Clinical trial NCT03091348
Conditions: Testosterone Deficiency Hypogonadism, Male
Sponsor: Men's Health Boston
Start date: 2017-08-29; Completion date: 2018-01-02
Enrollment: 4 participants; Allocation: RANDOMIZED; Intervention model: CROSSOVER

Brief summary:
In this randomized, cross-over study 20 subjects who are undergoing testosterone (T) therapy for the treatment of T deficiency will receive both subcutaneous testosterone therapy and intramuscular testosterone therapy. One group will receive a SQ injection followed by an IM injection and one group will receive an IM injection followed by a SQ injection. The primary objective of this study is to measure testosterone concentration in men after these two treatment routes and determine if there are any significant differences due to modes of administration. Endpoints will include total serum testosterone and calculated free testosterone. A questionnaire will also be administered to assess overall patient experience with each route of administration.

Detailed description:
Subjects planning to initiate testosterone treatment via injection at MHB will be consented into the study. Upon enrollment in the study, the randomization will be completed for each subject.

Blood collection will occur before each injection. Subjects will rate pain on the Likert scale following each injection. After treatment with the first mode of T administration (SQ or IM depending on randomization), subjects will come in for blood draws 3 days and 7 days following the injection. Two weeks after the initial injection, subjects will come in for treatment with the second mode of T administration (SQ or IM depending on randomization). Subjects will come in for blood draws 3 days and 7 days following the second injection. Two weeks after the second injection, subjects will complete an end of study assessment with an Investigator and will complete a survey assessing their satisfaction with treatment. Subjects will likely continue testosterone therapy at Men's Health Boston after completion of the study.

Arms: arm 1: Subcutaneous testosterone injection followed by intramuscular testosterone injection arm 2: Intramuscular testosterone injection followed by subcutaneous testosterone injection
Interventions: intervention 1: Testosterone
Intervention descriptions: intervention 1: Testosterone cypionate injection

Protocol documents:
Prot_SAP_000.pdf: 
Subcutaneous vs. Intramuscular Testosterone 
 
 
 
Men’s Health Boston 
200 Boylston Street, A309 
Chestnut Hill, MA 02467 
 
 
 
  
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 2 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
SQ vs. IM Protocol 
 
Subcutaneous testosterone therapy in men compared to intramuscular testosterone therapy in men 
 
 
 
Author 
Abraham Morgentaler, MD 
Men’s Health Boston 
 
Author 
Emily Davidson, BS 
Men’s Health Boston 
 
Version Date: February 23, 2017 
 
IND No.: 
N/A 
Protocol No.:  
MHB023 
Investigators:  
Abraham Morgentaler, MD 
Sponsor:  
Men’s Health Boston (Beckman) 
 
Primary Contact Information 
For the Sponsor: 
 
Geoff Gleason 
Staff Clinical Studies Scientist 
Beckman Coulter 
Phone: 
952‐368‐2191 
Fax: 
952‐368‐7710 
Email: 
ggleason@beckman.com 
 
 
 






SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 5 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
Summary 
 
In this randomized, cross‐over study 20 subjects who are undergoing testosterone (T) therapy for the treatment of T deficiency will receive both 
subcutaneous testosterone therapy and intramuscular testosterone therapy. One group will receive a SQ injection followed by an IM injection 
and one group will receive an IM injection followed by a SQ injection. The primary objective of this study is to measure testosterone 
concentration in men after these two treatment routes and determine if there are any significant differences due to modes of administration. 
Endpoints will include total serum testosterone and calculated free testosterone. A questionnaire will also be administered to assess overall 
patient experience with each route of administration. 
 
Schedule of activities 
 
Pre‐Enrollment 
(prior to Day 0) 
Visit 1 
Day 0 
Visit 2 
Day 3 
Visit 3 
Day 7 
Visit 4 
Day 14 
Visit 5 
Day 17 
Visit 6 
Day 21 
End of Study 
Day 28 
Window 
‐14 to 0 days 
± 0 days 
± 2 days 
± 2 days 
± 2 days 
± 2 days 
± 2 days 
± 2 days 
Informed 
consent 
X 
 
 
 
 
 
 
 
Eligibility 
assessment1 
 Laboratory 
testing2 
SC 
 
 
 
 
 
 
 
Questionnaires3 
SC 
X 
 
 
X 
 
 
X 
Testosterone 
Treatment 
 
Pain 
rating4 
 
SC 
 
 
SC 
 
 
 
