Clinical trial NCT01514682
Conditions: Schizophrenia
Keywords: schizophrenia anti-inflammatory salsalate statins omega-3-fatty acids
Sponsor: University of Maryland, Baltimore
Start date: 2012-06-01; Completion date: 2017-04-17
Enrollment: 50 participants; Allocation: RANDOMIZED; Intervention model: PARALLEL

Brief summary:
Despite current antipsychotic treatment, the majority of people with schizophrenia continue to exhibit persistent positive and negative symptoms and cognitive impairments. An alternative approach to the use of psychotropic agents for the treatment of persistent symptoms is the use of anti-inflammatory agents to reverse the pro-inflammatory state hypothesized to underlie the symptom and sign manifestations of the illness.

The investigators primary hypothesis is that add-on anti-inflammatory combination therapy will have significant beneficial effects on persistent positive symptoms and cognitive impairments.

The investigators secondary hypotheses are:

1. add-on anti-inflammatory combination therapy will be associated with improvements in depressive and negative symptoms and a reduction in pro-inflammatory cytokines
2. add-on anti-inflammatory combination therapy compared to placebo will not be associated with elevated adverse risk.

Detailed description:
Schizophrenia has been hypothesized to be due, in part, to disruptions of normal immune system and inflammatory responses to viral or bacterial infections or other stimuli of these systems. Epidemiological and clinical studies have provided extensive evidence that perinatal exposure to infection contributes to the etiology of schizophrenia. The recent reports of associations between markers of single nucleotide polymorphisms located within the major histocompatibility complex on chromosome 6p22.1 and schizophrenia provide further support for etiological hypotheses of immune system dysfunction in schizophrenia.

There are a large number of reports that suggest that people with schizophrenia have altered cytokine levels, with one or more studies reporting elevated levels of the pro-inflammatory cytokines: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ, and TNF-α; and reduced levels of the anti-inflammatory cytokine: IL-10. In this study we examine the use of combination anti-inflammatory therapy as an intervention in patients with schizophrenia. We will use

1. Salsalate, 4 gm/day. Salsalate is a potent inhibitor of nuclear transcription factor NF-κB activation. NF-κB is activated by pro-inflammatory cytokines;
2. Omega-3-fatty acids eicosapentaenoic (EPA; 2 gm/day) and docosahexaenoic (DHA; 2 gm/day). Omega-3-fatty acids exert their anti-inflammatory effects through their oxygenation into resolvins or protectins, which are potent anti-inflammatory agents;
3. Fluvastatin, 40 mgs/day. Fluvastatin is a lipid-lowering drugs, which acts through the inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA). Fluvastatin may also exert anti-inflammatory effects independent of its lipid-lowering effects via a mechanism involving HMG-CoA inhibition and decreased NF-κB activation.

We have chosen to use combination therapy with three different classes of anti-inflammatory agents to address the potential benefit of this therapeutic approach for persistent positive symptoms and cognitive impairments. The three agents have unique anti-inflammatory mechanisms of action, which we believe offers the most robust evaluation of this therapeutic approach and maximizes the likelihood of eliciting pronounced therapeutic effects.

Arms: arm 1: Placebo pills to be assigned using a permuted randomization system arm 2: Salsalate, statin and omega-3-fatty acid combination therapy
Interventions: intervention 1: Anti-inflammatory Combination Therapy intervention 2: Placebo
Intervention descriptions: intervention 1: 1. salsalate: target dose 4 gm/day, administered in two divided doses of 2 gm in the morning and 2 gm in the evening
2. fluvastatin: target dose 40 mg/day, administered in a single evening dose
3. combined omega-3-fatty acid preparation of EPA and DHA; target dose EPA 2 gm/day and DHA 2 gm/day administered in a single evening dose intervention 2: Non-medication pills; To be taken in morning and evening intervals.

Protocol documents:
Prot_SAP_000.pdf: 
Date: Thursday, December 1, 2016 10:34:12 AM
Print
Close
Introduction Page
1
* Abbreviated Title:
Anti­Inflammatory Treatment of Schizophrenia
2
* Full Title:
Anti­Inflammatory Combination Therapy for the T reatment of Schizophrenia
3
* Select Type of Submission:
IRB Application
Note: The Type of Submission cannot be changed after this application has been submitted for review
.
4
Original Version #:
 
ID: VIEW4DF8709A33C00
Name: v2_Introduction Pag
 
Research Team Information
1
* Principal Investigator ­ Who is the PI for this study (person must have faculty status)?  Faculty status is defined as being a
full­time (>51% effort) faculty member holding one of the following titles at UM: Professor; Associate Professor;
Assistant Professor.
Robert Buchanan
1.1
* Does the Principal Investigator have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
2
Point of Contact ­ Who is the alternative point of contact for the PI? This person can be a study coordinator or any other
study team member.  In case the IRB cannot contact the PI, this person is a secondary person to contact:
Jennifer Zaranski
2.1
Does the Point of Contact have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
3
Other Team Members ­ list all additional members of the research team for this study.  DO NOT include the PI or POC in this
list:
Name
Edit Submission
cc on Email
Research Role
Has SFI?
William Carpenter Jr
no
no
Sub­Investigator
no
Joel Palachuvattil
no
no
Research Team Member
no
Christine Brown
no
no
Research Team Member
no
Franklin Blatt
no
no
Research Team Member
no
Alexander Duggan
no
no
Research Team Member
no
Deanna Kelly
yes
no
Sub­Investigator
no
Melissa Blake
no
no
Research Team Member
no
Christopher Kitchen
no
no
Research Team Member
no
James Gold
no
no
Sub­Investigator
no
Sarah Nisonger
no
no
Research Team Member
no
Ikwunga Wonodi
no
no
Research Team Member
no
Jacqueline Kiwanuka
yes
yes
Other
no
MacKenzie Sayer
no
no
Research Team Member
no
Elaine Weiner
no
no
Research Team Member
no
Leeka Hubzin
no
no
Research Team Member
no
Haley Demyanovich
no
no
Research Team Member
no
Matthew Glassman
no
no
Research Team Member
no
Ann Kearns
yes
yes
Research Team Member
no
Michelle Kuptzin
no
no
Research Team Member
no
Leonardo Tonelli
no
no
Sub­Investigator
no
Eric Arbach
no
no
Research Team Member
no
Robert McMahon
no
no
Statistician
no
David Gorelick
no
no
Research Team Member
no
Lynne Mathews
no
no
Research Team Member
no
Judy Liu
no
no
Research Team Member
no
Stephanie Feldman
no
no
Research Team Member
no
Charles Richardson
no
no
Research Team Member
no
Carol Simon
no
no
Research Team Member
no


Date: Thursday, December 1, 2016 10:34:12 AM
Print
Close
Introduction Page
1
* Abbreviated Title:
Anti­Inflammatory Treatment of Schizophrenia
2
* Full Title:
Anti­Inflammatory Combination Therapy for the T reatment of Schizophrenia
3
* Select Type of Submission:
IRB Application
Note: The Type of Submission cannot be changed after this application has been submitted for review
.
4
Original Version #:
 
ID: VIEW4DF8709A33C00
Name: v2_Introduction Pag
 
Research Team Information
1
* Principal Investigator ­ Who is the PI for this study (person must have faculty status)?  Faculty status is defined as being a
full­time (>51% effort) faculty member holding one of the following titles at UM: Professor; Associate Professor;
Assistant Professor.
Robert Buchanan
1.1
* Does the Principal Investigator have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
2
Point of Contact ­ Who is the alternative point of contact for the PI? This person can be a study coordinator or any other
study team member.  In case the IRB cannot contact the PI, this person is a secondary person to contact:
Jennifer Zaranski
2.1
Does the Point of Contact have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
3
Other Team Members ­ list all additional members of the research team for this study.  DO NOT include the PI or POC in this
list:
Name
Edit Submission
cc on Email
Research Role
Has SFI?
William Carpenter Jr
no
no
Sub­Investigator
no
Joel Palachuvattil
no
no
Research Team Member
no
Christine Brown
no
no
Research Team Member
no
Franklin Blatt
no
no
Research Team Member
no
Alexander Duggan
no
no
Research Team Member
no
Deanna Kelly
yes
no
Sub­Investigator
no
Melissa Blake
no
no
Research Team Member
no
Christopher Kitchen
no
no
Research Team Member
no
James Gold
no
no
Sub­Investigator
no
Sarah Nisonger
no
no
Research Team Member
no
Ikwunga Wonodi
no
no
Research Team Member
no
Jacqueline Kiwanuka
yes
yes
Other
no
MacKenzie Sayer
no
no
Research Team Member
no
Elaine Weiner
no
no
Research Team Member
no
Leeka Hubzin
no
no
Research Team Member
no
Haley Demyanovich
no
no
Research Team Member
no
Matthew Glassman
no
no
Research Team Member
no
Ann Kearns
yes
yes
Research Team Member
no
Michelle Kuptzin
no
no
Research Team Member
no
Leonardo Tonelli
no
no
Sub­Investigator
no
Eric Arbach
no
no
Research Team Member
no
Robert McMahon
no
no
Statistician
no
David Gorelick
no
no
Research Team Member
no
Lynne Mathews
no
no
Research Team Member
no
Judy Liu
no
no
Research Team Member
no
Stephanie Feldman
no
no
Research Team Member
no
Charles Richardson
no
no
Research Team Member
no
Carol Simon
no
no
Research Team Member
no


Name
Edit Submission
cc on Email
Research Role
Has SFI?
Heidi Wehring
no
no
Sub­Investigator
no
Sharon August
no
no
Research Team Member
no
 
IMPORTANT NOTE: All research team members (including PI) must have current CITI and HIP AA training completed.
 
ID: VIEW4DF85C16F2800
Name: v2_Research Team Information
Resources
1
* Describe the time that the Principal Investigator will devote to conducting and completing the research:
The PI devotes 20% of his time to conducting and overseeing this research. This involves supervision of all staf
f, meeting with each research participant and review
of the consent process.
2
* Describe the facilities where research procedures are conducted:
The study is conducted primarily at the Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) which is located on the grounds of the Spring Grove Hospital Center
. The
facility includes an outpatient program and an inpatient unit which are spread across two buildings on campus. 
The MPRC facilities have a large range of of fice
space which is used for patient examination, interviews and completion of research procedures.
3
* Describe the availability of medical and/or psychological resources that subjects might need as a result of anticipated
consequences of the human research:
The MPRC has the full range of medical and psychological professionals who are able to assess and respond to any issue that may arise when a participant is at
our program.  This includes MDs, nurses, pharmacists and other staf
f who receive regular training in CPR and other standard emergency procedures. 
Both MPRC
buildings have external defibrillators readily available.
4
* Describe the process to ensure that all persons assisting with the research are adequately informed about the protocol, the
research procedures, and their duties and functions:
At the beginning of the protocol, the PI and senior research staf f held a study Protocol Initiation Meeting (PIM). At this time all study aspects are reviewed and all
personnel working on the project attend. This meeting details the procedures of the study
. We also develop standard operating procedures for the study and assign a
primary research staf f member to keeping all information up to date. All personnel are told of their role on the study and we hold regular meetings with research
personnel to go over study procedures and progress.  In addition, all MPRC faculty and staff receive ongoing training on a variety of research issues yearly .
 
ID: VIEW4DF83CB976400
Name: v2_Resources
 
Sites Where Research Activities Will Be Conducted
1
* Is this study a:
Multi­Site
Single Site
2
* Are you relying on an external IRB (not UM) to be the IRB of Record for this study?
  
Yes 
No
3
* Are any other institutions/organizations relying on UM to be the IRB of Record for this study?
  
Yes 
No
3.1
Attach the applicable regulatory documents here (i.e., IRB Authorization Agreement (IAA), FWA, local ethics approval, other
IRB approvals, etc.).  Final UM approval will be contingent upon final execution of all required regulatory approvals:
Name
Created
Modified Date
DHMH­UMB Signed MOU
10/9/2013 3:17 PM
10/9/2013 3:17 PM
4
* Is UM the Coordinating Center for this study? (Applicable for multi­site studies. A Coordinating Center is responsible for
overall data management, monitoring and communication among all sites, and general oversight of conduct of the project.)
  
Yes 
No
5
* Institution(s) where the research activities will be performed:
Maryland Psychiatric Research Center (MPRC)
Department of Health and Mental Hygiene (DHMH) (may be applicable for any studies receiving state funding)
 
ID: VIEW4DF870DF2C000
Name: v2_Sites Where Research Activities W
ill Be Conducted
UM Coordinating Center
You indicated that UM is the Coordinating Center for this multi­site study
.
2.1
 *Describe the pr ocesses to ensure communicaਂon among sites. 
    Things to consider including in the c ommunicaਂon plan:
•            all sites have the most current version of the protocol, consent document, etc.
•            all required approvals have been ob tained at each site (including appr oval by the site’s IRB of record).
•            all modiﬁc aਂons have been communicated to sites, and approved (including appr oval by the site’s IRB


              of record) before the modiﬁc aਂon is implemen ted.
•            all engaged parਂcipaਂng sites will sa feguard data as required by local informaਂon security policies.
•            all local site invesਂgators conduct the study appropriately.
•            all non‐compliance with the s tudy protocol or applicable requirements will be r eported in accordance
              with local policy.
We have a full time person, Jennifer Osing who oversees, along wit the PI, all the regulatory aspects of the study
. For all other approved sites, Ms. Osing is in regular
contact with the sites and will send any modifications to the IRBs following UMB IRB approved modifications. At our monthly meetings, we discuss and ensure that
all modifications are known at each site, new protocols and consents are sent to each IRB. Once we begin any recruitment at any approved sites, we will have
monthly meetings to ensure all local site investigators are conducting the study appropriately and that noncompliance with the study protocol is appropriate.
2.2
 *Describe the me thod for communicaਂng to engaged parਂcipaਂng sites including:
•            reportable ne w informaਂon.
•                  problems.
•            interim results.
•            the closure of a study.
The PI and research team at MPRC meet monthly and will discuss any need for reportable new information or study problems to any af
filiated sites. W e have no
plans for interim analysis of this study at this time and the closure of the study will only occur in regular contact with the local site investigators and will be done at the
same time as appropriate with each IRB.
 
ID: VIEW4DF737D4C2800
Name: v2_UM Coordinating Cente
DHMH
You selected "Maryland Psychiatric Research Center" or “DHMH” as a research site. Answer the following questions to determine if Department of Health and
Mental Hygiene (DHMH) review is needed.
3.1
* Does this protocol require DHMH IRB review?
  
Yes 
No
3.2
If Yes, will the DHMH IRB rely on UM IRB as the IRB of record for review of this protocol?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4DF86705BB800
Name: v2_DHMH
 
Funding Information
1
* Indicate who is funding the study:
Department / Division / Internal
Foundation
2
* What portion of the research is being funded? (Choose all that apply)
Drug
Staff
Participant Compensation
Procedures
3
Please discuss any additional information regarding funding below:
Funding for the final two study participants will come from a general internal account within the Maryland Psychiatric Research Center
. Stanley Medical Research
Center is the primary sponsor who has funded approximately 95% of the study .  
ID: VIEW4DF85DF452400
Name: v2_Funding Informatio
Foundation Sponsor Contact Information
You indicated that this is a Foundation funded study
.
1
* Name:
The Stanley Medical Research Institute
 
* Address 1:
8401 Connecticut Avenue, Suite 200
 
Address 2:
 
* City:
Chevy Chase
* State:
MD 


* Zip Code:
20815
 
* Country:
USA
 
* Contact Name:
Jana C. Bowcut, MPH
 
* Phone Number:
301.571.0760 ext. 118
 
Grant Number 1 (if applicable):
 
Grant Number 2 (if applicable):
 
Grant Number 3 (if applicable):
 
Grant Number 4 (if applicable):
 
ID: VIEW4DF862B680000
Name: v2_Foundation Sponsor Informatio
Research Protocol
1
* Do you have a research protocol to upload?
No, I do not have a research protocol and will use the CICERO application to enter my study information
2
If Yes, upload the research protocol: 
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
 
ID: VIEW4E00563F8D000
Name: v2_Research Protoco
 
 
Risk Level
What is the risk level of your study? (Ultimately, the IRB will determine the appropriate risk level and your
designation is subject to change.)
 
 
 
 * Choose One:
Greater Than Minimal ­ Does not meet the definition of Minimal Risk.
 
ID: VIEW4E02805225800
Name: v2_Risk Level
Type of Research
1
* Indicate ALL of the types of research procedures involved in this study (Choose all that apply):
Use of unapproved drug(s)/biologic(s) or approved drug(s)/biologic(s) whose use is specified in the protocol.
Psychological/Behavioral/Educational Method or Procedure (i.e., survey , questionnaires, interviews, focus groups, educational tests).
Sample (Specimen) Collection and/or Analysis (including genetic analysis).
2
* Is this study a clinical trial?
A clinical trial is a biomedical or behavioral research study of human subjects designed to answer specific questions about
therapeutic interventions (drugs, treatments, or devices). Clinical trials are used to determine whether new therapeutic
interventions are safe, efficacious, and effective.
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0280569E000
Name: v2_Type of Research
Lay Summary
1
* Provide a summary of the background and purpose of the study in language that can be understood by a person without a
medical degree.
Despite adequate anti­psychotic treatment, the majority of people with schizophrenia continue to exhibit persistent positive and negative symptoms and cognitive
impairments.  The pharmacological treatment of these individuals is a major challenge. 
The only approved treatment for treatment­resistant schizophrenia is
clozapine, which exhibits superior ef ficacy for persistent positive symptoms, but has limited ef fect for negative symptoms and cognitive impairments.  Moreover, a
significant proportion of people treated with clozapine will continue to exhibit clinically significant positive symptoms. 
There have been a number of alternative
pharmacological approaches examined, including the use of adjunctive mood stabilizers; antipsychotic polypharmacy (e.g. the addition of a second antipsychotic to
clozapine); and other psychotropic agents, but these approaches have not been shown to have robust ef
fects. An alternative approach to the use of psychotropic
agents for the treatment of persistent symptoms is the use of anti­inflammatory agents to reverse the pro­inflammatory state hypothesized to underlie the symptom
and sign manifestations of the illness.
There is extensive evidence that schizophrenia is due, in part, to disruptions of normal inflammatory responses to viral or bacterial infections or other stimuli of these


systems.  The evidence includes the results of epidemiological, clinical, genetic, and neuroimaging studies. 
In light of the hypothesized pathophysiological role of the
inflammatory system in schizophrenia, the development of an ef fective anti­inflammatory intervention may be of considerable therapeutic benefit.  We have chosen to
use combination therapy with three dif ferent classes of anti­inflammatory agents to address the potential benefit of this therapeutic approach for persistent positive
symptoms and cognitive impairments.  The three agents have unique anti­inflammatory mechanisms of action, which we believe of
fers the most robust evaluation of
this therapeutic approach and maximizes the likelihood of eliciting pronounced therapeutic ef
fects. In a hypothesis­generating framework, we will examine the
efficacy of the experimental intervention for negative and depressive symptoms.
 
ID: VIEW4E02805CF7000
Name: v2_Lay Summar
Justification, Objective, & Research Design
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer boxes below.
1
* Describe the purpose, specific aims, or objectives of this research. State the hypothesis to be tested:
Primary Aims:
1. To determine if adjunctive anti­inflammatory combination therapy is superior to placebo for persistent positive symptoms.
 
2. To determine if adjunctive anti­inflammatory combination therapy is superior to placebo for cognitive impairments.
 
Secondary Aims:
1. To determine if adjunctive anti­inflammatory combination therapy compared to placebo is associated with increased incidence of side ef
fects. 
2. To determine if adjunctive anti­inflammatory combination therapy is superior to placebo for depressive and negative symptoms.
 
3. To determine if adjunctive anti­inflammatory combination therapy compared to placebo is associated with an improvement in the pro­inflammatory cytokines:
interleukin (IL)­1β; IL­6, and Tumor Necrosis Factor (TNF)­α.  
We hypothesize adjunctive anti­inflammatory combination therapy will be associated with improvements in depressive and negative symptoms and a reduction in
pro­inflammatory cytokines.  We hypothesize that no elevated adverse risk will be associated with adjunctive anti­inflammatory combination therapy relative to
placebo.
2
* Discuss the research design including but not limited to such issues as: probability of group assignment, potential for subject
to be randomized to placebo group, use of control subjects, etc.:
The study is a 12­week, double­blind, placebo­controlled, randomized clinical trial of the ef
ficacy of anti­inflammatory combination therapy for the treatment of people
with schizophrenia, who present with persistent positive symptoms. 
There will be a 4­week evaluation phase during which baseline symptom, safety
, laboratory, and neuropsychological assessments will be collected. 
Participants
who continue to fulfill entry criteria will be entered into the 12­week Double­blind T reatment Phase.  
Participants will be randomly assigned to salsalate, statin, and omega­3­fatty acid combination therapy (n=30) or placebo (n=30) using a permuted block
randomization system.  Treatment assignment order is random within each block, with an equal number of participants assigned to each treatment. 
The block sizes
will vary in random sequence between 2 and 4.  The salsalate target dose will be 4 gm/day , administered in two divided doses of 2 gm in the morning and 2 gm in the
evening. The fluvastatin target dose will be 40 mg/day . We selected fluvastatin because it does not interfere with the metabolism of risperidone and paliperidone (two
widely used antipsychotics), and it crosses the blood brain barrier
. We will use a combined omega­3­fatty acid preparation of EP A and DHA in a 1gm capsule. Each
1gm capsule will contain 180.9mg of EP A and 120.6mg of DHA in doses of two capsules in the morning and two capsules in the evening (2g omega­3­fatty acid in
the morning and 2g omega­3­fatty acid in the evening).
3
* Describe the relevant prior experience and gaps in current knowledge. Describe any relevant preliminary data:
In general, the use of statins in schizophrenia has focused on their under­utilization in a population that is characterized by weight gain, various lipidemias, and
increased cardiovascular morbidity and mortality . The only published study to date was an open­labeled evaluation of rosuvastatin on lipid levels. Rosuvastatin was
effective for dyslipidemias. The ef fect of statins on inflammation in people with schizophrenia has not been previously examined. There are no studies of salsalate in
people with schizophrenia. There have been 6 clinical trials of EP A, DHA, or their combination in people with schizophrenia
4
* Provide the scientific or scholarly background, rationale, and significance of the research and how it will add to existing
knowledge:
Despite adequate antipsychotic treatment, the majority of people with schizophrenia continue to exhibit persistent positive and negative symptoms and cognitive
impairments.  The pharmacological treatment of these individuals is a major challenge. 
The only approved treatment for treatment­resistant schizophrenia is
clozapine, which exhibits superior ef ficacy for persistent positive symptoms, but has limited ef fect for negative symptoms and cognitive impairments.  Moreover, a
significant proportion of people treated with clozapine will continue to exhibit clinically significant positive symptoms. 
There have been a number of alternative
pharmacological approaches examined, including the use of adjunctive mood stabilizers; antipsychotic polypharmacy (e.g. the addition of a second antipsychotic to
clozapine); and other psychotropic agents, but these approaches have not been shown to have robust ef
fects (1). An alternative approach to the use of psychotropic
agents for the treatment of persistent symptoms is the use of anti­inflammatory agents to reverse the pro­inflammatory state hypothesized to underlie the symptom
and sign manifestations of the illness (2­6).
Immune System Function in Schizophrenia: Schizophrenia has been hypothesized to be due, in part, to disruptions of normal immune system and inflammatory
responses to viral or bacterial infections or other stimuli of these systems (2­6). 
Epidemiological and clinical studies have provided extensive evidence that perinatal
exposure to infection contributes to the etiology of schizophrenia (7).  The recent reports of associations between markers of single nucleotide polymorphisms
located within the major histocompatibility complex on chromosome 6p22.1 and schizophrenia (8­10) provide further support for etiological hypotheses of immune
system dysfunction in schizophrenia.
There are a large number of reports that suggest that people with schizophrenia have altered cytokine levels, with one or more studies reporting elevated levels of the
pro­inflammatory cytokines: IL­1β, IL­6, IL­12, CRP, IFN­γ, and TNF­α; and reduced levels of the anti­inflammatory cytokine: IL­10 (11). In contrast, the pro­
inflammatory cytokine, IL­2, has been found to be reduced in people with schizophrenia, whereas IL­2 soluble receptor
, sIL­2R, has been found to be increased in
people with schizophrenia.  The IL­1 receptor antagonist, IL­1RA, which inhibits the action of IL­1β; and TGF­β, which has mixed functions, may be increased in
people with schizophrenia.  Pro­inflammatory cytokine elevation has been found to be associated with increased signs and symptoms of the illness, including
positive symptoms and cognitive impairments (12).  However it is unclear whether the changes in inflammatory indices reflect a primary disturbance of the immune
system or reflect secondary changes related to antipsychotic treatment, metabolic factors, cigarette consumption, or clinical status. 
Recent meta­analyses suggest
that the control of potential confounding variables greatly reduces the number of cytokines directly implicated in the pathophysiology of the illness (1
1). 
Microglial Activation. There are a number of factors that lead to the activation of microglia, including infections, neuronal injury
, stress, and increased cytokine levels.
Activated microglia produce pro­inflammatory cytokines and free radicals, including nitric oxide and superoxide (6). 
The chronic upregulation and production of pro­
inflammatory cytokines and free radicals are hypothesized to lead to decreased neurogenesis and nerve cell repair and increased neuronal cell death (6). 
These
microglia products may also lead to white matter abnormalities (6), which have been frequently reported in schizophrenia (13­15).
The results of post­mortem studies of microglial activation are inconclusive, with both increased and decreased microglial activation observed in the study
populations (16).  However, post­mortem studies may not be sensitive to transient changes in the number of microglial cells or in microglial activation (17). 
Two
recent PET studies have documented increased microglial activation in people with schizophrenia. 
The two studies utilized 1 1C­(R)­PK111956, a peripheral
benzodiazepine receptor or translocator protein (TSPO) ligand, which can be used to image activated microglial cells. 
In the study of van Berckel et al (18), there was


