Clinical trial NCT02368691
Conditions: Triple Negative Breast Cancer
Sponsor: GTx
Start date: 2015-06-01; Completion date: 2017-09-22
Enrollment: 32 participants; Allocation: NA; Intervention model: SINGLE_GROUP

Brief summary:
The purpose of this study is to determine if GTx-024 is effective and safe in the treatment of patients with advanced, androgen receptor positive triple negative breast cancer (AR+ TNBC).

Detailed description:

Arms: arm 1: GTx-024 capsules, 18 mg PO once-daily for up to 12 months
Interventions: intervention 1: GTx-024
Intervention descriptions: intervention 1: GTx-024 softgel capsules will be administered once-daily to a total dose of 18 mg

Protocol documents:
Prot_SAP_000.pdf: 
 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1  of 1 0 1  
A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C) 
G T x Pr ot o c ol N u m b er: G 2 0 0 9 0 1 
I N D N u m b er: 1 2 5 2 8 1 
E u dr a C T N u m b er: 2 0 1 4- 0 0 4 9 8 9- 2 3 
 Pri n ci p al
 
I n v e sti g at or:
 
 
H o p e S. R u g o, M D 
Cli ni c al Pr of e s s or of M e di ci n e ( Di vi si o n of H e m at ol o g y/ O n c ol o g y);  
a n d Dir e ct or, Br e a st O n c ol o g y a n d Cli ni c al Tri al s E d u c ati o n,  
U C S F C o m pr e h e n si v e C a n c er C e nt er 
B o x 1 7 1 0, U C S F 
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 4 3- 1 7 1 0 
T el: ( 4 1 5) 3 5 3- 7 6 1 8 
E- m ail: hr u g o @ m e di ci n e. u c sf. e d u   
G T x Pr o gr a m Offi ci al: 
M a y zi e J o h n st o n, P h ar m. D. Vi c e Pr e si d e nt, Cli ni c al D e v el o p m e nt, G T x, I n c. 
1 7 5 T o y ot a Pl a z a, 7 t h Fl o or 
M e m p hi s, T N 3 8 1 0 3 
T el: ( 9 0 1) 2 6 1- 3 8 5 8 
F a x: ( 9 0 1)  2 7 1- 8 6 7 9 
E- m ail: mj o h n st o n @ gt xi n c. c o m  
M e di c al M o nit or: 
V al e nti n a Z h u k o v a- H arrill, M D, M e di c al M o nit or 
 
C m e d Cli ni c al S er vi c e s 
H ol m w o o d, Br o a dl a n d s B u si n e s s C a m p u s 
L a n g h ur st w o o d R o a d 
H or s h a m, W e st S u s s e x, R H 1 2 4 Q P, U nit e d Ki n g d o m 
T: + 4 4 ( 0) 1 4 0 3 7 5 8 2 4 9 
M: + 4 4 ( 0) 7 9 1 7 6 6 5 6 3 2 
V er si o n N u m b er: 4. 0  
 
2 6 M a y 2 0 1 6
 
 
Pr ot o c ol A m e n d m e nt N u m b er:  3 
T hi s t e m pl at e i s a d a pt e d fr o m t h e I C H g ui d a n c e d o c u m e nt E 6 ( G o o d Cli ni c al Pr a cti c e), 
S e cti o n 6.  
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 2  of 1 0 1  
C O N FI D E N TI A LI T Y S T A T E M E N T 
All i nf or m ati o n a n d d at a c o nt ai n e d wit hi n t hi s d o c u m e nt ar e t h e pr o p ert y of G T x, I n c., a n d 
ar e c o n si d er e d c o nfi d e nti al. A c c e pt a n c e of t hi s d o c u m e nt c o n stit ut e s t h e a gr e e m e nt b y t h e 
r e ci pi e nt t h at n o i nf or m ati o n c o nt ai n e d h er ei n m a y b e di v ul g e d or di s cl o s e d t o t hir d p arti e s 
wit h o ut pri or writt e n a p pr o v al fr o m G T x, I n c., e x c e pt t o t h e e xt e nt n e c e s s ar y t o o bt ai n 
i nf or m e d c o n s e nt fr o m s u bj e ct s w h o p arti ci p at e i n t hi s st u d y. D o n ot c o p y t hi s pr ot o c ol 
wit h o ut t h e e x pr e s s writt e n p er mi s si o n of G T x, I n c.  
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3  of 1 0 1  
S T A T E M E N T O F C O M P LI A N C E 
T h e st u d y will b e c arri e d o ut i n a c c or d a n c e wit h G o o d Cli ni c al Pr a cti c e ( G C P) a s r e q uir e d b y 
t h e f oll o wi n g: 
  U nit e d St at e s ( U S) C o d e of F e d er al R e g ulati o n s ( C F R) a p pli c a bl e t o cli ni c al st u di e s 
( 4 5 C F R P art 4 6, 2 1 C F R P art 5 0, 2 1 C F R P art 5 6, a n d 2 1 C F R P art 3 1 2) 
  I C H E 6; 6 2 F e d er al R e gi st er 2 5 6 9 1 ( M a y 9, 1 9 9 7)  
  E U Cli ni c al Tri al Dir e cti v e 2 0 0 1/ 2 0/ E C 
  R el e v a nt r e g ul ati o n s fr o m all c o u ntri e s w h er e t h e cli ni c al st u d y will b e c o n d u ct e d 




 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5  of 1 0 1  
I N V E S TI G A T O R SI G N A T U R E P A G E 
T h e si g n at ur e b el o w c o n stit ut e s t h e a p pr o v al of  t hi s pr ot o c ol a n d t h e att a c h m e nt s, a n d 
pr o vi d e s t h e n e c e s s ar y a s s ur a n c e s t h at t hi s tri al will b e c o n d u ct e d a c c or di n g t o all 
sti p ul ati o n s of t h e pr ot o c ol, i n cl u di n g all st at e m e nt s r e g ar di n g c o nfi d e nti alit y, a n d a c c or di n g 
t o l o c al l e g al a n d r e g ul at or y r e q uir e m e nt s a n d a p pli c a bl e U S f e d er al r e g ul ati o n s a n d I C H 
g ui d eli n e s. 
Sit e I n v e sti g at or: 
 
Si g n e d: 
 
D at e: 
 
 
N a m e 
Titl e 
 
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6  of 1 0 1  
T A B L E O F C O N T E N T S 
S T A T E M E N T O F C O M P LI A N C E  
3  
P R O T O C O L SI G N A T U R E P A G E  
4  
I N V E S TI G A T O R SI G N A T U R E P A G E 
5  
T A B L E O F C O N T E N T S  
6  
LI S T O F T A B L E S  
9  
LI S T O F FI G U R E S  
1 0  
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S  
1 1  
P R O T O C O L S U M M A R Y  
1 4  
1  
R ol e s a n d r e s p o n si biliti e S  
2 9  
1. 1  
N a m e s, Affili ati o n s, a n d R ol e s of C o ntri b uti n g I n di vi d u al s  
2 9  
2  
I ntr o d u cti o n: B a c k gr o u n d I nf or m ati o n a n d S ci e ntifi c R ati o n al e 
3 2  
2. 1  
B a c k gr o u n d I nf or m ati o n  
3 2  
2. 2  
R ati o n al e  
3 5  
2. 3  
P ot e nti al Ri s k s a n d B e n efit s  
3 7  
2. 3. 1  
P ot e nti al Ri s k s  
3 7  
2. 3. 2  
P ot e nti al B e n efit s  
3 8  
3  
O bj e cti v e s  
3 9  
3. 1  
St u d y O bj e cti v e s  
3 9  
3. 2  
St u d y O ut c o m e M e a s ur e s  
4 0  
3. 2. 1  
Pri m ar y Effi c a c y O ut c o m e M e a s ur e s  
4 0  
3. 2. 2  
S e c o n d ar y Effi c a c y O ut c o m e M e a s ur e s  
4 0  
3. 2. 3  
T erti ar y Effi c a c y O ut c o m e M e a s ur e s  
4 1  
3. 2. 4  
S af et y O ut c o m e M e a s ur e s  
4 1  
3. 2. 5 P h ar m a c o ki n eti c o ut c o m e m e a s ur e s  
4 2  
4  
St u d y D e si g n  
4 3  
4. 1  
S u b st u di e s (if a p pli c a bl e)  
4 5  
4. 2  
S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e ( S M C)  
4 5  
5  
St u d y E nr oll m e nt a n d Wit h dr a w al  
4 6  
5. 1  
S u bj e ct I n cl u si o n Crit eri a  
4 6  
5. 2  
S u bj e ct E x cl u si o n Crit eri a  
4 7  
5. 3  
Str at e gi e s f or R e cr uit m e nt, R et e nti o n, a n d t o I m pr o v e A d h er e n c e t o I nt er v e nti o n 
Pr ot o c ol s  
4 9  
5. 4  
Tr e at m e nt A s si g n m e nt Pr o c e d ur e s  
4 9  
5. 4. 1  
R a n d o mi z ati o n Pr o c e d ur e s  
4 9  
5. 4. 2  
M a s ki n g Pr o c e d ur e s  
4 9  
5. 4. 3  
R e a s o n s f or Wit h dr a w al  
4 9  
5. 4. 4  
H a n dli n g of Wit h dr a w al s  
5 0  
5. 4. 5  
T er mi n ati o n of St u d y  
5 0  
6  
St u d y I nt er v e nti o n/I n v e sti g ati o n al Pr o d u ct  
5 2  
6. 1  
St u d y Pr o d u ct D e s cri pti o n  
5 2  
6. 1. 1  
A c q ui siti o n  
5 2  
6. 1. 2  
F or m ul ati o n, P a c k a gi n g, a n d L a b elli n g  
5 2  
6. 1. 3  
Pr o d u ct St or a g e a n d St a bilit y  
5 2  
6. 2  
D o s a g e, Pr e p ar ati o n, a n d A d mi ni str ati o n of St u d y I nt er v e nti o n/I n v e sti g ati o n al Pr o d u ct  
5 2  
6. 3  
M o difi c ati o n of St u d y I n v e sti g ati o n al Pr o d u ct D o si n g f or a S u bj e ct  
5 3  
6. 4  
A c c o u nt a bilit y Pr o c e d ur e s f or t h e St u d y I n v e sti g ati o n al Pr o d u ct( s)  
5 3  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7  of 1 0 1  
6. 5  
A s s e s s m e nt of S u bj e ct C o m pli a n c e wit h St u d y I n v e sti g ati o n al Pr o d u ct  
5 4  
6. 6  
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s/ Tr e at m e nt s  
5 4  
7  
St u d y S c h e d ul e  
5 6  
7. 1  
S cr e e ni n g  
5 6  
7. 2  
B a s eli n e  
5 7  
7. 3  
Tr e at m e nt P h a s e  
5 8  
7. 4  
E n d of Tr e at m e nt ( E O T) Vi sit  
5 9  
7. 5  
P o st-tr e at m e nt F oll o w- u p  
6 0  
7. 6  
E arl y T er mi n ati o n Vi sit  
6 0  
7. 7  
U n s c h e d ul e d Vi sit  
6 1  
8  
St u d y Pr o c e d ur e s/ E v al u ati o n s  
6 2  
8. 1  
Cli ni c al E v al u ati o n s  
6 2  
8. 2  
L a b or at or y E v al u ati o n s  
6 4  
8. 2. 1  
Cli ni c al L a b or at or y E v al u ati o n s  
6 4  
8. 2. 2  
S p e ci al A s s a y s or Pr o c e d ur e s  
6 5  
8. 2. 3  
S p e ci m e n Pr e p ar ati o n, H a n dli n g, a n d S hi p pi n g  
6 6  
9  
A s s e s s m e nt of S af et y  
6 7  
9. 1  
M et h o d s a n d Ti mi n g f or A s s e s si n g, R e c or di n g, a n d A n al y zi n g S af et y P ar a m et er s  
6 7  
9. 1. 1  
A d v er s e E v e nt s  
6 7  
9. 1. 2  
I nt e n sit y of E v e nt 
6 7  
9. 1. 3  
Dr u g – A d v er s e E v e nt R el ati o n s hi p  
6 8  
9. 1. 4   S eri o u s A d v er s e E v e nt s  
6 9  
9. 1. 5  
Pr o c e d ur e s t o b e f oll o w e d i n t h e E v e nt of A b n or m al L a b or at or y T e st V al u e s or 
A b n or m al Cli ni c al Fi n di n g s  
6 9  
9. 2  
R e p orti n g Pr o c e d ur e s  
7 0  
9. 2. 1  
S eri o u s A d v er s e E v e nt s  
7 0  
9. 2. 2  
R e g ul at or y R e p orti n g  
7 1  
9. 2. 3  
Ot h er A d v er s e E v e nt s  
7 2  
9. 2. 4  
R e p orti n g of Pr e g n a n c y  
7 3  
9. 3  
T y p e a n d D ur ati o n of F oll o w- u p of S u bj e ct s aft er A d v er s e E v e nt s  
7 3  
9. 4  
H alti n g R ul e s  
7 4  
9. 5  
S af et y O v er si g ht  
7 4  
1 0  
Cli ni c al M o nit ori n g  
7 6  
1 1  
St ati sti c al C o n si d er ati o n s  
7 7  
1 1. 1   St u d y H y p ot h e s e s  
7 7  
1 1. 2   S a m pl e Si z e C o n si d er ati o n s  
7 7  
1 1. 3   Pl a n n e d I nt eri m A n al y s e s (if a p pli c a bl e)  
7 8  
1 1. 4   Fi n al A n al y si s Pl a n  
7 8  
1 1. 4. 1   A n al y si s s et s  
7 8  
1 1. 4. 2   D efi niti o n of a n al y si s e n d p oi nt s; pri m ar y, s e c o n d ar y, t erti ar y, e x pl or at or y, a n d s af et y  
7 8  
1 1. 4. 3   St ati sti c al m et h o d ol o g y  
8 0  
1 2  
S o ur c e D o c u m e nt s a n d A c c e s s t o S o ur c e D at a/ D o c u m e nt s  
8 4  
1 3  
Q u alit y C o ntr ol a n d Q u alit y A s s ur a n c e  
8 5  
1 4  
Et hi c s/ Pr ot e cti o n of H u m a n S u bj e ct s  
8 6  
1 4. 1   Et hi c al St a n d ar d  
8 6  
1 4. 2   I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/ I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e 
8 6  
1 4. 3   Pr e- st u d y D o c u m e nt ati o n  
8 6  
1 4. 4   I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s 
8 7  
1 4. 4. 1   I nf or m e d C o n s e nt/ A s s e nt Pr o c e s s (i n C a s e of a Mi n or) 
8 7  
1 4. 5   S u bj e ct C o nfi d e nti alit y  
8 7  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8  of 1 0 1  
1 4. 6   Pr ot o c ol A d h er e n c e  
8 8  
1 4. 7   P er mi s si o n t o R e vi e w S u bj e ct s’ S o ur c e R e c or d s  
8 8  
1 4. 8   Pr ot o c ol A m e n d m e nt s  
8 8  
1 4. 9   C h a n g e i n I n v e sti g at or  
8 8  
1 4. 1 0   St u d y Di s c o nti n u ati o n  
8 9  
1 4. 1 1   F ut ur e U s e of St or e d S p e ci m e n s  
8 9  
1 4. 1 2   I n d e m nit y 
8 9  
1 5  
D at a H a n dli n g a n d R e c or d K e e pi n g  
9 0  
1 5. 1   D at a C a pt ur e M et h o d s  
9 0  
1 5. 2   St u d y Sit e R e s p o n si biliti e s  
9 0  
1 5. 3   D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s  
9 1  
1 5. 4   Ti mi n g/ R e p ort s  
9 1  
1 5. 5   St u d y R e c or d s R et e nti o n  
9 1  
1 5. 6   Pr ot o c ol D e vi ati o n s  
9 1  
1 6  
P u bli c ati o n P oli c y  
9 3  
1 7  
Lit er at ur e R ef er e n c e s  
9 4  
A P P E N DI X A: S C H E D U L E O F E V E N T S  
9 5  
A P P E N DI X B: E C O G P E R F O R M A N C E S T A T U S  
1 0 1  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 9  of 1 0 1  
LI S T O F T A B L E S 
T a bl e 1: Cli ni c al L a b or at or y T e st s .............................................................................. 6 5 
T a bl e 2: D e s cri pti o n of Gr a d e s A c c or di n g t o t h e C T C A E .......................................... 6 8  
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 0  of 1 0 1  
LI S T O F FI G U R E S   
Fi g ur e 1: Fl o w C h art of St u d y Pl a n ............................................................................ 4 4  
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 1  of 1 0 1  
LI S T O F A B B R E VI A TI O N S 
A E 
A d v er s e E v e nt/ A d v er s e E x p eri e n c e 
AI
 Ar o m at a s e
 
I n hi bit or
 
A L T
 Al a ni n e
 
Tr a n s a mi n a s e
 
A N C
 A b s ol ut e
 
n e utr o p hil
 
c o u nt
 
a P T T 
A cti v at e d P arti al T hr o m b o pl a sti n Ti m e
A R
 A n dr o g e n
 
R e c e pt or
 
A S T
 A s p art at e
 
A mi n otr a n sf er a s e
 
B C
 Br e a st
 
c a n c er
 
B C R P 
Br e a st C a n c er R e si st a n c e Pr ot ei n 
B MI
 B o d y
 
M a s s
 
I n d e x
 
B O R 
B e st O v er all R e s p o n s e
C B
 Cli ni c al
 
B e n efit
 
C B R 
Cli ni c al B e n efit R at e 
C D- R O M  
C o m p a ct Di s k R e a d O nl y M e m or y 
C F R 
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s 
C N S 
C e ntr al N er v o u s S y st e m 
C R
 C o m pl et e
 
R e s p o n s e
 
C R A 
Cli ni c al R e s e ar c h A s s o ci at e 
C R O
 C o ntr a ct
 
R e s e ar c h
 
Or g a ni z ati o n
 
C T
 C o m p ut eri z e d
 
T o m o gr a p h y
 
C T C s
 Cir c ul ati n g
 
T u m or
 
C ell s
 
C Y P 2 C 9  
C yt o c hr o m e P 4 5 0 2 C 9 
C Y P 3 A 
C yt o c hr o m e P 4 5 0, F a mil y 3, S u bf a mil y A 
D H T
 Di h y dr ot e st o st er o n e
 
E C G
 El e ctr o c ar di o gr a m
 
E C O G 
E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p 
e C R F 
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m 
E D C 
El e ctr o ni c D at a C a pt ur e 
E D T A
 Et h yl e n e di a mi n et etr a a c eti c
 
a ci d
 
E O T 
E n d Of Tr e at m e nt 
E R
 E str o g e n
 
R e c e pt or
 
E U
 E ur o p e a n
 
U ni o n
F A S
 F ull
 
A n al y si s
 
S et
 
F D A 
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n 
FI S H 
Fl u or e s c e n c e I n Sit u H y bri di z ati o n 
G C P 
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e 
G G T 
G a m m a gl ut a m yl tr a n sf er a s e 
H B s A g  
H e p atiti s B s urf a c e A nti g e n
H B V 
H e p atiti s B Vir u s 
H C V 
H e p atiti s C Vir u s 
H D L
 Hi g h- D e n sit y
 
Li p o pr ot ei n
 
H E R 2  
H u m a n E pi d er m al Gr o wt h F a ct or R e c e pt or 2 
H g b
 H e m o gl o bi n
 
HI V
 H u m a n
 
I m m u n o d efi ci e n c y
 
Vir u s
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 2  of 1 0 1  
H P F
 Hi g h
 
P o w er
 
Fi el d
 
I B
 I n v e sti g at or’ s
 
Br o c h ur e
 
I C F 
I nf or m e d C o n s e nt F or m 
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni z ati o n 
I E C 
I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e 
I H C
 I m m u n o hi st o c h e mi str y
 
I M P
 I n v e stig ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct
I N
 I n v e sti g at or
 
N otifi c ati o n
 
I N D
 I n v e sti g ati o n al
 
N e w
 
Dr u g
 
I N R  
I nt er n ati o n al N or m ali z e d R ati o 
I R B
 I n stit uti o n al
 
R e vi e w
 
B o ar d
 
I S H  
I n Sit u H y bri di z ati o n 
L B M
 L e a n
 
b o d y  m a s s
L D H
 L a ct at e
 
d e h y dr o g e n a s e
 
L D L
 L o w- D e n sit y
 
Li p o pr ot ei n
 
M e d D R A
  
M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s 
M RI  
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g 
N CI- C T C A E  
N ati o n al C a n c er I n stit ut e- C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e 
E v e nt s 
N Y H A 
N e w Y or k H e art A s s o ci ati o n 
O R R
 O bj e cti v e
 
R e s p o n s e
 
R at e
 
O S
 O v er all
 
S ur vi v al
 
P D
 Pr o gr e s si v e
 
Di s e a s e
 
P F S 
Pr o gr e s si o n Fr e e S ur vi v al 
PI
 Pri n ci p al
 
I n v e sti g at or
 
P O 
P er O s ( or al) 
P P S 
P er Pr ot o c ol S et 
P R
 P arti al
 
R e s p o n s e
P S A 
Pr o st at e S p e cifi c A nti g e n 
Q o L 
Q u alit y of Lif e 
Q T C B 
Q T i nt er v al c orr e ct e d f or h e art r at e a c c or di n g t o B a z ett’ s f or m ul a 
R B C
 R e d
 
Bl o o d
 
C ell s
 
R E B 
R e s e ar c h Et hi c s B o ar d 
R E CI S T 
R e s p o n s e E v al u ati o n Crit eri a I n S oli d T u m or s  
S A E 
S eri o u s A d v er s e E v e nt 
S A P
 St ati sti c al
 
A n al y si s
 
Pl a n
 
S A R M 
S el e cti v e A n dr o g e n R e c e pt or M o d ul at or 
S A S 
S af et y A n al y si s S et 
S D
 St a bl e
 
Di s e a s e
 
S H B G 
S e x H or m o n e Bi n di n g Gl o b uli n 
S M C 
S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e 
S U S A R 
S u s p e ct e d U n e x p e ct e d S eri o u s A d v er s e R e a cti o n 
T N B C 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st C a n c er 
T T P
 Ti m e-t o- Pr o g r e s si o n
U G T 2 B 7
 U D P- Gl u c ur o n o s yltr a n sf er a s e- 2 B 7
 
U L N  
U p p er Li mit of t h e N or m al R a n g e 
U S
 U nit e d
 
St at e s
 
V A S  
Vi s u al a n al o g s c al e 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 3  of 1 0 1  
W B C 
W hit e Bl o o d C ell s 
α  Al p h a
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 4  of 1 0 1  
P R O T O C O L S U M M A R Y  
Titl e: 
A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y 
I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C) 
S p o n s or: 
G T x, I n c. 
I n di c ati o n: 
A d v a n c e d, A R + T N B C 
St u d y D e si g n: 
T hi s i s a n o p e n l a b el, m ulti c e nt er, m ulti n ati o n al, P h a s e 2 
st u d y t o a s s e s s t h e effi c a c y a n d s af et y of G T x- 0 2 4 i n f e m al e 
s u bj e ct s wit h a n dr o g e n r e c e pt or- p o siti v e, tri pl e n e g ati v e 
br e a st c a n c er ( A R + T N B C). S u bj e ct s will b e a d mi ni st er e d 
G T x- 0 2 4 1 8 m g or all y ( P O) d ail y f or u p t o 1 2 m o nt h s. Si m o n’ s 
t w o- st a g e ( o pti m al) d e si g n1  will b e u s e d t o a s s e s s pri m ar y 
effi c a c y a n d will r e q uir e u p t o 4 1 e v al u a bl e s u bj e ct s; 
i. e., s u bj e ct s wit h c e ntr all y c o nfir m e d A R + w h o r e c ei v e at 
l e a st o n e d o s e of st u d y dr u g.  
I n or d er t o o bt ai n t h e s e n u m b er s of e v al u a bl e s u bj e ct s, 2 1 t o 
5 5 s u bj e ct s, i n cl u di n g o v er- e nr oll e e s ( s e e b el o w), will b e 
e nr oll e d t o r e c ei v e a d ail y P O d o s e of G T x- 0 2 4 1 8 m g. 
F o urt e e n of t h e af or e m e nti o n e d s u bj e ct s m a y b e 
o v er- e nr oll e e s t o all o w f or r e pl a c e m e nt of s u bj e ct s t o a c c o u nt 
f or l a c k of c e ntr all y c o nfir m e d A R + st at u s, or f or t h e r ar e 
s u bj e ct w h o i s e nr oll e d b ut d o e s n ot r e c ei v e st u d y dr u g. T h e 
tri al will t e st f or a n u n a c c e pt a bl y l o w cli ni c al b e n efit r at e 
( C B R) of ≤ 5 % v er s u s a C B R m or e c o n si st e nt wit h ≥ 2 0 %. 
T h e fir st st a g e will b e a s s e s s e d a m o n g t h e fir st 2 1 e v al u a bl e 
s u bj e ct s. If at l e a st 2/ 2 1 s u bj e ct s a c hi e v e cli ni c al b e n efit ( C B) 
( d efi n e d a s c o m pl et e r e s p o n s e [ C R], p arti al r e s p o n s e [ P R], or 
st a bl e di s e a s e [ S D], p er R e s p o n s e E v al u ati o n Crit eri a i n S oli d 
T u m or s [ R E CI S T], V er si o n 1. 1 2 ) at w e e k 1 6, t h e n t h e tri al will 
pr o c e e d t o t h e s e c o n d st a g e of r e cr uit m e nt of u p t o a t ot al of 
4 1 s u bj e ct s i n t h e e v al u a bl e s u b s et of t h e F ull A n al y si s S et 
( F A S). Ot h er wi s e, t h e tri al will b e di s c o nti n u e d f or l a c k of 
effi c a c y.  
S u bj e ct s w h o ar e n ot c o nfir m e d A R + m a y r e m ai n o n t h e tri al, 
b ut will n ot b e p art of t h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s – t h e s e 
s u bj e ct s will c o ntri b ut e t o s e c o n d ar y a n d t erti ar y a n al y s e s a s 
n ot e d i n S e cti o n 1 1  
St ati sti c al C o n si d er ati o n s. 
Wit h t h e e x c e pti o n of el e v at e d li v er f u n cti o n t e st s ( L F T s) a n d 
h y p er c al c e mi a, b ot h of w hi c h ar e f urt h er a d dr e s s e d b el o w, 
s u bj e ct s w h o e x p eri e n c e a n a d v er s e e v e nt ( A E) wit h 
Gr a d e ≥ 3 i nt e n sit y ( N ati o n al C a n c er I n stit ut e C o m m o n 
T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s [ N CI- C T C A E], 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 5  of 1 0 1  
V er si o n 4. 0) a n d/ or i nt ol er a n c e m a y h a v e a d o s e r e d u cti o n 
fr o m 1 8 m g t o 9 m g p er d a y or a dr u g i nt err u pti o n b a s e d o n 
t h e m e di c al j u d g m e nt of t h e I n v e sti g at or a n d aft er 
c o nfir m ati o n b y t h e st u d y M e di c al M o nit or. T h e dr u g 
i nt err u pti o n m a y l a st f or a p eri o d of u p t o 7 d a y s aft er w hi c h 
t h e s u bj e ct m u st b e r e c h all e n g e d wit h st u d y dr u g ( 1 8 m g or 
9 m g) or di s c o nti n u e d fr o m t h e st u d y. I n t h e c a s e of a d o s e 
r e d u cti o n, o n c e t h e A E h a s r e s ol v e d or r e d u c e d i n i nt e n sit y t o 
Gr a d e 1, t h e s u bj e ct m a y b e r e c h all e n g e d wit h 1 8 m g or 
m ai nt ai n e d at 9 m g at t h e di s cr eti o n of t h e I n v e sti g at or.   
F or ≥ Gr a d e 3 el e v ati o n s i n L F T s, st u d y dr u g s h o ul d b e h el d. 
A r e c h e c k of L F T s s h o ul d b e d o n e wit hi n 4 8 h o ur s.  St u d y 
dr u g m a y b e r e st art e d at t h e 1 8 m g d o s e or r e d u c e d t o a 9 m g 
d o s e w h e n L F T s h a v e r e s ol v e d t o Gr a d e 1 or b ett er. 
I n t h e e v e nt of h e p at ot o xi cit y, pl e a s e al s o r ef er t o S e cti o n 9. 4 
 H alti n g
 
R ul e s.
  
I n t h e e v e nt of ≥ Gr a d e 2 h y p er c al c e mi a, st u d y dr u g s h o ul d 
b e h el d u ntil h y p er c al c e mi a r e s ol v e s t o Gr a d e 1 or b ett er. 
T h e s u bj e ct s w h o d e m o n str at e C B will b e tr e at e d f or u p t o 
1 2 m o nt h s fr o m t h e d at e of t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt 
( a s l o n g a s t h e y c o nti n u e t o d e m o n str at e C B fr o m t h e 
tr e at m e nt d uri n g t h e s e 1 2 m o nt h s). S u bj e ct s w h o c o nti n u e t o 
d e m o n str at e a b e n efi ci al r e s p o n s e fr o m t h e st u d y tr e at m e nt 
at 1 2 m o nt h s will b e off er e d t o c o nti n u e i n a s af et y e xt e n si o n 
st u d y u n d er a s e p ar at e pr ot o c ol. 
All s u bj e ct s will b e f oll o w e d- u p at o n e m o nt h aft er t h e l a st 
d o s e of G T x- 0 2 4 i s r e c ei v e d, f or s af et y p ur p o s e s, a n d f or vit al 
st at u s e v er y 6 0 d a y s, t h er e aft er, f or u p t o 2 4 m o nt h s. 
I n or d er t o pr ot e ct t h e s af et y of t h e s u bj e ct s, a S af et y 
M o nit ori n g C o m mitt e e ( S M C) will b e e st a bli s h e d f or t h e st u d y 
t o r e vi e w t h e s af et y d at a o n a n o n g oi n g b a si s. T h e S M C will 
c o n si st of, a s a mi ni m u m, t h e M e di c al M o nit or, a S af et y 
R e vi e w er wit h a n o n c ol o g y b a c k gr o u n d, a st ati sti ci a n, a n d 
t w o G T x, I n c. r e pr e s e nt ati v e s, c o n si st e nt wit h t h e S M C 
c h art er. 
O bj e cti v e s: 
T h e pri m ar y effi c a c y o bj e cti v e  of t hi s tri al i s t o e sti m at e t h e 
C B R at 1 6 w e e k s ( d efi n e d a s C R, P R, or S D) ( b y 
R E CI S T 1. 1) of G T x- 0 2 4 1 8 m g gi v e n P O d ail y i n s u bj e ct s 
wit h T N B C a n d c e ntr all y c o nfir m e d A R + st at u s. 
S e c o n d ar y effi c a c y o bj e cti v e s : 
  E sti m at e t h e C B R at 1 6 w e e k s ( b y R E CI S T 1. 1) of 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 6  of 1 0 1  
G T x- 0 2 4 1 8 m g i n all s u bj e ct s e nr oll e d w h o r e c ei v e at 
l e a st o n e d o s e of st u d y m e di c ati o n ( F A S) r e g ar dl e s s of 
A R st at u s a s d et er mi n e d b y t h e c e ntr al l a b or at or y 
T h e f oll o wi n g s e c o n d ar y effi c a c y o bj e cti v e s a p pl y t o b ot h 
c e ntr all y c o nfir m e d A R + s u bj e ct s (t h e e v al u a bl e s u b s et of t h e 
F A S) a s w ell a s t o all s u bj e ct s i n t h e F A S: 
  E sti m at e t h e o bj e cti v e r e s p o n s e r at e ( O R R; d efi n e d a s 
C R or P R) ( b y R E CI S T 1. 1) of G T x- 0 2 4 1 8 m g at 
1 6 w e e k s 
  E sti m at e t h e C B R ( b y R E CI S T 1. 1) of G T x- 0 2 4 1 8 m g 
at 2 4 w e e k s 
  E sti m at e t h e O R R ( d efi n e d a s C R or P R) ( b y R E CI S T 
1. 1) of G T x- 0 2 4 1 8 m g at 2 4 w e e k s 
  E sti m at e t h e b e st o v er all r e s p o n s e r at e ( B O R) of 
G T x- 0 2 4 1 8 m g  
  E sti m at e t h e pr o gr e s si o n fr e e s ur vi v al ( P F S) of s u bj e ct s 
r e c ei vi n g G T x- 0 2 4 1 8 m g  
  E sti m at e t h e ti m e-t o- pr o gr e s si o n ( T T P) of s u bj e ct s 
r e c ei vi n g G T x- 0 2 4 1 8 m g  
  E sti m at e d ur ati o n of r e s p o n s e (ti m e fr o m d o c u m e nt ati o n 
of t u m or r e s p o n s e t o di s e a s e pr o gr e s si o n or d e at h) of 
s u bj e ct s r e c ei vi n g G T x- 0 2 4 1 8 m g 
  E sti m at e o v er all s ur vi v al ( O S) 
T erti ar y o bj e cti v e s: 
T h e f oll o wi n g t erti ar y effi c a c y o bj e cti v e s a p pl y t o b ot h 
c e ntr all y c o nfir m e d A R + s u bj e ct s (t h e e v al u a bl e s u b s et of t h e 
F A S) a s w ell a s t o all s u bj e ct s i n t h e F A S: 
  
A s s e s s t h e eff e ct of G T x- 0 2 4 1 8 m g o n s er u m 
pr o st at e s p e cifi c a nti g e n ( P S A) 
  
A s s e s s t h e eff e ct of G T x- 0 2 4 1 8 m g o n Q u alit y of Lif e 
( Q o L) a s m e a s ur e d b y E Q- 5 D- 5 L  
  
A s s e s s t h e eff e ct of G T x- 0 2 4 1 8 m g o n cir c ul ati n g 
t u m or c ell s ( C T C s) 
  
A s s e s s t h e i m p a ct of d ur ati o n of pri or C B o n o ut c o m e 
  
A s s e s s t h e i m p a ct of ti m e fr o m di a g n o si s of 
m et a st a s e s t o st u d y e nr oll m e nt o n o ut c o m e 
  
D e s cri b e t h e eff e ct of G T x- 0 2 4 1 8 m g o n t u m or 
v ol u m etri c s 
  
A s s e s s t h e eff e ct of pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of 
G T x- 0 2 4 a n d G T x- 0 2 4 gl u c ur o ni d e o n C B R at 1 6 a n d 
2 4 w e e k s 
S af et y o bj e cti v e: 
T o d e s cri b e t h e s af et y pr ofil e of G T x- 0 2 4 1 8 m g P O d ail y i n 
s u bj e ct s wit h T N B C a n d c e ntr all y c o nfir m e d A R + a s w ell a s i n 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 7  of 1 0 1  
all s u bj e ct s e nr oll e d a n d tr e at e d. 
P h ar m a c o ki n eti c o bj e cti v e: 
T o d e s cri b e t h e pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of G T x- 0 2 4  a n d  
G T x- 0 2 4 g l u c ur o ni d e at e a c h of t h e a s s e s s e d ti m e p oi nt s.
T ar g et P o p ul ati o n: 
A d ult w o m e n wit h a d v a n c e d T N B C wit h c e ntr all y c o nfir m e d 
A R +. 
 
S u bj e ct I n cl u si o n Crit eri a : S u bj e ct s eli gi bl e f or i n cl u si o n i n 
t hi s st u d y m u st m e et all of t h e f oll o wi n g crit eri a: 
 
1.  A bl e a n d willi n g t o gi v e v ol u nt ar y, writt e n a n d si g n e d, 
i nf or m e d c o n s e nt; 
2.  W o m e n  ≥ 1 8 y e ar s of a g e; 
3.  W o m e n wit h T N B C w h o h a v e r e c ei v e d at l e a st o n e b ut n o 
m or e t h a n t w o pri or c h e m ot h er a p y r e gi m e n s f or t h e 
tr e at m e nt of a d v a n c e d or m et a st ati c T N B C; 
4.  C o nfir m ati o n of A R + ( d efi n e d a s ≥ 1 0 % n u cl e ar A R 
st ai ni n g b y i m m u n o hi st o c h e mi str y [I H C]) T N B C i n eit h er 
t h e pri m ar y or m et a st ati c l e si o n, a s s e s s e d pri or t o t h e 
st art of or d uri n g t h e s cr e e ni n g p eri o d b y a l o c al 
l a b or at or y or b y m e di c al hi st or y; 
5.  T N B C c o nfir m e d b y m e di c a l hi st or y a s: h u m a n e pi d er m al 
gr o wt h f a ct or r e c e pt or 2 [ H E R 2]- n e g ati v e ( c o nfir m e d b y 
I H C 0, 1 + r e g ar dl e s s of fl u or e s c e n c e i n sit u h y bri di z ati o n 
[ FI S H] r ati o; I H C 2 + wit h FI S H r ati o l o w er t h a n 2. 0 or 
H E R 2  g e n e c o p y l e s s t h a n 6. 0; FI S H r ati o of 0, i n di c ati n g 
g e n e d el eti o n, w h e n p o siti v e a n d n e g ati v e i n sit u 
h y bri di z ati o n [I S H] c o ntr ol s ar e pr e s e nt); e str o g e n 
r e c e pt or ( E R) n e g ati v e ( c o nfir m e d a s E R e x pr e s si o n l e s s 
t h a n or e q u al t o 1 % p o siti v e t u m or n u cl ei); pr o g e st er o n e 
r e c e pt or n e g ati v e ( c o nfir m e d a s pr o g e st er o n e r e c e pt or 
e x pr e s si o n l e s s t h a n or e q u al t o 1 % p o siti v e t u m or 
n u cl ei);  
6.  A v ail a bilit y of p ar affi n e m b e d d e d or f or m ali n fi x e d t u m or 
ti s s u e; O R, a mi ni m u m of 1 0 a n d u p t o 2 0 sli d e s of 
ar c hi v e d t u m or ti s s u e or n e w bi o p s y, if ar c hi v e d ti s s u e i s 
u n a v ail a bl e, f or c e ntr al l a b or at or y c o nfir m ati o n of A R 
st at u s a n d m ol e c ul ar s u bt y pi n g. M et a st ati c t u m or ti s s u e i s 
pr ef err e d w h e n p o s si bl e; 
7.  S u bj e ct s m u st h a v e eit h er m e a s ur a bl e di s e a s e or 
b o n e- o nl y n o n- m e a s ur a bl e di s e a s e a c c or di n g t o R E CI S T 
1. 1;  
8.  S u bj e ct s wit h b o n e m et a st a s e s s h o ul d b e tr e at e d wit h 
i ntr a v e n o u s bi s p h o s p h o n at e s or s u b c ut a n e o u s 
d e n o s u m a b ( or i n v e sti g at or pr ef err e d st a n d ar d of c ar e) 
pri or t o a n d d uri n g t h e tri al, u nl e s s t h er e i s a 
c o ntr ai n di c ati o n or s u bj e ct i nt ol er a n c e t o t h e s e t h er a pi e s; 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 8  of 1 0 1  
9.  E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p ( E C O G) 
p erf or m a n c e st at u s 3  0 or 1 at t h e ti m e of s cr e e ni n g a n d 
e nr oll m e nt; 
1 0. N e g ati v e s er u m pr e g n a n c y t e st i n w o m e n of c hil d b e ari n g 
p ot e nti al ( pr e m e n o p a u s al or l e s s t h a n 1 2 m o nt h s of 
a m e n orr h e a p o st- m e n o p a u s e, a n d w h o h a v e n ot 
u n d er g o n e s ur gi c al st erili z ati o n), n o m or e t h a n 7 d a y s 
b ef or e t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt; 
1 1. F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al w h o ar e s e x u all y 
a cti v e, a gr e e m e nt t o u s e a hi g hl y eff e cti v e, n o n- h or m o n al 
f or m of c o ntr a c e pti o n d uri n g a n d f or at l e a st 6 m o nt h s 
aft er c o m pl eti o n of st u d y tr e at m e nt; O R, a f ertil e m al e 
p art n er willi n g a n d a bl e t o u s e eff e cti v e n o n- h or m o n al 
m e a n s of c o ntr a c e pti o n ( b arri er m et h o d of c o ntr a c e pti o n 
i n c o nj u n cti o n wit h s p er mi ci d al j ell y, or s ur gi c al 
st erili z ati o n) d uri n g a n d f or at l e a st 6 m o nt h s aft er 
c o m pl eti o n of st u d y tr e at m e nt; 
 
1 2. A d e q u at e or g a n f u n cti o n a s s h o w n b y: 
● A b s ol ut e  n e utr o p hil  c o u nt  ≥ 1, 0 0 0 c ell s/ m m3  
● Pl at el et  c o u nt  ≥ 1 0 0, 0 0 0 c ell s/ m m3  
● H e m o gl o bi n  ≥ 9 g/ d L 
●  S er u m a s p art at e a mi n otr a n sf er a s e ( A S T) a n d 
al a ni n e a mi n otr a n sf er a s e ( A L T) ≤ 2. 5 U p p er Li mit 
of t h e N or m al r a n g e ( U L N) ( or ≤ 5 if h e p ati c 
m et a st a s e s ar e pr e s e nt) 
● T ot al  s er u m  bilir u bi n  ≤ 2. 0 × U L N ( u nl e s s t h e 
s u bj e ct h a s d o c u m e nt e d Gil b ert S y n dr o m e)  
● Al k ali n e  p h o s p h at a s e  l e v el s  ≤ 2. 5 × U L N 
(≤ 5 × U L N i n s u bj e ct s wit h li v er m et a st a si s) 
● S er u m  cr e ati ni n e  ≤ 2. 0 m g/ d L or 1 7 7 μ m ol/ L 
●  I nt er n ati o n al n or m ali z e d r ati o (I N R) or a cti v at e d 
p arti al t hr o m b o pl a sti n ti m e ( a P T T) < 1. 5 × U L N 
( u nl e s s o n a nti c o a g ul a nt tr e at m e nt at s cr e e ni n g);   
1 3. A bl e t o s w all o w c a p s ul e s; 
1 4. A n y t o xi cit y fr o m pri or c h e m ot h er a p y h a s r e s ol v e d or i s 
Gr a d e 1 ( N CI- C T C A E, V er si o n 4. 0). 
S u bj e ct E x cl u si o n Crit eri a: S u bj e ct s eli gi bl e f or t hi s st u d y 
m u st n ot m e et a n y of t h e f oll o wi n g crit eri a: 
 
