Clinical trial NCT03952377
Conditions: Lumbar Radiculopathy
Keywords: Sciatica Low Back Pain Lumbosacral Radiculopathy Leg Pain
Sponsor: SpineThera Australia PTY LTD
Start date: 2019-11-04; Completion date: 2022-06-21
Enrollment: 56 participants; Allocation: RANDOMIZED; Intervention model: PARALLEL

Brief summary:
This is a Phase I/II, double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled multi-centre trial in 180 patients randomized 1:1:1 to receive the IMP (Dexamethasone acetate microspheres for extended-release injectable micro-suspension, SX600 at 12.5 mg or 25.0 mg) or Placebo (0.9% Sodium Chloride for Injection, BP) via transforaminal epidural injection to the lumbosacral epidural space.

Detailed description:

Arms: arm 1: None arm 2: Low Dose arm 3: High Dose
Interventions: intervention 1: SX600 intervention 2: Placebo
Intervention descriptions: intervention 1: Transforaminal Epidural Injection intervention 2: Transforaminal Epidural Injection

Protocol documents:
Prot_002.pdf: 
 
 
 
 
 
I D:  
CLI N-0 0 1 2 -S T A 1 9 -0 1  
Titl e:  S af et y a n d E ﬃc ac y of S X 6 0 0 A d mi nist er e d by L u m b os acr al Tr a nsf or a mi n al E pi d ur al 
I nj ec F o n f or R a dic ul ar P ai n ( S ALI E N T) 
N C T:  
0 3 9 5 2 3 7 7  
 
 
Pr ot oc ol  a n d Pr ot oc ol A m e n d m e nts 
 
Pr ot oc ol Versi o n 0 1  1 2 J u n e 2 0 1 9  
Pr ot oc ol Versi o n 0 2   0 6 A u g ust 2 0 1 9  
Pr ot oc ol Versi o n 0 3  2 7 S e pt e m b er 2 0 1 9  
Pr ot oc ol Versi o n 0 4  1 7 Oct o b er 2 0 1 9  
Pr ot oc ol Versi o n 0 5   1 9 F e br u ar y 2 0 2 0  
Pr ot oc ol V ersi o n 0 6  1 7 J u n e 2 0 2 0  
 
 
 
 




�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� ������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������
����������������������������
���������������������
�������������������������
����


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� 
��������������������
������������
����������������������������
���������������
������������
����������������������������
���������������






















�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
�������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������
��������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������± �������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������± ������������������������
�������
������������������± ��������������������������������������������������������������������������������������������������
������� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
��������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������
������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
��������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������
������� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������






 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 1 8  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
N O A E L  
N o O b s er v e d A d v er s e Eff e ct Li mit  
N R S  
N u m eri c R ati n g S c al e  
O G T T  
Or al  Gl u c o s e T ol er a n c e T e st 
P A  
P o st eri or a nt eri or  
P C R  
P ol y m er a s e C h ai n R e a cti o n  
P E G  
P ol y( et h yl e n e gl y c ol)  
P K  
P h ar m a c o ki n eti c  
P L G A  
P ol y(l a cti c -c o -gl y c oli c a ci d)  
P L G A -P E G  
P ol y(l a cti c -c o -gl y c oli c a ci d) -[ bl o c k]-p ol y( et h yl e n e gl y c ol)  
P T  
Pr ot hr o m bi n Ti m e  or Pr ef err e d T er m  
Q o L  
Q u alit y of Lif e  
Q S R  
Q u alit y S y st e m R e g ul ati o n s  
R B C  
R e d Bl o o d C ell  
R C T  
R a n d o mi z e d C o ntr oll e d Tri al  
S A E  
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
S A P  
St ati sti c al A n al y si s Pl a n  
S C C  
S q u a m o u s C ell C ar ci n o m a   
SI S  
S pi n al I nt er v e nti o n S o ci et y  
S O C  
S y st e m Or g a n Cl a s s  
S O P  
St a n d ar d O p er ati n g Pr o c e d ur e  
S R  
S u st ai n e d R el e a s e  
S R C  
S af et y R e vi e w C o m mitt e e  
T B  
T u b er c ul o si s  
T D S  
T hr e e Ti m e s A D a y  
T E A E  
Tr e at m e nt -E m er g e nt A d v er s e E v e nt  
T E N S  
Tr a n s c ut a n e o u s El e ctri c al N er v e Sti m ul ati o n  
T F -EI  
Tr a n sf or a mi n al E pi d ur al  I nj e cti o n 
T G A  
T h er a p e uti c G o o d s A d mi ni str ati o n  
T T  
T hr o m bi n Ti m e  
V z/ F  
T er mi n al P h a s e  
W B C  
W hit e Bl o o d C ell  
W D L P  
W or s t D ail y L e g P ai n 
W H O  
W orl d H e alt h Or g a ni z ati o n  
W/ W  
W ei g ht/ W ei g ht  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


























�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ���������
���� ���� ��������� ���������������� ��� ����� �������� ��� ���� ���� �������� ��� �������� ���� �������� ������� ���
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ������ ��� ���� ����������� ���� ���� ��������� ��� ���� ������ �������� ��� ���� ����� ��� ����������
����������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������� ���������������
����������� �����������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������ ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������� ������
������� ��� �������������� ������ ���������� ����������� ������������ ������� ���� ���������� �������� ������� ���
���������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������
� �������������������
���� �������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���� ������������������������������������� �������������������������
��������� ������������������ �������� ���������� ��� �������������� ��� ����� ���� ��������� �������� ���� ����
����������� �������� ��� ������������ ��� ���� ��������� �������� ��������� ��� ��� ���������� ��� �����������
������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������
��������������� �������������������������� �������������������������
•
��������������������������������������������������������
•
���������
•
��������������������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������
•
������������������������
•
���������������������������������������������������������������������������������
•
�����������������
������ �������� ���� ���� ���� �������� ��� ����������� ��������� ��������������������� ��� ������� ��� ���� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������� �����������
������������������������ ������������������������������������� ������������������������������������






�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� ���������������
���������������������������� ��������� ��������������������������������������������������������������������
����� ������ ����������� ��� ���� �������������� ������� ������ ���� �������������� ��� ���� ������ ��� �������� ���� ����
����������� ��� �������������� ����� ��� ��������� ������������������ ���� ���� ��� ����� ���� ����� ������ ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ������ ����������� ���� ��������������� ����� ���� ������ ��� ������������� ���� ������� ��� ������
��������������� �������� ������������� ���� ����������������� ����������� ����������������� 
�����
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������
� �����������������
���� ������� ����������
•
��� ������� ���� ������� ��� ��������� ����� ��� ���� ������ ����� ����������������� ��������
������������� ���� ����������������� ����������� ������������������ ������ ������ ������������� ���
���������������������������������������������������� ��������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ����� ���������� ����� ������������� �������� ��� �� ������� ��������� ������ ����� ���������� ���
�����������������������
•
��� ������� ���� ��������� ��� ���� ����������� ��� ���� ������� ����� ����������������� ��������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������� ��������� ���� ����������� ����� ��� ���������� ���� ���������� ����� ����� �� ������� ������ �����
������������������������������������������������
•
��� �������� ���� ��������� ����������������� �� ���� ������ ����� ��� ���� ������� ����� ���
�������������� �������� ������������� ���� ����������������� ����������� ������������������ ������
�����������������������������������������������������������������
���� ��������� ����������
•
����������������� ������������������� �������������������������������������������
•
���������������������������������������������
•
�����������������������������������������������������������
•
������������������������������������� �������������������
����� ������
���� ��������
�������������������������������������������� ���������������������������������������������������������
������������� ���� ����������������� ����������� ��������������������� ����� ��� ��� ����� ��������� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������


 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 3 5  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
f oll o w e d f or 1 8 0 d a y s f or a s s e s s m e nt of a n y tr e at m e nt -e m er g e nt a d v er s e eff e ct s, st at u s of r a di c ul ar p ai n, 
f u n cti o n al a s s e s s m e nt s, a n d t h e u s e of h e alt h c ar e s er vi c e s. 
 
T h e st u d y i s e x p e ct e d t o e nr ol  o v er a p eri o d of 9 m o nt h s.  E a c h s u bj e ct  i s e x p e ct e d t o b e i n t h e st u d y f or 7 
m o nt h s.  T h e t ot al d ur ati o n of t h e st u d y i s e x p e ct e d t o b e 1 9  m o nt h s  ( 9 m o nt h s e nr ol m e nt  + 7 m o nt h s f oll o w -
u p + 3 m o nt h s r e p orti n g) . 
S u bj e ct s will b e s cr e e n e d wit hi n 2 8 d a y s ( D a y -2 8 t o -1) pri or t o D a y 0 .  O n D a y 0 , f oll o wi n g fi n al pr e-d o s e 
q u alifi c ati o n s  a n d  pr e -d o s e  c oll e cti o n  of  bl o o d  f or  P K,  s u bj e ct s  will  r e c ei v e  a  si n gl e  d o s e  of  S X 6 0 0  
( D e x a m et h a s o n e  a c et at e  mi cr o s p h er e s  f or  e xt e n d e d-r el e a s e  i nj e ct a bl e  mi cr o-s u s p e n si o n)  at  1 2. 5  m g  or 
2 5. 0  m g  D X A or Pl a c e b o (0. 9 % S o di u m C hl ori d e f or I nj e cti o n, B P)  vi a T F -EI at ti m e z er o  ( 0).   
Bl o o d f or e v al u ati o n of mi cr o s p h er e dr u g r el e a s e d ur ati o n  will b e c oll e ct e d f or all s u bj e ct s  at e a c h vi sit .  I n 
a d diti o n, i n a s u b s et of a p pr o xi m at el y  si xt y ( 6 0) s u b j e cts, bl o o d f or P K a n al y si s will b e c oll e ct e d at  3 0, 6 0, 
9 0 mi n ut e s, a n d at  2, 4, 6, 8, 1 2, 2 0 a n d 2 4 h o ur s.  T h o s e s u bj e ct s c o n s e nti n g t o  P K a s s e s s m e nt will r e m ai n 
at  t h e i n v e sti g ati o n al Sit e fr o m a d mi s si o n t o 2 4 h o ur s aft er I M P or pl a c e b o a d mi ni str ati o n.   
1 9. 2  R ati o n al e  
S af et y p ar a m et er s will b e c oll e ct e d pr e -d o s e a n d at i nt er v al s s p e cifi e d i n t h e s c h e d ul e of pr o c e d ur e s. S af et y 
p ar a m et er s will b e c oll e ct e d, i n cl u di n g E C G, vit al si g n s, cli ni c al l a b or at or y p a n el s, p h y si c al e x a m, uri n al y si s, 
a d v er s e  e v e nt s,  c o n c o mit a nt  m e di c ati o n s,  et c.  at  e a c h  vi sit,  a s  will  f u n cti o n alit y  a n d  q u alit y  of  lif e 
a s s e s s m e nt s.  
T hi s i s a fir st -i n-h u m a n st u d y t o a s s e s s t h e s af et y a n d effi c a c y of t w o d o s e s ( 1 2. 5 m g or 2 5. 0 m g D X A ) of 
d e x a m et h a s o n e  a c et at e  mi cr o s p h er e s  f or  e xt e n d e d -r el e a s e  i nj e ct a bl e  mi cr o-s u s p e n si o n,  S X 6 0 0 (I M P) 
a d mi ni st er e d b y  tr a n sf or a mi n al i nj e cti o n t o t h e l u m bo s a cr al  e pi d ur al s p a c e at t h e L 4 - L 5, L 5 -S 1 l e v el, or t h e 
S 1 n er v e r o ot, a s a n o ut p ati e nt pr o c e d ur e, c o m p ar e d t o Pl a c e b o 0. 9 % S o di u m C hl ori d e f or I nj e cti o n, B P, i n 
t h e tr e at m e nt of r a di c ul ar p ai n r e s ulti n g fr o m i nfl a m m at or y c h a n g e s i n a si n gl e aff e ct e d n er v e r o ot s e c o n d ar y 
t o l u m b ar di s c h er ni ati o n. 
S u bj e ct s e nr oll e d i n t h e st u d y m u st h a v e a d efi n e d M e a n W or st D ail y L e g P ai n of ³ 5 . 0 t o ≤9. 0 (b ei n g t h e 
m e a n  N R S s c or e , t o 1 d e ci m al pl a c e, of 5 d a y s a s f urt h er d efi n e d i n t h e Effi c a c y A s s e s s m e nt s)  aft er at l e a st 
4 w e e k s b ut l e s s t h a n 6 m o nt h s of c o n s er v ati v e t h er a p y. V ali d ati o n of t h e si n gl e h er ni at e d di s c c o n si st e nt 
wit h  t h e  cli ni c al  f e at ur e s  r e q uir e s  a n  M RI  or  C T  s c a n  of  t h e  l e si o n  wit hi n  3  m o nt h s  of pl a n n e d I M P 
a d mi ni str ati o n . T h e p ai n hi st or y m u st b e t h at of u nil at er al p ai n, r a di ati n g i nt o a l o w er li m b, of l a n ci n ati n g, 
b ur ni n g, st a b bi n g or el e ctri c q u alit y, of d ur ati o n 4 w e e k s t o 6 m o nt h s, a n d i n t h e a b s e n c e of si g nifi c a nt a xi al 
c o ntri b uti o n t o t h e s o ur c e of t h e p ai n.   
D e s pit e wi d e s pr e a d cli ni c al u s e of gl u c o c orti c oi d s f or e pi d ur al i nj e cti o n, t h er e ar e c urr e ntl y n o st er oi d dr u g s 
o n  t h e  U. S.  or  A u str ali a n  m ar k et  wit h  a n  a p pr o v e d  i n di c ati o n  f or  e pi d ur al  a d mi ni str ati o n.  A d diti o n all y, 
a p pr o xi m at el y  4 0 %  of  EI s  p erf or m e d  i n  t h e  U. S.  ar e  r e p e at  i nj e cti o n s  wit hi n  9 0  d a y s  of  a s u bj e ct ’ s  fir st 
i nj e cti o n, a n d 3 3 % ar e r e p e at i nj e cti o n s wit hi n 6 0 d a y s. T hi s n e w f or m ul ati o n i s i nt e n d e d t o pr o vi d e s u st ai n e d 
r el e a s e of t h e d e x a m et h a s o n e a c et at e f or gr e at er t h a n 6 0 d a y s i n vi v o aft er a si n gl e e pi d ur al a d mi ni str ati o n, 
w hi c h t h e S p o n s or h y p ot h e si z e s m a y pr o vi d e d ur a bl e  p ai n r eli ef i n pr o p erl y s el e ct e d p ati e nt s. T hi s pr o d u ct 
m a y r e d u c e t h e fr e q u e n c y of e pi d ur al st er oi d i nj e cti o n s f or t h e m a n a g e m e nt of l u m b ar r a di c ul o p at h y a n d 
fi n all y off er p h y si ci a n s a n d p ati e nt s a n a p pr o v e d dr u g f or t hi s p ur p o s e.  
A s s e c o n d ar y m e a s ur e s, f u n cti o n alit y a s m e a s ur e d b y t h e O s w e str y Di s a bilit y I n d e x a n d q u alit y of lif e ( S F -
3 6 s c ori n g) will b e m e a s ur e d, a n d s u bj e ct s will b e f oll o w e d f or 1 8 0 d a y s  wit h 3 0 -d a y  vi sit s m e a s uri n g t h e 
p ai n r e s p o n s e c o m p ar e d t o b a s eli n e m e a s ur e s, wit h a R e s p o n d er d efi n e d a s s u bj e ct s w h o s e M e a n W or st 
D ail y L e g P ai n (m e a n  N R S s c or e , t o 1 d e ci m al pl a c e, of 5 d a y s ), i s ³ 5 0 % l o w er t h a n t h at r e c or d e d at b a s eli n e 
(i n  t h e  w e e k  pr e-tr e at m e nt.)  T h e  pri m ar y  effi c a c y  e n d p oi nt  will  b e  at  8  w e e k s  p o st-tr e at m e nt,  b ut  all 


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������
����
��������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������� �������������������������������������������������������
�������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �����������������������������������������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������
� ����������������
���� �������������������������
�������������������� �������� ��� ���� ����������� ��� ��������� ����� �� ���� ��� �������� ������������ ��������
������������������������������� ����������� ��������������
���� ����������������������������
�����������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������
•
���������������������������������������������������������������������������������������������
���������������� �������������������������������������������
•
����������������������������������� ����������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
���� ����������������
���������������������������������������
•
���������������������� �������������������������������������������
•
�������������������������������������������������������������� ��������������������������������
����������������������������
• �
��������������������������������������
•
���������������������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������








 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 4 0  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut 
writt e n a ut h ori z ati o n . 
 


 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 4 1  of 7 6  
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut 
writt e n a ut h ori z ati o n . 
 


























�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
���� ����������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
•
�������������������������
•
����������������������������
•
���������������������������������������������
•
�����
• �
�������������������
����������������������������������������������������� ��������� �����������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������
��� ������������ ��������� ������ ���� �������� ������ ��� ��������� ��� ������������ ����������� ��� �� ��������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������� ������������������������������
������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������ ������������������������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������
� �����������
���� ���������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ���� �� ������������ ��� ����� ������� ����� ������ ��������� ��� �������� ����� �� ���� ��� ��������
���������������������������������������������������� ��������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������
��������� �������� ����������
�������� ��������� ������ ��� ����� ����� ��������������� ������
����� ���
�������������������������������������������������������������� �����������������������������������������
�������������������������������������������������������������� �����������������������������
�������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������
�������� ��� ����� ������������������������������������� ��������� ������������������������������������������
������������������������������������������������������������� ��������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������� ������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������
��� ��� ���������� ����� ���� ��������� ������� ��� ����� ������ ������ ���� ����� ����� ������ ��� ��������� �������
����������������������������������������������������� ������������������������ �����������������������
��������




 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 5 6  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
1.  V er y m u c h i m pr o v e d  
2.  M u c h i m pr o v e d  
3.  Sli g htl y i m pr o v e d  
4.  N o c h a n g e  
5.  Sli g htl y w or s e  
6.  M u c h w or s e  
7.  V er y m u c h w or s e  
2 3. 4  S F -3 6   A s s e s s m e nt s  
S F -3 6  i s a s et of g e n eri c, c o h er e nt, a n d e a sil y a d mi ni st er e d q u alit y-of -lif e m e a s ur e s., pr e s e nt e d a s a 
q u e sti o n n air e t h at  a d dr e s s e s ei g ht h e alt h c o n c e pt s :  
•  
p h y si c al f u n cti o ni n g ( P F ) 
•  
r ol e p h y si c al (R P ) 
•  
b o dil y p ai n ( B P ) 
•  
g e n er al h e alt h ( G H ) 
•   vit alit y ( V) 
•   so ci al fu n cti o ni n g ( S F)  
•  
r ol e e m oti o n al ( R E) 
•  
m e nt al h e alt h ( M H)  
 
T h e Q u alit y of Lif e p ati e nt q u e sti o n n air e S h ort F or m ( 3 6) H e alt h S ur v e y ( S F -3 6)  will b e c o m pl et e d b y 
p ati e nt s at e a c h vi sit.  
 
2 3. 5  S af et y A s s e s s m e nt s  
 
2 3. 5. 1  A d v er s e E v e nt s  
A d v er s e e v e nt s , i n cl u di n g S eri o u s A d v er s e E v e nt s will b e c oll e ct e d t hr o u g h o ut t h e st u d y d ur ati o n, st arti n g 
at Vi sit 2  (B a s eli n e/ Tr e at m e nt , D a y 0) a n d e n di n g  at V i sit 9 (D a y 1 8 0 p o st -d o si n g ) or u ntil all o n g oi n g 
a d v er s e e v e nt s ar e d e e m e d r e s ol v e d  or st a bl e  b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or .  W h er e a n e arl y wit h dr a w al 
vi sit o c c ur s pri or t o Vi sit 4, t h e I n v e sti g at or m u st r e p ort all S A E s o c c ur ri n g fr o m t h e ti m e of Vi sit 2 
( B a s eli n e/ Tr e at m e nt) u ntil 3 0 d a y s aft er tr e at m e nt wit h t h e I M P/ Pl a c e b o. 
 
R e s ol uti o n of a n A E i s d efi n e d a s t h e r et ur n t o pr e -tr e at m e nt st at u s or st a bili z ati o n of t h e c o n diti o n wit h t h e 
e x p e ct ati o n t h at it will r e m ai n c hr o ni c.  
 
A d v er s e e v e nt s  will b e r e p ort e d b y t h e st u d y s u bj e ct s  i n t h e s u bj e ct  di ar y  a n d/ or t o t h e st u d y st aff at e a c h 
st u d y vi sit.  R e c or di n g of A E s will o c c ur o n a n A d v er s e E v e nt e C R F  w hi c h will i n cl u d e  t h e r e p ort e d v er b ati m 
t er m ( di a g n o si s w h er e p o s si bl e), St art D at e, E n d D at e, O ut c o m e, S e v erit y, C a u s alit y, A cti o n T a k e n wit h I P 
a n d pr o c e d ur e a n d S eri o u s n e s s .   
 
A n y S A E or s u bj e ct d e at h t h at o c c ur s fr o m a n d i n cl u di n g Vi sit 2 ( B a s eli n e/ Tr e at m e nt o n w ar d s, w h et h er or 
n ot  r el at e d  t o I M P/ Pl a c e b o,  m u st  b e  r e p ort e d  wit hi n  2 4  h o ur s   vi a  e -m ail  at  t h e  a d dr e s s  n ot e d  b el o w.  A 
c o m pl et e d S eri o u s A d v er s e E v e nt R e p ort F or m wit h a s m u c h d et ail a s p o s si bl e m u st b e i n cl u d e d wit h t h e 
e m ail , w hil e e n s uri n g t h at t h e S A E r e p ort c o nt ai n s t h e mi ni m u m crit eri a f or r e p orti n g ( p arti ci p a nt I D, a d v er s e 
e v e nt  t er m,  s u s p e ct e d  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  r e a s o n  f or  m e eti n g  s eri o u s  crit eri a  a n d  r el at i o n s hi p  t o 
i n v e sti g ati o n al pr o d u ct, n a m e of t h e r e p ort er).   
  
 
C o nt a ct I nf or m ati o n f or S A E R e p orti n g  
 
 
 


 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 5 7  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
Pr e -e xi sti n g  c o n diti o n s  or  pl a n n e d  tr e at m e nt  ( s u c h  a s  h o s pit ali z ati o n)  f or  pr e-e xi sti n g  c o n diti o n s  ar e  n ot 
c o n si d er e d a d v er s e e v e nt s  u nl e s s t h e n at ur e a n d s e v erit y of t h e c o n diti o n h a s w or s e n e d . 
 
D et ail s of A E d efi niti o n s, c oll e cti o n, r e c or di n g, a n d r e p orti n g ar e f o u n d i n S e cti o n 2 6. 2  
 
2 3. 5. 2  D e m o gr a p hi c/ M e di c al Hi st or y  
I nf or m ati o n r el ati n g t o t h e s u bj e ct ’ s a g e, s e x, a n d r a c e, will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g o n t h e a p pr o pri at e 
C R F.  
M e di c al hi st or y will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g o n t h e a p pr o pri at e C R F, a n d bri ef p h y si c al r e vi e w s e e ki n g t o 
r e c or d c h a n g e s i n m e di c al hi st or y will b e c oll e ct e d at B a s eli n e o n t h e d a y t h e T F -EI  i s p erf or m e d, a n d at all 
s u b s e q u e nt cli ni c vi sit s.  
 
2 3. 5. 3  P h y si c al E x a mi n ati o n  & N e ur ol o gi c al A s s e s s m e nt  
A n a b br e vi at e d p h y si c al e x a mi n ati o n will b e p erf or m e d at S cr e e ni n g a n d B a s eli n e vi sit s, b ut wit h s p e ci al 
att e nti o n t o e x a mi n ati o n of t h e l o w er b a c k a n d n e ur ol o gi c a s s e s s m e nt of t h e l o w er li m b s. T hi s will p arti c ul arl y 
s e e k t o d et er mi n e m ot or f u n cti o n i n t h e  aff e ct e d l e g  a n d will a s s e s s a n d r e c or d a n y s e n s or y c h a n g e t h at 
mi g ht c oi n ci d e wit h t h e d er m at o m al r e pr e s e nt ati o n of t h e aff e ct e d n er v e r o ot.  E x a mi n ati o n of t h e l o w er b a c k 
will  s e e k  t o  a s s e s s  a xi al  s o ur c e s  of  p ai n  t h at  m a y  c o ntri b ut e  t o  t h e  pr e s e nti n g  p ai n  a n d  ar e  t h er ef or e 
e x cl u si o n ar y.  
 
