text:
 Dôležité právne oznámenie
 |
 21987A0207(02)
 Úradný vestník L 037 , 07/02/1987 S. 0004 - 0028 Fínske špeciálne vydanie: Kapitola 11 Zväzok 11 S. 0349 Švédske špeciálne vydanie: Kapitola 11 Zväzok 11 S. 0349
 Protokol k Európskej dohodeo výmene terapeutických substancií ľudského pôvoduČASŤ IVŠEOBECNÉ USTANOVENIAA. OZNAČENIEKaždý krvný vak alebo transfúzny set musí byť vybavený štítkom vytlačeným v angličtine a francúzštine podľa príslušného vzoru, ktorý sa nachádza v prílohách 2 až 10 k protokolu.B. BALENIE A EXPEDÍCIACelá ľudská krv sa odosiela vo vakoch s teplotou, ktorá sa počas celého prevozu udržiava od 4 do 6 °C.Táto podmienka neplatí pre deriváty uvedené v protokole.C. PRODUKTY A ZARIADENIEProdukty a zariadenie uvedené v časti II tohto protokolu majú byť sterilné, nepyrogénne a netoxické.Odporúča sa, aby boli transfúzny set, ako aj roztoky potrebné pre vysušené produkty súčasťou každej zásielky.D. NETOXICKÉ PLASTIKOVÉ VYBAVENIE NA KRVNÉ TRANSFÚZIEVybavenie má vyhovovať ustanoveniam stanoveným v prílohe 11 tohto protokolu.ČASŤ IIŠPECIFICKÉ USTANOVENIA1. CELÁ ĽUDSKÁ KRVCelá ľudská krv je krv, ktorá bola po odobratí od zdravého ľudského jedinca zmiešaná s vhodným antikoagulátorom.Krv sa nezíska od ľudského jedinca:a) ktorý trpí alebo v minulosti trpel na syfilis alebob) ktorého krvné výsledky testov na syfilitickú infekciu neboli negatívne, aleboc) ktorý nie je, pokiaľ sa dá určiť lekárskou prehliadkou a štúdiom jeho predchodcov, bez príznakov chorôb prenosných krvnou transfúziou.Krv sa musí brať asepticky pomocou uzavretého systému sterilných hadičiek do sterilného vaku, do ktorého sa pred sterilizáciou vložil antikoagulačný roztok. Príslušenstvo má byť nepyrogénne. Po ukončení odberu sa vak ihneď hermeticky uzavrie, zachladí na 4 až 6 °C a neotvorí sa skôr ako bezprostredne pred jej použitím.Krv sa nazbiera do citrátového roztoku kyslej reakcie obsahujúceho dextrózu. Nepridáva sa žiadna dezinfekčná ani bakteriostatická látka. Objem antikoagulačného roztoku nesmie prekročiť 220 ml na liter celej ľudskej krvi a koncentrácia hemoglobínu nesmie byť nižšia ako 97 gramov na liter.Krvná skupinaKrvná skupina podľa AB0 systému bola určená na základe vyšetrenia oboch druhov krviniek a séra a skupina podľa Rh systému vyšetrením krviniek osobitnej vzorky darcovej krvi. Ak existuje štátna norma alebo štátom odporúčaná metóda rozdelenia na krvné skupiny, mala by sa použiť.Výraz Rh negatív sa použije, len ak špecifické testy ukázali absenciu antigénov C, D, Du a E. Všetka ostatná krv musí byť označená Rh pozitív.Výmena krvi by sa podľa tejto dohody mala použiť len u príjemcov zodpovedajúcej krvnej skupiny AB0.SkladovanieCelá ľudská krv sa drží v sterilných hermeticky uzavretých vakoch tak, aby sa zabránilo vniknutiu mikroorganizmov, a skladuje pri teplote od 4 do 6 °C, až kým sa nepoužije, okrem akejkoľvek doby potrebnej na vyšetrenia a transport pri vyšších teplotách, pričom žiadny z týchto časových úsekov nesmie prekročiť 30 minút, po ktorom musí byť krv opätovne ochladená na 4 až 6 °C.OznačenieŠtítok na vaku musí poskytovať všetky informácie, ktoré obsahuje vzorový štítok (príloha 2). Rh faktor je písaný ako "pozitív" alebo "negatív", alebo v skrátenej forme "POZ" alebo "NEG".1a. KONCENTRÁT ĽUDSKÝCH ČERVENÝCH KRVINIEKKoncentrát ľudských červených krviniek je jednotka celej ľudskej krvi, z ktorej bola odstránená väčšina plazmy.Obsahuje väčšinu červených krviniek jednotky, z ktorej bol pripravený; ostatné bunkové komponenty môžu byť tiež prítomné alebo mohli byť čiastočne odstránené.Tekutý obsah koncentrátu sa skladá buď zo zvyškovej plazmy, alebo z príslušného izotonického umelého vodného roztoku, ktorý sa pridal po odobratí plazmy. Objem červených krviniek by mal tvoriť medzi 60 a 75 % celkového objemu produktu, ale v prípade, ak sa pridá vyššia koncentrácia červených krviniek, na štítku sa označí približný percentuálny objem erytrocytov (hematokritu).Všetky požadované úkony pri príprave sa vykonávajú podľa antiseptických podmienok: dekantácia sa uskutoční pomocou sterilného uzavretého systému a iba za kompresie. Nepridávajú sa žiadne antiseptické ani bakteriostatické prísady.Krvná skupina a skladovaniepokiaľ ide o celú ľudskú krv.OznačenieŠtítok na vaku musí poskytovať všetky informácie, ktoré obsahuje vzorový štítok (príloha 2a). Rh faktor je písaný ako "pozitív" alebo "negatív", alebo v skrátenej forme "POZ" alebo "NEG". Ak sa pridal umelý vodný roztok, štítok by mal obsahovať aj jeho objem a zloženie.2. SUŠENÁ ĽUDSKÁ PLAZMASušená ľudská plazma sa pripravuje sušením tekutín plávajúcich na povrchu, ktoré sa odstreďovaním alebo sedimentáciou oddelia z množstva celej ľudskej krvi.Počas prípravy sa nepridávajú žiadne antiseptické ani bakteriostatické substancie. Sušená ľudská plazma sa získa lyofilizovaním alebo akoukoľvek inou metódou, ktorá zabráni denaturácii proteínov. Vysušený produkt je ľahko rozpustný v množstve vody rovnajúcom sa objemu tekutiny, z ktorej sa substancia pripravila. Koncentrácia proteínov takto získaného roztoku nemôže byť nižšia ako 45 gramov na liter a nesmie vykazovať viditeľný dôkaz produktov hemolýzy. Hemaglutinačný titer nesmie byť vyšší ako 1: 32.Sušená ľudská plazma pripravená z jedného alebo dvoch krvných odberovOdbery, ktoré obsahujú nebezpečné hodnoty izohemolyzínov (určené na vzorke čerstvého séra) alebo akékoľvek imúnne hemaglutiníny, sa vylúčia. Pokiaľ nie je plazma zhromaždená a zmrazená do 48 hodín od odberu, sterilita každej jednotky sa testuje kultiváciou najmenej 10 ml.Sušená ľudská plazma pripravená zo súboru viac ako dvoch odberovOdbery obsahujúce nebezpečné hodnoty imúnnych hemaglutinínov a izohemolyzínov sa vylúčia. Aby sa zabránilo nežiaducim účinkom spôsobeným produktmi bakteriálneho rastu v plazme, nepoužije sa žiadny individuálny odber, ak existuje dôkaz bakteriálnej kontaminácie, a kultiváciou minimálne 10 ml sa testuje sterilita každého súboru. Na to, aby sa minimalizovalo riziko prenosu krvnej hepatitídy, by sa mala plazma pripravovať zo súborov, ktoré by nemali pozostávať z viac ako 12 odberov, alebo akoukoľvek inou metódou, ktorá vykázala znižovanie rizika v porovnateľnej miere.Rozpustnosť vo vodePridajte množstvo vody rovnajúce sa objemu tekutiny, z ktorej sa vzorka pripravila; látka sa úplne rozpustí v priebehu 10 minút za teploty 15 až 20 °C.IdentifikáciaRozpusťte známe množstvo produktu v objeme vody rovnakom, ako je objem tekutiny, z ktorej bol produkt pripravený; roztok prejde nasledujúcimi testami:i) testom zrážania so špecifickými antisérmi, musí ukázať len obsah proteínov ľudskej plazmy;ii) do 1 ml pridajte primerané množstvo trombínu alebo chloridu vápenatého; nastane koagulácia, ktorá môže byť urýchlená inkubáciou pri 37 °C.Strata hmotnosti pri sušeníPri sušení oxidom fosforečným pri tlaku nepresahujúcom 0,02 mm ortute za 24 hodín nesmie ľudská plazma stratiť viac ako 0,5 % svojej hmotnosti.SterilitaPo zriedení má byť konečný produkt pri testovaní vhodnou bakteriologickou metódou sterilný.SkladovanieSušená ľudská plazma sa musí uchovávať v dusíkovej atmosfére alebo vo vákuu v sterilnom hermeticky uzavretom vaku, aby sa zabránilo vniknutiu mikroorganizmov, a pokiaľ možno vlhkosti, chrániť pred svetlom a skladovať pri teplote pod 20 °C.OznačenieŠtítok na vaku musí poskytovať všetky informácie uvedené na vzorovom štítku (príloha 3).3. PROTEÍNOVÁ FRAKCIA ĽUDSKÉHO ALBUMÍNU A ĽUDSKEJ PLAZMYProteínová frakcia ľudského albumínu a ľudskej plazmy sú preparátmi tej zložky proteínu, ktorá tvorí okolo 60 % celkovej proteínovej hmotnosti v plazme celej ľudskej krvi.Metóda použitej prípravy je taká, ktorá produkuje materiál spĺňajúci požiadavky opísané v tomto dokumente. Bez ohľadu na to, či je konečný produkt tekutý alebo vysušený, musí sa preparát po pridaní vhodného stabilizátora alebo stabilizátorov ohrievať v tekutom stave v konečnom vaku pri teplote 60 °C ± 0,5 °C po dobu 10 hodín, aby sa inaktivoval agent spôsobujúci krvnú hepatitídu. Počas prípravy sa nepridávajú žiadne antiseptické ani bakteriostatické substancie.V preparátoch ľudského albumínu by nemal mať albumín menší podiel ako 95 % hmoty prítomných proteínov. V preparátoch proteínovej frakcie ľudskej plazmy by nemal mať albumín menší podiel ako 85 % bielkovinovej hmoty. V oboch preparátoch má byť prítomný imunoglobín G v množste 10 mg na gram produktu.Keď sa konečný produkt lyofilizuje, nesmie obsahovať menej ako 950 miligramov proteínu na gram produktu.Pri príprave ľudského albumínu ako roztoku by sa mala celková koncentrácia bielkovín pohybovať v rozmedzí 45 a 50 gramov na liter.Pri príprave proteínovej frakcie ľudskej plazmy ako roztoku by mala byť celková koncentrácia bielkovín minimálne 45 gramov na liter.Rozpustnosť sušeného produktuDo odporúčaného množstva pridajte vodu; sušený preparát musí byť úplne rozpustný.StabilitaPorovnaním roztoku pred a po tepelnom ošetrení sa nemôže zistiť žiadna podstatná denaturácia proteínov v roztoku, ako je stanovené meraniami viskozity a zakalenia ultra-odstreďovaním a elektroforézou. Z roztoku by mali byť v podstatnej miere odstránené viditeľné čiastočky po ohriatí pri 57 °C a po pretrepaní v mechanickej miešačke po dobu 6 hodín pri tejto teplote.Identifikáciai) Pri teste zrážania so špecifickými antisérmi musia oba preparáty vykazovať len obsah proteínov ľudskej plazmy.ii) Elektroforézou pomocou metódy pohyblivej hranice podľa prijateľných a príslušných podmienok sa musí vykázať, že proteínový podiel, ktorá má pohyblivosť albumínovej zložky normálnej ľudskej plazmy, nie je menší ako 95 % proteínovej hmotnosti v preparátoch ľudského albumínu, alebo nie menší ako 85 % proteínovej hmotnosti v preparátoch proteínovej frakcie ľudskej plazmy.Obsah a koncentrácia sodíkaObsah sodíka ľudského albumínu chudobného na soľ nesmie prekročiť hranicu 0,61 milimólov na gram albumínu. V ostatných preparátoch ľudského albumínu a v proteínovej frakcii ľudskej plazmy nesmie koncentrácia sodíka prekročiť hranicu 0,15 mólov na liter roztoku alebo zriedeného suchého produktu.Koncentrácia draslíkaKoncentrácia draslíka proteínovej frakcie ľudskej plazmy nesmie prekročiť hranicu 2 milimólov na liter roztoku alebo zriedeného suchého produktu.KyslosťpH ktoréhokoľvek z preparátov má mať pri meraní pri teplote od 15 do 25 °C hodnotu 6,8 ± 0,2 v roztoku zriedenom na koncentráciu proteínov 10 gramov na liter pomocou roztoku obsahujúceho 0,15 mólov chloridu sodného na liter.Strata hmotnosti pri sušeníPri sušení oxidom fosforečným pri tlaku nepresahujúcom 0,02 mm ortute za 24 hodín nesmú sušené preparáty stratiť viac ako 0,5 % svojej hmotnosti.SterilitaKonečný produkt má byť pri testovaní vhodnou bakteriologickou metódou sterilný.SkladovanieSušený ľudský albumín sa musí uchovávať v dusíkovej atmosfére alebo vo vákuu v sterilnom hermeticky uzavretom vaku, aby sa zabránilo vniknutiu mikroorganizmov, a pokiaľ možno vlhkosti, chrániť pred svetlom a skladovať pri teplote pod 20 °C.Roztoky proteínových frakcií ľudského albumínu a ľudskej plazmy sa musia uchovávať v hermeticky uzavretých vakoch, aby sa zabránilo vniknutiu mikroorganizmov, chrániť pred svetlom a skladovať pri teplote od 4 do 6 °C.OznačenieŠtítok na vaku musí poskytovať všetky informácie, ktoré obsahuje príslušný vzorový štítok (príloha 4). Pre roztoky je dňom prípravy deň ohrievania v konečnom vaku.4. NORMÁLNY ĽUDSKÝ IMUNOGLOBULÍNNormálny ľudský imunoglobulín je preparát proteínov plazmy