Adverse effects of pre-exposure prophylaxis against HIV on mucosal immunology in male adolescents Biverkningar vid förebyggande behandling mot HIV på slemhinnans immunologi hos yngre män One key area of impact for HIV prevention is HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP), a potentially life-saving and cost-effective intervention to treat individuals during high risk periods of their life. Considering that PrEP has been proven to be an effective measure to prevent HIV infection it is expected that its use will soon increase in African countries which have a high incidence of HIV infection among adolescents and adults.The applicant and co-applicants participate in an EDCTP funded project (CHAPS; 2018-2021), which is the first multi-country dosing/regime efficacy study for on-demand PrEP in two African countries, Uganda and South Africa. The CHAPS budget covers some laboratory work to be conducted with valuable foreskin specimens collected through the study. More funds are however needed to maximize the laboratory work and we hope in support from this VR call:To measure inflammation cytokines and tight junctions’ integrity in foreskins upon PrEP administration in vivo.To evaluate the possible perturbation of inflammation genes and pathways upon ex vivo PEP exposure of foreskin.The proposed studies are novel and will contribute significantly to address knowledge gaps in the PrEP field.HIV negative men (n=112) (13- 29 years) will be recruited from clinics in South Africa (n=56) and Uganda (n=56). The laboratory work of this application will take place at the Karolinska Institutet and Imperial college of London in collaboration with a partner in Uganda. Ett viktigt område för HIV-förebyggande är HIV pre-exponeringsprofylax (PrEP), en potentiellt livräddande och kostnadseffektiv metod för att behandla individer under högriskperioder i sitt liv. Med tanke på att PrEP har visat sig vara en effektiv åtgärd för att förhindra HIV-infektion i väst världen, förväntas PrEP användningen snart öka i afrikanska länder som har en hög förekomst av HIV-infektion bland ungdomar och vuxna.Även då det är brådskande att PrEP börjar användas över hela Afrika söder om Sahara, PrEP implementeringen har varit långsam och kontinuitet i behandlingen suboptimal. För att optimera effektiviteten, spridning och tillgången till PrEP för unga personer är det viktigt att förstå de sociala hindren för PrEP-användning och PrEP-effekten (antingen biologiskt eller beteendemässigt) i denna grupp. Det finns dessutom en brist på PrEP-klinisk effektivitet och farmakokinetiska data på unga kvinnor och män.Sökandena i detta projekt deltar i en studie - CHAPS - som fick stöd från EU-EDCTP-programmet. Studien av ungdomar i Sydafrika och Uganda i CHAPS-projektet kommer att bidra till att förstå ungdomars sårbarheter och hinder för att förhindra hiv-infektion, minimera hinder för att få tillgång till hälsovårdssystem som är nödvändiga för förebyggande stöd och identifiera en ny och förenklad PrEP-regim för unga män som utövar penetrerande sex. Detta kommer att leda till nya strategier för att engagera ungdomar i hiv-förebyggande åtgärder som förhoppningsviss kommer att minska hiv-incidensen i Sahara Afrika. Inom ramen för CHAPS-projektet kommer förhudsprover att erhållas från unga män (13-29 år) som får PrEP före frivillig omskärning; en kontrollgrupp kommer inte att ta PrEP. HIV-negativa män (n = 112) kommer att rekryteras från kliniker i Sydafrika (n = 56) och Uganda (n = 56).Studier om den kliniska och biologiska PrEP säkerheten hos ungdomar saknas ännu. Det är mycket viktigt att bedöma att PrEP-administrering, hos ungdomar under utveckling, inte leder till immunologiska förändringar i könsorganens slemhinna, inklusive uttrycket av molekyler som spelar en nycker roll i det inflammatoriska svaret.CHAPS-budgeten täcker vissa laboratoriearbeten som ska genomföras med värdefulla förhudprover som samlas in genom studien. Det behövs dock mer ekonomiska resurser för att maximera laboratoriearbetet och vi hoppas på stöd från detta VR-program för att kunna 1) mäta inflammationscytokiner och vävnadsintegritet i förhud efter PrEP administrering in vivo och 2) utvärdera eventuell störning av inflammationsgener och cytokiner vid ex vivo profylax av förhud som exponerats för HIV.De föreslagna studierna är nya och kommer att bidra avsevärt för att hantera kunskapsbrister i PrEP-fältet. Laboratoriearbetet kommer att äga rum vid Karolinska Institutet och Imperial College of London i samarbete med en partner i Uganda.