pl e c oll e cti o n i s li mit e d t o mi n or br ui si n g, sli g ht p ai n, 
a n d, i n v er y r ar e i n st a n c e s, s y n c o p e.  C oll e cti o n of uri n e s a m pl e s r e s ult s i n a mi n or 
i n c o n v e ni e n c e f or s u bj e ct s e nr oll e d. 
 
A d v e ntiti o u s fi n di n g s  
W e ar e mi n df ul of s m all p o s si bilit y t h at w e m a y d et e ct s o m e cli ni c all y si g nifi c a nt fi n di n g s 
i n t h e m ot h er or t h e f et u s.  
 
If a cli ni c all y si g nifi c a nt fi n di n g i s s e e n o n a n y of t h e M RI i m a gi n g  u s e d f or t hi s r e s e ar c h, 
w e will h a v e s u c h fi n di n g s r e vi e w e d b y t h e a p pr o pri at e s p e ci ali st s ( M RI r e s e ar c h t e a m, 
Dr. A nt o n y, a n d Dr. S h a h) t o c o nfir m t h e si g nifi c a n c e. I n t h e e v e nt t h at it i s i n t h e b e st 
i nt er e st of t h e s u bj e ct t o b e m a d e a w ar e of t h e fi n din g s, w e will c o m m u ni c at e o ur 
fi n di n g s t o t h e s u bj e ct’ s pri m ar y O b c ar e p h y si ci a n a n d t h e s u bj e ct. Dr. A nt o n y  will 
p er s o n all y c o m m u ni c at e wit h t h e s u bj e ct’ s pr o vi d er, b ut it will b e t h e pr o vi d er’ s d e ci si o n 
t o c o n si d er t h e s e st u d y fi n di n g s t o d e ci d e if mo difi c ati o n s i n t h e s u bj e ct’ s cli ni c al c ar e 
a n d m o nit ori n g ar e w arr a nt e d.   All ot h er i n ci d e nt al fi n di n g s will b e r e c or d e d i n o ur 
d at a b a s e b ut n ot r e v e al e d or di s c u s s e d wit h t h e s u bj e ct s, u nl e s s it i s i m p ort a nt f or t h e 
s u bj e ct’ s m e di c al c ar e.  
 
R e g ar di n g t h e f er u m o x yt ol i nf u si o n a n d f oll o wi n g M RI, M RI i nt er pr et ati o n will b e 
pr o vi d e d b y t h e M RI r e s e ar c h t e a m, h e a d e d b y Dr. Wi e b e n, P h D, Dr. R e e d er, M D -P h D , 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 2  of 5 6  
 
Dr. H er n a n d e z, P h D , Dr. A nt o n y a n d Dr. S h a h . T h e M RI r e s e ar c h t e a m will a n al y z e a n d 
i nt er pr et t h e fi n di n gs of t h e M RI i m a gi n g t o d et er mi n e if m a cr o p h a g e s ar e d et e ct e d i n 
t h e ut eri n e w all.  T h e st u d y PI, Dr. S h a h, a n d Dr. A nt o n y will m a k e t h e fi n al d e ci si o n f or 
i nt er pr et ati o n of t h e M RI i m a gi n g. 
 
T h e PI will pr o vi d e a p pr o pri at e c o u n s eli n g t o t h e s u bj e ct  a n d t h eir pri m ar y o b st etri ci a n , 
a s h e i s a M at er n al -F et al M e di ci n e ( M F M) s p e ci ali st w h o c a n e x pl ai n t h e fi n di n g s a n d t o 
r e d u c e t h e s u bj e ct s’ a n xi et y. Dr. A nt o n y  i s a U W O b/ G y n p h y si ci a n, w or ki n g i n t h e 
U P H -M erit er P eri n at al Cli ni c w h o r o uti n el y r e vi e w s M RI s c a n s a n d c o u n s el s p ati e nt s 
wit h at -ri s k pr e g n a n ci e s.  Dr. A nt o n y  i s t h e m o st q u alifi e d p h y si ci a n-s ci e nti st i n t h e 
r e gi o n t o e x pl ai n t o t h e s u bj e ct t h e m e ani n g of t h e fi n di n g s a n d h o w s h e will b e 
m o nit or e d.  
 
T h e st u d y PI will di s cl o s e r e s ult s fr o m t h e M RI s c a n t o s u bj e ct s. T h e pri m ar y fi n di n g will 
b e t h e pr e s e n c e or a b s e n c e of m a cr o p h a g e s at t h e m at er n al -f et al i nt erf a c e at t h e sit e of 
i m pl a nt ati o n. If w e o b ser v e ot h er c h a n g e s i n t h e pl a c e nt a, s u c h a s l a c k of p erf u si o n i n 
i nt er vill o u s s p a c e, w e will al s o r e p ort t hi s fi n di n g. T h e PI will di s c u s s t h e s e fi n di n g s wit h 
t h e s u bj e ct i n l a y m a n’ s t er m s a n d d e s cri b e t h e m o difi c ati o n s i n cli ni c al c ar e a s a r e s ult 
of t h e s e fi n di n g s.  
 
I nt er pr et ati o n of cli ni c al m o nit ori n g will b e e n h a n c e d b a s e d o n M RI fi n di n g s.   
 
W e m a y c o nfir m t h at t h er e ar e n o p erf u si o n d ef e ct s a n d n o e vi d e n c e of m a cr o p h a g e 
r e cr uit m e nt i n t h e pl a c e nt al b e d. T hi s w o ul d b e e n or m o u sl y r e a s s uri n g t o t h e s u bj ect s, 
p arti c ul arl y t h e a b s e n c e of p erf u si o n d ef e ct s. H o w e v er w e will n ot s u g g e st t o t h e 
cli ni ci a n t o c h a n g e t h e c o ur s e of m o nit ori n g.  
 
If w e d et e ct p erf u si o n d ef e ct s or r e cr uit m e nt of m a cr o p h a g e s i n t h e pl a c e nt al b e d, w e 
w o ul d s u g g e st t hat  t h e s e s u bj e ct s h a v e f oll o wi n g m o difi c ati o n i n cli ni c al c ar e.  
a.  
If f et al gr o wt h i s n ot alr e a d y b ei n g m o nit or e d, w e w o ul d r e c o m m e n d t o t h e cli ni c 
t h at a d diti o n al m o nit ori n g b e a d d e d t o cli ni c al c ar e.  
b.  
T h e n u m b er of vi sit s f or p ati e nt s  m a y b e  i n cr e a s e d t o m o nit or f or d e vel o p m e nt of 
n e w or a c c el er ati o n of h y p ert e n si o n, i n di c ati v e of pr e -e cl a m p si a.  
c.  
D e p e n di n g o n t h e s e v erit y of pl a c e nt al l e si o n s, w e m a y i nf or m cli ni ci a n s a s t o 
w hi c h p ati e nt s m a y r e q uir e e arli er d eli v er y.  
 
I n t hi s c o nt e xt, t h e s e t hr e e m o difi c ati o n s will e m p o w er cli ni ci a n s t o pr o vi d e 
i n di vi d u ali z e d c ar e b a s e d o n n o v el a d v a n c e d a n d s o p hi sti c at e d i m a gi n g i nf or m ati o n. 
 
R e vi e w of M RI b y t h e M RI r e s e ar c h t e a m will o c c ur wit hi n o n e w e e k a n d a n 
a p p oi nt m e nt f or c o u n s eli n g f or t h e s u bj e ct w o ul d b e s c h e d ul e d wit hi n t h e f oll o wi n g 
w e e k. T hi s ti m eli n e of c o u n s eli n g t h e s u bj e ct wit hi n 2 w e e k s i s s af e gi v e n t h at a) t h e 
s u bj e ct i s alr e a d y b ei n g m o nit or e d f or t h e e m er g e n c e of di s e a s e di a g n o si s a n d, b) w e 
ar e d et e cti n g pl a c e nt al l e si o n s t h at ar e pr e m o niti o n of e m er g e n c e of s e v er e f et al gr o wt h 
r e stri cti o n or pr e e cl a m p si a, w hi c h ar e n ot li k el y t o o c c ur u ntil 4 -8 w e e k s aft er t h e 
i nf u si o n M RI. 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 3  of 5 6  
 
 
T h e PI, a p h y si ci a n at t h e C e nt er f or P eri n at al C ar e cli ni c, will h a v e a f a c e t o f a c e r e s e ar c h 
vi sit wit h t h e s u bj e ct a b o ut t h eir M RI fi n di n g s. PI will al s o c o nt a ct wit h t h e s u bj e ct' s 
p h y si ci a n t o di s c u s s t h e r e s ult s.  T hi s will o c c ur wit hi n t w o w e e k s of t h e l a st M RI s c a n.  
 
R e s ult s fr o m t h e M RI s will b e m a d e a v ail a bl e i n  t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d.  
 
Bl o o d a n d uri n e s a m pl e s c oll e ct e d f or a n al y si s will n ot pr o vi d e cli ni c al i nf or m ati o n, t hi s i s 
pi o n e eri n g w or k a n d n o cli ni c al d at a e xi st s f or t hi s ki n d of w o r k.  
 
 
D A T A C O L L E C TI O N, H A N D LI N G, A N D R E C O R D K E E PI N G  
 
Pri v a c y/ C o nfi d e nti alit y  
T h e p a p er r e s e ar c h r e c or d s will b e k e pt c o nfi d e nti al. T h e r e s ult s of t hi s st u d y m a y al s o 
b e u s e d f or m e di c al a n d s ci e ntifi c p u bli c ati o n s, b ut t h e s u bj e ct will n ot b e i d e ntifi e d 
p er s o n all y i n a n y pr e s e nt ati o n s or r e p ort s r el at e d t o t hi s r e s e ar c h. 
 
T h e i nf or m ati o n c ol l e ct e d fr o m s u bj e cts  a n d fr o m t h eir m e di c al r e c or d s will b e u s e d b y 
t h e r e s e ar c h er s a n d r e s e ar c h st aff of t h e U W-M a di s o n a n d  it s affili at e s (t h e U ni v er sit y 
of Wi s c o n si n H o s pit al a n d Cli ni c s a n d t h e U ni v er sit y of Wi s c o n si n M e di c al F o u n d ati o n) 
f or t hi s st u d y.  It m a y al s o b e s h ar e d wit h ot h er s at t h e U W-M a di s o n.   
 
A n y p a p er d o c u m e nt ati o n i n cl u di n g t h e c o n s e nt f or m will b e k e pt i n t h e U W O b/ G y n 
cli ni c al r e s e ar c h offi c e (l o c at e d at M c C o n n ell H all) a n d l o c k e d i n a c a bi n et.  T h e c o n s e nt 
f or m will b e st or e d i n a s e p ar at e fil e c a bi n et fr o m t h e p ati e nt d at a.  T h er e i s li mit e d 
a c c e s s t o t h e offi c e a n d o nl y t h e st u d y c o or di n at or s h a v e a k e y t o t h e l o c k e d fil e s.  
P ati e nt i nf or m ati o n t h at i s e nt er e d i nt o t h e d at a b a s e st or e d o n d e p art m e nt s er v er s will 
b e c o d e d;  o nl y t h e i n v e sti g at or s i n v ol v e d i n t hi s st u d y will h a v e a c c e s s t o t h e r e s e ar c h -
r el at e d i nf or m ati o n.  R e s ult s fr o m t hi s st u d y m a y al s o b e u s e d f or m e di c al a n d s ci e ntifi c 
p u bli c ati o n s, b ut t h e s u bj e ct will n ot b e i d e ntifi e d p er s o n all y i n a n y pr e s e nt ati o n s o r 
r e p ort s d e ali n g wit h t hi s r e s e ar c h. 
 
T h e i nf or m ati o n will b e r e p ort e d o nl y t o t h e st u d y t e a m, eit h er b y E pi c n ot e or dir e ct 
c o nt a ct.  T h e d ei d e ntifi e d d at a will tr a v el t o R E D C a p s o n o o n e ot h er t h a n t h e st u d y 
t e a m will h a v e a c c e s s t o t h e i nf or m ati o n.   
 
R e s ult s fr o m M RI i m a gi n g ( b ut n ot bl o o d or uri n e t e st r e s ult s) will b e e nt er e d i nt o 
p ati e nt' s m e di c al r e c or d s .   
 
Ot h er s at U W -M a di s o n a n d it s affili at e s w h o m a y n e e d t o u s e t h e s u bj e ct' s h e alt h 
i nf or m ati o n i n t h e c o ur s e of t hi s r e s e ar c h:  
•  U W -M a di s o n r e g ul at or y a n d r e s e ar c h o v er si g ht b o ar d s a n d offi c e s  
•  U ni v er sit y of Wi s c o n si n fi n a n ci al a n d a c c o u nti n g s er vi c e s  
•  R e s e ar c h  s u p p ort s er vi c e s st aff at t h e U W -M a di s o n a n d it s affili at e s  
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 4  of 5 6  
 
Ot h er s o ut si d e of U W -M a di s o n a n d it s affili at e s w h o m a y r e c ei v e t h e s u bj e ct' s h e alt h 
i nf or m ati o n, wit h o ut a n y i d e ntifi a bl e i nf or m ati o n, i n t h e c o ur s e of t hi s r e s e ar c h:  
•  N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h  
•  U S F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n   
 
D at a C oll e cti o n  
R e s e ar c h d at a c oll e ct e d i s c o d e d wit h a u ni q u e st u d y i d e ntifi c ati o n n u m b er a s si g n e d t o 
e a c h s u bj e ct u p o n e nr oll m e nt. C o nfi d e nti alit y i s pr ot e ct e d b y k e e pi n g p a p er r e s e ar c h 
fil e s i n a s e c ur e d offi c e w hil e u n s u p er vi s e d; all e x c e s s p a p er c o pi e s will b e s hr e d d e d; 
d at a i s e nt er e d i nt o t h e s e c ur e, p a s s w or d pr ot e ct e d cli ni c al tri al m a n a g e m e nt s oft w ar e, 
O n C or e a n d t h e R e s e ar c h El e ctr o ni c D at a C a pt ur e ( R E D C a p) s y st e m  (r ef er t o t h e D at a 
M a n a g e m e nt s e cti o n f or m or e i nf or m ati o n) ; c o m p ut er m o nit or s h a v e s cr e e n s a v er s, 
l o gi n s cr e e n s will b e p a s s w ord pr ot e ct e d; w or k st ati o n s ar e  p a s s w or d pr ot e ct e d; a n d 
fir e w all s e c urit y pr ot e cti o n i s i n pl a c e.  
 
M RI d at a will b e st or e d o n t h e U W D e p art m e nt of R a di ol o g y P A C S ( Pi ct ur e Ar c hi vi n g 
a n d C o m m u ni c ati o n S y st e m). All w or k st ati o n s u s e d t o a c c e s s a n d pr o c e s s i m a g e s ar e 
p a s s w or d pr ot e ct e d t o e n s ur e c o nfi d e nti alit y. T h e M R s y st e m s ar e c o n n e ct e d t o t h e 
n et w or k wit hi n t h e h o s pit al fir e w all, a n d i m a g e s a n d u n pr o c e s s e d i m a g e d at a will b e 
tr a n sf err e d t o p a s s w or d-pr ot e ct e d c o m p ut er s i n t h e D e p art m e nt s of R a di ol o g y a n d/ or 
M e di c al P h y si c s.  
 
F or all r e s e ar c h d at a s e nt t o P A C S, a u ni q u e st u d y/ s u bj e ct c o d e i s u s e d t o i d e ntif y t h e 
i m a gi n g d at a.  T h e u ni q u e st u d y n u m b er i n cl u d e s t h e pr efi x “ R M R” all o wi n g it t o b e 
i d e ntifi e d b y a filt er o n t h e P A C S s y st e m a s a r e s e ar c h s c a n t o b e ke pt s e p ar at e fr o m 
a n y cli ni c al d at a.  T hi s str at e g y i s a n ot h er m e a s ur e u s e d t o pr e v e nt r e s e ar c h d at a fr o m 
i n a d v ert e ntl y b ei n g e nt er e d i nt o m e di c al r e c or d s. 
 
St u d y s u bj e ct s ar e  a s k e d t o pr o vi d e c o n s e nt t o h a v e l eft o v er r e s e ar c h s a m pl e s b a n k e d 
f or f ut ur e u ns p e cifi e d r e s e ar c h.  St u d y d at a a s w ell a s s p e ci m e n s ar e  r et ai n e d f or f ut ur e 
u s e.  It i s n ot k n o w n w h at t h e s e s p e ci m e n s will b e u s e d f or.  S a m pl e s a n d d at a will b e 
a n o n y mi z e d, wit h all i d e ntifi er s r e m o v e d, i n cl u di n g all st u d y c o d e s.  T h e s p e ci m e n s ar e  
st or e d at M erit er h o s pit al i n t h e 7 t h fl o or l a b of I a n Bir d, P h D. T hi s r e stri ct e d ar e a 
r e q uir e s a s p e cifi e d b a d g e f or a c c e s s, o nl y t h e r e s e ar c h er s w h o w or k i n t hi s l a b h a v e 
a c c e s s.   
•  All cli ni c al i m a gi n g a n d bi o c h e mi c al d at a o bt ai n e d fr o m  t hi s st u d y will b e st or e d.  N o 
HI P A A i d e ntifi er s will b e st or e d.  
•  U 0 1 H u m a n Pl a c e nt a Pr oj e ct ( H P P) f u n di n g u n d er t h e a e gi s of NI C H D i s a n 
or g a ni z e d c oll a b or ati v e eff ort.  T hr o u g h t hi s m e c h a ni s m,  w e m a y c arr y o ut 
bi o c h e mi c al, g e n o mi c s a n d pr ot e o mi c s r e s e ar c h b ut b y virt u e of o ur d at a b ei n g d e -
i d e ntifi e d n o n e of t h e fi n di ng s c a n b e tr a c e d b a c k t o a s p e cifi c p arti ci p ati n g 
i n di vi d u al.  W e d o n ot i nt e n d t o u s e t h e s e s a m pl e s f or st e m c ell r e s e ar c h or f or 
r e s e ar c h a cti viti e s t h at m a y b e c o n si d er e d s o ci et all y u n a c c e pt a bl e fr o m h u m a n 
pr ot e cti o n p er s p e cti v e.  
•  S p e ci m e n s m a y b e u s e d s ol el y b y U W r e s e ar c h er c oll a b or ati n g wit h ot h er U 0 1 H P P 
c e nt er s or wit h ot h er r e s e ar c h i n stit uti o n s.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 5  of 5 6  
 
•  D at a s h ar e d wit h o ut si d e c oll a b or at or s will b e a n o n y mi z e d.   
•  D at a m a y b e st or e d i n d efi nit el y  
•  St u d y s u bj e ct s m a y n ot wit h dr a w bi o s a m pl e s o n c e t h e y h a v e b e e n  pr o c e s s e d.  
 
D at a M a n a g e m e nt  
T h e PI a n d c o -i n v e sti g at or s will o v er s e e t h e m a n a g e m e nt of t h e st u d y d at a.  
T hi s st u d y will utili z e t h e cli ni c al r e s e ar c h m a n a g e m e nt s oft w ar e, O nli n e C oll a b or ati v e 
R e s e ar c h E n vir o n m e nt ( O n C or e) a n d R e s e ar c h El e ctr o ni c D at a C a pt ur e ( R E D C a p), 
b ot h  a d o pt e d a n d s u p p ort e d  b y t h e S c h o ol of M e di ci n e a n d P u bli c H e alt h ( S M P H) a n d 
a v ail a bl e t o all r e s e ar c h er s c o n d u cti n g cli ni c al r e s e ar c h st u di e s. B ot h i n st a n c e s of t h e 
s oft w ar e t h at will b e utili z e d f or t hi s st u d y ar e s u p p ort e d a n d m a n a g e d b y t h e U W 
I n stit ut e f or Cli ni c al a n d Tr a n sl ati o n al R e s e ar c h (I C T R).  
 