increased binding of 1 1C­(R)­PK111956 in the gray matter of people with recent­onset schizophrenia compared to those normal healthy controls. 
The other study
was conducted in a more chronic population, but found similar results, with increased binding of 1
1C­(R)­PK111956 in the gray matter of the participants with
schizophrenia, with significant group dif ferences in the hippocampus (19).  
Anti­Inflammatory Agents for the Treatment of Schizophrenia: The observation of increased pro­inflammatory cytokines and microglial activation in schizophrenia has
raised the question of whether non­steroidal anti­inflammatory drugs (NSAIDS) may be of use in the treatment of people with schizophrenia. 
To date, there have been
five studies that have examined the ef ficacy of adjunctive celecoxib and acetylsalicylic acid (aspirin), with celecoxib the most frequently used agent (20­24). 
Overall,
the studies have found a modest benefit of these agents for positive and negative symptoms.
An interesting alternative NSAID to celecoxib and aspirin is salsalate.  Salsalate (disalicyclic acid) is a non­acetylated prodrug of salicylate.  In comparison to aspirin
and celecoxib, salsalate is a potent inhibitor of nuclear transcription factor NF­κB activation (25). 
NF­κB is activated by pro­inflammatory cytokines, which trigger the
release of IκB from NF­κB and allows NF­κB to translocate into the nucleus (25­29), where it promotes the transcription of genes, whose products include pro­
inflammatory cytokines, which serve, in a positive feed­forward mechanism, to further promote the activation of NF­κB (30). 
The inhibition of NF­κB is a major pathway
for suppressing pro­inflammatory processes, including microglial activation. 
In addition, unlike COX­2 inhibitors and aspirin, salsalate does not irreversibly inhibit
cyclooxygenases; and in comparison to aspirin, salsalate does not inhibit platelet aggregation or prolong bleeding time and, therefore, is not associated with gastric
bleeding (31­35).  Salsalate is also absorbed in the small intestine, which serves to further protect the gastric mucosa from injury (33,34). 
Salsalate has been used
extensively to treat rheumatoid and other forms of arthritis and has been shown to be largely safe to use, with tinnitus, headache, abdominal pain/discomfort, and
dizziness the most common side ef fects (36­38). Salsalate has also been used experimentally to treat people with T ype 2 diabetes mellitus (25,39­41).  There are no
studies of salsalate in people with schizophrenia.
The omega­3­fatty acids eicosapentaenoic (EP A) and docosahexaenoic (DHA) have been shown to have anti­inflammatory properties.  The major mechanism
through which EPA and DHA exert their anti­inflammatory effects is through their oxygenation into resolvins or protectins, which are potent anti­inflammatory agents.
There have been 6 clinical trials of EP A, DHA, or their combination in people with schizophrenia (42­48).  The results have been mixed with most studies failing to
show a significant separation between the omega­3­fatty acid and placebo groups. 
The one notable exception was the study conducted by Amminger et al, in people
who met criteria for high­risk of psychotic disorder (48).  A combination of EPA and DHA was found to significantly reduce the rate of conversion to full­blown
psychosis.
Finally, statins are lipid­lowering drugs, which act through the inhibition of 3­hydroxy­3­methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG­CoA).  However, there is emerging
evidence that statins also exert anti­inflammatory ef fects independent of their lipid­lowering ef fects (49­53). In vitro studies have demonstrated that statins interfere
with adhesion, migration, and infiltration of pro­inflammatory cells; and diminish TH1 immune responses and T
­cell proliferation and diminish IL­6, IFN­gamma, and
TNF­alpha expression and function.  The mechanism underlying these anti­inflammatory may be mediated by the inhibition of HMG­CoA, which leads to decreased
prenylation of signal transducers of inflammation pathways. 
Statins may also decrease activation of NF­κB through direct action or through their ef fects on
peroxisome proliferator activated receptors (PP AR) alpha, gamma, or delta.  
In general, the use of statins in schizophrenia has focused on their under­utilization in a population that is characterized by weight gain, various lipidemias, and
increased cardiovascular morbidity and mortality (54,55).  The only published study to date was an open­labeled evaluation of rosuvastatin on lipid levels (56).
Rosuvastatin was ef fective for dyslipidemias.  The effect of statins on inflammation in people with schizophrenia has not been previously examined.
 
Significance: In light of the hypothesized pathophysiological role of pro­inflammatory cytokines in schizophrenia, the development of an ef
fective anti­inflammatory
intervention may be of considerable therapeutic benefit.  We have chosen to use combination therapy with three dif ferent classes of anti­inflammatory agents to
address the potential benefit of this therapeutic approach for persistent positive symptoms and cognitive impairments. 
The three agents have unique anti­
inflammatory mechanisms of action, which we believe of fers the most robust evaluation of this therapeutic approach and maximizes the likelihood of eliciting
pronounced therapeutic ef fects. In a hypothesis­generating framework, we will examine the ef ficacy of the experimental intervention for negative and depressive
symptoms.
See Supporting literature for references.
 
ID: VIEW4E02805EA0C00
Name: v2_Justification, Objective, & Research Desig
Supporting Literature
1
* Provide a summary of current literature related to the research: If you uploaded a separate research protocol
document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section and page numbers from that document in
the answer box below.
1. Buchanan RW, Kreyenbuhl J, Kelly DL, Noel JM, Boggs DL, Fischer BA, Himelhoch S, Fang B, Peterson E, Aquino PR, Keller W ; Schizophrenia Patient Outcomes
Research Team (PORT). The 2009 Schizophrenia POR T psychopharmacological treatment recommendations and summary statements. 
Schizophr Bull 36(1):71­
93, 2010. 
2. Buchanan RW, Carpenter WT. Concept of schizophrenia.  In: Sadock BJ, Sadock VA (eds), Kaplan & Sadock’s Comprehensive T extbook of Psychiatry/VI, Eighth
Edition. New York: Lippincott Williams & Wilkins, 2005, pp 1329­1345.  
3. Hanson DR, Gottesman II.  Theories of schizophrenia: a genetic­inflammatory­vascular synthesis. 
BMC Med Genet 6:7, 2005.
4. Nawa H, Takei N. Recent progress in animal modeling of immune inflammatory processes in schizophrenia: implication of specific cytokines. 
Neurosci Res
56(1): 2­13, 2006.
5. Fan X, Gof DC, Henderson DC.  Inflammation and schizophrenia.  Expert Rev Neurotherapeutics 7(7):789­796, 2007.  
6. Monji A, Kato T, Kanba S. Cytokines and schizophrenia: microglia hypothesis of schizophrenia. 
Psychiatry Clin Neurosci 63:257­265, 2009.  
7. Brown AS, Derkits EJ. Prenatal infection and schizophrenia: a review of epidemiologic and translational studies. 
Am J Psychiatry 167(3):261­280, 2010.
8. International Schizophrenia Consortium, Purcell SM, W ray NR, et al. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder
. Nature
460:748­752, 2009.
9. Shi J, Levinson DF, Duan J, et al. Common variants on chromosome 6p22.1 are associated with schizophrenia. 
Nature 460:753­757, 2009.  
10. Stefansson H, Ophof f RA, Steinberg S, et al. Common variants conferring risk of schizophrenia.  Nature 460:744­747, 2009.  
11. Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Meta­analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic ef
fects. Biol
Psychiatry 70(7):663­671, 2011. 
12. Dickerson F, Stallings C, Origoni A, et al. C­reactive protein is associated with the severity of cognitive impairment but not of psychiatric symptoms in individuals
with schizophrenia.  Schizophr Res 93: 261­265, 2007.
13. Lim KO, Hedehus M, Moseley M, de Crespigny A, Sullivan EV, Pfefferbaum A. Compromised white matter tract integrity in schizophrenia inferred form dif
fusion
tensor imaging.  Arch Gen Psychiatry 56(4):367­374, 1999.
14. Szeszko PR, Ardekani BA, Ashtari M, Kumar S, Robinson DG, Sevy S, Gunduz­Bruce H, Malhotra AK, Kane JM, Bilder RM, Lim KO. White matter abnormalities in


first­episode schizophrenia or schizoaf fective disorder: a diffusion tensor imaging study . Am J Psychaitry 162(3):602­605, 2005.  
15. White T, Magnotta VA, Bockholt HJ, Williams S, Wallace S, Ehrlich S, Mueller BA, Ho BC, Jung RE, Clark VP, Lauriello J, Bustillo JR, Schulz SC, Gollub RL,
Andreasen NC, Calhoun VD, Lim KO.  Global white matter abnormalities in schizophrenia: a multisite dif
fusion tensor imaging study . Schizophr Bull 37(1):222­232,
2011. 
16. Schneider TP, Dwork AJ. Searching for neuropathology: gliosis in schizophrenia.  Biol Psychiatry 69:134­139, 2011. 
17. Bernstein H­G, Steiner J, Bogerts B. Glial cells in schizophrenia: pathophysiological significance and possible consequences for therapy
. Expert Rev Neurother
9(7): 1059­1071, 2009.
18. van Berckel BN, Bossong MG, Boellaard R, Kloet R, Schuitemaker A, Caspers E, Luurtsema G, Windhorst AD, Cahan W , Lammertsma AA, Kahn RS. Microglia
activation in recent­onset schizophrenia: a quantitative (R)­[1 1C]PK11195 positron emission tomography study . Biol Psychiatry 64(9):820­822, 2008.  
19. Doorduin J, de Vries EFJ, Willemsen ATM, de Groot JC, Dierckx RA, Klein HC. Neuroinflammation in schizophrenia­related psychosis: a PET study
. J Nucl Med
50(11):1801­1807, 2009.  
20. Műller N, Riedel M, Scheppach C, et al. Beneficial antipsychotic ef fects of celecoxib add­on therapy compared to risperidone alone in schizophrenia. 
Am J
Psychiatry 159:1029­1034, 2002.
21. Műller N, Krause D, Dehning S, et al.  Celecoxib treatment in an early stage of schizophrenia: results of randomized, double­blind, placebo­controlled trial of
celecoxib augmentation of amisulpride treatment.  Schizophr Res 121:118­124, 2010.  
22. Rapaport MH, Delrahim KK, Bresee CJ, et al.  Celecoxib augmentation of continuously ill patients with schizophrenia. 
Biol Psychiatry 57:1594­1596, 2005.
23. Akhondzadeh S, Tabatabaee M, Amini H, et al. Celecoxib as adjunctive therapy in schizophrenia: a double­blind, randomized and placebo­controlled trial.
Schizophr Res 90:179­185, 2007.
24. Laan W, Grobbee DE, Selten JP, et al. Adjuvant aspirin therapy reduces symptoms of schizophrenia spectrum disorders: results from a randomized, double­
blind, placebo­controlled trial.  J Clin Psychiatry 71:520­527, 2010.
25. Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, et al. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. 
Clin Translational Sci
1:36­43, 2008.
26. Kopp E, Ghosh S. Inhibition of NF­κB by sodium salicylate and aspirin.  Science 265:956­959, 1994.
27. Pierce JW, Read MA, Ding H, et al. Salicylates inhibit IκB­α phosphorylation, endothelial­leukocyte adhesion molecule expression, and neutrophil transmigration.
J Immunol 156:3961­3969, 1996.
28. Yin MJ, Yamamoto Y, Gaynor RB. The anti­inflammatory agents aspirin and salicylate inhibit the activity of IκB kinase­β.  Nature 396:77­80, 1998.  
29. Mercurio F, Manning AM. NF­kappaB as a primary regulator of the stress response.  Oncogene 18(45): 6163­6171, 1999  
30. Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. Inflammation and insulin resistance.  J Clin Invest 116(7):1793­1801, 2006.  
31. Estes D, Kaplan K.  Lack of platelet effect with the aspirin analog, salsalate.  Arthritis Rheum 23:1303­1307, 1980.  
32. Mielants H, Veys EM, Verbruggen G, Schelstraete.  Comparison of serum salicylate levels and gastro­intestinal blood loss between salsalate (Disalcid) and other
forms of salicylates.  Scand J Rheumatol 10:169­173, 1981.
33. Lanza F, Rack MF, Doucette M, et al. An endoscopic comparison of the gastroduodenal injury seen with salsalate and naproxen. 
J Rheumatol 16(12):1570­1574,
1989.
34. Roth S, Bennett R, Caldron P, et al. Reduced risk of NSAID gastropathy (GI mucosal toxicity) with nonacetylated salicylate (salsalate): an endoscopic study
. Semin
Arthritis Rheum 19(4 Suppl 2):1 1­19, 1990. 
35. Sweeney JD, Hoernig LA. Hemostatic ef fects of salsalate in normal subjects and patients with hemophilia A. 
Thromb Res  61(1):23­27, 1991.  
36. McPherson TC. Salsalate for arthritis: a clinical evaluation.  Clin Ther 6(4): 388­403, 1984.
37. Atkinson MH, Ménard HA, Kalish GH. Assessment of salsalate, a nonaceylated salicylate, in the treatment of patients with arthritis. 
Clin Ther 17(5): 827­837,
1995.
38. Bombardier C, Peloso MJ, Goldsmith CH, et al.  Salsalate, a nonacetylated salicylate, is as ef ficacious as diclofenac in patients with rheumatoid arthritis. 
J
Rheumatol 22:617­624, 1995.
39. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, et al.  Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. 
Diabetes Care 31(2):289­294,
2008.
40. Koska J, Ortega E, Bunt JC, et al. The effect of salsalate on insulin action and glucose tolerance in obese non­diabetic patients: results of a randomized double­
blind placebo­controlled study . Diabetologia 52:385­393, 2009.  
41. Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL­T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in T ype 2 Diabetes) Study Team.
The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. 
Ann Intern Med 152(6):346­357, 2010.  
42. Fenton WS, Dickerson F, Boronow J, Hibbeln JR, Knable M. A placebo­controlled trial of omega­3 fatty acid (ethyl eicosapentaenoic acid) supplementation for
residual symptoms and cognitive impairment in schizophrenia. 
Am J Psychiatry 158(12):2071­2074, 2001.
43. Peet M, Brind J, Ramchand CN, Shah S, Vankar GK. Two double­blind placebo­controlled pilot studies of eicosapentaenic acid in the treatment of schizophrenia.
Schizophr Res 49(3):243­251, 2001.
44. Peet M, Horrobin DF, E­E Multicentre Study Group. A dose­ranging exploratory study of the effects of ethyl­eicosapentaenoate in patients with persistent
schizophrenic symptoms.  J Psychiatr Res 36(1):7­18, 2002.


45. Emsley R, Niehaus DJ, Koen L, Oosthuizen PP , Turner HJ, Carey P, van Rensburg SJ, Maritz JS, Murck H. The effects of eicosapentaenoic acid in tardive
dyskinesia: a randomized placebo­controlled trial.  Schizophr Res 84(1):112­120, 2006.  
46. Berger GE, Proffitt TM, McConchie M, Yuen H, Wood SJ, Amminger GP, Brewer W, McGorry PD. Ethyl­eicosapentaenoic acid in first­episode psychosis: a
randomized, placebo controlled trial.  J Clin Psychiatry 68(12):1867­1875, 2007.
47. Emsley R, Niehaus DJ, Oosthuizen PP , Koen L, Ascott­Evans B, Chiliza B, van Rensburg SJ, Smit RM. Safety of the omega­3 fatty acid, eicosapentaenoic acid
(EPA) in psychiatric patients: results from a randomized, placebo­controlled trial.  Psychiatry Res 161(3):284­291, 2008.  
48. Amminger GP, Schäfer MR, Papageorgiou K, Klier CM, Cotton SM, Harrigan SM, Mackinnon A, McGorry PD, Berger GE. Long­chain omega­3 fatty acids for
indicated prevention of psychotic disorders: a randomized, placebo­controlled trial. 
Arch Gen Psychiatry 67(2):146­154, 2010.
49. Holm T, Andreassen AK, Ueland T, Kjekshus J, Frøland, Kjekshus E, Simonsen S, Aukrust P , Gullestad L. Effect of pravastatin on plasma markers of
inflammation and peripheral endothelial function in male heart transplant recipients. 
Am J Card 87:815­818, 2001.
50. Schönbeck U, Libby P. Inflammation, immunity , and HMG­CoA reductase inhibitors: statins as antinflammatory agents? 
Circulation 109(Suppl 1):II18­II26, 2004.  
51. Novack V, Elsinger M, Frenkel A, Terblanche M, Adhikari NK, Douvdevani A, Amichay D, Almog Y. The effects of statin therapy on inflammatory cytokines in patients
with bacterial infections: a randomized double­blind placebo controlled clinical trial. 
Intensive Care Med 35(7):1255­1260, 2009.
52. Shyamsundar M, McKeown ST, O’Kane CM, Craig TR, Brown V, Thickett DR, Matthay MA, Taggart CC, Backman JT, Elborn JS, McAuley DF. Simvastatin decreases
lipopolysaccharide­induced pulmonary inflammation in healthy volunteers. 
Am J Respir Crit Care Med 179(12):1 107­1114, 2009. 
53. Krysiak R, Gdula­Dymek A, Okopien B. Effect of simvastatin and fenofibrate on cytokine release and systemic inflamm in type 2 diabetes mellitus with mixed
dyslipidemia.  Am J Cariol 107(7):1010­1018, 201 1. 
54. Nasrallah HA, Meyer JM, Gof DC, McEvoy JP, Davis SM, Stroup TS, Lieberman JA. Low rates of treatment for hypertension, dyslipidemia and diabetes in
schizophrenia: data from the CATIE schizophrenia trial sample at baseline.  Schizophr Res 86(1­3):15­22, 2006.  
55. De Hert M, Correll CU, Bobes J, Cetkovich­Bakmas M, Cohen D, Asai I, Detraux J, Gautam S, Mőller HJ, Ndetei DM, Newcomer JW , Uwakwe R, Leucht S. Physical
illness in patients with severe mental disorders. I. Prevalence, impact of medications and disparities in health care. 
World Psychiatry 10(1):52­77, 2011. 
56. De Hert M, Kalnicka D, van Winkel R, Wampers M, Hanssens L, V an Eyck D, Scheen A, Peuskens J. Treatment with rosuvastatin for severe dyslipidemia in
patients with schizophrenia and schizoaf fective disorder. J Clin Psychiatry 67:1889­1896, 2006.
2
If available, upload your applicable literature search: 
Name
Created
Modified Date
Supporting_Literature.doc
1/24/2012 5:07 PM
1/24/2012 5:07 PM
3
* Provide a list of 3 keywords or search terms (1 per line) relevant to your research that would help potential participants find
your study using search engines:
 
Keyword 1:  anti­inflammatory
 
Keyword 2:  schizophrenia
 
Keyword 3:  positive symptoms
 
ID: VIEW4E02805A7E400
Name: v2_Supporting Literature
Study Procedures
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer boxes below. If some of the questions below are not
applicable to the research (i.e., chart review), enter “N/A.”
1
* Describe all procedures being performed for research purposes only (these procedures would not be done if individuals were
not in the study) and when they are performed, including procedures being performed to monitor subjects for safety or to
minimize risks: 
The study is a 12­week, double­blind, placebo­controlled, randomized clinical trial of the ef
ficacy of anti­inflammatory combination therapy for the treatment of people
with schizophrenia, who present with persistent positive symptoms.
All participants will be of either gender and of any race, with an age range of 18 ­ 60. Participants will meet DSM­IV ­TR criteria for schizophrenia or schizoaf fective
disorder . SCID assessment will be administered as needed to determine this criterion. 
Participants must be judged competent to participate in the informed consent
process and provide voluntary informed consent.
For all patients, recruitment will occur as detailed in the recruitment section. Consenting and research activity will thereafter be conducted at MPRC.
Evaluation Phase: There will be a 4­week Evaluation Phase during which baseline symptoms, safety
, laboratory, and neuropsychological assessments will be
collected. 
Treatment Phase: Participants who continue to fulfill entry criteria will be entered into the 12­week Double­blind T
reatment Phase, in which participants will be
randomly assigned to salsalate, fluvastatin, and omega­3­fatty acid combination therapy (n=30) or placebo (n=30) using a permuted block randomization system.
Treatment assignment order is random within each block, with an equal number of participants assigned to each treatment. 
The block sizes will vary in random
sequence between 2 and 4.  The salsalate target dose will be 4 gm/day , administered in two divided doses of 2 gm in the morning and 2 gm in the evening. 
The
fluvastatin target dose will be 40 mg/day . Participants randomized to fluvastatin will receive placebo fluvastatin in the morning and active drug in the evening. 
We
selected fluvastatin (because it does not interfere with the metabolism of risperidone and paliperidone (two widely used antipsychotics), and it crosses the blood
brain barrier. We will use a combined omega­3­fatty acid preparation of EP A and DHA in a 1gm capsule. Each 1gm capsule will contain 180.9mg of EP A and
120.6mg of DHA in doses of two capsules in the morning and two capsules in the evening (2g omega­3­fatty acid in the morning and 2g omega­3­fatty acid in the


evening). We selected this dose of EP A and DHA, because these were the doses used in the Amminger et al. study ( No. 48, Summary of Supporting Literature
section), which has, to date, produced the most profound results for this intervention. 
Assessments: W e will collect the following clinical, neuropsychological, safety , and laboratory assessments:  
A. Clinical: 
1) Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS; Overall & Gorham, 1980): A 20­item scale of psychiatric symptoms rated from 1 (not present) to 7 (very severe).
2) Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS): A 22­item scale designed to quantify the severity of negative symptoms in schizophrenia. Items are rated
from 0 (not present) to 5 (severe). 
3) Calgary Depression Scale (CDS): the CDS total score will be used to measure depressive symptoms. The CDS was specifically designed to assess depressive
symptoms in people with schizophrenia.
4) CGI­Severity of illness (CGI­S): the CGI­S will be used to assess global changes.
5) Fagerstrom Test for Nicotine Dependency (FTND): the FTND will be used to document smoking status and to measure change in smoking status during the
course of treatment.
6) Columbia Suicide Severity Rating Scale (C­SSRS): The C­SSRS is a questionnaire used for suicide assessment at screening and during the course of treatment. 
The primary evaluators will administer the BPRS, SANS, Calgary Depression Scale (CDS) and CGI­S at the beginning of the Evaluation Phase and bi­weekly
thereafter. The FTND will be administered at the beginning and end of the T reatment Phase.   
B. Neuropsychological Assessments: The MA TRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) will be used to assess neuropsychological test performance. All
participants will receive this portion of the assessments at MPRC. 
C. Side Effects: Side Effect Checklist (SEC); the SEC is designed to assess vital signs and commonly occurring medication­related side ef
fects. EKG and Vital Signs
will also be monitored. At MPRC, the Side­Ef fect Checklist (SEC) and vital signs will be administered at treatment baseline and bi­weekly thereafter by a non­blind
clinical pharmacist, who will not disclose the results to treatment/rating clinicians. 
D. Laboratory: All patients will receive these assessments at MPRC.  If laboratory abnormalities occur , repeat labs may be performed on visits where they are
unscheduled in the assessment schedule. This will be determined by a study physician. 
1) Safety: CBC; complete metabolic panel (CMP), including electrolytes, BUN, creatinine, fasting blood glucose, liver function tests, and lipid profile; U/A; pregnancy
test; vital signs. 
2) Cytokine profile: IL­1β, IL­1RA, IL­2, sIL­2R, IL­6, IL­10, IL­12, IL­17, CRP, IFN­γ, TNF­α, and TGF­β. 
E. Other: We will collect blood for peripheral blood mononuclear cells (PBMC) cultures, which will be used to evaluate in vitro lipopolysaccharide­induced cytokine
production. The use of PBMC cultures complements the collection of peripheral cytokine measures. 
The latter may be vulnerable to differential concentrations
between the site of cytokine release and blood concentrations and the relatively short half­life of cytokines.
2
* Describe all procedures already being performed for diagnostic or treatment purposes (if not applicable to the study, enter
"N/A"):
The procedures in this protocol are conducted for research purposes.
3
* Describe the duration of an individual participant's participation in the study: 
There will be a 4­week evaluation phase during which baseline symptom, safety
, laboratory, and neuropsychological assessments will be collected. 
Participants
who continue to fulfill entry criteria will be entered into the 12­week Double­blind T reatment Phase. Hence entire duration of participation for the participant is 16
weeks.
4
* Describe the duration of the entire study:
We anticipate that the duration of this study will be three years.
5
* Describe any additional participant requirements: 
None
 
ID: VIEW4E0280585B400
Name: v2_Study Procedure
Sample Size and Data Analysis
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer boxes below.
1
* Provide the rationale and sample size calculations for the proposed target population:
Power for analyses: 
Specific Aim 1: Based on similar MPRC studies of adjunctive treatments, we anticipate approximately a 10% dropout rate. 
In previous trials of similar length, we have
found that the correlation, r, between baseline and follow­up scores is approximately r=0.6. 
The effect size, d/σ, detectable from this study can be estimated from the
formula (d/σ)2 = 2(zα + zβ)2(1­r2)/n, where d is the MM­ANCOVA difference estimate at week 8, σ the standard deviation at week 8, zβ =0.84 and zα = 1.96 are the
standard normal percentiles corresponding to power=0.80 and α=0.05 (two­sided). 
We would have power to detect an effect size: d=0.61. 
Specific Aim 2: The correlation, r, between baseline and follow­up MCCB composite scores has now been reported in multiple clinical trials to be r>0.9. 
Substituting
this value for r into the ANCOVA power formula given above, we should have power=0.80 to detect an ef fect size: d=0.33 on the MCCB total score.
2
* Provide the plan for data analysis. Include in the description the types of comparisons that are planned (e.g., comparison of
means, comparison of proportions, regressions, analysis of variance, etc.),  which is the primary comparison/analysis, and how
the analyses proposed will relate to the primary purposes of the study:
Specific Aim #1: The effect of combined anti­inflammatory treatment versus placebo on persistent positive symptoms will be tested using the mixed model for
repeated measures analysis of covariance (MM­ANCOV A): follow­up score = baseline score + study week + treatment x study week, where “study week” represents a
set of binary indicators of whether the follow­up measurement comes from weeks 2, 4, 6, or 8; the main ef
fect of treatment in this model is the average (across
weeks 2, 4, 6, and 8) adjusted (for baseline score) dif ference in follow­up scores between anti­inflammatory treatment and placebo, while the treatment x week
interaction tests for significant variation among follow­up weeks in the magnitude of the treatment ef
fects. The primary outcome tested from this model will be a post
hoc estimate of the treatment dif ference at week 8; exploratory analysis of the average treatment ef fect across weeks and changes in the magnitude of the treatment
effect over time will also be conducted. 