Blood sampling 
 Beckman 
Coulter5 
 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
X 
End of study6 
 
 
 
 
 
 
 
 
1 Eligibility labs: use the most recent values performed as part of routine clinical care: [1] total testosterone, [2] free testosterone, [3] PSA 
2 Other lab data collected: use the most recent values performed as part of routine clinical care: [1] estradiol, [2] LH, [3] FSH, [4] SHBG, [5] hematocrit 
3 Responses collected for: [1] Low Testosterone Questionnaire | © 2014 Men’s Health Boston, [2] International Prostate Symptom Score (IPSS) | American Urological Association 
4 Rating pain after injection on Likert scale 
5 Samples collected for: visits 1, 4, 7: [1] total testosterone, [2] free testosterone, [3] PSA; visits 2, 3, 5, 6: [1] total testosterone, [2] free testosterone, [3] estradiol, [4] LH, [5] 
FSH, [6] SHBG, [7] hematocrit, [8] PSA 
6 End of study survey – preferred mode of administration 
 
X = Research only 
SC = Standard care 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 6 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
Table of contents 
 
List of abbreviations and definitions ............................................................................................................................ 7 
1. Introduction .............................................................................................................................................................. 8 
1.1 Background ......................................................................................................................................................... 8 
1.2 Rationale and hypothesis .................................................................................................................................... 8 
2. Objectives .................................................................................................................................................................. 8 
2.1 Primary outcome and endpoint .......................................................................................................................... 8 
2.2 Secondary outcomes and endpoints................................................................................................................... 8 
3. Study design .............................................................................................................................................................. 9 
4. Study population ....................................................................................................................................................... 9 
4.1 Inclusion criteria ................................................................................................................................................. 9 
4.2 Exclusion criteria ................................................................................................................................................. 9 
4.3 Protected populations ........................................................................................................................................ 9 
5. Trial interventions ................................................................................................................................................... 10 
5.3 Allocation to intervention ................................................................................................................................. 10 
6. Subject recruitment and consent ........................................................................................................................... 10 
6.1 Subject identification ........................................................................................................................................ 10 
6.2 Screening .......................................................................................................................................................... 10 
6.3 Recruitment and consent .................................................................................................................................. 10 
7. Activities and measurements ................................................................................................................................. 11 
7.2 Data to be recorded .......................................................................................................................................... 12 
7.2 Blood sample collection .................................................................................................................................... 13 
7.3 Data entry ......................................................................................................................................................... 14 
7.4 Subject withdrawals .......................................................................................................................................... 15 
7.5 Stopping rules ................................................................................................................................................... 15 
8. Data analysis and statistical considerations .......................................................................................................... 15 
8.1 Sample size determination ............................................................................................................................... 15 
8.2 Analysis of endpoints ........................................................................................................................................ 15 
9. Risks and benefits of trial participation ................................................................................................................. 15 
9.1 Potential risks .................................................................................................................................................... 16 
9.2 Mitigation of potential risks .............................................................................................................................. 16 
9.3 Potential benefits and risk‐to‐benefit ratio ...................................................................................................... 16 
10. Adverse events and unanticipated problems ...................................................................................................... 16 
10.1 Adverse event definitions ............................................................................................................................... 17 
10.2 Severity assessment ........................................................................................................................................ 17 
10.3 Causality assessment ...................................................................................................................................... 17 
10.4 Procedures for recording and reporting adverse events ................................................................................ 18 
10.5 Other reportable events ................................................................................................................................. 19 
10.6 Reporting by sites to local IRB ........................................................................................................................ 20 
11. Administrative requirements ............................................................................................................................... 20 
11.1 Good clinical practice ...................................................................................................................................... 20 
11.2 Data quality assurance .................................................................................................................................... 20 
11.3 Electronic case report form completion ......................................................................................................... 20 
11.4 Study monitoring ............................................................................................................................................ 21 
11.5 Ethical consideration....................................................................................................................................... 21 
11.6 Patient confidentiality ..................................................................................................................................... 21 
11.7 Investigator compliance .................................................................................................................................. 21 
11.8 Subject cost and payment ............................................................................................................................... 21 
12. Funding Sources .................................................................................................................................................... 22 
13. Publication Policy .................................................................................................................................................. 22 
References ................................................................................................................................................................... 23 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 7 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
List of abbreviations and definitions  
 
AE 
Adverse event 
IM 
Intramuscular mode of administration 
SQ 
Subcutaneous mode of administration 
T 
Testosterone 
TD 
Testosterone deficiency 
eCRF 
eCase report form 
IRB 
The institutional review board of record for the study at the participating 
site 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 8 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
1. Introduction 
 
