text:
 222 Md. 426 (1960)
 160 A.2d 916
 MEISE ET AL.
 v.
 TAYMAN ET AL.
 [No. 203, September Term, 1959.]
 Court of Appeals of Maryland.
 Decided May 18, 1960.
 The cause was argued before BRUNE, C.J., and HENDERSON, HAMMOND, PRESCOTT and HORNEY, JJ.
 C. Maurice Weidemeyer, with whom was Thomas M. Schifanelli on the brief, for appellants.
 Theodore G. Bloom, with whom were Albert J. Goodman and Vernon G. Frame on the brief, for appellees.
 HENDERSON, J., delivered the opinion of the Court.
 George W.B. Meise, individually and as administrator of the estate of Richard Percy Tayman, and George Thomas Meise and wife, appeal from a decree setting aside a deed from Tayman to Hillman, trustee, dated November 19, 1943 and recorded May 6, 1958, and a second deed from Hillman, trustee, to Tayman and George W.B. Meise, for their lives, with remainder to George Thomas Meise, dated November 22, 1943 and recorded May 6, 1958. The chancellor based his holding upon his conclusion that there was no effective delivery of the deeds and that the first one could not be given effect as a will. Hence, he signed a decree declaring them null and void, and declaring the heirs at law of Tayman to be the owners of the property undisposed of in his lifetime, since *428 he died intestate. The appellants contend that there was a valid delivery; that the chancellor erred in his rulings on the evidence; and that the deeds can be sustained and given effect either as deeds or as a will.
 Tayman, a bachelor, acquired a joint interest with his father in a farm of about sixty-five acres of land in 1915. The father's interest was released to him in 1922. The farm was improved by a large dwelling house. In 1921, his sister, Laura, married George W.B. Meise, and they moved to the farm and lived in the house with Tayman. It is undisputed that she lived there until her death in 1943, and that George W.B. Meise and their son, George Thomas Meise, who was born in 1930, lived there until the latter married and moved into his own home in 1955. The record does not disclose just what arrangements were made between the parties, in regard to expenses or working arrangements. The appellants undertook to show that Tayman and the elder Meise were partners in the farm operation, that all of the Meises contributed their services, and that this was the consideration for the deeds in question. The answer also set up claims for uncompensated services in nursing and caring for Tayman, whose eyesight was failing in 1943, and who became totally blind several years before his death. The chancellor refused to admit testimony on the subject, because of the Evidence Act, sometimes called the Deadman's Statute, Code (1957), Art. 35, sec. 3. The appellants strongly urge that the subject was opened by the opposite parties, by requests for admission of facts prior to trial pursuant to Maryland Rule 421. In the view we take of the case, we need not pass on the point.
 In November, 1943, Tayman and the elder Meise went to the office of Noah A. Hillman, an attorney in Annapolis, Maryland. He knew both of them and had previously represented them. He prepared certain deeds at their request. The first deed was from Tayman to Hillman, trustee, and recited that "in consideration of the sum of $5.00 and other good and valuable considerations" Tayman granted and conveyed to "Hillman, Trustee, his successors and assigns, in fee simple," the tract therein described, "to the proper use and benefit *429 of the said Noah A. Hillman, Trustee, nevertheless, to immediately re-convey the said land unto Richard P. Tayman and George W.B. Meise, for and during their joint lives and upon the death of the survivor of them, then to George Thomas Meise, his heirs and assigns, in fee simple; * * *." The grantor covenanted for special warranty and further assurances. It was signed and sealed by Tayman a few days later, not in Hillman's office but at Fort Meade where he was taken by a friend. It was witnessed by Rodman I. Gilbert, and a certificate of a notary public, M. Vivian Duvall, in the usual form, was attached.
 The second deed, from Hillman, Trustee, to Tayman and George W.B. Meise, with remainder to George Thomas Meise, was in substantially the same form, and duly executed and acknowledged by Hillman. Both deeds contained a notation "no stamps required". Hillman was paid by the elder Meise for the preparation of the deeds. Hillman testified that he took them to the Courthouse for record a few days later, but did not record them because he found that taxes for the current year were unpaid. He wrote Meise calling his attention to this fact, but received no response. The deeds remained in Hillman's office until after Tayman's death on January 15, 1958, when he delivered them to the attorney for George W.B. Meise, who had them recorded.
 Between November 22, 1943 and December 19, 1956, while the two deeds remained in Hillman's custody, Tayman executed, as sole grantor, fifteen separate deeds by which he conveyed away approximately fifty acres of the original sixty-five. The first of these deeds was dated November 23, 1946, and the last December 19, 1956. One of them conveyed a parcel to George Thomas Meise, another to George W.B. Meise, with remainder to George Thomas Meise. The testimony is uncontradicted that all of these conveyances were made with the full knowledge and approval of George W.B. Meise. After recording the deeds under attack, the grantees executed confirmatory deeds to the parcels conveyed out of the original tract. Hillman testified that at no time, subsequent to the execution and the leaving of Tayman's deed to him, did Tayman, or Meise, ever indicate any desire to cancel it, or *430 request its return. On the other hand, neither Tayman nor the elder Meise ever requested him to record the deeds, after receiving his letters about the unpaid taxes, even though it seems that the taxes were paid from year to year thereafter. Meise testified that the reason why he did not insist that the deeds be recorded was that his son was a minor in 1943. He was not permitted to explain further, as that involved a conversation with the decedent.
 Gilbert testified that Tayman told him, after he had acknowledged the deed to Hillman, Trustee, "If I have this deed properly taken care of I will be in a position to hold onto my property. If I should die it will go right to George and Tommy, because I want Tommy to eventually have it all." In 1957, Tayman said to the witness, "I am liable to die at any time, but I think I got everything under control. If I should outlive George for any reason, I have got the property so I can take it back. If George outlives me, Mr. Hillman has only got to put it on record and that's it." In cross-examination the witness said Tayman told him, "as long as that property wasn't on record, all he had to do was to go down to Mr. Hillman's office and get the deed back and destroy it I guess, but he also had an impression at the same time that deed existed that if he died it would go in the channel to which he had so directed. That was his opinion." Tayman also said, "it will just be better than a will."
 We cannot agree with the chancellor that there was no valid delivery. The grantor, Tayman, signed, sealed and acknowledged a deed to "Hillman, Trustee", conveying the property to him in fee simple, in trust to reconvey to the parties mentioned. Tayman handed the executed deed to Hillman. Hillman then signed and acknowledged the second deed, as he was obligated to do. Even though the deeds had not then been recorded, it would seem that the unconditional delivery to a third person for the grantees would pass title as between the parties, and that the grantor retained no power to alter or reclaim the deed. Cf. Clark v. Creswell, 112 Md. 339, 75 A. 579; Krach v. Carson, 150 Md. 659, 133 A. 306, and Citizens' Nat. Bank v. Parsons, 167 Md. 631, 638, 175 A. 852. Code (1957), Art. 21, sec. 16 provides that deeds *431 properly executed and acknowledged may be recorded after the time prescribed by law, and take effect as against the grantor and his heirs. See Zulver Realty Co. v. Snyder, 191 Md. 374, 383, 62 A.2d 276. Cf. Messick v. Pennell, 182 Md. 531, 539, 35 A.2d 143.
 The deeds were prepared at the joint request of the parties, and paid for by the grantee. The attorney did not execute the second deed until the first deed had been executed and was in his possession. There is no evidence that the grantor, verbally or otherwise, ever attached any condition to his manual delivery of the first deed to the trustee. The attorney did, in fact, attempt to record the deeds, and would have done so if the current taxes had been paid. He called attention to the open taxes by two letters addressed to the grantee, Meise, not to the grantor. It seems clear that the trustee would have had no legal right to return the deeds to the grantor without the consent of all the beneficiaries named in the first deed, cf. Citizens' Nat. Bank v. Parsons, supra, and Gordon v. Small, 53 Md. 550, 557, even though Tayman had the impression, undisclosed to the trustee, that he could "take the deed back and destroy it", in the event that the elder Meise predeceased him. Cf. Loughran v. Kummer, 146 A. 534 (Pa.), and Herzing v. Hess, 58 N.W.2d 430 (Wis.). Of course, manual tradition is not conclusive. There must be an intention to create a present interest, but it is generally held that if there is such an intent it will not be vitiated, even by the retention of a life estate, or, if the transfer was in trust, even by an express power to revoke. See 3 American Law of Property §§ 12.66, 12.67; Restatement, Trusts (2d ed.) § 56 Comment (b) and § 32 Comments (c), (d) and (e); Scott, Trusts (2d ed.) §§ 56.1, 57.1. Cf. Bowie v. Bowie, 208 Md. 623, 626, 119 A.2d 436, and Rippon v. Mercantile-Safe Dep., 213 Md. 215, 230, 131 A.2d 695. See also Notes 11 A.L.R. 23, 31 A.L.R. 2d 532, and Ellison v. Clayton, 164 Md. 35, 38, 136 A. 695. We think the evidence discloses an intention to create a present interest in the instant case.
 We find nothing to the contrary in the cases cited and relied upon by the appellee. In Renehan v. McAvoy, 116 Md. *432 356, 81 A. 586, the deed in question was left with the Register of Wills, as a mere custodian and not as trustee, with directions to record it only after the death of the grantor. The grantee was never informed of the matter, and the grantor retained the right to reclaim the deed from the custodian, as his agent, at any time. It was held, on the facts, that there was no intention to create a present interest. It is generally held that a delivery to a third person, for recording only after the death of the grantor, is a good delivery, in the absence of special circumstances showing that the grantor retained complete dominion in the meantime. See Note 52 A.L.R. 1222. In Buchwald v. Buchwald, 175 Md. 115, 199 A. 800, the deed was handed to the grantee, not to a third person, with an express direction not to record it during the grantor's lifetime, and with express reservation of a right to retake and cancel it if the grantee predeceased the grantor. Insofar as that decision may be said to rest upon the proposition that there cannot be a delivery in escrow to a grantee, its authority is shaken by the statement to the contrary in Chillemi v. Chillemi, 197 Md. 257, 264, 78 A.2d 750. In the Chillemi case, there was a breach of an express condition that the grantee would not record the deed, if he returned from a certain dangerous mission. Cf. Smith v. Wilson, 171 F.2d 824 (D.C.).
 The chancellor stated in his opinion that it was unnecessary "to determine whether Mr. Hillman was the agent of the Grantor or Grantee for the reason that the Grantor's acts in conveying property included in the original deed showed conclusively that he did not intend to part with control or dominion over the property." We do not agree. The delivery to the trustee having been effective and unconditional, the title of the grantees was vested and beyond the right of the grantor to deal with without the consent of the grantees. Gordon v. Small, supra. It is held generally that where a deed is delivered to custodian or escrow agent for later delivery to the grantee, the later delivery relates back to the first so that the deed takes effect as of the date of the original delivery. In such case the grantee is protected as to an intervening purchaser or lienor with notice. 3 American Law *433 of Property § 12.67, pp. 319-320. The testimony is uncontradicted that the conveyances of portions of the property were made with the full knowledge and consent of the co-tenant for life and George Thomas Meise, the remainderman, since becoming of age, has joined in confirmatory deeds. The consent of the grantees to the alienation of a part of the property originally conveyed to them  an alienation the grantor had no right to make without their consent  cannot affect the legal operation and effect of the grant, as between the parties, of the remaining fifteen acres now in controversy.
 Since we sustain the validity of the deeds in question, we do not reach the questions of the admissibility of evidence as to transactions with the decedent, or of whether, in any event, the deed to Hillman, Trustee, could be given effect as a covenant to stand seised, or as a will.
 Decree reversed and case remanded for the entry of a decree not inconsistent with the views here expressed, costs to be paid by the appellees.


