Resolving the mystery behind the mosquito-borne O’nyong’nyong virus – diagnostic challenge, reservoir, prevalence and transmission. O’nyong’nyong virus - ett myggburet virus som orsakar stora utbrott med potential till global spridning The world have recently been alerted by sudden outbreaks of mosquito-borne viruses such as Zika virus and chikungunya virus in new continents, although both of these were already causing disease in Africa and Southeast Asia. One such mosquito-borne virus with potential for global spread is O’nyong-nyong virus (ONNV), which has caused large outbreaks in Africa. The outbreaks have so far occurred in resource-limited developing countries and often been misdiagnosed as chikungunya, a closely related virus with similar symptoms. The purpose of the proposed project is to characterize ONNV regarding mosquito vectors, tropism, potential animal reservoirs, prevalence, incidence, and distribution. For this we will develop specific diagnostic assays for ONNV IgG and IgM antibody detection and to apply those for determining the prevalence and distribution of infection in humans and animals in a region of Kenya where ONNV is suspected to occur. Concomitantly we will study the incidence of O’nyong-nyong fever in patients with clinical acute symptoms, which indicates an ONNV infection, using detection of viral RNA by RT-PCR and IgM antibodies. We will study ONNV’s mosquito vector by sampling mosquitoes to characterize which vectors harbor ONNV. Further, we will experimentally investigate ONNV tropism and competence in different mosquito species, to better understand if ONNV have the potential to use other mosquito vectors and gain the potential to spread beyond known endemic regions. Ett myggburet virus med potential för global spridning är O´nyong-Nyong virus (ONNV). Det har orsakat stora utbrott under 1900-talet, men dessa utbrott har hittills skett i utvecklingsländer. Denna händelseutveckling liknar andra myggburna virus som världen nyligen drabbats av. Zikavirus och chikungunyavirus har sedan länge orsakat sjukdom i Afrika och Sydostasien, men brist på resurser i utvecklingsländer och ointresse från övriga världen gjorde att forskning och utveckling av motåtgärder i stort sett saknades. Dessa virus anpassade sig till myggvektorer och spreds över världen och orsakade stora allvarliga utbrott.  ONNV orsakar O’nyong-nyong feber och både symptomen och viruset liknar chikungunyavirus och ger feber med svåra och långdragna ledbesvär. Än så länge saknas specifik diagnostik för ONNV, så patienter feldiagnosticeras och sjukdomens korrekta utbredning och dess påverkan på folkhälsan respektive sjukvården förblir okänd. Det finns inget vaccin eller specifik terapi för behandling av ONNV.  För att förstå sjukdomen och kunna motverka vidare smittspridning behövs mera grundläggande kunskaper om vilka myggarter som kan smittas med ONNV och hur det sprids vidare.Man antar att ONNV kan spridas med s.k. Anophelesmyggor, samma myggart som sprider malaria, vilket är ovanligt för virus.  Vi kommer att undersöka vilka myggor som kan bära och sprida ONNV genom att samla in myggor från ett område i Kenya vid Viktoriasjön, där ONNV tidigare har orsakat utbrott. Myggorna kommer att artbestämmas och viruset arvsmassa, ONNV RNA, kan påvisas i myggor med s.k. PCR metodik. Genom att undersöka om ONNV kan använda andra myggor som vektorer, kan vi bedöma risken för att viruset skulle kunna orsaka stora globala epidemier. Experiment kommer att genomföras då vi kommer att infektera olika myggarter med ONNV i laboratoriet och undersöka om detta virus kan växa i de olika myggarterna. Vissa studier har indikerat att ONNV kan använda sig av Aedesmyggor, som redan sprider Zika-, chikungunya- och denguevirus och om så är fallet finns potentialen för ONNV att orsaka stor global spridning.  Eftersom diagnostiken för ONNV inte alls är utvecklad så vet man inte idag hur vanlig ONNV är i Afrika. Vi kommer därför att utveckla specifika diagnostiska analyser för ONNV såsom antikroppsdetektering och använda den för att bestämma förekomst och spridning av infektioner orsakade av ONNV hos människor och djur kring Viktoriasjön i Kenya. Samtidigt kommer vi att studera förekomsten av O´nyong-nyong feber hos patienter med akuta kliniska symtom som indikerar på ONNV infektion. Här använder vi oss av detektion av viralt RNA genom PCR-metodik samt påvisande av IgM-antikroppar med vår nya specifikt utvecklade diagnostik. Myggburna virus har ofta en eller flera värddjur-reservoarer vilket har stor betydelse för att virus ska kunna cirkulera under längre tid och även för spridning till myggor och senare människor. För närvarande känner vi inte till vilken eventuell reservoar som ONNV har.  Det kommer vi att undersöka genom att analysera blodprover från fåglar, apor, gnagare och fladdermöss i samma område i Kenya där ONNV antas förekomma.  Vi tror att vårt projekt kommer att spela en central roll när det gäller att förstå hur och var ONNV förekommer och sprids. Kunskaper som kan leda till förebyggande åtgärder i Kenya inom en snar framtid. Vårt projekt kommer inte bara att hjälpa till att förbättra diagnostiken, men också hjälpa till med att bestämma den verkliga orsaken till oförklarliga febersjukdomar som förblir odiagnostiserade. Dessutom kommer de prov som erhålls vara en biobank av prover (humana, mygg, apor, fågel, gnagare, fladdermöss) från Kenya som senare kan analyseras för andra smittämnen.