1.1. 
Background 
 
Testosterone deficiency (TD) is defined as a clinical syndrome that results from failure of the testis to 
produce adequate physiological levels of testosterone (T) due to disruption of one or more levels of the 
hypothalamic‐pituitary‐testicular axis. TD is characterized by lower than normal concentration of serum 
testosterone1. Reduced T levels in men can cause a variety of symptoms, including decreased libido, 
erectile dysfunction, decreased volume of ejaculate, loss of body and facial hair, weakness, decreased 
bone density, decreased lean body mass, increased body fat, and anemia2. 
 
T deficiency is often treated with testosterone therapy of which various delivery methods are available3. 
Treatment is aimed at inducing and maintaining secondary sex characteristics and improving sexual 
function, sense of well‐being, and bone mineral density4. Although testosterone was first synthesized in 
1935, treatment options are continually evolving5. 
 
One standard treatment for TD is intramuscular (IM) injections of exogenous T6. However, subcutaneous 
(SQ) injections may have some advantages compared to IM injections. SQ injections is more convenient 
and less challenging than IM for men who are candidates for self‐injection. SQ also involves a smaller 
needle and may be less intimidating to patients. This trial will investigate how serum testosterone levels 
are affected by the route of T administration. 
 
1.2. 
Rationale and hypothesis 
 
The purpose of this study is to preliminarily determine if the route of delivery of testosterone therapy 
affects testosterone concentrations in men. Our hypothesis that SQ will provide comparable or 
acceptable T concentrations as IM, with regard to duration of action and peak or average 
concentrations. 
 
2. Objectives 
 
2.1. 
Primary outcome and endpoint (endpoint bulleted below) 
 
The primary objective of this study is to determine how testosterone concentration in men differs based 
on administration route for T injections in men. 
 
The Primary endpoints are total testosterone concentration and calculated free T concentration 
following injection, measured by Beckman assays and equipment. 
 
2.2. 
Secondary outcomes and endpoints (endpoints bulleted below) 
 
The Secondary endpoints are responses to Low Testosterone Questionnaire, International Prostate 
Symptom Scores, and levels of estradiol, LH, FSH, SHBG, and PSA following injection, measured by 
Beckman assays and equipment and hematocrit following injection measured by Quest Diagnostics. 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 9 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
3. Study design 
 
In this single‐center clinical trial, 20 subjects being treated with testosterone therapy for T deficiency will 
be randomized to subcutaneous testosterone injection followed by intramuscular testosterone injection 
or intramuscular testosterone injection followed by subcutaneous testosterone injection. Subjects will 
be screened for eligibility and subsequently randomized at the baseline visit, then followed for four 
weeks. 
 
4. Study population 
 
4.1. 
Inclusion criteria 
 
Each patient must meet all of the following inclusion criteria to be enrolled in the study. For laboratory 
assessment, use the most recent values performed as part of routine clinical care.  
1) Ability to read, write, and understand English 
2) Age greater than or equal to 18 
3) Diagnosed with testosterone deficiency 
4) Pre‐enrollment testosterone concentration of less than 350 ng/dL 
5) Planning to initiate testosterone treatment at MHB 
6) Willing to be followed at MHB for at least one month 
7) Willing to provide informed consent for this study 
 
4.2. 
Exclusion criteria  
 
Patients meeting any of the following exclusion criteria are not to be enrolled in the study. For 
laboratory assessment, use the most recent values performed as part of routine clinical care.  
1) Previous exposure to exogenous T, clomiphene citrate, or other Selective Estrogen Receptor 
Modulators, unless off therapy for at least 12 weeks 
2) American Urological Association Prostate Symptom score of 15 or greater or significant prostatic 
symptoms 
3) History of carcinoma, tumors or induration of the prostate or the male mammary gland, 
including suspicion thereof 
4) Pre‐enrollment serum PSA more than 4 ng/ml  
5) Serious psychiatric disease or uncontrolled medical illness, as suspected from the history or 
clinical examination 
6) Used any sex hormones or steroidal anabolic drug supplements within 28 days before pre‐
enrollment testosterone collection or at any time throughout the study 
7) Incapable of giving informed consent or complying with the protocol 
 
4.3. 
Protected populations 
 
Vulnerable populations will not be enrolled in this study. 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 10 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
5. Modes of Administration 
 
During the study, subjects will be assigned to intramuscular injections, followed by subcutaneous 
injections or subcutaneous injections, followed by intramuscular injections. Subjects will already have 
been prescribed testosterone treatment at MHB, participation in the study will only alter the route of 
administration of T. Subjects will be given standard dosage for bi‐weekly T injections (200mg). 
 