Specific Aim #2: The primary test for treatment ef fects on cognition will be performed using the MCCB composite score and the ANCOV A model follow­up composite
score = baseline composite score + treatment.  Exploratory analyses examining treatment ef fects for specific domains will be analyzed using the MM­ANCOV A model:
follow­up domain T ­score = baseline domain T ­score + domain + treatment x domain, where the treatment x domain interaction term provides an overall test for
variation in the magnitude of anti­inflammatory ­ placebo T ­differences across domains, and the ef fects of anti­inflammatory treatments in specific domains can be
estimated by post­hoc tests from this general model.
Secondary outcomes: 
1) Treatment differences on clinical symptom outcomes (CDS depression, SANS negative symptom score) will be assessed with MM­ANCOV
A, using models
similar to that prescribed for analyses of positive symptoms. 
2) Treatment differences on side ef fects will be assessed by comparing the proportion of participants in each group with either new onset or worsening compared to
baseline for each of a list of specified side ef fects, using Fisher ’s exact test.
3) Treatment differences in changes in cytokine expression will be assessed using the Wilcoxon rank sum test to compare change scores on each cytokine
measure.  We anticipate many participants will have cytokine measurements below the limit of detection at one or both visits. 
For such participants, we will impute
cytokine measurements equal to ½ the limit of detection for the assay .  
4) Spearman rank correlations will be assessed between changes in symptoms and cognitive outcomes
 
ID: VIEW4E02806052800
Name: v2_Sample Size and Data Analys
Sharing of Results
1
* Describe whether results (study results or individual subject results, such as results of investigational diagnostic tests,
genetic tests, or incidental findings) will be shared with subjects or others (e.g., the subject’s primary care physicians) and if
so, describe how it will be shared: 
Results may be shared in a variety of situations but are not routinely shared unless requested by the physician, participant or other involved in care. Most frequently
results may be shared when a laboratory or medical test indicates a need for additional follow­up with the individual’
s primary care physician. When the PI or
research staf f is notified of abnormal or unusual laboratory or medical information the research team will discuss the test and possible meaning of the results with
the participant and recommend that they contact their own physician. Depending on the particular issue the Medically Accountable Physician often will meet with the
participant. In this type of situation we may provide the participant with a copy of the test results.
With the participant's written permission/release of information we are also able to directly provide this information to their physician if they desire. In a case where
they do not have a primary care physician we will connect them with the appropriate resources.
 
ID: VIEW4E02808CBD800
Name: v2_Sharing of Result
Research with Drugs or Biologics
You indicated on the "Type of Research" page that your study involves use of unapproved drug(s)/biologic(s) or approved drug(s)/biologic(s) whose use is
specified in the protocol AND/OR evaluation of food(s) or dietary supplement(s) to diagnose, cure, treat, or mitigate a disease or condition.
1
* List all drugs/biologics to be administered in this study. Be sure to list each drug/biologic with its generic name only. 
 
Drug Name
FDA Approved
IND Number
PI IND Holder
View Fluvastatin
yes
116729
yes
View Omega­3­fatty acid
no
116729
yes
View Salsalate
yes
116729
yes
2
* Attach the drug package insert or investigational drug brochure for the drugs being administered in this study:
Fluvastatin Package Insert 10_2012
12/28/2011 2:00 PM
2/23/2015 2:18 PM
Lovaza_Package Insert.pdf
3/9/2012 3:12 PM
3/9/2012 3:12 PM
Salsalate Package Insert
12/28/2011 2:27 PM
12/28/2011 2:27 PM
3
If more than one drug is administered, discuss the risk implications of drug/therapy interactions:
We checked three databases to evaluate whether there was a significant risk of interactions among the three driugs we propose to study: a) Lexicomp Online
Interaction database; b) Micromedex Online Interaction database; and c) FDA Medwatch.  There were no reports of any interactions amongst these three agents.  In
addition, a recent article by Valdivielso and colleagues examined the concurrent use of omegat­3­fatty acids and fluvastatin and reported no increaesd rate of side
effects or interactions (see Additional Documents section for article reprint). 
Therefore, we estimate that the likelihood of drug interactions between fluvastatin,
omega­3 fatty acids (eicosapentaenoic acid (EP A) and docosahexaenoic acid (DHA)), and salsalate are minimal.  There should be no interactions between
fluvastatin and omega­3 fatty acids.  There should be no interactions between fluvastatin and salsalate.
4
* Will you be using Investigational Drug Services?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0916E6E1400
Name: v2_Research with Drugs or Biologics
Placebos
1
* Is this study placebo controlled?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0514EECCC00
Name: v2_Placebos
Placebo Use
You indicated that this study is placebo­controlled.
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section


and page numbers from that document in the answer box below.
1.1
* Justify the use of the placebo study design and how the benefit to society outweighs the risks to the participants:
The placebo being used in this study is not being used in place of standard therapy
. The study medication or placebo will be used as an adjunct to ongoing
antipsychotic medication treatment.
1.2
* Is the placebo being used in place of standard therapy?
  
Yes 
No
1.3
* Is the standard treatment considered effective?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0514D79B400
Name: v2_Placebo Use
Psychological/Behavioral/Educational Methods & Procedures
You indicated on the "Type of Research" page that your study involves a psychological/behavioral/educational method or procedure such as a survey
,
questionnaire, interview, or focus group.
1
* Select all behavioral methods and procedures which apply to this study:
Surveys/questionnaires
Key informant or semi­structured individual interviews
Neuropsychological or psychophysiological testing
 
ID: VIEW4E09416F57800
Name: v2_Psychological/Behavioral/Educational Methods and Procedu
Surveys/Questionnaires
You indicated that this study involves surveys and/or questionnaires.
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer boxes below.
1
* List all questionnaires/surveys to be used in the study, including both standardized and non­standardized assessments:
Fagerstrom Test of Nicotine Dependence  
Clinical Global Impression
2
* Upload a copy of all questionnaires/surveys:
Name
Created
Modified Date
Fagerstrom Test of Nicotine Dependence
1/10/2012 2:14 PM
1/10/2012 2:14 PM
Clinical Global Impression
1/10/2012 2:10 PM
1/10/2012 2:10 PM
3
* What is the total length of time that each survey is expected to take?
Approximately 15 minutes
4
* Are any of the questions likely to cause discomfort in participants or cause harm if their confidentiality were breached?  (i.e.,
Illegal activities)
  
Yes 
No
5
* Do any questions elicit information related to the potential for harm to self or others?
  
Yes 
No
5.1
If Yes, what procedures are in place to assure safety?
 
ID: VIEW4E09460F5EC00
Name: v2_Surveys/Questionnaires
Interviews
You indicated that this study involves key informant or semi­structured individual interviews.
1
* Are any of the questions likely to cause discomfort in participants or cause harm if their confidentiality were breached?  (i.e.,
Illegal activities)
  
Yes 
No
2
* Upload a copy of the interview script or guide that will be used to guide the interviews:
Name
Created
Modified Date
Columbia Suicide Severity Rating Scale_Since Last V isit
3/15/2013 11:27 AM
3/15/2013 11:27 AM
Columbia Suicide Severity Rating Scale_Baseline
3/15/2013 11:26 AM
3/15/2013 11:26 AM
Calgary Depression Scale
12/29/2011 12:11 PM
12/29/2011 12:11 PM
SCID Summary Sheet
12/29/2011 12:06 PM
12/29/2011 12:06 PM
Scale for the Assessment of Negative Symptoms
12/29/2011 12:06 PM
12/29/2011 12:06 PM
Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
12/29/2011 11:50 AM
12/29/2011 12:02 PM


3
* What is the individual duration of each interview and what is the entire duration of the interviews?
Approximately 30 ­ 90 minutes
4
* How will the interview responses be recorded and by whom?
The data are recorded on assessment forms (attached above). This information is then entered into a secure database.
5
* Do any questions elicit information related to the potential for harm to self or others?
  
Yes 
No
5.1
If Yes, what procedures are in place to assure safety?
If information is solicited from a participant, which suggests that their is a potential for harm to self or others, then the research assistant will notify a member of the
treatment team, who will conduct a thorough evaluation of the participant.
 
ID: VIEW4E0947A633C00
Name: v2_Interviews
Testing
You indicated that this study involves neuropsychological or psychophysiological testing.
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer boxes below.
1
* List all of the tests to be used in the study, including both standardized and non­standardized assessments:
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)
2
* Describe procedures related to all testing:
MCCB: Cognitive function will be assessed in all participants using a test battery chosen from the National Institute of Health (NIMH) Measurement and T
reatment
Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MA TRICS) Project [Green, 2004]. The MCCB tests were chosen by a panel of experts on cognition in schizophrenia,
and the MCCB is specifically designed to assess treatment­related changes in cognition in patients with schizophrenia. The MCCB assesses cognitive functions in
the following domains using the following tests: 
Speed of Processing: Symbol­Coding, T rail Making A.  
Attention/Vigilance: Continuous Performance T est ­­ Identical Pairs (CPT ­IP) (computer test) 
Working Memory: University of Maryland ­­ Letter­Number Span, Wechsler Memory Scale (WMS) ­ III Spatial Span.  
Verbal Learning: Hopkins V erbal Learning Test (HVLT) ­­ Revised.  
Visual Learning: Brief V isuospatial Memory Test (BVMT) ­­ Revised.  
Reasoning and Problem Solving: Neuropsychological Assessment Battery (NAB) ­­ Mazes.
3
* Upload relevant testing materials:  
Name
Created
Modified Date
Matrics Battery ­ Symbol Coding
1/9/2012 3:12 PM
1/9/2012 3:38 PM
Matrics Battery ­ Hopkins Verbal Learning Test
1/9/2012 3:15 PM
1/9/2012 3:19 PM
Matrics Battery ­ MSCEIT Section D and H
1/9/2012 3:16 PM
1/9/2012 3:18 PM
Matrics Battery ­ WMS Spatial Span
1/9/2012 3:17 PM
1/9/2012 3:17 PM
Matrics Battery ­ University of Maryland Letter Number Span
1/9/2012 3:17 PM
1/9/2012 3:17 PM
Matrics Battery ­ Mazes
1/9/2012 3:16 PM
1/9/2012 3:16 PM
Matrics Battery ­ Category Fluency
1/9/2012 3:12 PM
1/9/2012 3:12 PM
Matrics Battery ­ BVMT
1/9/2012 3:11 PM
1/9/2012 3:11 PM
Matrics battery ­ Trailmaking A
1/9/2012 3:11 PM
1/9/2012 3:11 PM
4
* What is the individual duration of each test and what is the entire duration of all tests?
Approximately an hour.
5
* Are any of the questions likely to cause discomfort in participants or cause harm if their confidentiality were breached?  (i.e.,
Illegal activities)
  
Yes 
No
6
* Do any questions elicit information related to the potential for harm to self or others?
  
Yes 
No
6.1
If Yes, what procedures are in place to assure safety?
 
ID: VIEW4E0BC1E3C2800
Name: v2_Testing
Sample Collection/Analysis
You indicated on the "Type of Research" page that your study involves a sample (specimen) collection and/or analysis.
1
* What type of samples will be involved in this study? (Check all that apply)
Prospective (will be collected)
2
* Will genetic analysis/testing be done on any of the samples?
  
Yes 
No


3
* Will this study involve banking of samples (storing for future research use)?
  
Yes 
No
4
* What is the purpose of the sample collection and/or analysis?
Samples will be collected to determine study eligibility , for safety assessments, cytokine assays and peripheral blood mononuclear
cultures. Samples collected for cell culture assays will be stored in Dr
. Leonardo H. Tonelli's laboratory at UMB, Medical School Teaching
Facility Building, 685 W Baltimore Street,  Room 958
5
* Is there the possibility that cell lines will be developed with any of the samples?
  
Yes 
No
6
* Will the samples be released to anyone not listed as an investigator on the protocol?
  
Yes 
No
6.1
If Yes, give name(s) and affiliation(s):
Clinical samples will be sent for processing to LabCorp where all our clinical specimens are processed.
7
* Will the sample material be sold or given to any third parties?
  
Yes 
No
7.1
If Yes, give name(s) and address(es):
 
ID: VIEW4E0E1A4B80000
Name: v2_Sample Collection/Analys
Prospective Samples
You indicated that the study involves collection of prospective samples (specimens).
1
* What type of sample will be collected? (Check all that apply)
Blood
Urine
1.1
If Other, specify:
2
For blood draws, specify the amount drawn, in teaspoons, at each visit and across the course of the subject’s entire
participation time: 
Approximately 4 teaspoons of blood will be drawn during screening, at the beginning of the treatment phase, and at the end of the treatment phase for a study total of
12 teaspoons of blood.
3
* What type of samples will be collected? (Check all that apply)
Samples obtained specifically for research purposes­obtained via a separate collection procedure done solely for the purposes of the study
3.1
If Other, specify:
4
* How are these samples labeled? For example, do they contain name, initials, dates, Social Security number, medical record
number, or other unique code? 
The samples contain the participant's name and date of birth.
5
* Will sample(s) be made available to the research subject (or his/her medical doctor) for other testing? 
  
Yes 
No
6
* If a participant withdraws from the study, will that participant have the option to get the remaining portion of their sample(s)
back? 
  
Yes 
No
7
* If the participant withdraws, explain how their sample(s) will be handled (For example, will sample(s) be destroyed,
anonymized, etc.): 
If a participant withdraws consent, then the samples will be destroyed. 
If they withdraw from the study, then the samples will be kept until the end of the study ,
analyzed with other similar samples, then destroyed.
8
* Will the samples be destroyed after the study is over? 
  
Yes 
No
8.1
If No, describe how the samples will be stored, where they will be stored, and for how long. 
 
ID: VIEW4E0E257D60C00
Name: v2_Prospective Sample
Clinical Trial Registration
You indicated on the "Type of Research" page that your study is a clinical trial.


1
* Does the UM Clinical Trials Registry policy require registration of this trial?
  
Yes 
No
2
* Has this trial been registered?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E093BF078C00
Name: v2_Clinical Trial Registration
Clinical Trial Registration Information
You indicated that this clinical trial has been registered.
1
* Was this trial registered at www.clinicaltrials.gov?
  
Yes 
No
2
If no, was this trial registered on a site other than clinicaltrials.gov?
  
Yes 
No
2.1
If Yes, specify the name of the other site:
2.2
Provide justification for registering this trial on this site:
3
* Registration Number
NCT01514682
 
ID: VIEW4E093BF1D0800
Name: v2_Clinical Trial Registration Information
Participant Selection
1
* How many local potential participants (or specimens/charts) do you anticipate will be screened 
for this study?  Screening includes determining potential participants' initial eligibility for and/or
interest in a study. 
80
2
* How many participants (or specimens, or charts) will be enrolled/used for this study? A local
prospective participant is considered enrolled in the study when a UM­approved Informed Consent
Document (not including separate screening consent forms) is signed.
 
Local ­ the number being enrolled at this site:
70
 
Worldwide ­ the number being enrolled total at all sites (including local enrollment):
70
3
* Gender:
Male
Female
4
* Age(s):
18 years and older (Adult)
5
* Race/Ethnicity:
All Races Included
6
* Language(s):
English
6.1
Specify Other:
7
 * Are you excluding a specific population, sub­group, or class?
  
Yes 
No
7.1
 If Yes, indicate your justification for excluding a specific population, sub­group, class, etc.:
Women who are pregnant or nursing will be excluded because of the unkown risks of the study drugs on the fetus or newborn infant.
 
ID: VIEW4E0E519C1D000
Name: v2_Participant Selectio
Vulnerable Populations
1
* Will you be including ANY of the following Vulnerable Populations? (Select all that apply) 


None of the above
You may not include any members of the above populations as subjects in your research unless you indicate this here.
 
 
ID: VIEW4E0E519917800
Name: v2_Vulnerable Populations
Eligibility
1
* Do you have an existing Eligibility checklist(s) for this study?
  
Yes 
No
1.1
If Yes, upload here. If you need a template, you can download it by clicking HERE.  The checklists you upload will also be
available under the Documents tab of this application.
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
1.2
If No, create an eligibility checklist below: 
List inclusion criteria (List each Inclusion Criteria individually, using the ADD button):
 
Number Criteria
View 1
Participant is 18­60 years old
View 2
Participant's meets DSM­IV­TR criteria for schizophrenia or schizoaf fective disorder
View 3
Participant's BPRS total score is 45 or more on the 18 item version (scale: 1­7); or Clinical Global Impression
(CGI) severity of illness item score is 4 (moderate) or more
View 4
Participant's BPRS positive symptom item total score is 8 or more, and a score of 4 or more on at least one
individual item
View 5
Participant is clinically stable
View 6
Participant has received treatment with the same antipsychotic for at least 60 days, and a constant therapeutic
dose for at least 30 days prior to study entry
List exclusion criteria (List each Exclusion Criteria individually, using the ADD button):
 
Number Criteria
View   1  
Participant meets DSM­IV­TR criteria for alcohol or substance dependence (except nicotine) within the last 6
months or DSM­IV­TR criteria for alcohol or substance abuse (except nicotine) within the last month
View   2  
Participant with a current infection or an organic brain disorder or medical condition, whose pathology or
treatment could alter the presentation or treatment of schizophrenia
View   3  
Participant with a current infection, organic brain disorder or medical condition, that significantly increases the risk
associated with the proposed treatment protocol
View   4  
Participant with a history of: aspirin allergy , pre­existing tinnitus, tuberculosis, HIV , or hepatitis C; or autoimmune
disease
View   5  
Participant who is currently treated with a statin; warfarin, dipyradimole, or other anti­coagulants.
View   6  
Participant is currently treated with an omega­3­fatty acid preparation and cannot discontinue their use of the
preparation for the duration of the study
View   7  
Female participant  who is pregnant or breastfeeding
View   8  
Female participant who is sexually active and not using any form of birth control such as oral contraceptives or
IUDs
View   10  
Participant with current/active peptic ulcer disease or gastritis; anemia or thrombocytopenia (platelet count ≤120)
View   11  
Participant who is currently treated with a medication that can increase the risk of myopathy and rhabdomyolysis
such as Fluconazole, Ketoconazole, Erythromycin, daptomycin, colchicine or immunosuppresants that alter statin
levels.
After entering the inclusion and exclusion criteria above, click the Save link.  CICERO will automatically generate a printable
Eligibility Checklist for you to use in your research.  To review the checklist, click on the resulting link below.  This checklist is
also available under the Documents tab of this application.
Eligibility Checklist for HP­00051603_26 v3­16­2016­1458139588816(0.01)
 
ID: VIEW4E0E5185F9000
Name: v2_Eligibility
Recruitment
1
* Describe plans for recruitment, including the identification of potential participants (or acquisition of
charts/records/samples) and initial interactions with them:
Potential MPRC and community participants will be identified primarily through chart review or nomination by their primary clinicians who are aware of study entry
criteria and demands, and have been asked to identify clinically stable patients who may be interested in research participation. MPRC and community participants
may also be self or peer referred for this study .  
Additionally, we seek to include interested individuals who are on probation or conditional release, and who are patients at the mental health clinics where we
conduct recruitment activity. The protocol for recruitment of patients with schizophrenia will apply to patients with schizophrenia and who are also on probation or
conditional release. W e would only seek to recruit patients on conditional release or probation who do NOT receive their care at MPRC in order to eliminate any
possible perception of coercion based on the provision of psychiatric care.
Further, it should be re­iterated that research assistants who will interact with patients in this study are all specially trained to work with persons with serious mental
illnesses. MPRC Research staf f will first consult the participant's psychiatrist or NP for permission to begin the consent process. This arrangement will help avoid
approaching people who may be in crisis or may not be able to comprehend the study procedures, risks, and benefits.


2
* Describe measures that will be implemented to avoid participant coercion or undue influence (if not applicable to the study,
enter "N/A"):
All participants will be provided a complete description of the proposed study
. This will include the purpose of the study , procedures, risks, a copy of the study
schedule, and alternatives to participation.  Should the participant express interest in the study , investigators will discuss the Informed Consent documentation form
with the participant, and the participant will be given a copy of the form for further perusal.  A non­investigator clinician member of the treatment team will ascertain
whether the prospective participant is able to participate in the informed consent process (see Final Section Additional Documents: Evaluation to Sign Consent
Form). If the participant is able to participate in the informed consent process and agrees to participate in the study
, then agreement to participate will be documented
on the Informed Consent form.  All participants will receive a copy of the signed consent form.  If the participant is not able to participate in the informed consent
process, then they will not be entered into the study . All discussions with potential participants will take place in private behind closed doors.
 
Compensation for participants' time is of fered but is standard for this type of study and thus is not coercive.
3
* Who will recruit participants (or acquire charts/records/samples) for this study? (Check all that apply)
Study Staff
3.1
If you are using a third party, specify Third Party Recruiters:
4
Upload any recruitment tools such as screening/telephone scripts and introductory letters (do not upload advertisements
here):
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
 
ID: VIEW4E0BCAA0A6C00
Name: v2_Recruitmen
Advertising
1
* Will you be using advertisements to recruit potential participants?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0BCCF811000
Name: v2_Advertising
Advertising Detail
You indicated that you will be using advertisements to recruit potential participants.
1.1
* Select the mode(s) of advertising (check all that apply):
Print
1.1.1
If Other, specify:
1.2
* Provide exact text of all proposed advertisement(s):
Do you have schizophrenia or schizoaf fective disorder?  
You may be eligible for a research study .
Participants will be paid for time and travel. Studies take place in the Baltimore area and are strictly confidential. There is no cost for participation or study­related
tests. Must be 18 or older . 
Please help share this information about these studies.
Call for a confidential screening:
Alexander Duggan 410­402­7205
1.3
* Upload advertisement(s) here:
Name
Created
Modified Date
MPRC Flyer
4/24/2013 2:01 PM
6/2/2016 2:40 PM
 
ID: VIEW4E0BCE82B8C00
Name: v2_Advertising Detai
Research Related Risks
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer box below.
1
* Individually list each research­related risk, using a separate line for each.  Next to each risk, delineate the
likelihood/seriousness of the risk, and the provisions for minimizing the risk:
Salsalate:
1­ Tinnitus. Somewhat likely and not serious. On a weekly basis, participants will undergo side ef
fect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects,
with a specific question included to address this side ef
fect. If the participant is unable to tolerate the drug at the target dose of 4 grams per day then 500 mg
reductions will be made in a stepwise fashion until the tinnitus remits or a minimum dose of 2 grams per day is reached.
2 ­ Headache. Not likely and not serious. On a weekly basis, participants will undergo side ef
fect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects, with
a specific question included to address this side ef
fect. 
3 ­ Dizziness. Not likely and not serious. On a weekly basis, participants will undergo side ef
fect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects, with
a specific question included to address this side ef
fect. 
4 ­ Nausea, dyspepsia, and the remote possibility of GI bleeding. Not likely and possibly serious. These are less common side ef
fects and occur infrequently in
individuals taking the drug for only 6 weeks. On a weekly basis, participants will undergo side ef
fect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects,
with specific questions included to address these side ef
fects. If a participant develops GI bleeding the drug will be stopped immediately . 


