Immunity to malaria: exploring the antibody and memory response to highly polymorphic antigens Malaria immunitet: studier av immunsvar mot variabla parasitantigen Malaria förblir ett av de stora globala hälsoproblemen med hög sjuklighet och dödlighet särskilt hos barn i Afrika söder om Sahara. Ett effektivt vaccin behövs för att bekämpa och utrota malaria på sikt. Utmaningen med att utveckla effektiva vaccin mot malaria är att parasiten har stor genetisk variabilitet och att immuniteten är stamspecifik. Dessutom behöver skyddet kunna upprätthållas över tid. Individer som bor i endemiska områden utvecklar, efter upprepade infektioner, immunitet som skyddar mot all bli sjuk vid när de smittas med malariaparasiter. Antikroppar är viktiga i detta skydd. En ökad förståelse för hur denna naturliga immunitet utvecklas och bibehålls och hur antikroppar skyddar mot olika varianter av parasitantigen behövs för att vägleda vaccinutvecklingen. Syftet med detta projekt är att studera hur immuniteten mot malaria utvecklas, med fokus på variabla parasitantigenen och upprätthållande av immunitet. Den genetiska mångfalden av variabla antigen kommer att studeras i olika geografiska områden med en ny sekvenseringsmetod. Vidare kommer vi att utrycka antigen som vi kommer att använda för analyser av antikropps- och minnessvar efter malariainfektion och studera hur dessa korrelerar till skydd mot malaria. Studierna kommer att utföras i Kenya och Tanzania där barn och vuxna följs över tid med avseende på malariainfektioner, och även på resenärer behandlade för malaria i Sverige. Projektet bygger på samarbeten med forskargrupper i Kenya och Tanzania och gemensamma doktorander. Projektet förväntas bidra till utveckling av ett effektivt multikomponentvaccin mot malaria. Malaria remains a major global health problem with high morbidity and mortality in children in Sub-Saharan Africa. An efficacious vaccine is urgently needed. Vaccine design is challenged by difficulties in identifying the specific antigens against which protective antibodies are directed. Given the extensive diversity of many parasite antigens, immunity is believed to require an antibody repertoire against multiple antigen variants. The aim of this project is to improve the understanding the naturally acquired immunity to malaria, focusing on antigen diversity and maintenance of immunity. The project will explore antigen diversity focusing on polymorphic merozoite surface proteins, in relation to antibody and memory B cell responses and their role in protection. A newly developed sequencing method will allow characterization of antigen diversity across geographical areas, and design of a peptide microarray and recombinant antigens that will be used to investigate the breadth, magnitude and cross-reactivity of antibody responses. Memory B cell responses will be assessed using a newly developed multiplex B cell FluoroSpot method. Studies are performed in longitudinal cohort in Kenya and Tanzania, as well as travelers treated for malaria in Sweden. The project builds on close collaboration between researchers Kenya, Tanzania and Sweden and involves joint PhD students. The overall goal is to contribute to the development of an efficacious multicomponent vaccine against malaria.