B ot h s oft w ar e s y st e m s ar e s o p hi sti c at e d, w e b -b a s e d d at a m a n a g e m e nt s y st e m t h at: a) 
e n s ur e s s e c ur e, e a s y d at a e ntr y at m ulti pl e sit e s; b) i nt e gr at e s m ulti pl e d at a s o ur c e s 
s u c h a s i n di vi d u al st u di e s a n d p ati e nt r e gi stri e s; c) pr o vi d e s c o ntr oll e d, s e c ur e a c c e s s 
t o s e n siti v e d at a u si n g r ol e-b a s e d a c c e s s c o ntr ol; d) pr o vi d e s w or kfl o w a ut o m ati o n; a n d 
e) all o w s e x p ort a n d r e p orti n g of d at a f or D at a a n d S af et y M o nit ori n g B o ar d s a n d 
bi o st ati sti c i a n s.  
 
T h e I C T R O n C or e s oft w ar e pr o vi d e s pr ot o c ol  a n d s u bj e ct m a n a g e m e nt f u n cti o n s ( e. g. 
s u bj e ct s c h e d uli n g; s cr e e ni n g, d at a or g a ni z ati o n), m ai nt ai n s u p d at e d f or m s, a d dr e s s e s 
b u d g et d e v el o p m e nt, billi n g, a n d fi s c al m a n a g e m e nt, g e n er at e s s u m m ar y r e p ort s, a n d 
pr o vi d e s e s s e nti al li n k s wit h ot h er r e s e ar c h a d mi ni str ati o n a n d el e ctr o ni c m e di c al 
r e c or d s s y st e m s. I C T R O n C or e e a s e s t h e b ur d e n of t h e i n di vi d u al r e s e ar c h er a n d 
u nifi e s pr ot o c ol m a n a g e m e nt wit hi n r e s e ar c h pr o gr a m s a n d i n cl u di n g r e s e ar c h er s at 
m ulti pl e  sit e s, e n h a n ci n g pr ot o c ol i nt e grit y a n d r e g ul at or y c o m pli a n c e eff ort s.  
 
T h e d at a e nt er e d i nt o a n d m a n a g e d i n t h e I C T R O n C or e s y st e m i s e x p ort e d , th e n 
i m p ort e d i nt o I C T R R E D C a p a n d c o m bi n e d wit h M RI a n d U/ S d at a, all o wi n g t h e I C T R 
R E D C a p s y st e m t o a ct a s t h e fi n al d at a r e p o sit or y. T h e R E D C a p d at a i s a v ail a bl e t o t h e 
i n v e sti g at or a n d st ati sti ci a n( s) f or r e p orti n g a n d a n al y si s.  
 
All p er s o n n el i n v ol v e d i n t h e st u d y will h a v e u n d er g o n e r e q ui sit e h u m a n s u bj e ct s , G o o d 
Cli ni c al Pr a cti c e ( G C P)  a n d HI P A A tr ai ni n g, i n a d diti o n t o st u d y s p e cifi c d at a e ntr y a n d 
m a n a g e m e nt tr ai ni n g. T h e M R i m a gi n g l a b or at or y will c oll e ct, m a n a g e a n d st or e t h e 
st u d y M RI d at a. T h e M R i m a gi n g l a b or at or y i s l o c at e d wit hi n t h e D e p art m e nt s of 
M e di c al P h y si c s a n d R a di ol o g y , b ot h of w hi c h ar e p art of  t h e Affili at e d C o v er e d E ntit y 
( A C E). 
 
Pri m ar y S o ur c e D o c u m e nt s  
T h e i n v e sti g at or s m u st m ai nt ai n pri m ar y s o ur c e d o c u m e nt s s u p p orti n g si g nifi c a nt d at a 
f or e a c h s u bj e ct i n t h e s u bj e ct’ s m e di c al n ot e s. T h e s e d o c u m e nt s, w hi c h ar e c o n si d er e d 
‘ s o ur c e d at a’, will  i n cl u d e d o c u m e nt ati o n of: 
•  D e m o gr a p hi c i nf or m ati o n  
•  E vi d e n c e s u p p orti n g t h e di a g n o si s/ c o n diti o n f or t h e s u bj e ct i s b ei n g st u di e d  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 6  of 5 6  
 
•  G e n er al i nf or m ati o n s u p p orti n g t h e s u bj e ct’ s c o n s e nt t o p arti ci p at e i n t h e st u d y  
•  G e n er al hi st or y a n d p h y si c al fi n di n g s  
•  H o s pit ali z ati o n or E m er g e n c y R o o m r e c or d s (if a p pli c a bl e)  
•  E a c h st u d y vi sit b y d at e, i n cl u di n g a n y r el e v a nt fi n di n g s/ n ot e s b y t h e i n v e sti g at or( s), 
o c c urr e n c e ( or l a c k) of a d v er s e e v e nt s, a n d t h e d at e st u d y i nt er v e nti o n c o m m e n c e d 
a n d c o m pl et e d  
•  A n y a d diti o n al vi sit d uri n g t h e st u d y  
•  A n y r el e v a nt t el e p h o n e c o n v er s ati o n s wit h t h e s u bj e ct r e g ar di n g t h e st u d y or 
p o s si bl e a d v er s e e x p eri e n c e s  
•  Ori gi n al, si g n e d i nf or m e d c o n s e nt f or m s f or st u d y p arti ci p ati o n.  
 
T h e i n v e sti g at or m u st al s o r et ai n all s u bj e ct s p e cifi c r e p ort s or t e st s/ pr o c e d ur e s 
p erf or m e d a s a r e q uir e m e nt of t h e st u d y ( e. g., l a b or at or y r e s ult s). T hi s d o c u m e nt ati o n, 
t o g et h er wit h t h e s u bj e ct’ s a n d n e w b or n’ s h o s pit al/ sit e m e di c al r e c or d s, i s t h e s u bj e ct’ s 
‘ s o ur c e d at a’ f or t h e st ud y.  
 
C a s e R e p ort F or m s  
C a s e R e p ort F or m s ( C R F s) will b e d e v el o p e d a n d m ai nt ai n e d wit h t h e a s si st a n c e of t h e 
I C T R St u d y M o nit ori n g S er vi c e s, t h e I C T R D at a M o nit ori n g Co m mitt e e a n d t h e O n C or e 
S u p p ort s p e ci ali st( s) f or r e c or di n g r el e v a nt d at a f or e a c h s u bj e ct .  It i s t h e i n v e sti g at or’ s 
r e s p o n si bilit y t o e n s ur e t h at t h e s e ar e pr o p erl y, l e gi bl y a n d f ull y c o m pl et e d a n d si g n e d 
w h er e a p pr o pri at e.  T h e C R F s ar e u s e d t o r e c or d st u d y d at a a n d ar e a n i nt e gr al p art of 
t h e st u d y a n d s u b s e q u e nt r e p ort s.   
 
D at a/ R e c or d R et e nti o n  
R e c or d s will b e r et ai n e d f or a mi ni m u m of 7 y e ar s aft er st u d y c o m pl eti o n , p er U W 
M a di s o n p oli c y a n d I R B g ui d a n c e: htt p s:// k b. wi s c. e d u/ s b s e dir b s/ p a g e. p h p ?i d = 4 2 3 7 8 . 
 
F D A C o n si d er ati o n s  
 
F er u m o x yt ol  
Pri n ci p al I n v e sti g at or h a s a n a p pr o v e d  I N D a p pli c ati o n a n d I R B a p pr o v al t o u s e 
f er u m o x yt ol i n t h e m ai n ar m of o ur pl a c e nt a i m a gi n g st u d y . W e will a p pl y t h e s a m e 
pr o c e s s f or t hi s s u b -pr oj e ct a n d h a v e s u b mitt e d  a n a d d e n d u m t o o ur I N D t o e x p a n d t h e 
s c o p e of F er u m o x yt ol u s e i n t hi s s u b -pr oj e ct f or pl a c e nt al i m a gi n g.  
 
M RI  
All h ar d w ar e u s e d t o o bt ai n M R i m a g e s i s F D A a p pr o v e d a n d will b e u s e d i n 
a c c or d a n c e wit h t h e c o n diti o n s a p pr o v e d b y F D A.  T h e i n v e sti g ati o n al s oft w ar e b ei n g 
u s e d i n i m a g e a c q ui siti o n i s d e si g n e d t o st a y wit hi n t h e c urr e nt g ui d eli n e s f or M RI 
s af et y, e st a bli s h e d b y t h e F D A.  I n a d diti o n, t h e i n v e sti g ati o n al s oft w ar e d o e s n ot m e et 
t h e d efi niti o n of a Si g nifi c a nt Ri s k D e vi c e a s o utli n e d b y t h e F D A u n d er 2 1 C F R 8 1 2. 3 
a s b ei n g:  
1.  I nt e n d e d a s a n i m pl a nt a n d pr e s e nt s a p ot e nti al f or s eri o u s ri s k t o t h e h e alt h, s af et y, 
or w elf ar e of a s u bj e ct;  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 7  of 5 6  
 
2.  P ur p ort e d or r e pr e s e nt e d t o b e f or u s e s u p p orti n g or s u st ai ni n g h u m a n lif e a n d 
pr e s e nt s a p ot e nti al f or s eri o u s ri s k t o t h e h e alt h, s af et y or w elf ar e of a s u bj e ct;  
3.  F or a u s e of s u b st a nti al i m p ort a n c e i n di a g n o si n g, c uri n g, miti g ati n g, or tr e ati n g 
di s e a s e, or ot h er wi s e pr e v e nti n g i m p air m e nt of h u m a n h e alt h a n d pr e s e nt s a 
p ot e nti al f or s eri o u s ri s k t o t h e h e alt h, s af et y or w elf ar e of a s u bj e ct; or  
4.  Ot h er wi s e pr e s e nt s a p ot e nti al f or s eri o u s ri s k t o t h e h e alt h, s af et y, or w elf ar e of a 
s u bj e ct.  
 
T h e s c a n pr ot o c ol will i n cl u d e t h e f oll o wi n g s e q u e n c e s  
L o c ali z er s c a n s –  F D A a p pr o v e d, cli ni c al s e q u e n c e  
 
S p e cifi c Ai m 1:  M RI Fl o w  
•  2 D P h a s e C o ntr a st M RI ( Fl o w I m a gi n g) = F D A a p pr o v e d, cli ni c al s e q u e n c e  
 
S p e cifi c Ai m 2:  M R P erf u si o n a n d O x y g e n ati o n  
•  O x y g e n ati o n ( B O L D M RI) –  m ulti T E gr a di e nt e c h o s e q u e n c e = F D A a p pr o v e d 
s e q u e n c e  
 
S p e cifi c Ai m 3:  M RI F er u m o x yt ol D C E p erf u si o n d at a ( n ot i n v e sti g ati o n al s e q u e n c e s) 
a n d l o c ali z ati o n of i m m u n e c ell s.  
 
 
D A T A A N D S A F E T Y M O NI T O RI N G  
 
D at a a n d S af et y M o nit ori n g Pl a n  
W e u s e t h e U W  I C T R D at a M o nit ori n g C o m mitt e e f or t h e p ur p o s e of o v er si g ht o v er t hi s 
st u d y. W e h a v e a c c o u nt e d f or t h e f e e s f or t h e D at a S af et y M o nit ori n g. T h e cli ni c al 
i n v e sti g at or, Dr. A nt o n y, t h e PI, Dr. S h a h a n d t h e  c o -i n v e sti g at or Dr. Wi e b e n, 
r e s p e cti v el y, ar e r e s p o n si bl e f or r e p orti n g a n y a d v er s e r e s p o n s e s or e v e nt s t h at o c c ur. 
T h e s e ar e  r e p ort e d a s p er r e q uir e m e nt t o U W I R B, a n d t o t h e D at a M o nit ori n g 
C o m mitt e e. W e t a k e a d vi c e fr o m t h e I R B c o m mitt e e a n d D at a M o nit ori n g C o m mitt e e f or 
a p pr o pri at e m o difi c ati o n s of o ur pr o c e d ur e s i n or d er t o a v oi d s u c h e v e nt s.  
 
F or s u bj e ct s r e c ei vi n g t h e f er u m o x yt ol i nf u si o n, t h e PI a n d st u d y t e a m will m o nit or a n y 
p ot e nti al i m p a ct o n t h e s u bj e ct a n d t h e f et u s. T h e s u bj e ct will b e cl o s el y m o nit or e d b y 
tri a g e cli ni c al st aff d uri n g t h e i nf u si o n of f er u m o x yt ol i n t h e tri a g e u nit, i n cl u di n g t h e 
c oll e cti o n of vit al si g n s. Wit h a n y si g n s of r e a cti o n s, t h e i nf u si o n will b e st o p p e d. T h e 
st u d y c o or di n at or will r e p ort a n y e v e nt s of t hi s n at ur e, i n cl u di n g a d v er s e e v e nt s a n d 
u n a nti ci p at e d pr o bl e m s, t o t h e PI a n d t h e D S M B wit hi n o n e  b u si n e s s d a y.  
 
I n t h e w e e k s f oll o wi n g i nf u si o n, t h e PI will di s c u s s t h e i m a gi n g r e s ult s wit h t h e s u bj e ct 
a n d t h e cli ni ci a n pr o vi di n g dir e ct c ar e t o t h e s u bj e ct.  A n y a d v er s e e v e nt s will b e 
d o c u m e nt e d, e nt er e d i nt o t h e s u bj e ct s st u d y fil e a n d r e p ort e d t o t h e D S M B. Aft er 
d eli v er y, pr e g n a n c y o ut c o m e a n d a n y p ot e nti al i m p a ct o n t h e f et u s will b e d o c u m e nt e d 
a n d r e vi e w e d wit h t h e PI a n d s u bj e ct cli ni ci a n a n d D S M B.  D e v el o p m e nt of pr e -


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 8  of 5 6  
 
e cl a m p si a a n d F G R will n ot b e c o n si d er e d, b ut will b e r e p ort e d, a s a n a d v er s e e v e nt 
s e c o n d ar y t o f er u m o xt y ol i nf u si o n.  
 
D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C)  
U W -I C T R h a s e st a bli s h e d a D at a M o nit ori n g C o m mitt e e ( D M C) t o pr o vi d e a k e y 
r e s o ur c e f or U W-M a d i s o n i n v e sti g at or s c o n d u cti n g cli ni c al r e s e ar c h. W e pl a n t o utili z e 
t h e U W-I C T R D M C s er vi c e s t o e n s ur e a p pr o pri at e m e a s ur e s ar e i n pl a c e t o pr o m ot e 
s u bj e ct s af et y, r e s e ar c h i nt e grit y a n d c o m pli a n c e wit h f e d er al r e g ul ati o n s a n d l o c al 
p oli ci e s f or i n di vi d u al  cli ni c al r e s e ar c h pr ot o c ol s . T h e s e pr ot o c ol s ar e d e e m e d i n n e e d of 
D M C r e vi e w  b y t h e PI , t h e f u n di n g a g e n c y, t h e l o c al S ci e ntifi c R e vi e w C o m mitt e e, or 
t h e l o c al IR B, a n d f or w hi c h n o D M C e xi st s . F or t h e s e st u di e s, t h e U W I C T R D M C i s t h e 
pri m ar y d at a a n d s af et y a d vi s or y gr o u p f or t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or.  
 
T h e D M C i s s u p p ort e d i n it s mi s si o n of s af et y a n d c o m pli a n c e b y e x p eri e n c e d I C T R 
st aff t o pr o vi d e a d mi ni str ati v e a s si st a n c e, e x p eri e n c e d m e m b er s r e pr e s e nti n g a 
di v er sit y of b a c k gr o u n d s, s kill s a n d k n o w l e d g e, a n d t h e u s e of t h e I C T R O n C or e cli ni c al 
r e s e ar c h m a n a g e m e nt s y st e m w hi c h all o w s m or e effi ci e nt tr a c ki n g of pr ot o c ol s a n d 
pr ot o c ol s u bj e ct s. I n pr o vi di n g o v er si g ht f or t h e c o n d u ct of t hi s st u d y, t h e I C T R D M C  
m e et s  a n n u all y d uri n g t h e l e n gt h of st u d y. A d diti o n al m e eti n g s ar e  s c h e d ul e d a s 
d et er mi n e d b y t h e D M C or a s r e q u e st e d b y t h e PI. T h e D M C m e m b er s r e vi e w pr ot o c ol -
s p e cifi c r e p ort s cr e at e d b y st ati sti ci a n s t h at s er v e a n o n -v oti n g m e m b er r ol e o n t h e 
D M C u si n g d at a p ull e d fr o m t h e I C T R O n C or e cli ni c al r e s e ar c h m a n a g e m e nt s y st e m. 
T h e s e st a n d ar d r e p ort s in cl u d e a n o v er vi e w of st u d y o bj e cti v e s, a r e vi e w of a ct u al a n d 
pr oj e ct e d a c cr u al r at e s, a n e v al u ati o n of p ati e nt d e m o gr a p hi c s f or b al a n c e of 
r a n d o mi z ati o n, a n d a s u m m ar y of t h e n u m b er a n d s eri o u s n e s s of a d v er s e e v e nt s.  
 
A n i nt eri m a n al y si s of st u d y r e s ult s m a y b e p erf or m e d a n d s o ur c e d o c u m e nt s m a y b e 
r e vi e w e d t o all o w t h e D M C t o i n d e p e n d e ntl y j u d g e w h et h er t h e o v er all i nt e grit y a n d 
c o n d u ct of t h e pr ot o c ol r e m ai n a c c e pt a bl e b a s e d o n d at a pr o vi d e d a n d r e p ort e d b y t h e 
Pri n ci p al I n v e sti g at or. T h e D M C will m a k e r e c o m m e n d ati o n s t o t h e Pri n ci p al 
I n v e sti g at or t h at c o ul d i n cl u d e a cti o n s of c o nti n u ati o n, m o difi c ati o n, s u s p e n si o n, or 
t er mi n ati o n. 
 
I C T R St u d y M o nit ori n g S er vi c e ( S MS)  
W hil e m a n y i n stit uti o n s i n v ol v e d i n cli ni c al r e s e ar c h c o n d u ct v ari o u s t y p e s of q u alit y 
a s s ur a n c e r e vi e w s a n d a u dit s, U W I C T R i s o n e of t h e f e w i n stit uti o n s t o off er 
i n d e p e n d e nt St u d y M o nit or i n g S er vi c e s, a r o b u st a c a d e mi c e q ui v al e nt t o t h e I n d u str y 
C o nt r a ct R e s e ar c h Or g a ni z ati o n ( C R O) st a n d ar d s f or o n g oi n g st u d y m o nit ori n g. 
 
T h e St u d y M o nit o r S er vi c e s h a v e  b e e n  c o ntr a ct e d f or i n t h e pl a c e nt al st u d y, a n d i n cl u d e 
t h e c o n d u ct a n d f oll o w-u p of m o nit ori n g vi sit s t hr o u g h o ut t h e lif e c y cl e of t h e st u d y ( e. g., 
S t u d y I niti ati o n Vi sit, I nt eri m M o nit ori n g Vi sit s, a n d Cl o s e-O ut Vi sit).  St u d y m o nit ori n g 
vi sit s o c c ur off -sit e (r e m ot el y) a n d/ or o n -sit e at a fr e q u e n c y n e c e s sit at e d b y t h e pr ot o c ol 
ri s k a n d c o m pl e xit y.  F or t hi s st u d y, U W I C T R S M S p er s o n n el will c o n d u ct a St u d y 
I niti ati o n Vi sit ( SI V) wit h t h e U ni v er sit y of Wi s c o n si n’ s r e s e ar c h p er s o n n el i n p er s o n 
aft er I R B a p pr o v al  w a s  c o nfir m e d a n d b ef or e e nr oll m e nt  of a n y s u bj e ct s i nt o t h e s t u d y.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 3 9  of 5 6  
 
T h e SI V will i n cl u d e d  a d et ail e d r e vi e w of t h e pr ot o c ol, g o o d cli ni c al pr a cti c e g ui d eli n e s, 
a n d d at a m a n a g e m e nt e x p e ct ati o n s of t h e r e s e ar c h t e a m at t h e st u d y sit e a n d S M S 
p er s o n n el.   
 