1.  Lif e e x p e ct a n c y < 4 m o nt h s; 
2.  S u bj e ct s wit h r a di o gr a p hi c e vi d e n c e of c e ntr al n er v o u s 
s y st e m ( C N S) m et a st a s e s a s a s s e s s e d b y c o m p ut eri z e d 
t o m o gr a p h y ( C T) or m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g ( M RI) 
t h at ar e n ot w ell c o ntr oll e d ( s y m pt o m ati c or r e q uiri n g 
c o ntr ol wit h c o nti n u o u s c orti c o st er oi d t h er a p y [ e. g., 
d e x a m et h a s o n e]). N ot e: S u bj e ct s wit h C N S m et a st a s e s 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 9  of 1 0 1  
ar e p er mitt e d t o p arti ci p at e i n t h e st u d y if t h e C N S 
m et a st a s e s ar e m e di c all y w ell c o ntr oll e d pri or t o 
s cr e e ni n g ( a s a s s e s s e d b y t h e I n v e sti g at or) aft er 
r e c ei vi n g l o c al t h er a p y (irr a di ati o n, s ur g er y, et c.); 
3.  R a di ot h er a p y wit hi n 1 4 d a y s pri or t o fir st d o s e of st u d y 
tr e at m e nt; 
4.  H a v e, i n t h e j u d g m e nt of t h e I n v e sti g at or, a cli ni c all y 
si g nifi c a nt c o n c urr e nt ill n e s s or p s y c h ol o gi c al, f a mili al, 
s o ci ol o gi c al, g e o gr a p hi c al, or ot h er c o n c o mit a nt c o n diti o n 
t h at w o ul d n ot p er mit a d e q u at e f oll o w- u p a n d c o m pli a n c e 
wit h t h e st u d y pr ot o c ol; 
5.  P o siti v e h e p atiti s B vir u s ( H B V) a n d/ or h e p atiti s C vir u s 
( H C V) i nf e cti o n at s cr e e ni n g;  
6.  P o siti v e h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s ( HI V) i nf e cti o n at 
s cr e e ni n g;  
7.  Pri or tr e at m e nt wit h a n y a nti- a n dr o g e n s, i n cl u di n g b ut n ot 
li mit e d t o, e n z al ut a mi d e a n d bi c al ut a mi d e; 
8.  M aj or s ur g er y wit hi n 2 8 d a y s of t h e fir st d o s e of st u d y 
tr e at m e nt; 
9.  B e c urr e ntl y t a ki n g or h a v e pr e vi o u sl y t a k e n t e st o st er o n e, 
m et h ylt e st o st er o n e, o x a n dr ol o n e ( O x a n dri n
® ), 
o x y m et h ol o n e, d a n a z ol, fl u o x y m e st er o n e ( H al ot e sti n ® ), 
t e st o st er o n e-li k e a g e nt s ( s u c h a s 
d e h y dr o e pi a n dr o st er o n e, a n dr o st e n e di o n e, a n d ot h er 
a n dr o g e ni c c o m p o u n d s, i n cl u di n g h er b al s), or 
a nti- a n dr o g e n s; 
1 0. Tr e at m e nt wit h a n y of t h e f oll o wi n g h or m o n e r e pl a c e m e nt 
t h er a pi e s, u nl e s s di s c o nti n u e d at l e a st 2 8 d a y s pri or t o t h e 
fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt: 
● E str o g e n s  
● M e g e st er ol  a c et at e;  
1 1. Tr e at m e nt wit h a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt wit hi n 2 8 d a y s 
b ef or e t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt; 
1 2. A n ot h er a cti v e c a n c er ( e x cl u di n g a d e q u at el y tr e at e d b a s al 
c ell c ar ci n o m a or c er vi c al i ntr a e pit h eli al n e o pl a si a 
[ CI N]/ c er vi c al c ar ci n o m a i n sit u or m el a n o m a i n sit u). Pri or 
hi st or y of ot h er c a n c er i s al l o w e d a s l o n g a s t h er e i s n o 
a cti v e di s e a s e wit hi n t h e pri or 5 y e ar s; 
1 3. S u bj e ct h a s a c o n c o mit a nt m e di c al c o n diti o n t h at 
pr e cl u d e s a d e q u at e st u d y tr e at m e nt c o m pli a n c e or 
a s s e s s m e nt, or i n cr e a s e s s u bj e ct ri s k, i n t h e o pi ni o n of 
t h e I n v e sti g at or, s u c h a s b ut n ot li mit e d t o: 
● M y o c ar di al  i nf ar cti o n  or  art eri al t hr o m b o e m b oli c 
e v e nt s wit hi n 6 m o nt h s pri or t o b a s eli n e or s e v er e 
or u n st a bl e a n gi n a, N e w Y or k H e art A s s o ci ati o n 
( N Y H A) Cl a s s III or I V di s e a s e, or a Q TC B 
( c orr e ct e d a c c or di n g t o B a z ett’ s f or m ul a) i nt er v al 
> 4 7 0 m s e c; s eri o u s u n c o ntr oll e d c ar di a c 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 2 0  of 1 0 1  
arr h yt h mi a gr a d e II or hi g h er a c c or di n g t o N Y H A; 
u n c o ntr oll e d h y p ert e n si o n ( s y st oli c > 1 5 0 a n d/ or 
di a st oli c > 1 0 0 m m H g) 
●  A c ut e a n d c hr o ni c a cti v e i nf e cti o u s di s or d er s a n d 
n o n- m ali g n a nt m e di c al ill n e s s e s t h at ar e 
u n c o ntr oll e d or w h o s e c o ntr ol m a y b e j e o p ar di z e d 
b y t h e c o m pli c ati o n s of t hi s st u d y t h er a p y 
●  I m p air m e nt of g a str oi nt e sti n al f u n cti o n or 
g a str oi nt e sti n al di s e a s e t h at m a y si g nifi c a ntl y alt er 
t h e a b s or pti o n of st u d y dr u g s ( e. g., ul c er ati v e 
di s e a s e, u n c o ntr oll e d n a u s e a, v o miti n g, di arr h e a, 
m al a b s or pti o n s y n dr o m e); 
1 4. C urr e nt tr e at m e nt wit h i ntr a v e n o u s bi s p h o s p h o n at e or 
d e n o s u m a b wit h el e v at e d s er u m c al ci u m c orr e ct e d f or 
al b u mi n or i o ni z e d c al ci u m l e v el s o ut si d e i n stit uti o n al 
n or m al li mit s at s cr e e ni n g; 
1 5. Hi st or y of n o n- c o m pli a n c e t o m e di c al r e gi m e n s; 
1 6. S u bj e ct s u n willi n g t o or u n a bl e t o c o m pl y wit h t h e pr ot o c ol 
pr o c e d ur e s a s a s s e s s e d b y t h e I n v e sti g at or; 
1 7. C o n c urr e nt p arti ci p ati o n i n a n ot h er t h er a p e uti c cli ni c al 
tri al. 
P h a s e: 
2 
St u d y D ur ati o n: 
T h e st u d y d ur ati o n i s e sti m at e d at 2 y e ar s. 
S u bj e ct P arti ci p ati o n 
D ur ati o n: 
T h e s u bj e ct s will r e m ai n o n tr e at m e nt f or u p t o 1 2 m o nt h s (if 
t h e y still b e n efit fr o m t h e tr e at m e nt). T h er e will b e a s cr e e ni n g 
p eri o d of u p t o 2 8 d a y s a n d a f oll o w- u p p eri o d of 1 m o nt h.  
D e s cri pti o n of A g e nt or 
I nt er v e nti o n: 
Si x ( 6) G T x- 0 2 4 3. 0 m g S oft g el s ( c a p s ul e s) f or a n 1 8 m g d ail y 
d o s e will b e t a k e n P O wit h w at er at a p pr o xi m at el y t h e s a m e 
ti m e e a c h d a y, wit h or wit h o ut f o o d.  
E sti m at e d Ti m e t o 
C o m pl et e E nr ol m e nt: 
It i s a nti ci p at e d t h e ti m e t o c o m pl et e e nr oll m e nt will b e 
1 5 m o nt h s.  
St ati sti c al c o n si d er ati o n s 
T hi s tri al will e m pl o y a Si m o n’ s t w o- st a g e ( o pti m al) d e si g n. 
T h e a s s u m pti o n s f or t h e d e si g n ar e a s f oll o w s: 
 
H 0 : C B R ≤ 0. 0 5 
 
H 1 : C B R ≥ 0. 2 0 
 
Al p h a ( α ) = 0. 0 5 ( o n e si d e d) 
 
P o w er = 9 0 % 
B a s e d o n t h e a b o v e a s s u m pti o n s, a s a m pl e si z e of N = 4 1 
T N B C s u bj e ct s wit h c e ntr all y c o nfir m e d A R + w h o h a v e 
r e c ei v e d at l e a st o n e d o s e of st u d y m e di c ati o n ( e v al u a bl e 
s u bj e ct s) ar e n e e d e d t o pr o c e e d t o c o m pl eti o n of t h e s e c o n d 
st a g e. T h e tri al will pr o c e e d t o t h e s e c o n d st a g e if at l e a st 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el, M ulti- C e nt er, 
M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y a n d S af et y 
Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e 
Tri pl e N e g ati v e Br e a st  C a n c er ( A R + T N B C) 
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0    
  2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 2 1  of 1 0 1  
2 s u bj e ct s a m o n g t h e fir st 2 1 e v al u a bl e s u bj e ct s e nr oll e d i n 
st a g e 1 a c hi e v e C B, d efi n e d a s C R, P R, or S D, a s p er 
R E CI S T 1. 1 a s d et er mi n e d b y c e ntr al r e vi e w. Ot h er wi s e, t h e 
tri al will b e cl o s e d d u e t o l a c k of effi c a c y. If t h e tri al pr o c e e d s 
t o t h e s e c o n d st a g e, t h e effi c a c y crit eri a f a v ori n g f urt h er 
e v al u ati o n of G T x- 0 2 4 1 8 m g i n f ut ur e tri al s will r e q uir e at 
l e a st 5/ 4 1 s u bj e ct s t o a c hi e v e C B, i. e., t h e n ull h y p ot h e si s of 
a n u n a c c e pt a bl y l o w r at e of C B, ≤ 5. 0 %, c a n b e r ej e ct e d i n 
f a v or of t h e alt er n ati v e h y p ot h e si s t h at i n di c at e s t h e hi g h er 
r at e, ≥ 2 0 %, i s m or e li k el y. 
O v er- e nr oll m e nt: C e ntr al l a b or at or y c o nfir m ati o n of A R 
r e c e pt or st at u s will n ot b e a v ail a bl e at t h e ti m e of e nr oll m e nt 
f or m o st s u bj e ct s. S u bj e ct s will b e e nr oll e d i nt o t h e st u d y 
b a s e d u p o n t h eir m e di c al hi st or y or l o c all y c o nfir m e d T N B C 
A R + h or m o n al st at u s. S u bj e ct s w h o ar e l at er f o u n d aft er 
e nr oll m e nt n ot t o h a v e c e ntr all y c o nfir m e d A R + will b e 
r e pl a c e d b y a n o v er- e nr oll e d s u bj e ct i n or d er t o a c cr u e t h e 
4 1 s u bj e ct s of t h e e v al u a bl e s u b s et of t h e F A S. S u bj e ct s w h o 
ar e n ot c e ntr all y c o nfir m e d A R + m a y, at t h e di s cr eti o n of t h e 
I n v e sti g at or, b e m ai nt ai n e d o n t h e st u d y b a s e d o n m e di c al 
hi st or y or a l o c al fi n di n g of A R +, b ut t h e s e s u bj e ct s will n ot b e 
p art of t h e e v al u a bl e s u b s et of t h e F A S u s e d f or t h e pri m ar y 
a n al y si s. H o w e v er, t h e s e s u bj e ct s ar e p art of t h e F A S a n d will 
c o ntri b ut e t o a n al y si s a s s p e cifi e d i n S e cti o n 1 1  
St ati sti c al 
C o n si d er ati o n s . F urt h er m or e, s u bj e ct s w h o ar e e nr oll e d b ut 
d o n ot r e c ei v e tr e at m e nt will al s o b e r e pl a c e d b y a n e v al u a bl e 
o v er- e nr oll e d s u bj e ct a n d will n ot b e p art of t h e F A S. T hi s 
m a y r e s ult i n u p t o a n a d diti o n al 1 4 s u bj e ct s b ei n g e nr oll e d.  
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y  2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 2 2 of 1 0 1 
S c h e d ul e of E v e nt s 1  
P eri o d s
 S cr e e ni n
g 
B a s eli n e
 S af et y
 
c h e c k 
 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
 
 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y 
 
 
W e e k 4  
W e e k 8  
W e e k 1 2  
W e e k 1 6
W e e k 2 0  
W e e k 2 4
W e e k 
2 8 
E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
t h e l a st 
d o s e of 
G T x- 0 2 4 
 
P ro c e d ur e
 
 
  
D a y
 
2 8
( ± 7 d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 1 2 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 4 0 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 6 8 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 9 6  
( ± 7  
d a y s) 
O bt ai n
 
I C F
 X
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
D e m o gr a p h y
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c h e c k 
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M e di c al
 
hi st or y
 
X
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
Pri or a nti c a n c er 
tr e at m e nt 
X
 X
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
C o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s 
X
 X
 
 
  X
 X
 X
 X
  X
 
 X
  X
  X
 
Di a g n o si s a n d 
e xt e nt of B C 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y  2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 2 3 of 1 0 1 
P eri o d s
 S cr e e ni n
g 
B a s eli n e
 S af et y
 
c h e c k 
 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
 
 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y 
 
 
W e e k 4  
W e e k 8  
W e e k 1 2  
W e e k 1 6
W e e k 2 0  
W e e k 2 4
W e e k 
2 8 
E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
t h e l a st 
d o s e of 
G T x- 0 2 4 
 
P ro c e d ur e
 
 
  
D a y
 
2 8
( ± 7 d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 1 2 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 4 0 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 6 8 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 9 6  
( ± 7  
d a y s) 
A R st at u s 3 
X  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
P h y si c al 
e x a mi n ati o n 
X
 
 
 
  X
 X
 X
 X
  X
 
 X
  X
  X
 
H e ig h t 
 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
W ei g ht
  
X
 
 
 
  X
 X
 X
 X
  X
 
 X
  X
  X
 
Vit al si g n s 
X  
X 4  
 
  X
 X
 X
 X
 
 X
 
 X
  X
  X
 
E C O G 
p erf or m a n c e 
st at u s 
X
 X 4  
 
  X
 X
 X
 X
 
 X
 
 X
  X
  X
 
H e m at ol o g y
 X
 X 4  
 
  X
 X
 X
 X
 
 X
 
 X
  X
  X
 
Bi o c h e mi str y
 X
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  X
 X
 X
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 X
 
 X
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  X
 
HI V
 
s cr e e ni n g
 
X
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y  2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 2 4 of 1 0 1 
P eri o d s
 S cr e e ni n
g 
B a s eli n e
 S af et y
 
c h e c k 
 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
 
 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y 
 
 
W e e k 4  
W e e k 8  
W e e k 1 2  
W e e k 1 6
W e e k 2 0  
W e e k 2 4
W e e k 
2 8 
E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
t h e l a st 
d o s e of 
G T x- 0 2 4 
 
P ro c e d ur e
 
 
  
D a y
 
2 8
( ± 7 d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 1 2 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 4 0 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 6 8 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 9 6  
( ± 7  
d a y s) 
H B V s cr e e ni n g 6  
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
H C V
 
s cr e e ni n g
 
X
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
S er u m li pi d 
pr ofil e 
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  X
 X
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C o a g ul ati o n 
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  X
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S er u m 
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 X
 X
 X
 
 X
 
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  X
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 X
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 X
 
 X
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C T C 
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C T C  
g e n e e x pr e s si o n 
 X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  X
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y  2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 2 5 of 1 0 1 
P eri o d s
 S cr e e ni n
g 
B a s eli n e
 S af et y
 
c h e c k 
 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
 
 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y 
 
 
W e e k 4  
W e e k 8  
W e e k 1 2  
W e e k 1 6
W e e k 2 0  
W e e k 2 4
W e e k 
2 8 
E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
t h e l a st 
d o s e of 
G T x- 0 2 4 
 
P ro c e d ur e
 
 
  
D a y
 
2 8
( ± 7 d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 1 2 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 4 0 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 6 8 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 9 6  
( ± 7  
d a y s) 
Uri n e a n al y si s  
X 
A s cli ni c all y i n di c at e d 
R a di ol o gi c al 
e v al u ati o n: 
C T/ M RI 7   
X
 
 
 
 
 
 X
 
 X
 X 8  X
 
X 8  X
  
X
 
 
 
R a di ol o gi c al 
e v al u ati o n: b o n e 
s c a n 9  
X
 
 
 
 
 
 X
 
 X
 X 1 0  X
 
X 1 0  
 
 
 
 
 
P h ar m a c o ki n eti c 
s a m pl e s 1 1  
 X
 
  X
 
 X
 X
 
 X
 
 
 
 
 
 
 
E C G
  
X
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y  2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 2 6 of 1 0 1 
P eri o d s
 S cr e e ni n
g 
B a s eli n e
 S af et y
 
c h e c k 
 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
 
 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y 
 
 
W e e k 4  
W e e k 8  
W e e k 1 2  
W e e k 1 6
W e e k 2 0  
W e e k 2 4
W e e k 
2 8 
E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
t h e l a st 
d o s e of 
G T x- 0 2 4 
 
P ro c e d ur e
 
 
  
D a y
 
2 8
( ± 7 d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 1 2 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 4 0 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 6 8 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 9 6  
( ± 7  
d a y s) 
A E s
  
X
 X
 
 
  X
 X
 X
 X
  X
 
 X
  X
 T o
 
b e
 
f oll o w e d u p 
t o 2 8 d a y s 
p o st 
tr e at m e nt 
S er u m 
pr e g n a n c y t e st 
X 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Uri n e pr e g n a n c y 
t e st1 2   
 X
 
 
  X
 X
 X
 X
 
 X
 
 X
  X
  X
 
G T x- 0 2 4 1 8 m g 
di s p e n si n g/ 
a d mi ni str ati o n 
 
X1 3  
 
 
 X
 
 X
 
 X
 
 X
 
 
 
 
 
G T x- 0 2 4 1 8 m g 
a c c o u nt a bilit y 
 
 
 
 
  X
 X
 X
 X
 
 X
 
 X
  X
 
 
 
Q o L
 
E Q- 5 D- 5 L
 
 X
 
 
  X
 X
 X
 X
  X
 
 X
  X
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y  2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 2 7 of 1 0 1 
P eri o d s
 S cr e e ni n
g 
B a s eli n e
 S af et y
 
c h e c k 
 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
 
 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y 
 
 
W e e k 4  
W e e k 8  
W e e k 1 2  
W e e k 1 6
W e e k 2 0  
W e e k 2 4
W e e k 
2 8 
E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
t h e l a st 
d o s e of 
G T x- 0 2 4 
 
P ro c e d ur e
 
 
  
D a y
 
2 8
( ± 7 d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 1 2 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 4 0 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 1 6 8 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 9 6  
( ± 7  
d a y s) 
2 8 ( ± 2 d a y s) 
F oll o w- u p aft er 
l a st d o s e 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  X
 
Vit al St at u s 
F oll o w u p ( e v er y 
6 0 d a y s aft er 
l a st d o s e)5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
X 
1  S u bj e ct s wit h cli ni c al b e n efit at 1 6 w e e k s will c o nti n u e o n t h er a p y f or u p t o 1 2 m o nt h s ( a s l o n g a s t h e y still b e n efit fr o m t he tr e at m e nt d uri n g t h e s e 1 2 m o nt h s). If s o, 
t h e s u bj e ct s will b e a s k e d t o c o m e f or a vi sit e v er y ot h er m o nt h a n d u n d er g o t h e a s s e s s m e nt s f or t h e tr e at m e nt p eri o d.  
2  Vi sit 1 0 s h o ul d o c c ur at W e e k 3 2; i. e., 8 w e e k s aft er Vi sit 8 ( W e e k 2 4). 
3  A R st at u s t o b e c h e c k e d vi a n u cl e ar A R st ai ni n g b y I H C, o nl y if n ot a v ail a bl e i n t h e m e di c al r e c or d of t h e s u bj e ct. T hi s a s s e ss m e nt will b e d o n e i n a l o c al/r e gi o n al 
l a b or at or y. A R st at u s a s s e s s e d l o c all y ( or a s p er m e di c al r e c or d) will b e u s e d t o d et er mi n e s u bj e ct eli gi bilit y d uri n g. Pr e s cr ee ni n g or t h e st u d y s cr e e ni n g p eri o d. A R 
st at u s will b e c o nfir m e d b y a c e ntr al l a b or at or y pri or t o Vi sit 2 ( D a y 1). 
4  T h e s e m e di c al pr o c e d ur e s a n d a s s e s s m e nt s d o n ot h a v e t o b e r e p e at e d if d o n e at s cr e e ni n g wit hi n 7 d a y s b ef or e t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt. 
5 . Vit al St at u s F oll o w u p ( e v er y 6 0 d a y s aft er l a st d o s e) f or u p t o 2 4 m o nt h s 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y  2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 2 8 of 1 0 1 
6  H B V s cr e e ni n g will b e d o n e a s H B s A g. 
7  I m a gi n g st u d y ( C T, M RI) i s r e c o m m e n d e d t o b e p erf or m e d wit hi n 7 d a y s pri or t o t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt. T h e i m a gi n g st u di e s will b e a s s e s s e d b y b ot h a 
l o c al i m a gi n g f a cilit y a n d a c e ntr al r e a d er. S u bj e ct eli gi bilit y will b e b a s e d o n l o c al r e a di n g of t h e i m a gi n g st u di e s. M e di c al d e ci si o n s will b e b a s e d o n t h e l o c al 
a s s e s s m e nt s. 
At vi sit s V 1, V 6, V 8, a n d E O T, t u m or v ol u m etri c a s s e s s m e nt s will b e d o n e f or t h e s u bj e ct s u n d er g oi n g C T s c a n ni n g. 
8  I n c o m pli a n c e wit h R E CI S T 1. 1 g ui d eli n e s, s u bj e ct s w h o h a v e C R or P R at w e e k 1 6 a n d/ or w e e k 2 4 r e q uir e c o nfir m ati o n wit hi n a mo nt h a s f oll o w s: 
  
F or s u bj e ct s wit h m e a s ur e a bl e l e si o n s, s u bj e ct s will un d er g o C T/ M RI b a s e d o n t h e I n v e sti g at or’ s m e di c al j u d g m e nt  
9  B o n e s c a n s will b e p erf or m e d at s cr e e ni n g a n d t h e n at w e e k s 8, 1 6, a n d 2 4 i n o nl y t h o s e s u bj e ct s wit h b a s eli n e b o n e m et a st a s e s, or if cli ni c all y i n di c at e d. 
1 0  I n c o m pli a n c e wit h R E CI S T 1. 1 g ui d eli n e s, s u bj e ct s w h o h a v e C R or P R at w e e k 1 6 a n d/ or w e e k 2 4 r e q uir e c o nfir m ati o n wit hi n a mo nt h a s f oll o w s: 
  
F or s u bj e ct s wit h n o n- m e a s ur a bl e l e si o n s, s u bj e ct s will u n d erg o X-r a y or b o n e- s c a n ni n g b a s e d o n t h e I n v e sti g at or’ s m e di c al j u d g m e nt a n d l o c ati o n of 
di s e a s e. 
1 1  Bl o o d s a m pli n g f or p h ar m a c o ki n eti c a s s e s s m e nt. T h e e x a ct ti m e ( h h: m m) a n d d at e of t h e bl o o d s a m pl e s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e eC R F. At t h e b a s eli n e vi sit, 
t h e bl o o d s a m pl e s h o ul d b e c oll e ct e d b ef or e t h e s u bj e ct i s gi v e n t h eir fir st d o s e of G T x- 0 2 4. At vi sit s 3 ( w e e k 4), 5 ( w e e k 1 2), 6 ( w e e k 1 6), a n d 8 ( w e e k 2 4), t h e 
d at e a n d a p pr o xi m at e ti m e of t h e l a st d o s e of G T x- 0 2 4 pri or t o t h e bl o o d s a m pl e s h o ul d al s o b e r e c or d e d; i. e., it s h o ul d b e d o c u m e nt e d w h et h er t h e s u bj e ct t o o k 
t h e pr e vi o u s d o s e t h at m or ni n g or t h e e v e ni n g b ef or e.  
1 2  Uri n e pr e g n a n c y t e st s will b e d o n e at t h e sit e wit h a pr e g n a n c y sti c k t e st i n pr e m e n o p a u s al p ati e nt s.  P o st m e n o p a u s al p ati e nt s ar e e x e m pt fr o m m o nt hl y uri n e 
pr e g n a n c y t e st. 
1 3  Fir st d o s e t o b e gi v e n at sit e d uri n g t hi s vi sit. 
1 4  A c o m pr e h e n si v e m et a b oli c p a n el ( C h e m 1 4), i n cl u di n g s er u m c al ci u m a n d li v er f u n cti o n t e st s, will b e p erf or m e d at W e e k 2 ( ± 3 da y s).  
A b br e vi ati o n s: A R = A n dr o g e n R e c e pt or, B C = Br e a st C a n c er, C R = c o m pl et e r e s p o n s e, C T = C o m p ut eri z e d T o m o gr a p h y, C T C s = cir c ul a ti n g t u m or c ell s, 
E C G = El e ctr o c ar di o gr a m, E C O G = E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p, e C R F = el e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m, E O T = E n d of Tr e at m e nt,  E R = E str o g e n 
R e c e pt or, F U = F oll o w- u p, H B s A g = H e p atiti s B s urf a c e A nti g e n, H B V = h e p atiti s B vir u s, H C V = h e p atiti s C vir u s, H E R 2 = H u m a n E pi d er m al Gr o wt h F a ct or 
R e c e pt or 2, HI V = H u m a n I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s, I C F = I nf or m e d C o n s e nt F or m, I H C = I m m u n o hi st o c h e mi str y, M RI = M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g, 
P R = p arti al r e s p o n s e, Q o L = Q u alit y of Lif e , P S A = Pr o st at e S p e cifi c A nti g e n, V = Vi sit. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 2 9  of 1 0 1  
1  R O L E S  A N D  R E S P O N SI BI LI TI E S   
1. 1  
N a m e s, Affili ati o n s, a n d R o l e s of C o ntri b uti n g I n di vi d u al s 
 
Pri n ci p al I n v e sti g at or 
H o p e S. R u g o, M D 
Cli ni c al Pr of e s s or of M e di ci n e ( Di vi si o n of H e m at ol o g y/ O n c ol o g y); a n d Dir e ct or, Br e a st 
O n c ol o g y a n d Cli ni c al Tri al s E d u c ati o n, U C S F C o m pr e h e n si v e C a n c er C e nt er 
B o x 1 7 1 0, U C S F 
S a n Fr a n ci s c o, C A 9 4 1 4 3- 1 7 1 0 
T el: ( 4 1 5) 3 5 3- 7 6 1 8 
E- m ail: hr u g o @ m e di ci n e. u c sf. e d u       
 
G T x, I n c. 
Di a n e Y o u n g, M D 
Vi c e Pr e si d e nt, C hi ef M e di c al Offi c er  
G T x, I n c. 
1 7 5 T o y ot a Pl a z a, 7 t h Fl o or 
M e m p hi s, T N 3 8 1 0 3 
T el: ( 9 0 1) 5 0 7- 6 9 4 8 
F a x: ( 9 0 1)  2 7 1- 8 6 7 7 
E- m ail: d y o u n g @ gt xi n c. c o m  
 
M a y zi e J o h n st o n, P h ar m D 
Vi c e Pr e si d e nt, Cli ni c al D e v el o p m e nt 
G T x, I n c. 
1 7 5 T o y ot a Pl a z a, 7 t h Fl o or 
M e m p hi s, T N 3 8 1 0 3 
T el: ( 9 0 1) 2 6 1- 3 8 5 8 
F a x:  (9 0 1) 2 7 1- 8 6 7 7 
E- m ail: mj o h n st o n @ gt xi n c. c o m  
 
J eff H e s s el b er g, M B A  
Vi c e Pr e si d e nt, R e g ul at or y Aff air s 
G T x, I n c. 
1 7 5 T o y ot a Pl a z a, 7 t h Fl o or 
M e m p hi s T N 3 8 1 0 3 
T el: ( 9 0 1) 5 2 3- 9 7 0 0 
F a x: ( 9 0 1) 2 7 1- 8 7 0 7 
E- m ail: j h e s s el b er g @ gt xi n c. c o m 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 0  of 1 0 1  
 
Mi c h a el L. H a n c o c k, M S 
Dir e ct or, Bi o st ati sti c s 
G T x, I n c. 
1 7 5 T o y ot a Pl a z a, 7 t h Fl o or 
M e m p hi s T N 3 8 1 0 3 
T el: ( 9 0 1) 2 7 1- 8 7 0 0 
F a x: ( 9 0 1) 2 7 1- 8 6 7 7 
E- m ail: m h a n c o c k @ gt xi n c. c o m  
 
C m e d Cli ni c al R e s e ar c h  
V al eri e P ar k er, A s s o ci at e Dir e ct or, Cli ni c al O p er ati o n s 
C m e d Cli ni c al S er vi c e s 
C m e d I n c. 
4 6 2 0 Cr e e k st o n e Dri v e 
S uit e 1 6 0 
D ur h a m, N ort h C ar oli n a, 2 7 7 0 3, U nit e d St at e s 
T el:  + 1 9 1 9 2 8 7 3 7 3 7 
F a x: +  1 9 1 9 5 9 5 6 9 0 1 
E m ail: v p ar k er @ c m e dr e s e ar c h. c o m  
 
A s y a T s a n e v a, M D, A s s o ci at e Dir e ct or, R e g ul at or y O p er ati o n s 
C m e d Cli ni c al S er vi c e s 
H ol m w o o d, Br o a dl a n d s B u si n e s s C a m p u s 
L a n g h ur st w o o d R o a d 
H or s h a m, W e st S u s s e x, R H 1 2 4 Q P 
U nit e d Ki n g d o m 
T el: + 3 5 9 8 8 5 0 1 7 0 7 0 
F a x: + 4 4 ( 0) 1 4 0 3 7 5 5 0 5 1 
E- m ail: at s a n e v a @ c m e dr e s e ar c h. c o m  
 
S ar a h Lill e y, Pri n ci p al Bi o st ati sti ci a n 
C m e d Cli ni c al S er vi c e s 
H ol m w o o d, Br o a dl a n d s B u si n e s s C a m p u s 
L a n g h ur st w o o d R o a d 
H or s h a m, W e st S u s s e x, R H 1 2 4 Q P 
U nit e d Ki n g d o m 
T el: + 4 4 ( 0) 1 4 0 3 7 5 5 6 0 1 
F a x: + 4 4 ( 0) 1 4 0 3 7 5 5 0 5 1 
E- m ail: slill e y @ c m e dr e s e ar c h. c o m  
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 1  of 1 0 1  
D a ni el H y d e, Dr u g S af et y A s s o ci at e 
C m e d Cli ni c al S er vi c e s 
H ol m w o o d, Br o a dl a n d s B u si n e s s C a m p u s 
L a n g h ur st w o o d R o a d 
H or s h a m, W e st S u s s e x, R H 1 2 4 Q P 
U nit e d Ki n g d o m 
T el: + 4 4 ( 0) 1 4 0 3 7 5 8 2 7 9 
F a x: + 4 4 ( 0) 1 4 0 3 7 5 5 0 5 1 
E- m ail: d h y d e @ c m e dr e s e ar c h. c o m  
 
J uli a S ur b er, Bi o m etri c s Pr oj e ct M a n a g er 
C m e d Cli ni c al S er vi c e s 
4 6 2 0 Cr e e k st o n e Dri v e 
S uit e 1 6 0 
D ur h a m, N ort h C ar oli n a, 2 7 7 0 3, U nit e d St at e s 
T el: + 1 9 1 9 5 9 5 1 1 1 2 
F a x: + 1 9 1 9 5 9 5 6 9 0 1 
E- m ail: j s ur b er @ c m e dr e s e ar c h. c o m 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 2  of 1 0 1  
2  
I N T R O D U C TI O N: B A C K G R O U N D I N F O R M A TI O N A N D 
S CI E N TI FI C R A TI O N A L E 
2. 1
 B a c k gr o u n d
 
