Clinical trial NCT03978832
Conditions: Schizophrenia
Sponsor: Indivior Inc.
Start date: 2019-06-28; Completion date: 2020-05-12
Enrollment: 69 participants; Allocation: NA; Intervention model: SINGLE_GROUP

Brief summary:
This study evaluates PERSERIS at a higher dose than what has been administered in previous clinical trials. Subjects with stable schizophrenia on a dose of 5-6 mg oral risperidone will be switched to PERSERIS at the higher dose, which is believed to be similar to the oral dose

Detailed description:
PERSERIS is an extended-release subcutaneous (SC) injectable suspension administered monthly for the treatment of schizophrenia in adults. PERSERIS was approved by the FDA at doses equivalent to 3 mg and 4 mg oral risperidone. Many patients require doses of 5-6 mg oral risperidone and above, and this study will test a higher dose of PERSERIS in order to meet this need.

Eligible subjects will initially be stabilized in the clinical unit on 6 mg oral risperidone for 5 days and transition to an approximate dose of PERSERIS by SC injection. PERSERIS will be administered every 28 days and subjects will be admitted to the clinical unit the day before, and remain in the unit for 3 days after each injection for pharmacokinetics (PK) and safety evaluations (a total of 8 days for the first injection including the stabilization period). Subjects will return to the clinic between injections for additional PK, safety and efficacy assessments at scheduled intervals until the next injection.

A total of 4 doses of PERSERIS will be administered. The 4th dose will evaluate an alternate site for injection, and will be administered in the back of the upper arm.

Subjects will return to the clinical unit for an end of study visit and will receive a follow up phone call to assess for adverse events one week after the end of study visit.

Arms: arm 1: All subjects will receive 2 SC injections of PERSERIS at each study visit every 28 days for a total of 4 visits of 2 injections each. The first 3 visit injections will be administered in the abdomen and the final visit injections will be administered in the back of the upper arm.
Interventions: intervention 1: PERSERIS intervention 2: Risperidone
Intervention descriptions: intervention 1: PERSERIS is an extended-release SC injectable suspension administered once-monthly intervention 2: Oral risperidone

Protocol documents:
Prot_000.pdf: 
P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
 
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
 
 
 
C o nfi d e nti al   
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n  3. 0,   C  U  R  R E  N T 
Cli ni c al   St u d y   Pr ot o c ol: I  N  D  V  -7 0 0 0 -4 0 1  
 
 
P r ot o c ol   Titl e:    
A n   O p e n  -l a b el  St u d y t o   Ass ess t h e  S af et y,  T ol er a bilit y, 
P h ar  m a c o ki n eti cs  a n d  Effi c a c y  of  1 8 0  m g   Ris p eri d o n e  S u b c ut a n e o us 
I nj e cti o n ( P E  R S E  RI ST  M )  F oll o  wi n g  a S  wit c h fr o  m  6   m g   Or al 
Ris p eri d o n e i n  P ati e nts   wit h   Cli ni c all y  St a bl e  S c hi z o p hr e ni a   
 
P r ot o c ol   N u  m b e r:  
I  N  D  V- 7 0 0 0- 4 0 1 
P r o d u ct   N a  m e:  
P E  R S E  RI S T  M   
D e v el o p  m e nt 
P h as e:  
P h as e  I  V 
I  N  D   N u  m b e r: 
1 0 5, 6 2 3  
 
 
 
 
I n di vi o r   L e g al 
R e gist e r e d 
A d d r ess:   
I n di vi or I n c. 
1 0 7 1 0   Mi dl ot hi a n  T ur n pi k e,  S uit e  4 3 0 
Ri c h  m o n d,   V  A  2 3 2 3 5 
U S  A   
 
 
O ri gi n al  P r ot o c ol 
D at e:   
1 4  M a  r 2 0 1 9  
 
 
A  m e n d  m e nt 
N u  m b e r/  D at e:   
N/  A   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C o nfi d e nti alit y  St at e  m e nt   
T his  d o c u  m e nt is  a  c o nfi d e nti al  c o  m  m u ni c ati o n  of I n di vi or.  T h e r e ci pi e nt  a gr e es t h at  n o 
u n p u blis h e d i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d  h er ei n   will  b e  p u blis h e d  or  dis cl os e d   wit h o ut  pri or 
writt e n  a p pr o v al  of I n di vi or,  e x c e pt t h at t his  d o c u  m e nt   m a y  b e  dis cl os e d t o  a p pr o p  ri at e 
et hi cs  c o  m  mitt e es  or  d ul y  a ut h ori z e d r e pr es e nt ati v es  of t h e   U S  F o o d  a n d   Dr u g 
A d  mi nistr ati o n  or  ot h er r es p o nsi bl e   R e g ul at or y   A ut h oriti es   u n d er t h e  c o n diti o n t h at t h e y  ar e 
r e q u est e d t o  k e e p it  c o nfi d e nti al.  


P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
C LI  NI  C  A L   P  R  O T  O  C  O L   SI  G  N  A T  U  R  E   P  A  G  E   
 
P r ot o c ol   Titl e:  
A n   O p e n  -l a b el  St u d y t o   Ass ess t h e  S af et y,  T ol er a bilit y, 
P h ar  m a c o ki n eti cs  a n d  Effi c a c y  of  1 8 0 -  m g   Ris p eri d o n e  S u b c ut a n e o us 
I nj e cti o n ( P E  R S E  RI ST  M )  F oll o  wi n g  a S  wit c h  fr o  m  6   m g   Or al 
Ris p eri d o n e i n  P ati e nts   wit h   Cli ni c all y  St a bl e  S c hi z o p hr e ni a   
P r ot o c ol   N u  m b e r:    
I  N  D  V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
O ri gi n al  P r ot o c ol 
V e rsi o n   N u  m b e r   & 
D at e:   
V ersi o n  1. 0 ( 1 4   M ar c h    2 0 1 9) 
 
T his  cli ni c al st u d y  pr ot o c ol   w as s u bj e ct t o  criti c al r e vi e  w  a n d  h as  b e e n  a p pr o v e d  b y t h e 
a p pr o pri at e  pr ot o c ol r e vi e  w  c o  m  mitt e e  of I n di vi or.  T h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d i n t his  pr ot o c ol is 
c o nsist e nt   wit h:  
•    T h e  c urr e nt ris k - b e n efit  e v al u ati o n  of t h e i n v esti g ati o n al   m e di ci n al  pr o du ct.  
•    T h e   m or al,  et hi c al  a n d s ci e ntifi c  pri n ci pl es  g o v er ni n g  cli ni c al r es e ar c h  as s et  o ut i n t h e 
pri n ci pl es  of  I nt er n ati o n al C o u n cil  o n   H ar  m o nis ati o n (  I  C  H) E 6 (  G o o d   C li ni c al P r a cti c e)  a n d 
a c c or di n g t o  a p pli c a bl e l o c al l a  ws  a n d r e g ul ati o ns. 
T h e I n v esti g at or  will  b e s u p pli e d   wit h  d et ails  of  a n y si g nifi c a nt  or  n e  w fi n di n gs, i n cl u di n g 
a d v ers e  e v e nts, r el ati n g t o tr e at  m e nt   wit h t h e i n v esti g ati o n al   m e di ci n al  pr o d u ct.  
 
Si g n e d:     
   
D at e:      
 
 
   
D  D  -M  M  M  -Y  Y  Y  Y   
I n di vi or   M e di c al   M o nit or,   Gl o b al   M e di ci n es   D e v el o p  m e nt 
 
 
Si g n e d:     
   
D at e:      
 
    
    
   
D  D  -M  M  M  -Y  Y  Y  Y   
S e n i or   Vi c e  Pr esi d e nt,   Gl o b al   M e di ci n es   D e v el o p  m e nt 
I n di vi or I n c. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 




P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
I  N  D  V-7 0 0 0 - 40 1  
 
A n   O p e n  -l a b el   St u d y t o   A s s e s s t h e   S af et y,  T ol er a bilit y, 
P h ar  m a c o ki n eti c s  a n d   Effi c a c y  of  1 8 0  -m g   Ri s p eri d o n e   S u b c ut a n e o u s 
I nj e cti o n (  P  E  R  S  E  RI  ST  M )  F oll o  wi n g a  S  wit c h fr o  m   6   m g  Or al 
Ri s p eri d o n e i n   P ati e nt s   wit h   Cli ni c all y   St a bl e   S c hi z o p hr e ni a   
 
C  O  N FI  D  E  N TI  A LI T  Y   A  N  D I  N  V  E  S TI  G  A T  O  R   S T  A T  E  M  E  N T   
T h e i nf or  m ati o n  c o nt ai n e d i n t his  pr ot o c ol  a n d  all  ot h er i nf or  m ati o n r el e v a nt t o t his 
i n v esti g ati o n al   m e di ci n al  pr o d u ct (I  M P) is t h e  c o nfi d e nti al  a n d  pr o pri et ar y i nf or  m ati o n  of 
I n di vi or,  a n d  e x c e pt  as   m a y  b e r e q uir e d  b y l o c al l a  ws  or r e g ul ati o n,   m a y  n ot  b e  dis cl os e d t o 
ot h ers   wit h o ut  pri or   writt e n  p er  missi o n  of I n di vi or. 
I  h a v e r e a d t h e  pr ot o c ol, i n cl u di n g  all  a p p e n di c es,  a n d I  a gr e e t h at it  c o nt ai ns  all  of t h e  n e c ess ar y 
i nf or  m ati o n f or   m e  a n d   m y st aff t o  c o n d u ct t his st u d y  as  d es cri b e d.   M y st aff  a n d/ or I will 
c o n d u ct t his st u d y  as  o utli n e d  h er ei n, i n  a c c or d a n c e   wit h t h e r e g ul ati o ns st at e d i n t h e 
I nt er n ati o n al   C o u n cil  o n   H ar  m o nis ati o n  E 6 /   G o o d   Cli ni c al  Pr a cti c e (I  C  H/  G  C P)  g ui d eli n es  a n d 
will   m a k e  a r e as o n a bl e  eff ort t o  c o  m pl et e t h e st u d y   wit hi n t h e ti  m e  d e  si g n at e d. 
I  a gr e e t o  e ns ur e  all  ass o ci at es,  c oll e a g u es  a n d  e  m pl o y e es  d el e g at e d t o  assist   wit h t h e  c o n d u ct  of 
t h e st u d y  ar e tr ai n e d  o n t his st u d y  pr ot o c ol  a n d  a  m e n d  m e nts,  ot h er st u d y-r el at e d   m at eri als a n d  
ar e  q u alifi e d t o  p erf or  m t h eir  d el e g at e d t as ks. I   wi ll  pr o vi d e  all st u d y  p ers o n n el  c o pi es  of t h e 
pr ot o c ol  a n d  a n y  a  m e n d  m e nts  a n d  gr a nt  a c c ess t o  all i nf or  m ati o n  pr o vi d e d  b y I n di vi or  or 
s p e cifi e d  d esi g n e es.  I   will  dis c uss t h e   m at eri al   wit h t h e  m t o  e ns ur e t h at t h e y  ar e f ull y i nf or  m e d 
a b o ut t h e  I  M P  a n d  a p pr o pri at e i nf or  m ati o n t hr o u g h o ut t h e st u d y. M e c h a nis  ms  ar e i n  pl a c e t o 
e ns ur e t h at sit e st aff r e c ei v es t h e  a p pr o pri at e i nf or  m ati o n t hr o u g h o ut t h e st u d y. 
 
Si g n e d:     
   
D at e:    _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 
 
P ri nt e d   N a  m e 
a n d   C r e d e nti als:  
 
Titl e:   
 
Sit e   N a  m e:    
 
T el e p h o n e:     
 
A d d r ess:     
 
 
 


P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
S  Y  N  O  P  SI  S 
 
P r ot o c ol   Titl e:  
A n   O p e n  -l a b el  St u d y t o   Ass ess t h e  S af et y,  T ol er a bilit y,  P h ar  m a c o ki n eti cs  a n d  Effi c a c y  of 
1 8 0-  m g   Ris p eri d o n e  S u b c ut a n e o us I nj e cti o n ( P E  R S E  RI S T  M )  F oll o  wi n g  a  S  wit c h fr o  m  6   m g 
Or al   Ris p eri d o n e i n  P ati e nts   wit h   Cli ni c all y  St a bl e  S c hi z o p hr e ni a   
P r ot o c ol   N u  m b e r:  
I  N  D  V- 7 0 0 0- 4 0 1 
R ati o n al e: 
Ris p eri d o n e is  a n  at y pi c al  a nti ps y c h oti c   m e di c ati o n   wit h  p ot e nt  a nt a g o nist  eff e cts  at t h e 
d o p a  mi n e t y p e- 2 (  D 2)  a n d t y p e  2  A s er ot o ni n ( 5-H T 2  A) r e c e pt ors.  T h e  cli ni c al  eff e ct of 
ris p eri d o n e r es ults fr o  m t h e  c o  m bi n e d  c o n c e ntr ati o ns  of ris p eri d o n e  a n d its   m aj or   m et a b olit e, 
9- h y dr o x yris p eri d o n e (i. e., t ot al  a cti v e   m oi et y).  P E  R S E  RI S ™   w as  d e v el o p e d t o  a d dr ess t h e 
c o  m pli a n c e iss u es  ass o ci at e d   wit h  or al ris p eri d o n e tr e at  m e nt.  
R e c e ntl y,   U S  F o o d  a n d   Dr u g   A d  mi nistr ati o n ( F  D  A)  a p pr o v e d  P E  R S E  RI S   (ris p eri d o n e) f or 
e xt e n d e d -r el e as e i nj e ct a bl e s us p e nsi o n, t h e first  o n c e-  m o nt hl y s u b c ut a n e o us ( S  C) ris p eri d o n e-
c o nt ai ni n g l o n g- a cti n g i nj e ct a bl e ( L  AI)  at  9 0 -  m g  a n d  1 2 0-  m g  d os es f or t h e tr e at  m e nt  of 
s c hi z o p hr e ni a i n  a d ults.  P E  R S E  RI S  is ris p eri d o n e i n a n  e xt e n d e d -r el e as e d eli v er y s yst e  m  t h at 
is c o  m pris e d  of  a st eril e,  p ol y  m eri c s ol uti o n  of  a  bi o d e gr a d a bl e  p ol y   D L- l a cti d e-c o - gl y c oli d e 
( P L  G  H)  p ol y  m er  a n d   N-  m et h yl- 2- p yrr oli d o n e (  N  M P),  a   w at er-mis ci bl e,  bi o c o  m p ati bl e 
s ol v e nt.  T h e  d eli v er y s yst e  m  pr o vi d es t h e   m o nt hl y  e xt e n d e d-r el e as e  d eli v er y  of ris p eri d o n e. 
T h e  p h ar  m a c o ki n eti c ( P  K)  pr ofil e  of ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y f oll o  wi n g   S  C 
i nj e cti o n  of  P E  R S E  RI S  h as  b e e n  e v al u at e d i n s u bj e cts   wit h  cli ni c all y st a bl e s c hi z o p hr e ni a 
aft er si n gl e  d os es ( 6 0   m g,  9 0   m g  a n d  1 2 0   m g)  a n d  aft er  r e p e at e d  d os es ( 6 0   m g,  9 0   m g  a n d 
1 2 0   m g) ; i nj e cti o ns   w er e s e p ar at e d  b y  2 8  d a ys f or  u p t o  3 i nj e cti o ns f oll o  wi n g  or al 
ris p eri d o n e.   B as e d  o n  a v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o ns at st e a d y -st at e [C a v g (ss)]  of ris p eri d o n e 
a n d t ot al  a cti v e   m oi et y,  9 0   m g  P E  R S E  RI S  c orr es p o n ds t o  3   m g  or al ris p eri d o n e  a n d  1 2 0   m g 
P E  R S E  RI S  c orr es p o n ds t o  4   m g  or al ris p eri d o n e. 
P urs u a nt t o  a p pr o v al  of t h e  P E  R S E  RI S   N  D  A,  a  p ost  m ar k eti n g  c o  m  mit  m e nt   w as   m a d e t o 
c o n d u ct  a  P  K st u d y t o  e v al u at e  e x p os ur e  of  P E  R S E  RI S t h at  a p pr o xi  m at es  a  d ail y 
a d  mi nistr ati o n  of  6   m g  or al ris p eri d o n e.  T his  pr ot o c ol   will  e v al u at e t h e  P  K  of ris p eri d o n e,  9-
h y dr o x yris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y  aft er t hr e e   1 8 0-  m g  d os es (e a c h  1 8 0 -m g  d os e   will 
b e  a d  mi nist er e d  as  t  w o  9 0-m g   S  C i nj e cti o ns ) i n s u bj e cts  a n d  aft er s  wit c hi n g tr e at  m e nt fr o  m  a 
st a bl e  or al ris p eri d o n e d ail y  d os e  of  6  m g   ( 3   m g ris p eri d o n e   will  b e  a d  mi nist er e d t  wi c e a  d a y 
a p pr o xi  m at el y  1 2  h o urs  a p art).  T h e  d os e (s) of  P E  R S E  RI S  1 8 0   m g   will  b e  a d  mi nist er e d 
s u b c ut a n e o usl y i n t h e  a b d o  mi n al r e gi o n ( 2 i nj e cti o ns  of  9 0   m g   will  b e  a d  mi nist er e d i n 
diff er e nt  q u a dr a nts  of t h e  a b d o  m e n  at t h e s a  m e  cli ni c  visit). I nj e cti o n sit es   will  b e r ot at e d t o 
mi ni  mi z e irrit ati o n.  T his st u d y   will  als o  e v al u at e   w h et h er i nj e cti o n  of  P E  R S E  RI S ( 1 8 0   m g  )  at 
a n  alt er n at e  i nj e cti o n sit e ( b a c k  of  u p p er  ar  m)  is   w ell t ol er at e d  a n d pr o vi d es si  mil ar  e x p os ur e 
(t ot al  a cti v e   m oi et y t hr o u g h o ut t h e  2 8  d a y  d osi n g i nt er v al) t o t h at  o bt ai n e d  aft er i nj e cti o n  of 
P E  R S E  RI S ( 1 8 0   m g) i n t h e  a b d o  mi n al r e gi o n.  T h er ef or e,  a  4t h  d os e  of  1 8 0   m g  P E  R S E  RI S  


P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
will  b e  a d  mi nist er e d  at  a n  alt er n at e sit e ( S  C tiss u e i n   t h e  b a c k  of  e a c h  u p p er  ar  m)  as t  w o 
9 0 -m g   S  C i nj e cti o ns  gi v e n  at t h e s a  m e  visit  cli ni c .  
T a r g et  P o p ul ati o n: 
A d ult s  u bj e cts   wit h  cli ni c all y st a bl e s c hi z o p hr e ni a  as  ass ess e d  b y  Di a g n osti c   a n d  St atisti c al 
M a n u al  of   M e nt al   Dis or d ers,  5t h  E diti o n (  D S  M- 5)  c urr e ntl y t a ki n g  5   m g  or  6   m g  or al 
ris p eri d o n e  d ail y.   O nl y  e xt e nsi v e C  Y P 2  D 6   m et a b olis ers   will  b e i n cl u d e d i n t h e st u d y.  P o or, 
i nt er  m e di at e  a n d  ultr a-r a pi d C  Y P 2  D 6   m et a  b olis ers   will  b e  e x cl u d e d fr o  m t h e st u d y  b as e d  o n 
C  Y P 2  D 6  g e n ot y pi n g r es ults fr o  m  bl o o d s a  m pli n g  at  S  cr e e ni n g.   
N u  m b e r  of  S u bj e cts:   
T  w e nt y -fi v e s u bj e cts  ar e  pl a n n e d t o r e c ei v e st u d y  dr u g tr e at  m e nt.   N o f or  m al  c al c ul ati o n  of 
st u d y s a  m pl e  p o  w er   w as  p erf or  m e d  f or t h e s a  m pl e si z e f or t his st u d y.  T his s a  m pl e si z e is 
b as e d  o n  e arli er  cli ni c al  e x p eri e n c e  a n d  e x p e ct e d t o  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u  m b er  of s u bj e cts 
( at l e ast  1 5  e v al u a bl e s u bj e cts) t o  ass ess t h e  P  K  p ar a  m et ers  of  P E  R S E  RI S  as   w ell  as  or al 
ris p eri d o n e. 
D u r ati o n  of   T r e at  m e nt:   
T h e t ot al  d ur ati o n  of t h e st u d y f or  e a c h s u bj e ct, i n cl u di n g  S cr e e ni n g,  Tr e at  m e nt   a n d   F oll o  w-
u p,   will  b e  a p pr o xi  m at el y  1 4 6  d a ys,  di vi d e d  as f oll o  ws: 
•    S cr e e ni n g:   U p t o  2 1  d a y s s cr e e ni n g  p eri o d (  D a ys - 2 6 t o - 6) 
•    St a bili z ati o n   wit h  6   m g  or al ris p eri d o n e  d ail y  (f or  all s u bj e cts): 5  d a y s (  D a ys - 5 t o - 1); 
Or al ris p eri d o n e  6   m g  d ail y ( 3   m g ris p eri d o n e   will  b e  a d  mi nist er e d t  wi c e  a  d a y 
a p pr o xi  m at el y  1 2  h o urs  a p art) ; or al ris p eri d o n e  d osi n g   will  b e st o p p e d  pri or t o 
i niti ati n g  P E  R S E  RI S tr e at  m e nt 
•    P E  R S E  RI S tr e at  m e nt  p eri o d:  4  d os es  of  1 8 0   m g  P E  R S E  RI S ( e a c h  1 8 0-  m g  d os e   will  b e 
a d  mi nist er e d  as t  w o  9 0- m g   S  C i nj e cti o n s  o n   D a ys  1 t o  1 1 3);  e a c h  d os e  of  1 8 0   m g   will 
b e  a d  mi nist er e d  e v er y  2 8  ( + 2)  d a ys 
•    F oll o  w- u p:  7  d a y s (  D a y  1 2 0)  
O bj e cti v e(s):   
T h e  pri  m ar y  o bj e cti v e  of t his st u d y  is: 
•    T o  e v al u at e t h e  P  K  pr ofil es  of ris p eri d o n e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e   a n d  t ot al  a cti v e 
m oi et y  aft er   3   m o nt hl y  1 8 0-  m g  d os es ( e a c h  1 8 0-  m g  d os e   will  b e  a d  mi nist er e d  as t  w o 
9 0- m g  S  C i nj e cti o ns  )  of  P E  R S E  RI S i n s u bj e cts wit h  cli ni c all y   st a bl e s c hi z o p hr e ni a 
aft er s  wit c hi n g tr e at  m e nt fr o  m  a n  or al ris p eri d o n e  d os e  of  6   m g / d a y 
T h e s e c o n d ar y  o bj e cti v es  of t his st u d y  ar e: 
•    T o  e v al u at e  effi c a c y  a n d t h e   m ai nt e n a n c e  of  st a bilit y f oll o  wi n g a  s  wit c h fr o  m  d ail y 
6   m g  or al ris p eri d o n e t o   m o nt hl y  1 8 0-  m g ( 2  x  9 0  m g)   P E  R S E  RI S  S  C i nj e cti o ns  
•    T o  e v al u at e t h e  s af et y a n d t ol er a bilit y  of  P E  R S E  RI S  S  C i nj e cti o ns  
•    T o  e v al u at e   w h et h er  a d  mi nistr ati o n  of  P E  R S E  RI S  at  a n  alt er n at e  i nj e cti o n sit e (b a c k  of 
u p p er  ar  m)  pr o vi d es  a n  a d e q u at e  e x p os ur e t o t ot al  a cti v e  m oi et y   t hr o u g h o ut t h e  2 8- d a y 
d osi n g i nt er v al  a n d  d et er  mi n e t h e  P  K,  effi c a c y,  s af et y  a n d t ol er a bilit y  of  a d  mi nist eri n g  


P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
P E  R S E  RI S  at  a n  alt er n at e sit e ( b a c k  of  u p p er  ar  m)  c o  m p ar e d   wit h t h e  a b d o  mi n al 
r e gi o n 
St u d y   D esi g n:  
T h is o p e n- l a b el st u d y   will a ss ess t h e saf et y,  tol er a bilit y,  p h ar  m a c o ki n eti cs  a n d  e ffi c a c y of 
1 8 0   m g  of  P E  R S E  RI S  i n su bj e cts   wit h  cli ni c all y s t a bl e s c hi z o p hr e ni a ( as  d et er  mi n e d  b y t h e 
D S  M  -5  crit eri a) . 
T h e st u d y   will  e nr ol s u bj e cts   w h o  ar e  c urr e ntl y  o n  a st a bl e  d os e  of  5   m g  or  6   m g  of  or al 
ris p eri d o n e  d ail y.   A n y  d ail y  or t  wi c e  d ail y  d osi n g  c o  m bi n ati o n   will  b e  a c c e pt a bl e (i. e.  4/ 2, 
3/ 2).  S u bj e cts   will  pr o vi d e   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt  b ef or e  a n y  pr ot o c ol r el at e d  pr o c e d ur es 
c o  m  m e n c e (i. e.,  b ef or e s cr e e ni n g  pr o c e d ur es).  P ot e nti al s u bj e cts   will  b e s cr e e n e d  c o nsi d eri n g 
t h e i n cl usi o n  a n d  e x cl usi o n  crit eri a,  a n d t h os e   w h o  h a v e  b e e n s u c c essf ull y s cr e e n e d   will  b e 
e nr oll e d i n t h e st u d y.   All s u bj e cts   will  b e st a bili z e d  o n  6   m g  d ail y [ 3   m g ris p eri d o n e   will  b e 
a d  mi nist er e d t  wi c e  a  d a y  a p pr o xi  m at el y  1 2  h o urs ( ± 3 0   mi ns)  a p art] f or  5  d a ys.   Aft er  5  d a ys, 
or al ris p eri d o n e  d osi n g   will  b e st o p p e d  a n d  P E  R S E  RI S tr e at  m e nt   will  b e i niti at e d. 
Aft er  c o  m pl eti o n  of t h e st a bili z ati o n  p eri o d,  all s u bj e cts   will r e c ei v e   1  d os e  of  1 8 0   m g 
P E  R S E  RI S ( e a c h  1 8 0-  m g  d os e  will  b e  a d  mi nist er e d   as  t  w o  9 0-  m g  S  C i nj e cti o ns)  e v er y  2 8 
d a ys i n t h e  a b d o  mi n al r e gi o n  o v er  3   m o nt hs.  T h e  2  i nj e cti o ns  of  9 0   m g   will  b e  a d  mi nist er e d i n 
diff er e nt  q u a dr a nts  of t h e  a b d o  m e n  at t h e s a  m e  cli ni c  visit. I nj e cti o n sit es   will  b e r ot at e d t o 
mi ni  mi z e irrit ati o n.   A n  a d diti o n al   m o nt hl y  d os e  of  1 8 0   m g ( gi v e n   as t  w o  9 0 -m g  S  C i nj e cti o ns  ) 
will  b e  a d  mi nist er e d  at  a n  alt er n at e sit e ( b a c k  of  u p p er  ar  m)  as  a   4t h  d os e; s u bj e cts   will r e c ei v e 
1 i nj e cti o n  of  9 0   m g i n  e a c h  ar  m  at t h e s a  m e  cli ni c al  visit.  
D osi n g   will  b e s plit   i nt o  2 s u b- gr o u ps:  5 s e nti n el s u bj e cts  a n d  2 0 r e  m ai n d er s u bj e cts. A s af et y 
a n d t ol er a bilit y r e vi e  w  of t h e  d at a fr o  m t h e first  5  s u bj e cts fr o  m   D a y  1 t o   D a y  1 5 ( aft er 
r e c ei vi n g t h e 1st  d os e  of  1 8 0   m g)   will  b e  c o n d u ct e d. If  n o li  miti n g s af et y  c o n c er ns  ar e f o u n d, 
t h e n t h e first  5 s u bj e cts   will  c o nti n u e   wit h t h e st u d y  a n d t h e r e  m ai ni n g  2 0 s u bj e cts   will  b e 
e nr oll e d i nt o t h e st u d y. 
S u bj e cts   will  att e n d t h e  cli ni c al  u nit  o n s e p ar at e  o c c asi o ns:  o n e i niti al s cr e e ni n g  visit,  a n i niti al 
i n p ati e nt st a y of  8  d a ys [ 5- d a y st a bili z ati o n  p eri o d,  pl us  1 st P E  R S E  RI S i nj e cti o n] , t hr e e 4- d a y 
i n p ati e nt st a ys [f or  2n d ,  3r d  a n d  4t h P E  R S E  RI S i nj e cti o ns]  a n d   a t ot al  of 3 3   o ut p ati e nt visits 
f oll o  w e d  b y  a fi n al st u d y f oll o  w- u p  p h o n e  c all. 
A d v ers e  e v e nt (  A E)   ass ess  m e nts  will  b e   m a d e  u ntil   D a y   1 2 0 ,  a n d  P  K  ass ess  m e nts   will  b e 
c o n d u ct e d t hr o u g h   D a y  1 1 3. 
At t h e  e n d  of   t h e st u d y, s u bj e cts   will  b e e v al u at e d  a n d  pr es cri b e d  a n  a p pr o pri at e   m ai nt e n a n c e  
a nti ps y c h oti c.  T h e  a p pr o pri at e   m ai nt e n a n c e  d os e   will  b e  d et er  mi n e d  b y t h e  p h ysi ci a n’s  cli ni c al 
j u d g  m e nt. 
 
St u d y  P o p ul ati o n:  
T h e st u d y  p o p ul ati o n  c o nsists  of s u bj e cts   w h o  ar e  ass ess e d   wit h  cli ni c all y st a bl  e s c hi z o p hr e ni a 
a n d   w h o  ar e  alr e a d y st a bili z e d  o n  or al ris p eri d o n e (st a bl e  d os e  of  5   m g  or  6   m g  or al 
ris p eri d o n e  d ail y  d os e  vi a  a n y r e gi  m e n ). O nl y  e xt e nsi v e   C  Y P 2  D 6   m et a b olis ers   will  b e 
i n cl u d e d i n t h e st u d y.  P o or, i nt er  m e di at e  a n d  ultr a-r a pi d C  Y P 2  D 6   m et a b o  lis ers   will  b e 


P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
e x cl u d e d fr o  m t h e st u d y  b as e d  o n   C  Y P 2  D 6  g e n ot y pi n g r es ults fr o  m  bl o o d s a  m pli n g  at 
S cr e e ni n g.  
I n cl usi o n  c rit e ri a  
O nl y s u bj e cts   w h o   m e et   all  t h e f oll o  wi n g  c o n diti o ns   will  b e i n cl u d e d i n t h e st u d y: 
S e x:   m al e  a n d f e  m al e , A g e:  ≥  1 8 t o  ≤  6 5  y e ars   
1.    Di a g n osis  of s c hi z o p hr e ni a  as  d efi n e d  b y   D S  M- 5   crit eri a  
2.    St at us:  cli ni c all y st a bl e s u bj e cts  d efi n e d  as s u bj e cts   wit h  n o  h os pit ali z ati o ns f or  a c ut e 
e x a c er b ati o ns   wit hi n  3   m o nt hs  of s cr e e ni n g  a n d s cr e e ni n g  P ositi v e  a n d   N e g ati v e 
S y n dr o  m e  S c al e ( P  A  N S S)  t ot al s c or e ≤  7 0 
3.    S u bj e cts   wit h  a  b o d y   m ass i n d e x (  B  MI)  b et  w e e n  1 8. 0  a n d  3 5. 0  k g/  m 2  a n d   w h o   w ei g h 
at l e ast  4 9. 9  k g 
4.    S u bj e cts   w h o  h a v e  gi v e n   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt 
P ri  m a r y   E n d p oi nt(s)  
•    T h e  pri  m ar y  e n d p oi nt f or t h e st u d y   will  b e   C a v g  (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e 
m oi et y  aft er  or al  a n d  S  C  a d  mi nistr ati o n    
S e c o n d a r y  E n d p oi nt(s):   
T h e f oll o  wi n g s af et y  e n d p oi nts   will  b e  a n al y se d : 
•    All  ot h er  P  K  p ar a  m et ers   i n cl u di n g t h e  P  K  p ar a  m et ers  d eri v e d  aft er t h e  4t h  d os e ( at  a n 
alt er n at e sit e)   will  b e  c o nsi d er e d  as s e c o n d ar y  e n d p oi nts 
•    A  Es , l o c al i nj e cti o n-sit e t ol er a bilit y (i. e., i nj e cti o n -sit e r e a cti o ns),  c o n c o  mit a nt 
m e di c ati o ns,  c h a n g es i n  cli ni c al   l a b or at or y r es ults,  vit al si g n   m e as ur e  m e nts,  1 2 l e a d 
el e ctr o c ar di o gr a  ms ( E  C  Gs),  b o d y   w ei g hts  a n d   m o nit ori n g  of  e xtr a p yr a  mi d al s y  m pt o  ms 
( E P S)  usi n g  n e ur ol o gi c al  a n d  cli ni c al s y  m pt o  m  ass ess  m e nts (  Ab n or  m al I n v ol u nt ar y 
M o v e  m e nt  S c al e [  AI  M S]  ,  Si  m ps o n-  A n g us  S c ale [ S  A S] ,   Bar n es   A k at hisi a   R ati n g  S c al e 
[  B  A  R S] a n d  t h e C ol u  m bi a-  S ui ci d e  S e v erit y   R ati n g  S c al e [ C- S  S  R S ]) 
•    Cli ni c al   O ut  c o  m e   M e as ur e  m e nts:   C h a n g e fr o  m  b as eli n e i n  P  A  N S S s c or es (i n cl u di n g t h e 
T ot al  S c or e, t h e  P ositi v e s u b- s c al e s c or e, t h e   N e g ati v e s u b-s c al e  S c or e  a n d t h e   G e n er al 
Ps y c h o p at h ol o g y  S c al e  S c or e)  a n d  Cli ni c al   Gl o b al I  m pr essi o n   –  S e v erit y  of Ill n ess  S c al e 
(C  GI  -S ) s c or es  
P h a r  m a c o ki n eti c   Ass ess  m e nts:  
T h e  P  K  a n al ys es   will i n cl u d e  d at a fr o  m  all s u bj e cts   w h o r e c ei v e  or al ris p eri d o n e  or  at l e ast  o n e 
d os e  of  P E  R S E  RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u  m b er  of  bl o o d s a  m pl es ( as  d et er  mi n e d  b y  a 
p h ar  m a c o ki n eti cist) f or  d et er  mi n ati o n  of ris p eri d o n e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e 
m oi et y (ris p eri d o n e  +  9- h y dr o x yris p eri d o n e)  P  K  p ar a  m et ers. I n di vi d u al  pl as  m a  c o n c e ntr ati o ns 
will  b e s u  m  m ari z e d  usi n g  d es cri pti v e st atisti cs  a n d   will  b e  us e d t o  c o  m p ut e  P  K  p ar a  m et ers. 
T h e  P  K  p ar a  m et ers   will  b e list e d  a n d s u  m  m ari z e d  usi n g  d es cri pti v e st atisti cs.   
T h e  pri  m ar y  e n d p oi nt f or t h e st u d y   will  b e t h e   m e as ur e  m e nt  of   C a v g  (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al 
a cti v e   m oi et y  aft er  or al  a n d  S  C  a d  mi nistr ati o n . F or  pri  m ar y  P  K   a n al ysis,  o nl y t h e  d at a fr o  m 
t h os e s u bj e cts   w h o r e c ei v e  3  d os es  of  P E  R S E  RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u  m b er  of  bl o o d 


P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
s a  m pl es f or  d et er  mi n ati o n  of   C a v g  (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y ( e v al u a bl e 
p o p ul ati o n)  will  b e  c o nsi d er e d  . 
I n  a d diti o n, t h e f oll o  wi n g s e c o n d ar y  P  K  p ar a  m et ers f or ris p eri d o n e,  9  h y dr o x yris p eri d o n e a n d  
t ot al  a cti v e   m oi et y   will  b e  d eri v e d.  T h es e  P  K  p ar a  m et ers   will  b e  d eri v e d aft er  or al ris p eri d o n e 
a n d  1st,  3r d  a n d  4t h  d os es  of  1 8 0  m g  of  P E  R S E  RI S    as f oll o  ws: 
Or al   A d  mi nistr ati o n:   
C tr o u g h (tr o u g h  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n),   Cm a x   (  m a xi  m u  m  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n), tm a x   (ti  m e  of 
o c c urr e n c e  of   C m a x ),   Cmi n   (  mi ni  m u  m o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n) ,   A  U  C0- 1 2 ( ar e a  u n d er t h e 
pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  v ers us ti  m e  c ur v e fr o  m ti  m e  z er o t o  1 2  h o urs  p ost- d os e)  a n d  p er c e nt 
fl u ct u ati o n 
S  C   A d  mi nistr ati o n ( D os es   1,  3): 
•    I niti al  p e a k  p ar a  m et ers:   Cm a x , tm a x  
•    S e c o n d ar y  p e a k  p ar a  m et ers (if  a p pli c a bl e):   C m a x , tm a x  
•    O v er all  p ar a  m et ers   ( o v er  2 8  d a ys):   Cm a x ,   Cmi n , a v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  
(  Ca v g)( aft er  1st i nj e cti o n  o nl y), tm a x ,   A  U  Cτ ( ar e a  u n d er t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  v ers us 
ti  m e  c ur v e fr o  m ti  m e  z er o t o t h e ti  m e  of  d osi n g i nt er v al),  p er c e nt fl u ct u ati o n,   Ctr o u g h 
•    P  K  p ar a  m et ers  o v er  p arti al i nt er v al  ( 0 t o  1 4  d a ys):   Cm a x  1 4 d a ys  (  m a xi  m u  m  pl as  m a 
c o n c e ntr ati o n  o v er  0 t o  1 4  d a ys),  P A  U  C 1 4 d a ys ( ar e a  u n d er t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n 
v ers us ti  m e  c ur v e fr o  m ti  m e  z er o t o  1 4  d a ys),   C mi n 1  4 d a ys  (  mi ni  m u  m  pl as  m a 
c o n c e ntr ati o n  o v er  0 t o  1 4  d a ys) , C a v g 1 4 d a ys  (a v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  o v er  0 t o  1 4 
d a ys) 
•    P  K  p ar a  m et ers  o v er  p arti al i nt er v al ( 1 4 t o  2 8  d a ys):   C m a x  2 8 d a ys  (  m a xi  m u  m  pl as  m a 
c o n c e ntr ati o n  o v er  1 4 t o  2 8  d a ys) ,  P  A  U  C2 8 d a ys ( ar e a  u n d er t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n 
v ers us ti  m e  c ur v e fr o  m ti  m e  1 4  d a ys t o  2 8  d a ys),   C mi n  2 8 d a ys  (  mi ni  m u  m  pl as  m a 
c o n c e ntr ati o n  o v er  1 4 t o  2 8  d a ys) , C a v g 2 8 d a ys  (a v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  o v er  1 4 t o 
2 8  d a ys) 
St e a d y -st at e  att ai n  m e nt  aft er  or al  d osi n g  a n d  S  C  d osi n g   will  b e  e v al u at e d. 
Alt er n at e   I nj e cti o n Sit e  S  C   A d  mi nistr ati o n (  D os e  4):  
T h e f oll o  wi n g  P  K  d at a  c oll e ct e d  aft er  4t h  P E  R S E  RI S  d os e  ( a n  alt er n at e sit e, b a c k  of  ar  m)   will 
b e  c o  m p ar e d  a g ai nst  P  K  d at a  c oll e ct e d  aft er  3r d  d os e  (t h e a b d o  mi n al sit e):  
•    I niti al  p e a k  p ar a  m et ers:   Cm a x , tm a x  
•    S e c o n d ar y  p e a k  p ar a  m et ers (if  a p pli c a bl e):   C m a x , tm a x  
•    O v er all  P ar a  m et ers:   C m a x ,   Cmi n ,   Ca v g (ss), tm a x , A  U  C τ,  p er c e nt fl u ct u ati o n,   Ctro u g h 
•    P  K  p ar a  m et ers  o v er  p arti al i nt er v al ( 0 t o  1 4  d a ys):   C m a x 1  4 d a ys,  P  A  U  C1 4 d a ys,   Cmi n 1  4 d a ys, 
C a v g 1 4 d a ys 
•    P  K  p ar a  m et ers  o v er  p arti al i nt er v al ( 1 4 t o  2 8  d a ys):   C m a x  2 8 d a ys,  P  A  U  C2 8 d a ys , C mi n  2 8 d a ys, 
C a v g 2 8 d a ys 
 


P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
A   m or e   c o  m pl et e  d es cri pti o n  of t h e  P  K  a n al ys es   will  b e  pr o vi d e d i n t h e  St atisti c al   A n al ysis 
Pl a n  ( S  A P). 
P h a r  m a c o g e n o  mi c   Ass ess  m e nts:  
P E  R S E  RI S  is m et a b oli  se d  t o its  a cti v e   m et a b olit e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e, b y t h e  e n z y  m e 
c yt o c hr o  m e   C  Y P 2  D 6,  wit h   mi n or  c o ntri b uti o n  b y   C  Y P 3  A 4.   C  Y P 2  D 6 is s u bj e ct t o  g e n eti c 
p ol y  m or p hi s  m,   w hi c h i nfl u e n c es t h e r a pi dit y  of ris p eri d o n e   m et a b olis  m.  E xt e nsi v e   C  Y P 2  D 6 
m et a b oli  sers   c o n v ert ris p eri d o n e r a pi dl y i nt o  9- h y dr o x yris p eri d o n e,   w h er e as  p o or   C  Y P 2  D 6 
m et a b oli  sers   c o n v ert   m u c h   m or e sl o  wl y.   A p pr o xi  m at el y  6 t o  8  %  of   C a u c asi a ns  a n d  a  v er y l o  w 
p er c e nt a g e  of   Asi a ns  h a v e littl e  or  n o  a cti vit y  a n d  ar e  “ p o or  m et a b oli  sers ”. I n  or d er t o  c o ntr ol 
v ari a bilit y   of ris p eri d o n e P  K  p ar a  m et ers ,  o nl y  e xt e nsi v e C  Y P 2  D 6   m et a b oli  sers  will  b e 
i n cl u d e d i n t h e st u d y; l o  w, i nt er  m e di at e  a n d  ultr a-r a pi d C  Y P 2  D 6   m et a b oli  sers  will  b e 
e x cl u d e d fr o  m t h e st u d y. 
Bl o o d s a  m pl es   will  b e  c oll e ct e d  d uri n g   t h e s cr e e ni n g  p eri o d f or   D  N  A  a n al ysis t o  e v al u at e 
g e n eti c  p ol y  m or p his  m  (  C  Y P 2  D 6 g e n ot y p e ) st at us. T h e r es ults  of t h e  bi o  m ar k ers   will  b e 
r e p ort e d i n t h e  d at a listi n gs.  
St atisti c al   M et h o ds:  
D e  m o gr a p hi c  a n d  b as eli n e  c h ar a ct eristi cs, ( e. g.,  g e n d er, r a c e,  a g e,   w ei g ht,  h ei g ht)   will  b e 
s u  m  m ari z e d f or  all s u bj e cts  usi n g  d es cri pti v e st atisti cs f or t h e  S af et y   A n al ysis  S et.  
O bs er v e d,  c h a n g e fr o  m  b as eli n e   a n d   p er c e nt  c h a n g e fr o  m  b as eli n e i n  P  A  N S S t ot al s c or e, 
P  A  N S S  p ositi v e s c al e s c or e,  P  A  N S S  n e g ati v e s c al e s c or e,  P  A  N S S  g e n er al  ps y c h o p at h ol o g y 
s c al e s c or e  a n d   C  GI-S s c or e   will  b e s u  m  m ari z e d  b y  visit  usi n g t h e  effi c a c y  a n al ysis  
p o p ul ati o n. 
I n di vi d u al  pl as  m a  c o n c e ntr ati o ns   will  b e s u  m  m ari z e d  usi n g d es cri pti v e st atisti cs  a n d   will  b e 
us e d t o  c o  m p ut e  P  K  p ar a  m et ers.  T h e  P  K  p ar a  m et ers   will  b e list e d  a n d s u  m  m ari z e d  usi n g 
d es cri pti v e st atisti cs.  
S af et y  p ar a  m et ers  c o  m pris e  A Es    a n d s eri o us  a d v ers e  e v e nts ( S  A Es ), l o c al i nj e cti o n-sit e 
t ol er a bilit y (i. e., i nj e cti o n-sit e r e a cti o ns),  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns,  c h a n g es i n  cli ni c al 
l a b or at or y r es ults,  vit al si g n   m e as ur e  m e nts,  1 2 l e a d  E  C  Gs,  p h ysi c al  e x a  mi n ati o n  a n d 
n e ur ol o gi c al  e x a  mi n ati o n r es ults,  b o d y   w ei g hts  a n d    m o nit ori n g  of E P S   usi n g  n e ur ol o gi c al, 
cli ni c al s y  m pt o  m  ass ess  m e nts (  AI  M S,  S  A S,   B  A  R S  a n d  t h e   C-S S  R S),  Inj e cti o n - Sit e Gr a di n g 
S c al e  (I S  G S) a n d   V is u al   A n al o g  S c al e (  V  A S). 
A tr e at  m e nt  -e  m er g e nt  a d v ers e  e v e nt ( T E  A E) is  a n   A E t h at  eit h er  c o  m  m e n c e d f oll o  wi n g 
i niti ati o n of  P E  R S E  RI S  or   w as  pr es e nt  pri or t o t h e i niti ati o n  of  P E  R S E  RI S   d osi n g  b ut 
i n cr e as e d i n fr e q u e n c y  or s e v erit y f oll o  wi n g i niti ati o n  of P E  R S E  RI S , r e g ar dl ess  of  c a us alit y. 
T h e i n ci d e n c e  of tr e at  m e nt - e  m er g e nt   A Es ( T E  A Es)  d uri n g t h e st u d y  p eri o d   will  b e t a b ul at e d 
b y s yst e  m  or g a n  cl ass,  pr ef err e d t er  m   a n d tr e at  m e nt  visit  n u  m b er (  D a y  1,   D a y  2 9,   D a y  5 7  a n d 
D a y  8 5).  T h e i n ci d e n c e  of  T E  A Es ( a n y  T E  A E, s eri o us  T E  A Es, r el at e d  T E  A Es, s eri o us   r el at e d 
T E  A Es,  T E  A Es l e a di n g t o tr e at  m e nt  dis c o nti n u ati o n  or  d e at h)  a n d  T E  A Es  b y s e v erit y   will  b e 
s u  m  m ari z e d. If  a  T E  A E is r e p ort e d   m or e t h a n  o n c e  b y  a s u bj e ct   wit hi n  a s yst e  m  or g a n  cl ass 
a n d/ or  pr ef err e d t er  m, t h e   m a xi  m u  m l e v el  of s e v erit y   will  b e  us e d i n t h e s e v erit y s u  m  m ar y 


P E  R S E  RI S  ™  
 
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
t a bl es.   All   A Es   will  b e list e d f or i n di vi d u al s u bj e cts,  al o n g   wit h i nf or  m ati o n r e g ar di n g  o ns et, 
d ur ati o n, s e v erit y, r el ati o ns hi p t o st u d y  dr u g, i nj e cti o n  n u  m b er  a n d  a cti o n t a k e n. 
Vit al si g ns,  b o d y   w ei g ht  a n d  1 2-  l e a d  E  C  G   will  b e s u  m  m ari z e d  b y ti  m e p oi nt f or  all s u bj e cts 
usi n g  d es cri pti v e st atisti cs  at  b as eli n e  a n d  at  e a c h  p ost -b as eli n e  ass ess  m e nt ( al o n g   wit h  c h a n g e 
fr o  m  b as eli n e).   Cli ni c al l a b or at or y  d at a ( ha e  m at ol o g y  a n d s er u  m  c h e  mistr y,  uri n al ysis)   will  b e 
s u  m  m ari z e d  usi n g  d es cri pti v e  st atisti cs.  F or  e a c h  p ar a  m et er   wit h  n u  m eri c r es ults,  v al u es  at 
b as eli n e  a n d  at  e n d  of tr e at  m e nt, t o g et h er   wit h  c h a n g es fr o  m  b as eli n e,   will  b e s u  m  m ari z e d. 
T h e  o bs er v e d  a n d  c h a n g e fr o  m  b as eli n e  v al u es  of   AI  M S,  S  A S,   B  A  R S   a n d    C-S S  R S ( S ui ci d al 
I d e ati o n  a n d  S ui ci d al   B e h a vi o ur)   will  b e s u  m  m ari z e d  b y ti  m e p oi nt. 
T h e r es ults  IS  G S ,   V  A S  a n d t h e  n u  m b er  of s u bj e cts t h at  e x p eri e n c e  b ur ni n g  or sti n gi n g  at t h e 
i nj e cti o n sit e   will  b e s u  m  m ari z e d  b y ti  m e p oi nt. 
M or e   d et ails  a b o ut s af et y  a n d  ef fi c a c y  a n al ys es will  b e   pr o vi d e d i n t h e  S  A P . 
 




P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
T a bl e  of   C o nt e nt s  
S  Y  N  O P SI S  .......................................................................................................................... 5 
S  T  U  D  Y  S  C  H  E  M  A  TI  C  .................................................................................................... 1 2 
LI S  T   O F   A  B  B  R  E  VI  A  TI  O  N S   ......................................................................................... 1 7 
1  
I  N  T  R  O  D  U  C  TI  O  N   A  N  D   R  A  TI  O  N  A  L  E  ................................................................. 2 1 
1. 1  
B a c k g r o u n d  a n d I nt r o d u cti o n   ............................................................................ 2 1 
1. 2  
St u d y   R ati o n al e  .................................................................................................... 2 2 
1. 2. 1  
R ati o n al e f o  r   D os e  a n d   Alt e r n at e i nj e cti o n sit e  .......................................... 2 2 
1. 2. 2  
P ot e nti al f o r   D r u g -D r u g I nt e r a cti o ns   .......................................................... 2 3 
1. 2. 3  
Cli ni c al   A d v e rs e   E v e nt  P r ofil e   ...................................................................... 2 3 
1. 2. 4  
C h a n g es i n   B o d y   W ei g ht  ............................................................................... 2 3 
1. 2. 5  
I n c r e as e d  P r ol a cti n  ........................................................................................ 2 4 
1. 2. 6  
E xt r a p y r a  mi d al  S y  m pt o  ms (  E P S)  ................................................................2 4  
1. 2. 7  
D yst o ni a   .......................................................................................................... 2 5 
1. 2. 8  
C h a n g es i n   El e ct r o c a r di o g r a  ms  .................................................................... 2 5 
1. 2. 9  
P ai n   Ass ess  m e nt  a n d   L o c al I nj e cti o n -Sit e   R e a cti o ns  ................................. 2 5 
1. 3  
Ris k  -B e n efit   Ass ess  m e nt   ...................................................................................... 2 6 
2  
S  T  U  D  Y   O  B J  E  C  TI  V  E S  ............................................................................................ 2 6 
2. 1  
P ri  m a r y  ................................................................................................................. 2 6 
2. 2  
S e c o n d a r y .............................................................................................................. 2 6 
3  
S  T  U  D  Y   E  N  D P  OI  N  T S  .............................................................................................. 2 8 
3. 1  
P ri  m a r y  ................................................................................................................. 2 8 
3. 2  
S e c o n d a r y .............................................................................................................. 2 8 
4  
S  T  U  D  Y  P  L  A  N  ........................................................................................................... 2 9 
4. 1  
St u d y   D esi g n  ......................................................................................................... 2 9 
4. 2  
S c h e d ul e  of   E v e nts  ............................................................................................... 2 9 
4. 3  
D u r ati o n  of   T r e at  m e nt   ........................................................................................ 2 9 
5  
S  T  U  D  Y  P  O P  U  L  A  TI  O  N  S  E  L  E  C  TI  O  N  ................................................................... 3 0 
5. 1  
N u  m b e r  of  S u bj e cts  .............................................................................................. 3 0 
5. 2  
I n cl usi o n   C rit e ri a  ................................................................................................. 3 0 
5. 3  
E x cl usi o n   C r  it e ri a ................................................................................................3 0  
5. 4  
D e vi ati o n f r o  m I n cl usi o n/  E x cl usi o n   C rit e ri a   .................................................... 3 3 
6  
S  T  U  D  Y   C  O  N  D  U  C  T .................................................................................................. 3 4 
6. 1  
S u bj e ct  E n r ol  m e nt   ............................................................................................... 3 4 
6. 2  
O r al   Ris p e ri d o n e   .................................................................................................. 3 4 
6. 3  
S c r e e n  F ail u r e ....................................................................................................... 3 4 
6. 4  
S u bj e ct   C o  m pl eti o n  .............................................................................................. 3 4 
6. 5  
Wit h d r a  w al   C rit e ri a   ............................................................................................ 3 5 
6. 5. 1  
S u bj e ct   Wit h d r a  w al f r o  m   T r e at  m e nt  .......................................................... 3 5 
6. 5. 2  
S u bj e ct   Wit h d r a  w al  of   C o ns e nt  .................................................................... 3 5 
6. 5. 3  
S u bj e cts   L ost t o  F oll o  w -u p  ............................................................................ 3 5 
7  
S  T  U  D  Y  S  U S P  E  N SI  O  N   O  R   T  E  R  MI  N  A  TI  O  N  ....................................................... 3 6 
8  
D  E S  C  RI P  TI  O  N   O F  S  T  U  D  Y  P  R  O  C  E  D  U  R  E S   ....................................................... 3 7 
8. 1  
I nf o r  m e d   C o ns e nt ................................................................................................3 7  
8. 2  
D e  m o g r a p hi cs  a n d   M e di c al   Hist o r y   ................................................................... 3 7 
8. 3  
P h ysi c al   E x a  mi n ati o n  .......................................................................................... 3 7 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
8. 4  
Vit al  Si g ns   ............................................................................................................. 3 8 
8. 5  
1 2- L e a d   El e ct r o c a r di o g r a  ms  ............................................................................... 3 8 
8. 6  
L o c al   T ol e r a bilit y   ................................................................................................. 3 8 
8. 6. 1  
I nj e cti o n-Sit e   G r a di n g  ................................................................................... 3 8 
8. 6. 2  
I nj e cti o n- Sit e  P ai n   Vis u al   A n al o g  S c al e (  V  A S) ........................................... 3 9 
8. 6. 3  
I nj e cti o n- Sit e   E v al u ati o n ............................................................................... 3 9 
8. 6. 4  
E a rl y   R e  m o v al  of  P  E  R S  E  RI S  ....................................................................... 3 9 
8. 7  
Cl  i ni c al   L a b o r at o r y   T ests.................................................................................... 4 0 
8. 7. 1  
S a  m pl e   C oll e cti o n,  St o r a g e  a n d  S hi p pi n g  .................................................... 4 1 
8. 8  
P h a r  m a c o ki n eti c   Ass ess  m e nts  ............................................................................ 4 2 
8. 8. 1  
Pl as  m a  S a  m pl es f o r  P h a r  m a c o ki n eti c   A n al ysis  .......................................... 4 4 
8. 8. 2  
S a  m pl e   A n al ysis  ............................................................................................. 4 5 
8. 9  
Bi o  m a r k e rs  a n d  P h a r  m a c o d y n a  mi c   M a r k e rs   ................................................... 4 6 
8. 9. 1  
C  Y P 2  D 6   G e n ot y pi n g   ..................................................................................... 4 6 
8. 1 0  
S af et y   Ass ess  m e nts  ............................................................................................... 4 6 
8. 1 0. 1  
A b n o r  m a  l I n v ol u nt a r y   M o v e  m e nt  S c al e (  AI  M S) f o r   T a r di v e   D ys ki n esi a4 6  
8. 1 0. 2  
Si  m ps o n -A n g us  S c al e ( S  A S)   .......................................................................... 4 6 
8. 1 0. 3  
B a r n es   A k at hisi a   R ati n g  S c al e (  B  A  R S)  ....................................................... 4 7 
8. 1 0. 4  
C ol u  m bi a  -S ui ci d e  S e v e rit y   R ati n g  S c al e (  C -S S  R S)  .................................... 4 7 
8. 1 1  
Cli ni c al   Ass ess  m e nts   ............................................................................................ 4 7 
8. 1 1. 1  
P ositi v e  a n d   N e g ati v e  S y n d r o  m e  S c al e ( P  A  N S S)  ........................................ 4 7 
8. 1 1. 2  
Cli ni c al   Gl o b al I  m p r essi o n   –  S e v e rit y  of Ill n ess  S c al e (  C  GI -S)  ................. 4 8 
8. 1 2  
A p p r o p ri at e n ess  of   M e as u r e  m e nts   ..................................................................... 4 8 
8. 1 3  
P r ot o c ol   D e vi ati o ns  .............................................................................................. 4 8 
9  
S  T  U  D  Y   D  R  U  G   M  A  N  A  G  E  M  E  N  T  ........................................................................... 4 9 
9. 1  
D es c ri pti o n   ............................................................................................................ 4 9 
9. 1. 1  
St u d y   T r e at  m e nt  ............................................................................................ 4 9 
9. 2  
P a c k a gi n g  a n d  St o r a g e  ........................................................................................ 5 0 
9. 2. 1  
P  E  R S  E  RI S  ...................................................................................................... 5 0 
9. 2. 2  
Ris p e ri d al  ®   ..................................................................................................... 5 1 
9. 3  
D r u g   A d  mi nist r ati o n   ........................................................................................... 5 1 
9. 3. 1  
D r u g  P r e p a r ati o n, I ns p e cti o n  a n d   A d  mi nist r ati o n   .................................... 5 1 
9. 4  
A c c o u nt a bilit y   ...................................................................................................... 5 2 
9. 5  
R e p o rti n g  P r o d u ct   C o  m pl ai nts   ........................................................................... 5 2 
9. 6  
P e r  mitt e d  a n d  P r o hi bit e d   C o n c o  mit a nt   T h e r a pi es  .......................................... 5 3 
9. 6. 1  
P e r  mitt e d   C o n c o  mit a nt   T h e r a pi es  ............................................................... 5 3 
9. 6. 2  
P r o hi bit e d   C o n c o  mit a nt   T h e r a pi es  .............................................................. 5 4 
9. 6. 3  
Lif est yl e   R est ri cti o ns   ..................................................................................... 5 5 
9. 7  
C o  m pli  a n c e  ........................................................................................................... 5 5 
1 0  A  D  V  E  R S  E   E  V  E  N  T S   ................................................................................................5 7  
1 0. 1  
Ass ess  m e nt  of   A d v e rs e   E v e nts   ............................................................................ 5 8 
1 0. 1. 1  
Ti  m e  P e ri o d f o r   C oll e cti n g   A d v e rs e   E v e nts   ................................................ 5 8 
1 0. 1. 2  
Ass ess  m e nt  of I nt e nsit y  .................................................................................. 5 9 
1 0. 1. 3  
A  ss ess  m e nt  of   C a us alit y  ................................................................................ 5 9 
1 0. 1. 4  
E x p e ct e d n ess   ................................................................................................... 6 0 
1 0. 1. 5  
Cli ni c al  Si g nifi c a n c e  ....................................................................................... 6 0 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
1 0. 1. 6  
Cli ni c al   L a b o r at o r y   C h a n g es  ........................................................................ 6 0 
1 1  S E  RI  O  U S   A  D  V  E  R S  E   E  V  E  N  T S   .............................................................................. 6 1 
1 1. 1  
D o c u  m e nti n g  S e ri o us   A d v e rs e   E v e nts   ............................................................... 6 2 
1 1. 2  
R e p o rti n g  S e ri o us   A d v e rs e   E v e nts   ..................................................................... 6 2 
1 1. 2. 1  
I n v esti g at o r   R e p o rti n g  of  S e ri o us   A d v e rs e   E v e nts ..................................... 6 2 
1 1. 2. 2  
R e g ul at o r y   R e p o rti n g   R e q ui r e  m e nts f o r  S e ri o us   A d v e rs e   E v e nts   ............ 6 3 
1 2  P  R  E  G  N  A  N  C  Y  ........................................................................................................... 6 4 
1 2. 1  
C oll e cti n g  a n d   R e p o rti n g  P r e g n a n c y I nf o r  m ati o n   ........................................... 6 4 
1 2. 2  
A cti o n t o  b e   T a k e n if  P r e g n a n c y   O c c u rs i n  a  F e  m al e  S u bj e ct   ........................ 6 4 
1 3  D  A  T  A   M  A  N  A  G  E  M  E  N  T   .......................................................................................... 6 5 
1 3. 1  
D at a   C oll e cti o n  a n d   M a n a g e  m e nt  ...................................................................... 6 5 
1 3. 1. 1  
D at a b as e   Q u alit y   Ass u r a n c e  ......................................................................... 6 5 
1 3. 1. 2  
S o u r c e   D o c u  m e nts  .......................................................................................... 6 5 
1 4  S  T  A  TI S  TI  C S  ............................................................................................................. 6 6 
1 4. 1  
G e n e r al  P r o c e d u r es   ............................................................................................. 6 6 
1 4. 2  
S a  m pl e  Si z e  ........................................................................................................... 6 6 
1 4. 3  
A n al ysis  P o p ul ati o ns  ............................................................................................ 6 6 
1 4. 3. 1  
E n r oll e d  S et   .................................................................................................... 6 6 
1 4. 3. 2  
S af et y   A n al ysis  S et  ......................................................................................... 6 6 
1 4. 3. 3  
P h a r  m a c o ki n eti c   A n al ysis  S et  ....................................................................... 6 7 
1 4. 3. 4  
Effi c a c y   A n al ysis  S et  ...................................................................................... 6 7 
1 4. 3. 5  
D e  m o g r a p hi c  a n d   B as eli n e   C h a r a ct e risti cs   ................................................. 6 7 
1 4. 4  
Effi c a c y   A n al ysis  .................................................................................................. 6 7 
1 4. 5  
St atisti c al   A n al ysis  of  S af et y   E n d p oi nts ............................................................. 6 8 
1 4. 6  
P h a r  m a c o ki n eti c   A n al ysis  ................................................................................... 6 9 
1 4. 7  
H a n dli n g  of   Missi n g   D at a  .................................................................................... 7 0 
1 4. 8  
A n al ysis  of  S af et y  ................................................................................................. 7 0 
1 4. 8. 1  
E xt e nt   of   E x p os u r e ......................................................................................... 7 0 
1 5  E  T  HI  C S   A  N  D   R  E S P  O  N SI  BI  LI  TI  E S   ..................................................................... 7 1 
1 5. 1  
G o o d   Cli ni c al  P r a cti c e   ......................................................................................... 7 1 
1 5. 2  
I nstit uti o n al   R e vi e  w   B o a r d/I n d e p e n d e nt   Et hi cs   C o  m  mitt e e ........................... 7 1 
1 5. 3  
I nf o r  m e d   C o ns e nt ................................................................................................7 1  
1 5. 4  
R e c o r ds   M a n a g e  m e nt   .......................................................................................... 7 2 
1 6  A  U  DI  TI  N  G   A  N  D   M  O  NI  T  O  RI  N  G   .......................................................................... 7 3 
1 7  A  M  E  N  D  M  E  N  T S   ....................................................................................................... 7 5 
1 8  S  T  U  D  Y   R  E P  O  R  T S   A  N  D  P  U  B  LI  C  A  TI  O  N S  .......................................................... 7 6 
1 9  S  T  U  D  Y   T  E  R  MI  N  A  TI  O  N  ........................................................................................ 7 7 
2 0  C  O  N FI  D  E  N  TI  A  LI  T  Y   .............................................................................................. 7 8 
2 1  R  E F  E  R  E  N  C  E S   ......................................................................................................... 7 9 
2 2  A P P  E  N  DI  C  E S   ........................................................................................................... 8 1 
 