5 ­ Pregnancy risks. Somewhat likely and serious. There is some evidence with medications similar to Salsalate that an unborn child may have trouble with the heart
forming correctly. If a woman is pregnant or planning on becoming pregnant she cannot participate in this study
. 
Fluvastatin: 
1 ­ Headache. Somewhat likely and not serious.  On a weekly basis, participants will undergo side ef fect checklist assessment of commonly occurring drug side
effects, with a specific question included to address this side ef
fect. 
2 ­ Dyspepsia.  Somewhat likely and not serious.  On a weekly basis, participants will undergo side ef fect checklist assessment of commonly occurring drug side
effects, with a specific question included to address this side ef
fect. 
3 ­ Myalgia. Somewhat likely and not serious.  On a weekly basis, participants will undergo side ef fect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects,
with a specific question included to address this side ef
fect. If the participant is unable to tolerate the medication then the dose will be reduced to 20mg. 
If the
participant is still not able to tolerate the drug, then they will be discontinued from the study . 
4 ­ Abdominal pain and nausea.  Somewhat likely and not serious.  On a weekly basis, participants will undergo side ef fect checklist assessment of commonly
occurring drug side ef fects, with specific questions included to address these two side ef
fects. 
5 ­ Memory loss and confusion.  Not likely and possibly serious.  There are reports of patients taking statins reporting memory loss and confusion. 
However, the
effects have generally not been serious and the patients’ symptoms were reversed by stopping the statin. 
On a weekly basis, participants will undergo side ef fect
checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects, with specific questions included to address these two side ef
fects. 
6 ­ Increased glucose levels.  Not likely and possibly serious.  Increases in blood sugar levels (hyperglycemia) have been reported with statin use. 
The FDA is also
aware of studies showing that patients being treated with statins may have a small increased risk of increased blood sugar levels and of being diagnosed with type
2 diabetes mellitus.  Participants with uncontrolled type 1 or type 2 diabetes mellitus will be excluded from the study
. In addition, we will obtain baseline and end of
study fasting glucose levels, and a non­fasting glucose level at week 6 of the double­blind phase. 
If the non­fasting glucose level is greater than 200 mg/dL, then, if
applicable, their adherence to hypoglycemic and diabetic dietary restrictions will be assesed. 
If there glucose level can be returned to normal, then they will be
allowed to stay in the study. However, if there is not a problem with their adherence to their diabetes treatment regimen, or if the glucose elevation represents a new
sign, then they will be withdrawn from the study . 
7 ­ Hepatotoxicity. Not likely and possibly serious.  This is a less common side ef fect and occurs infrequently; “Initial post­marketing surveillance studies of the statins
revealed an elevation in hepatic transaminase to values greater than three times the upper limit of normal, with an incidence as great as 1%. 
The incidence
appeared to be dose related.  However, in the placebo­controlled outcome trials in which 10­ to 40­mg doses of simvastatin, lovastatin, fluvastatin, atorvastatin,
pravastatin, or rosuvastatin were used, the incidence of 3­fold elevations in hepatic transaminases was 1­3% in the active drug treatment groups and 1.1% in
placebo patients (Law et al., 2006; Ridker et al., 2008). No cases of liver failure occurred in these trials. 
Although serious hepatotoxicity is rare, 30 cases of liver
failure associated with statin use were reported to the FDA between 1987 and 2000, a rate of about one case per million person­years of use (Law et al., 2006).”
(Burton et al. 2011). The FDA has recently concluded that serious liver injury with statins is rare and unpredictable in individual patients, and that routine periodic
monitoring of liver enzymes does not appear to be ef fective in detecting or preventing this rare side ef fect. However, on a weekly basis, participants will undergo side
effect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects. If participants exhibit signs or symptoms of hepatitis then laboratory tests evaluating liver
function will be ordered and the medications will be stopped immediately
. 
8 ­ Myopathy. Not likely possible serious.  This is a less common side ef fect. “The major adverse ef fect associated with statin use is myopathy (Wilke et al., 2007).
Between 1987 and 2001, the FDA recorded 42 deaths from rhabdomyolysis induced by statins. This is a rate of one death per million prescriptions (30­day supply).
In the statin trials described earlier (under "Hepatotoxicity"), rhabdomyolysis occurred in eight active drug recipients versus five placebo subjects. Among active drug
recipients, 0.17% had CK values exceeding 10 times the upper limit of normal; among placebo­treated subjects, the incidence was 0.13%. Only 13 out of 55 drug­
treated subjects and 4 out of 43 placebo subjects with greater than 10­fold elevations of CK reported any muscle symptoms (Law et al., 2006). 
Concomitant use of
drugs that diminish statin catabolism or interfere with hepatic uptake is associated with myopathy and rhabdomyolysis in 50­60% of all cases (Law and Rudnicka,
2006; Thompson et al., 2003).  These medications including gemfibrozil (38%), cyclosporine (4%), digoxin (5%), warfarin (4%), macrolide antibiotics (3%), mibefradil
(2%), and azole antifungals (1%) (Thompson et al., 2003) will be excluded.”  (Bruton et al. 2011) On a weekly basis, participants will undergo side ef fect checklist
assessment of commonly occurring drug side ef
fects. If participants exhibit signs or symptoms of myopathy , then laboratory tests evaluating creatinine protein kinase
(CPK; a marker of muscle breakdown) will be ordered.  If CPK is not markedly elevated (i.e., 3x normal), then the medication will be continued and CPK willbe
monitored on a eekly basis.  If CPK is elevated, then the medications will be stopped immediately .  
9 ­ Pregnancy risks. Somewhat likely and serious. Fats circulating in the body are important for the proper development of an unborn child. 
Fluvastatin lowers the fats
circulating in the blood and may adversely af fect the normal development of an unborn child.  Women who are pregnant or planning on becoming pregnant will not be
able to participate in this study . 
Omega­3­fatty acids: 
1 ­ Dyspepsia. Somewhat likely and not serious.  On a weekly basis, participants will undergo side ef fect checklist assessment of commonly occurring drug side
effects. 
2 ­ Eructation. Somewhat likely and not serious.  On a weekly basis, participants will undergo side ef fect checklist assessment of commonly occurring drug side
effects. 
3 ­ Taste Perversion.  Somewhat likely and not serious.  On a weekly basis, participants will undergo side ef fect checklist assessment of commonly occurring drug
side effects.  
4 ­ Increased Bleeding T ime. Somewhat likely and not serious.  On a weekly basis, participants will undergo side ef fect checklist assessment of commonly occurring
drug side ef fects.  
Myopathy and rhabdomyolysis:
There is a small chance that participants treated with the combination of a statin and certain concomitant medications (Fluconazole, Ketoconazole, Cimetidine,
Omeprazole, Ranitidine, Colchicine, Daptomycin, Erythromycin, Glyburide, Immunosuppresants, i.e. Cyclosporine, Phenytoin, Gemfibrozil, or Fenofibrate) may have
an increased risk of myopathy and rhabdomyolysis. Therefore, if a participant is on any of these concomitant medications we will assess them weekly with the side
effect checklist assessment for commonly occurring drug side ef
fects. If participants exhibit signs or symptoms of myopathy or rhabdomyolysis, then laboratory tests
evaluating creatinine protein kinase (CPK; a marker of muscle breakdown) will be ordered. If CPK is not markedly elevated (i.e., 3x normal), then the study
medications will be continued and CPK will be monitored on a weekly basis. If CPK is elevated, then the study medications will be stopped immediately
.
 
ID: VIEW4E1B52509F000
Name: v2_Research Related Risks
Potential Benefits and Alternatives
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer boxes below.


1
* Describe the potential direct benefit(s) to participants:
Participants may or may not experience a temporary improvement in some aspects of cognitive impairments and negative symptoms associated with schizophrenia.
The treatments used in this study do not have proven ef ficacy.
2
* Describe the importance of the knowledge expected to result from the study:
Treatment for persistent positive symptoms and cognitive impairments in people with severe mental illness is a serious public health and mental issue. T
esting new
and promising medications may yield significant findings for a population that has a high rate of disability
. Moreover, there are no empirically validated interventions,
who present with these aspects of the illness, to help this patient population despite the considerable health, financial, social and psychological costs imposed by
their disorder . The present research will test new medications for this population. The benefits of studying a potentially ef
fective means of treating such an impaired
population are substantial. The data may be of considerable value in developing new methods of treatment, which would benefit other people with schizophrenia in
the future.
3
* Describe how the potential risks to participants are reasonable in relationship to the potential benefits:
The benefits of the knowledge gained in the field of treatment for schizophrenia far outweigh the potential study risks associated with study participation.
4
* Describe the alternatives to participation in this study. If there are no alternatives, state that participation is voluntary and
the alternative is not to participate. For intervention studies, describe appropriate alternative clinical procedures or courses of
treatment available to subjects.
Participation is voluntary and the alternative is not to participate.
 
ID: VIEW4E1B5251B0400
Name: v2_Potential Benefits and Alternativ
Withdrawal of Participants
If the questions below are not applicable to the research (i.e., chart review), enter "N/A".
1
* Describe anticipated circumstances under which subjects will be withdrawn from the research without their agreement:
The Principal Investigator of the research study can remove a subject from the research study without their agreement. Possible reasons for removal include failure
to follow instructions of the research staf f or if the Principal Investigator decides that the research study is no longer in the subject's best interest. The sponsor can
also end the research study early .
2
* Describe procedures for orderly termination:
Should a participant require early termination from the study , all medications will be discontinued immediately
. There are no safety issues if study medications are
discontinued abruptly .
3
* Describe procedures that will be followed when subjects withdraw from the research, including partial withdrawal from
procedures with continued data collection:
If a subject withdraws from the study , already collected data may not be removed from the study database. Y ou will be asked whether the investigator can collect data
from your routine medical care. If you agree, this data will be handled the same as research data.
 
ID: VIEW4E1B52531F800
Name: v2_Withdrawal of Participants
Privacy of Participants
If the study does not involve interaction with participants, answer “N/A” to the questions below.
1
* Describe how you will ensure the privacy of potential participants throughout the study (privacy refers to persons and
their interest in controlling access to themselves):
With respect to confidentiality and privacy, the welfare of the participant is safeguarded by responsible, systematically controlled procedures for the collection of
information for research purposes.
Participants at the MPRC will be af forded privacy during all research interactions by using private rooms with doors closed. Only the participant and limited study
personnel will be present during the exam/procedures, unless the participant requests otherwise.
2
* Describe the location where potential participants will receive research information and detail the specific actions the study
team will take to ensure adequate privacy areas:
All consent discussions and research assessments with participants or potential participants will be conducted in private, behind closed doors.
3
* Describe potential environmental stressors that may be associated with the research:
There are no unusual environmental stressors associated with this study
. Research activities take place in comfortable, quiet rooms behind closed doors.
 
ID: VIEW4E1B525B87C00
Name: v2_Privacy of Participant
Confidentiality of Data
1
* Will stored research data contain identifiers or be able to be linked to and identify individual participants (either directly or
through a code/research ID)?
Yes
2
* Where will research data be kept (address electronic and paper data as applicable)?
At the MPRC, research data (hard copies in folders) will be stored in locked file cabinets in locked rooms. Computerized data entry will be password protected. All the
research data will be identified only by research ID numbers.
Coded samples collected for cell culture assays will be stored in Dr
. Leonardo H. Tonelli's laboratory at UMB, Medical School Teaching Facility Building, 685 W
Baltimore Street, Room 958.


3
* How will such data be secured?
Hard copies of research data will be stored in locked file cabinets in rooms with restricted access, that will be locked as needed. 
Computerized data entry will be
password protected and be identified only by research ID numbers.  Electronic files at the MPRC are handled via a local area network (LAN) maintained behind a
Netscreen 5XP firewall with multiple layers of protection against unauthorized intrusion. 
MPRC Databases are maintained on the center's server , are regularly
backed up, and are additionally protected by a 5­tiered system involving restricted access at the desktop, directory , database, reporting and table levels.   
4
* Who will have access to research data?
Only the PI, his research staff, and regulatory officials will have access to the research data with identifiers. When research team members are no longer on the
research team, their access to the data will be removed.
5
* Will study data or test results be recorded in the participant’s medical records?
  
Yes 
No
6
* Will any data be destroyed? (Please note that data for FDA regulated research and VA research cannot be deleted)
  
Yes 
No
6.1
If Yes, what data (e.g., all data, some recordings, interview notes), when and how?
7
* Do you plan to obtain a Certificate of Confidentiality?
  
Yes 
No
7.1
If Yes, upload your Certificate of Confidentiality.  If you have not yet obtained the Certificate, please note that once it is
obtained, you will need to submit an amendment to attach the document, make any needed changes to the submission and
make needed changes to the Informed Consent Document. 
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
8
* Discuss any other potential confidentiality issues related to this study:
All information recorded for research purposes, including computer input data, is identified by code number rather than by name, and subsequent published or
presented material related to the project will not be traceable to specific individuals. 
However, code number and participant name can be linked via an internal
database system, which is protected by a two­step password system. 
Following completion of data collection, subject files are maintained in a secure area in
retrievable form for future subject­requested clinical use.  Research data will be kept in a locked file in a locked of fice. 
 
ID: VIEW4E1B5265E0400
Name: v2_Confidentiality of Dat
Monitoring Plan Selection
1
* Type of data safety monitoring plan for the study:
Data Safety Monitoring by a Committee
 
ID: VIEW4E1B00E30D400
Name: v2_Monitoring Plan Selectio
Monitoring Plan ­ Committee
You indicated that the monitoring will be done by a Committee.
1
* Will the Committee be Internal or External?
Internal DSMB
2
* What data will be reviewed?
Adverse Events
Enrollment Numbers
Laboratory Tests
Medical Compliance
Procedure Reports
Outcomes (Primary, Secondary)
Preliminary Analyses
2.1
If Other, specify:
3
* What will be the frequency of the review?
Annually
3.1
If Other, specify:
4
* Safety monitoring results will be reported to:
IRB
Sponsor
4.1
If Other, specify:


 
ID: VIEW4E1B025761800
Name: v2_Monitoring Plan ­ Committe
Monitoring Plan ­ Internal DSMB
You indicated that the monitoring committee will be an internal DSMB.
1
* List Internal DSMB Members:
 
Name
View Robert McMahon, Ph.D.
View Glenda Housel, M.D.
View Clayton Brown, Ph.D.
View Charles Richardson, M.D.
View Julie Kreyenbuhl, Pharm.D., Ph.D.
View Scott Aaronson, M.D.
2
* Confirm that no financial or other conflicts of interest exists for the above individuals.
  
Yes 
No
3
* Will there be an interim efficacy analysis?
  
Yes 
No
3.1
If Yes, when?
4
* Briefly describe the DSM review process itself.  Will it be an open or closed review to the investigator?
Blinded/unblinded data?  How will confidentiality of individual participant data be maintained?
Data and Safety Monitoring Board. The MPRC has established a Data and Safety Monitoring Board (DSMB), which is comprised of two
psychiatrists, a statistician, a pharmacist, and a community representative. 
The psychiatrists are experts in the clinical treatment of
people with schizophrenia.  None of the DSMB members reviewing this study will be investigators on the proposed project; however
, Dr.
McMahon serves as a non­voting member of the DSMB to assist in the monitoring of all MPRC trials.  The DSMB will be charged with the
following responsibilities: 
1) to establish a regular meeting schedule; 
2) to review the proposed protocol; 
3) to review the proposed consent form prior to IRB submission; 
4) to monitor study progress and the occurrence of side ef fects/adverse events, and serious adverse events throughout the course of the
study; and 
5) to review with Dr. McMahon, the statistician for the project, the study data management system. 
The DSMB will review reports on protocol progress, side ef fects and adverse events twice a year. In addition, all serious adverse events
(SAEs) will be reported to the DSMB, P.I., the University of Maryland School of Medicine IRB, and the appropriate NIH program of ficer. The
P.I. will receive all SAE reports within 24 hours of their occurrence.  The DSMB, University of Maryland School of Medicine IRB, and NIH
program officer will receive the reports within 48 hours.  If the incidence of any side effect/adverse event is 25% or more or any SAE
occurs in excess in either treatment group, then the DSMB will notify the P .I. The P.I. and DSMB will determine whether possible protocol
modifications are required to minimize the further occurrence of such events.
SAEs will be defined as any adverse experience that is unexpected or: i) results in death; ii) results in persistent or significant
disability/incapacity; iii) results in or prolongs an existing inpatient hospitalization (even if the hospitalization is a precautionary measure
for observation); iv) is a congenital anomaly/birth defect in of fspring of subjects taking the product regardless of time to diagnosis; v) is
cancer; vi) is the result of an overdose, whether accidental or intentional; or vii) is a suicide attempt (but not suicidal ideation).
Initial Meeting for New Protocols: When required by a funding institution, an IRB or other governing body , new protocols will be reviewed
by the DSMB prior to study enrollment. Safety precautions, procedures for recording and reporting AEs and SAEs, and the monitoring
proposal will be discussed.  The purpose of the DSMB initial review of the study is to learn directly from the study investigators the goals
of the study and its rationale.  Additionally, the study investigators will present any specific issues they would like the DSMB to consider
while monitoring the data.  The DSMB may propose hypothetical scenarios that may be encountered while monitoring the study
, and ask
the study investigators how they would hope the DSMB would react to it and why . Once the study begins, the DSMB is less able to interact
with the study investigators without disclosing interim results.
Annual Meeting for Ongoing Protocols: Once a protocol has been initially reviewed by the DSMB, the study data will be presented to the
DSMB on an annual basis, or more frequently as mandated by IRBs, FDA, or Pharmaceutical companies. 
Adverse events, serious
adverse events, study withdrawals or terminations, and the rate of recruitment will be evaluated. If a study is progressing as outlined in
the protocol, with no AEs, SAEs and few withdrawals or terminations, and rate of recruitment is consistently suf
ficient, a report will be
sent to the DSMB Committee to meet annual review requirements in lieu of the P .I. presenting the material in person. After review of this
report however, the DSMB may request to meet with the P.I. at the next scheduled quarterly meeting to address any additional questions
they have regarding the protocol.
After reviewing a protocol, the DSMB Committee may make recommendations concerning the continuation, modification, or termination
of the trial. The primary goal of each committee member is to evaluate the safety , study conduct, and scientific validity and integrity of the
trial.
If required by the IRB, FDA, or Sponsor, or if precipitated by an event, the principal study investigator will prepare an interim protocol
summary addressing specific concerns he or she has about the protocol for the DSMB Committee. 
The summary and all relevant
documentation will be sent to the DSMB members.  Only on an as needed basis, the study statistician will prepare a study data
(unblinded) report and forward to the MPRC DSMB Coordinator to send to the DSMB members as well.  These reports will contain the
most up­to­date data permitted by the timeframe necessary for the statistician to prepare and review the analyses. 
The study
statistician's report with the unblinded data, will usually contain his or her assessment of the progress of the trial, including
recommendations on whether it should be terminated or modified. 
Only the DSMB members will receive copies of the unblinded data
report. The DSMB will meet regularly to monitor the cumulative safety data during the period when participants are receiving study
therapy. The meetings will occur on a quarterly basis and the members will meet in person or by teleconference. 
The DSMB will monitor
the study according to the guidelines specified in the study protocol, unless it is determined that a modification is in the best interest of
the study and its participants.


The DSMB Chair will set the meeting agenda, which may include Open and Closed Sessions. The DSMB members, the study
statistician and the principle study investigator will attend the Open Session, at which data concerning study conduct and aggregate
safety data are discussed. Closed Sessions will be on an as­needed basis. If indicated because of AEs, SAEs, multiple withdrawals or
early terminations, the DSMB members and the study statistician will attend a Closed Session. Any safety and ef
ficacy data analyzed by
the treatment arm will be discussed only in a Closed Session. It is critical that information presented in the Closed Session not be
revealed to the study investigators, except as explicitly authorized by the DSMB. The study investigators will remain blinded to the interim
data because knowledge of emerging trends between treatment arms may influence subject enrollment, management and evaluation,
thus compromising the study . 
Communication of DSMB Recommendations: At the conclusion of each DSMB meeting, the Board will provide a verbal report to the
principal study investigator indicating areas of concern regarding performance and safety
. The DSMB must not communicate any
information that could lead to the unblinding of investigators or suggest interim treatment­specific results. Soon thereafter
, the DSMB
Chair will provide the principal study investigator with a written summary of the Board's recommendations. In addition to the minutes, the
DSMB Chair will include a memorandum to the principal study investigator documenting (a) the date of the review
, (b) that all relevant
interim safety and efficacy data were reviewed, (c) recommendations concerning the study execution or modifications to the study
protocol, and (d) the anticipated date of the next review. The principal study investigator will promptly forward a copy of this memorandum
to the University of Maryland IRB and each additional IRB that oversees the approval of the study . This is in pursuant to the NIH's
Guidance on Reporting Adverse Events to Institutional Review Boards for NIH­Supported Multicenter Clinical T rials (release date: June
11, 1999, http://grants.nih.gov/grants/guide/notice­files/not99­107.html).  
If the DSMB recommends an amendment to the protocol, it must be approved by the appropriate IRB. If as a result of interim data
monitoring the DSMB determines that a trial (a) has answered the primary study question, (b) will not be able to reach a firm conclusion,
(c) is not being conducted according to high scientific or ethical standards, or (d) poses an unreasonable or unnecessary risk to study
participants, the DSMB will recommend to the principle investigator that the study protocol be terminated, temporarily suspended or
amended, as appropriate. This recommendation will be conveyed to and discussed with the principal study investigator before any
action is taken. It will be important to ensure that the principal study investigator understands the DSMB's rationale. In addition, prior to a
public announcement of a trial's early termination, a plan should be developed and implemented for notifying the study investigators, the
IRBs and the study participants. 
Records. Participant records are confidential. When scientific data are published, no information that could identify an individual is used.
The names of research participants are never reported. All records are kept in locked cabinets or rooms and are only available to
approved members of the research team.
5
* What are the criteria defined in the protocol to be used for decision making regarding continuation,
modification, or termination of study?
Symptom re­emergence. The course of schizophrenia includes periods when symptoms become worse. 
This occurs in standard clinical
treatment, and may continue to occur during research participation.  Some research protocols may be associated with an increased risk
of symptom re­emergence, for instance an experimental drug that turns out to be inef
fective, or if the participant is in a drug­free or
placebo period.  Participants in drug studies are closely monitored for increased symptoms and side ef
fects. When clinically necessary
the protocol is interrupted and an individual is put back on non­experimental medication. 
We have also developed a procedure to assess
worsening objectively (see below):
Objective Criteria for Termination of Protocol:  
Any of the following conditions will result in protocol termination.
a. The subject is judged to be entering a clinically significant exacerbation of his/her illness by their treating clinician.
b. Either of the following:
1. Relative to the baseline Brief Psychiatric Research Scale (BPRS) item scores, an increase of 3 points or more OR an increase from 5
to 7 on any one of the following BPRS items: somatic concern, conceptual disorganization, hostility
, suspiciousness, hallucinatory
behavior, or unusual thought content.  
2. An increase of 2 or more on the Clinical Global Impression – global severity rating.
c. Complete cessation of eating and drinking for a period exceeding 24 hours.
Serious Adverse Events are reported immediately to the IRB, to the DHMH IRB, to the Inpatient Program/Chief, to the MPRC Head and to
the SGHC Clinical Director . Where appropriate, a report is also sent to the FDA.A serious adverse event (SAE) is any adverse experience
that:
· Results in death.
· Results in persistent or significant disability/incapacity . 
· Results in or prolongs an existing inpatient hospitalization (even if the hospitalization is a precautionary measure for observation).
· Is a congenital anomaly/birth defect in of fspring of subjects taking the product regardless of time to diagnosis.
 
· Is cancer. 
· Is the result of an overdose, whether accidental or intentional.
· Is a suicide attempt (not suicidal ideation only)
· For outpatient participants: Is an admission to an inpatient facility . 
· For inpatient participants:
1. Is the participant being placed in locked door seclusion for a period exceeding 2 hours?
2. Is the participant being placed in physical restraints?
3. Is an elopement from the facility defined as an unauthorized absence exceeding 12 hours or documentation as elopement in the
clinical chart?
 
ID: VIEW4E1B0261D9400
Name: v2_Monitoring Plan ­ Internal DSM
Research­Related Costs
1
* Is the study's financial supporter (e.g., commercial sponsor, federal or state grant or contract, private foundation, physician­
sponsor) covering any research­related costs? 
Yes


1.1
If Yes, check all that apply:
Research­Related Services (personnel costs, tests, supplies, exams, x­rays, or consultations required in the study)
Investigational or Study Drug
Investigational Procedure(s)
1.2
If No, who is responsible for payment?
2
* Who is responsible for the uncovered research­related costs?
There will be no uncovered research­related costs
2.1
If Other, specify:
3
If the participant is responsible for any research­related costs, identify and estimate the dollar amount:
None
 
ID: VIEW4E1B5D9641800
Name: v2_Research Related Cost
Compensation for Research­Related Injury
1
* Is this study under a master agreement that includes a provision requiring the sponsor to provide compensation to
participants for research­related injury?
  