pripravený z celej ľudskej krvi a obsahujúci protilátky obyčajných dospelých ľudí. Získava sa odobratím ľudskej plazmy od minimálne 1000 darcov.Metóda použitej prípravy je taká, ktorá produkuje materiál spĺňajúci požiadavky predpísané v tomto dokumente a ktorá zabraňuje prenosu krvnej hepatitídy konečným produktom. Navyše je to taká metóda prípravy, pri ktorej majú byť protilátky, nachádzajúce sa vo východiskovom materiáli, koncentrované v konečnom produkte v adekvátnom množstve. Pre každý konečný preparát bude v tomto ohľade metóda uspokojivá titráciou protilátok na minimálne jeden vírus a jeden bakteriálny toxín vo východiskovom materiáli a v konečnom produkte. Vyberú sa protilátky, pre ktoré existujú uznávané titračné metódy.Počas prípravy sa nepridávajú žiadne antiseptické ani bakteriostatické substancie, ale do konečnému preparátu sa môže pridať vhodná konzervačná látka a stabilizátor, aby sa udržala bakteriálna sterilita a stabilita konečného produktu.Konečný produkt vychádza ako roztok, v ktorom je koncentrácia imunoglobulínu od 100 do 170 gramov na liter.Identifikáciai) Pri teste zrážania so špecifickými antisérmi musia oba preparáty vykazovať len obsah proteínov ľudskej plazmy.ii) Elektroforézou pomocou metódy pohyblivej hranice podľa prijateľných a príslušných podmienok sa musí vykázať, že proteínový podiel, minimálne 90 % hmotnosti proteínov, má pohyblivosť gama zložky globulínov normálnej ľudskej plazmy.StabilitaPred ani po ohrievaní konečného roztoku pri teplote 37 °C po dobu siedmich dní by nemali byť žiadne viditeľné známky zrazeniny ani zakalenia. Odporúča sa vykonať testy pomocou ultra-odstreďovacou metódou, aby sa určila miera degradácie produktu na zložky s nižšou molekulovou hmotnosťou. Použitá metóda by mala byť schválená štátnym kontrolným úradom.KyslosťpH konečného roztoku má mať pri meraní pri teplote od 15 do 25 °C hodnotu 6,8 ± 0,4 v roztoku zriedenom na koncentráciu proteínov 10 gramov na liter pomocou roztoku obsahujúceho 0,15 mólov chloridu sodného na liter.SterilitaKonečný produkt má byť pri testovaní vhodnou bakteriologickou metódou sterilný.SkladovanieRoztok ľudského imunoglobulínového roztoku sa musí uchovávať v hermeticky uzavretom vaku, aby sa zabránilo vniknutiu mikroorganizmov, chrániť pred svetlom a skladovať pri teplote od 4 do 6 °C.OznačenieŠtítok na vaku musí poskytovať všetky informácie, ktoré obsahuje príslušný vzorový štítok (príloha 5). Dňom prípravy je deň plnenia konečného vaku.5. ĽUDSKÉ ŠPECIFICKÉ IMUNOGLOBULÍNYĽudské špecifické imunoglobulíny obsahujú protilátky proti určitým vírusovým alebo bakteriálnym činiteľom. Preto sa môžu pripraviť s obmedzeného množstva odberov.Do týchto požiadaviek sa zaraďujú nasledujúce ľudské špecifické imunoglobulíny:- ľudský protitetanový imunoglobulín,- ľudský imunoglobulín proti kravským kiahňam.Môžu sa vyvinúť ďalšie špecifické imunoglobulíny a v momente, keď bude jestvovať príslušná medzinárodná norma, mali by sa tieto skúšať s ohľadom na danú normu a ich účinnosť vyjadrenú v univerzálnych jednotkách (IU – international units).Ľudský imunoglobulín proti kravským kiahňam by nemal obsahovať menej ako 500 IU na ml protilátky proti kravským kiahňam, čo určí neutralizačný test na chorio-alantoických membránach alebo v tkanivovej kultúre. Ľudský protitetanový imunoglobulín nesmie obsahovať menej ako 50 IU na ml tetanového antitoxínu, čo určí neutralizačný test na zvieratách.Ľudské špecifické imunoglobulíny ďalej musia splniť požiadavky, ako je popísané v sekcii 4, Normálny ľudský imunoglobulín.V závislosti na obsahu protilátky sa môže concentrácia imunoglobulínu konečného roztoku pohybovať od 100 do 170 gramov na liter.OznačenieŠtítok na vaku musí poskytovať všetky informácie, ktoré obsahuje príslušný vzorový štítok (príloha 5). Navyše by mal štítok udávať účinnosť v univerzálnych jednotkách v zmysle príslušnej medzinárodnej normy alebo medzinárodnej referenčnej prípravy.6. SUŠENÝ ĽUDSKÝ FIBRINOGÉNSušený ľudský fibrinogén je sušený preparát obsahujúci rozpustnú zložku tekutej ľudskej plazmy, ktorá sa pri pridaní trombínu transformuje na fibrín. Metóda použitej prípravy by mala byť taká, ktorá produkuje materiál spĺňajúci požiadavky predpísané v tomto dokumente a ktorá minimalizuje riziko prenosu krvnej hepatitídy. Súbory plazmy použitej pri príprave fibrinogénu by mali pozostávať z čo najmenšieho množstva odberov.Počas prípravy sa nepridávajú žiadne antiseptické ani bakteriostatické substancie. Konečný produkt sa lyofilizuje.RozpustnosťDo odporúčaného objemu pridajte vodu; sušený preparát musí byť úplne rozpustný. Do 60 minút od zriedenia by sa nemala objaviť zrazenina.Identifikáciai) Pri teste zrážania so špecifickými antisérmi musí vykazovať len obsah proteínov ľudskej plazmy.ii) Čerstvo zriedený produkt má schopnosť zrážať sa pri pridaní trombínu. Po pridaní trombínu do roztoku ľudského fibrinogénu rovnakej koncentrácie ako v čerstvej normálnej plazme nastane zrážanie takmer dvojnásobne rýchlejšie ako pri zrážaní v čerstvej normálnej plazme po pridaní trombínu.iii) Zrážanlivý proteín. Nie menej ako 50 % celkového proteínu má byť zrážateľným trombínom.Strata hmotnosti pri sušeníPri sušení oxidom fosforečným pri tlaku nepresahujúcom 0,02 mm ortute za 24 hodín nesmú preparáty stratiť viac ako 0,3 % svojej hmotnosti.SterilitaKonečný zriedený produkt má byť pri testovaní vhodnou bakteriologickou metódou sterilný.SkladovanieĽudský fibrinogén sa musí uchovávať v dusíkovej atmosfére alebo vo vákuu v sterilnom hermeticky uzavretom vaku, aby sa zabránilo vniknutiu mikroorganizmov, a pokiaľ možno vlhkosti, chrániť pred svetlom a skladovať pri odporúčanej teplote.OznačenieŠtítok na vaku musí poskytovať všetky informácie, ktoré obsahuje príslušný vzorový štítok (príloha 6). Dňom prípravy je deň umiestnenia do konečného roztoku pred lyofilizáciou.7. SUŠENÝ ALEBO ZMRAZENÝ FAKTOR KOAGULÁCIE VIIII. Požiadavky na darcovDarcovia musia byť, v súlade s kritériami prijatými pre sušenú ľudskú plazmu, zdraví a predovšetkým nesmú byť nositeľmi nákazlivých chorôb.II. Požiadavky na preparátySterilita a atoxicitaKonečný produkt musí byť sterilný a nepyrogénny. V plastikových vreckách, v ktorých je uskutočnená kryoprecipitácia, nesmie produkt obsahovať organické rozpúšťadlo ani iné cudzorodé substancie prítomné v mraziacej zmesi. Prechodu takých produktov cez steny plastikového vrecka sa môže zabrániť tak, že sa vrecko umiestni do druhého, nepriepustného vrecka po celú dobu ponorenia. Riziko roztrhnutia plastikového vrecka počas skladovania v zmrazenom sa môže znížiť tým, že sa každé vrecko vloží do ochrannej nádoby.Erytrocyty, leukocyty a krvné doštičkyCentrifugácia by mala byť taká, aby odstránila utvorené krvné elementy čo možno najskôr a úplne po ich odbere.RozpustnosťPridanie daného množstva príslušného rozpúšťadla musí viesť k úplnému rozpusteniu suchého produktu za menej ako 30 minút pri teplote 37 °C. Pretrvať môžu malé a ľahko oddeliteľné zhluky fibrinogénu.StabilitaPreparát uchovávaný pri teplote 20 °C nesmie vykazovať žiadne známky zrážania v priebehu troch hodín po rozpustení.ÚčinnosťZriedený preparát by mal obsahovať určené minimálne množstvo faktoru VIII, jedna jednotka zodpovedá účinnosti 1 ml priemernej normálnej čerstvej plazmy, účinnosť sa určuje metódou schválenou príslušným štátnym úradom.Neprítomnosť nepravidelných protilátok a v prípade, ak je preparát určený pre pacientov s ktoroukoľvek krvnou skupinou, titer protilátok anti-A a anti-B neprevyšuje 32.IdentifikáciaPri teste zrážania so špecifickými antisérmi musí produkt vykazovať len obsah proteínov ľudskej plazmy.Strata hmotnosti pri sušeníLyofilizované preparáty nesmú pri sušení oxidom fosforečným pri tlaku nepresahujúcom 0,02 mm ortute za 24 hodín stratiť viac ako 1,5 % svojej hmotnosti.SkladovanieĽudský faktor VIII sa musí uchovávať v zmrazenom stave pri teplote pod –30 °C a v lyofilizovanom stave pri teplote pod 5 °C, chránený pred svetlom. Sušené preparáty sa uchovávajú v dusíkovej atmosfére alebo vo vákuu v sterilnom zazátkovanej fľaštičke, aby sa zabránilo vniknutiu akýchkoľvek mikroorganizmov, a pokiaľ možno akejkoľvek vlhkosti. Skladovanie v zmrazenom stave nesmie prekročiť dobu 6 mesiacov, v sušenom stave jeden rok, pokiaľ sa preparát znovu netestoval na minimálnu požadovanú účinnosť.III. OznačenieŠtítok na vaku musí poskytovať všetky informácie, ktoré obsahuje príslušný vzorový štítok (príloha 7).8. SUŠENÝ ĽUDSKÝ FAKTOR KOAGULÁCIE IXI. Požiadavky na darcovDarcovia musia byť, v súlade s kritériami prijatými pre sušenú ľudskú plazmu, zdraví a predovšetkým nesmú byť nositeľmi nákazlivých chorôb.II. Požiadavky na preparátySterilita a atoxicitaKonečný produkt musí byť sterilný, nepyrogénny a bez nežiaducich účinkov na znižovanie krvného tlaku a dýchanie. Test na určenie neprítomnosti vazodepresívnych účinkov by sa mal vykonať na psovi alebo mačke.RozpustnosťPridanie daného množstva príslušného rozpúšťadla musí viesť k úplnému rozpusteniu do 10 minút pri teplote 37 °C.Aktivita tromboplastínu a absencia voľného trombínuČas rekalcifikácie normálnej plazmy, meraný pri teplote 37 °C za prítomnosti rovnakého objemu rôznych roztokov zriedeného produktu, nesmie byť kratší ako 40 sekúnd. Zriedený produkt, do ktorého sa pridá rovnaký objem fibrinogénu (3 g/l), sa nesmie v priebehu 6 hodín zrážať pri teplote 37 °C.ÚčinnosťZriedený preparát musí obsahovať určené minimálne množstvo faktoru IX, jedna jednotka zodpovedajúca účinnosti 1 ml priemernej normálnej čerstvej plazmy, účinnosť sa určuje metódou schválenou príslušným štátnym úradom.Výťažok a stabilita in vivoMetóda prípravy musí byť taká, aby rýchla injekčná vnútrožilová aplikácia dávky 50 jednotiek na 1 kg telesnej hmotnosti za použitia niekoľkých dávok materiálu podaných niekoľkým pacientom, za absencie špecifického inhibítora a za základných podmienok spôsobila za 15 minút priemerný vzrast o nie menej ako 300 jednotiek na liter plazmy; a pri pretrvaní po 24 hodinách, priemerný vzrast o minimálne 60 jednotiek na liter plazmy.IdentifikáciaPri teste zrážania so špecifickými antisérmi musí produkt vykazovať len obsah proteínov ľudskej plazmy.Strata hmotnosti pri sušeníProdukt nesmie pri sušení oxidom fosforečným pri tlaku nepresahujúcom 0,02 mm ortute za 24 hodín stratiť viac ako 1,5 % svojej hmotnosti.SkladovaniePreparáty sa musia uchovávať suché pri teplote pod 5 °C. chránené pred svetlom. Doba skladovania nesmie prekročiť dobu 2 rokov, pokiaľ sa znovu netestovala účinnosť preparátu.III. OznačenieŠtítok na vaku musí poskytovať všetky informácie, ktoré obsahuje príslušný vzorový štítok (príloha 8).--------------------------------------------------PRÍLOHA 1 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCH LÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODUCERTIFIKÁT(Článok 4)NEODDEĽOVAŤ OD ZÁSIELKY... (miesto) | ...19... (dátum) |Počet balení | Podpísaný osvedčuje, že zásielka | |... | ... | |... | ... | |Označené | pripravená na základe zodpovednosti... | |... | ... | |... | ... | |Číslo série | jedného z orgánov uvedených v článku 6 tejto dohody je v zhode s podmienkami protokolu k dohode a môže sa ihneď dodať príjemcovi | |... | (meno a miesto)... | || ... | |... (pečiatka) | ... (podpis) | ... (titul) || |--------------------------------------------------PRÍLOHA 2 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...2. Celá ľudská krv3. Referenčné číslo: ...4. Krvná skupina: ...5. Rh skupina: ...... ml | antikoagulačného roztoku |... g | (glukózy/l) |... mole | cintranu sodného/l |... ml | krvi |Titer izohemolyzínu | (zistený) |(nezistený) |8. Dátum odberu: ...Dátum trvanlivosti: ...9. Skladujte pri teplote od 4 do 6 °C.10. Nepoužívať pri akýchkoľvek viditeľných známkach poškodenia.