The evolution of host-flavivirus interactions and their impact on viral pathogenesis and host response L'évolution des interactions hôte-flavivirus et leur impact sur la pathogénie virale et la réponse de l'hôte The ability of viruses to rapidly change is key to their success, allowing them to quickly adapt to new hosts as well as to replicate in extremely different environments. Understanding how viruses evolve to efficiently infect in new environments as well as revealing the barriers and limitations to this capacity are important to predicting emerging threats and to designing novel therapeutic interventions. 

This project focuses on the flaviviruses, a group that includes many human pathogens such as the dengue virus and the zika virus. These viruses infect millions of humans across the world every year, causing widespread mortality and morbidity, especially in developing countries. These pathogens are transmitted to humans from ticks and insects, and they are thus able to replicate in two extremely different host environments. The molecular mechanisms that affect the potential of flaviviruses to shift hosts and become a new human pathogen remain poorly understood. An important factor contributing to virus replication within a given host is the virus’ capacity to inhibit intracellular host defences by direct interactions with the host proteins involved in innate immune responses. A non-structural protein 5 (NS5) is common to all flaviviruses and is believed to be important for modulating host innate immune response.
 
This project aims to investigate the hypothesis that NS5 diversity among flaviviruses is central to host modulation and virus spread. The project will create a comprehensive map of its interactions with human and mosquito proteins and study how host-flavivirus interactions impact on host immune processes. 

This project was selected for funding during the second research competition of the Joint Canada-Israel Health Research Program – Phase II (Communicable Diseases). The program is a partnership between IDRC, the Canadian Institutes of Health Research, the Israel Science Foundation and the Azrieli Foundation. La capacité des virus à changer rapidement est la clé de leur succès, leur permettant de s'adapter rapidement à de nouveaux hôtes ainsi que de se répliquer dans des environnements extrêmement différents. Il est important de comprendre comment les virus évoluent pour s'infecter efficacement dans de nouveaux environnements et de révéler les obstacles et les limites de cette capacité. Cela permet de prévoir les menaces émergentes et de concevoir de nouvelles interventions thérapeutiques. 

Ce projet se concentre sur les flavivirus, un groupe qui comprend de nombreux pathogènes humains comme le virus de la dengue et le virus Zika. Ces virus infectent chaque année des millions d'êtres humains dans le monde, provoquant une mortalité et une morbidité importantes, notamment dans les pays en développement. Ces agents pathogènes sont transmis aux êtres humains par les tiques et les insectes, et ils sont donc capables de se répliquer dans deux environnements d'hôtes totalement différents. Les mécanismes moléculaires qui influent sur la capacité des flavivirus à changer d'hôte et à devenir un nouvel agent pathogène pour l'humain demeurent mal compris. Un facteur important contribuant à la réplication du virus dans un hôte donné est la capacité du virus à inhiber les défenses intracellulaires de l'hôte par des interactions directes avec les protéines de l'hôte concernées dans les réponses immunitaires innées. Une protéine non structurale 5 (NS5) est commune à tous les flavivirus et on pense qu'elle joue un rôle important dans la modulation de la réponse immunitaire innée de l'hôte. 

Ce projet vise à étudier l'hypothèse selon laquelle la diversité des NS5 parmi les flavivirus joue un rôle central dans la modulation de l'hôte et la propagation du virus. Le projet permettra de dresser une carte complète de ses interactions avec les protéines humaines et celles des moustiques et d'étudier l'impact des interactions hôte-flavivirus sur les processus immunitaires de l'hôte.

Ce projet a été retenu aux fins de financement au cours du deuxième concours de recherche du Programme conjoint canado-israélien de recherche en santé – Phase II (maladie transmissible) Ce programme représente un partenariat entre le CRDI, les Instituts de recherche en santé du Canada, l'Israël Science Foundation et l'Azrieli Foundation.