Yes 
No
1.1
If Yes, please provide the date and title of the agreement and upload the portion of the contract language relevant to
compensation for research­related injury:
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
1.2
If No (the study is not under a master agreement), is there proposed contract language concerning payment to participants
for treatment in the event of a research­related injury?
  
Yes 
No
1.2.1
If Yes, indicate the status of the contract review/approval with the ORD and upload the proposed language relevant to
compensation for research­related injury:
1.2.2
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
 
ID: VIEW4E1B629EEC000
Name: v2_Compensation for Research­Related Inju
Payment to Participants
1
* Will participants receive payment (money, gift certificates, coupons, etc.) for their participation in this research?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E1C52A5D7800
Name: v2_Payment to Participan
Payment Detail
You indicated that participants will receive payment (money, gift certificates, coupons, etc.) for their participation in this research.
1
* Payment to participants will be for: (check all that apply) 
Time and effort
1.1
If Other, specify:
2
* What is the total dollar value of the payments over the duration of the study?  Total payment(s) for parꬅcipaꬅon in resea rch of $600
or more is required to be reported on an IRS Form 1099. 
$345
3
* Describe the timing and distrubution plan for the payment (schedule, means, etc.)?
Participants will be paid $45 for the initial evaluation and $25/visit for additional visits. Participants will receive the total amount of $345 upon completion of the study
.
Should a participant terminate early from the study , they will be paid for the visits completed.
4
* Method(s) of payment to be Used:
Check
4.1
If Other, specify:


 
ID: VIEW4E1C54A6ACC00
Name: v2_Payment Deta
HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
1
* HIPAA applies to the University of Maryland School of Medicine, the University of Maryland School of Dentistry and the VA. 
Are you affiliated with, or will be accessing data from, any of these places?   
Yes 
No
2
If Yes, will the study view, access, share, collect, use, or analyze health information that is individually identifiable under HIPAA?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E1B0A214400
Name: v2_HIPAA
Protected Health Information (PHI)
You indicated that HIPAA applies and the study will view, access, share, collect, use, or analyze health information that is individually identifiable.
1
* Which PHI elements will be used or disclosed in this study? (Check all that apply)
Name
Address (if more specific than Zip Code)
Dates
Telephone numbers
Social Security numbers
2
* Why is the PHI necessary for this research?
If SSNs are going to be used, describe the specific use and type of SSN to be used (real, scrambled, last 4 digits).
This research would not practicably be done without access to and use of PHI because such access allows for ef
ficient screening of individuals. A review of PHI in
chart records will increase the likelihood that only those individuals that meet certain study­specific criteria are suggested to clinical care givers as potential study
participants. Using this approach, individuals who are ineligible based on readily discernible eligibility criteria are never approached about this study
.  
The actual SSN in its entirety is requested of an individual the first time they enroll in a study . The SSN is requested of the study participant so that the University may
be compliant with IRS reporting requirements for aggregate payments exceeding $600. Such an aggregate is possible if a participant completes several University of
Maryland studies in a given year. The SSN information is stored for about 5 years following the participant's last study payment. Thereafter this information is
destroyed using secure shredding. Forms with SSN information are stored with locked cabinets which are accessible to approved staf
f individuals.
3
* What is the source(s) of the PHI?
Clinical chart, participants, and treatment providers. Dates on research assessments.
4
* Provide written assurance that Protected Health Information will not be reused. (Note: this refers to re­use on another study
or for a purpose which has not been approved, not to the re­use of screening data during the current study).
The Protected Health Information will not be reused.
5
* How will permission to allow the use/disclosure of the individual's protected health information (PHI) be obtained? (Choose all
that apply:)
Obtain written authorization  (upload authorization form at the end of the application under “Consent and HIP
AA Authorization Forms”)
Requesting waiver/alteration of authorization (includes waiver of authorization for recruitment only)
5.1
If you are using a limited data set (LDS), please attach the Data Use Agreement (DUA):
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
 
ID: VIEW4E1B0A24AA400
Name: v2_Protected Health Informatio
Waiver/Alteration of Authorization
You indicated that a waiver/alteration of authorization is requested.
1
* Provide rationale for how the research presents no more than minimal risk to the privacy of individuals:
Only the PI and the research staff will have access to a participant's private information. All research records will have an ID number on them and not a participant's
name. All study records related to a participant will be kept in locked file cabinets in a locked of
fice.
2
* Describe the plan to ensure the protection of PHI collected during this study from improper use and disclosure:
PHI for this study will be protected at all times. All source documentation for the study is kept in a locked cabinet in a locked room. Data for the study is entered onto a
password protected secured server . No publication of data will disclose information that could be linked to a single participant.
3
* Describe the plan to destroy the PHI collected during this study at the earliest opportunity consistent with the conduct of the
research. If there is a need to retain PHI, provide a justification:
PHI is stored for about 5 years following the participant's last study payment. Thereafter this information is destroyed using secure shredding. Forms with PHI are
stored with locked cabinets which are accessible to approved staf
f individuals.
4
* Why could the research not practicably be done without access to and use of this PHI?
This research would not practicably be done without access to and use of PHI because such access allows for ef
ficient screening of individuals. A review of PHI in
chart records will increase the likelihood that only those individuals that meet certain study­specific criteria are suggested to clinical care givers as potential study
participants. Using this approach, individuals who are ineligible based on readily discernible eligibility criteria are never approached about this study
.  
A waiver of HIPAA authorization is justified for this study because the use of the PHI involves no more than minimal risk to the privacy of the potential participants.


5
* Why could the research not practicably be done without the waiver or alteration?
This research could not practicably be done without the waiver because it would be dif
ficult to obtain consent for access of chart records from each potentially eligible
individual.
6
* Will the subjects' PHI be disclosed to (or shared with) any individuals or entities outside of UM?
  
Yes 
No
6.1
If Yes, describe the individuals or entities outside of UM to whom PHI will be disclosed.
Clinical samples will be sent for processing to LabCorp where all our clinical specimens are processed.
 
ID: VIEW4E1B0A2896400
Name: v2_Waiver/Alteration of Authorization
Informed Consent Process
If the study does not involve interaction with participants or a waiver of consent is being requested , answer
“N/A” to the questions below.
1
* Indicate the type(s) of consent that will be involved in this study: (check all that apply)
Written Consent Form
2
* Describe the Informed Consent process in detail:
Potential participants will be identified through chart review or nomination by the treatment team. 
No participant will be approached for recruitment without approval of
a primary clinician, who will determine suitability of the person for the protocol.  A chart review will be completed for all nominated potential participants to reduce the
likelihood that participants will be found ineligible after participating in more extensive assessment. 
The study interviewer will verify with the primary clinician that a
potential participant is suf ficiently stabilized to consider participation and has capacity to provide consent.  This is done prior to the study interviewer approaching a
potential participant.  The study interviewer will be introduced to the potential participant and provide a brief overview of the project. 
Research staf f members are trained to recognize symptoms of severe mental illness and cognitive impairment that could undermine an individual's ability to provide
informed consent. Interested participants will be provided study information and an informed consent form that contains all pertinent details of participation. 
As some
potential participants will have poor reading skills, the consent form will be read aloud in tandem with their own silent reading of the document. 
Our research staf f are
carefully trained on obtaining consent from and interacting with people with seriously mentally illness and supervised by senior staf
f members.  The individual
securing consent will review any points about which the participant is unclear
, and the participant will be invited to ask questions as needed.  All participants who
express willingness to provide consent will be queried about each paragraph of the agreement in order to insure that they have adequate understanding of what they
are agreeing to. Research staf f are trained in strategies for interacting with people with severe mental illness, including speaking slowly and clearly
, stopping to
summarize frequently , and providing time for questions.   
After reading the consent, and before obtaining a signature, a brief questionnaire, the Evaluation to Sign Consent (ESC), is administered to verify that the subject is
competent to provide consent and has demonstrated comprehension of the consent document. 
The recruiter will also make a clinical judgment and not recruit
participants who appear unable to grasp key aspects of the procedure.  This approach, which requires a proactive demonstration on the part of the participant that
they understand what is being requested, has been used extensively at our sites. 
Per IRB regulations, a copy of the signed consent form is given to the participant, a
copy is placed in the participant's medical record, and the original is kept in the laboratory
. Research assistants obtaining informed consent will be experienced
clinicians.  They will receive detailed and standardized training as to how to obtain informed consent from people with severe mental illness. 
They will be observed
obtaining informed consent from a potential participant by senior staf
f prior to being allowed to recruit on their own.  Prior to signing the consent form, participants will
be informed that participation in the study is contingent upon their meeting diagnostic criteria as determined in the clinical interview
. A ll discussions with potential
study participants will take place in a private room behind closed doors.
3
* Confirm that the consent process will explain the following:
         The acਂviਂes in volve research.
         The procedures to be performed.
         That parਂcipaਂon is voluntary.
         The name and contact informaਂon for the invesਂgator.
  
Yes 
No
4
* Describe who will obtain Informed Consent:
Our research staf f who are carefully trained in obtaining consent from and interacting with people with severe mental illness and are supervised by senior staf
f
members.
5
* If obtaining consent from a legally authorized representative (LAR), describe how you will confirm that the individual is the
LAR and can provide legally effective informed consent. (Answer "N/A" if not obtaining consent from LARs)
N/A
6
* Describe the setting for consent:
The study interviewer will be introduced to the potential subject and provide a brief overview of the project in a private room behind closed doors.
7
* Describe the provisions for assessing participant understanding:
All participants who express willingness to provide consent will be queried about each paragraph of the agreement in order to insure that they have adequate
understanding of what they are agreeing to.  Research staf f are trained in strategies for interacting with people with severe mental illness, including speaking slowly
and clearly, stopping to summarize frequently , and providing time for questions.  After reading the consent, and before obtaining a signature, a brief questionnaire, the
Evaluation to Sign Consent (ESC) is administered to verify that the participant is competent to provide consent and has demonstrated comprehension of the consent
document. The recruiter will also make a clinical judgment and not recruit participants who appear unable to grasp key aspects of the procedure. 
This approach,
which requires a proactive demonstration on the part of the participant that they understand what is being requested, has been used extensively at our sites.
8
* Describe the consideration for ongoing consent:
The study is short in duration and all participants will be seen at least bi­weekly once treatment commences. 
Their continuing consent will be assessed verbally at


each visit.
 
ID: VIEW4E1C661D0AC00
Name: v2_Informed Consent Proces
Consent and HIPAA Authorization Forms ­ Draft
1
Upload all of your Consent Forms for approval.  Use only Microsoft Word. 
Name
Created
Modified Date
UMB Consent
1/13/2012 12:10 PM
11/30/2016 4:19 PM
IMPORTANT NOTE: the above list of consent forms (if any) are DRAFT versions. Under no circumstances should copies of these be distributed to patients/study
subjects. If/when this research submission is approved by the IRB, approved consent forms will be available for download and use from the "Documents" tab of the
Submission's workspace (click Exit and then look for the Documents tab ­ approved submissions only)
2
Upload any HIPAA authorization forms here:
UMB HIPAA Form
3/15/2013 12:50 PM
5/16/2014 8:23 PM
Please refer to HRPO’s website for speciﬁc ins trucਂons for preparing in formed consent documents and to access current templates:
http://hrpo.umaryland.edu/researchers/consents.html
 
ID: VIEW4E1C7712D3000
Name: v2_Consent Forms ­ Dra
 
Organization Review Requirements (other than IRB)
 
Answer the following questions to determine additional organizational review requirements:
1
Department/Division Review ­ All research submissions are required to undergo department/division/institutional review
prior to IRB review.  The following entity is listed as the required department/division/institutional review:
MPRC Outpatient 
If this information is incorrect, please notify the HRPO of fice.
2
RSC Review Criteria ­ select 'Yes' if the answer is 'Yes' for any of the following questions. Review by the Radiation Safety
Committee may be required.
* 2.1 Does the research involve the use of ionizing radiation?
2.2 Does the research involve the sampling of radioactive human materials for subsequent use or analysis in a
laboratory?
  
Yes 
No
3
IBC Review Criteria ­ select 'Yes' if the answer is 'Yes' for any of the following questions. Review by the Institutional
Biosafety Committee may be required.
* 3.1 Does the research involve human gene transfer?
­OR­
Does the research specifically apply to human studies in which induction or enhancement of an immune
response to a vector­encoded microbial immunogen is the major goal, and such an immune response has been
demonstrated in model systems, and the persistence of the vector­encoded immunogen is not expected? This
type of research is often referred to as recombinant vaccine trials.
3.2 Does the research involve the exposure of human subjects to pathogenic microorganisms, or the exposure
of research staff to human subjects or samples known or reasonably expected to carry infectious disease(s)?
3.3 Does the research involve the sampling of materials from persons with no known infectious disease and
where the only risk to study staff is occupational exposure to bloodborne pathogens as defined by the OSHA
Bloodborne Pathogen Standard?
  
Yes 
No
4
Cancer Center Criteria ­ Answer the following to determine if review by the Cancer Center (Hematology­Oncology) may
be required.
* Does the protocol involve in any way studies related to the prevention, treatment, diagnosis, or imaging of
neoplastic diseases?
  
Yes 
No
5
General Clinical Research Center Review Criteria ­ the GCRC offers free and/or cost shared resources for patient­oriented
research. Click Here for more information.
Answer the following to determine if review by the GCRC may be required.
* Will the General Clinical Research Center (GCRC) facility or resources be used to conduct this activity?
  
Yes 
No


6
VA Review Criteria ­ Answer the following questions to determine if review by the VAMHCS R&D Committee may be required.
* 6.1 ­ Will the research be conducted by VA Investigators including PIs, Co­PIs, and Site Investigators on VA
time (serving on compensated, WOC, or IPA appointments)?
  
Yes 
No
* 6.2 ­ Will the research utilize VA resources (e.g., equipment, funds, medical records, databases, tissues, etc.)?
  
Yes 
No
* 6.3 ­ Will the research be conducted on VA property, including space leased to and used by VA?
  
Yes 
No
PLEASE NOTE that the research may be funded by VA, by other sponsors, or may be unfunded.
 
ID: VIEW4E1AF91AB2400
Name: v2_Organization Review Requirements (other than IR
Institutional Biosafety Committee Review Required
1
NOTE: based on your answers to questions on a previous page (see below) review by the Institutional Biosafety Committee
(IBC) is required.  This will involve extra steps on your (study team) part.  Clicking the Continue button will result in the
system creating a blank IBC Submission form for you.  You will be required to fill out and submit this IBC form before you will
be able to submit the Protocol form.  The IBC Submission workspace and form can be reached by clicking the appropriate
button on the left hand side of the Protocol submission's workspace (web page) after exiting the Protocol form.
2
Question ­ answered on IBC RSC review requirements page: 
3.1 Does the research involve human gene transfer? ­ OR ­ Does the research specifically apply to human studies in
which induction or enhancement of an immune response to a vector­encoded microbial immunogen is the major goal,
and such an immune response has been demonstrated in model systems, and the persistence of the vector­encoded
immunogen is not expected? This type of research is often referred to as recombinant vaccine trials.
3.2 Does the research involve: a) the exposure of human subjects to pathogenic microorganisms, or b) the potential
exposure of UMB research staff to infectious materials through the sampling or processing of materials from patients
with known infectious disease or from environmental surfaces?
3.3 Does the research involve the sampling of materials from persons with no known infectious disease and where the
only risk to study staff is occupational exposure to bloodborne pathogens as defined by the OSHA Bloodborne Pathogen
Standard?
Yes
If the answer to this question is wrong, an IBC submission is not required, use the Jump T
o menu or your browser's <<Back button and return to the IBC RSC review
requirements page to change your answer .
3
* Confirm ­ you have read the above information and understand that in addition to the IRB Protocol form, you will fill out and
submit the IBC Submission form :
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E1AF91ED4C00
Name: v2_Institutional Biosafety Committee Review Requi
Summary of Required Reviews (other than IRB)
 1
Additional Committee Reviews  ­ Based on your responses to the previous questions, you have identified the following additional reviews.  T
o complete or view
these additional committees'  forms, click on the links below or exit this application and click on the appropriate button on left side of this submission's webpage.
Name of Related  Submission
 
 
IBC: Anti­Inflammatory Treatment of Schizophrenia (HP­00051603)
Workspace
SmartForm
2
Required Department and Specialty Reviews ­ Based on the PI's organization (department, division, etc.) af filiation and answers to previous questions (use of
Cancer Center, etc.), the organizations listed below are required to review this application.  These reviews are conducted online and no additional forms or steps by
the study team are required.
Name of Organization
Review Status
MPRC Outpatient
Complete
 
ID: VIEW4E1C8D9AE4000
Name: v2_Summary of Required Reviews (other than IR
Additional Documents
1
Upload all additional documents here:
Name
Created
Modified Date
Assessment Schedule_v1 1.6.14
10/9/2013 4:45 PM
11/6/2014 3:32 PM
LAB_GlucoseFS.doc
10/9/2013 4:34 PM
10/9/2013 4:34 PM
TotalCytokines.doc
6/28/2013 1:47 PM
6/28/2013 1:47 PM
MedAccount_Salsalate.doc
6/28/2013 12:50 PM
6/28/2013 12:50 PM
MedAccount_Omega3.doc
6/28/2013 12:50 PM
6/28/2013 12:50 PM
MedAccount_Fluvastatin.doc
6/28/2013 12:50 PM
6/28/2013 12:50 PM
Physical Exam form
6/28/2013 12:48 PM
6/28/2013 12:48 PM
Full Study Protocol
4/24/2013 1:56 PM
4/24/2013 1:56 PM
Side Effect Checklist
4/24/2013 1:55 PM
4/24/2013 1:55 PM
FDA_IND approval letter 2012.pdf
3/15/2013 12:04 PM
3/15/2013 12:04 PM
DSMB Minutes
3/15/2013 12:02 PM
3/15/2013 12:02 PM


Name
Created
Modified Date
ConCom medication Form
4/5/2012 3:09 PM
4/5/2012 3:09 PM
EKG Results Form
4/5/2012 3:08 PM
4/5/2012 3:08 PM
LABS Forms
4/5/2012 3:07 PM
4/5/2012 3:07 PM
Medical History Form
4/5/2012 3:07 PM
4/5/2012 3:07 PM
Non Psych Con Medications Form
4/5/2012 3:06 PM
4/5/2012 3:06 PM
Vital Signs Form
4/5/2012 3:05 PM
4/5/2012 3:05 PM
Pregnancy Test Form
4/5/2012 3:04 PM
4/5/2012 3:04 PM
Urine Toxicology
4/5/2012 3:03 PM
4/5/2012 3:03 PM
Demographics Form 2
4/5/2012 2:23 PM
4/5/2012 2:23 PM
Demographics Form 1
4/5/2012 2:23 PM
4/5/2012 2:23 PM
Valdivielso et al_Cardiovascular Diabetology_1_2009.pdf
3/9/2012 4:06 PM
3/9/2012 4:06 PM
Evaluation to Sign Consent Form
12/27/2011 11:40 AM
12/27/2011 11:40 AM
 
ID: VIEW4E0962513A000
Name: v2_Additional Documen
Final Page of Application
You have reached the final page of this application.  It is recommended that you click on the "Hide/Show Errors" link on the upper or lower breadcrumb row of this
page.  The "Hide/Show Errors" will do a search of your application, and highlight areas that are required or need to be completed prior to submitting. 
 
By submitting this application, you are electronically routing the protocol for departmental scientific review and all other necessary reviews. 
According to information
you have provided, this application will be routed to the following Departments for review prior to being forwarded to the IRB for review
.  These reviews are conducted
online and no additional forms or steps by the study team are required.
 
Name of Organization
Review Status
MPRC Outpatient
Complete
 
 
 Required Safety Committee Reviews ­ In addition to the IRB, the following committees must review this submission. Each additional committee has a separate
online form that the study team will be required to fill out. All committee applications (IRB plus those listed here) must be completed properly before the 'package'
of applications can be submitted. The team may complete these additional forms in any order or at any time prior to submission of the IRB Application. T
o complete
or view these additional committees' forms, click on the links below or exit this application and click on the appropriate button on left side of this submission's
Workspace.
 
Name of Related  Submission
 
 
IBC: Anti­Inflammatory Treatment of Schizophrenia (HP­00051603)
Workspace
SmartForm
 
You may check the progress of your application at any time by returning to the W orkspace of this submission. A detailed history , including notes, dates, and times of
events, is provided to you for this purpose. 
 
If a reviewer returns the application to you, you must address their concerns and resubmit the protocol for review to all designated departments.  After all departments
have reviewed the application, it will automatically be sent to the IRB for review .  Changes made to the submission after its approval must be submitted as
modifications.
 
Investigator Attestation 
By submitting this application, I, the Principal Investigator (PI), certify that the information provided in this application is complete and correct. Research will be
conducted according to the submission as described, only by the approved principal investigator and study team members.
 
In addition, I agree to the responsibilities of a PI, including:
Obtaining informed consent (if applicable) from all subjects as outlined in the submission.
Reporting new information to the IRB per the requirements of the Investigator Manual.
Obtaining renewal of the protocol prior to the expiration of the approval period or halt all study activities upon study expiration.
Accepting ultimate responsibility for the protection of the rights and welfare of human subjects, conduct of the study and the ethical performance of the project.
Ensuring performance of all research activities by qualified personnel according to the IRB approved submission.
Ensuring that research personnel have or will receive appropriate training.
Ensuring no changes will be made in the research until approved by the IRB (except when necessary to eliminate apparent immediate hazards to subjects).
 
Click the "Finish" button and then click "Submit Application" in the submission W
orkspace.
 
ID: VIEW4E1B10C500000
Name: v2_Final Page of Applicatio
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
William Carpenter Jr
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:


  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
William T. Carpenter, Jr., MD, is a Professor of the University of Maryland School of Medicine, Department of Psychiatry and past Director (1977­2013) of the Maryland
Psychiatric Research Center . Dr. Carpenter’s major professional interest has been severe mental illness, especially schizophrenia, including phenomenology of the
psychoses, the etiology , pathophysiology, anatomy, and treatment of schizophrenia.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Joel Palachuvattil
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Joel Palachuvattil, MS, has over ten years of experience in data management.  He is currently a database engineer at MPRC, with previous database development
and administration experience in the areas of human subjects research, nutrition research, and education.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Christine Brown
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Christine Brown­ Degree In Mental Health Counseling with 40 years of experience working with 
the CMI population in both inpatient and outpatient settings.I started
working at MPRC (ORP) in 2007 ,recruiting new patients  for the ORP and for research studies.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Franklin Blatt
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No


4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Franklin Blatt, Pharm D. is a pharmacist with 30 + years in the field.  Presently working as the Chief Pharmacist at International Nutrition Inc. Licensed to dispense all
classes of medication as well as extensive patient counseling.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Alexander Duggan
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Alexander Duggan with BA in psychology joined the MPRC in April 2012 as a research recruiter . His primary role with the Outpatient Research Program has been
recruiting for clinical research trials.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Deanna Kelly
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Deanna L. Kelly, PharmD., BCPP is a clinical investigator with a long history of clinical research in people with severe mental illness and substance abuse research.
She has received grant funding from NIMH, NIDA and several foundations and served as PI on numerous studies of people with severe mental illness and
substance abuse. She serves on the DHMH IRB and NIMH DSMB. She is knowledgeable about the study sites, culture and society of participants and personnel
related to the protocol.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Melissa Blake
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails


regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Melissa Blake, MSW, LGSW­has approximately 13 years of experience working with the chronic mentally ill population. 
Also has over 8 years of experience in
assisting with research protocols with this population.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Christopher Kitchen
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Chris Kitchen ­ M.A. with more than 5 years experience working with substance abuse and mental illness populations at the National Institute on Drug Abuse.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
James Gold
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
James M. Gold, PhD; Clinical Psychologist over 25 years of experience as a clinical investigator with a focus on the application of cognitive neuroscience
approaches to understanding the cognitive and motivational impairments of schizophrenia. 
Serves as PI on multiple UMB research protocols; supervises conduct of
cognitive and neurophysiological measures under those protocols in his laboratory
, as well as in collaboration with other investigators using cognitive endpoints in
their studies..
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Sarah Nisonger
2
Research Role:
Research Team Member


3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Sarah Nisonger – MS, LGPC with six years experience working in clinical and research settings, with both the general population and individuals with severe mental
illness.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Ikwunga Wonodi
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Ikwunga Wonodi, M.D., with extensive clinical and research experience, graduated medical school 24 years ago and has over 13yrs experience working in clinical
research settings.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Jacqueline Kiwanuka
2
Research Role:
Other
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Jacqueline Kiwanuka, MBA. Lab Manager and overall project coordinator . Ms. 
Kiwanuka is the manager of Dr . Gold’s laboratory. She takes lead responsibility for the IRB, regulatory , and compliance monitoring ef forts needed to support his
projects.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
MacKenzie Sayer
2
Research Role:


Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
MacKenzie Sayer is a new Research Associate recently hired by MPRC to work on research protocols.  MacKenzie has recently graduated from Virginia Tech
University with a BS in psychology. Her primary research responsibilities will include running research protocols to include completing research assessments, and
consenting participants.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Elaine Weiner
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Elaine Weiner MD – Assistant Professor of Psychiatry . Board certified in Psychiatry. Completed a psychiatry research residency at University of Maryland School of
Medicine and has been Medical Director at the Outpatient Research Program of the MPRC since 1993. 
In addition to her clinical and administrative duchies, she
facilitates the implementation of a variety of clinical research protocol and has her own research interest in smoking cessation in people with schizophrenia.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Leeka Hubzin
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Leeka Hubzin, MS in Clinical Psychology, has been working as a clinical research assistant at the MPRC since 2009. Her primary role is assessment, coordination
and recruitment of research participants.
Add a Team Member


1
* Select Team Member:
Haley Demyanovich
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Haley Demyanovich, BA joined the MPRC in October 2013 as a Clinical Research Assistant. Her primary role with the T
reatment Research Program is coordinating
clinical research trials.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Matthew Glassman
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Matthew Glassman—M.S. w/ 3+ years of research experience working with the T reatment Research and Neuro­Imaging Research Programs at MPRC and the
National Institute on Drug Abuse.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Ann Kearns
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Ann Kearns­ Has worked in a variety of psychiatric settings over the past 18years.  She has 12 years of experience at the Maryland Psychiatric Research Center ,
performing a variety of research activities, and regulatory compliance work.


Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Michelle Kuptzin
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Michelle Kuptzin, MS, OTR/L is an Occupational Therapist at the Spring Grove Hospital Center/Inpatient Research Program.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Leonardo Tonelli
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Leonardo H Tonelli, Ph.D. is an Assistant Professor and the head of the Laboratory of Behavioral Neuroimmunology (LBNI) at the Mood and Anxiety Program (MAP),
Department of Psychiatry, University of Maryland School of Medicine. He received his PhD degree in Neurobiology from University of Cordoba, Argentina. He Joined
the Department of Psychiatry in 2005 and established an independent research program.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Eric Arbach
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Eric Arbach, MSW, LCSW­C, with 14 years of clinical experience working with the seriously mentally ill population and assisting in research protocols.


Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Robert McMahon
2
Research Role:
Statistician
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Robert McMahon is a PhD Biostatistician and Professor of Psychiatry , who has worked at the Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) as Director of
Biostatistics and Data Management, collaborating with MPRC investigators in a wide variety of clinical research into the neuropsychology
, neurophysiology, genetics
and treatment of schizophrenia and other mental disorders.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
David Gorelick
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
David A. Gorelick, MD, PhD is board certified in Psychiatry and Addiction Medicine. Dr. Gorelick has more than 30 years experience in cinical research involving
people with substance abuse and/or severe mental illness, and has served as Principal Investigator for numerous controlled clinical trials. 
He is familiar with
human research regulations, having served for 10 years as chair of the NIDA IRB, and is knowledgeable about the study sites, culture and society of the participants
and personnel related to this protocol.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Lynne Mathews
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No


6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Lynne Mathews, MSW, LCSW­C with 15 years of clinical and research experience working with the seriously mentally ill population.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Judy Liu
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Judy Liu, RN, MS with extensive clinical, research, therapy, teaching and management experience in research center , mental health clinic, hospital and school. Has
been working at Maryland Psychiatric Research Center for 15 years.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Stephanie Feldman
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Stephanie Feldman­  MSW with extensive clinical and research experience.  Has worked in many dif ferent settings over the past 30 years and has been involved in
issues related to mental health advocacy .
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Charles Richardson
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No


6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Charles Richardson, MD is the lead clinician for the T reatment Research Program at the Spring Grove Hospital Center . He supervises the overall clinical program
and directs the execution of research protocols, while contributing to protocol development and analysis. He has been working at Spring Grove since 1989.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Carol Simon
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Carol Simon, LPN Clinical, Research nurse, teaching and management experience in Research Center and Community Health Clinic. Has been working at
Maryland Psychiatric Research Center for 16 years.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Heidi Wehring
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Heidi Wehring Investigator/ PharmD has conducted and participated in many research studies and pharmacy related programs. Knowledgable about the MD mental
health system, psychiatric pharmacy and design and conduct of clinical studies.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Sharon August
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?


  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Sharon August, MA in Clinical Psychology, has been at MPRC since 2002, as a clinical research assistant involved in recruitment, coordination, and evaluation of
research participants in behavior neuropsychological studies as well as cognitive assessments in clinical trials. She provides training and supervision in
neuropsychological assessment at MPRC.
  


Name
Edit Submission
cc on Email
Research Role
Has SFI?
Heidi Wehring
no
no
Sub­Investigator
no
Sharon August
no
no
Research Team Member
no
 
IMPORTANT NOTE: All research team members (including PI) must have current CITI and HIP AA training completed.
 
ID: VIEW4DF85C16F2800
Name: v2_Research Team Information
Resources
1
* Describe the time that the Principal Investigator will devote to conducting and completing the research:
The PI devotes 20% of his time to conducting and overseeing this research. This involves supervision of all staf
f, meeting with each research participant and review
of the consent process.
2
* Describe the facilities where research procedures are conducted:
The study is conducted primarily at the Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) which is located on the grounds of the Spring Grove Hospital Center
. The
facility includes an outpatient program and an inpatient unit which are spread across two buildings on campus. 
The MPRC facilities have a large range of of fice
space which is used for patient examination, interviews and completion of research procedures.
3
* Describe the availability of medical and/or psychological resources that subjects might need as a result of anticipated
consequences of the human research:
The MPRC has the full range of medical and psychological professionals who are able to assess and respond to any issue that may arise when a participant is at
our program.  This includes MDs, nurses, pharmacists and other staf
f who receive regular training in CPR and other standard emergency procedures. 
Both MPRC
buildings have external defibrillators readily available.
4
* Describe the process to ensure that all persons assisting with the research are adequately informed about the protocol, the
research procedures, and their duties and functions:
At the beginning of the protocol, the PI and senior research staf f held a study Protocol Initiation Meeting (PIM). At this time all study aspects are reviewed and all
personnel working on the project attend. This meeting details the procedures of the study
. We also develop standard operating procedures for the study and assign a
primary research staf f member to keeping all information up to date. All personnel are told of their role on the study and we hold regular meetings with research
personnel to go over study procedures and progress.  In addition, all MPRC faculty and staff receive ongoing training on a variety of research issues yearly .
 
ID: VIEW4DF83CB976400
Name: v2_Resources
 
Sites Where Research Activities Will Be Conducted
1
* Is this study a:
Multi­Site
Single Site
2
* Are you relying on an external IRB (not UM) to be the IRB of Record for this study?
  
Yes 
No
3
* Are any other institutions/organizations relying on UM to be the IRB of Record for this study?
  
Yes 
No
3.1
Attach the applicable regulatory documents here (i.e., IRB Authorization Agreement (IAA), FWA, local ethics approval, other
IRB approvals, etc.).  Final UM approval will be contingent upon final execution of all required regulatory approvals:
Name
Created
Modified Date
DHMH­UMB Signed MOU
10/9/2013 3:17 PM
10/9/2013 3:17 PM
4
* Is UM the Coordinating Center for this study? (Applicable for multi­site studies. A Coordinating Center is responsible for
overall data management, monitoring and communication among all sites, and general oversight of conduct of the project.)
  
Yes 
No
5
* Institution(s) where the research activities will be performed:
Maryland Psychiatric Research Center (MPRC)
Department of Health and Mental Hygiene (DHMH) (may be applicable for any studies receiving state funding)
 
ID: VIEW4DF870DF2C000
Name: v2_Sites Where Research Activities W
ill Be Conducted
UM Coordinating Center
You indicated that UM is the Coordinating Center for this multi­site study
.
2.1
 *Describe the pr ocesses to ensure communicaਂon among sites. 
    Things to consider including in the c ommunicaਂon plan:
•            all sites have the most current version of the protocol, consent document, etc.
•            all required approvals have been ob tained at each site (including appr oval by the site’s IRB of record).
•            all modiﬁc aਂons have been communicated to sites, and approved (including appr oval by the site’s IRB


              of record) before the modiﬁc aਂon is implemen ted.
•            all engaged parਂcipaਂng sites will sa feguard data as required by local informaਂon security policies.
•            all local site invesਂgators conduct the study appropriately.
•            all non‐compliance with the s tudy protocol or applicable requirements will be r eported in accordance
              with local policy.
We have a full time person, Jennifer Osing who oversees, along wit the PI, all the regulatory aspects of the study
. For all other approved sites, Ms. Osing is in regular
contact with the sites and will send any modifications to the IRBs following UMB IRB approved modifications. At our monthly meetings, we discuss and ensure that
all modifications are known at each site, new protocols and consents are sent to each IRB. Once we begin any recruitment at any approved sites, we will have
monthly meetings to ensure all local site investigators are conducting the study appropriately and that noncompliance with the study protocol is appropriate.
2.2
 *Describe the me thod for communicaਂng to engaged parਂcipaਂng sites including:
•            reportable ne w informaਂon.
•                  problems.
•            interim results.
•            the closure of a study.
The PI and research team at MPRC meet monthly and will discuss any need for reportable new information or study problems to any af
filiated sites. W e have no
plans for interim analysis of this study at this time and the closure of the study will only occur in regular contact with the local site investigators and will be done at the
same time as appropriate with each IRB.
 
ID: VIEW4DF737D4C2800
Name: v2_UM Coordinating Cente
DHMH
You selected "Maryland Psychiatric Research Center" or “DHMH” as a research site. Answer the following questions to determine if Department of Health and
Mental Hygiene (DHMH) review is needed.
3.1
* Does this protocol require DHMH IRB review?
  
Yes 
No
3.2
If Yes, will the DHMH IRB rely on UM IRB as the IRB of record for review of this protocol?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4DF86705BB800
Name: v2_DHMH
 
Funding Information
1
* Indicate who is funding the study:
Department / Division / Internal
Foundation
2
* What portion of the research is being funded? (Choose all that apply)
Drug
Staff
Participant Compensation
Procedures
3
Please discuss any additional information regarding funding below:
Funding for the final two study participants will come from a general internal account within the Maryland Psychiatric Research Center
. Stanley Medical Research
Center is the primary sponsor who has funded approximately 95% of the study .  
ID: VIEW4DF85DF452400
Name: v2_Funding Informatio
Foundation Sponsor Contact Information
You indicated that this is a Foundation funded study
.
1
* Name:
The Stanley Medical Research Institute
 
* Address 1:
8401 Connecticut Avenue, Suite 200
 
Address 2:
 
* City:
Chevy Chase
* State:
MD 


* Zip Code:
20815
 
* Country:
USA
 
* Contact Name:
Jana C. Bowcut, MPH
 
* Phone Number:
301.571.0760 ext. 118
 
Grant Number 1 (if applicable):
 
Grant Number 2 (if applicable):
 
Grant Number 3 (if applicable):
 
Grant Number 4 (if applicable):
 
ID: VIEW4DF862B680000
Name: v2_Foundation Sponsor Informatio
Research Protocol
1
* Do you have a research protocol to upload?
No, I do not have a research protocol and will use the CICERO application to enter my study information
2
If Yes, upload the research protocol: 
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
 
ID: VIEW4E00563F8D000
Name: v2_Research Protoco
 
 
Risk Level
What is the risk level of your study? (Ultimately, the IRB will determine the appropriate risk level and your
designation is subject to change.)
 
 
 
 * Choose One:
Greater Than Minimal ­ Does not meet the definition of Minimal Risk.
 
ID: VIEW4E02805225800
Name: v2_Risk Level
Type of Research
1
* Indicate ALL of the types of research procedures involved in this study (Choose all that apply):
Use of unapproved drug(s)/biologic(s) or approved drug(s)/biologic(s) whose use is specified in the protocol.
Psychological/Behavioral/Educational Method or Procedure (i.e., survey , questionnaires, interviews, focus groups, educational tests).
Sample (Specimen) Collection and/or Analysis (including genetic analysis).
2
* Is this study a clinical trial?
A clinical trial is a biomedical or behavioral research study of human subjects designed to answer specific questions about
therapeutic interventions (drugs, treatments, or devices). Clinical trials are used to determine whether new therapeutic
interventions are safe, efficacious, and effective.
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0280569E000
Name: v2_Type of Research
Lay Summary
1
* Provide a summary of the background and purpose of the study in language that can be understood by a person without a
medical degree.
Despite adequate anti­psychotic treatment, the majority of people with schizophrenia continue to exhibit persistent positive and negative symptoms and cognitive
impairments.  The pharmacological treatment of these individuals is a major challenge. 
The only approved treatment for treatment­resistant schizophrenia is
clozapine, which exhibits superior ef ficacy for persistent positive symptoms, but has limited ef fect for negative symptoms and cognitive impairments.  Moreover, a
significant proportion of people treated with clozapine will continue to exhibit clinically significant positive symptoms. 
There have been a number of alternative
pharmacological approaches examined, including the use of adjunctive mood stabilizers; antipsychotic polypharmacy (e.g. the addition of a second antipsychotic to
clozapine); and other psychotropic agents, but these approaches have not been shown to have robust ef
fects. An alternative approach to the use of psychotropic
agents for the treatment of persistent symptoms is the use of anti­inflammatory agents to reverse the pro­inflammatory state hypothesized to underlie the symptom
and sign manifestations of the illness.
There is extensive evidence that schizophrenia is due, in part, to disruptions of normal inflammatory responses to viral or bacterial infections or other stimuli of these


Specific Aim #2: The primary test for treatment ef fects on cognition will be performed using the MCCB composite score and the ANCOV A model follow­up composite
score = baseline composite score + treatment.  Exploratory analyses examining treatment ef fects for specific domains will be analyzed using the MM­ANCOV A model:
follow­up domain T ­score = baseline domain T ­score + domain + treatment x domain, where the treatment x domain interaction term provides an overall test for
variation in the magnitude of anti­inflammatory ­ placebo T ­differences across domains, and the ef fects of anti­inflammatory treatments in specific domains can be
estimated by post­hoc tests from this general model.
Secondary outcomes: 
1) Treatment differences on clinical symptom outcomes (CDS depression, SANS negative symptom score) will be assessed with MM­ANCOV
A, using models
similar to that prescribed for analyses of positive symptoms. 
2) Treatment differences on side ef fects will be assessed by comparing the proportion of participants in each group with either new onset or worsening compared to
baseline for each of a list of specified side ef fects, using Fisher ’s exact test.
3) Treatment differences in changes in cytokine expression will be assessed using the Wilcoxon rank sum test to compare change scores on each cytokine
measure.  We anticipate many participants will have cytokine measurements below the limit of detection at one or both visits. 
For such participants, we will impute
cytokine measurements equal to ½ the limit of detection for the assay .  
4) Spearman rank correlations will be assessed between changes in symptoms and cognitive outcomes
 
ID: VIEW4E02806052800
Name: v2_Sample Size and Data Analys
Sharing of Results
1
* Describe whether results (study results or individual subject results, such as results of investigational diagnostic tests,
genetic tests, or incidental findings) will be shared with subjects or others (e.g., the subject’s primary care physicians) and if
so, describe how it will be shared: 
Results may be shared in a variety of situations but are not routinely shared unless requested by the physician, participant or other involved in care. Most frequently
results may be shared when a laboratory or medical test indicates a need for additional follow­up with the individual’
s primary care physician. When the PI or
research staf f is notified of abnormal or unusual laboratory or medical information the research team will discuss the test and possible meaning of the results with
the participant and recommend that they contact their own physician. Depending on the particular issue the Medically Accountable Physician often will meet with the
participant. In this type of situation we may provide the participant with a copy of the test results.
With the participant's written permission/release of information we are also able to directly provide this information to their physician if they desire. In a case where
they do not have a primary care physician we will connect them with the appropriate resources.
 
ID: VIEW4E02808CBD800
Name: v2_Sharing of Result
Research with Drugs or Biologics
You indicated on the "Type of Research" page that your study involves use of unapproved drug(s)/biologic(s) or approved drug(s)/biologic(s) whose use is
specified in the protocol AND/OR evaluation of food(s) or dietary supplement(s) to diagnose, cure, treat, or mitigate a disease or condition.
1
* List all drugs/biologics to be administered in this study. Be sure to list each drug/biologic with its generic name only. 
 
Drug Name
FDA Approved
IND Number
PI IND Holder
View Fluvastatin
yes
116729
yes
View Omega­3­fatty acid
no
116729
yes
View Salsalate
yes
116729
yes
2
* Attach the drug package insert or investigational drug brochure for the drugs being administered in this study:
Fluvastatin Package Insert 10_2012
12/28/2011 2:00 PM
2/23/2015 2:18 PM
Lovaza_Package Insert.pdf
3/9/2012 3:12 PM
3/9/2012 3:12 PM
Salsalate Package Insert
12/28/2011 2:27 PM
12/28/2011 2:27 PM
3
If more than one drug is administered, discuss the risk implications of drug/therapy interactions:
We checked three databases to evaluate whether there was a significant risk of interactions among the three driugs we propose to study: a) Lexicomp Online
Interaction database; b) Micromedex Online Interaction database; and c) FDA Medwatch.  There were no reports of any interactions amongst these three agents.  In
addition, a recent article by Valdivielso and colleagues examined the concurrent use of omegat­3­fatty acids and fluvastatin and reported no increaesd rate of side
effects or interactions (see Additional Documents section for article reprint). 
Therefore, we estimate that the likelihood of drug interactions between fluvastatin,
omega­3 fatty acids (eicosapentaenoic acid (EP A) and docosahexaenoic acid (DHA)), and salsalate are minimal.  There should be no interactions between
fluvastatin and omega­3 fatty acids.  There should be no interactions between fluvastatin and salsalate.
4
* Will you be using Investigational Drug Services?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0916E6E1400
Name: v2_Research with Drugs or Biologics
Placebos
1
* Is this study placebo controlled?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0514EECCC00
Name: v2_Placebos
Placebo Use
You indicated that this study is placebo­controlled.
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section


and page numbers from that document in the answer box below.
1.1
* Justify the use of the placebo study design and how the benefit to society outweighs the risks to the participants:
The placebo being used in this study is not being used in place of standard therapy
. The study medication or placebo will be used as an adjunct to ongoing
antipsychotic medication treatment.
1.2
* Is the placebo being used in place of standard therapy?
  
Yes 
No
1.3
* Is the standard treatment considered effective?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0514D79B400
Name: v2_Placebo Use
Psychological/Behavioral/Educational Methods & Procedures
You indicated on the "Type of Research" page that your study involves a psychological/behavioral/educational method or procedure such as a survey
,
questionnaire, interview, or focus group.
1
* Select all behavioral methods and procedures which apply to this study:
Surveys/questionnaires
Key informant or semi­structured individual interviews
Neuropsychological or psychophysiological testing
 
ID: VIEW4E09416F57800
Name: v2_Psychological/Behavioral/Educational Methods and Procedu
Surveys/Questionnaires
You indicated that this study involves surveys and/or questionnaires.
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer boxes below.
1
* List all questionnaires/surveys to be used in the study, including both standardized and non­standardized assessments:
Fagerstrom Test of Nicotine Dependence  
Clinical Global Impression
2
* Upload a copy of all questionnaires/surveys:
Name
Created
Modified Date
Fagerstrom Test of Nicotine Dependence
1/10/2012 2:14 PM
1/10/2012 2:14 PM
Clinical Global Impression
1/10/2012 2:10 PM
1/10/2012 2:10 PM
3
* What is the total length of time that each survey is expected to take?
Approximately 15 minutes
4
* Are any of the questions likely to cause discomfort in participants or cause harm if their confidentiality were breached?  (i.e.,
Illegal activities)
  
Yes 
No
5
* Do any questions elicit information related to the potential for harm to self or others?
  
Yes 
No
5.1
If Yes, what procedures are in place to assure safety?
 
ID: VIEW4E09460F5EC00
Name: v2_Surveys/Questionnaires
Interviews
You indicated that this study involves key informant or semi­structured individual interviews.
1
* Are any of the questions likely to cause discomfort in participants or cause harm if their confidentiality were breached?  (i.e.,
Illegal activities)
  
Yes 
No
2
* Upload a copy of the interview script or guide that will be used to guide the interviews:
Name
Created
Modified Date
Columbia Suicide Severity Rating Scale_Since Last V isit
3/15/2013 11:27 AM
3/15/2013 11:27 AM
Columbia Suicide Severity Rating Scale_Baseline
3/15/2013 11:26 AM
3/15/2013 11:26 AM
Calgary Depression Scale
12/29/2011 12:11 PM
12/29/2011 12:11 PM
SCID Summary Sheet
12/29/2011 12:06 PM
12/29/2011 12:06 PM
Scale for the Assessment of Negative Symptoms
12/29/2011 12:06 PM
12/29/2011 12:06 PM
Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
12/29/2011 11:50 AM
12/29/2011 12:02 PM


3
* What is the individual duration of each interview and what is the entire duration of the interviews?
Approximately 30 ­ 90 minutes
4
* How will the interview responses be recorded and by whom?
The data are recorded on assessment forms (attached above). This information is then entered into a secure database.
5
* Do any questions elicit information related to the potential for harm to self or others?
  
Yes 
No
5.1
If Yes, what procedures are in place to assure safety?
If information is solicited from a participant, which suggests that their is a potential for harm to self or others, then the research assistant will notify a member of the
treatment team, who will conduct a thorough evaluation of the participant.
 
ID: VIEW4E0947A633C00
Name: v2_Interviews
Testing
You indicated that this study involves neuropsychological or psychophysiological testing.
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer boxes below.
1
* List all of the tests to be used in the study, including both standardized and non­standardized assessments:
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)
2
* Describe procedures related to all testing:
MCCB: Cognitive function will be assessed in all participants using a test battery chosen from the National Institute of Health (NIMH) Measurement and T
reatment
Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MA TRICS) Project [Green, 2004]. The MCCB tests were chosen by a panel of experts on cognition in schizophrenia,
and the MCCB is specifically designed to assess treatment­related changes in cognition in patients with schizophrenia. The MCCB assesses cognitive functions in
the following domains using the following tests: 
Speed of Processing: Symbol­Coding, T rail Making A.  
Attention/Vigilance: Continuous Performance T est ­­ Identical Pairs (CPT ­IP) (computer test) 
Working Memory: University of Maryland ­­ Letter­Number Span, Wechsler Memory Scale (WMS) ­ III Spatial Span.  
Verbal Learning: Hopkins V erbal Learning Test (HVLT) ­­ Revised.  
Visual Learning: Brief V isuospatial Memory Test (BVMT) ­­ Revised.  
Reasoning and Problem Solving: Neuropsychological Assessment Battery (NAB) ­­ Mazes.
3
* Upload relevant testing materials:  
Name
Created
Modified Date
Matrics Battery ­ Symbol Coding
1/9/2012 3:12 PM
1/9/2012 3:38 PM
Matrics Battery ­ Hopkins Verbal Learning Test
1/9/2012 3:15 PM
1/9/2012 3:19 PM
Matrics Battery ­ MSCEIT Section D and H
1/9/2012 3:16 PM
1/9/2012 3:18 PM
Matrics Battery ­ WMS Spatial Span
1/9/2012 3:17 PM
1/9/2012 3:17 PM
Matrics Battery ­ University of Maryland Letter Number Span
1/9/2012 3:17 PM
1/9/2012 3:17 PM
Matrics Battery ­ Mazes
1/9/2012 3:16 PM
1/9/2012 3:16 PM
Matrics Battery ­ Category Fluency
1/9/2012 3:12 PM
1/9/2012 3:12 PM
Matrics Battery ­ BVMT
1/9/2012 3:11 PM
1/9/2012 3:11 PM
Matrics battery ­ Trailmaking A
1/9/2012 3:11 PM
1/9/2012 3:11 PM
4
* What is the individual duration of each test and what is the entire duration of all tests?
Approximately an hour.
5
* Are any of the questions likely to cause discomfort in participants or cause harm if their confidentiality were breached?  (i.e.,
Illegal activities)
  
Yes 
No
6
* Do any questions elicit information related to the potential for harm to self or others?
  
Yes 
No
6.1
If Yes, what procedures are in place to assure safety?
 
ID: VIEW4E0BC1E3C2800
Name: v2_Testing
Sample Collection/Analysis
You indicated on the "Type of Research" page that your study involves a sample (specimen) collection and/or analysis.
1
* What type of samples will be involved in this study? (Check all that apply)
Prospective (will be collected)
2
* Will genetic analysis/testing be done on any of the samples?
  
Yes 
No


3
* Will this study involve banking of samples (storing for future research use)?
  
Yes 
No
4
* What is the purpose of the sample collection and/or analysis?
Samples will be collected to determine study eligibility , for safety assessments, cytokine assays and peripheral blood mononuclear
cultures. Samples collected for cell culture assays will be stored in Dr
. Leonardo H. Tonelli's laboratory at UMB, Medical School Teaching
Facility Building, 685 W Baltimore Street,  Room 958
5
* Is there the possibility that cell lines will be developed with any of the samples?
  
Yes 
No
6
* Will the samples be released to anyone not listed as an investigator on the protocol?
  
