Immunity to malaria: importance of parasite diversity and host memory Immunitet mot malaria: betydelsen av parasitvariation och värdminne Malaria is a potentially fatal infection in non-immune individuals. An efficacious vaccine is urgently needed. Given the extensive diversity of many of the potential vaccine targets, it is important to begin to understand how this diversity can be overcome to inform vaccine development. The aim of this project is to elucidate the mechanisms of acquisition and maintenance of immunity to malaria, focusing on antigen diversity and immunological memory. A novel innovative assay that allows for analyses of MBC responses against multiple antigens simultaneously and cross-reactivity on cellular level will be used. The studies are performed in well-defined and closely monitored cohorts in Kenya, as well as travellers in Sweden. Individuals returning from the tropics, and who are subsequently treated for malaria in a malaria-free area offer a unique opportunity to study infection and immunological memory in the absence of re-exposure. We will assess the breadth, magnitude and longevity of humoral and cellular immune responses in individuals with first and repeated infections. We will study how the preexisting immune repertoire predicts the outcome of an infection in semi-immune adult volunteers in Kenya. In a cohort of children we will assess these antimalrial immune responses and how coinfecting asymptomatic malaria infections impacts on the immune responses and outcome. The overall aim is to contribute to the development of an efficacious multicomponent vaccine against malaria. Malaria är en potentiellt allvarlig och dödlig infektion hos icke-immuna individer. Ett effektivt vaccin behövs för att bekämpa och utrota malaria på sikt. Målet med detta projekt är att studera hur man blir och förblir immun mot malaria. Människor som bor i malariadrabbade länder utvecklar skydd mot att bli sjuka i malaria efter upprepade infektioner med olika stammar av malariaparasiten. Flertal vaccin som studeras idag innehåller endast en eller ett fåtal komponenter av en enda stam.  Vår forskning kommer att bidra till förståelsen för hur många och vilken typ av komponenter som bör ska ingå i ett vaccin. Vi har tidigare visat att barn i malariaområden som bär på flertal stammar är bättre skyddade mot att bli sjuka och de även har bredare immunsvar mot flera varianter av parasiten. Nu vill vi undersöka infekterande parasiter, antikroppsvar och immunologiskt minne mot olika antigenvarianter och dess betydelse för skydd mot malaria. Vi kommer att undersöka immunsvaren hos resenärer som behandlas för malaria i Sverige samt hos barn och vuxna i malariaområden i i Kenya. Som del av projektet utvecklar vi en ny metod för att kunna studera immunologiskt minne mot flera antigen samtidigt. Resenärer som blivit smittade med malariaparasiter i tropikerna och sedan behandlas i Sverige utgör en unik möjlighet att studera vilka immunologiska svar som uppnås efter endast en infektion och hur långvariga dessa immunsvar är utan ny infektion. VI kommer att studera hur immunsvaret hos vuxna i Kenya påverkar deras risk att bli sjuka vid en given malariainfektion. Slutligen kommer vi att studera hur förekomsten av parasiter i blodet påverkar immunsvaret mot malaria hos barn. Projektet förväntas öka förståelsen av immunförsvaret mot den komplexa malariaparasiten och bidra till utveckling av ett malariavaccin.