type: caselaw

jurisdiction: EU

text:
 10.7.2017
 FR
 Journal officiel de l'Union européenne
 C 221/14
 Pourvoi formé le 2 mai 2017 par Holistic Innovation Institute S.L.U. contre l’arrêt du Tribunal (cinquième chambre) rendu le 16 février 2017 dans l’affaire T-706/14, Holistic Innovation Institute/REA
 (Affaire C-241/17 P)
 (2017/C 221/18)
 Langue de procédure: l’espagnol
 Parties
 Partie requérante: Holistic Innovation Institute S.L.U. (représentant: J.J. Marín López, avocat)
 Autre partie à la procédure: Agence exécutive pour la recherche (REA)
 Conclusions
 —
 annuler l’arrêt du Tribunal (cinquième chambre) du 16 février 2017, Holistic Innovation Institute/REA (T-706/14, EU:T:2017:89);
 —
 annuler la décision du directeur de l’agence exécutive pour la recherche du 24 juillet 2014 [ARES (2014) 2461172] qui met fin à la négociation avec Holistic Innovation Institute S.L.U. et exclut sa participation aux projets européens Inachus et ZONeSEC;
 —
 accorder à Holistic Innovation Institute S.L.U. une indemnisation dans les termes indiqués au point 177 du pourvoi.
 Moyens et principaux arguments
 1.
 Erreur de droit en ce que le Tribunal affirme, dans l’arrêt attaqué, que la REA était compétente et est restée dans les limites des tâches qui lui avaient été confiées dans le cadre de la gestion du 7e programme-cadre en évaluant la capacité de Holistic Innovation Institute et en l’excluant de la négociation dans le cadre des projets Inachus et ZONeSEC (point 39 de l’arrêt attaqué).
 2.
 Erreur de droit en ce que le Tribunal a interprété le point 2.2.2, premier alinéa, de l’annexe de la décision 2012/838 en ce sens qu’il permet à la REA d’exclure Holistic Innovation Institute de la négociation dans le cadre des projets Inachus et ZONeSEC (point 126 de l’arrêt attaqué).
 3.
 Erreur de droit en ce que le Tribunal a considéré, dans l’arrêt attaqué, que la décision litigieuse était motivée (point 67 de l’arrêt attaqué), bien que ladite décision renvoie, en tant que partie intégrante de sa motivation, d’une part, à la décision de la Commission du 13 mars 2014 [ARES (2014) 710158] qui exclut la participation de la requérante au projet eDIGIREGION (points 57 et 60 à 62 de l’arrêt attaqué) et, d’autre part, aux rapports finaux des audits 11-INFS-025 et 11-BA119-016 (points 63 et 64 de l’arrêt attaqué), alors que tant la décision de la Commission du 13 mars 2014 [ARES (2014) 710158] précitée que les rapports finaux des audits 11-INFS-025 et 11-BA119-016 ont fait l’objet de recours en annulation.
 4.
 Erreur de droit en ce que le Tribunal a dénaturé, dans l’arrêt attaqué, l’appréciation des preuves produites en affirmant que la REA a demandé à plusieurs reprises certaines informations (point 75 de l’arrêt attaqué), qu’elle a «réitéré sa demande» par lettre du 14 mai 2014 (point78 de l’arrêt attaqué) et qu’il y a eu «plusieurs échanges avec la requérante» (point 118 de l’arrêt attaqué).
 5.
 Erreur de droit en ce que le Tribunal a dénaturé, dans l’arrêt attaqué, l’appréciation des preuves produites en se référant, aux points 8, 77 et 78, à un document inexistant ne figurant pas dans le dossier.
 6.
 Erreur de droit en ce que le Tribunal a considéré la décision litigieuse fondée (points 80, 84, 94, 108 et 127 de l’arrêt attaqué), alors qu’elle enfreint le point 2.2.2. de l’annexe de la décision 2012/838, car elle s’est écartée de l’évaluation positive de la capacité opérationnelle de la requérante réalisée par les évaluateurs externes indépendants sans «argumentation solide et bien étayée».
 7.
 Erreur de droit en ce que le Tribunal n’a pas motivé, dans l’arrêt attaqué, son affirmation selon laquelle «la requérante n’a apporté aucun élément permettant d’invalider son [de la REA] raisonnement» (point 58 de l’arrêt attaqué) et celle selon laquelle la lettre de la requérante du 2 juin 2014, jointe en annexe A.26 de la requête, «reprodui[sai]t une partie des informations contenues dans le document explicatif indiqué au point 8 ci-dessus, sans toutefois fournir les informations spécifiques qui avaient été demandées par la REA, telles qu’indiquées aux points 7, 9 et 10 ci-dessus» (point 78 de l’arrêt attaqué).
 8.
 Erreur de droit en ce que le Tribunal a considéré, dans l’arrêt attaqué, que le calendrier prévu dans les mandats de négociation prévoyait la fin de la négociation «à titre indicatif» (point 130 de l’arrêt attaqué).
 9.
 Erreur de droit en ce que le Tribunal a considéré à tort, dans l’arrêt attaqué, qu’il n’y a pas lieu de réparer le préjudice matériel et moral subi en raison de l’adoption de la décision litigieuse (points 147, 148 et 150 de l’arrêt attaqué).


text:
 31.7.2017
 HR
 Službeni list Europske unije
 C 249/31
 Tužba podnesena 1. lipnja 2017. – Campbell protiv Komisije
 (Predmet T-312/17)
 (2017/C 249/47)
 Jezik postupka: engleski
 Stranke
 Tužitelj: Liam Campbell (Dundalk, Irska) (zastupnik: J. MacGuill, Solicitor)
 Tuženik: Europska Komisija
 Tužbeni zahtjev
 Tužitelj od Općeg suda zahtijeva da:
 —
 poništi odluku Komisije od 7. travnja 2017. kojom se tužitelju odbija pristup dokumentima o postupku zbog povrede obveze pokrenutom protiv Litve zbog navodnog neprenošenja Direktive 2010/64/EU (1).
 Tužbeni razlozi i glavni argumenti
 U prilog osnovanosti tužbe tužitelj ističe pet tužbenih razloga.
 1.
 Prvi tužbeni razlog, koji se temelji na navodnom tuženikovu propustu da provede konkretnu ocjenu zahtjeva za pristup dokumentima prema Uredbi 1049/2001, protivno relevantnoj sudskoj praksi.
 2.
 Drugi tužbeni razlog, koji se temelji na tvrdnji o tuženikovu nezakonitom oslanjanju na određene opće pretpostavke u vezi s otkrivanjem dokumenata, protivno načelima utvrđenima u relevantnoj sudskoj praksi.
 3.
 Treći tužbeni razlog, koji se temelji na tvrdnji o tuženikovu neprovođenju pojedinačne i stvarne ocjene rizika za svaki dokument, također protivno relevantnoj sudskoj praksi.
 4.
 Četvrti tužbeni razlog, koji se temelji na tvrdnji o tuženikovu neprovođenju pojedinačne i stvarne ocjene potencijalnog djelomičnog pristupa, protivno sudskoj praksi.
 5.
 Peti tužbeni razlog, koji se temelji na tvrdnji o tuženikovoj očitoj pogrešci u ocjeni u vezi s postojanjem prevladavajućeg javnog interesa, protivno načelima iz sudske prakse.
 (1) Direktiva Europskog parlamenta i Vijeća 2010/64/EU od 20. listopada 2010. o pravu na tumačenje i prevođenje u kaznenim postupcima (SL 2010., L 280, str. 1.) (SL, posebno izdanje na hrvatskom jeziku, poglavlje 19., svezak 10., str. 213.)


text:
 20.2.2017
 NL
 Publicatieblad van de Europese Unie
 C 53/39
 Beroep ingesteld op 20 december 2016 — Puma/EUIPO — Senator (TRINOMIC)
 (Zaak T-896/16)
 (2017/C 053/47)
 Taal van het verzoekschrift: Duits
 Partijen
 Verzoekende partij: Puma SE (Herzogenaurach, Duitsland) (vertegenwoordiger: M. Schunke, advocaat)
 Verwerende partij: Bureau voor intellectuele eigendom van de Europese Unie (EUIPO)
 Andere partij in de procedure voor de kamer van beroep: Senator GmbH & Co. KGaA (Groß-Bieberau, Duitsland)
 Gegevens betreffende de procedure voor het EUIPO
 Aanvrager van het betrokken merk: verzoekende partij
 Betrokken merk: Uniewoordmerk „TRINOMIC” — inschrijvingsaanvraag nr. 12 697 074
 Procedure voor het EUIPO: oppositieprocedure
 Bestreden beslissing: beslissing van de vierde kamer van beroep van het EUIPO van 19 oktober 2016 in zaak R 70/2016-4
 Conclusies
 —
 vernietiging van de bestreden beslissing;
 —
 verwijzing van het EUIPO in de kosten van de procedure, daaronder begrepen de kosten van de procedure voor de kamer van beroep.
 Aangevoerde middelen
 —
 schending van artikel 8, lid 1, onder b), van verordening nr. 207/2009;
 —
 schending van het beginsel van gelijke behandeling en van het beginsel dat het bestuur gebonden is door zijn eigen beslissingen („Selbst-bindung”).


text:
 1.8.2009
 CS
 Úřední věstník Evropské unie
 C 180/63
 Žaloba podaná dne 7. dubna 2009 — Roumimper v. Europol
 (Věc F-41/09)
 2009/C 180/115
 Jednací jazyk: nizozemština
 Účastníci řízení
 Žalobce: Jaques Pierre Roumimper (Zoetermeer, Nizozemsko) (zástupci: P. de Casparis a D. Dane, advokáti)
 Žalovaný: Evropský policejní úřad (Europol)
 Předmět a popis sporu
 Zrušení rozhodnutí ze dne 12. června 2008, kterým byl žalobce informován o nemožnosti nabídnout mu trvalé zaměstnání, jakož i rozhodnutí ze dne 7. ledna 2009, kterým byla zamítnuta jeho stížnost podaná proti prvnímu rozhodnutí
 Návrhové žádání žalobce
 —
 zrušit rozhodnutí ze dne 12. června 2008, kterým žalovaný oznámil žalobci, že mu nemůže nabídnout trvalý pracovní poměr, jakož i rozhodnutí o stížnosti vydané dne 7. ledna 2009, kterým byly námitky, jež žalobce uplatnil proti rozhodnutí ze dne 12. června 2008, označeny za neopodstatněné;
 —
 uložit Europolu náhradu nákladů řízení.


text:
 4.5.2013
 LV
 Eiropas Savienības Oficiālais Vēstnesis
 C 129/20
 Vispārējās tiesas 2013. gada 7. marta rīkojums — Henkel un Henkel France/Komisija
 (Lieta T-607/11) (1)
 (Prasība atcelt tiesību aktu - Lūgums, lai Francijas Konkurences iestādei tiktu nosūtīti noteikti dokumenti, kuri iekļauti Komisijas lietas materiālos par procedūru konkurences jomā par mājsaimniecības mazgāšanas līdzekļu ražotāju Eiropas tirgu - Izmantošana valsts procedūrā saistībā ar mājsaimniecības veļas mazgāšanas līdzekļu nozari Francijā - Intereses celt prasību zudums - Tiesvedības izbeigšana pirms sprieduma taisīšanas - Nepieņemamība)
 2013/C 129/40
 Tiesvedības valoda — angļu
 Lietas dalībnieki
 Prasītāji: Henkel AG & Co. KGaA (Diseldorfa, Vācija) un Henkel France (Boulogne-Billancourt, Francija) (pārstāvji — R. Polley, T. Kuhn, F. Brunet un É. Paroche, avocats)
 Atbildētāja: Eiropas Komisija (pārstāvji — N. Khan un P.J. Van Nuffel)
 Persona, kas iestājusies lietā prasītāju prasījumu atbalstam: Dānijas Karaliste (pārstāvis — C. Vang)
 Priekšmets
 Pirmkārt, prasība atcelt Komisijas lēmumu, kas esot iekļauts Komisijas 2011. gada 30. septembra vēstulē (lieta COMP/39.579 — Mājsaimniecības mazgāšanas līdzekļi — un lieta 09/0007 F), ar kuru tā noraidīja Konkurences iestādes (Francija) lūgumu saistībā ar lietu 09/0007 F, kas attiecas uz mazgāšanas līdzekļu nozari Francijā, nosūtīt tai vairākus dokumentus, kuri iesniegti lietā COMP/39.579, un, otrkārt, prasība, lai Vispārējā tiesa uzdotu Komisijai atļaut prasītājiem norādīt uz attiecīgajiem dokumentiem procedūrā Konkurences iestādē un īstenotu jebkuru citu atbilstošu pasākumu
 Rezolutīvā daļa:
 1)
 nav jālemj par prasības prasījumu pirmo daļu, ar kuriem lūgts atcelt Eiropas Komisijas lēmumu, kas esot ietverts 2011. gada 30. septembra vēstulē, ka adresēta Francijas Konkurences iestādei;
 2)
 pārējā daļā prasību noraidīt;
 3)
 nav jālemj par Unilever PLC un Unilever NV pieteikumu par iestāšanos lietā;
 4)
 Henkel AG & Co. KGaA un Henkel France sedz savus, kā arī atlīdzina Komisijas tiesāšanās izdevumus, ieskaitot tos, kas radušies saistībā ar pagaidu noregulējuma tiesvedību lietā T-607/11 R. Dānijas Karaliste sedz savus tiesāšanās izdevumus pati.