If t h e c h ar a ct eri sti c s of t h e p ai n or it s i nt e n sit y i n cr e a s e s d uri n g t h e st u d y, a d et ail e d p eri p h er al n e ur ol o g y 
e x a mi n ati o n s h o ul d b e p erf or m e d t o i n cl u d e m ot or str e n gt h a n d f u n cti o n, pr o pri o c e pti o n, s e n s ati o n, r efl e x e s, 
a n d g ait a n d b al a n c e f or t h e cli ni c al a s s e s s m e nt of a si g nifi c a nt c h a n g e i n t h e ori gi n al pr e s e nti n g p at h ol o g y 
or t h e p ot e nti al o c c urr e n c e of n e wl y -pr e s e nti n g c o -m or bi dit y. T hi s c a n i n cl u d e n e w r a di ol o gi c al i n v e sti g ati o n 
at  t h e  di s cr eti o n  of  t h e  I n v e sti g at or,  a n d  tr e at m e nt  b e  r e c o m m e n d e d  t o  pr o vi d e  “ st a n d ar d -of -c ar e” 
m a n a g e m e nt . 
 
C ar ef ul e x a mi n ati o n of t h e s ki n i n t h e ar e a of p ot e nti al T F -EI will b e p erf or m e d t o i d e ntif y a n y s ki n i nf e cti o n 
or i nfl a m m ati o n t h at m a y c o ntr ai n di c at e t h e pr o c e d ur e. Str ai g ht -l e g-r ai si n g i n t h e aff e ct e d l o w er li m b s h o ul d 
b e m e a s ur e d a n d r e c or d e d i n t h e C R F.  
 
T h e  p h y si c al  e x a mi n ati o n  will  i n cl u d e  bri ef  a s s e s s m e nt  of  t h e  h e a d  a n d  n e c k,  a b d o m e n,  c h e st, 
c ar di o v a s c ul ar s y st e m a n d h e art, r e s pir at or y, m u s c ul o s k el et al, s ki n, g e n er al n e u rol o g i c a s s e s s m e nt, a n d 
a n y gr o s s e vi d e n c e of e n d o cri n e d y sf u n cti o n.   T h e p h y si c al a s s e s s m e nt i s m a n d at or y at all u n s c h e d ul e d 
vi sit s a n d at e arl y t er mi n ati o n vi sit s p er t h e I n v e sti g at or’ s di s cr eti o n.  B o d y w ei g ht will al s o b e r e c or d e d at 
S cr e e ni n g a n d B a s eli n e a n d s u b s e q u e nt st u d y vi sit s, b ut  s u bj e ct  h ei g ht  will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g V i sit 
o nl y.  
 
 
 
2 3. 5. 4  Vit al Si g n s  
 
Bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  r at e  will  b e  r e c or d e d  at  st u d y  vi sit s  a n d  will  b e  t a k e n  pr ef er a bl y  u si n g  a n 
a ut o m at e d  r e c or di n g  m a c hi n e  pr o gr a m m e d  t o  t a k e  pr ef er a bl y  3  c o n s e c uti v e  r e a di n g s  at  l e a st  2  mi n ut e s 
a p art, wit h t h e s u bj e ct  s e at e d c o mf ort a bl y f or at l e a st 3 mi n ut e s pri or t o bl o o d pr e s s ur e r e a di n g s. R e s pir at or y 
r at e a n d t e m p er at ur e will b e m e a s ur e d at all st u d y  vi sit s.  
 
2 3. 5. 5  C o n c o mit a nt M e di c ati o n s/ T h er a pi e s.  
 
















�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� �������
������ ���� ��������������� ��� ���� �������� ���� ���������������� ���� ��� ������� ������ ����������� ������������� ����
����������������������������������
���� �������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������� �����������������
�����������������������������������
�����������
������������� ����
���������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
���������������������
�����������������������������������������������������������
���������������������������������������������������
������������������������������ 
�����������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
���������
����������������������
�������������������������������
�����
������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������
������������������������������ 
����������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
���������������������
��������������������������� 
������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
��������
����
������������������������������������������������������������������
��� �����������������������������
��������
������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������
������������������������������
������
�������������������������������� �������������������������������������
�������������������������������������������������������������
�����������������������
����������������
�������������������������������������������������������������������
�������
�����
����������������������������
���������
�����������������������������
������������������������������
������������������
��������������������������������������������������������������������
��������� ��������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
������������������ ���������������������������������������
����������������
����������������






 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 6 8  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
T h e S p o n s or will r e vi e w all a d v er s e e v e nt s f or c o m pl et e n e s s a n d a c c ur a c y a n d r e q u e st cl arifi c ati o n a n d/ or 
a d diti o n al i nf or m ati o n fr o m t h e I n v e sti g at or  w h er e n e c e s s ar y.  T h e S p o n s or will utili z e M e d D R A, t h e M e di c al 
Di cti o n ar y  f or  R e g ul at or y  A cti viti e s,  t o  a s si g n  a  M e d D R A  t er m  f or  e a c h  a d v er s e  e v e nt  b a s e d  o n  t h e 
i nf or m ati o n pr o vi d e d b y t h e i n v e sti g at or.  
 
2 6. 3  Pr e g n a n c y  
P r e g n a n c y i n a s u bj e ct or p art n er of a s u bj e ct m u st b e r e p ort e d wit hi n 2 4 h o ur s vi a e-m ail at t h e a d dr e s s 
n ot e d b el o w.   A c o m pl et e d Pr e g n a n c y R e p ort F or m wit h a s m u c h d et ail a s p o s si bl e m u st b e i n cl u d e d wit h 
t h e e m ail. It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e I n v e sti g at or t o f oll o w-u p a n y pr e g n a n c y, i n cl u di n g pr e g n a n ci e s of 
p art n er s of s u bj e ct s, u ntil o ut c o m e ( e. g. birt h or s p o nt a n e o u s a b orti o n) a n d r e p ort a n y i n ci d e nt s of c o n g e nit al 
a b n or m alit y/ birt h d ef e ct a s a n S A E, d e p e n d e nt o n l o c al pri v a c y l a w s.   T h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y s h o ul d  
al s o  b e r e p ort e d.  I f t h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y m e et s t h e crit eri a f or i m m e di at e cl a s sifi c ati on of a n S A E 
( e. g., s p o nt a n e o u s or t h er a p e uti c a b orti o n, still birt h, n e o n at al d e at h, or c o n g e nit al a n o m al y), t h e I n v e sti g at or 
will r e p ort t h e e v e nt b y e m aili n g a c o m pl et e d S A E R e p ort F or m t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s of k n o wl e d g e 
of t h e e v e nt.   S u bj e ct s will r e m ai n i n t h e st u d y a n d u n d ert a k e all st u d y -r el at e d pr o c e d ur e s, u nl e s s t h e s u bj e ct 
c h o o s e s t o wit h dr a w fr o m t h e st u d y.  
 
C o nt a ct I nf or m ati o n f or Pr e g n a n c y R e p orti n g  
 
 
 
2 6. 4  S af et y O v er si g ht : S af et y R e vi e w C o m mitt e e  
  
A  S af et y  R e vi e w  C o m mitt e e ( S R C) a s si g n e d  t h e  r e s p o n si bilit y  of  s af et y  of  t h e  p arti ci p a nt s  wil l pr o vi d e 
m e di c al  o v er si g ht  a n d  e x p erti s e  t o  t h e  S p o n s or  a n d  sit e s  c o n c er ni n g  t h e  c o nti n u ati o n,  m o difi c ati o n,  or 
t er mi n ati o n  of  t h e  tri al.    T h e  S R C  will m o nit or  s u bj e ct  s af et y  t hr o u g h  pr e -d efi n e d,  p eri o di c  r e vi e w  of  t h e 
cli ni c al st u d y s af et y d at a a s w ell a s r el e v a nt b a c k gr o u n d k n o wl e d g e a b o ut t h e di s e a s e, t e st a g e nt/ d e vi c e, 
or p arti ci p a nt p o p ul ati o n u n d er i n v e sti g ati o n.  
 
T h e S R C  wil l pr o vi d e  t h e s af et y o v er si g ht of t h e st u d y p er t h e N HM R C G ui d a n c e o n D at a S af et y M o nit ori n g 
B o ar d s 2 0 1 8.  T h e S R C will b e c o m p o s e d of t hr e e t o f o ur m e m b er s i n cl u di n g a C R O  i n d e p e n d e nt m e di c al 
m o nit or, a bi o st ati sti c ia n, o n e I n v e sti g ati o n al Sit e cli ni ci a n a n d t h e S p o n s or C hi ef M e di c al Offi c er.   T h e st u d y 
i s d o u bl e -bli n d e d  b ut t h e S R C  c a n  r e q u e st u n bli n di n g  t o m a k e d et er mi n ati o n s r e g ar di n g st u d y o ut c o m e. 
 
T h e  S R C  will  b e  c h ar g e d  wit h  r e vi e wi n g  t h e  pr ot o c ol s  wit h  r e s p e ct  t o  et hi c al  a n d  s af et y  st a n d ar d s  a n d 
m a ki n g r e c o m m e n d ati o n s if n e c e s s ar y.  D uri n g t h e st u d y , t h e S R C will m e et vi a t el e c o nf er e n c e or w e b -
b a s e d  m e eti n g s  at  l e a st  e v er y  3  m o nt h s  t o  r e vi e w  s af et y  i s s u e s  a n d  t o  m o nit or I n v e sti g ati o n al  Sit e 
p erf or m a n c e  i n  e x e c uti o n  of  t h e  pr ot o c ol.  Pri or  t o  e a c h  m e eti n g,  a s af et y r e p ort o n  all  s u bj e ct s  will  b e 
g e n er at e d.  
 
T h e  S R C  will  eit h er  r e c o m m e n d  c o nti n u e d e nr ol m e nt  of  t h e  r e m ai ni n g  s u bj e ct s  or  di s c o nti n u ati o n  of 
e nr ol m e nt /t er mi n ati o n of t h e st u d y.  T h o u g h t h e ti mi n g of t h e S R C r e vi e w will b e e x p e dit e d, e nr ol m e nt  m a y 
c o nti n u e w hil e a w aiti n g t h e S R C r e vi e w.  I n a d diti o n, a c o m p ut eri z e d s y st e m will b e u s e d t o a c q uir e a n y 
d at a r e g ar di n g h alti n g crit eri a t hr o u g h o ut t h e st u d y.   
 
If a n y of t h e h alti n g r ul e s ar e m et, t h e st u d y will n ot pr o c e e d wit h t h e r e m ai ni n g e nr ol m e nt  wit h o ut a r e vi e w 
b y a n d r e c o m m e n d ati o n fr o m t h e S R C  t o pr o c e e d.  U p o n c o m pl eti o n of t hi s r e vi e w a n d r e c ei pt of t h e a d vi c e 
of t h e S R C , S pi n e T h er a will d et er mi n e if st u d y e ntr y or st u d y d o si n g s h o ul d b e i nt err u pt e d or if st u d y e ntr y 
a n d st u d y d o si n g m a y c o nti n u e a c c or di n g t o t h e pr ot o c ol , d o c u m e nti n g r e a s o n( s) f or d e ci si o n t a k e n 


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
��������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ��������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������� �������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
• �
������ ��� ����� ��������� ����������� ���� ����� �������� �������� ����� ��� ���������� ��� ��
���������������������
• �
������ ��� ����� ��������� ���� ��������� ���� ���������� ����� ����������� �� �������� ����������
����������������������������������������������������������������
•
��� �������� �������� ��� ������������� ���������� ��� ����������� ������� ����� ���� ������� �������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������
•
��������������������������������������������������������
•
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������
•
������������������������������������������������ �������������������������������������������������������
��������� �������������������������������������������������������������
•
�������� ��� ���� ����������������������������� ����� ��� ����������� ���� ������������������ ���� ������ ������
�������������������������
��� ���� ����� ��� ������ ������������ ��� ��� ���� ��������������� ��� ���� �������� ��� ������� ���� �������������� ���� ����
������ ��������� ������� ����������� ���������� ���� ������� ���� ������������ � ��� ��� ���� ��������������� ��� ����
������������� ��� ������� ��������� ���� ���������� ������������� ��������������� ��� �������� ������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������ ������������������ �������������������������
���� ������ ��������� ������� ���������� ������������� ���������� ���� ������� ���� ����������������� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
���� �����������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������� �����������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������
��������������������������������������
•
����������������������������������������
•
�������������
•
���������������������������������
•
���������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������
•
������������ �������������������������������������������������������������


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������������������������������������������������������������ �����������������������������������������
������������������������������������������������ ��������������������������������������������������
���� �������� ���� ���� ������� ���������� ������ ��� ���� �������������� ����������� ������ ����������� ��� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
���������������������
���� ����������������
��� ��� ���� ��������������� ��� ���� �������� ��� ������� ����������� ��� ����� ��������� ������� � ����� ����������� ����� ���
�������������������� �����������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������
��� ��� ���� ��������������� ��� ���� ������������� ��� ������ ��������� ������� ��� ��� ��������� ������ �������� ����������
����������� ������� ���� ��������������� ��������� ����������� �������� ���� ������������ ��������� �������� �������
������������ �������� �������� ���������� ������� ���� ��������� ������������ ����������� ����� ���� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������� ������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����������������
��������������������������������������������������������������������������������� ������������ ������������������
��������� ��� ����������� ��� ���� ���������������� ������ ���������� ��������� ���� �������� ������� ��� ��������� ���
��������������������� �������������
•
���������������������������������������������
•
������� ����������
��������� ������������� ���������� ������� ���������� ������������ ����
���������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� ���������������������������������������������������
•
����������������� ��������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������
�������
•
�������������������������
• �
��������������
• �
�������������������������������������
•
���������������
• �
�����������������������������
•
��������������������
• �
������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������� ����
����������������������
•
���� ��������� ��������� ��� ���� ��������� ���� ������������� ��������� ���������� ����������
�������������������������


 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 7 1  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
•  
P arti ci p a nt  I nf or m e d  C o n s e nt  F or m  m a st er,  P ati e nt  R e p ort e d O ut c o m e s  m a st er  a n d 
ot h er 
i nf or m ati o n gi v e n t o t h e s u bj e ct .  
•  
C urr e nt si g n e d a n d d at e d c urri c ul u m vit a e of all I n v e sti g ati o n al Sit e st aff u n d ert a ki n g st u d y-r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  d el e g at e d  t a s k s  f or  all  I n v e sti g ati o n al  sit e  st aff u n d ert a ki n g  st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
St u d y tr ai ni n g r e c or d s f or all I n v e sti g ati o n al Sit e  st aff.   
•  
I M P s hi p pi n g r e c or d s, a c c o u nt a bilit y r e c or d s a n d e n vir o n m e nt al m o nit ori n g l o g s 
•  
E q ui p m e nt m ai nt e n a n c e r e c or d s, w h er e  a p pli c a bl e  
•  
A n y ot h er d o c u m e nt t h at  l o c al or i nt er n ati o n al Re g ul at or y A g e n ci e s m a y r e q uir e t o b e m ai nt ai n e d 
 
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e S p o n s or t o e n s ur e t h e d o c u m e nt s li st e d b el o w ar e a p pr o pri at el y pr e p ar e d a n d 
m ai nt ai n e d : 
•  
R e g ul at or y A ut h orit y n otifi c ati o n or a p pr o v al  
•  
Et hi c s  C o m mitt e e  a p pr o v al  d o c u m e nt ati o n  i n cl u di n g  Et hi c s  C o m mitt e e  c o m p o siti o n  a n d 
c ertifi c ati o n.  
•  
All c orr e s p o n d e n c e r el ati n g t o t h e cli ni c al st u d y  
•  
f ull y e x e c ut e d Cli ni c al Tri al R e s e ar c h A gr e e m e nts , F or m of I n d e m nit y, I n s ur a n c e C ertifi c at e s a n d 
Fi n a n ci al Di s cl o s ur e s  
•  
All  a p pr o v e d  v er si o n s  of  t h e  Pr ot o c ol  a n d  I n v e sti g at or  Br o c h ur e  i n cl u di n g  c o m pl et e d 
A c k n o wl e d g m e nt s of R e c ei pt  
•  
P arti ci p a nt  I nf or m e d  C o n s e nt  F or m  m a st er,  P ati e nt  R e p ort e d O ut c o m e s  m a st er  a n d  ot h er 
i nf or m ati o n gi v e n t o t h e s u bj e ct .  
•  
Li st of I n v e sti g at or a n d I n v e sti g ati o n al Sit e s/I n stit uti o n s  
•  
C urr e nt si g n e d a n d d at e d c urri c ul u m vit a e of all I n v e sti g ati o n al Sit e st aff u n d ert a ki n g st u d y-r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  d el e g at e d  t a s k s  f or  all  I n v e sti g ati o n al  sit e  st aff  u n d ert a ki n g  st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
St u d y tr ai ni n g r e c or d s f or all S p o n s or/ d el e g at e  st aff.   
•  
Li st of st u d y M o nit or s, all M o n it ori n g Vi sit R e p ort s a n d f oll o w-u p l ett er s  
•  
I M P s hi p pi n g r e c or d s, a c c o u nt a bilit y r e c or d s 
•  
All  a p pr o v e d  v er si o n s  of  s t u d y m a n a g e m e nt re p ort s  a n d p l a n s  i n cl u di n g  t h e  M o nit ori n g  Pl a n, 
St ati sti c al A n al y si s Pl a n s, D o c u m e nt M a n a g e m e nt Pl a n , S af et y M a n a g e m e nt Pl a n et c. 
•  
C a s e R e p ort F or m s  
•  
Cli ni c al St u d y R e p ort  
•  
A n y ot h er d o c u m e nt t h at l o c al or i nt er n ati o n al R e g ul at or y A g e n ci e s m a y r e q uir e t o b e m ai nt ai n e d  
 
R e c or d s will b e r et ai n e d b y t h e S p o n s or a n d t h e I n v e sti g ati o n al Sit e s f or  a mi ni m u m of 1 5 y e ar s aft er pr o d u ct 
a p pr o v al  or t h e d at e o n w hi c h t h e st u d y i s t er mi n at e d.  
 
T h e Pri n ci p al I n v e sti g at or, I n v e sti g ati o n al Sit e a n d I n stit uti o n will all o w a c c e s s t o all s o ur c e d o c u m e nt s f or 
m o nit ori n g, Et hi c s C o m mitt e e r e vi e w, a s s e s s m e nt, a u dit s or r e g ul at or y i n s p e cti o n s fr o m c o m m e n c e m e nt of 
t h e st u d y a n d at l e a st t hr o u g h t o t h e e n d of t h e mi ni m u m r et e nti o n p eri o d. 
 
2 9. 3  D at a C oll e cti o n a n d M a n a g e m e nt  
D at a will b e c oll e ct e d u si n g a n el e ctr o ni c d at a m a n a g e m e nt s y st e m  w hi c h i s 2 1  C F R  P art 1 1 c o m pli a nt .  
 
D at a g e n er at e d wit hi n t hi s cli ni c al st u d y will b e h a n dl e d a c c or di n g t o t h e r el e v a nt S O P s  a n d / or t h e D at a 
M a n a g e m e nt Pl a n  of t h e S p o n s or a n d/ or t h eir d el e g at e( s). A n el e ctr o ni c C R F ( e C R F) will b e cr e at e d b y t h e 
d at a  m a n a g e m e nt  gr o u p  f or r e c or di n g  of  t h e  r e q uir e d  d at a.  A ut o m at e d  a n d  m a n u al  c h e c k s  will  b e  r u n 
a g ai n st t h e d at a t o e n s ur e c o m pl et e n e s s a n d c o n si st e n c y.  


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������ ���������� ������������ ���������� ����������������� ����� ������� ����� ���� ����� ��������� ��� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ������� ����� ��� ������ ������ ���� ������� ���� ������������ ����� ��� ������ ������ ���� ���� �����
�����������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������
� �����������������
����������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
� ���������������������������
���� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
���� �������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������� ������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������� �����������������������
���� �������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������


 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 6  
Eff e cti v e D at e: 1 7 J u n 2 0 2 0  
 
P a g e : 7 3  of 7 6  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
a n al y si s will b e c o n d u ct e d i n t h e I T T p o p ul ati o n , w hi c h i n cl u d e s p ati e nt s i n w hi c h a T F-EI pr o c e d ur e w a s 
att e m pt e d  b ut  a b a n d o n e d  pri or  t o  dr u g  d eli v er y  a n d  p ati e n t s  w h o  r e c ei v e d  I M P  or  pl a c e b o,  t h er e b y 
diff er e nti ati n g t h e eff e ct s of t h e pr o c e d ur e.  
 
T h e  S af et y  p o p ul ati o n  i n cl u d e s  all  r a n d o mi z e d  s u bj e ct s  w h o  pr o c e e d  t o  T F -EI  (i n cl u di n g  p ati e nt s  wit h 
att e m pt e d b ut h alt e d or f ail e d T F -EI ).  I n th e S af et y p o p ul ati o n, s u bj e ct s will b e i n cl u d e d i n t h e tr e at m e nt 
gr o u p  b a s e d  o n  t h e  tr e at m e nt  t h at  w a s  r e c ei v e d.  All  s af et y  a n al y s e s  will  b e  c o n d u ct e d  i n  t h e  S af et y 
p o p ul ati o n.  
 
T h e m o difi e d I nt e nt t o Tr e at  p o p ul ati o n i n cl u d e s all r a n d o mi z e d s u bj e ct s w h o r e c ei v e I M P or pl a c e b o b y T F -
EI .  T hi s p o p ul ati o n f or m s t h e b a si s of t h e pri m ar y effi c a c y a n d s af et y  a n al y s e s .  I n t h e m I T T p o p ul ati o n, 
s u bj e ct s will b e i n cl u d e d i n t h e tr e at m e nt gr o u p t o w hi c h t h e y w er e r a n d o mi z e d, r e g ar dl e s s of tr e at m e nt 
r e c ei v e d. All  effi c a c y  a n al y s e s  will  b e  c o n d u ct e d  i n  t h e m I T T p o p ul ati o n.  T h e  pl a n n e d  e nr ol m e nt  f or  t h e 
st u d y i s 1 8 0 s u bj e ct s i n t h e mI T T p o p ul ati o n.  
 
T h e  P er -Pr ot o c ol  ( P P)  effi c a c y  a n al y si s  p o p ul ati o n  i n cl u d e s  all  r a n d o mi z e d  s u bj e ct s  w h o  m et  all 
i n cl u si o n/ e x cl u si o n  crit eri a; di d  n ot  h a v e  a n y  si g nifi c a nt  pr ot o c ol  d e vi ati o n s ; c o m pli e d  wit h  t h e  a s si g n e d 
st u d y  tr e at m e nt ;  a n d eit h er r et ur n e d  t o  t h e  st u d y  sit e  f or  t h e  Pri m ar y  Effi c a c y  vi sit  wit hi n  t h e  s p e cifi e d 
wi n d o w , or di s c o nti n u e d st u d y e arl y d u e t o l a c k of tr e at m e nt eff e ct or d u e t o r e c ei vi n g t h er a p y ot h er t h a n 
st u d y s p e cifi e d dr u g d uri n g t h e st u d y. S u p p orti v e effi c a c y a n al y s e s will b e c o n d u ct e d i n t h e P P p o p ul ati o n.   
  
P K p o p ul ati o n: All s u bj e ct s w h o r e c ei v e d I M P or pl a c e b o a n d wit h i nt e n si v e bl o o d c oll e cti o n s i n t h e fir st 2 4 
h o ur s  (a p pr o xi m at el y  6 0 s u bj e ct s ). All P K a n al y s e s will b e c o n d u ct e d i n t h e P K p o p ul ati o n.  
 
I n or d er t o mi ni mi z e bi a s, t h e P P p o p ul ati o n will b e d efi n e d pri or t o u n bli n di n g.  
 
3 1. 4  St u d y Di s p o siti o n  
T h e n u m b er a n d p er c e nt of s u bj e ct s i n e a c h a n al y si s p o p ul ati o n will b e s u m m ari z e d. T h e n u m b er of s u bj e ct s 
w h o  c o m pl et e  t h e  st u d y,  di s c o nti n u e  pr e m at ur el y,  a n d  t h eir  r e a s o n  f or  st u d y  di s c o nti n u ati o n  will  b e 
t a b ul at e d.  
 