--------------------------------------------------PRÍLOHA 2a K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...2. Koncetrát ľudských červených krviniek3. Referenčné číslo: ...4. Krvná skupina: ...5. Rh skupina: ...6. ...ml pripravenýchz ... ml krvi.7. Objem a zloženie použitého antikoagulantu: ...8. Dátum odberu: ...Dátum prípravy: ...Dátum trvanlivosti: ...9. Skladujte pri teplote od 2 do 6 °C.Pridaný umelý vodný roztok | zloženie: ... |--------------------------------------------------PRÍLOHA 3 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCH LÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ....2. Sušená ľudská plazma:3. Referenčné číslo: ...4. Zriediť s ... ml sterilnej nepyrogénnej destilovanej vody.5. Zriedená plazma obsahuje:...g | (glukózy/l) |...mole | cintranu sodnéhol/l |....g/l | koncentrácia proteínov (najmenej) |6. Počet individuálnych odberov v súbore: ...7. Dátum prípravy: ...Dátum trvanlivosti: ...8. Chráňte pred svetlom a skladujte pri teplote pod 20 °C.9. Použite ihneď po zriedení.--------------------------------------------------PRÍLOHA 4 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCH LÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...2. Sušený ľudský albumín:3. Číslo dávky: ...Albumín: | ...g |Stabilizátor: | ...prírodný..., ...g/l | (v zriedenom roztoku) |(sodík)...mmol/g | (albumínu) |5. Dátum prípravy: ...Dátum trvanlivosti: ...6. ...Zriediť s...ml sterilnej nepyrogénnej destilovanej vody.7. Chráňte pred svetlom a skladujte pri teplote pod 20 °C.8. Použite ihneď po zriedení.--------------------------------------------------PRÍLOHA 4 (pokračovanie 1)RADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...Roztok ľudského albumínu: | ...ml |3. Číslo série: ...Albumín: | ... g/l |Stabilizátor: | prírodný..., ...g/l |Sodium (sodík) ...mmol/g | (albumínu) |5. Dátum prípravy: ...Dátum trvanlivosti: ...6. Chráňte pred svetlom a skladujte pri teplote od 4 do 6 °C.7. Nepoužívajte, pokiaľ nie je čistý a bez sedimentov.--------------------------------------------------PRÍLOHA 4 (pokračovanie 2)RADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...Proteínová frakcia plazmy: | ... ml |3. Číslo série: ...Albumín: | ... g/l |Stabilizátor: | prírodný ..., ...g/l |Sodík ... mmol/g | (albumínu) |5. Dátum prípravy: ...Dátum trvanlivosti: ...6. Chráňte pred svetlom a skladujte pri teplote od 4 do 6 °C.7. Nepoužívajte, pokiaľ nie je čistý a bez sedimentov.--------------------------------------------------PRÍLOHA 5 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...2. Normálny ľudský imunoglobulín3. Číslo série:Volume total: ...Celkový proteín: | ... g/l |Iné pridané substancie prírodné: | ...g/l |Celkový objem: | ... ml |5. Dátum prípravy: ...Dátum trvanlivosti: ...6. Chráňte pred svetlom a skladujte pri teplote od 4 do 6 °C.7. Nie na intravenózne podanie.--------------------------------------------------PRÍLOHA 6 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCH LÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu:...2. Sušený ľudský fibrinogén:3. Číslo série:...Zrážanlivý proteín: | ...g |Iné pridané substancie | prírodné ..., ...g/l | rekonstituovaného roztoku |5. Dátum prípravy:...Dátum trvanlivosti:...6. Zriediť s ...ml sterilnej, nepyrogénnej, destilovanej vody.Počet individuálnych odberov v súbore: | ... |8. Chráňte pred svetlom a skladujte pri teplote pod 20 °C.9. Použite ihneď po zriedení.--------------------------------------------------PRÍLOHA 7 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...Zmrazený ľudský faktor koagulácie VIII | alebo |Sušený ľudský faktor koagulácie VIII | |2. Metóda prípravy: ...3. Číslo série: ...4. Minimálne množstvo faktora VIII, množstvo celkových proteínov, charakter a množstvo všetkých pridaných látok: ...5. Charakter a objem rozpúšťadla: ...6. Počet darcov na sériu: ...7. Titer hemaglutinínu nie je väčší ako 1: 32 alebo krvná skupina AB0.8. Dátum prípravy: ...9. Dátum trvanlivosti: ...10. Chráňte pred svetlom a skladujte zmrazené pri teplote pod – 30 °C alebo v suchom stave pri teplote pod 5 °C.11. Po zriedení produktu podajte intravenózne ihneď alebo najneskôr do troch hodín pri skladovaní pri teplote 20 °C.--------------------------------------------------PRÍLOHA 8 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...2. Sušený ľudský faktor koagulácie IX: ...Ostatné prítomné faktory koagulácie krvi: ...Metóda prípravy: ...3. Číslo série: ...4. Minimálne množstvo faktora IX, množstvo celkových proteínov, charakter a množstvo všetkých pridaných látok: ...5. Charakter a objem rozpúšťadla: ...6. Počet darcov na sériu: ...7. Dátum prípravy: ...8. Dátum trvanlivosti: ...9. Chráňte pred svetlom a skladujte pri teplote pod 5 °C.10. Po zriedení produktu podajte ihneď intravenóznou cestou.--------------------------------------------------PRÍLOHA 9 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...2. Sterilná, nepyrogénna destilovaná voda.Na zriedenie sušenej ľudskej plazmy | sušeného ľudského albumínu sušeného ľudského fibrinogénu sušených ľudských faktorov koagulácie VIII a IX |Množstvo: | ...ml |--------------------------------------------------PRÍLOHA 10 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODU1. Meno a adresa výrobcu: ...2. InfúziaTransfúzny set pre podanie celej ľudskej krvi, zriedenej sušenej ľudskej plazmy, ľudského albumínu, proteínovej frakcie ľudskej plazmy, ľudského fibrinogénu alebo sušeného ľudského faktora coagulácie VIII alebo IX.--------------------------------------------------PRÍLOHA 11 K PROTOKOLURADA EURÓPYEURÓPSKA DOHODA O VÝMENE TERAPEUTICKÝCHLÁTOK ĽUDSKÉHO PÔVODUNETOXICKÉ PLASTIKOVÉ VYBAVENIE NA KRVNÉ TRANSFÚZIEI. CHEMICKÉ TESTYPredpokladá sa, že budú testy aplikované na plastikové vybavenie na krvné transfúzie. Toto vybavenie pozostáva z dvoch hlavných kategórií:1. plastikové zberné vaky na oddeľovanie a skladovanie krvi a krvných produktov;2. plastikové sady na odber a darovanie krvi;Testy sa vykonajú na materiáli po tom, ako boli sterilizované metódou, ktorá sa použije pri konečnej sterilizácii vybavenia. Tieto materiály obsahujú:1. plasty použité na výrobu vakov;2. hadičky použité na vaky a3. sady na odber a darovanie krvi.Testy na vakoch sa vykonajú pred ich naplnením antikoagulačným roztokom. Avšak ak sa robia testy na vakoch, ktoré už boli antikoagulačným roztokom naplnené, budú sa pri hodnotení výsledkov testov na vakoch brať do úvahy medzné testy v sekcii III na vlastný antikoagulačný roztok.Od výrobcu transfúzneho vybavenia sa požaduje poskytnúť príslušnému zdravotnému úradu podrobné podklady o plastickom materiáli alebo pomôckach a inom materiáli použitom pri výrobe vybavenia, o zdroji zložiek materiálu alebo pomôcok a ich metódach výroby (alebo eventuálne refereenčné čísla zložiek), detailoch výroby vybavenia, charaktere všetkých spracovateľských prísad a spojív a metóde sterilizácie. Nie je povolená žiadna zmena v žiadnom z vyššie uvedeného bez predchádzajúceho predloženia a schválenia príslušným zdravotným úradom.Každá várka suroviny použitej pri výrobe vybavenia sa označí číslom série, ktoré výrobca vybavenia zaznamená spolu s identifikačnými číslami všetkých sérií transfúznych vybavení, ktoré sú z nej vyrobené, a s výsledkami všetkých príslušných testov.Musí sa vykonať každé praktické opatrenie na zníženie rizika náhodnej kontaminácie v každom štádiu výrobného procesu.A. Príprava výťažku a porovnávacieho roztokua) Celkový test, ako je opísaný, si vyžaduje 1250 cm2 plastu (celková plocha povrchu a obe strany plastikovej vzorky vo forme plátu s plochou povrchu 625 cm2). Vzorka – bez akejkoľvek potlače alebo štítka – sa nareže na kúsky nie väčšie ako 10 cm2.Na hadičky je dĺžka (length – L) v cm vypočítaná takto:L =D+D2Kde:D1 = vnútorný priemer v cm,D2 = vonkajší priemer v cm.Hadičky by sa mali rezať po dĺžke na časti merajúce približne 10 cm. Na extrakciu sa používa 10 ml vody na 50 cm2 plochy povrchu.b) Kúsky plastikovej fólie alebo hadičiek by sa mali umiestniť do vaku z borosilikátového skla s 250 ml nepyrogénnej destilovanej vody, ktorá sa získa zo sklenených kondenzovaných povrchov a zberných hadičiek [1]. Vchod vaku sa zakryje prevrátenou bankou, vak sa 30 minút ohrieva nasýtenou parou pri teplote 110 °C (autoklávovanie) a potom sa rýchlo schladí na izbovú teplotu a objem sa upraví na 250 ml nepyrogénnou destilovanou vodou. Nevadí, ak sa plastické vzorky jemne k sebe prilepia.Plastický materiál citlivý na teplo sa môže namiesto ohrievania v autokláve ohrievať pri teplote 70 °C po dobu 72 hodín.Porovnávací preparát sa vyrobí príslušným spôsobom za vynechania plastu.B. Testy na výťažok1. Podstata okysličovaniaDo Erlenmeyerovej banky z borosilikátového skla s 20 ml výťažku pridajte 20 ml 2 milimólov roztoku manganistanu draselného na liter a 1,0 ml 1 mólu kyseliny sírovej na liter a zmes nechajte zovrieť 3 minúty. Roztok rýchlo schlaďte a pridajte 0,1 g jodidu draselného a päť kvapiek roztoku škrobu. Titrujte roztokom obsahujúcim 10 milimólov tiosíranu sodného na liter. Zároveň vykonajte titráciu porovnávacieho roztoku. Rozdiel v objeme použitého tiosíranu v dvoch titáciách nepresiahne 2,00 ml roztoku obsahujúceho 10 milimólov tiosíranu sodného na liter.2. ChloridVýťažok vyhovuje primeranému limitnému testu na chlorid, rovnajúci sa maximálne 11,2 μmol chloridu na liter.3. AmoniakVýťažok vyhovuje primeranému limitnému testu na amoniak, rovnajúci sa maximálne 120 μmol amoniaku na liter.4. Kyselina fosforečná – fosfátVýťažok vyhovuje limitnému testu na fosfát.Limitný test na fosfátV Kjeldahlovej banke odparte 25 ml výťažku takmer do sucha, ochlaďte zvyšok, pridajte dve kvapky kyseliny sírovej a 1 ml kyseliny dusičnej a ohrievajte zmes dovtedy, kým sa neobjavia biele výpary, potom ochlaďte. Pridajte jednu kvapku kyseliny chloristej a na miernom plameni polhodinu ohrievajte. Zvyšok ochlaďte a pridajte vodu do objemu 25 ml. 10 ml roztoku prelejte do 25 ml titračnej banky, pridajte 8 ml roztoku molybdénanu amónneho a kyseliny sírovej a 2 ml čerstvo pripraveného roztoku kyseliny askorbovej s koncentráciou 100 g/l. Zohrievajte vo vodnom kúpeli pri 50 °C po dobu 30 minút, ochlaďte a rozrieďte zmes na objem 25 ml. Zelená alebo modrá farba roztoku nie je intenzívnejšia ako farba získaná z porovnávacieho roztoku upravovaného tou istou metódou.5. Kyslosť a alkalitaPo pridaní dvoch kvapiek roztoku fenolftaleínu sa 10 ml výťažku nesfarbí do červena a červené sfarbenie vytvára nie viac ako 0,4 ml roztoku obsahujúceho 10 milimólov hydroxidu sodného na liter. Po odstránení farby pridaním 0,08 ml roztoku obsahujúceho 10 milimólov kyseliny chlorovodíkovej na liter sa pridaním piatich kvapiek metylového červeného roztoku vytvorí červená alebo oranžovo-červená farba.6. Zvyšok pri odparovaníVo vodnom kúpeli nechajte odpariť 100 ml výťažku do sucha a vysušte pri 105 °C až do stálej hmotnosti. Zvyšok neváži viac ako 5,0 mg.7. Čírosť a farbaVýťažok je pri prehliadke cez hrúbku 5 cm číry a bezfarebný pri porovnaní s porovnávacím roztokom.8. Chuť a zápachVýťažok je v porovnaní s porovnávacím roztokom bez zápachu a bez