I nf or m ati o n
 
Br e a st c a n c er i s t h e m o st c o m m o nl y di a g n o s e d c a n c er i n w o m e n a n d o n e i n ei g ht w o m e n will 
d e v el o p i n v a si v e br e a st c a n c er i n t h eir lif eti m e. I n 2 0 1 2, 1. 7 milli o n w o m e n w er e di a g n o s e d wit h 
br e a st c a n c er a n d t h er e w er e 6. 3 milli o n w o m e n ali v e w h o h a d b e e n di a g n o s e d wit h br e a st 
c a n c er i n t h e pr e vi o u s fi v e y e ar s. Si n c e 2 0 0 8, br e a st c a n c er i n ci d e n c e h a s i n cr e a s e d b y m or e 
t h a n 2 0 %, w hil e m ort alit y h a s i n cr e a s e d b y 1 4 %. Br e a st c a n c er i s t h e m o st c o m m o n c a u s e of 
c a n c er d e at h a m o n g w o m e n, r e pr e s e nti n g 5 2 2, 0 0 0 d e at h s i n 2 0 1 2 a n d t h e m o st fr e q u e ntl y 
di a g n o s e d c a n c er a m o n g w o m e n i n 1 4 0 of 1 8 4 c o u ntri e s w orl d wi d e. 
Cli ni c al a s s e s s m e nt of br e a st c a n c er i n cl u d e s r o uti n e c h ar a ct eri z ati o n of r e c e pt or st at u s 
i n cl u di n g t h e pr e s e n c e or a b s e n c e of e stro g e n r e c e pt or ( E R), pr o g e st er o n e r e c e pt or, a n d 
h u m a n e pi d er m al gr o wt h f a ct or r e c e pt or 2 ( H E R 2) i n t h e t u m or ti s s u e. R e c e pt or st at u s i s u s e d 
t o a s s e s s m et a st ati c p ot e nti al a s w ell a s t o g ui d e tr e at m e nt d e ci si o n s. H or m o n al m a ni p ul ati o n 
wit h s el e cti v e E R m o d ul at or s or ar o m at a s e i n hi bit or s ( AI s) i s t h e st a n d ar d tr e at m e nt gi v e n t o 
s u bj e ct s wit h t u m or s t h at ar e p o siti v e f or t h e E R . F or t h o s e s u bj e ct s wit h t u m or s o v er e x pr e s si n g 
H E R 2, t ar g et e d t h er a p y a g ai n st H E R 2 i s t y pi c all y u s e d wit h c h e m ot h er a p y. 
Alt h o u g h t h e m aj orit y of br e a st c a n c er s ar e c o n si d er e d h or m o n e r e c e pt or p o siti v e ( e x pr e s si n g 
E R, pr o g e st er o n e r e c e pt or, or H E R 2), 1 5 – 2 0 % of w o m e n di a g n o s e d wit h br e a st c a n c er will 
h a v e Tri pl e N e g ati v e Br e a st C a n c er ( T N B C) w hi c h i s c h ar a ct eri z e d b y a l a c k of e x pr e s si o n of 
E R, pr o g e st er o n e r e c e pt or, or H E R 2. T N B C o c c u r s m or e fr e q u e ntl y i n y o u n g er p ati e nt s ( < 5 0 
y e ar s of a g e) a n d g e n er all y s h o w s a m or e a g gr e s si v e b e h a vi or. F or t h o s e p ati e nt s wit h 
a d v a n c e d T N B C, st a n d ar d p alli ati v e tr e at m e nt o pti o n s ar e li mit e d t o c yt ot o xi c c h e m ot h er a p y. 
H o w e v er, e v e n aft er i niti al r e s p o n s e t o c h e m ot h er a p y, t h e d ur ati o n of t h e r e s p o n s e m a y b e 
s h ort a n d t h er e i s a hi g h er li k eli h o o d of vi s c er al m et a st a s e s, r a pi dl y pr o gr e s si v e di s e a s e, a n d 
i nf eri or s ur vi v al c o m p ar e d t o h or m o n e p o siti v e br e a st c a n c er. T h er ef or e, r e s e ar c h i s f o c u s e d o n 
i d e ntif yi n g t h er a p e uti c t ar g et s i n T N B C. O n e s u c h t ar g et i s t h e a n dr o g e n r e c e pt or ( A R). T h e A R 
i s t h e m o st hi g hl y e x pr e s s e d st er oi d r e c e pt or i n br e a st c a n c er wit h u p t o 9 5 % of E R + br e a st 
c a n c er s e x pr e s si n g A R. I n T N B C, u p t o 3 0 % of c a n c er s m a y e x pr e s s A R. Hi st ori c all y, A R h a s 
b e e n c o n si d er e d a nti- pr olif er ati v e a n d b e n efi ci al i n h or m o n e p o siti v e br e a st c a n c er s. I n T N B C, 
d at a d e m o n str at e s t h at t h e pr e s e n c e of A R a n d a n dr o g e n s y nt h e si zi n g e n z y m e s i s a s s o ci at e d 
wit h l o w er pr olif er ati o n, l o w er t u m or gr a d e, b ett er o v er all s ur vi v al, a n d m or e f a v or a bl e cli ni c al 
o ut c o m e s a s c o m p ar e d t o t h o s e p ati e nt s wit h T N B C n ot e x pr e s si n g A R. E vi d e n c e al s o 
s u g g e st s t h at t h e A R t ar g et g e n e pr o st at e s p e c ifi c a nti g e n ( P S A) i s a f a v or a bl e pr o g n o sti c 
m ar k er i n br e a st c a n c er. B a s e d o n t h e s e fi n di n g s , r e s e ar c h i s f o c u s e d o n A R a s a p ot e nti al 
t h er a p e uti c t ar g et. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 3  of 1 0 1  
G T x- 0 2 4 i s a n or al n o n st er oi d al s el e cti v e a n dr o g e n r e c e pt or m o d ul at or ( S A R M) t h at i s b ei n g 
d e v el o p e d f or cli ni c al u s e b e c a u s e of it s s el e cti vit y f or a n a b oli c a cti vit y wit h mi ni m al a n dr o g e ni c 
a cti vit y (i. e., ti s s u e s el e cti vit y). G T x- 0 2 4 bi n d s t o  t h e A R wit h si mil ar affi nit y a s t e st o st er o n e. 
H o w e v er, G T x- 0 2 4 i s a n o n st er oi d al li g a n d t h at d o e s  n ot bi n d or a cti v at e E R or pr o g e st er o n e 
r e c e pt or a n d, u nli k e t e st o st er o n e a n d ot h er st er oi d al a n dr o g e n s, c a n n ot b e ar o m ati z e d t o 
e str o g e ni c m et a b olit e s. T h e u n d erl yi n g h y p ot h e si s r e g ar di n g t h e s el e cti vit y of G T x- 0 2 4 i s t h at 
t hi s n o n st er oi d al m ol e c ul e i n d u c e s sli g ht c o nf or m ati o n al c h a n g e s i n t h e A R u p o n bi n di n g. T h e 
alt er e d c o nf or m ati o n al c h a n g e i n A R c h a n g e s t h e i nt e r a cti o n of A R wit h s p e cifi c c o a cti v at or a n d 
c or e pr e s s or pr ot ei n s t h at e xi st i n diff er e nt ti s s u e s, t h er e b y r e s ulti n g i n a diff er e nt mi x of g e n e s 
b ei n g t ur n e d o n a n d off a n d c o nf erri n g m or e s el e cti v e a n a b oli c a cti viti e s. Diff er e n c e s i n 
i ntr a c ell ul ar si g n ali n g p at h w a y s (i. e., n o n- g e n o mi c eff e ct s) a n d/ or i nt er a cti o n s wit h st er oi d 
bi o s y nt h eti c e n z y m e s ( e. g., 5 al p h a( α )-r e d u ct a s e) b et w e e n G T x- 0 2 4 a n d t h e st er oi d s m a y al s o 
c o ntri b ut e t o diff er e n c e s i n s el e cti vit y. G T x- 0 2 4 i s a n a n a b oli c a g o ni st i n m u s cl e a n d b o n e w hil e 
a cti n g n e utr al or a nt a g o ni sti c i n a n dr o g e ni c ti s s u e s li k e t h e s ki n.  
T h e eff e ct s of G T x- 0 2 4 o n  i n vitr o pr olif er ati o n of br e a st c a n c er c ell li n e s w er e e x a mi n e d. 
M D A- M B- 2 3 1 br e a st c a n c er c ell s a n d H C C- 3 8 br e a s t c a n c er c ell s st a bl y tr a n sf e ct e d wit h t h e 
A R w er e tr e at e d wit h di h y dr ot e st o st er o n e ( D H T), G T x- 0 2 4, or t h e i n a cti v e R-i s o m er of G T x- 0 2 4 
i n t h e pr e s e n c e a n d a b s e n c e of bi c al ut a mi d e, a k n o w n A R a nt a g o ni st. D H T a n d G T x- 0 2 4 
i n hi bit e d t h e i n vitr o pr olif er ati o n of t h e br e a st c a n c er c ell li n e s wit h p ot e n ci e s r a n gi n g fr o m 
a p pr o xi m at el y 1 t o 1 0 0 n M. T h e s e eff e ct s w er e i n hi bit e d b y c o-tr e at m e nt wit h bi c al ut a mi d e a n d 
w er e n ot i n d u c e d b y t h e R-i s o m er of G T x- 0 2 4, d e m o n str ati n g d e p e n d e n c e o n t h e A R a n d t h e 
st er e o c h e mi c al c o nfi g ur ati o n of t h e li g a n d. T h e a bilit y of G T x- 0 2 4 t o sti m ul at e A R a cti o n a n d 
i n hi bit pr o g e st er o n e r e c e pt or a cti o n m a y pr o vi d e a d u al m e c h a ni s m t o i n hi bit br e a st c a n c er c ell 
gr o wt h. M D A- M B- 2 3 1- A R c ell s w er e i m pl a nt e d s u b c ut a n e o u sl y i n n u d e mi c e a n d w er e tr e at e d 
or all y ( P O) wit h v e hi cl e or 3 0 m g/ k g/ d a y G T x- 0 2 7, a cl o s e str u ct ur al a n al o g of G T x- 0 2 4. T u m or 
gr o wt h w a s r e d u c e d si g nifi c a ntl y, wit h gr e at er t h a n 7 5 % t u m or gr o wt h i n hi biti o n o b s er v e d, 
c o m p ar e d wit h v e hi cl e-tr e at e d t u m or s. T h e i ntr at u m or al e x pr e s si o n of g e n e s a n d p at h w a y s t h at 
pr o m ot e br e a st c a n c er d e v el o p m e nt t hr o u g h it s a cti o n s o n t h e A R w er e al s o s u p pr e s s e d. 
Si mil ar x e n o gr aft st u di e s wit h G T x- 0 2 4 ar e o n g oi n g. T h e s e d at a, c o u pl e d wit h t h e e arl y cli ni c al 
s u c c e s s of a n dr o g e n s i n br e a st c a n c er, s u p p ort t h e cli ni c al e v al u ati o n of G T x- 0 2 4 a n d S A R M s 
a s a n o v el t ar g et e d t h er a p y t o tr e at A R- p o siti v e br e a st c a n c er.  
O n g oi n g a n d C o m pl et e d Cli n i c al Tri al s wit h G T x- 0 2 4 
T w e nt y-t hr e e P h a s e 1, 2, a n d 3 cli ni c al tri al s h a v e b e e n c o m pl et e d or ar e o n g oi n g wit h G T x-
0 2 4. T h e s e i n cl u d e: 
1.  Pr ot o c ol G 1 0 0 4 0 1, a P h a s e 1 si n gl e a s c e n di n g d o s e st u d y i n 9 6 h e alt h y, y o u n g, m al e 
v ol u nt e er s; 
2.  Pr ot o c ol G 1 0 0 4 0 2, a P h a s e 1 m ulti pl e a s c e n di n g d o s e st u d y i n 5 0 h e alt h y, y o u n g, m al e 
v ol u nt e er s, a n d 2 3 el d erl y m al e v ol u nt e er s wit h tr u n c al o b e sit y; 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 4  of 1 0 1  
3.  Pr ot o c ol G 1 0 0 5 0 3, a P h a s e 1 si n gl e d o s e p h ar m a c o ki n eti c st u d y t o a s s e s s t h e eff e ct of 
a d o s a g e r e gi m e n t h at si m ul at e s a s u st ai n e d r el e a s e f or m ul ati o n t o a n i m m e di at e 
r el e a s e f or m ul ati o n i n 1 8 h e alt h y, y o u n g m al e v ol u nt e er s a n d 1 8 p o st m e n o p a u s al 
w o m e n; 
4.  Pr ot o c ol G 1 0 0 5 0 6, a P h a s e 1 si n gl e d o s e p h ar m a c o ki n eti c st u d y t o a s s e s s t h e r el ati v e 
bi o a v ail a bilit y of a 3 m g h ar d s h ell c a p s ul e f or m ul ati o n t o b e u s e d d uri n g c o nti n u e d 
cli ni c al d e v el o p m e nt a n d t o a s s e s s t h e eff e ct of f o o d o n t h e p h ar m a c o ki n eti c s of t h e 
3 m g s oft g el f or m ul ati o n i n 2 7 h e alt h y, y o u n g, m al e v ol u nt e er s; 
5.  Pr ot o c ol 0 0 6, a P h a s e 1 si n gl e d o s e a n d m ulti pl e d o s e p h ar m a c o ki n eti c st u d y i n 
2 4 p o st m e n o p a u s al, J a p a n e s e w o m e n; 
6.  Pr ot o c ol G 2 0 0 5 0 1, a P h a s e 2 st u d y i n 6 0 p o st m e n o p a u s al w o m e n a n d 6 0 el d erl y m e n t o 
a s s e s s l e a n b o d y m a s s ( L B M) a n d p h y si c al f u n cti o n; 
7.  Pr ot o c ol 0 0 3, a P h a s e 1 b st u d y i n 4 4 p o st m e n o p a u s al w o m e n; 
8.  Pr ot o c ol G 2 0 0 5 0 2, a P h a s e 2 b st u d y i n 1 5 9 m e n a n d p o st m e n o p a u s al w o m e n wit h 
c a n c er t o a s s e s s l e a n b o d y m a s s a n d p h y si c al f u n cti o n; 
9.  Pr ot o c ol G 1 0 0 5 1 1, a P h a s e 1 st u d y t o a s s e s s t h e eff e ct of s e v er e r e n al i m p air m e nt o n 
t h e p h ar m a c o ki n eti c s of G T x- 0 2 4; 
1 0. Pr ot o c ol G 1 0 0 5 0 8, a P h a s e 1 st u d y t o a s s e s s t h e eff e ct of mil d a n d m o d er at e h e p ati c 
i m p air m e nt o n t h e p h ar m a c o ki n eti c s of G T x- 0 2 4; 
1 1. Pr ot o c ol G 1 0 0 5 0 9, a P h a s e 1 m a s s b al a n c e st u d y of G T x- 0 2 4 i n h e alt h y v ol u nt e er s; 
1 2. Pr ot o c ol G 1 0 0 5 0 7, a P h a s e 1 st u d y t o a s s e s s t h e p h ar m a c o ki n eti c s a n d a b s ol ut e or al 
bi o a v ail a bilit y of G T x- 0 2 4 i n C a u c a si a n a n d Afri c a n A m eri c a n m e n a n d w o m e n;  
1 3. Pr ot o c ol G 1 0 0 5 1 0, a si n gl e- d o s e, r a n d o mi z e d, d o u bl e- bli n d, c o m p ar ati v e, p o siti v e a n d 
pl a c e b o- c o ntr oll e d, f o ur- p eri o d cr o s s o v er P h a s e 1 st u d y t o d efi n e t h e el e ctr o c ar di o gr a m 
( E C G) eff e ct s of G T x- 0 2 4, at t h er a p e uti c a n d s u pr at h er a p e uti c d o s e s, i n h e alt h y m al e 
a n d f e m al e s u bj e ct s: a t h or o u g h E C G tri al;  
1 4. Pr ot o c ol G 1 0 0 5 1 2, a P h a s e 1 st u d y t o a s s e s s t h e eff e ct of k et o c o n a z ol e ( C yt o c hr o m e 
P 4 5 0, F a mil y 3, S u bf a mil y A [ C Y P 3 A 4] i n hi bit or) o n t h e p h ar m a c o ki n eti c s of G T x- 0 2 4; 
1 5. Pr ot o c ol G 1 0 0 5 1 3, a P h a s e 1 st u d y t o a s s e s s t h e eff e ct of rif a m pi n ( C Y P 3 A 4 i n d u c er) o n 
t h e p h ar m a c o ki n eti c s of G T x- 0 2 4; 
1 6. Pr ot o c ol G 1 0 0 5 1 4, a P h a s e 1 st u d y t o a s s e s s t h e p h ar m a c o ki n eti c dr u g: dr u g i nt er a cti o n 
of G T x- 0 2 4 a n d c el e c o xi b ( C Y P 2 C 9); 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 5  of 1 0 1  
1 7. Pr ot o c ol G 1 0 0 5 1 5, a P h a s e 1 st u d y t o a s s e s s t h e p h ar m a c o ki n eti c dr u g: dr u g i nt er a cti o n 
of G T x- 0 2 4 a n d pr o b e n e ci d ( U G T 2 B 7); 
1 8. Pr ot o c ol G 1 0 0 5 1 6, a P h a s e 1 st u d y t o a s s e s s t h e p h ar m a c o ki n eti c dr u g: dr u g i nt er a cti o n 
of G T x- 0 2 4 a n d r o s u v a st ati n ( br e a st c a n c er r e si st a n c e pr ot ei n [ B C R P]); 
1 9. Pr ot o c ol G 3 0 0 5 0 4, a P h a s e 3 r a n d o mi z e d, d o u b l e- bli n d, pl a c e b o- c o ntr oll e d st u d y of t h e 
eff e ct of G T x- 0 2 4 o n m u s cl e w a sti n g i n 3 2 1 s u bj e ct s wit h n o n- s m all c ell l u n g c a n c er 
r e c ei vi n g fir st li n e pl ati n u m pl u s a t a x a n e c h e m ot h er a p y; 
2 0. Pr ot o c ol G 3 0 0 5 0 5, a P h a s e 3 r a n d o mi z e d, d o u b l e- bli n d, pl a c e b o- c o ntr oll e d st u d y of t h e 
eff e ct of G T x- 0 2 4 o n m u s cl e w a sti n g i n 3 2 0 s u bj e ct s wit h n o n- s m all c ell l u n g c a n c er 
r e c ei vi n g fir st li n e pl ati n u m plu s a n o n-t a x a n e c h e m ot h er a p y; 
2 1. Pr ot o c ol G 2 0 0 8 0 1, a, P h a s e 2, o p e n l a b el st u d y t o e x a mi n e A R st at u s a n d t h e a cti vit y of 
G T x- 0 2 4 h or m o n al t h er a p y i n 2 2 w o m e n wit h E R  p o siti v e m et a st ati c br e a st c a n c er w h o 
h a v e pr e vi o u sl y r e s p o n d e d t o h or m o n e t h er a p y; 
2 2. Pr ot o c ol G 2 0 0 8 0 2, a n o n g oi n g P h a s e 2, o p e n l a b el, m ulti n ati o n al, r a n d o mi z e d, p ar all el 
d e si g n st u d y i n v e sti g ati n g t h e effi c a c y a n d s af et y of G T x- 0 2 4 o n m et a st ati c or l o c all y 
a d v a n c e d  E R +/ A R + br e a st c a n c er i n p o st m e n o p a u s al w o m e n; 
2 3. Pr ot o c ol G 2 0 1 0 0 1, a n o n g oi n g, P h a s e 2, pr o of of c o n c e pt, o p e n l a b el st u d y t o e x a mi n e 
G T x- 0 2 4 a s a tr e at m e nt f or str e s s uri n ar y i n c o nti n e n c e i n w o m e n. 
2. 2
 R ati o n al e
 
G T x- 0 2 4 h a s b e e n e v al u at e d i n 2 3 c o m pl et e d a n d o n g oi n g cli ni c al st u di e s e nr olli n g o v er 1, 5 0 0 
t ot al s u bj e ct s. G T x- 0 2 4 h a s b e e n g e n er all y w ell-tol er at e d, i n cl u di n g si n gl e d o s e s u p t o 1 0 0 m g 
a n d m ulti pl e d o s e s u p t o 3 0 m g o n c e d ail y f or u p t o 1 4 d a y s. I n l o n g er st u di e s, G T x- 0 2 4 h a s 
al s o b e e n g e n er all y w ell t ol er at e d, i n cl u di n g 1, 3, a n d 9 m g d ail y d o s e s f or u p t o 1 8 4 d a y s.  
Pr e vi o u s cli ni c al st u di e s d e m o n str at e d t h at d ail y d o s e s u p t o 3 0 m g of G T x- 0 2 4 w er e w ell 
t ol er at e d i n h e alt h y m al e v ol u nt e er s. B ot h 1 0 m g a n d 3 0 m g d ail y d o s e s w er e e v al u at e d i n 
Pr ot o c ol G 1 0 0 4 0 2 f or u p t o 1 4 d a y s. El e v at e d al a ni n e tr a n s a mi n a s e ( A L T) ( a n y el e v ati o n 
o ut si d e u p p er li mit of n or m al [ U L N]) w a s t h e m o st c o m m o n a d v er s e e v e nt ( A E) e x p eri e n c e d. 
N o n e of t h e s u bj e ct s i n t h e 1 0 m g d o s e gr o u p w er e di s c o nti n u e d fr o m t h e st u d y d u e t o A L T 
el e v ati o n s. I n t h e 3 0 m g d o s e gr o u p, si x s u bj e ct s e x p eri e n c e d A L T i n cr e a s e s a b o v e t w o ti m e s 
t h e U L N. 
G T x- 0 2 4 3 m g gi v e n d ail y w a s e v al u at e d i n t w o c o m pl et e d P h a s e 3 tri al s, i n o v er 6 0 0 s u bj e ct s, 
f or t h e pr e v e nti o n a n d tr e at m e nt of m u s cl e w a sti n g ( c a c h e xi a) i n s u bj e ct s wit h a d v a n c e d 
n o n- s m all c ell l u n g c a n c er r e c ei vi n g c h e m ot h er a p y. G T x- 0 2 4 3 m g i n cr e a s e d l e a n b o d y m a s s i n 
b ot h st u di e s a n d w a s s af e a n d w ell t ol er at e d w h e n d o s e d f or u p t o 1 6 8 d a y s. S u bj e ct s i n t h e 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 6  of 1 0 1  
G T x- 0 2 4 a n d pl a c e b o gr o u p s e x p eri e n c e d si mil ar A E s a n d t h e s e A E s w er e c o n si st e nt wit h t h e 
b a c k gr o u n d c h e m ot h er a p y r e gi m e n. 
Alt h o u g h G T x- 0 2 4 3 m g w a s c h o s e n f or it s a n a b oli c a cti vit y i n m u s cl e f or t h e c o m pl et e d 
P h a s e 3 pr o gr a m, a d o s e of 9 m g o n c e d ail y w a s s el e ct e d f or h or m o n al t h er a p y i n t h e o n g oi n g 
P h a s e 2 tri al i n E R + a n d A R + m et a st ati c br e a st c a n c er i n or d er t o a c hi e v e a hi g h er e x p o s ur e 
t h at i s b ot h s af e a n d m or e li k el y t o b e effi c a ci o u s i n w o m e n wit h a d v a n c e d br e a st c a n c er. S e v e n 
o ut of t w e nt y-t w o s u bj e ct s wit h a d v a n c e d, h e a vil y pr etr e at e d ( h or m o n al t h er a p y, r a di ati o n, a n d 
c h e m ot h er a p y) br e a st c a n c er d e m o n str at e d cli n i c al b e n efit ( C B) ( st a bl e di s e a s e [ S D]) at 
6 m o nt h s. I n o n e s u bj e ct wit h S D  ( b y R e s p o n s e E v al u ati o n Crit eri a i n S oli d T u m or s [ R E CI S T], 
V er si o n 1. 1 2 ), t u m or r e gr e s si o n of 2 7 % w a s d e m o n str at e d. C o n si st e nt wit h t h e pr e vi o u s st u di e s, 
G T x- 0 2 4 r e m ai n e d s af e a n d w ell t ol er at e d. 
R e d u cti o n s i n s e x h or m o n e bi n di n g gl o b uli n ( S H B G) h a v e b e e n i d e ntifi e d a s o n e of t h e m o st 
s e n siti v e s er u m bi o m ar k er s f or A R si g n ali n g i n h e alt h y v ol u nt e er s a n d p ati e nt s. S H B G w a s 
r e d u c e d b y 1 5. 1 %, 1 5. 6 %, 1 8. 2 %, a n d 1 8. 4 % i n y o u n g, h e alt h y v ol u nt e er s w h o r e c ei v e d P O 
G T x- 0 2 4 1 m g, 3 m g, 1 0 m g, a n d 3 0 m g d ail y f or 1 4 d a y s, r e s p e cti v el y, i n Pr ot o c ol G 1 0 0 4 0 2, 
s u g g e sti n g t h at d o s e s of 1 0 m g a n d a b o v e  m a xi m all y sti m ul at e A R a cti vit y. 
D o si n g G T x- 0 2 4 at 1 5 – 2 0 m g p er d a y m a y pr o vi d e t h er a p e uti c b e n efit i n h or m o n e r e c e pt or 
p o siti v e br e a st c a n c er b y t w o s e p ar at e m e c h a n i s m s: a cti v ati n g A R a n d i n hi biti n g pr o g e st er o n e 
r e c e pt or, t h er e b y i n cr e a si n g p ot e nti al effi c a c y. Pro g e st er o n e r e c e pt or e x pr e s si o n i n c a n c er st e m 
c ell s h a s b e e n s h o w n t o b e i n v ol v e d i n pr olif er a ti o n of c a n c er e pit h eli al c ell s, a n d i n hi biti n g 
pr o g e st er o n e r e c e pt or’ s a cti vit y i s n o w c o n si d er e d a n o v el a p pr o a c h t o tr e ati n g br e a st c a n c er. 
H e n c e, e n o b o s ar m at hi g h er d o s e s mi g ht pr o vi d e d u al a nti- pr olif er ati v e eff e ct s i n br e a st c a n c er. 
I n T N B C, d o s e s of 1 5 – 2 0 m g p er d a y s h o ul d pr o vi d e s at ur ati o n of t h e A R p ot e nti all y pr o vi di n g 
b ett er effi c a c y a s o p p o s e d t o a l o w er d o s e wit h p arti al o c c u p a n c y of t h e A R a n d a b s e n c e of a n y 
pr o g e st er o n e r e c e pt or i n hi bit or y eff e ct. 
B a s e d o n t h e s af et y d at a c oll e ct e d t o d at e i n b ot h pr e cli ni c al a n d cli ni c al s etti n g s, t h e c o m p a n y 
e x p e ct s t h e 1 8 m g d o s e will b e s af e a n d g e n er all y w ell t ol er at e d. H o w e v er, i n t h e e v e nt t h at a 
s u bj e ct h a s a Gr a d e 3 or gr e at er t o xi cit y, t h e 1 8 m g d o s e m a y b e r e d u c e d t o 9 m g u ntil t h e A E 
r e s ol v e s or f or t h e r e m ai n d er of tr e at m e nt b a s e d o n t h e I n v e sti g at or’ s di s cr eti o n. T h e 9 m g d o s e 
h a s b e e n pr e vi o u sl y st u di e d i n p o st m e n o p a u s al w o m e n wit h m et a st ati c br e a st c a n c er a n d w a s 
s af e a n d w ell t ol er at e d.  
I n T N B C p ati e nt s, t h e 1 8 m g d o s e i s pr ef err e d o v er a l o w er d o s e d u e t o t h e a g gr e s si v e 
p h e n ot y p e of t h e di s e a s e a n d p o or pr o g n o si s. B a s e d o n pr e cli ni c al d at a, t h e 1 8 m g d o s e i s 
m or e li k el y t o s at ur at e t h e A R a n d m a y l e a d t o b ett er cli ni c al o ut c o m e s t h a n a l o w er d o s e 
wit h o ut r e c e pt or s at ur ati o n or pr o g e st er o n e r e c e pt or i n hi biti o n.   
T h e c o m p a n y b eli e v e s t h at t h e 1 8 m g d o s e m a y pr o vi d e gr e at er effi c a c y i n T N B C wit h o ut 
c o m pr o mi si n g s u bj e ct s af et y.   


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 7  of 1 0 1  
2. 3  
P ot e nti al Ri s k s a n d B e n efit s 
2. 3. 1
 P ot e nti al
 Ri s k s
 
G T x- 0 2 4 h a s g e n er all y b e e n w ell t ol er at e d i n cli ni c al tri al s c o n d u ct e d t o d at e. C ert ai n A E s 
a s s o ci at e d wit h G T x- 0 2 4 m a y o c c ur. T h e m o st c o m m o nl y r e p ort e d si d e eff e ct s f or G T x- 0 2 4 i n 
t h e pr e vi o u s 2 1 cli ni c al st u di e s i n cl u d e: 
 H e a d a c h e  
 B a c k  p ai n  
 Di arr h e a  
  P ai n i n ar m or l e g 
 U p s et  st o m a c h  
 C o n sti p ati o n  
 F ati g u e  (tir e d n e s s)  
 Di z zi n e s s  
  I n cr e a s e s i n li v er e n z y m e s 
 Fl u-li k e  s y m pt o m s  
  A n e mi a ( d e cr e a s e i n r e d bl o o d c ell s) 
  R e d u cti o n i n hi g h d e n sit y li p o pr ot ei n s 
 Vi s u al  di st ur b a n c e s  
T h e s e si d e eff e ct s w er e b a s e d o n i nf or m ati o n o bt ai n e d fr o m cli ni c al st u di e s u si n g G T x- 0 2 4 i n 
d o s e s r a n gi n g fr o m 0. 1 m g t o 3 m g. T h e s e st u di e s s u g g e st t h at si d e eff e ct s a s s o ci at e d wit h t h e 
st u d y dr u g r e s ol v e aft er G T x- 0 2 4 i s st o p p e d. 
I n a P h a s e 2 cli ni c al st u d y u si n g G T x- 0 2 4 i n c a n c er s u bj e ct s, t h e f oll o wi n g s eri o u s a d v er s e 
e v e nt s ( S A E s) o c c urr e d i n at l e a st 2 % b ut l e s s t h a n 1 0 % of s u bj e ct s. T h e s e S A E s ar e al s o 
c o n si st e nt wit h t h e s u bj e ct’ s c a n c er t h er a p y a n d t h e s e v erit y of t h e ill n e s s, a n d, t h er ef or e, m a y 
h a v e r e s ult e d fr o m t h e G T x- 0 2 4 or fr o m t h e c a n c er pr o gr e s si o n a n d/ or t h e c a n c er tr e at m e nt: 
 F e bril e  n e utr o p e ni a  
 P n e u m o ni a  
  I n a n o n g oi n g p h a s e 2 st u d y of G T x- 0 2 4 i n E R +/ A R + br e a st c a n c er, cli ni c all y 
si g nifi c a nt h y p er c al c e mi a h a s b e e n o b s er v e d t h at w a s a s s e s s e d b y t h e i n v e sti g at or s 
a s p o s si bl y r el at e d t o a n 1 8 m g d o s e of G T x- 0 2 4. 
A n A E t h at a p p e ar s r el at e d t o G T x- 0 2 4 i n cli ni c al tri al s h a s b e e n a d o s e- d e p e n d e nt, tr a n si e nt, 
a s y m pt o m ati c i n cr e a s e i n A L T. H o w e v er, t h e s e i n cr e a s e s w er e m o d e st at d o s e s u p t o 1 0 m g 
p er d a y. M o st of t h e s u bj e ct s st u di e d t o d at e h a d A L T l e v el s t h at r e m ai n e d wit hi n n or m al li mit s. 
O n e s u bj e ct w a s di s c o nti n u e d f or a n A L T > 3 ti m e s t h e U L N. T h e A L T l e v el s r et ur n e d t o n or m al 
wit h c o nti n u e d e x p o s ur e t o G T x- 0 2 4 i n m o st c a s e s a n d, f urt h er, i n i n st a n c e s w h e n d o si n g w a s 
n ot c o nti n u e d, l e v el s r et ur n e d t o n or m al. N o si g nifi c a nt i n cr e a s e s i n t ot al bilir u bi n, g a m m a 
gl ut a m yl tr a n sf er a s e, al k ali n e p h o s p h at a s e, or l a ct at e d e h y dr o g e n a s e ( L D H) h a v e b e e n 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 8  of 1 0 1  
o b s er v e d i n s u bj e ct s wit h el e v at e d A L T l e v el s. C o n si st e nt wit h t h e eff e ct s of ot h er or all y 
a d mi ni st er e d a n a b oli c a g e nt s, G T x- 0 2 4 c a u s e s  a d o s e d e p e n d e nt r e d u cti o n i n hi g h- d e n sit y 
li p o pr ot ei n ( H D L), t h e cli ni c al si g nifi c a n c e of w hi c h i s u n k n o w n at t hi s ti m e. T h e pr o p o s e d 
m e c h a ni s m f or r e d u cti o n i n H D L i s d u e t o sti m ul ati o n of r e v er s e c h ol e st er ol tr a n s p ort a n d 
i n cr e a s e d H D L c at a b oli s m b y h e p ati c li p a s e. R e d u cti o n s i n H D L ar e t e m p or ar y a n d t y pi c all y 
r et ur n t o b a s eli n e 1 2 m o nt h s aft er tr e at m e nt i niti ati o n4, 5, 6, 7, 8 . 
T h er e w er e n o ot h er c o n si st e nt, cli ni c all y r el e v a n t, d o s e-r el at e d eff e ct s of G T x- 0 2 4 o n E C G s or 
vit al si g n s m e a s ur e m e nt s ( bl o o d pr e s s ur e or h e art r at e).  
I n v e sti g at or s s h o ul d b e a w ar e t h at bl o o d l e v el s of t h e t u m or m ar k er, C A 2 7. 2 9, h a v e b e e n 
s h o w n t o b e m o d ul at e d b y c o m p o u n d s wit h a n dr o g e ni c a cti vit y a s a r e s ult of t h e m ar k er bi n di n g 
t o t h e a n dr o g e n r e g ul at e d pr ot ei n M U C- 1. A s a r e s ult, a d mi ni str ati o n of G T x- 0 2 4 h a s t h e 
p ot e nti al t o r e s ult i n i n cr e a s e s i n C A 2 7. 2 9 t h at ar e n ot n e c e s s aril y r efl e cti v e of di s e a s e 
pr o gr e s si o n 9 ,1 0 .  
T h e dr u g u s e d i n t hi s r e s e ar c h st u d y m a y aff e ct a f et u s. S u bj e ct s s h o ul d n ot b e c o m e pr e g n a nt 
n or br e a stf e e d a b a b y w hil e p arti ci p ati n g i n t hi s r e s e ar c h st u d y. C o u n s elli n g a b o ut pr e v e nti n g 
pr e g n a n c y will b e pr o vi d e d, if n e c e s s ar y, t o st u d y p arti ci p a nt s. 
2. 3. 2
 P ot e nti al
 B e n efit s
 
G T x- 0 2 4 9 m g o n c e d ail y h a s b e e n st u di e d i n 2 2 p o st m e n o p a u s al w o m e n wit h m et a st ati c E R + 
br e a st c a n c er w h o h a v e pr e vi o u sl y r e s p o n d e d t o h or m o n al t h er a p y . T h e pri m ar y e n d p oi nt w a s 
a s s e s s e d i n 1 7 A R p o siti v e s u bj e ct s. Si x of t h e s e 1 7 s u bj e ct s d e m o n str at e d C B ( S D) at si x 
m o nt h s. I n o n e s u bj e ct wit h S D ( R E CI S T 1. 1) , t u m or r e gr e s si o n of 2 7 % w a s d e m o n str at e d. 
S e v e n s u bj e ct s i n t ot al ( o n e s u bj e ct wit h i n d et er mi n at e A R st at u s) a c hi e v e d C B at si x m o nt h s. 
A m o n g t h e s e v e n s u bj e ct s w h o a c hi e v e d C B at si x m o nt h s, ti m e-t o- pr o gr e s si o n ( T T P) w a s 
e sti m at e d a s 1 0. 2 m o nt h s. T h e r e s ult s al s o d e m o n str at e d t h at, aft er a m e di a n d ur ati o n o n st u d y 
of 8 1 d a y s, 4 1 p er c e nt of all s u bj e ct s ( 9/ 2 2) a c hi e v e d C B a s b e st r e s p o n s e a n d al s o h a d 
i n cr e a s e d P S A w hi c h a p p e ar s t o b e a n i n di c at or of A R a cti vit y. T h e st u d y i s still o n g oi n g wit h 
o n e s u bj e ct w h o s e di s e a s e r e m ai n s st a bl e b e y o n d 3 3 6 d a y s. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 3 9  of 1 0 1  
3
 O B J E C TI V E S
 
3. 1
 St u d y
 O bj e cti v e s
 
T h e pri m ar y effi c a c y o bj e cti v e  of t hi s tri al i s t o e sti m at e t he cli ni c al b e n efit r at e ( C B R) at 
1 6 w e e k s ( d efi n e d a s c o m pl et e r e s p o n s e [ C R], p arti al r e s p o n s e [ P R], or S D) ( b y R E CI S T 1. 1) of 
G T x- 0 2 4 1 8 m g gi v e n P O d ail y i n s u bj e ct s wit h  T N B C a n d c e ntr all y c o nfir m e d A R + st at u s. 
S e c o n d ar y effi c a c y o bj e cti v e s : 
  E sti m at e t h e C B R at 1 6 w e e k s ( b y R E CI S T 1. 1) of G T x- 0 2 4 1 8 m g i n all s u bj e ct s 
e nr oll e d w h o r e c ei v e at l e a st o n e d o s e of  st u d y m e di c ati o n (t h e F ull A n al y si s S et 
[ F A S]) r e g ar dl e s s of A R st at u s a s d et er mi n e d b y t h e c e ntr al l a b or at or y 
T h e f oll o wi n g s e c o n d ar y effi c a c y o bj e cti v e s a p pl y t o b ot h c e ntr all y c o nfir m e d A R + s u bj e ct s (t h e 
e v al u a bl e s u b s et of t h e F A S) a s w ell a s t o all s u bj e ct s i n t h e F A S: 
  E sti m at e t h e o bj e cti v e r e s p o n s e r at e ( O R R; d efi n e d a s C R or P R) ( b y R E CI S T 1. 1) of 
G T x- 0 2 4 1 8 m g at 1 6 w e e k s 
  E sti m at e t h e C B R ( b y R E CI S T 1. 1) of G T x- 0 2 4 1 8 m g at 2 4 w e e k s 
  E sti m at e t h e O R R ( d efi n e d a s C R or P R) ( b y R E CI S T 1. 1) of G T x- 0 2 4 1 8 m g at 
2 4 w e e k s 
  E sti m at e t h e b e st o v er all r e s p o n s e r at e ( B O R) of G T x- 0 2 4 1 8 m g  
  E sti m at e t h e pr o gr e s si o n fr e e s ur vi v al ( PF S) of s u bj e ct s r e c ei vi n g G T x- 0 2 4 1 8 m g  
  E sti m at e t h e T T P of s u bj e ct s r e c ei vi n g G T x- 0 2 4 1 8 m g  
  E sti m at e d ur ati o n of r e s p o n s e (ti m e fr o m d o c u m e nt ati o n of t u m or r e s p o n s e t o di s e a s e 
pr o gr e s si o n or d e at h) of s u bj e ct s r e c ei vi n g G T x- 0 2 4 1 8 m g 
  E sti m at e o v er all s ur vi v al ( O S)  
T erti ar y o bj e cti v e s: 
T h e f oll o wi n g t erti ar y effi c a c y o bj e cti v e s a p pl y  t o b ot h c e ntr all y c o nfir m e d A R + s u bj e ct s (t h e 
e v al u a bl e s u b s et of t h e F A S) a s w ell a s t o all s u bj e ct s i n t h e F A S: 
  A s s e s s t h e eff e ct of G T x- 0 2 4 1 8 m g o n s er u m P S A 
  A s s e s s t h e eff e ct of G T x- 0 2 4 1 8 m g o n Q u alit y of Lif e ( Q o L) a s m e a s ur e d b y 
E Q- 5 D- 5 L 
  A s s e s s t h e eff e ct of G T x- 0 2 4 1 8 m g o n cir c ul ati n g t u m or c ell s ( C T C s) 
  A s s e s s t h e i m p a ct of d ur ati o n of pri or C B o n o ut c o m e 
  A s s e s s t h e i m p a ct of ti m e fr o m di a g n o si s of m et a st a s e s t o st u d y e nr oll m e nt o n 
o ut c o m e 
  D e s cri b e t h e eff e ct of G T x- 0 2 4 1 8 m g o n t u m or v ol u m etri c s 
  A s s e s s t h e eff e ct of pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of G T x- 0 2 4 a n d G T x- 0 2 4 gl u c ur o ni d e o n 
C B R at 1 6 a n d 2 4 w e e k s  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 0  of 1 0 1  
S af et y o bj e cti v e: 
T o d e s cri b e t h e s af et y pr ofil e of G T x- 0 2 4 1 8 m g P O  d ail y i n s u bj e ct s wit h T N B C a n d c e ntr all y 
c o nfir m e d A R + a s w ell a s i n all s u bj e ct s e nr oll e d a n d tr e at e d. 
 
P h ar m a c o ki n eti c o bj e cti v e: 
T o d e s cri b e t h e pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of G T x- 0 2 4 a n d  G T x- 0 2 4 gl u c ur o ni d e at e a c h of t h e 
a s s e s s e d ti m e p oi nt s. 
3. 2
 St u d y
 O ut c o m e
 M e a s ur e s
 
3. 2. 1  
Pri m ar y Effi c a c y O ut c o m e M e a s ur e s 
R e s p o n s e of C B at 1 6 w e e k s, i n a s u bj e ct wit h c e ntr all y c o nfir m e d A R + st at u s.  
C B i s d efi n e d a s a C R, a P R, or S D a s m e a s ur e d b y R E CI S T 1. 1 a n d c o nfir m e d b y a c e ntr al 
i m a g e-r e a di n g f a cilit y.  
F or s u bj e ct s wit h n o n- m e a s ur a bl e ( n o n-t ar g et) di s e a s e o nl y at b a s eli n e, S D  i s d efi n e d a s t h o s e 
wit h n o n- C R/ n o n- Pr o gr e s si v e Di s e a s e ( P D) c o m bi n e d r e s p o n s e.  
3. 2. 2  
S e c o n d ar y Effi c a c y O ut c o m e M e a s ur e s 
  
R e s p o n s e of C B i n a s u bj e ct at 1 6 w e e k s, r e g ar dl e s s of c e ntr al c o nfir m ati o n of A R st at u s 
( F A S)  
T h e f oll o wi n g s e c o n d ar y effi c a c y o ut c o m e m e a s ur e s a p pl y t o b ot h t h e e v al u a bl e s u b s et of t h e 
F A S a s w ell a s t o t h e F A S: 
  
C B r e s p o n s e at 2 4 w e e k s  
  
O R at w e e k s 1 6 a n d 2 4. O R i s d efi n e d a s att ai n m e nt of a C R or P R at 1 6 a n d 2 4 w e e k s, 
r e s p e cti v el y, a s m e a sur e d b y R E CI S T 1. 1 
  
B O R a s m e a s ur e d b y R E CI S T 1. 1 a n d d efi n e d a s: t h e b e st r e s p o n s e r e c or d e d fr o m t h e st art 
of t h e st u d y tr e at m e nt u ntil t h e e n d of tr e at m e nt t a ki n g i nt o a c c o u nt a n y r e q uir e m e nt f or 
c o nfir m ati o n. F or a s u bj e ct wit h n o n- m e a s ur a bl e ( n o n-t ar g et) di s e a s e o nl y at b a s eli n e, S D 
will b e d efi n e d a s t h o s e wit h n o n- C R/ n o n- P D c o m bi n e d r e s p o n s e 
  
P F S d efi n e d a s t h e ti m e el a p s e d b et w e e n tre at m e nt i niti ati o n a n d t u m or pr o gr e s si o n a s 
m e a s ur e d b y R E CI S T 1. 1 or d e at h 
  T T P d efi n e d a s t h e ti m e el a p s e d b et w e e n tre at m e nt i niti ati o n a n d t u m or pr o gr e s si o n a s 
m e a s ur e d b y R E CI S T 1. 1 or d e at h d u e t o di s e a s e pr o gr e s si o n 
  
D ur ati o n of r e s p o n s e (ti m e fr o m d o c u m e nt ati o n of t u m or r e s p o n s e t o di s e a s e pr o gr e s si o n or 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 1  of 1 0 1  
d e at h)  
  
D ur ati o n of s ur vi v al (ti m e fr o m d at e of fir st d o s e of st u d y dr u g t o d e at h or l a st f oll o w u p d at e 
wit h a m a xi m u m of 2 4 m o nt h s p o st fir st d o s e)  
3. 2. 3  
T erti ar y Effi c a c y O ut c o m e M e a s ur e s 
T h e f oll o wi n g t erti ar y effi c a c y o ut c o m e m e a s ur e s a p pl y t o b ot h t h e e v al u a bl e s u b s et of t h e F A S 
a s w ell a s t o t h e F A S: 
  
S er u m P S A at e a c h a s s e s s m e nt, c h a n g e s fr o m b a s eli n e t o e a c h a s s e s s m e nt, a n d 
p er c e nt a g e c h a n g e fr o m b a s eli n e of s er u m P S A at e a c h a s s e s s m e nt 
  
S u bj e ct r e p ort e d Q o L ( E Q- 5 D- 5 L q u e sti o n n air e) at e a c h a s s e s s m e nt a n d c h a n g e s fr o m 
b a s eli n e t o e a c h a s s e s s m e nt 
  
C T C s at e a c h a s s e s s m e nt a n d c h a n g e s fr o m b a s eli n e t o e a c h a s s e s s m e nt 
  
I m p a ct of d ur ati o n of pri or C B o n o ut c o m e ( C B r e s p o n s e at w e e k s 1 6 a n d/ or 2 4, P F S, T T P, 
d ur ati o n of r e s p o n s e) 
  
I m p a ct of ti m e fr o m di a g n o si s of m et a st a s e s t o st u d y e nr oll m e nt o n o ut c o m e ( C B r e s p o n s e 
at w e e k s 1 6 a n d/ or 2 4, P F S, T T P, d ur ati o n of r e s p o n s e) 
  
T u m or v ol u m e at e a c h a s s e s s m e nt a n d c h a n g e fr o m b a s eli n e t o e a c h a s s e s s m e nt  
  
Pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of G T x- 0 2 4 a n d G T x- 0 2 4 gl u c ur o ni d e o n o ut c o m e ( C B r e s p o n s e at 
w e e k s 1 6 a n d/ or 2 4) 
3. 2. 4  
S af et y O ut c o m e M e a s ur e s 
T h e f oll o wi n g s af et y o ut c o m e m e a s ur e s a p pl y t o b ot h t h e e v al u a bl e s u b s et of t h e F A S a s w ell 
a s t o all s u bj e ct s e nr oll e d a n d tr e at e d: 
  
A E s a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s 
  L a b or at or y e x a mi n ati o n s ( cli ni c al c h e mi str y, h e m at ol o g y, a n d uri n al y si s) 
  
P h y si c al e x a mi n ati o n s  
 Vit al
 si g n s
 
 E C O G
 p erf or m a n c e
 st at u s
 
 E C G
 p ar a m et er s
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 2  of 1 0 1  
3. 2. 5 P h ar m a c o ki n eti c o ut c o m e m e a s ur e s 
  
Pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of G T x- 0 2 4 a n d G T x- 0 2 4 gl u c ur o ni d e at e a c h of t h e a s s e s s e d ti m e 
p oi nt s 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 3  of 1 0 1  
4
 S T U D Y
 
D E SI G N
 
T hi s i s a n o p e n l a b el, m ulti c e nt er, m ulti n ati o n al P h a s e 2 st u d y t o a s s e s s t h e effi c a c y a n d s af et y 
of G T x- 0 2 4 i n f e m al e s u bj e ct s wit h A R + T N B C. S u bj e ct s will b e a d mi ni st er e d G T x- 0 2 4 1 8 m g 
gi v e n P O d ail y f or u p t o 1 2 m o nt h s. Si m o n’ s t w o- st a g e ( o pti m al) d e si g n 1  will b e u s e d t o a s s e s s 
pri m ar y effi c a c y a n d will r e q uir e u p t o 4 1 e v al u a bl e s u bj e ct s; i. e., s u bj e ct s wit h c e ntr all y 
c o nfir m e d A R + w h o r e c ei v e at l e a st o n e d o s e of st u d y dr u g.  
I n or d er t o o bt ai n t h e s e n u m b er s of e v al u a bl e s u bj e ct s, 2 1 t o 5 5 s u bj e ct s i n cl u di n g 
o v er- e nr oll e e s, will b e e nr oll e d t o r e c ei v e a d ail y P O d o s e of G T x- 0 2 4 1 8 m g. F o urt e e n of t h e 
af or e m e nti o n e d s u bj e ct s m a y b e o v er- e nr oll e d t o all o w f or r e pl a c e m e nt of s u bj e ct s t o a c c o u nt 
f or l a c k of c e ntr all y c o nfir m e d A R + st at u s, or f or t h e r ar e s u bj e ct w h o i s e nr oll e d b ut d o e s n ot 
r e c ei v e st u d y dr u g. F ort y- o n e T N B C s u bj e ct s wit h c e ntr all y c o nfir m e d A R + w h o r e c ei v e at l e a st 
o n e d o s e of st u d y m e di c ati o n ( e v al u a bl e s u bj e ct s ) will b e n e e d e d f or pri m ar y a n al y si s p ur p o s e s, 
a n d will b e i n cl u d e d i n t h e F A S. T h e tri al will t e st f or a n u n a c c e pt a bl y l o w C B R of ≤ 5 % v er s u s a 
C B R m or e c o n si st e nt wit h ≥ 2 0. T h e fir st st a g e will b e a s s e s s e d a m o n g t h e fir st 2 1 e v al u a bl e 
s u bj e ct s. If at l e a st 2/ 2 1 s u bj e ct s a c hi e v e C B ( d efi n e d a s C R, P R, or S D) at w e e k 1 6, t h e tri al 
will pr o c e e d t o t h e s e c o n d st a g e of r e cr uit m e nt u p t o a t ot al of 4 1 e v al u a bl e s u bj e ct s. Ot h er wi s e 
t h e tri al will b e di s c o nti n u e d f or l a c k of effi c a c y. 
S u bj e ct s w h o ar e n ot c o nfir m e d A R + m a y r e m ai n o n t h e tri al, b ut will n ot b e p art of t h e pri m ar y 
effi c a c y a n al y si s – t h e s e s u bj e ct s will c o ntri b ut e t o s e c o n d ar y a n d t erti ar y a n al y s e s a s n ot e d 
b el o w. 
Wit h t h e e x c e pti o n of el e v at e d L F T s a n d h y p er c a l c e mi a, b ot h of w hi c h ar e f urt h er a d dr e s s e d 
b el o w, s u bj e ct s w h o e x p eri e n c e a n A E wit h Gr a d e ≥ 3 i nt e n sit y ( N ati o n al C a n c er I n stit ut e-
C o m m o n T er mi n ol o g y Crit eri a f or A d v er s e E v e nt s [ N CI- C T C A E], V er si o n 4. 0) a n d/ or 
i nt ol er a n c e m a y h a v e a d o s e r e d u cti o n fr o m 1 8 m g t o 9 m g p er d a y or a dr u g i nt err u pti o n b a s e d 
o n t h e m e di c al j u d g m e nt of t h e I n v e sti g at or a n d a ft er c o nfir m ati o n b y t h e st u d y M e di c al M o nit or. 
T h e dr u g i nt err u pti o n m a y l a st f or a p eri o d of u p t o 7 d a y s aft er w hi c h t h e s u bj e ct m u st b e 
r e c h all e n g e d wit h st u d y dr u g ( 1 8 m g or 9 m g) or di s c o nti n u e d fr o m t h e st u d y. I n t h e c a s e of a 
d o s e r e d u cti o n, o n c e t h e A E h a s r e s ol v e d or r e d u c e d i n i nt e n sit y t o Gr a d e 1, t h e s u bj e ct m a y b e 
r e c h all e n g e d wit h 1 8 m g or m ai nt ai n e d at 9 m g at t h e di s cr eti o n of t h e I n v e sti g at or.   
F or ≥ Gr a d e 3 el e v ati o n s i n li v er f u n cti o n t e st s, st u d y dr u g s h o ul d b e h el d.  A r e c h e c k of L F T s 
s h o ul d b e d o n e wit hi n 4 8 h o ur s.  At t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or, st u d y dr u g m a y b e 
r e st art e d at t h e 1 8 m g d o s e or r e d u c e d t o a 9 m g d o s e w h e n t h e L F T s h a v e r e s ol v e d t o Gr a d e 1 
or b ett er. 
I n t h e e v e nt of ≥ Gr a d e 2 h y p er c al c e mi a, st u d y dr u g sh o ul d b e h el d u ntil h y p er c al c e mi a 
r e s ol v e s t o Gr a d e 1 or b ett er. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 4  of 1 0 1  
Aft er r a n d o mi z ati o n o n D a y 1, a s af et y c h e c k i n v ol vi n g a c o m pr e h e n si v e m et a b oli c p a n el ( C h e m 
1 4), i n cl u di n g s er u m c al ci u m a n d li v er f u n cti o n t e st s, will b e p erf or m e d at W e e k 2 ( ± 3 d a y s). 
T h e w e e k 2 s af et y c h e c k s h o ul d i n cl u d e a cli ni c vi sit.  T h e i n v e sti g at or m a y r e p e at t h e s e c h e c k s 
at W e e k 3 ( ± 3 d a y s) if  cli ni c all y i n di c at e d. 
I n t h e e v e nt of h e p at ot o xi cit y, pl e a s e al s o r ef er t o S e cti o n 9. 4   
H alti n g R ul e s . 
T h e s u bj e ct s w h o d e m o n str at e C B will b e tr e at e d f or u p t o 1 2 m o nt h s fr o m t h e d at e of t h e fir st 
d o s e of st u d y tr e at m e nt  ( a s l o n g a s t h e y c o nti n u e t o d e m o n str at e C B fr o m t h e tr e at m e nt d uri n g 
t h e s e 1 2 m o nt h s). S u bj e ct s w h o c o nti n u e t o d e m o n str at e a b e n efi ci al r e s p o n s e fr o m t h e st u d y 
tr e at m e nt at 1 2 m o nt h s will b e off er e d t o c o nti n u e i n a s af et y e xt e n si o n st u d y u n d er a s e p ar at e 
pr ot o c ol. All s u bj e ct s will b e f oll o w e d- u p f or o n e m o nt h aft er t h e l a st d o s e of G T x- 0 2 4 i s 
r e c ei v e d, f or s af et y p ur p o s e s.  A d diti o n all y, all s ubj e ct s will b e f oll o w e d f or vit al st at u s e v er y 6 0 
d a y s p o st t h e di s c o nti n u ati o n of st u d y tr e at m e nt f or u p t o 2 4 m o nt h s. 
A fl o w c h art of t h e st u d y i s s h o w n i n Fi g ur e 1  b el o w.  
 