Li st  of I n -T e xt  T a bl e s  
T a bl e  1  
List  of   L a b o r at o r y   T ests  .......................................................................... 4 0 
T a bl e  2  
P h a r  m a c o ki n eti c  P a r a  m et e rs  .................................................................. 4 3 
 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
Li st  of I n -T e xt  Fi g ur e s  
Fi g u r e  1  
St u d y  S c h e  m ati c  ....................................................................................... 1 2 
 
 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
Li st  of   A b br e vi ati o n s  
A E   
a d v ers e  e v e nt  
AI  D S   
a c q uir e d i  m  m u n o d efi ci e n c y s y n dr o  m e 
AI  M S   
A b n or  m al I n v ol u nt ar y   M o v e  m e nt  S c al e 
A L  B   
A  l b u  mi n 
A L P   
al k ali n e  p h os p h at as e 
A L T   
al a ni n e  a  mi n otr a nsf er as e  
A S T   
as p art at e  a  mi n otr a nsf er as e  
A  U  C   
ar e a   u n d er t h e  c ur v e 
B  A  R S   
B ar n es   A k at hisi a   R ati n g  S c al e   
B  MI   
b o d y   m ass i n d e x 
B  U  N   
bl o o d  ur e a  nitr o g e n 
C a v g 
C a v g (ss)  
C a v g 1 4 d a ys  
C a v g 2 8 d a ys 
a v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  
a v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o ns  at st e a d y -st at e 
a v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  o v er  0 t o  1 4  d a ys 
a v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  o v er  1 4 t o  2 8  d a ys 
C  GI  - S 
Cli ni c al   Gl o b al I  m pr essi o n  S c al e f or  S e v erit y  of Ill n ess   
C m a x   
C m a x 1 4 d a ys   
C m a x 2 8 d a ys  
m a xi  m u  m  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
m a xi  m u  m  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  o v er  0 t o  1 4  d a ys 
m a xi  m u  m  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  o v er  1 4 t o  2 8  d a ys 
C mi n   
C mi n 1 4 d a ys   
C mi n 2 8 d a ys  
mi ni  m u  m  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
mi ni  m u  m  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  o v er  0 t o  1 4  d a ys 
mi ni  m u  m  pl as  m a   c o n c e ntr ati o n  o v er  1 4 t o  2 8  d a ys 
C P  K   
cr e ati n e  p h os p h o ki n as e 
C  R F/ e  C  R F     
C as e   R e p ort  F or  m/ el e ctr o ni c   C as e   R e p ort  F or  m   
C  R  O   
C S  R   
c o ntr a ct r es e ar c h  or g a ni z ati o n  
cli ni c al st u d y r e p ort 
C-  S S  R S    
C ol u  m bi a-  S ui ci d e  S e v erit y   R ati n g  S c al e  
C tr o u g h 
tr o u g h  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n 
D 2 
d o p a  mi n e t y p e- 2 r e c e pt or  
D S  M  - 5 
Di a g n osti c  a n d  St atisti c al   M a n u al  of   M e nt al   Dis or d ers,  5t h  E diti o n   
E  C  G  
E  D  C  
E l e ctr o c ar di o gr a  m 
e l e ctr o ni c  d at a  c a pt ur e 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
E  O S  
e n d - of-st u d y 
E P S  
e xtr a p yr a  mi d al s y  m pt o  ms 
E T  
E arl y t er  mi n at i o n 
F  D  A  
F o o d  a n d  Dr u g   A d  mi nistr ati o n   
F S  H  
f olli cl e sti  m ul ati n g  h or  m o n e 
G  C P   
G o o d   Cli ni c al  Pr a cti c e   
G  G T   
g a  m  m a -gl ut a  m yl tr a nsf er as e  
G  M P   
G o o d   M a n uf a ct uri n g  Pr a cti c e 
H b  A 1 c   
h a e  m o gl o bi n  A 1 c   
H  Bs  A g   
h e p atitis  b s urf a c e  a nti g e n 
H ct   
H  a e  m at o crit  
H  C  V   
h e p atitis   C  vir us  
H  D L   
hi g h- d e nsit y li p o pr ot ei n 
H g b   
H a e  m o gl o bi n 
HI P  A  A   
H e alt h I ns ur a n c e  P ort a bilit y  a n d   A c c o u nt a bilit y   A ct 
HI  V   
h u  m a n i  m  m u n o d efi ci e n c y  vir us 
5- H T 2  A 
s er ot o ni n t y p e-2  A r e c e pt or  
I  B 
I n v esti g at or’s   Br o c h ur e 
I  C F 
I nf or  m e d   C o ns e nt  F or  m 
I  C  H 
I nt er n ati o n al   C o u n cil  o n   H ar  m o nis ati o n 
I E  C 
I n d e p e n d e nt  Et hi cs   C o  m  mitt e e 
I g  M  a nti-H  B c     
a nti-  H e p atitis   B I g  M  c or e  a nti b o d y 
I  M P 
i n v esti g ati o n al   m e di ci n al  pr o d u ct  
I  N  D 
i n v esti g ati o n al  n e  w  dr u g 
I  R  B 
I S  G S 
I nstit uti o n al   R e vi e  w   B o ar d 
I nj e cti o n  Sit e   Gr a di n g  S c al e 
L  AI  
l o n g-a cti n g i nj e ct a bl e  
L  C -M S/  M S     
li q ui d  c hr o  m at o gr a p h y wit h t a n d e  m   m ass s p e ctr o  m etr y   
L  D L  
l o  w- d e nsit y li p o pr ot ei n 
M e d  D  R  A     
M e di c al   Di cti o n ar y f or   R e g ul at or y   A cti viti es    


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
N  M P   
N-  m et h yl- 2- p yrr oli d o n e 
O T  C   
P  A  U  C 1 4 d a ys  
 
P  A  U  C 2 8 d a ys 
o v er -t h e-c o u nt er  
Ar e a  u n d er   t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  v ers us ti  m e  c ur v e fr o  m ti  m e  z er o t o 
1 4  d a ys 
Ar e a  u n d er t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  v ers us ti  m e  c ur v e fr o  m ti  m e  1 4 
d a ys t o  2 8  d a ys 
P  A  N S S  
P ositi v e  a n d   N e g ati v e  S y n dr o  m e  S c al e 
P  G x  
P  D  
P h ar  m a c o g e n o  mi cs  
P h ar  m a c o d y n a  mi cs  
PI  
pri n ci p al i n v esti g at or 
P  K  
P h ar  m a c o ki n eti cs  
P L  G  H  
p ol y (  D L- l a cti d e-c o - gl y c oli d e)   wit h  a  c ar b o x yli c  a ci d  e n d  gr o u p 
P  O  
p er  os  ( or al  a d  mi nistr ati o n) 
Q  A   
q u alit y  ass ur a n c e 
Q T c/  Q T c F   
c orr e ct e d   Q T i nt er v al/ h e art r at e -c orr e ct e d   Q T i nt er v al / Fri d eri ci a’s 
c orr e ct e d   Q T i nt er v al  
R  B  C   
r e d  bl o o d  c ell 
S  A E  
s eri o us  a d v ers e  e v e nt  
S  A P  
st atisti c al  a n al ysis  pl a n  
S  A S  
Si  m ps o n-  A n g us  S c al e 
S  C  
S u b c ut a n e o us 
S  D  
st a n d ar d  d e vi ati o n 
S  O E  
S c h e d ul e  of  E v e nts 
S  O P  
St a n d ar d   O p er ati n g  Pr o c e d ur e 
S  N  RI  
s er ot o ni n- n or e pi n e p hri n e r e u pt a k e i n hi bit or 
S S  RI  
s el e cti v e s er ot o ni n r e u pt a k e i n hi bit or 
S  U S  A  R  
s us p e ct e d  u n e x p e ct e d s eri o us  a d v ers e r e a cti o n  
T E  A E  
tr e at  m e nt-e  m er g e nt  a d v ers e  e v e nt  
T  G  
T ri gl y c eri d es 
tm a x  
ti  m e  of  o c c urr e n c e  of   Cm a x  
U L  N   
u p p er  li  mit  of  n or  m al 
U  D S   
uri n e  dr u g s cr e e n 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
V  A S   
Vis u al   A n al o g  S c al e   
W  B  C   
w hit e  bl o o d  c ell 
W  H  O   
W orl d   H e alt h   Or g a ni z ati o n 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
1   I  N T  R  O  D  U  C TI  O  N   A  N  D   R  A TI  O  N  A L  E 
1. 1    
B a c k gr o u n d   a n d I ntr o d u cti o n  
S c hi z o p hr e ni a is  a s e v er e,  c hr o ni c  a n d   dis a bli n g   m e nt al  dis or d er  aff e cti n g  a n  esti  m at e d  0. 5  % t o 
1  %  - r o u g hl y  2 3   milli o n  a d ults -   w orl d  wi d e (Li e b er  m a n  2 0 1 2 ).  F or   m ost  p ati e nts   w h o  h a v e 
s c hi z o p hr e ni a,   m ai nt e n a n c e tr e at  m e nt   wit h  a nti ps y c h oti c  dr u gs is  n e c ess ar y t o r e d u c e t h e ris k  or 
r el a ps e  or r e c urr e n c e  of  a n  a c ut e  e x a c er b ati o n (K a n e  1 9 9 9  ). 
Ris p eri d o n e is  a n  at y pi c al  a nti ps y c h oti c   m e di c ati o n   wit h  p ot e nt   a nt a g o nist  eff e cts  at t h e  
d o p a  mi n e t y p e- 2 (  D 2)  a n d t y p e  2  A s er ot o ni n ( 5-H T 2  A) r e c e pt ors. T h e  cli ni c al  eff e ct  of 
ris p eri d o n e r es ults fr o  m t h e  c o  m bi n e d  c o n c e ntr ati o ns  of ris p eri d o n e  a n d its   m aj or   m et a b olit e,  9-
h y dr o x yris p eri d o n e (i. e., t o t al  a cti v e   m oi et y).  P ati e nts s  wit c hi n g fr o  m s h ort er- a cti n g  or al 
m e di c ati o ns t o l o n g er-  a cti n g i nj e ct a bl es  e x p eri e n c e si g nifi c a ntl y r e d u c e d  h os pit ali z ati o n r at es 
(C h u e  2 0 0 5  , Cri v er a  2 0 1 1  )  a n d i  m pr o v e d  h e alt h-r el at e d  q u alit y  of lif e (M a c F a d d e n  2 0 1 1  , 
N asr all a h  2 0 0 4  ). 
P E  R S E  RI S ™   (ris p eri d o n e) is  a n  e xt e n d e d-r el e as e s u b c ut a n e o us ( S  C) i nj e ct a bl e s us p e nsi o n 
a d  mi nist er e d  o n c e-  m o nt hl y f or t h e tr e at  m e nt  of s c hi z o p hr e ni a i n  a d ults.  P E  R S E  RI S  us es t h e 
e xt e n d e d -r el e as e d eli v er y s yst e  m   w hi c h is  c o  m pris e d  of  a st eril e,  p ol y  m eri c s ol uti o n  of  a 
bi o d e gr a d a bl e  p ol y   D L l a cti d e- c o - gl y c oli d e ( P L  G  H)  a n d   N-  m et h yl- 2- p yrr oli d o ne (  N  M P)  
p ol y  m er.  T h e  d eli v er y s yst e  m  f or  ms a s u b c ut a n e o us  d e p ot t h at  pr o vi d es s ust ai n e d l e v els  of 
ris p eri d o n e  o v er  o n e   m o nt h. 
I niti al  p e a k ris p eri d o n e  pl as  m a c o n c e ntr ati o ns  o c c ur   wit hi n  4 t o  6  h o urs  of  d osi n g  a n d  ar e  d u e t o 
a n i niti al r el e as e  of t h e  dr u g  d uri n g t h e  d e p ot f or  m ati o n  pr o c ess.  Cli ni c all y r el e v a nt 
c o n c e ntr ati o ns  ar e  r e a c h e d  aft er t h e 1st  i nj e cti o n  of  P E  R S E  RI S   wit h o ut t h e us e  of  a l o a di n g  d os e 
or  a n y s u p pl e  m e nt al  or al ris p eri d o n e.  B as e d   o n  a v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  at st e a d y -st at e 
(  Ca v g  (ss))  of ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y,  9 0   m g  P E  R S E  RI S  c orr es p o n ds t o  3   m g  or al 
ris p eri d o n e  a n d  1 2 0   m g  P E  R S E  RI S  c orr es p o n ds t o  4   m g  or al ris p eri d o n e. 
P E  R S E  RI S  is   m et a b olis e d t o its  a cti v e   m et a b olit e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e,  b y t h e  e n z y  m e 
c yt o c hr o  m e   C  Y P 2  D 6,  wit h   mi n or  c o ntri b uti o n  b y   C  Y P 3  A 4.   C  Y P 2  D 6 is s u bj e ct t o  g e n eti c 
p ol y  m or p his  m,   w hi c h i nfl u e n c es t h e r a pi dit y  of ris p eri d o n e   m et a b olis  m.  E xt e nsi v e   C  Y P 2  D 6 
m et a b olis ers  c o n v ert ris p eri d o n e r a pi dl y i nt o  9- h y dr o x yris p eri d o n e,   w h er e as  p o or   C  Y P 2  D 6 
m et a b olis ers  c o n  v ert   m u c h   m or e sl o  wl y.   A p pr o xi  m at el y  6 t o  8  %  of   C a u c asi a ns  a n d  a  v er y l o  w 
p er c e nt a g e  of   Asi a ns  h a v e littl e  or  n o  a cti vit y  a n d  ar e  “ p o or   m et a b olis ers ”. I n  or d er t o  c o ntr ol 
v ari a bilit y   of ris p eri d o n e p h ar  m a c o k i n eti c (P  K )  p ar a  m et ers,  o nl y  e xt e nsi v e   C  Y P 2  D 6 
m et  a b olis ers   will  b e i n cl u d e d i n t h e st u d y; l o  w, i nt er  m e di at e  a n d  ultr a-r a pi d   C  Y P 2  D 6 
m et a b olis ers   will  b e  e x cl u d e d fr o  m t h e st u d y. 
C  urr e nt l a b el li n g f or  or al ris p eri d o n e  pr o d u cts s p e cifi es  a t ar g et  d ail y  d os e  of  4 t o  8   m g  a n d  a n 
eff e cti v e  d ail y  d os e  of  4 t o  1 6   m g f or t h e tr e at  m e nt  of s c hi z o p hr e ni a i n  a d ults.  Li t er at ur e 
s u g g ests t h at t h e  d os e r es p o ns e  pl at e a us  at  ar o u n d  4   m g  p er  d a y f or   m ost  p ati e nts  a n d t h at t h e 
o pti  m al  d ail y  or al  d os e  of ris p eri d o n e i n  a d ults   wit h s c hi z o p hr e ni a is  4 t o  6   m g  p er  d a y ( D a vis 
2 0 0 4 ).   A p pr o xi  m at el y  1 8  %  of  a d ults   wit h s c hi z o p hr e ni a  b ei n g tr e at e d   wit h  or al ris p eri d o n e 
r e c ei v e  d os a g es  of  6   m g/ d a y,  a n d  5  % r e c ei v e  d os a g es gr e at er t h a n  6   m g/ d a y.   B e c a us e  p ati e nts 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 2  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
w h o  ar e  pr es cri b e d   l o n g-a cti n g i nj e ct a bl e  ( L  AI) a nti ps y c h oti cs  g e n er all y  h a v e  gr e at er ill n ess 
s e v erit y t h a n t h os e  pr es cri b e d  or al  a nti ps y c h oti cs ( Kis hi  m ot o  2 0 1 8  ), it is  a nti ci p at e d t h at t h er e 
will  b e  a si g nifi c a nt  n u  m b er  of  p ati e nts   w h o   w o ul d  b e n efit fr o  m  a  P E  R S E  RI S  d o  s e t h at 
a p pr o xi  m at es  6   m g/ d a y  or al ris p eri d o n e. 
T h is st u d y   will  b e  c arri e d  o ut i n  a c c or d a n c e  wit h   t h e  pr ot o c ol  a n d   wit h l o c al l e g al  a n d r e g ul at or y 
r e q uir e  m e nts, I nt er n ati o n al   C o u n cil  o n   H ar  m o nis ati o n/  G o o d   Cli ni c al  Pr a cti c e (I  C  H/  G  C P) a n d  all 
a p pli c a bl e s u bj e ct  pri v a c y r e q uir e  m e nts.  
1. 2    
St u d y   R ati o n al e   
T his st u d y is  d esi g n e d t o  e v al u at e t h e s af et y, t ol er a bilit y,  p h ar  m a c o ki n eti cs  a n d   effi c a c y  of 
1 8 0   m g  of  P E  R S E  RI S i n s u bj e cts   wit h  cli ni c all y st a bl e s c hi z o p hr e ni a ( as  d et er  mi n e d  b y t h e 
Di a g n osti c  a n d  St atisti c al   M a n  u al  of   M e nt al   Dis or d ers,  5 t h E diti o n  [D S  M  - 5] crit eri a).  T h e st u d y 
will   e nr ol s u bj e cts   w h o  ar e  c urr e ntl y  o n  a st a bl e  d os e  of  5   m g  or  6   m g  of  or al ris p eri d o n e  d ail y 
vi a  a n y r e gi  m e n . C urr e nt  cli ni c al  pr a cti c e s u g g ests t h at   or al ris p eri d o n e  d os es   5  m g/ d a y  a n d 
hi g h er  ar e  g e n er all y  a d  mi nist er e d i n  di vi d e d  d os es t  wi c e  d ail y (i. e.,  3/ 3,  4/ 2,  3/ 2).  T h er ef or e, i n 
t his st u d y, all s u bj e cts   will  b e st a bili z e d t o r e c ei v e  3   m g ris p eri d o n e  t  wi c e a  d a y  a p pr o xi  m at el y 
1 2  h o urs ( ± 3 0   mi ns)  a p art  (i. e.,  6   m g  or al ris p eri d o n e  d ail y)  pri or t o  a d  mi nistr ati o n  of 
P E  R S E  RI S . A n y   pri or  d ail y  or t  wi c e  d ail y  d osi n g  c o  m bi n ati o n (i. e.,  3/ 3,  4/ 2,  3/ 2)  will  b e 
a c c e pt a bl e .  S u bj e cts   will  pr o vi d e   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt  bef or e  a n y  pr ot o c ol r el at e d 
pr o c e d ur es  c o  m  m e n c e (i. e.,  b ef or e s cr e e ni n g  pr o c e d ur es).  P ot e nti al s u bj e cts   will  b e s cr e e n e d 
c o nsi d eri n g t h e i n cl usi o n  a n d  e x cl usi o n  crit eri a,  a n d t h os e   w h o  h a v e  b e e n s u c c essf ull y s cr e e n e d 
will  b e   e nr oll e d i n t h e st u d y.  Aft er  5  d  a ys,  or al ris p eri d o n e  d osi n g   will  b e st o p p e d  a n d 
P E  R S E  RI S tr e at  m e nt   will  b e i niti at e d.  
Aft er  c o  m pl eti o n  of t h e st a bili z ati o n  p eri o d,  all s u bj e cts   will r e c ei v e  1  d os e  of  1 8 0   m g 
P E  R S E  RI S ( e a c h  1 8 0 -  m g  d os e   will  b e  a d  mi nist er e d  as t  w o  9 0-  m g  S  C i nj e cti o ns)  e v er y  2 8  d a ys 
i n t h e  a b d o  mi n al r e gi o n  o v er  3   m o nt hs.  Th e  2  i nj e cti o ns  of  9 0   m g   will  b e  a d  mi nist er e d i n 
diff er e nt  q u a dr a nts  of t h e  a b d o  m e n  at t h e s a  m e  cli ni c  visit. I nj e cti o n sit es   will  b e r ot at e d t o 
mi ni  mi  z e irrit ati o n.   A n  a d diti o n al  d os e  of  1 8 0   m g ( a d  mi nist er e d  as t  w o  9 0- m g  S  C i nj e cti o ns  ) 
will  b e  a d  mi nist er e d  at  a n  alt er n at e sit e ( b a c k  of  u p p er   ar  m)  as  a  4t h  d os e; s u bj e cts   will r e c ei v e  1 
i nj e cti o n  of  9 0   m g i n  e a c h  ar  m  at t h e s a  m e  cli ni c al  visit. 
1. 2. 1    
R ati o n al e   f or   D o s e  a n d   Alt er n at e i nj e cti o n  sit e 
T h e  P  K  pr ofil e  of ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y f oll o  wi n g  S  C i nj e cti o n  of  P E  R S E  RI S  h as 
b e e n  e v al u a t e d i n s u bj e cts   wit h  cli ni c all y st a bl e s c hi z o p hr e ni a  aft er si n gl e  d os es ( 6 0   m g,  9 0   m g 
a n d  1 2 0   m g)  a n d r e p e at e d  d os es ( 6 0   m g,  9 0   m g  a n d  1 2 0   m g); i nj e cti o ns   w er e s e p ar at e d  b y  2 8 
d a ys f or  u p t o  3 i nj e cti o ns f oll o  wi n g  or al ris p eri d o n e.   B as e d  o n   C a v g (ss)of ris p eri d o n e  a n d t ot al 
a cti v e   m oi et y,  9 0   m g  P E  R S E  RI S  c orr es p o n ds t o  3   m g  or al ris p eri d o n e  a n d  1 2 0   m g  P E  R S E  RI S 
c orr es p o n ds t o  4   m g  or al ris p eri d o n e. 
It is  a nti ci p at e d t h at C a v g (ss)  of ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y  o bt ai n e d  aft er  1 8 0   m g 
P E  R S E  RI S   will  a p pr o xi  m at e t o t h at  o bt ai n e d  aft er  6   m g  or al ris p eri d o n e. 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
D at a  cit e d fr o  m lit er at ur e   s u g g ests t h at t h e  u p p er  ar  m is  a  vi a bl e i nj e cti o n sit e f or  S  C 
a d  mi nistr ati o n  d eli v eri n g si  mil ar  P  K  a n d  p h ar  m a c o d y n a  mi c ( P  D )  pr o p erti es. St e a d y -st at e  pl as  m a 
c o n c e ntr ati o ns   w er e r e a c h e d  b y t h e  e n d  of t h e s e c o n d i nj e cti o ns f or  b ot h ris p eri d o n e,  9-
h y dr o x yris p e ri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y  a n d   w er e   m ai nt ai n e d f or  4   w e e ks  aft er t h e l ast 
i nj e cti o n.  T h er ef or e,  b ot h t h e  3r d  a n d  4t h i nj e cti o ns  of  P E  R S E  RI S   will  b e  at st e a d y-st at e  all o  wi n g 
a li k e -f or-li k e  c o  m p aris o n  of  S  C  a d  mi nistr ati o n i n t h e  a b d o  m e n  a n d  u p p er  ar  m.   H a vi n g  a n 
alt er n at e i nj e cti o n sit e is i  m p ort a nt  i n t his  p ati e nt  p o p ul ati o n   w h o   m a y  b e t a ki n g t his   m e di c ati o n 
i n d efi nit el y,  b as e d  u p o n  cli ni c al r es p o ns e.   m a y  als o  b e n efit  p ati e nts   wit h s c hi z o p hr e ni a r e c ei vi n g 
tr e at  m e nt i n  a  c o  m  m u nit y   m e nt al  h e alt h s etti n g. 
1. 2. 2      
Pot e nti al f or   Dr u g -Dr u g I nt er a cti o n s   
N o s p e cifi c  dr u g i nt er a cti o n st u di es  h a v e  b e e n  p erf or  m e d   wit h  P E  R S E  RI S.  T h e  dr u g i nt er a cti o n 
d at a  pr o vi d e d i n t his s e cti o n is  b as e d  o n st u di es   wit h  or al ris p eri d o n e.  Fl u o x eti n e ( 2 0   m g  o n c e 
d ail y)  a n d  p ar o x eti n e ( 2 0   m g  o n c e  d ail y),  p ot e nt   C  Y P 2  D 6 i n hi bit ors,  h a v e  b e e n s h o  w n t o 
i n cr e as e t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  of ris p eri d o n e  b y  2. 5- t o  2. 8-f ol d  a n d  3- t o  9-f ol d, r es p e cti v el y. 
C o  - a d  mi nistr ati o n  of  k n o  w n   C  Y P 3  A 4  e n z y  m e i n d u c ers ( e. g.,  c ar b a  m a z e pi n e,  p h e n yt oi n, 
rif a  m pi n  a n d  p h en o b ar bit al)   wit h ris p eri d o n e   m a y  c a us e  d e cr e as es i n t h e  c o  m bi n e d  pl as  m a 
c o n c e ntr ati o ns  of ris p eri d o n e  a n d  9- h y dr o x yris p eri d o n e,   w hi c h  c o ul d l e a d t o  d e cr e as e d  effi c a c y 
of  P E  R S E  RI S.  
1. 2. 3    
Cli ni c al   A d v er s e   E v e nt   Pr ofil e   
T h e s af et y  of  P E  R S E  RI S   w as  e v al u at e d i n  a t ot al  of  8 1 4  a d ult s u bj e cts   wit h s c hi z o p hr e ni a   w h o 
r e c ei v e d  at l e ast  1  d os e  of  P E  R S E  RI S  d uri n g t h e  cli ni c al  d e v el o p  m e nt  pr o gr a  m.   A t ot al  of  3 2 2 
s u bj e cts   w er e  e x p os e d t o  P E  R S E  RI S f or  at l e ast  6   m o nt hs,  2 3 4  of   w hi c h   w er e  e x p os e d t o 
P E  R S E  RI S f or  at l e ast  1 2   m o nt hs;  2 8 1  a n d  1 7 6  of t h es e, r es p e cti v el y, r e c ei v e d t h e  1 2 0-  m g  d os e. 
A d v ers e  dr u g r e a cti o ns i n  a d ult s u bj e cts   wit h s c hi z o p hr e ni a ( ≥ 5  % i n  a n y  P E  R S E  RI S  -tr e at e d 
gr o u p  a n d  gr e at er t h a n  pl a c e b o)  d uri n g t h e  8-  w e e k  d o u bl e- bli n d,  pl a c e b o- c o ntr oll e d st u d y)   w er e 
w ei g ht i n cr e as e d,  c o nsti p ati o n, s e d ati o n/s o  m n ol e n c e,  p ai n i n  e xtr e  mit y,  b a c k  p ai n,  a k at hisi a, 
a n xi et y  a n d    m us c ul os k el et al  p ai n. I n  a d diti o n, t h e fr e q u e n c y  of r e p ort e d i nj e cti o n-sit e r e a cti o ns 
w as si  mil ar  a cr oss tr e at  m e nt  gr o u ps   wit h  b ot h  P E  R S E  RI S  a n d  pl a c e b o; t h e   m ost  c o  m  m o n ( ≥  5  %) 
of   w hi c h   w er e  i nj e cti o n-sit e  p ai n  a n d  er yt h e  m a.   D uri n g t h e  5 2-w e e k    o p e n-l a b el l o n g-t er  m s af et y 
st u d y,  n o  n e  w s af et y si g n als   w er e  o bs er v e d  c o  m p ar e d   wit h t h e  pri  m ar y  d o u bl e- bli n d st u d y  or t h e 
k n o  w n s af et y  pr ofil e  or ris p eri d o n e.  T h e  o v er all  s yst emi c s af et y  pr ofil e f or  P E  R S E  RI S   w as 
c o nsist e nt   wit h t h e  k n o  w n s af et y  pr ofil e  of  or al ris p eri d o n e,   wit h t h e  e x c e pti o n  of t h e  e x p e ct e d 
i nj e cti o n-sit e r e a cti o ns. 
1. 2. 4    
C h a n g e s i n   B o d y   W ei g ht   
I n t h e  8-  w e e k  d o u bl e- bli n d st u d y, a n i n cr e as e i n   m e a n   w ei g ht   w as  o bs er v e d f or  all tr e at  m e nt 
gr o u ps, i n cl u di n g t h e  pl a c e b o  gr o u p,   w hi c h   m a y  b e r el at e d t o  c h a n g es i n  di et ar y  h a bits i n t his 
e x cl usi v el y  i n p ati e nt st u d y.  Th er e   w as  a  d os e - d e p e n d e nt i n cr e as e i n   m e a n  c h a n g e i n   w ei g ht fr o  m 
b as eli n e t o  p ost- d os e  ass ess  m e nts i n t h e  P E  R S E  RI S  9 0 -  m g  a n d  1 2 0-  m g  gr o u ps   w h e n c o  m p ar e d 
t o t h e  pl a c e b o  gr o u p. O v er all   m e a n   w ei g ht  g ai n fr o  m  b as eli n e t o   e n d - of-st u d y (E  O S )   w as  4. 4  k g 
i n t h e  9 0-  m g  gr o u p,  5. 3  k g i n t h e  1 2 0-  m g  gr o u p  a n d  2. 6  k g i n t h e  pl a c e b o  gr o u p. I n t h e  5 2-w e e k 
o p e n- l a b el l o n g-t er  m s af et y st u d y, m e a n   w ei g ht i n cr e as e d    b y  a p pr o xi  m at el y  2  k g fr o  m  b as eli n e 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
t o   D a y  8 5 t h e n r e  m ai n e d st a bl e f or t h e r e  m ai n d er  of t h e st u d y.  T h er e   w as  a   m e a n   w ei g ht  g ai n 
i n cr e as e d uri n g t h e first  3   m o nt hs  of tr e at  m e nt,  b ut t h e n   w ei g ht  w as st a bl e  o v er t h e r e  m ai ni n g  9 
m o nt hs  of tr e at  m e nt.   D at a fr o  m t h e s u p p orti v e s af et y st u di es  di d  n ot r e v e al  a n y  n e  w s af et y 
c o n c er ns r el ati v e t o   w ei g ht  g ai n . 
1. 2. 5    
I n cr e a s e d   Pr ol a cti n 
I n t h e  8-  w e e k  d o u bl e- bli n d,  pl a c e b o- c o ntr oll e d st u d y,  a t y pi c al i n cr e as e i n   m e a n  pr ol a cti n l e v els 
w  as   o bs er v e d i n  bl o o d s a  m pl es  of f asti n g s u bj e cts fr o  m  b as eli n e t o t h e  E  O S  ass ess  m e nts i n  b ot h 
t h e  P E  R S E  RI S  9 0-  m g  a n d  1 2 0-  m g  gr o u ps,   w hil e   m e a n  pr ol a cti n f or t h e  pl a c e b o  gr o u p r e  m ai n e d 
st a bl e  d uri n g t h e st u d y.   C h a n g es i n   m e a n  pr ol a cti n   w er e  d os e- d e p e n d e nt  a n d   m or e  pr o n o u n c e d i n 
f e  m al e s u bj e cts t h a n   m al e s u bj e cts  T his fi n di n g   w as  n ot u n e x p e ct e d  as i n cr e as es i n  pr ol a cti n  ar e 
k n o  w n t o  o c c ur   wit h ris p eri d o n e  a d  mi nistr ati o n. I n t h e  5 2- w e e k   o p e n- l a b el l o n g-t er  m s af et y 
st u d y,  b ot h   m al e  a n d f e  m al e s u bj e cts   w h o  h a d  n ot r e c ei v e d  a nti ps y c h oti c   m e di c ati o ns f or t h e  8 
w e e ks  pri or t o  p arti ci p ati o n i n   t h e o p e n- l a b el st u d y (i. e.,  pl a c e b o r oll o v ers)  h a d   m e a n i n cr e as es 
fr o  m  b as eli n e i n  pr ol a cti n  v al u es,  c o nsist e nt   wit h t h e  e x p e ct e d  eff e ct   wit h  or al ris p eri d o n e.  F or 
t h e  ot h er  e nr ol  m e nt  gr o u ps, t h er e   w er e  n o  cli ni c all y r el e v a nt  c h a n g es i n   m e a n  v al u es fr o  m 
b as eli n e t o  p ost- d os e  ass ess  m e nts f or  pr ol a cti n. 
1. 2. 6    
E xtr a p yr a  mi d al   S y  m pt o  m s (  E  P  S)   
M et h o ds t o   m e as ur e  E P S i n cl u d e d: ( 1) t h e   B ar n es   A k at hisi a   R ati n g  S c al e (  B  A  R S)  gl o b al  cli ni c al 
r ati n g s c or e t h at  e v al u at es  a k at hisi a, ( 2) t h e   A b n or  m al I n v ol u nt ar y   M o v e  m e nt  S c al e (  AI  M S) 
s c or es t h at  e v al u at es  d ys ki n esi a, ( 3) t h e  Si  m ps o n-  A n g us  S c al e ( S  A S)  gl o bal s c or e t h at   br o a dl y 
e v al u at es  P ar ki ns o nis  m  a n d ( 4) t h e i n ci d e n c e  of s p o nt a n e o us r e p orts  of  E P S- r el at e d  a d v ers e 
r e a cti o ns. 
I n t h e  8-  w e e k  d o u bl e- bli n d,  pl a c e b o- c o ntr oll e d st u d y, t h e   m e a n  c h a n g es fr o  m  b as eli n e i n   B  A  R S, 
AI  M S   a n d  S  A S t ot al s c or es   w er e  c o  m p ar a bl e  b et  w e e n  P E  R S E  RI S -  a n d  pl a c e b o-tr e at e d  p ati e nts. 
At  all  p ost  -b as eli n e  ass ess  m e nts,   m e a n  c h a n g es fr o  m  b as eli n e   w er e  b et  w e e n  - 0. 1  a n d  0. 2 
(i n cl usi v e) f or t h e   B  A  R S,  b et  w e e n  0  a n d  0. 2 (i n cl usi v e) f or t h e   AI  M S  a n d  b et  w e e n -0. 1  a n d  0. 2 
(i n cl usi v e) f or t h e  S  A S. 
A  hi g h er i n ci d e n c e  of  a k at hisi a   w as  o bs er v e d i n t h e  P E  R S E  RI S  1 2 0-  m g ( 6. 8  %)  gr o u p  c o  m p ar e d 
wit h t h e  P E  R S E  RI S  9 0-  m g ( 2. 6  %)  a n d   pl a c e b o   gr o u p ( 4. 2  %); r e p orts  of  e xtr a p yr a  mi d al 
dis or d ers   w er e  hi g h er i n t h e  P E  R S E  RI S  9 0-  m g  gr o u p ( 4. 3  %)  c o  m p ar e d   wit h t h e  P E  R S E  RI S 
1 2 0-  m g ( 1. 7  %)  a n d  pl a c e b o  gr o u p ( 0. 8  %). 
I n t h e  5 2-  w e e k  o p e n-l a b el l o n g-t er  m s af et y st u d y, t h er e   w er e  n o  cli ni c all y r el e v a nt diff er e n c es i n 
t h e   m e a n   B  A  R S,   AI  M S  or  S  A S t ot al s c or es   wit hi n  a n y tr e at  m e nt  gr o u p  d uri n g t h e st u d y or 
a cr oss t h e tr e at  m e nt  gr o u ps.   At  all  p ost- b as eli n e  ass ess  m e nts,   m e a n  c h a n g es fr o  m  b as eli n e   w er e 
b et  w e e n  - 0. 2  a n d  0. 3 (i n cl usi v e) f or t h e   B  A  R S,  b et  w e e n  0. 1  a n d  0. 5 (i n cl usi v e) f or t h e   AI  M S 
a n d t h e  S  A S.  T h e   m ost  c o  m  m o nl y  o c c urri n g  E P S- r el at e d tr e at  m e nt-e  m e r g e nt  a d v ers e  e v e nts 
(T E  A Es )   w er e  a k at hisi a ( 6. 0  %), tr e  m or ( 2. 0  %)  a n d  e xtr a p yr a  mi d al  dis or d er ( 1. 8  %). 
T h e i n ci d e n c e  of  tr e at  m e nt-e  m er g e nt  a k at hisi a  a n d   ot h er  E P S s y  m pt o  ms   w as  c o nsist e nt   wit h t h e 
est a blis h e d s af et y  pr ofil e  of ris p eri d o n e. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
1. 2. 7    
D y st o ni a   
S y  m pt o  ms  of  d yst o ni a,  pr ol o n g e d  a b n or  m al  c o ntr a cti o ns  of   m us cl e  gr o u ps,   m a y  o c c ur i n 
s us c e pti bl e i n di vi d u als  d uri n g t h e  1st  f e  w d a ys  of tr e at  m e nt.  Alt h o u g h t h es e s y  m pt o  ms  c a n  o c c ur 
at l o  w  d os es, t h e y  o c c ur   m or e fr e q u e ntl y  a n d   wit h  gr e at er s e v erit y   wit h  hi g h  p ot e n c y  a n d  at 
hi g h er  d os es  of first- g e n er ati o n  a nti ps y c h oti c  dr u gs. I n t h e  8-  w e e k  d o u bl e- bli n d,  pl a c e b o-
c o ntr oll e d st u d y,  t h er e   w as  a  hi g h er i n ci d e n c e  of  d yst o ni a i n t h e  pl a c e b o  gr o u p ( 2. 5  %)  c o  m p ar e d 
wit h t h e  P E  R S E  RI S  gr o u ps ( 0  a n d  0. 9  %, r es p e cti v el y). I n t h e  5 2-  w e e k  o p e n  -l a b el l o n g-t er  m 
s af et y st u d y, t h er e   w as  a l o  w i n ci d e n c e  of  d yst o ni a i n t h e  d e  n o v o  gr o u p (s u bj e cts  di a g n os e d 
wit h   s c hi z o p hr e ni a) ( 0. 7  %) a n d  n o n e r e p ort e d i n  t h e r oll o v er tr e at  m e nt  gr o u p (s u bj e cts   w h o  h a v e 
c o  m pl et e d  a   mi ni  m u  m  of  5 6   d a ys  of  d o u bl e-bli n d  pl a c e b o - c o ntr oll e d st u d y). 
1. 2. 8    
C h a n g e s i n   El e ctr o c ar di o gr a  m s   
I n t h e  8-  w e e k,  d o u bl e- bli n d,  pl a c e b o- c o ntr oll e d st u d y, t h er e   w er e  n o  cli ni c all y r ele v a nt 
diff er e n c es i n   m e a n  c h a n g es fr o  m  b as eli n e t o  E  O S i n  el e ctr o c ar di o gr a  m ( E  C  G ) p ar a  m et ers, 
i n cl u di n g   Q T c F ( Fri d eri ci a’s  c orr e ct e d   Q T i nt er v al),   Q  R S  a n d  P  R i nt er v als,  a n d  h e art r at e, i n 
s u bj e cts i n  eit h er  P E  R S E  RI S tr e at  m e nt  gr o u p ( 9 0   m g  a n d  1 2 0   m g)  c o  m p ar e d   wit h  pl a c e b o. 
Si  mil arl y, i n t h e  1 2 -  m o nt h,  o p e n-l a b el l o n g-t er  m s af et y st u d y, t h er e   w er e  n o  cli ni c all y r el e v a nt 
c h a n g es i n   m e a n  E  C  G i nt er v al  v al u es fr o  m  b as eli n e t o  p ost- d os e  ass ess  m e nts.  
1. 2. 9    
 P ai n   A s s e s s  m e nt  a n d  L o c al I nj e cti o n  -Sit e   R e a cti o n s   
L o c al  i nj e cti o n-sit e  p ai n   w as  ass ess e d  usi n g s u bj e ct-r e p ort e d   Vis u al   A n al o g  S c al es (  V  A S) ( 0-
1 0 0   m  m;  0  =  n o  p ai n t o  1 0 0  =  u n b e ar a bl y  p ai nf ul). I n t h e  8-  w e e k,  d o u bl e- bli n d  pl a c e b o-
c o ntr oll e d st u d y, t h e   m e a n s u bj e ct- r e p ort e d Inj e cti o n - Sit e P ai n   V  A S s c or es   w er e si  m il ar f or  all 
tr e at  m e nt  gr o u ps f oll o  wi n g  b ot h i nj e cti o ns.  P ai n s c or es  d e cr e as e d fr o  m  a   m e a n  of  2 7 (  V  A S 
s c or e)  1   mi n ut e  aft er t h e  1st  d os e t o  a r a n g e  of  3 t o  7 (  V  A S s c or e)  3 0 t o  6 0   mi n ut es  p ost- d os e. I n 
t h e  1 2-  m o nt h, l o n g-t er  m s af et y st u d y, t h e  1-  mi n ut e  p ost- d os e Inj e cti o n - Sit e P ai n   V  A S s c or es 
w er e  hi g h est  o n   D a y  1 (  m e a n  of  2 5)  a n d  d e cr e as e d  o v er ti  m e   wit h s u bs e q u e nt i nj e cti o ns ( 1 4 t o 
1 6 f oll o  wi n g  l ast i nj e cti o n). 
T hr o u g h o ut t h e  cli ni c al  d e v el o p  m e nt  pr o gr a  m, t h e   m a xi  m u  m r e p ort e d i nt e nsit y  at  a n y ti  m e  p oi nt 
f or  e a c h i nj e cti o n-sit e  ass ess  m e nt ( p ai n, t e n d er n ess, i nfl a  m  m ati o n/s  w elli n g  a n d  er yt h e  m a)   w as 
n o n e  or   mil d f or   m ost s u bj e cts r e c ei vi n g  P E  R S E  RI S.   M ost s u bj e cts ( ≥  7 9  %) r e p ort e d  n o 
t e n d er n ess  a n d   m ost   w h o  h a d t e n d er n ess r e p ort e d   mil d s e v erit y.  L ess t h a n  1  %  of s u bj e cts  h a d 
m o d er at e t e n d er n ess  at  a n y ti  m e  p oi nt  a n d  1 s u bj e ct  at I nj e cti o ns  1,  2   a n d  5  h a d s e v er e 
t e n d er n ess.   At  e a c h ti  m e  p oi nt,   m ost s u bj e cts ( ≥  7 5  %) r e p ort e d  n o  p ai n  o n i nj e cti o n.   Of s u bj e cts 
w h o  di d  h a v e  p ai n  o n i nj e cti o n,  al  m ost  all  of t h es e   w er e   mil d  at  e a c h ti  m e  p oi nt;  o nl y  1  or  2 
s u bj e cts  at I nj e cti o ns  1,  2,  7  a n d   1 2  h a d   m o d er at e  p ai n  o n i nj e cti o n.   At l e ast  9 2  %  of s u bj e cts 
r e p ort e d  n o  er yt h e  m a  o n  e a c h i nj e cti o n.   All r e p orts  of  er yt h e  m a   w er e  of   mil d s e v erit y  e x c e pt f or 
2  c as es  of   m o d er at e  er yt h e  m a  o n I nj e cti o n  1. I nfl a  m  m ati o n/s  w elli n g  h a d  a si  mil ar  pr ofil e,   wit h  at 
l e ast  8 8  %  of s u bj e cts r e p orti n g  n o i nfl a  m  m ati o n/s  w elli n g  a n d  o nl y   mil d s y  m pt o  ms  e x c e pt f or  1 
c as e  of   m o d er at e s e v erit y  o n I nj e cti o n  1.  


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
1. 3    
Ri s k  -B e n efit   A s s e s s  m e nt   
T h e ris ks  ass o ci at e d   wit h  P E  R S E  RI S    m o nt hl y  S  C i nj e ct a bl e  ar e i n disti n g uis h a bl e fr o  m  or al 
ris p eri d o n e- c o nt ai ni n g  pr o d u cts e x c e pt f or  l o c al i nj e cti o n-sit e r e a cti o ns t h at ar e  g e n er all y   mil d -
t o-m o d er at e  a n d s elf  -li  miti n g. T h e  b e n efits  of  or al ris p eri d o n e  h a v e  b e e n   w ell  est a blis h e d ( N  D  A   
2 1 0 6 5 5,  S e cti o n  2. 7. 3),  as  h as  t h e  effi c a c y  of P E  R S E  RI S  (N ass er    2 0 1 6, P E  R S E  RI S T  M 
Pr es cri bi n g I nf or  m ati o n  2 0 1 8 ). 
O v er  4 7 0 0   P E  R S E  RI S  i nj e cti o ns   w er e  a d  mi nist er e d  a cr oss t h e  cli ni c al  d e v el o p  m e nt  pr o gr a  m; al l 
T E  A Es  p ert ai ni n g t o i nj e cti o n -sit e r e a cti o ns   w er e  of   mil d -t o-m o d er at e   s e v erit y.   N o n e  of t h e 
i nj e cti o n-sit e r e a cti o ns w er e   ass ess e d  as s eri o us  b y t h e  In v esti g at or. I nj e cti o n -sit e r e a cti o n 
T E  A Es (i nj e cti o n -sit e  p ai n  a n d i nj e cti o n-sit e  n o d ul e) r es ult e d i n st u d y tr e at  m e nt  dis c o nti n u ati o n 
i n  o nl y  2 s u bj e cts a cr oss  t h e  pr o gr a  m. 
T h e  cli ni c al  b e n efits  of  P E  R S E  RI S  i n cl u d e a c hi e v e  m e nt  of  r a pi d r es ults f oll o  wi n g a si n gl e 
tr e at  m e nt i nt er v e nti o n  a n d t h e  d eli v er y  of  c o nti n u o us   m e di c ati o n t h er a p y vi a    m o nt hl y  S  C 
i nj e cti o ns.   N o l o a di n g  d os e  or s u p pl e  m e nt al  d osi n g is r e q uir e d  at i niti ati o n  of tr e at  m e nt si n c e 
cli ni c all y  r el e v a nt  pl as  m a  c o n c e ntr ati o ns  of ris p eri d o n e t ot al  a cti v e   m oi et y  ar e  a c hi e v e d  d uri n g 
t h e 1st  d a y  of  a d  mi nistr ati o n.  T h e  o ns et  of  a cti o n  is r a pi d  a n d  p ersists   wit h  c o nti n u e d tr e at  m e nt, 
all o  wi n g  f or  a si  m pl er  a n d   m or e  c o nsist e nt tr e at  m e nt r e gi  m e n f or  b ot h  p ati e nts  a n d  cli ni ci a ns. 
T h e  b e n efits  a n d s af et y  of  a  6 -  m g  or al  d os e  of ris p eri d o n e  h a v e  als o  b e e n  est a blis h e d (Ris p er d al ®  
2 0 1 8 ).  T h e  e x p e ct ati o n is t h at t h e  1 8 0-m g    d os e  of P E  R S E  RI S  will  a p pr o xi  m at e  b ot h t h e  b e n efit 
a n d t h e ris k  of  6   m g  or al ris p eri d o n e. 
2   S T  U  D  Y   O  B J  E  C TI  V  E  S   
2. 1    
Pri  m ar y   
T h e  pri  m ar y  o bj e cti v e  of t his st u d y is: 
•    T o  e v al u at e t h e  P  K  pr ofil es  of ris p eri d o n e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e  a n d  t ot al  a cti v e   m oi et y  aft er 
3   m o nt hl y  1 8 0-  m g  d os es ( e a c h  1 8 0 -  m g  d os e   will  b e  a d  mi nist er e d  as t  w o  9 0-  m g  S  C 
i nj e cti o ns)  of  P E  R S E  RI S i n s u bj e cts wit h  cli ni c all y   st a bl e s c hi z o p hr e ni a  aft er s  wit c hi n g 
tr e at  m e nt fr o  m a n  or al ris p eri d o n e  d os e  of  6   m g /  d a y 
2. 2    
S e c o n d ar y   
T h e s e c o n d ar y  o bj e cti v es  of t his st u d y  ar e: 
•    T o  e v al u at e  effi c a c y  a n d t h e   m ai nt e n a n c e  of st a bilit y f oll o  wi n g  a  s  wit c h fr o  m d ail y  6   m g  or al 
ris p eri d o n e t o   m o nt hl y  1 8 0   m g ( 2  x  9 0   m g) P E  R S E  RI S  S  C  i nj e cti o ns 
•    T o  e v al u at e t h e s af et y  a n d t ol er a bilit y  of  P E  R S E  RI S  S  C i nj e cti o ns 
•    T o  e v al u at e   w h et h er  a d  mi nistr ati o n  of  P E  R S E  RI S  at  a n  alt er n at e  i nj e cti o n sit e ( b a c k  of  u p p er 
ar  m)  pr o vi d es  a n  a d e q u at e  e x p os ur e t o t ot al  a cti v e   m oi et y t hr o u g h o ut t h e  2 8- d a y  d osi n g 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
i nt er v al  a n d  d et er  mi n e t h e  P  K,  effi c a c y, s af et y  a n d t ol er a bilit y  of a d  mi nist eri n g  P E  R S E  RI S 
at  a n  alt er n at e sit e ( b a c k  of  u p p er  ar  m)  c o  m p ar e d   wit h t h e  a b d o  mi n al r e gi o n 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
3   S T  U  D  Y   E  N  D  P  OI  N T  S   
3. 1    
Pri  m ar y   
T h e  pri  m ar y  e n d p oi nt f or t h e st u d y   will  b e t h e   m e as ur e  m e nt  of   C a v g (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al 
a cti v e   m oi et y  aft er  or al  a n d  S  C  a d  mi nistr ati o n . 
3. 2    
S e c o n d ar y   
T h e f oll o  wi n g  P  K  e n d p oi nts  a n d  s af et y  ass ess  m e nt s will  b e   a n al y se d : 
•    All  ot h er  P  K  p ar a  m et ers i n cl u di n  g t h e  P  K  p ar a  m et ers  d eri v e d  aft er t h e  4t h  d os e ( at  a n 
alt er n at e sit e)   will  b e  c o nsi d er e d  as s e c o n d ar y  e n d p oi nts 
•    A E  s, l o c al i nj e cti o n-sit e t ol er a bilit y (i. e., i nj e cti o n -sit e r e a cti o ns),  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns, 
c h a n g es i n  cli ni c al l a b or at or y r es ults,  vit al si g n   m e as ur e  m e nts,  1 2  l e a d E  C  Gs,  b o d y   w ei g ht 
a n d    m o nit ori n g  of E P S   usi n g  n e ur ol o gi c al  a n d  cli ni c al s y  m pt o  m  ass ess  m e nts (  AI  M S,  S  A S, 
B  A  R S   a n d  t h e C ol u  m bi a-  S ui ci d e  S e v erit y   R ati n g  S c al e [ C-  S S  R S ]) 
•    Cli ni c al   O ut c o  m e   M e as ur e  m e nts:     C h a n g e fr o  m  b as eli n e i n P o siti v e  a n d  n e g ati v e s y n dr o  m e 
s c al e (P  A  N S S ) s c or es (i n cl u di n g t h e  T ot al  S c or e, t h e  P ositi v e s u b-s c al e s c or e, t h e   N e g ati v e 
s u b-s c al e  S c or e  a n d t h e   G e n er al  Ps y c h o p at h ol o g y  S c al e  S c or e)  a n d  Cli ni c al   Gl o b al 
I  m pr essi o n  S c al e f or  S e v erit y  of Ill n ess (C  GI  - S) s c or es 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  2 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
4   S T  U  D  Y   P L  A  N   
4. 1    
St u d y   D e si g n   
T his  P h as e I V,  o p e n-  l a b el st u d y   will  ass ess t h e s af et y, t ol er a bilit y,  p h ar  m a c o ki n eti cs  a n d 
effi c a c y   of  1 8 0   m g  of  P E  R S E  RI S i n s u bj e cts   wit h  cli ni c all y st a bl e s c hi z o p hr e ni a ( as  d et er  mi n e d 
b y t h e   D S  M- 5  crit eri a).  
T h e st u d y   will  e nr ol s u bj e cts   w h o  ar e  c urr e ntl y  o n  a st a bl e  d os e  of  5   m g  or  6   m g  of  or al 
ris p eri d o n e  d ail y vi a  a n y r e gi  m e n .   A n y  d ail y  or t  wi c e  d ail y  d osi n g  c o  m bi n ati o n   will  b e 
a c c e pt a bl e (i. e.  3/ 3,  4/ 2,  3/ 2).  S u bj e cts   will  pr o vi d e   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt  b ef or e  a n y  pr ot o c ol 
r el at e d  pr o c e d ur es  c o  m  m e n c e (i. e.,  b ef or e s cr e e ni n g  pr o c e d ur es).  P ot e nti al s u bj e cts   will  b e 
s cr e e n e d  c o nsi d eri n g t h e i n cl usi o n  a n d  e x cl usi o n  crit eri a,  a n d t h os e   w h o  h a v e  b e e n s u c c essf ull y 
s cr e e n e d   will  b e  e nr oll e d i n t h e st u d y.  All s u bj e cts   will  b e st a bili z e d  o n  6   m g  d ail y [ 3   m g  or al 
ris p eri d o n e   will  b e  a d  mi nist er e d t  wi c e  a  d a y  a p pr o xi  m at el y  1 2  h o urs ( ± 3 0   mi ns)  a p art] f or  5 
d a ys .   Aft er  c o  m pl eti o n  of t h e st a bili z ati o n  p eri o d,  all s u bj e cts   will r e c ei v e  1  d os e  of  1 8 0   m g 
P E  R S E  RI S ( e a c h  1 8 0 -  m g  d os e   will  b e  a d  mi nist er e d  as t  w o  9 0-  m g  S  C i nj e cti o ns)  e v er y  2 8  d a ys 
i n t h e  a b d o  mi n al r e gi o n  o v er  3   m o nt hs. T h e  2  i nj e cti o ns  of  9 0   m g   will  b e  a dmi nist er e d i n 
diff er e nt  q u a dr a nts  of t h e  a b d o  m e n  at t h e s a  m e  cli ni c  visit. I nj e cti o n sit es   will  b e r ot at e d t o 
mi ni  mi z e irrit ati o n.   A n  a d diti o n al  d  os e  of  1 8 0   m g ( gi v e n  as t  w o  9 0- m g  S  C i nj e cti o ns)   will  b e 
a d  mi nist er e d  at  a n  alt er n at e sit e ( b a c k  of  u p p er  ar  m)  as  a  4t h  d os e; s u bj e cts   will r e c ei v e  1 
i nj e cti o n  of  9 0   m g i n  e a c h  ar  m  at t h e s a  m e  cli ni c al  visit. A d v ers e  e v e nt  ass ess  m e nts   will  b e   m a d e 
u ntil   D a y  1 2 0,  a n d  P  K  ass ess  m e nts   will  b e  c o n d u ct e d t hr o u g h   D a y  1 1 3. 
D osi n g   will  b e s plit i nt o  2 s u b- gr o u ps:  5 s u bj e cts  a n d  2 0   r e  m ai n d er s u bj e cts.   A s af et y  a n d 
t ol er a bilit y r e vi e  w  of t h e  d at a fr o  m t h e first  5 s u bj e cts fr o  m   D a y  1 t o   D a y  1 5  ( aft er r e c ei vi n g t h e 
1st  d os e  of  1 8 0   m g)   will  b e  c o n d u ct e d. If  n o li  miti n g s af et y  c o n c er ns  ar e f o u n d, t h e n t h e first  5 
s u bj e cts   will  c o nti n u e   wit h t h e st u d y  a n d t h e r e  m ai ni n g  2 0 s u bj e cts   will  b e  e nr oll e d i nt o t h e 
st u d y. 
At t h e   E  O S  vi sit, s u bj e cts   will  b e  e v al u at e d  a n d  pr es cri b e d  a n  a p pr o pri at e   m ai nt e n a n c e 
a nti ps y c h oti c  at  a  d os a g e  d et er  m i n e d  b y t h e  p h ysi ci a n. 
A s c h e  m ati c   of t h e st u d y  d esi g n is s h o  w n i n  Fi g ur e  1 . 
4. 2    
S c h e d ul e  of   E v e nt s   
A  c o  m pl et e list  of  pr o c e d ur es  a n d  ass ess  m e nts   is i n cl u d e d i n t h e  S c h e d ul e  of  E v e nts ( S  O E), 
A p p e n di x  1   t hr o u g h A p p e n di x  5  . 
4. 3    
D ur ati o n  of  Tr e at  m e nt   
S u bj e cts   will  att e n d t h e  cli ni c al  u nit  o n s e p ar at e  o c c asi o ns:  o n e i niti al s cr e e ni n g  visit,  a n i niti al 
i n p ati e nt st a y  of  8  d a ys [ 5- d a y st a bili z ati o n  p eri o d,  pl us  1st  P E  R S E  RI S i nj e cti o n], t hr e e  4-d a y 
i n p ati e nt st a ys [f or  2 n d,  3r d  a n d  4t h  P E  R S E  RI S i nj e cti o ns]  a n d a t ot al  of  3 3  o ut p ati e nt  visits, 
f oll o  w e d  b y  a fi n al st u d y f oll o  w- u p  p h o n e  c all f or  a t ot al  d ur ati o n  of  1 4 6  d a ys. 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  3 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
5   S T  U  D  Y   P  O  P  U L  A TI  O  N   S  E L  E  C TI  O  N   
5. 1    
N u  m b er  of   S u bj e ct s   
A p pr o xi  m at el y  6 5   s u bj e cts   will  b e s cr e e n e d t o  e nr ol  2 5  eli gi bl e  s u bj e cts,   wit h  a n  e x p e ct e d st u d y 
c o  m pl eti o n  of  1 5  e v al u a bl e s u bj e cts f or t h e  a n al ys es. 
Eli gi bl e s u bj e cts   will  b e t h os e   w h o  ar e  ass ess e d   wit h  cli ni c all y st a bl e s c hi z o p hr e ni a  a n d   w h o  ar e 
alr e a d y st a bili z e d  o n  or al ris p eri d o n e (st a bl e  d os e  of  5   m g  or  6   m g  or al ris p eri d o n e  d ail y  vi a  a n y 
r e gi  m e n).   A n y  d ail y  or t  wi c e  d ail y  d osi n g  c o  m bi n ati o n   will  b e  a c c e pt a bl e (i. e.  3/ 3,  4/ 2,  3/ 2). 
O nl y   e xt e nsi v e  C  Y P 2  D 6   m et a b oli  sers    will  b e i n cl u d e d i n t h e st u d y.  P o or, i nt er  m e di at e  a n d  ultr a-
r a pi d C  Y P 2  D 6   m et a b oli  sers    will  b e  e x cl u d e d fr o  m t h e st u d y  b as e d  o n   C  Y P 2  D 6  g e n ot y pi n g 
r es ults fr o  m  bl o o d s a  m pli n g  at  Scr e e ni n g.  
5. 2    
I n cl u si o n   Crit eri a 
S u bj e cts   m ust   m e et  all  t h e f oll o  wi n g  crit eri a: 
1.    S e x:   m al e  a n d f e  m al e,   A g e:  ≥  1 8 t o  ≤  6 5  y e ars.  
2.    Di a g n osis  of s c hi z o p hr e ni a  as  d efi n e d  b y   D S  M-  5  crit eri a.  
3.    St at us:  cli ni c all y st a bl e s u bj e cts  d efi n e d  as s u bj e cts   wit h  n o  h os pit ali z ati o ns f or  a c ut e 
e x a c er b ati o ns   wit hi n  3   m o nt hs  of  S cr e e ni n g  a n d  S cr e e ni n g  t ot al  PA  N S S s c or e  ≤  7 0.   
4.    S u bj e cts   wit h  a  b o d y   m ass i n d e x (  B  MI)  b et  w e e n  1 8. 0  a n d  3 5. 0  k g/  m 2  a n d   w h o   w ei g h  at l e ast 
4 9. 9  k g. 
5.    S u bj e cts   w h o  h a v e  gi v e n   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt. 
5. 3      E x cl u si o n   Crit eri a   
S u bj e cts   w h o   m e et  a n y  of t h e f oll o  wi n g  c o n diti o ns   m ust  b e  e x cl u d e d fr o  m t h e st u d y: 
1.    S u bj e cts   w h o  h a v e r e c ei v e d  a  o n c e -  m o nt hl y L  AI   a nti ps y c h oti c   wit hi n  6 0  d a ys  of s cr e e ni n g 
a n d  a  o n c e- e v er y - 3-  m o nt h L  AI   a nti ps y c h oti c   wit hi n  1 2 0  d a ys  of s cr e e ni n g. 
2.    S u bj e cts t a ki n g t h e f oll o  wi n g  c o n c urr e nt   m e di c ati o n/ o v er-t h e- c o u nt er (  O T  C)  pr o d u cts: 
a.    I n d u c ers  or i n hi bit ors  of   C  Y P 2  D 6 (S e e  A p p e n di x  7  )   wit hi n  1 4  d a ys  or  5  h alf-li v es 
w hi c h e v er is  gr e at er    pri or t o st u d y s cr e e ni n g 
b.    B u pr o pi o n,  c hl or p h e nir a  mi n e,  ci  m eti di n e,  cl o  mi pr a  mi n e,  d o x e pi n  or  q ui ni di n e   wit hi n  3 0 
d a ys  pri or t o st u d y s cr e e ni n g 
c.    Cl o z a pi n e,  p h e n ot hi a zi n es,  ari pi pr a z ol e,  h al o p eri d ol  or  a n y  ot h er  a nti ps y c h oti c  ot h er t h a n 
or al ris p eri d o n e   wit hi n  1 4  d a ys  pri or t o st u d y s cr e e ni n g 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  3 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
d.    S el e cti v e s er ot o ni n r e u pt a k e i n hi bit ors ( S S  RIs) ( S e e  A p p e n di x  7  )  or s er ot o ni n-
n or e pi n e p hri n e r e u pt a k e i n hi bit or s ( S  N  RIs) (S e e  A p p e n di x  7  )   wit hi n  3 0  d a ys  pri or t o 
st u d y s cr e e ni n g 
e.    O pi oi ds  or  o pi oi d- c o nt ai ni n g  a n al g esi cs   wit hi n  1 4  d a ys  pri or t o st u d y s cr e e ni n g 
f.   M e di c ati o ns, i n t h e  a d diti o n t o t h os e list e d  a b o v e   w hi c h i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or 
i n  c o nj u n cti o n   wit h t h e   m e di c al   m o nit or,   m a y  b e  e x p e ct e d t o si g nifi c a ntl y i nt erf er e   wit h 
t h e   m et a b olis  m  or  e x cr eti o n  of ris p eri d o n e  a n d/ or  9- h y dr o x yris p eri d o n e, t h at   m a y  b e 
ass o ci at e d   wit h  a si g nifi c a nt  dr u g i nt er a cti o n   wit h ris p eri d o n e,  or t h at   m a y  p os e  a 
si g nifi c a nt ris k t o s u bj e cts’  p arti ci p ati o n i n t h e st u d y .  T h e   m e di c al   m o nit or s h o ul d  b e 
c o nt a ct e d   wit h  a n y  q u esti o ns r e g ar di n g t h e  us e  of   C  Y P 2  D 6  or  3  A 4 i n d u c ers  or i n hi bit ors 
i n  p arti c ul ar. 
3.    S u bj e cts   wit h  a  hist or y  of  c a n c er (  wit h t h e  e x c e pti o n  of r es e ct e d  b as al  c ell  or s q u a  m o us  c ell 
c ar ci n o  m a  of t h e s ki n)  u nl ess t h e y  h a v e  b e e n  dis e as e fr e e f or  ≥ 5  y e ars.  
4.    S u bj e cts   wit h  a n ot h er  a cti v e   m e di c al  c o n diti o n  or  or g a n  dis e as e t h at   m a y  eit h er  c o  m pr o  mis e 
s u bj e ct s af et y  or i nt erf er e   wit h t h e s af et y  a n d/ or  o ut c o  m e  e v al u ati o n  of t h e st u d y  dr u g. 
5.    S u bj e cts   wit h  e vi d e n c e  or  hist or y  of  a si g nifi c a nt  h e p ati c  dis or d er t h at   m a y  eit h er 
c o  m pr o  mis e s u bj e ct s af et y  or i nt erf er e   wit h t h e s af et y  a n d/ or  o ut c o  m e  e v al u ati o n  of t h e st u d y 
dr u g. I n di vi d u als   wit h  a c ut e  or  c hr o ni c  h e p atitis (i n cl u di n g  b ut  n ot li  mit e d t o  h e p atitis  B  or 
C);  or i n di vi d u als   wit h  1) t ot al  bilir u bi n  > 1. 5 x t h e  u p p er li  mit  of  n or  m al (  U L  N)  a n d/ or  2) 
al a ni n e  a  mi n otr a nsf er as e (  A L T)  or  as p art at e  a  mi n otr a nsf er as e (  A S T)  > 3 x   U L  N   will  b e 
e x cl u d e d. 
6.    S u bj e cts   w it h  a  hist or y  of r e n al  dis e as e,  or  a  cr e ati ni n e  cl e ar a n c e  of l ess t h a n  6 0   m L/  mi n ( as 
d et er  mi n e d  b y t h e   C o c k cr oft- G a ult f or  m ul a).   
7.    S u bj e cts   wit h  a  hist or y  of  ort h ost ati c  h y p ot e nsi o n, s y n c o p e, si g nifi c a nt l o  w   w hit e  bl o o d  c ell 
(  W  B  C)  c o u nt (i. e.,  a bs ol ut e  n e utr o p hil  c o u nt  <  1. 5  x  1 09/ L),  or  dr u g-i n d u c e d l e u k o p e ni a  or 
ot h er   m e di c al  c o n diti o ns i n cl u di n g,  b ut  n ot li  mit e d t o,  hist or y  of  h e art  att a c k (i. e.,   m y o c ar di al 
i nf ar cti o n)  or  br ai n i nj ur y (i. e., tr a u  m ati c   wit h l oss  of  c o ns ci o us n ess  a n d/ or  c ar di o vas c ul ar 
a c ci d e nt)   wit hi n  a  y e ar  of  S cr e e ni n g  a n d  cli ni c all y si g nifi c a nt l o  w  bl o o d  pr ess ur e  or 
arr h yt h  mi as  as i nt er pr et e d  b y t h e  pri n ci p al i n v esti g at or ( PI ). 
8.    S u bj e cts   wit h  c orr e ct e d   Q T i nt er v al  [Fri d eri ci a’s  c al c ul ati o n (  Q T c F) ] > 4 5 0   ms e c (  m al e)  or 
> 4 7 0   ms e c  (f e  m al e)  at S cr e e ni n g  or  pri or t o  a d  mi nistr ati o n  of  t h e 1st  d os e  of  P E  R S E  RI S,  or 
wit h  a  k n o  w n  hist or y  of  T ors a d es  d e  P oi nts,  or f a  mil y   m e  m b er   wit h s u d d e n  u n e x pl ai n e d 
c ar di a c  d e at h . 
9.    S u bj e cts   w h o  ar e  k n o  w n t o  h a v e   AI  D S ( a c q uir e d i  m  m u n o d efi ci e n c y s y n dr o  m e )  or t o  b e   HI  V 
( h u  m a n i  m  m u n o d efi ci e n c y  vir us)  p ositi v e. 
1 0.  S u bj e cts   wit h s ui ci d al i d e ati o n   wit h i nt e nt  a n d  pl a n (  C -S S  R S  affir  m ati v e  a ns  w ers t o 
q u esti o ns  4  a n d  5  of t h e i d e ati o n s e cti o n)  or s ui ci d e  att e  m pts   wit hi n t h e l ast  6   m o nt hs,  as 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  3 2  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
n ot e d  o n t h e   C- S S  R S,  or s u b j e cts   wit h  u n c o ntr oll e d  d e pr essi o n i n t h e  o pi ni o n  of t h e 
I n v esti g at or. 
1 1.  S u bj e cts   wit h  a  k n o  w n  di a g n osis  of t y p e  1  di a b et es  or s u bj e cts   wit h   H a e  m o gl o bi n  A 1 c 
(  H b  A 1 c)  >8 . 0  %  at S cr e e ni n g. 
1 2.  S u bj e cts   w h o  h a v e  p arti ci p at e d i n  a  cli ni c al tri al   wit hi n  3 0  d a ys  pri or t o st u d y s cr e e ni n g. 
1 3.  S u bj e cts   wit h si g nifi c a nt tr a u  m ati c i nj ur y,   m aj or s ur g er y   or  o p e n  bi o ps y   wit hi n  3 0  d a ys  pri or 
t o st u d y s cr e e ni n g. 
1 4.  S u bj e cts   w h o   m e et t h e  crit eri a f or t h e  di a g n osis  of  c urr e nt   m o d er at e  or s e v er e s u bst a n c e  us e 
dis or d er,  b y   D S  M- 5  crit eri a.  
1 5.  S u bj e cts   wit h  pri or  all er gi c r e a cti o ns, s e nsiti viti es,  or  ot h er  k n o  w n  c o ntr ai n di c ati o ns t o  a n y 
c o  m p o n e nt  of  P E  R S E  RI S (i. e., ris p eri d o n e,  P L  G,  P L  G  H  or   N  M P). 
1 6.  W o  m e n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al   w h o  ar e  pr e g n a nt  or  br e astf e e di n g, s e e ki n g  pr e g n a n c y  or 
f aili ng t o  us e  a d e q u at e  c o ntr a c e pti v e   m et h o ds  d uri n g t h e st u d y. 
a.    A c c e pt a bl e f or  ms  of  c o ntr a c e pti o n f or f e  m al e s u bj e cts i n cl u d e:  or al, tr a ns d er  m al, 
i nj e ct a bl e  or i  m pl a nt e d  c o ntr a c e pti v es, i ntr a ut eri n e  d e vi c e,  or  d o u bl e  b arri er   m et h o d ( e. g., 
c o n d o  m,  di a p hr a g  m,  c er vi c al  c a p)   wit h s p er  mi ci d e.   A bsti n e n c e ( d efi n e d  a bst ai ni n g fr o  m 
h et er os e x u al i nt er c o urs e f or t h e  d ur ati o n  of t h e st u d y) is  a n  a c c e pt a bl e f or  m  of 
c o ntr a c e pti o n  o nl y if it is t h e s u bj e ct’s  pr e- e xisti n g   m et h o d  of  c o ntr a c e pti o n. 
b.    A   w o  m a n  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al is  d efi n e d  as  a n y f e  m al e   w h o is l ess t h a n  2  y e ars 
p ost  m e n o p a us al  or  h as  n ot  u n d er g o n e  a  h yst er e ct o  m y  or s ur gi c al st erili z ati o n ( e. g., 
bil at er al t u b al li g ati o n,  bil at er al  o v ari e ct o  m y [ o o p h or e ct o  m y]).  P ost  m e n o p a us al st at us 
will  b e  c o nfir  m e d  b y f olli cl e sti  m ul ati n g  h or  m o n e ( F S  H) t est  at i niti al s cr e e ni n g.   
c.    M al e s u bj e cts   wit h  p art n ers  of  c hil d  b e ari n g  p ot e nti al s h o ul d  utili z e  a  d o u bl e  b arri er 
c o ntr a c e pti v e   m et h o d   wit h s p er  mi ci d e t o  pr e v e nt  pr e g n a n c y. 
N ot e:    F oll o  wi n g st u d y t er  mi n ati o n  or  c o  m pl eti o n, it is r e c o  m  m e n d e d t h at  all s u bj e cts 
m ai nt ai n t h eir  c urr e nt f or  m  of  c o ntr a c e pti o n f or  at l e ast  3 0  d a ys  aft er t h e l ast  d os e  of 
P E  R S E  RI S.  
1 7.  S u bj e cts   wit h  a  p ositi v e  uri n e  dr u g s cr e e n  (  U  D S)  a n yti  m e t hr o u g h   D a y - 1 f or  o pi oi ds, 
c o c ai n e,  a  m p h et a  mi n es,   m et h a d o n e,  c a n n a bi n oi ds ,  b ar bit ur at es,  b e n z o di a z e pi n es, 
m et h a  m p h et a  mi n e  a n d  p h e n c y cli di n e,  u nl ess t h e  p ositi v e s cr e e n is  d et er  mi n e d t o  b e 
s e c o n d ar y t o  a n  all o  w a bl e  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o n. If  a  p ositi v e  U  D S   is  p ossi bl y t h e r es ult  of 
a s u bj e ct’s  us e  of  O T  C    or  pr es cri pti o n   m e di c ati o ns,  a r e p e at  uri n e  dr u g s cr e e n   m a y  b e 
p er  missi bl e.  St u d y sit e  p ers o n n el s h o ul d  c o nt a ct t h e   m e di c al   m o nit or f or  a p pr o v al t o r et est. 
1 8.  S u bj e cts   wit h t ar di v e  d ys ki n esi a  as  ass ess e d  b y  a s c or e  o f ≥ 2  o n It e  m  8  of t h e   AI  M S  at 
S cr e e ni n g.  