5.1. 
Allocation to intervention 
 
Before the study commences, the site will create consecutively numbered envelopes containing 
randomization schema. Upon a subject enrollment, the next consecutive envelope will be opened to 
reveal the subject’s randomization schema. 
 
6. Subject recruitment and consent 
 
6.1. 
Subject identification 
 
Potential subjects will be identified by physicians at MHB. Identification will be based on results of 
standard care labs and review of symptoms in the medical record. 
 
6.2. 
Screening 
 
A member of the study staff will assess patient eligibility using the Eligibility Checklist. All protected 
health information used during the screening process of a potential subject will be the minimum 
necessary for the conduct of this study. Any protected information recorded will be destroyed at the 
end of the screening process. 
 
For ineligible patients, only the eligibility criteria that were not met (i.e. which criteria excluded the 
patient from study participation) will be recorded. 
 
6.3. 
Recruitment and consent 
 
A member of the study staff will explain study procedures in detail to the potential subject. The study 
staff member will clearly outline that the purpose of the study is to compare the testosterone 
concentrations following two different routes of testosterone therapy. While any study staff member 
may conduct the informed consent discussion and obtain informed consent, a study physician will be 
available at all times for any consent‐related questions. Undue coercion will be prevented by stressing 
that participation in this study is voluntary and the future care of the potential subject will not be 
affected by his decision regarding participation in this study. 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 11 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
7. Activities and measurements 
 
Subjects planning to initiate testosterone treatment via injection at MHB will be consented into the 
study. Upon enrollment in the study, the randomization will be completed for each subject. 
 
Blood collection will occur before each injection. Subjects will rate pain on the Likert scale following 
each injection. After treatment with the first mode of T administration (SQ or IM depending on 
randomization), subjects will come in for blood draws 3 days and 7 days following the injection. Two 
weeks after the initial injection, subjects will come in for treatment with the second mode of T 
administration (SQ or IM depending on randomization). Subjects will come in for blood draws 3 days and 
7 days following the second injection. Two weeks after the second injection, subjects will complete an 
end of study assessment with an Investigator and will complete a survey assessing their satisfaction with 
treatment. Subjects will likely continue testosterone therapy at Men’s Health Boston after completion of 
the study. 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 12 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
7.1. 
Data to be recorded 
 
Pre‐enrollment 
 
Low Testosterone Questionnaire 
 
International Prostate Symptom Score 
 
Total Testosterone 
 
Calculated free Testosterone 
 
Estradiol 
 
LH 
 
FSH 
 
SHBG 
 
Hematocrit 
 
PSA 
 
Visits 1 and 4 
 
Concomitant medication review and adverse event assessment 
 
Low Testosterone Questionnaire 
 
International Prostate Symptom Score 
 
Total Testosterone 
 
Calculated Free Testosterone 
 
PSA 
 
Pain rating following injection 
 
Visits 2, 3, 5, and 6 
 
Concomitant medication review and adverse event assessment 
 
Total Testosterone 
 
Calculated Free Testosterone 
 
Estradiol 
 
LH 
 
FSH 
 
SHBG 
 
Hematocrit 
 
PSA 
 
End of Study 
 
Concomitant medication review and adverse event assessment 
 
Low Testosterone Questionnaire 
 
International Prostate Symptom Score 
 
Total Testosterone 
 
Calculated free Testosterone 
 
PSA 
 
Survey 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 13 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
7.2. 
Blood sample collection 
 
At each visit, up to 14mL (approximately 3 teaspoons) of blood will be collected for study purposes. The 
serum samples (approximately 6mL) will be frozen and shipped to Beckman Coulter for analysis. Whole 
blood samples (approximately 3mL) will be sent to Quest Diagnostics for analysis. 
 
 
At each visit 
Total for study 
Total amount collected for study 
13mL (4 teaspoons) 
91mL 
Amount of serum shipped to Beckman 
6mL 
42mL 
Amount of whole blood for Quest 
4mL 
28mL 
 
The Investigator will review all laboratory test results. Laboratory test results that are considered 
clinically significant by the Investigator will be followed to satisfactory resolution. Laboratory 
abnormalities are considered to be adverse events only if they result in discontinuation from the study, 
necessitate therapeutic medical intervention, and/or if the Investigator considers them to be an adverse 
event. 
 