Fi g ur e 1: Fl o w C h art of St u d y Pl a n 
 
P o s si bl e p a u s e i n e nr oll m e nt: T h e i m pl e m e nt ati o n of Si m o n’ s t w o- st a g e ( o pti m al) d e si g n c o ul d 
c a u s e a p a u s e i n e nr oll m e nt of t h e tri al pri or t o  pr o c e e di n g t o t h e s e c o n d st a g e. F or e x a m pl e, if 
t h e r e q uir e d 2 1 e v al u a bl e s u bj e ct s i n t h e fir st st a g e of t h e tri al ar e e nr oll e d a n d 1 9 h a v e eit h er 
t er mi n at e d t h e tri al or b e e n a s s e s s e d a s n ot a c hi e vi n g C B R at 1 6 w e e k s, it will b e n e c e s s ar y t o 
p a u s e e nr oll m e nt u ntil t h e r e m ai ni n g t w o e v al u a bl e s u bj e ct s ar e f ull y a s s e s s e d f or C B R, i. e., 
eit h er wit h dr a w pri or t o w e e k 1 6 or h a v e t h e w e e k 1 6 R E CI S T 1. 1 a s s e s s m e nt. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 5  of 1 0 1  
 
4. 1  
S u b st u di e s (if a p pli c a bl e) 
N ot a p pli c a bl e. 
4. 2   S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e ( S M C) 
I n or d er t o pr ot e ct t h e s af et y of t h e s u bj e ct s, a S af et y M o nit ori n g C o m mitt e e ( S M C) will b e 
e st a bli s h e d f or t h e st u d y t o r e vi e w t h e s af et y  d at a o n a n o n g oi n g b a si s. T h e S M C will c o n si st of, 
a s a mi ni m u m, t h e M e di c al M o nit or, S af et y R e vi e w er wit h a n o n c ol o g y b a c k gr o u n d, a 
st ati sti ci a n, a n d t w o G T x, I n c. r e pr e s e nt ati v e s, c o n si st e nt wit h t h e S M C c h art er. 
T h e fir st s af et y r e vi e w m e eti n g will o c c ur a p pr o xi m at el y o n e t o t w o w e e k s f oll o wi n g t h e 
e nr oll m e nt of fir st 5 s u bj e ct s i n t h e st u d y. A d diti o n all y, t h e S M C c h air m a n or G T x, I n c. m a y c all 
a n u n s c h e d ul e d r e vi e w of t h e st u d y b y t h e S M C if t h er e i s a c o n c er n f or s u bj e ct s af et y. 
F oll o wi n g t h e m e eti n g s, t h e S M C c h air p er s o n i s  r e s p o n si bl e f or c o m m u ni c ati n g o n e of t h e 
f oll o wi n g r e c o m m e n d ati o n s t o G T x, I n c.: 
  
C o nti n u e t h e st u d y wit h o ut m o difi c ati o n 
  
C o nti n u e t h e st u d y wit h m o difi c ati o n s (t o b e s p e cifi e d); or 
  
St o p t h e st u d y d u e t o s af et y ( s p e cifi c s af et y c o n c er n[ s] t o b e s p e cifi e d) 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 6  of 1 0 1  
5  
S T U D Y E N R O L L M E N T A N D WI T H D R A W A L 
5. 1  
S u bj e ct I n cl u si o n Crit eri a 
S u bj e ct I n cl u si o n Crit eri a : S u bj e ct s eli gi bl e f or i n cl u si o n i n t hi s st u d y m u st m e et all of t h e 
f oll o wi n g crit eri a: 
1.  A bl e a n d willi n g t o gi v e v ol u nt ar y, writt e n a n d si g n e d, i nf or m e d c o n s e nt; 
2.  W o m e n  ≥ 1 8 y e ar s of a g e; 
 
3.  W o m e n wit h T N B C w h o h a v e r e c ei v e d at l e a st o n e b ut n o m or e t h a n t w o pri or 
c h e m ot h er a p y r e gi m e n s f or t h e tr e at m e nt  of a d v a n c e d or m et a st ati c T N B C; 
4.  C o nfir m ati o n of A R + ( d efi n e d a s ≥ 1 0 % n u cl e ar A R st ai ni n g b y i m m u n o hi st o c h e mi str y [I H C]) 
T N B C i n eit h er t h e pri m ar y or m et a st ati c l e si o n, a s s e s s e d pri or t o t h e st art of or d uri n g t h e 
s cr e e ni n g p eri o d b y a l o c al l a b or at or y or b y m e di c al hi st or y; 
5.  T N B C c o nfir m e d b y m e di c al hi st or y a s: H E R 2 - n e g ati v e ( c o nfir m e d b y I H C 0, 1 + r e g ar dl e s s 
of fl u or e s c e n c e i n sit u h y bri di z ati o n [ FI S H] r a ti o; I H C 2 + wit h FI S H r ati o l o w er t h a n 2. 0 or 
H E R 2  g e n e c o p y l e s s t h a n 6. 0; FI S H r ati o of 0, i n di c ati n g g e n e d el eti o n, w h e n p o siti v e a n d 
n e g ati v e i n sit u h y bri di z ati o n [I S H] c o ntr ol s  ar e pr e s e nt); E R n e g ati v e ( c o nfir m e d a s E R 
e x pr e s si o n l e s s t h a n or e q u al t o 1 % p o siti v e t u m or n u cl ei); pr o g e st er o n e r e c e pt or n e g ati v e 
( c o nfir m e d a s pr o g e st er o n e r e c e pt or e x pr e s sio n l e s s t h a n or e q u al t o 1 % p o siti v e t u m or 
n u cl ei); 
6.  A v ail a bilit y of p ar affi n e m b e d d e d or f or m ali n fi x e d t u m or ti s s u e; O R, a mi ni m u m of 1 0 a n d u p 
t o 2 0 sli d e s of ar c hi v e d t u m or ti s s u e or n e w bio p s y, if ar c hi v e d ti s s u e i s u n a v ail a bl e, f or 
c e ntr al l a b or at or y c o nfir m ati o n of A R st at u s a n d m ol e c ul ar s u bt y pi n g. M et a st ati c t u m or 
ti s s u e i s pr ef err e d w h e n p o s si bl e; 
7.  S u bj e ct s m u st h a v e eit h er m e a s ur a b l e di s e a s e or b o n e- o nl y n o n- m e a s ur a bl e di s e a s e, 
a c c or di n g t o R E CI S T 1. 1; 
8.  S u bj e ct s wit h b o n e m et a st a s e s s h o ul d b e tr e at e d wit h i ntr a v e n o u s bi s p h o s p h o n at e s or 
s u b c ut a n e o u s d e n o s u m a b ( or i n v e sti g at or pr ef err e d st a n d ar d of c ar e) pri or t o a n d/ or d uri n g 
t h e tri al, u nl e s s t h er e i s a c o ntr ai n di c ati o n or s u bj e ct i nt ol er a n c e t o t h e s e t h er a pi e s.  F or 
s u bj e ct s w h o ar e n or m o c al c e mi c, t h er a p y c a n b e i niti at e d at t h e ti m e t h e s u bj e ct i niti at e s 
st u d y dr u g; 
9.  E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p ( E C O G) p erf or m a n c e st at u s 3  0 or 1 at t h e ti m e of 
s cr e e ni n g a n d e nr oll m e nt; 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 7  of 1 0 1  
1 0. N e g ati v e s er u m pr e g n a n c y t e st i n w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al ( pr e m e n o p a u s al or l e s s 
t h a n 1 2 m o nt h s of a m e n orr h e a p o st- me n o p a u s e, a n d w h o h a v e n ot u n d er g o n e s ur gi c al 
st erili z ati o n), n o m or e t h a n 7 d a y s b ef or e t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt; 
1 1. F or w o m e n of c hil d b e ari n g p ot e nti al w h o ar e s e x u all y a cti v e, a gr e e m e nt t o u s e a hi g hl y 
eff e cti v e, n o n- h or m o n al f or m of c o ntr a c e pti o n d uri n g a n d f or at l e a st 6 m o nt h s aft er 
c o m pl eti o n of st u d y tr e at m e nt; O R, a f ertil e m al e p art n er willi n g a n d a bl e t o u s e eff e cti v e 
n o n- h or m o n al m e a n s of c o ntr a c e pti o n ( b arri er m e t h o d of c o ntr a c e pti o n i n c o nj u n cti o n wit h 
s p er mi ci d al j ell y, or s ur gi c al st erili z ati o n) d uri n g a n d f or at l e a st 6 m o nt h s aft er c o m pl eti o n of 
st u d y tr e at m e nt; 
1 2. A d e q u at e or g a n f u n cti o n a s s h o w n b y: 
 A b s ol ut e  n e utr o p hil  c o u nt  ≥ 1, 0 0 0 c ell s/ m m3  
 Pl at el et  c o u nt  ≥ 1 0 0, 0 0 0 c ell s/ m m3  
 H e m o gl o bi n  ≥ 9 g/ d L 
  S er u m a s p art at e a mi n otr a n sf er a s e ( A S T) a n d A L T ≤ 2. 5 U L N ( or ≤ 5 if h e p ati c 
m et a st a s e s ar e pr e s e nt) 
 T ot al  s er u m  bilir u bi n  ≤ 2. 0 × U L N ( u nl e s s t h e s u bj e ct h a s d o c u m e nt e d Gil b ert 
S y n dr o m e)  
 Al k ali n e  p h o s p h at a s e  l e v el s  ≤ 2. 5 × U L N (≤ 5 × U L N i n s u bj e ct s wit h li v er m et a st a si s)  
 S er u m  cr e ati ni n e  ≤ 2. 0 m g/ d L or 1 7 7 μ m ol/ L 
  I nt er n ati o n al n or m ali z e d r ati o (I N R) or a cti v at e d p arti al t hr o m b o pl a sti n ti m e ( a P T T) 
< 1. 5 × U L N ( u nl e s s o n a nti c o a g ul a nt tr e at m e nt at s cr e e ni n g);   
1 3. A bl e t o s w all o w c a p s ul e s; 
1 4. A n y t o xi cit y fr o m pri or c h e m ot h er a p y h a s r e s ol v e d or i s Gr a d e 1 ( N CI- C T C A E, V er si o n 4. 0). 
5. 2  
S u bj e ct E x cl u si o n Crit eri a 
S u bj e ct E x cl u si o n Crit eri a : S u bj e ct s eli gi bl e f or t hi s st u d y m u st n ot m e et a n y of t h e f oll o wi n g 
crit eri a: 
1.  Lif e e x p e ct a n c y < 4 m o nt h s; 
2.  S u bj e ct s wit h r a di o gr a p hi c e vi d e n c e of c e nt r al n er v o u s s y st e m ( C N S) m et a st a s e s a s 
a s s e s s e d b y c o m p ut eri z e d t o m o gr a p h y ( C T) or  m a g n eti c r e s o n a n c e i m a gi n g ( M RI) t h at ar e 
n ot w ell c o ntr oll e d ( s y m pt o m ati c or r e q uiri n g c o ntr ol wit h c o nti n u o u s c orti c o st er oi d t h er a p y 
[ e. g., d e x a m et h a s o n e]). N ot e: S u bj e ct s wit h C N S m et a st a s e s ar e p er mitt e d t o p arti ci p at e i n 
t h e st u d y if t h e C N S m et a st a s e s ar e m e di c all y w ell c o ntr oll e d pri or t o s cr e e ni n g ( a s a s s e s s e d 
b y t h e I n v e sti g at or) aft er r e c ei vi n g l o c al t h er a p y (irr a di ati o n, s ur g er y, et c.); 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 8  of 1 0 1  
3.  R a di ot h er a p y wit hi n 1 4 d a y s pri or t o t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt; 
4.  H a v e, i n t h e j u d g m e nt of t h e I n v e sti g at or, a cli ni c all y si g nifi c a nt c o n c urr e nt ill n e s s or 
p s y c h ol o gi c al, f a mili al, s o ci ol o gi c al, g e o gr a p hi c al, or ot h er c o n c o mit a nt c o n diti o n t h at w o ul d 
n ot p er mit a d e q u at e f oll o w- u p a n d c o m pli a n c e wit h t h e st u d y pr ot o c ol; 
5.  P o siti v e h e p atiti s B vir u s ( H B V) a n d/ or h e p atiti s C vir u s ( H C V) i nf e cti o n at s cr e e ni n g;  
6.  P o siti v e h u m a n i m m u n o d efi ci e n c y vir u s ( HI V) i nf e cti o n at s cr e e ni n g; 
7.  Pri or tr e at m e nt wit h a n y a nti- a n dr o g e n s, i n cl u di n g b ut n ot li mit e d t o, e n z al ut a mi d e a n d 
bi c al ut a mi d e; 
8.  M aj or s ur g er y wit hi n 2 8 d a y s of t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt; 
9.  B e c urr e ntl y t a ki n g or h a v e pr e vi o u sl y t a k e n t e st o st er o n e, m et h ylt e st o st er o n e, o x a n dr ol o n e 
( O x a n dri n® ), o x y m et h ol o n e, d a n a z ol, fl u o x y m e st er o n e ( H al ot e sti n® ), t e st o st er o n e-li k e a g e nt s 
( s u c h a s d e h y dr o e pi a n dr o st er o n e, a n dro st e n e di o n e, a n d ot h er a n dr o g e ni c c o m p o u n d s, 
i n cl u di n g h er b al s), or a nti- a n dr o g e n s; 
1 0. Tr e at m e nt wit h a n y of t h e f oll o wi n g h or m o n e r e pl a c e m e nt t h er a pi e s, u nl e s s di s c o nti n u e d at 
l e a st 2 8 d a y s pri or t o t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt: 
 E str o g e n s  
 M e g e st er ol  a c et at e;  
1 1. Tr e at m e nt wit h a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt wit hi n 2 8 d a y s b ef or e t h e fir st d o s e of st u d y 
tr e at m e nt; 
1 2. A n ot h er a cti v e c a n c er ( e x cl u di n g a d e q u at el y tr e at e d b a s al c ell c ar ci n o m a or c er vi c al 
i ntr a e pit h eli al n e o pl a si a [ CI N]/ c er vi c al c ar ci n o m a i n sit u or m el a n o m a i n sit u). Pri or hi st or y of 
ot h er c a n c er i s all o w e d a s l o n g a s t h er e i s n o a cti v e di s e a s e wit hi n t h e pri or 5 y e ar s; 
1 3. S u bj e ct h a s a c o n c o mit a nt m e di c al c o n diti o n t h at pr e cl u d e s a d e q u at e st u d y tr e at m e nt 
c o m pli a n c e or a s s e s s m e nt, or i n cr e a s e s s u bj e ct ri s k, i n t h e o pi ni o n of t h e I n v e sti g at or, s u c h 
a s b ut n ot li mit e d t o: 
  M y o c ar di al i nf ar cti o n or art eri al t hr om b o e m b oli c e v e nt s wit hi n 6 m o nt h s pri or t o 
b a s eli n e or s e v er e or u n st a bl e a n gi n a, N e w Y or k H e art A s s o ci ati o n ( N Y H A) Cl a s s III 
or I V di s e a s e, or a Q T C B ( c orr e ct e d a c c or di n g t o B a z ett’ s f or m ul a) i nt er v al 
> 4 7 0 m s e c; s eri o u s u n c o ntr oll e d c ar di a c arr h yt h mi a gr a d e II or hi g h er a c c or di n g t o 
N Y H A; u n c o ntr oll e d h y p ert e n si o n ( s y st oli c > 1 5 0 a n d/ or di a st oli c > 1 0 0 m m H g) 
  A c ut e a n d c hr o ni c a cti v e i nf e cti o u s di s or d er s a n d n o n- m ali g n a nt m e di c al ill n e s s e s 
t h at ar e u n c o ntr oll e d or w h o s e c o ntr ol m a y b e j e o p ar di z e d b y t h e c o m pli c ati o n s of t hi s 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 4 9  of 1 0 1  
st u d y t h er a p y 
  I m p air m e nt of g a str oi nt e sti n al f u n cti o n or g a str oi nt e sti n al di s e a s e t h at m a y 
si g nifi c a ntl y alt er t h e a b s or pti o n of st u d y dr u g s ( e. g., ul c er ati v e di s e a s e, u n c o ntr oll e d 
n a u s e a, v o miti n g, di arr h e a, m al a b s or pti o n s y n dr o m e); 
1 4. C urr e nt tr e at m e nt wit h i ntr a v e n o u s bi s p h o s p h o n at e or d e n o s u m a b wit h el e v at e d s er u m 
c al ci u m c orr e ct e d f or al b u mi n or i o ni z e d c al ci u m l e v el s o ut si d e i n stit uti o n al n or m al li mit s at 
s cr e e ni n g; 
1 5. Hi st or y of n o n- c o m pli a n c e t o m e di c al r e gi m e n s; 
1 6. S u bj e ct s u n willi n g t o or u n a bl e t o c o m pl y wi t h t h e pr ot o c ol pr o c e d ur e s a s a s s e s s e d b y t h e 
I n v e sti g at or; 
1 7. C o n c urr e nt p arti ci p ati o n i n a n ot h er t h er a p e uti c cli ni c al tri al. 
5. 3  
Str at e gi e s f or R e cr uit m e nt, R et e nti o n, a n d t o I m pr o v e 
A d h er e n c e t o I nt er v e nti o n Pr ot o c ol s 
N o s p e ci al str at e gi e s or a cti viti e s will b e e m pl o y e d f or r e cr uit m e nt a n d r et e nti o n.  
5. 4  
Tr e at m e nt A s si g n m e nt Pr o c e d ur e s 
5. 4. 1
 R a n d o mi z ati o n
 Pr o c e d ur e s
 
N ot a p pli c a bl e; all s u bj e ct s will r e c ei v e G T x- 0 2 4 at 1 8 m g d ail y.  
5. 4. 2
 M a s ki n g
 Pr o c e d ur e s
 
Tr e at m e nt will b e o p e n l a b el. 
5. 4. 3
 R e a s o n s
 
f or
 Wit h dr a w al
 
S u bj e ct s ar e fr e e t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y at a n y ti m e f or a n y r e a s o n. 
I n a d diti o n, s u bj e ct s m a y b e wit h dr a w n fr o m t h e st u d y b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or ( PI) i n 
c o n s ult ati o n wit h t h e M e di c al M o nit or f or t h e f oll o wi n g r e a s o n s: 
  U n a bl e t o t ol er at e st u d y tr e at m e nt ( A E r e q uiri n g p er m a n e nt di s c o nti n u ati o n of st u d y 
tr e at m e nt) 
  A E s t h at r e q uir e tr e at m e nt wit h a pr o hi bit e d m e di c ati o n or a pr o c e d ur e 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 0  of 1 0 1  
  D e v el o p m e nt of a n y c o n diti o n t h at m a y p o s e a n a d diti o n al ri s k t o t h e s u bj e ct or PI 
d e ci si o n t h at t hi s i s i n t h e b e st i nt er e st of t h e s u bj e ct 
 Pr e g n a n c y  
 S p o n s or’ s  d e ci si o n  
  S u bj e ct u n a bl e t o f oll o w I n v e sti g at or s’ i n str u cti o n s a n d c o m pl y wit h t h e st u d y pr o c e d ur e s 
 Pr ot o c ol  d e vi ati o n  
 Di s e a s e  pr o gr e s si o n  
T h e cli ni c al st u d y r e p ort will i n cl u d e r e a s o n s f or all s u bj e ct wit h dr a w al s fr o m tr e at m e nt a n d fr o m 
t h e st u d y a s w ell a s d et ail s r el e v a nt t o vi ol ati o n s of St u d y Pr o hi biti o n s a n d C o n c o mit a nt 
T h er a p y. 
5. 4. 4
 H a n dli n g
 of
 Wit h dr a w al s
 
E v er y eff ort will b e m a d e t o e n s ur e t h at s u bj e ct s w h o wit h dr a w (f or w h at e v er r e a s o n) fr o m t h e 
st u d y c o nti n u e s c h e d ul e d e v al u ati o n s a n d p arti ci p at e i n t h e f oll o w- u p e v al u ati o n. S u bj e ct s w h o 
wit h dr a w d u e t o a n A E or S A E will b e gi v e n a p pr o pr i at e c ar e u n d er m e di c al s u p er vi si o n u ntil t h e 
s y m pt o m s of a n y A E r e s ol v e or t h e s u bj e ct’ s c o n diti o n b e c o m e s st a bl e. 
S u bj e ct s w h o h a v e T N B C a n d c e ntr all y c o nfir m e d A R + st at u s w h o ar e e nr oll e d a n d r e c ei v e 
st u d y dr u g a n d g o o n t o wit h dr a w will n ot b e r e pl a c e d. O v er- e nr oll m e nt: C e ntr al l a b or at or y 
c o nfir m ati o n of A R r e c e pt or st at u s will n ot b e a v ail a bl e at t h e ti m e of e nr oll m e nt f or m o st 
s u bj e ct s. S u bj e ct s will b e e nr oll e d i nt o t h e st u d y b a s e d u p o n t h eir m e di c al hi st or y or l o c all y 
c o nfir m e d T N B C A R + h or m o n al st at u s. S u bj e ct s  w h o ar e l at er f o u n d aft er e nr oll m e nt n ot t o 
h a v e c e ntr all y c o nfir m e d A R + will b e r e pl a c e d b y a n o v er- e nr oll e d s u bj e ct i n or d er f or t h e 
c orr e ct n u m b er of eli gi bl e A R + T N B C s u bj e ct s t o b e i n cl u d e d i n t h e pri m ar y a n al y si s. S u bj e ct s 
w h o ar e l at er f o u n d n ot t o h a v e c e ntr all y c o nfir m e d A R + m a y, at t h e di s cr eti o n of t h e 
I n v e sti g at or, b e m ai nt ai n e d o n t h e st u d y b a s e d o n a l o c al fi n di n g of A R +, b ut t h e s e s u bj e ct s will 
n ot b e p art of t h e e v al u a bl e s u bj e ct s s u b s et of t h e F A S.  F urt h er m or e, s u bj e ct s w h o ar e e nr oll e d 
b ut d o n ot r e c ei v e tr e at m e nt will al s o b e r e pl a c e d b y a n e v al u a bl e o v er- e nr oll e d s u bj e ct a n d will 
n ot b e p art of t h e F A S. T hi s m a y r e s ult i n u p t o a n a d diti o n al 1 4 s u bj e ct s b ei n g e nr oll e d. 
5. 4. 5
 T er mi n ati o n
 of
 St u d y
 
T h e S p o n s or c a n st o p t hi s st u d y at a n y ti m e, f or a n y r e a s o n. T hi s st u d y m a y b e pr e m at ur el y 
t er mi n at e d if, i n t h e o pi ni o n of t h e i n v e sti g at or or t h e S p o n s or, t h er e i s s uffi ci e nt r e a s o n a bl e 
c a u s e t o st o p t h e st u d y at t h e cli ni c al sit e. Wr itt e n n otifi c ati o n, d o c u m e nti n g t h e r e a s o n f or st u d y 
t er mi n ati o n, will b e pr o vi d e d t o t h e I n v e stig at or or S p o n s or b y t h e t er mi n ati n g p art y. 
Cir c u m st a n c e s t h at m a y w arr a nt t er mi n ati o n i n cl u d e, b ut ar e n ot li mit e d t o: 
  D et er mi n ati o n of u n e x p e ct e d, si g nifi c a nt, or u n a c c e pt a bl e ri s k t o s u bj e ct s. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 1  of 1 0 1  
  I n s uffi ci e nt a d h er e n c e t o pr ot o c ol r e q uir e m e nt s. 
  D at a t h at ar e n ot s uffi ci e ntl y c o m pl et e a n d/ or e v al u a bl e.  
  Pl a n s t o m o dif y, s u s p e n d, or di s c o nti n u e t h e d e v el o p m e nt of t h e st u d y dr u g. 
If t h e st u d y i s pr e m at ur el y t er mi n at e d or s u sp e n d e d, t h e S p o n s or will pr o m ptl y i nf or m t h e 
I n v e sti g at or s/i n stit uti o n s, a n d t h e r e g ul at or y a ut h orit y(i e s) of t h e t er mi n ati o n or s u s p e n si o n a n d 
t h e r e a s o n( s) f or t h e t er mi n ati o n or s u s p e n si o n. T h e I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d 
(I R B)/I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e (I E C) will al s o b e i nf or m e d pr o m ptl y a n d pr o vi d e d t h e 
r e a s o n( s) f or t h e t er mi n ati o n or s u s p e n si o n b y t h e S p o n s or or b y t h e I n v e sti g at or/i n stit uti o n, a s 
s p e cifi e d b y t h e a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt( s). 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 2  of 1 0 1  
6
 S T U D Y
 
I N T E R V E N TI O N/I N V E S TI G A TI O N A L
 
P R O D U C T
 
6. 1
 St u d y
 Pr o d u ct
 D e s cri pti o n
 
6. 1. 1
 A c q ui siti o n
 
G T x- 0 2 4 3. 0 m g S oft g el s ( c a p s ul e s) will b e s u p pli e d b y G T x, I n c. 
6. 1. 2  
F or m ul ati o n, P a c k a gi n g, a n d L a b elli n g 
G T x- 0 2 4 3. 0 m g S oft g el s will b e s u p pli e d a s o p a q u e, w hit e t o off- w hit e, si z e 5, o v al S oft g el s 
wit h “ G T x” i m pri nt e d i n bl a c k i n k o n t h e o ut er s h ell c o nt ai ni n g 3. 0 m g of G T x- 0 2 4. T h e li q ui d 
S oft g el fill i s c o m p o s e d of G T x- 0 2 4 di s s ol v e d i n p ol y et h yl e n e gl y c ol 4 0 0. G T x- 0 2 4 3. 0 m g 
S oft g el s will b e p a c k a g e d i n bli st er p a c k s. E a c h bl i st er p a c k will c o nt ai n s uffi ci e nt st u d y dr u g f or 
o n e ( 1) w e e k of d o si n g. At b a s eli n e, Vi sit 4 ( w e e k 8), Vi sit 6 ( w e e k 1 6), Vi sit 8 (if s u bj e ct 
c o nti n u e s tr e at m e nt aft er w e e k 2 4), a n d t h er e aft er (if s u bj e ct c o nti n u e s tr e at m e nt e v er y 
8 w e e k s), s u bj e ct s will b e pr o vi d e d wit h a c art o n of st u d y dr u g c o nt ai ni n g 1 0 bli st er p a c k s, 
e q ui v al e nt t o 1 0 w e e k s of d o si n g. S u bj e ct s will b e r e q u e st e d t o bri n g wit h t h e m t h e c art o n b o x 
wit h all bli st er p a c k s at e v er y vi sit. 
E a c h bli st er p a c k will b e c o m pri s e d of 2 bli st e r stri p s (f or 1 8 m g tr e at m e nt) e n c a s e d i n a 
c hil d-r e si st a nt h e at- s e al e d c ar d. T h e bli st er str i p s ar e c o m p o s e d of a P V C/ A C L A R b a s e a n d a n 
al u mi n u m f oil/ P V C/ P V A C c o p ol y m er a n d p ol y m et h a cr yl at e ( pr o d u ct c o nt a ct) 
li d di n g. P erf or ati o n s o n t h e b a c k of t h e h e at- s e al c ar d o v erl a y t h e f oil li d di n g. T o r e m o v e t h e 
st u d y dr u g, s u bj e ct s will r el e a s e t h e a p pr o pri a t e p erf or ati o n b y d e pr e s si n g a r el e a s e b utt o n o n 
t h e i n si d e of t h e c ar d. O n c e r el e a s e d, t h e p erf or ati o n c a n b e r e m o v e d a n d t h e st u d y dr u g 
p u s h e d t hr o u g h t h e f oil. 
D o si n g i n str u cti o n s will b e pr o vi d e d o n t h e st u d y dr u g l a b el a n d i n t h e s u bj e ct i nf or m ati o n s h e et. 
6. 1. 3  
Pr o d u ct St or a g e a n d St a bilit y 
R e c o m m e n d e d st or a g e will b e at c o ntr oll e d r o o m t e m p er at ur e 1 5° C – 2 5° C ( 5 9° F – 7 7
o F), wit h 
e x c ur si o n s p er mitt e d t o 3 0° C ( 8 6° F), pr ot e ct e d fr o m m oi st ur e. 
6. 2  
D o s a g e, Pr e p ar ati o n, a n d A d mi ni str ati o n of St u d y 
I nt er v e nti o n/I n v e sti g ati o n al Pr o d u ct 
Si x ( 6) G T x- 0 2 4 3. 0 m g S oft g el s f or a n 1 8 m g d ail y d o s e will b e t a k e n P O wit h w at er at 
a p pr o xi m at el y t h e s a m e ti m e e a c h d a y, wit h or wit h o ut f o o d.   


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 3  of 1 0 1  
I n t h e e v e nt of a d o s e r e d u cti o n, t o 9 m g, t hr e e ( 3) G T x- 0 2 4 3. 0 m g S oft g el s will b e t a k e n d ail y, 
P O wit h w at er at a p pr o xi m at el y t h e s a m e ti m e e a c h d a y, wit h or wit h o ut f o o d.  
6. 3  
M o difi c ati o n of St u d y I n v e sti g ati o n al Pr o d u ct D o si n g f or a 
S u bj e ct 
Wit h t h e e x c e pti o n of el e v at e d L F T s a n d h y p er c a l c e mi a, b ot h of w hi c h ar e f urt h er a d dr e s s e d 
b el o w, s u bj e ct s w h o e x p eri e n c e a n A E wit h Gr a d e ≥ 3 i nt e n sit y ( N CI- C T C A E, V er si o n 4. 0) 
a n d/ or i nt ol er a n c e m a y h a v e a d o s e r e d u cti o n fr o m 1 8 m g t o 9 m g p er d a y or a dr u g i nt err u pti o n 
b a s e d o n t h e m e di c al j u d g m e nt of t h e I n v e sti g at or  a n d aft er c o nfir m ati o n b y t h e st u d y M e di c al 
M o nit or. T h e dr u g i nt err u pti o n m a y l a st f or a p eri o d of u p t o 7 d a y s aft er w hi c h t h e s u bj e ct m u st 
b e r e c h all e n g e d wit h st u d y dr u g ( 1 8 m g or 9 m g) or di s c o nti n u e d fr o m t h e st u d y. I n t h e c a s e of 
a d o s e r e d u cti o n, o n c e t h e A E h a s r e s ol v e d or r e d u c e d i n i nt e n sit y t o Gr a d e 1, t h e s u bj e ct m a y 
b e r e c h all e n g e d wit h 1 8 m g or m ai nt ai n e d at 9 m g at t h e di s cr eti o n of t h e I n v e sti g at or. 
F or ≥ Gr a d e 3 el e v ati o n s i n L F T s, st u d y dr u g s h o ul d b e h el d.  A r e c h e c k of L F T s s h o ul d b e 
d o n e wit hi n 4 8 h o ur s.  At t h e di s cr eti o n of t h e i n v e sti g at or, st u d y dr u g m a y b e r e st art e d at t h e 
1 8 m g d o s e or r e d u c e d t o a 9 m g d o s e w h e n t h e L F T s h a v e r e s ol v e d t o Gr a d e 1 or b ett er.  
I n t h e e v e nt of h e p at ot o xi cit y, pl e a s e al s o r ef er t o S e cti o n 9. 4   
H alti n g R ul e s .  
I n t h e e v e nt of ≥ Gr a d e 2 h y p er c al c e mi a, st u d y dr u g sh o ul d b e h el d u ntil h y p er c al c e mi a 
r e s ol v e s t o Gr a d e 1 or b ett er. 
6. 4
 A c c o u nt a bilit y
 Pr o c e d ur e s
 f or t h e St u d y I n v e sti g ati o n al 
Pr o d u ct( s) 
T h e I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e f or t h e c orr e ct st or a g e of st u d y m e di c ati o n a c c or di n g t o G T x, 
I n c. r e c o m m e n d ati o n s. T h e st u d y m e di c ati o n m a d e a v ail a bl e f or t hi s cli ni c al tri al m u st b e u s e d 
i n a c c or d a n c e wit h t h e pr ot o c ol a n d di s p e n s e d o nl y u n d er t h e s u p er vi si o n of t h e I n v e sti g at or 
a n d d o c u m e nt e d s u b-I n v e sti g at or s. T h e I n v e sti g at or m u st m ai nt ai n c o m pl et e a n d a c c ur at e 
r e c or d s, s h o wi n g t h e r e c ei pt a n d di s p o siti o n of all s u p pli e s of t h e st u d y m e di c ati o n d eli v er e d b y 
t h e G T x, I n c. a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e. T h e s e r e c or d s m u st i n cl u d e a m a st er r e c or d w hi c h li st s 
t h e d at e of r e c ei pt of all st u d y m e di c ati o n s hi p m e nt s, b at c h n u m b er s, e x pir ati o n d at e, a n d 
q u a ntiti e s r e c ei v e d. I n a d diti o n, a di s p e n si n g r e c or d w hi c h i n cl u d e s all q u a ntiti e s di s p e n s e d, 
i d e ntifi c ati o n of t h e p er s o n t o w h o m st u d y m e di c ati o n w a s di s p e n s e d, t h e d at e of e a c h 
di s p e n si n g, a n d t h e i d e ntifi c ati o n of t h e di s p e n s er will al s o b e m ai nt ai n e d. T h e m a st er 
di s p e n si n g r e c or d s ar e s e p ar at e fr o m r e c o r d s k e pt f or i n di vi d u al tri al s u bj e ct s. 
It i s t h e I n v e sti g at or’ s r e s p o n si bilit y t o e n s ur e t h at st u d y m e di c ati o n u s e d b y tri al s u bj e ct s pl u s 
u n u s e d st u d y m e di c ati o n e q u al t h e t ot al a m o u nt r e c ei v e d fr o m t h e G T x, I n c. a ut h ori z e d 
r e pr e s e nt ati v e. D a m a g e d a n d/ or c o nt a mi n at e d p ac k et s m u st al s o b e a c c o u nt e d f or i n t h e 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 4  of 1 0 1  
di s p e n si n g r e c or d s. All di s cr e p a n ci e s m u st b e e x pl ai n e d i n writi n g. T h e st u d y p er s o n n el 
r e s p o n si bl e f or st u d y m e di c ati o n a d mi ni str ati o n t o t h e s u bj e ct will r e c or d t h e d at e a n d ti m e t h e 
i niti al tr e at m e nt i s gi v e n t o t h e s u bj e ct. I n a d diti o n, t h e Dr u g A c c o u nt a bilit y el e ctr o ni c c a s e r e p ort 
f or m ( e C R F) will d o c u m e nt a n y tr e at m e nt i nt err u pti o n s or di s c o nti n u ati o n s. 
6. 5  
A s s e s s m e nt of S u bj e ct C o m pli a n c e wit h St u d y I n v e sti g ati o n al 
Pr o d u ct  
S u bj e ct s s h o ul d b e i n str u ct e d t o r et ur n all u n u s e d st u d y m e di c ati o n a n d c o nt ai n er s at e a c h 
cli ni c vi sit d uri n g t h e cli ni c al tri al p eri o d s o t h at dr u g a c c o u nt a bilit y c a n b e p erf or m e d. T h e 
di s p e n si n g p h ar m a c y i s r e q uir e d t o c o u nt all r e t ur n e d st u d y c a p s ul e s a n d r e c or d t hi s o n t h e 
pr o p er e C R F.  
All st u d y m e di c ati o n r et ur n e d b y s u bj e ct s m u st  b e a c c o u nt e d f or a n d v erifi e d b y t h e st u d y 
m o nit or. Aft er v erifi c ati o n of all st u d y m e di c ati o n, r et ur n of u s e d p a c k a g e s a n d u n u s e d st u d y 
m e di c ati o n m u st b e a ut h ori z e d b y t h e st u d y m o nit or b ef or e b ei n g r et ur n e d t o G T x, I n c., or 
a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e.  
6. 6  
C o n c o mit a nt M e di c ati o n s/ Tr e at m e nt s  
F or bi d d e n m e di c ati o n s a n d tr e at m e nt s d uri n g t h e st u d y d ur ati o n i n cl u d e:  
  M aj or s ur g er y wit hi n 2 8 d a y s b ef or e t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt; 
  T e st o st er o n e, m et h ylt e st o st er o n e, o x a n dr ol o n e ( O x a n dri n® ), o x y m et h ol o n e, d a n a z ol, 
fl u o x y m e st er o n e ( H al ot e sti n® ), t e st o st er o n e-li k e a g e nt s ( s u c h a s 
d e h y dr o e pi a n dr o st er o n e, a n dr o st e n e di o n e, a n d ot h er a n dr o g e ni c c o m p o u n d s, i n cl u di n g 
h er b al s), Pr e vi o u s t h er a p y wit h t e st o st er o n e a n d t e st o st er o n e-li k e a g e nt s i s a c c e pt a bl e 
wit h a 2 8- d a y w a s h o ut (if pr e vi o u s t e st o st er o n e t h er a p y w a s l o n g-t er m d e p ot wit hi n t h e 
p a st 6 m o nt h s, t h e sit e s h o ul d c o nt a ct t h e M e di c al M o nit or)  
  A n y pri or or c urr e nt u s e of a nti- a n dr o g e n s i n cl u di n g e n z al ut a mi d e a n d bi c al ut a mi d e; 
  Tr e at m e nt wit h a n y of t h e f oll o wi n g h or m o n e r e pl a c e m e nt t h er a pi e s wit hi n 2 8 d a y s 
b ef or e t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt: 
 E str o g e n s
 
 M e g e st er ol
 a c et at e;
 
  Tr e at m e nt wit h a n y i n v e sti g ati o n al a g e nt wit hi n 2 8 d a y s b ef or e t h e fir st d o s e of st u d y 
tr e at m e nt; 
  L o c al p alli ati v e r a di ot h er a p y or l o c ali z e d r a di oth er a p y f or l yti c l e si o n s at ri s k of fr a ct ur e  
wit hi n 7 d a y s pri or t o t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt; 
  R a di ot h er a p y wit hi n 1 4 d a y s pri or t o t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt.. S u bj e ct s m u st 
h a v e r e c o v er e d fr o m r a di ot h er a p y t o xi citi e s pri or t o t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt; 
  A n y a nti n e o pl a sti c tr e at m e nt (i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o c h e m ot h er a p y);.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 5  of 1 0 1  
  C a uti o n s h o ul d b e e x er ci s e d w h e n a d mi ni st eri n g p ot e nt C Y P 3 A 4 i n d u c er s, U D P 
i n hi bit or s, a n d s u b str at e s of B C R P wit h G T x- 0 2 4. Dr u g- dr u g i nt er a cti o n st u di e s 
c o n d u ct e d wit h G T x- 0 2 4 3 m g h a v e d e m o n str at e d t h at c o n c o mit a nt u s e of C Y P 3 A 4 
i n d u c er s m a y d e cr e a s e t h e r at e a n d e xt e nt of e x p o s ur e of G T x- 0 2 4 a n d it s gl u c ur o ni d e 
m et a b olit e. U D P i n hi bit or s m a y i n cr e a s e G T x- 0 2 4 a n d gl u c ur o ni d e e x p o s ur e. 
C o n c o mit a nt a d mi ni str ati o n of G T x- 0 2 4 wit h  B C R P s u b str at e s m a y l e a d t o i n cr e a s e d 
e x p o s ur e of t h e B C R P s u b str at e.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 6  of 1 0 1  
7
 S T U D Y
 
S C H E D U L E
 
S u bj e ct s wit h C B at 1 6 w e e k s will c o nti n u e o n t h er a p y a s l o n g a s t h e y ar e still b e n efitti n g fr o m 
t h e tr e at m e nt. Tr e at m e nt m a y c o nti n u e f or u p t o 1 2 m o nt h s fr o m t h e d at e of t h e fir st d o s e of 
st u d y tr e at m e nt ( a s l o n g a s t h e y c o nti n u e t o d e m o n str at e C B fr o m t h e tr e at m e nt d uri n g t h e s e 
1 2 m o nt h s). 
 