3 1. 5  B a s eli n e C h ar a ct eri sti c s a n d D e m o gr a p hi c s  
S u m m ar y d e s cri pti v e st ati sti c s f or b a s eli n e a n d d e m o gr a p hi c c h ar a ct eri sti c s will b e pr o vi d e d f or all s u bj e ct s. 
D e m o gr a p hi c  d at a  will  i n cl u d e  a g e,  r a c e,  s e x,  b o d y  w ei g ht  a n d  h ei g ht.  Ot h er  b a s eli n e  a n d  b a c k gr o u n d 
c h ar a ct eri sti c s will al s o b e s u m m ari z e d.  
 
3 1. 6  Effi c a c y A n al y s e s  
3 1. 6. 1  Pri m ar y Effi c a c y A n al y si s  
T h e pri m ar y effi c a c y e n d p oi nt i s t h e pr o p orti o n of s u bj e ct s wit h a 5 0 % or gr e at er i m pr o v e m e nt fr o m b a s eli n e 
i n M e a n W or st D ail y L e g P ai n at 6 0 d a y s. T h e pri m ar y e n d p oi nt will b e a n al y s e d u si n g a l o gi sti c r e gr e s si o n 
m o d el wit h tr e at m e nt gr o u p (t hr e e l e v el s) a s a f a ct or. T h e pri m ar y a n al y si s will c o m p ar e t h e hi g h d o s e gr o u p 
t o t h e pl a c e b o gr o u p u si n g a t w o-si d e d t e st at t h e al p h a = 0. 0 5 l e v el of si g nifi c a n c e. T h e o d d s r ati o of t h e 
hi g h d o s e gr o u p t o t h e pl a c e b o gr o u p wit h a 9 5 % W al d c o nfi d e n c e i nt er v al will al s o b e r e p ort e d.  
 
 
3 1. 6. 2  K e y S e c o n d ar y Effi c a c y A n al y si s  
If t h e c o m p ari s o n b et w e e n t h e hi g h d o s e gr o u p a n d t h e pl a c e b o gr o u p i s st ati sti c all y si g nifi c a nt ( p < 0. 0 5), 
t h e n t h e f oll o wi n g a n al y s e s will b e c o n d u ct e d u si n g a fi x e d s e q u e n c e t e sti n g pr o c e d ur e t o c o ntr ol t h e 
o v er all l e v el of si g nifi c a n c e:  




�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
���� ���������������
�����������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ���� ������������� ��� ����� ��� ���������� ���� ������ �������� ���� ���� �������� ��� ���� ��� ������
���������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
���� �� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������
� �����������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������
������� ���� �������� ���� �������� ��� ��� �� ���������� ��� ����������������� ���� ����������������� ���
������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
��������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���
����������������������������������������
�������� ��� ��� �� �������� ��� ��� ����������� ������ ������������ ������ ����� ����������� ������ ���������� ������
�������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������
����������� ��� ������ ���������� ��� �������������� ������������������� ���������� ����� ���� ���������� �������� ���
�������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������
������� ���� ������� ��� ���� ��������� ��� ���� ������ ��� �� ������ ��� ��� ������ ���� ��� ����� ������������� ����������� ���
����������������������������������������������
������������������
������������� ���������������������������������������������������������������������� �������������������
������������������������������������������������������
� ������������
�����������
�����
����������
��
�����������������������������
��������������������
��
��
������������������������������
����������� �����������
��
��
���������������������
�����������������������������
��
��
����������������������
����������������������������
��




�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� �����������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������
���������������������
�������������������������
����


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� 
��������������������
������������
����������������������������
���������������
������������
����������������������������
���������������




�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
��������
��������������������������������������
����������������
������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������
������������
������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������
���������������
������
����������
�������������
������������������
���������
����������������������������
����������������
�������������������
�����
������������������������������������������������������������ ����������������
������������������������� ��������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������
������������
���������������������������������������������������������
���������
������������
�������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
������������������������ �������������������������������
��������
���������������������������������������������������
������������������
��������
����������
�����������
���������
•
��������������������������������� ����� �������������������
�������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������
���������������������������� ��������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������� �������������������
�������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������� ������
������������������������������������������������������
•
������������������������������������������� ��������������� ������������
���������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������
�����������������������������
















�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
��������
�����������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������± �������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
�����������������± ����������������������������������������������������������������������������������������������������
������
���������������������������������������������������������������������± ������������������������
�������
������������������± ��������������������������������������������������������������������������������������������������
������� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
��������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������
������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������ 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
��������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������
������� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� 
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����
����������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������
����
����������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������




 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 1 6  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
CI  
C o nfi d e n c e I nt er v al  
C F R  
C o d e of F e d er al R e g ul ati o n s ( U S A)  
C K  
Cr e ati n e  Ki n a s e  
C L/ F  
A p p ar e nt S y st e mi c Cl e ar a n c e  
C R F  
C a s e R e p ort F or m  
C T  
C o m p ut e d T o m o gr a p h y  
C T R A  
Cli ni c al Tri al R e s e ar c h A gr e e m e nt  
D S P  
D e x a m et h a s o n e S o di u m P h o s p h at e  
D X  
D e x a m et h a s o n e  
D X A  
D e x a m et h a s o n e A c et at e  
E C G  
El e ctr o c ar di o gr a p h y  
e C R F  
El e ctr o ni c C a s e R e p ort F or m  
E D C  
El e ctr o ni c D at a C a pt ur e  
EI  
E pi d ur al  I nj e cti o n 
F D A  
F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n  
F U  
F oll o w -U p  
G C P  
G o o d Cli ni c al Pr a cti c e  
G G T  
Gl ut a m yl Tr a n sf er a s e  
G L P  
G o o d L a b or at or y Pr a cti c e  
G R α  
Gl u c o c orti c oi d R e c e pt or  
G R E  
Gl u c o c orti c oi d R e s p o n s e El e m e nt s  
HI V  
H u m a n I m m u n o d efi ci e n c y Vir u s 
H R E C  
H u m a n R e s e ar c h Et hi c s C o m mitt e e  
I C F 
I nf or m e d C o n s e nt F or m 
I C H 
I nt er n ati o n al C o nf er e n c e o n H ar m o ni s ati o n  
I M P 
I n v e sti g ati o n al M e di ci n al Pr o d u ct 
I T T 
I nt e nt-T o -Tr e at  
K 2 E D T A  
Di p ot a s si u m Et h yl e n e di a mi n et etr a a c eti c A ci d  
L D H  
L a ct at e D e h y dr o g e n a s e  
M e d D R A  
M e di c al Di cti o n ar y f or R e g ul at or y A cti viti e s  
mI T T  
M o difi e d I nt e nt-T o -Tr e at  
M RI  
M a g n eti c R e s o n a n c e I m a gi n g  
M R T  
M e a n R e si d e n c e Ti m e  
N A S S  
N ort h A m eri c a n S pi n e S o ci et y  
N H M R C  
N ati o n al H e alt h a n d M e di c al R e s e ar c h C o u n cil  
N O A E L  
N o O b s er v e d A d v er s e Eff e ct Li mit  
N R S  
N u m eri c R ati n g S c al e  
O G T T  
Or al  Gl u c o s e T ol er a n c e T e st  
P A  
P o st eri or a nt eri or  
P C R  
P ol y m er a s e C h ai n R e a cti o n  
P E G  
P ol y( et h yl e n e gl y c ol)  
P K  
P h ar m a c o ki n eti c  
P L G A  
P ol y(l a cti c -c o -gl y c oli c a ci d)  
P L G A -P E G  
P ol y(l a cti c -c o -gl y c oli c a ci d) -[ bl o c k]-p ol y( et h yl e n e gl y c ol)  
P T  
Pr ot hr o m bi n Ti m e  or Pr ef err e d T er m  
Q o L  
Q u alit y of Lif e  
Q S R  
Q u alit y S y st e m R e g ul ati o n s  
R B C  
R e d Bl o o d C ell  
R C T  
R a n d o mi z e d C o ntr oll e d Tri al  
S A E  
S eri o u s A d v er s e E v e nt  
S A P  
St ati sti c al A n al y si s Pl a n  
S C C  
S q u a m o u s C ell C ar ci n o m a   
































�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
����� ������
���� ��������
�������������������������������������������� ���������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ����� ���� ����������� ��� ���� ������������������� �������� ��������� ������� ��� ���������� ������ �����������
�������������������������������������������������
������������������������������ ���������������������������������������� �������������������������������������
������������������������������������������������������������� ������ ������������������� ������������������
��������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������� ���� ��������� ����������� ��� ������ ���� ���� ��������� ����� �������� �� ������� ����� ��� �����
��������������� �������� ������������� ���� ����������������� ����������� ������������������ ��� ������� ���
������ ������������������������������������������������������������������������� ������
���������������������������� ��������������������������������������������������������������� ��������������������
������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������� ������������������������ ���������������������������
�������������������������������������
���� ���������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� �������� ������������ ������������� ����� ��� ����� ������� ��� ����� �������������� ���� �������� ��� �����
������������
����� ��� �� ��������������� ������ ��� ������� ���� ������� ���� ��������� ��� ���� ������ ������ ��� ��� ����� ���� ���
�������������� �������� ������������� ���� ����������������� ����������� ������������������ �����������
��������������� ������������������������������������������� ��������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ���� ��������� ��������� ��������� ��� ���� ��� ��� ����� ��� ���� ������� ������� �� ������� ���������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��� ���� ����� ��� ����������� ������� ����� ��� ��������� ����������� ���� ��������� ���������������� ��������������
�������������� ���� ��� ���� ���������� ��� ���� ����� ���� ������� ����������� ������� ��� ����� ��� ������������ ������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������� ���������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ���� ����� ���������������� ���� �������� ��������� ��������� ����� ��� ��� �� ������ ���������������� ���� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������
����
��������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������� �������������������������������������������������������
�������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �����������������������������������������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������
� ����������������
���� �������������������������
�������������������� �������� ��� ���� ����������� ��� ��������� ����� �� ���� ��� �������� ������������ ��������
������������������������������� ������������
���� ����������������������������
�����������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������
•
���������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������
•
��������������������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������
���� ����������������
���������������������������������������










 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 3 8  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut 
writt e n a ut h ori z ati o n . 






















�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������
����
����������
������������������������������������������� ������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������
���� ����������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
•
�������������������������
•
����������������������������
•
���������������������������������������������
•
�����
• �
�������������������
����������������������������������������������������� ��������� �����������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������
���������������������������������������������������������������������������� ������������������������������
������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������ ������������������������� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������
� �����������
���� ���������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ���� �� ������������ ��� ����� ������� ����� ������ ��������� ��� �������� ����� �� ���� ��� ��������
������������ ����������������������� ����� ����� ��������� ��� ���������� ����� ����� �������� ����� ����� ���




 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 5 1  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
2 3. 3  P ati e nt Cli ni c al Gl o b al I m pr e s si o n  of C h a n g e  
A P ati e nt Cli ni c al Gl o b al I m pr e s si o n of C h a n g e will b e a s s e s s e d u si n g t h e f oll o wi n g 5 -p oi nt s c ori n g 
cl a s sifi c ati o n:  
•  
Gr e atl y i m pr o v e d = 1  
•  
I m pr o v e d = 2 
•  
N o c h a n g e = 3  
•  
W or s e = 4  
•  
M u c h w or s e = 5  
 
2 3. 4  S F -3 6   A s s e s s m e nt s  
S F -3 6  i s a s et of g e n eri c, c o h er e nt, a n d e a sil y a d mi ni st er e d q u alit y-of -lif e m e a s ur e s., pr e s e nt e d a s a 
q u e sti o n n air e t h at  a d dr e s s e s si x  d o m ai n s:  
•  
G e n er al H e alt h  
•  
Li mit ati o n of A cti viti e s  
•  
P h y si c al H e alt h Pr o bl e m s, s u c h a s w or k a n d d ail y a cti viti e s  
•  
E m oti o n al H e alt h Pr o bl e m s  
•  
S o ci al A cti viti e s  
•  
P ai n  
 
T h e Q u alit y of Lif e p ati e nt q u e sti o n n air e S h ort F or m ( 3 6) H e alt h S ur v e y ( S F -3 6)  will b e c o m pl et e d b y 
p ati e nt s at e a c h vi sit.  
 
2 3. 5  S af et y A s s e s s m e nt s  
 
2 3. 5. 1  A d v er s e E v e nt s  
A d v er s e e v e nt s  will b e c oll e ct e d t hr o u g h o ut t h e st u d y d ur ati o n, st arti n g at Vi sit 2  (B a s eli n e/ Tr e at m e nt , D a y 
0) a n d e n di n g  at V i sit 9 (D a y 1 8 0 p o st -d o si n g ) or u ntil all o n g oi n g a d v er s e e v e nt s ar e d e e m e d r e s ol v e d  or 
st a bl e  b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or . 
 
R e s ol uti o n of a n A E i s d efi n e d a s t h e r et ur n t o pr e -tr e at m e nt st at u s or st a bili z ati o n of t h e c o n diti o n wit h t h e 
e x p e ct ati o n t h at it will r e m ai n c hr o ni c.  
 
A d v er s e e v e nt s  will b e r e p ort e d b y t h e st u d y s u bj e ct s  i n t h e s u bj e ct  di ar y  a n d/ or t o t h e st u d y st aff at e a c h 
st u d y vi sit.  R e c or di n g of A E s will o c c ur o n a n A d v er s e E v e nt e C R F  w hi c h will i n cl u d e  t h e r e p ort e d v er b ati m 
t er m ( di a g n o si s w h er e p o s si bl e), St art D at e, E n d D at e, O ut c o m e, S e v erit y, C a u s alit y, A cti o n T a k e n wit h I P 
a n d pr o c e d ur e a n d S eri o u s n e s s .   
 
A n y S A E or s u bj e ct d e at h t h at o c c ur s fr o m a n d i n cl u di n g Vi sit 2 ( B a s eli n e/ Tr e at m e nt o n w ar d s, w h et h er or 
n ot r el at e d t o I M P/ Pl a c e b o, m u st b e r e p ort e d t o N e ur o s ci e n c e Tri al s A u str ali a ( wit hi n 2 4 h o ur s) vi a e-m ail 
at  t h e  a d dr e s s  n ot e d  b el o w.  A  c o m pl et e d  S eri o u s  A d v er s e  E v e nt  R e p ort  F or m  wit h  a s  m u c h  d et ail  a s 
p o s si bl e m u st b e i n cl u d e d wit h t h e e m ail , w hil e e n s uri n g t h at t h e S A E r e p ort c o nt ai n s t h e mi ni m u m crit eri a 
f or  r e p orti n g  ( p arti ci p a nt  I D,  a d v er s e  e v e nt  t er m,  s u s p e ct e d  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  r e a s o n  f or m e eti n g 
s eri o u s  crit eri a  a n d  r el ati o n s hi p  t o  i n v e sti g ati o n al  pr o d u ct,  n a m e  of  t h e  r e p ort er) .  T h e  I n v e sti g at or  m u st 
r e p ort all S A E s o c c urri n g fr o m t h e ti m e of Vi sit 2 ( B a s eli n e/ Tr e at m e nt) u ntil 3 0 d a y s aft er l a st tr e at m e nt wit h 
t h e I M P/ Pl a c e b o. 
  
 
C o nt a ct I nf or m ati o n f or S A E R e p orti n g  
 
 
 


 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 5 2  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
Pr e -e xi sti n g  c o n diti o n s  or  pl a n n e d  tr e at m e nt  ( s u c h  a s  h o s pit ali z ati o n)  f or  pr e-e xi sti n g  c o n diti o n s  ar e  n ot 
c o n si d er e d a d v er s e e v e nt s  u nl e s s t h e n at ur e a n d s e v erit y of t h e c o n diti o n h a s w or s e n e d . 
 
D et ail s of A E d efi niti o n s, c oll e cti o n, r e c or di n g, a n d r e p orti n g ar e f o u n d i n S e cti o n 2 6. 2  
 
2 3. 5. 2  D e m o gr a p hi c/ M e di c al Hi st or y  
I nf or m ati o n r el ati n g t o t h e s u bj e ct ’ s a g e, s e x, a n d r a c e, will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g o n t h e a p pr o pri at e 
C R F.  
M e di c al hi st or y will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g o n t h e a p pr o pri at e C R F, a n d bri ef p h y si c al r e vi e w s e e ki n g t o 
r e c or d c h a n g e s i n m e di c al hi st or y will b e c oll e ct e d at B a s eli n e o n t h e d a y t h e T F -EI  i s p erf or m e d, a n d at all 
s u b s e q u e nt cli ni c vi sit s.  
 
2 3. 5. 3  P h y si c al E x a mi n ati o n  
A n a b br e vi at e d p h y si c al e x a mi n ati o n will b e p erf or m e d at S cr e e ni n g a n d B a s eli n e vi sit s, b ut wit h s p e ci al 
att e nti o n t o e x a mi n ati o n of t h e l o w er b a c k a n d n e ur ol o gi c a s s e s s m e nt of t h e l o w er li m b s. T hi s will p arti c ul arl y 
s e e k t o d et er mi n e m ot or f u n cti o n i n t h e  aff e ct e d l e g  a n d will a s s e s s a n d r e c or d a n y s e n s or y c h a n g e t h at 
mi g ht c oi n ci d e wit h t h e d er m at o m al r e pr e s e nt ati o n of t h e aff e ct e d n er v e r o ot.  E x a mi n ati o n of t h e l o w er b a c k 
will  s e e k  t o  a s s e s s  a xi al  s o ur c e s  of  p ai n  t h at  m a y  c o ntri b ut e  t o  t h e  pr e s e nti n g  p ai n a n d  ar e  t h er ef or e 
e x cl u si o n ar y.  
 
If t h e c h ar a ct eri sti c s of t h e p ai n  or it s i nt e n sit y i n cr e a s e s d uri n g t h e st u d y, a d et ail e d p eri p h er al n e ur ol o g y 
e x a mi n ati o n s h o ul d b e p erf or m e d t o i n cl u d e m ot or str e n gt h a n d f u n cti o n, pr o pri o c e pti o n, s e n s ati o n, r efl e x e s, 
a n d g ait a n d b al a n c e f or t h e cli ni c al a s s e s s m e nt of a si g nifi c a nt c h a n g e i n t h e ori gi n al pr e s e nti n g p at h ol o g y 
or t h e p ot e nti al  o c c urr e n c e of n e wl y -pr e s e nti n g c o -m or bi dit y. T hi s c a n i n cl u d e n e w r a di ol o gi c al i n v e sti g ati o n 
at  t h e  di s cr eti o n  of  t h e  I n v e sti g at or,  a n d  tr e at m e nt  b e  r e c o m m e n d e d  t o  pr o vi d e  “ st a n d ar d -of -c ar e” 
m a n a g e m e nt . 
 
C ar ef ul e x a mi n ati o n of t h e s ki n i n t h e ar e a of p ot e nti al T F -EI will b e p erf or m e d t o i d e ntif y a n y s ki n i nf e cti o n 
or i nfl a m m ati o n t h at m a y c o ntr ai n di c at e t h e pr o c e d ur e. Str ai g ht -l e g-r ai si n g i n t h e aff e ct e d l o w er li m b s h o ul d 
b e m e a s ur e d a n d r e c or d e d i n t h e C R F.  
 
T h e  p h y si c al  e x a mi n ati o n  will  i n cl u d e  bri ef  a s s e s s m e nt  of  t h e  h e a d  a n d  n e c k,  a b d o m e n,  c h e st, 
c ar di o v a s c ul ar s y st e m a n d h e art, r e s pir at or y, m u s c ul o s k el et al, s ki n, g e n er al n e u rol o g i c a s s e s s m e nt, a n d 
a n y gr o s s e vi d e n c e of e n d o cri n e d y sf u n cti o n.   T h e p h y si c al a s s e s s m e nt i s m a n d at or y at all u n s c h e d ul e d 
vi sit s a n d at e arl y t er mi n ati o n vi sit s p er t h e I n v e sti g at or’ s di s cr eti o n.  B o d y w ei g ht will al s o b e r e c or d e d at 
S cr e e ni n g a n d B a s eli n e a n d s u b s e q u e nt st u d y vi sit s, b ut  s u bj e ct  h ei g ht  will b e r e c or d e d at S cr e e ni n g V i sit 
o nl y.  
 
2 3. 5. 4  Vit al Si g n s  
 
Bl o o d  pr e s s ur e  a n d  p ul s e  r at e  will  b e  r e c or d e d  at  st u d y  vi sit s  a n d  will  b e  t a k e n  pr ef er a bl y  u si n g  a n 
a ut o m at e d  r e c or di n g  m a c hi n e  pr o gr a m m e d  t o  t a k e  pr ef er a bl y  3  c o n s e c uti v e  r e a di n g s  at  l e a st  2  mi n ut e s 
a p art, wit h t h e s u bj e ct  s e at e d c o mf ort a bl y f or at l e a st 3 mi n ut e s pri or t o bl o o d pr e s s ur e r e a di n g s. R e s pir at or y 
r at e a n d t e m p er at ur e will b e m e a s ur e d at all st u d y  vi sit s.  
 
2 3. 5. 5  C o n c o mit a nt M e di c ati o n s/ T h er a pi e s.  
 
All c o n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d t h er a pi e s i n t h e pr e c e di n g 3 0 d a y s will b e r e c or d e d at t h e S cr e e ni n g Vi sit 
a n d a n y c h a n g e s or a d diti o n s t o m e di c ati o n s or t h er a pi e s m u st b e r e c or d e d at e a c h s u b s e q u e nt st u d y vi sit.   
 
T h e p ai n -r eli ef n e e d s of t h e s u bj e ct  s h o ul d b e c ar ef ull y a s s e s s e d at e a c h st u d y vi sit f oll o wi n g I M P/ pl a c e b o 
a d mi ni str ati o n a n d pr e s cri b e d m e di c ati o n s a n d t h er a pi e s t ail or e d t o t h e n e e d s of t h e s u bj e ct .   




















 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 6 2  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
or a ut o p s y r e p ort). a n d s h o ul d b e pr o vi d e d a s s o o n a s p o s si bl e  t o e n s ur e c o m pli a n c e of r e p orti n g wit h l o c al 
r e g ul at or y r e q uir e m e nt s.  T h e s a m e pr o c e d ur e s a n d ti m eli n e s a s f or i niti al r e p orti n g, li st e d a b o v e, s h o ul d b e 
f oll o w e d  f or  a n y  f oll o w-u p  i nf or m ati o n.    If  n e c e s s ar y,  t h e  st u d y  sit e  will  b e  vi sit e d  t o  c oll e ct  a d diti o n al 
i nf or m ati o n. 
F oll o w -u p i nf or m ati o n i s r e q uir e d o n all S A E s u ntil o n e of t h e f oll o wi n g crit eri a i s s ati sfi e d:  
• 
T h e fi n al o ut c o m e of t h e c a s e i s k n o w n.  
• 
T h e e v e nt i s r e s ol v e d, or t h e m e di c al c o n diti o n of t h e s u bj e ct  h a s  st a bili z e d.  
• 
N o f urt h er i nf or m ati o n i s a v ail a bl e.  
• 
S p o n s or a s s e s s m e nt h a s b e e n fi n ali z e d.  
 
T h e  S pi n e T h er a  C hi ef  M e di c al  Offi c er  will  b e  n otifi e d  of  t h e  S A E  b y  t h e  N e ur o s ci e n c e  Tri al s  A u str ali a 
P h ar m a c o vi gil a n c e Gr o u p. T h e S p o n s or i s r e s p o n si bl e f or r e p orti n g of s af et y i nf or m ati o n t o t h e R e g ul at or y 
A ut h orit y.  T h e S af et y R e vi e w C o m mitt e e will pr o vi d e s af et y o v er si g ht p er S e cti o n 2 6. 4 .  
 
At a n y ti m e aft er c o m pl eti o n of t h e st u d y, if t h e In v e sti g at or b e c o m e s a w ar e of a n S A E t h at i s s u s p e ct e d t o 
b e r el at e d t o st u d y pr o d u ct, t h e  In v e sti g at or will r e p ort t h e e v e nt t o t h e S p o n s or .  
 
