*Last man standing* - övervakning av möjlig Plasmodium falciparum resistensutveckling mot artemisinin-baserad kombinationsterapi i Östafrika ¨Last man standing¨ - tracking the evolution of Plasmodium falciparum resistance against artemisinin-based combination therapy in East-Africa Global malaria control relies substantially on sustained efficacy of artemisinin-based combination therapies (ACT), since no alternative antimalarial drugs with similar high efficacy are available. There are indications of declining susceptibility of P. falciparum to ACT, both from Africa with selection of molecular markers associated with resistance to the long acting partner drug in ACT as well as reports of artemisinin resistance from South-East Asia, phenotypically characterized as prolonged parasite clearance times. This study aims to continue and deepen the temporal and spatial surveillance of selection of molecular markers associated with antimalarial drug resistance as an early warning system of evolution and spread of P. falciparum tolerance/resistance against ACT in Bagamoyo district, Tanzania, and Zanzibar. In addition, we will study if the efficacy, i.e. parasite clearance times (both by a novel real time PCR based quantitative method and by microscopy) and PCR corrected cure rates, of artesunate-amoduaquine in Zanzibar and artemether-lumefantrine in Bagamoyo district, Tanzania, for treatment of uncomplicated P. falciparum malaria has been impaired by the selection of ACT tolerance/resistance markers that occurred in the respective parasite populations during a decade of wide scale ACT use. The data will provide improved understanding of the evolution of ACT resistance, and thus an opportunity for optimized surveillance strategies for ACT resistance. Plasmodium falciparum malaria är en av vår tids viktigaste sjukdomar ur ett globalt perspektiv. Artemisinin-baserad kombinationsterapi (ACT) är den mest effektiva behandlingen som idag finns tillgänglig mot malaria. Utveckling av resistens mot dessa läkemedel skulle få allvarliga konsekvenser för global malaria kontroll då inga riktigt bra behandlingsalternativ finns tillgängliga. I detta projekt ämnar vi studera om ACT resistens är överhängande i Östafrika. Anledningen till detta är att vi noterat tecken hos parasiten att den i Östafrika börjat utveckla viss motståndskraft mot den långverkande substansen i ACT. I tillägg finns nu data som starkt talar för att malariaparasiten i Sydostasien börjat utveckla motståndskraft mot den snabbverkande substansen i ACT (artemisinin) Projektet inkluderar både långsiktig molekylär övervakning av förekomst hos malaria parasiten av genetiska markörer som anses kopplade till ACT resistens i Bagamoyo distriktet i Tanzania samt på Zanzibar. Utöver detta kommer läkemedelsstudier att utföras i de båda områdena för att bedöma om de begynnande tecken på resistensutveckling mot ACT som har noterats har resulterat i en försämrad behandlingseffekt. Vi bedömer att resultaten från denna studie kan ha stor betydelse för att öka förståelsen för hur malariaparasiten försöker utveckla ACT resistens samt för att förbättra övervakningen av dessa fenomen och därmed förhoppningsvis minimera risken för spridningen av ACT resistent malaria så att deras livstid som effektiva läkemedel kan tidsmässigt förlängas.