Yes 
No
6.1
If Yes, give name(s) and affiliation(s):
Clinical samples will be sent for processing to LabCorp where all our clinical specimens are processed.
7
* Will the sample material be sold or given to any third parties?
  
Yes 
No
7.1
If Yes, give name(s) and address(es):
 
ID: VIEW4E0E1A4B80000
Name: v2_Sample Collection/Analys
Prospective Samples
You indicated that the study involves collection of prospective samples (specimens).
1
* What type of sample will be collected? (Check all that apply)
Blood
Urine
1.1
If Other, specify:
2
For blood draws, specify the amount drawn, in teaspoons, at each visit and across the course of the subject’s entire
participation time: 
Approximately 4 teaspoons of blood will be drawn during screening, at the beginning of the treatment phase, and at the end of the treatment phase for a study total of
12 teaspoons of blood.
3
* What type of samples will be collected? (Check all that apply)
Samples obtained specifically for research purposes­obtained via a separate collection procedure done solely for the purposes of the study
3.1
If Other, specify:
4
* How are these samples labeled? For example, do they contain name, initials, dates, Social Security number, medical record
number, or other unique code? 
The samples contain the participant's name and date of birth.
5
* Will sample(s) be made available to the research subject (or his/her medical doctor) for other testing? 
  
Yes 
No
6
* If a participant withdraws from the study, will that participant have the option to get the remaining portion of their sample(s)
back? 
  
Yes 
No
7
* If the participant withdraws, explain how their sample(s) will be handled (For example, will sample(s) be destroyed,
anonymized, etc.): 
If a participant withdraws consent, then the samples will be destroyed. 
If they withdraw from the study, then the samples will be kept until the end of the study ,
analyzed with other similar samples, then destroyed.
8
* Will the samples be destroyed after the study is over? 
  
Yes 
No
8.1
If No, describe how the samples will be stored, where they will be stored, and for how long. 
 
ID: VIEW4E0E257D60C00
Name: v2_Prospective Sample
Clinical Trial Registration
You indicated on the "Type of Research" page that your study is a clinical trial.


1
* Does the UM Clinical Trials Registry policy require registration of this trial?
  
Yes 
No
2
* Has this trial been registered?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E093BF078C00
Name: v2_Clinical Trial Registration
Clinical Trial Registration Information
You indicated that this clinical trial has been registered.
1
* Was this trial registered at www.clinicaltrials.gov?
  
Yes 
No
2
If no, was this trial registered on a site other than clinicaltrials.gov?
  
Yes 
No
2.1
If Yes, specify the name of the other site:
2.2
Provide justification for registering this trial on this site:
3
* Registration Number
NCT01514682
 
ID: VIEW4E093BF1D0800
Name: v2_Clinical Trial Registration Information
Participant Selection
1
* How many local potential participants (or specimens/charts) do you anticipate will be screened 
for this study?  Screening includes determining potential participants' initial eligibility for and/or
interest in a study. 
80
2
* How many participants (or specimens, or charts) will be enrolled/used for this study? A local
prospective participant is considered enrolled in the study when a UM­approved Informed Consent
Document (not including separate screening consent forms) is signed.
 
Local ­ the number being enrolled at this site:
70
 
Worldwide ­ the number being enrolled total at all sites (including local enrollment):
70
3
* Gender:
Male
Female
4
* Age(s):
18 years and older (Adult)
5
* Race/Ethnicity:
All Races Included
6
* Language(s):
English
6.1
Specify Other:
7
 * Are you excluding a specific population, sub­group, or class?
  
Yes 
No
7.1
 If Yes, indicate your justification for excluding a specific population, sub­group, class, etc.:
Women who are pregnant or nursing will be excluded because of the unkown risks of the study drugs on the fetus or newborn infant.
 
ID: VIEW4E0E519C1D000
Name: v2_Participant Selectio
Vulnerable Populations
1
* Will you be including ANY of the following Vulnerable Populations? (Select all that apply) 


None of the above
You may not include any members of the above populations as subjects in your research unless you indicate this here.
 
 
ID: VIEW4E0E519917800
Name: v2_Vulnerable Populations
Eligibility
1
* Do you have an existing Eligibility checklist(s) for this study?
  
Yes 
No
1.1
If Yes, upload here. If you need a template, you can download it by clicking HERE.  The checklists you upload will also be
available under the Documents tab of this application.
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
1.2
If No, create an eligibility checklist below: 
List inclusion criteria (List each Inclusion Criteria individually, using the ADD button):
 
Number Criteria
View 1
Participant is 18­60 years old
View 2
Participant's meets DSM­IV­TR criteria for schizophrenia or schizoaf fective disorder
View 3
Participant's BPRS total score is 45 or more on the 18 item version (scale: 1­7); or Clinical Global Impression
(CGI) severity of illness item score is 4 (moderate) or more
View 4
Participant's BPRS positive symptom item total score is 8 or more, and a score of 4 or more on at least one
individual item
View 5
Participant is clinically stable
View 6
Participant has received treatment with the same antipsychotic for at least 60 days, and a constant therapeutic
dose for at least 30 days prior to study entry
List exclusion criteria (List each Exclusion Criteria individually, using the ADD button):
 
Number Criteria
View   1  
Participant meets DSM­IV­TR criteria for alcohol or substance dependence (except nicotine) within the last 6
months or DSM­IV­TR criteria for alcohol or substance abuse (except nicotine) within the last month
View   2  
Participant with a current infection or an organic brain disorder or medical condition, whose pathology or
treatment could alter the presentation or treatment of schizophrenia
View   3  
Participant with a current infection, organic brain disorder or medical condition, that significantly increases the risk
associated with the proposed treatment protocol
View   4  
Participant with a history of: aspirin allergy , pre­existing tinnitus, tuberculosis, HIV , or hepatitis C; or autoimmune
disease
View   5  
Participant who is currently treated with a statin; warfarin, dipyradimole, or other anti­coagulants.
View   6  
Participant is currently treated with an omega­3­fatty acid preparation and cannot discontinue their use of the
preparation for the duration of the study
View   7  
Female participant  who is pregnant or breastfeeding
View   8  
Female participant who is sexually active and not using any form of birth control such as oral contraceptives or
IUDs
View   10  
Participant with current/active peptic ulcer disease or gastritis; anemia or thrombocytopenia (platelet count ≤120)
View   11  
Participant who is currently treated with a medication that can increase the risk of myopathy and rhabdomyolysis
such as Fluconazole, Ketoconazole, Erythromycin, daptomycin, colchicine or immunosuppresants that alter statin
levels.
After entering the inclusion and exclusion criteria above, click the Save link.  CICERO will automatically generate a printable
Eligibility Checklist for you to use in your research.  To review the checklist, click on the resulting link below.  This checklist is
also available under the Documents tab of this application.
Eligibility Checklist for HP­00051603_26 v3­16­2016­1458139588816(0.01)
 
ID: VIEW4E0E5185F9000
Name: v2_Eligibility
Recruitment
1
* Describe plans for recruitment, including the identification of potential participants (or acquisition of
charts/records/samples) and initial interactions with them:
Potential MPRC and community participants will be identified primarily through chart review or nomination by their primary clinicians who are aware of study entry
criteria and demands, and have been asked to identify clinically stable patients who may be interested in research participation. MPRC and community participants
may also be self or peer referred for this study .  
Additionally, we seek to include interested individuals who are on probation or conditional release, and who are patients at the mental health clinics where we
conduct recruitment activity. The protocol for recruitment of patients with schizophrenia will apply to patients with schizophrenia and who are also on probation or
conditional release. W e would only seek to recruit patients on conditional release or probation who do NOT receive their care at MPRC in order to eliminate any
possible perception of coercion based on the provision of psychiatric care.
Further, it should be re­iterated that research assistants who will interact with patients in this study are all specially trained to work with persons with serious mental
illnesses. MPRC Research staf f will first consult the participant's psychiatrist or NP for permission to begin the consent process. This arrangement will help avoid
approaching people who may be in crisis or may not be able to comprehend the study procedures, risks, and benefits.


2
* Describe measures that will be implemented to avoid participant coercion or undue influence (if not applicable to the study,
enter "N/A"):
All participants will be provided a complete description of the proposed study
. This will include the purpose of the study , procedures, risks, a copy of the study
schedule, and alternatives to participation.  Should the participant express interest in the study , investigators will discuss the Informed Consent documentation form
with the participant, and the participant will be given a copy of the form for further perusal.  A non­investigator clinician member of the treatment team will ascertain
whether the prospective participant is able to participate in the informed consent process (see Final Section Additional Documents: Evaluation to Sign Consent
Form). If the participant is able to participate in the informed consent process and agrees to participate in the study
, then agreement to participate will be documented
on the Informed Consent form.  All participants will receive a copy of the signed consent form.  If the participant is not able to participate in the informed consent
process, then they will not be entered into the study . All discussions with potential participants will take place in private behind closed doors.
 
Compensation for participants' time is of fered but is standard for this type of study and thus is not coercive.
3
* Who will recruit participants (or acquire charts/records/samples) for this study? (Check all that apply)
Study Staff
3.1
If you are using a third party, specify Third Party Recruiters:
4
Upload any recruitment tools such as screening/telephone scripts and introductory letters (do not upload advertisements
here):
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
 
ID: VIEW4E0BCAA0A6C00
Name: v2_Recruitmen
Advertising
1
* Will you be using advertisements to recruit potential participants?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E0BCCF811000
Name: v2_Advertising
Advertising Detail
You indicated that you will be using advertisements to recruit potential participants.
1.1
* Select the mode(s) of advertising (check all that apply):
Print
1.1.1
If Other, specify:
1.2
* Provide exact text of all proposed advertisement(s):
Do you have schizophrenia or schizoaf fective disorder?  
You may be eligible for a research study .
Participants will be paid for time and travel. Studies take place in the Baltimore area and are strictly confidential. There is no cost for participation or study­related
tests. Must be 18 or older . 
Please help share this information about these studies.
Call for a confidential screening:
Alexander Duggan 410­402­7205
1.3
* Upload advertisement(s) here:
Name
Created
Modified Date
MPRC Flyer
4/24/2013 2:01 PM
6/2/2016 2:40 PM
 
ID: VIEW4E0BCE82B8C00
Name: v2_Advertising Detai
Research Related Risks
If you uploaded a separate research protocol document in the ‘Research Protocol’ page, cite the applicable section
and page numbers from that document in the answer box below.
1
* Individually list each research­related risk, using a separate line for each.  Next to each risk, delineate the
likelihood/seriousness of the risk, and the provisions for minimizing the risk:
Salsalate:
1­ Tinnitus. Somewhat likely and not serious. On a weekly basis, participants will undergo side ef
fect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects,
with a specific question included to address this side ef
fect. If the participant is unable to tolerate the drug at the target dose of 4 grams per day then 500 mg
reductions will be made in a stepwise fashion until the tinnitus remits or a minimum dose of 2 grams per day is reached.
2 ­ Headache. Not likely and not serious. On a weekly basis, participants will undergo side ef
fect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects, with
a specific question included to address this side ef
fect. 
3 ­ Dizziness. Not likely and not serious. On a weekly basis, participants will undergo side ef
fect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects, with
a specific question included to address this side ef
fect. 
4 ­ Nausea, dyspepsia, and the remote possibility of GI bleeding. Not likely and possibly serious. These are less common side ef
fects and occur infrequently in
individuals taking the drug for only 6 weeks. On a weekly basis, participants will undergo side ef
fect checklist assessment of commonly occurring drug side ef
fects,
with specific questions included to address these side ef
fects. If a participant develops GI bleeding the drug will be stopped immediately . 


3
* How will such data be secured?
Hard copies of research data will be stored in locked file cabinets in rooms with restricted access, that will be locked as needed. 
Computerized data entry will be
password protected and be identified only by research ID numbers.  Electronic files at the MPRC are handled via a local area network (LAN) maintained behind a
Netscreen 5XP firewall with multiple layers of protection against unauthorized intrusion. 
MPRC Databases are maintained on the center's server , are regularly
backed up, and are additionally protected by a 5­tiered system involving restricted access at the desktop, directory , database, reporting and table levels.   
4
* Who will have access to research data?
Only the PI, his research staff, and regulatory officials will have access to the research data with identifiers. When research team members are no longer on the
research team, their access to the data will be removed.
5
* Will study data or test results be recorded in the participant’s medical records?
  
Yes 
No
6
* Will any data be destroyed? (Please note that data for FDA regulated research and VA research cannot be deleted)
  
Yes 
No
6.1
If Yes, what data (e.g., all data, some recordings, interview notes), when and how?
7
* Do you plan to obtain a Certificate of Confidentiality?
  
Yes 
No
7.1
If Yes, upload your Certificate of Confidentiality.  If you have not yet obtained the Certificate, please note that once it is
obtained, you will need to submit an amendment to attach the document, make any needed changes to the submission and
make needed changes to the Informed Consent Document. 
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
8
* Discuss any other potential confidentiality issues related to this study:
All information recorded for research purposes, including computer input data, is identified by code number rather than by name, and subsequent published or
presented material related to the project will not be traceable to specific individuals. 
However, code number and participant name can be linked via an internal
database system, which is protected by a two­step password system. 
Following completion of data collection, subject files are maintained in a secure area in
retrievable form for future subject­requested clinical use.  Research data will be kept in a locked file in a locked of fice. 
 
ID: VIEW4E1B5265E0400
Name: v2_Confidentiality of Dat
Monitoring Plan Selection
1
* Type of data safety monitoring plan for the study:
Data Safety Monitoring by a Committee
 
ID: VIEW4E1B00E30D400
Name: v2_Monitoring Plan Selectio
Monitoring Plan ­ Committee
You indicated that the monitoring will be done by a Committee.
1
* Will the Committee be Internal or External?
Internal DSMB
2
* What data will be reviewed?
Adverse Events
Enrollment Numbers
Laboratory Tests
Medical Compliance
Procedure Reports
Outcomes (Primary, Secondary)
Preliminary Analyses
2.1
If Other, specify:
3
* What will be the frequency of the review?
Annually
3.1
If Other, specify:
4
* Safety monitoring results will be reported to:
IRB
Sponsor
4.1
If Other, specify:


 
ID: VIEW4E1B025761800
Name: v2_Monitoring Plan ­ Committe
Monitoring Plan ­ Internal DSMB
You indicated that the monitoring committee will be an internal DSMB.
1
* List Internal DSMB Members:
 
Name
View Robert McMahon, Ph.D.
View Glenda Housel, M.D.
View Clayton Brown, Ph.D.
View Charles Richardson, M.D.
View Julie Kreyenbuhl, Pharm.D., Ph.D.
View Scott Aaronson, M.D.
2
* Confirm that no financial or other conflicts of interest exists for the above individuals.
  
Yes 
No
3
* Will there be an interim efficacy analysis?
  
Yes 
No
3.1
If Yes, when?
4
* Briefly describe the DSM review process itself.  Will it be an open or closed review to the investigator?
Blinded/unblinded data?  How will confidentiality of individual participant data be maintained?
Data and Safety Monitoring Board. The MPRC has established a Data and Safety Monitoring Board (DSMB), which is comprised of two
psychiatrists, a statistician, a pharmacist, and a community representative. 
The psychiatrists are experts in the clinical treatment of
people with schizophrenia.  None of the DSMB members reviewing this study will be investigators on the proposed project; however
, Dr.
McMahon serves as a non­voting member of the DSMB to assist in the monitoring of all MPRC trials.  The DSMB will be charged with the
following responsibilities: 
1) to establish a regular meeting schedule; 
2) to review the proposed protocol; 
3) to review the proposed consent form prior to IRB submission; 
4) to monitor study progress and the occurrence of side ef fects/adverse events, and serious adverse events throughout the course of the
study; and 
5) to review with Dr. McMahon, the statistician for the project, the study data management system. 
The DSMB will review reports on protocol progress, side ef fects and adverse events twice a year. In addition, all serious adverse events
(SAEs) will be reported to the DSMB, P.I., the University of Maryland School of Medicine IRB, and the appropriate NIH program of ficer. The
P.I. will receive all SAE reports within 24 hours of their occurrence.  The DSMB, University of Maryland School of Medicine IRB, and NIH
program officer will receive the reports within 48 hours.  If the incidence of any side effect/adverse event is 25% or more or any SAE
occurs in excess in either treatment group, then the DSMB will notify the P .I. The P.I. and DSMB will determine whether possible protocol
modifications are required to minimize the further occurrence of such events.
SAEs will be defined as any adverse experience that is unexpected or: i) results in death; ii) results in persistent or significant
disability/incapacity; iii) results in or prolongs an existing inpatient hospitalization (even if the hospitalization is a precautionary measure
for observation); iv) is a congenital anomaly/birth defect in of fspring of subjects taking the product regardless of time to diagnosis; v) is
cancer; vi) is the result of an overdose, whether accidental or intentional; or vii) is a suicide attempt (but not suicidal ideation).
Initial Meeting for New Protocols: When required by a funding institution, an IRB or other governing body , new protocols will be reviewed
by the DSMB prior to study enrollment. Safety precautions, procedures for recording and reporting AEs and SAEs, and the monitoring
proposal will be discussed.  The purpose of the DSMB initial review of the study is to learn directly from the study investigators the goals
of the study and its rationale.  Additionally, the study investigators will present any specific issues they would like the DSMB to consider
while monitoring the data.  The DSMB may propose hypothetical scenarios that may be encountered while monitoring the study
, and ask
the study investigators how they would hope the DSMB would react to it and why . Once the study begins, the DSMB is less able to interact
with the study investigators without disclosing interim results.
Annual Meeting for Ongoing Protocols: Once a protocol has been initially reviewed by the DSMB, the study data will be presented to the
DSMB on an annual basis, or more frequently as mandated by IRBs, FDA, or Pharmaceutical companies. 
Adverse events, serious
adverse events, study withdrawals or terminations, and the rate of recruitment will be evaluated. If a study is progressing as outlined in
the protocol, with no AEs, SAEs and few withdrawals or terminations, and rate of recruitment is consistently suf
ficient, a report will be
sent to the DSMB Committee to meet annual review requirements in lieu of the P .I. presenting the material in person. After review of this
report however, the DSMB may request to meet with the P.I. at the next scheduled quarterly meeting to address any additional questions
they have regarding the protocol.
After reviewing a protocol, the DSMB Committee may make recommendations concerning the continuation, modification, or termination
of the trial. The primary goal of each committee member is to evaluate the safety , study conduct, and scientific validity and integrity of the
trial.
If required by the IRB, FDA, or Sponsor, or if precipitated by an event, the principal study investigator will prepare an interim protocol
summary addressing specific concerns he or she has about the protocol for the DSMB Committee. 
The summary and all relevant
documentation will be sent to the DSMB members.  Only on an as needed basis, the study statistician will prepare a study data
(unblinded) report and forward to the MPRC DSMB Coordinator to send to the DSMB members as well.  These reports will contain the
most up­to­date data permitted by the timeframe necessary for the statistician to prepare and review the analyses. 
The study
statistician's report with the unblinded data, will usually contain his or her assessment of the progress of the trial, including
recommendations on whether it should be terminated or modified. 
Only the DSMB members will receive copies of the unblinded data
report. The DSMB will meet regularly to monitor the cumulative safety data during the period when participants are receiving study
therapy. The meetings will occur on a quarterly basis and the members will meet in person or by teleconference. 
The DSMB will monitor
the study according to the guidelines specified in the study protocol, unless it is determined that a modification is in the best interest of
the study and its participants.


1.1
If Yes, check all that apply:
Research­Related Services (personnel costs, tests, supplies, exams, x­rays, or consultations required in the study)
Investigational or Study Drug
Investigational Procedure(s)
1.2
If No, who is responsible for payment?
2
* Who is responsible for the uncovered research­related costs?
There will be no uncovered research­related costs
2.1
If Other, specify:
3
If the participant is responsible for any research­related costs, identify and estimate the dollar amount:
None
 
ID: VIEW4E1B5D9641800
Name: v2_Research Related Cost
Compensation for Research­Related Injury
1
* Is this study under a master agreement that includes a provision requiring the sponsor to provide compensation to
participants for research­related injury?
  
Yes 
No
1.1
If Yes, please provide the date and title of the agreement and upload the portion of the contract language relevant to
compensation for research­related injury:
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
1.2
If No (the study is not under a master agreement), is there proposed contract language concerning payment to participants
for treatment in the event of a research­related injury?
  
Yes 
No
1.2.1
If Yes, indicate the status of the contract review/approval with the ORD and upload the proposed language relevant to
compensation for research­related injury:
1.2.2
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
 
ID: VIEW4E1B629EEC000
Name: v2_Compensation for Research­Related Inju
Payment to Participants
1
* Will participants receive payment (money, gift certificates, coupons, etc.) for their participation in this research?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E1C52A5D7800
Name: v2_Payment to Participan
Payment Detail
You indicated that participants will receive payment (money, gift certificates, coupons, etc.) for their participation in this research.
1
* Payment to participants will be for: (check all that apply) 
Time and effort
1.1
If Other, specify:
2
* What is the total dollar value of the payments over the duration of the study?  Total payment(s) for parꬅcipaꬅon in resea rch of $600
or more is required to be reported on an IRS Form 1099. 
$345
3
* Describe the timing and distrubution plan for the payment (schedule, means, etc.)?
Participants will be paid $45 for the initial evaluation and $25/visit for additional visits. Participants will receive the total amount of $345 upon completion of the study
.
Should a participant terminate early from the study , they will be paid for the visits completed.
4
* Method(s) of payment to be Used:
Check
4.1
If Other, specify:


 
ID: VIEW4E1C54A6ACC00
Name: v2_Payment Deta
HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
1
* HIPAA applies to the University of Maryland School of Medicine, the University of Maryland School of Dentistry and the VA. 
Are you affiliated with, or will be accessing data from, any of these places?   
Yes 
No
2
If Yes, will the study view, access, share, collect, use, or analyze health information that is individually identifiable under HIPAA?
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E1B0A214400
Name: v2_HIPAA
Protected Health Information (PHI)
You indicated that HIPAA applies and the study will view, access, share, collect, use, or analyze health information that is individually identifiable.
1
* Which PHI elements will be used or disclosed in this study? (Check all that apply)
Name
Address (if more specific than Zip Code)
Dates
Telephone numbers
Social Security numbers
2
* Why is the PHI necessary for this research?
If SSNs are going to be used, describe the specific use and type of SSN to be used (real, scrambled, last 4 digits).
This research would not practicably be done without access to and use of PHI because such access allows for ef
ficient screening of individuals. A review of PHI in
chart records will increase the likelihood that only those individuals that meet certain study­specific criteria are suggested to clinical care givers as potential study
participants. Using this approach, individuals who are ineligible based on readily discernible eligibility criteria are never approached about this study
.  
The actual SSN in its entirety is requested of an individual the first time they enroll in a study . The SSN is requested of the study participant so that the University may
be compliant with IRS reporting requirements for aggregate payments exceeding $600. Such an aggregate is possible if a participant completes several University of
Maryland studies in a given year. The SSN information is stored for about 5 years following the participant's last study payment. Thereafter this information is
destroyed using secure shredding. Forms with SSN information are stored with locked cabinets which are accessible to approved staf
f individuals.
3
* What is the source(s) of the PHI?
Clinical chart, participants, and treatment providers. Dates on research assessments.
4
* Provide written assurance that Protected Health Information will not be reused. (Note: this refers to re­use on another study
or for a purpose which has not been approved, not to the re­use of screening data during the current study).
The Protected Health Information will not be reused.
5
* How will permission to allow the use/disclosure of the individual's protected health information (PHI) be obtained? (Choose all
that apply:)
Obtain written authorization  (upload authorization form at the end of the application under “Consent and HIP
AA Authorization Forms”)
Requesting waiver/alteration of authorization (includes waiver of authorization for recruitment only)
5.1
If you are using a limited data set (LDS), please attach the Data Use Agreement (DUA):
Name
Created
Modified Date
There are no items to display
 
ID: VIEW4E1B0A24AA400
Name: v2_Protected Health Informatio
Waiver/Alteration of Authorization
You indicated that a waiver/alteration of authorization is requested.
1
* Provide rationale for how the research presents no more than minimal risk to the privacy of individuals:
Only the PI and the research staff will have access to a participant's private information. All research records will have an ID number on them and not a participant's
name. All study records related to a participant will be kept in locked file cabinets in a locked of
fice.
2
* Describe the plan to ensure the protection of PHI collected during this study from improper use and disclosure:
PHI for this study will be protected at all times. All source documentation for the study is kept in a locked cabinet in a locked room. Data for the study is entered onto a
password protected secured server . No publication of data will disclose information that could be linked to a single participant.
3
* Describe the plan to destroy the PHI collected during this study at the earliest opportunity consistent with the conduct of the
research. If there is a need to retain PHI, provide a justification:
PHI is stored for about 5 years following the participant's last study payment. Thereafter this information is destroyed using secure shredding. Forms with PHI are
stored with locked cabinets which are accessible to approved staf
f individuals.
4
* Why could the research not practicably be done without access to and use of this PHI?
This research would not practicably be done without access to and use of PHI because such access allows for ef
ficient screening of individuals. A review of PHI in
chart records will increase the likelihood that only those individuals that meet certain study­specific criteria are suggested to clinical care givers as potential study
participants. Using this approach, individuals who are ineligible based on readily discernible eligibility criteria are never approached about this study
.  
A waiver of HIPAA authorization is justified for this study because the use of the PHI involves no more than minimal risk to the privacy of the potential participants.