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  3 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
1 9.  S u bj e cts   wit h  e pil e ps y  or  ot h er s ei z ur e  dis or d ers,  P ar ki ns o n’s  dis e as e  or  d e  m e nti a.  
2 0.  S u bj e cts   wit h  a  hist or y  of  n e ur ol e pti c   m ali g n a nt s y n dr o  m e 
2 1.  S u bj e cts   w h o  h a v e  b e e n  pr e vi o usl y i nj e ct e d   wit h  P E  R S E  RI S   wit hi n  6   m o nt hs  pri or t o 
S cr e e ni n g.  
2 2.  S u bj e cts   w h o  ar e  u n a bl e, i n t h e  o pi ni o n  of t h e  PI, t o  c o  m pl y f ull y   wit h t h e st u d y 
r e q uir e  m e nts. 
2 3.  S u bj e cts   w h o  ar e  d et er  mi n e d t o  b e  p o or  m et a b oli  sers , i nt er  m e di at e m  et a b oli sers   or ultr a -
r a pi d m et a b oli  sers  f or   C  Y P 2  D 6  g e n ot y p e 
5. 4      D e vi ati o n fr o  m I n cl u si o n/  E x cl u si o n   Crit eri a   
T his st u d y is i nt e n d e d t o  b e  c o n d u ct e d  as  d es cri b e d i n t his  pr ot o c ol.   W ai v ers fr o  m i n cl usi o n  a n d 
e x cl usi o n  crit eri a  ar e  n ot  all o  w e d  b e c a us e t h e y  h a v e t h e  p ot e nti al t o j e o p ar di z e s u bj e ct s af et y, t h e 
s ci e ntifi c i nt e grit y  of t h e st u d y  or r e g ul at or y  a c c e pt a bilit y  of t h e  d at a. I n di vi or  d o es  n ot  gr a nt 
w ai v ers t o t h e  pr ot o c ol- d efi n e d i n cl usi o n  a n d  e x cl usi o n  crit eri a,  a n d stri ct  a d h er e n c e t o t h es e 
crit eri a  as  o u tli n e d i n t h e  pr ot o c ol is  ess e nti al. T h e  PI, s u b-I n v esti g at or  or s uit a bl y  q u alifi e d 
d esi g n e e   will  b e r es p o nsi bl e f or i d e ntif yi n g,  d o c u  m e nti n g  a n d r e p orti n g  all  d e vi ati o ns,   w hi c h  ar e 
d efi n e d  as is ol at e d  o c c urr e n c es i n v ol vi n g  a  pr o c e d ur e t h at  di d  n ot f oll o  w t h e st u d y  pr ot o c ol  or 
st u d y-s p e cifi c  pr o c e d ur e. I n t h e  e v e nt  of  a   m aj or  d e vi ati o n fr o  m t h e  pr ot o c ol  d u e t o  a n 
e  m er g e n c y,  a c ci d e nt  or   mist a k e  ( e. g.,  eli gi bilit y  or P E  R S E  RI S   d osi n g  err ors), t h e PI , s u b-
I n v esti g at or  or s uit a bl y  q u alifi e d  d esi g n e e   m ust  c o nt a ct t h e  I n di vi or m e di c al   m o nit or  at t h e 
e arli est  p ossi bl e ti  m e  b y t el e p h o n e.  T his   will  all o  w  a n  e arl y j oi nt  d e cisi o n r e g ar di n g t h e s u bj e ct’s 
c o n ti n u ati o n i n t h e st u d y.  T his  d e cisi o n   will  b e  d o c u  m e nt e d  b y t h e  PI  a n d t h e  S p o ns or  a n d 
r e vi e  w e d  b y t h e st u d y   m o nit or. D e vi ati o ns   will  b e r e vi e  w e d  at t h e   M e di c al   M o nit or   M e eti n gs. 
D e vi ati o ns   will  b e r e p ort e d  as r e q uir e d t o t h e I nstit uti o n al   R e vi e  w   B o ar d (  I  RB)  a n d i n t h e fi n al 
st u d y r e p ort. 
Pr ot o c ol  d e vi ati o ns   will  b e i d e ntifi e d  a n d  d o c u  m e nt e d t hr o u g h  pr o gr a  m  m ati c  c h e c ks  of st u d y 
d at a,  as   w ell  as t hr o u g h r e vi e  w  of s el e ct e d s u bj e ct  d at a listi n gs  pri or t o  d at a b as e l o c k. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  3 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
6   S T  U  D  Y   C  O  N  D  U  C T   
6. 1    
S u bj e ct   E nr ol  m e nt   
Aft  er t h e  i nf or  m e d  c o ns e nt f or  m (I  C F)  h as  b e e n si g n e d  a n d i niti al s cr e e ni n g  ass ess  m e nts 
c o  m pl et e d  a n d r e vi e  w e d  b y t h e I n v esti g at or,  eli gi bl e s u bj e cts   w h o  ar e  c urr e ntl y  o n  a st a bl e  d os e 
of  5   m g  or  6   m g  of  or al ris p eri d o n e d ail y   vi a  a n y r e gi  m e n will  b e  a d  mitt e d i nt o t h e  cli ni c al  u nit.  All 
s u bj e cts   will  b e st a bili z e d  o n  6   m g  d ail y [ 3   m g ris p eri d o n e   will  b e  a d  mi nist er e d t  wi c e  a  d a y 
a p pr o xi  m at el y  1 2  h o urs ( ± 3 0   mi ns)  a p art] f or  5  d a ys.   Aft er  5  d a ys,  or al ris p eri d o n e  d osi n g   will 
b e st o p p e d  a n d  P E  R S E  RI S tr e at  m e nt   will  b e i niti at e d.  
S u bj e cts   will  att e n d t h e  cli ni c al  u nit  o n s e p ar at e  o c c asi o ns:  o n e i niti al s cr e e ni n g  visit,  a n i niti al 
i n p ati e nt st a y  of  8  d a ys [ 5- d a y st a bili z ati o n  p eri o d,  pl us  1st  P E  R S E  RI S i nj e cti o n], t hr e e  4-d a y 
i n p ati e nt st a ys [f or  2 n d,  3r d  a n d  4t h  P E  R S E  RI S i nj e cti o ns]  a n d a t ot al  of  3 3  o ut p ati e nt  visits, 
f oll o  w e d  b y  a fi n al st u d y f oll o  w- u p  p h o n e  c all as i n di c at e d i n t h e  S  O E ( A p  p e n di x  1 ). 
St u d y  p arti ci p ati o n  b e gi ns  o n c e   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt is  o bt ai n e d;  a s u bj e ct I  D is  t h e n 
assi g n e d .  T h e s u bj e ct I  D   will  b e  us e d t o i d e ntif y t h e s u bj e ct  d uri n g t h e s cr e e ni n g  pr o c ess  a n d 
t hr o u g h o ut st u d y  p arti ci p ati o n. 
T h e I n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or   m ai nt ai ni n g  a   m ast er list (i. e.,  a s u bj e ct i d e ntifi c ati o n list)  of 
all  c o ns e nt e d s u bj e cts  a n d   will  d o c u m e nt  all s u bj e cts t h at  di d  n ot   m e et st u d y  eli gi bilit y  crit eri a 
(i. e., s cr e e n f ail ur es), i n cl u di n g r e as o n(s) f or i n eli gi bilit y (i. e.,  a s u bj e ct s cr e e ni n g  a n d  e nr ol m e nt   
l o g). T his  d o c u  m e nt   will  b e r e vi e  w e d  b y I n di vi or  or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e f or  a c c ur a c y  a n d 
c o  m pl et e n ess.  I n eli gi bl e s u bj e cts,  as  d efi n e d  b y t h e  pr ot o c ol-s p e cifi c i n cl usi o n  a n d  e x cl usi o n 
crit eri a, s h o ul d  n ot r e c ei v e  P E  R S E  RI S   a n d s h o ul d  b e  d o c u  m e nt e d  as s cr e e n f ail ur es. 
6. 2    
Or al   Ri s p eri d o n e   
I n di vi or   will s u p pl y  or al ris p eri d o n e as   Ris p er d al ®  t o t h e st u d y sit e as   3-m g   t a bl ets.  T h e  oral 
ris p eri d o n e   will  b e  dis p e ns e d t o  eli gi bl e s u bj e cts at t h e st u d y sit e  b y  q u alifi e d st u d y  p ers o n n el 
a n d  a d  mi nist er e d  o nl y  d uri n g t h e i n p ati e nt  st a bili z ati o n  p eri o d.   Or al ris p eri d o n e  d osi n g   will 
o c c ur  u n d er f ast e d  c o n diti o ns (  mi ni  m u  m f asti n g  1- h o ur  pr e- d os e  a n d  1 h o ur  p ost- d os e ).   W at er is 
all o  w e d.  T h e  6 -  m g  or al ris p eri d o n e  d ail y  d os e   will  b e  a d  mi nist er e d  as 3   m g t  w o ti  m es  a  d a y 
a p pr o xi  m at el y  1 2  h o urs  ( ± 3 0   mi ns) a p art . 
6. 3    
S cr e e n  F ail ur e   
A s u bj e ct   will  b e  c o nsi d er e d  a s cr e e n f ail ur e if   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt is  o bt ai n e d  b ut t h e 
s u bj e ct  di d  n ot   m e et i n cl usi o n  or  e x cl usi o n  crit eri a.  T h e  st u d y sit e   will  k e e p  a  S cr e e ni n g  L o g 
d o c u  m e nti n g s u bj e cts   w h o  h a v e si g n e d  a n i nf or  m e d  c o ns e nt.  S cr e e n f a il ur e r e as o ns   will  b e 
d o c u  m e nt e d  o n t h e  S cr e e ni n g  L o g. 
6. 4      Su bj e ct   C o  m pl eti o n  
A  c o  m pl et e d s u bj e ct is  o n e t h at  h as  c o  m pl et e d  all  p h as es  of t h e st u d y, i n cl u di n g t h e f oll o  w- u p 
p h o n e  c all.  T h e  e n d  of t h e st u d y is  d efi n e d  as t h e l ast s u bj e ct’s l ast  visit. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  3 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
6. 5    
Wit h dr a  w al   Crit eri a   
6. 5. 1    
S u bj e ct   Wit h dr a  w al fr o  m  Tr e at  m e nt   
A s u bj e ct   will  b e  c o nsi d er e d   wit h dr a  w n fr o  m tr e at  m e nt if t h e s u bj e ct  h as  p er  m a n e ntl y 
dis c o nti n u e d st u d y tr e at  m e nt.  T h e  pri  m ar y r e as o n f or   wit h dr a  w al fr o  m tr e at  m e nt   m ust  b e  e nt er e d 
i nt o t h e  el e ctr o ni c  c as e r e p ort f or  m ( e  C  R F) ( e. g.,  d e at h,  a d v ers e  e v e nt  (A E  ),  pr ot o c ol  n o n-
c o  m pli a n c e, I n v esti g at or  d e cisi o n,  t er  mi n ati o n  of t h e st u d y  b y I n di vi or,  or  as r e q u est e d  b y t h e 
s u bj e ct f or  a n ot h er  or  u n k n o  w n r e as o n). If  a s u bj e ct is   wit h dr a  w n  or   wit h dr a  ws  pr e  m at ur el y fr o  m 
t h e st u d y  aft er r e c ei vi n g  P E  R S E  RI S  or  or al ris p eri d o n e, t h e r e as o n f or   wit h dr a  w al is t o  b e 
d o c u  m e nt e d i n t h e s o ur c e  d o c u  m e nts  a n d i n t h e  e  C  R F.   At t h e ti  m e  of   wit h dr a  w al, t h e  E  O S  
pr o c e d ur es   will  b e  p erf or  m e d  as t h e  e arl y t er  mi n ati o n  ( E T) ass ess  m e nts  a n d  c a pt ur e d i n t h e 
wit h dr a  w n s u bj e ct’s s o ur c e  d o c u  m e nts  a n d  e  C  R F.  S u bj e cts   w h o  ar e   wit h dr a  w n fr o  m t h e st u d y 
f or  a n y r e as o n  aft er tr e at  m e nt   will  n ot b e r e pl a c e d.  
6. 5. 2    
S u bj e ct   Wit h dr a  w al  of   C o n s e nt   
If  a s u bj e ct   wit h dr a  ws  c o ns e nt  d uri n g st u d y tr e at  m e nt, th e s u bj e ct   will  b e  e v al u at e d  a n d 
pr es cri b e d  a n  a p pr o pri at e   m ai nt e n a n c e  a nti ps y c h oti c .  T h e   m ai nt e n a n c e  d os e   will  b e  d et er  mi n e d 
b y t h e  p h ysi ci a n ’s  cli ni c al j u d g  m e nt.  Th e s u bj e ct   m a y  b e  off er e d  a d diti o n al t ests  as - n e e d e d t o 
m o nit or t h eir s af et y ( e. g.,   E  O S  s af et y  ass ess  m e nts  or  pr o c e d ur es).  
6. 5. 3    
S u bj e ct s  L o st t o  F oll o  w  -u p  
I n  c as es  of  a   miss e d  visit, t h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e   m ust  att e  m pt t o  c o nt a ct t h e s u bj e ct  a n d r e-
s c h e d ul e  as s o o n  as  p ossi bl e.  T h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e   m ust  c o u ns el t h e s u bj e ct  o n t h e 
i  m p ort a n c e  of   m ai nt ai ni n g t h e  assi g n e d  visit s c h e d ul e  a n d  as c ert ai n w h et h er   t h e s u bj e ct   wis h es 
t o  a n d/ or s h o ul d  c o nti n u e i n t h e st u d y. 
I n t h e  e v e nt  a s u bj e ct is l ost t o f oll o  w- u p, t h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e   m ust   m a k e  a r e as o n a bl e 
eff ort t o  c o nt a ct t h e s u bj e ct.  T  w o  d o c u  m e nt e d  att e  m pts ( e. g.,  p h o n e,  e  m ail,  et c.) t o  c o nt a ct t h e 
s u bj e ct f oll o  w e d  b y  a  c ertifi e d   m ail e d l ett er is  c o nsi d er e d r e as o n a bl e.  
F or   d o c u  m e nti n g t h e  d at e  of  dis c o nti n u ati o n f or  a s u bj e ct  c o nfir  m e d t o  b e l ost t o f oll o  w- u p, t h e 
d at e  of  dis c o nti n u ati o n s h o ul d  b e t h e  d at e  of  l ast c o nt a ct   wit h t h e s u bj e ct.  
•    I n t h e  c as e   w h er e  a  c ertifi e d l ett er is s e nt  b ut  n ot  c o nfir  m e d  as r e c ei v e d  b y t h e s u bj e ct, t h e 
d at e  of  dis c o nti n u ati o n is t h e  d at e t h e  c ertifi e d l ett er   w as s e nt.  
•    I n t h e  c as e   w h er e  a  c ertifi e d l ett er is s e nt  a n d  h as  b e e n  c o nfir  m e d  as r e c ei v e d  b y t h e s u bj e ct, 
t h e  d at e  of  dis c o nti n u ati o n is t h e  d at e  of t h e  c o nfir  m e d s u bj e ct r e c ei pt. 
If  n eit h er  of t h e a b o v e  c as es  a p pli es (  w hi c h s h o ul d  b e  e x pl ai n e d i n t h e s o ur c e  d o c u  m e nts), t h e 
d at e  of  dis c o nti n u ati o n is t h e  d at e  of t h e s u bj e ct's l ast st u d y  visit.  


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  3 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
7   S T  U  D  Y   S  U  S  P  E  N  SI  O  N   O  R  T  E  R  MI  N  A TI  O  N   
I n di vi or r es er v es t h e ri g ht t o t e  m p or aril y s us p e n d  a n d/ or  p er  m a n e ntl y  dis c o nti n u e t h e st u d y  at 
a n y ti  m e  a n d f or  a n y r e as o n, i n cl u di n g s af et y  or  et hi c al  c o n c er ns  or s e v er e  n o n- c o  m pli a n c e. If 
s u c h  a cti o n is t a k e n, I n di vi or   will  dis c uss  t h e r ati o n al e f or t h e  d e cisi o n   wit h t h e PI . I n  c as es 
w h er e  a tri al is s us p e n d e d  or t er  mi n at e d f or s af et y r e as o ns,   I n di vi or   will  pr o  m ptl y i nf or  m 
I n v esti g at ors  a n d t h e   R e g ul at or y   A ut h oriti es  of t his  a cti o n  a n d t h e r e as o n(s) f or t h e s us p e nsi o n  or 
t er  mi n ati o n. 
If r e q uir e d  b y  a p pli c a bl e r e g ul ati o ns, t h e  PI   m ust i nf or  m t h e I  R  B/I n d e p e n d e nt  Et hi cs   C o  m  mitt e e 
(I E  C)  pr o  m ptl y  a n d  pr o vi d e t h e r e as o n(s) f or t h e s us p e nsi o n  or t er  mi n ati o n. If t h e st u d y is 
pr e  m at ur el y  dis c o nti n u e d,  all st u d y  d at a  a n d st u d y  dr u g r e  m ai ni n g  o n-sit e   m ust  b e r et ur n e d t o 
I n di vi or  or its  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e. 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
 
8   D  E  S  C  RI  P TI  O  N   O F   S T  U  D  Y   P  R  O  C  E  D  U  R  E  S   
St u d y  ass ess  m e nts  a n d  pr o c e d ur es, i n cl u di n g t h e ti  mi n g  of  ass ess  m e nts,  ar e s u  m  m ari z e d i n 
A p p e n di x  1   t hr o u g h A p p e n di x  5    F urt h er  d et ails  o n s af et y  a n d  effi c a c y  ass ess  m e nts  ar e  pr o vi d e d 
i n S e cti o n  8. 1 0   a n d S e cti o n  8. 1 1 , r es p e cti v el y. 
8. 1    
I nf or  m e d   C o n s e nt 
A si g n e d   writt e n   I  C F   m ust  b e  o bt ai n e d fr o  m t h e s u bj e ct  or  a l e g al r e pr es e nt ati v e  b ef or e  a n y 
st u d y  ass ess  m e nts  or  pr o c e d ur es   m a y  b e  p erf or  m e d.  T h e  p ot e nti al s u bj e ct   will  b e  gi v e n t h e  I  R  B-
a p pr o v e d I  C F t o r e vi e  w  a n d t h e  o p p ort u nit y t o  as k  q u esti o ns  c o n c er ni n g t h e st u d y  u ntil  h e  or s h e 
is s atisfi e d.  T h e  p ot e nti al s u bj e ct s h o ul d  b e  a bl e t o  a ns  w er si  m pl e  q u esti o ns  a b o ut t h e st u d y  aft er 
t h e I  C F  h as  b e e n r e vi e  w e d  a n d  e x pl ai n e d.   Aft er t his  e x pl a n ati o n, t h e  p ot e nti al s u bj e ct   will  b e 
as k e d t o si g n  a n d  d at e t h e   writt e n I  C F.  T h e  PI  or  d esi g n e e  o bt ai ni n g i nf or  m e d  c o ns e nt fr o  m t h e 
s u bj e ct   will  als o si g n t h e I  C F t o  c o nfir  m t h at  c o ns e nt  h as  b e e n  o bt ai n e d  as r e q uir e d.   A  c o p y  of 
t h e si g n e d I  C F   will  b e  gi v e n t o t h e s u bj e ct. 
If  a n  ass ess  m e nt  or  pr o c e d ur e  h as  alr e a d y  b e e n  p erf or  m e d  as  p art  of r o uti n e st a n d ar d  of  c ar e  a n d 
w as   c o  m pl et e d   wit hi n t h e  pr ot o c ol- d esi g n at e d   S cr e e ni n g   wi n d o  w, t h e  ass ess  m e nt  or  pr o c e d ur e 
d o es  n ot  n e e d t o  b e r e p e at e d  u nl ess  cli ni c all y i n di c at e d. 
8. 2    
D e  m o gr a p hi c s  a n d   M e di c al   Hi st or y   
A  d et ail e d   m e di c al  hist or y   will  b e  o bt ai n e d  b y t h e  PI  or   m e di c all y  q u alifi e d  d esi g n e e  d uri n g t h e 
S cr e e ni n g   Visit.  T his   will i n cl u d e i nf or  m ati o n r e g ar di n g t h e s u bj e ct’s f ull   m e di c al  hist or y 
i n cl u di n g t o b a c c o,  al c o h ol  a n d c aff ei n e  us e ,  a n d  ps y c hi atri c  c o n diti o ns,  di a g n os es,  pr o c e d ur es, 
s ur g er y, tr e at  m e nts,  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns,  d e  m o gr a p hi c i nf or  m ati o n (s e x, r a c e,  d at e  of  birt h, 
et h ni cit y)  a n d  a n y  ot h er  n ot e  w ort h y   m e di c al i nf or  m ati o n, i n cl u di n g s ui ci d al i d e ati o n  a n d 
b e h a vi o ur   m e as ur e d  usi n g t h e   C- S S  R S.   A n y  u p d at es  t o   m e di c al  hist or y i nf or  m ati o n t h at t h e  PI  or 
m e di c all y  q u alifi e d  d esi g n e e  b e c o  m es  a  w ar e  of   will  b e  c a pt ur e d t hr o u g h o ut t h e st u d y. I  f 
a p pli c a bl e, t h e s u bj e ct's  pri  m ar y  c ar e  p h ysi ci a n   will  b e  n otifi e d  of t h eir i n v ol v e  m e nt (  wit h t h e 
s u bj e ct’s  a gr e e  m e nt)  a n d r e q u est  of   m e di c al r e c or ds  b e  pr o vi d e d  u pfr o nt (t o  v erif y  eli gi bilit y) 
a n d  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o n. 
8. 3    
P h y si c al   E x a  mi n ati o n   
T h e  PI  or  a   m e di c all y  q u alifi e d  d esi g n e e   will  p erf or  m t h e  p h ysi c al  e x a  mi n ati o ns  at t h e ti  m e 
p oi nts i n di c at e d i n t h e  S  O Es ( A p p e n di x  1    a n d A p p e n di x  5  ).   A  c o  m pl et e  p h ysi c al  e x a  mi n ati o n 
will i n cl u d e  ass ess  m e nts  of t h e s ki n,  h e a d,  e y es,  e ars,  n os e, t hr o at,  n e c k, t h yr oi d,  c h est/l u n gs, 
h e art,  a b d o  m e n, l y  m p h  n o d es,  e xtr e  miti es  a n d  g e n er al  a p p e ar a n c e.  T h e  p h ysi c al  e x a  mi n ati o n 
will   n ot i n cl u d e  a  p el vi c,  br e ast  or r e ct al  e x a  mi n ati o n.   A d diti o n al  u ns c h e d ul e d s y  m pt o  m- dir e ct e d  
p h ysi c al  e x a  mi n ati o ns   m a y  b e  c o n d u ct e d  at  a n y ti  m e  at t h e  PI’s  or   m e di c all y  q u alifi e d  d esi g n e e’s 
dis cr eti o n. 
If  a n y  cli ni c all y si gnifi c a nt  c h a n g e fr o  m  S cr e e ni n g is  n ot e d, it   will  b e r e p ort e d  as  a n   A E  a n d 
f oll o  w e d  u p t o r es ol uti o n  or  u ntil r e a c hi n g  a st a bl e  e n d p oi nt. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
 
8. 4    
Vit al   Si g n s   
E v al u ati o n  of  vit al si g ns   will  b e  p erf or  m e d  b y  q u alifi e d sit e  p ers o n n el  aft er t h e s u bj e ct  h as  b e e n 
s u pi n e f or  5   mi n ut es  a n d   will i n cl u d e  a   m e as ur e  m e nt  of s yst oli c  a n d  di ast oli c  bl o o d  pr ess ur e, 
p uls e r at e,  or al t e  m p er at ur e  a n d r es pir at or y r at e.   Vit al si g n   m e as ur e  m e nts  i ncl u di n g  ort h ost ati c 
m e as ur e  m e nts  of  bl o o d  pr ess ur e  a n d  p uls e   will  b e  o bt ai n e d  at t h e ti  m e  p oi nts i n di c at e d i n t h e 
S  O E  (A p p e n di x  1  , A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  )  a n d f oll o  wi n g t h e 
s u pi n e  E  C  G  ass ess  m e nts, if t a k e n  at t h e s a  m e ti  m e.   Bl o o d  pr ess ur e s h o ul d  b e t a k e n  o n t h e s a  m e 
ar  m t hr o u g h o ut t h e st u d y  a n d   will  b e t a k e n   wit h  eit h er  a  c o  m pl et el y  a ut o  m at e d  d e vi c e  c o nsisti n g 
of  a n i nfl at a bl e  c uff  a n d  a n  os cill at or y  d et e cti o n s yst e  m  or  a  n o n- a ut o  m at e d  d e vi c e.   B o d y 
t e  m p er at ur e   will  b e   m e as ur e d   wit h  a n  or al t h er  m o  m et er. 
W ei g ht (i n  k g)   will  b e  ass ess e d i n  or di n ar y i n d o or  cl ot hi n g   wit h s h o es  off  a n d   will  b e r e c or d e d  at 
t h e ti  m e  p oi nts i n di c at e d i n t h e  S  O Es (A p p e n di x  1  , A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d 
A p p e n di x  5  ). H ei g ht (i n  c  m)   will  b e r e c or d e d  at t h e   S cr e e ni n g  v isit.   B  MI   will  b e  c al c ul at e d  at 
S cr e e ni n g  a n d  at t h e  E  O S  visit .   B  MI is  d efi n e d  as t h e s u bj e ct’s   w ei g ht (i n  k g)  di vi d e d  b y t h e 
s q u ar e  of t h e s u bj e ct’s  h ei g ht i n   m et r es ( k g/  m 2). 
If t h e  PI  or   m e di c all y  q u alifi e d  d esi g n e e  d et er  mi n es t h at  cli ni c all y si g nifi c a nt  c h a n g es  h a v e 
o c c urr e d i n  a n y  vit al si g n   m e as ur e  m e nt, t h at   m e as ur e  m e nt   will  b e  c a pt ur e d  as  a n   A E  a n d 
r e p e at e d  at   m e di c all y  a p pr o pri at e i nt er vals  u ntil t h e  v al u e r et ur ns t o  a n  a c c e pt a bl e r a n g e   w h er ei n 
t h e s u bj e ct is  cli ni c all y st a bl e,  a s p e cifi c  di a g n osis is  est a blis h e d,  or t h e  c o n diti o n is  ot h er  wis e 
e x pl ai n e d. 
8. 5    
1 2 -L e a d   El e ctr o c ar di o gr a  m s  
A  1 2  -l e a d  E  C  G   will  b e  c o n d u ct e d  at t h e ti  m e  p oi nts i n di c ate d i n t h e  S  O Es ( A p p e n di x  1  , 
A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  ) f oll o  wi n g  a s u pi n e r est f or  5   mi n ut es. 
E  C  G  p ar a  m et ers i n cl u di n g t h e   Q T i nt er v al,  Q T c F  ,  P  R i nt er v al  a n d   Q  R S i nt er v als,  a n d  h e art r at e 
will  b e r e c or d e d.  T h e  E  C  G   m e as ur e  m e nts   will  b e r e vi e  w e d  d uri n g t h e  visits  b y t h e  PI  or 
m e di c all y  q u alifi e d  d esi g n e e t o  ass ess  a n y i  m  m e di at e  a b n or  m aliti es.  Fi n di n gs  of t h e  E  C  Gs   will 
b e   m ar k e d  b y t h e  PI  or   m e di c all y  q u alifi e d  d esi g n e e  as  n or  m al,  a b n or  m al – n ot  cli ni c all y 
si g nifi c a nt  or  a b n or  m al – cli ni c all y si g nifi c a nt.  
E  C  G  p ar a  m et ers, i n cl u di n g t h e   Q T i nt er v al,   Q T c F,  P  R,   Q  R S i nt er v als  a n d  h e art r at e   will  b e 
r e c or d e d  o n t h e tr a ci n g  a n d i n t h e  e  C  R F.  T h e f or  m ul a f or   Q T c F  ar e  as f oll o  ws: 
Q T c F  =   Q T/ 3 √  R  R (ti  m e  b et  w e e n   Q  R S  c o  m pl e x es)  
8. 6    
L o c al  T ol er a bilit y  
8. 6. 1    
I nj e cti o n-Sit e   Gr a di n g   
L o c al i nj e cti o n -sit e  gr a di n g   will  b e  ass ess e d  b y  a p pr o pri at el y tr ai n e d  p ers o n n el  b y  o bs er v ati o n 
a n d s u bj e ct  q u esti o ni n g,  a c c or di n g t o t h e  S  O Es  (A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d 
A p p e n di x  5  ), f or  p ai n, t e n d er n ess,  er yt h e  m a/r e d n ess  a n d i n d ur ati o n/s  w elli n g.  S e v erit y   will  b e 
assi g n e d  as  n o n e ( gr a d e  0),   mil d ( gr a d e  1),   m o d er at e ( gr a d e  2), s e v er e ( gr a d e  3)  or  p ot e nti all y 
lif e-t hr e at e nin g ( gr a d e  4)  utili zi n g t h e I nj e cti o n- Sit e   Gr a di n g  S c al e  (I S  G S) (A p p e n di x  9  ).  T h e 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
 
l o c al i nj e cti o n-sit e  gr a di n g  ass ess  m e nt   will  b e  c o  m pl et e d   o n i nj e cti o n  d a y   wit hi n  1 0   mi n ut es 
p ost-i nj e cti o n  a n d  at  3  h o urs ( ±  3 0   mi n ut es). 
8. 6. 2    
I nj e cti o n-Sit e   P ai n   Vi s  u al   A n al o g   S c al e (  V  A  S)  
 
T h e I nj e cti o n  Sit e  P ai n   Vis u al   A n al o g  S c al e (  V  A S) (s e e   A p p e n di x  1 0  ) 1 0 0    will  b e  c o  m pl et e d  b y 
t h e s u bj e ct  aft er  e a c h  P E  R S E  RI S i nj e cti o n,  c o  m  m e n ci n g  at  1   mi n ut e ( ±  1 5 s e c o n ds),  5 ( ±  2 
mi n ut es),  3 0 ( ±  2   mi n ut es)  a n d  6 0   mi n ut es ( ±  2   mi n ut es)  ,  a c c ordi n g t o t h e  S  O Es  (A p p e n di x  2  , 
A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  ).  T h e ti  mi n g  of t h e   V  A S s h o ul d  b e   m e as ur e d aft er  t h e 
c o  m pl eti o n  of t h e i nj e cti o n.  T his   V  A S is  us e d t o   m e as ur e i nj e cti o n sit e  p ai n  as r at e d  b y t h e 
s u bj e ct.  F or  e x a  m pl e, t h e  a  m o u nt  of i nj e cti o n sit e  p ai n t h at  a s u bj e ct  h as  at  e a c h ti  m e  p oi nt  c a n 
b e   m ar k e d  o n  p a p er  al o n g  a  c o nti n u u  m fr o  m  “ n o i nj e cti o n sit e  p ai n ” t o  “  w orst i  m a gi n a bl e 
i nj e cti o n sit e  p ai n. ”   O p er ati o n all y, t h e   V  A S is  a  h ori z o nt al li n e  1 0 0   m  m i n l e n gt h  a n c h or e d  b y 
w or d  d es cri pt ors  at  e a c h  e n d  as ill ustr at e d i n   A p p e n di x  1 0  . T h e sit es   will  us e t h e i nj e cti o n sit e 
p ai n   V  A S s c al e t h at is  pr o vi d e d  a n d   will  n ot   m a k e  a n y  c o pi es  of t h e s c al e.  T h e s u bj e ct   m ar ks  o n 
t h e li n e t h e  p oi nt t h at  h e/s h e f e els r e pr es e nts t h eir  p er c e pti o n  of t h eir  c urr e nt st at e.  T h e   V  A S 
s c or e is  d et er  mi n e d  b y   m e as uri n g (  m  m) fr o  m t h e l eft  h a n d  e n d  of t h e li n e t o t h e  p oi nt t h at t h e 
s u bj e ct   m ar ks.   A s p e cifi c r ul er   will  b e  pr o vi d e d t o t h e sit es t o  b e  us e d f or t h e   m e as ur e  m e nt  of t h e 
V  A S s c or e.   
8. 6. 3    
I nj e cti o n-Sit e   E v al u ati o n   
T h e i nj e cti o n  sit e   will  b e  e v al u at e d  f or t h e siz e  b y t h e  a p pr o pri at e tr ai n e d  p ers o n n el  b y 
o bs er v ati o n  a n d  e x a  mi n ati o n,  a c c or di n g t o  S  O E  (A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d 
A p p e n di x  5  ).  T h e inj e cti o n -sit e  d e p ot   will  b e  e v al u at e d f or si z e ( usi n g  a t a p e   m e as ur e t h e l e n gt h, 
br e a dt h  a n d  d e pt h  of t h e  d e p ot),  p ositi o n ( q u a dr a nt  of t h e  a b d o  m e n  a n d  b a c k  of  ar  m)  a n d 
c o nsist e n c y (s oft , fir  m,  h ar d).  Pr e vi o usl y i nj e ct e d sit e   will  b e i ns p e ct e d  f or  all t h e  a b o v e  as   w ell. 
8. 6. 4    
E arl y   R e  m o v al  of   P  E  R  S  E  RI  S   
I n t h e  e v e nt  of  a n  e  m er g e n c y,  or if  a s u bj e ct   wit h dr a  ws  or is   wit h dr a  w n   wit hi n t h e first  1 4  d a ys 
of  b ei n g i nj e ct e d   wit h  P E  R S E  RI S,  a n  att e  m pt t o s ur gi c all y r e  m o v e t h e  d e p ot  m a y  b e   m a d e  b y    a 
p h ysi ci a n i d e ntifi e d t o  p erf or  m s ur g er y  at t h e  dis cr eti o n  of t h e  PI.  T h e s ur gi c al  pr o c e d ur e 
r e q uir es a s  m all i n cisi o n  at t h e i nj e cti o n sit e   wit h  a st eril e s c al p el   w h er e t h e  d e p ot  w as  pl a c e d, 
r e  m o v al  of t h e  d e p ot wit h f or c e ps  a n d irri g ati o n  of t h e i n cisi o n   wit h st eril e  n or  m al s ali n e.  T o 
cl os e t h e i n cisi o n, s ut uri n g   m a y  b e r e q uir e d.  T h e  pri  m ar y r e as o n  f or  d e p ot r e  m o v al   m ust  b e 
e nt er e d i nt o t h e  el e ctr o ni c  e  C  R F ( e. g.,  d e at h,   A E,  pr ot o c ol  n o n- c o  m pli a n c e, I n v esti g at or 
d e cisi o n, t er  mi n ati o n  of t h e st u d y  b y I n di vi or,  or  as r e q u est e d  b y t h e s u bj e ct f or  a n ot h er  or 
u n k n o  w n r e as o n). I f  a s u bj e ct  el e ct  n ot t o  h a v e  P E  R S E  RI S r e  m o v e d, t h e r e as o n f or r ef us al 
s h o ul d  b e f ull y  d o c u  m e nt e d.  S u bj e cts   w h o  h a v e  P E  R S E  RI S r e  m o v e d s h o ul d  u n d er g o  all  E  O S 
ass ess  m e nts  a n d f oll o  w- u p  visit  ass ess  m e nts  a c c or di n g t o t h e  pr o c e d ur es  d es cri b e d i n  S  O E 
(A p p e n di x  5  ) at t h e ti  m e  of  P E  R S E  RI S r e  m o v al  or st u d y   wit h dr a  w al.  T h es e s u bj e cts s h o ul d  h a v e 
a n  u ns c h e d ul e d f oll o  w- u p  visit   wit hi n  7  d a ys  aft er r e  m o v al.  


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
 
8. 7    
Cli ni c al  L a b or at or y  T e st s   
Wit h t h e  e x c e pti o n  of t h e  S  cr e e ni n g  visit, s u bj e cts s h o ul d f ast f or  a   mi ni  m u  m  of  8  h o urs  pri or t o 
bl o o d  dr a  ws f or  all l a b or at or y  ass ess  m e nts. If s cr e e ni n g r a n d o  m  gl u c os e is  a b n or  m al,  a f ast e d 
r et est is  all o  w e d. A f asti n g s a  m pl e   will  b e r e q uir e d t o   m e as  ur e  gl u c os e  a n d/ or  c h ol est er ol ( hi g h-
d e nsit y li p o pr ot ei n [ H  D L  ], l o  w- d e nsit y li p o pr ot ei n [L  D L ] a n d  tri gl y c eri d es [T  G ]).  S u bj e cts   wit h 
cli ni c all y si g nifi c a nt  a b n or  m al l a b or at or y t est r es ults  at  S cr e e ni n g   m a y  e nt er t h e tr e at  m e nt  p eri o d 
o nl y  aft er l a b or at or y t est(s)  ar e r e p e at e d  o n c e  a n d t h e r es ults  ar e r e c ei v e d  a n d  d et er  mi n e d  b y t h e 
I n v esti g at or  pri or t o tr e at  m e nt t o  h a v e  n o  a b n or  m alit y(i es) t h at is/ ar e  cli ni c all y si g nifi c a nt. 
S u bj e cts   will  b e i n  a s e at e d  or s u pi n e  p ositi o n  d uri n g  bl o o d  c oll e cti o n.   Cli ni c al l a b or at or y 
ass ess  m e nts   will  b e  p erf or  m e d  b y t h e l o c al  cli ni c al l a b or at or y  a c cr e dit e d  b y t h e   C oll e g e  of 
A  m eri c a n  P at h ol o gists  or  a  c ertifi c at e  of  c o  m pli a n c e iss u e d  b y t h e   C e nt er f or   M e di c ar e   & 
M e di c ai d  S er vi c es,   Cli ni  c al  L a b or at or y I  m pr o v e  m e nt   A  m e n d  m e nts.  P  K  a n d  p h ar  m a c o g e n o  mi cs 
(P  G x ) s a  m pl es   will  b e  pr o c ess e d  b y t h e sit e  a n d s e nt t o  a  d esi g n at e d  c e ntr al l a b or at or y.  T h e 
l a b or at or y  ass ess  m e nts   will i n cl u d e r o uti n e  a n d s cr e e ni n g l a b or at or y t ests  a n d  ar e  p erf or  m e d  at 
t h e visits list e d i n t h e  S  O Es ( A p p e n di x  1  , A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x 
5 ). 
A n y  a b n or  m al  h a e  m at ol o g y, s er u  m  c h e  mistr y  or  uri n al ysis t est r es ult  aft er st u d y  dr u g i nt a k e t h at 
is  d e e  m e d  cli ni c all y si g nifi c a nt  b y t h e  PI  or   m e di c all y  q u alifi e d  d esi g n e e   will  b e r e p ort e d  as a n 
A E    a n d r e p e at e d, i n cl u di n g t est r es ults  o bt ai n e d  o n t h e fi n al st u d y  d a y.  F or  a n y t est  a b n or  m alit y 
d e e  m e d  err o n e o us  or  cli ni c all y si g nifi c a nt, r e p e at  a n al ysis   will  b e  p erf or  m e d  u ntil r es ol uti o n  or 
u ntil t h e  PI  or   m e di c all y  q u alifi e d  d esi g n e e  d et er  mi n es  t h at r es ol uti o n  of t h e l a b or at or y 
a b n or  m alit y is  n ot  e x p e ct e d. 
T h e f oll o  wi n g  cli ni c al l a b or at or y ( T a bl e  1 ) t ests   will  b e  p erf or  me d  a c c or di n g t o t h e  S  O E i n 
A p p e n di x  1  , A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  . 
T a bl e  1    
Li st  of  L a b or at or y  T e st s  
H  a e  m at ol o g y  
H  a e  m at o crit  (H ct)   
H a e  m o gl o bi n (  H g b) 
Pl at el et  c o u nt  
R e d  bl o o d  c ell  c o u nt   (  R  B  C) 
W  B  C    c o u nt   wit h  diff er e nti al ( a bs ol ut e  n e utr o p hil 
c o u nt, l y  m p h o c yt es,   m o n o c yt es,  b as o p hils, 
e osi n o p hils) 
 
U ri n al ysis:   
A p p e ar a n c e   
Bilir u bi n   
C ol o ur 
Gl u c os e 
K et o n es   
S e r u  m   C h e  mist r y:  
Al b u  mi n   (  A L  B) 
Al k ali n e  p h os p h at as e   (  A L P) 
Al a ni n e  a  mi n otr a nsf er as e (  A L T)   
As p art at e  a  mi n otr a nsf er as e (  A S T)   
Bl o o d  ur e a  nitr o g e n   (  B  U  N) 
C al ci u  m   
C ar b o n  di o xi d e 
C hl ori d e 
Cr e ati ni n e   
Cr e ati ni n e   Cl e ar a n c e (  C o c k cr oft  -G a ult 
cr e ati ni n e  cl e ar a n c e (  m L/  mi n)  = [ 1 4 0  – 
a g e]  x [ b o d y   w ei g ht ( k g)]  x [ 0. 8 5  if 
f e  m al e]/[s er u  m  cr e ati ni n e (  m g/ d L)]  x 
7 2) 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
 
L e u c o c yt e  est er as e  
Mi cr os c o pi c  e x a  mi n ati o n  of s e di  m e nt
a 
Nitrit e   
O c c ult  bl o o d 
p  H 
Pr ot ei n  
S p e cifi c  gr a vit y  
Ur o bili n o g e n 
 
S e r ol o g y: 
A nti  -H e p atitis   B   I g  M  c or e  a nti b o d y (I g  M a nti -H  B c)   
H e p atitis   B s urf a c e  a nti g e n (  H  Bs  A  g) 
H e p atitis   C  vir us (  H  C  V)  a nti b o d y 
HI  V  - 1  a n d - 2  a nti b o di es 
 
P r e g n a n c y:  
F S  H f or  p ost  m e n o p a us al f e  m al e s u bj e cts (s cr e e ni n g 
o nl y) 
Uri n e  Pr e g n a n c y ( o nl y f or f e  m al es  n ot 
p ost  m e n o p a us al  or s ur gi c all y st eril e f or  at l e ast  1 
y e ar) ,  Ser u  m  pr e g n a n c y t est f or f e  m al e s u bj e cts  of 
c hil d b e ari n g  p ot e nti al (s cr e e ni n g  o nl y) 
 
S c r e e ni n g   O nl y:  
H a e  m o gl o bi n   A 1 c   
P  G x s a  m pl e f or   C  Y P 2  D 6  g e n ot y pi n g 
 
Cr e ati n e  p h os p h o ki n as e (  C P  K)   
G a  m  m a  -gl ut a  m yl tr a nsf er as e  (G  G T)   
Gl u c os e 
H  D L   
L  D L  
Li p as e  
M a g n esi u  m 
P h os p h or us 
P ot assi u  m 
Pr ol a cti n  
S o di u  m 
T ot al  bilir u bi n  
Dir e ct   bilir u bi n  
T ot al  c h ol est er ol  
T ot al  pr ot ei n  
Tri gl y c eri d es  
Uri c  a ci d   
 
U ri n e   D r u g  S c r e e n (  U  D S):   
O pi oi ds b 
C o c ai n e   
A  m p h et a  mi n es   
M et h a d o n e 
C a n n a bi n oi ds  
B ar bit ur at es   
B e n z o di a z e pi n es   
M et h a  m p h et a  mi n e   
P h e n c y cli di n e 
a 
Mi cr os c o pi c  e x a  mi n ati o n  of s e di  m e nt   will  b e   p erf or  m e d  o nl y if t h e r es ults  of t h e  uri n al ysis  e v al u ati o n  ar e 
p ositi v e (  mi cr os c o pi c  e x a  mi n ati o n   m a y i n cl u d e  b ut is  n ot li  mit e d t o   W  B  C  c o u nt,   R  B  C  c o u nt,  c asts  a n d  
cr yst als).  
b 
O x y c o d o n e   m a y  n ot s h o  w  u p i n  all  o pi at e  ass a ys  a n d s h o ul d  b e  ass ess e d   s e p ar at el y.  
 
 
8. 7. 1    
S a  m pl e   C oll e cti o n,   St or a g e   a n d  S hi p pi n g   
All  bl o o d s a  m pli n g   will  b e  dr a  w n  b y i n di vi d u al  v e ni p u n ct ur e  or s ali n e l o c k .   Bl o o d s a  m pl e 
c oll e cti o n  a n d  pr o c essi n g  pr o c e d ur es   will  b e  o utli n e d i n  a s e p ar at e r ef er e n c e   m a n u al t o  b e 
pr o vi d e d t o t h e  cli ni c al f a cilit y.  


