Translating Genomic Discoveries to Cure Ultrahypermutant Mismatch Repair Deficient Brain Tumours Transformation des découvertes en génomique pour soigner les tumeurs cérébrales ultrahypermutantes déficientes en système de réparation des mésapparie Malignant brain tumours are the most common cause of death among children with cancer, but there is no known cure. This project will advance research in this important field. Inherited mutations and childhood cancer Many children with malignant brain tumours inherit mutations that are responsible for the tumour's development. Using this knowledge, the research team established an international consortium to study children with biallelic mutations in mismatch repair genes (termed bMMRD). The team recently discovered that bMMRD malignant brain tumours have the highest mutation burden of all cancers. This finding will be used to study the causes, prevention, and treatment options for brain tumours. Project objectives More specifically, this project aims to: -elucidate the effect of mutation accumulation on cell fitness and cancer progression -identify genes which are key for these processes -develop novel therapies based on these alterations -design and implement an international study to screen targeted preventive and therapeutic compounds for pre-clinical testing -use the findings to identify directions for developing new diagnostic and therapeutic tools for the clinical care of children and adults in low- and high-income settings -further develop the training environment and research collaboration among consortium partners Insights into brain cancer Once completed, this project will open the window to understanding basic cancer processes. This will enable the development of new therapies. The knowledge will also support a committed international group of clinicians and scientists to treat more common malignant brain tumours among adults. Project leadership The project lead is Uri Tabori at the Hospital for Sick Children, Toronto, Canada. His collaborators include: -Gideon Rechavi, Tel Aviv University, Israel -Fatiha Gachi, Mustapha Bâcha Hospital, Algeria -Andrea Cappellano, Federal University of São Paulo, Brazil -Shadi Fadel at Alexandria Faculty of Medicine, Alexandria University, Egypt -Brijesh Arora,Tata Memorial Centre, India -Nisreen Amayiri, King Hussein Cancer Center, Jordan Project funding This project is funded through the first research competition of the Joint Canada-Israel Health Research Initiative. The Initiative is a collaboration between the Azrieli Foundation, the Canadian Institutes of Health Research, the Israel Science Foundation, and Canada's International Development Research Centre. Les tumeurs malignes au cerveau sont la cause la plus courante de décès chez les enfants atteints du cancer, mais il n'y a pas de traitement connu. Ce projet permettra de faire avancer la recherche dans ce domaine important.

Mutations héréditaires et cancer chez l'enfant

De nombreux enfants atteints d'une tumeur maligne du cerveau héritent de mutations qui sont responsables du développement de la tumeur. Sachant cela, l'équipe de recherche a créé un consortium international en vue d'étudier les mutations bialléliques chez l'enfant dans les gènes de réparation des mésappariements (appelés bMMRD). 

L'équipe a découvert récemment que les tumeurs malignes du cerveau bMMRD présentent le fardeau de mutation le plus élevé de tous les cancers. Cette constatation servira à étudier les causes, la prévention et les possibilités de traitement des cas de tumeurs au cerveau. 

Objectifs du projet

Plus précisément, les visées du projet sont les suivantes :

-élucider l'effet de l'accumulation de mutations sur la santé des cellules et la progression du cancer

-identifier les gènes qui revêtent une grande importance dans ces processus 

-mettre au point des thérapies novatrices fondées sur ces altérations

-concevoir et réaliser une étude internationale pour sélectionner des composés préventifs et thérapeutiques ciblés pour des essais précliniques

-utiliser les constatations pour cerner des orientations afin de mettre au point de nouveaux outils diagnostiques et thérapeutiques pour les soins cliniques des enfants et des adultes dans les milieux à faibles revenus et à revenus élevés

-améliorer le milieu de la formation et la collaboration en recherche au sein du consortium de partenaires

Regard sur le cancer du cerveau

Une fois terminé, ce projet ouvrira une fenêtre vers la compréhension des processus de base du cancer. Cela permettra de concevoir de nouveaux traitements. Les connaissances encourageront aussi un groupe international de cliniciens et de scientifiques engagés à traiter certaines tumeurs au cerveau malignes plus courantes chez les adultes.

Direction du projet

Le directeur du projet est Uri Tabori, du Hospital for Sick Children, à Toronto, au Canada. Au nombre de ses collaborateurs se trouvent : 
-Gideon Rechavi, de l'Université de Tel-Aviv, en Israël
-Fatiha Gachi, de l'Hôpital Mustapha Bâcha, en Algérie
-Andrea Cappellano, de l'Université fédérale de São Paulo, au Brésil
-Shadi Fadel, de la faculté de médecine d'Alexandrie à l'Université d'Alexandrie, en Égypte
-Brijesh Arora, du Tata Memorial Centre, en Inde 
-Nisreen Amayiri, du Centre anti-cancer du roi Hussein, en Jordanie

Financement du projet

Ce projet est financé par l'entremise du premier concours de recherche du Programme conjoint canado-israélien de recherche en santé. Le programme est une collaboration entre la Fondation Azrieli, les Instituts canadiens de recherche en santé, l'Israel Science Foundation et le Centre de recherches pour le développement international, organisme canadien.