Immunometabolic roles and therapeutic potential of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) Rôles immunométaboliques et potentiel thérapeutique des polypeptides insulinotropes glucodépendants (PIG) Obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular disease share common features, including inflammation in multiple tissues. Inflammation arising in the context of diabetes or obesity is thought to contribute to some of the complications of these disorders, including increased risk of cancer and, most notably, higher rates of heart attacks and strokes. Inflammation may arise in part from the gut, which harbours bacterial organisms and products. Inflammation in turn induces the secretion of some gut peptides — hormonal messengers that relay signals from the gut to distant tissues, including immune cells. 

Preliminary data suggest that the increased action of a gut hormone known as glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) suppresses inflammation, whereas reduced or complete absence of GIP has the contrary effect, with adverse consequences for metabolism and accelerated development of atherosclerosis. There are currently multiple drug development programs under way to explore whether modulation of GIP activity might be a useful therapeutic approach to treat metabolic disorders such as diabetes and obesity. This project aims to understand how GIP controls inflammation in adipose tissue immune cells and in blood vessels susceptible to the development of atherosclerosis. 

This project was selected for funding through the fifth research competition of the Joint Canada-Israel Health Research Program. This initiative is a partnership between IDRC, the Canadian Institutes of Health Research, the Israel Science Foundation, and the Azrieli Foundation. L’obésité, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires ont des caractéristiques communes, notamment l’inflammation dans de multiples tissus. On pense que l’inflammation qui survient dans le contexte du diabète ou de l’obésité contribue à certaines des complications de ces troubles, notamment un risque accru de cancer et, plus particulièrement, des taux plus élevés de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux. L’inflammation peut provenir en partie de l’intestin, qui abrite des organismes et des produits bactériens. L’inflammation induit à son tour la sécrétion de certains peptides intestinaux – des messagers hormonaux qui relaient les signaux de l’intestin aux tissus éloignés, y compris les cellules immunitaires. 

Des données préliminaires suggèrent que l’action accrue d’une hormone intestinale connue sous le nom de polypeptide insulinotrope glucodépendant (PIG) supprime l’inflammation, alors que l’absence complète ou la réduction de cette hormone a l’effet contraire, entraînant des conséquences néfastes pour le métabolisme et un développement accéléré de l’athérosclérose. Des programmes de développement de médicaments multiples sont actuellement en cours pour explorer si la modulation de l’activité du PIG pourrait être une approche thérapeutique utile pour traiter des troubles métaboliques tels que le diabète et l’obésité. Ce projet vise à comprendre comment le PIG contrôle l’inflammation dans les cellules immunitaires du tissu adipeux et dans les vaisseaux sanguins susceptibles de développer l’athérosclérose. 

Ce projet a été retenu aux fins de financement au cours du cinquième concours de recherche du Programme conjoint canado-israélien de recherche en santé. Il s’agit d’un partenariat entre le CRDI, les Instituts de recherche en santé du Canada, l’Israel Science Foundation et l’Azrieli Foundation.