F oll o wi n g t h e St u d y I niti ati o n Vi sit ( SI V), S M S p er s o n n el will r o uti n el y c o n d u ct o n g oi n g 
I nt eri m M o nit ori n g Vi sit (I M V s) f or all d at a c oll e cti o n sit e s, eit h er o n-sit e, r e m ot el y or a 
c o m bi n ati o n of b ot h, f oll o wi n g e nr oll m e nt of t h e fir st s u bj e ct( s) a n d t hr o u g h o ut t h e 
d ur ati o n of t h e st u d y.  D uri n g t h e I M V s, t h e m o nit or will r e vi e w st u d y m at eri al s , i n cl u di n g 
b ut n ot li mit e d t o: r e g ul at or y fil e s, c o n s e nt f or m s, c a s e r e p ort f or m s, a n d dr u g 
a c c o u nt a bilit y l o g s.  S M S p er s o n n el will r e vi e w c o m p ar e t h e el e ctr o ni c d at a t o t h at of 
t h e pri m ar y s o ur c e d o c u m e nt s a n d c a s e r e p ort f or m s ( d e s cri b e d a b o v e). U W I C T R 
S M S p er s o n n el will c o n d u ct a Cl o s e -O ut Vi sit ( C O V) u p o n c o m pl eti o n of t h e st u d y at 
t h e st u d y sit e. 
 
M o nit ori n g c o n si st s  of f ull or p arti al r e vi e w of st u d y r e c or d s, d e p e n di n g o n t h e ri s k l e v el 
a n d o b s er v e d c o m pli a n c e.  A s s u c h, d uri n g t h eir m o nit ori n g a ct i viti e s, U W I C T R S M S 
p er s o n n el pl a n t o r e vi e w all ( 1 0 0 %) of t h e st u d y -r el at e d s u bj e ct r e c or d s f or 1 0 %  of t h e 
e nr oll e d s u bj e ct s.  S M S p er s o n n el c o ul d i n cr e a s e t h e p er c e nt a g e of st u d y or s u bj e ct 
r e c or d s t o b e r e vi e w e d if w arr a nt e d b y t h e o n g oi n g m o nit ori n g fi n di n g s.  T h e st u d y 
m o nit or( s) w or k wit h t h e I C T R D M C st ati sti ci a n t o c o n d u ct p eri o di c c e ntr al d at a r e vi e w s, 
wit h f oll o w -u p c o n d u ct e d b y t h e st u d y m o nit or s f or a n y d at a di s cr e p a n ci e s i d e ntifi e d.  
 
T h e S M S c o n d u ct i nt eri m -m o nit ori n g vi sit s (I M V) t o i n s ur e c o m pli a n c e a n d s af et y. T h e 
fir st I M V will b e s c h e d ul e d f oll o wi n g t h e e nr oll m e nt of t h e fir st 1-2 s u bj e ct s. S u b s e q u e nt 
I M V s will b e s c h e d ul e d t o o c c ur a p pr o xi m at el y q u art erl y. T h e s c h e d ul e m a y v ar y b a s e d 
o n st u d y e nr oll m e nt r at e. U n s c h e d ul e d vi sit s m a y b e c o n d u ct e d b a s e d o n r e p ort s or 
e vi d e n c e of p ot e nti al n o n c o m pli a n c e, si g nifi c a nt i n cr e a s e s i n s u bj e ct e nr oll m e nt r at e s, 
or c h a n g e s i n pr ot o c ol/ p er s o n n el a n d tr ai ni n g a cti viti e s. S M S s er vi c e a gr e e m e nt i s 
att a c h e d t o t h e A R R O W a p pli c ati o n.  
 
 
A S S E S S M E N T O F S A F E T Y  
 
A d v er s e E v e nt ( A E)   
A d v er s e e v e nt ( A E) m e a n s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e a s s o ci at e d wit h t h e u s e of 
a n i nt er v e nti o n i n h u m a n s, w h et h er or n ot c o n si d er e d i nt er v e nti o n -r el at e d.  
 
T hi s st u d y will utili z e t h e C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e  E v e nt s ( C T C A E) 
v 5 . 0 f or a d v er s e e v e nt m o nit ori n g a n d r e p orti n g.  T h e C T C A E v 5 . 0 i s t h e d ef a ult v er si o n 
a v ail a bl e i n t h e I C T R O n C or e s y st e m a n d a p pli e d b y d ef a ult i n t h e el e ctr o ni c a d v er s e 
e v e nt l o g.  
 
T hi s i nf or m ati o n c a n al s o b e d o w nl o a d e d fr o m t h e C T E P h o m e p a g e 
(htt p:// ct e p.i nf o. ni h. g o v/ C T C 4/ ct c _i n d _t er m. ht m ). 
 


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V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
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T h e s e v erit y of t h e e v e nt will b e gr a d e d u si n g t h e C T C A E. I n a d diti o n, f or c o m p ari s o n t o 
t h e C T C A E, a d v er s e e v e nt s will b e t a b ul at e d u si n g a 3 -l e v el s c h e m a a s d efi n e d b el o w: 
Mil d:  e v e nt m a y b e n oti c e a bl e t o p ati e nt; d o e s n ot i nfl u e n c e d ail y a cti viti e s; u s u all y 
d o e s n ot r e q uir e i nt er v e nti o n.  
M o d er at e : e v e nt m a y b e of s uffi ci e nt s e v erit y t o m a k e p ati e nt u n c o mf ort a bl e; 
p erf or m a n c e of d ail y a cti viti e s m a y b e i nfl u e n c e d; i nt er v e nti o n m a y b e n e e d e d.  
S e v er e : e v e nt m a y c a u s e s e v er e di s c o mf ort; u s u all y i nt erf er e s wit h d ail y a cti viti e s; 
p ati e nt m a y n ot b e a bl e t o c o nti n u e i n t h e st u d y; tr e at m e nt or ot h er i nt er v e nti o n 
u s u all y n e e d e d.  
 
N ot e t h e di sti n cti o n b et w e e n t h e s e v erit y a n d t h e s eri o u s n e s s of a n A E. A s e v er e e v e nt 
i s n ot n e c e s s aril y a n S A E. F or e x a m pl e, a h e a d a c h e m a y b e s e v er e (i nt erf er e s 
si g nifi c a ntl y wit h p ati e nt' s u s u al f u n cti o n) b ut w o ul d n ot b e cl a s sifi e d a s s eri o u s u nl e s s it 
m et o n e of t h e crit eri a f or S A E s.  
 
N e xt, it will b e d et er mi n e d b y t h e st u d y p h y si ci a n( s) w h et h er t h e e v e nt i s e x p e ct e d or 
u n e x p e ct e d a n d if t h e A E i s r el at e d t o t h e i nt er v e nti o n or pr o c e d ur e or a d mi ni st er t h e 
i nt er v e nti o n. Wit h t hi s i nf or m ati o n, it will b e d et er mi n e d w h et h er a n A E s h o ul d b e 
r e p ort e d a s a n e x p e dit e d r e p ort i n a d diti o n t o s u b mi s si o n vi a r o uti n e cli ni c al d at a. 
 
E x p e dit e d A E r e p orti n g m a y r e q uir e e -m ail n otifi c ati o n, p h o n e, or f a x s u b mi s si o n of a 
writt e n r e p ort a s dir e ct e d b el o w. All e x p e dit e d A E r e p ort s will b e s u b mitt e d t o t h e  F D A 
(if a p pli c a bl e) a n d t h e I R B of r e c or d, t h e U W H e alt h S ci e n c e s I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
( H SI R B) i n t h e c a s e of t hi s st u d y.   
 
S eri o u s A d v er s e E v e nt   
A s eri o u s a d v er s e e v e nt ( S A E) i s a n A E o c c ur ri n g d uri n g a n y p h a s e of t h e st u d y (i. e., 
s cr e e ni n g, a d mi s si o n, tr e at m e nt, or f oll o w -u p) t h at f ulfil s o n e or m or e of t h e f oll o wi n g 
crit eri a:  
•  R e s ult s i n d e at h  
•  I s i m m e di at el y lif e-t hr e at e ni n g 
•  R e q uir e s i n -p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n ( m or e 
t h a n 2 4 h o ur s) 
•  R e s ult s i n p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y or i n c a p a cit y  
•  I s a c o n g e nit al a b n or m alit y or birt h d ef e ct 
•  I s a n i m p ort a nt m e di c al e v e nt t h at m a y j e o p ar di z e t h e s u bj e ct or m a y r e q uir e 
m e di c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d a b o v e .  
 
U n a nti ci p at e d Pr o bl e m ( U P) D efi niti o n  
T h e Offi c e f or H u m a n R e s e ar c h Pr ot e cti o n s ( O H R P) c o n si d er s u n a nti ci p at e d  pr o bl e m s 
i n v ol vi n g ri s k s t o p arti ci p a nt s or ot h er s t o i n cl u d e, i n g e n er al, a n y i n ci d e nt, e x p eri e n c e, 
or o ut c o m e t h at m e et s all of t h e f oll o wi n g crit eri a:  
•  T h e i n ci d e n c e, e x p eri e n c e, or o ut c o m e i s u n e x p e ct e d gi v e n t h e r e s e ar c h pr o c e d ur e s 
d e s cri b e d i n pr ot o c ol -r el at e d d o c u m e nt s ( e. g., t h e st u d y pr ot o c ol, t h e c o n s e nt 
d o c u m e nt s, t h e I n v e sti g at or’ s Dr u g Br o c h ur e) a n d t h e c h ar a ct eri sti c s of t h e s u bj e ct 
p o p ul ati o n b ei n g st u di e d. A n e v e nt m a y b e c o n si d er e d u n e x p e ct e d if it e x c e e d s t h e 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 4 1  of 5 6  
 
n at ur e, s e v erit y, or fr e q u e n c y  d e s cri b e d i n t h e st u d y -r el at e d d o c u m e nt s, 
I n v e sti g at or’ s Dr u g Br o c h ur e, pr o d u ct l a b eli n g, or p a c k a g e i n s ert.  
•  T h e i n ci d e n c e, e x p eri e n c e, or o ut c o m e i s r el at e d or pr o b a bl y r el at e d t o p arti ci p ati o n 
i n t h e r e s e ar c h st u d y. Pr o b a bl y r el at e d m e a n s t h e i n ci d e n c e, e x p eri e n c e, or 
o ut c o m e i s m or e li k el y t h a n n ot t o b e c a u s e d b y t h e r e s e ar c h st u d y pr o c e d ur e s.  
•  T h e o c c urr e n c e of t h e i n ci d e n c e, e x p eri e n c e, or o ut c o m e s u g g e st s t h at t h e r e s e ar c h 
pl a c e s p arti ci p a nt s or ot h er s at a gr e at er ri s k of h ar m ( p h y si c al, p s y c h ol o gi c al, 
e c o n o mi c, or s o ci al) t h a n w a s pr e vi o u sl y k n o w n or r e c o g ni z e d.    
 
A s s e s s m e nt  of Attri b uti o n  
T h e PI or s u b -i n v e sti g at or st u d y p h y si ci a n s will a s s e s s a d v er s e e v e nt s t o d et er mi n e t h e 
attri b uti o n or r el at e d n e s s t o t h e st u d y pr o c e d ur e s a n d/ or i nt er v e nti o n.  W h e n a s s e s si n g 
w h et h er a n a d v er s e e v e nt i s r el at e d t o a m e di c al tr e at m e nt or pr o c e d ur e, t h e f oll o wi n g 
attri b uti o n c at e g ori e s ar e utili z e d:  
 
D efi nit el y R el at e d: A n A E c at e g ori z e d a s D efi nit e i s cl e arl y r el at e d t o t h e i nt er v e nti o n. If 
t h e ti mi n g of t h e A E i s d efi nit el y c o n si st e nt wit h t h e e x p o s ur e t o t h e st u d y i nt er v e nti o n 
a n d it, i s m o st li k el y t h at t h e A E w a s c a u s e d b y t h e st u d y i nt er v e nti o n s u c h a s b e c a u s e 
a hi g h o c c urr e n c e of t h e A E w a s e x p e ct e d b a s e d o n t h e st u d y i nt er v e nti o n m at eri al s ?  
I n t hi s c a s e, t h e PI m a y c at e g ori z e t h e A E a s d efi nit el y r el at e d. 
 
Pr o b a bl y R el at e d : A n A E t h at i s li k el y r el at e d t o t h e u s e of t h e dr u g.   A Pr o b a bl e A E i s 
li k el y r el at e d t o t h e i nt er v e nti o n. If t h e ti mi n g of t h e A E i s c o n si st e nt wit h t h e e x p o s ur e 
t o t h e st u d y i nt er v e nti o n a n d it i s m or e li k el y t h at t h e A E w a s c a u s e d b y t h e st u d y 
i nt er v e nti o n t h a n n ot, t h e PI m a y c at e g ori z e t h e A E a s Pr o b a bl e. 
 
P o s si bl y R el at e d : A n A E t h at m a y b e r el at e d t o t h e u s e of t h e dr u g. If t h e ti mi n g of t h e 
A E i s r e a s o n a bl y c o n si st e nt wit h t h e e x p o s ur e t o t h e st u d y i nt er v e nti o n, a n d t h er e i s 
a n ot h er c a u s e of t h e A E  t h at c o ul d b e e q u all y li k el y, t h e PI m a y c at e g ori z e t h e A E a s 
P o s si bl e.  
 
U nli k el y R el at e d:  A n U nli k el y A E i s o n e t h at i s d o u btf ull y r el at e d t o t h e i nt er v e nti o n. 
T h e c oi n ci d e n c e of t h e A E wit h t h e e x p o s ur e of t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct or 
i nt er v e nti o n s h oul d b e a s s e s s e d. A n A E t h at c o nti n u e d w hil e t h e i nt er v e nti o n w a s 
i nt err u pt e d or st o p p e d, or if t h e A E r e s ol v e d w hil e t h e i nt er v e nti o n c o nti n u e d, m a y b e 
c at e g ori z e d a s U nli k el y. If t h er e i s a n ot h er m or e li k el y c a u s e of t h e A E, t h e PI m a y 
d et er mi n e t h at t h e A E w a s u nli k el y r el at e d t o t h e st u d y i nt er v e nti o n.  
 
N ot R el at e d/ U nr el at e d : A n U nr el at e d A E i s o n e t h at i s cl e arl y N O T r el at e d t o t h e 
i nt er v e nti o n. A n A E m a y b e c o n si d er e d U nr el at e d if t h e s u bj e ct di d n ot r e c ei v e t h e 
st u d y i nt er v e nti o n or if t h er e i s a n ot h e r o b vi o u s c a u s e of t h e A E (f or e x a m pl e, a c ar 
a c ci d e nt or ot h er di s e a s e/ c o n diti o n).  
 
A d v er s e E v e nt s of S p e ci al I nt er e st  
A d v er s e e v e nt s p ert ai ni n g t o t h e s u bj e ct ( m ot h er) or n e o n at e c hil d o c c urri n g aft er t h e 
si g ni n g of c o n s e nt u ntil  6 w e e k s  p o st -d eli v er y, will b e c oll e ct e d. C o n diti o n s t h at ar e 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
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r o uti n el y e n c o u nt er e d b y o b st etri ci a n s or p e di atri ci a n s, s u c h a s C-s e cti o n or i nf a nt 
j a u n di c e, will b e r e c or d e d o n t h e a d v er s e e v e nt l o g, b ut will n ot b e r e p ort e d (i. e. e nt er e d 
i nt o O n C or e) p er cli ni c al i n v e sti g at or’ s j u d g e m e nt.  All a d v er s e e v e nt s m e eti n g t h e H S-
I R B r e p ort a bl e e v e nt r e q uir e m e nt s will b e e nt er e d i nt o O n C or e, r e g ar dl e s s of b ei n g 
c o n si d er e d a r o uti n e c o n diti o n.  
 
A d v er s e e v e nt s t h at ar e e x p e ct e d i n pr e g n a n c y a n d a s s e s s e d a s n ot r el at e d/ u nr el at e d 
t o t h e pr ot o c ol will n ot b e r e p ort e d t o t h e I C T R D M C a n d e nt er e d i nt o O n C or e.  T h e s e 
e v e nt s i n cl u d e  b ut ar e n ot li mit e d t o n a u s e a a n d v o miti n g, di z zi n e s s, a b d o mi n al 
di s c o mf ort, b a c k p ai n , v a gi n al di s c h ar g e, a n d Br a xt o n Hi c k s c o ntr a cti o n s.  
 
Gi v e n t h e e x cl u si o n crit eri a a n d M RI s cr e e ni n g, w e d o n ot a nti ci p at e a n y m aj or e v e nt s 
r el at e d t o t h e M RI pr o c e d ur e. H o w e v er, it i s p o s si bl e t h at p ati e nt s r e p ort cl a u str o p h o bi a 
or a n xi et y  i n t h e l ar g e b or e M RI m a c hi n e s. T hi s m a y p ot e nti all y r e q uir e t h at w e r e d u c e 
th e B MI c ut off fr o m 3 9. 9 K g/ m 2  t o a l o w er v al u e f or t h e p ur p o s e of o ur st u d y 
e x a mi n ati o n. T h e a d v er s e r e s p o n s e a n d cl a u str o p h o bi a c o n c er n s, e v e n i n a wi d e b or e 
M RI r e s e ar c h e q ui p m e nt, i s o n e of t h e r e a s o n s w e ar e c h o o si n g t h e B MI r a n g e of 1 8. 5 -
3 9. 9 K g/ m 2  f or o ur st u d y p ur p o s e s.  
 
A n y pl a n n e d h o s pit ali z ati o n s f or t h e d eli v er y will n ot b e r e p ort e d a s a n S A E, b ut if a n y 
A E o c c ur s d uri n g d eli v er y or if t h e h o s pit ali z ati o n  i s l e n gt h e n e d d u e t o s af et y c o n c er n s 
t hi s will b e r e p ort e d. 
 
G e n eti c c o n diti o n s, birt h d ef e ct s, or c ar di a c d ef e ct s n ot r e c or d e d or s u s p e ct e d pri or t o 
c o n s e nt will b e d o c u m e nt e d a s a d v er s e e v e nt s.  
 
A n y e v e nt m a y b e d o c u m e nt e d a n d f oll o w e d f or u p t o 1 y e ar p o st -d eli v er y u p o n 
i n v e sti g at or’ s di s cr eti o n. 
 
S eri o u s A d v er s e E v e nt R e p orti n g R e q uir e m e nt s  
 
A d v er s e  
E v e nt s 
t h at ar e: 
N otif y H S I R B  
N otif y D M C  
N otif y  
F D A**  
( e v e nt s 
r el at e d t o 
F er u m o x yt ol-
M RI o nl y)  
S eri o u s  
S u s p e ct e d/ R el at e d*  
U n e x p e ct e d  
Wit hi n 1 4 b u si n e s s 
d a y s  
 
Wit hi n 1 4 b u si n e s s 
d a y s  
 
N otif y  
F D A 
a n d  
all 
p arti ci p ati n g i n stit uti o n s a s 
s o o n a s p o s si bl e, b ut n o 
l at er t h a n 1 5 c al e n d ar d a y s 
aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt  
S eri o u s  
Lif e t hr e at e ni n g or 
F at al  
S u s p e ct e d/ 
R el at e d*  
U n e x p e ct e d  
Wit hi n 1 
b u si n e s s 
d a y ( 2 4 h o ur s) of 
l e ar ni n g 
of 
t h e 
e v e nt.  
Wit hi n 1 b u si n e s s d a y 
( 2 4 h o ur s) of l e ar ni n g of 
t h e e v e nt. 
Wit hi n 7 c al e n d ar d a y s of 
l e ar ni n g of t h e e v e nt 
 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 4 3  of 5 6  
 
* T h e U W-M a di s o n H SI R B r e q uir e s i m m e di at e r e p orti n g of s eri o u s a d v er s e e v e nt s t h at 
ar e pr o b a bl y o r d efi nit el y r el at e d, w h er e a s t h e F D A r e q uir e s r e p orti n g of t h e s e e v e nt s 
t h at ar e p o s si bl y, pr o b a bl y or d efi nit el y r el at e d. T h er ef or e if a n e v e nt i s r e p ort e d t o t h e 
H SI R B, t h e e v e nt will al s o b e r e p ort e d t o t h e F D A.  
 