 (1) OV C 25, 28.1.2012.


type: other

text:
⭐(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
 Download "(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.03.2004 04723552.8"
 1 PL/EP T3 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (13) T3 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2009/32 EP B1 (1) Int. Cl. C07K14/47 C07K14/2 C07K14/4 C07K14/70 C07K14/71 C07K14/47 C07K14/2 C07K19/00 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) (4) Tytuł wynalazku: Ulepszone białka fuzyjne FC (30) Pierwszeństwo: EP (43) Zgłoszenie ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 200/1 (4) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 01/20 (73) Uprawniony z patentu: Apogenix GmbH, Heidelberg, DE Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts, Heidelberg, DE (72) Twórca (y) wynalazku: WALCZAK Henning, Heidelberg, DE (74) Pełnomocnik: Przedsiębiorstwo Rzeczników Patentowych Patpol Sp. z o.o rzecz. pat. Żebrowska-Kucharzyk Agnieszka Warszawa 130 skr. pocz. 37 Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).2 Opis wynalazku [0001] Przedmiotem wynalazku są białka fuzyjne zawierające co najmniej domenę biologicznie aktywnego polipeptydu i drugą domenę wybraną z domeny stałej immunoglobuliny [0002] Białka fuzyjne zawierające dimer łańcucha ciężkiego i/lub lekkiego immunoglobuliny albo tetramer łańcucha ciężkiego i/lub lekkiego immunoglobuliny, w którym sekwencja aminokwasowa partnera wiążącego ligand, którym jest receptor, nośnik białkowy, hormon, czynnik wzrostowy lub enzym, zastępuje region zmienny co najmniej jednego łańcucha immunoglobuliny, są opisane w opisie EP-A W opisie WO 9/2773 opisane jest białko fuzyjne zawierające dodatkową domenę komórkową receptora śmierci CD9 (APO-1; Fas) połączoną z fragmentem Fc immunoglobuliny. Ucięte na N-końcu pochodne cząsteczki APO-1 ewentualnie połączone z fragmentami Fc immunoglobulin są ujawnione w EP-A Białko fuzyjne składające się z rozpuszczalnego IL-1Rα i fragmentów Fc jest ujawnione w WO 98/ Białko fuzyjne składające się z mutanta antagonisty IL-1 i fragmentu Fc IgG2a ujawnili Kim i in. (J. Immunol. 160 (1998), ). [0003] Chociaż wykazano, że białka fuzyjne jak opisano powyżej mają wysoką aktywność biologiczną in vitro i in vivo, to pojawiają się problemy wynikające z potencjału immunogennego takich cząsteczek, gdyż pomiędzy dwiema domenami białek o różnym pochodzeniu istnieje region połączenia stanowiący sekwencję aminokwasów nie występującą w przyrodzie, która może wywoływać niepożądaną odpowiedź immunologiczną w organizmie, któremu podaje się białko fuzyjne. [0004] Opis WO 02/06614 opisuje sztuczne białka fuzyjne posiadające zmniejszoną w porównaniu z niezmodyfikowaną macierzystą cząsteczką immunogenność wówczas, gdy wystawia się je na działanie gatunku in vivo. Te białka zasadniczo składają się z cząsteczki immunoglobuliny, lub jej fragmentu, kowalencyjnie połączonej przez jej C-koniec z N-końcem cząsteczki aktywnej biologicznie niebędącej immunoglobuliną, korzystnie polipeptydu lub białka lub jego aktywnego biologicznie fragmentu. Cząsteczki mają sekwencje aminokwasowe, które w jednej lub w wielu pozycjach reszt aminokwasów są zmienione, ale w porównaniu z cząsteczkami niezmienionymi mają w zasadzie taką samą aktywność biologiczną. Zmiany są dokonywane w regionach cząsteczek, które są zidentyfikowane jako epitopy limfocytów T, które przyczyniają się do odczynu immunologicznego u żywego gospodarza. Wadą tej procedury jest jednak to, że nie wszystkie epitopy, zwłaszcza nie epitopy limfocytów B, mogą zostać w sposób rzetelny wyeliminowane. Ponadto, wprowadzenie sekwencji aminokwasowych niewystępujących w przyrodzie może prowadzić do wytwarzania neo-epitopów. [000] Tak więc, celem niniejszego wynalazku było dostarczenie białka fuzyjnego mającego co najmniej dwie domeny różnego pochodzenia o zredukowanym potencjale immunogennym. [0006] Opisane jest białko fuzyjne zawierające 3 (i) co najmniej jedną pierwszą domenę zawierającą polipeptyd aktywny biologicznie i (ii) heterologiczną drugą domenę zawierającą co najmniej część domeny stałej immunoglobuliny, w którym w regionie fuzji występuje nakładanie się (ang. overlap) o długości co najmniej jednego aminokwasu pomiędzy pierwszą domeną i drugą domeną. 13 [0007] Białko fuzyjne może stanowić białko monomeryczne lub białko multimeryczne, np. białko dimeryczne lub tetrameryczne, które może zostać wytworzone przez multimeryzację przez domenę stałą immunoglobuliny. 1 [0008] Konstruowanie białka fuzyjnego obejmuje i) dobór co najmniej jednej pierwszej domeny oraz drugiej domeny, która jest heterologiczna do pierwszej domeny, i ii) dobór co najmniej jednego aminokwasu końcowego, który jest wspólny dla pierwszej domeny i drugiej, np. ostatni aminokwas (aminokwasy) pierwszej domeny dobiera się tak, żeby był tożsamy z pierwszym aminokwasem (aminokwasami) drugiej domeny. Korzystnie, obszar nakładania się ma długość jednego, dwóch lub trzech aminokwasów. Otrzymuje się zatem białko fuzyjne, które jest pozbawione niewystępującego naturalnie w przyrodzie przejścia między ostatnim aminokwasem jednej domeny i pierwszym aminokwasem innej domeny. [0009] Pierwsza domena (domeny) jest umiejscowiona na N-końcu białka fuzyjnego, podczas gdy Druga domena jest umiejscowiona na C-końcu. Tak więc, co najmniej jeden aminokwas na końcu karboksylowym pierwszej domeny stanowi obszar nakładania się z co najmniej jednym aminokwasem na końcu aminowym drugiej domeny. [00] Druga domena może być umiejscowiona na N-końcu białka fuzyjnego, a domena (domeny) pierwsza jest umiejscowiona na C-końcu. Tak więc, co najmniej jeden aminokwas na końcu karboksylowym drugiej domeny stanowi obszar nakładania się z co najmniej jednym aminokwasem na końcu aminowym pierwszej domeny [0011] W przypadkach, gdy białko fuzyjne zawiera więcej niż jedną, np. dwie lub trzy, pierwsze domeny, te domeny są korzystnie umiejscowione po kolei na N-końcu lub C-końcu białka fuzyjnego, zaś druga domena odpowiednio na C-końcu lub na N-końcu. Należy zauważyć, że pierwsze domeny w takich białkach mogą być takie same lub różne. Przejścia między osobnymi domenami pierwszymi korzystnie są skonstruowane tak, że istnieje także zakładka o długości co najmniej jednego aminokwasu (a zatem nie niewystępujące w przyrodzie przejście między ostatnim aminokwasem jednej domeny i pierwszym aminokwasem innej domeny) między osobnymi pierwszymi domenami. Białka fuzyjne zawierające wiele pierwszych domen są ujawnione w WO 00/ [0012] Pierwsza domena białka fuzyjnego zawiera aktywny biologicznie polipeptyd, tj. polipeptyd, który jest zdolny do oddziaływania, np. wiązania się, z partnerem wiązania, np. innym polipeptydem, w jego naturalnym otoczeniu w komórce lub organizmie, i który korzystnie jest zdolny do wykazywania aktywności farmakologicznej. Pierwszą domenę korzystnie stanowi polipeptyd nie będący immunoglobuliną. Pierwszą domeną może być występujący w przyrodzie polipeptyd lub jego wariant mający pożądaną, np. zwiększoną lub zmniejszoną, aktywność biologiczną, albo fragment występującego w przyrodzie polipeptydu lub jego wariantu. Pierwszą domenę korzystnie wybiera się spośród wiążącej ligand domeny receptora i wiążącej receptor domeny ligandu. Określenia "ligand" i "receptor" są rozumiane w tym kontekście tak, że ligandy są zdefiniowane jako białka, o których wiadomo, że działają wiążąc się specyficznie do cząsteczek receptorów. Określenie "receptor" obejmuje rozpuszczalne lub zakotwiczone w błonie białka receptorowe mające hydrofobowy region transbłonowy lub kotwicę fosfolipidową. Dodatkowo, określenie "receptor" obejmuje białka nośnikowe, jak również hormony, białka adhezyjne, lektyny, czynniki wzrostowe, enzymy, itp. 24 [0013] Pierwszą domenę stanowi domena receptora wiążącego ligand zawierająca pozakomórkową domenę receptora zakotwiczonego w błonie lub jej fragment wiążący ligand. Receptor może być wybrany spośród receptorów śmierci, receptorów czynników wzrostowych i receptorów cytokin. Receptor może być wybrany spośród CD9 (APO-1; Fas), receptorów TRAIL, receptorów TNF, receptorów VEGF, receptora interleukiny takiego jak IL-1Rα. Receptorem może być CD9, receptor TRAIL, np. receptor 1 TRAIL, receptor 2 TRAIL, receptor 3 TRAIL lub receptor 4 TRAIL, albo receptor TNF, np. receptor 1 TNF lub receptor 2 TNF. [0014] Pierwszą domenę stanowi domena ligandu wiążącego receptor takiego jak ligand CD9, TRAIL, TNF, np. TNF-α lub TNF-β, czynniki wzrostowe, np. VEGF i cytokiny, takie jak interferony lub interleukiny, np. IL-1 lub jej warianty. [001] Białko fuzyjne zawiera wiele domen pierwszych, które mogą być takie same lub różne. Przykładem takiego złożonego białka fuzyjnego jest białko fuzyjne VEGF Trap zawierające drugą domenę pozakomórkową receptora VEGF 1 (Flt-1) z trzecią domeną receptora VEGF 2 (KDR/FtK-1) i regionem stałym IgG [0016] Białko pierwszej domeny stanowi białko ssacze, korzystniej białko ludzkie. W szczególności, dla celów terapeutycznych korzystne jest zastosowanie białek ludzkich. [0017] Druga domena białka fuzyjnego zawiera co najmniej część domeny stałej immunoglobuliny, np. domenę stałą łańcucha ciężkiego immunoglobuliny lub domenę stałą łańcucha lekkiego immunoglobuliny. Korzystnie, Druga domena zawiera co najmniej część domeny stałej łańcucha ciężkiego immunoglobuliny. Domenę stałą łańcucha ciężkiego immunoglobuliny stanowi korzystnie fragment Fc zawierający domenę CH2 i CH3 i, ewentualnie, co najmniej część regionu zawiasowego. Domeną immunoglobuliny może być domena immunoglobuliny IgG, IgM, IgD lub IgE albo pochodząca od niej zmodyfikowana domena immunoglobuliny. Korzystnie, Druga domena zawiera co najmniej część domeny stałej immunoglobuliny IgG. Domena immunoglobuliny IgG może być wybrana spośród domen IgG1, IgG2, IgG3 lub IgG4, albo spośród domen zmodyfikowanych, takich jak te opisane w US,92,734. Domena immunoglobuliny może wykazywać funkcje efektorowe, szczególnie funkcje efektorowe wybrane spośród ADCC i/lub CDC. W niektórych wariantach wykonania można jednak zastosować zmodyfikowane domeny immunoglobulin, mające zmodyfikowane, np. co najmniej częściowo usunięte, funkcje efektorowe. [0018] Konstruowanie białka fuzyjnego według niniejszego wynalazku obejmuje dobór końcowego aminokwasu (aminokwasów) pierwszej domeny i drugiej domeny w celu stworzenia zakładki o długości co najmniej jednego aminokwasu między obiema domenami. W celu osiągnięcia tego celu zazwyczaj niezbędne jest usunięcie jednego lub kilku aminokwasów z pierwszej domeny i/lub drugiej i/lub dodanie jednego lub kilku aminokwasów z występującej w przyrodzie domeny sąsiedniej do pierwszej domeny i/lub drugiej. Na przykład, niezbędne może być wytworzenie pierwszej domeny mającej delecję wielkości korzystnie do, a korzystniej do 6 aminokwasów, np. 1, 2, 3, 4, lub 6 aminokwasów z granic domeny występującej w przyrodzie. Z drugiej strony, wymagane może być dodanie korzystnie do, a korzystniej do 6 aminokwasów, np. 1, 2, 3, 4, lub 6 aminokwasów z występującej w przyrodzie domeny sąsiedniej do pierwszej domeny i/lub drugiej. Przy usuwaniu i/lub dodawaniu aminokwasów należy jednak zadbać o to, żeby nie wpłynąć szkodliwie na aktywność biologiczną pierwszej domeny i/lub drugiej domeny. 