Investigating outcomes of senescence on microglial physiological and immune functions: implications for viral infection and Alzheimer's disease Conséquences de la sénescence sur les fonctions physiologiques et immunitaires des microglies : implications pour l’infection virale et la MA Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent chronic non-communicable disease affecting the central nervous system. It predominantly involves neurodegeneration and cognitive decline associated with progressive memory loss. Epidemiological data have linked an increased risk of AD and dementia with viral infections, including the herpes simplex virus, but the underlying mechanisms remain largely elusive. 

Microglia, which are the immune cells of the central nervous system, have recently emerged as critical for maintaining central nervous system health and determining pathological outcomes across various conditions including viral infection, aging, and AD. Several dysfunctional microglial states increased in AD are associated with cellular interruption of its division cycle (senescence). This is an irreversible differentiation process leading to resistance to cell death, which results in decreased neuroprotection and exacerbated inflammation. This project aims to investigate microglial functional diversity in response to viral infection and Alzheimer's disease along the aging trajectory using pre-clinical and animal models. 

This project was selected for funding during the first research competition of the Joint Canada-Israel Health Research Program – Phase II. The program is a partnership between IDRC, the Canadian Institutes of Health Research, the Israel Science Foundation and the Azrieli Foundation. La maladie d’Alzheimer (MA) est la plus répandue des maladies chroniques non transmissibles qui touche le système nerveux central. Elle implique principalement une neurodégénérescence et un déclin cognitif associé à une perte de mémoire progressive. Des données épidémiologiques ont permis d’établir un lien entre un risque accru de maladie d’Alzheimer et de démence et les infections virales, notamment le virus de l’herpès simplex, mais les mécanismes sous-jacents restent largement méconnus. 

Les microglies, qui sont les cellules immunitaires du système nerveux central, sont récemment apparues comme essentielles au maintien de la santé du système nerveux central et à la détermination des résultats pathologiques dans diverses conditions, notamment l’infection virale, le vieillissement et la MA. Plusieurs états microgliaux dysfonctionnels accrus dans la MA sont associés à l’interruption cellulaire de son cycle de division (sénescence). Il s’agit d’un processus de différenciation irréversible conduisant à une résistance à la mort cellulaire, ce qui entraîne une diminution de la neuroprotection et une exacerbation de l’inflammation. Ce projet vise à étudier la diversité fonctionnelle microgliale en réponse à une infection virale et à la maladie d’Alzheimer le long de la trajectoire de vieillissement en utilisant des modèles précliniques et animaux. 

Ce projet a été retenu aux fins de financement au cours du premier concours de recherche du Programme conjoint canado-israélien de recherche en santé – Phase II. Ce programme représente un partenariat entre le CRDI, les Instituts de recherche en santé du Canada, l’Israel Science Foundation et l’Azrieli Foundation.