S u bj e ct s w h o c o nti n u e t o d e m o n str at e a b e n efi ci al  r e s p o n s e fr o m t h e st u d y tr e at m e nt at 
1 2 m o nt h s will b e off er e d t o c o nti n u e i n a s af et y e xt e n si o n st u d y u n d er a s e p ar at e pr ot o c ol.  
 
All vi sit s m a y b e s c h e d ul e d wit hi n a ti m e wi n d o w of ± 7 d a y s. 
 
7. 1
 S cr e e ni n g
 
F or p ot e nti al s u bj e ct s wit h o ut d o c u m e nt e d e vi d e n c e of A R + st at u s, a Pr e s cr e e ni n g p eri o d i s 
all o w e d a n y ti m e pri or t o t h e S cr e e ni n g a s s e s s m e nt ( Vi sit 1), i n or d er t o d et er mi n e A R st at u s 
t hr o u g h a l o c al l a b or at or y.  S h o ul d y o ur i n stit uti o n r e q uir e c o n s e nt fr o m t h e p ot e nti al s u bj e ct f or 
pr e s cr e e ni n g t e st s, a s e p ar at e pr e s cr e e ni n g c o n s e nt  s h o ul d b e o bt ai n e d.  S u bj e ct s will n ot b e 
a s si g n e d a st u d y n u m b er d uri n g t h e Pr e s cr e e ni n g p eri o d.  O n c e A R st at u s i s d et er mi n e d t o b e 
p o siti v e, t h e p ot e nti al s u bj e ct m u st si g n t h e f ull st u d y c o n s e nt f or m a n d m a y pr o c e e d t o t h e 
S cr e e ni n g Vi sit ( Vi sit 1). 
S cr e e ni n g a s s e s s m e nt s m u st o c c ur wit hi n 2 8 d a y s pri or t o t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt f or 
d et er mi n ati o n of s u bj e ct’ s o v er all eli gi bilit y. I n f or m e d c o n s e nt will b e o bt ai n e d fr o m t h e s u bj e ct s 
b ef or e p erf or mi n g a n y ot h er st u d y pr o c e d ur e or t e st. A E s will b e c oll e ct e d fr o m t h e si g ni n g of 
t h e i nf or m e d c o n s e nt f or m (I C F). T h e f oll owi n g t e st s a n d pr o c e d ur e s will b e p erf or m e d d uri n g 
t h e s cr e e ni n g vi sit ( Vi sit 1): 
 Eli gi bilit y  crit eri a  c h e c k  
  S u bj e ct m e di c al hi st or y ( c urr e nt a n d p a st) 
  D e m o gr a p h y ( a g e, g e n d er, r a c e)  
  Di a g n o si s a n d e xt e nt of c a n c er 
  R e vi e w of pri or/ c o n c o mit a nt m e di c ati o n s, i n cl u di n g pr e vi o u s a n d c urr e nt a nti c a n c er 
tr e at m e nt 
  P h y si c al e x a mi n ati o n, i n cl u di n g h ei g ht, w ei g ht, a n d vit al si g n s ( h e art r at e, r e s pir at or y 
r at e, t e m p er at ur e, bl o o d pr e s s ur e i n a sitti n g p o siti o n) 
 E C O G  p erf or m a n c e  st at u s  
 E C G   
  Bl o o d s a m pli n g f or: s cr e e ni n g f or HI V, H B V, a n d H C V  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 7  of 1 0 1  
  Bl o o d s a m pli n g f or h e m at ol o g y, bi o c h e mi str y, c o a g ul ati o n st at u s, a n d s er u m pr e g n a n c y 
t e st (if a p pli c a bl e) 
  Bl o o d s a m pli n g f or s p e cifi c bl o o d t e st s: P S A 
 Uri n e  a n al y si s  
  A E c oll e cti o n (fr o m t h e m o m e nt of I C F si g ni n g) 
  R a di ol o gi c al e v al u ati o n of t h e br e a st ca n c er ( a s a p pli c a bl e C T/ M RI/ b o n e s c a n). I m a gi n g 
r e s ult s will b e c o nfir m e d b y a c e ntr al i m a gin g f a cilit y, alt h o u g h a s u bj e ct will b e e nr oll e d 
b a s e d o n t h e l o c al i m a gi n g a n d I n v e sti g at or’ s a s s e s s m e nt. T h e c e ntr al i m a gi n g f a cilit y 
will al s o p erf or m t u m or v ol u m etri c a s s e s s m e nt f or t h e s u bj e ct s u n d er g oi n g C T s c a n ni n g. 
It i s r e c o m m e n d e d t h e s e pr o c e d ur e s ar e d o n e a s cl o s e t o t h e b a s eli n e vi sit a s p o s si bl e 
(if p o s si bl e wit hi n 7 d a y s pri or t o b a s eli n e) 
  R e vi e w of m e di c al hi st or y t o c o nfir m t h e h or m o n al r e c e pt or st at u s of t h e t u m or ( H E R 2, 
E R, P R) 
  A R st at u s will b e l o c all y a s s e s s e d vi a n u cl e ar A R st ai ni n g b y I H C, o nl y if it i s n ot 
a v ail a bl e i n t h e m e di c al r e c or d of t h e s u bj e ct. T hi s a s s e s s m e nt will b e d o n e i n a 
l o c al/r e gi o n al l a b or at or y a n d c o nfir m e d at a c e ntr al l a b or at or y 
7. 2
 B a s eli n e
 
T h e f oll o wi n g t e st s a n d pr o c e d ur e s will b e p erf or m e d d ur i n g t h e b a s eli n e vi sit ( Vi sit 2), or r e s ult s 
c h e c k e d a n d c o nfir m e d: 
 Eli gi bilit y  crit eri a  c h e c k e d  
  R e vi e w of pri or/ c o n c o mit a nt m e di c ati o n s, i n cl u di n g pr e vi o u s a n d c urr e nt a nti c a n c er 
tr e at m e nt 
  Vit al si g n s ( h e art r at e, r e s pir at or y r at e, t e mp er at ur e, bl o o d pr e s s ur e i n a sitti n g p o siti o n), 
if n ot d o n e wit hi n t h e l a st 7 d a y s  
  E C O G p erf or m a n c e st at u s, if n ot d o n e wit hi n t h e l a st 7 d a y s  
  Bl o o d s a m pli n g f or: h e m at ol o g y, bi o c h e mi str y, a n d P S A if n ot d o n e wit hi n t h e l a st 
7 d a y s; a n d s er u m li pi d pr ofil e, s er u m h or m o n e s, a n d C T C s ( e n u m er ati o n a n d g e n e 
e x pr e s si o n) 
  Uri n e a n al y si s, if cli ni c all y i n di c at e d 
 A E  c oll e cti o n  
  S u bj e ct s will b e a s k e d t o c o m pl et e a Q o L q u e sti o n n air e 
  Uri n e pr e g n a n c y t e st f or pr e m e n o p a u s al s u bj e ct s ( will b e d o n e at t h e sit e wit h a 
pr e g n a n c y sti c k t e st) 
  Fir st d o s e t o s u bj e ct at t hi s vi sit. S u bj e ct will b e gi v e n a c art o n b o x of 1 0 bli st er c ar d s 
c o nt ai ni n g G T x- 0 2 4 
  Bl o o d s a m pl e f or p h ar m a c o ki n eti c a s s e s s m e nt. T h e b a s eli n e bl o o d s a m pl e s h o ul d b e 
c oll e ct e d b ef or e t h e s u bj e ct i s gi v e n t h eir fi r st d o s e of G T x- 0 2 4. T h e e x a ct ti m e ( h h: m m) 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 8  of 1 0 1  
a n d d at e of t h e bl o o d s a m pl e will b e r e c or d e d o n t h e e C R F.  
7. 3
 Tr e at m e nt
 P h a s e
 
T h e fir st d o s e of st u d y dr u g will b e a d mi ni st er e d at b a s eli n e ( Vi sit 2). G T x- 0 2 4 will b e 
a d mi ni st er e d f or u p t o 1 2 m o nt h s fr o m t h e fir st d o s e of tr e at m e nt or u ntil di s e a s e pr o gr e s si o n 
( w hi c h e v er i s s o o n er), s u bj e ct’ s wit h dr a w al of c o n s e nt, or i nt ol er a bilit y. S u bj e ct s w h o b e n efit 
fr o m t h e tr e at m e nt at w e e k 1 6 a n d still b e n efit fro m t h e tr e at m e nt at w e e k 2 4 m a y c o nti n u e t o 
r e c ei v e G T x- 0 2 4 f or a t ot al of 1 2 m o nt h s fr o m t h e d at e of t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt ( a s 
l o n g a s t h e y still b e n efit fr o m t h e tr e at m e nt d uri n g t h e s e 1 2 m o nt h s). S u bj e ct s w h o c o nti n u e t o 
d e m o n str at e a b e n efi ci al r e s p o n s e at 1 2 m o nt h s will b e off er e d t o c o nti n u e i n a s af et y e xt e n si o n 
st u d y u n d er a s e p ar at e pr ot o c ol. 
Aft er r a n d o mi z ati o n o n D a y 1, a s af et y c h e c k i n v ol vi n g a c o m pr e h e n si v e m et a b oli c p a n el ( C h e m 
1 4), i n cl u di n g s er u m c al ci u m a n d li v er f u n cti o n t e st s, will b e p erf or m e d at W e e k 2 ( ± 3 d a y s). 
T h e W e e k 2 s af et y c h e c k s h o ul d i n cl u d e a cli n i c vi sit.  T h e i n v e sti g at or m a y r e p e at t h e s e 
c h e c k s at W e e k 3 ( ± 3 d a y s) if cli ni c all y i n di c at e d . 
D uri n g t h e fir st 4 m o nt h s of t h e tr e at m e nt p h a s e, t h e s u bj e ct s will b e a s k e d t o c o m e f or a vi sit 
e v er y 4 w e e k s ( Vi sit s 3, 4, 5, a n d 6), a n d t h e n e v er y 8 w e e k s ( Vi sit 8 a n d Vi sit s 1 0 – 1 2 a s 
r e q uir e d if still o n tr e at m e nt). Vi sit s 7 a n d 9 at w e e k s 2 0 a n d 2 8 will o nl y t a k e pl a c e i n s u bj e ct s 
w h o h a v e C R or P R at Vi sit 6 ( w e e k 1 6) or  Vi sit 8 ( w e e k 2 4), r e sp e cti v el y ( s e e b el o w). 
T h e f oll o wi n g t e st s a n d pr o c e d ur e s will b e p erf or m e d d uri n g Vi sit s 3, 4, 5, 6, a n d 8 i n t h e 
tr e at m e nt p h a s e: 
 R e vi e w  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s  
  P h y si c al e x a mi n ati o n, i n cl u di n g w ei g ht a n d vit al si g n s ( h e art r at e, r e s pir at or y r at e, b o d y 
t e m p er at ur e, bl o o d pr e s s ur e i n a sitti n g p o siti o n) 
 E C O G  p erf or m a n c e  st at u s  
  Bl o o d s a m pli n g f or: h e m at ol o g y, bi o c h e mi str y, s er u m li pi d pr ofil e, c o a g ul ati o n st at u s, 
s er u m h or m o n e s, a n d P S A  
  Uri n e a n al y si s, o nl y if cli ni c all y i n di c at e d 
  Uri n e pr e g n a n c y t e st f or pr e m e n o p a u s al s u bj e ct s ( at t h e sit e) 
 A E  c oll e cti o n  
  S u bj e ct s will b e a s k e d t o c o m pl et e a Q o L q u e sti o n n air e 
  G T x- 0 2 4 dr u g a c c o u nt a bilit y/ di s p e n s ati o n 
R a di ol o gi c a s s e s s m e nt s f or a nti-t u m or eff e ct will b e d o n e e v er y 8 w e e k s w hil st s u bj e ct s 
r e c ei v e tr e at m e nt ( Vi sit 4, Vi sit 6, Vi sit 8, a n d t h er e aft er). I n a d diti o n, if a s u bj e ct h a s C R or P R 
at Vi sit 6 ( w e e k 1 6) or Vi sit 8 ( W e e k 2 4), i n c o m pli a n c e wit h R E CI S T 1. 1 g ui d eli n e s, a 
c o nfir m ati o n of t h e C R or P R s h o ul d b e d o n e 4 w e e k s l at er (i. e., Vi sit 7 a n d/ or Vi sit 9, a s 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 5 9  of 1 0 1  
a p pli c a bl e). T h e s a m e i m a gi n g t e c h ni q u e m u st b e u s e d t hr o u g h o ut t h e st u d y i n a gi v e n 
s u bj e ct. B o n e s c a n s will b e p erf or m e d at s cr e e ni n g a n d t h e n at w e e k s 8, 1 6, a n d 2 4 i n o nl y 
t h o s e s u bj e ct s wit h b a s eli n e b o n e m et a st a s e s, or if cli ni c all y i n di c at e d. T h e c e ntr al i m a gi n g 
f a cilit y will al s o p erf or m t u m or v ol u m etri c a ss e s s m e nt f or t h e s u bj e ct s u n d er g oi n g C T s c a n ni n g 
d uri n g Vi sit 6 a n d Vi sit 8. Bl o o d s a m pli n g f or C T C e n u m er ati o n will b e d o n e at t h e s a m e vi sit s 
a s t h e r a di ol o gi c al a s s e s s m e nt s d uri n g t h e tr e at m e nt p h a s e; i. e., e v er y 8 w e e k s w hil st 
s u bj e ct s r e c ei v e tr e at m e nt ( Vi sit s 4, 6, a n d 8), b ut n ot at t h e c o nfir m ati o n of t h e C R or P R 
vi sit s ( Vi sit s 7 a n d 9) or at Vi sit s 1 0 – 1 2.  
 
Di s p e n si n g of G T x- 0 2 4 will b e d o n e e v er y 8 w e e k s: at Vi sit 4 ( w e e k 8), Vi sit 6 ( w e e k 1 6), Vi sit 8 
(if s u bj e ct c o nti n u e s tr e at m e nt aft er w e e k 2 4), a n d t h er e aft er if a s u bj e ct c o nti n u e s tr e at m e nt 
e v er y 8 w e e k s. 
Bl o o d s a m pl e s f or p h ar m a c o ki n eti c a s s e s s m e nt will b e c oll e ct e d at Vi sit 3 ( w e e k 4), Vi sit 5 
( w e e k 1 2), Vi sit 6 ( w e e k 1 6), a n d Vi sit 8 ( w e e k 2 4). T h e e x a ct ti m e ( h h: m m) a n d d at e of e a c h 
bl o o d s a m pl e will b e r e c or d e d o n t h e e C R F. T h e d at e a n d a p pr o xi m at e ti m e of t h e l a st d o s e of 
G T x- 0 2 4 pri or t o t h e bl o o d s a m pl e s h o ul d al s o b e r e c or d e d; i. e., it s h o ul d b e d o c u m e nt e d 
w h et h er t h e s u bj e ct t o o k t h e pr e vi o u s d o s e t h at m or ni n g or t h e e v e ni n g b ef or e. 
7. 4  
E n d of Tr e at m e nt ( E O T) Vi sit 
T h e f oll o wi n g t e st s a n d pr o c e d ur e s will b e p erf or m e d d uri n g t h e E O T vi sit. F or all s u bj e ct s t h e 
E O T vi sit s h o ul d h a p p e n a s s o o n a s p o s si bl e aft e r t h e l a st d o s e of G T x- 0 2 4 h a s b e e n t a k e n a n d 
n o l at er t h a n 3 d a y s aft er t h at: 
  R e vi e w of c o n c o mit a nt m e di c ati o n s 
  P h y si c al e x a mi n ati o n, i n cl u di n g w ei g ht a n d vit al si g n s ( h e art r at e, r e s pir at or y r at e, 
t e m p er at ur e, bl o o d pr e s s ur e i n a sitti n g p o siti o n) 
 E C O G  p erf or m a n c e  st at u s  
  Bl o o d s a m pli n g f or: h e m at ol o g y, bi o c h e mi str y, s er u m li pi d pr ofil e, c o a g ul ati o n st at u s, 
a n d s er u m h or m o n e s  
  Bl o o d s a m pli n g f or s p e cifi c bl o o d t e st s: P S A a n d C T C s ( e n u m er ati o n a n d g e n e 
e x pr e s si o n) 
  Uri n e a n al y si s, if cli ni c all y i n di c at e d 
  Uri n e pr e g n a n c y t e st f or pr e m e n o p a u s al s u bj e ct s ( at t h e sit e) 
 A E  c oll e cti o n  
  R a di ol o gi c al e v al u ati o n of t h e br e a st ca n c er ( a s a p pli c a bl e C T/ M RI/ b o n e s c a n). I m a gi n g 
r e s ult s will b e c o nfir m e d b y a c e ntr al i m a gi n g f a cilit y. T h e s a m e i m a gi n g t e c h ni q u e m u st 
b e u s e d t hr o u g h o ut t h e st u d y i n a gi v e n s u bj e ct. T h e c e ntr al i m a gi n g f a cilit y will al s o 
p erf or m t u m or v ol u m etri c a s s e s s m e nt f or t h e s u bj e ct s u n d er g oi n g C T s c a n ni n g  
  S u bj e ct s will b e a s k e d t o c o m pl et e a Q o L q u e sti o n n air e 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 0  of 1 0 1  
  G T x- 0 2 4 dr u g a c c o u nt a bilit y 
7. 5
 P o st-tr e at m e nt
 F oll o w- u p
 
S u bj e ct s will b e f oll o w e d u p f or 1 m o nt h aft er t h e l a st d o s e of G T x- 0 2 4. T h e y will u n d er g o t h e 
f oll o wi n g pr o c e d ur e s: 
  R e vi e w of c o n c o mit a nt m e di c ati o n s 
  P h y si c al e x a mi n ati o n, i n cl u di n g w ei g ht, vit al si g n s ( h e art r at e, r e s pir at or y r at e, 
t e m p er at ur e, bl o o d pr e s s ur e i n a sitti n g p o siti o n) 
 E C O G  p erf or m a n c e  st at u s  
  Bl o o d s a m pli n g f or: h e m at ol o g y, bi o c h e mi str y 
  Bl o o d s a m pli n g f or P S A 
  Uri n e a n al y si s, if cli ni c all y i n di c at e d 
  Uri n e pr e g n a n c y t e st f or pr e m e n o p a u s al s u bj e ct s ( at t h e sit e) 
 A E  c oll e cti o n  
S u bj e ct s w h o c o nti n u e t o d e m o n str at e a b e n efi ci al  r e s p o n s e fr o m t h e st u d y tr e at m e nt at 
1 2 m o nt h s will b e off er e d t o c o nti n u e i n a s a f et y e xt e n si o n st u d y u n d er a s e p ar at e pr ot o c ol. 
L o n g T er m F oll o w- U p 
All s u bj e ct s will b e f oll o w e d f or vit al st at u s.  F or  t h o s e s u bj e ct s t h at di s c o nti n u e pri or t o t w el v e 
( 1 2) m o nt h s of st u d y tr e at m e nt, vit al st at u s will b e o bt ai n e d b y c h art r e vi e w or b y t el e p h o n e 
e v er y 6 0 d a y s fr o m t h e d at e st u d y tr e at m e nt w a s di s c o nti n u e d.  F or s u bj e ct s t h at di e d uri n g t h e 
L o n g T er m F oll o w U p p eri o d, t h e d at e of d e at h will b e c oll e ct e d.  Vit al st at u s will b e f oll o w e d o n 
all p ati e nt s f or u p t o 2 4 m o nt h s p o st t h e di s c o nti n u ati o n of st u d y tr e at m e nt.    
7. 6  
E arl y T er mi n ati o n Vi sit 
A n e arl y t er mi n ati o n vi sit will h a p p e n i n c a s e of: 
-  
A s u bj e ct wit h dr a wi n g fr o m t h e st u d y at t h eir d e ci si o n  
-  
G T x, I n c. t er mi n ati n g t h e st u d y i n t h e i nt er e st of s u bj e ct w elf ar e 
-  I n v e sti g at or wit h dr a wi n g t h e s u bj e ct fr o m t h e st u d y 
S u bj e ct s will b e a s k e d t o att e n d a fi n al vi sit s o  t h at t h e pr o c e d ur e s f or t h e E O T ( s e e a b o v e) m a y 
b e p erf or m e d.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 1  of 1 0 1  
7. 7  
S af et y C h e c k s a n d U n s c h e d ul e d Vi sit s  
A p a g e will b e i n cl u d e d i n t h e e C R F t h at a s k s w h et h er a n y u n s c h e d ul e d vi sit s h a v e t a k e n pl a c e 
a n d pr o vi d e s s p a c e f or t h e r e c or di n g of a n y c oll e ct e d d at a, i n cl u di n g u n s c h e d ul e d vit al si g n s, 
E C G, a n d l a b or at or y r e s ult s. E arl y/l at e pl a n n e d vi sit s will n ot b e c o n si d er e d t o b e u n s c h e d ul e d 
vi sit s.  
T h e l a b or at or y r e s ult s fr o m t h e s af et y c h e c k s i n W e e k s 2 a n d 3 will b e r e c or d e d o n t h e 
u n s c h e d ul e d vi sit e C R F p a g e.  
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 2  of 1 0 1  
8
 S T U D Y
 
P R O C E D U R E S/ E V A L U A TI O N S
 
Pl e a s e s e e A P P E N DI X A: S C H E D U L E O F E V E N T S  f or a n o utli n e of t h e ti mi n g of t h e st u d y 
pr o c e d ur e s/ e v al u ati o n s. 
8. 1
 Cli ni c al
 E v al u ati o n s
 
All tr e at m e nt d e ci si o n s will b e b a s e d o n I n v e st i g at or a s s e s s m e nt s, i n cl u di n g d et er mi n ati o n of 
P D. 
I m a gi n g A s s e s s m e nt s: 
C T ( a n d/ or M RI) i m a gi n g s c a n s of t h e br ai n, c h e st, a b d o m e n, a n d p el vi s s h o ul d b e c o nti g u o u s 
t hr o u g h o ut all t h e a n at o mi c r e gi o n of i nt er e st. F or t h e p ur p o s e s of t hi s tri al, C T s c a n s wit h 
i ntr a v e n o u s c o ntr a st e n h a n c e m e nt ar e t h e pr ef erre d a n at o mi c i m a gi n g m o d alit y. M RI s c a n s wit h 
c o ntr a st of t h e br ai n, a b d o m e n a n d p el vi s m a y b e u s e d i n li e u of C T s c a n s f or p ati e nt s w h o ar e 
u n a bl e t o r e c ei v e a n i ntr a v e n o u s i o di n e c o ntr a st  a g e nt; h o w e v er, M RI e x a m s of t h e c h e st ar e 
n ot r e c o m m e n d e d. I n t h e s e c a s e s, a n o n- c o ntr a st C T of t h e c h e st i s r e c o m m e n d e d t o e v al u at e 
t h e l u n g p ar e n c h y m a. W hi c h e v er i m a gi n g m et h o d i s s el e ct e d s h o ul d b e u s e d f or all st u d y 
a s s e s s m e nt s i n a gi v e n s u bj e ct. 
B o n e s ci nti gr a p h y ( b o n e s c a n s) will b e p erf or m e d t o a s s e s s b o n e m et a st a s e s. B o n e s c a n s will 
b e p erf or m e d at s cr e e ni n g a n d t h e n at w e e k s 8, 1 6, a n d 2 4 i n o nl y t h o s e s u bj e ct s wit h b a s eli n e 
b o n e m et a st a s e s, or if cli ni c all y i n di c at e d.   
T u m or l e si o n s will b e a s s e s s e d u si n g R E CI S T 1. 1 at t h e sit e b a s e d o n t h e l o c al r e a di n g f a cilit y. 
S c a n s will b e s e nt t o t h e c e ntr al i m a gi n g f a cilit y f or fi n al effi c a c y o ut c o m e s a n al y si s. 
T u m or v ol u m etri c s will b e p erf or m e d b y t h e a s si g n e d c e ntr al v e n d or o nl y f or s u bj e ct s w h o h a v e 
C T s c a n s at Vi sit s 1, 6, 8, a n d E O T. T u m or  v ol u m etri c s will b e p erf or m e d b y a n i n d e p e n d e nt 
3 r d p art y v e n d or w h o i s m a s k e d t o i n di vi d u al s u bj e ct o ut c o m e s. 
M e di c al Hi st or y a n d M e di c ati o n Hi st or y: 
T h e m e di c al hi st or y of t h e s u bj e ct will b e o bt ai n e d b y t h e PI fr o m t h e s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d. 
M e di c ati o n hi st or y will i n cl u d e all m e di c ati o n s c urr e ntl y b ei n g t a k e n (r at h er t h a n t h e lif el o n g 
m e di c ati o n hi st or y) a n d will i n cl u d e b ot h pr e s cri pti o n a n d o v er-t h e- c o u nt er m e di ci n e s ( al s o 
i n cl u di n g n utriti o n al s u p pl e m e nt s or h er b al tr e at m e nts). T hi s will i n cl u d e pri or c a n c er tr e at m e nt s 
t a k e n.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 3  of 1 0 1  
P h y si c al E x a mi n ati o n: 
P h y si c al e x a mi n ati o n will i n cl u d e m e a s ur e m e nt of  h ei g ht, w ei g ht, b o d y t e m p er at ur e, r e s pir at or y 
r at e, bl o o d pr e s s ur e, a n d h e art r at e.  
Vit al si g n s m a y b e t a k e n at a n y ot h er ti m e s. Bl o o d pr e s s ur e a n d h e art r at e m e a s ur e m e nt s will 
b e p erf or m e d wit h s u bj e ct s i n a s e at e d p o siti o n. A E s will b e f oll o w e d- u p t o r e s ol uti o n, a n d w hil e 
f urt h er p h y si c al e x a mi n ati o n s m a y t a k e pl a c e, t h e y will n ot b e m a n d at or y. 
T h e p h y si c al e x a mi n ati o n will i n cl u d e al s o E C O G p erf or m a n c e st at u s. 
E C G: 
A st a n d ar d 1 2-l e a d E C G will b e p erf or m e d at s cr e e ni n g. Tr a ci n g s m u st b e d at e d a n d si g n e d b y 
t h e I n v e sti g at or ( or hi s/ h er d e si g n e e) a n d fil e d wit h t h e s u bj e ct’ s s o ur c e d o c u m e nt ati o n. R e s ult s 
fr o m t h e 1 2-l e a d E C G s h o ul d b e c a pt ur e d o n t h e E C G E v al u ati o n e C R F. Si g nifi c a nt fi n di n g s 
m u st b e r e c or d e d a s R el e v a nt M e di c al Hi st or y/ C urr e nt M e di c al C o n diti o n s (if pr e s e nt b ef or e 
tr e at m e nt). E C G m a y b e r e p e at e d at t h e di s cr eti o n of t h e I n v e sti g at or at a n y ti m e d uri n g t h e 
st u d y a n d a s cli ni c all y i n di c at e d; a n y cli ni c all y r el e v a nt fi n di n g s s h o ul d b e a d d e d t o t h e A E 
e C R F.  
I nt er pr et ati o n of t h e tr a ci n g m u st b e m a d e b y a q u alifi e d p h y si ci a n. E a c h E C G tr a ci n g s h o ul d b e 
l a b el e d wit h t h e st u d y n u m b er, s u bj e ct i nitial s ( w h er e r e g ul ati o n s p er mit), s u bj e ct n u m b er, a n d 
d at e, a n d k e pt i n t h e s o ur c e d o c u m e nt s at t h e st u d y sit e. Cli ni c all y si g nifi c a nt a b n or m aliti e s 
pr e s e nt w h e n t h e s u bj e ct si g n e d i nf or m e d c o n s e nt s h o ul d b e r e p ort e d o n t h e M e di c al Hi st or y 
e C R F p a g e. Cli ni c all y si g nifi c a nt fi n di n g s m u st b e di s c u s s e d wit h t h e M e di c al M o nit or pri or t o 
e nr olli n g t h e s u bj e ct i n t h e st u d y. T h e PI will t a k e t h e fi n al d e ci si o n if a n y o b s er v e d d e vi ati o n s i n 
t h e E C G ar e s uffi ci e nt t o r e q uir e t h at t h e s u bj e ct b e e x cl u d e d fr o m t h e st u d y. 
Q o L ( E Q- 5 D- 5 L): 
S u bj e ct s will c o m pl et e t h e E Q- 5 D- 5 L at t h e ti m e p oi nt s a s p er t h e s c h e d ul e of e v e nt s.  
T h e E Q- 5 D- 5 L i s a st a n d ar di z e d i n str u m e nt t o m e a s ur e h e alt h o ut c o m e. It i s a p pli c a bl e t o a 
wi d e r a n g e of h e alt h c o n diti o n s a n d tr e at m e nt s, a n d pr o vi d e s a si m pl e d e s cri pti v e pr ofil e a n d a 
si n gl e i n d e x v al u e f or h e alt h st at u s. T h e E Q- 5 D- 5 L t a k e s o nl y a f e w mi n ut e s t o c o m pl et e. 
I n str u cti o n s t o r e s p o n d e nt s ar e i n cl u d e d i n t h e q u e sti o n n air e. A n E Q- 5 D- 5 L s elf- c o m pl et e 
v er si o n w a s d e si g n e d t o i n cr e a s e s e n siti vit y a n d r e d u c e c eili n g eff e ct s. T hi s i s a v ail a bl e i n 
p a p er a n d t a bl et f or m at.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 4  of 1 0 1  
8. 2
 L a b or at or y
 E v al u ati o n s
 
8. 2. 1  
Cli ni c al L a b or at or y E v al u ati o n s 
All t e st s li st e d b el o w ( T a bl e 1 ) will b e p erf or m e d b y a c e ntr al l a b or at or y a s p er A P P E N DI X A: 
S C H E D U L E O F E V E N T S . I n a d diti o n, l a b or at or y s af et y t e st s m a y b e p erf or m e d at v ari o u s 
u n s c h e d ul e d ti m e p oi nt s, if d e e m e d n e c e s s ar y b y t h e PI. H e m at ol o gi c al a n d Bi o c h e mi str y t e st s 
will b e p erf or m e d at s cr e e ni n g, at b a s eli n e ( o nl y if s cr e e ni n g w a s d o n e l o n g er t h a n 7 d a y s 
b ef or e st art of t h e tr e at m e nt), at e a c h vi sit d uri n g t h e tr e at m e nt p h a s e, or a s m e di c all y 
n e c e s s ar y, a n d at t h e di s c o nti n u ati o n fr o m st u d y tr e at m e nt ( wit hi n 3 d a y s aft er di s c o nti n u ati o n).  
A s er u m li pi d pr ofil e i n cl u d e s: t ot al c h ol e st er ol, l o w- d e n sit y li p o pr ot ei n ( L D L), H D L, a n d 
tri gl y c eri d e s. T hi s a s s e s s m e nt will b e p erf or m e d at b a s eli n e, at Vi sit s 3, 4, 5, 6, a n d 8 d uri n g t h e 
tr e at m e nt p h a s e, a n d at E O T.  
I N R a n d a P T T ar e e x a mi n e d a s c o a g ul ati o n a s s e s s m e nt s. T h e y will b e p erf or m e d at s cr e e ni n g, 
at Vi sit s 3, 4, 5, 6, a n d 8 d uri n g t h e tr e at m e nt p h a s e, a n d at E O T.  
S er u m h or m o n e s i n cl u d e: t e st o st er o n e, e str a di ol, a n d S H B G. T hi s a s s e s s m e nt will b e 
p erf or m e d at b a s eli n e, at Vi sit s 3, 4, 5, 6, a n d 8 d uri n g t h e tr e at m e nt p h a s e, a n d at E O T.  
A n y p arti c ul ar cli ni c al fi n di n g s s e e n b ef or e t a ki n g st u d y tr e at m e nt s m u st b e d o c u m e nt e d i n t h e 
R el e v a nt M e di c al Hi st or y/ C urr e nt M e di c al C o n diti o n s e C R F. Fi n di n g s c o m p ati bl e wit h A E s aft er 
t a ki n g st u d y tr e at m e nt s m u st b e d o c u m e nt e d i n t h e A E e C R F.  
Uri n al y si s i n cl u d e s m a cr o s c o pi c a n d mi cr o s c o pi c e x a mi n ati o n s. M a cr o s c o pi c e x a mi n ati o n 
i n cl u d e s: s p e cifi c gr a vit y, p H, pr ot ei n, gl u c o s e, bilir u bi n, k et o n e s, bl o o d c ell s, a n d l e u k o c yt e s. 
Mi cr o s c o pi c e x a mi n ati o n i n cl u d e s: w hit e bl o o d c ell s ( W B C)/ hi g h p o w er fi el d ( H P F), r e d bl o o d 
c ell s ( R B C)/ H P F, a n d a n y a d diti o n al fi n di n g s. Uri n al y si s will b e p erf or m e d o nl y at s cr e e ni n g a n d 
if m e di c all y i n di c at e d.  
Si g nifi c a nt fi n di n g s m u st b e r e c or d e d a s R el e v a nt M e di c al Hi st or y/ C urr e nt M e di c al C o n diti o n s (if 
pr e s e nt b ef or e tr e at m e nt). Uri n al y si s m a y b e r e p e at e d at t h e di s cr eti o n of t h e I n v e sti g at or at a n y 
ti m e d uri n g t h e st u d y a n d a s cli ni c all y i n di c ate d; a n y cli ni c all y r el e v a nt fi n di n g s s h o ul d b e a d d e d 
t o t h e A E e C R F.  
HI V, H B V, a n d H C V s cr e e ni n g will b e p erf or m e d at s cr e e ni n g f or all s u bj e ct s. If a s u bj e ct t e st i s 
p o siti v e f or HI V, H B V, or H C V, t h e s u bj e ct will b e  c o n si d er e d i n eli gi bl e f or t h e st u d y a c c or di n g t o 
t h e E x cl u si o n Crit eri a. T h e f a ct t h at t h e s u bj e ct h a s b e e n v a c ci n at e d s h o ul d b e e nt er e d i nt o t h e 
s u bj e ct’ s M e di c al Hi st or y e C R F. R e s ult s will n ot b e r e p ort e d i n t h e e C R F. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 5  of 1 0 1  
T a bl e 1: Cli ni c al L a b or at or y T e st s 
H e m at ol o g y  
S er u m C h e mi str y ( C h e m 1 4) 
 H e m o gl o bi n
 
 H e m at o crit
  
  
T ot al a n d diff er e nti al l e u k o c yt e 
c o u nt 
 R B C
 
c o u nt
 
 Pl at el et
 
c o u nt
 
  
Bl o o d Ur e a Nitr o g e n 
  
Bilir u bi n (t ot al a n d dir e ct) 
 Al k ali n e
 
p h o s p h at a s e
 
 A S T
 
 A L T
 
 Al b u mi n
 
 S o di u m
 
 P ot a s si u m
 
 Cr e ati ni n e
 
 C al ci u m
 
 T ot al
 gl o b uli n
 
 T ot al
 
pr ot ei n
 
 Gl u c o s e
 
 C hl ori d e
 
  
T ot al C ar b o n di o xi d e  
Uri n al y si s
 A d diti o n al
 
T e st s
 
 p H
 
 S p e cifi c
 
gr a vit y
 
 Pr ot ei n*
 
 Gl u c o s e
 
 K et o n e s
 
 Bilir u bi n
 
 Bl o o d*
 
 Nitrit e*
 
 Ur o bili n o g e n
 
 L e u k o c yt e
 
e st er a s e*
 
 HI V
 
t e st
 
 H B s A g
 
 H C V
 
  
S er u m li pi d p a n el 
  
C o a g ul ati o n t e st s (I N R, a P T T) 
  
S er u m pr e g n a n c y t e st  
  Uri n e  pr e g n a n c y  t e st  ( pr e m e n o p a u s al  
s u bj e ct s) 
 P S A
 
  
A R st at u s of t h e t u m or  
 C T C s
 
  
Bl o o d h or m o n e l e v el s, i n cl u di n g 
t e st o st er o n e, e str a di ol, S H B G 
*   
If  uri n al y si s  i s  p o siti v e  f or  pr ot ei n,  bl o o d,  nitrit e,  a n d/ or  l e u k o c yt e  e st er a s e,  a  mi cr o s c o pi c  
e x a mi n ati o n (f or R B C, W B C, b a ct eri a, c a st s, a n d e pit h eli al c ell s) will b e p erf or m e d.  
8. 2. 2
 S p e ci al
 A s s a y s
 or
 Pr o c e d ur e s
 
