Rationella doseringsprinciper för artemisininbaserade kombinationer vid behandling av malaria utvecklade i samarbete mellan Sverige och Uganda Rational dosage schedules of artemisinin based combination treatment for malaria developed in collaboration between Sweden and Uganda Idag finns det få effektiva läkemedel för att bota den allvarliga formen av malaria (falciparum), som dödar omkring 0.9 millioner människor årligen. De flesta är barn i Afrika söder om Sahara. Kombinationsterapi med effektiva kortvarigt verkande artemisininläkemedel (ursprungligen från en kinesisk örtmedicin) och långvarigt verksamma läkemedel är idag den mest effektiva behandlingen. På senare år har larmrapporter publicerats om att känsligheten för artemisiningruppens läkemedel kan vara minskad i Asien. Korrekt dosering av läkemedel mot malaria är därför kritiskt för att bevara effekten av dessa viktiga läkemedel mot malaria. Detta projekt utvärderar om nuvarande rekommenderade doseringsregimer av kombinationsläkemedel med artemisininpreparat är optimala vid behandling av okomplicerad falciparum malaria. Vi studerar fr.a. om intag av lokalt tillgängliga former av matlagningsolja kan bidra till god och förutsägbar absorption av lumefantrin, En orsak till minskad känslighet för artermisinin kan vara dålig absorption av lumefantrin, som är långverkande och eliminerar kvarvarande parasiter efter att artemisinin försvunnit ur kroppen. Våra studier kan bidra till att nya doseringsprinciper kan bevara god effekt av de essentiella artemisininläkemedlen för att behandla malaria. Samarbetet mellan forskare i Uganda och Sverige kan bidra till att stärka kompetensen i principer för rationell dosering av läkemedel i Afrika. Sådan kompetens är väsentlig för att uppnå effektiv och säker läkemedelsbehandling vid infektionssjukdomar i Afrika. Vår forskning bygger på 10 års samarbete. Vi utnyttjar senaste metodik inom design av kliniska läkemedelsstudier, läkemedelsanalys och vid utvärdering av relationen mellan läkemedelshalt och effekt med matematiska metoder. Vi lägger stor vikt vid att utbilda unga och erfarna forskare genom regelbundna besök och utbildningar. Merparten av ett beviljat anslag kommer att användas till att bekosta forskarutbytet mellan de båda länderna. Plasmodium falciparum malaria is a public health problem killing 0.9 million people yearly-most of them children in Africa South of Sahara. Artemisinin combination therapy (ACT) of short-acting artermisinin derivatives and long acting compounds are WHO recommended first line therapy. Alarming reports from Asia suggest that the sensitivity of artemisinin compounds in treating malaria may be decreasing. Consequently, correct dosages of ACT:s are critical to preserve the efficacy of these essential antimalarials in Africa. This project reevaluates recommended dosage regimens of ACT:s in treating uncomplicated falciparum malaria in Africa. We focus on improving the pediatric dosages of ACT:s and to investigate if locally available cooking oil may provide predictable absorption of lumefantrine, one of the most used ACT partner drugs. This collaborative project between Uganda and Sweden will strengthen competence in rational drug dosage principles in the two countries. A clinical pharmacology centre on rational drug therapy of infectious diseases including malaria and HIV/AIDS will be established in Uganda. Our collaboration builds on 10 years of joint research and training. We use state of the art methods in clinical drug design, in clinical research, in drug analysis and in concentration-effect modelling. The grant contributes to train junior and senior staff in Uganda and Sweden by frequent short visits to learn from each other and strengthen collaboration.