STUDIES ON POPULATIONS AT HIGH RISK OF HIV INFECTION IN GUINEA-BISSAU; TOWARDS A BETTER UNDERSTANDING OF HIV-1 AND HIV-2 TRANSMISSION, DISEASE AN Studier av grupper med hög risk för HIV i Guinea-Bissau; mot ökad förståelse för överföring, sjukdomsutveckling och behandling Vi har startat ett samarbete med ENDA (environmental and development action in the third world), vilket är en internationell organisation baserad i Dakar, Senegal, som sysslar med hållbar utveckling, miljö, energi, hälsa och särskild inriktning på fattigdomsbekämpning. De har drivit ett interventionsprojekt i Guinea-Bissau sedan 2007 riktat mot kvinnliga sexarbetare (FSW) och män som har sex med män (MSM). Man har funnit hög förekomst av HIV bland FSW, över 50% i de först1 122 analyserade proverna. De använder dock bara snabbtester för HIV vilket är något osäkra, och behandlingen av övriga sexuellt överförbara sjukdomar (STI) grundar sig enbart på uppgivna symtom. Alla HIV-positiva FSW uppmuntras till antiretroviral behandling (ART), men tyvärr är följsamheten relativt låg, både i denna grupp och nationellt. I grannlandet Senegal har man testat > 500 MSM och man fann en HIV-prevalens på ca 22% vilket var ungefär lika mycket som hos de prostituerade kvinnorna i Senegal. Dessutom visade det sig att > 80% av dessa män också hade heterosexuella kontakter. Det nationella antiretrovirala behandlingsprogrammet startade 2005 i Guinea-Bissau och hittills har mer än 5000 satts in på behandling. WHO rekommenderar att man bör utföra återkommande undersökningar av eventuella överförda resistensmutationer mot HIV-läkemedel hos nydiagnosticerade personer med HIV som en kontroll på det nationella behandlingsprogrammets kvalité. Några sådana undersökningar har dock aldrig gjorts i Guinea-Bissau. Inga möjligheter finns heller i landet att mäta virusnivåerna i blodet för att kontrollera att behandlingen fungerar, utan behandlingen styrs utifrån symtom och CD4 mätningar. Detta gör att viral svikt upptäcks sent med risk för ökad smittsamhet samt resistensutveckling. Vi har i en unik studie identifierat en ny grupp av HIV slow-responders, alltså personer som har en långsammare sjukdomsuteckling än förväntat. Genom vår långa uppföljningsstudie av poliser i Bissau har vi funnit en stor grupp personer med nysmitta av HIV-1 och HIV-2 (seroincidenta med känd infektionstid), och genom att följa dessa med virologiska, immunologiska och kliniska undersökningar under mer än 20 år har vi kunnat visa att personer som smittats med både HIV-1 och HIV-2 förefaller ha en långsammare sjukdomsutveckling jämfört med de som bara har HIV-1. Detta gäller i särskilt hög grad de som första har en konstaterad HIV-2 infektion innan de blir smittade av HIV-1. Det förefaller alltså som om HIV-2 infektionen kan modulera HIV-1 förloppet på ett fördelaktigt sätt. Vi har nyligen avslutat en prospektiv studie av kvinnor med misstanke på sexuellt överförd infektion (STI) vid ett center för kvinnohälsa i Guinea-Bissau. En första sammanställning har visat att > 12% var smittade med HIV, och ungefär lika många hade Chlamydia trachomatis. Knappt 8 % var positiva för Herpes simplex typ 2 respektive Mycoplasma genitalium. Vi undersökte också antibiotikaresistensen hos identifierade gonorréstammar mot vanligt förekommande preparat i Bissau och vi fann väldigt höga siffror (80-100%) mot en del antibiotika. I de nu planerade studierna vill vi förbättra det pågående interventionsprojektet med FSW och MSM, två mycket utsatta och marginaliserade grupper i samhället. Vi kommer att införa tillförlitlig diagnostik av HIV och andra STI, och vi kommer även att implementera virusbestämning av HIV i Bissau. Vi kommer att erbjuda testning och gratis behandling av förekommande könssjukdomar, och HIV-positiva kommer att remitteras till ett särskilt antiretroviralt behandlingsprogram. Dessutom kommer ett särskilt utformat preventionsprogram att genomföras riktat till MSM. Denna typ av information har visat sig särskilt viktig för att minska riskbeteende i denna grupp och vi tror att vårt projekt kan få stor betydelse när det gäller minskad smittspridning av HIV och andra STI. Vi kommer att förutom vanlig diagnostik av HIV och STI även undersöka virologiska och immunologiska orsaker till den lägre sjukdo We will establish a collaboration with ENDA (environmental and development action in the third world), a NGO based in Dakar, Senegal, and strengthen their ongoing intervention project among female sex workers (FSWs) and men who have sex with men (MSM) in Guinea-Bissau. FSWs are considered to be a core group for transmission of HIV in Guinea-Bissau, and in the neighbouring country Senegal high rates of HIV and other sexually transmitted infections have been reported among MSM. Our proposal involves studies that directly may improve health among these two groups of marginalized and vulnerable individuals at high risk of HIV infection, as well as restricting further spread of HIV in the society by proper management of STIs and improvement of antiretroviral treatment. In addition, we address specific basic medical questions that may reveal novel approaches to combat HIV transmission and disease. The latter is based on our recent major finding from studies of seroincident individuals, where we identified HIV-1+HIV-2 dually infected subjects as a new group of slow progressors that is able to control their HIV-1 infection as compared to single HIV-1 infected subjects. Our observations were built on a study cohort of police officers in Guinea-Bissau with high follow-up rate (>75%) and long follow-up times (>20 years). In the current proposal, we will instead follow the ongoing cohorts of FSW and MSM in Guinea-Bissau that has been running since 2007.