Chronic kidney of unknown etiology in Central America and Asia - is it the same disease? Kronisk njursjukdom av oklar orsak i Centralamerika och Asien - är det samma sjukdom? The general aim of this research links project is to enforce knowledge-based prevention, diagnostic and treatment of chronic kidney disease of yet unknown origin (CKDu) in Central America, Sri Lanka and India. This will be achieved by creating a network of researchers, nephrologists and pathologists in the different regions enabling the implementation of a comparative study of detailed described cohorts with emphasis on the renal morphology, biochemical findings and clinical data. Two detailed cohorts are already available from Central America and a third study in Sri Lanka will be initiated this year. A fourth study will be planned and executed during the study period. The findings will be presented and discussed at a joint workshop where a diagnostic scheme for evaluating renal biopsies from affected patients will be developed. A summarizing workshop will be held to evaluate the diagnostic scheme and plan for further collaborations. Results will be compiled in joint scientific publications. The outcome will have significant impact of the research field of chronic kidney disease of unknown cause, an emerging health problem worldwide. Furthermore, this study will strengthen the local capacity among nephrologists and pathologists to evaluate patients with chronic kidney disease of unknown cause and also create a platform for further studies on the endemics. Bakgrund  Under de senaste decennierna har en hög förekomst av kronisk njursvikt av okänd orsak, (CKDu) rapporterats från landsbygdsområden i Centralamerika, Sri Lanka och Indien. Rapporterna från de olika områdena har mycket gemensamt, sjukdomen drabbar ofta fattiga jordbruksarbetare som bor och arbetar i varmt klimat och är inte kopplade till traditionella riskfaktorer för kronisk njursjukdom såsom högt blodtryck eller diabetes mellitus. Det stora antalet patienter med CKDu orsakar stora påfrestningar på de redan begränsade sjukvårdsresurserna i regionerna och många njursjuka patienter får inte den vård och uppföljning som behövs, vilket resulterar i ökat lidande och sjukdomsbörda för patienten och försämrad socioekonomi för regionen.  Ännu är orsaken till CKDu i de olika regionerna inte helt klarlagd. I Centralamerika är den ledande hypotesen att orsaken kan vara upprepade uttorkning (vatten och saltförluster) orsakad av tungt fysiskt arbete i varmt klimat. Denna hypotes har de senaste åren fått mer stöd från både experimentella studier och studier av lantbruksarbetare under arbete. I Sri Lanka har forskare främst föreslagit olika miljötoxiner såsom tungmetaller och bekämpningsmedel som orsak till CKDu. Trots de stora likheterna mellan CKDu-epidemierna i de olika regionerna finns det i dagsläget inga definitiva bevis på att de är samma sjukdom, främst på grund av en brist på jämförande studier av patientergrupper och vävnadsprover från njurarna, s.k. njurbiopsier.  Målsättning: Det övergripande målet för detta projekt är att skapa ett nätverk mellan läkare och forskare i drabbade områden och forskningsaktiva inom detta fält. Syftet är att långsiktigt stödja och utveckla forskning för att förbättra prognos, diagnostik, behandling och prevention av CKDu i Centralamerika och Sydostasien.  Projektplan: Vi kommer att noggrant undersöka utvalda patientgrupper med CKDu i drabbade områden i El Salvador, Nicaragua, Sri Lanka och Indien för att se om patientgrupperna i dessa länder har liknande biokemiska förändringar i blod och urin samt liknande bild vid avancerad mikroskopisk undersökning av njurbiopsier. För att stärka samarbetet kring sjukdomen kommer vi även att skapa och etablera ett nätverk av njurläkare, patologer och forskare från de olika regionerna vilket kommer att förbättra den lokala kapaciteten vad gäller diagnostik och vidare forskning inom CKDu. En workshop planeras i Sverige för deltagare i nätverket där resultaten från de jämförande patientstudierna att presenteras och diskuteras. Vidare kommer ett protokoll utarbetas för att på ett systematiskt sätt kategorisera och bedöma njurbiopsier, d.v.s. de mikroskopiska njurförändringar som ses vid CKDu.  Betydelse: Om vi inom detta projekt finner en nära likhet mellan patientgrupperna från de olika kontinenterna, tyder det på att sjukdomarna har samma orsak och detta kommer att vara viktig information i sökandet om vad som orsakar CKDu. Att finna orsaken bakom CKDu är av största vikt för att kunna förebygga och behandla sjukdomen. De gemensamma diagnoskriterier för förändringar i njurbiopsierna som tas fram vid den workshop som beskrivs ovan kommer att kunna användas för diagnostik på njurbiopsier, men även för vidare viktiga studier inom CKDu, framför allt kommer det vara viktigt i kommande prevalensstudier. Genom samarbetet inom nätverket kommer nya frågeställningar att kunna identifieras och fler projekt kunna initieras vilket driver forskningen om CKDu vidare.  Kronisk njursvikt oavsett ursprung i en redan missgynnade befolkning ger förödande konsekvenser för den sjuka individen, vilket också undergräver socioekonomiska situationen för familjen. Barn kan behöva lämna skolan och tvingas till barnarbete att för att upprätthålla familjens inkomst. I de mest drabbade områdena med många drabbade och många CKDu-relaterade dödsfall påverkas hållbarheten i lokalsamhället allvarligt och sjukvårdssystemen är överväldigade och kan inte möta varken befolkningens nuvarande eller f