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
 
8. 8    
P h ar  m a c o ki n eti c   A s s e s s  m e nt s   
T h e  P  K  a n al ys es   will i n cl u d e  d at a fr o  m  all s u bj e cts   w h o r e c ei v e  or al ris p eri d o n e  or  at l e ast  o n e 
d os e  of  P E  R S E  RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u  m b er  of  bl o o d s a  m pl es ( as  d et er  mi n e d  b y  a 
p h ar  m a c o ki n eti cist) f or  d et er  mi n ati o n  of ris p eri d o n e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e  a n d  t ot al  a cti v e 
m oi et y (ris p eri d o n e  +  9- h y dr o x yris p eri d o n e)  P  K  p ar a  m et ers. 
T h e  pri  m ar y  e n d p oi nt f or t h e st u d y   will  b e t h e   m e as ur e  m e nt  of   C a v g (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al 
a cti v e   m oi et y  aft er  or al  a n d  S  C  a d  mi nistr ati o n.  F or  pri  m ar y  a n al ysis,  o nl y t h e  d at a fr o  m t h os e 
s u bj e cts   will  b e  c o nsi d er e d   w h o r e c ei v e  3  d os es  of  P E  R S E  RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u  m b er 
of  bl o o d s a  m pl es f or  d et er  mi n ati o n  of   C a v g  (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y. 
I ndi vi d u al  pl as  m a  c o n c e ntr ati o ns   will  b e  c oll e ct e d  a c c or di n g t o t h e s c h e d ul e  o utli n e d i n 
A p p e n di x  6  .  T ot al  a cti v e   m oi et y  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   will  b e  d et er  mi n e d  b y  a d di n g ris p eri d o n e 
c o n c e ntr ati o n t o  9- h y dr o x yris p eri d o n e  c o n c e ntr ati o n  aft er  c orr e cti o n f or t h eir   m ol e c ul ar   w ei g hts 
( 4 1 0 f or ris p eri d o n e  a n d  4 2 6 f or  9- h y dr o x yris p eri d o n e),  a c c or di n g t o t h e f oll o  wi n g  e q u ati o n: 
[ T ot al   A cti v e   M oi et y]  = [  Ris p eri d o n e]  + ( 4 1 0/ 4 2 6)  * [ 9- h y dr o x yris p eri d o n e] 
H  er e [  Ris p eri d o n e]  a n d [ 9 - h y dr o x yris p eri d o n e]  ar e t h e r e p ort e d  c o n c e ntr ati o ns f or t h e s e p ar at e 
a n al yt es.   C o n c e ntr ati o n  d at a f or ris p eri d o n e  a n d  9- h y dr o x yris p eri d o n e t h at  ar e  b el o  w t h e li  mit  of 
q u a ntifi c ati o n   will  b e tr e at e d  as  z er o i n t h e  c al c ul ati o n  of t ot al  a cti v e   m oi et y  c o n c e ntr ati o n.  
I n di vi d u al  a n d   m e a n  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  v ers us ti  m e  pl ots   will  b e  pr es e nt e d  o n li n e ar  a n d 
s e  mi-l o g arit h  mi c s c al es,  b y tr e at  m e nt, f or ris p eri d o n e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e a n d  t ot al  a cti v e 
m oi et y,  as  a p pr o pri at e. 
P h ar  m a c o ki n eti c  p ar a  m et ers   will  b e  c al c ul at e d f or ris p eri d o n e,  9 - h y dr o x yris p eri d o n e a n d  t ot al 
a cti v e   m oi et y (ris p eri d o n e  +  9- h y dr o x yris p eri d o n e),  b y  n o n- c o  m p art  m e nt al  a n al ysis.  
T h e  P  K  p ar a  m et ers  c al c ul at e d  aft er t h e  4t h  d os e  of  1 8 0  m g  P E  R S E  RI S   will  b e  c o  nsi d er e d   a 
s e c o n d ar y  e n d p oi nt . 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  4 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
T a bl e  2   
P h ar  m a c o ki n eti c   P ar a  m et er s   
O r al   Ris p e ri d o n e   A d  mi nist r ati o n (  D a y   -1;  0 t o  1 2   H o u rs)   N ot e:  T h e  P  K  a n al ysis   will 
i n cl u d e  d at a fr o  m  all s u bj e ct   w h o r e c ei v e  or al ris p eri d o n e  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e 
n u  m b er  of  bl o o d s a  m pl es t o  d eri v e t h e f oll o  wi n g  p ar a  m et ers:  
C m a x    
M a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a   c o n c e ntr ati o n  
tm a x    
Ti  m e  of   m a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
C a v g (ss)   
A v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n fr o  m ti  m e  0 t o  1 2  h o urs  p ost-d os e  at   D a y  -1  
C mi n    
Mi ni  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
p er c e nt 
fl u ct u ati o n 
=  1 0 0 *(  C m a x -C mi n )/ C a v g (ss) 
A  U  C 0- 1 2   
Ar e a   u n d er t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n -ti  m e  c ur v e fr o  m  Ti  m e  0 t o  1 2  h o urs 
p ost- d os e  at   D a y  - 1;  c al c ul at e d  usi n g t h e li n e ar tr a p e z oi d al r ul e 
C tr o u g h   
Tr o u g h  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n (  m e as ur e d  pr e -d os e  c o n c e ntr ati o n  d uri n g 
or al  a d  mi nistr ati o n  p eri o d;  dir e ctl y  b ef or e  or al  a d  mi nistr ati o n)  
S u b c ut a n e o us   A d  mi nist r ati o n ( 1 st, 3 r d  a n d  4 t h d os es  of  1 8 0  m g  P  E  R S  E  RI S  ) 
I niti al P e a k  P a r a  m et e rs  ( a p p r o xi  m at el y  0-2 4  h o u rs  p ost -d os e ) 
C m a x    
M a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
tm a x   
Ti  m e  of   m a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  
S e c o n d a r y  P e a k  P a r a  m et e rs  ( a p p r o xi  m at el y  2 4-6 7 2  h o u rs)  
C m a x     
M a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
tm a x  
Ti  m e  of   m a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
O v e r all  P  K  P r ofil e   
C m a x    
M a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
C mi n  
Mi ni  m u  m   o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  
C a v g 
A v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n fr o  m T i  m e  0 t o  6 7 2  h o urs  p ost-d os e  ( 1st S  C 
i nj e cti o n); t ot al  e x p os ur e  o v er t h e  d osi n g i nt er v al  di vi d e d  b y t h e ti  m e  of t h e 
d osi n g i nt er v al   
C a v g (ss)   
A v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  at st e a d y  -st at e fr o  m Ti  m e  0 t o  6 7 2  h o urs 
p ost- d os e ( 2 n d  a n d  3r d  S  C i nj e cti o n); t ot al  e x p os ur e  o v er t h e  d osi n g i nt er v al 
di vi d e d  b y t h e ti  m e  of t h e  d osi n g i nt er v al  
tm a x  
Ti  m e  of   m a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
A  U  C τ   
Ar e a   u n d er t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n -ti  m e  c ur v e fr o  m  Ti  m e  0 t o  6 7 2 
h o urs  p ost -d os e;  c al c ul at e d  usi n g t h e li n e ar tr a p e z oi d al r ul e  
p er c e nt  
fl u ct u ati o n 
=  1 0 0 *(  C m a x -C mi n )/ C a v g (ss) 
C tr o u g h   
Tr o u g h  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n (  m e as ur e d  pr e -d os e  c o n c e ntr ati o n  d uri n g 
th e  S  C  a d  mi nistr ati o n  p eri o d;  dir e ctl y  b ef or e  n e xt  d os e  a d  mi nistr ati o n)  
P a rti al  P  K  P r ofil e [ 0 t o  3 3 6  h o u rs ( 0 t o  1 4  d a ys)]  
C m a x 1 4 d a ys    
M a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  4 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
C mi n 1 4 d a ys    
Mi ni  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
C a v g 1 4 d a ys   
A v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n fr o  m Ti  m e  0 t o  3 3 6  h o urs  p ost -d os e;  p arti al 
ar e a  u n d er t h e  c ur v e  o v er t h e  0 - 3 3 6  h o urs ( P  A  U  C1 4 d a ys)  di vi d e d  b y  3 3 6 
h o urs  
P  A  U  C 1 4 d a ys   
Ar e a   u n d er t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n -ti  m e  c ur v e fr o  m  Ti  m e  0 t o  3 3 6 
h o urs  p ost -d os e;  c al c ul at e d  usi n g t h e li n e ar tr a p e z oi d al r ul e  
P a rti al  P  K  P r ofil e [ 3 3 6 t o  6 7 2  h o u rs ( 1 4 t o  2 8  d a ys)]   
C m a x 2 8 d a ys    
M a xi  m u  m  o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n   
C mi n 2 8 d a ys    
Mi ni  m u  m   o bs er v e d  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n  
C a v g 2 8 d a ys   
A v er a g e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n fr o  m Ti  m e  3 3 6 t o  6 7 2  h o urs  p ost -d os e; 
p arti al  ar e a  u n d er t h e  c ur v e  o v er t h e  3 3 6- 6 7 2  h o urs ( P  A  U  C 2 8 d a ys)  di vi d e d  b y 
3 3 6  h o urs  
P  A  U  C 2 8 d a ys   
Ar e a   u n d er t h e  pl as  m a  c o n c e ntr ati o n -ti  m e  c ur v e fr o  m  Ti  m e  3 3 6 t o  6 7 2 
h o urs  p ost -d os e;  c al c ul at e d  usi n g t h e li n e ar tr a p e z oi d al r ul e  
 
A n al ysis   m a y i n cl u d e  c al c ul ati o n  of  ot h er  P  K  p ar a  m et ers  as  a p pli c a bl e.  P h ar  m a c o ki n eti c 
c al c ul ati o ns   will  b e  p erf or  m e d  usi n g   Wi n  N o nli n  P h o e ni x  v ersi o n  6. 3  or  hi g h er ( P h arsi g ht 
C or p or ati o n).  S u  m  m ar y st atisti cs ( n u  m b er  of  o bs er v ati o ns,  arit h  m eti c   m e a n,   m e di a n, st a n d a  r d 
d e vi ati o n,   mi ni  m u  m,   m a xi  m u  m,  g e o  m etri c   m e a n  a n d  c o effi ci e nt  of  v ari ati o n) f or  all r el e v a nt  P  K 
p ar a  m et ers  of ris p eri d o n e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e  a n d  t ot al  a cti v e   m oi et y   will  b e  pr es e nt e d  aft er 
or al  a n d s u b c ut a n e o us  a d  mi nistr ati o n. 
St e a d y -st at e  att ai n  m e nt  a ft er  or al  d osi n g  a n d  S  C  d osi n g   will  b e  e v al u at e d. 
T h e f o ll o  wi n g  P  K  d at a  c oll e ct e d  aft er  4t h d os e ( a n  alt er n at e sit e,  ar  m)   will  b e  c o  m p ar e d  a g ai nst 
P  K  d at a  c oll e ct e d  aft er  3r d  d os e (t h e  a b d o  mi n al sit e): 
•    I niti al  p e a k  p ar a  m et ers:   Cm a x , tm a x  
•    S e c o n d ar y  p e a k  p ar a  m et ers (if  a p pli c a bl e):   C m a x , tm a x  
•    O v er all  P ar a  m et ers:   C m a x ,   Ca v g (ss), tm a x ,   A  U  Cτ 
•    P  K  p ar a  m et ers  o v er  p arti al i nt er v al ( 0 t o  1 4  d a ys):   C m a x 1 4 d a ys ,  P  A  U  C1 4 d a ys,   Cmi n 1 4 d a ys, C a v g 1 4 d a ys 
•    P  K  p ar a  m et ers  o v er  p arti al i nt er v al ( 1 4 t o  2 8  d a ys):   C m a x 2 8 d a ys ,  P  A  U  C2 8 d a ys , C mi n 2 8 d a ys, 
C a v g 2 8 d a ys 
A   m or e  c o  m pl et e  d es cri pti o n  of t h e  P  K  a n al ys es   will  b e  pr o vi d e d i n t h e   St atisti c al   A n al ysis  Pl a n 
( S  A P). 
8. 8. 1    
Pl a s  m a   S a  m pl e s f or   P h ar  m a c o ki n eti c   A n al y si s   
Bl o o d s a  m pl es   will  b e  c oll e ct e d f or  P  K  a n al ysis  a c c or di n g t o t h e  S  O E (  A p p e n di x  6  ).   A d diti o n al 
P  K s a  m pl es   will  b e  c oll e ct e d s h o ul d i nj e cti o n  r el at e d iss u es (i. e.,  o bstr u cti o n  or l e a ki n g)  o c c ur 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  4 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
o n t h e  d a y  of  i nj e cti o n.   A n y  ad diti o n al  P  K s a  m pl es  t a k e n  o n i nj e cti o n  d a ys will  b e  c oll e ct e d 
wit hi n   o n e  h o ur  of i nj e cti o n. 
Bl o o d s a  m pl es   will  b e  c oll e ct e d i n  pr e  -l a b ell e d  v a c ut ai n er t u b es  c o nt ai ni n g   K2-E  D T  A 
( et h yl e n e di a  mi n et etr a a c eti c  a ci d)  as  a  pr es er v ati v e.   Bl o o d s a  m pli n g   will  b e  p erf or  m e d  b y 
a p pr o pri at el y  q u alifi e d  a n d tr ai n e d st u d y  p ers o n n el,  b y i n di vi d u al  v e ni p u n ct ur e,  or, if  n e c ess ar y, 
t hr o u g h  a n i ns ert e d i n d  w elli n g  c at h et er   wit h  a s ali n e l o c k i n t h e s u bj e ct’s f or e ar  m t o   mi ni  mi z e 
s u bj e ct ris k  a n d  dis c o  mf ort.   H e p ari n fl us hi n g is  n ot  p er  mitt e d.  T h e i n d  w elli n g  c at h et er   will  o nl y 
b e fl us h e d   wit h s ali n e.  E a c h  bl o o d s a  m pl e  b y  v e ni p u n ct ur e   will  b e  a p pr o xi  m at el y  6. 0   m L. I n t h e 
e v e nt  a n i n d  w elli n g  v e n o us  c at h et er is  us e d  d uri n g  P  K s a  m pli n g, t his   will r es ult i n  a p pr o xi  m at el y 
a n  a d diti o n al  3. 0   m L  of  bl o o d  p er s a  m pl e f or t h e i niti al  dr a  w b a c k,   w hi c h   will  b e  dis c ar d e d  pri or 
t o  o bt ai ni n g t h e  6. 0   m L  bl o o d s a  m pl e f or  a n al ysis. 
T h e  e x a ct ti  m es (t o t h e   mi n ut e)  a n d  d at e  of  c oll e cti o n  of  e a c h s a  m pl e   will  b e r e c or d e d i n t h e 
s o ur c e  d o c u  m e n ts. 
All  P  K  bl o o d s a  m pl es   m ust  b e  pl a c e d i  m  m e di at el y i nt o  a n i c e  b at h  aft er  c oll e cti o n.   
P  K  bl o o d s a  m pl es   will  b e  c e ntrif u g e d  at  a p pr o xi  m at el y  3 0 0 0  r p  m f or  1 0   mi n ut es  at  4º  C.  T h e 
r es ulti n g  pl as  m a s a  m pl es   will  b e  h ar v est e d,  di vi d e d i nt o  a p pr o xi  m at el y  e q u al  ali q u ots  of  1. 5 m L 
e a c h  a n d tr a nsf err e d i nt o  a p pr o pri at el y l a b ell e d   p ol y pr o p yl e n e s cr e  w- c a p t u b es.  T h us,  o n e  h alf  of 
e a c h  pr o c ess e d  bl o o d s a  m pl e (i. e.,  pl as  m a)   will  b e t h e  pri  m ar y s a  m pl e,  a n d t h e  ot h er   will  b e t h e 
b a c k u p s a  m pl e.  T h e s a  m pl es   will  b e s hi p p e d t o t h e  bi o a n al yti c al l a b f or  a n al ysis,  as r e q u est e d  b y 
t h e  S p o ns or.  T h e  b a c k u p s a  m pl es s h o ul d  b e tr a nsf err e d t o t h e  bi o a n al yti c al l a b  o nl y  aft er t h e 
cli ni c al sit e  h as r e c ei v e d  a  c o nfir  m ati o n  n oti c e fr o  m t h e  bi o a n al yti c al l a b t h at t h e  ori gi n al 
s a  m pl es  h a v e  b e e n r e c ei v e d.  
All  P  K  pl as  m a s a  m pl es   will  b e  pl a c e d i n  a st or a g e fr e e z er  at   - 2 0º  C   wit hi n  6 0   mi n ut es  of  bl o o d 
dr a  w.  S a  m pl es   will r e  m ai n fr o z e n  u ntil  ass a y e d.   A   m or e  d et ail e d  d es cri pti o n  of  pl as  m a s a  m pl e 
pr e p ar ati o n r e q uir e  m e nts  a n d s hi p  m e nt  of s a  m pl es   will  b e  pr o vi d e d i n t h e l a b or at or y   m a n u al. 
A p pr o pri at e  d o c u  m e nt ati o n s h all  b e  pl a c e d i n t h e tri al   m ast er fil e.   
8. 8. 2    
S a  m pl e   A n al y si s   
P l as  m a s a  m pl es   will  b e a n al y se d  f or ris p eri d o n e  a n d  9- h y dr o x yris p eri d o n e  c o n c e ntr ati o ns  usi n g 
a  v ali d at e d   m et h o d  of li q ui d  c hr o  m at o gr a p h y   wit h t a n d e  m   m ass s p e ctr o  m etr y ( L  C-  M S/  M S).  T h e 
l o  w er li  mit  of  q u a ntit ati o n is  0. 1  n g/  m L f or ris p eri d o n e  a n d  0. 1  n g/  m L f or  9- h y dr o x yris p eri d o n e. 
R a  w  d a  t a   will  b e  ar c hi v e d  at t h e  bi o a n al yti c al sit e. 
 
 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  4 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
8. 9    
Bi o  m ar k er s  a n d   P h ar  m a c o d y n a  mi c   M ar k er s   
8. 9. 1    
C  Y  P 2  D 6   G e n ot y pi n g   
A p pr o xi  m at el y  5 t o  1 0   m L  of   w h ol e  bl o o d i n  p ur pl e t o p  p ol y pr o p yl e n e   V a c ut ai n ers ®   c o nt ai ni n g 
K 2-E  D T  A   will  b e  c oll e ct e d  at s cr e e ni n g .  T h e  bl o o d s a  m pl e will  b e  d e  -i d e ntifi e d (i. e., l a b ell e d 
wit h  a st u d y  n u  m b er  a n d s u bj e ct  n u  m b er)  a n d s u b  mitt e d t o  a  c e ntr al l a b or at or y f or  a n al ysis.  T h e 
bl o o d s h o ul d  n ot  b e fr o z e n  pri or t o s hi p pi n g  b ut i  m  m e di at el y r efri g er at e d f oll o  wi n g  c oll e cti o n. 
N o  g e n eti c i n v esti g ati o ns  ot h er t h a n   C  Y P 2  D 6  g e n ot y pi n g  ar e  pl a n n e d,  a n d  n o n e   will  b e  d o n e  o n 
s u bj e ct  bl o o d s a  m pl es   wit h o ut IR  B    a p pr o v al  a n d s p e cifi c,   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt  of t h e 
s u bj e ct. 
T h e  n or  m al (  wil d ‐t y p e)  all el e is  d esi g n at e d  as   C  Y P 2  D 6 * 1.   N ull (l oss  of f u n cti o n) all el es t h at  ar e 
as s o ci at e d   wit h t h e  p o or  m et a b oli  ser   p h e n ot y p e:   C  Y P 2  D 6 * 3,   C  Y P 2  D 6 * 4,   C  Y P 2  D 6 * 5 ( g e n e 
d el eti o n),   C  Y P 2  D 6 * 6,   C  Y P 2  D 6 * 7  a n d   will  b e  a n al y se d.   R e d u c e d  a cti vit y  all el es t h at  ar e 
ass o ci at e d  wit h t h e i nt er  m e di at e   m et a b oli  ser   p h e n ot y p e:   C  Y P 2  D 6 * 9,   C  Y P 2  D 6 * 1 0,   C  Y P 2  D 6 * 1 7 
a n d   C  Y P 2  D 6 * 4 1   will  b e  a n al y se d .   C  Y P 2  D 6  p h e n ot y p es   will  b e  cl assifi e d  b as e d  o n t h e 
p u bli c ati o n ’  Cli ni c al  P h ar  m a c o g e n eti cs I  m pl e  m e nt ati o n   C o ns orti u  m   G ui d eli n e f or   C  Y P 2  D 6  a n d 
C  Y P 2  C 1 9   G e n ot y p es  a n d   D osi n g  of  Tri c y cli c   A nti d e pr ess a nts’  b y   Hi c ks  et  al ( 2 0 1 3  ). 
R es ults f or  g e n ot y pi n g   m a y t a k e  1 t o  2   w e e ks t o  b e r e c ei v e d fr o  m t h e  d at e  of r e c ei pt  at t h e 
t esti n g f a cilit y. 
T h e  P  G x s a  m pl es  ar e f or t h e  p ur p os e  of  ass essi n g  g e n eti c  v ari ati o n i n  e n z y  m es t h at   m a y  aff e ct 
t h e  P  K of  P E R S E  RI S  .  P  G x s a  m pl e  c oll e cti o n,  h a n dli n g a n d  st or a g e  ar e  e x pl ai n e d i n  gr e at er 
d et ail i n t h e l a b or at or y   m a n u al. 
8. 1 0    S af et y   A s s e s s  m e nt s   
8. 1 0. 1    
A b n or  m al I n v ol u nt ar y   M o v e  m e nt   S c al e (  AI  M  S) f or  T ar di v e   D y s ki n e si a   
T h e   AI  M S is  a t o ol t h at  ai ds i n  e arl y  d et e cti o n  a n d  o n g oi n g   m o nit ori n g  of t ar di v e  d ys ki n esi a,  a 
m o v e  m e nt  dis or d er t h at  c a n r es ult fr o  m l o n g-  t er  m tr e at  m e nt   wit h  a nti ps y c h oti c   m e di c ati o n.   B y 
ass essi n g t h e s u bj e ct’s  b o d y   m o v e  m e nt i n s p e cifi c  p ositi o ns r e q uiri n g r ot ati o n,  a  ps y c hi atrist is 
a bl e t o  d et er  mi n e   w h et h er  a b n o r  m al f a ci al  or  b o d y   m o v e  m e nts  e xist (K eit h  2 0 0 9  ).  F a ci al,  or al, 
e xtr e  mit y  a n d tr u n k  d e gr e e  of i n v ol u nt ar y   m o v e  m e nt is  e v al u at e d  o n  a s c al e fr o  m  0 t o  4, 
r e pr es e nti n g i n cr e asi n g s y  m pt o  m l e v el, i n   w hi c h  0 = n o n e,  1 =  mi ni  m al,   m a y b e  e xtr e  m e  n or  m al, 
2 =  mil d,  3 =  m o d er at e  a n d  4 = s e v er e. I n  a d diti o n,  a  gl o b al  ass ess  m e nt  of t h e s u bj e ct is   m a d e,   w hi c h 
i n cl u d es  o v er all l e v el  of i n v ol u nt ar y   m o v e  m e nt s e v erit y ( b as e d  o n t h e  hi g h est si n gl e   m o v e  m e nt 
s c or e r e c or d e d), i n c a p a cit ati o n  d u e t o i n v ol u nt ar y   m o v e  m e nt, s elf- a  w ar e n ess  of i n v ol u nt ar y 
m o v e  m e nt   a n d   d e nt al st at us.  T his s c al e is  pr es e nt e d i n A p p e n di x  1 2   a n d is  a d  mi nist er e d  at t h e 
visits list e d i n t h e  S  O Es ( A p p e n di x  1  , A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  ). 
8. 1 0. 2    
Si  m p s o n  -A n g u s   S c al e (  S  A  S)   
T h e  S  A S is  a  1 0 -it e  m s c al e  us e d t o  d et e ct t h e  pr es e n c e  of  dr u g-i n d u c e d  P ar ki ns o nis  m  a n d 
e xtr a p yr a  mi d al si d e  eff e cts  a n d  e v al u at es s y  m pt o  m s e v erit y ( K eit h  2 0 0 9  ).  T h e  1 0 it e  ms f o c us  o n 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  4 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
ri gi dit y r at h er t h a n  br a d y ki n esi a  a n d  d o  n ot  ass ess s u bj e cti v e ri gi dit y  or sl o  w n ess. It e  ms  ar e r at e d 
f or s e v erit y  o n  a  0 – 4 s c al e,   wit h  d efi niti o ns  gi v e n f or  e a c h  a n c h or  p oi nt.  T h e  S  A S is  pr es e nt e d i n 
A p p e n di x  1 3   a n d is  a d  mi nist er e d  at t h e  visits list e d i n t h e  S  O Es ( A p p e n di x  1  , A p p e n di x  2  , 
A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  ). 
8. 1 0. 3    
B ar n e s   A k at hi si a   R ati n g   S c al e (  B  A  R  S)   
T h e   B  A  R S is  a  4 -it e  m s c al e t h at  d et e cts t h e  pr es e n c e  a n d s e v erit y  of  a n y  dr u g-i n d u c e d  a k at hisi a. 
T h e s c al e   m e as ur es  o bj e cti v e  a n d s u bj e cti v e  eff e cts s u c h  as r estl ess n ess  a n d  a  w ar e n ess  of 
r estl ess n ess, r es p e cti v el y (K eit h  2 0 0 9  , Ri e z e n  1 9 8 8  ). S u bj e cts  ar e  o bs er v e d   w hil e s e at e d, t h e n 
w hil e st a n di n g  a n d  e n g a g e d i n  n e utr al  c o n v ers ati o n, f or  a   mi ni  m u  m  of  2   mi n ut  es i n  e a c h 
p ositi o n.  S y  m pt o  ms  o bs er v e d  d uri n g  a d diti o n al sit u ati o ns, s u c h  as s u bj e ct  b e h a vi o ur  o n t h e 
w ar d,   m a y  als o  b e r at e d.  S u bj e cti v e  p h e n o  m e n a s h o ul d  b e  eli cit e d t hr o u g h  dir e ct  q u esti o ni n g  of 
t h e s u bj e ct.   Gl o b al  ass ess  m e nt is   m a d e  o n  a s c al e  of  0 t o  5,   wit h  c o  m pr e h e nsi v e  d efi niti o ns 
pr o vi d e d f or  e a c h  a n c h or  p oi nt  o n  a s c al e i n   w hi c h  0 = a bs e nt,  1 = q u esti o n a bl e,  2 =  mil d  a k at hisi a, 
3 =  m o d er at e  a k at hisi a,  4 =  m ar k e d  a k at hisi a  a n d  5 =s e v er e  a k at hisi a.  T h e   B  A  R S is  pr es e nt e d i n 
A p p e n di x  1 5    an d is  a d  mi nist er e d  at t h e  visits list e d i n t h e  S  O Es ( A p p e n di x  1  , A p p e n di x  2  , 
A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  ). 
8. 1 0. 4    C ol u  m bi a  -S ui ci d e   S e v erit y   R ati n g   S c al e (  C  -S  S  R  S)   
T h e   C -S S  R S is  a s c al e  d e v el o p e d  b y t h e   N ati o n al I nstit ut e  of   M e nt al   H e alt h tri al  gr o u p  as  a 
c o u nt er p art t o t h e  F o o d  a n d   Dr u g   A d  mi nistr ati o n’s ( F  D  A ) c at e g ori z ati o n  of s ui ci d al  e v e nts 
(M öll er    2 0 0 7, P os n er  2 0 0 7 ). It is  b as e d  o n  a  c at e g ori z ati o n  of t h o u g hts  a n d  b e h a vi o ur t h at  ar e 
st atisti c all y i d e ntifi e d  as si g nifi c a ntl y r el at e d t o s ui ci d al  b e h a vi o ur .  T h e s c al e  c a pt ur es t h e 
o c c urr e n c e, s e v erit y  a n d fr e q u e n c y  of s ui ci d e-r el at e d t h o u g hts  a n d  b e h a vi o urs  t hr o u g h o ut 
lif eti  m e  at  S cr e e ni n g  a n d f or t h e ti  m e i nt er v al si n c e l ast  a d  mi nistr ati o n f or r e p e at  a d  mi nistr ati o ns 
d uri n g  a st u d y.  T h e s c al e i n cl u d es s u g g est e d  q u esti o ns t o s oli cit t h e t y p e  of i nf or  m ati o n  n e e d e d 
t o  d et er  mi n e if  a s ui ci d e-r el at e d t h o u g ht  or  b e h a vi o ur  o c c urr e d ( b as eli n e/s cr e e ni n g  a n d si n c e-
l ast- visit  v ersi o ns  of t he   C -S S  R S  ar e  pr es e nt e d i n  A p p e n di x  1 6  ).  For t h e  b as eli n e/s cr e e ni n g 
v ersi o n, t h e s u bs e cti o n  “ S ui ci d al I d e ati o n ” s h o ul d r efl e ct r es p o ns es fr o  m t h e  p ast  6   m o nt hs  of t h e 
s u bj e ct’s lif e,  a n d t h e s u bs e cti o n  “ S ui ci d al   B e h a vi o ur ” s h o ul d r efl e ct r es p o ns es fr o  m t h e  p ast 
y e ar  of t h e s u bj e ct’s lif e.  T h e   C -S S  R S is  a d  mi nist er e d  at t h e  visits list e d i n t h e  S  O Es ( A p p e n di x 
1 , A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  ). 
8. 1 1    Cli ni c al   A s s e s s  m e nt s   
8. 1 1. 1    
P o siti v e  a n d   N e g ati v e   S y n dr o  m e   S c al e (  P  A  N  S  S)   
T h e  P  A  N S S is  a   m e di c al s c al e  d esi g n e d t o   m e as ur e s y  m pt o  m s e v erit y  a  m o n g s u bj e cts   wit h 
s c hi z o p hr e ni a,  utili zi n g  a  3 0- it e  m,  7- p oi nt r ati n g s c h e  m e  c o  m prisi n g  a d a pt ati o ns  of  1 8 it e  ms 
fr o  m t h e   Bri ef  Ps y c hi atri c   R ati n g  S c al e  a n d  12 it e  ms fr o  m t h e  Ps y c h o p at h ol o g y   R ati n g  S c h e d ul e 
(K a n e  2 0 0 3  , Ris p er d al ® 2 0 1 8 , Ris p er d al   C o nst a ® 2 0 1 8 , K a y  1 9 8 7  , P er alt a  1 9 9 4 ). E a c h it e  m  o n 
t h e  P  A  N S S is  a c c o  m p a ni e d  b y  a  c o  m pl et e  d efi niti o n  as   w ell  as  d et ail e d  a n c h ori n g  crit eri a f or  all 
7 r ati n g  p oi nts,   w hi c h r e pr es e nt i n cr e asi n g l e v els  of  ps y c h o p at h ol o g y:  1 = a bs e nt,  2 =  mi ni  m al, 
3 =  mil d,  4 =  m o d er at e,  5 =  m o d er at e s e v er e,  6 =s e v er e  a n d  7 =  e xtr e  m e.  T h e  P  A  N S S is s c or e d  b y 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  4 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
s u  m  m ati o n  of r ati n gs  a cr oss it e  ms s u c h t h at t h e  p ot e nti al r a n g es  ar e  7 t o  4 9 f or t h e  P ositi v e  a n d 
N e g ati v e  S c al es  a n d  1 6 t o  1 1 2 f or t h e   G e n er al  Ps y c h o p at h ol o g y  S c al e.   T h e  P  A  N S S is  pr es e nt e d 
i n A p p e n di x  1 1   is  a d  mi nist er e d  at t h e  visits list e d i n t h e  S  O Es (A p p e n di x  1  , A p p e n di x  2  , 
A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  ). 
8. 1 1. 2    
Cli ni c al   Gl o b al I  m pr e s si o n   –  S e v erit y  of Ill n e s s   S  c al e (  C  GI -S)   
T h e  o v er all  cli ni c al s e v erit y  of ill n ess f or  e a c h s u bj e c t   will  b e r at e d  usi n g t h e   Cli ni c al   Gl o b al 
I  m pr essi o n  –  S e v erit y  of Ill n ess s c al e (C  GI  - S).  T o  p erf or  m t his  ass ess  m e nt, t h e r at er   will  a ns  w er 
t h e f oll o  wi n g  q u esti o n:  “  C o nsi d eri n g  y o ur t ot al  cli ni c al  e x p eri e n c e   wit h t his  p arti c ul ar 
p o p ul ati o n,  h o  w   m e nt all y il l is t h e  p ati e nt  at t his ti  m e” ?    R es p o ns e  c h oi c es i n cl u d e:  0  =  n ot 
ass ess e d;  1  =  n or  m al,  n ot ill  at  all;  2  =  b or d erli n e   m e nt all y ill;  3  =   mil dl y ill;  4  =   m o d er at el y ill; 
5  =   m ar k e dl y ill;  6  = s e v er el y ill;  a n d  7  =  a  m o n g t h e   m ost  e xtr e  m el y ill  p ati e nts.  T his  s c al e is 
pr es e nt e d i n  A p p e n di x  1 4   a n d is  a d  mi nist er e d  at t h e  visits list e d i n t h e  S  O Es  (A p p e n di x  1  , 
A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  ). 
8. 1 2    A p pr o pri at e n e s s  of   M e a s ur e  m e nt s   
T h e  cli ni c al  d at a   m e as ur es t o  b e  e  m pl o y e d i n t his st u d y  ar e st a n d ar d,  g e n er all y  a c c e pt e d  cli ni c al 
ass ess  m e nt s c al es.  T h e  P  A  N S S is  a   m e di c al s c al e  d esi g n e d t o   m e as ur e s y  m pt o  m s e v erit y  a  m o n g 
s u bj e cts   wit h s c hi z o p hr e ni a.  T h e   C  GI - S is  a  c o n v e nti o n al t o ol f or  d et er  mi ni n g t h e s u bj e ct’s 
s e v erit y  of ill n ess, cli ni c al st at us  a n d  c h a n g e fr o  m  b as eli n e  o v er ti  m e.  
T h e  c o n v e nti o n al s af et y  ass ess  m e nts t h at   will  b e  us e d i n t his st u d y  ar e s uit a bl e, st a n d ar d  a n d 
wi d el y  us e d   m e as ur es f or  e v al u ati n g t h e s af et y  of t h e st u d y  dr u g.   M e as ur e  m e nt  of  dr u g l e v els i n 
pl as  m a  o v er ti  m e is  a st a n d ar d  e v al u ati o n  of  p h ar  m a c o ki n eti c  p ar a  m et ers.  
S e c o n d ar y s af et y  e v al u ati o ns   will i n cl u d e  4 s c al es: t h e   AI  M S, t h e  S  A S  a n d   B  A  R S,   w hi c h  ar e 
st a n d ar d  n e ur ol o gi c al  a n d  cli ni c al s y  m pt o  m  ass ess  m e nts  of  E P S ;  a n d t h e   C-S S  R S,  a  v ali d at e d 
s cr e e ni n g   m e as ur e f or  d et e cti n g s ui ci d e ris k. 
8. 1 3    Pr ot o c ol   D e vi ati o n s   
A  pr ot o c ol  d e vi ati o n is  a n y  n o n-  c o  m pli a n c e  wit h t h e  cli ni c al st u d y  pr ot o c ol  or I  C  H/  G  C P 
r e q uir e  m e nts.  T h e  n o n- c o  m pli a n c e   m a y  b e  eit h er  o n t h e  p art  of t h e s u bj e ct, t h e I n v esti g at or  or 
t h e st u d y sit e st aff.   As  a r es ult  of  d e vi ati o ns,  c orr e cti v e  a cti o ns  ar e t o  b e  d e v el o p e d  b y t h e sit e 
a n d i  m pl e  m e nt e d  pr o  m ptl y  a n d i n  a c c or d a n c e   wit h I  C  H  E 6.  It is t h e r es p o nsi bilit y  of t h e 
I n v esti g at or  a n d st u d y sit e st aff t o  us e  c o nti n u o us  vi gil a n c e t o i d e ntif y  a n d r e p ort  d e vi ati o ns t o 
I n di vi or  or s p e cifi e d  d esi g n e e.   All  d e vi ati o ns   m ust  b e  a d dr ess e d i n t h e st u d y s o ur c e  d o c u  m e nts. 
Pr ot o c ol  d e vi ati o ns   m ust  b e s e nt t o t h e l o c al I  R  B/I E  C  as r e q uir e d.  T h e I n v esti g at or  a n d st u d y sit e 
st aff  ar e r es p o nsi bl e f or  k n o  wi n g  a n d  a d h eri n g t o t h e I  R  B/I E  C’s r e q uir e  m e nts. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  4 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
9   S T  U  D  Y   D  R  U  G   M  A  N  A  G  E  M  E  N T   
9. 1    
D e s cri pti o n   
T h e t er  m ‘st u d y tr e at  m e nt’ is  us e d  t hr o u g h o ut t h e  pr ot o c ol t o  d es cri b e  a n y  c o  m bi n ati o n  of 
pr o d u ct r e c ei v e d  b y t h e s u bj e ct  as  p er t h e  pr ot o c ol  d esi g n.  St u d y tr e at  m e nt   m a y t h er ef or e r ef er t o 
t h e i n di vi d u al st u d y tr e at  m e nts  or t h e  c o  m bi n ati o n  of t h os e st u d y tr e at  m e nts. 
9. 1. 1    
St u d y  Tr e at  m e nt   
P  E  R S  E  RI S 
P E  R S E  RI S i nj e cti o n  c o nt ai ns ris p eri d o n e,  a n  at y pi c al  a nti ps y c h oti c.   Ris p eri d o n e  b el o n gs t o t h e 
c h e  mi c al  cl ass  of  b e n zis o x a z ol e  d eri v ati v es.  T h e  c h e  mi c al  d esi g n ati o n  3 -[ 2-[ 4-( 6-fl u or o- 1, 2-
b e n z o x a z ol- 3- yl)  pi p eri di n- 1- yl]  et h yl]- 2-  m et h yl- 6, 7, 8, 9-t etr a h y dr o p yri d o[ 1, 2- a]  p yri  mi di n - 4-
o n e. Its   m ol e c ul ar f or  m ul a is   C 2 3H 2 7F  N 4O 2  a n d its   m ol e c ul ar   w ei g ht is  4 1 0. 5  g/  m ol. 
T h e str u ct ur al f or  m ul a is:  
 
 
 
Ris p eri d o n e is  a   w hit e t o  off-  w hit e  p o  w d er. It is  pr a cti c all y i ns ol u bl e i n   w at er  a n d s ol u bl e i n 
m et h a n ol  a n d  0. 1   N   H  Cl.   
P E  R S E  RI S is  a v ail a bl e  as  a st eril e  2-s yri n g e   mi xi n g s yst e  m;  a li q ui d s yri n g e  pr e- fill e d wit h t h e 
d eli v er y s yst e  m,  a  c ol o url ess  t o  y ell o  w s ol uti o n.  T h e  d eli v er y s yst e  m  pr o vi d es t h e   m o nt hl y 
e xt e n d e d -r el e as e  d eli v er y  of ris p eri d o n e i n  P E  R S E  RI S. It is  c o  m pris e d  of  p ol y (  D L-l a cti d e-c o -
gl y c oli d e)  p ol y  m er  a n d  N  -  m et h yl- 2- p yrr oli d o n e.  T h e  p o  w d er s yri n g e is  pr e-fill e d wit h 
ris p eri d o n e (  w hit e t o  y ell o  w).  Pri or t o  us e, t h e  pr o d u ct is  c o nstit ut e d  b y  c o u pli n g t h e li q ui d  a n d 
p o  w d er s yri n g es  a n d  p assi n g t h e  c o nt e nts  b a c k -a n d -f ort h  b et  w e e n t h e s yri n g es.   O n  c o  m pl eti o n  of 
t h e   mi xi n g  c y cl es, t h e  c o  m bi n e d   mi xt ur e r esi d es i n t h e li q ui d s yri n g e.   A st eril e, s af et y  n e e dl e is 
affi x e d t o t h e li q ui d s yri n g e  a n d t h e  e x pr essi bl e s yri n g e  c o nt e nts  ar e i nj e ct e d s u b c ut a n e o usl y i nt o 
t h e a b d o  m e n  or  b a c k  of  u p p er  ar  m.  T h e  pr o d u ct s h o ul d  b e  pr e p ar e d i  m  m e di at el y  pri or t o  us e f or 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
s u b c ut a n e o us i nj e cti o n.  S e e  A p p e n di x  8   f or I n v esti g ati o n al  Pr o d u ct  Pr e p ar ati o n  a n d   Dis p e nsi n g 
I nstr u cti o ns. 
Aft er   mi xi n g,  P E  R S E  RI S is  a v ail a bl e  as  a n  e xt e n d e d  -r el e as e i nj e ct a bl e s us p e nsi o n, f or 
s u b c ut a n e o us  us e, i n t h e f oll o  wi n g str e n gt hs  of ris p eri d o n e:  9 0   m g  a n d  1 2 0   m g. 
R ef er e n c e  : 
M a n uf a ct ur e d f or:   I n di vi or I n c., N ort h   C h est erfi el d,   V  A  2 3 2 3 5. 
P o  w d er s yri n g e   m a n uf a ct ur e d  b y  P at h e o n   M a n uf a ct uri n g  S er vi c es,   Gr e e n vill e,   N  C  2 7 8 3 4. 
Li q ui d s yri n g e   m a n uf a ct ur e d  b y   A  M  RI   Gl o b al,   B urli n gt o n,   M  A  0 1 8 0 3. 
Ris p e r d al ® ( ris p e ri d o n e)   T a bl ets f o r  o r al  us e, 3  m g  
Ris p er d al ®   c o nt ai ns ris p eri d o n e.   Ris p er d al ®   ta bl ets  ar e  f or  or al  a d  mi nistr ati o n  a n d t h e  3  m g t a bl et 
is a  y ell o  w,  c a ps ul e- s h a p e d t a bl et i n  b ottl es  of  6 0  c o u nt. 
R ef er e n c e:   
A cti v e I n gr e di e nt is   m a d e i n Ir el a n d   
Fi nis h e d  Pr o d u ct is   m a n uf a ct ur e d  b y: 
J a nss e n   Ort h o,  L L  C 
G ur a b o,  P u ert o   Ri c o  0 0 7 7 8 
9. 2    
P a c k a gi n g  a n d   St or a g e   
9. 2. 1    
P  E  R  S  E  RI  S   
P E  R S E  RI S  l a b els   will  b e  d e v el o p e d i n  a c c or d a n c e   wit h G o o d   M a n uf a ct uri n g  Pr a cti c e (  G  M P  ) 
a n d l o c al r e g ul at or y r e q uir e  m e nts. 
P E  R S E  RI S i n n er  p a c k a gi n g ( p o u c h es ) m ust r e  m ai n   wit h t h e  o ut er  pr o d u ct  c art o n   u ntil t h e ti  m e 
of  a d  mi nistr ati o n.  
H o  w  S u p pli e d   
P E  R S E  RI S (ris p eri d o n e) f or  e xt e n d e d-r el e as e i nj e ct a bl e s us p e nsi o n, f or s u b c ut a n e o us  us e is, 
w h e n f ull y   mi x e d,  a  vis c o us s us p e nsi o n t h at  v ari es fr o  m   w hit e t o  y ell o  w- gr e e n  a n d is 
c o  m  m er ci all y  a v ail a bl e i n  d os a g e str e n gt hs  of  9 0   m g  a n d  1 2 0   m g. 
P E  R S E  RI S  9 0   m g  will  b e   s u p pli e d f or t his st u d y  as  a si n gl e- d os e  kit,  p a c k a g e d i n  a  c art o n (  N  D  C 
1 2 4 9 6- 0 0 9 0- 1),  c o nt ai ni n g t h e f oll o  wi n g: 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
•    O n e  p o u c h   wit h  a st eril e s yri n g e (l a b ell e d   P’ f or  p o  w d er)  pr e-fill e d   wit h ris p eri d o n e  p o  w d er 
•    O n e  p o u c h   wit h  a st eril e s yri n g e (l a b ell e d   ‘ L’f or li q ui d)  pr e-fill e d wit h t h e  d eli v er y s yst e  m 
a n d  d esi c c a nt.  
•    O n e  1 8- g a u g e,  5/ 8-  i n c h st eril e s af et y  n e e dl e. 
St o r a g e  a n d   H a n dli n g  
St or e i n  r efri g er at or  at  2° t o  8°  C ( 3 6 ° t o  4 6 ° F).   All o  w  P E  R S E  RI S  kit t o  c o  m e t o r o o  m 
t e  m p er at ur e,  2 0 °  C t o  2 5°  C ( 6 8° F t o  7 7° F), f or  at l e ast  1 5   mi n ut es  pri or t o   mi xi n g. 
P E  R S E  RI S   m a y  b e st or e d i n its  u n o p e n e d  ori gi n al  p a c k a gi n g  at r o o  m t e  m p er at ur e,  2 0 °  C t o  2 5°  C 
( 6 8° F t o  7 7 ° F), f or  u p t o  7  d a ys  pri or t o  a d  mi nistr ati o n.   Aft er r e  m o v al fr o  m t h e r efri g er at or,  us e 
P E  R S E  RI S   wit hi n  7  d a ys  or  dis c ar d. 
9. 2. 2    
Ri s p eri d al  ®   
R  is p er d al® cli ni c al  i d e ntifi er l a b el will  b e  d e v el o p e d i n  a c c or d a n c e   wit h   G  M P   a n d l o c al 
r e g ul at or y r e q uir e  m e nts. 
H o  w  S u p pli e d   
Ris p er d al ® (ris p eri d o n e) t a bl ets, f or  or al  us e   will  b e s u p pli e d i n  b ottl es  of  6 0  c o u nt,  3  m g t a bl ets 
(  N  D  C-  5 0 4 5 8- 0 3 3 0- 0 6). E a c h  b ottl e   will  h a v e  a  cli ni c al tri al i d e ntifi er l a b el  a p pli e d.  
St o r a g e  a n d   H a n dli n g  
Ris p er d al ® t a bl ets s h o ul d  b e st or e d  at c o ntr oll e d r o o  m t e  m p er at ur e  1 5 °- 2 5 ° C ( 5 9  °- 7 7 ° F).  Pr ot e ct 
fr o  m li g ht  a n d   m oist ur e. 
9. 3    
Dr u g   A d  mi ni str ati o n   
St u d y  dr u g   m ust  b e  a d  mi nist er e d  u n d er t h e s u p er visi o n  of t h e  PI  or  a   m e di c all y  q u alifi e d 
d esi g n e e.  St u d y  dr u g   will  b e  a d  mi nist er e d  o nl y t o s u bj e cts  p arti ci p ati n g i n t h e st u d y.  T h e 
I n v esti g at or or  d esi g n e e  a gr e es t o  n eit h er  a d  mi nist er t h e  st ud y  dr u g  fr o  m -  n or st or e it  at -  a n y 
l o c ati o n  ot h er t h a n t h e st u d y sit e  a gr e e d  u p o n   wit h I n di vi or. 
T h e  PI is r es p o nsi bl e f or  e ns uri n g  pr o p er  a n d  a c c ur at e  d o c u  m e nt ati o n  of t h e  a d  mi nistr ati o n  of 
i n v esti g ati o n al  pr o d u ct. 
S e e  A p p e n di x  8   f or  a d diti o n al i nstr u cti o ns  o n  pr e p ari n g t h e st u d y  dr u g f or  dis p e nsi n g  a n d 
a d  mi nist eri n g.  
9. 3. 1    
Dr u g   Pr e p ar ati o n, I n s p e cti o n  a n d   A d  mi ni str ati o n   
Dr u g  pr e p ar ati o n, i ns p e cti o n   a n d   dis p e nsi n g i nstr u cti o ns  ar e  pr es e nt e d i n A p p e n di x  8  . 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 2  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
9. 4    
A c c o u nt a bilit y   
T h e I n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or  e ns uri n g t h at  all st u d y  dr u g   r e c ei v e d  at t h e sit e is i n v e nt ori e d, 
a c c o u nt e d f or  a n d  d o c u  m e nt e d i n  a c c ur at e st u d y  dr u g  a c c o u nt a bilit y r e c or ds.   U p o n  c o  m pl eti o n 
of t h e st u d y  a n d/ or  as r e q u est e d  b y I n di vi or,  c o pi es  of st u d y  dr u g  a c c o u nt a bilit y r e c or ds   will  b e 
pr o vi d e d t o I n di vi or.   U p o n  c o  m pl eti o n  of t h e st u d y  a n d f oll o  wi n g I n di vi or  a p pr o v al,  all  u n u s e d 
st u d y tr e at  m e nt   will  b e  dis p os e d  of  b y t h e st u d y sit e  or s p e cifi e d  d esi g n e e.  St u d y  dr u g   m ust  b e 
h a n dl e d stri ctl y i n  a c c or d a n c e   wit h t h e  pr ot o c ol,  h a n dli n g  g ui d eli n es  a n d  t h e l a b el; it   m ust  b e 
st or e d i n  a l o c k e d, li  mit e d -a c c ess  ar e a  u n d er  a p pr o pri at e  e n vir o n  m e nt al  c o n diti o ns.  
T h e  dis p e nsi n g  of  all st u d y tr e at  m e nts ( P E  R S E  RI S  a n d   Ris p er d al ® ) t o t h e s u bj e ct   m ust  b e 
d o c u  m e nt e d  o n t h e  dr u g  dis p e nsi n g f or  m.   All st u d y  dr u g  dis p e ns ati o n   will  b e  p erf or  m e d  b y  a 
p h ar  m a cist  or  d esi g n e e,  c h e c k e d  b y  a st u d y  sit e st aff   m e  m b er  a n d  d o c u  m e nt e d  o n  a  dr u g 
dis p e ns ati o n f or  m. 
U n us e d   st u d y tr e at  m e nt   m ust  b e  a v ail a bl e f or  v erifi c ati o n  b y t h e sit e  m o nit or  d uri n g  o n-  sit e 
m o nit ori n g  visits.   
9. 5    
R e p orti n g   Pr o d u ct   C o  m pl ai nt s   
T h e I n v esti g at or  a n d st u d y sit e st aff  ar e r es p o nsi bl e f or  pr o  m pt r e c o g niti o n  a n d r e p orti n g  of 
pr o d u ct  q u alit y  c o  m pl ai nts t o I n di vi or.   A  pr o d u ct  c o  m pl ai nt is  a n y  c o n c er n  p ert ai ni n g t o t h e 
m a n uf a ct uri n g  or  q u alit y  c o ntr ol  of t h e st u d y  dr u g  a n d i n cl u d es,  b ut is  n ot li  mit e d t o, s h ort 
c o u nts/ e  m pt y  p o u c h es,  br o k e n  n e e dl es , l a b elli n g  d ef e cts,   missi n g i ns erts,  p a c k a gi n g  d ef e cts  or 
diffi c ult t o  o p e n  p a c k a gi n g, st u d y  dr u g t h at is t h o u g ht t o  b e i n e ff e cti v e,  or  h as  a n  a p p e ar a n c e, 
t ast e  or o d o ur t h at is  o utsi d e  of   w h at is  e x p e ct e d. 
All  pr o d u ct  c o  m pl ai nts s h o ul d  b e r e p ort e d t o I n di vi or i n  a ti  m el y   m a n n er  a n d t h e f oll o  wi n g 
i nf or  m ati o n  pr o vi d e d: 
•    Sit e   N u  m b er  
•    Sit e  c o nt a ct/r e p ort e d  b y  
•    S u bj e ct   N u  m b er (if  alr e a d y  assi g n e d t o  a s u bj e ct)  
•    D es cri pti o n  of iss u e 
•    Pi ct ur e, if  a v ail a bl e ( p h ot o gr a p hs s h o ul d  b e t a k e n  o nl y if s af e t o  d o s o/  wit hi n sit e  p oli c y  or 
pr a cti c e t o t a k e  p h ot o gr a p h) 
If t h e  pr o d u ct  h as  n ot  y et  b e e n  o p e n e d (i. e.  pr o d u ct  d o es  n ot  p os e  a n y  h a z ar d), r et ai n t h e  pr o d u ct 
a n d  p a c k a gi n g i n  a  q u ar a nti n e d s p a c e  u ntil f urt h er i nstr u cti o n is  pr o vi d e d  b y I n di vi or . If t h e 
pr o d u ct is  p ot e nti all y  h a z ar d o us,  dis p os e  p er sit e  pr o c ess  a n d  d o c u  m e nt i n t h e s o ur c e. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
9. 6    
P er  mitt e d  a n d   Pr o hi bit e d   C o n c o  mit a nt  T h er a pi e s   
C o n c o  mit a nt   m e di  c ati o ns   will  b e  c oll e ct e d  3 0  d a ys  pri or t o s cr e e ni n g  u ntil  E  O S  visit  at t h e ti  m e 
p oi nts list e d i n  A p p e n di x  1  , A p p e n di x  2  , A p p e n di x  3  , A p p e n di x  4   a n d  A p p e n di x  5  . A n y 
c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns (i n cl u di n g  h e alt h,  h er b al  a n d  di et ar y s u p pl e  m e nts) t a k e n  d uri n g t h e 
st u d y   will  b e r e c or d e d i n t h e s o ur c e  d o c u  m e nts  a n d i n t h e  e  C  R F.   A n y  c h a n g es i n  c o n c o  mit a nt 
t h er ap y  d uri n g t h e st u d y   will  b e  d o c u  m e nt e d, i n cl u di n g  c ess ati o n  of t h er a p y, i niti ati o n  of t h er a p y 
a n d  d os e  c h a n g es. 
T h e  b est   m e di c al i nt er ests  of t h e s u bj e ct s h o ul d  g ui d e t h e I n v esti g at or i n t h e   m a n a g e  m e nt  of 
c o n diti o ns t h at  ar e  pr e- e xisti n g  or t h at  d e v el o p  d uri n g t h e st u d y (i nt er c urr e nt ill n ess  or   A Es).   All 
st u d y  p ers o n n el s h o ul d  b e f a  mili ar   wit h t h e  c o nt e nt  of t h e I n v esti g at or’s   Br o c h ur e (I  B) i n  or d er 
t o   m a n a g e t h e s u bj e ct’s  c o n diti o n  a d e q u at el y  a n d s el e ct  a p pr o pri at e  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns, if 
n e e d e d.  T h e  P I  or   m e di c all y  q u alifi e d s u b-I n v esti g at or s h o ul d  c ar ef ull y  ass ess t h e  p ot e nti al f or 
i nt er a cti o n   wit h ris p eri d o n e  b ef or e  pr es cri bi n g  a n y  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns. 
C o n c o  mit a nt  us e  of  b e n z o di a z e pi n es,  pr o pr a n ol ol   a n d  a nti - p ar ki ns o ni a n   m e di c ati o n   m a y  b e 
r e q uir ed t o tr e at  a n d  all e vi at e si d e  eff e cts  d uri n g t h e st u d y tr e at  m e nt  p eri o d. 
9. 6. 1    
P er  mitt e d   C o n c o  mit a nt  T h er a pi e s   
T h e I n v esti g at or   m a y  pr es cri b e  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns  d e e  m e d  n e c ess ar y t o t h e s u bj e ct,   wit h 
t h e  e x c e pti o n  of t h os e   m e di c ati o ns  d efi n e d i n A p p e n di x  7    of t h e  pr ot o c ol. 
T r e at  m e nt  of   A git ati o n  a n d   A n xi et y 
C o n c o  mit a nt  us e  of t h e f oll o  wi n g  or al ( P  O)  b e n z o di a z e pi n es f or   tr e at  m e nt  of  a git ati o n  a n d/ or 
a n xi et y is  all o  w e d,  at t h e I n v esti g at or’s  dis cr eti o n,  as- n e e d e d, i n  di vi d e d  d os es. 
•    l or a z e p a  m    
3   m g/ 2 4  h o urs ( P  O) 
•    al pr a z ol a  m     1. 5   m g/ 2 4  h o urs ( P  O) 
•    cl o n a z e p a  m      1. 5   m g/ 2 4  h o urs ( P  O) 
•    di a z e p a  m      
1 5   m g/ 2 4  h o urs ( P  O) 
If  a s u bj e ct r e q uir es   m or e t h a n t h e  d os e(s)  of  b e n z o di a z e pi n e(s) list e d  a b o v e  or r e q uir es 
b e n z o di a z e pi n e tr e at  m e nt f or   m or e t h a n  5  d a ys, t h e sit e s h o ul d  c o nt a ct t h e   m e di c al   m o nit or t o 
dis c uss  s uit a bilit y  of t h e s u bj e ct t o  c o nti n u e i n t h e st u d y. 
B e n z o di a z e pi n es s h o ul d  n ot  b e  a d  mi nist er e d   wit hi n t h e  1 2- h o ur  p eri o d  pri or t o  ass ess  m e nt   wit h 
t h e   C  GI- S,  or E P S s c al es.  
 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
T r e at  m e nt  of I ns o  m ni a   
O nl y  1 sl e e p  ai d   m a y  b e  us e d  p er  ni g ht. 
C o n c o  mit a nt  us e  of  or al  z ol pi d e  m s h o ul d  n ot  e x c e e d  1 0   m g/ ni g ht t ot al  d os e. 
L or a z e p a  m  c a n  b e  us e d t o tr e at i ns o  m ni a if  us e d  as  o utli n e d  a b o v e. 
Es z o pi cl o n e ( u p t o  3   m g)  or  z al e pl o n ( u p t o  2 0   m g)   m a y  b e  us e d i n  pl a c e  of  z ol pi d e  m. 
Sl e e p  ai ds f or i ns o  m ni a s h o ul d  n ot  b e  us e d   wit hi n  1 2  h o urs  pri or t o r ati n g s y  m pt o  ms   wit h t h e 
C  GI  -S,  or  E P S s c al es.  
T r e at  m e nt  of   E xt r a p y r a  mi d al  S y  m pt o  ms (  E P S) 
I n t h e  e v e nt  of  n e  wl y  e  m er g e nt  E P S  d uri n g t h e tr e at  m e nt  p eri o d,  or al  pr o pr a n ol ol (f or  a k at hisi a) 
u p t o  6 0   m g/ d a y  a n d/ or  c o n c o  mit a nt  us e  of  a nti- p ar ki ns o ni a n   m e di c ati o ns is  all o  w e d  o n  a n  as-
n e e d e d  b asis  o nl y.  E v er y  eff ort s h o ul d  b e   m a d e t o r at e  o n  n e ur ol o gi c al   m ot or s c al es ( S  A S, 
B  A  R S   a n d    AI  M S)  pri or t o i niti ati o n  of  a nti- p ar ki ns o ni a n   m e di c ati o ns.   C o n c o  mit a nt  us e  of  or al 
a nti c h oli n er gi c   m e di c ati o ns s h o ul d  n ot  e x c e e d  a n  e q ui v al e nt  of  b e n ztr o pi n e  4   m g/ 2 4  h o urs  gi v e n 
i n  1 t o  2-  m g  d os es.  T h e  PI s h o ul d   m a k e  e v er y  eff ort t o   mi ni  mi z e  a n d t a p er  a nti- p ar ki ns o ni a n  us e 
as  cli ni c all y i n di c at e d  a n d  a p pr o pri at e.  
T h es e   m e di c ati o ns s h o ul d  n ot  b e  us e d   wit hi n  1 2  h o urs  pri or t o  ass ess  m e nt   wit h t h e   C  GI- S,  or 
E P S s c a l es. 
N o n  -T h e r a p y  P r e c a uti o ns   
S u bj e cts s h o ul d  n ot  u n d er g o  a n y  el e cti v e   m e di c al  pr o c e d ur e   wit h o ut  pri or  c o ns ult ati o n   wit h t h e 
I n v esti g at or.   A n y  el e cti v e  pr o c e d ur es ( e. g.,   mi n or s ur g er y,  d e nt al s ur g er y,  ort h o pa e di c  s ur g er y, 
et c.) t h at   mi g ht r e q uir e  h os pit ali z ati o n  or  g e n er al  a n a est h esi a  s h o ul d  b e  e v al u at e d  b y t h e  PI 
b ef or e t h e s u bj e ct is  e nr oll e d i n t his st u d y. 
S h o rt   T e r  m   O pi oi d   Us e f o r   A c ut e  P ai n  
S h ort t er  m  us e  of  o pi oi d  a n al g esi cs f or  a c ut e  p ai n  d uri n g  o p e n- l a b el tr e at  m e nt   m a y  b e  p er  mitt e d 
wit h   a p pr o v al  of t h e   m e di c al   m o nit or. I n  c as e  of  e  m er g e n c y, t h e I n v esti g at or   m a y  a d  mi nist er 
n e c ess ar y   m e di c ati o n,  b ut s h o ul d i nf or  m t h e   m e di c al   m o nit or  as s o o n  as  p ossi bl e. 
9. 6. 2    
Pr o hi bit e d   C o n c o  mit a nt  T h er a pi e s   
S u bj e cts s h o ul d  b e i nstr u ct e d  n ot t o t a k e  a n y   m e di c ati o ns, i n cl u di n g  O T  C    pr o d u cts,   wit h o ut first 
dis c ussi n g   wit h t h e I n v esti g at or. 
T h e  us e  of t h e f oll o  wi n g tr e at  m e nts   will  n ot  b e  p er  mitt e d f r o  m  S cr e e ni n g t o  E  O S  visit: 
•    Cli ni c all y r el e v a nt i  n d u c ers  or i n hi bit ors  of  c yt o c hr o  m e  P 4 5 0   C  Y P 2  D 6,  or   C  Y P 3  A 4, 
wit hi n t h e r  e q uir e d   w as h o ut  p eri o d  of  a   mi ni  m u  m  of  5  h alf- li v es  pri or t o   D a y  1  a n d f or 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
t h e  d ur ati o n  of t h e st u d y.   A list  of  pr o hi bit e d   C  Y P 4 5 0 i n d u c ers  or i n hi bit ors is  pr es e nt e d 
i n A p p e n di x  7  .  T h e   m e di c al   m o nit or s h o ul d  b e  c o nt a ct e d   wit h  a n y  q u esti o ns r e g ar di n g 
t h e  us e  of   C  Y P 2  D 6  or   C  Y P 3  A 4 i n d u c ers  or i n hi bit ors. 
•    B e n z o di a z e pi n es   wit hi n t h e  1 2- h o ur  p eri o d  pri or t o  a d  mi nistr ati o n  of   C  GI-  S  a n d  E P S 
s c al es ( S  A S,   B  A  R S  a n d  AI  M S).   
•    N o n  - b e n z o di a z e pi n e sl e e p  ai ds   wit hi n  1 2  h o urs  pri or t o  a d  mi nistr ati o n  of   C  GI-S  a n d  E P S 
s c al es ( S  A S,   B  A  R S  a n d  AI  M S).   
•    Pr o pr a n ol ol   wit hi n  1 2  h o urs  pri or t o  a d  mi nistr ati o n  of   C  GI- S  a n d  E P S s c al es ( S  A S, 
B  A  R S   a n d  AI  M S).   
•    A nti  - p ar ki ns o ni a n   m e di c ati o ns   wit hi n t h e  1 2- h o ur  p eri o d  pri or t o  a d  mi nistr ati o n  of C  GI  -
S  a n d  E P S s c al es ( S  A S,   B  A  R S  a n d   AI  M S).  
•    A n y  a  nti ps y c h oti c   m e di c ati o n  f or t h e  d ur ati o n  of t h e st u d y   wit h t h e  e x c e pti o n  of  pr ot o c ol 
di ct at e d  or al ris p eri d o n e  a n d  P E  R S E  RI S tr e at  m e nt.  
•    M e di c ati o ns, i n  a d diti o n t o t h o  s e list e d i n S e cti o n  9. 6. 1   a n d A p p e n di x  7  ,   w hi c h, i n t h e 
o pi ni o n  of t h e  PI i n  c o nj u n cti o n   wit h t h e   m e di c al   m o nit or,   m a y  b e  e x p e ct e d t o 
si g nifi c a ntl y i nt erf er e   wit h t h e   m et a b olis  m  or  e x cr eti o n  of ris p eri d o n e  a n d/ or  9-
h y dr o x yris p eri d o n e,   m a y  b e  ass o ci at e d   wit h  a si g nifi c a nt  dr u g i nt er a cti o n   wit h 
ris p eri d o n e,  or t h at   m a y  p os e  a si g nifi c a nt ris k t o s u bj e cts’  p arti ci p ati o n i n t h e st u d y  ar e 
als o  pr o hi bit e d. 
9. 6. 3    
Lif e st yl e   R e stri cti o n s  
U ri n e   D r u g  S c r e e n  S u bst a n c es   
If  a s u bj e ct  h as  a  p ositi v e U  D S   f or  o pi oi ds,  c o c ai n e,  a  m p h et a  mi n es,   m et h a d o n e,  b ar bit ur at es, 
b e n z o di a z e pi n es,   m et h a  m p h et a  mi n e,  c a n n a bi n oi ds  or  p h e n c y cli di n e, t h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e 
will s oli cit  a d diti o n al i nf or  m ati o n fr o  m t h e s u bj e ct r e g ar di n g t h e  us e  of illi cit   s u bst a n c e(s)  as 
w ell  as fr e q u e n c y    of  us e.   B as e d  o n t his i nf or  m ati o n, t h e I n v esti g at or   will  c o ns ult   wit h t h e 
m e di c al   m o nit or t o  d et er  mi n e   w h et h er  c o nti n u e d  p arti ci p ati o n i n t h e st u d y   w o ul d i  m p a ct t h e 
s af et y  of t h e s u bj e ct. 
9. 7    
C o  m pli a n c e   
T his st u d y i n v ol v es t h e  a d  mi nistr ati o n  of  or al ris p eri d o n e  a n d  4  d os es  of  1 8 0   m g  of  P E  R S E  RI S  
( e a c h  1 8 0-  m g  d os e   will  b e  a d  mi nist er e d  as t  w o  9 0-m g  S  C i nj e cti o ns  ).  T h e  PI  or s u b-I n v esti g at or 
m a y t er  mi n at e  a s u bj e ct  b as e d  o n t h e s u bj e ct’s  a bilit y t o  c o  m pl y   wit h t h e  pr ot o c ol r e q uir e  m e nts. 
St u d y  dr u g   will  b e  a d  mi nist er e d  b y  d esi g n at e d  q u alifi e d st u d y  p ers o n n el  at t h e  cli ni c al f a cilit y. 
T h e  P I or s u b -I n v esti g at or   will  b e  pr es e nt  d uri n g t h e  a d  mi nistr ati o n  of st u d y  dr u g.  T h e ti  m e  a n d 
d ur ati o n, t h e  d os e  d eli v er e d  a n d   a n y  d osi n g  o bs er v ati o ns   will  b e r e c or d e d i n s o ur c e 
d o c u  m e nt ati o n.  T h e  PI, s u b-I n v esti g at or  or  d esi g n at e d i n di vi d u al   wi ll   m ai nt ai n  a l o g  of  all st u d y 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
dr u gs  dis p e ns e d  a n d r et ur n e d.   Dr u g s u p pli es   will  b e i n v e nt ori e d  a n d  a c c o u nt e d  f or t hr o u g h o ut 
t h e st u d y. 
 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 0   A  D  V  E  R  S  E   E  V  E  N T  S   
T h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e is r es p o nsi bl e f or i d e ntif yi n g,  d o c u  m e nti n g  a n d r e p orti n g  e v e nts 
t h at   m e et t h e  d efi niti o n  of  a n A E  . 
A n   A E is  a n y  u nt o  w ar d   m e di c al  o c c urr e n c e i n  a s u bj e ct  ass o ci at e d   wit h t h e  us e  of   P E  R S E  RI S  
r e g ar dl ess  of t h e  pr es e n c e  of  a  c a us al r el ati o ns hi p t o t h e st u d y  dr u g.   A n   A E  c a n  b e  a n y 
u nf a v o ur a bl e  a n d  u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g  a n  a b n or  m al l a b or at or y fi n di n g), s y  m pt o  m  or 
dis e as e ( n e  w  or  e x a c er b at e d) t e  m p or all y  ass o ci at e d   wit h  P E  R S E  RI S,   w h et h er  or  n ot  c o nsi d er e d 
r el at e d t o t h e st u d y  dr u g. 
E v e nts   m e eti n g t h e  d efi niti o n  of  a n   A E i n cl u d e: 
•    N e  w  c o n diti o n   d et e ct e d  aft er  P E  R S E  RI S   a d  mi nistr ati o n  e v e n t h o u g h t h e   A E   m a y  h a v e 
b e e n  pr es e nt  pri or t o r e c ei vi n g t h e st u d y  dr u g. 
•    E x a c er b ati o n  of  a  pr e- e xisti n g  c o n diti o n (i n cl u di n g i nt e nsifi c ati o n  of  a  c o n diti o n  a n d/ or 
a n i n cr e as e i n fr e q u e n c y).  
•    A n y  a b n or  m al l a b or at or y   t est r es ults  or  ot h er s af et y  ass ess  m e nts f elt t o  b e  cli ni c all y 
si g nifi c a nt i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or (i n cl u di n g t h os e t h at   w ors e n fr o  m  b as eli n e). 
•    S y  m pt o  ms  a n d/ or t h e  cli ni c al s e q u el a e  of  a s us p e ct e d i nt er a cti o n  or  a n  o v er d os e  of  eit h er 
P E  R S E  RI S   or  a  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o n 
•    Si g ns, s y  m pt o  ms  or  cli ni c al  s e q u el a e r es ulti n g fr o  m s p e ci al i nt er est  c o n diti o ns ( e. g., 
P E  R S E  RI S    mis us e,   m e di c ati o n  err or, l e a ki n g fr o  m t h e i nj e cti o n sit e, P E  R S E  RI S  
wit h dr a  w al,  P E  R S E  RI S  d e p ot r e  m o v al  et c).   O v er d os e  p er s e   will  n ot  b e r e p ort e d  as  a n 
A E/  s eri o us  a d v ers e  e v e nt ( S  A E )  u nl ess t his is  a n i nt e nti o n al  o v er d os e t a k e n   wit h  p ossi bl e 
s ui ci d al/s elf- h ar  mi n g i nt e nt.  T his s h o ul d  b e r e p ort e d r e g ar dl ess  of s e q u el a e. 
•    S y  m pt o  ms  of  d os e- d u  m pi n g  or  a n y  o bstr u cti o ns/iss u es   wit h  P E  R S E  RI S i nj e cti o n  b as e d 
o n t h e  cli ni c al j u d g m e nt    of t h e i n v esti g at or. 
•    S y  m pt o  ms  a n d/ or  cli ni c al s e q u el a e r es ulti n g fr o  m l a c k  of  effi c a c y   will  b e r e p ort e d if t h e y 
f ulfil t h e  d efi niti o n  of  a n   A E. 
•    S y  m pt o  ms  a n d/ or  cli ni c al s e q u el a e t h at r es ult e d i n  i nt er v e nti o n. 
E v e nts t h at  d o  n ot   m e et t h e  d efi niti o n  of  a n   A E i n cl u d e: 
•    T h e  dis e as e/ dis or d er  b ei n g st u di e d,  or  e x p e ct e d  pr o gr essi o n, si g ns,  or s y  m pt o  ms  or t h e 
dis e as e  b ei n g st u di e d,  u nl ess   m or e s e v er e t h a n  e x p e ct e d f or t h e s u bj e ct’s  c o n diti o n. 
•    M e di c al  or s u  r gi c al  pr o c e d ur es; t h e  c o n diti o n t h at l e a ds t o t h e  pr o c e d ur e is  a n   A E. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
•    Sit u ati o ns   w h er e  a n  u nt o  w ar d   m e di c al  o c c urr e n c e  di d  n ot  o c c ur ( e. g., s o ci al  a n d/ or 
c o n v e ni e n c e  a d  missi o n t o  a  h os pit al,  h os pit ali z ati o n f or  el e cti v e s ur g er y,  h os pit ali z ati o n 
f or  o bs er v ati o n i n t h e  a bs e n c e  of  a n   A E). 
•    A nti ci p at e d  d a y  -t o- d a y fl u ct u ati o ns  of  pr e- e xisti n g  dis e as e(s)  or  c o n diti o n(s)  pr es e nt  or 
d et e ct e d  at t h e st art  of t h e st u d y t h at  d o  n ot   w ors e n. 
1 0. 1    A s s e s s  m e nt  of   A d v er s e   E v e nt s   
T h e I n v esti g at or is  ulti  m at el y r es p o nsi bl e f or  ass essi n g  a n d r e p orti n g  all   A Es  as  o utli n e d i n t h e 
pr ot o c ol.  T h e  ass ess  m e nt  a n d r e p orti n g  of   A Es   m a y  b e  d el e g at e d t o  a   m e di c all y  q u alifi e d s u b-
I n v esti g at or, tr ai n e d  o n t his st u d y  pr ot o c ol,   w h o is list e d  o n t h e  d el e g ati o n  of  a ut h orit y l o g.   All 
A Es r e g ar dl ess  of tr e at  m e nt  gr o u p  or s us p e ct e d  c a us al r el ati o ns hi p t o t h e st u d y  dr u g   will  b e 
r e p ort e d  as  d es cri b e d i n t his  pr ot o c ol. 
A d v ers e  e v e nt  s s h o ul d  b e  v ol u nt e er e d  b y t h e s u bj e ct  or s oli cit e d fr o  m t h e s u bj e ct  usi n g  a 
st a n d ar d st at e  m e nt,  o bt ai n e d fr o  m  e x a  mi n ati o n  of t h e s u bj e ct  at  a sit e  visit,  or fr o  m  o bs er v ati o ns 
of  cli ni c all y si g nifi c a nt l a b or at or y  v al u es  or s p e ci al  e x a  mi n ati o n  a b n or  m al  v al u es. If  a n  e v e nt 
ass ess e d  b y  o n e  of t h e st u d y s c al es r e q uir es i nt er v e nti o n,  or if i n t h e  o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or, 
it is  cli ni c all y si g nifi c a nt, t h e n it   will  b e r e p ort e d  as  a n   A E. 
All   A Es  ar e t o  b e  ass ess e d  a n d r e c or d e d i n  a ti  m el y   m a n n er  a n d f oll o  w e d t o r es ol uti o n  or  u ntil 
t h e I n v esti g at or  d et er  mi n es t h at t h er e is  n ot  a n  a nti ci p at e d r es ol uti o n.  E a c h   A E is t o  b e 
d o c u  m e nt e d   wit h r ef er e n c e t o s e v erit y,  d at e  of  o c c urr e n c e,  d ur ati o n, tr e at  m e nt  a n d  o ut c o  m e. 
F urt h er  m or e,  e a c h   A E is t o  b e  cl assifi e d  as  b ei n g s eri o us  or  n o n- s eri o us. I n  a d diti o n, t h e 
I n v esti g at or   m ust  ass ess   w h et h er t h e   A E is st u d y  dr u g-r el at e d  or  n ot. 
1 0. 1. 1    
Ti  m e   P eri o d f or  C oll e cti n g   A d v er s e   E v e nt s   
A d v ers e  e v e nt   m o nit ori n g  a n d r e p orti n g   will  b e gi n  aft er t h e s u bj e cts si g n t h e   I  C F,  c o nti n u e 
t hr o u g h o ut t h e st u d y  a n d i n cl u d e  E  O S/ E T/ F oll o  w- u p.  S u bj e cts   will  b e   m o nit or e d  b y t h e st u d y 
sit e st aff f or  u nt o  w ar d  eff e cts  a n d   will  b e  r el e as e d fr o  m t h e st u d y  aft er t h e l ast  pr o c e d ur e is 
c o  m pl et e d  a n d  c o nfir  m e d  t h at t h e s u bj e ct  h as  n o r esi d u al  u nt o  w ar d  eff e cts fr o  m t h e st u d y  dr u g 
t h at   m a y  aff e ct s af et y. 
S ur gi c al  pr o c e d ur es,  pl a n n e d  b ef or e  e nr ol  m e nt  of t h e s u bj e ct i n t h e st u d y,  ar e  n ot  c o n si d er e d 
A Es if t h e  c o n diti o n   w as  k n o  w n  b ef or e st u d y i n cl usi o n. I n t his  c as e t h e   m e di c al  c o n diti o n s h o ul d 
b e r e p ort e d i n t h e s u bj e ct’s   m e di c al  hist or y. 
A n y  cli ni c all y si g nifi c a nt s y  m pt o  ms   will  b e r e p ort e d  as   A Es.   All   A Es  a n d  c orr es p o n di n g 
tr e at  m e nt   will  b e r e c or d e d i n t h e  e  C  R Fs  a n d  a s u  m  m ar y  of  all t h e s af et y  d at a   will  b e  pr es e nt e d i n 
t h e fi n al   Cli ni c al  St u d y   R e p ort (  C S  R).   A n y  o n g oi n g   A Es   will  b e  a p pr o pri at el y f oll o  w e d  u p  u ntil 
r es ol uti o n  or  7  d a ys  aft er  E  O S/ E T.  T h e st u d y sit e p ers o n n el   will   m a k e  e v er y  eff or t t o  c o nt a ct t h e 
s u bj e ct f or  a   mi ni  m u  m  of  2  att e  m pts  aft er   w hi c h t h e  o ut c o  m e  of t h e   A E   will  b e r e p ort e d  as l ost 
t o f oll o  w- u p. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  5 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
If  a s u bj e ct  e x p eri e n c es t h e  o ns et  of  a n  S  A E   wit hi n  5  d a ys f oll o  wi n g st u d y  c o  m pl eti o n  a n d i n t h e 
o pi ni o n  of t h e I n v esti g at or, t h at  S  A E is  ass o ci at e d   wit h t h e st u d y, it   will  b e f oll o  w e d  a n d 
r e p ort e d  as  d es cri b e d i n S e cti o n  1 1. 2 . 
If a n  S  A E  o c c urs t h at is  d e e  m e d r el at e d t o  st u d y  dr u g, a  P  K s a  m pl e   will  b e t a k e n  as s o o n  as 
p ossi bl e  aft er t h e  e v e nt is r e p ort e d. If  p ossi bl e,  a n  a d diti o n al s a  m pl e s h o ul d  b e  c oll e ct e d   w h e n 
t h e  S  A E  h as  b e e n r es ol v e d. 
1 0. 1. 2    
A s s e s s  m e nt  of I nt e n sit y   
T h e t er  m  “s e v er e ” is  us e d t o  d es cri b e t h e i nt e nsit y (s e v erit y)  of  a s p e cifi c  e v e nt ( as i n   mil d, 
m o d er at e,  or s e v er e); t h e   e v e nt its elf,  h o  w e v er,   m a y  b e  of r el ati v el y   mi n or   m e di c al si g nifi c a n c e 
(s u c h  as  a s e v er e  h e a d a c h e).  T his is  n ot t h e s a  m e  as  “s eri o us ”,   w hi c h is  b as e d  o n s u bj e ct/ e v e nt 
o ut c o  m e  or  a cti o n  crit eri a  us u all y  ass o ci at e d   wit h  e v e nts t h at  p os e  a t hr e at t o  a s u bj e ct ’s lif e  or 
f u n cti o ni n g.  S eri o us n ess ( n ot s e v erit y) s er v es  as  a  g ui d e f or  d efi ni n g r e g ul at or y r e p orti n g 
o bli g ati o ns. 
 