chuti.9. Špeciálne zložkyVýťažok vyhovuje primeraným limitným testom na:i) ktorúkoľvek z týchto zložiek: arzén, chróm, meď, olovo, kremík, striebro a cín, rovnajúce sa 1 μg/g;ii) kadmium rovnajúci sa 0,1 μg/g.10. Zvyšok pri zapáleníPri zapálení 1,0 g plastického materiálu na stálu hmotnosť neostane viac než 1 mg zvyšku.11. Ťažké kovyRozpustite zvyšok po zapaľovaní v minimálnom množstve roztoku 2 mólov kyseliny chlorovodíkovej na liter, podľa potreby zohrievajte. Vykonajte príslušný limitný test na ťažké kovy. Plastický materiál vyhovuje hranici nepresahujúcej 5 mikrogramov na gram, ako je vypočítané pre olovo.II. BIOLOGICKÉ TESTY1. Test na nadmernú toxicitu sa vykoná v počiatočnom hodnotení plastických zmesí určených na výrobu vakov a transfúznych setov, za použitia extraktu A, a na každú novú várku materiálu zo schválených zmesí sa použije extrakt B postupom stanoveným v štátnom liekopise alebo inou metódou schválenou štátnym kontrolným úradom. (Extrakty A a B sú definované v poznámke.)2. Test na pyrogenetickú čistotu sa vykoná v počiatočnom hodnotení plastických zmesí určených na výrobu vakov a transfúznych setov, za použitia extraktu A, a na každú novú várku materiálu zo schválených zmesí sa použije extrakt C, ako aj v bežnej kontrole vakov a trasfúznych setov, postupom stanoveným v štátnom liekopise alebo inou metódou schválenou štátnym kontrolným úradom.O incidenicii pyrogenických testov pri použití extraktu C rozhodne štátny kontrolný úrad. (Extrakty A a C sú definované nižšie.)3. Test hemolytických účinkov v poistných systémoch sa uskutoční v počiatočnom hodnotení plastických zmesí určených na výrobu vakov a transfúznych setov, za použitia extraktu A, a na každú novú várku materiálu zo schválených zmesí sa použije extrak popísaný vyššie v odseku I. A. (Pre metódu a prípustný limit pozri dodatok k tejto prílohe.)4. Test na prežitie červených krviniek in vivo sa vykoná v počiatočnom hodnotení plastických zmesí určených na výrobu vakov na krv. Ak sa urobí nejaká zmena v dohodnutej zmesi, test sa bude opakovať. (Pre odporúčané metódy a prípustný limit pozri dodatok k tejto prílohe.)Poznámka:Extrakt A:sa pripravuje pridaním nepyrogénneho chloridu sodného do výťažku popísaného v odseku I.A až do koncentrácie 9 gramov na liter.Extrakt B:Transfúzny set. Transfúzny set naplňte čo najviac doplna sterilným nepyrogénnym roztokom obsahujúcim 9 gramov chloridu sodného na liter, bezpečne uzavrite konce a ponorte naplnený set úplne do vody o teplote 85 °C na jednu hodinu.Plastický vak. Ak je vak naplnený antikoagulačným roztokom, mal by sa vyprázdniť a dvakrát opláchnuť 250 ml dielmi nepyrogénnej destilovanej vody o teplote 20 °C. Naplňte vak 100 ml sterilného nepyrogénneho roztoku obsahujúceho 9 gramov chloridu sodného na liter, bezpečte uzavrite a v horizontálnej polohe ponorte do vody o teplote 85 °C na jednu hodinu. Obsah vaku vyberte.Extrakt CTransfúzny set. Prepláchnite minimálne desať transfúznych setov 40 ml dielmi sterilného roztoku nepyrogénného chloridu sodného izbovej teploty s koncentráciou 9 gramov na liter pri rýchlosti toku približne 10 ml za minútu a vytiahnite výtok. Získaný roztok otestujte.Plastický vak. Vyprázdnite. Prepláchnite zberné trubice minimálne štyroch plastických vakov 100 ml dielmi sterilného nepyrogénného roztoku izbovej teploty s koncentráciou 9 gramov na liter, nechajte vo vakoch po dobu 10 minút a vypustite výtok cez prevodové hadičky. Získaný roztok otestujte.Plastický vak s anticoagulantom (pozri odsek III.)III. POŽIADAVKY NA ANTIKOAGULAČNÝ ROZTOKV PLASTIKOVÝCH VAKOCHKaždý vak musí obsahovať množstvo a zmes antikoagulačného roztoku, ktoré sú určené na štítku pre objem krvi na odber.Antikoagulačný roztok a/alebo prísady použité pri jeho príprave musia spĺňať požiadavky štátneho liekopisu príslušnej krajiny.Antikoagulačný roztok musí spĺňať požiadavky štátneho liekopisu príslušnej krajiny s ohľadom na limity pre ťažké kovy, absenciu istých látok, toxickú a pyrogenickú čistotu.[1] Ak bol plast v kontakte s antikoagulačným roztokom, mali by sa kúsky najprv umiestniť do podobného vaku so studenou destilovanou vodou (100 ml) a niekoľkokrát potrepať. Toto by sa malo raz opakovať.--------------------------------------------------DodatokBIOLOGICKÉ TESTY: LIMITY A METÓDYA. Test na nadmernú toxicitu(Pozri položku II ods. 1 vyššie uvedenej prílohy): limit, ako je stanovený v štátnom liekopise.B. Test na pyrogenickú čistotu(Pozri položku II ods. 2 vyššie uvedenej prílohy): limit, ako je stanovený v štátnom liekopise.C. Test na hemolytické účinky v poistných systémoch(Pozri položku II ods. 3 vyššie uvedenej prílohy):a) Limit:Soľný roztok ekvivalentný roztoku obsahujúcemu 5,0 gramov NaCl na liter nemá z hľadiska osmotickej akcie elektrolytov produkovať hodnotu hemolýzy vyššiu ako 10 % a soľný roztok s koncentráciou 4,0 gramy na liter by sa nemal zmeniť o viac ako 10 % v hodnote hemolýzy spôsobenej príslušným kontrolným roztokom.b) Metóda:Z primárnych poistných zásob roztoku pre hemolýzu sa pripravujú nasledujúce tri roztoky: 30 ml poistného roztoku s 10 ml vody (roztok a0), 30 ml poistného roztoku s 20 ml vody (roztok b0) a 15 ml poistného roztoku s 85 ml vody (roztok c0).Do každej z troch rúrok centrifúgy (1,2 a 3) sa pridá 1,40 ml extraktu. Do rúrky 1 sa pridá 0,10 ml roztoku a0, do rúrky 2, 0,10 ml roztoku b0 a do rúrky 3 sa pridá 0,10 ml roztoku c0 a tak získať roztoky solí ekveivalentné roztokom, ktoré obsahujú 5,0 (rúrka 1); 4,0 (rúrka 2) a 1,0 gramov NaCl na liter (rúrka 3), čo sa týka osmotickej akcie elektrolytov. Do každej rúrky sa pridá 20 μl čerstvej, dobre zmiešanej, heparinizovanej ľudskej krvi. Rúrky sa vložia do vodného kúpeľa s teplotou 30 °C (± 1 °C) na dobu 40 minút. Potom sa pripravia tri roztoky obsahujúce 3,0 ml roztoku a0 a 12,0 ml vody (roztok α1), 4,0 ml roztoku b0 a 11,0 ml vody (roztok β1) a 4,75 ml roztoku b0 a 10,25 ml vody (roztok γ1).Do prvej skúmavky sa pridá 1,50 ml roztokua1, do druhej 1,50 ml roztokub1a do tretej 1,50 ml roztokuc1. Skúmavky sa odstreďujú po dobu 5 minút rychlosťou2000–2500otáčok za minútu vo výkyvnej odstredivke. Súčasne sa pre každú koncentráciu pripravia slepé roztoky, v ktorých sa extrakt nahradí vodou.Nameralo sa vymiznutie 540 nm tekutej vrstvy. Poistný roztok pre hemolýzu sa používa ako porovnávací roztok. Hodnota hemolýzy v percenách sa vypočíta podľa nasledujucého vzorca:E× 100E 100 %kdeE 100 % = vymiznutie roztoku obsahujúceho ekvivalent k 1,0 gramom soli na literaEexp = vymiznutie roztoku obsahujúceho ekvivalent jednotlivo 4,0 a 5,0 gramov na literPoistné zásoby roztokov pre hemolýzu90,0 g chloridu sodného, 13,7 g bezvodého forforečnanu disodného a 1,9 g bezvodého fosforečnanu sodného sa rozpustí v destilovanej vode do objemu 1 000,0 ml.D. Test na prežitie červených krviniek in vivo(Pozri položku II ods. 4 vyššie uvedenej prílohy):a) Limit:Minimálne 70 % erytrocytov celej ľudskej krvi s antikoagulatmi ACD, ktoré boli skladované po dobu 21 dní pri teplote od 4 do 6 °C, by malo mať post-transfúzne prežitie po dobu 24 hodín. Toto sa môže určiť metódou navrhnutou v bode b) nižšie.b) Odporúčaná metóda:1. Metóda ISO/TC/76/WGD/3, App. E.2. Ashbyho metóda – Ashby, W. Určenie dĺžky života krviniek v transfúznej krvi u človeka.J. Exp. Med. 29: 267 – 82. 1919.Young, L. E., Platzer, R. F., a Rafferty, J. A. Rozdielové zhlukovanie ľudských erytrocytov.J. Lab. Clin. Med. 32: 489 – 501, 1947.3. Gibson-Scheitlinova metóda – Gibson, J. G. a Scheitlin, W. A. Metóda uplatnenia rádioaktívneho chrómu na skúšanie životaschopnosti ľudských erytrocytov vrátených do obehu po skladovaní v chladenom stave.J. Lab. Clin Med. 46: 679 – 88, 1955.4. Strumiova metóda – Strumia, M. M., Taylor, L., Sample A. B., Colwell, L. S. a Dugan, A. Používa obmedzenia štúdií prežitia ery-tro cytov označených Cr 51.Krv 10: 429 – 40, 1955.5. Metóda Cr51 – I125 – Button, L. N., Gibson, J. G. a Walter, C. W. Súbežné určovanie množstva červených krviniek a plazmy pre štúdium prežitia uskladnenej krvi.Transfúzia 5: 143 – 48, 1965.6. Odporúčaná metóda štúdia prežitia rádioizotopických červených krviniek. Brit. J. Haeamat. 21: 241, 1971.V Štrasburgu 19. apríla 1982.Franz Arasekgenerálny tajomníkOsvedčená overená kópia jediného originálneho dokumentu v anglickom a francúzskom jazyku uložená v archívoch Rady Európy.Erik HarremoesRiaditeľ pre právnej záležitosti Rady Európy--------------------------------------------------


type: wikipedia

text:
Pistoia este un oraș și comună în regiunea Toscana din Italia, este capitala unei provincii cu același nume și este situat la aproximativ 30 km vest și nord de Florența.
 Date generale
 Pistoia este numit și orașul plantelor ornamentale, renumit pentru piața vastă de flori/plante decorative. Cultivarea plantelor ornamentale are o veche tradiție și reprezintă o resursă economică importantă pentru toți locuitorii acestei regiuni. Numele orașului Pistoia a devenit sinonim cu „pepinierele plantelor ornamentale”. Originea pepienerelor vine de la înfiintarea primei pepienire de către un tânăr grădinar numit Antonio Bartolini. În prezent în Pistoia sunt peste 1.000 de pepiniere, întinse pe o suprafață circa 5.000 de hectare. Orașul Pistoia este cunoscut și prin stațiunea sa de cură și tratament aflat în satul Montecatini Terme, un loc pitoresc și renumit.
 Hidrografia
 Acest oraș este traversat de mai multe râuri de dimensiuni mici. Principalul râu se numește Ombrone Pistoiese și curge în vestul orașului în apropierea cartierului San Biagio. Râul Ombrone Pistoiese este foarte curat și are apa foarte limpede, în ea trăiesc o serie de specii de pești (trota fario, scazzone, vairone). El este un afluent al râului Arno.
 Orașe înfrățite
 Pistoia este înfrățit cu:
 Onești, Județul Bacău, România
 Kruševac, Serbia
 Pau, Franța, din 1975
 Zittau, Germania
 Demografie
 Pistoia este un oraș istoric din regiunea Toscana care număra 90.288 locuitori la 31 martie 2011.
 Potrivit datelor ISTAT la 31 decembrie 2010, populația străină a fost de 8.007 de persoane. Cele mai numeroase comunități de străini provin din:
 3.626 4,02%
 1.589 1,76%
 Vezi și
 Listă de orașe din Italia
 Referințe
 Bibliografie
 David Herlihy. Medieval and Renaissance Pistoia: the social history of an Italian town. New Haven and London, Yale University Press, 1967.
 Legături externe
 Comuna Pistoia
 Pistoia
 Pistoia Blues Festival
 Tur virtual al orașului
 Ghid turistic Pistoia
 Orașe din Italia
 Provincia Pistoia, Italia
 Toscana


type: other

text:
Täienduskoolituse standard – Riigi Teataja
 Täienduskoolituse standard - sisukord
 § 2 Täienduskoolituse õppekava nõuded
 § 3 Täienduskoolituse läbimise ja täienduskoolituses osalemise kohta väljastatavad dokumendid
 § 4 Täienduskoolituse õppekavarühmad
 RT I, 26.06.2015, 9
 Vastu võetud 19.06.2015 nr 27
 Määrus kehtestatakse täiskasvanute koolituse seaduse § 9 lõike 1 alusel.
 Määruses kehtestatakse täienduskoolituse õppekava nõuded, täienduskoolituse läbimise ja selles osalemise kohta väljastatavate dokumentide nõuded ning täienduskoolituse õppekavarühmade loetelu.
 § 2. Täienduskoolituse õppekava nõuded
 (1) Täienduskoolituse õppekavas sätestatakse vähemalt järgmised andmed:
 (2) Õppekava koostatakse õpiväljundipõhiselt. Õpiväljundid on kirjeldatud õppekava läbimiseks vajalikul miinimumtasemel. Täienduskoolituse õpiväljundid sõnastatakse nii, et nende alusel on võimalik hinnata õppekava läbinu teadmisi ja oskusi.
