Clinical trial NCT00113074
Conditions: Cardiovascular Diseases Heart Diseases Hypertension
Sponsor: Mark Vander Weg
Start date: 2004-09-01; Completion date: 2011-06-01
Enrollment: 139 participants; Allocation: RANDOMIZED; Intervention model: PARALLEL

Brief summary:
The purpose of this study is to develop effective interventions that assist individuals with high blood pressure to quit smoking and prevent weight gain.

Detailed description:
BACKGROUND:

High blood pressure (BP), or hypertension, is a major risk factor for cardiovascular morbidity and mortality. Hypertension is associated with an elevated risk for several cardiovascular complications, including coronary heart disease, peripheral vascular disease, congestive heart failure, and stroke, as well as an increased risk for renal disease. Although there have been significant advances in the detection and treatment of high BP, approximately one in four adults in the United States is hypertensive. Cigarette smoking accounts for more than 400,000 premature deaths each year in this country alone, making it the leading cause of morbidity and mortality. Evidence from several epidemiological studies has demonstrated that, at any level of BP, smoking substantially increases the risk for all cardiovascular complications associated with hypertension. While cigarette smoking and hypertension both increase the risk of cardiovascular disease, these two risk factors act synergistically to produce a greater risk than their combined independent effects. Despite the considerable health risks, smoking among people with hypertension is very common, with a prevalence approaching that observed among those with normal BP. Unfortunately, although quitting smoking is especially important for patients with high BP, smoking cessation produces a nontrivial weight gain, averaging 5 kg, which may exacerbate hypertension in many patients with the disorder. Several studies have documented significant elevations in BP following smoking cessation, as well as increases in the prevalence of hypertension after quitting smoking. As such, it is important to develop effective interventions that assist in quitting smoking and preventing weight gain.

DESIGN NARRATIVE:

The objective of the trial is to recruit 750 smokers with Stage 1 hypertension or prehypertension (based on JNC VII criteria). The trial will provide all participants with a brief, validated, combined behavioral and pharmacologic smoking cessation intervention. Additionally, the study will randomly assign participants who are abstinent from smoking upon completing the cessation intervention to either a 12-week weight management and BP control program or self-help materials targeting lifestyle modification. The primary endpoint is change in BP among quit smokers at a one-year follow-up. Secondary endpoints include changes in body weight, dietary intake, urinary sodium excretion, physical activity, and relapse to smoking. Exploratory endpoints include changes in hypertensive status (e.g., movement from prehypertensive to hypertensive by JNC VII criteria) and changes in BP medication status. This is a multi-site clinical trial, with study locations in Rochester, Minnesota, and Iowa City, IA. The Rochester, MN site is currently closed for recruitment.

Arms: arm 1: Weight management and blood pressure control intervention arm 2: Self-help materials targeting lifestyle modification arm 3: Weight management intervention
Interventions: intervention 1: Nicotine Replacement Therapy intervention 2: Diet
Intervention descriptions: intervention 1: Nicotine replacement therapy program intervention 2: Diet program

Protocol documents:
ICF_002.pdf: 
Study Title: Blood Pressure Control in Hypertensive Smokers 
NCT: NCT00113074 
Document: Informed Consent Document 
Document Approval Date: 11/02/2009 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
Page 1 of 12 
INFORMED CONSENT DOCUMENT 
Project Title: 
Blood Pressure Control in Hypertensive Smokers 
Principal Investigator: 
Mark Vander Weg 
Research Team Contact: 
Mary Cherrico 319-384-5050 
Mollie Kilburg 319-688-3508 
This consent form describes the research study to help you decide if you want to participate.  This form 
provides important information about what you will be asked to do during the study, about the risks and 
benefits of the study, and about your rights as a research subject.   
•
If you have any questions about or do not understand something in this form, you should ask
the research team for more information.
•
You should discuss your participation with anyone you choose such as family or friends.
•
Do not agree to participate in this study unless the research team has answered your
questions and you decide that you want to be part of this study.
WHAT IS THE PURPOSE OF THIS STUDY? 
This is a research study.  We are inviting you to participate in this research study because you are an 
adult who wishes to stop smoking cigarettes, and has elevated blood pressure. 
The purpose of this research study is to: 
•
Provide smokers with hypertension (high blood pressure) or pre-hypertension (elevated blood
pressure that does not yet meet the criteria for hypertension) assistance in stopping smoking
•
Evaluate the effectiveness of three programs designed to help manage weight gain and control
blood pressure after quitting smoking
The treatment that you will receive during this study is not intended to replace the care you may be 
receiving for high blood pressure from your primary care provider.  Please continue your ongoing care 
from your personal physician throughout the duration of the study. 
HOW MANY PEOPLE WILL PARTICIPATE? 
Approximately 912 people will take part in this study conducted by investigators at the University of 
Iowa. A total of approximately 2320 people will take part in this study at 3 study centers across the 
United States. 
HOW LONG WILL I BE IN THIS STUDY? 
If you agree to take part in this study, your involvement will last for approximately 14 months. 
•
There are 8-25 visits, depending upon which group you are assigned to
•
Visits will range from ½ hour to 3 hours each
•
Visits will range from days, weeks, and up to 6 months apart
•
The last (follow up) visit is approximately 12 months after you quit smoking


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 2 of 12 
 
 
WHAT WILL HAPPEN DURING THIS STUDY? 
 
 
Study Visits 
Study visits will be conducted at the Preventive Intervention Center at the University of Iowa Hospitals 
and Clinics (UIHC) in Iowa City.  Some visits are conducted over the phone rather than in person.  
There is an initial screening visit to determine eligibility, and the study itself is a two part study.  In the 
first part, every participant will complete four sessions with a health educator to address smoking 
cessation. If you are able to successfully quit smoking, you will then be randomly assigned to one of 
three treatment groups.  This means that whichever study treatment group you are placed in will be 
determined purely by chance, like flipping a coin.  You will have a 1 out of 3 chance of receiving any 
one of the study treatments.  The 3 groups include interventions to help with weight management, to 
assist with blood pressure control, or self-help materials to manage weight and blood pressure on your 
own. The first two groups (weight management and blood pressure control) will be led by a health 
educator. The last group (self-help materials) will be self guided with no meetings.  Finally, you will be 
brought back in for two follow up visits. 
 
 
Screening Visit 
The first visit will take about 2-3 hours to complete. During the first visit, the following procedures will 
be performed, and information will be obtained to determine if you are eligible to continue in this 
research study: 
• Complete medical/surgical history–questions about past and current illnesses; it is very important 
that you tell your study doctor or nurse about all medical problems you have now or have had in 
the past, medications you have been taking, or allergic reactions you have had to medications, 
foods, or other allergies you have. 
• Smoking history–questions regarding how much and for how long you have been a smoker and 
what you have done to try to quit in the past 
• Urine pregnancy test (for female subjects) 
• You will be asked about medications you are taking presently and over the prior three months 
• Physical Examination (unless the study staff determines that you have been seen recently by a 
primary care provider and that you have given the study doctor permission to access your 
medical records) and measurements of your weight, height, heart rate, blood pressure, waist, and 
percent body fat. Percent body fat will be measured by a monitor the looks like a bathroom scale.  
The monitor has two foot sensor pads containing electrodes that send a low, safe, and painless 
current throughout your body.  The scale can estimate body fat by the length of time it takes the 
signal to pass through your body.   
• CO (carbon monoxide) monitoring where you will exhale into a handheld device that will 
measure the amount of carbon monoxide in your lungs (carbon monoxide is a gas that is found in 
higher levels in the breath of cigarette smokers) 
• You will be asked to complete the following questionnaires: (1) a questionnaire that asks about 
your smoking patterns and history; (2) a short questionnaire that asks about your level of 
confidence in your ability to quit smoking; (3) a questionnaire asking about what you think the 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 3 of 12 
advantages and disadvantages are of quitting smoking; (4) two brief interviews about health-
related barriers to engaging in physical activity and how your body reacts to exercise; (5) a brief 
questionnaire about your level of motivation to quit smoking, and (6) a brief questionnaire about 
how you tend to respond to disagreements with people and discourtesies. . You may skip any 
question(s) that you prefer not to answer. 
 
With your permission, we may collect information on your blood pressure from your primary care 
physician  if you recall a recent blood pressure reading. Blood pressure readings can be quite variable. 
Because of this, we may have you come back to the research visit area on one or more days to have your 
blood pressure measured to be sure that you have blood pressure readings in the range needed for this 
study.  We will need at least 2 documented blood pressure readings within the target range. The target 
range is blood pressure that is considered pre-hypertensive or hypertensive.   
 
Smoking Cessation Visits       
If you are eligible to continue in the study, you will have four sessions with a health educator to address 
smoking cessation, some sessions will be in person, and some may be done over the phone.  Each 
session is about 1 hour long. You will receive an individualized program to help you prepare to quit, 
assist you through the quitting process, and to help prevent starting smoking again.  You may also 
receive six weeks of the nicotine patch at no cost to you.  The dosage of the nicotine patch that you 
receive will depend upon the number of cigarettes you smoke each day.  If you smoke 20 or more 
cigarettes per day, you will start on the 21 mg patch.  After two weeks of the 21 mg patch, the dosage 
will be reduced to 14 mg for two weeks.  The dosage will be further reduced to 7 mg for the final two 
weeks that you use the patch.  If you smoke 10-19 cigarettes each day, you will initially be placed on the 
14 mg patch.  After two weeks, the dosage will be reduced to 7 mg for the remaining four weeks that 
you will use the patch.  If you smoke 5-9 cigarettes each day, you will receive the 7 mg patch for a 
period of six weeks.   
 
Current Smoking Status: 
Number of cigarettes 
Strength of Patch 
for weeks 1 and 2 
Strength of Patch 
for weeks 3 and 4 
Strength of Patch for 
weeks 5 and 6 
20 or more cigarettes per day 
21 mg 
14 mg 
7 mg 
10-19 cigarettes per day 
14 mg 
7 mg 
7 mg 
5-9 cigarettes per day 
7 mg 
7 mg 
7 mg 
 
The side effects of the patch will be discussed with you, and your use of the patch will be monitored to 
ensure your safety.  We ask that you do not use any over-the-counter smoking cessation aides (e.g. 
nicotine patch, lozenges, or gum) or prescription smoking cessation aides (e.g., nicotine inhaler, nicotine 
nasal spray, Bupropion (Wellbutrin/Zyban) or 
Chantix) while you are taking the study medication.   
 
At each session you will be asked to report any medications you are taking, any adverse events (side 
effects you have been feeling) and your current smoking activity, followed by a carbon monoxide (CO) 
assessment. On the forth cessation visit you may be asked to give a salivary cotinine test or a 
thiocyanate test if the CO assessment does not give a confirming result. In a salivary cotinine test, a 
small amount of saliva is collected to check for cotinine, a chemical that the body makes while breaking 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 4 of 12 
down the nicotine you get by smoking cigarettes.  In a thiocyanate test, we will have to draw 
approximately 1 teaspoon of blood from your arm in order to measure levels of thiocyanate in your 
body.  The amount of thiocyanate in a person’s blood provides information about their level of exposure 
to cigarette smoke.  Blood draws to test for thiocyanate will only be done when carbon monoxide and 
cotinine tests may not be accurate for verifying smoking status. 
 
Next, there will be four follow-up phone calls to encourage you to keep from smoking, help remind you 
of the information from the sessions with the health educator, and to offer support.  These phone calls 
will be made in the first few months surrounding your quit date and will take about 10-15 minutes each.  
Finally, you will receive six mailings with information to help you keep from smoking, information 
about stress management, secondhand smoke, and other health related topics at 1 week, 4 weeks, 9 
weeks, 7 months, 9 months, and 11 months after you quit smoking. 
 
If you are unsuccessful in your initial attempts to quit smoking, you may be given the option of 
receiving the smoking cessation intervention a second time if you so choose.  You will be provided with 
6 additional weeks of nicotine patches (at no cost to you) during the second time.  You will still be a part 
of the study if you go through the cessation program a second time. If you are unsuccessful in your 
attempt to quit smoking the second time, you will not be allowed to go through the smoking cessation 
program a third time and you will not be able to proceed to the weight or blood pressure intervention 
portion of the study. You may be contacted by phone six and 12-months later and asked to complete a 
questionnaire asking you about your current health and lifestyle patterns. 
 
If you do quit smoking in your first or second round of the smoking cessation program, you will be 
asked to continue in the study. We may also provide you with Nicotine Gum to help you stay quit. We 
can provide the gum to you if you do not have conditions that would be harmful in combination, such as 
having dentures, TMJ (TemporoMandibular Joint) Disorder, or active Peptic Ulcer disease. 
 
We will also provide you with some handouts about remaining smoke free, to help with staying quit.  
 
Group Assignment Visit 
If you quit smoking and are eligible to continue in the study, you will come back for a visit about seven 
weeks after your screening visit. This visit will take about two hours to complete.  At this visit you will 
repeat some of the procedures from earlier visits: 
• Provide current smoking status 
• CO (carbon monoxide) monitoring 
• Saliva cotinine tests  
• Some participants may be asked to undergo a blood draw of approximately 1 teaspoon of blood 
from a vein in their arm in order to measure levels of thiocyanate in their blood 
• Update of medical history  
• Your height, weight and blood pressure will be taken and your waist circumference and 
percentage of body fat will also be measured 
• Adverse events and use of medications will be reviewed 
• Any female participant who has the potential to be pregnant will be given a urine pregnancy test.  
• You will be asked to complete several questionnaires about your beliefs about your smoking. 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 5 of 12 
You may skip any question(s) that you prefer not to answer 
  
You may also be asked to undergo these additional procedures: 
• An ECG or electrocardiogram (measurement of your heart activity). If the results of the test are 
inconclusive, you will be advised to consult with your primary care provider and will not be able 
to participate in the study unless you undergo an exercise stress test under the supervision of 
your primary care provider.  In order to participate, your primary care provider and the study 
physician must determine that it is appropriate for you to enroll in the study based on the results 
of the exercise stress test and your medical history. 
• There are some additional questionnaires that ask you about some of the foods you eat and your 
physical activity. You may skip any question(s) that you prefer not to answer. 
• You will be asked to collect several small urine samples at home to test for the amount of 
chloride in your urine.  We will provide you with the collection cups.  This will be done to 
estimate the amount of salt in your diet.  You will be asked to collect urine samples at given 
times, put a tester stick into the urine samples, mark the levels from the tester sticks on the record 
form, and mail back the record forms in the stamped, addressed envelope provided. 
 
If you are not able to quit smoking, and therefore not assigned to one of the three treatment groups, you 
may be contacted by phone six and 12-months later and asked to complete a questionnaire asking you 
about your current health and lifestyle patterns. 
 
Interventions   
If you are able to successfully quit smoking, you will then be assigned, by chance, to one of three 
treatment groups:  
• A seventeen session program to help with weight management (guided by health educator) 
• A seventeen session program to assist with blood pressure control (guided by health educator) 
• Self-help materials that were designed to help you manage your body weight and blood pressure on 
your own (self-guided) 
 
 
Those assigned to the blood pressure control program or the weight management program will attend 5 
individual and 12 group meetings, led by a health educator.  Each meeting is about ½ - 1 hour long. If 
you have to miss a session it may be possible to make up the session over the phone.  Depending on 
which group you are assigned to, the visits may require you to perform some of the previous procedures 
again. Regardless of your group assignment, you will also return for follow-up visits at six months and 
12 months. Here is a list of the procedures that you will be asked to perform during one or more of the 
individual or group meetings: 
• Provide current smoking status 
• Serious adverse events and use of medications will be reviewed 
• CO (carbon monoxide) monitoring 
• Your height, weight and blood pressure will be taken 
 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 6 of 12 
Follow Up Visits 
If you quit smoking and were eligible to continue in the study, we ask you to come back in for visits at 
six and 12 months after you quit smoking so we can follow up with you.  At those visits, you will repeat 
some of the procedures performed earlier in the study: 
• Provide current smoking status 
• CO (carbon monoxide) monitoring 
• Saliva cotinine test 
• Your height, weight and blood pressure will be taken and your waist circumference and 
percentage of body fat will also be measured 
• Serious adverse events and use of medications will be reviewed 
• You will be asked to complete several questionnaires. You may skip any question(s) that you 
prefer not to answer. 
• You will be asked to collect several small urine samples at home to test for the amount of 
chloride in your urine.  We will provide you with the collection cups. 
 
You will also be asked to complete a brief questionnaire asking about your health and lifestyle patterns.  
Each visit should take about 2 hours to complete. As mentioned before in the Smoking Cessation 
program description, if you do not quit smoking during the smoking cessation portion of the study 
(therefore are not eligible to continue in the study) we will still ask you to participate in a brief phone 
interview at six and 12-months. The phone interview will include the questions about health and lifestyle 
patterns, and should take about 15 minutes.  
 
Safety Monitoring 
 
During the study, the study staff will be periodically taking your blood pressure and watching for other 
signs of medical problems. If your blood pressure increases to an unsafe level or you do have other signs 
of a problem with your blood pressure, you will be advised to contact your primary care provider for 
evaluation and treatment as necessary. If you do not have a primary care provider, you will receive the 
phone numbers to several local clinics that provide medical care. If your blood pressure rises to a 
dangerous level and/or you have other signs of an urgent medical problem, you will be evaluated by a 
study physician who will determine the appropriate course of action, which may include directing you to 
the emergency room. We may also contact your primary care provider. 
 
Audio Recording 
 
One aspect of this study involves making audio recordings of some of your individual smoking cessation 
sessions as well as the group and individual weight management or the blood pressure control sessions. 
The session will be recorded so we can evaluate the group leader, to make sure they are delivering the 
session correctly. It will not be reviewed for anything you say or do. Anything you say in the sessions 
will not be discussed with anyone outside of the research team. Not all sessions will be recorded. The 
recordings will only be assessable to the main researchers. They will be kept in the main researcher’s 
office in a locked filing cabinet. The recordings will be destroyed at the end of this study. You can still 
be in the study without being audio recorded. 
 
[ ] Yes     [ ] No     I give you permission to make audio recordings of me during this study. 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 7 of 12 
 
WHAT ARE THE RISKS OF THIS STUDY? 
 
You may experience one or more of the risks indicated below from being in this study. In addition to 
these, there may be other unknown risks, or risks that we did not anticipate, associated with being in this 
study. Other drugs may be given to make side effects less serious and uncomfortable. 
 
 
Likely / Common ( more than 35%) 
Life Threatening 
none   
Serious 
 
none 
Mild 
• nicotine withdrawal symptoms resulting from quitting smoking including one or more of the 
following: depressed mood, difficulty sleeping, irritability, anxiety, difficulty concentrating, 
restlessness, and increased appetite or weight gain 
• slight bruising at the site of the blood draw to measure level of thiocyanate in your blood 
 
Less Likely / Less Common (10% - 35%) 
Life Threatening 
none 
Serious 
none 
Mild 
• skin irritation at the site of the patch 
• sleep disturbance due to the patch 
• upset stomach, hiccups, heartburn, or flatulence due to nicotine gum  
• mouth or jaw soreness, cough, or headache due to the nicotine gum 
 
Rare  (less than 10%) 
Life Threatening 
• Angina (chest pain) or myocardial infarction (heart attack) resulting from physical activity. This 
is potentially life-threatening and requires prompt medical attention. 
Serious 
• infection at the site of the venipuncture (blood draw) 
Mild 
• nicotine overdose, which could include one or more of the following symptoms: headache, 
dizziness, upset stomach or vomiting, diarrhea, cold sweats, blurred vision, difficulty with 
hearing, weakness, and/or drooling 
• respiratory symptoms 
 
Women Capable of Becoming Pregnant 
There is not enough medical information to know what the risks might be to a breast-fed infant or to an 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 8 of 12 
unborn child carried by a woman who takes part in this study.  If you are a woman who is capable of 
becoming pregnant, we will ask you to have a pregnancy test before beginning this study.  For the 
pregnancy test, you will give a urine sample and will be told the results of the pregnancy test. If the 
pregnancy test is positive, you will not be able to take part in this study.  You must use effective birth 
control methods and try not to become pregnant while participating in this study. The following birth 
control measures are acceptable: oral contraceptives, approved hormonal implants, intrauterine devices, 
diaphragm with spermicide, and condom with spermicide.  Breast-feeding mothers must stop breast-
feeding to take part in this study.  If you become pregnant, there may be unknown risks to your fetus, or 
risks to your fetus that we did not anticipate, associated with being in the study. There may be long term 
effects of the treatment being studied that could increase the risk of harm to an unborn child. If you 
believe or know you have become pregnant while participating in this research study, please contact the 
Preventive Intervention Center RN at 319-384-5050 as soon as possible. 
 