35 [0019] Białko fuzyjne według wynalazku mogą zawierać N-końcową sekwencję sygnałową, która umożliwia wydzielenie z komórki gospodarza po wyrażeniu rekombinantu. Sekwencją sygnałową może być sekwencja sygnałowa, która jest homologiczna z pierwszą domeną białka fuzyjnego. Alternatywnie, sekwencją sygnałową może także być heterologiczna sekwencja sygnałowa, np. IgK lub IgA, sekwencja peptydu sygnałowego. W innym wariancie wykonania, białko fuzyjne nie zawiera sekwencji N-końcowej, reprezentując zatem formę dojrzałą białka fuzyjnego. [0020] Zakładka między pierwszą domeną i drugą albo między dwiema domenami pierwszymi ma długość wynoszącą korzystnie 1, 2 lub 3 aminokwasy. Korzystniej nakładanie się ma długość jednego aminokwasu. Przykłady nakładających się aminokwasów to S, E, K, H, T, P i D [0021] Niniejszy wynalazek jest objaśniony szczegółowo poniżej w odniesieniu do kilku konkretnych korzystnych wariantów wykonania. Należy jednak zauważyć, że analogicznymi środkami można wytwarzać dalsze białka fuzyjne według wynalazku. [0022] W pierwszym korzystnym wariancie wykonania pierwszą domenę stanowi domena pozakomórkowa ludzkiego CD9. Domena pozakomórkowa białka fuzyjnego korzystnie obejmuje sekwencję aminokwasową aż do aminokwasu 170, 171, 172 lub 173 ludzkiego CD9. Korzystnie, domena pozakomórkowa CD9 jest połączona z fragmentem Fc ludzkiej IgG, np. z fragmentem Fc ludzkiej IgG1. Sekwencja aminokwasowa cząsteczki ludzkiego CD9 jest pokazana na Figurze 1. Sekwencja aminokwasowa domeny łańcucha stałego ludzkiej IgG1 jest pokazana na Figurze 2. Szczególnie korzystne jest białko fuzyjne zawierające sekwencję aminokwasową jak pokazano na Figurach 3A i 3B, gdzie nakładająca się sekwencja aminokwasowa to S. [0023] Pierwszą domeną może być domena pozakomórkowa ludzkiego receptora TRAIL, np. ludzkiego receptora 1 TRAIL, ludzkiego receptora 2 TRAIL, ludzkiego receptora 3 TRAIL i ludzkiego receptora 4 TRAIL. Domena pozakomórkowa obejmuje sekwencję aminokwasową aż do aminokwasu 232, 233, 234, 23, 236, 237, 238, 239 (TRAILR-1), 204, 20, 206, 207, 208, 209, 2 (TRAILR-2 forma długa), 18, 186, 187, 188, 189, 190, 191 (TRAILR-2 forma długa - bez powtórzenia), 179, 180, 181, 182, 183, 184 (TRAILR-2 forma krótka), 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 23, 236, (TRAILR-3), 11, 12, 13, 14, 1, 16, 17, 18, 19, 160,161 (TRAILR-3 bez powtórzenia) i 201, 202, 203, 204, 20, 206, 207, 208, 209, 2, 211 (TRAILR-4). Szczególnie opisany jest ludzki receptor 2 TRAIL. Domena pozakomórkowa ludzkiego receptora TRAIL może być połączona z fragmentem Fc ludzkiej IgG-1. Sekwencje aminokwasowe ludzkich receptorów TRAIL są pokazane na Figurze 4 (TRAILR-1), Figurze 6 (TRAILR-2 forma długa), Figurze 9 (TRAILR-2 forma krótka), Figurze 11 (TRAIL-3) i Figurze 14 (TRAILR-4). Konkretne przykłady białek fuzyjnych obejmują sekwencje aminokwasowe jak pokazano na Figurze, 7, 8,, 12, 13 i 1. [0024] Białko fuzyjne mogą zawierać pierwszą domenę, którą stanowi domena pozakomórkowa ludzkiego receptora TNF, np. ludzkiego receptora 1 TNF lub ludzkiego receptora 2 TNF. Domena pozakomórkowa korzystnie obejmuje sekwencję aminokwasową aż do aminokwasu 203, 204, 20, 206, 207, 208, 209, 2, 211 (TNF-R1) lub 248, 249, 20, 21, 22, 23, 24, 2, 26, 27 (TNF-R2). Domena pozakomórkowa ludzkiego receptora TNF może być połączona z fragmentem Fc ludzkiej IgG-1. Sekwencje aminokwasowe ludzkich receptorów TNF są pokazane na Figurach 16 (TNF-R1) i 18 (TNF- R2). Konkretne przykłady białka fuzyjnego obejmują sekwencje aminokwasowe jak pokazano na Figurach 17 i 19. 46 1 20 [002] W dalszym aspekcie przedmiotem niniejszego wynalazku jest cząsteczka kwasu nukleinowego kodująca białko fuzyjne jak opisano wyżej. Cząsteczką kwasu nukleinowego może być cząsteczka DNA, np. dwuniciowa lub jednoniciowa cząsteczka DNA, albo cząsteczka RNA. Cząsteczka kwasu nukleinowego może kodować białko fuzyjne lub jego prekursor, np. pro- lub pre-proformę białka fuzyjnego, która może zawierać sekwencję sygnałową lub inne heterologiczne porcje aminokwasów do wydzielania lub oczyszczania, które korzystnie są umieszczone na N- i/lub C-końcu białka fuzyjnego. Heterologiczne porcje aminokwasów mogą być połączone z pierwszą domeną i/lub drugą przez miejsce cięcia proteazy, np. miejsce cięcia trombokinazy (inaczej czynnika krzepnięcia X a albo czynnika Stuarta i Prowera), trombiny lub IgA. [0026] Cząsteczka kwasu nukleinowego może być funkcjonalnie połączona z sekwencją regulującą wyrażanie, np. sekwencją regulującą wyrażanie, która umożliwia wyrażanie cząsteczki kwasu nukleinowego w komórce pożądanego gospodarza. Cząsteczka kwasu nukleinowego może być umieszczona na wektorze, np. plazmidzie, bakteriofagu, wektorze wirusowym, wektorze chromosomalnym z miejscem zdolnym do integracji obcego DNA, itp. Przykłady przydatnych sekwencji regulujących wyrażanie oraz wektorów opisali na przykład Sambrook i in. (1989) Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Press, oraz Ausubel i in. (1989), Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons. [0027] Do wyrażania sekwencji kwasów nukleinowych kodujących białka fuzyjne według niniejszego wynalazku można stosować rozmaite układy ekspresyjne wektor/komórka gospodarza. Przydatne komórki gospodarzy obejmują, ale bez ograniczania do tego, komórki prokariotyczne takie jak bakterie, np. E. coli, eukariotyczne komórki gospodarzy takie jak komórki drożdży, komórki owadzie, komórki roślinne lub komórki zwierzęce, korzystnie komórki ssacze, a korzystniej komórki ludzkie. [0028] Dalej, zgłoszenie patentowe dotyczy innego niż ludzki organizmu transformowanego lub transfekowanego cząsteczką kwasu nukleinowego, jak opisana powyżej. Takie organizmy transgeniczne można wytwarzać znanymi sposobami przenoszenia genów, obejmującymi rekombinację homologiczną [0029] W dalszym aspekcie przedmiotem niniejszego wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako środek aktywny co najmniej jedno białko fuzyjne, albo kodującą je cząsteczkę kwasu nukleinowego, w którym pierwszą domenę stanowi pozakomórkowa domena CD9, do stosowania w profilaktyce i/lub leczeniu zaburzeń związanych z apoptozą. [0030] W tym wariancie wykonania wynalazku kompozycję można stosować w profilaktyce i/lub leczeniu zaburzeń wybranych z grupy obejmującej zaburzenia autoimmunologiczne, AIDS, zaburzenia serca, np. zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przeszczep przeciw gospodarzowi, odrzucenie przeszczepu, uszkodzenie mózgu, np. udar, urazy rdzenia kręgowego, np. paraplegię, posocznicę, zapalenie wątroby, zaburzenia związane z zapaleniem, uraz niedokrwienny przy reperfuzji oraz zaburzenia nerek. Te zaburzenia oraz dalsze zaburzenia, które można leczyć przez podawanie białek fuzyjnych receptorów śmierci, szczególnie białek fuzyjnych CD9, są opisane w WO 9/2773, WO 99/0413, WO 01/41803, EP-A oraz EP-A [0031] Białko fuzyjne podaje się leczonemu, który tego wymaga, szczególnie pacjentowi będącemu człowiekiem, w dawce dostatecznej dla leczenia konkretnych stanów przydatnymi środkami. Na przykład, białko fuzyjne może zostać sformułowane jako kompozycja farmaceutyczna razem z farmaceutycznie dopuszczalnymi nośnikami, rozcieńczalnikami i/lub adiuwantami. Skuteczność terapeutyczną i toksycz-7 ność można określić zgodnie z normalnymi procedurami. Kompozycję farmaceutyczną można podawać układowo, np. dootrzewnowo, śródmięśniowo lub dożylnie albo miejscowo, np. donosowo, podskórnie lub dooponowo. Korzystne jest podawanie dożylne. [0032] Dawka podawanego białka fuzyjnego będzie oczywiście zależeć od leczonego pacjenta, od wagi pacjenta, typu i ciężkości urazu, sposobu podawania i osądu lekarza przepisującego leczenie. Do podawania białek fuzyjnych CD9 lub TRAIL-R przydatna jest dawka dzienna wynosząca 0,001 do 0 mg/kg. [0033] Ponadto opisany jest sposób wytwarzania białka fuzyjnego zawierającego (i) co najmniej jedną pierwszą domenę zawierającą białko aktywne biologicznie połączoną z (ii) drugą domeną zawierającą co najmniej część domeny stałej immunoglobuliny o zmniejszonym potencjale immunogennym, w którym pierwsza domena jest połączona z drugą domeną z nałożeniem się co najmniej jednego aminokwasu. [0034] Ponadto opisane jest białko fuzyjne zawierające: (i) co najmniej jedną pierwszą domenę zawierającą polipeptyd aktywny biologicznie połączoną z (ii) heterologiczną drugą domeną, która jest zdolna do oligomeryzowania białka fuzyjnego, w którym w regionie fuzji występuje nakładanie się co najmniej jednego aminokwasu pomiędzy pierwszą domeną i drugą domeną. [003] Białka fuzyjne zawierające heterologiczne domeny drugie, które są zdolne do oligomeryzowania białek fuzyjnych pod nieobecność białek trzecich, są opisane w WO 01/49866 i w WO 02/0903, na przykład. Obecność nakładania się o długości co najmniej jednego aminokwasu, np. nakładania się o długości jednego, dwóch lub trzech aminokwasów, między pierwszą domeną i drugą w białkach fuzyjnych prowadzi - jak wyjaśniono powyżej - do białek fuzyjnych o zmniejszonym potencjale immunogennym. [0036] Pierwsza domena w tym oligomeryzującym białku fuzyjnym jest zdefiniowana jak wyżej. Pierwszą domeną może być domena pozakomórkowa receptora zakotwiczonego w błonie, albo jego fragment wiążący ligand. [0037] Receptor wybiera się z grupy obejmującej CD9, receptor TRAIL, szczególnie receptor 2 TRAIL oraz receptor TNF, szczególnie receptor 2 TNF. Alternatywnie, pierwszą domeną może być domena ligandu wiążącego receptor, gdzie ligand korzystnie wybiera się z grupy obejmującej ligand CD9, TRAIL i TNF. Konkretne przykłady korzystnych domen pierwszych są takie, jak opisano wyżej. [0038] Druga domena białka fuzyjnego