Beckman Coulter will arrange for samples to be tested for this study. Contact information is listed 
below: 
 
Name: 
Geoff Gleason 
Staff Clinical Studies Scientist 
Beckman Coulter, Inc. 
Address: 
Immunoassay Business Center 
1000 Lake Hazeltine Drive 
Chaska, MN 55318 
Telephone: 
952‐368‐2191 
Email: 
ggleason@beckman.com 
 
Quest will analyze whole blood samples for this study. Contact information is listed below: 
 
Name: 
Quest Diagnostics 
Address: 
200 Forest Street 
Marlborough, MA 01752 
Telephone: 
508‐864‐6577 
 
 
 
 
 
 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 14 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
Sample collection 
Seven blood samples will be obtained throughout the study. Samples will be collected at the following 
visits: 
 
Visit 1 
 
Visit 2 
 
Visit 3 
 
Visit 4 
 
Visit 5 
 
Visit 6 
 
End of Study 
 
Sample processing and storage 
Whole blood samples from the SST tubes (10mL) will be spun down and resulting serum (6mL) will be 
transferred to an aliquot tube. Aliquot tubes will be frozen at the site for batch shipping. Whole blood 
samples from the EDTA tubes (4mL) will remain ambient and will be collected at the site for analysis by 
Quest Diagnostics. Remaining specimen will be disposed of in biohazard waste receptacle. Beckman 
Coulter samples will be labeled with a study‐specific ID number, date of birth, Visit number, and 
collection date and time. No other identifiers will be transferred with the samples to the lab. Quest 
samples will be labeled with a study‐specific ID number, date of birth, visit number, and collection date 
and time. No other identifiers will be transferred with the samples to the lab. The laboratories will not 
have access to the Master List that links the study‐specific ID number with subject identifiers. 
 
Frozen study samples are to be kept at ‐20°C with an acceptable range of ‐10° to ‐30°C. Freezers must 
maintain constant temperature (i.e. freezers must not be frost‐free or defrost automatically). A 
temperature log will be maintained at the site. 
 
Sample shipping 
Frozen samples will be batch shipped at designated times to Beckman Coulter, Inc. Ambient samples will 
be collected by Quest after each visit. 
 
De‐identification of samples 
After the master list is destroyed, samples will not be traceable back to individual subjects. 
 
Specimen analysis 
Blood sampling will be performed at MHB and analyzed by Beckman Coulter, Inc. and Quest Diagnostics, 
Inc. Results of the analysis will be provided to MHB and results of the tests may be discussed with 
subjects, as it pertains to their medical care. 
 
7.3. 
Data entry 
 
Data collected during this study will be maintained in the subject’s source document folder. For the 
purposes of data analyses, data from the source will be entered into a database or spreadsheet on a 
designated, password‐protected study computer. The subject ID will be entered, not the subject name. 
Data on the computer will be password‐protected and only accessible to the Investigator and delegated 
study staff members. 
 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 15 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
7.4. 
Subject withdrawals 
 
The Investigator or subjects themselves may stop study treatment at any time for safety or personal 
reasons. 
 
No replacement of subjects who drop out or are withdrawn following administration of testosterone 
therapy will take place. Subjects who, having been randomized, do not initiate testosterone therapy 
may be replaced. The replacement subject will start the study from the beginning. 
 
7.5. 
Stopping rules 
 
The stopping criteria for an individual patient will be: 
 
Serum total testosterone concentration >1750 ng/dL on two consecutive blood draws 
 
Hematocrit >54% 
 
Elevation of one or more liver enzymes >2X upper reference threshold 
 
Development of subjective and objectively confirmed gynecomastia 
 
New onset pedal/ankle edema >1+ on a 1‐4 scale 
 
Report of any serious adverse outcomes, including heart attack, heart failure, stroke, 
depression, hostility, aggression, liver toxicity, male infertility (in accordance with U.S. Food and 
Drug Administration (FDA) recommendations) 
 
Report of any withdrawal symptoms associated with abuse of high doses of testosterone, 
including depression, fatigue, irritability, loss of appetite, decreased libido, insomnia (in 
accordance with U.S. Food and Drug Administration (FDA) recommendations) 
 
New onset of prostate cancer (in accordance with U.S. Food and Drug Administration (FDA) 
recommendations) 
 
8. Data analysis and statistical considerations 
 
8.1. 
Sample size determination 
 
A total of 20 subjects will enter this study with testosterone deficiency in an age range of 18‐70 years. 
The probability is 80 percent that the study will detect a relationship between the independent and the 
dependent variables at a two‐sided 0.05 significance level, if the true change in the dependent variables 
is 0.663 standard deviations per one standard deviation change in the independent variable. 
 
