Evaluation of novel diagnostic methods for detection of progression from latent to active tuberculosis Utvärdering av nya diagnostiska tester för detektion av progression från latent till aktiv tuberkulos Tuberculosis (TB) is the leading single infectious disease in terms of mortality worldwide. In low-income countries one-fifth of adult deaths are associated with TB. If left untreated, each person with active TB is estimated to infect 10 to 15 new individuals annually. Therefore, interrupting disease transmission by accurate early detection/diagnosis, paired with appropriate treatment is of major importance. One quarter of the world´s population is estimated to be latently infected with Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and as such are at lifelong risk of progressing to active TB. It is estimated that 10% of latently infected develop active TB. However, no tests currently exist that can accurately predict who will progress from latent to active TB. The purpose of this project is to evaluate two novel methods to detect progression from latent TB to active disease; 1) a multiplex FluoroSpot assay that is a further development of the clinically used single-plex T-Spot assay, and 2) immune response signatures based on cell and plasma profiling. This proposal takes advantage of a recently initiated EDCTP-funded prospective multicenter study (called ERASE-TB) that is designed to sample 2100 household contacts to individuals with active TB in Tanzania, Zimbabwe, and Mozambique. Samples will be collected at several timepoints over two years after confirmed exposure to Mtb, providing an optimal setting to evaluate the proposed diagnostic methods. Tuberkulos är den enskilt största infektionssjukdomen som globalt leder till flest dödsfall varje år. Den drabbar främst låginkomstländer, där upp till vart femte dödsfall hos vuxna är associerat med sjukdomen. Det är estimerat att ca 25% av jordens befolkning är infekterade med Mycobacterium tuberculosis (Mtb), den bacill som orsakar tuberkulos. Hos de allra flesta hålls infektionen i en vilande icke-smittsam form, men över sin livstid kommer ca 10% av dessa utveckla en aktiv smittsam form. Varje smittsam individ beräknas sedan infektera 10–15 nya individer. Den nuvarande behandlingen består av kombinationspreparat som ges under 6 månader, ofta med biverkningar, vilket försvårar följsamheten. Då så många lever med en kontrollerad vilande infektion globalt så är det därför inte eftersträvansvärt att behandla alla. Dessutom skulle behandling på bred front snabbt leda till utveckling av resistenta stammar. Detta är redan ett problem på många platser och försvårar behandlingen markant. För att stoppa spridningen av Mtb och utvecklingen av tuberkulos behövs därför bättre detektionsmetoder. Dessa bör kunna identifiera de som är infekterade och på väg att utveckla en aktiv smittsam sjukdom. För närvarande finns inga tester som klarar detta. I detta projekt utvärderas två nya metoder för deras kapacitet att identifiera individer som är på väg att utveckla aktiv smittsam sjukdom. Denna typ av studier är svåra att genomföra då man behöver följa ett stort antal individer med känd Mtb exponering över tid för att se vilka som utvecklar en aktiv sjukdom. Man kan sedan använda tidigare insamlade prover från de individerna som utvecklade aktiv sjukdom och jämföra med prover från andra individer som fortsatt att kontrollera sin infektion. Genom denna jämförelse kan man då hitta mönster, eller signaturer, som förutsäger utvecklingen av aktiv sjukdom. Ett uppföljande steg är sedan att översätta dessa ”signaturer” till diagnostiska tester. I detta projekt kommer vi att medverka i ett större europeiskt samarbetsprojekt där man följer 2100 individer i Tanzania, Moçambique, och Zimbabwe med känd Mtb exponering över två år. Under de två åren samlar vi in prover vid fyra tillfällen. Proverna används sedan för att undersöka individens immunsvar och att identifiera signaturer associerade med utveckling av aktiv sjukdom. Kan vi säkerställa signaturer som förutsäger utveckling av aktiv sjukdom med stor säkerhet så har vi en god start för att utveckla bättre diagnostiska tester. Dessa är sedan i sin tur kritiska för att kontrollera den globala spridningen av tuberkulos.