Physical Activity 
You may be assigned to one of the groups that include a recommendation for mild to moderate physical 
activity.  Increasing one’s physical activity slightly increases the risk of a cardiac event such as angina or 
a myocardial infarction (heart attack).  Steps will be taken, however, to minimize this risk, including a 
detailed medical history and measure of your heart activity (electrocardiogram) to ensure that increasing 
physical activity is appropriate for you.  In addition, you will be asked to exercise at a low to moderate 
level of intensity, and will not be asked to take part in any vigorous exercise.  You are encouraged to 
contact study staff (319-384-5050) if you have any concerns about your activity level. 
 
WHAT ARE THE BENEFITS OF THIS STUDY? 
 
We don’t know if you will benefit from being in this study.  However, counseling to aid in stopping 
cigarette smoking and nicotine replacement therapy (the patch) can help some people quit smoking.  
Therefore, it is possible that you will be able to stop cigarette smoking for some time during this study.  
It also is possible that your weight and/or blood pressure control may improve. 
 
WHAT OTHER TREATMENT OPTIONS ARE THERE? 
 
Before you decide whether or not to be in this study, the study staff will discuss the other options that 
are available to you.  Other treatments for smokers include other forms of nicotine replacement therapy 
such as nicotine gum, nicotine nasal spray, nicotine lozenge, and nicotine inhaler; or medications such as 
Zyban® and Chantix and/or counseling.  Other options for treatment of blood pressure include 
medication and lifestyle modification programs to help you change your diet and physical activity level.  
You should talk to the researcher and your regular physician about each of your choices before you 
decide if you will take part in this study. 
 
WILL IT COST ME ANYTHING TO BE IN THIS STUDY? 
 
You will not have any costs specifically for being in this research study. 
You will not need to pay for any tests and procedures which are done for this research study.  These 
tests and procedures include: the nicotine patches for six weeks (12 weeks if you need to go through the 
smoking cessation program twice); possibly a brief physical examination; urine testing; saliva test to 
measure cotinine or blood test to measure thiocyanate; urine pregnancy tests; and an electrocardiogram.  


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 9 of 12 
You and/or your medical/hospital insurance carrier will remain responsible for your regular medical care 
expenses. In the event that that the results of your electrocardiogram are abnormal or inconclusive and 
you subsequently elect to undergo further evaluation (an exercise stress test) under the supervision of 
your primary care provider, you will be responsible for the expenses associated with that procedure. 
 
WILL I BE PAID FOR PARTICIPATING? 
 
You will be paid for being in this research study. You will need to provide your social security number 
(SSN) in order for us to pay you. You may also need to provide your address if a check will be mailed to 
you.  
 
If you finish the study you will receive up to $100. This money is for the time you spend in this study.  
If you start the study but stop before finishing the study, you will receive part of this money based on 
which visits you have completed. Partial payment will be made as follows: 
1 Completion of Screening Visit = $25 
2 Completion of Screening and Group Assignment Visit = $25, ($50 total) 
3 Completion of Screening, Group Assignment, and 6 Month Follow Up Visits = $25 ($75 total) 
4 Completion of Screening, Group Assignment, 6 Month, and 12 Month Follow Up Visits = $25 ($100 
total) 
Please note: Participants who do not quit smoking during the smoking cessation portion of the 
study are not eligible to continue in the study (to the group assignment visit, interventions, or 
follow up visits).  However, we ask that they complete a short phone interview at the 6 and 12 
month time points.  For those phone visits you would be compensated $10 (compared to $25 for 
the in-clinic follow up visit). 
 
WHO IS FUNDING THIS STUDY? 
 
US Department of Health & Human Services, National Institutes of Health (NIH) is funding this 
research study.  This means that the University of Iowa is receiving payments from the NIH to support 
the activities that are required to conduct the study.  No one on the research team will receive a direct 
payment or increase in salary from the NIH for conducting this study. 
 
WHAT IF I AM INJURED AS A RESULT OF THIS STUDY? 
 
• If you are injured or become ill from taking part in this study, medical treatment is available at the 
University of Iowa Hospitals and Clinics 
• No compensation for treatment of research-related illness or injury is available from the University 
of Iowa unless it is proven to be the direct result of negligence by a University employee 
• If you experience a research-related illness or injury, you and/or your medical or hospital insurance 
carrier will be responsible for the cost of treatment 
 
WHAT ABOUT CONFIDENTIALITY? 
 
We will keep your participation in this research study confidential to the extent permitted by law.  
However, it is possible that other people such as those indicated below may become aware of your 
participation in this study and may inspect and copy records pertaining to this research.  Some of these 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 10 of 12 
records could contain information that personally identifies you.  
• federal government regulatory agencies,  
• auditing departments of the University of Iowa, and  
• the University of Iowa Institutional Review Board (a committee that reviews and approves 
research studies)  
 
To help protect your confidentiality, we will only allow members of the study team to access your 
information. We will store paper records in locked file cabinets. We will assign an ID code to use 
instead of your name, to ensure that we do not use your name when it is not needed. The research 
coordinator will keep the ID coding system in a secure place so it can not be decoded. We will use a 
secure network to enter data. The computer system will be password protected, meaning no 
unauthorized users will be able to access the electronic data.  The audio recordings of sessions will be 
destroyed. If we write a report or article about this study or share the study data set with others, we will 
do so in such a way that you cannot be directly identified. 
 
WILL MY HEALTH INFORMATION BE USED DURING THIS STUDY? 
 
The Federal Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) requires your health care 
provider to obtain your permission for the research team to access or create “protected health 
information” about you for purposes of this research study.  Protected health information is information 
that personally identifies you and relates to your past, present, or future physical or mental health 
condition or care.  We will access or create health information about you, as described in this document, 
for purposes of this research study and for your treatment.  Once your health care provider has disclosed 
your protected health information to us, it may no longer be protected by the Federal HIPAA privacy 
regulations, but we will continue to protect your confidentiality as described under “Confidentiality.” 
 
We may share your health information related to this study with other parties including federal 
government regulatory agencies and the University of Iowa Institutional Review Boards and support 
staff. 
 
You cannot participate in this study unless you permit us to use your protected health information.  If 
you choose not to allow us to use your protected health information, we will discuss any non-research 
alternatives available to you.  Your decision will not affect your right to medical care that is not 
research-related.  Your signature on this Consent Document authorizes your health care provider to give 
us permission to use or create health information about you. 
 
Although you may not be allowed to see study information until after this study is over, you may be 
given access to your health care records by contacting your health care provider. Your permission for us 
to access or create protected health information about you for purposes of this study has no expiration 
date. You may withdraw your permission for us to use your health information for this research study by 
sending a written notice to Dr. Mark Vander Weg at VA Iowa City Medical Center, 601 Highway 6 
West, 3E-23; Iowa City, Iowa, 52246.  However, we may still use your health information that was 
collected before withdrawing your permission.  Also, if we have sent your health information to a third 
party, such as the study sponsor, or we have removed your identifying information, it may not be 
possible to prevent its future use.  You will receive a copy of this signed document. 
 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 11 of 12 
IS BEING IN THIS STUDY VOLUNTARY? 
 
Taking part in this research study is completely voluntary.  You may choose not to take part at all.  If 
you decide to be in this study, you may stop participating at any time.  If you decide not to be in this 
study, or if you stop participating at any time, you won’t be penalized or lose any benefits for which you 
otherwise qualify. 
 
Can Someone Else End my Participation in this Study? 
Under certain circumstances, the researchers might decide to end your participation in this research 
study earlier than planned.  This might happen if it is in your best interest, if you do not follow the study 
rules, or if the study is stopped. 
 
WHAT IF I HAVE QUESTIONS? 
 
We encourage you to ask questions.  If you have any questions about the research study itself, please 
contact: Dr. Mark Vander Weg; 319-338-0581 x 7717; or Coordinator Mollie Kilburg; 319-688-3508.  If 
you experience a research-related injury, please contact: Preventive Intervention Clinic RN; 319-384-
5050.  If a problem or a question arises at after hours or on weekends or holidays, you can call the 
hospital paging service at (319) 356-1616 and ask for the Internal Medicine resident on call.  
 
If you have questions, concerns, or complaints about your rights as a research subject or about research 
related injury, please contact the Human Subjects Office, 340 College of Medicine Administration 
Building, The University of Iowa, Iowa City, Iowa, 52242, (319) 335-6564, or e-mail irb@uiowa.edu.  
General information about being a research subject can be found by clicking “Info for Public” on the 
Human Subjects Office web site, http://research.uiowa.edu/hso. To offer input about your experiences as 
a research subject or to speak to someone other than the research staff, call the Human Subjects Office at 
the number above. 
 
 
This Informed Consent Document is not a contract. It is a written explanation of what will happen 
during the study if you decide to participate. You are not waiving any legal rights by signing this 
Informed Consent Document. Your signature indicates that this research study has been explained to 
you, that your questions have been answered, and that you agree to take part in this study.  You will 
receive a copy of this form. 
 
Subject's Name (printed):  __________________________________________________________ 
 
 
 
Do not sign this form if today’s date is on or after EXPIRATION DATE: 11/02/10. 
 
 
__________________________________________ 
_______________________________ 
(Signature of Subject)  
 
 
 
 
(Date) 


FOR IRB USE ONLY 
APPROVED BY: IRB-03 
IRB ID #: 200611724 
APPROVAL DATE: 11/02/09 
EXPIRATION DATE: 11/02/10 
 
 
 
Page 12 of 12 
 
 
 
 
Statement of Person Who Obtained Consent 
 
I have discussed the above points with the subject or, where appropriate, with the subject’s legally 
authorized representative.  It is my opinion that the subject understands the risks, benefits, and 
procedures involved with participation in this research study. 
 
 
__________________________________________ 
_______________________________ 
(Signature of Person who Obtained Consent) 
 
(Date) 
 

Prot_000.pdf: 
Study Protocol 
 
 
Study Title: Blood Pressure Control in Hypertensive Smokers 
 
NCT: NCT00113074 
 
Approval Date: 09/20/2021 
 
 
 
 


I. Project Introduction 
 
I.1 
Project to be reviewed by: 
 
 
IRB‐03 VA Only 
  
I.2 
Project Title: 
 
 
Blood Pressure Control in Hypertensive Smokers 
  
I.3 
Short Title (optional): 
  
I.4 
Provide a short summary of the purpose and procedures of the study proposed 
in this IRB application. 
 
DO NOT include information on studies not proposed in this 
application. 
 
Use LAY terminology only. This must be easily understandable by IRB 
community members and nonscientists. 
 
DO NOT cut and paste technical abstracts from funding applications 
that may not be understood by a general audience. 
 
 
 
Cigarette smoking and hypertension both significantly increase the risk of 
cardiovascular morbidity and mortality, acting synergistically to produce an even 
greater risk than their combined independent effects. Quitting smoking, 
therefore, is especially important for patients with high blood pressure. 
Unfortunately, smoking cessation often produces a nontrivial weight gain 
averaging 5 kg, which may exacerbate hypertension in those with the disorder. 
Indeed, several studies have documented significant elevations in BP following 
smoking cessation, as well as increases in the prevalence of hypertension after 
quitting smoking. In this study, we will investigate the effectiveness of three 
interventions following smoking cessation: (a) a behavioral weight control 
program; (b) lifestyle modification to improve blood pressure control; or (c) self‐
help materials targeting weight management and blood pressure control. In 
addition, participants will be instructed to continue any ongoing care for their 
elevated blood pressure with their primary care provider. 
 
The Iowa City VA Health Care System is serving as the coordinating center for 
this project. Participants were enrolled at the University of Iowa, where they 
also received the study intervention. All data were also collected at and are now 
stored at the University of Iowa. All intervention and data collection activities for 
the project have been completed. All that remains is data analysis and 
manuscript preparation. The university portion of the project is now under the 
oversight of IRB‐01 201703765. As the PI, who will be overseeing all remaining 
study activities, is a VA employee located at the Iowa City VA Health Care 
System, the current project (IRB‐03 200611724) represents the coordinating 
activities between the two institutions and protocols. 
 
This study has two phases: 
 
In phase I, a total of 500 smokers with hypertension or pre‐hypertension (based 
on the Seventh Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, 
and Treatment of High Blood Pressure [JNC 7] criteria) will be provided with a 
brief, validated, combined behavioral and pharmacologic smoking cessation 
intervention. 
 
During phase II, participants who are abstinent from smoking following the 


phase I intervention or those who quit smoking on their own and enroll in the 
study will be randomized to: (a) a validated combined weight gain prevention 
and blood pressure control program; (b) a validated weight control program; or 
(c) self‐help materials for managing body weight and blood pressure. These 
interventions are designed to supplement rather than to replace ongoing care 
participants are receiving for their elevated blood pressure. Therefore, they will 
also be instructed to continue to have their blood pressure managed by their 
primary care provider. The primary endpoints will be changes in blood pressure 
and body weight among abstinent smokers at one year follow‐up. 
  
I.5 
Specify your research question(s), study aims or hypotheses (do not indicate 
"see protocol") 
 
 
Aim 1: To recruit 500 smokers with Stage I hypertension or pre‐hypertension 
(based on JNC 7 criteria). 
Aim 2: To provide those participants still smoking with a brief, validated, 
combined behavioral and pharmacologic smoking cessation intervention or 
behavioral intervention alone. 
Aim 3: To randomize participants who are abstinent from smoking at the 
completion of a cessation intervention to: (a) a validated combined weight gain 
prevention and blood pressure control program; (b) a validated weight control 
program; or (c) self‐help materials for managing body weight and blood 
pressure. Primary endpoints will be changes in blood pressure and body weight 
among abstinent smokers at one year follow‐up 
  
I.6 
Background and significance and/or Preliminary studies related to this project. 
(do not indicate "see protocol") 
 
 
A. Background and Significance 
A.1. Risks Associated with Elevated Blood Pressure and Cigarette Smoking 
 
Hypertension is among the most prevalent and potent risk factors for 
cardiovascular disease, the leading cause of death in the United States (Fiebach 
et al., 1989; Kannel, 1996). An estimated 35% to 40% of all cardiovascular 
morbidity and mortality can be attributed to hypertension (Kannel, 1987). 
Atherosclerosis and coronary artery disease are the most common sequela of 
high BP (Kannel, 1990; Kannel, 1987), resulting in a significantly elevated risk for 
stroke, myocardial infarction (MI), and peripheral vascular disease (Fiebach et 
al., 1989; Goldstein et al., 2001; Grundy et al., 1998; Kannel, 1996; Thrift et al., 
1998). Hypertension also is an important risk factor for renal disease and CHF, as 
well as mortality from both cardiovascular and non‐cardiovascular causes (He & 
Whelton, 1997; Stamler et al., 1993). Although the prevalence of hypertension 
has declined considerably over the past 30 years (Burt et al., 1995a), about 25% 
of adults, and 50 million people total, in this country meet the criteria for 
hypertension (AHA, 2003; Burt et al., 1995b; Wolf‐Maier et al., 2003). 
 
The health consequences and medical costs associated with cigarette smoking 
are staggering as well. Cigarette smoking is linked to increased morbidity and 
mortality from cardiovascular diseases, various forms of cancer, and chronic 
obstructive lung diseases (US DHHS, 1990). The leading causes of death in the 
United States are heart disease, malignant neoplasms, and stroke. Cigarette 
smoking is a proven major risk factor for all three sets of disorders (Heckler, 
1985). Although there was a decreasing trend in smoking rates during the 1980’s 
(33.2% in 1980 vs. 25.5% in 1990), the overall percentage of adult smokers has 
not markedly decreased in recent years (25.0% in 1993 vs. 23.3% in 2000; CDC, 
2002b; Giovino et al., 1994). Thus, cigarette smoking and hypertension both are 


significant and highly prevalent risk factors. 
 
The co‐occurrence of smoking and hypertension results in an extremely adverse 
risk profile for cardiovascular disease. Independently, smoking and hypertension 
each carry at least a two‐ to threefold increase in risk for coronary heart disease 
(Kannel, 1996; Kannel & Higgins, 1990; Neaton & Wentworth, 1992). When they 
occur together, however, smoking and hypertension act synergistically to 
produce a level of risk that is significantly greater than additive (Rigotti & 
Pasternak, 1996). Relative to nonsmoking normotensives, cigarette smokers and 
hypertensives in the Nurses Health Study had a five and eightfold increase in 
risk, respectively, for fatal coronary heart disease and nonfatal myocardial 
infarction (Willet et al., 1987). When they occurred together, however, these 
two factors were associated with a relative risk of 27.4. Similar findings of 
heightened cardiovascular risk in hypertensive smokers have been reported in 
other studies, as well (Neaton & Wentworth, 1992; US DHHS, 1989). 
 
Unfortunately, smoking and hypertension as concurrent risk factors are highly 
common. Despite the significant risk associated with smoking for those with high
BP, the prevalence of smoking among hypertensives is similar to that of 
normotensives (Nothwehr et al., 1994). Findings from NHANES III indicate that 
21% of participants with hypertension smoke cigarettes (Nothwehr & Perkins, 
2002). Similarly, data from the CDC’s 1997 Behavioral Risk Factor Surveillance 
System that were analyzed for this proposal revealed that the prevalence of 
smoking among those with high BP was 20%. The prevalence appears to be even 
higher among clinical samples (Bühler et al., 1988; Medical Research Council, 
1985; MRFIT Research Group, 1982). 
 
A.2. Weight Gain Following Smoking Cessation 
 
Although smoking cessation should be a top priority for those with 
hypertension, quitting smoking leads to a nontrivial weight gain, potentially 
exacerbating their already high blood pressure. Considering that body weight is 
the strongest single predictor of BP (McCarron & Reusser, 1996) and that even 
small weight gains (e.g., 5 kg) are associated with an increased risk of developing 
hypertension (Field et al., 1999; Huang et al., 1998; Vasan et al., 2001), it is not 
surprising that postcessation weight gain may have an adverse impact on BP. 
Indeed, several prospective observational studies have demonstrated a 
significant increase in BP following smoking cessation (Jenner et al., 1988; Lee et 
al., 2001; Seltzer, 1974). Furthermore, smoking cessation has been associated 
with an increase in the prevalence of hypertension in some studies (Gerace et 
al., 1991; Lee et al., 2001). These increases in BP following smoking cessation 
appear to be largely, although not totally, the result of postcessation weight gain 
(Gerace et al., 1991). Together, this body of literature suggests that, although 
smoking cessation is associated with numerous health benefits for smokers with 
elevated BP, the weight gain associated with quitting may lead to increases in 
BP, which may carry additional cardiovascular risk. 
 