P h ar m a c o ki n eti c a s s e s s m e nt: 
Bl o o d s a m pl e s f or p h ar m a c o ki n eti c a s s e s s m e nt will b e c oll e ct e d at b a s eli n e ( pr e- d o s e), Vi sit 3 
( w e e k 4), Vi sit 5 ( w e e k 1 2), Vi sit 6 ( w e e k 1 6), a n d Vi sit 8 ( w e e k 2 4). O n e bl o o d s a m pl e will b e 
c oll e ct e d i n a 6 m L K 2- et h yl e n e di a mi n et etr a a c eti c a ci d ( E D T A) bl o o d c oll e cti o n t u b e o n e a c h of 
t h e s e d a y s. T h e e x a ct ti m e ( h h: m m) a n d d at e t h at e a c h bl o o d s a m pl e i s c oll e ct e d will b e 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 6  of 1 0 1  
r e c or d e d o n t h e e C R F. At t h e b a s eli n e vi sit, t h e bl o o d s a m pl e s h o ul d b e c oll e ct e d b ef or e t h e 
s u bj e ct i s gi v e n t h eir fir st d o s e of G T x- 0 2 4. At vi sit s 3 ( w e e k 4), 5 ( w e e k 1 2), 6 ( w e e k 1 6), a n d 8 
( w e e k 2 4), t h e d at e a n d a p pr o xi m at e ti m e of t h e l a st d o s e of G T x- 0 2 4 pri or t o t h e bl o o d s a m pl e 
s h o ul d b e r e c or d e d; i. e., it s h o ul d b e d o c u m e nt e d w h et h er t h e s u bj e ct t o o k t h e pr e vi o u s d o s e 
t h at m or ni n g or t h e e v e ni n g b ef or e. I m m e di at el y aft er c oll e cti o n, t h e t u b e s will b e g e ntl y i n v ert e d 
s e v er al ti m e s t o mi x t h e a nti c o a g ul a nt wit h t h e bl o o d s a m pl e. 
Bl o o d s a m pl e s will b e k e pt o n w et i c e (i c e p a c k s i n a w at er b at h i s al s o a c c e pt a bl e) f or u p t o 
2 0 mi n ut e s u ntil pr o c e s s e d. T h e pl a s m a fr a cti o n w ill b e s e p ar at e d b y pl a ci n g t h e c oll e cti o n t u b e 
i nt o a c e ntrif u g e f or 1 0 mi n ut e s at 1, 5 0 0 x g. T h e pl a s m a fr a cti o n will b e wit h dr a w n b y pi p ett e 
a n d di vi d e d i nt o t w o 2 m L p ol y pr o p yl e n e tr a n sf er vi al s ( wit h e a c h t u b e r e c ei vi n g a p pr o xi m at el y 
e q u al ali q u ot s). 
All s a m pl e c oll e cti o n a n d fr e e zi n g t u b e s will b e cl e arl y l a b el e d i n a f a s hi o n w hi c h i d e ntifi e s t h e 
s u bj e ct, t h e st u d y n u m b er, t h e vi sit n u m b er, a n d fr e e zi n g t u b e ali q u ot l ett er. L a b el s will b e fi x e d 
t o fr e e zi n g t u b e s i n a m a n n er t h at will pr e v e nt t h e l a b el fr o m b e c o mi n g d et a c h e d aft er fr e e zi n g. 
S a m pl e s will b e st or e d i n a fr e e z er at – 2 0° C or l o w er. S a m pl e s will b e s hi p p e d i n a t h er m al 
i n s ul at e d c o nt ai n er wit h s uffi ci e nt dr y i c e t o a s s ur e t h e y r e m ai n fr o z e n. 
A n y r e m ai ni n g pl a s m a s a m pl e s aft er c o m pl eti o n of t h e pr ot o c ol o utli n e d p h ar m a c o ki n eti c 
a n al y si s m a y b e u s e d t o i d e ntif y a n d q u a ntif y t h e m et a b olit e s of G T x- 0 2 4. 
8. 2. 3
 S p e ci m e n
 Pr e p ar ati o n,  H a n dli n g, a n d S hi p pi n g 
A s a c e ntr al l a b or at or y will b e u s e d f or s p e ci m e n a n al y si s, t h e PI a n d all m e m b er s of t h e 
i n v e sti g ati o n al t e a m will b e i n str u ct e d t o f oll o w t h e i n str u cti o n s of t h e c e ntr al l a b or at or y m a n u al 
pr o vi d e d b y t h e c e ntr al l a b or at or y c o n c er ni n g s p e ci m e n pr e p ar ati o n, h a n dli n g, st or a g e, a n d 
s hi p m e nt. 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 7  of 1 0 1  
9
 A S S E S S M E N T
 
O F
 
S A F E T Y
 
9. 1  
M et h o d s a n d Ti mi n g f or A s s e s si n g, R e c or di n g, a n d A n al y zi n g 
S af et y P ar a m et er s 
9. 1. 1
 A d v er s e
 E v e nt s
 
I C H E 6 d efi n e s a n A E a s a n y u nt o w ar d m e di c al o c c urr e n c e i n a s u bj e ct or cli ni c al i n v e sti g ati o n 
s u bj e ct a d mi ni st er e d a p h ar m a c e uti c al pr o d u ct r e g ar dl e s s of it s c a u s al r el ati o n s hi p t o t h e st u d y 
tr e at m e nt. A n A E c a n t h er ef or e b e a n y u nf a v or a bl e a n d u ni nt e n d e d si g n (i n cl u di n g a n a b n or m al 
l a b or at or y fi n di n g), s y m pt o m, or di s e a s e t e m p or all y a s s o ci at e d wit h t h e u s e of a m e di ci n al 
(i n v e sti g ati o n al) pr o d u ct, w h et h er or n ot c o n sid er e d r el at e d t o t h e m e di ci n al (i n v e sti g ati o n al) 
pr o d u ct.  
T h e o c c urr e n c e of a n A E m a y c o m e t o t h e att e nti o n of st u d y p er s o n n el d uri n g st u d y vi sit s a n d 
i nt er vi e w s of a st u d y s u bj e ct pr e s e nti n g f or m e di c al c ar e, or u p o n r e vi e w b y a st u d y m o nit or.  
T h e p eri o d of o b s er v ati o n f or w hi c h A E s ar e t o b e c oll e ct e d b e gi n s aft er t h e s u bj e ct h a s si g n e d 
t h e I C F, t hr o u g h o ut t h e st u d y i nt er v e nti o n p eri o d, a n d f or 2 8 d a y s p o st tr e at m e nt.  
All A E s, w h et h er r e p ort e d b y t h e s u bj e ct  or n ot e d b y st u d y p er s o n n el, will b e r e c or d e d i n t h e 
s u bj e ct’ s m e di c al r e c or d a n d c a pt ur e d o n t h e a p pr o pri at e e C R F. 
I nf or m ati o n t o b e c oll e ct e d i n cl u d e s e v e nt d e s cri pti o n, ti m e of o n s et, I n v e sti g at or’ s a s s e s s m e nt 
of s e v erit y, I n v e sti g at or’ s a s s e s s m e nt of r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g, a n d ti m e of 
r e s ol uti o n/ st a bili z ati o n of t h e e v e nt. All A E s o c c urri n g w hil e o n st u d y m u st b e d o c u m e nt e d 
a p pr o pri at el y r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g. All A E s will b e f oll o w e d t o a d e q u at e 
r e s ol uti o n a s p er S e cti o n 9. 3  T y p e a n d D ur ati o n of F oll o w- u p of S u bj e ct s aft er A d v er s e E v e nt s . 
A n y m e di c al c o n diti o n t h at i s pr e s e nt at t h e ti m e t h at t h e s u bj e ct i s s cr e e n e d will b e c o n si d er e d 
a s b a s eli n e a n d n ot r e p ort e d a s a n A E. H o w e v er, if  t h e c o n diti o n d et eri or at e s at a n y ti m e d uri n g 
t h e st u d y, it will b e r e c or d e d a s a n A E. 
All A E s m u st b e gr a d e d f or i nt e n sit y a n d r el ati o n s hi p t o st u d y dr u g.  
9. 1. 2  I nt e n sit y  of  E v e nt   
All A E s will b e a s s e s s e d b y t h e I n v e sti g at or a c c or di n g t o N CI- C T C A E, V er si o n 4. 0. F or a n y A E 
t h at i s n ot s p e cifi c all y c o v er e d i n N CI-C T C A E, V er si o n 4. 0, t h e crit eri a fr o m T a bl e 2  s h o ul d b e 
u s e d: 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 8  of 1 0 1  
T a bl e 2: D e s cri pti o n of Gr a d e s A c c or di n g t o t h e C T C A E  
Gr a d e
 D e s cri pti o n
 
0 
N o A E or wit hi n n or m al li mit s
1 
Mil d; a s y m pt o m ati c or mil d s y m pt o m s; cli ni c al or di a g n o sti c o b s er v ati o n s 
o nl y; i nt er v e nti o n n ot i n di c at e d 
2 
M o d er at e; mi ni m al, l o c al, or n o n-i n v a si v e i nt er v e nti o n i n di c at e d; li miti n g 
a g e- a p pr o pri at e i n str u m e nt al a cti viti e s of d ail y li vi n g 
3  
S e v er e or m e di c all y si g nifi c a nt b ut n ot i m m e di at el y lif e-t hr e at e ni n g; 
h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of h o s pit a li z ati o n i n di c at e d; di s a bli n g; li miti n g 
s elf- c ar e a cti viti e s of d ail y li vi n g 
4 
Lif e t hr e at e ni n g c o n s e q u e n c e s; ur g e nt i nt er v e nti o n i n di c at e d 
5 
D e at h r el at e d t o A E 
If t h e i nt e n sit y c h a n g e s wit hi n a d a y, t h e m a xi m u m i nt e n sit y s h o ul d b e r e c or d e d. If t h e i nt e n sit y 
c h a n g e s o v er a l o n g er p eri o d of ti m e, t h e c h a n g e s s h o ul d b e r e c or d e d a s s e p ar at e e v e nt s 
( h a vi n g s e p ar at e o n s et a n d st o p d at e s f or e a c h c h a n g e i n i nt e n sit y). 
C h a n g e s i n t h e i nt e n sit y of a n A E will b e d o c u m e nt e d t o all o w a n a s s e s s m e nt of t h e d ur ati o n of 
t h e e v e nt at e a c h l e v el of i nt e n sit y t o b e p erf or me d. A E s c h ar a ct eri z e d a s i nt er mitt e nt r e q uir e 
d o c u m e nt ati o n of o n s et a n d d ur ati o n of e a c h e pi s o d e. 
9. 1. 3  
Dr u g – A d v er s e E v e nt R el ati o n s hi p 
T h e c a u s al r el ati o n s hi p of t h e st u d y dr u g t o t h e A E will b e a s s e s s e d b y t h e I n v e sti g at or. 
If t h er e i s a r e a s o n a bl e s u s p e ct e d c a u s al r el ati o n s hi p t o t h e st u d y tr e at m e nt, i. e., t h er e ar e f a ct s 
( e vi d e n c e) or ar g u m e nt s t o s u g g e st a c a u s al r el ati o n s hi p, t h e dr u g- e v e nt r el ati o n s hi p s h o ul d b e 
a s s e s s e d a s r el at e d.  
T h e f oll o wi n g crit eri a s h o ul d b e c o n si d er e d b y t h e I n v e sti g at or t o a s s e s s t h e r el ati o n s hi p ( or 
a s s o ci ati o n) of e a c h A E t o t h e st u d y dr u g: 
 R el at e d - T h er e i s a r e a s o n a bl e c a u s al r el ati o n s hi p t o t h e st u d y tr e at m e nt, i. e., t h er e i s 
e vi d e n c e or ar g u m e nt s t o s u g g e st a c a u s al r e l ati o n s hi p. T h e f oll o wi n g crit eri a s h o ul d b e 
c o n si d er e d i n or d er t o a s s e s s t h e r el ati o n s hi p a s r el at e d: 
o   R e a s o n a bl e t e m p or al a s s o ci ati o n wit h dr u g a d mi ni str ati o n 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 6 9  of 1 0 1  
o   It m a y or m a y n ot h a v e b e e n pr o d u c e d b y t h e s u bj e ct’ s cli ni c al st at e, e n vir o n m e nt al or 
t o xi c f a ct or s, or ot h er m o d e s of t h er a p y a d mi ni st er e d t o t h e s u bj e ct 
o   K n o w n r e s p o n s e p att er n t o s u s p e ct e d dr u g 
o   Di s a p p e ar s or d e cr e a s e s o n c e s s ati o n or r e d u cti o n i n d o s e 
o  R e a p p e ar s  o n  r e- c h all e n g e  
 N ot r el at e d  - T hi s c at e g or y a p pli e s t o a n y A E t h at d o e s n ot a p p e ar t o h a v e a 
r e a s o n a bl e r el ati o n s hi p t o t h e u s e of st u d y dr u g ( s e e a b o v e g ui d eli n e s) 
9. 1. 4   S eri o u s A d v er s e E v e nt s 
A n S A E i s d efi n e d a s a n A E t h at m e et s o n e of t h e f oll o wi n g c o n diti o n s: 
 D e at h  
  Lif e-t hr e at e ni n g e v e nt ( d efi n e d a s a s u bj e ct at i m m e di at e ri s k of d e at h at t h e ti m e of t h e 
e v e nt) 
  A n e v e nt r e q uiri n g i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n or pr ol o n g ati o n of e xi sti n g h o s pit ali z ati o n  
  R e s ult s i n c o n g e nit al a n o m al y or birt h d ef e ct 
  R e s ult s i n a p er si st e nt or si g nifi c a nt di s a bilit y/i n c a p a cit y 
  A n y ot h er i m p ort a nt m e di c al e v e nt t h at m a y n ot r e s ult i n d e at h, b e lif e t hr e at e ni n g, or 
r e q uir e h o s pit ali z ati o n, m a y b e c o n si d er e d a s eri o u s a d v er s e e x p eri e n c e w h e n, b a s e d 
u p o n a p pr o pri at e m e di c al j u d g m e nt, t h e e v e nt m a y j e o p ar di z e t h e s u bj e ct a n d m a y 
r e q uir e m e di c al or s ur gi c al i nt er v e nti o n t o pr e v e nt o n e of t h e o ut c o m e s li st e d a b o v e. 
E x a m pl e s of s u c h m e di c al e v e nt s i n cl u d e all er gi c br o n c h o s p a s m r e q uiri n g i nt e n si v e 
tr e at m e nt i n a n e m er g e n c y r o o m or at h o m e, bl o o d d y s cr a si a s or c o n v ul si o n s t h at d o n ot 
r e s ult i n i n p ati e nt h o s pit ali z ati o n, or t h e d e v el o p m e nt of dr u g d e p e n d e n c y or dr u g a b u s e 
All S A E s will b e: 
  R e c or d e d o n t h e a p pr o pri at e e C R F 
  R e p ort e d t o t h e d e si g n at e d S af et y d e p art me nt/ p h ar m a c o vi gil a n c e c o ntr a ct or u si n g a 
S A E R e p ort F or m wit hi n 2 4 h o ur s of a w ar e n e s s 
  F oll o w e d t hr o u g h t o r e s ol uti o n b y a st u d y I n v e sti g at or 
  R e vi e w e d a n d e v al u at e d b y a st u d y I n v e sti g at or 
9. 1. 5  
Pr o c e d ur e s t o b e f oll o w e d i n t h e E v e nt of A b n or m al 
L a b or at or y T e st V al u e s or A b n or m al Cli ni c al Fi n di n g s 
Cli ni c al l a b or at or y v al u e s will b e li st e d wit h a b n or m al v al u e s fl a g g e d. Cli ni c all y si g nifi c a nt 
l a b or at or y v al u e s will b e r e p ort e d a s a n A E. T h e A E will b e f oll o w e d t o r e s ol uti o n a s p er S e cti o n 
9. 3  
T y p e a n d D ur ati o n of F oll o w- u p of S u bj e ct s aft er A d v er s e E v e nt s.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 0  of 1 0 1  
9. 2
 R e p orti n g
 Pr o c e d ur e s
 
9. 2. 1  
S eri o u s A d v er s e E v e nt s 
All S A E s, i n cl u di n g d e at h d u e t o a n y c a u s e, w hi c h o c c ur aft er t h e s u bj e ct si g n s t h e I C F a n d 
wit hi n 2 8 d a y s f oll o wi n g t h e l a st a d mi ni str ati o n of st u d y dr u g, w h et h er or n ot r el at e d t o t h e st u d y 
dr u g, m u st b e r e p ort e d i m m e di at el y t o t h e d e si g n at e d S af et y D e p art m e nt/ p h ar m a c o vi gil a n c e 
c o ntr a ct or wit hi n 2 4 h o ur s  b y e-f a x, e- m ail, or t el e p h o n e ( s e e co nt a ct i nf or m ati o n b el o w). At t h e 
v er y l e a st, t h e f oll o wi n g i nf or m ati o n m u st b e r e p ort e d: 
  D at e a n d ti m e of r e p ort 
  R e p ort er’ s n a m e a n d p h o n e n u m b er 
  I n v e sti g at or’ s n a m e a n d sit e n u m b er 
 S u bj e ct  n u m b er  
  S A E i nf or m ati o n: e v e nt t er m, o n s et d at e, c a u s al r el ati o n s hi p 
  St u d y dr u g: st art d at e of st u d y dr u g a n d wh et h er or n ot st u d y dr u g h a s b e e n wit h h el d or 
di s c o nti n u e d 
S A E R e p orti n g C o nt a ct I nf or m ati o n: 
U K S af et y E- F a x Li n e: 0 0 4 4 ( 0) 1 4 0 3 3 3 0 4 5 9 
U K S af et y U n m a n n e d H otli n e: 0 0 4 4 ( 0) 1 4 0 3 7 5 8 4 6 2  
U S S af et y T oll- Fr e e E- F a x Li n e: 0 0 1 8 6 6 9 6 6 2 9 7 0  
U S S af et y T oll- Fr e e U n m a n n e d H otli n e: 0 0 1 8 6 6 9 6 6 8 4 2 9  
S af et y E- m ail: s a e @ c m e dr e s e ar c h. c o m  
I nf or m ati o n a b o ut all S A E s i s c oll e ct e d a n d r e c or d e d o n t h e S A E R e p ort F or m. T h e I n v e sti g at or 
m u st a s s e s s t h e r el ati o n s hi p of a n y S A E t o st u d y dr u g, c o m pl et e t h e S A E R e p ort F or m i n 
E n gli s h, a n d s e n d t h e c o m pl et e d, si g n e d f or m b y e-f a x or e- m ail wit hi n 2 4 h o ur s t o t h e a s si g n e d 
dr u g s af et y gr o u p. A s a b a c k- u p, t h e sit e m a y r e p ort S A E s u si n g t h e u n m a n n e d s af et y h otli n e, 
wit h a c o m pl et e d S A E R e p ort F or m f or w ar d e d t o t h e a s si g n e d dr u g s af et y gr o u p wit hi n 2 4 h o ur s 
f oll o wi n g n otifi c ati o n o n t h e h otli n e. T h e ori gi nal c o p y of t h e S A E R e p ort F or m a n d t h e e-f a x 
c o nfir m ati o n s h e et m u st b e k e pt wit h t h e c a s e r e p ort f or m d o c u m e nt ati o n at t h e st u d y sit e.  
F oll o w- u p i nf or m ati o n m u st al s o b e s e nt t o t h e s a m e a s si g n e d dr u g s af et y gr o u p b y e-f a x or 
e- m ail u si n g eit h er a n e w S A E R e p ort F or m st ati n g t h at t hi s i s a f oll o w- u p t o t h e pr e vi o u sl y 
r e p ort e d S A E ( gi vi n g t h e d at e of t h e ori gi n al r e p ort), or b y u si n g a f oll o w- u p q u er y f or m.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 1  of 1 0 1  
If a n S A E i s n ot pr e vi o u sl y d o c u m e nt e d ( n e w o c c urr e n c e) i n t h e I n v e sti g at or’ s Br o c h ur e (I B) a n d 
i s t h o u g ht t o b e r el at e d t o t h e r el e v a nt I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct (I M P), t h e a s si g n e d 
dr u g s af et y gr o u p m a y ur g e ntl y r e q uir e f urt h er i nf or m ati o n fr o m t h e I n v e sti g at or f or R e g ul at or y 
A ut h orit y r e p orti n g. T h e dr u g s af et y gr o u p m a y n e e d t o i s s u e a n I n v e sti g at or N otifi c ati o n (I N) t o 
i nf or m all I n v e sti g at or s i n v ol v e d i n a n y st u d y wit h t h e s a m e dr u g t h at t hi s S A E h a s b e e n 
r e p ort e d. S u s p e ct e d U n e x p e ct e d S eri o u s A d v er s e R e a cti o n s ( S U S A R s) will b e c oll e ct e d a n d 
r e p ort e d t o t h e r e g ul at or y/ c o m p et e nt a ut h oriti e s a n d r el e v a nt I R B s/I E C s i n a c c or d a n c e wit h 
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n ( F D A) r e g ul ati o n s 2 1 C F R 3 1 2. 3 2, I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n 
H ar m o ni z ati o n (I C H) g ui d eli n e s, a n d E ur o p e a n Cli ni c al Tri al s Dir e cti v e 2 0 0 1/ 2 0/ E C, or a s p er 
n ati o n al r e g ul at or y r e q uir e m e nt s i n p arti ci p ati n g c o u ntri e s. A d e q u at e d o c u m e nt ati o n m u st b e 
m ai nt ai n e d s h o wi n g t h at R e g ul at or y A ut h oriti e s a n d I R B s/I E C s h a v e b e e n pr o p erl y n otifi e d. 
S A E s m u st b e r e p ort e d wit hi n 2 4 h o ur s , r e g ar dl e s s of r el ati o n s hi p, o n a S A E R e p ort F or m t o 
all o w t h e S p o n s or t o t a k e a p pr o pri at e m e a s ur e s t o a d dr e s s p ot e nti al n e w ri s k s i n a cli ni c al tri al. 
T h e I n v e sti g at or m u st r e p ort s u c h e v e nt s t o t h e S p o n s or i m m e di at el y; u n d er n o cir c u m st a n c e s 
s h o ul d r e p orti n g t a k e pl a c e m or e t h a n 2 4 h o ur s aft er t h e I n v e sti g at or l e ar n s of t h e e v e nt. 
T h e t er m s u d d e n d e at h s h o ul d b e u s e d o nl y w h e n t h e c a u s e i s of a c ar di a c ori gi n a s p er 
st a n d ar d d efi niti o n. T h e t er m s d e at h a n d s u d d e n d e at h ar e cl e arl y di sti n ct a n d m u st n ot b e u s e d 
i nt er c h a n g e a bl y. T h e st u d y will c o m pl y wit h all l o c al r e g ul at or y r e q uir e m e nt s a n d a d h er e t o t h e 
f ull r e q uir e m e nt s of t h e I C H G ui d eli n e f or Cli ni c al S af et y D at a M a n a g e m e nt, D efi niti o n s a n d 
St a n d ar d s f or E x p e dit e d R e p orti n g, T o pi c E 2. 
T h e S A E R e p ort F or m m u st b e si g n e d b y t h e PI or a s si g n e d d e si g n e e.   
Ot h er s u p p orti n g d o c u m e nt ati o n of t h e e v e nt m a y b e r e q u e st e d b y t h e s af et y 
d e p art m e nt/ p h ar m a c o vi gil a n c e c o ntr a ct or a n d s h o ul d b e pr o vi d e d a s s o o n a s p o s si bl e. 
All S A E s will b e f oll o w e d u ntil s ati sf a ct or y r e s ol uti o n a s p er S e cti o n 9. 3  
T y p e a n d D ur ati o n of 
F oll o w- u p of S u bj e ct s aft er A d v er s e E v e nt s . 
9. 2. 2
 R e g ul at or y
 R e p orti n g
  
S u s p e ct e d ( c o n si d er e d r el at e d t o t h e st u d y dr u g) a n d u n e x p e ct e d ( n ot pr e vi o u sl y d e s cri b e d i n 
t h e r ef er e n c e s af et y d o c u m e nt) s eri o u s a d v er se r e a cti o n s ( S U S A R s) will b e r e p ort e d i n a n 
e x p e dit e d m a n n er b y G T x, I n c. t o R e g ul at or y A ut h oriti e s, E u dr a Vi gil a n c e, I E C s a n d I R B s, a n d 
I n v e sti g at or s i n c o m pli a n c e wit h F D A r e g ul ati o n s 2 1 C F R 3 1 2. 3 2, I C H g ui d eli n e s, t h e E ur o p e a n 
Cli ni c al Tri al s Dir e cti v e 2 0 0 1/ 2 0/ E C, t h e E ur o p e a n C o m mi s si o n’ s “ D et ail e d g ui d a n c e o n t h e 
c oll e cti o n, v erifi c ati o n a n d pr e s e nt ati o n of a d v er s e e v e nt/r e a cti o n r e p ort s ari si n g fr o m cli ni c al 
tri al s o n m e di ci n al pr o d u ct s f or h u m a n u s e” ( C T- 3, J u n e 2 0 1 1), a n d ot h er a p pli c a bl e l o c al 
r e g ul ati o n s a n d g ui d eli n e s. T h e ti m eli n e s sti p ul at e d b y a p pli c a bl e n ati o n al r e g ul ati o n s a n d 
g ui d eli n e s s h all b e a d h er e d t o, t y pi c all y d e at h a n d lif e-t hr e at e ni n g S U S A R s s h all b e r e p ort e d 
wit hi n 7 d a y s a n d all ot h er S U S A R s s h all b e r e p ort e d wit hi n 1 5 d a y s. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 2  of 1 0 1  
A d diti o n all y, e v e nt s m a y o c c ur d uri n g a cli ni c al tri al w hi c h d o n ot f all wit hi n t h e d efi niti o n of a 
S U S A R a n d t h u s ar e n ot s u bj e ct t o t h e r e p orti n g r e q uir e m e nt s f or S U S A R s, e v e n t h o u g h t h e y 
m a y b e r el e v a nt i n t er m s of s u bj e ct s af et y. E x a m pl e s ar e n e w e v e nt s r el at e d t o t h e c o n d u ct of a 
tri al or t h e d e v el o p m e nt of a n I M P li k el y t o aff e ct t h e s af et y of s u bj e ct s s u c h a s:  
  A S A E w hi c h c o ul d b e a s s o ci at e d wit h t h e tri al pr o c e d ur e s a n d w hi c h c o ul d m o dif y t h e 
c o n d u ct of t h e tri al  
  A si g nifi c a nt h a z ar d t o t h e s u bj e ct p o p ul ati o n s u c h a s l a c k of effi c a c y of a n I M P u s e d f or 
t h e tr e at m e nt of a lif e-t hr e at e ni n g di s e a s e  
  A m aj or s af et y fi n di n g fr o m a n e wl y c o m pl et e d a ni m al st u d y ( s u c h a s c ar ci n o g e ni cit y)  
  A t e m p or ar y h alt of a tri al f or s af et y r e a s o n s if t h e tri al i s c o n d u ct e d wit h t h e s a m e I M P i n 
a n ot h er c o u ntr y b y t h e s a m e S p o n s or, r e c o m m e n d ati o n s of t h e S M C, if a n y, w h er e 
r el e v a nt f or t h e s af et y of s u bj e ct s 
T h e s e e v e nt s/ o b s er v ati o n s ar e n ot t o b e r e p ort e d a s S U S A R s, b ut t h e y mi g ht r e q uir e ot h er 
a cti o n, s u c h a s ur g e nt s af et y m e a s ur e s a n d t h ei r n otifi c ati o n, s u b st a nti al a m e n d m e nt s, or e arl y 
t er mi n ati o n of t h e tri al, a n d s h all b e r e p ort e d i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e l o c al r e g ul ati o n s a n d 
g ui d eli n e s. 
All s eri o u s e v e nt s d e si g n at e d a s e x p e ct e d a n d/ or “ n ot r el at e d” t o st u d y dr u g( s), will b e r e p ort e d 
t o t h e a p pli c a bl e R e g ul at or y A ut h oriti e s a n d I E C s/I R B s at l e a st a n n u all y i n a s u m m ar y f or m at”. 
9. 2. 3
 Ot h er
 A d v er s e
 E v e nt s
 
Pr o gr e s si o n of U n d erl yi n g M ali g n a n c y 
If pr o gr e s si o n of u n d erl yi n g m ali g n a n c y i s cl e arl y c o n si st e nt wit h t h e s u s p e ct e d pr o gr e s si o n 
of t h e u n d erl yi n g c a n c er a s d efi n e d b y R E CI S T 1. 1, or ot h er crit eri a a s d et er mi n e d b y t h e 
pr ot o c ol, it s h o ul d n ot b e r e p ort e d a s a n A E. Si mil arl y, h o s pit ali z ati o n d u e e x cl u si v el y t o t h e 
pr o gr e s si o n of u n d erl yi n g m ali g n a n c y s h o ul d N O T b e r e p ort e d a s a n S A E. Cli ni c al s y m pt o m s of 
pr o gr e s si o n m a y b e r e p ort e d a s A E s if t h e s y m pt o m c a n n ot b e d et er mi n e d a s s ol el y d u e t o t h e 
pr o gr e s si o n of t h e u n d erl yi n g m ali g n a n c y, or d o e s n ot m e et t h e e x p e ct e d p att er n of pr o gr e s si o n 
f or t h e di s e a s e u n d er st u d y. 
If t h er e i s a n y u n c ert ai nt y a b o ut a n A E b ei n g d u e o nl y t o t h e di s e a s e u n d er 
st u d y, it s h o ul d b e r e p ort e d a s a n A E or S A E. 
Li v er T o xi cit y M a n a g e m e nt 
El e v at e d A L T or A S T ( > 3 × U L N) i n c o m bi n ati o n wit h eit h er a n el e v at e d t ot al bilir u bi n 
( > 2 × U L N) or cli ni c al j a u n di c e i n t h e a b s e n c e of c h ol e st a si s or ot h er c a u s e s of 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 3  of 1 0 1  
h y p er bilir u bi n e mi a i s c o n si d er e d t o b e a n i n di c at or of s e v er e li v er i nj ur y. T h er ef or e, I n v e sti g at or s 
m u st r e p ort t h e o c c urr e n c e of eit h er of t h e f oll o wi n g a s a n S A E: 
  Tr e at m e nt- e m er g e nt A L T or A S T > 3 × U L N i n c o m bi n ati o n wit h t ot al bilir u bi n > 2 × U L N 
( of w hi c h 3 5 % i s dir e ct bilir u bi n) 
  Tr e at m e nt- e m er g e nt A L T or A S T > 3 × U L N i n c o m bi n ati o n wit h cli ni c al j a u n di c e 
F or s u bj e ct s wit h li v er m et a st a si s a n d el e v at e d A L T or A S T of > 3 × U L N at b a s eli n e, t h e v al u e s 
will n ot b e r e p ort e d a s a n S A E if ≤ 5 × U L N. 
T h e m o st a p pr o pri at e di a g n o si s or (if a di a g n o si s c a n n ot b e e st a bli s h e d) t h e a b n or m al 
l a b or at or y v al u e s s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e e C R F a n d r e p ort e d t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s 
aft er l e ar ni n g of t h e e v e nt, a s p er S e cti o n 9. 2  
R e p orti n g Pr o c e d ur e s . 
9. 2. 4  
R e p orti n g of Pr e g n a n c y 
If a s u bj e ct b e c o m e s pr e g n a nt d uri n g t h e st u d y, s h e m u st b e i n str u ct e d t o st o p t a ki n g t h e st u d y 
dr u g a n d i m m e di at el y i nf or m t h e I n v e sti g at or. T h e I n v e sti g at or m u st r e p ort all pr e g n a n ci e s 
wit hi n 2 4 h o ur s  t o t h e S p o n s or a s p er S e cti o n 9. 2  R e p orti n g Pr o c e d ur e s r e g ar dl e s s of 
s eri o u s n e s s. T h e I n v e sti g at or s h o ul d c o u n s el t h e s u bj e ct a n d di s c u s s t h e ri s k s of c o nti n ui n g 
wit h t h e pr e g n a n c y a n d t h e p o s si bl e eff e ct s o n t h e f et u s. M o nit ori n g of t h e s u bj e ct s h o ul d 
c o nti n u e u ntil c o n cl u si o n of t h e pr e g n a n c y. T h e cli ni c al o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y s h o ul d b e 
d o c u m e nt e d. S p e cifi c all y, t h e e sti m at e d d at e of c o n c e pti o n, e x p e ct e d d at e of d eli v er y, a ct u al 
d at e of d eli v er y, d at e of l a st m e n str u al p eri o d, a n d d et ail s of c o ntr a c e pti v e s s h o ul d b e 
d o c u m e nt e d. T h e pr e g n a n c y c o ur s e s h o ul d b e d e s cri b e d i n f ull. If t h e s u bj e ct gi v e s birt h, t h e 
w ei g ht a n d l e n gt h of t h e c hil d, A p g ar s c or e s ( wit h e x pl a n ati o n of s c or e < 1 0), a n d c o n g e nit al 
a b n or m aliti e s s h o ul d b e d o c u m e nt e d. C o n c o mit a nt dr u g s a n d m e di c al hi st or y of t h e m ot h er 
s h o ul d b e d o c u m e nt e d. S m o ki n g st at u s a n d al c o h ol i nt a k e d uri n g pr e g n a n c y a n d illi cit dr u g u s e 
pri or t o a n d d uri n g pr e g n a n c y s h o ul d b e r e c or d e d. Pr e g n a n c y will b e f oll o w e d u ntil c o m pl eti o n. 
If t h e n e w- b or n i s h e alt h y, a d diti o n al f oll o w- u p i s n ot n e c e s s ar y. 
9. 3  
T y p e a n d D ur ati o n of F oll o w- u p of S u bj e ct s aft er A d v er s e 
E v e nt s 
A E s will b e c oll e ct e d u p u ntil 2 8 d a y s aft er t h e l a st d o s e of st u d y tr e at m e nt, a n d will c o nti n u e t o 
b e f oll o w e d u p u ntil o n e of t h e f oll o wi n g o c c ur s: 
  R e s ol v e d or i m pr o v e d t o b a s eli n e 
 D e at h  
  St art of n e w a nti c a n c er r e gi m e n 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 4  of 1 0 1  
  I n v e sti g at or c o nfir m s t h at n o f urt h er i m pr o v e m e nt c a n b e e x p e ct e d 
9. 4   H alti n g R ul e s 
If i n t h e o pi ni o n of t h e I n v e sti g at or, t h e p arti ci p atio n i n t h e st u d y i s or i s b e c o mi n g d etri m e nt al t o 
t h e w ell- b ei n g of a p arti c ul ar s u bj e ct, t hi s i s s u e s h o ul d b e di s c u s s e d wit h t h e M e di c al M o nit or f or 
t hi s st u d y a n d a d et er mi n ati o n m a d e r e g ar di n g d o s e r e d u cti o n, i nt err u pti o n, or wit h dr a w al of t h e 
s u bj e ct fr o m t h e st u d y. 
Wit h dr a w al of t h e s u bj e ct fr o m t h e st u d y s h o ul d b e c o n si d er e d if: 
  
A L T or A S T > 8 × U L N 
  
A L T or A S T > 5 × U L N f or m or e t h a n 2 w e e k s 
  
A L T or A S T > 3 × U L N a n d (t ot al bilir u bi n > 2 × U L N or I N R > 1. 5) 
  
A L T or A S T > 3 × U L N wit h t h e a p p e ar a n c e of f ati g u e, n a u s e a, v o miti n g, ri g ht u p p er 
q u a dr a nt p ai n or t e n d er n e s s, f e v er, r a s h, a n d/ or e o si n o p hili a ( > 5 %) 
F or s u bj e ct s wit h k n o w n li v er m et a st a si s a n d el e v at e d A L T or A S T of ≤ 5 × U L N at b a s eli n e, 
di s c o nti n u ati o n of tr e at m e nt s h o ul d b e c o n si d er e d if: 
  
A L T or A S T > 5 × U L N a n d t ot al bilir u bi n > 2 × U L N 
All s u bj e ct s di s c o nti n u e d fr o m t h e st u d y s h o u l d b e f oll o w e d u ntil a b n or m al v al u e s r et ur n t o 
n or m al.  
A L L DI S C O N TI N U A TI O N S S H O U L D B E DI S C U S S E D WI T H T H E M E DI C A L M O NI T O R P RI O R 
T O DI S C O N TI N U A TI O N. 
If a n y 2 o ut of t h e fir st 1 0 s u bj e ct s e nr oll e d i n t h e st u d y m e et t h e a b o v e h e p at ot o xi cit y crit eri a, or 
if a t ot al of 5 s u bj e ct s e v er m e et t h e s e crit eri a a n d h e p at ot o xi cit y i s n ot attri b ut a bl e t o a n 
u n d erl yi n g c o n diti o n (i. e. li v er pr o gr e s si o n), t h e n t h e 1 8 m g d o s e will b e r e d u c e d t o 9 m g f or all 
s u bj e ct s; i. e., all s u bj e ct s t h at ar e r e c ei vi n g 1 8 m g will b e r e d u c e d t o 9 m g a n d all n e wl y e nr oll e d 
s u bj e ct s will r e c ei v e a 9 m g d o s e. If a n y of t h e s e crit eri a ar e m et i n a t ot al of 5 s u bj e ct s f oll o wi n g 
t h e st u d y wi d e r e d u cti o n t o t h e 9 m g d o s e, t h e st u d y will b e h alt e d (i. e., t h er e will b e n o d o s e 
r e d u cti o n, o nl y st u d y dr u g di s c o nti n u ati o n). 
9. 5
 S af et y
 O v er si g ht
 
I n or d er t o pr ot e ct t h e s af et y of t h e s u bj e ct s, a n S M C will b e e st a bli s h e d f or t h e st u d y t o r e vi e w 
t h e s af et y d at a o n a n o n g oi n g b a si s. T h e S M C will c o n si st of, a s a mi ni m u m, t h e M e di c al 
M o nit or, a S af et y R e vi e w er wit h a n o n c ol o g y b a c k gr o u n d, a st ati sti ci a n, a n d t w o G T x, I n c. 
r e pr e s e nt ati v e s, c o n si st e nt wit h t h e S M C c h art er. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 5  of 1 0 1  
T h e M e di c al M o nit or will b e a p h y si ci a n wit h r el e v a nt e x p erti s e w h o s e pri m ar y r e s p o n si bilit y i s 
t o pr o vi d e i n d e p e n d e nt s af et y m o nit ori n g i n a ti m el y f a s hi o n t hr o u g h r e vi e w of A E s, i m m e di at el y 
aft er t h e y o c c ur or ar e r e p ort e d, wit h f oll o w- u p t hr o u g h t o r e s ol uti o n. T h e M e di c al M o nit or will 
e v al u at e i n di vi d u al a n d c u m ul ati v e p arti ci p a nt d at a w h e n m a ki n g r e c o m m e n d ati o n s r e g ar di n g 
t h e s af e c o nti n u ati o n of t h e st u d y.  
T h e M e di c al M o nit or will b e s el e ct e d b a s e d o n r el e v a nt st u d y-r el at e d or t h er a p e uti c e x p erti s e 
a n d p arti ci p ati o n i s f or t h e d ur ati o n of t h e st u d y. T h e M e di c al M o nit or will b e a bl e t o r e a dil y 
a c c e s s p arti ci p a nt r e c or d s i n r e al ti m e. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 6  of 1 0 1  
1 0
 C LI NI C A L
 M O NI T O RI N G
 
T h e p ur p o s e of t h e sit e m o nit ori n g vi sit i s t o e n s ur e t h at t h e st u d y i s b ei n g c o n d u ct e d i n 
a c c or d a n c e wit h t h e pr ot o c ol ( a n d a n y s u b s e q u e nt a m e n d m e nt s), c urr e nt I C H G ui d eli n e s o n 
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e ( G C P) r e q uir e m e nt s, a n d a p pli c a bl e I R B/I E C a n d r e g ul at or y 
r e q uir e m e nt s.  
A n a ut h ori z e d st u d y m o nit or ( cli ni c al r e s e ar c h a s s o ci at e [ C R A]) will vi sit t h e sit e pri or t o i niti ati o n 
a n d at p eri o di c i nt er v al s t o r e vi e w t h e st u d y r e c or d s (i n cl u di n g I C F s, i n v e nt or y of st u d y dr u g, 
a n d e C R F s), a n d a s s e s s c o m pli a n c e wit h t h e st u d y pr ot o c ol. T h e m o nit or( s) will al s o vi sit at 
c o n cl u si o n of t h e st u d y t o h el p r e s ol v e a n y r e m ai ni n g d at a q u eri e s a n d cl o s e o ut all r e c or d 
k e e pi n g. 
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e I n v e sti g at or t o m a k e s ur e all n e c e s s ar y s o ur c e d o c u m e nt ati o n a n d 
r e c or d s ar e a v ail a bl e t o t h e C R A d uri n g hi s/ h er vi sit a n d t o pr o vi d e a s uit a bl e s p a c e f or t h e C R A 
t o r e vi e w t h e s e d o c u m e nt s. A d diti o n all y, t h e I n v e sti g at or m u st al s o b e a v ail a bl e a s n e e d e d 
d uri n g t h e m o nit ori n g vi sit. It i s t h e C R A’ s r e s p o n si bilit y t o arr a n g e t h e vi sit s wit h t h e u nit i n 
a d v a n c e a n d t o n otif y t h e u nit of t h e d o c u m e nt ati o n t h at h e/ s h e will n e e d d uri n g t h e vi sit. 
All fi n di n g s r e s ulti n g fr o m m o nit ori n g vi sit s will b e d o c u m e nt e d a n d s h ar e d wit h t h e I n v e sti g at or 
a n d S p o n s or vi a f oll o w- u p l ett er s a n d m o ni t ori n g r e p ort s. A s m u c h a s p o s si bl e, 
i s s u e s/ di s cr e p a n ci e s s h o ul d b e r e s ol v e d d uri n g t h e mo nit ori n g vi sit s, b ut t h o s e r e m ai ni n g at t h e 
e n d of t h e vi sit will b e f oll o w e d t hr o u g h u ntil r e s ol uti o n. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 7  of 1 0 1  
1 1
 S T A TI S TI C A L
 C O N SI D E R A TI O N S
 