R e p orti n g r e q uir e m e nt s t o t h e I C T R D at a  M o nit ori n g C o m mitt e e   
All r e c or d e d A E s will al s o b e a v ail a bl e t o t h e I C T R D M C b y c o m pl eti n g t h e A E/ S A E f or m s 
i n O n C or e. T h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s ar e c o n si st e nt wit h t h o s e of t h e H S I R B, a s w ell 
a s t h e s a m e ti m efr a m e. O n c e e nt er e d i nt o O n C or e, a n a ut o m a ti c n otifi c ati o n of a n S A E 
will b e s e nt t o t h e I C T R D M C a s a n a ut o m at e d n otifi c ati o n.  
 
St u d y St o p pi n g G ui d eli n e s  
T h e st u d y will b e st o p p e d or si g nifi c a ntl y c h a n g e d if at l e a st o n e of t h e f oll o wi n g o c c ur s:  
•  M or e t h a n 1 0 % of s u bj e ct s e x p eri e n c e s e v er e cl a u str o p h o bi a or s e v er e a n xi et y 
r el at e d t o t h e M RI pr o c e d ur e 
•  F or s u bj e ct s r e c ei vi n g f er u m o x yt ol, t h e st u d y will b e st o p p e d or si g nifi c a ntl y 
c h a n g e d if 2 s u bj e ct s h a v e a n a n a p h yl a cti c r e a cti o n  
 
S u bj e ct St o p pi n g G ui d eli n e s  
If t h e s u bj e ct e x p eri e n c e s a n y a d v er s e e v e nt s or a n y i s s u e s ari s e t h at m a y aff e ct t h e 
s u bj e ct’ s s af et y, t h e s u bj e ct will b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y.  
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or ( PI) m a y di s c o nti n u e or wit h dr a w a s u bj e ct fr o m t h e st u d y f or 
t h e f oll o wi n g r e a s o n s at hi s/ h er di s cr eti o n: 
•  If a n y cli ni c al a d v er s e e v e nt ( A E), l a b or at or y a b n or m alit y, or ot h er m e di c al 
c o n diti o n or sit u ati o n o c c ur s s u c h t h at c o nti n u e d p arti ci p ati o n i n t h e st u d y w o ul d 
n ot b e i n t h e b e st i nt er e st of t h e s u bj e ct  
•  T h er e i s e vi d e n c e of pr o gr e s si v e di s e a s e or u n a c c e pt a bl e t o xi cit y  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 4 4  of 5 6  
 
BI B LI O G R A P H Y  
 
1.  
M ut s a ert s M A, Gr o e n H, B uit er -V a n d er M e er A, Sijt s m a A, S a u er P J, L a n d J A, M ol B W, 
C or p el eij n E, H o e k A. Eff e ct s of p at er n al a n d m at er n al lif e st yl e f a ct or s o n pr e g n a n c y 
c o m pli c ati o n s a n d p eri n at al o ut c o m e. A p o p ul ati o n -b a s e d birt h -c o h ort st u d y: t h e G E C K O 
Dr e nt h e c o h ort. H u m a n r e pr o d u cti o n. 2 0 1 4; 2 9( 4): 8 2 4 -3 4. d oi: 1 0. 1 0 9 3/ h u mr e p/ d e u 0 0 6. 
P u b M e d P MI D: 2 4 5 1 0 9 6 2.  
2.  
Vi nt ur a c h e A, M ol e di n a N, M c D o n al d S, Sl at er D, T o u g h S. Pr e -pr e g n a n c y B o d y M a s s I n d e x 
( B MI) a n d d eli v er y o ut c o m e s i n a C a n a di a n p o p ul ati o n. B M C pr e g n a n c y a n d c hil d birt h. 
2 0 1 4; 1 4( 1): 4 2 2. d oi: 1 0. 1 1 8 6/ s 1 2 8 8 4 -0 1 4 -0 4 2 2 -y. P u b M e d P MI D: 2 5 5 2 8 6 6 7; P u b M e d 
C e ntr al P M CI D: P M C 4 3 0 0 1 6 9.  
3.  
Y a o R, A n a nt h C V, P ar k B Y, P er eir a L, Pl a nt e L A, P eri n at al R e s e ar c h C. O b e sit y a n d t h e 
ri s k of still birt h: a p o p ul ati o n-b a s e d c o h ort st u d y. A m eri c a n j o ur n al of o b st etri c s a n d 
g y n e c ol o g y. 2 0 1 4; 2 1 0( 5): 4 5 7 e 1 -9. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. aj o g. 2 0 1 4. 0 1. 0 4 4. 
P u b M e d 
P MI D: 
2 4 6 7 4 7 1 2.  
4.  
C at al a n o P, d e M o u z o n S H. M at er n al o b e sit y a n d m et a b oli c ri s k t o t h e off s pri n g: w h y lif e st yl e 
i nt er v e nti o n s 
m a y h a v e n ot a c hi e v e d t h e d e sir e d o ut c o m e s. I nt J 
O b e s ( L o n d). 
2 0 1 5; 3 9( 4): 6 4 2 -9. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ij o. 2 0 1 5. 1 5. P u b M e d P MI D: 2 5 7 7 7 1 8 0.  
5.  
T h al er I, M a n or D, It s k o vit z J, R ott e m S, L e vit N, Ti m or -Trit s c h I, Br a n d e s J M. C h a n g e s i n 
ut eri n e bl o o d fl o w d uri n g h u m a n pr e g n a n c y. A m eri c a n j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 
1 9 9 0; 1 6 2( 1): 1 2 1 -5. E p u b 1 9 9 0/ 0 1/ 0 1. P u b M e d P MI D: 2 3 0 1 4 8 0.  
6.  
Ar d ui ni D, Ri z z o G, R o m a ni ni C, M a n c u s o S. Ut er o -pl a c e nt al bl o o d fl o w v el o cit y w a v ef or m s 
a s 
pr e di ct or s 
of 
pr e g n a n c y -i n d u c e d 
h y p ert e n si o n. 
E ur o p e a n j o ur n al 
of 
o b st etri c s, 
g y n e c ol o g y, a n d r e pr o d u cti v e bi ol o g y. 1 9 8 7; 2 6( 4): 3 3 5 -4 1. P u b M e d P MI D: 2 9 6 1 6 3 2.  
7.  
B e wl e y S, C o o p er D, C a m p b ell S. D o p pl er i n v e sti g ati o n of ut er o pl a c e nt al bl o o d fl o w 
r e si st a n c e i n t h e s e c o n d tri m e st er: a s cr e e ni n g st u d y f or pr e-e cl a m p si a a n d i ntr a ut eri n e 
gr o wt h r et ar d ati o n. Briti s h j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n a e c ol o g y. 1 9 9 1; 9 8( 9): 8 7 1 -9. P u b M e d 
P MI D: 1 9 1 1 6 0 5.  
8.  
B o w er S, S c h u c ht er  K, C a m p b ell S. D o p pl er ultr a s o u n d s cr e e ni n g a s p art of r o uti n e 
a nt e n at al s c a n ni n g: pr e di cti o n of pr e -e cl a m p si a a n d i ntr a ut eri n e gr o wt h r et ar d ati o n. Briti s h 
j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n a e c ol o g y. 1 9 9 3; 1 0 0( 1 1): 9 8 9-9 4. P u b M e d P MI D: 8 2 5 1 4 7 0.  
9.  
C a m p b ell S, P e ar c e J M, 
H a c k ett 
G, 
C o h e n -O v er b e e k T, 
H er n a n d e z 
C. 
Q u alit ati v e 
a s s e s s m e nt of ut er o pl a c e nt al bl o o d fl o w: e arl y s cr e e ni n g t e st f or hi g h -ri s k pr e g n a n ci e s. 
O b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 1 9 8 6; 6 8( 5): 6 4 9 -5 3. P u b M e d P MI D: 2 9 4 5 1 3 2.  
1 0.  Fl ei s c h er A, S c h ul m a n H, F ar m a ki d e s G, Br a c er o L, Gr u nf el d L, R o c h el s o n B, K o e ni g s b er g 
M. Ut eri n e art er y D o p pl er v el o ci m etr y i n pr e g n a nt w o m e n wit h h y p ert e n si o n. A m eri c a n 
j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 1 9 8 6; 1 5 4( 4): 8 0 6-1 3. P u b M e d P MI D: 3 5 1 5 9 4 6.  
1 1.  H a dl o c k F P, H arri st R B, C ar p e nt er R J, D et er R L, P ar k S K. S o n o gr a p hi c e sti m ati o n of f et al 
w ei g ht. T h e v al u e of f e m ur l e n gt h i n a d diti o n t o h e a d a n d a b d o m e n m e a s ur e m e nt s. 
R a di ol o g y. 1 9 8 4; 1 5 0( 2): 5 3 5 -4 0. d oi: 1 0. 1 1 4 8/r a di ol o g y. 1 5 0. 2. 6 6 9 1 1 1 5. P u b M e d P MI D: 
6 6 9 1 1 1 5.  
1 2.  H arri n gt o n K F, C a m p b ell S, B e wl e y S, B o w er S. D o p pl er v el o ci m etr y st u di e s of t h e ut eri n e 
art er y i n t h e e arl y pr e di cti o n of pr e -e cl a m p si a a n d i ntr a -ut eri n e gr o wt h r et ar d ati o n. E ur o p e a n 
j o ur n al of o b st etri c s, g y n e c ol o g y, a n d r e pr o d u cti v e bi ol o g y. 1 9 9 1; 4 2 S u p pl: S 1 4-2 0. P u b M e d 
P MI D: 1 8 0 9 6 0 4.  
1 3.  Iri o n O, M a s s e J, F or e st J C, M o ut q ui n J M. P e a k s y st oli c o v er pr ot o di a st oli c r ati o a s a n 
o bj e cti v e s u b stit ut e f or t h e ut eri n e art er y n ot c h. Briti s h j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n a e c ol o g y. 
1 9 9 6; 1 0 3( 1 0): 9 9 3 -8. P u b M e d P MI D: 8 8 6 3 6 9 7.  
1 4.  K ofi n a s A D, P e nr y M, Si m o n N V, S w ai n M. I nt err el ati o n s hi p a n d cli ni c al si g nifi c a n c e of 
i n cr e a s e d r e si st a n c e i n t h e ut eri n e art eri e s i n p ati e nt s wit h h y p ert e n si o n or pr e e cl a m p si a or 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 4 5  of 5 6  
 
b ot h. A m eri c a n j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 1 9 9 2; 1 6 6( 2): 6 0 1 -6. P u b M e d P MI D: 
1 5 3 6 2 4 0.  
1 5.  N e w n h a m J P, P att er s o n L L, J a m e s I R, Di e p e v e e n D A, R ei d S E. A n e v al u ati o n of t h e 
effi c a c y of D o p pl er fl o w v el o cit y w a v ef or m a n al y si s a s a s cr e e ni n g t e st i n pr e g n a n c y. 
A m eri c a n j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 1 9 9 0; 1 6 2( 2): 4 0 3 -1 0. P u b M e d P MI D: 
2 1 7 8 4 2 8.  
1 6.  S c h ul m a n H. T h e c li ni c al i m pli c ati o n s of D o p pl er ultr a s o u n d a n al y si s of t h e ut eri n e a n d 
u m bili c al art eri e s. A m eri c a n j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 1 9 8 7; 1 5 6( 4): 8 8 9 -9 3. 
P u b M e d P MI D: 2 9 5 3 2 4 1.  
1 7.  S c h ul m a n H, D u c e y J, F ar m a ki d e s G, G u z m a n E, Wi nt er D, P e n n y B, C hi L. Ut eri n e art er y 
D o p pl er v el o ci m etr y: t h e si g nifi c a n c e of di v er g e nt s y st oli c/ di a st oli c r ati o s. A m eri c a n j o ur n al 
of o b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 1 9 8 7; 1 5 7( 6): 1 5 3 9 -4 2. P u b M e d P MI D: 2 9 6 2 4 9 8.  
1 8.  T o n g e H M, Wl a di mir off J W, N o or d a m M J, v a n K o ot e n C. Bl o o d fl o w v el o cit y w a v ef o r m s i n 
t h e d e s c e n di n g f et al a ort a: c o m p ari s o n b et w e e n n or m al a n d gr o wt h-r et ar d e d pr e g n a n ci e s. 
O b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 1 9 8 6; 6 7( 6): 8 5 1 -5. P u b M e d P MI D: 3 5 1 7 7 2 8.  
1 9.  Tr u di n g er B J, C o o k C M. D o p pl er u m bili c al a n d ut eri n e fl o w w a v ef or m s i n s e v er e pr e g n a n c y 
h y p ert e n si o n. Briti s h j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n a e c ol o g y. 1 9 9 0; 9 7( 2): 1 4 2 -8. P u b M e d 
P MI D: 2 1 8 0 4 7 5.  
2 0.  Tr u di n g er B J, Gil e s W B, C o o k C M. Ut er o pl a c e nt al bl o o d fl o w v el o cit y -ti m e w a v ef or m s i n 
n or m al a n d c o m pli c at e d pr e g n a n c y. 
Briti s h j o ur n al of o b st etri c s a n d g y n a e c ol o g y. 
1 9 8 5; 9 2( 1): 3 9 -4 5. P u b M e d P MI D: 3 9 6 6 9 8 9.  
2 1.  W ar s of S L, C o o p er D J, Littl e D, C a m p b ell S. R o uti n e ultr a s o u n d s cr e e ni n g f or a nt e n at al 
d et e cti o n of i ntr a ut eri n e gr o wt h r et ar d ati o n. O b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 1 9 8 6; 6 7( 1): 3 3 -9. 
P u b M e d P MI D: 3 5 1 0 0 1 5.  
2 2.  Wl a di mir off J W, v d Wij n g a ar d J A, D e g a ni S, N o or d a m M J, v a n E y c k J, T o n g e H M. C er e br al 
a n d u m bili c al art eri al bl o o d fl o w v el o cit y w a v ef or m s i n n or m al a n d gr o wt h -r et ar d e d 
pr e g n a n ci e s. O b st etri c s a n d g y n e c ol o g y. 1 9 8 7; 6 9( 5): 7 0 5 -9. P u b M e d P MI D: 2 9 5 2 9 1 1.  
2 3.  P el a g e J P, L e Dr ef O, S o y er P, J a c o b D, K ar d a c h e M, D a h a n H, L a s s a u J P, R y m er R. 
Art eri al a n at o m y of t h e f e m al e g e nit al tr a ct: v ari ati o n s a n d r el e v a n c e t o tr a n s c at h et er 
e m b oli z ati o n of t h e ut er u s. A J R A m eri c a n j o ur n al of r o e nt g e n ol o g y. 1 9 9 9; 1 7 2( 4): 9 8 9 -9 4. 
d oi: 1 0. 2 2 1 4/ ajr. 1 7 2. 4. 1 0 5 8 7 1 3 3. P u b M e d P MI D: 1 0 5 8 7 1 3 3.  
2 4.  P at e s J A, H at a b M R, M cI ntir e D D, C u n ni n g h a m F G, T wi c kl er D M. D et er mi ni n g ut eri n e bl o o d 
fl o w i n pr e g n a n c y 
wit h 
m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g. 
M a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g. 
2 0 1 0; 2 8( 4): 5 0 7 -1 0. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. mri. 2 0 0 9. 1 2. 0 0 9. P u b M e d P MI D: 2 0 0 6 1 1 1 2.  
2 5.  C u n ni n g h a m F, L e v e n o K. S e cti o n i n.  Willi a m s O b st etri c s: M c Gr a w -Hill E d u c ati o n; 2 0 1 4. 
p. 1 3 7 6.  
2 6.  D a m b a e v a S V, D ur ni n g M, R o z n er A E, G ol o s T G. I m m u n o p h e n ot y p e a n d c yt o ki n e pr ofil e s 
of r h e s u s 
m o n k e y C D 5 6 bri g ht a n d C D 5 6 di m d e ci d u al n at ur al  kill er c ell s. Bi ol o g y of 
r e pr o d u cti o n. 
2 0 1 2; 8 6( 1): 1-1 0. 
d oi: 
1 0. 1 0 9 5/ bi olr e pr o d. 1 1 1. 0 9 4 3 8 3. 
P u b M e d 
P MI D: 
2 1 9 0 0 6 8 1; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 3 1 3 6 6 3.  
2 7.  G ol o s T G, B o n d ar e n k o GI, D a m b a e v a S V, Br e b ur d a E E, D ur ni n g M. O n t h e r ol e of pl a c e nt al 
M aj or Hi st o c o m p ati b ilit y C o m pl e x a n d d e ci d u al l e u k o c yt e s i n i m pl a nt ati o n a n d pr e g n a n c y 
s u c c e s s u si n g n o n -h u m a n pri m at e m o d el s. T h e I nt er n ati o n al j o ur n al of d e v el o p m e nt al 
bi ol o g y. 2 0 1 0; 5 4( 2 -3): 4 3 1 -4 3. d oi: 1 0. 1 3 8 7/ij d b. 0 8 2 7 9 7t g. P u b M e d P MI D: 1 9 8 7 6 8 2 6; 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 0 6 9 1 2 7.  
2 8.  G at e h o u s e P D, K e e g a n J, Cr o w e L A, M a s o o d S, M o hi a d di n R H, Kr eit n er K F, Fir mi n D N. 
A p pli c ati o n s of p h a s e -c o ntr a st fl o w a n d v el o cit y i m a gi n g i n c ar di o v a s c ul ar M RI. E ur o p e a n 
r a di ol o g y. 
2 0 0 5; 1 5( 1 0): 2 1 7 2-8 4. 
d oi: 
1 0. 1 0 0 7/ s 0 0 3 3 0 -0 0 5 -2 8 2 9 -3. 
P u b M e d 
P MI D : 
1 6 0 0 3 5 0 9.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 4 6  of 5 6  
 