I nt e nsit y   
D efi niti o n   
Mil d     
C a us es tr a nsi e nt  or   mil d  dis c o  mf ort;  n o li  mit ati o n  of  us u al  a cti viti es;  n o 
m e di c al i nt er v e nti o n r e q uir e d   
M o d er at e     
C a us es   mil d  -t o-m o d er at e li  mit ati o n i n  a cti vit y; s o  m e li  mit ati o n  of  us u al 
a cti viti es;  n o  or   mi ni  m al   m e di c al i nt er v e nti o n  or t h er a p y is r e q uir e d  
S e v er e    
C a us es   m ar k e d li  mit ati o n i n  a cti vit y; s o  m e  assist a n c e is  us u all y r e q uir e d; 
m e di c al i nt er v e nti o n   or t h er a p y is r e q uir e d;  h os pit ali z ati o n is  pr o b a bl e   
A d v ers e  e v e nts   wit h  c h a n g es i n s e v erit y s h o ul d  b e  d o c u  m e nt e d  as s e p ar at e  e v e nts. 
1 0. 1. 3    
A s s e s s  m e nt  of   C a u s alit y   
T h e I n v esti g at or  or  a   m e di c all y  q u alifi e d s u b-I n v esti g at or tr ai n e d  o n t his st u d y  pr ot o c ol, list e d  o n 
t h e  F  D  A  F or  m  1 5 7 2 or  e q ui v al e nt  a n d   o n t h e  d el e g ati o n  of  a ut h orit y l o g, is r es p o nsi bl e f or 
d et er  mi ni n g t h e   A E r el ati o ns hi p t o t h e st u d y  dr u g. 
T h e f oll o  wi n g  c at e g ori es   will  b e  us e d t o  d efi n e t h e r el ati o ns hi p  of  a n   A  E t o t h e  a d  mi nistr ati o n  of 
P E  R S E  RI S : 
N ot   R el at e d:     
D at a  ar e  a v ail a bl e t o i d e ntif y  a  cl e ar  alt er n ati v e  c a us e f or t h e   A E  ot h er t h a n 
t h e st u d y  dr u g. 
R el at e d:     
T h e  c a us e  of t h e   A E is r el at e d t o t h e  st u d y  dr u g a n d  c a n n ot  b e r e as o n a bl y 
e x pl ai n e d  b y  ot h er f a ct ors ( e. g., t h e s u bj e ct’s  cli ni c al st at e,  c o n c o  mit a nt 
t h er a p y a n d/ or  ot h er i nt er v e nti o ns).  
A  "r e as o n a bl e  p ossi bilit y" is   m e a nt t o  c o n v e y t h at t h er e  ar e f a cts/ e vi d e n c e  or  ar g u  m e nts t o 
s u g g est  a  c a us al r el ati o ns hi p, r at h er t h a n  a r el ati o ns hi p  c a n n ot  b e r ul e d  o ut.  T h e I n v esti g at or   will 
us e  cli ni c al j u d g  m e nt t o  d et er  mi n e t h e r el ati o ns hi p.   Alt er n ati v e  c a us es, s u c h  as  t h e  n at ur al 
hist or y  of t h e  u n d erl yi n g  dis e as es,  c o n c o  mit a nt t h er a p y,  ot h er ris k f a ct ors  a n d t h e t e  m p or al 
r el ati o ns hi p  of t h e  e v e nt t o t h e st u d y  dr u g   will  b e  c o nsi d er e d  a n d i n v esti g at e d.  T h e I n v esti g at or 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
will  als o  c o ns ult t h e I  B  a n d/ or  Pr o d u ct I nf or  m ati o n, f or   m ar k et e d  pr o d u cts, i n t h e  d et er  mi n ati o n 
of  his/ h er  ass ess  m e nt.  F or  e a c h   A E/ S  A E t h e I n v esti g at o r   m ust  d o c u  m e nt i n t h e   m e di c al  n ot es 
t h at  h e/s h e  h as r e vi e  w e d t h e   A E/ S  A E  a n d  h as  pr o vi d e d  a n  ass ess  m e nt  of  c a us alit y. 
T h er e   m a y  b e sit u ati o ns   w h e n  a n  S  A E  h as  o c c urr e d  a n d t h e I n v esti g at or  h as   mi ni  m al i nf or  m ati o n 
t o i n cl u d e i n t h e i niti al r e p ort t o I n di vi or or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e.   H o  w e v er, it is  i  m p er ati v e 
t h at t h e I n v esti g at or  al  w a ys   m a k e  a n  ass ess  m e nt  of  c a us alit y f or  e v er y  e v e nt  pri or t o t h e i niti al 
tr a ns  missi o n  of t h e  S  A E  d at a t o I n di vi or  or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e. T h e I n v esti g at or   m a y 
c h a n g e  his/ h er  o pi ni o n  of  c a us alit y i n li g ht  of f oll o  w- u p i nf or  m a ti o n a n d  a  m e n d  t h e  S  A E  d at a 
c oll e cti o n t o ol  a c c or di n gl y.  T h e  c a us alit y  ass ess  m e nt is  o n e  of t h e  crit eri a  us e d   w h e n 
d et er  mi ni n g r e g ul at or y r e p orti n g r e q uir e  m e nts. 
1 0. 1. 4    
E x p e ct e d n e s s   
A n  u n e x p e ct e d   A E is  a n   A E, t h e  n at ur e  a n d s e v erit y  of   w hi c h is  n ot  c o nsist e nt   wit h t h e 
a p pli c a bl e  Pr o d u ct I nf or  m ati o n ( e. g., I  B f or  a n i n v esti g ati o n al  pr o d u ct  or  pr o d u ct l a b el/s u  m  m ar y 
of  pr o d u ct  c h ar a ct eristi cs f or  a n  a p pr o v e d  pr o d u ct). 
1 0. 1. 5    
Cli ni c al   Si g nif  i c a n c e 
T h e I n v esti g at or  or   m e di c all y  q u alifi e d s u b-I n v esti g at or tr ai n e d  o n t his st u d y  pr ot o c ol, list e d  o n 
t h e  F  D  A  F or  m  1 5 7 2  or  e q ui v al e nt  d o c u  m e nt  a n d  o n t h e  d el e g ati o n  of  a ut h orit y f or  m, is 
r es p o nsi bl e f or  d et er  mi ni n g t h e  cli ni c al si g nifi c a n c e  of  a b n or  m al  ass ess  m e nt r es ults ( e. g., 
l a b or at or y  or  E  C  G r es ults) f or t h e s u bj e ct. 
1 0. 1. 6    
Cli ni c al  L a b or at or y   C h a n g e s   
C h a n g es i n l a b or at or y  v al u es,  vit al si g ns  or  ot h er s af et y  p ar a  m et ers ( e. g.,   E  C  G,  n e ur ol o gi c al  a n d 
cli ni c al s y  m pt o  m  ass ess  m e nts)  as  n ot e d i n t h e  pr ot o c ol  ar e  a s u bs et  of   A Es  a n d  ar e r e p ort a bl e 
o nl y if t h e l a b t est r es ult is  ass o ci at e d   wit h  a c c o  m p a n yi n g s y  m pt o  ms  a n d/  or r e q uir es  a d diti o n al 
di a g n osti c t esti n g  or i nt er v e nti o n (  m e di c al, s ur gi c al)  a n d/ or r e q uir es  a d diti o n al si g nifi c a nt 
tr e at  m e nt  a n d/ or r e q uir es t e  m p or al  or  p er  m a n e nt  dis c o nti n u ati o n  of P E  R S E  RI S  or  a  c h a n g e t o 
d osi n g  ot h er t h a n  as  p er  mitt e d  b y  pr ot o c ol,  or if  c o nsi d er e d t o  b e  cli ni c all y si g nifi c a nt  b y 
I n v esti g at or  or   m e di c all y q u alifi e d  d esi g n e e. 
S cr e e ni n g l a b or at or y  ass ess  m e nts  ar e  diff er e nti at e d fr o  m   A E/s y  m pt o  ms t h at  ar e i n c urr e d  p ost 
i nf or  m e d  c o ns e nt.  T h es e scr e e ni n g l a b or at or y  ass ess  m e nts , if  d et er  mi n e d t o  b e  cli ni c all y 
si g nifi c a nt  a b n or  m al  v al u es, r efl e ct t h e st at us  of t h e  s u bj e ct  pri or t o st u d y  p arti ci p ati o n.  T h es e 
cli ni c all y si g nifi c a nt  pr e -d os e  a b n or  m al l a b  e v al u ati o ns   wit h o ut  cli ni c al s y  m pt o  ms   will  n ot  b e 
r e p ort e d  as   A Es. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 1   S  E  RI  O  U  S   A  D  V  E  R  S  E   E  V  E  N T  S   
T h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e is r es p o nsi bl e f or i d e ntif yi n g,  d o c u  m e nti n g  a n d r e p orti n g  e v e nts 
t h at   m e et t h e  d efi niti o n  of  a n  S  A E. 
A n  S  A E is  a n y  e v e nt t h at   m e ets  a n y  of t h e f oll o  wi n g  crit eri a: 
•    D e at h   
•    Lif e -t hr e at e ni n g 
•    I n p ati e nt  h os pit ali z ati o n  or  pr ol o n g ati o n  of  e xisti n g  h os pit ali z ati o n 
•    P ersist e nt  or si g nifi c a nt  dis a bilit y/i n c a p a cit y  
•    C o n g e nit al  a n o  m al y/ birt h  d ef e ct i n t h e  offs pri n g  of  a s u bj e ct   w h o r e c ei v e d   P E  R S E  RI S  
•    Ot h er: I  m p ort a nt   m e di c al  e v e nts t h at   m a y  n ot r es ult i n  d e at h,  b e lif e  -t hr e at e ni n g  or r e q uir e 
h os pit ali z ati o n,   m a y  b e  c o nsi d er e d  a n  S  A E   w h e n,  b as e d  u p o n  a p pr o pri at e   m e di c al j u d g  m e nt, 
t h e y   m a y j e o p ar di z e t h e s u bj e ct  a n d   m a y r e q uir e   m e di c al  or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o  pr e v e nt 
o n e  of t h e  o ut c o  m es list e d i n t his  d efi niti o n.  E x a  m pl es  of s u c h  e v e nts  ar e: 
o    I nt e nsi v e tr e at  m e nt i n  a n  e  m er g e n c y r o o  m  or  at  h o  m e f or  all er gi c  br o n c h os p as  m 
o    Bl o o d  d ys cr asi as  or  c o n v ulsi o ns t h at  d o  n ot r es ult i n i n p ati e nt  h os pit ali z ati o n 
A n   A E is  c o nsi d er e d  “lif e-  t hr e at e ni n g ” if t h e s u bj e ct   w as  at i  m  m e di at e ris k  of  d e at h fr o  m t h e 
e v e nt  as it  o c c urr e d; i. e., it  d o es  n ot i n cl u d e  a r e a cti o n t h at if it  h a d  o c c urr e d i n  a   m or e s eri o us 
f or  m   mi g ht  h a v e c a us e d  d e at h.  F or  e x a  m pl e,  st u d y  dr u g-i n d u c e d  h e p atitis t h at r es ol v e d   wit h o ut 
e vi d e n c e  of  h e p ati c f ail ur e   w o ul d  n ot  b e  c o nsi d er e d l if e-t hr e at e ni n g  e v e n t h o u g h st u d y  dr u g-
i n d u c e d  h e p atitis  c a n  b e f at al. 
A Es r e q uiri n g  h os pit ali z ati o n s h o ul d  b e  c o nsi d er e d  S  A Es.   H os pit ali z ati o n f or  el e cti v e s ur g er y  or 
r o uti n e  cli ni c al  pr o c e d ur es t h at  ar e  n ot t h e r es ult  of   A E ( e. g.,  el e cti v e s ur g er y f or  a  pr e- e xisti n g 
c o n diti o n t h at  h as  n ot   w ors e n e d) s h o ul d  n ot  b e  c o nsi d er e d   A Es  or  S  A Es. If  a n y t hi n g,  u nt o  w ar d is 
r e p ort e d  d uri n g t h e  pr o c e d ur e, t h at  o c c urre n c e   m ust  b e r e p ort e d  as  a n   A E ( eit h er 's eri o us'  or 
' n o n-s eri o us')  a c c or di n g t o t h e  us u al  crit eri a. 
I n  g e n er al,  h os pit ali z ati o n si g nifi es t h at t h e s u bj e ct  h as  b e e n  d et ai n e d ( us u all y i n v ol vi n g  at l e ast 
a n  o v er ni g ht st a y)  at t h e  h os pit al  or  e  m er g e n c y   w ar d f or  o bs er v ati o n  a n d/ or tr e at  m e nt t h at   w o ul d 
n ot  h a v e  b e e n  a p pr o pri at e i n t h e  p h ysi ci a n's  offi c e  or  ot h er  o ut p ati e nt s etti n g.   C o  m pli c ati o ns t h at 
o c c ur  d uri n g  h os pit ali z ati o n  ar e   A Es. If  a  c o  m pli c ati o n  pr ol o n gs  h os pit ali z ati o n  or  f ulfils  a n y 
ot h er s eri o us  crit eri a, t h e  e v e nt is s eri o us.   W h e n i n  d o u bt  as t o   w h et h er ' h os pit ali z ati o n'  o c c urr e d 
or   w as  n e c ess ar y, t h e   A E s h o ul d  b e  c o nsi d er e d s eri o us. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 2  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A n   A E is i n c a p a cit ati n g  or  dis a bli n g if t h e  e x p eri e n c e r es ults i n  a s u bst a nti al  a n d/ or  p er  m a n e n  t 
disr u pti o n  of t h e s u bj e ct's  a bilit y t o  c arr y  o ut  n or  m al lif e f u n cti o ns. 
A  P  K s a  m pl e   will  b e t  a k e n  as s o o n  as  p ossi bl e  aft er  a n y  S  A E is r e p ort e d  or s p e cif y  S  A E(s) f or 
w hi c h  a  P  K s a  m pl e is r e q uir e d.   T his s a  m pl e s h o ul d  b e  c oll e ct e d  as s o o n  as t h e sit e is   m a d e  a  w ar e 
of t h e  S  A E. If  p ossi bl e,  a n  a d diti o n al s a  m pl e s h o ul d  b e  c oll e ct e d   w h e n t h e  S  A E  h as  b e e n 
r es ol v e d. Bl o o d s a  m pl es  c oll e ct e d f or  P  K  a n al ysis   will  b e  a n al y  s e d f or ris p eri d o n e  a n d  9-
h y dr o x yris p eri d o n e  c o n c e ntr ati o ns. 
1 1. 1    D o c u  m e nti n g   S eri o u s   A d v er s e   E v e nt s   
W h e n  a n  S  A E  o c c urs, it is t h e r es p o nsi bilit y  of t h e I n v esti g at or t o r e vi e  w  all  d o c u  m e nt ati o n 
( e. g.,  h os pit al  pr o gr ess  n ot es, l a b or at or y  a n d  di a g n osti c r e p orts)  p ert ai ni n g t o t h e  e v e nt. T h e 
I n v esti g at or   will t h e n r e c or d  all r el e v a nt i nf or  m ati o n r e g ar di n g  a n  S  A E  o n t h e  a p pr o pri at e 
el e ctr o ni c  or  p a p er f or  m(s) . 
It is  n ot  a c c e pt a bl e f or t h e I n v esti g at or t o s e n d  p h ot o c o pi es  of t h e s u bj e ct’s   m e di c al r e c or ds t o 
I n di vi or i n li e u  of  c o  m pl eti o n  of t h e  S  A E   R e p orti n g  F or  m.   H o  w e v er, t h er e   m a y  b e  c as es   w h er e 
c o pi es  of   m e di c al r e c or ds   ar e r e q u est e d  b y I n di vi or  or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e. I n t his i nst a n c e, 
all s u bj e ct i d e ntifi ers,  e x c e pt f or  s u bj e ct  n u  m b er,   will  b e r e d a ct e d  o n t h e  c o pi es  of t h e   m e di c al 
r e cor ds  pri or t o s u b  missi o n t o I n di vi or. 
T h e I n v esti g at or   will  att e  m pt t o  est a blis h  a  di a g n osis  of t h e  e v e nt  b as e d  o n si g ns, s y  m pt o  ms 
a n d/ or  ot h er  cli ni c al i nf or  m ati o n. I n s u c h  c as es, t h e  di a g n osis   will  b e  d o c u  m e nt e d  as  a n   A E  or 
S  A E  a n d  n ot t h e i n di vi d u al si g ns/s y  m pt o  ms. 
1 1. 2    R e p orti n g   S eri o u s   A d v er s e   E v e nt s   
1 1. 2. 1    
I n v e sti g at or   Re p orti n g  of   S eri o u s   A d v er s e   E v e nt s  
O n c e t h e I n v esti g at or  d et er  mi n es t h at  a n  e v e nt   m e ets t h e  pr ot o c ol  d efi niti o n  of  a n  S  A E,   t h e  S  A E 
will  b e r e p ort e d t o I n di vi or ( or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e)  b y t h e I n v esti g at or ( or  d esi g n e e) 
wit hi n  2 4  h o u rs   fr o  m first  b ei ng  a  w ar e  of t h e  e v e nt .   A n y f oll o  w- u p i nf or  m ati o n  o n  a  pr e vi o usl y 
r e p ort e d  S  A E   will  als o  b e r e p ort e d t o I n di vi or   wit hi n  2 4  h o urs. 
W h er e  a d diti o n al i nf or  m ati o n is  n e e d e d  or  e x p e ct e d, t h e I n v esti g at or   will  n ot   w ait t o r e c ei v e  all 
i nf or  m ati on  b ef or e r e p orti n g t h e  e v e nt t o  I n di vi or.  T h e I n v esti g at or m ust  pr o vi d e  a n  ass ess  m e nt 
of  c a us alit y  at t h e ti  m e  of t h e i niti al r e p ort  as  d es cri b e d i n  S e cti o n  1 0. 1. 3 . 
I n t h e  e v e nt  of  a n  S  A E, t h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e   will  n otif y I n di vi or Gl o b al s af et y   b y 
c o  m pl eti n g t h e  a p pr o pri at e f or  m(s) i n t h e  e  C  R F.  F oll o  w- u p i nf or  m ati o n   will  als o  b e r e p ort e d i n 
t h e  e  C  R F. 
•    I n t h e  e v e nt t h at el e ctr o ni c  d at a  c a pt ur e  ( E  D  C) (i. e. e  C  R F  p a g es) is  n ot  a v ail a bl e,  a  p a p er 
S  A E   R e p orti n g  F or  m s h o ul d  b e  c o  m pl et e d  a n d s u b  mitt e d t o I n di vi or  P h ar  m a c o vi gil a n c e: 
E  m ail:   P ati e nt S af et y  N  A  @i n di vi or. c o  m 
F a x : ( 8 0 4)  4 2 3- 8 9 5 1 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
I n di vi or 
1 0 7 1 0   Mi dl ot hi a n  T ur n pi k e,  S uit e  4 3 0 
Ri c h  m o n d,   V  A  2 3 2 3 5 
W h e n t h e  E  D  C is  a g ai n  a v ail a bl e, t h e i nf or  m ati o n r e c or d e d  o n t h e  p a p er  S  A E   R e p orti n g  F or  m 
s h o ul d  b e  e nt er e d i nt o t h e  e  C  R F. 
1 1. 2. 2    
R e g ul at or y   R e p orti n g   R e q uir e  m e nt s f or   S eri o u s   A d v er s e   E v e nt s   
Pr o  m pt r e c ei pt  of  n otifi c ati o n s  of  S  A Es t o I n di vi or  or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e fr o  m 
I n v esti g at ors is  ess e nti al i n  e ns uri n g t h at l e g al  o bli g ati o ns  a n d  et hi c al r es p o nsi biliti es r e g ar di n g 
t h e s af et y  of s u bj e cts  ar e   m et. 
I n di vi or h as  a l e g al r es p o nsi bilit y t o  n otif y  b ot h t h e l o c al  r e g ul at or y  a ut h orit y  a n d  ot h er 
r e g ul at or y  a g e n ci es  a b o ut t h e saf et y  of  P E  R S E  RI S . I n di vi or or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e   will 
c o  m pl y   wit h  c o u ntr y-s p e cifi c r e g ul at or y r e q uir e  m e nts  p ert ai ni n g t o s af et y r e p orti n g t o 
R e g ul at or y   A ut h oriti es, I  R  Bs/ E  Cs  a n d I n v esti g  at ors.  
T h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e   m ust i nf or  m t h e I  R  B i  m  m e di at el y r e g ar di n g  a n y   A E ( d o es  n ot  h a v e 
t o  b e  c a us all y r el at e d) t h at is  b ot h s eri o us  a n d  u n e x p e ct e d;  or t h at r e pr es e nts  a s eri es  of   A Es t h at 
o n  a n al ysis is  u n a nti ci p at e d,  or  o c c urs  at  a n  u n a nti ci p at e d fr e q u e n c y,  or  ot h er  wis e r e pr es e nts  a n 
u n a nti ci p at e d s af et y ris k t o t h e st u d y s u bj e ct.  T h e I  R  B   m a y s u bs e q u e ntl y  c h o os e t o   m o dif y t h e 
i nf or  m e d  c o ns e nt  or r e q u est  c h a n g es t o t h e  pr ot o c ol, I  B a n d / or  or  Pr o d u ct I nf or  m ati o n. 
A s us p e ct e d  u n e x p e ct e d s eri o us  a  d v ers e r e a cti o n ( S  U S  A  R) is  a n  S  A E r el at e d t o t h e  st u d y  dr u g 
a d  mi nist er e d i n  a n y  d os e  a n d t h at, i n its  n at ur e  or s e v erit y, is i n c o nsist e nt   wit h  t h e I  B  or  Pr o d u ct 
I nf or  m ati o n f or   mar k et e d  pr o d u cts. I n di vi or  a n d  PI  will  d et er  mi n e if  a n  S  A E   m e ets t h e  d efi niti o  n 
of  a  S  U S  A  R  a n d  distri b ut e  S  U S  A  R r e p orts  a c c or di n g t o l o c al r e g ul at or y r e q uir e  m e nts  a n d 
I n di vi or  p oli c y. 
A  S  U S  A  R t h at is f at al  or lif e  -t hr e at e ni n g   m ust  b e r e p ort e d t o t h e  c o  m p et e nt  a ut h orit y  a n d t o t h e 
R es e ar c h  Et hi cs   C o  m  mitt e e i  m  m e di at el y (  wit hi n  7  d a ys)   aft er  I n di vi or b e c o  m es  a  w ar e  of t h e 
e v e nt.   A n y  a d diti o n al i nf or  m ati o n   m ust  b e r e p ort e d   wit hi n  8  d a ys  of s e n di n g t h e first r e p ort. 
A n I n v esti g at or   w h o r e c ei v es  a n I n v esti g at or  S  af et y  R e p ort  d es cri bi n g  a n  S  A E  or  ot h er s p e cifi c 
s af et y i nf or  m ati o n ( e. g., s u  m  m ar y  or li n e listi n g  of  S  A Es,   D e ar I n v esti g at or  L ett er)   will fil e it 
wit h t h e   st u d y  bi n d er  a n d   will  n otif y t h e I  R  B/ E  C, if r e q uir e d  a c c or di n g t o l o c al  r e p orti n g 
r e q uir e  m e nts. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 2   P  R  E  G  N  A  N  C  Y   
1 2. 1      Coll e cti n g  a n d   R e p orti n g   Pr e g n a n c y I nf or  m ati o n  
All  pr e g n a n ci es   will  b e  c oll e ct e d fr o  m r e c ei pt  of st u d y  dr u g  u ntil  5 t er  mi n al  h alf-li v es f oll o  wi n g 
t h e l ast  d os e  of st u d y  dr u g.  F or P E  R S E  RI S,  t his  p eri o d is  a p pr o xi  m at el y  3   m o nt hs. All  c o nfir  m e d 
pr e g n a n ci es t h at  o c c ur   wit hi n t his st u d y   will  b e f oll o  w e d  u ntil r es ol uti o n (i. e., t er  mi n ati o n 
[ v ol u nt ar y  or s p o nt a n e o us]  or  birt h). 
Pr e g n a n c y  of  a st u d y s u bj e ct   wit h o ut  ass o ci at e d  u n e x p e ct e d  or  a d v ers e  s e q u el a e is  n ot  a 
r e p ort a bl e   A E  b ut   m ust  b e r e p ort e d t o I n di vi or Gl o b  al s af et y  or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e  usi n g 
t h e   Cli ni c al  Tri al  Pr e g n a n c y   R e p orti n g  F or  m   wit hi n  2 4  h o urs  of t h e I n v esti g at or  or  d esi g n e e first 
b ei n g  a  w ar e  of t h e  pr e g n a n c y  ( c o nt a ct  d et ails f or r e p orti n g  ar e t h e s a  m e  as  S  A Es). 
T h e  pr e g n a n c y   m ust  b e f oll o  w e d  u p t o  d et er  mi n e  o ut c o  m e (i n cl u di n g  pr e  m at ur e t er  mi n ati o n)  a n d 
st at us  of   m ot h er  a n d i nf a nt.   G e n er all y, f oll o  w- u p   will  n ot  b e r e q uir e d f or l o n g er t h a n  6 t o  8 
w e e ks  b e y o n d t h e  esti  m at e d  d eli v er y  d at e.   A n y t er  mi n ati o n  of  pr e g n a n c y   will  b e r e p ort e d, 
r e g ar dl ess of  f o et al st at us ( pr es e n c e  or  a bs e n c e  of  a n o  m ali es)  or i n di c ati o n f or  pr o c e d ur e. 
A n y  pr e g n a n c y  c o  m pli c ati o n  or  el e cti v e t er  mi n ati o n f or   m e di c al r e as o ns   m ust  b e r e p ort e d  as  a n 
A E  or  S  A E.   A s p o nt a n e o us  a b orti o n   m ust  al  w a ys  b e r e p ort e d  as  a n  S  A E.   A n y  S  A E  o c c urri n g i n 
ass o ci ati o n   wit h  a  pr e g n a n c y,  br o u g ht t o t h e I n v esti g at or’s  att e nti o n  aft er t h e s u bj e ct  h as 
c o  m pl et e d t h e st u d y  a n d  c o nsi d er e d  b y t h e I n v esti g at or  as  p ossi bl y r el at e d t o t h e st u d y tr e at  m e nt, 
m ust  b e  pr o  m ptl y r e p ort e d t o I n di vi or  or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e.   W hil e t h e I n v esti g at or is  n ot 
o bli g at e d t o  a cti v el y s e e k t his i nf or  m ati o n i n f or  m er st u d y s u bj e cts,  h e  or s h e   m a y l e ar n  of  a n 
S  A E t hr o u g h s p o nt a n e o us r e p orti n g. 
1 2. 2    A cti o n t o  b e  T a k e n if   Pr e g n a n c y   O c c ur s i n  a  F e  m al e   S u bj e ct   
If  a f e  m al e s u bj e ct s us p e ct t h at s h e is  pr e g n a nt ( e. g.,   miss e d  p eri o d, s elf- a d  mi nist er e d  pr e g n a n c y 
t est)  aft er  P E  R S E  RI S  a d  mi nistr ati o n  a n d  b ef or e E  O S , t h e s u bj e ct   will r et ur n t o t h e sit e a n d 
u n d er g o  E T  visit  pr o c e d ur es  a n d  a  uri n e  pr e g n a n c y t est   will  b e  p erf or  m e d. 
If  a f e  m al e s u bj e cts  uri n e  pr e g n a n c y t est  c o nfir  ms t h e s u bj e ct is  pr e g n a nt,  n o f urt h er st u d y  dr u gs 
will  b e  a d  mi nist er e d.  T h e I n v esti g at or s h o ul d f ull y i nf or  m t h e f e  m al e s u bj e ct  of t h e  p ot e nti al ris k 
t o t h e f o et us  as   w ell  as  dis c uss t h e  d esir a bilit y  of  c o nti n ui n g t h e  pr e g n a n c y. 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 3   D  A T  A   M  A  N  A  G  E  M  E  N T   
1 3. 1    D at a   C oll e cti o n  a n d   M a n a g e  m e nt   
D at a   will  b e  e nt er e d i nt o t h e  e  C  R F  a n d   will  b e  c o  m bi n e d   wit h  ot h er  d at a  c a pt ur e d  c e ntr all y 
o utsi d e  of t h e  e  C  R F i nt o  a  v ali d at e d s yst e  m.   Cli ni c al  d at a   will  b e   m a n a g e d i n  a c c or d a n c e   wit h 
t h e  d at a   m a n a g e  m e nt  pl a n t o  e ns ur e t h at t h e i nt e grit y  of t h e  d at a is   m ai nt ai n e d.   A d v ers e  e v e nts, 
m e di c al  hist or y  a n d i n di c ati o n f or  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns   will  b e  c o d e d  usi n g t h e   M e di c al 
Di cti o n ar y f or   R e g ul at or y   A cti viti es (  M e d  D  R  A).   C o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns   will  b e  c o d e d  usi n g 
t h e W orl d   H e alt h   Or g a ni z ati o n (  W  H  O  )   Dr u g   Di cti o n ar y.  T h e  e  C  R Fs (i n cl u di n g  q u eri es  a n d 
a u dit tr ails)   will  b e r et ai n e d  b y I n di vi or.   A n  el e ctr o ni c  c o p y  of t h e  e  C  R F   will  b e s e nt t o t h e 
I n v esti g at or t o   m ai nt ai n f or t h eir r e c or ds.  S u bj e ct i d e ntifi ers   will  n ot  b e  c oll e ct e d  or tr a ns  mitt e d 
t o I n di vi or  a c c or di n g t o I n di vi or st a n d ar ds  a n d  pr o c e d ur es.   D at a  c oll e cti o n   will  b e  c o  m pl et e d 
a c c or di n g t o t h e st u d y  pl a ns. 
1 3. 1. 1    
D at a b a s e   Q u alit y   A s s ur a n c e   
T h e  e  C  R Fs   will  b e r e vi e  w e d  a n d  c h e c k e d f or  o  missi o ns,  a p p ar e nt   err ors  a n d   v al u es r e q uiri n g 
f urt h er  cl arifi c ati o n  usi n g  c o  m p ut eri z e d  a n d   m a n u al  pr o c e d ur es.   D at a  q u eri es r e q uiri n g 
cl arifi c ati o n   will  b e  g e n er at e d  a n d  a d dr ess e d  b y t h e i n v esti g ati o n al sit e.   O nl y  a ut h ori z e d 
p ers o n n el   will   m a k e  c orr e cti o ns t o t h e  e  C  R Fs,  a n d   all  c orr e cti o ns   will  b e  d o c u  m e nt e d i n  a n  a u dit 
tr ail. 
1 3. 1. 2    
S o ur c e   D o c u  m e nt s   
T h e I n v esti g at or is r es p o nsi bl e f or t h e  q u alit y  of t h e  d at a r e c or d e d i n t h e  e  C  R Fs.  T h e  d at a 
r e c or d e d s h o ul d  b e  a  c o  m pl et e  a n d  a c c ur at e  a c c o u nt  of t h e s u bj e ct’s r e c or d c oll e ct e d  d uri n g t h e 
st u d y. 
St u d y  d at a  ar e  n ot t o  b e  g at h er e d  dir e ctl y  o nt o  t h e e C  R F   b ut   m ust  b e  g at h er e d  o nt o  pri  m ar y 
s o ur c e  d o c u  m e nts  at t h e  cli ni c al sit e.   C o  m pl eti o n  of s o ur c e  d o c u  m e nts   will  pr e c e d e t h e 
c o  m pl eti o n  of t h e  e  C  R F.  S o ur c e  d o c u  m e nts   m a y  b e  el e ctr o ni c,  h ar d  c o p y,  or  a  c o  m bi n ati o n  of 
b ot h  a n d  ar e  d efi n e d  as t h e r es ults  of  ori gi n al  o bs er v ati o ns  a n d  a cti viti es  of  a  cli ni c al 
i n v esti g ati o n.  S o ur c e  d o c u  m e nts   will i n cl u d e,  b ut  ar e  n ot li  mit e d t o,  pr o gr ess  n ot es,  el e ctr o ni c 
d at a,  s cr e e ni n g l o gs a n d  r e cor d e d  d at a fr o  m  a ut o  m at e d i nstr u  m e nts.   All s o ur c e  d o c u  m e nts 
p ert ai ni n g t o t his st u d y   will  b e   m ai nt ai n e d  b y t h e I n v esti g at or  a n d   m a d e  a v ail a bl e f or  dir e ct 
i ns p e cti o n  b y t h e  a ut h ori z e d st u d y  p ers o n n el  o utli n e d i n t h e I  C F. 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 4   S T  A TI  S TI  C  S   
1 4. 1    G e n er al   Pr o c e d ur e s   
A n  S  A P     will  b e  d e v el o p e d  b as e d  o n t h e l at est  v ersi o n  of t h e  cli ni c al  pr ot o c ol  a n d  e  C  R F  a n d   will 
b e fi n ali z e d  a n d  a p pr o v e d  pri or t o  d at a b as e l o c k.   N o  d at a b as e   m a y  b e l o c k e d,  or  a n al ys es 
c o  m pl et e d  u ntil t h e  S  A P  h as  b e e n  a p pr o v e d. 
T h e  S  A P   will  pr o vi d e  a  d et ail e d  d es cri pti o n  of  t h e st atisti c al   m et h o d ol o g y f or t h e  d at a s u  m  m ar y 
a n d  a n al ysis  of t h e  P  K,  effi c a c y  a n d  s af et y  v ari a bl es.  T his  pr ot o c ol  d es cri b es  k e y  a n al ys es  as 
c urr e ntl y  c o nt e  m pl at e d. If  diff er e n c es  o c c ur  b et  w e e n  a n al ys es  d es cri b e d i n t h e  S  A P   a n d t h e 
c urr e nt  pr ot o c ol, t h os e f o u n d i n t h e  S  A P   will  ass u  m e  pri  m a c y. 
All st atisti c al r e p orti n g   will  b e  p erf or  m e d  usi n g t h e  v ali d at e d s oft  w ar e  S  A S  ® f or   Wi n d o  ws 
v ersi o n  9. 4  or  hi g h er ( S  A S I nstit ut e, I n c.,   C ar y,   N  C,   U S  A),  u nl ess  ot h er  wis e s p e cifi e d. 
D at a  c o  ll e ct e d fr o  m  all  e nr oll e d s u bj e cts   will  b e  pr es e nt e d i n  d at a listi n gs.   U nl ess  ot h er  wis e 
n ot e d,  d at a f or i n di vi d u al s u bj e cts   will  b e list e d.   B ot h  a bs ol ut e  v al u es  a n d  c h a n g e fr o  m  b as eli n e 
v al u es f or  e a c h s u bj e ct   will  b e list e d   w h er e  a p pli c a bl e.  
C o nti n u o us  v a  ri a bl es   will  b e s u  m  m ari z e d  usi n g t h e n u  m b er  of  n o n-  missi n g  o bs er v ati o ns,   m e a n, 
st a n d ar d  d e vi ati o n ( S  D),   m e di a n,   mi ni  m u  m  a n d  m a xi  m u  m;  c at e g ori c al  v ari a bl es   will  b e 
s u  m  m ari z e d  usi n g t h e fr e q u e n c y  c o u nt  a n d t h e  p er c e nt a g e  of s u bj e cts i n  e a c h  c at e g or y. I n 
a d diti o n t o t h e  d es cri pti v e s u  m  m ari es,  p erti n e nt  d at a listi n gs   will  b e  pr o vi d e d t o f a cilit at e  c as e 
st u di es. 
1 4. 2    S a  m pl e   Si z e   
N o f or  m  al st atisti c al j ustifi c ati o n   w as  p erf or  m e d t o  d et er  mi n e t h e s a  m pl e si z e.  T h e s a  m pl e si z e 
of  2 5 s u bj e cts   w as s el e ct e d  t o r e c ei v e t h e st u d y  dr u g tr e at  m e nt c o nsist e nt   wit h t h e s a  m pl e si z e 
us e d i n  a n  e arli er  cli ni c al tri al .  T his s a  m pl e si z e is  e x p e ct e d t o  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u  m b er  of 
s u bj e cts ( at l e ast  1 5  e v al u a bl e ) t o  ass ess P  K  p ar a  m et ers  of  P E  R S E  RI S.  
1 4. 3    A n al y si s   P o p ul ati o n s   
1 4. 3. 1    
E nr oll e d   S et   
T h e  E nr oll e d  S et i n cl u d es  all s u bj e cts t h at si g n t h e  I  C F a n d  ar e  assi g n e d  a s u bj e ct  n u  m b er.  
1 4. 3. 2    
S af et y   A n al y si s   S et   
T his  S af et y  A n  al ysis  S et  c o nsists  of s u bj e cts   w h o r e c ei v e d  at l e ast  o n e i nj e cti o n  of  P E  R S E  RI S . 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 4. 3. 3    
P h ar  m a c o ki n eti c   A n al y si s   S et   
T h e  P  K  A  n al ys es  S et  will i n cl u d e  d at a fr o  m  all s u bj e cts   w h o r e c ei v e  or al ris p eri d o n e  or  at l e ast 
o n e  d os e  of  P E  R S E  RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u  m b er  of  bl o o d s a  m pl es ( as  d et er  mi n e d  b y  a 
p h ar  m a c o ki n eti cist) f or  d et er  mi n ati o n  of ris p eri d o n e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e 
m oi et y (ris p eri d o n e  +  9- h y dr o x yris p eri d o n e)  P  K  p ar a  m et ers. 
T h e  pri  m ar y  e n d p oi nt f or t h e st u d y   will  b e t h e   m e as u r e  m e nt  of   Ca v g  (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al 
a cti v e   m oi et y  aft er  or al  a n d  S  C  a d  mi nistr ati o n.  F or  pri  m ar y   a n al ysis,  o nl y t h e  d at a fr o  m t h os e 
s u bj e cts   will  b e  c o nsi d er e d   w h o r e c ei v e  3  d os es  of  P E  R S E  RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u  m b er 
of  bl o o d s a  m pl es f or  d et er  mi n ati o n  of   C a v g  (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y ( e v al u a bl e 
p o p ul ati o n). 
1 4. 3. 4      Effi c a c y   A n al y si s   S et   
T h e  e v al u a bl e  Effi c a c y    An al ysis  S et   will  c o nsist  of s u bj e cts   w h o r e c ei v e  at l e ast  o n e i nj e cti o n  of 
P E  R S E  RI S   a n d  h a v e  at l e ast  o n e  p ost- d os e effi c a c y  d at a.  
1 4. 3. 5    
D e  m o gr a p hi c  a n d   B a s eli n e   C h ar a ct eri sti c s   
D e  m o gr a p hi c  a n d  b as eli n e  c h ar a ct eristi cs, ( e. g.,  g e n d er, r a c e,  a g e,   w ei g ht,  h ei g ht)   will  b e 
s u  m  m ari z e d f or  all s u bj e cts  usi n g  d es cri pti v e st atist i cs f or t h e  S af et y   A n al ysis  S et. 
1 4. 4    Effi c a c y   A n al y si s   
T h e  effi c a c y  a n al ysis   will  b e  b as e d  o n t h e  Effi c a c y  A n al ysis  S et.   Effi c a c y   e n d p oi nts t o  b e 
a n al y se d  i n cl u d e; 
•    C h a n g e fr o  m  b as eli n e i n  P  A  N S S t ot al s c or e 
•    C h a n g e fr o  m  b as eli n e i n  P  A  N S S  p ositi v e s c al e s c or e 
•    C h a n g e fr o  m  b as eli n e i n  P  A  N S S  n e g ati v e s c al e s c or e   
•    C h a n g e fr o  m  b as eli n e i n  P  A  N S S  g e n er al  ps y c h o p at h ol o g y s c al e s c or e 
•    C h a n g e fr o  m  b as eli n e i n   C  GI-  S s c or e  
T h e  d et ail e d  d eri v ati o n  of t h e  P  A  N S S t ot al,  p ositi v e,  n e g ati v e,  g e n er al  ps y c h o p at h ol o g y s c al e 
a n d  C  GI  -S s c or es   will  b e  d es cri b e d i n t h e  S  A P . 
T h e  d eri v e d t ot al s c or es,   c h a n g e fr o  m  b as eli n e  a n d  p er c e nt  c h a n g e fr o  m  b as eli n e f or t h e  P  D 
e n d p oi nts   will  b e s u  m  m ari z e d (  m e a n,   m e di a n,  S  D,   mi ni  m u  m  a n d    m a xi  m u  m) f or  b as eli n e  a n d 
e a c h  p ost -b as eli n e ti  m e  p oi nt   b y tr e at  m e nt  visit  n u  m b er (  D a y  1,   D a y  2 9,   D a y  5 7  a n d   D a y  8 5). 
T h e   m e a n  c h a n g e fr o  m  b as eli n e i n  P  D  e n d p oi nts  b y  visit   will  b e  pl ott e d. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
B as eli n e   f or effi c a c y  p ar a  m et ers is  d efi n e d  as t h e l ast  n o n -missi n g  ass ess  m e nt  pri or t o t h e   1st 
i nj e cti o n  of P E  R S E  RI S  at   Visit  2.  
1 4. 5    St ati sti c al   A n al y si s  of   S af et y   E n d p oi nt s   
S af et y  p ar a  m et ers  c o  m pris e  A Es    a n d  S  A Es, l o c al i nj e cti o n-sit e t ol er a bilit y (i. e., i nj e cti o n -sit e 
r e a cti o ns),  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns,  c h a n g es i n  cli ni c al l a b or at or y r es ults,  vit al si g n 
m e as ur e  m e nts,  1 2 l e a d  E  C  Gs,  p h ysi c al  e x a  mi n ati o n  a n d  n e ur ol o gi c al  e x a  mi n ati o n r es ults,  b o d y 
w ei g hts   a n d    m o nit ori n g  of E P S   usi n g  n e ur ol o gi c al,  cli ni c al s y  m pt o  m  ass ess  m e nts (  AI  M S,  S  A S, 
B  A  R S   a n d  t h e   C-S S  R S),  I S  G S  a n d   V  A S. 
S af et y  d at a   will  b e s u  m  m ari z e d f or  all s u bj e cts i n t h e  S af et y   A n al ysis  S et.  S af et y  ass ess  m e nts 
will  b e r e p or  t e d  b y  d os e  n u  m b er ( 1,  2,  3  a n d  4)  usi n g si  m pl e  d es cri pti v e st atisti cs.   D at a f or 
i n di vi d u al s u bj e cts  als o  b e list e d. 
All   A Es  a n d  S  A Es   will  b e  c o d e d  usi n g t h e l at est  v ersi o n  of   M e d  D  R  A. 
A  T E  A E is  a n   A E t h at  eit h er  c o  m  m e n c e d f oll o  wi n g   i niti ati o n of  P E  R S E  RI S  or   w as  pr es e nt  pri or 
t o t h e i niti ati o n  of P E  R S E  RI S   d osi n g  b ut i n cr e as e d i n fr e q u e n c y  or s e v erit y f oll o  wi n g i niti ati o n 
of  P E  R S E  RI S , r e g ar dl ess  of  c a us alit y.  T h e i n ci d e n c e  of  T E  A Es  d uri n g t h e st u d y  p eri o d   will  b e 
t a b ul at e d  b y s yst e  m  or g a n  cl ass, tr e at  m e nt  visit  n u  m b er (  D a y  1,   D a y  2 9,   D a y  5 7  a n d   D a y  8 5)  a n d 
pr ef err e d t er  m.  T h e i n ci d e n c e  of  T E  A Es ( a n y  T E  A E, s eri o us  T E  A Es, r el at e d  T E  A Es, s eri o us 
r el at e d  T E  A Es,  T E  A Es l e a di n g t o tr e at  m e nt  dis c onti n u ati o n  or  d e at h)  a n d  T E  A Es  b y s e v erit y 
will  b e s u  m  m ari z e d. If  a  T E  A E is r e p ort e d   m or e t h a n  o n c e  b y  a s u bj e ct   wit hi n  a s yst e  m  or g a n 
cl ass  a n d/ or  pr ef err e d t er  m, t h e   m a xi  m u  m l e v el  of s e v erit y   will  b e  us e d i n t h e s e v erit y s u  m  m ar y 
t a bl es.   All   A Es   will  b e list e d f or i n di vi d u al s u bj e cts,  al o n g   wit h i nf or  m ati o n r e g ar di n g  o ns et, 
d ur ati o n, s e v erit y, r el ati o ns hi p t o st u d y  dr u g, tr e at  m e nt  visit  n u  m b er (  D a y  1,   D a y  2 9,   D a y  5 7  a n d 
D a y  8 5)   a n d  a cti o n  t a k e n. 
Vit al si g ns,  b o d y   w ei g ht  a n d  1 2-  l e a d  E  C  G   will  b e s u  m  m ari z e d  by ti  m e p oi nt f or  all s u bj e cts  usi n g 
d es cri pti v e st atisti cs  at  b as eli n e  a n d  at  e a c h  p ost -b as eli n e  ass ess  m e nt ( al o n g   wit h  c h a n g e  fr o  m 
b as eli n e).   Cli ni c al l a b or at or y  d at a ( h a e  m at ol o g y  a n d s er u  m  c h e  mistr y,  uri n al ysis)   will  b e 
s u  m  m ari z e d  usi n g  d es cri pti v e st atis ti cs.  F or  e a c h  p ar a  m et er   wit h  n u  m eri c r es ults,  v al u es  at 
b as eli n e  a n d  at  e n d  of tr e at  m e nt, t o g et h er   wit h  c h a n g es fr o  m  b as eli n e,   will  b e s u  m  m ari z e d.   Ot h er 
l a b or at or y t ests   wit h  c at e g ori c al r es ults, li k e  uri n e  pr e g n a n c y t ests  a n d U  D S  ,   will  b e list e d  o nl y. 
I n  a d diti o n, s hift fr o  m  b as eli n e t a bl es  c o nt ai ni n g t h e fr e q u e n c y  a n d  p er c e nt a g e  of s u bj e cts   wit h 
c h a n g es fr o  m  v al u es  b el o  w,   wit hi n  a n d   a b o v e t h e  n or  m al r a n g es  at  b as eli n e t o  e a c h  visit   will  b e 
pr es e nt e d.  Pr e- d os e f asti n g   will  b e list e d  o nl y. 
Pri or  a n d  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns  d uri n g t h e st u d y   will  b e  c o d e d  usi n g t h e   m ost r e c e nt  v ersi o n 
of   W  H  O  Dr u g  a n d   will  b e s u  m  m ari z e d  b y  a n at o  mi c al t h er a p e uti c  c h e  mi c al  cl assifi c ati o n 
c at e g ori es.  T h e  d efi niti o n  a n d  al g orit h  m f or  c o di n g  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns   will  b e  pr o vi d e d i n 
t h e  S  A P.  Tr e at  m e nt  visit  c o  m pli a n c e   will  b e s u  m  m ari z e d  a n d list e d. 
T h e  o bs er v e d  a n d  c h a n g e fr o  m  b as eli n e  v al u es  of   AI  M S,  S  A S   a n d  B  A  R S   will  b e s u  m  m ari z e d  b y 
ti  m e p oi nt. B as eli n e   f or   AI  M S,  S  A S,   B  A  R S is  d efi n e d  as t h e l ast  ass ess  m e nt  pri or t o t h e  1st 
i nj e cti o n  of P E  R S E  RI S . 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  6 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
T h e r es ults  fr o  m t h e I S  G S,   V  A S  a n d t h e  n u  m b er  of s u bj e cts t h at  e x p eri e n c e  b ur ni n g  or sti n gi n g 
at t h e i nj e cti o n  sit e   will  b e s u  m  m ari z e d  b y ti  m e p oi nt.  
F or   C -S S  R S,  t h e f oll o  wi n g o ut c o  m es  ar e   C - S S  R S  c at e g ori es  a n d  h a v e  bi n ar y r es p o ns es ( y es/ n o). 
T h e  c at e g ori es  h a v e  b e e n r e -or d er e d fr o  m t h e  a ct u al s c al e t o f a cilit at e t h e  d efi niti o n  of  c o  m p osit e 
e n d p oi nts  S ui ci d al I d e ati o n  a n d  S ui ci d al  B e h a vi o  ur: 
 