5
* Why could the research not practicably be done without the waiver or alteration?
This research could not practicably be done without the waiver because it would be dif
ficult to obtain consent for access of chart records from each potentially eligible
individual.
6
* Will the subjects' PHI be disclosed to (or shared with) any individuals or entities outside of UM?
  
Yes 
No
6.1
If Yes, describe the individuals or entities outside of UM to whom PHI will be disclosed.
Clinical samples will be sent for processing to LabCorp where all our clinical specimens are processed.
 
ID: VIEW4E1B0A2896400
Name: v2_Waiver/Alteration of Authorization
Informed Consent Process
If the study does not involve interaction with participants or a waiver of consent is being requested , answer
“N/A” to the questions below.
1
* Indicate the type(s) of consent that will be involved in this study: (check all that apply)
Written Consent Form
2
* Describe the Informed Consent process in detail:
Potential participants will be identified through chart review or nomination by the treatment team. 
No participant will be approached for recruitment without approval of
a primary clinician, who will determine suitability of the person for the protocol.  A chart review will be completed for all nominated potential participants to reduce the
likelihood that participants will be found ineligible after participating in more extensive assessment. 
The study interviewer will verify with the primary clinician that a
potential participant is suf ficiently stabilized to consider participation and has capacity to provide consent.  This is done prior to the study interviewer approaching a
potential participant.  The study interviewer will be introduced to the potential participant and provide a brief overview of the project. 
Research staf f members are trained to recognize symptoms of severe mental illness and cognitive impairment that could undermine an individual's ability to provide
informed consent. Interested participants will be provided study information and an informed consent form that contains all pertinent details of participation. 
As some
potential participants will have poor reading skills, the consent form will be read aloud in tandem with their own silent reading of the document. 
Our research staf f are
carefully trained on obtaining consent from and interacting with people with seriously mentally illness and supervised by senior staf
f members.  The individual
securing consent will review any points about which the participant is unclear
, and the participant will be invited to ask questions as needed.  All participants who
express willingness to provide consent will be queried about each paragraph of the agreement in order to insure that they have adequate understanding of what they
are agreeing to. Research staf f are trained in strategies for interacting with people with severe mental illness, including speaking slowly and clearly
, stopping to
summarize frequently , and providing time for questions.   
After reading the consent, and before obtaining a signature, a brief questionnaire, the Evaluation to Sign Consent (ESC), is administered to verify that the subject is
competent to provide consent and has demonstrated comprehension of the consent document. 
The recruiter will also make a clinical judgment and not recruit
participants who appear unable to grasp key aspects of the procedure.  This approach, which requires a proactive demonstration on the part of the participant that
they understand what is being requested, has been used extensively at our sites. 
Per IRB regulations, a copy of the signed consent form is given to the participant, a
copy is placed in the participant's medical record, and the original is kept in the laboratory
. Research assistants obtaining informed consent will be experienced
clinicians.  They will receive detailed and standardized training as to how to obtain informed consent from people with severe mental illness. 
They will be observed
obtaining informed consent from a potential participant by senior staf
f prior to being allowed to recruit on their own.  Prior to signing the consent form, participants will
be informed that participation in the study is contingent upon their meeting diagnostic criteria as determined in the clinical interview
. A ll discussions with potential
study participants will take place in a private room behind closed doors.
3
* Confirm that the consent process will explain the following:
         The acਂviਂes in volve research.
         The procedures to be performed.
         That parਂcipaਂon is voluntary.
         The name and contact informaਂon for the invesਂgator.
  
Yes 
No
4
* Describe who will obtain Informed Consent:
Our research staf f who are carefully trained in obtaining consent from and interacting with people with severe mental illness and are supervised by senior staf
f
members.
5
* If obtaining consent from a legally authorized representative (LAR), describe how you will confirm that the individual is the
LAR and can provide legally effective informed consent. (Answer "N/A" if not obtaining consent from LARs)
N/A
6
* Describe the setting for consent:
The study interviewer will be introduced to the potential subject and provide a brief overview of the project in a private room behind closed doors.
7
* Describe the provisions for assessing participant understanding:
All participants who express willingness to provide consent will be queried about each paragraph of the agreement in order to insure that they have adequate
understanding of what they are agreeing to.  Research staf f are trained in strategies for interacting with people with severe mental illness, including speaking slowly
and clearly, stopping to summarize frequently , and providing time for questions.  After reading the consent, and before obtaining a signature, a brief questionnaire, the
Evaluation to Sign Consent (ESC) is administered to verify that the participant is competent to provide consent and has demonstrated comprehension of the consent
document. The recruiter will also make a clinical judgment and not recruit participants who appear unable to grasp key aspects of the procedure. 
This approach,
which requires a proactive demonstration on the part of the participant that they understand what is being requested, has been used extensively at our sites.
8
* Describe the consideration for ongoing consent:
The study is short in duration and all participants will be seen at least bi­weekly once treatment commences. 
Their continuing consent will be assessed verbally at


each visit.
 
ID: VIEW4E1C661D0AC00
Name: v2_Informed Consent Proces
Consent and HIPAA Authorization Forms ­ Draft
1
Upload all of your Consent Forms for approval.  Use only Microsoft Word. 
Name
Created
Modified Date
UMB Consent
1/13/2012 12:10 PM
11/30/2016 4:19 PM
IMPORTANT NOTE: the above list of consent forms (if any) are DRAFT versions. Under no circumstances should copies of these be distributed to patients/study
subjects. If/when this research submission is approved by the IRB, approved consent forms will be available for download and use from the "Documents" tab of the
Submission's workspace (click Exit and then look for the Documents tab ­ approved submissions only)
2
Upload any HIPAA authorization forms here:
UMB HIPAA Form
3/15/2013 12:50 PM
5/16/2014 8:23 PM
Please refer to HRPO’s website for speciﬁc ins trucਂons for preparing in formed consent documents and to access current templates:
http://hrpo.umaryland.edu/researchers/consents.html
 
ID: VIEW4E1C7712D3000
Name: v2_Consent Forms ­ Dra
 
Organization Review Requirements (other than IRB)
 
Answer the following questions to determine additional organizational review requirements:
1
Department/Division Review ­ All research submissions are required to undergo department/division/institutional review
prior to IRB review.  The following entity is listed as the required department/division/institutional review:
MPRC Outpatient 
If this information is incorrect, please notify the HRPO of fice.
2
RSC Review Criteria ­ select 'Yes' if the answer is 'Yes' for any of the following questions. Review by the Radiation Safety
Committee may be required.
* 2.1 Does the research involve the use of ionizing radiation?
2.2 Does the research involve the sampling of radioactive human materials for subsequent use or analysis in a
laboratory?
  
Yes 
No
3
IBC Review Criteria ­ select 'Yes' if the answer is 'Yes' for any of the following questions. Review by the Institutional
Biosafety Committee may be required.
* 3.1 Does the research involve human gene transfer?
­OR­
Does the research specifically apply to human studies in which induction or enhancement of an immune
response to a vector­encoded microbial immunogen is the major goal, and such an immune response has been
demonstrated in model systems, and the persistence of the vector­encoded immunogen is not expected? This
type of research is often referred to as recombinant vaccine trials.
3.2 Does the research involve the exposure of human subjects to pathogenic microorganisms, or the exposure
of research staff to human subjects or samples known or reasonably expected to carry infectious disease(s)?
3.3 Does the research involve the sampling of materials from persons with no known infectious disease and
where the only risk to study staff is occupational exposure to bloodborne pathogens as defined by the OSHA
Bloodborne Pathogen Standard?
  
Yes 
No
4
Cancer Center Criteria ­ Answer the following to determine if review by the Cancer Center (Hematology­Oncology) may
be required.
* Does the protocol involve in any way studies related to the prevention, treatment, diagnosis, or imaging of
neoplastic diseases?
  
Yes 
No
5
General Clinical Research Center Review Criteria ­ the GCRC offers free and/or cost shared resources for patient­oriented
research. Click Here for more information.
Answer the following to determine if review by the GCRC may be required.
* Will the General Clinical Research Center (GCRC) facility or resources be used to conduct this activity?
  
Yes 
No


6
VA Review Criteria ­ Answer the following questions to determine if review by the VAMHCS R&D Committee may be required.
* 6.1 ­ Will the research be conducted by VA Investigators including PIs, Co­PIs, and Site Investigators on VA
time (serving on compensated, WOC, or IPA appointments)?
  
Yes 
No
* 6.2 ­ Will the research utilize VA resources (e.g., equipment, funds, medical records, databases, tissues, etc.)?
  
Yes 
No
* 6.3 ­ Will the research be conducted on VA property, including space leased to and used by VA?
  
Yes 
No
PLEASE NOTE that the research may be funded by VA, by other sponsors, or may be unfunded.
 
ID: VIEW4E1AF91AB2400
Name: v2_Organization Review Requirements (other than IR
Institutional Biosafety Committee Review Required
1
NOTE: based on your answers to questions on a previous page (see below) review by the Institutional Biosafety Committee
(IBC) is required.  This will involve extra steps on your (study team) part.  Clicking the Continue button will result in the
system creating a blank IBC Submission form for you.  You will be required to fill out and submit this IBC form before you will
be able to submit the Protocol form.  The IBC Submission workspace and form can be reached by clicking the appropriate
button on the left hand side of the Protocol submission's workspace (web page) after exiting the Protocol form.
2
Question ­ answered on IBC RSC review requirements page: 
3.1 Does the research involve human gene transfer? ­ OR ­ Does the research specifically apply to human studies in
which induction or enhancement of an immune response to a vector­encoded microbial immunogen is the major goal,
and such an immune response has been demonstrated in model systems, and the persistence of the vector­encoded
immunogen is not expected? This type of research is often referred to as recombinant vaccine trials.
3.2 Does the research involve: a) the exposure of human subjects to pathogenic microorganisms, or b) the potential
exposure of UMB research staff to infectious materials through the sampling or processing of materials from patients
with known infectious disease or from environmental surfaces?
3.3 Does the research involve the sampling of materials from persons with no known infectious disease and where the
only risk to study staff is occupational exposure to bloodborne pathogens as defined by the OSHA Bloodborne Pathogen
Standard?
Yes
If the answer to this question is wrong, an IBC submission is not required, use the Jump T
o menu or your browser's <<Back button and return to the IBC RSC review
requirements page to change your answer .
3
* Confirm ­ you have read the above information and understand that in addition to the IRB Protocol form, you will fill out and
submit the IBC Submission form :
  
Yes 
No
 
ID: VIEW4E1AF91ED4C00
Name: v2_Institutional Biosafety Committee Review Requi
Summary of Required Reviews (other than IRB)
 1
Additional Committee Reviews  ­ Based on your responses to the previous questions, you have identified the following additional reviews.  T
o complete or view
these additional committees'  forms, click on the links below or exit this application and click on the appropriate button on left side of this submission's webpage.
Name of Related  Submission
 
 
IBC: Anti­Inflammatory Treatment of Schizophrenia (HP­00051603)
Workspace
SmartForm
2
Required Department and Specialty Reviews ­ Based on the PI's organization (department, division, etc.) af filiation and answers to previous questions (use of
Cancer Center, etc.), the organizations listed below are required to review this application.  These reviews are conducted online and no additional forms or steps by
the study team are required.
Name of Organization
Review Status
MPRC Outpatient
Complete
 
ID: VIEW4E1C8D9AE4000
Name: v2_Summary of Required Reviews (other than IR
Additional Documents
1
Upload all additional documents here:
Name
Created
Modified Date
Assessment Schedule_v1 1.6.14
10/9/2013 4:45 PM
11/6/2014 3:32 PM
LAB_GlucoseFS.doc
10/9/2013 4:34 PM
10/9/2013 4:34 PM
TotalCytokines.doc
6/28/2013 1:47 PM
6/28/2013 1:47 PM
MedAccount_Salsalate.doc
6/28/2013 12:50 PM
6/28/2013 12:50 PM
MedAccount_Omega3.doc
6/28/2013 12:50 PM
6/28/2013 12:50 PM
MedAccount_Fluvastatin.doc
6/28/2013 12:50 PM
6/28/2013 12:50 PM
Physical Exam form
6/28/2013 12:48 PM
6/28/2013 12:48 PM
Full Study Protocol
4/24/2013 1:56 PM
4/24/2013 1:56 PM
Side Effect Checklist
4/24/2013 1:55 PM
4/24/2013 1:55 PM
FDA_IND approval letter 2012.pdf
3/15/2013 12:04 PM
3/15/2013 12:04 PM
DSMB Minutes
3/15/2013 12:02 PM
3/15/2013 12:02 PM


Name
Created
Modified Date
ConCom medication Form
4/5/2012 3:09 PM
4/5/2012 3:09 PM
EKG Results Form
4/5/2012 3:08 PM
4/5/2012 3:08 PM
LABS Forms
4/5/2012 3:07 PM
4/5/2012 3:07 PM
Medical History Form
4/5/2012 3:07 PM
4/5/2012 3:07 PM
Non Psych Con Medications Form
4/5/2012 3:06 PM
4/5/2012 3:06 PM
Vital Signs Form
4/5/2012 3:05 PM
4/5/2012 3:05 PM
Pregnancy Test Form
4/5/2012 3:04 PM
4/5/2012 3:04 PM
Urine Toxicology
4/5/2012 3:03 PM
4/5/2012 3:03 PM
Demographics Form 2
4/5/2012 2:23 PM
4/5/2012 2:23 PM
Demographics Form 1
4/5/2012 2:23 PM
4/5/2012 2:23 PM
Valdivielso et al_Cardiovascular Diabetology_1_2009.pdf
3/9/2012 4:06 PM
3/9/2012 4:06 PM
Evaluation to Sign Consent Form
12/27/2011 11:40 AM
12/27/2011 11:40 AM
 
ID: VIEW4E0962513A000
Name: v2_Additional Documen
Final Page of Application
You have reached the final page of this application.  It is recommended that you click on the "Hide/Show Errors" link on the upper or lower breadcrumb row of this
page.  The "Hide/Show Errors" will do a search of your application, and highlight areas that are required or need to be completed prior to submitting. 
 
By submitting this application, you are electronically routing the protocol for departmental scientific review and all other necessary reviews. 
According to information
you have provided, this application will be routed to the following Departments for review prior to being forwarded to the IRB for review
.  These reviews are conducted
online and no additional forms or steps by the study team are required.
 
Name of Organization
Review Status
MPRC Outpatient
Complete
 
 
 Required Safety Committee Reviews ­ In addition to the IRB, the following committees must review this submission. Each additional committee has a separate
online form that the study team will be required to fill out. All committee applications (IRB plus those listed here) must be completed properly before the 'package'
of applications can be submitted. The team may complete these additional forms in any order or at any time prior to submission of the IRB Application. T
o complete
or view these additional committees' forms, click on the links below or exit this application and click on the appropriate button on left side of this submission's
Workspace.
 
Name of Related  Submission
 
 
IBC: Anti­Inflammatory Treatment of Schizophrenia (HP­00051603)
Workspace
SmartForm
 
You may check the progress of your application at any time by returning to the W orkspace of this submission. A detailed history , including notes, dates, and times of
events, is provided to you for this purpose. 
 
If a reviewer returns the application to you, you must address their concerns and resubmit the protocol for review to all designated departments.  After all departments
have reviewed the application, it will automatically be sent to the IRB for review .  Changes made to the submission after its approval must be submitted as
modifications.
 
Investigator Attestation 
By submitting this application, I, the Principal Investigator (PI), certify that the information provided in this application is complete and correct. Research will be
conducted according to the submission as described, only by the approved principal investigator and study team members.
 
In addition, I agree to the responsibilities of a PI, including:
Obtaining informed consent (if applicable) from all subjects as outlined in the submission.
Reporting new information to the IRB per the requirements of the Investigator Manual.
Obtaining renewal of the protocol prior to the expiration of the approval period or halt all study activities upon study expiration.
Accepting ultimate responsibility for the protection of the rights and welfare of human subjects, conduct of the study and the ethical performance of the project.
Ensuring performance of all research activities by qualified personnel according to the IRB approved submission.
Ensuring that research personnel have or will receive appropriate training.
Ensuring no changes will be made in the research until approved by the IRB (except when necessary to eliminate apparent immediate hazards to subjects).
 
Click the "Finish" button and then click "Submit Application" in the submission W
orkspace.
 
ID: VIEW4E1B10C500000
Name: v2_Final Page of Applicatio
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
William Carpenter Jr
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:


  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
William T. Carpenter, Jr., MD, is a Professor of the University of Maryland School of Medicine, Department of Psychiatry and past Director (1977­2013) of the Maryland
Psychiatric Research Center . Dr. Carpenter’s major professional interest has been severe mental illness, especially schizophrenia, including phenomenology of the
psychoses, the etiology , pathophysiology, anatomy, and treatment of schizophrenia.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Joel Palachuvattil
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Joel Palachuvattil, MS, has over ten years of experience in data management.  He is currently a database engineer at MPRC, with previous database development
and administration experience in the areas of human subjects research, nutrition research, and education.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Christine Brown
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Christine Brown­ Degree In Mental Health Counseling with 40 years of experience working with 
the CMI population in both inpatient and outpatient settings.I started
working at MPRC (ORP) in 2007 ,recruiting new patients  for the ORP and for research studies.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Franklin Blatt
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No


4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Franklin Blatt, Pharm D. is a pharmacist with 30 + years in the field.  Presently working as the Chief Pharmacist at International Nutrition Inc. Licensed to dispense all
classes of medication as well as extensive patient counseling.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Alexander Duggan
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Alexander Duggan with BA in psychology joined the MPRC in April 2012 as a research recruiter . His primary role with the Outpatient Research Program has been
recruiting for clinical research trials.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Deanna Kelly
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Deanna L. Kelly, PharmD., BCPP is a clinical investigator with a long history of clinical research in people with severe mental illness and substance abuse research.
She has received grant funding from NIMH, NIDA and several foundations and served as PI on numerous studies of people with severe mental illness and
substance abuse. She serves on the DHMH IRB and NIMH DSMB. She is knowledgeable about the study sites, culture and society of participants and personnel
related to the protocol.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Melissa Blake
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails


regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Melissa Blake, MSW, LGSW­has approximately 13 years of experience working with the chronic mentally ill population. 
Also has over 8 years of experience in
assisting with research protocols with this population.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Christopher Kitchen
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Chris Kitchen ­ M.A. with more than 5 years experience working with substance abuse and mental illness populations at the National Institute on Drug Abuse.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
James Gold
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
James M. Gold, PhD; Clinical Psychologist over 25 years of experience as a clinical investigator with a focus on the application of cognitive neuroscience
approaches to understanding the cognitive and motivational impairments of schizophrenia. 
Serves as PI on multiple UMB research protocols; supervises conduct of
cognitive and neurophysiological measures under those protocols in his laboratory
, as well as in collaboration with other investigators using cognitive endpoints in
their studies..
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Sarah Nisonger
2
Research Role:
Research Team Member


3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Sarah Nisonger – MS, LGPC with six years experience working in clinical and research settings, with both the general population and individuals with severe mental
illness.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Ikwunga Wonodi
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Ikwunga Wonodi, M.D., with extensive clinical and research experience, graduated medical school 24 years ago and has over 13yrs experience working in clinical
research settings.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Jacqueline Kiwanuka
2
Research Role:
Other
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Jacqueline Kiwanuka, MBA. Lab Manager and overall project coordinator . Ms. 
Kiwanuka is the manager of Dr . Gold’s laboratory. She takes lead responsibility for the IRB, regulatory , and compliance monitoring ef forts needed to support his
projects.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
MacKenzie Sayer
2
Research Role:


Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
MacKenzie Sayer is a new Research Associate recently hired by MPRC to work on research protocols.  MacKenzie has recently graduated from Virginia Tech
University with a BS in psychology. Her primary research responsibilities will include running research protocols to include completing research assessments, and
consenting participants.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Elaine Weiner
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Elaine Weiner MD – Assistant Professor of Psychiatry . Board certified in Psychiatry. Completed a psychiatry research residency at University of Maryland School of
Medicine and has been Medical Director at the Outpatient Research Program of the MPRC since 1993. 
In addition to her clinical and administrative duchies, she
facilitates the implementation of a variety of clinical research protocol and has her own research interest in smoking cessation in people with schizophrenia.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Leeka Hubzin
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Leeka Hubzin, MS in Clinical Psychology, has been working as a clinical research assistant at the MPRC since 2009. Her primary role is assessment, coordination
and recruitment of research participants.
Add a Team Member


1
* Select Team Member:
Haley Demyanovich
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Haley Demyanovich, BA joined the MPRC in October 2013 as a Clinical Research Assistant. Her primary role with the T
reatment Research Program is coordinating
clinical research trials.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Matthew Glassman
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Matthew Glassman—M.S. w/ 3+ years of research experience working with the T reatment Research and Neuro­Imaging Research Programs at MPRC and the
National Institute on Drug Abuse.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Ann Kearns
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Ann Kearns­ Has worked in a variety of psychiatric settings over the past 18years.  She has 12 years of experience at the Maryland Psychiatric Research Center ,
performing a variety of research activities, and regulatory compliance work.


Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Michelle Kuptzin
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Michelle Kuptzin, MS, OTR/L is an Occupational Therapist at the Spring Grove Hospital Center/Inpatient Research Program.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Leonardo Tonelli
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Leonardo H Tonelli, Ph.D. is an Assistant Professor and the head of the Laboratory of Behavioral Neuroimmunology (LBNI) at the Mood and Anxiety Program (MAP),
Department of Psychiatry, University of Maryland School of Medicine. He received his PhD degree in Neurobiology from University of Cordoba, Argentina. He Joined
the Department of Psychiatry in 2005 and established an independent research program.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Eric Arbach
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Eric Arbach, MSW, LCSW­C, with 14 years of clinical experience working with the seriously mentally ill population and assisting in research protocols.


Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Robert McMahon
2
Research Role:
Statistician
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Robert McMahon is a PhD Biostatistician and Professor of Psychiatry , who has worked at the Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) as Director of
Biostatistics and Data Management, collaborating with MPRC investigators in a wide variety of clinical research into the neuropsychology
, neurophysiology, genetics
and treatment of schizophrenia and other mental disorders.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
David Gorelick
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
David A. Gorelick, MD, PhD is board certified in Psychiatry and Addiction Medicine. Dr. Gorelick has more than 30 years experience in cinical research involving
people with substance abuse and/or severe mental illness, and has served as Principal Investigator for numerous controlled clinical trials. 
He is familiar with
human research regulations, having served for 10 years as chair of the NIDA IRB, and is knowledgeable about the study sites, culture and society of the participants
and personnel related to this protocol.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Lynne Mathews
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No


6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Lynne Mathews, MSW, LCSW­C with 15 years of clinical and research experience working with the seriously mentally ill population.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Judy Liu
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Judy Liu, RN, MS with extensive clinical, research, therapy, teaching and management experience in research center , mental health clinic, hospital and school. Has
been working at Maryland Psychiatric Research Center for 15 years.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Stephanie Feldman
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Stephanie Feldman­  MSW with extensive clinical and research experience.  Has worked in many dif ferent settings over the past 30 years and has been involved in
issues related to mental health advocacy .
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Charles Richardson
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No


6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Charles Richardson, MD is the lead clinician for the T reatment Research Program at the Spring Grove Hospital Center . He supervises the overall clinical program
and directs the execution of research protocols, while contributing to protocol development and analysis. He has been working at Spring Grove since 1989.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Carol Simon
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Carol Simon, LPN Clinical, Research nurse, teaching and management experience in Research Center and Community Health Clinic. Has been working at
Maryland Psychiatric Research Center for 16 years.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Heidi Wehring
2
Research Role:
Sub­Investigator
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?
  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Heidi Wehring Investigator/ PharmD has conducted and participated in many research studies and pharmacy related programs. Knowledgable about the MD mental
health system, psychiatric pharmacy and design and conduct of clinical studies.
Add a Team Member
1
* Select Team Member:
Sharon August
2
Research Role:
Research Team Member
3
* Edit Rights ­ Should this person be allowed full edit rights to the submission, including: editing the online forms and the
ability to execute activities?  Note ­ a person with edit rights will automatically be added to the CC list and will receive all emails
regarding this protocol, even if the answer to #4 below is No.
  
Yes 
No
4
* CC on Email Correspondence ­ Should this person be copied on all emails sent by the HRPO office to the PI/POC? Study team
members with edit rights will automatically receive all emails:
  
Yes 
No
5
* Does this study team member have a financial interest related to this research?


  
Yes 
No
6
* Briefly describe experience conducting research and knowledge of the local study sites, culture, and society: 
Sharon August, MA in Clinical Psychology, has been at MPRC since 2002, as a clinical research assistant involved in recruitment, coordination, and evaluation of
research participants in behavior neuropsychological studies as well as cognitive assessments in clinical trials. She provides training and supervision in
neuropsychological assessment at MPRC.