2 9.  M ar kl M, Fr y dr y c h o wi c z A, K o z er k e S, H o p e M, Wi e b e n O. 4 D fl o w M RI. J o ur n al of m a g n eti c 
r e s o n a n c e i m a gi n g : J M RI. 2 0 1 2; 3 6( 5): 1 0 1 5-3 6. d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 3 6 3 2. P u b M e d P MI D: 
2 3 0 9 0 9 1 4.  
3 0.  G u T, K or o s e c F R, Bl o c k W F, F ai n S B, T ur k Q, L u m D, Z h o u Y, Gr i st T M, H a u g ht o n V, 
Mi str ett a C A. P C VI P R: a hi g h -s p e e d 3 D p h a s e -c o ntr a st m et h o d f or fl o w q u a ntifi c ati o n a n d 
hi g h -r e s ol uti o n a n gi o gr a p h y. A J N R A m eri c a n j o ur n al of n e ur or a di ol o g y. 2 0 0 5; 2 6( 4): 7 4 3-9. 
P u b M e d P MI D: 1 5 8 1 4 9 1 5.  
3 1.  J o h n s o n K M, L u m D P, T ur s ki P A, Bl o c k  W F, Mi str ett a C A, Wi e b e n O. I m pr o v e d 3 D p h a s e 
c o ntr a st 
M RI 
wit h 
off -r e s o n a n c e c orr e ct e d 
d u al 
e c h o 
VI P R. 
M a g n 
R e s o n 
M e d. 
2 0 0 8; 6 0( 6): 1 3 2 9 -3 6. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 1 7 6 3. P u b M e d P MI D: 1 9 0 2 5 8 8 2; P u b M e d C e ntr al 
P M CI D: P M C 2 7 7 8 0 5 2.  
3 2.  C hi s h ol m K M, H e er e m a -M c K e n n e y A. F et al t hr o m b oti c v a s c ul o p at h y: si g nifi c a n c e i n 
li v e b or n c hil dr e n u si n g pr o p o s e d s o ci et y f or p e di atri c p at h ol o g y di a g n o sti c crit eri a. A m J 
S ur g P at h ol. 2 0 1 5; 3 9( 2): 2 7 4 -8 0. d oi: 1 0. 1 0 9 7/ P A S. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 3 4. P u b M e d P MI D: 
2 5 3 2 1 3 3 3.  
3 3.  Ki m T H, L e e H H, C h u n g S H, P ar k J, K w a k J J. F et al t hr o m b oti c v a s c ul o p at h y a c c o m p a ni e d 
b y f et al gr o wt h r e stri cti o n. J 
M at er n 
F et al 
N e o n at al 
M e d. 2 0 1 4; 2 7( 6): 6 4 3 -5. d oi: 
1 0. 3 1 0 9/ 1 4 7 6 7 0 5 8. 2 0 1 3. 8 1 8 9 7 5. P u b M e d P MI D: 2 3 7 9 6 2 6 4.  
3 4.  G ui ot C, G a gli oti P, O b ert o M, Pi c c oli E, R o s at o R, T o dr o s  T. I s t hr e e -di m e n si o n al p o w er 
D o p pl er ultr a s o u n d u s ef ul i n t h e a s s e s s m e nt of pl a c e nt al p erf u si o n i n n or m al a n d gr o wt h -
r e stri ct e d  
pr e g n a n ci e s ?  
Ultr a s o u n d  
O b st et  
G y n e c ol.  
2 0 0 8; 3 1( 2): 1 7 1-6.  
d oi: 
1 0. 1 0 0 2/ u o g. 5 2 1 2. P u b M e d P MI D: 1 8 2 5 4 1 4 8.  
3 5.  S c h ol b a c h T M, K o nj e J,  H u p p ert z B. Pi x el wi s e q u a ntifi c ati o n of pl a c e nt al p erf u si o n 
vi s u ali z e d b y 3 D p o w er D o p pl er s o n o gr a p h y. Ultr a s c h all M e d. 2 0 1 2; 3 3( 7): E 8 8 -9 4. d oi: 
1 0. 1 0 5 5/ s -0 0 3 1 -1 2 9 9 4 8 3. P u b M e d P MI D: 2 2 5 7 6 6 9 7.  
3 6.  L ai P K, W a n g Y A, W el s h A W. R e pr o d u ci bilit y of r e gi o n al pl a c e nt al  v a s c ul arit y/ p erf u si o n 
m e a s ur e m e nt u si n g 3 D p o w er D o p pl er. Ultr a s o u n d O b st et G y n e c ol. 2 0 1 0; 3 6( 2): 2 0 2 -9. d oi: 
1 0. 1 0 0 2/ u o g. 7 6 0 8. P u b M e d P MI D: 2 0 2 0 1 1 1 8.  
3 7.  M arti n s W P, Li m a J C, W el s h A W, Ar a uj o J u ni or E, Mi y a g u e A H, Fil h o F M, R ai n e -F e n ni n g 
N J. T hr e e -di m e n si o n al D o p pl er e v al u ati o n of si n gl e s p h eri c al s a m pl e s fr o m t h e pl a c e nt a: 
i ntr a- a n d i nt er o b s er v er r eli a bilit y. Ultr a s o u n d O b st et G y n e c ol. 2 0 1 2; 4 0( 2): 2 0 0 -6. d oi: 
1 0. 1 0 0 2/ u o g. 1 1 0 7 6. P u b M e d P MI D: 2 2 1 7 3 9 2 9.  
3 8.  Mi y a g u e A H, R ai n e -F e n ni n g N J, P a v a n T Z, P ol a n s ki L T, B a u m g ar t e n M N, N a stri C O, 
M arti n s W P. I nfl u e n c e of g ai n a dj u st m e nt o n 3 -di m e n si o n al p o w er D o p pl er i n di c e s a n d o n 
s p ati ot e m p or al i m a g e c orr el ati o n v ol u m etri c p ul s atilit y i n di c e s u si n g a fl o w p h a nt o m. J 
Ultr a s o u n d 
M e d. 2 0 1 3; 3 2( 1 0): 1 8 3 1 -6. d oi: 1 0. 7 8 6 3/ ultr a. 3 2. 1 0. 1 8 3 1. 
P u b M e d 
P MI D: 
2 4 0 6 5 2 6 4.  
3 9.  O st er g a ar d M, St olt e n b er g M, L o v gr e e n -Ni el s e n P, V ol c k B, S o n n e -H ol m S, L or e n z e n I. 
Q u a ntifi c ati o n of s y n o vi sti s b y M RI: c orr el ati o n b et w e e n d y n a mi c a n d st ati c g a d oli ni u m -
e n h a n c e d m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g a n d mi cr o s c o pi c a n d m a cr o s c o pi c si g n s of s y n o vi al 
i nfl a m m ati o n. M a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g. 1 9 9 8; 1 6( 7): 7 4 3-5 4. P u b M e d P MI D: 9 8 1 1 1 4 0.  
4 0.  Erl e b a c h er A. M e c h a ni s m s of T c ell t ol er a n c e t o w ar d s t h e all o g e n ei c f et u s. N at ur e r e vi e w s 
I m m u n ol o g y. 2 0 1 3; 1 3( 1): 2 3-3 3. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ nri 3 3 6 1. P u b M e d P MI D: 2 3 2 3 7 9 6 3.  
4 1.  B ul m er J N, M orri s o n L, L o n gf ell o w M, Rit s o n A, P a c e D. Gr a n ul at e d l y m p h o c yt e s i n h u m a n 
e n d o m etri u m: hi st o c h e mi c al a n d i m m u n o hi st o c h e mi c al st u di e s. 
H u m a n r e pr o d u cti o n. 
1 9 9 1; 6( 6): 7 9 1 -8. P u b M e d P MI D: 1 7 5 7 5 1 6.  
4 2.  Ar c k P C, H e c h er K. F et o m at er n al i m m u n e cr o s s -t al k a n d it s c o n s e q u e n c e s f or m at er n al a n d 
off s pri n g' s h e alt h. N at ur e m e di ci n e. 2 0 1 3; 1 9( 5): 5 4 8 -5 6. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ n m. 3 1 6 0. P u b M e d 
P MI D: 2 3 6 5 2 1 1 5.  
4 3.  M or G, C ar d e n a s I, A br a h a m s V, G ull er S. I nfl a m m ati o n a n d pr e g n a n c y: t h e r ol e of t h e 
i m m u n e s y ste m at t h e i m pl a nt ati o n sit e. A n n al s of t h e N e w Y or k A c a d e m y of S ci e n c e s. 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 4 7  of 5 6  
 
2 0 1 1; 1 2 2 1: 8 0 -7. 
d oi: 
1 0. 1 1 1 1/j. 1 7 4 9 -6 6 3 2. 2 0 1 0. 0 5 9 3 8. x. 
P u b M e d 
P MI D: 
2 1 4 0 1 6 3 4; 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 0 7 8 5 8 6.  
4 4.  G o m e z -L o p e z N, St L o ui s D, L e hr M A, S a n c h e z -R o dri g u e z E N, Ar e n a s -H er n a n d e z M. 
I m m u n e c ell s i n t er m a n d pr et er m l a b or. C ell ul ar & m ol e c ul ar i m m u n ol o g y. 2 0 1 4; 1 1( 6): 5 7 1-
8 1. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ c mi. 2 0 1 4. 4 6. 
P u b M e d 
P MI D: 2 4 9 5 4 2 2 1; 
P u b M e d 
C e ntr al 
P M CI D: 
P M C 4 2 2 0 8 3 7.  
4 5.  Erl e b a c h er A. I m m u n ol o g y of t h e m at er n al -f et al i nt erf a c e. A n n u al r e vi e w of i m m u n ol o g y. 
2 0 1 3; 3 1: 3 8 7 -4 1 1. 
d oi: 
1 0. 1 1 4 6/ a n n ur e v -i m m u n ol-0 3 2 7 1 2 -1 0 0 0 0 3. 
P u b M e d 
P MI D: 
2 3 2 9 8 2 0 7.  
4 6.  R e dli n e R W. 
M a cr o p h a g e s i n t h e b a s al pl at e of pr e -e cl a m pti c pl a c e nt a e. Pl a c e nt a. 
2 0 0 1; 2 2( 1 0): 8 9 0 -3. d oi: 1 0. 1 0 5 3/ pl a c. 2 0 0 1. 0 7 2 6. P u b M e d P MI D: 1 1 7 1 8 5 8 1.  
4 7.  Ki m J S, R o m er o R, C u s h e n b err y E, Ki m Y M, Er e z O, Ni e n J K, Y o o n B H, E s pi n o z a J, Ki m 
C J. Di stri b uti o n of C D 1 4 + a n d C D 6 8 + m a cr o p h a g e s i n t h e pl a c e nt al b e d a n d b a s al pl at e of 
w o m e n 
wit h 
pr e e cl a m p si a 
a n d 
pr et er m l a b or. 
Pl a c e nt a. 
2 0 0 7; 2 8( 5 -6): 5 7 1 -6. 
d oi: 
1 0. 1 0 1 6/j. pl a c e nt a. 2 0 0 6. 0 7. 0 0 7. P u b M e d P MI D: 1 7 0 5 2 7 5 2.  
4 8.  R o z n er A E, D a m b a e v a S V, Dr e n z e k J G, D ur ni n g M, G ol o s T G. M o d ul ati o n of c yt o ki n e a n d 
c h e m o ki n e s e cr eti o n s i n r h e s u s 
m o n k e y tr o p h o bl a st c o -c ult ur e wit h d e ci d u al b ut n ot 
p eri p h er al bl o o d 
m o n o c yt e -d eri v e d 
m a cr o p h a g e s. 
A m eri c a n j o ur n al of r e pr o d u cti v e 
i m m u n ol o g y. 2 0 1 1; 6 6( 2): 1 1 5-2 7. d oi: 1 0. 1 1 1 1/j. 1 6 0 0 -0 8 9 7. 2 0 1 0. 0 0 9 7 9. x. P u b M e d P MI D: 
2 1 2 7 6 1 1 9; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 1 3 2 8 2 3.  
4 9.  Sl u k vi n, II, Br e b ur d a E E, G ol o s T G. D y n a mi c c h a n g e s i n pri m at e e n d o m etri al l e u k o c yt e 
p o p ul ati o n s: diff er e nti al di stri b uti o n of m a cr o p h a g e s a n d n at ur al kill er c ell s at t h e r h e s u s 
m o n k e y i m pl a nt ati o n sit e a n d i n e arl y pr e g n a n c y. Pl a c e nt a. 2 0 0 4; 2 5( 4): 2 9 7 -3 0 7. d oi: 
1 0. 1 0 1 6/j. pl a c e nt a. 2 0 0 3. 0 8. 0 1 9. P u b M e d P MI D: 1 5 0 2 8 4 2 2.  
5 0.  Br e b ur d a E E, D a m b a e v a S V, Sl u k vi n, II , G ol o s T G. S el e cti v e di stri b uti o n a n d pr e g n a n c y-
s p e cifi c e x pr e s si o n of D C -SI G N at t h e m at er n al -f et al i nt erf a c e i n t h e r h e s u s m a c a q u e: D C-
SI G N i s a p ut ati v e m ar k er of t h e r e c o g niti o n of pr e g n a n c y. Pl a c e nt a. 2 0 0 6; 2 7( 1): 1 1 -2 1. d oi: 
1 0. 1 0 1 6/j. pl a c e nt a. 2 0 0 4. 1 1 . 0 0 6. P u b M e d P MI D: 1 6 3 1 0 0 3 3. 
5 1.  B o n d ar e n k o GI, D ur ni n g 
M, G ol o s T G. I m m u n o m or p h ol o gi c al c h a n g e s i n t h e r h e s u s 
m o n k e y e n d o m etri u m a n d d e ci d u a d uri n g t h e 
m e n str u al c y cl e a n d e arl y pr e g n a n c y. 
A m eri c a n j o ur n al of r e pr o d u cti v e i m m u n ol o g y. 2 0 1 2; 6 8( 4): 3 0 9 -2 1. d oi: 1 0. 1 1 1 1/j. 1 6 0 0 -
0 8 9 7. 2 0 1 2. 0 1 1 7 4. x. P u b M e d P MI D: 2 2 7 8 4 0 1 0; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 4 4 0 5 1 8.  
5 2.  Pr e si c c e P, S e nt h a m ar ai k a n n a n P, Al v ar e z M, R u e d a C M, C a p p ell etti M, Mill er L A, J o b e 
A H, C h o u g n et C A, K all a p ur S G. N e utr o p hil r e cr uit m e nt a n d a cti v ati o n i n d e ci d u a wi t h i ntr a-
a m ni oti c I L -1 b et a i n t h e pr et er m r h e s u s m a c a q u e. Bi ol o g y of r e pr o d u cti o n. 2 0 1 5; 9 2( 2): 5 6. 
d oi: 1 0. 1 0 9 5/ bi olr e pr o d. 1 1 4. 1 2 4 4 2 0. P u b M e d P MI D: 2 5 5 3 7 3 7 3; P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C 4 3 4 2 7 9 2.  
5 3.  B e n y o D F, Mil e s T M, C o nr a d K P. H y p o xi a sti m ul at e s c yt o ki n e pr o d u c ti o n b y vill o u s e x pl a nt s 
fr o m t h e h u m a n pl a c e nt a. T h e J o ur n al of cli ni c al e n d o cri n ol o g y a n d 
m et a b oli s m. 
1 9 9 7; 8 2( 5): 1 5 8 2 -8. d oi: 1 0. 1 2 1 0/j c e m. 8 2. 5. 3 9 1 6. P u b M e d P MI D: 9 1 4 1 5 5 3.  
5 4.  H u n g T H, C h ar n o c k -J o n e s D S, S k e p p er J N, B urt o n G J. S e cr eti o n of t u m or n e cr o si s f a c t or-
al p h a fr o m h u m a n pl a c e nt al ti s s u e s i n d u c e d b y h y p o xi a -r e o x y g e n ati o n c a u s e s e n d ot h eli al 
c ell a cti v ati o n i n vitr o: a p ot e nti al m e di at or of t h e i nfl a m m at or y r e s p o n s e i n pr e e cl a m p si a. 
T h e A m eri c a n j o ur n al of p at h ol o g y. 2 0 0 4; 1 6 4( 3): 1 0 4 9 -6 1. P u b M e d P MI D: 1 4 9 8 2 8 5 8; 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 1 6 1 4 7 1 8.  
5 5.  Tr a y h ur n P. H y p o xi a a n d a di p o s e ti s s u e f u n cti o n a n d d y sf u n cti o n i n o b e sit y. P h y si ol o gi c al 
r e vi e w s. 2 0 1 3; 9 3( 1): 1-2 1. d oi: 1 0. 1 1 5 2/ p h y sr e v. 0 0 0 1 7. 2 0 1 2. P u b M e d P MI D: 2 3 3 0 3 9 0 4.  
5 6.  Tr a y h ur n P, W o o d I S. A di p o ki n e s: i nfl a m m ati o n a n d t h e pl ei otr o pi c r ol e of w hit e a di p o s e 
ti s s u e. T h e Briti s h j o ur n al of n utriti o n. 2 0 0 4; 9 2( 3): 3 4 7-5 5. P u b M e d P MI D: 1 5 4 6 9 6 3 8.  
5 7.  Li 
W, 
M at a K M, 
M a z z u c a 
M Q, K h alil R A. Alt er e d 
m atri x 
m et all o pr ot ei n a s e -2 a n d -9 
e x pr e s si o n/ a cti vit y li n k s pl a c e nt al i s c h e mi a a n d a nti -a n gi o g e ni c s Flt -1 t o ut er o pl a c e nt al a n d 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 4 8  of 5 6  
 