A.3. Preventing Postcessation Weight Gain 
 
Minimizing postcessation weight gain in those with elevated BP, therefore, is 
very important to prevent exacerbation of high BP, and to help motivate 
patients to remain abstinent. The literature on preventing postcessation weight 


gain, however, is mixed. Several pharmacologic agents (e.g., nicotine 
replacement therapy [NRT], phenylpropanolamine [PPA], fluoxetine, Zyban) 
have been found to suppress postcessation weight gain while patients are taking 
the drug (Abelin et al., 1989; Borrelli et al., 1999; Hurt et al., 1997; Klesges et al., 
1995). Once the drugs are terminated, however, one typically observes a 
“weight rebound” in drug‐treated participants whereby weight gain at long‐term 
follow‐up is similar to those not receiving medication (Ward et al., 2001). 
Conflicting results also have been observed following lifestyle interventions to 
reduce postcessation weight gain. Although most early studies met with limited 
success (e.g., Hall et al., 1992; Pirie et al., 1992), more recent trials have 
demonstrated that long‐term reductions in postcessation weight gain, at least in 
weight conscious smokers, can be sustained and smoking cessation can be 
enhanced (Danielsson et al., 1999; Marcus et al., 1999). 
 
In one recent study, Spring et al. (2004) randomized women to a 16‐week 
smoking cessation intervention combined with one of three weight 
management programs (Early Weight Plan, Late Weight Plan, Control Plan). Both 
active interventions included behavioral weight management counseling and a 
high‐carbohydrate, low‐fat prepackaged meal plan combined with moderate 
exercise, but differed in terms of when the intervention was delivered. In the 
Early Plan, participants received the intervention during the first eight weeks of 
the smoking cessation program, while the intervention was delivered to those in 
the Late Plan during the last eight weeks. Cessation rates did not differ by 
treatment group. Weight gain, however, was suppressed among those in the 
Late group relative to controls at the six‐month follow‐up. Thus, sequencing the 
interventions so that the weight management component was introduced after 
the smoking cessation program was completed was a particularly effective 
intervention strategy. These findings demonstrate that it is possible to 
successfully reduce postcessation weight gain without adversely affecting quit 
rates, and also demonstrates why sequencing the interventions is important. 
 
Although there are emerging model programs suggesting that long‐term weight 
suppression and cessation rates might be enhanced, some argue (with 
supporting data) that weight control efforts during the cessation process might 
not aid and, in some cases, may detract from smoking cessation efforts (Hall et 
al., 1992). It is further argued that the average weight gain (4.5 ‐ 6.8 kg) 
following smoking cessation, while unacceptable to most smokers from a 
cosmetic standpoint, rarely places a person at increased medical risk (Perkins, 
1994). Thus, it is argued that clinicians should focus on convincing smokers to 
accept the weight gain (Hall et al., 1992), and programs designed to reduce 
postcessation weight gain should be limited to those where the weight gain 
might place an individual at increased medical risk (Perkins, 1994). Examples of 
populations that might be at increased risk include hypertensives, diabetics, the 
already obese, or those at risk for high levels of postcessation weight gain (e.g., 
African Americans). To date, however, no studies have investigated the efficacy 
of a combined smoking cessation/weight control program in any of these 
medically at‐risk populations. 
 
A.4. Dietary Factors and Blood Pressure 
 
In addition to weight control, specific dietary factors play an important role in 
the development and treatment of high BP. Sodium intake, in particular, has 


been identified as having a strong relationship to BP (Chobanian & Hill, 2000). 
Numerous epidemiological studies have found that sodium intake is positively 
associated with BP (Elliott et al., 1996; Stamler, 1997). Intervention studies also 
have demonstrated that sodium restriction can be a beneficial strategy for 
lowering BP, particularly among those who are hypertensive (Cutler et al., 1997; 
Graudel et al., 1998; He & MacGregor, 2002). Thus, not only are smoking 
cessation programs among hypertensives needed, but conducting efficacy 
studies testing smoking cessation programs combined with dietary approaches 
to BP control should be a high priority. 
 
A.5. Lifestyle Changes in Hypertensives 
 
It is clear that those with high BP are motivated to make behavioral changes to 
improve their hypertension status. The majority of smokers being treated for 
hypertension (an estimated 58% of women and 65% of men) indicate that they 
are willing to quit (Kastarinen et al., 2002). Furthermore, among individuals with 
hypertension who participated in NHANES III, nearly half reported making an 
attempt to lose weight in the previous year, and 29% changed what they ate 
because of their health (Nothwehr & Perkins, 2002). Among former smokers, 
27% quit smoking as a result of a health problem. Previous experience during 
the TONE trial (Whelton et al., 1998) also has shown that hypertensives can 
make long‐term changes in their body weight and sodium intake to reduce their 
risk of hypertension. Interestingly, the weight loss observed in TONE (3.5 – 4.5 
kg) is very similar to the weight gain that typically is experienced following 
smoking cessation. 
 
Thus, the purpose of the current investigation is to evaluate whether we can 
maintain, or even lower BP in hypertensives who quit smoking by making 
lifestyle modifications to reduce sodium intake and prevent weight gain using 
the previously validated TONE protocol (Whelton et al., 1998). We anticipate 
that both the BP Control and Weight Gain Prevention interventions will prevent 
any negative changes in BP associated with smoking cessation, and will have a 
relatively more positive impact on body weight, dietary intake, and physical 
activity. If efficacious results are obtained, other medically at‐risk populations 
(e.g., diabetics) also could be tested with this model. Thus, the potential for 
dissemination is high. Given that hypertension and smoking are two of the most 
significant risk factors for premature mortality and morbidity (JNC VI, 1997; CDC, 
2002a), both are highly prevalent in the adult population, and both can be 
treated/controlled, the potential clinical significance of these preventive efforts 
is extremely high. 
 
B. Progress Report / Preliminary Studies 
 
Collectively, our research team has a strong background in conducting smoking 
cessation research. Dr. Vander Weg has considerable experience in the 
development, delivery, and evaluation of tobacco use interventions. He is 
currently serving as co‐investigator for an NCI‐funded study investigating the 
extent to which elective surgery may serve as a teachable moment for quitting 
smoking (CA126371) and for a study funded by NIDA to examine the efficacy of 
gabapentin for helping tobacco users quit smoking (DA021583). He recently 
served as co‐PI on an NCI‐funded study of prolonged smoking cessation using 
prescription stepped‐care (CA10666) and co‐investigator for an NCI‐funded 


study assessing the efficacy of St. John’s Wort for smoking cessation 
(CA119814). He also served as co‐investigator for several additional NIH‐funded 
studies including a clinical trial investigating the effectiveness of a tailored 
behavioral intervention at reducing tobacco use in a population of over 36,000 
military recruits (HL53478), a school‐based smoking cessation program for 
adolescents (DA12532), a study investigating the effectiveness of physical 
activity as an adjunctive treatment for smoking cessation (HL68569), an 
international study to build capacity for tobacco control work in the Eastern 
Mediterranean region (TW05962), and a study investigating the efficacy of the 
nicotine lozenge for ST cessation (Fraternal Order of Eagles). Dr. Vander Weg 
also developed a smoking cessation intervention for a prospective study of 
changes in energy balance following smoking cessation (HL46352) and was co‐
author of a school‐based smoking prevention program for 9th grade students. 
Additionally, Dr. Vander Weg developed a behavioral smoking cessation 
intervention for participants in a prospective study of changes in energy balance 
following smoking cessation (HL 46352), was co‐author of a school‐based 
smoking prevention program for 9th grade students (Reynolds et al., 2000), and 
co‐authored a smoking cessation program for low‐income pregnant women 
enrolled in a home visitation program. Finally, he previously served as co‐
principal investigator for an LHS‐funded prospective observational study of 
smoking relapse among low‐income pregnant women. 
 
Dr. Vander Weg also has experience conducting research on issues related to 
smoking and body weight. For example, he has conducted a laboratory study 
investigating the metabolic effects of smoking (Vander Weg, Klesges, & Ward, 
2000). We also completed a study investigating short‐term changes in energy 
balance following two weeks of smoking cessation (Vander Weg et al., 2001). 
Despite the relatively short follow‐up period, smoking cessation was associated 
with a significant increase in body weight. Smoking cessation also was 
associated with an increase in energy intake, while no changes in energy 
expenditure (resting energy expenditure [REE], physical activity) were observed. 
Predictors of weight gain included higher baseline carbon monoxide (CO) level, 
lower baseline REE, and changes in energy intake. Thus, the only energy balance 
variable to change over the course of smoking cessation was energy intake. This 
is consistent with other studies (e.g., Stamford et al., 1986) that suggest that 
change in energy intake is most responsible for weight gain following smoking 
cessation. 
 
C. Evolution of the Study over Time 
 
C.1. Transfer of Grant 
 
Notification of impending funding for the grant that is supporting the current 
investigation was originally received while the Principal Investigator was at the 
University of Memphis (the institution of record on the original application), but 
after he had accepted an offer to join the faculty at the Mayo Clinic in Rochester, 
MN. The grant was subsequently relinquished by the University of Memphis and 
transferred to the Mayo Clinic, where initial funding was received in September 
of 2004. Dr. Vander Weg relocated to the University of Iowa in September of 
2006. An agreement was made with the Mayo Clinic and the National Heart, 
Lung, and Blood Institute (NHLBI) to transfer the grant to the University of Iowa. 
Recruitment continued at Mayo Clinic through December of 2006, and 


arrangements have been made to continue following the participants recruited 
at the Rochester site through the end of their involvement in the study. The 
official application for transfer of the grant will be submitted to NHLBI following 
IRB approval of the study at the University of Iowa. Program staff at NHLBI have, 
however, already granted conceptual approval of the grant transfer. 
 
A colleague of the Principal Investigator, Dr. Robert Klesges, who collaborated 
with him at both the University of Memphis and the Mayo Clinic, also received a 
grant from the NHLBI to address postcessation weight gain in hypertensive 
smokers, on which Dr. Vander Weg was the Co‐Principal Investigator. Dr. Klesges 
modified the study design and procedures to match those of the current grant, 
and the protocols were functionally “joined” while both were still at the Mayo 
Clinic. Originally, the studies utilized separate two‐group randomized designs. 
Upon merging the protocols, it was revised to a single three‐group randomized 
design. This was done with the enthusiastic support and approval of NHLBI. 
 
Dr. Klesges has since relocated to the University of Tennessee Health Sciences 
Center in Memphis, Tennessee. Consequently, the study has evolved into a 
multi‐site clinical trial with sites in Memphis, Tennessee; Rochester, Minnesota; 
and (soon) Iowa City, Iowa. Cross‐site training has occurred and conference calls 
are conducted between key staff and investigators from all three sites on a 
weekly basis. Bi‐weekly conference calls among investigators also occur on an 
ongoing basis to support standardization and consistency across sites. 
 
As noted above, when the application for the current study was originally 
submitted, it was intended to be conducted at the University of Memphis. At 
that time, the study called for recruiting a majority of African American 
participants. Given the demographic composition of both Rochester, MN and 
Iowa City, IA, however, this was no longer feasible. Consequently, the 
recruitment goals for the study were modified accordingly and with the approval 
of NHLBI. The subsequent relocation of Dr. Klesges to the University of 
Tennessee Health Sciences Center in Memphis, TN, which is a more 
demographically diverse area, has increased opportunities for minority 
recruitment for the multi‐site trial. Dr. Klesges has a long history of successful 
recruitment of minority participants for clinical trials during the 20 years that he 
was on faculty at the University of Memphis. The Memphis, TN site will 
therefore assist with efforts to recruit African American participants into the 
trial. 
 
C.2. Changes in Exclusion Criteria 
 
The current protocol involves some changes to the exclusion criteria since the 
grant application was initially submitted to NHLBI. These changes were due in 
part to the recommendations of a Protocol Review Committee that was created 
upon the advice of NHLBI for the purpose of reviewing the plans and 
methodology for combining the protocols for the two grants. Several 
modifications were made primarily in an effort to reduce the restrictiveness of 
the inclusion criteria, and to allow enrollment for additional participants who 
might benefit from a program designed to help them quit smoking and control 
their blood pressure and/or weight. Other changes were made after consulting 
with physician colleagues and physician co‐investigators at Mayo who were 
enlisted to provide medical oversight of the study when the grant was 


transferred to that location. 
 
As noted above, several of the original exclusion criteria were subsequently 
removed following consultation with our physician investigators as well as the 
Protocol Review Committee. In the current protocol, a known contraindication 
or sensitivity to nicotine replacement therapy (NRT) is no longer an absolute 
exclusionary factor. Instead, individuals who are not able or willing to use NRT 
will be given the option of receiving the behavioral portion of the smoking 
cessation program without NRT. Similarly, we consulted a dermatologist at 
Mayo who informed us that it was not necessary to exclude patients with a 
history of atopic or eczematous dermatitis or dermatosis from participation in 
the study or from receiving transdermal nicotine. In the event that these 
individual are unable to tolerate the nicotine patch, they will still be given the 
option of receiving only the behavioral portion of the smoking cessation 
intervention. Insulin‐dependent diabetes mellitus, fasting blood sugar of 
&#8805; 160 mg/dl, anemia (as measured by hemoglobin < 11g/dl), and history 
of a serious illness that might limit longevity also are no longer exclusionary, as it 
was felt that individuals meeting these criteria would not be placed at 
significantly increased risk by participating in the study, and might receive 
potentially important benefits. Exclusion criteria related to a body mass index 
(BMI) of &#8804; 21 kg/m2 and unexplained weight loss of more than 10 
pounds in the past year also were determined unnecessary by the physician 
investigators. Finally, the original protocol included an exclusion criterion related 
to the inability to collect 24‐hour urine measures with a volume of &#8805; 500 
ml. However, because 24‐hour urine samples are no longer being collected (they 
have been replaced by overnight measures of urinary chloride excretion), this 
exclusion criterion is no longer necessary. 
 
Several other exclusion criteria were modified for the current protocol. For 
example, a serum creatinine level of &#8805; 2 mg/dl was originally an exclusion 
criterion. However, this was replaced in the revised protocol by “history of 
severe kidney or liver failure.” In addition, exclusion criteria related to having a 
history of myocardial infarction, stroke, unstable angina, coronary artery bypass 
grafting or angioplasty/stenting were changed from the past six months to the 
past three months, as it was determined by our physician investigators that this 
would be a sufficient interval to determine medical stability. Exclusionary 
criteria related to arrhythmia were also changed from “uncontrolled 
arrhythmia” to “cardiac dysrhythmia (except atrial fibrillation) treated with anti‐
arrhythmia medications.” Additionally, use of current steroid treatment was 
removed as an exclusionary criterion, while “current use of a medication that 
may interfere with primary study endpoints or that may increase the risk of side 
effects from study medication that can not be discontinued” was added. 
 
Several additional exclusion criteria were added to the revised protocol. These 
included the presence of untreated pheochromocytoma (due to potential risks 
associated with nicotine and nicotine replacement on the adrenal medulla). 
Additionally, participants who have valvular heart disease or pulmonary 
hypertension causing shortness of breath with walking, cycling at a moderate 
speed, or light housework will be excluded due to concerns regarding an 
increased risk of a cardiac event from exercise and an inability to modify their 
physical activity as recommended in portions of the interventions. 
 


In order to increase our potential pool of eligible participants, we also modified 
the protocol to allow entry of individuals who had quit smoking on their own 
within the past two to six weeks. Consequently, participants do not need to be 
smoking upon entry into the study. These individuals can be eligible for random 
assignment to treatment conditions provided they meet other eligibility criteria 
including at least two weeks of prolonged abstinence from cigarette smoking. 
 
Finally, the original protocol called for all participants to undergo exercise 
tolerance testing prior to being enrolled in the study. This was originally 
proposed as a method to screen for undiagnosed coronary artery disease. 
However, after consulting with our physician colleagues, as well as the Chair of 
General Internal Medicine at Mayo Clinic Rochester, it was determined that this 
procedure would not be necessary given that the physical activity recommended 
in the interventions does not include vigorous intensity activity. Furthermore, 
there was concern that the exercise tolerance testing procedure itself might 
present unnecessary risk. Instead, activity recommendations will be limited to 
light to moderate levels of intensity. Furthermore, additional safety screening 
procedures were implemented including the administration of the Physical 
Activity Readiness Questionnaire (PAR‐Q) and the Rose Angina Questionnaire to 
assess for exercise‐induced symptoms. Additionally, participants who 
successfully quit smoking and meet other criteria for randomization undergo an 
electrocardiogram to screen for occult CHD. 
 
D. Collaborating Sites 
 
This study is a multi‐site clinical trial also being conducted at the University of 
Tennessee Health Sciences Center in Memphis, TN, and at the Mayo Clinic in 
Rochester, Minnesota. All three sites are utilizing the same protocol. The 
Memphis, TN site is being funded by a separate grant from the National Heart, 
Lung, and Blood Institute. The Rochester site is being funded by the same grant 
that is funding the Iowa City, IA site (NHLBI grant number HL72782, Mark Vander 
Weg, PI). Mayo Clinic Rochester was the PI's (M. Vander Weg) institution prior to 
relocating to Iowa City. During the remainder of the study in Rochester, Jon 
Ebbert, M.D. will serve as the site‐PI for the study at the Mayo Clinic. He will also 
serve as a co‐investigator for the overall parent study. 
  
I.7 
Literature cited / references (if attaching a grant or protocol enter N/A). 
 
 
See Attached. 
 
II. Research Team 
 
II.1 
Principal Investigator 
 
 
Name 
E‐mail 
College 
Mark Vander Weg mark‐vanderweg@uiowa.edu College of Public Health 
 
  
II.2 
Team Members 
 
 
VAMC Team Members 
Name 
E‐
mail  College  Contact  Key 
Prsn 
UI 
COI 
VAMC 
COI 
Consent 
Process 
Involvement 
Deactivated 
Mark Vander Weg, PHD 
 
College 
of Public 
Health 
Yes 
 
 
No 
Yes 
No 


George Bailey, BS 
 
Carver 
College 
of 
Medicine 
No 
 
 
No 
No 
No 
Cassie Cunningham, MPH  
Carver 
College 
of 
Medicine 
Yes 
 
 
No 
Yes 
No 
David Katz, MD, MSc, MD  
Carver 
College 
of 
Medicine 
No 
 
 
No 
Yes 
No 
Kelly Miell, BA, MA, PHD   
Carver 
College 
of 
Medicine 
No 
 
 
No 
No 
No 
Monica Paez, BA 
 
Carver 
College 
of 
Medicine 
No 
 
 
No 
No 
No 
 
Non‐VAMC Team Members 
Name Institution Location FWA Role DHHS Contact  Key 
Prsn 
UI 
COI 
VAMC 
COI 
Consent 
Process 
Involvement 
Email 
Nothing found to display. 
 
  
II.3 
The Principal Investigator of this study is: 
 
 
Faculty 
  
II.5 
Select research team member who is the primary contact for study participants. 
 
 
Cassie Cunningham 
 
III. Funding/Other Support 
 
III.1 
Funding Sources 
 
 
Source Entered as Text DSP Link 
Type 
Source Grant Title Name of PI on Grant 
Source is entered as text no 
 No Funding  
 
 
* new source name 
  
III.4 
Does any member of the research team have a personal significant financial interest 
in the project according to the VA Conflict of Interest Policy? If yes, please indicate 
which members below. 
 
 
Name 
Has Conflict of Interest 
Mark Vander Weg, PHD 
No 
George Bailey, BS 
No 
Cassie Cunningham, MPH 
No 
David Katz, MD, MSc, MD 
No 
Kelly Miell, BA, MA, PHD 
No 
Monica Paez, BA 
No 
 
 


IV. Project Type 
 
IV.1 
Do you want the IRB to give this project 
 
 
Regular (expedited or full board) review 
  
IV.2 
Enter the date you will be ready to begin screening subjects/collecting data for 
this project. (If you do not have a specified date, add "upon IRB approval") 
 
 
December 1, 2007 
  
IV.3 
Are you requesting a waiver of informed consent/authorization (subjects will 
not be given any oral or written information about the study)? 
 
 
No 
 
V. Other Committee Review 
 
V.1 
Does this project involve any substance ingested, injected, or applied to the body? 
 
