Innate cellular immunity in the immunopathogenesis of HIV-1 infection in Uganda Medfödd cellulär immunitet i HIV infektionens immunopatogenes i Uganda HIV/AIDS har vittgående effekter i många utvecklingsländer och underminerar ansträngningarna att utveckla samhället och reducera fattigdomen. Ett effektivt vaccin är idag ett avlägset mål och förnyade ansträngningar för att förstå HIV infektionens patogenes och immunbiologi är nödvändiga. Det är viktigt att bygga upp en kunskapsbas och vetenskaplig kompetens inom immunologi i länder som är värst drabbade av HIV och de andra stora infektionssjukdomarna. Det här aktuella projektet handlar om hur celler i människans medfödda (innate) och adaptiva immunsystem fungerar, och hur de agerar och påverkas när individen blir smittad med virus. Vi är särskilt intresserade av hur immunsystemet fungerar vid infektion med humant immunbristvirus (HIV). Vi undersöker hur celltyper såsom CD8 T celler, naturliga mördar (NK) celler, samt högt specialiserade NKT celler svarar på virus, hur de kan skydda, och hur de även i vissa situationer kan förvärra sjukdom och bidra till ett snabbare sjukdomsförlopp. Sammantaget kommer denna forskning att signifikant öka vår förståelse om det adaptiva och det medfödda immunsystemets basala funktion. Samtidigt kommer forskningsresultaten ge ökad insikt om varför det mänskliga immunsystemet inte kan kontrollera infektion med HIV virus, och förhoppningsvis ge infallsvinklar till nya behandlingsformer vid såväl HIV infektion som andra kroniska infektioner. Projektet bedrivs i huvudsak i Uganda och har en klar målsättning att erbjuda forskarutbildning, kunskapsöverföring samt kapacitetsuppbyggande vid vårt samarbetslaboratorie vid Makerere University i Kampala. HIV/AIDS has widespread effects in many developing countries and severely undermines efforts for sustainable development and poverty reduction. An effective vaccine remains a distant goal and increased efforts are necessary to understand the pathogenesis and potential immune correlates of protection against infection and disease progression. Additionally, it is incumbent upon researchers to build capacity in immunology in those resource limited countries most affected by HIV-1 and other infectious diseases. In this project, we will work towards these goals by investigating our preliminary findings concerning: (1) defects in natural killer (NK) cell responses in HIV infected Ugandans; (2) involvement of invariant NKT cells in the differential pathogenicity of HIV clade A and D infections; and (3) development of innate NK-like functions in CD8 T cells in HIV infected Ugandans. This is a collaborative effort between the Center for Infection Medicine at Karolinska Institutet and the Makerere University Walter Reed Project in Kampala, Uganda. The project involves an exchange of research visits between the MU and KI laboratories, and research training of a Ugandan PhD-student in the KI PhD program in Infection Biology. We anticipate that these investigations will significantly enhance our understanding of the role of innate cellular immunity in HIV-1 infection, and facilitate technology transfer and contribute strongly to research capacity building at the MU laboratories.