v a s c ul ar r e m o d eli n g a n d c oll a g e n d e p o siti o n i n h y p ert e n si v e pr e g n a n c y. Bi o c h e mi c al 
p h ar m a c ol o g y. 
2 0 1 4; 8 9( 3): 3 7 0 -8 5. 
d oi: 
1 0. 1 0 1 6/j. b c p. 2 0 1 4. 0 3. 0 1 7. 
P u b M e d 
P MI D: 
2 4 7 0 4 4 7 3; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 4 0 3 4 1 5 7.  
5 8.  El e u t eri o N M, P al ei A C, R a n g el M a c h a d o J S, T a n u s-S a nt o s J E, C a v alli R C, S a n dri m V C. 
P o siti v e c orr el ati o n s b et w e e n cir c ul ati n g a di p o n e cti n a n d M M P 2 i n pr e e cl a m p si a pr e g n a nt. 
Pr e g n a n c y h y p ert e n si o n. 2 0 1 5; 5( 2): 2 0 5 -8. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. pr e g h y. 2 0 1 5. 0 3. 0 0 1. P u b M e d 
P MI D : 2 5 9 4 3 6 4 6. 
5 9.  R a di ol o g y A C o. A C R – S P R Pr a cti c e P ar a m et er f or t h e S af e a n d O pti m al P erf or m a n c e of 
F et al M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g ( M RI) R e s. 1 3 –  2 0 1 0, A m e n d e d 2 0 1 4 ( R e s. 3 9). 2 0 1 4.  
6 0.  Art z N S, S a d o w s ki E A, W e ntl a n d A L, Dj a m ali A, Gri st T M, S e o  S, F ai n S B. R e pr o d u ci bilit y 
of r e n al p erf u si o n M R i m a gi n g i n n ati v e a n d tr a n s pl a nt e d ki d n e y s u si n g n o n -c o ntr a st art eri al 
s pi n l a b eli n g. J 
M a g n 
R e s o n I m a gi n g. 2 0 1 1; 3 3( 6): 1 4 1 4 -2 1. d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 2 5 5 2. 
P u b M e d P MI D: 2 1 5 9 1 0 1 1; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 0 9 8 4 6 3.  
6 1.  Art z N S, S a d o w s ki E A, W e ntl a n d A L, Gri st T M, S e o S, Dj a m ali A, F ai n S B. Art eri al s pi n 
l a b eli n g M RI f or a s s e s s m e nt of p erf u si o n i n n ati v e a n d tr a n s pl a nt e d ki d n e y s. M a g n R e s o n 
I m a gi n g. 2 0 1 1; 2 9( 1): 7 4-8 2. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. mri. 2 0 1 0. 0 7. 0 1 8. P u b M e d P MI D: 2 0 8 5 0 2 4 1; 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 0 0 5 9 1 0.  
6 2.  Art z N S, W e ntl a n d A L, S a d o w s ki E A, Dj a m ali A, Gri st T M, S e o S, F ai n S B. C o m p ari n g 
ki d n e y p erf u si o n u si n g n o n c o ntr a st art eri al s pi n l a b eli n g M RI a n d mi cr o s p h er e m et h o d s i n 
a n  
i nt er v e nti o n al  
s wi n e  
m o d el.  
I n v e st  
R a di ol. 
2 0 1 1; 4 6( 2): 1 2 4 -3 1.  
d oi: 
1 0. 1 0 9 7/ R LI. 0 b 0 1 3 e 3 1 8 1f 5 e 1 0 1. P u b M e d P MI D: 2 2 6 0 9 8 3 0; P u b M e d C e ntr al P M CI D: 
P M C 3 3 6 8 3 4 8.  
6 3.  W e ntl a n d A L, Art z N S, F ai n S B, Gri st T M, Dj a m ali A, S a d o w s ki E A. M R m e a s ur e s of r e n al 
p erf u si o n, o x y g e n bi o a v ail a bilit y a n d t ot al r e n al bl o o d fl o w i n a p or ci n e m o d el: n o ni n v a si v e 
r e gi o n al a s s e s s m e nt of r e n al f u n cti o n. N e p hr ol Di al Tr a n s pl a nt. 2 0 1 2; 2 7( 1): 1 2 8-3 5. d oi: 
1 0. 1 0 9 3/ n dt/ gfr 1 9 9. P u b M e d P MI D: 2 1 6 2 2 9 8 6; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 3 5 0 3 3 7.  
6 4.  W u H, Bl o c k 
W F, T ur s ki P A, Mi str ett a C A, J o h n s o n K M. N o n c o ntr a st -e n h a n c e d t hr e e -
di m e n si o n al ( 3 D) i ntr a cr a ni al M R a n gi o gr a p h y u si n g p s e u d o c o nti n u o u s art eri al s pi n l a b eli n g 
a n d a c c el er at e d 3 D r a di al a c q ui siti o n. 
M a g n 
R e s o n 
M e d. 2 0 1 3; 6 9( 3): 7 0 8 -1 5. d oi: 
1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 4 2 9 8. P u b M e d P MI D: 2 2 5 3 2 4 2 3; P u b M e d C e ntr al P M CI D:  P M C 3 4 2 4 3 3 1.  
6 5.  W u H, Bl o c k W F, T ur s ki P A, Mi str ett a C A, R u si n a k D J, W u Y, J o h n s o n K M. N o n c o ntr a st 
d y n a mi c 3 D i ntr a cr a ni al M R a n gi o gr a p h y u si n g p s e u d o -c o nti n u o u s art eri al s pi n l a b eli n g 
( P C A S L) a n d a c c el er at e d 3 D r a di al a c q ui siti o n. J M a g n R e s o n I m a gi n g. 2 0 1 4;3 9( 5): 1 3 2 0 -
6. 
d oi: 
1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 4 2 7 9. 
P u b M e d 
P MI D: 
2 4 1 2 9 9 4 7; 
P u b M e d 
C e ntr al 
P M CI D: 
P M C 3 9 8 4 3 6 5.  
6 6.  Di e k h off S, Ul u d a g K, S p ari n g R, Titt g e m e y er M, C a v u s o gl u M, v o n Cr a m o n D Y, Gr ef k e s 
C. F u n cti o n al l o c ali z ati o n i n t h e h u m a n br ai n: Gr a di e nt -E c h o, S pi n -E c h o, a n d  art eri al s pi n -
l a b eli n g f M RI c o m p ar e d wit h n e ur o n a vi g at e d T M S. H u m Br ai n M a p p. 2 0 1 1; 3 2( 3): 3 4 1-5 7. 
d oi: 1 0. 1 0 0 2/ h b m. 2 1 0 2 4. P u b M e d P MI D: 2 0 5 3 3 5 6 3.  
6 7.  Li u Y P P, S o n g R, Li a n g C H, C h e n X, Li u B. Art eri al s pi n l a b eli n g bl o o d fl o w m a g n eti c 
r e s o n a n c e i m a gi n g f or e v alu ati o n of r e n al i nj ur y. A m J P h y si ol -R e n al. 2 0 1 2; 3 0 3( 4): F 5 5 1 -
F 8. d oi: D OI 1 0. 1 1 5 2/ aj pr e n al. 0 0 2 8 8. 2 0 1 1. P u b M e d P MI D: W O S: 0 0 0 3 0 7 7 9 1 2 0 0 0 0 8.  
6 8.  Ritt M, J a n k a R, S c h n ei d er M P, M artir o si a n P, H or n e g g er J, B a ut z W, U d er M, S c h mi e d er 
R E. M e a s ur e m e nt of ki d n e y p erf u si o n b y m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g: c o m p ari s o n of M RI 
wit h art eri al s pi n l a b eli n g t o p ar a -a mi n o hi p p uri c a ci d pl a s m a cl e ar a n c e i n m al e s u bj e ct s wit h 
m et a b oli c  
s y n dr o m e.  
N e p hr ol  
Di al  
Tr a n s pl.  
2 0 1 0; 2 5( 4): 1 1 2 6 -3 3.  
d oi:  
D OI 
1 0. 1 0 9 3/ n dt/ gf p 6 3 9. P u b M e d P MI D: W O S: 0 0 0 2 7 7 2 7 9 4 0 0 0 1 8.  
6 9.  R o b s o n P M, M a d h ur a nt h a k a m A J, D ai W Y, P e dr o s a I, R of s k y N M, Al s o p D C. Str at e gi e s f or 
R e d u ci n g R e s pir at or y 
M oti o n Artif a ct s i n R e n al P erf u si o n I m a gi n g 
Wit h Art eri al S pi n 
L a b eli n g. 
M a g n eti c 
R e s o n a n c e 
i n 
M e di ci n e. 
2 0 0 9; 6 1( 6): 1 3 7 4 -8 7. 
d oi: 
D OI 
1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 1 9 6 0. P u b M e d P MI D: W O S: 0 0 0 2 6 6 4 2 9 9 0 0 0 1 2.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 4 9  of 5 6  
 
7 0.  T a n H, K o kt z o gl o u I, Pr a s a d P V. R e n al P erf u si o n I m a gi n g wit h T w o -Di m e n si o n al N a vi g at or 
G at e d Art eri al S pi n L a b eli n g. M a g n eti c R e s o n a n c e i n M e di ci n e. 2 0 1 4; 7 1( 2): 5 7 0 -9. d oi: D OI 
1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 4 6 9 2. P u b M e d P M I D: W O S: 0 0 0 3 3 0 7 6 9 7 0 0 0 1 3. 
7 1.  M ot o s u gi U, H er n a n d o D, B a n n a s P, H ol m e s J H, W a n g K, S hi m a k a w a A, I w a d at e Y, T a vi a ni 
V, R e h m J L, R e e d er S B. Q u a ntifi c ati o n of li v er f at wit h r e s pir at or y -g at e d q u a ntit ati v e 
c h e mi c al s hift e n c o d e d M RI. J o ur n a l of m a g n eti c r e s o n a n c e im a gi n g : J M RI. 2 0 1 5. d oi: 
1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 4 8 9 6. P u b M e d P MI D: 2 5 8 2 8 6 9 6.  
7 2.  N a gl e S K, B u s s e R F, Br a u A C, Britt ai n J H, Fr y dr y c h o wi c z A, I w a d at e Y, R e e d er S B. Hi g h 
r e s ol uti o n n a vi g at e d t hr e e-di m e n si o n al T( 1) -w ei g ht e d h e p at o bili ar y M RI u si n g g a d o x eti c 
a ci d o pti mi z e d f or 1. 5 T e sl a. J o ur n al of m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g: J M RI. 2 0 1 2; 3 6( 4): 8 9 0-
9. 
d oi: 
1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 3 7 1 3. 
P u b M e d 
P MI D: 
2 2 6 4 8 6 3 3; 
P u b M e d 
C e ntr al 
P M CI D: 
P M C 3 4 4 5 6 5 4.  
7 3.  Fr y dr y c h o wi c z A, J e d y n a k A R, K el c z F, N a gl e S K, R e e d er S B. G a d o x eti c a ci d -e n h a n c e d 
T 1 -w ei g ht e d M R c h ol a n gi o gr a p h y i n pri m ar y s cl er o si n g c h ol a n giti s. J o ur n al of m a g n eti c 
r e s o n a n c e i m a gi n g : J M RI. 2 0 1 2; 3 6( 3): 6 3 2-4 0. d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 3 6 8 3. P u b M e d P MI D: 
2 2 5 8 1 4 1 1; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 4 1 9 7 8 2.  
7 4.  Fr y dr y c h o wi c z A, L u b n er M G, Br o w n J J, M er kl e E M, N a gl e S K, R of s k y N M, R e e d er S B. 
H e p at o bili ar y M R i m a gi n g wit h g a d oli ni u m -b a s e d c o ntr a st a g e nt s. J o ur n a l of m a g n eti c 
r e s o n a n c e i m a gi n g: J M RI. 2 0 1 2; 3 5( 3): 4 9 2-5 1 1. d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 2 8 3 3. P u b M e d P MI D: 
2 2 3 3 4 4 9 3; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 2 8 1 5 6 2.  
7 5.  Fr y dr y c h o wi c z A, N a g l e S K, D' S o u z a S L, Vi g e n K K, R e e d er S B. O pti mi z e d hi g h-r e s ol uti o n 
c o ntr a st -e n h a n c e d h e p at o bili ar y i m a gi n g at 3 t e sl a: a cr o s s -o v er c o m p ari s o n of g a d o b e n at e 
di m e gl u mi n e a n d g a d o x eti c a ci d. J o ur n a l of 
m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g: J M RI. 
2 0 1 1; 3 4( 3): 5 8 5 -9 4. d oi:  1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 2 7 1 3. P u b M e d P MI D: 2 1 7 5 1 2 8 8; P u b M e d C e ntr al 
P M CI D: P M C 3 2 0 2 6 7 8.  
7 6.  K u h n J P, H ol m e s J H, Br a u A C, I w a d at e Y, H er n a n d o D, R e e d er S B. N a vi g at or fli p a n gl e 
o pti mi z ati o n f or fr e e -br e at hi n g T 1 -w ei g ht e d h e p at o bili ar y p h a s e i m a gi n g wit h g a d o x eti c 
a ci d. 
J o ur n a l 
of 
m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g: 
J M RI. 
2 0 1 4; 4 0( 5): 1 1 2 9-3 6. 
d oi: 
1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 4 4 8 0. P u b M e d P MI D: 2 4 2 1 4 8 9 0.  
7 7.  T a vi a ni V, H er n a n d o D, Fr a n c oi s C J, S hi m a k a w a A, Vi g e n K K, N a gl e S K, S c hi e bl er M L, 
Gri st T M, R e e d er S B. W h ol e -h e art c h e mi c al s hift e n c o d e d w at er -f at M RI. M a g n R e s o n M e d. 
2 0 1 4; 7 2( 3): 7 1 8 -2 5. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 4 9 8 2. P u b M e d P MI D: 2 4 1 8 6 8 1 0; P u b M e d C e ntr al 
P M CI D: P M C 4 0 0 7 3 7 4.  
7 8.  Gri s w ol d M A, J a k o b P M, H ei d e m a n n R M, Nitt k a M, J ell u s V, W a n g J, Ki ef er B, H a a s e A. 
G e n er ali z e d a ut o c ali br ati n g p arti all y p ar all el  a c q ui siti o n s ( G R A P P A). M a g n R e s o n M e d. 
2 0 0 2; 4 7( 6): 1 2 0 2 -1 0. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 1 0 1 7 1. P u b M e d P MI D: 1 2 1 1 1 9 6 7.  
7 9.  G ai N, A x el L. C orr e cti o n of m oti o n artif a ct s i n li n o gr a m a n d pr oj e cti o n r e c o n str u cti o n M RI 
u si n g g e o m etr y a n d c o n si st e n c y c o n str ai nt s. M e di c al p h y si c s. 1 9 9 6; 2 3( 2): 2 5 1 -6 2. P u b M e d 
P MI D: 8 6 6 8 1 0 7.  
8 0.  C o m p uti n g R Al a ef s c R Ff S. R C or e T e a m ( 2 0 1 3). R: A l a n g u a g e a n d e n vir o n m e nt f or 
st ati sti c al c o m p uti n g. Vi e n n a, A u stri a 2 0 1 4. A v ail a bl e fr o m: htt p:// w w w. R -pr oj e ct. or g/.  
8 1.  Pi n h eir o J S, B at e s D M. Mi x e d -Eff e ct s M o d el s i n  S a n d S -P L U S. N e w Y or k: S pri n g er; 2 0 0 0.  
8 2.  P o w er 
a n d 
S a m pl e 
Si z e: 
N C S S, 
L L C, 
K a y s vill e, 
U T; 
2 0 1 5. 
A v ail a bl e fr o m: 
htt p:// w w w. n c s s. c o m.  
8 3.  W e hr e n b er g 
W B, C h ai c h ar e o n D P, Di er s c h k e D J, R a n ki n J H, Gi nt h er 
O J. V a s c ul ar 
d y n a mi c s of t h e r e pr o d u cti v e tr a ct i n t h e f e m a l e r h e s u s m o n k e y: r el ati v e c o ntri b uti o n s of 
o v ari a n a n d ut eri n e art eri e s. Bi ol o g y of r e pr o d u cti o n. 1 9 7 7; 1 7( 1): 1 4 8 -5 3. P u b M e d P MI D: 
4 0 6 9 4 0.  
8 4.  Ri g a n o S, F err a z zi E, B oit o S, P e n n ati G, P a d o a n A, G al a n H. Bl o o d fl o w v ol u m e of ut eri n e 
art eri e s i n h u m a n pr e g n a n ci e s d et er mi n e d u si n g 3 D a n d bi -di m e n si o n al i m a gi n g, a n gi o -


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 5 0  of 5 6  
 
D o p pl er,  
a n d  
fl ui d -d y n a mi c  
m o d eli n g.  
Pl a c e nt a.  
2 0 1 0; 3 1( 1): 3 7 -4 3.  
d oi: 
1 0. 1 0 1 6/j. pl a c e nt a. 2 0 0 9. 1 0. 0 1 0. P u b M e d P MI D: 1 9 9 4 5 1 5 9.  
8 5.  H at a T, T a n a k a H, N o g u c hi J, H at a K. T hr e e -di m e n si o n al ultr a s o u n d e v al u ati o n of t h e 
pl a c e nt a. 
Pl a c e nt a. 2 0 1 1; 3 2( 2): 1 0 5 -1 5. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. pl a c e nt a. 2 0 1 0. 1 1. 0 0 1. 
P u b M e d 
P MI D: 2 1 1 1 5 1 9 7.  
8 6.  Bl e y T A, Fr a n c oi s C J, S c hi e bl er M L, Wi e b e n O, T a k ei N, Britt ai n  J H, D el Ri o A M, Gri st T M, 
R e e d er S B. N o n -c o ntr a st -e n h a n c e d M R A of r e n al art er y st e n o si s: v ali d ati o n a g ai n st D S A i n 
a p or ci n e m o d el. E ur o p e a n r a di ol o g y. 2 0 1 5. d oi: 1 0. 1 0 0 7/ s 0 0 3 3 0 -0 1 5 -3 8 3 3 -x. P u b M e d 
P MI D: 2 6 0 1 7 7 3 6.  
8 7.  S c hr a u b e n E M, J o h n s o n K M, H u st o n J, D el Ri o A M, R e e d er S B, Fi el d A, 
Wi e b e n O. 
R e pr o d u ci bilit y of c er e br o s pi n al v e n o u s bl o o d fl o w a n d v e s s el a n at o m y wit h t h e u s e of 
p h a s e c o ntr a st -v a stl y u n d er s a m pl e d i s otr o pi c pr oj e cti o n r e c o n str u cti o n a n d c o ntr a st -
e n h a n c e d 
M R A. A J N R A m eri c a n j o ur n al of n e ur or a di ol o g y. 2 0 1 4; 3 5( 5): 9 9 9 -1 0 0 6. d oi: 
1 0. 3 1 7 4/ aj nr. A 3 7 7 9. P u b M e d P MI D: 2 4 2 8 7 0 8 8.  
8 8.  Fr a n c oi s C J, L u m D P, J o h n s o n K M, L a n d gr af B R, Bl e y T A, R e e d er S B, S c hi e bl er M L, Gri st 
T M, 
Wi e b e n 
O. 
R e n al 
art eri e s: i s otr o pi c, 
hi g h -s p ati al -r e s ol uti o n, 
u n e n h a n c e d 
M R 
a n gi o gr a p h y wit h  t hr e e-di m e n si o n al r a di al p h a s e c o ntr a st. R a di ol o g y. 2 0 1 1; 2 5 8( 1): 2 5 4 -6 0. 
d oi: 1 0. 1 1 4 8/r a di ol. 1 0 1 0 0 4 4 3. 
P u b M e d 
P MI D: 2 0 9 8 0 4 4 9; 
P u b M e d 
C e ntr al 
P M CI D: 
P M C 3 0 0 9 3 8 1.  
8 9.  Fr a n c oi s C J, Sri ni v a s a n S, S c hi e bl er M L, R e e d er S B, Ni e s p o d z a n y E, L a n d gr af B R, Wi e b e n 
O, Fr y dr y c h o wi c z A. 4 D c ar di o v a s c ul ar m a g n eti c r e s o n a n c e v el o cit y m a p pi n g of alt er ati o n s 
of ri g ht h e art fl o w p att er n s a n d m ai n p ul m o n ar y art er y h e m o d y n a mi c s i n t etr al o g y of F all ot. 
J C ar di o v a s c M a g n R e s o n. 2 0 1 2; 1 4: 1 6. d oi: 1 0. 1 1 8 6/ 1 5 3 2 -4 2 9 X -1 4 -1 6. P u b M e d P MI D: 
2 2 3 1 3 6 8 0; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 3 0 5 6 6 3.  
9 0.  I s hi k a w a T, T a k e h ar a Y, Y a m a s hit a S, I w a s hi m a S, S u gi y a m a M, W a k a y a m a T, J o h n s o n 
K, Wi e b e n O, S a k a h ar a H, O g at a T. H e m o d y n a mi c a s s e s s m e nt i n a c hil d wit h r e n o v a s c ul ar 
h y p ert e n si o n u si n g ti m e -r e s ol v e d t hr e e-di m e n si o n a l ci n e p h a s e-c o ntr a st M RI. J o ur n al of 
m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g : J M RI. 2 0 1 5; 4 1( 1): 1 6 5 -8. d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 4 5 2 2. P u b M e d 
P MI D: 2 4 6 1 5 9 2 5.  
9 1.  E djl ali M, R o c a P, G e ntri c J C, Tr y str a m D, R o dri g u e z -R e g e nt C, N at af F, C hr eti e n F, 
Wi e b e n O, T ur s ki P, M e d er J F, N a g g ar a O, O p p e n h ei m C. A d v a n c e d t e c h n ol o gi e s a p pli e d 
t o p h y si o p at h ol o gi c al a n al y si s of c e ntr al n er v o u s s y st e m a n e ur y s m s a n d v a s c ul ar 
m alf or m ati o n s. Di a g n I nt er v I m a gi n g. 2 0 1 4; 9 5( 1 2): 1 1 8 7 -9 3. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. diii. 2 0 1 4. 0 5. 0 0 3. 
P u b M e d P MI D: 2 4 9 3 3 2 6 9.  
9 2.  W a hli n A, A m b ar ki K, Bir g a n d er R, Wi e b e n O, J o h n s o n K M, M al m J, E kl u n d A. M e a s uri n g 
p ul s atil e fl o w i n c er e br al art eri e s u si n g 4 D p h a s e -c o ntr a st M R i m a gi n g. A J N R A m eri c a n 
j o ur n al of n e ur or a di ol o g y. 2 0 1 3; 3 4( 9): 1 7 4 0-5. d oi: 1 0. 3 1 7 4/ aj nr. A 3 4 4 2. P u b M e d P MI D: 
2 3 4 9 3 8 8 8.  
9 3.  S c h r a u b e n E M, A n d er s o n A G, J o h n s o n K M, Wi e b e n O. R e s pir at or y-i n d u c e d v e n o u s bl o o d 
fl o w eff e ct s u si n g fl e xi bl e r etr o s p e cti v e d o u bl e-g ati n g. J o ur n al of m a g n eti c r e s o n a n c e 
i m a gi n g : J M RI. 2 0 1 4. d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 4 7 4 6. P u b M e d P MI D: 2 5 2 1 0 8 5 0. 
9 4.  J o h n s o n K M, 
Wi e b e n O , S a m s o n o v A A. P h a s e-c o ntr a st v el o ci m etr y wit h si m ult a n e o u s 
f at/ w at er s e p ar ati o n. M a g n R e s o n M e d. 2 0 1 0; 6 3( 6): 1 5 6 4-7 4. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 2 3 5 5. 
P u b M e d P MI D: 2 0 5 1 2 8 6 0; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 0 5 7 1 7 9.  
9 5.  Bl a n d J M. H o w c a n I d e ci d e t h e s a m pl e si z e f or a st u d y of  a gr e e m e nt b et w e e n t w o m et h o d s 
of  
m e a s ur e m e nt ?  
2 0 1 4.  
A v ail a bl e  
fr o m:  
htt p:// w w w -
u s er s. y or k. a c. u k/ ~ m b 5 5/ m e a s/ si z e m et h. ht m.  
9 6.  D ai W, G ar ci a D, d e B a z el air e C, Al s o p D C. C o nti n u o u s fl o w -dri v e n i n v er si o n f or art eri al 
s pi n l a b eli n g u si n g p ul s e d r a di o fr e q u e n c y a n d gr a di e nt fi el d s. 
M a g n 
R e s o n 
M e d. 
2 0 0 8; 6 0( 6): 1 4 8 8 -9 7. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 1 7 9 0. P u b M e d P MI D: 1 9 0 2 5 9 1 3; P u b M e d C e ntr al 
P M CI D: P M C 2 7 5 0 0 0 2.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 5 1  of 5 6  
 