Do not answer yes, if the involvement includes a device, wire, or instrument 
  
Yes 
  
V.1.a 
What is/are the substance(s): 
 
 
Nicotine replacement therapy (transdermal nicotine patch) 
  
V.1.b 
Are any of these substances defined as a Schedule I ‐ V Controlled Substance? 
 
 
No 
  
V.2 
Are any contrast agents used for any purpose in this study? 
 
 
No 
  
V.4 
Are all drugs or substances in this study being used within the FDA approved 
population (i.e., children, adults)? 
 
 
Yes 
  
V.5 
Are all drugs or substances in this study being used within the FDA approved 
indication (i.e., disease, condition)? 
 
 
Yes 
  
V.6 
Are all drugs or substances in this study being used within the FDA approved 
dose? 
 
 
Yes 
  
V.7 
Are all drugs or substances in this study being used within the FDA approved 
route of administration? 
 
 
Yes 
  
V.9 
Will any subject be asked to undergo a diagnostic radiation procedure (including 
radiographic, nuclear medicine, DEXA)? 
 
 
No 
  
V.14 
Will any subject be asked to undergo a radiation therapy procedure (including 
external beam therapy, brachytherapy, or nuclear medicine therapy)? 
 
 
No 
  
V.20 
Does this project involve the deliberate transfer of recombinant or synthetic nucleic 
acid molecules, or DNA or RNA derived from recombinant or synthetic nucleic acid 
molecules, into one or more human research participant? 
 
 
No 
 
VI. Subjects 
 
VI.1 
How many adult subjects do you expect to consent or enroll for this project? 
 
 
912 
 


 
VI.2 
What is the age of the youngest adult subject? 
 
 
18.0 
  
VI.3 
What is the age of the oldest adult subject? 
 
 
75.0 
  
VI.4 
What is the percentage of adult male subjects? 
 
 
50 
  
VI.5 
What is the percentage of adult female subjects? 
 
 
50 
  
VI.6 
How many minor subjects do you expect to consent or enroll for this project? 
 
 
0 
  
VI.13 
Describe EACH of your subject populations 
 
Include description of any control group(s) 
 
Specify the Inclusion/Exclusion criteria for EACH group 
  
Participants will be cigarette smokers with elevated Blood Pressure (BP) who smoke at 
least five cigarettes per day. Patients will be eligible if their BP is in the Prehypertensive 
(120‐139/80‐89 mm Hg) or Stage I hypertensive (140‐159/90‐99 mm Hg) range based 
on JNC 7 criteria (Chobanian et al., 2003). However, we will exclude patients who are 
Stage II hypertensive (> 160/100 mm Hg). We will include patients who are using 
antihypertensive medications, provided their BP is not out of control (i.e., > 160/100 
mm Hg), but will record medication, dose, and frequency so that these can potentially 
be adjusted for in the analyses. 
 
We also will enroll former smokers who recently quit smoking on their own. Former 
smokers will be eligible if they have quit smoking in the past two to six weeks. 
Participants who enroll in the study who are already abstinent will not take part in the 
smoking cessation portion of the intervention (described below). 
 
Exclusionary criteria will include: (1) an inability to understand consent procedures; (2) 
history of unstable cardiovascular disease including myocardial infarction, stroke, and 
unstable angina in the past three months; (3) coronary artery bypass grafting or 
angioplasty/stent in the past three months; (4) cardiac dysrhythmia treated with anti‐
arrhythmia medication, except stable atrial fibrillation; (5) untreated hyperthyroidism 
or pheochromocytoma; (6) history of CHF (NYHA Class III or IV); (7) ECG evidence of 2nd 
or 3rd degree AV block; (8) uncontrolled or Stage II Hypertension as defined as BP 
consistently > 160/100 mm Hg; (9) history of severe liver or renal failure; (10) current 
substance abuse (includes alcohol use in excess of 21 drinks a week); (11) presence of 
an unstable psychiatric condition; (12) severe COPD; (13) symptomatic PVD; (14) 
pulmonary hypertension with shortness of breath; (15) congenital or valvular heart 
disease with shortness of breath; and (16) current use of a medication that may 
interfere with primary study endpoints or that may increase the risk of side effects from 
study medication that cannot be discontinued. Additionally, we will exclude women 
who are pregnant or plan to become pregnant within the next year [due to weight gain 
in pregnancy and potential confounds with results, and because nicotine replacement 
therapy (NRT) is not yet FDA‐approved for use in pregnant women]. Individuals planning 
to move out of the area or travel extensively during the intervention also will be 
excluded. Dieters and individuals on a special diet will not be excluded from the study. 
However, individuals with a medical condition that would preclude any additional 
changes in their diet will not be allowed to participate. Similarly, we will not exclude 
participants who regularly engage in physical activity. Those who are unable to further 


modify their physical activity, or who cannot engage in moderate intensity exercise 
(e.g., walking), however, will not be eligible to participate. Finally, because some of the 
intervention will be delivered over the phone, those who do not have access to a 
telephone will not be eligible for the study. Considering that the vast majority of 
residences have telephones, and because this has not been a major exclusionary factor 
in our other studies, we do not anticipate excluding many potential participants for this 
reason. 
  
VI.13.a 
Does this study propose to enroll any subjects who are not Veterans? 
 
 
No 
  
VI.14 
Provide an estimate of the total number of subjects that would be eligible for inclusion
in each of your study populations (include your control population if applicable) 
 
 
We plan to screen approximately 912 participants in order to have 500 eligible 
participants. 
  
VI.15 
Describe how you will have access to each of your study populations in sufficient 
number to meet your recruitment goals. 
 
 
There are many smokers and individuals with elevated blood pressure in the area and 
surrounding communities that will be available to participate in this study. Nationwide, 
the prevalence of cigarette smoking among adults is 21%. Rates are similar for Iowa and 
the surrounding areas. The proportion of the adult population aged 18 and older with 
an eligible blood pressure level (i.e., in the prehypertensive or hypertensive stage as 
defined by JNC‐7 criteria) is approximately 60%. Therefore, the pool of potentially 
eligible participants from which to recruit is substantial. Furthermore, we are aware of 
no other clinical trials targeting smoking cessation that are currently enrolling 
participants in the greater Iowa City community. Therefore, through our recruitment 
plans, which include news paper and radio advertising, mass mailing, flyers, website 
advertising, brochures, and referrals from health care providers, we are confident we 
will be able to reach the target audience of adult smokers with elevated blood pressure. 
  
VI.16 
Do you plan to recruit/enroll non‐English speaking people? 
 
 
No 
  
VI.18 
Do you propose to enroll any of the following in this study as subjects? 
 
Employee of the PI or employee of a research team member 
 
Individual supervised by PI or supervised by member of research team 
 
Individual subordinate to the PI or subordinate to any member of the 
research team 
 
Student or trainee under the direction of the PI or under the direction of a 
member of the research team 
  
No 
  
VI.20 
Will subjects provide any information about their relatives? 
 
 
No 
  
VI.23 
Will anyone (other than the subject) provide you with information about the subject 
(e.g. proxy interviews)? 
 
 
No 
  
VI.26 
Is this project about pregnant women? 
 
 
No 
  
VI.27 
Will this project involve fetuses? 
 
 
No 
 


 
VI.28 
Does this project involve adult subjects who may be incompetent or have limited 
decision‐making capacity on initial enrollment into the study? 
 
 
No 
  
VI.32 
Does this project involve subjects whose capacity to consent may change over the 
course of the study? 
 
 
No 
  
VI.37 
Does this project involve prisoners as subjects? 
 
 
No 
  
VI.46 
Do you propose to enroll any subjects diagnosed with Posttraumatic stress disorder 
(PTSD)? 
 
 
No 
 
VII.A. Project Description (A) 
 
VII.A.1 
Where will project procedures take place (check all that apply)? 
 
 
 
VAMC ‐ Iowa City VAMC (no subjects seen here, just admin work) 
  
VII.A.2 
Is this project also being conducted by other researchers at their own sites (e.g. a 
multi‐site collaborative project)? 
 
 
Yes 
  
VII.A.3 
What is the VA site’s role(s) for this project (check all that apply)? 
 
 
 
Coordinating Center 
  
VII.A.4 
Provide specific and detailed information describing how the VA 
investigator will coordinate all aspects of the study, such as: 
 
Name, location, and IRB of record for each site, 
 
Verification of IRB approval and continuing review for all sites 
 
Managing variation in requirements from the IRBs or 
institutional policies of the different sites. 
 
Outline all activities that will occur at each participating site 
 
 
 
All data for the project have been collected. Recruitment and follow‐up 
data collection have been completed. All that remains to be completed is 
data analysis and manuscript preparation. Hard copies of the data are 
stored at the University of Iowa and are maintained on University of 
Iowa servers under the oversight of IRB 201703765. The PI for this IRB is 
also the PI for the other IRB related to this project (201703765). 
  
VII.A.5 
Describe in detail the procedures that will be used to identify and report 
unanticipated problems from participating sites to the lead institution. 
 
 
As no more recruitment, intervention, or data collection will be 
conducted for this project, no unanticipated problems will need to be 
reported to the coordinating center. 
  
VII.A.6 
Describe in detail the procedures that will be used to identify and report 
unanticipated problems from the lead institution to participating sites. 
 
 
As noted above, all data collection activities have been completed. As 
such, no unanticipated problems will need to be reported by the 
coordinating center to the other participating sites. 
  
VII.A.7 
Describe in detail the procedures that will be used to communicate 
protocol modifications from the lead institution to the participating 
sites. 


 
 
As all data have been collected, no protocol modifications will be 
necessary. 
  
VII.A.8 
Describe in detail the procedures that will be used to communicate 
interim results from the lead institution to the participating sites. 
 
 
The principal investigator for the current protocol is also the principal 
investigator for the other project/IRB. As such, no need for 
communicating to another site will be necessary. 
  
VII.A.9 
Describe in detail the procedures that will be used to communicate 
other new information which may impact a subject's willingness to 
participate, or continue participating from the lead institution to the 
participating sites. 
 
 
Because all enrollment and data collection have been completed and no 
participants are currently enrolled in the project, no new information will 
be collected that may potentially impact participants' willingness to take 
part in or continue participating in the study. 
  
VII.A.10 
What are collaborating site roles for this project? 
 
 
 
Clinical/participating site ‐ 2 
 
Coordinating Center ‐ Iowa City VA Health Care System 
 
VII.B. Project Description (B) 
 
VII.B.1. 
Does this project involve any of the following (Check all that apply): 
 
 
 
 
Interventional – Includes Clinical (or Treatment) trial, Physiology 
intervention/study, Behavioral intervention/study, Diagnostic Trial. 
 
 
Clinical (or Treatment) trial – A prospective biomedical or behavioral 
research study of new treatments, new drug or combinations of drugs, new 
devices, or new approaches to surgery or radiation therapy. (NIH 
and ClinicalTrials.gov & FDA) 
 
 
Physiology intervention/study – A pharmacologic or measurement study 
aimed at understanding basic mechanisms of disease and/or of normal human 
physiology, often without any therapeutic intent (though a clinical trial could 
include such components, often labeled as “translational” or “basic science” 
aims.) Measurements in such studies could include, but are not limited to, a 
blood draw, EKG, EEG, MRI, auditory or sensory testing, checking vital 
signs, DEXA scans, eye tracking, specimen collection, exercise, fasting, 
special diets, etc. 
 
 
Behavioral intervention/study – May be used to refer to studies of 
individual or group behavior. This option does not include drugs, biologics, 
or devices but could include psychotherapy, lifestyle counseling, behavior 
modification, etc. 
 
 
Diagnostic trial – Protocol designed to evaluate one or more interventions 
aimed at identifying a disease or health condition 
(ClinicalTrials.gov & FDA) 


 
 
Observational 
 
 
Expanded Access – A process regulated by the Food and Drug Administration 
(FDA) that allows manufacturers to provide investigational new drugs to 
patients with serious diseases or conditions who cannot participate in a clinical 
trial. Examples of expanded access include non‐protocol access to 
experimental treatments, including protocol exception, single‐patient IND, 
treatment IND, compassionate use, emergency use, continued access to 
investigational drug, and parallel track (ClinicalTrials.gov & FDA). 
 
 
Registry – The collection and maintenance of data (not including biologic 
samples) in which: (1) the individuals in the registry have a common or related 
condition(s), and/or (2) the individuals in the registry are interested in being 
contacted for future studies by investigators other than those listed in Section 
II of this project.(UI Guide) 
 
 
Repository – The collection, storage, and distribution of human biologic 
samples and/or data materials for research purposes. Repository activities 
involve three components: (i) the collection of data and/or specimens such as 
blood, tissue, saliva, etc.; (ii) the storage of data or specimens, and data 
management function; and (iii) the sharing of data/specimens with recipient 
investigators other than the original investigators. (paraphrased from OHRP) 
 
 
Other 
  
VII.B.2 
Does this project involve a drug washout (asking subject to stop taking any 
drugs s/he is currently taking)? 
 
 
No 
  
VII.B.11 
Is there a separate, written protocol that will be submitted in addition to this IRB New 
Project form? (Note: a grant application is not considered to be a protocol) 
 
 
No 
  
VII.B.18 
Does this project involve testing the safety and/or efficacy of a medical device? 
 
 
No 
 
VII.C. Project Description (C) 
 
VII.C.1 
Does this project involve any research on genes or genetic testing/research? 
 
 
No 
 
VII.D. Project Description (D) 
 
VII.D.1 
Check all materials/methods that will be used in recruiting subjects (you will need to 
attach copies of all materials at the end of the application): 
 
 
 
Other ‐ No recruitment is ongoing for the project. Further, all prior recruitment 
was conducted at the University of Iowa, and is now under the oversight of 
IRB‐01 201703765. 
  
VII.D.8 
Will a member of the research team discuss the study with the subject in person prior 
to the subject agreeing to participate? 


 
 
Yes 
  
VII.D.9 
Describe the physical location where the consent process will take place: 
 
 
The Preventive Intervention Center (PIC). Alternatively the consent process may 
be completed on site, such as local employers or organization that invite us to 
present information about the study. 
  
VII.D.10 
Will a member of the research team discuss the study with the subject by phone prior 
to the subject agreeing to participate? 
 
 
Yes 
  
VII.D.11 
Describe: 
 
 
A phone screen is approved. If an interested person calls in to the PIC, a member 
of the study team will answer questions the person might have, and also 
conduct the phone screen if the person is interested in participating in the 
study. 
  
VII.D.12 
Who will be involved in the consent process (including review of consent 
document, answering subjects' questions)? 
 
 
Name 
Consent Process Involvement 
Mark Vander Weg, PHD 
Yes 
George Bailey, BS 
No 
Cassie Cunningham, MPH 
Yes 
David Katz, MD, MSc, MD 
Yes 
Kelly Miell, BA, MA, PHD 
No 
Monica Paez, BA 
No 
 
  
VII.D.14 
The PI has formally delegated the responsibility of conducting the consent 
process and obtaining consent to the individuals listed above. The individuals 
delegated this responsibility have received appropriate training to perform 
these activities. 
 
 
Yes 
  
VII.D.15 
Check all materials that will be used to obtain/document informed consent: 
 
 
 
Other ‐ A Power Point presentation will be used to provide information to 
potential participants before they sign consent. After the presentation, the 
participant will meet one‐on‐one with a study team member to review the 
consent, ask questions, and sign the consent if they are interested in 
participating. 
 
Consent Document 
  
VII.D.16 
Are you requesting a waiver of documentation of consent (either no subject signature 
or no written document)? 
 
 
No 
  
VII.D.19 
Before the subject gives consent to participate are there any screening questions that 
you need to directly ask the potential subject to determine eligibility for the study? 
 
 
Yes 
  
VII.D.20 
List any screening questions you will directly ask the potential subject to 
determine eligibility. 
 
 
1. What is your current age? 
2. During the past 2 months, on average, how many cigarettes have you smoked 
per day? 
3. Are you currently using any type of nicotine containing medication such as 
nicotine patches, nicotine nasal spray, nicotine inhaler, nicotine lozenge or 


nicotine gum or receiving any other formal treatment for tobacco cessation? 
4. Do you plan on staying in this area for the next 12 months? 
5. Have you been diagnosed with high blood pressure, or are you aware if your 
blood pressure readings tend to be over 120/80mm Hg? 
6. Have you been diagnosed with high blood pressure with your blood pressure 
readings being consistently > 160/100mm Hg? 
7. Are you currently taking any high blood pressure medications? If so, Has your 
blood pressure typically been < 160/100 mm Hg? 
8. Is there anyone in your household already enrolled and participating in this 
study? 
  
VII.D.21 
Will you keep a screening log or other record that would include information 
on people who do not enroll in the study? 
 
 
Yes 
  
VII.D.22 
Describe the information being collected and the purpose for keeping 
this information. 
 
 
Information from the initial phonescreen will be utilized so that those 
who enroll in the study can be compared to those who do not enroll for 
purposes of evaluating the overall representativeness of the sample. This 
information will include gender, race, ethnicity, age, smoking rate, and 
smoking history. 
  
VII.D.23 
Will this information be shared with anyone outside the VA research 
team members? 
 
 
No 
  
VII.D.25 
After the subject agrees to participate (signs consent), are there any screening 
procedures, tests, or studies that need to be done to determine if the subject is eligible 
to continue participating? 
 
 
Yes 
  
VII.D.26 
List and describe screening 
 
 
After the participant signs the consent, they will be asked questions (that can be 
found on the Visit 1 Screening Tool) to determine if they are eligible to continue 
participating in the study. The questions ask about the participant's health to 
determine if they meet the inclusion/exclusion criteria for the study. If the 
participant is found eligible for the study, they will be scheduled for a baseline 
visit. At the baseline visit, besides the data collection activities, the participant 
will also be asked to describe his/her medical history and complete two 
questionnaires about activity‐induced symptoms such as angina which may be 
indicative of cardiac disease (Rose Angina, Par‐Q). If a medical problem fitting 
the exclusion criteria becomes apparent at the baseline visit, the subject will not 
be allowed to continue further in the study. 
  
VII.D.27 
Discuss how much time a potential subject will have to agree to consider participation 
and whether or not they will be able to discuss the study with family/friends before 
deciding on participation. 
 
 
The participant will be given ample time to decide whether or not to participate. They 
will be allowed to go home and discuss the study will family/friends and return at any 
time to continue participation in the study. 
  
VII.D.28 
How long after the subject agrees to participate do study procedures begin? 
 
 
When a participant agrees to participate and signs consent, they may begin screening 
procedures the same day if they feel ready. 
  
VII.D.29 
Provide a description of the enrollment and consent process for adult subjects 


 
Describe each study population separately including control population 
 
Include when recruitment and consent materials are used 
 
Use 3rd person active voice “The Principal Investigator will identify subjects. 
For example, the principal investigator will identify potential subjects, the 
study coordinator will discuss the study with subjects over the telephone and 
schedule the first study visit, etc...” 
 
Describe the steps that will be taken by the research team to minimize the 
possibility of coercion or undue influence during the consent process 
  
Several recruitment efforts, as described earlier, will be utilized (newspaper ads, 
mailings, etc). Recruitment methods are listed in section VII.D.1. Some other forms of 
recruitment plans are: As needed, we intend to purchase commercially available mailing 
lists from AccuData for purposes of conducting mass mailings to people who live in the 
area. We plan to use the UI email lists to send mass emails. We will also provide a "mass 
email" to the human resources department of area businesses and organizations for 
them to distribute to their employees. Such organizations will include Rockwell Collins, 
the VA Medical Center, and other large employers with the permission of the employer. 
We also plan to send a postcard about the study through the University of Iowa campus 
mail service to all faculty and staff. 
 