C at e g or y  1      
Wis h t o  b e   D e a d   
C at e g or y  2      
N o n  -s p e cifi c   A cti v e  S ui ci d al  T h o u g hts  
C at e g or y  3      
A cti v e  S ui ci d al I d e ati o n   wit h   A n y   M et h o ds (  N ot  Pl a n)   wit h o ut I nt e nt 
t o   A ct 
C at e g or y  4     
A cti v e  S ui ci d al I d e ati o n   wit h  S o  m e I nt e nt t o   A ct,   wit h o ut  S p e cifi c 
Pl a n  
C at e g or y  5     
A cti v e  S ui ci d al I d e ati  o n   wit h  S p e cifi c  Pl a n  a n d I nt e nt  
C at e g or y  6     
Pr e p ar at or y   A cts  or   B e h a vi o ur  
C at e g or y  7      
A b ort e d   Att e  m pt   
C at e g or y  8     
I nt err u pt e d   Att e  m pt 
C at e g or y  9     
A ct u al   Att e  m pt ( n o n  -f at al) 
C at e g or y  1 0     
C o  m pl et e d  S ui ci d e   
S ui ci d al I d e ati o n si n c e t h e l ast  ass ess  m e nt  –   A  “ y es ”  a ns  w er t o  a n y  o n e  of t h e  5 s ui ci d al i d e ati o n 
q u esti o ns ( c at e g ori es  1- 5)  o n t h e   C- S S  R S  
S ui ci d al   B e h a vi o ur  si n c e t h e l ast  ass ess  m e nt  –   A  “ y es ”  a ns  w er t o  a n y  o n e  of t h e  5 s ui ci d al 
b e h a vi o ur  q u esti o ns ( c at e g ori es  6- 1 0)  o n t h e   C- S S  R S  
T h er e  will  b e  n o i  m p ut ati o n  of   missi n g  d at a f or   C-  S S  R S.  
O bs er v e d  a n d  c h a n g e fr o  m  b as eli n e s u  m  m ari es   will  b e  pr o vi d e d f or  S ui ci d al I d e ati o n  a n d 
S ui ci d al   B e h a vi o ur.  T h e r es p o ns es t o t h e  c at e g ori es   will  b e list e d. 
1 4. 6    P h ar  m a c o ki n eti c   A n al y si s   
T h e  pri  m ar y  e n d p oi nt f or t h e st u d y   will  b e t h e   m e as ur e  m e nt  of   C a v g (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al 
a cti v e   m oi et y  aft er  or al  a n d  S  C  a d  mi nistr ati o n .  F or pri  m ar y   a n al ysis,  o nl y t h e  d at a fr o  m t h os e 
s u bj e cts   will  b e  c o nsi d er e d   w h o r e c ei v e  3  d os es  of  P E  R S E  RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u  m b e r 
of  bl o o d s a  m pl es f or  d et er  mi n ati o n  of   C a v g (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e   m oi et y. 
St e a d y -st at e  att ai n  m e nt  aft er  or al  d osi n g  a n d  S  C  d osi n g   will  b e  e v al u at e d. 
S e e  S e cti o n  8. 8  f or   m or e  d et ails. 
A d diti o n al  P  K  a n al ys es   will  d et er  mi n e t h e  a d e q u at e  e x p os ur e  of  P E  R S E  RI S ( 2  ×  9 0   m g)  at  a n 
alt er n at e i nj e cti o n sit e ( b a c k  of  u p p er  ar  m)   w h e n  c o  m p ar e d t o t h e  a b d o  mi n al r e gi o n ( 3 r d  vs.  4t h 
d os es)  b y  a n al ysis  of t h e t ot al  a cti v e   m oi et y t hr o u g h o ut t h e  2 8- d a y  d osi n g.  T h e  P  K  d at a  c oll e ct e d 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
aft er  4 t h d os e ( a n  alt er n at e sit e,  ar  m)   will  b e  c o  m p ar e d  a g ai nst  P  K  d at a  c oll e ct e d  aft er  3 r d  d os e 
(t h e  a b d o  mi n al sit e). 
1 4. 7    H a n dli n g  of   Mi s si n g   D at a   
M  issi n g  d at a ( c a us e d  b y  pr e  m at ur e  dis c o nti n u ati o n  or  ot h er  wis e)   will  n ot  b e i  m p ut e d. 
1 4. 8    A n al y si s  of   S af et y   
T h e  saf et y  e n d p oi nts   will  b e  a n al ys e d i n  S af et y   A n al ysis  S et.  All r e c or d e d   A Es   will  b e list e d  a n d 
t a b ul at e d  b y s yst e  m  or g a n  cl ass,  pr ef err e d t er  m  b y I nj e cti o n. Vit al si g ns,  E  C  G,  cli ni c al 
l a b or at or y  e v al u ati o ns, i nj e cti o n-sit e  gr a di n g r es ults a n d  Inj e cti o n - Sit e P ai n   V  A S s c or es   will  b e 
s u  m  m ari z e d.   A n y  cli ni c all y si g nifi c a nt  p h ysi c al  e x a  mi n ati o n fi n di n gs  a n d  cli ni c al l a b or at or y 
r es ults   will  b e list e d.  E  C  G r e c or di n gs   will  b e  e v al u at e d  b y t h e I n v esti g at or  or s u b-I n v esti g at or 
a n d  a b n or  m aliti es, if  pr es e nt,   will  b e list e d if  cli ni c all y si g nifi c a nt  or  n ot.   All  c o n c o  mit a nt 
m e di c ati o ns  us e d  d uri n g t h e st u d y   will  b e list e d.   AI  M S s c or es,  S  A S s c or es,   B  A  R S s c al es,   C  GI-
S;  a n d   C ‑S S  R S r es ults   will  b e list e d  a n d s u  m  m ari z e d.  
1 4. 8. 1    
E xt e nt  of   E x p o s ur e   
T h e t ot al  d ur ati o n  of t h e st u d y f or  e a c h s u bj e ct, i n cl u di n g  S cr e e ni n g,  Tr e at  m e nt   a n d   F oll o  w- u p, 
will  b e  a p pr o xi  m at el y   1 4 6  d a ys,  di vi d e d  as f oll o  ws: 
•    S cr e e ni n g:   U p t o  2 1  d a ys s cr e e ni n g  p eri o d (  D a ys - 2 6 t o - 6) 
•    St a bili z ati o n   wit h  3   m g  or al ris p eri d o n e  t  wi c e  d ail y (f or  all s u bj e cts): 5  d a ys (  D a ys  - 5 t o -
1) 
•    P E  R S E  RI S tr e at  m e nt  p eri o d:  4  d os es  of  1 8 0   m g  P E  R S E  RI S (  D a ys  1 t o  1 1 3) 
•    F oll o  w- u p:  7  d a ys (  D a ys  1 2 0) 
 
 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 5   E T  HI  C  S   A  N  D   R  E  S  P  O  N  SI  BI LI TI  E  S   
1 5. 1    G o o d   Cl  i ni c al   Pr a cti c e 
Pri or t o sit e  a cti v ati o n,  I n di vi or  or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e   will  o bt ai n  a p pr o v al/f a v o ur a bl e 
o pi ni o n fr o  m t h e r el e v a nt r e g ul at or y  a g e n c y(i es) t o  c o n d u ct t h e st u d y i n  a c c or d a n c e   wit h 
I  C  H/  G  C P  a n d  a n y  a p pli c a bl e  c o u ntr y-s p e cifi c r e g ul at or y r e q uir e  m e nts. 
T h e st u d y   will  b e  c arri e d  o ut i n  a c c or d a n c e  wit h   t h e  pr ot o c ol  a n d   wit h l o c al l e g al  a n d r e g ul at or y 
r e q uir e  m e nts, I  C  H/  G  C P  a n d  all  a p pli c a bl e s u bj e ct  pri v a c y r e q uir e  m e nts. 
1 5. 2    I n stit uti o n al   R e vi e  w   B o ar d/I n d e p e n d e nt   Et hi c s   C o  m  mitt e e 
T h e  pr ot o c ol, I  C F(s)  a n d  a n y  ot h er   writt e n i nf or  m ati o n  a n d/ or   m at eri als t o  b e  pr o vi d e d t o 
s u bj e cts   will  b e r e vi e  w e d  b y  a n i n d e p e n d e nt  a n d  a p pr o pri at el y  c o nstit ut e d I  R  B/I E  C . If r e q uir e d 
b y l o c al r e g ul ati o ns, t h e  pr ot o c ol s h o ul d  b e r e- a p pr o v e d  b y t h e I  R  B/I E  C  a n n u all y.  T h e I  R  B/I E  C 
m ust  b e  c o nstit ut e d  a n d  o p er at e i n  a c c or d a n c e   wit h t h e  pri n ci pl es  a n d r e q uir e  m e nts  of I  C  H/  G  C P. 
P E  R S E  RI S  c a n  o nl y  b e r el e as e d t o t h e I n v esti g at or  aft er  all  et hi c al  a n d l e g al r e q uir e  m e nts f or 
st arti n g t h e st u d y  h a v e  b e e n   m et  a n d  d o c u  m e nt ati o n  h as  b e e n r e c ei v e d  b y I n di vi or  or  d esi g n at e d 
r e pr es e nt ati v e. 
1 5. 3    I nf or  m e d   C o n s e nt 
T h e I n v esti g at or  or  a  p ers o n  d esi g n at e d  b y t h e I n v esti g at or (if  all o  w e d  b y l o c al r e g ul ati o ns) is t o 
o bt ai n   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt fr o  m  e a c h s u bj e ct  pri or t o  e nt eri n g t h e st u d y.   All  writt e n 
i nf or  m e d  c o ns e nt  d o c u  m e nts  ar e r e q uir e d t o  h a v e  b e e n r e vi e  w e d  a n d r e c ei v e d  a f a v o ur a bl e 
o pi ni o n/ a p pr o v al fr o  m  a n I  R  B/I E  C  pri or t o  pr es e nti n g t h e  m t o  a  p ot e nti al  p arti ci p a nt.  
A n y  c h a n g es t o t h e I  C F   m ust  b e r e vi e  w e d  b y I n di vi or  b ef or e s u b  missi o n t o t h e I  R  B/I E  C. 
T h e  writt e n   i nf or  m e d  c o ns e nt  pr o c ess   will i n cl u d e t h e r e vi e  w  of  or al  a n d   writt e n i nf or  m ati o n 
r e g ar di n g t h e  p ur p os e,   m et h o ds,  a nti ci p at e d  d ur ati o n  a n d ris ks i n v ol v e d i n st u d y  p arti ci p ati o n. 
T h e I n v esti g at or is t o  e ns ur e t h at  e a c h s u bj e ct is  gi v e n t h e  o p p ort u nit y t o  as k  q u esti o ns  a n d 
all o  w e d ti  m e t o  c o nsi d er t h e i nf or  m ati o n  pr o vi d e d.  T h e I n v esti g at or  or  a  p ers o n  d esi g n at e d  b y 
t h e I n v esti g at or   m ust  als o  e x pl ai n t o  e a c h s u bj e ct t h at  p arti ci p ati o n is  v ol u nt ar y  a n d t h at  c o ns e nt 
c a n  b e   w it h dr a  w n  at  a n y ti  m e  a n d   wit h o ut r e as o n.  S u bj e cts   will r e c ei v e  a si g n e d  a n d  d at e d  c o p y 
of t h e si g n e d I  C F  b ef or e  a n y st u d y- s p e cifi c  pr o c e d ur es  ar e  c o n d u ct e d.  
I n t h e  e v e nt t h at  n e  w s af et y i nf or  m ati o n  e  m er g es t h at r e pr es e nts  a si g nifi c a nt  c h a n g e i n t h e 
ris k/ be n efit  ass ess  m e nt, t h e  si g n e d I  C F s h o ul d  b e  u p d at e d  a c c or di n gl y.   All s u bj e cts s h o ul d  b e 
i nf or  m e d  of t h e  n e  w i nf or  m ati o n,  pr o vi d e t h eir  c o ns e nt t o  c o nti n u e i n t h e st u d y  a n d  b e  pr o vi d e d 
wit h  a si g n e d  a n d  d at e d  c o p y  of t h e r e vis e d si g n e d   I  C F. 
If  a s u bj e ct is n ot  q u alifi e d  or i n c a p a bl e  of  gi vi n g l e g al  writt e n   i nf or  m e d  c o ns e nt,  a l e g all y 
a ut h ori z e d r e pr es e nt ati v e   m ust  pr o vi d e   writt e n i nf or  m e d  c o ns e nt. If  b ot h t h e s u bj e ct  a n d t h e 
l e g all y  a ut h ori z e d r e pr es e nt ati v e  ar e  u n a bl e t o r e a d,  a n i  m p arti al   wit n ess   m ust  b e  pr es e nt  d uri n g 
t h e  e ntir e i nf or  m e d  c o ns e nt  dis c ussi o n.   Aft er t h e s u bj e ct  a n d  his/ h er l e g all y  a ut h ori z e d 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 2  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
r e pr es e nt ati v e  h a v e  pr o vi d e d  or al  c o ns e nt f or t h e s u bj e ct t o  p arti ci p at e i n t h e tri al, t h e   wit n ess’ 
si g n at ur e  o n t h e writt e n I  C F   will  att est t h at t h e i nf  or  m e d  pr es e nt e d   w as  a c c ur at e  a n d  u n d erst o o d. 
1 5. 4    R e c or d s   M a n a g e  m e nt   
T h e I n v esti g at or   m ust   m ai nt ai n  all st u d y -r el at e d r e c or ds ( e x c e pt f or t h os e r e q uir e d  b y l o c al 
r e g ul ati o n t o  b e   m ai nt ai n e d  els e  w h er e) i n  a s af e  a n d s e c ur e l o c ati o n t hr o u g h o ut t h e  c o n d u ct  a n d 
f oll o  wi n g t h e  cl os ur e  of t h e st u d y.  T h e r e c or ds   m ust  b e  a c c essi bl e  u p o n r e q u est ( e. g., f or  a n 
I  R  B/I E  C, I n di vi or  or r e g ul at or y i ns p e cti o n)  al o n g   wit h t h e f a cilit y, st u d y  p ers o n n el  a n d 
s u p p orti n g s yst e  ms/ h ar d  w ar e.   All  d o c u  m e nts  p ert ai ni n g t o t h e st u d y, i n cl u di n g  all  v ersi o ns  of t h e 
a p pr o v e d st u d y  pr ot o c ol,  c o p y  of t h e I  C F  a n d  ot h er  d o c u  m e nts  as r e q uir e d  p er l o c al l a  ws  a n d 
r e g ul ati o ns ( e. g.,   H e alt h I ns ur a n c e  P ort a bilit y  a n d   A c c o u nt a bilit y   A ct [  HI P  A  A]  d o c u  m e nts), 
c o  m pl et e d   C  R Fs, s o ur c e r e c or ds (s u bj e ct r e c or ds, s u bj e ct  di ari es,  h os pit al r e c or ds, l a b or at or y 
r e c or ds,  dr u g  a c c o u nt a bilit y r e c or ds,  et c.)  a n d  ot h er st u d y-r el at e d   m at eri als   will  b e r et ai n e d i n t h e 
p er  m a n e nt  ar c hi v es  of t h e st u d y sit e. 
W h er e  p er  mitt e d  b y l o c al l a  ws  a n d r e g ul ati o ns, r e c or ds   m a y  b e   m ai nt ai n e d i n  a f or  m at  ot h er t h a n 
h ar d  c o p y ( e. g.,  el e ctr o ni c all y i n  a n  el e ctr o ni c   m e di c al r e c or ds s yst e  m).  T h e I n v esti g at or   m ust 
e ns ur e t h at  all r e pr o d u cti o ns  ar e  a n  a c c ur at e l e gi bl e  c o p y  of t h e  ori gi n al  a n d t h at t h e y   m e et 
n e c ess ar y   a c c essi bilit y  a n d r etri e v al st a n d ar ds.  T h e I n v esti g at or   m ust  als o  e ns ur e t h at  a  q u alit y 
c o ntr ol  pr o c ess is i n  pl a c e f or   m a ki n g r e pr o d u cti o ns  a n d t h at t h e  pr o c ess  h as  a n  a c c e pt a bl e 
b a c k u p  of  a n y r e pr o d u cti o ns. 
T h e   mi ni  m u  m r et e nti o n ti  m e f or r et ai ni n g st u d y r e c or ds   will  b e i n  a c c or d a n c e   wit h t h e stri ct est 
st a n d ar d  a p pli c a bl e f or t h e st u d y  sit e  as  d et er  mi n e d  b y l o c al l a  ws, r e g ul ati o ns  or i nstit uti o n al 
r e q uir e  m e nts.   At  a   mi ni  m u  m, r e c or ds   will  b e   m ai nt ai n e d f or 7  y e ars. If t h e I n v esti g at or 
wit h dr a  ws fr o  m t h e st u d y ( e. g., r el o c ati o n, r etir e  m e nt)  all st u d y-r el at e d r e c or ds s h o ul d  b e 
tr a nsf err e d, i n  a   writt e n  a gr e e  m e nt   wit h I n di vi or, t o  a   m ut u all y  a gr e e d  u p o n  d esi g n e e   wit hi n t h e 
I n di vi or-s p e cifi e d ti  m efr a  m e. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 6   A  U  DI TI  N  G   A  N  D   M  O  NI T  O  RI  N  G   
T h e  p ur p os e  of  a n  a u dit  or r e g ul at or y i ns p e cti o n is t o  v erif y t h e  a c c ur a c y  a n d r eli a bilit y  of 
cli ni c al tri al  d at a s u b  mitt e d t o  a r e g ul at or y  a ut h orit y i n s u p p ort  of r es e ar c h  or   m ar k eti n g 
a p pli c ati o ns  a n d t o  ass ess  c o  m pli a n c e   wit h st at ut or y r e q uir e  m e nts r e g ul ati o ns  g o v er ni n g t h e 
c o n d u ct  of  cli ni c al tri als.  
I n  a c c or d a n c e   wit h  a p pli c a bl e r e g ul ati o ns,   G  C P a n d  I n di vi or  pr o c e d ur es, t h e  cli ni c al   m o nit or(s) 
will  p eri o di c all y  c o nt a ct t h e sit e, i n cl u di n g  c o n d u cti n g  o n-  sit e  visits  at i nt er v als  a gr e e d  b y t h e  PI 
a n d  d o c u  m e nt e d i n t h e   Cli ni c al   M o nit ori n g  Pl a n  a n d t h e  Sit e I niti ati o n   Visit   R e p ort. 
T h e  cli ni c al   m o nit or(s)   will  c o nt a c t t h e sit e  pri or t o t h e st art  of t h e st u d y t o  dis c uss t h e  pr ot o c ol 
a n d  d at a  c oll e cti o n  pr o c e d ur es   wit h sit e  p ers o n n el. I n  a c c or d a n c e   wit h  a p pli c a bl e r e g ul ati o ns  a n d 
G  C P  g ui d eli n es, t h e  PI s h all   m a k e  a v ail a bl e f or  dir e ct  a c c ess  all st u d y  -r el at e d r e c or ds  u p on 
r e q u est  b y I n di vi or, I n di vi or’s  a g e nts,  cli ni c al   m o nit or(s),  a u dit ors  a n d/ or I  R  B/I E  C.  T h e   m o nit ors 
will  visit t h e sit e  d uri n g t h e st u d y i n  a d diti o n t o   m ai nt ai ni n g fr e q u e nt t el e p h o n e  a n d   writt e n 
c o  m  m u ni c ati o n.  T h e  e xt e nt,  n at ur e  a n d fr e q u e n c y  of  o n- sit e  visits   will  b e  b as e d  o n s u c h 
c o nsi d er ati o ns  as t h e st u d y  o bj e cti v es  a n d/ or  e n d p oi nts, t h e  p ur p os e  of t h e st u d y, st u d y  d esi g n 
c o  m pl e xit y  a n d  e nr ol  m e nt r at e. 
T h e  PI   m ust  all o  w t h e  cli ni c al   m o nit or(s)  dir e ct  a c c ess t o  all r el e v a nt  d o c u  m e nts  a n d t o  all o c at e 
his/ h er ti  m e  a n d t h e ti  m e  of  his/ h er st aff t o t h e  cli ni c al   m o nit or(s) t o  dis c uss fi n di n gs  a n d  a n y 
r el e v a nt iss u es. 
U p o n  c o  m pl eti o n  of t h e st u d y, st u d y  cl os e o ut  a cti viti es   m ust  b e  c o n d u ct e d  b y I n di vi or  or its 
d esi g n e e i n  c o nj u n cti o n   wit h t h e  PI,  as  a p pr o pri at e. 
St e ps t o  b e t a k e n t o  e ns ur e t h e  a c c ur a c y  a n d r eli a bilit y  of  d at a i n cl u d e t h e s el e cti o n  of  q u alifi e d 
I n v esti g at ors  a n d  a p pr o pri at e st u d y sit es, r e vi e  w  of  pr ot o c ol  pr o c e d ur es   wit h t h e I n v esti g at ors 
a n d  ass o ci at e d  p ers o n n el  b ef or e t h e st u d y,  p eri o di c   m o nit ori n g  visits  b y I n di vi or  a n d  dir e ct 
tr a ns  missi o n  of  cli ni c al l a b or at or y  d at a fr o  m  a  c e ntral l a b or at or y i nt o I n di vi or’ s ( or  d esi g n e e’s) 
d at a b as e.    Writt e n i nstr u cti o ns   will  b e  pr o vi d e d f or st u d y  dr u g  pr e p ar ati o n  a n d  d osi n g,  c oll e cti o n, 
pr e p ar ati o n  a n d  s hi p  m e nt  of  bl o o d,  pl as  m a  a n d  uri n e s a  m pl es.   G ui d eli n es f or   C  R F  c o  m pl eti o n 
will  b e  pr o vi d e d  a n d r e vi e  w e d   wit h st u d y  p ers o n n el  b ef  or e t h e st art  of t h e  st u d y. I n di vi or ( or 
d esi g n e e)   will r e vi e  w   C  R Fs f or  a c c ur a c y  a n d  c o  m pl et e n ess  d uri n g  o n- sit e   m o nit ori n g  visit s  a n d 
aft er tr a ns  missi o n t o  I n di vi or ( or  d esi g n e e).   A n y  dis cr e p a n ci es   will  b e r es ol v e d   wit h t h e  PI  or 
s uit a bl y  q u alifi e d  d esi g n e e,  as  a p pr o pri at e. 
T his st u d y   will  b e  or g a ni z e d,  p erf or  m e d  a n d  r e p ort e d i n  c o  m pli a n c e   wit h t h e  pr ot o c ol,  St a n d ar d 
O p er ati n g  Pr o c e d ur es ( S  O Ps),   w or ki n g  pr a cti c e  d o c u  m e nts   a n d   a p pli c a bl e r e g ul ati o ns  a n d 
g ui d eli n es. 
I n  a c c or d a n c e   wit h t h e st a n d ar ds  d efi n e d i n I n di vi or  S  O Ps  a n d  a p pli c a bl e r e g ul at or y 
r e q uir e  m e nts,  cli ni c al st u di es s p o ns or e d  b y I n di vi or  ar e s u bj e ct t o I n di vi or   Q u alit y   Ass ur a n c e 
(  Q  A) I n v esti g at or  Sit e   A u dits t h at   m a y  b e  d el e g at e d t o  a c o ntr a ct r es e ar c h  or g a ni z ati o n ( C  R  O  ) or 
I n di vi or  c o ntr a ct  a u dit ors. I n v esti g at or  Sit e   A u dits   will i n cl u d e r e vi e  w  of,  b ut  ar e  n ot li  mit e d t o, 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
dr u g s u p pl y,  pr es e n c e   of r e q uir e d  d o c u  m e nts, t h e i nf or  m e d  c o ns e nt  pr o c ess a n d   c o  m p aris o n  of 
C  R Fs   wit h s o ur c e  d o c u  m e nts.  T h e   PI  a gr e es t o  p arti ci p at e   wit h  a u dits  c o n d u ct e d  at  a r e as o n a bl e 
ti  m e i n  a re as o n a bl e   m a n n er.  F ull  c o ns ult ati o n   wit h t h e  PI   will  b e   m a d e  pri or t o  a n d  d uri n g s u c h 
a n  a u dit,   w hi c h   will  b e  c o n d u ct e d  a c c or di n g t o I n di vi or's  or  a   C  R  O's   Q  A  S  O Ps. I n  a d diti o n, t his 
st u d y is s u bj e ct t o i ns p e cti o ns  b y   R e g ul at or y   A ut h oriti es. If s u c h  a r e g ul at or y i ns p e cti o n  o c c urs, 
t h e  PI  a gr e es t o  all o  w t h e r e g ul at or y i ns p e ct or  dir e ct  a c c ess t o  all r el e v a nt st u d y  d o c u  m e nts.  T h e 
PI    m ust  c o nt a ct I n di vi or i  m  m e di at el y if t his  o c c urs  a n d   m ust f ull y  c o o p er at e   wit h t h e i ns p e cti o n 
c o n d u ct e d  at  a r e as o n a bl e ti  m e i n  a  r e as o n a bl e   m a n n er. 
 


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I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 7   A  M  E  N  D  M  E  N T  S   
Pr ot o c ol   m o difi c ati o ns,  e x c e pt t h os e i nt e n d e d t o r e d u c e i  m  m e di at e ris k t o st u d y s u bj e cts,   m a y  b e 
m a d e  o nl y  b y I n di vi or.   A  pr ot o c ol  c h a n g e i nt e n d e d t o  eli  mi n at e  a n  a p p ar e nt i  m  m e di at e  h a z ar d t o 
s u bj e cts   m a y  b e i  m pl e  m e nt e d i  m  m e di at el y,  pr o vi d e d t h e I  R  B/I E  C is  n otifi e d   wit hi n  5  d a ys. 
A n y  p er  m a n e nt  c h a n g e t o t h e  pr ot o c ol   m ust  b e  h a n dl e d  as  a  pr ot o c ol  a  m e n d  m e nt.  T h e   writt e n 
a  m e n d  m e nt   m ust  b e s u b  mitt e d t o t h e I  R  B/I E  C  a n d t h e I n v esti g at or   m ust  a  w ait  a p pr o v al  b ef or e 
i  m pl e  m e nti n g t h e  c h a n g es. I n di vi or  or  d esi g n at e d r e pr es e nt ati v e   will s u b  mit  pr ot o c ol 
a  m e n d  m e nts t o t h e  a p pr o pri at e   R e g ul at or y   A ut h oriti es f or  a p pr o v al. 
If i n t h e j u d g  m e nt  of t h e I  R  B/I E  C, t h e I n v esti g at or  a n d/ or I n di vi or, t h e  a  m e n d  m e nt t o t h e 
pr ot o c ol s u bst a nti all y  c h a n g es t h e st u d y  d esi g n  a n d/ or i n cr e as es t h e  p ot e nti al ris k t o t h e s u bj e ct 
a n d/ or  h as  a n i  m p a ct  o n t h e s u bj e ct's i n v ol v e  m e nt  as  a st u d y  p arti ci p a nt, t h e  c urr e ntl y  a p pr o v e d 
writt e n   I  C F will r e q uir e si  mil ar   m o difi c ati o n. I n s u c h  c as es, i nf or  m e d  c o ns e nt   will  b e r e n e  w e d 
f or s u bj e cts  e nr oll e d i n t h e st u d y  b ef or e  c o nti n u e d  p arti ci p ati o n,  b as e d  o n I  R  B/I E  C 
d et er  mi n ati o n . 
 


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I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 8   S T  U  D  Y   R  E  P  O  R T  S   A  N  D   P  U  B LI  C  A TI  O  N  S   
A   C S  R     will  b e  pr e p ar e d f oll o  wi n g  c o  m pl eti o n  of t h e st u d y.   A n I n v esti g at or si g n at or y   m a y  b e 
i d e ntifi e d f or t h e  a p pr o v al  of t h e r e p ort if r e q uir e d  b y  a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e  m e nts. 
T h e st u d y  d at a   will  b e  o  w n e d  b y I n di vi or.  P u bli c ati o n  of  a n y  a n d  all  d at a   wil  l  b e  at t h e  dis cr eti o n 
of I n di vi or.  T h e I n v esti g at or   will  n ot  diss e  mi n at e,  pr es e nt  or  p u blis h  a n y  of t h e st u d y  d at a 
wit h o ut t h e  pri or   writt e n  a p pr o v al fr o  m I n di vi or t o  d o s o. 
 


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I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
1 9   S T  U  D  Y  T  E  R  MI  N  A TI  O  N   
B ot h I n di vi or  a n d t h e   PI  r es er v e t h e ri g ht t o t er  mi n at e t h e st u d y  at t h e I n v esti g at or’s sit e  at  a n y 
ti  m e.  S h o ul d t his  b e  n e c ess ar y, I n di vi or,  or  a s p e cifi e d  d esi g n e e   will i nf or  m t h e  a p pr o pri at e 
R e g ul at or y   A ut h oriti es  of t h e t er  mi n ati o n  of t h e st u d y  a n d t h e r e as o ns f or its t er  mi n ati o n,  a n d t h e 
PI  will i nf or  m t h e   I  R  B/I E  C  of t h e s a  m e. I n t er  mi n ati n g t h e st u d y, I n di vi or  a n d t h e PI  will  ass ur e 
t h at  a d e q u at e  c o nsi d er ati o n is  gi v e n t o t h e  pr ot e cti o n  of t h e s u bj e cts’ i nt er ests. 


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I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
2 0   C  O  N FI  D  E  N TI  A LI T  Y   
All s u bj e ct  -i d e ntif yi n g  d o c u  m e nt ati o n  g e n er at e d i n t his st u d y is  c o nfi d e nti al  a n d   m a y  n ot  b e 
dis cl os e d t o  a n y  p ers o ns  n ot  dir e ctl y  c o n c er n e d   wit h t h e st u d y   wit h o ut   writt e n  p er  missi o n fr o  m 
t h e s u bj e ct.   H o  w e v er,  a ut h ori z e d r e g ul at or y  offi ci als  a n d I n di vi or  p ers o n n el ( or t h eir 
r e pr es e nt ati v es)   will  b e  all o  w e d f ull  a c c ess t o i ns p e ct  a nd  c o p y t h e r e c or ds.   All s u bj e ct  b o dil y 
fl ui ds  a n d/ or  ot h er   m at eri als  c oll e ct e d s h all  b e  us e d s ol el y i n  a c c or d a n c e   wit h t his  pr ot o c ol  a n d 
t h e I  C F si g n e d  b y t h e s u bj e ct,  u nl ess  ot h er  wis e  a gr e e d t o i n   writi n g  b y I n di vi or. 
E a c h s u bj e ct   will  b e i d e ntifi e d  b y i niti als  a n d  a n  assi g n e d s u bj e ct  n u  m b er   w h e n r e p orti n g st u d y 
i nf or  m ati o n t o  a n y  e ntit y  o utsi d e  of t h e st u d y sit e.   D at a  c o nt ai ni n g s u bj e ct i d e ntifi c ati o n   will  n ot 
b e r e  m o v e d fr o  m t h e st u d y  sit e   wit h o ut first r e d a cti n g s u bje ct  i d e ntifi ers. 


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I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  7 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
2 1   R  E F  E  R  E  N  C  E  S   
C h u e  P,  Ll or c a  P,   D u c h es n e I,  L e al   A,   R osill o n   D,   M e h n ert   A.   H os pit ali z ati o n r at es i n  p ati e nts 
d uri n g l o n g- t er  m tr e at  m e nt   wit h l o n g- a cti n g ris p eri d o n e i nj e cti o n. J   A p pl   R es.  2 0 0 5 b; 5( 2): 2 6 6-
7 4. 
Cri v er a   C,   D e S o u z a   C,   K o z  m a   C  M,   Dir a ni   R  D,   M a o  L,   M a cf a d d e n   W.   R es o ur c e  utili z ati o n i n 
p ati e nts   wit h s c hi z o p hr e ni a   w h o i niti at e d ris p eri d o n e l o n g- a cti n g t h er a p y: r es ults fr o  m t h e 
S c hi z o p hr e ni a   O ut c o  m es   Utili z ati o n   R el a ps e  a n d   Cli ni c al  E v al u ati o n.   B  M  C  Ps y c hi atr y.  2 0 1 1 
O ct  1 4; 1 1( 1): 1 6 8. 
D a vis   J  M,   C h e n   N.   D os e r es p o ns e  a n d  d os e  e q ui v al e n c e  of  a nti ps y c h oti cs. J Cli n 
Ps y c h o p h ar  m a c ol.  2 0 0 4   A pr; 2 4( 2):  1 9 2- 2 0 8. 
Hi c ks J  K,  S  w e n JJ,  T h or n   C F,  S a n g k u hl   K,   K h ar as c h  E  D,  Elli n gr o d   V L,  S k a ar  T  C,   M ull er   DJ, 
G a e di g k   A,  Sti n gl J  C.   Cli ni c al  P h ar  m a c o g e n eti cs I  m pl e  m e nt ati o n   C o ns orti u  m   G ui d eli n e f or 
C  Y P 2  D 6  a n d   C  Y P 2  C 1 9   G e n ot y p es  a n d   D osi n g  of  Tri c y cli c   A nti d e pr ess a nts.   C PI  C   G ui d eli n es. 
2 0 1 3; 9 3: 4 0 2- 4 0 9. 
K a n e J  M.  P h ar  m a c ol o gi c tr e at  m e nt  of s c hi z o p hr e ni a.   Bi ol  Ps y c hi atr y.  1 9 9 9; 4 6( 1 0): 1 3 9 6- 4 0 8. 
K a n e J  M,  E er d e k e ns   M,  Li n d e n  m a y er J P,   K eit h  SJ,  L es e  m   M,   K ar c h er   K.  L o n g-  a cti n g i nj e ct a bl e 
ris p eri d o n e:  Effi c a c y  a n d s af et y  of t h e first l o n g- a cti n g  at y pi c al  a nti ps y c h oti c.   A  m J  Ps y c hi atr y. 
2 0 0 3; 1 6 0: 1 1 2 5 – 1 1 3 2. 
K a y   S  R,  Fis z b ei n   A,   O pl er  L  A.  T h e  p ositi v e  a n d  n e g ati v e s y n dr o  m e s c al e  ( P  A  N S S) f or 
s c hi z o p hr e ni a.  S c hi z o p hr   B ull.  1 9 8 7; 1 3: 2 6 1 – 2 7 6. 
K eit h    S.   Us e  of l o n g- a cti n g ris p eri d o n e i n  ps y c hi atri c  dis or d ers: f o c us  o n  effi c a c y, s af et y  a n d 
c ost - eff e cti v e n ess.  E x p ert   R e v   N e ur ot h er.  2 0 0 9 J a n; 9( 1): 9- 3 1. 
Kis hi  m ot o  T,   H a gi   K,   Nitt a   M,  L e u c ht  S,   Olfs o n   M,   K a n e J,   C orr ell   C.  Eff e cti v e n ess  of  L o n g-
A cti n g I nj e c  t a bl e  vs   Or al   A nti ps y c h oti cs i n  P ati e nts wit h  S c hi z o p hr e ni a:   A   M et a-  a n al ysis  of 
Pr os p e cti v e  a n d   R etr os p e cti v e   C o h ort  St u di es.  S c hi z o p hr e ni a   B ull eti n.  2 0 1 8   A pr; 4 4( 3):  6 0 3- 6 1 9 
Li e b er  m a n J  A,  Str o u p  T S,  P er ki ns   D  O.  Ess e nti als  of s c hi z o p h r e ni a.   A  m eri c a n  Ps y c hi atri c  P u b. 
2 0 1 2  S e p  2 4: 2. 
M a cf a d d e n   W,   D e S o u z a   C,   Cri v er a   C,   K o z  m a   C  M,   Dir a ni   R  D,   M a o  L,   R o dri g u e z  S  C. 
Ass ess  m e nt  of  eff e cti v e n ess   m e as ur es i n  p ati e nts   wit h s c hi z o p hr e ni a i niti at e d  o n ris p eri d o n e 
l o n g- a cti n g t h er a p y: t h e  S  O  U  R  C E st u d y r es ults.   B  M  C  Ps y c hi atr y.  2 0 1 1   O ct  1 4; 1 1( 1): 1 6 7. 
M öll er,   HJ.  L o n g-  a cti n g i nj e ct a bl e ris p eri d o n e f or t h e tr e at  m e nt  of s c hi z o p hr e ni a:   Cli ni c al 
p ers p e cti v es.  Dr u gs.  2 0 0 7; 6 7: 1 5 4 1. 
N asr all a h   H  A,   D u c h es n e I,   M e h n ert   A, J a n a g a p   C,  E er d e k e ns   M.   H e alt h  -r el at e d  q u alit y  of lif e i n 
p ati e nts  wit h s c hi z o p hr e ni a  d uri n g tr e at  m e nt   wit h l o n g- a cti n g, i nj e ct a bl e ris p eri d o n e. J   Cli n 
Ps y c hi atr y.  2 0 0 4   A pr; 6 5( 4): 5 3 1- 6. 


P E  R S E  RI S  ™  
    
    
    
    
    
   
I n di vi or 
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0 -4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  8 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
N ass er   A F,   H e n d ers o n   D  C,  F a v a   M,  F u d al a  PJ,  T  w u  m asi-  A n kr a h  P,   K o u assi   A  a n d   H ei d br e d er 
C.  Effi c a c y, s af et y,  a n d t ol er a bilit y  of   R  B P- 7 0 0 0  o n c e-  m o nt hl y ris p eri d o n e f or t h e tr e at  m e nt  of 
a c ut e s c hi z o p hr e ni a.  J   Cli n  Ps y c h o p h ar  m a c ol o g y.  2 0 1 6   A pr; 3 6( 2): 1- 1 1. 
P er alt a   V,   C u est a   MJ .  Ps y c h o  m etri c  pr o p erti es  of t h e  p ositi v e  a n d  n e g ati v e s y n dr o  m e s c al e 
( P  A  N S S) i n s c hi z o p hr e ni a.  Ps y c hi atr y   R es.  1 9 9 4; 5 3: 3 1 – 4 0. 
P E  R S E  RI S ™.   P E  R S E  RI S ™ (ris p eri d o n e) f or  e xt e n d e d-  r el e as e i nj e ct a bl e s us p e nsi o n. 
[ Pr es cri bi n g I nf or  m ati o n]. I n di vi or I n c;  2 0 1 8. 
P os n er   K,   O q u e n d o   M  A,   G o ul d   M,  St a nl e y   B,   D a vi es   M .   C ol u  m bi a   Cl assifi c ati o n   Al g orit h  m  of 
S ui ci d e   Ass ess  m e nt (  C -C  A S  A):   Cl assifi c ati o n  of s ui ci d al  e v e nts i n t h e  F  D  A’s  p e di atri c s ui ci d al 
ris k  a n al ysis  of  a nti d e pr ess a nts.   A  m J  Ps y c hi atr y.  2 0 0 7; 1 6 4: 1 0 3 5 – 1 0 4 3. 
Ri e z e n   H  V,  S e g al   M  .   C o  m p ar ati v e  e v al u ati o n  of r ati n g s c al es f or  cli ni c al  ps y c h o p h ar  m a c ol o g y. 
Mi c hi g a n:   Els e vi er;   1 9 8 8. 
RI S P E  R  D  A L ®  C  O  N S T  A ® .   RI S P E  R  D  A L®  C  O  N S T  A ®  (ris p eri d o n e) l o n g- a cti n g i nj e cti o n. 
[ Pr es cri bi n g i nf or  m ati o n]. J a nss e n  P h ar  m a c e uti c als;  2 0 1 8. 
RI S P E  R  D  A L ® .   RI S P E  R  D  A L®  (ris p eri d o n e) t a bl ets,   RI S P E  R  D  A L®  (ris p eri d o n e)  or al s ol uti o n, 
RI S P E  R  D  A L ®    M-T  A  B ®  (ris p eri d o n e)  or all y  disi nt e gr ati n g t a bl ets. [ Pr es cri bi n g i nf or  m ati o n]. 
J a nss e n  P h ar  m a c e uti c als;  2 0 1 8. 
 






P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                                                                                                       
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
P a g e  8 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   2  –  S c h e d ul e  of   E v e nt s   –  P  E  R  S  E  RI  S   –  D o s e    1 
E v al u ati o n   
P  E  R S  E  RI S  D os e   1  
R esi d e nti al   
N o n  -R esi d e nti al   D a ys a  
R esi d e nti al   
Visit q  
7    
8    
9    
1 0    
1 1    
1 2    
1 3    
1 4    
1 5    
1 6  
D a ys   
1    
2    
3    
8  
1 1  
1 5  
1 8    
2 2  
2 5    
2 8  
Vit al  Si g ns e  
X     
X r   
   
X r   
X r   
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X     
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B o d y   W ei g ht j 
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
1 2 -L e a d  El e ctr o c ar di o gr a  m b  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
Cli ni c al   L a b or at or y 
A  ss ess  m e nts c  
X   
 
 
   
   
   
   
   
 
 
Uri n e  Pr e g n a n c y  T est g  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
Uri n e   Dr u g  S cr e e n d  
X     
   
   
   
   
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P  K   Bl o o d  S a  m pl e i 
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A E   Ass e ss  m e nt n  
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C o n c o  mit a nt   M e di c ati o ns n  
X     
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P A  N S S h  
   
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C  GI  -S h  
   
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AI  M S h  
   
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S  A S h  
   
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B  A  R S h  
   
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X     
   
 
C  -S S  R S ( Si n c e -L ast -Visit 
Versi o n) h  
 
 
 
X     
 
X   
   
   
 
 
P E  R S E  RI S  I nj e cti o n 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
I nj e cti o n-Sit e  Gr a di n g  S c al e 
(I S  G S)k 
X   
 
 
   
   
   
   
   
 
 
I nj e cti o n-Sit e  P ai n (  V A S) l 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
I nj e cti o n-Sit e  E v al u ati o n m   
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
A d  missi o n t o   C  U   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X   
Dis c h ar g e  Fr o  m   C  U  
   
   
X     
   
   
   
   
   
   
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                                                                                                       
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
P a g e  8 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   3  –  S c h e d ul e  of   E v e nt s   –  P  E  R  S  E  RI  S   –  D o s e    2 
E v al u ati o n 
P  E  R S  E  RI S  D os e   2  
R esi d e nti al   
N o n  -R esi d e nti al   D a ys a  
R esi d e nti al   
Visit q  
1 7    
1 8    
1 9    
2 0    
2 1    
2 2    
2 3    
2 4    
2 5    
2 6  
D a ys  
2 9    
3 0    
3 1    
3 6    
3 9    
4 3    
4 6    
5 0    
5 3    
5 6  
Vit al  Si g ns e  
X     
X r   
   
X r   
X r   
X     
X     
X     
X     
 
B o d y   W ei g ht j 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
1 2 -L e a d  El e ctr o c ar di o gr a  m b  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
Cli ni c al   L a b or at or y 
Ass ess  m e nt  sc  
X   
 
   
   
   
 
   
   
   
 
Uri n e  Pr e g n a n c y  T est g  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
Uri n e   Dr u g  S cr e e n d  
X     
   
   
   
   
   
   
X     
   
 
P  K   Bl o o d  S a  m pl e i 
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
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A E   Ass e ss  m e nt n  
X     
X     
X     
X     
X     
X     
   
X     
   
 
C o n c o  mit a nt   M e di c ati o ns n  
X     
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P A  N S S h  
X     
   
   
   
   
   
   
X     
   
 
C  GI  -S h  
X     
   
   
   
   
   
   
X     
   
 
AI  M S h  
X     
   
   
   
   
   
   
X     
   
 
S  A S h  
X     
   
   
   
   
   
   
X     
   
 
B  A  R S h  
X     
   
   
   
   
   
   
X     
   
 
C  -S S  R S ( Si n c e -L ast -Visit 
Versi o n) h  
   
 
   
X     
   
 
 
 
   
 
P E  R S E  RI S  I nj e cti o n 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
I nj e cti o n-Sit e   Gr a di n g  S c al e  
(I S  G S)k 
X   
 
   
   
   
 
   
   
   
 
I nj e cti o n-Sit e  P ai n  ( V A S )l 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
I nj e cti o n-Sit e  E v al u ati o n m   
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
 
A d  missi o n t o   C  U   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X   
Dis c h ar g e  Fr o  m   C  U   
   
   
X     
   
   
   
   
   
   
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                                                                                                       
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
P a g e  8 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   4-  S c h e d ul e  of   E v e nt s   –  P  E  R  S  E  RI  S   –  D o s e    3 
E v al u ati o n 
P  E  R S  E  RI S  D os e   3  
R esi d e nti al   
N o n  -R esi d e nti al   D a ys a 
R esi d e nti al   
Visit  
2 7    
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2 9    
3 0    
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3 8    
3 9    
4 0  
D a ys  
5 7    
5 8    
5 9    
6 2    
6 4    
6 5    
6 6    
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7 1    
7 4    
7 8    
8 1    
8 4  
Vit al  Si g ns e  
X     
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X r   
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X r   
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X     
 
B o d y   W ei g ht j 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
1 2 -L e a d  El e ctr o c ar di o gr a  m b  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
Cli ni c al   L a b or at or y 
Ass ess  m e nt  sc  
X   
 
   
   
   
 
   
   
   
   
   
   
   
 
Uri n e  Pr e g n a n c y  T est g  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
Uri n e   Dr u g  S cr e e n d  
X     
   
   
   
   
   
   
   
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P  K   Bl o o d  S a  m pl e i 
X     
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A E   Ass e ss  m e nt n  
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C o n c o  mit a nt   M e di c ati o ns n  
X     
X     
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P A  N S S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
C  GI  -S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
AI  M S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
S  A S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
B  A  R S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
C  -S S  R S ( Si n c e -L ast -Visit 
Versi o n) h  
X   
 
   
   
X     
 
   
   
   
   
   
X     
   
 
P E  R S E  RI S  I nj e cti o n 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
I nj e cti o n-Sit e   Gr a di n g 
S c al e  (I S  G S)k 
X   
 
   
   
   
 
   
   
   
   
   
   
   
 
I nj e cti o n-Sit e  P ai n (  V A S) l 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
I nj e cti o n-Sit e  E v al u ati o n m   
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
A d  missi o n t o   C  U   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X   
Dis c h ar g e  Fr o  m   C  U   
   
   
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                                                                                                       
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
P a g e  8 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   5- S c h e d ul e  of   E v e nt s   –  P  E  R  S  E  RI  S   –  D o s e   4  (  B a c k  of U p p er   Ar  m)   
 
E v al u ati o n 
P  E  R S  E  RI S  D os e   4 (  B a c k  of  U p p e r   A r  m)   
R esi d e nti al   
N o n  -R esi d e nti al   D a ys a  
Visit q  
4 1    
4 2    
4 3    
4 4    
4 5    
4 6    
4 7    
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4 9    
5 0    
5 1    
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5 3    
5 4    
5 5  
D a ys  
8 5   
8 6   
8 7   
9 0   
9 2   
9 3   
9 4   
9 5   
9 7   
9 9 
 
 
 
1 0 2 
1 0 6 
 
 
 
1 0 9 
 
 
E  T/  E  O S   
1 1 3 
 
F oll o  w -
u p  P h o n e 
C all   
1 2 0 p   
Vit al  Si g ns e  
X     
X r   
   
X     
X r   
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X     
X     
X     
X     
X     
X     
 
B o d y   W ei g ht  /  B  MI 
C al c ul ati o n f, j 
X 
 
   
   
   
 
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
P h ysi c al  E x a  mi n ati o n   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
1 2 -L e a d  El e ctr o c ar di o gr a  m b  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
Cli ni c al   L a b or at or y 
Ass ess  m e nt  sc  
X 
 
   
   
   
 
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
Uri n e  Pr e g n a n c y  T est g  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
Uri n e   Dr u g  S cr e e n d  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
   
   
   
   
 
P  K   Bl o o d  S a  m pl e i 
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
 
A E   Ass e ss  m e nt n  
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
   
X     
   
X     
X   
C o n c o  mit a nt   M e di c ati o ns n  
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
X     
   
X     
   
X     
 
P A  N S S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
C  GI  -S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
AI  M S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
S  A S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
B  A  R S h  
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                                                                                                       
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
P a g e  8 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
E v al u ati o n 
P  E  R S  E  RI S  D os e   4 (  B a c k  of  U p p e r   A r  m)   
R esi d e nti al   
N o n  -R esi d e nti al   D a ys a  
C  -S S  R S  ( Si n c e-L ast -Visit 
Versi o n) h  
 
 
   
   
   
 
X     
   
   
   
   
   
   
X     
 
P E  R S E  RI S  I nj e cti o n 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
I nj e cti o n-Sit e   Gr a di n g  S c al e  
(I S  G S)k 
X 
 
   
   
   
 
   
   
   
   
   
   
 
X 
 
I nj e cti o n-Sit e  P ai n (  V A S) l 
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
X     
 
I nj e cti o n-Sit e  E v al u ati o n m   
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
Dis c h ar g e   fr o  m   C  U 
   
   
X     
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
 
B  MI  :  b o d y   m ass i n d e x;   HI  V:  h u  m a n i  m  m u n o d efi ci e n c y  vir us; F S  H:  F olli cl e  Sti  m ul ati n g   H or  m o n e ; P  G x:  P h ar  m a c o g e n o  mi cs;  P  K :  P h ar  m a c o ki n eti c; A  E:   a d v ers e  e v e nt;  
P  A  N S S:  P ositi v e  a n d   N e g ati v e  S y n dr o  m e  S c al e;  C  GI  - S:   Cli ni c al   Gl o b al I  m pr essi o n –  S e v erit y  of Ill n ess;  AI  M S  :   A b n or  m al I n v ol u nt ar y   M o v e  m e nt  S c al e f or  T ar di v e   D ys ki n esi a; 
S  A S :  Si  m ps o n-A n g us  S c al e;   B  A  R S  :   B ar n es   A k at hisi a   R ati n g  S c al e; C-  S S  R S :   C ol u  m bi a-S ui ci d e  S e v erit y   R ati n g  S c al e; I S  G S: I nj e cti o n  Sit e   Gr a di n g  S c al e; C  U  :  cli ni c al  u nit; 
V  A S  :   Vis u al   A n al o g  S c al e 
 
F o ot n ot es  b el o  w  a p pl y t o  S c h e d ul e  of   E v e nts t a bl es i n cl u d e d i n   A p p e n di x   2 , A p p e n di x   3 , A p p e n di x   4  a n d  A p p e n di x   5. 
a    O n  n o n  -r esi d e nti al st u d y  d a ys, s u bj e cts   will r et ur n t o t h e   C  U  at a p pr o xi  m at el y t h e s a  m e ti  m e i n t h e   m or ni n g.  S u bj e cts   will r e p ort t o t h e  cli ni c  o n t h e 
n o n -r esi d e nti al  d a ys   wit h  a n  all o  w e d  ± 1  d a y  visit   wi n d o  w. 
b    O n i nj e cti o n  visits,  E  C  Gs   will  b e  p erf or  m e d  u p t o  1  -h o ur  pr e -i nj e cti o n  a n d  3  h o urs  p ost-i nj e cti o n ( ± 3 0   mi n ut es). R esti n g  1 2  -l e a d  E  C  G   will  b e r e c or d e d 
w hil e t h e s u bj e ct is s u pi n e  a n d  h as  b e e n  at r est f or  at l e ast  5   mi n ut es  a n d  p erf or  m e d  pri or t o   vit al si g ns  a n d  cli ni c al l a b or at or y t ests ( h a e  m at ol o g y , s er u  m 
c h e  mistr y  a n d  uri n al ysis ). 
c    Cli ni c al l a b or at or y  ass ess  m e nts   wi  ll  b e  c oll e ct e d   wit hi n  3 0   mi n ut es ( ± 1 0   mi n ut es)  pri or t o  d osi n g  a n d   will i n cl u d e  ha e  m at ol o g y , s er u  m  c h e  mistr y a n d  
uri n al ysis  p a n els;  a d diti o n al  cli ni c al l a b or at or y t esti n g is t o  b e  p erf or  m e d  as  n ot e d  at s p e cifi c st u d y  visits  as  p er  S e cti o n  8. 7 . S u bj e cts s h o ul d  b e f asti n g 
f or  8  h o urs  pri or t o l a b or at or y t esti n g. H b  A 1 c   t o  b e a n al y se d  at  S c r e e ni n g   Visit  o nl y.  
d    Uri n ar y  dr u g s cr e e n i n cl u d es t esti n g f or   pr es e n c e  of t h e f oll o  wi n g  as  p er  T a bl e  1 . S h o ul d  b e  c oll e ct e d   wit hi n  3 0   mi n ut es ( ± 1 0   mi n ut es)  pri or t o  d osi n g.  
e    Aft er  a  5  -mi n ut e r est i n t h e s u pi n e  p ositi o n,  vit al si g n   m e as ur e  m e nts (i n cl u di n g s yst oli c  a n d  di ast oli c  bl o o d   pr ess ur e,  p uls e, r es pir ati o n r at e  a n d  or al 
t e  m p er at ur e)   will  b e t a k e n.   O n i nj e cti o n  d a ys (  D a ys  1,  2 9,  5 7  a n d  8 5),  vit al si g n   m e as ur e  m e nts   will  b e t a k e n pr e -i nj e cti o n [ 0  h o urs (-5   mi n ut es  pri or t o 
i nj e cti o n)]  a n d  at  1,  2,  3 a n d  6  h o urs ( ± 1 0   mi n ut es)  p ost -i nj e cti o n. O n i nj e cti  o n  d a ys,  a d diti o n al   ort h ost ati c  bl o o d  a n d  p uls e   m e as ur e  m e nts will  b e t a k e n 
at t h e  6  h o ur  p ost -i nj e cti o n ti  m e p oi nt:   M a k e t h e s u bj e ct st a n d.   R e p e at  bl o o d  pr ess ur e  a n d  p uls e   m e as ur e  m e nt  at  1   mi n ut e  a n d  3   mi n ut es. 
f    M e as ur e  m e nt  of  h ei g ht  a n d   w ei g ht,  a n d  c al c ul ati o n  of   B  MI.   C  al c ul ati o n  of  B  MI  p erf or  m e d  at  S cr e e ni n g  a n d  E  O S  visits   o nl y.  H ei g ht t a k e n  at  S cr e e ni n g 
Visit   will  b e  us e d t o  c al c ul at e   B  MI  at t h e  E  O S  visit.   
g    F or f e  m al e s u bj e cts  of  c hil d b e ari n g  p ot e nti al  o nl y,  uri n e  pr e g n a n c y t est   will  b e  p erf or  m e d  pri or t o  d osi n g.   A L L  p ositi v e  uri n e  pr e g n a n c y t ests   will  h a v e 
a  c o nfir  m at or y s er u  m  pr e g n a n c y t est  pri or t o  d et er  mi ni n g if  t h e s u bj e ct is t o  b e  e arl y t er  mi n at e d. 
h    Cli ni c al s y  m pt o  m  ass ess  m e nts t o i n cl u d e:  P  A  N S S,   AI  M S,  S  A S,   C  GI  -S,   B  A  R S  a n d    C-S S  R S.  


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                                                                                                       
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
P a g e  8 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
i    S e e  A p p e n di x   6  f or  a  d et ail e d  P  K S a  m pli n g  Ti  m e p oi nts.  A d diti o n al   P  K s a  m pl es  will  b e  c oll e ct e d s h o ul d i nj e cti o n iss u es  o c c ur   o n t h e  d a y  of i nj e cti o n 
(  D a ys 1,  2 9,  5 7  a n d  8 5).   A n y  a d diti o n al  P  K s a  m pl es t a k e n  o n i nj e cti o n  d a ys   will  b e t a k e n   wit hi n  o n e  h o ur  of t h e i nj e cti o n.  
j    B o d y   w ei g ht   s h o ul d b e t a k e n  i n t h e   m or ni n g if  p ossi bl e. 
k    I S  G S   will  b e  p erf or  m e d   wit hi n  1 0   mi n ut es  aft er i nj e cti o n  a n d  a g ai n  at  3  h o urs ( ± 3 0   mi n ut es)  p ost-i nj e cti o n. 
l    I nj e cti o n-sit e  p ai n   will  b e  ass ess e d  b y t h e s u bj e ct   wit h  a  1 0 0  m  m   V  A S s c al e ( S e e  A p p e n di x  1 0  ).  T h e Inj e cti o n- S it e P ai n   V  A S s c or es   will  b e  o bt ai n e d 
( aft er t h e  c o  m pl eti o n  of t h e i nj e cti o n)  at  1   mi n ut e (± 1 5 s e c o n ds),  5   mi n ut es ( ± 2   mi n ut es),  3 0   mi n ut es ( ± 2   mi n ut es)  a n d  6 0   mi n ut es ( ± 5  mi n ut es)  p ost  -
i nj e cti o n. 
m    I nj e cti o n-Sit e  E v al u ati o n  –  R ef er t o  S e cti o n   8. 6. 3  of  pr ot o c ol f or i nstr u cti o ns.  
n    R e c or di n g  of   A Es  a n d  a n y  c h a n g es t o  c o n c o  mit a nt   m e di c ati o ns i n cl u di n g  d os e  or r e gi  m e n  c h a n g es si n c e t h e  S cr e e ni n g   v isit 
o    I n cl u di n g  p h ysi c al  e x a  mi n ati o n a n d  a  bri ef  n e ur ol o gi c al  ass ess  m e nt  as  n ot e d i n  S e cti o n  8. 3.  
p    F oll o  w -u p  p h o n e  c all  c o n d u ct e d  o nl y t o  ass ess  st at u s of  o n g oi n g   A Es  a n d  d et er  mi n e if  a n y  n e  w   A Es  h a v e  o c c urr e d si n c e t h e l ast  visit.  
q    All  visits  h a v e  a n  all o  w a bl e   wi n d o  w  of  ± 1  d a y.   
r    I n  a d diti o n t o t h e  vit al si g ns t a k e n  aft er  a  5-mi n ut e r est i n t h e s u pi n e  p ositi o n,  ort h ost ati c  bl o o d  a n d  p uls e   m e as ur e  m e nt  s will   b e t a k e n.   M a k e t h e s u bj e ct 
st a n d.   R e p e at  bl o o d  pr ess ur e  a n d  p uls e   m e as ur e  m e nt  at  1   mi n ut e  a n d  3   mi n ut es . 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  8 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   6 –  P h ar  m a c o ki n eti c   S a  m pli n g   S c h e d ul e c  
D osi n g   
C u  m ul ati v e 
D a y    
D a y 
R el ati v e t o 
E a c h 
I nj e cti o n 
Ti  m e   
St u d y  P h as e  
P e r  mitt e d  P  K   D r a  w 
Ti  m e   Wi n d o  ws   
Or al 
Ris p eri d o n e   
6   m g  
D a y   - 5   
D a y   - 5   
Pr e -d os e    
R esi d e nti al  P eri o d   
wit hi n  3 0   mi n  pri or t o 
m or ni n g   d osi n g   
D a y   - 4   
D a y   - 4   
Pr e -d os e    
R esi d e nti al  P eri o d   
wit hi n  3 0   mi n  pri or t o 
m or ni n g  d osi n g    
D a y   - 3   
D a y   - 3   
Pr e -d os e    
R esi d e nti al  P eri o d   
wit hi n  3 0   mi n  pri or t o 
m or ni n g  d osi n g    
D a y   - 2   
D a y   - 2   
Pr e -d os e    
R esi d e nti al  P eri o d   
wit hi n  3 0   mi n  pri or t o 
m or ni n g   d osi n g  
D a y   - 1   
D a y   - 1   
Pr e -d os e    
R esi d e nti al  P eri o d   
wit hi n  3 0   mi n  pri or t o 
A  M   d osi n g  
D a y   -1    
D a y   -1    
0. 5  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 1   mi n  
D a y   -1    
D a y   -1    
1  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 2   mi n  
D a y   -1    
D a y   -1    
2  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 2   mi n  
D a y   -1    
D a y   -1    
4  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 5   mi n  
D a y   -1    
D a y   -1    
6  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 1 5   mi n  
D a y   - 1   
D a y   - 1   
1 2  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d  
-1 5   mi n;   wit hi n  1 5   mi n 
pri or t o  e v e ni n g  d osi n g  
S  C  
I nj e cti o n  1 
(  A b d o  mi n al) 
D a y  1     
D a y  1     
Pr e d os e a   
Pr e -d os e/   R esi d e nti al  P eri o d  
 - 3 0   mi n;   wit hi n  3 0 
mi n  pri or t o  S  C  d os e   
D a y  1     
D a y  1     
2  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 2   mi n  
D a y  1     
D a y  1     
4  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 5   mi n  
D a y  1     
D a y  1     
6  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 1 5   mi n  
D a y  2     
D a y  2     
2 4  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 3 0   mi n  
D a y  3     
D a y  3     
4 8  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d  
± 1  hr  
D a y  8     
D a y  8     
1 6 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  1 1     
D a y  1 1     
2 4 0  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  1 5     
D a y  1 5     
3 3 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  1 8     
D a y  1 8     
4 0 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  2 2     
D a y  2 2     
5 0 4  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  2 5     
D a y  2 5     
5 7 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
S  C  
I nj e cti o n  2 
(  A b d o  mi n al) 
 
D a y  2 9     
D a y  1     
Pr e d os e b   
Pr e -d os e/   R esi d e nti al  P eri o d  
- 3 0   mi n;   wit hi n  3 0 
mi n  pri or t o  S  C  d os e   
D a y  2 9     
D a y  1     
2  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 2   mi n  
D a y  2 9     
D a y  1     
4  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 5   mi n  
D a y  2 9     
D a y  1     
6  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 1 5   mi n  
D a y   3 0    
D a y  2     
2 4  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d  
± 1  hr  
D a y  3 1     
D a y  3     
4 8  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d  
± 1  hr  
D a y  3 6     
D a y  8     
1 6 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  3 9     
D a y  1 1     
2 4 0  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  4 3     
D a y  1 5     
3 3 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  4 6     
D a y  1 8     
4 0 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  5 0     
D a y  2 2     
5 0 4  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  5 3     
D a y  2 5     
5 7 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
S  C  
I nj e cti o n  3 
(  A b d o  mi n al) 
D a y  5 7     
D a y  1     
Pr e d os e b   
Pr e -d os e/   R esi d e nti al  P eri o d  
- 3 0   mi n;   wit hi n  3 0 
mi n  pri or t o  S  C  d os e   
D a y  5 7     
D a y  1     
2  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 2   mi n  


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
D osi n g   
C u  m ul ati v e 
D a y    
D a y 
R el ati v e t o 
E a c h 
I nj e cti o n 
Ti  m e   
St u d y  P h as e  
P e r  mitt e d  P  K   D r a  w 
Ti  m e   Wi n d o  ws   
 
D a y  5 7     
D a y  1     
4  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 5   mi n  
D a y  5 7     
D a y  1     
6  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 1 5   mi n  
D a y   5 7    
D a y  1     
1 2  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 3 0   mi n  
D a y  5 8     
D a y  2     
2 4  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d  
± 1  hr  
D a y  5 9     
D a y  3     
4 8  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d  
± 1  hr  
D a y  6 2     
D a y  6     
1 2 0  hr  
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
P eri o d  
± 1  d a y  
D a y  6 4     
D a y  8     
1 6 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  6 5     
D a y  9     
1 9 2  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  6 6     
D a y  1 0     
2 1 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  6 7     
D a y  1 1     
2 4 0  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  6 9     
D a y  1 3     
2 8 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  7 1     
D a y  1 5     
3 3 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  7 4     
D a y  1 8     
4 0 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  7 8     
D a y  2 2     
5 0 4  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  8 1     
D a y  2 5     
5 7 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
S  C  
I nj e cti o n  4 
(  Ar  m) 
 
D a y  8 5     
D a y  1     
Pr e d os e b   
Pr e -d os e/   R esi d e nti al  P eri o d  
- 3 0   mi n;   wit hi n  3 0 
mi n  pri or t o  S  C  d os e   
D a y  8 5     
D a y  1     
2  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 2   mi n  
D a y  8 5     
D a y  1     
4  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 5   mi n  
D a y  8 5     
D a y  1     
6  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 1 5   mi n  
D a y  8 5     
D a y  1     
1 2  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d    
± 3 0   mi n  
D a y  8 6     
D a y  2     
2 4  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d  
± 1  hr  
D a y  8 7     
D a y  3     
4 8  hr    
P ost -d os e/  R esi d e nti al  P eri o d  
± 1  hr  
D a y  9 0     
D a y  6     
1 2 0  hr  
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
P eri o d  
± 1  d a y  
D a y  9 2     
D a y  8     
1 6 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  9 3     
D a y  9     
1 9 2  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  9 4     
D a y  1 0     
2 1 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  9 5     
D a y  1 1     
2 4 0  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  9 7     
D a y  1 3     
2 8 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  9 9     
D a y  1 5     
3 3 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  1 0 2     
D a y  1 8     
4 0 8  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  1 0 6     
D a y  2 2     
5 0 4  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  1 0 9     
D a y  2 5     
5 7 6  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
D a y  1 1 3     
D a y  2 9     
6 7 2  hr    
P ost -d os e/  N o n -r esi d e nti al 
± 1  d a y  
a   
S a  m pl e s er v es  as t h e  0  h o ur ti  m e  p oi nt f or  D a y   1  a n d t h e  2 4  h o ur ti  m e  p oi nt f or t h e l ast  or al  d os e  of ris p eri d o n e  o n   D a y  -1.  
b   
S a  m pl e  als o s er v es  as t h e  6 7 2  h o ur ti  m e  p oi nt f or t h e  pr e vi o us i nj e cti o n  of  P E  R S E  RI S.  
c.       A d diti o n al  P  K s a  m pl es   will  b e  c oll e ct e d s h o ul d i nj e cti o n iss u es  o c c ur   o n t h e  d a y  of i nj e cti o n (  D a ys  1,  2 9,  5 7  a n d  8 5) . A n y  a d diti o n al  P  K 
s a  m pl es t a k e n  o n i nj e cti o n  d a ys   will  b e  t a k e n   wit hi n o n e  h o ur  of  t h e i nj e cti o n. A d diti o n al  P  K s a  m pl es   will  als o  b e  c oll e ct e d i n t h e   e v e nt 
a n  S  A E  o c c urs t h at is  d e e  m e d r el at e d t o st u d y  dr u g  (s e e s e cti o n  1 0. 1. 1) 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   7 - Cli ni c all y   R el e v a nt   Pr o hi bit e d   C  Y  P 2  D 6  a n d   C  Y  P 3  A 4 I n d u c er s  a n d 
I n hi bit or s 
T h e   m e di c al   m o nit or   m a y  b e  c o nt a ct e d f or  ot h er   C  Y P 2  D 6  or   C  Y P 3  A 4 i n d u c ers  a n d i n hi bit ors t o 
d et er  mi n e  a c c e pt a bilit y f or  us e.  ( T his is  n ot  a n  all-i n cl usi v e list.)  S o ur c e:  Fl o c k h art   D  A ( 2 0 0 7). 
Dr u g I nt er a cti o ns:   C yt o c hr o  m e  P 4 5 0   Dr u g I nt er a cti o n  T a bl e.   I n di a n a   U ni v ersit y  S c h o ol  of 
M e di ci n e.   htt p://  m e di ci n e.i u p ui. e d u/ cli n p h ar  m/ d dis/  m ai n -t a bl e/   A c c ess e d  2 4   M ar c h  2 0 1 5. 
C  Y P 2  D 6 I n d u c e rs   
M e di c ati o n   
Br a n d   N a  m e(s) (if  a p pli c a bl e)   
d e x a  m et h as o n e  
B a y c a dr o n,   D e x a  m et h as o n e   I nt e ns ol,   D e x P a k,  T a p er p a k, 
M a xi d e x,  Z e  m a  P a k   
rif a  m pi n 
Rif a di n,   Ri  m a ct a n e   
C  Y P 2  D 6 I n hi bit o rs   
M e di c ati o n   
Br a n d   N a  m e(s) (if  a p pli c a bl e)   
b u pr o pi o n  
A pl e n zi n,   W ell b utri n   
fl u o x eti n e 
Pr o z a c,   R a pifl u x,  S ar af e  m,  S elf e  mr a  
p ar o x eti n e  
Ar o p a x,  P a xil,  S er o x at,  S er e u pi n  
q ui ni di n e  
C ar di o q ui n,   Q ui n a gl ut e,   Q ui n al a n,   Q ui ni d e x  E xt e nt a bs   
d ul o x eti n e  
C y  m b alt a   
t er bi n afi n e 
L a  misil,  T er bi n e x  
a  mi o d ar o n e  
C or d ar o n e,   N e xt er o n e,  P a c er o n e   
ci  m eti di n e  
T a g a  m et  
s ertr ali n e  
L ustr al,  Z ol oft  
c el e c o xi b  
C el e br e x   
c hl or p h e nir a  mi n e 
All erli ef   , C ot a bfl u  ,   C olr e x, G e n all er at e,  Pr o hist  -8,   Ri dr a  mi n, 
Tri a  mi ni c   All er g y  
c hl or pr o  m a zi n e  
T h or a zi n e   
cit al o pr a  m  
C el e x a   
cl e  m asti n e  
All er hist  -1,   A nti hist -1,   C o nt a c  1 2   H o ur   All er g y,   D a y hist -1, 
T a vist  
cl o  mi pr a  mi n e  
A n afr a nil   
di p h e n h y dr a  mi n e 
Al k a  -S elt z er  Pl us   All er g y,   All er  m a x,   B e n a dr yl,   Di p h e dr yl, 
Si  m pl y  Sl e e p,  T h er afl u   M ulti  S y  m pt o  m,  Tri a  mi ni c   C o u g h   & 
R u n n y   N os e 
d o x e pi n  
A d a pi n,  Sil e n or,  Si n e q u a n   
d o x or u bi ci n  
A dri a  m y ci n,   R u b e x   
es cit al o pr a  m  
L e x a pr o  
h al of a ntri n e  
H alf a n    


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 2  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
hist a  mi n e   H 1 r e c e pt or 
a nt a g o nists 
B e n a dr yl  , Di  m e n h y dri n at e , D o x yl a  mi n e , M e cl o zi n e , 
Or p h e n a dri n e,   Q u eti a pi n e   
h y dr o x y zi n e  
A n x,   At ar a x,   At a zi n e,   H y p a  m,   R e zi n e,   Vist aril   
l e v o  m e pr o  m a zi n e   
N osi n a n   N o zi n a n,  L e v o pr o  m e   
m et h a d o n e   
D ol o p hi n e,   M et h a d os e   
m et o cl o pr a  mi d e   
M a x ol o n,   M et o z ol v,   R e gl a n   
mi b efr a dil   
P osi c or  
mi d o dri n e   
A  m ati n e,  Pr o  A  m ati n e,  G utr o n   
m o cl o b e  mi d e   
A ur ori x,  M a n eri x   
p er p h e n a zi n e  
Tril af o n  
r a niti di n e 
Trit e c,   W al -Z a n,  Z a nt a c  
r e d-h al o p eri d ol  
H al d ol    
rit o n a vir 
N or vir   
ti cl o pi di n e 
Ti cli d  
tri p el e n n a  mi n e 
P yri b e n z a  mi n e  
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   8- I n v e sti g ati o n al   Pr o d u ct   Pr e p ar ati o n  a n d   Di s p e n si n g I n str u cti o n s 
F  O  L  L  O  W   T  H  E I  N S  T  R  U  C  TI  O  N S   A S   DI  R  E  C  T  E  D   T  O   E  N S  U  R  E  P  R  O P  E  R 
P  R  E P  A  R  A  TI  O  N   O F   T  H  E  P  R  O  D  U  C  T  P  RI  O  R   T  O   A  D  MI  NI S  T  R  A  TI  O  N.   
Inst r u cti o ns f o r   Us e  
I  M P  O  R  T  A  N  T I  N F  O  R  M  A  TI  O  N  
•    F or  a b d o  mi n al s u b c ut a n e o us i nj e cti o n,  o nl y.   D o  n ot  a d  mi nist er  b y  a n y  ot h er r o ut e. 
•    Pl e as e r e a d t h e i nstr u cti o ns  c ar ef ull y  b ef or e  h a n dli n g t his  pr o d u ct. 
•    All o  w  p a c k a g e t o  c o  m e t o r o o  m t e  m p er at ur e f or  at l e ast   1 5   mi n ut es  pri or t o 
pr e p ar ati o n. 
•    O nl y  pr e p ar e   m e di c ati o n   w h e n  y o u  ar e r e a d y t o  a d  mi nist er t h e  d os e.   O n c e   mi x e d, t h e 
pr o d u ct   m ust  b e  a d  mi nist er e d   wit hi n  5   mi n ut es. 
•    As  a  u ni v ers al  pr e c a uti o n,  al  w a ys   w e ar  gl o v es. 
 
