Nya strategier syftande till att förlänga den terapeutiska livslängden av artemisinin-baserad kombinationsbehandling Aiming at prolonging the therapeutic lifespan of artemisinin-based combination therapies in an era of imminent Plasmodium falciparum resistance i Global malaria control is under threat due to evolution and spread of P. falciparum resistance to artemisinin-based combination therapies (ACTs) in Southeast Asia. Artemisinin resistance is phenotypically characterized by delayed microscopy determined parasite clearance, which has been linked to mutations in the K13 propeller. However, K13 associated artemisinin resistance have not yet been documented in Africa. However, we have recently shown PCR determined delayed parasite clearance in parasite sub-populations in Bagamoyo District, Tanzania, using deep sequencing approaches, as well as temporal selection of genetic markers associated with lumefantrine  tolerance/resistance. These findings may represent early warning signs of ACT resistance in East Africa. While awaiting development of alternative drugs optimal use of available tools are critically needed to protect/prolong the therapeutic lifespan of ACTs. We propose two new strategies with old tools. First, an extension of ACT therapy from 3 to 5 days. This will expose the parasites to 48 hours more of artemisinin. Second, to add a single low lose of the gametocytocidal drug primaquine (0.25 mg/kg) on the fifth treatment day to reduce transmission. This will be studied in a randomized controlled trial. The assessment will provide an opportunity to characterize the PCR determined day-3 and even day-5 positive parasite sub-population and improve the understanding of survival strategies among East-African P. falciparum. Trots dramatiska förbättringar under det senaste decenniet kvarstår Plasmodium falciparum malaria som en av vår tids viktigaste sjukdomar ur ett globalt perspektiv. Artemisinin-baserad kombinationsterapi (ACT) är den mest effektiva behandlingen som idag finns tillgänglig mot malaria. Utveckling av resistens mot dessa läkemedel skulle få allvarliga konsekvenser för global malaria kontroll då inga riktigt bra behandlingsalternativ finns tillgängliga.     Vi har nyligen noterat tecken hos malariaparasiten i Tanzania att den börjat utveckla viss motståndskraft mot den långverkande substansen i ACT. I tillägg finns nu data som bekräftar att malariaparasiten i Sydostasien utvecklat motståndskraft mot den snabbverkande substansen i ACT (artemisinin). I en nyligen genomförd studie tillsammans med internationella kollegor har vi påvisat tecken till långsam avdödning av visa undergrupper av mariaparasiter även i Tanzania med hjälp av högkänslig molekylär teknik.     Vår bedömning är därför att det föreligger en överhängande risk för ACT resistens i Tanzania. I väntan på att nya läkemedel finns tillgängliga är det av största vikt att finna nya strategier syftande till att förlänga den terapeutiska livslängden av artemisinin-baserad kombinationsbehandling.     I denna studie ämnar vi studera betydelsen av förlängd behandling, från 3 till 5 dagar med artemisinin-baserad kombinationsbehandling samt göra tillägg med en single-dos av primakin, ett läkemedel som stoppar smitta mellan människa och mygga genom att avdöda könsformerna av malariaparasiten. Primakin kommer att ges under den 5:e behandlingsdagen av ACT för att maximera den avdödande effekten på könsformerna. Studien kommer att genomföras I Bagamoyo distriktet, där vårt team har stor erfarenhet av att genomföra malariaforskningsstudier i nära samarbete med kollegor från Muhimbili universitetet i Dar es Salaam.     Vi bedömer att resultaten från denna studie kan ha stor betydelse att utvärdera nya strategier med syfte att förlänga den terapeutiska livslängden av artemisinin-baserad kombinationsbehandling i en tid av överhängande Plasmodium falciparum resistens i Östafrika