Interested persons may call the Preventive Intervention Center (PIC) and will be asked 
several pre‐screening questions. If qualified, they will be asked to visit the PIC for 
further explanation of the study. At their first visit to the PIC, a member of the study 
team will present a PowerPoint presentation to the interested person, which describes 
the study in greater detail. This presentation may be done in a group format if more 
than one interested persons come in to the PIC at the same time. If the person is still 
interested in participating after hearing the presentation, they will meet with a study 
coordinator, nurse, physician, or investigator to review the informed consent document 
in a one‐to‐one meeting. The research staff member will answer any questions the 
participant may have. If the participant agrees to participate in the study, they may sign 
the consent document at that time. A copy will be given to the participant. If the 
participant would like more time to consider participation, they will be given a blank 
copy of the consent and told to call the PIC with any questions. Once a participant has 
signed the consent, they will be considered enrolled in the study and screening 
procedures may begin if the participant is ready to enroll. This process of receiving the 
study explanation, PowerPoint presentation, review of informed consent, and question 
and answer session may also be performed at other locations, such as companies or 
organizations in the community who have invited us to their location. Reviewing and 
obtaining consent and the question/answer session will be done in private on a one‐on‐
one basis to minimize any possibiltiy of coercion. 
  
VII.D.37 
Does the study include any form of deception (e.g., providing participants with false 
information, misleading information, or withholding information about certain study 
procedures)? 
Examples: 
 
Procedure includes a cover story that provides a plausible but inaccurate 
account of the purposes of the research. 
 
Participants will be provided with false information regarding the particular 
behaviors of interest in the research. 


 
Procedures include a confederate pretending to be another participant in the 
study. 
 
Participants will be told that the research includes completion of a particular 
task, when in fact, that task will not be administered. 
 
Study is designed to introduce a new procedure (or task) that participants are 
not initially told about. 
 
If yes, a waiver of informed consent must be requested under question IV.3. 
  
No 
 
VII.E. Project Description (E) 
 
VII.E.1 
Will subjects be randomized? 
 
 
Yes 
  
VII.E.2 
Describe randomization scheme/assignment including ratio such as 1:1, 2:1 
etc. 
 
 
Subjects who are able to quit smoking will be randomized to one of three 
lifestyle interventions according to a 1:1:1 ratio. The random allocation to 
conditions was conducted by a biostatistician, who placed each assignment in 
sequentially numbered and sealed envelopes. For each eligible participant who 
successfully quits smoking, randomization is done by opening the next available 
envelope, which has a 1 in 3 chance of getting assigned to each of the three 
interventions: Weight Gain Prevention, Blood Pressure Control, and Usual Care. 
The randomization assignment will be recorded on the randomization log. 
  
VII.E.3 
Will any questionnaires, surveys, or written assessments be used to obtain data 
directly from subjects in this study? 
 
 
Yes 
  
VII.E.4 
List all questionnaires, surveys, written assessments and ATTACH each one to 
the application. (NOTE: You are NOT prohibited from attaching copyrighted 
materials to this application) 
 
 
Participant contact form 
Participant demographics 
History of tobacco use 
Fagerstrom Test for Nicotine Dependence and Stage of Change 
Physical Activity Readiness Questionnaire 
Rose Angina Questionnaire 
Quick food scan – Fruits & Vegetables 
Quick food scan – Dietary fat 
Urinary chloride collection and monitoring forms 
International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) 
Smoking Self‐Efficacy 
Smoking Decisional Balance 
Weight Efficacy Lifestyle Questionnaire 
Weight Decisional Balance 
Weight Concerns Scale 
Exercise Confidence Survey 
Exercise Decisional Balance 
Treatment Evaluation I 
Treatment Evaluation II 
Health and Lifestyle Questionnaire – 6 Months 
Health and Lifestyle Questionnaire – 12 Months 
 


 
VII.E.5 
Does this project involve creating any audiotapes, videotapes, or photographs? 
 
 
Yes 
  
VII.E.6 
Provide a detailed description in sequential order of the study procedures following 
the consent process ‐ DO NOT cut and paste from the Consent Document. 
 
Describe study populations separately if they will be participating in different 
procedures ‐ include CONTROL population if applicable. 
 
DESCRIBE: 
 
What subjects will be asked to do/what happens in the study (in sequential 
order) 
 
The time period over which procedures will occur 
 
The time commitment for the subject for individual visits/procedures 
 
Long‐term followup and how it occurs 
  
Below is a description of the study procedures. Please also see the attached Study 
Timeline and Flowchart. 
 
Participants will be 500 cigarette smokers with elevated Blood Pressure (BP) who smoke 
at least five cigarettes per day. Patients will be eligible if their BP is in the 
Prehypertensive (120‐139/80‐89 mm Hg) or Stage I hypertensive (140‐159/90‐99 mm 
Hg) range based on JNC 7 criteria (Chobanian et al., 2003). However, we will exclude 
patients who are Stage II hypertensive (> 160/100 mm Hg). We will include patients 
who are using antihypertensive medications, provided their BP is not out of control (i.e., 
> 160/100 mm Hg), but will record medication, dose, and frequency so that these can 
potentially be adjusted for in the analyses. Participants will be instructed to continue to 
have their blood pressure managed under the care of their primary care provider. 
Participants must give the study team permission to access their medical records. This 
information will be used to help the study team determine whether the study is 
appropriate for the participant, and/or to monitor the participants medical status as 
needed during the course of the study. 
 
We also will enroll former smokers who recently quit smoking on their own. Former 
smokers will be eligible if they have quit smoking in the past two to six weeks. 
Participants who enroll in the study who are already abstinent will not take part in the 
smoking cessation portion of the intervention (described below). 
 
Exclusionary criteria will include: (1) an inability to understand consent procedures; (2) 
history of unstable cardiovascular disease including myocardial infarction, stroke, and 
unstable angina in the past three months; (3) coronary artery bypass grafting or 
angioplasty/stent in the past three months; (4) cardiac dysrhythmia treated with anti‐
arrhythmia medication, except stable atrial fibrillation; (5) untreated hyperthyroidism 
or pheochromocytoma; (6) history of CHF (NYHA Class III or IV); (7) ECG evidence of 2nd 
or 3rd degree AV block; (8) uncontrolled or Stage II Hypertension as defined as BP 
consistently > 160/100 mm Hg; (9) history of severe liver or renal failure; (10) current 
substance abuse (includes alcohol use in excess of 21 drinks a week); (11) presence of 
an unstable psychiatric condition; (12) severe COPD; (13) symptomatic PVD; (14) 
pulmonary hypertension with shortness of breath; (15) congenital or valvular heart 
disease with shortness of breath; and (16) current use of a medication that may 
interfere with primary study endpoints or that may increase the risk of side effects from 
study medication that cannot be discontinued. Additionally, we will exclude women 


who are pregnant or plan to become pregnant within the next year [due to weight gain 
in pregnancy and potential confounds with results, and because nicotine replacement 
therapy (NRT) is not yet FDA‐approved for use in pregnant women]. Individuals planning 
to move out of the area or travel extensively during the intervention also will be 
excluded. Dieters and individuals on a special diet will not be excluded from the study. 
However, individuals with a medical condition that would preclude any additional 
changes in their diet will not be allowed to participate. Similarly, we will not exclude 
participants who regularly engage in physical activity. Those who are unable to further 
modify their physical activity, or who cannot engage in moderate intensity exercise 
(e.g., walking), however, will not be eligible to participate. Finally, because some of the 
intervention will be delivered over the phone, those who do not have access to a 
telephone will not be eligible for the study. Considering that the vast majority of 
residences have telephones, and because this has not been a major exclusionary factor 
in our other studies, we do not anticipate excluding many potential participants for this 
reason. 
 
Participants will be recruited through community advertising and via referral from their 
primary care provider. Participants who respond to advertisements or study referrals 
will be given information about the potential risks and benefits of study participation. 
Informed consent will be obtained at that time. They also will be questioned for 
eligibility at this time. Participants who are interested and who meet initial eligibility 
criteria will be scheduled for a Baseline Visit. The entire length of the study for each 
participant will be approximately 14 months. Due to the length of the study and 
number of visits, the participants will be given "Take Home Logs" that will help them 
keep track of the visit schedule. It is also a place that they can write any adverse events 
and concomitant medication use, which will help them remember to report the events 
or medications at the next study visit. 
 
Baseline (Please note that in order to improve clarity, this visit is referred to as the 
Screening Visit in the Participant Consent Form) 
Baseline Visits will be conducted at the Preventive Intervention Center. Participants also 
will be asked for demographic information and to complete a medical history form. All 
of the inclusion/exclusion criteria will be reviewed. A brief physical exam will be 
performed for participants who have not seen his/her regular primary care provider in 
the past 3 years or who do not have a regular primary care physician. In addition, vitals 
will be taken (height, weight, pulse, and blood pressure). Waist circumference will also 
be measured. Percentage of body fat will be measured using a bioelectrical impedance 
analysis, which involves briefly stepping on a scale‐like device. Adverse events and 
concomitant medications will be recorded. Because NRT is not FDA‐approved for use 
during pregnancy, any female participant who has the potential to be pregnant will be 
given a urine pregnancy test. 
 
Participants will be questioned about any recent symptoms provoked by moderate 
intensity physical activity (e.g., walking, cycling at a moderate speed, general 
housework). Specifically, we will use the Physical Activity Readiness Questionnaire (PAR‐
Q) and the Rose Angina Questionnaire to assess major signs and symptoms of 
cardiovascular disease (e.g., angina) in order to ensure that the intervention does not 
place participants at increased risk for a cardiac event. 
 
The participant will be asked their tobacco use history and to report their current 
tobacco use. Self reported tobacco use will be followed by an expired‐air Carbon 
Monoxide (CO) assessment. Carbon monoxide is a by‐product of incomplete 


combustion of tobacco products, and is commonly used to assess both smoke exposure 
and as a validation of smoking cessation. This procedure involves having the subject 
hold his/her breath for approximately 10‐15 seconds and then exhale into a disposable 
tube attached to a small machine that indicates carbon monoxide levels in parts‐per‐
million. This is a safe, non‐invasive procedure. 
 
The participant will be asked to complete some questionnaires to assess self‐efficacy 
and outcome expectations related to smoking cessation, as well as level of motivation 
to quit smoking. Self‐efficacy for smoking cessation will be assessed using the Smoking 
Self‐Efficacy Questionnaire. Outcome expectations regarding smoking cessation will be 
assessed using a measure of decisional balance. Motivation to quit smoking will be 
assessed using the Readiness to Quit Smoking ladder. The participants will be asked to 
complete the Forgiving Personality scale to assess the participant's level of forgiveness. 
 
The baseline visit is estimated to take approximately 2‐3 hours to complete. It can be 
spread out over days if the participant does not have time to complete all screening 
procedures or needs more time to review the consent. 
 
Smoking Cessation 
All participants who meet screening criteria at the baseline visit will come back and 
meet for a total of four sessions with a health educator to address smoking cessation. 
The study team will try to schedule the sessions as described here, but flexibility will be 
allowed for life circumstances, holidays, weather, etc. Sessions may be conducted over 
the phone or in person. In Session 1, about 1 week after the baseline visit but before 
the participant’s “quit” date, the focus will be on preparing to quit and surviving the 
first days as a nonsmoker. Establishing quitting rituals, building support, and using the 
“Five A’s” (Anticipate, Avoid, Alter, Alternatives, and Active) will be emphasized. Session 
2, scheduled within 24 hours of the quit attempt, addresses maintaining motivation and 
coping with negative emotions and nicotine withdrawal. Session 3 will occur 
approximately one week postcessation. As in all sessions, problem solving and support 
building will be emphasized. In addition, dealing with negative cognitions will be 
addressed. In the final session, conducted three weeks postcessation, preventing 
relapse will be the emphasis. In a mailing prior to this session, participants are asked to 
do homework before the session that will facilitate making an individualized relapse 
prevention plan. Participants are asked to identify high‐risk situations and difficulties 
encountered in previous cessation attempts and are walked through a series of 
suggestions in the event of a slip. 
 
At each session the participant will be asked to report their current smoking status, 
followed by an expired air carbon monoxide (CO) assessment. On the forth cessation 
visit if the participant fails the CO test (i.e., CO > 10 ppm), yet still claims to be abstinent 
from smoking, a salivary cotinine test will be given to provide a 
confirming/disconfirming assessment. Cotinine is a specific major metabolite of nicotine 
that can be detected in saliva for 45 to 80 hours. The procedure involves having the 
subject place a small cotton dental roll on his/her tongue for three minutes. At the end 
of this time, the subject expels the roll into a small vial. For those participants who fail 
the CO test but report using a nicotine replacement therapy (which would alter the 
results of the salivary cotinine test) will instead be tested for thiocyanate via blood 
draw. The amount of thiocyanate in a person’s blood provides information about their 
level of exposure to cigarette smoke. Adverse events and concomitant medications will 
be reviewed at each session. Each of the 4 sessions will take approximately 1 hour to 
complete. If the session is completed over the phone, the physical assessments will not 


be taken. 
 
Next, there will be 4 follow‐up phone calls. These calls are used to identify early relapse, 
encourage participants, and provide support. They also are used to review materials 
and information provided during the sessions with the health educator. The calls are 
made in the first few months of the intervention. Calls will take approximately 10‐15 
minutes each to complete. 
 
Finally, participants receive six mailings over the course of the study. The first mailing, 
sent one week postcessation, provides information and a worksheet to facilitate relapse 
prevention. The next mailing, sent four weeks postcessation, focuses on coming off the 
patch. Nine weeks into the study, participants receive a mailing about stress 
management. The remaining three mailings are sent during months 7, 9, and 11. The 
topics covered include secondhand smoke, helping friends/family members to quit 
smoking, and a general review of some of cessation program items. 
 
During the smoking cessation portion of the study, participants will be given nicotine 
replacement therapy (NRT) in the form of a nicotine patch to help them quit smoking. 
Nicotine levels obtained from the patch generally are lower than those obtained from 
regular smoking. Because participants will enter the study smoking differing amounts of 
cigarettes, we will titrate initial patch dose according to self‐reported cigarette 
consumption. The dosing schedules will be based off of the participants cigarette use, 
but can be slighly altered based on actual number of days between study visits if 
needed. Participants who report smoking > 20 cigarettes per day initially will be placed 
on the 21 mg patch, participants who report smoking 10‐19 cigarettes each day will 
initially be placed on the 14 mg patch, and participants who report smoking 5‐9 
cigarettes will initially be placed on the 7 mg patch. Participants initially placed on the 
21 mg patch will use the following dosing schedule: 21 mg for two weeks, 14 mg for two 
weeks, 7 mg for two weeks, and then off. Participants initially placed on the 14 mg 
patch will use the following dosing schedule: 14 mg for two weeks, 7 mg for four weeks, 
and then off. If a participant is initially placed on the 7 mg patch, we will use the 
following dosing schedule: 7 mg for six weeks and then off. Patch use will commence 
the day of the participants’ quit date. 
 
This dosing schedule will have a maximum of six weeks of exposure to the patch for any 
participant. Each participant will have the side effects of the medication discussed with 
him or her and receive detailed instructions regarding proper use of the patch. We will 
monitor concomitant smoking and nicotine patch use by using self‐report and exhaled 
CO. As a safety measure, participants who clearly demonstrate repeated concomitant 
smoking while wearing the patch will have their nicotine replacement therapy stopped. 
Participants are instructed to take off the patch if they are going to smoke a cigarette. 
We also will monitor participants’ use of over‐the‐counter nicotine replacement 
products (lozenge, gum or patches), as well as any prescriptions for NRT (inhaler or 
nasal spray) and/or sustained release bupropion (Zyban) or varenicline (Chantix). 
 
The cessation portion of the study including 4 cessation visits and 4 follow up calls will 
take approximately 5 hours to complete. 
 
If a participant fails to quit smoking, they will not be allowed to proceed on to 
randomization. The particpant will be allowed to go through the smoking cessation 
program a second time if desired. During this second round, they will be provided with 
6 weeks of the nicotine patch at no cost to them. Participants that recycle through the 


smoking cessation program are still considered part of the evaluable study population. 
If a participant fails to quit smoking after the second round, they will not be able to go 
through the smoking cessation program a third time. Participants that do not quit 
smoking will be contacted six and 12 months later and asked to complete a brief 
questionnaire by phone asking about their health and current lifestyle patterns 
(described later). They will not be asked to take part in any other follow‐up 
assessments. 
 
If a participant is able to quit smoking and is scheduled for randomization, the 
participant will also be able to receive nicotine gum to assist with relapse prevention. 
Participant will be instructed on proper use of the gum and given a hand out about the 
gum. Participant with dentures, conditions such as TMJ (TemporoMandibular Joint) 
Disorder, or active Peptic Ulcer disease will not be given the gum since it is 
contraindicated. All other participants who wish to have the gum will be given 1 box 
(approx 110 pieces of 2mg gum) at the randomization visit. The participant can request 
up to two more boxes, for a maximum of 3 boxes per participant. 
 
In another effort to increase abstinence rates, participants will also be given the Forever 
Free™ handouts. These copyrighted handouts are produced by the Moffitt Cancer 
Center. Forever Free™ is a series of eight booklets developed to help individuals who 
have recently quit smoking. Forever Free™ was designed to help prevent relapse. These 
handouts will be given to participants after the randomization visit, to read on their 
own. 
 
Randomization 
Following the smoking cessation sessions, all participants who are abstinent from 
smoking based on two‐week prolonged abstinence criteria will come in for a 
randomization visit (Please note that in order to improve clarity, this visit is referred to 
as the Group Assignment Visit in the Participant Consent Form). The participant will be 
asked to report their current smoking status, followed by an expired air carbon 
monoxide (CO) assessment. For those who fail the CO test (i.e., CO > 10 ppm), yet still 
claim to be abstinent from smoking, a salivary cotinine test will be given to provide a 
confirming/disconfirming assessment. For those who fail the CO test but report using a 
nicotine replacement therapy (which would alter the results of the salivary cotinine 
test) will instead be tested for thiocyanate via blood draw. Participants who do not 
successfully quit smoking will be given a chance to recycle through the smoking 
cessation intervention a second time. 
 
At this visit the study staff will perform an interval medical history with the participant, 
to ensure nothing critical has changed from the screening visit. Vitals will also be taken 
again (weight, pulse and blood pressure). Waist circumference will also be measured. 
Percentage of body fat will be measured using a bioelectrical impedance analysis. 
Inclusion/exclusion criteria will be reviewed again. Adverse events and concomitant 
medications will be reviewed. The participant will have an electrocardiogram (ECG) 
performed by study staff and reviewed by a physician for evidence of 2nd or 3rd degree 
AV block and to assess for previous silent myocardial infarction. If the ECG results are 
inconclusive, the participant will be advised to consult his/her primary care provider 
and will not be able to participate in the study. If the participant is still interested in 
participating in the study, he/she should contact his/her primary care provider in order 
to perform an exercise stress test. The test would be conducted under the supervision 
of the primary care provider. If the results of the exercise stress test indicate that it is 
safe for the individual to enroll in the study, and the primary care provider and the 


study physician clear them for participation, then they will be allowed to enroll 
provided they meet other eligibility criteria. 
 
In addition, potential participants will be questioned about any recent symptoms 
provoked by moderate intensity physical activity (e.g., walking, cycling at a moderate 
speed, general housework). Specifically, we will use the Physical Activity Readiness 
Questionnaire (PAR‐Q; Thomas, Reading, & Shephard, 1992) and the Rose Angina 
Questionnaire (Rose, 1962) to assess major signs and symptoms of cardiovascular 
disease (e.g., angina) in order to ensure that the intervention does not place 
participants at increased risk for a cardiac event. 
 
