Exploration of East African Herbal Resources to Control Major Health Challenges Utforskning av Östafrikanska Naturläkemdelsresurser för Bekämpning av Globala Hälsohot Moderna läkemedel är otillgängliga för de flesta människor i Öst- och Centralafrika p.g.a. deras höga pris. Traditionella naturläkemedel är därför ytterst viktiga för behandlingen av patienter i Afrika. Framställningen av dessa preparat, oftast extrakt av ett flertal växter, är inte välreglerad. Kontroller har visat att en stor del av naturläkemedlen som säljs i Afrika är kontaminerade med giftiga molekyler eller är förfalskade och därmed saknar effekt. Bristen på moderna läkemedel och opålitligheten i traditionella mediciner utgör ett stort problem för Afrika. Detta resulterar i onödigt lidande och stora ekonomiska förluster.   Målet med projektet är att utvärdera Östafrikanska naturmediciner som används mot malaria, tuberkulos och bakteriella infektioner. Dessutom strävar vi efter att möta de största hälsoproblemen och de relaterade samhällsutmaningarna i området genom att rationellt använda afrikansk inhemsk kunskap och lokala naturresurser. Detta förväntas resultera i en ekonomiskt och ekologiskt hållbar lösning.   Vi kommer att samla information om medicinska växter och dokumentera deras användning. Därefter kommer vi att plocka växterna, isolera deras bioaktiva molekyler och identifiera de med moderna kemiska metoder. Både växternas extrakt, som oftast utgör den traditionella medicinen, och innehållande molekyler som har isolerats, kommer att testas för antimalaria-, antituberkulos- och antimikrobiell aktivitet samt toxicitet. På detta sätt kommer enbart traditionella mediciner med en önskvärd effekt selekteras fram, samt deras framställning standardiseras för att nå maximal aktivitet med minimala biverkningar. Den lokala befolkningen kommer att informeras om de förbättrade framställningsmetoderna och varnas för farliga och overksamma preparat.   Vi kommer att utveckla en ny metod som möjliggör snabb kvalitetskontroll av naturläkemedel. Vi planerar att initiera användningen av denna metod i Nairobi (Kenya) och i Dar es Salaam (Tanzania) för att öka patientsäkerheten.   Ett mål med projektet är att lokalbefolkningen ska producera traditionella läkemedel av högre kvalitet. Detta kommer att gynna den lokala "stug-industrin" och därmed initiera en önskad ekonomisk utveckling för östra Afrika.   För att stödja utvecklingen av nya moderna läkemedel mot malaria, tuberkulos och bakteriella infektioner, identifierar vi naturläkemedlens målmolekyler i vår kropp. Det här kommer även att bidra med nya substanser till svensk industriell läkemedelsutveckling.   Under projektets tid kommer vi att överföra kunskap till Tanzania och Kenya genom att träna tanzaniska och kenyanska studenter och doktorander i moderna kemiska och biologiska forskningsmetoder vid Göteborgs Universitetet. Sommarkurser i kemi och biologi kommer också att ges vid universitetet i Nairobi och universitetet i Dar es Salaam.   Sammanfattningsvis förväntas projektet att bevara inhemsk kunskap och bidra till en säker användning av traditionella medicinska växter. De nya standardiserade produktions- och valideringsteknikerna kommer att höja patientsäkerheten. Den strategiska kunskapsöverförningen förväntas stödja den lokala ekonomin igenom att skapa nya jobb och bidra till att öka kvaliteten av undervisning och forskning i Östafrika. This study will make use of East African indigenous knowledge for the application of natural resources to control the major health and societal challenges malaria, tuberculosis and bacterial infections.   Following an ethnomedical survey, traditional medicines and medicinal plants will be collected in Kenya and Tanzania. Their constituents will be isolated, and identified by NMR and MS analyses. The bioactivity of the extracts and the isolated constituents will be determined using cell-based assays. Standardized preparation techniques ensuring enrichment of the antiplasmodial, antitubercular or antibiotic and removal of the toxic ingredients will be established, along with the development of a methodology for rapid automated analysis of complex herbal extracts. These will be transferred to East Africa. The biochemical pathways targeted by the most promising bioactive substances will be identified by chemical genomics. Advanced NMR methods will be used to identify the binding mode of the substances to their protein targets to support their development into drugs.   Besides achieving high scientific goals, the project aims the multidisciplinary training of African MSc and PhD students, and the establishment of a validation center for ethnomedicines at two African universities. It will support domestication of medicinal plants, facilitate the economic development of East Africa by strategic knowledge transfer and by supporting the local cottage industry, and increase patient safety.