zawiera porcję oligomeryzującą białka. Korzystnie, druga domena jest zdolna do di-, tri-, tetra-, lub pentameryzowania białka fuzyjnego. W tym kontekście, czyni się szczególne odniesienie do ujawnienia w WO 01/49866 i WO 02/0003. Korzystne przykłady domen drugich stanowią C1q, MBP (białko wiążące mannozę), SP-A (białko A surfaktanta płuc), SP-D (białko D surfaktanta płuc), BC (konglutynina z surowicy bydlęcej), CL43 (kolektyna bydlęca 43), ACRP-30 (białko z rodziny C1q) i COMP (białko oligomeryczne macierzy chrząstki) lub domena kolagenu EDA albo jej pochodna aktywna funkcjonalnie. Szczególnie korzystne są porcje z białka ACRP-30, szczególnie z ludzkiego białka ACRP-30, np. aminokwasy 18 do 8, lub 18 do 1, albo z białka COMP. 68 [0039] Jak opisano wyżej, domena (domeny) pierwsza białka fuzyjnego może być umieszczona na N- lub C-końcu, a druga domena na C- lub N-końcu. Dalej, korzystnie obie domeny pierwsza i druga pochodzą od tego samego gatunku, korzystniej są pochodzenia ludzkiego. Ponadto, cechy charakterystyczne dotyczące korzystnych wariantów wykonania białek fuzyjnych opartych na immunoglobulinach odnoszą się także do oligomeryzowania białek fuzyjnych. [0040] Zmniejszony potencjał immunogenny białka fuzyjnego wynika z braku niewystępujących w przyrodzie przejść między pierwszą domeną i drugą w białkach fuzyjnych, co z kolei prowadzi do zmniejszonego potencjału tworzenia neo-epitopów wskutek fuzji między dwoma polipeptydami heterologicznymi. [0041] Niniejszy wynalazek jest zilustrowany dalej przez następujące Figury i Przykłady. Objaśnienia do Figur [0042] Figura 1: sekwencja aminokwasowa ludzkiego białka CD9 (APO-1; Fas); Figura 2: sekwencja aminokwasowa regionu C łańcucha ludzkiej IgG-1; Figury 3A i 3B: korzystny przykład białka fuzyjnego CD9-Fc IgG1 z nakładającym się aminokwasem; Figura 4: sekwencja aminokwasowa ludzkiego receptora 1 TRAIL; Figura : korzystne przykłady białek fuzyjnych TRAILR-1 Fc IgG1 z nakładającymi się aminokwasami; Figura 6: sekwencja aminokwasowa ludzkiego receptora 2 TRAIL (forma długa); Figura 7: korzystne przykłady białek fuzyjnych TRAILR-2 (forma długa) Fc IgG1 z nakładającymi się aminokwasami, obejmujące sekwencję powtórzenia; Figura 8: korzystne przykłady białek fuzyjnych TRAILR-2 (forma długa) Fc z nakładającymi się aminokwasami (bez sekwencji powtórzenia); Figura 9: sekwencja aminokwasowa ludzkiego TRAILR-2 (forma krótka); Figura : korzystne przykłady białek fuzyjnych TRAILR-2 (forma krótka) Fc IgG1 z nakładającymi się aminokwasami; Figura 11: sekwencja aminokwasowa ludzkiego receptora R-3 TRAIL; Figura 12: korzystne przykłady białek fuzyjnych TRAILR-3 Fc IgG1 z nakładającymi się aminokwasami (z powtórzeniami); Figura 13: korzystne przykłady białek fuzyjnych TRAILR-3 Fc IgG1 z nakładającymi się aminokwasami (bez powtórzeń); Figura 14: sekwencja aminokwasowa ludzkiego receptora 4 TRAIL; Figura 1: korzystne przykłady białek fuzyjnych TRAILR-4 Fc IgG1 z nakładającymi się aminokwasami; Figura 16: sekwencja aminokwasowa ludzkiego receptora 1 czynnika martwicy nowotworów; Figura 17: korzystne przykłady białek fuzyjnych TNFR-1 Fc IgG1 z nakładającymi się aminokwasami; Figura 18: sekwencja aminokwasowa ludzkiego receptora 2 czynnika martwicy nowotworów; Figura 19: korzystne przykłady białek fuzyjnych TNF-R2 Fc IgG1 z nakładającymi się aminokwasami. 79 Przykład 1 Białko fuzyjne zawierające domenę pozakomórkową ludzkiego CD9 i domenę Fc ludzkiej IgG-1 z nakładającymi się aminokwasami. Domena pozakomórkowa ludzkiego CD9 [0043] Zasady ludzkiego CD9 (Genbank, nr dost. X63717). Wykorzystano sekwencję z: Oehm, A., "Purification and Molecular Cloning of APO-1 Cell Surface Antigen, a Member of the Tumour Necrosis Factor/Nerve Growth Factor Receptor Superfamily," Journal of Biological Chemistry tom 267, nr 1, str , cdna wytworzono z RNA całkowitego wydzielonego z limfocytów krwi obwodowej (PBL) z krwi dawcy metodą RT-PCR przy użyciu startera Oligo dt. PCR stosowano do amplifikacji cdna domeny pozakomórkowej CD9 przez włączenie sekwencji restrykcyjnej Hind III oraz sekwencji Kozaka przy ' domeny pozakomórkowej i przy 3' miejsca Bgl II (zakończenia domeny pozakomórkowej). [0044] Startery PCR do amplifikacji cdna CD9 przy użyciu polimerazy Taq: Sensowny hucd9-hind III: TATA AAGCTT GCC ACC ATG CTG GGC ATC TG (SEKW. NR ID. 21) 1 Antysensowny hucd9-bgl II: TATAAGATCT GGA TCC TTC CTC TTT GC (SEKW. NR ID. 2) Domena Fc ludzkiej IgG1 20 [004] Sekwencja: pary zasad Wykorzystano sekwencję z: Ellison, J., "The nucleotide sequence of human immunoglobulin C gene", Nucleic Acid Research, tom, numer 13, cdna wytworzono z RNA całkowitego wydzielonego z limfocytów krwi obwodowej (PBL) z krwi dawcy metodą RT-PCR przy użyciu startera Oligo dt. PCR stosowano do amplifikacji cdna Fc ludzkiej IgG1 (częściowy zawias-ch3) przez włączenie miejsca restrykcyjnego Bgl II przy ' startera i przy 3' startera za kodonem stop, miejsca Xho I. [0046] Startery PCR do amplifikacji cdna Fc IgG1 przy użyciu polimerazy Taq: Sensowny huigg1fc-bgiii: TATA AGATCT TGT GAC AAA ACT GAG ACA TG (SEKW. NR ID. 3) 2 Antysensowny HuIgG1Fc-Xhol: TATA CTCGAG TCA TTT ACC CGG AGA GAG GG (SEKW. NR ID. 4) Procedura klonowania: [0047] Po amplifikacji Fc IgG1 produkt PCR strawiono przy użyciu Bgl II oraz Xho I. Produkt PCR CD9 strawiono przy użyciu Hind III oraz Bgl II, a pcdna3.1 (z promotorem CMV) przy użyciu Hind III oraz Xho I. Produkty oczyszczono przez ekstrakcję żelową (przy użyciu zestawu Qiagen Kit) [0048] Fragmenty HuIgG1Fc i CD9 przy użyciu ligazy T4 ligowano do pcdna3.1. Po transfekcji kompetentnych chemicznie komórek (E. coli) One Shot Top z firmy Invitrogen, nr zam. C4040- i amplifikacji, przeprowadzono przygotowanie plazmidu przy użyciu zestawu Qiagen Plasmid Prep Kit. [0049] Przeprowadzono trzypunktową ligację przez strawienie pcdna3.1 przy użyciu HindIII i Xhol, CD9EC przy użyciu HindIII i BgIII, oraz HuIgG1 Fc przy użyciu BgIII i Xhol. Obecność wstawki CD9- HuIgG1 Fc w pcdna3.1 zweryfikowano przez sekwencjonowanie i analizę enzymami restrykcyjnymi. Wektor zawierający wstawkę strawiono przy użyciu HindIII i Xbal i wstawkę ligowano do pcdna3.1 zawierającego promotor EF-1. 810 [000] Sekwencję Kozaka pierwotnego konstruktu CD9-Fc zmieniono z GCCACCATGC na GGGGCCAGCATGG przez amplifikację całego produktu CD9-Fc przy użyciu starterów o SEKW. NR ID. i SEKW. NR ID. 6. [001] Startery do zmiany sekwencji Kozaka z GCCACCATGC na GCCGCCACCATGG: ShuCD9EC_alKozak TATA AAGCTT GCC GGC ACC ATG GTG GGC ATG (SEKW. NR ID. ) AS698 HuIgG1Fc-Xo1TATA CTCGAG TCA TTT ACC CGG ALGA GAG GG (SEKW. NR ID. 6) Procedura klonowania: [002] Produkt PCR sklonowano do wektora pcdna3.1/v His Topo z firmy Invitrogen (nr zam. K ), strawiono przy użyciu Hind III oraz Xba I jak również pcdna3.1 zawierający promotor pef i ligowano przy użyciu ligazy T4. Wyrażanie i wyodrębnianie 1 [003] Konstrukt kodujący produkt końcowy transfekowano do linii komórkowych przydatnych do wyrażania białka. Transfekcję można przeprowadzić dowolnym standardowym sposobem znanym specjalistom. Przykłady obejmują elektroporację, transfer za pośrednictwem liposomów, transfekcję przy użyciu fosforanu wapnia. Linie komórkowe przydatne do wyrażania obejmują komórki 293T, COS-1, COS-7 i komórki CHO. Można stosować inne linie komórkowe. [004] W tym przykładzie komórki 293T tymczasowo transfekowano metodą przy użyciu fosforanu wapnia. Alternatywnie, komórki CHO transfekowano z wykorzystaniem FuGene6 i wybrano klony stabilne [00] Pożądane białko można oczyścić z pożywki do hodowli komórkowych sposobami chromatograficznymi. Sposoby te obejmują, ale bez ograniczania do tego, chromatografię powinowactwa na kolumnach z białkiem G lub białkiem A, chromatografię jonowymienną, chromatografię oddziaływań hydrofobowych, chromatografię ekskluzyjną lub połączenie tych sposobów. W przykładzie supernatant oczyszczono na kolumnach IgG (Amersham Pharmacia) zgodnie z instrukcją wytwórcy, otrzymując w jednym etapie produkt o wysokiej czystości. Przykład 2. Białko fuzyjne złożone z receptora 2 TRAIL i domeny Fc ludzkiej IgG1 z nakładającymi się aminokwasami Domena Fc ludzkiej IgG1: 30 3 [006] Wykorzystano sekwencję z: Ellison, J., "The nucleotide sequence of human immunoglobulin C gene", Nucleic Acid Research, tom, numer 13, cdna wytworzono z RNA całkowitego wydzielonego z limfocytów krwi obwodowej (PBL) z krwi dawcy metodą RT-PCR przy użyciu startera Oligo dt. PCR stosowano do amplifikacji cdna Fc ludzkiej IgG1 (częściowy zawias-ch3) z sekwencją tworzącą zakładkę do TRAILR2 przy końcu ' i przy końcu 3' za kodonem stop miejscem EcoRI. I. Starter: Sensowny_huIgG1 (SEKW. NR ID. 7) cca ggg act cct gcc TCT TGT GAG AAA ACT CAC ACA TG (wielkie litery => część HuIgG1) II. Starter: Antysensowny_ERIHuIgG1 (SEKW. NR ID. 8) TATA gaa ttc tca ttt acc egg aga cag gg 911 TRAILR2: [007] Wykorzystano sekwencję z: Walczak H., "TRAIL-R2: a novel apoptosis-mediating receptor for TRAIL" The EMBO Journal tom 16, nr 17, str ,1997. (numer dostępowy DDBJ/EMBU GenBank: AF016849). cdna wytworzono z RNA całkowitego wydzielonego z limfocytów krwi obwodowej (PBL) z krwi dawcy metodą RT-PCR przy użyciu startera Oligo dt. PCR stosowano do amplifikacji cdna domeny TRAILR2 przez włączenie miejsca restrykcyjnego dla Hind III i sekwencji Kozaka przy końcu ' i przy końcu 3' sekwencji tworzącej zakładkę do ludzkiej IgG1. III. Starter. Sensowny_HII_TRAILR2 (SEKW. NR ID. 9) TATA aag ctt gcc gcc acc atg gaa caa cgg gga cag aac IV. Starter: Antysensowny_TRAILR2 (SEKW. NR ID. ) gtg agt ttt gtc aca aga GGC AGG TGT CCC TGG (wielkie litery => część hutrail-r2, w odwrotnej kolejności) Procedura klonowania: 1 20 [008] Po amplifikacji przeprowadzono ekstrakcję żelową w celu wydzielenia zmodyfikowanych wstawek. Następnie przeprowadzono trzecią PCR wykorzystującą oba fragmenty. Wskutek zachodzenia na siebie obu fragmentów i starterów na końcu, ta PCR łączy w jeden produkt. Następnie produkt strawiono przy użyciu Hind III i EcoR I, i ligowano do przydatnego wektora ekspresyjnego, np. pcdna3.1 (Invitrogen). III. Starter: Sensowny_HIII_TRAILR2 (SEKW. NR ID. 11) TATA aag ctt gcc gcc acc atg gaa caa cgg gga cag aac II. Starter: Antysensowny_ERIHuIgGI (SEKW. NR ID. 12) Wyrażanie TATA gaa ttc tca ttt acc cgg aga cag gg 2 [009] Konstrukt sklonowano i wyrażono w przydatnych komórkach gospodarza, jak opisano w Przykładzie 1. Przykład 3. Zastosowanie konstruktu CD9-Fc do odtworzenia i przywrócenia funkcji po urazie rdzenia kręgowego. 