Current physical activity level will be assessed using the long version of the International 
Physical Activity Questionnaire (IPAQ). The IPAQ is a 27‐item, self‐administered survey 
designed to assess physical activity patterns over the past seven days. Respondents are 
asked to provide detailed information about moderate and vigorous physical activity 
they engaged in during the past week across several domains. The participant will also 
be asked to report on their dietary intake by completing two commonly‐used dietary 
screeners. Percent of energy intake from fat will be assessed using the National Cancer 
Institute (NCI) Fat Screener. The Fat Screener is a brief survey that assesses 
respondents’ consumption of 15 different food groups that were determined to be 
most predictive of overall dietary fat intake. Use of regular versus reduced fat 
margarine also is assessed. Fruit and vegetable intake will be assessed using the All Day 
version of the NCI Fruit and Vegetable Screener. The Fruit and Vegetable Screener 
assesses the frequency of consumption and portion size for 10 types of fruits and 
vegetables. 
 
The participant will be asked to complete some questionnaires to assess self‐efficacy 
and outcome expectations related to smoking cessation, weight control, and physical 
activity. Self‐efficacy for smoking cessation will be assessed using the Smoking Self‐
Efficacy Questionnaire. Self‐efficacy for physical activity will be measured with the 
Exercise Confidence Survey, and self‐efficacy for weight control will be assessed with 
the Weight Efficacy Lifestyle Questionnaire. Outcome expectations regarding smoking 
cessation, physical activity, and weight control will be assessed using measures of 
decisional balance. In addition, worries about weight gain after quitting smoking will be 
assessed with a Weight Concerns Scale. 
 
Participants will be asked to complete a brief (7‐item) questionnaire to assess the 
extent to which they learned and retained key information provided in the smoking 
cessation intervention, and to provide their impression of the helpfulness of various 
parts of the intervention. 
 
Any female participant who has the potential to be pregnant will be given a urine 
pregnancy test. Those participants that are abstinent from smoking and meet all other 
criteria will be randomized to one of three treatment conditions. 
 
Lastly, participants will be instructed to test five overnight urine samples at home using 
chloride titrator sticks in order to measure baseline dietary sodium intake. Urinary 
chloride provides a good option for estimating dietary sodium intake, and is less 
participant burden then collecting 24 hour samples. Participants will be instructed to 
collect overnight urine samples (2200 to 0600) each morning in containers provided by 
the study laboratory. Participants will then place a chloride titrator stick into the urine 
sample for a period of 20 minutes. Each test strip has a capillary column containing 


silver dichromate that forms silver chloride when reacting with chloride ions. After the 
column becomes saturated, a moisture sensitive signal appears at the top. A line 
appears on the column providing a value ranging from 0.0 to 10.0. The participant will 
mark the titrator stick reading on a chart provided by the study staff. Participants will be 
instructed to measure overnight urinary chloride levels for five days, as this is the 
number of samples recommended to ensure an accurate estimate of mean sodium 
intake. After five overnight samples the participant will mail or fax the chart back to the 
study staff. 
 
The randomization visit will take approximately 2 hours to complete, plus the 
participant’s at‐home time collecting overnight urine samples. 
 
Interventions 
The participants are randomly assigned to one of three conditions consisting of: 1) a 
Weight Gain Prevention intervention; 2) a Blood Pressure Control Program focusing on 
lifestyle modification; or 3) a Usual Lifestyle condition. In addition to the lifestyle 
interventions being evaluated in the present study, participants will be instructed to 
continue to have their blood pressure managed by their primary care provider. 
 
1. Weight Gain Prevention Intervention 
There have been several successful behavioral trials that targeted weight control and/or 
nutritional modification for the control of Blood Pressure including the multi‐center 
clinical trial TONE; Trials of Nonpharmacologic Interventions in the Elderly. The Weight 
Gain Prevention intervention used in this study was derived from the Weight Loss Only 
program developed for TONE. The focus of the intervention will be on preventing 
weight gain following smoking cessation. Because participants will enter the study at a 
wide range of body weights, the emphasis will be on preventing the weight gain that 
accompanies quitting smoking rather than weight loss per se. Each participant will be 
provided with a copy of The CalorieKing Calorie, Fat & Carbohydrate Counter 2007 
Edition, published by Dietclub. 
 
Participants will be advised to engage in 30 minutes or more of moderate intensity 
activity on most, and preferably all, days of the week. Moderate intensity activities 
include those that range from 3.0 to 6.0 METS, or 4 to 7 kcal x minute‐1. Examples 
include brisk walking, cycling at moderate speed, and general household cleaning. 
Participants will be given flexibility in both the specific types of moderate activity they 
choose to engage in, as well as the method in which they choose to accumulate their 
activity over the course of the day (e.g., several short bouts of activity vs. a single 30‐
minute period of exercise). 
 
The Weight Gain Prevention intervention will consist of five individual and 12 group 
sessions lasting 30‐60 minutes conducted over a 12‐week period. Sessions will be held 
in person, but can be made up over the phone if the participant is unable to attend a 
session. As noted above, the intervention is modeled after the TONE Weight Loss Only 
protocol. The group sessions, which are largely didactic in format but also include group 
discussion, address a variety of proven weight management strategies including 
nutrition education, behavioral skills training, problem solving, “relapse” prevention, 
and moderate increases in physical activity. Participants also will be instructed to self‐
monitor their dietary intake and physical activity as a means of gaining additional 
insight into their behavior patterns, as well as to evaluate success in meeting behavioral 
goals. 
 


Each of the individual sessions will focus on reviewing participants’ success with 
meeting dietary, physical activity, and weight goals, and problem solving strategies for 
increasing adherence and success. Consequently, these sessions will provide more 
specific, individualized instruction tailored to the needs of each individual participant. 
 
At each session a small snack will be provided to the participants, prepared by the 
bionutrition department of the General Clinical Research Center (GCRC). The snacks will 
be designed to be low calorie, nutrient dense, and will illustrate the principles of what is 
being discussed at the intervention. 
 
At all sessions, tobacco use status, serious adverse event information, and weight will 
be recorded. At the individual sessions, the participant will be asked about concomitant 
medications (smoking cessation, weight management, and blood pressure medications 
only), followed by an expired air carbon monoxide (CO) assessment, and a blood 
pressure reading. The weight gain prevention intervention portion of the study 
including 12 group sessions and 5 individual sessions will take approximately 17 hours 
to complete. 
 
2. Blood Pressure Control Intervention 
The intervention for those assigned to the Blood Pressure Control condition is 
patterned after the TONE Weight Loss + Sodium Restriction program. The rationale for 
addressing weight gain prevention in the Blood Pressure Control intervention is based 
on the well‐documented relationships between smoking, dietary intake, body weight, 
and blood pressure. Smoking cessation typically leads to weight gain (Vander Weg et al., 
2001; Ward, Klesges, & Vander Weg, 2001). Increases in body weight, consequently, are 
associated with an elevation in BP (Huang et al., 1998; Juhaeri et al., 2002). Thus, the 
goal of the intervention is to limit cessation‐induced weight gain in order to improve BP 
control. Each participant will be provided with a copy of The CalorieKing Calorie, Fat & 
Carbohydrate Counter 2007 Edition, published by Dietclub. 
 
Results from past studies indicate that the weight gain that occurs following smoking 
cessation is due primarily to increases in energy intake, although the removal of the 
acute thermic effect of nicotine also may play a role (Stamford et al., 1986; Vander Weg 
et al., 2000; 2001). Therefore, the intervention is aimed at reducing the positive energy 
balance that occurs following smoking cessation by limiting postcessation increases in 
energy intake, and promoting increased energy expenditure through physical activity. 
 
In addition to promoting weight control, the Blood Pressure Control intervention will 
target a variety of nutritional recommendations designed to lower blood pressure, 
including sodium restriction. Numerous epidemiological studies have demonstrated an 
inverse association between dietary sodium and BP (Elliott et al., 1996; Stamler, 1997). 
Further, clinical trials have shown sodium restriction to be associated with a reduction 
in BP, particularly among those with hypertension (He & MacGregor, 2002; Sacks et al. 
2001). In accordance with the TONE combined Weight Loss + Sodium Restriction 
intervention, the goal for sodium intake will be <= 1500 mg/day. Although this level is 
significantly less than that typically consumed in the American diet, it is considerably 
higher than what is required to meet the body’s nutritional needs (Mahan & Escott‐
Stump, 1996). This level of sodium restriction was associated with a significant decrease 
in BP in TONE, both when used as a solitary intervention and when combined with 
weight loss (Appel et al., 2001; Whelton et al., 1998). 
 
In addition to sodium restriction, the BP Control intervention will incorporate the 


nutritional recommendations that are included in the DASH (Dietary Approaches to 
Stopping Hypertension) diet plan (Vogt et al., 1999). DASH was a multicenter 
randomized feeding study that compared the impact of three diet plans on blood 
pressure. The combination diet that was developed for DASH is rich in fruits, vegetables, 
and low‐fat dairy products, and includes whole grains, poultry, fish, and nuts. It also 
emphasizes reduced consumption of red meat, sweets, and sweetened beverages. 
Nutritionally, the plan produces a diet that is considerably higher in potassium, 
magnesium, calcium, fiber, and protein than is typically consumed in the U.S. and lower 
in dietary fat and cholesterol (Vogt et al., 1999). The combination diet was associated 
with the most favorable blood pressure outcomes in the original DASH trial (Appel et 
al., 1997), and has been recommended by the National High Blood Pressure Education 
Program for preventing and managing hypertension (Windhauser et al., 1999). 
 
Although the DASH dietary plan involves a wide range of dietary goals targeting several 
food and nutrient groups, it was specifically designed to be practical, palatable, and 
feasible for implementation in the general population (Vogt et al., 1999). Findings from 
the original DASH study suggested that adherence to the diet plan was exceptionally 
high (> 90%) based on both subjective and objective measures (Windhauser et al., 
1999). Thus, we are confident that the DASH combination diet can be successfully 
adopted by participants in this trial. 
 
As with the Weight Gain Prevention the primary rationale for incorporating increases in 
physical activity is for the weight controlling effects (Blair, 1993; Grilo et al., 1993). 
However, studies also have demonstrated hypotensive benefits from physical activity 
that are independent of weight loss (Arroll & Beaglehole, 1992; Whelton et al., 2002). 
Thus, physical activity appears to provide multiple benefits in terms of BP control, and 
will comprise an important component of the intervention. Because several studies 
have shown strength training to be effective at reducing BP (see Kelly & Kelly, 2000 for 
review), participants also will be encouraged to engage in resistance training as well as 
aerobic activities. Participants will be given flexibility both in the specific types of 
moderate activity they choose to engage in, as well as the method in which they choose 
to accumulate their activity over the course of the day (e.g., several short bouts of 
activity vs. a single 30‐minute period of exercise). 
 
The BP Control Intervention will consist of five individual and 12 group sessions lasting 
30‐60 minutes conducted over a 12‐week period. Sessions will be held in person, but 
can be made up over the phone if the participant is unable to attend a session. As noted 
above, the intervention will be modeled after the TONE Weight Loss + Sodium 
Restriction protocol. Individual sessions will focus on reviewing participants’ success 
with meeting treatment goals and problem solving strategies for increasing adherence 
and success. Consequently, these sessions will provide specific, individualized 
instruction tailored to the needs of each participant. The group sessions will address a 
variety of proven educational and behavioral strategies for modifying diet and physical 
activity. Several of the intervention components involve strategies similar to those 
included in the smoking cessation intervention (e.g., self‐monitoring, problem solving, 
relapse prevention). Attempts will be made to emphasize these similarities and to build 
on previous mastery experiences as a means of promoting continuity across 
intervention components and enhancing self‐efficacy. 
 
At each session a small snack will be provided to the participants, prepared by the 
bionutrition department of the General Clinical Research Center (GCRC). The snacks will 
be designed to be low calorie, nutrient dense, and will illustrate the principles of what is 


being discussed at the intervention. 
 
At all sessions, tobacco use status, serious adverse event information, and weight will 
be recorded. At the individual sessions, the participant will be asked about concomitant 
medication (smoking cessation, weight management, and blood pressure medications 
only), followed by an expired air carbon monoxide (CO) assessment, and a blood 
pressure reading. The Blood Pressure Control intervention portion of the study 
including 12 group sessions and 5 individual sessions will take approximately 17 hours 
to complete. 
 
Although the two proposed lifestyle interventions may seem fairly intensive (four 
session smoking cessation intervention plus a four‐month BP Control or Weight Gain 
Prevention program), brief interventions are not likely to be successful at modifying 
multiple complex behaviors such as smoking, diet, and physical activity. Additionally, 
participants are likely to be highly motivated to make these lifestyle changes given their 
high‐risk status (Kastarinen et al., 2002; Nothwehr & Perkins, 2002). Furthermore, the 
length of the intervention is comparable to that used by Spring et al. (2004), one of the 
few studies to date to demonstrate a significant reduction in postcessation weight gain 
following lifestyle modification. In addition, the BP Control and Weight Gain Prevention 
interventions, which are by far the most intensive components of the intervention, 
were previously shown to be acceptable and successful at reducing weight and BP 
among patients with hypertension (Whelton et al., 1998). Attendance at the 
intervention sessions during the first nine months, the most intensive phase of the 
intervention, averaged 88% (Chao et al., 2000). Attendance at follow‐up data collection 
visits conducted out to 30 months averaged over 85% (Whelton et al., 1998). To date, 
attendance at the group and individual sessions in the present study at another site has 
averaged 91% (when make up sessions are taken into consideration). To reinforce 
attendance, small, low‐cost items will be given out at some of the intervention group 
sessions (for both the Blood Pressure Control group and the Weight Gain Prevention 
group). The items, for example, may advertise the study logo, or may reinforce healthy 
behaviors. 
 
3. Usual Lifestyle Condition 
To determine the relative effectiveness of the Blood Pressure Control and Weight Gain 
Prevention interventions, results will be compared to participants assigned to a Usual 
Lifestyle condition. Participants in this group will receive self‐help materials designed to 
help them manage their body weight and blood pressure. These will consist of two 
books published by Mayo Clinic Health Information: Mayo Clinic Healthy Weight for 
Everybody and Mayo Clinic on High Blood Pressure: Taking Control of Your 
Hypertension. However, they will not receive any additional instructions for making 
lifestyle changes other than they would normally receive from their primary care 
provider. 
 
Follow‐up Visits 
Two follow‐up visits will be conducted at six‐ and 12‐months post cessation. 
Participants will be asked to return to the Preventive Intervention Center for these 
visits. The procedures performed at these visits will be largely the same. The participant 
will be asked to report their current smoking status, followed by an expired air carbon 
monoxide (CO) assessment. For those who fail the CO test (i.e., CO > 10 ppm), yet still 
claim to be a nonsmoker, a salivary cotinine test will be given to provide a 
confirming/disconfirming assessment. For those who fail the CO test but report using a 
nicotine replacement therapy (which would alter the results of the salivary cotinine 


test) will instead be tested for thiocyanate via blood draw. 
 
Vitals will also be taken (weight, pulse, blood pressure and waist circumference). 
Percentage of body fat will be measured using a bioelectrical impedance analysis. 
Serious adverse event information, and concomitant medication (smoking cessation, 
weight management, and blood pressure medications only) will be recorded. Current 
physical activity level will be assessed using the long version of the International 
Physical Activity Questionnaire (IPAQ). The participant will also be asked to report on 
their dietary intake by completing two commonly‐used dietary screeners. Percent of 
energy intake from fat will be assessed using the National Cancer Institute (NCI) Fat 
Screener. Fruit and vegetable intake will be assessed using the All Day version of the NCI 
Fruit and Vegetable Screener. 
 
The participant will be asked to complete some questionnaires to assess self‐efficacy 
and outcome expectations related to smoking cessation, weight control, and physical 
activity. Self‐efficacy for smoking cessation will be assessed using the Smoking Self‐
Efficacy Questionnaire. Self‐efficacy for physical activity will be measured with the Self 
Efficacy for Exercise Behaviors Survey, and self‐efficacy for weight control will be 
assessed with the Weight Efficacy Lifestyle Questionnaire. Outcome expectations 
regarding smoking cessation, physical activity, and weight control will be assessed using 
measures of decisional balance. In addition, worries about weight gain after quitting 
smoking will be assessed with a Weight Concerns Scale. Participants will also be asked 
to complete a 25‐item health and lifestyle questionnaire that assesses the following 
domains: self‐perceived health, health related quality of life, changes in blood pressure 
and blood pressure medication, smoking status and quit attempts, physical activity, 
body weight and weight control behaviors, dietary intake, and lifestyle changes made in 
an effort to control blood pressure. Participants who did not quit smoking and who 
were not randomized to treatment conditions will also be asked to complete this 
questionnaire by phone. 
Lastly, participants will be instructed to test five overnight urine samples at home using 
chloride titrator sticks in order to measure baseline dietary sodium intake. Participants 
will be instructed to collect overnight urine samples (2200 to 0600) each morning in 
containers provided by the study laboratory. Participants will then place a chloride 
titrator stick into the urine sample for a period of 20 minutes. After the column 
becomes saturated, a moisture sensitive signal appears at the top. A line appears on the 
column providing a value ranging from 0.0 to 10.0. The participant will mark the titrator 
stick reading on a chart provided by the study staff. After five overnight samples the 
participant will mail the chart back to the study staff. 
 
Participants assigned to either the Weight Gain Prevention or Blood Pressure Control 
intervention will be asked to complete a brief (9‐item) questionnaire at the six‐month 
follow‐up to assess their impressions of the helpfulness and effectiveness of various 
parts of the lifestyle intervention. 
 
The six and 12 month follow‐up visits will take approximately 2 hours to complete each, 
plus the participant’s at‐home time collecting overnight urine samples. For participants 
who attend the 12 month visit, we will provide them with a certificate of appreciation 
to thank them for their participation in the study. If they are still smoke free, we will 
also give them the certificate of achievement to recognize their hard work. 
  
VII.E.7 
Will you attempt to recontact subjects who are lost to follow‐up? 
 
 
No ‐ those lost to followup will not be recontacted 
  
VII.E.9 
Will subjects be provided any compensation for participating in this study? 


 
 
Yes 
  
VII.E.10 
Cash/check 
 
 
Yes 
  
VII.E.16 
Other 
 
 
No 
  
VII.E.19 
Describe the compensation plan including 
 
Compensation amount and type per visit 
 
Total compensation 
 
Pro‐rating for early withdrawal from study 
 
 
 
A participant can receive up to $100 for participation in the study. This money is 
for the time spent in this study. If the participant starts the study but stops 
before finishing the study, he/she will receive part of this money based on which 
visits have been completed. Partial payment will be made as follows: 
Completion of Screening Visit = $25 
Completion of Screening and Group Assignment Visit = $25, ($50 total) 
Completion of Screening, Group Assignment, and 6 Month Follow Up Visits = 
$25 ($75 total) 
Completion of Screening, Group Assignment, 6 Month, and 12 Month Follow Up 
Visits = $25 ($100 total) 
Please note: Participants who do not quit smoking during the smoking cessation 
portion of the study are not eligible to continue in the study (to the group 
assignment visit, interventions, or follow up visits). However, we ask that they 
complete a short phone interview at the 6 and 12 month time points. For those 
phone visits they will be compensated $10 (compared to $25 for the in‐clinic 
follow up visit). 
 
Participants that enter the study who have already quit smoking on their own, 
have the screening and group assignment visit combined. Those such 
participants would receive $50 for completing that joint screening/group 
assignment visit. After that, the payment for the rest of the study is the same as 
above, with the total compensation for completing all visits equaling $100. 
 
VIII. Risks 
 
VIII.1 
What are the risks to subjects including 
‐ emotional or psychological 
‐ financial 
‐ legal or social 
‐ physical? 
 
 
Potential risks and adverse effects of nicotine replacement and study procedures will be 
explained to each participant when informed consent is obtained. Each participant will 
be instructed to keep a record and notify the Preventive Intervention Center (PIC) of 
any potential adverse effects, illnesses, or hospitalizations. Potential risks to study 
participants may include: 
 
I. Randomization 
Although all participants will receive a free smoking cessation intervention, only those 
who quit smoking and are randomly assigned to either the Blood Pressure Control or 
Weight Gain Prevention condition will receive the free lifestyle modification 
intervention designed to help them minimize postcessation weight gain and improve 
control of their blood pressure. Thus, some participants will not receive an intervention 


that may be found helpful for improving blood pressure or weight control. 
 
