Tackling the imminent risk of P. falciparum resistance to ACT in East-Africa: are two sequential ACTs better than triple ACT? Åtgärder för att hantera den överhängande risken för P. falciparum resistens mot ACT i Öst-Afrika - är sekventiell behandling med två ACT bä Plasmodium falciparum malaria är en av vår tids viktigaste sjukdomar ur ett globalt perspektiv.Artemisininbaserad kombinationsterapi (ACT) är den mest effektiva behandlingen som idag finns tillgänglig mot malaria. Utveckling av resistens mot dessa läkemedel skulle få allvarliga konsekvenser för global malariakontroll, dels för de minsta barnens hälsa, då det flesta dödsfall i malaria drabbar barn, dels pga att inga riktigt bra behandlingsalternativ till ACT finns tillgängliga idag.Vi har nyligen noterat tecken hos malariaparasiten Plasmodium falciparum i Tanzania att den börjat utveckla viss motståndskraft mot ACT. I tillägg finns nu data som bekräftar att malariaparasiten i Sydostasien utvecklat resistens mot ACT med behandlingsmisslyckanden som följd.Vår bedömning är därför att det kan föreligga risk för ACT resistens även i Tanzania. I väntan på att nya läkemedel finns tillgängliga är det av största vikt att finna nya strategier syftande till att förlänga den terapeutiska livslängden av ACT.I denna studie ämnar vi studera betydelsen av två interventioner: dels att kombinera standardbehandling för okomplicerad malariasjukdom i Tanzania (artemether-lumefantrine) med amodiakin under 3 dagar, så kallad trippel-ACT behandling, dels genom sekventiell behandling med två olika ACT:er, artemether-lumefantrien under 3 dagar följt av artesunate-amodiakin under 3 dagar, dvs en totalbehandling på 6 dagar.Behandlingseffekten och säkerhetsprofilen av de två nya läkemedelskombinationerna kommer att studeras noggrant och jämföras med rådande standardbehandling, dvs 3 dagars behandling med artemether-lumefantrine.Studien kommer att genomföras i Bagamoyo distriktet i Tanzania, där vårt forskningsteam har stor erfarenhet av att genomföra malariaforskningsstudier i nära samarbete med kollegor från Muhimbili universitetet i Dar es Salaam.Vi bedömer att resultaten från denna studie kan ha stor betydelse att utvärdera nya strategier med syfte att förlänga den terapeutiska livslängden av artemisinin-baserad kombinationsbehandling i en tid av överhängande Plasmodium falciparum resistens i Östafrika. Global malaria case management is presently threatened by P. falciparum resistance to artemisinin-based combination therapy (ACT). While awaiting access to new antimalarial compounds, to replace ACT, it is critical to evaluate new strategies to optimize the use of the presently available ACTs.The main project aim and objective is to study if treatment of uncomplicated childhood Falciparum malaria in Tanzania with two sequential ACTs, i.e. artemether-lumefantrine (AL) for 3 days followed by artesunate-amodiaquine for 3 days (=6 days of ACT), is superior to triple ACT, AL+amodiaquine for 3 days, to ensure parasitological cure/protection against recurrent parasitemia and thereby to prevent ACT resistance. The two interventions will be compared with standard 3-day AL treatment in a randomized trial, with 140 patients/arm. Study outcomes include crude and PCR adjusted cure rates by day 28, 42 and 56, microscopy and PCR determined parasite clearance, post-treatment prophylaxis, time to recurrent parasitemia, selection of ACT resistance markers among recurrent infections, pharmacokinetic profiles, and safety. The study will be conducted in Bagamoyo District, Tanzania, in close collaboration with partners from Muhimbili University. Project duration is 2 years. The project will contribute with critically needed data on new strategies to prolong the useful therapeutic lifespan of ACT as lifesaving drugs for P. falciparum malaria in an era of imminent ACT resistance risk in East Africa.