The role of iron homeostasis in the microbiome mediated modulation of metabolic syndrome Le rôle de l’homéostasie du fer dans la modulation du syndrome métabolique à médiation microbiomique A link has been recognized between iron overload and metabolic syndrome (MetS), a health disorder that greatly increases the risk of many chronic illnesses such as diabetes and heart disease. MetS is also associated with a modified microbiome, suggesting a causative relationship. Nevertheless, research into the mechanisms leading to metabolic dysfunction after iron overload and dysbiosis (a microbial imbalance) is lacking. 

This project is designed to examine the general hypothesis that iron-mediated gut dysbiosis has a negative impact on peripheral metabolism. The research team will characterize changes in gut microbiota composition upon iron overload in MetS patients and in mouse models of altered iron status and distribution; verify the functional significance of this alteration via fecal transplantation; and examine cellular mechanisms of iron action in a unique three-dimensional artificial gut model. 

New knowledge derived from these studies may allow for novel diagnostic and therapeutic approaches related to bacterial signatures and mediators that penetrate the gut and influence peripheral metabolic status in patients with MetS. The project will be led by York University in Canada and the Technion Faculty of Medicine, Israel, in collaboration with Srinakharinwirot University in Thailand. 

This project was selected for funding through the fifth research competition of the Joint Canada-Israel Health Research Program. This initiative is a partnership between IDRC, the Canadian Institutes of Health Research, the Israel Science Foundation, and the Azrieli Foundation. Un lien a été reconnu entre la surcharge en fer et le syndrome métabolique (SM), un trouble de la santé qui augmente considérablement le risque de nombreuses maladies chroniques comme le diabète et les maladies du cœur. Le SM est également associé à un microbiome modifié, ce qui suggère une relation de cause à effet. Néanmoins, les recherches sur les mécanismes conduisant au dysfonctionnement métabolique après une surcharge en fer et une dysbiose (un déséquilibre microbien) font défaut. 

Ce projet est conçu pour examiner l’hypothèse générale selon laquelle la dysbiose intestinale à médiation ferrique a un impact négatif sur le métabolisme périphérique. L’équipe de recherche caractérisera les changements dans la composition du microbiote intestinal lors d’une surcharge en fer chez les patients atteints de SM et dans des modèles murins de statut et de distribution du fer altérés; vérifiera la signification fonctionnelle de cette altération par le biais d’une transplantation fécale; et examinera les mécanismes cellulaires de l’action du fer dans un modèle intestinal artificiel tridimensionnel unique. 

Les nouvelles connaissances issues de ces études pourraient permettre de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques liées aux signatures bactériennes et aux médiateurs qui pénètrent dans l’intestin et influencent le statut métabolique périphérique des patients atteints de SM. Le projet sera dirigé par l’Université York au Canada et la Faculté de médecine Technion, en Israël, en collaboration avec l’Université Srinakharinwirot, en Thaïlande. 

Ce projet a été retenu aux fins de financement au cours du cinquième concours de recherche du Programme conjoint canado-israélien de recherche en santé. Il s’agit d’un partenariat entre le CRDI, les Instituts de recherche en santé du Canada, l’Israel Science Foundation et l’Azrieli Foundation.