9 7.  Ki m S G. Q u a ntifi c ati o n of r el ati v e c er e br al bl o o d fl o w c h a n g e b y fl o w -s e n siti v e alt er n ati n g 
i n v er si o n r e c o v er y ( F AI R) t ec h ni q u e: a p pli c ati o n t o f u n cti o n al m a p pi n g. M a g n R e s o n M e d. 
1 9 9 5; 3 4( 3): 2 9 3 -3 0 1. P u b M e d P MI D: 7 5 0 0 8 6 5.  
9 8.  D er wi g I, L yt h g o e D J, B ar k er G J, P o o n L, G o wl a n d P, Y e u n g R, Z el a y a F, Ni c ol ai d e s K. 
A s s o ci ati o n of pl a c e nt al p erf u si o n, a s a s s e s s e d b y m a g n eti c r e s o n a n c e  i m a gi n g a n d ut eri n e 
art er y 
D o p pl er 
ultr a s o u n d, 
a n d it s r el ati o n s hi p t o 
pr e g n a n c y 
o ut c o m e. 
Pl a c e nt a. 
2 0 1 3; 3 4( 1 0): 8 8 5 -9 1. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. pl a c e nt a. 2 0 1 3. 0 7. 0 0 6. P u b M e d P MI D: 2 3 9 3 7 9 5 8.  
9 9.  Ni s hi m ur a D G, M a c o v s ki A, P a ul y J M, C o n oll y S M. M R a n gi o gr a p h y b y s el e cti v e  i n v er si o n 
r e c o v er y. M a g n R e s o n M e d. 1 9 8 7; 4( 2): 1 9 3-2 0 2. P u b M e d P MI D: 3 5 6 1 2 5 0.  
1 0 0.  S a c h s T S, M e y er C H, H u B S, K o hli J, Ni s hi m ur a D G, M a c o v s ki A. R e al -ti m e m oti o n 
d et e cti o n i n s pir al M RI u si n g n a vi g at or s. M a g n eti c R e s o n a n c e i n M e di ci n e. 1 9 9 4; 3 2( 5): 6 3 9 -
4 5.  
1 0 1.  X u D, Ki n g K F, Li a n g Z P. V ari a bl e sl e w -r at e s pir al d e si g n: t h e or y a n d a p pli c ati o n t o p e a k 
B( 1) a m plit u d e r e d u cti o n i n 2 D R F p ul s e d e si g n. M a g n R e s o n M e d. 2 0 0 7; 5 8( 4): 8 3 5 -4 2. d oi: 
1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 1 3 7 5. P u b M e d P MI D: 1 7 8 9 9 5 8 7.  
1 0 2.  H ar d y C J, Cli n e H E. S p ati al L o c ali z ati o n i n 2 Di m e n si o n s U si n g N mr D e si g n er P ul s e s. 
J o ur n al 
of 
M a g n eti c 
R e s o n a n c e. 
1 9 8 9; 8 2( 3): 6 4 7 -5 4. 
d oi: 
D oi 
1 0. 1 0 1 6/ 0 0 2 2 -
2 3 6 4( 8 9) 9 0 2 3 0 -8. P u b M e d P MI D: W O S: A 1 9 8 9 U 5 6 9 9 0 0 0 2 3.  
1 0 3.  H ar d y C J, Cli n e H E, B ott o ml e y P A. C orr e cti n g f or N o n u nif or m K -S p a c e S a m pli n g i n 2 -
Di m e n si o n al N mr S el e cti v e E x cit ati o n. J o ur n al of M a g n eti c R e s o n a n c e. 1 9 9 0; 8 7( 3): 6 3 9 -4 5. 
d oi: D oi 1 0. 1 0 1 6/ 0 0 2 2 -2 3 6 4( 9 0) 9 0 3 2 3 -2. P u b M e d P MI D: W O S: A 1 9 9 0 D D 9 6 4 0 0 0 2 2.  
1 0 4.  Cli n e H E, H ar d y C J, P e arl m a n J D. F a st M R c ar di a c pr ofili n g wit h t w o -di m e n si o n al s el e cti v e 
p ul s e s. M a g n R e s o n M e d. 1 9 9 1; 1 7( 2): 3 9 0 -4 0 1. P u b M e d P MI D: 2 0 6 2 2 1 2.  
1 0 5.  Cli n e H E, H ar d y C J, P e arl m a n J D. F a st Mr C ar di a c Pr ofili n g wit h 2 -Di m e n si o n al S el e cti v e 
P ul s e s.  
M a g n eti c  
R e s o n a n c e  
i n  
M e di ci n e.  
1 9 9 1; 1 7( 2): 3 9 0 -4 0 1.  
d oi:  
D OI 
1 0. 1 0 0 2/ mr m. 1 9 1 0 1 7 0 2 1 1. P u b M e d P MI D: W O S: A 1 9 9 1 E W 7 1 2 0 0 0 1 0.  
1 0 6.  M ar q u e z E, S a d o w s ki E, R e e s e S, Vi d y a s a g ar A, Art z N, F ai n S, J a c o b s o n L, S w ai n W, 
Dj a m ali A. S er u m H S P 2 7 i s a s s o ci at e d wit h m e d ull ar y p erf u si o n i n ki d n e y all o gr aft s. J 
N e p hr ol. 2 0 1 2; 2 5( 6): 1 0 7 5 -8 0. d oi: 1 0. 5 3 0 1/j n. 5 0 0 0 0 9 9. P u b M e d P MI D: 2 2 3 8 3 3 4 8.  
1 0 7.  Nil e s D J, S a d o w s ki E A, Art z N, W e ntl a n d A L, Vi g e n K K, Gri st T M, F ai n S B, Dj a m ali A. N o n -
C o ntr a st F u n cti o n al 
M RI: R e pr o d u ci bilit y of B O L D, A S L a n d Diff u si o n i n N ati v e a n d 
Tr a n s pl a nt e d  
Ki d n e y s.  
A m  
J  
Tr a n s pl a nt.  
2 0 1 0; 1 0: 1 6 9 -.  
P u b M e d  
P MI D: 
W O S: 0 0 0 2 7 5 9 2 1 7 0 1 4 4 0 . 
1 0 8.  S c h effl er K, H e n ni g J. I s Tr u e FI S P a gr a di e nt -e c h o or a s pi n -e c h o s e q u e n c e ? M a g n R e s o n 
M e d. 2 0 0 3; 4 9( 2): 3 9 5 -7. P u b M e d P MI D: 1 2 5 4 1 2 6 3.  
1 0 9.  L e bi h a n D, Br et o n E, L all e m a n d D, Gr e ni er P, C a b a ni s E, L a v alj e a nt et M. Mr I m a gi n g of 
I ntr a v o x el I n c o h er e nt 
M oti o n s - A p p li c ati o n t o Diff u si o n a n d P erf u si o n i n N e ur ol o gi c 
Di s or d er s. R a di ol o g y. 1 9 8 6; 1 6 1( 2): 4 0 1 -7. P u b M e d P MI D: W O S: A 1 9 8 6 E 4 7 7 9 0 0 0 2 6.  
1 1 0.  L e bi h a n D, Br et o n E, L all e m a n d D, A u bi n M L, Vi g n a u d J, L a v alj e a nt et M. S e p ar ati o n of 
Diff u si o n 
a n d 
P erf u si o n i n I ntr a v o x el I n c o h er e nt 
M oti o n 
Mr I m a gi n g. 
R a di ol o g y. 
1 9 8 8; 1 6 8( 2): 4 9 7 -5 0 5. P u b M e d P MI D: W O S: A 1 9 8 8 P 3 0 3 3 0 0 0 3 7.  
1 1 1.  S o hl b er g S, M uli c -L ut vi c a A, Li n d gr e n P, Orti z -Ni et o F, Wi k str o m A K, Wi k str o m J. Pl a c e nt al 
p erf u si o n i n n or m al pr e g n a n c y a n d e arl y a n d l at e pr e e cl a m p si a: a m a g n eti c r e s o n a n c e 
i m a gi n g st u d y. Pl a c e nt a. 2 0 1 4; 3 5( 3): 2 0 2-6. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. pl a c e nt a. 2 0 1 4. 0 1. 0 0 8. P u b M e d 
P MI D: 2 4 5 2 9 9 4 6.  
1 1 2.  S o hl b er g S, M uli c -L ut vi c a A, Ol o v s s o n M, W ei s J, A x el s s o n O, Wi k str o m J, Wi k str o m  A K. 
M RI e sti m at e d pl a c e nt al p erf u si o n i n f et al gr o wt h a s s e s s m e nt. Ultr a s o u n d O b st et G y n e c ol. 
2 0 1 5. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ u o g. 1 4 7 8 6. P u b M e d P MI D: 2 5 6 4 0 0 5 4.  
1 1 3.  M o or e R J, Str a c h a n B K, T yl er D J, D u n c a n K R, B a k er P N, W ort hi n gt o n B S, J o h n s o n I R, 
G o wl a n d P A. I n ut er o p erf u s i n g fr a cti o n m a p s i n n or m al a n d gr o wt h r e stri ct e d pr e g n a n c y 


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 5 2  of 5 6  
 
m e a s ur e d 
u si n g 
I VI M 
e c h o -pl a n ar 
M RI. 
Pl a c e nt a. 
2 0 0 0; 2 1( 7): 7 2 6 -3 2. 
d oi: 
1 0. 1 0 5 3/ pl a c. 2 0 0 0. 0 5 6 7. P u b M e d P MI D: 1 0 9 8 5 9 7 7.  
1 1 4.  G u o J, M e a ki n J A, J e z z ar d P, 
W o n g E C. A n o pti mi z e d d e si g n t o r e d u c e e d d y c urr e nt 
s e n siti vit y i n v el o cit y -s el e cti v e art eri al s pi n l a b eli n g u si n g s y m m etri c BI R -8 p ul s e s. M a g n 
R e s o n M e d. 2 0 1 5; 7 3( 3): 1 0 8 5 -9 4. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 5 2 2 7. P u b M e d P MI D: 2 4 7 1 0 7 6 1.  
1 1 5.  G u o J, W o n g E C. I n cr e a s e d S N R effi ci e n c y i n v el o cit y s el e cti v e art eri al s pi n l a b eli n g u si n g 
m ulti pl e v el o cit y s el e cti v e s at ur ati o n m o d ul e s ( m m -V S A S L). M a g n R e s o n M e d. 2 0 1 4. d oi: 
1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 5 4 6 2. P u b M e d P MI D: 2 5 2 5 1 9 3 3.  
1 1 6.  W o n g E C, Cr o ni n M, W u W C, I n gli s B, Fr a n k L R, Li u T T. V el o cit y -s el e cti v e art eri al s pi n 
l a b eli n g. M a g n R e s o n M e d. 2 0 0 6; 55( 6): 1 3 3 4 -4 1. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 0 9 0 6. P u b M e d P MI D: 
1 6 7 0 0 0 2 5.  
1 1 7.  W u W, W o n g E. I ntr a v a s c ul ar eff e ct i n v el o cit y -s el e cti v e art eri al s pi n l a b eli n g. C o nf Pr o c 
I E E E E n g M e d Bi ol S o c. 2 0 0 5; 6: 5 7 9 0-3. d oi: 1 0. 1 1 0 9/I E M B S. 2 0 0 5. 1 6 1 5 8 0 4. P u b M e d 
P MI D: 1 7 2 8 1 5 7 4.  
1 1 8.  W u W C, W o n g E C. F e a si bilit y of v el o cit y s el e cti v e art eri al s pi n l a b eli n g i n f u n cti o n al M RI. 
J o ur n al of c er e br al bl o o d fl o w a n d m et a b oli s m : offi ci al j o ur n al of t h e I nt er n ati o n al S o ci et y 
of C er e br al Bl o o d Fl o w a n d M et a b oli s m. 2 0 0 7; 2 7( 4): 8 3 1 -8. d oi: 1 0. 1 0 3 8/ sj.j c bf m. 9 6 0 0 3 8 6. 
P u b M e d P MI D: 1 6 9 2 6 8 4 3.  
1 1 9.  W u W C, W o n g E C. I ntr a v a s c ul ar eff e ct i n v el o cit y -s el e cti v e art eri al s pi n l a b eli n g: t h e c h oi c e 
of  
i nfl o w  
ti m e  
a n d  
c ut off  
v el o cit y.  
N e ur oi m a g e.  
2 0 0 6; 3 2( 1): 1 2 2 -8.  
d oi: 
1 0. 1 0 1 6/j. n e ur oi m a g e. 2 0 0 6. 0 3. 0 0 1. P u b M e d P MI D: 1 6 7 1 3 7 1 6.  
1 2 0.  G u o  J, M e a ki n J A, J e z z ar d P, 
W o n g E C. A n o pti mi z e d d e si g n t o r e d u c e e d d y c urr e nt 
s e n siti vit y i n v el o cit y -s el e cti v e art eri al s pi n l a b eli n g u si n g s y m m etri c BI R -8 p ul s e s. M a g n 
R e s o n M e d. 2 0 1 4. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 5 2 2 7. P u b M e d P MI D: 2 4 7 1 0 7 6 1.  
1 2 1.  M e a ki n J A, J e z z ar d P. A n o pti mi z e d v el o cit y s el e cti v e art eri al s pi n l a b eli n g m o d ul e wit h 
r e d u c e d e d d y c urr e nt s e n siti vit y f or i m pr o v e d p erf u si o n q u a ntifi c ati o n. M a g n R e s o n M e d. 
2 0 1 3; 6 9( 3): 8 3 2 -8. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 4 3 0 2. P u b M e d P MI D: 2 2 5 5 6 0 4 3.  
1 2 2.  Li L P, St or e y P, Pi er c h al a L, Li W, P ol zi n J, Pr a s a d P. E v al u ati o n of t h e r e pr o d u ci bilit y of 
i ntr ar e n al R 2* a n d D elt a R 2* m e a s ur e m e nt s f oll o wi n g a d mi ni str ati o n of f ur o s e mi d e a n d 
d uri n g w at erl o a d. J 
M a g n R e s o n I m a gi n g. 2 0 0 4; 1 9( 5): 6 1 0 -6. d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 0 0 4 3. 
P u b M e d P MI D: 1 5 1 1 2 3 1 1; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 2 9 1 5 5 7 5.  
1 2 3.  P o hl m a n n A, Ar a k el y a n K, H e nt s c h el J, C a nt o w K, Fl e m mi n g B, L a d wi g M, W ai c zi e s S, 
S e eli g er E, Ni e n d orf T. D et aili n g t h e R el ati o n B et w e e n R e n al T -2* a n d R e n al Ti s s u e p O( 2) 
U si n g a n I nt e gr at e d A p pr o a c h of P ar a m etri c M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g a n d I n v a si v e 
P h y si ol o gi c al M e a s ur e m e nt s. I n v e sti g ati v e R a di ol o g y. 2 0 1 4; 4 9( 8): 5 4 7 -6 0. P u b M e d P MI D: 
W O S: 0 0 0 3 3 9 2 8 0 9 0 0 0 0 7.  
1 2 4.  Pr a s a d P V, E d el m a n R R, E p st ei n F H. N o ni n v a si v e e v al u ati o n of i ntr ar e n al o x y g e n ati o n wit h 
B O L D M RI. Cir c ul ati o n. 1 9 9 6; 9 4( 1 2): 3 2 7 1 -5. E p u b 1 9 9 6/ 1 2/ 1 5. P u b M e d P MI D: 8 9 8 9 1 4 0.  
1 2 5.  Z h a n g J L, M orr ell G, R u si n e k H, W ar n er L, Vi vi er P H, C h e u n g A K, L er m a n L O, L e e V S. 
M e a s ur e m e nt of r e n al ti s s u e o x y g e n ati o n wit h bl o o d o x y g e n l e v el -d e p e n d e nt M RI a n d 
o x y g e n tr a n sit 
m o d eli n g. 
A m 
J 
P h y si ol -R e n al. 
2 0 1 4; 3 0 6( 6): F 5 7 9 -F 8 7. 
d oi: 
D OI 
1 0. 1 1 5 2/ aj pr e n al. 0 0 5 7 5. 2 0 1 3. P u b M e d P MI D: W O S: 0 0 0 3 3 3 3 3 4 7 0 0 0 0 3.  
1 2 6.  Dj a m ali A, S a d o w s ki E, H u a n g Y, Vi d y a s a g ar A, F ai n S, R e e s e S. N o x -2 I n hi bti o n Pr e v e nt e d 
C s A -I n d u c e d Fi br o g e n e si s a n d H y p o xi a i n R at Ki d n e y s: B O L D-M RI a n d P erf u si o n  St u di e s. 
A m J Tr a n s pl a nt. 2 0 1 0; 1 0: 4 7 6 -. P u b M e d P MI D: W O S: 0 0 0 2 7 5 9 2 1 7 0 3 2 3 0. 
1 2 7.  Dj a m ali A, S a d o w s ki E A, M u e hr er R J, R e e s e S, S m a v at k ul C, Vi d y a s a g ar A, F ai n S B, 
Li p s c o m b 
R C, 
H ull ett 
D H, S a m a ni e g o -Pi c ot a 
M, 
Gri st T M, B e c k er B N. B O L D -M RI 
a s s e s s m e nt of i ntr ar e n al o x y g e n ati o n a n d o xi d ati v e str e s s i n p ati e nt s wit h c hr o ni c ki d n e y 
all o gr aft 
d y sf u n cti o n. 
A m 
J 
P h y si ol -R e n al. 
2 0 0 7; 2 9 2( 2): F 5 1 3 -F 2 2. 
d oi: 
D OI 
1 0. 1 1 5 2/ aj pr e n al. 0 0 2 2 2. 2 0 0 6. P u b M e d P MI D: W O S: 0 0 0 2 4 3 9 9 7 2 0 0 0 0 2.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 5 3  of 5 6  
 