 (3) Õppekava nimetus peab võimalikult täpselt väljendama täienduskoolituse sisu ja ei tohi olla eksitav. Õppekava nimetuseks ei piisa üksnes ametinimetusest. Õppekava nimetuses ja õpiväljundites kirjeldatut peab olema võimalik etteantud õppeajaga saavutada.
 (4) Kui täienduskoolituse eesmärk on kutsestandardis või tasemeõppe õppekavas sisalduvate kutse-, ameti- või erialase kompetentside omandamine, viidatakse õppekava eesmärgis asjaomasele kutsestandardile ja selle kutsetasemele või õppekavale ja loetletakse asjaomased kompetentsid.
 (5) Kui täienduskoolituse eesmärk on anda täienduskoolitusel osalejale õigus mingis valdkonnas tegutsemiseks või vastava õiguse taotlemiseks, märgitakse see õppekavas eesmärgina ning õppekava koostamisel arvestatakse õigusaktides sellele koolitusele sätestatud nõuetega.
 § 3. Täienduskoolituse läbimise ja täienduskoolituses osalemise kohta väljastatavad dokumendid
 (1) Tõend täienduskoolituses osalemise või selle läbimise kohta väljastatakse isikule juhul, kui koolituse käigus ei hinnatud õpiväljundite saavutatust või kui isik ei saavutanud kõiki õppekava lõpetamiseks nõutud õpiväljundeid.
 (2) Tunnistus on täienduskoolituse lõpetamist tõendav dokument, mis väljastatakse isikule juhul, kui koolituse käigus hinnati õpiväljundite saavutatust ja isik saavutas kõik õppekava lõpetamiseks nõutud õpiväljundid.
 (3) Tunnistusele ja tõendile märgitakse vähemalt järgmised andmed:
 1) täienduskoolituses osalenud või selle läbinud isiku nimi ja isikukood;
 2) täienduskoolitusasutuse nimi ja täienduskoolitusasutuse pidaja registrikood;
 3) majandustegevusteate või tegevusloa registreerimisnumber Eesti Hariduse Infosüsteemis;
 5) täienduskoolituse toimumise aeg ja täienduskoolituse maht;
 (4) Käesoleva paragrahvi lõike 3 punktis 8 nimetatud andmed võib märkida ka tunnistuse või tõendi lisas.
 (5) Tunnistusel või selle lisas märgitakse lisaks käesoleva paragrahvi lõikes 3 sätestatule omandatud õpiväljundid ja õpiväljundite saavutatuse hindamise viisid.
 (6) Käesoleva määruse § 2 lõikes 4 nimetatud juhul märgitakse tunnistusele või selle lisale ka kutsestandard ja selle kutsetase või õppekava, milles sisalduvate kompetentside omandamine oli täienduskoolituse eesmärgiks.
 (7) Tunnistus ja tõend allkirjastatakse täienduskoolitusasutuse pidaja kehtestatud korras.
 (8) Täienduskoolitusasutuse väljastatud tunnistused ja tõendid nummerdatakse ja täienduskoolitusasutus peab nende üle arvestust pidama. Tunnistusi ja tõendeid võib väljastada ka elektrooniliselt.
 § 4. Täienduskoolituse õppekavarühmad
 (1) Õppekavade liigitamisel õppekavarühmadesse, õppesuundadesse ja õppevaldkondadesse lähtutakse rahvusvahelisest ühtsest hariduse liigitusest ISCED 97 (International Standard Classification of Education, UNESCO; 1997).
 (2) Täienduskoolituse õppekavarühmade loetelu esitatakse käesoleva määruse lisas.
 Lisa Täienduskoolituse õppekavarühmad


type: contracts

jurisdiction: EU

text:
 Avis juridique important
 |
 22001D0101
 Beschluss des Gemeinsamen EWR-Ausschusses Nr. 101/2001 vom 28. September 2001 zur Änderung des Anhangs I (Veterinärwesen und Pflanzenschutz) des EWR-Abkommens
 Amtsblatt Nr. L 322 vom 06/12/2001 S. 0001 - 0005
 Beschluss des Gemeinsamen EWR-AusschussesNr. 101/2001vom 28. September 2001zur Änderung des Anhangs I (Veterinärwesen und Pflanzenschutz) des EWR-AbkommensDER GEMEINSAME EWR-AUSSCHUSS -gestützt auf das Abkommen über den Europäischen Wirtschaftsraum, geändert durch das Anpassungsprotokoll zum Abkommen über den Europäischen Wirtschaftsraum, nachstehend: Abkommen, insbesondere auf Artikel 98,in Erwägung nachstehender Gründe:(1) Anhang I des Abkommens wurde durch den Beschluss des Gemeinsamen EWR-Ausschusses Nr. 54/2001 vom 18. Mai 2001(1) geändert.(2) Für die Grenzkontrollstellen und die Rechtsakte betreffend die Einfuhren aus Drittländern, auf die im einleitenden Teil von Anhang I Kapitel I des Abkommens Bezug genommen wird, sollen neue Verfahren gelten.(3) Diese neuen Verfahren beinhalten die Aufstellung eines neuen Verzeichnisses von Grenzkontrollstellen in Island und Norwegen in Anhang I Kapitel I Teil 1.2 Nummer 39 des Abkommens.(4) Dieser Beschluss gilt nicht für Liechtenstein -BESCHLIESST:Artikel 1In Anhang I Kapitel I des Abkommens wird Absatz 3 im einleitenden Teil wie folgt geändert:1. Die Unterabsätze c) und d) werden gestrichen.2. Unterabsatz e) wird zu Unterabsatz c).3. Im neuen Unterabsatz c) wird der Wortlaut "a), b), c) und d)" durch "a) und b)" ersetzt.Artikel 2In Anhang I Kapitel I des Abkommens wird der Wortlaut unter Absatz 4 B im einleitenden Teil durch folgenden Wortlaut ersetzt: "Kontrolle der Grenzkontrollstellen1. Die Grenzkontrollstellen werden in enger Zusammenarbeit zwischen der EG-Kommission und der EFTA-Überwachungsbehörde kontrolliert.2. Die EFTA-Überwachungsbehörde ist berechtigt, sich an Kontrollbesuchen der Kommissionsdienststellen in den EG-Mitgliedstaaten in Bezug auf die unter Absatz 5 Buchstabe b) erster Gedankenstrich genannten Entscheidungen zu beteiligen.3. Die EG-Kommission und die EFTA-Überwachungsbehörde führen gemeinsame Kontrollbesuche durch, um eine gemeinsame Empfehlung für die in Absatz 5 Buchstabe b) zweiter Gedankenstrich genannten Entscheidungen auszuarbeiten. Mit Fragen, die in diesem Zusammenhang aufgeworfen werden, kann der Gemeinsame EWR-Ausschuss befasst werden."Artikel 3In Anhang I Kapitel I des Abkommens wird im einleitenden Teil nach Absatz 4 der folgende Absatz eingefügt: "5. Verzeichnis der Grenzkontrollstellena) Die Grenzkontrollstellen sind in Anhang I Kapitel I Teil 1.2 Nummer 39 verzeichnet.b) Was Änderungen dieser Liste anbetrifft,- so wenden die EFTA-Staaten die Entscheidungen der Gemeinschaft zur Festlegung des Verzeichnisses der Grenzkontrollstellen für die EG-Mitgliedstaaten an;- so wenden die EG-Mitgliedstaaten die Entscheidungen der EFTA-Überwachungsbehörde zur Festlegung des Verzeichnisses der Grenzkontrollstellen für die EFTA-Staaten an. Wird dieses Verzeichnis ergänzt, so findet Absatz 4B Unterabsatz 3 Anwendung.c) Treten Schwierigkeiten bei der Anwendung des unter Buchstabe b) festgelegten Verfahrens auf, so wird der Gemeinsame EWR-Ausschuss mit der Angelegenheit befasst."Artikel 4In Anhang I Kapitel I des Abkommens wird Absatz 5 im einleitenden Teil zu Absatz 6.Artikel 5In Anhang I Kapitel I des Abkommens erhält der derzeitige Absatz 6 im einleitenden Teil folgende Fassung: "7. Einfuhren aus Drittländern - Durchführungsvorschriften und Verzeichnis der Betriebea) Hinsichtlich der Einfuhren aus Drittländern ergreifen die EFTA-Staaten gleichzeitig mit den EG-Mitgliedstaaten Maßnahmen, die denjenigen entsprechen, die die EG-Mitgliedstaaten auf der Grundlage der einschlägigen Rechtsakte der Gemeinschaft bezüglich der Durchführungsvorschriften und der Verzeichnisse der Betriebe treffen.b) Treten bei der Anwendung eines Rechtsaktes der Gemeinschaft Schwierigkeiten auf, so befasst der betreffende EFTA-Staat den Gemeinsamen EWR-Ausschuss unverzüglich mit der Angelegenheit.c) Dieser Absatz findet in denjenigen Bereichen, für die die Rechtsakte gelten, auf die in Absatz 2 Bezug genommen wird, auf Island Anwendung.d) Der Gemeinsame EWR-Ausschuss kann die Entscheidungen der Gemeinschaft zur Kenntnis nehmen.e) Die Verpflichtung gemäß Buchstabe a) gilt für alle einschlägigen Rechtsakte, die zu einem bestimmten Zeitpunkt in Kraft sind, ungeachtet des Zeitpunkts der Annahme dieser Rechtsakte."Artikel 6In Anhang I Kapitel I des Abkommens wird im einleitenden Teil nach dem neuen Absatz 7 der folgende Absatz eingefügt: "8. Einfuhren aus Drittländern - Schutzmaßnahmena) Hinsichtlich der Schutzmaßnahmen gegenüber Einfuhren aus Drittländern ergreifen die EFTA-Staaten gleichzeitig mit den EG-Mitgliedstaaten Maßnahmen, die denjenigen entsprechen, die die EG-Mitgliedstaaten auf der Grundlage der einschlägigen Rechtsakte der Gemeinschaft treffen.b) Treten bei der Anwendung eines Rechtsaktes der Gemeinschaft Schwierigkeiten auf, so befasst der betreffende EFTA-Staat den Gemeinsamen EWR-Ausschuss unverzüglich mit der Angelegenheit.c) Die Anwendung dieses Absatzes berührt nicht das Recht eines EFTA-Staates, bis zur Annahme der unter Buchstabe a) genannten Entscheidungen einseitige Schutzmaßnahmen zu ergreifen.d) Dieser Absatz findet in denjenigen Bereichen, für die die Rechtsakte gelten, auf die in Absatz 2 Bezug genommen wird, auf Island Anwendung.e) Der Gemeinsame EWR-Ausschuss kann die Entscheidungen der Gemeinschaft zur Kenntnis nehmen."Artikel 7Die derzeitigen Absätze 7, 8, 9 und 10 im einleitenden Teil von Anhang I Kapitel I des Abkommens werden zu den Absätzen 9, 10, 11 bzw. 12.Artikel 8In Anhang I Kapitel I Teil 1.1 des Abkommens wird bei der Anpassung a) unter Nummer 4 (Richtlinie 97/78/EG des Rates) der Wortlaut "Absatz 3 des einleitenden Teils" durch "Absatz 8 des einleitenden Teils" ersetzt.Artikel 9In Anhang I Kapitel I Teil 1.1 des Abkommens wird bei der Anpassung unter Nummer 5 (Richtlinie 91/496/EWG des Rates) der Wortlaut "Absatz 3 des einleitenden Teils" durch "Absatz 8 des einleitenden Teils" ersetzt.Artikel 10In Anhang I Kapitel I Teil 1.2 des Abkommens wird die Anpassung unter Nummer 39 (Entscheidung 97/778/EG der Kommission) durch den Anhang des vorliegenden Beschlusses ersetzt.Artikel 11In Anhang I Kapitel I des Abkommens werden die Teile 8.2 und 8.3 gestrichen.Artikel 12Dieser Beschluss tritt am 29. September 2001 in Kraft, sofern dem Gemeinsamen EWR-Ausschuss alle Mitteilungen nach Artikel 103 Absatz 1 des Abkommens vorliegen(2).Artikel 13Dieser Beschluss wird im EWR-Abschnitt und in der EWR-Beilage des Amtsblatts der Europäischen Gemeinschaften veröffentlicht.Brüssel, den 28. September 2001Für den Gemeinsamen EWR-AusschussDer VorsitzendeE. Bull(1) ABl. L 165 vom 21.6.2001, S. 58.(2) Ein Bestehen verfassungsrechtlicher Anforderungen wurde nicht mitgeteilt.ANHANGZUM BESCHLUSS DES GEMEINSAMEN EWR-AUSSCHUSSES Nr. 101/2001Der Anhang wird wie folgt ergänzt: "Verzeichnis der Grenzkontrollstellen1= Name2= Animo-Code3= ArtA= FlughafenF= SchieneP= HafenR= Straße4= ErzeugnisseHC= Alle zum menschlichen Verzehr bestimmten ErzeugnisseNHC= Andere Erzeugnisse-NT= Ohne Temperaturanforderungen-T= Gefrorene/gekühlte Erzeugnisse5= Lebende Tiere (siehe Entscheidung 94/957/EG der Kommission)U= Huftiere: Rinder, Schweine, Schafe, Ziegen, Wildpferde und HauspferdeE= Registrierte Equiden wie in der Richtlinie 90/426/EWG des Rates bestimmtO= Andere Tiere4-5= Anmerkungen(1)= Kontrolle erfolgt in Übereinstimmung mit den Anforderungen der Entscheidung 93/352/EWG der Kommission, die in Ausführung des Artikels 18 Absatz 4 der Richtlinie 90/675/EWG des Rates angenommen wurde(2)= Nur umhüllte Erzeugnisse(3)= Nur Fischereierzeugnisse(4)= Nur tierisches Eiweiß(5)= Nur Wolle, Häute und Felle(6)= Nur Heu und Stroh(7)= Nur Fischereierzeugnisse aus Island und Norwegen(8)= Nur Sperma und Embryonen(9)= Nur Wolle(10)= Islandponys (nur von April bis Oktober)(11)= Nur Schweine aus Zypern(12)= Nur aus Malta(13)= Nur Equiden(14)= Nur tropische Fische(15)= Nur Katzen, Hunde, Nagetiere, Hasentiere, lebende Fische, Reptilien und andere Vögel als Laufvögel(16)= Nur Zootiere(17)= Nur Futtermittel als Schüttgut(18)= Nur aus Ungarn(19)= Tiere der Aquakultur(20)= Nur Fischmehl>PLATZ FÜR EINE TABELLE>>PLATZ FÜR EINE TABELLE>"


text:
guinot creme hydra felületkezelő krém felülvizsgálat
 guinot creme hydra felületkezelő krém felülvizsgálat guinot hidrazon hidratáló krém minden bőrtípusra guinot dermaliss krém guinot creme vital antirides anti ránc krém guinot arc krém összetevők guinot védő arc krém guinot ránctalanító krém guinot öregedésgátló krém guinot krém védelem reparatrice arc krém hydra finish arc krém a guinot spf 15 ből guinot creme bioxicgene krém guinot 888 ránctalanító krém guinot ránctalanító gazdag éjszakai krém 888 guinot érzékeny arc krém guinot védelem reparatrice arc krém felülvizsgálatok guinot anti ránc krém guinot arc krém amazon guinot vital antirides anti ránc krém guinot ránctalanító éjszakai krém
 . Guinot Creme Hydra Bronze | SzépségDiszkont Lumene Denní krém pro intenzivní 24 hodinovou hydrataci LightIntense . Guinot Creme Hydra Bronze | SzépségDiszkont Lumene Denní krém pro intenzivní 24 hodinovou hydrataci LightIntense . Guinot Creme Hydra Beaute | SzépségDiszkont Guinot Creme Hydra Beauté 50 ml | Laura Lago Guinot arc krém Anti - 2018 - Botox injekciók ráncok Guinot Creme Solaire Hydratante Visage, SPF20 Hidratáló. La crema Guinot's Hydra Finish SPF15 mantiene una hidratación perfecta y de larga duración, además esta loción hidratante alivia el enrojecimiento, calma las . . Supreme CC krém Global Anti Aging CC Creme SPF10 30 ml, porovnání wei cen z .
