Är kronisk arsenikförgiftning förknippad med proteinaggregationspatologi? Is Chronic Arsenic Poisoning Associated With Protein Aggregate Pathology? Shallow tube-wells installed in Bangladesh in the 1970:ies and 80:ies were presumed to deliver safe drinking-water. Years later, the first cases of arsenic induced skin-lesions were identified and it was found that the drinking water was the source for the arsenic exposure. In Bangladesh alone, it is estimated that between 35-77 million people are at risk for arsenic derived health issues. Chronic arsenic poisoning results is a wide variety of pathological manifestations under the collective name arsenicosis with devastating consequences for afflicted individuals and for Bangladesh as a nation. It is established that protein misfolding is linked to a wide variety of diseases both as a cause and consequence. Misfolded proteins accumulate in many cell and organ types with apparent specificity for select proteins for certain diseases. The mechanisms involved are matters of intense research. Current research shows that self-propagation of misfolded proteins is a plausible mechanism for propagation of disease. Arsenic in various chemical forms is associated with inducing aberrant protein folding in laboratory experiments. With this indication it also follows that if arsenicosis is associated with protein aggregate pathology (e.g. amyloidosis) preventive measures mitigating the intake of arsenic may still propagate the misfolding process necessitating alternative therapies for afflicted individuals. Arsenik är ett grundämne som finns naturligt i jordskorpan och kan således finnas i olika stora mängder i jordmån och grundvatten. Arsenik är ett mycket skadligt ämne för människor. Kronisk exponering dvs långtidsexponering av människan för arsenik via födan kan resultera i flera mycket allvarliga sjukdomar såsom hudförändringar, levercancer, diabetes, nervsjukdomar och hjärtsjukdomar. Förståelsen av sjukdomarnas uppkomst och arsenikexponering är mycket sparsamt förstått.  Arsenik har visats i laboratoriexperiment påverka många cellulära processer och påvisar tex DNA skador och oxidativ stress. Nyligen har flera experiment påvisat påverkan på proteinfunktion och proteinveckning.  Felveckning av proteiner är starkt förknippat med många allvarliga sjukdomar. Hit hör några mycket välkända sjukdomar, till exempel Alzheimers och Parkinsons sjukdom och även sjukdomar som skörbjugg och typ II diabetes räknas hit. Proteinermolekylerna klumpas ihop till proteinaggregat och skadar celler och organ där de ansamlas. Mer och mer forskning tyder på att även cancersjukdomar orsakas eller förvärras av felveckade proteiner som dessutom kan spridas från cell till cell.  I Bangladesh föreligger en av världens största miljökatastrofer. Stora delar av landets grundvattendepåer är förgiftade med naturligt förekommande arsenik i olika kemiska former. Beräkningar har visat att många tiotals miljoner människor förses med vatten med halter av arsenik över WHOs rekommenderade nivåer. Ofta är dessa människor fattiga och lever under primitiva förhållanden på landsbygden. Hälsouppföljning för denna grupp är således mycket sparsam. Inom det föreslagna projektet planeras en vetenskaplig studie av hittills ostuderade sjukdomsmekanismer – proteinaggregatsansamlingar i en grupp människor i dessa utsatta områden. Projektet är ett samverkansprojekt mellan Linköpings universitet med expertis inom proteinveckning och dess sjudomsmekanismer och Dhaka Community Hospital som driver en sjukhusorganisation med specialisering inom vård av arsenikexponerade patienter. Förhoppningen är att projektet kan leda till mer förståelse för basala patologiska mekanismer vid kronisk arsenikförgiftning som kommer stärka forskningen inom detta område samt i förlängningen förbättra vården för utsatta grupper i Bangladesh.