Systematic and comprehensive analysis of mutant p53 proteins in lung cancer in vitro and in vivo Analyse complète et systématique des protéines mutantes p53 dans les cancers du poumon in vitro et in vivo The gene p53 is a well-known tumour suppressor gene that prevents cancer formation. It is the most commonly mutated gene among individuals with a diagnosis of cancer. Through recent advances in DNA sequencing abilities, researchers are now in a position to take a patient’s tumour and identify the exact mutation in p53 and other cancers’ genes, which potentially allows the development of personalized patient care. 

This project aims to systematically characterize proteins that bind to mutant p53 in order to identify all the proteins that stabilize and activate mutant p53, as well as the molecular pathways that are co-opted/corrupted by mutant p53. The analysis will occur in living tissues (in vivo) and in a laboratory vessel (in vitro). Once identified, the ultimate goal is to screen for compounds that disrupt these interactions with the hope of finding novel therapeutic strategies to treat patients harbouring these specific p53 mutations. The project findings will possibly extend to other cancers associated with p53 mutations.

The project is being implemented by the Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute at Mount Sinai 
Hospital (Toronto),  the Weizmann Institute of Science (Israel), the Universidade Federal do Rio Grande do Sul (Brazil), and the Universidad San Martin (Argentina). 

This project was selected for funding through the third research competition of the Joint Canada-Israel Health Research Program, a partnership between IDRC, the Canadian Institutes of Health Research, the Israel Science Foundation, and the Azrieli Foundation. Le gène p53 est un gène suppresseur de tumeurs bien connu qui empêche la formation des cancers. Il s’agit du gène le plus couramment muté chez les personnes ayant reçu un diagnostic de cancer. Grâce aux récentes avancées dans les capacités en matière de séquençage de l’ADN, les chercheurs peuvent maintenant examiner la tumeur d’un patient et déterminer la mutation exacte du gène p53 et d’autres gènes de cancers, ce qui permet potentiellement d’élaborer des soins personnalisés aux patients. 

Le présent projet vise à caractériser systématiquement les protéines qui se lient au gène p53 mutant afin d’identifier toutes celles qui stabilisent et activent ce dernier, ainsi que les voies cellulaires qui sont cooptées ou corrompues par le gène p53 mutant. L’analyse sera effectuée dans des tissus vivants (in vivo) et avec des méthodes d’essai in vitro. Une fois l’identification terminée, l’objectif ultime est de cribler des composés qui perturbent ces interactions afin de trouver de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter les patients qui présentent ces mutations p53 précises. Enfin, les conclusions du projet s’étendront possiblement à d’autres cancers associés aux mutations p53.

 Le projet est mis en œuvre par le Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute du Mount Sinai Hospital (Toronto), le Weizmann Institute of Science (Israël), l’Universidade Federal do Rio Grande do Sul (Brésil), et l’Universidad San Martin (Argentine). 

Il a été retenu aux fins de financement au cours du troisième concours de recherche du Programme conjoint canado-israélien de recherche en santé, un partenariat entre le CRDI, les Instituts de recherche en santé du Canada, l’Israel Science Foundation et l’Azrieli Foundation.