 guinot hidrazon hidratáló krém minden bőrtípusra
 . . Guinot hidrazon szemkrém összetevőkNeutrogena hidratáló testápoló érzékeny bőrre kapható. . Az emberiség minden egy anti aging krém felülvizsgálatában. Guinot hidrazon szemkrém kritikákat Az Eucerin® Hyaluron Filler . Hu Klasszikus Minden bôrtípusra Arc Örölt Barna és Vörös Alga Ahnfeldtia Éjszakai Krém és . Tartós hatású hidratáló krém karitévajjal, allantoinnal és E-vitaminnal vízhiányos bőrtípusra
 Omladzujúci hydratačný krém Pleine Vie má vynikajúce regeneračné a výživné účinky. Akció. Community . . Guinot anti ráncos gazdag éjszakai krém Guinot - Derma Liss - Bőrkisimító- és Hialuron Feltöltő Krém, 13ml . Prípravok DermaLiss patri medzi inteligentné pleťové prípravky. Crème Derma Liss - Guinot Guinot - 19 zdjęć - 4 oceny - Salon piękności - Za mlynom 3, 831 07 . Guinot dermaliss krém na tvár Guinot dermaliss crema de față - Bebelusul are riduri sub ochi
 guinot creme vital antirides anti ránc krém
 Guinot vital antirides anti ránc krémMasque Vital Antirides for an instant smoothing and anti Crème Vital Anti Rides for its comforting anti Open a Guinot beauty . szarkalábak, Vitalizáló Krém Crème Riche Vital Antirides Gazdag 100ml . Guinot Anti-Wrinkle Rich Cream (For Dry Skin) 50ml · EUR 41,30 · Guinot 150 ml . . Guinot creme vital antirides anti ránc krém Dermae Face Cream 447 results like THREE PACKS . Barázdák szemöldök ránc stb) Ránctalanító, Vitalizáló Krém Crème Riche Vital Antirides Gazdag Ránctalanító Annemarie Börlind System Absolute Anti aging . Atrás. Anti ránc nappali krém guinot Guinot Creme Vital Antirides, crema facial anti arrugas para alisar la piel del rosto
 Különleges összetevőinek köszönhetően a termék rendszeres használata során a .000 Ft Kosárba rakom · Guinot Age Logic Cellulaire anti-aging arckrém . Összetétel: Water (aqua), butylene glycol, glyceryl stearate SE, ethyl . Oxigénes arckrém. 17. . Bőrtípus: Száraz. - GLAMOUR Az első hosszan tartó "tökéletesen" mattosító és hidratáló* arckrém
 guinot védő arc krém
 Kivålóan hidratál, nagyon jó minőségű termék. Guinot védő arc krém Anti - 2018 - Botox injekciók ráncok Guinot védő arc krém - A legjobb smink alapozó a ráncok elrejtéséhez Beli Guinot Perawatan Kulit mereka dan diskon besar mereka.com: Guinot Creme Hydra Beaute Facial Cream, 1. 2018. Amazon. Guinot védő arc krém Anti - 2018 - Botox injekciók ráncok Guinot védő arc krém - A legjobb smink alapozó a ráncok elrejtéséhez Beli Guinot Perawatan Kulit mereka dan diskon besar mereka. MÁLYVA KIVONAT: Nyugtató és védő filmréteget képez . GUINOT your beautician, a real expert in beauty, offers exclusive care methods to beautify your face and body
 guinot ránctalanító krém
 MASQUE VITAL ANTIRIDES - Ránctalanító arcmaszk, 50 ml . 33 000,00 Ft. Kifejezetten .000 Ft 9. Olcsó Guinot . MASQUE VITAL ANTIRIDES - Ránctalanító arcmaszk, 50 ml . Bio oxigén arc krém guinot - Hogyan kell az illóolajokat illóolajjal készíteni. Olcsó Guinot
 guinot öregedésgátló krém
 com Guinot compartió la foto de Figaro Stúdió Buda Guinot Kozmetika. . Kollagénes Bőrfeszesítő Arckrém Health Beauty . A nappali bőrápoló termékek főként védő és hidratáló krémek, amelyek megerősítik a . . A sejtaktivitás és a sejtmegújulás lelassul, az öregedés jelei hamarabb megjelennek. Bio oxigén arc krém guinot - Hogyan kell az illóolajokat illóolajjal készíteni . Akció
 guinot krém védelem reparatrice arc krém
 Hidratáló Krém ST Beauty Kft. . . Guinot productos para dar firmeza a la piel, regeneran la piel facial del cutis. Minden GUINOT hidratáló termék összegeként ez az új krém intenzíven pótolja az idő . . Imágenes de guinot krém védelem reparatrice arc krém 2018.
 hydra finish arc krém a guinot spf 15 ből
 Garnier krém az arc 50 ből - Maszk Odporúčame použiť opaľovací krém s ochranným faktorom SPF 15. Strawberrynet. Guinot After Hair Removal Face Cream 15ml/0. Hydra finish arc krém a guinot spf 15 ből; Hogyan lehet minden természetes ránc krémet; . Férfi arckrém ránctalan Loreal; húsdaráló pharma krém . Anti aging krém a lancome ből Hydra finish arc krém a guinot spf 15 ből;.000. Katalog Harga Produk Guinot - Promo Kosmetik dan Skin Care
 guinot creme bioxicgene krém
 Strawberrynet PL Guinot Krem budujący opaleniznę do twarzy Creme Hydra Bronze Gradual Tan Moisturising Face . Enables the skin to absorb more oxygen for a healthier appearance Fights against environmental irritants induced by stress, smoking . Koszt wysyłki: od 0,00 zł Dostępne .6 Oz: Guinot: Luxury Beauty. Guinot - WIOSENNY BESTSELLER Znacie już Creme Bioxygene . Kosmetyki GUINOT. Pl Creme Hydra Bronze . Оксигенерующий крем для сияния кожи подходит для любой кожи с 25 лет и старше
 CRÉME RICHE VITAL ANTIRIDES 888 - Regeneráló ránctalanító éjszakai krém . 196,0. Guinot Hydrazone szemkörnyékápoló szérum krém 15ml/0. Leginkább télen.01 jav ela - st beauty kft. guinot 2017. Sérum Longue Vie.7oz
 guinot ránctalanító gazdag éjszakai krém 888
 Sérum Longue Vie. Guinot arc krém - biofairtrade. Créme Rich Vital Anti Rides 888 Regeneráló Ránctalanító Éjszakai Krém,. Roc anti . Guinot Créme Riche Vital Antirides 888 Gazdag Ránctalanító . 2018. gazdag formulája Szépségápolás Argán olaj ránctalanító éjszakai krém . guinot 2017
 Matizone Krém - GUINOT Institut Paris Guinot - CRÉME HYDRASENSITIVE - Érzékenységet Csökkentő . Guinot krém | SzépségDiszkont 2017. 18. Kozmetika »Guinot Créme Hydrasensitive . Fénylést felszívva . Guinot krém | SzépségDiszkont 2017. Minden GUINOT hidratáló termék összegeként ez az új krém intenzíven . Guinot krém | SzépségDiszkont 2017
 A zuhanyzó . Guinot védő arc krém - A legjobb smink alapozó a ráncok elrejtéséhez Guinot védő arc krém - Vht ráncos festék alapozó . . Guinot védő arc krém - A legjobb smink alapozó a ráncok elrejtéséhez Guinot védő arc krém - Vht ráncos festék alapozó . Guinot védelem reparatrice arc krém felülvizsgálatok. Hogyan kontúrja arc krém alapja - 30-07-2018, 02:07:38. Sitemap 3 - biofairtrade. Ginot védelem reparatrice arc krém - 27-07-2018, 21:14:54
 guinot anti ránc krém
 Guinot anti ránc Guinot Anti Wrinkle Rich CreamFor Dry Skin) A bőr puhább, simább. . Guinot anti ránc nappali krém 100ml - Vaj van e olay anti ránc krém Bio oxigén arc krém guinot - Hogyan kell az illóolajokat illóolajjal készíteni .6oz. .6oz. Guinot Longue Vie Vital Lip Care Anti-Wrinkle Volumizing Balm 15ml/0. Guinot anti ránc nappali krém 100ml
 guinot arc krém amazon
 guinot vital antirides anti ránc krém
 25 Crème Antirides Anti Oxydant) 30 ml Kód: AVE0745. .info Anti ránc nappali krém guinot - Felülvizsgálja a sima és fehér babyface . Guinot Creme Vital Antirides - crema anti arrugas, todo tipo de piel 2018. 27. . Guinot Creme Riche Vital Antirides 888 - Anti-Wrinkle Rich Cream 100ml (Salon Size.
 guinot ránctalanító éjszakai krém
 Guinot Créme Riche Vital Antirides 888 Gazdag Ránctalanító Vitalizáló Krém 888 . Imágenes de guinot ránctalanító éjszakai krém Guinot Kozmetika .6oz Guinot termékek árlista Szépség-Kozmetika Guinot szépségszalon . Guinot Liftosome - Nappali/éjszakai lifting krém minden bőrtípusra 50ml/1. Gazdag Ránctalanító Éjszakai Krém Különleges éjszakai ránctalanító krém Mélyen . Legyen vendégünk a Guinot szépségápolási szalonokban. CRÈME 888 VITAL ANTIRIDES - Tápanyagokban Gazdag Ránctalanító Éjszakai . A krém hyaluronsavat, biopeptideket és sheavajat tartalmaz, ezeknek köszönhető a


text:
Gjirokastër či Gjirokastra ( – Argyrókastron; , , počeštěně Džirokaster či Džirokastr) je město v jižní Albánii ležící asi 20 km na severozápad od řecké hranice ve výšce 300 m n. m. V roce 2011 mělo město samotné 19 836 obyvatel. Jeho staré město je zapsáno na Seznamu světového dědictví UNESCO jako vzácný příklad dobře dochovaného osmanského města.
 Poloha a klimatické poměry
 Gjirokastër se nachází v albánském vnitrozemí, 140 km jižně od Tirany. Staré město leží na východních svazích pohoří Gjere (Mali i Gjerës). Vzhledem ke své poloze na svahu bývá také někdy označováno jako město tisíce schodů. Postupně přechází do úrodné roviny Dropull, která se nachází okolo řeky řeky Drina. Novější části města se táhnou až k menším průmyslovým oblastem na břehu řeky. Západní okraje města se nachází v nadmořské výšce okolo 500 m n. m., východní cca 190 m n. m.
 Městem protéká od jihozápadu k severovýchodu několik menších potoků, které se vlévají do Driny. Při vydatných srážkách prudce bobtnají a občas se vylijí z břehů. Lesy jsou v okolí vzácné, hory jsou převážně holé nebo pokryté loukami. Zemědělství a chov dobytka se částečně provozuje v říční rovině.
 Město Gjirokastër (resp. jeho území) sousedí na severozápadě s Tepelenë, na jihovýchodě s Libohovou a na jihu s Lazaratem. Hraniční přechod do Řecka v Kakaviji je vzdálen pouhých 36 kilometrů. Cesta přes průsmyk Muzina do Sarandë vede jen pár kilometrů jihovýchodně od města.
 Ve městě je typické středomořské klima. Zimy jsou chladné a bohaté na srážky, léta teplá a málo srážek. Charakteristické jsou údolní větry ze severu.
 Historie
 Osídlení zde je doloženo od 1. stol. př. n. l. Město samo bylo založeno patrně současně se stavbou pevnosti chránící hranice Byzantské říše ve 12. století. Ta sama ale bude nejspíše ještě starší, opevnění vzniklo ve století šestém. První písemné záznamy pocházejí z r. 1336 z dokumentu byzantského císaře Jana VI. Kantakuzena. Pod byzantskou vládou se město rozrostlo v ústřední obchodní centrum známé pod jménem Argyropolis (Stříbrné město) nebo Argyrokastron (Stříbrný hrad), patrně podle množství střech a schodů pokrytých stříbřitou břidlicí. Známa je legenda o princezně Argyro, která, než aby padla do rukou tureckým dobyvatelům, raději skočila z hradeb a zabila se. Město nese dnešní název po Gjergjim Kastriotim, což je občanské jméno albánského hrdiny Skanderbega.