1 2 8.  R e e s e S, Wil s o n N, Vi g e n K, A k ht ar Z, S o n g C, F ai n S, S a d o w s ki E, Dj a m ali A. N o ni n v a si v e 
B O L D -M RI, P erf u si o n a n d Diff u si o n C h ar a ct eri sti c s of Ki d n e y All o gr aft s D uri n g a n d Aft er 
A c ut e  
R ej e cti o n.  
Tr a n s pl a nt ati o n.  
2 0 1 4; 9 8: 3 6 9 -7 0.  
P u b M e d  
P MI D: 
W O S: 0 0 0 3 3 9 1 0 4 6 0 2 1 5 9.  
1 2 9.  S a d o w s ki E A, F ai n S B, Alf or d S K, K or o s e c F R, Fi n e  J, M u e hr er R, Dj a m ali A, H of m a n n R M, 
B e c k er B N, Gri st T M. A s s e s s m e nt of a c ut e r e n al tr a n s pl a nt r ej e cti o n wit h bl o o d o x y g e n 
l e v el-d e p e n d e nt M R i m a gi n g: i niti al e x p eri e n c e. R a di ol o g y. 2 0 0 5; 2 3 6( 3): 9 1 1 -9. P u b M e d 
P MI D: 1 6 1 1 8 1 7 0.  
1 3 0.  H er n a n d o D, C o o k R J, Di a m o n d C,  R e e d er S B. M a g n eti c s u s c e pti bilit y a s a B -0 fi el d 
str e n gt h i n d e p e n d e nt 
M RI bi o m ar k er of li v er ir o n o v erl o a d. 
M a g n eti c R e s o n a n c e i n 
M e di ci n e. 
2 0 1 3; 7 0( 3): 6 4 8 -5 6. 
d oi: 
D OI 
1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 4 8 4 8. 
P u b M e d 
P MI D: 
W O S: 0 0 0 3 2 3 5 4 3 6 0 0 0 0 6.  
1 3 1.  H er n a n d o D, L e vi n Y S, Sirli n C B, R e e d er S B. Q u a ntifi c ati o n of Li v er Ir o n Wit h M RI: St at e of 
t h e 
Art 
a n d 
R e m ai ni n g 
C h all e n g e s. 
J o ur n al 
of 
M a g n eti c 
R e s o n a n c e I m a gi n g. 
2 0 1 4; 4 0( 5): 1 0 0 3 -2 1.  
d oi:  
D OI  
1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 4 5 8 4.  
P u b M e d  
P MI D: 
W O S: 0 0 0 3 4 4 0 0 5 8 0 0 0 0 1.  
1 3 2.  Hi n e s C D G, A g ni R, R o e n C, R o wl a n d I, H er n a n d o D, B ult m a n E, H or n g D, Y u H Z, 
S hi m a k a w a A, Britt ai n J H, R e e d er S B. V ali d ati o n of M RI bi o m ar k er s of h e p ati c st e at o si s i n 
t h e pr e s e n c e of ir o n o v erl o a d i n t h e o b/ o b m o u s e. J o ur n al of M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g. 
2 0 1 2; 3 5( 4): 8 4 4 -5 1. d oi: D OI 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 2 8 9 0. P u b M e d P MI D: W O S: 0 0 0 3 0 1 7 1 2 4 0 0 0 1 1.  
1 3 3.  K u h n J P, H er n a n d o D, d el Ri o A M, E v ert M, K a n n e n gi e s s er S, V ol z k e H, M e n s el B, P ul s R, 
H o st e n N, R e e d er S B. Eff e ct of M ulti p e a k S p e ctr al M o d eli n g of F at f or Li v er Ir o n a n d F at 
Q u a ntifi c ati o n: C orr el ati o n of Bi o p s y w it h M R I m a gi n g R e s ult s. R a di ol o g y. 2 0 1 2; 2 6 5( 1): 1 3 3-
4 2. d oi: D OI 1 0. 1 1 4 8/r a di ol. 1 2 1 1 2 5 2 0. P u b M e d P MI D: W O S: 0 0 0 3 0 9 5 1 7 6 0 0 0 1 6.  
1 3 4.  Sirli n C B, R e e d er S B. M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g Q u a ntifi c ati o n of Li v er Ir o n. M a g n 
R e s o n I m a gi n g C. 2 0 1 0; 1 8( 3): 3 5 9 -+. d oi: D OI 1 0. 1 0 1 6/j. mri c. 2 0 1 0. 0 8. 0 1 4. P u b M e d P MI D: 
W O S: 0 0 0 2 8 5 8 5 1 2 0 0 0 0 3.  
1 3 5.  Y u H, M c K e n zi e C A, S hi m a k a w a A, V u A T, Br a u A C, B e att y P J, Pi n e d a A R, Britt ai n J H, 
R e e d er S B. M ulti e c h o r e c o n str u cti o n f or si m ult a n e o u s w at er -f at d e c o m p o siti o n a n d T 2* 
e sti m ati o n. J M a g n R e s o n I m a gi n g. 2 0 0 7; 2 6( 4): 1 1 5 3 -6 1. P u b M e d P MI D: 1 7 8 9 6 3 6 9.  
1 3 6.  H u e n I, M orri s D M, Wri g ht C, P ar k er G J M, Si bl e y C P, J o h n st o n e E D, N ai s h J H. R -1 a n d R -
2* C h a n g e s i n t h e H u m a n Pl a c e nt a i n R e s p o n s e t o M at er n al O x y g e n C h all e n g e. M a g n eti c 
R e s o n a n c e i n M e di ci n e. 2 0 1 3; 7 0( 5): 1 4 2 7 -3 3. d oi: D OI 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 4 5 8 1. P u b M e d P MI D: 
W O S: 0 0 0 3 2 6 1 1 5 0 0 0 0 2 6.  
1 3 7.  H u e n I, M orri s D M, Wri g ht C, Si bl e y C P, N ai s h J H, J o h n st o n e E D. A b s e n c e of P O 2 c h a n g e 
i n f et al br ai n d e s pit e P O 2 i n cr e a s e i n pl a c e nt a i n r e s p o n s e t o m at er n al o x y g e n c h all e n g e. 
Bj o g -I nt J O b stet G y. 2 0 1 4; 1 2 1( 1 3): 1 5 8 8 -9 4. d oi: D oi 1 0. 1 1 1 1/ 1 4 7 1 -0 5 2 8. 1 2 8 0 4. P u b M e d 
P MI D: W O S: 0 0 0 3 4 5 5 0 8 6 0 0 0 0 1.  
1 3 8.  S or e n s e n A, P et er s D, Fr u n d E, Li n g m a n G, C hri sti a n s e n O, Ul d bj er g  N. C h a n g e s i n h u m a n 
pl a c e nt al o x y g e n ati o n d uri n g 
m at er n al h y p er o xi a e sti m at e d b y bl o o d o x y g e n l e v el -
d e p e n d e nt 
m a g n eti c 
r e s o n a n c e i m a gi n g 
( B O L D 
M RI). 
Ultr a s o u n d 
O b st 
G y n. 
2 0 1 3; 4 2( 3): 3 1 0 -4. d oi: D OI 1 0. 1 0 0 2/ u o g. 1 2 3 9 5. P u b M e d P MI D: W O S: 0 0 0 3 2 3 7 4 6 0 0 0 0 0 9.  
1 3 9.  A v ni T, Bi e b er A, Gr o s s m a n A, Gr e e n H, L ei b o vi ci L, G aft er -G vili A. T h e s af et y of 
i ntr a v e n o u s ir o n pr e p ar ati o n s: s y st e m ati c r e vi e w a n d 
m et a-a n al y si s. 
M a y o Cli n Pr o c. 
2 0 1 5; 9 0( 1): 1 2 -2 3. d oi: 1 0. 1 0 1 6/j. m a y o c p. 2 0 1 4. 1 0. 0 0 7. P u b M e d P MI D: 2 5 5 7 2 1 9 2.  
1 4 0.  M C M, N F G, K J L, L C G, G H, S L C. Willi a m s O b st etri c s. 2 0t h E diti o n e d. F C, e dit or: 
A p pl et o n a n d L a n g e; 1 9 9 7.  
1 4 1.  B a s hir M R, B h atti L, M ari n D, N el s o n R C. E m er gi n g a p pli c ati o n s f or f er u m o x yt ol a s a 
c o ntr a st a g e nt i n M RI. J o ur n al of m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g : J M RI. 2 0 1 5; 4 1( 4) : 8 8 4-9 8. 
d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 4 6 9 1. P u b M e d P MI D: 2 4 9 7 4 7 8 5.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 5 4  of 5 6  
 
1 4 2.  G a gli a J L, H ari si n g h a ni M, A g a nj I, 
W ojt ki e wi c z G R, H e d gir e S, B e n oi st C, M at hi s D, 
W ei s sl e d er R. N o ni n v a si v e m a p pi n g of p a n cr e ati c i nfl a m m ati o n i n r e c e nt -o n s et t y p e -1 
di a b et e s p ati e nt s. Pr o c e e di n g s of t h e N ati o n al A c a d e m y of S ci e n c e s of t h e U nit e d St at e s of 
A m eri c a. 2 0 1 5; 1 1 2( 7): 2 1 3 9 -4 4. d oi: 1 0. 1 0 7 3/ p n a s. 1 4 2 4 9 9 3 1 1 2. P u b M e d P MI D: 2 5 6 5 0 4 2 8; 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 4 3 4 3 1 1 2.  
1 4 3.  St or e y P, Li m R P, C h a n d ar a n a H, R o s e n kr a nt z A B, Ki m D, St off el D R, L e e V S. M RI 
a s s e s s m e nt of h e p ati c ir o n cl e ar a n c e r at e s aft er U S PI O a d mi ni str ati o n i n h e alt h y a d ult s. 
I n v e sti g ati v e 
r a di ol o g y. 
2 0 1 2; 4 7( 1 2): 7 1 7-2 4. 
d oi: 
1 0. 1 0 9 7/ R LI. 0 b 0 1 3 e 3 1 8 2 6 d c 1 5 1. 
P u b M e d P MI D: 2 3 0 7 0 0 9 4.  
1 4 4.  W o o d J C. M a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g m e a s ur e m e nt of ir o n o v erl o a d . C urr O pi n H e m at ol. 
2 0 0 7; 1 4( 3): 1 8 3 -9 0. P u b M e d P MI D: 1 7 4 1 4 2 0 5; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 2 8 9 2 9 7 2.  
1 4 5.  H er n a n d o D, L e vi n Y S, Sirli n C B, R e e d er S B. Q u a ntifi c ati o n of li v er ir o n wit h M RI: St at e of 
t h e art a n d r e m ai ni n g c h all e n g e s. J o ur n al of 
m a g n eti c r e s o n a n c e i m agi n g : J M RI. 
2 0 1 4; 4 0( 5): 1 0 0 3 -2 1. d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 4 5 8 4. P u b M e d P MI D: 2 4 5 8 5 4 0 3.  
1 4 6.  H er n a n d o D, Q a zi N, R e e d er S B. C ali br ati o n of c o nf o u n d er -c orr e ct e d R 2* f or li v er ir o n 
q u a ntifi c ati o n at 1. 5 T a n d 3 T: pr eli mi n ar y r e s ult s.  Pr o c e e di n g s of t h e 2 1t h A n n u al M e eti n g 
of I S M R M; S alt L a k e Cit y, Ut a h 2 0 1 3. p. 4 1 9 4.  
1 4 7.  K u h n J P, H er n a n d o D, M u n o z D el Ri o A, E v ert M, K a n n e n gi e s s er S, V ol z k e H, M e n s el B, 
P ul s R, H o st e n N, R e e d er S B. Eff e ct of M ulti p e a k S p e ctr al M o d eli n g of F at f or Li v er Ir o n 
a n d F at 
Q u a ntifi c ati o n: 
C orr el ati o n  of Bi o p s y 
wit h 
M R I m a gi n g 
R e s ult s. 
R a di ol o g y. 
2 0 1 2; 2 6 5( 1): 1 3 3 -4 2. E p u b 2 0 1 2/ 0 8/ 2 8. d oi: 1 0. 1 1 4 8/r a di ol. 1 2 1 1 2 5 2 0. P u b M e d P MI D: 
2 2 9 2 3 7 1 8; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 4 4 7 1 7 5.  
1 4 8.  H er n a n d o D, C o o k R J, Di a m o n d C, R e e d er S B. M a g n eti c s u s c e pti bilit y a s a B 0 fi el d str e n gt h 
i n d e p e n d e nt M RI bi o m ar k er of li v er ir o n o v erl o a d. M a g n eti c r e s o n a n c e i n m e di ci n e : offi ci al 
j o ur n al of t h e S o ci et y of M a g n eti c R e s o n a n c e i n M e di ci n e / S o ci et y of M a g n eti c R e s o n a n c e 
i n M e di ci n e. 2 0 1 3; 7 0: 6 4 8-5 6. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 4 8 4 8. P u b M e d P MI D: 2 3 8 0 1 5 4 0.  
1 4 9.  S h ar m a S D, H er n a n d o D, H or n g D E, R e e d er S B. Q u a ntit ati v e s u s c e pti bilit y m a p pi n g i n t h e 
a b d o m e n a s a n i m a gi n g bi o m ar k er of h e p ati c ir o n o v erl o a d. 
M a g n eti c r e s o n a n c e i n 
m e di ci n e : offi ci al j o ur n al of t h e S o ci et y of M a g n eti c R e s o n a n c e i n M e di ci n e / S o ci et y of 
M a g n eti c 
R e s o n a n c e i n 
M e di ci n e. 2 0 1 4. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 5 4 4 8. 
P u b M e d 
P MI D: 
2 5 1 9 9 7 8 8; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 4 3 6 2 8 5 3.  
1 5 0.  H er n a n d o D, Vi g e n K K, S hi m a k a w a A, R e e d er S B. R 2* m a p pi n g i n t h e pr e s e n c e of 
m a cr o s c o pi c B( 0) fi el d v ari ati o n s. M a g n eti c r e s o n a n c e  i n m e di ci n e : offi ci al j o ur n al of t h e 
S o ci et y of M a g n eti c R e s o n a n c e i n M e di ci n e / S o ci et y of M a g n eti c R e s o n a n c e i n M e di ci n e. 
2 0 1 2; 6 8( 3): 8 3 0 -4 0. E p u b 2 0 1 1/ 1 2/ 1 4. d oi: 1 0. 1 0 0 2/ mr m. 2 3 3 0 6. P u b M e d P MI D: 2 2 1 6 1 8 6 6; 
P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 5 0 6 2 5 3.  
1 5 1.  Gi nt h er O J, D i er s c h k e D J, W al s h S W, D el C a m p o C H. A n at o m y of art eri e s a n d v ei n s of 
ut er u s a n d o v ari e s i n r h e s u s m o n k e y s. Bi ol o g y of r e pr o d u cti o n. 1 9 7 4; 1 1( 2): 2 0 5 -1 9. P u b M e d 
P MI D: 4 4 5 7 1 3 6.  
1 5 2.  V u -Q u a n g H, M ut hi a h M, Ki m Y -K, C h o C -S, N a m g u n g R, Ki m W J, R h e e J H, K a n g S H, J u n 
S Y, C h oi Y -J, J e o n g Y Y, P ar k I -K. C ar b o x yli c m a n n a n -c o at e d ir o n o xi d e n a n o p arti cl e s 
t ar g et e d t o i m m u n e c ell s f or l y m p h n o d e-s p e cifi c M RI i n vi v o. C ar b o h y dr at e P ol y m er s. 
2 0 1 2; 8 8: 7 8 0 -8 8.  
1 5 3.  B o n d ar e n k o GI, B url ei g h D W, D ur ni n g M, Br e b ur d a E E, Gr e n d ell R L, G ol o s T G. P a s si v e 
i m m u ni z ati o n a g ai n st t h e 
M H C cl a s s I 
m ol e c ul e 
M a m u-A G di sr u pt s r h e s u s pl a c e nt al 
d e v el o p m e nt a n d e n d o m etri al r e s p o n s e s. J I m m u n ol. 2 0 0 7; 1 7 9( 1 2): 8 0 4 2 -5 0. P u b M e d 
P MI D: 1 8 0 5 6 3 4 4.  
1 5 4.  G ol o s T G, B o n d ar e n k o GI, Br e b ur d a E E, D a m b a e v a S V, D ur ni n g M, Sl u k vi n , II. I m m u n e 
a n d tr o p h o bl a st c ell s at t h e r h e s u s m o n k e y m at er n al -f et al i nt erf a c e. M et h o d s i n m ol e c ul ar 
m e di ci n e. 2 0 0 6; 1 2 2: 9 3 -1 0 8. P u b M e d P MI D: 1 6 5 1 1 9 7 7.  


D et ecti o n of Pl ac e nt al l esi o ns i n F et al Gr o wt h R estricti o n  
V ersi o n D at e:  0 4 -0 9 -2 0 2 1  
 
P a g e 5 5  of 5 6  
 
1 5 5.  S h a n h u a H, H uiji n g H, M o o n M J, H e o S H, Li m H S, P ar k I K, C h o C S, K w a k S H, J e o n g Y Y. 
M R  
d et e cti o n  
of  
L P S -i n d u c e d  
n e utr o p hil  
a cti v ati o n  
u si n g  
m a n n a n-c o at e d 
s u p er p ar a m a g n eti c ir o n o xi d e n a n o p arti cl e s. M ol e c ul ar i m a gi n g a n d bi ol o g y : MI B : t h e 
offi ci al p u bli c ati o n of t h e 
A c a d e m y of 
M ol e c ul ar I m a gi n g. 2 0 1 3; 1 5( 6): 6 8 5 -9 2. d oi: 
1 0. 1 0 0 7/ s 1 1 3 0 7 -0 1 3 -0 6 4 3 -x. P u b M e d P MI D : 2 3 6 7 0 3 5 3. 
1 5 6.  S mit h M R, P et er s o n E T, G or d o n J W, Nil e s D J, R o wl a n d I J, K ur p a d K N, F ai n S B. I n vi v o 
i m a gi n g a n d s p e ctr o s c o p y of d y n a mi c m et a b oli s m u si n g si m ult a n e o u s 1 3 C a n d 1 H M RI. 
I E E E Tr a n s Bi o m e d E n g. 2 0 1 2; 5 9( 1): 4 5-9. d oi: 1 0. 1 1 0 9/ T B M E. 2 0 1 1. 2 1 6 1 9 8 8. P u b M e d  
P MI D: 2 1 7 7 5 2 5 4; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 6 7 6 6 5 1.  
1 5 7.  Kr u g er S J, Nil e s D J, D ar d zi n s ki B, H ar m a n A, J arj o ur N N, R u d d y M, N a gl e S K, Fr a n c oi s 
C J, S or k n e s s R L, B urt o n R M, M u n o z d el Ri o A, F ai n S B. H y p er p ol ari z e d H eli u m -3 M RI of 
e x er ci s e -i n d u c e d br o n c h o c o n stri cti on d uri n g c h all e n g e a n d t h er a p y. J o ur n al of m a g n eti c 
r e s o n a n c e i m a gi n g : J M RI. 2 0 1 4; 3 9( 5): 1 2 3 0-7. d oi: 1 0. 1 0 0 2/j mri. 2 4 2 7 2. P u b M e d P MI D: 
2 4 0 0 6 2 3 9; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 3 8 5 8 5 0 4.  
1 5 8.  N e u w elt 
A, 
Si d h u 
N, 
H u 
C A, 
Ml a d y 
G, 
E b er h ar dt 
S C, 
Sill er u d L O. Ir o n -b a s e d 
s u p er p ar a m a g n eti c n a n o p arti cl e c o ntr a st a g e nt s f or M RI of i nf e cti o n a n d i nfl a m m ati o n. A J R 
A m eri c a n j o ur n al of r o e nt g e n ol o g y. 2 0 1 5; 2 0 4( 3): W 3 0 2 -1 3. d oi: 1 0. 2 2 1 4/ A J R. 1 4. 1 2 7 3 3. 
P u b M e d P MI D: 2 5 7 1 4 3 1 6; P u b M e d C e ntr al P M CI D: P M C 4 3 9 5 0 3 2.  
1 5 9.  Ir vi n g L. M. H. A y e, S u s a n n e L ag er, V a n e s s a I. R a mir e z, Fr a n c e s c a G a c ci oli, D o n al d J. 
D u dl e y, T h o m a s J a n s s o n, a n d T h er e s a L. P o w ell. 2 0 1 4. I n cr e a si n g M at er n al B o d y M a s s 
I n d e x I s A s s o ci at e d wit h S y st e mi c I nfl a m m ati o n i n t h e M ot h er a n d t h e A cti v ati o n of Di sti n ct 
Pl a c e nt al I nfl a m m at or y P at h w a y s. BI O L O G Y O F R E P R O D U C TI O N ( 2 0 1 4) 9 0( 6): 1 2 9, 1 – 9