30 [0060] Konstrukt CD9-Fc z nakładającymi się aminokwasami, jak opisano w Przykładzie 1, zastosowano do leczenia urazu rdzenia kręgowego w modelu mysim, jak opisali Demjen i in., Nat Med. (7 marca 2004). Stwierdzono, że podawanie konstruktu sprzyja odtworzeniu i przywróceniu funkcji po urazie rdzenia kręgowego. Przykład 4. Zastosowanie konstruktu CD9-Fc do osłabiania niszczenia mózgu w udarze. 3 [0061] Badano wpływ konstruktu CD9-Fc ze stanowiącymi zakładkę aminokwasami na pierwotną śmierć niedokrwienną oraz wtórny uraz zapalny na modelu mysim, jak opisali Martin-Villalba i in. (Cell Death Differ. 8 (2001), ). Stwierdzono, że podawanie konstruktu CD9-Fc spowodowało znaczący spadek zarówno objętości zawału jak i śmiertelności.12 Zastrzeżenia patentowe 1. Białko fuzyjne zawierające (i) co najmniej jedną pierwszą domenę zawierającą domenę wiążącą ligand receptora CD9 połączoną z (ii) heterologiczną drugą domeną zawierającą fragment Fc domeny stałej łańcucha ciężkiego immunoglobuliny zawierającej domenę CH2 i CH3 i ewentualnie co najmniej część regionu zawiasowego, w którym w regionie fuzji występuje nakładanie się co najmniej jednego aminokwasu pomiędzy pierwszą domeną i drugą domeną, przy czym białko fuzyjne zawiera sekwencję aminokwasową jak przedstawiono na Figurach 3A lub 3B, do zmniejszania potencjału immunogennego białka fuzyjnego w zastosowaniach terapeutycznych. 2. Białko fuzyjne według zastrz. 1, którego zastosowania terapeutyczne są wybrane spośród profilaktyki i/lub leczenia udaru, urazów rdzenia kręgowego i zaburzeń przeszczep przeciw gospodarzowi. 3. Białko fuzyjne według zastrz. 1 albo 2, w którym domena immunoglobuliny wykazuje funkcje efektorowe, zwłaszcza funkcje efektorowe wybrane spośród ADCC i/lub CDC. 4. Białko fuzyjne według któregokolwiek z zastrz. 1 do 3, w którym pierwsza domena i/lub druga domena białka fuzyjnego obejmuje delecję korzystnie do 6 aminokwasów.. Białko fuzyjne według któregokolwiek z zastrz. 1 do 4, w którym pierwsza domena i/lub druga domena białka fuzyjnego obejmuje addycję korzystnie do 6 aminokwasów. 6. Białko fuzyjne według któregokolwiek z zastrz. 1 do, które to białko fuzyjne zawiera N- końcową sekwencję sygnałową. 7. Białko fuzyjne według któregokolwiek z zastrz. 1 do, które to białko fuzyjne jest pozbawione N-końcowej sekwencji sygnałowej. 8. Cząsteczka kwasu nukleinowego kodująca białko fuzyjne jak zdefiniowano w którymkolwiek z zastrz. 1 do 7 do zmniejszania potencjału immunogennego białka fuzyjnego w zastosowaniach terapeutycznych. 9. Cząsteczka kwasu nukleinowego według zastrz. 8, gdzie zastosowania terapeutyczne są wybrane spośród profilaktyki i/lub leczenia udaru, urazów rdzenia kręgowego i zaburzeń przeszczep przeciw gospodarzowi.. Cząsteczka kwasu nukleinowego według zastrz. 8 albo 9, która to cząsteczka kwasu nukleinowego jest funkcjonalnie połączona z sekwencją regulującą wyrażanie. 11. Cząsteczka kwasu nukleinowego według któregokolwiek z zastrz. 8 do, która to cząsteczka kwasu nukleinowego jest umiejscowiona na wektorze. 12. Kompozycja farmaceutyczna do zmniejszania potencjału immunogennego białka fuzyjnego w zastosowaniach terapeutycznych zawierająca jako środek aktywny białko fuzyjne jak określone którymkolwiek z zastrz. 1 do 7 lub cząsteczkę kwasu nukleinowego jak określona w którymkolwiek z zastrz. 8 do Kompozycja według zastrz. 12 do zastosowania w profilaktyce i/lub leczeniu zaburzeń wybranych spośród udaru, urazów rdzenia kręgowego i zaburzeń przeszczep przeciw gospodarzowi. 1113 Figura 1 CD9 >sp P244 TNR6_HUMAN Prekursor członka 6 nadrodziny czynników martwicy nowotworów (Receptor FASL) (Antygen powierzchniowy FAS pośredniczący w apoptozie) (Antygen Apo-1) (CD9) - Homo sapiens (Człowiek) Aminokwasy 1-16 Peptyd sygnałowy (potencjalny) Aminokwasy Domena pozakomórkowa (potencjalna) Aminokwasy CRD1 Aminokwasy CRD2 Aminokwasy CRD3 Aminokwasy transbłonowa (potencjalna) Aminokwasy cytoplazmatyczna (potencjalna) 1 1214 Figura 2 IgG1 >sp P0187 GC1_HUMAN region łańcucha C Ig gamma 1 - Homo sapiens (Człowiek). Aminokwasy 99-1 Region zawiasowy Aminokwasy region CH2 Aminokwasy region CH3 Warianty D239E, L241M 1315 Figura 3A CD-9 Fc (aminokwasy CD9 i aminokwasy IgG1) Figura 3B Przykład korzystnego białka fuzyjnego CD9-Fc z aminokwasem stanowiącym zakładkę: 1416 Figura 4 3. TRAIL-R1 >sp TA_HUMAN Prekursor członka A nadrodziny czynników martwicy nowotworów (Receptor śmierci 4) (Receptor 1 ligandu indukującego apoptozę pokrewnego TNF) (Receptor 1 TRAIL) (TRAIL-R1) - Homo sapiens (Człowiek). Aminokwasy 1-23 Peptyd sygnałowy (potencjalny) Aminokwasy Domena pozakomórkowa (potencjalna) Aminokwasy 7-14 CRD1 Aminokwasy CRD2 Aminokwasy CRD3 Aminokwasy transbłonowa (potencjalna) Aminokwasy cytoplazmatyczna (potencjalna) 1 117 Figura Przykłady białek fuzyjnych Trail-R1-Fc z nakładającymi się aminokwasami: 1618 Figura 6 4. TRAIL-R2 (forma długa) >sp TB_HUMAN Prekursor członka B nadrodziny czynników martwicy nowotworów (Receptor śmierci ) (Receptor 2 ligandu indukującego apoptozę pokrewnego TNF) (receptor 2 TRAIL) (TRAIL-R2) - Homo sapiens (Człowiek). 1 Aminokwasy 1- Peptyd sygnałowy (potencjalny) Aminokwasy 6-2 Domena pozakomórkowa (potencjalna) Aminokwasy 7-94 CRD1 Aminokwasy CRD2 Aminokwasy CRD3 Aminokwasy TAPE Aminokwasy transbłonowa (potencjalna) Aminokwasy cytoplazmatyczna (potencjalna) 1719 Figura 7 Przykłady białek fuzyjnych Trail-R2(forma długa)-fc z nakładającymi się aminokwasami (z powtórzeniem): 1820 Figura 8 Przykłady białek fuzyjnych Trail-R2(forma długa)-fc z nakładającymi się aminokwasami (bez powtórzenia): 19 Pokazać jeszcze
 Inwestycja w przyszłość czyli znaczenie ochrony własności przemysłowej dla współczesnej biotechnologii Zdolność patentowa wynalazków biotechnologicznych dr Małgorzata Kozłowska Ekspert w UPRP dr Ewa Waszkowska Bardziej szczegółowo Klonowanie molekularne Kurs doskonalący. Zakład Geriatrii i Gerontologii CMKP
 Klonowanie molekularne Kurs doskonalący Zakład Geriatrii i Gerontologii CMKP Etapy klonowania molekularnego 1. Wybór wektora i organizmu gospodarza Po co klonuję (do namnożenia DNA [czy ma być metylowane Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.05.2005 05747547.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1747298 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.05.2005 05747547.7 (51) Int. Cl. C22C14/00 (2006.01) Bardziej szczegółowo Inwestycja w przyszłość czyli znaczenie ochrony własności przemysłowej dla współczesnej biotechnologii
 Inwestycja w przyszłość czyli znaczenie ochrony własności przemysłowej dla współczesnej biotechnologii Zdolność patentowa wynalazków biotechnologicznych aspekty praktyczne dr Małgorzata Kozłowska Ekspert Bardziej szczegółowo Agenda: Wynalazek jako własnośd intelektualna. Co może byd wynalazkiem. Wynalazek biotechnologiczny. Ochrona patentowa
 dr Bartosz Walter Agenda: Wynalazek jako własnośd intelektualna Co może byd wynalazkiem Wynalazek biotechnologiczny Ochrona patentowa Procedura zgłoszenia patentowego Gdzie, kiedy i jak warto patentowad Bardziej szczegółowo Proteomika: umożliwia badanie zestawu wszystkich lub prawie wszystkich białek komórkowych
 Proteomika: umożliwia badanie zestawu wszystkich lub prawie wszystkich białek komórkowych Zalety w porównaniu z analizą trankryptomu: analiza transkryptomu komórki identyfikacja mrna nie musi jeszcze oznaczać Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2300459. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.06.2009 09772333.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2049 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.06.09 09772333.2 (97) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2152872. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.05.2008 08748815.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 212872 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.0.08 0874881.1 (97) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1924600. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.09.2006 06791878.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1924600 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.09.06 06791878.9 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1879609. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.05.2006 06742792.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1879609 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.05.2006 06742792.2 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 38/17 (2006.01) Bardziej szczegółowo Ćwiczenia 1 Wirtualne Klonowanie Prowadzący: mgr inż. Joanna Tymeck-Mulik i mgr Lidia Gaffke. Część teoretyczna:
 Uniwersytet Gdański, Wydział Biologii Katedra Biologii Molekularnej Przedmiot: Biologia Molekularna z Biotechnologią Biologia II rok =============================================================================================== Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1658064 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.6 (51) Int. Cl. A61K31/37 (2006.01) Bardziej szczegółowo Patentowanie wynalazków z dziedziny biotechnologii
 chroń swoje pomysły 3 Kongres Świata Przemysłu Farmaceutycznego Poznań, 16-17 czerwca 2011 Patentowanie wynalazków z dziedziny biotechnologii dr Izabela Milczarek Czym jest biotechnologia? Biotechnologia, Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1960427. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.12.2006 06828004.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1960427 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.12.06 06828004.9 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.12.2004 04804151.1
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1699822 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.12.2004 04804151.1 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1505553. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 05.08.2004 04018511.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 0.08.04 0401811.8 (13) (1) T3 Int.Cl. G08C 17/00 (06.01) Urząd Patentowy Bardziej szczegółowo Rok akademicki: 2014/2015 Kod: EIB-2-206-BN-s Punkty ECTS: 3. Kierunek: Inżynieria Biomedyczna Specjalność: Bionanotechnologie
 Nazwa modułu: Genetyka molekularna Rok akademicki: 2014/2015 Kod: EIB-2-206-BN-s Punkty ECTS: 3 Wydział: Elektrotechniki, Automatyki, Informatyki i Inżynierii Biomedycznej Kierunek: Inżynieria Biomedyczna Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.10.2004 04791425.