 Ve 14. století bylo město součástí řeckého Epirského despotátu. Koncem století se dostalo pod vládu albánského feudálního prince Depe Zenebishiho. V roce 1432 bylo dobyto Turky, stalo se součástí Osmanské říše, leč vláda nad městem byla svěřena místním albánským šlechtickým rodům. Během albánského povstání v letech 1432-1436 byl obléhán silami pod velením Zenebishů, ale rebelové byli poraženi osmanskými jednotkami. Po nástupu Turků zde bylo popsáno 163 domů. Jen za zhruba sto let turecké vlády stálo v dalším úředním záznamu, že v Gjirokastëru stojí 434 budov. Defter z roku 1583 zde napočítal téměř 80 muslimských a přes 230 křesťanských domácností. Islamizace města probíhala postupně a islám získal nadpoloviční většinu co do počtu místních nejspíše někdy v 17. století.
 V roce 1670 město navštívil turecký cestoval Evliya Çelebi, který ve svých zápiscích zdokumentoval okolo 200 domů v křesťanské čtvrti, 150 v muslimské a 200 staveb v místní citadele. Podle cestovatele mělo město v té době asi 2000 domů, osm mešit, tři kostely, 280 řemeslných dílen, pět fontán a pět hostinců (hanů). Podrobný popis města z této doby se nachází v jeho spisu s názvem Seyahatname.
 V roce 1811 jej ovládl Ali Paša, který si uvnitř Osmanské říše dokázal vybudovat určité autonomní postavení. Ali Paša se velmi zasloužil o rozvoj města. Mimo jiné nechal přestavět původní viadukt, kterým do města přivedl pitnou vodu z hory Sopot. Akvadukt nechal zbourat až albánský prezident Ahmet Zogu (který se roku 1928 prohlásil králem) a trosky použil jako stavební materiál.
 Koncem 19. století se město stalo centrem protitureckého odboje. V roce 1880 se zde konalo shromáždění, které představuje klíčovou událost v historii osvobození Albánie. Mimo jiné v něm účastnící se Albánci oznámili, že pokud by Gjirokastër byl připojen k některému z okolních států (otázka hranic na Balkáně byla v této době intenzivně debatována), budou iniciovat povstání.
 V průběhu První balkánské války v letech 1912–1913 Řecko deklarovalo připojení Gjirokastëru k řeckému státu s ohledem na to, že většina obyvatel města byli etničtí Řekové. Nicméně k faktické realizaci tohoto plánu nikdy nedošlo, neboť na základě Londýnské smlouvy mělo připadnout nově vzniklému albánskému státu. Řecko s tímto krokem souhlasilo, místní řecké obyvatelstvo jej však přijalo nesnadně. O rok později zde Georgios Christakis-Zografos vyhlásil autonomní republiku Severní Epir. V Gjirokastëru sídlila vláda tohoto celku. První světová válka a příchod francouzských vojsk nicméně znamenal velmi rychlý konec tohoto státního útvaru. Další pokus o připojení města k Řecku se uskutečnil v roce 1916, po skončení války však evropské mocnosti požadovaly návrat k hranicím před rokem 1914 a město bylo navráceno albánskému státu.
 Koncem 20. let 20. století zřídila italská armáda v lokalitě Dropull letiště, které však bylo velmi málo využívané a sloužilo výhradně vojenským účelům.
 V průběhu druhé světové války byl Gjirokastër okupován nejprve Italy (v roce 1939). Po kapitulaci Itálie potom i Němci, aby se v roce 1944 stal po osvobození země partyzány součástí Albánie. Partyzánské jednotky vstoupily do Gjirokastëru dne 18. září 1944.
 Poválečný komunistický režim vytvořil z města průmyslové a obchodní centrum, částečně i proto, že se zde v roce 1908 narodil albánský komunistický diktátor Enver Hodža. Celé město bylo prohlášeno za muzeum a rodný dům Envera Hodži se stal jedním z ústředních bodů jeho kultu osobnosti. Větší industrializace, jako tomu bylo např. v Elbasanu a Skadaru se zde ale neuskutečnila, především také proto, že město stojí stranou hlavních dopravních tahů a nikdy sem nebyla zavedena železnice. Okolní horská údolí jsou úzká a dopravní spojení bylo po dlouhou dobu omezené. Přirozený rozvoj bylo možné realizovat v údolí řeky Driny, průmyslové závody vznikly jihovýchodně od města, u hlavní silnice. Symbolem konce komunismu v tomto městě bylo stržení Hodžovy sochy na počátku 90. let 20. století.
 Na jaře 1993 se město stalo centrem otevřených střetů mezi řeckou menšinou a albánskou policií. V 90. letech trpělo mimo jiné vážnými ekonomickými problémy a stalo se centrem odporu proti vládě Sali Berishi i místem silných protivládních demonstrací, které vedly k pádu jeho vlády. Rodný dům Envera Hodži byl 16. prosince 1997 protikomunistickými demonstranty vypálen. Stalo se tak v souvislosti s krachem pyramidových her a nestabilitou Albánie, kdy v zemi vypuklo násilí.
 V souvislosti s liberalizací a modernizací Albánie po roce 1991 se město stalo turisticky atraktivní destinací. Návštěvy Gjirokastëru jsou spojovány rovněž s turistikou na jižním pobřeží Albánie (pobřeží Jónského moře). Ve městě byly zbudovány nové hotely a obnovena byla značná část historicky atraktivního centra města. Stejně jako jinde na Balkáně nicméně ohrožuje historické centrum města nelegální výstavba. Proto je spolu s Beratem považován Gjirokastër za kulturní dědictví v ohrožení.
 V rámci pomoci Řecka Albánii postavily řecké ozbrojené síly ve městě nemocnici.
 V roce 2009 v souvislosti s velkou hospodářskou krizí byl Gjirokastër, stejně jako celá jižní Albánie silně zasažen především řeckým hospodářským propadem. Řada místních, kteří pracovali jako sezónní pracovníci v Řecku, přišli o zaměstnání a zdroj obživy pro své rodiny.
 Obyvatelstvo
 V roce 2011 žilo v Gjirokastëru samotném 19 836 obyvatel. Značná část z nich je řeckého etnického původu, i když v posledních desetiletích řada obyvatel emigrovala do Řecka. V roce 1989 podle oficiálních albánských údajů se jednalo o 4 000 lidí, dle řeckých představitelů to mělo být 34 %. Gjirokastër je považován za centrum řecké etnické skupiny v Albánii a nachází se zde také řecký konzulát. Většina obyvatel je albánské národnosti. Albánci v Gjirokastëru jsou převážně muslimové, Řekové pravoslavní. Vzhledem k desetiletím zákazu náboženství v Albánii je nicméně i zde značný počet obyvatel, kteří se považují za ateisty.
 Albánské obyvatelstvo zde mluví toskickým dialektem.
 Vzhledem k značné míře mladého obyvatelstva ať už do zahraničí, nebo do větších měst, je zde vyšší věkový průměr a značný počet osob ve věku nad 60 let.
 Ekonomika
 Industrializace Gjirokastëru byla uskutečněna po druhé světové válce. Rozvíjen byl především potravinářský průmysl, kožedělný a textilní. Nacházela se zde továrna na kovodělné výrobky. Většina z těchto podniků po roce 1991 zkrachovala. Dnes se v blízkosti města nachází prameny minerálních vod, které jsou stáčeny. Na přelomu 90. a 20. století byla typická vysoká nezaměstnanost a odliv místních do větších měst, např. do Tirany nebo do zahraničí. Řada místních je tradičně také zaměstnána v zemědělství, neboť široké údolí řeky Driny je poměrně úrodné.
 Významný ekonomický faktor hraje především turistický ruch, neboť Gjirokastër je jedním z nejnavštěvovanějších míst v Albánii. Zatímco v roce 2004 nebylo na místní pevnosti napočítáno ani 1000 návštěvníků, v roce 2011 jich bylo již 25 000.
 Doprava
 Hlavním silničním tahem, který prochází rovinou Dropull, je silnice celostátního významu č. SH 4. Směřuje na sever do Tepelnë a Vlory a z Gjirokastëru na jih potom do Řecka. Město nemá železniční spojení ani letiště.
 Školství
 První řecká škola ve městě, Ellinoglosso, byla postavena v roce 1663. Financovali ji místní obchodníci a fungovala pod dohledem místního církevního představitele. V roce 1821, kdy vypukla řecká revoluce, byla zničena, ale po obnově otevřena v roce 1830. V roce 1727 zde začala fungovat náboženská škola (medresa), která zde působila až do zákazu náboženství v Albánii po druhé světové válce. V letech 1861-62 byla založena řecká jazyková škola pro dívky, kterou finančně podporoval místní řecký mecenáš Christakis Zografos. První albánská škola v Gjirokastëru byla otevřena v roce 1886. Dnes má město sedm středních škol. Dále je zde 14 mateřských škol a čtyři základní školy.
 Město je domovem univerzity Eqrema Çabeje, která byla otevřena v roce 1968. Roku 2006 bylo po diskusích mezi řeckou a albánskou vládou dohodnuto zřízení druhé univerzity s řeckým vyučovacím jazykem. Působila však pouze do roku 2010, studijního programu se účastnilo 35 studentů.
 Kultura
 Město bylo na zařazení do Seznamu světového dědictví UNESCO navrženo již v roce 1988. Experti ICOMOS však dlouho váhali s ohledem na množství moderních přestaveb a nových konstrukcí, které narušovaly původní historický vzhled. Definitivního záznamu se Gjirokastra dočkala až v roce 2005.
 Mnoho budov ve městě si uchovalo původní vzhled, pro který si Gjirokastër vysloužil také název „kamenné město“. Staré osmanské domy nemají balkony, ale zato jsou vybaveny velkými okny a střechy budov jsou pokryty kameny.
 Městu dominuje místní pevnost, resp. Citadela, která střeží strategicky důležitou silnici podél řeky Driny. Dnes je zde umístěno vojenské muzeum. Nachází se zde sbírka zbraní z období mezi první a druhou světovou válkou. Za vlády Ali Paši, a dokonce ještě ve 20. století, byla pevnost i nadále rozšiřována. Dnes zde kromě řady obytných a hospodářských budov nalezneme pět věží, kostel i vodní fontány. V severní části pevnosti bylo zřízeno vězení, kde byli mimo jiné vězněni odpůrci komunistického režimu. Pevnost bývá rovněž dějištěm mezinárodních folklorních festivalů.
 Mezi obnovené a pro veřejnost otevřené domy patří městské historické domy Zekate a Skënduli.
 Dole v podhradí se nachází starý bazar, který byl původně postaven v 17. století, ale později vyhořel, takže jeho dnešní podoba je po přestavbě ze století devatenáctého. Součástí světového kulturního dědictví je více než 200 historických objektů starého města.
 Mezi místní kulturní instituce patří Divadlo Zihni Sako. V dobách existence socialistické Albánie zde stálo i kino, to ale zaniklo v 90. letech 20. století.
 Každý rok se na hradě v Gjirokastře koná celostátní festival folkové hudby ().
 Významné osobnosti
 Enver Hodža, 1908–1985, albánský komunistický vůdce
 Ismail Kadare, albánský spisovatel, který svou lásku k rodnému městu zvěčnil v románu „Kronika v kameni“.