II. Nicotine Withdrawal 
Smoking cessation is associated with a variety of nicotine withdrawal symptoms 
including depressed mood, difficulty sleeping, irritability, anxiety, difficulty 
concentrating, restlessness, and increased appetite or weight gain. These symptoms 
typically are not severe and dissipate within a few weeks of cessation, with the 
exception of weight gain, which may persist for up to one year. 
 
III. Teratogenicity 
Epidemiological studies have not revealed an increased teratogenic risk in women 
smokers exposed to nicotine through cigarette smoke. Although studies on the 
teratogenic effect in humans of the nicotine patch have not been conducted, it has not 
been shown to be teratogenic in animals. However, we have elected to exclude 
pregnant women from this study, as the safety profile for the study medication is 
unknown in this group. 
 
IV. Nicotine Replacement Use 
Although most persons do not experience any major adverse effects from the nicotine 
patch or nicotine gum, it is possible that a participant could experience any of the 
following side effects. All participants will be questioned or evaluated for side effects at 
each follow‐up visit: 
a. Skin erythema, pruritus, edema, burning, and rash at the application site of the patch 
b. Headache, Dizziness, dry mouth 
c. Arthralgia, myalgia, back pain 
d. Abdominal pain, constipation, diarrhea, dyspepsia, flatulence, nausea, vomiting, 
heartburn, hiccups 
e. Impaired concentration, depression, headache, insomnia, abnormal dreams, 
nervousness 
f. Cough, sinusitis 
g. Allergy to nicotine 
h. Cardiovascular side effects (cardiac arrhythmia, tachycardia, vasospasm, elevated 
blood pressure) 
i. Jaw or mouth soreness from chewing the gum 
 
Although these adverse events have been reported in those who use nicotine 
replacement therapy, they have been infrequent and are less likely to be observed in 
persons who are regular cigarette smokers. In addition, many of these same symptoms 
are reported by persons who quit smoking without nicotine replacement therapy and 
have been attributed to nicotine withdrawal from smoking cessation. 
 
V. Physical Activity 
Increasing one’s physical activity slightly increases the risk of a cardiac event such as 
angina or a myocardial infarction. Steps will be taken, as described above, to minimize 
this risk among participants in the study. 
 
VI. Venipuncture 
There is a risk of minor bruising and infection at the site of the blood draw. 
  
VIII.2 
What have you done to minimize the risks? 
 
If applicable to this study ALSO include: 


o 
How you (members of your research team at Iowa) will monitor the 
safety of individual subjects. 
o 
Include a description of the availability of medical or psychological 
resources that subjects might require as a consequence of 
participating in this research and how referral will occur if necessary 
(e.g. availability of emergency medical care, psychological 
counseling, etc.) 
 
Several procedures will be in place to minimize participants’ risks: 
 
I. Data Safety and Monitoring Board 
An external Data Safety and Monitoring Committee will be asked to periodically review 
study data for the occurrence of outcomes of interest and adverse events. The 
committee will be asked to address the risk benefit profile for the study and may make 
recommendations for early stoppage of any component of the trial based on regular 
review of all pertinent study data. The committee will meet a minimum of twice each 
year. 
 
II. Voluntary Participation 
It will be made clear to all participants that participation is voluntary and that they can 
withdraw from the study if their initial or on‐going experience makes it oppressive, 
burdensome, or otherwise uncomfortable. It also will be made clear that they are free 
not to participate in any portion of the program without prejudice. 
 
III. Confidentiality 
Information collected during the project will be kept confidential within the limits 
allowed by law, and scientific publications will present data in such a way that it is not 
possible to determine the identity of individual participants. All computerized data will 
be password protected, with only the Principal Investigators, Project Coordinator, and 
Data Manager having access to the security system. All new research assistants and 
project staff will be trained in confidentiality procedures. 
 
IV. Nicotine Replacement Therapy 
Nicotine replacement therapy (NRT) is one of the pharmacological agents approved by 
the FDA for use in smoking cessation. There currently are five types of NRT available 
(gum, patch, lozenge, nasal spray, and the inhaler). We propose to use the nicotine 
patch as the nicotine replacement product for this study because the patch is easier to 
use for most participants, delivers a predictable nicotine dose (as it does not rely as 
heavily on correct technique to use it), and may be more socially acceptable for most 
patients as it is easily concealed under clothing and does not require public use. 
Nicotine Gum will also be made available to participants to assist with relapse 
prevention after they have quit smoking. The nicotine patch we have chosen to utilize in 
this proposal is Novation. The Novation patch is a 24‐hour patch that can be obtained as 
an over‐the‐counter product without a prescription. The Novation patch is 
manufactured in three different strengths: 21 mg, 14 mg, and 7 mg. Nicotine levels 
obtained from the patch generally are lower than those obtained from regular smoking. 
Recognizing that participants may enter the study smoking differing amounts of 
cigarettes, as a safety measure we will titrate initial patch dose by using self‐reported 
cigarette consumption. After determining that it is appropriate to dispense study 
medication to a participant, the dosing regimen will be determined. Participants who 
report smoking &#61619; 20 cigarettes each day will be initially placed on the 21 mg 
patch, participants who report smoking 10 ‐ 19 cigarettes each day will be initially 


placed on the 14 mg patch, participants who report smoking 5 ‐ 9 cigarettes will be 
initially placed on the 7 mg patch. If a participant is initially placed on the 21 mg patch 
we will use the following dosing schedule: 21 mg patch for two weeks, 14 mg patch for 
two weeks, 7 mg patch for two weeks, and then off. If a participant is initially placed on 
the 14 mg patch, we will use the following dosing schedule: 14 mg patch for two weeks, 
7 mg patch for four weeks, and then off. If a participant is initially placed on the 7 mg 
patch, we will use the following dosing schedule: 7 mg patch for six weeks, and then off. 
Participants will start the nicotine patch on their quit date. This should coincide with 
Session 2 of the behavioral smoking cessation intervention. The patch will be 
discontinued after six weeks of use. Nicotine gum is an over‐the‐counter product that 
will be given in 2mg pieces, with up to 3 boxes (approximately 6 weeks of regular use). 
 
Participants will have the side effects of nicotine replacement discussed with them and 
receive detailed instructions regarding proper use of the patch and of the gum. We will 
monitor concomitant smoking and nicotine replacement use. As a safety measure, 
nicotine replacement use will be discontinued in a participant that clearly demonstrates 
repeated concomitant smoking and nicotine replacement therapy use. We also will 
monitor all participants for use of other pharmacological agents for smoking cessation 
(e.g., bupropion, varenicline, nicotine nasal spray, nicotine inhaler, nicotine lozenge). 
 
Potential side effects of medication (NRT) will be monitored at each clinic visit while 
participants are using the patch. Additionally, participants will be given a pager/voice 
mail number that they can call in the event of adverse effects. Our experience with 
nicotine replacement is that there will be very few calls to report “adverse” effects. 
Most calls that we do get occur predictably within the first three days of cessation and 
are actually symptoms of smoking withdrawal that are being confused as side effects 
(e.g., craving for a cigarette). Most of the remaining adverse effects are the result of 
improper use of the product (e.g., failure to move the patch from one area to another). 
Remediation will be given as necessary. In the case of a true adverse effect, an RN or 
study physician will be on call to discuss the problem with the participant and, if 
necessary, to take him or her off of the product. 
 
Participants will be given detailed instructions about nicotine patch use. These rules 
are: (1) Never smoke and use the patch at the same time; (2) each day, put on a new 
patch. Use only one patch each day; (3) the patch can cause your skin to become red 
and get irritated. Put each patch on a different site each day. Don’t use the same site 
for at least seven days; (4) after removing used patches, fold the adhesive areas 
together, place them in the pouch provided, and return them at your next visit; (5) keep 
this medicine out of reach of children and pets. It may be especially harmful if 
swallowed; (6) the patch should not be used if you are pregnant. If you think you might 
be pregnant, or have plans to become pregnant during the study, do not use the patch. 
They will also receive detailed instructions on the use of the nicotine gum: 1) Do not 
smoke or use other nicotine replacement products while using the gum; 2) Chew only 1 
piece of gum at a time; 3) Never chew more than 24 pieces of gum in a day. 
 
V. Physical Activity 
Since two thirds of the participants will receive an intervention involving moderate 
levels of physical activity (3 to 6 METS), exclusionary criteria are needed to ensure that 
we do not increase the risk of a cardiac event. As such, a detailed medical history will be 
obtained. Participants who are recruited from the community rather than a primary 
care clinic (and who therefore may not have received a recent medical evaluation) will 
undergo a brief physical examination prior to entry into the study. In addition, all 


participants who successfully quit smoking will have their current medical status 
reviewed and updated prior to randomization to treatment conditions. They will also 
receive an assessment of vital signs (BP, pulse, and respiratory rate) and an 
electrocardiogram (ECG). We included the ECG to assess for previous silent myocardial 
infarction but recognize the limitations of a static ECG for detecting active ischemia. In 
addition, potential participants will be questioned about any recent symptoms 
provoked by moderate intensity physical activity (e.g., walking, cycling at a moderate 
speed, general housework). Specifically, we will use the Physical Activity Readiness 
Questionnaire (PAR‐Q; Thomas, Reading, & Shephard, 1992) and the Rose Angina 
Questionnaire (Rose, 1962) to assess major signs and symptoms of cardiovascular 
disease (e.g., angina) in order to ensure that the intervention does not place 
participants at increased risk for a cardiac event. Finally, participants will be instructed 
to take part in light to moderate intensity physical activities as part of the intervention, 
and will not be asked to engage in activities that are vigorous in intensity. It is important 
to note that individuals with a history of myocardial infarction, stroke, or unstable 
angina during the past three months, as well as those who underwent coronary bypass 
or angioplasty in the past three months will have been excluded during the screening 
process. Individuals with Stage II or uncontrolled hypertension, a history valvular heart 
disease, congestive heart failure, cardiac dysrhythmia (except atrial fibrillation) 
controlled by anti‐arrhythmia medication, and ECG evidence of 2nd or 3rd degree AV 
block also will be excluded. 
 
VI. Monitoring of Side Effects and Adverse Events 
Participants will be appropriately monitored until the end of the study. For any adverse 
experience reported during the study, the nature, onset, duration, intensity, and 
remedial action taken will be recorded. Principle Investigator Mark Vander Weg and a 
study nurse or physician will monitor each participant for adverse events and side 
effects. At any point, Dr. Vander Weg may withdraw a participant from the study for 
health‐related reasons. Trained study personnel will explain side effects to each 
participant as part of the informed consent process, and participants will be provided a 
copy of the informed consent document that will include a list of potential side effects. 
All participants will be encouraged to contact the study clinic if untoward symptoms, 
illnesses, or hospitalizations of any nature occur. 
 
VII. Monitoring Adherence 
Monitoring adherence is critical in a clinical trial, for safety considerations and as the 
interpretation of study results must take into account whether the intervention 
regimen was followed. Great emphasis will be placed on developing a sophisticated 
system for monitoring, scheduling, and tracking participants. Every detail of all of the 
study visits will be planned and staff roles clearly delineated. A detailed appointment 
reminder card and telephone follow‐up system will be devised. All persons will be 
mailed visit reminders and receive phone calls on the day prior to scheduled visits. All 
missed appointments will be followed up within 24 hours by a call to the subject or to 
someone on the list of contacts the participant has provided. If the appointment has 
been missed, another appointment will be made promptly. If the participant cannot be 
reached, a search will be made immediately starting with a list of contacts, including 
family, friends, ministers, clubs, etc. Extreme effort will be maintained to achieve all 
appointment windows. Appointment windows and protocol adherence status are 
tracked constantly. Several steps can be taken to minimize adherence problems prior to 
enrollment. An important factor in preventing adherence problems before enrollment is 
selection of appropriate subjects. Ideally, only those persons likely to follow the study 
protocol should be enrolled. Also of importance is a truly informed participant. 


Sufficient time will be spent with each potential participant to instruct him or her about 
the study and what will be expected of him or her. After enrollment, to increase 
adherence, clinic personnel will strive to maintain the participants’ interest and 
enthusiasm. Clinic personnel will maintain close contact with participants, make clinic 
visits pleasant and convenient, and provide clear written and verbal instructions about 
the study. 
 
A protocol for study medication discontinuation has been developed as part of the 
operations manual. For some problems that require temporary cessation of the study 
medication that are mild, the investigator and participant may agree to re‐challenge the 
patient with study medications. 
 
VIII. Operations Manual 
An operations manual has been developed for the study and the procedures will be 
strictly followed. All clinical trials personnel will be trained in all study procedures in 
which they will be involved, or in which they could potentially be involved, including 
recruitment, informed consent, measurements, randomization, drug handling, 
specimen handling, participant follow‐up, adverse events, side effects and outcome 
determination. Adherence to the procedures in the operations manual will be assured 
by periodic assessment and retraining. 
  
VIII.3 
Does this study have a plan to have an individual or committee review combined data 
from all subjects on a periodic basis (such as summary or aggregate safety and/or 
efficacy data)? 
 
 
Yes 
  
VIII.4 
Describe the plan to review combined data from all subjects, such as summary 
or aggregate safety and/or efficacy data. Include the following: 
 
Describe what data will be summarized and reviewed 
 
Describe how frequently data will be reviewed. 
 
 
 
An external Data Safety and Monitoring Committee will be asked to periodically 
review study data for the occurrence of outcomes of interest and adverse 
events. Baseline data, outcome data, safety data, and enrollment information 
will be summarized for the committee. The committee will be asked to address 
the risk benefit profile for the study and may make recommendations for early 
stoppage of any component of the trial based on regular review of all pertinent 
study data. The committee will meet a minimum of twice each year, both 
meetings will be by phone. 
  
VIII.5 
Will overall safety monitoring be performed by individual(s)/committee at The 
Iowa City VAMC. (NOTE: If this study involves more than minimal risk, in most 
cases these should be individuals who are not members of the study research 
team.)? 
 
 
No 
  
VIII.7 
Will overall safety monitoring be performed by individuals or committee not 
associated with The Iowa City VAMC (such as a study Data Safety Monitoring 
Board)? 
 
 
Yes 
  
VIII.8 
Describe the membership and note if members are affiliated with the 
sponsor, are researchers involved in the conduct of the study at any 
site, or if members are completely unaffiliated. 


 
 
The DSMB is comprised of the following four members: Geoff Williams, 
M.D. (Committee Chair) from the University of Rochester, Nancy 
Sherwood, Ph.D. from Health Partners Research Foundation, Frank 
Treiber, Ph.D., from the Medical College of Georgia, and Larry Weber, 
Ph.D. from Tulane University. Collectively, these individuals have 
considerable experience and expertise in the relevant fields of smoking 
cessation, body weight, blood pressure, and biostatistics. 
 
experts in their respective fields; Smoking Cessation, Blood Pressure, 
Biostatistics, Body Weight, and others. They are independent persons at 
different institutions chosen for their expertise but not affiliated with the 
sponsor. The National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) approved 
the board members, but did not pick them. 
 
IX. Benefits 
 
IX.1 
What are the direct benefits to the subject (do not include compensation or 
hypothesized results)? 
 
 
Participants will benefit by being involved in a no‐cost behavioral program that may 
help them to quit smoking. They also will benefit by receiving free nicotine patches to 
help them quit. They may also benefit by receiving free nicotine gum to prevent 
relapse. Those assigned to the Blood Pressure Control or Weight Gain Prevention 
conditions also will receive a free behavioral program to help them prevent weight gain 
and control their blood pressure. Given the substantial potential benefits and the 
minimal risks for participants involved in this project, it is felt that the benefits 
significantly outweigh the possible risks. 
  
IX.2 
What are the potential benefits to society in terms of knowledge to be gained as a 
result of this project? 
 
 
Elevated blood pressure and cigarette smoking continue to be major preventable 
causes of death in the United States, and improvements in treatment options are 
needed. This project has the potential to substantially increase the effectiveness of 
existing smoking cessation and BP control interventions for hypertensive smokers, with 
minimal risks to subjects. 
 
X. Privacy & Confidentiality 
 
X.1 
What are you doing to protect the privacy interests of the subjects? 
 
 
First, participants will not be identified by reviewing charts or other personal data. All 
recruiting will be done to a general audience, not to specific individuals. Next, we will 
not ask questions of a sensitive nature in the initial screening. We will wait until the 
participant has reviewed and signed the informed consent before administering the 
more personal screening questions. We will not ask questions that are not needed for 
eligibility purposes. In the consent process, the participant will be given the opportunity 
to ask questions, and to not participate if they so choose. During the study, the 
participant is given the option of skipping questions that they wish not to answer. 
Finally, when performing study procedures and collecting study data, the staff will 
ensure that the participant feels comfortable and is given the appropriate privacy for 
procedures. 
  
X.2 
Are you collecting the Social Security Number of any subjects for any purpose? 
 
 
Yes 
  
X.3 
Provide the intended usage of SSN: 
 
 
 
To provide compensation to subjects 
  
X.4 
How will information/data be collected and stored for this study (check all that apply): 


 
 
 
Electronic records (computer files, electronic databases, etc.) ‐ All electronic 
data are maintained at the University of Iowa under IRB‐01 201703765. The 
project uses a secure network to enter data. The computer system is password 
protected, along with the database. Only members of the study team are able 
to log into the data base. The study database containing study results only use 
the subject ID code, not the participants name or personally identifiable 
information. The server containing the study data is password protected and 
kept in a secure, locked office. The audio recordings of sessions will be 
destroyed after they have been review for quality purposes, or at completion 
of the study. 
o 
Name ‐ Mike Mueller 
o 
Title ‐ Database Administrator 
o 
University/VA Job Classification ‐ staff 
 
Biologic samples (blood draws, check swabs, saliva samples, tissue samples, 
etc.) ‐ All biologic samples were collected and stored at the University of Iowa 
under IRB‐01 201703765. Biologic samples were labeled with the subjects ID 
number, then packaged and shipped in accordance with IATA requirements 
through the mail to the lab for testing. The sample will be logged into study 
records using the same study ID number. The log will be kept in a secured 
specimen room. Study team members handling and shipping biologic samples 
will demonstrate current IATA training. 
o 
Name ‐ Mary Cherrico 
o 
Title ‐ Head Nurse, Preventive Intervention Center 
o 
University/VA Job Classification ‐ staff 
 
Paper/hard copy records (hard copy surveys, questionnaires, case report 
forms, pictures, etc.) ‐ Paper records are stored in a locked room at the 
University of Iowa Preventive Intervention Center and are currently under IRB‐
03 201703765. An ID code was assigned to each participant for data entry 
purposed. Only the Principle Investigator, Research Coordinator, and Data 
Managers have access to the ID coding system which is kept in a secure 
location so it can not be decoded. 
  
X.5 
Do the confidentiality protections indicated above allow only members of the research 
team to access the data/specimens? 
 
 
Yes 
  
X.7 
Does your study meet the NIH criteria for a Certificate of Confidentiality or will you be 
applying for Certificate of Confidentiality? 
 
 
No 
 
XI. Data Analysis 
 
XI.1 
Describe the analysis methods you will use, including, if applicable, the variables you 
will analyze 
 
 
The main statistical analyses will be for the three‐group randomized clinical trial with 
the primary analyses restricted to participants that do not relapse to smoking. 
Participants who discontinue study participation will be assumed to have relapsed to 
smoking. Therefore, analyses will be restricted to those with available data. 
 
