Cancerogena mekanismer vid Helicobacter pylori-inducerad atrofisk gastrit i en population med hög magsäckscancerrisk. Procarcinogenic mechanisms of Helicobacter pylori-induced atrophic gastritis in a population of high gastric cancer risk Hur kan infektion med bakterien Helicobacter pylori orsaka magsäckscancer? Nära hälften av världens befolkning är kroniskt infekterad i magsäcken med bakterien Helicobacter pylori. De flesta som är infekterade utvecklar inte några allvarliga symptom, men 1-2 % drabbas av magsäckscancer. Magsäckscancer diagnosticeras ofta sent p.g.a. diffusa symptom, och detta leder till en hög dödlighet i sjukdomen. Detta i kombination med den höga andelen H. pylori-infekterade individer gör att magsäckscancer är den näst vanligaste dödsorsaken i cancer totalt i världen. Eftersom problemet med magsäckscancer är störst i ostasien samt i central- och sydamerika, förläggs provinsamlingen i projektet till Nicaragua. Projektets målsättning är att öka kunskapen om hur det går till när H. pylori-infektionen orsakar magsäckscancer. Vi har i tidigare studier upptäckt att under infektionsprocessen försvinner vissa av magsäckens mekanismer som annars skyddar mot vävnadsskada och genetiska skador. Vår hypotes är att förlusten av dessa mekanismer ökar magsäckens känslighet för cancerframkallande ämnen, som t.ex. ämnen i tobaksrök, rök från matlagning eller olika typer av gifter från mögelsvampar, och därigenom orsakar cancerutvecklingen. Vi kommer därför att undersöka hur förekomsten av genförändringar (mutationer) i magsäckens celler förhåller sig till förlusten av skyddsmekanismer i magsäcken. Om projektet blir framgångsrikt räknar vi med att kunskapen från projektet ska kunna bidra till utveckling av nya terapier mot magsäckscancer, eller nya förebyggande åtgärder som kan minska risken för utveckling av magsäckscancer hos infekterade personer. Gastric cancer (GC) is the second most common cause of cancer death in the world and a global health problem of the poorest, around two thirds of the 700 000 yearly deaths in GC occur in low- and lower-middle-income countries. The main risk factors for GC are chronic infection with the bacterium Helicobacter pylori, tobacco smoking and poor dietary habits. We have found that patients suffering from atrophic gastritis (AG) and intestinal metaplasia (IM) in the corpus mucosa, two consequences of H. pylori infection and predisposing conditions for GC development, have defects in several protective systems of the stomach. These include blood clotting, cytochrome P450 genes (CYP enzymes), and DNA-repair systems. Our hypothesis is that the defects observed in AG and IM leads to loss of protection against ingested carcinogens such as tobacco smoke compounds and/or carcinogenic mold toxins, which allows development of cancer-inducing mutations in the stomach mucosa. This will be addressed by mRNA-sequencing of stomach samples. Transcriptome mutations will be detected and correlated to alterations in the mucosal defense systems. The project is dependent on a high-quality biobank of patient samples being collected in Nicaragua, a country of high risk for gastric cancer development. The results will provide important information regarding the mechanisms of GC development, which will aid development of future prophylaxis or therapy of GC in high-risk populations.