1   C  H  E  C  K   C  O  N  T  E  N  T S  
S e e   Fi g ur e  1  
•    O n e  Li q ui d  S yri n g e (  )  pr efill e d   wit h t h e  d eli v er y s yst e  m. I ns p e ct li q ui d s ol uti o n f or 
f or ei g n  p arti cl es.  T his is t h e s yri n g e  y o u   will  us e t o i nj e ct t h e  p ati e nt. 
•    O n e  P o  w d er  S yri n g e (  
)  pr efill e d   wit h   Ris p eri d o n e  p o  w d er. I ns p e ct s yri n g e f or 
c o nsist e n c y  of  p o  w d er  c ol o ur  a n d f or f or ei g n  p ar ti cl es. 
•    O n e st eril e  1 8  - g a u g e,  5/ 8-i n c h s af et y  n e e dl e. 
 
P ar e nt er al  dr u g  pr o d u cts s h o ul d  al  w a ys  b e i ns p e ct e d  vis u all y f or  p arti c ul at e   m att er  a n d 
dis c ol o r ati o n  pri or t o  a d  mi nistr ati o n,   w h e n e v er s ol uti o n  a n d  c o nt ai n er  p er  mit. 
Fi g u r e  1  
 
 
 
2   T  A P  P  O  W  D  E  R  S  Y  RI  N  G  E  


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
S e e   Fi g ur e  2  
H ol d t h e  P o  w d er  S yri n g e  u pri g ht  a n d t a p t h e  b arr el  of t h e s yri n g e t o  disl o d g e t h e  p a c k e d  p o  w d er. 
N  O T E:  P o  w d er  c a n  b e c o  m e  p a c k e d  d uri n g s hi p pi n g. 
Fi g u r e  2  
 
3   U  N  C  A P   LI  Q  UI  D   A  N  D  P  O  W  D  E  R  S  Y  RI  N  G  E S  
S e e   Fi g ur e  3  
R e  m o v e t h e  c a p fr o  m t h e  Li q ui d  S yri n g e, t h e n r e  m o v e t h e  c a p fr o  m t h e  P o  w d er  S yri n g e. 
H ol di n g  b ot h s yri n g es i n  y o ur  n o n- d o  mi n a nt  h a n d  c a n  h el p   wit h t his st e p. 
Fi g u r e  3  
 
4   C  O  N  N  E  C  T   T  H  E  S  Y  RI  N  G  E S  
S e e   Fi g ur e  4  
Pl a c e t h e  Li q ui d  S yri n g e  o n t o p  of t h e  P o  w d er  S yri n g e (t o  pr e v e nt  p o  w d er s p ill a g e)  a n d  c o n n e ct 
t h e s yri n g es  b y t  wisti n g  a p pr o xi  m at el y   ¾ t ur n. 
D o  n ot  o v er ti g ht e n. 
K e e p  y o ur fi n g ers  off t h e  pl u n g ers  d uri n g t his st e p t o  a v oi d s pill a g e  of t h e   m e di c ati o n. 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
Fi g u r e  4  
 
5   MI  X   T  H  E  P  R  O  D  U  C  T  
S e e   Fi g ur e  5  
F ail ur e t o f ull y   mi x t h e  m e di c ati o n  c o ul d r es ult i n i n c orr e ct  d os a g e. 
Fi g u r e  5  
 
Pr e  mi xi n g  
•    Tr a nsf er t h e  c o nt e nts  of t h e  Li q ui d  S yri n g e i nt o t h e  P o  w d er  S yri n g e. 
•    G e ntl y  p us h t h e  P o  w d er  S yri n g e  pl u n g er  u ntil  y o u f e el r esist a n c e (t o   w et  p o  w d er  a n d 
a v oi d  c o  m p a cti n g). 
•    R e p e at t his  g e ntl e   b a c k - a n d-f ort h  pr o c ess f or 5  c y cl es . 
C o  m pl et e   mi xi n g   
•    C o nti n u e   mi xi n g t h e s yri n g es f or  a n  a d diti o n al   5 5  c y cl es . 
•    T his   mi xi n g  c a n  b e   m or e  vi g or o us t h a n   w h e n  pr e  mi xi n g. 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
•    Fi g u r e  5  ill ustr at es  a  c orr e ct f ull  c y cl e. 
W h e n f ull y   mi x e d, t h e  pr o d u ct s h o ul d  b e  a  cl o u d y s us p e nsi o n t h at is  u nif or  m i n  c ol o ur  . It  c a n 
v ar y fr o  m   w hit e t o  y ell o  w- gr e e n i n  c ol o ur. If  y o u s e e  a n y  cl e ar  ar e as i n t h e   mi xt ur e,  c o nti n u e t o 
mi x  u ntil t h e  distri b uti o n  of t h e  c ol or is  u nif or  m.  T h e  pr o d u ct is  d esi g n e d t o  d eli v er ris p eri d o n e 
9 0   m g  or  1 2 0   m g. 
6  P  R  E P  A  R  E I  N J  E  C  TI  O  N  S  Y  RI  N  G  E  
S e e   Fi g ur e  6  
F ail ur e t o  as pir at e t h e li q ui d fr o  m t h e  P o  w d er  S yri n g e   m a y r es ult i n i n c orr e ct  d os a g e. 
•    First, tr a nsf er  all  c o nt e nts i nt o t h e  Li q ui d  S yri n g e. 
•    N e xt,  p erf or  m t h e f oll o  wi n g  a cti o ns   SI  M  U  L  T  A  N  E  O  U S  L  Y : 
o    m ai nt ai n sli g ht  pr ess ur e  o n t h e  P o  w d er  S yri n g e  pl u n g er  a n d 
o    p ull  b a c k  g e ntl y  o n t h e  Li q ui d  S yri n g e  pl u n g er   w hil e t  wisti n g t h e s yri n g es  a p art. 
•    Fi n all y,  att a c h t h e s af et y  n e e dl e  b y t  wisti n g  u ntil fi n g er ti g ht.  
C h e c k t h at   m e di c ati o n is  u nif or  m i n  c ol o ur  a n d fr e e fr o  m f or ei g n  p arti cl es. 
Fi g u r e  6  
 
7  P  R  E P  A  R  E   T  H  E   A  B  D  O  MI  N  A  L I  N J  E  C  TI  O  N  SI  T  E  
S e e   Fi g ur e  7  
Pl e as e  n ot e :  E a c h  d os e  of  1 8 0   m g ( c o  m pris e d  of  2 i nj e cti o ns  of  9 0   m g) is t o  b e  a d  mi nist er e d 
s u b c ut a n e o usl y i n  2  diff er e nt  q u a dr a nts  of t h e  a b d o  m e n  at t h e s a  m e  cli ni c  visit.  T h e  4 t h  d os e  of 
1 8 0   m g   w hi c h  c o  m pris es  of  2 i nj e cti o ns  of  9 0   m g is t o  b e  a d  mi nist er e d s u b c ut a n e o usl y  o n t h e 
b a c k  of  e a c h  u p p er  ar  m i n t h e s a  m e  cli ni c  visit  ( S e e  Fi g ur e  1 4) 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
C h o os e  a n i nj e cti o n sit e  o n t h e  a b d o  m e n   wit h  a d e q u at e s u b c ut a n e o us tiss u e t h at is fr e e  of s ki n 
c o n diti o ns ( e. g.,  n o d ul es, l esi o ns,  e x c essi v e  pi g  m e nt). It is r e c o  m  m e n d e d t h at t h e  p ati e nt is i n t h e 
s u pi n e  p ositi o n. T h e s u bj e ct ’s  p ositi o n  at t h e ti  m e  of t h e i nj e cti o n   will  b e  c a pt ur e d i n  e  C  R F. 
D o  n ot i nj e ct i nt o  a n  ar e a   w h er e t h e s ki n is irrit at e d, r e d d e n e d,  br uis e d, i nf e ct e d  or s c arr e d i n  a n y 
w a y.   
Cl e a n t h e i nj e cti o n sit e   w ell   wit h  a n  al c o h ol  p a d.   
T o  h el p   mi ni  mi z e irrit ati o n, r ot at e i nj e cti o n sit es f oll o  wi n g  a  p att er n si  mil ar t o t h e ill ustr ati o n 
( Fi g ur e  7). 
Fi g u r e  7  
 
8   R  E  M  O  V  E   E  X  C  E S S   AI  R  F  R  O  M  S  Y  RI  N  G  E  
S e e   Fi g ur e  8  
H ol d t h e s yri n g e  u pri g ht f or s e v er al s e c o n ds t o  all o  w  air  b u b bl es t o ris e. 
R e  m o v e  n e e dl e  c o v er  a n d sl o  wl y  d e pr ess t h e  pl u n g er t o  p us h  o ut t h e  e x c ess  air fr o  m t h e s yri n g e. 
If   m e di c ati o n is s e e n  at t h e  n e e dl e ti p,  p ull  b a c k sli g htl y  o n t h e  pl u n g er t o  pr e v e nt   m e di c ati o n 
s pill a g e. 
D u e t o t h e  vis c o us  n at ur e  of t h e   m e di c ati o n,  b u b bl es   will  n ot ris e  as  q ui c kl y  as t h os e i n  a n 
a q u e o us s ol uti o n. 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
Fi g u r e  8  
 
9  PI  N  C  H I  N J  E  C  TI  O  N  SI  T  E  
S e e   Fi g ur e  9  
Pi n c h t h e s ki n  ar o u n d t h e i nj e cti o n  ar e a.   B e s ur e t o  pi n c h  e n o u g h s ki n t o  a c c o  m  m o d at e t h e si z e 
of t h e  n e e dl e.  Lift t h e  a di p os e tiss u e fr o  m t h e  u n d erl yi n g   m us cl e t o  pr e v e nt  a c ci d e nt al 
i ntr a  m us c ul ar i nj e cti o n. 
Fi g u r e  9  
 
1 0  I  N J  E  C  T   T  H  E   M  E  DI  C  A  TI  O  N  
S e e   Fi g ur e  1 0  
I ns ert  n e e dl e f ull y i nt o t h e s u b c ut a n e o us tiss u e. 
I nj e ct t h e   m e di c ati o n sl o  w  a n d st e a d y. 
P E  R S E  RI S is f or s u b c ut a n e o us  a d  mi nistr ati o n  o nl y.   D o  n ot i nj e ct  b y  a n y  ot h er r o ut e. 
N  O T E:   A ct u al  a n gl e  of i nj e cti o n   will  d e p e n d  o n t h e  a  m o u nt  of s u b c ut a n e o us tiss u e. 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  9 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
Fi g u r e  1 0  
 
1 1   WI  T  H  D  R  A  W   N  E  E  D  L  E  
S e e   Fi g ur e  1 1  
Wit h dr a  w t h e  n e e dl e  at t h e s a  m e  a n gl e  us e d f or i ns erti o n  a n d r el e as e  pi n c h e d s ki n. 
D o  n ot r u b t h e i nj e cti o n  ar e a  aft er t h e i nj e cti o n. If t h er e is  bl e e di n g,  a p pl y  a  g a u z e  p a d  or 
b a n d a g e  b ut  us e   mi ni  m al  pr ess ur e. 
Fi g u r e  1 1  
 
1 2   L  O  C  K   T  H  E   N  E  E  D  L  E   G  U  A  R  D   A  N  D   DI S P  O S  E   O F  S  Y  RI  N  G  E  
S e e   Fi g ur e  1 2  
L o c k t h e  n e e dl e  g u ar d i nt o  pl a c e  b y  p us hi n g it  a g ai nst  a  h ar d s urf a c e s u c h  as  a t a bl e. 
Dis p os e  of  all s yri n g e  c o  m p o n e nts i n  a s e c ur e s h ar ps  dis p os al  c o nt ai n er. 
Fi g u r e  1 2  
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
1 3 I  N S  T  R  U  C  T   T  H  E  P  A  TI  E  N  T  
S e e   Fi g ur e  1 3  
A d vis e t h e  p ati e nt t h at t h e y   m a y  h a v e  a l u  m p f or s e v er al   w e e ks t h at   will  d e cr e as e i n si z e  o v er 
ti  m e. It is i  m p ort a nt t h at t h e  p ati e nt  n ot r u b  or   m ass a g e t h e i nj e cti o n sit e  a n d t o b e  a  w ar e  of t h e 
pl a c e  m e nt  of  a n y  b elts  or  cl ot hi n g   w aist b a n ds. 
Fi g u r e  1 3  
 
 
1 4 I  N J  E  C  TI  O  N I  N  T  O   B  A  C  K   O F   U P P  E  R   A  R  M ( 4 t h D  O S  E)   
All i nstr u cti o ns  as  n ot e d  a b o v e s h o ul d  b e f oll o  w e d   w h e n  a d  mi nist eri n g t h e  4t h  d os e,  b ut t h e 
l o c ati o n  of t h e i nj e cti o ns   will  b e t h e  b a c k  of t h e  u p p er ar  m.  
Fi g u r e  1 4  
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x    9 – I nj e cti o n-Sit e   Gr a di n g   S c al e   
 




P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   1 1 –  P o siti v e  a n d   N e g ati v e   S y n dr o  m e   S c al e (  P  A  N  S  S)   
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 0 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 2  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   1 2   – A b n or  m al I n v ol u nt ar y   M o v e  m e nt   S c al e (  AI  M  S) f or  T ar di v e 
D y s ki n e si a   
 
 
G u y   W.  E  C  D E  U   Ass ess  m e nt   M a n u al f or  Ps y c h o p h ar  m a c ol o g y .   U S   D e p art  m e nt  of   H e alt h,  E d u c ati o n,  a n d 
W elf ar e  p u bli c ati o n (  A  D  M)  7 6- 3 3 8   R o c k vill e,   M  D:   N ati o n al I nstit ut e  of   M e nt al   H e alt h;  1 9 7 6.  


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 1 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   1 3 –  Si  m p s o n  -A n g u s   S c al e (  S  A  S)   
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 1  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 2  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   1 4 –  Cli ni c al   Gl o b al I  m pr e s si o n   –  S e v erit y  of Ill n e s s (  C  GI  -S)   
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 3  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   1 5   – B ar n e s   A k at hi si a   R ati n g   S c al e (  B  A  R  S)   
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 4  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 5  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
A p p e n di x   1 6   – C ol u  m bi a  -S ui ci d e   S e v erit y   R ati n g   S c al e (  C  -S  S  R  S)   
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 6  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 7  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 8  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 2 9  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 


P E  R S E  RI S     
    
    
    
    
    
    
    
    
    
   
I n di vi or                               
Cli ni c al  St u d y  Pr ot o c ol:   I  N  D  V-7 0 0 0- 4 0 1  
1 4  M ar  2 0 1 9   
 
C o nfi d e nti al   
 
P a g e  1 3 0  of  1 3 0  
F  R  M.  G C  D. 2 9 1 2 ,   V ersi o n 3. 0,   C  U  R  R E  N T  
 
 
 
 
 

SAP_001.pdf: 
I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1   of 2 3  
 
 
S T A TI S T I C A L  A N A L Y S I S  P L A N  
 
 
P R O T O C O L  I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
 
A n  O p e n -l a b el  St u d y t o  Ass ess t h e  S af et y,  T ol e r a bilit y, 
P h a r m a c o ki n eti cs  a n d  Effi c a c y  of  1 8 0 m g  Ris p e ri d o n e  S u b c ut a n e o us  
I nj e cti o n ( P E R S E RI S T M )  F oll o wi n g  a  S wit c h f r o m  6  m g  O r al 
Ris p e ri d o n e i n  P ati e nts  wit h  Cli ni c all y  St a bl e  S c hi z o p h r e ni a  
 
  
 
 
 
V ersi o n:  Fi n al  v 1. 0  
D at e:   1 4J ul0 2 0 
 
 
 
 
 
C o nfi d e nti alit y  St at e m e nt  
T h e i nf or m ati o n  c o nt ai n e d i n t his  d o c u m e nt is  pri vil e g e d  a n d  c o nfi d e nti al.   D o  n ot  c o p y, 
cir c ul at e,  or  ot h er wis e  distri b ut e  wit h o ut  writt e n  a ut h ori z ati o n fr o m   
I n di vi or I n c. 
 




I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  3   of 2 3  
 
T a bl e  of  C o nt e nts  
1   
LI S T  O F  A B B R E VI A TI O N S  ......................................................................................................5  
2   
I N T R O D U C TI O N ......................................................................................................................7  
2. 1   
St u d y  D esi g n  .......................................................................................................................7  
3   
S T U D Y  O BJ E C TI V E  .................................................................................................................8  
4   
S T U D Y  V A RI A B L E S  ................................................................................................................9  
4. 1   
Pri m ar y  E n d p oi nt  ................................................................................................................9  
4. 2   
S e c o n d ar y  E n d p oi nts  ...........................................................................................................9  
5   
S T U D Y  P O P U L A TI O N S ............................................................................................................9  
5. 1   
E nr oll e d  P o p ul ati o n  .............................................................................................................9  
5. 2   
S af et y  P o p ul ati o n  ................................................................................................................9  
5. 3   
P h ar m a c o ki n eti c  P o p ul ati o n ................................................................................................. 9 
5. 4   
Effi c a c y  P o p ul ati o n  .............................................................................................................9  
6   
G e n er al  C o nsi d er ati o ns  a n d  D at a  H a n dli n g  R ul e  ....................................................................... 1 0  
6. 1   
R ef er e n c e  St art  D at e  a n d  St u d y  D a y  .................................................................................. 1 0  
6. 2   
B as eli n e ............................................................................................................................. 1 0  
6. 3   
Wi n d o wi n g  C o n v e nti o ns  ................................................................................................... 1 0  
6. 4   
R e p e at e d  or  U ns c h e d ul e d  M e as ur e m e nts,  a n d  E arl y  T er mi n ati o n  D at a  ............................... 1 0  
6. 5   
Missi n g  D at a  ..................................................................................................................... 1 1  
6. 6   
C h ar a ct er  V al u es  of  Cli ni c al  L a b or at or y  P ar a m et ers  .......................................................... 1 1  
7   
S U BJ E C T  DI S P O SI TI O N  ......................................................................................................... 1 1  
8   
D E M O G R A P HI C S  A N D  O T H E R  B A S E LI N E  C H A R A C T E RI S TI C S  ..................................... 1 1  
8. 1   
D e m o gr a p hi cs  a n d  B as eli n e  C h ar a ct eristi cs  ....................................................................... 1 1  
8. 2   
R el e v a nt  M e di c al,  S ur gi c al,  a n d  Ps y c hi atri c  Hist or y  .......................................................... 1 1  
8. 3   
P ri or  a n d  C o n c o mit a nt  M e di c ati o ns ................................................................................... 1 2  
8. 4   
Pr ot o c ol  D e vi ati o ns  ........................................................................................................... 1 2  
9   
E X T E N T  O F  E X P O S U R E  A N D  T R E A T M E N T  C O M P LI A N C E  ............................................. 1 2  
9. 1   
E xt e nt  of  E x p os ur e  ............................................................................................................ 1 2  
9. 2   
M e as ur e m e nt  of  Tr e at m e nt  C o m pli a n c e  ............................................................................. 1 3  
1 0   
E F FI C A C Y  A N A L Y S E S  ...................................................................................................... 1 3  
1 1   
S A F E T Y  A N A L Y S E S  .......................................................................................................... 1 3  
1 1. 1   Tr e at m e nt  E m er g e nt  A d v ers e  E v e nts  ................................................................................. 1 3  


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  4   of 2 3  
 
1 1. 2   L o c al I nj e cti o n  T ol er a bilit y ................................................................................................ 1 5  
1 1. 2. 1   
I nj e cti o n  Sit e  Gr a di n g  usi n g I nj e cti o n  Sit e  Gr a di n g  S c al e (I S G S) ............................... 1 5  
1 1. 2. 2   
I nj e cti o n  Sit e  P ai n  usi n g  Vis u al  A n al o g u e  S c al e ( V A S).............................................. 1 5  
1 1. 2. 3   
I nj e cti o n  Sit e  E v al u atio n  ............................................................................................ 1 6  
1 1. 2. 4   
E arl y  R e m o v al  of  P E R S E RI S  D e p ot  .......................................................................... 1 6  
1 1. 3   Cli ni c al  L a b or at or y  P ar a m et ers  .......................................................................................... 1 6  
1 1. 4   Vit al  Si g ns  ......................................................................................................................... 1 6  
1 1. 5   El e ctr o c ar di o gr a m  ............................................................................................................. 1 7  
1 1. 6   A b n or m al I n v ol u nt ar y  M o v e m e nt  S c al e ( AI M S) f or  T ar di v e  D ys ki n esi a ............................ 1 7  
1 1. 7   Si m ps o n -A n g us  S c al e ( S A S)  ............................................................................................. 1 7  
1 1. 8   B ar n es  A k at hisi a  R ati n g  S c al e ( B A R S)  .............................................................................. 1 8  
1 1. 9   C ol u m bi a -S ui ci d e  S e v erit y  R ati n g  S c al e ( C -S S R S)  ............................................................ 1 8  
1 2   
P H A R M A C O KI N E TI C  A N A L Y S E S  .................................................................................... 1 9  
1 2. 1   P l as m a  C o n c e ntr ati o n ........................................................................................................ 1 9  
1 2. 2   P h ar m a c o ki n eti c  p ar a m et ers  .............................................................................................. 2 0  
1 3   
I N T E RI M  A N A L Y SI S .......................................................................................................... 2 2  
1 4   
D E T E R MI N A TI O N  O F  S A M P L E  SI Z E  ............................................................................... 2 2  
1 5   
C O M P U T E R  M E T H O D S  ..................................................................................................... 2 2  
1 6   
C H A N G E S  T O  A N A L Y S E S  S P E CI FI E D I N  P R O T O C O L ................................................... 2 2  
1 7   
R E F E R E N C E  ........................................................................................................................ 2 3  
1 8   
A P P E N DI C E S  ...................................................................................................................... 2 3  
1 8. 1   A p p e n di x  1:  T a bl e,  Fi g ur e,  a n d  Listi n g  S h ells  .................................................................... 2 3  
 
 
 


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  5   of 2 3  
 
1   LI S T  O F  A B B R E VI A TI O N S  
A D R  
a d v ers e  dr u g r e a cti o n  
A E  
a d v ers e  e v e nt  
AI M S  
a b n or m al i n v ol u nt ar y  m o v e m e nt s c al e  
A T C  
a n at o mi c al t h er a p e uti c  c h e mi c al  
B A R S  
B ar n es  A k at hisi a r ati n g s c al e  
B L Q  
b el o w t h e li mit  of  q u a ntifi c ati o n  
b p m  
b e ats  p er  mi n ut e  
C GI -S  
c li ni c al  gl o b al i m pr essi o n s c al e 
C S R  
cli ni c al st u d y r e p ort  
C -S S R S   
C ol u m bi a -s ui ci d e s e v erit y r ati n g  sc al e  
C V  
c o effi ci e nt  of  v ari ati o n  
E C G  
E l e ctr o c ar di o gr a m 
e C R F  
el e ctr o ni c  c as e  r e p ort f or m 
E P S  
e xtr a p yr a mi d al s y m pt o ms  
F S H  
f olli cl e sti m ul ati n g  h or m o n e 
G P S S  
g e n er al  p s y c h o p at h ol o g y s c al e s c or e  
H b A 1 c  
h a e m o gl o bi n  A 1 c  
I C F 
i nf or m e d  c o ns e nt f or m 
I S G S 
i nj e cti o n sit e  gr a di n g s c al e 
L L O Q  
l o w er li mit  of  q u a ntifi c ati o n 
M e d D R A   
m e di c al  di cti o n ar y f or r e g ul at or y  a cti viti es  
m g  
M illi gr a m 
m m  
M illi m et er 
n  
n u m b er  of  n o n -missi n g  o bs er v ati o ns  
N S S  
n e g ati v e s c al e s c or e  
P A N S S   
p ositi v e  a n d  n e g ati v e s y n dr o m e s c al e  
P K  
p h ar m a c o ki n eti c/ p h ar m a c o ki n eti cs  
P S S  
p ositi v e s c al e s c or e  
P T  
pr ef err e d t er m  
Q T c F  
Fri d eri ci a’s  c orr e ct e d  Q T i nt er v al  
S A E  
s eri o us  a d v ers e  e v e nt  
S A P  
st atisti c al  a n al ysis  pl a n  
S A S  
Si m ps o n -A n g us s c al e  


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  6   of 2 3  
 
S C  
S u b c ut a n e o us  
S D  
st a n d ar d  d e vi ati o n  
SI  
S yst è m e I nt er n ati o n al  
S O C  
s yst e m  or g a n  cl ass  
T E A E  
tr e at m e nt e m er g e nt  a d v ers e  e v e nt  
V A S  
vis u al  a n al o g s c al e  
W H O -Dr u g   
w orl d  h e alt h  or g a ni z ati o n  dr u g  cl assifi c ati o n   
 
 


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  7   of 2 3  
 
2   I N T R O D U C TI O N  
T h e  p ur p os e  of t his st atisti c al  a n al ysis  pl a n ( S A P) is  t o d es cri b e t h e st atisti c al  m et h o ds , 
i n cl u di n g  p h ar m a c o ki n eti c ( P K) a n al ys es,  t o  b e  us e d  d uri n g t h e  a n al ysis  a n d r e p orti n g  of  d at a 
c oll e ct e d  u n d er  Pr ot o c ol  I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1. T his  v ersi o n  of t h e  S A P is  d e v el o p e d  usi n g t h e 
pr ot o c ol  V ersi o n  1. 0,  d at e d  1 4 M ar 2 0 1 9 , t h e  c orr es p o n di n g pr ot o c ol  a d mi nistr ati v e l ett er s, 
d at e d  0 1J ul 2 0 1 9  a n d  3 0 A u g 2 0 1 9 , a n d t h e  el e ctr o ni c  c as e r e p ort f or m ( e C R F) .  
T his  S A P s u p ers e d es t h e st atisti c al  c o nsi d er ati o ns i d e ntifi e d i n t h e  pr ot o c ol;  w h er e 
c o nsi d er ati o ns  ar e s u bst a nti all y  diff er e nt, t h e y  will  b e s o i d e ntifi e d.  P ost -h o c  or  u n pl a n n e d  
a n al ys es  p erf or m e d  a n d  n ot  pl a n n e d i n t h e  S A P  will  b e  d o c u m e nt e d i n t h e  cli ni c al st u d y 
r e p ort (C S R ). 
2. 1   St u d y  D esi g n  
T his is  a n  o p e n -l a b el st u d y  d esi g n e d t o  ass ess t h e s af et y, t ol er a bilit y, P K,  a n d  effi c a c y  of   1 8 0 
m g  of  P E R S E RI S i n s u bj e cts  wit h  cli ni c all y st a bl e s c hi z o p hr e ni a ( as  d et er mi n e d  b y t h e  
Di a g n osti c  a n d  St atisti c al  M a n u al  o f  M e nt al  Dis or d ers,  5t h  E diti o n cr it eri a).  
A p pr o xi m at el y  6 5 s u bj e cts  will  b e s cr e e n e d  wit h  2 5  eli gi bl e s u bj e cts  r e c ei vi n g st u d y 
tr e at m e nt, i n  or d er t o  h a v e 1 5  e v al u a bl e s u bj e cts f or t h e  P K  a n al ys es.  
T h e st u d y  will  e nr o ll s u bj e cts  w h o  ar e  c urr e ntl y  o n  a st a bl e  d os e  of  5  m g  or  6  m g  of or al  
ris p eri d o n e  d ail y.  A n y  d ail y  or t wi c e  d ail y  d osi n g  c o m bi n ati o n will  b e  a c c e pt a bl e (i. e.  4/ 2 , 
3/ 2).  S u bj e cts  will  pr o vi d e  writt e n i nf or m e d  c o ns e nt  b ef or e  a n y  pr ot o c ol r el at e d  pr o c e d ur es  
c o m m e n c e (i. e.,  b ef or e s cr e e ni n g  pr o c e d ur es).  P ot e nti al s u bj e cts  will  b e s cr e e n e d  c o nsi d eri n g  
t h e i n cl usi o n  a n d  e x cl usi o n  crit eri a,  a n d t h os e  w h o  h a v e  b e e n s u c c essf ull y s cr e e n e d  will  b e 
e nr oll e d i n t h e st u d y.  O nl y  e xt e nsi v e  C Y P 2 D 6  m et a b olis ers  will  b e i n cl u d e d i n t h e st u d y. 
P o or, i nt er m e di at e  a n d  ultr a -r a pi d  C Y P 2 D 6  m et a b olis ers  will  b e  e x cl u d e d fr o m t h e st u d y 
b as e d  o n  C Y P 2 D 6  g e n ot y pi n g r es ults fr o m  bl o o d s a m pli n g  at  S cr e e ni n g.  
All s u bj e cts  will  b e st a bili z e d  o n  6  m g  d ail y ( 3  m g ris p eri d o n e  will  b e  a d mi nist er e d t wi c e  a 
d a y  a p pr o xi m at el y  1 2  h o urs ( ± 3 0  mi n ut e s)  a p art) f or  5  d a ys.  Aft er  5  d a ys, or al ris p eri d o n e 
d osi n g  will  b e st o p p e d  a n d  P E R S E RI S tr e at m e nt  will  b e i niti at e d.   
Aft er  c o m pl eti o n  of t h e st a bili z ati o n  p eri o d,  all s u bj e cts  will r e c ei v e  1  d os e  of  1 8 0  m g  
P E R S E RI S ( e a c h  1 8 0 -m g  d os e  will  b e  a d mi nist er e d  as t w o  9 0 - m g s u bc ut a n e o us [ S C ] 
i nj e cti o ns)  e v er y  2 8 d a ys i n t h e  a b d o mi n al r e gi o n  o v er  3  m o nt hs.  T h e  2 i nj e cti o ns  of  9 0  m g 
will  b e  a d mi nist er e d i n  diff er e nt  q u a dr a nts  of t h e  a b d o m e n  at t h e s a m e  cli ni c  visit. I nj e cti o n 
sit es  will  b e r ot at e d t o mi ni mi z e irrit ati o n.  A n  a d diti o n al  m o nt hl y  d os e  of  1 8 0  m g ( gi v e n  as 
t wo  9 0 -m g  S C i nj e cti o ns)  will  b e  a d mi nist er e d  at  a n  alt er n at e sit e ( b a c k  of  u p p er  ar m)  as  a  4t h 
d os e; s u bj e cts  will r e c ei v e  1 i nj e cti o n  of  9 0  m g i n  e a c h  ar m  at t h e s a m e  cli ni c al  visit.   
D osi n g  will  b e s plit i nt o  2 s u b -gr o u ps:  5 s e nti n el s u bj e cts  a n d  2 0 r e m ai n d er s u bj e cts.  A s af et y  
a n d t ol er a bilit y r e vi e w  of t h e  d at a fr o m t h e first  5 s u bj e cts fr o m  D a y  1 t o  D a y  1 5 ( aft er  
r e c ei vi n g t h e  1st  d os e  of  1 8 0  m g)  will  b e  c o n d u ct e d. If  n o li miti n g s af et y  c o n c er ns  ar e f o u n d, 
t h e n t h e first  5 s u bj e cts  will  c o nti n u e  wit h t h e st u d y  a n d t h e r e m ai ni n g  2 0 s u bj e cts  will  b e 
e nr oll e d i nt o t h e st u d y.   
S u bj e cts  will  att e n d t h e  cli ni c al  u nit  o n s e p ar at e  o c c asi o ns:  o n e i niti al s cr e e ni n g  visit,  a n 
i niti al i n p ati e nt st a y  of  8  d a ys [ 5-d a y st a bili z ati o n  p eri o d,  pl us  1st  P E R S E RI S i nj e cti o n], t hr e e 
4- d a y  i n p ati e nt st a ys [f or  2 n d,  3r d  a n d  4t h  P E R S E RI S i nj e cti o ns]  a n d  a t ot al  of  3 3  o ut p ati e nt 
visits  f oll o w e d  b y  a fi n al st u d y f oll o w-u p  p h o n e  c all.   


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  8   of 2 3  
 
S u bj e cts  will r e p ort t o t h e  cli ni c  o n t h e  n o n -r esi d e nti al  d a ys at  a p pr o xi m at el y t h e s a m e ti m e i n 
t h e  m or ni n g,  wit h  a n  all o w e d  ± 1  d a y  visit  wi n d o w. 
At t h e  e n d  of t h e st u d y, s u bj e cts  will  b e  e v al u at e d  a n d  pr es cri b e d  a n  a p pr o pri at e  m ai nt e n a n c e  
a nti ps y c h oti c.  T h e  a p pr o pri at e  m ai nt e n a n c e  d os e  will  b e  d et er mi n e d  b y t h e  p h ysi ci a n’s 
cli ni c al  j u d g m e nt. 
T h e t ot al  d ur ati o n  of t h e st u d y f or  e a c h s u bj e ct, i n cl u di n g  S cr e e ni n g,  Tr e at m e nt , a n d  F oll o w -
u p,  will  b e  a p pr o xi m at el y  1 4 6  d a ys,  di vi d e d  as f oll o ws:  
•  S cr e e ni n g:  u p t o  2 1  d a ys ( D a ys  -2 6 t o  - 6). 
•  Tr e at m e nt:   
o   St a bili z ati o n  wit h  6  m g  or al ris p eri d o n e  d ail y :  5  d a ys ( D a ys -5 t o  - 1); 3  m g 
ris p eri d o n e  will  b e  a d mi nist er e d t wi c e  a  d a y a p pr o xi m at el y  1 2  h o urs  a p art;  will  b e 
st o p p e d  pri or t o i niti ati n g  P E R S E RI S tr e at m e nt. 
o   P E R S E RI S tr e at m e nt  p eri o d ,  d os e d  e v er y  2 8 ( +/-  1)  d a ys:  D a ys  1 t o  1 1 3,  4  d os es 
of  1 8 0  m g  P E R S E RI S,  e a c h  a d mi nist er e d  as t w o  9 0 -m g  S C i nj e cti o ns . 
•  F oll o w- u p:  7  d a ys  (D a ys  1 1 4 t o  1 2 0). 
T h e  o v er all st u d y s c h e m a is s h o w n i n  t h e di a gr a m  b el o w:  
 
Pl e as e r ef er t o  A p p e n di x  1 t o  A p p e n di x  5 f or  s c h e d ul es  of  e v e nts f or s cr e e ni n g  a n d  or al 
ris p eri d o n e  d osi n g, a n d  P E R S E RI S  D os es  1,  2,  3,  a n d  4.  
3   S T U D Y  O B J E C TI V E  
T h e  pri m ar y  st u d y  o bj e cti v e  is: 
•   T o  e v al u at e t h e  P K  pr ofil es  of ris p eri d o n e,  9 -h y dr o x yris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e  m oi et y 
aft er  3  m o nt hl y  1 8 0 -m g  d os es ( e a c h  1 8 0 -m g  d os e  will  b e  a d mi nist er e d  as t w o  9 0 -m g  S C 
i nj e cti o ns)  of  P E R S E RI S i n s u bj e cts  wit h  cli ni c all y st a ble s c hi z o p hr e ni a  aft er s wit c hi n g 
tr e at m e nt fr o m  a n  or al ris p eri d o n e  d os e  of  6  m g/  d a y. 
T h e s e c o n d ar y  st u d y  o bj e cti v es  ar e:  
•   T o  e v al u at e  effi c a c y  a n d t h e  m ai nt e n a n c e  of st a bilit y f oll o wi n g  a s wit c h fr o m  d ail y  6  m g 
or al  ris p eri d o n e t o  m o nt hl y  1 8 0  m g ( 2  x  9 0  m g)  P E R S E RI S  S C i nj e cti o ns, 
•   T o  e v al u at e t h e s af et y  a n d t ol er a bilit y  of  P E R S E RI S  S C i nj e cti o ns , 


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
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Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  9   of 2 3  
 
•   T o  e v al u at e  w h et h er  a d mi nistr ati o n  of  P E R S E RI S  at  a n  alt er n at e i nj e cti o n sit e ( b a c k  of 
u p p er  ar m)  pr o vi d es  a n  a d e q u at e  e x p os ur e t o t ot al  a cti v e  m oi et y t hr o u g h o ut t h e  2 8 - d a y 
d osi n g i nt er v al  a n d  d et er mi n e t h e  P K,  effi c a c y, s af et y  a n d t ol er a b ilit y  of  a d mi nist eri n g 
P E R S E RI S  at  a n  alt er n at e sit e ( b a c k  of  u p p er  ar m)  c o m p ar e d  wit h t h e  a b d o mi n al r e gi o n . 
4   S T U D Y  V A RI A B L E S  
4. 1   Pri m ar y  E n d p oi nt  
•  C a v g (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al a cti v e  m oi et y  aft er  or al  a n d  S C  a d mi nistr ati o n.  
4. 2   S e c o n d ar y  E n d p oi nts  
•  All  ot h er  P K  p ar a m et ers i n cl u di n g t h e  P K  p ar a m et ers  d eri v e d  aft er t h e  4t h  d os e ( at  a n  
alt er n at e sit e)  will  b e  c o nsi d er e d  as s e c o n d ar y  e n d p oi nts.  
•  A d v ers e  e v e nts ( A Es ), l o c al i nj e cti o n-sit e t ol er a bilit y (i. e., i nj e cti o n -sit e r e a cti o ns), 
c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns,  c h a n g es i n  cli ni c al l a b or at or y r es ults,  vit al si g n  m e as ur e m e nts, 
1 2 l e a d  el e ctr o c ar di o gr a p hi c  (E C G ),  b o d y  w ei g ht a n d  m o nit ori n g  of  e xtr a p yr a mi d al 
s y m pt o ms ( E P S ) usi n g  n e ur ol o gi c al  a n d  cli ni c al s y m pt o m  ass ess m e nt s ( A b n or m al 
I n v ol u nt ar y  M o v e m e nt  S c al e [ AI M S],  Si m ps o n-A n g us  S c al e [ S A S],  B ar n es  A k at hisi a 
R ati n g  S c al e [ B A R S],  a n d t h e  C ol u m bi a -S ui ci d e  S e v erit y  R ati n g  S c al e [ C -S S R S]) . 
•  Cli ni c al  O ut c o m e  M e as ur e m e nts:  C h a n g e fr o m  b as eli n e i n  P ositi v e  a n d  N e g ati v e 
S y n dr o m e  S c al e ( P A N S S)  s c or es (i n cl u di n g t h e  tot al  sc or e, t h e  P ositi v e s u b -s c al e s c or e, 
t h e  N e g ati v e s u b-s c al e sc or e  a n d t h e  G e n er al  Ps y c h o p at h ol o g y  sc al e  sc or e)  a n d  Cli ni c al 
Gl o b al  I m pr essi o n  S c al e f or S e v erit y  of Ill n ess ( C GI -S) s c or es . 
5   S T U D Y  P O P U L A TI O N S  
5. 1   E nr oll e d  P o p ul ati o n 
T h e  e nr oll e d  p o p ul ati o n i n cl u d es s u bj e cts  w h o  si g n t h e i nf or m e d  c o ns e nt f or m ( I C F) a n d  ar e 
assi g n e d  a s u bj e ct  n u m b er .  
5. 2   S af et y  P o p ul ati o n   
T h e s af et y  p o p ul ati o n  i n cl u d es s u bj e cts  w h o r e c ei v e  at l e ast  o n e  P E R S E RI S  i nj e cti o n. 
5. 3   P h ar m a c o ki n eti c  P o p ul ati o n 
T h e  P K   P o p ul ati o n i n cl u d es s u bj e cts  w h o r e c ei v e  or al ris p eri d o n e  or  at l e ast o n e  d os e  (i. e., 2 
i nj e cti o ns of  9 0  m g)  of  P E R S E RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u m b er  of  bl o o d s a m pl es ( as 
d et er mi n e d  b y  a  p h ar m a c o ki n eti cist) f or  d et er mi n ati o n  of ris p eri d o n e,  9 - h y dr o x yris p eri d o n e 
a n d t ot al  a cti v e  m oi et y (ris p eri d o n e  +  9 -h y dr o x yris p eri d o n e)  P K  p ar a m et ers.  
T h e  pri m ar y  e n d p oi nt f or  t h e st u d y  will  b e t h e  m e as ur e m e nt  of  C a v g (ss) f or ris p eri d o n e  a n d 
t ot al a cti v e  m oi et y  aft er  or al  a n d  S C  a d mi nistr ati o n.  F or  t h e pri m ar y  a n al ysis,  o nl y t h e  d at a 
fr o m t h os e s u bj e cts w h o r e c ei v e  3  d os es  of  P E R S E RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u m b er  of 
bl o o d s a m pl es f or  d et er mi n ati o n  of  C a v g (ss) f or ris p eri d o n e  a n d t ot al  a cti v e  m oi et y  will  b e 
c o nsi d er e d . 
5. 4   Effi c a c y   P o p ul ati o n 
T h e  effi c a c y  p o p ul ati o n  c o nsists  of s u bj e cts  w h o r e c ei v e  at l e ast  o n e  P E R S E RI S  i nj e cti o n a n d 
h a v e  at l e ast  o n e  p ost -d os e  effi c a c y   o bs er v ati o n. 


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St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
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6   G e n e r al  C o nsi d e r ati o ns  a n d  D at a  H a n dli n g  R ul e  
P K listi n gs  will  b e  b as e d  o n  t h e P K  p o p ul ati o n . T h e l isti n g  of P E R S E RI S  e x p os ur e  will  b e 
b as e d  o n t h e s af et y  p o p ul ati o n.  All  ot h er listi n gs  will  b e  b as e d  o n t h e   e nr oll e d  p o p ul ati o n.   
U nl ess  ot h er wis e s p e cifi e d,  d es cri pti v e st atisti cs  will i n cl u d e t h e  n u m b er  of  n o n -missi n g 
o bs er v ati o ns ( n),  m e a n, st a n d ar d  d e vi ati o n ( S D),  m e di a n,  a n d  mi ni m u m  a n d  m a xi m u m  v al u es 
f or  c o nti n u o us/ q u a ntit ati v e  d at a,  or fr e q u e n c y  c o u nts  a n d  p er c e nt a g es f or 
c at e g ori c al/ q u alit ati v e  d at a.  U nl ess  ot h er wis e  n ot e d,  d e n o mi n at ors  us e d i n t h e  c al c ul ati o ns  of 
p er c e nt a g es  will  b e  d efi n e d  a c c or di n g t o t h e  a n al ysis  p o p ul ati o n  us e d.  
6. 1   R ef er e n c e  St art  D at e  a n d  St u d y  D a y  
St u d y  D a y  will  b e  c al c ul at e d fr o m t h e r ef er e n c e st art  d at e,  a n d  will  b e  us e d t o s h o w st art/st o p 
d a y  of  ass ess m e nts  a n d  e v e nts.   
R ef er e n c e st art  d at e (i. e ., D a y  1) is  d efi n e d  as t h e  d a y  of t h e first  P E R S E RI S   d osi n g.  St u d y 
d a y f or  a n y  ass ess m e nt  or  e v e nt  will  b e  c al c ul at e d  as  b el o w:  
•   If t h e  d at e  of t h e  e v e nt is  o n  or  aft er t h e r ef er e n c e st art  d at e t h e n:  St u d y  D a y  = ( d at e  of 
e v e nt  –  r ef er e n c e st art d at e)  +  1.  
•   If t h e  d at e  of t h e  e v e nt is  pri or t o t h e r ef er e n c e st art  d at e t h e n:  St u d y  D a y  = ( d at e  of  e v e nt 
–  r ef er e n c e st art d at e).  
I n t h e sit u ati o n  w h er e t h e  e v e nt  d at e is  p arti al  or   missi n g, t h e  d at e  will  a p p e ar   p arti al  or 
missi n g i n t h e listi n gs  a n d st u d y  d a y  will  n ot  b e  c al c ul at e d.  
6. 2   B as eli n e  
B as eli n e  is   d efi n e d   as  t h e  l ast   n o n -missi n g   v al u e   pri or  t o  t h e  first   P E R S E RI S   d osi n g , 
i n cl u di n g  u ns c he d ul e d  a n d r e p e at e d  ass e ss m e nt s . If  t h e l ast  n o n-missi n g  m e as ur e m e nt  a n d 
t h e first  P E R S E RI S  d osi n g w er e  d o n e  o n t h e s a m e  d at e, ti m e  of  d a y  of t h e  ass ess m e nt  will  b e 
c o m p ar e d t o ti m e  of  P E R S E RI S  d osi n g t o  d et er mi n e t h e  b as eli n e st at us  of t h e  m e as ur e m e nt; 
if ti m e  of t h e  m e as ur e m e nt  w as  n ot  c oll e ct e d,  m e as ur e m e nts  d o n e  o n t h e s a m e  d at e  as t h e 
first   P E R S E RI S   d osi n g  will   b e   c o nsi d er e d   pr e - d os e.   Si n c e  st art   a n d   e n d  ti m es   w er e   n ot  
c oll e ct e d f or  A Es  a n d  m e di c ati o ns,  A Es  a n d  m e di c ati o ns  c o m m e n ci n g  o n t h e first  P E R S E RI S 
d osi n g  d at e  will  b e  c o nsi d er e d  p ost - d os e. 
6. 3   Wi n d o wi n g  C o n v e nti o ns   
N o  w i n d o wi n g  will  b e  us e d  f or s u m m ari es  or  a n al ys es. All  d at a  will  b e  s u m m ari z e d  a n d 
a n al y z e d  a c c or di n g t o t h e  visit  d e n ot e d  o n t h e  e C R F.  
6. 4   R e p e at e d  or  U ns c h e d ul e d  M e as ur e m e nts , a n d  E arl y  T er mi n ati o n  D at a  
F or s u m m ari es  a n d  a n al ys es,  m ulti pl e  o bs er v ati o ns  wit hi n  visits  f or  a  gi v e n  p ar a m et er will  b e 
h a n dl e d  as f oll o ws:  
•   F or  t h e   b as eli n e   visit,   all   c oll e ct e d   d at a  ( s c h e d ul e d,   u ns c h e d ul e d ,  r et est)   will   b e  
c o nsi d er e d  a n d t h e l ast  o bs er v ati o n  b ef or e first  P E R S E RI S  d osi n g  will  b e fl a g g e d  as t h e 
b as eli n e  o bs er v ati o n.  
•   F or   p ost -b as eli n e   visits,   t h e  l at est  a v ail a bl e  o bs er v ati o n  will   b e  us e d,   eit h er  fr o m  t h e 
ori gi n al l y  s c h e d ul e d  t esti n g   or  r et esti n g.   D at a  fr o m   uns c h e d ul e d  visits  will   n ot   b e  
c o nsi d er e d .  


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1 1   of 2 3  
 
•   If  m ulti pl e  o bs er v ati o ns f or  a  gi v e n  visit  h a v e t h e s a m e  d at e/ti m e, t h e  m e a n ( arit h m eti c  or 
g e o m etri c,  as  a p pr o pri at e)  of t h e  o bs er v ati o ns  will  b e  us e d.   
D at a  r e c or d e d   o n  t h e   E arl y  T er mi n ati o n  e C R F  will   b e   m a p p e d  t o   t h e  n o mi n al  visit  t h at 
c orr es p o n ds t o t h e st u d y  d a y  of t h e  e arl y t er mi n ati o n; if  n o s u c h  visit  e xists, t h e  visit  m a p pi n g 
will  b e  “ u ns c h e d ul e d. ” 
Listi n gs  will i n cl u d e  all  s c h e d ul e d,  u ns c h e d ul e d, ret est i n g,  a n d  e arl y t er mi n ati o n d at a.  
6. 5   Missi n g  D at a  
Missi n g  s af et y  or  effi c a c y  d at a  will  n ot  b e i m p ut e d.  W h e n  c al c ul ati n g  a t ot al s c or e  or s u b -
s c al e s c or e f or  a n y  ass e ss m e nt  wit h  m or e t h a n  o n e it e m, if  o n e  or  m or e it e ms  ar e  missi n g  at 
a  visit, t h e n t h e  ass o ci at e d t ot al s c or e  will  b e s et t o  missi n g.   
6. 6   C h ar a ct er  V al u es  of  Cli ni c al  L a b or a t or y  P ar a m et ers 
If t h e r e p ort e d  v al u e  of  a  cli ni c al l a b or at or y  p ar a m et er c a n n ot  b e  us e d i n  a s u m m ar y t a bl e  d u e  
t o t h e f a ct, f or  e x a m pl e, t h at  a  c h ar a ct er stri n g is r e p ort e d f or  a  p ar a m et er  of n u m eri c al t y p e, 
a n i m p ut e d  v al u e  will  b e  us e d.  F or  e x a m pl e, ‘ <   a  n u m eri c  v al u e’  or ‘ < =  a  n u m eri c  v al u e’  will 
b e tr e at e d  as  h alf  of t h at  v al u e,  a n d ‘ >  a  n u m eri c  v al u e’  or ‘ > =  a  n u m eri c  v al u e’  w ill  b e 
tr e at e d  as t h e  v al u e its elf. 
7   S U B J E C T  DI S P O SI TI O N  
S u bj e ct  dis p ositi o n  will  i n cl u d e t h e  n u m b er  of s u bj e cts i n t h e  e nr oll e d  p o p ul ati o n; t h e  n u m b er 
a n d  p er c e nt a g e  of  s u bj e cts w h o  w er e s cr e e n f ail ur es;  w h o  w er e  in  t h e s af et y,  P K,  a n d  effi c a c y 
p o p ul ati o ns ;  a n d  n u m b er  a n d  p er c e nt a g e  of s u bj e cts c o m pl eti n g t h e st u d y  (i. e., c o m pl eti n g  all 
p h as es  of t h e st u d y, i n cl u di n g t h e f oll o w- u p  p h o n e  c all ) a n d  dis c o nti n ui n g t h e st u d y .  For 
p er c e nt a g es,  t h e  n u m b er  of s u bj e cts i n t h e  e nr oll e d  p o p ul ati o n will  b e  t h e  d e n o mi n at or f or 
s cr e e n f ail ur es  a n d t h e  s af et y  p o p ul ati o n, a n d t h e  n u m b er  of s u bj e cts i n t h e s af et y  p o p ul ati o n 
will  b e t h e  d e n o mi n at or f or t h e  P K  a n d  effi c a c y  p o p ul ati o ns  a n d f or s u bj e cts  c o m pl eti n g  a n d 
dis c o nti n ui n g t h e st u d y . 
R e as o n f or  st u d y  dis c o nti n u ati o n  will  als o  b e s u m m ari z e d  b y  n u m b er  a n d  p er c e nt a g e  of 
s u bj ects f or  e a c h r e as o n r e p ort e d ; f or t h e  p er c e nt a g e, t h e  n u m b er  of s u bj e cts  w h o 
dis c o nti n u e d  will  b e t h e  d e n o mi n at or .  
8   D E M O G R A P HI C S  A N D  O T H E R  B A S E LI N E  C H A R A C T E R I S TI C S  
8. 1   D e m o gr a p hi cs  a n d  B as eli n e  C h ar a ct e ri sti cs  
D e m o gr a p hi c  a n d  b as eli n e  c h ar a ct eristi cs  will  b e  s u m m ari z e d  f or t h e s af et y  p o p ul ati o n.  Th e 
s a m e s u m m ar y  will  be r e p e at e d f or t h e  P K  p o p ul ati o n . P ar a m et ers t o  b e i n cl u d e d  ar e  a g e,  s e x, 
c hil d -b e ari n g  p ot e nti al, r a c e,  et h ni cit y,  C Y P 2 D 6  g e n ot y p es,  h a e m o gl o bi n  A 1 c [ H b A 1 c ] at 
s cr e e ni n g  ( >  8. 0% ,  < =  8. 0 %), a n d  b as eli n e  w ei g ht/  h ei g ht/  b o d y  m ass i n d e x [ B MI] . B MI  will 
b e  c al c ul at e d  as [ w ei g ht ( k g)]  ÷ [ h ei g ht ( m)] 2. 
8. 2   R el e v a nt  M e di c al , S ur g i c al, a n d  Ps y c hi atri c  Hist or y  
R el e v a nt  m e di c al , s ur gi c al,  a n d  ps y c hi atri c  hist or y will  b e  c o d e d  usi n g t h e  M e di c al 
Di cti o n ar y f or  R e g ul at or y  A cti viti es ( M e d D R A),  V ersi o n   2 2. 0, a n d  will  b e  s u m m ari z e d f or 
t h e s af et y  p o p ul ati o n. 