The primary efficacy endpoints are BP and body weight. Since the aim is to evaluate 
long‐term efficacy, the primary analysis will evaluate treatment effects at 1‐year. 
Analyses will also be conducted to assess changes in BP and body weight at six months. 
The primary analysis will be restricted to participants that have not relapsed to smoking 
and who provide follow‐up data. Secondary analysis will performed using all 


participants. The primary analysis will be performed using ANCOVA to assess for 
treatment effects adjusting for the baseline value of the dependent variable, study site, 
and any baseline variables found to differ significantly between groups. In all cases, 
each of the two experimental groups will be compared to the UL group. Since there are 
two pair‐wise treatment comparisons of interest (BPC vs. UL; WGP vs. UL), we will 
utilize Fisher’s least significant difference (LSD) approach to protect against inflation of 
the experiementwise error rate. An initial omnibus test will be used to test the null 
hypotheses that all group means are equal. Rejection of the null hypothesis will result in 
subsequent pair‐wise comparisons between treatment groups. Conversely, if the null 
hypothesis associated with the omnibus test is not rejected, pair‐wise comparisons will 
not be necessary. 
 
Secondary endpoints will include servings of fruits and vegetables per day, dietary fat 
intake (% of total energy from fat), overnight urinary chloride excretion (mmol/day), 
and self‐reported physical activity (kcal/kg/day). The analyses for the secondary 
endpoints will be similar to that for the primary endpoints, with groups compared using 
ANCOVA to assess for treatment effects adjusting for baseline values, study site, and 
baseline variables found to differ significantly between groups. In all cases, each of the 
two experimental groups will be compared to the UL group. 
 
Relapse to tobacco use will be analyzed as an exploratory endpoint. At every contact 
following randomization subjects will be assessed for relapse to tobacco use, with 
relapse defined as using tobacco on seven consecutive days or using tobacco at least 
one day per week on two consecutive weeks. This definition is consistent with that 
proposed by the Society for Research on Nicotine and Tobacco (Hughes et al., 2003). 
For subjects that relapse, the date of relapse will be defined as the first day of tobacco 
use in the 7‐day or 2‐week period. Subjects that discontinue study participation prior to 
the 1‐year follow‐up visit, who have not already met relapse criteria, will be assumed to 
have relapsed to using tobacco. For these subjects, the date of relapse will be assigned 
as the day following their last study visit. Time to relapse will be analyzed using Cox 
proportional hazards regression (PROC PHREG) with time to relapse as the dependent 
variable and intervention group as the independent variable. For subjects that do not 
relapse to using tobacco, the time to relapse will be censored as of the date of their 1‐
year follow‐up visit. Additional multivariable analyses assessing characteristics 
associated with relapse to tobacco use will be considered. However these analyses will 
be considered exploratory in nature since our ability to perform meaningful 
multivariable analyses will be dependent on the number of subjects that relapse to 
tobacco use. 
 
A number of additional analyses will be performed to describe the study characteristics 
and assess comparability between study groups. Participant adherence will be assessed 
as percentage of contacts completed and compared between groups using the rank 
sum test. The percentage of subjects that use other products (or programs) for smoking 
cessation, blood pressure or weight control will be summarized separately and 
compared between intervention groups using Fisher’s exact test. Changes in 
hypertension status will be noted and coded as: ‐1=decrease in status, 0=no change, 
+1=increase in status; and changes in hypertension medication status will be noted and 
coded as: ‐1=decrease in medication, 0=no change, +1=increase in medication. Using 
these coded variables, changes in hypertension status and medication status will be 
compared across treatment groups using the Kruskal‐Wallis test. 
 
Analyses for phase 1 (smoking cessation) 


Although the primary analyses are for the randomized trial, the first phase of this 
investigation (open‐label smoking cessation phase) will provide meaningful data 
regarding smoking cessation efforts for individuals. For this phase, the primary outcome 
will be prolonged tobacco abstinence at the final program session (session 4) defined as 
self‐reported abstinence from all tobacco (not even a puff) for the last 14 days, 
confirmed by expired CO<10 ppm. The percentage of participants that discontinue the 
program prior to the 4th session will be summarized along with the reason for 
discontinuation. The overall abstinence rate at the end of the program will be 
summarized using a point estimate and 95% confidence interval, with subjects that 
discontinue study participation assumed to be smoking. In addition, logistic regression 
will be used to perform exploratory analyses to assess potential participant 
characteristics associated with abstinence at the end of treatment. Participant 
characteristics considered in this analysis will include: age (years), gender, smoking rate 
(cpd), and level of nicotine dependence (FTND). 
  
XI.2 
Provide the rationale or power analysis to support the number of subjects proposed to 
complete this study. 
 
 
This study is a multi‐site, randomized clinical trial, with study sites in Iowa City, IA, 
Rochester, MN, and Memphis, TN. The sample size calculations provided below reflect 
the target number of participants for the entire trial, across each of the three sites. 
Only subjects that meet criteria for tobacco abstinence at the end of the 4‐week 
smoking cessation phase will be eligible for randomization, and of these participants, 
only those that meet criteria for prolonged abstinence through 1‐year follow‐up will be 
included in the primary analysis. Because methodological factors such as abstinence 
criteria and length of follow‐up can have a significant impact on the primary endpoints, 
we consulted the extant literature and chose only studies that were fairly similar to the 
proposed project to obtain estimates for sample‐size planning. The majority of these 
studies present data as change from baseline. For this reason, sample‐size calculations 
for the present investigation are based on an analysis of change scores. However, an 
alternative to analyzing change scores is to analyze follow‐up data using an analysis of 
covariance model with the baseline value included as a covariate. In addition to 
adjusting each subject’s follow‐up score for his or her baseline score, the analysis of 
covariance approach has the advantage of being unaffected by baseline differences. 
This approach also typically has greater statistical power to detect a treatment effect 
than analyzing change scores (Vickers et al. 2001). Therefore, sample‐size requirements 
based on an analysis of change scores will provide similar or greater statistical power 
for analyses that are performed using an ANCOVA approach. 
 
Primary Endpoint: Blood Pressure 
 
For this endpoint sample‐size requirements were determined based on preliminary data 
from the TONE trial. In this trial the mean change from baseline for the combined 
Weight Loss plus Sodium Restriction intervention was observed to be ‐5.3 mmHg (SPB) 
and ‐3.4 mmHg (DBP). Effect sizes of similar magnitude have been observed in other 
studies evaluating lifestyle modification interventions for controlling blood pressure 
(e.g., Blumenthal et al., 2000; PREMIER Collaborative Research Group, 2003; Singh et 
al., 1995; Wassertheil‐Smoller et al., 1992). From the TONE trial, the pooled estimate of 
the standard deviation of SBP change from baseline was approximately 14.5 mmHg for 
SPB and 9.4 mmHg for DPB. Based on these assumed standard deviations, Table 4 lists 
the sample‐size required to provide statistical power of 80% to detect a range of 
differences between groups with respect to mean BP change from baseline using a two‐
tailed, alpha=0.025 level test. As can be seen from Table 4, an effective sample‐size of 
145 per group is required to provide statistical power of approximately 80% to detect 


differences between groups consistent with the magnitude of effect observed for the 
Weight Loss plus Sodium Restriction intervention from the TONE trial. 
 
 
Table 4. Sample‐size for Detecting Difference in Blood Pressure Change from Baseline 
Sample‐size requirements for SBP Sample‐size requirements for DBP 
Difference Between Groups 
(mmHg) 
Standard 
Deviation 
(mmHg) Sample 
Size 
Required 
per group* Difference Between Groups 
(mmHg) 
Standard 
Deviation 
(mmHg) Sample 
Size 
Required 
per group* 
5.1 14.5 155 3.1 9.4 176 
5.2 14.5 149 3.2 9.4 166 
5.3† 14.5 144 3.3 9.4 156 
5.4 14.5 139 3.4† 9.4 147 
5.5 14.5 134 3.5 9.4 139 
* Sample‐size required to provide statistical power of 80% using a two‐sided, 
alpha=0.025 level test. 
† A diﬀerence of this magnitude is consistent with the effect observed for the Weight 
Loss plus Sodium Restriction intervention from the TONE trial. 
 
Primary Endpoint: Body Weight 
We identified 5 smoking cessation studies that had weight change data (mean±SD) 
presented for subjects that met continuous abstinence criteria at 1‐year follow‐up. For 
those that met criteria for continuous abstinence, the observed weight change from 
baseline to 1‐year follow‐up in these studies was 6.2±5.1 kg (N=20; Dale et al., 1998), 
5.9±7.3 kg (N=17; Gritz et al. 1990), 4.5±2.9 kg (N=35; Hjalmarson et al. 1997), 5.9±3.8 
kg (N=51; Klesges et al., 1997) and 4.8±3.9 kg (N=88; Pirie et al., 1992). From these 5 
studies, the pooled estimate of the standard deviation of weight change from baseline 
to 1‐year is 4.2 kg. In order to be conservative, for sample‐size planning of the current 
investigation the standard deviation of weight change from baseline to 1‐year is 
assumed to be 5.0 kg. Based on this assumption, Table 5 provides the sample‐size 
required to provide statistical power of 80% to detect a range of differences between 
groups with respect to mean weight change from baseline to 1‐year. 
 
Table 5. Sample‐size for Detecting Difference in Body Weight Change from Baseline 
Difference between 
groups 
(kg) 
Standard Deviation 
(kg) 
 


 
Eﬀect Size‡ Sample 
Size 
Required 
per group* 
2.50 5.0 0.50 78 
2.25 5.0 0.45 95 
2.00 5.0 0.40 120 
1.75 5.0 0.35 157 
* Sample‐size required to provide statistical power of 80% using a two‐sided, 
alpha=0.025 level test. 
‡Diﬀerence between groups divided by the common standard deviation. 
 
In order to be clinically meaningful, we believe that the mean difference between 
treatment groups should be 2.0 kg or larger. Thus for the body weight endpoint, an 
effective sample‐size of N=120 subjects per groups is required to provide statistical 
power of 80% to detect a clinically relevant difference between groups. An effective 
sample‐size of 145 subjects per group will provide statistical power of 87% (two‐sided, 
alpha=0.025 level test) to detect a mean difference between groups of 2.0 kg. 
 
Secondary Endpoints: 
In general, for a continuous endpoint an effective sample‐size of N=145 per group will 
provide statistical power of 80% to detect a difference between group means consistent 
with an effect size (i.e. difference between groups divided by the common standard 
deviation) of 0.37. For the secondary endpoints of total energy, dietary fat intake, 
urinary sodium excretion, and self‐reported physical activity, Table 6 provides the 
minimum difference that can be detected between groups with statistical power of 80% 
(two‐sided, alpha=0.025 level test) using an effective sample‐size of N=145 per group. 
The standard deviation estimates provided in Table 6 are for the distribution of the 
given endpoint measured at a single time point. The analyses of the 6‐ and 12‐month 
outcomes will be performed using ANCOVA with the baseline measurement included as 
a covariate. Since the power analysis presented in Table 6 does not account for the 
potential reduction in error variance achieved by adjusting for the baseline value, the 
minimal detectable difference indicated in the table should be considered a 
conservative estimate. Thus, an effective sample‐size of N=145 per group will provide 
ample statistical power to evaluate these secondary endpoints. 
 
Table 6. Minimum Detectable Difference for Secondary Endpoints 
 
 
Endpoint Estimated 
Standard Deviation Reference for SD Estimate Minimal Detectable Difference* 
Total Energy, kcal/day 426.5 Eck et al. 1996 158 kcal/day 
Dietary fat intake, g/day 18.8 Eck et al, 1996 7 g/day 
Urinary chloride excretion, mmol/dayb 65 TOHP Research Group, 1992 
Whelton et al., 1998 24 mmol/day 
Physical activity, kcal/kg/day 1.5 Dunn et al., 1999 0.6 kcal/kg/day 
aDifference between group means that can be detected with statistical power of 80% 
using a two‐sided, alpha=0.025 level test with N=145 per group. 
bEstimates based on data utilizing urinary sodium excretion. 
 
As noted above, the sample size calculations reflect the total number of participants to 


be enrolled across the three study sites. The specific enrollment goal for the Iowa City 
site is 500 participants. We anticipate that we will need to screen approximately 912 
individuals in Iowa City to reach the target number of 500 participants enrolled. 
 
Anticipated Attrition 
As noted above, we will need a total of approximately 435 randomized subjects (N=145 
per group) across all three study sites that meet criteria for prolonged abstinence 
through 1‐year follow‐up in order to have adequate statistical power to detect 
anticipated group differences in our primary and secondary endpoints. In order to 
achieve an effective sample‐size of N=435 several levels of ineligibility and attrition 
must be considered. Overall we estimate that we will need to enroll approximately 
1267 participants across all three sites into the study. Of the 1267 participants 
recruited, we anticipate that N=570 (45%) will be abstinent at the end of the open label 
cessation phase and eligible for randomization. Of those randomized we anticipate that 
10% (N=57) will discontinue study participation prior to 1‐year and an additional 15% 
(N=78) will relapse to smoking. Therefore, as outlined in Figure 2, we anticipate that a 
total of 1267 participants enrolled in the initial smoking cessation phase will result in an 
effective sample‐size of approximately 435 (145 per group). Considerable effort will be 
made in an attempt to reduce the actual amount of attrition to less than that 
estimated. The Iowa site is responsible for attaining 500 of the 1267 participants. From 
statistics at the other recruiting sites, we estimate that the Iowa City site will have to 
screen approximately 912 participants in order to have 500 eligible for the cessation 
phase of the study. 
 
Figure 2. Participant Flow and Attrition. 
 
N=1267 participants enrolled in open label cessation phase 
| | 
N=570 (45%) abstinent N=697 (55%) smoking 
| | 
Randomization Exit study or recycle 
| | | 
N=190 N=190 N=190 
| | | 
10% attrition 10% attrition 10% attrition 
| | | 
N=171 N=171 N=171 
| | | 
15% relapse 15% relapse 15% relapse 
| | | 
N=145 N=145 N=145 
 
XII. Future Research 
 
XII.1 
Do you wish to keep any information about subjects involved with this research 
project so that members of the current research team may contact them in the future 
for your own research projects? 
 
 
No 
  
XII.2 
Do you wish to keep any information about subjects involved with this research 
project so that other researchers may contact them for future research? 
 
 
No 
  
XII.4 
Does this project involve storing any data, tissues or specimens for future research? 


 
 
No 
 
XIII. Other Mod and/or Comments 
 
XIII.1 
Most modifications should be made in the appropriate section (see Index) of the 
project itself. If you need to describe other changes, or wish to add comments about 
something you changed, please do so here. 
  
XIII.2. 
Have you permanently stopped enrolling new subjects into this study? 
 
 
Yes 
 
XIV. P&T / MRPC / RBC Mod Checklists 
 
XIV.1 
Are any new drugs being added? 
 
 
No 
  
XIV.4 
Is either dose or duration of therapy changing? 
 
 
No 
  
XIV.7 
Have new risks been identified (new adverse reaction, new interaction, new 
toxicity)? 
 
 
No 
  
XIV.10 
Have there been any changes to the Investigator's Brochure or package insert? 
 
 
No 
 
 

SAP_001.pdf: 
Data Analytic Plan 
 
 
Study Title: Blood Pressure Control in Hypertensive Smokers 
 
NCT: NCT00113074 
 
Approval Date: 09/20/2021 
 
 
 


Treatment and Prevention Study 
Data Analytic Plan 
 
 
Overview: 
The main statistical analyses will be for the three-group randomized clinical trial with the primary 
analyses restricted to participants that do not relapse to smoking. Participants who discontinue 
study participation will be assumed to have relapsed to smoking. Therefore, analyses will be 
restricted to those with available data. 
 
The primary efficacy endpoints are BP and body weight. Since the aim is to evaluate long-term 
efficacy, the primary analysis will evaluate treatment effects at 1-year. Analyses will also be 
conducted to assess changes in BP and body weight at six months. The primary analysis will be 
restricted to participants that have not relapsed to smoking and who provide follow-up data. 
Secondary analysis will performed using all participants. The primary analysis will be performed 
using ANCOVA to assess for treatment effects adjusting for the baseline value of the dependent 
variable, study site, and any baseline variables found to differ significantly between groups. In 
all cases, each of the two experimental groups will be compared to the UL group. Since there 
are two pair-wise treatment comparisons of interest (BPC vs. UL; WGP vs. UL), we will utilize 
Fisher’s least significant difference (LSD) approach to protect against inflation of the 
experiementwise error rate. An initial omnibus test will be used to test the null hypotheses that 
all group means are equal. Rejection of the null hypothesis will result in subsequent pair-wise 
comparisons between treatment groups. Conversely, if the null hypothesis associated with the 
omnibus test is not rejected, pair-wise comparisons will not be necessary. 
 
Secondary endpoints will include servings of fruits and vegetables per day, dietary fat intake (% 
of total energy from fat), overnight urinary chloride excretion (mmol/day), and self-reported 
physical activity (kcal/kg/day). The analyses for the secondary endpoints will be similar to that 
for the primary endpoints, with groups compared using ANCOVA to assess for treatment effects 
adjusting for baseline values, study site, and baseline variables found to differ significantly 
between groups. In all cases, each of the two experimental groups will be compared to the UL 
group. 
 
Relapse to tobacco use will be analyzed as an exploratory endpoint. At every contact following 
randomization subjects will be assessed for relapse to tobacco use, with relapse defined as 
using tobacco on seven consecutive days or using tobacco at least one day per week on two 
consecutive weeks. This definition is consistent with that proposed by the Society for Research 
on Nicotine and Tobacco (Hughes et al., 2003). For subjects that relapse, the date of relapse 
will be defined as the first day of tobacco use in the 7-day or 2-week period. Subjects that 
discontinue study participation prior to the 1-year follow-up visit, who have not already met 
relapse criteria, will be assumed to have relapsed to using tobacco. For these subjects, the date 
of relapse will be assigned as the day following their last study visit. Time to relapse will be 
analyzed using Cox proportional hazards regression (PROC PHREG) with time to relapse as 
the dependent variable and intervention group as the independent variable. For subjects that do 
not relapse to using tobacco, the time to relapse will be censored as of the date of their 1-year 
follow-up visit. Additional multivariable analyses assessing characteristics associated with 
relapse to tobacco use will be considered. However, these analyses will be considered 
exploratory in nature since our ability to perform meaningful multivariable analyses will be 
dependent on the number of subjects that relapse to tobacco use. 
 


A number of additional analyses will be performed to describe the study characteristics and 
assess comparability between study groups. Participant adherence will be assessed as 
percentage of contacts completed and compared between groups using the rank sum test. The 
percentage of subjects that use other products (or programs) for smoking cessation, blood 
pressure or weight control will be summarized separately and compared between intervention 
groups using Fisher’s exact test. Changes in hypertension status will be noted and coded as: -
1=decrease in status, 0=no change, +1=increase in status; and changes in hypertension 
medication status will be noted and coded as: -1=decrease in medication, 0=no change, 
+1=increase in medication. Using these coded variables, changes in hypertension status and 
medication status will be compared across treatment groups using the Kruskal-Wallis test. 
 
Analyses for phase 1 (smoking cessation): 
Although the primary analyses are for the randomized trial, the first phase of this investigation 
(open-label smoking cessation phase) will provide meaningful data regarding smoking cessation 
efforts for individuals. For this phase, the primary outcome will be prolonged tobacco abstinence 
at the final program session (session 4) defined as self-reported abstinence from all tobacco 
(not even a puff) for the last 14 days, confirmed by expired CO<10 ppm. The percentage of 
participants that discontinue the program prior to the 4th session will be summarized along with 
the reason for discontinuation. The overall abstinence rate at the end of the program will be 
summarized using a point estimate and 95% confidence interval, with subjects that discontinue 
study participation assumed to be smoking. In addition, logistic regression will be used to 
perform exploratory analyses to assess potential participant characteristics associated with 
abstinence at the end of treatment. Participant characteristics considered in this analysis will 
include: age (years), gender, smoking rate (cpd), and level of nicotine dependence (FTND).