Genetiska riskfaktorer som påverkar sjukdomsbilden efter Zikavirus och  Chikunguya virus infektion i Nicaragua Diagnostic tools and host genetic susceptibility factors to Zika and  Chikungunya virus infections  in Nicaragua A major objective with this project is to University of Leon, Nicaragua, transfer technology for diagnosis of Zika and Chikungunya viruses, two mosquito-borne viruses that in recent years have spread explosively in Latin America and which WHO classified as a global threat against humanity. Establishment and quality assured diagnostics of for example Zika virus in endemic regions is of particularly high priority, which WHO has pointed out several times.  A second objective is to identify host genetic factors associated with clinical severity to these pathogens. Our hypothesis is that the large clinical variation of symptoms, from asymptomatic to severe illness following Zika and Chikungunya virus infections, partly depends on host genetic factors. In this project we will collect clinical records, serum and saliva samples (n=400) from individuals infected with Zika/Chikungunya viruses with different degrees of illness and at the same time collect samples from individuals who live in the same environment but do not become sick. We intend to study whether mutations in the histo-blood groups antigens, DC-SIGN, TLR3, Fc?II (CD32), Viperin, CCR5 (CCR5?32) and IFNa and IFN ? contributes to morbidity.  Through lectures, workshops and seminars, we will work towards establishing high quality diagnostics to enable rapid diagnosis and to identify risk factors in the population. Vi vill i detta projekt medverka till diagnostikmetodik och tekniköverföring till Nicaragua samt öka kunskapen om riskfaktorer som påverkar sjukdomsbilden hos personer som infekteras av Zikavirus och Chikungunya, två myggburna virus som de senaste åren spridits explosionsartat i Latinamerika och som av WHO klassas som ett globalt hot mot mänskligheten.     Zikavirus är ett flavivirus som sprids till människa huvudsakligen från myggor (framförallt Aedes-arter). Från att ha betraktats som ett ofarligt virus anses det nu vara ett globalt hot på grund av dess förmåga att orsaka hjärnskada hos barn till gravida kvinnor samt neurologisk sjukdom hos vuxna. Antalet Zika-fall i Nicaragua är i nuläget okänt då de diagnostiska möjligheterna är mycket begränsade eller saknas helt. Chikungunyavirus, som sprids med samma mygg som Zikavirus, fanns tidigare bara i tropiska regioner i Afrika och Asien. Det första fallet i Latinamerika beskrevs 2013 i Saint Martin, och har sedan spridits till hela Syd- och Centralamerika. Bara i Nicaragua hade 53000 fall beskrivits i juli 2014 av vilka en majoritet (62%) av insjuknade personer fick kroniska symptom som kan vara i månader och år. Det finns i nuläget ingen specifik behandling eller vaccin mot vare sig Zika eller Chikungunya.  Många personer som infekterats av dessa virus blir inte sjuka, och av de som insjuknar varierar symptomen från milda influensaliknande symptom till svåra neurologiska skador och kroniska symptom. Varför vi ser dessa kliniska skillnader vet inte idag,  Vår hypotes är att det beror på genetiska faktorer hos människan. Vi har genom tidigare projekt med liknande virus som det fästingburna TBE viruset som är vanligt i Sverige hittat mutationer i vissa gener som gör att infekterade personer får allvarligare symptom. I detta projekt kommer vi att samla in provmaterial från personer som blivit infekterade med Zika/Chikungunya med olika svår grad av sjukdom och samtidigt samla in prov från personer som levt i samma miljö men inte blivit sjuka. Genom att undersöka skillnader mellan dessa grupper kommer vi kunna identifiera vilka genetiska och andra riskfaktorer som avgör hur allvarlig sjukdomen blir vid infektion. Vi avser att studera om mutationer i histo-blood groups antigen, DC-SIGN, TLR3, Fc?II (CD32), Viperin CCR5 (CCR5?32) samt TNFa och gamma bidrar till sjukligheten. Resultaten kan komma att ha stor betydelse för att identifiera riskgrupper, utveckla bra behandling mot sjukdom, och underlätta utvecklingen av framtida vacciner.     Ett mycket viktigt mål i denna ansökan är diagnostikmetodik och tekniköverföring till Nicaragua. Vi avser även att långsiktigt fungera som diagnostiskstöd och referensfunktion för laboratoriet i Leon, Nicaragua med avseende på Zikavirus och Chikungunyavirus. I nuläget finns det få diagnostiska verktyg i Nicaragua och Central Amerika för myggburna infektioner. Detta leder till att många personer inte får korrekt diagnos vilket kan resultera i sämre behandling och inkorrekt information om infektionsläget. Etablerad och kvalitetssäkrad diagnostik av de nämnda virus är synnerligen högprioriterat vilket WHO har påtalat flera gånger. Genom föreläsningar, workshops och seminarier kommer vi arbeta mot att etablera högkvalitativ diagnostik för att möjliggöra snabb diagnos och identifiera riskfaktorer hos befolkningen. Vi har tidigare mycket framgångsrikt i U-Forsk och Swedish Link stödda VR projekt samarbetat med Prof Bucardo, i Leon Nicaragua, då i frågor som berört virusorsakade diarresjukdomar. Dessa framgångsrika samarbeten har pågått i mer än 20 år och nyligen berättigat att Nicaragua som första land med stöd av GAVI infört nationell rotavirus vaccination.