8.2. 
Analysis of endpoints 
 
Subjects will be summarized by age and other demographic variables. All lab results and responses from 
low T questionnaires will all be quantitatively analyzed. 
 
 
 
 
 
 
9. Risks and benefits of trial participation 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 16 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
9.1. 
Potential risks 
 
Risks associated with blood collection 
Risks associated with the blood draw include mild discomfort during needle insertion, the possibility of 
pain or bruising at the site of the blood draw, the potential for sensations of lightheadedness and very 
rarely, infection at the site of blood draw. 
 
Risks associated with loss of confidentiality 
There is a risk that information recorded about subjects will be shared with people who would not 
normally have access to this information.  
 
Unknown risks 
This study may involve risks to the subject which are currently unforeseeable. We will inform subjects as 
soon as possible if we discover any information that may affect the subject's health, welfare, or decision 
to be in this study. 
 
9.2. 
Mitigation of potential risks 
 
Mitigation of risks associated with blood collection 
Blood sample collection will be performed by healthcare workers for whom the procedure is in the legal 
scope of practice for their positions and who have demonstrated proficiency after training. The amount 
of extra blood drawn is quite small and the risk of having to under additional needle sticks is low. 
 
Mitigation of risks associated with loss of confidentiality 
Subject confidentiality will be protected with the use of password‐protected, de‐identified data sets. 
Subject names will not be associated with their subject IDs at any time during the study. Research 
procedures have been designed to protect subjects’ privacy and confidentiality. 
 
9.3. 
Potential benefits and risk‐to‐benefit ratio 
 
Potential benefit to the individual subject 
There is no direct benefit to individual subjects from being in this study. 
 
Potential benefit to society 
The potential benefit to society is the knowledge gained from this research. By further investigating and 
comparing routes of administration of testosterone therapy, treatments will continue to develop and 
improve in the future. 
 
Risk‐to‐benefit ratio 
Overall the risks posed to participants in this study are minimal. Research procedures have been 
designed to protect subjects’ privacy and confidentiality. Risk of side effects from blood draws is very 
low and patients have previously decided to undergo testosterone therapy and are well aware of the 
risks. The potential benefits in knowledge from this study outweigh the minimal risk to participants. 
 
 
 
10. Adverse events and unanticipated problems 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 17 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
10.1. 
Adverse event definitions 
 
Adverse event (AE) 
An adverse event is defined as any untoward or unfavorable medical occurrence in a human subject 
including any abnormal sign, symptom, or disease temporally associated with the subject's participation 
in the research, whether or not considered related to the subject's participation in the research. Include 
the type and duration of the follow‐up of subjects after adverse events. 
 
Serious adverse event (SAE) 
A serious adverse event is defined as any adverse event that meets one of the following criteria: 
 Results in death; OR 
 Is life‐threatening; OR 
 Requires hospitalization or prolongs existing hospitalization; OR 
 Results in significant or persistent disability or incapacity; OR 
 Results in a congenital anomaly/birth defect; OR 
 
Additionally, important medical events that may not result in death, be life threatening, or require 
hospitalization may be considered an SAE when, based upon appropriate medical judgment, they may 
jeopardize the subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes 
listed in this definition. 
 
Any SAE occurring in a subject after providing informed consent and until 30 days after completing the 
study must be documented. Reports of over dosage must be monitored and reported as SAEs. 
 
Unanticipated problem (UP) 
An unanticipated problem is defined as an event that meets all of the following criteria: 
1) Unexpected in severity, nature, or frequency given the research procedures and the 
characteristics of the subject population (i.e., problems that are not described in this protocol or 
other study documents); AND 
2) Related or possible related to participation in the research; AND 
3) Suggests that research places subjects or others at a greater risk of harm related to the research 
than was previously known or recognized.  
 