T hi s s e cti o n i s a n o v er vi e w of t h e st ati sti c al d e si g n a n d it s r ati o n al e. A s e p ar at e St ati sti c al 
A n al y si s Pl a n ( S A P) will pr o vi d e f urt h er d et ail s of st ati sti c al t e st s, h a n dli n g of mi s si n g d at a, a n d 
v ari o u s m et h o d s f or i m p uti n g ti m e-t o- e v e nt t o a c c o u nt f or t h e diff er e n c e b et w e e n t h e l a st k n o w n 
e v e nt fr e e ti m e a n d t h e s u b s e q u e nt fir st e v e nt d at e, a s w ell a s s p e cifi c ati o n s of t a bl e s, fi g ur e s, 
a n d li sti n g s.  
1 1. 1  St u d y  H y p ot h e s e s  
T hi s tri al will e m pl o y a Si m o n’ s t w o- st a g e ( o pti m al) d e si g n. T h e a s s u m pti o n s f or t h e d e si g n ar e 
a s f oll o w s: 
 
H0 : C B R ≤ 0. 0 5 
 
H1 : C B R ≥ 0. 2 0 
 α  = 0. 0 5 ( o n e si d e d) 
 P o w er  =  9 0 %  
1 1. 2  S a m pl e  Si z e  C o n si d er ati o n s  
B a s e d o n t h e a b o v e a s s u m pti o n s, a s a m pl e si z e of N = 4 1 T N B C s u bj e ct s wit h c e ntr all y 
c o nfir m e d A R + st at u s w h o r e c ei v e d at l e a st o n e d o s e of st u d y tr e at m e nt ( e v al u a bl e s u bj e ct s) 
ar e n e e d e d if t h e tri al c o nti n u e s t o c o m pl eti o n of t h e s e c o n d st a g e. T h e tri al will pr o c e e d t o t h e 
s e c o n d st a g e if at l e a st 2 s u bj e ct s a m o n g t h e fi r st 2 1 e v al u a bl e s u bj e ct s a c hi e v e C B, d efi n e d a s 
S D, P R, or C R a s p er R E CI S T 1. 1. If t h e tri al pr o c e e d s t o t h e s e c o n d st a g e, a st ati sti c al 
s u c c e s s t h at f a v or s f urt h er e v al u ati o n of G T x- 0 2 4 1 8 m g i n f ut ur e tri al s will r e q uir e at l e a st 
5/ 4 1 s u bj e ct s t o a c hi e v e C B at w e e k 1 6, i. e., t h e n ull h y p ot h e si s of a n u n a c c e pt a bl y l o w r at e of 
C B, ≤ 5. 0 %, c a n b e r ej e ct e d i n f a v or of t h e alt er n ati v e h y p ot h e si s t h at i n di c at e s t h e hi g h er r at e, 
2 0 %, i s m or e li k el y. T h e l o w er li mit of t h e e x a ct 9 0 % c o nfi d e n c e i nt er v al at e x a ctl y fi v e C B s, 
6. 1 %, e x c e e d s 5. 0 % 1 1 . At a n y ti m e d uri n g t h e fir st st a g e, if t w o s u bj e ct s a c hi e v e C B at w e e k 1 6, 
t h e tri al will pr o c e e d t o t h e s e c o n d st a g e; ot h er wi s e, it will b e h alt e d f or l a c k of effi c a c y. If at a n y 
ti m e, 5 s u bj e ct s a c hi e v e C B at w e e k 1 6, t h e effi c a c y crit eri a h a s b e e n m et; h o w e v er, t h e tri al 
s h o ul d pr o c e e d t o f ull a c cr u al of 4 1 e v al u a bl e s u bj e c t s i n  or d er t o b ett er c h ar a ct eri z e t h e C B 
r at e, e v al u at e s e c o n d ar y e n d p oi nt s, a n d d e s cri b e t h e s af et y pr ofil e of t h e dr u g.  
S u bj e ct s w h o s e A R + st at u s i s n ot c e ntr all y c o nfir m e d will b e r e pl a c e d i n or d er t o a c cr u e t h e 
n e c e s s ar y n u m b er of e v al u a bl e A R + s u bj e ct s t o  b e i n cl u d e d i n t h e pri m ar y a n al y si s. S u bj e ct s 
w h o ar e n ot c o nfir m e d A R + m a y r e m ai n o n t h e tri al, b ut will n ot b e p art of t h e pri m ar y effi c a c y 
a n al y si s – t h e s e s u bj e ct s will c o ntri b ut e t o s e c o n d ar y a n d t erti ar y a n al y s e s a s n ot e d b el o w. T hi s 
m a y r e s ult i n u p t o 1 4 a d diti o n al s u bj e ct s e nr oll e d ( a t ot al of 5 5 s u bj e ct s) t o a c c o u nt f or 
di s c or d a nt l o c al/ c e ntr al A R st at u s r e s ult s a n d f o r t h e r ar e s u bj e ct w h o i s e nr oll e d b ut n e v er 
r e c ei v e d st u d y dr u g.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 8  of 1 0 1  
1 1. 3  Pl a n n e d I nt eri m A n al y s e s (if a p pli c a bl e) 
T h e n u m b er of cli ni c al b e n efit r e s p o n s e s d uri n g St a g e I of t hi s Si m o n’ s T w o- St a g e d e si g n will 
d et er mi n e w h et h er t h e tri al m o v e s f or w ar d t o St a g e II.  N o i nt eri m a n al y s e s b e y o n d t hi s 
d et er mi n ati o n will b e p erf or m e d, t h u s n o d at a b a s e l o c k will b e n e c e s s ar y. 
1 1. 4  Fi n al A n al y si s Pl a n 
1 1. 4. 1  A n al y si s  s et s  
F ull A n al y si s S et ( F A S): All s u bj e ct s w h o ar e e nr oll e d a n d r e c ei v e at l e a st o n e d o s e of st u d y 
dr u g. 
E v al u a bl e s u bj e ct s: S u bj e ct s i n t h e F A S w h o h a v e c e ntr all y c o nfir m e d A R + st at u s; t h e s e 
s u bj e ct s ar e t h e s u bj e ct s i n t h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s. 
P er Pr ot o c ol S et ( P P S): All s u bj e ct s wit h c e nt r all y c o nfir m e d A R + w h o h a v e b a s eli n e s c a n s a n d 
c o m pl et e t h e w e e k 1 6 R E CI S T 1. 1  e v al u ati o n, r e c ei v e at l e a st 8 0 % of t h e a nti ci p at e d 1 8 m g 
d o s e, a n d h a v e n o m aj or pr ot o c ol d e vi ati o n s. 
S af et y A n al y si s S et ( S A S): All s u bj e ct s w h o ar e e nr oll e d a n d r e c ei v e at l e a st o n e d o s e of st u d y 
dr u g. 
1 1. 4. 2  D efi niti o n of a n al y si s e n d p oi nt s; pri m ar y, s e c o n d ar y, t erti ar y, 
e x pl or at or y, a n d s af et y 
Pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt 
T u m or r e s p o n s e i n t er m s of cli ni c al b e n efit will  b e a s s e s s e d b y R E CI S T 1. 1 crit eri a fr o m 
c e ntr all y r e a d C T s c a n s o bt ai n e d at t h e 1 6 w e e k a s s e s s m e nt. T u m or r e s p o n s e i s j u d g e d 
r el ati v e t o b a s eli n e t u m or a s s e s s m e nt s. A n e v al u a bl e s u bj e ct will b e c o n si d er e d t o h a v e a 
r e s p o n s e of C B if t h e a s s e s s m e nt i n di c at e s S D, P R, or C R. T h e pri m ar y a s s e s s m e nt i s a m o n g 
t h e e v al u a bl e s u bj e ct s i n t h e F A S at 1 6 w e e k s. A n e v al u a bl e s u bj e ct w h o d o e s n ot h a v e a 
w e e k 1 6 a s s e s s m e nt f or a n y r e a s o n r e m ai n s i n  t h e e v al u a bl e s u b s et of t h e F A S a n d i s 
c o n si d er e d a f ail ur e t o a c hi e v e C B ( S D, P R, or C R). 
S e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s 
  
C B R i n t h e F A S at 1 6 w e e k s. 
T h e f oll o wi n g s e c o n d ar y effi c a c y e n d p oi nt s will b e a s s e s s e d a m o n g e v al u a bl e s u bj e ct s (if n ot 
alr e a d y li st e d a b o v e), t h e F A S (if n ot  alr e a d y li st e d a b o v e), a n d t h e P P S: 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 7 9  of 1 0 1  
  
C B R at w e e k s 1 6 a n d 2 4 
  
O R R ( P R or C R a s s e s s e d b y R E CI S T 1. 1 crit eri a) at w e e k s 1 6 a n d 2 4. 
  
B e st ( c o nfir m e d) o v er all r e s p o n s e r at e ( BO R). B O R i s d efi n e d a s t h e b e st o b s er v e d 
r e s p o n s e f or e a c h s u bj e ct u p t o a n d i n cl u di n g t h e E O T. R e p o n s e s of P R or C R s h o ul d 
b e c o nfir m e d b y a r e p e at a s s e s s m e nt at l e a st 4 w e e k s l at er.  
  
P F S: P F S i s d efi n e d a s t h e ti m e fr o m tr e at m e nt i niti ati o n u ntil o bj e cti v e t u m or 
pr o gr e s si o n or d e at h. S u bj e ct s w h o h a v e n o P F S e v e nt s will b e c e n s or e d at t h e d at e of 
t h e l a st a d e q u at e t u m or a s s e s s m e nt. If t h e s u bj e ct h a s n o p o st- b a s eli n e t u m or 
a s s e s s m e nt s, t h e y will b e c e n s or e d at t h e ti m e of e nr oll m e nt. 
  
T T P: T T P i s d efi n e d a s t h e ti m e fr o m tr e at m e nt i niti ati o n u ntil o bj e cti v e t u m or 
pr o gr e s si o n or d e at h d u e t o P D. S u bj e ct s w h o h a v e n ot pr o gr e s s e d will b e c e n s or e d at 
t h e d at e of t h e l a st a d e q u at e t u m or a s s e s s m e nt. If t h e s u bj e ct h a s n o p o st- b a s eli n e 
t u m or a s s e s s m e nt s b ut w a s k n o w n t o b e ali v e, t h e y will b e c e n s or e d at t h e ti m e of 
e nr oll m e nt. 
  
D ur ati o n of r e s p o n s e: D ur ati o n of r e s p o n s e, i n r e s p o n d er s, i s d efi n e d a s t h e p eri o d fr o m 
t h e d at e of i niti al P R or C R u ntil t h e d at e of P D or d e at h fr o m a n y c a u s e. O nl y s u bj e ct s 
wit h B O R of C R or P R (i. e., r e s p o n d er s) will b e i n cl u d e d i n t h e a n al y si s of d ur ati o n of 
r e s p o n s e. S u bj e ct s wit h n o d o c u m e nt e d pr o gr e s si o n or d e at h aft er C R or P R will b e 
c e n s or e d at t h e l a st d at e at w hi c h t h e y  ar e k n o w n t o h a v e h a d t h e C R or P R. 
  
O v er all S ur vi v al: O S i s d efi n e d a s t h e ti m e fr o m tr e at m e nt i niti ati o n u ntil d e at h or d at e of 
l a st f oll o w u p t o a m a xi m u m of 2 4 m o nt h s p ost tr e at m e nt i niti ati o n.  S u bj e ct s k n o w n t o 
b e ali v e at t h eir l a st f oll o w u p will b e c e n s or e d at t h at ti m e. 
T erti ar y effi c a c y e n d p oi nt s 
T h e f oll o wi n g t erti ar y effi c a c y e n d p oi nt s will b e a s s e s s e d a m o n g e v al u a bl e s u bj e ct s a n d t h e 
F A S: 
  
P S A: P S A will b e o bt ai n e d d uri n g r o uti n e la b or at or y a s s e s s m e nt s a n d r e s ult s at e a c h 
s c h e d ul e d a s s e s s m e nt will b e c o m p ar e d t o  b a s eli n e al o n g wit h p er c e nt a g e c h a n g e fr o m 
b a s eli n e. 
  
Q o L: Q o L will b e o bt ai n e d u si n g t h e E Q- 5 D- 5 L, wit h e a c h s c h e d ul e d a s s e s s m e nt c o m p ar e d 
t o b a s eli n e. 
  
C T C s: T h e n u m b er of C T C s will b e o bt ai n e d at e a c h s c h e d ul e d a s s e s s m e nt a n d c o m p ar e d 
t o b a s eli n e. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 0  of 1 0 1  
  
D ur ati o n of pri or C B: t h e i m p a ct of d ur ati o n of pri or C B o n o ut c o m e ( C B r e s p o n s e at 
w e e k s 1 6 a n d/ or 2 4, P F S, T T P, d ur ati o n of r e s p o n s e). 
  
Ti m e fr o m di a g n o si s of m et a st a s e s t o e nr oll m e nt: t h e i m p a ct of ti m e fr o m di a g n o si s of 
m et a st a s e s t o st u d y e nr oll m e nt o n o ut c o m e ( C B r e s p o n s e at w e e k s 1 6 a n d/ or 2 4, P F S, 
T T P, d ur ati o n of r e s p o n s e). 
  
T u m or v ol u m e a n d c h a n g e fr o m b a s eli n e i n t u m or v ol u m e. 
  
P h ar m a c o ki n eti c s: G T x- 0 2 4 a n d G T x- 0 2 4 gl u c ur o ni d e pl a s m a c o n c e ntr ati o n s a n d o ut c o m e 
( C B R at w e e k s 1 6 a n d/ or 2 4).  
S af et y e n d p oi nt s 
T h e f oll o wi n g s af et y e n d p oi nt s will b e a s s e s s e d a m o n g e v al u a bl e s u bj e ct s a s w ell a s all 
s u bj e ct s e nr oll e d a n d tr e at e d: 
  
A E s a n d c o n c o mit a nt m e di c ati o n s. 
  L a b or at or y e x a mi n ati o n s ( cli ni c al c h e mi str y, h e m at ol o g y, a n d uri n al y si s). 
  
P h y si c al e x a mi n ati o n s.  
 Vit al
 si g n s.
 
 E C O G
 p erf or m a n c e
 st at u s.
 
 E C G
 p ar a m et er s.
 
P h ar m a c o ki n eti c e n d p oi nt s 
  
Pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of G T x- 0 2 4 1 8 m g a n d G T x- 0 2 4 gl u c ur o ni d e at e a c h 
a s s e s s m e nt.  
1 1. 4. 3  St ati sti c al  m et h o d ol o g y   
 1 1. 4. 3. 1  D e m o gr a p hi c d at a 
C o nti n u o u s d e m o gr a p hi c d at a (i. e., a g e, w ei g ht, h ei g ht, a n d b o d y m a s s i n d e x [ B MI]) will b e 
s u m m ari z e d b y d e s cri pti v e st ati sti c s ( arit h m eti c m e a n, st a n d ar d d e vi ati o n s, m e di a n, mi ni m u m, 
m a xi m u m, a n d t ot al n u m b er of s u bj e ct s). C at e g ori c al d e m o gr a p hi c d at a (i. e., g e n d er, r a c e, 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 1  of 1 0 1  
et h ni cit y, a n d E C O G p erf or m a n c e st at u s) will al s o b e li st e d a n d t a b ul at e d i n fr e q u e n c y c o u nt s 
a n d p er c e nt a g e. 
1 1. 4. 3. 2  Pri m ar y effi c a c y a n al y si s 
T h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s i s b a s e d o n r ul e s a s s et f ort h i n Si m o n’ s t w o- st a g e ( o pti m al) 
d e si g n a s pr e vi o u sl y d e s cri b e d, a n d i s b a s e d o n t h e pr o p orti o n of e v al u a bl e s u bj e ct s i n t h e F A S 
w h o a c hi e v e C B at 1 6 w e e k s. At l e a st 2/ 2 1 s u bj e ct s m u st a c hi e v e C B i n or d er f or t h e tri al t o 
pr o c e e d t o t h e s e c o n d st a g e. If t h e tri al pr o c e e d s t o t h e s e c o n d st a g e, ≥ 5/ 4 1 s u bj e ct s m u st 
h a v e C B at 1 6 w e e k s t o d e e m t h e effi c a c y crit eri a t o h a v e b e e n m et. T hi s i s t h e mi ni m u m 
n u m b er of s u c c e s s e s n e e d e d t o r ul e o ut a n u n a c c e pt a bl y l o w, 5 %, C B r at e (l o w er li mit of t h e 
9 0 % c o nfi d e n c e i nt er v al). T h e e x a ct 9 0 % a n d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s a b o ut t h e C B R at 
w e e k 1 6 will b e c o n str u ct e d. 
1 1. 4. 3. 3  S e c o n d ar y  effi c a c y a n al y si s 
  
T h e e x a ct 9 0 % a n d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s a b o ut t h e C B R at w e e k 1 6 a m o n g s u bj e ct s 
i n t h e F A S will b e c o n str u ct e d. 
T h e f oll o wi n g s e c o n d ar y effi c a c y a n al y s e s will b e p erf or m e d, if n ot alr e a d y d o n e s o a b o v e, 
a m o n g t h e e v al u a bl e s u bj e c t s, t h e F A S, a n d t h e P P S: 
  
T h e e x a ct 9 0 % a n d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s a b o ut t h e C B R at 1 6 a n d 2 4 w e e k s will b e 
c o n str u ct e d. 
  
T h e e x a ct 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al a b o ut t h e O R R ( P R or C R) will b e c o n str u ct e d at 
w e e k s 1 6 a n d 2 4. 
  
T h e e x a ct 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al a b o ut t h e B O R will b e c o n str u ct e d at w e e k s 1 6 a n d 
2 4. 
  
P F S: M e di a n P F S a n d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er val s will b e e sti m at e d b y t h e K a pl a n- M ei er 
m et h o d a n d t h e s ur vi v al f u n cti o n a n d a s s o ci at e d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e 
c o n str u ct e d at k e y ti m e p oi nt s. 
  
T T P: M e di a n T T P a n d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e e sti m at e d b y t h e K a pl a n- M ei er 
m et h o d a n d t h e s ur vi v al f u n cti o n a n d a s s o ci at e d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e 
c o n str u ct e d at k e y ti m e p oi nt s. 
  
D ur ati o n of r e s p o n s e: M e di a n d ur ati o n of r es p o n s e a n d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e 
e sti m at e d b y t h e K a pl a n- M ei er m et h o d a n d t h e s ur vi v al f u n cti o n a n d a s s o ci at e d 9 5 % 
c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e c o n str u ct e d at k e y ti m e p oi nt s f or r e s p o n d er s. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 2  of 1 0 1  
  
O v er all S ur vi v al: M e di a n O S a n d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s will b e e sti m at e d b y t h e 
K a pl a n- M ei er m et h o d a n d t h e s ur vi v al f u n cti o n a n d a s s o ci at e d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s 
will b e c o n str u ct e d at k e y ti m e p oi nt s.  F oll o w u p will b e u p t o 2 4 m o nt h s p o st tr e at m e nt 
i niti ati o n f or e a c h s u bj e ct a n d s u bj e ct s ali v e at t h at ti m e will b e c e n s or e d. 
1 1. 4. 3. 4  T erti ar y effi c a c y a n al y si s 
T h e f oll o wi n g t erti ar y effi c a c y a n al y s e s a p pl y t o t h e e v al u a bl e s u bj e ct s a n d t h e F A S: 
  
P S A c h a n g e s fr o m b a s eli n e t o e a c h s c h e d ule d a s s e s s m e nt will b e d e s cri b e d a n d t e st e d 
f or a si g nifi c a nt c h a n g e fr o m b a s eli n e. P er c e nt a g e c h a n g e fr o m b a s eli n e will b e 
s u m m ari z e d a n d a n al y z e d a s w ell. 
  
Q o L: T h e E Q vi s u al a n al o g s c al e ( V A S) will b e s u m m ari z e d b y d e s cri pti v e st ati sti c s at 
b a s eli n e a n d e a c h a s s e s s m e nt. M e a n c h a n g e s fr o m b a s eli n e will al s o b e s u m m ari z e d 
u si n g d e s cri pti v e st ati sti c s a n d 9 5 % c o nfi d e n c e i nt er v al s. E Q- 5 D- 5 L si n gl e it e m s c al e 
s c or e s ( m o bilit y, s elf- c ar e, u s u al a cti viti e s , p ai n/ di s c o mf ort, a n d a n xi et y/ d e pr e s si o n) will 
b e s u m m ari z e d b y m e a n s of fr e q u e n c y c o u nt s at b a s eli n e a n d at e a c h a s s e s s m e nt. 
  
C T C s: c h a n g e s i n t h e n u m b er of C T C s fr o m b a s eli n e t o e a c h s c h e d ul e d a s s e s s m e nt will 
b e d e s cri b e d a n d t e st e d f or a si g nifi c a nt c h a n g e fr o m b a s eli n e. 
  
D ur ati o n of pri or C B: t h e i m p a ct of d ur ati o n of pri or C B o n t h e c urr e nt C B r e s p o n s e will 
b e e x pl or e d i n a n e x pl or at or y w a y u si n g l o gi sti c r e gr e s si o n m o d el s wit h a n d wit h o ut 
ot h er c o v ari at e s. T h e i m p a ct of d ur ati o n of pri or C B o n P F S, T T P, a n d d ur ati o n of 
r e s p o n s e o ut c o m e s will b e a s s e s s e d i n a C o x pr o p orti o n al h a z ar d s m o d el wit h a n d 
wit h o ut ot h er c o v ari at e s. 
  
Ti m e fr o m di a g n o si s of m et a st a s e s t o e nr oll m e nt: t h e i m p a ct of ti m e fr o m di a g n o si s of 
m et a st a s e s t o st u d y e nr oll m e nt o n t h e c urr e nt C B o ut c o m e will b e e x pl or e d i n a n 
e x pl or at or y w a y u si n g l o gi sti c r e gr e s si o n m o d el s wit h a n d wit h o ut ot h er c o v ari at e s. T h e 
i m p a ct of ti m e fr o m di a g n o si s of m et a st a s e s t o st u d y e nr oll m e nt o n P F S, T T P, a n d 
d ur ati o n of r e s p o n s e o ut c o m e s will b e a s s e s s e d i n a C o x pr o p orti o n al h a z ar d s m o d el 
wit h a n d wit h o ut ot h er c o v ari at e s. 
  
T u m or v ol u m etri c s: t h e eff e ct of G T x- 0 2 4 1 8 m g o n t u m or v ol u m e will b e d e s cri b e d 
vi s u all y u si n g w at erf all pl ot s. 
  
G T x- 0 2 4 a n d G T x- 0 2 4 gl u c ur o ni d e pl a s m a c o n c e ntr ati o n s will b e a s s e s s e d f or t h eir 
a s s o ci ati o n wit h C B R at w e e k s 1 6 a n d 2 4 u si n g l o gi sti c r e gr e s si o n b y cr e ati n g bi n ar y 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 3  of 1 0 1  
v ari a bl e s f or t h e c o n c e ntr ati o n s b y di c h ot o mi zi n g at t h e m e di a n c o n c e ntr ati o n at 
w e e k s 1 6 a n d 2 4.  
1 1. 4. 3. 5  S af et y; A E s/l a b s/ st u d y dr u g e x p o s ur e/ vit al s/ ot h er 
R o uti n e s af et y a s s e s s m e nt s of A E s, l a b or at or y v ari a bl e s ( cli ni c al c h e mi str y, h e m at ol o g y, a n d 
uri n al y si s), p h y si c al e x a mi n ati o n s, vit al si g n s, E C O G p erf or m a n c e st at u s, a n d E C G s will b e 
d o n e. 
S af et y a n al y s e s will b e c o n d u ct e d a m o n g t h e S A S.  A E s will b e c o d e d a c c or di n g t o t h e c urr e nt 
v er si o n of t h e M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s ( M e d D R A ® ). A E s, l a b or at or y 
o ut c o m e s, a n d r e s ult s fr o m p h y si c al e x a mi n at i o n s will b e gr a d e d a c c or di n g t o N CI- C T C A E, 
V er si o n 4. 0.  
S u m m ari e s of s af et y d at a will b e pr e s e nt e d f or s u bj e ct s i n t h e F A S wit h c e ntr all y c o nfir m e d A R + 
st at u s a s w ell a s i n all s u bj e ct s e nr oll e d a n d tr e at e d ( S A S a n d F A S). 
1 1. 4. 3. 6  P h ar m a c o ki n eti c  a n al y s e s  
 D e s cri pti v e
 st ati sti c s
 will
 b e u s e d t o s u m m ari z e t h e pl a s m a c o n c e ntr ati o n s of G T x- 0 2 4 
1 8 m g a n d G T x- 0 2 4 gl u c ur o ni d e at e a c h a s s e s s m e nt. 
1 1. 4. 3. 7  Mi s si n g  d a t a/ O utli er s/ Dr o p o ut c o n si d er ati o n s 
N o i m p ut ati o n f or mi s si n g d at a will b e c arri e d o ut ot h er t h a n t o c o m pl et e p arti al d at e s u si n g 
st a n d ar d i m p ut ati o n t e c h ni q u e s a s p er t h e C o ntr a ct R e s e ar c h Or g a ni z ati o n’ s ( C R O’ s) st a n d ar d. 
N o e v al u a bl e s u bj e ct will h a v e mi s si n g d at a f or t h e pri m ar y effi c a c y a n al y si s b e c a u s e s u bj e ct s 
w h o h a v e t h e w e e k 1 6 a s s e s s m e nt will b e cl a s sifi e d a s h a vi n g C B or n ot, a n d t h o s e w h o d o n ot 
h a v e a w e e k 1 6 a s s e s s m e nt will cl a s sifi e d a s n ot h a vi n g C B. 
Wit h r e g ar d s t o mi s si n g st art a n d st o p d at e s f or A E s a n d m e di c ati o n s, i m p ut ati o n r ul e s will b e 
pr o vi d e d i n t h e S A P. I n a d diti o n, r ul e s t o d et er mi n e i n w hi c h p eri o d e a c h A E b el o n g s f or t h e 
s u m m ar y t a bl e s will al s o b e pr o vi d e d i n t h e S A P. 
1 1. 4. 3. 8  Ot h er st ati sti c al a n al y si s c o n si d er ati o n s 
A d diti o n all y, s e n siti vit y a n al y si s a n d e x pl or at or y a n al y s e s of t h e d at a m a y b e p erf or m e d a n d will 
b e d e s cri b e d i n t h e S A P. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 4  of 1 0 1  
1 2  S O U R C E D O C U M E N T S A N D A C C E S S T O S O U R C E 
D A T A/ D O C U M E N T S 
A c c e s s  t o  st u d y- s p e cifi c  e C R F s  will  b e  pr o vi d e d  t o  all  sit e s.  S o ur c e  d o c u m e nt s  ar e  all  
d o c u m e nt s, d at a, a n d r e p ort s fr o m w hi c h t h e s u bj e ct’ s e C R F d at a i s o bt ai n e d. T hi s i n cl u d e s, b ut 
i s n ot li mit e d t o, h o s pit al r e c or d s, cli ni c al a n d offi c e c h art s, l a b or at or y a n d p h ar m a c y r e c or d s, 
l a b or at or y  r e p ort s,  mi cr ofi c h e s,  r a di o gr a p h s,  a n d  c orr e s p o n d e n c e.  T h e  I n v e sti g at or  a n d  t h e  
st u d y  st aff  ar e  r e s p o n si bl e  f or  m ai nt ai ni n g  a  c o m pr e h e n si v e  a n d  c e ntr ali z e d  fili n g  s y st e m  of  
st u d y r el at e d d o c u m e nt ati o n, a v ail a bl e f or i n s p e cti o n at a n y ti m e b y r e pr e s e nt ati v e s fr o m G T x, 
I n c. or t h eir d e si g n e e, all a p pli c a bl e r e g ul at or y a ut h oriti e s, a n d all a p pli c a bl e et hi c s c o m mitt e e s. 
El e m e nt s s h o ul d i n cl u d e: 
  S u bj e ct fil e s c o nt ai ni n g si g n e d I C F s a n d s u bj e ct i d e ntifi c ati o n li st s 
  St u d y fil e s c o nt ai ni n g t h e pr ot o c ol, all a m e n d m e nt s, I B, c o pi e s of pr e- st u d y d o c u m e nt ati o n 
(if a p pli c a bl e), a n d all c orr e s p o n d e n c e t o a n d fr o m t h e I E C, c o m p et e nt a ut h oriti e s, a n d 
G T x 
  I n v e sti g ati o n al pr o d u ct a c c o u nt a bilit y r e c or d s a n d dr u g-r el at e d c orr e s p o n d e n c e. 
I n  a d diti o n,  all  r e gi o n al  s o ur c e  d o c u m e nt s  s up p orti n g  e ntri e s  i n  t h e  e C R F s  a n d  t h e  s af et y  
d at a b a s e m u st b e m ai nt ai n e d a n d b e r e a dil y a v ail a bl e f or at l e a st 1 5 y e ar s aft er t h e c o m pl eti o n 
or t h e di s c o nti n u ati o n of t h e st u d y. Aft er t h at  p eri o d of ti m e, t h e d o c u m e nt s m a y b e d e str o y e d 
s u bj e ct t o l o c al r e g ul ati o n s. 
S h o ul d t h e I n v e sti g at or wi s h t o a s si g n t h e st u d y r e c or d s t o a n ot h er p art y or a n ot h er l o c ati o n, 
G T x, I n c. m u st b e n otifi e d. 
If t h e I n v e sti g at or c a n n ot g u ar a nt e e t hi s ar c hi vi n g r e q uir e m e nt at t h e i n v e sti g ati o n al sit e f or a n y 
or all of t h e d o c u m e nt s, s p e ci al arr a n g e m e nt s m u st b e m a d e b et w e e n t h e I n v e sti g at or a n d G T x, 
I n c.  t o  st or e  t h e s e  i n  a  s e al e d  c o nt ai n er( s)  o ut si d e  of  t h e  sit e  s o  t h at  t h e y  c a n  b e  r et ur n e d  
s e al e d t o t h e I n v e sti g at or i n c a s e of a r e g ul at or y a u dit. 
W h er e s o ur c e d o c u m e nt s ar e r e q uir e d f or t h e c o nti n u e d c ar e of t h e s u bj e ct, a p pr o pri at e c o pi e s 
s h o ul d b e m a d e f or st ori n g o ut si d e of t h e sit e. 
E a c h e C R F will b e r e vi e w e d a n d el e ctr o ni c all y si g n e d b y t h e PI.  
I C H G C P g ui d eli n e s r e q uir e t h at t h e e C R F will i n n o c a s e b e c o n si d er e d s o ur c e d at a. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 5  of 1 0 1  
1 3  
Q U A LI T Y C O N T R O L A N D Q U A LI T Y A S S U R A N C E 
St a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e s ar e a v ail a bl e f or all a cti viti e s r el e v a nt t o t h e q u alit y of t hi s st u d y. 
D e si g n at e d p er s o n n el will b e r e s p o n si bl e f or i m pl e m e nti n g a n d m ai nt ai ni n g q u alit y a s s ur a n c e 
a n d q u alit y c o ntr ol s y st e m s t o e n s ur e t h at t h e st u d y i s c o n d u ct e d, a n d t h at d at a ar e g e n er at e d, 
d o c u m e nt e d, a n d r e p ort e d i n c o m pli a n c e wit h t h e st u d y pr ot o c ol, G C P, a n d G o o d L a b or at or y 
Pr a cti c e r e q uir e m e nt s a s w ell a s a p pli c a bl e r e g ul at or y r e q uir e m e nt s a n d l o c al l a w s, r ul e s, a n d 
r e g ul ati o n s r el ati n g t o t h e c o n d u ct of t h e cli ni c al st u d y. 
A n a ut h ori z e d Q u alit y A s s ur a n c e a u dit or will a u dit t h e st u d y d at a a n d pr o c e d ur e s at p eri o di c 
i nt er v al s a s i n di c at e d. D o m e sti c or f or ei g n r e g ul at or y a ut h oriti e s, t h e I R B/I E C, a n d a S p o n s or-
a ut h ori z e d a u dit or m a y r e q u e st a c c e s s t o all st u d y d o c u m e nt ati o n f or a n o n- sit e i n s p e cti o n or 
a u dit. T h e I n v e sti g at or m u st n otif y G T x, I n c. of a n y r e g ul at or y a ut h orit y i n s p e cti o n s a n d f or w ar d 
c o pi e s of t h e i n s p e cti o n r e p ort t o G T x, I n c. 
El e ctr o ni c d at a s y st e m s will b e i n a c c or d a n c e wit h a p pli c a bl e a s p e ct s of 2 1 C F R P art 1 1, I C H 
G ui d eli n e s, G C P, l o c al l a w s a n d l e gi sl ati o n, a n d t h e H e alt h I n s ur a n c e P ort a bilit y a n d 
A c c o u nt a bilit y A ct.  
O n- sit e A u dit s 
At a n y ti m e, q u alit y a s s ur a n c e r e pr e s e nt ati v e s of t h e S p o n s or a n d/ or r e g ul at or y b o di e s m a y vi sit 
t h e u nit t o c arr y o ut a n a u dit of t h e st u d y i n c o m pli a n c e wit h r e g ul at or y g ui d eli n e s a n d c o m p a n y 
p oli c y. S u c h a u dit s will r e q uir e a c c e s s t o st u d y r e c or d s, d o c u m e nt ati o n, a n d r e g ul at or y fil e s. At 
all ti m e s, s u bj e ct pri v a c y will b e of ut m o st i m p or t a n c e a n d r e s p e ct e d. T y pi c all y, s uffi ci e nt n oti c e 
will b e gi v e n t o t h e I n v e sti g at or t o pr e p ar e f or t h e vi sit. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 6  of 1 0 1  
1 4
 E T HI C S/ P R O T E C TI O N
 O F
 H U M A N
 S U B J E C T S
 
1 4. 1  Et hi c al  St a n d ar d  
T hi s cli ni c al st u d y w a s d e si g n e d, s h all b e i m pl e m e nt e d a n d r e p ort e d i n a c c or d a n c e wit h t h e 
I C H  H ar m o ni z e d  Tri p artit e  G ui d eli n e s  f or  G C P,  wit h  a p pli c a bl e  l o c al  r e g ul ati o n s  (i n cl u di n g  
E ur o p e a n  Dir e cti v e 2 0 0 1/ 2 0/ E C  a n d  U S C F R Titl e 2 1), a n d wit h t h e et hi c al pri n ci pl e s l ai d d o w n 
i n t h e D e cl ar ati o n of H el si n ki. 
1 4. 2  I n stit uti o n al R e vi e w B o ar d/ I n d e p e n d e nt Et hi c s C o m mitt e e 
T h e pr ot o c ol a n d t h e pr o p o s e d I C F will b e r e v i e w e d a n d a p pr o v e d b y a pr o p erl y c o n stit ut e d 
I R B/I E C b ef or e t h e st u d y st art. A si g n e d a n d d at e d st at e m e nt t h at t h e pr ot o c ol a n d i nf or m e d 
c o n s e nt h a v e b e e n a p pr o v e d b y t h e I R B/I E C will b e gi v e n t o G T x, I n c. or d e si g n e e b ef or e st u d y 
i niti ati o n. T h e si g n e d I R B/I E C a p pr o v al l ett er m u st i d e ntif y t h e d o c u m e nt s a p pr o v e d (i. e., li st t h e 
I n v e sti g at or’ s  n a m e,  t h e  pr ot o c ol n u m b er  a n d  titl e,  t h e  d at e  of  t h e  pr ot o c ol,  a n d  t h e  d at e  of  
a p pr o v al  of  t h e  pr ot o c ol  a n d  t h e  i nf or m e d  c o n s e nt  d o c u m e nt).  A n y  a d v erti s e m e nt s  u s e d  t o  
r e cr uit s u bj e ct s m u st al s o b e r e vi e w e d b y t h e I R B/I E C. Cli ni c al s u p pli e s will n ot b e s hi p p e d t o a 
sit e  u ntil  a  si g n e d  a p pr o v al  l ett er  fr o m  t h e  I R B/I E C  h a s  b e e n  r e c ei v e d  a n d  a  c o ntr a ct u al  
a gr e e m e nt h a s b e e n si g n e d b y b ot h p arti e s. 
Pri or t o st u d y st art, t h e I n v e sti g at or will b e r e q uir e d t o si g n a pr ot o c ol si g n at ur e p a g e c o nfir mi n g 
hi s/ h er  a gr e e m e nt  t o  c o n d u ct  t h e  st u d y  i n  a c c or d a n c e  wit h  t h e s e  d o c u m e nt s  a n d  all  of  t h e  
i n str u cti o n s a n d pr o c e d ur e s f o u n d i n t hi s pr ot o c ol a n d t o gi v e a c c e s s t o all r el e v a nt d at a a n d 
r e c or d s t o G T x, I n c. m o nit or s, a u dit or s, G T x, I n c. Cli ni c al Q u alit y A ss ur a n c e r e pr e s e nt ati v e s, 
d e si g n at e d  a g e nt s  of  G T x,  I n c.,  I R B s/I E C s/ R e s e ar c h  Et hi c s  B o ar d s  ( R E B s),  a n d  r e g ul at or y  
a ut h oriti e s a s r e q uir e d. 
1 4. 3  Pr e- st u d y  D o c u m e nt ati o n  
T h e I n v e sti g at or m u st pr o vi d e G T x or it s d e si g n e e wit h t h e f oll o wi n g d o c u m e nt s pri or t o t h e 
e nr oll m e nt of a n y s u bj e ct s: 
  C o p y of t h e si g n e d I n v e sti g at or A gr e e m e nt p a g e 
  C o p y of t h e I R B/I E C a p pr o v al l ett er f or pr ot o c ol a n d i nf or m e d c o n s e nt  
  C o m pl et e d, si g n e d, a n d d at e d F or m F D A 1 5 7 2 
  C urr e nt c urri c ul a vit a e, li c e n s e s, a n d fi n a n ci al di s cl o s ur e s f or t h e I n v e sti g at or( s) a n d s u b 
I n v e sti g at or s li st e d o n t h e 1 5 7 2 
  W h er e a p pli c a bl e, li st of I R B/I E C c o m mitt e e m e m b er s a n d a st at e m e nt of a d h er e n c e t o 
G C P 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 7  of 1 0 1  
  C o p y of a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt 
  E x e c ut e d cli ni c al tri al a gr e e m e nt  
  N a m e, l o c ati o n, c ertifi c ati o n n u m b er, a n d d at e of c ertifi c ati o n of t h e l a b or at or y t o b e u s e d 
f or l a b or at or y a s s a y s a n d t h o s e of ot h er f a ciliti e s c o n d u cti n g t e st s. G T x or it s d e si g n e e 
m u st b e n otifi e d if t h e c e ntr al l a b or at or y i s c h a n g e d or if a n y a d diti o n al l a b or at or y i s t o b e 
u s e d 
  Li st of n or m al l a b or at or y v al u e s (i. e., r ef er e n c e r a n g e s a n d u nit s of m e a s ur e) f or e a c h 
c e ntr al l a b or at or y t o b e u s e d d uri n g t h e st u d y. G T x or it s d e si g n e e m u st b e n otifi e d if 
n or m al v al u e s c h a n g e  
1 4. 4  I nf or m e d C o n s e nt Pr o c e s s 
Eli gi bl e s u bj e ct s will o nl y b e i n cl u d e d i n t h e st u d y  aft er pr o vi di n g writt e n ( wit n e s s e d, w h er e 
r e q uir e d b y l a w or r e g ul ati o n), I R B/I E C- a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt. 
T h e i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt s m u st b e r e vi e w e d a n d a p pr o v e d b y G T x or it s d e si g n e e a n d 
t h e i n v e sti g ati v e sit e I R B/I E C pri or t o t h e i niti ati o n of t h e st u d y. 
E a c h s u bj e ct will r e c ei v e a n I R B/I E C a p pr o v e d i nf or m e d c o n s e nt d o c u m e nt wit h st u d y 
i nf or m ati o n. S u bj e ct s s h o ul d b e gi v e n a m pl e ti m e t o r e a d t h e i nf or m ati o n a n d t h e o p p ort u nit y t o 
a s k q u e sti o n s. I nf or m e d c o n s e nt m u st b e o bt ai n e d fr o m e a c h s u bj e ct pri or t o p erf or mi n g a n y 
pr ot o c ol- s p e cifi c e v al u ati o n s. T h e si g n e d I C F will b e r et ai n e d wit h t h e st u d y r e c or d s a n d t h e 
s u bj e ct will r e c ei v e a c o p y of t h e si g n e d i nf or m e d c o n s e nt f or hi s/ h er r e c or d s. T h e  pr o c e s s  of 
o bt ai ni n g  i nf or m e d  c o n s e nt  will  b e  d o c u m e nt e d  i n  t h e  s u bj e ct  s o ur c e  d o c u m e nt s.  
T h e d at e w h e n a s u bj e ct’ s i nf or m e d c o n s e nt w a s a ct u all y o bt ai n e d will b e c a pt ur e d i n t h eir 
e C R F s. 
T h e I n v e sti g at or ( or d e si g n at e d st aff) will e x pl ai n t h e n at ur e of t h e st u d y a s w ell a s it s ri s k s a n d 
b e n efit s t o t h e s u bj e ct ( or t h e s u bj e ct’ s l e g al r e pr e s e nt ati v e).  
1 4. 4. 1  I nf or m e d  C o n s e nt/ A s s e nt  Pr o c e s s (i n C as e of a Mi n or) 
N ot a p pli c a bl e. 
1 4. 5  S u bj e ct  C o nfi d e nti alit y  
S u bj e ct c o nfi d e nti alit y i s stri ctl y h el d i n tr u st b y t h e p arti ci p ati n g I n v e sti g at or s, t h eir st aff, a n d t h e 
S p o n s or( s) a n d t h eir a g e nt s. T hi s c o nfi d e nti alit y i s e xt e n d e d t o c o v er t e sti n g of bi ol o gi c al 
s a m pl e s a n d g e n eti c t e st s (if a p pli c a bl e) i n a d diti o n t o t h e cli ni c al i nf or m ati o n r el ati n g t o 
p arti ci p ati n g s u bj e ct s.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 8  of 1 0 1  
T h e st u d y pr ot o c ol, d o c u m e nt ati o n, d at a, a n d all ot h er i nf or m ati o n g e n er at e d will b e h el d i n 
stri ct c o nfi d e n c e. N o i nf or m ati o n c o n c er ni n g t h e st u d y or t h e d at a will b e r el e a s e d t o a n y 
u n a ut h ori z e d t hir d p art y wit h o ut pri or writt e n a p pr o v al of t h e S p o n s or. 
T h e st u d y m o nit or or ot h er a ut h ori z e d r e pr e s e nt ati v e s of t h e S p o n s or m a y i n s p e ct all 
d o c u m e nt s a n d r e c or d s r e q uir e d t o b e m ai nt ai n e d b y t h e I n v e sti g at or, i n cl u di n g b ut n ot li mit e d 
t o, m e di c al r e c or d s ( offi c e, cli ni c, or h o s pit al) a n d p h ar m a c y r e c or d s f or t h e s u bj e ct s i n t hi s 
st u d y. T h e cli ni c al st u d y sit e will p er mit a c c e s s t o s u c h r e c or d s. 
1 4. 6  Pr ot o c ol  A d h er e n c e  
B y si g ni n g t h e F or m F D A 1 5 7 2, t h e I n v e sti g at or  a gr e e s t o c o n d u ct t h e st u d y a c c or di n g t o t h e 
pr ot o c ol a n d t h e F D A r e g ul ati o n s s et f ort h i n 2 1 C F R P art s 5 0, 5 4, 5 6, a n d 3 1 2. 
1 4. 7  P er mi s si o n t o R e vi e w S u bj e ct s’ S o ur c e R e c or d s 
T h e I n v e sti g at or a gr e e s t o all o w t h e F D A a n d ot h er r e g ul at or y a g e n ci e s, i n di vi d u al s d el e g at e d 
b y t h e I R B/I E C a n d C o m p et e nt A ut h oriti e s, a n d t h e S p o n s or or it s d e si g n e e t o h a v e a c c e s s t o 
all t h e ori gi n al d o c u m e nt ati o n of t h e st u d y, i n cl u di n g t h e I C F s si g n e d b y t h e s u bj e ct s e nr oll e d 
i nt o t h e st u d y a n d t h e r el e v a nt s u bj e ct m e di c al fil e s. T h e i n di vi d u al s w h o ar e gi v e n a c c e s s t o t h e 
d o c u m e nt ati o n m u st t a k e e v er y r e a s o n a bl e pr e c a uti o n t o k e e p t h e i d e ntit y of t h e s u bj e ct s a n d 
t h e pr o pri et ar y i nf or m ati o n of t h e S p o n s or a s c o nfi d e nti al i nf or m ati o n i n a c c or d a n c e wit h 
r el e v a nt a p pli c a bl e l e gi sl ati o n. 
1 4. 8  Pr ot o c ol  A m e n d m e nt s  
All a m e n d m e nt s t o t h e st u d y pr ot o c ol m u st b e s u b mitt e d t o t h e I R B/I E C f or writt e n a p pr o v al.  
T h e a p pr o v al l ett er, si g n e d b y t h e I R B/I E C C h air p er s o n, m u st r ef er s p e cifi c all y t o t h e 
I n v e sti g at or, t h e pr ot o c ol n u m b er a n d pr ot o c ol titl e, t h e pr ot o c ol a m e n d m e nt n u m b er, a n d t h e 
d at e of t h e pr ot o c ol a m e n d m e nt. A c o p y of t h e a p pr o v al l ett er a n d r e vi s e d i nf or m e d c o n s e nt 
d o c u m e nt (if a p pli c a bl e) m u st b e s e nt t o G T x or it s d e si g n e e. A pr ot o c ol a m e n d m e nt m a y b e 
i m pl e m e nt e d o nl y aft er it h a s b e e n a p pr o v e d b y t h e I R B/I E C a n d h a s b e e n a p pr o v e d b y t h e 
a p pr o pri at e r e g ul at or y a ut h orit y. I n t h e c a s e of a pr ot o c ol c h a n g e i nt e n d e d t o eli mi n at e a n 
a p p ar e nt i m m e di at e h a z ar d t o s u bj e ct s, t h e c h a n g e m a y b e i m pl e m e nt e d i m m e di at el y, b ut t h e 
c h a n g e m u st t h e n b e d o c u m e nt e d i n a pr ot o c ol  a m e n d m e nt a n d a p pr o v e d a s d e s cri b e d a b o v e. 
1 4. 9  C h a n g e i n I n v e sti g at or 
If a n y I n v e sti g at or r etir e s, r el o c at e s, or wit h dra w s fr o m a n i n v e sti g ati o n d uri n g t h e c o n d u ct of t h e 
st u d y t h e r e s p o n si bilit y f or c o n d u ct of t h e st u d y m a y b e tr a n sf err e d t o a n ot h er a p pr o pri at el y 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 8 9  of 1 0 1  
q u alifi e d I n v e sti g at or at t h e i n v e sti g ati v e sit e. G T x or it s d e si g n e e m u st b e n otifi e d. A n u p d at e d 
F or m F D A 1 5 7 2 m u st b e s u b mitt e d t o G T x or it s d e si g n e e. 
1 4. 1 0  St u d y  Di s c o nti n u ati o n  
G T x, I n c. r e s er v e s t h e ri g ht t o di s c o nti n u e t hi s st u d y u n d er t h e c o n diti o n s s p e cifi e d i n t h e cli ni c al 
st u d y a gr e e m e nt. S p e cifi c c o n diti o n s f or t er mi n ati n g t h e st u d y ar e o utli n e d i n S e cti o n 5. 4. 5
 T er mi n ati o n
 