T h e I n v e sti g at or h a s a r e s p o n si bilit y t o e n s ur e t h e c o n d u ct of t h e tri al, i n cl u di n g t h e m o nit ori n g of s af et y a n d 
r e p orti n g of a d v er s e e v e nt s, c o m pli e s wit h t h e st u d y pr ot o c ol. I niti al s af et y r e p ort s s h o ul d b e f oll o w e d b y 
d et ail e d  writt e n  r e p ort s  i n cl u di n g c o m m e nt s  o n  p ot e nti al  c o nf o u n di n g  f a ct or s,  r e s ult s  of  i n v e sti g ati o n s, 
tr e at m e nt r e q uir e d a n d o ut c o m e. T h e S p o n s or a n d Pri n ci p al I n v e sti g at or s h o ul d r e vi e w t h e a d v er s e o ut c o m e 
i n t h e c o nt e xt of k n o w n i nf or m ati o n o n t h e m e di ci n e a n d m a k e a d et er mi n ati o n a s t o w h et h er t h e e v e nt w a s 
dr u g -r el at e d (i. e. a n a d v er s e r e a cti o n).  
 
T h e S p o n s or will r e vi e w all a d v er s e e v e nt s f or c o m pl et e n e s s a n d a c c ur a c y a n d r e q u e st cl arifi c ati o n a n d/ or 
a d diti o n al i nf or m ati o n fr o m t h e I n v e sti g at or  w h er e n e c e s s ar y.  T h e S p o n s or will utili z e M e d D R A, t h e M e di c al 
Di cti o n ar y  f or  R e g ul at or y  A cti viti e s,  t o  a s si g n  a  M e d D R A  t er m  f or  e a c h  a d v er s e  e v e nt  b a s e d  o n  t h e 
i nf or m ati o n pr o vi d e d b y t h e i n v e sti g at or.  
 
2 6. 3  Pr e g n a n c y  
P r e g n a n c y i n a s u bj e ct or p art n er of a s u bj e ct m u st b e r e p ort e d t o N e ur o s ci e n c e Tri al s A u str ali a ( wit hi n 2 4 
h o ur s) vi a e -m ail at t h e a d dr e s s n ot e d b el o w.   A c o m pl et e d Pr e g n a n c y R e p ort F or m wit h a s m u c h d et ail a s 
p o s si bl e  m u st  b e  i n cl u d e d  wit h  t h e  e m ail. It  i s  t h e  r e s p o n si bilit y  of  t h e  I n v e sti g at or  t o  f oll o w-u p  a n y 
pr e g n a n c y, i n cl u di n g pr e g n a n ci e s of p art n er s of s u bj e ct s, u ntil o ut c o m e ( e. g. birt h or s p o nt a n e o u s a b orti o n) 
a n d r e p ort a n y i n ci d e nt s of c o n g e nit al a b n or m alit y/ birt h d ef e ct a s a n S A E, d e p e n d e nt o n l o c al pri v a c y l a w s.   
T h e o ut c o m e of t h e pr e g n a n c y s h o ul d b e r e p ort e d t o N e ur o s ci e n c e Tri al s A u str ali a.  I f t h e o ut c o m e of t h e 
pr e g n a n c y  m e et s  t h e  crit eri a  f or  i m m e di at e  cl a s sifi c ati o n  of  a n  S A E  ( e. g.,  s p o nt a n e o u s  or  t h er a p e uti c 
a b orti o n, still birt h, n e o n at al d e at h, or c o n g e nit al a n o m al y), t h e I n v e sti g at or will r e p ort t h e e v e nt b y e m aili n g 
a c o m pl et e d S A E R e p ort F or m t o t h e S p o n s or wit hi n 2 4 h o ur s of k n o wl e d g e of t h e e v e nt.   S u bj e ct s will 
r e m ai n i n t h e st u d y a n d u n d ert a k e all st u d y-r el at e d pr o c e d ur e s, u nl e s s t h e s u bj e ct c h o o s e s t o wit h dr a w fr o m 
t h e st u d y. 
 
C o nt a ct I nf or m ati o n f or Pr e g n a n c y R e p orti n g  
 
 
 
 
2 6. 4  S af et y O v er si g ht : S af et y R e vi e w C o m mitt e e  
  
A  S af et y  R e vi e w  C o m mitt e e ( S R C) a s si g n e d  t h e  r e s p o n si bilit y  of  s af et y  of  t h e  p arti ci p a nt s  wil l pr o vi d e 
m e di c al  o v er si g ht  a n d  e x p erti s e  t o  t h e  S p o n s or  a n d  sit e s  c o n c er ni n g  t h e  c o nti n u ati o n,  m o difi c ati o n,  or 
t er mi n ati o n  of  t h e  tri al.    T h e  S R C  will  m o nit or  s u bj e ct  s af et y  t hr o u g h  pr e-d efi n e d,  p eri o di c  r e vi e w  of  t h e 


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������
������������������� �����������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������� ����������� ��� ������������������ �����������������������������������������������
���� ��� ����� ��� �������� ����� ���������� ���� ���������� ����� �������� ��� �������� ���� ������� ���������� ����
����������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��������� ��� ������ ������ �� ������� ��� ������� ������� ������� ���� ��� ������������������������ �����
������������ ��� ���������� ��� ���� ���������� ������ ��� ����� ��������� �� ������� ������ ��� ���� ������������� ���
����������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ����������������������������������������������������������� �����������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������� ��������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������� �����������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������ ��������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������� �������������������������������������������������������������
•
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
• �
������ ��� ����� ��������� ����������� ���� ����� �������� �������� ����� ��� ���������� ��� ��
���������������������
• �
������ ��� ����� ��������� ���� ��������� ���� ���������� ����� ����������� �� �������� ����������
����������������������������������������������������������������
•
��� �������� �������� ��� ������������� ���������� ��� ����������� ������� ����� ���� ������� �������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������
•
��������������������������������������������������������
•
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������
•
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� �������������������������������������������������������������
•
�������� ��� ���� ����������������������������� ����� ��� ����������� ���� ������������������ ���� ������ ������
�������������������������
��� ���� ����� ��� ������ ������������ ��� ��� ���� ��������������� ��� ���� �������� ��� ������� ���� �������������� ���� ����
������ ��������� ������� ����������� ���������� ���� ������� ���� ������������ � ��� ��� ���� ��������������� ��� ����
������������� ��� ������� ���������
���� ���������� ������������� ��������������� ��� �������� ������


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� ������ ��������� ������� ���������� ������������� ���������� ���� ������� ���� ����������������� ��� ����
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������
���� �����������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������� ���������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������
��������������������������������������
•
����������������������������������������
•
�������������
•
���������������������������������
•
���������������������������������������������������������������
•
������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������
•
������������ �������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������ �����������������������������������������
������������������������������������������������ ��������������������������������������������������
���� �������� ���� ���� ������� ���������� ������ ��� ���� �������������� ����������� ������ ����������� ��� ���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������
���������������������
���� ����������������
��� ��� ���� ��������������� ��� ���� �������� ��� ������������������ ��� ����� ��������� ������� � ����� ����������� ����� ���
�������������������� �����������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������
��� ��� ���� ��������������� ��� ���� ������������� ��������� ��������� ������� ��� ��� ��������� ������ �������� ����������
����������� ������� ���� ��������������� ��������� ����������� �������� ���� ������������ ��������� �������� �������
������������ �������� �������� ���������� ������� ���� ��������� ������������ ����������� ����� ���� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������� ������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������


 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 6 5  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
2 9. 2  S o ur c e D o c u m e nt s  
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or t o e n s ur e s o ur c e d o c u m e nt s li st e d b el o w ar e a p pr o pri at e l y 
pr e p ar e d  a n d  m ai nt ai n e d  at  t h e  I n v e sti g ati o n al  Sit e,  i n cl u di n g  s e c urit y  a n d  li mit e d  a c c e s s  t o p er s o n al  or 
s e n siti v e i nf or m ati o n of s u bj e ct s. 
 
•  
R e g ul at or y A ut h orit y n otifi c ati o n or a p pr o v al  
•  
Et hi c s  C o m mitt e e  a p pr o v al  d o c u m e nt ati o n  i n cl u di n g  Et hi c s  C o m mitt e e  c o m p o siti o n  a n d 
c ertifi c ati o n .  
•  
All c orr e s p o n d e n c e b et w e e n t h e Et hi c s C o m mitt e e,  R e g ul at or y A ut h oriti e s, t h e I n stit uti o n,  Sp o n s or  
or d el e g at e , M o nit or  a n d t h e i n v e sti g at or r el ati n g t o t h e cli ni c al st u d y 
•  
S u bj e ct s’ r e c or d s i n cl u di n g, b ut n ot li mit e d t o:  
•  
Si g n e d a n d d at e d P arti ci p a nt I nf or m e d C o n s e nt F or m f or all s u bj e ct s, i n cl u di n g r e vi si o n s or 
u p d at e s  
•  
S u bj e ct  i d e ntifi c ati o n l o g 
•   
Ad v er s e e v e nt s  
•   
Co n c o mit a nt m e di c ati o n s a n d t h er a pi e s  
•  
M e di c al hi st or y  
•   
Pr o c e d ur e-r el at e d i nf or m ati o n 
•  
Effi c a c y I nf or m ati o n  
•   
De vi ati o n s fr o m t h e pr ot o c ol wit h r ati o n al e  
•  
F ull y e x e c ut e d Cli ni c al Tri al R e s e ar c h A gr e e m e nt, F or m of I n d e m nit y, I n s ur a n c e C ertifi c at e s a n d 
Fi n a n ci al D i s cl o s ur es 
•  
All  a p pr o v e d  v er si o n s  of  t h e  Pr ot o c ol  a n d  I n v e sti g at or  Br o c h ur e  i n cl u di n g  c o m pl et e d 
A c k n o wl e d g m e nt of R e c ei pt  
•  
P arti ci p a nt  I nf or m e d  C o n s e nt  F or m  m a st er,  P ati e nt  R e p ort e d O ut c o m e s  m a st er  a n d 
ot h er 
i nf or m ati o n gi v e n t o t h e s u bj e ct .  
•  
C urr e nt si g n e d a n d d at e d c urri c ul u m vit a e of all I n v e sti g ati o n al Sit e st aff u n d ert a ki n g st u d y-r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  d el e g at e d  t a s k s  f or  all  I n v e sti g ati o n al  sit e  st aff u n d ert a ki n g  st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
St u d y tr ai ni n g r e c or d s f or all I n v e sti g ati o n al Sit e  st aff.   
•  
I M P s hi p pi n g r e c or d s, a c c o u nt a bilit y r e c or d s a n d e n vir o n m e nt al m o nit ori n g l o g s 
•  
E q ui p m e nt m ai nt e n a n c e r e c or d s, w h er e  a p pli c a bl e  
•  
A n y ot h er d o c u m e nt t h at  l o c al or i nt er n ati o n al Re g ul at or y A g e n ci e s m a y r e q uir e t o b e m ai nt ai n e d 
 
It i s t h e r e s p o n si bilit y of t h e S p o n s or t o e n s ur e t h e d o c u m e nt s li st e d b el o w ar e a p pr o pri at el y pr e p ar e d a n d 
m ai nt ai n e d : 
•  
R e g ul at or y A ut h orit y n otifi c ati o n or a p pr o v al  
•  
Et hi c s  C o m mitt e e  a p pr o v al  d o c u m e nt ati o n  i n cl u di n g  Et hi c s  C o m mitt e e  c o m p o siti o n  a n d 
c ertifi c ati o n.  
•  
All c orr e s p o n d e n c e r el ati n g t o t h e cli ni c al st u d y  
•  
f ull y e x e c ut e d Cli ni c al Tri al R e s e ar c h A gr e e m e nts , F or m of I n d e m nit y, I n s ur a n c e C ertifi c at e s a n d 
Fi n a n ci al Di s cl o s ur e s  
•  
All  a p pr o v e d  v er si o n s  of  t h e  Pr ot o c ol  a n d  I n v e sti g at or  Br o c h ur e  i n cl u di n g  c o m pl et e d 
A c k n o wl e d g m e nt s of R e c ei pt  
•  
P arti ci p a nt  I nf or m e d  C o n s e nt  F or m  m a st er,  P ati e nt  R e p ort e d O ut c o m e s  m a st er  a n d  ot h er 
i nf or m ati o n gi v e n t o t h e s u bj e ct .  
•  
Li st of I n v e sti g at or a n d I n v e sti g ati o n al Sit e s/I n stit uti o n s  
•  
C urr e nt si g n e d a n d d at e d c urri c ul u m vit a e of all I n v e sti g ati o n al Sit e st aff u n d ert a ki n g st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  
•  
D o c u m e nt ati o n  of  d el e g at e d  t a s k s  f or  all  I n v e sti g ati o n al  sit e  st aff  u n d ert a ki n g  st u d y -r el at e d 
pr o c e d ur e s  


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
•
����������������������������������������������� ��������
•
��������������������������������������������������������������������������
•
��������������������������������������������
•
���� ��������� ��������� ��� ������������������������� ���������� ���������� ���� ����������� ������
���������������������������������������������������������������������������������
•
�����������������
•
���������������������
•
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ���������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������
���� ������������������������������
����������������������������������������������������������������� ����������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������� ���������������
��������������� �����������������������������������������������������������������������������������������
����� ����������� ������ ���� ���������� ��� ���� ��������� ������ ���������� ���� ������� ������� ����� ��� ����
��������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������ ���������� ������������ ���������� ����������������� ����� ������� ����� ���� ����� ��������� ��� ����
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ������� ����� ��� ������ ������ ���� ������� ���� ������������ ����� ��� ������ ������ ���� ���� �����
�����������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������
� �����������������
����������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
� ���������������������������
���� ������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
���� �������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������� �����������������������
���� �������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������������
���������� ���� ���������� ������ ��� ����� �������� ���� ��������� ���� ��������� ���� ��� ��������� ��������
���������������������������������������������
���� ������� ����������� ��������� ���� ����������� ��������� ���� �������� ��� ������ ����������� ��������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
������ ������ ��� ���� ���������� ����� ���� ��������� ���� ������� ��������� ����� ��� ���������� ��� ���� �������
�����������
����������������������������������������������� ���������������������������������������������������������
��������������������������������������������������� ������������������� �����������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������
���� ������������� ����� ��������� ��������� ����������� ��������� ���� ����������� ��������� ���� ���� ����
�������������������� ���������� ���� ���� ����� ���� ������������ ��������� ������������ ��������� ����� ���� ���������
������ ����������� ��������� ��� ���� ������ ����� ���� ���� �������� ��������� ������ ������� ���� ���������� �������� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
��
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������� ���������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������






 
C LI NI C A L P R O T O C O L  
 
 
 
 
 
S p o n s or: S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d   
C LI N -0 0 1 2 -S T A 0 1 -1 9     R e vi si o n:  0 0   
P a g e : 7 0  of 7 1  
 
T h e i nf or m ati o n c o nt ai n e d i n t hi s d o c u m e nt i s t h e pr o p ert y of  S pi n e T h er a A u str ali a Pt y Lt d  a n d  m a y n ot 
b e  r e pr o d u c e d, p u bli s h e d or di s cl o s e d t o ot h er s wit h o ut writt e n a ut h ori z ati o n . 
B o g d u k, N., A prill, C. & D er b y, R. L u m b ar di s c o g e ni c p ai n: st at e -of -t h e-art r e vi e w. P ai n M e d  1 4 , 8 1 3– 8 3 6 
( 2 0 1 3). 
 
C o h e n, S. P., Bi c k et, M. C., J a mi s o n, D., Wil ki n s o n, I. & R at h m ell, J. P. E pi d ur al st er oi d s: a c o m pr e h e n si v e, 
e vi d e n c e -b a s e d r e vi e w. R e g A n e st h P ai n M e d  3 8 , 1 7 5– 2 0 0 ( 2 0 1 3).  
 
C z o c k,  D.,  K ell er,  F.,  R a s c h e,  F.  M.  &  H ä u s sl er,  U.  P h ar m a c o ki n eti c s  a n d  p h ar m a c o d y n a mi c s  of 
s y st e mi c all y a d mi ni st er e d gl u c o c orti c oi d s. Cli n P h ar m a c o ki n et  4 4 , 6 1– 9 8 ( 2 0 0 5).  
 
D er b y, R. et al.  R e s p o n s e t o st er oi d a n d d ur ati o n of r a di c ul ar p ai n a s pr e di ct or s of s ur gi c al o ut c o m e. S pi n e  
1 7 , S 1 7 6-1 8 3 ( 1 9 9 2).  
 
D er b y R, B o g d u k N, Ki n e G. Pr e ci si o n P er c ut a n e o u s Bl o c ki n g Pr o c e d ur e s f or L o c ali zi n g S pi n al P ai n. P art 
2. T h e L u m b ar N e ur o a xi al C o m p art m e nt. P ai n Di g e st  3,  6 2 -7 5 ( 1 9 9 3).  
 
F ar d o n, D. F. et al.  L u m b ar di s c n o m e n cl at ur e: v er si o n 2. 0: R e c o m m e n d ati o n s of t h e c o m bi n e d t a s k 
f or c e s of t h e N ort h A m eri c a n S pi n e S o ci et y, t h e A m eri c a n S o ci et y of S pi n e R a di ol o g y a n d t h e A m eri c a n 
S o ci et y of N e ur or a di ol o g y. T h e S pi n e J o ur n al  1 4 , 2 5 2 5– 2 5 4 5 ( 2 0 1 4).  
 
F el d m a n, B. F., Zi n kl, J. G., J ai n, N. C. ( E d s.). ( 2 0 0 0). S c h al m’ s V et eri n ar y H e m at ol o g y: Fift h E diti o n.  
B alti m or e, M D: Li p pi n c ott Willi a m s & Wil ki n s.  
 
G h a hr e m a n, A., F er c h, R. & B o g d u k, N. T h e effi c a c y of tr a n sf or a mi n al i nj e cti o n of st er oi d s f or t h e tr e at m e nt 
of l u m b ar r a di c ul ar p ai n. P ai n M e d  1 1 , 1 1 4 9– 1 1 6 8 ( 2 0 1 0).  
 
H olli n g er, J. O. Pr eli mi n ar y r e p ort o n t h e o st e o g e ni c p ot e nti al of a bi o d e gr a d a bl e c o p ol y m er of p ol y la cti d e 
( P L A) a n d p ol y gl y c oli d e ( P G A). J. Bi o m e d. M at er. R e s.  1 7 , 7 1– 8 2 ( 1 9 8 3).  
 
H o ot e n, W. M. et al.  S er u m Tri a m ci n ol o n e L e v el s F oll o wi n g I nt erl a mi n ar E pi d ur al I nj e cti o n. R e g A n e st h P ai n 
M e d  ( 2 0 1 5). d oi:1 0. 1 0 9 7/ A A P. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 3 3  
 
H o ut e n,  J.  K.  &  Erri c o,  T.  J.  P ar a pl e gi a  aft er  l u m b o s a cr al  n er v e  r o ot  bl o c k. T h e  S pi n e  J o ur n al  2 ,  7 0– 7 5 
( 2 0 0 2). 
 
H o y, D. et al.  T h e gl o b al b ur d e n of l o w b a c k p ai n: e sti m at e s fr o m t h e Gl o b al B ur d e n of Di s e a s e 2 0 1 0 st u d y. 
A n n. R h e u m. Di s.  7 3 , 9 6 8– 9 7 4 ( 2 0 1 4).  
 
H u nt o o n, M. A. & M arti n, D. P. P ar al y si s aft er tr a n sf or a mi n al e pi d ur al i nj e cti o n a n d pr e vi o u s s pi n al s ur g er y. 
R e g A n e st h P ai n M e d  2 9 , 4 9 4– 4 9 5 ( 2 0 0 4).  
 
L y d er s, E. M. & M orri s, P. P. A C a s e of S pi n al C or d I nf ar cti o n F oll o wi n g L u m b ar Tr a n sf or a mi n al E pi d ur al 
St er oi d I nj e cti o n: M R I m a gi n g a n d A n gi o gr a p hi c Fi n di n g s. A J N R A m J N e ur or a di ol  3 0 , 1 6 9 1– 1 6 9 3 ( 2 0 0 9).  
 
Mill er, G. K. et al.  C hr o ni c eff e ct s of t h e n o v el gl u c o c orti c o st er oi d R P R 1 0 6 5 4 1 a d mi ni st er e d t o b e a gl e d o g s 
b y i n h al ati o n. T o xi c ol P at h ol  2 8 , 2 2 6– 2 3 6 ( 2 0 0 0).  
 
M urt h y, N. S., M a u s, T. P. & B e hr n s, C. L. I ntr af or a mi n al  l o c ati o n of t h e gr e at a nt eri or r a di c ul o m e d ull ar y 
art er y ( art er y of A d a m ki e wi c z): a r etr o s p e cti v e r e vi e w. P ai n M e d  1 1 , 1 7 5 6– 1 7 6 4 ( 2 0 1 0).  
 
O k u b a d ej o,  G.  O. et  al.  P eril s  of  i ntr a v a s c ul ar  m et h yl pr e d ni s ol o n e  i nj e cti o n  i nt o  t h e  v ert e br al  art er y.  A n 
a ni m al st u d y. J B o n e J oi nt S ur g A m  9 0 , 1 9 3 2– 1 9 3 8 ( 2 0 0 8).  
 
Q ur ai s hi, N. A. Tr a n sf or a mi n al i nj e cti o n of c orti c o st er oi d s f or l u m b ar r a di c ul o p at h y: s y st e m ati c r e vi e w a n d 
m et a -a n al y si s. E ur S pi n e J  2 1 , 2 1 4– 2 1 9 ( 2 0 1 2).  


