A novel Swedish-Kenyan network to uncover biological mechanisms of how injectable hormonal contraceptives can increase HIV infection risk Ett nytt svenskt-kenyanskt forskningsnätverk för att studera biologiska mekanismer We will here establish a Swedish-Kenyan network around a novel human genital explant model, aimed at a joint research project uncovering biological mechanisms of how injectable hormonal contraceptives can cause the unexpected side-effect of increased HIV infection risk. The experimental work using the explant model will take place in Nairobi, while the mRNA, protein and in situ analysis (´omics´ analyses) will be performed in Stockholm. The subsequent bioinformatics and imaging analyses can be performed at both locations following a joint educational program. The explant model and the omics analyses thus form a unique and highly relevant platform for uncovering biological mechanisms of how hormonal contraceptives affect the female genital mucosa with regard to HIV susceptibility. The collaboration will involve student/scientist exchange programs, workshops, a doctoral education course, retreats and joint grant applications and publications. These activities are likely to form a basis for a long-term collaboration and are likely to attract funding from other sources since it can be incorporated in evaluations of basic science on mucosal immunology and sexually transmitted infections as well as of clinical trials of pre-exposure prophylactic compounds. This novel collaboration is thus clearly based on mutual benefit and include collaboration of equal value on a research idea of highest significance for women´s reproductive health in resource-poor settings. Denna ansökan avser ett nyetablerat svensk-kenyanskt nätverk som bygger på en tredimensionell human vävnadsmodell av kvinnlig genitalslemhinna. Samarbetet syftar till ett gemensamt forskningsprojekt för att undersöka biologiska mekanismer för hur ett specifikt hormonellt preventivmedel har befunnits öka risken för HIV-infektion. Det experimentella arbetet med vävnadsmodellen kommer att ske i Nairobi. Efterföljande analys av dessa prover på mRNA, protein och in situ-analysnivå ("omics" -analyser) kommer att ske i Stockholm med redan etablerade metoder. Den bioinformatiska bearbetning och digitala bildanalysdelen som följer kommer att utföras i både Nairobi och Stockholm efter fullföljda kunskapsutbyten och träningsprogram. Vävnadsmodellen och omics-analyserna är således en unik och mycket relevant kombination av metoder för att avslöja biologiska mekanismer av hur exogena och endogena faktorer påverkar genitalslemhinnan med avseende på risk för HIV-infektion. Samarbetet omfattar även student/forskarutbytesprogram, workshops, en gemensam doktorandutbildningskurs och gemensamma bidragsansökningar och publikationer. Dessa aktiviteter kommer att utgöra en plattform för ett långsiktigt samarbete även bortom ramen för den nuvarande projektplanen. Projektets mål kommer sannolikt att attrahera finansiering från andra källor eftersom det kan införlivas i utvärderingar av grundvetenskap om human slemhinneimmunologi och sexuellt överförbara infektioner samt av kliniska prövningar av förebyggande mediciner och vaccin mot HIV. Det föreslagna projektet är sålunda baserat på ömsesidig nytta för de bägge parterna och bygger på en forskningsidé av högsta betydelse för kvinnors reproduktiva hälsa i låginkomstländer.