Development of a mucosal vaccine against Helicobacter pylori infection including Phase I clinical testing in India Utvekling av ett vaccin mot bakterien Helicobacter pylori som kan orsaka både magsår och magcancer Gastric Helicobacter pylori infection is the main cause of peptic ulcers and gastric cancer. Remarkably, an estimated 80-90% of the adults in low and middle income countries are infected with H. pylori. An estimated 10-15% of the infected individuals will develop peptic ulcer disease and 1-2% gastric cancer. Antibiotic treatment can cure peptic ulcer disease but reinfection is common. From a public health perspective, a vaccine against H. pylori will reduce the consumption of antibiotics, the incidence of associated symptoms and rate of reinfections. The main target group for such a vaccine would be adults in low and middle income countries where H. pylori infection is endemic. Our group at the University of Gothenburg (UG) has been working for the last 20 years on the development of a mucosally delivered vaccine against H. pylori infection. Based on the results from our pre-clinical studies, a vaccine candidate will be chosen to advance to Phase I clinical trials in H. pylori infected adults and later in children in close collaboration with an industrial partner. The vaccine will be scaled up for production under GMP conditions. Pre-vaccine specific immune responses in H. pylori infected individuals in India will be studied and a Phase I trial will be carried out in India. Considering the previous experience at UG in developing mucosal vaccines, we are optimistic that we could develop an effective and low-cost H. pylori vaccine under the framework of this application. Man räknar med att mer än hälften av världens befolkning, alltså ca 2,5 miljarder, är infekterade med bakterien Helicobacter pylori (H. pylori) i magen varav 80-90% lever i låg- och medel inkomstländer. Av de infekterade personerna utvecklar alla inflammation i magslemhinnan (gastrit), 10-15% utvecklar magsår och 1-2% magcancer. Magcancer är idag den näst vanligaste cancerformen i världen. Detta gör att H. pylori-infektion är ett globalt hälsoproblem, framförallt i fattigare delar av världen. I dagsläget finns inget effektivt sätt att behandla eller förhindra sjukdomarna. Det enda sättet är att behandla med antibiotika. Detta är dock inte effektivt och dessutom är det vanligt att man blir infekterad igen efter behandling. Antibiotikabehandling har dessutom gett upphov till antibiotikaresistenta bakterier, även detta gör att behandlingen ofta inte fungerar särskilt bra. Behovet av ett vaccin är därför stort för att skydda befolkningen i låg- och medelinkomstländer mot H. pylori-infektion, och på lång sikt magsår och magcancer. Syftet med projekt är att ta fram ett vaccin som ska ge ett bra skydd mot H. pylori-infektion, magsår och magcancer. Vaccinet riktar sig till H. pylori-infekterade individer i låg- och medelinkomstländer som har en hög risk att utveckla magsår eller som har magcancer inom familjen (terapeutiskt vaccin) samt till barn och resenärer som inte är infekterade (profylaktiskt vaccin). Målet är att framställa vaccin kostnadseffektivt i stora volymer. Vi vill även testa hur vårt vaccin kan bidra till ett snabbare och starkare immunförsvar hos människor. Vi ska börja med en dostitreringsstudie och när vi funnit en optimal vaccindos ska vi studera immunsvaret mot H. pylori i ett större antal patienter med magsår eller tidiga tecken på magcancer. Efter 15 års arbete med en väletablerad musmodell av H. pylori-infektion ska vi nu välja ett av två lovande vacciner för de fortsatta studierna i människa. De två vaccinerna består av (i) avdödade bakterier med en immunförstärkande substans (ii) bakterieproteiner tillsammans med samma immunförstärkande substans som ovan. I musstudier har vi visat att båda vaccinerna effektivt kan minska antalet H. pylori-bakterier i magen. Vi ska nu utföra ytterligare studier i möss och det vaccin som fungerar bäst ska i nästa steg produceras i stor volym under mycket kontrollerade förhållanden för att sedan kunna testas på människor. Tack vare våra lovande resultat på möss har vi fått förfrågan om ett samarbete med ett företag i Indien (Cadila). Företaget vill hjälpa oss att utveckla vårt vaccin så att det kan testas på människor. Vi som arbetar med framtagningen av H. pylori vaccinet vid Göteborgs universitet har stor erfarenhet av vaccinutveckling, bl.a. har vi utvecklat vacciner mot andra mag/tarm infektioner som kolera och E. coli-diarré. Vi är därför optimistiska till att vaccinet mot H. pylori-infektion effektivt kan förebygga återkommande H. pylori-infektioner, magsår och magcancer. Vi hoppas att vaccinet inte bara ska rädda liv genom att förebygga magcancer utan också förbättra livskvaliteten genom att förebygga magsår för både resenärer och människor i låg- och medelinkomstländer.