 Ekrem Cabei (1908–1980), albánský lingvista, profesor dějin albánského jazyka, etymolog
 Omer Nisani, albánský politik po druhé světové válce
 Petro Poga (1850–1944), politik, který se účastnil vzniku nezávislého albánského státu
 Elmaz Boçe (1852–1925), politik, který se účastnil vzniku nezávislého albánského státu
 Hysen Hoxha (1861–1934), politik, strýc Envera Hodži
 Fejzi Alizoti (1874–1945), Ekonom a ministerský předseda Albánie
 Çerçiz Topulli (1880–1915), albánský aktivista
 Eqrem Libohova (1882–1948), politička a diplomatka
 Omer Nishani (1887–1954), politik
 Bedri Spahiu (1908–1998), vojenský představitel a politik
 Haki Toska (1920–1994), politik
 Reiz Malile (1924–2003), diplomat a politik
 Vangjel Dule (* 1968), politik
 Arben Ahmetaj (* 1969), politik
 Aida Shtino (* 1970), investigativní novinářka a televizní moderátorka
 Kliton Bozgo (* 1971), fotbalista
 Altin Haxhi (* 1975), fotbalista
 Partnerská města
 Sarandë, Albánie
 Klina, Kosovo/Srbsko
 Reference
 Externí odkazy
 http://www.gjirokastra.org (Homepage)
 https://web.archive.org/web/20160405033035/http://gjirokastra.8m.com/
 https://web.archive.org/web/20030413125923/http://www.geocities.com/spiritofalbania/gjirokastra.htm
 http://whc.unesco.org/en/list/569
 Gjirokastra - bílá perla na jihu Albánie
 Světové dědictví (Albánie)
 Města v Albánii
 Gjirokastër (kraj)


text:
Cour de cassation, criminelle, Chambre criminelle, 8 avril 2009, 08-83.923, Publié au bulletin | Legifrance
 Cour de cassation, criminelle, Chambre criminelle, 8 avril 2009, 08-83.923, Publié au bulletin
 N° de pourvoi: 08-83923 Publié au bulletin
 SCP Bouzidi et Bouhanna, SCP Roger et Sevaux, avocat(s)
 - X... Jacqueline,- X... Pascale,- LA SOCIÉTÉ L'ERMITAGE DE CERNAY,parties civiles,
 contre l'arrêt de la cour d'appel de REIMS, chambre correctionnelle, en date du 11 décembre 2007, qui les a déboutées de leurs demandes après relaxe de Vanessa Y... du chef d'escroquerie ;
 Sur le premier moyen de cassation, pris de la violation des articles 6 § 1 de la Convention européenne des droits de l'homme, préliminaire 510, 591 et 593 du code de procédure pénale ;
 "en ce que l'arrêt attaqué, rendu par la chambre des appels correctionnels, présidée par M. Alesandrini, conseiller, a infirmé le jugement condamnant Vanessa Y... du chef d'escroquerie et à payer aux parties civiles une somme de 30 000 euros, puis l'a renvoyée des fins de la poursuite et a débouté les parties civiles de leur demande ;
 "alors que la juridiction pénale, statuant sur l'appel du prévenu à l'encontre d'un jugement le déclarant coupable du délit d'escroquerie à un jugement civil, ne peut être présidée par l'un des magistrats ayant siégé au sein de la juridiction civile qui a rendu ledit jugement ; qu'en l'espèce, l'arrêt attaqué mentionne que la chambre des appels correctionnels, chargée de juger l'appel de Vanessa Y... à l'encontre d'un jugement la déclarant coupable d'escroquerie aux arrêts rendus les 17 mars 2003 et 2 juin 2004 par la cour d'appel de Reims, était présidée par M. Alesandrini, conseiller ; que la circonstance que celui-ci ait eu précédemment connaissance du litige en siégeant dans la formation de la cour d'appel de Reims ayant rendu ces deux arrêts et statué dans un sens défavorable à la SARL l'Ermitage de Cernay, à Jacqueline X... et Pascale X..., justifie objectivement les craintes quant à son impartialité et ce, lors même que les termes de la prévention pénale impliquaient une critique des conditions dans lesquelles l'instance civile s'était déroulée ; qu'aussi bien, la chambre des appels correctionnels ainsi composée ne pouvait, sans violer les textes susvisés, se prononcer valablement" ;
 Vu l'article 6 § 1 de la Convention européenne des droits de l'homme, ensemble l'article 510 du code de procédure pénale ;
 Attendu que, selon ces textes, ne peut faire partie de la chambre des appels correctionnels le magistrat qui, à l'occasion d'une instance civile, s'est déjà prononcé sur les faits qui ont fondé le renvoi du prévenu devant le juge pénal ;
 Attendu qu'il résulte des pièces de procédure que, par deux arrêts des 17 mars 2003 et 2 juin 2004, la cour d'appel de Reims, statuant en matière commerciale, a constaté la résiliation fautive de la location-gérance consentie à Vanessa Y... par la société l'Ermitage de Cernay et condamné cette dernière ainsi que Jacqueline et Pascale X..., ses associées, à réparer le préjudice financier résultant pour la locataire de son éviction ; que les propriétaires du fonds de commerce ont porté plainte et se sont constitués partie civile en soutenant que leur condamnation résultait de la production en justice de documents mensongers ;
 Attendu qu'il ressort des mentions de l'arrêt infirmatif attaqué que la chambre des appels correctionnels, qui a relaxé Vanessa Y..., prévenue d'escroquerie, était présidée par Étienne Alesandrini, conseiller à la cour d'appel, qui, en cette qualité, avait préalablement participé aux décisions précitées des 17 mars 2003 et 2 juin 2004 ;
 Mais attendu que ce magistrat ne pouvait, sans méconnaître l'exigence d'impartialité, siéger au sein de la chambre correctionnelle appelée à prononcer sur les mêmes faits et éléments de preuve ;
 CASSE et ANNULE l'arrêt susvisé de la cour d'appel de Reims, en date du 11 décembre 2007, en ses seules dispositions ayant débouté les parties civiles de leurs demandes, toutes autres dispositions étant expressément maintenues ;
 DIT n'y avoir lieu à application, au profit des demanderesses, de l'article 618-1 du code de procédure pénale ;
 Etaient présents aux débats et au délibéré : M. Pelletier président, M. Rognon conseiller rapporteur, M. Dulin, Mmes Desgrange, Nocquet, Ract-Madoux, M. Bayet, Mme Canivet-Beuzit, M. Bloch conseillers de la chambre, Mmes Slove, Labrousse conseillers référendaires ;
 Publication : Bulletin criminel 2009, n° 73Décision attaquée : Cour d'appel de Reims
 , du 11 décembre 2007Titrages et résumés : JURIDICTIONS CORRECTIONNELLES - Composition - Incompatibilités - Cour d'appel - Magistrat ayant participé à un arrêt de la chambre commerciale de la même cour - Identité de faits et d'éléments de preuve
 Un magistrat qui, à l'occasion d'une instance commerciale en dommages-intérêts pour résiliation fautive de la location-gérance d'un fonds de commerce, a porté une appréciation sur les éléments de preuve produits par le locataire évincé, ne peut, sans méconnaître l'exigence d'impartialité, participer ensuite à la chambre correctionnelle appelée à juger ce preneur poursuivi pour escroquerie au jugement à raison des mêmes faits et éléments de preuvePrécédents jurisprudentiels : Sur l'impossibilité pour un conseiller ayant participé à un arrêt d'une chambre civile de la même cour de participer ensuite à la chambre correctionnelle statuant sur les mêmes faits, à rapprocher :Crim., 24 novembre 1999, pourvoi n° 98-85.327, Bull. crim. 1999, n° 275 (cassation partielle) ;Crim., 5 novembre 2003, pourvoi n° 02-84.137, Bull. crim. 2003, n° 210 (cassation)
 Textes appliqués : article 6 § 1 de la Convention de sauvegarde des droits de l'homme et des libertés fondamentales ; article 510 du code de procédure pénale


type: caselaw

text:
 7.2.2009
 EL
 Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης
 C 32/50
 Απόφαση του Δικαστηρίου Δημόσιας Διοίκησης (δεύτερο τμήμα) της 11ης Δεκεμβρίου 2008 — Reali κατά Επιτροπής
 (Υπόθεση F-136/06) (1)
 (Υπαλληλική υπόθεση - Υπάλληλοι επί συμβάσει - Πρόσληψη - Κατάταξη σε βαθμό - Επαγγελματική πείρα - Δίπλωμα - Ισοτιμία)
 (2009/C 32/98)
 Γλώσσα διαδικασίας: η αγγλική
 Διάδικοι
 Προσφεύγων: Enzo Reali (Φλωρεντία, Ιταλία) (εκπρόσωπος: S. A. Pappas, δικηγόρος)
 Καθής: Επιτροπή των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων (εκπρόσωποι: J. Currall και M. Velardo)
 Αντικείμενο
 Υπαλληλική υπόθεση — Ακύρωση της απόφασης της αρμόδιας για τους διορισμούς αρχής (ΑΔΑ) της 30ής Αυγούστου 2006 με την οποία απορρίφθηκε η διοικητική ένσταση που είχε υποβάλει ο προσφεύγων, υπάλληλος επί συμβάσει, με αίτημα να ανακαταταχθεί από τον βαθμό 14 στον βαθμό 16 της ομάδας καθηκόντων IV, λόγω της αξίας που πρέπει να αναγνωρισθεί στο πτυχίο του «Laurea in Scienze Agrarie» κατά τον υπολογισμό της επαγγελματικής πείρας του
 Διατακτικό
 Το Δικαστήριο Δημόσιας Διοίκησης αποφασίζει:
 1)
 Απορρίπτει την προσφυγή.
 2)
 Κάθε διάδικος φέρει τα δικαστικά του έξοδα.
 (1) ΕΕ C 20 της 27.1.2007, σ. 38.


text:
Az elektrogyenge kölcsönhatás elmélete – vagy Glashow–Weinberg–Salam-modell – két alapvető kölcsönhatás, az elektromágnesség (kvantum-elektrodinamika, QED) és a gyenge kölcsönhatás egyesítéséből született meg. Az erős kölcsönhatást leíró kvantum-színdinamika (QCD) mellett a standard modell egyik alappillére. Az elmélet szerint az elektrogyenge kölcsönhatást a nyugalmi tömeg nélküli foton valamint három nagy tömegű társa a W+, W- és Z0 közvetíti.
 Története
 A kvantum-elektrodinamika 1950-es évekbeli látványos sikerét követően kísérletet tettek arra, hogy a gyenge kölcsönhatást is mértékelméleti alapokra helyezzék. Ez a próbálkozás 1968 környékén az elektromágnesesség és a gyenge kölcsönhatás egyesített elméletébe torkollott, melyért Sheldon Lee Glashow, Steven Weinberg és Abdus Salam 1979-ben fizikai Nobel-díjat kapott. Elméletük az elektrogyenge kölcsönhatás elmélete nem csak a béta-bomláshoz szükséges W-bozonokat, hanem egy elektromosan semleges bozont a Z-t is megjósolt.
 Az a tény, hogy a W- és Z-bozonok tömeggel rendelkeznek, míg a foton tömeg nélküli komoly gátja volt az elektrogyenge elmélet kifejlesztésének. Ezek a részecskék egy úgynevezett SU(2) szimmetriával írhatóak le, de ezeknek a bozonoknak eszerint a mértékelmélet szerint tömeg nélkülieknek kellene lenniük. Valóban, a foton azért tömeg nélküli, mert az elektromágnesességet az U(1) mértékelmélet írja le. Valamilyen jelenségre volt szükség, mely az SU(2) szimmetriát megtöri, tömeget adva a W- és Z-bozonoknak. Egy magyarázatot, a Higgs-mechanizmust, Peter Higgs talált ki az 1960-as évek végére, és Steven Weinberg dolgozta ki részletesen. Ez egy újabb részecske létezését jósolta meg, az úgynevezett Higgs-bozonét.
 Az gyenge kölcsönhatás SU(2) mértékelméletének, az elektromágneses kölcsönhatásnak, és a Higgs-mechanizmusnak a kombinációját nevezik Glashow–Weinberg–Salam-modellnek. Jelenleg széles körben elfogadott a részecskefizika standard modelljének egyik alapjaként. 1983 óta a standard modell egyetlen kísérletileg meg nem erősített előrejelzése a Higgs-bozon létezése volt, amelyre utaló jeleket végül a CERN-ben 2012-ben észleltek, majd 2013-ban az adatok ellenőrzését követően megerősítettek. Peter Higgs a felfedezésért Nobel-díjat kapott, az elméleti jóslat és a gyakorlati bizonyíték között 45 év telt el.
 Az elméletet 1973-ban indirekt módon a semleges áramok (NC) felfedezésével, 1983-ban direkt úton a W- és Z-bozonok felfedezésével kísérletileg igazolták. A megtalált bozonok tömegét az elmélet elég pontosan megjósolta.
 Az elektrogyenge elmélet fő tulajdonságai
 A Lagrange-függvény
 Az elektrogyenge Lagrange-függvény hasonló (a szín-, íz- és spinindexeket elhagyva) a kvantum-színdinamikáéhoz.
 A kovariáns derivált:
 ahol g és g' a két elektrogyenge csatolási állandó, Ti a három Pauli-mátrix, itt a gyenge izospin generátorai, Y pedig a hipertöltés U(1) generátora.
 A Lagrange-függvény: előkészítéséhez mind a négy mértékmezőre képezni kell a térerősségtenzort a kovariáns deriválással, majd a Lagrange-függvényhez fel kell írni:
 mind a négy mértékmezőre a dinamikus tagot a térerősségtenzorral (szabad sugárzási terek és vektorbozon önkölcsönhatások)
 az összes fermiondubllettre (kvark és lepton) fel kell írni az anyagi tér és a kovariáns derivált "kölcsönhatását", ami magában foglalja a szabad fermion tagokat és a kölcsönhatási tagokat. A tömegeket ezen a ponton nullának kell választani, azokat majd a Higgs-mechanizmus szolgáltatja
 fel kell írni a Higgs-mezőt tartalmazó tagokat
 Gyenge keveredési szög
 A határozott tömegállapotok a W3 és B semleges mértékbozonok lineáris kombinációi lesznek a következők szerint:
 ahol ΘW a kísérletileg meghatározandó gyenge keveredési szög, A a fotonmező, Z a Z0-bozon mezője. A töltött W-bozonokat a következő kombinációk adják:
 A gyenge mértékbozonok tömegére igaz a következő összefüggés:
 Csatolási állandók
 Az elektrogyenge egyesítés kapcsolatot teremt a két elektrogyenge csatolási állandó és az e elektromos töltés között a gyenge keveredési szögön keresztül:
 A skalármezők (Higgs-bozon)
 A spontán szimmetriasértés végrehajtására egy skalár gyenge izospin dublettet (és a konjugáltját) kell az elméletben elhelyezni:
 ahol a Φ± Goldstone-bozonok (a negatív előjelű a konjugált dublettben van) a W± bozonokkal egyesülnek a Higgs-mechanizmus során, az utóbbiakat tömegessé téve, a χ Goldstone-bozon pedig a Z-bozon longitudinális komponensével egyesül. H a tömeges Higgs-bozon és v az ő vákuum-várhatóértéke.
 A Lagrange-függvényben szerepel:
 A skalármezők dinamikus tagja a kovarián deriválással, ez adja a szabad Higgs-bozon és a Higgs-mértékbozon kölcsönhatási tagokat
 A skalármezők önkölcsönhatása – ez felelős a spontán szimmetriasértésért és ez adja a Higgs-bozon önkölcsönhatását
 Yukawa-kölcsönhatási tag a skalármezők és minden fermion között – ezek adnak tömeget a fermionoknak és adják a Higgs-fermion kölcsönhatásokat
 A skalármezők önkölcsönhatása
 A skalárpotenciál alakja a következő:
 ahol az első tag negatív előjele biztosítja, hogy ne az eltűnő Φ esete legyen a legalacsonyabb enegiájú állapot. A stabil nemeltűnő vákuumállapot megkívánja a következő összefüggést:
 ahol v a Higgs-bozon vákuum-várhatóértéke.
 Az elmélet kölcsönhatásai (Feynman-diagramjai)
 Források
 A német Wikipédia szócikke
 Kapcsolódó szócikkek
 Alapvető kölcsönhatások
 Külső források
 Leon Max Lederman: Az isteni a-tom, 2000
 Standard modell