10.2. 
Severity assessment 
 
The severity of all adverse events will be assessed according to the following scale: 
 Mild = does not interfere with the subject’s usual function 
 Moderate = interferes to some extent with the subject’s usual function 
 Severe = interferes significantly with the subject’s usual function 
 
10.3. 
Causality assessment 
 
The Site PI will determine the relationship of adverse events to the research intervention using the 
following scale: 
 Definite = AE is clearly related to the study procedures 
 Probable = AE is likely related to the study procedures 
 Possible = AE is possibly related to the study procedures 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 18 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
 Unlikely = AE is doubtfully related to the study procedures 
 Unrelated = AE is clearly not related to the study procedures 
 
10.4. 
Procedures for recording and reporting adverse events 
 
All adverse events, whether volunteered by the subject, discovered during general questioning by study 
staff, or detected through a physical examination or other means, will be recorded in the clinic chart 
(source document) and on the Adverse Events Case Report Form CRF. Each description of an adverse event 
will include: 
 
Duration: start and stop dates 
 
Expectedness 
 
Severity 
 
Causality 
 
Action taken 
 
Outcome:  resolved,  continuing  requiring  no  treatment,  continuing  requiring  treatment, 
hospitalization, or death 
 
Whenever  possible,  adverse  events  causing  premature  study  discontinuation  should  be  followed  to 
resolution. 
 
All SAEs occurring after providing informed consent and through 30 days after the subject completes 
the study must be reported to the FDA per ICH guidelines. 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 19 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
10.5. 
Other reportable events 
 
Reporting timeframes begin when the site learns of the occurrence of the event.  
 
Event 
Definition 
Reporting  
Breach of 
confidentiality 
The exposure of any study information or 
communications directly related to a study 
subject to anyone not named as study staff or the 
release of a study subject’s identifiable 
information to study staff who were not specified 
to receive such information in the protocol or IRB 
application.  
Treat as major deviation 
(below) 
Protocol 
deviation 
A deviation is an incident involving a departure 
from the IRB‐approved protocol in the actual 
conduct of the study. Deviations may result from 
the action of the participant, investigator, or 
staff. 
See below 
Major 
deviations 
Deviations are considered major when the 
unapproved change(s) in previously approved 
research activities, implemented without IRB 
approval, may potentially adversely affect 
subjects’ rights, safety, welfare, or willingness to 
continue participation, or affect the scientific 
design of the study and/or the integrity of the 
resultant data. 
Treat as an Unanticipated 
Problem (above) 
Minor 
deviations  
Deviations are considered minor when the 
unapproved change(s) in previously approved 
research activities, implemented without IRB 
approval, do not adversely affect subjects or the 
integrity of the study data. 
Sites are to report cumulative 
events to AE Coordinator at 
time of continuing review.  
Protocol 
violation 
An incident involving an intentional deviation 
from the IRB‐approved protocol that was not 
implemented in response to an emergency 
situation and that may impact a subject’s rights, 
safety, and/or welfare, makes a substantial 
alteration to risks to subjects, or affects the 
scientific design of the study and/or the integrity 
of the resultant data. Violations may also be 
repeated deviations (major or minor) of the same 
nature. Violations can represent serious or 
continuing non‐compliance with the federal 
regulations and guidelines for ethical conduct of 
human subject research. 
Treat as an Unanticipated 
Problem (above) 
Protocol 
Exceptions 
A protocol exception is an IRB‐approved 
deviation for a single subject or a small group of 
subjects, but is not a permanent revision to the 
research protocol. 
Protocol exceptions must be 
approved by local IRB prior to 
implementation. 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 20 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
 
10.6. 
Reporting by study sites to local IRB 
 
The Investigator must notify his or her IRB in writing of all SAEs according to the time requirements and 
policies of the IRB. Additionally, the Investigator must notify the IRB of any other AEs as required by the 
IRB. 
 
11. Administrative requirements 
 
11.1. 
Good clinical practice 
 
The study will be conducted in accordance with FDA and ICH guidelines for Good Clinical Practice. All 
study staff will be thoroughly familiar with the contents of this protocol and associated trial materials. 
 
11.2. 
Data quality assurance 
 
The investigator is required to prepare and maintain adequate and accurate case histories designed to 
record all observations and other data pertinent to the study for each study subject. The investigator 
will indicate in each subject's medical records that the subject has been enrolled in this clinical trial. The 
following study information should be recorded: 
 
Sponsor (Beckman Coulter) 
 
Protocol Number (MHB023) 
 
Study Enrollment Date (blood draw date) 
 
Source documents (original medical records, lab reports and data, progress notes, signed informed 
consent forms, Case Report Forms, etc.) must be available for monitoring and inspection by the Sponsor 
and appropriate Regulatory agencies (e.g. US FDA). 
 