 PL/EP 1809944 T3 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1809944 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.10.2004 04791425.4 (51) Int. Cl. Bardziej szczegółowo Leczenie biologiczne co to znaczy?
 Leczenie biologiczne co to znaczy? lek med. Anna Bochenek Centrum Badawcze Współczesnej Terapii C B W T 26 Październik 2006 W oparciu o materiały źródłowe edukacyjnego Grantu, prezentowanego na DDW 2006 Bardziej szczegółowo DNA musi współdziałać z białkami!
 DNA musi współdziałać z białkami! Specyficzność oddziaływań między DNA a białkami wiążącymi DNA zależy od: zmian konformacyjnych wzdłuż cząsteczki DNA zróżnicowania struktury DNA wynikającego z sekwencji Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2052830. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.10.2008 08018365.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 202830 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21..2008 0801836.0 (97) Bardziej szczegółowo Techniki molekularne w mikrobiologii SYLABUS A. Informacje ogólne
 Techniki molekularne w mikrobiologii A. Informacje ogólne Elementy sylabusu Nazwa jednostki prowadzącej kierunek Nazwa kierunku studiów Poziom kształcenia Profil studiów Forma studiów Rodzaj Rok studiów Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1859720. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 15.02.2007 07003173.
 PL/EP 1859720 T3 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1859720 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 15.02.2007 07003173.7 (13) (51) T3 Int.Cl. A47L Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.05.2005 05010800.0
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1600805 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.05.2005 05010800.0 (13) T3 (51) Int. Cl. G02C7/04 A01K13/00 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.09.2005 05789871.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1791422 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.09.2005 05789871.0 (51) Int. Cl. A01N1/02 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.09.2005 05788867.9
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1786660 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.09.2005 05788867.9 (13) T3 (51) Int. Cl. B62D25/08 B60G15/06 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 12.10.2006 06804347.0
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1943177 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 12..2006 06804347.0 Bardziej szczegółowo (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 24.07.1998, PCT/US98/15423 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197150 (21) Numer zgłoszenia: 338262 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 24.07.1998 (86) Data i numer zgłoszenia Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 19.03.2004 04721843.3
 PL/EP 1654286 T3 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1654286 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 19.03.2004 Bardziej szczegółowo (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 172133. (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego 29.03.1991, PCT/US91/02225
 RZECZPOSPOLITA PO LSKA U rząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 172133 (21 ) Numer zgłoszenia 296329 (22) Data zgłoszenia 29.03.1991 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego Bardziej szczegółowo Przeciwciała poliklonalne przeciwko białkom Helicobacter pylori oraz sposób ich wytwarzania. (74) Pełnomocnik:
 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201982 (21) Numer zgłoszenia: 361069 (22) Data zgłoszenia: 03.07.2003 (13) B1 (51) Int.Cl. A61K 39/40 (2006.01) Bardziej szczegółowo (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.03.2004 04006485.9
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1464787 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.03.2004 04006485.9 (13) T3 (51) Int. Cl. E06B1/60 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 03.06.2005 05749721.6
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1658592 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 03.06.2005 05749721.6 (13) T3 (51) Int. Cl. G07C7/00 B41J11/42 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2074843. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.09.2007 07818485.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 74843 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.09.07 0781848.0 (13) (1) T3 Int.Cl. H04W 4/12 (09.01) Urząd Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2120618. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.02.2008 08719309.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2120618 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.02.2008 08719309.0 (13) (1) T3 Int.Cl. A41B 11/02 (2006.01) Bardziej szczegółowo PL 217144 B1. Sposób amplifikacji DNA w łańcuchowej reakcji polimerazy za pomocą starterów specyficznych dla genu receptora 2-adrenergicznego
 PL 217144 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 217144 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 391926 (22) Data zgłoszenia: 23.07.2010 (51) Int.Cl. Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2334863. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 31.08.2009 09782381.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2334863 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 31.08.2009 09782381.9 (13) (51) T3 Int.Cl. D06F 39/08 (2006.01) Bardziej szczegółowo Screening, klonowanie, ekspresja i oczyszczanie białek
 Screening, klonowanie, ekspresja i oczyszczanie białek Kiedy gen jest znany Dostępna sekwencja DNA sekwencjonowanie genomu, biblioteki Dostępna sekwencja białka sekwencjonowanie białka Techniki pozyskania Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2044552. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.05.2007 07719230.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2044552 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.05.2007 07719230.0 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1700812 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.03.2006 06004461.7 (51) Int. Cl. B66B9/08 (2006.01) Bardziej szczegółowo Biotechnologia jest dyscypliną nauk technicznych, która wykorzystuje procesy biologiczne na skalę przemysłową. Inaczej są to wszelkie działania na
 Biotechnologia jest dyscypliną nauk technicznych, która wykorzystuje procesy biologiczne na skalę przemysłową. Inaczej są to wszelkie działania na żywych organizmach prowadzące do uzyskania konkretnych Bardziej szczegółowo Białka układu immunologicznego. Układ immunologiczny
 Białka układu immunologicznego Układ immunologiczny 1 Białka nadrodziny immunoglobulin Białka MHC 2 Białka MHC typu I Łańcuch ciężki (alfa) 45 kda Łańcuch lekki (beta 2 ) 12 kda Występują na powierzchni Bardziej szczegółowo Sposób otrzymywania białek o właściwościach immunoregulatorowych. Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania fragmentów witellogeniny.
 1 Sposób otrzymywania białek o właściwościach immunoregulatorowych Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania fragmentów witellogeniny. Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym i Bardziej szczegółowo Biotechnologia i inżynieria genetyczna
 Mikroorganizmy Zmodyfikowane Genetycznie DEFINICJA Mikroorganizm (drobnoustrój) to organizm niewidoczny gołym okiem. Pojęcie to nie jest zbyt precyzyjne lecz z pewnością mikroorganizmami są: bakterie, Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1477628 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.05.2004 04102103.1 (51) Int. Cl. E05D11/10 (2006.01) Bardziej szczegółowo PROJEKT WSPÓŁFINANSOWANY PRZEZ UNIĘ EUROPEJSKĄ Z EUROPEJSKIEGO FUNDUSZU ROZWOJU REGIONALNEGO 1 z 7
 Poznań, dnia 28.04.2014 r. BioVentures Institute Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością ul. Promienista 83 60 141 Poznań Zapytanie ofertowe nr 01/2014 Projekt Nowa technologia wytwarzania szczepionek Bardziej szczegółowo (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 13.12.1999,PCT/EP99/09864 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 202483 (21) Numer zgłoszenia: 349335 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 13.12.1999 (86) Data i numer zgłoszenia Bardziej szczegółowo (54) Sposób wytwarzania rekombinacyjnego białka Pallidipiny (Asp-Pallidipiny),
 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11)184617 (21) Numer zgłoszenia: 319078 (22) Data zgłoszenia: 11.09.1995 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 23.03.2004 04006994.0
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1466532 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 23.03.2004 04006994.0 (13) T3 (51) Int. Cl. A23G9/28 A23G9/00 Bardziej szczegółowo (12) OPIS PATENTOWY. (54)Immunokoniugat, sposób wytwarzania immunokoniugatu i kompozycja farmaceutyczna. (74) Pełnomocnik:
 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (21) Numer zgłoszenia: 310493 (22) Data zgłoszenia: 15.09.1995 (19) PL (11) 182636 (13) B1 (51) IntCl7: A61K 47/48 C07K Bardziej szczegółowo 1. Biotechnologia i inżynieria genetyczna zagadnienia wstępne 13
 Spis treści Przedmowa 11 1. Biotechnologia i inżynieria genetyczna zagadnienia wstępne 13 1.1. Wprowadzenie 13 1.2. Biotechnologia żywności znaczenie gospodarcze i społeczne 13 1.3. Produkty modyfikowane Bardziej szczegółowo EWOLUCJA GENOMÓW. Bioinformatyka, wykład 6 (22.XI.2010) krzysztof_pawlowski@sggw.pl
 EWOLUCJA GENOMÓW Bioinformatyka, wykład 6 (22.XI.2010) krzysztof_pawlowski@sggw.pl Wykład 6 spis treści genomika mapowanie genomów początki ewolucji świat RNA świat wirusów (?) ewolucja genomów GENOMIKA Bardziej szczegółowo (12) OPIS PATENTOWY (19) PL
 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 332282 (22) Data zgłoszenia: 17.09.1997 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: Bardziej szczegółowo Drożdżowe systemy ekspresyjne
 Drożdże Drożdżowe systemy ekspresyjne Zalety: możliwość uzyskania dużej biomasy modyfikacje postranslacyjne eksprymowanych białek transport eksprymowanych białek do pożywki Duża biomasa W przypadku hodowli Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2584058. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.10.2011 11186244.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2584058 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.10.2011 11186244.7 (13) (51) T3 Int.Cl. C22C 38/40 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2207808. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.10.2008 08843849.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 27808 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27..08 08843849.4 (97) Bardziej szczegółowo Biologia molekularna wirusów. Materiały dydaktyczne współfinansowane ze środków Unii Europejskiej w ramach Europejskiego Funduszu Społecznego.