of
 
St u d y
. 
1 4. 1 1  F ut ur e U s e of St or e d S p e ci m e n s  
L eft o v er bi o s p e ci m e n s (f or e x a m pl e, bl o o d a n d ti s s u e s a m pl e s) aft er a n al y s e s m a y b e st or e d 
f or f ut ur e r e s e ar c h u s e s fr o m s u bj e ct s w h o h av e c o n s e nt e d a n d pr o vi d e d it i s n ot pr o hi bit e d b y 
l o c al l a w s a n d Et hi c s C o m mitt e e s. N o a d diti o n al s a m pl e s will b e c oll e ct e d e x c e pt f or t h o s e 
li st e d a b o v e. T h e s a m pl e s will b e st or e d f or u p t o 1 0 y e ar s a n d d e str o y e d aft er t h at. T h e 
s a m pl e s m a y u n d er g o g e n eti c t e st s, t e st s f or bi o m ar k er s, a n d ot h er t e st s s p e cifi c f or t h e 
i n di c ati o n. It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e I n v e sti g at or, or a p er s o n d e si g n at e d b y t h e I n v e sti g at or 
(if a c c e pt a bl e u n d er l o c al r e g ul ati o n s), t o o bt ai n writt e n i nf or m e d c o n s e nt fr o m e a c h i n di vi d u al 
w h o h a s c o n s e nt e d t o h a v e t h eir bi o s p e ci m e n s st or e d f or f ut ur e r e s e ar c h.  S u bj e ct s m u st 
r e c ei v e a n e x pl a n ati o n t h at t h e y ar e c o m pl et el y fr e e t o r ef u s e l o n g-t er m st or a g e of t h eir s a m pl e s 
f or f ut ur e r e s e ar c h a n d m a y wit h dr a w t h eir s a m pl e at a n y ti m e a n d f or a n y r e a s o n d uri n g t h e 
1 0 y e ar st or a g e p eri o d of t h e s p e ci m e n( s), u nl e s s t h eir s a m pl e h a s b e e n r et ai n e d i n a 
a n o n y mi z e d m a n n er (i n w hi c h c a s e it c a n n o l o n g er  b e i d e ntifi e d a s r el ati n g t o t h e s u bj e ct). 
T h e i nf or m e d c o n s e nt f or o pti o n al s p e ci m e n d o n ati o n will b e i n c or p or at e d a s a s p e cifi c s e cti o n 
i nt o t h e m ai n cli ni c al tri al I C F or pr o vi d e d a s a s e p ar at e d o c u m e nt b a s e d o n t h e l o c al l e gi sl ati o n 
r e q uir e m e nt s.  
1 4. 1 2  I n d e m nit y  
T h e S p o n s or c ertifi e s t h at it h a s t a k e n o ut a li a bilit y i n s ur a n c e p oli c y t h at i s c o n si st e nt wit h t h e 
r e q uir e m e nt s wit hi n t h e c o u ntri e s i n w hi c h t h e st u d y i s b ei n g c o n d u ct e d. T hi s i n s ur a n c e p oli c y i s 
i n a c c or d a n c e wit h l o c al l a w s a n d r e q uir e m e nt s. A n i n s ur a n c e c ertifi c at e will b e pr o vi d e d t o t h e 
PI i n c o u ntri e s r e q uiri n g t hi s d o c u m e nt. T h e i n s ur a n c e of t h e S p o n s or d o e s n ot r eli e v e t h e PI 
a n d t h e c oll a b or at or s of a n y o bli g ati o n t o m ai nt ai n t h eir o w n li a bilit y i n s ur a n c e p oli c y a s r e q uir e d 
b y a p pli c a bl e l a w. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 9 0  of 1 0 1  
1 5  D A T A H A N D LI N G A N D R E C O R D K E E PI N G 
T h e I n v e sti g at or i s r e s p o n si bl e t o e n s ur e t h e a c c ur a c y, c o m pl et e n e s s, l e gi bilit y, a n d ti m eli n e s s 
of t h e s o ur c e d at a. All s o ur c e d o c u m e nt s s h o ul d b e c o m pl et e d i n a n e at, l e gi bl e m a n n er t o 
e n s ur e a c c ur at e i nt er pr et ati o n of d at a. D ar k i n k i s r e q uir e d t o e n s ur e cl arit y of r e pr o d u c e d 
c o pi e s. W h e n m a ki n g c h a n g e s or c orr e cti o n s, cr o s s o ut t h e ori gi n al e ntr y wit h a si n gl e li n e, a n d 
i niti al a n d d at e t h e c h a n g e. D O N O T E R A S E, O V E R W RI T E, O R U S E C O R R E C TI O N F L UI D 
O R T A P E O N T H E O RI GI N A L. 
C o pi e s of t h e e C R F will b e pr o vi d e d f or u s e a s s o ur c e d o c u m e nt s a n d m ai nt ai n e d f or r e c or di n g 
d at a f or e a c h s u bj e ct e nr oll e d i n t h e st u d y. D at a r e p ort e d i n t h e e C R F d eri v e d fr o m s o ur c e 
d o c u m e nt s s h o ul d b e c o n si st e nt wit h t h e s o ur c e d o c u m e nt s or t h e di s cr e p a n ci e s s h o ul d b e 
e x pl ai n e d. 
G T x, I n c. a n d/ or it s d e si g n e e will pr o vi d e g ui d a n c e t o I n v e sti g at or s o n m a ki n g c orr e cti o n s t o t h e 
s o ur c e d o c u m e nt s a n d e C R F s. 
C m e d will s er v e a s t h e St ati sti c al a n d D at a C o or di n ati n g C e nt er f or t hi s st u d y a n d will b e 
r e s p o n si bl e f or d at a m a n a g e m e nt, q u alit y r e vi e w, a n al y si s, a n d r e p orti n g of t h e st u d y d at a. 
1 5. 1  D at a C a pt ur e M et h o d s 
Cli ni c al d at a (i n cl u di n g A E s, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s, a n d e x p e ct e d a d v er s e r e a cti o n s d at a) 
a n d cli ni c al l a b or at or y d at a will b e e nt er e d i nt o a 2 1 C F R P art 1 1- c o m pli a nt d at a c a pt ur e s y st e m 
pr o vi d e d b y D at a M a n a g e m e nt. T h e d at a s y st e m i n cl u d e s p a s s w or d pr ot e cti o n a n d i nt er n al 
q u alit y c h e c k s, s u c h a s a ut o m ati c r a n g e c h e c k s, t o i d e ntif y d at a t h at a p p e ar i n c o n si st e nt, 
i n c o m pl et e, or i n a c c ur at e. Cli ni c al d at a will b e e nt er e d dir e ctl y fr o m t h e s o ur c e d o c u m e nt s. 
C m e d p er s o n n el will b e r e s p o n si bl e f or t h e tr ai ni n g of I n v e sti g at or d e si g n at e d sit e st aff o n t h e 
c orr e ct u s e of t h e El e ctr o ni c D at a C a pt ur e ( E D C) s y st e m. A ut h ori z e d st u d y st aff will o nl y b e 
gi v e n a c c e s s o n c e t h e y h a v e r e c ei v e d tr ai ni n g. 
1 5. 2  St u d y  Sit e  R e s p o n si biliti e s  
All d at a r e q u e st e d o n t h e e C R F m u st b e r e c or d e d. D at a will b e tr a n s cri b e d b y a ut h ori z e d 
p er s o n n el at t h e st u d y sit e fr o m t h e s o ur c e d o c u m e nt s i nt o t h e e C R F f or e nr oll e d s u bj e ct s. All 
i nf or m ati o n o n t h e e C R F m u st b e tr a c e a bl e t o th e s e s o ur c e d o c u m e nt s. All el e ctr o ni c e ntri e s 
(i n cl u di n g a n y c h a n g e s or u p d at e s) will b e tr a ce a bl e t hr o u g h t h e s y st e m. O nl y t h e PI or 
a ut h ori z e d st aff m a y e nt er or m o dif y d at a i n t h e d at a b a s e u si n g t h eir u ni q u e p a s s w or d. T h e 
I n v e sti g at or m u st c ertif y t h at t h e d at a e nt er e d i n t h e e C R F s ar e c o m pl et e a n d a c c ur at e b y 
el e ctr o ni c all y si g ni n g t h e e C R F. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 9 1  of 1 0 1  
1 5. 3  D at a M a n a g e m e nt R e s p o n si biliti e s 
T h e C m e d Bi o m etri c s d e p art m e nt will s er v e a s t h e St ati sti c al a n d D at a M a n a g e m e nt c e nt er f or 
t hi s st u d y a n d will b e r e s p o n si bl e f or d at a m a n a g e m e nt, q u alit y r e vi e w, a n al y si s, a n d r e p orti n g 
of t h e st u d y d at a. 
D at a m a n a g e m e nt st aff at C m e d will r e vi e w t h e d at a i n t h e e C R F s a c c or di n g t o t h eir i nt er n al 
st a n d ar d o p er ati n g pr o c e d ur e s a n d s y st e m ati c all y v a li d at e t h e d at a u si n g a p pr o pri at e el e ctr o ni c 
c h e c k s i n a d diti o n t o r el e v a nt m a n u al c h e c k s.  F or a n y err or s i d e ntifi e d i n t h e d at a, C m e d will 
g e n er at e a f or m al q u er y t o b e a d dr e s s e d b y t h e i n v e st i g ati o n al sit e st aff wit hi n t h e E D C s y st e m. 
F or cl a s sifi c ati o n p ur p o s e s, c o n c o mit a nt m e di c ati o n s, A E s, a n d m e di c al hi st or y e nt er e d i nt o t h e 
e C R F will b e c o d e d u si n g r el e v a nt m e di c ati o n a n d m e di c al t er m di cti o n ari e s. T h e s e will b e 
s p e cifi e d i n t h e st u d y- s p e cifi c D at a M a n a g e m e nt Pl a n. 
1 5. 4  Ti mi n g/ R e p ort s  
A fi n al r e p ort f or t h e st u d y will b e c o m pl et e d u p o n c o m pl eti o n of t h e st u d y a n d t h e a n al y si s of 
d at a. Pl e a s e s e e f or i nf or m ati o n c o n c er ni n g p u bli c ati o n p oli c y. 
1 5. 5  St u d y R e c or d s R et e nti o n 
Aft er t h e tri al i s c o m pl et e d, t h e I n v e sti g at or will r e c ei v e a C o m p a ct Di s k R e a d O nl y M e m or y 
( C D- R O M) wit h t h e e C R F s of t h e s u bj e ct d at a f or t h e sit e f or ar c hi vi n g at t h e i n v e sti g ati o n al 
st u d y sit e. St u d y d o c u m e nt s, i n cl u di n g t h e C D- R O M, m u st b e r et ai n e d f or a mi ni m u m of 2 y e ar s 
aft er t h e l a st a p pr o v al of a m ar k eti n g a p pli c ati o n i n a n I C H r e gi o n a n d u ntil t h er e ar e n o p e n di n g 
or c o nt e m pl at e d m ar k eti n g a p pli c ati o n s i n a n I C H r e gi o n or u ntil at l e a st 2 y e ar s h a v e el a p s e d 
si n c e t h e f or m al di s c o nti n u ati o n of cli ni c al d e v el o p m e nt of t h e i n v e sti g ati o n al pr o d u ct. T h e s e 
d o c u m e nt s will b e r et ai n e d f or a l o n g er p eri o d, h o w e v er, if r e q uir e d b y l o c al r e g ul ati o n s. N o 
r e c or d s will b e d e str o y e d wit h o ut t h e writt e n c o n s e nt of G T x, I n c., if a p pli c a bl e. It i s t h e 
r e s p o n si bilit y of G T x, I n c. t o i nf or m t h e PI w h e n t h e s e d o c u m e nt s n o l o n g er n e e d t o b e r et ai n e d. 
1 5. 6  Pr ot o c ol  D e vi ati o n s  
A pr ot o c ol d e vi ati o n i s a n y n o n c o m pli a n c e wit h t h e cli ni c al tri al pr ot o c ol t h at aff e ct s a s u bj e ct’ s 
s af et y a n d pri m ar y effi c a c y, G C P, or M a n u al of Pr o c e d ur e s r e q uir e m e nt s. T h e n o n c o m pli a n c e 
m a y b e eit h er o n t h e p art of t h e s u bj e ct, t h e PI, or t h e st u d y sit e st aff. A s a r e s ult of d e vi ati o n s, 
c orr e cti v e a cti o n s ar e t o b e d e v el o p e d b y t h e sit e a n d i m pl e m e nt e d pr o m ptl y.  
T h e s e pr a cti c e s ar e c o n si st e nt wit h I C H E 6: 
4. 5  
C o m pli a n c e wit h Pr ot o c ol, s e cti o n s 4. 5. 1, 4. 5. 2, a n d 4. 5. 3 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 9 2  of 1 0 1  
5. 1  
Q u alit y A s s ur a n c e a n d Q u ali t y C o ntr ol, s e cti o n 5. 1. 1 
5. 2 0  
N o n c o m pli a n c e, s e cti o n s 5. 2 0. 1 a n d 5. 2 0. 2 
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e sit e t o u s e c o nti n u o u s vi gil a n c e t o i d e ntif y a n d r e p ort d e vi ati o n s 
wit hi n 5 w or ki n g d a y s of i d e ntifi c ati o n of t h e pr ot o c ol d e vi ati o n, or wit hi n 5 w or ki n g d a y s of t h e 
C R A r e s p o n si bl e f or t h e c o n d u ct of t h e st u d y. 
All d e vi ati o n s fr o m t h e pr ot o c ol m u st b e a d dr e s s e d i n st u d y s u bj e ct s o ur c e d o c u m e nt s. A 
c o m pl et e d c o p y of t h e Pr ot o c ol D e vi ati o n F or m w ill b e m ai nt ai n e d i n t h e r e g ul at or y fil e, a s w ell 
a s i n t h e s u bj e ct’ s s o ur c e d o c u m e nt. Pr ot o c ol d e vi ati o n s will b e s e nt t o t h e l o c al I R B/I E C p er 
t h eir g ui d eli n e s. T h e PI/ st u d y st aff ar e r e s p o n si bl e f or k n o wi n g a n d a d h eri n g t o t h eir I R B/I E C 
r e q uir e m e nt s. 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 9 3  of 1 0 1  
1 6
 P U B LI C A TI O N
 P O LI C Y
 
F oll o wi n g c o m pl eti o n of t h e st u d y, it i s e x p e ct e d s o m e I n v e sti g at or s will p u bli s h t h e r e s ult s of 
t hi s r e s e ar c h i n s ci e ntifi c j o ur n al( s). P u bli c ati o n ri g ht s ar e g o v er n e d b y e a c h i n v e sti g at or y sit e’ s 
cli ni c al tri al a gr e e m e nt wit h G T x, I n c. T h e I n v e sti g at or m a y r e q u e st t o p u bli s h t hi s st u d y i n a 
s ci e ntifi c j o ur n al, b ut m u st h a v e writt e n a ut h ori z ati o n of G T x, I n c.   
T h e d at a g e n er at e d b y t hi s st u d y ar e c o nfi d e nti al i n f or m ati o n a n d t h e pr o p ert y of G T x, I n c. T hi s 
c o nfi d e nti al i nf or m ati o n m a y b e p u bli s h e d o nl y i n c oll a b or ati o n wit h p arti ci p ati n g p er s o n n el fr o m 
G T x, I n c. or u p o n G T x’ s writt e n c o n s e nt, or ot h er wi s e u n d er t er m s of t h e i n v e sti g at or y sit e’ s 
cli ni c al tri al a gr e e m e nt wit h G T x, I n c.  All u n p u bli s h e d i nf or m ati o n pr o vi d e d b y G T x, I n c. t o 
v e n d or s a n d i n v e sti g at or y t e a m s s h all n ot b e p u bli s h e d or di s cl o s e d t o a n y t hir d p arti e s wit h o ut 
t h e pri or writt e n c o n s e nt of G T x, I n c. 
T h e I nt er n ati o n al C o m mitt e e  of M e di c al J o ur n al E dit or s m e m b er j o ur n al s h a v e a d o pt e d a tri al s-
r e gi str ati o n p oli c y a s a c o n diti o n f or p u bli c ati o n. T hi s p oli c y r e q uir e s t h at all cli ni c al tri al s b e 
r e gi st er e d i n a p u bli c tri al s r e gi str y s u c h a s Cli ni c al Tri al s. g o v , w hi c h i s s p o n s or e d b y t h e U. S. 
N ati o n al Li br ar y of M e di ci n e. It i s G T x’ s r e s p o n si bilit y t o r e gi st er t hi s tri al i n a n a c c e pt a bl e 
r e gi str y.  


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 9 4  of 1 0 1  
1 7  LI T E R A T U R E R E F E R E N C E S  
1.  Si m o n R. O pti m al t w o- st a g e d e si g n s f or P h a s e 2 cli ni c al tri al s. C o ntr oll e d Cli ni c al Tri al s  
1 9 8 9; 1 0: 1 – 1 0. 
2.  Ei s e n h a u er E A, T h er a s s e P, B o g a ert s J, S c h w art z L H, S ar g e nt D, F or d R, D a n c e y J, 
Ar b u c k S, G w yt h er S, M o o n e y M, R u bi n st ei n L, S h a n k ar L, D o d d L, K a pl a n R, L a c o m b e D, 
V er w eij J. N e w r e s p o n s e e v al u ati o n crit eri a i n s oli d t u m or s: r e vi s e d R E CI S T g ui d eli n e 
( v er si o n 1. 1). E ur J C a n c er  2 0 0 9; 4 5( 2): 2 2 8 – 2 4 7. 
3.  O k e n M M, Cr e e c h R H, T or m e y D C, H ort o n J, D a vi s T E, M c F a d d e n E T, C ar b o n e P P. 
T o xi cit y a n d r e s p o n s e crit eri a of t h e E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p. A m J Cli n O n c ol  
1 9 8 2; 5: 6 4 9 – 6 5 5. 
4.  A c h ar S, R o st a mi a n A, N ar a y a n S M. C ar di a c a n d m et a b oli c eff e ct s of a n a b oli c- a n dr o g e ni c 
st er oi d a b u s e o n li pi d s, bl o o d pr e s s ur e, l eft v e ntri c ul ar di m e n si o n s, a n d r h yt h m. A m J 
C ar di ol  2 0 1 0; 1 0 6( 6): 8 9 3 – 9 0 1. 
5.  K ell y D M, J o n e s T H. T e st o st er o n e: a m et a b oli c h or m o n e i n h e alt h a n d di s e a s e. J 
E n d o cri n ol  2 0 1 3; 2 1 7( 3): R 2 5 – 4 5.  
6.  R a d er D J, d e G o m a E M. A p pr o a c h t o t h e p ati e nt wit h e xtr e m el y l o w H D L- c h ol e st er ol. J Cli n 
E n d o cri n ol M et a b 2 0 1 2; 9 7( 1 0): 3 3 9 9 – 4 0 7.  
7. v o n E c k ar d st ei n  A, N of er J R, A s s m a n n G. Hi g h d e n sit y li p o pr ot ei n s a n d art eri o s cl er o si s. 
R ol e of c h ol e st er ol effl u x a n d r e v er s e c h ol e st er ol tr a n s p ort.  Art eri o s cl er T hr o m b V a s c Bi ol 
2 0 0 1; 2 1( 1): 1 3 – 2 7.   
8.  W u F C, v o n E c k ar d st ei n A. A n dr o g e n s a n d c or o n ar y art er y di s e a s e. E n d o cr R e v  
2 0 0 3; 2 4( 2): 1 8 3 – 2 1 7.  
9.  R aj a bi H, J o s hi M D, Ji n C, A h m a d R, K uf e D. A n dr o g e n r e c e pt or r e g ul at e s e x pr e s si o n of t h e 
M U C 1- C o n c o pr ot ei n i n h u m a n pr o st at e c a n c er c ell s. Pr o st at e  2 0 1 1; 7 1( 1 2): 1 2 9 9 – 3 0 8. 
1 0. Gi o n M, Mi o n e R, L e o n A E, L üft n er D, M oli n a R, P o s si n g er K, R o b ert s o n J F. C A 2 7. 2 9: a 
v al u a bl e m ar k er f or br e a st c a n c er m a n a g e m e nt. A c o nfir m at or y m ulti c e ntri c st u d y o n 6 0 3 
c a s e s. E ur J C a n c er  2 0 0 1; 3 7( 3): 3 5 5 – 6 3. 
1 1. Bl yt h C, Still H. Bi n o mi al c o nfi d e n c e i nt er v al s. J A m St at A s s o c 1 9 8 3; 7 8: 1 0 8 – 1 1 6.  
 
  
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 9 5  of 1 0 1  
A P P E N DI X A: S C H E D U L E O F E V E N T S 
P eri o d s
 S cr e e ni n g
 
B a s eli n e
 
S af et y
 
c h e c k 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y
 
 
 
  
W e e k
 
4  
W e e k 8  
W e e k
 
1 2 
W e e k 
1 6 
W e e k 
2 0 
W e e k 
2 4 
W e e k 
2 8 
E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
t h e l a st d o s e 
of G T x- 0 2 4 
Pr o c e d ur e
 
 
 
 
D a y
 
2 8
 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 1 2  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 4 0  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 6 8  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 9 6  
( ± 7  
d a y s) 
O bt ai n
 
I C F
  X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
D e m o gr a p h y
 X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
Eli gi bilit y 
crit eri a c h e c k 
X
  X
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
M e di c al
 
hi st or y
 
X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
Pri or 
a nti c a n c er 
tr e at m e nt 
X
  X
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
C o n c o mit a nt 
m e di c ati o n s 
X
  X
 
 
  
X
  X
 X
 X
  X
 
 X
  
X
  
X
 
Di a g n o si s a n d 
e xt e nt of B C 
X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
A R st at u s 3 
X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 9 6  of 1 0 1  
P eri o d s
 S cr e e ni n g
 
B a s eli n e
 
S af et y
 
c h e c k 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y
 
 
 
  
W e e k
 
4  
W e e k 8  
W e e k
 
1 2 
W e e k 
1 6 
W e e k 
2 0 
W e e k 
2 4 
W e e k 
2 8 
E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
t h e l a st d o s e 
of G T x- 0 2 4 
Pr o c e d ur e
 
 
 
 
D a y
 
2 8
 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 1 2  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 4 0  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 6 8  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 9 6  
( ± 7  
d a y s) 
P h y si c al 
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X
 
 
 
 
  
X
  X
 X
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X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
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X
  X
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  X
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X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
H C V 
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X
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 9 7  of 1 0 1  
P eri o d s
 S cr e e ni n g
 
B a s eli n e
 
S af et y
 
c h e c k 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y
 
 
 
  
W e e k
 
4  
W e e k 8  
W e e k
 
1 2 
W e e k 
1 6 
W e e k 
2 0 
W e e k 
2 4 
W e e k 
2 8 
E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
t h e l a st d o s e 
of G T x- 0 2 4 
Pr o c e d ur e
 
 
 
 
D a y
 
2 8
 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 1 2  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 4 0  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 6 8  
( ± 7  
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D a y 
1 9 6  
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S er u m li pi d 
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X
 
 
  
X
  X
 X
 X
 
 X
 
 X
  
X
 
 
 
C o a g ul ati o n 
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X
 
 
 
 
  
X
  X
 X
 X
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X
 
 
 
S er u m 
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Uri n e a n al y si s  
X 
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R a di ol o gi c al 
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X
 
 
 
 
 
 
  X
 
 X
 X 8  X
 
X 8  X
  
X
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 9 8  of 1 0 1  
P eri o d s
 S cr e e ni n g
 
B a s eli n e
 
S af et y
 
c h e c k 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
E O T/
E arl y 
t er mi n ati o n 
F U p o st 
tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
t o – 1 
D a y 1 
 
 
 
 
A s 
r e q uir e d if 
still o n 
tr e at m e nt 
V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
 S af et y
 
r e vi e w 
W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
V 3
V 4
V 5
V 6
V 7 
V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y
 
 
 
  
W e e k
 
4  
W e e k 8  
W e e k
 
1 2 
W e e k 
1 6 
W e e k 
2 0 
W e e k 
2 4 
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E v er y 
8 w e e k s 
( ± 7  
d a y s) 
3 d a y s aft er 
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Pr o c e d ur e
 
 
 
 
D a y
 
2 8
 
( ± 7 
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D a y 5 6 
( ± 7 
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D a y 
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X
 
 
 
 
 
 
  X
 
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X
 
 
  
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Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
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A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 9 9  of 1 0 1  
P eri o d s
 S cr e e ni n g
 
B a s eli n e
 
S af et y
 
c h e c k 
Tr e at m e nt p h a s e 1 
(fr o m B a s eli n e t o E O T) 
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tr e at m e nt 
D a y – 2 8  
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D a y 1 
 
 
 
 
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V i sit n u m b er 
V 1 
V 2
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W e e k 2  
( ± 3 d a y s) 
V 3
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V 5
V 6
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V 8
V 9
V 1 0 – V 1 2 2
V E O T
V F U 
W e e k/ D a y
 
 
 
  
W e e k
 
4  
W e e k 8  
W e e k
 
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W e e k 
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W e e k 
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E v er y 
8 w e e k s 
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t h e l a st d o s e 
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Pr o c e d ur e
 
 
 
 
D a y
 
2 8
 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 5 6 
( ± 7 
d a y s) 
D a y 8 4 
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 1 2  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 4 0  
( ± 7  
d a y s) 
D a y 
1 6 8  
( ± 7  
d a y s) 
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1 9 6  
( ± 7  
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G T x- 0 2 4 1 8 
m g 
di s p e n si n g/ 
a d mi ni str ati o n 
 
X1 3  
 
 
 
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2 8 ( ± 2 d a y s) 
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X 
Vit al St at u s 
F oll o w- u p 
( e v er y 6 0 d a y s 
aft er l a st 
d o s e) 5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al St u d y I n v e sti g ati n g T h e 
Effi c a c y a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e 
N e g ati v e Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x- 0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0  
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L 
P a g e 1 0 0  of 1 0 1  
1  S u bj e ct s wit h cli ni c al b e n efit at 1 6 w e e k s will c o nti n u e o n t h er a p y f or u p t o 1 2 m o nt h s ( a s l o n g a s t h e y still b e n efit fr o m t he tr e at m e nt d uri n g t h e s e 1 2 m o nt h s). If s o, 
t h e s u bj e ct s will b e a s k e d t o c o m e f or a vi sit e v er y ot h er m o nt h a n d u n d er g o t h e a s s e s s m e nt s f or t h e tr e at m e nt p eri o d.  
2  Vi sit 1 0 s h o ul d o c c ur at W e e k 3 2; i. e., 8 w e e k s aft er Vi sit 8 ( W e e k 2 4). 
3  A R st at u s t o b e c h e c k e d vi a n u cl e ar A R st ai ni n g b y I H C, o nl y if n ot a v ail a bl e i n t h e m e di c al r e c or d of t h e s u bj e ct. T hi s a s s e ss m e nt will b e d o n e i n a l o c al/r e gi o n al 
l a b or at or y. A R st at u s a s s e s s e d l o c all y ( or a s p er m e di c al r e c or d) will b e u s e d t o d et er mi n e s u bj e ct eli gi bilit y d uri n g a Pr e s cre e ni n g or t h e st u d y s cr e e ni n g p eri o d. A R 
st at u s will b e c o nfir m e d b y a c e ntr al l a b or at or y pri or t o Vi sit 2 ( D a y 1). 
4  T h e s e m e di c al pr o c e d ur e s a n d a s s e s s m e nt s d o n ot h a v e t o b e r e p e at e d if d o n e at s cr e e ni n g wit hi n 7 d a y s b ef or e t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt. 
5  Vit al St at u s F oll o w- u p ( e v er y 6 0 d a y s aft er l a st d o s e) f or u p t o 2 4 m o nt h s 
6  H B V s cr e e ni n g will b e d o n e a s H B s A g. 
7  I m a gi n g st u d y ( C T, M RI) i s r e c o m m e n d e d t o b e p erf or m e d wit hi n 7 d a y s pri or t o t h e fir st d o s e of st u d y tr e at m e nt. T h e i m a gi n g st u di e s will b e a s s e s s e d b y b ot h a 
l o c al i m a gi n g f a cilit y a n d a c e ntr al r e a d er. S u bj e ct eli gi bilit y will b e b a s e d o n l o c al r e a di n g of t h e i m a gi n g st u di e s. M e di c al d e ci si o n s will b e b a s e d o n t h e l o c al 
a s s e s s m e nt s. 
At vi sit s V 1, V 6, V 8, a n d E O T, t u m or v ol u m etri c a s s e s s m e nt s will b e d o n e f or t h e s u bj e ct s u n d er g oi n g C T s c a n ni n g. 
8  I n c o m pli a n c e wit h R E CI S T 1. 1 g ui d eli n e s, s u bj e ct s w h o h a v e C R or P R at w e e k 1 6 a n d/ or w e e k 2 4 r e q uir e c o nfir m ati o n wit hi n a mo nt h a s f oll o w s: 
  
F or s u bj e ct s wit h m e a s ur e a bl e l e si o n s, s u bj e ct s will un d er g o C T/ M RI b a s e d o n t h e I n v e sti g at or’ s m e di c al j u d g m e nt  
9  B o n e s c a n s will b e p erf or m e d at s cr e e ni n g a n d t h e n at w e e k s 8, 1 6, a n d 2 4 i n o nl y t h o s e s u bj e ct s wit h b a s eli n e b o n e m et a st a s e s, or if cli ni c all y i n di c at e d. 
1 0  I n c o m pli a n c e wit h R E CI S T 1. 1 g ui d eli n e s, s u bj e ct s w h o h a v e C R or P R at w e e k 1 6 a n d/ or w e e k 2 4 r e q uir e c o nfir m ati o n wit hi n a mo nt h a s f oll o w s: 
  
F or s u bj e ct s wit h n o n- m e a s ur a bl e l e si o n s, s u bj e ct s will u n d erg o X-r a y or b o n e- s c a n ni n g b a s e d o n t h e I n v e sti g at or’ s m e di c al j u d g m e nt a n d l o c ati o n of 
di s e a s e. 
1 1  Bl o o d s a m pli n g f or p h ar m a c o ki n eti c a s s e s s m e nt. T h e e x a ct ti m e ( h h: m m) a n d d at e of t h e bl o o d s a m pl e s h o ul d b e r e c or d e d o n t h e eC R F. At t h e b a s eli n e vi sit, 
t h e bl o o d s a m pl e s h o ul d b e c oll e ct e d b ef or e t h e s u bj e ct i s gi v e n t h eir fir st d o s e of G T x- 0 2 4. At vi sit s 3 ( w e e k 4), 5 ( w e e k 1 2), 6 ( w e e k 1 6), a n d 8 ( w e e k 2 4), t h e 
d at e a n d a p pr o xi m at e ti m e of t h e l a st d o s e of G T x- 0 2 4 pri or t o t h e bl o o d s a m pl e s h o ul d al s o b e r e c or d e d; i. e., it s h o ul d b e d o c u m e nt e d w h et h er t h e s u bj e ct t o o k 
t h e pr e vi o u s d o s e t h at m or ni n g or t h e e v e ni n g b ef or e.  
1 2  Uri n e pr e g n a n c y t e st s will b e d o n e at t h e sit e wit h a pr e g n a n c y sti c k t e st i n pr e m e n o p a u s al p ati e nt s.  P o st m e n o p a u s al p ati e nt s ar e e x e m pt fr o m m o nt hl y uri n e   
pr e g n a n c y t e st. 
1 3  Fir st d o s e t o b e gi v e n at sit e d uri n g t hi s vi sit. 
1 4 A c o m pr e h e n si v e m et a b oli c p a n el ( C h e m 1 4), i n cl u di n g s er u m c al ci u m a n d li v er f u n cti o n t e st s, will b e p erf or m e d at W e e k 2 ( ± 3 d a y s). 
A b br e vi ati o n s: A R = A n dr o g e n R e c e pt or, B C = Br e a st C a n c er, C R = c o m pl et e r e s p o n s e, C T = C o m p ut eri z e d T o m o gr a p h y, C T C s, cir c ul at i n g t u m or c ell s, 
E C G = El e ctr o c ar di o gr a m, E C O G = E a st er n C o o p er ati v e O n c ol o g y Gr o u p, e C R F = el e ctr o ni c c a s e r e p ort f or m, E O T = E n d of Tr e at m e nt,  E R = E str o g e n 
R e c e pt or, F U = F oll o w- u p, H B s A g = H e p atiti s B s urf a c e A nti g e n, H B V = h e p atiti s B vir u s, H C V = h e p atiti s C vir u s, H E R 2 = H u m a n E pi d er m al Gr o wt h F a ct or 
R e c e pt or 2, HI V = H u m a n I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s, I C F = I nf or m e d C o n s e nt F or m, I H C = I m m u n o hi st o c h e mi str y, M RI = M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g, 
P R = p arti al r e s p o n s e, Q o L = Q u alit y of Lif e , P S A = Pr o st at e S p e cifi c A nti g e n, V = Vi sit.


 
Pr ot o c ol: A P h a s e 2 O p e n L a b el,  M ulti- C e nt er, M ulti n ati o n al 
St u d y I n v e sti g ati n g T h e Effi c a c y  a n d S af et y Of G T x- 0 2 4 O n 
A d v a n c e d, A n dr o g e n R e c e pt or- P o siti v e Tri pl e N e g ati v e 
Br e a st C a n c er ( A R + T N B C)  
C o m p o u n d N o.: G T x-
0 2 4 
A ut h or: N a n c y Milli g a n 
 
G T x, I n c. T N B C Pr ot o c ol; V er si o n 4. 0   
2 6 M a y 2 0 1 6      C O N FI D E N TI A L  
P a g e 1 0 1  of 1 0 1  
A P P E N DI X B: E C O G P E R F O R M A N C E S T A T U S 
 
E C O G P E R F O R M A N C E S T A T U S 3  
Gr a d e  E C O G  
0  
F ull y a cti v e, a bl e t o c arr y o n all pr e- di s e a s e p erf or m a n c e wit h o ut r e stri cti o n 
1  
R e stri ct e d i n p h y si c all y str e n u o u s a cti vit y b ut a m b ul at or y a n d a bl e t o c arr y o ut w or k of 
a li g ht or s e d e nt ar y n at ur e, e. g., li g ht h o u s e w or k, offi c e w or k
2  
A m b ul at or y a n d c a p a bl e of all s elf- c ar e b ut u n a bl e t o c arr y o ut a n y w or k a cti viti e s. U p 
a n d a b o ut m or e t h a n 5 0 % of w a ki n g h o ur s 
3  
C a p a bl e of o nl y li mit e d s elf- c ar e, c o nfi n e d t o b e d or c h air m or e t h a n 5 0 % of w a ki n g 
h o ur s 
4  
C o m pl et el y di s a bl e d. C a n n ot c arr y o n a n y s elf- c ar e. T ot all y c o nfi n e d t o b e d or c h air 
5
 D e a d