Reservoir, transmission cycle and molecular epidemiology of Rift Valley fever virus Rift Valley fever virus - Reservoir, transmissionscykel och molekylär epidemiologi Plötsliga utbrott av infektionssjukdomar orsakar inte bara lidande i form av sjukdom och dödsfall. I framförallt länder i tredje världen bidrar de också till förödande effekter på landets resurser och ekonomi. Den myggburna virussjukdomen Rift Valley feber förekommer i stora utbrott som har katastrofala effekter i form av hög dödlighet hos boskap och allvarlig sjukdom, inkluderande dödsfall, även hos människor. Dessutom beläggs länder som drabbats av utbrott med exportförbud av djurprodukter, som ofta är den största inkomstkällan. Varför utbrott av Rift Valley feber äger rum är ännu till stor del okänt. Utbrotten sker med flera års uppehåll och Rift Valley feber viruset måste då cirkulera i ett, för oss idag, okänt värddjur. I södra Tanzania förkommer det inte Rift Valley feber trots att många i befolkningen har antikroppar mot Rift Valley feber virus, vilket betyder att de har haft en infektion. Vår hypotes är att dessa människor har blivit infekterade av ett virus som inte orsakar allvarlig sjukdom. Vi kommer att undersöka om detta stämmer genom att ta prover på djur och myggor i detta område. De Rift Valley feber virus som vi kan isolera kommer vi att studera med avseende på hur de skiljer sig från de virus som orsakar allvarlig sjukdom. I nuläget finns inte något godkänt Rift Valley feber virus vaccin för människor eller några antivirala mediciner. Vaccin för veterinärt bruk finns att tillgå, men dessa är inte optimala då vaccinet i sig kan inducera abort. En av målsättningarna med projektet är att förbättra möjligheterna att behandla de som drabbas av RVF genom att förstå vad det är som gör att Rift Valley feber virus orsakar sjukdom och utnyttja den kunskapen till att utveckla vaccin och antivirala mediciner mot Rift Valley feber virus infektion. Generellt kommer resultaten av denna studie förbättra befintliga system för tidig varning mot Rift Valley feber utbrott och ge verktyg som stöder beslutsfattandet. Dessutom ger projektet bidrag till utvecklingen av antiviraler och vaccin mot Rift Valley feber virus. Rift Valley fever (RVF) is a zoonotic disease causing devastating outbreaks which large economic losses to poor African countries. RVF virus (RVFV) is transmitted by various mosquito species but also by blood or aerosols. It is crucial to understand the mechanisms driving the transmission cycles to establish effective countermeasures. In south Tanzania RVF has not been described although there exist a high seroprevalence. We hypothesize the occurrence of an endemic low level transmission cycle of low-pathogenic RVFV strains Aims: -Characterization of the enzootic transmission cycle of RVFV -Identification and characterization of RVFV strains in Tanzania RVF antibody and virus will be analysed in ruminants, rodents and mosquitoes to characterize the local enzootic cycle. We hypothesize that low-pathogenic RVFV circulate in rodents and that these may contribute to maintain the enzootic cycle in non-epidemic periods. They may be well adapted to their vectors and vertebrate hosts without causing severe disease. These strains may contribute to enzootic maintenance of RVFV and may act as an outbreak source when transferred to new insect vectors or vertebrates. Properties of isolated RVFV strains will be compared to highly pathogenic strains and their ability to suppress IFN-â induction will be monitored. Laboratory rodents and sheep will be inoculated with endemic and epidemic RVFV strains and the differences in pathogenesis in these animals will be analysed