Studier av T-cellsvar mot enterotoxinbildande E. coli och H. pylori bakterier med syfte att stödja vaccinutveckling och vetenskaplig träning Collaborative studies of T cell responses to enterotoxigenic E. coli and H. pylori infections to support vaccine development and scientific train Studier av hur T-celler i immunförsvaret kan bidra till skydd mot diarré- och magsårsbakterier Bakteriella infektioner är mycket vanliga i låg- och medelinkomstländer och orsakar mycket sjukdom och lidande och även många dödsfall i dessa delar av världen. Två bakterier som är vanligt förekommande är enterotoxinbildande E. coli (ETEC) och Helicobacter pylori (H. pylori) som ger upphov till olika typer av hälsoproblem. ETEC orsakar akut diarre´ och denna infektion har visas ge upphov till ca 400 miljoner diarré-episoder och ca 400,000 dödsfall årligen hos barn under 5 år i låg- och medelinkomstländer. ETEC är också den vanligaste orsaken till så kallad turistdiarre´. Studier har visat att en majoritet av barn i fattigare delar av världen, såsom Bangladesh och Indien, infekteras med H. pylori före två års ålder. H. pylori-infektion är kronisk och 15-20% av de infekterade individerna utvecklar symptom såsom dyspepsi, magsår eller magcancer senare i livet. Trots att dessa två bakterieinfektioner är så viktiga orsaker till sjukdom och död hos både barn och vuxna finns det fortfarande inga vacciner mot dessa infektioner. Vi har studerat hur immunsystemet kan skydda oss mot ETEC och H. pylori-infektion. Vi har nyligen funnit att en speciell typ av T-celler som hjälper andra celler i immunförsvaret att bekämpa infektioner verkar ha stor betydelse för hur skyddande immunsvar mot dessa infektioner utvecklas. T-hjälpar celler som producerar signalämnet IL-17A (en sk cytokin) verkar ha särskilt stor betydelse för infektionsskyddet. I experimentella studier har vi funnit att en ny immunförstärkande substans som ges tillsammans med vacciner, sk vaccinadjuvans, kan förstärka funktionen hos dessa hjälpar T-celler. Ökad produktion av IL-17A leder till att neutrofiler som kan äta upp bakterierna lockas till infekterad slemhinna och ökar produktionen av antikroppar och andra antimikrobiella substanser som kan hjälpa immunsystemet att försvara sig mot infektionerna. Målet med detta forskningsprojekt är att öka förståelsen för hur dessa hjälpar T-celler fungerar i immunförsvaret mot H. pylori och ETEC-infektion hos människa. Vi vill studera förekomst och funktion hos dessa celler i blod och slemhinna hos infekterade personer. Vi vill även vidare undersöka den funktionella förmågan hos två nya vaccinadjuvans att förstärka funktionen hos hjälpar T-celler från människa och framför allt den typ av T-celler som producerar IL-17A. Ökad kunskap om hjälpar T-cellernas funktion och hur denna kan påverkas med hjälp av adjuvans kan utnyttjas vid utveckling av nya vacciner mot ETEC och H. pylori-infektion som för närvarande pågår vid Göteborg universitet. Projektet kommer att genomföras i nära samarbete mellan forskare vid Göteborgs universitet och ett världsledande forskningsinstitut för studier av infektionssjukdomar i Bangladesh; icdd,b. Ett viktigt mål med projektet är att etablera en bas för vetenskaplig träning för yngre forskare och doktorander vid de två samarbetande forskningscentren. Detta kommer att möjliggöra fortsatt och utökat samarbete inom infektionsforskningsområdet i framtiden, vilket är viktigt för att kunna utveckla nya vacciner och på andra sätt motverka de många negativa konsekvenserna av infektionssjukdomar som framför allt drabbar befolkningen i fattigare delar av världen. Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) and Helicobacter pylori (Hp) are common infections in low- and middle-income countries (LMIC). ETEC gives rise to watery diarrhea, causing 400 000 deaths/year, primarily in young children. LMIC children are also often chronically infected with Hp and in 15-20% of cases, the infection causes symptoms later in life such as peptic ulcers or gastric cancer. Our recent results suggest that CD4+ T helper cells, particularly those that secrete the cytokine IL-17A (Th17), play important roles in promoting protective immune mechanisms in both infections. The overall aim of this project is to advance the knowledge we have recently gained on Th17 responses in different model systems to human ETEC and Hp infection. This includes (I) to characterize T helper cell responses to these infections in humans and (II) to study the functional capacity of novel mucosal vaccine adjuvants to enhance human CD4+ T helper cell responses. This collaborative project, performed at the University of Gothenburg and the International Center for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh, will benefit from the combined expertise of the applicants, including broad knowledge in techniques for analyzing T cell responses and extensive experience of studies of mucosal immunity in LMIC. The project also aims to establish a framework for mutual learning and training of PhD students and younger scientists at both sites, forming a basis for extended future collaboration.