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1 2   of 2 3  
 
8. 3   Pri or  a n d  C o n c o mit a nt  M e di c ati o ns  
Pri or  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  us e d  wit hi n  3 0  d a ys  pri or t o s cr e e ni n g  a n d  d uri n g t h e 
st u d y  will  b e c o d e d  usi n g  A n at o mi c al  T h er a p e uti c  C h e mi c al ( A T C)  cl assifi c ati o n  c o d es  vi a 
t he  W orl d  H e alt h  Or g a ni z a ti o n  Dr u g  di cti o n ar y ( W H O-Dr u g),  V ersi o n   Gl o b al-B 3 - 2 0 1 9 0 3. 
Pri or  a n d  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns  will  b e s u m m ari z e d  s e p ar at el y  f or t h e s af et y  p o p ul ati o n. 
T h e s u m m ar y  of i n ci d e n c e ( n u m b er  a n d  p er c e nt a g e  of s u bj e cts r e p orti n g t h e  m e di c ati o n  at 
l e ast  o n c e) will  b e s ort e d  al p h a b eti c all y  b y  m e di c ati o n  cl ass (i. e.,  A T C l e v el  2)  a n d 
st a n d ar di z e d  m e di c ati o n  n a m e.   
M e di c ati o ns  t h at st o pp e d  pri or t o t h e st a rt  of P E R S E RI S  or  w er e t a k e n  b y s u bj e cts  w h o  di d 
n ot st art  P E R S E RI S  will  b e  c o nsi d er e d  pri or  m e di c ati o ns.  All  ot h er  m e di c ati o ns  ar e  d efi n e d 
as  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns.  
T h e  b el o w  al g orit h m  will  b e  us e d t o  d e ci d e  w h et h er  a  m e di c ati o n i s  pri or  or  c o n c o mit a nt i n 
c as e  t h e e n d  d at e is  missi n g  or  i n c o m pl et e: 
T h e  u n k n o w n  p orti o ns  of  a  m e di c ati o n  e n d  d at e  will  b e  ass u m e d t o  b e  as l at e  as  p ossi bl e. If  a 
m e di c ati o n  e n d  d at e is i n c o m pl et e  b ut t h e  m o nt h/ y e ar  of  m e di c ati o n  e n d  d at e is  pri or t o t h e 
m o nt h/ y e ar  of t h e st art  of  P E R S E RI S , t h e  m e di c ati o n  will  b e  c o nsi d er e d  a  pri or  m e di c ati o n. If 
a  m e di c ati o n  e n d  d at e is i n c o m pl et e  b ut t h e  m o nt h/ y e ar  of  m e di c ati o n  e n d  d at e is t h e s a m e  as 
t h e  m o nt h/ y e ar  of t h e st art  of P E R S E RI S , t h e n t h e  m e di c ati o n  will  b e  c o nsi d er e d  a 
c o n c o mit a nt  m e di c ati o n.  All  ot h er i n c o m pl et e  m e di c ati o n  e n d  d at es  a n d  all  m e di c ati o ns  wit h 
missi n g  e n d  d at es  will  b e  ass u m e d t o  b e  c o n c o mit a nt  m e di c ati o ns.  
8. 4   Pr ot o c ol  D e vi ati o ns  
Pr ot o c ol  d e vi ati o ns i d e ntifi e d  a n d r e c or d e d  will  b e list e d.   
9   E X T E N T  O F  E X P O S U R E  A N D  T R E A T M E N T  C O M P LI A N C E  
9. 1   E xt e nt  of  E x p os ur e  
A d mi nistr ati o n  of  or al ris p eri d o n e  (i n cl u di n g f asti n g  c o n diti o n  1  h o ur  b ef or e  a n d  1  h o ur  aft er 
d osi n g)  a n d  P E R S E RI S  will  b e list e d  s e p ar at el y. E x p os ur e  will  b e  s u m m ari z e d f or  b ot h 
tr e at m e nts s e p ar at el y  b as e d  o n t h e  s af et y  p o p ul ati o n.  
F or  or al ris p eri d o n e, t ot al  d os e,  d os e  d ur ati o n , a v er a g e  d ail y  d os e,  a n d fr e q u e n c y  a n d 
p er c e nt a g e  of  s u bj e cts  wit h a n y  vi ol ati o n  of f asti n g  will  b e s u m m ari z e d.  Or al  d os e  d ur ati o n 
( d a y) will  b e  c al c ul at e d  as  d at e  of l as t  d os e  of  or al ris p eri d o n e - d at e  of first  d os e  of  or al 
ris p eri d o n e  + 1.  A v er a g e  d ail y  or al  d os e ( m g/ d a y) will  b e  c al c ul at e d  as  t ot al ris p eri d o n e t a k en 
or all y ( m g )/ or al  d os e  d ur ati o n,  w h er e tot al ris p eri d o n e t a k e n  or all y ( m g)  =  3  *  n u m b er  of 
m or ni n g  a n d   e v e ni n g d os es  wit h  d os e ti m e  a v ail a bl e.  N u m b er  a n d  p er c e nt a g e  of s u bj e ct  wit h 
a v er a g e  d ail y  d os e l ess t h a n  8 0 % ( 4. 8  m g)  of  e x p e ct e d  will  b e s u m m ari z e d.  
F or  P E R S E RI S,  e a c h  d os e  of  1 8 0  m g  P E R S E RI S is  a d mi nist er e d  as t w o  9 0 -m g  S C  i nj e cti o ns 
i n  diff er e nt l o c ati o ns,  a n d “ a n y  iss u es wit h  st u d y  dr u g  a d mi nistr ati o n ”  is  e v al u at e d f or  e a c h  of 
t h e t w o i nj e cti o ns. If  b ot h inj e cti o ns  ar e  a d mi nist er e d,  a f ull  d os e  of  1 8 0  m g is  c o nsi d er e d 
a d mi nist er e d.  E xt e nt  of  e x p os ur e  will  b e  ass ess e d  b y  n u m b er  of  f ull d os es  a d mi nist er e d  (i. e., 
1 ,  2,  3,  a n d 4) , s u m m ari z e d  as  a  c at e g ori c al  v ari a bl e. N u m b er  a n d  p er c e nt a g e  of s u bj e ct  wit h 
n u m b er  of f ull  d os es l ess t h a n  8 0 % ( 3. 2  d os es)  of  e x p e ct e d  will  b e s u m m ari z e d.  N u m b er  a n d 
p er c e nt a g e  of s u bj e cts  wit h  IM P  a d mi nistr ati o n  “iss u es ”  will  b e s u m m ari z e d ,  b ot h o v er all  a n d 
b y  n u m b er  of iss u es  as  a  c at e g ori c al  v ari a bl e .  


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1 3   of 2 3  
 
9. 2   M e as ur e m e nt  of  Tr e at m e nt  C o m pli a n c e  
Tr e at m e nt  c o m pli a n c e  is  n ot r el e v a nt f or t his st u d y  as  all st u d y  m e di c ati o n is  a d mi nist er e d  b y 
st u d y  p ers o n n el. 
1 0   E F FI C A C Y  A N A L Y S E S 
T h e  effi c a c y   v ari a bl es   ar e   c h a n g e  fr o m   b as eli n e  i n   P A N S S  t ot al  s c or e,   P A N S S  s u bs c al e  
s c or es (i. e., P ositi v e,  N e g ati v e,  a n d  G e n er al  P s y c h o p at h ol o g y s c al e s c or e),  a n d  C GI -S s c or e  
a n d  will  b e  s u m m ari z e d  f or t h e  effi c a c y  p o p ul ati o n. 
T h e  P A N S S  t ot al s c or e is t h e s u m  of  all  3 0  P A N S S it e ms r e c or d e d  o n t h e e C R F f or m  of 
P A N S S . S c or es f or  e a c h i n di vi d u al it e m r a n g e fr o m  1 t o  7; t h er ef or e, t h e r a n g e  of t h e  P A N S S 
t ot al s c or e is  3 0 t o  2 1 0. 
T h e  P ositi v e  sc al e s c or e ( P S S) is t h e s u m  of t h e  7  it e ms  ass o ci at e d  wit h t h e P ositi v e s c al e  of 
t h e  P A N S S i nstr u m e nt; t h e r a n g e is  7 t o  4 9.   T h e  P S S is  d efi n e d  as: 
P S S  =  P 1 + P 2 + P 3 + P 4 + P 5 + P 6 + P 7  
T h e  N e g ati v e  sc al e s c or e ( N S S) is t h e s u m  of t h e  7  it e ms  ass o ci at e d  wit h t h e N e g ati v e s c al e 
of t h e  P A N S S i nstr u m e nt; t h e r a n g e is  7 t o  4 9 .  T h e  N S S  is  d efi n e d  as: 
N S S  =  N 1 + N 2 + N 3 + N 4 + N 5 + N 6 + N 7  
T h e  G e n er al  Ps y c h o p at h ol o g y  s c al e s c or e ( G PS S) is t h e s u m  of t h e  1 6  it e ms  ass o ci at e d  wit h 
t h e G e n er al  Ps y c h o p at h ol o g y  s c al e  of t h e  P A N S S i nstr u m e n t; t h e r a n g e is  1 6 t o  1 1 2.   T h e 
G P S is  d efi n e d  as:  
G P S S  =  G 1 + G 2 + G 3 + G 4 + G 5 + G 6 + G 7 + G 8 + G 9 + G 1 0 + G 1 1 + G 1 2 + G 1 3 + G 1 4 + G 1 5 + G 1 6  
F or t h e  P A N S S  t ot al s c or e  a n d  all s u bs c al e s c or es,  c h a n g e fr o m  b as eli n e  f or  e a c h s c or e  will 
b e s u m m ari z e d  b y  visit  (i. e.,  D a y  x / D os e  x) .  F or all s c or es, if  a n y  it e m is missi n g,  t h e s c or e 
is s et t o  missi n g. 
T h e  C GI -S s c or e , r a n gi n g fr o m 1  t o  7, is r e c or d e d  o n t h e e C R F f or m  of  C GI -S.   C h a n g e fr o m 
b as eli n e  will  b e s u m m ari z e d  b y  visit.  
M e a n   [+/ -  st a n d ar d  err or ( S E)]  c h a n g e fr o m  b as eli n e  al o n g  ti m e f or  all t h e  a b o v e  effi c a c y 
v ari a bl es  will  b e  pl ott e d .  
1 1   S A F E T Y  A N A L Y S E S 
T h e s af et y  a n al ys is  will  b e  p erf or m e d  usi n g t h e s af et y  p o p ul ati o n.   S af et y  v ari a bl es i n cl u d e 
tr e at m e nt-e m er g e nt  a d v ers e  e v e nts ( T E A Es ), l o c al i nj e cti o n t ol er a bilit y,  cli ni c al l a b or at or y 
p ar a m et ers,  vit al si g ns,  E C G  p ar a m et ers ,  p h ysi c al  e x a mi n ati o n, AI M S , S A S,  B A R S,  a n d  C-
S S R S . 
1 1. 1   Tr e at m e nt  E m er g e nt  A d v ers e  E v e nts  
All  A Es  will  b e  c o d e d  usi n g  M e d D R A,  V ersi o n  2 2. 0 .  
 
A  T E A E is  a n  A E t h at  st arts or  w ors e ns i n fr e q u e n c y  or s e v erit y  o n  or  aft er  i niti ati o n  of t h e 
first  d os e  of P E R S E RI S  a n d  n o l at er t h a n  5  d a ys  aft er st u d y  c o m pl eti o n  (f oll o w-u p  p h o n e  c all 
or  e arl y t er mi n ati o n  d at e) . All  ot h er r e p ort e d  A Es  ar e  n o n -T E A Es.  


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1 4   of 2 3  
 
F or  T E A Es, t h e i nj e cti o n  n u m b er  of t h e  m ost r e c e nt  P E R S E RI S  S C  a d mi nistr ati o n (i. e.,  1,  2, 
3,  or  4)  at t h e ti m e  of  e v e nt  o ns et, i n cl u di n g  a n  S C  a d mi nistr ati o n  t h at o c c urr e d  o n t h e s a m e 
d a y,  will  b e  assi g n e d t o t h e  e v e nt.  I nj e cti o n  n u m b er will  b e  p r es e nt e d i n A E  listi n gs  a n d  will 
b e  us e d i n t h e s u m m ar i es of  T E A Es  e v al u at e d  as i nj e cti o n sit e r e a cti o ns .  
All  A Es  will  b e list e d f or i n di vi d u al s u bj e cts,  i n cl u di n g i nf or m ati o n r e g ar di n g  o ns et a n d  e n d 
d at es , d ur ati o n,  n u m b er  of t h e  m ost r e c e nt  P E R S E RI S  a d mi nistr ati o n  at  o ns et , s e v erit y, 
s eri o us n ess  a n d s eri o us n ess  crit eri a , r el ati o ns hi p t o st u d y tr e at m e nt, a cti o n t a k e n  wit h st u d y 
tr e at m e nt,  a n d  o ut c o m e. D ur ati o n  ( d a ys) is c al c ul at e d  as  t h e  A E  e n d  d at e –  t h e  A E  o ns et  d at e 
+ 1 ; f or  o n g oi n g  A Es, t h e  d at e  of  e n d  of st u d y  p arti ci p ati o n  will  b e  us e d  as t h e  e n d  d at e. 
D ur ati o n  wi ll  b e  missi n g if eit h er t h e st art  or  e n d  d at e  is p arti al l y or  c o m pl et el y  missi n g . 
S eri o us  A Es  a n d  A Es r es ulti n g i n  d e at h  will  b e list e d s e p ar at el y.  
 
T h e  in ci d e n c e  a n d  n u m b er  of  T E A Es  [all  T E A E s, tr e at m e nt-e m er g e nt  s eri o us A Es ( T E S A Es ), 
T E A Es r el at e d t o st u d y tr e at m e nt,  T E S A Es  r el at e d t o st u d y tr e at m e nt, s e v er e  T E A Es, 
i nj e cti o n sit e r e a cti o n  T E A Es, T E A Es  r es ulti n g i n st u d y  tr e at m e nt  wit h dr a w al  or i nt err u pti o n, 
T E A Es r es ulti n g i n  d e at h ] a n d  T E A Es  b y s e v erit y   will  b e su m m ari z e d  b y  s yst e m  or g a n  cl ass 
( S O C) a n d  pr ef err e d t er m ( P T) . If  an  A E is r e p ort e d  m or e t h a n  o n c e  b y  a s u b j e ct  wit hi n  a 
S O C  a n d/ or  P T , t h e  m a xi m u m r e p ort e d l e v el  of s e v erit y  will  b e  us e d  at  e a c h l e v el  of 
s u m m ati o n  i n t h e s e v erit y s u m m ar y t a bl e. A Es  wit h  missi n g  s e v erit y  will  b e  c o nsi d er e d 
s e v ere,  a n d  A E s wit h  missi n g r el ati o ns hi p t o st u d y tr e at m e nt  will  b e  c o nsi d er e d r el at e d f or 
s u m m ar y t a bl es.  
 
T h e i n ci d e n c e  of  c o m m o n (i. e.,  o c c urri n g i n  ≥  5 %  of s u bj e cts  i n t h e s af et y  p o p ul ati o n)  T E A Es 
will  b e s u m m ari z e d  b y  P T  a n d s ort e d  b y  d e cr e asi n g fr e q u e n c y.    
 
C ust o mi z e d  M e d D R A  Q u eri es  will  b e  us e d t o  cl assif y  T E A Es  as  i nj e cti o n  sit e r e a cti o ns  a n d 
t h es e will  b e s u m m ari z e d  b y  S O C/ P T  b ot h  o v er all  a n d  b y  P E R S E RI S  a d mi nistr ati o n  at  o ns et 
(i. e., P E R S E RI S  I nj e cti o ns  1,  2,  3, a n d  4 ). 
 
N o n -T E A Es  will  b e s u m m ari z e d  b y  S O C  a n d  P T  f or t h e  e nr oll e d  p o p ul ati o n. 
T h e  b el o w  al g orit h m  will  b e  us e d t o  fl a g  T E A Es.  T h e i m p ut e d  d at es  will  n ot  b e  pr es e nt e d i n 
d at a  listi n gs. 
St a rt  D at e  
St o p  D at e   
A cti o n  
K n o w n  
 
If st art  d at e  < st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  n ot  T E A E 
If st art  d at e  > = st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  T E A E 
P arti al, 
  b ut 
  k n o w n 
 
c o m p o n e nts s h o w t h at it 
c a n n ot   b e   o n   or   aft er  
st u d y  m e d st art  d at e 
 
N ot  T E A E  
P arti al,   c o ul d   b e   o n   or  
aft er  st u d y   m e d  st art  
d at e  
K n o w n   
If st o p  d at e  < st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  n ot  T E A E 
If st o p  d at e  > = st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  T E A E 
P arti al  
I m p ut e st o p  d at e  as l at est  p ossi bl e  d at e ( e. g. l ast  d a y 
of  m o nt h if  d a y  u n k n o w n  or  3 1st  D e c e m b er if  d a y 


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1 5   of 2 3  
 
a n d  m o nt h  ar e  u n k n o w n), t h e n:  
If st o p  d at e  < st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  n ot  T E A E 
If st o p  d at e  > = st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  T E A E 
Missi n g   
Ass u m e d  T E A E  
Missi n g  
K n o w n   
If st o p  d at e  < st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  n ot  T E A E 
If st o p  d at e  > = st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  T E A E 
P arti al  
I m p ut e st o p  d at e  as l at est  p ossi bl e  d at e ( e. g. l ast  d a y 
of  m o nt h if  d a y  u n k n o w n  or  3 1st  D e c e m b er if  d a y 
a n d  m o nt h  ar e  u n k n o w n), t h e n : 
If st o p  d at e  < st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  n ot  T E A E 
If st o p  d at e  > = st u d y  m e d st art  d at e, t h e n  T E A E 
Missi n g  
Ass u m e d  T E A E  
1 1. 2   L o c al  I nj e cti o n  T ol er a bilit y  
1 1. 2. 1   I nj e cti o n  Sit e  G r a di n g  usi n g I nj e cti o n  Sit e  G r a di n g  S c al e (I S G S) 
L o c al i nj e cti o n sit e  gr a di n g  is ass ess e d  b y  a p pr o pri at el y tr ai n e d sit e  p ers o n n el  o n t h e i nj e cti o n 
d a ys  usi n g I S G S  a n d r e c or d e d  o n t h e  e C R F f or m  of I nj e cti o n  Sit e  Gr a di n g.  O bs er v ati o ns  will 
b e  list e d  a n d s u m m ari z e d  b y  c at e g or y ( p ai n, t e n d er n ess,  er yt h e m a/r e d n ess,  a n d 
i n d ur ati o n/s w elli n g),  visit/ c orr es p o n di n g inj e cti o n  n u m b er , ti m e p oi nt ( wit hi n  1 0  mi n ut es 
p ost- i nj e cti o n a n d  at  3  h o urs  p ost -i nj e cti o n),  a n d s e v erit y ( n o n e [ Gr a d e  0],  mil d [ Gr a d e  1], 
m o d er at e  [ Gr a d e  2], s e v er e [ Gr a d e  3], a n d  p ot e nti all y lif e t hr e at e ni n g  [ Gr a d e  4]). At  e a c h 
ti m e  p oi nt, t h e  m or e s e v er e  gr a d e fr o m t h e  2 i nj e cti o n sit es  will  b e  us e d f or s u m m ar y . 
I n  a d diti o n, th e  m a xi m u m s e v erit y f oll o wi n g  e a c h i nj e cti o n  will  b e s u m m ari z e d  b y  c at e g or y 
a n d i nj e cti o n  n u m b er.  
1 1. 2. 2   I nj e cti on  Sit e  P ai n  usi n g  Vis u al  A n al o g u e  S c al e  ( V A S) 
L o c al i nj e cti o n sit e  p ai n  is ass ess e d  usi n g s u bj e ct -r e p ort e d  V A S  o n t h e i nj e cti o n  d a ys  a n d 
r e c or d e d  o n t h e e C R F f or m  of  i nj e cti o n  sit e  pai n  V A S .   T h e sc or e r a n g es fr o m   0 t o  1 0 0 
milli m et er ( m m ),  wit h  0  a n d  1 0 0 i n di c ati n g  n o  p ai n  a n d  u n b e ar a bl y  p ai nf ul, r es p e cti v el y. T h e 
V A S  s c or es   will   b e   list e d   a n d  s u m m ari z e d   d es cri pti v el y   b y  visit / c orr es p o n di n g  i nj e cti o n 
n u m b er  a n d  ti m e  p oi nt (i. e.,  1,  5,  3 0,  a n d  6 0  mi n ut es  p ost  i nj e cti o n c o m pl eti o n ). T h e  m e a n  
( +/- S E)  i nj e cti o n sit e  p ai n  V A S s c or es f or  e a c h i nj e cti o n  will  b e  pl ott e d  o v er ti m e. F or  e a c h 
visit  a n d ti m e  p oi nt, t h e  bi g g er  V A S s c or e fr o m t h e  2 i nj e cti o n sit es  will  b e  us e d  f or s u m m ar y. 
N u m b er  a n d  p er c e nt a g e  of s u bj e cts  e x p eri e n ci n g  b ur ni n g  or  sti n gi n g  at t h e i nj e cti o n sit e  will 
b e s u m m ari z e d  b y  visit  a n d ti m e  p oi nt.  F or  e a c h  visit  a n d ti m e  p oi nt , t h e  m or e s e v er e r es ult 
(i. e.,  e x p eri e n ci n g  b ur ni n g /sti n gi n g) fr o m t h e  2 i nj e cti o n sit es  will  b e  us e d f or s u m m ar y. 


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1 6   of 2 3  
 
1 1. 2. 3   I nj e cti o n  Sit e  E v al u ati o n 
T h e i nj e cti o n sit e  is  e v al u at e d f or si z e  b y t h e  a p pr o pri at e tr ai n e d  p ers o n n el  b y  o bs er v ati o n  a n d 
e x a mi n ati o n.  T h e i nj e cti o n -sit e  d e p ot is  e v al u at e d f or si z e  (l e n gt h,  br e a dt h  a n d  d e pt h  of t h e 
d e p ot  usi n g  a t a p e  m e as ur e ),  p ositi o n ( q u a dr a nt  of t h e  a b d o m e n  a n d  b a c k  of  ar m)  a n d 
c o nsist e n c y (s oft, fir m,  h ar d).  T h e r es ults  ar e  r e c or d e d  o n t h e  e C R F f or m  of i nj e cti o n sit e 
e v al u ati o n  a n d  will  b e list e d.  
1 1. 2. 4   E a rl y  R e m o v al  of  P E R S E RI S  D e p ot  
I n t h e  e v e nt  of  a n  e m er g e n c y,  or if  a s u bj e ct  wit h dr a ws  or is  wit h dr a w n  wit hi n t h e first  1 4 
d a ys  of  b ei n g i nj e ct e d  wit h  P E R S E RI S,  a n  att e m pt t o s ur gi c all y r e m o v e t h e  d e p ot  m a y  b e 
m a d e  b y  a  p h ysi ci a n i d e ntifi e d t o  p erf or m s ur g er y  at t h e  dis cr eti o n  of t h e  PI.  T h e  pri m ar y 
r e as o n f or  d e p ot r e m o v al  m ust  b e e nt er e d i n t h e  e C R F. If  a s u bj e ct  el e ct s n ot t o  h a v e 
P E R S E RI S r e m o v e d, t h e r e as o n f or r ef us al  s h o ul d  b e f ull y  d o c u m e nt e d.  All  d at a  e nt er e d i n 
e C R F  will  b e  pr es e nt e d i n  a listi n g . 
1 1. 3   Cli ni c al  L a b or at or y  P ar a m et ers  
A  c o m pl et e  list  of l a b or at or y t ests is pr o vi d e d i n  T a bl e  1  of t h e  pr ot o c ol,  w hi c h i n cl u d es 
h a e m at ol o g y,  c h e mistr y,  uri n al ysis  ( di psti c k  a n d  mi cr os c o pi c), s er ol o g y,  uri n e  dr u g s cr e e n, 
pr e g n a n c y t est ( uri n e  a n d  s er u m), f olli cl e sti m ul ati n g  h or m o n e [ F S H],  C Y P 2 D 6  g e n ot y p es, 
a n d  H b A 1 c .  
All t est r es ults  will  b e  pr o vi d e d i n  d at a listi n gs  usi n g  S yst è m e I nt er n ati o n al ( SI)  u nits .  
T h e f oll o wi n g s u m m ari es  will  b e  pr o vi d e d f or  h a e m at ol o g y ,  c h e mistr y, a n d  uri n al ysis   b y 
p ar a m et er  a n d  visi t: 
•   O bs er v e d  v al u es  a n d , f or  q u a ntit ati v e  m e as ur e m e nts, c h a n g es fr o m  b as eli n e  (i. e., l ast  n o n-
missi n g  v al u e  pri or t o t h e first  P E R S E RI S  d osi n g)  t o  e a c h s c h e d ul e d  p ost-b a s eli n e  visit  
(i. e., pri or t o  2 n d,  3r d,  a n d  4t h P E R S E RI S  d osi n g,  a n d  at  E T/ E O S)   
•   S hift fr o m  b as eli n e  a c c or di n g t o r ef er e n c e r a n g e  crit eri a (f or  q u a ntit ati v e  m e as ur e m e nts 
a n d  c at e g ori c al  m e as ur e m e nts)  at  e a c h  s c h e d ul e d  p ost-b a s eli n e  visit . 
1 1. 4   V it al  Si g ns 
All  vit al si g n r es ults fr o m  s u pi n e  a n d st a n di n g s yst oli c  bl o o d  pr ess ur e [ S B P], s u pi n e  a n d 
st a n di n g  d yst o pi c  bl o o d  pr ess ur e [ D B P], s u pi n e  a n d st a n di n g  p uls e r at e,  or al t e m p er at ur e, 
r es pir at or y r at e,  w ei g ht,  a n d  B MI  will  b e list e d. B MI  will  b e  c al c ul at e d  as s h o w n i n  S e cti o n 
8. 1 . St a n di n g  m e as ur e m e nts  ar e  t a k e n f or a s u bs et  of  ti m e  p oi nts  f or  ort h ost ati c  e v al u ati o n 
aft er  P E R S E RI S  a d mi nistr ati o n . S u m m ar i es of  o bs er v e d  v al u es  a n d  c h a n g es  fr o m  b as eli n e 
b y  p ar a m et er,  visit,  a n d ti m e  p oi nt  will  b e  pr o vi d e d .  T her e  will  b e  n o s u m m ar i es of  c h a n g e s 
fr o m  b as eli n e f or st a n di n g  m e as ur e m e nts si n c e t h er e  ar e n o  b as eli n e  v al u es . 
W h e n t h e  ort h ost ati c  m e as ur e m e nts  ar e t a k e n ( e. g.,  at  6  h o urs  p ost -i nj e cti o n  o n t he  i nj e cti o n 
d a ys),  vit al si g ns  ar e  t a k e n  aft er  a  5-mi n ut e r est i n t h e s u pi n e  p ositi o n, t h e n t h e  s u bj e cts  ar e 
a s k e d t o st a n d  a n d  bl o o d  pr ess ur e  a n d  p uls e  ar e  r e p e at e d at  1  mi n ut e  a n d  3  mi n ut es.   
O rt h ost ati c   c h a n g e  (fr o m  s u pi n e  t o  st a n di n g   p ositi o n)    will   b e  c al c ul at e d ,  list e d,  a n d 
s u m m ari z e d  at  1 mi n ut e  a n d  3  mi n ut e s b y  p a r a m et er  a n d visit .  
I n  a d diti o n,  t h e  n u m b er   a n d  p er c e nt a g e  of  s u bj e cts m e eti n g   e a c h   crit eri o n   b el o w   will  b e 
s u m m ari z e d at  1  mi n ut e  a n d  3  mi n ut es  b y  visit : 


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1 7   of 2 3  
 
•   S B P  ort h ost ati c  d e cr e as e  > 2 0  m m H g ; 
•   D B P  ort h ost ati c  d e cr e as e  > 1 0  m m H g;  
•   S B P  ort h ost ati c  d e cr e as e  > 2 0  m m H g  or  D B P  ort h ost ati c  d e cr e as e  > 1 0  m m H g;  
•   P uls e  r at e ort h ost ati c i n cr e as e  > 1 0  b e ats  p er  mi n ut e ( b p m); 
•   S B P  ort h ost ati c  d e cr e as e  > 2 0  m m H g  or  D B P  ort h ost ati c  d e cr e as e  > 1 0  m m H g  or  P uls e 
r at e  ort h ost ati c i n cr e as e  > 1 0  b e ats  p er  mi n ut e ( b p m).  
1 1. 5   El e ctr o c a r di o gr a m 
T h e  E C G  p ar a m et ers i n cl u d e  Q T  int er v al,  Fri d eri ci a’s  c orr e ct e d  Q T i nt er v al  ( Q T c F),  P R 
int er v al,  Q R S  int er v al,  a n d  h e art  rat e.  S u m m ar i es of  o bs er v e d  v al u es  a n d  c h a n g e s fr o m 
b as eli n e  b y  p ar a m et er,  visit,  a n d ti m e  p oi nt  will  b e  pr o vi d e d.  
At  e a c h ti m e  p oi nt,  t h e i n v esti g at or’s o v er all  E C G  i nt er pr et ati o n is r e c or d e d  o n t h e e C R F  as 
n or m al,  a b n or m al  - n ot  cli ni c all y si g nifi c a nt,  or  a b n or m al  - cli ni c all y si g nifi c a nt.  N u m b er  a n d 
p er c e nt a g e  of s u bj e cts  wit h  cli ni c all y si g nifi c a nt  a b n or m al  E C G  will  b e  s u m m ari z e d  b y  visit  
a n d ti m e  p oi nt .  
1 1. 6   A b n or m al I n v ol u nt ar y  M o v e m e nt  S c al e  ( AI M S) f or  T ar di v e  D ys ki n esi a 
T h e  AI M S is  a  cli ni ci a n r at e d  ass es s m e nt  of  a b n or m al  m o v e m e nts r e c or d e d  o n t h e  e C R F f or m 
of  AI M S.  F a ci al  a n d  or al  m o v e m e nts (It e ms  1 -4),  e xtr e mit y  m o v e m e nts (It e ms  5 - 6), a n d  
tr u n k  m o v e m e nts (It e m  7) ar e  e v al u at e d  o n  a s c al e fr o m  0 t o  4, r e pr es e nti n g i n cr e asi n g 
s y m pt o m l e v el, i n  w hi c h  0 = n o n e,  1 = mi ni m al,  m a y b e  e xtr e m e  n or m al,  2 = mil d,  3 = m o d er at e 
a n d  4 =s e v er e.  I n  a d diti o n,  gl o b al j u d g m e nts (It e ms  8- 1 0 o n  a s c al e fr o m  0 t o  4 r e pr es e nti n g 
i n cr e asi n g s y m pt o m l e vel )  a n d  d e nt al st at us (It e ms  1 1- 1 2,  wit h 1 = Y es,  0 = N o ) ar e  
d o c u m e nt e d . T h e t ot al  AI M S s c or e is  a s u m  of  all  1 2 it e ms  wit h  v al u es r a n gi n g fr o m  0 t o  4 2 . 
T h e  t ot al  n o n- gl o b al a n d  n o n -d e nt al  AI M S s c or e is t h e s u m  of It e ms  1 t hr o u g h  7  wit h  v al u es 
r a n gi n g fr o m 0 t o  2 8.  Hi g h er  v al u es  of t h e t ot al  n o n -gl o b al  a n d  n o n -d e nt al  AI M S s c or e 
i n di c at e i n cr e as e d s e v erit y i n  a b n or m al  mo v e m e nt.  If  o n e  or  m or e it e ms  ar e  missi n g  at  a  visit, 
t h e i m p a ct e d t ot al  AI M S s c or e  will  b e s et t o  missi n g. 
 
I n di vi d u al it e ms, t h e t w o t ot al s c or es, a n d  “ a b n or m al ”  ass e ss m e nt  will  b e  pr o vi d e d i n  a  d at a 
listi n g. A b n or m al  ass ess m e nt  wit hi n  visit  is  d esi g n at e d if t w o  AI M S it e ms  h a v e  a r es p o ns e  of 
‘ Mil d’  or  hi g h er  or if at l e ast  o n e  it e m  h as  a r es p o ns e  of ‘ M o d er at e’  or  hi g h er a m o n g I t e ms  1-
7 .  Ab n or m al  ass ess m e nt is  missi n g if  n eit h er  c o n diti o n is  m et  a n d  a n y  of I t e ms  1- 7 ar e  
missi n g.  
T h e  o bs er v e d  v al u es  a n d  c h a n g es  fr o m  b as eli n e f or t h e t w o t ot al s c or es will  b e s u m m ari z e d 
b y  visit . 
1 1. 7   Si m ps o n- A n g us  S c al e  ( S A S)  
T h e  S A S is  a  cli ni ci a n -r at e d  ass ess m e nt  of  n e ur ol e pti c-i n d u c e d  p ar ki ns o ni s m  c o nsisti n g  of 
1 0  it e ms.  It e ms   ar e   a n c h or -b as e d,  r at e d   o n   a   5 -p oi nt  s c al e   a n d   a d dr ess  ri gi dit y,   g ait  
( br a d y ki n esi a), tr e m or,  gl a b ell ar t a p, s ali v ati o n,  a n d  a k at hisi a.  E a c h i n di vi d u al it e m  o n t h e 
S A S r a n g es fr o m  0  f or  n or m al t o  4 f or  extr e m e  sy m pt o ms.  T h e t ot al  S A S s c or e is  d efi n e d  as 
t h e s u m  of  all  1 0 it e ms  a n d r a n g es fr o m  0 t o  4 0. T h e  m e a n  S A S s c or e is  d efi n e d  as t h e  m e a n 
of  all  1 0 it e ms.  L o w er  v al u es  of t h e t ot al  S A S s c or e i n di c at e  mil d er s y m pt o ms. If  o n e  or  m or e 
it e ms  ar e  missi n g  at  a  visit, t h e t ot al  S A S s c or e  will  b e s et t o  missi n g a n d t h e  m e a n s c or e  will 


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1 8   of 2 3  
 
b e  b as e d  o n  n o n -missi n g it e ms . 
I n di vi d u al it e ms, t ot al s c or e,  m e a n s c or e,  a n d  “a b n or m al ”  ass ess m e nt  will  b e  pr o vi d e d i n  a 
d at a listi n g.  A b n or m al  ass ess m e nt  wit hi n  visit is  d esi g n at e d if t h e  m e a n s c or e  e x c e e ds  3.  
T h e  o bs er v e d  t ot al a n d  m e a n  s c or es a n d  c h a n g e s fr o m b as eli n e  will  b e s u m m ari z e d  b y  visit . 
1 1. 8   B ar n es  A k at hisi a  R ati n g  S c al e  ( B A R S) 
T h e  B A R S is  a r ati n g s c al e t h at  m e as ur es t h e  o bs er v a bl e r estl ess  m o v e m e nts t h at  c h ar a ct eri z e 
a k at hisi a. It  c o nsists  of  4 it e ms:   o bj e cti v e r estl ess n ess,  a w ar e n ess  of r estl ess n ess,  distr ess 
r el at e d t o r estl ess n ess,  a n d  gl o b al  cli ni c al  ass ess m e nt  of  a k at hisi a.  E a c h it e m is  o n  a  0 t o  3-
p oi nt s c al e,  e x c e pt f or t h e  gl o b al  cli ni c al  ass ess m e nt  w hi c h is  o n  a  0 t o  5 -p oi nt s c al e,  b ot h 
usi n g l o w  v al u es t o r e pr es e nt  a bs e n c e  of  a k at hisi a  a n d  hi g h  v al u es t o r e pr es e nt s e v er e 
a k at hisi a.  T h e t ot al  B A R S s c or e is  t h e s u m  of  all  4 it e ms  a n d t h e  p ossi bl e r a n g e  of  v al u es is  0 
t o  1 4.   T h e t ot al  n o n-gl o b al  B A R S s c or e is t h e s u m  of It e ms  1 t hr o u g h  3  a n d r a n g es fr o m  0 t o 
9.   Hi g h er  v al u es  of t h e t ot al  B A R S s c or e i n di c at e  hi g h er s e v erit y  of  a k at hisi a.  If  o n e  or  m or e 
it e ms  ar e  missi n g at  a  visit, t h e  i m p a ct e d t ot al  B A R S s c or e  will  b e s et t o  missi n g.  
I n di vi d u al it e ms  a n d t h e t w o t ot al  s c or es will  b e  pr o vi d e d i n  a  d at a listi n g.  T h e  o bs er v e d 
v al u es  a n d  c h a n g e s fr o m  b as eli n e f or t h e t w o t ot al s c or es  will  b e s u m m ari z e d b y  visit . 
1 1. 9   C ol u m bi a - Sui ci d e  S e v erit y  R ati n g  S c al e  ( C-S S R S)  
R es p o ns es t o  all  C -S S R S it e ms  at  e a c h  visit  will  b e list e d.  
 
A  c o m p osit e  e n d p oi nt  of   S ui ci d al I d e ati o n  a n d  S ui ci d al  B e h a vi or will  b e  d eri v e d fr o m t h e 
f oll o wi n g  bi n ar y ( Y es/ N o)  C-S S R S  c at e g ori es,  r e-or d er e d fr o m t h e  a ct u al s c al e t o f a cilit at e 
t h e  d efi niti o n  of t h e c o m p osit e  e n d p oi nt : 
C at e g or y  1   
Wis h t o  b e  D e a d  
C at e g or y  2   
N o n -s p e cifi c  A cti v e  S ui ci d al  T h o u g hts  
C at e g or y  3   
A cti v e  S ui ci d al I d e ati o n  wit h  A n y  M et h o ds ( N ot  Pl a n)  wit h o ut I nt e nt  
t o  A ct 
C at e g or y  4   
A cti v e  S ui ci d al I d e ati o n  wit h  S o m e I nt e nt t o  A ct,  wit h o ut  S p e cifi c  
Pl a n  
C at e g or y  5   
A cti v e  S ui ci d al I d e ati o n  wit h  S p e cifi c  Pl a n  a n d I nt e nt  
C at e g or y  6   
Pr e p ar at or y  A cts  o r  B e h a vi or 
C at e g or y  7   
A b ort e d  Att e m pt  
C at e g or y  8   
I nt err u pt e d  Att e m pt 
C at e g or y  9   
A ct u al  Att e m pt ( n o n -f at al) 
C at e g or y  1 0   
C o m pl et e d  S ui ci d e : if t h e s u bj e ct  h as  a n  A E  wit h  a  P T  of  c o m pl et e d s ui ci d e 
 
C at e g ori es  1- 5  ar e  fr o m t h e s ui ci d al i d e ati o n p orti o n  of t h e  C -S S R S  a n d  C at e g ori es  6- 1 0  ar e 
fr o m t h e s ui ci d al  b e h a vi or  p orti o n  of t h e  C -S S R S , wit h  C at e g or y  1 0   v erifi e d  fr o m t h e  A E 
f or m  of t h e e C R F . 
T h e  p ar a m et ers  b el o w  will  b e  su m m ari z e d  b y  visit , wit h  “ lif eti m e”  a n d  “ p ast  6  m o nt hs ”  fr o m 
t h e s cr e e ni n g/ b as eli n e  C-S S R S  pr es e nt e d s e p ar at el y . O bs er v e d  v al u es  a n d  c h a n g e s fr o m 
b as eli n e  will  b e  pr o vi d e d f or  c o nti n u o us  v ari a bl es,  a n d fr e q u e n c i es a n d  p er c e nt a g e s will  b e 
pr o vi d e d f or  c at e g ori c al  v ari a bl es.  “ P ast  6  m o nt hs ”  o bs er v ati o ns  will  b e  u s e d  as  bas eli n e  f or 
“si n c e l ast  visit ”  o bs er v ati o ns t h at  ar e  n ot  a v ail a bl e.   


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  1 9   of 2 3  
 
•   S ui ci d al I d e ati o n  ( bi n ar y):  Y es if t h e  a ns w er is  Y es t o  a n y  of  C at e g ori es  1 t o  5,  ot h er wis e 
N o if  n o n e  ar e  missi n g  b ut  e x p e ct e d t o  b e  n o n -missi n g . 
•   S ui ci d al  B e h a vi or  ( bi n ar y): Y es  if t h e  a ns w er is  Y es t o  a n y  of  C at e g ori es  6 t o  1 0, 
ot h er wis e  N o if  n o n e  ar e  missi n g  b ut  e x p e ct e d t o  b e  n o n -missi n g . 
•   S ui ci d al I d e ati o n  or  B e h a vi or  ( bi n ar y): Y es if t h e  a ns w er is  Y es t o  a n y  of  C at e g ori es  1 t o 
1 0 ,  ot h er wis e  N o if  n o n e  ar e  missi n g  b ut e x p e ct e d t o  b e  n o n -missi n g . 
•   M a xi m u m  S ui ci d al I d e ati o n  S e v erit y  S c or e  (r a n g e  0- 5): t h e  m a xi m u m s ui ci d al i d e ati o n 
c at e g or y  a m o n g  C at e g ori es  1 - 5 wit h  a n  a ns w er  of  Y es .  If  n o n e  of t h e  a ns w ers  ar e  Y es 
a n d  n o n e  ar e  missi n g  b ut  e x p e ct e d t o  b e  n o n -missi n g , t h e s cor e  is  e q u al t o 0.  
•   S ui ci d al I d e ati o n I nt e nsit y  S c or e  (r a n g e 0- 2 5):  t h e s u m of t h e  5  i nt e nsit y s c or es 
(fr e q u e n c y,  d ur ati o n,  c o ntr oll a bilit y,  d et err e nts,  a n d r e as o n f or i d e ati o n) r e c or d e d  wit hi n 
t h e I nt e nsit y  of Id e ati o n  s e cti o n  of t h e C- S S R S . S et t o  0 if t h e  M a xi m u m  S ui ci d al I d e ati o n 
S e v erit y  S c or e is  0.  S et t o  missi n g if  M a xi m u m  S ui ci d al I d e ati o n  S e v erit y  S c or e  >  0  a n d 
at l e ast  o n e  of t h e  5 i nt e nsit y s c or es is  missi n g  b ut  e x p e ct e d t o  b e  n o n -missi n g . 
•   M a xi m u m  S ui ci d al  B e h a vi or  S c or e  (r a n g e  0- 5): t h e  m a xi m u m s ui ci d al  b e h a vi or  c at e g or y 
a m o n g  C at e g ori es  6 -1 0  wit h  a n  a ns w er  of  Y es . If  n o n e  of t h e  a ns w ers  ar e  Y es a n d  n o n e 
ar e  missi n g  b ut  e x p e ct e d t o  b e  n o n -missi n g , t h e s c or e is  e q u al t o  0. 
1 2   P H A R M A C O KI N E TI C  A N A L Y S E S  
All  P K  a n al ys es  will  b e  p erf or m e d   o n t h e P K  p o p ul ati o n.  T h e  d es cri pti v e st atisti cs  of  n, 
arit h m eti c  m e a n  a n d  S D,  mi ni m u m,  m e di a n,  m a xi m u m,  g e o m etri c  m e a n,  c o effi ci e nt  of 
v ari ati o n ( % C V ) w ill  b e  pr es e nt e d f or  all t hr e e  a n al yt es (ris p eri d o n e,  9-O H  a n d t ot al  a cti v e 
m oi et y) . T ot al  a cti v e  m oi et y  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  will  b e  d et er mi n e d  b y  a d di n g ris p eri d o n e 
c o n c e ntr ati o n t o  9 -h y dr o x yris p eri d o n e  c o n c e ntr ati o n  aft er  c orr e cti o n f or t h eir  m ol e c ul ar 
w ei g hts ( 4 1 0 f or ris p eri d o n e  a n d  4 2 6 f or  9 -h y dr o x yris p eri d o n e),  a c c or di n g t o t h e f oll o wi n g 
e q u ati o n: 
[ T ot al  A cti v e  M oi et y]  = [ Ris p eri d o n e]  + ( 4 1 0/ 4 2 6)  * [ 9- h y dr o x yris p eri d o n e] 
H er e [ Ris p eri d o n e]  a n d [ 9 -h y dr o x yris p eri d o n e]  ar e t h e r e p ort e d  c o n c e ntr ati o ns f or t h e 
s e p ar at e  a n al yt es.  C o n c e ntr ati o n  d at a f or ris p eri d o n e  a n d  9 -h y dr o x yris p eri d o n e t h at  ar e  b el o w 
th e li mit  of  q u a ntifi c ati o n ( B L Q)  will  b e tr e at e d  as  z er o i n t h e  c al c ul ati o n  of t ot al  a cti v e 
m oi et y  c o n c e ntr ati o n.   
S u m m ar y t a bl es  will  b e  pr o vi d e d  b y  d osi n g  (i. e.,  or al ris p eri d o n e,  S C i nj e cti o ns  1 t o  4) a n d 
ti m e  p oi nt f or  all t hr e e a n al yt es (i. e.,  ris p erid o n e,  9 -h y dr o x yris p eri d o n e,  a n d t ot al  a cti v e 
m oi et y ). 
1 2. 1   Pl as m a  C o n c e ntr ati o n  
I n di vi d u al  pl as m a s a m pl es  ar e  c oll e ct e d f or  or al ris p eri d o n e  a n d all  4  S C  d os es  of  P E R S E RI S 
a c c or di n g t o t h e s c h e d ul e  o utli n e d i n  A p p e n di x  6  of t h e  pr ot o c ol.   
D osi n g  r o ut e ( or al,  S C)  a n d  n u m b er ( 1- 4), n o mi n al  ti m e  p oi nt ( e. g.,  “ Pr e-D os e ”) , s a m pli n g 
d at e  a n d ti m e, r el ati v e  d a y t o  e a c h i nj e cti o n,  ti m e si n c e d osi n g,  d e vi ati o n fr o m s c h e d ul e d 
s a m pli n g ti m e,  a n d  c o n c e ntr ati o ns  will  b e lis t e d.  
R el ati v e  d a y t o  e a c h  inj e cti o n is  d eri v e d  as:  


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  2 0   of 2 3  
 
•   =  d at e  of s a m pli n g  –  d at e  of first  P E R S E RI S  d osi n g, f or  or al ris p eri d o n e s a m pli n gs  wit h 
d at e  of s a m pli n g  <  d at e  of first  P E R S E RI S  d osi n g ; 
•   =  d at e  of s a m pli n g  –  d at e  of first  P E R S E RI S  d osi n g  + 1, f or  or al ris p eri d o n e s a m pli n gs 
wit h  d at e  of s a m pli n g  =  d at e  of first  P E R S E RI S  d osi n g;  
•   =  d at e  of s a m pli n g  –  d at e  of  t h e c orr es p o n di n g  P E R S E RI S  d osi n g  +  1,  f or  P E R S E RI S 
s a m pli n gs. 
Ti m e si n c e  d osi n g ( h o ur)  will  b e  c al c ul at e d  as t h e s a m pli n g  d at e  a n d ti m e  –  d at e  a n d ti m e  of 
t h e l ast  c orr es p o n di n g  d os e. 
Ti m e  d e vi ati o n ( mi n ut e)  will  b e  c al c ul at e d  as  s a m pli n g  d at e  a nd ti m e  – ( d at e  a n d ti m e  of t h e  
l ast  c orr es p o n di n g  d os e +  n o mi n al  s a m pli n g ti m e).  
I n di vi d u al  a n d  m e a n ( +/-S D ) pl as m a  c o n c e ntr ati o n  v ers us ti m e  pl ots  will  b e  pr es e nt e d  o n 
li n e ar  a n d s e mi-l o g arit h mi c s c al es,  b y d osi n g , f or all  t hr e e  a n al yt es,  as  a p pr o pri at e. M e a n ( +/ - 
S D)  C tr o u g h pl ots  o n  a li n e ar s c al e  will  b e  d eri v e d  usi n g  c o n c e ntr ati o n  d at a.  A ct u al  s a m pli n g 
ti m e  a n d  no mi n al  s c h e d ul e d s a m pli n g ti m e  will  b e  us e d t o  pr es e nt r es ults i n  t h e i n di vi d u al  a n d 
m e a n  fi g ur es, r es p e cti v el y,  w h er e  a ct u al s a m pli n g ti m e ( h o ur)  =  s a m pli n g  d at e a n d ti m e  – 
d at e  a n d ti m e  of t h e  l ast i nj e cti o n  of t h e  c orr es p o n di n g  d os e.  
T h e  c o n c e ntr ati o n  of  B L Q  will  b e  pr es e nt e d  as  “ B L Q ” i n t h e  d at a listi n g  a n d tr e at e d  as  z er o 
f or t h e s u m m ar y st atisti cs.   T h e y  will  b e  pr es e nt e d  as  0 i n li n e ar-s c al e fi g ur es  a n d  will  n ot  b e 
pr es e nt e d  i n s e mi-l o g arit h mi c-s c al e fi g ur es. 
1 2. 2   P h ar m a c o ki n eti c  p ar a m et ers  
T h e  b el o w  P K  p ar a m et ers  will  b e  c al c ul at e d  usi n g  Wi n N o nli n  P h o e ni x  v ersi o n  6. 3  or  hi g h er  
f or ris p eri d o n e,  9- h y dr o x yris p eri d o n e, a n d t ot al  a cti v e  m oi et y ,  b y  n o n-c o m p art m e nt al 
a n al ysis . A ct u al s a m pli n g ti m es  ar e  us e d i n t h e  c al c ul ati o n.  A d diti o n al  P K  p ar a m et ers  m a y  b e 
c al c ul at e d  if r e q uir e d. N o  P K  p ar a m et ers  will  b e  d eri v e d  f or t h e 2 n d  d os e  of  P E R S E RI S . 
  All  pl as m a c o n c e ntr ati o ns t h at  ar e  B L Q  pri or t o t h e first  m e as ur a bl e  c o n c e ntr ati o n  will  b e s et 
t o  z er o.  T h e  B L Q  v al u es t h at  ar e  b et w e e n  m e as ur a bl e c o n c e ntr ati o ns  will  b e s et t o 
missi n g.    T h e m e as ur a bl e  c o n c e ntr ati o ns  b et w e e n  2  B L Q  v al u es  will  b e s et t o  missi n g. If t w o 
or  m or e  c o ns e c uti v e  B L Q  c o n c e ntr ati o ns  ar e f o ll o w e d  b y  q u a ntifi a bl e c o n c e ntr ati o ns, t h es e 
q u a ntifi e d  v al u es  will  b e s et t o  missi n g.  If  a B L Q   c o n c e ntr ati o n is f oll o w e d  b y  a 
q u a ntifi a bl e  c o n c e ntr ati o n,  a n d t h e  q u a ntifi a bl e  c o n c e ntr ati o n  is t h e n f oll o w e d  b y t w o  or 
m or e  c o ns e c uti v e  B L Q   c o n c e ntr ati o ns, t he  q u a ntifi a bl e  c o n c e ntr ati o n  will  b e s et  t o 
missi n g.  T h e  B L Q  v al u es f oll o wi n g t h e l ast  q u a ntifi a bl e ti m e  p oi nts  will  b e s et t o  missi n g. 
N o  c o n c e ntr ati o n  esti m at es  will  b e i m p ut e d f or  missi n g s a m pl e  v al u es.   
P h a r m a c o ki n eti c  P a r a m et e rs:  
O r al  Ris p e ri d o n e  A d mi nist r ati o n ( D a y  -1;  0 t o  1 2  H o u rs)   
 
N ot e:  T h e  P K  a n al ysis  will i n cl u d e  d at a fr o m  all s u bj e ct s w h o r e c ei v e  or al ris p eri d o n e  a n d 
pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u m b er  of  bl o o d s a m pl es t o  d eri v e t h e f oll o wi n g  p ar a m et ers:  
C m a x   
M a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
tm a x   
Ti m e  of  m a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
C a v g (ss)  
A v er a g e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n fr o m ti m e  0 t o  1 2  h o urs  p ost -d os e  at  D a y  -1  
C mi n   
Mi ni m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  2 1   of 2 3  
 
p er c e nt 
fl u ct u ati o n 
=  1 0 0 *( C m a x -C mi n )/  Ca v g (ss) 
A U C 0- 1 2  
Ar e a  u n d er t h e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n -ti m e  c ur v e fr o m  Ti m e  0 t o  1 2  h o urs 
p ost -d os e  at  D a y  -1;  c al c ul at e d  usi n g t h e li n e ar tr a p e z oi d al r ul e  
C tr o u g h  
Tr o u g h  pl as m a  c o n c e ntr ati o n ( m e as ur e d  pr e -d os e  c o n c e ntr ati o n  d uri n g  or al 
a d mi nistr ati o n  p eri o d;  dir e ctl y  b ef or e  or al  a d mi nistr ati o n)  
S u b c ut a n e o us  A d mi nist r ati o n ( 1 st,  3r d, a n d  4 t h d os es  of  1 8 0  m g  P E R S E RI S)  
 
N ot e:  T h e  P K  a n al ysis  will i n cl u d e  d at a fr o m  all s u bj e ct s w h o r e c ei v e  at l e ast  o n e  d os e  of 
P E R S E RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u m b er  of  bl o o d s a m pl es t o  d eri v e t h e f oll o wi n g 
p ar a m et ers:  
I niti al  P e a k  P a r a m et e rs ( a p p r o xi m at el y  0-2 4  h o u rs  p ost -d os e)  
C m a x   
M a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
tm a x   
Ti m e  of  m a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
S e c o n d a r y  P e a k  P a r a m et e rs ( a p p r o xi m at el y  2 4 -6 7 2  h o u rs  [ 2 8 d a ys] ) 
C m a x   
M a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
tm a x   
Ti m e  of  m a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
O v e r all  P K  P r ofil e  
C m a x   
M a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
C mi n   
Mi ni m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
C a v g  
A v er a g e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n fr o m  Ti m e  0 t o  6 7 2  h o urs  p ost -d os e ( 1 st S C  
i nj e cti o n); t ot al  e x p os ur e  o v er t h e  d osi n g i nt er v al  di vi d e d  b y t h e ti m e  of 
t h e 
d osi n g i nt er v al  
C a v g (ss)  
A v er a g e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  at st e a d y -st at e fr o m  Ti m e  0 t o  6 7 2  h o urs 
p ost- d os e ( 3 r d a n d  4 t h S C i nj e cti o n); t ot al  e x p os ur e  o v er t h e  d osi n g i nt er v al  
di vi d e d  b y t h e ti m e  of t h e  d osi n g i nt er v al  
tm a x   
Ti m e  of  m a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
A U C τ  
Ar e a  u n d er  t h e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n-ti m e  c ur v e fr o m  Ti m e  0 t o  6 7 2 
h o urs  p ost -d os e;  c al c ul at e d  usi n g t h e li n e ar tr a p e z oi d al r ul e  
p er c e nt 
fl u ct u ati o n 
=  1 0 0 *( C m a x -C mi n )/  Ca v g (ss) 
C tr o u g h  
Tr o u g h  pl as m a  c o n c e ntr ati o n ( m e as ur e d  pr e -d os e  c o n c e ntr ati o n  d uri n g  
t h e  S C a d mi nistr ati o n  p eri o d;  dir e ctl y  b ef or e  n e xt  d os e  a d mi nistr ati o n)  
P a rti al  P K  P r ofil e ( 0 t o  3 3 6  h o u rs [ 0 t o  1 4  d a ys])  
C m a x 1 4 d a y s   
M a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
C mi n 1 4 d a y s   
Mi ni m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
C a v g 1 4 d a y s  
C a v g 1 4 d a ys  A v er a g e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n fr o m  Ti m e  0 t o  3 3 6  h o urs  p ost -
d os e;  p arti al  ar e a  u n d er t h e  c ur v e  o v er t h e  0 -3 3 6  h o urs ( P A U C 1 4 d a y s) 
di vi d e d  b y  3 3 6  h o urs  
P A U C 1 4 d a y s  
Ar e a  u n d er t h e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n -ti m e  c ur v e fr o m  Ti m e  0 t o  3 3 6  h o urs 
p ost -d os e;  c al c ul at e d  usi n g t h e  li n e ar tr a p e z oi d al r ul e 
P a rti al  P K  P r ofil e ( 3 3 6 t o  6 7 2  h o u rs [ 1 4 t o  2 8  d a ys] ) 
C m a x 2 8 d a ys  
M a xi m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
C mi n 2 8 d a y s   
Mi ni m u m  o bs er v e d  pl as m a  c o n c e ntr ati o n  
C a v g 2 8 d a y s  
A v er a g e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n fr o m  Ti m e  3 3 6 t o  6 7 2  h o urs  p ost -d os e; 
p arti al  ar e a  u n d er t h e  c ur v e  o v er t h e  3 3 6 -6 7 2  h o urs ( P A U C 2 8 d a y s)  di vi d e d 
b y  3 3 6  h o urs  
P A U C 2 8 d a y s  
Ar e a  u n d er t h e  pl as m a  c o n c e ntr ati o n -ti m e  c ur v e fr o m  Ti m e  3 3 6 t o  6 7 2 
h o urs  p ost -d os e;  c al c ul at e d  usi n g t h e li n e ar tr a p e z oi d al r ul e  


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  2 2   of 2 3  
 
 
S u m m ar y  of  all  P K  p ar a m et ers  will  b e  d o n e  f or t h e  P K  p o p ul ati o n  b y  d osi n g f or  all t hr e e 
a n al yt es . 
I n  a d diti o n, t h e  pri m ar y  P K  a n al ysis  of t h e  pri m ar y  e n d p oi nt of  C a v g (ss) af t er  or al  a n d  S C 
a d mi nistr ati o n s will  als o  b e  p erf or m e d  o n t h os e s u bj e cts  w h o  r e c ei v e at l e ast  3  d os es  of 
P E R S E RI S  a n d  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u m b er  of  bl o o d s a m pl es f or  t h e d et er mi n ati o n  of  C a v g (ss) 
f or ris p eri d o n e a n d  t ot al  a cti v e  m oi et y.  
St e a d y -st at e  att ai n m e nt  aft er  or al  d osi n g  a n d  S C  d osi n g  will  b e  e v al u at e d  b as e d  o n 
d es cri pti v e- st atisti c s u m m ari es  of  pl as m a  c o n c e ntr ati o n s a n d  P K  p ar a m et ers . 
T h e f oll o wi n g  P K  p ar a m et ers  fr o m t h e 4 t h S C  d os e ( a n  alt er n at e sit e,  ar m)  will  b e 
d es cri pti v el y  c o m p ar e d  a g ai nst  t h os e fr o m t h e 3 r d S C  d os e  (t h e  a b d o mi n al sit e) t o  e v al u at e t h e 
a d mi nistr ati o n  of  P E R S E RI S  at  a n  alt er n ati v e i nj e cti o n sit e : 
 
• I niti al  p e a k  p ar a m et ers:  C m a x, t m a x 
•  S e c o n d ar y  p e a k  p ar a m et ers (if  a p pli c a bl e):  C m a x, t m a x,  
•  O v er all p ar a m et ers:  C m a x,  C mi n , C a v g (ss), t m a x,  A U Cτ , p er c e nt fl u ct u ati o n,  Ctr o u g h  
 
•  P K  p ar a m et ers  o v er  p arti al i nt er v al ( 0 t o  1 4  d a ys):  C m a x 1 4 d a ys,  P A U C 1 4 d a ys, 
C mi n 1 4 d a ys,  C a v g 1 4 d a ys  
•  P K  p ar a m et ers o v er  p arti al i nt er v al ( 1 4 t o  2 8  d a ys):  C m a x 2 8 d a ys,  P A U C 2 8 d a ys, 
C mi n 2 8 d a ys,  C a v g 2 8 d a ys 
1 3   I N T E R I M A N A L Y S I S  
A n i nt eri m  P K  a n al ysis  will  b e  p erf or m e d  b y t h e  p h ar m a c o ki n eti cist  aft er  t h e first fift e e n 
s u bj e cts  c o m pl et e t h e first i nj e cti o n  p h as e  of  P E R S E R I S  S C i nj e cti o n. T h e  p ur p os e  of t h e 
i nt eri m  a n al ysis is t o  pr eli mi n aril y  ass ess t h e  a d e q u a c y  of e x p os ur e fr o m  2  X  9 0  m g  
i nj e cti o ns.  T h e r es ults  of t h e i nt eri m  a n al ysis  will  b e s h ar e d i nt er n all y  wit h t h e st u d y t e a m 
o nl y  a n d  will  h a v e  n o  i m p a ct o n  t h e  c o n d u ct  of tri al or t h e  a bilit y t o f ulfill  all  o bj e cti v es  of t h e 
tri al. T h e  a n al ysis  will f o c us  o n  C a v g f or  or al ris p eri d o n e a d mi nistr ati o n, t h e first  d os e  of 
s u b c ut a n e o us  P E R S E RI S,  a n d t h e  o v er all  P K  pr ofil e.  
1 4   D E T E R M I N A T I O N  O F  S A M P L E  SI Z E  
N o f or m al st atisti c al j ustifi c ati o n  w as  p erf or m e d t o  d et er mi n e t h e s a m pl e si z e.  T h e s a m pl e 
si z e  of  2 5 s u bj e cts  w as s el e ct e d t o  b e  c o nsist e nt  wit h t h e s a m pl e si z e  us e d i n  a n  e arli er  cli ni c al 
tri al.  T his s a m pl e si z e is  e x p e ct e d t o  pr o vi d e  a n  a d e q u at e  n u m b er  of s u bj e cts ( at l e ast  1 5 
e v al u a bl e) t o  ass ess  P K  p ar a m et ers  of  P E R S E RI S.  
1 5   C O M P U T E R  M E T H O D S  
All st atisti c al  a n al ys es  a n d  re p orti n g  will  b e  p erf or m e d  usi n g t h e  v ali d at e d s oft w ar e  S A S ® f or 
Wi n d o ws  v ersi o n  9. 4  or  hi g h er ( S A S I nstit ut e, I n c.,  C ar y,  N C,  U S A).  
Wi n N o nli n  P h o e ni x  v ersi o n  6. 3  or  hi g h er ( P h arsi g ht  C or p or ati o n)  will  b e  us e d f or  P K 
p ar a m et er  c al c ul ati o n.   
1 6   C H A N G E S  T O  A N A L Y S E S  S P E CI FI E D I N  P R O T O C O L  
T h er e  ar e  n o  c h a n g es t o t h e  pl a n n e d  a n al ys es  d efi n e d i n t h e  pr ot o c ol.  


I n di vi or I n c. 
 
St atisti c al  A n al ys is  Pl a n 
I N D V- 7 0 0 0- 4 0 1 
 
Fi n al  v 1. 0 , 1 4 J ul 20 2 0  
 
 
P a g e  2 3   of 2 3  
 
1 7   R E F E R E N C E  
Nilss o n  M E,  S ur y a w a ns hi  S,  G ass m a n n -M a y er  C,  D u br a v a  S,  M c S orl e y  P, Ji a n g  K. 
C ol u m bi a- S ui ci d e  S e v erit y  R ati n g  S c al e  S c ori n g  a n d  D at a  A n al ysis  G ui d e,  V ersi o n  2. 0, 
F e b 2 0 1 3 . 
1 8   A P P E N DI C E S  
1 8. 1   A p p e n di x  1: D at a  Pr es e nt ati o n  Pl a n