Undersökning av potentiellt antimikrobiella och antituberkulotiska naturprodukter i Tanzaniska växter Exploration of potentially antimycobacterial and antituberculosis natural products from Tanzanian plants The proposed collaborative research is aimed at designing a combination treatment targeted against Mycobacterium tuberculosis infection using co-administration of natural products from Tanzanian medicinal plants or their synthetic analogues with currently ineffective anti-TB drugs. The targeted plant species will be those traditionally used in treatment of TB or related respiratory infections of which our recent work have indicated to exhibit antimicrobial activities yet have not been thoroughly investigated for their antimycobacterial activity and anti-TB drug enhancement ability. The project will involve plant extracts preparation, bioassay guided isolation of plant natural products for targeted bioactivities to be done at the University of Dar es Salaam (UDSM). Further purification and structural determination of the bioactive metabolites which shall require access to preparative High Performance Liquid Chromatography systems and spectroscopic facilities which are unavailable in Tanzania, will be conducted in collaboration with the University of Gothenburg (GU). Furthermore, syntheses of isolated bioactive molecules and their analogues to be done at GU and UDSM as well as molecular and biological assays to study their mode of actions (GU) shall serve a crucial step in adding value to the applications of the compounds towards discovery of novel anti-TB agents that could be used in TB combination therapy. Nya läkemedel mot tuberkulos från afrikanska naturprodukter Tuberkulos är en mycket utspridd infektionssjukdom. En tredjedel av jordens befolkning bär på bakterierna och ungefär två miljoner människor dör varje år som resultat av sjukdomen, de flesta i Asien och i Afrika. Tuberkulos drabbar oftast barn och äldre personer. Även om antalet infektioner har sjunkit de senaste decennierna i Europa och Nord-Amerika är denna trend på väg att vända. Detta är framförallt en konsekvens av uppkomsten och spridningen av bakteriestammar som är resistenta mot dagens läkemedel samt av en ökad spridning av sjukdomen vid nedsatt funktion av immunsystemet, t.ex. som följd av HIV infektion som i sig själv är ett stort problem till exempel i Afrika. Spridningen av multiresistenta tuberkulosbakterier samt HIV har förorsakat en allvarlig situation med hög risk för en framtida global epidemi. I detta projekt kommer en tanzanisk och två svenska forskargrupper att samarbeta med målet att hitta utgångspunkter till nya tuberkulosläkemedel igenom att undersöka växter som används mot tuberkulos i Tanzania. Växterna kommer att samlas i Tanzania och studeras med kemiska och biologiska metoder i Sverige. Bioaktiva komponenter av växternas extrakter kommer att isoleras och strukturbestämmas. Deras toxicitet och antituberkulotiska aktivitet kommer att bestämmas och möjligheten av att använda flera substanser för att uppnå starkare effekt och mindre risk för resistensutveckling kommer att undersökas. De mest lovande substanserna kommer att modifieras med kemiska metoder för att uppnå ännu starkare effekt och därmed kunna användas i modern läkemedelsutveckling. Samarbetet kommer att ge utbildning till den afrikanska samarbetspartnern i moderna instrumentella forskningsmetoder och förväntas att leverera viktiga kunskaper för utvecklingen av morgondagens tuberkulosläkemedel.