11.3. 
Electronic case report form completion 
 
CRFs will be completed for each study subject. It is the investigator’s responsibility to ensure the 
accuracy, completeness, clarity and timeliness of the data reported in the subject’s CRF. The investigator 
or designated representative shall complete the CRF as soon as possible after the information is 
available. 
 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 21 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
11.4. 
Study monitoring 
 
Due to financial and staff limitations there are no formal plans to monitor data for this study; however 
there remains a possibility for this if deemed necessary. All information recorded in the database or 
spreadsheet for this study must be consistent with the subject’s source documentation. Should 
monitoring occur, the study monitor may review protocol compliance, verify database or spreadsheet 
against source documentation and ensure the protocol is being conducted according to pertinent 
regulatory requirements. Any review of medical records will be performed in a manner to ensure patient 
confidentiality is maintained. 
 
11.5. 
Ethical consideration 
 
The study will be conducted in accordance with ethical principles founded in the Declaration of Helsinki. 
The IRB will review all appropriate study documentation in order to safeguard the rights, safety and 
well‐being of the subjects. The study will only be conducted at sites where IRB approval has been 
obtained. The protocol, informed consent form, written information given to the patients, safety 
updates, annual progress reports and any revisions to these documents will be provided to the IRB by 
the investigator.  
 
11.6. 
Patient confidentiality 
 
 All subjects will be assigned a study‐specific ID number. The site will maintain a master list linking each 
subject’s medical record number (MRN) with a study‐specific ID number. This list is to be maintained 
electronically in a location separate from any study data and it shall be password‐protected. 
 
All data entered into the database or spreadsheet will be associated with the study‐specific ID number. 
HIPAA identifiers to be recorded are month and year of birth, and age of subject. 
 
All study data will be kept for five years after completion of the study. All data will be destroyed by 
deletion from computer files and/or shredding. 
 
11.7. 
Investigator compliance 
 
The investigator will conduct the trial in compliance with the protocol approved by the IRB. Changes to 
the protocol will require written IRB approval prior to implementation, except when the modification is 
needed to eliminate an immediate hazard(s) to subjects. 
 
11.8. 
Subject cost and payment 
 
Cost 
Subjects will not incur additional costs due to their participation in this study. All laboratory testing done 
as part of the study will be paid for by the Sponsor. 
 
Payment 
For subjects’ time and inconvenience related to their participation in this study, they will be paid $25 for 
each in‐clinic study visit that they complete. 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 22 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
12. Funding Sources  
 
This study is financed by the Sponsor, Beckman Coulter, Inc., Chaska, MN. 
 
13. Publication Policy 
 
The Clinical Trial Agreement for this study will stipulate the publication policy. 


SQ vs. IM | Protocol v1.5 (version date: 23‐Feb‐17) 
page 23 of 23 
Men’s Health Boston | MHB023 
References 
 
1. Pastuszak AW, Gomez LP, Scovell JM, Khera M, Lamb DJ, & Lipshultz LI. (2015). Comparison of 
the Effects of Testosterone Gels, Injections, and Pellets on Serum Hormones, Erythrocytosis, 
Lipids, and Prostate‐Specific Antigen. Sex med 2015; 3; 165–173. 
2. Smith RP, Khanna A, Coward RM, Rajanahally S, Kovac JR, Gonzales MA, Lipshultz LI. Factors 
influencing patient decisions to initiate and discontinue subcutaneous testosterone pellets 
(Testopel) for treatment of hypogonadism. J Sex Med 2013; 10: 2326–33. 
3. Morgentaler A, Dobs AS, Kaufman JM, Miner MM, Ridwan Shabsigh R, Swerdloff RS, Wang C. 
"Long acting testosterone undecanoate therapy in men with hypogonadism: results of a 
pharmacokinetic clinical study." J Urol 2008; 180.6: 2307–13. 
4. Wang C, Cunningham G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, Weber T, Berman N, 
Hull L, Swerdloff RS. Long‐term testosterone gel (AndroGel) treatment maintains beneficial 
effects on sexual function and mood, lean and fat mass, and bone mineral density in 
hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2085–98. 
5. Nieschlag E. Testosterone treatment comes of age: new options for hypogonadal men. Clin 
Endocrinol 2006; 65:275–81. 
6. Borst SE, and Yarrow JF. Injection of testosterone may be safer and more effective than 
transdermal administration for combating loss of muscle and bone in older men. Amer J Phys‐
Endocrinol Metab 2015; 308: E1035–42.