 Biologia molekularna wirusów Materiały dydaktyczne współfinansowane ze środków Unii Europejskiej w ramach Europejskiego Funduszu Społecznego. Co to jest wirus? Cząsteczka złożona z kwasu nukleinowego (DNA Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1926499. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.09.2006 06805305.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1926499 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.09.2006 068030.7 (13) (1) T3 Int.Cl. A61K 47/48 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1947302. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 03.12.2007 07122193.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1947302 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 03.12.2007 07122193.1 (13) (51) T3 Int.Cl. F01M 11/00 (2006.01) Bardziej szczegółowo PL 204536 B1. Szczepanik Marian,Kraków,PL Selmaj Krzysztof,Łódź,PL 29.12.2003 BUP 26/03 29.01.2010 WUP 01/10
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 204536 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 354698 (22) Data zgłoszenia: 24.06.2002 (51) Int.Cl. A61K 38/38 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2468142. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.12.2011 11194996.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2468142 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.12.2011 11194996.2 (13) (51) T3 Int.Cl. A47C 23/00 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.05.2005 05746418.2
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1817186 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.05.2005 05746418.2 (13) T3 (51) Int. Cl. B60G21/055 F16D1/06 Bardziej szczegółowo Opis. Tło wynalazku. Podsumowanie wynalazku
 PL/EP 147737 T3 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 147737 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.04.2004 0438009.2 (1) Int. Cl. B60N2/28 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2124999. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.12.2007 07863068.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2124999 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.12.07 078668.8 (13) (1) T3 Int.Cl. A61K 38/17 (06.01) Urząd Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.03.2004 04005372.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1457164 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.03.2004 04005372.0 (51) Int. Cl. A61C8/00 (2006.01) Bardziej szczegółowo Podstawy mikrobiologii. Wirusy bezkomórkowe formy materii oŝywionej
 Podstawy mikrobiologii Wykład 3 Wirusy bezkomórkowe formy materii oŝywionej Budowa wirusów Wirusy nie mają budowy komórkowej, zatem pod względem biologicznym nie są organizmami Ŝywymi! Są to twory nukleinowo Bardziej szczegółowo Geny i działania na nich
 Metody bioinformatyki Geny i działania na nich prof. dr hab. Jan Mulawka Trzy królestwa w biologii Prokaryota organizmy, których komórki nie zawierają jądra, np. bakterie Eukaryota - organizmy, których Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 25.09.2006 06019976.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 177267 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 2.09.2006 06019976.7 (1) Int. Cl. F16L9/00 (2006.01) (97) Bardziej szczegółowo ĆWICZENIA Z BIOCHEMII
 ĆWICZENIA Z BIOCHEMII D U STUDENTfiW WYDZIAŁU LEKARSKIEGO Pod redakcją Piotra Laidlera, Barbary Piekarskiej, Marii Wróbel WYDAWNICTWO UNIWERSYTETU JAGIELLOŃSKIEGO ĆWICZENIA Z BIOCHEMII DLA STUDENTÓW WYDZIAŁU Bardziej szczegółowo Wybrane zastosowania metod inżynierii genetycznej
 Wybrane zastosowania metod inżynierii genetycznej Inżynieria genetyczna to inaczej ingerencja w materiał genetyczny organizmów, w celu zmiany ich właściwości dziedzicznych. Polega ona na wprowadzaniu do Bardziej szczegółowo Substancje o Znaczeniu Biologicznym
 Substancje o Znaczeniu Biologicznym Tłuszcze Jadalne są to tłuszcze, które może spożywać człowiek. Stanowią ważny, wysokoenergetyczny składnik diety. Z chemicznego punktu widzenia głównym składnikiem tłuszczów Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1781321. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.08.2005 05764158.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1781321 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.08.2005 05764158.1 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 17.01.2005 05701526.5
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1841919 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 17.01.2005 05701526.5 (13) T3 (51) Int. Cl. E01B27/10 E01B27/06 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1727833. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 24.03.2005 05716360.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1727833 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 24.03.0 0716360.2 (97) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 16.04.2004 04009079.7
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1586782 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 16.04.2004 04009079.7 (13) T3 (51) Int. Cl. F16D3/12 F16D3/66 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1744579. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 20.01.2006 06001183.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1744579 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 20.01.2006 06001183.0 (13) (51) T3 Int.Cl. H04W 8/26 (2009.01) Bardziej szczegółowo 2015-11-18. DNA i RNA ENZYMY MODYFIKUJĄCE KOŃCE CZĄSTECZEK. DNA i RNA. DNA i RNA
 Fosfataza alkaliczna CIP Calf Intestine Phosphatase- pochodzenie: jelito cielęce BAP Bacterial Alcaline Phosphatase- pochodzenie: E. coli SAP Shrimp Alcaline Phosphatase- pochodzenie: krewetki Pandalus Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2325648. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 05.08.2009 09805010.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2325648 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 05.08.2009 09805010.7 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 01.09.2006 06783960.5
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 19341 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 01.09.06 06783960. (97) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.12.2004 04812804.5
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1701978 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.12.2004 04812804.5 Bardziej szczegółowo Białko chimeryczne, sekwencja, konstrukt, komórka roślinna, sposób otrzymywania białka chimerycznego, transgenicznej rośliny, transgeniczna roślina
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201419 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 357517 (22) Data zgłoszenia: 04.12.2002 (51) Int.Cl. C12N 15/82 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.03.2004 04742371.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 16726 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.03.04 04742371.0 (1) Int. Cl. A61F2/16 (06.01) (97) Bardziej szczegółowo (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 190065
 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 190065 (21) Numer zgłoszenia : 335140 (22) Data zgłoszenia: 12.02.1998 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: Bardziej szczegółowo (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.07.2004 04017866.7
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1504998 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.07.2004 04017866.7 (13) T3 (51) Int. Cl. B65C9/04 (2006.01) Bardziej szczegółowo SPOSÓB PRZEDSTAWIANIA DOKUMENTACJI DOŁĄCZANEJ DO WNIOSKU O DOPUSZCZENIE DO OBROTU PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO IMMUNOLOGICZNEGO
 Załącznik nr 2 SPOSÓB PRZEDSTAWIANIA DOKUMENTACJI DOŁĄCZANEJ DO WNIOSKU O DOPUSZCZENIE DO OBROTU PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO IMMUNOLOGICZNEGO CZĘŚĆ I STRESZCZENIE DOKUMENTACJI I A Wniosek o dopuszczenie Bardziej szczegółowo (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 24.09.2004 04762311.1
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1689955 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 24.09.2004 04762311.1 (13) T3 (51) Int. Cl. E04G1/10 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2216107. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 07.01.2010 10000064.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 22167 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 07.01. 000064. (13) (1) T3 Int.Cl. B21B 21/00 (06.01) Urząd Patentowy Bardziej szczegółowo Biologia Molekularna Podstawy
 Biologia Molekularna Podstawy Budowa DNA Budowa DNA Zasady: Purynowe: adenina i guanina Pirymidynowe: cytozyna i tymina 2 -deoksyryboza Grupy fosforanowe Budowa RNA Budowa RNA Zasady: purynowe: adenina Bardziej szczegółowo (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 07.02.2003, PCT/EP03/001246 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 206709 (21) Numer zgłoszenia: 373526 (22) Data zgłoszenia: 07.02.2003 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: Bardziej szczegółowo Dane mikromacierzowe. Mateusz Markowicz Marta Stańska
 Dane mikromacierzowe Mateusz Markowicz Marta Stańska Mikromacierz Mikromacierz DNA (ang. DNA microarray) to szklana lub plastikowa płytka (o maksymalnych wymiarach 2,5 cm x 7,5 cm) z naniesionymi w regularnych Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1852534 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 03.05.2006 06425299.2 (13) T3 (51) Int. Cl. D06F25/00 D06F58/24 Bardziej szczegółowo Wprowadzenie. DNA i białka. W uproszczeniu: program działania żywego organizmu zapisany jest w nici DNA i wykonuje się na maszynie białkowej.
 Wprowadzenie DNA i białka W uproszczeniu: program działania żywego organizmu zapisany jest w nici DNA i wykonuje się na maszynie białkowej. Białka: łańcuchy złożone z aminokwasów (kilkadziesiąt kilkadziesiąt Bardziej szczegółowo Ocena ekspresji genów proangiogennych w komórkach nowotworowych OVP-10 oraz transfektantach OVP-10/SHH i OVP-10/VEGF
 Agnieszka Gładysz Ocena ekspresji genów proangiogennych w komórkach nowotworowych OVP-10 oraz transfektantach OVP-10/SHH i OVP-10/VEGF Katedra i Zakład Biochemii i Chemii Klinicznej Akademia Medyczna Prof. Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2695694. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.08.2012 12460056.
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2695694 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.08.2012 12460056.0 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 01.03.2006 06004154.8
 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1719485 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 01.03.2006 06004154.8 Bardziej szczegółowo Białka terapeutyczne. Dr hab. Daniel Krowarsch Wydział Biotechnologii Uniwersytet Wrocławski
 Białka terapeutyczne Dr hab. Daniel Krowarsch Wydział Biotechnologii Uniwersytet Wrocławski Wrocław, 14.02.2015 Kwas acetylosalicylowy - aspiryna, polopiryna Wzór sumaryczny: C 9 H 8 O 4 Kwas acetylosalicylowy Bardziej szczegółowo -1- Preparat o właściwościach immunoregulatorowych
 -1- Preparat o właściwościach immunoregulatorowych Przedmiotem wynalazku jest preparat o właściwościach immunoregulatorowych. Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym i farmaceutycznym, Bardziej szczegółowo SPOSÓB PRZEDSTAWIANIA DOKUMENTACJI DOŁĄCZANEJ DO WNIOSKU O DOPUSZCZENIE DO OBROTU PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO IMMUNOLOGICZNEGO
 Załącznik nr 2 SPOSÓB PRZEDSTAWIANIA DOKUMENTACJI DOŁĄCZANEJ DO WNIOSKU O DOPUSZCZENIE DO OBROTU PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO IMMUNOLOGICZNEGO CZĘŚĆ I - STRESZCZENIE DOKUMENTACJI I A IB I B 1 I Bardziej szczegółowo 17. Leki immunosupresyjne
 17. Leki immunosupresyjne Do grupy leków immunosupresyjnych zaliczamy środki o różnej budowie chemicznej i mechanizmie działania, których wspólną cechę stanowi to, że zmniejszają one aktywność układu immunologicznego. Bardziej szczegółowo 2016 © DocPlayer.pl Polityka prywatności | Warunki świadczenia usług | Zwrotny adres


text:
A szöveg időállapota: 2013.II.7. - 2013.VI.30.
 123. §1 (1) Gyomaendrőd Város Önkormányzata, Hunya Község Önkormányzatával és Csárdaszállás Község.
 Önkormányzatával kötött megállapodás alapján közös hivatalt működtet.
 (2) A közös hivatal hivatalos elnevezése: Gyomaendrődi Közös Önkormányzati Hivatal.
 (3) A közös önkormányzati hivatal székhelye: 5500 Gyomaendrőd, Selyem út 124.
 (4) A közös önkormányzati hivatal állandó kirendeltségei:
 124. §2
 125. §3
 126. §4
 127. §5
 128. §6
 129. §7
 Az alcímet módosította az 1/2013. (II. 6.) önkormányzati rendelet. Hatályos 2013. február 7-étől.
 Hatályon kívül helyezte az 1/2013. (II. 6.) önkormányzati rendelet. Hatálytalan 2013. február 7-étől.