The role of epitranscriptome and translational dysregulation in cancer Le rôle de l’épitranscriptome et des dérèglements traductionnels dans le cancer Proteins represent the final product of genes and are implicated in governing most cellular functions. Production of proteins from genes is referred to as gene expression. Genes are first transcribed into messenger ribonucleic acid (mRNA). This is followed by mRNA translation, a process whereby the translation machinery reads the code stored in the mRNAs to produce proteins. In addition, mRNAs are also regulated by degradation. Malignant transformation is a phenomenon during which normal cells acquire malignant properties to become cancer. Malignant transformation and cancer progression are characterized by dramatic changes in gene expression. 

Recent years have brought evidence of dynamic chemical changes in mRNA molecules that have been shown to influence gene expression. These modifications are induced by factors called “writers”, removed by factors called “erasers”, and recognized by factors called “readers”. Levels and/or function of “writers”, “erasers”, and “readers” are reported to be altered in a variety of cancers, but their precise role in dysregulation of gene expression in cancer remains poorly understood. This project will investigate the contribution of mRNA modifications in cancer by employing a unique combination of recently developed systems of biology technologies and classical cellular and molecular biology techniques. 

The partners implementing this project are the Lady Davis Institute for Medical Research of McGill University (Montreal), the Sheba Cancer Research Centre (Israel), and the A.C. Camargo Cancer Centre (Brazil). 

This project was selected for funding through the third research competition of the Joint Canada-Israel Health Research Program, a partnership between IDRC, the Canadian Institutes of Health Research, the Israel Science Foundation, and the Azrieli Foundation. Les protéines représentent le produit final des gènes et participent à la régie de la plupart des fonctions cellulaires. Ainsi, la production de protéines à partir des gènes est appelée « l’expression génétique ». Les gènes sont d’abord transcrits sous forme d’acides ribonucléiques messagers (ARNm). Cette première étape est suivie par la traduction de l’ARN messager, un processus par lequel le mécanisme de traduction lit le code enregistré dans les ARNm afin de produire des protéines. De plus, les ARNm sont aussi régulés par la dégradation. La transformation maligne est un phénomène au cours duquel des cellules normales acquièrent des propriétés malignes et se transforment en cancer. Enfin, la transformation maligne et la progression des cancers sont caractérisées par des changements importants dans l’expression génétique. 

Au cours des dernières années, on a mis en évidence les changements chimiques dynamiques dans les molécules d’ARNm. Ces modifications sont induites par des facteurs appelés « écrivains », éliminées par des facteurs appelés « effaceurs », et reconnues par des facteurs appelés « lecteurs ». Les niveaux ou la fonction des « auteurs », des « effaceurs » et des « lecteurs » seraient altérés dans divers cancers, mais on comprend encore mal leur rôle précis dans la dérégulation de l’expression génétique dans le cancer. Ce projet étudiera la contribution des modifications des ARNm au cancer, et ce, en utilisant une combinaison unique de systèmes de biotechnologies de pointe et de techniques de biologie moléculaire et cellulaire. 

Les partenaires qui mettent en œuvre ce projet sont le Lady Davis Institute for Medical Research de l’Université McGill (Montréal), le Sheba Cancer Research Centre (Israël), et l’AC Camargo Cancer Centre (Brésil). 

Il a été retenu aux fins de financement au cours du troisième concours de recherche du Programme conjoint canado-israélien de recherche en santé, un partenariat entre le CRDI, les Instituts de recherche en santé du Canada, l’Israel Science Foundation et l’Azrieli Foundation.