�����������������
�������������������������������������
����������������������������������
�������� �����
�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������
����������������������� �����������������������������������������������������
������� ���� ������� ��� ���� ��������� ��� ���� ������ ��� �� ������ ��� ��� ������ ���� ��� ����� ������������� ����������� ���
����������������������������������������������
������������������
����������������������������������������������������������������������������������� �������������������
������������������������������������������������������
� ������������
���������� �
�����
����������
��
�����������������������������
��������������������
��
��
������������������������������
����������������������
��

SAP_003.pdf: 
 
 
 
 
 
ID: 
CLIN-0012-STA19-01 
Title: Safety and Eﬃcacy of SX600 Administered by Lumbosacral Transforaminal Epidural 
InjecFon for Radicular Pain (SALIENT) 
NCT: 
03952377 
 
 
StaFsFcal Analysis Plan 
 
SAP Version 1.1  
13 Jul 2022  
SAP Version 1.0 
06 Apr 2022 
 
 
 
 


Documentation of Statistical Methods 
Page 
Number 
2 
34 
 
Statistical Analysis Plan (SAP) Version 1.1 13 July 2022 
Statistical Analysis Plan (SAP) Version 1.0 06 April 2022 
CLIN-0012-STA01-19 
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
1 of 64


1 
A DOUBLE- BLINDED, RANDOMIZED, PLACEBO-
CONTROLLED, PARALLEL-GROUP PHASE I/II, 
FIRST-IN-HUMAN STUDY TO ASSESS THE SAFETY 
AND EFFICACY OF TWO DOSES OF SX600 
ADMINISTERED BY LUMBOSACRAL 
TRANSFORAMINAL EPIDURAL INJECTION IN 
PATIENTS WITH RADICULAR PAIN SECONDARY TO 
LUMBAR INTERVERTEBRAL DISC HERNIATION. 
Statistical Analysis Plan 
VERSION: AMENDMENT FINAL 1.1 
DATE OF PLAN: 
13-July-2022
STUDY DRUG / PROTOCOL ID:
SX600 / CLIN-0012-STA01-19 
PREPARED FOR: 
SpineThera Australia Pty. Ltd 
             
CLIN-0012-STA01-19 
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
2 of 64


CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
3 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
3

1
Introduction............................................................................................................................. 7
2
Study Objectives and Endpoints............................................................................................. 7
Study Objectives .............................................................................................................. 7
2.1.1
Primary Objectives.................................................................................................... 7
2.1.2
Secondary Objectives................................................................................................ 7
Study Endpoints ............................................................................................................... 7
2.2.1
Safety Endpoints....................................................................................................... 7
2.2.2
Primary Efficacy Endpoint ....................................................................................... 8
2.2.3
Secondary Efficacy Endpoints.................................................................................. 8
2.2.4
Pharmacokinetic Parameters..................................................................................... 8
3
Study Design........................................................................................................................... 9
Study Design and Population........................................................................................... 9
Randomization and Blinding............................................................................................ 9
Sample Size Considerations........................................................................................... 10
Safety Review Committee.............................................................................................. 10
Interim Analysis............................................................................................................. 10
Timing of Analyses ........................................................................................................ 10
4
Data Analysis Considerations............................................................................................... 11
Stratification and Covariates.......................................................................................... 11
Evaluation of Subgroups ................................................................................................ 11
Multiple Comparisons and Multiplicity......................................................................... 11
5
General Data Handling Conventions .................................................................................... 11
Assigned and Actual Treatment..................................................................................... 11
Reference Dates.............................................................................................................. 12
Definitions...................................................................................................................... 12
Study Day and Duration Variables................................................................................. 12
Study Time Periods........................................................................................................ 13
Baseline and Post-Baseline Changes.............................................................................. 13
Imputation of Partial Dates ............................................................................................ 13
Multiple Assessments and Visit Windows..................................................................... 13
Missing Data .................................................................................................................. 14
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
4 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
4
6
Study Patient Data................................................................................................................. 14
Analysis Populations...................................................................................................... 14
Patient Disposition ......................................................................................................... 14
Protocol Deviations........................................................................................................ 14
Demographic and Baseline Characteristics.................................................................... 15
Medical History.............................................................................................................. 15
Prior and Concomitant Medication ................................................................................ 15
Concomitant Procedure / Therapy.................................................................................. 16
Study Drug Exposure and Compliance.......................................................................... 16
7
Efficacy................................................................................................................................. 16
Primary Efficacy Endpoint and Analyses ...................................................................... 16
7.1.1
Mean Worst Daily Leg Pain Score: Proportion of Patients with 50% or Greater 
Improvement from baseline at 60 Days Post-Dosing (Primary Endpoint)........................... 17
Secondary Efficacy Endpoints and Analyses................................................................. 17
7.2.1
Mean Worst Daily Leg Pain Score: Proportion of Patients with 50% of Greater 
Improvement at 14, 30, 90, 120, 150, and 180 Days Post-Dosing ....................................... 18
7.2.2
Change from Baseline in Mean Worst Daily Leg Pain Score ................................ 18
7.2.3
Patient’s Global Impression of Change .................................................................. 18
7.2.4
Oswestry Disability Index....................................................................................... 18
7.2.5
SF-36 QoL Questionnaire RAND version.............................................................. 19
7.2.6
Proportion of Patients with 30% of Greater Improvement at 14, 30, 60, 90, 120, 
150, and 180 Days Post-Dosing............................................................................................ 19
7.2.7
Time to loss of response ......................................................................................... 19
Sensitivity Analysis........................................................................................................ 20
8
Pharmacokinetics/Pharmacodynamics.................................................................................. 20
9
Safety .................................................................................................................................... 21
Adverse Events............................................................................................................... 21
Clinical Laboratory Evaluations..................................................................................... 22
Other Safety Evaluations................................................................................................ 23
9.3.1
Vital Signs............................................................................................................... 23
9.3.2
Electrocardiogram (ECG) ....................................................................................... 23
9.3.3
Physical Examinations............................................................................................ 23
9.3.4
MRI/CT Scans ........................................................................................................ 23
10
Changes to the planned analysis ........................................................................................... 23
11
Document history.................................................................................................................. 24
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
5 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
5
12
References............................................................................................................................. 25
13
APPENDICES ...................................................................................................................... 26
APPENDIX 1. Partial Date Conventions ................................................................... 26
APPENDIX 2: SF-36 Scoring Instructions ................................................................ 31
APPENDIX 3: Tables, Listings, and Figures............................................................. 32
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
6 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
6 
 
ABBREVIATIONS 
AE 
Adverse event 
ALT 
Alanine Transaminase 
APPT 
Activated Partial Thromboplastin Time 
AST 
Aspartate Transaminase 
ATC 
Anatomic Therapeutic Class 
AUC 
Area Under the Curve 
BP 
British Pharmacopeia 
BUN 
Blood urea nitrogen  
CK 
Creatine Kinase 
CRO 
Clinical Research Organization 
CSR 
Clinical study report 
DXA 
Dexamethasone acetate 
ECG  
Electrocardiogram 
EDC 
Electronic Data Capture 
GGT 
Gamma-Glutamyl Transferase 
IMP 
Investigational Medicinal Product 
ITT 
Intent-to-treat 
LDH 
Lactate Dehydrogenase 
LLN 
Lower limit of normal 
MedDRA 
Medical Dictionary for Medical Affairs 
mITT 
Modified Intent-to-treat 
MRT 
Mean Residence Time 
NHMRC 
National Health and Medical Research Council 
NRS 
Numeric Rating Scale 
PP 
Per protocol 
PD 
Pharmacodynamics 
PK 
Pharmacokinetics 
PT 
Preferred Term 
PT 
Prothrombin Time 
Q1 
First Quartile 
Q3 
Third Quartile 
QoL 
Quality of Life 
RBC 
Red Blood Cell 
SAE 
Serious adverse events 
SAF 
Safety analysis set 
SAP 
Statistical Analysis Plan 
SI 
System of Units 
SD 
Standard Deviation 
SOC 
System Organ Class 
SRC 
Safety review committee 
TEAE 
Treatment Emergent Adverse Effects 
TF-EI 
Transforaminal epidural injection 
TT 
Thrombin Time 
ULN 
Upper limit of normal 
WBC 
White Blood Cell 
 
 
 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
7 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
7
1
INTRODUCTION
The statistical analysis plan (SAP) details the planned analysis required to satisfy the Clinical 
Study Report (CSR) of study number CLIN-0012-STA01-19:  A Double-Blind, Randomized, 
Placebo-Controlled, Parallel-Group, Phase I/II, First-in-Human Study to Assess the Safety and 
Efficacy of Two Doses of SX600 Administered by Lumbosacral Transforaminal Epidural Injection 
in Patients with Radicular Pain Secondary to Lumbar Intervertebral Disc Herniation.  The content 
of this SAP is based on the protocol dated 17JUN2020 REV06 and on subsequent modifications 
made to the study due to slow enrollment of subjects.
Revision Chronology: 
1.0 
06APR2022 
Original 
1.1 
12JUL2022 
Amendment 
Mock shells for tables, listings, and figures will be included in a separate document: Mock 
Shells, Protocol Number CLIN-0012-STA01-19. 
2
STUDY OBJECTIVES AND ENDPOINTS
Study Objectives
2.1.1 Primary Objectives

To assess the safety of two doses (12.5 mg and 25.0 mg DXA) of Dexamethasone acetate 
microspheres 
for 
extended-release 
injectable
micro-suspension, 
SX600 
(IMP) 
administered by transforaminal epidural injection to the lumbosacral epidural space at the 
L4- L5, L5-S1 level, or the S1 nerve root, compared to Placebo (0.9% Sodium Chloride 
Injection, BP), in the treatment of radicular pain resulting from inflammatory changes in a 
single affected nerve root secondary to lumbar disc herniation

To assess the efficacy of two doses (12.5 mg and 25.0 mg DXA) of Dexamethasone acetate 
microspheres for extended-release injectable micro-suspension, SX600 (IMP) compared to 
Placebo (0.9% Sodium Chloride for Injection, BP), to alleviate the radicular pain from a 
single nerve root involvement secondary to lumbar disc herniation.

To measure the systemic pharmacokinetics of two doses (12.5 mg and 25.0 mg) of 
Dexamethasone acetate microspheres for extended-release injectable micro-suspension, 
SX600 (IMP) from a single transforaminal epidural placement of 1.0 mL
2.1.2 Secondary Objectives

To assess changes at 30-day intervals in functional outcomes following treatment

To assess Patient Global Impression of Change

To assess any decrease in the use of other health services

To assess the time to loss of response in the Responders
Study Endpoints
2.2.1 Safety Endpoints
The Safety outcome will be assessed by:
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
8 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
8 
 
 Adverse events from treatment day through study conclusion. 
 Serious adverse events (SAEs) considered product or procedure-related. 
 Neurological consequences of the transforaminal epidural injection (TF-EI). 
 Non-laboratory adverse events following TF-EI. 
 Laboratory adverse events following administration of IMP/Placebo. 
Safety endpoints are as follows: 
 Incidence of treatment-emergent AEs and SAEs grouped by body system. 
 Changes from Baseline in clinical laboratory, urinalysis, vital signs, and ECG parameters 
to discharge and follow-up 
 Changes from pre-dose physical exam findings to Follow-Up 
2.2.2 Primary Efficacy Endpoint 
 The proportion of 50% Responders at 60 days post-dosing, where a 50% Responder is 
defined as a patient with 50% or greater improvement from baseline in mean Worst Daily 
Leg Pain. 
 
2.2.3 Secondary Efficacy Endpoints 
 The proportion of patients who are 50% Responders (defined as having 50% or greater 
improvement in Mean Worst Daily Leg Pain score compared to baseline) at each of the 
other scheduled time points (14, 30, 90, 120, 150, and 180 days) post-dosing. 
 Change in functional outcomes as measured by Patient’s Global Impression of Change, 
Oswestry Disability Index and SF-36 QoL questionnaire at each visit. 
 The proportion of patients who are 30% Responders (defined as having 30% or greater 
improvement in Mean Worst Daily Leg Pain) at each of the other scheduled time points 
(14, 30, 60, 90, 120, 150, and 180 days) post-dosing. 
 Time to loss of response, in the subset of patients who are 50% Responders at Day 14 (50% 
or greater improvement in Mean Worst Daily Leg Pain). 
 
2.2.4 Pharmacokinetic Parameters 
 The maximum observed plasma concentration (Cmax), time to Cmax (Tmax). 
 The area under the plasma concentration versus time curve from time 0 (predose) to time 
infinity (AUCinf). 
 AUC from time 0 to time of last measurable plasma concentration (AUClast). 
 The percentage of the AUC that is extrapolated beyond the last measurable concentration 
(AUCext). 
 The elimination rate constant (lz). 
 The apparent systemic clearance (CL/F). 
 Mean residence time (MRT). 
 Apparent volume of distribution. 
 Terminal phase (Vz/F), and terminal-phase half-life (t½) 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
9 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
9
3
STUDY DESIGN
Study Design and Population
This first-in-human study is a Phase I/II, double-blind, parallel-group, randomized, placebo-
controlled multi-centre trial. The study was originally designed to include 180 patients randomized 
1:1:1 to receive the IMP (Dexamethasone acetate microspheres for extended-release injectable 
micro-suspension, SX600 at 12.5 mg or 25.0 mg) or Placebo (0.9% Sodium Chloride for Injection, 
BP) via transforaminal epidural injection to the lumbosacral epidural space at the L4- L5, L5-S1 
level, or the S1 nerve root, as an outpatient procedure. The targeted patient total was decreased 
from 180 to 120 on 12 May 2021, which was documented in each sites Investigator Site File.  The 
enrollment was stopped at 55 treated participants due to slow enrollment and the impact of Covid-
19.
Patients will be screened to ensure they meet all inclusion and none of the exclusion criteria.  
Patients are considered enrolled in the study upon signing the Informed Consent Form by both the 
subjects and a study investigator (who is also a clinician).  Informed Consent must be obtained 
prior to performing any study-related procedures.  Section 21 of the protocol provides a complete 
list of inclusion and exclusion criteria.
Each patient will be followed for 180 days for assessment of any treatment-emergent adverse 
effects, status of radicular pain, functional assessments, and the use of health care services. Safety 
will be assessed through physical examination, vital signs, laboratory tests, and assessments of 
adverse events (AEs). 
The study was originally expected to enroll over a period of 9 months.  Each patient was expected 
to be in the study for 7 months.  The total duration of the study was expected to be 19 months (9 
months enrollment + 7 months follow-up + 3 months reporting).  The 55 enrolled participants were 
enrolled over a two and a half year period and will be followed for the originally defined 180 days.
Systemic pharmacokinetics of dexamethasone (active moiety) were planned to be evaluated in a 
subset of approximately 60 patients (across IMP and placebo groups). By the time when the study 
is terminated by the sponsor, only 4 pharmacokinetic sub-study participants were enrolled.
Randomization and Blinding
Following the original plan in the protocol, patients who are eligible for enrollment into the study 
will be evaluated for randomization eligibility at Study Visits 1 and 2. The Biostatistician will 
prepare the randomization schedule, which will be managed by PCI Melbourne . Patients will be 
randomly assigned in a 1:1:1 ratio to one of two doses of SX600 (12.5 mg for the low-dose group, 
or 25.0 mg for the high dose group,) or Placebo (0.9% Sodium Chloride for Injection, BP or 
equivalent), with a planned final assignment of 60 patients/group. The list of randomized treatment 
assignments will be prepared by statisticians assigned to the study. The randomization number will 
be collected in the Electronic Data Capture (EDC) System. Refer to the Randomization Materials 
Specification Form for further details of randomization.
At the site, the physician who performs the TF-EI will be unblinded to the treatment assignment, 
but a second physician and study staff who are responsible for all subsequent patient assessments 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
10 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
10
must remain blinded to the treatment assignment. Since the reconstituted active IMP produces an 
opaque white suspension, it is not possible to blind the injector with a matching placebo solution 
for epidural administration, and hence 0.9% Sodium Chloride for Injection, BP has been chosen 
for the placebo comparator.
Sample Size Considerations
Limited data are available in the literature on which to base sample size/power considerations. In 
the study conducted by Ghahreman (Ghahremen, 2010)
(1), the primary endpoint was the 
proportion of patients who achieved a 50% or greater reduction from baseline at 30 days. In the 
steroid arm, the observed response rate was 54%. In the control arms of this study, the response 
rates were 7%, 13%, 19%, and 21%. Based on these results, the assumed true response rates are 
50% (active) and 20% (placebo). Using a two-sided comparison of binomial proportions at the 
alpha=0.05 level of significance, a sample size of 60 patients per arm will provide 94% power. If 
the true active arm response rate is 50% and the true placebo response rate is 25%, then the power 
of the study is decreased to 81%. 
Due to enrollment difficulties and the impact of Covid-19, the study is being terminated with a 
total sample size of 55 randomized patients. As a result, the originally planned efficacy analyses 
will not be conducted. Instead, the results of the study will be evaluated descriptively.
Safety Review Committee
A Safety Review Committee (SRC) will be assigned the responsibility of safety of the participants
and will provide medical oversight and expertise to the Sponsor and sites concerning the 
continuation, modification, or termination of the trial. The SRC will monitor patient safety through 
pre-defined, periodic review of the clinical study safety data as well as relevant background 
knowledge about the disease, test agent/device, or participant population under investigation.  
The SRC will provide safety oversight of the study per the National Health and Medical Research 
Council (NHMRC) Guidance on Data Safety Monitoring Boards 2018. The SRC will be composed 
of three to four members including a Clinical Research Organization (CRO) independent medical 
monitor, a biostatistician, one Investigational Site clinician and the Sponsor Chief Medical Officer. 
The study is double-blinded but the SRC can request unblinding to make determinations regarding 
study outcome.
Details of the SRC, including committee member names and responsibilities, timing of the SRC 
reviews, data to be reviewed, and halting criteria will be documented separately in the SRC 
Charter.
Interim Analysis
There are no interim analyses planned for this study.
Timing of Analyses
The final analysis will occur when the last patient completes the end-of-study visit. A topline 
analysis of the Worst Daily Leg Pain will be assessed at the time that the last enrolled patient 
completes their 90 day visit prior to full database lock. This top line analysis will include the
analyses on the primary endpoint time of 60 days and a secondary endpoint time of 90 days.
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
11 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
11
4
DATA ANALYSIS CONSIDERATIONS
All analyses will be conducted based on SAS 9.4 or higher.
All data in the database will be presented in by-patient data listings.
Unless otherwise stated, all listings will be sorted by treatment group, center ID, patient number, 
and assessment date (and time, if available).
Unless stated otherwise, continuous data will be summarized by treatment group based on n, mean, 
median, standard deviation (SD), first quartile (Q1), third quartile (Q3), minimum value, and 
maximum value.
Unless stated otherwise, categorical data will be summarized by treatment group using n and 
percentage based on the number of non-missing values.  The number of missing values will be 
presented as a separate category with no percentage, but only if one or more patients are missing 
data.  Counts of zero will be presented without percentages.
The following levels of precision for reporting data will be applied:

Mean, Median, Q1, and Q3: one additional decimal place to that reported for 
Minimum and Maximum

SD: two additional decimal places than the Minimum and Maximum 

Percentages: reported to one decimal place
All data up to the time of study completion/withdrawal from the study will be included in the 
analysis, regardless of duration of treatment.  
Numbering for data displays will be based on ICH E3(2).
Stratification and Covariates
There are no formal plans for analysis stratification.
Evaluation of Subgroups
There are no formal plans for examining subgroups.
Multiple Comparisons and Multiplicity
No formal statistical hypothesis tests will be conducted.
5
GENERAL DATA HANDLING CONVENTIONS
Assigned and Actual Treatment
As described in Section 3.2, patients will be randomized to placebo or SX600 (low-dose or high-
dose).  The randomized treatment assignment will be used for listings as well as selected analyses
indicated for the Intent-to-Treat population.
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
12 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
12
Actual treatment groups are based on exposure data to treatment received, and will be the basis for 
all safety analyses.  
The following three treatment groups (actual or as-randomized) are planned in this study:

Placebo

SX600 at 12.5 mg DXA

SX600 at 25.0 mg DXA
Reference Dates
The following reference definitions will be applied for this study:

Screening date is defined as the eCRF provided date on which a patient was screened for 
trial entry.

Day 0 is the date on which the patient is randomized to study treatment (i.e., Randomization 
date), and when TF-EI is performed (i.e., Intervention date).  

Treatment date is defined as the date of dose of study drug.

The calculation of age will use the informed consent date as its reference date.

Efficacy data will use the treatment date as a reference date.

Study day will be based on treatment date as a reference date.
Definitions
The following definition will be applied for this study:
50% Responder: a patient with 50% or greater improvement in Mean Worst Daily Leg Pain score 
compared to baseline.
Mean Worst Daily Leg Pain score is based on the Numeric Rating Scale (NRS) as described in 
Section 7.1.
30% Responder: a patient with 30% or greater improvement in Mean Worst Daily Leg Pain score 
compared to baseline.
Study Day and Duration Variables
Reference date calculations will generally be defined as the following, assuming nonmissing dates: 

Date of interest – reference date.
If either date is missing, reference date calculations will not be performed.  Date imputation will 
be performed as identified in Section 5.7.
For instance, study day will be based on the treatment date as the reference would either have a 
negative value if collected before dosing, zero if collect on the day of drug dosing, or a positive 
value if collected after the day of drug dosing.
Duration of time is dependent on reference dates and will be calculated in a manner similar to that 
of the reference date calculation, assuming that dates of interest will strictly follow reference dates 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
13 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
13
(e.g. no negative values). For example, duration on study is defined as the end of study date –
screening date.  Patients still participating in study follow up at the time of analysis will use 
imputed end of study dates as described in Section 5.7.
Study Time Periods
Safety reporting will be classified by the following study periods for analysis:
Pre-therapy is defined as the period prior to a patient’s treatment date.
On-therapy is defined as the period between a patient’s treatment date to the end of study, including 
the TF-EI procedure. 
Baseline and Post-Baseline Changes
Unless stated otherwise, baseline and post-baseline change values will be based on the following:
For vital signs, mean worst daily leg pain, SF-36, and Oswestry disability Index, baseline will be 
the value collected on the Day 0 visit. For clinical laboratory tests and 12-lead ECG, baseline will 
be the last nonmissing value collected prior to or on the treatment date and time. Post-baseline 
values will be those collected after defined baseline date.  
For Mean Worst Daily Leg Pain, baseline is defined as the calculated Mean Numeric Rating Scale 
(NRS) score of 5 days recorded using the patient electronic diary for the 10 days preceding the 
Day 0 visit. The calculation method for Mean Worst Daily Leg Pain is as described in Section 7.1.
Change from baseline is defined as: value – baseline value. 
Percentage change from baseline is defined as: (value – baseline value)/baseline value X 100%. 
Most extreme change:  The maximum most extreme change will be based on the maximum post-
baseline value; the minimum most extreme change will be based on the smallest post-baseline 
value. This calculation will consider all assessments collected during the on-therapy period, 
scheduled or unscheduled.
Imputation of Partial Dates
Appendix 1 details partial date conventions that will be used for the determination of treatment-
emergent adverse events, prior and concomitant medications, and procedures / therapies 
subsequently used after a rescue medication is taken / administered.
End of Study Date
Missing study end dates will not necessarily be imputed at the end of the study.  However, in the 
event of an ongoing reporting need, end of study dates may be imputed as the earliest of the data 
cutoff date, date of death, or last date recorded on the CRF.
Multiple Assessments and Visit Windows
Nominal visits (e.g. those identified by the study CRF) will be the basis of summarization and 
statistical analysis. Unscheduled data may be included in summaries of most extreme and baseline
values, summaries of specific abnormalities any time post-baseline, and patient data listings.
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
14 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
14
Missing Data
Missing data imputation for the primary efficacy endpoint is described in Section 0; AE and 
concomitant medication date imputations are described in Section 5.7.  Otherwise, missing data 
will not be imputed.
6
STUDY PATIENT DATA 
Analysis Populations
Intention-to-treat (ITT) Population: Defined as all randomized patients. Patients will be included 
in the treatment group to which they were randomized, regardless of treatment received.
Safety Population (SAF): Defined as all randomized patients who proceed to TF-EI (includes
patients with attempted but halted or failed TF-EI). Patients will be included in the treatment group 
based on the treatment that was received. All safety analyses will be conducted in the Safety 
Population.
Modified Intention-to-treat (mITT) Population: Defined as all randomized treated patients who 
receive IMP or placebo by TF-EI. Patients will be reported based on randomized treatment 
assignment. All efficacy analyses will be conducted in the mITT Population.
Per-protocol Population (PP): Defined as all randomized patients who met all inclusion/exclusion 
criteria, did not have any significant protocol deviations, complied with the assigned study 
treatment, returned to the study site for the Primary Efficacy visit within the specified window, or 
discontinued study early due to lack of treatment effect or received therapy other than study 
specified drug during the study. Patients will be reported based on actual treatment received. The 
primary endpoint efficacy analysis will be repeated in the PP population.  In order to minimize 
bias, the PP population will be defined prior to unblinding.
PK population: Defined as all patients who received IMP or placebo and with intensive blood 
collections in the first 24 hours (approximately 60 subjects). All PK analyses will be conducted in 
the PK population.
Patient Disposition
Summaries of analysis population membership and final patient status (completed or withdrawn), 
including reasons for withdrawal, will be produced based on all patients enrolled. Data will be 
presented by treatment group as well as overall for the study.
Randomization details, analysis populations, and final patient disposition status will be listed.
Protocol Deviations
Protocol deviations will be identified and classified as major or minor (violations) before the 
database is locked. Protocol deviations may include but are not limited to:

Visit / Procedure / Assessment outside protocol window

Visit / Procedure / Assessment not done 

Inclusion / Exclusion
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
15 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
15

