Bee products to counteract age-associated cellular decay Produkter från bin som kan motverka åldersrelaterad cellulärt förfall Åldrande är en vag och tvetydig term som beskriver de negativa effekter tid har på fysiologiska system, vilket involverar en gradvis ökning av störningar i vitala organ som upprätthåller liv. Ett möjligt tillvägagångssätt för att öka livslängden hos flera arter, såväl som att förlänga de karaktäristiska drag som är associerade med ungdomlighet, är användandet av livsförlängande faktorer. Kosttillskott i form av naturprodukter har uppvisat livsförlängande effekter och en hämmande effekt på åldersrelaterade sjukdomar såsom hjärt- och kärlsjukdomar, diabetes, neurodegenerativa funktionsnedsättningar och bildandet av tumörer. De har även uppvisat en hämmande effekt på kroniska inflammatoriska sjukdomar samt ett bibehållande av hälsosamma fysiologiska tillstånd. De flesta naturprodukter har en avgiftande funktion då de kan bilda kelat med tungmetaller, vilket skyddar kroppen från de skadliga effekter tungmetaller kan ha, och fånga upp fria radikaler. Förutom deras potenta antioxidativa effekt reparerar naturprodukter kapillärväggarna och stärker på så sätt blodcirkulationen och förhindrar aggregeringen av blodplättar. Dessutom är deras antiinflammatoriska, antiallergena, antiulcerösa och antikarcinogena verkan nyligen dokumenterad (Khalifa et al., 2014-2016). Utmärkande exempel på näringsämnen från växter som kommit att ha en vidspridd farmaceutisk användning är isoflavoner, deriverade från sojabönor, som lindrat klimakteriesymptom för miljontals kvinnor och lykopen som minskat förekomsten av prostatacancer hos män. Syftet med detta projekt är att använda naturens verktygslåda, framförallt produkter från bin, för att upptäcka terapeutiska mekanismer i behandling av vanliga klasser av åldersrelaterade sjukdomar. Projektet fokuserar på autofagiska mekanismer, cellens återvinningssystem, i huvudsak åldersrelaterad cellulär rensning och omsättning. I denna framställan kommer nya vägar för medicinsk och terapeutisk användning undersökas och utvecklas. Projektet består av två grupper: ett kluster som fokuserar på isolering, rening och karakterisering av naturligt framställda bioaktiva substanser i produkter från bin. Det andra klustret arbetar med cellulära experiment, detektering och analys av den autofagiska effekten med jästcellen som modell. Ytterligare studier i andra modellorganismer kommer att vara riktade åt att undersöka huruvida den förväntade farmakokinetiken och farmakodynamiken skulle kunna mätas under åldranderelaterade förhållanden. The average age of our society is increasing drastically. This demographic shift poses a difficult task for health- and social care systems. A plethora of natural products are tested for their ability to counteract aging and associated diseases. Here, we will isolate and purify compounds from bee products and test them for their cytoprotective function during aging. Thereby, already known as well as newly identified compounds will be analysed for their ability to counteract oxidative stress, age-associated decay and the functional decline of mitochondrial function and autophagy. Large-scale screens in yeast, which is a well-established model system for aging, will identify compounds with anti-aging activity, which will in turn be (i) studied in more detail regarding their underlying mechanisms, and (ii) subjected to structure-function elucidation via the synthesis and subsequent analysis of structural analogues. To test for phylogenetic conservation, most promising compounds will be synthesized in larger amounts and tested in Drosophila for their effect on life span, motor function and learning and memory capacity. In aggregate, proposed research might identify cytoprotective compounds of bee products and pave the way for future applications of these compounds as food supplements and nutraceuticals.