Informed Consent

Study drug administration

Study restrictions

Other
Protocol deviations will be summarized by treatment group and overall for the study.
A listing of protocol deviations will be provided.
Demographic and Baseline Characteristics
Patient demographics will be summarized and listed for the ITT Population. These will include 
age, sex (Male / Female), ethnicity (Hispanic or Latino / Not Hispanic or Latino / Not reported / 
Unknown), race (Black or African American / American Indian or Alaska Native / Asian / Native 
Hawaiian or Pacific Islander / White / Other / Not reported), baseline height (cm), baseline weight 
(kg), and BMI (kg/m2). Years since radicular pain associated with lumbar intervertebral disc 
herniation will be calculated from the start date of pain as reported on the eCRF to the date of 
screening and will be summarized using descriptive statistics. Leg raise (degree) assessments at 
Screening will be included as baseline characteristics and will be summarized. Data will be 
presented by treatment group as well as overall for the study.
The following conversions and equations will be used as applicable:
Height (in cm) = height (in inches) * 2.54
Weight (in kg) = weight (in lbs) * 0.4536
BMI (kg/m2) = weight(kg)/[height(m)2]
Medical History
Medical History will be coded based on the Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA)
for reporting by system organ class (SOC) and preferred term (PT) and will be summarized in 
descending order of overall incidence.  A listing of medical history will be provided for all patients 
in the ITT population.
Prior and Concomitant Medication
The incidence of medication use will be summarized by WHO Drug Dictionary anatomic 
therapeutic class (ATC) Level 2 classification (i.e., therapeutic main group) and preferred name. 
A patient will be counted only once at each level of reporting. Prior medications are those which 
have been identified to have been discontinued prior to the treatment date (e.g., taken exclusively 
during the pre-therapy period). Concomitant medications are those which have been identified to 
have been taken at any point during the on-therapy period. This includes rescue therapies. Prior 
and concomitant medication use will be summarized separately and presented by treatment group.
All prior and concomitant medication data will be listed for patients in the ITT population and will 
include the verbatim and preferred drug name and ATC Level 2.
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
16 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
16
Concomitant Procedure / Therapy
The incidence of concomitant procedure / therapy will be summarized. A patient will be counted 
only once per procedure / therapy. Concomitant procedures / therapies are those which have been 
identified to have been taken at any point during the on-therapy period. Prior and concomitant 
medication use will be summarized and presented by treatment group.
All concomitant procedure / therapy data will be listed for patients in the ITT population. A listing 
for recovery procedures post TF-EI will be produced for the ITT population.
Study Drug Exposure and Compliance
The number and percentage of patients who attempted, halted, or failed the TF-EI procedure will 
be summarized in the ITT Population. For patients who complete the TF-EI procedure, the number 
and percentage receiving IMP per the delivery protocol will also be tabulated. The number and 
percentage of mis-dosed patients will also be summarized.
Listings of planned and actual treatments, and compliance with TF-EI procedure and delivery 
protocols of drug administration will be produced for the ITT population. 
7
EFFICACY 
All efficacy analysis reporting will be based on the mITT Population. Additionally, the primary 
efficacy analysis will be repeated in the PP Population.
Primary Efficacy Endpoint and Analyses
Efficacy assessments will be based on the categorical measure of 50% Responder, defined as a 
patient with 50% or greater improvement in mean Worst Daily Leg Pain (WDLP) score compared 
to baseline. The mean WDLP score will be derived from the E-Diary recordings entered by the 
subjects, 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
17 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
17
Incomplete Mean Worst Daily Let Pain score: 
All subjects with 5 or more Worst Daily Leg Pain scores recorded in the 10 days preceding the 
study visit will be included in the analysis. If a subject has less than 5 scores preceding a visit, the 
subject will not be included in the efficacy assessment for that particular visit. If that same subject 
has provided 5 or more scores in the 10 days preceding a later visit, the subject will be included in 
the efficacy assessment for the later visit. 
Early Withdrawal: 
If a subject withdraws from the study before their 180 day visit, the subject will be included in 
analyses up to the time that they either stop attending follow-up visits or their consent was 
withdrawn.  
Rescue Medication:
If a patient has failed rescue medication (defined as taking rescue 
medication for >14 days, taking rescue medication in more than one episode, or receiving 
treatment beyond the rescue medication regimen defined in the protocol 
 then the patient will be deemed a non-responder at all 
timepoints after exceeding the allowed rescue medication, on the day the second episode of Rescue 
Medication began, or after receiving the additional treatment. The patient will be included in all 
subsequent timepoints as a non-responder, whether withdrawn or not. 
7.1.1 Mean Worst Daily Leg Pain Score: Proportion of Patients with 50% or
Greater Improvement from baseline at 60 Days Post-Dosing (Primary 
Endpoint)
The number and percentage of patients experiencing a 50% or greater improvement from baseline 
in mean Worst Daily Leg Pain score (i.e. the number and percentage of 50% Responders) will be 
tabulated for each treatment group. The primary analysis will descriptively compare the 
proportions of 50% Responders in each of the three arms. The “study success” criterion is defined 
as the observed percentage of 50% Responders in the high dose group being at least 10 percentage 
points greater than the corresponding rate in the placebo group.
Listings of Worst Daily Leg Pain will be provided for the modified intent-to-treat population.  
Secondary Efficacy Endpoints and Analyses
The results for all secondary endpoints will be presented descriptively.
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
18 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
18 
 
7.2.1 Mean Worst Daily Leg Pain Score: Proportion of Patients with 50% of 
Greater Improvement at 14, 30, 90, 120, 150, and 180 Days Post-Dosing 
A secondary efficacy endpoint for this study is the proportion of patients with a 50% or greater 
improvement from baseline in mean Worst Daily Leg Pain score at 14, 30, 90, 120, 150, and 180 
days post-dosing in the high dose group compared to placebo and low dose group compared to 
placebo. The number and percentage of patients experiencing a 50% or greater improvement from 
baseline in mean Worst Daily Leg Pain score will be tabulated for each treatment group and time 
point for the mITT population.  
7.2.2 Change from Baseline in Mean Worst Daily Leg Pain Score 
A graphical display of mean observed Daily Leg Pain values over time by treatment group for the 
mITT population will be prepared. 
7.2.3 Patient’s Global Impression of Change 
Changes in Patient’s Global Impression of Change is a secondary efficacy endpoint for this study, 
where PGI is assessed using the following 7-point scoring classification: 
 Very Much Improved = 1 
 Much Improved = 2 
 Minimally Improved = 3 
 No Change = 4 
 Minimally Worse = 5 
 Much Worse = 6 
 Very Much Worse = 7 
Number and percentage for each Observed Patient’s Global Impression of Change values (i.e. 
number and percentage of patients for each rating on the PGIC 7-point scale)  will be summarized 
at each visit for each treatment group in the mITT population. In addition, the number and 
percentage of patients classified as improved (values of 1, 2, and 3) and the number and percentage 
of patients classified as not worsened (values of 1, 2, 3, and 4) will be summarized at each visit for 
each of the three treatment groups for the mITT population. 
Listings of Patient’s Global Impression of Change values will be provided for the modified intent-
to-treat population. 
7.2.4 Oswestry Disability Index  
Changes in Oswestry Disability Index is a secondary efficacy endpoint for this study.  The 
Oswestry Disability Index will be calculated as: 
𝑂𝑠𝑤𝑒𝑠𝑡𝑟𝑦 𝐷𝑖𝑠𝑎𝑏𝑖𝑙𝑖𝑡𝑦 𝐼𝑛𝑑𝑒𝑥=
𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑆𝑐𝑜𝑟𝑒
𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑃𝑜𝑠𝑠𝑖𝑏𝑙𝑒 𝑆𝑐𝑜𝑟𝑒× 100% 
For example, it all 10 questions are answered and the total score is 16, then the Oswestry Disability 
Index = 16/50 x 100% = 32%. If one question is missed or not applicable, the score is calculated 
as 16/45 x 100% = 35.5%. 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
19 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
19 
 
Observed Oswestry Disability Index values and their change from baseline will be summarized at 
each visit.  The number and percentage of patients for each of the five Oswestry Disability Index 
categorizations will be tabulated according to treatment group and timepoint in the mITT 
population.   
Oswestry Disability Index interpretation of scores will be assessed as: 
 0% to 20%: minimal disability 
 21% to 40%: moderate disability 
 41% to 60%: severe disability 
 61% to 80%: crippling back pain 
 81% to 100%: these subjects are either bed-bound or exaggerating their symptoms 
Listings of Oswestry Disability Index values will be provided for the modified intent-to-treat 
population.   
7.2.5 SF-36 QoL Questionnaire RAND version  
The SF-36 QoL RAND survey is listed in Reference, Section 11.  Changes in SF-36 QoL RAND 
version domains are secondary efficacy endpoints for this study.  Observed SF-36 QoL domain 
values and their change from baseline will be summarized at each visit for each treatment in the 
mITT population.  Domains will be calculated as described in Appendix 2.  The eight health 
concepts of SF-36 QoL are: 
 Physical Functioning (PF); sum of CRF questions: 3-12 
 Role Physical (RP); sum of CRF questions: 13-16 
 Bodily Pain (BP); sum of CRF questions: 21-22 
 General Health (GH); sum of CRF questions: 1, 33-36 
 Vitality (V); sum of CRF questions: 23, 27, 29, 31 
 Social Functioning (SF); sum of CRF questions: 20, 32 
 Role Emotional (RE); sum of CRF questions: 17-19 
 Mental Health (MH); sum of CRF questions: 24-26, 28, 30 
Listings of the scored SF-36 QoL RAND version domain values will be provided for all patients.  
In addition, summary statistics for each of the eight domains will be provided at each visit for each 
treatment group. 
7.2.6 Proportion of Patients with 30% of Greater Improvement at 14, 30, 60, 90, 
120, 150, and 180 Days Post-Dosing 
The same type of analyses as described in 7.2.1 will be conducted at each time point: 14, 30, 60, 
90, 120, 150, and 180 days, but using the proportion of subjects with a 30% or greater improvement 
from baseline in the pain score. 
7.2.7 Time to loss of response 
A time to loss of response analysis will be conducted for the subset of patients who have 50% or 
greater improvement in Mean Worst Daily Leg Pain at Day 14.   
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
20 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
20
Loss of response will be defined as observing a <50% improvement from Baseline following the 
Day 14 visit. If a patient with a response at Day 14 does not meet the definition for loss of response 
at any time after Day 14, then the patient will be censored as of their last date in the study.  Time 
to loss of response will be calculated in days as follows:
Time to loss of response (days) = [Date of first occurrence of <50% improvement from Baseline 
following Day 14; Or Date of Withdraw; Or Date of Last known still in the study; Or Date of 
concomitant medication/procedure/therapy starts after the failure of the rescue medication] – [Date 
of Day 14 Visit].
Time to a loss of response will be summarized based on Kaplan-Meier methods. The number and 
percentage of patients identified to have had a loss event and those who were censored will be 
displayed. The median time to loss of response and its corresponding 95% CI will also be 
produced.  All analyses will be performed by treatment group.
Sensitivity Analysis
8
PHARMACOKINETICS/PHARMACODYNAMICS
A dexamethasone concentration over time profile for PK population will be plotted over the period 
from pre-dose sample collection up to 24 hours post to the IMP injection.
All dexamethasone concentrations will be provided in patient data listings for the Safety
population. A separate descriptive summary of the dexamethasone concentrations by treatment 
group at each scheduled visit will be performed on the Safety population. A dexamethasone 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
21 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
21
concentration over time profile for the Safety population will be plotted over against all scheduled 
visits from Pre-dose to Day 180 where the data is available. 
The analysis of PK and PD data will be described in the Clinical Study Report as there were so 
few PK patients enrolled.
9
SAFETY 
All safety analysis reporting will be based on the Safety Population.
Adverse Events
Adverse events (AEs) will be recorded from the treatment date until the end of study. AEs will 
also be assessed for seriousness, severity relatedness, and expectedness. AEs will be considered 
treatment-emergent if their onset occurs within the on-therapy period. Any missing severity 
assessments will be assumed to be severe, missing relationship assessments will be assumed to be 
related, and missing seriousness assessments will be assumed as serious.
An overview of treatment-emergent AEs (TEAEs) will be produced, including counts and 
percentages of patients with any incidences of: TEAEs, TEAEs related to study treatment (i.e., 
either definitely, probably, or possibly related), TEAEs related to TF-EI procedure (i.e., either 
definitely, probably, possibly related or not related), severe or worse adverse events (i.e., either 
severe, life-threatening, or fatal), TEAEs leading to study withdrawal, serious adverse events 
(SAEs), and fatal SAEs.
Adverse events will be coded based on the Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA) 
for reporting by system organ class (SOC) and preferred term (PT) in descending order of overall 
incidence.  For these summaries, patients will be counted once within each SOC and PT.  
Summaries of adverse events by SOC and PT will include the following types: 

TEAEs;

TEAEs related to study treatment (including definitely, probably, or possibly related
events, and events with missing relatedness);

TEAEs related to TF-EI procedure (including definitely, probably, or possibly related
events, and events with missing relatedness); 

Severe or worse TEAEs (including severe, life-threatening, or fatal events, and events with 
missing severity);

SAEs; and

TEAEs leading to study withdrawal;
A summary of TEAEs by SOC, PT, and maximum severity will also be prepared.  Maximum 
severity will be based on the following scales:

Fatal

Life-Threatening

Severe

Missing
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
22 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
22

Moderate

Mild
A comprehensive listing of all AEs will be provided in a by-patient data listing. In addition, the 
following listings will be provided: 

TEAEs related to study treatment (including definitely, probably, or possibly related
events, and events with missing relatedness); 

SAEs; 

TEAEs leading to study withdrawal; and

Fatal AEs.
Clinical Laboratory Evaluations
Clinical chemistry and hematology parameters will be reported based on the International System 
of Units (SI). The following laboratory evaluations will be reported in data summaries:
Hematology:
Coagulation: 
Clinical Chemistry (non-fasting serum):
Urinalysis:
Observed values and changes from baseline for laboratory evaluations will be summarized at each 
visit and for most extreme maximum and minimum changes.
For analysis purposes, values preceded by a “<” or a “>” sign (i.e. those below or above the limits 
of quantification) will be considered equal to the lower or upper limit of quantification, 
respectively and will be used for summary statistics. 
Laboratory data which is not graded will also be summarized in shift tables of baseline to each 
visit and most extreme change based on range categories of low (below lower limit of normal 
[LLN], normal, and high [above upper limit of normal [ULN]).
All laboratory parameters will be provided in patient data listings for the SAF population. Virus 
serology (HIV, Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C) will be provided in patient data listings for 
the SAF population. Pregnancy results (serum and urine) will be provided in patient data listings 
for the SAF population. Results from urine drug screening (cocaine, cannabinoids, opiates, 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
23 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
23
benzodiazepines, and amphetamines) will be provided in patient data listings for the SAF 
population.  
Other Safety Evaluations
9.3.1 Vital Signs
Vital signs include: respiratory rate (breaths per minute); temperature (oC); systolic and diastolic 
blood pressure (mmHg); pulse rate (beats/min). Observed values and changes from baseline for 
vital signs will be summarized at each visit and time point, as well as for most extreme minimum,
and most extreme maximum changes.
All vital signs data will be presented in data listings for all patients in the SAF.
9.3.2 Electrocardiogram (ECG)
Electrocardiogram (ECG) parameters include:  HR (beats/min), PRinterval (msec), RR interval
(msec), QRS interval (msec), QT interval (msec), QTcF interval (msec), QTcB interval (msec).
Observed values and changes from baseline for ECG parameters will be summarized at each visit 
and time point, as well as for most extreme minimum, and most extreme maximum changes.
All ECG data will be presented in data listings for all patients in the SAF.
9.3.3 Physical Examinations
Physical examinations will be presented in patient data listings for all patients in the SAF.
9.3.4 MRI/CT Scans
MRI/CT scans will be presented in patient data listings for all patients in the SAF.
10 CHANGES TO THE PLANNED ANALYSIS
Due to the reduction in sample size, the efficacy analyses described in the study protocol are no 
longer being conducted and modified. Instead, descriptive analyses will be adopted for this study.
An additional topline analysis which is not pre-specified in the protocol will be performed at the 
time that the last enrolled patient completes their 90 day visit with Worst Daily Leg Pain data is 
clean and available prior to the database lock.
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
24 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
24 
 
 
11 DOCUMENT HISTORY 
Document Version, Status, Date 
Summary / Reason for Changes 
Version 1.0, Finale, 06APR2022 
Not applicable; the first version 
Version 1.1, Amendment, 13JUL2022 
1. Remove “The proportion of patients who have a 
reduction in use of concomitant analgesics and 
supportive health services” from secondary 
efficacy endpoint as study team agreed it is no 
longer required. 
2. Definition for baseline is updated as it is agreed 
baseline for the mean WDLP should be Day 0 to 
reflect other measurements taken on the same 
date. In addition, mean WDLP calculation 
should be based on the date of each scheduled 
visit.  
3. Additional rule on handling character laboratory 
results. 
4. Additional rule on handling missing / partial 
date on concomitant procedure / therapy to 
rescue medications to reflect the time point 
when a concomitant procedure / therapy 
occurred before, during, or after a rescue 
medication was administered.  
5. Minor wording update for readability.  
6. Section 8 is updated as there are 2 blood sample 
collection strategies hence data presentation 
should reflect the strategy how blood samples 
are collected. 
 
 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
25 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
25 
 
12 REFERENCES 
 
(1) Ghahreman, A., Ferch, R. & Bogduk, N. The efficacy of transforaminal injection of steroids 
for the treatment of lumbar radicular pain. Pain Med 11, 1149-1168 (2010). 
 
 
 (2) International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use.  ICH Harmonised Tripartite Guideline: Structure and content of 
clinical study reports E3. Step 4. 1995. 
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E3/E3_Guide
line.pdf. 
 
 
(3) The RAND Corporation (n.d.). 36-Item Short Form Survey (SF-36) Scoring Instructions.  
Accessed and Retrieved from https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/mos/36-item-
short-form/survey-instrument.html on 20SEP2019.   
 
 
(4) The RAND Corporation (n.d.). 36-Item Short Form Survey (SF-36) Scoring Instructions.  
Accessed and Retrieved from https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/mos/36-item-
short-form/scoring.html on 20SEP2019.   
 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
26 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
26
13 APPENDICES
APPENDIX 1. Partial Date Conventions
Algorithm for Treatment Emergence of Adverse Events:
START DATE 
STOP DATE 
ACTION 
Known 
Known/Partial/
Missing 
If start date < study drug start date, then not TEAE 
If start date >= study drug start date, then TEAE 
Partial, but known 
components show that it 
cannot be on or after study 
drug start date 
Known/Partial/
Missing 
Not TEAE 
Partial, could be on or after 
study drug start date 
Known 
If stop date < study drug start date, then not TEAE 
If stop date >= study drug start date, then TEAE 
Partial 
Impute stop date as latest possible date (i.e., last day of month 
if day unknown or 31st December if day and month are 
unknown), then: 
If stop date < study drug start date, then not TEAE 
If stop date >= study drug start date, then TEAE 
Missing 
Assumed TEAE 
Missing 
Known 
If stop date < study drug start date, then not TEAE 
If stop date >= study drug start date, then TEAE 
Partial 
Impute stop date as latest possible date (i.e., last day of month 
if day unknown or 31st December if day and month are 
unknown), then: 
If stop date < study drug start date, then not TEAE 
If stop date >= study drug start date, then TEAE 
Missing 
Assumed TEAE 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
27 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
27 
 
Algorithm for Prior / Concomitant Medications: 
START DATE 
STOP DATE 
ACTION 
Known 
Known 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Partial 
Impute stop date as latest possible date (i.e., last day of month if day unknown 
or 31st December if day and month are unknown), then: 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Missing 
If stop date is missing, assign as concomitant 
 
 
 
Partial 
Known 
Impute start date as earliest possible date (i.e., first day of month if day 
unknown or 1st January if day and month are unknown), then: 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Partial 
Impute start date as earliest possible date (i.e., first day of month if day 
unknown or 1st January if day and month are unknown) and impute stop date 
as latest possible date (i.e., last day of month if day unknown or 31st December 
if day and month are unknown), then: 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Missing 
Assign as concomitant 
 
 
 
Missing 
Known 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Partial 
 
Impute stop date as latest possible date (i.e., last day of month if day unknown 
or 31st December if day and month are unknown), then: 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Missing 
Assign as concomitant 
 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
28 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
28 
 
Algorithm for Association between Concomitant Procedure / Therapy to Rescue Medications: 
START DATE 
STOP DATE 
ACTION 
Known 
Known 
If stop date < rescue medication start date, assign as prior 
If start date <= rescue medication start date and stop date >= rescue 
medication start date, assign as concomitant 
If rescue medication stop date >= start date >= rescue medication start date 
and stop date >= rescue medication start date, assign as concomitant 
If start date >= rescue medication stop date, assign as post 
 
Partial 
If year is available and is before 2022, impute stop date as latest possible date 
(i.e., last day of month if day is unknown or 31st December if day and month 
are unknown),  
If year is avaulable and is 2022, stop date will be set as date of data cut-off, 
then: 
If stop date < rescue medication start date, assign as prior 
If start date <= rescue medication start date and stop date >= rescue 
medication start date, assign as concomitant 
If rescue medication stop date >= start date >= rescue medication start date 
and stop date >= rescue medication start date, assign as concomitant 
If start date >= rescue medication stop date, assign as post 
 
Missing 
If stop date is missing and start date < rescue medication stop date, assign as 
concomitant 
If stop date is missing and start date >= rescue medication stop date, assign as 
post 
 
Ongoing 
Stop date will be set as date of data cut-off. 
If stop date < rescue medication start date, assign as prior 
If start date <= rescue medication start date and stop date >= rescue 
medication start date, assign as concomitant 
If rescue medication stop date >= start date >= rescue medication start date 
and stop date >= rescue medication start date, assign as concomitant 
If start date >= rescue medication stop date, assign as post 
 
 
 
Partial 
Known 
Impute start date as earliest possible date (i.e., first day of month if day 
unknown or 1st January if day and month are unknown), then: 
If stop date < rescue medication start date, assign as prior 
If start date <= rescue medication start date and stop date >= rescue 
medication start date, assign as concomitant 
If rescue medication stop date >= start date >= rescue medication start date 
and stop date >= rescue medication start date, assign as concomitant 
If start date >= rescue medication stop date, assign as post 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
29 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
29 
 
START DATE 
STOP DATE 
ACTION 
 
Partial 
For start date: Impute start date as earliest possible date (i.e., first day of 
month if day unknown or 1st January if day and month are unknown). 
For stop date: If year is available and is before 2022, impute stop date as latest 
possible date (i.e., last day of month if day is unknown or 31st December if day 
and month are unknown),  
If year is avaulable and is 2022, stop date will be set as date of data cut-off, 
then, then: 
If stop date < rescue medication start date, assign as prior 
If start date <= rescue medication start date and stop date >= rescue 
medication start date, assign as concomitant 
If rescue medication stop date >= start date >= rescue medication start date 
and stop date >= rescue medication start date, assign as concomitant 
If start date >= rescue medication stop date, assign as post 
 
Missing 
For start date: Impute start date as earliest possible date (i.e., first day of 
month if day unknown or 1st January if day and month are unknown). 
If stop date is missing and start date < rescue medication stop date, assign as 
concomitant 
If stop date is missing and start date >= rescue medication stop date, assign as 
post 
 
Ongoing 
For start date: Impute start date as earliest possible date (i.e., first day of 
month if day unknown or 1st January if day and month are unknown). 
Stop date will be set as date of data cut-off 
If stop date < rescue medication start date, assign as prior 
If start date <= rescue medication start date and stop date >= rescue 
medication start date, assign as concomitant 
If rescue medication stop date >= start date >= rescue medication start date 
and stop date >= rescue medication start date, assign as concomitant 
If start date >= rescue medication stop date, assign as post 
 
 
 
Missing 
Known 
Impute start date as the beginning of the study date. 
If stop date < rescue medication start date, assign as prior 
If start date <= rescue medication start date and stop date >= rescue 
medication start date, assign as concomitant 
If rescue medication stop date >= start date >= rescue medication start date 
and stop date >= rescue medication start date, assign as concomitant 
If start date >= rescue medication stop date, assign as post 
 
Partial 
 
Impute start date as the beginning of the study date. 
Impute stop date as latest possible date (i.e., last day of month if day unknown 
or 31st December if day and month are unknown), then: 
If stop date < rescue medication start date, assign as prior 
If start date <= rescue medication start date and stop date >= rescue 
medication start date, assign as concomitant 
If rescue medication stop date >= start date >= rescue medication start date 
and stop date >= rescue medication start date, assign as concomitant 
If start date >= rescue medication stop date, assign as post 
 
Missing 
Assign as concomitant 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
30 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022 
30 
 
START DATE 
STOP DATE 
ACTION 
 
Ongoing 
Impute start date as the beginning of the study date. 
Stop date will be set as date of data cut-off 
If stop date < rescue medication start date, assign as prior 
If start date <= rescue medication start date and stop date >= rescue 
medication start date, assign as concomitant 
If rescue medication stop date >= start date >= rescue medication start date 
and stop date >= rescue medication start date, assign as concomitant 
If start date >= rescue medication stop date, assign as post 
 
 
 
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
31 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
31
APPENDIX 2: SF-36 Scoring Instructions
Scoring the RAND 36-Item Health Survey is a two-step process. First, precoded numeric values 
are recoded per the scoring key given in Table 1. Note that all items are scored so that a high 
score defines a more favorable health state. In addition, each item is scored on a 0 to 100 range 
so that the lowest and highest possible scores are 0 and 100, respectively. Scores represent the 
percentage of total possible score achieved. In step 2, items in the same scale are averaged 
together to create the 8 scale scores. Table 2 lists the items averaged together to create each 
scale. Items that are left blank (missing data) are not taken into account when calculating the 
scale scores. Hence, scale scores represent the average for all items in the scale that the 
respondent answered.
Table 1 
Step 1: Recoding Items 
Item numbers 
Change original response category* 
To recoded value of:
1,2,20,22,34,36
1 →
100
2 →
75
3 →
50
4 →
25
5 →
0 
3,4,5,6,7,8,9,10,11,12
1 →
0 
2 →
50
3 →
100
13,14,15,16,17,18,19
1 →
0 
2 →
100
21,23,26,27,30
1 →
100
2 →
80
3 →
60
4 →
40
5 →
20
6 →
0 
24,25,28,29,31
1 →
0 
2 →
20
3 →
40
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
32 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Amendment Final 1.1, 13JUL2022
32
4 →
60
5 →
80
6 →
100
32,33,35
1 →
0 
2 →
25
3 →
50
4 →
75
5 →
100
*Precoded response choices as printed in the questionnaire. 
Table 2 
Step 2: Averaging Items to Form Scales 
Scale
Number of Items 
After recoding per Table 1, average the 
following items 
Physical functioning 
10
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Role limitations due to physical health 
4 
13 14 15 16
Role limitations due to emotional problems 
3 
17 18 19
Energy/fatigue 
4 
23 27 29 31
Emotional well-being
5 
24 25 26 28 30
Social functioning
2 
20 32
Pain
2 
21 22
General health
5 
1 33 34 35 36
APPENDIX 3: Tables, Listings, and Figures
All tables, listings, and figures will be numbers according to the ICH-E3 Guideline.  A table of 
contents containing the tables and listings to be produced based on the SAP text are included in a 
separate mock shell document appended to the SAP.
             
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
33 of 64


 
 
A DOUBLE- BLINDED, RANDOMIZED, PLACEBO-
CONTROLLED, PARALLEL-GROUP PHASE I/II, 
FIRST-IN-HUMAN STUDY TO ASSESS THE SAFETY 
AND EFFICACY OF TWO DOSES OF SX600 
ADMINISTERED BY LUMBOSACRAL 
TRANSFORAMINAL EPIDURAL INJECTION IN 
PATIENTS WITH RADICULAR PAIN SECONDARY TO 
LUMBAR INTERVERTEBRAL DISC HERNIATION. 
 
 
Statistical Analysis Plan 
 
 
 
VERSION: DRAFT 0.3 
DATE OF PLAN: 
06-April-2022 
 
 
STUDY DRUG / PROTOCOL ID:  
SX600 / CLIN-0012-STA01-19 
 
 
PREPARED FOR: 
SpineThera Australia Pty. Ltd 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
34 of 64


S p o ns or: S pi ne T hera A ustralia Pt y. Lt d 
Pr ot oc ol N u m ber: C LI N- 0 0 1 2- S T A 0 1- 1 9 
S A P Versi o n a n d Date: Fi nal 1. 0, 0 6 A P R 2 0 2 2 
 
A p pr o v al Si g n at ures: S pi ne T her a A ustr ali a Pt y. Lt d 
 
 
 
 
C hief Me dical Officer & Secretar y/ Direct or S pi ne T hera 
A ustralia Pt y Lt d 
 
Date 
 
 
 
Presi de nt, C S D Bi ostatistics, I n c., Statistical c o ns ulta nt t o 
S pi ne T hera 
 
Date 
 
 
 
 
 
A p pr o v al Si g n at ures: S o ut her n St ar Rese arc h 
 
 
 
Ass ociate Direct or, Statistics  
S o ut her n Star Researc h 
 
Date 
 
 
 
C LI N- 0 0 1 2- S T A 0 1- 1 9 
C S R A p pe n di x 1 6. 1. 9
C o nfi de ntial
S pi ne T hera A ustralia Pt y. Lt d.
3 5 of 6 4


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
Contents
1
Introduction............................................................................................................................. 7
2
Study Objectives and Endpoints............................................................................................. 7
Study Objectives .............................................................................................................. 7
2.1.1
Primary Objectives.................................................................................................... 7
2.1.2
Secondary Objectives................................................................................................ 7
Study Endpoints ............................................................................................................... 7
2.2.1
Safety Endpoints....................................................................................................... 7
2.2.2
Primary Efficacy Endpoint ....................................................................................... 8
2.2.3
Secondary Efficacy Endpoints.................................................................................. 8
2.2.4
Pharmacokinetic Parameters..................................................................................... 8
3
Study Design........................................................................................................................... 9
Study Design and Population........................................................................................... 9
Randomization and Blinding............................................................................................ 9
Sample Size Considerations........................................................................................... 10
Safety Review Committee.............................................................................................. 10
Interim Analysis............................................................................................................. 10
Timing of Analyses ........................................................................................................ 10
4
Data Analysis Considerations............................................................................................... 11
Stratification and Covariates.......................................................................................... 11
Evaluation of Subgroups ................................................................................................ 11
Multiple Comparisons and Multiplicity......................................................................... 11
5
General Data Handling Conventions .................................................................................... 11
Assigned and Actual Treatment..................................................................................... 11
Reference Dates.............................................................................................................. 12
Definitions...................................................................................................................... 12
Study Day and Duration Variables................................................................................. 12
Study Time Periods........................................................................................................ 13
Baseline and Post-Baseline Changes.............................................................................. 13
Imputation of Partial Dates ............................................................................................ 13
Multiple Assessments and Visit Windows..................................................................... 13
Missing Data .................................................................................................................. 14
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
36 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
6
Study Patient Data................................................................................................................. 14
Analysis Populations...................................................................................................... 14
Patient Disposition ......................................................................................................... 14
Protocol Deviations........................................................................................................ 14
Demographic and Baseline Characteristics.................................................................... 15
Medical History.............................................................................................................. 15
Prior and Concomitant Medication ................................................................................ 15
Concomitant Procedure / Therapy.................................................................................. 16
Study Drug Exposure and Compliance.......................................................................... 16
7
Efficacy................................................................................................................................. 16
Primary Efficacy Endpoint and Analyses ...................................................................... 16
7.1.1
Mean Worst Daily Leg Pain Score: Proportion of Patients with 50% or Greater 
Improvement from baseline at 60 Days Post-Dosing (Primary Endpoint)........................... 17
Secondary Efficacy Endpoints and Analyses................................................................. 17
7.2.1
Mean Worst Daily Leg Pain Score: Proportion of Patients with 50% of Greater 
Improvement at 14, 30, 90, 120, 150, and 180 Days Post-Dosing ....................................... 18
7.2.2
Change from Baseline in Mean Worst Daily Leg Pain Score ................................ 18
7.2.3
Patient’s Global Impression of Change .................................................................. 18
7.2.4
Oswestry Disability Index....................................................................................... 18
7.2.5
SF-36 QoL Questionnaire RAND version.............................................................. 19
7.2.6
Proportion of Patients with 30% of Greater Improvement at 14, 30, 60, 90, 120, 
150, and 180 Days Post-Dosing............................................................................................ 19
7.2.7
Proportion of Patients with Reduction in use of concomitant analgesics and 
supportive health services..................................................................................................... 20
7.2.8
Time to loss of response ......................................................................................... 20
Sensitivity Analysis........................................................................................................ 20
8
Pharmacokinetics/Pharmacodynamics.................................................................................. 21
9
Safety .................................................................................................................................... 21
Adverse Events............................................................................................................... 21
Clinical Laboratory Evaluations..................................................................................... 22
Other Safety Evaluations................................................................................................ 23
9.3.1
Vital Signs............................................................................................................... 23
9.3.2
Electrocardiogram (ECG) ....................................................................................... 23
9.3.3
Physical Examinations............................................................................................ 23
9.3.4
MRI/CT Scans ........................................................................................................ 23
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
37 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
10
Changes to the planned analysis ........................................................................................... 23
11
References............................................................................................................................. 24
12
APPENDICES ...................................................................................................................... 25
APPENDIX 1. Partial Date Conventions ................................................................... 25
APPENDIX 2: SF-36 Scoring Instructions ................................................................ 27
APPENDIX 3: Tables, Listings, and Figures............................................................. 28
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
38 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022 
ABBREVIATIONS 
AE 
Adverse event 
ALT 
Alanine Transaminase 
APPT 
Activated Partial Thromboplastin Time 
AST 
Aspartate Transaminase 
ATC 
Anatomic Therapeutic Class 
AUC 
Area Under the Curve 
BP 
British Pharmacopeia 
BUN 
Blood urea nitrogen  
CK 
Creatine Kinase 
CRO 
Clinical Research Organization 
CSR 
Clinical study report 
DXA 
Dexamethasone acetate 
ECG  
Electrocardiogram 
EDC 
Electronic Data Capture 
GGT 
Gamma-Glutamyl Transferase 
IMP 
Investigational Medicinal Product 
ITT 
Intent-to-treat 
LDH 
Lactate Dehydrogenase 
LLN 
Lower limit of normal 
MedDRA 
Medical Dictionary for Medical Affairs 
mITT 
Modified Intent-to-treat 
MRT 
Mean Residence Time 
NHMRC 
National Health and Medical Research Council 
NRS 
Numeric Rating Scale 
PP 
Per protocol 
PD 
Pharmacodynamics 
PK 
Pharmacokinetics 
PT 
Preferred Term 
PT 
Prothrombin Time 
Q1 
First Quartile 
Q3 
Third Quartile 
QoL 
Quality of Life 
RBC 
Red Blood Cell 
SAE 
Serious adverse events 
SAF 
Safety analysis set 
SAP 
Statistical Analysis Plan 
SI 
System of Units 
SD 
Standard Deviation 
SOC 
System Organ Class 
SRC 
Safety review committee 
TEAE 
Treatment Emergent Adverse Effects 
TF-EI 
Transforaminal epidural injection 
TT 
Thrombin Time 
ULN 
Upper limit of normal 
WBC 
White Blood Cell 
 
 
 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
39 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
1
INTRODUCTION
The statistical analysis plan (SAP) details the planned analysis required to satisfy the Clinical 
Study Report (CSR) of study number CLIN-0012-STA01-19:  A Double-Blind, Randomized, 
Placebo-Controlled, Parallel-Group, Phase I/II, First-in-Human Study to Assess the Safety and 
Efficacy of Two Doses of SX600 Administered by Lumbosacral Transforaminal Epidural Injection 
in Patients with Radicular Pain Secondary to Lumbar Intervertebral Disc Herniation.  The content 
of this SAP is based on the protocol dated 17JUN2020 REV06 and on subsequent modifications 
made to the study due to slow enrollment of subjects.
Revision Chronology:
1.0
06APR2022
Original
Mock shells for tables, listings, and figures will be included in a separate document: Mock 
Shells, Protocol Number CLIN-0012-STA01-19. 
2
STUDY OBJECTIVES AND ENDPOINTS
Study Objectives
2.1.1 Primary Objectives

To assess the safety of two doses (12.5 mg and 25.0 mg DXA) of Dexamethasone acetate 
microspheres 
for 
extended-release 
injectable 
micro-suspension, 
SX600 
(IMP) 
administered by transforaminal epidural injection to the lumbosacral epidural space at the 
L4- L5, L5-S1 level, or the S1 nerve root, compared to Placebo (0.9% Sodium Chloride 
for Injection, BP), in the treatment of radicular pain resulting from inflammatory changes 
in a single affected nerve root secondary to lumbar disc herniation

To assess the efficacy of two doses (12.5 mg and 25.0 mg DXA) of Dexamethasone acetate 
microspheres for extended-release injectable micro-suspension, SX600 (IMP) compared to 
Placebo (0.9% Sodium Chloride for Injection, BP), to alleviate the radicular pain from a 
single nerve root involvement secondary to lumbar disc herniation.

To measure the systemic pharmacokinetics of two doses (12.5 mg and 25.0 mg) of 
Dexamethasone acetate microspheres for extended-release injectable micro-suspension, 
SX600 (IMP) from a single transforaminal epidural placement of 1.0 mL
2.1.2 Secondary Objectives

To assess changes at 30-day intervals in functional outcomes following treatment

To assess Patient Global Impression of Change

To assess any decrease in the use of other health services

To assess the time to loss of response in the Responders
Study Endpoints
2.2.1 Safety Endpoints
The Safety outcome will be assessed by:

Adverse events from treatment day through study conclusion.
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
40 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022 
 Serious adverse events (SAEs) considered product or procedure-related. 
 Neurological consequences of the transforaminal epidural injection (TF-EI). 
 Non-laboratory adverse events following TF-EI. 
 Laboratory adverse events following administration of IMP/Placebo. 
Safety endpoints are as follows: 
 Incidence of treatment-emergent AEs and SAEs grouped by body system. 
 Changes from Baseline in clinical laboratory, urinalysis, vital signs, and ECG parameters 
to discharge and follow-up 
 Changes from pre-dose physical exam findings to Follow-Up 
2.2.2 Primary Efficacy Endpoint 
 The proportion of 50% Responders at 60 days post-dosing, where a 50% Responder is 
defined as a patient with 50% or greater improvement from baseline in mean Worst Daily 
Leg Pain. 
 
2.2.3 Secondary Efficacy Endpoints 
 The proportion of patients who are 50% Responders (defined as having 50% or greater 
improvement in Mean Worst Daily Leg Pain score compared to baseline) at each of the 
other scheduled time points (14, 30, 90, 120, 150, and 180 days) post-dosing. 
 Change in functional outcomes as measured by Patient’s Global Impression of Change, 
Oswestry Disability Index and SF-36 QoL questionnaire at each visit. 
 The proportion of patients who are 30% Responders (defined as having 30% or greater 
improvement in Mean Worst Daily Leg Pain) at each of the other scheduled time points 
(14, 30, 60, 90, 120, 150, and 180 days) post-dosing. 
 The proportion of patients who have a reduction in use of concomitant analgesics and 
supportive health services. 
 Time to loss of response, in the subset of patients who are 50% Responders at Day 14 (50% 
or greater improvement in Mean Worst Daily Leg Pain). 
 
2.2.4 Pharmacokinetic Parameters 
 The maximum observed plasma concentration (Cmax), time to Cmax (Tmax). 
 The area under the plasma concentration versus time curve from time 0 (predose) to time 
infinity (AUCinf). 
 AUC from time 0 to time of last measurable plasma concentration (AUClast). 
 The percentage of the AUC that is extrapolated beyond the last measurable concentration 
(AUCext). 
 The elimination rate constant (lz). 
 The apparent systemic clearance (CL/F). 
 Mean residence time (MRT). 
 Apparent volume of distribution. 
 Terminal phase (Vz/F), and terminal-phase half-life (t½) 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
41 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
3
STUDY DESIGN
Study Design and Population
This first-in-human study is a Phase I/II, double-blind, parallel-group, randomized, placebo-
controlled multi-centre trial. The study was originally designed to include 180 patients randomized 
1:1:1 to receive the IMP (Dexamethasone acetate microspheres for extended-release injectable 
micro-suspension, SX600 at 12.5 mg or 25.0 mg) or Placebo (0.9% Sodium Chloride for Injection, 
BP) via transforaminal epidural injection to the lumbosacral epidural space at the L4- L5, L5-S1 
level, or the S1 nerve root, as an outpatient procedure. The targeted patient total was decreased 
from 180 to 120 on 12 May 2021, which was documented in each sites Investigator Site File.  The 
enrollment was stopped at 55 treated participants due to slow enrollment and the impact of Covid-
19.
Patients will be screened to ensure they meet all inclusion and none of the exclusion criteria.  
Patients are considered enrolled in the study upon signing the Informed Consent Form by both the 
subjects and a study investigator (who is also a clinician). Informed Consent must be obtained 
prior to performing any study-related procedures.  Section 21 of the protocol provides a complete 
list of inclusion and exclusion criteria.
Each patient will be followed for 180 days for assessment of any treatment-emergent adverse 
effects, status of radicular pain, functional assessments, and the use of health care services. Safety 
will be assessed through physical examination, vital signs, laboratory tests, and assessments of 
adverse events (AEs). 
The study was originally expected to enroll over a period of 9 months.  Each patient was expected 
to be in the study for 7 months.  The total duration of the study was expected to be 19 months (9 
months enrollment + 7 months follow-up + 3 months reporting).  The 55 enrolled participants were 
enrolled over a two and a half year period and will be followed for the originally defined 180 days.
Systemic pharmacokinetics of dexamethasone (active moiety) were planned to be evaluated in a 
subset of approximately 60 patients (across IMP and placebo groups). By the time when the study 
is terminated by the sponsor, only 4 pharmacokinetic sub-study participants were enrolled.
Randomization and Blinding
Following the original plan in the protocol, patients who are eligible for enrollment into the study 
will be evaluated for randomization eligibility at Study Visits 1 and 2. The Biostatistician will 
prepare the randomization schedule, which will be managed by PCI Melbourne . Patients will be 
randomly assigned in a 1:1:1 ratio to one of two doses of SX600 (12.5 mg for the low-dose group, 
or 25.0 mg for the high dose group,) or Placebo (0.9% Sodium Chloride for Injection, BP or 
equivalent), with a planned final assignment of 60 patients/group. The list of randomized treatment 
assignments will be prepared by statisticians assigned to the study. The randomization number will 
be collected in the Electronic Data Capture (EDC) System. Refer to the Randomization Materials 
Specification Form for further details of randomization.
At the site, the physician who performs the TF-EI will be unblinded to the treatment assignment, 
but a second physician and study staff who are responsible for all subsequent patient assessments 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
42 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
must remain blinded to the treatment assignment. Since the reconstituted active IMP produces an 
opaque white suspension, it is not possible to blind the injector with a matching placebo solution 
for epidural administration, and hence 0.9% Sodium Chloride for Injection, BP has been chosen 
for the placebo comparator.
Sample Size Considerations
Limited data are available in the literature on which to base sample size/power considerations. In 
the study conducted by Ghahreman (Ghahremen, 2010)
(1), the primary endpoint was the 
proportion of patients who achieved a 50% or greater reduction from baseline at 30 days. In the 
steroid arm, the observed response rate was 54%. In the control arms of this study, the response 
rates were 7%, 13%, 19%, and 21%. Based on these results, the assumed true response rates are 
50% (active) and 20% (placebo). Using a two-sided comparison of binomial proportions at the 
alpha=0.05 level of significance, a sample size of 60 patients per arm will provide 94% power. If 
the true active arm response rate is 50% and the true placebo response rate is 25%, then the power 
of the study is decreased to 81%. 
Due to enrollment difficulties and the impact of Covid-19, the study is being terminated with a 
total sample size of 55 randomized patients. As a result, the originally planned efficacy analyses 
will not be conducted. Instead, the results of the study will be evaluated descriptively.
Safety Review Committee
A Safety Review Committee (SRC) will be assigned the responsibility of safety of the participants
and will provide medical oversight and expertise to the Sponsor and sites concerning the 
continuation, modification, or termination of the trial. The SRC will monitor patient safety through 
pre-defined, periodic review of the clinical study safety data as well as relevant background 
knowledge about the disease, test agent/device, or participant population under investigation.  
The SRC will provide safety oversight of the study per the National Health and Medical Research 
Council (NHMRC) Guidance on Data Safety Monitoring Boards 2018. The SRC will be composed 
of three to four members including a Clinical Research Organization (CRO) independent medical 
monitor, a biostatistician, one Investigational Site clinician and the Sponsor Chief Medical Officer. 
The study is double-blinded but the SRC can request unblinding to make determinations regarding 
study outcome.
Details of the SRC, including committee member names and responsibilities, timing of the SRC 
reviews, data to be reviewed, and halting criteria will be documented separately in the SRC 
Charter.
Interim Analysis
There are no interim analyses planned for this study.
Timing of Analyses
The final analysis will occur when the last patient completes the end-of-study visit. A topline 
analysis of the Worst Daily Leg Pain will be assessed at the time that the last enrolled patient 
completes their 90 day visit prior to full database lock. This top line analysis will include the
analyses on the primary endpoint time of 60 days and a secondary endpoint time of 90 days.
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
43 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
4
DATA ANALYSIS CONSIDERATIONS
All analyses will be conducted based on SAS 9.4 or higher.
All data in the database will be presented in by-patient data listings.
Unless otherwise stated, all listings will be sorted by treatment group, center ID, patient number, 
and assessment date (and time, if available).
Unless stated otherwise, continuous data will be summarized by treatment group based on n, mean, 
median, standard deviation (SD), first quartile (Q1), third quartile (Q3), minimum value, and 
maximum value.
Unless stated otherwise, categorical data will be summarized by treatment group using n and 
percentage based on the number of non-missing values.  The number of missing values will be 
presented as a separate category with no percentage, but only if one or more patients are missing 
data.  Counts of zero will be presented without percentages.
The following levels of precision for reporting data will be applied:

Mean, Median, Q1, and Q3: one additional decimal place to that reported for 
Minimum and Maximum

SD: two additional decimal places than the Minimum and Maximum 

Percentages: reported to one decimal place
All data up to the time of study completion/withdrawal from the study will be included in the 
analysis, regardless of duration of treatment.  
Numbering for data displays will be based on ICH E3(2).
Stratification and Covariates
There are no formal plans for analysis stratification.
Evaluation of Subgroups
There are no formal plans for examining subgroups.
Multiple Comparisons and Multiplicity
No formal statistical hypothesis tests will be conducted.
5
GENERAL DATA HANDLING CONVENTIONS
Assigned and Actual Treatment
As described in Section 3.2, patients will be randomized to placebo or SX600 (low-dose or high-
dose).  The randomized treatment assignment will be used for listings as well as selected analyses
indicated for the Intent-to-Treat population.
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
44 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
Actual treatment groups are based on exposure data to treatment received, and will be the basis for 
all safety analyses.  
The following three treatment groups (actual or as-randomized) are planned in this study:

Placebo

SX600 12.5 mg

SX600 25.0 mg
Reference Dates
The following reference definitions will be applied for this study:

Screening date is defined as the eCRF provided date on which a patient was screened for 
trial entry.

Day 0 is the date on which the patient is randomized to study treatment (i.e., Randomization 
date), and when TF-EI is performed (i.e., Intervention date).  

Treatment date is defined as the date of dose of study drug.

The calculation of age will use the informed consent date as its reference date.

Efficacy data will use the treatment date as a reference date.

Study day will be based on treatment date as a reference date.
Definitions
The following definition will be applied for this study:
50% Responder: a patient with 50% or greater improvement in Mean Worst Daily Leg Pain score 
compared to baseline.
Mean Worst Daily Leg Pain score is based on the Numeric Rating Scale (NRS) as described in 
Section 7.1.
30% Responder: a patient with 30% or greater improvement in Mean Worst Daily Leg Pain score 
compared to baseline.
Study Day and Duration Variables
Reference date calculations will generally be defined as the following, assuming nonmissing dates: 

Date of interest – reference date.
If either date is missing, reference date calculations will not be performed.  Date imputation will 
be performed as identified in Section 5.7.
For instance, study day will be based on the treatment date as the reference would either have a 
negative value if collected before dosing, zero if collect on the day of drug dosing, or a positive 
value if collected after the day of drug dosing.
Duration of time is dependent on reference dates and will be calculated in a manner similar to that 
of the reference date calculation, assuming that dates of interest will strictly follow reference dates 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
45 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
(e.g. no negative values). For example, duration on study is defined as the end of study date –
screening date.  Patients still participating in study follow up at the time of analysis will use 
imputed end of study dates as described in Section 5.8.
Study Time Periods
Safety reporting will be classified by the following study periods for analysis:
Pre-therapy is defined as the period prior to a patient’s treatment date.
On-therapy is defined as the period between a patient’s treatment date to the end of study, including 
the TF-EI procedure. 
Baseline and Post-Baseline Changes
Unless stated otherwise, baseline and post-baseline change values will be based on the following:
Baseline will be based on the last nonmissing value collected prior to or on the treatment date and 
time.  Post-baseline values will be those collected after the treatment date.  
For Mean Worst Daily Leg Pain, baseline is defined as the calculated Mean Numeric Rating Scale 
(NRS) score of 5 days recorded using the patient electronic diary for the 10 days preceding the 
Day 0 visit. The calculation method for Mean Worst Daily Leg Pain is as described in Section 7.1.
Change from baseline is defined as: value – baseline value. 
Percentage change from baseline is defined as: (value – baseline value)/baseline value X 100%. 
Most extreme change:  The maximum most extreme change will be based on the maximum post-
baseline value; the minimum most extreme change will be based on the smallest post-baseline 
value. This calculation will consider all assessments collected during the on-therapy period, 
scheduled or unscheduled.
Imputation of Partial Dates
Appendix 1 details partial date conventions that will be used for the determination of treatment-
emergent adverse events, and prior and concomitant medications.
End of Study Date
Missing study end dates will not necessarily be imputed at the end of the study.  However, in the 
event of an ongoing reporting need, end of study dates may be imputed as the earliest of the data 
cutoff date, date of death, or last date recorded on the CRF.
Multiple Assessments and Visit Windows
Nominal visits (e.g. those identified by the study CRF) will be the basis of summarization and 
statistical analysis. Unscheduled data may be included in summaries of most extreme and baseline
values, summaries of specific abnormalities any time post-baseline, and patient data listings.
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
46 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
Missing Data
Missing data imputation for the primary efficacy endpoint is described in Section 0; AE and 
concomitant medication date imputations are described in Section 5.7.  Otherwise, missing data 
will not be imputed.
6
STUDY PATIENT DATA 
Analysis Populations
Intention-to-treat (ITT) Population: Defined as all randomized patients. Patients will be included 
in the treatment group to which they were randomized, regardless of treatment received.
Safety Population (SAF): Defined as all randomized patients who proceed to TF-EI (includes
patients with attempted but halted or failed TF-EI). Patients will be included in the treatment group 
based on the treatment that was received. All safety analyses will be conducted in the Safety 
Population.
Modified Intention-to-treat (mITT) Population: Defined as all randomized treated patients who 
receive IMP or placebo by TF-EI. Patients will be reported based on randomized treatment 
assignment. All efficacy analyses will be conducted in the mITT Population.
Per-protocol Population (PP): Defined as all randomized patients who met all inclusion/exclusion 
criteria, did not have any significant protocol deviations, complied with the assigned study 
treatment, returned to the study site for the Primary Efficacy visit within the specified window, or 
discontinued study early due to lack of treatment effect or received therapy other than study 
specified drug during the study. Patients will be reported based on actual treatment received. The 
primary endpoint efficacy analysis will be repeated in the PP population.  In order to minimize 
bias, the PP population will be defined prior to unblinding.
PK population: Defined as all patients who received IMP or placebo and with intensive blood 
collections in the first 24 hours (approximately 60 subjects). All PK analyses will be conducted in 
the PK population.
Patient Disposition
Summaries of analysis population membership and final patient status (completed or withdrawn), 
including reasons for withdrawal, will be produced based on all patients enrolled. Data will be 
presented by treatment group as well as overall for the study.
Randomization details, analysis populations, and final patient disposition status will be listed.
Protocol Deviations
Protocol deviations will be identified and classified as major or minor (violations) before the 
database is locked. Protocol deviations may include but are not limited to:

Visit / Procedure / Assessment outside protocol window

Visit / Procedure / Assessment not done 

Inclusion / Exclusion
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
47 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022

Informed Consent

Study drug administration

Study restrictions

Other
Protocol deviations will be summarized by treatment group and overall for the study.
A listing of protocol deviations will be provided.
Demographic and Baseline Characteristics
Patient demographics will be summarized and listed for the ITT Population. These will include 
age, sex (Male / Female), ethnicity (Hispanic or Latino / Not Hispanic or Latino / Not reported / 
Unknown), race (Black or African American / American Indian or Alaska Native / Asian / Native 
Hawaiian or Pacific Islander / White / Other / Not reported), baseline height (cm), baseline weight 
(kg), and BMI (kg/m2). Years since radicular pain associated with lumbar intervertebral disc 
herniation will be calculated from the start date of pain as reported on the eCRF to the date of 
screening and will be summarized using descriptive statistics. Leg raise (degree) assessments at 
Screening will be included as baseline characteristics and will be summarized. Data will be 
presented by treatment group as well as overall for the study.
The following conversions and equations will be used as applicable:
Height (in cm) = height (in inches) * 2.54
Weight (in kg) = weight (in lbs) * 0.4536
BMI (kg/m2) = weight(kg)/[height(m)2]
Medical History
Medical History will be coded based on the Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA)
for reporting by system organ class (SOC) and preferred term (PT) and will be summarized in 
descending order of overall incidence.  A listing of medical history will be provided for all patients 
in the ITT population.
Prior and Concomitant Medication
The incidence of medication use will be summarized by WHO Drug Dictionary anatomic 
therapeutic class (ATC) Level 2 classification (i.e., therapeutic main group) and preferred name. 
A patient will be counted only once at each level of reporting. Prior medications are those which 
have been identified to have been discontinued prior to the treatment date (e.g., taken exclusively 
during the pre-therapy period). Concomitant medications are those which have been identified to 
have been taken at any point during the on-therapy period. This includes rescue therapies. Prior 
and concomitant medication use will be summarized separately and presented by treatment group.
All prior and concomitant medication data will be listed for patients in the ITT population and will 
include the verbatim and preferred drug name and ATC Level 2.
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
48 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
Concomitant Procedure / Therapy
The incidence of concomitant procedure / therapy will be summarized. A patient will be counted 
only once per procedure / therapy. Concomitant procedures / therapies are those which have been 
identified to have been taken at any point during the on-therapy period. Prior and concomitant 
medication use will be summarized and presented by treatment group.
All concomitant procedure / therapy data will be listed for patients in the ITT population. A listing 
for recovery procedures post TF-EI will be produced for the ITT population.
Study Drug Exposure and Compliance
The number and percentage of patients who attempted, halted, or failed the TF-EI procedure will 
be summarized in the ITT Population. For patients who complete the TF-EI procedure, the number 
and percentage receiving IMP per the delivery protocol will also be tabulated. The number and 
percentage of mis-dosed patients will also be summarized.
Listings of planned and actual treatments, and compliance with TF-EI procedure and delivery 
protocols of drug administration will be produced for the ITT population. 
7
EFFICACY 
All efficacy analysis reporting will be based on the mITT Population. Additionally, the primary 
efficacy analysis will be repeated in the PP Population.
Primary Efficacy Endpoint and Analyses
Efficacy assessments will be based on the categorical measure of 50% Responder, defined as a 
patient with 50% or greater improvement in mean Worst Daily Leg Pain (WDLP) score compared 
to baseline. The mean WDLP score will be derived from the E-Diary recordings entered by the 
subjects, 
 
 
 
 
 
 
 
 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
49 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
concomitant medications / procedures beyond rescue medications are observed. The same 
derivation rule will be applied on those secondary endpoints where are appropriate.
Incomplete Mean Worst Daily Let Pain score: 
All subjects with 5 or more Worst Daily Leg Pain scores recorded in the 10 days preceding the 
study visit will be included in the analysis. If a subject has less than 5 scores preceding a visit, the 
subject will not be included in the efficacy assessment for that particular visit. If that same subject 
has provided 5 or more scores in the 10 days preceding a later visit, the subject will be included in 
the efficacy assessment for the later visit. 
Early Withdrawal: 
If a subject withdraws from the study before their 180 day visit, the subject will be included in 
analyses up to the time that they either stop attending follow-up visits or their consent was 
withdrawn.  
Rescue Medication:
 
 
If a patient has failed rescue medication (defined as taking rescue 
medication for >14 days, taking rescue medication in more than one episode, or receiving 
treatment beyond the rescue medication regimen defined in the protocol
 
 
then the patient will be deemed a non-responder at all 
timepoints after exceeding the allowed rescue medication, 
 
 
 
 
  
7.1.1 Mean Worst Daily Leg Pain Score: Proportion of Patients with 50% or
Greater Improvement from baseline at 60 Days Post-Dosing (Primary 
Endpoint)
The number and percentage of patients experiencing a 50% or greater improvement from baseline 
in mean Worst Daily Leg Pain score (i.e. the number and percentage of 50% Responders) will be 
tabulated for each treatment group. The primary analysis will descriptively compare the 
proportions of 50% Responders in each of the three arms. The “study success” criterion is defined 
as the observed percentage of 50% Responders in the high dose group being at least 10 percentage 
points greater than the corresponding rate in the placebo group.
Listings of Worst Daily Leg Pain will be provided for the modified intent-to-treat population.  
Secondary Efficacy Endpoints and Analyses
The results for all secondary endpoints will be presented descriptively.
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
50 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022 
7.2.1 Mean Worst Daily Leg Pain Score: Proportion of Patients with 50% of 
Greater Improvement at 14, 30, 90, 120, 150, and 180 Days Post-Dosing 
A secondary efficacy endpoint for this study is the proportion of patients with a 50% or greater 
improvement from baseline in mean Worst Daily Leg Pain score at 14, 30, 90, 120, 150, and 180 
days post-dosing in the high dose group compared to placebo and low dose group compared to 
placebo. The number and percentage of patients experiencing a 50% or greater improvement from 
baseline in mean Worst Daily Leg Pain score will be tabulated for each treatment group and time 
point for the mITT population.  
7.2.2 Change from Baseline in Mean Worst Daily Leg Pain Score 
A graphical display of average patients observed Daily Leg Pain values over time by treatment 
group for the mITT population will be prepared. 
7.2.3 Patient’s Global Impression of Change 
Changes in Patient’s Global Impression of Change is a secondary efficacy endpoint for this study, 
where PGI is assessed using the following 7-point scoring classification: 
 Very Much Improved = 1 
 Much Improved = 2 
 Minimally Improved = 3 
 No Change = 4 
 Minimally Worse = 5 
 Much Worse = 6 
 Very Much Worse = 7 
Number and percentage for each Observed Patient’s Global Impression of Change values will be 
summarized at each visit for each treatment group in the mITT population. In addition, the number 
and percentage of patients classified as improved (values of 1, 2, and 3) and the number and 
percentage of patients classified as not worsened (values of 1, 2, 3, and 4) will be summarized at 
each visit for each of the three treatment groups for the mITT population. 
Listings of Patient’s Global Impression of Change values will be provided for the modified intent-
to-treat population. 
7.2.4 Oswestry Disability Index  
Changes in Oswestry Disability Index is a secondary efficacy endpoint for this study.  The 
Oswestry Disability Index will be calculated as: 
𝑂𝑠𝑤𝑒𝑠𝑡𝑟𝑦 𝐷𝑖𝑠𝑎𝑏𝑖𝑙𝑖𝑡𝑦 𝐼𝑛𝑑𝑒𝑥=
𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑆𝑐𝑜𝑟𝑒
𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑃𝑜𝑠𝑠𝑖𝑏𝑙𝑒 𝑆𝑐𝑜𝑟𝑒× 100% 
For example, it all 10 questions are answered and the total score is 16, then the Oswestry Disability 
Index = 16/50 x 100% = 32%. If one question is missed or not applicable, the score is calculated 
as 16/45 x 100% = 35.5%. 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
51 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022 
Observed Oswestry Disability Index values and their change from baseline will be summarized at 
each visit.  The number and percentage of Oswestry Disability Index categorization will be 
tabulated for each treatment group and time point in the mITT population.   
Oswestry Disability Index interpretation of scores will be assessed as: 
 0% to 20%: minimal disability 
 21% to 40%: moderate disability 
 41% to 60%: severe disability 
 61% to 80%: crippling back pain 
 81% to 100%: these subjects are either bed-bound or exaggerating their symptoms 
Listings of Oswestry Disability Index values will be provided for the modified intent-to-treat 
population.   
7.2.5 SF-36 QoL Questionnaire RAND version  
The SF-36 QoL RAND survey is listed in Reference, Section 11.  Changes in SF-36 QoL RAND 
version domains are secondary efficacy endpoints for this study.  Observed SF-36 QoL domain 
values and their change from baseline will be summarized at each visit for each treatment in the 
mITT population.  Domains will be calculated as described in Appendix 2.  The eight health 
concepts of SF-36 QoL are: 
 Physical Functioning (PF); sum of CRF questions: 3-12 
 Role Physical (RP); sum of CRF questions: 13-16 
 Bodily Pain (BP); sum of CRF questions: 21-22 
 General Health (GH); sum of CRF questions: 1, 33-36 
 Vitality (V); sum of CRF questions: 23, 27, 29, 31 
 Social Functioning (SF); sum of CRF questions: 20, 32 
 Role Emotional (RE); sum of CRF questions: 17-19 
 Mental Health (MH); sum of CRF questions: 24-26, 28, 30 
Listings of the scored SF-36 QoL RAND version domain values will be provided for all patients.  
In addition, summary statistics for each of the eight domains will be provided at each visit for each 
treatment group. 
7.2.6 Proportion of Patients with 30% of Greater Improvement at 14, 30, 60, 90, 
120, 150, and 180 Days Post-Dosing 
The same type of analyses as described in 7.2.1 will be conducted at each time point: 14, 30, 60, 
90, 120, 150, and 180 days, but using the proportion of subjects with a 30% or greater improvement 
from baseline in the pain score. 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
52 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
7.2.7 Proportion of Patients with Reduction in use of concomitant analgesics and 
supportive health services
The number and percentage of patients experiencing a reduction in use of concomitant analgesics 
and supportive health services will be tabulated for each treatment group at each visit for the mITT 
population.  
Listings of concomitant analgesics and supportive health services will be provided for the mITT 
population.
7.2.8 Time to loss of response
A time to loss of response analysis will be conducted for the subset of patients who have 50% or 
greater improvement in Mean Worst Daily Leg Pain at Day 14.  
Loss of response will be defined as observing a <50% improvement from Baseline following the 
Day 14 visit. If a patient with a response at Day 14 does not meet the definition for loss of response 
at any time after Day 14, then the patient will be censored as of their last date in the study.  Time 
to loss of response will be calculated in days as follows:
Time to loss of response (days) = [Date of first occurrence of <50% improvement from Baseline 
following Day 14; Or Date of Withdraw; Or Date of Last known still in the study; Or Date of 
concomitant medication/procedure/therapy starts after the failure of the rescue medication] – [Date 
of Day 14 Visit].
Time to a loss of response will be summarized based on Kaplan-Meier methods. The number and 
percentage of patients identified to have had a loss event and those who were censored will be 
displayed. The median time to loss of response and its corresponding 95% CI will also be 
produced.  All analyses will be performed by treatment group.
Sensitivity Analysis
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
53 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
.
8
PHARMACOKINETICS/PHARMACODYNAMICS
A time to concentration profile will be plotted for those patients who are involved with the PK and 
PD data.
The analysis of PK and PD data will be described in the Clinical Study Report as there were so 
few PK patients enrolled.
9
SAFETY 
All safety analysis reporting will be based on the Safety Population.
Adverse Events
Adverse events (AEs) will be recorded from the treatment date until the end of study. AEs will 
also be assessed for seriousness, severity relatedness, and expectedness. AEs will be considered 
treatment-emergent if their onset occurs within the on-therapy period. Any missing severity 
assessments will be assumed to be severe, missing relationship assessments will be assumed to be 
related, and missing seriousness assessments will be assumed as serious.
An overview of treatment-emergent AEs (TEAEs) will be produced, including counts and 
percentages of patients with any incidences of: TEAEs, TEAEs related to study treatment (i.e., 
either definitely, probably, or possibly related), TEAEs related to TF-EI procedure (i.e., either 
definitely, probably, possibly related or not related), severe or worse adverse events (i.e., either 
severe, life-threatening, or fatal), TEAEs leading to study withdrawal, serious adverse events 
(SAEs), and fatal SAEs.
Adverse events will be coded based on the Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA) 
for reporting by system organ class (SOC) and preferred term (PT) in descending order of overall 
incidence.  For these summaries, patients will be counted once within each SOC and PT.  
Summaries of adverse events by SOC and PT will include the following types: 

TEAEs;

TEAEs related to study treatment (including definitely, probably, or possibly related
events, and events with missing relatedness);

TEAEs related to TF-EI procedure (including definitely, probably, or possibly related
events, and events with missing relatedness); 

Severe or worse TEAEs (including severe, life-threatening, or fatal events, and events with 
missing severity);

SAEs; and

TEAEs leading to study withdrawal;
A summary of TEAEs by SOC, PT, and maximum severity will also be prepared.  Maximum 
severity will be based on the following scales:
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
54 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022

Fatal

Life-Threatening

Severe

Missing

Moderate

Mild
A comprehensive listing of all AEs will be provided in a by-patient data listing. In addition, the 
following listings will be provided: 

TEAEs related to study treatment (including definitely, probably, or possibly related
events, and events with missing relatedness); 

SAEs; 

TEAEs leading to study withdrawal; and

Fatal AEs.
Clinical Laboratory Evaluations
Clinical chemistry and hematology parameters will be reported based on the International System 
of Units (SI). The following laboratory evaluations will be reported in data summaries:
Hematolog
 
 
Coagulatio
 
Clinical Chemistry (non-fasting serum): 
 
 
 
 
Urinalysis: 
 
Observed values and changes from baseline for laboratory evaluations will be summarized at each 
visit and for most extreme maximum and minimum changes.  
Laboratory data which is not graded will also be summarized in shift tables of baseline to each 
visit and most extreme change based on range categories of low (below lower limit of normal 
[LLN], normal, and high [above upper limit of normal [ULN]).
All laboratory parameters will be provided in patient data listings for the SAF population. Virus 
serology (HIV, Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C) will be provided in patient data listings for 
the SAF population. Pregnancy results (serum and urine) will be provided in patient data listings 
for the SAF population. Results from urine drug screening (cocaine, cannabinoids, opiates, 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
55 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
benzodiazepines, and amphetamines) will be provided in patient data listings for the SAF 
population.  
Other Safety Evaluations
9.3.1 Vital Signs
Vital signs include: respiratory rate (breaths per minute); temperature (oC); systolic and diastolic 
blood pressure (mmHg); pulse rate (beats/min). Observed values and changes from baseline for 
vital signs will be summarized at each visit and time point, as well as for most extreme minimum,
and most extreme maximum changes.
All vital signs data will be presented in data listings for all patients in the SAF.
9.3.2 Electrocardiogram (ECG)
Electrocardiogram (ECG) parameters include:  HR (beats/min), PRinterval (msec), RR interval
(msec), QRS interval (msec), QT interval (msec), QTcF interval (msec), QTcB interval (msec).
Observed values and changes from baseline for ECG parameters will be summarized at each visit 
and time point, as well as for most extreme minimum, and most extreme maximum changes.
All ECG data will be presented in data listings for all patients in the SAF.
9.3.3 Physical Examinations
Physical examinations will be presented in patient data listings for all patients in the SAF.
9.3.4 MRI/CT Scans
MRI/CT scans will be presented in patient data listings for all patients in the SAF.
10 CHANGES TO THE PLANNED ANALYSIS
Due to the reduction in sample size, the efficacy analyses described in the study protocol are no 
longer being conducted and modified. Instead, descriptive analyses will be adopted for this study.
An additional topline analysis which is not pre-specified in the protocol will be performed at the 
time that the last enrolled patient completes their 90 day visit with Worst Daily Leg Pain data  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
56 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022 
11 REFERENCES 
 
(1) Ghahreman, A., Ferch, R. & Bogduk, N. The efficacy of transforaminal injection of steroids 
for the treatment of lumbar radicular pain. Pain Med 11, 1149-1168 (2010). 
 
 
 (2) International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use.  ICH Harmonised Tripartite Guideline: Structure and content of 
clinical study reports E3. Step 4. 1995. 
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E3/E3_Guide
line.pdf. 
 
 
(3) The RAND Corporation (n.d.). 36-Item Short Form Survey (SF-36) Scoring Instructions.  
Accessed and Retrieved from https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/mos/36-item-
short-form/survey-instrument.html on 20SEP2019.   
 
 
(4) The RAND Corporation (n.d.). 36-Item Short Form Survey (SF-36) Scoring Instructions.  
Accessed and Retrieved from https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/mos/36-item-
short-form/scoring.html on 20SEP2019.   
 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
57 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
12 APPENDICES
APPENDIX 1. Partial Date Conventions
Algorithm for Treatment Emergence of Adverse Events:
START DATE
STOP DATE
ACTION
Known
Known/Partial/
Missing
If start date < study drug start date, then not TEAE
If start date >= study drug start date, then TEAE
Partial, but known 
components show that it 
cannot be on or after study 
drug start date
Known/Partial/
Missing
Not TEAE
Partial, could be on or after 
study drug start date
Known
If stop date < study drug start date, then not TEAE
If stop date >= study drug start date, then TEAE
Partial
Impute stop date as latest possible date (i.e., last day of month 
if day unknown or 31st December if day and month are 
unknown), then:
If stop date < study drug start date, then not TEAE
If stop date >= study drug start date, then TEAE
Missing
Assumed TEAE
Missing
Known
If stop date < study drug start date, then not TEAE
If stop date >= study drug start date, then TEAE
Partial
Impute stop date as latest possible date (i.e., last day of month 
if day unknown or 31st December if day and month are 
unknown), then:
If stop date < study drug start date, then not TEAE
If stop date >= study drug start date, then TEAE
Missing
Assumed TEAE
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
58 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd 
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19 
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022 
Algorithm for Prior / Concomitant Medications: 
START DATE 
STOP DATE 
ACTION 
Known 
Known 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Partial 
Impute stop date as latest possible date (i.e., last day of month if day unknown 
or 31st December if day and month are unknown), then: 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Missing 
If stop date is missing, assign as concomitant 
 
 
 
Partial 
Known 
Impute start date as earliest possible date (i.e., first day of month if day 
unknown or 1st January if day and month are unknown), then: 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Partial 
Impute start date as earliest possible date (i.e., first day of month if day 
unknown or 1st January if day and month are unknown) and impute stop date 
as latest possible date (i.e., last day of month if day unknown or 31st December 
if day and month are unknown), then: 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Missing 
Assign as concomitant 
 
 
 
Missing 
Known 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Partial 
 
Impute stop date as latest possible date (i.e., last day of month if day unknown 
or 31st December if day and month are unknown), then: 
If stop date < study drug start date, assign as prior 
If stop date >= study drug start date, assign as concomitant 
 
Missing 
Assign as concomitant 
 
 
 
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
59 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
APPENDIX 2: SF-36 Scoring Instructions
Scoring the RAND 36-Item Health Survey is a two-step process. First, precoded numeric values 
are recoded per the scoring key given in Table 1. Note that all items are scored so that a high 
score defines a more favorable health state. In addition, each item is scored on a 0 to 100 range 
so that the lowest and highest possible scores are 0 and 100, respectively. Scores represent the 
percentage of total possible score achieved. In step 2, items in the same scale are averaged 
together to create the 8 scale scores. Table 2 lists the items averaged together to create each 
scale. Items that are left blank (missing data) are not taken into account when calculating the 
scale scores. Hence, scale scores represent the average for all items in the scale that the 
respondent answered.
Table 1
Step 1: Recoding Items
Item numbers
Change original response category*
To recoded value of:
1,2,20,22,34,36
1 →
100
2 →
75
3 →
50
4 →
25
5 →
0
3,4,5,6,7,8,9,10,11,12
1 →
0
2 →
50
3 →
100
13,14,15,16,17,18,19
1 →
0
2 →
100
21,23,26,27,30
1 →
100
2 →
80
3 →
60
4 →
40
5 →
20
6 →
0
24,25,28,29,31
1 →
0
2 →
20
3 →
40
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
60 of 64


Sponsor: SpineThera Australia Pty. Ltd
Protocol Number: CLIN-0012-STA01-19
SAP Version and Date: Final 1.0, 06APR2022
4 →
60
5 →
80
6 →
100
32,33,35
1 →
0
2 →
25
3 →
50
4 →
75
5 →
100
*Precoded response choices as printed in the questionnaire.
Table 2
Step 2: Averaging Items to Form Scales
Scale
Number of Items
After recoding per Table 1, average the 
following items
Physical functioning
10
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Role limitations due to physical health
4
13 14 15 16
Role limitations due to emotional problems
3
17 18 19
Energy/fatigue
4
23 27 29 31
Emotional well-being
5
24 25 26 28 30
Social functioning
2
20 32
Pain
2
21 22
General health
5
1 33 34 35 36
APPENDIX 3: Tables, Listings, and Figures
All tables, listings, and figures will be numbers according to the ICH-E3 Guideline.  A table of 
contents containing the tables and listings to be produced based on the SAP text are included in a 
separate mock shell document appended to the SAP.
	


		
	



	
CLIN-0012-STA01-19 
CSR Appendix 16.1.9
Confidential
SpineThera Australia Pty. Ltd.
61 of 64